RU2806149C1 - Use of 4-benzoyl-3,5-dihydroxy-1-phenyl-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-one as agent with antioxidant activity - Google Patents
Use of 4-benzoyl-3,5-dihydroxy-1-phenyl-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-one as agent with antioxidant activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2806149C1 RU2806149C1 RU2023106494A RU2023106494A RU2806149C1 RU 2806149 C1 RU2806149 C1 RU 2806149C1 RU 2023106494 A RU2023106494 A RU 2023106494A RU 2023106494 A RU2023106494 A RU 2023106494A RU 2806149 C1 RU2806149 C1 RU 2806149C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydro
- pyrrol
- dihydroxy
- benzoyl
- phenyl
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармакологии и медицины, а именно к применению индивидуального соединения класса пиррол-2-онов (4-бензоил-3,5-дигидрокси-1-фенил-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-она), обладающего антиоксидантной (антирадикальной) активностью, который может найти применение в фармакологии и медицине в качестве антиоксидантного средства.The invention relates to the field of pharmacology and medicine, namely to the use of an individual compound of the class of pyrrol-2-ones (4-benzoyl-3,5-dihydroxy-1-phenyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one), possessing antioxidant (antiradical) activity, which can be used in pharmacology and medicine as an antioxidant agent.
Заявленное соединение 4-бензоил-3,5-дигидрокси-1-фенил-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-он (1) и способ его синтеза известны из уровня техники. Соединение (1) получается в результате циклизации енамина (2) под действием основания DBU (3) - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена. (Poletto J., Ribeiro G.M., da Silva M.J., Jacomini A.P., Basso E.A., Back D.F., Moura S. Rosa F.A.. One-Pot Highly Regioselective Synthesis of α-Ketoamide N-Arylpyrazoles from Secondary β-Enamino Diketones // Organic letters. - 2019. - V. 21. - №.16. - P. 6325-6328. DOI: 10.1021/acs.orglett.9b02206), согласно схеме, представленной ниже:The claimed compound 4-benzoyl-3,5-dihydroxy-1-phenyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one (1) and the method for its synthesis are known from the prior art. Compound (1) is obtained by cyclization of enamine (2) under the action of the base DBU (3) - 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene. (Poletto J., Ribeiro G.M., da Silva M.J., Jacomini A.P., Basso E.A., Back D.F., Moura S. Rosa F.A.. One-Pot Highly Regioselective Synthesis of α-Ketoamide N-Arylpyrazoles from Secondary β-Enamino Diketones // Organic letters - 2019. - V. 21. - No. 16. - P. 6325-6328. DOI: 10.1021/acs.orglett.9b02206), according to the diagram presented below:
Антиоксидантные свойства 4-бензоил-3,5-дигидрокси-1-фенил-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она (1) или его близких аналогов не изучены. Из уровня техники можно выделить 2-амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-N-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксамиды (4а,b) (Патент №2605091 С2 Российская Федерация, МПК C07D 417/12, A61K 31/427, А61Р 35/00. 2-Амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-N-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1Н-пиррол-3-карбоксамиды, проявляющие противоопухолевую и антирадикальную активность, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе: №2015117807/04: заявл. 12.05.2015: опубл. 20.12.2016 / С.С. Зыкова, С.В. Бойчук, Н.М. Игидов [и др.]; заявитель Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития", Общество с ограниченной ответственностью "Гидровен"), обладающие способностью связывания радикалов дифенилпикрилгидразина (DPPH) на уровне 69-77%.The antioxidant properties of 4-benzoyl-3,5-dihydroxy-1-phenyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one (1) or its close analogues have not been studied. From the prior art, 2-amino-1-aryl-5-(3,3-dimethyl-2-oxobutylidene)-4-oxo-N-(thiazol-5-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrrole can be isolated -3-carboxamides (4a,b) (Patent No. 2605091 C2 Russian Federation, IPC C07D 417/12, A61K 31/427, A61P 35/00. 2-Amino-1-aryl-5-(3,3-dimethyl- 2-oxobutylidene)-4-oxo-N-(thiazol-5-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrrole-3-carboxamides exhibiting antitumor and antiradical activity, method of their preparation and pharmaceutical composition based on them: No. 2015117807/04: application 05/12/2015: publ. 12/20/2016 / S.S. Zykova, S.V. Boychuk, N.M. Igidov [etc.]; applicant State budgetary educational institution of higher professional education "Kazan State Medical University "Ministry of Health and Social Development", Limited Liability Company "Hydroven"), with the ability to bind diphenylpicrylhydrazine radicals (DPPH) at a level of 69-77%.
Целью изобретения является изыскание новых соединений, обладающих антирадикальной активностью, что позволит расширить ассортимент потенциальных антиоксидантных препаратов.The purpose of the invention is to find new compounds with antiradical activity, which will expand the range of potential antioxidant drugs.
Поставленная цель решается изучением антиоксидантной активности 4-бензоил-3,5-дигидрокси-1-фенил-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она (1), который обладает антиоксидантной активностью - связывание свободных радикалов дифенилпикрилгидразина (DPPH) 63.37±0.25%. Изобретение иллюстрируется следующими примерами.This goal is achieved by studying the antioxidant activity of 4-benzoyl-3,5-dihydroxy-1-phenyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one (1), which has antioxidant activity - binding diphenylpicrylhydrazine (DPPH) free radicals 63.37 ±0.25%. The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Получение 4-бензоил-3,5-дигидрокси-1-фенил-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она (1).Example 1. Preparation of 4-benzoyl-3,5-dihydroxy-1-phenyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one (1).
К раствору 2 ммоль енамина (2) в 5 мл дихлорметана при перемешивании прибавили 2.4 ммоль DBU (3) в 4 мл дихлорметана. Через 10 минут растворитель упаривали при пониженном давлении, растворяли в 1 мл этанола и при интенсивном перемешивании приливали 30 мл 10%-ного раствора соляной кислоты. Осадок фильтровали, затем промывали 50 мл дистиллированной воды. Выход 51%, т.пл. 138°С (разл.). Соединение (1) C17H13NO4. Устойчиво при хранении в обычных условиях.To a solution of 2 mmol of enamine (2) in 5 ml of dichloromethane, 2.4 mmol of DBU (3) in 4 ml of dichloromethane was added with stirring. After 10 minutes, the solvent was evaporated under reduced pressure, dissolved in 1 ml of ethanol, and 30 ml of a 10% hydrochloric acid solution was added with vigorous stirring. The precipitate was filtered and then washed with 50 ml of distilled water. Yield 51%, mp. 138°C (dec.). Compound (1) C 17 H 13 NO 4 . Stable when stored under normal conditions.
Спектр 1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ, м.д.: 6.40 (с, 1Н), 7.23 (т, 1Наром., J=7.4 Гц), 7.42-7.47 (м, 2Наром.), 7.61 (м, 5Наром.), 7.71-7.75 (м, 2Наром.). Протоны гидроксильных групп не видны ввиду обменных процессов с растворителем. 1H NMR spectrum (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ, ppm: 6.40 (s, 1H), 7.23 (t, 1H arom. , J=7.4 Hz), 7.42-7.47 (m, 2H arom. ), 7.61 (m, 5H arom. ), 7.71-7.75 (m, 2H arom. ). The protons of hydroxyl groups are not visible due to exchange processes with the solvent.
Спектр 13С ЯМР (101 МГц, DMSO-d6) δ, м.д.: 79.6, 117.1, 121.7, 125.2 (2С), 128.5 (2С), 128.9 (2С), 130.8 (2С), 136.4, 136.9, 137.5, 152.2, 162.9, 188.0. 13 C NMR spectrum (101 MHz, DMSO-d 6 ) δ, ppm: 79.6, 117.1, 121.7, 125.2 (2C), 128.5 (2C), 128.9 (2C), 130.8 (2C), 136.4, 136.9, 137.5, 152.2, 162.9, 188.0.
Пример 2. Исследование антиоксидантной активности 4-бензоил-3,5-дигидрокси-1-фенил-1,5-дигидро-2H-пиррол-2-она (1).Example 2. Study of the antioxidant activity of 4-benzoyl-3,5-dihydroxy-1-phenyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one (1).
Антиоксидантная активность изучалась спектрофотометрическим методом по способности растворов исследуемых веществ улавливать ярко окрашенные радикалы 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила (DPPH) [Moore J.С, Liangli L.Yu. P. 118-172. DOI: 10.1002/9780470228333.CH9; Wheat Antioxidants (ed. Liangli Yu). Wiley. 2008. DOI: 10.1002/9780470228333].Antioxidant activity was studied by the spectrophotometric method by the ability of solutions of the studied substances to capture brightly colored 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) radicals [Moore J.C, Liangli L.Yu. P. 118-172. DOI: 10.1002/9780470228333.CH9; Wheat Antioxidants (ed. Liangli Yu). Wiley. 2008. DOI: 10.1002/9780470228333].
Фотометрический DPPH реагент содержал 0.2 мМ раствор DPPH в метаноле. Растворы (концентрация 15 мкмоль/мл) исследуемых, соединений и эталонов (агидол-1, аскорбиновая кислота.) в ДМСО в количестве 100 мкл добавлялись к DPPH реагенту (100 мкл) в лунки 96-луночного планшета. Реакционная смесь выдерживалась при 20°С в течение 20 мин в темноте. Оптическую плотность реакционных, смесей измеряли при длине волны 51.7 нм. Калибровка проводилась по свежеприготовленному раствору DPPH в смеси ДМСО-метанол, 1 к 1. Убыль радикала рассчитывали по формуле:The photometric DPPH reagent contained a 0.2 mM solution of DPPH in methanol. Solutions (concentration 15 µmol/ml) of the test compounds and standards (agidol-1, ascorbic acid) in DMSO in an amount of 100 µl were added to the DPPH reagent (100 µl) into the wells of a 96-well plate. The reaction mixture was kept at 20°C for 20 min in the dark. The optical density of the reaction mixtures was measured at a wavelength of 51.7 nm. Calibration was carried out using a freshly prepared DPPH solution in a DMSO-methanol mixture, 1 to 1. The loss of the radical was calculated using the formula:
Убыль радикала (%) = [(А0-A1/A0]⋅100, где А0 поглощение раствора. DPPH без исследуемого образца, А1 поглощение раствора DPPH в присутствии исследуемого образца.Loss of radical (%) = [(A 0 -A 1 /A 0 ]⋅100, where A 0 is the absorption of the DPPH solution without the test sample, A 1 is the absorption of the DPPH solution in the presence of the test sample.
Результаты исследований приведены в Таблице.The research results are shown in the Table.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединение (1) проявляет антиоксидантную активность в отношении свободного радикала DPPH, убыль которого составляет 63.37±0.25%, что превышает показатели препарата сравнения - агидола-1.Studies have shown (see table) that compound (1) exhibits antioxidant activity against the free radical DPPH, the decrease of which is 63.37±0.25%, which exceeds the performance of the reference drug - agidol-1.
Предлагаемое соединение 4-бензоил-3,5-дигидрокси-1-фенил-1,5-дигидро-2Н-пиррол-2-он (1) обладает антиоксидантной активностью и может найти применение в фармакологии в качестве потенциального антиоксидантного лекарственного средства.The proposed compound 4-benzoyl-3,5-dihydroxy-1-phenyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one (1) has antioxidant activity and can be used in pharmacology as a potential antioxidant drug.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2806149C1 true RU2806149C1 (en) | 2023-10-26 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2485100C1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 1-aryl-4-benzoyl-3-hydroxy-5-methoxycarbonyl-2,5-dihydro-1h-pyrrol-2-ones exhibiting analgesic activity and method for preparing them |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2485100C1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 1-aryl-4-benzoyl-3-hydroxy-5-methoxycarbonyl-2,5-dihydro-1h-pyrrol-2-ones exhibiting analgesic activity and method for preparing them |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Poletto J., Ribeiro G.M., da Silva M.J., Jacomini A.P., Basso E.A., Back D.F., Moura S. Rosa F.A. One-Pot Highly Regioselective Synthesis of α-Ketoamide N-Arylpyrazoles from Secondary β-Enamino Diketones, Organic letters. V. 21, 16, 6325-6328, 2019, DOI: 10.1021/acs.orglett.9b02206. * |
| ШИПИЛОВСКИХ С.А. "СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 3-(ТИОФЕН-2-ИЛ)ИМИНО-3Н-ФУРАН-2-ОНОВ", диссертация кандидата химических наук, Пермский государственный национальный исследовательский университет, 173 c., Пермь, 2016. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Demurtas et al. | Indole derivatives as multifunctional drugs: Synthesis and evaluation of antioxidant, photoprotective and antiproliferative activity of indole hydrazones | |
| Mischenko et al. | Echinamines A and B, First Aminated Hydroxynaphthazarins from the Sea Urchin Scaphechinus m irabilis | |
| Baldisserotto et al. | Benzofuran hydrazones as potential scaffold in the development of multifunctional drugs: Synthesis and evaluation of antioxidant, photoprotective and antiproliferative activity | |
| Zhou et al. | Synthesis of selenazolopyridine derivatives with capability to induce apoptosis in human breast carcinoma MCF-7 cells through scavenge of intracellular ROS | |
| JP2007519713A (en) | Indirubin derivatives with anticancer properties against human cancer cells | |
| Sykula et al. | An experimental and DFT study on free radical scavenging activity of hesperetin Schiff bases | |
| Baul et al. | New dibutyltin (iv) ladders: Syntheses, structures and, optimization and evaluation of cytotoxic potential employing a375 (melanoma) and hct116 (colon carcinoma) cell lines in vitro | |
| RU2806149C1 (en) | Use of 4-benzoyl-3,5-dihydroxy-1-phenyl-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-one as agent with antioxidant activity | |
| Qamar et al. | Synthesis and enzyme inhibitory kinetics of some novel 3-(substituted benzoyl)-2-thioxoimidazolidin-4-one derivatives as α-glucosidase/α-amylase inhibitors | |
| Xiong et al. | In vitro and cellular antioxidant activities of 3-deoxyanthocyanidin colourants | |
| Haddad et al. | Cytotoxicity of new selenoimine, selenonitrone and nitrone derivatives against human breast cancer MDA-MB231 cells | |
| Saleem et al. | Synthesis and characterization of some new Schiff base derivatives of gabapentin, and assessment of their antibacterial, antioxidant and anticonvulsant activities | |
| dos Santos et al. | Promising Ag (I) complexes with N-acylhydrazones from aromatic aldehydes and isoniazid against multidrug resistance in tuberculosis | |
| Świątek et al. | Synthesis of New Hydrazone Derivatives and Evaluation of Their Efficacy as Proliferation Inhibitors in Human Cancer Cells | |
| RU2813486C1 (en) | Use of ethyl 5-aryl-4-oxo-2,2,6-triphenyl-1-oxa-5-azaspiro[2.4]hept-6-ene-7-carboxylates as agents with antioxidant activity | |
| Al-Atbi et al. | Synthesis, Antibacterial, and Antioxidant Activities of Some Schiff Bases. | |
| RU2806189C1 (en) | Application of 3-aroyl-4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino]-6',6'-dimethyl-1'-(3-fluorophenyl)-6',7'-dihydro-5h-spiro[furan-2, 3'-indole]-2',4',5(1'h,5'h)-triones as agent with antioxidant activity | |
| RU2808989C1 (en) | Use of methyl 2-(2-amino-2-oxo-1-cyanoethyl)-4-(4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)-5-oxo-1-phenyl 2-(4-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylate as an antioxidant agent | |
| Buravlev et al. | Mannich bases of alizarin: synthesis and evaluation of antioxidant capacity | |
| RU2810076C1 (en) | USE OF DIMETHYL (3R*,3AR*,6AS*)-3,6-BIS(4-BROMOPHENYL)-4,5-DIOXO-2-PHENYLTETRAHYDRO-3AH-PYRROLO[3,2-d]ISOXAZOLE-3a,6a( 4H)-DICARBOXYLATE AS AN AGENT WITH ANTIOXIDANT ACTIVITY | |
| Buravlev et al. | Synthesis and evaluation of the antioxidant activity of amino derivatives of o-isobornylphenols | |
| RU2808991C1 (en) | Use of ethyl 2-(2-amino-2-oxo-1-cyanoethyl)-4-(4-hydroxy-2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)-5-oxo-2-phenyl-1-(4-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylate as an antioxidant agent | |
| Kannan et al. | Binuclear Copper (II) Complexes of Salphen-Type Tetra-Imine Schiff’s Bases Derived from 3, 3'-Diaminobenzidine with 3-Allylsalicylaldehyde and 3-Ethoxysalicylaldehyde: Synthesis, Characterization and their Antimicrobial Activity | |
| RU2810210C1 (en) | USE OF DIMETHYL (3AR*,4R*,9AS*)-4-(4-METHOXYPHENYL)-2,3,8-TRIOXO-1-PHENYLTETRAHYDRO-6H-PYRAZOLO[1,2-a]PYRROLO[2,3-c]PYRAZOLE-3A,9A(1H,4H)-DICARBOXYLATE AS AGENT WITH ANTIOXIDANT ACTIVITY | |
| ZYNER et al. | wTH sUsTITUTED FLAvANoNE coNTAINING LIGANDs |