RU2800388C1 - ПРИМЕНЕНИЕ 1-(2-ТИЕНИЛ)-4H-[1,2]ОКСАЗИНО[5,4-b]ХИНОЛИН-4,10(5H)-ДИОНА В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО РАДИКАЛСВЯЗЫВАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ - Google Patents
ПРИМЕНЕНИЕ 1-(2-ТИЕНИЛ)-4H-[1,2]ОКСАЗИНО[5,4-b]ХИНОЛИН-4,10(5H)-ДИОНА В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО РАДИКАЛСВЯЗЫВАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2800388C1 RU2800388C1 RU2023100559A RU2023100559A RU2800388C1 RU 2800388 C1 RU2800388 C1 RU 2800388C1 RU 2023100559 A RU2023100559 A RU 2023100559A RU 2023100559 A RU2023100559 A RU 2023100559A RU 2800388 C1 RU2800388 C1 RU 2800388C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radical
- binding activity
- oxazino
- quinoline
- dione
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области медицины, ветеринарии, фармации и фармакологии, а именно к применению 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-диона в качестве средства, обладающего радикалсвязывающей активностью. Изобретение может найти применение в качестве антиоксиданта для лечения людей и животных. Технический результат – радикалсвязывающая активность 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-диона. 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, ветеринарии, фармации и фармакологии, а именно к применению 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-диона в качестве средства, обладающего радикалсвязывающей активностью, которое может найти применение для лечения людей и животных в качестве антиоксиданта.
Накопление свободных радикалов в организме приводит к повреждению липидов, белков, нуклеопротеидов, что запускает патологические реакции, которые в свою очередь могут привести к появлению или обострению онкологических, сердечнососудистых, нейродегенеративных и других заболеваний. Для фармакологической коррекции накопления свободных радикалов используют антиоксиданты. Определение антиоксидантной активности соединений осуществляют в тестах оценки радикалсвязывающего действия, например, в тесте Oxygen Radical Absorbance Capacity (ORAC).
К известным веществам, обладающим радикалсвязывающей активностью, относится кофейная кислота 1, генистеин 2, кверцетин 3 [Ou, B.; Hampsch-Woodill, M.; Prior, R. L. Development and validation of an improved oxygen radical absorbance capacity assay using fluorescein as the fluorescent probe. J. Agric. Food Chem. 2001, 49, 4619-4626]. Указанные средства обладают радикалсвязывающей активностью, однако, по структуре они далеки от заявляемого 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-диона.
Технической задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала средств, обладающих радикалсвязывающей активностью.
Поставленная задача решается применением 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-диона в качестве средства, обладающего радикалсвязывающей активностью.
В литературе имеются сведения о синтезе, физико-химических, спектральных характеристиках заявленного 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-диона [Ботева А.А. дис. … канд.фарм.наук. Пер.гос.фарм.академия, Пермь, 2008]. Однако в литературе отсутствуют сведения о радикалсвязывающей активности данного соединения.
Получение 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-диона реализуется реакцией метилового эфира 4-oксо-3-(2-тиеноил)-1,4-дигидрохинолин-2-карбоновой кислоты с гидрохлоридом гидроксиламина [Ботева А.А. дис. … канд.фарм.наук. Пер.гос.фарм.академия, Пермь, 2008].
Новое свойство 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-диона было обнаружено авторами путем ряда экспериментов и его нельзя было предсказать заранее.
Радикалсвязывающая активность 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-диона изучалась в тесте ORAC согласно методике [Ou, B.; Hampsch-Woodill, M.; Prior, R. L. Development and validation of an improved oxygen radical absorbance capacity assay using fluorescein as the fluorescent probe. J. Agric. Food Chem. 2001, 49, 4619-4626.], адаптированной для работы на микропланшетном ридере Tecan M1000 PRO.
В основе метода лежит способность 2,2′-азобис(2-метилпропионамидин) дигидрохлорида (AAPH), при 37ºС генерировать радикалы, разрушающие молекулу флуоресцеина. При нагревании до 37ºС азид разлагается, выделяя газообразный азот, образуя два радикала R •. В присутствии кислорода радикалы R • почти мгновенно превращаются в реакционноспособные пероксильные радикалы ROO •, которые могут либо атаковать молекулу флуоресцеина, либо реагировать с антиоксидантами. При разрушении флуоресцеина радикалом наблюдается снижение уровня флуоресценции. Вещество, обладающее радикалсвязывающей активностью, способно конкурентно связывать свободный радикал, защищая молекулу флуоресцеина от разрушения. При этом наблюдается сдвиг по времени снижения флуоресценции флуоресцеина. Оценку радикалсвязывающей активности проводили по следующей методике: в лунку 96-луночного планшета вносили 15 мкл фосфатно-солевого буфера (ФСБ), 120 мкл рабочего раствора флуоресцеина (итоговая концентрация 42 нмоль), растворенного в ФСБ и 5 мкл исследуемого вещества, растворенного в ДМСО. Контролем служила проба с 5 мкл ДМСО. Планшет преинкубировали 15 минут при 37°С. Затем многоканальной пипеткой вносили 60 мкл раствора AAPH в ФСБ (итоговая концентрация 40 ммоль). Считывали флуоресценцию каждую минуту в течение 120 минут. Длина волны возбуждения – 485 нм, эмиссии – 520 нм.
Каждое значение кривой пересчитывали по отношению к первому значению:
,
где nt – значение флуоресценции в момент времени t;
n0 – значение флуоресценции в нулевой момент времени.
Площадь под кривой (AUC) рассчитывали как сумму площадей, заключенных между двумя соседними точками, рассчитанных по формуле для расчета площади трапеции.
Степень радикалсвязывающей активности выражали по формуле:
,
где AUCП – площадь под кривой с исследуемым веществом, AUCAAPH - площадь под кривой с растворителем, AUCФЛ - площадь под кривой с флуоресцеином без AAPH.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1: Радикалсвязывающая активность (РСА) для разных концентраций 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-диона
| № | Концентрация, мкмоль | РСА, % |
| 1 | 125 | 94,79±6,76 |
| 2 | 62,5 | 86,72±3,92 |
| 3 | 31,3 | 78,11±9,70 |
| 4 | 15,6 | 66,05±7,77 |
Для тролокса, общепринятого стандарта при оценке антиоксидантной активности, была получена радикалсвязывающая активность 100,20±3,16% для концентрации 125 мкмоль и 89,04±5,36% для концентрации 62,5 мкмоль. Таким образом, радикалсвязывающая активность заявляемого 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-диона сопоставима с активностью общепринятого стандарта.
Пример 2: 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-дион
К 1.7 ммоль метилового эфира 4-oксо-3-(2-тиеноил)-1,4-дигидрохинолин-2-карбоновой кислоты, растворенного в 50 мл изопропилового спирта, прибавляли 3.5 ммоль гидрохлорида гидроксиламина и 2 ммоль триэтиламина. Кипятили с обратным холодильником 3 ч. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровали, перекристаллизовывали из диоксана. Выход 45%. Тпл. >365°C (диоксан). ИК спектр (вазелиновое масло): 1728 (С(4)=О), 1634 (С(10)=О), 1588 (С=С). ЯМР 1H (400 МГц, DMSO-d 6) δ 7.10 (д.д, 1Н, H(4’), 3 J = 5.4, 3 J = 3.4); 7.38 (д.д, 1Н, H(3’), 3 J = 3.8, 4 J = 1.0); 7.49 (д.д, 1Н, H(5’), 3 J = 5.8, 4 J = 1.4); 7.55 (д.д.д, 1Н, Н(7), 3 J = 8.0, 3 J = 7.5, 4 J = 1.0); 7.82 (д.д.д, 1Н, Н(8), 3 J = 7.8, 3 J = 7.6, 4 J = 1.6); 7.90 (д, 1Н, Н(6), 3 J = 8.0); 8.24 (д.д, 1Н, Н(9), 3 J = 7.8, 4 J = 1.4); 13.81 (с, 1Н, NH). Элементный анализ: вычислено для C15H8N2O3S C, 60.80; H, 2.72; N, 9.45; найдено C, 60.92; H, 2.80; N, 9.51.
Экспериментальные испытания показали, что 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-дион проявляет высокую радикалсвязывающую активность, что позволяет рекомендовать его в качестве антиоксиданта для лечения людей и животных. Изобретение расширяет арсенал средств, обладающих радикалсвязывающей активностью.
Claims (2)
- Применение 1-(2-тиенил)-4H-[1,2]оксазино[5,4-b]хинолин-4,10(5H)-диона в качестве средства, обладающего радикалсвязывающей активностью
- .
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2800388C1 true RU2800388C1 (ru) | 2023-07-20 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996040148A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Eukarion, Inc. | Synthetic catalytic free radical scavengers useful as antioxidants for prevention and therapy of disease |
| RU2157213C2 (ru) * | 1992-12-07 | 2000-10-10 | Юкэрион, Инк. | Фармацевтическая композиция и способ предупреждения, подавления или лечения заболевания, ассоциированного с присутствием свободных радикалов |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2157213C2 (ru) * | 1992-12-07 | 2000-10-10 | Юкэрион, Инк. | Фармацевтическая композиция и способ предупреждения, подавления или лечения заболевания, ассоциированного с присутствием свободных радикалов |
| WO1996040148A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Eukarion, Inc. | Synthetic catalytic free radical scavengers useful as antioxidants for prevention and therapy of disease |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ботева А.А. дис. канд.фарм.наук. Пер.гос.фарм.академия, Пермь, 2008. * |
| Триандафилова Г.А., Ботева А.А., Красных О.П. "Синтез и изучение радикалсвязывающей активности метилового эфира 6-метил-3-циннамоил-4-оксо-1,4-дигидро-2-хинолинкарбоновой кислоты и его аналогов", Вестник ПНИПУ. Химическая технология и биотехнология, 2020, т.4, стр. 95-107. О.Г. Карманова, С.С. Зыкова, П.П. Муковоз, В.О. Козьминых "Радикалсвязывающая активность продукта взаимодействия метилового эфира 3,4-дигидрокси-6-оксо-2,4-гексадиеновой кислоты с 1,2-диаминобензолом", Бутлеровские сообщения, 2014, т. 40(11), с. 117-121. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fahim et al. | Synthesis of novel β-lactams: antioxidant activity, acetylcholinesterase inhibition and computational studies | |
| EP2393805B1 (en) | Xanthene dyes comprising a sulfonamide group | |
| Wang et al. | Development of MDM2 degraders based on ligands derived from Ugi reactions: Lessons and discoveries | |
| CA2356344A1 (en) | Fluorescent dyes for solid phase and solution phase screening | |
| JP6325092B2 (ja) | βーセクレターゼ（ＢＡＣＥ）の阻害剤としての４−アミノ−６−フェニル−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，５−Ａ］ピラジン誘導体 | |
| Al-Bogami et al. | Microwave assisted regioselective synthesis and 2D-NMR studies of novel azoles and azoloazines utilizing fluorine-containing building blocks | |
| Debia et al. | Synthesis and photophysics of benzazole based triazoles with amino acid-derived pendant units. Multiparametric optical sensors for BSA and CT-DNA in solution | |
| KR101524915B1 (ko) | 타이로신 인산화효소를 감지하는 형광 프로브 및 이의 용도 | |
| EP3674305A1 (en) | Real-time fluorescence imaging sensor for measuring glutathione in organelle and preparation method therefor | |
| RU2800388C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 1-(2-ТИЕНИЛ)-4H-[1,2]ОКСАЗИНО[5,4-b]ХИНОЛИН-4,10(5H)-ДИОНА В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО РАДИКАЛСВЯЗЫВАЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| JP2016520660A (ja) | β−セクレターゼ（ＢＡＣＥ）の阻害剤としての４−アミノ−６−フェニル−６，７−ジヒドロ［１，２，３］トリアゾロ［１，５−Ａ］ピラジン誘導体 | |
| El Rayes et al. | Synthesis and biological activities of some new benzotriazinone derivatives based on molecular docking; promising HepG2 liver carcinoma inhibitors | |
| CN110143925B (zh) | 乙内酰脲异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶6亚型选择性抑制剂及制备方法和应用 | |
| Hutinec et al. | An automated, polymer-assisted strategy for the preparation of urea and thiourea derivatives of 15-membered azalides as potential antimalarial chemotherapeutics | |
| CN112225731A (zh) | FAPα特异性识别的具有肿瘤诊断治疗功能的亚甲蓝衍生物及其制备方法和应用 | |
| Chen et al. | Discovery of novel benzimidazole derivatives as potent p300 bromodomain inhibitors with anti-proliferative activity in multiple cancer cells | |
| Bag et al. | Isothiocyanyl alanine as a synthetic intermediate for the synthesis of thioureayl alanines and subsequent aminotetrazolyl alanines | |
| Suć et al. | The impact of α-hydrazino acids embedded in short fluorescent peptides on peptide interactions with DNA and RNA | |
| Kucheryavyi et al. | Synthesis of 5-R-4-R1-3-alkylthio-1, 2, 4-triazoles and study influence of their adsorption ability on the results of toxicity and anti-hypoxic activity | |
| Donarska et al. | Płazi nski | |
| Singh et al. | 2, 5-disubstituted-4-thiazolidinones: Synthesis, anti-inflammatory, free radical scavenging potentials and structural insights through molecular docking | |
| Raut et al. | Synthesis of asymmetric 1-thiocarbamoyl pyrazoles as potent anti-colon cancer, antioxidant and anti-inflammatory agent | |
| Abadi | 5‐Substituted 2‐Bromoindolo [3, 2‐b] quinoxalines. A Class of Potential Antitumor Agents with cdc25 Phosphatase Inhibitory Properties | |
| Mangasuli et al. | Anti-inflammatory activity of novel (5Z)-3-(2-(2-oxo-2H-chromen-4-yloxy) ethyl)-5-benzylidenethiazolidine-2, 4‑dione derivatives: An approach to microwave synthesis | |
| Raut et al. | Syntheses, molecular docking and biological evaluation of 2-(2-hydrazinyl) thiazoles as potential antioxidant, anti-inflammatory and significant anticancer agents |