RU2803574C1

RU2803574C1 - Method of prolonging pregnancy in early pre-eclampsia

Info

Publication number: RU2803574C1
Application number: RU2023103516A
Authority: RU
Inventors: Елена Николаевна Плахотина; Тамара Николаевна Белоусова; Евгений Владимирович Брянцев; Андрей Федорович Лопатин
Filing date: 2023-02-16
Publication date: 2023-09-15

Abstract

FIELD: medicine; anesthesiology and resuscitation; intensive care; obstetrics and gynecology.

SUBSTANCE: invention can be used for prolonging pregnancy in early preeclampsia. The procedure of membrane plasmapheresis is performed. Then, on the next day, with an interval of three days, two sessions of cascade plasma filtration are carried out, consisting in sequential perfusion of blood through two filters, while on the first filter the blood is divided into uniform elements that are returned to the bloodstream, and the resulting plasma is sent to the second filter with a cut-off point substances with a molecular weight of more than 70 kDa. At the same time, the entire volume of circulating plasma is filtered in one session, after which it is returned to the patient.

EFFECT: method allows to prolong pregnancy, improve neonatal outcomes, namely: higher birth weight, higher Apgar score at birth, less need for surfactant, less need for respiratory support and a decrease in its duration, by removing the anti-angiogenic factor soluble fms -like tyrosine kinase-1 and atherogenic lipoproteins while maintaining the content of albumin and placental growth factor due to the combination of methods of the claimed invention.

4 cl, 6 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии-реаниматологии, интенсивной терапии, акушерству и гинекологии и может быть использовано при лечении преэклампсии.The invention relates to medicine, namely to anesthesiology-reanimatology, intensive care, obstetrics and gynecology, and can be used in the treatment of preeclampsia.

Преэклампсия (ПЭ) - синдром полиорганной дисфункции, индуцированный беременностью, основными клиническими характеристиками которого являются впервые возникшая гипертензия - артериальное давление (АД) более 140/90 мм рт.ст. после 20-й недели беременности и протеинурия, купирующиеся в послеродовом периоде. ПЭ развивается в течение 2-8% беременностей и является основной причиной материнской заболеваемости и смертности плода. Частота развития полиорганной недостаточности при ПЭ достигает более 52%, частота индуцированного досрочного родоразрешения - 20-30%, показатель материнской смертности превышает популяционный в 5-6 раз (25-30%о); перинатальная смертность почти в 8-10 раз выше популяционной (75%о от числа живорожденных) [Радзинский, В.Е. Преэклампсия как угрожающее жизни состояние / B. Е. Радзинский, А.С. Оленев, В.А. Новикова // Акушерство и гинекология. - 2020. -№3. - C. 48-57]. Наиболее тяжелым, быстро прогрессирующим течением, высокими цифрами материнской и перинатальной заболеваемости и смертности характеризуется ранняя преэклампсия, в 46,2% случаев сопровождающаяся развитием синдрома задержки развития плода (СЗРП) [Стрижаков А.Н. Новые возможности дифференциального прогнозирования ранней и поздней преэклампсии / Тимохина Е.В., Ибрагимова СМ., Белоусова B.C., Мартиросян Я.О. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2018. -Т. 12. -№2.-С.55-61].Preeclampsia (PE) is a syndrome of multiple organ dysfunction induced by pregnancy, the main clinical characteristics of which are new-onset hypertension - blood pressure (BP) more than 140/90 mmHg. after the 20th week of pregnancy and proteinuria, which resolves in the postpartum period. PE occurs in 2-8% of pregnancies and is a leading cause of maternal morbidity and fetal mortality. The incidence of multiple organ failure in PE reaches more than 52%, the incidence of induced early delivery is 20-30%, the maternal mortality rate is 5-6 times higher than the population rate (25-30%); perinatal mortality is almost 8-10 times higher than the population one (75% of the number of live births) [Radzinsky, V.E. Preeclampsia as a life-threatening condition / B. E. Radzinsky, A.S. Olenev, V.A. Novikova // Obstetrics and gynecology. - 2020. -№3. - P. 48-57]. The most severe, rapidly progressing course, high rates of maternal and perinatal morbidity and mortality are characterized by early preeclampsia, in 46.2% of cases accompanied by the development of fetal growth retardation syndrome (FGR) [Strizhakov A.N. New opportunities for differential prediction of early and late preeclampsia / Timokhina E.V., Ibragimova S.M., Belousova V.S., Martirosyan Ya.O. // Obstetrics, gynecology and reproduction. - 2018. -T. 12. -No. 2.-P.55-61].

Формирование патогенетической основы ранней ПЭ происходит с момента вскрытия трофобластом просвета спиральных артерий в области зоны преимущественной инвазии хориона и начала становления маточно-хориального кровотока. Патофизиология ПЭ остается неясной, предполагается участие многих факторов в развитии этого состояния: провоспалительных медиаторов, антиангиогенных факторов с их преобладанием над ангиогенными, определямыми как соотношение sFlt-1 и PLGF, нарушений липидного обмена. Исследования показывают, что во время нормально протекающей беременности липидный профиль меняется на атерогенный фенотип с еще более резкими изменениями при ПЭ. Метаанализ 24 исследований случай-контроль (2720 женщин) покачал, что высокие уровни триглицеридов связаны с 4-кратным увеличением распространенности ПЭ [Сидорова, И.С. Преэклампсия как гестационный иммунокомплексный комплементопосредованный эндотелиоз / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2019. - Т. 19. - №1. - С.5-11].The formation of the pathogenetic basis of early PE occurs from the moment the trophoblast opens the lumen of the spiral arteries in the area of the zone of preferential invasion of the chorion and the beginning of the formation of uterochorionic blood flow. The pathophysiology of PE remains unclear; the involvement of many factors in the development of this condition is assumed: pro-inflammatory mediators, antiangiogenic factors with their predominance over angiogenic ones, defined as the ratio of sFlt-1 and PLGF, lipid metabolism disorders. Studies show that during normal pregnancy the lipid profile changes to an atherogenic phenotype, with even more dramatic changes in PE. A meta-analysis of 24 case-control studies (2720 women) showed that high triglyceride levels are associated with a 4-fold increase in the prevalence of PE [Sidorova, I.S. Preeclampsia as a gestational immune complex complement-mediated endotheliosis / I.S. Sidorova, N.A. Nikitina // Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. - 2019. - T. 19. - No. 1. - P.5-11].

В настоящее время методом контроля раннего развития клинических симптомов ПЭ, имеющим очень ограниченные возможности, является назначение антигипертензивных препаратов и сульфата магния для предотвращения судорог [Рокотянская, Е.А. Патогенетическое обоснование персонифицированной программы ведения беременных женщин при гипертензивных расстройствах: дис. докт. мед. наук: 14.01.01 / Рокотянская Елена Аркадьевна. Иваново, 2019. - 484 с]. При прогрессировании симптомов ПЭ единственным методом лечения является преждевременное родоразрешение путем кесарева сечения, что значительно ухудшает неонатальные исходы.Currently, a method of controlling the early development of clinical symptoms of PE, which has very limited capabilities, is the prescription of antihypertensive drugs and magnesium sulfate to prevent seizures [Rokotyanskaya, E.A. Pathogenetic substantiation of a personalized program for the management of pregnant women with hypertensive disorders: dis. doc. honey. Sciences: 01/14/01 / Rokotyanskaya Elena Arkadevna. Ivanovo, 2019. - 484 p.]. As PE symptoms progress, the only treatment option is premature delivery by cesarean section, which significantly worsens neonatal outcomes.

Описан способ лечения беременных с ПЭ средней тяжести (RU 2657768 С1, Волкова, 15.06.2018). Этот способ предполагает инъекционное введение экулизумаба под контролем за гемодинамическими, лабораторными показателями беременной и функциональным состоянием плода. Изобретение обеспечивает пролонгирование беременности у пациенток с ПЭ средней тяжести за счет снижения патологической активности системы компонентов комплемента. Необходимо отметить, что в настоящее время не выделяют преэклампсию средней степени тяжести, как это указано в описанном способе. В соответствии с современными классификациями выделяют умеренную и тяжелую преэклампсию, преэклампсию раннюю с началом развития до 34 недель беременности и позднюю с манифестацией после 34 недель беременности, а также осложнения тяжелой преэклампсии: эклампсию и HELLP-синдром [Клинические рекомендации «Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде», 2021] [1]. Препарат экулизумаб подавляет терминальную активность комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и C5b и образование терминального комплекса комплемента C5b-9, который принимает участие в развитии таких заболеваний как пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) и атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС). Активация альтернативного пути комплемента с прогрессированием микротромбозов является крайне редким состоянием, развивающимся у пациенток с генетическими нарушениями или, реже, аутоиммунными реакциями, приводящими к патологии системы комплемента [Кирсанова, Т.В. Имитаторы тяжелой преэклампсии и HELLP-синдрома: различные виды тромботической микроангиопатии, ассоциированной с беременностью / Т.В. Кирсанова, М.А. Виноградова, Т.А. Федорова // Акушерство и гинекология. - 2016. - №12. - С. 5-14.]. Необходимо отметить, что, несмотря на то, что в настоящее время тяжелую преэклампсию и HELLP-синдром, так же как и ПНГ и аГУС относят к группе тромботических микроангиопатии (ТМА), ни ПН Г. ни аГУС не являются осложнениями ПЭ. Патогенетическое обоснование для применения препарата экулизумаб при лечении ПЭ на сегодняшний день отсутствует.Кроме того, в инструкции к препарату экулизумаб отмечено, что применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Это положение противоречит основной идее пролонгирования беременности при ПЭ, поскольку продолжение беременности при развитии этого осложнения всегда обусловлено интересами плода в первую очередь: рождение ближе к доношенному сроку, снижение рисков неонатальных осложнений, связанных с недоношенностью.A method of treating pregnant women with moderate PE is described (RU 2657768 C1, Volkova, 06/15/2018). This method involves the injection of eculizumab under the control of the hemodynamic and laboratory parameters of the pregnant woman and the functional state of the fetus. The invention ensures prolongation of pregnancy in patients with moderate PE by reducing the pathological activity of the complement component system. It should be noted that preeclampsia of moderate severity is not currently distinguished, as indicated in the described method. In accordance with modern classifications, moderate and severe preeclampsia are distinguished, early preeclampsia with the onset of development before 34 weeks of pregnancy and late preeclampsia with manifestation after 34 weeks of pregnancy, as well as complications of severe preeclampsia: eclampsia and HELLP syndrome [Clinical guidelines “Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period”, 2021] [1]. The drug eculizumab suppresses the terminal activity of human complement, having high affinity for its C5 component. As a result, the cleavage of the C5 component into C5a and C5b and the formation of the terminal complement complex C5b-9, which is involved in the development of diseases such as paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and atypical hemolytic-uremic syndrome (aHUS), are completely blocked. Activation of the alternative complement pathway with the progression of microthrombosis is an extremely rare condition that develops in patients with genetic disorders or, less commonly, autoimmune reactions leading to pathology of the complement system [Kirsanova, T.V. Simulators of severe preeclampsia and HELLP syndrome: various types of thrombotic microangiopathy associated with pregnancy / T.V. Kirsanova, M.A. Vinogradova, T.A. Fedorova // Obstetrics and gynecology. - 2016. - No. 12. - P. 5-14.]. It should be noted that, despite the fact that currently severe preeclampsia and HELLP syndrome, as well as PNH and aHUS, are classified as thrombotic microangiopathies (TMA), neither PN G nor aHUS are complications of PE. There is currently no pathogenetic rationale for the use of the drug eculizumab in the treatment of PE. In addition, the instructions for the drug eculizumab note that use during pregnancy is possible only if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus. This position contradicts the main idea of prolonging pregnancy with PE, since the continuation of pregnancy during the development of this complication is always determined by the interests of the fetus in the first place: birth closer to full term, reducing the risks of neonatal complications associated with prematurity.

В соответствии с современными представлениями о патогенезе ранней ПЭ описано применение методов терапевтического афереза патогенетически значимых факторов развития ПЭ. Возможности терапевтического афереза для пролонгирования беременности и улучшения исходов для новорожденных были показаны в работе R.Thadhani с соавт.[Thadhani, R. et al. Removal of soluble Fms-like tyrosine kinase-1 by dextran sulfate apheresis in preeclampsia /J. Am. Soc. Nephrol.//2016 Mar;27(3):903-13.] при использовании отрицательно заряженных колонок на основе декстрансульфатцеллюлозы (DSC-аферез) для удаления растворимой FMS-подобной L-тирозинкиназы-1 (sFlt-1), являющейся антиангиогенным фактором, и улучшения соотношения проангиогенных и антиангиогенных факторов. В работах K.Winkler et al. [Winkler K. et al. Treatment of very preterm preeclampsia via heparin-mediated extracorporeal LDL-precipitation (H.E.L.P.) apheresis: The Freiburg preeclampsia H.E.L.P.-Apheresis study / Pregnancy Hypertens.// 2018 Apr;12:136-143.] была показана эффективность гепарин-опосредованной преципитации ЛПНП (H.E.L.P.- афереза). Ограничением указанных выше методик является селективность удаления тех или иных компонентов, в то время как в патогенетический механизм развития ПЭ включает каскад взаимосвязанных между собой реакций с участием большого количества медиаторов.In accordance with modern ideas about the pathogenesis of early PE, the use of therapeutic apheresis methods for pathogenetically significant factors in the development of PE is described. The potential of therapeutic apheresis for prolonging pregnancy and improving outcomes for newborns was shown in the work of R. Thadhani et al. [Thadhani, R. et al. Removal of soluble Fms-like tyrosine kinase-1 by dextran sulfate apheresis in preeclampsia /J. Am. Soc. Nephrol.//2016 Mar;27(3):903-13.] using negatively charged dextran sulfate cellulose columns (DSC apheresis) to remove soluble FMS-like L-tyrosine kinase-1 (sFlt-1), which is an antiangiogenic factor , and improving the ratio of proangiogenic and antiangiogenic factors. In the works of K.Winkler et al. [Winkler K. et al. Treatment of very preterm preeclampsia via heparin-mediated extracorporeal LDL-precipitation (H.E.L.P.) apheresis: The Freiburg preeclampsia H.E.L.P.-Apheresis study / Pregnancy Hypertens.// 2018 Apr;12:136-143.] the effectiveness of heparin-mediated precipitation of LDL was shown ( H.E.L.P. - apheresis). A limitation of the above methods is the selectivity of removal of certain components, while the pathogenetic mechanism of the development of PE includes a cascade of interconnected reactions involving a large number of mediators.

Описан способ профилактики тяжелых форм гестозов, который относится к эфферентным методам лечения, и может быть использован для профилактики тяжелых форм гестозов (RU 2295981 С2, Уральский НИИ охраны материнства и младенчества, 27.03.2007). Женщинам с выявленным эндотоксикозом на сроке беременности 20-24 недели проводят курс карбогемосорбции, состоящий из 2-х процедур. Продолжительность процедуры составляет 60-90 минут. Способ обеспечивает предупреждение развития тяжелых осложнений беременности (гестозов) на ранних сроках, после завершения процессов органо- и гистеогенеза плода и, соответственно, пролонгирование беременности до сроков жизнеспособности плода за счет выбора оптимального срока проведения курса карбогемосорбции, что также существенно снижает медикаментозную нагрузку в группе пациенток высокого риска. К недостаткам данного метода можно отнести характеристики используемых угольных сорбентов. Подобные материалы проявляют неселективную сорбционную активность по отношению к веществам с молекулярной массой от 0,5 до 50 кДа. В результате, при использовании угольных сорбентов, в спектр удаляемых веществ попадают не только патогенные молекулы средней и низкой массы, к которым относятся медиаторы воспаления и, отчасти поврежденные структуры ДНК (НВЛ), но и молекулы с защитным действием с молекулярной массой до 50 кДа, такие как проангиогенный фактор PLGF (фактор роста плаценты) и альбумин. Это может не только нивелировать положительный эффект процедуры, но и ухудшить состояние пациентки, поскольку естественное снижение PLGF является фактором, утяжеляющим течение ПЭ, а уменьшение концентрации альбумина плазмы крови способствует снижению онкотического давления крови, прогрессированию отечного синдрома, гемодинамических нарушений и нарушений перфузии органов и тканей. С другой стороны, при использовании угольных сорбентов не происходит элиминации sFlt-1 и липопротеидов низкой плотности, играющих ведущую роль в развитии и прогрессировании преэклампсии.A method for the prevention of severe forms of gestosis is described, which refers to efferent methods of treatment, and can be used for the prevention of severe forms of gestosis (RU 2295981 C2, Ural Research Institute for Maternal and Infant Protection, 03/27/2007). Women with identified endotoxicosis during pregnancy 20-24 weeks undergo a course of carbohemosorption, consisting of 2 procedures. The duration of the procedure is 60-90 minutes. The method ensures the prevention of the development of severe complications of pregnancy (preeclampsia) in the early stages, after completion of the processes of organo- and histeogenesis of the fetus and, accordingly, prolongation of pregnancy until the viability of the fetus by choosing the optimal timing of the course of carbohemosorption, which also significantly reduces the drug load in the group of patients high risk. The disadvantages of this method include the characteristics of the carbon sorbents used. Such materials exhibit non-selective sorption activity towards substances with a molecular weight from 0.5 to 50 kDa. As a result, when using carbon sorbents, the range of substances removed includes not only pathogenic molecules of medium and low mass, which include inflammatory mediators and partly damaged DNA structures (DNA), but also molecules with a protective effect with a molecular mass of up to 50 kDa, such as the proangiogenic factor PLGF (placental growth factor) and albumin. This can not only neutralize the positive effect of the procedure, but also worsen the patient’s condition, since a natural decrease in PLGF is a factor that aggravates the course of PE, and a decrease in the concentration of blood plasma albumin contributes to a decrease in blood oncotic pressure, progression of edema syndrome, hemodynamic disorders and impaired perfusion of organs and tissues . On the other hand, when using carbon sorbents, there is no elimination of sFlt-1 and low-density lipoproteins, which play a leading role in the development and progression of preeclampsia.

Наиболее близким к патентуемому является способ профилактики развития эклампсий, описанный в патенте RU 2161990 С2, ООО "НОРД КОМПЬЮТЕР", 20.01.2001 - прототип. В период до 32-й недели беременности проводят диагностический тест Ганта и при положительном тесте выполняют с интервалом в 2-3 дня 2-3 сеанса плазмафереза с эксфузией не более 900 мл плазмы за сеанс при скорости качания 60-100 мл/мин.The closest to the patented method is the method for preventing the development of eclampsia, described in patent RU 2161990 C2, NORD COMPUTER LLC, 01/20/2001 - prototype. In the period up to the 32nd week of pregnancy, a Gantt diagnostic test is performed and, if the test is positive, 2-3 plasmapheresis sessions are performed with an exfusion of no more than 900 ml of plasma per session at an interval of 2-3 days at a pumping speed of 60-100 ml/min.

К недостаткам данного метода следует отнести неселективность методики, в результате которой происходит удаление из кровяного русла не только молекул, ответственных за развитие ПЭ, но и полезных веществ. В настоящее время определены основные молекулярные структуры, ответственные за прогрессирование ПЭ, к ним относятся антиангиогенные факторы, прежде всего, растворимая FMS-подобной L-тирозинкиназы-1 (sFlt-1) и ее преобладание над фактором роста плаценты (PLGF), а также липопротеиды низкой плотности (атерогенные липопротеиды). При проведении плазмаферезов по указанной методике вместе с удалением молекул, способствующих развитию преэклампсии, удаляются и вещества, препятствующие ее развитию. К полезным веществам относятся белки плазмы крови, в первую очередь, альбумин, фактор роста плаценты, факторы свертывания крови, иммуноглобулины. Это может приводить к снижению онкотического давления крови, усилению отечного синдрома, гиповолемии с компенсаторной гипертензией, снижению иммунитета и дальнейшему прогрессированию преэклампсии. Кроме того, удаление за один сеанс до 900 мл плазмы крови превышает рекомендуемый объем при однократной эксфузии плазмы у беременных, который должен быть не более 350-500 мл [Кровесберегающие технологии в акушерской практике. Клинические рекомендации, 2014], что также может быть причиной осложнений. Предлагаемый способ не способствует предотвращению прогрессирования ПЭ и пролонгированию беременности в интересах плода, а лишь, как указано, профилактирует развитие эклампсии, одного из редких осложнений беременности, за счет улучшения точности диагностики этого осложнения.The disadvantages of this method include the non-selectivity of the technique, which results in the removal from the bloodstream of not only the molecules responsible for the development of PE, but also useful substances. Currently, the main molecular structures responsible for the progression of PE have been identified, these include antiangiogenic factors, primarily soluble FMS-like L-tyrosine kinase-1 (sFlt-1) and its predominance over placenta growth factor (PLGF), as well as lipoproteins low density (atherogenic lipoproteins). When performing plasmapheresis using this method, along with the removal of molecules that contribute to the development of preeclampsia, substances that prevent its development are also removed. Beneficial substances include blood plasma proteins, primarily albumin, placental growth factor, blood clotting factors, and immunoglobulins. This can lead to a decrease in blood oncotic pressure, increased edema syndrome, hypovolemia with compensatory hypertension, decreased immunity and further progression of preeclampsia. In addition, the removal of up to 900 ml of blood plasma in one session exceeds the recommended volume for a single exfusion of plasma in pregnant women, which should be no more than 350-500 ml [Blood-saving technologies in obstetric practice. Clinical guidelines, 2014], which can also cause complications. The proposed method does not help prevent the progression of PE and prolong pregnancy in the interests of the fetus, but only, as indicated, prevents the development of eclampsia, one of the rare complications of pregnancy, by improving the accuracy of diagnosis of this complication.

Настоящее изобретение направлено на решение проблемы пролонгирования сроков беременности и улучшение неонатальных исходов при ранней преэклампсии.The present invention is aimed at solving the problem of prolonging pregnancy and improving neonatal outcomes in early preeclampsia.

Патентуемый способ ведения беременности при ранней преэклампсии включает проведение процедуры мембранного плазмафереза.The patented method of managing pregnancy during early preeclampsia includes a membrane plasmapheresis procedure.

Отличие состоит в том. что на следующие сутки после проведения мембранного плазмафереза проводят с интервалом три дня два сеанса каскадной плазмофильтрации, состоящей в последовательной перфузии крови через два фильтра, при этом на первом фильтре кровь разделяют на форменные элементы, которые возвращают в кровяное русло, а полученную плазму направляют на второй фильтр с точкой отсечения веществ с молекулярной массой более 70 кДа, при этом за один сеанс фильтруют весь объем циркулирующей плазмы, после чего ее возвращают пациентке.The difference is this. that the next day after membrane plasmapheresis, two sessions of cascade plasma filtration are carried out at an interval of three days, consisting of sequential perfusion of blood through two filters, while on the first filter the blood is divided into formed elements, which are returned to the bloodstream, and the resulting plasma is sent to the second a filter with a cut-off point for substances with a molecular weight of more than 70 kDa, while the entire volume of circulating plasma is filtered in one session, after which it is returned to the patient.

Способ может характеризоваться тем, что в процессе мембранного плазмафереза отбирают не более 500 мл плазмы.The method can be characterized by the fact that during membrane plasmapheresis, no more than 500 ml of plasma is taken.

Способ может характеризоваться и тем, что в качестве первого фильтра используют фильтр ПФМ-500 производства ЗАО «Плазмофильтр», а также тем, что в качестве второго фильтра используют последовательно установленные фильтр ПФМ-500 производства ЗАО «Плазмофильтр» и фракционатор плазмы Evaflux 2А20 производства фирмы Kawasumi Laboratories, Япония.The method can be characterized by the fact that the PFM-500 filter produced by Plasmofilter CJSC is used as the first filter, and also by the fact that the PFM-500 filter produced by Plasmofilter CJSC and the plasma fractionator Evaflux 2A20 produced by the company are used as the second filter. Kawasumi Laboratories, Japan.

Технический результат изобретения - пролонгирование сроков беременности и улучшение неонатальных исходов за счет удаления антиангиогенного фактора растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 и атерогенных липопротеидов при сохранении содержания альбумина и плацентарного фактора роста. Обеспечивается более высокий вес при рождении, более высокая оценка по шкале Апгар при рождении, меньшая потребность в сурфактанте, меньшая потребность в респираторной поддержке и ее длительности, снижение продолжительности пребывания в отделении реанимации по сравнению с группой контроля.The technical result of the invention is prolongation of pregnancy and improvement of neonatal outcomes due to the removal of the antiangiogenic factor soluble fms-like tyrosine kinase-1 and atherogenic lipoproteins while maintaining the content of albumin and placental growth factor. Provides higher birth weight, higher Apgar score at birth, less surfactant requirement, less need for and duration of respiratory support, and reduced length of stay in the intensive care unit compared to the control group.

Способ осуществляют следующим образом.The method is carried out as follows.

У пациенток с развитием ПЭ в сроки до 34 недель беременности проводится процедура плазмафереза с удалением 500 мл плазмы. После процедуры плазмафереза с интервалом 3 дня проводятся два сеанса каскадной плазмофильтрации. Процедура каскадной плазмофильтрации заключается в последовательной перфузии крови через два фильтра. Первый фильтр разделяет кровь пациентки на клеточные элементы и плазму. Клеточные элементы возвращают в кровяное русло пацинтки, а плазма поступает на второй фильтр, в который содержит фракционатор с точкой отсечения веществ с молекулярной массой более 70 кДа. Соответственно, в спектр удаляемых патологических элементов попадают антиангиогенный фактор - растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1) с молекулярной массой 90кДа и атерогенные липопротеиды. но при этом сохраняются молекулы, играющие протективную роль - альбумин и PLGF. Проведение предварительного сеанса плазмафереза позволяет оценить состояние венозного русла пациентки, улучшить реологические свойства крови, что способствует улучшению пропускной способности фильтров и эффективности проведения последующих сеансов каскадной плазмофильтрации.In patients who develop PE before 34 weeks of pregnancy, a plasmapheresis procedure is performed to remove 500 ml of plasma. After the plasmapheresis procedure, two sessions of cascade plasma filtration are performed with an interval of 3 days. The cascade plasma filtration procedure involves sequential perfusion of blood through two filters. The first filter separates the patient's blood into cellular elements and plasma. Cellular elements are returned to the bloodstream of the patient, and the plasma enters the second filter, which contains a fractionator with a cutoff point for substances with a molecular weight of more than 70 kDa. Accordingly, the spectrum of removed pathological elements includes an antiangiogenic factor - soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) with a molecular weight of 90 kDa and atherogenic lipoproteins. but at the same time, molecules that play a protective role - albumin and PLGF - are preserved. Carrying out a preliminary session of plasmapheresis allows you to assess the condition of the patient’s venous bed, improve the rheological properties of the blood, which helps improve the throughput of the filters and the efficiency of subsequent sessions of cascade plasma filtration.

Результатом применения патентуемого способа является снижение отношения sFlt-1/ PLGF и уровня триглицеридов, что является подтверждением эффективности удаления молекул, играющих ведущую роль в развитии преэклампсии. Это обуславливает значительное пролонгирование сроков беременности и улучшение неонатальных исходов: более высокий вес при рождении, более высокая оценка по шкале Апгар при рождении, меньшая потребность в сурфактанте, меньшая потребность в респираторной поддержке и ее длительности, снижение продолжительности пребывания в отделении реанимации по сравнению с группой контроля.The result of using the patented method is a decrease in the sFlt-1/PLGF ratio and triglyceride levels, which confirms the effectiveness of removing molecules that play a leading role in the development of preeclampsia. This results in a significant prolongation of gestational age and improved neonatal outcomes: higher birth weight, higher Apgar score at birth, less surfactant requirement, less need for respiratory support and its duration, reduced length of stay in the intensive care unit compared with the group control.

Для подтверждения эффективности проведено сравнительное исследование исходов беременности у пациенток с ранним развитием преэклампсии при использовании патентуемого способа (группа исследования, n=15) и при применении стандартной терапии (группа контроля, n=15). При включении в исследование группы не отличались по возрасту и сроку беременности (Таблица №1).To confirm the effectiveness, a comparative study of pregnancy outcomes was conducted in patients with early development of preeclampsia using the patented method (study group, n=15) and using standard therapy (control group, n=15). When included in the study, the groups did not differ in age and stage of pregnancy (Table No. 1).

Выявлены значительные статистически и клинически значимые различия по сроку беременности при родоразрешении, а также длительности пролонгирования беременности. Основной лабораторный показатель тяжести ПЭ - отношение sFlt-1 и PLGF был значительно выше в группе исследования перед началом терапии (Таблица №2).Significant statistically and clinically significant differences were identified in terms of gestational age at delivery, as well as the duration of pregnancy prolongation. The main laboratory indicator of the severity of HE - the ratio of sFlt-1 and PLGF was significantly higher in the study group before starting therapy (Table No. 2).

После проведения лечения предлагаемым способом этот показатель статистически и клинически значимо снижался и перед родоразрешением оставался значительно ниже, чем в контрольной группе. Атерогенные липопротеиды (триглицериды) также статистически и клинически значимо снижались после применения предлагаемого способа и перед родоразрешением также оставались значительно ниже, чем в этой группе перед началом исследования и ниже, чем в контрольной группе.After treatment with the proposed method, this indicator decreased statistically and clinically significantly and before delivery remained significantly lower than in the control group. Atherogenic lipoproteins (triglycerides) also statistically and clinically significantly decreased after application of the proposed method and before delivery also remained significantly lower than in this group before the start of the study and lower than in the control group.

При применении предлагаемого способа пролонгирования беременности при ранней ПЭ значительно улучшились исходы для новорожденных (Таблица №3).When using the proposed method of prolonging pregnancy in early PE, outcomes for newborns have significantly improved (Table No. 3).

Статистически значимо вес при рождении в группе исследования превышал вес новорожденных в группе контроля. Длительность лечения в палате реанимации в группе контроля также была статистически значимо выше в группе контроля. Респираторная поддержка в виде инвазивной искусственной вентиляции легких статистически значимо реже требовалась при лечении с использованием патентуемого способа: Отношение шансов 2,5 95%ДИ (0,37; 16,88). В группе исследования значительно реже применялся антиателектатический препарат сурфактант: Отношение шансов 4,33 95% ДИ (1,02; 18,6).Statistically, the birth weight in the study group exceeded the weight of newborns in the control group. The duration of treatment in the intensive care unit in the control group was also statistically significantly higher in the control group. Respiratory support in the form of invasive artificial ventilation was statistically significantly less likely to be required during treatment using the patented method: Odds ratio 2.5 95%CI (0.37; 16.88). In the study group, the antiatelectatic drug surfactant was used significantly less frequently: Odds ratio 4.33 95% CI (1.02, 18.6).

Таким образом, способ пролонгирования беременности при раннем развитии ПЭ путем применения сочетания одной процедуры плазмафереза с удалением 500 мл плазмы с последующим проведением 2-х процедур каскадной плазмофильтрации с интервалом 3 дня между ними позволяет значительно снизить соотношение sFlt-1/PLGF, уровень атерогенный липопротеидов, которые являются основным показателями тяжести преэклампсии, и соответственно пролонгировать беременность и улучшить исходы для новорожденных.Thus, the method of prolonging pregnancy in the early development of PE by using a combination of one plasma exchange procedure with removal of 500 ml of plasma, followed by 2 cascade plasma filtration procedures with an interval of 3 days between them can significantly reduce the sFlt-1/PLGF ratio, the level of atherogenic lipoproteins, which are the main indicators of the severity of preeclampsia, and accordingly prolong pregnancy and improve outcomes for newborns.

Клинический пример №1. Пациентка Н., 40 лет, была доставлена бригадой скорой помощи в приемное отделение Видновского перинатального центра переводом из роддома города Ступино с жалобами на повышение артериального давления до 160/100 мм рт.ст., нарастание отеков нижних конечностей, кистей рук, лица, которые появились за несколько дней до поступления. Из анамнеза известно, что пациентка перенесла субтотальную резекцию щитовидной железы в 2009 году (постоянно принимает заместительную гормональную терапию), в 2010 году - кесарево сечение в связи с развитием тяжелой преэклампсии. Из сопутствующей патологии отмечается хроническая артериальная гипертензия, вне беременности отмечает повышение АД до 140/90, периодически принимала гипотензивные препараты. Множественные кисты почек. На учете в женской консультации состояла с 10 недель беременности. Беременность протекала без осложнений. В течение беременности АД в пределах 120/80 - 130/80 мм рт.стб., гипотензивные препараты не принимала.Clinical example No. 1. Patient N., 40 years old, was delivered by an ambulance to the emergency department of the Vidnovsky Perinatal Center after being transferred from the maternity hospital in the city of Stupino with complaints of an increase in blood pressure to 160/100 mm Hg, an increase in edema of the lower extremities, hands, and face, which appeared a few days before admission. It is known from the medical history that the patient underwent a subtotal resection of the thyroid gland in 2009 (she is constantly taking hormone replacement therapy), and in 2010 she had a caesarean section due to the development of severe preeclampsia. Among the concomitant pathologies, chronic arterial hypertension is noted; outside pregnancy, she notes an increase in blood pressure to 140/90; she periodically took antihypertensive drugs. Multiple kidney cysts. She was registered at the antenatal clinic from 10 weeks of pregnancy. The pregnancy proceeded without complications. During pregnancy, blood pressure was within the range of 120/80 - 130/80 mm Hg, and did not take antihypertensive drugs.

При поступлении АД - 150/100 мм рт.ст., суточная протеинурия - 1 г/л. Клинический, биохимический анализы крови, коагулограмма - в пределах нормы. Но при исследовании отношения sFlt-1/PLGF выявлено его увеличение до 180, что значительно превышает норму для данного срока беременности (норма - 38-85), увеличение уровня триглицеридов - 6,1 ммол/л. Подсчет уровня НВЛ также показал увеличение этого показателя до 18 (при норме до 10). На основании жалоб пациентки, клинических признаков и лабораторных показателей выставлен диагноз: Беременность 32 недели. Тяжелая преэклампсия. Хроническая артериальная гипертензия. Поликистоз почек. Медикаментозно компенсированный гипотиреоз.On admission, blood pressure was 150/100 mm Hg, daily proteinuria was 1 g/l. Clinical, biochemical blood tests, coagulogram - within normal limits. But a study of the sFlt-1/PLGF ratio revealed its increase to 180, which significantly exceeds the norm for this stage of pregnancy (normal - 38-85), an increase in triglyceride levels - 6.1 mmol/l. Calculation of the level of NIV also showed an increase in this indicator to 18 (with the norm being up to 10). Based on the patient’s complaints, clinical signs and laboratory parameters, a diagnosis was made: Pregnancy 32 weeks. Severe preeclampsia. Chronic arterial hypertension. Polycystic kidney disease. Drug-compensated hypothyroidism.

В соответствии с клиническими рекомендациями [1], начата терапия с применением гипотензивной, магнезиальной и симптоматической терапии. Учитывая срок беременности 32 недели (ранняя недоношенность) и высокий риск преждевременных родов, проведена профилактика респираторного дистресс-синдрома (РДС) новорожденных. В связи с отсутствием клинически значимых изменений в стандартных лабораторных показателях (Таблица №4) и стабилизацию АД на фоне назначенной комбинированной гипотензивной терапии, а также отсутствием нарушений со стороны плода по данным допплерографии и кардиотокографии (КТГ), с целью пролонгирования беременности проведен сеанс мембранного плазмафереза. Использовался фильтр ПФМ-500 производства ЗАО «Плазмофильтр» с удалением 500 мл плазмы.In accordance with clinical recommendations [1], therapy was started using antihypertensive, magnesium and symptomatic therapy. Considering the gestational age of 32 weeks (early prematurity) and the high risk of premature birth, prevention of respiratory distress syndrome (RDS) in newborns was carried out. Due to the absence of clinically significant changes in standard laboratory parameters (Table No. 4) and stabilization of blood pressure against the background of prescribed combination antihypertensive therapy, as well as the absence of fetal disorders according to Dopplerography and cardiotocography (CTG), a session of membrane plasmapheresis was performed in order to prolong pregnancy . A PFM-500 filter produced by Plazmofilter CJSC was used to remove 500 ml of plasma.

На следующий день после плазмафереза проведен первый сеанс селективной каскадной плазмофильтрации, а затем через 3 дня - второй сеанс. Селективная каскадная плазмофильтрация осуществлялась через два последовательно соединенных фильтра. На первом фильтре ПФМ-500 кровь разделяли на форменные элементы, которые возвращались в кровяное русло, а полученную плазму направляли на второй фильтр, образованный последовательно соединенными фильтром ПФМ-500 и фракционатором «Evaflux 2А20» с точкой отсечения веществ с молекулярной массой более 70 кДа. При этом за один сеанс фильтровали весь объем циркулирующей плазмы (2000-2500 мл), после чего ее возвращали пациентке.The next day after plasmapheresis, the first session of selective cascade plasma filtration was performed, and then 3 days later - the second session. Selective cascade plasma filtration was carried out through two series-connected filters. On the first PFM-500 filter, the blood was separated into formed elements, which were returned to the bloodstream, and the resulting plasma was sent to the second filter, formed by a PFM-500 filter and an Evaflux 2A20 fractionator connected in series with a cut-off point for substances with a molecular weight of more than 70 kDa. In this case, the entire volume of circulating plasma (2000-2500 ml) was filtered in one session, after which it was returned to the patient.

Отмечено снижение отношения sFlt-1/PLGF, снижение уровня триглицеридов до 2,1 ммоль/л, снижение суточной протеинурии до 0,5 г/л, стабилизация АД на уровне 130/80-140/80 мм рт.ст. без увеличения суточной дозировки гипотензивных препаратов, уменьшение выраженности периферических отеков. Уровень НВЛ ловушек снизился незначительно, концентрация общего белка и альбумина плазмы не изменилась (Таблица №4). Состояние плода по данным допплерографии, КТГ после проведенного лечения не ухудшилось. Учитывая улучшение состояния пациентки и отсутствие ухудшения со стороны плода, пациентка выписана из стационара для амбулаторного наблюдения в удовлетворительном состоянии с диагнозом: Беременность 33,6 недель. Умеренная преэклампсия. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Вторичное бесплодие 7 лет, смешанный фактор. Поликистоз почек. Хроническая артериальная гипертензия. Постоперационный гипотиреоз, медикаментозная компенсация. Состояние после тиреоидэктомии от 2009 г, осложнения: Экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона. Рубец на матке после операции кесарева сечения. Хроническая фетоплацентарная недостаточность, компенсация. Нарушение плацентарного кровотока 1А степени.There was a decrease in the sFlt-1/PLGF ratio, a decrease in triglyceride levels to 2.1 mmol/l, a decrease in daily proteinuria to 0.5 g/l, and stabilization of blood pressure at 130/80-140/80 mm Hg. without increasing the daily dosage of antihypertensive drugs, reducing the severity of peripheral edema. The level of NVL traps decreased slightly, the concentration of total protein and plasma albumin did not change (Table No. 4). The condition of the fetus, according to Doppler ultrasound and CTG, did not worsen after treatment. Considering the improvement in the patient's condition and the absence of deterioration in the fetus, the patient was discharged from the hospital for outpatient observation in satisfactory condition with a diagnosis of pregnancy 33.6 weeks. Moderate preeclampsia. Complicated obstetric and gynecological history. Secondary infertility 7 years, mixed factor. Polycystic kidney disease. Chronic arterial hypertension. Postoperative hypothyroidism, drug compensation. Condition after thyroidectomy in 2009, complications: In vitro fertilization and embryo transfer. A scar on the uterus after a cesarean section. Chronic placental insufficiency, compensation. Impairment of placental blood flow grade 1A.

Проведена повторная плановая госпитализация при сроке беременности 37,1 недель для оперативного родоразрешения. При поступлении состояние пациентки удовлетворительное. Активных жалоб нет. Умеренные отеки нижних конечностей, рук, лица. АД 140/90 мм рт.ст. Суточная протеинурия 1 г/л. По лабораторным данным отмечено увеличение отношения sFlt-1/PLGF, увеличение уровня НВЛ, увеличение уровня триглицеридов, что подтверждает выставленный при первом обращении диагноз ПЭ. Остальные исследованные лабораторные показатели находились в пределах нормальных значений для данного срока беременности. После стандартной предоперационной подготовки пациентке проведено плановое кесарево сечение. Родилась живая доношенная девочка с весом 2420 г, ростом 47 см с оценкой по шкале Апгар - 8-9 баллов. Течение послеоперационного периода у матери и раннего неонатального периода у новорожденной протекало без осложнений. На 4-е сутки пациентка с ребенком выписаны из стационара.Repeated planned hospitalization was carried out at gestational age 37.1 weeks for surgical delivery. Upon admission, the patient's condition was satisfactory. There are no active complaints. Moderate swelling of the lower extremities, arms, face. Blood pressure 140/90 mm Hg. Daily proteinuria 1 g/l. According to laboratory data, an increase in the sFlt-1/PLGF ratio, an increase in the level of NVL, and an increase in the level of triglycerides were noted, which confirms the diagnosis of PE made at the first visit. The remaining laboratory parameters studied were within normal values for this stage of pregnancy. After standard preoperative preparation, the patient underwent a planned cesarean section. A live full-term girl was born weighing 2420 g, height 47 cm with an Apgar score of 8-9 points. The course of the postoperative period in the mother and the early neonatal period in the newborn proceeded without complications. On the 4th day, the patient and child were discharged from the hospital.

Таким образом, применение патентуемого способа позволило улучшить состояние пациентки Н., предотвратить быстрое прогрессирование ранней преэклампсии и продлить беременность на 36 дней до доношенного срока.Thus, the use of the patented method made it possible to improve the condition of patient N., prevent the rapid progression of early preeclampsia and prolong pregnancy by 36 days until full term.

Клинический пример №2. Пациентка Б., 37 лет, поступила в Видновский перинатальный центр по каналу скорой помощи с жалобами на бессимптомное повышение АД до 150/100 мм рт.ст. в последние несколько дней. Срок беременности при поступлении 33,1 неделя. Данная беременность первая у пациентки с сопутствующей патологией: ревматоидный артрит, серонегативный, суставная форма, стадия 2, активность 1. ФН 2. Гестационный сахарный диабет, диетотерапия. Протеинурия при поступлении 1 г/л. На учете в женской консультации состоит с 7 недель беременности, беременность протекала без осложнений, повышений АД, изменений в лабораторных данных до поступления в стационар не отмечалось. В анамнезе бесплодие в течение 23 лет, не обследовалась.Clinical example No. 2. Patient B., 37 years old, was admitted to the Vidnovsky Perinatal Center through the ambulance channel with complaints of an asymptomatic increase in blood pressure to 150/100 mm Hg. in the last few days. The gestational age at admission was 33.1 weeks. This is the first pregnancy for a patient with concomitant pathology: rheumatoid arthritis, seronegative, articular form, stage 2, activity 1. FN 2. Gestational diabetes mellitus, diet therapy. Proteinuria upon admission 1 g/l. She has been registered at the antenatal clinic since 7 weeks of pregnancy; the pregnancy proceeded without complications, increases in blood pressure, and no changes in laboratory data were noted before admission to the hospital. She had a history of infertility for 23 years and was not examined.

Учитывая впервые выявленное повышение АД и протеинурию, пациентка для дообследования и стабилизации состояния госпитализирована в палату интенсивной терапии с диагнозом умеренная преэклампсия с высоким риском прогрессирования до тяжелой. В палате интенсивной терапии начата комбинированная гипотензивная терапия в сочетании с магнезиальной терапией, проведена профилактика РДС плода, выполнена расширенная лабораторная диагностика (Таблица №5). Проведен суточный мониторинг артериального давления (СМАД): Суточный профиль АД изменен по гипертоническому типу, диастолическая артериальная гипертензия с эпизодом смешанной в первой половине ночного сна.Considering the newly detected increase in blood pressure and proteinuria, the patient was hospitalized in the intensive care unit for further examination and stabilization of the condition with a diagnosis of moderate preeclampsia with a high risk of progression to severe. In the intensive care unit, combined antihypertensive therapy was started in combination with magnesium therapy, fetal RDS was prevented, and extensive laboratory diagnostics were performed (Table No. 5). Daily blood pressure monitoring (ABPM) was carried out: the daily blood pressure profile was changed according to the hypertensive type, diastolic arterial hypertension with a mixed episode in the first half of night sleep.

Полученные лабораторные данные и результаты СМАД подтвердили диагноз преэклампсии. Учитывая стабильное состояние пациентки и удовлетворительное состояние плода по данным допплерографии и КТГ, принято решение о проведении сеанса плазмафереза с последующим проведением двух сеансов селективной каскадной плазмофильтрации.The obtained laboratory data and ABPM results confirmed the diagnosis of preeclampsia. Considering the stable condition of the patient and the satisfactory condition of the fetus according to Dopplerography and CTG, a decision was made to conduct a plasmapheresis session followed by two sessions of selective cascade plasma filtration.

На фоне продолжения комбинированной гипотензивной терапии, согласно действующим клиническим рекомендациям [1], проведен один сеанс плазмафереза с применением фильтра ПФМ-500 с удалением 500 мл плазмы. На следующий день проведен первый сеанс селективной каскадной плазмофильтрации, с последовательной перфузией крови через фильтр ПФМ-500, где кровь разделяют на форменные элементы, которые возвращают в кровяное русло, а полученную плазму направляют на второй фильтр - фракционатор «Evaflux 2А20» с точкой отсечения веществ с молекулярной массой более 70кДа, который размещен последовательно после фильтра ПФМ-500. Второй сеанс селективной каскадной плазмофильтрации проводился через 3 дня.While combined antihypertensive therapy was continued, according to current clinical guidelines [1], one session of plasmapheresis was performed using a PFM-500 filter, removing 500 ml of plasma. The next day, the first session of selective cascade plasma filtration was carried out, with sequential blood perfusion through the PFM-500 filter, where the blood is separated into formed elements that are returned to the bloodstream, and the resulting plasma is sent to the second filter - the Evaflux 2A20 fractionator with a substance cut-off point with a molecular weight of more than 70 kDa, which is placed sequentially after the PFM-500 filter. The second session of selective cascade plasma filtration was carried out 3 days later.

Объем фильтрованной плазмы за два сеанса составил 2100 и 1800 мл соответственно. После проведенного курса отмечено значительное улучшение лабораторных показателей (Таблица №5), стабилизация показателей АД и общего самочувствия. Выписана домой в удовлетворительном состоянии.The volume of filtered plasma in two sessions was 2100 and 1800 ml, respectively. After the course, there was a significant improvement in laboratory parameters (Table No. 5), stabilization of blood pressure and general well-being. She was discharged home in satisfactory condition.

Повторная госпитализация через 28 дней в сроке 36,6 недель. Отмечает повышение АД до 170/100 мм рт.ст. на фоне проводимой терапии, эпизоды тяжести в затылочной области, головокружение. По лабораторным данным отмечено повторное повышение уровня sFlt-1/PLGF, НВЛ, триглицеридов, снижение содержания тромбоцитов, протеинурию 1 г/л. Пациентка госпитализирована в палату интенсивной терапии с диагнозом: Первая беременность в 37 лет, 36,6 недель. Первичное бесплодие 23 года. Ревматоидный артрит, серонегативный, суставная форма, стадия 2, активность 1. ФН 2.Readmission after 28 days at 36.6 weeks. Notes an increase in blood pressure to 170/100 mm Hg. during therapy, episodes of heaviness in the occipital region, dizziness. According to laboratory data, a repeated increase in the level of sFlt-1/PLGF, NVL, triglycerides, a decrease in platelet content, and proteinuria of 1 g/l were noted. The patient was hospitalized in the intensive care unit with a diagnosis of: First pregnancy at 37 years old, 36.6 weeks. Primary infertility for 23 years. Rheumatoid arthritis, seronegative, articular form, stage 2, activity 1. FN 2.

Нарушение жирового обмена 2 ст.Осложнения: Тяжелая преэклампсия. Гестационный сахарный диабет, диетотерапия. После стабилизации состояния выполнено экстренное кесарево сечение. Родилась живая доношенная девочка весом 2600 г, ростом 47 см, с оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов, переведена в отделение новорожденных. Пациентка с новорожденной выписаны из стационара на 6-е сутки после родов без осложнений. В представленном клиническом случае, несмотря на прогрессирование тяжести преэклампсии при повторном поступлении пациентки, благодаря патентуемому способу удалось пролонгировать беременность на 30 дней. В результате родился доношенный ребенок, не потребовавший респираторной поддержки и госпитализации в отделение реанимации. Состояние матери также быстро стабилизировалось сразу после родоразрешения.Stage 2 disorder of fat metabolism. Complications: Severe preeclampsia. Gestational diabetes mellitus, diet therapy. After stabilization of the condition, an emergency caesarean section was performed. A live, full-term girl was born weighing 2600 g, height 47 cm, with an Apgar score of 8-9 points, and was transferred to the neonatal department. The patient and her newborn were discharged from the hospital on the 6th day after birth without complications. In the presented clinical case, despite the progression of the severity of preeclampsia upon re-admission of the patient, thanks to the patented method it was possible to prolong pregnancy by 30 days. As a result, a full-term baby was born who did not require respiratory support or hospitalization in the intensive care unit. The mother's condition also quickly stabilized immediately after delivery.

Клинический пример №3. Пациентка Л., 38 лет, доставлена бригадой скорой помощи в приемное отделение ГБУЗ МО «Видновский перинатальный центр» по направлению из женской консультации, где во время приема был впервые отмечен подъем АД до 160/100 мм рт.ст. При поступлении состояние расценено как средней тяжести. Предъявляет жалобы на общую слабость, головокружение. При осмотре АД 160/100 мм рт.ст. на правой руке, 150/90 мм рт.ст. - на левой. Нарушений зрения нет. Выявлена отечность верхних и нижних конечностей, лица, протеинурия 1 г/л. Из сопутствующей патологии отмечает хронический пиелонефрит в стадии ремиссии, киста левой почки, аллергический ринит в стадии ремиссии. НЖО 1 степени. С диагнозом 3 беременность в головном предлежании 30,3 недель в 38 лет, умеренная преэклампсия переведена в палату интенсивной терапии для стабилизации состояния и динамического наблюдения.Clinical example No. 3. Patient L., 38 years old, was taken by an ambulance to the emergency department of the Vidnovsky Perinatal Center on a referral from the antenatal clinic, where during the admission a rise in blood pressure to 160/100 mm Hg was first noted. Upon admission, the condition was assessed as moderate. Complains of general weakness and dizziness. On examination, blood pressure was 160/100 mm Hg. on the right arm, 150/90 mmHg. - on the left. There are no visual impairments. Swelling of the upper and lower extremities, face, and proteinuria of 1 g/l were detected. Concomitant pathologies include chronic pyelonephritis in remission, left kidney cyst, allergic rhinitis in remission. NJO 1st degree. Diagnosed with pregnancy 3 in cephalic presentation at 30.3 weeks at 38 years old, moderate preeclampsia was transferred to the intensive care unit for stabilization and follow-up.

При поступлении в палату интенсивной терапии отмечается повышение уровня триглицеридов до 5.9 ммоль/л, sFlt-1/PLGF до 342, уровень НВЛ - 22. Остальные лабораторные показатели в пределах нормы для данного срока беременности (Таблица №6).Upon admission to the intensive care unit, there is an increase in the level of triglycerides to 5.9 mmol/l, sFlt-1/PLGF to 342, the level of NIV - 22. Other laboratory parameters are within normal limits for this stage of pregnancy (Table No. 6).

В отделении интенсивной терапии начата терапия в соответствии с клиническими рекомендациями [1] и профилактика РДС плода. Через 24 часа на фоне проводимой терапии и снижения АД до 130/80 мм рт.ст. пациентка пожаловалась на головную боль, появление мелькания «мушек» перед глазами. По лабораторным данным отмечена отрицательная динамика (Таблица №6). В связи с прогрессированием симптомов тяжелой преэклампсии, угрозой жизни матери и плода в экстренном порядке переведена в операционную для оперативного родоразрешения. Родился живой недоношенный мальчик весом - 1440, рост - 29 см с оценкой по Апгар - 7-8 баллов. Сразу после рождения проведен комплекс реанимационных мероприятий, для улучшения функции дыхания введено 2 дозы препарата сурфактанта. Тяжелое состояние новорожденного, обусловленное дыхательной недостаточностью, потребовало проведения инвазивной респираторной поддержки в течение 72 часов и последующей неинвазивной респираторной терапии в режиме CP АР в течение 52 часов. Продолжительность лечения в отделении реанимации новорожденных составила 12 суток с последующим переводом на второй этап выхаживания в отделение патологии новорожденных, где ребенок находился на лечении еще 22 дня.In the intensive care unit, therapy was started in accordance with clinical recommendations [1] and prevention of fetal RDS. After 24 hours, against the background of ongoing therapy and a decrease in blood pressure to 130/80 mm Hg. The patient complained of a headache and the appearance of “spots” flashing before her eyes. According to laboratory data, negative dynamics were noted (Table No. 6). Due to the progression of symptoms of severe preeclampsia, a threat to the life of the mother and fetus, she was urgently transferred to the operating room for surgical delivery. A premature boy was born alive, weighing 1440, height - 29 cm with an Apgar score of 7-8 points. Immediately after birth, a complex of resuscitation measures was carried out; 2 doses of surfactant were administered to improve respiratory function. The severe condition of the newborn due to respiratory failure required invasive respiratory support for 72 hours and subsequent non-invasive respiratory therapy in the CP AR mode for 52 hours. The duration of treatment in the neonatal intensive care unit was 12 days, followed by transfer to the second stage of nursing in the neonatal pathology department, where the child was treated for another 22 days.

Пациентка выписана на 6-е сутки с рекомендациями наблюдения в динамике в амбулаторных условиях с заключительным диагнозом: 2 преждевременные оперативные роды в 31,2 недель. Проведение срочного кесарева сечения. Сопутствующие: Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Хронический пиелонефрит, ремиссия. Киста почки слева. Аллергический ринит, ремиссия. Ожирение 1 степени. Осложнения: Тяжелая преэклампсия. Повышение резистентности в маточных артериях. Повышение резистентности в артерии пуповины. Внутрипеченочный холестаз беременных. Тазовое предлежание плода. Задержка роста плода. Рубец на матке после операции кесарева сечения.The patient was discharged on the 6th day with recommendations for dynamic observation in an outpatient setting with a final diagnosis: 2 premature surgical births at 31.2 weeks. Performing an emergency caesarean section. Related: Complicated obstetric and gynecological history. Chronic pyelonephritis, remission. Kidney cyst on the left. Allergic rhinitis, remission. Obesity 1st degree. Complications: Severe preeclampsia. Increased resistance in the uterine arteries. Increased resistance in the umbilical cord artery. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Breech presentation of the fetus. Fetal growth retardation. A scar on the uterus after a cesarean section.

Актуальные на настоящее время клинические рекомендации [1] четко определяют критерии постановки диагноза тяжелой преэклампсии, схему медикаментозной поддержки, которая предназначена для стабилизации состояния пациентки и подготовки к экстренному родоразрешению. Единственным методом лечения тяжелой преэклампсии на настоящий момент остается экстренное родоразрешение в интересах матери. При раннем развитии преэклампсии и преждевременных родах рекомендуется предварительная подготовка легких плода проведением курса стероидной терапии, который, как правило, занимает 12-24 часа. Наиболее благоприятные условия для родоразрешения с точки зрения подготовленности легких плода создаются при наличии интервала от 24 часов и более между завершением профилактики РДС плода и родоразрешением.Current clinical guidelines [1] clearly define the criteria for diagnosing severe preeclampsia and the regimen of drug support, which is intended to stabilize the patient’s condition and prepare for emergency delivery. The only treatment for severe preeclampsia at the moment is emergency delivery in the interests of the mother. In case of early development of preeclampsia and premature birth, it is recommended to pre-prepare the fetal lungs with a course of steroid therapy, which usually takes 12-24 hours. The most favorable conditions for delivery from the point of view of fetal lung readiness are created when there is an interval of 24 hours or more between the completion of fetal RDS prophylaxis and delivery.

В приведенных клинических примерах №1 и №2 пациенткам была применена методика по патентуемому способу, что позволило не только подготовить легкие плода к рождению, но и стабилизировать состояние женщин с уменьшением лабораторных и клинических проявлений этого осложнения и продлить беременность до доношенного срока (пример №1) или почти доношенного (пример №2). В результате применения предлагаемого способа новорожденным не требовались реанимационные мероприятия в период новорожденности, после рождения они были переведены в палату совместного пребывания матери и ребенка и выписаны домой в обычные сроки. В отличие от приведенных первых двух клинических примеров, в клиническом примере №3 пациентке проведено стандартное лечение в соответствии с рекомендациями [1], проведена профилактика РДС плода. Тем не менее, состояние пациентки прогрессивно ухудшалось и потребовало экстренного родоразрешения. В этих условиях ребенок родился глубоко недоношенным с недостаточной подготовкой респираторной системы, что потребовало длительной терапии в условиях реанимации.In the given clinical examples No. 1 and No. 2, the patients were treated with a patented method, which made it possible not only to prepare the lungs of the fetus for birth, but also to stabilize the condition of women with a decrease in laboratory and clinical manifestations of this complication and to prolong pregnancy to full term (example No. 1 ) or almost full term (example No. 2). As a result of the application of the proposed method, newborns did not require resuscitation measures during the neonatal period; after birth, they were transferred to a ward for a joint stay of mother and child and discharged home at the usual time. In contrast to the first two clinical examples, in clinical example No. 3 the patient received standard treatment in accordance with the recommendations [1] and was prevented from fetal RDS. However, the patient's condition progressively worsened and required emergency delivery. Under these conditions, the child was born extremely premature with insufficient preparation of the respiratory system, which required long-term therapy in intensive care conditions.

Результаты исследований подтверждают достижение технического результата в части пролонгирования сроков беременности и улучшения неонатальных исходов за счет удаления антиангиогенного фактора растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 и атерогенных липопротеидов при сохранении содержания альбумина и плацентарного фактора роста. Это обеспечивает более высокий вес при рождении, более высокую оценку по шкале Апгар при рождении, меньшую потребность в сурфактанте, меньшую потребность в респираторной поддержке и ее длительности, снижение продолжительности пребывания в отделении реанимации по сравнению с группой контроля.The research results confirm the achievement of a technical result in terms of prolonging pregnancy and improving neonatal outcomes by removing the antiangiogenic factor soluble fms-like tyrosine kinase-1 and atherogenic lipoproteins while maintaining the content of albumin and placental growth factor. This results in higher birth weight, higher Apgar score at birth, less surfactant requirement, less need for and duration of respiratory support, and reduced length of stay in the intensive care unit compared with the control group.

Claims

1. A method of managing pregnancy in early preeclampsia, including the procedure of membrane plasmapheresis,

characterized in that

on the next day after membrane plasmapheresis, two sessions of cascade plasma filtration are carried out with an interval of three days, consisting of sequential perfusion of blood through two filters, while on the first filter the blood is divided into formed elements, which are returned to the bloodstream, and the resulting plasma is sent to the second filter with a cut-off point for substances with a molecular weight of more than 70 kDa, while the entire volume of circulating plasma is filtered in one session, after which it is returned to the patient.

2. The method according to claim 1, characterized in that during the process of membrane plasmapheresis, no more than 500 ml of plasma is taken.

3. The method according to claim 1, characterized in that the PFM-500 filter produced by Plazmofilter CJSC is used as the first filter.

4. The method according to claim 1, characterized in that the PFM-500 filter manufactured by Plasmofilter CJSC and the Evaflux 2A20 plasma fractionator manufactured by Kawasumi Laboratories, Japan are used as the second filter.