RU2797633C1

RU2797633C1 - Способ прогнозирования развития риска и прогрессирования хронической болезни почек у детей с типичной формой гемолитико-уремического синдрома

Info

Publication number: RU2797633C1
Application number: RU2022125893A
Authority: RU
Inventors: Лилия Анасовна Давлиева; Тамара Петровна Макарова; Юлия Сергеевна Мельникова; Разина Рамазановна Нигматуллина
Filing date: 2022-10-04
Publication date: 2023-06-07

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается прогнозирования риска развития или прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) у детей с типичной формой гемолитико-уремического синдрома (stec-ГУС). Способ включает забор крови, определение уровеня серотонина 5-НТ в плазме крови и плазме крови, обогащенной тромбоцитами, определение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) в плазме крови у пациента с типичной формой гемолитико-уремического синдрома и расчет наличия риска развития ХБП у детей со stec-ГУС по формуле. При наличии значения выше или равном 0,577 у детей с типичной формой гемолитико-уремического синдрома прогнозируют высокий риск развития ХБП или прогрессирование хронической болезни почек. Изобретение обеспечивает достоверный прогноз риска развития хронической болезни почек у детей с гемолитико-уремическим синдромом на ранней стадии развития заболевания и, соответственно, возможность проведения своевременной нефропротективной терапии с целью предотвращения прогрессирования ХБП. 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается прогнозирования развития риска и прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) у детей с типичной формой гемолитико-уремического синдрома (stec-ГУС).

Согласно клиническим рекомендациям 2021 года в клинической практике диагноз хроническая болезнь почек (ХБП) устанавливается при выявлении в процессе клинического обследования признаков поражения почек, с учетом жалоб, данных анамнеза и физикального исследования, лабораторных и инструментальных исследований и на основе следующих критериев: 1) наличие любых клинических признаков, указывающих на повреждение почек и персистирующих не менее трех месяцев и/или; 2) снижения скорости клубочковой фильтрации СКФ<60 мл/мин/1,73 м², сохраняющееся в течение трех и более месяцев, вне зависимости от наличия других признаков повреждения почек и/или; 3) наличия признаков необратимых структурных изменений органа, выявленных однократно при прижизненном морфологическом исследовании органа или при его визуализации [1, 2, 3].

С целью диагностики ХБП у детей применяется расчет СКФ по клиренсу креатинина с помощью формулы Шварца. Согласно рекомендациям, United States National Kidney Disease Education Program (NKDEP), усовершенствованная формула Шварца является лучшей педиатрической формулой, основанной на уровне креатинина, однако при умеренном и выраженном его снижении данная формула завышает истинные значения СКФ. Классификация ХБП по стадиям основана на степени снижения СКФ. Степень снижения СКФ весьма тесно коррелирует с другими клиническими или метаболическими изменениями, которые возникают по мере прогрессирования хронических нефропатий [4].

Проблема скрининга и ранней диагностики ХБП, учитывая ее высокую распространенность и трудности ранней диагностики, имеет междисциплинарный характер [1]. В настоящее время диагностическая ценность такого традиционного показателя функционального состояния почек, как креатинин, в педиатрической практике подвергается сомнению. Это связано с рядом факторов, во-первых, сбор суточной мочи у детей, особенно раннего возраста, затруднителен; во вторых, определение креатинина является недостаточно точным по сравнению с клиренсом экзогенно введенного маркера, так как на показатель СКФ может влиять то, что креатинин секретируется и проксимальными канальцами, это приводит к завышению истинных значений СКФ до 40%; в-третьих, оценка ренальной функции у детей требует знания возрастных референтных интервалов, что не всегда возможно в практике; в-четвертых уровень может варьировать в широком диапазоне в зависимости от многих не ренальных факторов (возраст, пол, мышечная масса, статус обезвоживания и др.). Кроме того, у детей с нарушениями питания, амиотрофией, болезнями печени, инфекционными процессами уровень креатинина может изменяться независимо от СКФ [4].

В качестве альтернативного маркера функционального состояния почек в последнее время рассматривается цистатин С, белок с низкой молекулярной массой, ингибитор протеаз. Цистатин С характеризуется свободной клубочковой фильтрацией, не подвергается канальцевой секреции. В ряде исследований показана эквивалентность цистатина С и креатинина в оценке функции почек. Также приводились данные, свидетельствующие о превосходстве цистатина С в отношении оценки СКФ, особенно при нормальной и незначительно сниженной СКФ. Однако образование цистатина С также не является строго постоянным и в настоящее время нельзя считать доказанным преимуществом определения цистатина С для оценки СКФ [5]. В связи с этим имеется настоятельная необходимость в чувствительных, надежных и хорошо воспроизводимых методах оценки СКФ.

Известен способ диагностики стадии хронической почечной недостаточности (Патент RU №2195162, МПК A61B 5/02, A61B 8/00 - 27.12.2002, Бюл. № 36), основанный на инструментальном исследовании функционального состояния сердечно-сосудистой системы и измерения массы миокарда левого желудочка (ЛЖ). Коэффициент хронической почечной недостаточности (КХПН) вычисляют по предложенной математической формуле. Стадии ХПН диагностируют по величине К_ХПН.

Недостаток данного способа заключается в невысокой точности диагностики начальных стадий хронической почечной недостаточности. Это объясняется тем, что функциональное состояние сердечно-сосудистой системы является косвенным признаком раннего нарушения работы почек и не может полностью отражать ранние ренальные нарушения. Данный способ достаточно громоздок, требует сложного ультразвукового исследования, а метод определения альфа-токоферола в мембранах нейтрофилов не относится к унифицированным лабораторным тестам, разрешенным в клинической практике.

Достаточно информативными методами являются радионуклидные исследования - динамическая и статическая нефросцинтиграфия. Принцип метода основан на исследовании функционально-структурного состояния почечной паренхимы путем регистрации распределения меченого соединения, медленно выводящегося из почек.

Методика исследования заключается в регистрации радиоактивности над областью почек с помощью сканера через 40-60 мин после внутривенного введения тубулотропного препарата 197Hg-промерана. Получаемое в процессе исследования на бумаге изображение почек позволяет выявить зоны повышенного или пониженного накопления меченого препарата. Однако недостатком данной методики является ее инвазивность, необходимость введения дорогостоящего радиоактивного препарата, наличие гамма-камеры для регистрации исследования.

Известен способ диагностики ранних стадий ХБП (Патент RU №2566709, МПК G01N 33/48 - 27.10.2015, Бюл. №30). В крови больного определяют уровень липокалина-2 и альбумина, рассчитывают отношение липокалина-2 к альбумину и при значении больше 0,27 диагностируют хроническую болезнь почек.

Недостаток данного способа - исследования были проведены у пациентов средний возраст которых составил 51,7±13,4 лет. В свою очередь гипопротеинемия не является одной из характерных особенностей пациентов с ГУС. Несмотря на то, что была изучена динамика изменения содержания NGAL в сыворотке крови у детей с ГУС и установлено, что данный метод позволяет на ранних этапах заболевания выявлять острое повреждение почек, данных об уровне липокалина при различных стадиях ХБП нет. В связи с этим метод может рассматриваться лишь как качественный и не является точным. Однако этот белок не является высокоспецифичным маркером почечного повреждения, т.к. уровень его может повышаться и при стрессовой ситуации в других органах. Таким образом, метод оказывается не высокоспецифичным, качественным и поэтому недостаточно точным, и появляется необходимость прибегать к более точным и сложным методам.

Для диагностики начальных стадий хронической болезни почек так же используется способ, основанный на проведении велоэргометрии и оценки биохимических показателей сыворотки крови и мочи (Патент RU №2070047, МПК A61K 35/14 - 10.12.1996 г.). Данный способ характеризуется невысокой точностью диагностики начальных стадий ХБП, обусловленной малой информативностью показателей осморегулирующей функции почек под влиянием велоэргометриии и сложностью ее интерпретации, ограничением применения у детей, а 18-часовое ограничение жидкости может привести к ухудшению функционального состояния почек вследствие сгущения крови.

Имеется способ диагностики хронической почечной недостаточности у детей и подростков (Патент RU №2485519, МПК G01N 33/53 - 20.06.2013, Бюл. № 17), основанный на определении у пациента уровня васкуло-эндотелиального фактора (ВЭФ) стандартным методом иммуноферментного анализа, и при его величине, превышающей 400 пг/мл, делают заключение о наличии ХПН. Недостаток данного способа заключается в том, что определение ВЭФ не относится к унифицированным лабораторным тестам, разрешенным в клинической практике.

Задачей предлагаемого изобретения является создание простого способа прогнозирования риска развития хронической болезни почек у детей с типичной формой гемолитико-уремического синдрома.

Полезность заявленного способа заключается в том, что на основании данной формулы можно быстро подсчитать риск развития хронической болезни почек у детей с типичной формой гемолитико-уремического синдрома.

Технический результат заключается в обеспечении достоверного прогноза риска развития хронической болезни почек у детей с гемолитико-уремическим синдромом на ранней стадии развития заболевания и, соответственно, возможность проведения своевременной нефропротективной терапии с целью предотвращения прогрессирования ХБП.

Технический результат заявленного изобретения достигается за счет того, что при прогнозировании развития риска и прогрессирования хронической болезни почек у детей с типичной формой гемолитико-уремического синдрома производят забор крови, отличие заключается в том, что определяется уровень серотонина 5-НТ в плазме крови и тромбоцитах (плазме, обогащенной тромбоцитами) крови, определяется уровень 5-ГИУК в плазме крови у пациента с типичной формой гемолитико-уремического синдрома и рассчитывается наличие риска развития ХБП у детей со stec-ГУС по следующей формуле:

P = 1 / (1 + e-z) × 100%, где:

P - вероятность развития ХБП,

е - математическая константа, приблизительно равная 2,71828,

z = 0,005 - 0,002 × 5-HT в плазме + 0,002 × 5-ГИУК/5-НТ в плазме - 0,036 × 5-ГИУК в плазме + 0,058 × 5НТ в тромбоцитах + 0,108 × 5-НТ в плазме/5-НТ в тромбоцитах,

при наличии значения выше или равном 0,577 - констатируют высокий риск развития ХБП.

Комплексная оценка содержания серотонина в плазме крови и тромбоцитах и 5-ГИУК в плазме крови, составляет диагностический комплекс для оценки развития острых реактивных изменений в почках, таких как воспаление или ишемия у детей с ГУС. При этом повышение содержания серотонина в плазме крови, снижение 5-НТ в тромбоцитах и снижение 5-ГИУК в плазме крови свидетельствует, с большой вероятностью, о развитии и прогрессировании хронической болезни почек у детей с ГУС. Результаты проведенных исследований показывают, что характерной особенностью stec-ГУС у испытуемых пациентов является существенное повышение концентрации серотонина в плазме крови и снижение содержания 5-НТ в тромбоцитах, снижения 5-ГИУК в плазме крови и существенное снижение отношения 5-ГИУК/5-НТ по сравнению со значениями у детей со stec-ГУС без ХБП.

Осуществление изобретения.

Врач-педиатр, врач-нефролог при диспансерном наблюдении детей после перенесенного stec-ГУС сможет определить необходимость проведения нефропротективной терапии для предотвращения прогрессирования ХБП. С помощью определения предлагаемых параметров врач сможет рассчитать наличие риска развития хронической болезни почек у детей после перенесенного stec-ГУС (P). Сущность заключается в проведении диагностического теста путем определения уровня серотонина (5-НТ) в плазме крови и тромбоцитах (плазме, обогащенной тромбоцитами) крови, определения уровня 5-ГИУК в плазме крови у пациента с типичной формой гемолитико-уремического синдрома. Согласно формуле, при наличии значения выше или равном 0,577 - констатируют высокий риск развития ХБП.

Таким образом, риск развития ХБП выше у детей после перенесенного stec-ГУС включает следующие параметры: повышение содержания серотонина и 5-ГИУК в плазме крови, снижения содержания серотонина в плазме, обогащенной тромбоцитами и снижения соотношения 5-НТ/5-ГИУК в плазме крови.

Исследование проводится пациенту с диагнозом «ГУС», пациенту с ГУС в период реконвалесценции. Перед исследованием уровня серотонина пациенту рекомендуется исключить из рациона бананы, ананасы, сыр, крепкий чай и кофе, продукты, содержащие ванилин. Перед взятием крови пациенту предоставляется полный физический и эмоциональный покой (минимум на 20 минут).

Венозную кровь для определения серотонина и 5-ГИУК в плазме берут утром натощак путем пунктации локтевой вены в объеме 4,0 мл непосредственно в сухую пластиковую пробирку и отстаивали при комнатной температуре в течение 10 минут. Надосадочную жидкость помещают в эппендорф с помощью пипетки, и образец центрифугируют в течение 10 минут при 2000 об/мин при комнатной температуре. Полученные образцы замораживают до начала проведения исследования (не более 60 дней) при -20°C. Либо непосредственно в день забора образцов крови направляли в лабораторию для исследования содержания 5-НТ и 5-ГИУК в плазме крови методом ВЭЖХ.

Для получения плазмы крови, обогащенной тромбоцитами, 4,0 мл цельной крови собирали из локтевой вены в пластиковые пробирки, содержащие 100 мкл 5% ЭДТА с 50 мкл 10% метабисульфата калия, осторожно смешивали и затем центрифугировали в течение 10 минут при 2000 об/мин. Забирали 200 мкл надосадочной жидкости с помощью пипетки, помещали в эппендорф, добавляли 800 мкл физиологического раствора и повторно центрифугировали в течение 10 минут при 4500 об/мин при температуре 4°C. Надосадочную жидкость удаляли. К осадку тромбоцитов добавляли 200 мкл дистиллированной воды и тщательно перемешивали. Полученные образцы замораживали и хранили до начала биохимических исследований (не более 60 дней) при -20°C. Либо непосредственно в день забора образцов крови направляли в лабораторию для исследования содержания 5-НТ в тромбоцитах методом ВЭЖХ.

По результатам исследования рассчитывали наличие риска развития ХБП у детей со stec-ГУС по следующей формуле:

P = 1 / (1 + e^-z) × 100%, где:

P - вероятность развития ХБП,

z = 0,005 - 0,002 × 5-HT в плазме + 0,002 × 5-ГИУК/5-НТ в плазме - 0,036 × 5-ГИУК в плазме + 0,058 × 5НТ в тромбоцитах + 0,108 × 5-НТ в плазме/5-НТ в тромбоцитах.

При наличии значения выше или равном 0,577 - констатировали высокий риск развития ХБП.

Способ поясняется конкретными клиническими примерами.

Пример 1. В нефрологическое отделение поступил мальчик С., 4 года 9 мес, с диагнозом: Гемолитико-уремический синдром, тяжелой степени. Острое повреждение почек 3 степени. Острая кишечная инфекция, гастроэнтероколит, тяжелой степени. Объективно: вес 17 кг, рост 98 см, состояние тяжелое за счет ОПН (анемического синдрома, тромбоцитопении, гиперазотемии). Олигурия. Скорость клубочковой фильтрации 22 мл/мин/1,73кв.м. При выписке СКФ 68 мл/мин/1,73кв.м. Проведено лечение: антибиотикотерапия, гипотензивная терапия, переливание эритроцитарной массы №2, ЗПТ (мультифильтрация №1)

Данные при поступлении, в ОАК: Hb - 102 г/л, Er - 3,3*10^12/л, Tr - 66*10^6/л, Leu 8,6*10^9/л; БАК: креатинин 97 мкмоль/л, мочевина 24,9 ммоль/л, АЛТ - 50 ед/л, АСТ - 74,6 ед/л, ЛДГ 3229 ед/л, гаптоглобин 0,01 г/л.

Специальные методы исследования: 5-НТ в плазме крови 959,58 пмоль/л, 5-ГИУК в плазме крови 59,99 пмоль/л, 5-ГИУК/5-НТ в плазме крови 0,062, 5-НТ в тромбоцитах 8,67 пмоль/л, 5-НТ в плазме/5-НТ в тромбоцитах 110,60

Согласно предлагаемой нами формуле, рассчитан риск развития хронической болезни почек у пациента:

z =0,005 - 0,002*959,58 + 0,002*59,99/959,58 - 0,036*59,99 + 0,058*8,67 + 0,108*959,58/8,67

P = 1/(1+2,718^-8,38)*100% = 0,99 (риск развития ХБП)

За период наблюдения в стадию реконвалесценции жалоб пациент не предъявлял. Повторная плановая госпитализация в нефрологическое отделение в возрасте 7 лет, с диагнозом: Гемолитико-уремический синдром, стадия реконвалесценции. ХБП 1 стадии. Объективно: вес 24 кг, рост 132 см, состояние удовлетворительное. Скорость клубочковой фильтрации 208 мл/мин/1,73кв.м.

Данные при поступлении, в ОАК: Hb - 134г/л, Er - 4,6*10^12/л, Tr - 326*10^6/л, Leu 7,1*10^9/л; БАК: креатинин 31 мкмоль/л, мочевина 3,5 ммоль/л, АЛТ - 9 ед/л, АСТ - 11 ед/л, ЛДГ 342 ед/л.

Специальные методы исследования: 5-НТ в плазме крови 514,15 пмоль/л, 5-ГИУК в плазме крови 2,51 пмоль/л, 5-ГИУК/5-НТ в плазме крови 0,005, 5-НТ в тромбоцитах 13,39 пмоль/мл, 5-НТ в плазме/5-НТ в тромбоцитах 38,38

Согласно, представленной формуле, у пациента развилась 1 стадия ХБП.

Рассчитан риск прогрессирования хронической болезни почек у пациента:

z = 0,005 - 0,002*514,15 + 0,002*2,51/514,15 - 0,036*2,51 + 0,058*13,39 + 0,108*514,15/13,39

P = 1/(1+2,718^-3,80)*100% = 0,97 (риск прогрессирования ХБП)

Таким образом, у мальчика С. сохраняется риск прогрессирования ХБП.

Пример 2. В нефрологическое отделение поступила девочка П., 4 года 2 мес, с диагнозом: Гемолитико-уремический синдром, тяжелой степени. Острое повреждение почек 3 степени. Острая кишечная инфекция, гастроэнтероколит, тяжелой степени. Объективно: вес 14 кг, рост 95 см, состояние тяжелое за счет ОПН (анемического синдрома, тромбоцитопении, гиперазотемии). Без нарушения мочеиспускания. Скорость клубочковой фильтрации 12,7 мл/мин/1,73кв.м. При выписке СКФ 63 мл/мин/1,73кв.м. Проведено лечение: антибиотикотерапия, переливание эритроцитарной массы №1, ЗПТ не проводилась.

Данные при поступлении, в ОАК: Hb - 48 г/л, Er - 3,8*10^12/л, Tr - 46*10^6/л, Leu 9,7*10^9/л; БАК: креатинин 366 мкмоль/л, мочевина 24,7 ммоль/л, АЛТ - 37,7 ед/л, АСТ - 39,2 ед/л, ЛДГ 846 ед/л, гаптоглобин 0,01 г/л.

Специальные методы исследования: 5-НТ в плазме крови 483,65 пмоль/л, 5-ГИУК в плазме крови 141,36 пмоль/л, 5-ГИУК/5-НТ в плазме крови 0,29, 5-НТ в тромбоцитах 65,88 пмоль/л, 5-НТ в плазме/5-НТ в тромбоцитах 7,34

z = 0,005 - 0,002*483,65 + 0,002*141,36/483,65 - 0,036*141,36 + 0,058*65,88 + 0,108*483,65/65,88P = 1/(1+2,718^-4,20)*100% = 0,19 (нет риска развития ХБП)

Согласно, представленной формуле, у пациента ХБП не развилась.

За период наблюдения в стадию реконвалесценции жалоб пациент не предъявлял. Повторная плановая госпитализация в нефрологическое отделение в возрасте 5 лет 4 мес, с диагнозом: Гемолитико-уремический синдром, стадия реконвалесценции. Объективно: вес 20 кг, рост 102 см, состояние удовлетворительное. Скорость клубочковой фильтрации 172 мл/мин/1,73кв.м.

Данные при поступлении, в ОАК: Hb - 137 г/л, Er - 3,9*10^12/л, Tr - 403*10^6/л, Leu 6,4*10^9/л; БАК: креатинин 29 мкмоль/л, мочевина 3,2 ммоль/л, АЛТ - 8 ед/л, АСТ - 9 ед/л, ЛДГ 304 ед/л.

Специальные методы исследования: 5-НТ в плазме крови 391,32 пмоль/л, 5-ГИУК в плазме крови 89,9 пмоль/л, 5-ГИУК/5-НТ в плазме крови 0,32, 5-НТ в тромбоцитах 57,77 пмоль/мл, 5-НТ в плазме/5-НТ в тромбоцитах 0,69

z = 0,005 - 0,002*391,32 + 0,002*89,9/391,32 - 0,036*89,9 + 0,058*57,77 + 0,108*391,32/57,77

P = 1/(1+2,718^-0,068)*100% = 0,51 (нет риска развития ХБП)

Таким образом, у девочки П. риска при повторной госпитализации риск прогрессирования ХБП не был подтвержден.

Заявляемый способ диагностики хронической болезни почек у детей и подростков с гемолитико-уремическим синдром, основанный на измерении содержания серотонина и его метаболита в плазме крови прост и достаточно точен, отсутствуют противопоказания, экономичен. Может быть использован при скрининговых обследованиях, позволяет выявлять как пограничные состояния, так и диагностировать поражения на ранних этапах развития патологического процесса, что улучшает адекватность проводимых лечебных мероприятий и повышает качество здоровья ребенка.

Список использованной литературы:

1. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). Нефрология. 2021;25(5):10-82. [Clinical recommendations. Chronic kidney disease (CKD). Nephrology (Saint-Petersburg). 2021; 25(5): 10-82. (In Russ.)]

2. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002; 39(2): 1-266

3. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. 2013; 3:1-150

4. Печкуров Д.В., Полканова В.А., Воронина Е.Н., Порецкова Г.Ю.. Ранняя диагностика хронической болезни почек у детей: проблемы и решения. Практическая медицина. 2022; 20 (1), 14-20.

5. Моисеев В.С., Мухин Н.А., Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Ефремовцева М.А., Козловская Л.В., Котовская Ю.В., Фомин В.В., Шальнова С.А. Основные положения проекта рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов и научного общества нефрологов России по оценке функционального состояния почек у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями или с повышенным риском их развития. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7(4):8-20. [Moiseev V.S., Mukhin N.A., Kobalava Z.D., Villevalde S.V., Efremovtseva M.A., Kozlovskaya L.V., Kotovskaya Yu.V., Fomin V.V., Shalnova S.A. Outline of the Project Recommendations on renal function assessment in patients with cardiovascular disease or elevated cardiovascular risk. Russian Societies of Cardiology and Nephrology. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2008;7(4):8-20. (In Russ.)]

6. Недоступ А.В., Фёдорова В.И., Линевич А.Ю., Пухальская Т.Г., Торопина Г.Г., Кудрин В.С., Клодт П.М. Тревожно-депрессивные и нейромедиаторные нарушения у больных гипертонической болезнью, влияние на них терапии ципрамилом. Терапевтический архив, 2005, №11, С. 55-62.

Claims

Способ прогнозирования развития риска и прогрессирования хронической болезни почек у детей с типичной формой гемолитико-уремического синдрома, включающий забор крови, отличающийся тем, что определяется уровень серотонина 5-НТ в плазме крови и плазме крови, обогащенной тромбоцитами, определяется уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) в плазме крови у пациента с типичной формой гемолитико-уремического синдрома и рассчитывается наличие риска развития ХБП у детей со stec-ГУС по следующей формуле:
P = 1 / (1 + e-z) × 100%,
где P – вероятность развития ХБП,
е - математическая константа, приблизительно равная 2,71828,
z = 0,005 - 0,002 × 5-HT в плазме + 0,002 × 5-ГИУК/5-НТ в плазме - 0,036 × 5-ГИУК в плазме + 0,058 × 5НТ в тромбоцитах + 0,108 × 5-НТ в плазме/5-НТ в тромбоцитах,
при наличии значения выше или равном 0,577 у детей с типичной формой гемолитико-уремического синдрома прогнозируют высокий риск развития ХБП или прогрессирование хронической болезни почек.