RU2805526C2 - Синергетическая реминерализующая комбинация - Google Patents

Abstract

Группа изобретений относится к области средств для ухода за зубами, которые могут быть использованы для реминерализации эмали зубов, и касается реминерализующей комбинации, ее применения и зубной пасты на ее основе. Предлагается реминерализующая комбинация галловой кислоты и источника кальция, предназначенная для применения в составе средства для ухода за зубами, где источник кальция представляет собой трикальцийфосфат и галловая кислота и трикальцийфосфат содержатся в массовом соотношении 1:(0,7-1,4) соответственно. Предлагаются также применение указанной выше комбинации галловой кислоты и источника кальция для реминерализации эмали зуба и зубная паста, содержащая указанную выше реминерализующую комбинацию. Применение галловой кислоты и трикальцийфосфата в указанных выше соотношениях для реминерализации зубов (например, эмали зубов) приводит к синергетическому (сверхсуммарному) действию. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр., 3 ил.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001] Изобретение относится к области средств для ухода за зубами и может быть использовано для реминерализации эмали зубов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Биоминерализация - это динамичный, сложный, продолжающийся всю жизнь процесс, с помощью которого живые организмы контролируют осаждение неорганических нанокристаллов в органических матрицах с образованием уникальных гибридных биологических тканей, например зубов. Анатомия зуба включает эмаль, пульпно-дентинного комплекса и цемента [1]. Дентин составляет самую большую часть зуба. Он на 70% минерализован по массе, при этом органическое содержание составляет 20% матрицы, а оставшиеся 10% - это вода. Коллаген I типа является основным компонентом органической части дентина, составляя >85%, а остальные количества составляют коллаген типов III и V. Неколлагеновая часть органического матрикса состоит в основном из фосфопротеина дентина, что составляет ~ 50%. неколлагеновой части. Оставшаяся неорганическая матрица состоит в основном из гидроксиапатита. [2] На дентине расположен защитный слой эмали. Эмаль содержит больше неорганических веществ (~ 90% призматических кристаллов гидроксиапатита), чем дентин. Элементарная ячейка биологического апатита имеет шестиугольную форму; повторение элементарных ячеек дает кристаллы гидроксиапатита различных размеров. [3].

[0003] Основной проблемой является разрушение кристаллов гидроксиапатита, так называемая деминерализация эмали. Химическая деминерализация зубов вызывается кислотным воздействием двумя основными способами: диетической кислотой, потребляемой с пищей или питьем, и микробной атакой бактерий, присутствующих во рту. [4] При реакции сахарозы в пище с бактериями на поверхности зуба образуется кислота, которая вызывает потерю кальция из эмали [5]. Напротив, слюна действует как резервуар минералов, препятствующих деминерализации эмалевого слоя [6]. Обычно скорость деминерализации и реминерализации на поверхности зубов сбалансирована, чтобы зубы оставались здоровыми. Однако, когда зубы подвергаются воздействию кислой среды в течение длительного периода, это легко вызывает дисбаланс между процессами деминерализации и реминерализации [7]. Следовательно, на поверхности зуба происходит деминерализация из-за воздействия кислоты, которая постепенно разрушает структуру эмали, а далее и сам дентин.

[0004] Кроме того, эти твердые ткани обладают разной регенерационной способностью. Дентин и эмаль развивают свою окончательную структуру во время одонтогенеза. Дентин обладает способностью к регенерации путем образования вторичного и третичного дентина, но эмаль не обладает способностью к регенерации. [8]

[0005] Восстановление этих минеральных ионов снова в кристаллы гидроксиапатита называется реминерализацией. Оба процесса происходят на поверхности зуба, и значительное количество минеральных ионов может быть потеряно из кристаллов гидроксиапатита без нарушения его целостности, но можно ожидать высокой чувствительности к горячему, холодному, давлению. Однако отсутствие целостности решетки НА приводит к образованию полостей. Деминерализация - это обратимый процесс; следовательно, частично деминерализованные кристаллы ГК в зубах могут вырасти до своего первоначального размера, если они подвергаются воздействию окружающей среды полости рта, которая способствует реминерализации. [9]

[0006] На данный момент существует ряд методов, направленных на реминерализацию эмали, ее восстановление.

[0007] Приветствуется фторирование зубов. [10] Один из известных методов профилактики деминерализации - это использование местных фторидов, таких как зубная паста и лак. Кальций в гидроксиапатите замещается фтором, образуя фторапатит, который имеет гораздо более низкую растворимость, чем исходный или дефицитный по кальцию гидроксиапатит. Фторапатит образует твердый раствор с богатой фосфатами гидроксиапатитом с замещением гидроксида [11] Фторапатит имеет два основных преимущества перед гидрокиапатитом, и фтор часто добавляют в питьевую воду для стимулирования конверсии[10]. Во-первых, фторид действует как катализатор, способствуя реминерализации эмали с помощью ионов фосфата, растворенных в слюне. [11,12] Это может помочь предотвратить любую произошедшую деминерализацию [13]. Во-вторых, замещение гидроксида фторидом устраняет слабость ГК в молочную кислоту; при этом FAP [Са ₁₀ (РО ₄) ₆ F ₂] не растворяется во рту. [15] Для образования фторапатита на каждые два фторид-иона требуется десять ионов кальция и шесть ионов фосфата. Соответственно, присутствие недостаточного количества кальция и фосфата может ограничить процесс реминерализации. Несмотря на значительный эффект фторида в предотвращении деминерализации зубов, настоятельно рекомендуется соблюдать осторожность, чтобы не превышать максимальную рекомендуемую дозу фторида. Чрезмерное потребление фторида через фторированную воду / продукты питания и/или добавки может привести к флюорозу зубов и/или скелета. Флюороз зубов определяется как дефекты минерализации эмали, возникающие в результате подповерхностной пористости ниже хорошо минерализованной поверхностной зоны. [16]

[0008] Апатитовые соединения. Коммерчески доступные апатитовые соединения разработаны с использованием различных химических составов, содержащих более одного типа фосфатов кальция. Осажденный гидроксиапатит или гидроксиапатит с дефицитом кальция могут быть образованы гидролизом фосфата кальция или смешиванием двух порошков фосфата кальция в соотношении Са : Р ниже, чем стехиометрическое соотношение для гидроксиапатита (Са : Р=1,67). [17] Было показано, что эти материалы обладают плохой растворимостью и, как следствие, снижается вероятность связывания с эмалью и ее восстановление.

[0009] Амелогенин. Богатая амелогенином органическая матрица эмали играет решающую роль в регулировании роста, формы и расположения кристаллов ГК во время минерализации эмали. Однако зрелая эмаль лишена матричных белков и не может восстановить минеральную потерю, вызванную кариесом или эрозией зубов [18]. Недавно было предложено несколько многообещающих стратегий для воспроизведения сложной микроструктуры эмали с использованием синтетических систем на основе амелогенина. Было обнаружено, что рекомбинантный свиной амелогенин (rP172) стабилизирует кластеры фосфата кальция и способствует росту иерархически расположенных кристаллов эмали на травмированных кислотой поражениях, значительно улучшая ее твердость и модуль упругости [19, 20]. Этот биомиметический рост кристаллов ГК также создает прочную поверхность раздела между вновь сформированным слоем и нативной эмалью, обеспечивая эффективность и долговечность реставраций. [21] Недостатком регенерации эмали, опосредованной амелогенином, является то, что белок не только трудно извлекать и хранить, но и рост восстановленного слоя эмали занимает продолжительное время, что делает его потенциально непригодным для клинического использования. Более того, хотя было замечено, что амелогенин способствует зарождению апатита in vitro, пока нет прямых доказательств того, что подобная биоминерализация происходит in vivo. [22]

[0010] Фосфосиликат кальция и натрия. Фосфосиликат кальция-натрия - это биоактивный стеклянный материал, первоначально разработанный как биосовместимый агент для регенерации костей. При попадании в водную среду полости рта он высвобождает ионы Na+, Са2+ и Р043-, которые затем взаимодействуют со слюной и откладывают слой кристаллического гидроксикарбоната апатита, который структурно и химически подобен минералу зуба [23]. Фосфосиликат кальция-натрия изначально был включен в состав средства для ухода за зубами для лечения гиперчувствительности дентина, но высказывались предположения, что он может быть полезен и для реминерализации эмали [24]. Однако данные, полученные in vitro и in situ, слабы и противоречивы [25, 26], в то время как в РКИ нет клинических данных, подтверждающих его реминерализирующую эффективность.

[0011] Аморфный фосфат кальция. (АСР). АСР представляет собой нестабилизированную систему фосфата кальция, которая была включена в двухкамерную фторидную зубную пасту с целью раздельной доставки ионов Са 2+ и РО 4 3- в полость рта [27]. При чистке зубов внутриротовое смешивание ионов Са 2+ и РО 4 3- приводит к немедленному осаждению АСР или аморфного фтористого фосфата кальция. И АСР, и аморфный фосфат фторида кальция нестабильны и быстро превращаются в более стабильную НА или фторгидроксиапатит. Перед фазовым превращением Са²⁺ и РО 4 ^3-ионы должны быть временно биодоступными для реминерализации подповерхностных поражений [28].

[0012] Доказательства использования технологии АСР доступны только в одном рандомизированном контролируемом исследовании пациентов с лучевой терапией, где было обнаружено, что она превосходит обычные фторидные средства для ухода за зубами в снижении прироста корневого кариеса, хотя не было значительных различий в ее способности контролировать коронарный кариес [29]. Одна из основных проблем, связанных с использованием нестабилизированной системы фосфата кальция, заключается в том, что она может способствовать отложению зубного камня на зубах. Более того, АСР также имеет тенденцию быстро связывать свободные ионы F " в ротовой полости, уменьшая их доступность для реминерализации поражений. Учитывая ограниченные доказательства и доступные альтернативы, оральные препараты, основанные на технологии реминерализации АСР, имеют ограниченную клиническую применимость.

[0013] Как можно видеть из описанных доступных вариантов реминерализации эмали у всех есть свои ограничения: плохая биомимитричность, нестабильность, вероятность флюороза, низкая эффективность.

[0014] Настоящее изобретение направлено на решение проблем реминерализации эмали зубов, существующих в данной области.

РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0015] В первом аспекте изобретение относится к синергетической реминерализующей комбинации галловой кислоты и источника кальция, предназначенной для применения в составе средства для ухода за зубами.

[0016] Комбинация может отличаться тем, что галловая кислота получена из Rhus chinensis и/или Galla chinensis.

[0017] Комбинация может отличаться тем, что галловая кислота находится в экстракте, полученном из Rhus chinensis и/или Galla chinensis.

[0018] Комбинация может отличаться тем, что экстракт, полученный из Rhus chinensis и/или Galla chinensis, содержит по меньшей мере 90% мас.галловой кислоты, предпочтительно по меньшей мере 95% мас.галловой кислоты, более предпочтительно по меньшей мере 98% мас.галловой кислоты, наиболее предпочтительно по меньшей мере 99% мас.галловой кислоты.

[0019] Комбинация может отличаться тем, что источник кальция представляет собой трикальцийфосфат.

[0020] Комбинация может отличаться тем, что галловая кислота и источник кальция содержатся в массовом соотношении 1:(0,7-1,4) соответственно.

[0021] Комбинация может отличаться тем, что средство для ухода за зубами представляет собой зубную пасту.

[0022] Комбинация может отличаться тем, что предназначена для реминерализации эмали зуба.

[0023] Комбинация может отличаться тем, что предназначена для реминерализации эмали зуба человека.

[0024] Во втором аспекте изобретение относится к зубной пасте, содержащей синергетическую реминерализующую комбинацию по изобретению.

[0025] Зубная паста может отличаться тем, что содержание галловой кислоты составляет от 0,1% мас. до 2% мас, а содержание источника кальция составляет от 0,1% мас. до 1,5% мас. в расчете на массу зубной пасты.

[0026] В третьем аспекте изобретение относится к применению синергетической комбинации галловой кислоты и источника кальция по изобретению для реминерализации эмали зуба.

[0027] Применение может отличаться тем, что зуб представляет собой зуб человека.

[0028] Техническим результатом, достигаемым в настоящем изобретении, является синергетическая реминерализация зубов.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0029] На Фиг. 1 изображен модифицированный держатель образцов.

[0030] На Фиг. 2 представлено схематическое изображение модели эксперимента.

[0031] На Фиг. 3 представлена визуализация восстановления эмали SMR%.

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0032] Настоящее изобретение относится к области средств для ухода за зубами и направлено на предоставление синергетической реминерализующей комбинации галловой кислоты и источника кальция, предназначенной для применения в составе средства для ухода за зубами, зубной пасты, содержащей синергетическую реминерализующую комбинацию по изобретению, применение синергетической комбинации галловой кислоты и источника кальция по изобретению для реминерализации эмали зуба.

[0033] Галловая кислота (3,4,5-тригидроксибензойная кислота) представляет собой известное соединение, которое может быть получено синтетическим путем или выделено из природного источника известными методами. Галловая кислота является коммерчески доступным продуктом и может быть предоставлена различными поставщиками.

[0034] Комбинация по изобретению может отличаться тем, что галловая кислота получена из Rhus chinensis и/или Galla chinensis.

[0035] Rhus chinensis (или Сумах китайский) представляет собой кустарник или небольшое дерево семейства Сумаховые, вид рода Сумах, произрастающее, главным образом, в Китае, Японии, Корее, Лаосе, Северном Вьетнаме, Индии и на Гавайских островах.

[0036] Galla chinensis (или Галл китайский) представляет собой патологическое образование на органе растения, напр., нарост на листьях растения Rhus chinensis.

[0037] Известно, что галловая кислота содержится как в Rhus chinensis, так и в Galla chinensis и может быть извлечена из их частей.

[0038] Комбинация по изобретению может отличаться тем, что галловая кислота находится в экстракте, полученном из Rhus chinensis и/или Galla chinensis.

[0039] Такой экстракт может быть любым экстрактом, напр., таким как водным, спиртовым, водно-спиртовым, эфирным, масляным, СО₂-экстрактом или др.

[0040] Комбинация по изобретению может отличаться тем, что экстракт, полученный из Rhus chinensis и/или Galla chinensis, содержит по меньшей мере 90% мас.галловой кислоты, предпочтительно по меньшей мере 95% мас.галловой кислоты, более предпочтительно по меньшей мере 98% мас.галловой кислоты, наиболее предпочтительно по меньшей мере 99% мас.галловой кислоты.

[0041] Содержание галловой кислоты в экстракте зависит от природы экстрагента и условий экстракции. Хотя напрямую экстракцией можно получить экстракты, содержащие различное количество галловой кислоты, все они могут быть сконцентрированы до требуемого содержания галловой кислоты, напр., такого как по меньшей мере 90% мас, по меньшей мере 91% мас, по меньшей мере 92% мас, по меньшей мере 93% мас, по меньшей мере 94% мас, по меньшей мере 95% мас, по меньшей мере 96% мас, по меньшей мере 97% мас, по меньшей мере 98% мас, по меньшей мере 99% мас. или даже около 100% мас. галловой кислоты.

[0042] Источник кальция по изобретению представляет собой кальцийсодержащее химическое соединение, пригодное для использования в средствах для ухода за зубами и полостью рта. Такой источник кальция является коммерчески доступным продуктом и может быть предоставлена различными поставщиками. Комбинация по изобретению может отличаться тем, что источник кальция представляет собой трикальцийфосфат (ортофосфат кальция) формулы Са₃(PO₄)₂ - соль ортофосфорной кислоты. Известными солями ортофосфорной кислоты являются дигидрофосфат, гидрофосфат и фосфат (ортофосфат) каждый из которых обладает собственными физико-химическими свойствами, которые могут находить применение в приложении к уходу за зубами, напр., за эмалью зубов. Неожиданно было установлено, что именно трикальцийфосфат обладает выгодными свойствами и может быть использован в изобретении в комбинации с галловой кислотой для синергетической реминерализации эмали зубов.

[0043] Среди других реминерализующих агентов могут быть использованы гидроксиапатит, октакальцийфосфат, дикальцийфосфата дигидрат, глицерофосфат кальция, монофторфосфат натрия.

[0044] Комбинация по изобретению может отличаться тем, что галловая кислота и источник кальция содержатся в массовом соотношении около 1: (0,7-1,4) соответственно, таком как около 1:0,7, около 1:0,8, около 1:0,9, около 1:1,0, около 1:1,1, около 1:1,2, около 1:1,3, около 1:1,4, причем около означает погрешность измерения в пределах ±10%, либо 1:0,7, 1:0,8, 1:0,9, 1:1,0, 1:1,1, 1:1,2, 1:1,3, 1:1,4.

[0045] Комбинация по изобретению может отличаться тем, что средство для ухода за зубами представляет собой зубную пасту. Зубная паста традиционно предназначена для нанесения на зубную щетку и чистки зубов. Реминерализация эмали зубов может быть обеспечена при чистке зубов зубной пастой или любым подходящим продуктом по сути представляющим собой зубную пасту за счет входящих в состав специальных ингредиентов. Такими ингредиентами согласно настоящему изобретению являются галловая кислота и источник кальция, такой как трикальцийфосфат.

[0046] Комбинация по изобретению может отличаться тем, что предназначена для реминерализации эмали зуба. Комбинация сама по себе может обеспечивать такую реминерализацию ее при нанесении на поверхность зубов или может обеспечивать такую реминерализацию при нанесении состава, содержащего комбинацию по изобретению. Комбинация по изобретению может отличаться тем, что предназначена для реминерализации эмали зуба человека.

[0047] Настоящее изобретение также относится к зубной пасте, содержащей синергетическую реминерализующую комбинацию по изобретению. Зубная паста может отличаться тем, что содержание галловой кислоты составляет от около 0,1% мас.до около 2% мае, а содержание источника кальция составляет от около 0,1% мас.до около 1,5% мае. в расчете на массу зубной пасты.

[0048] Содержание галловой кислоты может составлять около 0,1% мас, около 0,2% мас, около 0,3% мас, около 0,4% мас, около 0,5% мас, около 0,6% мас, около 0,7% мас, около 0,8% мас, около 0,9% мас, около 1,0% мас, около 1,1% мас, около 1,2% мас, около 1,3% мас, около 1,4% мас, около 1,5% мас, около 1,6% мас, около 1,7% мас, около 1,8% мас, около 1,9% мас, около 2,0% мас, причем около означает погрешность измерения в пределах ±10%, либо 0,1% мас, 0,2% мас, 0,3% мас, 0,4% мас, 0,5% мас, 0,6% мас, 0,7% мас, 0,8% мас, 0,9% мас, 1,0% мас, 1,1% мас, 1,2% мас, 1,3% мас, 1,4% мас, 1,5% мас, 1,6% мас, 1,7% мас, 1,8% мас, 1,9% мас, 2,0% мас.

[0049] Содержание источника кальция может составлять около 0,1% мас, около 0,2% мас, около 0,3% мас, около 0,4% мас, около 0,5% мас, около 0,6% мас, около 0,7% мас, около 0,8% мас, около 0,9% мас, около 1,0% мас, около 1,1% мас, около 1,2% мас, около 1,3% мас, около 1,4% мас, около 1,5% мас, причем около означает погрешность измерения в пределах ±10%, либо 0,1% мас, 0,2% мас, 0,3% мас, 0,4% мас, 0,5% мас, 0,6% мас, 0,7% мас, 0,8% мас, 0,9% мас, 1,0% мас, 1,1% мас, 1,2% мас, 1,3% мас, 1,4% мас, 1,5% мас.

[0050] Настоящее изобретение также относится к применению синергетической комбинации галловой кислоты и источника кальция по изобретению для реминерализации эмали зуба. Применение может отличаться тем, что зуб представляет собой зуб человека.

[0051] Неожиданно было установлено, что применение комбинации галловой кислоты и источника кальция для реминерализации зубов, напр., эмали зубов, приводит к синергетическому (сверхсуммарному) действию. Такое синергетическое действие не является очевидным и прогнозируемым и может проявиться лишь по результатам проведения экспериментов.

ПРИМЕРЫ

Пример 1. Оценка реминерализации методом микротвердости

[0052] Реминерализующим агентом в данном эксперименте был взят трикальций фосфат.

[0053] Подготовка растворов образцов для исследования.

[0054] Подготовка блоков.

[0055] 50 блоков эмали размером 4 × 4 мм были вырезаны из бычьих резцов и плоскопараллельны притирочной машиной Logitech РМ5. Эмалевые поверхности образцов были отполированы на станке MetPrep Saphir 550 до конечной чистоты 0,04 мкм. Один угол каждого блока был удален, чтобы обеспечить правильную ориентацию на машине SMH.

[0056] Образцы эмали обрабатывались ультразвуком, и проверка поверхности проводилась с помощью линзы объектива индентора микротвердости Buehler MicroMet 5103. Подходящие образцы эмали хранились охлажденными в индивидуальных стерилинах объемом 7 мл в деионизированной воде.

[0057] Базовые измерения SMH

[0058] Базовую микротвердость поверхности образцов эмали измеряли с помощью калиброванного индентора микротвердости Buehler MicroMet 5103 и алмазного наконечника индентора Кнупа.

[0059] Образцы эмали ориентировали так, чтобы шлифованный угол находился справа вверху. В центре образцов эмали размещали отпечатки базовой микротвердости поверхности. Пять отпечатков Кнупа помещали по вертикальной линии в каждый момент времени (под нагрузкой 50 г в течение 10 секунд). Были устранены дефекты поверхности и заменены выступающие вмятины.

[0060] Каждый блок эмали должен был иметь средний базовый уровень SMH по Кнупу >250,0 НК (твердость по Кнупу) и стандартное отклонение <20,0 для перехода к фазе деминерализации исследования.

[0061] Удаление и стратификация.

[0062] Образцы с исходными значениями SMH (<250) или стандартными отклонениями (>20,0) были исключены из исследования. 50 были разделены на 5 групп обработки (n=10) для создания групп со сходными средними базовыми значениями микротвердости поверхности.

[0063] Начальная деминерализация эмалевого блока.

[0064] Раствор деминерализации был приготовлен в соответствии со следующими спецификациями:

-50 мМ уксусная кислота,

- 2,2 мМ нитрата кальция,

- 2,2 мМ одноосновный фосфат калия,

-0,1 ppm фторида натрия,

- конечный рН раствора доводили до 4,5 с помощью гидроксида натрия.

[0065] Образцы эмали закрепляли на ацетатные квадраты с помощью двустороннего скотча. Образцы эмали погружали в 8 мл раствора деминерализации на образец и помещали в печь на 1 час (37°С). Затем образцы эмали удаляли из раствора для деминерализации, промывали деионизированной водой в течение 2 минут и возвращали в исходные контейнеры.

[0066] Измерения SMH после деминерализации.

[0067] Микротвердость поверхности образцов эмали после деминерализации измеряли с помощью калиброванного индентора микротвердости Buehler MicroMet 5103 и алмазного наконечника индентора Кнупа.

[0068] Образцы эмали ориентировали так, чтобы шлифованный угол находился справа вверху. Следы микротвердости поверхности после деминерализации по Кнупу располагались примерно в 100 микрон от исходных отпечатков. Пять отпечатков Кнупа помещали по вертикальной линии в каждый момент времени (под нагрузкой 50 г в течение 10 секунд). Были устранены дефекты поверхности и заменены выступающие углубления.

[0069] Основное исследование.

[0070] Уход.

[0071] Образцы эмали в каждой группе лечения прикрепляли к модифицированному держателю образцов с помощью Aquasil Hard Putty (Фиг. 1). Десять образцов эмали были прикреплены к модифицированной стойке для каждой из 5 лечебных групп.

[0072] Измерения после обработки (SMH).

[0073] Микротвердость поверхности образцов эмали после обработки измеряли с помощью калиброванного индентора микротвердости Buehler MicroMet 5103 и алмазного наконечника индентора Кнупа.

[0074] Образцы эмали ориентировали так, чтобы шлифованный угол находился справа вверху. Отверстия для определения микротвердости поверхности по Кнупу после обработки были размещены на расстоянии примерно 100 микрон от отметок базовой линии. Пять отпечатков Кнупа помещали по вертикальной линии в каждый момент времени (под нагрузкой 50 г в течение 10 секунд). Были устранены дефекты поверхности и заменены выступающие углубления.

[0075] Управление данными и статистический анализ.

[0076] Ежедневный ход исследования документировался в лабораторных журналах, которые подписывал аналитик. Все отчеты SMH были сохранены в папки электронного исследования с ограниченным доступом. Все наборы данных Excel и формулы, использованные в этом исследовании, были проверены в соответствии с SOP PR-003. Все записи проверки данных были отсканированы в электронную папку исследования.

[0077] Для оценки эффективности реминерализации тестируемых продуктов использовались следующие формулы:

[0078] Процент восстановления SMH (% SMHR) рассчитывался как:

[0079] Изменение микротвердости поверхности (SMHC)

SMH после лечения - SMH деминерализации

[0080] Программное обеспечение Minitab18 использовалось для расчета описательной статистики для % SMHR и увеличения SMHC, достигнутого каждым тестируемым продуктом (среднее, медианное, максимальное, минимальное, стандартное отклонение).

[0081] Значения % SMHR и SMHC для поражений эмали, обработанных тестируемыми продуктами, статистически сравнивали с использованием ANOVA общей линейной модели. Для попарных статистических сравнений был выбран тест Тьюки. На Фиг. 2 приведено схематическое изображение модели эксперимента.

[0082] Результаты эксперимента.

[0083] Результаты эксперимента представлены в Таблице 1. Визуализация восстановления эмали SMR% представлена на Фиг. 3

[0084] Выводы.

[0085] Сам по себе Rhus chinensis с галловой кислотой не показал реминерализации, что являлось ожидаемым результатом, так как Rhus chinensis с галловой кислотой нуждается в реминерализующем агенте для осаждения на поверхности эмали.

[0086] Реминерализующий агент в виде трикальцийфосфата показал умеренный результат в 14.4983% восстановления эмали.

[0087] Наивысший уровень реминерализации показал образец 3 (Трикальцийфосфат + галловая кислота), продемонстрировав синергию между реминерализующим агентом и галловой кислотой с результатом в 21.9486.

[0088] Среди исследуемых растворов, не учитывая положительный и отрицательный контроль следующее распределения эффективности: Трикальций фосфат + Chinensis mill (gallic acid) > Трикальцийфосфат > Chinensis mill (gallic acid)

[0089] Пример 2. Способ получения средства.

[0090] Получение раствора Chinensis mill (gallic acid)

[0091] Оборудование и лабораторная посуда:

Аналитические весы;

Мешалка с нагревом;

Термометр;

Колбы на 50 мл, 100 мл.

[0092] На аналитических весах необходимо предварительно взвесить 4.01 г Galla Chinensis (Gallic acid).

[0093] В колбе на 50 мл отмерить 20 мл глицерина и довести его до температуры 50°С при помощи мешалки с нагревом, температуру контролировать термометром. После, не дожидаясь остывания глицерина, смешать его с навеской Galla Chinensis (Gallic acid) и быстро перемешать до полного растворения с использованием мешалки с нагревом. Далее довести деионизированной водой до необходимой концентрации. Остудить до комнатной температуры. Выравнить рН до необходимого при помощи растворов лимонной кислоты или NaOH.

ЛИТЕРАТУРА

1. Banerji, S. & Mehta, S. In British dental journal. 209 (Nature Publishing Group).

2. Hart S, Hart T. Disorders of human dentin. Cells Tissues Organs. 2007;186(1):70-77.

3. Vallet-Regi M, Gonzalez-Calbet JM. Calcium phosphates as substitution of bone tissues. Prog Solid State Chem. 2004;32(1-2):1-31.

4. Scaramucci T, Carvalho JC, Hara AT, Zero DT. Causes of Dental Erosion: Extrinsic Factors. Berlin: Springer International Publishing; 2015. pp. 69-96.

5. Gupta, P. et al. Role of sugar and sugar substitutes in dental caries: a review. ISRN dentistry 2013 (2013).

6. Anderson, C, Curzon, M., Van Loveren, C, Tatsi, C. & Duggal, M. Sucrose and dental caries: a review of the evidence. Obesity reviews 10,41-54 (2009).

7. Neel, E. A. A. et al. Demineralization-remineralization dynamics in teeth and bone. International journal of nanomedicine 11, 4743 (2016).

8. Bone-special problems of the craniofacial region. Herring SW, Ochareon P Orthod Craniofac Res. 2005 Aug; 8(3): 174-82.

9. Higham S [webpage on the Internet] Caries Process and Prevention Strategies: Demineralization/Remineralization. [Accessed June 23, 2016] http://www.dentalcare.com/media/en-US/education/ce372/ce372.pdf

10. Is the use of fluoride toothpaste optimal? Knowledge, attitudes and behaviour concerning fluoride toothpaste and toothbrushing in different age groups in Sweden. Jensen O, Gabre P, Skold UM, Birkhed D Community Dent Oral Epidemiol. 2012 Apr; 40(2): 175-84.

11. Dental erosion: understanding this pervasive condition. Almeida e Silva JS, Baratieri LN, Araujo E, Widmer N J Esthet Restor Dent. 2011 Aug; 23(4):205-16.

12. In situ effect of an erosive challenge on different restorative materials and on enamel adjacent to these materials. Rios D, Honorio HM, Francisconi LF, Magalhaes AC, de Andrade Moreira Machado MA, Buzalaf MA.

13. Koulourides T. Remineralization methods. Ann N Y Acad Sci. 1968; 153:84-101.

14. Hill RG, Gillam DG, Chen X. The ability of a nano hydroxy apatite toothpaste and oral rinse containing fluoride to protect enamel during an acid challenge using 19 F solid state NMR spectroscopy. Mater Lett. 2015;156:69-71.

15. Lussi A, Jaeggi T. Erosion - diagnosis and risk factors. Clin Oral Investig. 2008;12(S1):5-13.

16. The effect of fluoride on the developing tooth. Robinson C, Connell S, Kirkham J, Brookes SJ, Shore RC, Smith AM Caries Res. 2004 May-Jun; 38(3):268-76.

17. Calcium phosphate bone cements for clinical applications. Part II: precipitate formation during setting reactions. Fernandez E, Gil FJ, Ginebra MP, Driessens FC, Planell JA, Best SM J Mater Sci Mater Med. 1999 Mar; 10(3): 177-83.

18. Leucine-rich amelogenin peptides regulate mineralization in vitro. Le Norcy E, Kwak SY, Wiedemann-Bidlack FB, Beniash E, Yamakoshi Y, Simmer JP, Margolis HC J Dent Res. 2011 Sep; 90(9):1091-7.

19. Study on the influence of leucine-rich amelogenin peptide (LRAP) on the remineralization of enamel defects via micro-focus x-ray computed tomography and nanoindentation. Bagheri G H, Sadr A, Espigares J, Hariri I, Nakashima S, Hamba H, Shafiei F, Moztarzadeh F, Tagami J Biomed Mater. 2015 Jun 4; 10(3):035007.

20. Mukherjee K, Ruan Q, Liberman D, White SN, Moradian-Oldak J. Repairing human tooth enamel with leucine-rich amelogenin peptide-chitosan hydrogel. J Mater Res. 2016;31:556-563.

21. Biomimetic Enamel Regeneration Mediated by Leucine-Rich Amelogenin Peptide. Kwak SY, Litman A, Margolis HC, Yamakoshi Y, Simmer JP J Dent Res. 2017 May; 96(5):524-530.

22. Amelogenin and Enamel Biomimetics. Ruan Q, Moradian-Oldak J J Mater Chem B. 2015;3():3112-3129.

23. Calcium sodium phosphosilicate (NovaMin): remineralization potential. Burwell AK, Litkowski LJ, Greenspan DC Adv Dent Res. 2009; 21(l):35-9.

24. Remineralization/desensitization: what is known? What is the future? Pitts NB, Wefel JS Adv Dent Res. 2009; 21(l):83-6.

25. Anticaries Potential of a Sodium Monofluorophosphate Dentifrice Containing Calcium Sodium Phosphosilicate: Exploratory in situ Randomized Trial. Parkinson CR, Siddiqi M, Mason S, Lippert F, Hara AT, Zero DT Caries Res. 2017; 51(2):170-178.

26. Remineralization of early enamel caries lesions using different bioactive elements containing toothpastes: An in vitro study. Wang Y, Mei L, Gong L, Li J, He S, Ji Y, Sun W Technol Health Care. 2016 Sep 14; 24(5):701-11.

27. Amorphous calcium phosphates for tooth mineralization. Tung MS, Eichmiller FC Compend Contin Educ Dent. 2004 Sep; 25(9 Suppl 1):9-13.

28. New approaches to enhanced remineralization of tooth enamel. Cochrane NJ, Cai F, Huq NL, Burrow MF, Reynolds EC J Dent Res. 2010 Nov; 89(11):1187-97.

29. Caries clinical trial of a remineralising toothpaste in radiation patients. Papas A, Russell D, Singh M, Kent R, Triol C, Winston A Gerodontology. 2008 Jun; 25(2):76-88.

30. Effect of compounds of Galla chinensis and their combined effects with fluoride on remineralization of initial enamel lesion in vitro. Cheng L, Li J, Hao Y, Zhou X J Dent. 2008 May; 36(5):369-73.

31. Effect of compounds of Galla chinensis on remineralization of enamel surface in vitro. Cheng L, Li J, Hao Y, Zhou X Arch Oral Biol. 2010 Jun; 55(6):435-40.

32. Comparison of Composition and Anticaries Effect of <i>Galla Chinensis</i>Extracts with Different Isolation Methods. Huang X, Deng M, Liu M, Cheng L, Exterkate RAM, Li J, Zhou X, Ten Cate JM Open Dent J. 2017; 11():447-459.

33. Anti-carious Effects of Galla chinensis: A Systematic Review. Zhang T, Chu J, Zhou X Phytother Res. 2015 Dec; 29(12):1837-42.

34. Natural products and caries prevention. Cheng L, Li J, He L, Zhou X Caries Res. 2015; 49 Suppl 1 ():38-45.

35. Djakpo O, Yao W. Rhus chinensis and Galla chinensis-folklore to modern evidence: review. Phytother Res 2010; 24(12): 1739-1747.

36. Remineralization effects of gum arabic on caries-like enamel lesions. Onishi T, Umemura S, Yanagawa M, Matsumura M, Sasaki Y, Ogasawara T, Ooshima T Arch Oral Biol. 2008 Mar; 53(3):257-60.

Claims (11)

1. Реминерализующая комбинация галловой кислоты и источника кальция, предназначенная для применения в составе средства для ухода за зубами, где источник кальция представляет собой трикальцийфосфат и галловая кислота и трикальцийфосфат содержатся в массовом соотношении 1:(0,7-1,4) соответственно.

2. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что галловая кислота получена из Rhus chinensis и/или Galla chinensis.

3. Комбинация по п. 2, отличающаяся тем, что галловая кислота находится в экстракте, полученном из Rhus chinensis и/или Galla chinensis.

4. Комбинация по п. 3, отличающаяся тем, что экстракт, полученный из Rhus chinensis и/или Galla chinensis, содержит по меньшей мере 90% мас. галловой кислоты, предпочтительно по меньшей мере 95% мас. галловой кислоты, более предпочтительно по меньшей мере 98% мас. галловой кислоты, наиболее предпочтительно по меньшей мере 99% мас. галловой кислоты.

5. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что средство для ухода за зубами представляет собой зубную пасту.

6. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что предназначена для реминерализации эмали зуба.

7. Комбинация по п. 6, отличающаяся тем, что предназначена для реминерализации эмали зуба человека.

8. Зубная паста, содержащая реминерализующую комбинацию по любому из пп. 1-7.

9. Зубная паста по п. 8, отличающаяся тем, что содержание галловой кислоты составляет от 0,1% мас. до 2% мас, а содержание источника кальция составляет от 0,1% мас. до 1,5% мас. в расчете на массу зубной пасты.

10. Применение комбинации галловой кислоты и источника кальция по любому из пп. 1-7 для реминерализации эмали зуба.

11. Применение по п. 10, отличающееся тем, что зуб представляет собой зуб человека.