RU2807897C1 - Method of combined treatment of patients with central lung cancer after performing conditionally radical surgical interventions - Google Patents
Method of combined treatment of patients with central lung cancer after performing conditionally radical surgical interventions Download PDFInfo
- Publication number
- RU2807897C1 RU2807897C1 RU2023108760A RU2023108760A RU2807897C1 RU 2807897 C1 RU2807897 C1 RU 2807897C1 RU 2023108760 A RU2023108760 A RU 2023108760A RU 2023108760 A RU2023108760 A RU 2023108760A RU 2807897 C1 RU2807897 C1 RU 2807897C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- course
- patients
- photodynamic therapy
- surgery
- lung cancer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims abstract description 43
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 23
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims abstract description 9
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 5
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 claims abstract description 5
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 241001209435 Actus Species 0.000 claims abstract description 4
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 4
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 11
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000013276 bronchoscopy Methods 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010006440 Bronchial obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 101150039808 Egfr gene Proteins 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000000616 Hemoptysis Diseases 0.000 description 1
- 208000035346 Margins of Excision Diseases 0.000 description 1
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 208000007660 Residual Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 238000013130 cardiovascular surgery Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 150000004035 chlorins Chemical class 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002828 effect on organs or tissue Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 108700021358 erbB-1 Genes Proteins 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 1
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 210000000779 thoracic wall Anatomy 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000001173 tumoral effect Effects 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для улучшения отдаленных результатов лечения больных центральной формой рака легкого после выполнения условно-радикальных хирургических вмешательств. The invention relates to the field of medicine, namely to oncology, and can be used to improve long-term results of treatment of patients with central lung cancer after performing conditionally radical surgical interventions.
До настоящего времени единственным методом лечения немелкоклеточного рака легкого, позволяющим рассчитывать на излечение, является радикальная операция [3]. К сожалению, кандидатами для выполнения таких хирургических вмешательств могут быть не более 25% больных, заболевших раком легкого. При отсутствии признаков отдаленных метастазов причинами отказа от операции являются техническая невозможность удаления всей опухолевой ткани из-за существенной местной и регионарной распространенности опухоли, а также функциональная непереносимость удаления части или всего пораженного легкого.Until now, the only treatment for non-small cell lung cancer that can lead to a cure is radical surgery [3]. Unfortunately, no more than 25% of patients with lung cancer may be candidates for such surgical interventions. In the absence of signs of distant metastases, the reasons for refusing surgery are the technical impossibility of removing all the tumor tissue due to the significant local and regional spread of the tumor, as well as functional intolerance to removing part or all of the affected lung.
Несмотря на техническую сложность, ангио- и бронхопластические вмешательства нашли широкое применение в онкопульмонологии и позволили расширить показания к операциям у функционально ограниченных больных. Despite the technical complexity, angio- and bronchoplastic interventions have found wide application in oncopulmonology and have expanded the indications for surgery in functionally limited patients.
В современной практике больной раком легкого - пациент в возрасте старше 60 лет, имеющий коморбидный фон и ряд связанных с этим особенностей, оказывающих влияние на ход операции [1]. Подавляющее большинство осложнений связано с нарушением аэростаза и нарушениями сердечной деятельности, а основные особенности, определяющие хирургические аспекты, заключаются в структурных изменениях органов и тканей, обусловленных возрастными свойствами организма и сопутствующими заболеваниями. При этом правильное планирование и реализация хирургического вмешательства позволяют получить удовлетворительные как непосредственные, так и отдаленные результаты.In modern practice, a patient with lung cancer is a patient over 60 years of age who has a comorbid background and a number of associated features that influence the course of the operation [1]. The vast majority of complications are associated with impaired aerostasis and cardiac dysfunction, and the main features that determine surgical aspects are structural changes in organs and tissues caused by age-related properties of the body and concomitant diseases. At the same time, proper planning and implementation of surgical intervention allows one to obtain satisfactory both immediate and long-term results.
Распространенность опухолевого процесса — один из основных факторов, определяющих выбор метода лечения, объем оперативного вмешательства и консервативной терапии, а также прогноз болезни [2]. Правильно выбранный, наиболее адекватный, рациональный, эффективный объем хирургического вмешательства является залогом наиболее эффективного варианта лечения, позволяющего продлить жизнь пациентов с данным тяжелым недугом на длительный срок, с сохранением максимально возможного качества жизни.The prevalence of the tumor process is one of the main factors determining the choice of treatment method, the extent of surgical intervention and conservative therapy, as well as the prognosis of the disease [2]. Correctly selected, the most adequate, rational, effective volume of surgical intervention is the key to the most effective treatment option, allowing to prolong the life of patients with this serious illness for a long time, while maintaining the highest possible quality of life.
В связи с расширением подходов к операбельности пациентов раком легкого все данный вопрос встает все острее. Нам представляется весьма актуальным подход к выбору лечения у больных центральной формой раком легкого с пери- и эндобронхиальным распространением опухолевого процесса, особенно у функционально ослабленного контингента пациентов. Риски выполнения у таких пациентов лобэктомии или пневмонэктомии, пневмонэктомии или операции с резекцией бифуркации трахеи – принципиально различны. In connection with the expansion of approaches to the operability of patients with lung cancer, this issue is becoming more acute. It seems to us a very relevant approach to the choice of treatment in patients with central lung cancer with peri- and endobronchial spread of the tumor process, especially in functionally weakened patients. The risks of performing lobectomy or pneumonectomy, pneumonectomy or surgery with resection of the tracheal bifurcation in such patients are fundamentally different.
Как быть в случае выполнения хирургического вмешательства с морфологически подтвержденным R0 при небольшом, до 2-3 мм расстоянии от видимого края опухоли до линии резекции бронха? What to do if a surgical intervention is performed with morphologically confirmed R0 at a small, up to 2-3 mm, distance from the visible edge of the tumor to the line of bronchial resection?
Селективное разрушение опухолевых клеток – это успех и цель любого направления в онкологии, не исключением является и фотодинамическая терапия, при которой эффект достигается, в первую очередь, избирательным накоплением фотосенсибилизатора в опухолевых клетках, а во вторую, локальным подведением источника излучения. Selective destruction of tumor cells is the success and goal of any direction in oncology, photodynamic therapy is no exception, in which the effect is achieved, first of all, by the selective accumulation of a photosensitizer in tumor cells, and secondly, by local supply of a radiation source.
В действии фотодинамической терапии на ткани условно выделяется 3 направления: прямое и непрямое воздействие на ткани (клетки и экстрацеллюларный матрикс), воздействие на кровоснабжение опухоли, иммунологический эффект [4].The effect of photodynamic therapy on tissue is conventionally divided into 3 directions: direct and indirect effects on tissues (cells and extracellular matrix), effects on the blood supply to the tumor, and immunological effect [4].
Говоря предметно о раке легкого, фотодинамическая терапия (ФДТ) успешно заняла свое место среди имеющихся методов лечения. Причем речь идет не только об ее применении в паллиативных целях (устранения бронхиальной обструкции, одышки, кровохарканья), но и удачном сочетании с фундаментальными направлениями: лучевой терапией, химиотерапией, хирургией. ФДТ с успехом применяется и как самостоятельный метод лечения рака легкого. Важно отметить, что использование ФДТ при раке легкого в абсолютном большинстве случаев относится к немелкоклеточному раку легкого в виду сниженного накопления фотосенсибилизаторов опухолями мелкоклеточного происхождения и соответственно низкой чувствительностью к ФДТ.Speaking specifically about lung cancer, photodynamic therapy (PDT) has successfully taken its place among the available treatment methods. Moreover, we are talking not only about its use for palliative purposes (elimination of bronchial obstruction, shortness of breath, hemoptysis), but also a successful combination with fundamental areas: radiation therapy, chemotherapy, surgery. PDT is also successfully used as an independent method for treating lung cancer. It is important to note that the use of PDT for lung cancer in the vast majority of cases refers to non-small cell lung cancer due to the reduced accumulation of photosensitizers in tumors of small cell origin and, accordingly, low sensitivity to PDT.
В настоящее время известен способ использования фотодинамической терапии в рамках предоперационной терапии у больных центральным раком легкого. Предоперационное лечение включает 3 курса полихимиотерапии и 1-2 курса эндобронхиальной ФДТ. Химиотерапию проводят препаратами таксол + карбоплатин или цисплатин- + этопозид с интервалами между курсами 21 день. За 48-72 ч до начала первого курса химиотерапии выполняют курс эндобронхиальной ФДТ. В качестве фотосенсибилизаторов используют производные хлорина Е6, которые в дозе 50 мг в виде раствора вводят внутривенно в течение 30 мин за 2 ч до предполагаемого облучения. Облучение проводят под местной анестезией во время видеобронхоскопии с применением полупроводникового лазера Лахта-Милон, генерирующего излучение длиной волны 662 нм, что соответствует спектру поглощения фотосенсибилизатора. Через рабочий канал бронхоскопа в бронхиальное дерево вводят кварцевое волокно с диффузором цилиндрического типа длиной 1,0 см, соединенное с источником лазерного излучения. Время облучения рассчитывают в зависимости от протяженности поражения до достижения плотности энергии 150 Дж/см2. Мощность лазерного излучения составляет 250-300 мВт/см2. Один курс эндобронхиальной ФДТ длится в среднем 12-15 мин. В течение 24 ч после введения фотосенсибилизатора для профилактики кожных ожогов больному рекомендуют светозащитный режим. Перед каждым курсом химиотерапии проводят компьютерную томографию грудной клетки и бронхоскопию для оценки эффекта проводимого лечения. Уменьшение размера опухоли, реканализация крупных бронхов, улучшение вентиляции легочной паренхимы расценивают как положительный эффект неоадъювантного лечения. При необходимости проводят повторный сеанс ФДТ. После последнего курса полихимиотерапии на основании результатов контрольного исследования принимают решение о возможности выполнения операции. Currently, there is a known method of using photodynamic therapy as part of preoperative therapy in patients with central lung cancer. Preoperative treatment includes 3 courses of polychemotherapy and 1-2 courses of endobronchial PDT. Chemotherapy is carried out with the drugs taxol + carboplatin or cisplatin-+ etoposide with intervals between courses of 21 days. 48-72 hours before the start of the first course of chemotherapy, a course of endobronchial PDT is performed. E6 chlorin derivatives are used as photosensitizers, which are administered intravenously in a dose of 50 mg in the form of a solution over 30 minutes, 2 hours before the intended irradiation. Irradiation is carried out under local anesthesia during video bronchoscopy using a Lakhta-Milon semiconductor laser, generating radiation with a wavelength of 662 nm, which corresponds to the absorption spectrum of the photosensitizer. Through the working channel of the bronchoscope, a quartz fiber with a cylindrical diffuser 1.0 cm long, connected to a laser radiation source, is introduced into the bronchial tree. The irradiation time is calculated depending on the extent of the lesion until an energy density of 150 J/cm 2 is achieved. The laser radiation power is 250-300 mW/cm 2 . One course of endobronchial PDT lasts on average 12-15 minutes. Within 24 hours after administration of the photosensitizer, a light-protective regimen is recommended to the patient to prevent skin burns. Before each course of chemotherapy, a chest computed tomography and bronchoscopy are performed to assess the effect of the treatment. Reducing tumor size, recanalization of large bronchi, and improving ventilation of the pulmonary parenchyma are regarded as a positive effect of neoadjuvant treatment. If necessary, a repeat PDT session is performed. After the last course of polychemotherapy, based on the results of the control study, a decision is made on the possibility of performing surgery.
Учитывая обширное местное и регионарное распространение опухоли, для повышения радикализма операций, гибели резидуальных опухолевых клеток, остающихся в операционном поле в краях резекции, проводят интраоперационную ФДТ. После введения больного в наркоз и интубации трахеи начинают внутривенное капельное введение раствора фотосенсибилизатора в дозе 50 мг, длительность инфузии 30 мин.Considering the extensive local and regional spread of the tumor, intraoperative PDT is performed to increase the radicalism of operations and the death of residual tumor cells remaining in the surgical field at the resection margins. After the patient is put under anesthesia and the trachea is intubated, intravenous drip administration of a photosensitizer solution at a dose of 50 mg is started, the infusion duration is 30 minutes.
Параллельно начинают выполнение самого оперативного вмешательства. После удаления легкого или части легкого с опухолью, не ранее чем через 2 ч после начала инфузии фотосенсибилизатора, стерильный световод с диффузором в виде линзы на конце, соединенный с источником лазерного излучения, подводят через торакотомную рану на расстояние 5-7 мм от зоны облучения (культя бронха, участки возможного метастазирования в средостение, край резекции грудной стенки и др.). Физические параметры интраоперационной и эндобронхиальной ФДТ - одинаковы. После завершения сеанса облучения ушивают культю бронха вручную атравматической иглой. В дальнейшем оперативное вмешательство завершают по стандартной схеме. Адъювантную терапию ни одному больному не проводят [3].At the same time, the surgical intervention itself begins. After removing a lung or part of a lung with a tumor, no earlier than 2 hours after the start of the photosensitizer infusion, a sterile light guide with a diffuser in the form of a lens at the end, connected to a laser radiation source, is brought through the thoracotomy wound at a distance of 5-7 mm from the irradiation zone ( bronchial stump, areas of possible metastasis in the mediastinum, edge of resection of the chest wall, etc.). The physical parameters of intraoperative and endobronchial PDT are the same. After completion of the irradiation session, the bronchial stump is sutured manually with an atraumatic needle. Subsequently, the surgical intervention is completed according to the standard procedure. No patient is given adjuvant therapy [3].
Мы считаем, что данная методика актуальна для местно-распространенного опухолевого процесса. При этом не подходит для центрального рака с N0, не доходящем, к примеру, до устья нижнедолевого бронха слева на несколько мм, когда бронхопластическая операция зачастую невыполнима, а нижняя лобэктомия с бескультевой обработкой нижнедолевого бронха дает R0, но обладает весьма сомнительной радикальностью, является условно-радикальной. Особенно актуально это у пациентов со значительными функциональными расстройствами, когда выполнение пневмонэктомии связано с высоким риском функциональной непереносимости.We believe that this technique is relevant for locally advanced tumor processes. At the same time, it is not suitable for central cancer with N0, which does not reach, for example, the mouth of the lower lobe bronchus on the left by several mm, when bronchoplastic surgery is often impossible, and lower lobectomy with stump-free treatment of the lower lobe bronchus gives R0, but has a very dubious radicality, is conditional -radical. This is especially true in patients with significant functional disorders, when pneumonectomy is associated with a high risk of functional intolerance.
Техническим результатом является разработка способа комбинированного лечения больных центральной формой рака легкого после выполнения условно-радикальных хирургических вмешательств, позволяюшего значительно снизить частоту местных рецидивов, увеличить продолжительность общей и безрецидивной выживаемости, при сохранении качества жизни пациентов.The technical result is the development of a method for combined treatment of patients with central lung cancer after performing conditionally radical surgical interventions, which can significantly reduce the frequency of local relapses, increase the duration of overall and relapse-free survival, while maintaining the quality of life of patients.
Технический результат достигается тем, что у больных немелкоклеточным раком легкого, с морфологически подтвержденным R0, N0, T1-2, с расстоянием от опухоли до линии резекции не более 3 мм, через 1 месяц после выполненного хирургического вмешательства, проводят 1-й курс фотодинамической терапии по следующей методике: в/в капельно вводят фотосенсибилизатор «фоторан» в дозе 2 мг/кг массы тела на 200 мл физиологического раствора в течение 30 мин за 3,5 часа до предполагаемого облучения, в течение 24 часов после введения фотосенсибилизатора для профилактики кожных ожогов больному рекомендуют светозащитный режим, для защиты роговицы глаз – солнцезащитные очки, с помощью аппарата Актус, 662 нм, световода с микролинзой, через 3,5 часа после в/в введения фотосенсибилизатора проводят сеанс ФДТ из 4 точек на область зоны шва бронха (при бескультевой обработке) до достижения плотности энергии (Ватт секунды - Ws) 200 Дж/см2 в каждой точке, при Р лазера 1000 мВт, через 2 месяца после операции - 2-й курс фотодинамической терапии и через 5 месяцев после торакального хирургического вмешательства - 3-й курс фотодинамической терапии; у пациентов с N1 дополнительно проводят 4 курса адьювантной химиотерапии по схемам согласно клиническим рекомендациям - 1-й курс после хирургического вмешательства, 2-й курс между 1 и 2-м курсом фотодинамической терапии, 3 и 4-й курс полихимиотерапи проводят между 2-м и 3-м курсом фотодинамической терапии.The technical result is achieved by the fact that patients with non-small cell lung cancer, with morphologically confirmed R0, N0, T1-2, with a distance from the tumor to the resection line of no more than 3 mm, 1 month after surgery, undergo the 1st course of photodynamic therapy according to the following method: the photosensitizer “Fotoran” is administered intravenously at a dose of 2 mg/kg body weight per 200 ml of physiological solution over 30 minutes, 3.5 hours before the intended irradiation, within 24 hours after administration of the photosensitizer to prevent skin burns the patient is recommended a light-protective regime, to protect the cornea of the eyes - sunglasses, using an Actus device, 662 nm, a light guide with a microlens, 3.5 hours after the IV administration of the photosensitizer, a PDT session is performed from 4 points on the area of the bronchial suture zone (with stumpless treatment) until an energy density (Watt second - Ws) of 200 J/cm 2 is achieved at each point, with a laser P of 1000 mW, 2 months after surgery - the 2nd course of photodynamic therapy and 5 months after thoracic surgery - 3- th course of photodynamic therapy; in patients with N1, an additional 4 courses of adjuvant chemotherapy are carried out according to schemes according to clinical recommendations - the 1st course after surgery, the 2nd course between the 1st and 2nd courses of photodynamic therapy, the 3rd and 4th course of polychemotherapy is carried out between the 2nd and 3rd course of photodynamic therapy.
Новизной способа является то, что после выполненного хирургического вмешательства по поводу немелкоклеточного рака легкого, с морфологически подтвержденным R0, N0, T1-2, с расстоянием от опухоли до линии резекции не более 3 мм, проводят в послеоперационном периоде, через 1 месяц после выполненного хирургического вмешательства, 1-ый курс ФДТ, через 2 месяца после операции 2-ой курс ФДТ и через 5 месяцев после торакального хирургического вмешательства – 3-ий курс ФДТ. В случаях N1 мы предлагаем дополнительно проведение 4-х курсов адьювантной ПХТ, 1-й курс – после хирургического вмешательства, 2-й курс – между 1-м и 2-м курсом ФДТ, 3-й и 4-й курс химиотерапии - между 2-м и 3-м курсом ФДТ. Интервал между курсами химиотерапии – стандартный, согласно клиническим рекомендациям.The novelty of the method is that after surgical intervention for non-small cell lung cancer, with morphologically confirmed R0, N0, T1-2, with a distance from the tumor to the resection line of no more than 3 mm, it is carried out in the postoperative period, 1 month after the surgical interventions, 1st course of PDT, 2 months after surgery, 2nd course of PDT and 5 months after thoracic surgery - 3rd course of PDT. In cases N1, we propose additionally 4 courses of adjuvant chemotherapy, 1st course - after surgery, 2nd course - between the 1st and 2nd courses of PDT, 3rd and 4th courses of chemotherapy - between 2nd and 3rd course of PDT. The interval between chemotherapy courses is standard, according to clinical recommendations.
Фотодинамическая терапия проводится по следующей методике: в/в капельно вводится фотосенсибилизатор «фоторан» в дозе 2 мг/кг массы тела на 200 мл физиологического раствора в течение 30 мин за 3,5 часа до предполагаемого облучения. В течение 24 ч после введения фотосенсибилизатора для профилактики кожных ожогов больному рекомендуют светозащитный режим, для защиты роговицы глаз – солнцезащитные очки. С помощью аппарата Актус (662 нм), световода с микролинзой, через 3,5 часа после в/в введения фотосенсибилизатора проводится сеанс ФДТ из 4 точек на зону шва бронха (при бескультевой обработке) до достижения плотности энергии Ws=200 Дж/см2 (в каждой точке), при Р лазера 1000 мВт. Световод с микролинзой.Photodynamic therapy is carried out according to the following method: the photosensitizer “Fotoran” is injected intravenously at a dose of 2 mg/kg body weight per 200 ml of saline solution for 30 minutes, 3.5 hours before the intended irradiation. Within 24 hours after administration of the photosensitizer, to prevent skin burns, the patient is recommended to take a light-protective regimen, and to protect the cornea of the eyes - sunglasses. Using the Actus device (662 nm), a light guide with a microlens, 3.5 hours after the IV administration of the photosensitizer, a PDT session is performed from 4 points on the bronchial suture area (with stump-free treatment) until the energy density Ws = 200 J/cm2 is achieved ( at each point), with laser P 1000 mW. Light guide with microlens.
Приводим клинический пример применения способа.We give a clinical example of the application of the method.
Пример 1. Пациентка М., 1977 г.р.Example 1. Patient M., born in 1977.
29.07.2020 выполнена расширенная верхняя лобэктомия с бескультевой обработкой верхнедолевого бронха. Г/анализ – аденокарцинома, мтс в л/узел корня легкого, по линии резекции опухоли нет. Молекулярно-генетический анализ – мутаций в гене EGFR не найдено. Учитывая отсечение в/долевого бронха в непосредственной близости от опухоли, больной проведено 3 курса фотодинамической терапии на зону шва верхнедолевого бронха, из 4-х точек, учитывая N1 проведено 4 курса адьювантной ПХТ. On July 29, 2020, an extended upper lobectomy with stump-free treatment of the upper lobe bronchus was performed. G/analysis – adenocarcinoma, mts in the lung root node, no tumor along the line of resection. Molecular genetic analysis - no mutations were found in the EGFR gene. Considering the cutting off of the intralobar bronchus in the immediate vicinity of the tumor, the patient received 3 courses of photodynamic therapy on the suture zone of the upper lobe bronchus, from 4 points, taking into account N1, 4 courses of adjuvant PCT were performed.
2 года наблюдения после оперативного вмешательства – признаков рецидива опухолевого роста нет.2 years of follow-up after surgery – there are no signs of tumor recurrence.
Пример 2. Пациент Г., 1947 г.р. Example 2. Patient G., born in 1947.
18.06.2018 выполнена операция расширенная нижняя билобэктомия справа с бескультевой обработкой промежуточного бронха. Интраоперационно: опухоль нижней доли до 4 см, с переходом на дистальный отдел промежуточного бронха. ФТБС (до операции) – центральный рак нижней доли правого легкого с вовлечением устья нижнедолевого бронха, инфильтрация дистального отдела промежуточного бронха. On June 18, 2018, an extended lower bilobectomy operation on the right with stump-free treatment of the intermediate bronchus was performed. Intraoperatively: tumor of the lower lobe up to 4 cm, with transition to the distal part of the intermediate bronchus. FTBS (before surgery) – central cancer of the lower lobe of the right lung involving the mouth of the lower lobe bronchus, infiltration of the distal part of the intermediate bronchus.
Г/анализ: G2 плоскоклеточный рак с тенденцией к ороговению, некрозы. Г/анализ: по линии резекции бронха – хроническое воспаление с плоскоклеточной метаплазией покровного эпителия. G/analysis: G2 squamous cell carcinoma with a tendency to keratinization, necrosis. G/analysis: along the line of bronchial resection - chronic inflammation with squamous metaplasia of the integumentary epithelium.
Пациенту в послеоперационном периоде проведено 3 курса фотодинамической терапии на зону шва промежуточного бронха, по предложенной нами методике, из 4-х точек. In the postoperative period, the patient underwent 3 courses of photodynamic therapy on the suture area of the intermediate bronchus, according to the method we proposed, from 4 points.
4,5 года после операции – без признаков местного рецидива и отдаленного метастазирования.4.5 years after surgery - without signs of local relapse and distant metastasis.
Данным способом было пролечено 6 пациентов.6 patients were treated with this method.
Технико-экономическая эффективность способа комбинированного лечения больных центральной формой рака легкого после выполнения условно-радикальных хирургических вмешательств заключается в том, что его применение позволяет значительно снизить частоту местных рецидивов, увеличить продолжительность общей и безрецидивной выживаемости, при сохранении качества жизни пациентов.The technical and economic efficiency of the method of combined treatment of patients with central lung cancer after conditionally radical surgical interventions is that its use can significantly reduce the frequency of local relapses, increase the duration of overall and relapse-free survival, while maintaining the quality of life of patients.
Список источников:List of sources:
1. Шефер Н.А., Топольницкий Е.Б. Хирургические аспекты ангио- и бронхопластических операций у больных раком легкого пожилого и старческого возраста. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2022. Т. 64. №2. С. 192-199.1. Shefer N.A., Topolnitsky E.B. Surgical aspects of angio- and bronchoplastic operations in elderly and senile patients with lung cancer. Thoracic and cardiovascular surgery. 2022. T. 64. No. 2. pp. 192-199.
2. Колбанов К.И., Рябов А.Б., Пикин О.В., Глушко В.А. Международная классификация TNM и диагноз «Рак легкого». Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2022. Т. 11. №3. С. 65-74.2. Kolbanov K.I., Ryabov A.B., Pikin O.V., Glushko V.A. International TNM classification and diagnosis of lung cancer. Oncology. Journal named after P.A. Herzen. 2022. T. 11. No. 3. pp. 65-74.
3. Акопов А.Л., Русанов А.А. и др. Фотодинамическая терапия в комбинированном лечении рака легкого III стадии. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2013 (3). С. 17-20.3. Akopov A.L., Rusanov A.A. and others. Photodynamic therapy in the combined treatment of stage III lung cancer. Surgery. Journal named after N.I. Pirogov. 2013 (3). pp. 17-20.
4. Жарков В.В., приступа Д.В., Малькевич В.Т. Фотодинамическая терапия в онкологии. Фотодинамическая терапия рака легкого. Онкологический журнал. 2015. Т.9. №1 (33). С. 84-93.4. Zharkov V.V., attack D.V., Malkevich V.T. Photodynamic therapy in oncology. Photodynamic therapy for lung cancer. Oncological journal. 2015. T.9. No. 1 (33). pp. 84-93.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2807897C1 true RU2807897C1 (en) | 2023-11-21 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2737704C2 (en) * | 2020-05-15 | 2020-12-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | Method of intraoperative photodynamic therapy in combined treatment of locally advanced soft tissue sarcomas |
| RU2782643C1 (en) * | 2021-11-22 | 2022-10-31 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОСПЕК" | Method for photodynamic therapy of cervical and vulvar neoplasms under the control of joint video and spectral fluorescent diagnostics applying chlorin series photosensitisers |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2737704C2 (en) * | 2020-05-15 | 2020-12-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | Method of intraoperative photodynamic therapy in combined treatment of locally advanced soft tissue sarcomas |
| RU2782643C1 (en) * | 2021-11-22 | 2022-10-31 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОСПЕК" | Method for photodynamic therapy of cervical and vulvar neoplasms under the control of joint video and spectral fluorescent diagnostics applying chlorin series photosensitisers |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АКРАМОВ А.Р. и др. Внутриплевральная химиотерапия при нерезектабельном немелкоклеточном раке легкого / Евразийский онкологический журнал, 2021, т. 9, N 1, стр. 487. АНДРИЕВСКИХ М.И. и др. Опыт терапии пациентов с распространенным или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого в Челябинской области / Евразийский онкологический журнал, 2021, т. 9, N 1, стр. 489. КАПИНУС В.Н. и др. ПРИМЕНЕНИЕ ХЛОРИН Е6-ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БАЗАЛЬНОКЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ / Исследования и практика в медицине, 2021, т. 8, N 4, стр. 33-43. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Brutinel et al. | A two-year experience with the neodymium-YAG laser in endobronchial obstruction | |
| Grosjean et al. | Tetra (m-hydroxyphenyl) chlorin clinical photodynamic therapy of early bronchial and oesophageal cancers | |
| Li et al. | Photodynamic therapy in the treatment of malignant tumours: an analysis of 540 cases | |
| Bedrin et al. | 25‐year experience of using a linear stapler in laryngectomy | |
| Lin et al. | Treatments for complications of tracheal sleeve resection for papillary thyroid carcinoma with tracheal invasion | |
| O’Neil et al. | Current options for the management of rectal cancer | |
| Biel | Photodynamic therapy of head and neck cancers | |
| Panaseykin et al. | Photodynamic therapy treatment of oral cavity cancer in patients with comorbidities | |
| RU2807897C1 (en) | Method of combined treatment of patients with central lung cancer after performing conditionally radical surgical interventions | |
| Sutedja et al. | The curative potential of intraluminal bronchoscopic treatment for early-stage non–small-cell lung cancer | |
| KR20120055604A (en) | Treatment of cancer using photodynamic therapy | |
| RU2403074C1 (en) | Method of interstitial photodynamic therapy of malignant tumours | |
| RU2466759C1 (en) | Method of treating patients with primary skin melanoma | |
| RU2682293C2 (en) | Method for treating lung cancer | |
| RU2290230C1 (en) | Method for performing photo-dynamic therapy of surface cancer of urinary bladder | |
| Marchese‐Ragona et al. | The unfinished Turandot and Puccini's laryngeal cancer | |
| Sasako et al. | Clinical application of the Nd: YAG laser endoscopy | |
| Mohan et al. | Laser bronchoscopy-Current status | |
| Patrice et al. | PDT in clinics: indications, results, and markets | |
| RU2759743C2 (en) | Method for combined treatment of localized t1-t2n0m0 larynx cancer | |
| RU2531974C1 (en) | Method for ablation of new growths obstructing lumens of hollow organs | |
| Lin et al. | Transoral laser microsurgery for early glottic carcinoma | |
| Wolfsen et al. | Photodynamic therapy for dysplastic Barrett's esophagus and mucosal adenocarcinoma | |
| Kato et al. | Photodynamic therapy in lung cancer | |
| RU2815182C1 (en) | Method of adaptive lymphotropic photodynamic therapy |