RU2805196C2 - Неоантигены и их применение - Google Patents

Abstract

Группа изобретений относится к иммунотерапии рака. Предложены выделенная, выращенная ex vivo популяция человеческих T-клеток, способ ее получения и фармацевтические композиции на ее основе. Выделенная, выращенная ex vivo популяция человеческих T-клеток экспрессирует Т-клеточный рецептор (TCR), специфична к HLA-пептидному комплексу, содержащему белок, кодируемый аллелем HLA-C03:03 или HLA-C03:04, и мутантный пептид GAVGVGKSA; или белок, кодируемый аллелем HLA-C01:02, и мутантный пептид AVGVGKSAL. Способ получения популяции Т-клеток включает примирование популяции T-клеток с антигенпрезентирующими клетками (APC), содержащими мутантный RAS пептид или полинуклеотид, кодирующий полипептид, содержащий мутантный RAS пептид. RAS-специфические T-клетки распознают мутированные клетки и активируют цитотоксический механизм. Популяция T-клеток пригодна для получения композиции для иммунотерапии рака, характеризующегося мутацией RAS. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 ил., 12 пр., 14 табл.

Description

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА

По настоящей заявке испрашивается приоритет временных заявок на патенты США №№ 62/687,188, поданной 19 июня 2018 и 62/800,735, поданной 4 февраля 2019; которые полностью включены в настоящее описание в качестве ссылок.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Иммунотерапия рака представляет собой использование иммунной системы для лечения рака. В иммунотерапии используют тот факт, что раковые клетки часто имеют на своей поверхности молекулы, которые могут быть обнаружены иммунной системой, известные как опухолевые антигены, которые часто являются белками или другими макромолекулами (например, углеводами). Активная иммунотерапия направляет иммунную систему на опухолевые клетки через нацеливания на опухолевые антигены. Пассивные иммунотерапия усиливает существующие противоопухолевые ответы и включает использование моноклональных антител, лимфоцитов и цитокинов. Опухолевые вакцины обычно состоят из опухолевых антигенов и иммуностимулирующих молекул (например, адъювантов, цитокинов или лигандов TLR), которые работают вместе, чтобы индуцировать антигенспецифические цитотоксические Т-клетки (CTL), которые распознают и лизируют опухолевые клетки. Одним из важнейших препятствий на пути разработки лечебной и опухолеспецифической иммунотерапии является идентификация и выбор высокоспецифичных и ограниченных опухолевых антигенов, чтобы избежать аутоиммунитета.

Неоантигены опухоли, которые возникают в результате генетических изменений (например, инверсий, транслокаций, делеций, миссенс-мутаций, мутаций сайтов сплайсинга и т.д.) в злокачественных клетках, представляют собой наиболее специфичный для опухоли класс антигенов и могут быть специфичными для пациента или гетерогенными. Неоантигены опухоли уникальны для опухолевой клетки, поскольку мутация и соответствующий ей белок присутствуют только в опухоли. Они также не имеют центральной толерантности и, следовательно, с большей вероятностью являются иммуногенными. Поэтому опухолевые неоантигены являются отличной мишенью для иммунного распознавания, включая и гуморальный, и клеточный иммунитет. Однако опухолевые неоантигены редко использовали в противораковых вакцинах или иммуногенных композициях из-за технических трудностей в их идентификации, выборе оптимизированных антигенов и производстве неоантигенов для использования в вакцине или иммуногенной композиции. Следовательно, все еще существует необходимость разработки дополнительных противораковых терапий.

ВВЕДЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ССЫЛКИ

Все публикации, патенты и заявки на патенты, упомянутые в этом описании, включены в него в качестве ссылки в той же степени, как если бы каждая отдельная публикация, патент или заявка на патент были специально и индивидуально указаны как подлежащие включению посредством ссылки.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В некоторых аспектах изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один полипептид, содержащий две или более мутантных RAS пептидных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из KLVVVGADGV (SEQ ID NO: 1), KLVVVGACGV (SEQ ID NO: 2), KLVVVGAVGV (SEQ ID NO: 3), LVVVGADGV (SEQ ID NO: 4), LVVVGACGV (SEQ ID NO: 5), LVVVGAVGV (SEQ ID NO: 6); GADGVGKSAL (SEQ ID NO: 7), GACGVGKSAL (SEQ ID NO: 8), GAVGVGKSAL (SEQ ID NO: 9), GADGVGKSA (SEQ ID NO: 10), GACGVGKSA (SEQ ID NO: 11), GAVGVGKSA (SEQ ID NO: 12); и/или VVGADGVGK (SEQ ID NO: 13), VVGACGVGK (SEQ ID NO: 14), VVGAVGVGK (SEQ ID NO: 15), VVVGADGVGK (SEQ ID NO: 16), VVVGACGVGK (SEQ ID NO: 17), VVVGAVGVGK (SEQ ID NO: 18); по меньшей мере один полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один полипептид.

В некоторых вариантах осуществления, композиция содержит смесь трех или нескольких мутантных RAS пептидных последовательностей.

В некоторых аспектах, изобретение относится к композиции, содержащей: по меньшей мере один полипептид, содержащий две или более мутантных RAS пептидных последовательностей, каждая из которых содержит: по меньшей мере 8 непрерывных аминокислот мутантного RAS белка, содержащего мутацию на G12, и мутацию на G12; дополнительно, где три или более аминокислотных остатков, которые являются гетерологичными мутантному RAS белку, связаны с N-концом или C-концом двух или более мутантных RAS пептидных последовательностей, где три или более аминокислотных остатков улучшают обработку мутантных RAS пептидных последовательностей в клетке и/или улучшают презентирование эпитопа мутантных RAS пептидных последовательностей; или по меньшей мере один полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один полипептид.

В некоторых вариантах осуществления, три или более аминокислотных остатков, которые являются гетерологичными мутантному RAS белку, связаны с N-концом или C-концом двух или более мутантных RAS пептидных последовательностей, содержащих аминокислотную последовательность белка CMV, такого как pp65, HIV или MART-1.

В некоторых вариантах осуществления, три или более аминокислотных остатков, которые гетерологичны мутантному RAS белку, связаны с N-концом или C-концом двух или более мутантных RAS пептидных последовательностей, содержащих по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 аминокислот.

В некоторых вариантах осуществления, три или более аминокислотных остатков, которые являются гетерологичными мутантному RAS белку, связаны с N-концом или C-концом двух или более мутантных RAS пептидных последовательностей, содержащих не более 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 аминокислот.

В некоторых аспектах, изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один полипептид формулы (Xaa_N)_N-(Xaa_RAS)_P-(Xaa_C)_C, где P является целым числом более 7; (XaaRAS)_P является мутантной RAS пептидной последовательностью, содержащей по меньшей мере 8 непрерывных аминокислот мутантного RAS белка; по меньшей мере 8 непрерывных аминокислот, содержащих по меньшей мере 8 непрерывных аминокислот последовательности Lys1 Leu2 Val3 Val4 Val5 Gly6 Ala7 Xaa8 Gly9 Val10 Gly11 Lys12 Ser13 Ala14 Leu15 (SEQ ID NO: 19) N равно (i) 0 или (ii) целому числу более 2; (Xaa_N)_N является любой аминокислотной последовательностью, гетерологичной мутантному RAS белку; C равно (i) 0 или (ii) целому числу более 2; (Xaa_C)_C является любой аминокислотной последовательностью, гетерологичной мутантному RAS белку; Xaa8 выбран из группы, состоящей из Asp, Val, Cys, Ala, Arg и Ser; полипептид не является KLVVVGAVGVGKSALTIQL (SEQ ID NO: 20); и оба N и C не равны 0; или по меньшей мере один полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один полипептид.

В некоторых вариантах осуществления, (Xaa)_N и/или (XaaC)_C содержит аминокислотную последовательность белка CMV, такого как pp65, HIV или MART-1.

В некоторых вариантах осуществления, N и/или C является целым числом более 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40.

В некоторых вариантах осуществления, N и/или C является целым числом менее 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100.

В некоторых вариантах осуществления, N равно 0.

В некоторых вариантах осуществления, C равно 0.

В некоторых аспектах, изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один полипептид, содержащий аминокислотную последовательность Xaa₁-Xaa₂-Val₃-Val₄-Val₅-Gly₆-Ala₇-Xaa₈-Gly₉-Xaa₁₀, (SEQ ID NO: 21) где Xaa₁ не является Ala; при условии, что если Xaa₁ не является Lys, Xaa₂ является Leu и/или Xaa₁₀ является Gly; Xaa₂ не является Glu; при условии, что если Xaa₂ не является Leu, Xaa₁ является Lys и/или Xaa₁₀ является Gly; Xaa₈ выбран из группы, состоящей из Asp, Val, Cys, Ala, Arg и Ser; при условии, что если Xaa₈ является Glu, Xaa1 не является Tyr и/или Xaa₂ не является Leu, и при условии, что если Xaa₈ является Val, Xaa₁ не является Lys; Xaa₁₀ является любой аминокислотой; при условии, что если Xaa₁₀ не является Gly, Xaa₁ является Lys и/или Xaa₂ является Leu; и полипептид содержит HLA-A02:01-ограниченный T-клеточный эпитоп, HLA-A03:01-ограниченный Т-клеточный эпитоп, HLA-A11:01-ограниченный Т-клеточный эпитоп, HLA-A03:02-ограниченный Т-клеточный эпитоп, HLA-A30:01-ограниченный Т-клеточный эпитоп, HLA-A31:01-ограниченный Т-клеточный эпитоп, HLA-A33:01-ограниченный Т-клеточный эпитоп, HLA-A33:03-ограниченный Т-клеточный эпитоп, HLA-A68:01-ограниченный Т-клеточный эпитоп или HLA-A74:01-ограниченный Т-клеточный эпитоп, который связывается с HLA-A02:01, HLA-A03:01, HLA-A11:01, HLA-A03:02, HLA-A30:01, HLA-A31:01, HLA-A33:01, HLA-A33:03, HLA-A68:01 и/или HLA-A74:01 молекулой; и вызывает ответ HLA-A02:01-ограниченной цитотоксической Т-клетки, ответ HLA-A02:01-ограниченной цитотоксической Т-клетки, ответ HLA-A03:01-ограниченной цитотоксической Т-клетки, ответ HLA-A11:01-ограниченной цитотоксической Т-клетки, ответ HLA-A03:02-ограниченной цитотоксической Т-клетки, ответ HLA-A30:01-ограниченной цитотоксической Т-клетки, ответ HLA-A31:01-ограниченной цитотоксической Т-клетки, ответ HLA-A33:01-ограниченной цитотоксической Т-клетки, ответ HLA-A33:03-ограниченной цитотоксической Т-клетки, ответ HLA-A68:01-ограниченной цитотоксической Т-клетки или ответ HLA-A74:01-ограниченной цитотоксической Т-клетки; и который связывается с HLA-A02:01, HLA-A03:01, HLA-A11:01, HLA-A03:02, HLA-A30:01, HLA-A31:01, HLA-A33:01, HLA-A33:03, HLA-A68:01 и/или HLA-A74:01; или по меньшей мере один полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один полипептид.

В некоторых аспектах, изобретение относится к композиции, содержащей по меньшей мере один полипептид, содержащий одну или более мутантных RAS пептидных последовательностей, каждая из которых содержит: по меньшей мере 8 непрерывных аминокислот мутантного RAS белка, содержащего G12A, G12C, G12D, G12R, G12S или G12V мутацию, и G12A, G12C, G12D, G12R, G12S или G12V мутацию; и дополнительно где пептид: содержит мутацию, не кодируемую геномом раковой клетки и имеющую аффинность или прогнозируемую аффинность 150 нМ или менее к HLA-A02:01 аллелю и/или период полужизни 2 часа или более, или имеет период полужизни 2 часа или более и аффинность или прогнозируемую аффинность 150 нМ или менее к HLA-A02:01 аллелю, HLA-A03:01 аллелю, HLA-A11:01 аллелю, HLA-A03:02 аллелю, HLA-A30:01 аллелю, HLA-A31:01 аллелю, HLA-A33:01 аллелю, HLA-A33:03 аллелю, HLA-A68:01 аллелю или HLA-A74:01 аллелю и/или HLA-C08:02 аллелю; или по меньшей мере один полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один полипептид.

В некоторых вариантах осуществления, композиция дополнительно содержит (i) пептид, содержащий пептидную последовательность из одной из таблиц 3-14 или (ii) полинуклеотид, кодирующий пептид, содержащий последовательность из таблицы 3-14.

В некоторых аспектах, изобретение относится к композиции, содержащей: (a) по меньшей мере один полипептид, содержащий одну или более RAS пептидных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из: DTAGHEEY (SEQ ID NO: 22), TAGHEEYSAM (SEQ ID NO: 23), DILDTAGHE (SEQ ID NO: 24), DILDTAGH (SEQ ID NO: 25), ILDTAGHEE (SEQ ID NO: 26), ILDTAGHE (SEQ ID NO: 27), DILDTAGHEEY (SEQ ID NO: 28), DTAGHEEYS (SEQ ID NO: 29), LLDILDTAGH (SEQ ID NO: 30), DILDTAGRE (SEQ ID NO: 31), DILDTAGR (SEQ ID NO: 32), ILDTAGREE (SEQ ID NO: 33), ILDTAGRE (SEQ ID NO: 34), CLLDILDTAGR (SEQ ID NO: 35), TAGREEYSAM (SEQ ID NO: 36), REEYSAMRD (SEQ ID NO: 37), DTAGKEEYSAM (SEQ ID NO: 38), CLLDILDTAGK (SEQ ID NO: 39), DTAGKEEY (SEQ ID NO: 40), LLDILDTAGK (SEQ ID NO: 41), ILDTAGKE (SEQ ID NO: 42), ILDTAGKEE (SEQ ID NO: 43), DTAGLEEY (SEQ ID NO: 44), ILDTAGLE (SEQ ID NO: 45), DILDTAGL (SEQ ID NO: 46), ILDTAGLEE (SEQ ID NO: 47), GLEEYSAMRDQY (SEQ ID NO: 48), LLDILDTAGLE (SEQ ID NO: 49), LDILDTAGL (SEQ ID NO: 50), DILDTAGLE (SEQ ID NO: 51), DILDTAGLEEY (SEQ ID NO: 52), AGVGKSAL (SEQ ID NO: 53), GAAGVGKSAL (SEQ ID NO: 54), AAGVGKSAL (SEQ ID NO: 55), CGVGKSAL (SEQ ID NO: 56), ACGVGKSAL (SEQ ID NO: 57), DGVGKSAL (SEQ ID NO: 58), ADGVGKSAL (SEQ ID NO: 59), DGVGKSALTI (SEQ ID NO: 60), GARGVGKSA (SEQ ID NO: 61), KLVVVGARGV (SEQ ID NO: 62), VVVGARGV (SEQ ID NO: 63), SGVGKSAL (SEQ ID NO: 64), VVVGASGVGK (SEQ ID NO: 65), GASGVGKSAL (SEQ ID NO: 66), VGVGKSAL (SEQ ID NO: 67), VVVGAGCVGK (SEQ ID NO: 68), KLVVVGAGC (SEQ ID NO: 69), GDVGKSAL (SEQ ID NO: 70), DVGKSALTI (SEQ ID NO: 71), VVVGAGDVGK (SEQ ID NO: 72), TAGKEEYSAM (SEQ ID NO: 73), DTAGHEEYSAM (SEQ ID NO: 74), TAGHEEYSA (SEQ ID NO: 75), DTAGREEYSAM (SEQ ID NO: 76), TAGKEEYSA (SEQ ID NO: 77), AAGVGKSA (SEQ ID NO: 78), AGCVGKSAL (SEQ ID NO: 79), AGDVGKSAL (SEQ ID NO: 80), AGKEEYSAMR (SEQ ID NO: 81), AGVGKSALTI (SEQ ID NO: 82), ARGVGKSAL (SEQ ID NO: 83), ASGVGKSA (SEQ ID NO: 84), ASGVGKSAL (SEQ ID NO: 85), AVGVGKSA (SEQ ID NO: 86), CVGKSALTI (SEQ ID NO: 87), DILDTAGK (SEQ ID NO: 88), DILDTAGREEY (SEQ ID NO: 89), DTAGHEEYSAMR (SEQ ID NO: 90), DTAGKEEYS (SEQ ID NO: 91), DTAGKEEYSAMR (SEQ ID NO: 92), DTAGLEEYS (SEQ ID NO: 93), DTAGLEEYSA (SEQ ID NO: 94), DTAGLEEYSAMR (SEQ ID NO: 95), DTAGREEYS (SEQ ID NO: 96), DTAGREEYSAMR (SEQ ID NO: 97), GAAGVGKSA (SEQ ID NO: 98), GACGVGKSA (SEQ ID NO: 99), GACGVGKSAL (SEQ ID NO: 100), GADGVGKS (SEQ ID NO: 101), GAGDVGKSA (SEQ ID NO: 102), GAGDVGKSAL (SEQ ID NO: 103), GASGVGKSA (SEQ ID NO: 104), GCVGKSAL (SEQ ID NO: 105), GCVGKSALTI (SEQ ID NO: 106), GHEEYSAM (SEQ ID NO: 107), GKEEYSAM (SEQ ID NO: 108), GLEEYSAMR (SEQ ID NO: 109), GREEYSAM (SEQ ID NO: 110), GREEYSAMR (SEQ ID NO: 111), HEEYSAMRD (SEQ ID NO: 112), KEEYSAMRD (SEQ ID NO: 113), KLVVVGASG (SEQ ID NO: 114), LDILDTAGR (SEQ ID NO: 115), LEEYSAMRD (SEQ ID NO: 116), LVVVGARGV (SEQ ID NO: 117), LVVVGASGV (SEQ ID NO: 118), REEYSAMRDQY (SEQ ID NO: 119), RGVGKSAL (SEQ ID NO: 120), TAGLEEYSA (SEQ ID NO: 121), TEYKLVVVGAA (SEQ ID NO: 122), VGAAGVGKSA (SEQ ID NO: 123), VGADGVGK (SEQ ID NO: 124), VGASGVGKSA (SEQ ID NO: 125), VGVGKSALTI (SEQ ID NO: 126), VVVGAAGV (SEQ ID NO: 127), VVVGAVGV (SEQ ID NO: 128), YKLVVVGAC (SEQ ID NO: 129), YKLVVVGAD (SEQ ID NO: 130), YKLVVVGAR (SEQ ID NO: 131) и DILDTAGKE (SEQ ID NO: 132); или (b) по меньшей мере один полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один полипептид.

В некоторых вариантах осуществления, композиция дополнительно содержит (i) пептид, содержащий пептидную последовательность из одной из таблиц 1-14 или (ii) полинуклеотид, кодирующий пептид, содержащий последовательность из таблицы 1-14.

В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна из мутантных RAS пептидных последовательностей содержит N или C концевую аминокислотную последовательность длиной по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 аминокислот, где N или C концевым удлинением является RAS аминокислотная последовательность дикого типа или не гетерологичная RAS аминокислотная последовательность.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один полипептид содержит по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 мутантных RAS пептидных последовательностей.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один полипептид содержит по меньшей мере два полипептида или по меньшей мере один полинуклеотид, содержащий, по меньшей мере два полинуклеотида.

В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна из мутантных RAS пептидных последовательностей содержит по меньшей мере 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 непрерывных аминокислот мутантного RAS белка.

В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 мутантных RAS пептидных последовательностей содержат по меньшей мере 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 непрерывных аминокислот мутантного RAS белка.

В некоторых вариантах осуществления, каждая из мутантных RAS пептидных последовательностей каждая из двух или более RAS пептидных последовательностей содержат по меньшей мере 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 непрерывных аминокислот мутантного RAS белка.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один полипептид содержит по меньшей мере одну мутантную RAS пептидную последовательность, которая связывается с или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA-A02:01 аллелем, HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем и/или HLA-C08:02 аллелем.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один полипептид содержит по меньшей мере одну мутантную RAS пептидную последовательность, которая связывается с или предположительно связывается с белком, кодируемым: HLA-A02:01 аллелем и HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем, HLA-A03:02 аллелем, HLA-A30:01 аллелем, HLA-A31:01 аллелем, HLA-A33:01 аллелем, HLA-A33:03 аллелем, HLA-A68:01 аллелем или HLA-A74:01 аллелем; HLA-A02:01 аллелем и HLA-C08:02 аллелем; HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем, HLA-A03:02 аллелем, HLA-A30:01 аллелем, HLA-A31:01 аллелем, HLA-A33:01 аллелем, HLA-A33:03 аллелем, HLA-A68:01 аллелем или HLA-A74:01 аллелем и HLA-C08:02 аллелем; или HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем, HLA-A03:02 аллелем, HLA-A30:01 аллелем, HLA-A31:01 аллелем, HLA-A33:01 аллелем, HLA-A33:03 аллелем, HLA-A68:01 аллелем или HLA-A74:01 аллелем и аллелем и HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем, HLA-A03:02 аллелем, HLA-A30:01 аллелем, HLA-A31:01 аллелем, HLA-A33:01 аллелем, HLA-A33:03 аллелем, HLA-A68:01 аллелем или HLA-A74:01 аллелем.

В некоторых вариантах осуществления, мутантные RAS пептидные последовательности содержат первую мутантную RAS пептидную последовательность, которая связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA-A02:01 аллелем, HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем, HLA-A03:02 аллелем, HLA-A30:01 аллелем, HLA-A31:01 аллелем, HLA-A33:01 аллелем, HLA-A33:03 аллелем, HLA-A68:01 аллелем, HLA-A74:01 аллелем и/или HLA-C08:02 аллелем; и вторую мутантную RAS пептидную последовательность, которая связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA-A02:01 аллелем, HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем, HLA-A03:02 аллелем, HLA-A30:01 аллелем, HLA-A31:01 аллелем, HLA-A33:01 аллелем, HLA-A33:03 аллелем, HLA-A68:01 аллелем, HLA-A74:01 аллелем и/или HLA-C08:02 аллелем; где первая мутантная RAS пептидная последовательность связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелями, отличными от таковых для второй мутантной RAS пептидной последовательности.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один полипептид содержит по меньшей мере одну мутантную RAS пептидную последовательность, которая связывается с белком, кодируемым HLA аллелем с аффинностью менее чем 10 мкМ, менее чем 1 мкМ, менее чем 500 нМ, менее чем 400 нМ, менее чем 300 нМ, менее чем 250 нМ, менее чем 200 нМ, менее чем 150 нМ, менее чем 100 нМ или менее чем 50 нМ.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один полипептид содержит по меньшей мере одну мутантную RAS пептидную последовательность, которая связывается с белком, кодируемым HLA аллелем со стабильностью более чем 24 часа, более чем 12 часов, более чем 9 часов, более чем 6 часов, более чем 5 часов, более чем 4 часа, более чем 3 часа, более чем 2 часа, более чем 1 час, более чем 45 минут, более чем 30 минут, более чем 15 минут или более чем 10 минут.

В некоторых вариантах осуществления, HLA аллель выбирают из группы, состоящей из HLA-A02:01 аллеля, HLA-A03:01 аллеля, HLA-A11:01 аллеля, HLA-A03:02 аллеля, HLA-A30:01 аллеля, HLA-A31:01 аллеля, HLA-A33:01 аллеля, HLA-A33:03 аллеля, HLA-A68:01 аллеля, HLA-A74:01 аллеля и/или HLA-C08:02 аллеля и любой их комбинации.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один полипептид содержит по меньшей мере одну из следующих последовательностей: LVVVGACGV (SEQ ID NO: 133), KLVVVGACGV (SEQ ID NO: 134), LVVVGADGV (SEQ ID NO: 135), KLVVVGADGV (SEQ ID NO: 136), LVVVGAVGV (SEQ ID NO: 137), KLVVVGAVGV (SEQ ID NO: 138), VVGACGVGK (SEQ ID NO: 139), VVVGACGVGK (SEQ ID NO: 140), VVGADGVGK (SEQ ID NO: 141), VVVGADGVGK (SEQ ID NO: 142), VVGAVGVGK (SEQ ID NO: 143), VVVGAVGVGK (SEQ ID NO: 144), VVGACGVGK (SEQ ID NO: 145), VVGADGVGK (SEQ ID NO: 146), VVVGADGVGK (SEQ ID NO: 147), VVGAVGVGK (SEQ ID NO: 148) и VVVGAVGVGK (SEQ ID NO: 149).

В некоторых вариантах осуществления, мутантные RAS пептидные последовательности содержат по меньшей мере одну или две из следующих последовательностей: KLVVVGACGV (SEQ ID NO: 150), FLVVVGACGL (SEQ ID NO: 151), FMVVVGACGI (SEQ ID NO: 152), FLVVVGACGI (SEQ ID NO: 153), FMVVVGACGV (SEQ ID NO: 154), FLVVVGACGV (SEQ ID NO: 155), MLVVVGACGV (SEQ ID NO: 156), FMVVVGACGL (SEQ ID NO: 157), YLVVVGACGV (SEQ ID NO: 158), KMVVVGACGV (SEQ ID NO: 159), YMVVVGACGV (SEQ ID NO: 160) и MMVVVGACGV (SEQ ID NO: 161).

В некоторых вариантах осуществления, мутантные RAS пептидные последовательности содержат по меньшей мере одну или две из следующих последовательностей: TEYKLVVVGAVGV (SEQ ID NO: 162); WQAGILARKLVVVGAVGVQGQNLKYQ (SEQ ID NO: 163); HSYTTAEKLVVVGAVGVILGVLLLI (SEQ ID NO: 164); PLTEEKIKKLVVVGAVGVEKEGKISK (SEQ ID NO: 165); GALHFKPGSRKLVVVGAVGVAASDFIFLVT (SEQ ID NO: 166); RRANKDATAEKLVVVGAVGVKELKQVASPF (SEQ ID NO: 167); KAFISHEEKRKLVVVGAVGVKKKLINEKKE (SEQ ID NO: 168); TDLSSRFSKSKLVVVGAVGVKKCDISLQFF (SEQ ID NO: 169); FDLGGGTFDVKLVVVGAVGVKSTAGDTHLG (SEQ ID NO: 170); или CLLLHYSVSKKLVVVGAVGVATFYVAVTVP (SEQ ID NO: 171).

В некоторых вариантах осуществления, (Xaa)N содержит аминокислотную последовательность IDIIMKIRNA (SEQ ID NO: 172), FFFFFFFFFFFFFFFFFFFFIIFFIFFWMC (SEQ ID NO: 173), FFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFAAFWFW (SEQ ID NO: 174), IFFIFFIIFFFFFFFFFFFFIIIIIIIWEC (SEQ ID NO: 175), FIFFFIIFFFFFIFFFFFIFIIIIIIFWEC (SEQ ID NO: 176), TEY, WQAGILAR (SEQ ID NO: 177), HSYTTAE (SEQ ID NO: 178), PLTEEKIK (SEQ ID NO: 179), GALHFKPGSR (SEQ ID NO: 180), RRANKDATAE (SEQ ID NO: 181), KAFISHEEKR (SEQ ID NO: 182), TDLSSRFSKS (SEQ ID NO: 183), FDLGGGTFDV (SEQ ID NO: 184), CLLLHYSVSK (SEQ ID NO: 185) или MTEYKLVVV (SEQ ID NO: 186).

В некоторых вариантах осуществления, (XaaC)C содержит аминокислотную последовательность KKNKKDDIKD (SEQ ID NO: 187), AGNDDDDDDDDDDDDDDDDDKKDKDDDDDD (SEQ ID NO: 188), AGNKKKKKKKNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN (SEQ ID NO: 189), AGRDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD (SEQ ID NO: 190), GKSALTIQL (SEQ ID NO: 191), GKSALTI (SEQ ID NO: 192), QGQNLKYQ (SEQ ID NO: 193), ILGVLLLI (SEQ ID NO: 194), EKEGKISK (SEQ ID NO: 195), AASDFIFLVT (SEQ ID NO: 196), KELKQVASPF (SEQ ID NO: 197), KKKLINEKKE (SEQ ID NO: 198), KKCDISLQFF (SEQ ID NO: 199), KSTAGDTHLG (SEQ ID NO: 200), ATFYVAVTVP (SEQ ID NO: 201), LTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDG (SEQ ID NO: 202) или TIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGE (SEQ ID NO: 203).

В некоторых вариантах осуществления, первая мутантная RAS пептидная последовательность содержит первый неоэпитоп мутантного RAS белка и вторая мутантная RAS пептидная последовательность содержит второй неоэпитоп мутантного RAS белка, где первая мутантная RAS пептидная последовательность отличается от мутантной RAS пептидной последовательности, и где первый неоэпитоп содержит по меньшей мере одну мутантную аминокислоту, и второй неоэпитоп содержит ту же мутантную аминокислоту.

В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна из мутантных RAS пептидных последовательностей содержит мутантную аминокислоту, не кодируемую геномом раковой клетки субъекта.

В некоторых вариантах осуществления, каждая из мутантных RAS пептидных последовательностей присутствует в концентрации по меньшей мере 1 мкг/мл, по меньшей мере 10 мкг/мл, по меньшей мере 25 мкг/мл, по меньшей мере 50 мкг/мл или по меньшей мере 100 мкг/мл.

В некоторых вариантах осуществления, каждая из мутантных RAS пептидных последовательностей присутствует в концентрации не более 5000 мкг/мл, не более 2500 мкг/мл, не более 1000 мкг/мл, не более 750 мкг/мл, не более 500 мкг/мл, не более 400 мкг/мл или не более 300 мкг/мл.

В некоторых вариантах осуществления, каждая из мутантных RAS пептидных последовательностей присутствует в концентрации от 10 мкг/мл до 5000 мкг/мл, 10 мкг/мл до 4000 мкг/мл, 10 мкг/мл до 3000 мкг/мл, 10 мкг/мл до 2000 мкг/мл, 10 мкг/мл до 1000 мкг/мл, 25 мкг/мл до 500 мкг/мл или 50 мкг/мл до 300 мкг/мл.

В некоторых вариантах осуществления, композиция дополнительно содержит разные мутантные RAS пептидные последовательности с G13A, G13C, G13D, G13R, G13S, G13V, G12A, G12C, G12D, G12R, G12S, G12V или Q61 мутацией.

В некоторых вариантах осуществления, композиция дополнительно содержит иммуномодулирующий агент или адъювант.

В некоторых вариантах осуществления, адъювантом является полиICLC.

В некоторых аспектах изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей: описанную здесь композицию и фармацевтически приемлемый эксципиент.

В некоторых вариантах осуществления, фармацевтическая композиция содержит рН модификатор, присутствующий в концентрации менее чем 1 мМ или более чем 1 мМ.

В некоторых вариантах осуществления, фармацевтической композицией является вакцинная композиция.

В некоторых вариантах осуществления, фармацевтическая композиция является водной.

В некоторых вариантах осуществления, один или более из по меньшей мере одного полипептида связан pI>5 и HYDRO >-6, pI>8 и HYDRO >-8, pI<5 и HYDRO >-5, pI>9 и HYDRO <-8, pI>7 и значение HYDRO >-5,5, pI<4,3 и -4 ≥ HYDRO ≥-8, pI>0 и HYDRO <-8, pI>0 и HYDRO >-4 или pI>4,3 и -4≥ HYDRO ≥-8, pI>0 и HYDRO >-4 или pI>4,3 и HYDRO ≤-4, pI>0 и HYDRO >-4 или pI>4,3 и -4≥ HYDRO ≥-9, 5≥ pI ≥12 и -4≥ HYDRO ≥-9.

В некоторых вариантах осуществления, рН модификатором является основание.

В некоторых вариантах осуществления, рН модификатором является конъюгат основания и слабой кислоты.

В некоторых вариантах осуществления, рН модификатором является фармацевтически приемлемая соль.

В некоторых вариантах осуществления, рН модификатором является дикарбоксилат или трикарбоксилат.

В некоторых вариантах осуществления, рН модификатором является лимонная кислота и/или цитрат.

В некоторых вариантах осуществления, цитратом является цитрат динатрия и/или цитрат тринатрия.

В некоторых вариантах осуществления, рН модификатором является янтарная кислота и/или сукцинат.

В некоторых вариантах осуществления, сукцинатом является сукцинат динатрия и/или сукцинат мононатрия.

В некоторых вариантах осуществления, сукцинатом является гексагидрат сукцината динатрия.

В некоторых вариантах осуществления, рН модификатором присутствует в концентрации от 0,1 мМ до 1 мМ.

В некоторых вариантах осуществления, фармацевтически приемлемый носитель содержит жидкость.

В некоторых вариантах осуществления, фармацевтически приемлемый носитель содержит воду.

В некоторых вариантах осуществления, фармацевтически приемлемый носитель содержит сахар.

В некоторых вариантах осуществления, сахар содержит декстрозу или маннит.

В некоторых вариантах осуществления, декстроза присутствует в концентрации от 1-10% масс/об.

В некоторых вариантах осуществления, сахар содержит трегалозу.

В некоторых вариантах осуществления, сахар содержит сахарозу.

В некоторых вариантах осуществления, фармацевтически приемлемый носитель содержит диметилсульфоксид (ДМСО).

В некоторых вариантах осуществления, ДМСО присутствует в концентрации от 0,1% до 10%, 0,5% до 5% или 1% до 3%.

В некоторых вариантах осуществления, фармацевтически приемлемый носитель не содержит диметилсульфоксид (ДМСО).

В некоторых вариантах осуществления, фармацевтическая композиция является лиофилизируемой.

В некоторых вариантах осуществления, фармацевтическая композиция дополнительно содержит иммуномодулятор или адъювант.

В некоторых вариантах осуществления, иммуномодулятор или адъювант выбран из группы, состоящей из поли-ICLC, 1018 ISS, солей алюминия, Amplivax, AS15, BCG, CP-870,893, CpG7909, CyaA, ARNAX, STING агонистов, dSLIM, GM-CSF, FLT-3L, IC30, IC31, Имиквимода, ImuFact IMP321, IS Patch, ISS, ISCOMATRIX, Juvlmmune, LipoVac, MF59, монофосфориллипида A, Монтанида IMS 1312, Монтанида ISA 206, Монтанида ISA 50V, Монтанида ISA-51, OK-432, OM-174, OM-197-MP-EC, ONTAK, PepTel®, векторной системы, PLGA микрочастиц, резиквимода, SRL172, Виросом и других вирусоподобных частиц, YF-17D, VEGF ловушки, R848, бета-глюкана, Pam3Cys и Aquila’s QS21 стимулона.

В некоторых вариантах осуществления, иммуномодулятор или адъювант содержит поли-ICLC.

В некоторых вариантах осуществления, отношение поли-ICLC к пептидам в фармацевтической композиции составляет от 2:1 до 1:10 об:об.

В некоторых вариантах осуществления, отношение поли-ICLC к пептидам в фармацевтической композиции составляет приблизительно 1:1, 1:2, 1:3, 1:4 или 1:5 об:об.

В некоторых вариантах осуществления, отношение поли-ICLC к пептидам в фармацевтической композиции составляет приблизительно 1:3 об:об.

В некоторых аспектах изобретение относится к способу лечения субъекта, страдающего раком, включающему введение субъекту фармацевтической композиции, описанной в настоящем изобретении.

В некоторых аспектах изобретение относится к способу лечения субъекта, страдающего раком, включающему введение субъекту пептида с последовательностью VVGADGVGK (SEQ ID NO: 204), VVGACGVGK (SEQ ID NO: 205), VVGAVGVGK (SEQ ID NO: 206), VVVGADGVGK (SEQ ID NO: 207), VVVGACGVGK (SEQ ID NO: 208), VVVGAVGVGK (SEQ ID NO: 209), где субъект экспрессирует белок, кодируемый HLA-A02:01 аллелем, HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем, HLA-A03:02 аллелем, HLA-A30:01 аллелем, HLA-A31:01 аллелем, HLA-A33:01 аллелем, HLA-A33:03 аллелем, HLA-A68:01 аллелем, HLA-A74:01 аллелем или HLA-C08:02 аллелем геном субъекта.

В некоторых аспектах изобретение относится к способу лечения субъекта, страдающего раком, включающему введение субъекту мутантного RAS пептида или нуклеиновой кислоты, кодирующей мутантный RAS пептид, где мутантный RAS пептид содержит по меньшей мере 8 непрерывных аминокислот мутантного RAS белка, содержащего мутацию на G12, где пептид содержит мутацию на G12 и связывается с HLA-A11:01 или HLA-A03:01, где субъект идентифицирован как экспрессирующий белок, кодируемый HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем, HLA-A03:02 аллелем, HLA-A30:01 аллелем, HLA-A31:01 аллелем, HLA-A33:01 аллелем, HLA-A33:03 аллелем, HLA-A68:01 аллелем или HLA-A74:01 аллелем.

В некоторых аспектах изобретение относится к способу лечения субъекта, страдающего раком, включающему введение субъекту пептида, содержащего последовательность GADGVGKSAL (SEQ ID NO: 210), GACGVGKSAL (SEQ ID NO: 211), GAVGVGKSAL (SEQ ID NO: 212), GADGVGKSA (SEQ ID NO: 213), GACGVGKSA (SEQ ID NO: 214) или GAVGVGKSA (SEQ ID NO: 215); где субъект экспрессирует белок, кодируемый HLA-A02:01 аллелем, HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем, HLA-A03:02 аллелем, HLA-A30:01 аллелем, HLA-A31:01 аллелем, HLA-A33:01 аллелем, HLA-A33:03 аллелем, HLA-A68:01 аллелем, HLA-A74:01 аллелем или HLA-C08:02 аллелем генома субъекта, который связывается с пептидом.

В некоторых аспектах изобретение относится к способу лечения субъекта, страдающего раком, включающему введение субъекту первого и второго пептида или нуклеиновой кислоты, кодирующей первый и второй пептид, где первый и второй пептиды содержат меньшей мере две из: (1) KLVVVGADGV (SEQ ID NO: 216), KLVVVGACGV (SEQ ID NO: 217), KLVVVGAVGV (SEQ ID NO: 218), LVVVGADGV (SEQ ID NO: 219), LVVVGACGV (SEQ ID NO: 220), LVVVGAVGV (SEQ ID NO: 221); (2) GADGVGKSAL (SEQ ID NO: 222), GACGVGKSAL (SEQ ID NO: 223), GAVGVGKSAL (SEQ ID NO: 224), GADGVGKSA (SEQ ID NO: 225), GACGVGKSA (SEQ ID NO: 226), GAVGVGKSA (SEQ ID NO: 227); и (3) VVGADGVGK (SEQ ID NO: 228), VVGACGVGK (SEQ ID NO: 229), VVGAVGVGK (SEQ ID NO: 230), VVVGADGVGK (SEQ ID NO: 231), VVVGACGVGK (SEQ ID NO: 232), VVVGAVGVGK (SEQ ID NO: 233); где экспрессия HLA аллеля субъекта неизвестна во время введения.

В некоторых аспектах изобретение относится к способу лечения субъекта, страдающего раком, включающему введение субъекту мутантного RAS пептида или нуклеиновой кислоты, кодирующей мутантный RAS пептид, где мутантный RAS пептид содержит по меньшей мере 8 непрерывных аминокислот мутантного RAS белка, содержащего G12C мутацию, где пептид содержит G12C мутацию, и дополнительно где пептид содержит стабилизирующую мутацию, не кодируемую геномом раковой клетки, где субъект экспрессирует белок, кодируемый HLA-A02:01 аллелем, HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем, HLA-A03:02 аллелем, HLA-A30:01 аллелем, HLA-A31:01 аллелем, HLA-A33:01 аллелем, HLA-A33:03 аллелем, HLA-A68:01 аллелем, HLA-A74:01 аллелем или HLA-C08:02 аллелем.

В некоторых аспектах изобретение относится к способу идентификации субъекта, страдающего раком, как кандидата для терапии, где способ идентификацию субъекта как субъекта, который экспрессирует белок, кодируемый HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем, HLA-A03:02 аллелем, HLA-A30:01 аллелем, HLA-A31:01 аллелем, HLA-A33:01 аллелем, HLA-A33:03 аллелем, HLA-A68:01 аллелем или HLA-A74:01 аллелем, где терапевтическим агентом является мутантный RAS пептид, где мутантный RAS пептид содержит по меньшей мере 8 непрерывных аминокислот мутантного RAS белка, содержащего мутацию на G12, где пептид содержит мутацию на G12 и связывается с белком, кодируемым HLA-A03:01 аллелем, HLA-A11:01 аллелем, HLA-A03:02 аллелем, HLA-A30:01 аллелем, HLA-A31:01 аллелем, HLA-A33:01 аллелем, HLA-A33:03 аллелем, HLA-A68:01 аллелем или HLA-A74:01 аллелем.

В некоторых вариантах осуществления, способ дополнительно включает введение субъекту терапевтического агента.

В некоторых аспектах изобретение относится к способу лечения субъекта, страдающего раком, где способ включает: (a) идентификацию первого белка, экспрессируемого субъектом, где первый белок кодируется первым HLA аллелем субъекта, и где первым HLA аллелем является HLA аллель, представленный в одной из таблиц 1-14; и (b) введение субъекту (i) первого мутантного RAS пептида, где первым мутантным RAS пептидом является пептид к первому HLA аллелю, представленному в одной из таблиц 1-14 или (ii) полинуклеиновой кислоты, кодирующей первый мутантный RAS пептид.

В некоторых вариантах осуществления, способ дополнительно включает идентификацию второго белка, экспрессируемого субъектом, где второй белок кодируется вторым HLA аллелем субъекта, и где вторым HLA аллелем является HLA аллель, представленный в одной из таблиц 1-14.

В некоторых вариантах осуществления, способ дополнительно включает введение субъекту (i) второго мутантного RAS пептида, где вторым мутантным RAS пептидом является пептид ко второму HLA аллелю, представленному в одной из таблиц 1-14 или (ii) полинуклеиновой кислоты, кодирующей второй мутантный RAS пептид.

В некоторых вариантах осуществления, первый HLA аллель отличается от второго HLA аллеля.

В некоторых вариантах осуществления, первый мутантный RAS пептид отличается от второго мутантного RAS пептида.

Например, в некоторых вариантах осуществления, первый белок, экспрессируемый субъектом, кодируется HLA-A03:01, представленным, например, в таблице 11, и способ включает введение субъекту первого мутантного RAS пептида, содержащего последовательность VVGASGVGK (SEQ ID NO: 234), или полинуклеиновой кислоты, кодирующей первый мутантный RAS пептид.

Например, в некоторых вариантах осуществления, первый белок, экспрессируемый субъектом, кодируется HLA-A03:01 представленной, например, в таблице 5, и способ включает введение субъекту первого мутантного RAS пептида, содержащего последовательность CLLDILDTAGK (SEQ ID NO: 235) или полинуклеиновой кислоты, кодирующей первый мутантный RAS пептид.

В качестве другого примера, в некоторых вариантах осуществления, второй белок, экспрессируемый субъектом, кодируется HLA-A11:01, представленным, например, в таблице 11, и способ включает введение субъекту второго мутантного RAS пептида, содержащего последовательность VVVGASGVGK (SEQ ID NO: 236) или полинуклеиновой кислоты, кодирующей второй мутантный RAS пептид.

В качестве еще одного примера, в некоторых вариантах осуществления, второй белок, экспрессируемый субъектом, кодируется HLA-C08:02, представленным, например, в таблице 9, и способ включает введение субъекту второго мутантного RAS пептида, содержащего последовательность GADGVGKSAL (SEQ ID NO: 237), или полинуклеиновой кислоты, кодирующей второй мутантный RAS пептид.

В некоторых вариантах осуществления, у субъекта вызывается иммунный ответ.

В некоторых вариантах осуществления, иммунным ответом является гуморальный ответ.

В некоторых вариантах осуществления, мутантные RAS пептидные последовательности вводят одновременно, отдельно или последовательно.

В некоторых вариантах осуществления, первый пептид вводят последовательно через период времени, достаточны для того, чтобы второй пептид активировал вторую T-клетку.

В некоторых вариантах осуществления, рак выбран из группы, состоящей из рака легких, немелкоклеточного рака легких, рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака матки и рака печени.

В некоторых вариантах осуществления, способ дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента или способа воздействия.

В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одним дополнительным терапевтическим агентом или способом воздействия является хирургическое вмешательство, ингибитор контрольной точки, антитело или его фрагмент, химиотерапевтический агент, облучение, вакцина, малая молекула, Т-клетка, вектор и APC, полинуклеотид, онколитический вирус или любая их комбинация.

В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одним дополнительным терапевтическим агентом является анти-PD-1 агент и анти-PD-L1 агент, анти-CTLA-4 агент или анти-CD40 агент.

В некоторых вариантах осуществления, дополнительный терапевтический агент вводят до, одновременно с или после введения мутантных RAS пептидных последовательностей.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Признаки настоящего раскрытия подробно изложены в прилагаемой формуле изобретения. Лучшее понимание признаков и преимуществ настоящего изобретения будет получено со ссылкой на следующее подробное описание, в котором представлены иллюстративные варианты осуществления, в которых используются принципы раскрытия, и прилагаемые чертежи, в которых:

На ФИГ. 1 показана типовая схема процесса для определения RAS эпитопов, которые могут индуцировать CD8+ и/или CD4+ T клетки.

На ФИГ. 2A и 2B показано краткое изложение экспериментов, показывающих, что спрогнозированные RAS G12C эпитопы к HLA-A11:01 (слева), и RAS G12V эпитопы к HLA-A11:01 (справа) могут быть определены масс спектрометрией. На фиг. 2А показаны SEQ ID NOS 2540-2544 и на фиг. 2В показаны SEQ ID NOS 2545-2565, все, соответственно, в порядке появления.

На Фиг. 3A и 3B изображены иллюстративные мультимерные графики специфических к RAS-мутанту ответов CD8+ T-клетки.

На ФИГ. 3C изображены примерные результаты, показывающие антигенспецифические ответы CD8⁺ T-клетки на длинный пептид, содержащий минимальный эпитоп для KRAS G12V на HLA-A11:01. Указаны последовательности длинного пептида, применяемого для стимулирования ответа, а также последовательность минимального эпитопа, применяемого для мультимерного окрашивания. На фиг. 3С показаны SEQ ID NOS 2566 и 2567, соответственно, в порядке появления.

На ФИГ. 4A представлен график, показывающий антигенспецифическую индукцию IFNγ. Показаны уровни IFNγ образцов с имитацией трансдукции или трансдуцированных лентивирусным вектором экспрессии, кодирующим мутантный RAS пептид.

На ФИГ. 4B представлен график, показывающий активацию активной каспазы 3 на клетках-мишенях. Показана доля живых клеток-мишеней, положительных к каспазе-A, образцов с имитацией трансдукции или трансдуцированных лентивирусным вектором экспрессии, кодирующим мутантный RAS пептид.

На ФИГ. 5A представлен график, показывающий антигенспецифическую индукцию IL-2 совместное культивирование T-клеток, экспрессирующих TCR, специфический к мутантному RAS пептиду, с клетками-мишенями, трансдуцированными 9mer или 11mer мутантным RAS пептидом. Данные показывают, что RAS-специфические Т-клетки распознают мутированные клетки и активируют цитотоксический механизм.

На ФИГ. 5B представлен график, показывающий антигенспецифическую индукцию IL-2 через совместное культивирование T-клеток, экспрессирующих TCR, специфический к 9mer или 11mer мутантному RAS пептиду, с клетками-мишенями, загруженными с повышающимися концентрациями мутантного RAS пептида. Данные показывают, что RAS-специфические T клетки распознают мутированные клетки и активируют цитотоксический механизм.

На ФИГ. 5C представлен график, показывающий антигенспецифическую индукцию IL-2 через совместное культивирование T-клеток, экспрессирующих TCR, специфический к мутантному RAS пептиду, с клетками-мишенями, трансдуцированными трансдуцированными 9mer мутантным RAS пептидом. Данные показывают, что RAS-специфические T клетки распознают мутированные клетки и активируют цитотоксический механизм.

На ФИГ. 5D представлен график, показывающий антигенспецифическую индукцию IL-2 через совместное культивирование T-клеток, экспрессирующих TCR, специфический к 9mer мутантному RAS пептиду, с клетками-мишенями, загруженными с повышающимися концентрациями мутантного RAS пептида. Данные показывают, что RAS-специфические T клетки распознают мутированные клетки и активируют цитотоксический механизм.

На Фиг. 5E-5H показана антигенспецифическая цитотоксичная активность Т-клеток, экспрессирующих TCR, специфический к мутантным RAS пептидам. Данные показывают, что RAS-специфические TCR могут вызывать специфическое распознавание клеток, несущих мутированный пептид, и соответствующего MHC-I, и активировать цитотоксический механизм.

На ФИГ. 6 изображен FACS анализ антигенспецифической индукции уровней IFNγ CD4+ клеток от здорового донора, стимулированных APC, загруженными с или без мутантного RAS пептида.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

В настоящем изобретении описаны новые иммунотерапевтические агенты и их применение, основанное на открытии неоантигенов, возникающих в результате мутационных событий, уникальных для опухоли индивидуума. Соответственно, настоящее раскрытие, описанное в настоящем изобретении, относится к пептидам, полинуклеотидам, кодирующим пептиды, и агентам, связывающим пептиды, которые могут быть использованы, например, для стимуляции иммунного ответа на опухолеассоциированный антиген или неоэпитоп, для создания иммуногенной композиции или противораковой вакцины для использования в лечении заболевания.

Следующее описание и примеры подробно иллюстрируют варианты осуществления настоящего раскрытия. Следует понимать, что настоящее описание не ограничивается конкретными вариантами осуществления, описанными в настоящем изобретении, и как таковое может варьировать. Специалистам в данной области техники понятно, что существует множество вариации и модификации настоящего описания, которые входят в его объем.

Все термины предназначены для понимания так, как они будут поняты специалистом в данной области. Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем изобретении, имеют то же значение, которое обычно понимается специалистом в области, к которой принадлежит раскрытие.

Заголовки разделов, используемые в настоящем описании, предназначены только для организационных целей и не должны рассматриваться как ограничивающие описанный объект изобретения.

Хотя различные признаки настоящего раскрытия могут быть описаны в контексте одного варианта осуществления, эти признаки также могут быть представлены отдельно или в любой подходящей комбинации. И наоборот, хотя настоящее раскрытие может быть описано в настоящем изобретении в контексте отдельных вариантов осуществления для ясности, настоящее раскрытие также может быть реализовано в одном варианте осуществления.

Следующие ниже определения дополняют определения в данной области техники и относятся к текущей заявке и не должны относиться к какому-либо родственному или не родственному случаю, например, к какому-либо совместному патенту или заявке. Хотя любые методы и материалы, подобные или эквивалентные описанным в настоящем изобретении, могут использоваться на практике для тестирования настоящего раскрытия, предпочтительные материалы и методы описаны в настоящем изобретении. Соответственно, терминология, используемая в настоящем изобретении, предназначена только для описания конкретных вариантов осуществления, и не предназначена для ограничения.

I. Определения

Терминология, используемая в настоящем изобретении, предназначена только для описания конкретных случаев и не предназначена для ограничения. В этой заявке использование единственного числа включает множественное число, если специально не указано иное. Используемые здесь формы единственного числа также предназначены для включения форм множественного числа, если контекст явно не указывает иное.

В этой заявке использование «или» означает «и/или», если не указано иное. Термины «и/или» и «любая их комбинация» и их грамматические эквиваленты, используемые в настоящем изобретении, могут использоваться взаимозаменяемо. Эти термины могут означать, что любая комбинация рассматривается конкретно. Исключительно в иллюстративных целях, следующие фразы «A, B и/или C» или «A, B, C или любые их комбинации» могут означать «A индивидуально; B индивидуально; C индивидуально; A и B; B и C; A и C; и A, B и C». Термин «или» может использоваться совместно или по отдельности, если контекст специально не относится к отдельному использованию.

Термин «примерно» или «приблизительно» может означать в пределах допустимого диапазона ошибок для конкретного значения, как определено специалистом в данной области техники, что будет частично зависеть от того, как значение измеряется или определяется, т.е. ограничений системы измерения. Например, «приблизительно» может означать в пределах 1 или более 1 стандартного отклонения в соответствии с практикой в данной области техники. Альтернативно, «приблизительно» может означать диапазон вплоть до 20%, до 10%, до 5% или до 1% от заданного значения. Альтернативно, особенно в отношении биологических систем или процессов, термин может означать в пределах порядка величины в пределах 5-кратного и, более предпочтительно, 2-кратного значения. Если конкретные значения описаны в заявке и формуле изобретения, если не указано иное, должно быть принято значение термина «приблизительно» в пределах допустимого диапазона ошибок для конкретного значения.

В этом описании и формуле изобретения используются слова «содержащий» (и любая форма слова содержащий, такая как «содержать» и «содержит»), «имеющий» (и любая форма слова имеющий, например «иметь» и «имеет»), «включающий» (и любая форма слова включающий, такая как «включает» и «включать») или «содержащий» (и любая форма слова содержащий, такая как «содержит» и «содержать») являются включающими или открытыми и не исключают дополнительных не перечисленных элементов или стадий способа. Предполагается, что любой вариант осуществления, обсуждаемый в этом описании, может быть реализован в отношении любого способа или композиции настоящего раскрытия, и наоборот. Кроме того, композиции настоящего раскрытия могут быть использованы для достижения способов настоящего раскрытия.

Ссылка в описании на «некоторые варианты осуществления», «вариант осуществления», «один вариант осуществления» или «другие варианты осуществления» означает, что конкретный признак, структура или характеристика, описанные в связи с вариантами осуществления, включены по меньшей мере в некоторые варианты осуществления, но не обязательно все варианты осуществления, настоящего раскрытия. Для облегчения понимания настоящего раскрытия ниже определен ряд терминов и фраз.

«Главный комплекс гистосовместимости» или «MHC» является кластером генов, которые играют роль в контроле клеточных взаимодействий, отвечающих за физиологические иммунные ответы. У людей, MHC комплекс также известен как комплекс человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA). Подробное описание MHC и HLA комплексов можно найти в Paul, Fundamental Immunology, 3^rd Ed., Raven Press, New York (1993). «Белки или молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC)», «MHC молекулы», «MHC белки» или «HLA белки» следует понимать как белки, способные связывать пептиды, возникающие при протеолитическом расщеплении белковых антигенов, представляющие потенциальные лимфоцитарные эпитопы, (например, T-клеточный эпитоп и B-клеточный эпитоп), транспортируя их на поверхности клетки и презентируя их там специфическим клеткам, в частности, цитотоксическим T-лимфоцитам, T-хелперным клеткам или B-клеткам. Главный комплекс гистосовместимости в геноме содержит генетическую область, генные продукты которой, экспрессированные на поверхности клетки, являются важными для связывания и презентирования эндогенных и/или чужих антигенов и, следовательно, для регулирования иммунологических процессов. Главный комплекс гистосовместимости классифицирован на группы генов, кодирующих разные белки, а именно молекулы MHC класса I и молекулы MHC класса II. Клеточная биология и профили экспрессии двух MHC классов адаптированы для этих разных ролей.

«Человеческий лейкоцитарный антиген» или «HLA» является белком главного комплекса гистосовместимости (MHC) человека I класса или II класса (см., например, Stites, et al., Immunology, 8^thEd., Lange Publishing, Los Altos, Calif. (1994).

«Полипептид», «пептид» и их грамматические эквиваленты в настоящем изобретении относятся к полимерам аминокислотных остатков, обычно, L-аминокислот, соединенных друг с другом обычно пептидными связями между α-амино и карбоксильными группами соседних аминокислот. Полипептиды и пептиды включают, но не ограничены ими, мутантные пептиды, «неоантигенные пептиды» и «неоантигенные пептиды». Полипептиды или пептиды могут быть разной длины, либо в их нейтральных (незаряженных) формах, либо в формах, которые являются солями, и либо не иметь модификаций, таких как гликозилирование, окисление боковых цепей или фосфорилирование, либо содержать эти модификации, при условии, что модификация не нарушает биологическую активность полипептидов, как описано здесь. «Зрелым белком» является белок, который имеет полную длину и который, необязательно, включает гликозилирование или другие модификации, типичные для белка в данной клеточной среде. Полипептиды и белки, описанные здесь (включая их функциональные части и функциональные варианты) могут содержать синтетические аминокислоты вместо одной или нескольких существующих в природе аминокислот. Такие синтетические аминокислоты известны в данной области и включают, например, аминоциклогексанкарбоновую кислоту, норлейцин, α-амино-н-декановую кислоту, гомосерин, S-ацетиламинометилцистеин, транс-3- и транс-4-гидроксипролин, 4-аминофенилаланин, 4-нитрофенилаланин, 4-хлорфенилаланин, 4-карбоксифенилаланин, β-фенилсерин, β-гидроксифенилаланин, фенилглицин, α-нафтилаланин, циклогексилаланин, циклогексилглицин, индолин-2-карбоновую кислоту, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновую кислоту, аминомалоновую кислоту, моноамид аминомалоновой кислоты, N'-бензил-N'-метиллизин, N',N'-дибензиллизин, 6-гидроксилизин, орнитин, α-аминоциклопентанкарбоновую кислоту, α-аминоциклогексанкарбоновую кислоту, α-аминоциклогептанкарбоновую кислоту, α-(2-амино-2-норборнан)карбоновую кислоту, α,γ-диаминомасляную кислоту, α,β-диаминопропионовую кислоту, гомофенилаланин и α-трет-бутилглицин. Настоящее описание также предполагает, что экспрессия полипептидов, описанных в настоящем изобретении, в сконструированной клетке может быть связана с посттрансляционными модификациями одной или нескольких аминокислот полипептидных конструктов. Неограничивающие примеры посттрансляционных модификаций включают фосфорилирование, ацилирование, включая ацетилирование и формилирование, гликозилирование (включая N-связанное и O-связанное), амидирование, гидроксилирование, алкилирование, включая метилирование и этилирование, убиквитинирование, добавление пирролидонкарбоновой кислоты, образование дисульфидных мостиков, сульфатирование, миристоилирование, пальмитоилирование, изопренилирование, фарнезилирование, геранилирование, глипиирование, липоилирование и йодирование.

Пептид или полипептид может содержать по меньшей мере одну фланкирующую последовательность. Термин «фланкирующая последовательность» в настоящем изобретении относится к фрагменту или области пептида, которая не является частью эпитопа.

«Иммуногенный» пептид или «иммуногенный» эпитоп или «пептидный эпитоп» является пептидом, который содержит аллель-специфический мотив так, что пептид будет связывать HLA молекулу и вызывать клеточно-опосредованный или гуморальный ответ, например, ответ цитотоксического T лимфоцита (CTL (например, CD8⁺)), хелперного T лимфоцита (Th (например, CD4⁺)) и/или B лимфоцита. Таким образом, иммуногенные пептиды, описанные в настоящем изобретении, способны связываться с подходящей HLA молекулой и затем вызывать CTL (цитотоксический) ответ или HTL (и гуморальный) ответ, на пептид.

«Неоантиген» означает класс опухолевых антигенов, которые возникают в результате опухолеспецифических изменений белков. Неоантигены включают, но не ограничены ими, опухолевые антигены, которые возникают, например, в результате замещения в белковой последовательности, мутации со сдвигом рамки считывания, слияния полипептида, делеции внутри рамки считывания, вставки, экспрессии эндогенных ретровирусных полипептидов и опухолеспецифической сверхэкспрессии полипептидов.

Термин «остаток» относится к аминокислотному остатку или аминокислотному миметическому остатку, включенному в пептид или белок посредством амидной связи или миметика амидной связи или нуклеинов кислот (ДНК или РНК), которые кодируют аминокислоту или аминокислотный миметик.

«Неоэпитоп», «опухолеспецифический неоэпитоп» или «опухолевый антиген» относится к эпитопу или антигенопределяющей области, которая не присутствует в эталоне, таком как не болезненная клетка, например, не раковая клетка или зародышевая клетка, но найден в болезненной клетке, например, раковой клетке. Включены ситуации, когда соответствующий эпитоп найден в нормальной не болезненной клетке или зародышевой клетке, но, из-за одной или нескольких мутаций в болезненной клетке, например, раковой клетке, последовательность эпитопа изменена так, чтобы получился неоэпитоп. Термин «неоэпитоп» в настоящем изобретении относится к антигенной определяющей области в пептиде или неоантигенном пептиде. Неоэпитоп может содержать по меньшей мере один «якорный остаток» и по меньшей мере одну «фланкирующая область якорного остатка». Неоэпитоп может дополнительно содержать «область разделения». Термин «якорный остаток» относится к аминокислотному остатку, который связывает карманы на HLA, что приводит к специфичности взаимодействий с HLA. В некоторых случаях, якорный остаток может быть в каноническом якорном положении. В других случаях, якорный остаток может быть не в каноническом якорном положении. Неоэпитопы могут связываться с HLA молекулами через первичный и вторичный якорные остатки, проникающие в карманы в пептидных полостях связывания. В пептидных полостях связывания, определенные аминокислоты составляют карманы, которые принимают соответствующие боковые цепи якорных остатков представленных неоэпитопов. Пептидсвязывающие предпочтения существуют среди разных аллелей и HLA I и HLA II молекул. Молекулы HLA I класса связывают короткие неоэпитопы, N- и C-концы которых заякорены в карманах, расположенных на концах неоэпитопной полости связывания. Хотя большинство связывающих неоэпитопов HLA I класса составляют приблизительно 9 аминокислот, более длинные эпитопы могут быть размещены через вспучивание их центральной части, с получением связывающих неоэпитопов из приблизительно 8-12 аминокислот. Неоэпитопы, связывающие белки HLA II класса, не ограничены по размеру и могут варьировать от приблизительно 16 до 25 аминокислот. Связывающая полость неоэпитопа в молекулах HLA II класса открыта на обоих концах, что позволяет связывание пептидов с относительно большой длиной. Хотя коровый сегмент длиной 9 аминокислотных остатков больше всего участвуют в распознавании неоэпитопа, фланкирующие области якорного остатка также являются важными для специфичности пептида к аллеля HLA II класса. В некоторых случаях, фланкирующей областью якорного остатка являются N-концевые остатки. В другом случае, фланкирующей областью якорного остатка являются C-концевые остатки. В еще одном случае, фланкирующей областью якорного остатка являются и N-концевые остатки и C-концевые остатки. В некоторых случаях, фланкирующая область якорного остатка фланкирована по меньшей мере двумя якорными остатками. Фланкирующая область якорного остатка, фланкированная якорными остатками, является «областью разделения.»

«Эталон» может использоваться для корреляции и сравнения результатов, полученных в способах согласно настоящему описанию из образца опухоли. Обычно «эталон» может быть получен на основе одного или более нормальных образцов, в частности, образцов, которые не поражены раковой болезнью, либо полученных от пациента, либо от одного или более разных индивидуумов, например, здоровых индивидуумов, в частности индивидуумов одного вида. «Эталон» может быть определен эмпирически тестированием достаточно большого количества нормальных образцов.

«Эпитоп» представляет собой совокупность признаков молекулы, таких как первичная, вторичная и третичная пептидная структура, и заряд, которые вместе образуют сайт, распознаваемый, например, иммуноглобулином, T-клеточным рецептором, HLA молекулой или химерным антигенным рецептором. Альтернативно, эпитоп может быть определен как совокупность аминокислотных остатков, которые вовлечены в распознавание конкретным иммуноглобулином, или в контексте Т-клеток, остатки которых необходимы для распознавания белками T-клеточного рецептора, химерными антигенными рецепторами и/или рецепторами главного комплекса гистосовместимости (MHC). «T-клеточный эпитоп» понимают как значение для пептидной последовательности, которая может быть связана MHC молекулами I или II класса в форме пептид-презентирующей MHC молекулы или MHC комплекса, и затем, в этой форме, может быть распознана и связана Т-клетками, такими как T-лимфоциты или T-хелперные клетки. Эпитопы могут быть получены выделением из природного источника, или они могут быть синтезированы согласно стандартным протоколам в данной области техники. Синтетические эпитопы могут содержать искусственные аминокислотные остатки, «аминокислотные миметики», такие как D изомеры существующих в природе L аминокислотных остатков или не существующие в природе аминокислотные остатки, такие как циклогексилаланин. В настоящем описании, эпитопы в некоторых случаях могут быть обозначены как пептиды или пептидные эпитопы. Должно быть понятно, что белки или пептиды, которые составляют эпитоп или описанный в настоящем изобретении аналог, а также дополнительные аминокислоты также включены в настоящее описание. В определенных вариантах осуществления, пептид содержит фрагмент антигена. В определенных вариантах осуществления, существует ограничение по длине пептида настоящего описания. Вариант осуществления, который ограничен по длине, возникает, когда бело или пептид, содержащий эпитоп, описанный в настоящем изобретении, содержит область (т.е. непрерывный ряд аминокислотных остатков), имеющую 100% идентичность с нативной последовательностью. Чтобы избежать определения эпитопа по прочтению, например, для полных природных молекул, существует ограничение на длину любой области, которая на 100% идентична нативной пептидной последовательности. Таким образом, для пептида, содержащего эпитоп, описанный в настоящем изобретении, и область со 100% идентичностью с нативной пептидной последовательностью, область со 100% идентичностью с нативной последовательностью обычно имеет длину: менее или равную 600 аминокислотным остаткам, менее или равную 500 аминокислотным остаткам, менее или равную 400 аминокислотным остаткам, менее или равную 250 аминокислотным остаткам, менее или равную 100 аминокислотным остаткам, менее или равную 85 аминокислотным остаткам, менее или равную 75 аминокислотным остаткам менее или равную 65 аминокислотным остаткам и менее или равную 50 аминокислотным остаткам. В определенных вариантах осуществления, «эпитоп», описанный в настоящем изобретении, состоит из пептида, имеющего область с менее чем 51 аминокислотными остатками, которая имеет 100% идентичность с нативной пептидной последовательностью, с любым шагом до 5 аминокислотных остатков; например, 50, 49, 48, 47, 46, 45, 44, 43, 42, 41, 40, 39, 38, 37, 36, 35, 34, 33, 32, 31, 30, 29, 28, 27, 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 или 1 аминокислотных остатков.

Номенклатура, используемая для описания пептидов или белков, соответствует общепринятой практике, когда аминогруппа представлена слева (амино или N-конец), а карбоксильная группа представлена справа (карбоксильный или C-конец) каждого аминокислотного остатка. Когда в пептидном эпитопе упоминаются положения аминокислотного остатка, они нумеруются в направлении от амино к карбоксилу, причем положение один представляет собой остаток, расположенный на амино конце эпитопа или пептида или белка, частью которого он может быть. В формуле, представляющей выбранные конкретные варианты осуществления настоящего описания, амино и карбоксильные концевые группы, хотя конкретно не показаны, находятся в той форме, которую они принимают при физиологических значениях pH, если не указано иное. В структурной формуле аминокислоты каждый остаток обычно представлен стандартными трехбуквенными или однобуквенными обозначениями. L-форма аминокислотного остатка представлена одной заглавной буквой или первой заглавной буквой трехбуквенного символа, и D-форма таких аминокислотных остатков, имеющих D-формы, представлена одной строчной буквой или трехбуквенным строчным символом. Однако когда используются трехбуквенные символы или полные имена без заглавных букв, они могут относиться к L аминокислотным остаткам. Глицин не имеет асимметричного атома углерода и обозначен просто как «Gly» или «G». Аминокислотные последовательности пептидов, указанных здесь, обычно обозначены с использованием стандартного однобуквенного символа. (A, аланин; C, цистеин; D, аспарагиновая кислота; E, глутаминовая кислота; F, фенилаланин; G, глицин; H, гистидин; I, изолейцин; K, лизин; L, лейцин; M, метионин; N, аспарагин; P, пролин; Q, глутамин; R, аргинин; S, серин; T, треонин; V, валин; W, триптофан; и Y, тирозин.)

Термин «мутация» относится к изменению или различию в последовательности нуклеиновых кислот (замещению, добавлению или делеции нуклеотидов) по сравнению с эталоном. «Соматическая мутация» может возникать в любой из клеток тела, кроме зародышевых клеток (сперматозоидов и яйцеклеток), и поэтому не передается детям. Эти изменения могут (но не всегда) вызывать рак или другие заболевания. В некоторых вариантах осуществления, мутация представляет собой не-несмысловую мутацию. Термин «не-несмысловая мутация» относится к мутации, например, нуклеотидному замещению, которое не вызывает изменение аминокислоты, такому как аминокислотное замещение в продукте трансляции. «Сдвиг рамки» возникает, когда мутация разрывает нормальную фазу периодичности кодона гена (также известной как «рамка считывания»), вызывая трансляцию ненативной белковой последовательности. Возможно, что разные мутации в гене могут дать одну и ту же измененную рамку считывания.

«Консервативной» аминокислотной заменой является такая, в которой один аминокислотный остаток заменен другим аминокислотным остатком, имеющих похожую боковую цепь. Семейства аминокислотных остатков, имеющих одинаковые боковые цепи, определены в данной области техники, включая основные боковые цепи (например, лизин, аргинин, гистидин), кислотные боковые цепи (например, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота), незаряженные полярные боковые цепи (например, глицин, аспарагин, глутамин, серин, треонин, тирозин, цистеин), неполярные боковые цепи (например, аланин, валин, лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, метионин, триптофан), бета-разветвленные боковые цепи (например, треонин, валин, изолейцин) и ароматические боковые цепи (например, тирозин, фенилаланин, триптофан, гистидин). Например, замещение фенилаланина на тирозин является консервативным замещением. Способы идентификации нуклеотидных и аминокислотных консервативных замен, которые не исключают пептидную функцию, хорошо известны в данной области техники.

В настоящем изобретении, термин «аффинность» относится к мере силы связывания между двумя членами связывающейся пары, например, HLA-связывающего пептида и HLA I или II класса. K_D является константой диссоциации и выражается в единицах молярности. Константа аффинности является обратным показателем константы диссоциации. Константу аффинности иногда используют в качестве общего термина для описания этого химического вещества. Она является прямой мерой энергии связывания. Аффинность может быть определена экспериментально, например, поверхностным плазмонным резонансом (SPR) с использованием коммерчески доступных Biacore SPR единиц. Аффинность также может быть выражена как ингибирующая концентрация 50 (IC₅₀), то есть концентрация, при которой 50% пептида замещается. Аналогично, ln(IC₅₀) относится к натуральному логарифму IC₅₀. K_off относится к константе скорости диссоциации, например, для диссоциации HLA-связывающего пептида и HLA I или II класса. В настоящем описании, результаты «данных связывания» могут быть выражены через «IC₅₀». IC₅₀ является концентрацией тестированного пептида в анализе связывания, при которой наблюдается 50% ингибирование связывания меченного эталонного пептида. С учетом условий, в которых проводят анализы (т.е., ограничивая концентрации HLA белка и меченного эталонного пептида), эти значения приблизительно соответствуют значениям K_D. Анализы для определения связывания хорошо известны в данной области техники и описаны подробно, например, в PCT публикациях WO 94/20127 и WO 94/03205, и других публикациях, таких как Sidney et al., Current Protocols in Immunology 18,3,1 (1998); Sidney, et al., J. Immunol. 154:247 (1995); и Sette, et al., Mol. Immunol. 31:813 (1994). Альтернативно, связывание может быть выражено относительно связывания эталонным стандартным пептидом. Например, может быть на основе его IC₅₀, относительно IC₅₀ эталонного стандартного пептида. Связывание также может быть определено с использованием других аналитических систем, включая такие, в которых используют: живые клетки (например, Ceppellini et al., Nature 339:392 (1989); Christnick et al., Nature 352:67 (1991); Busch et al., Int. Immunol. 2:443 (1990); Hill et al., J. Immunol. 147:189 (1991); del Guercio et al., J. Immunol. 154:685 (1995)), бесклеточные системы с использованием лизатов после обработки детергентом (например, Cerundolo et al., J. Immunol. 21:2069 (1991)), иммобилизованные очищенные MHC (например, Hill et al., J. Immunol. 152, 2890 (1994); Marshall et al., J. Immunol. 152:4946 (1994)), системы ELISA (например, Reay et al., EMBO J. 11:2829 (1992)), поверхностный плазмонный резонанс (например, Khilko et al., J. Biol. Chem. 268:15425 (1993)); анализы в растворимой фазе с большой интенсивностью потока (Hammer et al., J. Exp. Med. 180:2353 (1994)), и измерение стабилизации или сборки MHC I класса (например, Ljunggren et al., Nature 346:476 (1990); Schumacher et al., Cell 62:563 (1990); Townsend et al., Cell 62:285 (1990); Parker et al., J. Immunol. 149:1896 (1992)). «Перекрестно-реагирующее связывание» означает, что пептид связан более чем одной молекулой HLA; синонимом является вырожденное связывание.

Термин «производный» и его грамматические эквиваленты при использовании для обсуждения эпитопа является синонимом «полученного» и его грамматических эквивалентов. Производный эпитоп может быть выделен из природного источника или может быть синтезирован в соответствии со стандартными протоколами в данной области техники. Синтетические эпитопы могут содержать искусственные аминокислотные остатки, «аминокислотные миметики», такие как D-изомеры существующих в природе L-аминокислотных остатков, или не существующих в природе аминокислотных остатков, таких как циклогексилаланин. Производный или полученный эпитоп может быть аналогом нативного эпитопа.

«Нативная» или «дикого типа» последовательность относится к последовательности, обнаруженной в природе. Такая последовательность может содержать более длинную последовательность в природе.

«Рецептор» понимается как биологическая молекула или группа молекул, способная связывать лиганд. Рецептор может служить для передачи информации в клетку, клеточное образование или организм. Рецептор содержит по меньшей мере одну рецепторную единицу, например, где каждая рецепторная единица может состоять из молекулы белка. Рецептор имеет структуру, которая дополняет структуру лиганда, и может образовывать комплекс с лигандом в качестве партнера по связыванию. Информация передается, в частности, посредством конформационных изменений рецептора после образования комплекса лиганда на поверхности клетки. В некоторых вариантах осуществления, рецептор следует понимать как, в частности, белки MHC I и II классов, способные образовывать комплекс рецептор/лиганд с лигандом, в частности пептидом или пептидным фрагментом подходящей длины.

Под «лигандом» следует понимать молекулу, которая имеет структуру, комплементарную структуре рецептора, и способна образовывать комплекс с этим рецептором. В некоторых вариантах осуществления, лиганд следует понимать как пептид или фрагмент пептида, который имеет подходящую длину и подходящие связывающие мотивы в своей аминокислотной последовательности, так что пептид или пептидный фрагмент способен образовывать комплекс с белками MHC I класса или MHC II класса.

В некоторых вариантах осуществления, «комплекс рецептор/лиганд» также понимают как «комплекс рецептор/пептид» или «комплекс рецептор/пептидный фрагмент», включающий пептид- или пептидный фрагмент-презентирующую MHC молекулу I класса или II класса.

«Синтетический пептид» относится к пептиду, который получают из не существующего в природе источника, например, сделанного человеком. Такие пептиды могут быть получены с использованием таких способов, как химический синтез или технология рекомбинантной ДНК. «Синтетические пептиды» включают «слитые белки».

Термин «мотив» относится к шаблону остатков в аминокислотной последовательности определенной длины, например, пептиде с менее чем приблизительно 15 аминокислотными остатками в длину, или менее чем приблизительно 13 аминокислотных остатков в длину, например, от приблизительно 8 до приблизительно 13 аминокислотных остатков (например, 8, 9, 10, 11, 12 или 13) для мотива HLA I класса, и от приблизительно 6 до приблизительно 25 аминокислотных остатков (например, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25) для мотива HLA II класса, который распознается конкретной HLA молекулой. Мотивы обычно различаются для каждого HLA белка, кодируемого данной humHLA аллелем. Эти мотивы отличаются своими шаблонами первичного и вторичного якорных остатков. В некоторых вариантах осуществления, мотив MHC I класса идентифицирует пептид из 9, 10 или 11 аминокислотных остатков в длину.

Термин «существующий в природе» и его грамматические эквиваленты в настоящем изобретении относится к тому факту, что объект может быть найден в природе. Например, пептид или нуклеиновая кислота, которая присутствует в организме (включая вирусы) и может быть выделена из источника в природе, и которая не была намеренно модифицирована человеком в лаборатории, является существующей в природе.

Согласно настоящему описанию, термин «вакцина» относится к фармацевтическому препарату (фармацевтической композиции) или продукта, который при введении вызывает иммунный ответ, например, клеточный или гуморальный иммунный ответ, который распознает и атакует патоген или болезненную клетку, такую как раковая клетка. Вакцина может использоваться для профилактики или лечения заболевания. Термин «индивидуализированная противораковая вакцина» или «персонализированная противораковая вакцина» относится к конкретному онкологическому пациенту и означает, что противораковая вакцина адаптирована к нуждам или специальным обстоятельствам индивидуального онкологического пациента.

«Защитный иммунный ответ» или «терапевтический иммунный ответ» относится к CTL и/или HTL ответу на антиген, производный из патогенного антигена (например, опухолевого антигена), который некоторым образом предотвращает или по меньшей мере частично останавливает симптомы заболевания, побочные эффекты или развитие. Иммунный ответ также может включать ответ антитела, которому способствует стимулирование хелперных Т-клеток.

«Процессирование антигена» или «процессирование» его грамматические эквиваленты относятся к разложению полипептида или антигена на продукты процессирования, которые являются фрагментами указанного полипептида или антигена (например, разложению полипептида на пептиды) и ассоциации одного или более таких фрагментов (например, через связывание) с MHC молекулами для презентирования клетками, например, антигенпрезентирующими клетками, специфическим Т-клеткам.

«Антигенпрезентирующие клетки» (APC) являются клетками, которые презентируют пептидные фрагменты или белковые антигены в ассоциации с MHC молекулами на их клеточной поверхности. Некоторые APC могут активировать антиген определенных Т-клеток. Профессиональные антигенпрезентирующие клетки являются очень эффективными при интернализации антигена, либо фагоцитозом, либо рецептор-опосредованным эндоцитозом, и последующем представлении фрагмента антигена, связанного с MHC молекулой II класса, на их мембране. Т-клетка распознает и взаимодействует с комплексом антиген-MHC молекула II класса на мембране антигенпрезентирующей клетки. Дополнительный костимулирующий сигнал затем продуцируется антигенпрезентирующей клеткой, что приводит к активации Т-клетки. Экспрессия костимулирующих молекул является определяющим признаком профессиональных антигенпрезентирующих клеток. Основными типами профессиональных антигенпрезентирующих клеток являются дендритные клетки, которые имеют широчайший диапазон презентирования антигена, и вероятно наиболее важными антигенпрезентирующими клетками, макрофагами, B-клетками и определенными активированными эпителиальными клетками. Дендритные клетки (DC) являются популяциями лейкоцитов, которые презентируют антигены, уловленные в периферических тканях, Т-клеткам через оба пути презентирования антигена MHC I и II класса. Хорошо известно, что дендритные клетки являются мощными стимуляторами иммунных ответов, и активация этих клеток является критической стадией индукции противоопухолевого иммунитета. Дендритные клетки удобным образом разделены на категории «незрелые» и «зрелые» клетки, которые могут использоваться в качестве простого пути разграничения двух хорошо охарактеризованных фенотипов. Однако это номенклатура не должна рассматриваться как исключающая все возможные промежуточные стадии дифференциации. Незрелые дендритные клетки характеризуются как антигенпрезентирующие клетки с высокой возможностью к поглощению и процессированию антигена, что коррелирует с высокой экспрессией Fc рецептора (FcR) и рецептор маннозы. Зрелый фенотип обычно характеризуется более низкой экспрессией этих маркеров, но высокой экспрессии поверхностноклеточных молекул, ответственных за активацию Т-клетки, таких как MHC I класса и II класса, адгезивные молекулы (например, CD54 и CD11) и костимулирующие молекулы (например, CD40, CD80, CD86 и 4-1 BB).

Термины «идентичный» и его грамматические эквиваленты в настоящем изобретении или «идентичность последовательности» в контексте двух последовательностей нуклеиновых кислот или аминокислотных последовательностей полипептидов относятся к остаткам в двух последовательностях, которые являются одинаковыми при выравнивании для максимального соответствии в определенном окне сравнения. «Окно сравнения» в настоящем изобретении относится к сегменту из по меньшей мере приблизительно 20 непрерывных положений, обычно от приблизительно 50 до приблизительно 200, более обычно, от приблизительно 100 до приблизительно 150, в котором последовательность может сравниваться с эталонной последовательностью с тем же количеством непрерывных положений после оптимального выравнивания двух последовательностей. Способы выравнивания последовательностей для сравнения хорошо известны в данной области техники. Оптимальное выравнивание последовательностей для сравнения может быть проведено с использованием алгоритма поиска локальной гомологии Смита-Уотермана по Smith and Waterman, Adv. Appl. Math., 2:482 (1981); алгоритма выравнивания по Needleman and Wunsch, J. Mol. Biol., 48:443 (1970); способом поиска сходства по Pearson and Lipman, Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., 85:2444 (1988); компьютеризованными воплощениями этих алгоритмов (включая, но не ограничиваясь ими, CLUSTAL в программе PC/Gene от Intelligentics, Mountain View Calif., GAP, BESTFIT, BLAST, FASTA и TFASTA в Wisconsin Genetics Software Package, Genetics Computer Group (GCG), 575 Science Dr., Madison, Wis., U.S.A.); программа CLUSTAL хорошо описана у Higgins and Sharp, Gene, 73:237-244 (1988) и Higgins and Sharp, CABIOS, 5:151-153 (1989); Corpet et al., Nucleic acids Res., 16:10881-10890 (1988); Huang et al., Computer Applications in Biosciences, 8:155-165 (1992); и Pearson et al., Methods in Molecular Biology, 24:307-331 (1994). Выравнивание часто проводят осмотром и ручным выравниванием. В одном классе вариантов осуществления, полипептиды в настоящем изобретении имеют по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%or 100% идентичность последовательности к эталонному полипептиду или его фрагменту, например, по данным BLASTP (или CLUSTAL или любой другой доступной программы выравнивания) с использованием параметров по умолчанию. Аналогично, нуклеиновые кислоты также могут быть описаны со ссылкой на исходную нуклеиновую кислоту, например, они могут иметь 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности к эталонной нуклеиновой кислоте или ее фрагменту, например, по данным BLASTN (или CLUSTAL или любой другой доступной программы выравнивания) с использованием параметров по умолчанию. Когда говорят, что одна молекула имеет определенный процент идентичности с большей молекулой, это означает, что когда две молекулы оптимально выровнены, указанный процент остатков в меньшей молекуле находит совпадающий остаток в большей молекуле в соответствии с порядком, в котором две молекулы оптимально выровнены.

Термин «по существу идентичная» и его грамматические эквиваленты в применении к нуклеиновым кислотам или аминокислотным последовательностям означает, что нуклеиновая кислота или аминокислотная последовательность содержит последовательность, которая имеет по меньшей мере 90% идентичность последовательности или более, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 98% и по меньшей мере 99%, по сравнению с эталонной последовательностью, с использованием программ, описанных выше, например, BLAST, с использованием стандартных параметров. Например, в программе BLASTN (для нуклеотидных последовательностей) в качестве параметров по умолчанию используют длину слова (W) 11, ожидаемое значение (E) 10, M=5, N=-4 и сравнение обеих цепей. Для аминокислотных последовательностей, в программе BLASTP в качестве параметров по умолчанию используют длину слова (W) 3, ожидаемое значение (E) 10 и матрицу замен BLOSUM62 (см. Henikoff&Henikoff, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:10915 (1992)). Процент идентичности последовательности определяют сравнением двух оптимально выровненных последовательностей в пределах окна сравнения, где часть полинуклеотидной последовательности в окне сравнения может содержать добавления или делеции (т.е., гэпы) по сравнению с эталонной последовательностью (которая не содержит добавления и делеции) для оптимального выравнивания двух последовательностей. Процент рассчитывают определением количества положений, в которых идентичные основания нуклеиновых кислот или аминокислотные остатки существуют в обеих последовательностях с получением количества совпадающих положений, делением количества совпадающих положений на общее количество положений в окне сравнения и умножением результата на 100 с получением процента идентичности последовательности. В вариантах осуществления, существенная идентичность существует в пределах области последовательностей, которая составляет по меньшей мере приблизительно 50 остатков в длину, в пределах области из по меньшей мере приблизительно 100 остатков, и в вариантах осуществления, последовательности по существу идентичны по, по меньшей мере приблизительно 150 остаткам. В вариантах осуществления, последовательности по существу идентичны по всей длине кодирующих областей.

Термин «вектор» в настоящем изобретении означает конструкцию, которая способна доставлять и обычно экспрессировать один или более генов или последовательностей, представляющих интерес, в клетке-хозяине. Примеры векторов включают, но не ограничены ими, вирусные векторы, векторы экспрессии голых ДНК и РНК, плазмиду, космиду или фаговые векторы, векторы экспрессии ДНК и РНК, ассоциированные с катионными конденсирующими агентами и векторы экспрессии ДНК и РНК, инкапсулированные в липосомах.

Полипептид, антитело, полинуклеотид, вектор, клетка или композиция, которые «выделены» являются полипептидом, антителом, полинуклеотидом, вектором, клеткой или композицией, которые имеют форму, не найденную в природе. Выделенные полипептиды, антитела, полинуклеотиды, векторы, клетки или композиции включают такие, которые очищены до степени, в которой они больше не имеют форму, в которой они найдены в природе. В некоторых вариантах осуществления, полипептид, антитело, полинуклеотид, вектор, клетка или композиция, которые выделены, являются по существу чистыми. В некоторых вариантах осуществления, «выделенный полинуклеотид» охватывает ПЦР или количественную ПЦР реакцию, содержащую полинуклеотид, амплифицированный в ПЦР или количественной ПЦР реакции.

Термин «выделенный», «биологически чистый» или их грамматические эквиваленты относятся к материалу, который по существу или практически чист от компонентов, которые обычно сопровождают материал в том виде, в котором он находится в своем нативном состоянии. Таким образом, выделенные пептиды, описанные в настоящем изобретении, не содержат некоторые или все материалы, обычно ассоциированные с пептидами в их in situ среде. «Выделенный» эпитоп относится к эпитопу, который не включает полную последовательность антигена, из которого получен эпитоп. Обычно «выделенный» эпитоп не имеет присоединенных к нему дополнительных аминокислотных остатков, которые имеются в последовательности, которая имеет 100% идентичность по всей длине нативной последовательности. Нативной последовательностью может быть последовательность, такая как опухолеассоциированный антиген, из которого получен эпитоп. Таким образом, термин «выделенный» означает, что материал удаляют из его оригинальной среды (например, природной среды, если он существует в природе). «Выделенной» нуклеиновой кислотой является нуклеиновая кислота, удаленная из ее природной среды. Например, существующий в природе полинуклеотид или пептид, присутствующий в живом животном, не является выделенным, но тот же полинуклеотид или пептид, отделенный от некоторых или всех сосуществующих материалов в природной системе, является выделенным. Такой полинуклеотид может быть частью вектора, и/или такой полинуклеотид или пептид может быть частью композиции, и все еще быть «выделенным» в том, что такой вектор или композиция не является частью его природной среды. Выделенные РНК молекулы включают in vivo или in vitro РНК транскрипты ДНК молекул, описанные в настоящем изобретении, и дополнительно включают такие молекулы, полученные синтетически.

Термин «по существу очищенный» и его грамматические эквиваленты в настоящем изобретении относится к последовательности нуклеиновых кислот, полипептиду, белку или другому соединению, которое по существу не содержит, т.е., более чем на приблизительно 50% не содержит, более чем на приблизительно 70% не содержит, более чем на приблизительно 90% не содержит полинуклеотиды, белки, полипептиды и другие молекулы, с которыми нуклеиновая кислота, полипептид, белок или другие соединения ассоциированы в природе.

Термин «по существу чистый» в настоящем изобретении относится к материалу, который, по меньшей мере на 50% чистый (т.е., не содержит примеси), по меньшей мере на 90% чистый, по меньшей мере на 95% чистый, по меньшей мере на 98% чистый или по меньшей мере на 99% чистый.

Термины «полинуклеотид», «нуклеотид», «нуклеиновая кислота», «полинуклеиновая кислота» или «олигонуклеотид» и их грамматические эквиваленты используют взаимозаменяемо в настоящем изобретении и относятся к полимерам нуклеотидов любой длины и включают ДНК и РНК, например, мРНК. Таким образом, эти термины включают двух- и одноцепочечную ДНК, трехцепочечную ДНК, а также двух- и одноцепочечную РНК. Они также включают модифицированные, например, метилированные и/или кэпированные, и не модифицированные формы полинуклеотида. Термин также включает молекулы, которые включают не существующие в природе или синтетические нуклеотиды, а также аналоги нуклеотидов. Последовательности нуклеиновых кислот и векторы, раскрытые или рассматриваемые здесь, могут быть введены в клетку, например, трансфекцией, трансформацией или трансдукцией. Нуклеотиды могут быть деоксирибонуклеотидами, рибонуклеотидами, модифицированными нуклеотидами или основаниями, и/или их аналогами или любым субстратом, который может быть введен в полимер ДНК или РНК полимеразой. В некоторых вариантах осуществления, полинуклеотид и нуклеиновая кислота могут быть in vitro транскрибированной мРНК. В некоторых вариантах осуществления, полинуклеотидом, который вводят с использованием способов настоящего описания, является мРНК.

«Трансфекция», «трансформация» или «трансдукция» в настоящем изобретении относится к введению одного или более экзогенных полинуклеотидов в клетку-хозяина с использованием физических или химических способов. Многие методики трансфекции известны в данной области техники и включают, например, соосаждение ДНК и фосфата кальция (см., например, Murray E. J. (ed.), Methods in Molecular Biology, Vol. 7, Gene Transfer and Expression Protocols, Humana Press (1991)); DEAE-декстран; электропорацию; катионную липосома-опосредованную трансфекцию; усиленную частицами вольфрама бомбардировку микрочастицами (Johnston, Nature, 346: 776-777 (1990)); и соосаждение ДНК и фосфата стронция (Brash et al., Mol. Cell Biol., 7: 2031-2034 (1987)). Фаговые или вирусные векторы могут быть введены в клетки-хозяина, после роста инфекционных частиц в подходящих упаковывающих клетках, многие из которых коммерчески доступны.

Нуклеиновые кислоты и/или последовательности нуклеиновых кислот являются «гомологичными», если они получены, естественно или искусственно, из общей анцестральной нуклеиновой кислоты или последовательности нуклеиновых кислот. Белки и/или белковые последовательности являются «гомологичными», если их кодирующие ДНК получают, естественно или искусственно, из общей анцестральной нуклеиновой кислоты или последовательности нуклеиновых кислот. Гомологичные молекулы могут быть названы гомологами. Например, любые существующие в природе белки, описанные в настоящем изобретении, могут быть модифицированы любым доступным способом мутагенеза. При экспрессировании эти мутагенизированные нуклеиновые кислоты кодируют полипептид, который является гомологичным к белку, кодированному оригинальной нуклеиновой кислотой. Гомология обычно выводится из идентичности последовательности между двумя или несколькими нуклеиновыми кислотами или белками (или их последовательностями). Точный процент идентичности между последовательностями, который используют для установления гомологии, варьируется в зависимости от рассматриваемой нуклеиновой кислоты и белка, но не менее 25% идентичность последовательности обычно используют для установления гомологии. Более высокие уровни идентичности последовательности, например, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95% или 99% или более, также могут быть использованы для установления гомологии. Способы определения процентов идентичности последовательности (например, BLASTP и BLASTN с использованием параметров по умолчанию) описаны в настоящем изобретении и обычно доступны.

Термин «субъект» относится к любому животному (например, млекопитающему), включая, но не ограничиваясь ими, человека, приматов, не являющихся человеком, собак, кошачьих, грызунов и подобных, которые должны быть реципиентами определенного лечения. Обычно термины «субъект» и «пациент» используются здесь взаимозаменяемо по отношению к человеку.

Термины «эффективное количество», или «терапевтически эффективное количество» или «терапевтический эффект» относятся к количеству терапевтического средства, эффективному для «лечения» заболевания или расстройства у субъекта или млекопитающего. Терапевтически эффективное количество лекарственного средства оказывает терапевтический эффект и как таковое может предотвращать развитие заболевания или расстройства; замедлять развитие болезни или расстройства; замедлять прогрессирование заболевания или расстройства; облегчать до некоторой степени один или более симптомов, связанных с заболеванием или расстройством; снижать заболеваемость и смертность; улучшать качество жизни; или давать комбинацию таких эффектов.

Термины «лечение» или «лечить» или «облегчение» или «облегчать» относится к обоим (1) терапевтическим мерам, которые излечивают, замедляют, уменьшают симптомы и/или останавливают прогрессирование диагностированного патологического состояния или расстройства; и (2) профилактическим или превентивным мерам, которые предотвращают или замедляют развитие целевого патологического состояния или расстройства. Таким образом, те, кто нуждается в лечении, включают тех, кто уже страдает этим расстройством; тех, кто склонен к расстройству; и тех, у кого расстройство необходимо предотвратить.

«Фармацевтически приемлемая» относится к обычно нетоксичной, инертной и/или физиологически совместимой композиции или компоненту композиции.

«Фармацевтический эксципиент» или «эксципиент» включает материал, такой как адъювант, носитель, pH регулирующие и буферные агенты, агенты, регулирующие тоничность, увлажняющие агенты, консерванты и подобные. «Фармацевтический эксципиент» представляет собой эксципиент, который является фармацевтически приемлемым.

II. Неоантигены и их применение

Одним из критических препятствий на пути разработки лечебной и опухолеспецифической иммунотерапии является идентификация и выбор высокоспецифичных и ограниченных опухолевых антигенов для предотвращения аутоиммунитета. Опухолевые неоантигены, которые возникают в результате генетических изменений (например, инверсий, транслокаций, делеций, миссенс-мутаций, мутаций сайтов сплайсинга и т.д.) в злокачественных Т-клетках, представляют собой опухолеспецифический класс антигенов. Неоантигены редко применяли в противораковой вакцине или иммуногенных композициях из-за технических трудностей их идентификации, выбора оптимизированных антигенов и продуцирования неоантигенов для использования в вакцине или иммуногенной композиции. Эти проблемы могут быть решены путем: идентификации мутаций в новообразованиях/опухолях, которые присутствуют на уровне ДНК в опухоли, но не в совпадающих образцах зародышевой линии от большой доли субъектов, страдающих раком; анализа идентифицированных мутаций с помощью одного или более алгоритмов прогнозирования связывания пептид-MHC для создания множества неоантигенных Т-клеточных эпитопов, которые экспрессируются в новообразовании/опухоли и которые связываются с высокой долей HLA-аллелей пациента; и синтеза множества неоантигенных пептидов, выбранных из наборов всех неоантигенных пептидов, и спрогнозированных связывающих пептидов для использования в противораковой вакцине или иммуногенной композиции, подходящей для лечения большой доли субъектов, страдающих раком.

Например, транслирование информации секвенирования пептидов в терапевтическую вакцину может включать прогнозирование мутировавших пептидов, которые могут связываться с молекулами HLA у большой доли индивидуумов. Для эффективного выбора того, какие конкретные мутации использовать в качестве иммуногена, необходима способность прогнозировать, какие мутированные пептиды будут эффективно связываться с высокой долей HLA-аллелей пациента. В последнее время подходы к обучению на основе нейронных сетей с проверенными связывающими и несвязывающими пептидами повысили точность алгоритмов прогнозирования для основных HLA-A и -B аллелей. Однако даже с использованием передовых алгоритмов на основе нейронных сетей для кодирования правил связывания HLA-пептидов, несколько факторов ограничивают возможность прогнозирования пептидов, презентированных на HLA аллелях.

Другой пример трансляции информации последовательности пептидов в терапевтическую вакцину может включать составление препарата в виде мультиэпитопной вакцины длинных пептидов. Нацеливание на как можно больше мутировавших эпитопов позволяет использовать огромные возможности иммунной системы, предотвращая возможность иммунологического ускользания через понижающее модулирование иммунного таргетированного генного продукта, и компенсировать известную неточность подходов к прогнозированию эпитопов. Синтетические пептиды предоставляют полезные средства для эффективного получения множества иммуногенов и для быстрой трансляции идентификации мутантных эпитопов в эффективную вакцину. Пептиды могут быть легко синтезированы химически и легко очищены с использованием реагентов, свободных от загрязняющих бактерий или животных веществ. Небольшой размер позволяет четко сфокусировать внимание на мутированной области белка и также снижает нерелевантную антигенную конкуренцию со стороны других компонентов (антигенов не мутированного белка или вирусного вектора).

Еще один пример трансляции информации пептидной последовательности в терапевтическую вакцину может включать комбинацию с сильным вакцинным адъювантом. Для эффективных вакцин может потребоваться сильный адъювант, чтобы инициировать иммунный ответ. Например, поли-ICLC, агонист TLR3 и домены РНК-геликазы MDA5 и RIG3, продемонстрировали несколько желательных свойств для вакцинного адъюванта. Эти свойства включают индукцию локальной и системной активации иммунных клеток in vivo, продуцирование стимулирующих хемокинов и цитокинов и стимулирование антигенпрезентирующих ДК. Более того, поли-ICLC может индуцировать надежные CD4⁺ и CD8⁺ ответы у человека. Важно отметить, что поразительное сходство в активации путей транскрипции и передачи сигнала было замечено у субъектов, вакцинированных поли-ICLC, и у добровольцев, получивших высокоэффективную репликационно-компетентную вакцину против желтой лихорадки. Кроме того, >90% пациентов с карциномой яичников, иммунизированных поли-ICLC в сочетании с пептидной вакциной NYESO-1 (в дополнение к Монтаниду), продемонстрировали индукцию CD4⁺ и CD8⁺ Т-клеток, а также ответы антитела к пептиду в недавней 1 фазе исследования. В то же время поли-ICLC был тщательно протестирован в более чем 25 клинических испытаниях и в настоящее время показал относительно доброкачественный профиль токсичности.

В некоторых аспектах, изобретение относится к композиции, содержащей: первый пептид, содержащий первый неоэпитоп белка, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп того же белка, полинуклеотид, кодирующий первый пептид и второй пептид, одну или более APC, содержащих первый пептид и второй пептид, или первый Т-клеточный рецептор (TCR), специфический для первого неоэпитопа, в комплексе с белком HLA, и второй TCR, специфический для второго неоэпитопа в комплексе с белком HLA; где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый неоэпитоп содержит мутацию, и второй неоэпитоп содержит ту же мутацию.

В некоторых аспектах, изобретение относится к композиции, содержащей: первый пептид, содержащий первый неоэпитоп области белка и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп области того же белка, где первый эпитоп и второй эпитоп содержат по меньшей мере одну аминокислоту области, которая является одинаковой, полинуклеотид, кодирующий первый пептид и второй пептид, одну или более АРС, содержащих первый пептид и второй пептид, или первый Т-клеточный рецептор (TCR), специфический для первого неоэпитопа в комплексе с HLA белком и второй TCR, специфический для второго неоэпитопа в комплексе с HLA белком; где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый эпитоп содержит первую мутацию, и второй эпитоп содержит вторую мутацию.

В некоторых вариантах осуществления, первая мутация и вторая мутация являются одинаковыми. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид и второй пептид являются разными молекулами. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп содержит первый неоэпитоп области того же белка, где второй неоэпитоп содержит второй неоэпитоп области того же белка. В некоторых вариантах осуществления, первый эпитоп и второй эпитоп содержат по меньшей мере одну аминокислоту области, которая является одинаковой. В некоторых вариантах осуществления, область белка содержит по меньшей мере 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 40, 50, 60,70, 80, 90, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 900 или 1000 непрерывных аминокислот белка. В некоторых вариантах осуществления, область белка содержит не более не более 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 40, 50, 60,70, 80, 90, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 900 или 1000 непрерывных аминокислот белка. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп связывается с белком HLA I класса с получением комплекса HLA I класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп связывается с белком HLA II класса с образованием комплекса HLA II класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп связывается с белком HLA I класса с образованием комплекс HLA I класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп связывается с белком HLA II класса с образованием комплекса HLA II класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, первым неоэпитопом является первый неоэпитопный пептид, процессированный из первого пептида и/или вторым неоэпитопом является второй неоэпитопный пептид, процессированный из второго пептида. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп короче в длину, чем первый пептид и/или второй неоэпитоп короче в длину чем второй пептид. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитопный пептид процессирован антигенпрезентирующей клеткой (APC), содержащей первый пептид и/или второй неоэпитопный пептид процессирован APC, содержащей второй пептид. В некоторых вариантах осуществления, первый эпитоп активирует CD8⁺ Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления, второй эпитоп активирует CD4⁺ Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления, второй эпитоп активирует CD8⁺ Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления, первый эпитоп активирует CD4⁺ Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления, TCR CD4⁺ Т-клетки связывается с комплексом HLA II класса-пептид, содержащим первый или второй пептид. В некоторых вариантах осуществления, TCR CD8⁺ Т-клетки связывается с комплексом HLA I класса-пептид, содержащим первый или второй пептид. В некоторых вариантах осуществления, TCR CD4⁺ Т-клетки связывается с комплексом HLA I класса-пептид, содержащим первый или второй пептид. В некоторых вариантах осуществления, TCR CD8⁺ Т-клетки связывается с комплексом HLA II класса-пептид содержащим первый или второй пептид. В некоторых вариантах осуществления, одна или более APC содержат первую APC, содержащую первый пептид, и вторую APC, содержащую второй пептид. В некоторых вариантах осуществления, мутация выбрана из группы, состоящей из точечной мутации, мутации сайта сплайсинга, мутации со сдвигом рамки, мутации слитого гена и любой их комбинации. В некоторых вариантах осуществления, первый эпитоп и второй эпитоп содержат последовательность, кодируемую геном из таблицы 1 или 2. В некоторых вариантах осуществления, белок кодируется геном из таблицы 1 или 2. В некоторых вариантах осуществления, мутацией является мутация из столбца 2 таблицы 1 или 2. В некоторых вариантах осуществления, мутацией является мутация из столбца 1 таблиц 3-14. В некоторых вариантах осуществления, белком является KRAS. В некоторых вариантах осуществления, один полипептид содержит первый пептид и второй пептид, или один полинуклеотид кодирует первый пептид и второй пептид. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид и второй пептид кодированы последовательностью, транскрибированной из одного и того же сайта начала транскрипции. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид кодируется последовательностью, транскрибированной из первого сайта начала транскрипции и второй пептид кодируется последовательностью, транскрибированной из второго сайта начала транскрипции. В некоторых вариантах осуществления, один полипептид имеет длину по меньшей мере 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 27; 28; 29; 30; 40; 50; 60;70; 80; 90; 100; 150; 200; 250; 300; 350; 400; 450; 500; 600; 700; 800; 900; 1000; 1,500; 2000; 2500; 3000; 4000; 5000; 7500; или 10000 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, полипептид содержит первую последовательность с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности к первой соответствующей последовательности дикого типа; и вторую последовательность с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности ко второй соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, полипептид содержит первую последовательность из по меньшей мере 8 или 9 непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности к первой соответствующей последовательности дикого типа; и вторую последовательность из по меньшей мере 16 или 17 непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности ко второй соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, второй пептид длиннее первого пептида. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид длиннее второго пептида. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид имеет длину по меньшей мере 9; 10; 11; 12; 13; 14; 15; 16; 17; 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 27; 28; 29; 30; 40; 50; 60;70; 80; 90; 100; 150; 200; 250; 300; 350; 400; 450; 500; 600; 700; 800; 900; 1000; 1500; 2000; 2500; 3000; 4000; 5000; 7500; или 10000 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, второй пептид имеет длину по меньшей мере 17; 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 27; 28; 29; 30; 40; 50; 60;70; 80; 90; 100; 150; 200; 250; 300; 350; 400; 450; 500; 600; 700; 800; 900; 1000; 1500; 2000; 2500; 3000; 4000; 5000; 7500; или 10000 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид содержит последовательность из по меньшей мере 9 непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, второй пептид содержит последовательность из по меньшей мере 17 непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, второй эпитоп длиннее первого эпитопа. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп имеет длину по меньшей мере 8 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп имеет длину, от 8 до 12 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп содержит последовательность из по меньшей мере 8 непрерывных аминокислот, где по меньшей мере 2 из 8 непрерывных аминокислот отличаются в соответствующих положениях от последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп имеет длину по меньшей мере 16 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп имеет длину от 16 до 25 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп содержит последовательность из по меньшей мере 16 непрерывных аминокислот, где по меньшей мере 2 из 16 непрерывных аминокислот отличаются в соответствующих положениях от последовательности дикого типа.

В некоторых вариантах осуществления, первый пептид содержит по меньшей мере одну дополнительную мутацию. В некоторых вариантах осуществления, одна или более из по меньшей мере одной дополнительной мутации не является мутацией в первом неоэпитопе. В некоторых вариантах осуществления, одна или более из по меньшей мере одной дополнительной мутации является мутацией в первом неоэпитопе. В некоторых вариантах осуществления, второй пептид содержит по меньшей мере одну дополнительную мутацию. В некоторых вариантах осуществления, одна или более из по меньшей мере одной дополнительной мутации не является мутацией во втором неоэпитопе. В некоторых вариантах осуществления, одна или более из по меньшей мере одной дополнительной мутации является мутацией во втором неоэпитопе. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид, второй пептид или оба содержат по меньшей мере одну фланкирующую последовательность, где по меньшей мере одна фланкирующая последовательность находится выше или ниже неоэпитопа. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна фланкирующая последовательность имеет по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна фланкирующая последовательность содержит последовательность не дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одной фланкирующей последовательностью является N-концевая фланкирующая последовательность. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одной фланкирующей последовательностью является C-концевая фланкирующая последовательность. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна фланкирующая последовательность первого пептида имеет по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности к, по меньшей мере одной фланкирующей последовательности второго пептида. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна фланкирующая область первого пептида отличается от, по меньшей мере одной фланкирующей области второго пептида. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один фланкирующий остаток содержит мутацию. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп, второй неоэпитоп или оба содержат по меньшей мере один якорный остаток. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один якорный остаток первого неоэпитопа находится в каноническом якорном положении. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один якорный остаток первого неоэпитопа находится в не каноническом якорном положении. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один якорный остаток второго неоэпитопа находится в каноническом якорном положении. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один якорный остаток второго неоэпитопа находится в не каноническом якорном положении. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один якорный остаток первого неоэпитопа отличается от по меньшей мере одного якорного остатка второго неоэпитопа. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один якорный остаток является остатком дикого типа. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один якорный остаток является замещением. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и/или второй неоэпитоп связывается с HLA белком с большей аффинностью, чем соответствующий неоэпитоп без замещения. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и/или второй неоэпитоп связывается с HLA белком с большей аффинностью, чем соответствующая последовательность дикого типа без замещения. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один якорный остаток не содержит мутацию. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп, второй неоэпитоп или оба содержат по меньшей мере одну фланкирующую область якорного остатка. В некоторых вариантах осуществления, неоэпитоп содержит по меньшей мере один якорный остаток. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один якорный остаток содержит по меньшей мере два якорных остатка. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере два якорных остатка разделены областью разделения, содержащей по меньшей мере 1 аминокислоту. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна фланкирующая область якорного остатка не находится внутри области разделения. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна фланкирующая область якорного остатка находится выше N-концевого якорного остатка из по меньшей мере двух якорных остатков ниже C-концевого якорного остатка из по меньшей мере двух якорных остатков и (a) и (b).

В некоторых вариантах осуществления, композиция содержит адъювант. В некоторых вариантах осуществления, композиция содержит один или более дополнительных пептидов, где один или более дополнительных пептидов содержат третий неоэпитоп. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй неоэпитоп связывается с HLA белком с большей аффинностью, чем соответствующая последовательность дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй неоэпитоп связывается с HLA белком с K_D или IC₅₀ менее чем 1000 нМ, 900 нМ, 800 нМ, 700 нМ, 600 нМ, 500 нМ, 250 нМ, 150 нМ, 100 нМ, 50 нМ, 25 нМ или 10 нМ. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй неоэпитоп связывается с HLA белком I класса с K_D или IC₅₀ менее чем 1000 нМ, 900 нМ, 800 нМ, 700 нМ, 600 нМ, 500 нМ, 250 нМ, 150 нМ, 100 нМ, 50 нМ, 25 нМ или 10 нМ. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй неоэпитоп связывается с HLA белком II класса с K_D или IC₅₀ менее чем 1000 нМ, 900 нМ, 800 нМ, 700 нМ, 600 нМ, 500 нМ, 250 нМ, 150 нМ, 100 нМ, 50 нМ, 25 нМ или 10 нМ. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй неоэпитоп связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, экспрессируемым субъектом. В некоторых вариантах осуществления, мутация не присутствует в не раковой клетке субъекта. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй неоэпитоп кодируется геном или экспрессированным геном раковых клеток субъекта. В некоторых вариантах осуществления, композиция содержит первую Т-клетку, содержащую первый TCR. В некоторых вариантах осуществления, композиция содержит вторую Т-клетку, содержащую второй TCR. В некоторых вариантах осуществления, первый TCR содержит не нативный внутриклеточный домен и/или второй TCR содержит не нативный внутриклеточный домен. В некоторых вариантах осуществления, первый TCR является растворимым TCR и/или второй TCR является растворимым TCR. В некоторых вариантах осуществления, первая и/или вторая Т-клетка является цитотоксичной Т-клеткой. В некоторых вариантах осуществления, первая и/или вторая Т-клетка является гамма дельта Т-клеткой. В некоторых вариантах осуществления, первая и/или вторая Т-клетка является хелперной Т-клеткой. В некоторых вариантах осуществления, первой Т-клеткой является Т-клетка, стимулированная, размноженная или индуцированная первым неоэпитопом и/или второй Т-клеткой является Т-клетка, стимулированная, размноженная или индуцированная вторым неоэпитопом. В некоторых вариантах осуществления, первая и/или вторая Т-клетка является аутологичной Т-клеткой. В некоторых вариантах осуществления, первая и/или вторая Т-клетка является аллогенной Т-клеткой. В некоторых вариантах осуществления, первая и/или вторая Т-клетка является сконструированной Т-клеткой. В некоторых вариантах осуществления, первая и/или вторая Т-клетка является Т-клеткой клеточной линии. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй TCR связывается с комплексом HLA-пептид с K_D или IC₅₀ менее чем 1000 нМ, 900 нМ, 800 нМ, 700 нМ, 600 нМ, 500 нМ, 250 нМ, 150 нМ, 100 нМ, 50 нМ, 25 нМ или 10 нМ. В некоторых аспектах изобретение относится к вектору, содержащему полинуклеотид, кодирующий первый и второй пептид, описанный в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, полинуклеотид функционально связан с промотором. В некоторых вариантах осуществления, вектором является самоамплифицирующий РНК репликон, плазмида, фаг, траспосон, космида, вирус или вирион. В некоторых вариантах осуществления, вектором является вирусный вектор. В некоторых вариантах осуществления, вектор получают из ретровируса, лентивируса, аденовируса, аденоассоциированного вируса, герпесвируса, поксвируса, альфа вируса, вируса осповакцины, вируса гепатита B, папилломавируса человека или их псевдотипа. В некоторых вариантах осуществления, вектором является не вирусный вектор. В некоторых вариантах осуществления, не вирусным вектором является наночастицы, катионный липид, катионный полимер, металлический нанополимер, наностержень, липосома, мицелла, микропузырек, пептид, способствующий проникновению в клетку или липосфера.

В некоторых аспектах изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей: композицию, описанную в настоящем изобретении, или вектор, описанный в настоящем изобретении; и фармацевтически приемлемый эксципиент.

В некоторых вариантах осуществления, множество клеток являются аутологичными клетками. В некоторых вариантах осуществления, множество APC клеток являются аутологичные клетки. В некоторых вариантах осуществления, множеством Т-клеток являются аутологичные клетки. В некоторых вариантах осуществления, фармацевтические композиции дополнительно содержат иммуномодулирующий агент или адъювант. В некоторых вариантах осуществления, иммуномодулирующим агентом является цитокин. В некоторых вариантах осуществления, адъювантом является Хилтонол.

В некоторых аспектах изобретение относится к способу лечения рака, где способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, описанной в настоящем изобретении.

В некоторых аспектах изобретение относится к способу профилактики резистентности в противораковой терапии, где способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, описанной в настоящем изобретении.

В некоторых аспектах изобретение относится к способу индуцирования иммунного ответа, где способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, описанной в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления, иммунным ответом является гуморальный ответ. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид и второй пептид вводят одновременно, отдельно или последовательно. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид последовательно вводят после второго пептида. В некоторых вариантах осуществления, второй пептид последовательно вводят после первого пептида. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид последовательно вводят после периода времени, достаточного для активации Т-клеток вторым пептидом. В некоторых вариантах осуществления, второй пептид последовательно вводят после периода времени, достаточного для активации Т-клеток первым пептидом. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид последовательно вводят после второго пептида для рестимуляции Т-клеток. В некоторых вариантах осуществления, второй пептид последовательно вводят после первого пептид для рестимуляции Т-клеток. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид вводят для стимуляции Т-клеток и второй пептид вводят после первого пептида для рестимуляции Т-клеток. В некоторых вариантах осуществления, второй пептид вводят для стимуляции Т-клеток и первый пептид вводят после второго пептида для рестимуляции Т-клеток. В некоторых вариантах осуществления, субъект имеет рак, где рак выбран из группы, состоящей из меланомы, рака яичников, рака легкого, рака предстательной железы, рака молочной железы, колоректального рака, эндометриального рака и хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ). В некоторых вариантах осуществления, субъект имеет рак молочной железы, резистентный к антиэстрогенной терапии. В некоторых вариантах осуществления, рак молочной железы экспрессирует рецептор эстрогена с мутацией. В некоторых вариантах осуществления, субъект имеет ХЛЛ, резистентный к терапии ибрутинибом. В некоторых вариантах осуществления, ХЛЛ экспрессирует тирозинктназу Брутона с мутацией, такой как C481S мутация. В некоторых вариантах осуществления, субъект имеет рак легкого, который резистентен к ингибитору тирозинкиназы. В некоторых вариантах осуществления, рак легких экспрессирует рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) с мутацией, такой как T790M, L792F или C797S мутация. В некоторых вариантах осуществления, множество APC клеток, содержащих первый пептид, и множество APC клеток, содержащих второй пептид, вводят одновременно, отдельно или последовательно. В некоторых вариантах осуществления, множество Т-клеток, содержащих первый пептид, и множество Т-клеток, содержащих второй пептид, вводят одновременно, отдельно или последовательно. В некоторых вариантах осуществления, способ дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента или способа воздействия. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одним дополнительным терапевтическим агентом или способом воздействия является хирургическое вмешательство, ингибитор контрольной точки, антитело или его фрагмент, химиотерапевтический агент, облучение, вакцина, малая молекула, Т-клетка, вектор и APC, полинуклеотид, онколитический вирус или любая их комбинация. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одним дополнительным терапевтическим агентом является анти-PD-1 агент и анти-PD-L1 агент, анти-CTLA-4 агент или анти-CD40 агент. В некоторых вариантах осуществления, дополнительный терапевтический агент вводят до, одновременно или после введения фармацевтической композиции, описанной в настоящем изобретении.

III. Пептиды

В некоторых аспектах настоящее описание относитсся к выделенным пептидам, которые содержат опухолеспецифическую мутацию из таблицы 1-14. Эти пептиды и полипептиды названы здесь «неоантигенные пептиды» или «неоантигенные полипептиды». Полипептиды или пептиды могут иметь множество длин, быть либо в ней тральной (незаряженной) форме, либо в формах, которые являются солями, и либо не содержать модификации, такие как гликозилирование, окисление боковой цепи или фосфорилирование, либо содержать эти модификации, при условии, что модификации не разрушат биологическую активность полипептидов, как описано в настоящем изобретении.

Таблица 1

Ген	Типовое изменение белка	Контекст мутации последовательности	Пептиды (примеры HLA аллеля)	Типовые заболевания
ТАБЛИЦА 1A		ТОЧЕЧНАЯ МУТАЦИЯ1
ABL1	E255K	VADGLITTLHYPAPKRNKPTVYGVSPNYDKWEMERTDITMKHKLGGGQYGKVYEGVWKKYSLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLGVC (SEQ ID NO: 238)	GQYGKVYEG (A02.01) (SEQ ID NO: 377) GQYGKVYEGV (A02.01) (SEQ ID NO: 378) KLGGGQYGK (A03.01) (SEQ ID NO: 379) KLGGGQYGKV (A02.01) (SEQ ID NO: 380) KVYEGVWKK (A02.01, A03.01) (SEQ ID NO: 381) KVYEGVWKKY (A03.01) (SEQ ID NO: 382) QYGKVYEGV (A24.02) (SEQ ID NO: 383) QYGKVYEGVW (A24.02) (SEQ ID NO: 384)	Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО)
ABL1	E255V	VADGLITTLHYPAPKRNKPTVYGVSPNYDKWEMERTDITMKHKLGGGQYGVVYEGVWKKYSLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLGVC(SEQ ID NO: 239)	GQYGVVYEG (A02.01) (SEQ ID NO: 385) GQYGVVYEGV (A02.01) (SEQ ID NO: 386) KLGGGQYGV (A02.01) (SEQ ID NO: 387) KLGGGQYGVV (A02.01) (SEQ ID NO: 388) QYGVVYEGV (A24.02) (SEQ ID NO: 389) QYGVVYEGVW (A24.02) (SEQ ID NO: 390) VVYEGVWKK (A02.01, A03.01) (SEQ ID NO: 391) VVYEGVWKKY (A03.01) (SEQ ID NO: 392)	Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО)
ABL1	M351T	LLGVCTREPPFYIITEFMTYGNLLDYLRECNRQEVNAVVLLYMATQISSATEYLEKKNFIHRDLAARNCLVGENHLVKVADFGLSRLMTGDTYTAHAGAKF (SEQ ID NO: 240)	ATQISSATEY (A01.01) (SEQ ID NO: 393) ISSATEYLEK (A03.01) (SEQ ID NO: 394) SSATEYLEK (A03.01) (SEQ ID NO: 395) TQISSATEYL (A02.01) (SEQ ID NO: 396) YMATQISSAT (A02.01) (SEQ ID NO: 397)	Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО)
ABL1	T315I	SLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLGVCTREPPFYIIIEFMTYGNLLDYLRECNRQEVNAVVLLYMATQISSAMEYLEKKNFIHRDLA (SEQ ID NO: 241)	FYIIIEFMTY (A24.02) (SEQ ID NO: 398) IIEFMTYGNL (A02.01) (SEQ ID NO: 399) IIIEFMTYG (A02.01) (SEQ ID NO: 400) IIIEFMTYGN (A02.01) (SEQ ID NO: 401) YIIIEFMTYG (A02.01) (SEQ ID NO: 402)	Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО)
ABL1	Y253H	STVADGLITTLHYPAPKRNKPTVYGVSPNYDKWEMERTDITMKHKLGGGQHGEVYEGVWKKYSLTVAVKTLKEDTMEVEEFLKEAAVMKEIKHPNLVQLLG (SEQ ID NO: 242)	GQHGEVYEGV (A02.01) (SEQ ID NO: 403) KLGGGQHGEV (A02.01) (SEQ ID NO: 404)	Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ), Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО)
ALK	G1269A	SSLAMLDLLHVARDIACGCQYLEENHFIHRDIAARNCLLTCPGPGRVAKIADFGMARDIYRASYYRKGGCAMLPVKWMPPEAFMEGIFTSKTDTWSFGVLL (SEQ ID NO: 243)	KIADFGMAR (A03.01) (SEQ ID NO: 405) RVAKIADFGM (A02.01, B07.02) (SEQ ID NO: 406)	НМКРЛ
ALK	L1196M	QVAVKTLPEVCSEQDELDFLMEALIISKFNHQNIVRCIGVSLQSLPRFILMELMAGGDLKSFLRETRPRPSQPSSLAMLDLLHVARDIACGCQYLEENHFI (SEQ ID NO: 244)	FILMELMAGG (A02.01) (SEQ ID NO: 407) ILMELMAGG (A02.01) (SEQ ID NO: 408) ILMELMAGGD (A02.01) (SEQ ID NO: 409) LMELMAGGDL (A02.01) (SEQ ID NO: 410) LPRFILMEL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 411) LPRFILMELM (B07.02) (SEQ ID NO: 412) LQSLPRFILM (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 413) SLPRFILMEL (A02.01, A24.02, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 414)	НМКРЛ
BRAF	V600E	MIKLIDIARQTAQGMDYLHAKSIIHRDLKSNNIFLHEDLTVKIGDFGLATEKSRWSGSHQFEQLSGSILWMAPEVIRMQDKNPYSFQSDVYAFGIVLYELM (SEQ ID NO: 245)	LATEKSRWS (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 415) LATEKSRWSG (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 416)	CRC, GBM, KIRP, LUAD, SKCM, THCA
BTK	C481S	MIKEGSMSEDEFIEEAKVMMNLSHEKLVQLYGVCTKQRPIFIITEYMANGSLLNYLREMRHRFQTQQLLEMCKDVCEAMEYLESKQFLHRDLAARNCLVND (SEQ ID NO: 246)	EYMANGSLL (A24.02) (SEQ ID NO: 417) MANGSLLNY (A01.01, A03.01, A11.01) (SEQ ID NO: 418) MANGSLLNYL (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 419) SLLNYLREM (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 420) YMANGSLLN (A02.01) (SEQ ID NO: 421) YMANGSLLNY (A01.01, A03.01, A11.01) (SEQ ID NO: 422)	ХЛЛ
EEF1B2	S43G	MGFGDLKSPAGLQVLNDYLADKSYIEGYVPSQADVAVFEAVSGPPPADLCHALRWYNHIKSYEKEKASLPGVKKALGKYGPADVEDTTGSGAT (SEQ ID NO: 247)	GPPPADLCHAL (B07.02) (SEQ ID NO: 423)	BLCA, KIRP, PRAD, SKCM
EGFR	S492R	SLNITSLGLRSLKEISDGDVIISGNKNLCYAHTINWKKLFGTSGQKTKIIRNRGENSCKATGQVCHALCSPEGCWGPEPRDCVSCRNVSRGRECVDKCNLL (SEQ ID NO: 248)	IIRNRGENSCK (A03.01) (SEQ ID NO: 424)	CRC
EGFR	T790M	IPVAIKELREATSPKANKEILDEAYVMASVDNPHVCRLLGICLTSTVQLIMQLMPFGCLLDYVREHKDNIGSQYLLNWCVQIAKGMNYLEDRRLVHRDLAA (SEQ ID NO: 249)	CLTSTVQLIM (A01.01, A02.01) (SEQ ID NO: 425) IMQLMPFGC (A02.01) (SEQ ID NO: 426) IMQLMPFGCL (A02.01, A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 427) LIMQLMPFG (A02.01) (SEQ ID NO: 428) LIMQLMPFGC (A02.01) (SEQ ID NO: 429) LTSTVQLIM (A01.01) (SEQ ID NO: 430) MQLMPFGCL (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 431) MQLMPFGCLL (A02.01, A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 432) QLIMQLMPF (A02.01, A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 433) QLIMQLMPFG (A02.01) (SEQ ID NO: 434) STVQLIMQL (A02.01) (SEQ ID NO: 435) VQLIMQLMPF (A02.01, A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 436)	НМКРЛ, PRAD
ERBB3	V104M	ERCEVVMGNLEIVLTGHNADLSFLQWIREVTGYVLVAMNEFSTLPLPNLRMVRGTQVYDGKFAIFVMLNYNTNSSHALRQLRLTQLTEILSGGVYIEKNDK (SEQ ID NO: 250)		CRC, Рак желудка
ESR1	D538G	HLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLYGLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGEA (SEQ ID NO: 251)	GLLLEMLDA (A02.01) (SEQ ID NO: 437) LYGLLLEML (A24.02) (SEQ ID NO: 438) NVVPLYGLL (A02.01) (SEQ ID NO: 439) PLYGLLLEM (A02.01) (SEQ ID NO: 440) PLYGLLLEML (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 441) VPLYGLLLEM (B07.02) (SEQ ID NO: 442) VVPLYGLLL (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 443)	Рак молочной железы
ESR1	S463P	NQGKCVEGMVEIFDMLLATSSRFRMMNLQGEEFVCLKSIILLNSGVYTFLPSTLKSLEEKDHIHRVLDKITDTLIHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSH (SEQ ID NO: 252)	FLPSTLKSL (A02.01, A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 444) GVYTFLPST (A02.01) (SEQ ID NO: 445) GVYTFLPSTL (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 446) TFLPSTLKSL (A24.02) (SEQ ID NO: 447) VYTFLPSTL (A24.02) (SEQ ID NO: 448) YTFLPSTLK (A03.01) (SEQ ID NO: 449)	Рак молочной железы
ESR1	Y537C	IHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLCDLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGE (SEQ ID NO: 253)	NVVPLCDLL (A02.01) (SEQ ID NO: 450) NVVPLCDLLL (A02.01) (SEQ ID NO: 451) PLCDLLLEM (A02.01) (SEQ ID NO: 452)PLCDLLLEML (A02.01) (SEQ ID NO: 453) VPLCDLLLEM (B07.02) (SEQ ID NO: 454) VVPLCDLLL (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 455)	Рак молочной железы
ESR1	Y537N	IHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLNDLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGE (SEQ ID NO: 254)	NVVPLNDLL (A02.01) (SEQ ID NO: 456) NVVPLNDLLL (A02.01) (SEQ ID NO: 457) PLNDLLLEM (A02.01) (SEQ ID NO: 458) PLNDLLLEML (A02.01) (SEQ ID NO: 459) VPLNDLLLEM (B07.02) (SEQ ID NO: 460)	Рак молочной железы
ESR1	Y537S	IHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLSDLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGE (SEQ ID NO: 255)	NVVPLSDLL (A02.01) (SEQ ID NO: 461) NVVPLSDLLL (A02.01) (SEQ ID NO: 462) PLSDLLLEM (A02.01) (SEQ ID NO: 463) PLSDLLLEML (A02.01) (SEQ ID NO: 464) VPLSDLLLEM (B07.02) (SEQ ID NO: 465) VVPLSDLLL (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 466)	Рак молочной железы
FGFR3	S249C	HRIGGIKLRHQQWSLVMESVVPSDRGNYTCVVENKFGSIRQTYTLDVLERCPHRPILQAGLPANQTAVLGSDVEFHCKVYSDAQPHIQWLKHVEVNGSKVG (SEQ ID NO: 256)	VLERCPHRPI (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 467) YTLDVLERC (A02.01) (SEQ ID NO: 468)	BLCA, HNSC, KIRP, LUSC
FRG1B	L52S	AVKLSDSRIALKSGYGKYLGINSDELVGHSDAIGPREQWEPVFQNGKMALSASNSCFIRCNEAGDIEAKSKTAGEEEMIKIRSCAEKETKKKDDIPEEDKG (SEQ ID NO: 257)	FQNGKMALS (A02.01) (SEQ ID NO: 469)	GBM, KIRP, PRAD, SKCM
HER2	V777L (Резистентность)	GSGAFGTVYKGIWIPDGENVKIPVAIKVLRENTSPKANKEILDEAYVMAGLGSPYVSRLLGICLTSTVQLVTQLMPYGCLLDHVRENRGRLGSQDLLNWCM (SEQ ID NO: 258)	VMAGLGSPYV (A02.01, A03.01) (SEQ ID NO: 470)	BRCA
IDH1	R132H	RVEEFKLKQMWKSPNGTIRNILGGTVFREAIICKNIPRLVSGWVKPIIIGHHAYGDQYRATDFVVPGPGKVEITYTPSDGTQKVTYLVHNFEEGGGVAMGM (SEQ ID NO: 259)	KPIIIGHHA (B07.02) (SEQ ID NO: 471)	BLCA, GBM, PRAD
IDH1	R132C	RVEEFKLKQMWKSPNGTIRNILGGTVFREAIICKNIPRLVSGWVKPIIIGCHAYGDQYRATDFVVPGPGKVEITYTPSDGTQKVTYLVHNFEEGGGVAMGM (SEQ ID NO: 260)	KPIIIGCHA (B07.02) (SEQ ID NO: 472)	BLCA, GBM, PRAD
IDH1	R132G	RVEEFKLKQMWKSPNGTIRNILGGTVFREAIICKNIPRLVSGWVKPIIIGGHAYGDQYRATDFVVPGPGKVEITYTPSDGTQKVTYLVHNFEEGGGVAMGM (SEQ ID NO: 261)	KPIIIGGHA (B07.02) (SEQ ID NO: 473)	BLCA, BRCA, CRC, GBM, HNSC, LUAD, PAAD, PRAD, UCEC
IDH1	R132S	RVEEFKLKQMWKSPNGTIRNILGGTVFREAIICKNIPRLVSGWVKPIIIGSHAYGDQYRATDFVVPGPGKVEITYTPSDGTQKVTYLVHNFEEGGGVAMGM (SEQ ID NO: 262)	KPIIIGSHA (B07.02) (SEQ ID NO: 474)	BLCA, BRCA, GBM, HNSC, LIHC, LUAD, LUSC, PAAD, SKCM, UCEC
KIT	T670I	VAVKMLKPSAHLTEREALMSELKVLSYLGNHMNIVNLLGACTIGGPTLVIIEYCCYGDLLNFLRRKRDSFICSKQEDHAEAALYKNLLHSKESSCSDSTNE (SEQ ID NO: 263)	IIEYCCYGDL (A02.01) (SEQ ID NO: 475) TIGGPTLVII (A02.01) (SEQ ID NO: 476) VIIEYCCYG (A02.01) (SEQ ID NO: 477)	Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО)
KIT	V654A	VEATAYGLIKSDAAMTVAVKMLKPSAHLTEREALMSELKVLSYLGNHMNIANLLGACTIGGPTLVITEYCCYGDLLNFLRRKRDSFICSKQEDHAEAALYK (SEQ ID NO: 264)	HMNIANLLGA (A02.01) (SEQ ID NO: 478) IANLLGACTI (A02.01) (SEQ ID NO: 479) MNIANLLGA (A02.01) (SEQ ID NO: 480) YLGNHMNIA (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 481) YLGNHMNIAN (A02.01) (SEQ ID NO: 482)	Желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО)
MEK	C121S	ISELGAGNGGVVFKVSHKPSGLVMARKLIHLEIKPAIRNQIIRELQVLHESNSPYIVGFYGAFYSDGEISICMEHMDGGSLDQVLKKAGRIPEQILGKVSI (SEQ ID NO: 265)	VLHESNSPY (A03.01) (SEQ ID NO: 483) VLHESNSPYI (A02.01) (SEQ ID NO: 484)	Меланома
MEK	P124L	LGAGNGGVVFKVSHKPSGLVMARKLIHLEIKPAIRNQIIRELQVLHECNSLYIVGFYGAFYSDGEISICMEHMDGGSLDQVLKKAGRIPEQILGKVSIAVI (SEQ ID NO: 266)	LQVLHECNSL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 485) LYIVGFYGAF (A24.02) (SEQ ID NO: 486) NSLYIVGFY (A01.01) (SEQ ID NO: 487) QVLHECNSL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 488) SLYIVGFYG (A02.01) (SEQ ID NO: 489) SLYIVGFYGA (A02.01) (SEQ ID NO: 490) VLHECNSLY (A03.01) (SEQ ID NO: 491) VLHECNSLYI (A02.01, A03.01) (SEQ ID NO: 492)	Меланома
MYC	E39D	MPLNVSFTNRNYDLDYDSVQPYFYCDEEENFYQQQQQSDLQPPAPSEDIWKKFELLPTPPLSPSRRSGLCSPSYVAVTPFSLRGDNDGG (SEQ ID NO: 267)	FYQQQQQSDL (A24.02) (SEQ ID NO: 493) QQQSDLQPPA (A02.01) (SEQ ID NO: 494) QQSDLQPPA (A02.01) (SEQ ID NO: 495) YQQQQQSDL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 496)	Рак лимфатической системы; Лимфома Буркитта
MYC	P57S	FTNRNYDLDYDSVQPYFYCDEEENFYQQQQQSELQPPAPSEDIWKKFELLSTPPLSPSRRSGLCSPSYVAVTPFSLRGDNDGGGGSFSTADQLEMVTELLG (SEQ ID NO: 268)	FELLSTPPL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 497) LLSTPPLSPS (A02.01) (SEQ ID NO: 498)	Рак лимфатической системы
MYC	T58I	TNRNYDLDYDSVQPYFYCDEEENFYQQQQQSELQPPAPSEDIWKKFELLPIPPLSPSRRSGLCSPSYVAVTPFSLRGDNDGGGGSFSTADQLEMVTELLGG (SEQ ID NO: 269)	FELLPIPPL (A02.01) (SEQ ID NO: 499) IWKKFELLPI (A24.02) (SEQ ID NO: 500) LLPIPPLSPS (A02.01, B07.02) (SEQ ID NO: 501) LPIPPLSPS (B07.02) (SEQ ID NO: 502)	Нейробластома
PDGFRa	T674I	VAVKMLKPTARSSEKQALMSELKIMTHLGPHLNIVNLLGACTKSGPIYIIIEYCFYGDLVNYLHKNRDSFLSHHPEKPKKELDIFGLNPADESTRSYVILS (SEQ ID NO: 270)	IIEYCFYGDL (A02.01) (SEQ ID NO: 503) IIIEYCFYG (A02.01) (SEQ ID NO: 504) IYIIIEYCF (A24.02) (SEQ ID NO: 505) IYIIIEYCFY (A24.02) (SEQ ID NO: 506) YIIIEYCFYG (A02.01) (SEQ ID NO: 507)	Хронический эозинофильный лейкоз
PIK3CA	E542K	IEEHANWSVSREAGFSYSHAGLSNRLARDNELRENDKEQLKAISTRDPLSKITEQEKDFLWSHRHYCVTIPEILPKLLLSVKWNSRDEVAQMYCLVKDWPP(SEQ ID NO: 271)	KITEQEKDFL (A02.01) (SEQ ID NO: 508)	BLCA, BRCA, CESC, CRC, GBM, HNSC, KIRC, KIRP, LIHC, LUAD, LUSC, PRAD, UCEC
PIK3CA	E545K	HANWSVSREAGFSYSHAGLSNRLARDNELRENDKEQLKAISTRDPLSEITKQEKDFLWSHRHYCVTIPEILPKLLLSVKWNSRDEVAQMYCLVKDWPPIKP(SEQ ID NO: 272)	STRDPLSEITK (A03.01) (SEQ ID NO: 509) DPLSEITK (A03.01) (SEQ ID NO: 510)	BLCA, BRCA, CESC, CRC, GBM, HNSC, KIRC, KIRP, LIHC, LUAD, LUSC, PRAD, SKCM, UCEC
PIK3CA	H1047R	LFINLFSMMLGSGMPELQSFDDIAYIRKTLALDKTEQEALEYFMKQMNDARHGGWTTKMDWIFHTIKQHALN(SEQ ID NO: 273)		BRCA, CESC, CRC, GBM, HNSC, LIHC, LUAD, LUSC, PRAD, UCEC
POLE	P286R	QRGGVITDEEETSKKIADQLDNIVDMREYDVPYHIRLSIDIETTKLPLKFRDAETDQIMMISYMIDGQGYLITNREIVSEDIEDFEFTPKPEYEGPFCVFN(SEQ ID NO: 274)	LPLKFRDAET (B07.02) (SEQ ID NO: 511)	Колоректальная аденокарцинома; Аденокарцинома матки/эндометрия; Колоректальная аденокарцинома, MSI+; Аденокарцинома матки/эндометрия, MSI+; Эндометриоидная аденокарцинома; Серозная карцинома эндометрия; Карциносаркома эндометрия - злокачественная мезодермальная смешанная опухоль; Глиома; Астроцитома; GBM
PTEN	R130Q	KFNCRVAQYPFEDHNPPQLELIKPFCEDLDQWLSEDDNHVAAIHCKAGKGQTGVMICAYLLHRGKFLKAQEALDFYGEVRTRDKKGVTIPSQRRYVYYYSY(SEQ ID NO: 275)	QTGVMICAYL (A02.01) (SEQ ID NO: 512)	BRCA, CESC, CRC, GBM, KIRC, LUSC, UCEC
RAC1	P29S	MQAIKCVVVGDGAVGKTCLLISYTTNAFSGEYIPTVFDNYSANVMVDGKPVNLGLWDTAGQEDYDRLRPLSYPQTVGET(SEQ ID NO: 276)	AFSGEYIPTV (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 513)	Меланома
TP53	G245S	IRVEGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPYEPPEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGSMNRRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVRVCACPGRDRRTEEENLRKKGEP(SEQ ID NO: 277)	SMNRRPILT (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 514) YMCNSSCMGS (A02.01) (SEQ ID NO: 515)	BLCA, BRCA, CRC, GBM, HNSC, LUSC, PAAD, PRAD
TP53	R175H	TYSPALNKMFCQLAKTCPVQLWVDSTPPPGTRVRAMAIYKQSQHMTEVVRHCPHHERCSDSDGLAPPQHLIRVEGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPYEPPEV(SEQ ID NO: 278)		BLCA, BRCA, CRC, GBM, HNSC, LUAD, PAAD, PRAD, UCEC
TP53	R248Q	EGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPYEPPEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGGMNQRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVRVCACPGRDRRTEEENLRKKGEPHHE(SEQ ID NO: 279)	GMNQRPILT (A02.01) (SEQ ID NO: 516)	BLCA, BRCA, CRC, GBM, HNSC, KIRC, LIHC, LUSC, PAAD, PRAD, UCEC
TP53	R248W	EGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPYEPPEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGGMNWRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVRVCACPGRDRRTEEENLRKKGEPHHE(SEQ ID NO: 280)	GMNWRPILT (A02.01) (SEQ ID NO: 517)	BLCA, BRCA, CRC, GBM, HNSC, LIHC, LUSC, PAAD, SKCM, UCEC
TP53	R273C	PEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGGMNRRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVCVCACPGRDRRTEEENLRKKGEPHHELPPGSTKRALPNNTSSSPQPKKKPL(SEQ ID NO: 281)	LLGRNSFEVC (A02.01) (SEQ ID NO: 518)	BLCA, BRCA, CRC, GBM, HNSC, LUSC, PAAD, UCEC
ТАБЛИЦА 1B		MSI-АССОЦИИРОВАННЫ СДВИГИ РАМКИ1
ACVR2A	D96fs; +1	GVEPCYGDKDKRRHCFATWKNISGSIEIVKQGCWLDDINCYDRTDCVEKKRQP* (SEQ ID NO: 282)		MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
ACVR2A	D96fs; -1	GVEPCYGDKDKRRHCFATWKNISGSIEIVKQGCWLDDINCYDRTDCVEKKTALKYIFVAVRAICVMKSFLIFRRWKSHSPLQIQLHLSHPITTSCSIPWCHLC* (SEQ ID NO: 283)	ALKYIFVAV (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 519) ALKYIFVAVR (A03.01) (SEQ ID NO: 520) AVRAICVMK (A03.01) (SEQ ID NO: 521) AVRAICVMKS (A03.01) (SEQ ID NO: 522) CVEKKTALK (A03.01) (SEQ ID NO: 523) CVEKKTALKY (A01.01) (SEQ ID NO: 524) CVMKSFLIF (A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 525) CVMKSFLIFR (A03.01) (SEQ ID NO: 526) FLIFRRWKS (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 527) FRRWKSHSPL (B08.01) (SEQ ID NO: 528) FVAVRAICV (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 529) FVAVRAICVM (B08.01) (SEQ ID NO: 530) IQLHLSHPI (A02.01) (SEQ ID NO: 531) KSFLIFRRWK (A03.01) (SEQ ID NO: 532) KTALKYIFV (A02.01) (SEQ ID NO: 533) KYIFVAVRAI (A24.02) (SEQ ID NO: 534) RWKSHSPLQI (A24.02) (SEQ ID NO: 535) TALKYIFVAV (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 536) VAVRAICVMK (A03.01) (SEQ ID NO: 537) VMKSFLIFR (A03.01) (SEQ ID NO: 538) VMKSFLIFRR (A03.01) (SEQ ID NO: 539) YIFVAVRAI (A02.01) (SEQ ID NO: 540)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
C15ORF40	L132fs; +1	TAEAVNVAIAAPPSEGEANAELCRYLSKVLELRKSDVVLDKVGLALFFFFFETKSCSVAQAGVQWRSLGSLQPPPPGFKLFSCLSFLSSWDYRRMPPCLANFCIFNRDGVSPCWSGWS* (SEQ ID NO: 284)	ALFFFFFET (A02.01) (SEQ ID NO: 541) ALFFFFFETK (A03.01) (SEQ ID NO: 542) AQAGVQWRSL (A02.01) (SEQ ID NO: 543) CLANFCIFNR (A03.01) (SEQ ID NO: 544) CLSFLSSWDY (A01.01, A03.01) (SEQ ID NO: 545) FFETKSCSV (B08.01) (SEQ ID NO: 546) FFFETKSCSV (A02.01) (SEQ ID NO: 547) FKLFSCLSFL (A02.01) (SEQ ID NO: 548) FLSSWDYRRM (A02.01) (SEQ ID NO: 549) GFKLFSCLSF (A24.02) (SEQ ID NO: 550) KLFSCLSFL (A02.01, A03.01) (SEQ ID NO: 551) KLFSCLSFLS (A02.01, A03.01) (SEQ ID NO: 552) LALFFFFFET (A02.01) (SEQ ID NO: 553) LFFFFFETK (A03.01) (SEQ ID NO: 554) LSFLSSWDY (A01.01) (SEQ ID NO: 555) LSFLSSWDYR (A03.01) (SEQ ID NO: 556) RMPPCLANF (A24.02) (SEQ ID NO: 557) RRMPPCLANF (A24.02) (SEQ ID NO: 558) SLQPPPPGFK (A03.01) (SEQ ID NO: 559) VQWRSLGSL (A02.01) (SEQ ID NO: 560)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
CNOT1	L1544fs; +1	LSVIIFFFVYIWHWALPLILNNHHICLMSSIILDCNSVRQSIMSVCFFFFSVIFSTRCLTDSRYPNICWFK* (SEQ ID NO: 285)	FFFSVIFST (A02.01) (SEQ ID NO: 561) MSVCFFFFSV (A02.01) (SEQ ID NO: 562) SVCFFFFSV (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 563) SVCFFFFSVI (A02.01) (SEQ ID NO: 564)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
CNOT1	L1544fs; -1	LSVIIFFFVYIWHWALPLILNNHHICLMSSIILDCNSVRQSIMSVCFFFFCYILNTMFDR* (SEQ ID NO: 286)	FFCYILNTMF (A24.02) (SEQ ID NO: 565) MSVCFFFFCY (A01.01) (SEQ ID NO: 566) SVCFFFFCYI (A02.01) (SEQ ID NO: 567)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
EIF2B3	A151fs; -1	VLVLSCDLITDVALHEVVDLFRAYDASLAMLMRKGQDSIEPVPGQKGKKKQWSSVTSLEWTAQERGCSSWLMKQTWMKSWSLRDPSYRSILEYVSTRVLWMPTSTV* (SEQ ID NO: 287)	KQWSSVTSL (A02.01) (SEQ ID NO: 568) VLWMPTSTV (A02.01) (SEQ ID NO: 569)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
EPHB2	K1020fs; -1	SIQVMRAQMNQIQSVEGQPLARRPRATGRTKRCQPRDVTKKTCNSNDGKKREWEKRKQILGGGGKYKEYFLKRILIRKAMTVLAGDKKGLGRFMRCVQSETKAVSLQLPLGR* (SEQ ID NO: 288) (SEQ ID NO: 289)	ILIRKAMTV (A02.01) (SEQ ID NO: 570)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
ESRP1	N512fs; +1	LDFLGEFATDIRTHGVHMVLNHQGRPSGDAFIQMKSADRAFMAAQKCHKKKHEGQIC* (SEQ ID NO: 290)		MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
ESRP1	N512fs; -1	LDFLGEFATDIRTHGVHMVLNHQGRPSGDAFIQMKSADRAFMAAQKCHKKT*		MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
FAM111B	A273fs; -1	GALCKDGRFRSDIGEFEWKLKEGHKKIYGKQSMVDEVSGKVLEMDISKKKHYNRKISIKKLNRMKVPLMKLITRV* (SEQ ID NO: 291)	RMKVPLMK (A03.01) (SEQ ID NO: 571)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
GBP3	T585fs; -1	RERAQLLEEQEKTLTSKLQEQARVLKERCQGESTQLQNEIQKLQKTLKKKPRDICRIS* (SEQ ID NO: 292)	TLKKKPRDI (B08.01) (SEQ ID NO: 572)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
JAK1	P861fs; +1	VNTLKEGKRLPCPPNCPDEVYQLMRKCWEFQPSNRTSFQNLIEGFEALLKTSN* (SEQ ID NO: 293)	LIEGFEALLK (A03.01) (SEQ ID NO: 573)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
JAK1	K860fs; -1	CRPVTPSCKELADLMTRCMNYDPNQRPFFRAIMRDINKLEEQNPDIVSEKNQQLKWTPHILKSAS* (SEQ ID NO: 294)	QQLKWTPHI (A02.01) (SEQ ID NO: 574) QLKWTPHILK (A03.01) (SEQ ID NO: 575) IVSEKNQQLK (A03.01) (SEQ ID NO: 576) QLKWTPHILK (A03.01) (SEQ ID NO: 577) QQLKWTPHI (A24.02) (SEQ ID NO: 578) NQQLKWTPHIL (B08.01) (SEQ ID NO: 579) NQQLKWTPHI (B08.01) (SEQ ID NO: 580) QLKWTPHIL (B08.01) (SEQ ID NO: 581)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
LMAN1	E305fs; +1	DDHDVLSFLTFQLTEPGKEPPTPDKEISEKEKEKYQEEFEHFQQELDKKKRGIPEGPPRPPRAACGGNI* (SEQ ID NO: 295)	GPPRPPRAAC (B07.02) (SEQ ID NO: 582) PPRPPRAAC (B07.02) (SEQ ID NO: 583)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
LMAN1	E305fs; -1	DDHDVLSFLTFQLTEPGKEPPTPDKEISEKEKEKYQEEFEHFQQELDKKKRNSRRATPTSKGSLRRKYLRV* (SEQ ID NO: 296)	SLRRKYLRV (B08.01) (SEQ ID NO: 584)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
MSH3	N385fs; +1	TKSTLIGEDVNPLIKLDDAVNVDEIMTDTSTSYLLCISENKENVRDKKKGQHFYWHCGSAACHRRGCV* (SEQ ID NO: 297)	SAACHRRGCV (B08.01) (SEQ ID NO: 585)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
MSH3	K383fs; -1	LYTKSTLIGEDVNPLIKLDDAVNVDEIMTDTSTSYLLCISENKENVRDKKRATFLLALWECSLPQARLCLIVSRTLLLVQS* (SEQ ID NO: 298)	ALWECSLPQA (A02.01) (SEQ ID NO: 586) CLIVSRTLL (B08.01) (SEQ ID NO: 587) CLIVSRTLLL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 588) FLLALWECS (A02.01) (SEQ ID NO: 589) FLLALWECSL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 590) IVSRTLLLV (A02.01) (SEQ ID NO: 591) LIVSRTLLL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 592) LIVSRTLLLV (A02.01) (SEQ ID NO: 593) LLALWECSL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 594) LPQARLCLI (B08.01, B07.02) (SEQ ID NO: 595) LPQARLCLIV (B08.01) (SEQ ID NO: 596) (SEQ ID NO: 597) NVRDKKRATF (B08.01) SLPQARLCLI (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 598)	MSI+CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
NDUFC2	A70fs; +1	LPPPKLTDPRLLYIGFLGYCSGLIDNLIRRRPIATAGLHRQLLYITAFFFCWILSCKT* (SEQ ID NO: 299)	FFCWILSCK (A03.01) (SEQ ID NO: 599) FFFCWILSCK (A03.01) (SEQ ID NO: 600) ITAFFFCWI (A02.01) (SEQ ID NO: 601) LYITAFFFCW (A24.02) (SEQ ID NO: 602) YITAFFFCWI (A02.01) (SEQ ID NO: 603)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
NDUFC2	F69fs; -1	SLPPPKLTDPRLLYIGFLGYCSGLIDNLIRRRPIATAGLHRQLLYITAFFLLDIIL* (SEQ ID NO: 300)	ITAFFLLDI (A02.01) (SEQ ID NO: 604) LLYITAFFL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 605) LLYITAFFLL (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 606) LYITAFFLL (A24.02) (SEQ ID NO: 607) LYITAFFLLD (A24.02) (SEQ ID NO: 608) YITAFFLLDI (A02.01) (SEQ ID NO: 609)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
RBM27	Q817; +1	NQSGGAGEDCQIFSTPGHPKMIYSSSNLKTPSKLCSGSKSHDVQEVLKKKTGSNEVTTRYEEKKTGSVRKANRMPKDVNIQVRKKQKHETRRKSKYNEDFERAWREDLTIKR* (SEQ ID NO: 301)	GSNEVTTRY (A01.01) (SEQ ID NO: 610) MPKDVNIQV (B07.02) (SEQ ID NO: 611) TGSNEVTTRY (A01.01) (SEQ ID NO: 612)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
RPL22	K16fs; +1	MAPVKKLVVKGGKKKEASSEVHS* (SEQ ID NO: 302)		MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
RPL22	K15fs; -1	MAPVKKLVVKGGKKRSKF* (SEQ ID NO: 303)		MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
SEC31A	I462fs; 1	MPSHQGAEQQQQQHHVFISQVVTEKEFLSRSDQLQQAVQSQGFINYCQKKN* (SEQ ID NO: 304)		MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
SEC31A	I462fs; -1	MPSHQGAEQQQQQHHVFISQVVTEKEFLSRSDQLQQAVQSQGFINYCQKKLMLLRLNLRKMCGPF* (SEQ ID NO: 305)	KKLMLLRLNL (A02.01) (SEQ ID NO: 613) KLMLLRLNL (A02.01, A03.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 614) KLMLLRLNLR (A03.01) (SEQ ID NO: 615) LLRLNLRKM (B08.01) (SEQ ID NO: 616) LMLLRLNL (B08.01) (SEQ ID NO: 617) LMLLRLNLRK (A03.01) (SEQ ID NO: 618) LNLRKMCGPF (B08.01) (SEQ ID NO: 619) MLLRLNLRK (A03.01) (SEQ ID NO: 620) MLLRLNLRKM (A02.01, A03.01, B08.01) (SEQ ID NO: 621) NLRKMCGPF (B08.01) (SEQ ID NO: 622) NYCQKKLMLL (A24.02) (SEQ ID NO: 623) YCQKKLMLL (B08.01) (SEQ ID NO: 624)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
SEC63	K530fs; +1	AEVFEKEQSICAAEEQPAEDGQGETNKNRTKGGWQQKSKGPKKTAKSKKKETFKKKTYTCAITTVKATETKAGKWSRWE* (SEQ ID NO: 306)	FKKKTYTCAI (B08.01) (SEQ ID NO: 625) ITTVKATETK (A03.01) (SEQ ID NO: 626) KSKKKETFK (A03.01) (SEQ ID NO: 627) KSKKKETFKK (A03.01) (SEQ ID NO: 628) KTYTCAITTV (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 629) TFKKKTYTC (B08.01) (SEQ ID NO: 630) TYTCAITTV (A24.02) (SEQ ID NO: 631) TYTCAITTVK (A03.01) (SEQ ID NO: 632) YTCAITTVK (A03.01) (SEQ ID NO: 633)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
SEC63	K529fs; -1	MAEVFEKEQSICAAEEQPAEDGQGETNKNRTKGGWQQKSKGPKKTAKSKKRNL* (SEQ ID NO: 307)	TAKSKKRNL (B08.01) (SEQ ID NO: 634)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
SLC35F5	C248fs; -1	NIMEIRQLPSSHALEAKLSRMSYPVKEQESILKTVGKLTATQVAKISFFFALCGFWQICHIKKHFQTHKLL* (SEQ ID NO: 308)	FALCGFWQI (A02.01) (SEQ ID NO: 635)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
SMAP1	K172fs; +1	YEKKKYYDKNAIAITNISSSDAPLQPLVSSPSLQAAVDKNKLEKEKEKKKGREKERKGARKAGKTTYS* (SEQ ID NO: 309)		MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
SMAP1	K171fs; -1	KYEKKKYYDKNAIAITNISSSDAPLQPLVSSPSLQAAVDKNKLEKEKEKKRKRKREKRSQKSRQNHLQLKSCRRKISNWSLKKVPALKKLRSPLWIF* (SEQ ID NO: 310)	LKKLRSPL (B08.01) (SEQ ID NO: 636) SLKKVPAL (B08.01) (SEQ ID NO: 637) RKISNWSLKK (A03.01) (SEQ ID NO: 638) VPALKKLRSPL (B07.02) (SEQ ID NO: 639)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
TFAM	E148fs; +1	IYQDAYRAEWQVYKEEISRFKEQLTPSQIMSLEKEIMDKHLKRKAMTKKKRVNTAWKTKKTSFSL* (SEQ ID NO: 311)	KRVNTAWKTK (A03.01) (SEQ ID NO: 640) MTKKKRVNTA (B08.01) (SEQ ID NO: 641) RVNTAWKTK (A03.01) (SEQ ID NO: 642) RVNTAWKTKK (A03.01) (SEQ ID NO: 643) TKKKRVNTA (B08.01) (SEQ ID NO: 644) WKTKKTSFSL (B08.01) (SEQ ID NO: 645)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
TFAM	E148fs; -1	IYQDAYRAEWQVYKEEISRFKEQLTPSQIMSLEKEIMDKHLKRKAMTKKKS* (SEQ ID NO: 312)		MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
TGFBR2	P129fs; +1	KPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKKAW* (SEQ ID NO: 313)		MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
TGFBR2	K128fs: -1	EKPQEVCVAVWRKNDENITLETVCHDPKLPYHDFILEDAASPKCIMKEKKSLVRLSSCVPVALMSAMTTSSSQKNITPAILTCC* (SEQ ID NO: 314)	ALMSAMTTS (A02.01) (SEQ ID NO: 646) AMTTSSSQK (A03.01, A11.01) (SEQ ID NO: 647) AMTTSSSQKN (A03.01) (SEQ ID NO: 648) CIMKEKKSL (B08.01) (SEQ ID NO: 649) CIMKEKKSLV (B08.01) (SEQ ID NO: 650) IMKEKKSL (B08.01) (SEQ ID NO: 651) IMKEKKSLV (B08.01) (SEQ ID NO: 652) KSLVRLSSCV (A02.01) (SEQ ID NO: 653) LVRLSSCVPV (A02.01) (SEQ ID NO: 654) RLSSCVPVA (A02.01, A03.01) (SEQ ID NO: 655) RLSSCVPVAL (A02.01) (SEQ ID NO: 656) SAMTTSSSQK (A03.01, A11.01) (SEQ ID NO: 657) SLVRLSSCV (A02.01) (SEQ ID NO: 658) VPVALMSAM (B07.02) (SEQ ID NO: 659) VRLSSCVPVA (A02.01) (SEQ ID NO: 660)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
THAP5	K99fs; -1	VPSKYQFLCSDHFTPDSLDIRWGIRYLKQTAVPTIFSLPEDNQGKDPSKKNPRRKTWKMRKKYAQKPSQKNHLY* (SEQ ID NO: 315)	KMRKKYAQK (A03.01) (SEQ ID NO: 661)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
TTK	R854fs; -1	GTTEEMKYVLGQLVGLNSPNSILKAAKTLYEHYSGGESHNSSSSKTFEKKGEKNDLQLFVMSDTTYKIYWTVILLNPCGNLHLKTTSL* (SEQ ID NO: 316)	FVMSDTTYK (A03.01) (SEQ ID NO: 662) FVMSDTTYKI (A02.01) (SEQ ID NO: 663) KTFEKKGEK (A03.01) (SEQ ID NO: 664) LFVMSDTTYK (A03.01) (SEQ ID NO: 665) MSDTTYKIY (A01.01) (SEQ ID NO: 666) VMSDTTYKI (A02.01) (SEQ ID NO: 667) VMSDTTYKIY (A01.01) (SEQ ID NO: 668)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
XPOT	F126fs; -1	QQLIRETLISWLQAQMLNPQPEKTFIRNKAAQVFALLFVTEYLTKWPKFFLTFSQ* (SEQ ID NO: 317)	YLTKWPKFFL (A02.01) (SEQ ID NO: 669)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
ТАБЛИЦА 1C		СДВИГ РАМКИ1
APC	V1352fs F1354fs Q1378fs S1398fs	AKFQQCHSTLEPNPADCRVLVYLQNQPGTKLLNFLQERNLPPKVVLRHPKVHLNTMFRRPHSCLADVLLSVHLIVLRVVRLPAPFRVNHAVEW*(SEQ ID NO: 318)	FLQERNLPP (A02.01) (SEQ ID NO: 670) FRRPHSCLA (B08.01) (SEQ ID NO: 671) LIVLRVVRL (B08.01) (SEQ ID NO: 672) LLSVHLIVL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 673)	CRC, LUAD, UCEC, STAD
APC	S1421fs R1435fs T1438fs P1442fs P1443fs V1452fs P1453fs K1462fs E1464fs	APVIFQIALDKPCHQAEVKHLHHLLKQLKPSEKYLKIKHLLLKRERVDLSKLQ* (SEQ ID NO: 319)	EVKHLHHLL (B08.01) (SEQ ID NO: 674) HLHHLLKQLK (A03.01) (SEQ ID NO: 675) HLLLKRERV (B08.01) (SEQ ID NO: 676) KIKHLLLKR (A03.01) (SEQ ID NO: 677) KPSEKYLKI (B07.02) (SEQ ID NO: 678) KYLKIKHLL (A24.02) (SEQ ID NO: 679) KYLKIKHLLL (A24.02) (SEQ ID NO: 680) LLKQLKPSEK (A03.01) (SEQ ID NO: 681) LLKRERVDL (B08.01) (SEQ ID NO: 682) LLLKRERVDL (B08.01) (SEQ ID NO: 683) QLKPSEKYLK (A03.01) (SEQ ID NO: 684) YLKIKHLLL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 685) YLKIKHLLLK (A03.01) (SEQ ID NO: 686)	CRC, LUAD, UCEC, STAD
APC	T1487fs H1490fs L1488fs	MLQFRGSRFFQMLILYYILPRKVLQMDFLVHPA* (SEQ ID NO: 320)	ILPRKVLQM (B08.01) (SEQ ID NO: 687) KVLQMDFLV (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 688) LPRKVLQMDF (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 689) LQMDFLVHPA (A02.01) (SEQ ID NO: 690) QMDFLVHPA (A02.01) (SEQ ID NO: 691) YILPRKVLQM (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 692)	CRC, LUAD, UCEC, STAD
ARID1A	Q1306fs S1316fs Y1324fs T1348fs G1351fs G1378fs P1467fs	ALGPHSRISCLPTQTRGCILLAATPRSSSSSSSNDMIPMAISSPPKAPLLAAPSPASRLQCINSNSRITSGQWMAHMALLPSGTKGRCTACHTALGRGSLSSSSCPQPSPSLPASNKLPSLPLSKMYTTSMAMPILPLPQLLLSADQQAAPRTNFHSSLAETVSLHPLAPMPSKTCHHK* (SEQ ID NO: 321)	APSPASRLQC (B07.02) (SEQ ID NO: 693) HPLAPMPSKT (B07.02) (SEQ ID NO: 694) ILPLPQLLL (A02.01) (SEQ ID NO: 695) LLLSADQQA (A02.01) (SEQ ID NO: 696) LPTQTRGCI (B07.02) (SEQ ID NO: 697) LPTQTRGCIL (B07.02) (SEQ ID NO: 698) RISCLPTQTR (A03.01) (SEQ ID NO: 699) SLAETVSLH (A03.01) (SEQ ID NO: 700) TPRSSSSSS (B07.02) (SEQ ID NO: 701) TPRSSSSSSS (B07.02) (SEQ ID NO: 702)	STAD, UCEC, BLCA, BRCA, LUSC, CESC, KIRC, UCS
ARID1A	S674fs P725fs R727fs I736fs	AHQGFPAAKESRVIQLSLLSLLIPPLTCLASEALPRPLLALPPVLLSLAQDHSRLLQCQATRCHLGHPVASRTASCILP* (SEQ ID NO: 322)	ALPPVLLSL (A02.01) ) (SEQ ID NO: 703) ALPPVLLSLA (A02.01) SEQ ID NO: 704) ALPRPLLAL (A02.01) (SEQ ID NO: 705) ASRTASCIL (B07.02) (SEQ ID NO: 706) EALPRPLLAL (B08.01) (SEQ ID NO: 707) HLGHPVASR (A03.01) (SEQ ID NO: 708) HPVASRTAS (B07.02) (SEQ ID NO: 709) HPVASRTASC (B07.02) (SEQ ID NO: 710) IIQLSLLSLL (A02.01) (SEQ ID NO: 711) IQLSLLSLL (A02.01) (SEQ ID NO: 712) IQLSLLSLLI (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 713) LLALPPVLL (A02.01) (SEQ ID NO: 714) LLIPPLTCL (A02.01) (SEQ ID NO: 715) LLIPPLTCLA (A02.01) (SEQ ID NO: 716) LLSLLIPPL (A02.01) (SEQ ID NO: 717) LLSLLIPPLT (A02.01) (SEQ ID NO: 718) LPRPLLALPP (B07.02) (SEQ ID NO: 719) QLSLLSLLI (A02.01) (SEQ ID NO: 720) RLLQCQATR (A03.01) (SEQ ID NO: 721) RPLLALPPV (B07.02) (SEQ ID NO: 722) RPLLALPPVL (B07.02) (SEQ ID NO: 723) SLAQDHSRL (A02.01) (SEQ ID NO: 724) SLAQDHSRLL (A02.01) (SEQ ID NO: 725) SLLIPPLTCL (A02.01) (SEQ ID NO: 726) SLLSLLIPP (A02.01) (SEQ ID NO: 727) SLLSLLIPPL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 728)	STAD, UCEC, BLCA, BRCA, LUSC, CESC, KIRC, UCS
ARID1A	G414fs Q473fs H477fs S499fs P504fs Q548fs P549fs	PILAATGTSVRTAARTWVPRAAIRVPDPAAVPDDHAGPGAECHGRPLLYTADSSLWTTRPQRVWSTGPDSILQPAKSSPSAAAATLLPATTVPDPSCPTFVSAAATVSTTTAPVLSASILPAAIPASTSAVPGSIPLPAVDDTAAPPEPAPLLTATGSVSLPAAATSAASTLDALPAGCVSSAPVSAVPANCLFPAALPSTAGAISRFIWVSGILSPLNDLQ* (SEQ ID NO: 323)	AAATSAASTL (B07.02) (SEQ ID NO: 729) AAIPASTSAV (B07.02) (SEQ ID NO: 730) AIPASTSAV (A02.01) (SEQ ID NO: 731) ALPAGCVSSA (A02.01) (SEQ ID NO: 732) APLLTATGSV (B07.02) (SEQ ID NO: 733) APVLSASIL (B07.02) (SEQ ID NO: 734) ATLLPATTV (A02.01) (SEQ ID NO: 735) ATVSTTTAPV (A02.01) (SEQ ID NO: 736) AVPANCLFPA (A02.01) (SEQ ID NO: 737) CLFPAALPST (A02.01) (SEQ ID NO: 738) CPTFVSAAA (B07.02) (SEQ ID NO: 739) FPAALPSTA (B07.02) (SEQ ID NO: 740) FPAALPSTAG (B07.02) (SEQ ID NO: 741) GAECHGRPL (B07.02) (SEQ ID NO: 742) GAISRFIWV (A02.01) (SEQ ID NO: 743) ILPAAIPAST (A02.01) (SEQ ID NO: 744) IWVSGILSPL (A24.02) (SEQ ID NO: 745) LLTATGSVSL (A02.01) (SEQ ID NO: 746) LLYTADSSL (A02.01) (SEQ ID NO: 747) LPAAATSAA (B07.02) (SEQ ID NO: 748) LPAAATSAAS (B07.02) (SEQ ID NO: 749) LPAAIPAST (B07.02) (SEQ ID NO: 750) LPAGCVSSA (B07.02) (SEQ ID NO: 751) LPAGCVSSAP (B07.02) (SEQ ID NO: 752) LYTADSSLW (A24.02) (SEQ ID NO: 753) QPAKSSPSA (B07.02) (SEQ ID NO: 754) QPAKSSPSAA (B07.02) (SEQ ID NO: 755) RFIWVSGIL (A24.02) (SEQ ID NO: 756) RPQRVWSTG (B07.02) (SEQ ID NO: 757) RVWSTGPDSI (A02.01) (SEQ ID NO: 758) SAVPGSIPL (B07.02) (SEQ ID NO: 759) SILPAAIPA (A02.01) (SEQ ID NO: 760) SLPAAATSA (A02.01) (SEQ ID NO: 761) SLPAAATSAA (A02.01) (SEQ ID NO: 762) SLWTTRPQR (A03.01) (SEQ ID NO: 763) SLWTTRPQRV (A02.01) (SEQ ID NO: 764) SPSAAAATL (B07.02) (SEQ ID NO: 765) SPSAAAATLL (B07.02) (SEQ ID NO: 766) TLDALPAGCV (A02.01) (SEQ ID NO: 767) TVSTTTAPV (A02.01) (SEQ ID NO: 768) VLSASILPA (A02.01) (SEQ ID NO: 769) VLSASILPAA (A02.01) (SEQ ID NO: 770) VPANCLFPA (B07.02) (SEQ ID NO: 771) VPANCLFPAA (B07.02) (SEQ ID NO: 772) VPDPSCPTF (B07.02) (SEQ ID NO: 773) VPGSIPLPA (B07.02) (SEQ ID NO: 774) VPGSIPLPAV (B07.02) (SEQ ID NO: 775) WVSGILSPL (A02.01) (SEQ ID NO: 776) YTADSSLWTT (A02.01) (SEQ ID NO: 777)	STAD, UCEC, BLCA, BRCA, LUSC, CESC, KIRC, UCS
ARID1A	T433fs A441fs Y447fs P483fs P484fs P504fs S519fs H544fs P549fs P554fs Q563fs	PCRAGRRVPWAASLIHSRFLLMDNKAPAGMVNRARLHITTSKVLTLSSSSHPTPSNHRPRPLMPNLRISSSHSLNHHSSSPLSLHTPSSHPSLHISSPRLHTPPSSRRHSSTPRASPPTHSHRLSLLTSSSNLSSQHPRRSPSRLRILSPSLSSPSKLPIPSSASLHRRSYLKIHLGLRHPQPPQ* (SEQ ID NO: 324)	APAGMVNRA (B07.02) (SEQ ID NO: 778) ASLHRRSYL (B08.01) (SEQ ID NO: 779) ASLHRRSYLK (A03.01) (SEQ ID NO: 780) FLLMDNKAPA (A02.01) (SEQ ID NO: 781) HPRRSPSRL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 782) HPSLHISSP (B07.02) (SEQ ID NO: 783) HRRSYLKIHL (B08.01) (SEQ ID NO: 784) HSRFLLMDNK (A03.01) (SEQ ID NO: 785) KLPIPSSASL (A02.01) (SEQ ID NO: 786) KVLTLSSSSH (A03.01) (SEQ ID NO: 787) LIHSRFLLM (B08.01) (SEQ ID NO: 788) LLMDNKAPA (A02.01) (SEQ ID NO: 789) LMDNKAPAGM (A02.01) (SEQ ID NO: 790) LPIPSSASL (B07.02) (SEQ ID NO: 791) MPNLRISSS (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 792) MPNLRISSSH (B07.02) (SEQ ID NO: 793) NLRISSSHSL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 794) PPTHSHRLSL (B07.02) (SEQ ID NO: 795) RAGRRVPWAA (B08.01) (SEQ ID NO: 796) RARLHITTSK (A03.01) (SEQ ID NO: 797) RISSSHSLNH (A03.01) (SEQ ID NO: 798) RLHTPPSSR (A03.01) (SEQ ID NO: 799) RLHTPPSSRR (A03.01) (SEQ ID NO: 800) RLRILSPSL (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 801) RPLMPNLRI (B07.02) (SEQ ID NO: 802) RPRPLMPNL (B07.02) (SEQ ID NO: 803) SASLHRRSYL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 804) SLHISSPRL (A02.01) (SEQ ID NO: 805) SLHRRSYLK (A03.01) (SEQ ID NO: 806) SLHRRSYLKI (B08.01) (SEQ ID NO: 807) SLIHSRFLL (A02.01) (SEQ ID NO: 808) SLIHSRFLLM (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 809) SLLTSSSNL (A02.01) (SEQ ID NO: 810) SLNHHSSSPL (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 811) SLSSPSKLPI (A02.01) (SEQ ID NO: 812) SPLSLHTPS (B07.02) (SEQ ID NO: 813) SPLSLHTPSS (B07.02) (SEQ ID NO: 814) SPPTHSHRL (B07.02) (SEQ ID NO: 815) SPRLHTPPS (B07.02) (SEQ ID NO: 816) SPRLHTPPSS (B07.02) (SEQ ID NO: 817) SPSLSSPSKL (B07.02) (SEQ ID NO: 818) SYLKIHLGL (A24.02) (SEQ ID NO: 819) TPSNHRPRPL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 820) TPSSHPSLHI (B07.02) (SEQ ID NO: 821)	STAD, UCEC, BLCA, BRCA, LUSC, CESC, KIRC, UCS
ARID1A	A2137fs P2139fs L1970fs V1994fs	RTNPTVRMRPHCVPFWTGRILLPSAASVCPIPFEACHLCQAMTLRCPNTQGCCSSWAS* (SEQ ID NO: 325)	CVPFWTGRIL (B07.02) (SEQ ID NO: 822) HCVPFWTGRIL (B07.02) (SEQ ID NO: 823) ILLPSAASV (A02.01) (SEQ ID NO: 824) ILLPSAASVC (A02.01) (SEQ ID NO: 825) LLPSAASVCPI (A02.01) (SEQ ID NO: 826) LPSAASVCPI (B07.02) (SEQ ID NO: 827) MRPHCVPF (B08.01) (SEQ ID NO: 828) RILLPSAASV (A02.01) (SEQ ID NO: 829) RMRPHCVPF (A24.02, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 830) RMRPHCVPFW (A24.02) (SEQ ID NO: 831) RTNPTVRMR (A03.01) (SEQ ID NO: 832) SVCPIPFEA (A02.01) (SEQ ID NO: 833) TVRMRPHCV (B08.01) (SEQ ID NO: 834) TVRMRPHCVPF (B08.01) (SEQ ID NO: 835) VPFWTGRIL (B07.02) (SEQ ID NO: 836) VPFWTGRILL (B07.02) (SEQ ID NO: 837) VRMRPHCVPF (B08.01) (SEQ ID NO: 838)	STAD, UCEC, BLCA, BRCA, LUSC, CESC, KIRC, UCS
ARID1A	N756fs S764fs T783fs Q799fs A817fs	TNQALPKIEVICRGTPRCPSTVPPSPAQPYLRVSLPEDRYTQAWAPTSRTPWGAMVPRGVSMAHKVATPGSQTIMPCPMPTTPVQAWLEA* (SEQ ID NO: 326)	AMVPRGVSM (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 839) AMVPRGVSMA (A02.01) (SEQ ID NO: 840) AWAPTSRTPW (A24.02) (SEQ ID NO: 841) CPMPTTPVQA (B07.02) (SEQ ID NO: 842) CPSTVPPSPA (B07.02) (SEQ ID NO: 843) GAMVPRGVSM (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 844) MPCPMPTTPV (B07.02) (SEQ ID NO: 845) MPTTPVQAW (B07.02) (SEQ ID NO: 846) MPTTPVQAWL (B07.02) (SEQ ID NO: 847) SLPEDRYTQA (A02.01) (SEQ ID NO: 848) SPAQPYLRV (B07.02) (SEQ ID NO: 849) SPAQPYLRVS (B07.02) (SEQ ID NO: 850) TIMPCPMPT (A02.01) (SEQ ID NO: 851) TPVQAWLEA (B07.02) (SEQ ID NO: 852) TSRTPWGAM (B07.02) (SEQ ID NO: 853) VPPSPAQPYL (B07.02) (SEQ ID NO: 854) VPRGVSMAH (B07.02) (SEQ ID NO: 855)	STAD, UCEC, BLCA, BRCA, LUSC, CESC, KIRC, UCS
β2M	N62fs E67fs L74fs F82fs T91fs E94fs	RMERELKKWSIQTCLSARTGLSISCTTLNSPPLKKMSMPAV* (SEQ ID NO: 327)	CLSARTGLSI (B08.01) (SEQ ID NO: 856) CTTLNSPPLK (A03.01) (SEQ ID NO: 857) GLSISCTTL (A02.01) (SEQ ID NO: 858) SPPLKKMSM (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 859) TLNSPPLKK (A03.01) (SEQ ID NO: 860) TTLNSPPLK (A03.01) (SEQ ID NO: 861) TTLNSPPLKK (A03.01) (SEQ ID NO: 862)	CRC, STAD, SKCM, HNSC
β2M	L13fs S14fs	LCSRYSLFLAWRLSSVLQRFRFTHVIQQRMESQIS* (SEQ ID NO: 328)	LQRFRFTHV (B08.01) (SEQ ID NO: 863) LQRFRFTHVI (B08.01) (SEQ ID NO: 864) RLSSVLQRF (A24.02) (SEQ ID NO: 865) RLSSVLQRFR (A03.01) (SEQ ID NO: 866) VLQRFRFTHV (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 867)	CRC, STAD, SKCM, HNSC
CDH1	A691fs P708fs L711fs	RSACVTVKGPLASVGRHSLSKQDCKFLPFWGFLEEFLLC* (SEQ ID NO: 329)	ASVGRHSLSK (A03.01) (SEQ ID NO: 868) KFLPFWGFL (A24.02) (SEQ ID NO: 869) LASVGRHSL (B07.02) (SEQ ID NO: 870) LPFWGFLEEF (B07.02) (SEQ ID NO: 871) PFWGFLEEF (A24.02) (SEQ ID NO: 872) SVGRHSLSK (A03.01) (SEQ ID NO: 873)	ILC LumA Рак молочной железы
CDH1	H121fs P126fs H128fs N144fs V157fs P159fs N166fs N181fs F189fs P201fs F205fs	IQWGTTTAPRPIRPPFLESKQNCSHFPTPLLASEDRRETGLFLPSAAQKMKKAHFLKTWFRSNPTKTKKARFSTASLAKELTHPLLVSLLLKEKQDG* (SEQ ID NO: 330)	APRPIRPPF (B07.02) (SEQ ID NO: 874) APRPIRPPFL (B07.02) (SEQ ID NO: 875) AQKMKKAHFL (B08.01) (SEQ ID NO: 876) FLPSAAQKM (A02.01) (SEQ ID NO: 877) GLFLPSAAQK (A03.01) (SEQ ID NO: 878) HPLLVSLLL (B07.02) (SEQ ID NO: 879) KAHFLKTWFR (A03.01) (SEQ ID NO: 880) KARFSTASL (B07.02) (SEQ ID NO: 881) KMKKAHFLK (A03.01) (SEQ ID NO: 882) KTWFRSNPTK (A03.01) (SEQ ID NO: 883) LAKELTHPL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 884) LAKELTHPLL (B08.01) (SEQ ID NO: 885) NPTKTKKARF (B07.02) (SEQ ID NO: 886) QKMKKAHFL (B08.01) (SEQ ID NO: 887) RFSTASLAK (A03.01) (SEQ ID NO: 888) RPIRPPFLES (B07.02) (SEQ ID NO: 889) RSNPTKTKK (A03.01) (SEQ ID NO: 890) SLAKELTHPL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 891) TKKARFSTA (B08.01) (SEQ ID NO: 892)	ILC LumA Рак молочной железы
CDH1	V114fs P127fs V132fs P160fs	PTDPFLGLRLGLHLQKVFHQSHAEYSGAPPPPPAPSGLRFWNPSRIAHISQLLSWPQKTEERLGYSSHQLPRK* (SEQ ID NO: 331)	GLRFWNPSR (A03.01) (SEQ ID NO: 893) ISQLLSWPQK (A03.01) (SEQ ID NO: 894) RIAHISQLL (A02.01) (SEQ ID NO: 895) RLGYSSHQL (A02.01) (SEQ ID NO: 896) SQLLSWPQK (A03.01) (SEQ ID NO: 897) SRIAHISQL (B08.01) (SEQ ID NO: 898) WPQKTEERL (B07.02) (SEQ ID NO: 899) YSSHQLPRK (A03.01) (SEQ ID NO: 900)	ILC LumA Рак молочной железы
CDH1	L731fs R749fs E757fs G759fs	FCCSCCFFGGERWSKSPYCPQRMTPGTTFITMMKKEAEKRTRTLT* (SEQ ID NO: 332)	CPQRMTPGTT (B07.02) (SEQ ID NO: 901) EAEKRTRTL (B08.01) (SEQ ID NO: 902) GTTFITMMK (A03.01) (SEQ ID NO: 903) GTTFITMMKK (A03.01) (SEQ ID NO: 904) ITMMKKEAEK (A03.01) (SEQ ID NO: 905) RMTPGTTFI (A02.01) (SEQ ID NO: 906) SPYCPQRMT (B07.02) (SEQ ID NO: 907) TMMKKEAEK (A03.01) (SEQ ID NO: 908) TPGTTFITM (B07.02) (SEQ ID NO: 909) TPGTTFITMM (B07.02) (SEQ ID NO: 910) TTFITMMKK (A03.01) (SEQ ID NO: 911)	ILC LumA Рак молочной железы
CDH1	S19fs E24fs S36fs	WRRNCKAPVSLRKSVQTPARSSPARPDRTRRLPSLGVPGQPWALGAAASRRCCCCCRSPLGSARSRSPATLALTPRATRSRCPGATWREAASWAE* (SEQ ID NO: 333)	CPGATWREA (B07.02) (SEQ ID NO: 912) CPGATWREAA (B07.02) (SEQ ID NO: 913) RSRCPGATWR (A03.01) (SEQ ID NO: 914) TPRATRSRC (B07.02) (SEQ ID NO: 915)	ILC LumA Рак молочной железы
GATA3	P394fs P387fs S398fs H400fs M401fs S408fs P409fs S408fs P409fs T419fs H424fs P425fs S427fs F431fs S430fs H434fs H435fs S438fs M443fs G444fs *445fs	PGRPLQTHVLPEPHLALQPLQPHADHAHADAPAIQPVLWTTPPLQHGHRHGLEPCSMLTGPPARVPAVPFDLHFCRSSIMKPKRDGYMFLKAESKIMFATLQRSSLWCLCSNH* (SEQ ID NO: 334)	HVLPEPHLAL (B07.02) (SEQ ID NO: 916) RPLQTHVLPE (B07.02) (SEQ ID NO: 917) VLWTTPPLQH (A03.01) (SEQ ID NO: 918)	Рак молочной железы
GATA3	P426fs H434fs P433fs T441fs	PRPRRCTRHPACPLDHTTPPAWSPPWVRALLDAHRAPSESPCSPFRLAFLQEQYHEA* (SEQ ID NO: 335)	APSESPCSPF (B07.02) (SEQ ID NO: 919) CPLDHTTPPA (B07.02) (SEQ ID NO: 920) FLQEQYHEA (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 921) RLAFLQEQYH (A03.01) (SEQ ID NO: 922) SPCSPFRLAF (B07.02) (SEQ ID NO: 923) SPPWVRALL (B07.02) (SEQ ID NO: 924) YPACPLDHTT (B07.02) (SEQ ID NO: 925)	Рак молочной железы
MLL2	P519fs E524fs P647fs S654fs L656fs R755fs L761fs Q773fs	TRRCHCCPHLRSHPCPHHLRNHPRPHHLRHHACHHHLRNCPHPHFLRHCTCPGRWRNRPSLRRLRSLLCLPHLNHHLFLHWRSRPCLHRKSHPHLLHLRRLYPHHLKHRPCPHHLKNLLCPRHLRNCPLPRHLKHLACLHHLRSHPCPLHLKSHPCLHHRRHLVCSHHLKSLLCPLHLRSLPFPHHLRHHACPHHLRTRLCPHHLKNHLCPPHLRYRAYPPCLWCHACLHRLRNLPCPHRLRSLPRPLHLRLHASPHHLRTPPHPHHLRTHLLPHHRRTRSCPCRWRSHPCCHYLRSRNSAPGPRGRTCHPGLRSRTCPPGLRSHTYLRRLRSHTCPPSLRSHAYALCLRSHTCPPRLRDHICPLSLRNCTCPPRLRSRTCLLCLRSHACPPNLRNHTCPPSLRSHACPPGLRNRICPLSLRSHPCPLGLKSPLRSQANALHLRSCPCSLPLGNHPYLPCLESQPCLSLGNHLCPLCPRSCRCPHLGSHPCRLS* (SEQ ID NO: 336)	ALHLRSCPC (B08.01) (SEQ ID NO: 926) CLHHRRHLV (B08.01) (SEQ ID NO: 927) CLHHRRHLVC (B08.01) (SEQ ID NO: 928) CLHRKSHPHL (B08.01) (SEQ ID NO: 929) CLRSHACPP (B08.01) (SEQ ID NO: 930) CLRSHTCPP (B08.01) (SEQ ID NO: 931) CLWCHACLH (A03.01) (SEQ ID NO: 932) CPHHLKNHL (B07.02) (SEQ ID NO: 933) CPHHLKNLL (B07.02) (SEQ ID NO: 934) CPHHLRTRL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 935) CPLHLRSLPF (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 936) CPLPRHLKHL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 937) CPLSLRSHPC (B07.02) (SEQ ID NO: 938) CPRHLRNCPL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 939) FPHHLRHHA (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 940) FPHHLRHHAC (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 941) GLRSRTCPP (B08.01) (SEQ ID NO: 942) HACLHRLRNL (B08.01) (SEQ ID NO: 943) HLACLHHLR (A03.01) (SEQ ID NO: 944) HLCPPHLRY (A03.01) (SEQ ID NO: 945) HLCPPHLRYR (A03.01) (SEQ ID NO: 946) HLKHLACLH (A03.01) (SEQ ID NO: 947) HLKHRPCPH (B08.01) (SEQ ID NO: 948) HLKNHLCPP (B08.01) (SEQ ID NO: 949) HLKSHPCLH (A03.01) (SEQ ID NO: 950) HLKSLLCPL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 951) HLLHLRRLY (A03.01) (SEQ ID NO: 952) HLRNCPLPR (A03.01) (SEQ ID NO: 953) HLRNCPLPRH (A03.01) (SEQ ID NO: 954) HLRRLYPHHL (B08.01) (SEQ ID NO: 955) HLRSHPCPL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 956) HLRSHPCPLH (A03.01) (SEQ ID NO: 957) HLRSLPFPH (A03.01) (SEQ ID NO: 958) HLRTRLCPH (A03.01, B08.01) (SEQ ID NO: 959) HLVCSHHLK (A03.01) (SEQ ID NO: 960) HPCLHHRRHL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 961) HPGLRSRTC (B07.02) (SEQ ID NO: 962) HPHLLHLRRL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 963) HRKSHPHLL (B08.01) (SEQ ID NO: 964) HRRTRSCPC (B08.01) (SEQ ID NO: 965) KSHPHLLHLR (A03.01) (SEQ ID NO: 966) KSLLCPLHLR (A03.01) (SEQ ID NO: 967) LLCPLHLRSL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 968) LLHLRRLYPH (B08.01) (SEQ ID NO: 969) LPRHLKHLA (B07.02) (SEQ ID NO: 970) LPRHLKHLAC (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 971) LRRLRSHTC (B08.01) (SEQ ID NO: 972) LRRLYPHHL (B08.01) (SEQ ID NO: 973) LVCSHHLKSL (B08.01) (SEQ ID NO: 974) NLRNHTCPPS (B08.01) (SEQ ID NO: 975) PLHLRSLPF (B08.01) (SEQ ID NO: 976) RLCPHHLKNH (A03.01) (SEQ ID NO: 977) RLYPHHLKH (A03.01) (SEQ ID NO: 978) RLYPHHLKHR (A03.01) (SEQ ID NO: 979) RPCPHHLKNL (B07.02) (SEQ ID NO: 980) RSHPCPLHLK (A03.01) (SEQ ID NO: 981) RSLPFPHHLR (A03.01) (SEQ ID NO: 982) RTRLCPHHL (B07.02) (SEQ ID NO: 983) RTRLCPHHLK (A03.01) (SEQ ID NO: 984) SLLCPLHLR (A03.01) (SEQ ID NO: 985) SLRSHACPP (B08.01) (SEQ ID NO: 986) SPLRSQANA (B07.02) (SEQ ID NO: 987) YLRRLRSHT (B08.01) (SEQ ID NO: 988) YPHHLKHRPC (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 989)	STAD, BLCA, CRC, HNSC, BRCA
PTEN	I122fs I135fs A148fs L152fs D162fs I168fs	SWKGTNWCNDMCIFITSGQIFKGTRGPRFLWGSKDQRQKGSNYSQSEALCVLL* (SEQ ID NO: 337)	FITSGQIFK (A03.01) (SEQ ID NO: 990) IFITSGQIF (A24.02) (SEQ ID NO: 991) SQSEALCVL (A02.01) (SEQ ID NO: 992) SQSEALCVLL (A02.01) (SEQ ID NO: 993)	UCEC, PRAD, SKCM, STAD, BRCA, LUSC, KIRC, LIHC, KIRP, GBM
PTEN	L265fs K266fs	KRTKCFTFG* (SEQ ID NO: 338)		UCEC, PRAD, SKCM, STAD, BRCA, LUSC, KIRC, LIHC, KIRP, GBM
PTEN	A39fs E40fs V45fs R47fs N48fs	PIFIQTLLLWDFLQKDLKAYTGTILMM* (SEQ ID NO: 339)	AYTGTILMM (A24.02) (SEQ ID NO: 994) DLKAYTGTIL (B08.01) (SEQ ID NO: 995)	UCEC, PRAD, SKCM, STAD, BRCA, LUSC, KIRC, LIHC, KIRP, GBM
PTEN	T319fs T321fs K327fs A328fs A333fs	QKMILTKQIKTKPTDTFLQILR* (SEQ ID NO: 340)	ILTKQIKTK (A03.01) (SEQ ID NO: 996) KMILTKQIK (A03.01) (SEQ ID NO: 997) KPTDTFLQI (B07.02) (SEQ ID NO: 998) KPTDTFLQIL (B07.02) (SEQ ID NO: 999) MILTKQIKTK (A03.01) (SEQ ID NO: 1000)	UCEC, PRAD, SKCM, STAD, BRCA, LUSC, KIRC, LIHC, KIRP, GBM
PTEN	N63fs E73fs A86fs N94fs	GFWIQSIKTITRYTIFVLKDIMTPPNLIAELHNILLKTITHHS* (SEQ ID NO: 341)	ITRYTIFVLK (A03.01) (SEQ ID NO: 1001) LIAELHNIL (A02.01) (SEQ ID NO: 1002) LIAELHNILL (A02.01) (SEQ ID NO: 1003) MTPPNLIAEL (A02.01) (SEQ ID NO: 1004) NLIAELHNI (A02.01) (SEQ ID NO: 1005) NLIAELHNIL (A02.01) (SEQ ID NO: 1006) RYTIFVLKDI (A24.02) (SEQ ID NO: 1007) TITRYTIFVL (A02.01) (SEQ ID NO: 1008) TPPNLIAEL (B07.02) (SEQ ID NO: 1009)	UCEC, PRAD, SKCM, STAD, BRCA, LUSC, KIRC, LIHC, KIRP, GBM
PTEN	T202fs G209fs C211fs I224fs G230fs P231fs R233fs D236fs	NYSNVQWRNLQSSVCGLPAKGEDIFLQFRTHTTGRQVHVL* (SEQ ID NO: 342)	FLQFRTHTT (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1010) LPAKGEDIFL (B07.02) (SEQ ID NO: 1011) LQFRTHTTGR (A03.01) (SEQ ID NO: 1012) NLQSSVCGL (A02.01) (SEQ ID NO: 1013) SSVCGLPAK (A03.01) (SEQ ID NO: 1014) VQWRNLQSSV (A02.01) (SEQ ID NO: 1015)	UCEC, PRAD, SKCM, STAD, BRCA, LUSC, KIRC, LIHC, KIRP, GBM
PTEN	G251fs E256fs K260fs Q261fs L265fs M270fs H272fs T286fs E288fs	YQSRVLPQTEQDAKKGQNVSLLGKYILHTRTRGNLRKSRKWKSM* (SEQ ID NO: 343)	GQNVSLLGK (A03.01) (SEQ ID NO: 1016) HTRTRGNLRK (A03.01) (SEQ ID NO: 1017) ILHTRTRGNL (B08.01) (SEQ ID NO: 1018) KGQNVSLLGK (A03.01) (SEQ ID NO: 1019) LLGKYILHT (A02.01) (SEQ ID NO: 1020) LRKSRKWKSM (B08.01) (SEQ ID NO: 1021) SLLGKYILH (A03.01) (SEQ ID NO: 1022) SLLGKYILHT (A02.01) (SEQ ID NO: 1023)	UCEC, PRAD, SKCM, STAD, BRCA, LUSC, KIRC, LIHC, KIRP, GBM
TP53	A70fs P72fs A76fs A79fs P89fs W91fs S96fs V97fs V97fs G108fs G117fs S121fs V122fs C124fs K139fs V143fs	SSQNARGCSPRGPCTSSSYTGGPCTSPLLAPVIFCPFPENLPGQLRFPSGLLAFWDSQVCDLHVLPCPQQDVLPTGQDLPCAAVG* (SEQ ID NO: 344)	CTSPLLAPV (A02.01) (SEQ ID NO: 1024) FPENLPGQL (B07.02) (SEQ ID NO: 1025) GLLAFWDSQV (A02.01) (SEQ ID NO: 1026) IFCPFPENL (A24.02) (SEQ ID NO: 1027) LLAFWDSQV (A02.01) (SEQ ID NO: 1028) LLAPVIFCP (A02.01) (SEQ ID NO: 1029) LLAPVIFCPF (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 1030) LPCPQQDVL (B07.02) (SEQ ID NO: 1031) RFPSGLLAF (A24.02) (SEQ ID NO: 1032) RFPSGLLAFW (A24.02) (SEQ ID NO: 1033) SPLLAPVIF (B07.02) (SEQ ID NO: 1034) SPRGPCTSS (B07.02) (SEQ ID NO: 1035) SPRGPCTSSS (B07.02) (SEQ ID NO: 1036) SQVCDLHVL (A02.01) (SEQ ID NO: 1037) VIFCPFPENL (A02.01) (SEQ ID NO: 1038)	BRCA, CRC, LUAD, PRAD, HNSC, LUSC, PAAD, STAD, BLCA, OV, LIHC, SKCM, UCEC, LAML, UCS, KICH, GBM, ACC
TP53	V173fs H178fs D186fs H193fs L194fs E198fs V203fs E204fs L206fs D207fs N210fs T211fs F212fs V225fs S241fs	GAAPTMSAAQIAMVWPLLSILSEWKEICVWSIWMTETLFDIVWWCPMSRLRLALTVPPSTTTTCVTVPAWAA* (SEQ ID NO: 345)	AMVWPLLSI (A02.01) (SEQ ID NO: 1039) AMVWPLLSIL (A02.01) (SEQ ID NO: 1040) AQIAMVWPL (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 1041) AQIAMVWPLL (A02.01) (SEQ ID NO: 1042) CPMSRLRLA (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1043) CPMSRLRLAL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1044) IAMVWPLLSI (A02.01, A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1045) ILSEWKEICV (A02.01) (SEQ ID NO: 1046) IVWWCPMSR (A03.01) (SEQ ID NO: 1047) IVWWCPMSRL (A02.01) (SEQ ID NO: 1048) IWMTETLFDI (A24.02) (SEQ ID NO: 1049) LLSILSEWK (A03.01) (SEQ ID NO: 1050) MSAAQIAMV (A02.01) (SEQ ID NO: 1051) MSRLRLALT (B08.01) (SEQ ID NO: 1052) MSRLRLALTV (B08.01) (SEQ ID NO: 1053) MVWPLLSIL (A02.01) (SEQ ID NO: 1054) RLALTVPPST (A02.01) (SEQ ID NO: 1055) TLFDIVWWC (A02.01) (SEQ ID NO: 1056) TLFDIVWWCP (A02.01) (SEQ ID NO: 1057) TMSAAQIAMV (A02.01) (SEQ ID NO: 1058) VWSIWMTETL (A24.02) (SEQ ID NO: 1059) WMTETLFDI (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 1060) WMTETLFDIV (A01.01, A02.01) (SEQ ID NO: 1061)	BRCA, CRC, LUAD, PRAD, HNSC, LUSC, PAAD, STAD, BLCA, OV, LIHC, SKCM, UCEC, LAML, UCS, KICH, GBM, ACC
TP53	R248fs P250fs S260fs N263fs G266fs N268fs V272fs V274fs P278fs D281fs R282fs T284fs E285fs L289fs K292fs P301fs S303fs T312fs S314fs K319fs K320fs P322fs Y327fs F328fs L330fs R333fs R335fs R337fs E339fs	TGGPSSPSSHWKTPVVIYWDGTALRCVFVPVLGETGAQRKRISARKGSLTTSCPQGALSEHCPTTPAPLPSQRRNHWMENISPFRSVGVSASRCSES* (SEQ ID NO: 346)	ALRCVFVPV (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1062) ALRCVFVPVL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1063) ALSEHCPTT (A02.01) (SEQ ID NO: 1064) AQRKRISARK (A03.01) (SEQ ID NO: 1065) GAQRKRISA (B08.01) (SEQ ID NO: 1066) HWMENISPF (A24.02) (SEQ ID NO: 1067) LPSQRRNHW (B07.02) (SEQ ID NO: 1068) LPSQRRNHWM (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1069) NISPFRSVGV (A02.01) (SEQ ID NO: 1070) RISARKGSL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1071) SPFRSVGVSA (B07.02) (SEQ ID NO: 1072) SPSSHWKTPV (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1073) TALRCVFVPV (A02.01) (SEQ ID NO: 1074) VIYWDGTAL (A02.01) (SEQ ID NO: 1075) VIYWDGTALR (A03.01) (SEQ ID NO: 1076) VLGETGAQRK (A03.01) (SEQ ID NO: 1077)	BRCA, CRC, LUAD, PRAD, HNSC, LUSC, PAAD, STAD, BLCA, OV, LIHC, SKCM, UCEC, LAML, UCS, KICH, GBM, ACC
TP53	S149fs P151fs P152fs V157fs Q165fs S166fs H168fs V173fs	FHTPARHPRPRHGHLQAVTAHDGGCEALPPP* (SEQ ID NO: 347)	HPRPRHGHL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1078) HPRPRHGHLQ (B07.02) (SEQ ID NO: 1079) RPRHGHLQA (B07.02) (SEQ ID NO: 1080) RPRHGHLQAV (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1081)	BRCA, CRC, LUAD, PRAD, HNSC, LUSC, PAAD, STAD, BLCA, OV, LIHC, SKCM, UCEC, LAML, UCS, KICH, GBM, ACC
TP53	P47fs D48fs D49fs Q52fs F54fs E56fs P58fs P60fs E62fs M66fs P72fs V73fs P75fs A78fs P82fs P85fs S96fs P98fs T102fs Y103fs G108fs F109fs R110fs G117fs	CCPRTILNNGSLKTQVQMKLPECQRLLPPWPLHQQLLHRRPLHQPPPGPCHLLSLPRKPTRAATVSVWASCILGQPSL* (SEQ ID NO: 348)	GSLKTQVQMK (A03.01) (SEQ ID NO: 1082) PPGPCHLLSL (B07.02) (SEQ ID NO: 1083) RTILNNGSLK (A03.01) (SEQ ID NO: 1084) SLKTQVQMK (A03.01) (SEQ ID NO: 1085) SLKTQVQMKL (B08.01) (SEQ ID NO: 1086) TILNNGSLK (A03.01) (SEQ ID NO: 1087)	BRCA, CRC, LUAD, PRAD, HNSC, LUSC, PAAD, STAD, BLCA, OV, LIHC, SKCM, UCEC, LAML, UCS, KICH, GBM, ACC
TP53	L26fs P27fs P34fs P36fs A39fs Q38fs	VRKHFQTYGNYFLKTTFCPPCRPKQWMI* (SEQ ID NO: 349)	CPPCRPKQWM (B07.02) (SEQ ID NO: 1088) TTFCPPCRPK (A03.01) (SEQ ID NO: 1089)	BRCA, CRC, LUAD, PRAD, HNSC, LUSC, PAAD, STAD, BLCA, OV, LIHC, SKCM, UCEC, LAML, UCS, KICH, GBM, ACC
TP53	C124fs L130fs N131fs C135fs K139fs A138fs T140fs V143fs Q144fs V147fs T150fs P151fs P152fs G154fs R156fs R158fs A161fs	LARTPLPSTRCFANWPRPALCSCGLIPHPRPAPASAPWPSTSSHST* (SEQ ID NO: 350)	CFANWPRPAL (A24.02) (SEQ ID NO: 1090) FANWPRPAL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1091) GLIPHPRPA (A02.01) (SEQ ID NO: 1092) HPRPAPASA (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1093) HPRPAPASAP (B07.02) (SEQ ID NO: 1094) IPHPRPAPA (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1095) IPHPRPAPAS (B07.02) (SEQ ID NO: 1096) RPALCSCGL (B07.02) (SEQ ID NO: 1097) RPALCSCGLI (B07.02) (SEQ ID NO: 1098) TPLPSTRCF (B07.02) (SEQ ID NO: 1099) WPRPALCSC (B07.02) (SEQ ID NO: 1100) WPRPALCSCG (B07.02) (SEQ ID NO: 1101)	BRCA, CRC, LUAD, PRAD, HNSC, LUSC, PAAD, STAD, BLCA, OV, LIHC, SKCM, UCEC, LAML, UCS, KICH, GBM, ACC
VHL	L178fs D179fs L184fs T202fs R205fs D213fs G212fs	ELQETGHRQVALRRSGRPPKCAERPGAADTGAHCTSTDGRLKISVETYTVSSQLLMVLMSLDLDTGLVPSLVSKCLILRVK* (SEQ ID NO: 351)	ALRRSGRPPK (A03.01) (SEQ ID NO: 1102) GLVPSLVSK (A03.01) (SEQ ID NO: 1103) KISVETYTV (A02.01) (SEQ ID NO: 1104) LLMVLMSLDL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1105) LMSLDLDTGL (A02.01) (SEQ ID NO: 1106) LMVLMSLDL (A02.01) (SEQ ID NO: 1107) LVSKCLILRV (A02.01) (SEQ ID NO: 1108) QLLMVLMSL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1109) RPGAADTGA (B07.02) (SEQ ID NO: 1110) RPGAADTGAH (B07.02) (SEQ ID NO: 1111) SLDLDTGLV (A02.01) (SEQ ID NO: 1112) SLVSKCLIL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1113) SQLLMVLMSL (A02.01) (SEQ ID NO: 1114) TVSSQLLMV (A02.01) (SEQ ID NO: 1115) TYTVSSQLL (A24.02) (SEQ ID NO: 1116) TYTVSSQLLM (A24.02) (SEQ ID NO: 1117) VLMSLDLDT (A02.01) (SEQ ID NO: 1118) VPSLVSKCL (B07.02) (SEQ ID NO: 1119) VSKCLILRVK (A03.01) (SEQ ID NO: 1120) YTVSSQLLM (A01.01) (SEQ ID NO: 1121) YTVSSQLLMV (A02.01) (SEQ ID NO: 1122)	KIRC, KIRP
VHL	L158fs K159fs R161fs Q164fs	KSDASRLSGA* (SEQ ID NO: 352)		KIRC, KIRP
VHL	P146fs I147fs F148fs L158fs	RTAYFCQYHTASVYSERAMPPGCPEPSQA* (SEQ ID NO: 353)	FCQYHTASV (B08.01) (SEQ ID NO: 1123)	KIRC, KIRP
VHL	S68fs S72fs I75fs S80fs P86fs P97fs I109fs H115fs L116fs G123fs T124fs N131fs L135fs V137fs G144fs D143fs I147fs	TRASPPRSSSAIAVRASCCPYGSTSTASRSPTQRCRLARAAASTATEVTFGSSEMQGHTMGFWLTKLNYLCHLSMLTDSLFLPISHCQCIL* (SEQ ID NO: 354)	CPYGSTSTA (B07.02) (SEQ ID NO: 1124) CPYGSTSTAS (B07.02) (SEQ ID NO: 1125) LARAAASTAT (B07.02) (SEQ ID NO: 1126) MLTDSLFLP (A02.01) (SEQ ID NO: 1127) PPRSSSAIAV (B07.02) (SEQ ID NO: 1128) RAAASTATEV (B07.02) (SEQ ID NO: 1129) SPPRSSSAI (B07.02) (SEQ ID NO: 1130) SPPRSSSAIA (B07.02) (SEQ ID NO: 1131) SPTQRCRLA (B07.02) (SEQ ID NO: 1132) TQRCRLARA (B08.01) (SEQ ID NO: 1133) TQRCRLARAA (B08.01) (SEQ ID NO: 1134)	KIRC, KIRP
VHL	K171fs P172fs N174fs L178fs D179fs L188fs	SSLRITGDWTSSGRSTKIWKTTQMCRKTWSG* (SEQ ID NO: 355)	KIWKTTQMCR (A03.01) (SEQ ID NO: 1135) WTSSGRSTK (A03.01) (SEQ ID NO: 1136)	KIRC, KIRP
VHL	V62fs V66fs Q73fs V84fs F91fs T100fs P103fs S111fs L116fs H115fs D126fs	RRRRGGVGRRGVRPGRVRPGGTGRRGGDGGRAAAARAALGELARALPGHLLQSQSARRAARMAQLRRRAAALPNAAAWHGPPHPQLPRSPLALQRCRDTRWASG* (SEQ ID NO: 356)	ALGELARAL (A02.01) (SEQ ID NO: 1137) AQLRRRAAA (B08.01) (SEQ ID NO: 1138) AQLRRRAAAL (B08.01) (SEQ ID NO: 1139) ARRAARMAQL (B08.01) (SEQ ID NO: 1140) HPQLPRSPL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1141) HPQLPRSPLA (B07.02) (SEQ ID NO: 1142) LARALPGHL (B07.02) (SEQ ID NO: 1143) LARALPGHLL (B07.02) (SEQ ID NO: 1144) MAQLRRRAA (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1145) MAQLRRRAAA (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1146) QLRRRAAAL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1147) RAAALPNAAA (B07.02) (SEQ ID NO: 1148) RMAQLRRRAA (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1149) SQSARRAARM (B08.01) (SEQ ID NO: 1150)	KIRC, KIRP
ТАБЛИЦА 1D		КРИПТИЧЕСИЙ ЭКЗОН 1
AR-v7	криптический конечный экзон	SCKVFFKRAAEGKQKYLCASRNDCTIDKFRRKNCPSCRLRKCYEAGMTLGEKFRVGNCKHLKMTRP* (SEQ ID NO: 357)	GMTLGEKFRV (A02:01) (SEQ ID NO: 1151) RVGNCKHLK (A03.01) (SEQ ID NO: 1152)	Рак предстательной железы, Резистентный к кастрации рак предстательной железы
ТАБЛИЦА 1E		СЛИЯНИЕ ВНЕ РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ1,3
AC011997,1:LRRC69	AC011997,1:LRRC69 *вне рамки считыва ния	MAGAPPPASLPPCSLISDCCASNQRDSVGVGPSEP:G:NNIKICNESASRK* (SEQ ID NO: 358)	GPSEPGNNI (B07.02) (SEQ ID NO: 1153) KICNESASRK (A03.01) (SEQ ID NO: 1154)	LUSC, Рак молочной железы, Рак головы и шеи, LUAD
EEF1DP3	EEF1DP3:FRY *вне рамки считыва ния	HGWRPFLPVRARSRWNRRLDVTVANGR:S:WKYGWSLLRVPQVNGIQVLNVSLKSSSNVISYE* (SEQ ID NO: 359)	GIQVLNVSLK (A03.01) (SEQ ID NO: 1155) IQVLNVSLK (A03.01) (SEQ ID NO: 1156) KSSSNVISY (A01.01, A03.01) (SEQ ID NO: 1157) KYGWSLLRV (A24.02) (SEQ ID NO: 1158) RSWKYGWSL (A02.01) (SEQ ID NO: 1159) SLKSSSNVI (B08.01) (SEQ ID NO: 1160) SWKYGWSLL (A24.02) (SEQ ID NO: 1161) TVANGRSWK (A03.01) (SEQ ID NO: 1162) VPQVNGIQV (B07.02) (SEQ ID NO: 1163) VPQVNGIQVL (B07.02) (SEQ ID NO: 1164) VTVANGRSWK (A03.01) (SEQ ID NO: 1165) WSLLRVPQV (B08.01) (SEQ ID NO: 1166)	Рак молочной железы
MAD1L1:MAFK	MAD1L1:MAFK	RLKEVFQTKIQEFRKACYTLTGYQIDITTENQYRLTSLYAEHPGDCLIFK::LRVPGSSVLVTVPGL* (SEQ ID NO: 360)	HPGDCLIFKL (B07.02) (SEQ ID NO: 1167) KLRVPGSSV (B07.02) (SEQ ID NO: 1168) KLRVPGSSVL (B07.02) (SEQ ID NO: 1169) RVPGSSVLV (A02.01) (SEQ ID NO: 1170) SVLVTVPGL (A02.01) (SEQ ID NO: 1171) VPGSSVLVTV (B07.02) (SEQ ID NO: 1172)	ХЛЛ
PPP1R1B:STARD3	PPP1R1B:STARD3	AEVLKVIRQSAGQKTTCGQGLEGPWERPPPLDESERDGGSEDQVEDPALS:A:LLLRPRPPRPEVGAHQDEQAAQGADPRLGAQPACRGLPGLLTVPQPEPLLAPPSAA* (SEQ ID NO: 361)	ALLLRPRPPR (A03.01) (SEQ ID NO: 1173) ALSALLLRPR (A03.01) (SEQ ID NO: 1174)	Рак молочной железы
ТАБЛИЦА 1F		ДЕЛЕЦИИ И СЛЯИНИЯ В РАМКЕ СЧИТЫВАНИЯ1,2
BCR:ABL	BCR:ABL	ERAEWRENIREQQKKCFRSFSLTSVELQMLTNSCVKLQTVHSIPLTINKE::EALQRPVASDFEPQGLSEAARWNSKENLLAGPSENDPNLFVALYDFVASG (SEQ ID NO: 362)	LTINKEEAL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1175)	ХМЛ, ОМЛ
BCR:ABL	BCR:ABL	ELQMLTNSCVKLQTVHSIPLTINKEDDESPGLYGFLNVIVHSATGFKQSS:K:ALQRPVASDFEPQGLSEAARWNSKENLLAGPSENDPNLFVALYDFVASGD (SEQ ID NO: 363)	IVHSATGFK (A03.01) (SEQ ID NO: 1176) ATGFKQSSK (A03.01) (SEQ ID NO: 1177)	ХМЛ, ОМЛ
C11orf95:RELA	C11orf95:RELA	ISNSWDAHLGLGACGEAEGLGVQGAEEEEEEEEEEEEEGAGVPACPPKGP:E:LFPLIFPAEPAQASGPYVEIIEQPKQRGMRFRYKCEGRSAGSIPGERSTD (SEQ ID NO: 364)	ELFPLIFPA (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1178) KGPELFPLI (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 1179) KGPELFPLIF (A24.02) (SEQ ID NO: 1180)	Супертенториальные эпендимомы
CBFB:MYH11	(вариант «тип a»)	LQRLDGMGCLEFDEERAQQEDALAQQAFEEARRRTREFEDRDRSHREEME::VHELEKSKRALETQMEEMKTQLEELEDELQATEDAKLRLEVNMQALKGQF (SEQ ID NO: 365)		ОМЛ
CD74:ROS1	(экзон6: экзон32)	KGSFPENLRHLKNTMETIDWKVFESWMHHWLLFEMSRHSLEQKPTDAPPK::AGVPNKPGIPKLLEGSKNSIQWEKAEDNGCRITYYILEIRKSTSNNLQNQ (SEQ ID NO: 366)	KPTDAPPKAGV (B07.02) (SEQ ID NO: 1181)	НМКРЛ, резистентность к Кризотинибу
EGFR	EGFRvIII (внутрен няя деле ция)	MRPSGTAGAALLALLAALCPASRALEEKK:G:NYVVTDHGSCVRACGADSYEMEEDGVRKCKKCEGPCRKVCNGIGIGEFKD (SEQ ID NO: 367)	ALEEKKGNYV (A02.01) (SEQ ID NO: 1182)	GBM
EGFR:SEPT14	EGFR:SEPT14	LPQPPICTIDVYMIMVKCWMIDADSRPKFRELIIEFSKMARDPQRYLVIQ::LQDKFEHLKMIQQEEIRKLEEEKKQLEGEIIDFYKMKAASEALQTQLSTD (SEQ ID NO: 368)	IQLQDKFEHL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1183) QLQDKFEHL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1184) QLQDKFEHLK (A03.01) (SEQ ID NO: 1185) YLVIQLQDKF (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 1186)	GBM, Глиома, Рак головы и шеи
EML4: ALK	EML4:ALK	SWENSDDSRNKLSKIPSTPKLIPKVTKTADKHKDVIINQAKMSTREKNSQ:V:YRRKHQELQAMQMELQSPEYKLSKLRTSTIMTDYNPNYCFAGKTSSISDL (SEQ ID NO: 369)	QVYRRKHQEL (B08.01) (SEQ ID NO: 1187) STREKNSQV (B08.01) (SEQ ID NO: 1188) VYRRKHQEL (A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1189)	НМКРЛ
FGFR3: TACC3	FGFR3: TACC3	EGHRMDKPANCTHDLYMIMRECWHAAPSQRPTFKQLVEDLDRVLTVTSTD::VKATQEENRELRSRCEELHGKNLELGKIMDRFEEVVYQAMEEVQKQKELS (SEQ ID NO: 370)	VLTVTSTDV (A02.01) (SEQ ID NO: 1190) VLTVTSTDVK (A03.01) (SEQ ID NO: 1191)	Рак мочевого пузыря, LUSC
NAB: STAT6	NAB:STAT6 ««	RDNTLLLRRVELFSLSRQVARESTYLSSLKGSRLHPEELGGPPLKKLKQE::ATSKSQIMSLWGLVSKMPPEKVQRLYVDFPQHLRHLLGDWLESQPWEFLVGSDAFCC (SEQ ID NO: 371)	IMSLWGLVS (A02.01) (SEQ ID NO: 1192) IMSLWGLVSK (A03.01) (SEQ ID NO: 1193) KLKQEATSK (A03.01) (SEQ ID NO: 1194) QIMSLWGLV (A02.01) (SEQ ID NO: 1195) SQIMSLWGL (A02.01, A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1196) SQIMSLWGLV (A02.01) (SEQ ID NO: 1197) TSKSQIMSL (B08.01) (SEQ ID NO: 1198)	Доброкачественная мезотелиома
NDRG1: ERG	NDRG1:ERG	MSREMQDVDLAEVKPLVEKGETITGLLQEFDVQ::EALSVVSEDQSLFECAYGTPHLAKTEMTASSSSDYGQTSKMSPRVPQQDW (SEQ ID NO: 372)	LLQEFDVQEA (A02.01) (SEQ ID NO: 1199) LQEFDVQEAL (A02.01) (SEQ ID NO: 1200)	Рак предстательной железы
PML: RARA	PML:RARA (экзон3: экзон3)	VLDMHGFLRQALCRLRQEEPQSLQAAVRTDGFDEFKVRLQDLSSCITQGK:A:IETQSSSSEEIVPSPPSPPPLPRIYKPCFVCQDKSSGYHYGVSACEGCKG (SEQ ID NO: 373)		Острый промиелоцитарный лейкоз
PML: RARA	PML:RARA (экзон6: экзон3)	RSSPEQPRPSTSKAVSPPHLDGPPSPRSPVIGSEVFLPNSNHVASGAGEA:A:IETQSSSSEEIVPSPPSPPPLPRIYKPCFVCQDKSSGYHYGVSACEGCKG (SEQ ID NO: 374)		Острый промиелоцитарный лейкоз
RUNX1	RUNX1 (ex5)-RUNX1T1 (ex2)	VARFNDLRFVGRSGRGKSFTLTITVFTNPPQVATYHRAIKITVDGPREPR:N:RTEKHSTMPDSPVDVKTQSRLTPPTMPPPPTTQGAPRTSSFTPTTLTNGT (SEQ ID NO: 375)	GPREPRNRT (B07.02) (SEQ ID NO: 1201) RNRTEKHSTM (B08.01) (SEQ ID NO: 1202)	ОМЛ
TMPRSS2:ERG	TMPRSS2: ERG	MALNS::EALSVVSEDQSLFECAYGTPHLAKTEMTASSSSDYGQTSKMSPRVPQQDW (SEQ ID NO: 376)	ALNSEALSV (A02.01) (SEQ ID NO: 1203) ALNSEALSVV (A02.01) (SEQ ID NO: 1204) MALNSEALSV (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1205)	Рак предстательной железы

¹Подчеркнутые АК представляют не нативные АК

²Выделенные жирным АК представляют нативные АК аминокислотной последовательности, кодируемой вторым из двух слитых генов

³Выделенные жирным и подчеркнутые АК представляют не нативные АК аминокислотной последовательности, кодируемой вторым из двух слитых генов из-за сдвига рамки считывания.

Таблица 2

Ген	Типовое изменение белка	Контекст мутации последовательности	Пептиды (примеры HLA аллеля)	Типовые заболевания
ТАБЛИЦА 2A		ТОЧЕЧНЫЕ МУТАЦИИ1
AKT1	E17K	MSDVAIVKEGWLHKRGKYIKTWRPRYFLLKNDGTFIGYKERPQDVDQREAPLNNFSVAQCQLMKTER (SEQ ID NO: 1206)	KYIKTWRPRY (A24.02) (SEQ ID NO: 1248) WLHKRGKYI (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1249) WLHKRGKYIK (A03.01) (SEQ ID NO: 1250)	BRCA, CESC, HNSC, LUSC, PRAD, SKCM, THCA
ANAPC1	T537A	TMLVLEGSGNLVLYTGVVRVGKVFIPGLPAPSLTMSNTMPRPSTPLDGVSAPKPLSKLLGSLDEVVLLSPVPELRDSSKLHDSLYNEDCTFQQLGTYIHSI (SEQ ID NO: 1207)	APKPLSKLL (B07.02) (SEQ ID NO: 1251) GVSAPKPLSK (A03.01) (SEQ ID NO: 1252) VSAPKPLSK (A03.01) (SEQ ID NO: 1253)	GBM, LUSC, PAAD, PRAD, SKCM
FGFR3	S249C	HRIGGIKLRHQQWSLVMESVVPSDRGNYTCVVENKFGSIRQTYTLDVLERCPHRPILQAGLPANQTAVLGSDVEFHCKVYSDAQPHIQWLKHVEVNGSKVG (SEQ ID NO: 1208)	CPHRPILQA (B07.02) (SEQ ID NO: 1254)	BLCA, HNSC, KIRP, LUSC
FRG1B	I10T	MREPIYMHSTMVFLPWELHTKKGPSPPEQFMAVKLSDSRTALKSGYGKYLGINSDELVGHSDAIGPREQWEPVFQNGKMALLASNSCFIR (SEQ ID NO: 1209)	KLSDSRTAL (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1255) KLSDSRTALK (A03.01) (SEQ ID NO: 1256) LSDSRTALK (A01.01, A03.01) (SEQ ID NO: 1257) RTALKSGYGK (A03.01) (SEQ ID NO: 1258) TALKSGYGK (A03.01) (SEQ ID NO: 1259)	KIRP, PRAD, SKCM
FRG1B	L52S	AVKLSDSRIALKSGYGKYLGINSDELVGHSDAIGPREQWEPVFQNGKMALSASNSCFIRCNEAGDIEAKSKTAGEEEMIKIRSCAEKETKKKDDIPEEDKG (SEQ ID NO: 1210)	ALSASNSCF (A02.01, A24.02, B07.02) (SEQ ID NO: 1260) ALSASNSCFI (A02.01) (SEQ ID NO: 1261) FQNGKMALSA (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1262)	GBM, KIRP, PRAD, SKCM
HER2	L755S (Резистент ность)	AMPNQAQMRILKETELRKVKVLGSGAFGTVYKGIWIPDGENVKIPVAIKVSRENTSPKANKEILDEAYVMAGVGSPYVSRLLGICLTSTVQLVTQLMPYGC (SEQ ID NO: 1211)	KVSRENTSPK (A03.01) (SEQ ID NO: 1263)	BRCA
IDH1	R132G	RVEEFKLKQMWKSPNGTIRNILGGTVFREAIICKNIPRLVSGWVKPIIIGGHAYGDQYRATDFVVPGPGKVEITYTPSDGTQKVTYLVHNFEEGGGVAMGM (SEQ ID NO: 1212)	KPIIIGGHAY (B07.02) (SEQ ID NO: 1264)	BLCA, BRCA, CRC, GBM, HNSC, LUAD, PAAD, PRAD, UCEC
KRAS	G12C	MTEYKLVVVGACGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGQE (SEQ ID NO: 1213)	KLVVVGACGV (A02.01) (SEQ ID NO: 1265) LVVVGACGV (A02.01) (SEQ ID NO: 1266) VVGACGVGK (A03.01, A11.01) (SEQ ID NO: 1267) VVVGACGVGK (A03.01) (SEQ ID NO: 1268)	BRCA, CESC, CRC, HNSC, LUAD, PAAD, UCEC
KRAS	G12D	MTEYKLVVVGADGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGQE (SEQ ID NO: 1214)	VVGADGVGK (A11.01) (SEQ ID NO: 1269) VVVGADGVGK (A11.01) (SEQ ID NO: 1270) KLVVVGADGV (A02.01) (SEQ ID NO: 1271) LVVVGADGV (A02.01) (SEQ ID NO: 1272)	BLCA, BRCA, CESC, CRC, GBM, HNSC, KIRP, LIHC, LUAD, PAAD, SKCM, UCEC
KRAS	G12V	MTEYKLVVVGAVGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGQE (SEQ ID NO: 1215)	KLVVVGAVGV (A02.01) (SEQ ID NO: 1273) LVVVGAVGV (A02.01) (SEQ ID NO: 1274) VVGAVGVGK (A03.01, A11.01) (SEQ ID NO: 1275) VVVGAVGVGK (A03.01, A11.01) (SEQ ID NO: 1276)	BRCA, CESC, CRC, LUAD, PAAD, THCA, UCEC
KRAS	Q61H	AGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGHEEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNTKSFEDIHHYREQIKRVKDSEDVPM (SEQ ID NO: 1216)	ILDTAGHEEY (A01.01) (SEQ ID NO: 1277)	CRC, LUSC, PAAD, SKCM, UCEC
KRAS	Q61L	AGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGLEEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNTKSFEDIHHYREQIKRVKDSEDVPM (SEQ ID NO: 1217)	ILDTAGLEEY (A01.01) (SEQ ID NO: 1278) LLDILDTAGL (A02.01) (SEQ ID NO: 1279)	CRC, GBM, HNSC, LUAD, SKCM, UCEC
NRAS	Q61K	AGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGKEEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNSKSFADINLYREQIKRVKDSDDVPM (SEQ ID NO: 1218)	ILDTAGKEEY (A01.01) (SEQ ID NO: 1280)	BLCA, CRC, LIHC, LUAD, LUSC, SKCM, THCA, UCEC
NRAS	Q61R	AGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGREEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNSKSFADINLYREQIKRVKDSDDVPM (SEQ ID NO: 1219)	ILDTAGREEY (A01.01) (SEQ ID NO: 1281)	BLCA, CRC, LUSC, PAAD, PRAD, SKCM, THCA, UCEC
PIK3CA	E542K	IEEHANWSVSREAGFSYSHAGLSNRLARDNELRENDKEQLKAISTRDPLSKITEQEKDFLWSHRHYCVTIPEILPKLLLSVKWNSRDEVAQMYCLVKDWPP (SEQ ID NO: 1220)	AISTRDPLSK (A03.01) (SEQ ID NO: 1282)	BLCA, BRCA, CESC, CRC, GBM, HNSC, KIRC, KIRP, LIHC, LUAD, LUSC, PRAD, UCEC
PTEN	R130Q	KFNCRVAQYPFEDHNPPQLELIKPFCEDLDQWLSEDDNHVAAIHCKAGKGQTGVMICAYLLHRGKFLKAQEALDFYGEVRTRDKKGVTIPSQRRYVYYYSY (SEQ ID NO: 1221)	QTGVMICAY (A01.01) (SEQ ID NO: 1283)	BRCA, CESC, CRC, GBM, KIRC, LUSC, UCEC
RAC1	P29S	MQAIKCVVVGDGAVGKTCLLISYTTNAFSGEYIPTVFDNYSANVMVDGKPVNLGLWDTAGQEDYDRLRPLSYPQTVGET (SEQ ID NO: 1222)	FSGEYIPTV (A02.01) (SEQ ID NO: 1284) TTNAFSGEY (A01.01) (SEQ ID NO: 1285) YTTNAFSGEY (A01.01) (SEQ ID NO: 1286)	Меланома
SF3B1	K700E	AVCKSKKSWQARHTGIKIVQQIAILMGCAILPHLRSLVEIIEHGLVDEQQEVRTISALAIAALAEAATPYGIESFDSVLKPLWKGIRQHRGKGLAAFLKAI (SEQ ID NO: 1223)	GLVDEQQEV (A02.01) (SEQ ID NO: 1287)	ОМЛ, ассоциированный с МДС; Хронический лимфоцитарный лейкоз-мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома; Миелодиспластический синдром; ОМЛ; Люминальная NS карцинома молочной железы; Хронический миелоидный лейкоз; Протоковая карцинома поджелудочной железы; Хронический миеломоноцитарный лейкоз; Хронический лимфоцитарный лейкоз-мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома; Миелофиброз; Миелодиспластический синдром; PRAD; Эссенциальная тромбоцитемия; Медулломиобластома
SPOP	F133L	YLSLYLLLVSCPKSEVRAKFKFSILNAKGEETKAMESQRAYRFVQGKDWGLKKFIRRDFLLDEANGLLPDDKLTLFCEVSVVQDSVNISGQNTMNMVKVPE (SEQ ID NO: 1224)	FVQGKDWGL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1288)	PRAD
SPOP	F133V	YLSLYLLLVSCPKSEVRAKFKFSILNAKGEETKAMESQRAYRFVQGKDWGVKKFIRRDFLLDEANGLLPDDKLTLFCEVSVVQDSVNISGQNTMNMVKVPE (SEQ ID NO: 1225)	FVQGKDWGV (A02.01) (SEQ ID NO: 1289)	PRAD
TP53	G245S	IRVEGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPYEPPEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGSMNRRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVRVCACPGRDRRTEEENLRKKGEP (SEQ ID NO: 1226)	CMGSMNRRPI (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1290) GSMNRRPIL (B08.01) (SEQ ID NO: 1291) MGSMNRRPI (B08.01) (SEQ ID NO: 1292) MGSMNRRPIL (B08.01) (SEQ ID NO: 1293) SMNRRPILTI (A02.01, A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1294)	BLCA, BRCA, CRC, GBM, HNSC, LUSC, PAAD, PRAD
TP53	R248Q	EGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPYEPPEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGGMNQRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVRVCACPGRDRRTEEENLRKKGEPHHE (SEQ ID NO: 1227)	CMGGMNQRPI (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1295) GMNQRPILTI (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1296) NQRPILTII (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1297)	BLCA, BRCA, CRC, GBM, HNSC, KIRC, LIHC, LUSC, PAAD, PRAD, UCEC
TP53	R248W	EGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPYEPPEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGGMNWRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVRVCACPGRDRRTEEENLRKKGEPHHE (SEQ ID NO: 1228)	CMGGMNWRPI (A02.01, A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1298) GMNWRPILTI (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1299) MNWRPILTI (A02.01, A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1300) MNWRPILTII (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 1301)	BLCA, BRCA, CRC, GBM, HNSC, LIHC, LUSC, PAAD, SKCM, UCEC
TP53	R273C	PEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGGMNRRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVCVCACPGRDRRTEEENLRKKGEPHHELPPGSTKRALPNNTSSSPQPKKKPL (SEQ ID NO: 1229)	NSFEVCVCA (A02.01) (SEQ ID NO: 1302)	BLCA, BRCA, CRC, GBM, HNSC, LUSC, PAAD, UCEC
TP53	R273H	PEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGGMNRRPILTIITLEDSSGNLLGRNSFEVHVCACPGRDRRTEEENLRKKGEPHHELPPGSTKRALPNNTSSSPQPKKKPL (SEQ ID NO: 1230)	NSFEVHVCA (A02.01) (SEQ ID NO: 1303)	BRCA, CRC, GBM, HNSC, LIHC, LUSC, PAAD, UCEC
TP53	Y220C	TEVVRRCPHHERCSDSDGLAPPQHLIRVEGNLRVEYLDDRNTFRHSVVVPCEPPEVGSDCTTIHYNYMCNSSCMGGMNRRPILTIITLEDSSGNLLGRNSF (SEQ ID NO: 1231)	VVPCEPPEV (A02.01) (SEQ ID NO: 1304) VVVPCEPPEV (A02.01) (SEQ ID NO: 1305)	BLCA, BRCA, GBM, HNSC, LIHC, LUAD, LUSC, PAAD, SKCM, UCEC
ТАБЛИЦА 2B		MSI-АССОЦИИРОВАННЫЕ СДВИГИ РАМКИ1
MSH6	F1088fs; +1	YNFDKNYKDWQSAVECIAVLDVLLCLANYSRGGDGPMCRPVILLPEDTPPLLRA (SEQ ID NO: 1232)	ILLPEDTPPL (A02.01) (SEQ ID NO: 1306) LLPEDTPPL (A02.01) (SEQ ID NO: 1307)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка, Синдром Линча
ТАБЛИЦА 2C		СДВИГ РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ1
APC	F1354fs	AKFQQCHSTLEPNPADCRVLVYLQNQPGTKLLNFLQERNLPPKVVLRHPKVHLNTMFRRPHSCLADVLLSVHLIVLRVVRLPAPFRVNHAVEW* (SEQ ID NO: 1233)	APFRVNHAV (B07.02) (SEQ ID NO: 1308) CLADVLLSV (A02.01) (SEQ ID NO: 1309) FLQERNLPPK (A03.01) (SEQ ID NO: 1310) HLIVLRVVRL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1311) HPKVHLNTM (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1312) HPKVHLNTMF (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1313) KVHLNTMFR (A03.01) (SEQ ID NO: 1314) KVHLNTMFRR (A03.01) (SEQ ID NO: 1315) LPAPFRVNHA (B07.02) (SEQ ID NO: 1316) MFRRPHSCL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1317) MFRRPHSCLA (B08.01) (SEQ ID NO: 1318) NTMFRRPHSC (B08.01) (SEQ ID NO: 1319) RPHSCLADV (B07.02) (SEQ ID NO: 1320) RPHSCLADVL (B07.02) (SEQ ID NO: 1321) RVVRLPAPFR (A03.01) (SEQ ID NO: 1322) SVHLIVLRV (A02.01) (SEQ ID NO: 1323) TMFRRPHSC (B08.01) (SEQ ID NO: 1324) TMFRRPHSCL (A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1325) VLLSVHLIV (A02.01) (SEQ ID NO: 1326) VLLSVHLIVL (A02.01) (SEQ ID NO: 1327) VLRVVRLPA (B08.01) (SEQ ID NO: 1328) VVRLPAPFR (A03.01) (SEQ ID NO: 1329)	CRC, LUAD, UCEC, STAD
ARID1A	Y1324fs	ALGPHSRISCLPTQTRGCILLAATPRSSSSSSSNDMIPMAISSPPKAPLLAAPSPASRLQCINSNSRITSGQWMAHMALLPSGTKGRCTACHTALGRGSLSSSSCPQPSPSLPASNKLPSLPLSKMYTTSMAMPILPLPQLLLSADQQAAPRTNFHSSLAETVSLHPLAPMPSKTCHHK* (SEQ ID NO: 1234)	AMPILPLPQL (A02.01) (SEQ ID NO: 1330) APLLAAPSPA (B07.02) (SEQ ID NO: 1331) APRTNFHSS (B07.02) (SEQ ID NO: 1332) APRTNFHSSL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1333) CPQPSPSLPA (B07.02) (SEQ ID NO: 1334) GQWMAHMAL (A02.01) (SEQ ID NO: 1335) GQWMAHMALL (A02.01) (SEQ ID NO: 1336) HMALLPSGTK (A03.01) (SEQ ID NO: 1337) HTALGRGSL (B07.02) (SEQ ID NO: 1338) IPMAISSPP (B07.02) (SEQ ID NO: 1339) IPMAISSPPK (B07.02) (SEQ ID NO: 1340) KLPSLPLSK (A03.01) (SEQ ID NO: 1341) KLPSLPLSKM (A02.01) (SEQ ID NO: 1342) KMYTTSMAM (A02.01, A03.01) (SEQ ID NO: 1343) LLAAPSPASR (A03.01) (SEQ ID NO: 1344) LLLSADQQAA (A02.01) (SEQ ID NO: 1345) LLSADQQAA (A02.01) (SEQ ID NO: 1346) LPASNKLPS (B07.02) (SEQ ID NO: 1347) LPASNKLPSL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1348) LPLPQLLLSA (B07.02) (SEQ ID NO: 1349) LPSLPLSKM (B07.02) (SEQ ID NO: 1350) LSKMYTTSM (B08.01) (SEQ ID NO: 1351) MALLPSGTK (A03.01) (SEQ ID NO: 1352) MPILPLPQL (B07.02) (SEQ ID NO: 1353) MPILPLPQLL (B07.02) (SEQ ID NO: 1354) MYTTSMAMPI (A24.02) (SEQ ID NO: 1355) PMAISSPPK (A03.01) (SEQ ID NO: 1356) QWMAHMALL (A24.02) (SEQ ID NO: 1357) SKMYTTSMAM (B07.02) (SEQ ID NO: 1358) SMAMPILPL (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1359) SNKLPSLPL (B08.01) (SEQ ID NO: 1360) SPASRLQCI (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1361) SPPKAPLLAA (B07.02) (SEQ ID NO: 1362) SPSLPASNKL (B07.02) (SEQ ID NO: 1363) YTTSMAMPI (A02.01) (SEQ ID NO: 1364) YTTSMAMPIL (A02.01) (SEQ ID NO: 1365)	STAD, UCEC, BLCA, BRCA, LUSC, CESC, KIRC, UCS
ARID1A	G1848fs	RSYRRMIHLWWTAQISLGVCRSLTVACCTGGLVGGTPLSISRPTSRARQSCCLPGLTHPAHQPLGSM* (SEQ ID NO: 1235)	CLPGLTHPA (A02.01) (SEQ ID NO: 1366) GLTHPAHQPL (A02.01) (SEQ ID NO: 1367) HPAHQPLGSM (B07.02) (SEQ ID NO: 1368) LTHPAHQPL (B07.02) (SEQ ID NO: 1369) RPTSRARQSC (B07.02) (SEQ ID NO: 1370) RQSCCLPGL (A02.01) (SEQ ID NO: 1371) TSRARQSCCL (B08.01) (SEQ ID NO: 1372)	STAD, UCEC, BLCA, BRCA, LUSC, CESC, KIRC, UCS
β2M	L13fs	QHSGRDVSLRGLSCARATLSFWPGGYPAYSKDSGLLTSSSREWKVKFPELLCVWVSSIRH* (SEQ ID NO: 1236)	ELLCVWVSSI (A02.01) (SEQ ID NO: 1373) EWKVKFPEL (B08.01) (SEQ ID NO: 1374) KFPELLCVW (A24.02) (SEQ ID NO: 1375) LLCVWVSSI (A02.01) (SEQ ID NO: 1376) LLTSSSREWK (A03.01) (SEQ ID NO: 1377) LTSSSREWK (A03.01) (SEQ ID NO: 1378) YPAYSKDSGL (B07.02) (SEQ ID NO: 1379)	CRC, STAD, SKCM, HNSC
GATA3	L328fs N334fs	AQAKAVCSQESRDVLCELSDHHNHTLEEECQWGPCLQCLWALLQASQY* (SEQ ID NO: 1237)	CLQCLWALL (A02.01) (SEQ ID NO: 1380) CQWGPCLQCL (A02.01) (SEQ ID NO: 1381) QWGPCLQCL (A24.02) (SEQ ID NO: 1382) QWGPCLQCLW (A24.02) (SEQ ID NO: 1383)	Рак молочной железы
GATA3	H400fs S408fs S408fs S430fs H434fs H435fs	PGRPLQTHVLPEPHLALQPLQPHADHAHADAPAIQPVLWTTPPLQHGHRHGLEPCSMLTGPPARVPAVPFDLHFCRSSIMKPKRDGYMFLKAESKIMFATLQRSSLWCLCSNH* (SEQ ID NO: 1238)	AIQPVLWTT (A02.01) (SEQ ID NO: 1384) ALQPLQPHA (A02.01) (SEQ ID NO: 1385) DLHFCRSSIM (B08.01) (SEQ ID NO: 1386) EPHLALQPL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1387) ESKIMFATL (B08.01) (SEQ ID NO: 1388) FATLQRSSL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1389) FLKAESKIM (B08.01) (SEQ ID NO: 1390) FLKAESKIMF (B08.01) (SEQ ID NO: 1391) GPPARVPAV (B07.02) (SEQ ID NO: 1392) IMKPKRDGYM (B08.01) (SEQ ID NO: 1393) KIMFATLQR (A03.01) (SEQ ID NO: 1394) KPKRDGYMF (B07.02) (SEQ ID NO: 1395) KPKRDGYMFL (B07.02) (SEQ ID NO: 1396) LHFCRSSIM (B08.01) (SEQ ID NO: 1397) LQHGHRHGL (B08.01) (SEQ ID NO: 1398) MFATLQRSSL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1399) MFLKAESKI (A24.02) (SEQ ID NO: 1400) MLTGPPARV (A02.01) (SEQ ID NO: 1401) QPVLWTTPPL (B07.02) (SEQ ID NO: 1402) SMLTGPPARV (A02.01) (SEQ ID NO: 1403) TLQRSSLWCL (A02.01) (SEQ ID NO: 1404) VLPEPHLAL (A02.01) (SEQ ID NO: 1405) VPAVPFDLHF (B07.02) (SEQ ID NO: 1406) YMFLKAESK (A03.01) (SEQ ID NO: 1407) YMFLKAESKI (A02.01, A03.01, A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1408)	Рак молочной железы
MLL2	P647fs L656fs	TRRCHCCPHLRSHPCPHHLRNHPRPHHLRHHACHHHLRNCPHPHFLRHCTCPGRWRNRPSLRRLRSLLCLPHLNHHLFLHWRSRPCLHRKSHPHLLHLRRLYPHHLKHRPCPHHLKNLLCPRHLRNCPLPRHLKHLACLHHLRSHPCPLHLKSHPCLHHRRHLVCSHHLKSLLCPLHLRSLPFPHHLRHHACPHHLRTRLCPHHLKNHLCPPHLRYRAYPPCLWCHACLHRLRNLPCPHRLRSLPRPLHLRLHASPHHLRTPPHPHHLRTHLLPHHRRTRSCPCRWRSHPCCHYLRSRNSAPGPRGRTCHPGLRSRTCPPGLRSHTYLRRLRSHTCPPSLRSHAYALCLRSHTCPPRLRDHICPLSLRNCTCPPRLRSRTCLLCLRSHACPPNLRNHTCPPSLRSHACPPGLRNRICPLSLRSHPCPLGLKSPLRSQANALHLRSCPCSLPLGNHPYLPCLESQPCLSLGNHLCPLCPRSCRCPHLGSHPCRLS* (SEQ ID NO: 1239)	APGPRGRTC (B07.02) (SEQ ID NO: 1409) CLRSHTCPPR (A03.01) (SEQ ID NO: 1410) CLWCHACLHR (A03.01) (SEQ ID NO: 1411) CPHLGSHPC (B07.02) (SEQ ID NO: 1412) CPLGLKSPL (B07.02) (SEQ ID NO: 1413) CPRSCRCPH (B07.02) (SEQ ID NO: 1414) CPRSCRCPHL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1415) CSLPLGNHPY (A01.01) (SEQ ID NO: 1416) GLRNRICPL (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1417) GLRSHTYLR (A03.01) (SEQ ID NO: 1418) GLRSHTYLRR (A03.01) (SEQ ID NO: 1419) GPRGRTCHPG (B07.02) (SEQ ID NO: 1420) HLGSHPCRL (B08.01) (SEQ ID NO: 1421) HLRLHASPH (A03.01) (SEQ ID NO: 1422) HLRSCPCSL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1423) HLRTHLLPH (A03.01) (SEQ ID NO: 1424) HLRTHLLPHH (A03.01) (SEQ ID NO: 1425) HLRYRAYPP (B08.01) (SEQ ID NO: 1426) HLRYRAYPPC (B08.01) (SEQ ID NO: 1427) HPHHLRTHL (B07.02) (SEQ ID NO: 1428) HPHHLRTHLL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1429) HTYLRRLRSH (A03.01) (SEQ ID NO: 1430) LPCPHRLRSL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1431) LPHHRRTRSC (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1432) LPLGNHPYL (B07.02) (SEQ ID NO: 1433) LPRPLHLRL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1434) NLRNHTCPP (B08.01) (SEQ ID NO: 1435) PPRLRSRTCL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1436) RLHASPHHL (A02.01) (SEQ ID NO: 1437) RLHASPHHLR (A03.01) (SEQ ID NO: 1438) RLRDHICPL (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1439) RLRNLPCPH (A03.01) (SEQ ID NO: 1440) RLRNLPCPHR (A03.01) (SEQ ID NO: 1441) RLRSHTCPP (B08.01) (SEQ ID NO: 1442) RLRSLPRPL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1443) RLRSLPRPLH (A03.01) (SEQ ID NO: 1444) RLRSRTCLL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1445) RNRICPLSL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1446) RPLHLRLHA (B07.02) (SEQ ID NO: 1447) RPLHLRLHAS (B07.02) (SEQ ID NO: 1448) RSHACPPGLR (A03.01) (SEQ ID NO: 1449) RSHACPPNLR (A03.01) (SEQ ID NO: 1450) RSHAYALCLR (A03.01) (SEQ ID NO: 1451) RSHPCCHYLR (A03.01) (SEQ ID NO: 1452) RSHPCPLGLK (A03.01) (SEQ ID NO: 1453) RSHTCPPSLR (A03.01) (SEQ ID NO: 1454) RSLPRPLHLR (A03.01) (SEQ ID NO: 1455) RSRTCLLCL (B07.02) (SEQ ID NO: 1456) RSRTCLLCLR (A03.01) (SEQ ID NO: 1457) RSRTCPPGL (B07.02) (SEQ ID NO: 1458) RSRTCPPGLR (A03.01) (SEQ ID NO: 1459) RTHLLPHHRR (A03.01) (SEQ ID NO: 1460) RTRSCPCRWR (A03.01) (SEQ ID NO: 1461) RYRAYPPCL (A24.02) (SEQ ID NO: 1462) RYRAYPPCLW (A24.02) (SEQ ID NO: 1463) SLGNHLCPL (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1464) SLPLGNHPYL (A02.01) (SEQ ID NO: 1465) SLPRPLHLRL (A02.01) (SEQ ID NO: 1466) SLRNCTCPPR (A03.01) (SEQ ID NO: 1467) SLRSHAYAL (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1468) SLRSHPCPL (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1469) SPHHLRTPP (B07.02) (SEQ ID NO: 1470) SPHHLRTPPH (B07.02) (SEQ ID NO: 1471) SPLRSQANAL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1472) YLRRLRSHTC (B08.01) (SEQ ID NO: 1473) YLRSRNSAP (B08.01) (SEQ ID NO: 1474) YLRSRNSAPG (B08.01) (SEQ ID NO: 1475)	STAD, BLCA, CRC, HNSC, BRCA
MLL2	P2354fs	GPRSHPLPRLWHLLLQVTQTSFALAPTLTHMLSPH* (SEQ ID NO: 1240)	ALAPTLTHM (A02.01) (SEQ ID NO: 1476) ALAPTLTHML (A02.01) (SEQ ID NO: 1477) LLQVTQTSFA (A02.01) (SEQ ID NO: 1478) LQVTQTSFAL (A02.01) (SEQ ID NO: 1479) RLWHLLLQV (A02.01) (SEQ ID NO: 1480) RLWHLLLQVT (A02.01) (SEQ ID NO: 1481)	STAD, BLCA, CRC, HNSC, BRCA
RNF43	G659fs	PLGLVPWTRWCPQGKPRFPAMSTTTATGTTTTKSGSSGMAGSLAQKPESPSPGLLFLGHSPSQSHLLLISKSPDPTQQPLRGGSLTHSAPGPSLSQPLAQLTPPASAPVPAVCSTCKNPASLPDTHRGKGGGVPPSPPLALGPRMQLCTQLARFFPITPPVWHILGPQRHTP* (SEQ ID NO: 1241)	CTQLARFFPI (A24.02) (SEQ ID NO: 1482) FFPITPPVW (A24.02) (SEQ ID NO: 1483) FPITPPVWHI (B07.02) (SEQ ID NO: 1484) GPRMQLCTQL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1485) ITPPVWHIL (A24.02) (SEQ ID NO: 1486) LALGPRMQL (B07.02) (SEQ ID NO: 1487) MQLCTQLARF (A24.02) (SEQ ID NO: 1488) RFFPITPPV (A02.01, A24.02) (SEQ ID NO: 1489) RFFPITPPVW (A24.02) (SEQ ID NO: 1490) RMQLCTQLA (A02.01) (SEQ ID NO: 1491) RMQLCTQLAR (A03.01) (SEQ ID NO: 1492) SPPLALGPRM (B07.02) (SEQ ID NO: 1493) TQLARFFPI (A02.01, A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1494)	STAD
SMAP1	E169fs	KYEKKKYYDKNAIAITNISSSDAPLQPLVSSPSLQAAVDKNKLEKEKEKKRKRKREKRSQKSRQNHLQLKSCRRKISNWSLKKVPALKKLRSPLWIF (SEQ ID NO: 1242)	KSRQNHLQL (B07.02) (SEQ ID NO: 1495) ALKKLRSPL (B08.01, B07.02) (SEQ ID NO: 1496) HLQLKSCRRK (A03.01) (SEQ ID NO: 1497) KISNWSLKK (A03.01, A11.01) (SEQ ID NO: 1498) KISNWSLKKV (A03.01) (SEQ ID NO: 1499) KLRSPLWIF (A24.02) (SEQ ID NO: 1500) KSRQNHLQLK (A03.01) (SEQ ID NO: 1501) NWSLKKVPAL (B08.01) (SEQ ID NO: 1502) SLKKVPALK (A03.01, A11.01) (SEQ ID NO: 1503) SLKKVPALKK (A03.01) (SEQ ID NO: 1504) SQKSRQNHL (B08.01) (SEQ ID NO: 1505) WSLKKVPAL (B08.01) (SEQ ID NO: 1506) WSLKKVPALK (A03.01) (SEQ ID NO: 1507)	MSI+ CRC, MSI+ Рак матки/эндометрия, MSI+ Рак желудка
TP53	P58fs P72fs G108fs R110fs	CCPRTILNNGSLKTQVQMKLPECQRLLPPWPLHQQLLHRRPLHQPPPGPCHLLSLPRKPTRAATVSVWASCILGQPSL* (SEQ ID NO: 1243)	KLPECQRLL (A02.01) (SEQ ID NO: 1508) KPTRAATVSV (B07.02) (SEQ ID NO: 1509) LPPWPLHQQL (B07.02) (SEQ ID NO: 1510) LPRKPTRAA (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1511) LPRKPTRAAT (B07.02) (SEQ ID NO: 1512) QQLLHRRPL (B08.01) (SEQ ID NO: 1513) RLLPPWPLH (A03.01) (SEQ ID NO: 1514)	BRCA, CRC, LUAD, PRAD, HNSC, LUSC, PAAD, STAD, BLCA, OV, LIHC, SKCM, UCEC, LAML, UCS, KICH, GBM, ACC
TP53	P152fs	LARTPLPSTRCFANWPRPALCSCGLIPHPRPAPASAPWPSTSSHST* (SEQ ID NO: 1244)	APASAPWPST (B07.02) (SEQ ID NO: 1515) APWPSTSSH (B07.02) (SEQ ID NO: 1516) RPAPASAPW (B07.02) (SEQ ID NO: 1517) WPSTSSHST (B07.02) (SEQ ID NO: 1518)	BRCA, CRC, LUAD, PRAD, HNSC, LUSC, PAAD, STAD, BLCA, OV, LIHC, SKCM, UCEC, LAML, UCS, KICH, GBM, ACC
UBR5	K2120fs	SQGLYSSSASSGKCLMEVTVDRNCLEVLPTKMSYAANLKNVMNMQNRQKKKGKNSPCCQKKLRVQNQGHLLMILLHN* (SEQ ID NO: 1245)	RVQNQGHLL (B07.02) (SEQ ID NO: 1519)
VHL	L116fs G123fs	TRASPPRSSSAIAVRASCCPYGSTSTASRSPTQRCRLARAAASTATEVTFGSSEMQGHTMGFWLTKLNYLCHLSMLTDSLFLPISHCQCIL* (SEQ ID NO: 1246)	FLPISHCQCI (A02.01) (SEQ ID NO: 1520) FWLTKLNYL (A24.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1521) HLSMLTDSL (A02.01) (SEQ ID NO: 1522) HTMGFWLTK (A03.01) (SEQ ID NO: 1523) HTMGFWLTKL (A02.01) (SEQ ID NO: 1524) KLNYLCHLSM (A02.01) (SEQ ID NO: 1525) LPISHCQCI (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1526) LPISHCQCIL (B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1527) LTDSLFLPI (A01.01, A02.01) (SEQ ID NO: 1528) LTKLNYLCHL (B08.01) (SEQ ID NO: 1529) MLTDSLFLPI (A01.01, A02.01, B08.01) (SEQ ID NO: 1530) MQGHTMGFWL (A02.01) (SEQ ID NO: 1531) NYLCHLSML (A24.02) (SEQ ID NO: 1532) SMLTDSLFL (A02.01) (SEQ ID NO: 1533) TMGFWLTKL (A02.01) (SEQ ID NO: 1534) YLCHLSMLT (A02.01) (SEQ ID NO: 1535)	KIRC, KIRP
ТАБЛИЦА 2D		ВСТАВКА1
HER2	G776insYVMA	LGSGAFGTVYKGIWIPDGENVKIPVAIKVLRENTSPKANKEILDEAYVMAYVMAGVGSPYVSRLLGICLTSTVQLVTQLMPYGCLLDHVRENRGRLGSQDLLNW (SEQ ID NO: 1247)	ILDEAYVMAY (A01.01) (SEQ ID NO: 1536) VMAYVMAGV (A02.01) (SEQ ID NO: 1537) YVMAYVMAG (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1538) YVMAYVMAGV (A02.01, B07.02, B08.01) (SEQ ID NO: 1539)	Рак легкого

¹Подчеркнутые АК представляют не нативные АК

²Выделенные жирным АК представляют нативные АК аминокислотной последовательности, кодируемой вторым из двух слитых генов

³Выделенные жирным и подчеркнутые АК представляют не нативные АК аминокислотной последовательности, кодируемой вторым из двух слитых генов из-за сдвига рамки считывания.

В таблицах выше, одно или несколько типовых слияний, последовательность, которая указана перед первым «:» принадлежит к последовательности экзона полипептида, кодируемого первым геном, последовательность, которая указана после второго «:», принадлежит к последовательности экзона полипептида, кодируемого вторым геном, и аминокислота, которая указана между символами «:», кодируется кодоном, который разделяет последовательность экзона полипептида, кодируемого первым геном и последовательность экзона полипептида, кодируемого вторым геном.

Однако в некоторых вариантах осуществления, например, NAB:STAT6, NAB экзон связан с 5’ UTR STAT6 и первая аминокислота, которая появляется после границы, является нормальным старт-кодоном STAT6 (в этом сайте рамка отсутствует (так как она не является нормально транслированной).

AR-V7 в таблицах выше также может рассматриваться, в некоторых вариантах осуществления, как вариант сплайсинга AR гена, который кодирует белок, который не имеет домена связывания лиганда, найденного в полноцепочечном AR.

В некоторых вариантах осуществления, способы секвенирования используют для идентификации опухолеспецифических мутаций. Любой подходящий способ секвенирования может использоваться согласно настоящему описанию, например, технологии секвенирования следующего поколения. Способы секвенирования третьего поколения могут быть заменены на технологию NGS в будущем для ускорения стадии секвенирования способа. Для целей классификации: термины «Секвенирование следующего поколения» или «NGS» в контексте настоящего описания означают все новые технологии секвенирования с высокой пропускной способностью, которые, в отличие от «обычной» методологии секвенирования, известной как химия по Сэнгеру, считывает шаблоны нуклеиновой кислоты произвольно, параллельно по всему геному, путем разделение всего генома на мелкие части. Такие технологии NGS (также известные как технологии массового параллельного секвенирования) способны доставлять информацию последовательности нуклеиновых кислот всего генома, экзома, транскриптома (всех транскрибированных последовательностей генома) или метилома (всех метилированных последовательностей генома) в осень короткие периоды времени, например в пределах 1-2 недель, например, в пределах 1-7 дней или в пределах менее чем 24 часов, и позволяют, в принципе, подходы к секвенированию отдельной клетки. Множество NGS платформ, которые коммерчески доступны или которые упомянуты в литературе, могут использоваться в контексте настоящего описания, например, описанные подробно в WO 2012/159643.

В некоторых вариантах осуществления, пептид, описанный в настоящем изобретении, может одержать, но не ограничен ими, приблизительно 5, приблизительно 6, приблизительно 7, приблизительно 8, приблизительно 9, приблизительно 10, приблизительно 11, приблизительно 12, приблизительно 13, приблизительно 14, приблизительно 15, приблизительно 16, приблизительно 17, приблизительно 18, приблизительно 19, приблизительно 20, приблизительно 21, приблизительно 22, приблизительно 23, приблизительно 24, приблизительно 25, приблизительно 26, приблизительно 27, приблизительно 28, приблизительно 29, приблизительно 30, приблизительно 31, приблизительно 32, приблизительно 33, приблизительно 34, приблизительно 35, приблизительно 36, приблизительно 37, приблизительно 38, приблизительно 39, приблизительно 40, приблизительно 41, приблизительно 42, приблизительно 43, приблизительно 44, приблизительно 45, приблизительно 46, приблизительно 47, приблизительно 48, приблизительно 49, приблизительно 50, приблизительно 60, приблизительно 70, приблизительно 80, приблизительно 90, приблизительно 100, приблизительно 110, приблизительно 120, приблизительно 150, приблизительно 200, приблизительно 300, приблизительно 350, приблизительно 400, приблизительно 450, приблизительно 500, приблизительно 600, приблизительно 700, приблизительно 800, приблизительно 900, приблизительно 1000, приблизительно 1500, приблизительно 2000, приблизительно 2500, приблизительно 3000, приблизительно 4000, приблизительно 5000, приблизительно 7500, приблизительно 10000 аминокислот или более аминокислотных остатков, и любой получаемый из них интервал. В конкретных вариантах осуществления, молекула неоантигенного пептида равна или менее 100 аминокислот.

В некоторых вариантах осуществления, пептиды могут быть от приблизительно 8 и до приблизительно 50 аминокислотных остатков в длину, или от приблизительно 8 и приблизительно 30, от приблизительно 8 и приблизительно 20, от приблизительно 8 и приблизительно 18, от приблизительно 8 и приблизительно 15 или от приблизительно 8 и приблизительно 12 аминокислотных остатков в длину. В некоторых вариантах осуществления, пептиды могут быть от приблизительно 8 и приблизительно 500 аминокислотных остатков в длину или от приблизительно 8 и приблизительно 450, от приблизительно 8 и приблизительно 400, от приблизительно 8 и приблизительно 350, от приблизительно 8 и приблизительно 300, от приблизительно 8 и приблизительно 250, от приблизительно 8 и приблизительно 200, от приблизительно 8 и приблизительно 150, от приблизительно 8 и приблизительно 100, от приблизительно 8 и приблизительно 50 или от приблизительно 8 и приблизительно 30 аминокислотных остатков в длину.

В некоторых вариантах осуществления, пептиды могут быть по меньшей мере 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 или более аминокислотных остатков в длину. В некоторых вариантах осуществления, пептиды могут быть по меньшей мере 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 55, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500 или более аминокислотных остатков в длину. В некоторых вариантах осуществления, пептиды могут быть не более 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 или менее аминокислотных остатков в длину. В некоторых вариантах осуществления, пептиды могут быть не более 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 55, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500 или менее аминокислотных остатков в длину.

В некоторых вариантах осуществления, пептиды имеют общую длину по меньшей мере 8, по меньшей мере 9, по меньшей мере 10, по меньшей мере 11, по меньшей мере 12, по меньшей мере 13, по меньшей мере 14, по меньшей мере 15, по меньшей мере 16, по меньшей мере 17, по меньшей мере 18, по меньшей мере 19, по меньшей мере 20, по меньшей мере 21, по меньшей мере 22, по меньшей мере 23, по меньшей мере 24, по меньшей мере 25, по меньшей мере 26, по меньшей мере 27, по меньшей мере 28, по меньшей мере 29, по меньшей мере 30, по меньшей мере 40, по меньшей мере 50, по меньшей мере 60, по меньшей мере 70, по меньшей мере 80, по меньшей мере 90, по меньшей мере 100, по меньшей мере 150, по меньшей мере 200, по меньшей мере 250, по меньшей мере 300, по меньшей мере 350, по меньшей мере 400, по меньшей мере 450 или по меньшей мере 500 аминокислот.

В некоторых вариантах осуществления, пептиды имеют общую длину не более 8, не более 9, не более 10, не более 11, не более 12, не более 13, не более 14, не более 15, не более 16, не более 17, не более 18, не более 19, не более 20, не более 21, не более 22, не более 23, не более 24, не более 25, не более 26, не более 27, не более 28, не более 29, не более 30, не более 40, не более 50, не более 60, не более 70, не более 80, не более 90, не более 100, не более 150, не более 200, не более 250, не более 300, не более 350, не более 400, не более 450 или не более 500 аминокислот.

Более длинный пептид может быть обозначен несколькими путями. В некоторых вариантах осуществления, когда HLA-связывающий пептиды спрогнозированы или известны, более длинный пептид содержит (1) отдельные связывающие пептиды с удлинениями 2-5 аминокислот в направлении N- и C-концов каждого генного продукта; или (2) соединение в цепочку некоторых или всех связывающих пептидов с удлиненными последовательностями для каждого. В других вариантах осуществления, когда секвенирование обнаруживает длинную (>10 остатков) неоэпитопную последовательность, присутствующую в опухоли (например, из-за сдвига рамки, сквозного прохождения или включения интрона, которые приводят в новой пептидной последовательности), более длинный пептид может состоять из целого ряда новых опухолеспецифических аминокислот, либо в виде одного длинного пептида, либо нескольких перекрывающихся более длинных пептидов. В некоторых вариантах осуществления, применение более длинного пептида допускает эндогенное процессирование клетками пациента и может привести к более эффективной презентации антигена и индукции Т-клеточных ответов. В некоторых вариантах осуществления, можно использовать два или несколько пептидов, где пептиды перекрываются и выложены над длинным неоантигенным пептидом.

В некоторых вариантах осуществления, пептиды могут иметь значение pI от приблизительно 0,5 до приблизительно 12, от приблизительно 2 до приблизительно 10 или от приблизительно 4 до приблизительно 8. В некоторых вариантах осуществления, пептиды могут иметь значение pI, по меньшей мере 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5 или более. В некоторых вариантах осуществления, пептиды могут иметь значение pI не более 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5 или менее.

В некоторых вариантах осуществления, пептид, описанный в настоящем изобретении, может быть в растворе, лиофилизированными или могут быть в кристаллической форме. В некоторых вариантах осуществления, пептид, описанный в настоящем изобретении, может быть получен синтетически, технологией рекомбинантной ДНК или химическим синтезом, или может быть выделен из природных источников, таких как нативные опухоли или патогенные организмы. Неоэпитопы могут быть синтезированы отдельно или объединены прямо или косвенно в пептид. Хотя пептид, описанный в настоящем изобретении, может быть по существу свободным от других существующих в природе белков клетки-хозяина и их фрагментов, в некоторых вариантах осуществления, пептид может быть синтетически конъюгирован так, чтобы объединиться с нативными фрагментами или частицами.

В некоторых вариантах осуществления, пептид, описанный в настоящем изобретении, может быть получен множеством путей. В некоторых вариантах осуществления, пептиды могут быть синтезированы в растворе или на твердой подложке согласно обычным методам. Разные автоматические синтезаторы коммерчески доступны и могут использоваться согласно известным протоколам. См., например, Stewart & Young, Solid Phase Peptide Synthesis, 2d. Ed., Pierce Chemical Co., 1984. Далее, отдельные пептиды могут быть объединены с использованием химического лигирования с получением больших пептидов, которые все еще находятся в пределах настоящего описания.

Альтернативно, может использоваться технология рекомбинантной ДНК, где нуклеотидная последовательность, которая кодирует пептид, вставленный в вектор экспрессии, трансформирована или трансфицирована в подходящую клетку-хозяина, и культивирована в условиях, подходящих для экспрессии. Эти методы обычно известны в данной области техники, как описано в общем в Sambrook et al., Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989). Таким образом, рекомбинантные пептиды, которые содержат один или более неоантигенных пептидов, описанных в настоящем изобретении, может использоваться для презентирования подходящего Т-клеточного эпитопа.

В некоторых вариантах осуществления, пептид кодируется геном с точечной мутацией, полученной в результате аминокислотного замещения нативного пептида. В некоторых вариантах осуществления, пептид кодируется геном с точечной мутацией, полученной в результате мутации со сдвигом рамки считывания. Сдвиг рамки считывания происходит, когда мутация разрывает нормальную фазу периодичности кодона гена (также известную как «рамка считывания»), получая трансляцию не нативной белковой последовательности. Различные мутации в гене могут приводить к некоторому изменению рамки считывания. В некоторых вариантах осуществления, пептид, кодируемый геном с мутацией, дает слитый полипептид, делецию внутри рамки считывания, вставку, экспрессию эндогенных вирусных полипептидов и опухолеспецифическую сверхэкспрессию полипептидов. В некоторых вариантах осуществления, пептид кодируется слиянием первого гена со вторым геном. В некоторых вариантах осуществления, пептид кодируется слиянием внутри рамки считывания первого гена со вторым геном. В некоторых вариантах осуществления, пептид кодируется слиянием первого гена с экзоном сплайс-варианта первого гена. В некоторых вариантах осуществления, пептид кодируется слиянием первого гена с криптическим экзоном первого гена. В некоторых вариантах осуществления, пептид кодируется слиянием первого гена со вторым геном, где пептид содержит аминокислотную последовательность, кодируемую последовательностью вне рамки считывания, полученной при слиянии.

В некоторых аспектах, настоящее описание относится к композиции, содержащей по меньшей мере два или более двух пептидов. В некоторых вариантах осуществления, композиция, описанная в настоящем изобретении, содержит по меньшей мере два отдельных пептида. В некоторых вариантах осуществления, композиция, описанная в настоящем изобретении, содержит первый пептид, содержащий первый неоэпитоп, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп. В некоторых вариантах осуществления, первый и второй пептиды получают из одного и того же белка. По меньшей мере два отдельных пептида могут варьировать по длине, аминокислотной последовательности или обоих. Пептиды могут быть получены из любого белка, про который известно или было обнаружено, что он содержит опухолеспецифическую мутацию. В некоторых вариантах осуществления, композиция, описанная в настоящем изобретении, содержит первый пептид, содержащий первый неоэпитоп белка, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп того же белка, где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый неоэпитоп содержит мутацию, и второй неоэпитоп содержит ту же мутацию. В некоторых вариантах осуществления, композиция, описанная в настоящем изобретении, содержит первый пептид, содержащий первый неоэпитоп первой области белка, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп второй области того же белка, где первая область содержит по меньшей мере одну аминокислоту второй области, где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый эпитоп содержит первую мутацию и второй эпитоп содержит вторую мутацию. В некоторых вариантах осуществления, первая мутация и вторая мутация являются одинаковыми. В некоторых вариантах осуществления, мутация выбрана из группы, состоящей из точечной мутации, мутации сайта сплайсинга, мутации со сдвигом рамки, мутации сквозного прохождения, мутации слияния гена и любой их комбинации.

В некоторых вариантах осуществления, пептид может быть получен из белка с мутацией замещения, например, KRAS G12C, G12D, G12V, Q61H или Q61L мутацией или NRAS Q61K или Q61R мутацией. Замещение может быть расположено в любом месте вдоль пептида. Например, оно может быть расположено в N-концевой трети пептида, центральной трети пептида или C-концевой трети пептида. В другом варианте осуществления, замещенный остаток расположен в 2-5 остатках от N-конца или в 2-5 остатках от C-конца. Пептиды также могут быть получены из опухолеспецифических мутаций вставки, где пептид содержит один или более или все вставленные остатки.

В некоторых вариантах осуществления, первый пептид содержит по меньшей мере одну дополнительную мутацию. В некоторых вариантах осуществления, одна или более из по меньшей мере одной дополнительной мутации не является мутацией в первом неоэпитопе. В некоторых вариантах осуществления, одна или более из по меньшей мере одной дополнительной мутации является мутацией в первом неоэпитопе. В некоторых вариантах осуществления, второй пептид содержит по меньшей мере одну дополнительную мутацию. В некоторых вариантах осуществления, одна или более из по меньшей мере одной дополнительной мутации не является мутацией во втором неоэпитопе. В некоторых вариантах осуществления, одна или более из по меньшей мере одной дополнительной мутации является мутацией во втором неоэпитопе.

В некоторых аспектах, это описание относится к композиции, содержащей один полипептид, содержащий первый пептид и второй пептид, или один полинуклеотид, кодирующий первый пептид и второй пептид. В некоторых вариантах осуществления, композиция по изобретению содержит один или более дополнительных пептидов, один или более дополнительных пептидов содержит третий неоэпитоп. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид и второй пептид кодированы последовательностью, транскрибированной из одного и того же сайта начала транскрипции. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид кодируется последовательностью, транскрибированной из первого сайта начала транскрипции, и второй пептид кодируется последовательностью, транскрибированной из второго сайта начала транскрипции. В некоторых вариантах осуществления, где полипептид имеет длину по меньшей мере 26; 27; 28; 29; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 150; 200; 250; 300; 350; 400; 450; 500; 600; 700; 800; 900; 1000; 1500; 2000; 2500; 3000; 4000; 5000; 7500; или 10000 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, полипептид содержит первую последовательность с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа; и вторую последовательность с, меньшей мере, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, полипептид содержит первую последовательность из по меньшей мере 8 или 9 непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа; и вторую последовательность из по меньшей мере 16 или 17 непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа.

В некоторых вариантах осуществления, второй пептид длиннее первого пептида. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид длиннее второго пептида. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид имеет длину по меньшей мере 9; 10; 11; 12; 13; 14; 15; 16; 17; 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 27; 28; 29; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 150; 200; 250; 300; 350; 400; 450; 500; 600; 700; 800; 900; 1000; 1500; 2000; 2500; 3000; 4000; 5000; 7500; или 10000 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, второй пептид имеет длину по меньшей мере 17; 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 27; 28; 29; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 150; 200; 250; 300; 350; 400; 450; 500; 600; 700; 800; 900; 1000; 1500; 2000; 2500; 3000; 4000; 5000; 7500; или 10000 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, первый пептид содержит последовательность из по меньшей мере 9 непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, второй пептид содержит последовательность из по меньшей мере 17 непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа.

В некоторых вариантах осуществления, первый пептид, второй пептид или оба содержат по меньшей мере одну фланкирующую последовательность, где по меньшей мере одна фланкирующая последовательность находится выше или ниже неоэпитопа. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна фланкирующая последовательность имеет по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна фланкирующая последовательность содержит последовательность не дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одной фланкирующей последовательностью является N-концевая фланкирующая последовательность. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одой фланкирующей последовательностью является C-концевая фланкирующая последовательность. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна фланкирующая последовательность первого пептида имеет по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности к, по меньшей мере одной фланкирующей последовательности второго пептида. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна фланкирующая область первого пептида отличается от, по меньшей мере одной фланкирующей области второго пептида. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один фланкирующий остаток содержит мутацию.

В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, содержащую по меньшей мере одну мутантную аминокислоту. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, содержащую по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более мутантных аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту и по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более не мутантных аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту и по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более не мутантных аминокислот выше, по меньшей мере одной мутантной аминокислоты. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту и по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более не мутантных аминокислот ниже, по меньшей мере одной мутантной аминокислоты. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту и по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более не мутантных аминокислот выше, по меньшей мере одной мутантной аминокислоты; и по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более не мутантных аминокислот ниже, по меньшей мере одной мутантной аминокислоты.

В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоантигенную пептидную последовательность, изображенную в таблицах 1-14. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, изображенную в таблицах 1-14. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, содержащую по меньшей мере одну мутантную аминокислоту (подчеркнутую аминокислоту), изображенную в таблицах 1-14. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность содержащую по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более мутантных аминокислот (подчеркнутых аминокислот), изображенных в таблицах 1-14. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, содержащую по меньшей мере одну мутантную аминокислоту (подчеркнутую аминокислоту) и по меньшей мере одну выделенную жирным аминокислоту, изображенную в таблицах 1-14. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту (подчеркнутую аминокислоту) и по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или не мутантные аминокислоты, изображенные в таблицах 1-14. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту (подчеркнутую аминокислоту) и по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более не мутантных аминокислот выше, по крайней мере, одной из мутантных аминокислот, изображенных в таблицах 1-14. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту (подчеркнутую аминокислоту) и по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более не мутантных аминокислот ниже по меньшей мере одной из мутантных аминокислот, изображенных в таблицах 1-14. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту (подчеркнутую аминокислоту) и по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более не мутантных аминокислот выше по меньшей мере одной из мутантных аминокислот, и по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более не мутантных аминокислот ниже, по крайней мере, одной из мутантных аминокислот, изображенных в таблицах 1-14.

В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту и, последовательность выше, по меньшей мере одной мутантной аминокислоты с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту и последовательность ниже по меньшей мере одной мутантной аминокислоты с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту и последовательность выше по меньшей мере одной мутантной аминокислоты с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа, и последовательность ниже, по меньшей мере одной мутантной аминокислоты с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа.

В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную кислоту и последовательность выше, по меньшей мере одной мутантной аминокислоты, содержащей по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную кислоту и последовательность ниже, по меньшей мере одной мутантной аминокислоты, содержащей по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную кислоту, последовательность выше, по меньшей мере одной мутантной аминокислоты, содержащей по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа, и последовательность ниже по меньшей мере одной мутантной аминокислоты, содержащей по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа.

В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту (подчеркнутую аминокислоту), изображенную в таблицах 1-14, и последовательность выше по меньшей мере одной мутантной аминокислоты с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту (подчеркнутую аминокислоту), изображенную в таблицах 1-14, и последовательность ниже по меньшей мере одной мутантной аминокислоты с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту (подчеркнутую аминокислоту), изображенную в таблицах 1-14, и последовательность выше по меньшей мере одной мутантной аминокислоты с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа, и последовательность ниже по меньшей мере одной мутантной аминокислоты с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа.

В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту (подчеркнутую аминокислоту), изображенную в таблицах 1-14, и последовательность выше по меньшей мере одной мутантной аминокислоты, содержащей по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту (подчеркнутую аминокислоту), изображенную в таблицах 1-14, и последовательность ниже по меньшей мере одной мутантной аминокислоты, содержащей по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, пептид содержит неоэпитопную последовательность, полученную из белка, содержащего по меньшей мере одну мутантную аминокислоту (подчеркнутую аминокислоту), изображенную в таблицах 1-14, последовательность выше по меньшей мере одной мутантной аминокислоты, содержащей по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа, и последовательность ниже по меньшей мере одной мутантной аминокислоты, содержащей по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более непрерывных аминокислот с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к соответствующей последовательности дикого типа.

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12C мутацию, содержит последовательность MTEYKLVVVGACGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGQE (SEQ ID NO: 1540). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12 C мутацию, содержит неоэпитопную последовательность KLVVVGACGV (SEQ ID NO: 1541). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12 C мутацию, содержит неоэпитопную последовательность LVVVGACGV (SEQ ID NO: 1542). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12 C мутацию, содержит неоэпитопную последовательность VVGACGVGK (SEQ ID NO: 1543). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12 C мутацию, содержит неоэпитопную последовательность VVVGACGVGK (SEQ ID NO: 1544).

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12D мутацию, содержит последовательность MTEYKLVVVGADGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGQE (SEQ ID NO: 1545). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12D мутацию, содержит неоэпитопную последовательность VVGADGVGK (SEQ ID NO: 1546). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12D мутацию, содержит неоэпитопную последовательность VVVGADGVGK (SEQ ID NO: 1547). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12D мутацию, содержит неоэпитопную последовательность KLVVVGADGV (SEQ ID NO: 1548). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12D мутацию, содержит неоэпитопную последовательность LVVVGADGV (SEQ ID NO: 1549).

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12V мутацию, содержит последовательность MTEYKLVVVGAVGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGQE (SEQ ID NO: 1550). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12V мутацию, содержит неоэпитопную последовательность KLVVVGAVGV (SEQ ID NO: 1551). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12V мутацию, содержит неоэпитопную последовательность LVVVGAVGV (SEQ ID NO: 1552). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12V мутацию, содержит неоэпитопную последовательность VVGAVGVGK (SEQ ID NO: 1553). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS G12V мутацию, содержит неоэпитопную последовательность VVVGAVGVGK (SEQ ID NO: 1554).

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS Q61H мутацию, содержит последовательность AGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGHEEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNTKSFEDIHHYREQIKRVKDSEDVPM (SEQ ID NO: 1555). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS Q61H мутацию, содержит неоэпитопную последовательность ILDTAGHEEY (SEQ ID NO: 1556).

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS Q61L мутацию, содержит последовательность AGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGLEEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNTKSFEDIHHYREQIKRVKDSEDVPM (SEQ ID NO: 1557). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS Q61L мутацию, содержит неоэпитопную последовательность ILDTAGLEEY (SEQ ID NO: 1558). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий KRAS Q61L мутацию, содержит неоэпитопную последовательность LLDILDTAGL (SEQ ID NO: 1559).

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий NRAS Q61K мутацию, содержит последовательность AGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGKEEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNSKSFADINLYREQIKRVKDSDDVPM (SEQ ID NO: 1560). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий NRAS Q61K мутацию, содержит неоэпитопную последовательность ILDTAGKEEY (SEQ ID NO: 1561).

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий NRAS Q61R мутацию, содержит последовательность AGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGREEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNSKSFADINLYREQIKRVKDSDDVPM (SEQ ID NO: 1562). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий NRAS Q61R мутацию, содержит неоэпитопную последовательность ILDTAGREEY (SEQ ID NO: 1563).

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий мутацию TMPRSS2:ERG слияния, содержит неоэпитопную последовательность MALNS::EALSVVSEDQSLFECAYGTPHLAKTEMTASSSSDYGQTSKMSPRVPQQDWALNSEALSV (SEQ ID NO: 1564). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий мутацию TMPRSS2:ERG слияния, содержит неоэпитопную последовательность ALNSEALSVV (SEQ ID NO: 1565). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий мутацию TMPRSS2:ERG слияния, содержит неоэпитопную последовательность MALNSEALSV (SEQ ID NO: 1566). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS Q61H мутацию, содержит последовательность TCLLDILDTAGHEEYSAMRDQYM (SEQ ID NO: 1567).

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS Q61H мутацию, содержит последовательность, представленную в таблице 3. В некоторых вариантах осуществления, пептидная последовательность, представленная в таблице 3, связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, где аллель представлены в соответствующем столбце в таблице 3 рядом с пептидной последовательностью.

Таблица 3. Пептидные последовательности, содержащие RAS Q61H мутацию, соответствующий HLA аллель и ранг связывающего потенциала

SEQ ID NO:	Пептид	Аллель	Ранг связывающего потенциала
1568	ILDTAGHEEY	HLA-A36:01	1
1569	ILDTAGHEEY	HLA-A01:01	2
1570	DTAGHEEYSAM	HLA-A26:01	3
1571	DTAGHEEYSAM	HLA-A25:01	4
1572	GHEEYSAM	HLA-B15:09	4
1573	DTAGHEEY	HLA-A26:01	5
1574	ILDTAGHEE	HLA-C08:02	5
1575	AGHEEYSAM	HLA-C01:02	6
1576	AGHEEYSAM	HLA-B46:01	6
1577	DTAGHEEY	HLA-A25:01	6
1578	DTAGHEEY	HLA-A01:01	6
1579	DTAGHEEY	HLA-B18:01	7
1580	DTAGHEEY	HLA-A36:01	7
1581	ILDTAGHEE	HLA-C05:01	7
1582	ILDTAGHEE	HLA-A02:07	7
1583	ILDTAGHEEY	HLA-A29:02	7
1584	ILDTAGHEEY	HLA-C08:02	7
1585	HEEYSAMRD	HLA-B49:01	8
1586	TAGHEEYSA	HLA-B35:03	8
1587	DTAGHEEYS	HLA-A68:02	9
1588	DTAGHEEYSAMR	HLA-A68:01	9
1589	GHEEYSAM	HLA-B39:01	9
1590	ILDTAGHEE	HLA-A01:01	9
1591	LDTAGHEEY	HLA-B53:01	9
1592	HEEYSAMRD	HLA-B41:01	10
1593	ILDTAGHEE	HLA-A36:01	10
1594	DTAGHEEY	HLA-B58:01	11
1595	LLDILDTAGH	HLA-A01:01	12
1596	TAGHEEYSAM	HLA-B35:03	12
1597	LDTAGHEEY	HLA-B35:01	13
1598	DILDTAGHE	HLA-A26:01	14
1599	DTAGHEEY	HLA-C12:03	14
1600	ILDTAGHEEY	HLA-C05:01	14
1601	AGHEEYSAM	HLA-A30:02	15
1602	DILDTAGHEEY	HLA-A25:01	15
1603	DTAGHEEY	HLA-C02:02	15
1604	ILDTAGHEE	HLA-C04:01	15
1605	DILDTAGH	HLA-A26:01	16
1606	ILDTAGHEE	HLA-A02:01	16
1607	LDTAGHEEY	HLA-A29:02	16
1608	ILDTAGHE	HLA-A01:01	17
1609	LDTAGHEEY	HLA-B18:01	17
1610	AGHEEYSAM	HLA-C14:03	18
1611	DILDTAGHEEY	HLA-A29:02	18
1612	DTAGHEEYS	HLA-A26:01	18
1613	ILDTAGHEEY	HLA-B15:01	18
1614	DTAGHEEYSA	HLA-A68:02	19
1615	ILDTAGHE	HLA-C05:01	19
1616	ILDTAGHEEY	HLA-A02:07	19
1617	ILDTAGHEEY	HLA-A30:02	19
1618	LDTAGHEEY	HLA-A36:01	19
1619	AGHEEYSAM	HLA-C14:02	20
1620	AGHEEYSAM	HLA-B15:03	20
1621	LLDILDTAGH	HLA-A02:07	20

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS Q61R мутацию, содержит последовательность TCLLDILDTAGREEYSAMRDQYM (SEQ ID NO: 1622). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS Q61R мутацию, содержит последовательность, представленную в таблице 4. В некоторых вариантах осуществления, пептидная последовательность, представленная в таблице 4, связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, где аллель представлен в соответствующем столбце в таблице 4 рядом с пептидной последовательностью.

Таблица 4. Пептидные последовательности, содержащие RAS Q61R мутацию, соответствующий HLA аллель и ранг связывающего потенциала

SEQ ID NO:	Пептид	Аллель	Ранг связывающего потенциала
1623	ILDTAGREEY	HLA-A36:01	1
1624	ILDTAGREEY	HLA-A01:01	2
1625	DTAGREEYSAM	HLA-A26:01	3
1626	DILDTAGR	HLA-A33:03	4
1627	DILDTAGR	HLA-A68:01	5
1628	DTAGREEY	HLA-A26:01	6
1629	DTAGREEYSAM	HLA-A25:01	6
1630	CLLDILDTAGR	HLA-A74:01	7
1631	DTAGREEY	HLA-A01:01	7
1632	REEYSAMRD	HLA-B41:01	7
1633	GREEYSAMR	HLA-B27:05	8
1634	ILDTAGREE	HLA-C08:02	8
1635	ILDTAGREEY	HLA-A29:02	8
1636	REEYSAMRD	HLA-B49:01	8
1637	AGREEYSAM	HLA-B46:01	9
1638	DTAGREEY	HLA-B18:01	9
1639	DTAGREEY	HLA-A25:01	9
1640	DTAGREEY	HLA-A36:01	9
1641	DILDTAGR	HLA-A74:01	10
1642	DILDTAGRE	HLA-A26:01	10
1643	ILDTAGREE	HLA-C05:01	10
1644	DILDTAGR	HLA-A26:01	11
1645	GREEYSAM	HLA-B39:01	11
1646	AGREEYSAM	HLA-B15:03	12
1647	GREEYSAM	HLA-C07:02	12
1648	ILDTAGREE	HLA-A01:01	12
1649	TAGREEYSA	HLA-B35:03	12
1650	ILDTAGREEY	HLA-A30:02	13
1651	DTAGREEYS	HLA-A68:02	14
1652	ILDTAGRE	HLA-A01:01	14
1653	CLLDILDTAGR	HLA-A31:01	15
1654	DTAGREEYSAMR	HLA-A68:01	15
1655	LLDILDTAGR	HLA-A01:01	15
1656	DTAGREEY	HLA-B58:01	16
1657	ILDTAGREEY	HLA-C08:02	16
1658	DILDTAGR	HLA-A31:01	17
1659	ILDTAGREE	HLA-C04:01	17
1660	ILDTAGREEY	HLA-A32:01	17
1661	LLDILDTAGR	HLA-A74:01	17
1662	TAGREEYSAM	HLA-B35:03	17
1663	DILDTAGREEY	HLA-A32:01	18
1664	ILDTAGRE	HLA-C05:01	18
1665	ILDTAGREE	HLA-A02:07	18
1666	REEYSAMRD	HLA-B40:01	18
1667	AGREEYSAM	HLA-B15:01	19
1668	AGREEYSAMR	HLA-A31:01	19
1669	ILDTAGRE	HLA-A36:01	19
1670	LDILDTAGR	HLA-A68:01	19
1671	LDTAGREEY	HLA-A29:02	19
1672	LDTAGREEY	HLA-B35:01	19
1673	REEYSAMRD	HLA-B45:01	19
1674	REEYSAMRDQY	HLA-A36:01	19
1675	DTAGREEY	HLA-C02:02	20

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS Q61K мутацию, содержит последовательность TCLLDILDTAGKEEYSAMRDQYM (SEQ ID NO: 1676). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS Q61K мутацию, содержит последовательность, представленную в таблице 5. В некоторых вариантах осуществления, пептидная последовательность, представленная в таблице 5, связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, где аллель представлен в соответствующем столбце в таблице 5 рядом с пептидной последовательностью.

Таблица 5. Пептидные последовательности, содержащие RAS Q61K мутацию, соответствующий HLA аллель и ранг связывающего потенциала

SEQ ID NO:	Пептид	Аллель	Ранг связывающего потенциала
1677	ILDTAGKEEY	HLA-A36:01	1
1678	ILDTAGKEEY	HLA-A01:01	2
1679	DTAGKEEYSAM	HLA-A26:01	3
1680	CLLDILDTAGK	HLA-A03:01	4
1681	DTAGKEEY	HLA-A01:01	5
1682	DTAGKEEY	HLA-A26:01	5
1683	DTAGKEEYSAM	HLA-A25:01	5
1684	AGKEEYSAM	HLA-B46:01	6
1685	DILDTAGKE	HLA-A26:01	7
1686	KEEYSAMRD	HLA-B41:01	7
1687	DTAGKEEY	HLA-B18:01	8
1688	GKEEYSAM	HLA-B15:03	8
1689	ILDTAGKEE	HLA-C08:02	8
1690	ILDTAGKEEY	HLA-A29:02	8
1691	DTAGKEEYS	HLA-A68:02	9
1692	LDTAGKEEY	HLA-B53:01	9
1693	TAGKEEYSA	HLA-B35:03	9
1694	DILDTAGK	HLA-A68:01	10
1695	DTAGKEEY	HLA-A36:01	10
1696	KEEYSAMRD	HLA-B49:01	10
1697	LDTAGKEEY	HLA-C07:01	10
1698	DTAGKEEYSAMR	HLA-A68:01	11
1699	ILDTAGKEE	HLA-C05:01	11
1700	ILDTAGKEEY	HLA-C08:02	11
1701	LLDILDTAGK	HLA-A01:01	12
1702	AGKEEYSAM	HLA-A30:02	13
1703	DTAGKEEY	HLA-A25:01	13
1704	DTAGKEEYS	HLA-A26:01	13
1705	ILDTAGKE	HLA-C05:01	13
1706	LDTAGKEEY	HLA-B35:01	13
1707	AGKEEYSAMR	HLA-A31:01	14
1708	DILDTAGK	HLA-A33:03	14
1709	ILDTAGKE	HLA-A01:01	14
1710	ILDTAGKEE	HLA-A01:01	14
1711	ILDTAGKEE	HLA-A02:07	14
1712	TAGKEEYSAM	HLA-B35:03	14
1713	AGKEEYSAM	HLA-B15:01	15
1714	ILDTAGKEEY	HLA-A30:02	15
1715	LDTAGKEEY	HLA-B46:01	15
1716	DTAGKEEY	HLA-B58:01	16
1717	ILDTAGKEEY	HLA-C05:01	17
1718	AGKEEYSAM	HLA-A30:01	18
1719	AGKEEYSAM	HLA-B15:03	18
1720	DTAGKEEY	HLA-C02:02	18
1721	LDTAGKEEY	HLA-A29:02	18

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS Q61L мутацию, содержит последовательность TCLLDILDTAGLEEYSAMRDQYM (SEQ ID NO: 1722). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS Q61L мутацию, содержит последовательность, представленную в таблице 6. В некоторых вариантах осуществления, пептидная последовательность, представленная в таблице 6, связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, где аллель представлен в соответствующем столбце в таблице 6 рядом с пептидной последовательностью.

Таблица 6. Пептидные последовательности, содержащие RAS Q61L мутацию, соответствующий HLA аллель и ранг связывающего потенциала

SEQ ID NO:	Пептид	Аллель	Ранг связывающего потенциала
1723	ILDTAGLEEY	HLA-A36:01	1
1724	ILDTAGLEEY	HLA-A01:01	2
1725	LLDILDTAGL	HLA-A02:07	3
1726	GLEEYSAMRDQY	HLA-A36:01	4
1727	DTAGLEEY	HLA-A25:01	5
1728	DTAGLEEY	HLA-A26:01	5
1729	DTAGLEEYSAM	HLA-A26:01	5
1730	DTAGLEEY	HLA-A01:01	6
1731	ILDTAGLEE	HLA-C08:02	6
1732	ILDTAGLEE	HLA-A01:01	6
1733	CLLDILDTAGL	HLA-A02:04	7
1734	ILDTAGLEE	HLA-A36:01	7
1735	LLDILDTAGL	HLA-A01:01	7
1736	DILDTAGL	HLA-B14:02	8
1737	DILDTAGLEEY	HLA-A25:01	8
1738	DTAGLEEYS	HLA-A68:02	8
1739	DTAGLEEYSAM	HLA-A25:01	8
1740	GLEEYSAMR	HLA-A74:01	8
1741	ILDTAGLE	HLA-A01:01	8
1742	DILDTAGLEEY	HLA-A26:01	9
1743	DTAGLEEY	HLA-A36:01	9
1744	ILDTAGLEEY	HLA-A29:02	9
1745	DILDTAGL	HLA-B08:01	10
1746	DTAGLEEY	HLA-B18:01	10
1747	ILDTAGLEE	HLA-A02:07	10
1748	LDTAGLEEY	HLA-B35:01	10
1749	CLLDILDTAGL	HLA-A02:01	11
1750	DTAGLEEY	HLA-C02:02	11
1751	ILDTAGLEE	HLA-C05:01	11
1752	ILDTAGLEEY	HLA-C08:02	11
1753	ILDTAGLEEY	HLA-A02:07	11
1754	LLDILDTAGL	HLA-C08:02	11
1755	DILDTAGL	HLA-A26:01	12
1756	LDTAGLEEY	HLA-B53:01	12
1757	DTAGLEEY	HLA-C03:02	13
1758	DTAGLEEY	HLA-B58:01	13
1759	ILDTAGLEEY	HLA-A30:02	13
1760	LLDILDTAGL	HLA-C05:01	13
1761	LLDILDTAGL	HLA-C04:01	13
1762	DTAGLEEYSAMR	HLA-A68:01	14
1763	ILDTAGLE	HLA-A36:01	15
1764	LLDILDTAGL	HLA-A02:01	15
1765	AGLEEYSAM	HLA-B15:03	16
1766	DTAGLEEYSA	HLA-A68:02	16
1767	GLEEYSAMRDQY	HLA-A01:01	16
1768	ILDTAGLE	HLA-C04:01	16
1769	ILDTAGLEEY	HLA-B15:01	16
1770	LDILDTAGL	HLA-B37:01	16
1771	AGLEEYSAM	HLA-A30:02	17
1772	AGLEEYSAM	HLA-B48:01	17
1773	AGLEEYSAMR	HLA-A31:01	17
1774	ILDTAGLEE	HLA-C04:01	17
1775	LDTAGLEEY	HLA-C03:02	17
1776	AGLEEYSAM	HLA-C14:02	18
1777	GLEEYSAMR	HLA-A31:01	18
1778	LEEYSAMRD	HLA-B41:01	18
1779	LLDILDTAGLE	HLA-A01:01	18
1780	AGLEEYSAM	HLA-C14:03	19
1781	LDILDTAGL	HLA-B40:02	19
1782	LDTAGLEEY	HLA-A29:02	19
1783	DILDTAGLE	HLA-A26:01	20
1784	DTAGLEEY	HLA-B15:01	20
1785	ILDTAGLEEY	HLA-A02:01	20
1786	LDTAGLEEY	HLA-A36:01	20
1787	LDTAGLEEY	HLA-B46:01	20
1788	DTAGLEEY	HLA-A68:02	21
1789	DTAGLEEY	HLA-C12:03	21
1790	ILDTAGLE	HLA-C05:01	21
1791	LDTAGLEEY	HLA-B18:01	21
1792	LEEYSAMRD	HLA-B49:01	21
1793	TAGLEEYSA	HLA-B54:01	21
1794	DILDTAGLEEY	HLA-A29:02	22
1795	GLEEYSAM	HLA-C05:01	22

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G12A мутацию, содержит последовательность MTEYKLVVVGAAGVGKSALTIQL (SEQ ID NO: 1796). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G12A мутацию, содержит последовательность, представленную в таблице 7. В некоторых вариантах осуществления, пептидная последовательность, представленная в таблице 7, связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, где аллель представлен в соответствующем столбце в таблице 7 рядом с пептидной последовательностью.

Таблица 7. Пептидные последовательности, содержащие RAS G12A мутацию, соответствующий HLA аллель и ранг связывающего потенциала

SEQ ID NO:	Пептид	Аллель	Ранг связывающего потенциала
1797	AAGVGKSAL	HLA-C03:04	1
1798	VVVGAAGVGK	HLA-A11:01	1
1799	VVGAAGVGK	HLA-A11:01	2
1800	TEYKLVVVGAA	HLA-B50:01	3
1801	VVGAAGVGK	HLA-A03:01	3
1802	VVVGAAGVGK	HLA-A68:01	3
1803	AAGVGKSAL	HLA-C08:02	4
1804	AAGVGKSAL	HLA-C08:01	4
1805	AAGVGKSAL	HLA-B46:01	4
1806	AAGVGKSAL	HLA-B81:01	5
1807	GAAGVGKSAL	HLA-B48:01	5
1808	LVVVGAAGV	HLA-A68:02	5
1809	AAGVGKSAL	HLA-C03:04	1
1810	VVVGAAGVGK	HLA-A11:01	1
1811	VVGAAGVGK	HLA-A11:01	2
1812	TEYKLVVVGAA	HLA-B50:01	3
1813	VVGAAGVGK	HLA-A03:01	3
1814	VVVGAAGVGK	HLA-A68:01	3
1815	AAGVGKSAL	HLA-C08:02	4
1816	AAGVGKSAL	HLA-C08:01	4
1817	AAGVGKSAL	HLA-B46:01	4
1818	AAGVGKSAL	HLA-B81:01	5
1819	AAGVGKSAL	HLA-C03:02	5
1820	AAGVGKSAL	HLA-C01:02	5
1821	GAAGVGKSAL	HLA-B48:01	5
1822	LVVVGAAGV	HLA-A68:02	5
1823	AAGVGKSAL	HLA-C03:03	6
1824	VVGAAGVGK	HLA-A68:01	6
1825	GAAGVGKSAL	HLA-B81:01	7
1826	VVVGAAGVGK	HLA-A03:01	7
1827	AAGVGKSAL	HLA-C05:01	8
1828	AAGVGKSAL	HLA-C12:03	8
1829	GAAGVGKSA	HLA-B46:01	8
1830	VVGAAGVGK	HLA-A30:01	8
1831	GAAGVGKSA	HLA-B55:01	9
1832	KLVVVGAAGV	HLA-A02:01	9
1833	AGVGKSAL	HLA-B08:01	10
1834	GAAGVGKSAL	HLA-C03:04	10
1835	AAGVGKSAL	HLA-C17:01	11
1836	GAAGVGKSAL	HLA-C03:03	11
1837	VVVGAAGV	HLA-A68:02	11
1838	YKLVVVGAA	HLA-B54:01	11
1839	AAGVGKSAL	HLA-B48:01	12
1840	AGVGKSAL	HLA-C03:04	12
1841	AGVGKSAL	HLA-C07:01	12
1842	VVVGAAGVGK	HLA-A30:01	12
1843	AAGVGKSA	HLA-B46:01	13
1844	KLVVVGAAGV	HLA-A02:07	13
1845	YKLVVVGAA	HLA-B50:01	13
1846	AAGVGKSAL	HLA-B07:02	14
1847	GAAGVGKSAL	HLA-A68:02	14
1848	VVGAAGVGK	HLA-A74:01	14
1849	AGVGKSAL	HLA-C08:01	15
1850	GAAGVGKSAL	HLA-C17:01	15
1851	GAAGVGKSAL	HLA-C08:01	16
1852	GAAGVGKSAL	HLA-B35:03	16
1853	AAGVGKSAL	HLA-C02:02	17
1854	AAGVGKSAL	HLA-B35:03	17
1855	AAGVGKSAL	HLA-C12:02	17
1856	AAGVGKSAL	HLA-C14:03	17
1857	GAAGVGKSA	HLA-B50:01	17
1858	AGVGKSAL	HLA-C03:02	18
1859	GAAGVGKSA	HLA-C03:04	18
1860	LVVVGAAGV	HLA-B55:01	18
1861	TEYKLVVVGAA	HLA-B41:01	18
1862	AGVGKSAL	HLA-C01:02	19
1863	GAAGVGKSA	HLA-B54:01	19
1864	GAAGVGKSAL	HLA-B07:02	19
1865	VGAAGVGKSA	HLA-B55:01	19
1866	AGVGKSAL	HLA-B48:01	20
1867	AGVGKSALTI	HLA-B49:01	20
1868	VVVGAAGV	HLA-B55:01	20

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G12C мутацию, содержит последовательность MTEYKLVVVGACGVGKSALTIQL (SEQ ID NO: 1869). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G12C мутацию, содержит последовательность, представленную в таблице 8. В некоторых вариантах осуществления, пептидная последовательность, представленная в таблице 8, связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, где аллель представлен в соответствующем столбце в таблице 8 рядом с пептидной последовательностью.

Таблица 8. Пептидные последовательности, содержащие RAS G12C мутацию, соответствующий HLA аллель и ранг связывающего потенциала

SEQ ID NO:	Пептид	Аллель	Ранг связывающего потенциала
1870	VVVGACGVGK	HLA-A11:01	1
1871	VVGACGVGK	HLA-A03:01	2
1872	VVGACGVGK	HLA-A11:01	3
1873	VVVGACGVGK	HLA-A68:01	4
1874	VVGACGVGK	HLA-A68:01	5
1875	VVVGACGVGK	HLA-A03:01	5
1876	VVGACGVGK	HLA-A30:01	6
1877	ACGVGKSAL	HLA-B81:01	7
1878	ACGVGKSAL	HLA-C01:02	7
1879	ACGVGKSAL	HLA-C14:03	8
1880	ACGVGKSAL	HLA-C03:04	9
1881	VVVGACGVGK	HLA-A30:01	9
1882	ACGVGKSAL	HLA-C14:02	10
1883	CGVGKSAL	HLA-B08:01	10
1884	KLVVVGACGV	HLA-A02:01	10
1885	ACGVGKSAL	HLA-B07:02	11
1886	GACGVGKSAL	HLA-B48:01	12
1887	GACGVGKSAL	HLA-C03:03	13
1888	ACGVGKSAL	HLA-B48:01	14
1889	ACGVGKSAL	HLA-B40:01	14
1890	YKLVVVGAC	HLA-B48:01	14
1891	YKLVVVGAC	HLA-B15:03	14
1892	GACGVGKSA	HLA-B46:01	15
1893	GACGVGKSAL	HLA-C03:04	15
1894	GACGVGKSAL	HLA-C01:02	15
1895	LVVVGACGV	HLA-A68:02	15
1896	CGVGKSAL	HLA-C03:04	16
1897	GACGVGKSAL	HLA-C08:02	16
1898	VVGACGVGK	HLA-A74:01	16

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G12D мутацию, содержит последовательность MTEYKLVVVGADGVGKSALTIQL (SEQ ID NO: 1899). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G12D мутацию, содержит последовательность, представленную в таблице 9. В некоторых вариантах осуществления, пептидная последовательность, представленная в таблице 9, связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, где аллель представлен в соответствующем столбце в таблице 9 рядом с пептидной последовательностью

Таблица 9. Пептидные последовательности, содержащие RAS G12D мутацию, соответствующий HLA аллель и ранг связывающего потенциала

SEQ ID NO:	Пептид	Аллель	Ранг связывающего потенциала
1900	GADGVGKSAL	HLA-C08:02	1
1901	GADGVGKSAL	HLA-C05:01	2
1902	VVVGADGVGK	HLA-A11:01	3
1903	DGVGKSAL	HLA-B14:02	4
1904	VVGADGVGK	HLA-A11:01	4
1905	VVGADGVGK	HLA-A03:01	5
1906	DGVGKSAL	HLA-B08:01	6
1907	VVVGADGVGK	HLA-A68:01	6
1908	GADGVGKSAL	HLA-C03:03	7
1909	VVGADGVGK	HLA-A30:01	7
1910	ADGVGKSAL	HLA-B37:01	8
1911	GADGVGKSAL	HLA-C08:01	8
1912	VVGADGVGK	HLA-A68:01	8
1913	GADGVGKSA	HLA-C08:02	9
1914	GADGVGKSAL	HLA-B35:03	9
1915	GADGVGKS	HLA-C05:01	10
1916	GADGVGKSA	HLA-C05:01	10
1917	ADGVGKSAL	HLA-C07:01	11
1918	VVVGADGVGK	HLA-A03:01	11
1919	ADGVGKSAL	HLA-B40:02	12
1920	ADGVGKSAL	HLA-B46:01	13
1921	GADGVGKSAL	HLA-C03:04	13
1922	ADGVGKSAL	HLA-B81:01	14
1923	GADGVGKSAL	HLA-C17:01	14
1924	VVVGADGVGK	HLA-A30:01	14
1925	GADGVGKSA	HLA-B35:03	15
1926	GADGVGKSA	HLA-B46:01	15
1927	GADGVGKSAL	HLA-B48:01	15
1928	KLVVVGADGV	HLA-A02:01	15
1929	LVVVGADGV	HLA-A68:02	15
1930	VGADGVGKSA	HLA-B55:01	15
1931	VVGADGVGK	HLA-A74:01	16
1932	GADGVGKSA	HLA-B53:01	17
1933	KLVVVGADGV	HLA-A02:07	17
1934	VGADGVGK	HLA-A68:01	17
1935	YKLVVVGAD	HLA-B48:01	17
1936	ADGVGKSAL	HLA-C14:03	18
1937	DGVGKSALTI	HLA-B51:01	18
1938	VGADGVGK	HLA-A11:01	18

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G12R мутацию, содержит последовательность MTEYKLVVVGARGVGKSALTIQL (SEQ ID NO: 1939). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G12R мутацию, содержит последовательность, представленную в таблице 10. В некоторых вариантах осуществления, пептидная последовательность, представленная в таблице 10, связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, где аллель представлен в соответствующем столбце в таблице 10 рядом с пептидной последовательностью.

Таблица 10. Пептидные последовательности, содержащие RAS G12R мутацию, соответствующий HLA аллель и ранг связывающего потенциала

SEQ ID NO:	Пептид	Аллель	Ранг связывающего потенциала
1940	VVGARGVGK	HLA-A11:01	1
1941	VVVGARGVGK	HLA-A68:01	1
1942	GARGVGKSA	HLA-B46:01	2
1943	ARGVGKSAL	HLA-B27:05	3
1944	GARGVGKSA	HLA-B55:01	3
1945	RGVGKSAL	HLA-C07:01	4
1946	VVGARGVGK	HLA-A30:01	5
1947	ARGVGKSAL	HLA-B38:01	6
1948	ARGVGKSAL	HLA-B14:02	6
1949	VVGARGVGK	HLA-A68:01	6
1950	VVVGARGVGK	HLA-A03:01	7
1951	GARGVGKSAL	HLA-B48:01	8
1952	RGVGKSAL	HLA-B48:01	8
1953	RGVGKSALTI	HLA-A23:01	8
1954	ARGVGKSAL	HLA-C06:02	9
1955	GARGVGKSA	HLA-A30:01	9
1956	GARGVGKSAL	HLA-B81:01	9
1957	VVVGARGVGK	HLA-A30:01	9
1958	GARGVGKSAL	HLA-B07:02	10
1959	LVVVGARGV	HLA-C06:02	10
1960	RGVGKSAL	HLA-B81:01	10
1961	VVGARGVGK	HLA-A74:01	11
1962	KLVVVGARGV	HLA-A02:01	12
1963	LVVVGARGV	HLA-B55:01	12
1964	YKLVVVGAR	HLA-A33:03	12
1965	KLVVVGAR	HLA-A74:01	13
1966	KLVVVGARGV	HLA-B13:02	13
1967	RGVGKSAL	HLA-C01:02	13
1968	LVVVGARGV	HLA-A68:02	14
1969	VVVGARGV	HLA-B55:01	14
1970	ARGVGKSAL	HLA-B15:09	15
1971	ARGVGKSAL	HLA-C14:03	16
1972	GARGVGKSA	HLA-B54:01	16
1973	VVVGARGV	HLA-B52:01	16

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G12S мутацию, содержит последовательность MTEYKLVVVGASGVGKSALTIQL (SEQ ID NO: 1974). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G12S мутацию, содержит последовательность, представленную в таблице 11. В некоторых вариантах осуществления, пептидная последовательность, представленная в таблице 11, связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, где аллель представлен в соответствующем столбце в таблице 11 рядом с пептидной последовательностью.

Таблица 11. Пептидные последовательности, содержащие RAS G12S мутацию, соответствующий HLA аллель и ранг связывающего потенциала

SEQ ID NO:	Пептид	Аллель	Ранг связывающего потенциала
1975	VVVGASGVGK	HLA-A11:01	1
1976	VVGASGVGK	HLA-A11:01	2
1977	VVGASGVGK	HLA-A03:01	3
1978	VVVGASGVGK	HLA-A68:01	4
1979	ASGVGKSAL	HLA-C03:04	5
1980	ASGVGKSAL	HLA-B46:01	5
1981	VVGASGVGK	HLA-A68:01	6
1982	VVVGASGVGK	HLA-A03:01	6
1983	ASGVGKSAL	HLA-C01:02	7
1984	GASGVGKSAL	HLA-B48:01	7
1985	ASGVGKSAL	HLA-C07:01	8
1986	ASGVGKSAL	HLA-C08:02	9
1987	GASGVGKSAL	HLA-B81:01	9
1988	SGVGKSAL	HLA-B08:01	9
1989	ASGVGKSAL	HLA-C03:03	10
1990	ASGVGKSAL	HLA-C03:02	10
1991	SGVGKSAL	HLA-B14:02	10
1992	VVGASGVGK	HLA-A30:01	10
1993	ASGVGKSAL	HLA-C08:01	11
1994	VVVGASGVGK	HLA-A30:01	11
1995	GASGVGKSAL	HLA-B35:03	12
1996	SGVGKSAL	HLA-C07:01	12
1997	ASGVGKSAL	HLA-B81:01	13
1998	GASGVGKSA	HLA-B55:01	13
1999	GASGVGKSAL	HLA-C03:03	13
2000	KLVVVGASGV	HLA-A02:01	13
2001	LVVVGASGV	HLA-A68:02	13
2002	SGVGKSAL	HLA-C01:02	13
2003	ASGVGKSA	HLA-B46:01	14
2004	ASGVGKSAL	HLA-C15:02	14
2005	GASGVGKSAL	HLA-C08:01	15
2006	SGVGKSAL	HLA-C03:04	15
2007	ASGVGKSAL	HLA-C05:01	16
2008	GASGVGKSAL	HLA-C03:04	16
2009	VVGASGVGK	HLA-A74:01	16
2010	ASGVGKSAL	HLA-B48:01	17
2011	GASGVGKSAL	HLA-C01:02	17
2012	SGVGKSAL	HLA-C03:02	17
2013	SGVGKSALTI	HLA-A23:01	17
2014	VGASGVGKSA	HLA-B55:01	18
2015	ASGVGKSAL	HLA-C12:03	19
2016	ASGVGKSAL	HLA-B57:03	19
2017	KLVVVGASGV	HLA-A02:07	19
2018	SGVGKSAL	HLA-B81:01	19
2019	ASGVGKSAL	HLA-C17:01	20
2020	KLVVVGASG	HLA-A32:01	20

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G12V мутацию, содержит последовательность MTEYKLVVVGAVGVGKSALTIQL (SEQ ID NO: 2021). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G12V мутацию, содержит последовательность, представленную в таблице 12. В некоторых вариантах осуществления, пептидная последовательность, представленная в таблице 12, связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, где аллель представлен в соответствующем столбце в таблице 12 рядом с пептидной последовательностью.

Таблица 12. Пептидные последовательности, содержащие RAS G12V мутацию, соответствующий HLA аллель и ранг связывающего потенциала

SEQ ID NO:	Пептид	Аллель	Ранг связывающего потенциала
2022	VVGAVGVGK	HLA-A03:01	1
2023	VVGAVGVGK	HLA-A11:01	2
2024	VVVGAVGVGK	HLA-A11:01	2
2025	VVVGAVGVGK	HLA-A68:01	3
2026	VVGAVGVGK	HLA-A68:01	4
2027	LVVVGAVGV	HLA-A68:02	5
2028	VVGAVGVGK	HLA-A30:01	5
2029	AVGVGKSAL	HLA-B81:01	6
2030	KLVVVGAVGV	HLA-A02:01	6
2031	AVGVGKSAL	HLA-B46:01	7
2032	GAVGVGKSAL	HLA-C03:03	7
2033	GAVGVGKSAL	HLA-B48:01	7
2034	VVVGAVGVGK	HLA-A03:01	7
2035	AVGVGKSAL	HLA-C03:04	8
2036	GAVGVGKSAL	HLA-C03:04	8
2037	KLVVVGAVGV	HLA-A02:07	9
2038	VGVGKSAL	HLA-B08:01	9
2039	VVVGAVGV	HLA-A68:02	9
2040	AVGVGKSAL	HLA-C08:02	10
2041	AVGVGKSAL	HLA-B07:02	10
2042	GAVGVGKSAL	HLA-B35:03	10
2043	AVGVGKSAL	HLA-C08:01	11
2044	AVGVGKSAL	HLA-C01:02	11
2045	GAVGVGKSA	HLA-B55:01	11
2046	GAVGVGKSAL	HLA-B81:01	11
2047	GAVGVGKSAL	HLA-C08:01	11
2048	KLVVVGAVGV	HLA-B13:02	11
2049	VGVGKSAL	HLA-C03:04	11
2050	AVGVGKSAL	HLA-A32:01	12
2051	GAVGVGKSA	HLA-B46:01	12
2052	VGVGKSAL	HLA-C03:02	12
2053	VGVGKSALTI	HLA-A23:01	12
2054	GAVGVGKSA	HLA-B54:01	13
2055	VGVGKSAL	HLA-C01:02	,3
2056	AVGVGKSAL	HLA-B48:01	14
2057	AVGVGKSAL	HLA-C03:03	14
2058	AVGVGKSAL	HLA-B42:01	14
2059	LVVVGAVGV	HLA-B55:01	14
2060	VGVGKSAL	HLA-C08:01	14
2061	VVGAVGVGK	HLA-A74:01	14
2062	AVGVGKSAL	HLA-C05:01	15
2063	AVGVGKSAL	HLA-C03:02	15
2064	GAVGVGKSA	HLA-C03:04	15
2065	KLVVVGAVGV	HLA-A02:04	15
2066	LVVVGAVGV	HLA-A02:07	15
2067	VGVGKSAL	HLA-B14:02	15
2068	VVVGAVGVGK	HLA-A30:01	15
2069	VVGAVGVGK	HLA-B81:01	16
2070	VVVGAVGV	HLA-B55:01	16
2071	AVGVGKSAL	HLA-C14:03	17
2072	AVGVGKSAL	HLA-B15:01	17
2073	LVVVGAVGV	HLA-B54:01	17
2074	AVGVGKSA	HLA-B55:01	18
2075	AVGVGKSAL	HLA-C17:01	18
2076	GAVGVGKSA	HLA-B50:01	19
2077	GAVGVGKSAL	HLA-C17:01	19
2078	YKLVVVGAV	HLA-A02:04	19
2079	GAVGVGKSAL	HLA-B35:01	20
2080	VVGAVGVGK	HLA-A31:01	20
2081	YKLVVVGAV	HLA-B51:01	20

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G13C мутацию, содержит последовательность MTEYKLVVVGAGCVGKSALTIQL (SEQ ID NO: 2082). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G13C мутацию, содержит последовательность представленную в таблице 13. В некоторых вариантах осуществления, пептидная последовательность, представленная в таблице 13, связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, где аллель представлен в соответствующем столбце в таблице 13 рядом с пептидной последовательностью.

Таблица 13. Пептидные последовательности, содержащие RAS G13C мутацию, соответствующий HLA аллель и ранг связывающего потенциала

SEQ ID NO:	Пептид	Аллель	Ранг связывающего потенциала
2083	VVVGAGCVGK	HLA-A11:01	1
2084	VVGAGCVGK	HLA-A11:01	2
2085	AGCVGKSAL	HLA-C01:02	3
2086	VVGAGCVGK	HLA-A03:01	4
2087	VVVGAGCVGK	HLA-A68:01	4
2088	CVGKSALTI	HLA-B13:02	5
2089	VVGAGCVGK	HLA-A68:01	5
2090	VVGAGCVGK	HLA-A30:01	6
2091	AGCVGKSAL	HLA-B48:01	7
2092	AGCVGKSAL	HLA-C03:04	8
2093	GCVGKSALTI	HLA-B49:01	8
2094	AGCVGKSAL	HLA-C08:02	9
2095	VVVGAGCVGK	HLA-A03:01	9
2096	KLVVVGAGC	HLA-A30:02	10
2097	GCVGKSAL	HLA-C07:01	11
2098	VVGAGCVGK	HLA-A74:01	12
2099	AGCVGKSAL	HLA-C14:03	13
2100	KLVVVGAGC	HLA-B15:01	14

В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G13D мутацию, содержит последовательность MTEYKLVVVGAGDVGKSALTIQL (SEQ DI NO: 2101). В некоторых вариантах осуществления, пептид, содержащий RAS G13D мутацию, содержит последовательность представленную в таблице 14. В некоторых вариантах осуществления, пептидная последовательность, представленная в таблице 14, связывается или предположительно связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, где аллель представлен в соответствующем столбце в таблице 14 рядом с пептидной последовательностью.

Таблица 14. Пептидные последовательности, содержащие RAS G13D мутацию, соответствующий HLA аллель и ранг связывающего потенциала

SEQ ID NO:	Пептид	Аллель	Ранг связывающего потенциала
2102	AGDVGKSAL	HLA-C08:02	1
2103	AGDVGKSAL	HLA-C05:01	2
2104	VVGAGDVGK	HLA-A11:01	3
2105	VVVGAGDVGK	HLA-A11:01	3
2106	VVVGAGDVGK	HLA-A68:01	4
2107	GAGDVGKSA	HLA-B46:01	5
2108	GAGDVGKSAL	HLA-B48:01	5
2109	VVGAGDVGK	HLA-A68:01	5
2110	VVGAGDVGK	HLA-A03:01	5
2111	AGDVGKSAL	HLA-C03:04	6
2112	AGDVGKSAL	HLA-C04:01	6
2113	AGDVGKSAL	HLA-C01:02	6
2114	DVGKSALTI	HLA-B13:02	6
2115	DVGKSALTI	HLA-A25:01	6
2116	GDVGKSAL	HLA-C07:01	6
2117	GDVGKSAL	HLA-B40:02	7
2118	GDVGKSAL	HLA-B37:01	8
2119	AGDVGKSAL	HLA-B48:01	9
2120	DVGKSALTI	HLA-B51:01	10
2121	VVGAGDVGK	HLA-A30:01	10
2122	GAGDVGKSAL	HLA-C08:01	11
2123	GAGDVGKSAL	HLA-B81:01	11
2124	AGDVGKSAL	HLA-C08:01	12
2125	GAGDVGKSAL	HLA-C03:04	12
2126	DVGKSALTI	HLA-B53:01	13
2127	AGDVGKSAL	HLA-B07:02	14
2128	AGDVGKSAL	HLA-B46:01	14
2129	DVGKSALTI	HLA-A26:01	14
2130	VVGAGDVGK	HLA-A74:01	14
2131	GAGDVGKSA	HLA-B54:01	15
2132	DVGKSALTI	HLA-B38:01	16
2133	GAGDVGKSAL	HLA-C03:03	16
2134	VVVGAGDVGK	HLA-A03:01	16

А. Пептидные модификации

В некоторых вариантах осуществления, настоящее описание включает модифицированные пептиды. Модификация может включать ковалентную химическую модификацию, которая не изменяет первичную аминокислотную последовательность самого антигенного пептида. Модификации могут давать пептиды с желаемыми свойствами, например, пролонгированным in vivo периодом полужизни, повышенной стабильностью, пониженным клиренсом, измененной иммуногенностью или аллергенностью, позволяющими индуцировать конкретные антитела, клеточным таргетированием, поглощением антигена, процессированием антигена, HLA аффинностью, HLA стабильностью или презентированием антигена. В некоторых вариантах осуществления, пептид может содержать одну или более последовательностей, которые улучшают процессирование и презентирование эпитопов через APC, например, для создания иммунного ответа.

В некоторых вариантах осуществления, пептид может быть модифицирован с получением желаемых признаков. Например, способность пептидов индуцировать CTL активность может быть усилена связью с последовательностью, которая содержит по меньшей мере один эпитоп, который способен индуцировать ответ T-хелперной клетки. В некоторых вариантах осуществления, иммуногенные пептиды/T-хелперные конъюгаты связаны спейсерной молекулой. В некоторых вариантах осуществления, спейсер содержит относительно малые нейтральные молекулы, такие как аминокислоты или миметики аминокислот, которые по существу не изменяются в физиологических условиях. Спейсеры могут быть выбраны из, например, Ala, Gly или нейтральных спейсеров не полярных аминокислот или нейтральных полярных аминокислот. Следует понимать, что необязательно присутствующий спейсер не обязательно должен состоять из тех же остатков и, таким образом, может быть гетеро- или гомо-олигомером. Неоантигенный пептид может быть связан с T-хелперным пептид либо напрямую, либо через спейсер на амино или карбокси конце пептида. Амино конец неоантигенного пептида или Т-хелперного пептида может быть ацилирован. Примеры Т-хелперных пептидов включают остатки столбнячного токсина 830-843, остатки гриппа 307-319 и остатки малярийного циркумспорозоита 382-398 и остатки 378-389.

Пептидные последовательности настоящего описания необязательно могут быть изменены через изменения на уровне ДНК, в частности, мутированием ДНК, кодирующей пептид, на предварительно выбранных основаниях так, что образуются кодоны, которые будут транслировать в желаемые аминокислоты.

В некоторых вариантах осуществления, пептид, описанный в настоящем изобретении, может содержать замещения для модификации физического свойства (например, стабильности или растворимости) полученного пептида. Например, пептиды могут быть модифицированы замещением цистеина (C) α-аминомасляной кислотой («B»). Из-за его химической природы, цистеин имеет склонность образовывать дисульфидные мостики и в достаточной степени изменять пептид структурно, чтобы уменьшить связывающую способность. Замещение C α-аминомасляной кислотой не только облегчает эту проблему, но фактически улучшает способность связывания и перекрестного связывания в некоторых случаях. Замещение цистеина α-аминомасляной кислотой может происходить на любом остатке неоантигенного пептида, например, в якорных или не якорных положениях эпитопа или аналога в пептиде, или на других положениях пептида.

Пептид также может быть модифицирован путем увеличения или уменьшения аминокислотных последовательностей соединения, например, путем добавления или делеции аминокислот. Пептиды или аналоги также могут быть модифицированы путем изменения порядка или композиции определенных остатков. Специалист в данной области поймет, что определенные аминокислотные остатки, необходимые для биологической активности, например, те, которые находятся в критических местах контакта или консервативные остатки, обычно не могут быть изменены без неблагоприятного воздействия на биологическую активность. Некритические аминокислоты не должны ограничиваться теми, которые существуют в природе в белках, такими как L-α-аминокислоты или их D-изомеры, но могут также включать не природные аминокислоты, такие как β-γ-δ-аминокислоты, а также многие производные L-α-аминокислот.

В некоторых вариантах осуществления, пептид может быть модифицирован с использованием ряда пептидов с отдельными аминокислотными замещениями для определения действия электростатического заряда, гидрофобности и т.д. на связывание HLA. Например, ряд положительно заряженных (например, Lys или Arg) отрицательно заряженных (например, Glu) аминокислотных замен может быть проверен по всей длине пептида, выявляя разные шаблоны чувствительность в отношении разных молекул HLA и Т-клеточных рецепторов. Кроме того, могут использоваться множественные замещения с использованием малых, относительно нейтральных групп, таких как Ala, Gly, Pro или подобные остатки. Замещения могут быть гомо-олигомерами или гетеро-олигомерами. Количество и типы остатков, которые замещены или добавлены, зависят от расстояния, необходимого между необходимыми точками контакта и определенными искомыми функциональными атрибутами (например, гидрофобностью или гидрофильностью). Повышенная аффинность связывания для HLA молекулы или Т-клеточного рецептора также может быть достигнута такими замещениями, по сравнению с аффинностью исходного пептида. В любом случае, такие замещения должны применять аминокислотные остатки или другие молекулярных фрагменты, выбранные для избегания, например, пространственной или зарядной интерференции, которая может разорвать связывание. Аминокислотные замещения обычно состоят из единичных остатков. Замещения, делеции или любая их комбинация могут быть объединены для получения конечного пептида.

В некоторых вариантах осуществления, пептид, описанный в настоящем изобретении, может содержать аминокислотные миметики или не существующие в природе аминокислотные остатки, например, D- или L-нафтилаланин; D- или L-фенилглицин; D- или L-2-тиенеилаланин; D- или L-1, -2, 3- или 4-пиренеилаланин; D- или L-3 тиенеилаланин; D- или L-(2-пиридинил)аланин; D- или L-(3-пиридинил)аланин; D- или L-(2-пиразинил)аланин; D- или L-(4-изопропил)фенилглицин; D-(трифторметил)фенилглицин; D-(трифторметил)фенилаланин; D-ρ-фторфенилаланин; D- или L-ρ-бифенилфенилаланин; D- или L-ρ-метоксибифенилфенилаланин; D- или L-2-индол(аллил)аланины; и, D- или L-алкилаланины, где алкильная группа может быть замещенным или незамещенным метилом, этилом, пропилом, гексилом, бутилом, пентилом, изопропилом, изобутилом, втор-бутилом, изопентилом или не кислыми аминокислотными остатками. Ароматические кольца не существующих в природе аминокислот включают, например, тиазолильными, тиофенильными, пиразолильными, бензимидазолильными, нафтильными, фуранильными, пирролильными и пиридильными ароматическими кольцами. Модифицированные пептиды, которые имеют разные аминокислотные миметики или не существующие в природе аминокислотные остатки, могут повысить стабильность in vivo. Такие пептиды также могут иметь улучшенный период полужизни или производственные свойства.

В некоторых вариантах осуществления, пептид, описанный в настоящем изобретении, может быть модифицирован концевым-NH₂ ацилированием, например, алканоильным (C₁-C₂₀) или тиогликолильным ацетилированием, концевым карбоксильным амидированием, например, аммиаком, метиламином и т.д. В некоторых вариантах осуществления, эти модификации могут обеспечивать сайты для связывания с подложкой или молекулой. В некоторых вариантах осуществления, пептид, описанный в настоящем изобретении, может содержать такие модификации, как, но не ограниченные ими, гликозилирование, окисление боковой цепи, биотинилирование, фосфорилирование, добавление поверхностно-активного материала, например жира, или может быть химически модифицирован, например, ацетилированием и т.д. Более того, связи в пептиде могут отличаться от пептидных связей, например, ковалентных связей, сложных эфирных или простых эфирных связей, дисульфидных связей, водородных связей, ионных связей и т.д.

В некоторых вариантах осуществления, пептид, описанный в настоящем изобретении, может содержать носители, такие, которые известны в данной области техники, например, тироглобулин, альбумины, такие как сывороточный альбумин человека, столбнячный токсин, полиаминокислотные остатки, такие как поли L-лизиновая и поли L-глутаминовая кислота, белки вируса гриппа, коровый белок вируса гепатита B, и подобные.

Пептиды могут быть дополнительно модифицированы так, чтобы содержать дополнительные химические группы, не являющиеся обычно частью белка. Такие производные группы могут улучшить растворимость, биологический период полужизни, абсорбцию белка или аффинность связывания. Группы также могут снижать или устранять любые нежелательные побочные эффекты пептидов и подобных. Обзор таких групп может быть найден в Remington’s Pharmaceutical Sciences, 20th ed., Mack Publishing Co., Easton, PA (2000). Например, неоантигенные пептиды, имеющие желаемую активность, могут быть модифицированы, при необходимости, так, чтобы обеспечивать определенные желаемые характеристики, например улучшенные фармакологические характеристики, при этом повышая или по меньшей мере сохраняя по существу всю биологическую активность немодифицированного пептида для связывания HLA молекулы и активации подходящей Т-клетки. Например, пептид может быть подвергнут разным изменениям, таким как замещения, консервативные или не консервативные, где такие изменения могут дать определенные преимущества при их применении, такие как улучшенное связывание HLA. Такие консервативные замещения могут охватывать замещение аминокислотного остатка другим аминокислотным остатком, который биологически и/или химически аналогичен, например, одного гидрофобного остатка на другой или одного полярного остатка на другой. Эффект отдельных аминокислотных замен также может быть опробован с использованием D-аминокислот. Такие модификации могут быть сделаны с использованием хорошо известных методов пептидного синтеза, как описано у, например, Merrifield, Science 232:341-347 (1986), Barany & Merrifield, The Peptides, Gross & Meienhofer, eds. (N.Y., Academic Press), pp. 1-284 (1979); и Stewart & Young, Solid Phase Peptide Synthesis, (Rockford, III., Pierce), 2d Ed. (1984).

В некоторых вариантах осуществления, пептид, описанный в настоящем изобретении, может быть конъюгирован до больших, медленно метаболизированных макромолекул, таких как белки; полисахариды, такие как сефароза, агароза, целлюлоза, целлюлозные шарики; полимерные аминокислоты, такие как полиглутаминовая кислота, полилизин; аминокислотные сополимеры; инактивированные вирусные частицы; инактивированные бактериальные токсины, такие как токсин дифтерии, столбняка, холеры, молекулы лейкотоксина; инактивированные бактерии; и дендритные клетки.

Изменения пептида могут включать, помимо прочего, конъюгацию с белком носителя, конъюгацию с лигандом, конъюгацию с антителом, ПЭГилирование, полисиалилирование, HESилирование, рекомбинантные миметики ПЭГ, слияние Fc, слияние альбумина, прикрепление наночастиц, инкапсулирование наночастиц, слияние холестерина, слияние железа, ацилирование, амидирование, гликозилирование, окисление боковой цепи, фосфорилирование, биотинилирование, добавление поверхностно-активного вещества, добавление миметиков аминокислот или добавление не существующих в природе аминокислот.

Гликозилирование может влиять на физические свойства белков, а также может быть важным для стабильности, секреции и субклеточной локализации белка. Подходящее гликозилирование может быть важным для биологической активности. Фактически, некоторые гены из эукариотических организмов при экспрессии в бактерии (например, E. coli), которые не имеют клеточных процессов для гликозилирующих белков, дают белки, которые восстанавливаются с незначительной или отсутствием активности благодаря отсутствию гликозилирования. Добавление сайтов гликозилирования может осуществляться через изменение аминокислотной последовательности. Изменение пептида или белка может быть поведено, например, добавлением или замещением одним или несколькими сериновыми или треониновыми остатками (для O-связанных сайтов гликозилирования) или аспарагиновыми остатками (для N-связанных сайтов гликозилирования). Структуры N-связанных O-связанных олигосахаридов и сахарных остатков, найденных в каждом типе, могут быть разными. Одним типом сахара, который обычно находят в обоих, является N-ацетилнейраминовая кислота (далее названная сиаловая кислота). Сиаловая кислота обычно является концевым остатком обоих, N-связанных и O-связанных олигосахаридов и, благодаря ее отрицательному заряду, может придавать кислые свойства гликопротеину. Варианты осуществления настоящего описания включают создание и применение вариантов N-гликозилирования. Удаление углеводов может осуществляться химически или ферментативно или замещение кодонов, кодирующих аминокислотные остатки, которые гликозилированы. Методы химического дегдикозилирования известны, и ферментативное расщепление углеводных групп на полипептидах может достигаться с использованием множества эндо- и гликозидаз.

Дополнительные подходящие компоненты и молекулы для конъюгации включают, например, молекулы для нацеливания на лимфатическую систему, тиреоглобулин; альбумины, такие как сывороточный альбумин человека (HAS); столбнячный токсин; токсин дифтерии; полиаминокислоты, такие как поли(D-лизин:D-глутаминовая кислота); полипептиды VP6 ротавирусов; гемагглютинин вируса гриппа, нуклеопротеин вируса гриппа; гемоцианин лимфы улитки (KLH); и коровый белок и поверхностный антиген вируса гепатита В; или любая комбинация вышеперечисленного.

Другим типом модификации является конъюгация (например, связывание) одного или более дополнительных компонентов или молекул на N- и/или C-концах полипептидной последовательности, такой как другой белок (например, белок, имеющий аминокислотную последовательность, гетерологичную белку субъекта) или молекула носителя. Таким образом, типовая полипептидная последовательность может быть представлена в виде конъюгата с другим компонентом или молекулой. В некоторых вариантах осуществления, слияние альбумина с пептидом или белком настоящего описания может, например, быть достигнуто такой генетической манипуляцией, что ДНК, кодирующая HSA или его фрагмент, соединена с ДНК, кодирующей одну или более полипептидных последовательностей. Поэтому подходящий хозяин может быть трансформирован или трансфицирован слитыми нуклеотидными последовательностями в форме, например, подходящего плазмида так, чтобы экспрессировать слитый полипептид. Экспрессии могут быть проведены in vitro из, например, прокариотических или эукариотических клеток, или in vivo из, например, трансгенного организма. В некоторых вариантах осуществления настоящего описания, экспрессию слитого белка проводят в клеточных линиях млекопитающих, например, клеточных линиях CHO. Более того, сам альбумин может быть модифицирован для продления его периода полужизни в кровотоке. Слияние модифицированного альбумина с одним или несколькими полипептидами может быть достигнуто методами генетической манипуляции, описанными выше, или химической конъюгацией; полученная слитая молекула имеет период полужизни, который превышает таковой для слияний с не модифицированным альбумином (см., например, WO2011/051489). Несколько стратегий связывания альбумина были разработаны как альтернативы прямому слиянию, включая связывание с альбумином через цепь конъюгированных жирных кислот (ацилирование). Поскольку сывороточный альбумин является транспортным белком для жирных кислот, эти природные лиганды с альбумин-связывающей активностью были использованы для продления периода полужизни низкобелковых терапевтических агентов.

Дополнительные кандидатные компоненты и молекулы для конъюгации включают такие, которые подходят для выделения или очистки. Неограничивающие примеры включают связывающие молекулы, такие как биотин (пара специфического связывания биотин-авидин), антитело, рецептор, лиганд, лектин или молекулы, которые содержат твердую подложку, включая, например, пластиковые или полистирольные сферы, пластинки или шарики, магнитные шарики, тест-полоски и мембраны. Для разделения конъюгатов по разнице зарядов могут использоваться такие способы очистки, как катионообменная хроматография, которая эффективно разделяет конъюгаты на их различные молекулярные массы. Содержание фракций, полученных с помощью катионообменной хроматографии, может быть идентифицировано по молекулярной массе с использованием обычных способов, например, масс спектроскопии, SDS-PAGE или известных методов разделения молекулярных единиц по молекулярной массе.

В некоторых вариантах осуществления, амино или карбоксильный конец пептидной или белковой последовательности настоящего описания может был слит с Fc область иммуноглобулина (например, Fc человека) с образованием слитого конъюгата (или слитой молекулы). Было показано, что Fc слитые конъюгаты повышают системный период полужизни биофармацевтических препаратов, и поэтому биофармацевтический препарат может потребовать менее частого введения. Fc связывается с неонатальным Fc рецептором (FcRn) в эндотелиальных клетках, которые выстилают кровеносные сосуды, и, при связывании, Fc слитая молекула защищена от разложения повторного выделения в кровоток, дольше сохраняя молекулу в кровотоке. Таким образом, полагают, что Fc связывание является механизмом, посредством которого эндогенный IgG сохраняет свой длинный период полужизни в плазме. Чаще методика Fc-слияния связывает одну копию биофармацевтического агента с Fc областью антитела для оптимизации фармакокинетических или фармакодинамических свойств биофармацевтического агента по сравнению с традиционными Fc-слитыми конъюгатами.

В настоящем раскрытии рассматривается использование или модификация известных в настоящее время или разрабатываемых в будущем пептидов для улучшения одного или более свойств. Один из таких способов продления периода полужизни в кровотоке, повышения стабильности, снижения клиренса или изменения иммуногенности или аллергенности пептидов настоящего описания включает модификацию пептидных последовательностей путем HESилирования, при котором используются производные гидроксиэтилкрахмала, связанные с другими молекулами для изменения характеристик молекулы. Различные аспекты HESилирования описаны, например, в заявках на патент США №№ 2007/0134197 и 2006/0258607.

Стабильность пептида может быть проанализирована множеством путей. Например, пептидазы и разные биологические среды, такие как плазма и сыворотка человека, используют для тестирования стабильности. См., например, Verhoef, et al., Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinetics 11:291 (1986). Период полужизни пептидов, описанный в настоящем изобретении, удобным образом определяют с использованием анализа 25% сыворотки человека (об./об.). Протокол следующий: объединенную сыворотку человека (тип AB, не инактивированная нагреванием) разрушают центрифугированием до применения. Сыворотку затем разводят до 25% добавлением RPMI-1640 или другой подходящей средой для культуры тканей. В заранее определенные интервалы времени, небольшое количество реакционного раствора удаляют и добавляют либо к 6% водной трихлоруксусной кислоте (ТХК), либо к этанолу. Мутный реакционный образец охлаждают (4°C) в течение 15 минут и затем центрифугируют до получения дебриса осажденных сывороточных белков. Присутствие пептидов затем определяют ВЭЖХ с обращенной фазой с использованием стабильность-специфических условий хроматографии.

Проблемы, связанные с коротким периодом полужизни в плазме или предрасположенностью к расщеплению протеазы, могут быть преодолены различными модификацицами, включая конъюгацию или связывание пептидных или белковых последовательностей с любым из множества не белковоподобных полимеров, например, полиэтиленгликолем (ПЭГ), полипропиленгликолем или полиоксиалкиленами. (см., например, обычно через связывающую группу, ковалентно связанную как с белком, так и с небелковоподобным полимером, например, ПЭГ). Было показано, что такие биомолекулы, конъюгированные с ПЭГ, обладают клинически полезными свойствами, включая лучшую физическую стабильность, защиту от подверженности ферментативной деградации, повышенную растворимость, более длительный in vivo период полужизни в кровотоке и пониженный клиренс, пониженную иммуногенность и антигенность, и пониженную токсичность.

ПЭГ, подходящие для конъюгации с полипептидной или белковой последовательностью, обычно растворимы в воде при комнатной температуры и имеют общую формулу R-(O-CH₂-CH₂)_n-O-R, где R является водородом или защитной группой, такой как алкильная или алканоильная группа, и где n является целым числом от 1 до 1000. Если R является защитной группой, она обычно имеет 1-8 атомов углерода. ПЭГ, конъюгированный с полипептидной последовательностью, может быть линейным или разветвленным. Разветвленные производные ПЭГ, «звездообразные-ПЭГ» и ПЭГ с множеством ответвлений рассматриваются настоящим описанием. Настоящее описание также охватывает композиции конъюгатов, где ПЭГ имеют разные значения n, и таким образом, разные ПЭГ присутствуют в определенных соотношениях. Например, некоторые композиции содержит смесь конъюгатов, где n=1, 2, 3 и 4. В некоторых композициях, доля конъюгатов, где n=1, составляет 18-25%, доля конъюгатов, где n=2, составляет 50-66%, доля конъюгатов, где n=3, составляет 12-16%, и доля конъюгатов, где n=4 составляет вплоть до 5%. Такие композиции могут быть получены в условиях реакции и способами очистки, известным в данной области техники. Например, катионообменная хроматография может использоваться для разделения конъюгатов, с последующей идентификации доли, которая содержит конъюгат, имеющий, например, желаемое количество присоединенных ПЭГ, очищенных от немодифицированных белковых последовательностей и от конъюгатов, имеющих другое количество присоединенных ПЭГ.

ПЭГ может быть связан с пептидом или белком согласно настоящему описанию через концевую реакционноспособную группу («спейсер»). Спейсером является, например, концевую реакционноспособную группу, которая опосредует связь между свободными амино или карбоксильными группами одной или нескольких полипептидных последовательностей и ПЭГ. ПЭГ, имеющий спейсер, который может быть связан со свободной аминогруппой, включает N-гидроксисукцинимидный ПЭГ, который может быть получен активацией сложного эфира янтарной кислоты ПЭГ N-гидроксисукцинилимидом. Другим активированным ПЭГ, который может быть связан со свободной аминогруппой, является 2,4-бис(O-метоксиполиэтиленгликоль)-6-хлор-s-триазин, который может быть получен взаимодействием монометилового эфира ПЭГ с цианурхлоридом. Активированный ПЭГ, который связан со свободной карбоксильной группой, включает полиоксиэтилендиамин.

Конъюгацию одной или нескольких пептидных или белковых последовательностей настоящего описания с ПЭГ, имеющим спейсер, можно проводить разными обычными способами. Например, реакция конъюгации может проводиться в растворе при pH от 5 до 10, при температуре от 4°C до комнатной температуры, в течение от 30 минут до 20 часов, с использованием молярного отношения реагента к пептиду/белку от 4:1 до 30:1. Условия реакции могут быть выбраны для прямой реакции с получением преимущественно желаемой степени замещения. В общем, низкая температура, низкий pH (например, pH=5) и короткое время реакции имеют тенденцию к снижению числа присоединенных ПЭГ, а высокая температура, рН от нейтрального к высокому (например, pH>7) и более длительно время реакции имеют тенденцию к повышению количества присоединенных ПЭГ. Разные средства, известные в данной области техники, могут использоваться для остановки реакции. В некоторых вариантах осуществления, реакцию останавливают подкислением реакционной смеси и замораживанием при, например, -20°C.

Настоящее описание также охватывает использование миметиков ПЭГ. Были разработаны рекомбинантные ПЭГ миметики, которые сохраняют признаки ПЭГ (например, повышенный период полужизни в сыворотке) при приобретении некоторых дополнительных преимущественных свойств. В качестве примера, простые полипептидные цепи (содержащие, например, Ala, Glu, Gly, Pro, Ser и Thr), способные образовывать расширенную конформацию, подобную ПЭГ, могут быть получены рекомбинантно, уже конденсированными с представляющим интерес пептидным или белковым лекарственным средством (например, AmunixXTEN; Mountain View, CA). Это устраняет необходимость в дополнительной стадии конъюгации во время производственного процесса. Более того, установленные методы молекулярной биологии позволяют контролировать состав боковых цепей полипептидных цепей, позволяя оптимизировать иммуногенность и производственные свойства.

В. Неоэпитопы

Неоэпитоп содержит неоантигенную определяющую часть неоантигенного пептида или неоантигенного полипептида, которая распознается иммунной системой. Неоэпитоп относится к эпитопу, который не присутствует в эталоне, таком как не болезненная клетка, например, не раковая клетка или зародышевая клетка, но найдет в болезненной клетке, например, раковой клетке. Включены ситуации, когда соответствующий эпитоп обнаруживается в нормальной здоровой клетке или зародышевой клетке, но из-за одной или нескольких мутации в болезненной клетке, например, в раковой клетке, последовательность эпитопов изменяется, что дает неоэпитоп. Термин «неоэпитоп» применяется взаимозаменяемо с «опухолеспецифическим неоэпитопом» в настоящем описании для обозначения ряда остатков, обычно, L-аминокислот, соединенных друг с другом, обычно пептидными связями между α-амино и карбоксильными группами соседних аминокислот. Неоэпитоп может иметь множество длин, либо в нейтральных (незаряженных) формах, либо в формах, которые являются солями, и либо не содержат модификации, такие как гликозилирование, окисление побочной цепи или фосфорилирование, либо содержат эти модификации, при условии, что модификация не разрушает биологическую активность полипептидов, как описано здесь. В настоящем описании представлены выделенные неоэпитопы, которые содержат опухолеспецифическую мутацию из таблиц 1-14.

В некоторых вариантах осуществления, неоэпитопы, описанные в настоящем изобретении для HLA I класса, имеют 13 остатков или менее в длину и обычно состоят из от приблизительно 8 до приблизительно 12 остатков, в частности, 9 или 10 остатков. В некоторых вариантах осуществления, неоэпитопы, описанные в настоящем изобретении для HLA II класса, имеют 25 остатков или менее в длину и обычно состоят из от приблизительно 16 до приблизительно 25 остатков.

В некоторых вариантах осуществления, композиция, описанная в настоящем изобретении, содержит первый пептид, содержащий первый неоэпитоп белка, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп того же белка, где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый неоэпитоп содержит мутацию и второй неоэпитоп содержит ту же мутацию. В некоторых вариантах осуществления, композиция, описанная в настоящем изобретении, содержит первый пептид, содержащий первый неоэпитоп первой области белка и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп второй области того же белка, где первая область содержит по меньшей мере одну аминокислоту второй области, где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый эпитоп содержит первую мутацию и второй эпитоп содержит вторую мутацию. В некоторых вариантах осуществления, первая мутация и вторая мутация являются одинаковыми. В некоторых вариантах осуществления, мутация выбрана из группы, состоящей из точечной мутации, мутации сайта сплайсинга, мутации со сдвигом рамки, мутации сквозного прохождения, мутации слияния гена и любой их комбинации.

В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп связывается с белком HLA I класса с образованием комплекса HLA I класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп связывается с белком HLA II класса с образованием комплекса HLA II класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп связывается с белком HLA I класса с образованием комплекса HLA I класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп связывается с белком HLA II класса с образованием комплекса HLA II класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, первый эпитоп активирует CD8⁺ Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления, первый эпитоп активирует CD4⁺ Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления, второй эпитоп активирует CD4⁺ Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления, второй эпитоп активирует CD8⁺ Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления, TCR из CD4⁺ Т-клетки связывается с комплексом HLA II класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, TCR из CD8⁺ Т-клетки связывается с комплексом HLA II класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, TCR из CD8⁺ Т-клетки связывается с комплексом HLA I класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, TCR CD4⁺ Т-клетки связывается с комплексом HLA I класса-пептид.

В некоторых вариантах осуществления, второй эпитоп длиннее первого эпитопа. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп имеет длину по меньшей мере 8 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп имеет длину, от 8 до 12 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп содержит последовательность, по меньшей мере 8 непрерывных аминокислот, где по меньшей мере 1 из 8 непрерывных аминокислот отличается в соответствующих положениях от последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп содержит последовательность из по меньшей мере 8 непрерывных аминокислот, где по меньшей мере 2 из 8 непрерывных аминокислот отличаются в соответствующих положениях от последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп имеет длину по меньшей мере 16 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп имеет длину от 16 до 25 аминокислот. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп содержит последовательность из по меньшей мере 16 непрерывных аминокислот, где по меньшей мере 1 из 16 непрерывных аминокислот отличаются в соответствующих положениях от последовательности дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп содержит последовательность, по меньшей мере 16 непрерывных аминокислот, где по меньшей мере 2 из 16 непрерывных аминокислот отличаются в соответствующих положениях от последовательности дикого типа.

В некоторых вариантах осуществления, неоэпитоп содержит по меньшей мере один якорный остаток. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп, второй неоэпитоп или оба содержат по меньшей мере один якорный остаток. В одном варианте осуществления по меньшей мере один якорный остаток первого неоэпитопа находится в каноническом якорном положении или не каноническом якорном положении. В другом варианте осуществления по меньшей мере один якорный остаток второго неоэпитопа находится в каноническом якорном положении или не каноническом якорном положении. В еще одном варианте осуществления по меньшей мере один якорный остаток первого неоэпитопа отличается от, по меньшей мере одного якорного остатка второго неоэпитопа.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один якорный остаток является остатком дикого типа. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один якорный остаток является замещением. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один якорный остаток не содержит мутацию.

В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп или оба содержат по меньшей мере одну фланкирующую область якорного остатка. В некоторых вариантах осуществления, неоэпитоп содержит по меньшей мере один якорный остаток. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один из якорных остатков содержит по меньшей мере два якорных остатка. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере два якорных остатка разделены областью разделения, содержащей по меньшей мере 1 аминокислоту. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна фланкирующая область якорного остатка не находится внутри области разделения. В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере одна фланкирующая область якорного остатка находится (a) выше N-концевого якорного остатка из по меньшей мере двух якорных остатков; (b) ниже C-концевого якорного остатка из по меньшей мере двух якорных остатков; или оба варианте (a) и (b).

В некоторых вариантах осуществления, неоэпитопы связывают HLA белок (например, HLA I класса или HLA II класса). В некоторых вариантах осуществления, неоэпитопы связывают HLA белок с большей аффинностью, чем соответствующий пептид дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, неоэпитоп имеет IC₅₀ менее чем 5000 нМ, менее чем1000 нМ, менее чем 500 нМ, менее чем 100 нМ, менее чем 50 нМ или менее.

В некоторых вариантах осуществления, неоэпитоп может иметь аффинность связывания HLA от приблизительно 1пМ до приблизительно 1мМ, приблизительно 100 пМ и приблизительно 500 мкМ, приблизительно 500 пМ и приблизительно 10 мкМ, приблизительно 1 нМ и приблизительно 1 мкМ или приблизительно 10 нМ и приблизительно 1 мкМ. В некоторых вариантах осуществления, неоэпитоп может иметь аффинность связывания HLA, по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 700, 800, 900 или 1000 нМ или более. В некоторых вариантах осуществления, неоэпитоп может иметь аффинность связывания HLA не более 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 550, 600, 700, 800, 900 или 1000 нМ.

В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй неоэпитоп связывается с HLA белком с большей аффинностью, чем соответствующий неоэпитоп дикого типа. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй неоэпитоп связывается с HLA белком с K_D или an IC₅₀ менее чем 1000 нМ, 900 нМ, 800 нМ, 700 нМ, 600 нМ, 500 нМ, 250 нМ, 150 нМ, 100 нМ, 50 нМ, 25 нМ или 10 нМ. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй неоэпитоп связывается с HLA белком I класса с K_D или IC₅₀ менее чем 1000 нМ, 900 нМ, 800 нМ, 700 нМ, 600 нМ, 500 нМ, 250 нМ, 150 нМ, 100 нМ, 50 нМ, 25 нМ или 10 нМ. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй неоэпитоп связывается с HLA белком II класса с K_D или IC₅₀ менее чем 2000 нМ, 1500 нМ, 1000 нМ, 900 нМ, 800 нМ, 700 нМ, 600 нМ, 500 нМ, 250 нМ, 150 нМ, 100 нМ, 50 нМ, 25 нМ или 10 нМ.

В аспекте, первый и/или второй неоэпитоп связывается с белком, кодируемым HLA аллелем, экспрессируемым субъектом. В другом аспекте, мутация не присутствует в не раковых клетках субъекта. В еще одном аспекте, первый и/или второй неоэпитоп кодируется геном или экспрессированным геном раковых клеток субъекта.

В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп содержит мутацию, изображенную в столбце 2 таблицы 1 или 2 или столбце 1 из таблиц 3-14. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп содержит мутацию, изображенную в столбце 2 таблицы 1 или 2 или столбце 1 из таблиц 3-14. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из TMPRSS2:ERG слитого белка. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из TMPRSS2:ERG слитого белка, содержащего последовательность S::E из последовательности MALNS::EALSVVSEDQSLFECAYGTPHLAKTEMTASSSSDYGQTSKMSPRVPQQDWALNSEALSV (SEQ ID NO: 2135). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность ALNSEALSVV (SEQ ID NO: 2136). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность MALNSEALSV (SEQ ID NO: 2137).

В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из KRAS белка. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из NRAS белка. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из KRAS белка, содержащего мутацию G12C, G12D, G12V, Q61H или Q61L замещением. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из NRAS белка, содержащего мутацию Q61K или Q61R замещения. В некоторых вариантах осуществления, неоэпитоп содержит мутацию замещения, например, KRAS G12C, G12D, G12V, Q61H или Q61L мутацию или NRAS Q61K или Q61R мутацию. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из KRAS или NRAS белковой последовательности MTEYKLVVVGACGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGQE (SEQ ID NO: 2138). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность KLVVVGACGV (SEQ ID NO: 2139). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность LVVVGACGV (SEQ ID NO: 2140). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность VVGACGVGK (SEQ ID NO: 2141). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность VVVGACGVGK (SEQ ID NO: 2142). В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из a KRAS или NRAS белковой последовательности MTEYKLVVVGADGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGQEVVGADGVGK (SEQ ID NO: 2143). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность VVVGADGVGK (SEQ ID NO: 2144). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность KLVVVGADGV (SEQ ID NO: 2145). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность LVVVGADGV (SEQ ID NO: 2146).

В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из KRAS или NRAS белковой последовательности MTEYKLVVVGAVGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGQE (SEQ ID NO: 2147). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность KLVVVGAVGV (SEQ ID NO: 2148). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность LVVVGAVGV (SEQ ID NO: 2149). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность VVGAVGVGK (SEQ ID NO: 2150). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность VVVGAVGVGK (SEQ ID NO: 2151).

В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из KRAS или NRAS белковой последовательности AGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGHEEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNTKSFEDIHHYREQIKRVKDSEDVPM (SEQ ID NO: 2152). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность ILDTAGHEEY (SEQ ID NO: 2153).

В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из KRAS или NRAS белковой последовательности AGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGLEEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNTKSFEDIHHYREQIKRVKDSEDVPM (SEQ ID NO: 2154). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность ILDTAGLEEY (SEQ ID NO: 2155). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность LLDILDTAGL (SEQ ID NO: 2156).

В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из KRAS или NRAS белковой последовательности AGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGKEEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNSKSFADINLYREQIKRVKDSDDVPM (SEQ ID NO: 2157). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность ILDTAGKEEY (SEQ ID NO: 2158).

В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп получают из KRAS или NRAS белковой последовательности AGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGETCLLDILDTAGREEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNSKSFADINLYREQIKRVKDSDDVPM (SEQ ID NO: 2159). Например, первый неоэпитоп и второй неоэпитоп может содержать последовательность ILDTAGREEY (SEQ ID NO: 2160).

В некоторых вариантах осуществления, неоэпитоп содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из: DTAGHEEY (SEQ ID NO: 2161), TAGHEEYSAM (SEQ ID NO: 2162), DILDTAGHE (SEQ ID NO: 2163), DILDTAGH (SEQ ID NO: 2164), ILDTAGHEE (SEQ ID NO: 2165), ILDTAGHE (SEQ ID NO: 2166), DILDTAGHEEY (SEQ ID NO: 2167), DTAGHEEYS (SEQ ID NO: 2168), LLDILDTAGH (SEQ ID NO: 2169), DILDTAGRE (SEQ ID NO: 2170), DILDTAGR (SEQ ID NO: 2171), ILDTAGREE(SEQ ID NO: 2172), ILDTAGRE (SEQ ID NO: 2173), CLLDILDTAGR (SEQ ID NO: 2174), TAGREEYSAM (SEQ ID NO: 2175), REEYSAMRD (SEQ ID NO: 2176), DTAGKEEYSAM (SEQ ID NO: 2177), CLLDILDTAGK (SEQ ID NO: 2178), DTAGKEEY (SEQ ID NO: 2179), LLDILDTAGK (SEQ ID NO: 2180), ILDTAGKE (SEQ ID NO: 2181), ILDTAGKEE (SEQ ID NO: 2182), DTAGLEEY (SEQ ID NO: 2183), ILDTAGLE (SEQ ID NO: 2184), DILDTAGL (SEQ ID NO: 2185), ILDTAGLEE (SEQ ID NO: 2186), GLEEYSAMRDQY (SEQ ID NO: 2187), LLDILDTAGLE (SEQ ID NO: 2188), LDILDTAGL (SEQ ID NO: 2189), DILDTAGLE (SEQ ID NO: 2190), DILDTAGLEEY (SEQ ID NO: 2191), AGVGKSAL (SEQ ID NO: 2192), GAAGVGKSAL (SEQ ID NO: 2193), AAGVGKSAL (SEQ ID NO: 2194), CGVGKSAL (SEQ ID NO: 2195), ACGVGKSAL (SEQ ID NO: 2196), DGVGKSAL (SEQ ID NO: 2197), ADGVGKSAL (SEQ ID NO: 2198), DGVGKSALTI (SEQ ID NO: 2199), GARGVGKSA (SEQ ID NO: 2200), KLVVVGARGV (SEQ ID NO: 2201), VVVGARGV (SEQ ID NO: 2202), SGVGKSAL (SEQ ID NO: 2203), VVVGASGVGK (SEQ ID NO: 2204), GASGVGKSAL (SEQ ID NO: 2205), VGVGKSAL (SEQ ID NO: 2206), VVVGAGCVGK (SEQ ID NO: 2207), KLVVVGAGC (SEQ ID NO: 2208), GDVGKSAL (SEQ ID NO: 2209), DVGKSALTI (SEQ ID NO: 2210), VVVGAGDVGK (SEQ ID NO: 2211), TAGKEEYSAM (SEQ ID NO: 2212), DTAGHEEYSAM (SEQ ID NO: 2213), TAGHEEYSA (SEQ ID NO: 2214), DTAGREEYSAM (SEQ ID NO: 2215), TAGKEEYSA (SEQ ID NO: 2216), AAGVGKSA (SEQ ID NO: 2217), AGCVGKSAL (SEQ ID NO: 2218), AGDVGKSAL (SEQ ID NO: 2219), AGKEEYSAMR (SEQ ID NO: 2220), AGVGKSALTI (SEQ ID NO: 2221), ARGVGKSAL (SEQ ID NO: 2222), ASGVGKSA (SEQ ID NO: 2223), ASGVGKSAL (SEQ ID NO: 2224), AVGVGKSA (SEQ ID NO: 2225), CVGKSALTI (SEQ ID NO: 2226), DILDTAGK (SEQ ID NO: 2227), DILDTAGREEY (SEQ ID NO: 2228), DTAGHEEYSAMR (SEQ ID NO: 2229), DTAGKEEYS (SEQ ID NO: 2230), DTAGKEEYSAMR (SEQ ID NO: 2231), DTAGLEEYS (SEQ ID NO: 2232), DTAGLEEYSA (SEQ ID NO: 2233), DTAGLEEYSAMR (SEQ ID NO: 2234), DTAGREEYS (SEQ ID NO: 2235), DTAGREEYSAMR (SEQ ID NO: 2236), GAAGVGKSA (SEQ ID NO: 2237), GACGVGKSA (SEQ ID NO: 2238), GACGVGKSAL (SEQ ID NO: 2239), GADGVGKS (SEQ ID NO: 2240), GAGDVGKSA (SEQ ID NO: 2241), GAGDVGKSAL (SEQ ID NO: 2242), GASGVGKSA (SEQ ID NO: 2243), GCVGKSAL (SEQ ID NO: 2244), GCVGKSALTI (SEQ ID NO: 2245), GHEEYSAM (SEQ ID NO: 2246), GKEEYSAM (SEQ ID NO: 2247), GLEEYSAMR (SEQ ID NO: 2248), GREEYSAM (SEQ ID NO: 2249), GREEYSAMR (SEQ ID NO: 2250), HEEYSAMRD (SEQ ID NO: 2251), KEEYSAMRD (SEQ ID NO: 2252), KLVVVGASG (SEQ ID NO: 2253), LDILDTAGR (SEQ ID NO: 2254), LEEYSAMRD (SEQ ID NO: 2255), LVVVGARGV (SEQ ID NO: 2256), LVVVGASGV (SEQ ID NO: 2257), REEYSAMRDQY (SEQ ID NO: 2258), RGVGKSAL (SEQ ID NO: 2259), TAGLEEYSA (SEQ ID NO: 2260), TEYKLVVVGAA (SEQ ID NO: 2261), VGAAGVGKSA(SEQ ID NO: 2262), VGADGVGK (SEQ ID NO: 2263), VGASGVGKSA (SEQ ID NO: 2264), VGVGKSALTI (SEQ ID NO: 2265), VVVGAAGV (SEQ ID NO: 2266), VVVGAVGV (SEQ ID NO: 2267), YKLVVVGAC (SEQ ID NO: 2268), YKLVVVGAD (SEQ ID NO: 2269), YKLVVVGAR (SEQ ID NO: 2270), и DILDTAGKE (SEQ ID NO: 2271).

Замещение может быть расположено в любом месте по всей длине неоэпитопа. Например, оно может быть расположено в N-концевой трети пептида, центральной трети пептида или C-концевой трети пептида. В другом вариантом осуществления, замещенный остаток расположен на расстоянии 2-5 остатков от N-конца или 2-5 остатков от C-конца. Пептиды могут быть аналогичным образом получены из опухолеспецифических мутаций вставки, где пептид включает один или более или все вставленные остатки.

В некоторых вариантах осуществления, пептид, описанный в настоящем изобретении, может быть легко синтезирован химическим с использованием реагентов, которые не содержат загрязняющие бактерии или животные вещества (Merrifield RB: Solid phase peptide synthesis. I. The synthesis of a tetrapeptide. J. Am. Chem. Soc.85:2149-54, 1963). В некоторых вариантах осуществления, пептиды получают (1) параллельным твердофазным синтезом на многоканальных инструментах с использованием однородного синтеза и условий расщепления; (2) очисткой над ОФ-ВЭЖХ колонкой с десорбцией колонки; и повторной промывкой, но не заменой, между пептидами; с последующим (3) анализом с ограниченным набором наиболее информативных анализов. Good Manufacturing Practices (GMP) отпечаток может быть определен для набора пептидов для отдельного пациента, тем самым требуя подходящих перенастроек только между синтезом пептидов для разных пациентов.

С. Полинуклеотиды

Альтернативно, нуклеиновая кислота (например, полинуклеотид), кодирующая пептид настоящего описания, может использоваться для получения неоантигенного пептида in vitro. Полинуклеотидом может быть, например, ДНК, кДНК, ПНК, CNA, РНК, одно- и/или двухцепочечные или нативные или стабилизированные формы полинуклеотидов, такие как, например полинуклеотиды с фосфоротиоатным скелетом, или их комбинации, и они могут содержать или не содержать интроны до тех пор, пока они кодируют пептид. В некоторых вариантах осуществления in vitro трансляцию используют для получения пептида.

Изобретение относится к неоантигенным полинуклеотидам, кодирующим каждый из неоантигенных пептидов, описанных в настоящем описании. Термины «полинуклеотид», «нуклеотиды» или «нуклеиновая кислота» используют взаимозаменяемо с «мутантным полинуклеотидом», «мутантным нуклеотидом», «мутантной нуклеиновой кислотой», «неоантигенным полинуклеотидом», «неоантигенным нуклеотидом» или «неоантигенной мутантной нуклеиновой кислотой» в настоящем описании. Разные последовательности нуклеиновых кислот могут кодировать один и тот же пептид из-за избытка генетического кода. Каждая из этих нуклеиновых кислот попадает в объем настоящего описания. Нуклеиновые кислоты, кодирующие пептиды, могут быть ДНК или РНК, например, мРНК или комбинацией ДНК и РНК. В некоторых вариантах осуществления, нуклеиновой кислотой, кодирующей пептид, является самоамплифицирующаяся мРНК (Brito et al., Adv. Genet. 2015; 89:179-233). Любой подходящий полинуклеотид, который кодирует пептид, описанный в настоящем изобретении, попадает в объем настоящего описания.

Термин «РНК» включает, и в некоторых вариантах осуществления, относится к «мРНК». Термин «мРНК» означает «мессенджер-РНК» и относится к «транскрипту», который создан с использованием шаблона ДНК и кодирует пептид или полипептид. Обычно, мРНК содержит 5’-UTR, область, кодирующую белок и 3’-UTR. мРНК обладает только ограниченным периодом полужизни в клетках и in vitro. В некоторых вариантах осуществления, мРНК является самоамплифицирующейся мРНК. В контексте настоящего описания, мРНК может быть создана in vitro транскрипцией из шаблона ДНК. Методика транскрипции in vitro известна специалисту в данной области техники. Например, существует множество коммерчески доступных наборов для in vitro транскрипции.

Стабильность и эффективность трансляции РНК может быть модифицирована по требованию. Например, РНК может быть стабилизирована, и ее трансляция повышена одной или несколькими модификациями, имеющими стабилизирующий эффект и/или повышающими эффективность трансляции РНК. Такие модификации описаны, например, в PCT/EP2006/009448, включенном сюда в качестве ссылки. Для повышения экспрессии РНК, применяемой согласно настоящему описанию, она может быть модифицирована в пределах кодирующей области, т.е., последовательности, кодирующей экспрессируемый пептид или белок, без изменения последовательности экспрессируемого пептида или белка, так, чтобы повысить содержание GC для повышения стабильности мРНК и для проведения оптимизации кодона и, следовательно, улучшения трансляции в клетках.

Термин «модификация» в контексте РНК, применяемой в настоящем описании, включает любую модификацию РНК, которая не присутствует в природе в указанной РНК. В некоторых вариантах осуществления, РНК не имеет не кэпированных 5’-трифосфатов. Удаление таких не кэпированных 5’-трифосфатов может быть достигнуто обработкой РНК фосфатазой. В других вариантах осуществления, РНК может иметь модифицированные рибонуклеотиды для повышения ее стабильности и/или снижения цитотоксичности. В некоторых вариантах осуществления, 5-метилцитидин может быть заменен частично или полностью в РНК, например, на цитидин. Альтернативно, псевдоуридин заменен частично или полностью, например, на уридин.

В некоторых вариантах осуществления, термин «модификация» относится к получению РНК с 5’-кэпом или аналогом 5’-кэпа. Термин «5’-кэп» относится к кэповой структуре, найденной на 5’-конце молекулы мРНК, и обычно состоит из гуанозинового нуклеотида, соединенного с мРНК через необычную 5’-5’ трифосфатную связь. В некоторых вариантах осуществления, этот гуанозин метилирован в 7-положении. Термин «обычный 5’-кэп» относится к существующему в природе РНК 5’-кэпу, к 7-метилгуанозиновому кэпу (m G). В контексте настоящего описания, термин «5’-кэп» включает аналог 5’-кэпа, который имеет сходство с кэповой структурой РНК и модифицирован так, чтобы обладать способностью стабилизировать РНК и/или усиливать трансляцию РНК, если присоединен к ней in vivo и/или в клетке.

В некоторых вариантах осуществления, мРНК, кодирующую неоантигенный пептид настоящего описания, вводят субъекту, нуждающемуся в этом. В некоторых вариантах осуществления, настоящее описание относится к молекулам РНК, олигорибонуклеотида и полирибонуклеотида, содержащим модифицированный нуклеозид, векторам генной терапии, содержащим их, способам генной терапии и способам подавления транскрипции генов, включающим их. В некоторых вариантах осуществления, вводимая мРНК содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеозид.

Полинуклеотиды, кодирующие пептиды, описанные в настоящем изобретении, могут быть синтезированы химическими методами, например, способом фосфотриэфира из Matteucci, et al., J. Am. Chem. Soc. 103:3185 (1981). Полинуклеотиды, кодирующие пептиды, содержащие или состоящие из аналога, могут быть получены просто замещением подходящего и желаемого основания нуклеиновой кислоты для тех, которые кодируют нативный эпитоп.

Полинуклеотиды, описанные в настоящем изобретении, могут содержать один или более синтетических или природных интронов в транскрибированной области. Включение последовательностей стабилизации мРНК и последовательностей для репликации в клетках млекопитающих также может рассматриваться для повышения экспрессии полинуклеотида. Кроме того, полинуклеотид, описанный в настоящем изобретении, может содержать иммуностимулирующие последовательности (ISS или CpG). Эти последовательности могут быть включены в вектор вне полинуклеотида, кодирующего последовательность, для улучшения иммуногенности.

В некоторых вариантах осуществления, полинуклеотиды могут содержать последовательность для пептида или белка, слитого в одной и той же рамке считывания с полинуклеотидом, которые помогают, например, в экспрессии и/или секреции пептида или белка из клетки-хозяина (например, лидерную последовательность, которая функционирует как секреторная последовательность для контроля транспорта полипептида из клетки). Полипептидом, имеющим лидерную последовательность, является пред-белок, и может иметь лидерную последовательность, отщепляемую клеткой-хозяином с образование зрелой формы полипептида.

В некоторых вариантах осуществления, полинуклеотиды могут содержать кодирующие последовательности для пептида или белка, слитого в одной и той же рамке считывания для маркерной последовательности, которые позволяют, например, очистку кодируемого пептида, который затем может быть введен в персонализированную вакцину от заболевания или иммуногенную композицию. Например, маркерной последовательностью может быть гекса-гистидиновая метка (SEQ ID NO: 2272), дополненная pQE-9 вектором для обеспечивания очистки зрелого полипептида, конденсированного с маркером, в случае бактериального хозяина, или маркерной последовательностью может быть гемагглютининовая (HA) метка, полученная из гемагглютининового белка гриппа, если хозяином является млекопитающее (например, COS-7 клетки). Дополнительные метки включают, но не ограничены ими, Кальмодулиновые метки, FLAG метки, Myc метки, S метки, SBP метки, Softag 1, Softag 3, V5 метку, Xpress метку, Isopeptag, SpyTag, метки биотин-карбоксильного белка-носителя (BCCP), GST метки, флуоресцентные белковые метки (например, метки зеленого флуоресцентного белка), метки связывающего белка мальтозы, Nus метки, Strep-tag, тиоредоксиновую метку, TC метку, Ty метку и подобные.

В некоторых вариантах осуществления, полинуклеотиды могут содержать кодирующую последовательность для одного или более описанных в настоящее время пептидов или белков, конденсированных в одной и той же рамке считывания для создания одного конкатамеризованного неоантигенного пептидного конструкта, способного производить множество неоантигенных пептидов.

В некоторых вариантах осуществления, ДНК последовательность сконструирована с использованием рекомбинантной методики через выделение или синтез ДНК последовательности, кодирующей представляющий интерес белок дикого типа. Необязательно, последовательность может быть мутагенизирована сайт-спейифическим мутагенезом с получением ее функциональных аналогов. См., например Zoeller et al., Proc. Nat’l. Acad. Sci. USA 81:5662-5066 (1984) и патент США № 4,588,585. В другом варианте осуществления, ДНК последовательность, кодирующая представляющий интерес пептид или белок, может быть сконструирована химическим синтезом с использованием олигонуклеотидного синтезатора. Такие олигонуклеотиды могут быть созданы на основе аминокислотной последовательности желаемого пептида и выбора таких кодонов, которые предпочтительны в клетке-хозяине, в которой продуцируется представляющий интерес рекомбинантный полипептид. Стандартные способы могут использоваться для синтеза выделенной полинуклеотидной последовательности, кодирующей выделенный полипептид, представляющий интерес. Например, полная аминокислотная последовательность может использоваться для конструирования гена с возможной последовательностью, восстановленной по полипептиду. Далее, может быть синтезирован ДНК олигомер, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую конкретный выделенный полипептид. Например, несколько малых олигонуклеотидов, кодирующий части желаемого полипептида, могут быть синтезированы и затем лигированы. Отдельные олигонуклеотиды обычно содержат 5’ или 3’ концевые нуклеотиды для комплементрной сборки.

После сборки (например, синтезом, сайт-направленным мутагенезом или другим способом), полинуклеотидные последовательности, кодирующие конкретный выделенный полипептид, представляющий интерес, вставляют в вектор экспрессии и необязательно функционально связывают с контрольной последовательностью экспрессии для экспрессии белка в желаемом хозяине. Правильность сборки может быть подтверждена секвенированием нуклеотида, рестрикционным картированием и экспрессией биологически активного полипептида в подходящем хозяине. Как хорошо известно в данной области техники, для получения высоких уровней экспрессии трансфицированного гена у хозяина, ген может быть функционально связан с транскрипционной и трансляционной контрольными последовательностями экспрессии, которые являются функциональными в выбранном хозяине экспрессии.

Таким образом, настоящее описание также относится к векторам, и векторам экспрессии, используемым для получения и введения неоантигенных пептидов и неоэпитопов, описанных в настоящем изобретении, и к клеткам-хозяевам, содержащим такие векторы.

IV. Векторы

В некоторых вариантах осуществления, также может быть получен вектор экспрессии, способный экспрессировать пептид или белок, описанный в настоящем изобретении. Векторы экспрессии для разных типов клеток хорошо известны в данной области техники и могут быть выбраны без излишнего экспериментирования. Обычно ДНК вставляют в вектор экспрессии, такой как плазмида, в нужной ориентации и корректной рамке считывания для экспрессии. При необходимости, ДНК может быть связана с подходящими транскрипционными и трансляционными регулирующими контрольными нуклеотидными последовательностями, распознанными желаемым хозяином (например, бактерией), хотя такие контроли обычно доступны в векторе экспрессии. Затем вектор вводят в бактерию-хозяина для клонирования с использованием стандартных методов (см., например, Sambrook et al. (1989) Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N.Y.).

Большое количество систем векторов и хозяин, подходящих для продуцирования и введения неоантигенного пептида, описанного в настоящем изобретении, известно специалистам в данной области техники и коммерчески доступны. Следующие векторы представлены в качестве примера. Бактериальные: pQE70, pQE60, pQE-9 (Qiagen), pBS, pD10, phagescript, psiX174, pBluescript SK, pbsks, pNH8A, pNH16a, pNH18A, pNH46A (Stratagene); ptrc99a, pKK223-3, pKK233-3, pDR540, pRIT5 (Pharmacia); pCR (Invitrogen). Эукариотические: pWLHEO, pSV2CAT, pOG44, pXT1, pSG (Stratagene) pSVK3, pBPV, pМSG, pSVL (Pharmacia); p75.6 (Valentis); pCEP (Invitrogen); pCEI (Epimmune). Однако любой другой плазимд или вектор может использоваться, пока он является реплицируемым и жизнеспособным в хозяине.

Для экспрессии неоантигенных пептидов, описанных в настоящем изобретении, кодирующие последовательности будут представлены функционально связанными старт- и стоп-кодонами, промотором и терминаторными областями, и в некоторых вариантах осуществления, и системой репликации для получения вектора экспрессии для экспрессии в желаемом клеточном хозяине. Например, промоторные последовательности, совместимые с бактериальными хозяевами, могут быть представлены в плазмидах, содержащих удобные сайты рестрикции для вставки желаемой кодирующей последовательности. Полученные векторы экспрессии трансформируют в подходящих бактериальных хозяев.

Векторы экспрессии млекопитающих содержат точку начала репликации, подходящий промотор и энхансер, и также необходимые сайты связывания рибосом, сайт полиаденилирования, сайты донора и акцептора сплайсинга, транскрипционные стоп-кодоны и 5’ фланкирующие не транскрибированные последовательности. Такие промоторы также могут быть получены из вирусных источников, таких как, например, цитомегаловирус человека (CMV-IE промотор) или вирус простого герпеса, тип 1 (HSV TK промотор). Последовательности нуклеиновых кислот, полученные сплайсингом SV40, и сайты полиаденилирования могут использоваться для получения требуемых не транскрибированных генетических элементов.

Рекомбинантные векторы экспрессии могут использоваться для амплификации и экспрессирования ДНК, кодирующей пептид или белок, описанный в настоящем изобретении. Рекомбинантные векторы экспрессии являются реплицируемыми ДНК конструктами, которые имеют синтетические или кДНК-полученные ДНК фрагменты, кодирующие пептид или биоэквивалентный аналог, функционально связанный с подходящими транскрипционными или трансляционными регулирующими элементами, полученными из генов млекопитающих, микробов, вирусов или насекомых. Транскрипционная единица обычно состоит из (1) генетического элемента или элементов, имеющих регулирующую роль в экспрессии гена, например, транскрипционных промоторов или энхансеров, (2) структурной или кодирующей последовательности, которая транскрибирована в мРНК и транслирована в белок, и (3) подходящих последовательностей начала и окончания транскрипции и трансляции, как подробно описано в настоящем изобретении. Такие регулирующие элементы могут включать последовательность-оператор для контроля транскрипции. Способность реплицироваться в хозяине обычно предоставляется точкой начала репликации, и дополнительно может быть введен ген селекции для улучшения распознавания трансформантов. Области ДНК являются функционально связанными, когда они являются функционально родственными друг другу. Например, ДНК для сигнального пептида (секреторного лидера) функционально связана с ДНК для полипептида, если он экспрессирован как предшественник, который участвует в секреции полипептида; промотор функционально связан с кодирующей последовательностью, если он контролирует транскрипцию последовательности; или сайт связывания рибосомы функционально связан кодирующей последовательностью, если он расположен так, чтобы позволить трансляцию. Обычно функционально связанный означает непрерывный, и в случае секреторных лидеров, означает непрерывный и в рамке связывания. Структурные элементы, предназначенные для применения в системах экспрессии дрожжей, включают лидерную последовательность, позволяющую внеклеточную секрецию транслированного белка клеткой-хозяином. Альтернативно, если рекомбинантный белок экспрессирован без лидерной или транспортной последовательности, он может включать N-концевой метиониновый остаток. Этот остаток может быть впоследствии необязательно отщеплен от экспрессируемого рекомбинантного белка для получения конечного продукта.

Обычно рекомбинантные векторы экспрессии включают точки начала репликации и выбираемые маркеры, позволяющие трансформацию клетки-хозяина, например, ген резистентности к ампициллину E. coli и ген S. cerevisiae TRP1, и промотор, полученный из сверхэкспрессируемого гена для направления транскрипции расположенной ниже структурной последовательности. Такие промоторы могут быть получены из оперонов, кодирующих гликолитические ферменты, такие как 3-фосфоглицераткиназа (PGK), кислая фосфатаза или белки теплового шока, среди прочих. Гетерологичная структурная последовательность собрана в подходяще фазе с последовательностями начала и окончания трансляции, и в некоторых вариантах осуществления, лидерной последовательностью, способной направлять секрецию транслированного белка в периплазматическое пространство или внеклеточную среду. Необязательно, гетерологичная последовательность может кодировать слитый белок, включающий N-концевой идентификационный пептид, придающий желаемые характеристики, например, стабилизацию или упрощенную очистку экспрессируемого рекомбинантного продукта.

Полинуклеотиды, кодирующие неоантигенные пептиды, описанные в настоящем изобретении, также могут содержать последовательность сигнала убиквитинирования, и/или таргетную последовательность, такую как сигнальная последовательность эндоплазматического ретикулюма (ER) для улучшения движения полученного пептида в эндоплазматический ретикулюм.

В некоторых вариантах осуществления, неоантигенный пептид, описанный в настоящем изобретении, также может вводиться и/или экспрессироваться вирусными или бактериальными векторами. Примеры векторов экспрессии включают ослабленных вирусных хозяев, таких как осповакцина или оспа кур. В качестве примера такого подхода, вирус осповакцины используют в качестве вектора для экспрессирования нуклеотидных последовательностей, которые кодируют неоантигенные пептиды, описанные в настоящем изобретении. Векторы осповакцины и способы, используемые в протоколах иммунизации, описаны в, например, патенте США № 4,722,848. Другим вектором является BCG (бацилла Кальмета-Герена). BCG векторы описаны у Stover et al., Nature 351:456-460 (1991).

Множество других векторов, используемых для терапевтического введения или иммунизации неоантигенными полипептидами, описанными в настоящем изобретении, например, адено и адено-ассоциированные вирусные векторы, ретровирусные векторы, векторы Salmonella Typhimurium, векторы детоксифицированного сибиреязвенного токсина, векторы вируса Сендай, поксвирусные векторы, канаривирусные векторы, и векторы вируса кур, и подобные, будет очевидно специалисту в данной области техники из представленного здесь описания. В некоторых вариантах осуществления, вектором является модифицированный вирус осповакцины Анкара (VA) (например, баварский северный (MVA-BN)).

Среди векторов, которые могут использоваться в практике настоящего описания, интеграция в геном хозяина клетки возможна способами переноса гена ретровируса, часто дающими долговременную экспрессию вставленного трансгена. В некоторых вариантах осуществления, ретровирусом является лентивирус. Дополнительно, высокая эффективность трансдукции наблюдается во многих разных типах клеток и тканях-мишенях. Тропизм ретровируса может быть изменен введением чужих оболочечных белков, расширением потенциальной целевой популяции клеток-мишеней. Ретровирус также может быть сконструирован так, чтобы позволить условную экспрессию вставленного трансгена, так, что только определенные типы клеток инфицированы лентивирусом. Специфические к типу клеток промоторы могут использоваться для направленной экспрессии в определенных типах клеток. Лентивирусными векторами являются ретровирусные векторы (и следовательно, и лентивирусные и ретровирусные векторы могут использоваться в практике настоящего описания). Более того, лентивирусные векторы способны трансдуцировать или заражать не делящиеся клетки и обычно давать высокие вирусные титры. Выбор системы переноса ретровирусного гена поэтому может зависеть от ткани-мишени. Ретровирусные векторы состоят из цис-действующих длинных концевых повторов с упаковочной способностью вплоть до 6-10 т.н. чужих последовательностей. Минимальное количество цис-действующих LTR является достаточным для репликации и упаковки векторов, которые затем используют для интеграции желаемых нуклеиновых кислот в клетки-мишени для получения постоянной экспрессии. Широко применяемые ретровирусные векторы, которые могут использоваться в практике настоящего описания, включают такие, которые основаны на вирусе лейкоза мышей (MuLV), вирусе лейкоза гиббонов (GaLV), вирусе иммунодефицита обезьян (SIV), вирусе иммунодефицита человека (HIV) и их комбинаций (см., например, Buchscher et al., (1992) J. Virol. 66:2731-2739; Johann et al., (1992) J. Virol.66:1635-1640; Sommnerfelt et al., (1990) Virol,176:58-59; Wilson et al., (1998) J. Virol.63:2374-2378; Miller et al., (1991) J. Virol.65:2220-2224; PCT/US94/05700).

Также в практике настоящего описания может быть использован минимальный лентивирусный вектор не приматов, такой как лентивирусный вектор на основе вируса инфекционной анемии лошадей (EIAV). Эти векторы могут иметь цитомегаловирусный (CMV) промотор, управляющий экспрессией гена-мишени. Соответственно настоящее описание рассматривает, среди вектора(ов), применимых на практике настоящего описания: вирусные векторы, включая ретровирусные вирусы и лентивирусные векторы.

Также в практике настоящего описания можно использовать аденовирусный вектор. Одним из преимуществ рекомбинантных аденовирусов является способность эффективно переносить и экспрессировать рекомбинантные гены в различных клетках и тканях млекопитающих in vitro и in vivo, что приводит к высокой экспрессии перенесенных нуклеиновых кислот. Кроме того, способность продуктивно заражать покоящиеся клетки расширяет полезность рекомбинантных аденовирусных векторов. Кроме того, высокие уровни экспрессии гарантируют, что продукты нуклеиновых кислот будут экспрессироваться до уровней, достаточных для создания иммунного ответа (см., например, патент США № 7,029,848, включенный сюда в качестве ссылки).

Что касается аденовирусных векторов, используемых в практике настоящего описания, следует упомянуть патент США № 6,955,808. Используемый аденовирусный вектор может быть выбран из группы, состоящей из векторов Ad5, Ad35, Ad11, C6 и C7. Были опубликованы последовательности генома аденовируса 5 («Ad5»). (Chroboczek, J., Bieber, F., и Jacrot, B. (1992) The Sequence of the Genome of Adenovirus Type 5 and Its Comparison with the Genome of Adenovirus Type 2, Virology 186, 280-285; содержание которой включено сюда в качестве ссылки). Ad35 векторы описаны в патентах США №№ 6,974,695, 6,913,922 и 6,869,794. Векторы Ad11 описаны в Патенте США № 6,913,922. C6 аденовирусные векторы описаны в Патентах США №№ 6,780,407; 6,537,594; 6,309,647; 6,265,189; 6,156,567; 6,090,393; 5,942,235 и 5,833,975. C7 векторы описаны в Патенте США № 6,277,558. Также могут использоваться аденовирусные векторы, которые являются E1-дефектными или лишенными, E3-дефектными или лишенными и/или E4-дефектными или лишенными. Определенные аденовирусы, имеющие мутации в E1 области, имеют улучшенный диапазон безопасности, та как E1-дефектные аденовирусные мутанты являются дефектными по репликации в не пермиссивных клетках, или, как минимум, являются сильно ослабленными. Аденовирусы, имеющие мутации в E3 области, могут иметь улучшенную иммуногенность через механизм разрушения, где аденовирус подавляет молекулы MHC I класса. Аденовирусы, имеющие E4 мутации, могут иметь пониженную иммуногенность аденовирусного вектора из-за подавления экспрессии «поздних» генов. Такие векторы могут быть особенно полезны при повторной ревакцинации с использованием того же вектора, при желании. Аденовирусные векторы, у которых есть делеции и мутации в E1, E3, E4; E1 и E3; и E1 и E4, могут использоваться в соответствии с настоящим описанием.

Кроме того, «выпотрошенные» аденовирусные векторы, в которых все вирусные гены были удалены, также могут использоваться в соответствии с настоящим описанием. Такие векторы требуют вирусов-помощников для их репликации и требует специальных 293 клеточных линий человека, экспрессирующих и E1a и Cre, условие, которое не существует в природной среде. Такие «выпотрошенные» векторы являются не иммуногенными, и поэтому векторы могут быть инокулированы множество раз для ревакцинации. «Выпотрошенные» аденовирусные векторы могут использоваться для вставки гетерологичных вставок/генов, таких как трансгены настоящего описания, и даже могут использоваться для совместной доставки большого количества гетерологичных вставок/генов.

В некоторых вариантах осуществления, доставка происходит через аденовирус, который может быть в одной ревакцинирующей дозе. В некоторых вариантах осуществления, аденовирус доставляют множеством доз. Для in vivo доставки, AAV является предпочтительными перед другими вирусными векторами из-за низкой токсичности и высокой вероятности возникновения инсерционного мутагенеза из-за того, что он не интегрируется в геном хозяина. AAV имеет предел упаковки 4,5 или 4,75 п.н. Конструкты больше 4,5 или 4,75 п.н. вызывают значительно меньшее продуцирование вируса. Существует множество промоторов, которые могут использоваться для управления экспрессии молекулы нуклеиновой кислоты. AAV ITR может служить в качестве промотора и является преимущественными для того, чтобы исключить необходимость в дополнительном элементе промотора.

Для повсеместной экспрессии могут использоваться следующие промоторы: CMV, CAG, CBh, PGK, SV40, тяжелые или легкие цепи ферритина и т.д. Для экспрессии в мозге могут использоваться следующие промоторы: SynapsinI для всех нейронов, CaMKIIalpha для возбуждающих нейронов, GAD67 или GAD65 или VGAT для GABAергических нейронов и т.д. Промоторы, применяемые для управления синтезом РНК, могут включать: Pol III промоторы, такие как U6 или H1. Применение Pol II промотора и интронных кассет может использоваться для экспрессирования направляющей РНК (нРНК). Что касается AAV векторов, применяемых на практике настоящего описания, следует упомянуть Патенты США №№ 5658785, 7115391, 7172893, 6953690, 6936466, 6924128, 6893865, 6793926, 6537540, 6475769 и 6258595, и цитированные там документы. Что касается AAV, AAV может быть AAV1, AAV2, AAV5 или любой их комбинацией. Можно выбрать AAV в отношении таргетируемых клеток; например, можно выбрать AAV серотипы 1, 2, 5 или гибридный капсид AAV1, AAV2, AAV5 или любую их комбинацию для таргетирования и клеток мозга или нейронных клеток; и можно выбрать AAV4 для таргетирования сердечной ткани. AAV8 используют для доставки в печень. В некоторых вариантах осуществления доставка происходит через AAV. Доза может быть скорректирована для уравновешивания терапевтической пользы и любых побочных эффектов.

В некоторых вариантах осуществления, в описанной здесь композиции используют поксвирус. Они включают ортопоксвирус, авипокс, осповакцину, MVA, NYVAC, канарипокс, ALVAC, оспу кур, TROVAC и т.д. (см., например, Verardiet al., Hum. Vaccin. Immunother. 2012 Jul; 8(7):961-70; и Moss, Vaccine. 2013; 31(39): 4220-4222). Поксвирусные векторы экспрессии были описаны в 1982 и быстро стали широко использоваться для развития вакцин, а также для исследования во множестве областей. Преимущества векторов включают простую конструкцию, способность размещать большие количества чужих ДНК и высокие уровни экспрессии. Информация, касающаяся поксвирусов, которые могут использоваться на практике настоящего описания, таких как субсемейство поксвирусов Chordopoxvirinae (поксвирусов позвоночных), например, ортопоксвирусов и авипоксвирусов, например, вируса осповакцины (например, штамма Wyeth, штамма WR (например, ATCC® VR-1354), штамма Copenhagen, NYVAC, NYVAC,1, NYVAC.2, MVA, MVA-BN), канарипоксвирусов (например, штамма Wheatley C93, ALVAC), вируса оспы кур (например, штамма FP9, штамма Webster, TROVAC), вируса оспы голубей, вируса оспы голубей, вируса оспы перепелов и вируса оспы енотов, кроме прочего, их синтетических или не существующих в природе рекомбинантов, их применения и способов получения и применения таких рекомбинантов может быть найдена в научной и патентной литературе.

В некоторых вариантах осуществления, вирус осповакцины используют в вакцине против заболевания или иммуногенной композиции для экспрессирования антигена. (Rolph et al., Recombinant viruses as vaccines and immunological tools. Curr. Opin. Immunol. 9:517-524, 1997). Рекомбинантный вирус осповакцины способен реплицировать в цитоплазме зараженной клетки-хозяина, и поэтому полипептид, представляющий интерес, может вызывать иммунный ответ. Более того, поксвирусы широко используют в качестве векторов вакцины или иммуногенной композиции благодаря их способности поражать кодированные антигены для процессирования путем главного комплекса гистосовместимости I класса через прямое заражение иммунных клеток, в частности, антигенпрезентирующих клеток, а также благодаря их способности к самодобавлению.

В некоторых вариантах осуществления, ALVAC используют в качестве вектора в вакцине против заболевания или иммуногенной композиции. ALVAC является канарипоксвирусом, который может быть модифицирован для экспрессии чужих трансгенов, и применяется в качестве способа вакцинации против прокариотических и эукариотических антигенов (Horig H, Lee DS, Conkright W, et al. Phase I clinical trial of a recombinant canarypoxvirus (ALVAC) vaccine expressing human carcinoembryonic antigene и B7.1 co-stimulatory molecule. Cancer Immunol. Immunother. 2000;49:504-14; von Mehren M, Arlen P, Tsang KY, et al. Pilot study of a dual gene recombinant avipox vaccine containing both carcinoembryonic antigene (CEA) и B7.1 transgenes in patients with recurrent CEA-expressing adenocarcinomas. Clin. Cancer. Res. 2000;6:2219-28; Musey L, Ding Y, Elizaga M, et al. HIV-1 vaccination administered intramuscularly can induce both systemic и mucosal Т-cell immunity in HIV-1-uninfected individuals. J. Immunol. 2003;171:1094-101; Paoletti E. Applications of pox virus vectors to vaccination: an update. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 1996;93:11349-53; патент США № 7,255,862). К клиническом исследовании I фазы ALVAC вирус, экспрессирующий опухолевый антиген CEA, показывает превосходный профиль безопасности и дает усиленные специфические Т-клеточные ответы у выбранных пациентов; объективные клинические ответы, однако, не наблюдались (Marshall JL, Hawkins MJ, Tsang KY, et al. Phase I study in cancer patients of a replication-defective avipox recombinant vaccine that expresses human carcinoembryonic antigen. J. Clin. Oncol. 1999; 17:332-7).

В некоторых вариантах осуществления, модифицированный вирус осповакцины Анкара (MVA) может использоваться в качестве вирусного вектора для антигенной вакцины или иммуногенной композиции. MVA является членом семейства Ортопоксвирусов и был создан приблизительно 570 серийными пассажами на фибробластах куриных эмбрионов штамма Анкара вируса осповакцины (CVA) (см., например, Mayr, A., et al., Infection 3, 6-14, 1975). Следствием этих пассажей является MVA вирус, содержащий на 31 тысячу нуклеотидов меньше геномной информации, по сравнению с CVA, и сильно ограниченный относительно клетки-хозяина (Meyer, H. et al., J. Gen. Virol. 72, 1031-1038, 1991). MVA характеризуется экстремальным ослаблением, а именно, пониженной вирулентностью или способностью заражать, но все еще сохраняет превосходную иммуногенность. При тестировании на множестве животных моделей, MVA доказал свою авирулентность даже у индивидуумов с подавленным иммунитетом. Более того, MVA-BN®-HER2 является кандидатной иммунотерапией, разработанной для лечения HER-2-положительного рака молочной железы, находящейся в настоящее время на стадии клинических испытаний. (Mandl et al., Cancer Immunol. Immunother. Jan 2012; 61(1): 19-29). Способы получения и применения рекомбинантного MVA описаны (например, см. патенты США №№ 8,309,098 и 5,185,146, включенных сюда в качестве ссылки полностью).

Подходящие клетки-хозяева для экспрессии полипептида включают прокариоты, дрожжи, клетки насекомых или высшие эукариотические клетки под контролем соответствующих промоторов. Прокариоты включают грамотрицательные или грамположительные организмы, например E. coli или бациллы. Высшие эукариотические клетки включают устойчивые клеточные линии млекопитающих. Также могут быть использованы системы трансляции, не содержащие клеток. Соответствующее клонирование и векторы экспрессии для использования с клетками-хозяевами бактерий, грибов, дрожжей и млекопитающих хорошо известны в данной области техники (см. Pouwels et al., Cloning Vectors: A Laboratory Manual, Elsevier, N.Y., 1985).

Для экспрессии рекомбинантного белка также предпочтительно используют различные системы культивирования клеток млекопитающих или насекомых. Экспрессия рекомбинантных белков в клетках млекопитающих может быть осуществлена, потому что такие белки обычно правильно уложены, соответствующим образом модифицированы и полностью функциональны. Примеры подходящих линий клеток-хозяев млекопитающих включают линии COS-7 клеток почек обезьяны, описанные у Gluzman (Cell 23:175, 1981), и другие клеточные линии, способные экспрессировать подходящий вектор, включая, например, L-клетки, C127, 3T3, клетки яичников китайского хомяка (CHO), 293, HeLa и BHK клеточные линии. Векторы экспрессии млекопитающих могут содержать не транскрибированные элементы, такие как точка начала репликации, подходящий промотор и энхансер, связанный с экспрессируемым геном, и другие 5’ или 3’ фланкирующие не транскрибированные последовательности, и 5’ или 3’не транслированные последовательности, такие как необходимые сайты связывания рибосомы, сайт полиаденилирования, сайты донора и акцептора сплайсинга и последовательности терминации транскрипции. Бакуловирусные системы для продуцирования гетерологичных белков в клетках насекомых рассматриваются у Luckow and Summers, Bio/Technology 6:47 (1988).

Клетки-хозяева генетически сконструированы (трансдуцированы или трансформированы или трансфицированы) векторами, которые могут быть, например, вектором клонирования или вектором экспрессии. Вектор может быть, например, в форме плазмиды, вирусной частицы, фага и т. д. Сконструированные клетки-хозяева можно культивировать в обычных питательных средах, модифицированных должным образом для активации промоторов, отбора трансформантов или амплификации полинуклеотидов. Условия культивирования, такие как температура, pH и подобные, являются теми, которые ранее использовались для клеток-хозяев, выбранных для экспрессии, и будут очевидны специалисту в данной области техники.

Типовые примеры подходящих хозяев, которые могут быть указаны: бактериальные клетки, такие как E. coli, Bacillus subtilis, Salmonella typhimurium и разные виды из рода Pseudomonas, Streptomyces и Staphylococcus; клетки грибов, таких как дрожжи; клетки насекомых, таких как Drosophila и Sf9; клетки животных, такие как линии COS-7 фибробластов почек обезьян, описанные у Gluzman, Cell 23:175 (1981), и другие клеточные линии, способные экспрессировать совместимый вектор, например, C127, 3T3, CHO, HeLa и BHK клеточные линии или меланома Боуэса; клетки растений и т.д. Считается, что выбор подходящего хозяина находится в пределах компетенции специалистов в данной области, исходя из изложенных здесь идей.

Также могут использоваться клетки-хозяева насекомых или животных, применяющие подходящие векторы и контрольные последовательности. Примеры систем экспрессии млекопитающих включают линии COS-7 фибробластов почек обезьян, описанные у Gluzman, Cell 23:175 (1981), и другие клеточные линии, способные экспрессировать совместимый вектор, например, C127, 3T3, CHO, HeLa и BHK клеточные линии.

Полинуклеотиды, описанные в настоящем изобретении, могут вводиться и экспрессироваться в клетках человека (например, в иммунных клетках, включая дендритные клетки). Таблица использования человеческих кодонов может использоваться для выбора кодонов для каждой аминокислоты. Такие полинуклеотиды содержат спейсерные аминокислотные остатки между эпитопами и/или аналогами, такие как описанные выше, или могут включать встречающиеся в природе фланкирующие последовательности, соседние к эпитопам и/или аналогам (и/или CTL (например, CD8⁺), Th (например, CD4⁺) и B-клеточные эпитопы).

Стандартные регуляторные последовательности, хорошо известные специалистам в данной области, могут быть включены в вектор для обеспечения экспрессии в клетках-мишенях человека. Желательны несколько элементов: промотор с расположенным ниже сайтом клонирования полинуклеотида, например, вставкой минигена; сигнал полиаденилирования для эффективного прекращения транскрипции; точка начала репликации E. coli; и селективный маркер E. coli (например, резистентность к ампициллину или канамицину). Для этой цели могут использоваться многочисленные промоторы, например промотор цитомегаловируса человека (hCMV). См., например, Патенты США №№ 5,580,859 и 5,589,466 для других подходящих последовательностей промотора. В некоторых вариантах осуществления, промотором является промотор CMV-IE.

Подходящие векторы экспрессии для эукариотических хозяев, особенно млекопитающих или людей, включают, например, векторы, содержащие последовательности контроля экспрессии из SV40, вируса папилломы крупного рогатого скота, аденовируса и цитомегаловируса. Полезные векторы экспрессии для бактериальных хозяев включают известные бактериальные плазмиды, такие как плазмиды из Escherichia coli, включая pCR1, pBR322, пМВ9 и их производные, плазмиды с более широким кругом хозяев, такие как M13 и нитчатые одноцепочечные фаги ДНК.

Векторы могут быть введены в ткани животных множеством различных способов. Двумя наиболее популярными подходами являются инъекция ДНК в солевом растворе с использованием гиподермальной иглы и доставка генной пушкой. Схема создания плазмиды ДНК-вакцины и ее последующей доставки хозяину двумя способами показана в Scientific American (Weiner et al., (1999) Scientific American 281 (1): 34-41). Инъекцию в солевом растворе обычно проводят внутримышечно (ВМ) в скелетные мышцы или внутрикожно (ВК) с доставкой ДНК во внеклеточные пространства. Этому может способствовать электропорация, временно повреждая мышечные волокна миотоксинами, такими как бупивакаин; или применение гипертонических растворов солевого раствора или сахарозы (Alarcon et al., (1999). Adv. Parasitol. Advances in Parasitology 42: 343-410). На иммунные ответы на эти способы доставки может влиять множество факторов, включая тип иглы, положение иглы, скорость инъекции, объем инъекции, тип мышц, и возраст, пол и физиологическое состояние животного, которому делают инъекцию (Alarcon et al., (1999). Adv. Parasitol. Advances in Parasitology 42: 343-410).

Доставка генной пушкой, другой обычно используемый способ доставки, баллистически ускоряет плазмидную ДНК (пДНК), которая была адсорбирована на микрочастицах золота или вольфрама, в клетки-мишени, с использованием сжатого гелия в качестве ускорителя (Alarcon et al., (1999). Adv. Parasitol. Advances in Parasitology 42: 343-410; Lewis et al., (1999). Advances in Virus Research (Academic Press) 54: 129-88).

Альтернативные способы доставки могут включать аэрозольную инстилляцию голой ДНК на поверхности слизистых оболочек, таких как слизистая оболочка носа и легких (Lewis et al., (1999).Advances in Virus Research (Academic Press) 54: 129-88) и местное введение пДНК на слизистую глаза и влагалища (Lewis et al., (1999) Advances in Virus Research (Academic Press) 54: 129-88). Доставка на поверхность слизистой оболочки также достигается с использованием препаратов катионных липосом-ДНК, биоразлагаемых микросфер, ослабленных векторов Shigella или Listeria для перорального введения на слизистую оболочку кишечника и рекомбинантных аденовирусных векторов. ДНК или РНК также могут быть доставлены в клетки после легкого механического разрушения клеточной мембраны, временно пермеабилизирующего клетки. Такое легкое механическое разрушение мембраны может быть достигнуто путем осторожного проталкивания клеток через небольшое отверстие (Sharei et al., Ex Vivo Cytosolic Delivery of Functional Macromolecules to Immune Cells, PLOS ONE (2015)).

Химические средства для введения полинуклеотида в клетку-хозяина включают коллоидные дисперсионные системы, такие как макромолекулярные комплексы, нанокапсулы, микросферы, шарики и системы на основе жиров, включая эмульсии масло-в-воде, мицеллы, смешанные мицеллы и липосомы. Типовой коллоидной системой для использования в качестве средства доставки in vitro и in vivo являются липосомы (например, искусственные мембранные везикулы). В случае, когда используется не вирусная система доставки, типовым средством доставки является липосома. «Липосома» является общим термином, охватывающим множество одно- и многослойных жировых носителей, полученных путем образования заключенных жировых бислоев или агрегатов. Липосомы можно охарактеризовать как имеющие везикулярные структуры с фосфолипидной двухслойной мембраной и внутренней водной средой. Многослойные липосомы содержат несколько жировых слоев, разделенных водной средой. Они образуются спонтанно при суспендировании фосфолипидов в избытке водной среды. Жировые компоненты претерпевают само-реаранжировку до образования закрытых структур и захватывают воду и растворенные вещества между жировыми бислоями (Ghosh et al., Glycobiology 5: 505-10 (1991)). Однако также охватываются композиции, которые имеют структуру в растворе, отличную от нормальной везикулярной структуры. Например, жиры могут принимать мицеллярную структуру или просто существовать в виде неоднородных агрегатов жировых молекул. Также рассматриваются комплексы липофектамин-нуклеиновая кислота.

Предполагается использование жировых составов для введения нуклеиновых кислот в клетку-хозяина (in vitro, ex vivo или in vivo). В другом аспекте, нуклеиновые кислоты могут быть связаны с жиром. Нуклеиновые кислоты, связанные с жиром, могут быть инкапсулированы в водную внутреннюю часть липосомы, вкраплены в жировой бислой липосомы, присоединены к липосоме через связывающую молекулу, которая связана как с липосомой, так и с олигонуклеотидом, заключены в липосому, образует комплекс с липосомой, диспергированы в растворе, содержащем жир, смешаны с жиром, объединены с жиром, содержатся в виде суспензии в жире, содержатся или образуют комплекс с мицеллой или другим образом связаны с липидом. Композиции, связанные с жиром, жиром/ДНК или жиром/вектором экспрессии, не ограничиваются какой-либо конкретной структурой в растворе. Например, они могут присутствовать в двухслойной структуре, в виде мицелл или со «свернутой» структурой. Они также могут быть просто вкраплены в раствор, который вероятно может образовывать агрегаты неоднородного размера или формы. Жирами являются жирные вещества, которые могут быть существующими в природе или синтетическими жирами. Например, жиры включают жировые капли, которые естественным образом встречаются в цитоплазме, а также класс соединений, которые содержат длиноцепочечные алифатические углеводороды и их производные, такие как жирные кислоты, спирты, амины, аминоспирты и альдегиды.

Жиры, подходящие для применения, могут быть получены из коммерческих источников. Например, димиристилфосфатидилхолин («ДМФХ») может быть получен от Sigma, St. Louis, Mo.; дицетилфосфат («ДЦФ») может быть получен от K & K Laboratories (Plainview, N.Y.); холестерин («Choi») может быть получен от Calbiochem-Behring; димиристилфосфатидилглицерин («ДМФГ») и другие жиры могут быть получены от Avanti Polar Lipids, Inc. (Birmingham, Ala.). Исходные растворы жиров в хлороформе или хлороформе/метаноле могут храниться при приблизительно -20°C. Хлороформ используют в качестве единственного растворителя, так как он испаряется более легко, чем метанол.

В некоторых вариантах осуществления, вектор содержит полинуклеотид, кодирующий первый пептид, содержащий первый неоэпитоп, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп. В некоторых вариантах осуществления, первый и второй пептиды получают из одного и того же белка. По меньшей мере два отдельных пептида могут варьировать по длине, аминокислотной последовательности или обоих. Пептиды получают из любого белка, о котором известно или обнаружено, что он содержит опухолеспецифическую мутацию. В некоторых вариантах осуществления, вектор содержит первый пептид, содержащий первый неоэпитоп белка, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп того же белка, где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый неоэпитоп содержит мутацию и второй неоэпитоп содержит ту же мутацию. В некоторых вариантах осуществления, вектор содержит первый пептид содержащий первый неоэпитоп первой области белка, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп второй области того же белка, где первая область содержит по меньшей мере одну аминокислоту второй области, где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый эпитоп содержит первую мутацию и второй эпитоп содержит вторую мутацию. В некоторых вариантах осуществления, первая мутация и вторая мутация являются одинаковыми. В некоторых вариантах осуществления, мутация выбрана из группы, состоящей из точечной мутации, мутации сайта сплайсинга, мутации со сдвигом рамки, мутации сквозного прохождения, мутации слияния гена и любой их комбинации.

В некоторых вариантах осуществления, вектор содержит полинуклеотид, функционально связанный с промотором. В некоторых вариантах осуществления, вектором является самоамплифицирующийся репликон РНК, плазмиду, фаг, транспозон, космиду, вирус или вирион. В некоторых вариантах осуществления, вектор получают из ретровируса, лентивируса, аденовируса, аденоассоциированного вируса, вируса герпеса, вируса оспы, альфа-вируса, вируса осповакцины, вируса гепатита В, папилломавируса человека или их псевдотипа. В некоторых вариантах осуществления, вектором является не вирусный вектор. В некоторых вариантах осуществления, не вирусным вектором является наночастица, катионный липид, катионный полимер, металлический нанополимер, наностержень, липосома, мицелла, микропузырьки, проникающий в клетку пептид или липосфера.

V. Т-клеточные рецепторы

В одном аспекте, настоящее описание относится к клеткам, экспрессирующим неоантиген-распознающий рецептор, который активирует иммунореактивную клетку (например, Т-клеточный рецептор (TCR) или химерный антигенный рецептор (CAR)), и способам использования таких клеток для лечения заболевания, которое требует усиленного иммунного ответа. Такие клетки включают генетически модифицированные иммунореактивные клетки (например, Т-клетки, естественные киллеры (NK), цитотоксические T-лимфоциты (CTL (CD8⁺)), хелперные T-лимфоциты (Th (например, CD4⁺)), клетки, экспрессирующие антигенраспознающий рецептор (например, TCR или CAR), который связывает один из неоантигенных пептидов, описанных в настоящем изобретении, и способы их применения для лечения новообразований и или патологий, где желательно повышение антигенспецифического иммунного ответа. Активация Т-клетки опосредуется TCR или CAR, нацеленным на антиген.

Изобретение относится к клеткам, экспрессирующим комбинацию антигенраспознающего рецептора, который активирует иммунореактивную клетку (например, TCR, CAR) и химерного костимулирующего рецептора (CCR), и способам применения таких клеток для лечения заболевания, которое требует усиленный иммунный ответ. В некоторых вариантах осуществления опухолевые антигенспецифические Т-клетки, NK клетки, CTL клетки или другие иммунореактивные клетки используются в качестве челноков для селективного обогащения одного или более костимулирующих лигандов для лечения или профилактики новообразования. Такие клетки вводят человеку, нуждающемуся в этом, для лечения или профилактики определенного рака.

В некоторых вариантах осуществления, опухолевые антигенспецифические лимфоциты человека, которые могут использоваться в способах согласно настоящему описанию, включают, без ограничений, периферические донорные лимфоциты, генетически модифицированные для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR) (Sadelain, M., et al. 2003 Nat Rev Cancer 3:35-45), периферические донорные лимфоциты, генетически модифицированные для экспрессии комплекса полноразмерного опухолевого антигенраспознающего Т-клеточного рецептора, содержащего a и p гетеродимер (Morgan, R. A., et al. 2006 Science 314:126-129), лимфоцитарные культуры, полученные из инфильтрующих опухоль лимфоцитов (TIL) в биопсиях опухоли (Panelli, M. C., et al. 2000 J Immunol 164:495-504; Panelli, M. C., et al. 2000 J Immunol 164:4382-4392), селективно in vitro размноженные антигенспецифические лейкоциты периферической крови, применяющие искусственные антигенпрезентирующие клетки (AAPC) или активированные дендритные клетки (Dupont, J., et al. 2005 Cancer Res 65:5417-5427; Papanicolaou, G. A., et al. 2003 Blood 102:2498-2505). Т-клетки могут быть аутологичными, аллогенными или получены in vitro их сконструированных клеток-предшественников или стволовых клеток.

В некоторых вариантах осуществления иммунорапевтическим агентом является сконструированный рецептор. В некоторых вариантах осуществления, сконструированным рецептором является химерный антигенный рецептор (CAR), Т-клеточный рецептор (TCR) или B-клеточный рецептор (BCR), адоптивная Т-клеточная терапия (ACT) или ее производное. В других аспектах, В некоторых аспектах сконструированным рецептором является химерный антигенный рецептор (CAR). В некоторых аспектах, CAR является CAR первого поколения. В других аспектах, CAR является CAR второго поколения. В дополнительных других аспектах, CAR является CAR третьего поколения. В некоторых аспектах, CAR содержит внеклеточную часть, трансмембранную часть и внутриклеточную часть. В некоторых аспектах, внутриклеточная часть содержит по меньшей мере один костимулирующий домен Т-клетки. В некоторых аспектах, костимулирующий домен Т-клетки выбран из группы, состоящей из CD27, CD28, TNFRS9 (4-1BB), TNFRSF4 (OX40), TNFRSF8 (CD30), CD40LG (CD40L), ICOS, ITGB2 (LFA-1), CD2, CD7, KLRC2 (NKG2C), TNFRS18 (GITR), TNFRSF14 (HVEM) или любой их комбинации.

В некоторых аспектах сконструированный рецептор связывает мишень. В некоторых аспектах связывание специфично для пептида, специфичного для одного или более субъектов, страдающих заболеванием или состоянием.

В некоторых аспектах иммунорапевтическим агентом является клетка, подробно описанная в настоящем изобретении. В некоторых аспектах иммунорапевтическим агентом является клетка, содержащая рецептор, который специфически связывает пептид или неоэпитоп, описанный в настоящем изобретении. В некоторых аспектах, иммунорапевтическим агентом является клетка, применяемая в комбинации с пептидами/нуклеиновыми кислотами настоящего описания. В некоторых вариантах, клеткой является клетка пациента. В некоторых вариантах осуществления, клеткой является Т-клетка. В некоторых вариантах осуществления клеткой является лимфоцит, инфильтрирующий опухоль.

В некоторых аспектах, субъекта с состоянием или заболеванием лечат на основе Т-клеточного репертуара субъекта. В некоторых вариантах осуществления, пептид или неоэпитоп выбран на основе репертуара Т-клеточного рецептора субъекта. В некоторых вариантах осуществления, субъекта лечат Т-клетками, экспрессирующими TCR, специфический для пептида или неоэпитопа, как описано в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, субъекта лечат пептидом или неоэпитопом, специфическим для TCR, например, специфическим для субъекта TCR. В некоторых вариантах осуществления, субъекта лечат пептидом или неоэпитопом, специфическим для Т-клеток, экспрессирующих TCR, например, специфические для субъекта TCR. В некоторых вариантах осуществления, субъекта лечат пептидом или неоэпитопом, специфическим для специфических для субъекта TCR.

В некоторых вариантах осуществления, композиция, описанная в настоящем изобретении, выбрана на основе TCR, идентифицированных у одного или более субъектов. В некоторых вариантах осуществления идентификацию Т-клеточного репертуара и тестирование в функциональных анализах используют для определения композиции, которую следует ввести одному или нескольким субъектам с состоянием или заболеванием. В некоторых вариантах осуществления, композиция является антигенной вакциной, содержащей один или более пептидов или белков, как описано в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, вакцина включает специфические для субъекта неоантигенные пептиды. В некоторых вариантах осуществления, пептиды для включения в вакцину выбирают на основе количественной оценки специфических для субъекта TCR, которые связываются с неоэпитопами. В некоторых вариантах осуществления, пептиды выбирают на основе аффинности связывания пептида с TCR. В некоторых вариантах осуществления, выбор основан на сочетании количества и аффинности связывания. Например, TCR, который сильно связывается с неоэпитопом в функциональном анализе, но не очень широко представлен в репертуаре TCR, может быть хорошим кандидатом для антигенной вакцины, потому что Т-клетки, экспрессирующие TCR, будут преимущественно амплифицированы.

В некоторых вариантах осуществления, пептид или белок выбирают для введения одному или нескольким субъектам на основе связывания с TCR. В некоторых вариантах осуществления, Т-клетки, такие как Т-клетки от субъекта с заболеванием или состоянием, могут быть размножены. Размноженные Т-клетки, которые экспрессируют TCR, специфический для неоантигенного пептида или неоэпитопа, могут быть введены обратно субъекту. В некоторых вариантах осуществления, подходящие клетки, например, PBMC, трансдуцируют или трансфицируют полинуклеотидами для экспрессии TCR, специфического для неоантигенного пептида или неоэпитопа, и вводят субъекту. Т-клетки, экспрессирующие TCR, специфический для неоантигенного пептида или неоэпитопа, могут быть размножены и введены обратно субъекту. В некоторых вариантах осуществления, Т-клетки, которые экспрессируют TCR, специфический для неоантигенного пептида или неоэпитопа, которые вызывают цитолитическую активность при инкубировании с аутологичной болезненной тканью, могут быть размножены и введены субъекту. В некоторых вариантах осуществления, Т-клетки, используемые в функциональных анализах, приводящих к связыванию с неоантигенным пептидом или неоэпитопом, могут быть размножены и введены субъекту. В некоторых вариантах осуществления, TCR, определенные как связывающиеся со специфическими для субъекта неоантигенными пептидами или неоэпитопами, могут быть экспрессированы в Т-клетках и вводиться субъекту.

В варианте осуществления, настоящее описание относится к композиции, содержащей первый пептид, содержащий первый неоэпитоп, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп, где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый неоэпитоп содержит мутацию и второй неоэпитоп содержит ту же мутацию. В некоторых вариантах осуществления, композиция по изобретению содержит первую Т-клетку, содержащую первый Т-клеточный рецептор (TCR), специфический для первого неоэпитопа, и вторую Т-клетку, содержащую второй TCR, специфический для второго неоэпитопа. В некоторых вариантах осуществления, первый и второй пептиды получают из одного и того же белка.

В другом варианте осуществления, настоящее описание относится к композиции, содержащей первый пептид, содержащий первый неоэпитоп первой области белка, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп второй области того же белка, где первая область содержит по меньшей мере одну аминокислоту второй области, где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый эпитоп содержит первую мутацию и второй эпитоп содержит вторую мутацию. В некоторых вариантах осуществления, композиция по изобретению содержит первую Т-клетку, содержащую первый Т-клеточный рецептор (TCR), специфический для первого неоэпитопа, и вторую Т-клетку, содержащую второй TCR, специфический для второго неоэпитопа. В некоторых вариантах осуществления, первая мутация и вторая мутация являются одинаковыми.

В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп связывается с белком HLA I класса с образованием комплекса HLA I класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, первый неоэпитоп связывается с белком HLA II класса с образованием комплекса HLA II класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп связывается с II класса HLA белком с образованием комплекса HLA II класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, второй неоэпитоп связывается с белком HLA I класса с образованием комплекса HLA I класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, первый эпитоп активирует CD8⁺ Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления, первый эпитоп активирует CD4⁺ Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления, второй эпитоп активирует CD4⁺ Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления, второй эпитоп активирует CD8⁺ Т-клетки. В некоторых вариантах осуществления, TCR CD4⁺ Т-клетки связывается с комплексом HLA II класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, TCR CD8⁺ Т-клетки связывается с комплексом HLA II класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, TCR CD8⁺ Т-клетки связывается с комплексом HLA I класса-пептид. В некоторых вариантах осуществления, TCR CD4⁺ Т-клетки связывается с комплексом HLA I класса-пептид.

В некоторых вариантах осуществления, первым TCR является первый химерный антигенный рецептор, специфический для первого неоэпитопа, и вторым TCR является второй химерный антигенный рецептор, специфический для второго неоэпитопа. В некоторых вариантах осуществления, первой Т-клеткой является цитотоксическая Т-клетка. В некоторых вариантах осуществления, первой Т-клеткой является гамма дельта Т-клетка. В некоторых вариантах осуществления, второй Т-клеткой является хелперная Т-клетка. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй TCR связывается с комплексом HLA-пептид с K_D или IC₅₀ менее чем 1000 нМ, 900 нМ, 800 нМ, 700 нМ, 600 нМ, 500 нМ, 250 нМ, 150 нМ, 100 нМ, 50 нМ, 25 нМ или 10 нМ. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй TCR связывается с комплексом HLA I класса-пептид с K_D или IC₅₀ менее чем 1000 нМ, 900 нМ, 800 нМ, 700 нМ, 600 нМ, 500 нМ, 250 нМ, 150 нМ, 100 нМ, 50 нМ, 25 нМ или 10 нМ. В некоторых вариантах осуществления, первый и/или второй TCR связывается с комплексом HLA II класса-пептид с K_D или IC₅₀ менее чем 2000, 1500, 1000 нМ, 900 нМ, 800 нМ, 700 нМ, 600 нМ, 500 нМ, 250 нМ, 150 нМ, 100 нМ, 50 нМ, 25 нМ или 10 нМ.

VI. Антигенпрезентирующие клетки

Неоантигенный пептид или белок могут быть представлены в виде антигенпрезентирующих клеток (например, дендритных клеток), содержащих такие пептиды, белки или полинуклеотиды, которые описаны в настоящем изобретении. В других вариантах осуществления, такие антигенпрезентирующие клетки используют для стимуляции Т-клеток для применения у пациентов. Таким образом, одним вариантом осуществления настоящего описания является композиция, содержащая, по меньшей мере одну антигенпрезентирующую клетку (например, дендритную клетку), которая активирована или загружена одним или несколькими неоантигенными пептидами или полинуклеотидами, описанными в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, такие APC являются аутологичными (например, аутологичными дендритными клетками). Альтернативно, мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC), выделенные у пациента, могут быть загружены неоантигенными пептидами или полинуклеотидами ex vivo. В связанных вариантах осуществления, такие APC или PBMC вводят обратно пациенту. В некоторых вариантах осуществления, антигенпрезентирующими клетками являются дендритные клетки. В родственных вариантах осуществления, дендритными клетками являются аутологические дендритные клетки, которые активированы неоантигенным пептидом или нуклеиновой кислотой. Неоантигенным пептидом может быть любой подходящий пептид, который вызывает соответствующий Т-клеточный ответ. Т-клеточная терапия с использованием аутологичных дендритных клеток, активированных пептидами из опухолеассоциированного антигена, описана у Murphy et al. (1996) The Prostate 29, 371-380 и Tjua et al. (1997) The Prostate 32, 272-278. В некоторых вариантах осуществления, Т-клеткой является CTL (например, CD8⁺). В некоторых вариантах осуществления, Т-клеткой является хелперный T лимфоцит (Th (например, CD4⁺)).

В некоторых вариантах осуществления, настоящее описание представляет композицию, содержащую иммуногенную фармацевтическую композицию на клеточной основе, которая также может быть введена субъекту. Например, иммуногенная фармацевтическая композиция на основе антигенпрезентирующих клеток (APC) может быть составлена с использованием любых хорошо известных подходящих методик, носителей и эксципиентов, которые известны в данной области техники. APC включают моноциты, клетки, полученные из моноцитов, макрофаги и дендритные клетки. Иногда иммуногенная фармацевтическая композиция на основе APC может быть иммуногенной фармацевтической композицией на основе дендритных клеток.

Иммуногенная фармацевтическая композиция на основе дендритных клеток может быть получена любыми способами, хорошо известными в данной области. В некоторых случаях, иммуногенные фармацевтические композиции на основе дендритных клеток могут быть получены способом ex vivo или in vivo. Способ ex vivo может включать использование аутологичных ДК, активированных ex vivo полипептидами, описанными в настоящем изобретении, для активации или загрузки ДК перед введением пациенту. Способ in vivo может включать нацеливание на определенные рецепторы ДК с использованием антител, сопряженных с полипептидами, описанными в настоящем изобретении. Иммуногенная фармацевтическая композиция на основе ДК может дополнительно содержать активаторы ДК, такие как агонисты TLR3, TLR-7-8 и CD40. Иммуногенная фармацевтическая композиция на основе ДК может дополнительно содержать адъюванты и фармацевтически приемлемый носитель.

Антигенпрезентирующие клетки (APC) могут быть получены из различных источников, включая человека и приматов, не относящихся к человеку, или млекопитающих и позвоночных. В определенных вариантах осуществления, APC могут быть получены из крови человека или позвоночного животного, отличного от человека. APC также можно выделить из обогащенной популяции лейкоцитов. Популяции лейкоцитов могут быть получены способами, известными специалистам в данной области. Такие способы обычно включают сбор гепаринизированной крови, аферез или лейкоферез, приготовление лейкоцитарной пленки, розеткообразованием, центрифугированием, центрифугированием в градиенте плотности (например, с использованием Фиколла, коллоидных частиц диоксида кремния и сахарозы), дифференциальным лизисом не лейкоцитарных клеток и фильтрацией. Популяция лейкоцитов также может быть получена путем сбора крови у субъекта, дефибрилляции для удаления тромбоцитов и лизиса эритроцитов. Популяция лейкоцитов может быть необязательно обогащена моноцитарными предшественниками дендритных клеток.

Популяции клеток крови могут быть получены от различных субъектов в соответствии с желаемым использованием обогащенной популяции лейкоцитов. Субъектом может быть здоровый субъект. Альтернативно, клетки крови могут быть получены от субъекта, нуждающегося в иммуностимуляции, такого как, например, больной раком или пациент, для которого иммуностимуляция будет полезной. Аналогичным образом, клетки крови могут быть получены от субъекта, нуждающегося в подавлении иммунитета, такого как, например, пациент, страдающий аутоиммунным заболеванием (например, ревматоидным артритом, диабетом, волчанкой, рассеянным склерозом и подобным). Популяция лейкоцитов также может быть получена от HLA-совпадающего здорового индивидуума.

Когда кровь используется в качестве источника APC, лейкоциты крови могут быть получены с использованием обычных способов, которые сохраняют их жизнеспособность. Согласно одному аспекту настоящего описания, кровь может быть разбавлена средой, которая может содержать или не содержать гепарин или подходящий антикоагулянт. Объем крови к среде может составлять приблизительно 1:1. Клетки могут быть концентрированы центрифугированием крови в среде приблизительно при 1000 об/мин (150 g) при 4°C. Тромбоциты и эритроциты могут быть истощены путем ресуспендирования клеток в любом количестве растворов, известных в данной области техники, которые лизируют эритроциты, например хлориде аммония. Например, смесь может быть средой и хлоридом аммония в соотношении приблизительно 1:1 по объему. Клетки могут быть концентрированы центрифугированием и промыты в желаемом растворе до получения популяции лейкоцитов, по существу свободных от тромбоцитов и эритроцитов. Любой изотонический раствор, обычно используемый в культуре тканей, может быть использован в качестве среды для отделения лейкоцитов крови от тромбоцитов и эритроцитов. Примерами таких изотонических растворов могут быть физиологический раствор с фосфатным буфером, сбалансированный солевой раствор Хэнкса и полная среда для выращивания. APC и/или клетки-предшественники APC также могут быть очищены элютриацеией.

В одном варианте осуществления, APC могут быть не номинальными APC в воспалительных или другим образом активированных условиях. Например, не номинальные APC могут включать эпителиальные клетки, стимулированные гамма-интерфероном, Т-клетками, B-клетками и/или моноцитами, активированными факторами или условиями, которые индуцируют активность APC. Такие не номинальные АРС могут быть получены способами, известными в данной области.

APC могут быть культивированы, размножены, дифференцированы и/или доведены до созревания, при желании, в соответствии с типом APC. APC могут быть культивированы в любом подходящем культуральном сосуде, таком как, например, чашки для культивирования, колбы, культуральные пакеты и биореакторы.

В некоторых вариантах осуществления APC могут быть культивированы в подходящей культуре или среде для выращивания для поддержания и/или увеличения количества APC в препарате. Культуральные среды могут быть выбраны в соответствии с типом выделенных APC. Например, зрелые APC, такие как зрелые дендритные клетки, могут быть культивированы в питательной среде, подходящей для их сохранения и размножения. Культуральная среда может быть дополнена аминокислотами, витаминами, антибиотиками, двухвалентными катионами и подобными. Кроме того, в среды для выращивания могут быть включены цитокины, факторы роста и/или гормоны. Например, для сохранения и/или размножения зрелых дендритных клеток, могут быть добавлены цитокины, такие как гранулоцитарный/макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), FMS-подобный тирозинкиназный 3 лиганд (FLT-3L) и/или интерлейкин 4 (IL-4). В других вариантах осуществления, незрелые APC могут быть культивированы и/или размножены. Незрелые дендритные клетки могут сохранять способность поглощать целевую мРНК и процессировать новый антиген. В некоторых вариантах осуществления, незрелые дендритные клетки могут быть культивированы в среде, подходящей для их сохранения и культивирования. К культуральной среде могут быть добавлены аминокислоты, витамины, антибиотики, двухвалентные катионы и подобные. Кроме того, цитокины, факторы роста и/или гормоны могут быть включены в среду для выращивания.

Или незрелые APC могут быть культивированы или размножены. Препараты незрелых APC могут созревать с образованием зрелых APC. Созревание APC может происходить во время или после воздействия неоантигенных пептидов. В определенных вариантах осуществления, препараты незрелых дендритных клеток могут быть созревшими. Подходящие факторы созревания включают, например, цитокины TNF-α, бактериальные продукты (например, БЦЖ) и подобные. В другом аспекте, выделенные предшественники APC могут быть использованы для приготовления препаратов незрелых APC. Предшественники APC могут быть культивированы, дифференцированы и/или созревшими. В некоторых вариантах осуществления, моноцитарные предшественники дендритных клеток могут быть культивированы в присутствии подходящей культуральной среды с добавлением аминокислот, витаминов, цитокинов и/или двухвалентных катионов, чтобы способствовать дифференциации предшественников моноцитарных дендритных клеток в незрелые дендритные клетки. В некоторых вариантах осуществления, APC предшественники выделяют из PBMC. PBMC могут быть получены от донора, например, донора-человека, и могут быть использованы свежими или заморожены для будущего использования. В некоторых вариантах осуществления, APC получают из одного или более препаратов APC. В некоторых вариантах осуществления, APC содержит APC, загруженную первым и вторым неоантигенными пептидами, содержащими первый и второй неоэпитопы или полинуклеотиды, кодирующие первый и второй неоантигенные пептиды, содержащие первый и второй неоэпитопы. В некоторых вариантах осуществления, APC является аутологичной APC, аллогенной APC или искусственной APC.

В варианте осуществления, настоящее раскрытие относится к композиции, содержащей APC, содержащую первый пептид, содержащий первый неоэпитоп, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп, где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый неоэпитоп содержит мутацию и второй неоэпитоп содержит ту же мутацию. В некоторых вариантах осуществления, первый и второй пептиды получают из одного и того же белка. В другом варианте осуществления, настоящее описание относится к композиции, содержащей APC, содержащую первый пептид, содержащий первый неоэпитоп первой области белка, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп второй области того же белка, где первая область содержит по меньшей мере одну аминокислоту второй области, где первый пептид отличается от второго пептида и где первый эпитоп содержит первую мутацию и второй эпитоп содержит вторую мутацию. В некоторых вариантах осуществления, первая мутация и вторая мутация являются одинаковыми.

VII. Адъюванты

Адъювант может использоваться для усиления иммунного ответа (гуморального и/или клеточного), вызванного у пациента, получающего композицию, представленную в настоящем изобретении. Иногда адъюванты могут вызвать ответ Th1-типа. Иногда адъюванты могут вызывать ответ Th2-типа. Ответ Th1-типа может характеризоваться продуцированием цитокинов, таких как IFN-γ, в отличие от ответа Th2-типа, который может характеризоваться продуцированием цитокинов, таких как IL-4, IL-5 и IL-10.

В некоторых аспектах, адъюванты на основе жиров, такие как MPLA и MDP, могут использоваться с иммуногенными фармацевтическими композициями, описанными здесь. Монофосфорил-липид A (MPLA), например, является адъювантом, который вызывает повышенное презентирование липосомального антигена к специфическим T лимфоцитам. Кроме того, мурамилдипептид (MDP) также может использоваться в качестве подходящего адъюванта в сочетании с иммуногенными фармацевтическими составами, описанными в настоящем изобретении.

Подходящие адъюванты известны в данной области техники (см., WO 2015/095811) и включают, но не ограничены ими, поли(I:C), поли-ICLC, Хилтонол, STING агонист, 1018 ISS, соли алюминия, Ампливакс, AS15, BCG, CP-870,893, CpG7909, CyaA, dSLIM, GM-CSF, FLT-3L, IC30, IC31, Имиквимод, ImuFact IMP321, IS Patch, ISS, ISCOMATRIX, JuvImmune, LipoVac, MF59, монофосфорил-липид A, Монтанид IMS 1312, Монтанид ISA 206, Монтанид ISA 50V, Монтанид ISA-51, OK-432, OM-174, OM-197-MP-EC, ONTAK, PepTel®. векторную систему, PLG микрочастицы, резиквимод, SRL172, виросомы и другие вирусоподобные частицы, YF-17D, VEGF ловушку, R848, бета-глюкан, Pam3Cys, Pam3CSK4, Aquila’s QS21 стимулон (Aquila Biotech, Worcester, Mass., USA), который получают из сапонина, микобактериальные экстракты и синтетические миметики бактериальных клеточных стенок и другие запатентованные адъюванты, такие как Ribi’s Detox. Quil или Superfos. Адъюванты также включают неполный Freund’s или GM-CSF. Некоторые иммунологические адъюванты (например, MF59) специфические для дендритных клеток, и их получение описаны ранее (Dupuis M, et al., Cell Immunol. 1998; 186(1):18-27; Allison A C; Dev. Biol. Stand. 1998; 92:3-11) (Mosca et al. Frontiers in Bioscience, 2007; 12:4050-4060) (Gamvrellis et al. Immunol & Cell Biol. 2004; 82: 506-516). Также могут использоваться цитокины. Несколько цитокинов были напрямую связаны с влиянием на миграцию дендритных клеток в лимфоидные ткани (например, TNF-альфа), усилением созревания дендритных клеток в эффективные антигенпрезентирующие клетки для T-лимфоцитов (например, GM-CSF, FLT-3L, PGE1, PGE2, IL-1, IL-1b, IL-4, IL-6 и CD40L) (Патент США № 5,849,589, полностью включенный сюда в качестве ссылки) и действием в качестве иммуноадъювантов (например, IL-12) (Gabrilovich D I, et al., J.Immunother. Emphasis Tumor Immunol. 1996 (6):414-418).

Адъювант также может содержать стимулирующие молекулы, такие как цитокины. Не ограничивающие примеры цитокинов включают: CCL20, α-интерферон(IFN-α), β-интерферон (IFN-β), γ-интерферон, фактор роста тромбоцитов (PDGF), TNFα, TNFβ (лимфотоксин альфа (LTα)), GM-CSF, FLT-3L, эпидермальный фактор роста (EGF), кожный хемокин, привлекающий Т-клетки (CTACK), эпителиальный хемокин, экспрессируемый вилочковой железой (TECK), ассоциированный со слизистой эпителиальный хемокин (MEC), IL-12, IL-15,, IL-28, MHC, CD80, CD86, IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-18, MCP-1, MIP-la, MIP-1-, IL-8, L-селектин, P-селектин, E-селектин, CD34, GlyCAM-1, MadCAM-1, LFA-1, VLA-1, Mac-1, pl50.95, PECAM, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, CD2, LFA-3, M-CSF, G-CSF, мутантные формы IL-18, CD40, CD40L, фактор роста сосудов, фактор роста фибробластов, IL-7, фактор роста нервов, фактор роста эндотелия сосудов, Fas, TNF рецептор, Fit, Apo-1, p55, WSL-1, DR3, TRAMP, Apo-3, AIR, LARD, NGRF, DR4, DRS, KILLER, TRAIL-R2, TRICK2, DR6, Каспазу ICE, Fos, c-jun, Sp-1, Ap-1, Ap-2, p38, p65Rel, MyD88, IRAK, TRAF6, IκB, неактивный NIK, SAP K, SAP-I, JNK, гены интерферонового ответа, NFκB, Bax, TRAIL, TRAILrec, TRAILrecDRC5, TRAIL-R3, TRAIL-R4, RANK, RANK ЛИГАНД, Ox40, Ox40 ЛИГАНД, NKG2D, MICA, MICB, NKG2A, NKG2B, NKG2C, NKG2E, NKG2F, TAPI, и TAP2.

Дополнительные адъюванты включают: MCP-1, MIP-la, MIP-lp, IL-8, RANTES, L-селектин, P-селектин, E-селектин, CD34, GlyCAM-1, MadCAM-1, LFA-1, VLA-1, Mac-1, pl50.95, PECAM, ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, CD2, LFA-3, M-CSF, G-CSF, IL-4, мутантные формы IL-18, CD40, CD40L, фактор роста сосудов, фактор роста фибробластов, IL-7, IL-22, фактор роста нервов, фактор роста эндотелия сосудов, Fas, TNF рецептор, Fit, Apo-1, p55, WSL-1, DR3, TRAMP, Apo-3, AIR, LARD, NGRF, DR4, DR5, KILLER, TRAIL-R2, TRICK2, DR6, Каспазу ICE, Fos, c-jun, Sp-1, Ap-1, Ap-2, p38, p65Rel, MyD88, IRAK, TRAF6, IκB, Inactive NIK, SAP K, SAP-1, JNK, гены интерферонового ответа, NFκB, Bax, TRAIL, TRAILrec, TRAILrecDRC5, TRAIL-R3, TRAIL-R4, RANK, RANK ЛИГАНД, Ox40, Ox40 ЛИГАНД, NKG2D, MICA, MICB, NKG2A, NKG2B, NKG2C, NKG2E, NKG2F, TAP1, TAP2 и их функциональные фрагменты.

В некоторых аспектах, адъювантом может быть модулятор толл-подобного рецептора. Примеры модуляторов толл-подобных рецепторов включают TLR-9 агонисты и не ограничены низкомолекулярными модуляторами толл-подобных рецепторов, таких как Имиквимод. Другие примеры адъювантов, которые используют в комбинации с иммуногенной фармацевтической композицией, описанной в настоящем изобретении, могут включать, но не ограничены ими, сапонин, CpG ODN и подобные. Иногда адъювант выбирают из бактериальных токсоидов, полиоксипропилен-полиоксиэтиленовых блок-полимеров, солей алюминия, липосом, CpG полимеров, эмульсий масло-в-воде или их комбинации. Иногда адъювант представляет собой эмульсию масло-в-воде. Эмульсия типа масло-в-воде может включать, по меньшей мере одно масло и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, при этом масла и поверхностно-активные вещества являются биоразлагаемыми (метаболизируемыми) и биосовместимыми. Капли масла в эмульсии могут быть менее 5 мкм в диаметре и даже могут иметь субмикронный диаметр, причем такие небольшие размеры достигаются с помощью микрофлюидизатора для получения стабильных эмульсий. Капли размером менее 220 нм можно подвергать стерилизации фильтрованием.

VIII. Способы лечения и фармацевтические композиции

Неоантигенные терапевтические средства (например, пептиды, полинуклеотиды, TCR, CAR, клетки, содержащие TCR или CAR, APC или дендритные клетки, содержащие полипептид, дендритные клетки, содержащие полинуклеотид, антитело и т. д.), описанные в настоящем изобретении, используют во множестве областей, включая, но не ограничиваясь ими, терапевтические способы лечения, такие как лечение рака. В некоторых вариантах осуществления терапевтические способы лечения включают иммунотерапию. В определенных вариантах осуществления, неоантигенный пептид полезен для активации, стимулирования, увеличения и/или усиления иммунного ответа, перенаправления существующего иммунного ответа на новую мишень, повышения иммуногенности опухоли, ингибирования роста опухоли, уменьшения объема опухоли, увеличения апоптоза опухолевых клеток и/или снижения онкогенности опухоли. Способы применения могут быть способами in vitro, ex vivo или in vivo.

В некоторых аспектах настоящее описание относится к способам активации иммунного ответа у субъекта с использованием неоантигенного пептида или белка, описанного в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, настоящее раскрытие относится к способм стимуляции иммунного ответа у субъекта с использованием неоантигенного пептида, описанного в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, настоящее раскрытие относится к способам повышения иммунного ответа у субъекта с использованием неоантигенного пептида, описанного в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, настоящее раскрытие относится к способам усиления иммунного ответа с использованием неоантигенного пептида. В некоторых вариантах осуществления активация, стимуляция, повышение и/или усиление иммунного ответа включает повышение клеточно-опосредованного иммунитета. В некоторых вариантах осуществления, активация, стимуляция, повышение и/или усиление иммунного ответа включает повышение Т-клеточной активности или гуморального иммунитета. В некоторых вариантах осуществления, активация, стимуляция, повышение и/или усиление иммунного ответа включает повышение активности CTL или Th. В некоторых вариантах осуществления, активация, стимуляция, повышение и/или усиление иммунного ответа включает повышение активности NK клеток. В некоторых вариантах осуществления, активация, стимуляция, повышение и/или усиление иммунного ответа включает увеличение Т-клеточной активности и увеличение активности NK клеток. В некоторых вариантах осуществления, активация, стимуляция, повышение и/или усиление иммунного ответа включает повышение CTL активности и повышение активности NK клеток. В некоторых вариантах осуществления, активация, стимуляция, повышение и/или усиление иммунного ответа включает ингибирование или снижение подавляющей активности T регуляторных (Treg) клеток. В некоторых вариантах осуществления, иммунный ответ является результатом антигенной стимуляции. В некоторых вариантах осуществления, антигенная стимуляция является опухолевой клеткой. В некоторых вариантах осуществления, антигенной стимуляцией является рак.

В некоторых вариантах осуществления, настоящее описание относится к способам активации, стимулирования, повышения и/или усиления иммунного ответа с использованием неоантигенного пептида, описанного в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества неоантигенного пептида, который доставляет неоантигенный пептид или полинуклеотид в опухолевую клетку. В некоторых вариантах осуществления, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества неоантигенного пептида, интернализованного опухолевой клеткой. В некоторых вариантах осуществления, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества неоантигенного пептида, который интернализуется опухолевой клеткой, где неоантигенный пептид процессируется клеткой. В некоторых вариантах осуществления, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества неоантигенного полипептида, который интернализуется опухолевой клеткой, где неоэпитоп презентирован на поверхности опухолевой клетки. В некоторых вариантах осуществления, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества неоантигенного полипептида, который интернализуется опухолевой клеткой, процессируется клеткой, и где антигенный пептид презентирован на поверхности опухолевой клетки.

В некоторых вариантах осуществления, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества неоантигенного пептида или полинуклеотида, описанного в настоящем изобретении, который доставляет экзогенный полипептид, содержащий по меньшей мере один неоантигенный пептид, в опухолевую клетку, где по меньшей мере один неоэпитоп, полученный из неоантигенного пептида, презентирован на поверхности опухолевой клетки. В некоторых вариантах осуществления, антигенный пептид презентирован на поверхности опухолевой клетки в комплексе с молекулой MHC I класса. В некоторых вариантах осуществления, неоэпитоп презентирован на поверхности опухолевой клетки в комплексе с молекулой MHC II класса.

В некоторых вариантах осуществления, способ включает контактирование опухолевой клетки с неоантигенным полипептидом или полинуклеотидом, описанным в настоящем изобретении, который доставляет экзогенный полипептид, содержащий по меньшей мере один неоантигенный пептид, в опухолевую клетку, где по меньшей мере один неоэпитоп, полученный из по меньшей мере одного неоантигенного пептида, презентирован на поверхности опухолевой клетки. В некоторых вариантах осуществления, неоэпитоп презентирован на поверхности опухолевой клетки в комплексе с молекулой MHC I класса. В некоторых вариантах осуществления, неоэпитоп презентирован на поверхности опухолевой клетки в комплексе с молекулой MHC II класса.

В некоторых вариантах осуществления, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества неоантигенного полипептида или полинуклеотида, описанного в настоящем изобретении, который доставляет экзогенный полипептид, содержащий по меньшей мере один антигенный пептид, в опухолевую клетку, где неоэпитоп презентирован на поверхности опухолевой клетки, и индуцируется иммунный ответ против опухолевой клетки. В некоторых вариантах осуществления, повышается иммунный ответ против опухолевой клетки. В некоторых вариантах осуществления, неоантигенный полипептид или полинуклеотид доставляет экзогенный полипептид, содержащий по меньшей мере один неоантигенный пептид, в опухолевую клетку, где неоэпитоп презентирован на поверхности опухолевой клетки, и подавляется рост опухоли.

В некоторых вариантах осуществления, способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества неоантигенного полипептида или полинуклеотида, описанного в настоящем изобретении, который доставляет экзогенный полипептид, содержащий по меньшей мере один неоантигенный пептид, в опухолевую клетку, где неоэпитоп полученный из по меньшей мере одного неоантигенного пептида, презентирован на поверхности опухолевой клетки, и индуцируется уничтожение Т-клетки, направленное против опухолевой клетки. В некоторых вариантах осуществления, усиливается уничтожение Т-клетки, направленное против опухолевых клеток. В некоторых вариантах осуществления, усиливается уничтожение Т-клетки, направленное против опухолевой клетки.

В некоторых вариантах осуществления, способ повышения иммунного ответа у субъекта включает введение субъекту терапевтически эффективного количества неоантигенного терапевтического агента, описанного в настоящем изобретении, где агентом является антитело, которое специфически связывает неоантиген, описанный в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, способ повышения иммунного ответа у субъекта включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела.

Настоящее описание относится к способам перенаправления существующего иммунного ответа на опухоль. В некоторых вариантах осуществления, способ перенаправления существующего иммунного ответа на опухоль включает введение субъекту терапевтически эффективного количества неоантигена, описанного в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, существующий иммунный ответ направлен против вируса. В некоторых вариантах осуществления, вирус выбран из группы, состоящей из: вируса кори, вируса варицелла-зостер (VZV; вируса ветряной оспы), вируса гриппа, вируса эпидемического паротита, полиовируса, вируса краснухи, ротавируса, вируса гепатита A (HAV), вируса гепатита B (HBV), вируса Эпштейн-Барр (EBV) и цитомегаловируса (CMV). В некоторых вариантах осуществления, вирусом является вирус ветряной оспы. В некоторых вариантах осуществления, вирусом является цитомегаловирус. В некоторых вариантах осуществления, вирусом является вирус кори. В некоторых вариантах осуществления, существующий иммунный ответ был приобретен после естественной вирусной инфекции. В некоторых вариантах осуществления, существующий иммунный ответ был приобретен после вакцинации против вируса. В некоторых вариантах осуществления, существующим иммунным ответом является клеточно-опосредованный ответ. В некоторых вариантах осуществления, существующий иммунный ответ включает цитотоксические Т-клетки (CTL) или Th клетки.

В некоторых вариантах осуществления, способ перенаправления существующего иммунного ответа на опухоль у субъекта включает введение слитого белка, содержащего (i) антитело, которое специфически связывает неоантиген, и (ii), в меньшей степени, одного неоантигенного пептида, описанного в настоящем изобретении, где (а) слитый белок интернализуется опухолевой клеткой после связывания с опухоль-ассоциированным антигеном или неоэпитопом; (б) неоантигенный пептид процессируется и презентируется на поверхности опухолевой клетки, ассоциированной с молекулой MHC I класса; и (c) комплекс неоантигенного пептида/MHC I класса распознается цитотоксическими Т-клетками. В некоторых вариантах осуществления, цитотоксическими Т-клетками являются Т-клетки памяти. В некоторых вариантах осуществления, Т-клетки памяти являются результатом вакцинации неоантигенным пептидом.

Настоящее описание относится к способам повышения иммуногенности опухоли. В некоторых вариантах осуществления, способ повышения иммуногенности опухоли включает контактирование опухоли или опухолевых клеток с эффективным количеством неоантигенного терапевтического средства, описанного в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, способ повышения иммуногенности опухоли включает введение субъекту терапевтически эффективного количества неоантигена, описанного в настоящем изобретении.

Настоящее описание также относится к способам ингибирования роста опухоли с использованием неоантигенного терапевтического средства, описанного в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, способ ингибирования роста опухоли включает контактирование смеси клеток с неоантигенным терапевтическим агентом in vitro. Например, линия иммортализованных клеток или линия раковых клеток, смешанная с иммунными клетками (например, Т-клетками), культивируют в среде, в которую добавлен неоантигенный пептид. В некоторых вариантах осуществления опухолевые клетки выделяют из образца пациента, например, биопсии ткани, плеврального выпота или образца крови, смешанного с иммунными клетками (например, Т-клетками), и культивируют в среде, в которую добавлен неоантигенный терапевтический агент. В некоторых вариантах осуществления, неоантигенный терапевтический агент увеличивает, стимулирует и/или усиливает активность иммунных клеток. В некоторых вариантах осуществления, неоантигенный терапевтический агент подавляет рост опухолевых клеток. В некоторых вариантах осуществления, неоантигенный терапевтический агент активирует уничтожение опухолевых клеток.

В некоторых вариантах осуществления субъектом является человек. В некоторых вариантах осуществления, субъекта имеет опухоль или субъекта имел опухоль, которая была, по меньшей мере частично удалена.

В некоторых вариантах осуществления, способ ингибирования роста опухоли включает перенаправление существующего иммунного ответа на новую мишень, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества неоантигенного терапевтического агента, где существующий иммунный ответ направлен против антигенного пептида, доставленного в опухолевую клетку неоантигенным пептидом.

В некоторых вариантах осуществления, опухоль включает раковые стволовые клетки. В некоторых вариантах осуществления, частота раковых стволовых клеток в опухоли снижается при введении неоантигенного терапевтического агента. В некоторых вариантах осуществления, представлен способ снижения частоты появления раковых стволовых клеток в опухоли у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества неоантигенного терапевтического агента.

Кроме того, в некоторых аспектах настоящее описание относится к способу снижения онкогенности опухоли у субъекта, включающему введение субъекту терапевтически эффективного количества неоантигенного терапевтического агента, описанного в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, опухоль включает раковые стволовые клетки. В некоторых вариантах осуществления, канцерогенность опухоли снижается за счет уменьшения частоты попадания раковых стволовых клеток в опухоль. В некоторых вариантах осуществления, способы включают использование неоантигенного терапевтического агента, описанного в настоящем изобретении. В определенных вариантах осуществления, частота появления раковых стволовых клеток в опухоли снижается путем введения неоантигенного терапевтического средства, описанного в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления, опухолью является солидная опухоль. В некоторых вариантах осуществления, опухолью является опухоль, выбранная из группы, состоящей из: колоректальной опухоли, опухоли поджелудочной железы, опухоли легкого, опухоли яичника, опухоли печени, опухоли молочной железы, опухоли почки, опухоли предстательной железы, нейроэндокринной опухоли, опухоли желудочно-кишечного тракта, меланомы, опухоли шейки матки, опухоли мочевого пузыря, глиобластомы, опухоли головы и шеи. В определенных вариантах осуществления, опухолью является колоректальная опухоль. В определенных вариантах осуществления, опухолью является опухоль яичников. В некоторых вариантах осуществления, опухолью является опухоль молочной железы. В некоторых вариантах осуществления, опухолью является опухоль легкого. В определенных вариантах осуществления, опухолью является опухоль поджелудочной железы. В определенных вариантах осуществления, опухолью является меланома. В некоторых вариантах осуществления, опухолью является солидная опухоль.

Изобретение дополнительно относится к способам лечения рака у субъекта, включающим введение субъекту терапевтически эффективного количества неоантигенного терапевтического агента, описанного в настоящем изобретении.

В некоторых вариантах осуществления, способ лечения рака включает перенаправление существующего иммунного ответа на новую мишень, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества неоантигенного терапевтического агента, где существующий иммунный ответ направлен против антигенного пептида, доставленного в раковую клетку неоантигенным пептидом.

Настоящее раскрытие относится к способам лечения рака, включающим введение субъекту терапевтически эффективного количества неоантигенного терапевтического агента, описанного в настоящем изобретении (например, субъекту, нуждающемуся в лечении). В некоторых вариантах осуществления, субъектом является человек. В некоторых вариантах осуществления, у субъекта имеется раковая опухоль. В некоторых вариантах осуществления, у субъекта была опухоль, по меньшей мере частично удаленная.

Субъектами могут быть, например, млекопитающие, люди, беременные женщины, пожилые люди, взрослые, подростки, младшие школьники, дети, малыши, младенцы, новорожденные или новорожденные в возрасте до одного месяца. Субъектом может быть пациент. В некоторых случаях субъектом может быть человек. В некоторых случаях, субъектом может быть ребенок (т.е. молодой человек, не достигший возраста полового созревания). В некоторых случаях субъектом может быть младенец. В некоторых случаях субъектом может быть ребенок, находящийся на искусственном вскармливании. В некоторых случаях субъектом может быть человек, участвующий в клиническом исследовании. В некоторых случаях, субъектом может быть лабораторное животное, например, млекопитающее или грызун. В некоторых случаях, субъектом может быть мышь. В некоторых случаях, субъект может страдать ожирением или избыточным весом.

В некоторых вариантах осуществления, субъект ранее был лечен одной или несколькими другими противораковыми средствами лечения. В некоторых вариантах осуществления, субъект ранее был лечен одной или несколькими из радиотерапии, химиотерапии или иммунотерапии. В некоторых вариантах осуществления, субъект ранее был лечен одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью линиями предшествующей терапии. В некоторых вариантах осуществления, предшествующей терапией является цитотоксическая терапия.

В некоторых вариантах осуществления, раком является рак, выбранный из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака яичников, рака молочной железы, рака почек, рака предстательной железы, желудочно-кишечного рака, меланомы, рака шейки матки, нейроэндокринного рака, рака мочевого пузыря, глиобластомы и рака головы и шеи. В определенных вариантах осуществления, раком является рак поджелудочной железы. В некоторых вариантах осуществления, раком является рак яичников. В некоторых вариантах осуществления, раком является колоректальный рак. В некоторых вариантах осуществления, раком является рак молочной железы. В некоторых вариантах осуществления, раком является рак предстательной железы. В некоторых вариантах осуществления, раком является рак легкого. В некоторых вариантах осуществления, раком является меланома. В некоторых вариантах осуществления, раком является солидный рак. В некоторых вариантах осуществления, рак содержит солидную опухоль.

В некоторых вариантах осуществления, раком является a гематологический рак. В некотором варианте осуществления, рак выбран из группы, состоящей из: острого миелогенного лейкоза (ОМЛ), лимфомы Ходжкина, множественной миеломы, Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (T-ОЛЛ), хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), волосатоклеточного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ), неходжкинской лимфомы, диффузной B-крупноклеточной лимфомы (DLBCL) мантийноклеточной лимфомы (MCL) и Т-клеточной лимфомы кожи (CTCL).

В некоторых вариантах осуществления, неоантигенный терапевтический агент вводят в виде комбинированной терапии. Комбинированная терапия с двумя или несколькими терапевтическими агентами использует агенты, которые работают через разные механизмы действия, хотя это не является обязательным. Комбинированная терапия с использованием агентов с разными механизмами действия может дать аддитивный или синергетический эффект. Комбинированная терапия может позволить более низкую дозу каждого агента, чем используется в монотерапии, тем самым уменьшая токсические побочные эффекты и/или увеличивая терапевтический индекс агента(ов). Комбинированная терапия может снизить вероятность развития резистентных раковых клеток. В некоторых вариантах осуществления, комбинированная терапия включает терапевтический агент, который влияет на иммунный ответ (например, улучшает или активирует ответ), и терапевтический агент, который влияет (например, ингибирует или уничтожает) на опухолевые/раковые клетки.

В некоторых случаях, иммуногеннная фармацевтическая композиция может вводиться с дополнительным агентом. Выбор дополнительного агента может зависеть, по меньшей мере частично, от лечимого состояния. Дополнительные агент может включать, например, ингибитор контрольной точки, такой как анти-PD1, анти-CTLA4, анти-PD-L1, анти CD40 или анти-TIM3 агент (например, анти-PD1, анти-CTLA4, анти-PD-L1, анти CD40 или анти-TIM3 антитело); или любой агент, оказывающие терапевтическое действие на патогенную инфекцию (например, вирусную инфекцию), включая, например, лекарственные средства, применяемые для лечения воспалительных состояний, такие как НСПВС, например, ибупрофен, напроксен, ацетаминофен, кетопрофен или аспирин. Например, ингибитором контрольной точки может быть PD-1/PD-L1 антагонист, выбранный из группы, состоящей из: ниволумаба (ONO-4538/BMS-936558, MDX1 106, OPDIVO), пембролизумаба (MK-3475, KEYTRUDA), пидилизумаба (CT-011) и MPDL328OA (ROCHE). В качестве другого примера, составы могут дополнительно содержать один или более добавок, таких как витамин C, E или другие антиоксиданты.

Способы описания могут использоваться для лечения любого типа рака, известного в данной области. Неограничивающие примеры рака, подлежащего лечению способами настоящего описания, могут включать меланому (например, метастатическую злокачественную меланому), рак почек (например, светлоклеточную карциному), рак предстательной железы (например, гормонорезистентную аденокарциному предстательной железы), аденокарциному поджелудочной железы, рак молочной железы, рак толстой кишки, рак легкого (например, немелкоклеточный рак легкого), рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак печени, рак яичников, рак шейки матки, рак щитовидной железы, глиобластому, глиому, лейкоз, лимфому и другие неопластические злокачественные новообразования.

Кроме того, заболевание или состояние, представленные в настоящем изобретении, включают устойчивые к лечению или рецидивирующие злокачественные новообразования, рост которых может быть подавлен с использованием способов лечения по настоящему описанию. В некоторых вариантах осуществления, рак, подлежащий лечению с помощью способов лечения в настоящем описании, выбран из группы, состоящей из карциномы, плоскоклеточного рака, аденокарциномы, саркомы, рака эндометрия, рака молочной железы, рака яичников, рака шейки матки, рака маточной трубы, первичного рака брюшины, рака толстой кишки, колоректального рака, плоскоклеточного рака аногенитальной области, меланомы, почечно-клеточного рака, рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, плоскоклеточного рака легкого, рака желудка, рака мочевого пузыря, рака мочевого пузыря, рака печени, рака щитовидной железы, рака гортани, рака слюнной железы, рака пищевода, рака головы и шеи, глиобластомы, глиомы, плоскоклеточного рака головы и шеи, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, мезотелиомы, саркомы, гематологического рака, лейкоза, лимфомы, невромы и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления, рак, подлежащий лечению способами, представленными в настоящем описании, включает, например, карциному, плоскоклеточную карциному (например, цервикального канала, века, конъюнктивы оболочки, влагалища, легкого, ротовой полости, кожи, мочевого пузыря, языка, гортани и пищевода) и аденокарциному (например, предстательной железы, тонкого кишечника, эндометрия, цервикального канала, толстой кишки, легкого, поджелудочной железы, пищевода, прямой кишки, матки, желудка, молочной железы и яичника). В некоторых вариантах осуществления, рак, подлежащий лечению способами, представленными в настоящем описании, дополнительно включает саркому (например, миогенную саркому), лейкоз, неврому, меланому и лимфому. В некоторых вариантах осуществления, раком, подлежащим лечению способами, представленными в настоящем описании, является рак молочной железы. В некоторых вариантах осуществления, раком, подлежащим лечению способами, представленными в настоящем описании, является трижды негативный рак молочной железы (TNBC). В некоторых вариантах осуществления, раком, подлежащим лечению способами, представленными в настоящем описании, является рак яичников. В некоторых вариантах осуществления, раком, подлежащим лечению способами, представленными в настоящем описании, является колоректальный рак.

В некоторых вариантах осуществления, пациент или популяция пациентов, лечимых фармацевтической композицией настоящего описания, имеет солидную опухоль. В некоторых вариантах осуществления, солидной опухолью является меланома, почечно-клеточная карцинома, рак легкого, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак шейки матки, рак толстой кишки, рак желчного пузыря, рак гортани, рак печени, рак щитовидной железы, рак желудка, рак слюнной железы, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы или карцинома из клеток Меркеля. В некоторых вариантах осуществления, пациент или популяция пациентов, лечимых фармацевтической композицией настоящего описания, имеет гематологический рак. В некоторых вариантах осуществления, пациент имеет гематологический рак, такой как диффузная B-крупноклеточная лимфома («DLBCL»), лимфома Ходжкина («HL»), не ходжскинская лимфома («NHL»), фолликулярная лимфома («FL»), острый миелоидный лейкоз («ОМЛ») или множественная миелома («MM»). В некоторых вариантах осуществления, лечимый пациент или популяция пациентов имеет рак, выбранный из группы, состоящей из рака яичников, рака легкого и меланомы.

Конкретные примеры рака, который можно предотвратить и/или лечить в соответствии с настоящим описанием, включают, но не ограничены ими, следующие: рак почек, рак почки, мультиформную глиобластому, метастатический рак молочной железы; карциному молочной железы; саркому молочной железы; нейрофиброму; нейрофиброматоз; детские опухоли; нейробластому; злокачественную меланому; карциномы эпидермиса; лейкозы, такие как, но не ограниченные ими, острый лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз, острые миелоцитарные лейкозы, такие как миелобластный, промиелоцитарный, миеломоноцитарный, моноцитарный, эритролейкозный лейкоз и микродиспластический синдром, хронические лейкозы, такие как, но не ограниченные ими, хронический миелоцитарный (гранулоцитарный) лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз; истинную полицитемию; лимфомы, такие как, помимо прочего, болезнь Ходжкина, неходжкинскую болезнь; множественные миеломы, такие как вялотекущая множественная миелома, несекреторная миелома, остеосклеротическая миелома, лейкоз плазматических клеток, солитарная плазмоцитома и экстрамедуллярная плазмоцитома; макроглобулинемию Вальденстрема; моноклональную гаммопатию неустановленного значения; доброкачественную моноклональную гаммопатию; болезнь тяжелых цепей; рак костей и саркомы соединительной ткани, такие как, но не ограниченные ими, саркома костей, миеломная болезнь костей, множественная миелома, остеосаркома костей, вызванная холестеатомой, костная болезнь Педжета, остеосаркома, хондросаркома, саркома Юинга, злокачественная гигантоклеточная опухоль, фибросаркома кости, хордома, саркома надкостницы, саркома мягких тканей, ангиосаркома (гемангиосаркома), фибросаркома, саркома Капоши, лейомиосаркома, липосаркома, лимфангиосаркома, неврилеммома, рабдомиосаркома и синовиальная саркома; опухоли головного мозга, такие как, но не ограниченные ими, глиома, астроцитома, глиома ствола головного мозга, эпендимома, олигодендроглиома, неглиальная опухоль, неврилеммома слухового нерва, краниофарингиома, медуллобластома, менингиома, пинеоцитома, пинеобластома и первичная лимфома головного мозга; рак молочной железы, включающий, но не ограниченный ими, аденокарциному, дольковую (мелкоклеточную) карциному, внутрипротоковую карциному, медуллярный рак молочной железы, муцинозный рак молочной железы, тубулярный рак молочной железы, папиллярный рак молочной железы, болезнь Педжета (включая ювенильную болезнь Педжета) и воспалительный рак молочной железы; рак надпочечников, такой как, но не ограниченный ими, феохромоцитома и адренокортикальная карцинома; рак щитовидной железы, такой как, но не ограниченный ими, папиллярный или фолликулярный рак щитовидной железы, медуллярный рак щитовидной железы и анапластический рак щитовидной железы; рак поджелудочной железы, такой как, но не ограниченный ими, инсулинома, гастринома, глюкагонома, випома, опухоль, секретирующая соматостатин, и карциноидная опухоль или опухоль островковых клеток; рак гипофиза, такой как, но не ограниченный ими, болезнь Кушинга, пролактин-секретирующая опухоль, акромегалия и несахарный диабет; злокачественные опухоли глаза, такие как, но не ограниченные ими, глазная меланома, такая как меланома радужной оболочки, хориоидальная меланома и меланома ресничного тела, и ретинобластома; рак влагалища, такой как плоскоклеточный рак, аденокарцинома и меланома; рак вульвы, такой как плоскоклеточная карцинома, меланома, аденокарцинома, базальноклеточная карцинома, саркома и болезнь Педжета; рак шейки матки, такой как, но не ограниченный ими, плоскоклеточная карцинома и аденокарцинома; рак матки, такой как, но не ограниченный ими, карцинома эндометрия и саркома матки; рак яичников, такой как, но не ограниченный ими, эпителиальная карцинома яичника, пограничная опухоль, опухоль зародышевых клеток и стромальная опухоль; карцинома шейки матки; рак пищевода, такой как, но не ограниченный ими, плоскоклеточный рак, аденокарцинома, аденокистозная карцинома, мукоэпидермоидная карцинома, аденосквамозная карцинома, саркома, меланома, плазмоцитома, веррукозная карцинома и овсяно-клеточная (мелкоклеточная) карцинома; рак желудка, такой как, но не ограниченный ими, аденокарцинома, грибовидный (полипоидный), изъязвление, поверхностное распространение, диффузное распространение, злокачественная лимфома, липосаркома, фибросаркома и карциносаркома; рак толстой кишки; колоректальный рак, колоректальный рак с мутацией KRAS; карцинома толстой кишки; рак прямой кишки; рак печени, такой как, но не ограниченный ими, печеночно-клеточная карцинома и гепатобластома, рак желчного пузыря, такой как аденокарцинома; холангиокарциномы, такие как, но не ограниченные ими, папиллярная, узловая и диффузная; рак легкого, такой как немелкоклеточный рак легкого с мутацией KRAS, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак (эпидермоидная карцинома), аденокарцинома, крупноклеточный рак и мелкоклеточный рак легкого; карцинома легкого; злокачественные опухоли яичка, такие как, но не ограниченные ими, герминальная опухоль, семинома, анапластическая, классическая (типичная), сперматоцитарная, несеминома, эмбриональная карцинома, тератомная карцинома, хориокарцинома (опухоль желточного мешка), рак предстательной железы, такой как, но не ограниченный ими, андроген-независимый рак предстательной железы, андроген-зависимый рак предстательной железы, аденокарцинома, лейомиосаркома и рабдомиосаркома; рак пениса; рак ротовой полости, такой как, но не ограниченный ими, плоскоклеточный рак; базальный рак; рак слюнных желез, такой как, но не ограниченный ими, аденокарцинома, мукоэпидермоидная карцинома и аденокистозная карцинома; рак глотки, такой как, но не ограниченный ими, плоскоклеточный рак и веррукозный; рак кожи, такой как, но не ограниченный ими, базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома и меланома, поверхностно-распространенная меланома, узловая меланома, злокачественное лентиго, акраллентигинозная меланома; рак почек, такой как, но не ограниченный ими, почечно-клеточный рак, аденокарцинома, гипернефрома, фибросаркома, переходно-клеточный рак (почечной лоханки и/или уретры); рак почек; опухоль Вильмса; рак мочевого пузыря, такой как, но не ограниченный ими, переходно-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак, аденокарцинома, карциносаркома. Кроме того, рак включает миксосаркому, остеогенную саркому, эндотелиосаркому, лимфангиоэндотелиосаркому, мезотелиому, синовиому, гемангиобластому, эпителиальную карциному, цистаденокарциному, бронхогенную карциному, карциному потовых желез и карциному сальных желез, папиллярную карциному и папиллярные аденокарциномы.

Раки включают, но не ограничены ими, В-клеточный рак, например, множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, заболевания тяжелых цепей, такие как, например, болезнь альфа-цепи, болезнь гамма-цепи, болезнь мю-цепи, доброкачественную моноклональную гаммопатию, иммуноцитарный амилоидоз, меланомы, рак молочной железы, рак легкого, рак бронхов, колоректальный рак, рак предстательной железы (например, метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы), рак поджелудочной железы, рак желудка, рак яичников, рак мочевого пузыря, рак мозга или рак центральной нервной системы, рак периферической нервной системы, рак пищевода, рак шейки матки, рак матки или эндометрия, рак полости рта или глотки, рак печени, рак почки, рак яичек, рак желчных путей, рак тонкой кишки или аппендикса, рак слюнной железы, рак щитовидной железы, рак надпочечников, остеосаркому, хондросаркому, рак гематологических тканей и подобные. Другие не ограничивающие примеры типов рака, применимых к способам, охватываемым настоящим описанием, включают саркомы и карциномы человека, например, фибросаркому, миксосаркому, липосаркому, хондросаркому, остеогенную саркому, хордому, ангиосаркому, эндотелиосаркому, лимфангиосаркому, лимфангиоэндотелиосаркому, синовиому, мезотелиому, опухоль Юинга, лейомиосаркому, рабдомиосаркому, карциному толстой кишки, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак яичников, плоскоклеточный рак, базальноклеточную карциному, аденокарциному, карциному потовых желез, карциному сальных желез, папиллярную карциному, папиллярную аденокарциному, цистаденокарциному, медуллярную карциному, бронхогенную карциному, почечно-клеточную карциному, гепатому, карциному желчных протоков, рак печени, хориокарциному, семиному, эмбриональную карциному, рак кости, опухоль шейки матки, опухоль Вильмса, рак яичек, карциному легких, мелкоклеточную карциному легких, карциному мочевого пузыря, эпителиальную карциному, глиому, астроцитому, медуллобластому, краниофарингиому, эпендимому, пинеалому, гемангиобластому, невриломму слухового нерва, олигодендроглиому, менингиому, меланому, нейробластому, ретинобластому; лейкозы, например острый лимфоцитарный лейкоз и острый миелоцитарный лейкоз (миелобластный, промиелоцитарный, миеломоноцитарный, моноцитарный и эритролейкоз); хронический лейкоз (хронический миелоцитарный (гранулоцитарный) лейкоз и хронический лимфоцитарный лейкоз); и истинную полицитемию, лимфому (болезнь Ходжкина и неходжкинскую болезнь), множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема и болезнь тяжелой цепи. В некоторых вариантах осуществления, раком, фенотип которого определяется способом настоящего описания, является эпителиальный рак, такой как, но не ограниченный ими, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак шейки матки, рак толстой кишки, гинекологические раки, рак почек, рак гортани, рак легкого, рак полости рта, рак головы и шеи, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы или рак кожи. В других вариантах осуществления, раком является рак молочной железы, рак предстательной железы, рак легкого или рак толстой кишки. В дополнительных других вариантах осуществления, эпителиальным раком является немелкоклеточный рак легкого, непапиллярная почечно-клеточная карцинома, карцинома шейки матки, карцинома яичников (например, серозная карцинома яичников) или карцинома молочной железы. Эпителиальные раки могут быть охарактеризованы разными другими путями, включающими, но не ограниченными ими, серозный, эндометриоидный, муцинозный, светлоклеточный, псевдомуцинозный или недифференцированный. В некоторых вариантах осуществления, настоящее описание используют при лечении, диагностики и/или прогнозировании лимфомы или ее подтипов, включая, но не ограничиваясь ими, мантийноклеточную лимфому. Лимфопролиферативные расстройства также считаются пролиферативными заболеваниями.

В некоторых вариантах осуществления комбинация агента, описанного в настоящем изобретении, и по меньшей мере одно дополнительное терапевтического агента дает аддитивный или синергетический результат. В некоторых вариантах осуществления, комбинированная терапия приводит к увеличению терапевтического индекса агента. В некоторых вариантах осуществления, комбинированная терапия приводит к увеличению терапевтического индекса дополнительного терапевтического агента(ов). В некоторых вариантах осуществления, комбинированная терапия приводит к снижению токсичности и/или побочных эффектов агента. В некоторых вариантах осуществления, комбинированная терапия приводит к снижению токсичности и/или побочных эффектов дополнительного терапевтического агента(ов).

В определенных вариантах осуществления, в дополнение к введению неоантигенного терапевтического агента, описанного в настоящем изобретении, способ или лечение дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента. Дополнительный терапевтический агент можно вводить до, одновременно и/или после введения агента. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент включает 1, 2, 3 или более дополнительных терапевтических агентов.

Терапевтические агенты, которые можно вводить в комбинации с неоантигенным терапевтическим агентом, описанным в настоящем изобретении, включают химиотерапевтические агенты. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления, способ или лечение включают введение агента, описанного в настоящем изобретении, в комбинации с химиотерапевтическим агентом или в комбинации с коктейлем из химиотерапевтических агентов. Лечение агентом может происходить до, одновременно или после проведения химиотерапии. Комбинированное введение может включать совместное введение, либо в одном фармацевтическом составе, либо с использованием отдельных составов, либо последовательное введение в любом порядке, но обычно в течение такого периода времени, чтобы все активные агенты могли проявить свою биологическую активность одновременно. Приготовление и схемы дозирования таких химиотерапевтических агентов можно использовать в соответствии с инструкциями производителя или как определено эмпирически опытным практикующим специалистом. Схемы получения и дозирования для такой химиотерапии также описаны в The Chemotherapy Source Book, 4th Edition, 2008, M. C. Perry, Editor, Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia, PA.

Подходящие классы химиотерапевтических агентов включают, например, анти-тубулиновые агенты, ауристатины, агенты, связывающие малые бороздки ДНК, ингибиторы репликации ДНК, алкилирующие агенты (например, комплексы платины, такие как цисплатин, моно(платина), бис(платина) и трехъядерные комплексы платины и карбоплатин), антрациклины, антибиотики, анти-фолаты, антиметаболиты, химиотерапевтические сенсибилизаторы, дуокармицины, этопозиды, фторированные пиримидины, ионофоры, лекситропсины, нитрозомочевины, платинолы, пуриновые антиметаболиты, пуромицины, радиационные сенсибилизаторы, стероиды, таксаны, ингибиторы топоизомеразы, алкалоиды барвинка и подобные. В некоторых вариантах осуществления, вторым терапевтическим агентом является алкилирующий агент, антиметаболит, антимитотик, ингибитор топоизомеразы или ингибитор ангиогенеза.

Химиотерапевтические агенты, используемые в настоящем изобретении, включают, но не ограничены ими, алкилирующие агенты, такие как тиотепа и циклофосфамид (CYTOXAN); алкилсульфонаты, такие как бусульфан, импросульфан и пипосульфан; азиридины, такие как бензодопа, карбохон, метуредопа и уредопа; этиленимины и метиламеламины, включая альтретамин, триэтиленмеламин, триэтиленфосфорамид, триэтилентиофосфорамид и триметилоломеламим; азотистые иприты, такие как хлорамбуцил, хлорнафазин, холофосфамид, эстрамустин, ифосфамид, мехлорэтамин, гидрохлорид оксида мехлорэтамина, мелфалан, новембихин, фенестерин, преднимустин, трофосфамид, урациловый иприт; нитрозомочевины, такие как кармустин, хлорозотоцин, фотемустин, ломустин, нимустин, ранимустин; антибиотики, такие как аклациномизин, актиномицин, аутрамицин, азасерин, блеомицины, кактиномицин, калихеамицин, карабицин, каминомицин, карзинофилин, хромомицины, дактиномицин, даунорубицин, деторубицин, 6-диазо-5-оксо-L-норлейцин, доксорубицин, эпирубицин, эзорубицин, идарубицин, марцелломицин, митомицины, микофеноловая кислота, ногаламицин, оливомицины, пепломицин, потфиромицин, пуромицин, келамицин, родорубицин, стрептонигрин, стрептозоцин, туберцидин, убенимекс, зиностатин, зорубицин; антиметаболиты, такие как метотрексат и 5-фторурацил (5-FU); аналоги фолиевой кислоты, такие как деноптерин, метотрексат, птероптерин, триметрексат; аналоги пурина, такие как флударабин, 6-меркаптопурин, тиамиприн, тиогуанин; аналоги пиримидина, такие как анцитабин, азацитидин, 6-азауридин, кармофур, цитозинарабинозид, дидеоксиуридин, доксифлуридин, эноцитабин, флоксуридин, 5-FU; андрогены, такие как калустерон, дромостанолона пропионат, эпитиостанол, мепитиостан, тестолактон; средства, угнетающие функции надпочечников, такие как аминоглутетимид, митотан, трилостан; восполнители фолиевой кислоты, такие как фолиевая кислота; ацеглатон; гликозид альдофосфамида; аминолевулиновая кислота; амсакрин; бестрабуцил; бисантрен; эдатраксат; дефосфамин; демеколцин; диазиквон; элформитин; эллиптиния ацетат; этоглюцид; нитрат галлия; гидроксимочевина; лентинан; лонидамин; митогуазон; митоксантрон; мопидамол; нитракрин; пентостатин; фенамет; пирарубицин; подофиллиновая кислота; 2-этилгидразид; прокарбазин; PSK; разоксан; сизофуран; спирогерманий; тенуазоновая кислота; триазиквон; 2,2’,2’’-трихлортриэтиламин; уретан; виндезин; дакарбазин; манномустин; митобронитол; митолактол; пипоброман; гацитозин; арабинозид (Ara-C); таксоиды, например, паклитаксел (TAXOL) и доцетаксел (TAXOTERE); хлорамбуцил; гемцитабин; 6-тиогуанин; меркаптопурин; аналоги платины, такие как цисплатин и карбоплатин; винбластин; платина; этопозид (VP-16); ифосфамид; митомицин C; митоксантрон; винкристин; винорелбин; пупокнавелбин; новантрон; тенипозид; дауномицин; аминоптерин; ибандронат; CPT11; ингибитор топоизомеразы RFS 2000; дифторметилорнитин (DMFO); ретиноевая кислота; эсперамицины; капецитабин (XELODA); и фармацевтически приемлемые соли, кислоты или производные любого из вышеперечисленных. Химиотерапевтические агенты также включают антигормональные агенты, которые регулируют или ингибируют действие гормонов на опухоли, такие как антиэстрогены, включая, например, тамоксифен, ралоксифен, 4(5)-имидазолы, ингибирующие ароматазу, 4-гидрокситамоксифен, триоксифен, кеоксифен, LY117018, онапристон и торемифен (FARESTON); и антиандрогены, такие как флутамид, нилутамид, бикалутамид, лейпролид и гозерелин; и фармацевтически приемлемые соли, кислоты или производные любого из вышеперечисленных. В определенных вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является цисплатин. В определенных вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является карбоплатин.

В некоторых вариантах осуществления, химиотерапевтическим агентом является ингибитор топоизомеразы. Ингибиторами топоизомеразы являются химиотерапевтические агенты, которые препятствуют действию фермента топоизомеразы (например, топоизомеразы I или II). Ингибиторы топоизомеразы включают, но не ограничены ими, доксорубицин HCl, даунорубицин цитрат, митоксантрон HCl, актиномицин D, этопозид, топотекан HCl, тенипозид (VM-26) и иринотекан, а также фармацевтически приемлемые соли, кислоты или производные любых из них. В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является иринотекан.

В некоторых вариантах осуществления, химиотерапевтическим средством является антиметаболит. Антиметаболитом является химическое вещество со структурой, которая подобна метаболиту, необходимому для нормальных биохимических реакций, но имеет достаточно отличий, чтобы влиять на одну или более нормальных функций клеток, таких как деление клеток. Антиметаболиты включают, но не ограничены ими, гемцитабин, фторурацил, капецитабин, метотрексат натрия, ралитрексед, пеметрексед, тегафур, цитозинарабинозид, тиогуанин, 5-азацитидин, 6-меркаптопурин, азатиоприн, 6-тиогуанин, пентостатин, флударабин фосфат и кладрибин, а также фармацевтически приемлемые соли, кислоты или производные любого из них. В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является гемцитабин.

В некоторых вариантах осуществления, химиотерапевтическим агентом является антимитотический агент, включая, но не ограничиваясь ими, агенты, которые связывают тубулин. В некоторых вариантах осуществления, агентом является таксан. В некоторых вариантах осуществления, агентом является паклитаксел или доцетаксел, фармацевтически приемлемая соль, кислота или производное паклитаксела или доцетаксела. В некоторых вариантах осуществления, агентом является паклитаксел (TAXOL), доцетаксел (TAXOTERE), связанный с альбумином паклитаксел (ABRAXANE), DHA-паклитаксел или PG-паклитаксел. В некоторых альтернативных вариантах осуществления, антимитотический агент включает алкалоид барвинка, такой как винкристин, винбластин, винорелбин или виндезин, или их фармацевтически приемлемые соли, кислоты или производные. В некоторых вариантах осуществления, антимитотическим агентом является кинезин Eg5 или ингибитор митотической киназы, такой как Aurora A или Plk1. В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является паклитаксел. В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является связанный с альбумином паклитаксел.

В некоторых вариантах осуществления, дополнительный терапевтический агент включает агент, такой как малая молекула. Например, лечение может включать комбинированное введение агента по настоящему описанию с малой молекулой, которая действует как ингибитор против опухолеассоциированных антигенов, включая, но не ограничиваясь ими, EGFR, HER2 (ErbB2) и/или VEGF. В некоторых вариантах осуществления, агент по настоящему описанию вводят в комбинации с ингибитором протеинкиназы, выбранным из группы, состоящей из: гефитиниба (IRESSA), эрлотиниба (TARCEVA), сунитиниба (SUTENT), лапатиниба, вандетаниба (ZACTIMA), AEE788, CI-1033, цедираниба (RECENTIN), сорафениба (NEXAVAR) и пазопаниба (GW786034B). В некоторых вариантах осуществления, дополнительный терапевтический агент включает ингибитор mTOR. В другом варианте осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является химиотерапия или другие ингибиторы, которые снижают количество клеток Treg. В некоторых вариантах осуществления, терапевтическим агентом является циклофосфамид или анти-CTLA4 антитело. В другом варианте осуществления, дополнительный терапевтический агент снижает присутствие полученных из миелоида клеток-суппрессоров. В дополнительном варианте осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является карботаксол. В другом варианте осуществления, дополнительный терапевтический агент сдвигает клетки к ответу T хелпера 1. В дополнительном варианте осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является ибрутиниб.

В некоторых вариантах осуществления, дополнительный терапевтический агент включает биологическую молекулу, такую как антитело. Например, лечение может включать комбинированное введение агента настоящего описания с антителами против опухолеассоциированных антигенов, включая, но не ограничиваясь ими, антитела, которые связывают EGFR, HER2/ErbB2 и/или VEGF. В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является антитело, специфическое к маркеру раковой стволовой клетки. В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является антитело, которое является ингибитором ангиогенеза (например, анти-VEGF или VEGF рецептор антитело). В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является бевацизумаб (AVASTIN), рамуцирумаб, трастузумаб (HERCEPTIN), пертузумаб (OMNITARG), панитумумаб (VECTIBIX), нимотузумаб, залутумумаб или цетуксимаб (ERBITUX).

Агенты и композиции по изобретению могут использоваться индивидуально или в комбинации с обычными терапевтическими схемами, такими как хирургия, облучение, химиотерапия и/или трансплантация костного мозга (аутологичная, сингенная, аллогенная или не родственная). Набор опухолевых антигенов может использоваться, например, у большой части онкологических больных.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один или более химиотерапевтических агентов можно вводить в дополнение к композиции, содержащей иммуногенную вакцину. В некоторых вариантах осуществления, один или более химиотерапевтических агентов могут принадлежать к разным классам химиотерапевтических агентов.

Примеры химиотерапевтических агентов включают, но не ограничены ими, алкилирующие агенты, такие как азотистые иприты (например, мехлоретамин (азотистый иприт), хлорамбуцил, циклофосфамид (Cytoxan®), ифосфамид и мелфалан); нитрозомочевины (например, N-нитрозо-N-метилмочевина, стрептозоцин, кармустин (BCNU), ломустин и семустин); алкилсульфонаты (например, бусульфан); тетразины (например, дакарбазин (DTIC), митозоломид и темозоломид (Temodar®)); азиридины (например, тиотепа, митомицин и диазиквон); и лекарственные средства на основе платины (например, цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин); не классические алкилирующие агенты, такие как прокарбазин и альтретамин (гексаметилмеламин); антиметаболиты, такие как 5-фторурацил (5-FU), 6-меркаптопурин (6-MP), капецитабин (Xeloda®), кладрибин, клофарабин, цитарабин (Ara-C®), децитабин, флоксуридин, флударабин, неларабин, гемцитабин (Gemzar®), гидроксимочевина, метотрексат, пеметрексед (Alimta®), пентостатин, тиогуанин, Видаза; агенты, оказывающие воздействие на микротрубочки, такие как алкалоиды барвинка (например, винкристин, винбластин, винорелбин, виндезин и винфлунин); таксаны (например, паклитаксел (Taxol®), доцетаксел (Taxotere®)); подофиллотоксин (например, этопозид и тенипозид); эпотилоны (например, иксабепилон (Ixempra®)); эстрамустин (Emcyt®); противоопухолевые антибиотики, такие как антрациклины (например, даунорубицин, доксорубицин (Adriamycin®, эпирубицин, идарубицин); актиномицин-D; и блеомицин; ингибиторы топоизомеразы I, такие как топотекан и иринотекан (CPT-11); ингибиторы топоизомеразы II, такие как этопозид (VP-16), тенипозид, митоксантрон, новобиоцин, мербарон и акларубицин; кортикостероиды, такие как преднизон, метилпреднизолон (Solumedrol®) и дексаметазон (Decadron®); L-аспарагиназа; бортезомиб (Velcade®); иммунотерапевтические агенты, такие как ритуксимаб (Rituxan®), алемтузумаб (Campath®), талидомид, леналидомид (Revlimid®), BCG, интерлейкин-2, интерферон-альфа и противораковые вакцины, такие как Provenge®; гормональные терапевтические агенты, такие как фульвестрант (Faslodex®), тамоксифен, торемифен (Fareston®), анастрозол (Arimidex®), экземестран (Aromasin®), летрозол (Femara®), мегестрол ацетат (Megace®), эстрогены, бикалутамид (Casodex®), флутамид (Eulexin®), нилутамид (Nilandron®), лейпролид (Lupron®) и госерелин (Zoladex®); дифференцирующие агенты, такие как ретиноиды, третиноин (ATRA или Atralin®), бексаротен (Targretin®) и триоксид мышьяка (Arsenox®); и таргетные терапевтические агенты, такие как иматиниб (Gleevec®), гефитиниб (Iressa®) и сунитиниб (Sutent®). В некоторых вариантах осуществления, химиотерапией является коктейльная терапия. Примеры коктейльной терапии включают, но не ограничены ими, CHOP/R-CHOP (ритуксан, циклофосфамид, винкристин и преднизон), EPOCH (этопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, гидроксидоксорубицин), Hyper-CVAD (циклофосфамид, винкристин, гидроксидоксорубицин, дексаметазон), FOLFOX (фторурацил (5-FU), лейковорин, оксалиплатин), ICE (ифосфамид, карбоплатин, этопозид), DHAP (высокая доза цитарабина [ara-C], дексаметазон, цисплатин), ESHAP (этопозид, метилпреднизолон, цитарабин [ara-C], цисплатин) и CMF (циклофосфамид, метотрексат, фторурацил).

В некоторых вариантах осуществления, дополнительный терапевтический агент содержит второй иммунотерапевтический агент. В некоторых вариантах осуществления, дополнительный иммунотерапевтический агент включает, но не ограничен ими, колониестимулирующий фактор, интерлейкин, антитело, которое блокирует иммунодепрессивные функции (например, анти-CTLA-4 антитело, анти-CD28 антитело, анти-CD3 антитело, анти-PD-1 антитело, анти-PD-L1 антитело, анти-TIGIT), антитело, которое усиливает функции иммунных клеток (например, анти-GITR антитело, анти-OX-40 антитело, анти-CD40 антитело или анти-4-1BB антитело), толл-подобный рецептор (например, TLR4, TLR7, TLR9), растворимый лиганд (например, GITRL, GITRL-Fc, OX-40L, OX-40L-Fc, CD40L, CD40L-Fc, 4-1BB лиганд или 4-1BB лиганд-Fc) или член семейства B7 (например, CD80, CD86). В некоторых вариантах осуществления, дополнительный иммунотерапевтический агент нацелен на CTLA-4, CD28, CD3, PD-1, PD-L1, TIGIT, GITR, OX-40, CD-40 или 4-1BB.

В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является ингибитор иммунной контрольной точки. В некоторых вариантах осуществления, ингибитором иммунной контрольной точки является анти-PD-1 антитело, анти-PD-L1 антитело, анти-CTLA-4 антитело, анти-CD28 антитело, анти-TIGIT антитело, анти-LAG3 антитело, анти-TIM3 антитело, анти-GITR антитело, анти-4-1BB антитело или анти-OX-40 антитело. В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является анти-TIGIT антитело. В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является анти-PD-1 антитело, выбранное из группы, состоящей из: ниволумаба (OPDIVO), пембролизумаба (KEYTRUDA), пидилзумаба, MEDI0680, REGN2810, BGB-A317 и PDR001. В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является анти-PD-L1 антитело, выбранное из группы, состоящей из: BMS935559 (MDX-1105), атексолизумаба (MPDL3280A), дурвалумаба (MEDI4736) и авелумаба (MSB0010718C). В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является анти-CTLA-4 антитело, выбранное из группы, состоящей из: ипилимумаба (YERVOY) и тремелимумаба. В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является анти-LAG-3 антитело, выбранное из группы, состоящей из: BMS-986016 и LAG525. В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является анти-OX-40 антитело, выбранное из группы, состоящей из: MEDI6469, MEDI0562 и MOXR0916. В некоторых вариантах осуществления, дополнительным терапевтическим агентом является анти-4-1BB антитело, выбранное из группы, состоящей из: PF-05082566.

В некоторых вариантах осуществления, неоантигенный терапевтический агент может вводиться в комбинации с биологической молекулой, выбранной из группы, состоящей из: адреномедуллина (AM), ангиопоэтина (Ang), BMP, BDNF, EGF, эритропоэтина (EPO), FGF, GDNF, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), FLT-3L, макрофагального колониестимулирующего фактора (M-CSF), фактора стволовых клеток (SCF), GDF9, HGF, HDGF, IGF, фактора, стимулирующего миграцию, миостатина (GDF-8), NGF, нейротрофинов, PDGF, тромбопоэтина, TGF-α, TGF-β, TNF-α, VEGF, PlGF, гамма-IFN, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-12, IL-15 и IL-18.

В некоторых вариантах осуществления, лечение неоантигенным терапевтическим агентом, описанным в настоящем изобретении, может сопровождаться хирургическим удалением опухолей, удалением раковых клеток или любой хирургической терапией, которую лечащий врач сочтет необходимой.

В некоторых вариантах осуществления, лечение включает введение неоантигенного терапевтического агента, описанного в настоящем изобретении, в комбинации с радиационной терапией. Лечение агентом может происходить до, одновременно или после радиационной терапии. Схему дозирования такой радиационной терапии может определить квалифицированный практикующий врач.

Комбинированное введение может включать совместное введение, либо в одном фармацевтическом составе, либо с использованием отдельных составов, либо последовательное введение в любом порядке, но обычно в течение такого периода времени, чтобы все активные агенты смогли проявить свою биологическую активность одновременно.

Следует понимать, что комбинация неоантигенного терапевтического агента, описанного в настоящем изобретении, и по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента может вводиться в любом порядке или одновременно. В некоторых вариантах осуществления, агент будет вводиться пациентам, которые ранее проходили лечение вторым терапевтическим агентом. В некоторых других вариантах осуществления, неоантигенный терапевтический агент и второй терапевтический агент будут вводиться по существу одновременно или одновременно. Например, субъекту может быть назначен агент во время прохождения курса лечения вторым терапевтическим агентом (например, химиотерапии). В некоторых вариантах осуществления, неоантигенный терапевтический агент будет вводиться в течение 1 года после лечения вторым терапевтическим агентом. Кроме того, необходимо также принять во внимание, что два (или более) агента или терапии могут быть назначены субъекту в течение нескольких часов или минут (т. е. фактически одновременно).

Для лечения заболевания, соответствующая доза неоантигеннного терапевтического агента, описанного в настоящем изобретении, зависит от типа заболевания, подлежащего лечению, тяжести и течения заболевания, реакции на заболевание, того, вводится ли агент в терапевтических или профилактических целях, предшествующей терапии, анамнеза пациента и так далее, все на усмотрение лечащего врача. Неоантигенный терапевтический агент можно вводить один раз или в течение ряда курсов лечения продолжительностью от нескольких дней до нескольких месяцев, или до тех пор, пока не будет достигнуто излечение или не будет достигнуто уменьшение болезненного состояния (например, уменьшение размера опухоли). Оптимальные схемы дозирования могут быть рассчитаны на основе измерений накопления лекарственного средства в теле пациента и будут варьировать в зависимости от относительной активности отдельного агента. Лечащий врач может определить оптимальные дозировки, методики дозирования и частоту введения.

В некоторых вариантах осуществления, неоантигенный терапевтический агент можно вводить в начальной более высокой «ударной» дозе с последующими одной или несколькими более низкими дозами. В некоторых вариантах осуществления, частота введения также может варьировать. В некоторых вариантах осуществления, схема дозирования может включать введение начальной дозы с последующими дополнительными дозами (или «поддерживающими» дозами) один раз в неделю, один раз каждые две недели, один раз каждые три недели или один раз в месяц. Например, схема дозирования может включать введение начальной ударной дозы с последующей еженедельной поддерживающей дозой, например, половиной начальной дозы. Другая схема дозирования может включать введение начальной ударной дозы с последующими поддерживающими дозами, например, в половину начальной дозы через неделю. Другая схема дозирования может включать введение трех начальных доз в течение 3 недель с последующими поддерживающими дозами, например, в том же количестве через неделю.

Как известно специалистам в данной области, введение любого терапевтического агента может привести к побочным эффектам и/или токсичности. В некоторых случаях побочные эффекты и/или токсичность настолько серьезны, что препятствуют введению конкретного агента в терапевтически эффективной дозе. В некоторых случаях, терапию необходимо прекратить и попробовать применение другого агента. Однако многие агенты одного терапевтического класса проявляют сходные побочные эффекты и/или токсичность, что означает, что пациент должен прекратить терапию или, если возможно, страдать от неприятных побочных эффектов, связанных с терапевтическим агентом.

В некоторых вариантах осуществления, схема дозирования может быть ограничена определенным количеством введений или «курсов». В некоторых вариантах осуществления, агент вводят на протяжении 3, 4, 5, 6, 7, 8 или более курсов. Например, агент вводят каждые 2 недели в течение 6 курсов, агент вводят каждые 3 недели в течение 6 курсов, агент вводят каждые 2 недели в течение 4 курсов, агент вводят каждые 3 недели в течение 4 курсов и т.д. Схема дозирования может быть выбрана и впоследствии модифицирована специалистами в данной области.

Настоящее описание относится к способам введения субъекту неоантигенного терапевтического агента, описанного в настоящем изобретении, включающим использование стратегии прерывистого введения для введения одного или более агентов, которые могут уменьшить побочные эффекты и/или токсичность, связанную с введением агента, химиотерапевтического агента и т.д. В некоторых вариантах осуществления, способ лечения рака у субъекта-человека включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы неоантигенного терапевтического агента в комбинации с терапевтически эффективной дозой химиотерапевтического агента, где один или оба агента вводятся в соответствии со стратегией прерывистого дозирования. В некоторых вариантах осуществления, способ лечения рака у субъекта-человека включает введение субъекту терапевтически эффективной дозы неоантигенного терапевтического агента в комбинации с терапевтически эффективной дозой второго иммунотерапевтического агента, где один или оба агента вводятся в соответствии со стратегией прерывистого дозирования. В некоторых вариантах осуществления, стратегия прерывистого дозирования включает введение субъекту начальной дозы неоантигенного терапевтического агента и введение последующих доз агента приблизительно один раз каждые 2 недели. В некоторых вариантах осуществления стратегия прерывистого дозирования включает введение субъекту начальной дозы неоантигенного терапевтического агента и введение последующих доз агента приблизительно один раз каждые 3 недели. В некоторых вариантах осуществления, стратегия прерывистого дозирования включает введение субъекту начальной дозы неоантигенного терапевтического агента и введение последующих доз агента приблизительно один раз каждые 4 недели. В некоторых вариантах осуществления, агент вводят с использованием стратегии прерывистого дозирования, а дополнительный терапевтический агент вводят еженедельно.

Настоящее описание относится к композициям, содержащим неоантигенный терапевтический агент, описанный в настоящем изобретении. Настоящее описание также относится к фармацевтическим композициям, содержащим неоантигенный терапевтический агент, описанный в настоящем изобретении, и фармацевтически приемлемый носитель. В некоторых вариантах осуществления, фармацевтические композиции находят применение в иммунотерапии. В некоторых вариантах осуществления, композиции находят применение в ингибировании роста опухоли. В некоторых вариантах осуществления, фармацевтические композиции находят применение в ингибировании роста опухоли у субъекта (например, пациента-человека). В некоторых вариантах осуществления, композиции находят применение при лечении рака. В некоторых вариантах осуществления, фармацевтические композиции находят применение для лечения рака у субъекта (например, пациента-человека).

Составы готовят для хранения и использования путем комбинирования неоантигенного терапевтического агента настоящего описания с фармацевтически приемлемым носителем (например, носителем или эксципиентом). Специалисты в данной области обычно считают фармацевтически приемлемые носители, эксципиенты и/или стабилизаторы неактивными ингредиентами состава или фармацевтической композиции. Примеры составов перечислены в WO 2015/095811.

Подходящие фармацевтически приемлемые носители включают, но не ограничены ими, нетоксичные буферы, такие как фосфат, цитрат и другие органические кислоты; соли, такие как хлорид натрия; антиоксиданты, включая аскорбиновую кислоту и метионин; консерванты, такие как хлорид октадецилдиметилбензиламмония, хлорид гексаметония, хлорид бензалкония, хлорид бензетония, фенол, бутиловый или бензиловый спирт, алкилпарабены, такие как метил- или пропилпарабен, катехол, резорцин, циклогексанол, 3-пентанол и м-крезол; низкомолекулярные полипептиды (например, менее чем приблизительно 10 аминокислотных остатков); белки, такие как сывороточный альбумин, желатин или иммуноглобулины; гидрофильные полимеры, такие как поливинилпирролидон; аминокислоты, такие как глицин, глутамин, аспарагин, гистидин, аргинин или лизин; углеводы, такие как моносахариды, дисахариды, глюкоза, манноза или декстрины; хелатирующие агенты, такие как ЭДТК; сахара, такие как сахароза, маннит, трегалоза или сорбит; солеобразующие противоионы, такие как натрий; комплексы металлов, такие как комплексы Zn-белок; и неионные поверхностно-активные вещества, такие как TWEEN или полиэтиленгликоль (ПЭГ). (Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 22st Edition, 2012, Pharmaceutical Press, London). В некоторых вариантах осуществления, носителем является 5% декстроза в воде.

Фармацевтические композиции, описанные в настоящем изобретении, можно вводить любым количеством способов для местного или системного лечения. Введение может быть местным в виде эпидермальных или трансдермальных пластырей, мазей, лосьонов, кремов, гелей, капель, суппозиториев, спреев, жидкостей и порошков; пульмонарным в виде ингаляции или вдувания порошков или аэрозолей, в том числе с помощью небулайзера, интратрахеально и интраназально; пероральным; или парентеральным, включая внутривенное, внутриартериальное, внутриопухолевое, подкожное, внутрибрюшинное, внутримышечное (например, инъекцией или инфузией) или внутричерепное (например, внутрикальное или внутрижелудочковое).

Терапевтический состав может быть в стандартной дозированной форме. Такие составы включают таблетки, пилюли, капсулы, порошки, гранулы, растворы или суспензии в воде или не водной среде, или суппозитории.

Неоантигенные пептиды, описанные в настоящем изобретении, также могут быть заключены в микрокапсулы. Такие микрокапсулы получают, например, методами накапливания или межфазной полимеризации, например, гидроксиметилцеллюлозные или желатиновые микрокапсулы и поли-(метилметацилатные) микрокапсулы, соответственно, в коллоидных системах доставки лекарственных средств (например, липосомах, альбуминовых микросферах, микроэмульсиях и наночастицах) или в макроэмульсиях, как описано в Remington: The Science и Practice of Pharmacy, 22st Edition, 2012, Pharmaceutical Press, London.

В некоторых вариантах осуществления, фармацевтические составы включают неоантигенный терапевтический агент, описанный в настоящем изобретении, в комплексе с липосомами. Способы получения липосом известны специалистам в данной области. Например, некоторые липосомы могут быть получены выпариванием с обращенной фазой с липидной композицией, содержащей фосфатидилхолин, холестерин и ПЭГ-дериватизированный фосфатидилэтаноламин (ПЭГ-ФЭ). Липосомы могут быть экструдированы через фильтры с определенным размером пор, чтобы получить липосомы желаемого диаметра.

В некоторых вариантах осуществления, могут быть получены препараты с замедленным высвобождением, содержащие неоантигенные пептиды, описанные в настоящем изобретении. Подходящие примеры препаратов с замедленным высвобождением включают полупроницаемые матрицы твердых гидрофобных полимеров, содержащие агент, где матрицы имеют форму формованных изделий (например, пленок или микрокапсул). Примеры матриц с замедленным высвобождением включают сложные полиэфиры, гидрогели, такие как поли(2-гидроксиэтилметакрилат) или поли(виниловый спирт), полилактиды, сополимеры L-глутаминовой кислоты и 7-этил-L-глутамата, неразлагаемый этилен-винилацетат, разлагаемые сополимеры молочной и гликолевой кислот, такие как LUPRON DEPOT™ (микросферы для инъекций, состоящие из сополимера молочной и гликолевой кислоты и ацетата лейпролида), изобутират ацетата сахарозы и поли-D-(-)-3-гидроксимасляную кислоту.

Настоящее описание относится к способам лечения, включающим иммуногенную вакцину. Представлены способы лечения заболевания (такого как рак или вирусная инфекция). Способ может включать введение субъекту эффективного количества композиции, содержащей иммуногенный антиген. В некоторых вариантах осуществления, антиген включает вирусный антиген. В некоторых вариантах осуществления, антиген включает опухолевый антиген.

Неограничивающие примеры вакцин, которые могут быть приготовлены, включают вакцину на основе пептидов, вакцину на основе нуклеиновой кислоты, вакцину на основе антитела, вакцину на основе Т-клетки и вакцину на основе антипрезентирующей клетки.

Вакцинные композиции могут быть составлены с использованием одного или более физиологически приемлемых носителей, включая эксципиенты и вспомогательные вещества, которые облегчают превращение активных агентов в препараты, которые можно использовать в фармацевтике. Правильный состав может зависеть от выбранного пути введения. Любые из хорошо известных методик, носителей и эксципиентов могут использоваться как подходящие, и как это понимается в данной области техники.

В некоторых случаях, вакцинная композиция составлена в виде вакцины на основе пептида, вакцины на основе нуклеиновой кислоты, вакцины на основе антитела или вакцины на клеточной основе. Например, вакцинная композиция может включать голую кДНК в катионных жировых составах; липопептиды (например, Vitiello, A. et al., J. Clin. Invest. 95:341, 1995), голую кДНК или пептиды, инкапсулированные, например, в поли(DL-лактид-со-гликолидные) («PLG») микросферы (см., например, Eldridge, et al., Molec. Immunol. 28:287-294, 1991: Alonso et al, Vaccine 12:299-306, 1994; Jones et al, Vaccine 13:675-681, 1995); пептидную композицию, содержащуюся в иммуностимулирующих комплексах (ISCOMS) (например, Takahashi et al, Nature 344:873-875, 1990; Hu et al, Clin. Exp.Immunol. 113:235-243, 1998); или системы из множества антигенных пептидов (MAP) (см., например, Tam, J. P., Proc. Natl Acad. Sci. U.S.A. 85:5409-5413, 1988; Tarn, J.P., J. Immunol. Methods 196:17-32, 1996). Иногда, вакцина составлена в виде вакцины на основе пептида или вакцины на основе нуклеиновой кислоты, в которых нуклеиновая кислота кодирует полипептиды. Иногда, вакцина составлена в виде вакцины на основе антитела. Иногда, вакцина составлена в виде вакцины на клеточной основе.

Аминокислотная последовательность идентифицированного, специфического к заболеванию иммуногенного неоантигеного пептида может использоваться для разработки фармацевтически приемлемой композиции. Источником антигена могут быть, но не ограничены ими, природные или синтетические белки, включая гликопротеины, пептиды и суперантигены; комплексы антитело/антиген; липопротеины; РНК или продукт ее трансляции; и ДНК или полипептид, кодируемый ДНК. Источник антигена также может содержать не трансформированные, трансформированные, трансфицированные или трансдуцированные клетки или клеточные линии. Клетки могут быть трансформированы, трансфицированы или трансдуцированы с использованием любого из множества векторов экспрессии или ретровирусных векторов, известных специалистам в данной области техники, которые могут применятся для экспрессии рекомбинантных антигенов. Экспрессия также может быть достигнута в любой подходящей клетке-хозяине, которая была трансформирована, трансфицирована или трансдуцирована вектором экспрессии или ретровирусным вектором, содержащим молекулу ДНК, кодирующую рекомбинантный антиген(ы). Может использоваться любое количество протоколов трансфекции, трансформации и трансдукции, известные специалистам в данной области техники. Рекомбинантные векторы осповакцины и клетки, зараженные вектором осповакцины, могут использоваться в качестве источника антигена.

Композиция может содержать синтетический, специфический к заболеванию иммуногенный неоантигенный пептид. Композиция может содержать два или несколько специфических к заболеванию иммуногенных неоантигенных пептидов. Композиция может содержать предшественник специфического к заболеванию иммуногенного пептида (такой как белок, пептид, ДНК и РНК). Предшественник специфического к заболеванию иммуногенного пептида может создавать или создаваться для идентифицированного специфического к заболеванию иммуногенного неоантигенного пептида. В некоторых вариантах осуществления, терапевтическая композиция содержит предшественник иммуногенного пептида. Предшественником специфического к заболеванию иммуногенного пептида может быть пролекарство. В некоторых вариантах осуществления, композиция, содержащая специфический к заболеванию иммуногенный неоантигеный пептид, может дополнительно содержать адъювант. Например, неоантиген пептид может использоваться в качестве вакцины. В некоторых вариантах осуществления, иммуногенная вакцина может содержать фармацевтически приемлемый иммуногенный неоантигеный пептид. В некоторых вариантах осуществления, иммуногенная вакцина может содержать фармацевтически приемлемый предшественник иммуногенного неоантигенного пептида (такой как белок, пептид, ДНК и РНК). В некоторых вариантах осуществления, способ лечения включает введение субъекту эффективного количества антитела, специфически распознающего иммуногенный неоантигенный пептид. В некоторых вариантах осуществления, a способ лечения включает введение субъекту эффективного количества растворимого TCR или аналога TCR, специфически распознающего иммуногенный неоантигенный пептид.

Способы, описанные в настоящем изобретении, особенно полезны в контексте персонализированной медицины, где иммуногенные неоантигенные пептиды используют для разработки терапевтических агентов (таких как вакцины или терапевтические антитела) для одного и того же индивидуума. Таким образом, способ лечения заболевания у субъекта может включать идентификацию иммуногенного неоантигенного пептида у субъекта согласно способам, описанным в настоящем изобретении; и синтез пептида (или его предшественника); и введение субъекту пептида или антитела, специфически распознающего пептид. В некоторых вариантах осуществления, профиль экспрессии иммуногенного неоантигена может служить в качестве существенного основания для создания специфических для пациента вакцин. В некоторых вариантах осуществления, профиль экспрессии иммуногенного неоантигена может служить в качестве существенного основания для создания вакцины для группы пациентов с конкретным заболеванием. Таким образом, конкретные заболевания, например конкретные типы опухолей, могут селективно лечиться в группе пациентов.

В некоторых вариантах осуществления, пептиды, описанные в настоящем изобретении, являются структурно нормальными антигенами, которые могут быть распознаны аутологичными анти-болезненными Т-клетками в большой группе пациентов. В некоторых вариантах осуществления, определен профиль экспрессии антигена у группы больных субъектов, заболевание которых экспрессирует структурно нормальные неоантигены.

В некоторых вариантах осуществления, пептиды, описанные в настоящем изобретении, содержат первый пептид содержащий первый неоэпитоп белка, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп того же белка, где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый неоэпитоп содержит мутацию, и второй неоэпитоп содержит ту же мутацию. В некоторых вариантах осуществления, пептиды, описанные в настоящем изобретении, содержат первый пептид, содержащий первый неоэпитоп первой области белка, и второй пептид, содержащий второй неоэпитоп второй области того же белка, где первая область содержит по меньшей мере одну аминокислоту второй области, где первый пептид отличается от второго пептида, и где первый эпитоп содержит первую мутацию и второй эпитоп содержит вторую мутацию. В некоторых вариантах осуществления, первая мутация и вторая мутация являются одинаковыми. В некоторых вариантах осуществления, мутация выбрана из группы, состоящей из точечной мутации, мутации сайта сплайсинга, мутации со сдвигом рамки, мутации сквозного прохождения, мутации слияния гена и любой их комбинации.

Есть множество способов продуцирования иммуногенных неоантигенов. Белки или пептиды могут быть получены любым способом, известным специалистам в данной области, включая экспрессию белков, полипептидов или пептидов с помощью стандартных способов молекулярной биологии, выделение белков или пептидов из природных источников, трансляцию in vitro или химический синтез белков или пептидов. В общем, такие специфические к заболеванию неоантигены могут продуцироваться in vitro или in vivo. Иммуногенные неоантигены могут продуцироваться in vitro в виде пептидов или полипептидов, которые затем могут быть включены в состав персонализированной вакцины или иммуногенной композиции и вводиться субъекту. Продуцирование иммуногенных неоантигенов in vitro может включать пептидный синтез или экспрессию пептида/полипептида из молекулы ДНК или РНК в любой из множества бактериальных, эукариотических или вирусных рекомбинантных систем экспрессии с последующей очисткой экспрессируемого пептида/полипептида. Альтернативно, иммуногенные неоантигены могут быть получены in vivo введением субъекту молекул (например, ДНК, РНК и вирусных систем экспрессии), которые кодируют иммуногенный неоантиген, после чего экспрессируются кодированные иммуногенные неоантигены. В некоторых вариантах осуществления, полинуклеотид, кодирующий иммуногенный неоантиген пептид, можно использовать для продуцирования неоантигенного пептида in vitro.

В некоторых вариантах осуществления, полинуклеотид содержит последовательность с по меньшей мере 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к полинуклеотиду, кодирующему иммуногенный неоантиген.

Полинуклеотидом может быть, например, ДНК, кДНК, PNA, CNA, РНК, одно- и/или двухцепочечные, нативные или стабилизированные формы полинуклеотидов или их комбинации. Нуклеиновая кислота, кодирующая иммуногенный неоантигенный пептид, может содержать или не содержать интроны, пока она кодирует пептид. В некоторых вариантах осуществления in vitro трансляция используется для продуцирования пептида.

Также рассматриваются векторы экспрессии, содержащие последовательности, кодирующие неоантиген, а также клетки-хозяева, содержащие вектор экспрессии. Векторы экспрессии, подходящие для использования в настоящем описании, могут содержать по меньшей мере один элемент контроля экспрессии, функционально связанный с последовательностью нуклеиновых кислот. Элементы контроля экспрессии вставлены в вектор для контроля и регулирования экспрессии последовательностей нуклеиновых кислот. Примеры элементов контроля экспрессии хорошо известны в данной области и включают, например, систему lac, операторные и промоторные области фага лямбда, дрожжевые промоторы и промоторы, полученные из полиомы, аденовируса, ретровируса или SV40. Дополнительные операционные элементы включают, но не ограничиваются ими, лидерные последовательности, стоп-кодоны, сигналы полиаденилирования и любые другие последовательности, необходимые или предпочтительные для соответствующей транскрипции и последующей трансляции последовательностей нуклеиновых кислотных в системе хозяина. Специалисту в данной области техники будет понятно, что правильная комбинация элементов контроля экспрессии будет зависеть от выбранной системы хозяина. Также следует понимать, что вектор экспрессии должен содержать дополнительные элементы, необходимые для переноса и последующей репликации вектора экспрессии, содержащего последовательности нуклеиновых кислот, в системе хозяина. Примеры таких элементов включают, но не ограничены ими, точки репликации и выбираемые маркеры.

Неоантигенные пептиды могут быть представлены в форме молекул РНК или кДНК, кодирующих желаемые неоантигенные пептиды. Один или более неоантигенных пептидов настоящего описания могут быть кодированы одним вектором экспрессии. Как правило, ДНК вставляется в вектор экспрессии, такой как плазмида, в правильной ориентации и в правильной рамке считывания для экспрессии, если необходимо, ДНК может быть связана с соответствующими транскрипционными и трансляционными регуляторными нуклеотидными последовательностями, распознаваемыми желаемым хозяином (например, бактериями), хотя такие элементы управления обычно доступны в векторе экспрессии. Вектор затем вводят в бактерии-хозяева для клонирования с использованием стандартных методик. Подходящие векторы экспрессии для эукариотических хозяев, особенно млекопитающих или людей, включают, например, векторы, содержащие последовательности контроля экспрессии из SV40, папилломавируса крупного рогатого скота, аденовируса и цитомегаловируса. Подходящие векторы экспрессии для бактериальных хозяев включают известные бактериальные плазмиды, такие как плазмиды из E. coli, включая pCR 1, pBR322, пМВ9 и их производные, плазмиды более широкого круга хозяев, такие как M13, и нитчатые одноцепочечные ДНК-фаги.

В вариантах осуществления, ДНК-последовательность, кодирующая полипептид, представляющий интерес, может быть сконструирована путем химического синтеза с использованием синтезатора олигонуклеотидов. Такие олигонуклеотиды могут быть сконструированы на основе аминокислотных последовательностей желаемого полипептида и выбора тех кодонов, которые предпочтительны в клетках-хозяевах, в которых продуцируется рекомбинантный полипептид, представляющий интерес. Стандартные способы могут использоваться для синтеза изолированной полинуклеотидной последовательности, кодирующей изолированный полипептид, представляющий интерес.

Подходящие клетки-хозяева для экспрессии полипептида включают прокариоты, дрожжи, насекомых или высшие эукариотические клетки под контролем соответствующих промоторов. Прокариоты включают грамотрицательные или грамположительные организмы, например E. coli или бациллы. К высшим эукариотическим клеткам относятся стабильные линии клеток млекопитающих. Также можно использовать бесклеточные системы трансляции. Подходящие клонирование и векторы экспрессии для использования с бактериальными, грибковыми, дрожжевыми и млекопитающими клетками-хозяевами хорошо известны в данной области. Для экспрессии рекомбинантного белка можно использовать различные системы культивирования клеток млекопитающих или насекомых. Типичные линии клеток-хозяев млекопитающих включают, но не ограничиваются ими, COS-7, L-клетки, C127, 3T3, линии клеток яичника китайского хомяка (CHO), 293, HeLa и BHK. Векторы экспрессии млекопитающих могут содержать нетранскрибированные элементы, такие как точка начала репликации, подходящий промотор и энхансер, связанный с экспрессируемым геном, и другие 5' или 3' фланкирующие нетранскрибированные последовательности, и 5' или 3' нетранслированые последовательности, такие как необходимые сайты связывания рибосомы, сайт полиаденилирования, донорные и акцепторные сайты сплайсинга, и последовательности терминации транскрипции.

Белки, продуцированные трансформированным хозяином, могут быть очищены любым подходящим способом. Такие стандартные методы включают хроматографию (например, ионообменную, колоночную хроматографию с аффинностью и калибровкой и подобные), центрифугирование, дифференциальную растворимость или любую другую стандартную методику очистки белка. Метки аффинности, такие как гексагистидин (SEQ ID NO: 2273), домен связывания мальтозы, последовательность оболочки гриппа, глутатион-S-трансфераза и подобные могут быть присоединены к белку для облегчения очистки путем пассирования через соответствующую аффинную колонку. Выделенные белки также можно физически охарактеризовать с использованием таких методов, как протеолиз, ядерный магнитный резонанс и рентгеновская кристаллография.

Вакцина может содержать вещество, связывающее полипептидную последовательность, описанную в настоящем изобретении. Веществом может быть антитело. Вакцина на основе антитела может быть составлена с использованием любых хорошо известных методик, носителей и эксципиентов, которые подходят и известны в данной области техники. В некоторых вариантах осуществления, пептиды, описанные в настоящем изобретении, можно использовать для создания неоантигенспецифических терапевтических средств, таких как терапевтические антитела. Например, неоантигены можно использовать для повышения и/или идентификации антител, специфически распознающих неоантигены. Эти антитела могут использоваться в качестве терапевтических агентов. Антителом может быть природное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело или может быть фрагментом антитела. Антитело распознавать один или более полипептидов, описанных в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, антитело может распознавать полипептид, который имеет последовательность с не более 40%, 50%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательности к полипептиду, описанному в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, антитело может распознавать полипептид, который имеет последовательность с по меньшей мере 40%, 50%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичностью последовательности к полипептиду, описанному в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, антитело может распознавать полипептидную последовательность, которая имеет по меньшей мере 30%, 40%, 50%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% длины полипептида, описанного в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления, антитело может распознавать полипептидную последовательность, которая имеет не более 30%, 40%, 50%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 65%, 66%, 67%, 68%, 69%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% длины полипептида, описанного в настоящем изобретении.

Настоящее описание также относится к применению молекул нуклеиновой кислоты в качестве носителей для доставки неоантигенных пептидов/полипептидов субъекту, нуждающемуся в этом, in vivo, в форме, например, ДНК/РНК вакцин.

В некоторых вариантах осуществления вакциной является вакцина на основе нуклеиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления, неоантигены можно вводить субъекту с использованием плазмиды. Плазмиды можно вводить в ткани животных множеством различных способов, например, инъекцией или аэрозольной инстилляцией голой ДНК на поверхности слизистых оболочек, таких как слизистая оболочка носа и легких. В некоторых вариантах осуществления, может использоваться физическая доставка, например, с «генной пушкой». Точный выбор векторов экспрессии может зависеть от экспрессированных пептидов/полипептидов, и находится в компетенции обычного специалиста.

В некоторых вариантах осуществления, нуклеиновая кислота кодирует иммуногенный пептид или пептидный предшественник. В некоторых вариантах осуществления, вакцина на основе нуклеиновой кислоты содержит последовательности фланкирующей последовательности, кодирующей иммуногенный пептид или пептидный предшественник. В некоторых вариантах осуществления, вакцина на основе нуклеиновой кислоты содержит более одного иммуногенного эпитопа. В некоторых вариантах осуществления, вакциной на основе нуклеиновой кислоты является вакцина на основе ДНК. В некоторых вариантах осуществления, вакциной на основе нуклеиновой кислоты является вакцина на основе РНК. В некоторых вариантах осуществления, вакцина на основе РНК содержит мРНК. В некоторых вариантах осуществления, вакцина на основе РНК содержит голую мРНК. В некоторых вариантах осуществления, вакцина на основе РНК модифицированную мРНК (например, мРНК, защищенную от разложения с использованием протамина. мРНК, содержащую модифицированную 5’ КЭП структуру, или мРНК, содержащую модифицированные нуклеотиды). В некоторых вариантах осуществления, вакцина на основе РНК содержит одноцепочечную мРНК.

Полинуклеотид может быть по существу чистым или содержаться в подходящем векторе или системе доставки. Подходящие векторы и системы доставки включают вирусные, такие как системы на основе аденовируса, вируса осповакцины, ретровирусов, вируса герпеса, аденоассоциированного вируса или гибридов, содержащих элементы более чем одного вируса. Не вирусные системы доставки включают катионные липиды и катионные полимеры (например, катионные липосомы).

Один или более неоантигенных пептидов можно кодировать и экспрессировать in vivo с использованием вирусной системы. Вирусные векторы могут использоваться в качестве рекомбинантных векторов в настоящем описании, где часть вирусного генома удалена для введения новых генов без нарушения инфекционности вируса. Вирусный вектор настоящего описания является не патогенным вирусом. В некоторых вариантах осуществления вирусный вектор имеет тропизм к конкретному типу клеток у млекопитающего. В другом варианте осуществления, вирусный вектор настоящего описания способен инфицировать профессиональные антигенпрезентирующие клетки, такие как дендритные клетки и макрофаги. В еще одном варианте осуществления настоящего описания, вирусный вектор способен инфицировать любую клетку млекопитающего. Вирусный вектор может также инфицировать опухолевые клетки. Вирусные векторы, используемые в настоящем описании, включают, но не ограничены ими, поксвирус, такой как вирус осповакцины, авипоксвирус, вирус оспы кур и сильно ослабленный вирус осповакцины (Анкара или MVA), ретровирус, аденовирус, бакуловирус и подобные.

Вакцина может быть доставлена разными путями. Пути доставки могут включать пероральное (включая буккальное и сублингвальное), ректальное, назальное, местное, трансдермальным пластырем, легочное, вагинальное, суппозиториями или парентеральное (включая внутримышечное, внутриартериальное, внутрикальное, внутрикожное, внутрибрюшинное, подкожное и внутривенное) введение или в форме, подходящей для введения путем аэрозолизации, ингаляции или инсуффляции. Общую информацию о системах доставки лекарственных средств можно найти в Ansel et al., Pharmaceutical Dosage Forms и Drug Delivery Systems (Lippencott Williams & Wilkins, Baltimore Md. (1999). Вакцина, описанная в настоящем изобретении, может вводиться в мышцы или может вводиться с помощью внутрикожных или подкожных инъекций или трансдермально, например, с помощью ионофореза. Можно использовать эпидермальное введение вакцины.

В некоторых случаях, вакцина также может быть составлена для введения через носовые ходы. Составы, подходящие для назального введения, где носитель является твердым веществом, могут включать крупный порошок, имеющий размер частиц, например, в диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 500 микрон, который вводится таким же образом, как нюхательный табак, т.е. быстрое вдыхание через носовой проход из контейнера с порошком, поднесенного близко к носу. Состав может быть спреем для носа, каплями в нос или аэрозольным введением с помощью небулайзера. Состав может включать водные или масляные растворы вакцины.

Вакцина может представлять собой жидкий препарат, такой как суспензия, сироп или эликсир. Вакцина также может представлять собой препарат для парентерального, подкожного, внутрикожного, внутримышечного или внутривенного введения (например, инъекционного введения), такой как стерильная суспензия или эмульсия.

Вакцина может включать материал для однократной иммунизации или может включать материал для множественной иммунизации (то есть «многодозовый» набор). В многодозовых схемах предпочтительно включение консерванта. В качестве альтернативы (или в дополнение) к включению консерванта в многодозовые композиции, композиции могут содержаться в контейнере, имеющем асептический адаптер для удаления материала.

Вакцина может вводиться в объеме дозирования приблизительно 0,5 мл, хотя детям может водиться половина дозы (т.е. приблизительно 0,25 мл). Иногда вакцина может вводиться в более высокой дозе, например, приблизительно 1 мл.

Вакцина может вводиться в режиме дозирования 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более доз. Иногда, вакцину вводят в режиме дозирования 1, 2, 3 или 4 дозы. Иногда, вакцину вводят в режиме дозирования 1 дозы. Иногда, вакцину вводят в режиме дозирования 2 дозы.

Введение первой дозы и второй дозы может быть разделено, приблизительно 0 днем, 1 днем, 2 днями, 5 днями, 7 днями, 14 днями, 21 днем, 30 днями, 2 месяцами, 4 месяцами, 6 месяцами, 9 месяцами, 1 годом, 1,5 годами, 2 годами, 3 годами, 4 годами или более.

Вакцина, описанная в настоящем изобретении, может вводиться каждый 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более лет. Иногда, вакцину, описанную в настоящем изобретении, вводят каждые 2, 3, 4, 5, 6, 7 или более лет. Иногда, вакцину, описанную в настоящем изобретении, вводят каждые 4, 5, 6, 7 или более лет. Иногда, вакцину, описанную в настоящем изобретении, вводят один раз.

Примеры дозировки не являются ограничивающими и используются только для иллюстрации конкретных схем дозирования для введения вакцины, описанной в настоящем изобретении. Эффективное количество для применения у человека можно определить на животных моделях. Например, доза для человека может быть составлена для достижения концентраций в кровотоке, печени, местных и/или желудочно-кишечном тракте, которые, как было обнаружено, эффективны для животных. На основе данных о животных и или типов аналогичных данных, специалисты в данной области могут определить эффективные количества вакцинной композиции, подходящие для человека.

Эффективное количество при упоминании агента или комбинации агентов обычно будет означать диапазоны доз, способы введения, составы и т.д., которые были рекомендованы или одобрены любой из различных регулирующих или консультативных организаций в области медицины или фармацевтики (например, FDA, AMA) или производителем или поставщиком.

В некоторых аспектах, вакцина и набор, описанные в настоящем изобретении, могут храниться при температуре от 2°C до 8°C. В некоторых случаях, вакцина не хранится замороженной. В некоторых случаях, вакцину хранят при температурах, таких как -20°C или -80°C. В некоторых случаях, вакцина хранят вдали от солнечного света.

IX. Наборы

Неоантигенный терапевтический агент, описанный в настоящем изобретении, может быть представлен в форме набора вместе с инструкциями по применению. Обычно набор включает желаемый неоантигенный терапевтический агент в контейнере в стандартной дозированной форме и инструкции по применению. В набор также могут быть включены дополнительные терапевтические агенты, например, цитокины, лимфокины, ингибиторы контрольных точек, антитела. Другие компоненты набора, которые также могут быть желательны, включают, например, стерильный шприц, бустерные дозы и или желаемые эксципиенты.

Наборы и изделия также представлены в настоящем изобретении для использования с одним или несколькими способами, описанными в настоящем изобретении. Наборы могут содержать один или более неоантигенных полипептидов, содержащих один или более неоэпитопов. Наборы также могут содержать нуклеиновые кислоты, которые кодируют один или более пептидов или белков, описанных в настоящем изобретении, антитела, которые распознают один или более пептидов, описанных в настоящем изобретении, или клетки на основе APC, активированные одним или несколькими пептидами, описанными в настоящем изобретении. Наборы могут дополнительно содержать адъюванты, реагенты и буферы, необходимые для создания и доставки вакцин.

Наборы также могут включать носитель, упаковку или контейнер, который разделен на отсеки для размещения одного или более контейнеров, таких как флаконы, пробирки и подобные, где каждый из контейнеров содержит один из отдельных элементов, таких как пептиды и адъюванты, которые будут использоваться в способе, описанном в настоящем изобретении. Подходящие контейнеры включают, например, бутылки, флаконы, шприцы и контрольные пробирки. Контейнеры могут быть изготовлены из различных материалов, таких как стекло или пластик.

Изделия по изобретению содержат упаковочные материалы. Примеры фармацевтических упаковочных материалов включают, но не ограничиваются ими, блистерные упаковки, бутылки, пробирки, пакеты, контейнеры, флаконы и любой упаковочный материал, подходящий для выбранной композиции и предполагаемого способа введения и лечения. Набор обычно включает этикетки с указанием содержимого и/или инструкции по применению, вкладыши в упаковку с инструкциями по применению. Также обычно включается набор инструкций.

Настоящее описание будет описано более подробно с помощью конкретных примеров. Следующие ниже примеры предлагаются в иллюстративных целях и не предназначены для ограничения настоящего раскрытия каким-либо образом. Специалисты в данной области техники легко распознают множество некритических параметров, которые могут быть изменены или модифицированы для получения альтернативных вариантов осуществления согласно настоящему описанию. Все патенты, заявки на патенты и печатные публикации, перечисленные здесь, полностью включены в настоящий документ в качестве ссылки.

ПРИМЕРЫ

Эти примеры представлены только для иллюстративных целей и не ограничивают объем формулы изобретения, представленной в настоящем изобретении.

Пример 1 - Индукция CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеточных ответов

In vitro индукцию Т-клеток используют для размножения неоантигенспецифических Т-клеток. Зрелые профессиональные APC готовят для этих исследований следующим образом. Моноциты обогащают из PBMC здорового донора-человека с использованием набора на основе сфер (Miltenyi). Обогащенные клетки высевают в GM-CSF и IL-4 для индуцирования незрелых DC. Обогащенные клетки также можно высевать с использованием FLT-3L и IL-4 для индукции незрелых DC. Через 5 дней, незрелые DC инкубируют при 37°C с объединенными пептидами в за 1 час до добавления коктейля для созревания цитокина (GM-CSF, IL-1β, IL-4, IL-6, TNFα, PGE1β). Коктейль для созревания, в некоторых случаях, может включать FLT-3L, IL-1β, IL-4, IL-6, TNFα, PGE1β. Объединенные пептиды могут включать множество мутаций, с шортмерами и лонгмерами, для размножения CD8⁺ и CD4⁺ Т-клеток, соответственно. Длинные пептиды также могут использоваться для демонстрации возможности стимулировать CD8+ клетки в этих условиях, что также показано на ФИГ. 3C. Клетки инкубируют при 37°C для созревания DC.

После созревания DC, PBMC (в массе или обогащенные Т-клетками) добавляют для созревания дендритных клеток с пролиферацией цитокинов. Отслеживают пептид-специфические Т-клетки в культурах с использованием комбинации функциональных анализов и/или тетрамерного окрашивания. Анализы параллельной иммуногенности с модифицированными и исходными пептидами позволят сравнить относительную эффективность, с которой пептиды размножают пептид-специфические Т-клетки.

Пример 2 - Анализ тетрамерного окрашивания

MHC тетармеры покупают производят на месте и используют для измерения размножения пептид-специфических Т-клеток в анализах иммуногенности. Для оценки, тетрамер добавляют к 1 x 10⁵ клеток в ФРФБ, содержащему 1% ФТС и 0,1% азида натрия (FACS буферу) согласно инструкциям производителя. Клетки инкубируют в темноте в течение 20 минут при комнатной температуре. Антитела, специфические к Т-клеточным маркерам, таким как CD8, затем добавляют до конечной концентрации, предложенной производителем, и клетки инкубируют в темноте при 4°C в течение 20 минут. Клетки промывают холодным буфером FACS и ресуспендируют в буфере, содержащем 1% формальдегида. Клетки получают на приборе FACS Calibur (Becton Dickinson), и анализируют с использованием программы Cellquest (Becton Dickinson). Для анализа положительных к тетрамеру клеток, лимфоцитарные ворота берут из графиков прямого и бокового рассеяния. Данные показывают как долю CD8⁺/тетрамер⁺ клеток.

Пример 3 - Анализ внутриклеточного окрашивания цитокина

При отсутствии стабильного тетерамерного окрашивания для идентификации популяций антигенспецифических Т-клеток, антигенспецифичность может быть установлена с использованием оценки продуцирования цитокина с использованием надежных анализов проточной цитометрии. Коротко, Т-клетки стимулируют пептидом, представляющим интерес, и сравнивают с контролем. После стимулирования, продуцирование цитокинов CD4⁺ Т-клетками (например, IFNγ и TNFα) оценивают внутриклеточным окрашиванием. Эти цитокины, особенно IFNγ, могут применять для идентификации стимулированных клеток. Проводят FACS анализ антигенспецифической индукции IFNγ и TNFα уровней CD4+ клеток здорового донора, стимулированных APC, загруженных с или без мутантного RAS пептида.

Пример 4 - Анализ ELISPOT

Пептидспецифические Т-клетки функционально подсчитывают с использованием анализа ELISPOT (BD Biosciences), в котором измеряют выделение IFNγ из Т-клеток на одноклеточной основе. Клетки-мишени (T2 или HLA-A0201 трансфицированные C1R) активируют 10 мкМ пептидом в течение 1 часа при 37°C и промывают три раза. 1 x 10⁵ активированных пептидом мишеней совместно культивируют в лунках на планшете ELISPOT с разными концентрациями Т-клеток (5 x 10²-2 x 10³), взятых из иммуногенной культуры. Планшеты проявляют согласно протоколу производителя и анализируют на ридере ELISPOT (Cellular Technology Ltd.) с использованием прилагаемой программы. Точки, соответствующие количеству IFNγ-продуцирующих Т-клеток, представлены как абсолютное количество точек на количество высеянных Т-клеток. Т-клетки, размноженные на модифицированных пептидах, тестируют не только на способность распознавать мишени, активированные модифицированным пептидом, но также на их способность распознавать мишени, активированные исходным пептидом. Определяют уровни IFNγ образцов с имитацией трансдукции или трансдуцированных лентивирусным вектором экспрессии, кодирующим мутантный RAS пептид.

Пример 5 - Анализ CD107 окрашивания

CD107a и b экспрессируют на клеточной поверхности CD8⁺ Т-клеток после активации родственным пептидом. Литические гранулы Т-клеток имеют жировой бислой, который содержит лизосомально-ассоциированные мембранные гликопротеины («LAMP»), которые включают молекулы CD107a и b. Когда цитотоксические Т-клетки активированы через Т-клеточный рецептор, мембраны этих литических гранул мобилизуются и сливаются с мембраной плазмы Т-клетки. Содержание гранулы выделяется, и это приводит к смерти клетки-мишени. После слияния мембран гранул с мембраной плазмы, C107a и b проявляются на клеточной поверхности, и поэтому являются маркерами дегранулирования. Так как дегранулирование, измеренное окрашиванием CD107a и b, представлено на одноклеточной основе, анализ используют для функционального подсчета пептидспецифических Т-клеток. Для проведения анализа, пептид добавляют к HLA-A02:01-трансфицированным клеткам C1R до конечной концентрации 20 мкМ, клетки инкубируют в течение 1 часа при 37°C и промывают три раза. 1 x 10⁵ активированных пептидом C1R клеток аликвотируют в пробирки, и антитела, специфические к CD107a и b, добавляют до конечной концентрации, предложенной производителем (Becton Dickinson). Антитела добавляют до добавления Т-клеток для «улавливания» CD107 молекул при их временном появлении на поверхности в курсе анализа. Затем добавляют 1 x 10⁵ Т-клеток из иммуногенной культуры, и образцы инкубируют в течение 4 часов при 37°C. Т-клетки далее окрашивают дополнительными поверхностноклеточными молекулами, такими как CD8, и получают на инструменте FACS Calibur (Becton Dickinson). Данные анализируют с использованием прилагаемой программы Cellquest, и результаты показывают как долю CD8⁺/CD107a и b⁺ клеток.

Пример 6 - Цитотоксические анализы

Цитотоксическую активность измеряют с использованием анализа выделения хрома. Целевые T2 клетки метят в течение 1 часа при 37°C с Na⁵¹Cr, и промытые 5 x 10³ целевые T2 клетки затем добавляют к разным количествам Т-клеток из иммуногенной культуры. Выделение хрома измеряют в супернатанте, собранном через 4 часа инкубирования при 37°C. Долю специфического лизиса рассчитывают как: Экспериментальное выделение-спонтанное выделение/Общее выделение-спонтанное выделение x 100.

Цитотоксическую активность измеряют определением расщепленной Каспазы 3 в клетках-мишенях проточной цитометрией. Конструируют целевые раковые клетки, экспрессирующие мутантный пептид вместе с нужной MHC-I аллелем. Клетки-мишени с имитацией трансдукции (т.е. не экспрессирующие мутантный пептид) используют в качестве отрицательного контроля. Клетки метят CFSE для отделения их от стимулированных PBMC, применяемых в качестве эффекторных клеток. Целевые и эффекторные клетки совместно культивируют в течение 6 часов перед сбором. Внутриклеточное окрашивание проводят для определения расщепленной формы Каспазы 3 в CFSE-положительных целевых раковых клетках. Долю специфического лизиса рассчитывают как: Экспериментальное расщепление Каспазы 3/спонтанное расщепление Каспазы 3 (измеренное в отсутствие экспрессии мутантного пептида) x 100.

В некоторых примерах, цитотоксическое действие оценивают совместным культивированием Т-клеток, экспрессирующих TCR, специфический к мутантному RAS пептиду, на определенных HLA, с трансдуцированными мутантным RAS пептидом раковыми клетками мишенями, экспрессирующими соответствующую HLA, и определение относительного роста клеток-мишеней, вместе со специфическим измерением маркера апоптоза Аннексином V в целевых раковых клетках. Конструируют целевые раковые клетки, экспрессирующие мутантный пептид вместе с нужной MHC-I аллелем. Клетки-мишени с имитацией трансдукции (т.е. не экспрессирующие мутантный пептид) используют в качестве отрицательного контроля. Клетки также трансдуцируют для стабильной экспрессии GFP, позволяющего отслеживать рост клеток-мишеней. PBMC от здоровых доноров, применяемые в качестве эффекторных клеток, трансдуцируют для экспрессии TCR, специфического к мутантному RAS пептиду. Клетки с имитацией трансдукции используют в качестве отрицательного контроля. Клетки-мишени совместно культивируют с разными количествами эффекторных клеток в течение 72 ч в среде, содержащей реагент определения Аннексин V. Сигнал GFP и сигнал Аннексина-V измеряют с течение времени на аппарате IncuCyte S3. Сигнал Аннексин V от эффекторных клеток отфильтровывают разделением по размеру. Рост и гибель клеток-мишеней выражают как площадь GFP и Аннексина-V (мм²) во времени, соответственно.

Пример 7 - Усиленные CD8 ⁺ Т-клеточные ответы in vivo с использованием лонгмеров и шортмеров последовательно

Вакцинация лонгмерными пептидами может вызвать и CD4⁺ и CD8⁺ Т-клеточные ответы, в зависимости от процессирования и презентирования пептидов. Вакцинация минимальными шортмерными эпитопами сфокусирована на создании CD8⁺ Т-клеточных ответов, но не требует пептидного процессирования перед антигенным презентированием. Как таковая, любая клетка может легко презентировать эпитоп, а не только профессиональные антигенпрезентирующие клетки (APC). Это может привести к резистентности Т-клетки, которая контактирует со здоровыми клетками, презентирующими антигены как часть периферической резистентности. Для избежания этого, исходная иммунизация лонгмерами позволяет примирование CD8⁺ Т-клеток только APC, которые могут процессировать и презентировать пептиды. Последующие иммунизации усиливают исходные CD8⁺ Т-клеточные ответы.

In vivo анализы иммуногенности

Девятнадцать самок мышей C57BL/6 в возрасте 8-12 недель (Taconic Biosciences) произвольно и планово распределяют по группам лечения по прибытии. Животных акклиматизируют в течение трех (3) дней до начала исследования. Животных держат на LabDiet™ 5053 стерильном корме для грызунов, и стерильную воду предоставляют ad libitum. Животные в группе 1 служат в качестве контроля с вакцинацией только адъювантом, и им вводят только полиинозиновую:полицитидиновую кислоту (полиI:C) в дозе 100 мкг в объеме 0,1 мл вводят подкожной инъекцией (п.к.) в дни 0, 7 и 14. Животным в группе 2 вводят 50 мкг каждого шесть лонгмерных пептидов (описанных ниже) вместе с полиI:C в дозе 100 мкг п.к. в объеме 0,1 мл в дни 0, 7 и 14. Животным в группе 3 вводят 50 мкг каждого шесть лонгмерных пептидов (описанных ниже) вместе с полиI:C в дозе 100 мкг п.к. в объеме 0,1 мл в день 0 и совпадающие по молярности эквиваленты соответствующих шортмерных пептидов (описанных ниже) вместе с полиI:C в дозе 100 мкг п.к. в объеме 0,1 мл в дни 7 и 14. Животных взвешивают и ежедневно отслеживают общее состояние здоровья. Животных умерщвляют сверхдозой CO2 по завершении исследования на 21 день, если животное теряет >30% массы тела по сравнению с массой в 0 день; или если животное находится при смерти. После умерщвления селезенки собирают и перерабатывают в одноклеточные суспензии с использованием стандартных протоколов. Коротко, селезенки механически разрушают через 70 мкМ фильтр, пеллетируют и лизируют с ACK лизисным буфером (Sigma) до ресуспендирования в среде для культивирования клеток.

Пептиды

Шесть ранее идентифицированных неоантигенов мышей используют на основе продемонстрированной ими способности вызывать CD8⁺ Т-клеточные ответы. Для каждого неоантигена были определены шортмеры (8-11 аминокислот), соответствующие минимальному эпитопу. Примеряют лонгмеры, соответствующие 20-27 аминокислотам, окружающим мутацию.

ELISPOT

ELISPOT анализ (Mouse IFNγ ELISPOT Reasy-SET-Go; EBioscience) проводят согласно протоколу набора. Коротко, за день до анализа, 96-луночные фильтровальные планшеты (гидрофобная PVDF мембрана с размером пор 0,45 мкм; EMD Millipore) активируют (35% EtOH), промывают (ФРФБ) и покрывают уловленным антителом (1:250; 4°C O/N). В день анализа, лунки промывают и блокируют (среда; 2 часа при 37°C). Приблизительно 2x1052 x 10⁵ клеток в 100 мкл добавляют в лунки вместе со 100 мкл 10 мМ объединенного тестируемого пептида (шортмерами) или ПМА/йономициновым положительным контрольным антигеном или носителем. Клетки инкубируют с антигеном в течение ночи (16-18 часов) при 37°C. На следующий день клеточную суспензию вынимают, и лунки промывают один раз ФРФБ и два раза деионизированной водой. Для всех стадий промывки до конца анализа, лункам позволяют пропитаться в течение 3 минут на каждой стадии промывки. Затем лунки промывают три раза промывочным буфером (ФРФБ+0,05% Tween-20), и определяющее антитело (1:250) добавляют во все лунки. Планшеты инкубируют в течение двух часов при комнатной температуре. Раствор определяющего антитела вынимают, и лунки промывают три раза промывочным буфером. Авидин-HRP (1:250) добавляют во все лунки, и планшеты инкубируют в течение одного часа при комнатной температуре. Раствор конъюгата вынимают, и лунки промывают три раза промывочным буфером, затем один раз ФРФБ. Субстрат (3-амино-9-этилкарбазол, 0,1 M ацетатный буфер, H₂O₂) добавляют во все лунки, и отслеживают развитие пятна (приблизительно 10 минут). Реакцию субстрата останавливают промыванием лунок водой, и планшеты сушат на воздухе в течение ночи. Планшеты анализируют на ридере ELISPOT (Cellular Technology Ltd.) с использованием прилагаемой программы. Пятна, соответствующие количеству IFNγ-продуцирующих Т-клеток, показывают как абсолютное количество пятен на количество высеянных Т-клеток.

Пример 8 - Определение мутантных RAS пептидов массовой спектрометрией

293Т-клетки трансдуцируют лентивирусным вектором, кодирующим разные области мутантного RAS пептида. Культивируют 43 миллиона трансдуцированных клеток, экспрессирующих пептиды, кодированные мутантный RAS пептид, и пептиды элюируют из комплексов HLA-пептид с использованием кислой промывки. Элюированные пептиды затем анализируют МС/МС. Для 293Т-клеток, экспрессирующих HLA-A11:01 белок, пептид VVVGACGVGK (SEQ ID NO: 2274)определяют масс спектрометрией (ФИГ. 2). Для 293Т-клеток, экспрессирующих HLA-A11:01 белок, пептиды VVVGAVGVGK (SEQ ID NO: 2275) и VVGAVGVGK (SEQ ID NO: 2276) определяют масс спектрометрией (ФИГ. 2).

Пример 9 - Мутантные KRAS пептиды продуцируют сильные эпитопы на множестве аллелей.

Множество пептидов, содержащих неоэпитопы из таблицы ниже, экспрессируют и загружают в антигенпрезентирующие клетки (APC). Затем проводят масс спектрометрию, и определяют аффинность неоэпитопов для указанных HLA аллелей и стабильность неоэпитопов с HLA аллелями.

Пример 10 - Множество неоэпитопов вызывают CD8+ Т-клеточные ответы

Образцы PBMC от донора-человека используют для проведения индукции антигенспецифических Т-клеток. Индукцию CD8⁺ Т-клеток анализируют после производства Т-клеток. Образцы клеток могут быть взяты в разное время для анализа. пМНС мультимеры используют для отслеживания доли антигенспецифических CD8⁺ Т-клеток в индукционных культурах. На Фиг. 3A-C изображены типовые результаты, показывающие долю антигенспецифических CD8⁺Т-клеток, индуцированных RAS G12V, RAS G12 C и RAS G12D мутантным пептидом. Длинные пептиды также используют для демонстрации возможности стимулировать CD8+ клетки, как показано на ФИГ. 3C.

Ген	HLA Аллель	SEQ ID NO:	Пептидная последовательность	Длина пептида	Измеренная аффинность (нМ)	Измеренная стабильность (ч)
KRAS, G12C	A02.01	2277	LVVVGACGV	9	667,1	0,6
KRAS, G12C	A02.01	2278	KLVVVGACGV	10	70,3	1,0
KRAS, G12D	A02.01	2279	LVVVGADGV	9	977,4	0,0
KRAS, G12D	A02.01	2280	KLVVVGADGV	10	137,7	0,9
KRAS, G12V	A02.01	2281	LVVVGAVGV	9	682,5	0,6
KRAS, G12V	A02.01	2282	KLVVVGAVGV	10	57,6	0,9
KRAS, G12C	A03.01	2283	VVGACGVGK	9	4,1	5,0
KRAS, G12C	A03.01	2284	VVVGACGVGK	10	1,6	2,5
KRAS, G12D	A03.01	2285	VVGADGVGK	9	518,7	NB
KRAS, G12D	A03.01	2286	VVVGADGVGK	10	314,9	2,3
KRAS, G12V	A03.01	2287	VVGAVGVGK	9	1,9	1,2
KRAS, G12V	A03.01	2288	VVVGAVGVGK	10	44,2	6,7
KRAS, G12C	A11.01	2289	VVGACGVGK	9	43,2	10,0
KRAS, G12C	A11.01	2290	VVVGACGVGK	10	69,3	15,7
KRAS, G12D	A11.01	2291	VVGADGVGK	9	203,9	3,4
KRAS, G12D	A11.01	2292	VVVGADGVGK	10	33,1	13,0
KRAS, G12V	A11.01	2293	VVGAVGVGK	9	7,7	16,9
KRAS, G12V	A11.01	2294	VVVGAVGVGK	10	26,1	24,3

Пример 11 - Анализ цитотоксичности индуцированных Т-клеток

Анализ цитотоксичности используют для того, чтобы оценить способность индуцированных Т-клеточных культур уничтожать антигенэкспрессирующие опухолевые линии. В этом примере, экспрессия активной каспазы 3 на живых и мертвых опухолевых клетках измеряют для количественной оценки ранней смерти клеток и мертвых опухолевых клеток. На ФИГ. 4B, индуцированные CD8⁺ ответы способны уничтожать антигенэкспрессирующие опухолевые мишени. Показана доля живых каспаза-A положительных клеток-мишеней образцов с имитированной трансдукцией или трансдуцированных лентивирусным вектором экспрессии, кодирующим мутантный RAS пептид.

Пример 12 - Мутантные KRAS пептидные стаблемеры продуцируют сильные эпитопы на множестве аллелей

Множество пептидов, содержащих неоэпитопы из таблицы ниже, экспрессируют или загружают в антигенпрезентирующие клетки (APC). Затем проводят масс спектрометрию и определяют аффинность неоэпитопов для указанных HLA аллелей и стабильность неоэпитопов HLA аллелей.

Ген	Класс	HLA Аллель	SEQ ID NO:	Пептидная последовательность	Прогнозируемая аффинность (нМ)	Измеренная аффинность (нМ)	Измеренная стабильность (ч)
KRAS, G12C	Неоэпитоп	A02.01	2295	KLVVVGACGV	203,6	70,3	1,0
KRAS, G12C	Аффинность Улучш.	A02.01	2296	FLVVVGACGL	181,8	69,4	1,4
KRAS, G12C	Аффинность Улучш.	A02.01	2297	FMVVVGACGI	173,8	17,0	1,0
KRAS, G12C	Аффинность Улучш.	A02.01	2298	FLVVVGACGI	194,9	27,8	1,4
KRAS, G12C	Аффинность Улучш.	A02.01	2299	FMVVVGACGV	53,2	1,1	5,4
KRAS, G12C	Аффинность Улучш.	A02.01	2300	FLVVVGACGV	61,6	4,2	7,4
KRAS, G12C	Аффинность Улучш.	A02.01	2301	MLVVVGACGV	117,7	18,2	1,7
KRAS, G12C	Аффинность Улучш.	A02.01	2302	FMVVVGACGL	167,3	85,3	0,9
KRAS, G12C	Аффинность Улучш.	A02.01	2303	YLVVVGACGV	80,7	3,9	9,3
KRAS, G12C	Аффинность Улучш.	A02.01	2304	KMVVVGACGV	189,3	11,9	3,8
KRAS, G12C	Аффинность Улучш.	A02.01	2305	YMVVVGACGV	70,1	7,0	6,4
KRAS, G12C	Аффинность Улучш.	A02.01	2306	MMVVVGACGV	95,8	18,9	2,1

--->

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

<110> NEON THERAPEUTICS, INC.

<120> НЕОАНТИГЕНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

<130> 50401-730.601

<140>PCT/US2019/038019

<141>2019-06-19

<150> 62/800,735

<151> 2019-02-04

<150> 62/687,188

<151> 2018-06-19

<160> 2567

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 2

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 3

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 3

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 4

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 4

Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5

<210> 5

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 5

Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5

<210> 6

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 6

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 7

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 7

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 8

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 8

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 9

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 9

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 10

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 10

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 11

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 11

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 12

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 12

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 13

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 13

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 14

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 14

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 15

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 15

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 16

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 16

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 17

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 17

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 18

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 18

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 19

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> Asp, Val, Cys, Ala, Arg или Ser

<400> 19

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Xaa Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10 15

<210> 20

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 20

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr

1 5 10 15

Ile Gln Leu

<210> 21

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> Любая аминокислота за исключением Ala

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Любая аминокислота за исключением Glu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> Asp, Val, Cys, Ala, Arg или Ser

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Любая аминокислота

<220>

<223> См. описание, поданное для подробного описания

замещений и предпочтительных вариантов осуществления

<400> 21

Xaa Xaa Val Val Val Gly Ala Xaa Gly Xaa

1 5 10

<210> 22

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 22

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 23

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 23

Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 24

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 24

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu

1 5

<210> 25

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 25

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His

1 5

<210> 26

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 26

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu

1 5

<210> 27

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 27

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu

1 5

<210> 28

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 28

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 29

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 29

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 30

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 30

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His

1 5 10

<210> 31

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 31

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu

1 5

<210> 32

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 32

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5

<210> 33

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 33

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu

1 5

<210> 34

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 34

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu

1 5

<210> 35

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 35

Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5 10

<210> 36

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 36

Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 37

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 37

Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 38

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 38

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 39

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 39

Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5 10

<210> 40

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 40

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 41

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 41

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5 10

<210> 42

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 42

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu

1 5

<210> 43

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 43

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu

1 5

<210> 44

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 44

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 45

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 45

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5

<210> 46

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 46

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5

<210> 47

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 47

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu

1 5

<210> 48

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 48

Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr

1 5 10

<210> 49

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 49

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5 10

<210> 50

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 50

Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5

<210> 51

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 51

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5

<210> 52

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 52

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 53

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 53

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 54

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 54

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 55

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 55

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 56

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 56

Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 57

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 57

Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 58

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 58

Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 59

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 59

Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 60

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 60

Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 61

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 61

Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 62

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 62

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5 10

<210> 63

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 63

Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5

<210> 64

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 64

Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 65

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 65

Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 66

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 66

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 67

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 67

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 68

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 68

Val Val Val Gly Ala Gly Cys Val Gly Lys

1 5 10

<210> 69

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 69

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Cys

1 5

<210> 70

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 70

Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 71

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 71

Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 72

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 72

Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys

1 5 10

<210> 73

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 73

Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 74

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 74

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 75

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 75

Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 76

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 76

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 77

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 77

Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 78

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 78

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 79

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 79

Ala Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 80

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 80

Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 81

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 81

Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 82

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 82

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 83

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 83

Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 84

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 84

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 85

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 85

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 86

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 86

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 87

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 87

Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 88

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 88

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5

<210> 89

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 89

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 90

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 90

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 91

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 91

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 92

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 92

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 93

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 93

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 94

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 94

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5 10

<210> 95

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 95

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 96

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 96

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 97

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 97

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 98

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 98

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 99

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 99

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 100

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 100

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 101

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 101

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser

1 5

<210> 102

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 102

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 103

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 103

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 104

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 104

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 105

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 105

Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 106

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 106

Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 107

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 107

Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 108

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 108

Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 109

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 109

Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5

<210> 110

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 110

Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 111

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 111

Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5

<210> 112

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 112

His Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 113

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 113

Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 114

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 114

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ser Gly

1 5

<210> 115

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 115

Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5

<210> 116

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 116

Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 117

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 117

Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5

<210> 118

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 118

Leu Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val

1 5

<210> 119

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 119

Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr

1 5 10

<210> 120

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 120

Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 121

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 121

Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 122

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 122

Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala

1 5 10

<210> 123

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 123

Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5 10

<210> 124

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 124

Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 125

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 125

Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5 10

<210> 126

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 126

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 127

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 127

Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val

1 5

<210> 128

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 128

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 129

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 129

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys

1 5

<210> 130

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 130

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp

1 5

<210> 131

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 131

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Arg

1 5

<210> 132

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 132

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu

1 5

<210> 133

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 133

Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5

<210> 134

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 134

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 135

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 135

Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5

<210> 136

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 136

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 137

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 137

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 138

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 138

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 139

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 139

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 140

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 140

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 141

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 141

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 142

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 142

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 143

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 143

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 144

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 144

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 145

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 145

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 146

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 146

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 147

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 147

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 148

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 148

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 149

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 149

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 150

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 150

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 151

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 151

Phe Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Leu

1 5 10

<210> 152

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 152

Phe Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Ile

1 5 10

<210> 153

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 153

Phe Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Ile

1 5 10

<210> 154

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 154

Phe Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 155

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 155

Phe Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 156

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 156

Met Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 157

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 157

Phe Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Leu

1 5 10

<210> 158

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 158

Tyr Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 159

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 159

Lys Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 160

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 160

Tyr Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 161

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 161

Met Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 162

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 162

Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 163

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 163

Trp Gln Ala Gly Ile Leu Ala Arg Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val

1 5 10 15

Gly Val Gln Gly Gln Asn Leu Lys Tyr Gln

20 25

<210> 164

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 164

His Ser Tyr Thr Thr Ala Glu Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly

1 5 10 15

Val Ile Leu Gly Val Leu Leu Leu Ile

20 25

<210> 165

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 165

Pro Leu Thr Glu Glu Lys Ile Lys Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val

1 5 10 15

Gly Val Glu Lys Glu Gly Lys Ile Ser Lys

20 25

<210> 166

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 166

Gly Ala Leu His Phe Lys Pro Gly Ser Arg Lys Leu Val Val Val Gly

1 5 10 15

Ala Val Gly Val Ala Ala Ser Asp Phe Ile Phe Leu Val Thr

20 25 30

<210> 167

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 167

Arg Arg Ala Asn Lys Asp Ala Thr Ala Glu Lys Leu Val Val Val Gly

1 5 10 15

Ala Val Gly Val Lys Glu Leu Lys Gln Val Ala Ser Pro Phe

20 25 30

<210> 168

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 168

Lys Ala Phe Ile Ser His Glu Glu Lys Arg Lys Leu Val Val Val Gly

1 5 10 15

Ala Val Gly Val Lys Lys Lys Leu Ile Asn Glu Lys Lys Glu

20 25 30

<210> 169

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 169

Thr Asp Leu Ser Ser Arg Phe Ser Lys Ser Lys Leu Val Val Val Gly

1 5 10 15

Ala Val Gly Val Lys Lys Cys Asp Ile Ser Leu Gln Phe Phe

20 25 30

<210> 170

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 170

Phe Asp Leu Gly Gly Gly Thr Phe Asp Val Lys Leu Val Val Val Gly

1 5 10 15

Ala Val Gly Val Lys Ser Thr Ala Gly Asp Thr His Leu Gly

20 25 30

<210> 171

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 171

Cys Leu Leu Leu His Tyr Ser Val Ser Lys Lys Leu Val Val Val Gly

1 5 10 15

Ala Val Gly Val Ala Thr Phe Tyr Val Ala Val Thr Val Pro

20 25 30

<210> 172

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 172

Ile Asp Ile Ile Met Lys Ile Arg Asn Ala

1 5 10

<210> 173

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 173

Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe

1 5 10 15

Phe Phe Phe Phe Ile Ile Phe Phe Ile Phe Phe Trp Met Cys

20 25 30

<210> 174

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 174

Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe

1 5 10 15

Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Ala Ala Phe Trp Phe Trp

20 25 30

<210> 175

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 175

Ile Phe Phe Ile Phe Phe Ile Ile Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe

1 5 10 15

Phe Phe Phe Phe Ile Ile Ile Ile Ile Ile Ile Trp Glu Cys

20 25 30

<210> 176

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 176

Phe Ile Phe Phe Phe Ile Ile Phe Phe Phe Phe Phe Ile Phe Phe Phe

1 5 10 15

Phe Phe Ile Phe Ile Ile Ile Ile Ile Ile Phe Trp Glu Cys

20 25 30

<210> 177

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 177

Trp Gln Ala Gly Ile Leu Ala Arg

1 5

<210> 178

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 178

His Ser Tyr Thr Thr Ala Glu

1 5

<210> 179

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 179

Pro Leu Thr Glu Glu Lys Ile Lys

1 5

<210> 180

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 180

Gly Ala Leu His Phe Lys Pro Gly Ser Arg

1 5 10

<210> 181

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 181

Arg Arg Ala Asn Lys Asp Ala Thr Ala Glu

1 5 10

<210> 182

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 182

Lys Ala Phe Ile Ser His Glu Glu Lys Arg

1 5 10

<210> 183

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 183

Thr Asp Leu Ser Ser Arg Phe Ser Lys Ser

1 5 10

<210> 184

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 184

Phe Asp Leu Gly Gly Gly Thr Phe Asp Val

1 5 10

<210> 185

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 185

Cys Leu Leu Leu His Tyr Ser Val Ser Lys

1 5 10

<210> 186

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 186

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val

1 5

<210> 187

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 187

Lys Lys Asn Lys Lys Asp Asp Ile Lys Asp

1 5 10

<210> 188

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 188

Ala Gly Asn Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp

1 5 10 15

Asp Asp Asp Asp Lys Lys Asp Lys Asp Asp Asp Asp Asp Asp

20 25 30

<210> 189

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 189

Ala Gly Asn Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Asn Asn Asn Asn Asn Asn

1 5 10 15

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn

20 25 30

<210> 190

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 190

Ala Gly Arg Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp

1 5 10 15

Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp

20 25 30

<210> 191

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 191

Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu

1 5

<210> 192

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 192

Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 193

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 193

Gln Gly Gln Asn Leu Lys Tyr Gln

1 5

<210> 194

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 194

Ile Leu Gly Val Leu Leu Leu Ile

1 5

<210> 195

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 195

Glu Lys Glu Gly Lys Ile Ser Lys

1 5

<210> 196

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 196

Ala Ala Ser Asp Phe Ile Phe Leu Val Thr

1 5 10

<210> 197

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 197

Lys Glu Leu Lys Gln Val Ala Ser Pro Phe

1 5 10

<210> 198

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 198

Lys Lys Lys Leu Ile Asn Glu Lys Lys Glu

1 5 10

<210> 199

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 199

Lys Lys Cys Asp Ile Ser Leu Gln Phe Phe

1 5 10

<210> 200

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 200

Lys Ser Thr Ala Gly Asp Thr His Leu Gly

1 5 10

<210> 201

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 201

Ala Thr Phe Tyr Val Ala Val Thr Val Pro

1 5 10

<210> 202

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 202

Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro

1 5 10 15

Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

20 25 30

<210> 203

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 203

Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr

1 5 10 15

Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly Glu

20 25 30

<210> 204

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 204

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 205

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 205

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 206

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 206

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 207

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 207

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 208

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 208

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 209

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 209

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 210

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 210

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 211

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 211

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 212

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 212

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 213

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 213

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 214

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 214

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 215

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 215

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 216

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 216

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 217

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 217

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 218

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 218

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 219

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 219

Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5

<210> 220

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 220

Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5

<210> 221

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 221

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 222

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 222

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 223

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 223

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 224

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 224

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 225

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 225

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 226

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 226

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 227

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 227

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 228

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 228

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 229

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 229

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 230

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 230

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 231

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 231

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 232

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 232

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 233

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 233

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 234

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 234

Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 235

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 235

Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5 10

<210> 236

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 236

Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 237

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 237

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 238

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 238

Val Ala Asp Gly Leu Ile Thr Thr Leu His Tyr Pro Ala Pro Lys Arg

1 5 10 15

Asn Lys Pro Thr Val Tyr Gly Val Ser Pro Asn Tyr Asp Lys Trp Glu

20 25 30

Met Glu Arg Thr Asp Ile Thr Met Lys His Lys Leu Gly Gly Gly Gln

35 40 45

Tyr Gly Lys Val Tyr Glu Gly Val Trp Lys Lys Tyr Ser Leu Thr Val

50 55 60

Ala Val Lys Thr Leu Lys Glu Asp Thr Met Glu Val Glu Glu Phe Leu

65 70 75 80

Lys Glu Ala Ala Val Met Lys Glu Ile Lys His Pro Asn Leu Val Gln

85 90 95

Leu Leu Gly Val Cys

100

<210> 239

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 239

Val Ala Asp Gly Leu Ile Thr Thr Leu His Tyr Pro Ala Pro Lys Arg

1 5 10 15

Asn Lys Pro Thr Val Tyr Gly Val Ser Pro Asn Tyr Asp Lys Trp Glu

20 25 30

Met Glu Arg Thr Asp Ile Thr Met Lys His Lys Leu Gly Gly Gly Gln

35 40 45

Tyr Gly Val Val Tyr Glu Gly Val Trp Lys Lys Tyr Ser Leu Thr Val

50 55 60

Ala Val Lys Thr Leu Lys Glu Asp Thr Met Glu Val Glu Glu Phe Leu

65 70 75 80

Lys Glu Ala Ala Val Met Lys Glu Ile Lys His Pro Asn Leu Val Gln

85 90 95

Leu Leu Gly Val Cys

100

<210> 240

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 240

Leu Leu Gly Val Cys Thr Arg Glu Pro Pro Phe Tyr Ile Ile Thr Glu

1 5 10 15

Phe Met Thr Tyr Gly Asn Leu Leu Asp Tyr Leu Arg Glu Cys Asn Arg

20 25 30

Gln Glu Val Asn Ala Val Val Leu Leu Tyr Met Ala Thr Gln Ile Ser

35 40 45

Ser Ala Thr Glu Tyr Leu Glu Lys Lys Asn Phe Ile His Arg Asp Leu

50 55 60

Ala Ala Arg Asn Cys Leu Val Gly Glu Asn His Leu Val Lys Val Ala

65 70 75 80

Asp Phe Gly Leu Ser Arg Leu Met Thr Gly Asp Thr Tyr Thr Ala His

85 90 95

Ala Gly Ala Lys Phe

100

<210> 241

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 241

Ser Leu Thr Val Ala Val Lys Thr Leu Lys Glu Asp Thr Met Glu Val

1 5 10 15

Glu Glu Phe Leu Lys Glu Ala Ala Val Met Lys Glu Ile Lys His Pro

20 25 30

Asn Leu Val Gln Leu Leu Gly Val Cys Thr Arg Glu Pro Pro Phe Tyr

35 40 45

Ile Ile Ile Glu Phe Met Thr Tyr Gly Asn Leu Leu Asp Tyr Leu Arg

50 55 60

Glu Cys Asn Arg Gln Glu Val Asn Ala Val Val Leu Leu Tyr Met Ala

65 70 75 80

Thr Gln Ile Ser Ser Ala Met Glu Tyr Leu Glu Lys Lys Asn Phe Ile

85 90 95

His Arg Asp Leu Ala

100

<210> 242

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 242

Ser Thr Val Ala Asp Gly Leu Ile Thr Thr Leu His Tyr Pro Ala Pro

1 5 10 15

Lys Arg Asn Lys Pro Thr Val Tyr Gly Val Ser Pro Asn Tyr Asp Lys

20 25 30

Trp Glu Met Glu Arg Thr Asp Ile Thr Met Lys His Lys Leu Gly Gly

35 40 45

Gly Gln His Gly Glu Val Tyr Glu Gly Val Trp Lys Lys Tyr Ser Leu

50 55 60

Thr Val Ala Val Lys Thr Leu Lys Glu Asp Thr Met Glu Val Glu Glu

65 70 75 80

Phe Leu Lys Glu Ala Ala Val Met Lys Glu Ile Lys His Pro Asn Leu

85 90 95

Val Gln Leu Leu Gly

100

<210> 243

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 243

Ser Ser Leu Ala Met Leu Asp Leu Leu His Val Ala Arg Asp Ile Ala

1 5 10 15

Cys Gly Cys Gln Tyr Leu Glu Glu Asn His Phe Ile His Arg Asp Ile

20 25 30

Ala Ala Arg Asn Cys Leu Leu Thr Cys Pro Gly Pro Gly Arg Val Ala

35 40 45

Lys Ile Ala Asp Phe Gly Met Ala Arg Asp Ile Tyr Arg Ala Ser Tyr

50 55 60

Tyr Arg Lys Gly Gly Cys Ala Met Leu Pro Val Lys Trp Met Pro Pro

65 70 75 80

Glu Ala Phe Met Glu Gly Ile Phe Thr Ser Lys Thr Asp Thr Trp Ser

85 90 95

Phe Gly Val Leu Leu

100

<210> 244

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 244

Gln Val Ala Val Lys Thr Leu Pro Glu Val Cys Ser Glu Gln Asp Glu

1 5 10 15

Leu Asp Phe Leu Met Glu Ala Leu Ile Ile Ser Lys Phe Asn His Gln

20 25 30

Asn Ile Val Arg Cys Ile Gly Val Ser Leu Gln Ser Leu Pro Arg Phe

35 40 45

Ile Leu Met Glu Leu Met Ala Gly Gly Asp Leu Lys Ser Phe Leu Arg

50 55 60

Glu Thr Arg Pro Arg Pro Ser Gln Pro Ser Ser Leu Ala Met Leu Asp

65 70 75 80

Leu Leu His Val Ala Arg Asp Ile Ala Cys Gly Cys Gln Tyr Leu Glu

85 90 95

Glu Asn His Phe Ile

100

<210> 245

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 245

Met Ile Lys Leu Ile Asp Ile Ala Arg Gln Thr Ala Gln Gly Met Asp

1 5 10 15

Tyr Leu His Ala Lys Ser Ile Ile His Arg Asp Leu Lys Ser Asn Asn

20 25 30

Ile Phe Leu His Glu Asp Leu Thr Val Lys Ile Gly Asp Phe Gly Leu

35 40 45

Ala Thr Glu Lys Ser Arg Trp Ser Gly Ser His Gln Phe Glu Gln Leu

50 55 60

Ser Gly Ser Ile Leu Trp Met Ala Pro Glu Val Ile Arg Met Gln Asp

65 70 75 80

Lys Asn Pro Tyr Ser Phe Gln Ser Asp Val Tyr Ala Phe Gly Ile Val

85 90 95

Leu Tyr Glu Leu Met

100

<210> 246

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 246

Met Ile Lys Glu Gly Ser Met Ser Glu Asp Glu Phe Ile Glu Glu Ala

1 5 10 15

Lys Val Met Met Asn Leu Ser His Glu Lys Leu Val Gln Leu Tyr Gly

20 25 30

Val Cys Thr Lys Gln Arg Pro Ile Phe Ile Ile Thr Glu Tyr Met Ala

35 40 45

Asn Gly Ser Leu Leu Asn Tyr Leu Arg Glu Met Arg His Arg Phe Gln

50 55 60

Thr Gln Gln Leu Leu Glu Met Cys Lys Asp Val Cys Glu Ala Met Glu

65 70 75 80

Tyr Leu Glu Ser Lys Gln Phe Leu His Arg Asp Leu Ala Ala Arg Asn

85 90 95

Cys Leu Val Asn Asp

100

<210> 247

<211> 93

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 247

Met Gly Phe Gly Asp Leu Lys Ser Pro Ala Gly Leu Gln Val Leu Asn

1 5 10 15

Asp Tyr Leu Ala Asp Lys Ser Tyr Ile Glu Gly Tyr Val Pro Ser Gln

20 25 30

Ala Asp Val Ala Val Phe Glu Ala Val Ser Gly Pro Pro Pro Ala Asp

35 40 45

Leu Cys His Ala Leu Arg Trp Tyr Asn His Ile Lys Ser Tyr Glu Lys

50 55 60

Glu Lys Ala Ser Leu Pro Gly Val Lys Lys Ala Leu Gly Lys Tyr Gly

65 70 75 80

Pro Ala Asp Val Glu Asp Thr Thr Gly Ser Gly Ala Thr

85 90

<210> 248

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 248

Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg Ser Leu Lys Glu Ile Ser

1 5 10 15

Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys Asn Leu Cys Tyr Ala Asn

20 25 30

Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr Ser Gly Gln Lys Thr Lys

35 40 45

Ile Ile Arg Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys Lys Ala Thr Gly Gln Val

50 55 60

Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys Trp Gly Pro Glu Pro Arg

65 70 75 80

Asp Cys Val Ser Cys Arg Asn Val Ser Arg Gly Arg Glu Cys Val Asp

85 90 95

Lys Cys Asn Leu Leu

100

<210> 249

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 249

Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala

1 5 10 15

Asn Lys Glu Ile Leu Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn

20 25 30

Pro His Val Cys Arg Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln

35 40 45

Leu Ile Met Gln Leu Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg

50 55 60

Glu His Lys Asp Asn Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val

65 70 75 80

Gln Ile Ala Lys Gly Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His

85 90 95

Arg Asp Leu Ala Ala

100

<210> 250

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 250

Glu Arg Cys Glu Val Val Met Gly Asn Leu Glu Ile Val Leu Thr Gly

1 5 10 15

His Asn Ala Asp Leu Ser Phe Leu Gln Trp Ile Arg Glu Val Thr Gly

20 25 30

Tyr Val Leu Val Ala Met Asn Glu Phe Ser Thr Leu Pro Leu Pro Asn

35 40 45

Leu Arg Met Val Arg Gly Thr Gln Val Tyr Asp Gly Lys Phe Ala Ile

50 55 60

Phe Val Met Leu Asn Tyr Asn Thr Asn Ser Ser His Ala Leu Arg Gln

65 70 75 80

Leu Arg Leu Thr Gln Leu Thr Glu Ile Leu Ser Gly Gly Val Tyr Ile

85 90 95

Glu Lys Asn Asp Lys

100

<210> 251

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 251

His Leu Met Ala Lys Ala Gly Leu Thr Leu Gln Gln Gln His Gln Arg

1 5 10 15

Leu Ala Gln Leu Leu Leu Ile Leu Ser His Ile Arg His Met Ser Asn

20 25 30

Lys Gly Met Glu His Leu Tyr Ser Met Lys Cys Lys Asn Val Val Pro

35 40 45

Leu Tyr Gly Leu Leu Leu Glu Met Leu Asp Ala His Arg Leu His Ala

50 55 60

Pro Thr Ser Arg Gly Gly Ala Ser Val Glu Glu Thr Asp Gln Ser His

65 70 75 80

Leu Ala Thr Ala Gly Ser Thr Ser Ser His Ser Leu Gln Lys Tyr Tyr

85 90 95

Ile Thr Gly Glu Ala

100

<210> 252

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 252

Asn Gln Gly Lys Cys Val Glu Gly Met Val Glu Ile Phe Asp Met Leu

1 5 10 15

Leu Ala Thr Ser Ser Arg Phe Arg Met Met Asn Leu Gln Gly Glu Glu

20 25 30

Phe Val Cys Leu Lys Ser Ile Ile Leu Leu Asn Ser Gly Val Tyr Thr

35 40 45

Phe Leu Pro Ser Thr Leu Lys Ser Leu Glu Glu Lys Asp His Ile His

50 55 60

Arg Val Leu Asp Lys Ile Thr Asp Thr Leu Ile His Leu Met Ala Lys

65 70 75 80

Ala Gly Leu Thr Leu Gln Gln Gln His Gln Arg Leu Ala Gln Leu Leu

85 90 95

Leu Ile Leu Ser His

100

<210> 253

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 253

Ile His Leu Met Ala Lys Ala Gly Leu Thr Leu Gln Gln Gln His Gln

1 5 10 15

Arg Leu Ala Gln Leu Leu Leu Ile Leu Ser His Ile Arg His Met Ser

20 25 30

Asn Lys Gly Met Glu His Leu Tyr Ser Met Lys Cys Lys Asn Val Val

35 40 45

Pro Leu Cys Asp Leu Leu Leu Glu Met Leu Asp Ala His Arg Leu His

50 55 60

Ala Pro Thr Ser Arg Gly Gly Ala Ser Val Glu Glu Thr Asp Gln Ser

65 70 75 80

His Leu Ala Thr Ala Gly Ser Thr Ser Ser His Ser Leu Gln Lys Tyr

85 90 95

Tyr Ile Thr Gly Glu

100

<210> 254

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 254

Ile His Leu Met Ala Lys Ala Gly Leu Thr Leu Gln Gln Gln His Gln

1 5 10 15

Arg Leu Ala Gln Leu Leu Leu Ile Leu Ser His Ile Arg His Met Ser

20 25 30

Asn Lys Gly Met Glu His Leu Tyr Ser Met Lys Cys Lys Asn Val Val

35 40 45

Pro Leu Asn Asp Leu Leu Leu Glu Met Leu Asp Ala His Arg Leu His

50 55 60

Ala Pro Thr Ser Arg Gly Gly Ala Ser Val Glu Glu Thr Asp Gln Ser

65 70 75 80

His Leu Ala Thr Ala Gly Ser Thr Ser Ser His Ser Leu Gln Lys Tyr

85 90 95

Tyr Ile Thr Gly Glu

100

<210> 255

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 255

Ile His Leu Met Ala Lys Ala Gly Leu Thr Leu Gln Gln Gln His Gln

1 5 10 15

Arg Leu Ala Gln Leu Leu Leu Ile Leu Ser His Ile Arg His Met Ser

20 25 30

Asn Lys Gly Met Glu His Leu Tyr Ser Met Lys Cys Lys Asn Val Val

35 40 45

Pro Leu Ser Asp Leu Leu Leu Glu Met Leu Asp Ala His Arg Leu His

50 55 60

Ala Pro Thr Ser Arg Gly Gly Ala Ser Val Glu Glu Thr Asp Gln Ser

65 70 75 80

His Leu Ala Thr Ala Gly Ser Thr Ser Ser His Ser Leu Gln Lys Tyr

85 90 95

Tyr Ile Thr Gly Glu

100

<210> 256

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 256

His Arg Ile Gly Gly Ile Lys Leu Arg His Gln Gln Trp Ser Leu Val

1 5 10 15

Met Glu Ser Val Val Pro Ser Asp Arg Gly Asn Tyr Thr Cys Val Val

20 25 30

Glu Asn Lys Phe Gly Ser Ile Arg Gln Thr Tyr Thr Leu Asp Val Leu

35 40 45

Glu Arg Cys Pro His Arg Pro Ile Leu Gln Ala Gly Leu Pro Ala Asn

50 55 60

Gln Thr Ala Val Leu Gly Ser Asp Val Glu Phe His Cys Lys Val Tyr

65 70 75 80

Ser Asp Ala Gln Pro His Ile Gln Trp Leu Lys His Val Glu Val Asn

85 90 95

Gly Ser Lys Val Gly

100

<210> 257

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 257

Ala Val Lys Leu Ser Asp Ser Arg Ile Ala Leu Lys Ser Gly Tyr Gly

1 5 10 15

Lys Tyr Leu Gly Ile Asn Ser Asp Glu Leu Val Gly His Ser Asp Ala

20 25 30

Ile Gly Pro Arg Glu Gln Trp Glu Pro Val Phe Gln Asn Gly Lys Met

35 40 45

Ala Leu Ser Ala Ser Asn Ser Cys Phe Ile Arg Cys Asn Glu Ala Gly

50 55 60

Asp Ile Glu Ala Lys Ser Lys Thr Ala Gly Glu Glu Glu Met Ile Lys

65 70 75 80

Ile Arg Ser Cys Ala Glu Lys Glu Thr Lys Lys Lys Asp Asp Ile Pro

85 90 95

Glu Glu Asp Lys Gly

100

<210> 258

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 258

Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys Gly Ile Trp Ile Pro Asp

1 5 10 15

Gly Glu Asn Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Val Leu Arg Glu Asn

20 25 30

Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu Asp Glu Ala Tyr Val Met

35 40 45

Ala Gly Leu Gly Ser Pro Tyr Val Ser Arg Leu Leu Gly Ile Cys Leu

50 55 60

Thr Ser Thr Val Gln Leu Val Thr Gln Leu Met Pro Tyr Gly Cys Leu

65 70 75 80

Leu Asp His Val Arg Glu Asn Arg Gly Arg Leu Gly Ser Gln Asp Leu

85 90 95

Leu Asn Trp Cys Met

100

<210> 259

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 259

Arg Val Glu Glu Phe Lys Leu Lys Gln Met Trp Lys Ser Pro Asn Gly

1 5 10 15

Thr Ile Arg Asn Ile Leu Gly Gly Thr Val Phe Arg Glu Ala Ile Ile

20 25 30

Cys Lys Asn Ile Pro Arg Leu Val Ser Gly Trp Val Lys Pro Ile Ile

35 40 45

Ile Gly His His Ala Tyr Gly Asp Gln Tyr Arg Ala Thr Asp Phe Val

50 55 60

Val Pro Gly Pro Gly Lys Val Glu Ile Thr Tyr Thr Pro Ser Asp Gly

65 70 75 80

Thr Gln Lys Val Thr Tyr Leu Val His Asn Phe Glu Glu Gly Gly Gly

85 90 95

Val Ala Met Gly Met

100

<210> 260

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 260

Arg Val Glu Glu Phe Lys Leu Lys Gln Met Trp Lys Ser Pro Asn Gly

1 5 10 15

Thr Ile Arg Asn Ile Leu Gly Gly Thr Val Phe Arg Glu Ala Ile Ile

20 25 30

Cys Lys Asn Ile Pro Arg Leu Val Ser Gly Trp Val Lys Pro Ile Ile

35 40 45

Ile Gly Cys His Ala Tyr Gly Asp Gln Tyr Arg Ala Thr Asp Phe Val

50 55 60

Val Pro Gly Pro Gly Lys Val Glu Ile Thr Tyr Thr Pro Ser Asp Gly

65 70 75 80

Thr Gln Lys Val Thr Tyr Leu Val His Asn Phe Glu Glu Gly Gly Gly

85 90 95

Val Ala Met Gly Met

100

<210> 261

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 261

Arg Val Glu Glu Phe Lys Leu Lys Gln Met Trp Lys Ser Pro Asn Gly

1 5 10 15

Thr Ile Arg Asn Ile Leu Gly Gly Thr Val Phe Arg Glu Ala Ile Ile

20 25 30

Cys Lys Asn Ile Pro Arg Leu Val Ser Gly Trp Val Lys Pro Ile Ile

35 40 45

Ile Gly Gly His Ala Tyr Gly Asp Gln Tyr Arg Ala Thr Asp Phe Val

50 55 60

Val Pro Gly Pro Gly Lys Val Glu Ile Thr Tyr Thr Pro Ser Asp Gly

65 70 75 80

Thr Gln Lys Val Thr Tyr Leu Val His Asn Phe Glu Glu Gly Gly Gly

85 90 95

Val Ala Met Gly Met

100

<210> 262

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 262

Arg Val Glu Glu Phe Lys Leu Lys Gln Met Trp Lys Ser Pro Asn Gly

1 5 10 15

Thr Ile Arg Asn Ile Leu Gly Gly Thr Val Phe Arg Glu Ala Ile Ile

20 25 30

Cys Lys Asn Ile Pro Arg Leu Val Ser Gly Trp Val Lys Pro Ile Ile

35 40 45

Ile Gly Ser His Ala Tyr Gly Asp Gln Tyr Arg Ala Thr Asp Phe Val

50 55 60

Val Pro Gly Pro Gly Lys Val Glu Ile Thr Tyr Thr Pro Ser Asp Gly

65 70 75 80

Thr Gln Lys Val Thr Tyr Leu Val His Asn Phe Glu Glu Gly Gly Gly

85 90 95

Val Ala Met Gly Met

100

<210> 263

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 263

Val Ala Val Lys Met Leu Lys Pro Ser Ala His Leu Thr Glu Arg Glu

1 5 10 15

Ala Leu Met Ser Glu Leu Lys Val Leu Ser Tyr Leu Gly Asn His Met

20 25 30

Asn Ile Val Asn Leu Leu Gly Ala Cys Thr Ile Gly Gly Pro Thr Leu

35 40 45

Val Ile Ile Glu Tyr Cys Cys Tyr Gly Asp Leu Leu Asn Phe Leu Arg

50 55 60

Arg Lys Arg Asp Ser Phe Ile Cys Ser Lys Gln Glu Asp His Ala Glu

65 70 75 80

Ala Ala Leu Tyr Lys Asn Leu Leu His Ser Lys Glu Ser Ser Cys Ser

85 90 95

Asp Ser Thr Asn Glu

100

<210> 264

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 264

Val Glu Ala Thr Ala Tyr Gly Leu Ile Lys Ser Asp Ala Ala Met Thr

1 5 10 15

Val Ala Val Lys Met Leu Lys Pro Ser Ala His Leu Thr Glu Arg Glu

20 25 30

Ala Leu Met Ser Glu Leu Lys Val Leu Ser Tyr Leu Gly Asn His Met

35 40 45

Asn Ile Ala Asn Leu Leu Gly Ala Cys Thr Ile Gly Gly Pro Thr Leu

50 55 60

Val Ile Thr Glu Tyr Cys Cys Tyr Gly Asp Leu Leu Asn Phe Leu Arg

65 70 75 80

Arg Lys Arg Asp Ser Phe Ile Cys Ser Lys Gln Glu Asp His Ala Glu

85 90 95

Ala Ala Leu Tyr Lys

100

<210> 265

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 265

Ile Ser Glu Leu Gly Ala Gly Asn Gly Gly Val Val Phe Lys Val Ser

1 5 10 15

His Lys Pro Ser Gly Leu Val Met Ala Arg Lys Leu Ile His Leu Glu

20 25 30

Ile Lys Pro Ala Ile Arg Asn Gln Ile Ile Arg Glu Leu Gln Val Leu

35 40 45

His Glu Ser Asn Ser Pro Tyr Ile Val Gly Phe Tyr Gly Ala Phe Tyr

50 55 60

Ser Asp Gly Glu Ile Ser Ile Cys Met Glu His Met Asp Gly Gly Ser

65 70 75 80

Leu Asp Gln Val Leu Lys Lys Ala Gly Arg Ile Pro Glu Gln Ile Leu

85 90 95

Gly Lys Val Ser Ile

100

<210> 266

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 266

Leu Gly Ala Gly Asn Gly Gly Val Val Phe Lys Val Ser His Lys Pro

1 5 10 15

Ser Gly Leu Val Met Ala Arg Lys Leu Ile His Leu Glu Ile Lys Pro

20 25 30

Ala Ile Arg Asn Gln Ile Ile Arg Glu Leu Gln Val Leu His Glu Cys

35 40 45

Asn Ser Leu Tyr Ile Val Gly Phe Tyr Gly Ala Phe Tyr Ser Asp Gly

50 55 60

Glu Ile Ser Ile Cys Met Glu His Met Asp Gly Gly Ser Leu Asp Gln

65 70 75 80

Val Leu Lys Lys Ala Gly Arg Ile Pro Glu Gln Ile Leu Gly Lys Val

85 90 95

Ser Ile Ala Val Ile

100

<210> 267

<211> 89

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 267

Met Pro Leu Asn Val Ser Phe Thr Asn Arg Asn Tyr Asp Leu Asp Tyr

1 5 10 15

Asp Ser Val Gln Pro Tyr Phe Tyr Cys Asp Glu Glu Glu Asn Phe Tyr

20 25 30

Gln Gln Gln Gln Gln Ser Asp Leu Gln Pro Pro Ala Pro Ser Glu Asp

35 40 45

Ile Trp Lys Lys Phe Glu Leu Leu Pro Thr Pro Pro Leu Ser Pro Ser

50 55 60

Arg Arg Ser Gly Leu Cys Ser Pro Ser Tyr Val Ala Val Thr Pro Phe

65 70 75 80

Ser Leu Arg Gly Asp Asn Asp Gly Gly

85

<210> 268

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 268

Phe Thr Asn Arg Asn Tyr Asp Leu Asp Tyr Asp Ser Val Gln Pro Tyr

1 5 10 15

Phe Tyr Cys Asp Glu Glu Glu Asn Phe Tyr Gln Gln Gln Gln Gln Ser

20 25 30

Glu Leu Gln Pro Pro Ala Pro Ser Glu Asp Ile Trp Lys Lys Phe Glu

35 40 45

Leu Leu Ser Thr Pro Pro Leu Ser Pro Ser Arg Arg Ser Gly Leu Cys

50 55 60

Ser Pro Ser Tyr Val Ala Val Thr Pro Phe Ser Leu Arg Gly Asp Asn

65 70 75 80

Asp Gly Gly Gly Gly Ser Phe Ser Thr Ala Asp Gln Leu Glu Met Val

85 90 95

Thr Glu Leu Leu Gly

100

<210> 269

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 269

Thr Asn Arg Asn Tyr Asp Leu Asp Tyr Asp Ser Val Gln Pro Tyr Phe

1 5 10 15

Tyr Cys Asp Glu Glu Glu Asn Phe Tyr Gln Gln Gln Gln Gln Ser Glu

20 25 30

Leu Gln Pro Pro Ala Pro Ser Glu Asp Ile Trp Lys Lys Phe Glu Leu

35 40 45

Leu Pro Ile Pro Pro Leu Ser Pro Ser Arg Arg Ser Gly Leu Cys Ser

50 55 60

Pro Ser Tyr Val Ala Val Thr Pro Phe Ser Leu Arg Gly Asp Asn Asp

65 70 75 80

Gly Gly Gly Gly Ser Phe Ser Thr Ala Asp Gln Leu Glu Met Val Thr

85 90 95

Glu Leu Leu Gly Gly

100

<210> 270

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 270

Val Ala Val Lys Met Leu Lys Pro Thr Ala Arg Ser Ser Glu Lys Gln

1 5 10 15

Ala Leu Met Ser Glu Leu Lys Ile Met Thr His Leu Gly Pro His Leu

20 25 30

Asn Ile Val Asn Leu Leu Gly Ala Cys Thr Lys Ser Gly Pro Ile Tyr

35 40 45

Ile Ile Ile Glu Tyr Cys Phe Tyr Gly Asp Leu Val Asn Tyr Leu His

50 55 60

Lys Asn Arg Asp Ser Phe Leu Ser His His Pro Glu Lys Pro Lys Lys

65 70 75 80

Glu Leu Asp Ile Phe Gly Leu Asn Pro Ala Asp Glu Ser Thr Arg Ser

85 90 95

Tyr Val Ile Leu Ser

100

<210> 271

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 271

Ile Glu Glu His Ala Asn Trp Ser Val Ser Arg Glu Ala Gly Phe Ser

1 5 10 15

Tyr Ser His Ala Gly Leu Ser Asn Arg Leu Ala Arg Asp Asn Glu Leu

20 25 30

Arg Glu Asn Asp Lys Glu Gln Leu Lys Ala Ile Ser Thr Arg Asp Pro

35 40 45

Leu Ser Lys Ile Thr Glu Gln Glu Lys Asp Phe Leu Trp Ser His Arg

50 55 60

His Tyr Cys Val Thr Ile Pro Glu Ile Leu Pro Lys Leu Leu Leu Ser

65 70 75 80

Val Lys Trp Asn Ser Arg Asp Glu Val Ala Gln Met Tyr Cys Leu Val

85 90 95

Lys Asp Trp Pro Pro

100

<210> 272

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 272

His Ala Asn Trp Ser Val Ser Arg Glu Ala Gly Phe Ser Tyr Ser His

1 5 10 15

Ala Gly Leu Ser Asn Arg Leu Ala Arg Asp Asn Glu Leu Arg Glu Asn

20 25 30

Asp Lys Glu Gln Leu Lys Ala Ile Ser Thr Arg Asp Pro Leu Ser Glu

35 40 45

Ile Thr Lys Gln Glu Lys Asp Phe Leu Trp Ser His Arg His Tyr Cys

50 55 60

Val Thr Ile Pro Glu Ile Leu Pro Lys Leu Leu Leu Ser Val Lys Trp

65 70 75 80

Asn Ser Arg Asp Glu Val Ala Gln Met Tyr Cys Leu Val Lys Asp Trp

85 90 95

Pro Pro Ile Lys Pro

100

<210> 273

<211> 72

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 273

Leu Phe Ile Asn Leu Phe Ser Met Met Leu Gly Ser Gly Met Pro Glu

1 5 10 15

Leu Gln Ser Phe Asp Asp Ile Ala Tyr Ile Arg Lys Thr Leu Ala Leu

20 25 30

Asp Lys Thr Glu Gln Glu Ala Leu Glu Tyr Phe Met Lys Gln Met Asn

35 40 45

Asp Ala Arg His Gly Gly Trp Thr Thr Lys Met Asp Trp Ile Phe His

50 55 60

Thr Ile Lys Gln His Ala Leu Asn

65 70

<210> 274

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 274

Gln Arg Gly Gly Val Ile Thr Asp Glu Glu Glu Thr Ser Lys Lys Ile

1 5 10 15

Ala Asp Gln Leu Asp Asn Ile Val Asp Met Arg Glu Tyr Asp Val Pro

20 25 30

Tyr His Ile Arg Leu Ser Ile Asp Ile Glu Thr Thr Lys Leu Pro Leu

35 40 45

Lys Phe Arg Asp Ala Glu Thr Asp Gln Ile Met Met Ile Ser Tyr Met

50 55 60

Ile Asp Gly Gln Gly Tyr Leu Ile Thr Asn Arg Glu Ile Val Ser Glu

65 70 75 80

Asp Ile Glu Asp Phe Glu Phe Thr Pro Lys Pro Glu Tyr Glu Gly Pro

85 90 95

Phe Cys Val Phe Asn

100

<210> 275

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 275

Lys Phe Asn Cys Arg Val Ala Gln Tyr Pro Phe Glu Asp His Asn Pro

1 5 10 15

Pro Gln Leu Glu Leu Ile Lys Pro Phe Cys Glu Asp Leu Asp Gln Trp

20 25 30

Leu Ser Glu Asp Asp Asn His Val Ala Ala Ile His Cys Lys Ala Gly

35 40 45

Lys Gly Gln Thr Gly Val Met Ile Cys Ala Tyr Leu Leu His Arg Gly

50 55 60

Lys Phe Leu Lys Ala Gln Glu Ala Leu Asp Phe Tyr Gly Glu Val Arg

65 70 75 80

Thr Arg Asp Lys Lys Gly Val Thr Ile Pro Ser Gln Arg Arg Tyr Val

85 90 95

Tyr Tyr Tyr Ser Tyr

100

<210> 276

<211> 79

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 276

Met Gln Ala Ile Lys Cys Val Val Val Gly Asp Gly Ala Val Gly Lys

1 5 10 15

Thr Cys Leu Leu Ile Ser Tyr Thr Thr Asn Ala Phe Ser Gly Glu Tyr

20 25 30

Ile Pro Thr Val Phe Asp Asn Tyr Ser Ala Asn Val Met Val Asp Gly

35 40 45

Lys Pro Val Asn Leu Gly Leu Trp Asp Thr Ala Gly Gln Glu Asp Tyr

50 55 60

Asp Arg Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Gln Thr Val Gly Glu Thr

65 70 75

<210> 277

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 277

Ile Arg Val Glu Gly Asn Leu Arg Val Glu Tyr Leu Asp Asp Arg Asn

1 5 10 15

Thr Phe Arg His Ser Val Val Val Pro Tyr Glu Pro Pro Glu Val Gly

20 25 30

Ser Asp Cys Thr Thr Ile His Tyr Asn Tyr Met Cys Asn Ser Ser Cys

35 40 45

Met Gly Ser Met Asn Arg Arg Pro Ile Leu Thr Ile Ile Thr Leu Glu

50 55 60

Asp Ser Ser Gly Asn Leu Leu Gly Arg Asn Ser Phe Glu Val Arg Val

65 70 75 80

Cys Ala Cys Pro Gly Arg Asp Arg Arg Thr Glu Glu Glu Asn Leu Arg

85 90 95

Lys Lys Gly Glu Pro

100

<210> 278

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 278

Thr Tyr Ser Pro Ala Leu Asn Lys Met Phe Cys Gln Leu Ala Lys Thr

1 5 10 15

Cys Pro Val Gln Leu Trp Val Asp Ser Thr Pro Pro Pro Gly Thr Arg

20 25 30

Val Arg Ala Met Ala Ile Tyr Lys Gln Ser Gln His Met Thr Glu Val

35 40 45

Val Arg His Cys Pro His His Glu Arg Cys Ser Asp Ser Asp Gly Leu

50 55 60

Ala Pro Pro Gln His Leu Ile Arg Val Glu Gly Asn Leu Arg Val Glu

65 70 75 80

Tyr Leu Asp Asp Arg Asn Thr Phe Arg His Ser Val Val Val Pro Tyr

85 90 95

Glu Pro Pro Glu Val

100

<210> 279

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 279

Glu Gly Asn Leu Arg Val Glu Tyr Leu Asp Asp Arg Asn Thr Phe Arg

1 5 10 15

His Ser Val Val Val Pro Tyr Glu Pro Pro Glu Val Gly Ser Asp Cys

20 25 30

Thr Thr Ile His Tyr Asn Tyr Met Cys Asn Ser Ser Cys Met Gly Gly

35 40 45

Met Asn Gln Arg Pro Ile Leu Thr Ile Ile Thr Leu Glu Asp Ser Ser

50 55 60

Gly Asn Leu Leu Gly Arg Asn Ser Phe Glu Val Arg Val Cys Ala Cys

65 70 75 80

Pro Gly Arg Asp Arg Arg Thr Glu Glu Glu Asn Leu Arg Lys Lys Gly

85 90 95

Glu Pro His His Glu

100

<210> 280

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 280

Glu Gly Asn Leu Arg Val Glu Tyr Leu Asp Asp Arg Asn Thr Phe Arg

1 5 10 15

His Ser Val Val Val Pro Tyr Glu Pro Pro Glu Val Gly Ser Asp Cys

20 25 30

Thr Thr Ile His Tyr Asn Tyr Met Cys Asn Ser Ser Cys Met Gly Gly

35 40 45

Met Asn Trp Arg Pro Ile Leu Thr Ile Ile Thr Leu Glu Asp Ser Ser

50 55 60

Gly Asn Leu Leu Gly Arg Asn Ser Phe Glu Val Arg Val Cys Ala Cys

65 70 75 80

Pro Gly Arg Asp Arg Arg Thr Glu Glu Glu Asn Leu Arg Lys Lys Gly

85 90 95

Glu Pro His His Glu

100

<210> 281

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 281

Pro Glu Val Gly Ser Asp Cys Thr Thr Ile His Tyr Asn Tyr Met Cys

1 5 10 15

Asn Ser Ser Cys Met Gly Gly Met Asn Arg Arg Pro Ile Leu Thr Ile

20 25 30

Ile Thr Leu Glu Asp Ser Ser Gly Asn Leu Leu Gly Arg Asn Ser Phe

35 40 45

Glu Val Cys Val Cys Ala Cys Pro Gly Arg Asp Arg Arg Thr Glu Glu

50 55 60

Glu Asn Leu Arg Lys Lys Gly Glu Pro His His Glu Leu Pro Pro Gly

65 70 75 80

Ser Thr Lys Arg Ala Leu Pro Asn Asn Thr Ser Ser Ser Pro Gln Pro

85 90 95

Lys Lys Lys Pro Leu

100

<210> 282

<211> 53

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 282

Gly Val Glu Pro Cys Tyr Gly Asp Lys Asp Lys Arg Arg His Cys Phe

1 5 10 15

Ala Thr Trp Lys Asn Ile Ser Gly Ser Ile Glu Ile Val Lys Gln Gly

20 25 30

Cys Trp Leu Asp Asp Ile Asn Cys Tyr Asp Arg Thr Asp Cys Val Glu

35 40 45

Lys Lys Arg Gln Pro

50

<210> 283

<211> 103

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 283

Gly Val Glu Pro Cys Tyr Gly Asp Lys Asp Lys Arg Arg His Cys Phe

1 5 10 15

Ala Thr Trp Lys Asn Ile Ser Gly Ser Ile Glu Ile Val Lys Gln Gly

20 25 30

Cys Trp Leu Asp Asp Ile Asn Cys Tyr Asp Arg Thr Asp Cys Val Glu

35 40 45

Lys Lys Thr Ala Leu Lys Tyr Ile Phe Val Ala Val Arg Ala Ile Cys

50 55 60

Val Met Lys Ser Phe Leu Ile Phe Arg Arg Trp Lys Ser His Ser Pro

65 70 75 80

Leu Gln Ile Gln Leu His Leu Ser His Pro Ile Thr Thr Ser Cys Ser

85 90 95

Ile Pro Trp Cys His Leu Cys

100

<210> 284

<211> 118

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 284

Thr Ala Glu Ala Val Asn Val Ala Ile Ala Ala Pro Pro Ser Glu Gly

1 5 10 15

Glu Ala Asn Ala Glu Leu Cys Arg Tyr Leu Ser Lys Val Leu Glu Leu

20 25 30

Arg Lys Ser Asp Val Val Leu Asp Lys Val Gly Leu Ala Leu Phe Phe

35 40 45

Phe Phe Phe Glu Thr Lys Ser Cys Ser Val Ala Gln Ala Gly Val Gln

50 55 60

Trp Arg Ser Leu Gly Ser Leu Gln Pro Pro Pro Pro Gly Phe Lys Leu

65 70 75 80

Phe Ser Cys Leu Ser Phe Leu Ser Ser Trp Asp Tyr Arg Arg Met Pro

85 90 95

Pro Cys Leu Ala Asn Phe Cys Ile Phe Asn Arg Asp Gly Val Ser Pro

100 105 110

Cys Trp Ser Gly Trp Ser

115

<210> 285

<211> 71

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 285

Leu Ser Val Ile Ile Phe Phe Phe Val Tyr Ile Trp His Trp Ala Leu

1 5 10 15

Pro Leu Ile Leu Asn Asn His His Ile Cys Leu Met Ser Ser Ile Ile

20 25 30

Leu Asp Cys Asn Ser Val Arg Gln Ser Ile Met Ser Val Cys Phe Phe

35 40 45

Phe Phe Ser Val Ile Phe Ser Thr Arg Cys Leu Thr Asp Ser Arg Tyr

50 55 60

Pro Asn Ile Cys Trp Phe Lys

65 70

<210> 286

<211> 60

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 286

Leu Ser Val Ile Ile Phe Phe Phe Val Tyr Ile Trp His Trp Ala Leu

1 5 10 15

Pro Leu Ile Leu Asn Asn His His Ile Cys Leu Met Ser Ser Ile Ile

20 25 30

Leu Asp Cys Asn Ser Val Arg Gln Ser Ile Met Ser Val Cys Phe Phe

35 40 45

Phe Phe Cys Tyr Ile Leu Asn Thr Met Phe Asp Arg

50 55 60

<210> 287

<211> 106

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 287

Val Leu Val Leu Ser Cys Asp Leu Ile Thr Asp Val Ala Leu His Glu

1 5 10 15

Val Val Asp Leu Phe Arg Ala Tyr Asp Ala Ser Leu Ala Met Leu Met

20 25 30

Arg Lys Gly Gln Asp Ser Ile Glu Pro Val Pro Gly Gln Lys Gly Lys

35 40 45

Lys Lys Gln Trp Ser Ser Val Thr Ser Leu Glu Trp Thr Ala Gln Glu

50 55 60

Arg Gly Cys Ser Ser Trp Leu Met Lys Gln Thr Trp Met Lys Ser Trp

65 70 75 80

Ser Leu Arg Asp Pro Ser Tyr Arg Ser Ile Leu Glu Tyr Val Ser Thr

85 90 95

Arg Val Leu Trp Met Pro Thr Ser Thr Val

100 105

<210> 288

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 288

Ser Ile Gln Val Met Arg Ala Gln Met Asn Gln Ile Gln Ser Val Glu

1 5 10 15

Gly Gln Pro Leu Ala Arg Arg Pro Arg Ala Thr Gly Arg Thr Lys Arg

20 25 30

Cys Gln Pro Arg Asp Val Thr Lys Lys Thr Cys Asn Ser Asn Asp Gly

35 40 45

Lys Lys Arg Glu Trp Glu Lys Arg Lys Gln Ile Leu Gly Gly Gly Gly

50 55 60

Lys Tyr Lys Glu Tyr Phe Leu Lys Arg Ile Leu Ile Arg Lys Ala Met

65 70 75 80

Thr Val Leu Ala Gly Asp Lys Lys Gly Leu Gly Arg Phe Met Arg Cys

85 90 95

Val Gln Ser Glu Thr Lys Ala Val Ser Leu Gln Leu Pro Leu Gly Arg

100 105 110

<210> 289

<211> 57

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 289

Leu Asp Phe Leu Gly Glu Phe Ala Thr Asp Ile Arg Thr His Gly Val

1 5 10 15

His Met Val Leu Asn His Gln Gly Arg Pro Ser Gly Asp Ala Phe Ile

20 25 30

Gln Met Lys Ser Ala Asp Arg Ala Phe Met Ala Ala Gln Lys Cys His

35 40 45

Lys Lys Lys His Glu Gly Gln Ile Cys

50 55

<210> 290

<211> 51

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 290

Leu Asp Phe Leu Gly Glu Phe Ala Thr Asp Ile Arg Thr His Gly Val

1 5 10 15

His Met Val Leu Asn His Gln Gly Arg Pro Ser Gly Asp Ala Phe Ile

20 25 30

Gln Met Lys Ser Ala Asp Arg Ala Phe Met Ala Ala Gln Lys Cys His

35 40 45

Lys Lys Thr

50

<210> 291

<211> 75

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 291

Gly Ala Leu Cys Lys Asp Gly Arg Phe Arg Ser Asp Ile Gly Glu Phe

1 5 10 15

Glu Trp Lys Leu Lys Glu Gly His Lys Lys Ile Tyr Gly Lys Gln Ser

20 25 30

Met Val Asp Glu Val Ser Gly Lys Val Leu Glu Met Asp Ile Ser Lys

35 40 45

Lys Lys His Tyr Asn Arg Lys Ile Ser Ile Lys Lys Leu Asn Arg Met

50 55 60

Lys Val Pro Leu Met Lys Leu Ile Thr Arg Val

65 70 75

<210> 292

<211> 58

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 292

Arg Glu Arg Ala Gln Leu Leu Glu Glu Gln Glu Lys Thr Leu Thr Ser

1 5 10 15

Lys Leu Gln Glu Gln Ala Arg Val Leu Lys Glu Arg Cys Gln Gly Glu

20 25 30

Ser Thr Gln Leu Gln Asn Glu Ile Gln Lys Leu Gln Lys Thr Leu Lys

35 40 45

Lys Lys Pro Arg Asp Ile Cys Arg Ile Ser

50 55

<210> 293

<211> 53

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 293

Val Asn Thr Leu Lys Glu Gly Lys Arg Leu Pro Cys Pro Pro Asn Cys

1 5 10 15

Pro Asp Glu Val Tyr Gln Leu Met Arg Lys Cys Trp Glu Phe Gln Pro

20 25 30

Ser Asn Arg Thr Ser Phe Gln Asn Leu Ile Glu Gly Phe Glu Ala Leu

35 40 45

Leu Lys Thr Ser Asn

50

<210> 294

<211> 65

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 294

Cys Arg Pro Val Thr Pro Ser Cys Lys Glu Leu Ala Asp Leu Met Thr

1 5 10 15

Arg Cys Met Asn Tyr Asp Pro Asn Gln Arg Pro Phe Phe Arg Ala Ile

20 25 30

Met Arg Asp Ile Asn Lys Leu Glu Glu Gln Asn Pro Asp Ile Val Ser

35 40 45

Glu Lys Asn Gln Gln Leu Lys Trp Thr Pro His Ile Leu Lys Ser Ala

50 55 60

Ser

65

<210> 295

<211> 69

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 295

Asp Asp His Asp Val Leu Ser Phe Leu Thr Phe Gln Leu Thr Glu Pro

1 5 10 15

Gly Lys Glu Pro Pro Thr Pro Asp Lys Glu Ile Ser Glu Lys Glu Lys

20 25 30

Glu Lys Tyr Gln Glu Glu Phe Glu His Phe Gln Gln Glu Leu Asp Lys

35 40 45

Lys Lys Arg Gly Ile Pro Glu Gly Pro Pro Arg Pro Pro Arg Ala Ala

50 55 60

Cys Gly Gly Asn Ile

65

<210> 296

<211> 71

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 296

Asp Asp His Asp Val Leu Ser Phe Leu Thr Phe Gln Leu Thr Glu Pro

1 5 10 15

Gly Lys Glu Pro Pro Thr Pro Asp Lys Glu Ile Ser Glu Lys Glu Lys

20 25 30

Glu Lys Tyr Gln Glu Glu Phe Glu His Phe Gln Gln Glu Leu Asp Lys

35 40 45

Lys Lys Arg Asn Ser Arg Arg Ala Thr Pro Thr Ser Lys Gly Ser Leu

50 55 60

Arg Arg Lys Tyr Leu Arg Val

65 70

<210> 297

<211> 68

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 297

Thr Lys Ser Thr Leu Ile Gly Glu Asp Val Asn Pro Leu Ile Lys Leu

1 5 10 15

Asp Asp Ala Val Asn Val Asp Glu Ile Met Thr Asp Thr Ser Thr Ser

20 25 30

Tyr Leu Leu Cys Ile Ser Glu Asn Lys Glu Asn Val Arg Asp Lys Lys

35 40 45

Lys Gly Gln His Phe Tyr Trp His Cys Gly Ser Ala Ala Cys His Arg

50 55 60

Arg Gly Cys Val

65

<210> 298

<211> 81

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 298

Leu Tyr Thr Lys Ser Thr Leu Ile Gly Glu Asp Val Asn Pro Leu Ile

1 5 10 15

Lys Leu Asp Asp Ala Val Asn Val Asp Glu Ile Met Thr Asp Thr Ser

20 25 30

Thr Ser Tyr Leu Leu Cys Ile Ser Glu Asn Lys Glu Asn Val Arg Asp

35 40 45

Lys Lys Arg Ala Thr Phe Leu Leu Ala Leu Trp Glu Cys Ser Leu Pro

50 55 60

Gln Ala Arg Leu Cys Leu Ile Val Ser Arg Thr Leu Leu Leu Val Gln

65 70 75 80

Ser

<210> 299

<211> 58

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 299

Leu Pro Pro Pro Lys Leu Thr Asp Pro Arg Leu Leu Tyr Ile Gly Phe

1 5 10 15

Leu Gly Tyr Cys Ser Gly Leu Ile Asp Asn Leu Ile Arg Arg Arg Pro

20 25 30

Ile Ala Thr Ala Gly Leu His Arg Gln Leu Leu Tyr Ile Thr Ala Phe

35 40 45

Phe Phe Cys Trp Ile Leu Ser Cys Lys Thr

50 55

<210> 300

<211> 56

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 300

Ser Leu Pro Pro Pro Lys Leu Thr Asp Pro Arg Leu Leu Tyr Ile Gly

1 5 10 15

Phe Leu Gly Tyr Cys Ser Gly Leu Ile Asp Asn Leu Ile Arg Arg Arg

20 25 30

Pro Ile Ala Thr Ala Gly Leu His Arg Gln Leu Leu Tyr Ile Thr Ala

35 40 45

Phe Phe Leu Leu Asp Ile Ile Leu

50 55

<210> 301

<211> 112

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 301

Asn Gln Ser Gly Gly Ala Gly Glu Asp Cys Gln Ile Phe Ser Thr Pro

1 5 10 15

Gly His Pro Lys Met Ile Tyr Ser Ser Ser Asn Leu Lys Thr Pro Ser

20 25 30

Lys Leu Cys Ser Gly Ser Lys Ser His Asp Val Gln Glu Val Leu Lys

35 40 45

Lys Lys Thr Gly Ser Asn Glu Val Thr Thr Arg Tyr Glu Glu Lys Lys

50 55 60

Thr Gly Ser Val Arg Lys Ala Asn Arg Met Pro Lys Asp Val Asn Ile

65 70 75 80

Gln Val Arg Lys Lys Gln Lys His Glu Thr Arg Arg Lys Ser Lys Tyr

85 90 95

Asn Glu Asp Phe Glu Arg Ala Trp Arg Glu Asp Leu Thr Ile Lys Arg

100 105 110

<210> 302

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 302

Met Ala Pro Val Lys Lys Leu Val Val Lys Gly Gly Lys Lys Lys Glu

1 5 10 15

Ala Ser Ser Glu Val His Ser

20

<210> 303

<211> 18

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 303

Met Ala Pro Val Lys Lys Leu Val Val Lys Gly Gly Lys Lys Arg Ser

1 5 10 15

Lys Phe

<210> 304

<211> 51

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 304

Met Pro Ser His Gln Gly Ala Glu Gln Gln Gln Gln Gln His His Val

1 5 10 15

Phe Ile Ser Gln Val Val Thr Glu Lys Glu Phe Leu Ser Arg Ser Asp

20 25 30

Gln Leu Gln Gln Ala Val Gln Ser Gln Gly Phe Ile Asn Tyr Cys Gln

35 40 45

Lys Lys Asn

50

<210> 305

<211> 65

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 305

Met Pro Ser His Gln Gly Ala Glu Gln Gln Gln Gln Gln His His Val

1 5 10 15

Phe Ile Ser Gln Val Val Thr Glu Lys Glu Phe Leu Ser Arg Ser Asp

20 25 30

Gln Leu Gln Gln Ala Val Gln Ser Gln Gly Phe Ile Asn Tyr Cys Gln

35 40 45

Lys Lys Leu Met Leu Leu Arg Leu Asn Leu Arg Lys Met Cys Gly Pro

50 55 60

Phe

65

<210> 306

<211> 79

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 306

Ala Glu Val Phe Glu Lys Glu Gln Ser Ile Cys Ala Ala Glu Glu Gln

1 5 10 15

Pro Ala Glu Asp Gly Gln Gly Glu Thr Asn Lys Asn Arg Thr Lys Gly

20 25 30

Gly Trp Gln Gln Lys Ser Lys Gly Pro Lys Lys Thr Ala Lys Ser Lys

35 40 45

Lys Lys Glu Thr Phe Lys Lys Lys Thr Tyr Thr Cys Ala Ile Thr Thr

50 55 60

Val Lys Ala Thr Glu Thr Lys Ala Gly Lys Trp Ser Arg Trp Glu

65 70 75

<210> 307

<211> 53

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 307

Met Ala Glu Val Phe Glu Lys Glu Gln Ser Ile Cys Ala Ala Glu Glu

1 5 10 15

Gln Pro Ala Glu Asp Gly Gln Gly Glu Thr Asn Lys Asn Arg Thr Lys

20 25 30

Gly Gly Trp Gln Gln Lys Ser Lys Gly Pro Lys Lys Thr Ala Lys Ser

35 40 45

Lys Lys Arg Asn Leu

50

<210> 308

<211> 71

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 308

Asn Ile Met Glu Ile Arg Gln Leu Pro Ser Ser His Ala Leu Glu Ala

1 5 10 15

Lys Leu Ser Arg Met Ser Tyr Pro Val Lys Glu Gln Glu Ser Ile Leu

20 25 30

Lys Thr Val Gly Lys Leu Thr Ala Thr Gln Val Ala Lys Ile Ser Phe

35 40 45

Phe Phe Ala Leu Cys Gly Phe Trp Gln Ile Cys His Ile Lys Lys His

50 55 60

Phe Gln Thr His Lys Leu Leu

65 70

<210> 309

<211> 68

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 309

Tyr Glu Lys Lys Lys Tyr Tyr Asp Lys Asn Ala Ile Ala Ile Thr Asn

1 5 10 15

Ile Ser Ser Ser Asp Ala Pro Leu Gln Pro Leu Val Ser Ser Pro Ser

20 25 30

Leu Gln Ala Ala Val Asp Lys Asn Lys Leu Glu Lys Glu Lys Glu Lys

35 40 45

Lys Lys Gly Arg Glu Lys Glu Arg Lys Gly Ala Arg Lys Ala Gly Lys

50 55 60

Thr Thr Tyr Ser

65

<210> 310

<211> 97

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 310

Lys Tyr Glu Lys Lys Lys Tyr Tyr Asp Lys Asn Ala Ile Ala Ile Thr

1 5 10 15

Asn Ile Ser Ser Ser Asp Ala Pro Leu Gln Pro Leu Val Ser Ser Pro

20 25 30

Ser Leu Gln Ala Ala Val Asp Lys Asn Lys Leu Glu Lys Glu Lys Glu

35 40 45

Lys Lys Arg Lys Arg Lys Arg Glu Lys Arg Ser Gln Lys Ser Arg Gln

50 55 60

Asn His Leu Gln Leu Lys Ser Cys Arg Arg Lys Ile Ser Asn Trp Ser

65 70 75 80

Leu Lys Lys Val Pro Ala Leu Lys Lys Leu Arg Ser Pro Leu Trp Ile

85 90 95

Phe

<210> 311

<211> 65

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 311

Ile Tyr Gln Asp Ala Tyr Arg Ala Glu Trp Gln Val Tyr Lys Glu Glu

1 5 10 15

Ile Ser Arg Phe Lys Glu Gln Leu Thr Pro Ser Gln Ile Met Ser Leu

20 25 30

Glu Lys Glu Ile Met Asp Lys His Leu Lys Arg Lys Ala Met Thr Lys

35 40 45

Lys Lys Arg Val Asn Thr Ala Trp Lys Thr Lys Lys Thr Ser Phe Ser

50 55 60

Leu

65

<210> 312

<211> 51

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 312

Ile Tyr Gln Asp Ala Tyr Arg Ala Glu Trp Gln Val Tyr Lys Glu Glu

1 5 10 15

Ile Ser Arg Phe Lys Glu Gln Leu Thr Pro Ser Gln Ile Met Ser Leu

20 25 30

Glu Lys Glu Ile Met Asp Lys His Leu Lys Arg Lys Ala Met Thr Lys

35 40 45

Lys Lys Ser

50

<210> 313

<211> 52

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 313

Lys Pro Gln Glu Val Cys Val Ala Val Trp Arg Lys Asn Asp Glu Asn

1 5 10 15

Ile Thr Leu Glu Thr Val Cys His Asp Pro Lys Leu Pro Tyr His Asp

20 25 30

Phe Ile Leu Glu Asp Ala Ala Ser Pro Lys Cys Ile Met Lys Glu Lys

35 40 45

Lys Lys Ala Trp

50

<210> 314

<211> 84

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 314

Glu Lys Pro Gln Glu Val Cys Val Ala Val Trp Arg Lys Asn Asp Glu

1 5 10 15

Asn Ile Thr Leu Glu Thr Val Cys His Asp Pro Lys Leu Pro Tyr His

20 25 30

Asp Phe Ile Leu Glu Asp Ala Ala Ser Pro Lys Cys Ile Met Lys Glu

35 40 45

Lys Lys Ser Leu Val Arg Leu Ser Ser Cys Val Pro Val Ala Leu Met

50 55 60

Ser Ala Met Thr Thr Ser Ser Ser Gln Lys Asn Ile Thr Pro Ala Ile

65 70 75 80

Leu Thr Cys Cys

<210> 315

<211> 74

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 315

Val Pro Ser Lys Tyr Gln Phe Leu Cys Ser Asp His Phe Thr Pro Asp

1 5 10 15

Ser Leu Asp Ile Arg Trp Gly Ile Arg Tyr Leu Lys Gln Thr Ala Val

20 25 30

Pro Thr Ile Phe Ser Leu Pro Glu Asp Asn Gln Gly Lys Asp Pro Ser

35 40 45

Lys Lys Asn Pro Arg Arg Lys Thr Trp Lys Met Arg Lys Lys Tyr Ala

50 55 60

Gln Lys Pro Ser Gln Lys Asn His Leu Tyr

65 70

<210> 316

<211> 88

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 316

Gly Thr Thr Glu Glu Met Lys Tyr Val Leu Gly Gln Leu Val Gly Leu

1 5 10 15

Asn Ser Pro Asn Ser Ile Leu Lys Ala Ala Lys Thr Leu Tyr Glu His

20 25 30

Tyr Ser Gly Gly Glu Ser His Asn Ser Ser Ser Ser Lys Thr Phe Glu

35 40 45

Lys Lys Gly Glu Lys Asn Asp Leu Gln Leu Phe Val Met Ser Asp Thr

50 55 60

Thr Tyr Lys Ile Tyr Trp Thr Val Ile Leu Leu Asn Pro Cys Gly Asn

65 70 75 80

Leu His Leu Lys Thr Thr Ser Leu

85

<210> 317

<211> 55

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 317

Gln Gln Leu Ile Arg Glu Thr Leu Ile Ser Trp Leu Gln Ala Gln Met

1 5 10 15

Leu Asn Pro Gln Pro Glu Lys Thr Phe Ile Arg Asn Lys Ala Ala Gln

20 25 30

Val Phe Ala Leu Leu Phe Val Thr Glu Tyr Leu Thr Lys Trp Pro Lys

35 40 45

Phe Phe Leu Thr Phe Ser Gln

50 55

<210> 318

<211> 93

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 318

Ala Lys Phe Gln Gln Cys His Ser Thr Leu Glu Pro Asn Pro Ala Asp

1 5 10 15

Cys Arg Val Leu Val Tyr Leu Gln Asn Gln Pro Gly Thr Lys Leu Leu

20 25 30

Asn Phe Leu Gln Glu Arg Asn Leu Pro Pro Lys Val Val Leu Arg His

35 40 45

Pro Lys Val His Leu Asn Thr Met Phe Arg Arg Pro His Ser Cys Leu

50 55 60

Ala Asp Val Leu Leu Ser Val His Leu Ile Val Leu Arg Val Val Arg

65 70 75 80

Leu Pro Ala Pro Phe Arg Val Asn His Ala Val Glu Trp

85 90

<210> 319

<211> 53

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 319

Ala Pro Val Ile Phe Gln Ile Ala Leu Asp Lys Pro Cys His Gln Ala

1 5 10 15

Glu Val Lys His Leu His His Leu Leu Lys Gln Leu Lys Pro Ser Glu

20 25 30

Lys Tyr Leu Lys Ile Lys His Leu Leu Leu Lys Arg Glu Arg Val Asp

35 40 45

Leu Ser Lys Leu Gln

50

<210> 320

<211> 33

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 320

Met Leu Gln Phe Arg Gly Ser Arg Phe Phe Gln Met Leu Ile Leu Tyr

1 5 10 15

Tyr Ile Leu Pro Arg Lys Val Leu Gln Met Asp Phe Leu Val His Pro

20 25 30

Ala

<210> 321

<211> 179

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 321

Ala Leu Gly Pro His Ser Arg Ile Ser Cys Leu Pro Thr Gln Thr Arg

1 5 10 15

Gly Cys Ile Leu Leu Ala Ala Thr Pro Arg Ser Ser Ser Ser Ser Ser

20 25 30

Ser Asn Asp Met Ile Pro Met Ala Ile Ser Ser Pro Pro Lys Ala Pro

35 40 45

Leu Leu Ala Ala Pro Ser Pro Ala Ser Arg Leu Gln Cys Ile Asn Ser

50 55 60

Asn Ser Arg Ile Thr Ser Gly Gln Trp Met Ala His Met Ala Leu Leu

65 70 75 80

Pro Ser Gly Thr Lys Gly Arg Cys Thr Ala Cys His Thr Ala Leu Gly

85 90 95

Arg Gly Ser Leu Ser Ser Ser Ser Cys Pro Gln Pro Ser Pro Ser Leu

100 105 110

Pro Ala Ser Asn Lys Leu Pro Ser Leu Pro Leu Ser Lys Met Tyr Thr

115 120 125

Thr Ser Met Ala Met Pro Ile Leu Pro Leu Pro Gln Leu Leu Leu Ser

130 135 140

Ala Asp Gln Gln Ala Ala Pro Arg Thr Asn Phe His Ser Ser Leu Ala

145 150 155 160

Glu Thr Val Ser Leu His Pro Leu Ala Pro Met Pro Ser Lys Thr Cys

165 170 175

His His Lys

<210> 322

<211> 79

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 322

Ala His Gln Gly Phe Pro Ala Ala Lys Glu Ser Arg Val Ile Gln Leu

1 5 10 15

Ser Leu Leu Ser Leu Leu Ile Pro Pro Leu Thr Cys Leu Ala Ser Glu

20 25 30

Ala Leu Pro Arg Pro Leu Leu Ala Leu Pro Pro Val Leu Leu Ser Leu

35 40 45

Ala Gln Asp His Ser Arg Leu Leu Gln Cys Gln Ala Thr Arg Cys His

50 55 60

Leu Gly His Pro Val Ala Ser Arg Thr Ala Ser Cys Ile Leu Pro

65 70 75

<210> 323

<211> 222

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 323

Pro Ile Leu Ala Ala Thr Gly Thr Ser Val Arg Thr Ala Ala Arg Thr

1 5 10 15

Trp Val Pro Arg Ala Ala Ile Arg Val Pro Asp Pro Ala Ala Val Pro

20 25 30

Asp Asp His Ala Gly Pro Gly Ala Glu Cys His Gly Arg Pro Leu Leu

35 40 45

Tyr Thr Ala Asp Ser Ser Leu Trp Thr Thr Arg Pro Gln Arg Val Trp

50 55 60

Ser Thr Gly Pro Asp Ser Ile Leu Gln Pro Ala Lys Ser Ser Pro Ser

65 70 75 80

Ala Ala Ala Ala Thr Leu Leu Pro Ala Thr Thr Val Pro Asp Pro Ser

85 90 95

Cys Pro Thr Phe Val Ser Ala Ala Ala Thr Val Ser Thr Thr Thr Ala

100 105 110

Pro Val Leu Ser Ala Ser Ile Leu Pro Ala Ala Ile Pro Ala Ser Thr

115 120 125

Ser Ala Val Pro Gly Ser Ile Pro Leu Pro Ala Val Asp Asp Thr Ala

130 135 140

Ala Pro Pro Glu Pro Ala Pro Leu Leu Thr Ala Thr Gly Ser Val Ser

145 150 155 160

Leu Pro Ala Ala Ala Thr Ser Ala Ala Ser Thr Leu Asp Ala Leu Pro

165 170 175

Ala Gly Cys Val Ser Ser Ala Pro Val Ser Ala Val Pro Ala Asn Cys

180 185 190

Leu Phe Pro Ala Ala Leu Pro Ser Thr Ala Gly Ala Ile Ser Arg Phe

195 200 205

Ile Trp Val Ser Gly Ile Leu Ser Pro Leu Asn Asp Leu Gln

210 215 220

<210> 324

<211> 185

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 324

Pro Cys Arg Ala Gly Arg Arg Val Pro Trp Ala Ala Ser Leu Ile His

1 5 10 15

Ser Arg Phe Leu Leu Met Asp Asn Lys Ala Pro Ala Gly Met Val Asn

20 25 30

Arg Ala Arg Leu His Ile Thr Thr Ser Lys Val Leu Thr Leu Ser Ser

35 40 45

Ser Ser His Pro Thr Pro Ser Asn His Arg Pro Arg Pro Leu Met Pro

50 55 60

Asn Leu Arg Ile Ser Ser Ser His Ser Leu Asn His His Ser Ser Ser

65 70 75 80

Pro Leu Ser Leu His Thr Pro Ser Ser His Pro Ser Leu His Ile Ser

85 90 95

Ser Pro Arg Leu His Thr Pro Pro Ser Ser Arg Arg His Ser Ser Thr

100 105 110

Pro Arg Ala Ser Pro Pro Thr His Ser His Arg Leu Ser Leu Leu Thr

115 120 125

Ser Ser Ser Asn Leu Ser Ser Gln His Pro Arg Arg Ser Pro Ser Arg

130 135 140

Leu Arg Ile Leu Ser Pro Ser Leu Ser Ser Pro Ser Lys Leu Pro Ile

145 150 155 160

Pro Ser Ser Ala Ser Leu His Arg Arg Ser Tyr Leu Lys Ile His Leu

165 170 175

Gly Leu Arg His Pro Gln Pro Pro Gln

180 185

<210> 325

<211> 58

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 325

Arg Thr Asn Pro Thr Val Arg Met Arg Pro His Cys Val Pro Phe Trp

1 5 10 15

Thr Gly Arg Ile Leu Leu Pro Ser Ala Ala Ser Val Cys Pro Ile Pro

20 25 30

Phe Glu Ala Cys His Leu Cys Gln Ala Met Thr Leu Arg Cys Pro Asn

35 40 45

Thr Gln Gly Cys Cys Ser Ser Trp Ala Ser

50 55

<210> 326

<211> 90

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 326

Thr Asn Gln Ala Leu Pro Lys Ile Glu Val Ile Cys Arg Gly Thr Pro

1 5 10 15

Arg Cys Pro Ser Thr Val Pro Pro Ser Pro Ala Gln Pro Tyr Leu Arg

20 25 30

Val Ser Leu Pro Glu Asp Arg Tyr Thr Gln Ala Trp Ala Pro Thr Ser

35 40 45

Arg Thr Pro Trp Gly Ala Met Val Pro Arg Gly Val Ser Met Ala His

50 55 60

Lys Val Ala Thr Pro Gly Ser Gln Thr Ile Met Pro Cys Pro Met Pro

65 70 75 80

Thr Thr Pro Val Gln Ala Trp Leu Glu Ala

85 90

<210> 327

<211> 41

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 327

Arg Met Glu Arg Glu Leu Lys Lys Trp Ser Ile Gln Thr Cys Leu Ser

1 5 10 15

Ala Arg Thr Gly Leu Ser Ile Ser Cys Thr Thr Leu Asn Ser Pro Pro

20 25 30

Leu Lys Lys Met Ser Met Pro Ala Val

35 40

<210> 328

<211> 35

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 328

Leu Cys Ser Arg Tyr Ser Leu Phe Leu Ala Trp Arg Leu Ser Ser Val

1 5 10 15

Leu Gln Arg Phe Arg Phe Thr His Val Ile Gln Gln Arg Met Glu Ser

20 25 30

Gln Ile Ser

35

<210> 329

<211> 39

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 329

Arg Ser Ala Cys Val Thr Val Lys Gly Pro Leu Ala Ser Val Gly Arg

1 5 10 15

His Ser Leu Ser Lys Gln Asp Cys Lys Phe Leu Pro Phe Trp Gly Phe

20 25 30

Leu Glu Glu Phe Leu Leu Cys

35

<210> 330

<211> 97

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 330

Ile Gln Trp Gly Thr Thr Thr Ala Pro Arg Pro Ile Arg Pro Pro Phe

1 5 10 15

Leu Glu Ser Lys Gln Asn Cys Ser His Phe Pro Thr Pro Leu Leu Ala

20 25 30

Ser Glu Asp Arg Arg Glu Thr Gly Leu Phe Leu Pro Ser Ala Ala Gln

35 40 45

Lys Met Lys Lys Ala His Phe Leu Lys Thr Trp Phe Arg Ser Asn Pro

50 55 60

Thr Lys Thr Lys Lys Ala Arg Phe Ser Thr Ala Ser Leu Ala Lys Glu

65 70 75 80

Leu Thr His Pro Leu Leu Val Ser Leu Leu Leu Lys Glu Lys Gln Asp

85 90 95

Gly

<210> 331

<211> 73

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 331

Pro Thr Asp Pro Phe Leu Gly Leu Arg Leu Gly Leu His Leu Gln Lys

1 5 10 15

Val Phe His Gln Ser His Ala Glu Tyr Ser Gly Ala Pro Pro Pro Pro

20 25 30

Pro Ala Pro Ser Gly Leu Arg Phe Trp Asn Pro Ser Arg Ile Ala His

35 40 45

Ile Ser Gln Leu Leu Ser Trp Pro Gln Lys Thr Glu Glu Arg Leu Gly

50 55 60

Tyr Ser Ser His Gln Leu Pro Arg Lys

65 70

<210> 332

<211> 45

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 332

Phe Cys Cys Ser Cys Cys Phe Phe Gly Gly Glu Arg Trp Ser Lys Ser

1 5 10 15

Pro Tyr Cys Pro Gln Arg Met Thr Pro Gly Thr Thr Phe Ile Thr Met

20 25 30

Met Lys Lys Glu Ala Glu Lys Arg Thr Arg Thr Leu Thr

35 40 45

<210> 333

<211> 95

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 333

Trp Arg Arg Asn Cys Lys Ala Pro Val Ser Leu Arg Lys Ser Val Gln

1 5 10 15

Thr Pro Ala Arg Ser Ser Pro Ala Arg Pro Asp Arg Thr Arg Arg Leu

20 25 30

Pro Ser Leu Gly Val Pro Gly Gln Pro Trp Ala Leu Gly Ala Ala Ala

35 40 45

Ser Arg Arg Cys Cys Cys Cys Cys Arg Ser Pro Leu Gly Ser Ala Arg

50 55 60

Ser Arg Ser Pro Ala Thr Leu Ala Leu Thr Pro Arg Ala Thr Arg Ser

65 70 75 80

Arg Cys Pro Gly Ala Thr Trp Arg Glu Ala Ala Ser Trp Ala Glu

85 90 95

<210> 334

<211> 113

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 334

Pro Gly Arg Pro Leu Gln Thr His Val Leu Pro Glu Pro His Leu Ala

1 5 10 15

Leu Gln Pro Leu Gln Pro His Ala Asp His Ala His Ala Asp Ala Pro

20 25 30

Ala Ile Gln Pro Val Leu Trp Thr Thr Pro Pro Leu Gln His Gly His

35 40 45

Arg His Gly Leu Glu Pro Cys Ser Met Leu Thr Gly Pro Pro Ala Arg

50 55 60

Val Pro Ala Val Pro Phe Asp Leu His Phe Cys Arg Ser Ser Ile Met

65 70 75 80

Lys Pro Lys Arg Asp Gly Tyr Met Phe Leu Lys Ala Glu Ser Lys Ile

85 90 95

Met Phe Ala Thr Leu Gln Arg Ser Ser Leu Trp Cys Leu Cys Ser Asn

100 105 110

His

<210> 335

<211> 57

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 335

Pro Arg Pro Arg Arg Cys Thr Arg His Pro Ala Cys Pro Leu Asp His

1 5 10 15

Thr Thr Pro Pro Ala Trp Ser Pro Pro Trp Val Arg Ala Leu Leu Asp

20 25 30

Ala His Arg Ala Pro Ser Glu Ser Pro Cys Ser Pro Phe Arg Leu Ala

35 40 45

Phe Leu Gln Glu Gln Tyr His Glu Ala

50 55

<210> 336

<211> 494

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 336

Thr Arg Arg Cys His Cys Cys Pro His Leu Arg Ser His Pro Cys Pro

1 5 10 15

His His Leu Arg Asn His Pro Arg Pro His His Leu Arg His His Ala

20 25 30

Cys His His His Leu Arg Asn Cys Pro His Pro His Phe Leu Arg His

35 40 45

Cys Thr Cys Pro Gly Arg Trp Arg Asn Arg Pro Ser Leu Arg Arg Leu

50 55 60

Arg Ser Leu Leu Cys Leu Pro His Leu Asn His His Leu Phe Leu His

65 70 75 80

Trp Arg Ser Arg Pro Cys Leu His Arg Lys Ser His Pro His Leu Leu

85 90 95

His Leu Arg Arg Leu Tyr Pro His His Leu Lys His Arg Pro Cys Pro

100 105 110

His His Leu Lys Asn Leu Leu Cys Pro Arg His Leu Arg Asn Cys Pro

115 120 125

Leu Pro Arg His Leu Lys His Leu Ala Cys Leu His His Leu Arg Ser

130 135 140

His Pro Cys Pro Leu His Leu Lys Ser His Pro Cys Leu His His Arg

145 150 155 160

Arg His Leu Val Cys Ser His His Leu Lys Ser Leu Leu Cys Pro Leu

165 170 175

His Leu Arg Ser Leu Pro Phe Pro His His Leu Arg His His Ala Cys

180 185 190

Pro His His Leu Arg Thr Arg Leu Cys Pro His His Leu Lys Asn His

195 200 205

Leu Cys Pro Pro His Leu Arg Tyr Arg Ala Tyr Pro Pro Cys Leu Trp

210 215 220

Cys His Ala Cys Leu His Arg Leu Arg Asn Leu Pro Cys Pro His Arg

225 230 235 240

Leu Arg Ser Leu Pro Arg Pro Leu His Leu Arg Leu His Ala Ser Pro

245 250 255

His His Leu Arg Thr Pro Pro His Pro His His Leu Arg Thr His Leu

260 265 270

Leu Pro His His Arg Arg Thr Arg Ser Cys Pro Cys Arg Trp Arg Ser

275 280 285

His Pro Cys Cys His Tyr Leu Arg Ser Arg Asn Ser Ala Pro Gly Pro

290 295 300

Arg Gly Arg Thr Cys His Pro Gly Leu Arg Ser Arg Thr Cys Pro Pro

305 310 315 320

Gly Leu Arg Ser His Thr Tyr Leu Arg Arg Leu Arg Ser His Thr Cys

325 330 335

Pro Pro Ser Leu Arg Ser His Ala Tyr Ala Leu Cys Leu Arg Ser His

340 345 350

Thr Cys Pro Pro Arg Leu Arg Asp His Ile Cys Pro Leu Ser Leu Arg

355 360 365

Asn Cys Thr Cys Pro Pro Arg Leu Arg Ser Arg Thr Cys Leu Leu Cys

370 375 380

Leu Arg Ser His Ala Cys Pro Pro Asn Leu Arg Asn His Thr Cys Pro

385 390 395 400

Pro Ser Leu Arg Ser His Ala Cys Pro Pro Gly Leu Arg Asn Arg Ile

405 410 415

Cys Pro Leu Ser Leu Arg Ser His Pro Cys Pro Leu Gly Leu Lys Ser

420 425 430

Pro Leu Arg Ser Gln Ala Asn Ala Leu His Leu Arg Ser Cys Pro Cys

435 440 445

Ser Leu Pro Leu Gly Asn His Pro Tyr Leu Pro Cys Leu Glu Ser Gln

450 455 460

Pro Cys Leu Ser Leu Gly Asn His Leu Cys Pro Leu Cys Pro Arg Ser

465 470 475 480

Cys Arg Cys Pro His Leu Gly Ser His Pro Cys Arg Leu Ser

485 490

<210> 337

<211> 53

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 337

Ser Trp Lys Gly Thr Asn Trp Cys Asn Asp Met Cys Ile Phe Ile Thr

1 5 10 15

Ser Gly Gln Ile Phe Lys Gly Thr Arg Gly Pro Arg Phe Leu Trp Gly

20 25 30

Ser Lys Asp Gln Arg Gln Lys Gly Ser Asn Tyr Ser Gln Ser Glu Ala

35 40 45

Leu Cys Val Leu Leu

50

<210> 338

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 338

Lys Arg Thr Lys Cys Phe Thr Phe Gly

1 5

<210> 339

<211> 27

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 339

Pro Ile Phe Ile Gln Thr Leu Leu Leu Trp Asp Phe Leu Gln Lys Asp

1 5 10 15

Leu Lys Ala Tyr Thr Gly Thr Ile Leu Met Met

20 25

<210> 340

<211> 22

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 340

Gln Lys Met Ile Leu Thr Lys Gln Ile Lys Thr Lys Pro Thr Asp Thr

1 5 10 15

Phe Leu Gln Ile Leu Arg

20

<210> 341

<211> 43

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 341

Gly Phe Trp Ile Gln Ser Ile Lys Thr Ile Thr Arg Tyr Thr Ile Phe

1 5 10 15

Val Leu Lys Asp Ile Met Thr Pro Pro Asn Leu Ile Ala Glu Leu His

20 25 30

Asn Ile Leu Leu Lys Thr Ile Thr His His Ser

35 40

<210> 342

<211> 40

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 342

Asn Tyr Ser Asn Val Gln Trp Arg Asn Leu Gln Ser Ser Val Cys Gly

1 5 10 15

Leu Pro Ala Lys Gly Glu Asp Ile Phe Leu Gln Phe Arg Thr His Thr

20 25 30

Thr Gly Arg Gln Val His Val Leu

35 40

<210> 343

<211> 44

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 343

Tyr Gln Ser Arg Val Leu Pro Gln Thr Glu Gln Asp Ala Lys Lys Gly

1 5 10 15

Gln Asn Val Ser Leu Leu Gly Lys Tyr Ile Leu His Thr Arg Thr Arg

20 25 30

Gly Asn Leu Arg Lys Ser Arg Lys Trp Lys Ser Met

35 40

<210> 344

<211> 85

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 344

Ser Ser Gln Asn Ala Arg Gly Cys Ser Pro Arg Gly Pro Cys Thr Ser

1 5 10 15

Ser Ser Tyr Thr Gly Gly Pro Cys Thr Ser Pro Leu Leu Ala Pro Val

20 25 30

Ile Phe Cys Pro Phe Pro Glu Asn Leu Pro Gly Gln Leu Arg Phe Pro

35 40 45

Ser Gly Leu Leu Ala Phe Trp Asp Ser Gln Val Cys Asp Leu His Val

50 55 60

Leu Pro Cys Pro Gln Gln Asp Val Leu Pro Thr Gly Gln Asp Leu Pro

65 70 75 80

Cys Ala Ala Val Gly

85

<210> 345

<211> 72

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 345

Gly Ala Ala Pro Thr Met Ser Ala Ala Gln Ile Ala Met Val Trp Pro

1 5 10 15

Leu Leu Ser Ile Leu Ser Glu Trp Lys Glu Ile Cys Val Trp Ser Ile

20 25 30

Trp Met Thr Glu Thr Leu Phe Asp Ile Val Trp Trp Cys Pro Met Ser

35 40 45

Arg Leu Arg Leu Ala Leu Thr Val Pro Pro Ser Thr Thr Thr Thr Cys

50 55 60

Val Thr Val Pro Ala Trp Ala Ala

65 70

<210> 346

<211> 97

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 346

Thr Gly Gly Pro Ser Ser Pro Ser Ser His Trp Lys Thr Pro Val Val

1 5 10 15

Ile Tyr Trp Asp Gly Thr Ala Leu Arg Cys Val Phe Val Pro Val Leu

20 25 30

Gly Glu Thr Gly Ala Gln Arg Lys Arg Ile Ser Ala Arg Lys Gly Ser

35 40 45

Leu Thr Thr Ser Cys Pro Gln Gly Ala Leu Ser Glu His Cys Pro Thr

50 55 60

Thr Pro Ala Pro Leu Pro Ser Gln Arg Arg Asn His Trp Met Glu Asn

65 70 75 80

Ile Ser Pro Phe Arg Ser Val Gly Val Ser Ala Ser Arg Cys Ser Glu

85 90 95

Ser

<210> 347

<211> 31

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 347

Phe His Thr Pro Ala Arg His Pro Arg Pro Arg His Gly His Leu Gln

1 5 10 15

Ala Val Thr Ala His Asp Gly Gly Cys Glu Ala Leu Pro Pro Pro

20 25 30

<210> 348

<211> 78

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 348

Cys Cys Pro Arg Thr Ile Leu Asn Asn Gly Ser Leu Lys Thr Gln Val

1 5 10 15

Gln Met Lys Leu Pro Glu Cys Gln Arg Leu Leu Pro Pro Trp Pro Leu

20 25 30

His Gln Gln Leu Leu His Arg Arg Pro Leu His Gln Pro Pro Pro Gly

35 40 45

Pro Cys His Leu Leu Ser Leu Pro Arg Lys Pro Thr Arg Ala Ala Thr

50 55 60

Val Ser Val Trp Ala Ser Cys Ile Leu Gly Gln Pro Ser Leu

65 70 75

<210> 349

<211> 28

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 349

Val Arg Lys His Phe Gln Thr Tyr Gly Asn Tyr Phe Leu Lys Thr Thr

1 5 10 15

Phe Cys Pro Pro Cys Arg Pro Lys Gln Trp Met Ile

20 25

<210> 350

<211> 46

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 350

Leu Ala Arg Thr Pro Leu Pro Ser Thr Arg Cys Phe Ala Asn Trp Pro

1 5 10 15

Arg Pro Ala Leu Cys Ser Cys Gly Leu Ile Pro His Pro Arg Pro Ala

20 25 30

Pro Ala Ser Ala Pro Trp Pro Ser Thr Ser Ser His Ser Thr

35 40 45

<210> 351

<211> 81

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 351

Glu Leu Gln Glu Thr Gly His Arg Gln Val Ala Leu Arg Arg Ser Gly

1 5 10 15

Arg Pro Pro Lys Cys Ala Glu Arg Pro Gly Ala Ala Asp Thr Gly Ala

20 25 30

His Cys Thr Ser Thr Asp Gly Arg Leu Lys Ile Ser Val Glu Thr Tyr

35 40 45

Thr Val Ser Ser Gln Leu Leu Met Val Leu Met Ser Leu Asp Leu Asp

50 55 60

Thr Gly Leu Val Pro Ser Leu Val Ser Lys Cys Leu Ile Leu Arg Val

65 70 75 80

Lys

<210> 352

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 352

Lys Ser Asp Ala Ser Arg Leu Ser Gly Ala

1 5 10

<210> 353

<211> 29

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 353

Arg Thr Ala Tyr Phe Cys Gln Tyr His Thr Ala Ser Val Tyr Ser Glu

1 5 10 15

Arg Ala Met Pro Pro Gly Cys Pro Glu Pro Ser Gln Ala

20 25

<210> 354

<211> 91

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 354

Thr Arg Ala Ser Pro Pro Arg Ser Ser Ser Ala Ile Ala Val Arg Ala

1 5 10 15

Ser Cys Cys Pro Tyr Gly Ser Thr Ser Thr Ala Ser Arg Ser Pro Thr

20 25 30

Gln Arg Cys Arg Leu Ala Arg Ala Ala Ala Ser Thr Ala Thr Glu Val

35 40 45

Thr Phe Gly Ser Ser Glu Met Gln Gly His Thr Met Gly Phe Trp Leu

50 55 60

Thr Lys Leu Asn Tyr Leu Cys His Leu Ser Met Leu Thr Asp Ser Leu

65 70 75 80

Phe Leu Pro Ile Ser His Cys Gln Cys Ile Leu

85 90

<210> 355

<211> 31

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 355

Ser Ser Leu Arg Ile Thr Gly Asp Trp Thr Ser Ser Gly Arg Ser Thr

1 5 10 15

Lys Ile Trp Lys Thr Thr Gln Met Cys Arg Lys Thr Trp Ser Gly

20 25 30

<210> 356

<211> 104

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 356

Arg Arg Arg Arg Gly Gly Val Gly Arg Arg Gly Val Arg Pro Gly Arg

1 5 10 15

Val Arg Pro Gly Gly Thr Gly Arg Arg Gly Gly Asp Gly Gly Arg Ala

20 25 30

Ala Ala Ala Arg Ala Ala Leu Gly Glu Leu Ala Arg Ala Leu Pro Gly

35 40 45

His Leu Leu Gln Ser Gln Ser Ala Arg Arg Ala Ala Arg Met Ala Gln

50 55 60

Leu Arg Arg Arg Ala Ala Ala Leu Pro Asn Ala Ala Ala Trp His Gly

65 70 75 80

Pro Pro His Pro Gln Leu Pro Arg Ser Pro Leu Ala Leu Gln Arg Cys

85 90 95

Arg Asp Thr Arg Trp Ala Ser Gly

100

<210> 357

<211> 66

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 357

Ser Cys Lys Val Phe Phe Lys Arg Ala Ala Glu Gly Lys Gln Lys Tyr

1 5 10 15

Leu Cys Ala Ser Arg Asn Asp Cys Thr Ile Asp Lys Phe Arg Arg Lys

20 25 30

Asn Cys Pro Ser Cys Arg Leu Arg Lys Cys Tyr Glu Ala Gly Met Thr

35 40 45

Leu Gly Glu Lys Phe Arg Val Gly Asn Cys Lys His Leu Lys Met Thr

50 55 60

Arg Pro

65

<210> 358

<211> 49

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 358

Met Ala Gly Ala Pro Pro Pro Ala Ser Leu Pro Pro Cys Ser Leu Ile

1 5 10 15

Ser Asp Cys Cys Ala Ser Asn Gln Arg Asp Ser Val Gly Val Gly Pro

20 25 30

Ser Glu Pro Gly Asn Asn Ile Lys Ile Cys Asn Glu Ser Ala Ser Arg

35 40 45

Lys

<210> 359

<211> 61

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 359

His Gly Trp Arg Pro Phe Leu Pro Val Arg Ala Arg Ser Arg Trp Asn

1 5 10 15

Arg Arg Leu Asp Val Thr Val Ala Asn Gly Arg Ser Trp Lys Tyr Gly

20 25 30

Trp Ser Leu Leu Arg Val Pro Gln Val Asn Gly Ile Gln Val Leu Asn

35 40 45

Val Ser Leu Lys Ser Ser Ser Asn Val Ile Ser Tyr Glu

50 55 60

<210> 360

<211> 65

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 360

Arg Leu Lys Glu Val Phe Gln Thr Lys Ile Gln Glu Phe Arg Lys Ala

1 5 10 15

Cys Tyr Thr Leu Thr Gly Tyr Gln Ile Asp Ile Thr Thr Glu Asn Gln

20 25 30

Tyr Arg Leu Thr Ser Leu Tyr Ala Glu His Pro Gly Asp Cys Leu Ile

35 40 45

Phe Lys Leu Arg Val Pro Gly Ser Ser Val Leu Val Thr Val Pro Gly

50 55 60

Leu

65

<210> 361

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 361

Ala Glu Val Leu Lys Val Ile Arg Gln Ser Ala Gly Gln Lys Thr Thr

1 5 10 15

Cys Gly Gln Gly Leu Glu Gly Pro Trp Glu Arg Pro Pro Pro Leu Asp

20 25 30

Glu Ser Glu Arg Asp Gly Gly Ser Glu Asp Gln Val Glu Asp Pro Ala

35 40 45

Leu Ser Ala Leu Leu Leu Arg Pro Arg Pro Pro Arg Pro Glu Val Gly

50 55 60

Ala His Gln Asp Glu Gln Ala Ala Gln Gly Ala Asp Pro Arg Leu Gly

65 70 75 80

Ala Gln Pro Ala Cys Arg Gly Leu Pro Gly Leu Leu Thr Val Pro Gln

85 90 95

Pro Glu Pro Leu Leu Ala Pro Pro Ser Ala Ala

100 105

<210> 362

<211> 100

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 362

Glu Arg Ala Glu Trp Arg Glu Asn Ile Arg Glu Gln Gln Lys Lys Cys

1 5 10 15

Phe Arg Ser Phe Ser Leu Thr Ser Val Glu Leu Gln Met Leu Thr Asn

20 25 30

Ser Cys Val Lys Leu Gln Thr Val His Ser Ile Pro Leu Thr Ile Asn

35 40 45

Lys Glu Glu Ala Leu Gln Arg Pro Val Ala Ser Asp Phe Glu Pro Gln

50 55 60

Gly Leu Ser Glu Ala Ala Arg Trp Asn Ser Lys Glu Asn Leu Leu Ala

65 70 75 80

Gly Pro Ser Glu Asn Asp Pro Asn Leu Phe Val Ala Leu Tyr Asp Phe

85 90 95

Val Ala Ser Gly

100

<210> 363

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 363

Glu Leu Gln Met Leu Thr Asn Ser Cys Val Lys Leu Gln Thr Val His

1 5 10 15

Ser Ile Pro Leu Thr Ile Asn Lys Glu Asp Asp Glu Ser Pro Gly Leu

20 25 30

Tyr Gly Phe Leu Asn Val Ile Val His Ser Ala Thr Gly Phe Lys Gln

35 40 45

Ser Ser Lys Ala Leu Gln Arg Pro Val Ala Ser Asp Phe Glu Pro Gln

50 55 60

Gly Leu Ser Glu Ala Ala Arg Trp Asn Ser Lys Glu Asn Leu Leu Ala

65 70 75 80

Gly Pro Ser Glu Asn Asp Pro Asn Leu Phe Val Ala Leu Tyr Asp Phe

85 90 95

Val Ala Ser Gly Asp

100

<210> 364

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 364

Ile Ser Asn Ser Trp Asp Ala His Leu Gly Leu Gly Ala Cys Gly Glu

1 5 10 15

Ala Glu Gly Leu Gly Val Gln Gly Ala Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu

20 25 30

Glu Glu Glu Glu Glu Glu Gly Ala Gly Val Pro Ala Cys Pro Pro Lys

35 40 45

Gly Pro Glu Leu Phe Pro Leu Ile Phe Pro Ala Glu Pro Ala Gln Ala

50 55 60

Ser Gly Pro Tyr Val Glu Ile Ile Glu Gln Pro Lys Gln Arg Gly Met

65 70 75 80

Arg Phe Arg Tyr Lys Cys Glu Gly Arg Ser Ala Gly Ser Ile Pro Gly

85 90 95

Glu Arg Ser Thr Asp

100

<210> 365

<211> 100

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 365

Leu Gln Arg Leu Asp Gly Met Gly Cys Leu Glu Phe Asp Glu Glu Arg

1 5 10 15

Ala Gln Gln Glu Asp Ala Leu Ala Gln Gln Ala Phe Glu Glu Ala Arg

20 25 30

Arg Arg Thr Arg Glu Phe Glu Asp Arg Asp Arg Ser His Arg Glu Glu

35 40 45

Met Glu Val His Glu Leu Glu Lys Ser Lys Arg Ala Leu Glu Thr Gln

50 55 60

Met Glu Glu Met Lys Thr Gln Leu Glu Glu Leu Glu Asp Glu Leu Gln

65 70 75 80

Ala Thr Glu Asp Ala Lys Leu Arg Leu Glu Val Asn Met Gln Ala Leu

85 90 95

Lys Gly Gln Phe

100

<210> 366

<211> 100

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 366

Lys Gly Ser Phe Pro Glu Asn Leu Arg His Leu Lys Asn Thr Met Glu

1 5 10 15

Thr Ile Asp Trp Lys Val Phe Glu Ser Trp Met His His Trp Leu Leu

20 25 30

Phe Glu Met Ser Arg His Ser Leu Glu Gln Lys Pro Thr Asp Ala Pro

35 40 45

Pro Lys Ala Gly Val Pro Asn Lys Pro Gly Ile Pro Lys Leu Leu Glu

50 55 60

Gly Ser Lys Asn Ser Ile Gln Trp Glu Lys Ala Glu Asp Asn Gly Cys

65 70 75 80

Arg Ile Thr Tyr Tyr Ile Leu Glu Ile Arg Lys Ser Thr Ser Asn Asn

85 90 95

Leu Gln Asn Gln

100

<210> 367

<211> 80

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 367

Met Arg Pro Ser Gly Thr Ala Gly Ala Ala Leu Leu Ala Leu Leu Ala

1 5 10 15

Ala Leu Cys Pro Ala Ser Arg Ala Leu Glu Glu Lys Lys Gly Asn Tyr

20 25 30

Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys Val Arg Ala Cys Gly Ala Asp Ser

35 40 45

Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val Arg Lys Cys Lys Lys Cys Glu Gly

50 55 60

Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly Ile Gly Ile Gly Glu Phe Lys Asp

65 70 75 80

<210> 368

<211> 100

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 368

Leu Pro Gln Pro Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val

1 5 10 15

Lys Cys Trp Met Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu Leu

20 25 30

Ile Ile Glu Phe Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Val

35 40 45

Ile Gln Leu Gln Asp Lys Phe Glu His Leu Lys Met Ile Gln Gln Glu

50 55 60

Glu Ile Arg Lys Leu Glu Glu Glu Lys Lys Gln Leu Glu Gly Glu Ile

65 70 75 80

Ile Asp Phe Tyr Lys Met Lys Ala Ala Ser Glu Ala Leu Gln Thr Gln

85 90 95

Leu Ser Thr Asp

100

<210> 369

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 369

Ser Trp Glu Asn Ser Asp Asp Ser Arg Asn Lys Leu Ser Lys Ile Pro

1 5 10 15

Ser Thr Pro Lys Leu Ile Pro Lys Val Thr Lys Thr Ala Asp Lys His

20 25 30

Lys Asp Val Ile Ile Asn Gln Ala Lys Met Ser Thr Arg Glu Lys Asn

35 40 45

Ser Gln Val Tyr Arg Arg Lys His Gln Glu Leu Gln Ala Met Gln Met

50 55 60

Glu Leu Gln Ser Pro Glu Tyr Lys Leu Ser Lys Leu Arg Thr Ser Thr

65 70 75 80

Ile Met Thr Asp Tyr Asn Pro Asn Tyr Cys Phe Ala Gly Lys Thr Ser

85 90 95

Ser Ile Ser Asp Leu

100

<210> 370

<211> 100

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 370

Glu Gly His Arg Met Asp Lys Pro Ala Asn Cys Thr His Asp Leu Tyr

1 5 10 15

Met Ile Met Arg Glu Cys Trp His Ala Ala Pro Ser Gln Arg Pro Thr

20 25 30

Phe Lys Gln Leu Val Glu Asp Leu Asp Arg Val Leu Thr Val Thr Ser

35 40 45

Thr Asp Val Lys Ala Thr Gln Glu Glu Asn Arg Glu Leu Arg Ser Arg

50 55 60

Cys Glu Glu Leu His Gly Lys Asn Leu Glu Leu Gly Lys Ile Met Asp

65 70 75 80

Arg Phe Glu Glu Val Val Tyr Gln Ala Met Glu Glu Val Gln Lys Gln

85 90 95

Lys Glu Leu Ser

100

<210> 371

<211> 107

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 371

Arg Asp Asn Thr Leu Leu Leu Arg Arg Val Glu Leu Phe Ser Leu Ser

1 5 10 15

Arg Gln Val Ala Arg Glu Ser Thr Tyr Leu Ser Ser Leu Lys Gly Ser

20 25 30

Arg Leu His Pro Glu Glu Leu Gly Gly Pro Pro Leu Lys Lys Leu Lys

35 40 45

Gln Glu Ala Thr Ser Lys Ser Gln Ile Met Ser Leu Trp Gly Leu Val

50 55 60

Ser Lys Met Pro Pro Glu Lys Val Gln Arg Leu Tyr Val Asp Phe Pro

65 70 75 80

Gln His Leu Arg His Leu Leu Gly Asp Trp Leu Glu Ser Gln Pro Trp

85 90 95

Glu Phe Leu Val Gly Ser Asp Ala Phe Cys Cys

100 105

<210> 372

<211> 83

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 372

Met Ser Arg Glu Met Gln Asp Val Asp Leu Ala Glu Val Lys Pro Leu

1 5 10 15

Val Glu Lys Gly Glu Thr Ile Thr Gly Leu Leu Gln Glu Phe Asp Val

20 25 30

Gln Glu Ala Leu Ser Val Val Ser Glu Asp Gln Ser Leu Phe Glu Cys

35 40 45

Ala Tyr Gly Thr Pro His Leu Ala Lys Thr Glu Met Thr Ala Ser Ser

50 55 60

Ser Ser Asp Tyr Gly Gln Thr Ser Lys Met Ser Pro Arg Val Pro Gln

65 70 75 80

Gln Asp Trp

<210> 373

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 373

Val Leu Asp Met His Gly Phe Leu Arg Gln Ala Leu Cys Arg Leu Arg

1 5 10 15

Gln Glu Glu Pro Gln Ser Leu Gln Ala Ala Val Arg Thr Asp Gly Phe

20 25 30

Asp Glu Phe Lys Val Arg Leu Gln Asp Leu Ser Ser Cys Ile Thr Gln

35 40 45

Gly Lys Ala Ile Glu Thr Gln Ser Ser Ser Ser Glu Glu Ile Val Pro

50 55 60

Ser Pro Pro Ser Pro Pro Pro Leu Pro Arg Ile Tyr Lys Pro Cys Phe

65 70 75 80

Val Cys Gln Asp Lys Ser Ser Gly Tyr His Tyr Gly Val Ser Ala Cys

85 90 95

Glu Gly Cys Lys Gly

100

<210> 374

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 374

Arg Ser Ser Pro Glu Gln Pro Arg Pro Ser Thr Ser Lys Ala Val Ser

1 5 10 15

Pro Pro His Leu Asp Gly Pro Pro Ser Pro Arg Ser Pro Val Ile Gly

20 25 30

Ser Glu Val Phe Leu Pro Asn Ser Asn His Val Ala Ser Gly Ala Gly

35 40 45

Glu Ala Ala Ile Glu Thr Gln Ser Ser Ser Ser Glu Glu Ile Val Pro

50 55 60

Ser Pro Pro Ser Pro Pro Pro Leu Pro Arg Ile Tyr Lys Pro Cys Phe

65 70 75 80

Val Cys Gln Asp Lys Ser Ser Gly Tyr His Tyr Gly Val Ser Ala Cys

85 90 95

Glu Gly Cys Lys Gly

100

<210> 375

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 375

Val Ala Arg Phe Asn Asp Leu Arg Phe Val Gly Arg Ser Gly Arg Gly

1 5 10 15

Lys Ser Phe Thr Leu Thr Ile Thr Val Phe Thr Asn Pro Pro Gln Val

20 25 30

Ala Thr Tyr His Arg Ala Ile Lys Ile Thr Val Asp Gly Pro Arg Glu

35 40 45

Pro Arg Asn Arg Thr Glu Lys His Ser Thr Met Pro Asp Ser Pro Val

50 55 60

Asp Val Lys Thr Gln Ser Arg Leu Thr Pro Pro Thr Met Pro Pro Pro

65 70 75 80

Pro Thr Thr Gln Gly Ala Pro Arg Thr Ser Ser Phe Thr Pro Thr Thr

85 90 95

Leu Thr Asn Gly Thr

100

<210> 376

<211> 55

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 376

Met Ala Leu Asn Ser Glu Ala Leu Ser Val Val Ser Glu Asp Gln Ser

1 5 10 15

Leu Phe Glu Cys Ala Tyr Gly Thr Pro His Leu Ala Lys Thr Glu Met

20 25 30

Thr Ala Ser Ser Ser Ser Asp Tyr Gly Gln Thr Ser Lys Met Ser Pro

35 40 45

Arg Val Pro Gln Gln Asp Trp

50 55

<210> 377

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 377

Gly Gln Tyr Gly Lys Val Tyr Glu Gly

1 5

<210> 378

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 378

Gly Gln Tyr Gly Lys Val Tyr Glu Gly Val

1 5 10

<210> 379

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 379

Lys Leu Gly Gly Gly Gln Tyr Gly Lys

1 5

<210> 380

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 380

Lys Leu Gly Gly Gly Gln Tyr Gly Lys Val

1 5 10

<210> 381

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 381

Lys Val Tyr Glu Gly Val Trp Lys Lys

1 5

<210> 382

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 382

Lys Val Tyr Glu Gly Val Trp Lys Lys Tyr

1 5 10

<210> 383

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 383

Gln Tyr Gly Lys Val Tyr Glu Gly Val

1 5

<210> 384

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 384

Gln Tyr Gly Lys Val Tyr Glu Gly Val Trp

1 5 10

<210> 385

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 385

Gly Gln Tyr Gly Val Val Tyr Glu Gly

1 5

<210> 386

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 386

Gly Gln Tyr Gly Val Val Tyr Glu Gly Val

1 5 10

<210> 387

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 387

Lys Leu Gly Gly Gly Gln Tyr Gly Val

1 5

<210> 388

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 388

Lys Leu Gly Gly Gly Gln Tyr Gly Val Val

1 5 10

<210> 389

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 389

Gln Tyr Gly Val Val Tyr Glu Gly Val

1 5

<210> 390

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 390

Gln Tyr Gly Val Val Tyr Glu Gly Val Trp

1 5 10

<210> 391

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 391

Val Val Tyr Glu Gly Val Trp Lys Lys

1 5

<210> 392

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 392

Val Val Tyr Glu Gly Val Trp Lys Lys Tyr

1 5 10

<210> 393

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 393

Ala Thr Gln Ile Ser Ser Ala Thr Glu Tyr

1 5 10

<210> 394

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 394

Ile Ser Ser Ala Thr Glu Tyr Leu Glu Lys

1 5 10

<210> 395

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 395

Ser Ser Ala Thr Glu Tyr Leu Glu Lys

1 5

<210> 396

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 396

Thr Gln Ile Ser Ser Ala Thr Glu Tyr Leu

1 5 10

<210> 397

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 397

Tyr Met Ala Thr Gln Ile Ser Ser Ala Thr

1 5 10

<210> 398

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 398

Phe Tyr Ile Ile Ile Glu Phe Met Thr Tyr

1 5 10

<210> 399

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 399

Ile Ile Glu Phe Met Thr Tyr Gly Asn Leu

1 5 10

<210> 400

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 400

Ile Ile Ile Glu Phe Met Thr Tyr Gly

1 5

<210> 401

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 401

Ile Ile Ile Glu Phe Met Thr Tyr Gly Asn

1 5 10

<210> 402

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 402

Tyr Ile Ile Ile Glu Phe Met Thr Tyr Gly

1 5 10

<210> 403

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 403

Gly Gln His Gly Glu Val Tyr Glu Gly Val

1 5 10

<210> 404

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 404

Lys Leu Gly Gly Gly Gln His Gly Glu Val

1 5 10

<210> 405

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 405

Lys Ile Ala Asp Phe Gly Met Ala Arg

1 5

<210> 406

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 406

Arg Val Ala Lys Ile Ala Asp Phe Gly Met

1 5 10

<210> 407

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 407

Phe Ile Leu Met Glu Leu Met Ala Gly Gly

1 5 10

<210> 408

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 408

Ile Leu Met Glu Leu Met Ala Gly Gly

1 5

<210> 409

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 409

Ile Leu Met Glu Leu Met Ala Gly Gly Asp

1 5 10

<210> 410

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 410

Leu Met Glu Leu Met Ala Gly Gly Asp Leu

1 5 10

<210> 411

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 411

Leu Pro Arg Phe Ile Leu Met Glu Leu

1 5

<210> 412

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 412

Leu Pro Arg Phe Ile Leu Met Glu Leu Met

1 5 10

<210> 413

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 413

Leu Gln Ser Leu Pro Arg Phe Ile Leu Met

1 5 10

<210> 414

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 414

Ser Leu Pro Arg Phe Ile Leu Met Glu Leu

1 5 10

<210> 415

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 415

Leu Ala Thr Glu Lys Ser Arg Trp Ser

1 5

<210> 416

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 416

Leu Ala Thr Glu Lys Ser Arg Trp Ser Gly

1 5 10

<210> 417

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 417

Glu Tyr Met Ala Asn Gly Ser Leu Leu

1 5

<210> 418

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 418

Met Ala Asn Gly Ser Leu Leu Asn Tyr

1 5

<210> 419

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 419

Met Ala Asn Gly Ser Leu Leu Asn Tyr Leu

1 5 10

<210> 420

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 420

Ser Leu Leu Asn Tyr Leu Arg Glu Met

1 5

<210> 421

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 421

Tyr Met Ala Asn Gly Ser Leu Leu Asn

1 5

<210> 422

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 422

Tyr Met Ala Asn Gly Ser Leu Leu Asn Tyr

1 5 10

<210> 423

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 423

Gly Pro Pro Pro Ala Asp Leu Cys His Ala Leu

1 5 10

<210> 424

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 424

Ile Ile Arg Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys Lys

1 5 10

<210> 425

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 425

Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Ile Met

1 5 10

<210> 426

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 426

Ile Met Gln Leu Met Pro Phe Gly Cys

1 5

<210> 427

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 427

Ile Met Gln Leu Met Pro Phe Gly Cys Leu

1 5 10

<210> 428

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 428

Leu Ile Met Gln Leu Met Pro Phe Gly

1 5

<210> 429

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 429

Leu Ile Met Gln Leu Met Pro Phe Gly Cys

1 5 10

<210> 430

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 430

Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Ile Met

1 5

<210> 431

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 431

Met Gln Leu Met Pro Phe Gly Cys Leu

1 5

<210> 432

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 432

Met Gln Leu Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu

1 5 10

<210> 433

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 433

Gln Leu Ile Met Gln Leu Met Pro Phe

1 5

<210> 434

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 434

Gln Leu Ile Met Gln Leu Met Pro Phe Gly

1 5 10

<210> 435

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 435

Ser Thr Val Gln Leu Ile Met Gln Leu

1 5

<210> 436

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 436

Val Gln Leu Ile Met Gln Leu Met Pro Phe

1 5 10

<210> 437

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 437

Gly Leu Leu Leu Glu Met Leu Asp Ala

1 5

<210> 438

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 438

Leu Tyr Gly Leu Leu Leu Glu Met Leu

1 5

<210> 439

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 439

Asn Val Val Pro Leu Tyr Gly Leu Leu

1 5

<210> 440

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 440

Pro Leu Tyr Gly Leu Leu Leu Glu Met

1 5

<210> 441

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 441

Pro Leu Tyr Gly Leu Leu Leu Glu Met Leu

1 5 10

<210> 442

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 442

Val Pro Leu Tyr Gly Leu Leu Leu Glu Met

1 5 10

<210> 443

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 443

Val Val Pro Leu Tyr Gly Leu Leu Leu

1 5

<210> 444

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 444

Phe Leu Pro Ser Thr Leu Lys Ser Leu

1 5

<210> 445

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 445

Gly Val Tyr Thr Phe Leu Pro Ser Thr

1 5

<210> 446

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 446

Gly Val Tyr Thr Phe Leu Pro Ser Thr Leu

1 5 10

<210> 447

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 447

Thr Phe Leu Pro Ser Thr Leu Lys Ser Leu

1 5 10

<210> 448

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 448

Val Tyr Thr Phe Leu Pro Ser Thr Leu

1 5

<210> 449

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 449

Tyr Thr Phe Leu Pro Ser Thr Leu Lys

1 5

<210> 450

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 450

Asn Val Val Pro Leu Cys Asp Leu Leu

1 5

<210> 451

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 451

Asn Val Val Pro Leu Cys Asp Leu Leu Leu

1 5 10

<210> 452

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 452

Pro Leu Cys Asp Leu Leu Leu Glu Met

1 5

<210> 453

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 453

Pro Leu Cys Asp Leu Leu Leu Glu Met Leu

1 5 10

<210> 454

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 454

Val Pro Leu Cys Asp Leu Leu Leu Glu Met

1 5 10

<210> 455

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 455

Val Val Pro Leu Cys Asp Leu Leu Leu

1 5

<210> 456

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 456

Asn Val Val Pro Leu Asn Asp Leu Leu

1 5

<210> 457

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 457

Asn Val Val Pro Leu Asn Asp Leu Leu Leu

1 5 10

<210> 458

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 458

Pro Leu Asn Asp Leu Leu Leu Glu Met

1 5

<210> 459

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 459

Pro Leu Asn Asp Leu Leu Leu Glu Met Leu

1 5 10

<210> 460

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 460

Val Pro Leu Asn Asp Leu Leu Leu Glu Met

1 5 10

<210> 461

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 461

Asn Val Val Pro Leu Ser Asp Leu Leu

1 5

<210> 462

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 462

Asn Val Val Pro Leu Ser Asp Leu Leu Leu

1 5 10

<210> 463

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 463

Pro Leu Ser Asp Leu Leu Leu Glu Met

1 5

<210> 464

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 464

Pro Leu Ser Asp Leu Leu Leu Glu Met Leu

1 5 10

<210> 465

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 465

Val Pro Leu Ser Asp Leu Leu Leu Glu Met

1 5 10

<210> 466

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 466

Val Val Pro Leu Ser Asp Leu Leu Leu

1 5

<210> 467

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 467

Val Leu Glu Arg Cys Pro His Arg Pro Ile

1 5 10

<210> 468

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 468

Tyr Thr Leu Asp Val Leu Glu Arg Cys

1 5

<210> 469

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 469

Phe Gln Asn Gly Lys Met Ala Leu Ser

1 5

<210> 470

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 470

Val Met Ala Gly Leu Gly Ser Pro Tyr Val

1 5 10

<210> 471

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 471

Lys Pro Ile Ile Ile Gly His His Ala

1 5

<210> 472

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 472

Lys Pro Ile Ile Ile Gly Cys His Ala

1 5

<210> 473

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 473

Lys Pro Ile Ile Ile Gly Gly His Ala

1 5

<210> 474

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 474

Lys Pro Ile Ile Ile Gly Ser His Ala

1 5

<210> 475

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 475

Ile Ile Glu Tyr Cys Cys Tyr Gly Asp Leu

1 5 10

<210> 476

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 476

Thr Ile Gly Gly Pro Thr Leu Val Ile Ile

1 5 10

<210> 477

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 477

Val Ile Ile Glu Tyr Cys Cys Tyr Gly

1 5

<210> 478

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 478

His Met Asn Ile Ala Asn Leu Leu Gly Ala

1 5 10

<210> 479

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 479

Ile Ala Asn Leu Leu Gly Ala Cys Thr Ile

1 5 10

<210> 480

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 480

Met Asn Ile Ala Asn Leu Leu Gly Ala

1 5

<210> 481

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 481

Tyr Leu Gly Asn His Met Asn Ile Ala

1 5

<210> 482

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 482

Tyr Leu Gly Asn His Met Asn Ile Ala Asn

1 5 10

<210> 483

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 483

Val Leu His Glu Ser Asn Ser Pro Tyr

1 5

<210> 484

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 484

Val Leu His Glu Ser Asn Ser Pro Tyr Ile

1 5 10

<210> 485

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 485

Leu Gln Val Leu His Glu Cys Asn Ser Leu

1 5 10

<210> 486

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 486

Leu Tyr Ile Val Gly Phe Tyr Gly Ala Phe

1 5 10

<210> 487

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 487

Asn Ser Leu Tyr Ile Val Gly Phe Tyr

1 5

<210> 488

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 488

Gln Val Leu His Glu Cys Asn Ser Leu

1 5

<210> 489

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 489

Ser Leu Tyr Ile Val Gly Phe Tyr Gly

1 5

<210> 490

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 490

Ser Leu Tyr Ile Val Gly Phe Tyr Gly Ala

1 5 10

<210> 491

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 491

Val Leu His Glu Cys Asn Ser Leu Tyr

1 5

<210> 492

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 492

Val Leu His Glu Cys Asn Ser Leu Tyr Ile

1 5 10

<210> 493

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 493

Phe Tyr Gln Gln Gln Gln Gln Ser Asp Leu

1 5 10

<210> 494

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 494

Gln Gln Gln Ser Asp Leu Gln Pro Pro Ala

1 5 10

<210> 495

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 495

Gln Gln Ser Asp Leu Gln Pro Pro Ala

1 5

<210> 496

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 496

Tyr Gln Gln Gln Gln Gln Ser Asp Leu

1 5

<210> 497

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 497

Phe Glu Leu Leu Ser Thr Pro Pro Leu

1 5

<210> 498

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 498

Leu Leu Ser Thr Pro Pro Leu Ser Pro Ser

1 5 10

<210> 499

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 499

Phe Glu Leu Leu Pro Ile Pro Pro Leu

1 5

<210> 500

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 500

Ile Trp Lys Lys Phe Glu Leu Leu Pro Ile

1 5 10

<210> 501

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 501

Leu Leu Pro Ile Pro Pro Leu Ser Pro Ser

1 5 10

<210> 502

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 502

Leu Pro Ile Pro Pro Leu Ser Pro Ser

1 5

<210> 503

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 503

Ile Ile Glu Tyr Cys Phe Tyr Gly Asp Leu

1 5 10

<210> 504

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 504

Ile Ile Ile Glu Tyr Cys Phe Tyr Gly

1 5

<210> 505

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 505

Ile Tyr Ile Ile Ile Glu Tyr Cys Phe

1 5

<210> 506

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 506

Ile Tyr Ile Ile Ile Glu Tyr Cys Phe Tyr

1 5 10

<210> 507

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 507

Tyr Ile Ile Ile Glu Tyr Cys Phe Tyr Gly

1 5 10

<210> 508

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 508

Lys Ile Thr Glu Gln Glu Lys Asp Phe Leu

1 5 10

<210> 509

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 509

Ser Thr Arg Asp Pro Leu Ser Glu Ile Thr Lys

1 5 10

<210> 510

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 510

Asp Pro Leu Ser Glu Ile Thr Lys

1 5

<210> 511

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 511

Leu Pro Leu Lys Phe Arg Asp Ala Glu Thr

1 5 10

<210> 512

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 512

Gln Thr Gly Val Met Ile Cys Ala Tyr Leu

1 5 10

<210> 513

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 513

Ala Phe Ser Gly Glu Tyr Ile Pro Thr Val

1 5 10

<210> 514

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 514

Ser Met Asn Arg Arg Pro Ile Leu Thr

1 5

<210> 515

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 515

Tyr Met Cys Asn Ser Ser Cys Met Gly Ser

1 5 10

<210> 516

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 516

Gly Met Asn Gln Arg Pro Ile Leu Thr

1 5

<210> 517

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 517

Gly Met Asn Trp Arg Pro Ile Leu Thr

1 5

<210> 518

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 518

Leu Leu Gly Arg Asn Ser Phe Glu Val Cys

1 5 10

<210> 519

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 519

Ala Leu Lys Tyr Ile Phe Val Ala Val

1 5

<210> 520

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 520

Ala Leu Lys Tyr Ile Phe Val Ala Val Arg

1 5 10

<210> 521

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 521

Ala Val Arg Ala Ile Cys Val Met Lys

1 5

<210> 522

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 522

Ala Val Arg Ala Ile Cys Val Met Lys Ser

1 5 10

<210> 523

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 523

Cys Val Glu Lys Lys Thr Ala Leu Lys

1 5

<210> 524

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 524

Cys Val Glu Lys Lys Thr Ala Leu Lys Tyr

1 5 10

<210> 525

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 525

Cys Val Met Lys Ser Phe Leu Ile Phe

1 5

<210> 526

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 526

Cys Val Met Lys Ser Phe Leu Ile Phe Arg

1 5 10

<210> 527

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 527

Phe Leu Ile Phe Arg Arg Trp Lys Ser

1 5

<210> 528

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 528

Phe Arg Arg Trp Lys Ser His Ser Pro Leu

1 5 10

<210> 529

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 529

Phe Val Ala Val Arg Ala Ile Cys Val

1 5

<210> 530

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 530

Phe Val Ala Val Arg Ala Ile Cys Val Met

1 5 10

<210> 531

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 531

Ile Gln Leu His Leu Ser His Pro Ile

1 5

<210> 532

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 532

Lys Ser Phe Leu Ile Phe Arg Arg Trp Lys

1 5 10

<210> 533

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 533

Lys Thr Ala Leu Lys Tyr Ile Phe Val

1 5

<210> 534

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 534

Lys Tyr Ile Phe Val Ala Val Arg Ala Ile

1 5 10

<210> 535

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 535

Arg Trp Lys Ser His Ser Pro Leu Gln Ile

1 5 10

<210> 536

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 536

Thr Ala Leu Lys Tyr Ile Phe Val Ala Val

1 5 10

<210> 537

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 537

Val Ala Val Arg Ala Ile Cys Val Met Lys

1 5 10

<210> 538

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 538

Val Met Lys Ser Phe Leu Ile Phe Arg

1 5

<210> 539

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 539

Val Met Lys Ser Phe Leu Ile Phe Arg Arg

1 5 10

<210> 540

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 540

Tyr Ile Phe Val Ala Val Arg Ala Ile

1 5

<210> 541

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 541

Ala Leu Phe Phe Phe Phe Phe Glu Thr

1 5

<210> 542

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 542

Ala Leu Phe Phe Phe Phe Phe Glu Thr Lys

1 5 10

<210> 543

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 543

Ala Gln Ala Gly Val Gln Trp Arg Ser Leu

1 5 10

<210> 544

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 544

Cys Leu Ala Asn Phe Cys Ile Phe Asn Arg

1 5 10

<210> 545

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 545

Cys Leu Ser Phe Leu Ser Ser Trp Asp Tyr

1 5 10

<210> 546

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 546

Phe Phe Glu Thr Lys Ser Cys Ser Val

1 5

<210> 547

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 547

Phe Phe Phe Glu Thr Lys Ser Cys Ser Val

1 5 10

<210> 548

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 548

Phe Lys Leu Phe Ser Cys Leu Ser Phe Leu

1 5 10

<210> 549

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 549

Phe Leu Ser Ser Trp Asp Tyr Arg Arg Met

1 5 10

<210> 550

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 550

Gly Phe Lys Leu Phe Ser Cys Leu Ser Phe

1 5 10

<210> 551

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 551

Lys Leu Phe Ser Cys Leu Ser Phe Leu

1 5

<210> 552

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 552

Lys Leu Phe Ser Cys Leu Ser Phe Leu Ser

1 5 10

<210> 553

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 553

Leu Ala Leu Phe Phe Phe Phe Phe Glu Thr

1 5 10

<210> 554

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 554

Leu Phe Phe Phe Phe Phe Glu Thr Lys

1 5

<210> 555

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 555

Leu Ser Phe Leu Ser Ser Trp Asp Tyr

1 5

<210> 556

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 556

Leu Ser Phe Leu Ser Ser Trp Asp Tyr Arg

1 5 10

<210> 557

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 557

Arg Met Pro Pro Cys Leu Ala Asn Phe

1 5

<210> 558

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 558

Arg Arg Met Pro Pro Cys Leu Ala Asn Phe

1 5 10

<210> 559

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 559

Ser Leu Gln Pro Pro Pro Pro Gly Phe Lys

1 5 10

<210> 560

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 560

Val Gln Trp Arg Ser Leu Gly Ser Leu

1 5

<210> 561

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 561

Phe Phe Phe Ser Val Ile Phe Ser Thr

1 5

<210> 562

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 562

Met Ser Val Cys Phe Phe Phe Phe Ser Val

1 5 10

<210> 563

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 563

Ser Val Cys Phe Phe Phe Phe Ser Val

1 5

<210> 564

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 564

Ser Val Cys Phe Phe Phe Phe Ser Val Ile

1 5 10

<210> 565

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 565

Phe Phe Cys Tyr Ile Leu Asn Thr Met Phe

1 5 10

<210> 566

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 566

Met Ser Val Cys Phe Phe Phe Phe Cys Tyr

1 5 10

<210> 567

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 567

Ser Val Cys Phe Phe Phe Phe Cys Tyr Ile

1 5 10

<210> 568

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 568

Lys Gln Trp Ser Ser Val Thr Ser Leu

1 5

<210> 569

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 569

Val Leu Trp Met Pro Thr Ser Thr Val

1 5

<210> 570

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 570

Ile Leu Ile Arg Lys Ala Met Thr Val

1 5

<210> 571

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 571

Arg Met Lys Val Pro Leu Met Lys

1 5

<210> 572

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 572

Thr Leu Lys Lys Lys Pro Arg Asp Ile

1 5

<210> 573

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 573

Leu Ile Glu Gly Phe Glu Ala Leu Leu Lys

1 5 10

<210> 574

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 574

Gln Gln Leu Lys Trp Thr Pro His Ile

1 5

<210> 575

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 575

Gln Leu Lys Trp Thr Pro His Ile Leu Lys

1 5 10

<210> 576

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 576

Ile Val Ser Glu Lys Asn Gln Gln Leu Lys

1 5 10

<210> 577

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 577

Gln Leu Lys Trp Thr Pro His Ile Leu Lys

1 5 10

<210> 578

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 578

Gln Gln Leu Lys Trp Thr Pro His Ile

1 5

<210> 579

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 579

Asn Gln Gln Leu Lys Trp Thr Pro His Ile Leu

1 5 10

<210> 580

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 580

Asn Gln Gln Leu Lys Trp Thr Pro His Ile

1 5 10

<210> 581

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 581

Gln Leu Lys Trp Thr Pro His Ile Leu

1 5

<210> 582

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 582

Gly Pro Pro Arg Pro Pro Arg Ala Ala Cys

1 5 10

<210> 583

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 583

Pro Pro Arg Pro Pro Arg Ala Ala Cys

1 5

<210> 584

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 584

Ser Leu Arg Arg Lys Tyr Leu Arg Val

1 5

<210> 585

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 585

Ser Ala Ala Cys His Arg Arg Gly Cys Val

1 5 10

<210> 586

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 586

Ala Leu Trp Glu Cys Ser Leu Pro Gln Ala

1 5 10

<210> 587

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 587

Cys Leu Ile Val Ser Arg Thr Leu Leu

1 5

<210> 588

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 588

Cys Leu Ile Val Ser Arg Thr Leu Leu Leu

1 5 10

<210> 589

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 589

Phe Leu Leu Ala Leu Trp Glu Cys Ser

1 5

<210> 590

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 590

Phe Leu Leu Ala Leu Trp Glu Cys Ser Leu

1 5 10

<210> 591

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 591

Ile Val Ser Arg Thr Leu Leu Leu Val

1 5

<210> 592

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 592

Leu Ile Val Ser Arg Thr Leu Leu Leu

1 5

<210> 593

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 593

Leu Ile Val Ser Arg Thr Leu Leu Leu Val

1 5 10

<210> 594

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 594

Leu Leu Ala Leu Trp Glu Cys Ser Leu

1 5

<210> 595

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 595

Leu Pro Gln Ala Arg Leu Cys Leu Ile

1 5

<210> 596

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 596

Leu Pro Gln Ala Arg Leu Cys Leu Ile Val

1 5 10

<210> 597

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 597

Asn Val Arg Asp Lys Lys Arg Ala Thr Phe

1 5 10

<210> 598

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 598

Ser Leu Pro Gln Ala Arg Leu Cys Leu Ile

1 5 10

<210> 599

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 599

Phe Phe Cys Trp Ile Leu Ser Cys Lys

1 5

<210> 600

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 600

Phe Phe Phe Cys Trp Ile Leu Ser Cys Lys

1 5 10

<210> 601

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 601

Ile Thr Ala Phe Phe Phe Cys Trp Ile

1 5

<210> 602

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 602

Leu Tyr Ile Thr Ala Phe Phe Phe Cys Trp

1 5 10

<210> 603

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 603

Tyr Ile Thr Ala Phe Phe Phe Cys Trp Ile

1 5 10

<210> 604

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 604

Ile Thr Ala Phe Phe Leu Leu Asp Ile

1 5

<210> 605

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 605

Leu Leu Tyr Ile Thr Ala Phe Phe Leu

1 5

<210> 606

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 606

Leu Leu Tyr Ile Thr Ala Phe Phe Leu Leu

1 5 10

<210> 607

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 607

Leu Tyr Ile Thr Ala Phe Phe Leu Leu

1 5

<210> 608

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 608

Leu Tyr Ile Thr Ala Phe Phe Leu Leu Asp

1 5 10

<210> 609

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 609

Tyr Ile Thr Ala Phe Phe Leu Leu Asp Ile

1 5 10

<210> 610

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 610

Gly Ser Asn Glu Val Thr Thr Arg Tyr

1 5

<210> 611

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 611

Met Pro Lys Asp Val Asn Ile Gln Val

1 5

<210> 612

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 612

Thr Gly Ser Asn Glu Val Thr Thr Arg Tyr

1 5 10

<210> 613

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 613

Lys Lys Leu Met Leu Leu Arg Leu Asn Leu

1 5 10

<210> 614

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 614

Lys Leu Met Leu Leu Arg Leu Asn Leu

1 5

<210> 615

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 615

Lys Leu Met Leu Leu Arg Leu Asn Leu Arg

1 5 10

<210> 616

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 616

Leu Leu Arg Leu Asn Leu Arg Lys Met

1 5

<210> 617

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 617

Leu Met Leu Leu Arg Leu Asn Leu

1 5

<210> 618

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 618

Leu Met Leu Leu Arg Leu Asn Leu Arg Lys

1 5 10

<210> 619

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 619

Leu Asn Leu Arg Lys Met Cys Gly Pro Phe

1 5 10

<210> 620

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 620

Met Leu Leu Arg Leu Asn Leu Arg Lys

1 5

<210> 621

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 621

Met Leu Leu Arg Leu Asn Leu Arg Lys Met

1 5 10

<210> 622

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 622

Asn Leu Arg Lys Met Cys Gly Pro Phe

1 5

<210> 623

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 623

Asn Tyr Cys Gln Lys Lys Leu Met Leu Leu

1 5 10

<210> 624

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 624

Tyr Cys Gln Lys Lys Leu Met Leu Leu

1 5

<210> 625

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 625

Phe Lys Lys Lys Thr Tyr Thr Cys Ala Ile

1 5 10

<210> 626

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 626

Ile Thr Thr Val Lys Ala Thr Glu Thr Lys

1 5 10

<210> 627

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 627

Lys Ser Lys Lys Lys Glu Thr Phe Lys

1 5

<210> 628

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 628

Lys Ser Lys Lys Lys Glu Thr Phe Lys Lys

1 5 10

<210> 629

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 629

Lys Thr Tyr Thr Cys Ala Ile Thr Thr Val

1 5 10

<210> 630

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 630

Thr Phe Lys Lys Lys Thr Tyr Thr Cys

1 5

<210> 631

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 631

Thr Tyr Thr Cys Ala Ile Thr Thr Val

1 5

<210> 632

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 632

Thr Tyr Thr Cys Ala Ile Thr Thr Val Lys

1 5 10

<210> 633

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 633

Tyr Thr Cys Ala Ile Thr Thr Val Lys

1 5

<210> 634

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 634

Thr Ala Lys Ser Lys Lys Arg Asn Leu

1 5

<210> 635

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 635

Phe Ala Leu Cys Gly Phe Trp Gln Ile

1 5

<210> 636

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 636

Leu Lys Lys Leu Arg Ser Pro Leu

1 5

<210> 637

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 637

Ser Leu Lys Lys Val Pro Ala Leu

1 5

<210> 638

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 638

Arg Lys Ile Ser Asn Trp Ser Leu Lys Lys

1 5 10

<210> 639

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 639

Val Pro Ala Leu Lys Lys Leu Arg Ser Pro Leu

1 5 10

<210> 640

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 640

Lys Arg Val Asn Thr Ala Trp Lys Thr Lys

1 5 10

<210> 641

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 641

Met Thr Lys Lys Lys Arg Val Asn Thr Ala

1 5 10

<210> 642

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 642

Arg Val Asn Thr Ala Trp Lys Thr Lys

1 5

<210> 643

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 643

Arg Val Asn Thr Ala Trp Lys Thr Lys Lys

1 5 10

<210> 644

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 644

Thr Lys Lys Lys Arg Val Asn Thr Ala

1 5

<210> 645

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 645

Trp Lys Thr Lys Lys Thr Ser Phe Ser Leu

1 5 10

<210> 646

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 646

Ala Leu Met Ser Ala Met Thr Thr Ser

1 5

<210> 647

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 647

Ala Met Thr Thr Ser Ser Ser Gln Lys

1 5

<210> 648

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 648

Ala Met Thr Thr Ser Ser Ser Gln Lys Asn

1 5 10

<210> 649

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 649

Cys Ile Met Lys Glu Lys Lys Ser Leu

1 5

<210> 650

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 650

Cys Ile Met Lys Glu Lys Lys Ser Leu Val

1 5 10

<210> 651

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 651

Ile Met Lys Glu Lys Lys Ser Leu

1 5

<210> 652

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 652

Ile Met Lys Glu Lys Lys Ser Leu Val

1 5

<210> 653

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 653

Lys Ser Leu Val Arg Leu Ser Ser Cys Val

1 5 10

<210> 654

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 654

Leu Val Arg Leu Ser Ser Cys Val Pro Val

1 5 10

<210> 655

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 655

Arg Leu Ser Ser Cys Val Pro Val Ala

1 5

<210> 656

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 656

Arg Leu Ser Ser Cys Val Pro Val Ala Leu

1 5 10

<210> 657

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 657

Ser Ala Met Thr Thr Ser Ser Ser Gln Lys

1 5 10

<210> 658

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 658

Ser Leu Val Arg Leu Ser Ser Cys Val

1 5

<210> 659

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 659

Val Pro Val Ala Leu Met Ser Ala Met

1 5

<210> 660

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 660

Val Arg Leu Ser Ser Cys Val Pro Val Ala

1 5 10

<210> 661

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 661

Lys Met Arg Lys Lys Tyr Ala Gln Lys

1 5

<210> 662

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 662

Phe Val Met Ser Asp Thr Thr Tyr Lys

1 5

<210> 663

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 663

Phe Val Met Ser Asp Thr Thr Tyr Lys Ile

1 5 10

<210> 664

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 664

Lys Thr Phe Glu Lys Lys Gly Glu Lys

1 5

<210> 665

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 665

Leu Phe Val Met Ser Asp Thr Thr Tyr Lys

1 5 10

<210> 666

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 666

Met Ser Asp Thr Thr Tyr Lys Ile Tyr

1 5

<210> 667

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 667

Val Met Ser Asp Thr Thr Tyr Lys Ile

1 5

<210> 668

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 668

Val Met Ser Asp Thr Thr Tyr Lys Ile Tyr

1 5 10

<210> 669

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 669

Tyr Leu Thr Lys Trp Pro Lys Phe Phe Leu

1 5 10

<210> 670

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 670

Phe Leu Gln Glu Arg Asn Leu Pro Pro

1 5

<210> 671

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 671

Phe Arg Arg Pro His Ser Cys Leu Ala

1 5

<210> 672

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 672

Leu Ile Val Leu Arg Val Val Arg Leu

1 5

<210> 673

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 673

Leu Leu Ser Val His Leu Ile Val Leu

1 5

<210> 674

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 674

Glu Val Lys His Leu His His Leu Leu

1 5

<210> 675

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 675

His Leu His His Leu Leu Lys Gln Leu Lys

1 5 10

<210> 676

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 676

His Leu Leu Leu Lys Arg Glu Arg Val

1 5

<210> 677

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 677

Lys Ile Lys His Leu Leu Leu Lys Arg

1 5

<210> 678

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 678

Lys Pro Ser Glu Lys Tyr Leu Lys Ile

1 5

<210> 679

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 679

Lys Tyr Leu Lys Ile Lys His Leu Leu

1 5

<210> 680

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 680

Lys Tyr Leu Lys Ile Lys His Leu Leu Leu

1 5 10

<210> 681

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 681

Leu Leu Lys Gln Leu Lys Pro Ser Glu Lys

1 5 10

<210> 682

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 682

Leu Leu Lys Arg Glu Arg Val Asp Leu

1 5

<210> 683

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 683

Leu Leu Leu Lys Arg Glu Arg Val Asp Leu

1 5 10

<210> 684

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 684

Gln Leu Lys Pro Ser Glu Lys Tyr Leu Lys

1 5 10

<210> 685

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 685

Tyr Leu Lys Ile Lys His Leu Leu Leu

1 5

<210> 686

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 686

Tyr Leu Lys Ile Lys His Leu Leu Leu Lys

1 5 10

<210> 687

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 687

Ile Leu Pro Arg Lys Val Leu Gln Met

1 5

<210> 688

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 688

Lys Val Leu Gln Met Asp Phe Leu Val

1 5

<210> 689

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 689

Leu Pro Arg Lys Val Leu Gln Met Asp Phe

1 5 10

<210> 690

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 690

Leu Gln Met Asp Phe Leu Val His Pro Ala

1 5 10

<210> 691

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 691

Gln Met Asp Phe Leu Val His Pro Ala

1 5

<210> 692

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 692

Tyr Ile Leu Pro Arg Lys Val Leu Gln Met

1 5 10

<210> 693

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 693

Ala Pro Ser Pro Ala Ser Arg Leu Gln Cys

1 5 10

<210> 694

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 694

His Pro Leu Ala Pro Met Pro Ser Lys Thr

1 5 10

<210> 695

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 695

Ile Leu Pro Leu Pro Gln Leu Leu Leu

1 5

<210> 696

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 696

Leu Leu Leu Ser Ala Asp Gln Gln Ala

1 5

<210> 697

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 697

Leu Pro Thr Gln Thr Arg Gly Cys Ile

1 5

<210> 698

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 698

Leu Pro Thr Gln Thr Arg Gly Cys Ile Leu

1 5 10

<210> 699

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 699

Arg Ile Ser Cys Leu Pro Thr Gln Thr Arg

1 5 10

<210> 700

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 700

Ser Leu Ala Glu Thr Val Ser Leu His

1 5

<210> 701

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 701

Thr Pro Arg Ser Ser Ser Ser Ser Ser

1 5

<210> 702

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 702

Thr Pro Arg Ser Ser Ser Ser Ser Ser Ser

1 5 10

<210> 703

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 703

Ala Leu Pro Pro Val Leu Leu Ser Leu

1 5

<210> 704

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 704

Ala Leu Pro Pro Val Leu Leu Ser Leu Ala

1 5 10

<210> 705

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 705

Ala Leu Pro Arg Pro Leu Leu Ala Leu

1 5

<210> 706

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 706

Ala Ser Arg Thr Ala Ser Cys Ile Leu

1 5

<210> 707

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 707

Glu Ala Leu Pro Arg Pro Leu Leu Ala Leu

1 5 10

<210> 708

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 708

His Leu Gly His Pro Val Ala Ser Arg

1 5

<210> 709

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 709

His Pro Val Ala Ser Arg Thr Ala Ser

1 5

<210> 710

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 710

His Pro Val Ala Ser Arg Thr Ala Ser Cys

1 5 10

<210> 711

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 711

Ile Ile Gln Leu Ser Leu Leu Ser Leu Leu

1 5 10

<210> 712

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 712

Ile Gln Leu Ser Leu Leu Ser Leu Leu

1 5

<210> 713

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 713

Ile Gln Leu Ser Leu Leu Ser Leu Leu Ile

1 5 10

<210> 714

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 714

Leu Leu Ala Leu Pro Pro Val Leu Leu

1 5

<210> 715

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 715

Leu Leu Ile Pro Pro Leu Thr Cys Leu

1 5

<210> 716

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 716

Leu Leu Ile Pro Pro Leu Thr Cys Leu Ala

1 5 10

<210> 717

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 717

Leu Leu Ser Leu Leu Ile Pro Pro Leu

1 5

<210> 718

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 718

Leu Leu Ser Leu Leu Ile Pro Pro Leu Thr

1 5 10

<210> 719

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 719

Leu Pro Arg Pro Leu Leu Ala Leu Pro Pro

1 5 10

<210> 720

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 720

Gln Leu Ser Leu Leu Ser Leu Leu Ile

1 5

<210> 721

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 721

Arg Leu Leu Gln Cys Gln Ala Thr Arg

1 5

<210> 722

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 722

Arg Pro Leu Leu Ala Leu Pro Pro Val

1 5

<210> 723

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 723

Arg Pro Leu Leu Ala Leu Pro Pro Val Leu

1 5 10

<210> 724

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 724

Ser Leu Ala Gln Asp His Ser Arg Leu

1 5

<210> 725

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 725

Ser Leu Ala Gln Asp His Ser Arg Leu Leu

1 5 10

<210> 726

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 726

Ser Leu Leu Ile Pro Pro Leu Thr Cys Leu

1 5 10

<210> 727

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 727

Ser Leu Leu Ser Leu Leu Ile Pro Pro

1 5

<210> 728

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 728

Ser Leu Leu Ser Leu Leu Ile Pro Pro Leu

1 5 10

<210> 729

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 729

Ala Ala Ala Thr Ser Ala Ala Ser Thr Leu

1 5 10

<210> 730

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 730

Ala Ala Ile Pro Ala Ser Thr Ser Ala Val

1 5 10

<210> 731

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 731

Ala Ile Pro Ala Ser Thr Ser Ala Val

1 5

<210> 732

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 732

Ala Leu Pro Ala Gly Cys Val Ser Ser Ala

1 5 10

<210> 733

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 733

Ala Pro Leu Leu Thr Ala Thr Gly Ser Val

1 5 10

<210> 734

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 734

Ala Pro Val Leu Ser Ala Ser Ile Leu

1 5

<210> 735

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 735

Ala Thr Leu Leu Pro Ala Thr Thr Val

1 5

<210> 736

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 736

Ala Thr Val Ser Thr Thr Thr Ala Pro Val

1 5 10

<210> 737

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 737

Ala Val Pro Ala Asn Cys Leu Phe Pro Ala

1 5 10

<210> 738

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 738

Cys Leu Phe Pro Ala Ala Leu Pro Ser Thr

1 5 10

<210> 739

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 739

Cys Pro Thr Phe Val Ser Ala Ala Ala

1 5

<210> 740

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 740

Phe Pro Ala Ala Leu Pro Ser Thr Ala

1 5

<210> 741

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 741

Phe Pro Ala Ala Leu Pro Ser Thr Ala Gly

1 5 10

<210> 742

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 742

Gly Ala Glu Cys His Gly Arg Pro Leu

1 5

<210> 743

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 743

Gly Ala Ile Ser Arg Phe Ile Trp Val

1 5

<210> 744

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 744

Ile Leu Pro Ala Ala Ile Pro Ala Ser Thr

1 5 10

<210> 745

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 745

Ile Trp Val Ser Gly Ile Leu Ser Pro Leu

1 5 10

<210> 746

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 746

Leu Leu Thr Ala Thr Gly Ser Val Ser Leu

1 5 10

<210> 747

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 747

Leu Leu Tyr Thr Ala Asp Ser Ser Leu

1 5

<210> 748

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 748

Leu Pro Ala Ala Ala Thr Ser Ala Ala

1 5

<210> 749

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 749

Leu Pro Ala Ala Ala Thr Ser Ala Ala Ser

1 5 10

<210> 750

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 750

Leu Pro Ala Ala Ile Pro Ala Ser Thr

1 5

<210> 751

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 751

Leu Pro Ala Gly Cys Val Ser Ser Ala

1 5

<210> 752

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 752

Leu Pro Ala Gly Cys Val Ser Ser Ala Pro

1 5 10

<210> 753

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 753

Leu Tyr Thr Ala Asp Ser Ser Leu Trp

1 5

<210> 754

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 754

Gln Pro Ala Lys Ser Ser Pro Ser Ala

1 5

<210> 755

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 755

Gln Pro Ala Lys Ser Ser Pro Ser Ala Ala

1 5 10

<210> 756

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 756

Arg Phe Ile Trp Val Ser Gly Ile Leu

1 5

<210> 757

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 757

Arg Pro Gln Arg Val Trp Ser Thr Gly

1 5

<210> 758

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 758

Arg Val Trp Ser Thr Gly Pro Asp Ser Ile

1 5 10

<210> 759

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 759

Ser Ala Val Pro Gly Ser Ile Pro Leu

1 5

<210> 760

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 760

Ser Ile Leu Pro Ala Ala Ile Pro Ala

1 5

<210> 761

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 761

Ser Leu Pro Ala Ala Ala Thr Ser Ala

1 5

<210> 762

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 762

Ser Leu Pro Ala Ala Ala Thr Ser Ala Ala

1 5 10

<210> 763

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 763

Ser Leu Trp Thr Thr Arg Pro Gln Arg

1 5

<210> 764

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 764

Ser Leu Trp Thr Thr Arg Pro Gln Arg Val

1 5 10

<210> 765

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 765

Ser Pro Ser Ala Ala Ala Ala Thr Leu

1 5

<210> 766

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 766

Ser Pro Ser Ala Ala Ala Ala Thr Leu Leu

1 5 10

<210> 767

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 767

Thr Leu Asp Ala Leu Pro Ala Gly Cys Val

1 5 10

<210> 768

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 768

Thr Val Ser Thr Thr Thr Ala Pro Val

1 5

<210> 769

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 769

Val Leu Ser Ala Ser Ile Leu Pro Ala

1 5

<210> 770

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 770

Val Leu Ser Ala Ser Ile Leu Pro Ala Ala

1 5 10

<210> 771

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 771

Val Pro Ala Asn Cys Leu Phe Pro Ala

1 5

<210> 772

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 772

Val Pro Ala Asn Cys Leu Phe Pro Ala Ala

1 5 10

<210> 773

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 773

Val Pro Asp Pro Ser Cys Pro Thr Phe

1 5

<210> 774

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 774

Val Pro Gly Ser Ile Pro Leu Pro Ala

1 5

<210> 775

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 775

Val Pro Gly Ser Ile Pro Leu Pro Ala Val

1 5 10

<210> 776

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 776

Trp Val Ser Gly Ile Leu Ser Pro Leu

1 5

<210> 777

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 777

Tyr Thr Ala Asp Ser Ser Leu Trp Thr Thr

1 5 10

<210> 778

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 778

Ala Pro Ala Gly Met Val Asn Arg Ala

1 5

<210> 779

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 779

Ala Ser Leu His Arg Arg Ser Tyr Leu

1 5

<210> 780

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 780

Ala Ser Leu His Arg Arg Ser Tyr Leu Lys

1 5 10

<210> 781

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 781

Phe Leu Leu Met Asp Asn Lys Ala Pro Ala

1 5 10

<210> 782

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 782

His Pro Arg Arg Ser Pro Ser Arg Leu

1 5

<210> 783

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 783

His Pro Ser Leu His Ile Ser Ser Pro

1 5

<210> 784

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 784

His Arg Arg Ser Tyr Leu Lys Ile His Leu

1 5 10

<210> 785

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 785

His Ser Arg Phe Leu Leu Met Asp Asn Lys

1 5 10

<210> 786

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 786

Lys Leu Pro Ile Pro Ser Ser Ala Ser Leu

1 5 10

<210> 787

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 787

Lys Val Leu Thr Leu Ser Ser Ser Ser His

1 5 10

<210> 788

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 788

Leu Ile His Ser Arg Phe Leu Leu Met

1 5

<210> 789

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 789

Leu Leu Met Asp Asn Lys Ala Pro Ala

1 5

<210> 790

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 790

Leu Met Asp Asn Lys Ala Pro Ala Gly Met

1 5 10

<210> 791

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 791

Leu Pro Ile Pro Ser Ser Ala Ser Leu

1 5

<210> 792

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 792

Met Pro Asn Leu Arg Ile Ser Ser Ser

1 5

<210> 793

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 793

Met Pro Asn Leu Arg Ile Ser Ser Ser His

1 5 10

<210> 794

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 794

Asn Leu Arg Ile Ser Ser Ser His Ser Leu

1 5 10

<210> 795

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 795

Pro Pro Thr His Ser His Arg Leu Ser Leu

1 5 10

<210> 796

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 796

Arg Ala Gly Arg Arg Val Pro Trp Ala Ala

1 5 10

<210> 797

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 797

Arg Ala Arg Leu His Ile Thr Thr Ser Lys

1 5 10

<210> 798

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 798

Arg Ile Ser Ser Ser His Ser Leu Asn His

1 5 10

<210> 799

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 799

Arg Leu His Thr Pro Pro Ser Ser Arg

1 5

<210> 800

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 800

Arg Leu His Thr Pro Pro Ser Ser Arg Arg

1 5 10

<210> 801

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 801

Arg Leu Arg Ile Leu Ser Pro Ser Leu

1 5

<210> 802

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 802

Arg Pro Leu Met Pro Asn Leu Arg Ile

1 5

<210> 803

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 803

Arg Pro Arg Pro Leu Met Pro Asn Leu

1 5

<210> 804

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 804

Ser Ala Ser Leu His Arg Arg Ser Tyr Leu

1 5 10

<210> 805

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 805

Ser Leu His Ile Ser Ser Pro Arg Leu

1 5

<210> 806

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 806

Ser Leu His Arg Arg Ser Tyr Leu Lys

1 5

<210> 807

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 807

Ser Leu His Arg Arg Ser Tyr Leu Lys Ile

1 5 10

<210> 808

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 808

Ser Leu Ile His Ser Arg Phe Leu Leu

1 5

<210> 809

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 809

Ser Leu Ile His Ser Arg Phe Leu Leu Met

1 5 10

<210> 810

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 810

Ser Leu Leu Thr Ser Ser Ser Asn Leu

1 5

<210> 811

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 811

Ser Leu Asn His His Ser Ser Ser Pro Leu

1 5 10

<210> 812

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 812

Ser Leu Ser Ser Pro Ser Lys Leu Pro Ile

1 5 10

<210> 813

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 813

Ser Pro Leu Ser Leu His Thr Pro Ser

1 5

<210> 814

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 814

Ser Pro Leu Ser Leu His Thr Pro Ser Ser

1 5 10

<210> 815

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 815

Ser Pro Pro Thr His Ser His Arg Leu

1 5

<210> 816

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 816

Ser Pro Arg Leu His Thr Pro Pro Ser

1 5

<210> 817

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 817

Ser Pro Arg Leu His Thr Pro Pro Ser Ser

1 5 10

<210> 818

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 818

Ser Pro Ser Leu Ser Ser Pro Ser Lys Leu

1 5 10

<210> 819

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 819

Ser Tyr Leu Lys Ile His Leu Gly Leu

1 5

<210> 820

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 820

Thr Pro Ser Asn His Arg Pro Arg Pro Leu

1 5 10

<210> 821

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 821

Thr Pro Ser Ser His Pro Ser Leu His Ile

1 5 10

<210> 822

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 822

Cys Val Pro Phe Trp Thr Gly Arg Ile Leu

1 5 10

<210> 823

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 823

His Cys Val Pro Phe Trp Thr Gly Arg Ile Leu

1 5 10

<210> 824

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 824

Ile Leu Leu Pro Ser Ala Ala Ser Val

1 5

<210> 825

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 825

Ile Leu Leu Pro Ser Ala Ala Ser Val Cys

1 5 10

<210> 826

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 826

Leu Leu Pro Ser Ala Ala Ser Val Cys Pro Ile

1 5 10

<210> 827

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 827

Leu Pro Ser Ala Ala Ser Val Cys Pro Ile

1 5 10

<210> 828

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 828

Met Arg Pro His Cys Val Pro Phe

1 5

<210> 829

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 829

Arg Ile Leu Leu Pro Ser Ala Ala Ser Val

1 5 10

<210> 830

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 830

Arg Met Arg Pro His Cys Val Pro Phe

1 5

<210> 831

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 831

Arg Met Arg Pro His Cys Val Pro Phe Trp

1 5 10

<210> 832

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 832

Arg Thr Asn Pro Thr Val Arg Met Arg

1 5

<210> 833

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 833

Ser Val Cys Pro Ile Pro Phe Glu Ala

1 5

<210> 834

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 834

Thr Val Arg Met Arg Pro His Cys Val

1 5

<210> 835

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 835

Thr Val Arg Met Arg Pro His Cys Val Pro Phe

1 5 10

<210> 836

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 836

Val Pro Phe Trp Thr Gly Arg Ile Leu

1 5

<210> 837

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 837

Val Pro Phe Trp Thr Gly Arg Ile Leu Leu

1 5 10

<210> 838

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 838

Val Arg Met Arg Pro His Cys Val Pro Phe

1 5 10

<210> 839

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 839

Ala Met Val Pro Arg Gly Val Ser Met

1 5

<210> 840

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 840

Ala Met Val Pro Arg Gly Val Ser Met Ala

1 5 10

<210> 841

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 841

Ala Trp Ala Pro Thr Ser Arg Thr Pro Trp

1 5 10

<210> 842

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 842

Cys Pro Met Pro Thr Thr Pro Val Gln Ala

1 5 10

<210> 843

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 843

Cys Pro Ser Thr Val Pro Pro Ser Pro Ala

1 5 10

<210> 844

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 844

Gly Ala Met Val Pro Arg Gly Val Ser Met

1 5 10

<210> 845

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 845

Met Pro Cys Pro Met Pro Thr Thr Pro Val

1 5 10

<210> 846

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 846

Met Pro Thr Thr Pro Val Gln Ala Trp

1 5

<210> 847

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 847

Met Pro Thr Thr Pro Val Gln Ala Trp Leu

1 5 10

<210> 848

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 848

Ser Leu Pro Glu Asp Arg Tyr Thr Gln Ala

1 5 10

<210> 849

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 849

Ser Pro Ala Gln Pro Tyr Leu Arg Val

1 5

<210> 850

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 850

Ser Pro Ala Gln Pro Tyr Leu Arg Val Ser

1 5 10

<210> 851

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 851

Thr Ile Met Pro Cys Pro Met Pro Thr

1 5

<210> 852

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 852

Thr Pro Val Gln Ala Trp Leu Glu Ala

1 5

<210> 853

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 853

Thr Ser Arg Thr Pro Trp Gly Ala Met

1 5

<210> 854

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 854

Val Pro Pro Ser Pro Ala Gln Pro Tyr Leu

1 5 10

<210> 855

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 855

Val Pro Arg Gly Val Ser Met Ala His

1 5

<210> 856

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 856

Cys Leu Ser Ala Arg Thr Gly Leu Ser Ile

1 5 10

<210> 857

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 857

Cys Thr Thr Leu Asn Ser Pro Pro Leu Lys

1 5 10

<210> 858

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 858

Gly Leu Ser Ile Ser Cys Thr Thr Leu

1 5

<210> 859

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 859

Ser Pro Pro Leu Lys Lys Met Ser Met

1 5

<210> 860

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 860

Thr Leu Asn Ser Pro Pro Leu Lys Lys

1 5

<210> 861

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 861

Thr Thr Leu Asn Ser Pro Pro Leu Lys

1 5

<210> 862

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 862

Thr Thr Leu Asn Ser Pro Pro Leu Lys Lys

1 5 10

<210> 863

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 863

Leu Gln Arg Phe Arg Phe Thr His Val

1 5

<210> 864

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 864

Leu Gln Arg Phe Arg Phe Thr His Val Ile

1 5 10

<210> 865

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 865

Arg Leu Ser Ser Val Leu Gln Arg Phe

1 5

<210> 866

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 866

Arg Leu Ser Ser Val Leu Gln Arg Phe Arg

1 5 10

<210> 867

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 867

Val Leu Gln Arg Phe Arg Phe Thr His Val

1 5 10

<210> 868

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 868

Ala Ser Val Gly Arg His Ser Leu Ser Lys

1 5 10

<210> 869

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 869

Lys Phe Leu Pro Phe Trp Gly Phe Leu

1 5

<210> 870

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 870

Leu Ala Ser Val Gly Arg His Ser Leu

1 5

<210> 871

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 871

Leu Pro Phe Trp Gly Phe Leu Glu Glu Phe

1 5 10

<210> 872

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 872

Pro Phe Trp Gly Phe Leu Glu Glu Phe

1 5

<210> 873

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 873

Ser Val Gly Arg His Ser Leu Ser Lys

1 5

<210> 874

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 874

Ala Pro Arg Pro Ile Arg Pro Pro Phe

1 5

<210> 875

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 875

Ala Pro Arg Pro Ile Arg Pro Pro Phe Leu

1 5 10

<210> 876

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 876

Ala Gln Lys Met Lys Lys Ala His Phe Leu

1 5 10

<210> 877

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 877

Phe Leu Pro Ser Ala Ala Gln Lys Met

1 5

<210> 878

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 878

Gly Leu Phe Leu Pro Ser Ala Ala Gln Lys

1 5 10

<210> 879

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 879

His Pro Leu Leu Val Ser Leu Leu Leu

1 5

<210> 880

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 880

Lys Ala His Phe Leu Lys Thr Trp Phe Arg

1 5 10

<210> 881

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 881

Lys Ala Arg Phe Ser Thr Ala Ser Leu

1 5

<210> 882

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 882

Lys Met Lys Lys Ala His Phe Leu Lys

1 5

<210> 883

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 883

Lys Thr Trp Phe Arg Ser Asn Pro Thr Lys

1 5 10

<210> 884

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 884

Leu Ala Lys Glu Leu Thr His Pro Leu

1 5

<210> 885

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 885

Leu Ala Lys Glu Leu Thr His Pro Leu Leu

1 5 10

<210> 886

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 886

Asn Pro Thr Lys Thr Lys Lys Ala Arg Phe

1 5 10

<210> 887

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 887

Gln Lys Met Lys Lys Ala His Phe Leu

1 5

<210> 888

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 888

Arg Phe Ser Thr Ala Ser Leu Ala Lys

1 5

<210> 889

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 889

Arg Pro Ile Arg Pro Pro Phe Leu Glu Ser

1 5 10

<210> 890

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 890

Arg Ser Asn Pro Thr Lys Thr Lys Lys

1 5

<210> 891

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 891

Ser Leu Ala Lys Glu Leu Thr His Pro Leu

1 5 10

<210> 892

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 892

Thr Lys Lys Ala Arg Phe Ser Thr Ala

1 5

<210> 893

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 893

Gly Leu Arg Phe Trp Asn Pro Ser Arg

1 5

<210> 894

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 894

Ile Ser Gln Leu Leu Ser Trp Pro Gln Lys

1 5 10

<210> 895

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 895

Arg Ile Ala His Ile Ser Gln Leu Leu

1 5

<210> 896

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 896

Arg Leu Gly Tyr Ser Ser His Gln Leu

1 5

<210> 897

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 897

Ser Gln Leu Leu Ser Trp Pro Gln Lys

1 5

<210> 898

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 898

Ser Arg Ile Ala His Ile Ser Gln Leu

1 5

<210> 899

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 899

Trp Pro Gln Lys Thr Glu Glu Arg Leu

1 5

<210> 900

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 900

Tyr Ser Ser His Gln Leu Pro Arg Lys

1 5

<210> 901

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 901

Cys Pro Gln Arg Met Thr Pro Gly Thr Thr

1 5 10

<210> 902

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 902

Glu Ala Glu Lys Arg Thr Arg Thr Leu

1 5

<210> 903

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 903

Gly Thr Thr Phe Ile Thr Met Met Lys

1 5

<210> 904

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 904

Gly Thr Thr Phe Ile Thr Met Met Lys Lys

1 5 10

<210> 905

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 905

Ile Thr Met Met Lys Lys Glu Ala Glu Lys

1 5 10

<210> 906

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 906

Arg Met Thr Pro Gly Thr Thr Phe Ile

1 5

<210> 907

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 907

Ser Pro Tyr Cys Pro Gln Arg Met Thr

1 5

<210> 908

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 908

Thr Met Met Lys Lys Glu Ala Glu Lys

1 5

<210> 909

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 909

Thr Pro Gly Thr Thr Phe Ile Thr Met

1 5

<210> 910

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 910

Thr Pro Gly Thr Thr Phe Ile Thr Met Met

1 5 10

<210> 911

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 911

Thr Thr Phe Ile Thr Met Met Lys Lys

1 5

<210> 912

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 912

Cys Pro Gly Ala Thr Trp Arg Glu Ala

1 5

<210> 913

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 913

Cys Pro Gly Ala Thr Trp Arg Glu Ala Ala

1 5 10

<210> 914

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 914

Arg Ser Arg Cys Pro Gly Ala Thr Trp Arg

1 5 10

<210> 915

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 915

Thr Pro Arg Ala Thr Arg Ser Arg Cys

1 5

<210> 916

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 916

His Val Leu Pro Glu Pro His Leu Ala Leu

1 5 10

<210> 917

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 917

Arg Pro Leu Gln Thr His Val Leu Pro Glu

1 5 10

<210> 918

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 918

Val Leu Trp Thr Thr Pro Pro Leu Gln His

1 5 10

<210> 919

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 919

Ala Pro Ser Glu Ser Pro Cys Ser Pro Phe

1 5 10

<210> 920

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 920

Cys Pro Leu Asp His Thr Thr Pro Pro Ala

1 5 10

<210> 921

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 921

Phe Leu Gln Glu Gln Tyr His Glu Ala

1 5

<210> 922

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 922

Arg Leu Ala Phe Leu Gln Glu Gln Tyr His

1 5 10

<210> 923

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 923

Ser Pro Cys Ser Pro Phe Arg Leu Ala Phe

1 5 10

<210> 924

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 924

Ser Pro Pro Trp Val Arg Ala Leu Leu

1 5

<210> 925

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 925

Tyr Pro Ala Cys Pro Leu Asp His Thr Thr

1 5 10

<210> 926

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 926

Ala Leu His Leu Arg Ser Cys Pro Cys

1 5

<210> 927

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 927

Cys Leu His His Arg Arg His Leu Val

1 5

<210> 928

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 928

Cys Leu His His Arg Arg His Leu Val Cys

1 5 10

<210> 929

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 929

Cys Leu His Arg Lys Ser His Pro His Leu

1 5 10

<210> 930

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 930

Cys Leu Arg Ser His Ala Cys Pro Pro

1 5

<210> 931

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 931

Cys Leu Arg Ser His Thr Cys Pro Pro

1 5

<210> 932

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 932

Cys Leu Trp Cys His Ala Cys Leu His

1 5

<210> 933

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 933

Cys Pro His His Leu Lys Asn His Leu

1 5

<210> 934

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 934

Cys Pro His His Leu Lys Asn Leu Leu

1 5

<210> 935

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 935

Cys Pro His His Leu Arg Thr Arg Leu

1 5

<210> 936

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 936

Cys Pro Leu His Leu Arg Ser Leu Pro Phe

1 5 10

<210> 937

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 937

Cys Pro Leu Pro Arg His Leu Lys His Leu

1 5 10

<210> 938

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 938

Cys Pro Leu Ser Leu Arg Ser His Pro Cys

1 5 10

<210> 939

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 939

Cys Pro Arg His Leu Arg Asn Cys Pro Leu

1 5 10

<210> 940

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 940

Phe Pro His His Leu Arg His His Ala

1 5

<210> 941

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 941

Phe Pro His His Leu Arg His His Ala Cys

1 5 10

<210> 942

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 942

Gly Leu Arg Ser Arg Thr Cys Pro Pro

1 5

<210> 943

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 943

His Ala Cys Leu His Arg Leu Arg Asn Leu

1 5 10

<210> 944

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 944

His Leu Ala Cys Leu His His Leu Arg

1 5

<210> 945

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 945

His Leu Cys Pro Pro His Leu Arg Tyr

1 5

<210> 946

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 946

His Leu Cys Pro Pro His Leu Arg Tyr Arg

1 5 10

<210> 947

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 947

His Leu Lys His Leu Ala Cys Leu His

1 5

<210> 948

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 948

His Leu Lys His Arg Pro Cys Pro His

1 5

<210> 949

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 949

His Leu Lys Asn His Leu Cys Pro Pro

1 5

<210> 950

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 950

His Leu Lys Ser His Pro Cys Leu His

1 5

<210> 951

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 951

His Leu Lys Ser Leu Leu Cys Pro Leu

1 5

<210> 952

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 952

His Leu Leu His Leu Arg Arg Leu Tyr

1 5

<210> 953

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 953

His Leu Arg Asn Cys Pro Leu Pro Arg

1 5

<210> 954

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 954

His Leu Arg Asn Cys Pro Leu Pro Arg His

1 5 10

<210> 955

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 955

His Leu Arg Arg Leu Tyr Pro His His Leu

1 5 10

<210> 956

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 956

His Leu Arg Ser His Pro Cys Pro Leu

1 5

<210> 957

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 957

His Leu Arg Ser His Pro Cys Pro Leu His

1 5 10

<210> 958

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 958

His Leu Arg Ser Leu Pro Phe Pro His

1 5

<210> 959

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 959

His Leu Arg Thr Arg Leu Cys Pro His

1 5

<210> 960

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 960

His Leu Val Cys Ser His His Leu Lys

1 5

<210> 961

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 961

His Pro Cys Leu His His Arg Arg His Leu

1 5 10

<210> 962

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 962

His Pro Gly Leu Arg Ser Arg Thr Cys

1 5

<210> 963

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 963

His Pro His Leu Leu His Leu Arg Arg Leu

1 5 10

<210> 964

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 964

His Arg Lys Ser His Pro His Leu Leu

1 5

<210> 965

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 965

His Arg Arg Thr Arg Ser Cys Pro Cys

1 5

<210> 966

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 966

Lys Ser His Pro His Leu Leu His Leu Arg

1 5 10

<210> 967

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 967

Lys Ser Leu Leu Cys Pro Leu His Leu Arg

1 5 10

<210> 968

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 968

Leu Leu Cys Pro Leu His Leu Arg Ser Leu

1 5 10

<210> 969

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 969

Leu Leu His Leu Arg Arg Leu Tyr Pro His

1 5 10

<210> 970

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 970

Leu Pro Arg His Leu Lys His Leu Ala

1 5

<210> 971

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 971

Leu Pro Arg His Leu Lys His Leu Ala Cys

1 5 10

<210> 972

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 972

Leu Arg Arg Leu Arg Ser His Thr Cys

1 5

<210> 973

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 973

Leu Arg Arg Leu Tyr Pro His His Leu

1 5

<210> 974

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 974

Leu Val Cys Ser His His Leu Lys Ser Leu

1 5 10

<210> 975

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 975

Asn Leu Arg Asn His Thr Cys Pro Pro Ser

1 5 10

<210> 976

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 976

Pro Leu His Leu Arg Ser Leu Pro Phe

1 5

<210> 977

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 977

Arg Leu Cys Pro His His Leu Lys Asn His

1 5 10

<210> 978

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 978

Arg Leu Tyr Pro His His Leu Lys His

1 5

<210> 979

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 979

Arg Leu Tyr Pro His His Leu Lys His Arg

1 5 10

<210> 980

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 980

Arg Pro Cys Pro His His Leu Lys Asn Leu

1 5 10

<210> 981

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 981

Arg Ser His Pro Cys Pro Leu His Leu Lys

1 5 10

<210> 982

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 982

Arg Ser Leu Pro Phe Pro His His Leu Arg

1 5 10

<210> 983

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 983

Arg Thr Arg Leu Cys Pro His His Leu

1 5

<210> 984

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 984

Arg Thr Arg Leu Cys Pro His His Leu Lys

1 5 10

<210> 985

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 985

Ser Leu Leu Cys Pro Leu His Leu Arg

1 5

<210> 986

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 986

Ser Leu Arg Ser His Ala Cys Pro Pro

1 5

<210> 987

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 987

Ser Pro Leu Arg Ser Gln Ala Asn Ala

1 5

<210> 988

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 988

Tyr Leu Arg Arg Leu Arg Ser His Thr

1 5

<210> 989

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 989

Tyr Pro His His Leu Lys His Arg Pro Cys

1 5 10

<210> 990

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 990

Phe Ile Thr Ser Gly Gln Ile Phe Lys

1 5

<210> 991

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 991

Ile Phe Ile Thr Ser Gly Gln Ile Phe

1 5

<210> 992

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 992

Ser Gln Ser Glu Ala Leu Cys Val Leu

1 5

<210> 993

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 993

Ser Gln Ser Glu Ala Leu Cys Val Leu Leu

1 5 10

<210> 994

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 994

Ala Tyr Thr Gly Thr Ile Leu Met Met

1 5

<210> 995

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 995

Asp Leu Lys Ala Tyr Thr Gly Thr Ile Leu

1 5 10

<210> 996

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 996

Ile Leu Thr Lys Gln Ile Lys Thr Lys

1 5

<210> 997

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 997

Lys Met Ile Leu Thr Lys Gln Ile Lys

1 5

<210> 998

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 998

Lys Pro Thr Asp Thr Phe Leu Gln Ile

1 5

<210> 999

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 999

Lys Pro Thr Asp Thr Phe Leu Gln Ile Leu

1 5 10

<210> 1000

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1000

Met Ile Leu Thr Lys Gln Ile Lys Thr Lys

1 5 10

<210> 1001

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1001

Ile Thr Arg Tyr Thr Ile Phe Val Leu Lys

1 5 10

<210> 1002

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1002

Leu Ile Ala Glu Leu His Asn Ile Leu

1 5

<210> 1003

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1003

Leu Ile Ala Glu Leu His Asn Ile Leu Leu

1 5 10

<210> 1004

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1004

Met Thr Pro Pro Asn Leu Ile Ala Glu Leu

1 5 10

<210> 1005

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1005

Asn Leu Ile Ala Glu Leu His Asn Ile

1 5

<210> 1006

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1006

Asn Leu Ile Ala Glu Leu His Asn Ile Leu

1 5 10

<210> 1007

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1007

Arg Tyr Thr Ile Phe Val Leu Lys Asp Ile

1 5 10

<210> 1008

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1008

Thr Ile Thr Arg Tyr Thr Ile Phe Val Leu

1 5 10

<210> 1009

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1009

Thr Pro Pro Asn Leu Ile Ala Glu Leu

1 5

<210> 1010

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1010

Phe Leu Gln Phe Arg Thr His Thr Thr

1 5

<210> 1011

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1011

Leu Pro Ala Lys Gly Glu Asp Ile Phe Leu

1 5 10

<210> 1012

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1012

Leu Gln Phe Arg Thr His Thr Thr Gly Arg

1 5 10

<210> 1013

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1013

Asn Leu Gln Ser Ser Val Cys Gly Leu

1 5

<210> 1014

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1014

Ser Ser Val Cys Gly Leu Pro Ala Lys

1 5

<210> 1015

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1015

Val Gln Trp Arg Asn Leu Gln Ser Ser Val

1 5 10

<210> 1016

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1016

Gly Gln Asn Val Ser Leu Leu Gly Lys

1 5

<210> 1017

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1017

His Thr Arg Thr Arg Gly Asn Leu Arg Lys

1 5 10

<210> 1018

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1018

Ile Leu His Thr Arg Thr Arg Gly Asn Leu

1 5 10

<210> 1019

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1019

Lys Gly Gln Asn Val Ser Leu Leu Gly Lys

1 5 10

<210> 1020

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1020

Leu Leu Gly Lys Tyr Ile Leu His Thr

1 5

<210> 1021

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1021

Leu Arg Lys Ser Arg Lys Trp Lys Ser Met

1 5 10

<210> 1022

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1022

Ser Leu Leu Gly Lys Tyr Ile Leu His

1 5

<210> 1023

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1023

Ser Leu Leu Gly Lys Tyr Ile Leu His Thr

1 5 10

<210> 1024

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1024

Cys Thr Ser Pro Leu Leu Ala Pro Val

1 5

<210> 1025

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1025

Phe Pro Glu Asn Leu Pro Gly Gln Leu

1 5

<210> 1026

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1026

Gly Leu Leu Ala Phe Trp Asp Ser Gln Val

1 5 10

<210> 1027

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1027

Ile Phe Cys Pro Phe Pro Glu Asn Leu

1 5

<210> 1028

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1028

Leu Leu Ala Phe Trp Asp Ser Gln Val

1 5

<210> 1029

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1029

Leu Leu Ala Pro Val Ile Phe Cys Pro

1 5

<210> 1030

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1030

Leu Leu Ala Pro Val Ile Phe Cys Pro Phe

1 5 10

<210> 1031

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1031

Leu Pro Cys Pro Gln Gln Asp Val Leu

1 5

<210> 1032

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1032

Arg Phe Pro Ser Gly Leu Leu Ala Phe

1 5

<210> 1033

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1033

Arg Phe Pro Ser Gly Leu Leu Ala Phe Trp

1 5 10

<210> 1034

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1034

Ser Pro Leu Leu Ala Pro Val Ile Phe

1 5

<210> 1035

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1035

Ser Pro Arg Gly Pro Cys Thr Ser Ser

1 5

<210> 1036

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1036

Ser Pro Arg Gly Pro Cys Thr Ser Ser Ser

1 5 10

<210> 1037

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1037

Ser Gln Val Cys Asp Leu His Val Leu

1 5

<210> 1038

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1038

Val Ile Phe Cys Pro Phe Pro Glu Asn Leu

1 5 10

<210> 1039

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1039

Ala Met Val Trp Pro Leu Leu Ser Ile

1 5

<210> 1040

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1040

Ala Met Val Trp Pro Leu Leu Ser Ile Leu

1 5 10

<210> 1041

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1041

Ala Gln Ile Ala Met Val Trp Pro Leu

1 5

<210> 1042

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1042

Ala Gln Ile Ala Met Val Trp Pro Leu Leu

1 5 10

<210> 1043

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1043

Cys Pro Met Ser Arg Leu Arg Leu Ala

1 5

<210> 1044

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1044

Cys Pro Met Ser Arg Leu Arg Leu Ala Leu

1 5 10

<210> 1045

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1045

Ile Ala Met Val Trp Pro Leu Leu Ser Ile

1 5 10

<210> 1046

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1046

Ile Leu Ser Glu Trp Lys Glu Ile Cys Val

1 5 10

<210> 1047

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1047

Ile Val Trp Trp Cys Pro Met Ser Arg

1 5

<210> 1048

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1048

Ile Val Trp Trp Cys Pro Met Ser Arg Leu

1 5 10

<210> 1049

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1049

Ile Trp Met Thr Glu Thr Leu Phe Asp Ile

1 5 10

<210> 1050

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1050

Leu Leu Ser Ile Leu Ser Glu Trp Lys

1 5

<210> 1051

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1051

Met Ser Ala Ala Gln Ile Ala Met Val

1 5

<210> 1052

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1052

Met Ser Arg Leu Arg Leu Ala Leu Thr

1 5

<210> 1053

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1053

Met Ser Arg Leu Arg Leu Ala Leu Thr Val

1 5 10

<210> 1054

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1054

Met Val Trp Pro Leu Leu Ser Ile Leu

1 5

<210> 1055

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1055

Arg Leu Ala Leu Thr Val Pro Pro Ser Thr

1 5 10

<210> 1056

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1056

Thr Leu Phe Asp Ile Val Trp Trp Cys

1 5

<210> 1057

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1057

Thr Leu Phe Asp Ile Val Trp Trp Cys Pro

1 5 10

<210> 1058

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1058

Thr Met Ser Ala Ala Gln Ile Ala Met Val

1 5 10

<210> 1059

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1059

Val Trp Ser Ile Trp Met Thr Glu Thr Leu

1 5 10

<210> 1060

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1060

Trp Met Thr Glu Thr Leu Phe Asp Ile

1 5

<210> 1061

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1061

Trp Met Thr Glu Thr Leu Phe Asp Ile Val

1 5 10

<210> 1062

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1062

Ala Leu Arg Cys Val Phe Val Pro Val

1 5

<210> 1063

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1063

Ala Leu Arg Cys Val Phe Val Pro Val Leu

1 5 10

<210> 1064

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1064

Ala Leu Ser Glu His Cys Pro Thr Thr

1 5

<210> 1065

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1065

Ala Gln Arg Lys Arg Ile Ser Ala Arg Lys

1 5 10

<210> 1066

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1066

Gly Ala Gln Arg Lys Arg Ile Ser Ala

1 5

<210> 1067

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1067

His Trp Met Glu Asn Ile Ser Pro Phe

1 5

<210> 1068

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1068

Leu Pro Ser Gln Arg Arg Asn His Trp

1 5

<210> 1069

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1069

Leu Pro Ser Gln Arg Arg Asn His Trp Met

1 5 10

<210> 1070

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1070

Asn Ile Ser Pro Phe Arg Ser Val Gly Val

1 5 10

<210> 1071

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1071

Arg Ile Ser Ala Arg Lys Gly Ser Leu

1 5

<210> 1072

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1072

Ser Pro Phe Arg Ser Val Gly Val Ser Ala

1 5 10

<210> 1073

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1073

Ser Pro Ser Ser His Trp Lys Thr Pro Val

1 5 10

<210> 1074

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1074

Thr Ala Leu Arg Cys Val Phe Val Pro Val

1 5 10

<210> 1075

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1075

Val Ile Tyr Trp Asp Gly Thr Ala Leu

1 5

<210> 1076

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1076

Val Ile Tyr Trp Asp Gly Thr Ala Leu Arg

1 5 10

<210> 1077

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1077

Val Leu Gly Glu Thr Gly Ala Gln Arg Lys

1 5 10

<210> 1078

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1078

His Pro Arg Pro Arg His Gly His Leu

1 5

<210> 1079

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1079

His Pro Arg Pro Arg His Gly His Leu Gln

1 5 10

<210> 1080

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1080

Arg Pro Arg His Gly His Leu Gln Ala

1 5

<210> 1081

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1081

Arg Pro Arg His Gly His Leu Gln Ala Val

1 5 10

<210> 1082

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1082

Gly Ser Leu Lys Thr Gln Val Gln Met Lys

1 5 10

<210> 1083

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1083

Pro Pro Gly Pro Cys His Leu Leu Ser Leu

1 5 10

<210> 1084

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1084

Arg Thr Ile Leu Asn Asn Gly Ser Leu Lys

1 5 10

<210> 1085

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1085

Ser Leu Lys Thr Gln Val Gln Met Lys

1 5

<210> 1086

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1086

Ser Leu Lys Thr Gln Val Gln Met Lys Leu

1 5 10

<210> 1087

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1087

Thr Ile Leu Asn Asn Gly Ser Leu Lys

1 5

<210> 1088

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1088

Cys Pro Pro Cys Arg Pro Lys Gln Trp Met

1 5 10

<210> 1089

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1089

Thr Thr Phe Cys Pro Pro Cys Arg Pro Lys

1 5 10

<210> 1090

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1090

Cys Phe Ala Asn Trp Pro Arg Pro Ala Leu

1 5 10

<210> 1091

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1091

Phe Ala Asn Trp Pro Arg Pro Ala Leu

1 5

<210> 1092

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1092

Gly Leu Ile Pro His Pro Arg Pro Ala

1 5

<210> 1093

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1093

His Pro Arg Pro Ala Pro Ala Ser Ala

1 5

<210> 1094

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1094

His Pro Arg Pro Ala Pro Ala Ser Ala Pro

1 5 10

<210> 1095

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1095

Ile Pro His Pro Arg Pro Ala Pro Ala

1 5

<210> 1096

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1096

Ile Pro His Pro Arg Pro Ala Pro Ala Ser

1 5 10

<210> 1097

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1097

Arg Pro Ala Leu Cys Ser Cys Gly Leu

1 5

<210> 1098

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1098

Arg Pro Ala Leu Cys Ser Cys Gly Leu Ile

1 5 10

<210> 1099

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1099

Thr Pro Leu Pro Ser Thr Arg Cys Phe

1 5

<210> 1100

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1100

Trp Pro Arg Pro Ala Leu Cys Ser Cys

1 5

<210> 1101

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1101

Trp Pro Arg Pro Ala Leu Cys Ser Cys Gly

1 5 10

<210> 1102

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1102

Ala Leu Arg Arg Ser Gly Arg Pro Pro Lys

1 5 10

<210> 1103

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1103

Gly Leu Val Pro Ser Leu Val Ser Lys

1 5

<210> 1104

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1104

Lys Ile Ser Val Glu Thr Tyr Thr Val

1 5

<210> 1105

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1105

Leu Leu Met Val Leu Met Ser Leu Asp Leu

1 5 10

<210> 1106

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1106

Leu Met Ser Leu Asp Leu Asp Thr Gly Leu

1 5 10

<210> 1107

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1107

Leu Met Val Leu Met Ser Leu Asp Leu

1 5

<210> 1108

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1108

Leu Val Ser Lys Cys Leu Ile Leu Arg Val

1 5 10

<210> 1109

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1109

Gln Leu Leu Met Val Leu Met Ser Leu

1 5

<210> 1110

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1110

Arg Pro Gly Ala Ala Asp Thr Gly Ala

1 5

<210> 1111

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1111

Arg Pro Gly Ala Ala Asp Thr Gly Ala His

1 5 10

<210> 1112

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1112

Ser Leu Asp Leu Asp Thr Gly Leu Val

1 5

<210> 1113

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1113

Ser Leu Val Ser Lys Cys Leu Ile Leu

1 5

<210> 1114

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1114

Ser Gln Leu Leu Met Val Leu Met Ser Leu

1 5 10

<210> 1115

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1115

Thr Val Ser Ser Gln Leu Leu Met Val

1 5

<210> 1116

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1116

Thr Tyr Thr Val Ser Ser Gln Leu Leu

1 5

<210> 1117

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1117

Thr Tyr Thr Val Ser Ser Gln Leu Leu Met

1 5 10

<210> 1118

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1118

Val Leu Met Ser Leu Asp Leu Asp Thr

1 5

<210> 1119

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1119

Val Pro Ser Leu Val Ser Lys Cys Leu

1 5

<210> 1120

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1120

Val Ser Lys Cys Leu Ile Leu Arg Val Lys

1 5 10

<210> 1121

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1121

Tyr Thr Val Ser Ser Gln Leu Leu Met

1 5

<210> 1122

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1122

Tyr Thr Val Ser Ser Gln Leu Leu Met Val

1 5 10

<210> 1123

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1123

Phe Cys Gln Tyr His Thr Ala Ser Val

1 5

<210> 1124

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1124

Cys Pro Tyr Gly Ser Thr Ser Thr Ala

1 5

<210> 1125

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1125

Cys Pro Tyr Gly Ser Thr Ser Thr Ala Ser

1 5 10

<210> 1126

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1126

Leu Ala Arg Ala Ala Ala Ser Thr Ala Thr

1 5 10

<210> 1127

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1127

Met Leu Thr Asp Ser Leu Phe Leu Pro

1 5

<210> 1128

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1128

Pro Pro Arg Ser Ser Ser Ala Ile Ala Val

1 5 10

<210> 1129

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1129

Arg Ala Ala Ala Ser Thr Ala Thr Glu Val

1 5 10

<210> 1130

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1130

Ser Pro Pro Arg Ser Ser Ser Ala Ile

1 5

<210> 1131

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1131

Ser Pro Pro Arg Ser Ser Ser Ala Ile Ala

1 5 10

<210> 1132

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1132

Ser Pro Thr Gln Arg Cys Arg Leu Ala

1 5

<210> 1133

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1133

Thr Gln Arg Cys Arg Leu Ala Arg Ala

1 5

<210> 1134

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1134

Thr Gln Arg Cys Arg Leu Ala Arg Ala Ala

1 5 10

<210> 1135

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1135

Lys Ile Trp Lys Thr Thr Gln Met Cys Arg

1 5 10

<210> 1136

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1136

Trp Thr Ser Ser Gly Arg Ser Thr Lys

1 5

<210> 1137

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1137

Ala Leu Gly Glu Leu Ala Arg Ala Leu

1 5

<210> 1138

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1138

Ala Gln Leu Arg Arg Arg Ala Ala Ala

1 5

<210> 1139

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1139

Ala Gln Leu Arg Arg Arg Ala Ala Ala Leu

1 5 10

<210> 1140

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1140

Ala Arg Arg Ala Ala Arg Met Ala Gln Leu

1 5 10

<210> 1141

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1141

His Pro Gln Leu Pro Arg Ser Pro Leu

1 5

<210> 1142

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1142

His Pro Gln Leu Pro Arg Ser Pro Leu Ala

1 5 10

<210> 1143

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1143

Leu Ala Arg Ala Leu Pro Gly His Leu

1 5

<210> 1144

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1144

Leu Ala Arg Ala Leu Pro Gly His Leu Leu

1 5 10

<210> 1145

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1145

Met Ala Gln Leu Arg Arg Arg Ala Ala

1 5

<210> 1146

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1146

Met Ala Gln Leu Arg Arg Arg Ala Ala Ala

1 5 10

<210> 1147

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1147

Gln Leu Arg Arg Arg Ala Ala Ala Leu

1 5

<210> 1148

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1148

Arg Ala Ala Ala Leu Pro Asn Ala Ala Ala

1 5 10

<210> 1149

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1149

Arg Met Ala Gln Leu Arg Arg Arg Ala Ala

1 5 10

<210> 1150

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1150

Ser Gln Ser Ala Arg Arg Ala Ala Arg Met

1 5 10

<210> 1151

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1151

Gly Met Thr Leu Gly Glu Lys Phe Arg Val

1 5 10

<210> 1152

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1152

Arg Val Gly Asn Cys Lys His Leu Lys

1 5

<210> 1153

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1153

Gly Pro Ser Glu Pro Gly Asn Asn Ile

1 5

<210> 1154

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1154

Lys Ile Cys Asn Glu Ser Ala Ser Arg Lys

1 5 10

<210> 1155

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1155

Gly Ile Gln Val Leu Asn Val Ser Leu Lys

1 5 10

<210> 1156

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1156

Ile Gln Val Leu Asn Val Ser Leu Lys

1 5

<210> 1157

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1157

Lys Ser Ser Ser Asn Val Ile Ser Tyr

1 5

<210> 1158

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1158

Lys Tyr Gly Trp Ser Leu Leu Arg Val

1 5

<210> 1159

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1159

Arg Ser Trp Lys Tyr Gly Trp Ser Leu

1 5

<210> 1160

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1160

Ser Leu Lys Ser Ser Ser Asn Val Ile

1 5

<210> 1161

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1161

Ser Trp Lys Tyr Gly Trp Ser Leu Leu

1 5

<210> 1162

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1162

Thr Val Ala Asn Gly Arg Ser Trp Lys

1 5

<210> 1163

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1163

Val Pro Gln Val Asn Gly Ile Gln Val

1 5

<210> 1164

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1164

Val Pro Gln Val Asn Gly Ile Gln Val Leu

1 5 10

<210> 1165

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1165

Val Thr Val Ala Asn Gly Arg Ser Trp Lys

1 5 10

<210> 1166

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1166

Trp Ser Leu Leu Arg Val Pro Gln Val

1 5

<210> 1167

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1167

His Pro Gly Asp Cys Leu Ile Phe Lys Leu

1 5 10

<210> 1168

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1168

Lys Leu Arg Val Pro Gly Ser Ser Val

1 5

<210> 1169

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1169

Lys Leu Arg Val Pro Gly Ser Ser Val Leu

1 5 10

<210> 1170

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1170

Arg Val Pro Gly Ser Ser Val Leu Val

1 5

<210> 1171

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1171

Ser Val Leu Val Thr Val Pro Gly Leu

1 5

<210> 1172

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1172

Val Pro Gly Ser Ser Val Leu Val Thr Val

1 5 10

<210> 1173

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1173

Ala Leu Leu Leu Arg Pro Arg Pro Pro Arg

1 5 10

<210> 1174

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1174

Ala Leu Ser Ala Leu Leu Leu Arg Pro Arg

1 5 10

<210> 1175

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1175

Leu Thr Ile Asn Lys Glu Glu Ala Leu

1 5

<210> 1176

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1176

Ile Val His Ser Ala Thr Gly Phe Lys

1 5

<210> 1177

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1177

Ala Thr Gly Phe Lys Gln Ser Ser Lys

1 5

<210> 1178

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1178

Glu Leu Phe Pro Leu Ile Phe Pro Ala

1 5

<210> 1179

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1179

Lys Gly Pro Glu Leu Phe Pro Leu Ile

1 5

<210> 1180

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1180

Lys Gly Pro Glu Leu Phe Pro Leu Ile Phe

1 5 10

<210> 1181

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1181

Lys Pro Thr Asp Ala Pro Pro Lys Ala Gly Val

1 5 10

<210> 1182

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1182

Ala Leu Glu Glu Lys Lys Gly Asn Tyr Val

1 5 10

<210> 1183

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1183

Ile Gln Leu Gln Asp Lys Phe Glu His Leu

1 5 10

<210> 1184

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1184

Gln Leu Gln Asp Lys Phe Glu His Leu

1 5

<210> 1185

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1185

Gln Leu Gln Asp Lys Phe Glu His Leu Lys

1 5 10

<210> 1186

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1186

Tyr Leu Val Ile Gln Leu Gln Asp Lys Phe

1 5 10

<210> 1187

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1187

Gln Val Tyr Arg Arg Lys His Gln Glu Leu

1 5 10

<210> 1188

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1188

Ser Thr Arg Glu Lys Asn Ser Gln Val

1 5

<210> 1189

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1189

Val Tyr Arg Arg Lys His Gln Glu Leu

1 5

<210> 1190

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1190

Val Leu Thr Val Thr Ser Thr Asp Val

1 5

<210> 1191

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1191

Val Leu Thr Val Thr Ser Thr Asp Val Lys

1 5 10

<210> 1192

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1192

Ile Met Ser Leu Trp Gly Leu Val Ser

1 5

<210> 1193

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1193

Ile Met Ser Leu Trp Gly Leu Val Ser Lys

1 5 10

<210> 1194

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1194

Lys Leu Lys Gln Glu Ala Thr Ser Lys

1 5

<210> 1195

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1195

Gln Ile Met Ser Leu Trp Gly Leu Val

1 5

<210> 1196

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1196

Ser Gln Ile Met Ser Leu Trp Gly Leu

1 5

<210> 1197

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1197

Ser Gln Ile Met Ser Leu Trp Gly Leu Val

1 5 10

<210> 1198

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1198

Thr Ser Lys Ser Gln Ile Met Ser Leu

1 5

<210> 1199

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1199

Leu Leu Gln Glu Phe Asp Val Gln Glu Ala

1 5 10

<210> 1200

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1200

Leu Gln Glu Phe Asp Val Gln Glu Ala Leu

1 5 10

<210> 1201

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1201

Gly Pro Arg Glu Pro Arg Asn Arg Thr

1 5

<210> 1202

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1202

Arg Asn Arg Thr Glu Lys His Ser Thr Met

1 5 10

<210> 1203

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1203

Ala Leu Asn Ser Glu Ala Leu Ser Val

1 5

<210> 1204

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1204

Ala Leu Asn Ser Glu Ala Leu Ser Val Val

1 5 10

<210> 1205

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1205

Met Ala Leu Asn Ser Glu Ala Leu Ser Val

1 5 10

<210> 1206

<211> 67

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1206

Met Ser Asp Val Ala Ile Val Lys Glu Gly Trp Leu His Lys Arg Gly

1 5 10 15

Lys Tyr Ile Lys Thr Trp Arg Pro Arg Tyr Phe Leu Leu Lys Asn Asp

20 25 30

Gly Thr Phe Ile Gly Tyr Lys Glu Arg Pro Gln Asp Val Asp Gln Arg

35 40 45

Glu Ala Pro Leu Asn Asn Phe Ser Val Ala Gln Cys Gln Leu Met Lys

50 55 60

Thr Glu Arg

65

<210> 1207

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1207

Thr Met Leu Val Leu Glu Gly Ser Gly Asn Leu Val Leu Tyr Thr Gly

1 5 10 15

Val Val Arg Val Gly Lys Val Phe Ile Pro Gly Leu Pro Ala Pro Ser

20 25 30

Leu Thr Met Ser Asn Thr Met Pro Arg Pro Ser Thr Pro Leu Asp Gly

35 40 45

Val Ser Ala Pro Lys Pro Leu Ser Lys Leu Leu Gly Ser Leu Asp Glu

50 55 60

Val Val Leu Leu Ser Pro Val Pro Glu Leu Arg Asp Ser Ser Lys Leu

65 70 75 80

His Asp Ser Leu Tyr Asn Glu Asp Cys Thr Phe Gln Gln Leu Gly Thr

85 90 95

Tyr Ile His Ser Ile

100

<210> 1208

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1208

His Arg Ile Gly Gly Ile Lys Leu Arg His Gln Gln Trp Ser Leu Val

1 5 10 15

Met Glu Ser Val Val Pro Ser Asp Arg Gly Asn Tyr Thr Cys Val Val

20 25 30

Glu Asn Lys Phe Gly Ser Ile Arg Gln Thr Tyr Thr Leu Asp Val Leu

35 40 45

Glu Arg Cys Pro His Arg Pro Ile Leu Gln Ala Gly Leu Pro Ala Asn

50 55 60

Gln Thr Ala Val Leu Gly Ser Asp Val Glu Phe His Cys Lys Val Tyr

65 70 75 80

Ser Asp Ala Gln Pro His Ile Gln Trp Leu Lys His Val Glu Val Asn

85 90 95

Gly Ser Lys Val Gly

100

<210> 1209

<211> 90

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1209

Met Arg Glu Pro Ile Tyr Met His Ser Thr Met Val Phe Leu Pro Trp

1 5 10 15

Glu Leu His Thr Lys Lys Gly Pro Ser Pro Pro Glu Gln Phe Met Ala

20 25 30

Val Lys Leu Ser Asp Ser Arg Thr Ala Leu Lys Ser Gly Tyr Gly Lys

35 40 45

Tyr Leu Gly Ile Asn Ser Asp Glu Leu Val Gly His Ser Asp Ala Ile

50 55 60

Gly Pro Arg Glu Gln Trp Glu Pro Val Phe Gln Asn Gly Lys Met Ala

65 70 75 80

Leu Leu Ala Ser Asn Ser Cys Phe Ile Arg

85 90

<210> 1210

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1210

Ala Val Lys Leu Ser Asp Ser Arg Ile Ala Leu Lys Ser Gly Tyr Gly

1 5 10 15

Lys Tyr Leu Gly Ile Asn Ser Asp Glu Leu Val Gly His Ser Asp Ala

20 25 30

Ile Gly Pro Arg Glu Gln Trp Glu Pro Val Phe Gln Asn Gly Lys Met

35 40 45

Ala Leu Ser Ala Ser Asn Ser Cys Phe Ile Arg Cys Asn Glu Ala Gly

50 55 60

Asp Ile Glu Ala Lys Ser Lys Thr Ala Gly Glu Glu Glu Met Ile Lys

65 70 75 80

Ile Arg Ser Cys Ala Glu Lys Glu Thr Lys Lys Lys Asp Asp Ile Pro

85 90 95

Glu Glu Asp Lys Gly

100

<210> 1211

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1211

Ala Met Pro Asn Gln Ala Gln Met Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Leu

1 5 10 15

Arg Lys Val Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys

20 25 30

Gly Ile Trp Ile Pro Asp Gly Glu Asn Val Lys Ile Pro Val Ala Ile

35 40 45

Lys Val Ser Arg Glu Asn Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu

50 55 60

Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Gly Val Gly Ser Pro Tyr Val Ser Arg

65 70 75 80

Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Val Thr Gln Leu

85 90 95

Met Pro Tyr Gly Cys

100

<210> 1212

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1212

Arg Val Glu Glu Phe Lys Leu Lys Gln Met Trp Lys Ser Pro Asn Gly

1 5 10 15

Thr Ile Arg Asn Ile Leu Gly Gly Thr Val Phe Arg Glu Ala Ile Ile

20 25 30

Cys Lys Asn Ile Pro Arg Leu Val Ser Gly Trp Val Lys Pro Ile Ile

35 40 45

Ile Gly Gly His Ala Tyr Gly Asp Gln Tyr Arg Ala Thr Asp Phe Val

50 55 60

Val Pro Gly Pro Gly Lys Val Glu Ile Thr Tyr Thr Pro Ser Asp Gly

65 70 75 80

Thr Gln Lys Val Thr Tyr Leu Val His Asn Phe Glu Glu Gly Gly Gly

85 90 95

Val Ala Met Gly Met

100

<210> 1213

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1213

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr

20 25 30

Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

35 40 45

Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu

50 55 60

<210> 1214

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1214

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr

20 25 30

Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

35 40 45

Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu

50 55 60

<210> 1215

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1215

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr

20 25 30

Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

35 40 45

Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu

50 55 60

<210> 1216

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1216

Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn

1 5 10 15

His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys

20 25 30

Gln Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr

50 55 60

Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe

65 70 75 80

Glu Asp Ile His His Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser

85 90 95

Glu Asp Val Pro Met

100

<210> 1217

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1217

Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn

1 5 10 15

His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys

20 25 30

Gln Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr

50 55 60

Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe

65 70 75 80

Glu Asp Ile His His Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser

85 90 95

Glu Asp Val Pro Met

100

<210> 1218

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1218

Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn

1 5 10 15

His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys

20 25 30

Gln Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr

50 55 60

Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Ser Lys Ser Phe

65 70 75 80

Ala Asp Ile Asn Leu Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser

85 90 95

Asp Asp Val Pro Met

100

<210> 1219

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1219

Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn

1 5 10 15

His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys

20 25 30

Gln Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr

50 55 60

Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Ser Lys Ser Phe

65 70 75 80

Ala Asp Ile Asn Leu Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser

85 90 95

Asp Asp Val Pro Met

100

<210> 1220

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1220

Ile Glu Glu His Ala Asn Trp Ser Val Ser Arg Glu Ala Gly Phe Ser

1 5 10 15

Tyr Ser His Ala Gly Leu Ser Asn Arg Leu Ala Arg Asp Asn Glu Leu

20 25 30

Arg Glu Asn Asp Lys Glu Gln Leu Lys Ala Ile Ser Thr Arg Asp Pro

35 40 45

Leu Ser Lys Ile Thr Glu Gln Glu Lys Asp Phe Leu Trp Ser His Arg

50 55 60

His Tyr Cys Val Thr Ile Pro Glu Ile Leu Pro Lys Leu Leu Leu Ser

65 70 75 80

Val Lys Trp Asn Ser Arg Asp Glu Val Ala Gln Met Tyr Cys Leu Val

85 90 95

Lys Asp Trp Pro Pro

100

<210> 1221

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1221

Lys Phe Asn Cys Arg Val Ala Gln Tyr Pro Phe Glu Asp His Asn Pro

1 5 10 15

Pro Gln Leu Glu Leu Ile Lys Pro Phe Cys Glu Asp Leu Asp Gln Trp

20 25 30

Leu Ser Glu Asp Asp Asn His Val Ala Ala Ile His Cys Lys Ala Gly

35 40 45

Lys Gly Gln Thr Gly Val Met Ile Cys Ala Tyr Leu Leu His Arg Gly

50 55 60

Lys Phe Leu Lys Ala Gln Glu Ala Leu Asp Phe Tyr Gly Glu Val Arg

65 70 75 80

Thr Arg Asp Lys Lys Gly Val Thr Ile Pro Ser Gln Arg Arg Tyr Val

85 90 95

Tyr Tyr Tyr Ser Tyr

100

<210> 1222

<211> 79

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1222

Met Gln Ala Ile Lys Cys Val Val Val Gly Asp Gly Ala Val Gly Lys

1 5 10 15

Thr Cys Leu Leu Ile Ser Tyr Thr Thr Asn Ala Phe Ser Gly Glu Tyr

20 25 30

Ile Pro Thr Val Phe Asp Asn Tyr Ser Ala Asn Val Met Val Asp Gly

35 40 45

Lys Pro Val Asn Leu Gly Leu Trp Asp Thr Ala Gly Gln Glu Asp Tyr

50 55 60

Asp Arg Leu Arg Pro Leu Ser Tyr Pro Gln Thr Val Gly Glu Thr

65 70 75

<210> 1223

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1223

Ala Val Cys Lys Ser Lys Lys Ser Trp Gln Ala Arg His Thr Gly Ile

1 5 10 15

Lys Ile Val Gln Gln Ile Ala Ile Leu Met Gly Cys Ala Ile Leu Pro

20 25 30

His Leu Arg Ser Leu Val Glu Ile Ile Glu His Gly Leu Val Asp Glu

35 40 45

Gln Gln Glu Val Arg Thr Ile Ser Ala Leu Ala Ile Ala Ala Leu Ala

50 55 60

Glu Ala Ala Thr Pro Tyr Gly Ile Glu Ser Phe Asp Ser Val Leu Lys

65 70 75 80

Pro Leu Trp Lys Gly Ile Arg Gln His Arg Gly Lys Gly Leu Ala Ala

85 90 95

Phe Leu Lys Ala Ile

100

<210> 1224

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1224

Tyr Leu Ser Leu Tyr Leu Leu Leu Val Ser Cys Pro Lys Ser Glu Val

1 5 10 15

Arg Ala Lys Phe Lys Phe Ser Ile Leu Asn Ala Lys Gly Glu Glu Thr

20 25 30

Lys Ala Met Glu Ser Gln Arg Ala Tyr Arg Phe Val Gln Gly Lys Asp

35 40 45

Trp Gly Leu Lys Lys Phe Ile Arg Arg Asp Phe Leu Leu Asp Glu Ala

50 55 60

Asn Gly Leu Leu Pro Asp Asp Lys Leu Thr Leu Phe Cys Glu Val Ser

65 70 75 80

Val Val Gln Asp Ser Val Asn Ile Ser Gly Gln Asn Thr Met Asn Met

85 90 95

Val Lys Val Pro Glu

100

<210> 1225

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1225

Tyr Leu Ser Leu Tyr Leu Leu Leu Val Ser Cys Pro Lys Ser Glu Val

1 5 10 15

Arg Ala Lys Phe Lys Phe Ser Ile Leu Asn Ala Lys Gly Glu Glu Thr

20 25 30

Lys Ala Met Glu Ser Gln Arg Ala Tyr Arg Phe Val Gln Gly Lys Asp

35 40 45

Trp Gly Val Lys Lys Phe Ile Arg Arg Asp Phe Leu Leu Asp Glu Ala

50 55 60

Asn Gly Leu Leu Pro Asp Asp Lys Leu Thr Leu Phe Cys Glu Val Ser

65 70 75 80

Val Val Gln Asp Ser Val Asn Ile Ser Gly Gln Asn Thr Met Asn Met

85 90 95

Val Lys Val Pro Glu

100

<210> 1226

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1226

Ile Arg Val Glu Gly Asn Leu Arg Val Glu Tyr Leu Asp Asp Arg Asn

1 5 10 15

Thr Phe Arg His Ser Val Val Val Pro Tyr Glu Pro Pro Glu Val Gly

20 25 30

Ser Asp Cys Thr Thr Ile His Tyr Asn Tyr Met Cys Asn Ser Ser Cys

35 40 45

Met Gly Ser Met Asn Arg Arg Pro Ile Leu Thr Ile Ile Thr Leu Glu

50 55 60

Asp Ser Ser Gly Asn Leu Leu Gly Arg Asn Ser Phe Glu Val Arg Val

65 70 75 80

Cys Ala Cys Pro Gly Arg Asp Arg Arg Thr Glu Glu Glu Asn Leu Arg

85 90 95

Lys Lys Gly Glu Pro

100

<210> 1227

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1227

Glu Gly Asn Leu Arg Val Glu Tyr Leu Asp Asp Arg Asn Thr Phe Arg

1 5 10 15

His Ser Val Val Val Pro Tyr Glu Pro Pro Glu Val Gly Ser Asp Cys

20 25 30

Thr Thr Ile His Tyr Asn Tyr Met Cys Asn Ser Ser Cys Met Gly Gly

35 40 45

Met Asn Gln Arg Pro Ile Leu Thr Ile Ile Thr Leu Glu Asp Ser Ser

50 55 60

Gly Asn Leu Leu Gly Arg Asn Ser Phe Glu Val Arg Val Cys Ala Cys

65 70 75 80

Pro Gly Arg Asp Arg Arg Thr Glu Glu Glu Asn Leu Arg Lys Lys Gly

85 90 95

Glu Pro His His Glu

100

<210> 1228

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1228

Glu Gly Asn Leu Arg Val Glu Tyr Leu Asp Asp Arg Asn Thr Phe Arg

1 5 10 15

His Ser Val Val Val Pro Tyr Glu Pro Pro Glu Val Gly Ser Asp Cys

20 25 30

Thr Thr Ile His Tyr Asn Tyr Met Cys Asn Ser Ser Cys Met Gly Gly

35 40 45

Met Asn Trp Arg Pro Ile Leu Thr Ile Ile Thr Leu Glu Asp Ser Ser

50 55 60

Gly Asn Leu Leu Gly Arg Asn Ser Phe Glu Val Arg Val Cys Ala Cys

65 70 75 80

Pro Gly Arg Asp Arg Arg Thr Glu Glu Glu Asn Leu Arg Lys Lys Gly

85 90 95

Glu Pro His His Glu

100

<210> 1229

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1229

Pro Glu Val Gly Ser Asp Cys Thr Thr Ile His Tyr Asn Tyr Met Cys

1 5 10 15

Asn Ser Ser Cys Met Gly Gly Met Asn Arg Arg Pro Ile Leu Thr Ile

20 25 30

Ile Thr Leu Glu Asp Ser Ser Gly Asn Leu Leu Gly Arg Asn Ser Phe

35 40 45

Glu Val Cys Val Cys Ala Cys Pro Gly Arg Asp Arg Arg Thr Glu Glu

50 55 60

Glu Asn Leu Arg Lys Lys Gly Glu Pro His His Glu Leu Pro Pro Gly

65 70 75 80

Ser Thr Lys Arg Ala Leu Pro Asn Asn Thr Ser Ser Ser Pro Gln Pro

85 90 95

Lys Lys Lys Pro Leu

100

<210> 1230

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1230

Pro Glu Val Gly Ser Asp Cys Thr Thr Ile His Tyr Asn Tyr Met Cys

1 5 10 15

Asn Ser Ser Cys Met Gly Gly Met Asn Arg Arg Pro Ile Leu Thr Ile

20 25 30

Ile Thr Leu Glu Asp Ser Ser Gly Asn Leu Leu Gly Arg Asn Ser Phe

35 40 45

Glu Val His Val Cys Ala Cys Pro Gly Arg Asp Arg Arg Thr Glu Glu

50 55 60

Glu Asn Leu Arg Lys Lys Gly Glu Pro His His Glu Leu Pro Pro Gly

65 70 75 80

Ser Thr Lys Arg Ala Leu Pro Asn Asn Thr Ser Ser Ser Pro Gln Pro

85 90 95

Lys Lys Lys Pro Leu

100

<210> 1231

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1231

Thr Glu Val Val Arg Arg Cys Pro His His Glu Arg Cys Ser Asp Ser

1 5 10 15

Asp Gly Leu Ala Pro Pro Gln His Leu Ile Arg Val Glu Gly Asn Leu

20 25 30

Arg Val Glu Tyr Leu Asp Asp Arg Asn Thr Phe Arg His Ser Val Val

35 40 45

Val Pro Cys Glu Pro Pro Glu Val Gly Ser Asp Cys Thr Thr Ile His

50 55 60

Tyr Asn Tyr Met Cys Asn Ser Ser Cys Met Gly Gly Met Asn Arg Arg

65 70 75 80

Pro Ile Leu Thr Ile Ile Thr Leu Glu Asp Ser Ser Gly Asn Leu Leu

85 90 95

Gly Arg Asn Ser Phe

100

<210> 1232

<211> 54

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1232

Tyr Asn Phe Asp Lys Asn Tyr Lys Asp Trp Gln Ser Ala Val Glu Cys

1 5 10 15

Ile Ala Val Leu Asp Val Leu Leu Cys Leu Ala Asn Tyr Ser Arg Gly

20 25 30

Gly Asp Gly Pro Met Cys Arg Pro Val Ile Leu Leu Pro Glu Asp Thr

35 40 45

Pro Pro Leu Leu Arg Ala

50

<210> 1233

<211> 93

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1233

Ala Lys Phe Gln Gln Cys His Ser Thr Leu Glu Pro Asn Pro Ala Asp

1 5 10 15

Cys Arg Val Leu Val Tyr Leu Gln Asn Gln Pro Gly Thr Lys Leu Leu

20 25 30

Asn Phe Leu Gln Glu Arg Asn Leu Pro Pro Lys Val Val Leu Arg His

35 40 45

Pro Lys Val His Leu Asn Thr Met Phe Arg Arg Pro His Ser Cys Leu

50 55 60

Ala Asp Val Leu Leu Ser Val His Leu Ile Val Leu Arg Val Val Arg

65 70 75 80

Leu Pro Ala Pro Phe Arg Val Asn His Ala Val Glu Trp

85 90

<210> 1234

<211> 179

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1234

Ala Leu Gly Pro His Ser Arg Ile Ser Cys Leu Pro Thr Gln Thr Arg

1 5 10 15

Gly Cys Ile Leu Leu Ala Ala Thr Pro Arg Ser Ser Ser Ser Ser Ser

20 25 30

Ser Asn Asp Met Ile Pro Met Ala Ile Ser Ser Pro Pro Lys Ala Pro

35 40 45

Leu Leu Ala Ala Pro Ser Pro Ala Ser Arg Leu Gln Cys Ile Asn Ser

50 55 60

Asn Ser Arg Ile Thr Ser Gly Gln Trp Met Ala His Met Ala Leu Leu

65 70 75 80

Pro Ser Gly Thr Lys Gly Arg Cys Thr Ala Cys His Thr Ala Leu Gly

85 90 95

Arg Gly Ser Leu Ser Ser Ser Ser Cys Pro Gln Pro Ser Pro Ser Leu

100 105 110

Pro Ala Ser Asn Lys Leu Pro Ser Leu Pro Leu Ser Lys Met Tyr Thr

115 120 125

Thr Ser Met Ala Met Pro Ile Leu Pro Leu Pro Gln Leu Leu Leu Ser

130 135 140

Ala Asp Gln Gln Ala Ala Pro Arg Thr Asn Phe His Ser Ser Leu Ala

145 150 155 160

Glu Thr Val Ser Leu His Pro Leu Ala Pro Met Pro Ser Lys Thr Cys

165 170 175

His His Lys

<210> 1235

<211> 67

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1235

Arg Ser Tyr Arg Arg Met Ile His Leu Trp Trp Thr Ala Gln Ile Ser

1 5 10 15

Leu Gly Val Cys Arg Ser Leu Thr Val Ala Cys Cys Thr Gly Gly Leu

20 25 30

Val Gly Gly Thr Pro Leu Ser Ile Ser Arg Pro Thr Ser Arg Ala Arg

35 40 45

Gln Ser Cys Cys Leu Pro Gly Leu Thr His Pro Ala His Gln Pro Leu

50 55 60

Gly Ser Met

65

<210> 1236

<211> 60

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1236

Gln His Ser Gly Arg Asp Val Ser Leu Arg Gly Leu Ser Cys Ala Arg

1 5 10 15

Ala Thr Leu Ser Phe Trp Pro Gly Gly Tyr Pro Ala Tyr Ser Lys Asp

20 25 30

Ser Gly Leu Leu Thr Ser Ser Ser Arg Glu Trp Lys Val Lys Phe Pro

35 40 45

Glu Leu Leu Cys Val Trp Val Ser Ser Ile Arg His

50 55 60

<210> 1237

<211> 48

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1237

Ala Gln Ala Lys Ala Val Cys Ser Gln Glu Ser Arg Asp Val Leu Cys

1 5 10 15

Glu Leu Ser Asp His His Asn His Thr Leu Glu Glu Glu Cys Gln Trp

20 25 30

Gly Pro Cys Leu Gln Cys Leu Trp Ala Leu Leu Gln Ala Ser Gln Tyr

35 40 45

<210> 1238

<211> 113

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1238

Pro Gly Arg Pro Leu Gln Thr His Val Leu Pro Glu Pro His Leu Ala

1 5 10 15

Leu Gln Pro Leu Gln Pro His Ala Asp His Ala His Ala Asp Ala Pro

20 25 30

Ala Ile Gln Pro Val Leu Trp Thr Thr Pro Pro Leu Gln His Gly His

35 40 45

Arg His Gly Leu Glu Pro Cys Ser Met Leu Thr Gly Pro Pro Ala Arg

50 55 60

Val Pro Ala Val Pro Phe Asp Leu His Phe Cys Arg Ser Ser Ile Met

65 70 75 80

Lys Pro Lys Arg Asp Gly Tyr Met Phe Leu Lys Ala Glu Ser Lys Ile

85 90 95

Met Phe Ala Thr Leu Gln Arg Ser Ser Leu Trp Cys Leu Cys Ser Asn

100 105 110

His

<210> 1239

<211> 494

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1239

Thr Arg Arg Cys His Cys Cys Pro His Leu Arg Ser His Pro Cys Pro

1 5 10 15

His His Leu Arg Asn His Pro Arg Pro His His Leu Arg His His Ala

20 25 30

Cys His His His Leu Arg Asn Cys Pro His Pro His Phe Leu Arg His

35 40 45

Cys Thr Cys Pro Gly Arg Trp Arg Asn Arg Pro Ser Leu Arg Arg Leu

50 55 60

Arg Ser Leu Leu Cys Leu Pro His Leu Asn His His Leu Phe Leu His

65 70 75 80

Trp Arg Ser Arg Pro Cys Leu His Arg Lys Ser His Pro His Leu Leu

85 90 95

His Leu Arg Arg Leu Tyr Pro His His Leu Lys His Arg Pro Cys Pro

100 105 110

His His Leu Lys Asn Leu Leu Cys Pro Arg His Leu Arg Asn Cys Pro

115 120 125

Leu Pro Arg His Leu Lys His Leu Ala Cys Leu His His Leu Arg Ser

130 135 140

His Pro Cys Pro Leu His Leu Lys Ser His Pro Cys Leu His His Arg

145 150 155 160

Arg His Leu Val Cys Ser His His Leu Lys Ser Leu Leu Cys Pro Leu

165 170 175

His Leu Arg Ser Leu Pro Phe Pro His His Leu Arg His His Ala Cys

180 185 190

Pro His His Leu Arg Thr Arg Leu Cys Pro His His Leu Lys Asn His

195 200 205

Leu Cys Pro Pro His Leu Arg Tyr Arg Ala Tyr Pro Pro Cys Leu Trp

210 215 220

Cys His Ala Cys Leu His Arg Leu Arg Asn Leu Pro Cys Pro His Arg

225 230 235 240

Leu Arg Ser Leu Pro Arg Pro Leu His Leu Arg Leu His Ala Ser Pro

245 250 255

His His Leu Arg Thr Pro Pro His Pro His His Leu Arg Thr His Leu

260 265 270

Leu Pro His His Arg Arg Thr Arg Ser Cys Pro Cys Arg Trp Arg Ser

275 280 285

His Pro Cys Cys His Tyr Leu Arg Ser Arg Asn Ser Ala Pro Gly Pro

290 295 300

Arg Gly Arg Thr Cys His Pro Gly Leu Arg Ser Arg Thr Cys Pro Pro

305 310 315 320

Gly Leu Arg Ser His Thr Tyr Leu Arg Arg Leu Arg Ser His Thr Cys

325 330 335

Pro Pro Ser Leu Arg Ser His Ala Tyr Ala Leu Cys Leu Arg Ser His

340 345 350

Thr Cys Pro Pro Arg Leu Arg Asp His Ile Cys Pro Leu Ser Leu Arg

355 360 365

Asn Cys Thr Cys Pro Pro Arg Leu Arg Ser Arg Thr Cys Leu Leu Cys

370 375 380

Leu Arg Ser His Ala Cys Pro Pro Asn Leu Arg Asn His Thr Cys Pro

385 390 395 400

Pro Ser Leu Arg Ser His Ala Cys Pro Pro Gly Leu Arg Asn Arg Ile

405 410 415

Cys Pro Leu Ser Leu Arg Ser His Pro Cys Pro Leu Gly Leu Lys Ser

420 425 430

Pro Leu Arg Ser Gln Ala Asn Ala Leu His Leu Arg Ser Cys Pro Cys

435 440 445

Ser Leu Pro Leu Gly Asn His Pro Tyr Leu Pro Cys Leu Glu Ser Gln

450 455 460

Pro Cys Leu Ser Leu Gly Asn His Leu Cys Pro Leu Cys Pro Arg Ser

465 470 475 480

Cys Arg Cys Pro His Leu Gly Ser His Pro Cys Arg Leu Ser

485 490

<210> 1240

<211> 35

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1240

Gly Pro Arg Ser His Pro Leu Pro Arg Leu Trp His Leu Leu Leu Gln

1 5 10 15

Val Thr Gln Thr Ser Phe Ala Leu Ala Pro Thr Leu Thr His Met Leu

20 25 30

Ser Pro His

35

<210> 1241

<211> 172

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1241

Pro Leu Gly Leu Val Pro Trp Thr Arg Trp Cys Pro Gln Gly Lys Pro

1 5 10 15

Arg Phe Pro Ala Met Ser Thr Thr Thr Ala Thr Gly Thr Thr Thr Thr

20 25 30

Lys Ser Gly Ser Ser Gly Met Ala Gly Ser Leu Ala Gln Lys Pro Glu

35 40 45

Ser Pro Ser Pro Gly Leu Leu Phe Leu Gly His Ser Pro Ser Gln Ser

50 55 60

His Leu Leu Leu Ile Ser Lys Ser Pro Asp Pro Thr Gln Gln Pro Leu

65 70 75 80

Arg Gly Gly Ser Leu Thr His Ser Ala Pro Gly Pro Ser Leu Ser Gln

85 90 95

Pro Leu Ala Gln Leu Thr Pro Pro Ala Ser Ala Pro Val Pro Ala Val

100 105 110

Cys Ser Thr Cys Lys Asn Pro Ala Ser Leu Pro Asp Thr His Arg Gly

115 120 125

Lys Gly Gly Gly Val Pro Pro Ser Pro Pro Leu Ala Leu Gly Pro Arg

130 135 140

Met Gln Leu Cys Thr Gln Leu Ala Arg Phe Phe Pro Ile Thr Pro Pro

145 150 155 160

Val Trp His Ile Leu Gly Pro Gln Arg His Thr Pro

165 170

<210> 1242

<211> 97

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1242

Lys Tyr Glu Lys Lys Lys Tyr Tyr Asp Lys Asn Ala Ile Ala Ile Thr

1 5 10 15

Asn Ile Ser Ser Ser Asp Ala Pro Leu Gln Pro Leu Val Ser Ser Pro

20 25 30

Ser Leu Gln Ala Ala Val Asp Lys Asn Lys Leu Glu Lys Glu Lys Glu

35 40 45

Lys Lys Arg Lys Arg Lys Arg Glu Lys Arg Ser Gln Lys Ser Arg Gln

50 55 60

Asn His Leu Gln Leu Lys Ser Cys Arg Arg Lys Ile Ser Asn Trp Ser

65 70 75 80

Leu Lys Lys Val Pro Ala Leu Lys Lys Leu Arg Ser Pro Leu Trp Ile

85 90 95

Phe

<210> 1243

<211> 78

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1243

Cys Cys Pro Arg Thr Ile Leu Asn Asn Gly Ser Leu Lys Thr Gln Val

1 5 10 15

Gln Met Lys Leu Pro Glu Cys Gln Arg Leu Leu Pro Pro Trp Pro Leu

20 25 30

His Gln Gln Leu Leu His Arg Arg Pro Leu His Gln Pro Pro Pro Gly

35 40 45

Pro Cys His Leu Leu Ser Leu Pro Arg Lys Pro Thr Arg Ala Ala Thr

50 55 60

Val Ser Val Trp Ala Ser Cys Ile Leu Gly Gln Pro Ser Leu

65 70 75

<210> 1244

<211> 46

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1244

Leu Ala Arg Thr Pro Leu Pro Ser Thr Arg Cys Phe Ala Asn Trp Pro

1 5 10 15

Arg Pro Ala Leu Cys Ser Cys Gly Leu Ile Pro His Pro Arg Pro Ala

20 25 30

Pro Ala Ser Ala Pro Trp Pro Ser Thr Ser Ser His Ser Thr

35 40 45

<210> 1245

<211> 77

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1245

Ser Gln Gly Leu Tyr Ser Ser Ser Ala Ser Ser Gly Lys Cys Leu Met

1 5 10 15

Glu Val Thr Val Asp Arg Asn Cys Leu Glu Val Leu Pro Thr Lys Met

20 25 30

Ser Tyr Ala Ala Asn Leu Lys Asn Val Met Asn Met Gln Asn Arg Gln

35 40 45

Lys Lys Lys Gly Lys Asn Ser Pro Cys Cys Gln Lys Lys Leu Arg Val

50 55 60

Gln Asn Gln Gly His Leu Leu Met Ile Leu Leu His Asn

65 70 75

<210> 1246

<211> 91

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1246

Thr Arg Ala Ser Pro Pro Arg Ser Ser Ser Ala Ile Ala Val Arg Ala

1 5 10 15

Ser Cys Cys Pro Tyr Gly Ser Thr Ser Thr Ala Ser Arg Ser Pro Thr

20 25 30

Gln Arg Cys Arg Leu Ala Arg Ala Ala Ala Ser Thr Ala Thr Glu Val

35 40 45

Thr Phe Gly Ser Ser Glu Met Gln Gly His Thr Met Gly Phe Trp Leu

50 55 60

Thr Lys Leu Asn Tyr Leu Cys His Leu Ser Met Leu Thr Asp Ser Leu

65 70 75 80

Phe Leu Pro Ile Ser His Cys Gln Cys Ile Leu

85 90

<210> 1247

<211> 104

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1247

Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys Gly Ile Trp Ile Pro

1 5 10 15

Asp Gly Glu Asn Val Lys Ile Pro Val Ala Ile Lys Val Leu Arg Glu

20 25 30

Asn Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu Asp Glu Ala Tyr Val

35 40 45

Met Ala Tyr Val Met Ala Gly Val Gly Ser Pro Tyr Val Ser Arg Leu

50 55 60

Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Val Thr Gln Leu Met

65 70 75 80

Pro Tyr Gly Cys Leu Leu Asp His Val Arg Glu Asn Arg Gly Arg Leu

85 90 95

Gly Ser Gln Asp Leu Leu Asn Trp

100

<210> 1248

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1248

Lys Tyr Ile Lys Thr Trp Arg Pro Arg Tyr

1 5 10

<210> 1249

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1249

Trp Leu His Lys Arg Gly Lys Tyr Ile

1 5

<210> 1250

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1250

Trp Leu His Lys Arg Gly Lys Tyr Ile Lys

1 5 10

<210> 1251

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1251

Ala Pro Lys Pro Leu Ser Lys Leu Leu

1 5

<210> 1252

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1252

Gly Val Ser Ala Pro Lys Pro Leu Ser Lys

1 5 10

<210> 1253

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1253

Val Ser Ala Pro Lys Pro Leu Ser Lys

1 5

<210> 1254

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1254

Cys Pro His Arg Pro Ile Leu Gln Ala

1 5

<210> 1255

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1255

Lys Leu Ser Asp Ser Arg Thr Ala Leu

1 5

<210> 1256

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1256

Lys Leu Ser Asp Ser Arg Thr Ala Leu Lys

1 5 10

<210> 1257

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1257

Leu Ser Asp Ser Arg Thr Ala Leu Lys

1 5

<210> 1258

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1258

Arg Thr Ala Leu Lys Ser Gly Tyr Gly Lys

1 5 10

<210> 1259

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1259

Thr Ala Leu Lys Ser Gly Tyr Gly Lys

1 5

<210> 1260

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1260

Ala Leu Ser Ala Ser Asn Ser Cys Phe

1 5

<210> 1261

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1261

Ala Leu Ser Ala Ser Asn Ser Cys Phe Ile

1 5 10

<210> 1262

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1262

Phe Gln Asn Gly Lys Met Ala Leu Ser Ala

1 5 10

<210> 1263

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1263

Lys Val Ser Arg Glu Asn Thr Ser Pro Lys

1 5 10

<210> 1264

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1264

Lys Pro Ile Ile Ile Gly Gly His Ala Tyr

1 5 10

<210> 1265

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1265

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 1266

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1266

Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5

<210> 1267

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1267

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1268

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1268

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1269

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1269

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1270

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1270

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1271

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1271

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 1272

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1272

Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5

<210> 1273

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1273

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 1274

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1274

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 1275

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1275

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1276

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1276

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1277

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1277

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1278

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1278

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1279

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1279

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5 10

<210> 1280

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1280

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1281

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1281

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1282

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1282

Ala Ile Ser Thr Arg Asp Pro Leu Ser Lys

1 5 10

<210> 1283

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1283

Gln Thr Gly Val Met Ile Cys Ala Tyr

1 5

<210> 1284

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1284

Phe Ser Gly Glu Tyr Ile Pro Thr Val

1 5

<210> 1285

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1285

Thr Thr Asn Ala Phe Ser Gly Glu Tyr

1 5

<210> 1286

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1286

Tyr Thr Thr Asn Ala Phe Ser Gly Glu Tyr

1 5 10

<210> 1287

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1287

Gly Leu Val Asp Glu Gln Gln Glu Val

1 5

<210> 1288

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1288

Phe Val Gln Gly Lys Asp Trp Gly Leu

1 5

<210> 1289

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1289

Phe Val Gln Gly Lys Asp Trp Gly Val

1 5

<210> 1290

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1290

Cys Met Gly Ser Met Asn Arg Arg Pro Ile

1 5 10

<210> 1291

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1291

Gly Ser Met Asn Arg Arg Pro Ile Leu

1 5

<210> 1292

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1292

Met Gly Ser Met Asn Arg Arg Pro Ile

1 5

<210> 1293

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1293

Met Gly Ser Met Asn Arg Arg Pro Ile Leu

1 5 10

<210> 1294

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1294

Ser Met Asn Arg Arg Pro Ile Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 1295

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1295

Cys Met Gly Gly Met Asn Gln Arg Pro Ile

1 5 10

<210> 1296

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1296

Gly Met Asn Gln Arg Pro Ile Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 1297

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1297

Asn Gln Arg Pro Ile Leu Thr Ile Ile

1 5

<210> 1298

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1298

Cys Met Gly Gly Met Asn Trp Arg Pro Ile

1 5 10

<210> 1299

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1299

Gly Met Asn Trp Arg Pro Ile Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 1300

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1300

Met Asn Trp Arg Pro Ile Leu Thr Ile

1 5

<210> 1301

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1301

Met Asn Trp Arg Pro Ile Leu Thr Ile Ile

1 5 10

<210> 1302

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1302

Asn Ser Phe Glu Val Cys Val Cys Ala

1 5

<210> 1303

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1303

Asn Ser Phe Glu Val His Val Cys Ala

1 5

<210> 1304

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1304

Val Val Pro Cys Glu Pro Pro Glu Val

1 5

<210> 1305

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1305

Val Val Val Pro Cys Glu Pro Pro Glu Val

1 5 10

<210> 1306

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1306

Ile Leu Leu Pro Glu Asp Thr Pro Pro Leu

1 5 10

<210> 1307

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1307

Leu Leu Pro Glu Asp Thr Pro Pro Leu

1 5

<210> 1308

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1308

Ala Pro Phe Arg Val Asn His Ala Val

1 5

<210> 1309

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1309

Cys Leu Ala Asp Val Leu Leu Ser Val

1 5

<210> 1310

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1310

Phe Leu Gln Glu Arg Asn Leu Pro Pro Lys

1 5 10

<210> 1311

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1311

His Leu Ile Val Leu Arg Val Val Arg Leu

1 5 10

<210> 1312

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1312

His Pro Lys Val His Leu Asn Thr Met

1 5

<210> 1313

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1313

His Pro Lys Val His Leu Asn Thr Met Phe

1 5 10

<210> 1314

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1314

Lys Val His Leu Asn Thr Met Phe Arg

1 5

<210> 1315

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1315

Lys Val His Leu Asn Thr Met Phe Arg Arg

1 5 10

<210> 1316

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1316

Leu Pro Ala Pro Phe Arg Val Asn His Ala

1 5 10

<210> 1317

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1317

Met Phe Arg Arg Pro His Ser Cys Leu

1 5

<210> 1318

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1318

Met Phe Arg Arg Pro His Ser Cys Leu Ala

1 5 10

<210> 1319

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1319

Asn Thr Met Phe Arg Arg Pro His Ser Cys

1 5 10

<210> 1320

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1320

Arg Pro His Ser Cys Leu Ala Asp Val

1 5

<210> 1321

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1321

Arg Pro His Ser Cys Leu Ala Asp Val Leu

1 5 10

<210> 1322

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1322

Arg Val Val Arg Leu Pro Ala Pro Phe Arg

1 5 10

<210> 1323

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1323

Ser Val His Leu Ile Val Leu Arg Val

1 5

<210> 1324

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1324

Thr Met Phe Arg Arg Pro His Ser Cys

1 5

<210> 1325

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1325

Thr Met Phe Arg Arg Pro His Ser Cys Leu

1 5 10

<210> 1326

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1326

Val Leu Leu Ser Val His Leu Ile Val

1 5

<210> 1327

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1327

Val Leu Leu Ser Val His Leu Ile Val Leu

1 5 10

<210> 1328

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1328

Val Leu Arg Val Val Arg Leu Pro Ala

1 5

<210> 1329

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1329

Val Val Arg Leu Pro Ala Pro Phe Arg

1 5

<210> 1330

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1330

Ala Met Pro Ile Leu Pro Leu Pro Gln Leu

1 5 10

<210> 1331

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1331

Ala Pro Leu Leu Ala Ala Pro Ser Pro Ala

1 5 10

<210> 1332

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1332

Ala Pro Arg Thr Asn Phe His Ser Ser

1 5

<210> 1333

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1333

Ala Pro Arg Thr Asn Phe His Ser Ser Leu

1 5 10

<210> 1334

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1334

Cys Pro Gln Pro Ser Pro Ser Leu Pro Ala

1 5 10

<210> 1335

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1335

Gly Gln Trp Met Ala His Met Ala Leu

1 5

<210> 1336

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1336

Gly Gln Trp Met Ala His Met Ala Leu Leu

1 5 10

<210> 1337

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1337

His Met Ala Leu Leu Pro Ser Gly Thr Lys

1 5 10

<210> 1338

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1338

His Thr Ala Leu Gly Arg Gly Ser Leu

1 5

<210> 1339

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1339

Ile Pro Met Ala Ile Ser Ser Pro Pro

1 5

<210> 1340

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1340

Ile Pro Met Ala Ile Ser Ser Pro Pro Lys

1 5 10

<210> 1341

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1341

Lys Leu Pro Ser Leu Pro Leu Ser Lys

1 5

<210> 1342

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1342

Lys Leu Pro Ser Leu Pro Leu Ser Lys Met

1 5 10

<210> 1343

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1343

Lys Met Tyr Thr Thr Ser Met Ala Met

1 5

<210> 1344

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1344

Leu Leu Ala Ala Pro Ser Pro Ala Ser Arg

1 5 10

<210> 1345

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1345

Leu Leu Leu Ser Ala Asp Gln Gln Ala Ala

1 5 10

<210> 1346

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1346

Leu Leu Ser Ala Asp Gln Gln Ala Ala

1 5

<210> 1347

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1347

Leu Pro Ala Ser Asn Lys Leu Pro Ser

1 5

<210> 1348

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1348

Leu Pro Ala Ser Asn Lys Leu Pro Ser Leu

1 5 10

<210> 1349

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1349

Leu Pro Leu Pro Gln Leu Leu Leu Ser Ala

1 5 10

<210> 1350

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1350

Leu Pro Ser Leu Pro Leu Ser Lys Met

1 5

<210> 1351

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1351

Leu Ser Lys Met Tyr Thr Thr Ser Met

1 5

<210> 1352

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1352

Met Ala Leu Leu Pro Ser Gly Thr Lys

1 5

<210> 1353

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1353

Met Pro Ile Leu Pro Leu Pro Gln Leu

1 5

<210> 1354

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1354

Met Pro Ile Leu Pro Leu Pro Gln Leu Leu

1 5 10

<210> 1355

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1355

Met Tyr Thr Thr Ser Met Ala Met Pro Ile

1 5 10

<210> 1356

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1356

Pro Met Ala Ile Ser Ser Pro Pro Lys

1 5

<210> 1357

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1357

Gln Trp Met Ala His Met Ala Leu Leu

1 5

<210> 1358

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1358

Ser Lys Met Tyr Thr Thr Ser Met Ala Met

1 5 10

<210> 1359

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1359

Ser Met Ala Met Pro Ile Leu Pro Leu

1 5

<210> 1360

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1360

Ser Asn Lys Leu Pro Ser Leu Pro Leu

1 5

<210> 1361

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1361

Ser Pro Ala Ser Arg Leu Gln Cys Ile

1 5

<210> 1362

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1362

Ser Pro Pro Lys Ala Pro Leu Leu Ala Ala

1 5 10

<210> 1363

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1363

Ser Pro Ser Leu Pro Ala Ser Asn Lys Leu

1 5 10

<210> 1364

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1364

Tyr Thr Thr Ser Met Ala Met Pro Ile

1 5

<210> 1365

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1365

Tyr Thr Thr Ser Met Ala Met Pro Ile Leu

1 5 10

<210> 1366

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1366

Cys Leu Pro Gly Leu Thr His Pro Ala

1 5

<210> 1367

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1367

Gly Leu Thr His Pro Ala His Gln Pro Leu

1 5 10

<210> 1368

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1368

His Pro Ala His Gln Pro Leu Gly Ser Met

1 5 10

<210> 1369

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1369

Leu Thr His Pro Ala His Gln Pro Leu

1 5

<210> 1370

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1370

Arg Pro Thr Ser Arg Ala Arg Gln Ser Cys

1 5 10

<210> 1371

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1371

Arg Gln Ser Cys Cys Leu Pro Gly Leu

1 5

<210> 1372

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1372

Thr Ser Arg Ala Arg Gln Ser Cys Cys Leu

1 5 10

<210> 1373

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1373

Glu Leu Leu Cys Val Trp Val Ser Ser Ile

1 5 10

<210> 1374

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1374

Glu Trp Lys Val Lys Phe Pro Glu Leu

1 5

<210> 1375

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1375

Lys Phe Pro Glu Leu Leu Cys Val Trp

1 5

<210> 1376

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1376

Leu Leu Cys Val Trp Val Ser Ser Ile

1 5

<210> 1377

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1377

Leu Leu Thr Ser Ser Ser Arg Glu Trp Lys

1 5 10

<210> 1378

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1378

Leu Thr Ser Ser Ser Arg Glu Trp Lys

1 5

<210> 1379

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1379

Tyr Pro Ala Tyr Ser Lys Asp Ser Gly Leu

1 5 10

<210> 1380

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1380

Cys Leu Gln Cys Leu Trp Ala Leu Leu

1 5

<210> 1381

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1381

Cys Gln Trp Gly Pro Cys Leu Gln Cys Leu

1 5 10

<210> 1382

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1382

Gln Trp Gly Pro Cys Leu Gln Cys Leu

1 5

<210> 1383

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1383

Gln Trp Gly Pro Cys Leu Gln Cys Leu Trp

1 5 10

<210> 1384

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1384

Ala Ile Gln Pro Val Leu Trp Thr Thr

1 5

<210> 1385

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1385

Ala Leu Gln Pro Leu Gln Pro His Ala

1 5

<210> 1386

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1386

Asp Leu His Phe Cys Arg Ser Ser Ile Met

1 5 10

<210> 1387

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1387

Glu Pro His Leu Ala Leu Gln Pro Leu

1 5

<210> 1388

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1388

Glu Ser Lys Ile Met Phe Ala Thr Leu

1 5

<210> 1389

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1389

Phe Ala Thr Leu Gln Arg Ser Ser Leu

1 5

<210> 1390

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1390

Phe Leu Lys Ala Glu Ser Lys Ile Met

1 5

<210> 1391

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1391

Phe Leu Lys Ala Glu Ser Lys Ile Met Phe

1 5 10

<210> 1392

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1392

Gly Pro Pro Ala Arg Val Pro Ala Val

1 5

<210> 1393

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1393

Ile Met Lys Pro Lys Arg Asp Gly Tyr Met

1 5 10

<210> 1394

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1394

Lys Ile Met Phe Ala Thr Leu Gln Arg

1 5

<210> 1395

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1395

Lys Pro Lys Arg Asp Gly Tyr Met Phe

1 5

<210> 1396

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1396

Lys Pro Lys Arg Asp Gly Tyr Met Phe Leu

1 5 10

<210> 1397

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1397

Leu His Phe Cys Arg Ser Ser Ile Met

1 5

<210> 1398

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1398

Leu Gln His Gly His Arg His Gly Leu

1 5

<210> 1399

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1399

Met Phe Ala Thr Leu Gln Arg Ser Ser Leu

1 5 10

<210> 1400

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1400

Met Phe Leu Lys Ala Glu Ser Lys Ile

1 5

<210> 1401

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1401

Met Leu Thr Gly Pro Pro Ala Arg Val

1 5

<210> 1402

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1402

Gln Pro Val Leu Trp Thr Thr Pro Pro Leu

1 5 10

<210> 1403

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1403

Ser Met Leu Thr Gly Pro Pro Ala Arg Val

1 5 10

<210> 1404

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1404

Thr Leu Gln Arg Ser Ser Leu Trp Cys Leu

1 5 10

<210> 1405

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1405

Val Leu Pro Glu Pro His Leu Ala Leu

1 5

<210> 1406

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1406

Val Pro Ala Val Pro Phe Asp Leu His Phe

1 5 10

<210> 1407

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1407

Tyr Met Phe Leu Lys Ala Glu Ser Lys

1 5

<210> 1408

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1408

Tyr Met Phe Leu Lys Ala Glu Ser Lys Ile

1 5 10

<210> 1409

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1409

Ala Pro Gly Pro Arg Gly Arg Thr Cys

1 5

<210> 1410

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1410

Cys Leu Arg Ser His Thr Cys Pro Pro Arg

1 5 10

<210> 1411

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1411

Cys Leu Trp Cys His Ala Cys Leu His Arg

1 5 10

<210> 1412

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1412

Cys Pro His Leu Gly Ser His Pro Cys

1 5

<210> 1413

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1413

Cys Pro Leu Gly Leu Lys Ser Pro Leu

1 5

<210> 1414

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1414

Cys Pro Arg Ser Cys Arg Cys Pro His

1 5

<210> 1415

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1415

Cys Pro Arg Ser Cys Arg Cys Pro His Leu

1 5 10

<210> 1416

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1416

Cys Ser Leu Pro Leu Gly Asn His Pro Tyr

1 5 10

<210> 1417

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1417

Gly Leu Arg Asn Arg Ile Cys Pro Leu

1 5

<210> 1418

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1418

Gly Leu Arg Ser His Thr Tyr Leu Arg

1 5

<210> 1419

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1419

Gly Leu Arg Ser His Thr Tyr Leu Arg Arg

1 5 10

<210> 1420

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1420

Gly Pro Arg Gly Arg Thr Cys His Pro Gly

1 5 10

<210> 1421

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1421

His Leu Gly Ser His Pro Cys Arg Leu

1 5

<210> 1422

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1422

His Leu Arg Leu His Ala Ser Pro His

1 5

<210> 1423

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1423

His Leu Arg Ser Cys Pro Cys Ser Leu

1 5

<210> 1424

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1424

His Leu Arg Thr His Leu Leu Pro His

1 5

<210> 1425

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1425

His Leu Arg Thr His Leu Leu Pro His His

1 5 10

<210> 1426

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1426

His Leu Arg Tyr Arg Ala Tyr Pro Pro

1 5

<210> 1427

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1427

His Leu Arg Tyr Arg Ala Tyr Pro Pro Cys

1 5 10

<210> 1428

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1428

His Pro His His Leu Arg Thr His Leu

1 5

<210> 1429

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1429

His Pro His His Leu Arg Thr His Leu Leu

1 5 10

<210> 1430

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1430

His Thr Tyr Leu Arg Arg Leu Arg Ser His

1 5 10

<210> 1431

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1431

Leu Pro Cys Pro His Arg Leu Arg Ser Leu

1 5 10

<210> 1432

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1432

Leu Pro His His Arg Arg Thr Arg Ser Cys

1 5 10

<210> 1433

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1433

Leu Pro Leu Gly Asn His Pro Tyr Leu

1 5

<210> 1434

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1434

Leu Pro Arg Pro Leu His Leu Arg Leu

1 5

<210> 1435

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1435

Asn Leu Arg Asn His Thr Cys Pro Pro

1 5

<210> 1436

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1436

Pro Pro Arg Leu Arg Ser Arg Thr Cys Leu

1 5 10

<210> 1437

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1437

Arg Leu His Ala Ser Pro His His Leu

1 5

<210> 1438

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1438

Arg Leu His Ala Ser Pro His His Leu Arg

1 5 10

<210> 1439

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1439

Arg Leu Arg Asp His Ile Cys Pro Leu

1 5

<210> 1440

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1440

Arg Leu Arg Asn Leu Pro Cys Pro His

1 5

<210> 1441

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1441

Arg Leu Arg Asn Leu Pro Cys Pro His Arg

1 5 10

<210> 1442

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1442

Arg Leu Arg Ser His Thr Cys Pro Pro

1 5

<210> 1443

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1443

Arg Leu Arg Ser Leu Pro Arg Pro Leu

1 5

<210> 1444

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1444

Arg Leu Arg Ser Leu Pro Arg Pro Leu His

1 5 10

<210> 1445

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1445

Arg Leu Arg Ser Arg Thr Cys Leu Leu

1 5

<210> 1446

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1446

Arg Asn Arg Ile Cys Pro Leu Ser Leu

1 5

<210> 1447

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1447

Arg Pro Leu His Leu Arg Leu His Ala

1 5

<210> 1448

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1448

Arg Pro Leu His Leu Arg Leu His Ala Ser

1 5 10

<210> 1449

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1449

Arg Ser His Ala Cys Pro Pro Gly Leu Arg

1 5 10

<210> 1450

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1450

Arg Ser His Ala Cys Pro Pro Asn Leu Arg

1 5 10

<210> 1451

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1451

Arg Ser His Ala Tyr Ala Leu Cys Leu Arg

1 5 10

<210> 1452

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1452

Arg Ser His Pro Cys Cys His Tyr Leu Arg

1 5 10

<210> 1453

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1453

Arg Ser His Pro Cys Pro Leu Gly Leu Lys

1 5 10

<210> 1454

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1454

Arg Ser His Thr Cys Pro Pro Ser Leu Arg

1 5 10

<210> 1455

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1455

Arg Ser Leu Pro Arg Pro Leu His Leu Arg

1 5 10

<210> 1456

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1456

Arg Ser Arg Thr Cys Leu Leu Cys Leu

1 5

<210> 1457

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1457

Arg Ser Arg Thr Cys Leu Leu Cys Leu Arg

1 5 10

<210> 1458

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1458

Arg Ser Arg Thr Cys Pro Pro Gly Leu

1 5

<210> 1459

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1459

Arg Ser Arg Thr Cys Pro Pro Gly Leu Arg

1 5 10

<210> 1460

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1460

Arg Thr His Leu Leu Pro His His Arg Arg

1 5 10

<210> 1461

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1461

Arg Thr Arg Ser Cys Pro Cys Arg Trp Arg

1 5 10

<210> 1462

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1462

Arg Tyr Arg Ala Tyr Pro Pro Cys Leu

1 5

<210> 1463

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1463

Arg Tyr Arg Ala Tyr Pro Pro Cys Leu Trp

1 5 10

<210> 1464

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1464

Ser Leu Gly Asn His Leu Cys Pro Leu

1 5

<210> 1465

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1465

Ser Leu Pro Leu Gly Asn His Pro Tyr Leu

1 5 10

<210> 1466

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1466

Ser Leu Pro Arg Pro Leu His Leu Arg Leu

1 5 10

<210> 1467

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1467

Ser Leu Arg Asn Cys Thr Cys Pro Pro Arg

1 5 10

<210> 1468

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1468

Ser Leu Arg Ser His Ala Tyr Ala Leu

1 5

<210> 1469

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1469

Ser Leu Arg Ser His Pro Cys Pro Leu

1 5

<210> 1470

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1470

Ser Pro His His Leu Arg Thr Pro Pro

1 5

<210> 1471

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1471

Ser Pro His His Leu Arg Thr Pro Pro His

1 5 10

<210> 1472

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1472

Ser Pro Leu Arg Ser Gln Ala Asn Ala Leu

1 5 10

<210> 1473

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1473

Tyr Leu Arg Arg Leu Arg Ser His Thr Cys

1 5 10

<210> 1474

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1474

Tyr Leu Arg Ser Arg Asn Ser Ala Pro

1 5

<210> 1475

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1475

Tyr Leu Arg Ser Arg Asn Ser Ala Pro Gly

1 5 10

<210> 1476

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1476

Ala Leu Ala Pro Thr Leu Thr His Met

1 5

<210> 1477

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1477

Ala Leu Ala Pro Thr Leu Thr His Met Leu

1 5 10

<210> 1478

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1478

Leu Leu Gln Val Thr Gln Thr Ser Phe Ala

1 5 10

<210> 1479

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1479

Leu Gln Val Thr Gln Thr Ser Phe Ala Leu

1 5 10

<210> 1480

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1480

Arg Leu Trp His Leu Leu Leu Gln Val

1 5

<210> 1481

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1481

Arg Leu Trp His Leu Leu Leu Gln Val Thr

1 5 10

<210> 1482

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1482

Cys Thr Gln Leu Ala Arg Phe Phe Pro Ile

1 5 10

<210> 1483

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1483

Phe Phe Pro Ile Thr Pro Pro Val Trp

1 5

<210> 1484

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1484

Phe Pro Ile Thr Pro Pro Val Trp His Ile

1 5 10

<210> 1485

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1485

Gly Pro Arg Met Gln Leu Cys Thr Gln Leu

1 5 10

<210> 1486

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1486

Ile Thr Pro Pro Val Trp His Ile Leu

1 5

<210> 1487

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1487

Leu Ala Leu Gly Pro Arg Met Gln Leu

1 5

<210> 1488

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1488

Met Gln Leu Cys Thr Gln Leu Ala Arg Phe

1 5 10

<210> 1489

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1489

Arg Phe Phe Pro Ile Thr Pro Pro Val

1 5

<210> 1490

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1490

Arg Phe Phe Pro Ile Thr Pro Pro Val Trp

1 5 10

<210> 1491

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1491

Arg Met Gln Leu Cys Thr Gln Leu Ala

1 5

<210> 1492

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1492

Arg Met Gln Leu Cys Thr Gln Leu Ala Arg

1 5 10

<210> 1493

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1493

Ser Pro Pro Leu Ala Leu Gly Pro Arg Met

1 5 10

<210> 1494

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1494

Thr Gln Leu Ala Arg Phe Phe Pro Ile

1 5

<210> 1495

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1495

Lys Ser Arg Gln Asn His Leu Gln Leu

1 5

<210> 1496

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1496

Ala Leu Lys Lys Leu Arg Ser Pro Leu

1 5

<210> 1497

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1497

His Leu Gln Leu Lys Ser Cys Arg Arg Lys

1 5 10

<210> 1498

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1498

Lys Ile Ser Asn Trp Ser Leu Lys Lys

1 5

<210> 1499

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1499

Lys Ile Ser Asn Trp Ser Leu Lys Lys Val

1 5 10

<210> 1500

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1500

Lys Leu Arg Ser Pro Leu Trp Ile Phe

1 5

<210> 1501

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1501

Lys Ser Arg Gln Asn His Leu Gln Leu Lys

1 5 10

<210> 1502

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1502

Asn Trp Ser Leu Lys Lys Val Pro Ala Leu

1 5 10

<210> 1503

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1503

Ser Leu Lys Lys Val Pro Ala Leu Lys

1 5

<210> 1504

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1504

Ser Leu Lys Lys Val Pro Ala Leu Lys Lys

1 5 10

<210> 1505

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1505

Ser Gln Lys Ser Arg Gln Asn His Leu

1 5

<210> 1506

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1506

Trp Ser Leu Lys Lys Val Pro Ala Leu

1 5

<210> 1507

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1507

Trp Ser Leu Lys Lys Val Pro Ala Leu Lys

1 5 10

<210> 1508

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1508

Lys Leu Pro Glu Cys Gln Arg Leu Leu

1 5

<210> 1509

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1509

Lys Pro Thr Arg Ala Ala Thr Val Ser Val

1 5 10

<210> 1510

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1510

Leu Pro Pro Trp Pro Leu His Gln Gln Leu

1 5 10

<210> 1511

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1511

Leu Pro Arg Lys Pro Thr Arg Ala Ala

1 5

<210> 1512

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1512

Leu Pro Arg Lys Pro Thr Arg Ala Ala Thr

1 5 10

<210> 1513

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1513

Gln Gln Leu Leu His Arg Arg Pro Leu

1 5

<210> 1514

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1514

Arg Leu Leu Pro Pro Trp Pro Leu His

1 5

<210> 1515

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1515

Ala Pro Ala Ser Ala Pro Trp Pro Ser Thr

1 5 10

<210> 1516

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1516

Ala Pro Trp Pro Ser Thr Ser Ser His

1 5

<210> 1517

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1517

Arg Pro Ala Pro Ala Ser Ala Pro Trp

1 5

<210> 1518

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1518

Trp Pro Ser Thr Ser Ser His Ser Thr

1 5

<210> 1519

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1519

Arg Val Gln Asn Gln Gly His Leu Leu

1 5

<210> 1520

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1520

Phe Leu Pro Ile Ser His Cys Gln Cys Ile

1 5 10

<210> 1521

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1521

Phe Trp Leu Thr Lys Leu Asn Tyr Leu

1 5

<210> 1522

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1522

His Leu Ser Met Leu Thr Asp Ser Leu

1 5

<210> 1523

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1523

His Thr Met Gly Phe Trp Leu Thr Lys

1 5

<210> 1524

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1524

His Thr Met Gly Phe Trp Leu Thr Lys Leu

1 5 10

<210> 1525

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1525

Lys Leu Asn Tyr Leu Cys His Leu Ser Met

1 5 10

<210> 1526

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1526

Leu Pro Ile Ser His Cys Gln Cys Ile

1 5

<210> 1527

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1527

Leu Pro Ile Ser His Cys Gln Cys Ile Leu

1 5 10

<210> 1528

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1528

Leu Thr Asp Ser Leu Phe Leu Pro Ile

1 5

<210> 1529

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1529

Leu Thr Lys Leu Asn Tyr Leu Cys His Leu

1 5 10

<210> 1530

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1530

Met Leu Thr Asp Ser Leu Phe Leu Pro Ile

1 5 10

<210> 1531

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1531

Met Gln Gly His Thr Met Gly Phe Trp Leu

1 5 10

<210> 1532

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1532

Asn Tyr Leu Cys His Leu Ser Met Leu

1 5

<210> 1533

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1533

Ser Met Leu Thr Asp Ser Leu Phe Leu

1 5

<210> 1534

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1534

Thr Met Gly Phe Trp Leu Thr Lys Leu

1 5

<210> 1535

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1535

Tyr Leu Cys His Leu Ser Met Leu Thr

1 5

<210> 1536

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1536

Ile Leu Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Tyr

1 5 10

<210> 1537

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1537

Val Met Ala Tyr Val Met Ala Gly Val

1 5

<210> 1538

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1538

Tyr Val Met Ala Tyr Val Met Ala Gly

1 5

<210> 1539

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1539

Tyr Val Met Ala Tyr Val Met Ala Gly Val

1 5 10

<210> 1540

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1540

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr

20 25 30

Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

35 40 45

Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu

50 55 60

<210> 1541

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1541

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 1542

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1542

Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5

<210> 1543

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1543

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1544

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1544

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1545

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1545

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr

20 25 30

Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

35 40 45

Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu

50 55 60

<210> 1546

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1546

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1547

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1547

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1548

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1548

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 1549

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1549

Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5

<210> 1550

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1550

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr

20 25 30

Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

35 40 45

Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu

50 55 60

<210> 1551

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1551

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 1552

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1552

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 1553

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1553

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1554

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1554

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1555

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1555

Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn

1 5 10 15

His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys

20 25 30

Gln Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr

50 55 60

Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe

65 70 75 80

Glu Asp Ile His His Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser

85 90 95

Glu Asp Val Pro Met

100

<210> 1556

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1556

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1557

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1557

Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn

1 5 10 15

His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys

20 25 30

Gln Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr

50 55 60

Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe

65 70 75 80

Glu Asp Ile His His Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser

85 90 95

Glu Asp Val Pro Met

100

<210> 1558

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1558

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1559

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1559

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5 10

<210> 1560

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1560

Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn

1 5 10 15

His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys

20 25 30

Gln Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr

50 55 60

Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Ser Lys Ser Phe

65 70 75 80

Ala Asp Ile Asn Leu Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser

85 90 95

Asp Asp Val Pro Met

100

<210> 1561

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1561

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1562

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1562

Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn

1 5 10 15

His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys

20 25 30

Gln Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr

50 55 60

Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Ser Lys Ser Phe

65 70 75 80

Ala Asp Ile Asn Leu Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser

85 90 95

Asp Asp Val Pro Met

100

<210> 1563

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1563

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1564

<211> 64

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 1564

Met Ala Leu Asn Ser Glu Ala Leu Ser Val Val Ser Glu Asp Gln Ser

1 5 10 15

Leu Phe Glu Cys Ala Tyr Gly Thr Pro His Leu Ala Lys Thr Glu Met

20 25 30

Thr Ala Ser Ser Ser Ser Asp Tyr Gly Gln Thr Ser Lys Met Ser Pro

35 40 45

Arg Val Pro Gln Gln Asp Trp Ala Leu Asn Ser Glu Ala Leu Ser Val

50 55 60

<210> 1565

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1565

Ala Leu Asn Ser Glu Ala Leu Ser Val Val

1 5 10

<210> 1566

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1566

Met Ala Leu Asn Ser Glu Ala Leu Ser Val

1 5 10

<210> 1567

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1567

Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser

1 5 10 15

Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met

20

<210> 1568

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1568

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1569

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1569

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1570

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1570

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 1571

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1571

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 1572

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1572

Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1573

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1573

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1574

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1574

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu

1 5

<210> 1575

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1575

Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1576

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1576

Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1577

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1577

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1578

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1578

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1579

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1579

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1580

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1580

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1581

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1581

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu

1 5

<210> 1582

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1582

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu

1 5

<210> 1583

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1583

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1584

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1584

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1585

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1585

His Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 1586

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1586

Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 1587

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1587

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 1588

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1588

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 1589

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1589

Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1590

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1590

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu

1 5

<210> 1591

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1591

Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1592

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1592

His Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 1593

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1593

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu

1 5

<210> 1594

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1594

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1595

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1595

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His

1 5 10

<210> 1596

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1596

Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 1597

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1597

Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1598

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1598

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu

1 5

<210> 1599

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1599

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1600

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1600

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1601

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1601

Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1602

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1602

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1603

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1603

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1604

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1604

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu

1 5

<210> 1605

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1605

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His

1 5

<210> 1606

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1606

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu

1 5

<210> 1607

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1607

Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1608

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1608

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu

1 5

<210> 1609

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1609

Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1610

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1610

Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1611

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1611

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1612

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1612

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 1613

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1613

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1614

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1614

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5 10

<210> 1615

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1615

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu

1 5

<210> 1616

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1616

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1617

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1617

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1618

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1618

Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1619

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1619

Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1620

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1620

Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1621

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1621

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His

1 5 10

<210> 1622

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1622

Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser

1 5 10 15

Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met

20

<210> 1623

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1623

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1624

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1624

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1625

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1625

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 1626

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1626

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5

<210> 1627

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1627

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5

<210> 1628

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1628

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1629

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1629

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 1630

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1630

Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5 10

<210> 1631

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1631

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1632

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1632

Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 1633

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1633

Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5

<210> 1634

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1634

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu

1 5

<210> 1635

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1635

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1636

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1636

Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 1637

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1637

Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1638

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1638

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1639

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1639

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1640

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1640

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1641

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1641

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5

<210> 1642

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1642

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu

1 5

<210> 1643

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1643

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu

1 5

<210> 1644

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1644

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5

<210> 1645

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1645

Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1646

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1646

Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1647

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1647

Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1648

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1648

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu

1 5

<210> 1649

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1649

Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 1650

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1650

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1651

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1651

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 1652

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1652

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu

1 5

<210> 1653

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1653

Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5 10

<210> 1654

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1654

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 1655

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1655

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5 10

<210> 1656

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1656

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1657

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1657

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1658

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1658

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5

<210> 1659

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1659

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu

1 5

<210> 1660

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1660

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1661

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1661

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5 10

<210> 1662

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1662

Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 1663

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1663

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1664

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1664

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu

1 5

<210> 1665

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1665

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu

1 5

<210> 1666

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1666

Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 1667

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1667

Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1668

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1668

Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 1669

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1669

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu

1 5

<210> 1670

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1670

Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5

<210> 1671

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1671

Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1672

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1672

Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1673

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1673

Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 1674

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1674

Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr

1 5 10

<210> 1675

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1675

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1676

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1676

Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser

1 5 10 15

Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met

20

<210> 1677

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1677

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1678

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1678

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1679

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1679

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 1680

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1680

Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5 10

<210> 1681

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1681

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1682

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1682

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1683

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1683

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 1684

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1684

Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1685

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1685

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu

1 5

<210> 1686

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1686

Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 1687

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1687

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1688

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1688

Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1689

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1689

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu

1 5

<210> 1690

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1690

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1691

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1691

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 1692

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1692

Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1693

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1693

Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 1694

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1694

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5

<210> 1695

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1695

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1696

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1696

Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 1697

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1697

Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1698

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1698

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 1699

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1699

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu

1 5

<210> 1700

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1700

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1701

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1701

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5 10

<210> 1702

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1702

Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1703

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1703

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1704

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1704

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 1705

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1705

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu

1 5

<210> 1706

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1706

Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1707

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1707

Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 1708

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1708

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5

<210> 1709

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1709

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu

1 5

<210> 1710

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1710

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu

1 5

<210> 1711

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1711

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu

1 5

<210> 1712

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1712

Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 1713

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1713

Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1714

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1714

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1715

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1715

Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1716

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1716

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1717

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1717

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1718

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1718

Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1719

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1719

Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1720

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1720

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1721

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1721

Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1722

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1722

Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser

1 5 10 15

Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met

20

<210> 1723

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1723

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1724

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1724

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1725

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1725

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5 10

<210> 1726

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1726

Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr

1 5 10

<210> 1727

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1727

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1728

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1728

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1729

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1729

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 1730

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1730

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1731

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1731

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu

1 5

<210> 1732

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1732

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu

1 5

<210> 1733

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1733

Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5 10

<210> 1734

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1734

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu

1 5

<210> 1735

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1735

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5 10

<210> 1736

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1736

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5

<210> 1737

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1737

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1738

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1738

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 1739

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1739

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 1740

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1740

Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5

<210> 1741

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1741

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5

<210> 1742

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1742

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1743

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1743

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1744

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1744

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1745

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1745

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5

<210> 1746

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1746

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1747

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1747

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu

1 5

<210> 1748

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1748

Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1749

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1749

Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5 10

<210> 1750

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1750

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1751

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1751

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu

1 5

<210> 1752

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1752

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1753

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1753

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1754

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1754

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5 10

<210> 1755

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1755

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5

<210> 1756

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1756

Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1757

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1757

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1758

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1758

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1759

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1759

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1760

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1760

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5 10

<210> 1761

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1761

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5 10

<210> 1762

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1762

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 1763

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1763

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5

<210> 1764

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1764

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5 10

<210> 1765

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1765

Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1766

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1766

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5 10

<210> 1767

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1767

Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr

1 5 10

<210> 1768

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1768

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5

<210> 1769

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1769

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1770

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1770

Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5

<210> 1771

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1771

Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1772

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1772

Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1773

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1773

Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 1774

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1774

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu

1 5

<210> 1775

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1775

Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1776

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1776

Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1777

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1777

Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5

<210> 1778

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1778

Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 1779

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1779

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5 10

<210> 1780

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1780

Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1781

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1781

Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5

<210> 1782

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1782

Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1783

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1783

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5

<210> 1784

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1784

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1785

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1785

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1786

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1786

Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1787

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1787

Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1788

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1788

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1789

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1789

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1790

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1790

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5

<210> 1791

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1791

Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 1792

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1792

Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 1793

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1793

Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 1794

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1794

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 1795

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1795

Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 1796

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1796

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu

20

<210> 1797

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1797

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1798

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1798

Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1799

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1799

Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1800

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1800

Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala

1 5 10

<210> 1801

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1801

Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1802

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1802

Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1803

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1803

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1804

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1804

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1805

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1805

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1806

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1806

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1807

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1807

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1808

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1808

Leu Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val

1 5

<210> 1809

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1809

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1810

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1810

Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1811

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1811

Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1812

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1812

Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala

1 5 10

<210> 1813

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1813

Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1814

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1814

Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1815

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1815

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1816

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1816

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1817

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1817

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1818

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1818

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1819

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1819

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1820

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1820

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1821

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1821

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1822

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1822

Leu Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val

1 5

<210> 1823

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1823

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1824

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1824

Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1825

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1825

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1826

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1826

Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1827

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1827

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1828

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1828

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1829

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1829

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1830

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1830

Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1831

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1831

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1832

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1832

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val

1 5 10

<210> 1833

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1833

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1834

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1834

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1835

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1835

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1836

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1836

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1837

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1837

Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val

1 5

<210> 1838

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1838

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala

1 5

<210> 1839

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1839

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1840

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1840

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1841

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1841

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1842

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1842

Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1843

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1843

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1844

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1844

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val

1 5 10

<210> 1845

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1845

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala

1 5

<210> 1846

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1846

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1847

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1847

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1848

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1848

Val Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1849

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1849

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1850

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1850

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1851

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1851

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1852

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1852

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1853

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1853

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1854

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1854

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1855

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1855

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1856

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1856

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1857

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1857

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1858

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1858

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1859

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1859

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1860

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1860

Leu Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val

1 5

<210> 1861

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1861

Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala

1 5 10

<210> 1862

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1862

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1863

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1863

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1864

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1864

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1865

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1865

Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5 10

<210> 1866

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1866

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1867

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1867

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 1868

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1868

Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val

1 5

<210> 1869

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1869

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu

20

<210> 1870

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1870

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1871

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1871

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1872

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1872

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1873

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1873

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1874

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1874

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1875

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1875

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1876

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1876

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1877

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1877

Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1878

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1878

Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1879

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1879

Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1880

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1880

Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1881

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1881

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1882

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1882

Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1883

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1883

Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1884

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1884

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 1885

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1885

Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1886

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1886

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1887

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1887

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1888

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1888

Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1889

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1889

Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1890

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1890

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys

1 5

<210> 1891

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1891

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys

1 5

<210> 1892

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1892

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1893

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1893

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1894

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1894

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1895

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1895

Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5

<210> 1896

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1896

Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1897

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1897

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1898

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1898

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1899

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1899

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu

20

<210> 1900

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1900

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1901

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1901

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1902

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1902

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1903

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1903

Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1904

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1904

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1905

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1905

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1906

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1906

Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1907

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1907

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1908

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1908

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1909

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1909

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1910

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1910

Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1911

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1911

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1912

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1912

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1913

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1913

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1914

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1914

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1915

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1915

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser

1 5

<210> 1916

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1916

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1917

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1917

Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1918

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1918

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1919

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1919

Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1920

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1920

Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1921

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1921

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1922

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1922

Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1923

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1923

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1924

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1924

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1925

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1925

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1926

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1926

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1927

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1927

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1928

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1928

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 1929

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1929

Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5

<210> 1930

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1930

Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5 10

<210> 1931

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1931

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1932

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1932

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1933

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1933

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 1934

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1934

Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1935

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1935

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp

1 5

<210> 1936

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1936

Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1937

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1937

Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 1938

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1938

Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1939

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1939

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu

20

<210> 1940

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1940

Val Val Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1941

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1941

Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1942

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1942

Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1943

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1943

Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1944

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1944

Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1945

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1945

Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1946

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1946

Val Val Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1947

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1947

Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1948

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1948

Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1949

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1949

Val Val Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1950

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1950

Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1951

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1951

Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1952

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1952

Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1953

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1953

Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 1954

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1954

Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1955

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1955

Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1956

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1956

Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1957

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1957

Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1958

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1958

Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1959

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1959

Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5

<210> 1960

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1960

Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1961

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1961

Val Val Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1962

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1962

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5 10

<210> 1963

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1963

Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5

<210> 1964

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1964

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Arg

1 5

<210> 1965

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1965

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Arg

1 5

<210> 1966

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1966

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5 10

<210> 1967

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1967

Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1968

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1968

Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5

<210> 1969

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1969

Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5

<210> 1970

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1970

Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1971

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1971

Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1972

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1972

Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1973

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1973

Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5

<210> 1974

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1974

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu

20

<210> 1975

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1975

Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1976

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1976

Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1977

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1977

Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1978

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1978

Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1979

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1979

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1980

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1980

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1981

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1981

Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1982

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1982

Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1983

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1983

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1984

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1984

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1985

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1985

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1986

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1986

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1987

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1987

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1988

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1988

Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1989

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1989

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1990

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1990

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1991

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1991

Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1992

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1992

Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 1993

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1993

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1994

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1994

Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 1995

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1995

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 1996

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1996

Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1997

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1997

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 1998

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1998

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 1999

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 1999

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2000

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2000

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val

1 5 10

<210> 2001

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2001

Leu Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val

1 5

<210> 2002

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2002

Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2003

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2003

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2004

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2004

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2005

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2005

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2006

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2006

Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2007

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2007

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2008

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2008

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2009

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2009

Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2010

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2010

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2011

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2011

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2012

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2012

Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2013

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2013

Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 2014

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2014

Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5 10

<210> 2015

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2015

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2016

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2016

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2017

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2017

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val

1 5 10

<210> 2018

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2018

Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2019

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2019

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2020

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2020

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ser Gly

1 5

<210> 2021

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2021

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu

20

<210> 2022

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2022

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2023

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2023

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2024

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2024

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2025

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2025

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2026

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2026

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2027

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2027

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2028

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2028

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2029

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2029

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2030

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2030

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 2031

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2031

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2032

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2032

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2033

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2033

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2034

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2034

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2035

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2035

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2036

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2036

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2037

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2037

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 2038

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2038

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2039

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2039

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2040

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2040

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2041

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2041

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2042

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2042

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2043

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2043

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2044

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2044

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2045

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2045

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2046

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2046

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2047

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2047

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2048

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2048

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 2049

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2049

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2050

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2050

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2051

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2051

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2052

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2052

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2053

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2053

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 2054

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2054

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2055

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2055

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2056

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2056

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2057

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2057

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2058

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2058

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2059

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2059

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2060

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2060

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2061

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2061

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2062

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2062

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2063

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2063

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2064

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2064

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2065

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2065

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 2066

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2066

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2067

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2067

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2068

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2068

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2069

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2069

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2070

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2070

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2071

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2071

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2072

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2072

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2073

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2073

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2074

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2074

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2075

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2075

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2076

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2076

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2077

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2077

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2078

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2078

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val

1 5

<210> 2079

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2079

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2080

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2080

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2081

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2081

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val

1 5

<210> 2082

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2082

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Cys Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu

20

<210> 2083

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2083

Val Val Val Gly Ala Gly Cys Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2084

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2084

Val Val Gly Ala Gly Cys Val Gly Lys

1 5

<210> 2085

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2085

Ala Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2086

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2086

Val Val Gly Ala Gly Cys Val Gly Lys

1 5

<210> 2087

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2087

Val Val Val Gly Ala Gly Cys Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2088

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2088

Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 2089

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2089

Val Val Gly Ala Gly Cys Val Gly Lys

1 5

<210> 2090

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2090

Val Val Gly Ala Gly Cys Val Gly Lys

1 5

<210> 2091

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2091

Ala Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2092

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2092

Ala Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2093

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2093

Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 2094

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2094

Ala Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2095

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2095

Val Val Val Gly Ala Gly Cys Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2096

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2096

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Cys

1 5

<210> 2097

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2097

Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2098

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2098

Val Val Gly Ala Gly Cys Val Gly Lys

1 5

<210> 2099

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2099

Ala Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2100

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2100

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Cys

1 5

<210> 2101

<211> 23

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2101

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu

20

<210> 2102

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2102

Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2103

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2103

Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2104

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2104

Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys

1 5

<210> 2105

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2105

Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2106

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2106

Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2107

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2107

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2108

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2108

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2109

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2109

Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys

1 5

<210> 2110

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2110

Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys

1 5

<210> 2111

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2111

Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2112

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2112

Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2113

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2113

Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2114

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2114

Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 2115

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2115

Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 2116

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2116

Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2117

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2117

Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2118

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2118

Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2119

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2119

Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2120

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2120

Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 2121

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2121

Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys

1 5

<210> 2122

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2122

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2123

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2123

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2124

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2124

Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2125

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2125

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2126

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2126

Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 2127

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2127

Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2128

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2128

Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2129

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2129

Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 2130

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2130

Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys

1 5

<210> 2131

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2131

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2132

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2132

Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 2133

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2133

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2134

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2134

Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2135

<211> 64

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2135

Met Ala Leu Asn Ser Glu Ala Leu Ser Val Val Ser Glu Asp Gln Ser

1 5 10 15

Leu Phe Glu Cys Ala Tyr Gly Thr Pro His Leu Ala Lys Thr Glu Met

20 25 30

Thr Ala Ser Ser Ser Ser Asp Tyr Gly Gln Thr Ser Lys Met Ser Pro

35 40 45

Arg Val Pro Gln Gln Asp Trp Ala Leu Asn Ser Glu Ala Leu Ser Val

50 55 60

<210> 2136

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2136

Ala Leu Asn Ser Glu Ala Leu Ser Val Val

1 5 10

<210> 2137

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2137

Met Ala Leu Asn Ser Glu Ala Leu Ser Val

1 5 10

<210> 2138

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2138

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr

20 25 30

Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

35 40 45

Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu

50 55 60

<210> 2139

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2139

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2140

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2140

Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5

<210> 2141

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2141

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2142

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2142

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2143

<211> 71

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2143

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr

20 25 30

Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

35 40 45

Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Val Val

50 55 60

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

65 70

<210> 2144

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2144

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2145

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2145

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 2146

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2146

Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5

<210> 2147

<211> 62

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2147

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr

20 25 30

Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

35 40 45

Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu

50 55 60

<210> 2148

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2148

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 2149

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2149

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2150

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2150

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2151

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2151

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2152

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2152

Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn

1 5 10 15

His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys

20 25 30

Gln Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr

50 55 60

Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe

65 70 75 80

Glu Asp Ile His His Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser

85 90 95

Glu Asp Val Pro Met

100

<210> 2153

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2153

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 2154

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2154

Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn

1 5 10 15

His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys

20 25 30

Gln Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr

50 55 60

Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe

65 70 75 80

Glu Asp Ile His His Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser

85 90 95

Glu Asp Val Pro Met

100

<210> 2155

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2155

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 2156

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2156

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5 10

<210> 2157

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2157

Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn

1 5 10 15

His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys

20 25 30

Gln Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr

50 55 60

Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Ser Lys Ser Phe

65 70 75 80

Ala Asp Ile Asn Leu Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser

85 90 95

Asp Asp Val Pro Met

100

<210> 2158

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2158

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 2159

<211> 101

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2159

Ala Gly Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn

1 5 10 15

His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys

20 25 30

Gln Val Val Ile Asp Gly Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr

50 55 60

Gly Glu Gly Phe Leu Cys Val Phe Ala Ile Asn Asn Ser Lys Ser Phe

65 70 75 80

Ala Asp Ile Asn Leu Tyr Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser

85 90 95

Asp Asp Val Pro Met

100

<210> 2160

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2160

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 2161

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2161

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 2162

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2162

Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 2163

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2163

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu

1 5

<210> 2164

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2164

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His

1 5

<210> 2165

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2165

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu

1 5

<210> 2166

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2166

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu

1 5

<210> 2167

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2167

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 2168

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2168

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 2169

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2169

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His

1 5 10

<210> 2170

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2170

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu

1 5

<210> 2171

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2171

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5

<210> 2172

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2172

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu

1 5

<210> 2173

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2173

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu

1 5

<210> 2174

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2174

Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5 10

<210> 2175

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2175

Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 2176

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2176

Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 2177

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2177

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 2178

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2178

Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5 10

<210> 2179

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2179

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 2180

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2180

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5 10

<210> 2181

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2181

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu

1 5

<210> 2182

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2182

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu

1 5

<210> 2183

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2183

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 2184

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2184

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5

<210> 2185

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2185

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5

<210> 2186

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2186

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu

1 5

<210> 2187

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2187

Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr

1 5 10

<210> 2188

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2188

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5 10

<210> 2189

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2189

Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5

<210> 2190

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2190

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5

<210> 2191

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2191

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 2192

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2192

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2193

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2193

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2194

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2194

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2195

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2195

Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2196

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2196

Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2197

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2197

Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2198

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2198

Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2199

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2199

Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 2200

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2200

Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2201

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2201

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5 10

<210> 2202

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2202

Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5

<210> 2203

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2203

Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2204

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2204

Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2205

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2205

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2206

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2206

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2207

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2207

Val Val Val Gly Ala Gly Cys Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2208

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2208

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Cys

1 5

<210> 2209

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2209

Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2210

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2210

Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 2211

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2211

Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2212

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2212

Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 2213

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2213

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 2214

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2214

Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 2215

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2215

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 2216

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2216

Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 2217

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2217

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2218

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2218

Ala Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2219

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2219

Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2220

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2220

Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 2221

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2221

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 2222

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2222

Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2223

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2223

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2224

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2224

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2225

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2225

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2226

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2226

Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 2227

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2227

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5

<210> 2228

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2228

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 2229

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2229

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 2230

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2230

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 2231

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2231

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 2232

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2232

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 2233

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2233

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5 10

<210> 2234

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2234

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 2235

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2235

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 2236

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2236

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 2237

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2237

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2238

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2238

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2239

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2239

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2240

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2240

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser

1 5

<210> 2241

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2241

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2242

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2242

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2243

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2243

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2244

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2244

Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2245

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2245

Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 2246

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2246

Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 2247

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2247

Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 2248

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2248

Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5

<210> 2249

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2249

Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 2250

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2250

Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5

<210> 2251

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2251

His Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 2252

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2252

Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 2253

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2253

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ser Gly

1 5

<210> 2254

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2254

Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5

<210> 2255

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2255

Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 2256

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2256

Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5

<210> 2257

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2257

Leu Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val

1 5

<210> 2258

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2258

Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr

1 5 10

<210> 2259

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2259

Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2260

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2260

Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 2261

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2261

Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala

1 5 10

<210> 2262

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2262

Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5 10

<210> 2263

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2263

Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2264

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2264

Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5 10

<210> 2265

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2265

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 2266

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2266

Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val

1 5

<210> 2267

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2267

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2268

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2268

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys

1 5

<210> 2269

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2269

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp

1 5

<210> 2270

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2270

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Arg

1 5

<210> 2271

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2271

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu

1 5

<210> 2272

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2272

His His His His His His

1 5

<210> 2273

<211> 6

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2273

His His His His His His

1 5

<210> 2274

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2274

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2275

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2275

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2276

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2276

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2277

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2277

Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5

<210> 2278

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2278

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2279

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2279

Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5

<210> 2280

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2280

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 2281

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2281

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2282

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2282

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 2283

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2283

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2284

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2284

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2285

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2285

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2286

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2286

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2287

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2287

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2288

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2288

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2289

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2289

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2290

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2290

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2291

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2291

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2292

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2292

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2293

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2293

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2294

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2294

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2295

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2295

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2296

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2296

Phe Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Leu

1 5 10

<210> 2297

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2297

Phe Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Ile

1 5 10

<210> 2298

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2298

Phe Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Ile

1 5 10

<210> 2299

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2299

Phe Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2300

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2300

Phe Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2301

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2301

Met Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2302

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2302

Phe Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Leu

1 5 10

<210> 2303

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2303

Tyr Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2304

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2304

Lys Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2305

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2305

Tyr Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2306

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2306

Met Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2307

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2307

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 2308

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2308

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2309

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2309

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 2310

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2310

Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5

<210> 2311

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2311

Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5

<210> 2312

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2312

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2313

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2313

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2314

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2314

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2315

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2315

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2316

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2316

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2317

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2317

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2318

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2318

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2319

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2319

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2320

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2320

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2321

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2321

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2322

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2322

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2323

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2323

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2324

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2324

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2325

<211> 15

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> Asp, Val, Cys, Ala, Arg или Ser

<400> 2325

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Xaa Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10 15

<210> 2326

<211> 19

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2326

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr

1 5 10 15

Ile Gln Leu

<210> 2327

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<220>

<221> MOD_RES

<222> (1)..(1)

<223> Любая аминокислота за исключением Ala

<220>

<221> MOD_RES

<222> (2)..(2)

<223> Любая аминокислота за исключением Glu

<220>

<221> MOD_RES

<222> (8)..(8)

<223> Asp, Val, Cys, Ala, Arg или Ser

<220>

<221> MOD_RES

<222> (10)..(10)

<223> Любая аминокислота

<220>

<223> См. описание, поданное для подробного описания

замщений и предпочтительных вариантов осуществления

<400> 2327

Xaa Xaa Val Val Val Gly Ala Xaa Gly Xaa

1 5 10

<210> 2328

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2328

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5

<210> 2329

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2329

Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 2330

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2330

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu

1 5

<210> 2331

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2331

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His

1 5

<210> 2332

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2332

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu

1 5

<210> 2333

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2333

Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu

1 5

<210> 2334

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2334

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 2335

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2335

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 2336

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2336

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly His

1 5 10

<210> 2337

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2337

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu

1 5

<210> 2338

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2338

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5

<210> 2339

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2339

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu

1 5

<210> 2340

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2340

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu

1 5

<210> 2341

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2341

Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5 10

<210> 2342

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2342

Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 2343

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2343

Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 2344

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2344

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 2345

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2345

Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5 10

<210> 2346

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2346

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr

1 5

<210> 2347

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2347

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5 10

<210> 2348

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2348

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu

1 5

<210> 2349

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2349

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu

1 5

<210> 2350

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2350

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5

<210> 2351

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2351

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5

<210> 2352

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2352

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5

<210> 2353

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2353

Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu

1 5

<210> 2354

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2354

Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr

1 5 10

<210> 2355

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2355

Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5 10

<210> 2356

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2356

Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu

1 5

<210> 2357

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2357

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu

1 5

<210> 2358

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2358

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 2359

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2359

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2360

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2360

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2361

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2361

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2362

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2362

Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2363

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2363

Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2364

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2364

Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2365

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2365

Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2366

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2366

Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 2367

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2367

Gly Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2368

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2368

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5 10

<210> 2369

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2369

Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5

<210> 2370

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2370

Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2371

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2371

Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2372

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2372

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2373

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2373

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2374

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2374

Val Val Val Gly Ala Gly Cys Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2375

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2375

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Cys

1 5

<210> 2376

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2376

Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2377

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2377

Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 2378

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2378

Val Val Val Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2379

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2379

Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 2380

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2380

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 2381

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2381

Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 2382

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2382

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5 10

<210> 2383

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2383

Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 2384

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2384

Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2385

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2385

Ala Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2386

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2386

Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2387

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2387

Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 2388

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2388

Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 2389

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2389

Ala Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2390

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2390

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2391

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2391

Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2392

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2392

Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2393

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2393

Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 2394

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2394

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys

1 5

<210> 2395

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2395

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr

1 5 10

<210> 2396

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2396

Asp Thr Ala Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 2397

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2397

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 2398

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2398

Asp Thr Ala Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 2399

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2399

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 2400

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2400

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5 10

<210> 2401

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2401

Asp Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 2402

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2402

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser

1 5

<210> 2403

<211> 12

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2403

Asp Thr Ala Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5 10

<210> 2404

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2404

Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2405

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2405

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2406

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2406

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2407

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2407

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser

1 5

<210> 2408

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2408

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2409

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2409

Gly Ala Gly Asp Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2410

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2410

Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2411

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2411

Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2412

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2412

Gly Cys Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 2413

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2413

Gly His Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 2414

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2414

Gly Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 2415

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2415

Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5

<210> 2416

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2416

Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met

1 5

<210> 2417

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2417

Gly Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg

1 5

<210> 2418

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2418

His Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 2419

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2419

Lys Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 2420

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2420

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ser Gly

1 5

<210> 2421

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2421

Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Arg

1 5

<210> 2422

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2422

Leu Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp

1 5

<210> 2423

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2423

Leu Val Val Val Gly Ala Arg Gly Val

1 5

<210> 2424

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2424

Leu Val Val Val Gly Ala Ser Gly Val

1 5

<210> 2425

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2425

Arg Glu Glu Tyr Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr

1 5 10

<210> 2426

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2426

Arg Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2427

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2427

Thr Ala Gly Leu Glu Glu Tyr Ser Ala

1 5

<210> 2428

<211> 11

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2428

Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala

1 5 10

<210> 2429

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2429

Val Gly Ala Ala Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5 10

<210> 2430

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2430

Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2431

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2431

Val Gly Ala Ser Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5 10

<210> 2432

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2432

Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 2433

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2433

Val Val Val Gly Ala Ala Gly Val

1 5

<210> 2434

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2434

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2435

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2435

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys

1 5

<210> 2436

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2436

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp

1 5

<210> 2437

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2437

Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Arg

1 5

<210> 2438

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2438

Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Lys Glu

1 5

<210> 2439

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2439

Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5

<210> 2440

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2440

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2441

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2441

Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5

<210> 2442

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2442

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 2443

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2443

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2444

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2444

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 2445

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2445

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2446

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2446

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2447

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2447

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2448

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2448

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2449

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2449

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2450

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2450

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2451

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2451

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2452

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2452

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2453

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2453

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2454

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2454

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2455

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2455

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2456

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2456

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2457

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2457

Phe Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Leu

1 5 10

<210> 2458

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2458

Phe Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Ile

1 5 10

<210> 2459

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2459

Phe Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Ile

1 5 10

<210> 2460

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2460

Phe Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2461

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2461

Phe Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2462

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2462

Met Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2463

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2463

Phe Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Leu

1 5 10

<210> 2464

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2464

Tyr Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2465

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2465

Lys Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2466

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2466

Tyr Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2467

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2467

Met Met Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2468

<211> 13

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2468

Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 2469

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2469

Trp Gln Ala Gly Ile Leu Ala Arg Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val

1 5 10 15

Gly Val Gln Gly Gln Asn Leu Lys Tyr Gln

20 25

<210> 2470

<211> 25

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2470

His Ser Tyr Thr Thr Ala Glu Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly

1 5 10 15

Val Ile Leu Gly Val Leu Leu Leu Ile

20 25

<210> 2471

<211> 26

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2471

Pro Leu Thr Glu Glu Lys Ile Lys Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val

1 5 10 15

Gly Val Glu Lys Glu Gly Lys Ile Ser Lys

20 25

<210> 2472

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2472

Gly Ala Leu His Phe Lys Pro Gly Ser Arg Lys Leu Val Val Val Gly

1 5 10 15

Ala Val Gly Val Ala Ala Ser Asp Phe Ile Phe Leu Val Thr

20 25 30

<210> 2473

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2473

Arg Arg Ala Asn Lys Asp Ala Thr Ala Glu Lys Leu Val Val Val Gly

1 5 10 15

Ala Val Gly Val Lys Glu Leu Lys Gln Val Ala Ser Pro Phe

20 25 30

<210> 2474

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2474

Lys Ala Phe Ile Ser His Glu Glu Lys Arg Lys Leu Val Val Val Gly

1 5 10 15

Ala Val Gly Val Lys Lys Lys Leu Ile Asn Glu Lys Lys Glu

20 25 30

<210> 2475

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2475

Thr Asp Leu Ser Ser Arg Phe Ser Lys Ser Lys Leu Val Val Val Gly

1 5 10 15

Ala Val Gly Val Lys Lys Cys Asp Ile Ser Leu Gln Phe Phe

20 25 30

<210> 2476

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2476

Phe Asp Leu Gly Gly Gly Thr Phe Asp Val Lys Leu Val Val Val Gly

1 5 10 15

Ala Val Gly Val Lys Ser Thr Ala Gly Asp Thr His Leu Gly

20 25 30

<210> 2477

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2477

Cys Leu Leu Leu His Tyr Ser Val Ser Lys Lys Leu Val Val Val Gly

1 5 10 15

Ala Val Gly Val Ala Thr Phe Tyr Val Ala Val Thr Val Pro

20 25 30

<210> 2478

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2478

Ile Asp Ile Ile Met Lys Ile Arg Asn Ala

1 5 10

<210> 2479

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2479

Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe

1 5 10 15

Phe Phe Phe Phe Ile Ile Phe Phe Ile Phe Phe Trp Met Cys

20 25 30

<210> 2480

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2480

Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe

1 5 10 15

Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Ala Ala Phe Trp Phe Trp

20 25 30

<210> 2481

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2481

Ile Phe Phe Ile Phe Phe Ile Ile Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe Phe

1 5 10 15

Phe Phe Phe Phe Ile Ile Ile Ile Ile Ile Ile Trp Glu Cys

20 25 30

<210> 2482

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2482

Phe Ile Phe Phe Phe Ile Ile Phe Phe Phe Phe Phe Ile Phe Phe Phe

1 5 10 15

Phe Phe Ile Phe Ile Ile Ile Ile Ile Ile Phe Trp Glu Cys

20 25 30

<210> 2483

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2483

Trp Gln Ala Gly Ile Leu Ala Arg

1 5

<210> 2484

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2484

His Ser Tyr Thr Thr Ala Glu

1 5

<210> 2485

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2485

Pro Leu Thr Glu Glu Lys Ile Lys

1 5

<210> 2486

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2486

Gly Ala Leu His Phe Lys Pro Gly Ser Arg

1 5 10

<210> 2487

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2487

Arg Arg Ala Asn Lys Asp Ala Thr Ala Glu

1 5 10

<210> 2488

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2488

Lys Ala Phe Ile Ser His Glu Glu Lys Arg

1 5 10

<210> 2489

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2489

Thr Asp Leu Ser Ser Arg Phe Ser Lys Ser

1 5 10

<210> 2490

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2490

Phe Asp Leu Gly Gly Gly Thr Phe Asp Val

1 5 10

<210> 2491

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2491

Cys Leu Leu Leu His Tyr Ser Val Ser Lys

1 5 10

<210> 2492

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2492

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val

1 5

<210> 2493

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2493

Lys Lys Asn Lys Lys Asp Asp Ile Lys Asp

1 5 10

<210> 2494

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2494

Ala Gly Asn Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp

1 5 10 15

Asp Asp Asp Asp Lys Lys Asp Lys Asp Asp Asp Asp Asp Asp

20 25 30

<210> 2495

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2495

Ala Gly Asn Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Asn Asn Asn Asn Asn Asn

1 5 10 15

Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn Asn

20 25 30

<210> 2496

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2496

Ala Gly Arg Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp

1 5 10 15

Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp

20 25 30

<210> 2497

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2497

Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu

1 5

<210> 2498

<211> 7

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2498

Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5

<210> 2499

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2499

Gln Gly Gln Asn Leu Lys Tyr Gln

1 5

<210> 2500

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2500

Ile Leu Gly Val Leu Leu Leu Ile

1 5

<210> 2501

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2501

Glu Lys Glu Gly Lys Ile Ser Lys

1 5

<210> 2502

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2502

Ala Ala Ser Asp Phe Ile Phe Leu Val Thr

1 5 10

<210> 2503

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2503

Lys Glu Leu Lys Gln Val Ala Ser Pro Phe

1 5 10

<210> 2504

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2504

Lys Lys Lys Leu Ile Asn Glu Lys Lys Glu

1 5 10

<210> 2505

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2505

Lys Lys Cys Asp Ile Ser Leu Gln Phe Phe

1 5 10

<210> 2506

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2506

Lys Ser Thr Ala Gly Asp Thr His Leu Gly

1 5 10

<210> 2507

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2507

Ala Thr Phe Tyr Val Ala Val Thr Val Pro

1 5 10

<210> 2508

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2508

Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro

1 5 10 15

Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

20 25 30

<210> 2509

<211> 30

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2509

Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr Asp Pro Thr

1 5 10 15

Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly Glu

20 25 30

<210> 2510

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2510

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2511

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2511

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2512

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2512

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2513

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2513

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2514

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2514

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2515

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2515

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2516

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2516

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2517

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2517

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2518

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2518

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2519

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2519

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2520

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2520

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2521

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2521

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2522

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2522

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 2523

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2523

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2524

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2524

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 2525

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2525

Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5

<210> 2526

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2526

Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5

<210> 2527

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2527

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2528

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2528

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2529

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2529

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2530

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2530

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5 10

<210> 2531

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2531

Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2532

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2532

Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2533

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2533

Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser Ala

1 5

<210> 2534

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2534

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2535

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2535

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2536

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2536

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2537

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2537

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2538

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2538

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2539

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2539

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2540

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2540

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2541

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2541

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2542

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2542

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2543

<211> 188

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2543

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr

20 25 30

Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

35 40 45

Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr

50 55 60

Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys

65 70 75 80

Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His His Tyr

85 90 95

Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Glu Asp Val Pro Met Val

100 105 110

Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Ser Arg Thr Val Asp Thr Lys

115 120 125

Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr

130 135 140

Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Asp Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val

145 150 155 160

Arg Glu Ile Arg Lys His Lys Glu Lys Met Ser Lys Asp Gly Lys Lys

165 170 175

Lys Lys Lys Lys Ser Lys Thr Lys Cys Val Ile Met

180 185

<210> 2544

<211> 188

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

полипептид

<400> 2544

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10 15

Ser Ala Leu Thr Ile Gln Leu Ile Gln Asn His Phe Val Asp Glu Tyr

20 25 30

Asp Pro Thr Ile Glu Asp Ser Tyr Arg Lys Gln Val Val Ile Asp Gly

35 40 45

Glu Thr Cys Leu Leu Asp Ile Leu Asp Thr Ala Gly Gln Glu Glu Tyr

50 55 60

Ser Ala Met Arg Asp Gln Tyr Met Arg Thr Gly Glu Gly Phe Leu Cys

65 70 75 80

Val Phe Ala Ile Asn Asn Thr Lys Ser Phe Glu Asp Ile His His Tyr

85 90 95

Arg Glu Gln Ile Lys Arg Val Lys Asp Ser Glu Asp Val Pro Met Val

100 105 110

Leu Val Gly Asn Lys Cys Asp Leu Pro Ser Arg Thr Val Asp Thr Lys

115 120 125

Gln Ala Gln Asp Leu Ala Arg Ser Tyr Gly Ile Pro Phe Ile Glu Thr

130 135 140

Ser Ala Lys Thr Arg Gln Gly Val Asp Asp Ala Phe Tyr Thr Leu Val

145 150 155 160

Arg Glu Ile Arg Lys His Lys Glu Lys Met Ser Lys Asp Gly Lys Lys

165 170 175

Lys Lys Lys Lys Ser Lys Thr Lys Cys Val Ile Met

180 185

<210> 2545

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2545

Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5

<210> 2546

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2546

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val

1 5 10

<210> 2547

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2547

Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5

<210> 2548

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2548

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val

1 5 10

<210> 2549

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2549

Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5

<210> 2550

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2550

Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val

1 5 10

<210> 2551

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2551

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2552

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2552

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2553

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2553

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2554

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2554

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2555

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2555

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2556

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2556

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2557

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2557

Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2558

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2558

Val Val Val Gly Ala Cys Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2559

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2559

Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2560

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2560

Val Val Val Gly Ala Asp Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2561

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2561

Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5

<210> 2562

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2562

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<210> 2563

<211> 8

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2563

Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu

1 5

<210> 2564

<211> 9

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2564

Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr

1 5

<210> 2565

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2565

Asp Gly Val Gly Lys Ser Ala Leu Thr Ile

1 5 10

<210> 2566

<211> 20

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<400> 2566

Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys Ser

1 5 10 15

Ala Leu Thr Ile

20

<210> 2567

<211> 10

<212> БЕЛОК

<213> Искусственная последовательность

<220>

<223> Описание искусственной последовательности: синтетический

пептид

<220>

<221> ПРОЧИЙ_ПРИЗНАК

<222> (1)..(1)

<223> Может присутствовать или не присутствовать

<400> 2567

Val Val Val Gly Ala Val Gly Val Gly Lys

1 5 10

<---

Claims (31)

1. Выделенная, выращенная ex vivo популяция человеческих T-клеток, экспрессирующих Т-клеточный рецептор (TCR), специфических к HLA-пептидному комплексу, содержащему:

белок, кодируемый аллелем HLA-C03:03, и мутантный пептид RAS, состоящий из последовательности GAVGVGKSA;

белок, кодируемый аллелем HLA-C03:04, и мутантный пептид RAS, состоящий из последовательности GAVGVGKSA; или

белок, кодируемый аллелем HLA-C01:02, и мутантный пептид RAS, состоящий из последовательности AVGVGKSAL;

для получения композиции для противораковой иммунотерапии рака, характеризующегося мутацией RAS.

2. Популяция T-клеток по п.1, где популяция T-клеток представляет собой выделенную популяцию Т-клеток из образца периферической крови субъекта, представляющего собой человека.

3. Способ получения популяции Т-клеток по п.1 или 2, включающий примирование популяции T-клеток с

(а) антигенпрезентирующими клетками (APC), содержащими (i) по меньшей мере один полипептид, содержащий мутантный RAS пептид, состоящий из последовательности GAVGVGKSA, или (ii) полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один полипептид, содержащий мутантный RAS пептид, состоящий из последовательности GAVGVGKSA, где APC экспрессируют белок, кодируемый аллелем HLA-C03:03;

(b) APC, содержащими (i) по меньшей мере один полипептид, содержащий мутантный пептид RAS, состоящий из последовательности GAVGVGKSA, или (ii) полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один полипептид, содержащий мутантный пептид RAS, состоящий из последовательности GAVGVGKSA, где APC экспрессируют белок, кодируемый аллелем HLA-C03:04; или

(c) APC, содержащими (i) по меньшей мере один полипептид, содержащий мутантный пептид RAS, состоящий из последовательности AVGVGKSAL, или (ii) полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один полипептид, содержащий мутантный пептид RAS, состоящий из последовательности AVGVGKSAL, где APC экспрессируют белок, кодируемый аллелем HLA-C01:02.

4. Способ по п.3, в котором по меньшей мере один полипептид имеет формулу

(Xaa_N)_N-(Xaa_RAS)_P-(Xaa_C)_C

где (Xaa_RAS)_P представляет собой мутантный RAS пептид длиной менее 50 аминокислот;

N равно (i) 0 или (ii) целому числу более 2 и менее 50;

(Xaa_N)_N является любой аминокислотной последовательностью, гетерологичной мутантному RAS белку;

C равно (i) 0 или (ii) целому числу более 2 и менее 50;

(Xaa_C)_C является любой аминокислотной последовательностью, гетерологичной мутантному RAS белку;

по меньшей мере один полипептид не является KLVVVGAVGVGKSALTIQL; и

где если N равно 0, C не является 0, и если C равно 0, N не является 0; или

(а) по меньшей мере один полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере, один полипептид.

5. Способ по п.4, где C равно 0.

6. Способ по п.4 или 5, где N является полилизиновой последовательностью.

7. Способ по любому из пп. 4-6, где N является целым числом менее 50.

8. Способ по п.7, где N равно 2, 3, 4, 5 или 6.

9. Способ по любому из пп. 4-10, где по меньшей мере один полипептид содержит аминокислотную последовательность TEY.

10. Способ по любому из пп. 4-11, где по меньшей мере один полипептид содержит аминокислотную последовательность GKSALTIQL или GKSALTI.

11. Способ по любому из пп. 3-10, где полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере один полипептид, представляет собой РНК.

12. Фармацевтическая композиция для применения в лечении рака, характеризующегося мутацией RAS, у субъекта, содержащая (i) фармацевтически приемлемый эксципиент; и (ii) популяцию Т-клеток, экспрессирующих Т-клеточный рецептор (TCR), специфичный к комплексу HLA-пептид, который содержит белок, кодируемый аллелем HLA-C03:03, и мутантный пептид RAS, состоящий из последовательности GAVGVGKSA, и где рак экспрессирует мутантный белок RAS, содержащий последовательность GAVGVGKSA, и субъект экспрессирует белок, кодируемый аллелем HLA-C03:03.

13. Фармацевтическая композиция для применения в лечении рака, характеризующегося мутацией RAS, у субъекта, содержащая (i) фармацевтически приемлемый эксципиент; и (ii) популяцию Т-клеток, экспрессирующих Т-клеточный рецептор (TCR), специфичный к комплексу HLA-пептид, который содержит белок, кодируемый аллелем HLA-C03:04, и мутантный пептид RAS, состоящий из последовательности GAVGVGKSA, где субъект экспрессирует белок, кодируемый аллелем HLA-C03:04, и где рак экспрессирует мутантный белок RAS, содержащий последовательность GAVGVGKSA.

14. Фармацевтическая композиция для применения в лечении рака, характеризующегося мутацией RAS, у субъекта, содержащая (i) фармацевтически приемлемый эксципиент; и (ii) популяцию Т-клеток, экспрессирующих Т-клеточный рецептор (TCR), специфичный к комплексу HLA-пептид, который содержит белок, кодируемый аллелем HLA-C01:02, и мутантный пептид RAS, состоящий из последовательности AVGVGKSAL, где субъект экспрессирует белок, кодируемый аллелем HLA-C01:02, и где рак экспрессирует мутантный белок RAS, содержащий последовательность GAVGVGKSA.

15. Фармацевтическая композиция для применения по пп. 12, 13 или 14, где рак, характеризующийся мутацией RAS, выбран из группы, состоящей из рака легких, немелкоклеточного рака легких, рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака матки и рака печени.

Images