RU2795176C2 - Intraocular lens implant - Google Patents
Intraocular lens implant Download PDFInfo
- Publication number
- RU2795176C2 RU2795176C2 RU2020100731A RU2020100731A RU2795176C2 RU 2795176 C2 RU2795176 C2 RU 2795176C2 RU 2020100731 A RU2020100731 A RU 2020100731A RU 2020100731 A RU2020100731 A RU 2020100731A RU 2795176 C2 RU2795176 C2 RU 2795176C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lens
- implant
- capsule
- eye
- volume
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Уровень техникиState of the art
Настоящее изобретение относится к области медицины и ветеринарии и, в частности, к хирургии глаза и связано с имплантатом интраокулярной линзы для размещения в капсуле хрусталика, а также связано с составами, комплектами и способами, относящимися к имплантату линзы.The present invention relates to the field of medicine and veterinary medicine and, in particular, to eye surgery and is associated with an intraocular lens implant for placement in the lens capsule, and is also associated with compositions, kits and methods related to a lens implant.
Имплантаты интраокулярных линз для имплантации в капсулу хрусталика известны в этой области. Удаление естественного хрусталика и замена искусственной интраокулярной линзой является одной из наиболее часто выполняемых хирургических процедур в мире, главным образом, для терапии катаракты. Все чаще эта процедура также предполагается для терапии других патологий хрусталика, таких как связанная с возрастом пресбиопия. В основном для снижения риска инфекций при хирургических вмешательствах следует сохранять отверстие в глазу и капсулу хрусталика, через которые удаляют естественный хрусталик и вводят имплантат искусственной линзы, как можно меньшего размера.Intraocular lens implants for implantation into the lens capsule are known in the art. Removal of the natural lens and replacement of an artificial intraocular lens is one of the most frequently performed surgical procedures in the world, mainly for cataract therapy. Increasingly, this procedure is also being considered for the treatment of other lens pathologies such as age-related presbyopia. Basically, in order to reduce the risk of infections during surgical interventions, it is necessary to keep the hole in the eye and the lens capsule through which the natural lens is removed and the artificial lens implant is inserted, as small as possible.
Различные имеющиеся в продаже имплантаты линз соответствующим образом адаптированы для введения через небольшой разрез в капсулярный мешок за счет небольшого размера и/или искусственных материалов, которые являются гибкими, такими как силикон и акриловые материалы. Обычно такие маленькие имплантаты линз содержат оптическую зону и один или более гаптических элементов для прикрепления имплантата к капсулярному мешку. Некоторые имплантаты линз для аккомодации, имеющиеся в этой области, присоединяют имплантат линзы с гаптическими элементами к капсулярному мешку, чтобы он соответствовал сокращению и релаксации зонулярного аппарата глаза для аккомодации глаза между зрением вблизи и зрением на большом расстоянии. Однако малый размер таких имплантатов и высокий показатель преломления этих гибких материалов вызвали повышенную скорость дисфотопсии после хирургического вмешательства по поводу катаракты с отражением света на сетчатку, нарушающим зрение, в частности, ночью. Другим общим осложнением при интраокулярных имплантатах является формирование вторичной катаракты.Various commercially available lens implants are suitably adapted for insertion through a small incision into the capsular bag by small size and/or artificial materials that are flexible, such as silicone and acrylic materials. Typically, such small lens implants contain an optic zone and one or more haptic elements for attaching the implant to the capsular bag. Some accommodation lens implants available in the field attach a haptic lens implant to the capsular bag to match the contraction and relaxation of the eye's zonular apparatus to accommodate the eye between near and far vision. However, the small size of such implants and the high refractive index of these flexible materials have caused an increased rate of dysphotopsia after cataract surgery with light reflections on the retina impairing vision, particularly at night. Another common complication with intraocular implants is the formation of a secondary cataract.
В альтернативном способе, предложенном в публикации EP1251801, предлагается полноразмерный имплантат линзы, который соответствует по своему размеру приблизительно физиологическому размеру тела хрусталика. Он содержит две детали, обе изготовленные из искусственно полученных материалов для замены тела хрусталика, которые при имплантации совмещают с передней и задней внутренними поверхностями капсулярного мешка. Задняя деталь имплантата из двух деталей изготовлена из твердого предпочтительно гибкого материала, облегчающего его размещение в капсулярном мешке. Передняя деталь этого имплантата из двух деталей изготовлена искусственно, например, из синтетического материала или материала, основанного на выделенных натуральных составах, и включает, например, полисилоксаны, гидрогели или соединения коллагена, которые вводятся в капсулу предпочтительно в жидком состоянии, пока капсулярный мешок не будет по существу заполнен, а затем отвержден на месте. Полученный имплантат искусственного хрусталика из двух деталей тем самым оказывает внутрикапсулярное давление аналогично телу естественного хрусталика. Материал, в частности, передней детали, выбран с упругими свойствами, аналогичными свойствам вещества естественного хрусталика. Предпочтительно этот полноразмерный искусственный хрусталик, тем самым, предназначен для взаимодействия с естественной системой аккомодации глаза, т.е. с пояском и ресничными мышцами аналогично естественному хрусталику. Сокращение ресничных мышц вызывает ослабление пояска и тем самым заставляет, в частности, переднюю деталь этого имплантата из двух деталей принимать круглую форму. Тем самым, как в естественном хрусталике, повышенная кривизна поверхности имплантата обеспечивает аккомодацию для зрения вблизи. Кроме того, преодолеваются некоторые недостатки упомянутых выше имплантатов меньшего размера.In an alternative method, proposed in the publication EP1251801, a full-length lens implant is proposed, which corresponds in size to approximately the physiological size of the lens body. It contains two parts, both made of artificial materials to replace the lens body, which, when implanted, are aligned with the anterior and posterior internal surfaces of the capsular bag. The back of the two-piece implant is made of a rigid, preferably flexible material to facilitate placement in the capsular bag. The anterior part of this two-piece implant is made artificially, for example, from a synthetic material or a material based on isolated natural compounds, and includes, for example, polysiloxanes, hydrogels or collagen compounds, which are introduced into the capsule, preferably in a liquid state, until the capsular bag is essentially filled and then cured in place. The resulting two-piece artificial lens implant thereby exerts intracapsular pressure similar to the body of a natural lens. The material, in particular the front part, is chosen with elastic properties similar to those of the natural lens substance. Preferably, this full-sized artificial lens is thus designed to interact with the eye's natural accommodation system, i. with girdle and ciliary muscles similar to the natural lens. The contraction of the ciliary muscles causes a weakening of the girdle and thereby causes, in particular, the anterior part of this two-piece implant to assume a round shape. Thus, as in a natural lens, the increased curvature of the implant surface provides accommodation for near vision. In addition, some of the disadvantages of the smaller implants mentioned above are overcome.
Однако этот имплантат полноразмерной линзы из двух деталей все-таки обладает недостатками, которые также присутствуют в других типах имплантатов линз, способных к аккомодации: Было обнаружено, что капсула хрусталика теряет свою упругость в пределах приблизительно 10 лет после имплантации искусственно изготовленного имплантата с сопутствующей потерей способности аккомодации для зрения вблизи.However, this two piece full size lens implant still has disadvantages that are also present in other types of accommodating lens implants: accommodation for near vision.
Сущность изобретенияThe essence of the invention
Общей целью настоящего изобретения является обеспечение улучшенного имплантата интраокулярной линзы, в частности, в комбинации с заполняющим капсулярный мешок составом, чтобы преодолеть недостатки имплантатов искусственных линз, существующих в этой области.The general object of the present invention is to provide an improved intraocular lens implant, in particular in combination with a capsular bag filling composition, to overcome the shortcomings of artificial lens implants in the art.
В первом аспекте настоящего изобретения предлагается имплантат интраокулярной линзы для размещения в задней части внутрикапсулярного пространства после удаления тела естественного хрусталика из капсулы хрусталика глаза. Имплантат линзы сформирован из одной детали и изготовлен из подходящего неклеточного структурного прозрачного материала.In a first aspect of the present invention, an intraocular lens implant is provided for placement in the posterior intracapsular space after removal of the natural lens body from the lens capsule of the eye. The lens implant is formed from one piece and is made from a suitable non-cellular structural transparent material.
Имплантат линзы не достигает передней части внутрикапсулярного пространства, т.е. передняя часть внутрикапсулярного пространства остается свободной от неклеточного структурного материала или его компонентов. Имплантат линзы не содержит дополнительного элемента, сформированного неклеточным структурным материалом или его компонентами. Имплантат линзы имеет размер, который составляет как максимум 40% объема тела естественного хрусталика. Имплантат линзы имеет выпуклую заднюю поверхность с кривизной, форма которой соответствует кривизне задней внутренней поверхности капсулы.The lens implant does not reach the anterior part of the intracapsular space, i.e. the anterior part of the intracapsular space remains free of non-cellular structural material or its components. The lens implant does not contain an additional element formed by non-cellular structural material or its components. The lens implant has a size that is at most 40% of the volume of the body of the natural lens. The lens implant has a convex back surface with a curvature, the shape of which corresponds to the curvature of the back inner surface of the capsule.
Термины «естественный хрусталик» или «тело естественного хрусталика» относится к фактическому хрусталику или телу хрусталика, который удаляют посредством хирургического вмешательства, или они могут относиться к среднему размеру физиологического хрусталика или тела хрусталика, репрезентативного для такой группы пациентов как взрослые люди. Термин «тело хрусталика» относится к части хрусталика, которая содержит волокна хрусталика.The terms "natural lens" or "natural lens body" refer to the actual lens or lens body that is removed by surgery, or they may refer to the average size of the physiological lens or lens body representative of a patient population such as adults. The term "lens body" refers to the part of the lens that contains the fibers of the lens.
Прозрачная оболочка, называемая капсулой хрусталика (или коротко капсулой) окружает тело хрусталика. Удаление тела хрусталика, содержащего волокна хрусталика из капсулы приводит по существу к пустому капсулярному мешку, окружающему внутрикапсулярное пространство. Такая пустая капсула по существу не содержит волокон хрусталика, но она еще содержит некоторые или большую часть эпителиальных клеток хрусталика, выстилающих внутреннюю поверхность, в частности, внутреннюю переднюю поверхность, а также внутреннюю поверхность в экваториальной области глаза вдоль капсулы по экватору. Предпочтительно имеются щадящие хирургические процедуры, которые оставляют большую часть эпителиальных клеток хрусталика нетронутыми (см. далее).A transparent membrane called the lens capsule (or capsule for short) surrounds the body of the lens. Removal of the lens body containing lens fibers from the capsule results in a substantially empty capsular sac surrounding the intracapsular space. Such an empty capsule essentially does not contain lens fibers, but it still contains some or most of the lens epithelial cells lining the inner surface, in particular the inner anterior surface, as well as the inner surface in the equatorial region of the eye along the capsule at the equator. Preferably there are sparing surgical procedures that leave most of the lens epithelial cells intact (see below).
Имплантат линзы по настоящему изобретению изготовлен из прозрачного неклеточного структурного материала. Степень прозрачности может быть выбрана в соответствии с терапевтическим использованием имплантата линзы и может включать частично прозрачные материалы.The lens implant of the present invention is made from a transparent non-cellular structural material. The degree of transparency may be selected according to the therapeutic use of the lens implant and may include partially transparent materials.
Термин «неклеточный структурный материал» относится к структурному материалу, подходящему для замены удаленных волокон хрусталика, который не содержит клеток волокон хрусталика или других биологических клеток. Неклеточный структурный материал является в частности, гибким материалом, содержащим изготовленный неорганический или органический, искусственный или натуральный структурный материал, такой как, в частности, полимерный материал, например, полисилоксаны, гидрогели или коллагены. В частности, он выбирается среди силикона, гидрофобного акрилового материала, гидрофильного акрилового материала, гидрогеля или коллагенового полимера. Термин «субъединица неклеточного структурного материала» относится к компонентам структурного материала, таким как, например, мономеры, димеры или олигомеры полимера или смеси полимеров.The term "non-cellular structural material" refers to a structural material suitable for replacing removed lens fibers that does not contain lens fiber cells or other biological cells. The non-cellular structural material is in particular a flexible material containing a fabricated inorganic or organic, artificial or natural structural material, such as in particular a polymeric material, for example polysiloxanes, hydrogels or collagens. In particular, it is selected from silicone, hydrophobic acrylic material, hydrophilic acrylic material, hydrogel or collagen polymer. The term "subunit of non-cellular structural material" refers to components of the structural material, such as, for example, monomers, dimers or oligomers of a polymer or mixtures of polymers.
Имплантат линзы по настоящему изобретению сформирован из одной детали, которая заменяет как максимум 40% тела естественного хрусталика, т.е. имплантат линзы заполняет объем ранее опустошенного капсулярного мешка как максимум только на 40%. В некоторых вариантах осуществления состав материала имплантата в виде одной детали является однородным. В других вариантах осуществления состав материала может быть различным в разных зонах имплантата линзы. Он может отличаться, например, в центральной области вокруг зрительной оси от экваториальной области вдоль окружности. Поскольку имплантат линзы размещен в задней части капсулярного мешка, передняя часть капсулярного мешка не содержит неячеистого материала. Имплантат линзы не имеет дополнительных деталей. Восстановление остального объема тела хрусталика будет осуществляться после имплантации имплантата линзы за счет роста клеточных волокон хрусталика.The lens implant of the present invention is formed from a single piece that replaces at most 40% of the body of the natural lens, i.e. the lens implant fills the volume of the previously emptied capsular bag to a maximum of only 40%. In some embodiments, the material composition of the one piece implant is uniform. In other embodiments, the implementation of the composition of the material may be different in different areas of the lens implant. It may differ, for example, in the central region around the visual axis from the equatorial region along the circumference. Since the lens implant is located in the back of the capsular bag, the front of the capsular bag does not contain non-cellular material. The lens implant has no additional parts. Restoration of the rest of the lens body volume will be carried out after implantation of the lens implant due to the growth of lens cell fibers.
Таким образом, имплантат линзы представляет собой внутрикапсулярный имплантат, причем имплантат образован одной деталью из прозрачного структурного материала, занимающей как максимум 40% объема удаленного естественного хрусталика. Только этот имплантат в виде одной линзы из неклеточного структурного материала вкладывается в капсулярный мешок. Имплантат линзы обладает формой для замены только задней части тела хрусталика и для обеспечения регенерации передней части тела хрусталика за счет клеточных волокон хрусталика.Thus, the lens implant is an intracapsular implant, the implant being formed by a single piece of transparent structural material occupying at most 40% of the volume of the removed natural lens. Only this implant in the form of a single lens of non-cellular structural material is inserted into the capsular bag. The lens implant is shaped to replace only the posterior lens body and to allow the anterior lens body to regenerate with lens cell fibers.
Термин «кривизна задней поверхности» (или кратко — задняя кривизна) относится к кривизне задней поверхности хрусталика или имплантата линзы, в зависимости от того, что размещено около внутренней задней поверхности капсулы. Очевидно, радиусы по существу идентичных или концентрических круглых тел образуют эти задние поверхности. В частности, термин «задняя кривизна» относится к задней кривизне хрусталика и капсулы хрусталика в расслабленном состоянии ресничных мышц глаза, т.е. в состоянии адаптации хрусталика к зрению вблизи. Однако при аккомодации задняя кривизна естественного хрусталика не меняется значительно, определенно, не настолько как передняя кривизна естественного хрусталика.The term "posterior curvature" (or posterior curvature for short) refers to the curvature of the posterior surface of the lens or lens implant, whichever is located near the inner posterior surface of the capsule. Obviously, the radii of substantially identical or concentric round bodies form these rear surfaces. In particular, the term "posterior curvature" refers to the posterior curvature of the lens and lens capsule in a relaxed state of the ciliary muscles of the eye, i. in a state of adaptation of the lens to near vision. However, during accommodation, the posterior curvature of the natural lens does not change significantly, certainly not as much as the anterior curvature of the natural lens.
Кроме того, естественная кривизна задних поверхностей хрусталика и капсулярного мешка близки к кривизне сферы. Задний радиус кривизны физиологической линзы в среднем попадает в диапазон от примерно 5,5 до 6 мм. Выражение «по форме соответствует кривизне задней поверхности капсулы», следовательно, относится по существу к сферической задней поверхности с радиусом кривизны в диапазоне приблизительно от 5,5 до 6 мм плюс или минус 25 процентов, в частности, плюс или минус 20, 15, 10 или 5 процентов. Таким образом, предпочтительно задняя поверхность имплантата линзы, смежная с внутренней задней поверхностью пустой капсулы, не должна подходить к ней без зазора. Изобретатель заметил, что такой зазор между задней поверхностью имплантата и внутренней задней поверхностью капсулы заполняется после имплантации оставшимися эпителиальными клетками хрусталика. В ответ на сниженное внутрикапсулярное давление эти эпителиальные клетки размножаются, растут и видоизменяются в соответствии с их физиологическим путем с образованием одного, нескольких или множества слоев прозрачных эпителиальных клеток и/или клеток волокон хрусталика, до тех пор пока не будет достигнуто физиологическое внутрикапсулярное давление. Наблюдаемая толщина вновь сформировавшейся ткани, заполняющей зазор, составляла от 1 мкм до 1 мм, в основном до 100 мкм или до нескольких сотен мкм, например, до 200, 300 или 400 мкм. Этот тип контролируемого роста ткани наблюдали только после имплантации соответствующих имплантатов при условиях, в которых после операции все еще обеспечивается внутрикапсулярное давление, которое может быть снижено, но предпочтительно снижено менее чем в два раза по сравнению с физиологическим внутрикапсулярным давлением. В противоположность этому, если после операции по существу нет внутрикапсулярного давления, оставшиеся эпителиальные клетки хрусталика часто включаются в аномальный рост клеток, приводящий, например, к формированию волокон и гранул и вторичной катаракты (заднее капсулярное помутнение).In addition, the natural curvature of the posterior surfaces of the lens and capsular bag is close to the curvature of a sphere. The posterior radius of curvature of a physiological lens falls on average in the range of about 5.5 to 6 mm. The expression "shaped to conform to the curvature of the posterior surface of the capsule" therefore refers to a substantially spherical posterior surface with a radius of curvature in the range of approximately 5.5 to 6 mm plus or minus 25 percent, in particular plus or
В некоторых вариантах максимальный размер радиуса кривизны задней поверхности имплантата линзы, расположенной около внутренней задней поверхности пустой капсулы, больше размера заднего радиуса кривизны тела естественного хрусталика. Гибкость и упругость капсулярного мешка могут компенсировать увеличение этого размера до 25 процентов, в частности, до 20, 15, 10 или 5 процентов по сравнению с размером заднего радиуса кривизны, соответствующего естественному хрусталику.In some embodiments, the maximum posterior radius of curvature of the lens implant located near the inner posterior surface of the empty capsule is greater than the posterior radius of curvature of the natural lens body. The flexibility and resilience of the capsular bag can compensate for an increase in this size of up to 25 percent, in particular up to 20, 15, 10 or 5 percent, compared to the size of the posterior radius of curvature corresponding to the natural lens.
В некоторых вариантах осуществления задний радиус кривизны может быть адаптирован в соответствии с измерениями тела естественного хрусталика перед его удалением, что достигается, например, посредством оптической когерентной томографии. Задняя поверхность имплантата линзы может быть адаптирована для соответствия измеренной поверхности удаленного тела хрусталика в пределах допусков, например, до 10 мкм или до 100 мкм, 300 мкм или 1 мм, или, в частности, примерно 100 мкм плюс или минус 25 мкм или 50 мкм.In some embodiments, the implementation of the posterior radius of curvature can be adapted in accordance with the measurements of the body of the natural lens before its removal, which is achieved, for example, through optical coherence tomography. The posterior surface of the lens implant can be adapted to fit the measured surface of the removed lens body within tolerances, such as up to 10 µm or up to 100 µm, 300 µm or 1 mm, or in particular about 100 µm plus or minus 25 µm or 50 µm .
Во втором аспекте настоящее изобретение относится к составу для заполнения капсулы для использования в хирургии глаза для заполнения внутрикапсулярного пространства после удаления тела естественного хрусталика из капсулы хрусталика глаза и последующего введения имплантата линзы, изготовленного из соответствующего прозрачного неклеточного структурного материала, как указано выше. Имплантат линзы, который размещен в задней части внутрикапсулярного пространства только частично заменяет объем тела естественного хрусталика, как максимум 40%. Объем заполняющего состава, вводимый в капсулу, регулируется таким образом, чтобы вместе с объемом имплантата он обеспечивал заполнение капсулы до объема, который по существу восстанавливает объем тела естественного хрусталика, который был удален, или тела хрусталика соответствующего усредненного размера. Заполняющий капсулу состав является водным составом и не содержит неклеточного структурного материала, который сам служит для структурной замены волокон тела (2) естественного хрусталика. Заполняющий состав также не содержит субъединиц таких материалов и, в частности, не содержит субъединиц в количествах, подходящих для формирования полимеров в качестве замены волокон естественного хрусталика, например, посредством отверждения в естественных условиях, как указано в публикации EP1251801.In a second aspect, the present invention relates to a capsule filling composition for use in ocular surgery to fill the intracapsular space after removal of the natural lens body from the lens capsule of the eye and subsequent insertion of a lens implant made from an appropriate transparent non-cellular structural material as described above. The lens implant, which is placed in the back of the intracapsular space, only partially replaces the volume of the natural lens body, up to a maximum of 40%. The volume of the filling compound introduced into the capsule is controlled so that, together with the volume of the implant, it will fill the capsule to a volume that substantially restores the volume of the natural lens body that has been removed or a lens body of an appropriate average size. The capsule-filling composition is an aqueous composition and does not contain non-cellular structural material, which itself serves to structurally replace the fibers of the body (2) of the natural lens. The fill composition also does not contain subunits of such materials and, in particular, does not contain subunits in amounts suitable for the formation of polymers as a replacement for natural lens fibers, for example, through natural curing, as described in the publication EP1251801.
Однако заполняющий состав может содержать живые клетки для регенеративной замены волокон хрусталика, первоначально присутствующие в теле естественного хрусталика. В альтернативном или дополнительном варианте он может содержать биохимические компоненты, в частности, компоненты, описанные далее, которые способствуют регенерации волокон хрусталика за счет живых клеток, например, компоненты, которые стимулируют разрастание и/или видоизменение живых клеток и, в частности, эпителиальных клеток хрусталика.However, the filling composition may contain living cells for regenerative replacement of the lens fibers originally present in the body of the natural lens. Alternatively or additionally, it may contain biochemical components, in particular components described below, which promote the regeneration of lens fibers by living cells, for example, components that stimulate the growth and/or modification of living cells and, in particular, lens epithelial cells .
Таким образом, в противоположность обычным имплантатам, имплантат и заполняющий состав по настоящему изобретению сохраняют переднюю часть внутрикапсулярного пространства и, в частности, переднюю внутреннюю поверхность капсулы хрусталика с эпителиальными клетками хрусталика, незатронутыми неклеточным материалом и искусственно полученными структурными компонентами. Это важно, поскольку эпителиальные клетки хрусталика, выстилающие внутреннюю переднюю поверхность капсулы, скрывают базальную мембрану, составляющую переднюю капсулу хрусталика в течение всего срока жизни. Это сохраняет переднюю капсулу гибкой на протяжении длительного времени. Действительно, капсула хрусталика в основном является гибкой до возраста примерно 80 лет у людей без имплантата линзы, в то время, как в противоположность этому, после имплантации обычного имплантата линзы уже примерно через 10 лет гибкость капсулы ухудшается, часто вплоть до нарушения или потери способности аккомодации.Thus, in contrast to conventional implants, the implant and filling composition of the present invention retain the anterior intracapsular space and in particular the anterior inner surface of the lens capsule with lens epithelial cells unaffected by non-cellular material and artificially produced structural components. This is important because the lens epithelial cells that line the inner anterior surface of the capsule hide the basement membrane that makes up the anterior lens capsule throughout life. This keeps the anterior capsule flexible for a long time. Indeed, the lens capsule is generally flexible up to the age of about 80 years in people without a lens implant, while, in contrast, after the implantation of a conventional lens implant, after about 10 years, the flexibility of the capsule deteriorates, often to the point of impairment or loss of the ability to accommodate. .
Таким образом, предпочтительно, имплантат по настоящему изобретению, заполняющий капсулу состав по настоящему изобретению и комплект, содержащий их, сохраняют переднюю часть внутрикапсулярного пространства свободной от материала имплантата искусственной линзы и компонентов неклеточного структурного материала, которые могут мешать выработке эпителиальных клеток хрусталика базальной мембраной и, тем самым, ослаблять гибкость капсулы и способность аккомодации.Thus, preferably, the implant of the present invention, the capsule-filling composition of the present invention, and the kit containing them keep the anterior intracapsular space free of artificial lens implant material and non-cellular structural material components that may interfere with the production of lens epithelial cells by the basement membrane and, thereby weakening the flexibility of the capsule and the ability to accommodate.
Кроме того, заполняющий состав предпочтительно обеспечивает замену объема, требуемого для повышения внутрикапсулярного давления, которое по существу соответствует физиологическому внутрикапсулярному давлению до удаления тела естественного хрусталика.In addition, the filling composition preferably provides a replacement volume required to increase the intracapsular pressure, which essentially corresponds to the physiological intracapsular pressure prior to removal of the body of the natural lens.
Заполняющий состав в виде физиологического водного состава, такого как физиологический солевой раствор, необязательно, содержащий соответствующие дополнительные компоненты, известные в этой области или способствующие биологической выработке волокон хрусталика посредством эндогенных эпителиальных клеток хрусталика, остающихся на внутренней поверхности капсулы, и/или клеток, в частности, эпителиальных клеток, которые вводятся во внутрикапсулярное пространство вместе с или в пределах заполняющего состава. Недавняя работа Lin et al. (Nature, 531, стр. 323, 2016), Lovicu et al. (Exp Eye Res, 142: стр. 92, 2016) и других показала, что эпителиальные клетки хрусталика способны размножаться и видоизменяться в клетки волокон хрусталика и в естественных условиях, и в лабораторных условиях, показывая их способность регенерировать тело прозрачного хрусталика или его часть. Кроме того, заполняющий состав предпочтительно может облегчать удержание имплантата в некотором положении в задней части внутрикапсулярного пространства.Filling composition in the form of a physiological aqueous composition, such as physiological saline, optionally containing appropriate additional components known in this field or contributing to the biological production of lens fibers through endogenous lens epithelial cells remaining on the inner surface of the capsule, and / or cells, in particular , epithelial cells that are introduced into the intracapsular space along with or within the filling composition. Recent work by Lin et al. (Nature, 531, p. 323, 2016), Lovicu et al. (Exp Eye Res, 142: p. 92, 2016) and others have shown that lens epithelial cells are able to multiply and mutate into lens fiber cells both in vivo and in laboratory conditions, showing their ability to regenerate the body of the transparent lens or part of it. In addition, the filling composition can preferably facilitate the retention of the implant in some position in the back of the intracapsular space.
Во время начального периода после хирургического вмешательства, в то время как волокна хрусталика регенерируют и постепенно заменяют тело естественного хрусталика, поскольку оно не заменяется имплантатом, способность аккомодации прооперированного глаза постепенно восстанавливается со временем. Предпочтительно, независимо от состояния этой регенерации некоторая степень зрения вдаль возможна уже в пределах нескольких часов после хирургической операции за счет оптической силы имплантата линзы, расположенного в задней части капсулы.During the initial period after surgery, while the lens fibers regenerate and gradually replace the body of the natural lens, since it is not replaced by an implant, the accommodation capacity of the operated eye is gradually restored over time. Preferably, regardless of the state of this regeneration, some degree of distance vision is possible already within a few hours after surgery due to the optical power of the lens implant located in the back of the capsule.
В третьем аспекте настоящего изобретения описанные выше имплантат линзы и заполняющий капсулу состав объединены в виде комплекта. Заполняющий капсулу состав комплекта предпочтительно обеспечивает заполнение объема внутрикапсулярного пространства и способствует росту клеточных волокон хрусталика после удаления тела естественного хрусталика, при этом оставляя переднюю часть внутрикапсулярного пространства без неклеточного материала. Этот комплект позволяет преодолеть недостатки имплантатов предшествующего уровня техники, указанные выше. В частности, физиологическая клеточная замена естественного хрусталика в передней части внутрикапсулярного пространства обеспечивает поддержание упругости передней капсулы, требуемой для аккомодации.In a third aspect of the present invention, the lens implant and capsule filling composition described above are combined as a kit. The capsule filling composition of the kit preferably provides volume filling of the intracapsular space and promotes the growth of lens cell fibers after removal of the natural lens body, while leaving the anterior part of the intracapsular space without non-cellular material. This kit overcomes the shortcomings of the prior art implants mentioned above. In particular, the physiological cellular replacement of the natural lens in the anterior part of the intracapsular space maintains the elasticity of the anterior capsule required for accommodation.
Другим преимуществом имплантата линзы и заполняющего состава по настоящему изобретению, как указано выше, является снижение скорости формирования помутнения в задней капсуле (вторичная катаракта) из-за неконтролируемого роста клеток, оставшихся в капсуле. Однако в случае, когда помутнение в задней капсуле тем не менее происходит, замена имплантата по настоящему изобретению, смежного с внутренней задней поверхностью капсулы хрусталика, обеспечивает особенно эффективную терапию: области задней капсулы, которые утолщаются и становятся мутными, могут быть полностью удалены посредством лазерной хирургии, например, посредством задней капсулотомии с использованием, например, лазера на основе алюмоиттриевого граната или фемптолазера, по всей толщине задней капсулы без создания отверстия в оболочке, окружающей внутрикапсулярное пространство. Тем самым, имплантат позволяет полностью удалить замутненные области капсулы в широком ряде случаев.Another advantage of the lens implant and filling composition of the present invention, as mentioned above, is the reduction in the rate of formation of opacities in the posterior capsule (secondary cataract) due to the uncontrolled growth of cells remaining in the capsule. However, in the event that opacification does occur in the posterior capsule, replacement of the implant of the present invention adjacent to the inner posterior surface of the lens capsule provides a particularly effective therapy: areas of the posterior capsule that thicken and become cloudy can be completely removed by laser surgery. eg, by posterior capsulotomy using, for example, a yttrium aluminum garnet laser or a femptolaser, across the entire thickness of the posterior capsule without creating a hole in the shell surrounding the intracapsular space. Thus, the implant makes it possible to completely remove the cloudy areas of the capsule in a wide range of cases.
Другой аспект настоящего изобретения относится к способу обеспечения персонифицированного имплантата интраокулярной линзы или комплекта, описанного выше для замены тела естественного хрусталика. В некоторых вариантах способ включает этап (a) получения результатов измерений в отношении размеров и/или оптической силы глаза и/или включает измерение размеров и/или оптической силы глаза. Такие результаты или измерения касаются, в частности, например, оптической силы роговицы или естественного хрусталика, размеров роговицы или хрусталика, длины глаза вдоль зрительной оси или кривизны задней поверхности хрусталика или капсулы хрусталика и т.д. Кроме того, способ обеспечения персонифицированного комплекта или имплантата включает этап (b) выбора имплантата, как указано выше, который адаптирован в отношении предусмотренных или измеренных результатов этапа (a).Another aspect of the present invention relates to a method for providing a personalized intraocular lens implant or kit as described above for replacing the natural lens body. In some embodiments, the method includes the step of (a) obtaining measurements in relation to the size and/or optical power of the eye and/or includes measuring the size and/or optical power of the eye. Such results or measurements concern in particular, for example, the optical power of the cornea or natural lens, the dimensions of the cornea or lens, the length of the eye along the visual axis or the curvature of the posterior surface of the lens or lens capsule, etc. In addition, the method of providing a personalized kit or implant includes the step (b) of selecting an implant, as above, which is adapted in relation to the envisaged or measured results of step (a).
Другой аспект настоящего изобретения относится к способу медицинской терапии пациента, включающему хирургическое удаление тела естественного хрусталика и его замену имплантатом, описанным выше, и заполняющим капсулу составов, описанным выше, в частности, для терапии катаракты или пресбиопии.Another aspect of the present invention relates to a method of medical treatment of a patient, comprising the surgical removal of the body of the natural lens and its replacement with the implant described above and the capsule filling compositions described above, in particular for the treatment of cataracts or presbyopia.
Краткое описание чертежейBrief description of the drawings
Настоящее изобретение будет более понятно, и цели, помимо установленных выше, станут очевидны при рассмотрении следующего подробного описания. В описании выполнена ссылка на приложенные чертежи, на которых:The present invention will be more clearly understood and purposes other than those set forth above will become apparent upon consideration of the following detailed description. The description refers to the attached drawings, in which:
на фиг. 1 показан вид в разрезе здорового глаза человека, схематично указывающий части, упомянутые в контексте настоящего изобретения;in fig. 1 is a sectional view of a healthy human eye, schematically indicating the parts mentioned in the context of the present invention;
на фиг. 2 схематично показан в разрезе глаз человека после использования варианта комплекта, содержащего вариант имплантата интраокулярной линзы и вариант заполняющего капсулу состава для введения во внутрикапсулярное пространство после удаления тела естественного хрусталика из капсулы хрусталика.in fig. 2 is a schematic cross-sectional view of a human eye after using a variant of a kit containing an variant of an intraocular lens implant and a variant of a capsule-filling formulation for insertion into the intracapsular space after removal of the natural lens body from the lens capsule.
Подробное описание изобретенияDetailed description of the invention
Части глаза, имеющие наибольшую важность в контексте настоящего изобретения, схематично показаны на разрезе глаза (фиг. 1) с хрусталиком 1 и экваториальным диаметром 5 между двумя экваториальными полюсами 6 хрусталика 1, причем экваториальный диаметр 5 делит хрусталик 1 на передний и задний участки. Термин «передний» относится к стороне ближе к роговице; термин «задний» относится к стороне ближе к сетчатке глаза. Хрусталик 1 содержит тело 2 хрусталика, разделенное соответственно вдоль экваториального диаметра 5 на переднюю часть 2a и заднюю часть 2b.The parts of the eye most important in the context of the present invention are schematically shown in the section of the eye (Fig. 1) with the lens 1 and the
Тело 2 хрусталика по существу состоит из прозрачных волокон хрусталика. Тело 2 хрусталика окружено капсулой 13 с передней и задней внутренними поверхностями 13a и 13b. После удаления тела 2 хрусталика по существу пустая капсула (или пустой капсулярный мешок) образует внутрикапсулярное пространство 3. Внутрикапсулярное пространство 3 разделено вдоль экваториального диаметра 5 на переднюю часть 3a и заднюю часть 3b. Экваториальный диаметр 5 – это наибольший диаметр хрусталика 2 или капсулы 13 или внутрикапсулярного пространства 3, и он ориентирован по существу перпендикулярно зрительной оси.The
Капсула 13 состоит из внеклеточной базальной мембраны, содержащей коллагеновые волокна IV типа и сульфатированные гликозаминогликаны. Капсула является упругой за счет слоистого расположения коллагеновых волокон. Капсула 13 скрыта спереди эпителиальными клетками 4 хрусталика и сзади удлиненными клетками волокон хрусталика. Эпителиальные клетки 4 хрусталика (LEC) выстилают переднюю внутреннюю поверхность 13a капсулы 13 хрусталика, как показано в увеличенном виде на вставке A. Наблюдали, что LEC 4 дополнительно выстилают область внутренней поверхности капсулы, центрированную относительно экватора и доходящую также до заднего участка капсулы. LEC 4 не только скрывают переднюю часть капсулы 13 хрусталика, они также видоизменяются в клетки удлиненных волокон хрусталика в экваториальной области вдоль окружности по экватору хрусталика 1. Кроме того, LEC способны размножаться и видоизменяться в клетки волокон хрусталика не только в естественных условиях, но также в лабораторных условиях, и они способны восстанавливать прозрачное тело 2 хрусталика или его участок.
Для хирургического вмешательства при катаракте были разработаны минимально инвазивные хирургические способы для удаления поврежденного хрусталика. В часто применяемом способе, называемом капсулорексисом, разрез в капсуле 13, в частности, в передней части капсулы 13, создает круглое отверстие, которое позволяет извлечь тело 2 хрусталика. В широко используемой процедуре, называемой факоэмульсификацией, тело 2 поврежденного хрусталика превращается в эмульсию путем разрушения ультразвуком и отсасывается. Такие хирургические процедуры, как предложено, например, Zhou et al (Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016; 5_7, стр. 6615, см., в частности, также Дополнение 2), приводят к по существу пустому капсулярному мешку, окруженному внутрикапсулярным пространством 3 с передним участком 3a и задним участком 3b, из которого удалено тело 2 естественного хрусталика. Предпочтительно при таком минимально инвазивном хирургическом вмешательстве большая часть капсулы 13 хрусталика и выстилка LEC 4 на передней внутренней капсулярной поверхности 13a остаются нетронутыми. Показано, что это обеспечивает спонтанную регенерацию прозрачной ткани хрусталика (см. например, публикацию Lin et al, 2016, упомянутую выше, увеличенное изображение на фиг. 1, или Zhou et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016, 57_, стр. 6615, Дополнение 2). В способе медицинской терапии по настоящему изобретению, включающем хирургическое удаление тела естественного хрусталика, особое внимание уделено расположению разреза в капсулярном мешке в периферийной области капсулы хрусталика вне зрительной оси 11. Кроме того, уделено внимание сохранению малого размера разреза, в частности, для сохранения наибольшего диаметра отверстия разреза менее 3 мм, в частности, менее 2,5 мм, 2 мм, 1,5 мм или 1 мм. После введения имплантата разрез закрывается, например, посредством фибринового герметика или другого биологического клея. Альтернативные варианты для закрывания разреза включают, например, лазерную сварку ткани, введение пробки, сформированной уплотнением из скрученных лекарственных пленок, или введение пробки, сформированной небольшим количеством отверждаемого искусственного материала (причем искусственный материал используется в количестве, необходимом для формирования пробки, которая закрывает разрез). Необязательно, в некоторых вариантах осуществления могут быть включены компоненты комплекта для закрывания разреза в капсулярном мешке.For cataract surgery, minimally invasive surgical techniques have been developed to remove the damaged lens. In a commonly used technique called capsulorhexis, an incision in the
На фиг. 1 показана зрительная ось 11, перпендикулярная экваториальному диаметру 5, проходящая горизонтально через роговицу 10, радужную оболочку 9 и хрусталик 1. На фиг. 1 глаз представлен в состоянии, адаптированном к зрению на большом расстоянии, как схематично показано поясками 7, присоединенными к хрусталику 1 по окружности вдоль экватора, как показано на фиг. 1 у обоих экваториальных полюсов 6. Пояски 7 показаны в растянутом состоянии, тем самым, уплощая хрусталик 1. Круговая ресничная мышца 8 при сокращении заставляет пояски 7 расслабляться, что в свою очередь позволяет хрусталику 1 принимать круглую форму, что приводит к более высокой силе рефракции и, тем самым, аккомодации глаза для зрения вблизи.In FIG. 1 shows a
Радиус кривизны задней поверхности хрусталика глаза взрослого человека составляет приблизительно 4,5-7,5 мм с радиусом задней кривизны в среднем от примерно 5,5 до 6 мм глаза взрослого человека. Экваториальный диаметр хрусталика глаза взрослого человека составляет приблизительно 9-11 мм. Объем хрусталика глаза взрослого человека при измерении в лабораторных условиях составляет приблизительно 180-280 мкл (Rosen et al, Vision Research 2006, 4_6: 1002). Объем хрусталика 1 глаза взрослого человека по существу соответствует объему тела 2 хрусталика и объему внутрикапсулярного пространства.The radius of curvature of the posterior surface of the lens of the adult eye is about 4.5-7.5 mm, with the radius of posterior curvature averaging about 5.5 to 6 mm of the adult eye. The equatorial diameter of the lens of the adult human eye is approximately 9-11 mm. The volume of the lens of the adult human eye when measured in the laboratory is approximately 180-280 µl (Rosen et al, Vision Research 2006, 4_6: 1002). The volume of the lens 1 of the eye of an adult essentially corresponds to the volume of the
На фиг. 2 показан пример имплантата 12 интраокулярной линзы, расположенного в задней части 3b внутрикапсулярного пространства 3. Как очевидно в этом примере, имплантат 12 линзы, изготовленный из подходящего прозрачного материала, не достигает передней части 3a внутрикапсулярного пространства 3. Объем имплантата 12 линзы составляет менее 40% объема тела 2 естественного хрусталика; в примере он может составлять менее 20% или 10 % объема естественного хрусталика.In FIG. 2 shows an example of an
В некоторых вариантах имплантат 12 линзы имеет размер как максимум 35%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5% или 2% объема тела 2 естественного хрусталика. В частности, имплантат 12 линзы имеет объем как максимум 120 мкл, 110 мкл, 100 мкл, 90 мкл, 80 мкл, 70 мкл, 60 мкл, 50 мкл, 40 мкл, 30 мкл, 20 мкл или 10 мкл.In some embodiments, the
Имплантат 12 линзы изготовлен из подходящего прозрачного материала, в частности, выбранного среди гибких материалов, например, материалов, известных в этой области для изготовления интраокулярных линз, таких как силикон или гидрофобные и гидрофильные акриловые материалы, гидрогели или коллагеновые полимеры.The
Имплантат 12 линзы имеет выпуклую заднюю поверхность с кривизной (или задней кривизной – для краткости), форма которой соответствует кривизне задней поверхности капсулы 13. В некоторых вариантах имплантата 12 линзы радиус кривизны задней поверхности меняется в диапазоне от 4 до 8 мм, в частности, в диапазоне от 5,5 до 6 мм плюс или минус до 25 или 20 или 15 или 10 или 5 процентов или, например, в диапазонах от 4,6 до 7,5 мм или от 5 до 7 мм или примерно 6 мм.The
Указанные выше радиусы кривизны относятся, в частности, к радиусу кривизны, измеренному на зрительной оси 11 или вблизи зрительной оси 11. Близость зрительной оси определяется как диапазон, примыкающий к зрительной оси в пределах телесного угла до 10°, до 20° или до 30° от зрительной оси 11.The above radii of curvature refer in particular to the radius of curvature measured at or near the
В некоторых вариантах имплантат 12 линзы имеет максимальный диаметр 14, в частности, максимальный наружный диаметр 14, измеренный от наружной поверхности до наружной поверхности имплантата 12 линзы, длина которого не больше, чем длина экваториального диаметра 5 естественного хрусталика 1. Максимальный диаметр 14, в частности, как показано на фиг. 2, перпендикулярен зрительной оси 11 глаза и параллелен экваториальному диаметру 5. В частности, максимальный диаметр 14 имплантата 12 равен как максимум 98%, 95%, 90%, 80%, 70%, 60% или 50% экваториального диаметра 5 естественного хрусталика 1. В некоторых вариантах максимальный диаметр 14 имплантата 12 равен по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80% или 90% экваториального диаметра 5 естественного хрусталика 1. В некоторых вариантах максимальный диаметр 14 имплантата 12 в диапазоне с верхней границей от 5 до 12 мм, в частности, 11, 10, 9, 8, 7 или 6 мм. В некоторых из вариантов имплантата нижняя граница максимального диаметра 14 имплантата составляет от 3 до 7 мм, в частности, 3, 4, 5 или 6 мм. Варианты имплантата линзы с максимальным диаметром 14, который меньше экваториального диаметра 5 естественного хрусталика, не достигают экваториального участка внутрикапсулярного пространства. Тем самым, эпителиальные клетки, выстилающие экваториальную область внутренней поверхности также в задней части капсулярного мешка, остаются незатронутыми неклеточным структурным материалом. Размер этого нетронутого заднего экваториального участка увеличивается с уменьшением максимального диаметра 14 имплантата.In some embodiments, the
В некоторых вариантах имплантат 12 линзы изготовлен из прозрачного материала, который выбран деформируемым, тем самым, обеспечивая введение имплантата 12 во внутрикапсулярное пространство 3 в сложенном или скрученном состоянии через отверстие в капсуле 13 хрусталика. В некоторых вариантах имплантат линзы изготовлен из гибких материалов, которые позволяют ввести имплантат через отверстия капсулы 13, причем наибольший диаметр отверстия измеряется в диапазоне от 0,5 до 4 мм, в частности, от 0,5 до 3 мм, более конкретно менее 3, 2, 1,75, 1,5 или 1,25 или 1 мм.In some embodiments, the
В некоторых вариантах имплантат 12 линзы изготовлен из прозрачного материала, который расширяется за счет поглощения жидкости. В этих вариантах имплантат 12, когда после введения в водную среду в пределах капсулы хрусталика он достигает расширенного объема, его свойства, включая форму и размер, соответствуют свойствам, описанным в настоящем документе для вариантов имплантата, который не изготовлен из расширяемого материала. Расширяемые материалы линз известны в этой области. Например, имеющиеся в продаже имплантаты (Acqua), изготовленные из гидрофильных акриловых полимеров, содержащих гидроксиэтилметакрилат, винилпирилидон и метилметакрилат или гидрофильный полимер или гидрофильный/гидрофобный сополимер, такой как указано Mehta в публикации http://www.boamumbai.com/journalpdfs/jan-mar2001/tor- pedo.pdf или указано в публикации US4 834 753, или расширяемые гидрогели, как указано в публикации W02004/026928.In some embodiments, the
В некоторых из вариантов имплантат 12 линзы имеет переднюю поверхность имплантата 12, которая также является выпуклой, или имеет плоскую переднюю поверхность или вогнутую переднюю поверхность.In some embodiments, the
В некоторых вариантах имплантат линзы имеет заднюю выпуклую и переднюю вогнутую боковую поверхность с вогнуто-выпуклой линзой (положительный мениск) или выпукло-вогнутой линзой (отрицательный мениск) соответствующего размера для достижения требуемой силы рефракции (т.е. оптической силы). В некоторых вариантах имплантат линзы может иметь форму тора для корректировки астигматизма.In some embodiments, the lens implant has a posterior convex and anterior concave side surface with a concave-convex lens (positive meniscus) or convex-concave lens (negative meniscus) of an appropriate size to achieve the required refractive power (i.e., optical power). In some embodiments, the lens implant may be torus-shaped to correct astigmatism.
В некоторых вариантах имплантат 12 линзы имеет размер и форму для обеспечения оптической силы, подходящей для зрения, адаптированного на бесконечность, в частности, с оптической силой в диапазоне от -20 диоптрий до + 60 диоптрий, которая требуется для терапии конкретного пациента. Имплантаты 12 линз с оптической силой 0 также включены, поскольку имплантат линзы независимо от коррекции оптической силы за счет его адаптации по форме к задней внутренней поверхности капсулы 13b обеспечивает особенно эффективную терапию вторичной катаракты посредством лазерной хирургии, тем самым, области задней части капсулы хрусталика могут быть даже полностью удалены и при этом сохранять внутрикапсулярное пространство 3, охватываемое оболочкой без отверстий, как указано выше.In some embodiments, the
Помимо примера имплантата 12 интраокулярной линзы, размещенного в задней части 3b внутрикапсулярного пространства 3, на фиг. 2 также схематично показан пример заполняющего капсулу состава 15 для использования в хирургии глаза и способ заполнения заполняющим составом 15 внутрикапсулярного пространства 3 внутри капсулы 13 хрусталика. Очевидно, что заполняющий состав 15 заполняет не только переднюю часть 3a внутрикапсулярного пространства 3, но также часть задней части 3b внутрикапсулярного пространства 3. Он, тем самым, по существу заменяет оставшийся объем удаленного тела 2 естественного хрусталика до степени, которая не заменяется имплантатом 12 линзы. Объем заполняющего состава 15 может быть определен, как дополнительный объем к объему имплантата 12, причем сумма этих двух объемов соответствует объему тела 2 естественного хрусталика или внутрикапсулярного пространства 3 в пределах пустого капсулярного мешка.In addition to the example of an
Заполняющий капсулу состав 15 представляет собой водный состав и не содержит неклеточных структурных компонентов для постоянной замены волокон хрусталика, содержащихся в теле естественного хрусталика. Заполняющий капсулу состав 15 путем заполнения внутрикапсулярного пространства 3 обеспечивает внутрикапсулярное давление, которое соответствует физиологическому внутрикапсулярному давлению перед удалением тела естественного хрусталика. Неизмененное внутрикапсулярное давление важно для функции аккомодации глаза.The
Форма, геометрия и размер имплантата 12 линзы не ограничиваются формой и размером в примере, показанном на фиг. 2, а могут быть произвольно адаптированы для соответствия размеру и оптическим характеристикам конкретного глаза и обеспечивать требуемую оптическую силу при условии, что имплантат 12 линзы не достигает передней части 3a внутрикапсулярного пространства 3, и, в частности, что выстилка эпителиальных клеток 4 на передней внутренней поверхности 13a капсулы 13 соприкасается не с имплантатом 12, а с заполняющим капсулу составом 15.The shape, geometry and size of the
В некоторых из вариантов заполняющий капсулу состав 15 содержит живые клетки. Такие клетки могут быть получены, например, из культуры в искусственных условиях или из образца ткани. В частности, клетки могут быть получены из образца глаза, более конкретно, из образца, содержащего эпителиальные клетки 4 хрусталика. В частности, клетки, которые добавляют в водный заполняющий состав 15, способны наращивать волокна хрусталика и/или выделять факторы, способствующие формированию волокон хрусталика из оставшихся или добавленных эпителиальных клеток хрусталика.In some embodiments, the
В некоторых вариантах клетки, содержащиеся в заполняющем капсулу составе 15, получены из аутологического или гетерологического глаза человека или нечеловека, в частности, глаз млекопитающих с или без выращивания культуры в лабораторных условиях перед примешиванием клеток в заполняющий капсулу состав 15 или перед введением клеток вместе с заполняющим капсулу составом 15 в внутрикапсулярное пространство 3. Трансплантация гетерологических клеток или клеток нечеловека выигрывает в результате того, что содержимое внутри капсулы 13 является иммунноизбирательным, т.е. недоступным для иммунной системы и, следовательно, не подвержено отторжению иммунной системой. В некоторых вариантах заполняющий капсулу состав вводится в виде одной фракции, в других вариантах он вводится в виде нескольких фракций, причем фракции могут быть введены одновременно или в разное время, и они могут быть одного и того же или разного состава.In some embodiments, the cells contained in the capsule fill
В некоторых вариантах заполняющего капсулу состава 15, он содержит компоненты, в частности, выбранные среди:In some embodiments of the
- гиалуроновой кислоты,- hyaluronic acid,
- фактора роста, в частности, одного или нескольких из: фактора роста фибробластов, включая FGF-1 и FGF-2, фактора роста эпидермиса (EGF), фактора роста тромбоцитов (PDGF), фактора роста инсулина I или II (IGF-1 или IGF-II),- a growth factor, in particular one or more of: fibroblast growth factor, including FGF-1 and FGF-2, epidermal growth factor (EGF), platelet growth factor (PDGF), insulin growth factor I or II (IGF-1 or IGF-II),
- анти-TGF-бета-блокатора- anti-TGF beta-blocker
- ретиноида.- retinoid.
Термин «компонент» относится к жидкому или растворимому соединению, которое подходит для установления физиологической водной среды в капсуле хрусталика, и может быть основано, например, на физиологическом солевом растворе. Термин «компонент» включает, в частности, активные компоненты с активной биохимической функцией, например, компоненты, которые активно способствуют регенерации прозрачной ткани волокон хрусталика. Например, Lovicu et al. (Exp Eye Res, 142: 92, 2016) показали, что анти-TGF-бета-блокаторы способствуют инициации формирования волокон хрусталика из эпителиальных клеток хрусталика. Кроме того, существуют известные факторы роста, которые стимулируют регенерацию хрусталика, как указывает, например, Henry (Int. Rev. Cytology, 228: 195, 2001). Другие компоненты включают питательные вещества, антибиотики или другие вещества с биохимическим действием, такие как, например, влияющие на осмос компоненты, модулирующие внутрикапсулярное давление.The term "component" refers to a liquid or soluble compound that is suitable for establishing a physiological aqueous environment in the lens capsule, and may be based on, for example, physiological saline. The term "component" includes, in particular, active ingredients with an active biochemical function, for example, ingredients that actively contribute to the regeneration of the transparent tissue of the lens fibers. For example, Lovicu et al. (Exp Eye Res, 142: 92, 2016) showed that anti-TGF beta blockers promote the initiation of lens fiber formation from lens epithelial cells. In addition, there are known growth factors that stimulate the regeneration of the lens, as indicated, for example, by Henry (Int. Rev. Cytology, 228: 195, 2001). Other components include nutrients, antibiotics, or other substances with biochemical effects, such as, for example, osmosis-influencing components that modulate intracapsular pressure.
В другом аспекте предлагается комплект, содержащий имплантат 12 линзы и заполняющий капсулу состав 15, описанные выше. В некоторых вариантах этого комплекта в него может быть включена серия имплантатов разного размера и/или формы и/или оптической силы для выбора соответствующих имплантатов в соответствии с потребностями пациентов. Комплект подходит для полной замены объема удаленного тела 2 естественного хрусталика. В некоторых вариантах осуществления комплекта могут быть предусмотрены имплантаты линзы и образцы с дополнительными объемами заполняющего капсулу состава, дающими по существу один и тот же объем, что и объем тела естественного хрусталика. Заполняющий состав 15 может облегчать регенерацию волокон хрусталика на базе оставшихся клеток или на базе добавленных клеток, в частности, эпителиальных клеток хрусталика. В некоторых вариантах заполняющий состав может активно способствовать регенерации за счет содержания активных компонентов, в частности, выбранных компонентов в соответствии с потребностями конкретного пациента. В некоторых вариантах комплект может содержать другие подходящие компоненты, используемые или назначаемые во время, до или после хирургической операции глаза.In another aspect, a kit is provided comprising a
Другой аспект относится к способу обеспечения персонифицированного имплантата 12 интраокулярной линзы или обеспечения персонифицированного комплекта, содержащего имплантат 12 интраокулярной линзы, описанный выше и, необязательно, дополнительно содержащий заполняющий капсулу состав 15, описанный выше. В некоторых вариантах способ обеспечения комплекта включает этап (a) измерения глаза и этап (b) выбора по меньшей мере одного имплантата 12. На этапе (a) определены, в частности, размеры роговицы и/или хрусталика и/или аксиальной длины глаза. Аксиальная длина глаза или глазного яблока определяется по расстоянию между передним и задним полюсами глазного яблока. Этап (a) и этап (b) могут быть выполнены в разное время и, в частности, перед операцией, например, за несколько недель до операции, в частности, до 1 или 2 месяцев до операции. Такой способ измерений возможен без инвазивной или хирургической процедуры, выполненной для человека или животного. Другие варианты способа обеспечения персонифицированного имплантата линзы или комплекта на этапе (a) основаны на предоставлении результатов измерений, полученных от внешнего источника.Another aspect relates to a method of providing a personalized
Способы измерения глаза и размера капсулы хрусталика известны в этой области (см., например, публикацию WO 2011/02068). Биометрические способы включают ультразвуковую биометрию, например, для терапии катаракты и рефракции, в последние годы рутинно используемую лазерную интерференционную биометрию (также называемую оптической биометрией) глаза. Альтернативным способом, известным в этой области, является интерферометрия с частичной когерентностью. Обычно используемые и имеющиеся в продаже примеры оптические биометры включают IOL Master компании Zeiss и систему Lenstar компании Haag Streit.Methods for measuring the eye and lens capsule size are known in the art (see, for example, WO 2011/02068). Biometric methods include ultrasonic biometry, for example for cataract and refraction therapy, in recent years routinely used laser interference biometry (also called optical biometry) of the eye. An alternative method known in the art is partial coherence interferometry. Commonly used and commercially available examples of optical biometers include the IOL Master from Zeiss and the Lenstar system from Haag Streit.
В некоторых вариантах способа обеспечения персонифицированного комплекта на дополнительном этапе компоненты заполняющего состава 15 адаптированы к потребностям конкретного пациента. В некоторых вариантах осуществления заполняющий состав 15 адаптирован, например, путем добавления аутологических клеток или путем выбора гетерологических живых клеток и/или конкретного компонента или активного компонента. В некоторых вариантах способа обеспечения персонифицированного комплекта с заполняющим составом, содержащим клетки, эти клетки могут быть выращены в лабораторных условиях, например, путем амплификации в соответствии с процедурами, известными в этой области. Заполняющий состав может быть предусмотрен в комплекте с предварительно смешанными компонентами. В альтернативном варианте заполняющий состав может быть предусмотрен в виде большого числа фракций, некоторые из которых могут содержать компоненты или клетки для добавления и смешивания с заполняющим составом в указанное время до введения заполняющего состава пациенту или введения во внутрикапсулярное пространство вместе с заполняющим составом в виде отдельной фракции заполняющего состава в одно и то же или в разное время.In some embodiments of the method of providing a personalized kit, in an additional step, the components of the filling
В некоторых вариантах способа предпочтительный объем или ряд объемов заполняющего состава, дополняющих объем имплантата, определяется для введения во внутрикапсулярное пространство.In some embodiments of the method, a preferred volume or range of volumes of filling composition to complement the volume of the implant is determined for administration into the intracapsular space.
Посредством этого способа обеспечения персонифицированного комплекта, содержащего один или более имплантатов 12 или, в некоторых вариантах, за счет дополнительного включения заполняющего состава 15, имплантат или комплект предпочтительно адаптированы для конкретных потребностей пациента, например, в соответствующее время перед хирургической процедурой.By this method of providing a personalized kit containing one or
Хотя показаны и описаны предпочтительные в настоящее время варианты осуществления настоящего изобретения, следует четко понимать, что настоящее изобретение не ограничивается ими и может быть каким-либо иным способом осуществлено на практике в рамках объема следующей формулы изобретения.While the presently preferred embodiments of the present invention have been shown and described, it should be clearly understood that the present invention is not limited thereto and may otherwise be practiced within the scope of the following claims.
Claims (47)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17176165.3A EP3415117A1 (en) | 2017-06-15 | 2017-06-15 | Intraocular lens implant |
| EP17176165.3 | 2017-06-15 | ||
| PCT/EP2018/065930 WO2018229245A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-06-15 | Intraocular lens implant |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020100731A RU2020100731A (en) | 2021-07-15 |
| RU2020100731A3 RU2020100731A3 (en) | 2021-09-20 |
| RU2795176C2 true RU2795176C2 (en) | 2023-04-28 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4296501A (en) * | 1980-07-14 | 1981-10-27 | Kelman Charles D | Intraocular lens and method of making the same |
| US6450642B1 (en) * | 1999-01-12 | 2002-09-17 | California Institute Of Technology | Lenses capable of post-fabrication power modification |
| WO2009120908A2 (en) * | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Abbott Medical Optics Inc. | Intraocular lens having a haptic that includes a cap |
| RU2375996C1 (en) * | 2008-08-14 | 2009-12-20 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method of reposition of intraocular lens, dislocated or decentered together with capsular sac |
| US8585758B2 (en) * | 2002-10-25 | 2013-11-19 | Abbott Medical Optics Inc. | Accommodating intraocular lenses |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4296501A (en) * | 1980-07-14 | 1981-10-27 | Kelman Charles D | Intraocular lens and method of making the same |
| US6450642B1 (en) * | 1999-01-12 | 2002-09-17 | California Institute Of Technology | Lenses capable of post-fabrication power modification |
| US8585758B2 (en) * | 2002-10-25 | 2013-11-19 | Abbott Medical Optics Inc. | Accommodating intraocular lenses |
| WO2009120908A2 (en) * | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Abbott Medical Optics Inc. | Intraocular lens having a haptic that includes a cap |
| RU2375996C1 (en) * | 2008-08-14 | 2009-12-20 | Федеральное государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Method of reposition of intraocular lens, dislocated or decentered together with capsular sac |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2013373704B2 (en) | Bioanalogic intraocular lens | |
| AU2013222573B2 (en) | Prosthetic capsular bag and method of inserting the same | |
| US4936850A (en) | Intraocular lens implant | |
| Legeais et al. | Pseudoaccommodation: BioComFoldversus a foldable silicone intraocular lens | |
| US20050107873A1 (en) | Accommodative intraocular lens and method of implantation | |
| AU2008254386A1 (en) | Toric sulcus lens | |
| EP1499264A4 (en) | Accommodative intraocular lens | |
| US20090319039A1 (en) | Method in Eye Surgery | |
| Werner | Intraocular lenses: overview of designs, materials, and pathophysiologic features | |
| Yousaf et al. | Scaffolds for intraocular lens | |
| RU2795176C2 (en) | Intraocular lens implant | |
| JP3940295B2 (en) | Auxiliary intracapsular lens | |
| RU125841U1 (en) | Intraocular lens | |
| JP7465659B2 (en) | Intraocular lens implant | |
| Bhat et al. | Biomaterials in Ophthalmology | |
| Segev et al. | Full Size Lens | |
| Savini et al. | Foldable intraocular lenses | |
| Morrison et al. | Advances in intraocular lens development | |
| WO2003096943A2 (en) | Method in eye surgery |