RU2802446C2 - Method of prediction of outcomes in patients with squamous cell cancer of the oral mucosa - Google Patents
Method of prediction of outcomes in patients with squamous cell cancer of the oral mucosa Download PDFInfo
- Publication number
- RU2802446C2 RU2802446C2 RU2023102830A RU2023102830A RU2802446C2 RU 2802446 C2 RU2802446 C2 RU 2802446C2 RU 2023102830 A RU2023102830 A RU 2023102830A RU 2023102830 A RU2023102830 A RU 2023102830A RU 2802446 C2 RU2802446 C2 RU 2802446C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- erythrocytes
- patients
- squamous cell
- time
- therapy
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, касается анализа распределения эритроидных клеток крови онкологического больного до начала терапии с учетом их устойчивости к кислотному гемолитику и может быть использовано для прогнозирования развития исходов после проведенного курса комбинированной терапии у больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта (СОПР). The invention relates to the field of medicine, namely to oncology, concerns the analysis of the distribution of erythroid blood cells of a cancer patient before the start of therapy, taking into account their resistance to acid hemolytic, and can be used to predict the development of outcomes after a course of combination therapy in patients with squamous cell carcinoma of the oral mucosa (SOPR).
Система красной крови организма – один из примеров равновесных биологических систем. При нарушении динамического равновесия изменяются не только количественные показатели, но и качественные – происходят изменения в распределении клеток по физико-химическим свойствам, биохимическому составу. Система крови тонко реагирует на внешние стрессорные факторы набором специфических и неспецифических компонентов. Например, гипоксический стресс различной этиологии включает активацию биосинтетических процессов, активирующих эритропоэз, что ведет к количественной и качественной перестройке эритрона на всех уровнях его структурной организации [Зюзьков Т.Н., Дыгай A.M., Голъдберг Е.Д. Гуморальные механизмы регуляции эритропоэза при гипоксии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 139. № 2. С. 133-137.]. The body's red blood system is one example of equilibrium biological systems. When dynamic equilibrium is disturbed, not only quantitative indicators change, but also qualitative ones - changes occur in the distribution of cells according to physicochemical properties and biochemical composition. The blood system subtly responds to external stress factors with a set of specific and nonspecific components. For example, hypoxic stress of various etiologies includes activation of biosynthetic processes that activate erythropoiesis, which leads to quantitative and qualitative restructuring of the erythron at all levels of its structural organization [Zyuzkov T.N., Dygai A.M., Goldberg E.D. Humoral mechanisms of regulation of erythropoiesis during hypoxia. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2005. T. 139. No. 2. P. 133-137].
Стимуляция эритропоэза в ответ на гипоксию является универсальным адаптивным механизмом в норме и патологии [Semenza G.L. Involvement of oxygen-sensing pathways in physiologic and pathologic erythropoiesis //Blood. 2009. Sep.3. 114(10). P. 2015-2019]. В последние годы интенсивно исследуются молекулярно-биологические и метаболические особенности опухолевого процесса в условиях недостаточной оксигенации опухолевой ткани. Гипоксия опухоли рассматривается как основной патогенетический промотор опухолевого процесса [Осинский С., Ваупель П. Микрофизиология опухолей (метаболическое микроокружение опухолевых клеток: характеристика, влияние на опухолевую прогрессию, клиническое приложение): Киев. Наукова Думка. 2009. 254 с. (стр. 68, 70)]. Ранее было показано, что выработка пула молодых эритроцитов коррелирует с агрессивностью опухолевого процесса и тяжестью клинического состояния онкологических больных [Рагулин Ю.А., Изместьева О.С., Вапняр В.В., Северская Н.В., Полуэктова М.В., Глебова С.Е., Ершова И.Л., Усачев В.С., Жаворонков Л.П. Реакция эритроидного ростка кроветворения на опухолевый рост у больных раком легкого //Сибирский онкологический журнал. 2017. Т. 16. № 1. С. 53-58]. Stimulation of erythropoiesis in response to hypoxia is a universal adaptive mechanism in health and disease [Semenza G.L. Involvement of oxygen-sensing pathways in physiologic and pathologic erythropoiesis //Blood. 2009. Sep.3. 114(10). P. 2015-2019]. In recent years, the molecular biological and metabolic features of the tumor process under conditions of insufficient oxygenation of tumor tissue have been intensively studied. Tumor hypoxia is considered as the main pathogenetic promoter of the tumor process [Osinsky S., Vaupel P. Microphysiology of tumors (metabolic microenvironment of tumor cells: characteristics, influence on tumor progression, clinical application): Kiev. Naukova Dumka. 2009. 254 p. (pp. 68, 70)]. It was previously shown that the production of a pool of young red blood cells correlates with the aggressiveness of the tumor process and the severity of the clinical condition of cancer patients [Ragulin Yu.A., Izmestyeva O.S., Vapnyar V.V., Severskaya N.V., Poluektova M.V. , Glebova S.E., Ershova I.L., Usachev V.S., Zhavoronkov L.P. Reaction of the erythroid lineage of hematopoiesis to tumor growth in patients with lung cancer // Siberian Journal of Oncology. 2017. T. 16. No. 1. P. 53-58].
Кровь активно реагирует на раздражающие факторы различной природы, реализация эффектов которых может затрагивать разные компоненты эритропоэза, включая зрелые эритроциты и гемопоэтические стволовые клетки. Кислотные эритрограммы описывают дифференциальное распределение эритроцитов по времени их кислотной стойкости, что соответствует времени их жизни в кровотоке и дает возможность оценить направленность равновесного состояния в системе красной крови (Гительзон И.И., Терсков И.А. Эритрограммы как метод клинического исследования крови //Изд-во Сибирского отделения Академии наук СССР. Красноярск. 1959. 247 с). Приток эритроцитов с повышенной стойкостью (молодые эритроциты) отражается сдвигом вправо правой ветви эритрограммы и регистрируется в адаптационной фазе реакции организма на гипоксию. Изменение качественного состава эритроцитарной популяции может служить индикатором сдвигов в равновесном состоянии кроветворения и кроверазрушения, что позволяет использовать метод кислотной резистентности эритроцитов в качестве экспресс анализа крови при мониторинге исходов рака.The blood actively reacts to irritating factors of various nature, the implementation of the effects of which can affect different components of erythropoiesis, including mature erythrocytes and hematopoietic stem cells. Acid erythrograms describe the differential distribution of erythrocytes according to the time of their acid resistance, which corresponds to the time of their life in the bloodstream and makes it possible to assess the direction of the equilibrium state in the red blood system (Gitelzon I.I., Terskov I.A. Erythrograms as a method of clinical blood testing // Publishing House of the Siberian Branch of the USSR Academy of Sciences, Krasnoyarsk, 1959, 247 p.). The influx of erythrocytes with increased resistance (young erythrocytes) is reflected by a shift to the right of the right branch of the erythrogram and is recorded in the adaptation phase of the body's response to hypoxia. Changes in the qualitative composition of the erythrocyte population can serve as an indicator of shifts in the equilibrium state of hematopoiesis and blood destruction, which makes it possible to use the erythrocyte acid resistance method as a rapid blood test when monitoring cancer outcomes.
Сравнительный анализ изменения количественных и функциональных характеристик эритроцитов и корреляция регистрируемых отклонений с тяжестью заболевания была продемонстрирована при хронических и острых лейкозах. При терминальной фазе острого лейкоза, методом кислотных эритрограмм выявлен значимый сдвиг вправо основного пика гемолиза эритроцитов, что соответствовало выбросу в кровеносное русло высоко- и повышенностойких эритроцитов, что рассматривали как неполноценную компенсаторную реакцию костного мозга при данном виде злокачественного заболевания. (Л.С. Соловьева Качественный состав эритроцитов при острых лейкозах //Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Изд-во «Наука». Москва. 1967. С. 139). Представленные данные свидетельствуют, что отклик опухоли на лечение связан с формированием пула молодых эритроцитов и предлагаемые показатели можно рассматривать в качестве маркеров прогноза прогрессии плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта.A comparative analysis of changes in the quantitative and functional characteristics of erythrocytes and the correlation of recorded deviations with the severity of the disease was demonstrated in chronic and acute leukemia. In the terminal phase of acute leukemia, the acid erythrogram method revealed a significant shift to the right of the main peak of erythrocyte hemolysis, which corresponded to the release of highly and hyperresistant erythrocytes into the bloodstream, which was considered as an inadequate compensatory reaction of the bone marrow in this type of malignant disease. (L.S. Solovyova Qualitative composition of erythrocytes in acute leukemia // Issues of biophysics, biochemistry and pathology of erythrocytes. Publishing house "Science". Moscow. 1967. P. 139). The presented data indicate that the tumor response to treatment is associated with the formation of a pool of young red blood cells and the proposed indicators can be considered as markers for predicting the progression of squamous cell carcinoma of the oral mucosa.
Известен способ (RU 2732976) оценки риска развития прогрессии плоскоклеточного рака гортани, когда пациенту после операции определяют степень дифференцировки опухоли (гистологическое заключение), экспрессию белка р53 и экспрессию маркера пролиферативной активности опухолевой клетки Ki67, уровень антигена плоскоклеточного рака SCC и вычисляют риск прогрессии. There is a known method (RU 2732976) for assessing the risk of progression of squamous cell carcinoma of the larynx, when the patient after surgery is determined by the degree of tumor differentiation (histological conclusion), the expression of the p53 protein and the expression of the marker of proliferative activity of the tumor cell Ki67, the level of the squamous cell carcinoma antigen SCC and the risk of progression is calculated.
Недостатком заявленного способа является сложность и длительность в исполнении, а также дороговизна. Этот подход не дает возможности прогнозирования тяжести реакции слизистой оболочки полости рта и глотки до начала лечения. The disadvantage of the claimed method is the complexity and duration of execution, as well as the high cost. This approach does not make it possible to predict the severity of the reaction of the oral mucosa and pharynx before treatment.
Самым близким (прототипом) является способ прогнозирования развития прогрессии в отдаленном периоде у больных плоскоклеточным раком головы и шеи (RU2765013), включающий определение молекулярно-биологических параметров в сыворотке крови пациента, где дополнительно определяют степень вовлеченности в процесс метастазирования регионарных лимфатических узлов (X1). Причем, при отсутствии метастазов в лимфатических узлах оценивают в 0 баллов, а при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах оценивают в 1 балл, также определяют методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови содержание актин-связывающего белка (АСБ), фасцина-1 (FSCN1) и содержание фермента сигнальной системы протеинфосфатазы 1B (РРМ1В). The closest (prototype) is a method for predicting the development of progression in the long-term period in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (RU2765013), including the determination of molecular biological parameters in the patient’s blood serum, where they additionally determine the degree of involvement of regional lymph nodes in the process of metastasis (X1). Moreover, in the absence of metastases in the lymph nodes, the score is 0 points, and in the presence of metastases in the regional lymph nodes, the score is 1 point; the content of actin-binding protein (ABP), fascin-1 (FSCN1) and content of the protein phosphatase 1B signaling system enzyme (PPM1B).
Однако, известный способ предусматривает использование соответствующих дорогостоящих коммерческих наборов для иммуноферментного анализа, а заморозка образцов сыворотки ставит под сомнение своевременность получения информации, необходимой для составления прогноза. Высокая стоимость и длительность исполнения исследования в целом не дают гарантий применения предлагаемого подхода в разработке индивидуальных и своевременных диагностических критериев.However, the known method involves the use of appropriate expensive commercial enzyme-linked immunosorbent assay kits, and freezing of serum samples casts doubt on the timeliness of obtaining the information necessary to make a prognosis. The high cost and duration of the study as a whole do not guarantee the use of the proposed approach in the development of individual and timely diagnostic criteria.
Целью изобретения является нахождение более простого и быстрого в исполнении информативного и недорогого способа прогнозирования до начала лечения исходов заболевания больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта. The purpose of the invention is to find a simpler, faster, more informative and inexpensive method for predicting the outcome of patients with squamous cell carcinoma of the oral mucosa before starting treatment.
Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования исходов у больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта, позволяющего определить прогностические параметры, использование которых на ранних стадиях терапии, уже при постановке диагноза выделит больных, требующих оптимизации лечебного процесса с применением более агрессивных методов терапии.The objective of the invention is to develop a method for predicting outcomes in patients with squamous cell carcinoma of the oral mucosa, allowing to determine prognostic parameters, the use of which in the early stages of therapy, already at diagnosis, will identify patients who require optimization of the treatment process using more aggressive methods of therapy.
Задача решается тем, что также как и в известном способе (прототипе) проводят анализ параметров крови до начала терапии.The problem is solved by the fact that, just as in the known method (prototype), an analysis of blood parameters is carried out before the start of therapy.
Особенностью заявляемого способа является то, что методом кислотных эритрограмм в капиллярной крови определяют время гемолиза основной массы эритроцитов (мин) и объем фракции молодых эритроцитов (%), и если при значениях времени максимума гемолиза эритроцитов более 6,0 мин и объема фракции молодых клеток более 60 %, то прогнозируют развитие прогрессии заболевания после комплексного лечения.A feature of the proposed method is that the time of hemolysis of the main mass of erythrocytes (min) and the volume of the fraction of young erythrocytes (%) are determined by the method of acid erythrograms in capillary blood, and if at values of time of maximum hemolysis of erythrocytes more than 6.0 min and the volume of the fraction of young cells more than 60%, then the development of disease progression is predicted after complex treatment.
Способ иллюстрируется подробным описанием, таблицей, экспериментальными данными, примерами и иллюстрацией, на которой изображено:The method is illustrated with a detailed description, table, experimental data, examples and illustration, which shows:
Фиг. 1 – диаграмма больных с неблагоприятным прогнозом развития заболевания (пунктиром отмечены среднестатистические значения в группе, сплошная горизонтальная линия – референсные значения): Fig. 1 – diagram of patients with an unfavorable prognosis for the development of the disease (the dotted line indicates the average values in the group, the solid horizontal line indicates the reference values):
а) время гемолиза основной массы эритроцитов, мин.: a) time of hemolysis of the bulk of erythrocytes, min.:
• – Группа 1 (больные прогрессия);• – Group 1 (patients with progression);
• – Группа 2 (больные ремиссия);• – Group 2 (patients in remission);
□ – Группа 3 (доноры);□ – Group 3 (donors);
б) объем фракции молодых эритроцитов, % (пунктиром отмечены среднестатистические значения в группе, сплошная горизонтальная линия – референсные значения):b) volume of the fraction of young erythrocytes, % (the dotted line indicates the average values in the group, the solid horizontal line indicates the reference values):
• – Группа 1 (больных прогрессия);• – Group 1 (patients with progression);
• – Группа 2 (больные ремиссия);• – Group 2 (patients in remission);
□ – Группа 3 (доноры). □ – Group 3 (donors).
Способ осуществляют следующим образом. The method is carried out as follows.
У больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта (СОПР) в стадиях Т2-4N0-3M0 перед проведением курса химиолучевой терапии проводят забор капиллярной крови (40 мкл). Спектрофотометрическим методом регистрируют кинетику гемолиза эритроцитов периферической крови и с помощью компьютерной программы строят дифференциальные эритрограммы, показывающие, какой процент эритроцитов распадается за каждую полуминуту. In patients with squamous cell carcinoma of the oral mucosa (OSC) in stages T2-4N0-3M0, capillary blood (40 μl) is collected before a course of chemoradiotherapy. The kinetics of hemolysis of peripheral blood erythrocytes is recorded using a spectrophotometric method and differential erythrograms are constructed using a computer program, showing what percentage of erythrocytes disintegrates every half minute.
На основании полученных дифференциальных кривых определяют время гемолиза основной массы эритроцитов (мин) и объем фракции молодых эритроцитов (%). Based on the obtained differential curves, the time of hemolysis of the bulk of erythrocytes (min) and the volume of the fraction of young erythrocytes (%) are determined.
При значениях времени максимума гемолиза эритроцитов и объема фракции молодых клеток более 6,0 мин и 60 % прогнозируют высокую вероятность развития прогрессии заболевания после комплексного лечения, а при значениях менее или равных 6,0 мин и 60 % прогнозируют низкую вероятность развития прогрессии заболевания после комплексного лечения. At values of time of maximum hemolysis erythrocytes and the volume of the young cell fraction of more than 6.0 min and 60% predict a high probability of developing disease progression after complex treatment, and with values less than or equal to 6.0 min and 60% predict a low probability of developing disease progression after complex treatment.
Преимущество данного метода заключается в простоте исполнения, скорости анализа, низкой трудозатратности, низкой стоимости и высокой доступности реагентов, а также возможности использования малых объемов капиллярной крови, что не требует венепункции. Прием пищи никак не сказывается на результатах исследования, что дает возможность проводить анализ в любое время. Время получения результатов составляет от 30 до 120 мин. The advantage of this method is its ease of execution, speed of analysis, low labor costs, low cost and high availability of reagents, as well as the possibility of using small volumes of capillary blood, which does not require venipuncture. Food intake does not affect the results of the study in any way, which makes it possible to conduct analysis at any time. The time to obtain results ranges from 30 to 120 minutes.
Экспериментальные исследования.Experimental studies.
Морфофункциональные характеристики эритроцитов оценивали, согласно предлагаемому способу в периферической крови 38 первичных больных раком СОПР, прошедших курс химиолучевой терапии в отделении радиохирургического лечения закрытыми радионуклидами Медицинского радиологического научного центра им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава РФ в 2015–2016 годах. The morphofunctional characteristics of erythrocytes were assessed, according to the proposed method, in the peripheral blood of 38 primary patients with oral mucosa cancer who underwent a course of chemoradiotherapy in the department of radiosurgical treatment with closed radionuclides of the Medical Radiological Research Center named after. A.F. Tsyba - a branch of the Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation in 2015–2016.
В группу исследования вошли больные плоскоклеточным раком языка и ротоглотки (рак тела и корня языка, рак небных миндалин, рак мягкого неба, рак дна полости рта), имеющие распространенность Т2-4N0-3M0, прошедшие курс химиолучевой терапии, включающей дистанционную гамма лучевую терапию в комбинации с химио- и таргетной терапией. Из группы исследования были исключены пациенты, имеющие признаки железодефицитной анемии. The study group included patients with squamous cell cancer of the tongue and oropharynx (cancer of the body and root of the tongue, cancer of the palatine tonsils, cancer of the soft palate, cancer of the floor of the mouth), with a prevalence of T2-4N0-3M0, who underwent a course of chemoradiotherapy, including external gamma radiation therapy in combinations with chemotherapy and targeted therapy. Patients with signs of iron deficiency anemia were excluded from the study group.
В качестве основной группы была выделена когорта пациентов с прогрессированием опухолевого процесса, регистрируемого по дальнейшему росту опухоли и/или поражению региональных лимфатических узлов в течение 2–6 месяцев после окончания лечения (8 человек) – группа с прогрессированием заболевания и неблагоприятным исходом (Группа 1). Для этой группы больных была сформирована референтная группа (Группа 2) из расчета по 2 пациента с клинически подтвержденными признаками стойкой ремиссии длительностью до 41 месяца на каждый случай из группы неблагоприятного прогноза. Больные для Группы 2 подбирались по соответствию пола, возраста, локализации опухоли и стадии заболевания больных из Группы 1 (16 человек). По этому же принципу дополнительно была сформирована группа клинически здоровых доноров – группа сравнения (Группа 3, 14 человек). Забор крови на анализ осуществляли до начала лечения, на этапе диагностики. Общий срок наблюдения за больными составил от 2 до 41 месяца (медиана наблюдения – 16 месяцев) после окончания курса терапии. Различие в регистрируемых показателях, отражающих время гемолиза основной массы эритроцитов и объем фракции молодых эритроцитов между сформированными группами, оценивали с применением метода вариационной статистики Манна-Уитни. The main group was a cohort of patients with progression of the tumor process, recorded by further tumor growth and/or damage to regional lymph nodes within 2–6 months after the end of treatment (8 people) - a group with disease progression and unfavorable outcome (Group 1) . For this group of patients, a reference group (Group 2) was formed with 2 patients with clinically confirmed signs of stable remission lasting up to 41 months for each case from the poor prognosis group. Patients for Group 2 were selected according to the gender, age, tumor location and stage of disease of patients from Group 1 (16 people). Using the same principle, an additional group of clinically healthy donors was formed - a comparison group (Group 3, 14 people). Blood sampling for analysis was carried out before the start of treatment, at the diagnostic stage. The total follow-up period for patients ranged from 2 to 41 months (median follow-up – 16 months) after completion of the course of therapy. The difference in the recorded parameters reflecting the time of hemolysis of the bulk of erythrocytes and the volume of the fraction of young erythrocytes between the formed groups was assessed using the Mann-Whitney variation statistics method.
Показатели функционального состояния эритроцитов для разных исследованных групп представлены в табл. 1. Выявлено значимое увеличение времени гемолиза основной массы эритроцитов и значимое повышение объема фракции молодых эритроцитов у пациентов с неблагоприятным исходом в Группе 1 (Таблица 1). Indicators of the functional state of erythrocytes for different studied groups are presented in table. 1. A significant increase in the time of hemolysis of the bulk of erythrocytes and a significant increase in the volume of the fraction of young erythrocytes in patients with an unfavorable outcome in Group 1 were revealed (Table 1).
Таблица 1 Table 1
Сравнение средних значений в группахComparison of group means
a, b – статистически достоверные отличия данных по U-критерию Манна-Уитни (p<0,05), имеющих разные буквенные коды; совпадение кодов – отсутствие статистической значимости a, b – statistically significant differences in data according to the Mann-Whitney U test (p<0.05), having different letter codes; code matching – no statistical significance
Из результатов, приведенных на диаграмме (Фиг. 1), видно, что исследуемые показатели у больных с неблагоприятным прогнозом развития заболевания (Группа 1) статистически значимо (p < 0.05) превышают их у лиц с благоприятным исходом (Группа 2) и у лиц, не имеющих онкологического заболевания (Группа 3).From the results shown in the diagram (Fig. 1), it is clear that the studied indicators in patients with an unfavorable prognosis for the development of the disease (Group 1) are statistically significantly (p < 0.05) higher than in individuals with a favorable outcome (Group 2) and in individuals without cancer (Group 3).
Клинические примеры.Clinical examples.
Пример №1. Example No. 1.
Больной Б., 56 лет поступил 01.09.2015 года в МРНЦ им Цыба с диагнозом плоскоклеточный рак корня языка справа (РЯ) T2N0M0. 01.09.2015 был произведен забор капиллярной крови в объеме 40 мкл, и исследованы в качестве маркеров гипоксии параметры распределения эритроцитов по возрасту согласно предлагаемому способу. Время гемолиза основной популяции эритроцитов составил 6,5 мин, и объем фракции молодых эритроидных клеток – 65 %, что соответствовало неблагоприятному прогнозу развития прогрессии заболевания после комплексного лечения. Patient B., 56 years old, was admitted on September 1, 2015 to the Tsyb Medical Research Center with a diagnosis of squamous cell carcinoma of the tongue root on the right (RC) T2N0M0. On September 1, 2015, capillary blood was collected in a volume of 40 μl, and the parameters of the distribution of erythrocytes by age were studied as markers of hypoxia according to the proposed method. The hemolysis time of the main population of erythrocytes was 6.5 minutes, and the volume of the fraction of young erythroid cells was 65%, which corresponded to an unfavorable prognosis for the development of disease progression after complex treatment.
Больному была проведена комбинированная химиолучевая терапия, предусматривающая дистанционную гамма терапию в суммарной очаговой дозе 61,5 Гр на первичный очаг и лимфоколлектор шеи и 2 цикла цисплатина. При динамическом наблюдении за больным через 2 месяца после проведения комбинированного лечения был выявлен дальнейший рост опухоли, и через 3 месяца после завершения лечения больной умер.The patient underwent combined chemoradiotherapy, which included external gamma therapy in a total focal dose of 61.5 Gy to the primary lesion and lymph collector of the neck and 2 cycles of cisplatin. During dynamic observation of the patient 2 months after the combined treatment, further growth of the tumor was detected, and 3 months after completion of treatment the patient died.
Пример №2. Example No. 2.
Больная К., 60 года, с диагнозом рак слизистой альвеолярного отростка нижней челюсти слева (РАО) T4аN0M0 в МРНЦ им. А.Ф. Цыба поступила 10.08. 2016 года. В тот же день был произведен забор капиллярной крови, и исследованы в качестве маркеров гипоксии показатели распределения эритроцитов по возрасту согласно предлагаемому способу. Время гемолиза основной популяции эритроцитов составил 6,0 мин, и объем фракции молодых эритроцитов – 60 %, что соответствовало неблагоприятному прогнозу развития прогрессии заболевания после комплексного лечения. Patient K., 60 years old, diagnosed with cancer of the mucous membrane of the alveolar process of the lower jaw on the left (RAO) T4aN0M0 at the MRRC named after. A.F. Tsyba was admitted on August 10. 2016. On the same day, capillary blood was taken, and indicators of the distribution of erythrocytes by age were studied as markers of hypoxia according to the proposed method. The hemolysis time of the main population of erythrocytes was 6.0 minutes, and the volume of the fraction of young erythrocytes was 60%, which corresponded to an unfavorable prognosis for the development of disease progression after complex treatment.
Больной была проведена химиолучевая терапия, предусматривающая дистанционную гамма терапию в суммарной очаговой дозе 66 Гр на первичный очаг и лимфоколлектор шеи. При динамическом наблюдении за больной через 5 месяцев после проведенного комбинированного лечения был выявлен дальнейший рост первичного очага опухоли, и через 6 месяцев после завершения лечения больная умерла.The patient underwent chemoradiotherapy, which included external gamma therapy in a total focal dose of 66 Gy to the primary lesion and lymph collector of the neck. During dynamic observation of the patient 5 months after the combined treatment, further growth of the primary tumor was detected, and 6 months after completion of treatment the patient died.
Пример №3. Example No. 3.
Больной С., 55 лет, с диагнозом рак боковой поверхности языка слева (РЯ) T2N0M0. в МРНЦ им. А.Ф. Цыба поступил 17.04.2015 года. В этот же день был произведен забор капиллярной крови, и исследованы в качестве маркеров гипоксии показатели распределения эритроцитов по возрасту согласно предлагаемому способу. Время гемолиза основной популяции эритроцитов 5,0 мин и объем фракции молодых эритроцитов – 55 %, что соответствовало благоприятному прогнозу исхода заболевания после комплексного лечения. Patient S., 55 years old, diagnosed with cancer of the left lateral surface of the tongue (LC) T2N0M0. at the MRRC named after. A.F. Tsyba was admitted on April 17, 2015. On the same day, capillary blood was taken, and indicators of the distribution of erythrocytes by age were studied as markers of hypoxia according to the proposed method. The hemolysis time of the main population of erythrocytes was 5.0 minutes and the volume of the fraction of young erythrocytes was 55%, which corresponded to a favorable prognosis for the outcome of the disease after complex treatment.
Больному была проведена комбинированная химиолучевая терапия, предусматривающая дистанционную гамма терапию в суммарной очаговой дозе 60 Гр на первичный очаг и 42 Гр на лимфоколлектор шеи. Дополнительно проведен цикл цисплатин и 5-фторурацил и 6 циклов - эрбитукса. При динамическом наблюдении за больным в течение 41 месяца после проведенного комбинированного лечения отмечена стойкая ремиссия.The patient underwent combined chemoradiotherapy, which included external gamma therapy in a total focal dose of 60 Gy to the primary lesion and 42 Gy to the lymph collector of the neck. Additionally, a cycle of cisplatin and 5-fluorouracil and 6 cycles of Erbitux were performed. During dynamic observation of the patient for 41 months after the combined treatment, stable remission was noted.
Пример №4. Example No. 4.
Больная Т., 76 лет, с рак боковой поверхности справа T3N0M0 в МРНЦ им. А.Ф. Цыба поступила 24.09. 2015 года. В тот же день был произведен забор капиллярной крови, и исследованы в качестве маркеров гипоксии показатели распределения эритроцитов по возрасту согласно предлагаемому способу. Время гемолиза основной популяции эритроцитов составило 4,5 мин и объем фракции молодых эритроцитов – 40,2 %, что соответствовало благоприятному прогнозу исхода заболевания после комплексного лечения. Patient T., 76 years old, with cancer of the lateral surface on the right T3N0M0 at the MRRC named after. A.F. Tsyba was admitted on September 24. 2015. On the same day, capillary blood was taken, and indicators of the distribution of erythrocytes by age were studied as markers of hypoxia according to the proposed method. The hemolysis time of the main population of erythrocytes was 4.5 minutes and the volume of the fraction of young erythrocytes was 40.2%, which corresponded to a favorable prognosis for the outcome of the disease after complex treatment.
Больной была проведена комбинированная химиолучевая терапия, предусматривающая дистанционную гамма терапию в суммарной очаговой дозе 70 Гр на первичный очаг и лимфоколлектор шеи в суммарной очаговой дозе 44 Гр и 1 цикл цисплатин. При динамическом наблюдении за больной в течение 24 месяцев после проведенного курса химиолучевой терапии отмечена стойкая ремиссия. The patient underwent combined chemoradiotherapy, which included external gamma therapy in a total focal dose of 70 Gy to the primary lesion and lymph collector of the neck in a total focal dose of 44 Gy and 1 cycle of cisplatin. During dynamic observation of the patient for 24 months after the course of chemoradiotherapy, stable remission was noted.
Изобретение указывает на то, что на основании прогнозирования благоприятного или рецидивного исхода необходимо выбрать наиболее эффективную тактику для лечения группы больных, имеющих неблагоприятный прогноз. Изобретение позволяет определить прогностические параметры, использование которых позволит на ранних стадиях терапии, уже при постановке диагноза выделить больных, требующих оптимизации лечебного процесса.The invention indicates that, based on predicting a favorable or recurrent outcome, it is necessary to select the most effective tactics for treating a group of patients with an unfavorable prognosis. The invention makes it possible to determine prognostic parameters, the use of which will allow in the early stages of therapy, already at diagnosis, to identify patients who require optimization of the treatment process.
Предложенный способ является промышленно применимым и может быть многократно воспроизведен в здравоохранении в лечебных учреждениях специализированного профиля при лечении онкологических больных данной локализацией злокачественного процесса. The proposed method is industrially applicable and can be repeatedly reproduced in healthcare in specialized medical institutions when treating cancer patients with a given localization of the malignant process.
Claims (1)
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023102830A RU2023102830A (en) | 2023-04-21 |
| RU2802446C2 true RU2802446C2 (en) | 2023-08-29 |
Family
ID=
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2253354C2 (en) * | 2003-06-03 | 2005-06-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Method for predicting efficiency of autohemochemotherapy in patients with cancer of mouth cavitary and pharyngeal organs |
| RU2626682C1 (en) * | 2016-07-20 | 2017-07-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting tumour resistance to tethegeth therapy of cetuximab in patients with plane-cellular language of language and multidisal bottom of the pta |
| JP2020007260A (en) * | 2018-07-06 | 2020-01-16 | 北海道公立大学法人 札幌医科大学 | Cancer therapeutic agent targeting a long non-coding rna and methods for predicting cancer diagnosis and prognosis |
| WO2020047636A1 (en) * | 2018-09-04 | 2020-03-12 | Centro Nacional De Pesquisa Em Energia E Materiais | Method for metastatic prognosis in oral cancer, biosensor, prognosis kit, biomarkers and their use |
| CN112813168A (en) * | 2021-02-24 | 2021-05-18 | 湖南中南大学湘雅口腔医院 | Oral squamous carcinoma related biomarker |
| RU2765013C1 (en) * | 2021-06-28 | 2022-01-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for prediction of development of progression in a long period in patients with square cell cancer of the head and neck |
| EP4015653A1 (en) * | 2020-12-16 | 2022-06-22 | Universita' degli studi di Brescia | Use of mirnas as diagnostic and prognostic biomarkers of oral squamous cell carcinoma |
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2253354C2 (en) * | 2003-06-03 | 2005-06-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ | Method for predicting efficiency of autohemochemotherapy in patients with cancer of mouth cavitary and pharyngeal organs |
| RU2626682C1 (en) * | 2016-07-20 | 2017-07-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting tumour resistance to tethegeth therapy of cetuximab in patients with plane-cellular language of language and multidisal bottom of the pta |
| JP2020007260A (en) * | 2018-07-06 | 2020-01-16 | 北海道公立大学法人 札幌医科大学 | Cancer therapeutic agent targeting a long non-coding rna and methods for predicting cancer diagnosis and prognosis |
| WO2020047636A1 (en) * | 2018-09-04 | 2020-03-12 | Centro Nacional De Pesquisa Em Energia E Materiais | Method for metastatic prognosis in oral cancer, biosensor, prognosis kit, biomarkers and their use |
| EP4015653A1 (en) * | 2020-12-16 | 2022-06-22 | Universita' degli studi di Brescia | Use of mirnas as diagnostic and prognostic biomarkers of oral squamous cell carcinoma |
| CN112813168A (en) * | 2021-02-24 | 2021-05-18 | 湖南中南大学湘雅口腔医院 | Oral squamous carcinoma related biomarker |
| RU2765013C1 (en) * | 2021-06-28 | 2022-01-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Method for prediction of development of progression in a long period in patients with square cell cancer of the head and neck |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| FAISAL M et al. Prognostic outcomes of treatment naive oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC): a comprehensive analysis of 14 years. Eur Arch Otorhinolaryngol., 2021, 278(8):3045-3053, doi: 10.1007/s00405-020-06482-x. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20180267053A1 (en) | Systems and Methods for Developing Diagnostic Tests Based on Biomarker Information from Legacy Clinical Sample Sets | |
| Gonzalez-Nahm et al. | DNA methylation of imprinted genes at birth is associated with child weight status at birth, 1 year, and 3 years | |
| Rainer et al. | Comparison of plasma β-globin DNA and S-100 protein concentrations in acute stroke | |
| US20230228755A1 (en) | Methods of diagnosing and treating lung cancer | |
| GB2551415A (en) | Protein biomarker panels for detecting colorectal cancer and advanced adenoma | |
| CN113718031B (en) | Establishment of ovarian cancer early diagnosis composition | |
| Kamer et al. | Predicting brain metastasis in early stage non-small cell lung cancer patients by gene expression profiling | |
| Onoe et al. | A presurgical prognostic stratification based on nutritional assessment and carbohydrate antigen 19-9 in pancreatic carcinoma: an approach with nonanatomic biomarkers | |
| RU2568602C1 (en) | Method for prediction of pathological process direction in patients with cerebral tumours | |
| CN107255711A (en) | Osteopontin is used for the purposes for preparing or screening acute-on-chronic liver failure diagnostic reagent | |
| CN111192687A (en) | Line graph prediction model for advanced appendicitis and application thereof | |
| RU2802446C2 (en) | Method of prediction of outcomes in patients with squamous cell cancer of the oral mucosa | |
| CN117288963A (en) | Application of HFREP1 protein in preparation of kit for diagnosing acute myocardial infarction and cerebral infarction | |
| Dvorchik et al. | A simple prognostic scoring system for patients with unresectable hepatocellular carcinoma treated by chemo-embolization | |
| RU2612021C1 (en) | Method of predicting risk of gastric adenocarcinoma development in case of chronic processes of ulcer formation in organ | |
| RU2353928C1 (en) | Recurrent and metastasing cervical carcinoma treatment effectiveness prediction method | |
| Qian et al. | Identification of ferroptosis-related genes in ulcerative colitis: a diagnostic model with machine learning | |
| CN114360721A (en) | Prognosis model of endometrial cancer related to metabolism and construction method | |
| US20220136064A1 (en) | Compositions and methods for cancer diagnosis and prognosis | |
| CN113470813A (en) | Survival rate prognosis model for liver cancer patient | |
| CN115372604B (en) | Marker for predicting immunotherapy curative effect of tumor patient and application thereof | |
| Yang et al. | Telomerase positive CTCs with PSMA high expression associated with prostate cancer metastasis | |
| US20230016709A1 (en) | Use of protease serine 21 (prss21) antigen testing in the diagnosis and treatment of acute myeloid leukemia | |
| AU2018100578A4 (en) | Method for detection & diagnosis of oral cancer in a sample | |
| RU2780780C2 (en) | Prediction of efficiency of using radiation therapy |