RU2795218C1 - Antiviral and virocidal nosal spray compositions and related treatments - Google Patents
Antiviral and virocidal nosal spray compositions and related treatments Download PDFInfo
- Publication number
- RU2795218C1 RU2795218C1 RU2022100817A RU2022100817A RU2795218C1 RU 2795218 C1 RU2795218 C1 RU 2795218C1 RU 2022100817 A RU2022100817 A RU 2022100817A RU 2022100817 A RU2022100817 A RU 2022100817A RU 2795218 C1 RU2795218 C1 RU 2795218C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- weight
- concentration
- composition
- nasal spray
- antiviral
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеThe field of technology to which the invention belongs
Настоящее изобретение относится к противовирусным и вироцидным композициям и, более конкретно, к противовирусным и вироцидным аэрозольным композициям для лечения вирусных инфекций, таких как простудные заболевания, грипп A и B, коронавирусы и риновирусы.The present invention relates to antiviral and virucidal compositions, and more particularly to antiviral and virucidal aerosol compositions for the treatment of viral infections such as colds, influenza A and B, coronaviruses and rhinoviruses.
Другие родственные заявкиOther related applications
Настоящая заявка РСТ испрашивает приоритет заявки на патент США No. 16/924683, поданной 9 июля 2020 г., в отношении которой принято решение о выдаче патента, которая, в свою очередь, испрашивает приоритет предварительной заявки на патент США No. 63/015415, поданной 24 апреля 2020 г., включенных в настоящую заявку путём ссылки.This PCT application claims priority to U.S. Patent Application No. 16/924683, filed July 9, 2020, which is granted a patent, which in turn claims priority of U.S. Provisional Application No. 63/015415, filed April 24, 2020, incorporated herein by reference.
Описание предшествующего уровня техникиDescription of the Prior Art
Хлорфенирамин проявляет мощную ингибирующую активность в отношении различных штаммов гриппа A и штамма гриппа B и защищает мышей от фатального заражения вирусом птичьего гриппа H7N9. Также было показано, что хлорфенирамин ингибирует вирусные инфекции гриппа, воздействуя на раннюю стадию жизненного цикла вируса, проникновение вируса в клетки-хозяева. Также было показано, что хлорфенирамин превосходит осельтамивир (тамифлю) при лечении гриппа A/B.Chlorpheniramine exhibits potent inhibitory activity against various influenza A and influenza B strains and protects mice from fatal H7N9 avian influenza infection. Chlorpheniramine has also been shown to inhibit influenza virus infections by interfering with an early stage in the virus life cycle, entry of the virus into host cells. Chlorpheniramine has also been shown to be superior to oseltamivir (Tamiflu) in the treatment of influenza A/B.
Заявителю не известны какие-либо противовирусные и вироцидные композиции назального спрея и связанные с ними способы лечения, обладающие новыми признаками настоящего изобретения.The Applicant is not aware of any antiviral and virocidal nasal spray compositions and related treatments having novel features of the present invention.
Сущность изобретенияThe essence of the invention
Настоящее изобретение относится к композициям, которые можно применять для лечения различных патологических состояний, в частности состояний, вызванных вирусами, включая, например, простудные заболевания, грипп A и B, коронавирусы (включая, без ограничений COVID-19), риновирусы и тому подобное, и/или они могут иным образом оказывать противовирусное действие, вироцидное действие и/или предотвращать вирусное заболевание. Некоторые композиции и способы лечения, раскрытые в настоящем изобретении, также можно применять для лечения симптомов аллергии, таких как выделения из носа, кашель, чихание, синусит и т.п. В некоторых вариантах осуществления и реализации изобретения может использоваться хлорфенирамин отдельно или в комбинации с ксилитом и/или другими вспомогательными веществами. Фармацевтически приемлемый интраназальный носитель, такой как водные солевые растворы и вода. Раствор, содержащий хлорид натрия в качестве соли. Также могут присутствовать незначительные количества других ингредиентов, таких как регуляторы pH (например, бикарбонат), эмульгаторы или диспергирующие агенты, буферные агенты, консерванты, смачивающие агенты и гелеобразующие агенты. Наиболее предпочтительно, чтобы назальная композиция являлась изотонической со значением рН более 6,4. Другими фармацевтически приемлемыми назальными вспомогательными веществами, которые будут работать в качестве улучшителей консистенции, являются низкомолекулярные моно- и полиспирты, выбранные из группы, состоящей из моносахаридов, таких как глюкоза (декстроза), фруктоза (левулоза); дисахаридов, таких как сахароза, лактоза, мальтоза, целлобиоза и другие сахара; рибозы, глицерина, сорбита, ксилита, инозитола, пропиленгликоля, галактозы, маннозы, ксилозы, рамнозы, глутарового альдегида, инвертированных сахаров, маннита, полиэтиленгликоля, глицерина и их смесей. Эти соединения обеспечивают повышенную физическую стабильность и снижают или замедляют мукоцилиарный клиренс носового цикла. Эти улучшающие консистенцию добавки присутствуют на уровне от примерно 0,1% до примерно 50% по массе композиции, предпочтительно от примерно 1% до примерно 15%, более предпочтительно от примерно 5% до примерно 12% по массе. Диаметр капель насоса назального спрея превышает 5 микрон, что характерно для интраназальной доставки.The present invention relates to compositions that can be used to treat various pathological conditions, in particular conditions caused by viruses, including, for example, colds, influenza A and B, coronaviruses (including, but not limited to COVID-19), rhinoviruses and the like, and/or they may otherwise be antiviral, virucidal, and/or prevent viral disease. Certain compositions and treatments disclosed in the present invention may also be used to treat allergy symptoms such as nasal discharge, coughing, sneezing, sinusitis, and the like. In some embodiments and implementation of the invention, chlorpheniramine can be used alone or in combination with xylitol and/or other excipients. A pharmaceutically acceptable intranasal carrier such as aqueous saline solutions and water. A solution containing sodium chloride as a salt. Minor amounts of other ingredients may also be present, such as pH adjusters (eg bicarbonate), emulsifiers or dispersing agents, buffering agents, preservatives, wetting agents and gelling agents. Most preferably, the nasal composition is isotonic with a pH greater than 6.4. Other pharmaceutically acceptable nasal excipients that will work as consistency improvers are low molecular weight mono- and polyalcohols selected from the group consisting of monosaccharides such as glucose (dextrose), fructose (levulose); disaccharides such as sucrose, lactose, maltose, cellobiose and other sugars; ribose, glycerol, sorbitol, xylitol, inositol, propylene glycol, galactose, mannose, xylose, rhamnose, glutaraldehyde, invert sugars, mannitol, polyethylene glycol, glycerin, and mixtures thereof. These compounds provide increased physical stability and reduce or slow down the mucociliary clearance of the nasal cycle. These texture improvers are present at a level of from about 0.1% to about 50% by weight of the composition, preferably from about 1% to about 15%, more preferably from about 5% to about 12% by weight. Nasal spray pump droplets are larger than 5 microns, which is typical for intranasal delivery.
В предпочтительных вариантах осуществления и реализации связанных с композицией способов, композиция может быть получена в форме назального спрея и/или доставляться в носовые ходы и/или придаточные пазухи субъекта. Однако предполагается, что в альтернативных вариантах осуществления и реализации изобретения, композиции могут быть получены в виде суспензий, пастилок, таблеток, капсул, препаратов для местного применения и/или продуктов для приема внутрь, таких как, например, чай или другие напитки, или других жидких препаратов, которые можно вводить в носовые ходы и/или область носоглотки, которые отличаются от спрея, например, в виде капель.In preferred embodiments and implementation of composition-related methods, the composition may be provided in the form of a nasal spray and/or delivered to the nasal passages and/or sinuses of the subject. However, it is contemplated that in alternative embodiments and implementations of the invention, the compositions may be provided in the form of suspensions, lozenges, tablets, capsules, topical preparations and/or oral products, such as, for example, tea or other beverages, or other liquid preparations that can be administered into the nasal passages and/or the nasopharyngeal region, which are different from the spray, for example, in the form of drops.
В более конкретном примере способа лечения в соответствии с некоторыми вариантами осуществления изобретения, способ может включать в себя способ лечения вирусной инфекции, такой как грипп A и B, коронавирусы, включая, без ограничения COVID-19, риновирусы и любые другие вирусы, путём получения композиции назального спрея, содержащей хлорфенирамина малеат (называемый в настоящем изобретении хлорфенирамином), в некоторых вариантах осуществления и реализациях изобретения в состав композиции входят другие ингредиенты, такие как ксилит или другой негексозный сахарный спирт, экстракт семян грейпфрута (GSE) и/или кортикостероид, такой как флутиказона пропионат.In a more specific example of a method of treatment in accordance with some embodiments of the invention, the method may include a method of treating a viral infection such as influenza A and B, coronaviruses, including, but not limited to COVID-19, rhinoviruses and any other viruses, by obtaining a composition nasal spray containing chlorpheniramine maleate (referred to in the present invention as chlorpheniramine), in some embodiments and implementations of the invention, the composition includes other ingredients, such as xylitol or other non-hexose sugar alcohol, grapefruit seed extract (GSE) and / or a corticosteroid, such as fluticasone propionate.
В некоторых таких вариантах осуществления изобретения композиция может содержать хлорфенирамин в концентрации от примерно 0,014% до примерно 10% по массе, в более предпочтительных композициях от примерно 0,4% до примерно 1% по массе, и ксилит в концентрации от примерно 5% до примерно 15% по массе, и GSE в концентрации от 0,1% до 2%. Другие ингредиенты, такие как флутиказона пропионат, могут присутствовать в концентрации от примерно 0,03% до примерно 1,0% по массе.In some such embodiments, the composition may contain chlorpheniramine at a concentration of from about 0.014% to about 10% by weight, in more preferred compositions from about 0.4% to about 1% by weight, and xylitol at a concentration of from about 5% to about 15% by weight, and GSE at a concentration of 0.1% to 2%. Other ingredients such as fluticasone propionate may be present at a concentration of from about 0.03% to about 1.0% by weight.
Композиция назального спрея затем может быть доставлена в носовые ходы человека для лечения вирусной инфекции и/или предотвращения вирусной инфекции.The nasal spray composition can then be delivered to the nasal passages of a person to treat a viral infection and/or prevent a viral infection.
В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция назального спрея может дополнительно содержать, по меньшей мере, один из следующих ингредиентов: хлорид бензалкония и экстракт семян грейпфрута.In some embodiments, the nasal spray composition may further comprise at least one of the following ingredients: benzalkonium chloride and grapefruit seed extract.
В некоторых вариантах осуществления изобретения этап доставки композиции назального спрея может включать в себя доставку 1-2 впрыскиваний композиции в каждую ноздрю каждые шесть, восемь или двенадцать часов.In some embodiments, the step of delivering the nasal spray composition may include delivering 1-2 sprays of the composition into each nostril every six, eight, or twelve hours.
В примере композиции, такой как композиция назального спрея, которую можно применять для лечения вирусных инфекций, композиция может содержать антигистаминный препарат, такой как хлорфенирамин, который может присутствовать в композиции в концентрации от примерно 0,1% и примерно 10%, в более предпочтительных композициях от примерно 0,25% до примерно 4% по массе. Композиция может дополнительно содержать ксилит или другой подходящий негексозный сахарный спирт. Ксилит и/или другой сахарный спирт (спирты) могут присутствовать в композиции в концентрации от примерно 5% до примерно 15% по массе. В некоторых вариантах осуществления изобретения ксилит и/или другой сахарный спирт (спирты) могут присутствовать в композиции в концентрации от примерно 10% до примерно 15% по массе. Композиция может дополнительно содержать кортикостероид, такой как флутиказона пропионат, который может присутствовать в композиции в концентрации от примерно 0,01% до примерно 3% по массе.In an example composition, such as a nasal spray composition that can be used to treat viral infections, the composition may contain an antihistamine such as chlorpheniramine, which may be present in the composition at a concentration of between about 0.1% and about 10%, in more preferred compositions from about 0.25% to about 4% by weight. The composition may further comprise xylitol or other suitable non-hexose sugar alcohol. Xylitol and/or other sugar alcohol(s) may be present in the composition at a concentration of from about 5% to about 15% by weight. In some embodiments, xylitol and/or other sugar alcohol(s) may be present in the composition at a concentration of from about 10% to about 15% by weight. The composition may further comprise a corticosteroid, such as fluticasone propionate, which may be present in the composition at a concentration of from about 0.01% to about 3% by weight.
В некоторых вариантах осуществления изобретения флутиказона пропионат может присутствовать в композиции в концентрации от примерно 0,03% до примерно 1,0% по массе.In some embodiments, fluticasone propionate may be present in the composition at a concentration of from about 0.03% to about 1.0% by weight.
В вариантах осуществления изобретения, в которых антигистаминное средство включает в себя хлорфенирамин, хлорфенирамин может присутствовать в композиции в концентрации от примерно 0,014% до примерно 10% по массе, в более предпочтительных композициях от примерно 0,4 до примерно 1,0% по массе.In embodiments in which the antihistamine includes chlorpheniramine, the chlorpheniramine may be present in the composition at a concentration of from about 0.014% to about 10% by weight, in more preferred compositions from about 0.4 to about 1.0% by weight.
В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция может дополнительно содержать алоэ вера, которое предпочтительно может присутствовать в композиции в концентрации от примерно 0,02% до примерно 3,0% по массе. В некоторых таких вариантах осуществления изобретения алоэ вера может присутствовать в композиции в концентрации от примерно 0,05% до примерно 2,0% по массе.In some embodiments, the composition may further comprise aloe vera, which may preferably be present in the composition at a concentration of from about 0.02% to about 3.0% by weight. In some such embodiments, aloe vera may be present in the composition at a concentration of from about 0.05% to about 2.0% by weight.
Признаки, структуры, этапы или характеристики, раскрытые здесь в связи с одним вариантом осуществления или реализации изобретения, могут быть объединены любым подходящим образом в одном или нескольких альтернативных вариантах осуществления или реализации изобретения. Также следует понимать, что любая ссылка на элемент, связанный с «вариантом осуществления», может быть включена в «реализацию» и/или использоваться с ней, и наоборот.Features, structures, steps, or characteristics disclosed herein in connection with one embodiment or implementation of the invention may be combined in any suitable manner in one or more alternative embodiments or implementations of the invention. It should also be understood that any reference to an element associated with an "embodiment" may be included in and/or used with an "implementation" and vice versa.
Настоящее изобретение представляет собой противовирусный и вироцидный назальный спрей, содержащий хлорфенирамина малеат в концентрации от примерно 0,01% до примерно 10% по массе; ксилит в концентрации от примерно 10% до примерно 15% по массе; и экстракт семян грейпфрута в концентрации от примерно 0,01 до примерно 3% по массе.The present invention is an antiviral and virucidal nasal spray containing chlorpheniramine maleate at a concentration of from about 0.01% to about 10% by weight; xylitol at a concentration of from about 10% to about 15% by weight; and grapefruit seed extract at a concentration of from about 0.01 to about 3% by weight.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения хлорфенирамина малеат присутствует в концентрации от примерно 0,25% до примерно 4% по массе.In a preferred embodiment, the chlorpheniramine maleate is present at a concentration of from about 0.25% to about 4% by weight.
Композиция противовирусного и вироцидного назального спрея дополнительно содержит кортикостероид, выбранный из группы, состоящей из мометазона, флутиказона пропионата, флутиказона фуроата, триамцинолона ацетонида и/или глюкокортикоида будесонида в концентрации от примерно 0,01 до примерно 3% по массе. В предпочтительном варианте осуществления изобретения кортикостероид представляет собой флутиказона пропионат в концентрации от примерно 0,03% до примерно 1,0% по массе.The antiviral and virucidal nasal spray composition further comprises a corticosteroid selected from the group consisting of mometasone, fluticasone propionate, fluticasone furoate, triamcinolone acetonide, and/or budesonide glucocorticoid at a concentration of from about 0.01 to about 3% by weight. In a preferred embodiment, the corticosteroid is fluticasone propionate at a concentration of from about 0.03% to about 1.0% by weight.
Композицию противовирусного и вироцидного назального спрея применяют при лечении вирусных инфекций, выбранных из группы, состоящей из простудных заболеваний, гриппа A и B, коронавирусов, в частности COVID-19, и риновирусов. В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиции противовирусного и вироцидного назального спрея применяют для лечения коронавируса, особенно COVID-19.The antiviral and virucidal nasal spray composition is used in the treatment of viral infections selected from the group consisting of colds, influenza A and B, coronaviruses, in particular COVID-19, and rhinoviruses. In a preferred embodiment of the invention, the antiviral and virucidal nasal spray compositions are used to treat coronavirus, especially COVID-19.
Способ лечения вирусных инфекций у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий в себя введение субъекту композиции назального спрея путём введения в носовые ходы. Композиция назального спрея содержит хлорфенирамина малеат в концентрации от 0,01% до 10% по массе, ксилит в концентрации от 5% до 15% по массе и экстракт семян грейпфрута (GSE) в концентрации от 0,01% до 3%.A method of treating viral infections in a subject in need of such treatment, comprising administering to the subject a nasal spray composition by way of administration into the nasal passages. The nasal spray composition contains chlorpheniramine maleate at a concentration of 0.01% to 10% by weight, xylitol at a concentration of 5% to 15% by weight, and grapefruit seed extract (GSE) at a concentration of 0.01% to 3%.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения хлорфенирамина малеат находится в концентрации от 0,15% до 4% по массе, а в более предпочтительном варианте осуществления изобретения хлорфенирамина малеат находится в концентрации от примерно 0,4% до примерно 1% по массе.In a preferred embodiment, the chlorpheniramine maleate is at a concentration of 0.15% to 4% by weight, and in a more preferred embodiment, the chlorpheniramine maleate is at a concentration of from about 0.4% to about 1% by weight.
Композиция назального спрея дополнительно содержит флутиказона пропионат в концентрации от примерно 0,03% до примерно 1,0% по массе.The nasal spray composition further comprises fluticasone propionate at a concentration of from about 0.03% to about 1.0% by weight.
Композицию назального спрея вводят путём доставки 1-2 впрыскиваний композиции в каждую ноздрю каждые четыре, шесть, восемь или двенадцать часов.The nasal spray composition is administered by delivering 1-2 sprays of the composition into each nostril every four, six, eight or twelve hours.
Вирусная инфекция выбрана из группы, состоящей из простудных заболеваний, гриппа A и B, коронавирусов (включая COVID-19), риновирусов и других респираторных вирусов. В предпочтительном варианте осуществления изобретения вирусная инфекция представляет собой коронавирус.The viral infection is selected from the group consisting of colds, influenza A and B, coronaviruses (including COVID-19), rhinoviruses, and other respiratory viruses. In a preferred embodiment of the invention, the viral infection is a coronavirus.
Способ лечения коронавирусов у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий в себя введение субъекту композиции назального спрея путём доставки в носовые ходы. Композиция назального спрея содержит хлорфенирамина малеат в концентрации от примерно 0,4% до примерно 1% по массе, флутиказона пропионат в концентрации от примерно 0,03% до примерно 1,0% по массе и экстракт семян грейпфрута в концентрации от примерно 0,01% до примерно 3% по массе.A method of treating coronaviruses in a subject in need of such treatment, comprising administering a nasal spray composition to the subject by delivery into the nasal passages. The nasal spray composition contains chlorpheniramine maleate at a concentration of from about 0.4% to about 1% by weight, fluticasone propionate at a concentration from about 0.03% to about 1.0% by weight, and grapefruit seed extract at a concentration of from about 0.01 % to about 3% by weight.
Композиция назального спрея дополнительно содержит, по меньшей мере, один из следующих компонентов: хлорид бензалкония в концентрации от примерно 0,05% до примерно 0,2% по массе и экстракт семян грейпфрута в концентрации от примерно 0,01 до примерно 3% по массе.The nasal spray composition further comprises at least one of the following: benzalkonium chloride at a concentration of from about 0.05% to about 0.2% by weight and grapefruit seed extract at a concentration from about 0.01 to about 3% by weight .
Композиция назального спрея может дополнительно содержать бета-глюкан овса в количестве от 0,10 до 30%; масло чайного дерева в количестве от 0,02 до 10%; эвкалиптовое масло в количестве от 0,02 до 10%; масло орегано в количестве от 0,01 до 10%; масло петрушки в количестве от 0,01 до 10%; и экстракт коры муравьиного дерева Pau D'Arco в количестве от 0,01 до 10%.The nasal spray composition may further comprise oat beta-glucan in an amount of 0.10 to 30%; tea tree oil in an amount of 0.02 to 10%; eucalyptus oil in an amount of 0.02 to 10%; oil of oregano in an amount of 0.01 to 10%; parsley oil in an amount of 0.01 to 10%; and an extract of the bark of the ant tree Pau D'Arco in an amount of from 0.01 to 10%.
Таким образом, одной из основных задач настоящего изобретения является получение противовирусных и вироцидных композиций назального спрея и связанных с ними способов лечения.Thus, one of the main objectives of the present invention is to provide antiviral and virucidal nasal spray compositions and related treatments.
Ещё одной задачей настоящего изобретения является получение противовирусных и вироцидных композиций назального спрея и связанных с ними способов лечения, которые содержат хлорфенирамина малеат.Another object of the present invention is to provide antiviral and virucidal nasal spray compositions and related treatments that contain chlorpheniramine maleate.
Другой задачей настоящего изобретения является получение противовирусных и вироцидных композиций назального спрея и связанных с ними способов лечения, которые эффективны против COVID-19.It is another object of the present invention to provide antiviral and virucidal nasal spray compositions and related treatments that are effective against COVID-19.
Другие задачи настоящего изобретения будут изложены в следующей части описания, где подробное описание предназначено для полного раскрытия настоящего изобретения без наложения на него ограничений.Other objects of the present invention will be set forth in the following part of the description, where the detailed description is intended to fully disclose the present invention without limiting it.
Подробное описание предпочтительного варианта осуществления изобретенияDetailed Description of the Preferred Embodiment inventions
Настоящее изобретение относится к противовирусным и вироцидным назальным спреям и связанным с ними способам лечения. В настоящем изобретении раскрыты различные композиции, которые могут быть получены в виде назальных спреев и/или иным образом доставлены в носовые ходы и/или придаточные пазухи субъекта. Предпочтительные варианты осуществления таких композиций и предпочтительные варианты осуществления связанных с ними способов можно применять для лечения и/или профилактики различных патологических состояний, вызванных вирусами, включая простудные заболевания, грипп, коронавирусы, риновирусы или другие вирусные инфекции. Некоторые варианты осуществления изобретения могут также позволять восстанавливать и/или улучшать естественную флору полости носа, чтобы обеспечить более продолжительное улучшение состояния здоровья. Однако предполагается, что альтернативные варианты осуществления и реализации изобретения могут представлять собой суспензии, леденцы, таблетки, капсулы, составы для местного применения и/или продукты для приема внутрь, такие как, например, чай или другие напитки.The present invention relates to antiviral and virucidal nasal sprays and related treatments. The present invention discloses various compositions that can be prepared as nasal sprays and/or otherwise delivered to the nasal passages and/or sinuses of a subject. Preferred embodiments of such compositions and preferred embodiments of associated methods may be used to treat and/or prevent various viral conditions, including colds, influenza, coronaviruses, rhinoviruses, or other viral infections. Some embodiments of the invention may also allow the natural flora of the nasal cavity to be restored and/or improved to provide a more lasting improvement in health. However, it is contemplated that alternative embodiments and implementations of the invention may be suspensions, lozenges, tablets, capsules, topical formulations, and/or oral products such as, for example, tea or other beverages.
Как показано в приведенном ниже рабочем примере (Пример 1), автор настоящего изобретения продемонстрировал, что in vitro хлорфенирамин с ксилитом является высокоэффективным против COVID-19. Протестированная композиция устранила более 80% вирусной нагрузки в вироцидном анализе, в котором тестировали COVID-19 в США и Ухане, Китай.As shown in the working example below (Example 1), the present inventor has demonstrated that chlorpheniramine with xylitol is highly effective against COVID-19 in vitro . The composition tested eliminated over 80% of the viral load in a virucidal assay testing COVID-19 in the US and Wuhan, China.
Кроме того, для лечения или профилактики вирусных инфекций предпочтительные композиции и способы лечения, раскрытые в настоящем изобретении, могут объединять наиболее желательные агенты и концентрации в одну композицию, предпочтительно в форме назального спрея, и могут включать в себя другие ингредиенты для уменьшения различных побочных эффектов, такие как ксилит или другой негексозный сахарный спирт, который может обеспечить ряд преимуществ, таких как ингибирование роста бактерий, роста грибков, уменьшение чрезмерного пересыхания носа, усиление противовоспалительных свойств, усиление противовирусного действия и/или уменьшение нежелательного остаточного привкуса продукта.In addition, for the treatment or prevention of viral infections, the preferred compositions and methods of treatment disclosed in the present invention may combine the most desirable agents and concentrations in one composition, preferably in the form of a nasal spray, and may include other ingredients to reduce various side effects, such as xylitol or other non-hexose sugar alcohol, which can provide a number of benefits such as inhibition of bacterial growth, fungal growth, reduction of excessive nasal dryness, enhancement of anti-inflammatory properties, enhancement of antiviral activity, and/or reduction of undesirable aftertaste of the product.
В наиболее предпочтительных композициях и связанных с ними способах лечения предусмотрен антигистаминный препарат, такой как, в предпочтительных вариантах осуществления изобретения, хлорфенирамин. Хлорфенирамин может присутствовать в композиции в концентрации от примерно 0,01 до примерно 10% по массе, более предпочтительно, от примерно 0,25 до примерно 4% по массе. В более предпочтительных вариантах осуществления изобретения хлорфенирамин может присутствовать в композиции в концентрации от примерно 2% до примерно 3% по массе.Most preferred compositions and associated treatments provide an antihistamine such as, in preferred embodiments, chlorpheniramine. Chlorpheniramine may be present in the composition at a concentration of from about 0.01 to about 10% by weight, more preferably from about 0.25 to about 4% by weight. In more preferred embodiments of the invention, chlorpheniramine may be present in the composition at a concentration of from about 2% to about 3% by weight.
В некоторые композиции и связанные с ними способы лечения в композицию включают один или несколько кортикостероидов или других интраназальных стероидов. Например, в предпочтительных вариантах осуществления изобретения могут быть включены мометазон, флутиказона пропионат, флутиказона фуроат, триамцинолона ацетонид и/или глюкокортикоид будесонид. Кортикостероид может присутствовать в композиции в концентрации от примерно 0,01 до примерно 3% по массе и может включать в себя, например, флутиказона пропионат. В некоторых таких композициях флутиказона пропионат может присутствовать в концентрации от примерно 0,03% до примерно 1% по массе. В более предпочтительных композициях флутиказона пропионат может присутствовать в концентрации примерно 0,05% по массе.In some compositions and related treatments, one or more corticosteroids or other intranasal steroids are included in the composition. For example, mometasone, fluticasone propionate, fluticasone furoate, triamcinolone acetonide and/or budesonide glucocorticoid may be included in preferred embodiments of the invention. The corticosteroid may be present in the composition at a concentration of from about 0.01 to about 3% by weight and may include, for example, fluticasone propionate. In some such compositions, fluticasone propionate may be present at a concentration of from about 0.03% to about 1% by weight. In more preferred fluticasone compositions, propionate may be present at a concentration of about 0.05% by weight.
В наиболее предпочтительных композициях в состав композиции может быть включен ксилит или, альтернативно, другой негексозный сахарный спирт, такой как ксилоза, эритрит, рибоза и/или арабиноза. Включение ксилита или другого подобного ингредиента может обеспечить ряд преимуществ и может обеспечить синергетический эффект с другими ингредиентами композиции при лечении и/или предотвращении вирусных инфекций, а также может обеспечить другие улучшения композиции. В частности, было показано, что ксилит чрезвычайно эффективен в уничтожении микробов, таких как бактерии и вирусы, и в увлажнении носовых ходов, пазух и т.п. Не ограничиваясь какой-либо теорией, считается, что это происходит потому, что ксилит может создавать гиперосмотический раствор, который притягивает к себе влагу из окружающих тканей без образования слизи. Таким образом, комбинация ксилита или других подобных композиций, раскрытых в настоящем изобретении, может привести к снижению выработки слизи, потенциально наряду с сопутствующими антибактериальными, противовирусными и другими преимуществами для здоровья, связанными с ксилитом и/или другими подобными агентами.In the most preferred compositions, xylitol or alternatively another non-hexose sugar alcohol such as xylose, erythritol, ribose and/or arabinose may be included in the composition. The inclusion of xylitol or another similar ingredient may provide a number of advantages and may provide a synergistic effect with other ingredients of the composition in the treatment and/or prevention of viral infections, and may also provide other improvements to the composition. In particular, xylitol has been shown to be extremely effective in killing germs such as bacteria and viruses and in moisturizing nasal passages, sinuses, and the like. Without being limited by any theory, it is believed that this is because xylitol can create a hyperosmotic solution that draws moisture from surrounding tissues to itself without the formation of mucus. Thus, the combination of xylitol or other similar compositions disclosed in the present invention may result in a reduction in mucus production, potentially along with the concomitant antibacterial, antiviral, and other health benefits associated with xylitol and/or other such agents.
Ксилит также может улучшать вкус и/или уменьшать проблемы с нежелательным запахом/остаточным привкусом, обычно связанные с композициями предшествующего уровня техники. Кроме того, включение в рецептуру подсластителя, который не содержит сахара и служит в качестве активного агента в композиции, может принести ряд преимуществ. Например, хотя ксилит действует как подсластитель, в отличие от типичных подсластителей, ксилит повышает способность других агентов лечить бактериальные инфекции, активно уничтожая микроорганизмы, вызывающие симптомы, и не является подсластителем, который противодействует активным ингредиентам в назальном спрее или другой лечебной композиции, за счет того, что он является питательным субстратом для микроорганизмов, или подсластителем, который только пассивно борется с микроорганизмами, являясь подсластителем, который не потребляется более распространенными оральными и фарингеальными патогенами. Таким образом, включение ксилита в рецептуру композиции может улучшать способность композиции лечить различные симптомы, которые могут быть вызваны микроорганизмами (наряду с другими симптомами, не вызываемыми микроорганизмами), и, что более важно, может бороться с бактериальными, вирусными и/или другими микроорганизмами, вызывающими эти симптомы.Xylitol can also improve taste and/or reduce undesirable odor/taste problems commonly associated with prior art compositions. In addition, formulating a sweetener that does not contain sugar and serves as the active agent in the composition can provide a number of advantages. For example, although xylitol acts as a sweetener, unlike typical sweeteners, xylitol enhances the ability of other agents to treat bacterial infections by actively killing symptom-causing microorganisms, and is not a sweetener that counteracts the active ingredients in a nasal spray or other treatment composition by that it is a nutrient substrate for microorganisms, or a sweetener that only passively fights microorganisms, being a sweetener that is not consumed by more common oral and pharyngeal pathogens. Thus, the inclusion of xylitol in the formulation of the composition can improve the ability of the composition to treat various symptoms that can be caused by microorganisms (along with other symptoms that are not caused by microorganisms), and, more importantly, can combat bacterial, viral and/or other microorganisms, causing these symptoms.
Предпочтительно, ксилит или, альтернативно, один из других предпочтительно негексозных сахарных спиртов, раскрытых в настоящем изобретении (например, эритрит), присутствует в концентрации от примерно 5 до примерно 15% по массе. В более предпочтительных композициях ксилит может присутствовать в концентрации от примерно 10 до примерно 15% по массе. Хотя ксилит использовался в качестве подсластителя в различных продуктах, следует отметить, что он считается активным ингредиентом в раскрытых здесь предпочтительных композициях настоящего изобретения, благодаря его увлажняющим, противовирусным и/или антибактериальным свойствам.Preferably, xylitol, or alternatively one of the other preferably non-hexose sugar alcohols disclosed in the present invention (eg, erythritol), is present at a concentration of from about 5 to about 15% by weight. In more preferred compositions, xylitol may be present at a concentration of from about 10% to about 15% by weight. Although xylitol has been used as a sweetener in various products, it should be noted that it is considered to be the active ingredient in the preferred compositions of the present invention disclosed herein due to its moisturizing, antiviral and/or antibacterial properties.
Более предпочтительные композиции для применения в связи с предпочтительными способами лечения могут содержать другие различные ингредиенты, такие как алоэ вера. Включение алоэ вера, предпочтительно вместе с ксилитом, может усиливать синергетические эффекты, упоминаемые в другом месте настоящего описания. В частности, алоэ вера может обеспечивать успокаивающий, увлажняющий и/или охлаждающий эффект, который может повышать приверженность пациента лечению и/или может излечивать раздражение ткани, например в носовых ходах и/или придаточных пазухах в предпочтительных вариантах осуществления изобретения, которое может быть вызвано, например, многократным вытиранием носа, чиханием, сморканием и тому подобным. В предпочтительных композициях алоэ вера присутствует в концентрации от примерно 0,05 до примерно 3,0% по массе.More preferred compositions for use in connection with preferred treatments may contain various other ingredients such as aloe vera. The inclusion of aloe vera, preferably together with xylitol, may enhance the synergistic effects mentioned elsewhere in this specification. In particular, aloe vera may provide a soothing, moisturizing and/or cooling effect that may increase patient compliance and/or may heal tissue irritation, such as in the nasal passages and/or sinuses in preferred embodiments of the invention, which may be caused by, for example, repeated wiping of the nose, sneezing, blowing nose, and the like. In preferred compositions, aloe vera is present at a concentration of from about 0.05% to about 3.0% by weight.
Некоторые композиции могут содержать другие ингредиенты, такие как экстракт семян грейпфрута, хлорид бензалкония и/или глицерин, предпочтительно вместе с очищенной водой. Таким образом, в некоторых таких вариантах осуществления изобретения экстракт семян грейпфрута может быть включен в рецептуру композиции в количестве от примерно 0,01 до примерно 3% по массе. Глицерин, если он включен, предпочтительно находится в количестве в диапазоне от примерно 0,05 до примерно 3% по массе. В вариантах осуществления изобретения, включающих в себя хлорид бензалкония, который может быть подходящим заменителем экстракта семян грейпфрута, хлорид бензалкония может присутствовать в концентрации от примерно 0,05 до примерно 0,2% по массе. Остальная часть композиции может содержать (предпочтительно очищенную) воду. В некоторых составах очищенная вода может присутствовать в количестве от примерно 80 до примерно 98% по массе. В некоторых таких композициях очищенная вода может присутствовать в количестве от примерно 80 до примерно 90% по массе. В более предпочтительной композиции вода может присутствовать в концентрации примерно 87,5%.Some compositions may contain other ingredients such as grapefruit seed extract, benzalkonium chloride and/or glycerin, preferably together with purified water. Thus, in some such embodiments, grapefruit seed extract may be included in the formulation of the composition in an amount of from about 0.01 to about 3% by weight. Glycerin, if included, is preferably in an amount in the range of from about 0.05 to about 3% by weight. In embodiments of the invention that include benzalkonium chloride, which may be a suitable substitute for grapefruit seed extract, benzalkonium chloride may be present at a concentration of from about 0.05 to about 0.2% by weight. The remainder of the composition may contain (preferably purified) water. In some formulations, purified water may be present in an amount of from about 80% to about 98% by weight. In some such compositions, purified water may be present in an amount of from about 80 to about 90% by weight. In a more preferred composition, water may be present at a concentration of about 87.5%.
Дополнительные более конкретные и, вообще говоря, более предпочтительные варианты осуществления изобретения раскрыты ниже. Хотя эти композиции имеют очень конкретные ингредиенты и концентрации, следует понимать, что концентрации ингредиентов в этих композициях могут отличаться примерно на 5% от концентраций, указанных здесь.Additional more specific and generally preferred embodiments of the invention are disclosed below. Although these compositions have very specific ingredients and concentrations, it should be understood that the concentrations of the ingredients in these compositions may differ by about 5% from the concentrations indicated here.
Пример 1Example 1
В первом рабочем примере исследования эффективности определенных композиций, раскрытых в настоящем изобретении, получали композицию назального спрея, содержащую хлорфенирамина малеат в концентрации 3,6 мг/мл или 0,4%. Композиция дополнительно содержала ксилит в концентрации примерно 11% по массе, глицерин, GSE 0,2%, бикарбонат натрия и очищенную воду.In the first working example of studying the effectiveness of certain compositions disclosed in the present invention, a nasal spray composition was prepared containing chlorpheniramine maleate at a concentration of 3.6 mg/ml or 0.4%. The composition further contained xylitol at a concentration of about 11% by weight, glycerin, GSE 0.2%, sodium bicarbonate and purified water.
Исходный материал вируса SARS-CoV-2 штамма USA-WA1/2020 получали перед тестированием путём выращивания в клетках Vero 76. Культуральной средой для подготовленного исходного материала (тестовая среда) была среда МЕМ с 2% фетальной бычьей сыворотки и 50 мкг/мл гентамицина.The starting material of SARS-CoV-2 virus strain USA-WA1/2020 was obtained before testing by growing in Vero 76 cells. The culture medium for the prepared starting material (test medium) was MEM medium with 2% fetal bovine serum and 50 µg/ml gentamicin.
Композицию смешивали непосредственно с раствором вируса в пропорции примерно 90% препарата соединения и 10% раствора вируса. Одну концентрацию тестировали в трёх повторностях. В одну пробирку с приготовленной композицией добавляли тестовую среду без вируса для контроля токсичности. Этанол (70%) тестировали параллельно в качестве положительного контроля, и только воду тестировали в качестве вирусного контроля. Раствор и вирус инкубировали при комнатной температуре (22 ± 2°С) в течение 25 минут. Затем раствор нейтрализовали посредством разведения 1/10 в тестовой среде.The composition was mixed directly with the virus solution in a proportion of approximately 90% compound preparation and 10% virus solution. One concentration was tested in triplicate. A test medium without virus was added to one tube with the prepared composition to control toxicity. Ethanol (70%) was tested in parallel as a positive control and only water was tested as a virus control. The solution and the virus were incubated at room temperature (22 ± 2°C) for 25 minutes. The solution was then neutralized by a 1/10 dilution in the test medium.
Выживший вирус из каждого образца затем количественно определяли с помощью стандартных анализов конечного разведения. Более конкретно, образцы серийно разбавляли 1/10 в тестовой среде. Затем по 100 мкл каждого разведения высевали в четырех повторностях в лунки 96-луночных планшетов, содержащих 80-90% конфлюэнтных клеток Vero 76. Затем планшеты инкубировали при температуре 37 ± 2°C в атмосфере 5% CO2 в течение шести дней. Затем каждую лунку оценивали на наличие или отсутствие вируса. Значения конечного титра (CCID50) рассчитывали по уравнению Рида-Мюнха (1948), которое известно специалистам в данной области техники. Затем проводили статистический анализ. В частности, тестировали три независимых повтора каждого образца и рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение. Результаты сравнивали с необработанным контролем с помощью однофакторного дисперсионного анализа с критерием множественных сравнений Даннетта в программном обеспечении GraphPad Prism (версия 8).The surviving virus from each sample was then quantified using standard final dilution assays. More specifically, the samples were serially diluted 1/10 in the test medium. Then, 100 µl of each dilution was seeded in quadruplicate into the wells of 96-well plates containing 80-90% Vero 76 confluent cells. The plates were then incubated at 37 ± 2°C in 5% CO2 for six days. Each well was then evaluated for the presence or absence of virus. End titer values (CCID50) were calculated using the Reed-Munch (1948) equation, which is known to those skilled in the art. Then statistical analysis was carried out. Specifically, three independent replicates of each sample were tested and the mean and standard deviation were calculated. Results were compared to untreated controls using one-way ANOVA with Dunnett's multiple comparison test in GraphPad Prism software (version 8).
Вирусные контроли тестировали в воде, и уменьшение количества вирусов в тестовых лунках по сравнению с вирусными контрольными лунками рассчитывали, как логарифмическое значение уменьшения (LRV). Контроль токсичности тестировали со средой, не содержащей вируса, чтобы определить, были ли образцы токсичными для клеток. Были протестированы контроли нейтрализации, чтобы убедиться, что инактивация вируса не продолжается после указанного времени контакта и что любой остаточный образец в планшетах для анализа титра не ингибирует рост и обнаружение выжившего вируса.Viral controls were tested in water, and the reduction in the number of viruses in the test wells compared to the viral control wells was calculated as a log reduction value (LRV). Toxicity controls were tested with virus-free media to determine if the samples were toxic to the cells. Neutralization controls were tested to ensure that virus inactivation does not continue beyond the specified contact time and that any residual sample in the titer assay plates does not inhibit growth and detection of surviving virus.
Эту процедуру выполняли путём добавления образцов токсичности в планшеты для определения титра, а затем добавления в каждую лунку небольшого количества вируса, который должен вызывать наблюдаемый цитопатогенный эффект в течение периода инкубации.This procedure was performed by adding toxicity samples to titer plates and then adding a small amount of virus to each well, which should cause an observable cytopathogenic effect during the incubation period.
Воспроизведенная ниже Таблица A иллюстрирует вироцидную эффективность композиции назального спрея, использованной в Примере 1 исследовании, против SARS-CoV-2, после 25-минутной инкубации с вирусом при температуре 22 ± 2°C. В этой таблице показаны титр вируса и значения LRV для SARS-CoV-2 после инкубации с одной концентрацией назальной композиции, использованной в исследовании.Table A reproduced below illustrates the virocidal efficacy of the nasal spray composition used in Study Example 1 against SARS-CoV-2 after a 25 minute incubation with the virus at 22 ± 2°C. This table shows the virus titer and LRV values for SARS-CoV-2 after incubation with one concentration of the nasal composition used in the study.
Титр вируса в Таблице A получали с использованием Log10 CCID50/мл, который определяется как 50% инфицирующая доза для клеточной культуры на мл вируса на 0,1 мл и представляет собой среднее значение трех повторов ± стандартное отклонение. Точно так же логарифмическое значение уменьшения в Таблице A представляет собой снижение количества вируса по сравнению с вирусным контролем ***P<0,001, оцененное с помощью однофакторного дисперсионного анализа и апостериорного критерия Даннетта, по сравнению с необработанным вирусным контролем (вода). Для лунок с неопределяемым вирусом для статистического анализа присваивали значение, равное нижнему пределу обнаружения.The virus titer in Table A was obtained using Log10 CCID50/ml, which is defined as 50% cell culture infectious dose per ml of virus per 0.1 ml and is the mean of triplicates ± standard deviation. Similarly, the log reduction in Table A is the reduction in virus compared to virus control ***P<0.001, as assessed by one-way ANOVA and Dunnett's post hoc test, compared to untreated virus control (water). For wells with undetectable virus, a value equal to the lower limit of detection was assigned for statistical analysis.
Результаты Примера 1 исследования демонстрируют, что токсичность наблюдалась в верхнем разведении (1/10). Вирус наблюдался ниже этого разведения и, следовательно, не влиял на расчет вирусного титра или LRV. После 25-минутного контакта назальный спрей снизил уровни вируса с 4,2 до 1,7 log10 CCID50 на 0,1 мл, что является статистически значимым снижением на 2,5 log10 CCID50. Контроли нейтрализации показали, что остаточный образец не ингибировал рост и обнаружение вируса в анализе конечного титра. Вирусный контроль и положительный контроль вели себя так, как и ожидалось в исследовании.The results of Study Example 1 demonstrate that toxicity was observed at the top dilution (1/10). Virus was observed below this dilution and therefore did not affect the calculation of viral titer or LRV. After 25 minutes of contact, the nasal spray reduced virus levels from 4.2 to 1.7 log10 CCID50 per 0.1 ml, which is a statistically significant reduction of 2.5 log10 CCID50. Neutralization controls showed that the residual sample did not inhibit virus growth and detection in the final titer assay. The viral control and positive control behaved as expected in the study.
Этот рабочий пример демонстрирует сильное вироцидное действие назального спрея, содержащего хлорфенирамин, против SARS-CoV-2. Автор настоящего изобретения считает, что комбинирование тестируемого раствора с хлорохином и/или гидроксихлорохином может дополнительно повысить эффективность.This working example demonstrates the potent virucidal effect of a nasal spray containing chlorpheniramine against SARS-CoV-2. The author of the present invention believes that the combination of the test solution with chloroquine and/or hydroxychloroquine can further increase the efficiency.
Пример 2Example 2
В другом более конкретном примере композиции, предпочтительно в форме назального спрея или распылителя, и/или связанного с ней способа лечения или предотвращения вирусных инфекций, композиция может содержать следующие ингредиенты, по меньшей мере, приблизительно в концентрациях (по массе), представленных в таблице ниже. Однако, как упоминалось выше, эти концентрации могут варьироваться на 5% в некоторых альтернативных вариантах осуществления изобретения и связанных с ними способах. Точно так же в других вариантах осуществления изобретения и связанных с ними способах один или несколько из этих ингредиентов могут быть исключены и/или заменены альтернативным, по существу, аналогичными ингредиентами, доступными специалистам в данной области техники.In another more specific example of a composition, preferably in the form of a nasal spray or nebulizer, and/or an associated method for treating or preventing viral infections, the composition may contain the following ingredients, at least approximately in the concentrations (by weight) shown in the table below . However, as mentioned above, these concentrations can vary by 5% in some alternative embodiments of the invention and related methods. Similarly, in other embodiments and related methods, one or more of these ingredients may be omitted and/or replaced with alternative, substantially similar ingredients available to those skilled in the art.
Пример 3Example 3
В другом более конкретном примере композиции, предпочтительно в форме назального спрея, и/или связанного с ней способа лечения для лечения или предотвращения вирусных инфекций, композиция может содержать следующие ингредиенты, по меньшей мере, приблизительно, в концентрациях (по массе), представленных в таблице ниже. Однако, как упоминалось выше, эти концентрации могут варьироваться на 5% в некоторых альтернативных вариантах осуществления изобретения и связанных с ними способах. Точно так же в ещё других вариантах осуществления изобретения и связанных с ними способах один или несколько из этих ингредиентов могут быть исключены и/или заменены альтернативными, по существу, аналогичными ингредиентами.In another more specific example of a composition, preferably in the form of a nasal spray, and/or an associated treatment for the treatment or prevention of viral infections, the composition may contain the following ingredients, at least approximately, in the concentrations (by weight) shown in Table below. However, as mentioned above, these concentrations can vary by 5% in some alternative embodiments of the invention and related methods. Similarly, in still other embodiments of the invention and related methods, one or more of these ingredients may be omitted and/or replaced with alternative, essentially similar ingredients.
Поскольку это более сильнодействующая композиция по сравнению с композицией из Примера 2, в некоторых вариантах реализации способов лечения с применением этой композиции, композицию можно доставлять в носовую полость субъекта каждые четыре-шесть часов, предпочтительно в виде 1-2 впрыскиваний в каждую ноздрю. Автор настоящего изобретения обнаружил, что это очень эффективно для высыхания слизистой оболочки носа, уменьшения воспаления и/или восстановления естественной носовой флоры. Поэтому эту композицию также можно применять для лечения, например, острого или хронического синусита и связанных с ним патологических состояний, включая выделения из носа, кашель и сухость в носу.Since this is a more potent composition compared to the composition of Example 2, in some embodiments of treatments using this composition, the composition can be delivered to the subject's nasal cavity every four to six hours, preferably as 1-2 sprays in each nostril. The present inventor has found this to be very effective in drying out the nasal mucosa, reducing inflammation and/or restoring the natural nasal flora. Therefore, this composition can also be used to treat, for example, acute or chronic sinusitis and associated pathological conditions, including nasal discharge, cough and dry nose.
Пример 4Example 4
В другом более конкретном примере композиции, предпочтительно в форме назального спрея, и/или связанного с ней способа лечения для лечения или предотвращения вирусных инфекций, композиция может содержать следующие ингредиенты, по меньшей мере, приблизительно, в концентрациях (по массе), представленных в таблице ниже. Однако, как упоминалось выше, эти концентрации могут варьироваться на 5% в некоторых альтернативных вариантах осуществления изобретения и связанных с ними способах. Точно так же в ещё других вариантах осуществления изобретения и связанных с ними способах один или несколько из этих ингредиентов могут быть исключены и/или заменены альтернативными, по существу, аналогичными ингредиентами.In another more specific example of a composition, preferably in the form of a nasal spray, and/or an associated treatment for the treatment or prevention of viral infections, the composition may contain the following ingredients, at least approximately, in the concentrations (by weight) shown in Table below. However, as mentioned above, these concentrations can vary by 5% in some alternative embodiments of the invention and related methods. Similarly, in still other embodiments of the invention and related methods, one or more of these ingredients may be omitted and/or replaced with alternative, essentially similar ingredients.
Поскольку это более сильнодействующая композиция по сравнению с композицией из Примера 2, в некоторых вариантах реализации способов лечения с применением этой композиции, композицию можно доставлять в носовую полость субъекта каждые четыре-шесть часов, предпочтительно в виде 1-2 впрыскиваний в каждую ноздрю. Автор настоящего изобретения обнаружил, что это очень эффективно для высыхания слизистой оболочки носа, уменьшения воспаления и/или восстановления естественной носовой флоры. Поэтому эту композицию также можно применять для лечения, например, острого или хронического синусита и связанных с ним патологических состояний, включая выделения из носа, кашель и сухость в носу.Since this is a more potent composition compared to the composition of Example 2, in some embodiments of treatments using this composition, the composition can be delivered to the subject's nasal cavity every four to six hours, preferably as 1-2 sprays in each nostril. The present inventor has found this to be very effective in drying out the nasal mucosa, reducing inflammation and/or restoring the natural nasal flora. Therefore, this composition can also be used to treat, for example, acute or chronic sinusitis and associated pathological conditions, including nasal discharge, cough and dry nose.
Пример 5Example 5
В ещё одном ещё более конкретном примере композиции, предпочтительно в форме назального спрея, и/или связанного с ней способа лечения для лечения или предотвращения вирусных инфекций, композиция может содержать следующие ингредиенты, по меньшей мере, приблизительно в концентрациях (по массе), представленных в таблице ниже.In another even more specific example of a composition, preferably in the form of a nasal spray, and/or an associated treatment for the treatment or prevention of viral infections, the composition may contain the following ingredients, at least approximately in the concentrations (by weight) presented in table below.
Пример 6Example 6
В соответствии с другими вариантами осуществления изобретения в другом примере композиции, предпочтительно в форме назального спрея, и/или связанного с ней способа лечения для лечения или предотвращения вирусных инфекций, композиция может содержать следующие ингредиенты, по меньшей мере, приблизительно в концентрациях (по массе), представленных в таблице ниже.In accordance with other embodiments of the invention, in another example of a composition, preferably in the form of a nasal spray, and/or an associated method of treatment for the treatment or prevention of viral infections, the composition may contain the following ingredients, at least approximately in concentrations (by weight): presented in the table below.
Пример 7Example 7
В соответствии с другими вариантами осуществления изобретения в ещё одном примере композиции, предпочтительно в форме назального спрея, и/или связанного с ней способа лечения для лечения или предотвращения вирусных инфекций, композиция может содержать следующие ингредиенты, по меньшей мере, приблизительно в концентрациях (по массе), представленных в таблице ниже.In accordance with other embodiments of the invention, in another example of a composition, preferably in the form of a nasal spray, and/or an associated method of treatment for the treatment or prevention of viral infections, the composition may contain the following ingredients, at least approximately in concentrations (by weight ) presented in the table below.
Пример 8Example 8
В соответствии с другими вариантами осуществления изобретения в ещё одном примере композиции, предпочтительно в форме назального спрея, и/или связанного с ней способа лечения для лечения или предотвращения вирусных инфекций, композиция может содержать следующие ингредиенты, по меньшей мере, приблизительно в концентрациях (по массе), представленных в таблице ниже.In accordance with other embodiments of the invention, in another example of a composition, preferably in the form of a nasal spray, and/or an associated method of treatment for the treatment or prevention of viral infections, the composition may contain the following ingredients, at least approximately in concentrations (by weight ) presented in the table below.
Специалистам в данной области техники будет понятно, что в детали вышеописанных вариантов осуществления изобретения могут быть внесены изменения без отхода от основных принципов, представленных здесь. Например, раскрытые в настоящем изобретении композиции можно вводить в виде жидких капель из пипетки, местно (в некоторых случаях с помощью ватного тампона и т.п.), перорально, с помощью аэрозольного генератора или пульверизатора, при помощи распыления и/или любым другим подходящим способом введения. Кроме того, рассматриваются альтернативные композиции и способы лечения, в которых предпочтительные назальные спреи могут быть заменены суспензиями, леденцами, таблетками, капсулами, составами для местного применения и/или продуктами для приема внутрь, такими как, например, чай или другие напитки. Кроме того, предполагается любая подходящая комбинация различных вариантов осуществления изобретения или их признаков.Those skilled in the art will appreciate that changes can be made to the details of the above described embodiments of the invention without departing from the basic principles presented here. For example, the compositions disclosed in the present invention can be administered as liquid drops from a pipette, topically (in some cases with a cotton swab, etc.), orally, using an aerosol generator or atomizer, using a spray, and/or any other suitable method of administration. In addition, alternative compositions and treatments are contemplated in which the preferred nasal sprays may be replaced by suspensions, lozenges, tablets, capsules, topical formulations and/or oral products such as, for example, tea or other beverages. In addition, any suitable combination of various embodiments of the invention or features thereof is contemplated.
Любые раскрытые здесь способы могут включать один или несколько этапов или действий для выполнения описанного способа. Этапы способа и/или действия могут быть взаимозаменяемы. Другими словами, если для правильной реализации варианта осуществления изобретения не требуется определенный порядок этапов или действий, то порядок и/или применение конкретных этапов и/или действий можно изменить.Any methods disclosed herein may include one or more steps or steps to perform the described method. The method steps and/or actions may be interchangeable. In other words, if a certain order of steps or actions is not required for the correct implementation of an embodiment of the invention, then the order and/or application of specific steps and/or actions can be changed.
В данном описании любая ссылка на «один вариант осуществления изобретения», «вариант осуществления изобретения» или «конкретный вариант осуществления» означает, что конкретный признак, структура или характеристика, описанные в связи с этим вариантом осуществления изобретения, включены, по меньшей мере, в один вариант осуществления изобретения. Таким образом, цитируемые фразы или их варианты, приведенные в этом описании, не обязательно все относятся к одному и тому же варианту осуществления изобретения.In this description, any reference to "one embodiment of the invention", "an embodiment of the invention" or "a particular embodiment" means that a particular feature, structure or characteristic described in connection with that embodiment of the invention is included in at least one embodiment of the invention. Thus, the cited phrases or variations thereof given in this specification do not necessarily all refer to the same embodiment of the invention.
Точно так же следует понимать, что в вышеприведенном описании вариантов осуществления изобретения различные признаки иногда сгруппированы вместе в одном варианте осуществления изобретения, фигуре или их описании с целью рационализации раскрытия. Этот способ раскрытия, однако, не следует интерпретировать как отражающий намерение, согласно которому любой пункт формулы изобретения требует большего количества признаков, чем те, которые прямо указаны в этом пункте формуле изобретения. Скорее, аспекты изобретения заключаются в сочетании меньшего, чем всех, признаков любого из вышеприведенных раскрытых вариантов осуществления изобретения. Специалистам в данной области техники будет очевидно, что в детали вышеописанных вариантов осуществления изобретения могут быть внесены изменения без отхода от основных принципов, изложенных здесь.Similarly, it should be understood that in the above description of embodiments, various features are sometimes grouped together in one embodiment, figure, or description thereof for the purpose of streamlining the disclosure. This mode of disclosure, however, should not be interpreted as reflecting the intent that any claim requires more features than those expressly stated in that claim. Rather, aspects of the invention are a combination of less than all of the features of any of the above disclosed embodiments of the invention. Those skilled in the art will appreciate that changes can be made to the details of the above described embodiments of the invention without departing from the basic principles set forth herein.
Подобным образом выгоды, другие преимущества и решения проблем были описаны выше в отношении различных вариантов осуществления изобретения. Однако выгоды, преимущества, решения проблем и любой элемент(ы), которые могут привести к возникновению или выражению какой-либо выгоды, преимущества или решения, не должны рассматриваться как критические, требуемые или существенные признаки или элементы.Similarly, benefits, other advantages, and solutions to problems have been described above in relation to various embodiments of the invention. However, benefits, benefits, solutions to problems, and any element(s) that may lead to the occurrence or expression of any benefit, advantage, or solution should not be considered critical, required, or essential features or elements.
Эффективность вироцидного действия композиции была доказана в исследовании, проведенном в Университете штата Юта. Данное исследование включено в настоящее описание путём ссылки.The effectiveness of the virocidal action of the composition was proven in a study conducted at the University of Utah. This study is incorporated into the present description by reference.
СсылкиLinks
G. Ferrer, J. Westover, «In Vitro Virucidal Effect of Intranasally Delivered Chlorpheniramine Maleate Compound Against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)», Utah State University, Institute for Antiviral Research and Ferrer Medical Innovations Nova Southeastern University, May 2020.G. Ferrer, J. Westover, "In Vitro Virucidal Effect of Intranasally Delivered Chlorpheniramine Maleate Compound Against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)", Utah State University, Institute for Antiviral Research and Ferrer Medical Innovations Nova Southeastern University May 2020.
Промышленная применимостьIndustrial Applicability
Очевидно, что изобретение, такое как противовирусные и вироцидные композиции назального спрея и связанные с ними способы лечения, заявленные в настоящей заявке, является весьма желательным, поскольку оно содержит хлорфенирамина малеат, который эффективен против COVID-19.Obviously, the invention, such as the antiviral and virucidal nasal spray compositions and related treatments claimed in this application, is highly desirable because it contains chlorpheniramine maleate, which is effective against COVID-19.
Claims (20)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US63/015,415 | 2020-04-24 | ||
| US16/924,683 | 2020-07-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2795218C1 true RU2795218C1 (en) | 2023-05-02 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6599883B1 (en) * | 1998-10-30 | 2003-07-29 | Nastech Pharmaceutical Company, Inc. | Nasal delivery of xylitol |
| RU2607892C2 (en) * | 2012-05-25 | 2017-01-11 | Экслиар, Инк. | Composition based on xylitol, preventing separation of slime and related methods and compositions |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6599883B1 (en) * | 1998-10-30 | 2003-07-29 | Nastech Pharmaceutical Company, Inc. | Nasal delivery of xylitol |
| RU2607892C2 (en) * | 2012-05-25 | 2017-01-11 | Экслиар, Инк. | Composition based on xylitol, preventing separation of slime and related methods and compositions |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ABERG N. The Use of Antiallergic and Antiasthmatic Drugs in Viral Infections of the Upper Respiratory Tract. Clinical Immunotherapeutics, 1996, V. 6, pp. 171-179, с. 174, левая колонка, 2й абзац сверху. WEI XU et al. The Antihistamine Drugs Carbinoxamine Maleate and Chlorpheniramine Maleate Exhibit Potent Antiviral Activity Against a Broad Spectrum of Influenza Viruses. Front Microbiol. 2018; V. 9, Article 2643.[онлайн], [найдено 01.11.2022]. Найдено в PubMed, PMID: 30459739, doi: 10.3389/fmicb.2018.02643. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2992352C (en) | Stuffy nose deblocking composition having antiviral activity | |
| JP6250397B2 (en) | Formulations for the treatment of upper airway disorders | |
| PL188470B1 (en) | Composition for use to fight against microorganisms in cases of infections with herpes virus and in other infectious diseases | |
| US20230147530A1 (en) | Antiviral Composition for Oral Care | |
| AU2020443548B2 (en) | Antiviral and virucidal nasal spray compositions and related treatment methods | |
| RU2795218C1 (en) | Antiviral and virocidal nosal spray compositions and related treatments | |
| US11395819B1 (en) | Antiviral and virucidal lung nebulizer compositions and related treatment methods | |
| US20040116521A1 (en) | Fungicidal agent containing n-chlorotaurine and use thereof | |
| US8940319B2 (en) | Formulations, devices and methods for treating and preventing mucositis | |
| US20230218557A1 (en) | A fatty acid based composition for treatment and/or prevention of enveloped-virus related infections | |
| EP2079306A2 (en) | Mucosally non-irritative amphotericin b formulations and methods for treating non-invasive fungus-induced mucositis | |
| CN104147603A (en) | Application of novel marine algae extractive composition in preventing virus flu | |
| RU2780378C1 (en) | Nasal spray compositions and associated treatment methods | |
| CN114555072A (en) | Aqueous formulation containing povidone-iodine for effective treatment and prevention of viral infections | |
| US20200261433A1 (en) | Nasal spray compositions and related treatment methods | |
| AU2021106876A4 (en) | Formulations comprising botanical extracts | |
| EP4285920A1 (en) | Composition for use as an antiviral in the form of nasal drops and in nebulisers | |
| CN118001410A (en) | Composition and use thereof | |
| EP3103438B1 (en) | Topical nasal compositions containing xyloglucans for use as decongestans | |
| RU2771764C1 (en) | Aqueous saline composition, method for production thereof and application thereof | |
| US20240000878A1 (en) | Methods for treatment and/or prevention of viral infections | |
| CN112773815A (en) | Skin surface disinfection composition, treatment solution and preparation method thereof |