RU2801469C1 - Способ лечения травмы спинного мозга с восстановлением его функций конъюгатом ПЭГ-хитозана "НЕЙРО-ПЭГ" - Google Patents
Способ лечения травмы спинного мозга с восстановлением его функций конъюгатом ПЭГ-хитозана "НЕЙРО-ПЭГ" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2801469C1 RU2801469C1 RU2022128384A RU2022128384A RU2801469C1 RU 2801469 C1 RU2801469 C1 RU 2801469C1 RU 2022128384 A RU2022128384 A RU 2022128384A RU 2022128384 A RU2022128384 A RU 2022128384A RU 2801469 C1 RU2801469 C1 RU 2801469C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- spinal cord
- peg
- chitosan
- segments
- spondylotomy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 30
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims abstract description 68
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 23
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims abstract description 10
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 210000001951 dura mater Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000000701 subdural space Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000003446 pia mater Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 241001269524 Dura Species 0.000 claims abstract description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000009519 contusion Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 19
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 11
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 210000002517 zygapophyseal joint Anatomy 0.000 description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 3
- 238000002684 laminectomy Methods 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 3
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010033892 Paraplegia Diseases 0.000 description 2
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000014306 Trophic disease Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 2
- 230000006266 hibernation Effects 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010022680 Intestinal ischaemia Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000004792 Prolene Substances 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 208000020339 Spinal injury Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 101710131583 Trypsin-10 Proteins 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной медицине, нейрохирургии и регенеративной медицине, и может быть использовано для лечения травмы спинного мозга с восстановлением его функций конъюгатом ПЭГ-хитозана. Осуществляют синтез ПЭГ-хитозана путем ковалентного связывания ПЭГ с фотосшитым хитозаном. После доступа к спинному мозгу устанавливают транспедикулярные винты в тела позвонков выше и ниже места травмы, выполняют спондилотомию одним из способов, вскрывают твердую и мягкую мозговые оболочки, охлаждают спинной мозг ледяной кашицей из стерильного физиологического раствора. В субдуральное пространство вводят синтезированный методом ковалентного связывания препарат конъюгата ПЭГ-хитозана. Пересекают и резецируют спинной мозг в пределах жизнеспособной части, с последующим введением конъюгата ПЭГ-хитозана в субдуральное пространство и диастаз спинного мозга, в количестве, необходимом для покрытия поверхности отрезков спинного мозга и заполнения диастаза. Производят максимальную дорсальную тракцию позвоночника для создания дорсального сгибания в зоне спондилотомии, окончательно фиксируют транспедикулярную систему. Выполняют плотное сближение отрезков спинного мозга, ушивание твердой мозговой оболочки, выполняют внутривенную инъекцию водного раствора полиэтиленгликоля, а в послеоперационном периоде используют внутримышечные инъекции трипсина и нейромиоэлектростимуляцию. Способ обеспечивает восстановление функциональной и морфологической целостности спинного мозга после его пересечения, а также при его контузии и разрыве за счет использования конъюгата ПЭГ-хитозана вместе с хирургическим сопоставлением отрезков спинного мозга, а также проведения субтракционной спондилотомии с транспедикулярной фиксацией и послеоперационным введением трипсина и полиэтиленгликоля. 2 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к нейрохирургии, экспериментальной медицине, регенеративной медицине, и может быть использовано для восстановления функций спинного мозга после его анатомического разрыва, пересечения или контузии.
Способ позволяет восстанавливать функциональную и морфологическую целостность спинного мозга после его и полного или частичного пересечения, а также при контузии и разрыве.
Известно, что при позвоночно-спинномозговой травме (ПСМТ) лечение повреждения позвоночника успешно проводится различными методами, с приемами установки имплантов и вертебральной стабилизации. Однако повреждение спинного мозга при ПСМТ зачастую приводит к неврологическому дефициту, сохраняющемуся без значительной динамики пожизненно [1].
Проблема восстановления спинного мозга обусловлена его тканевой организацией и каскадом патофизиологических процессов в месте травмы. В фазу первичного повреждения нервной ткани происходит массивный выброс нейромедиаторов из разрушенных клеток, которые обуславливают эффект эксайтотоксичности [2]. Это приводит к формированию тканевого отека, развитию локальной ишемии, нарушению микроциркуляторного русла, пропотеванию клеточных элементов крови в очаг поражения. Вторичное поражение, вызванное перечисленными процессами, в несколько раз превосходит размеры первичного повреждения, делая нервную ткань в этой области нежизнеспособной. Происходит активная гибель аксонов, развивается пролиферация глиального компонента, и глиальный конгломерат в дальнейшем претерпевает кистозную трансформацию, что уже является механическим барьером для восстановления спинного мозга [2].
В отношении ушибов спинного мозга чаще всего применяется консервативная тактика, а при повреждениях связанных с компрессией нервной ткани или повреждение твердой мозговой оболочки (ТМО), используется хирургический метод. Последний сводится к устранению сдавливающего фактора и восстановлению целостности ТМО. При этом само место травмы, с подвергшейся гибели нервной тканью и развивающимися патофизиологическими процессами оставляют нетронутыми.
Известны способы восстановления спинного мозга с применением клеточных культур, тканевых трансплантатов [3]. Имеются экспериментальные исследования с применением различных гидрогелевых матриц, интегрируемых в место травмы [4-6].
Известен способ хирургического сопоставления отрезков спинного мозга с помощью хирургической техники [7].
Известно действие конъюгата полиэтиленгликоля и фотосшиваемой формы хитозана (конъюгата ПЭГ-хитозана) для восстановления функций спинного мозга после его пересечения [8].
В качестве препарата способствующего созданию благоприятных условий для репарации, изучено применение трипсина, с положительным эффектом при его субдуральном и внутримышечном введении [9-11]. Его действие связано со своевременной эвакуацией подвергшихся некрозу и апоптозу клеток из очага травмы.
Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является методика восстановления функций спинного мозга с использованием конъюгата полиэтиленгликоля и фотосшиваемой формы хитозана (конъюгата ПЭГ-хитозана) [8]. Способ заключается в резекции участка травмы спинного мозга, сопоставлении отрезков спинного мозга, наложении швов на мягкую мозговую оболочку, интраоперационом введении в место травмы конъюгата ПЭГ-хитозана с последующей пластикой твердой мозговой оболочки, внутривенном введении водного раствора полиэтиленгликоля, поддержании 12-ти часовой седации и применении жесткого ортеза послеоперационно.
Однако применение клеточных культур и трансплантатов не устраняет образующегося в месте травмы патологического субстрата, трансформирующегося во времени и являющегося механическим препятствием для естественной физиологической репарации. В случае прототипа, игнорировался факт возможной нестабильности отрезков спинного мозга, а также позвоночного столба. Кроме того, при резекции зоны повреждения нервной ткани, для достижения максимальной эффективности конъюгата ПЭГ-хитозана необходимо добиться плотного сопоставления отрезков спинного мозга. В способе принятом за прототип, при отсутствии стабилизации позвоночного столба, после операции возможно нарастание натяжения в области травмы, что может привести к расхождению сопоставленных отрезков. Помимо этого, не уделено достаточного внимания элиминации разрушенных клеточных элементов и послеоперационной терапии.
Целью предлагаемого изобретения является восстановление функциональной и морфологической целостности спинного мозга после его пересечения, а также при его контузии и разрыве.
Технический результат предлагаемого изобретения достигается путем установки системы транспедикулярной фиксации на уровне травмы, резекции фасеточных суставов на двух или четырех уровнях, локальной гибернации спинного мозга ледяной кашицей из физиологического раствора, субдурального введения конъюгата ПЭГ-хитозана (Нейро-ПЭГ), последующего пересечения или поперечного иссечения нежизнеспособной части спинного мозга, интраоперационного введения конъюгата ПЭГ-хитозана в сформированный диастаз спинного мозга, с последующим сближением и сопоставлением отрезков спинного мозга, коррекцией плоскости транспедикулярной фиксации для создания дорсального сгибания и увеличения плотности сопоставления отрезков спинного мозга, путем выполнения субтракционной спондилотомии, одновременным введением водного раствора полиэтиленгликоля внутривенно и последующей терапией состоящей из курса внутривенного введения водного раствора полиэтиленгликоля, внутримышечного введения трипсина и нейромиоэлектростимуляции.
Предлагаемый способ обладает следующими отличительными признаками:
1) установкой системы транспедикулярной фиксации позвоночника в области травмы;
2) резекцией фасеточных суставов на двух или четырех уровнях;
3) локальной гибернацией спинного мозга ледовой кашицей из физиологического раствора;
4) интраоперационным введением конъюгата полиэтиленгликоля и хитозана (ПЭГ-хитозан, Нейро-ПЭГ) субдурально до иссечения спинного мозга, и после его иссечения в сформированный диастаз;
5) выполнением субтракционной спондилотомии;
6) коррекцией плоскости транспедикулярной фиксации для создания дорсального сгибания и увеличения плотности сопоставления отрезков спинного мозга;
7) внутривенным введением водного раствора полиэтиленгликоля интраоперационно и в составе послеоперационной терапии;
8) внутримышечным введением трипсина в составе послеоперационной терапии;
9) нейромиоэлектростимуляцией в составе послеоперационной терапии;
Возможность реализации предлагаемого изобретения была подтверждена экспериментом на 10 свиньях, весом от 30 до 45 кг. Животных разделили на 2 группы: А - экспериментальную и В - контрольную. После премедикации животных золетил-кслилазиновой смесью (1:4), подготавливали операционное поле шириной 15 см, в проекции остистых отросков Th5-Th12 позвонков. В качестве основного наркоза использовали внутривенное введение пропофола 1% в комбинации с ингаляцией изофлюраном, с переводом на искусственную вентиляцию легких. Перед операцией устанавливают уретральный мочевой катетер с мочеприемником.
Способ осуществляют следующим образом.
Путем ковалентного связывания ПЭГ с фотосшитым хитозаном получают препарат конъюгата ПЭГ-хитозана, по методу, описанному в патенте на изобретение RU № 2782119 C1 от 08.07.2021 [8].
Выполняют линейный разрез в проекции остистых отростков от V до XII грудного позвонков, производят послойный доступ и скелетирование дужек и фасеточных суставов VII, VIII, IX грудных позвонков. Производят установку транспедикулярных полиаксиальных винтов по анатомическим ориентирам (фиг. 1), в VII и IX позвонки, с использованием free-hand методики, или с помощью интраоперационного рентген-контроля. При необходимости, устанавливают дополнительные винты на уровень выше и ниже. Выполняют ляминэктомию дужек VII, VIII, IX грудных позвонков, резецируют фасеточные суставы, визуализируют твердую мозговую оболочку спинного мозга. На фиг. 1 схематично отображен первый этап операции: А - вид позвоночного столба в боковой проекции до операции, где показаны тела позвонков (1), остистые отростки (2), фасеточные суставы (3); В - выполненная ламинэктомия, удаленные фасеточные суставы (4), спинной мозг (5) и место травмы спинного мозга (6); С - установленные транспедикулярные винты (7) с поперечной штангой (8).
Далее выполняют субтракционную спондилотомию одним из известных способов: спондилотомию Смит-Петерсона (фиг. 2. 1-А - 1-B) или педикулярную субтракционную спондилотомию (фиг. 2. 2-А), в зависимости от анатомических особенностей. Устанавливают заранее изогнутые продольные штанги в головки винтов, и неплотно фиксируют их гайками. В область выполненной ляминэктомии помещают ледяную кашицу из стерильного физиологического раствора. Через 3 минуты ТМО вскрывают продольно и разводят в стороны нитями-держалками. Мягкую мозговую оболочку надсекают поперечно. Добиваются тщательного гемостаза. В субдуральное пространство вводят 1 мл охлажденного до +4 C° конъюгата ПЭГ-хитозана так, чтобы спинной мозг был погружен в него. Под спинной мозг помещают тонкий изогнутый мягкий мозговой шпатель. Спинной мозг пересекают поперечно и резецируют на протяжении 3 мм лезвием скальпеля №11. Останавливают кровотечение. В диастаз вводят 0,2 мл конъюгата ПЭГ-хитозана. Одновременно производят максимальную дорсальную тракцию позвоночного столба, для «захлопывания» зоны спондилотомии и создания дорсального сгибания, с окончательной фиксацией продольных балок гайками транспедикулярных винтов (фиг. 2. 1-B - 1-D; 2-B - 2-D).
На фиг. 2 схематично отображено выполнение субтракционной спондилотомии двумя способами, с резекцией спинного мозга. На фиг. 2, 1А-1D показана клиновидная резекция тела позвонка, педикулярная субтракционная спондилотомия. 1-А - указана область резекции кости (9); 1-B - установлены дополнительные транспедикулярные винты, выполнено сведение головок винтов (10) и «схлопывание» зоны резекции тела позвонка (11); 1-С - выполнена резекция участка спинного мозга, показаны культи спинного мозга (12); 1-D - выполнено сопоставление отрезков спинного мозга (13);
На фиг. 2, 2А-2D, показана спондилотомия Смит-Петерсона. 2-А - выполнено сведение головок винтов (7) по поперечной штанге (8); 2-B - резекция участка спинного мозга, где показаны культи спинного мозга (12) и резецированный участок (14); 2-С - сопоставление отрезков спинного мозга и усиление дорсального сгибания путем сведения головок винтов (10) и разгибание по передней поверхности позвоночного столба (15); 2-D - окончательный вид, где показаны сопоставленные отрезки спинного мозга (13);
После спондилотомии и создания дорсального сгибания и окончательной фиксации, ушивают твердую мозговую оболочку обвивным швом проленом 7/0. В перидуральное пространство устанавливают дренажную трубку. Рану ушивают послойно. Внутривенно, струйно, медленно выполняют инъекцию водного раствора полиэтиленгликоля, из расчета 2,5 мл/кг массы тела.
На 2-й день убирают дренажную трубку. В течение 10 дней применяют анальгетики, противовоспалительные препараты, антибиотики, проводят противоотечную терапию. В течение 15 дней выполняют внутримышечные инъекции трипсина 10 мг - 1 раз в день, и внутривенные инъекции водного раствора полиэтиленгликоля из расчета 0,75 мл/кг массы тела - 2 раза в день. В течение 30-ти дней после операции применяют ежедневную нейромиоэлектростимуляцию, с использованием импульсного элетростимулятора, генератора однополярных прямоугольных импульсов, с диапазоном дискретных частот 1, 2, 3, 5, 8, 13, 21, 34, 55, 89 Гц, диапазоном регулируемой длительности импульсов 0,1-100 мсек, и диапазоном регулируемой амплитуды 0-100В. Режим электростимуляции подбирают индивидуально. Положительный электрод устанавливают в проекции остистых отростков краниальнее области операции на 10 см, а отрицательный электрод устанавливают на заднюю конечность в области лодыжки. Кратность и длительность сеанса - 3 раза в день, по 20 минут стимуляции каждой задней конечности. Мочевой катетер удаляют на 5-7-е сутки.
У животных обеих групп спинной мозг пересекали полностью. В первой группе - экспериментальной (N=6) использовали предлагаемый способ, с введением конъюгата ПЭГ-хитозана, установкой металлоконструкции и послеоперационной реабилитацией. Во второй группе (N=4) предлагаемый способ не использовали. После пересечения спинного мозга в диастаз вводили физиологический раствор, а послеоперационное ведение включало симптоматическую и посиндромную терапию, анальгетики, антибиотики.
Результаты первой группы: в группе отсутствовала летальность. После операции у 5-ти животных диагностировали нижнюю параплегию и анестезию. У одного животного после операции отмечались незначительные спонтанные движения в правой задней конечности.
В течение 5 дней, у 2 животных развились трофические нарушения в виде пролежней, которые, однако не прогрессировали и поддавались лечению. У всех животных в период между 5-ми и 7-ми сутками отмечали восстановление болевой и температурной чувствительности, а также попытки одернуть конечность в ответ на раздражение. На 5-е сутки у всех животных были удалены уретральные мочевые катетеры, с наблюдением в течение 5 часов. Если в этот период не наблюдалось мочеиспускание, катетер устанавливали повторно. К 7-ым суткам у всех животных наблюдали регулярное мочеиспускание без катетера и самостоятельную дефекацию. Одно животное на 7-е сутки активно двигало задними конечностями, но без возможности сопротивления и вертикализации. На 14-е сутки из эксперимента было выведено 2 животных. К 30-му дню эксперимента 3 из 4 животных вертикализировались, и самостоятельно передвигались, используя при ходьбе передние и задние конечности, однако сохранялась неустойчивость, животные быстро уставали. В этот срок было выведено 2 животных. К 45-му дню эксперимента оставшиеся животные самостоятельно передвигались, задействуя все конечности, однако сохранялась неустойчивость при ходьбе.
Результаты второй группы: из 4 животных до конца эксперимента выжило только 1. У всех животных в течение первых 3-5 дней отмечалось быстрое развитие и прогрессирование трофических нарушений в виде пролежней. В течение всего эксперимента отмечался стойкий неврологический дефицит в виде нижней параплегии и анестезии. К 3-му дню, у всех животных контрольной группы отмечалась гипо/атония кишечника, отсутствие самостоятельной дефекации, что обуславливало необходимость выполнения клизм. На 4-е, 5-е и 14-е сутки умерло по одному животному. Причина смерти в первом случае - токсический шок вследствие массивной ишемии кишечника, во втором - тромбоэмболия легочной артерии, в третьем случае отмечалась картина цистита, пиелонефрита, инфаркта почки, полисегментарная пневмония. На 7-е, 10-е, 15-е, 21-е сутки выполняли пробное удаление мочевого уретрального катетера, с наблюдением в течение 5 часов. При наполнении мочевого пузыря, мочеиспускания не происходило, отмечалась задержка мочеиспускания по центральному типу, что требовало установки мочевого катетера.
При гистологическом исследовании спинного мозга опытных животных выявлены «аксональные мостики» в месте травмы, укрупнение глиальных клеток. В остальном картина мало отличалась от гистологической картины нормального спинного мозга. В контрольной группе, в месте травмы, отмечались явления кистозно-глиозной трансформации с элементами фиброза, очагами некроза, с различной степенью его организации.
Таким образом, результаты исследований дают основание утверждать, что в условиях данного эксперимента, конъюгат ПЭГ-хитозан вместе с хирургическим сопоставлением отрезков спинного мозга, использованием методики субтракционной спондилотомии с транспедикулярной фиксацией, послеоперационным введением трипсина и полиэтиленгликоля, а также электростимуляцией, способствуют восстановлению функций спинного мозга, что подтверждается клинически и морфологически. Препарат конъюгата ПЭГ-хитозана действует местно, вероятно создавая буферную среду для аксонального роста, ограничивая развитие вторичного повреждения нервной ткани, способствуя слиянию мембран поврежденных клеток. Количество введения препарата в субдуральное пространство и диастаз, может варьироваться от 0,1 мл до 10 мл, в зависимости от размеров спинного мозга объекта. Субтракционная спондилотомия с транспедикулярной фиксацией обеспечивает плотное сопоставление отрезков спинного мозга, исключая их свободное перемещение в позвоночном канале, и нивелируя возможное натяжение. Транспедикулярная фиксация также обеспечивает стабилизацию позвоночного столба в месте травмы, что приводит к иммобилизации поврежденного спинного мозга, и устраняет необходимость длительного обездвиживания и фиксации в жестком ортезе. Раствор полиэтиленгликоля, в составе послеоперационной терапии, вводимый внутривенно, обеспечивает поддержание концентрации ПЭГ в зоне травмы. Внутримышечные инъекции трипсина способствуют ускоренной элиминации из очага травмы и послеоперационной раны нежизнеспособной ткани, оказывают противоотечный и противовоспалительный эффект. Электростимуляция импульсными токами способствует восстановлению трофики мышц, создает электрическую направленность для аксонального роста, способствует ускоренной реабилитации в составе послеоперационной терапии.
При обширных повреждениях спинного мозга, возможно расширение хирургического пособия и выполнение резекции спинного мозга на протяжении, в сочетании с вертерброэктомией для облегчения сопоставления отрезков спинного мозга, Данный способ также может быть дополнен последующим комплексом реабилитации, включающим прямую электростимуляцию спинного мозга, магнитотерапию.
Изобретение может быть применено в нейрохирургии, для лечения пациентов с травмой спинного мозга, а также с иными ограниченными поражениями спинного мозга.
Источники информации
1. Воронович И.Р., Белецкий А.В., Дулуб О.И., Макаревич С.В. и др. Диагностика и лечение травматических полисегментарных поражений спинного мозга. Матер. научн. конф. посвящ. 40-летию отделения патологии позвоночника «Хирургия позвоночника - полный спектр». М. 2007. С. 281-283.
2. Смирнов В.А., Гринь А.А. Регенеративные методы лечения травмы спинного мозга. Обзор литературы. Часть 1. Нейрохирургия 2019;21(2):66-75.
3. Патент RU № 2489176 C1. Способ тканевой инженерии спинного мозга после его анатомического разрыва. - МПК7: A61M 37/00(2006.01), A61K 35/48(2006.01), A61K 31/722(2006.01), A61K 31/726(2006.01), A61P 25/00(2006.01) - 14.02.2012 г.)
4. Патент RU № 2644278 С1. Способ микрохирургической реконструкции спинного мозга на животной модели с использованием биодеградируемого гидрогеля на основе поливинилового спирта. - МПК7: G09B 23/28(2006.01), A61K 31/74(2006.01), A61P 41/00(2006.01) - 21.12.2016 г.
5. Canavero S, Ren X, Kim CY. Reconstructing the severed spinal cord. Surg Neurol Int. 2017;8:285. Published 2017 Nov 21. doi:10.4103/sni.sni_406_17.
6. Cho Y, Borgens RB. Polymer and nano-technology applications for repair and reconstruction of the central nervous system. Exp Neurol. 2012;233(1):126-144. doi:10.1016/j.expneurol.2011.09.028,
7. Патент RU № 2341830 C1. Способ восстановления функций спинного мозга при моделировании его полного анатомического перерыва в остром периоде в эксперименте. - МПК7: G09B 23/28(2006.01), A61B 17/00(2006.01), A61K 31/02(2006.01), A61N 2/00(2006.01) - 26.06.2007г.
8. Патент RU № 2782119 C1. Способ восстановления функций спинного мозга после его пересечения, с помощью конъюгата ПЭГ-хитозана. - МПК7: G09B 23/28(2006.01), A61B 17/00(2006.01), A61K 31/02(2006.01), A61N 2/00(2006.01) - 08.07.2021г.
9. Freeman LW.editorsProceedings, X Congreso Latinoamericano de Neurochirurgia. Brazil: Editorial Don Bosco; 1963. p. 135-44
10. Freeman LW. Experimental observations upon axonal regeneration in the transected spinal cord of mammals. Clin Neurosurg. 1962. 8: 294-319
11. Freeman LW. Return of spinal cord function in mammals after transecting lesions. Ann NY Acad Med Sci. 1954. 58: 564-9.
Claims (1)
- Способ лечения травмы спинного мозга с восстановлением его функций конъюгатом ПЭГ-хитозана, включающий хирургическое сопоставление отрезков спинного мозга, отличающийся тем, что осуществляют синтез ПЭГ-хитозана путем ковалентного связывания ПЭГ с фотосшитым хитозаном, после доступа к спинному мозгу устанавливают транспедикулярные винты в тела позвонков выше и ниже места травмы, выполняют спондилотомию одним из способов, вскрывают твердую и мягкую мозговые оболочки, охлаждают спинной мозг ледяной кашицей из стерильного физиологического раствора и в субдуральное пространство вводят синтезированный методом ковалентного связывания препарат конъюгата ПЭГ-хитозана, пересекают и резецируют спинной мозг в пределах жизнеспособной части, с последующим введением конъюгата ПЭГ-хитозана в субдуральное пространство и диастаз спинного мозга, в количестве, необходимом для покрытия поверхности отрезков спинного мозга и заполнения диастаза, производят максимальную дорсальную тракцию позвоночника для создания дорсального сгибания в зоне спондилотомии, окончательно фиксируют транспедикулярную систему, выполняют плотное сближение отрезков спинного мозга, ушивание твердой мозговой оболочки, выполняют внутривенную инъекцию водного раствора полиэтиленгликоля, а в послеоперационном периоде используют внутримышечные инъекции трипсина и нейромиоэлектростимуляцию.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2801469C1 true RU2801469C1 (ru) | 2023-08-09 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2851115C1 (ru) * | 2025-01-23 | 2025-11-18 | Антон Андреевич Шатохин | Способ лечения спондилоартроза с применением аутологичного тромбоцитарного концентрата и аутологичной плазмы крови |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2136242C1 (ru) * | 1996-05-06 | 1999-09-10 | Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им.акад.Г.А.Илизарова | Способ восстановления целостности спинного мозга в эксперименте |
| RU2341830C1 (ru) * | 2007-06-26 | 2008-12-20 | Энвер Тагирович Сяпуков | Способ восстановления функций спинного мозга при моделировании его полного анатомического перерыва в остром периоде в эксперименте |
| RU2644278C1 (ru) * | 2016-12-21 | 2018-02-08 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имени академика Н.Н.Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко" Минздрава России | Способ микрохирургической реконструкции спинного мозга на животной модели с использованием биодеградируемого гидрогеля на основе поливинилового спирта |
| RU2782119C1 (ru) * | 2021-07-08 | 2022-10-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) | Способ восстановления функций спинного мозга после его пересечения, с помощью конъюгата пэг-хитозана |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2136242C1 (ru) * | 1996-05-06 | 1999-09-10 | Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им.акад.Г.А.Илизарова | Способ восстановления целостности спинного мозга в эксперименте |
| RU2341830C1 (ru) * | 2007-06-26 | 2008-12-20 | Энвер Тагирович Сяпуков | Способ восстановления функций спинного мозга при моделировании его полного анатомического перерыва в остром периоде в эксперименте |
| RU2644278C1 (ru) * | 2016-12-21 | 2018-02-08 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имени академика Н.Н.Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАУ "НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко" Минздрава России | Способ микрохирургической реконструкции спинного мозга на животной модели с использованием биодеградируемого гидрогеля на основе поливинилового спирта |
| RU2782119C1 (ru) * | 2021-07-08 | 2022-10-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) | Способ восстановления функций спинного мозга после его пересечения, с помощью конъюгата пэг-хитозана |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Sogolie Kouhzaei et al., Protective effect of low molecular weight polyethylene glycol on the repair of experimentally damaged neural membranes in rat’s spinal cord, Neurological Research, 2013, 35:4, 415-423. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2851115C1 (ru) * | 2025-01-23 | 2025-11-18 | Антон Андреевич Шатохин | Способ лечения спондилоартроза с применением аутологичного тромбоцитарного концентрата и аутологичной плазмы крови |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sen et al. | An extreme lateral approach to intradural lesions of the cervical spine and foramen magnum | |
| JP6319847B2 (ja) | 軸索再生を促進するための脊髄装置および方法 | |
| RU2527150C1 (ru) | Способ реконструкции поясничного позвоночно-двигательного сегмента | |
| RU2356509C1 (ru) | Способ хирургического лечения спондилолистеза | |
| RU2801469C1 (ru) | Способ лечения травмы спинного мозга с восстановлением его функций конъюгатом ПЭГ-хитозана "НЕЙРО-ПЭГ" | |
| Polkey | Intraosseous neurilemmoma of the cervical spine causing paraparesis and treated by resection and grafting. | |
| RU2731809C2 (ru) | Способ минимально-инвазивного хирургического лечения стеноза позвоночного канала поясничного отдела позвоночника | |
| Rafael et al. | Omental transplantation in the management of chronic traumatic paraplegia: Case report | |
| RU2195941C2 (ru) | Способ лечения травматических повреждений спинного мозга | |
| Lebenstein-Gumovski et al. | Recovery of spinal cord functions after experimental complete crossection under the effect of chitosan polymeric compounds | |
| Łabędź et al. | Operative treatment of Schwannoma, the primary sacral tumor–case presentation | |
| Vasilyev et al. | Late recurrence of spinal neurinoma after its single-stage total removal | |
| Dai et al. | Intercostal-Lumbar-Spinal Nerve Anastomoses for Cord Transection | |
| Stiasny et al. | Operative treatment with nerve repair can restore function in patients with traction injuries in the brachial plexus | |
| RU2222356C2 (ru) | Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний поясничного отдела позвоночника | |
| Hsueh et al. | Nerve bypass surgery for spinal cord reconstruction | |
| RU2717370C1 (ru) | Способ хирургического лечения многоуровневых дегенеративных заболеваний поясничного отдела позвоночника | |
| RU2728106C2 (ru) | Способ реконструкции позвоночного канала при многоуровневом стенозе шейного отдела позвоночника | |
| Cloward | Destruction of cervical vertebra by solitary neurofibroma: Report of a case with quadriplegia | |
| Ren et al. | GEMINI-supported spinal cord transplantation for the treatment of chronic spinal paralysis: overview and initial clinical translation | |
| RU2782119C1 (ru) | Способ восстановления функций спинного мозга после его пересечения, с помощью конъюгата пэг-хитозана | |
| RU2831911C1 (ru) | Способ хирургического лечения двухуровневого дегенеративного заболевания поясничного отдела позвоночника | |
| CN111658216A (zh) | 一种可调控的猕猴脊髓损伤方法 | |
| RU2240791C2 (ru) | Способ комплексного лечения грыжи межпозвонкового диска при остеохондрозе позвоночника | |
| US20250295836A1 (en) | Polyethylene glycol-fusion in nerve repair |