RU2804230C1 - Способ прогнозирования течения и степени тяжести папилломавирусной инфекции шейки матки - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для определения степени дисплазии шейки матки по системе классификации CIN. У пациенток с папилломавирусной инфекцией шейки матки в процессе клинического осмотра с использованием видеокольпоскопа записывают видеоосмотр влагалища и шейки матки в Full HD разрешении. Получают снимок, который отображает пораженные участки поверхности шейки матки и наружной порции шеечного канала. Осуществляют обработку снимка при помощи программного обеспечения ImageJ и подсчитывают количество пораженной ткани на единицу площади всей поверхности шейки матки с введением индексов интенсивности распространения папилломавирусной инфекции пораженной области по предложенной формуле. Вычисляют показатель D, в зависимости от которого определяют степень дисплазии шейки матки. Способ обеспечивает определение степени дисплазии шейки матки за счет показателей интенсивности распространения папилломавирусной инфекции пораженной области. 2 табл., 12 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, гинекологии, инфекционной патологии и иммунологии и может быть использовано при верификации клинических форм папилломавирусной инфекции (ВПЧ-инфекция) при использовании оценки степени интенсивности ацетобелого эпителия.

Различают пять клинических форм ВПЧ-инфекции: носительство ВПЧ, ВПЧ-инфекция, CIN I, CIN II, CIN III, рак шейки матки.

В формировании ацетобелого эпителия принимают участие цитоплазматические белки. Смещение рН-оптимума приводит к денатурации белка. Катионы Н+ проникают через клеточную мембрану патологических, метапластических и зреющих клеток [1]. Дифференцировать три данных состояния помогает молекулярно-генетическое тестирование ПЦР «real-time», Digene-test, жидкостная цитология/гистологическое исследование и визуальное кольпоскопическое исследование с 3-5% раствором уксусной кислоты. Папилломавирусная инфекция характеризуется двумя основными формами: эписомальная и интегративная [2]. Эписомальная форма ПВИ характеризуется персистенцией вируса. Степень поражения шейки матки носит генерализованный характер, а ацетобелый эпителий может выявляться на стенках свода влагалища. Интегративная форма ПВИ характеризуется интеграцией вирусной ДНК в ДНК хозяина. В данном случае возникает состояние мнимого благополучия. Ацетобелый эпителий может не выявляться или быть более локализованным, а молекулярно-генетическое тестирование может давать ложноотрицательные результаты [3]. Степень интенсивности ацетобелого эпителия характеризует степень тяжести плоскоклеточного поражения шейки матки при папилломавирусной инфекции. Определение интенсивности ацетобелого эпителия носит исключительно субъективный характер. Охарактеризовать его с количественной (объективной) стороны помогают методы цифровой визуализации [6].

В связи с этим наиболее ценными являются экономически выгодные и малоинвазивные способы прогнозирования течения папилломавирусной инфекции шейки матки по степени интенсивности ацетобелого эпителия.

В настоящее время единственным оптико-цифровым способом оценки состояния шейки матки при ВПЧ-ассоциированной патологии является технология TrueScreen [4].

Описаны методики диагностики степени плоскоклеточного интраэпителиального поражения с помощью классификационных моделей нейросети [7]. Существует методика оценки поверхности шейки матки с использованием мультиспектрального цифрового кольпоскопа [8].

Высокая чувствительность и специфичность вышеупомянутых методик складывается исходя только из изображений, которые включают выявленное плоскоклеточное поражение.

К недостаткам вышеупомянутых методик можно отнести сложность использования в клинической практике и неустойчивость вектора определения классификационной модели при внесении изображения с клинической картиной разной степени поражения папилломавирусной инфекцией, но действительного отсутствия плоскоклеточного поражения.

Технической проблемой, решаемой изобретением, является разработка способа прогнозирования течения папилломавирусной инфекции шейки матки.

Задача решена тем, что у пациенток с папилломавирусной инфекцией при визуальном исследовании шейки матки с 3-5% раствором уксусной кислоты определяют уровень интенсивности ацетобелого эпителия с помощью метода цифрового анализа в режиме реального времени и с помощью линейного регрессионного анализа осуществляют прогноз течения инфекции в соответствии с плоскоклеточным поражением.

Технический результат, получаемый в результате реализации предложенного способа, состоит в том, что заявляемый способ позволит контролировать динамику течения папилломавирусной инфекции шейки матки и прогнозировать плоскоклеточное поражение для назначения своевременного адекватного объема лечения.

Степень инфицированности вирусом папилломавирусной инфекции обеспечивается иммунологической системой организма. При папилломавирусной инфекции можно выделить следующие клинические формы инфекционного процесса и соотнесение их с иммунологической реакцией организма:

1. латентная папилломавирусная инфекция - стадия персистенции вируса - продромальный период;

2. острая папилломавирусная инфекция - стадия персистенции вируса - активация иммунной системы организма;

3. цервикальная интраэпителиальная неоплазия I степени - интеграция вируса в ДНК хозяина - начало трансформирующего действия;

4. цервикальная интраэпителиальная неоплазия II степени - интеграция вируса в ДНК хозяина - активная фаза трансформирующего действия;

5. цервикальная интраэпителиальная неоплазия III степени интеграция вируса в ДНК хозяина - завершающий этап трансформирующего действия;

6. карцинома in situ - /срыв компенсаторных механизмов/ опухолевые клетки готовы к инвазии;

7. инвазивная карцинома - /срыв компенсаторных механизмов/ начало инвазии опухолевых клеток;

Математическую обработку и статистический анализ полученных данных проводили с использованием методов вариационной статистики (RStudio и MSOffice Excel 2010). По каждому признаку в сравниваемых группах определяли среднюю арифметическую величину (М) со средним квадратичным отклонением (SD) и доверительными интервалами (ДИ95%). Линия апроксимирующей тренды (R²) была использована для выявления значимости полученных результатов. Для оценки результатов классификации каждого изображения использовался подход, основанный на расчете показателей чувствительности и специфичности.

264 кольпоскопических изображения были обработаны с помощью цифровой методики. Цифровой анализ проводили согласно описанию в патенте [6].

Метод регрессионного анализа был выбран в соответствии со статистическими критериями, которые указывают на регрессию (снижение) переменной, связанной с количественным показателем интенсивности поражения поверхности шейки матки. Локализация инфекционного процесса на шейке матки наблюдается при тяжелых степенях плоскоклеточного интраэпителиального поражения, а генерализация при легких степенях плоскоклеточного интраэпителиального поражения и проявлениях острой папилломавирусной инфекции. При выявлении тяжелого плоскоклеточного поражения злокачественная трансформация здорового многослойного плоского эпителия находится на пике. При срыве компенсаторных механизмов эпителий подвергается злокачественному перерождению с формированием карциномы in situ. Инфекционный процесс становится более локализованным, а процесс трансформации генерализованным. Злокачественная трансформация приобретает экзофитный и/или эндофитный рост. Цифровой анализ позволяет выявить данные изменения и использовать показатели интенсивности изменений в качестве прогностических показателей:

- IndInt - индекс интенсивности распространения папилломавирусной инфекции;

- dGV - диапазон изменений серого цвета ацетобелого эпителия;

- IndGV - индекс интенсивности значений серого цвета.

Внутригрупповое деление происходит в соответствии с выявлением клинических проявлений папилломавирусной инфекции. К клиническим проявлениям были отнесены плоские кондиломы шейки матки и остроконечные кондиломы влагалища.

Сущность изобретения заключается в том, что с использованием линейного регрессионного анализа рассчитывают математическую модель для осуществления прогноза плоскоклеточного поражения при течении папилломавирусной инфекции шейки матки.

Для количественного определения интенсивности ацетобелого эпителия и площади пораженной поверхности шейки матки использовали программное обеспечение ImageJ [5]. Методика определения значений описана в патенте РФ [6], которая заключается в следующем.

У пациенток в процессе клинического осмотра с использованием видеокольпоскопа записывают видео-осмотр влагалища и шейки матки в Full HD разрешении. Получают снимок, который отображает анатомическое строение, пораженные участки поверхности шейки матки и наружной порции шеечного канала. Осуществляют обработку снимка при помощи программного обеспечения ImageJ. При помощи программных инструментов подсчитывают количество пораженной ткани на единицу площади всей поверхности шейки матки с введением диагностических индексов интенсивности пораженной области, оценивающих выраженность дисплазии шейки матки, по предложенной формуле: IndGV=IndInt × dGV, где IndGV - индекс интенсивности единый; IndInt - индекс интенсивности пораженной области; dGV - диапазон изменения серого цвета пораженной области. где Area - общая площадь поверхности шейки матки, % area - процент пораженной области на поверхности шейки матки

Примерный протокол ведения исследования.

Первый (подготовительный) этап.

1. Установка на персональный компьютер программного обеспечения ImageJ.

2. Проведение расширенного кольпоскопического исследования с использованием 3-5% раствора уксусной кислоты.

3. Определение наличия косвенных проявлений папилломавирусной инфекции.

4. Определение наличия кондилом.

5. Определение наличия пунктации и мозаики.

6. Проведение ВПЧ тестирования при подозрении на ВПЧ инфекцию.

При подтверждении папилломавирусной инфекции переходят ко второму (прогностическому) этапу.

Второй (прогностический) этап.

1. Проведение цифрового анализа кольпоскопического исследования согласно патенту РФ [6].

2. Расчет значения индекса интенсивности поражения поверхности шейки матки (IndGV) согласно определенным визуальным изменениям кольпоскопической картины при проведении уксусного теста (пунктации и мозаики, кондилом или их отсутствия).

3. Подстановка рассчитанного значения IndGV в соответствующее уравнение (1-4) линейной функции математической модели.

Решающие правила, используемые для оценки течения папилломавирусной инфекции и степени ее тяжести (D), имеют классификационный вид:

Уравнение 1. С проявлениями папилломавирусной инфекции и отсутствием пунктации и мозаики.

Уравнение 2. Без проявлений папилломавирусной инфекции и отсутствием пунктации и мозаики.

Уравнение 3. С проявлениями папилломавирусной инфекции и наличием пунктации и мозаики.

Уравнение 4. Без проявлений папилломавирусной инфекции и наличием пунктации и мозаики.

Прогностический показатель степени тяжести - D может принимать следующие значения:

D: 0-1.99 - легкая степень тяжести папилломавирусной инфекции;

D: 2.0-3.49 - средняя степень тяжести папилломавирусной инфекции;

D: 3.5 и более - тяжелая степень тяжести папилломавирусной инфекции.

Полученные по формулам уравнений (1-4) значения D округляют до первого знака после запятой (до десятых долей) и устанавливают значения в рамках заданной функции.

Чувствительность (Se) общей модели (уравнение 1-2) для групп с учетом отсутствия пунктации и мозаики составляет 0.79.

Чувствительность (Se) общей модели (уравнение 3-4) для групп с учетом наличия пунктации и мозаики составляет 0.71.

Специфичность классификационной модели не определяется в силу отсутствия выявления ацетобелого эпителия на поверхности шейки матки у здоровых женщин.

В результате проведенных нами исследований впервые были получены решающие правила, позволяющие спрогнозировать характер течения и степень тяжести при наличии продуктивной и непродуктивной форм папилломавирусной инфекции шейки матки.

Заявленный способ прогнозирования течения и степени тяжести папилломавирусной инфекции является новым и в литературе не описан.

В основу заявляемого изобретения положена, обеспечивающая решение поставленной задачи, новая совокупность оригинальных отличительных признаков.

Указанная выше совокупность существенных признаков необходима и достаточна для получения технического результата - обеспечения информативного цифрового прогноза течения папилломавирусной инфекции.

Заявляемое изобретение апробировано при обследовании 246 пациенток с верифицированной папилломавирусной инфекцией и ее степенью тяжести.

Ниже приведенные клинические примеры представлены в качестве демонстрации приведенного выше прогностического алгоритма.

Клинические примеры легкой степени папилломавирусной инфекции.

Пациент 1. Возраст 28 лет. Обратилась к гинекологу с жалобами на периодическое нарушение менструального цикла. При профилактическом осмотре у пациентки обнаружена острая ВПЧ инфекция 18 типа. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружен уксуснобелый эпителий без участков пунктуации и мозаики. Индекс степени поражения поверхности шейки матки (IndGV) составил 2. Подставляя полученное значение в формулу уравнения 1 для оценки степени тяжести папилломавирусной инфекции было получено значение в диапазоне от 0.5 до 1.5. Данное значение позволяет прогнозировать легкую степень тяжести папилломавирусной инфекции. Жидкостное цитологическое исследование подтвердило наличие плоскоклеточного интраэпителиального поражения легкой степени тяжести (LSIL/CIN I).

Пациент 2. Возраст 34 лет. Обратилась к гинекологу для проведения профилактического осмотра. При профилактическом осмотре у пациентки обнаружена острая ВПЧ инфекция типа группы А9. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружен уксуснобелый эпителий с участками пунктуации и мозаики. Индекс степени поражения поверхности шейки матки (IndGV) составил 4.7. Подставляя полученное значение в формулу уравнения 3 для оценки степени тяжести папилломавирусной инфекции было получено значение в диапазоне от 0.5 до 1.5. Данное значение позволяет прогнозировать легкую степень тяжести папилломавирусной инфекции. Жидкостное цитологическое исследование подтвердило наличие плоскоклеточного интраэпителиального поражения легкой степени тяжести (LSIL/CIN I).

Пациент 3. Возраст 33 лет. Обратилась к гинекологу для проведения профилактического осмотра. При профилактическом осмотре у пациентки обнаружены косвенные признаки ВПЧ инфекция. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружен уксуснобелый эпителий с участками пунктуации и мозаики. Индекс степени поражения поверхности шейки матки (IndGV) составил 4.8. Подставляя полученное значение в формулу уравнения 4 для оценки степени тяжести папилломавирусной инфекции было получено значение в диапазоне от 0.5 до 1.5. Данное значение позволяет прогнозировать легкую степень тяжести папилломавирусной инфекции. Жидкостное цитологическое исследование подтвердило наличие плоскоклеточного интраэпителиального поражения легкой степени тяжести (LSIL/СIN I).

Пациент 4. Возраст 21 лет. Обратилась к гинекологу с жалобами на дискомфорт в аногенитальной области. При профилактическом осмотре у пациентки обнаружена ВПЧ инфекция 16 типа. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружен уксуснобелый эпителий с участками пунктуации и мозаики. Индекс степени поражения поверхности шейки матки (IndGV) составил 4.5. Подставляя полученное значение в формулу уравнения 2 для оценки степени тяжести папилломавирусной инфекции было получено значение в диапазоне от 0.5 до 1.5. Данное значение позволяет прогнозировать легкую степень тяжести папилломавирусной инфекции. Жидкостное цитологическое исследование подтвердило наличие плоскоклеточного интраэпителиального поражения легкой степени тяжести (LSIL/CIN I).

Клинические примеры средней степени папилломавирусной инфекции.

Пациент 1. Возраст 38 лет. Обратилась к гинекологу для проведения профилактического осмотра. При профилактическом осмотре у пациентки обнаружена ВПЧ инфекция 16 типа. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружен уксуснобелый эпителий без участков пунктуации и мозаики. На поверхности шейки матки имеется плоская кондилома. Индекс степени поражения поверхности шейки матки (IndGV) составил 4.1. Подставляя полученное значение в формулу уравнения 1 для оценки степени тяжести папилломавирусной инфекции было получено значение в диапазоне от 1.5 до 2.5. Данное значение позволяет прогнозировать среднюю степень тяжести папилломавирусной инфекции. Жидкостное цитологическое исследование подтвердило наличие плоскоклеточное интраэпителиальное поражение средней степени тяжести(LSIL/CIN II).

Пациент 2. Возраст 52 лет. Обратилась к гинекологу для проведения профилактического осмотра. При профилактическом осмотре у пациентки обнаружена острая ВПЧ инфекция типа группы А9. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружен уксуснобелый эпителий с участками пунктуации и мозаики. На поверхности шейки матки имеется плоская кондилома. Индекс степени поражения поверхности шейки матки (IndGV) составил 7.1. Подставляя полученное значение в формулу уравнения 3 для оценки степени тяжести папилломавирусной инфекции было получено значение в диапазоне от 1.5 до 2.5. Данное значение позволяет прогнозировать среднюю степень тяжести папилломавирусной инфекции. Жидкостное цитологическое исследование подтвердило наличие плоскоклеточного интраэпителиального поражения средней степени тяжести (HSIL/CIN II).

Пациент 3. Возраст 23 лет. Обратилась к гинекологу для проведения профилактического осмотра. При профилактическом осмотре у пациентки обнаружена острая ВПЧ инфекция 16 и 18 типов. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружен уксуснобелый эпителий с участками пунктуации и мозаики. Индекс степени поражения поверхности шейки матки (IndGV) составил 7.8. Подставляя полученное значение в формулу уравнения 4 для оценки степени тяжести папилломавирусной инфекции было получено значение в диапазоне от 1.5 до 2.5. Данное значение позволяет прогнозировать среднюю степень тяжести папилломавирусной инфекции. Жидкостное цитологическое исследование подтвердило наличие плоскоклеточного интраэпителиального поражения средней степени тяжести(HSIL/CIN II).

Пациент 4. Возраст 23 лет. Обратилась к гинекологу для проведения профилактического осмотра. При профилактическом осмотре у пациентки обнаружена острая ВПЧ инфекция 16 и 18 типов. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружен уксуснобелый эпителий без участков пунктуации и мозаики. Индекс степени поражения поверхности шейки матки (IndGV) составил 3.7. Подставляя полученное значение в формулу уравнения 2 для оценки степени тяжести папилломавирусной инфекции было получено значение в диапазоне от 1.5 до 2.5. Данное значение позволяет прогнозировать среднюю степень тяжести папилломавирусной инфекции. Жидкостное цитологическое исследование подтвердило наличие плоскоклеточного интраэпителиального поражения средней степени тяжести (HSIL/CIN II).

Клинические примеры тяжелой степени папилломавирусной инфекции.

Пациент 1. Возраст 31 лет. Обратилась к гинекологу для проведения профилактического осмотра. При профилактическом осмотре у пациентки обнаружена ВПЧ инфекция 16 типа. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружен уксуснобелый эпителий без участков пунктуации и мозаики. На поверхности шейки матки имеется плоская кондилома. Индекс степени поражения поверхности шейки матки (IndGV) составил 7. Подставляя полученное значение в формулу уравнения 1 для оценки степени тяжести папилломавирусной инфекции было получено значение в диапазоне от 2.5 до 3.5. Данное значение позволяет прогнозировать тяжелую степень течения папилломавирусной инфекции. Жидкостное цитологическое исследование подтвердило наличие плоскоклеточного интраэпителиального поражения средней степени тяжести (HSIL/CIN III).

Пациент 2. Возраст 23 лет. Обратилась к гинекологу для проведения профилактического осмотра. При профилактическом осмотре у пациентки обнаружена ВПЧ инфекция 18 типа. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружен уксуснобелый эпителий без участков пунктуации и мозаики. На поверхности шейки матки имеется плоская кондилома. Индекс степени поражения поверхности шейки матки (IndGV) составил 10.49. Подставляя полученное значение в формулу уравнения 3 для оценки степени тяжести папилломавирусной инфекции было получено значение в диапазоне от 2.5 до 3.5. Данное значение позволяет прогнозировать тяжелую степень течения папилломавирусной инфекции. Жидкостное цитологическое исследование подтвердило наличие плоскоклеточного интраэпителиального поражения средней степени тяжести (HSIL/CIN III).

Пациент 3. Возраст 27 лет. Обратилась к гинекологу для проведения профилактического осмотра. При профилактическом осмотре у пациентки обнаружена ВПЧ инфекция 16 типа. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружен уксуснобелый эпителий без участков пунктуации и мозаики. Индекс степени поражения поверхности шейки матки (IndGV) составил 8.12. Подставляя полученное значение в формулу уравнения 4 для оценки степени тяжести папилломавирусной инфекции было получено значение в диапазоне от 2.5 до 3.5. Данное значение позволяет прогнозировать тяжелую степень течения папилломавирусной инфекции. Жидкостное цитологическое исследование подтвердило наличие плоскоклеточного интраэпителиального поражения средней степени тяжести (HSIL/CIN III).

Пациент 4. Возраст 26 лет. Обратилась к гинекологу для проведения профилактического осмотра. При профилактическом осмотре у пациентки обнаружены косвенные признаки ВПЧ инфекция. При расширенном кольпоскопическом исследовании обнаружен уксуснобелый эпителий без участков пунктуации и мозаики. Индекс степени поражения поверхности шейки матки (IndGV) составил 6.28. Подставляя полученное значение в формулу уравнения 2 для оценки степени тяжести папилломавирусной инфекции было получено значение в диапазоне от 2.5 до 3.5. Данное значение позволяет прогнозировать тяжелую степень течения папилломавирусной инфекции. Жидкостное цитологическое исследование подтвердило наличие плоскоклеточного интраэпителиального поражения средней степени тяжести (HSIL/CIN III).

Список литературы

1. MacLean, А. В. (2004). Acetowhite epithelium. Gynecologic Oncology, 95(3), 691-694. https://doi.Org/10.1016/i.ygyno.2004.08.006

2. Ибрагимова M.K., Цыганов М.М., Карабут И.В., Чуруксаева О.Н., Шпилева О.Н., Бычков В.А., Коломиец Л.А., Литвяков Н.В. Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки. Вопросы вирусологии. 2016; 61(6): 270-274. DOI: http://dx.doi.Org/l 0.18821/0507-4088-2016-61-6-270-274

3. Tjalma, Waa. "HPV negative cervical cancers and primary HPV screening." Facts, views & vision in ObGyn vol. 10,2 (2018): 107-113.

4. Zlatkov, V. Akusherstvo i ginekologiia vol. 48,6 (2009): 46-50.

5. Rasband W. S. ImageJ, U. S. National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA, https://imagej.nih.gov/ij/, 1997-2018.

6. Патент РФ №2758330.

7. Zhang, X. Q., & Zhao, S. G. (2019). Cervical image classification based on image segmentation preprocessing and a CapsNet network model. International Journal of Imaging Systems and Technology, 29(1), 19-28. https://d0i.0rg/l 0.1002/ima.22291

8. Young Park, S., Follen, M., Milbourne, A., Rhodes, H., Malpica, A., MacKinnon, N., MacAulay, C, Markey, M. K., & Richards-Kortum, R. (2008). Automated image analysis of digital colposcopy for the detection of cervical neoplasia. Journal of Biomedical Optics, 13(1), 014029. https://d0i.0rg/l 0.1117/1.2830654

Claims (12)

1. Способ определения степени дисплазии шейки матки по системе классификации CIN, характеризующийся тем, что:
2. - у пациенток с папилломавирусной инфекцией шейки матки в процессе клинического осмотра с использованием видеокольпоскопа записывают видеоосмотр влагалища и шейки матки в Full HD разрешении;
3. - получают снимок, который отображает пораженные участки поверхности шейки матки и наружной порции шеечного канала;
4. - осуществляют обработку снимка при помощи программного обеспечения ImageJ и подсчитывают количество пораженной ткани на единицу площади всей поверхности шейки матки с введением индексов интенсивности распространения папилломавирусной инфекции пораженной области по формуле IndGV=IndInt*dGV, где IndGV - индекс интенсивности значений серого цвета; IndInt - индекс интенсивности распространения папилломавирусной инфекции; dGV - диапазон изменений серого цвета ацетобелого эпителия;
5. - вычисляют показатель D,
6. при этом в случае выявления у пациентки кондилом и отсутствия пунктации и мозаики показатель D вычисляют по формуле D=(IndGV-0,29)/1,82;
7. в случае отсутствия у пациентки кондилом и отсутствия пунктации и мозаики показатель D вычисляют по формуле D=(4,35-IndGV)/0,465;
8. в случае выявления у пациентки кондилом, пунктации и мозаики показатель D вычисляют по формуле D=(IndGV-3,81)/1,95;
9. в случае отсутствия у пациентки кондилом и наличия пунктации и мозаики показатель D вычисляют по формуле D=(IndGV-4,11)/1,235;
10. при значениях D 0-1,99 определяют степень дисплазии шейки матки CIN I;
11. при значениях D 2,0-3,49 определяют степень дисплазии шейки матки CIN II;
12. при значениях D 3,5 и более определяют степень дисплазии шейки матки CIN III.