RU2794091C1 - Herbal remedy with antioxidant effect - Google Patents
Herbal remedy with antioxidant effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2794091C1 RU2794091C1 RU2022117107A RU2022117107A RU2794091C1 RU 2794091 C1 RU2794091 C1 RU 2794091C1 RU 2022117107 A RU2022117107 A RU 2022117107A RU 2022117107 A RU2022117107 A RU 2022117107A RU 2794091 C1 RU2794091 C1 RU 2794091C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vaccinium
- axillary
- axillare
- nakai
- blueberry
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к фармакологии и фармацевтической промышленности и может быть использовано для профилактики и терапии заболеваний, связанных с окислительным стрессом. Изобретение относится к средствам на основе растительного сырья, обладающих антиоксидантным действием.The invention relates to pharmacology and the pharmaceutical industry and can be used for the prevention and treatment of diseases associated with oxidative stress. The invention relates to products based on vegetable raw materials with an antioxidant effect.
Многолетние фундаментальные исследования ученых многих стран показали, что нарушение активности антиоксидантной защиты живого организма является универсальным патогенетическим фактором возникновения и развития значительного ряда патологических состояний. Роль окислительного стресса в патогенетическом механизме сердечнососудистых, онкологических, легочных, нейродегенеративных, эндокринных заболеваний, нарушений мозгового кровообращения и др. является общепризнанной во всем мире (Боголепова А.Н. Роль оксидантного стресса в развитии сосудистых когнитивных расстройств //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120, №8. - С.1-7. doi: 10.17116/jnevro20201200811; Иванов В.В., Шахристова Е.В., Стеновая Е.А. и др. Окислительный стресс в патогенезе сахарного диабета 1 типа: роль ксантиноксидазы адипоцитов //Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - Т. 16, №4. - С.134-143. doi: 10.20538/1682-0363-2017-4-134-143; Менъщикова, Е.Б., Зенков, Н.К., Панкин, В.З. и др. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. - Новосибирск: Сибирское университетское издательство, 2017. - 284 с; Оксидативный стресс и воспаление: патогенетическое партнерство, /под. ред. О.Г. Хурцилавы, Н.Н. Плужникова, Я.А. Накатиса. - СПб.: Издательство СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2012. -340 с; Олефир Ю.В., Романов Б.К., Кукес В.Т. и др. Роль окислительного стресса в патогенезе социально значимых заболеваний человека и пути его медикаментозной коррекции //Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2021. - Т. 16, №4. - С.450-455. doi: 10.14300/тппс.2021.16109; Поварова О.В., Городецкая Е.А., Каленикова Е.И. и др. Метаболические маркеры и окислительный стресс в патогенезе ожирения у детей //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2020. - Т. 65, №1. - С.22-29. doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-1-22-29; Ходос М.Я., Казаков Я.Е., Видревич М.Б. и др. Окислительный стресс и его роль в патогенезе //Вестник уральской медицинской академической науки. - 2017. - Т. 14, №4. - С.381-398. doi: 10.22138/2500-0918-2017-14-4-381-398; Mere Ilia A., Repetto М., Lazarowski А., et al. Hypoxia, oxidative stress, and Inflammation: three faces of neurodegenerative diseases //Journal of Alzheimers Disease. - 2021. - Vol.82, №s1. - Pp.109-126. doi: 10.3233/JAD-201074; Qaddumi W.N., Jose P.A. The role of the renal dopaminergic system and oxidative stress in the pathogenesis of hypertension //Biomedicines. - 2021. - Vol.9, №2. - Pp.139-162. doi: 10.3390/biomedicines9020139; Shao A., Lin D., Wang L., et al. Oxidative stress at the crossroads of aging, stroke and depression //Aging and Disease. - 2020. - Vol.11, №6.-Pp.1537-1566. doi: 10.14336/AD.2020.0225; Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine //Redox Biology. - 2015. - Vol.4. - Pp.180-183. doi: 10.1016/j.redox.2015.01.002; Siti H.N., Kamisah Y., Kamsiah J. The role of oxidative stress, antioxidants and vascular inflammation in cardiovascular disease (a review) //Vascular Pharmacology. - 2015. - Vol.71. - Pp.40-56. doi: 10.1016/j.vph.2015.03.005; Zhang В., Li P., Li J., et al. Effect of oxidative stress on diaphragm dysfunction and exercise intervention in chronic obstructive pulmonary disease //Frontiers in Physiology. - 2021. - Vol.12:684453. doi: 10.3389/fphys.2021.684453). Среди прочих механизмов окислительный стресс играет важную роль в скорости старения (Luo J., Mills К., Cessie S. I., et al. Ageing, age-related diseases and oxidative stress: what to do next? //Ageing Research Reviews. - 2020. - Vol.57:100982. doi: 10.1016/j.arr.2019.100982). Имеются исследования о роли окислительного стресса в инфекциях SARS-CoV и SARS-CoV-2 (Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников СИ. COVID-19: окислительный стресс и актуальность антиоксидантной терапии //Вестник РАМН. - 2020. - Т. 75, №4. - С.318-325. doi: 10.15690/vramn1360; Suhail S., Zajac J., Fossum C, et al. Role of Oxidative stress on SARS-CoV (SARS) and SARS-CoV-2 (COVID-19) Infection: a review //Journal of Protein Chemistry. - 2020. - Vol.39, №6. - Pp.644-656. doi: 10.1007/s10930-020-09935-8). В связи с этим, проблема поиска перспективных лекарственных средств, позволяющих тормозить и предотвращать реакции образования свободных радикалов, находится в центре внимания многих исследователей.Many years of fundamental research by scientists from many countries have shown that a violation of the activity of the antioxidant defense of a living organism is a universal pathogenetic factor in the emergence and development of a significant number of pathological conditions. The role of oxidative stress in the pathogenetic mechanism of cardiovascular, oncological, pulmonary, neurodegenerative, endocrine diseases, cerebrovascular accidents, etc. is generally recognized throughout the world (Bogolepova A.N. The role of oxidative stress in the development of vascular cognitive disorders // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakova, 2020, V. 120, No. 8, pp. 1-7, doi: 10.17116/jnevro20201200811; Ivanov V. V., Shakhristova E. V., Stenovaya E. A. and others. Oxidative stress in the pathogenesis of type 1 diabetes mellitus: the role of adipocyte xanthine oxidase // Bulletin of Siberian Medicine. - 2017. - V. 16, No. 4. - P. 134-143. doi: 10.20538/1682-0363-2017-4-134- 143; Menshchikova, E.B., Zenkov, N.K., Pankin, V.Z., et al., Oxidative stress, Pathological conditions and diseases, Novosibirsk: Siberian University Publishing House, 2017, 284 p., Oxidative stress and inflammation : pathogenetic partnership, / edited by O. G. Khurtsilava, N. N. Pluzhnikov, Y. A. Nakatis. I. I. Mechnikova, 2012. -340 p.; Olefir Yu.V., Romanov B.K., Kukes V.T. et al. The role of oxidative stress in the pathogenesis of socially significant human diseases and ways of its drug correction //Medical Bulletin of the North Caucasus. - 2021. - V. 16, No. 4. - P.450-455. doi: 10.14300/tpps.2021.16109; Povarova O.V., Gorodetskaya E.A., Kalenikova E.I. Metabolic markers and oxidative stress in the pathogenesis of obesity in children // Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. - 2020. - V. 65, No. 1. - P.22-29. doi: 10.21508/1027-4065-2020-65-1-22-29; Khodos M.Ya., Kazakov Ya.E., Vidrevich M.B. Oxidative stress and its role in pathogenesis // Bulletin of the Ural medical academic science. - 2017. - V. 14, No. 4. - S.381-398. doi: 10.22138/2500-0918-2017-14-4-381-398; Mere Ilia A., Repetto M., Lazarowski A., et al. Hypoxia, oxidative stress, and Inflammation: three faces of neurodegenerative diseases // Journal of Alzheimers Disease. - 2021. - Vol.82, №s1. - Pp.109-126. doi: 10.3233/JAD-201074; Qaddumi W.N., Jose P.A. The role of the renal dopaminergic system and oxidative stress in the pathogenesis of hypertension //Biomedicines. - 2021. - Vol.9, No.2. - Pp.139-162. doi: 10.3390/biomedicines9020139; Shao A., Lin D., Wang L., et al. Oxidative stress at the crossroads of aging, stroke and depression //Aging and Disease. - 2020. - Vol.11, No.6.-Pp.1537-1566. doi: 10.14336/AD.2020.0225; Sies H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine // Redox Biology. - 2015. - Vol.4. - Pp.180-183. doi: 10.1016/j.redox.2015.01.002; Siti H.N., Kamisah Y., Kamsiah J. The role of oxidative stress, antioxidants and vascular inflammation in cardiovascular disease (a review) //Vascular Pharmacology. - 2015. - Vol.71. - Pp.40-56. doi: 10.1016/j.vph.2015.03.005; Zhang B., Li P., Li J., et al. Effect of oxidative stress on diaphragm dysfunction and exercise intervention in chronic obstructive pulmonary disease //Frontiers in Physiology. - 2021. - Vol.12:684453. doi: 10.3389/fphys.2021.684453). Among other mechanisms, oxidative stress plays an important role in the rate of aging (Luo J., Mills K., Cessie S. I., et al. Aging, age-related diseases and oxidative stress: what to do next? //Ageing Research Reviews. - 2020. - Vol.57:100982. doi: 10.1016/j.arr.2019.100982). There are studies on the role of oxidative stress in SARS-CoV and SARS-CoV-2 infections (Darenskaya M.A., Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I. COVID-19: oxidative stress and the relevance of antioxidant therapy // Vestnik RAMS. - 2020 Doi: 10.15690/vramn1360; Suhail S., Zajac J., Fossum C, et al. Role of Oxidative stress on SARS-CoV (SARS) and SARS- CoV-2 (COVID-19) Infection: a review // Journal of Protein Chemistry. - 2020. - Vol.39, No. 6. - Pp.644-656. doi: 10.1007/s10930-020-09935-8). In this regard, the problem of searching for promising drugs that can inhibit and prevent the formation of free radicals is the focus of many researchers.
Особый интерес для профилактики и терапии нарушений в организме естественного баланса скорости свободнорадикального окисления представляют природные антиоксиданты растительного происхождения (Владимиров Г.К., Сергунова Е.В., Измайлов Д.Ю., и др. Хемилюминесцентная методика определения общей антиоксидантной емкости в лекарственном растительном сырье //Вестник РГМУ. - 2016. - №2. - С.65-72; Скрыпник Л.Н., Мурашова А.А. Сравнительное исследование антиоксидантных свойств растений некоторых видов рода Sambucus L. //Химия растительного сырья. - 2019. -ML- С.127-137. doi: 10.14258/jcprm.2019014037; Ферубко Е.В., Зеленков В.Н., Лапин А.А., и др. Оценка антиоксидантной активности растительных средств //Химия растительного сырья. - 2020. - №4. - С.187-193. DOI: 10.14258/jcprm.2020047705; Gupta V.K., Sharma S.K. Plants as natural antioxidants //Natural Product Radiance. - 2006. - Vol.5, №4. - Pp.326-334; Kasote D. M., Katyare S.S., Hegde M. V, et al. Significance of antioxidant potential of plants and its relevance to therapeutic applications //International Journal of Biological Sciences. - 2015. - Vol.11, №8. - Pp.982-991. doi: 10.7150/ijbs.12096). В растениях содержатся различные комбинации биологически активных веществ первичного и вторичного синтеза, что обуславливает их эффективность как антиоксидантов за счет синергических эффектов. Средства растительного происхождения можно рассматривать как естественные полифункциональные антиоксиданты, биологически активные вещества которых, способные инактивировать свободные радикалы по разным механизмам (Яшин Я.И., Рыжнев В.Ю., Яшин А.Я., и др. Природные антиоксиданты. Содержание в пищевых продуктах и их влияние на здоровье и старение человека. - М.: ТрансЛит, 2009. - 212 с). Кроме того, являясь природными естественными антиоксидантами, биологически активные вещества растений органично корректируют свободнорадикальные процессы в организме и практически не дают побочных эффектов, которые часто проявляются у синтетических препаратов.Of particular interest for the prevention and treatment of disorders in the body of the natural balance of the rate of free radical oxidation are natural antioxidants of plant origin (Vladimirov G.K., Sergunova E.V., Izmailov D.Yu., etc. Chemiluminescent method for determining the total antioxidant capacity in a medicinal plant raw materials // Bulletin of the Russian State Medical University - 2016. - No. 2. - P. 65-72; Skrypnik L. N., Murashova A. A. Comparative study of the antioxidant properties of plants of some species of the genus Sambucus L. // Chemistry of plant raw materials. - 2019 Ferubko E.V., Zelenkov V.N., Lapin A.A., et al. Evaluation of the antioxidant activity of herbal products // Chemistry of plant raw materials. - 2020. - No. 4. - P. 187-193. DOI: 10.14258/jcprm.2020047705; Gupta V.K., Sharma S.K. Plants as natural antioxidants //Natural Product Radiance. - 2006. - Vol.5, No. 4. - Pp 326-334 Kasote D. M., Katyare S. S., Hegde M. V, et al. Significance of antioxidant potential of plants and its relevance to therapeutic applications // International Journal of Biological Sciences. - 2015. - Vol.11, No. 8. - Pp.982-991. doi: 10.7150/ijbs.12096). Plants contain various combinations of biologically active substances of primary and secondary synthesis, which determines their effectiveness as antioxidants due to synergistic effects. Means of plant origin can be considered as natural polyfunctional antioxidants, biologically active substances of which are capable of inactivating free radicals by various mechanisms (Yashin Ya.I., Ryzhnev V.Yu., Yashin A.Ya., etc. Natural antioxidants. Content in food products and their impact on human health and aging. - M.: TransLit, 2009. - 212 p.). In addition, being natural natural antioxidants, biologically active substances of plants organically correct free radical processes in the body and practically do not give side effects that are often manifested in synthetic drugs.
Значительный резерв поиска растений антиоксидантов представляет род Vaccinium L. Компонентный состав видов рода Vaccinium L. представлен разнообразными группами фенольных соединений (Белова Е.А., Тритэк B.C., Шулъгау З.Т., и др. Изучение фенольных соединений ягод трех видов растений рода Vaccinium, произрастающих в Ханты-Мансийском автономном округе //Химия растительного сырья. - 2020. - №1. - С.107-116. doi: 10.14258/jcprm.2020014534; Марсов Н.Г. Фитохимическое изучение и биологическая активность брусники, клюквы и черники. Автореф. дис... канд. фарм. наук. - Пермь, 2006. - 24 с; Растительные ресурсы России: дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 2. Семейства Actinidiaceae-Malvaceae, Euphorbiaceae-Haloragaceae. /отв. ред. А.Л. Буданцев. - СПб.; М.: Товарищество научных изданий КМК, 2009. - 513 с; Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Paeoniaceae-Thymelaeaceae. /отв. ред. П.Д. Соколов. - Л.: Наука, 1986. - 336 с; Vrancheva R., Ivanov I., Badjakov I., et al. Optimization of polyphenols extraction process with antioxidant properties from wild Vaccinium myrtillus L. (bilberry) and Vaccinium vitis-idaea L. (lingonberry) leaves //Food Science and Applied Biotechnology. - 2020. - Vol.3, №2. - Pp.149-156. doi: 10.3072l/fsab2020.v3A2.98; Su Z. Anthocyanins and flavonoids of Vaccinium L. //Pharmaceutical Crops. - 2012. - Vol.3, №1. - Pp.7-37. doi: 10.2174/2210290601203010007; Tundis R, Tenuta M. C, Loizzo M.R., et al. Vaccinium species (Ericaceae): from chemical composition to bio-functional activities //Applied Sciences. - 2021. - Vol.11, №12:5655. doi: 10.3390/appl 1125655; Bujor O-C, Tanase С, Popa M.E. Phenolic antioxidants in aerial parts of wild Vaccinium species: towards pharmaceutical and biological properties //Antioxidants. -2019. - Vol.8, №12:649. doi: 10.3390/antiox8120649), которые, как известно, относятся к экзогенным факторам актиоксидантной защиты первой линии. Фенольные соединения проявляют свою антиоксидантную активность путем прямого поглощения активных форм кислорода, ингибирования ферментов, участвующих в окислительном стрессе, в регенерации других антиоксидантов, хелатирования ионов металлов, ответственных за производство активных форм кислорода, а также в стимуляции эндогенных систем антиоксидантной защиты (Bujor О-С, Tanase С, Рора М.Е. Phenolic antioxidants in aerial parts of wild Vaccinium species: towards pharmaceutical and biological properties //Antioxidants. - 2019. - Vol.8, №12:649. doi: 10.3390/antiox8120649; Бурлев B.A., Ледина А.В., Ильясова H.A. Флавоноиды: значение антиоксидантных и антиангиогенных свойств в акушерстве и гинекологии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. -2010. - Т. 16, №1. - С.24-31; Зенков Н.К., Кандалинцева, Н. В., Ланкин, В.З., и др. Фенольные биоантиоксиданты. - Новосибирск: Сиб. отд-ние РАМН, 2003. - 328 с; Иванова М.В., Шумаев КБ., Дудылина А.Л., и др. Защитное действие природных фенольных соединений при окислении гомогената сердца крыс //Биорадикалы и антиоксиданты. - 2019. - Т. 6, №2. - С.25-37; Меньщикова Е.Б., Ланкин, В.З., Кандалинцева Н.В. Фенольные антиоксиданты в биологии и медицине. - Saarbrucken: LAP LAMBERT Academic Publishing, 2012. - 496 с).A significant reserve for the search for antioxidant plants is the genus Vaccinium L. The component composition of species of the genus Vaccinium L. is represented by various groups of phenolic compounds (Belova E.A., Tritek B.C., Shulgau Z.T., and others. The study of phenolic compounds of berries of three species of plants of the genus Vaccinium growing in the Khanty-Mansi Autonomous Okrug // Chemistry of plant raw materials. - 2020. - No. 1. - P. 107-116. doi: 10.14258/jcprm.2020014534; Marsov N. G. Phytochemical study and biological activity of lingonberries, cranberries and bilberry, abstract of dis... candidate of pharmacological sciences, Perm, 2006, 24 p. Plant resources of Russia: wild-growing flowering plants, their component composition and biological activity, v. 2. Families Actinidiaceae-Malvaceae, Euphorbiaceae-Haloragaceae / Responsible ed. A. L. Budantsev. - St. Petersburg; M.: Partnership of Scientific Publications KMK, 2009. - 513 p. Plant Resources of the USSR. Flowering Plants, Their Chemical Composition, Use. Families Paeoniaceae-Thymelaeaceae. / Responsible Edited by PD Sokolov. - L.: Nauka, 1986. - 336 p.; Vrancheva R., Ivanov I., Badjakov I., et al. Optimization of polyphenols extraction process with antioxidant properties from wild Vaccinium myrtillus L. (bilberry) and Vaccinium vitis-idaea L. (lingonberry) leaves //Food Science and Applied Biotechnology. - 2020. - Vol.3, No.2. - Pp.149-156. doi: 10.3072l/fsab2020.v3A2.98; Su Z. Anthocyanins and flavonoids of Vaccinium L. //Pharmaceutical Crops. - 2012. - Vol.3, No.1. - Pp.7-37. doi: 10.2174/2210290601203010007; Tundis R, Tenuta M. C, Loizzo M. R., et al. Vaccinium species (Ericaceae): from chemical composition to bio-functional activities //Applied Sciences. - 2021. - Vol.11, No. 12:5655. doi: 10.3390/appl 1125655; Bujor O-C, Tanase C, Popa M.E. Phenolic antioxidants in aerial parts of wild Vaccinium species: towards pharmaceutical and biological properties //Antioxidants. -2019. - Vol.8, No. 12:649. doi: 10.3390/antiox8120649), which are known to be exogenous first-line antioxidant protection factors. Phenolic compounds exert their antioxidant activity through direct uptake of reactive oxygen species, inhibition of enzymes involved in oxidative stress, regeneration of other antioxidants, chelation of metal ions responsible for the production of reactive oxygen species, and stimulation of endogenous antioxidant defense systems (Bujor O-C , Tanase S, Rora M.E. Phenolic antioxidants in aerial parts of wild Vaccinium species: towards pharmaceutical and biological properties // Antioxidants. - 2019. - Vol.8, No. 12:649. doi: 10.3390/antiox8120649; Burlev B.A., Ledina A.V., Ilyasova N.A. Flavonoids: the importance of antioxidant and antiangiogenic properties in obstetrics and gynecology (literature review) // Problems of reproduction. -2010. - V. 16, No. 1. - P. 24-31; Zenkov N.K. Ivanova M.V., Shumaev KB, Dudylina A .L., et al. Protective effect of natural phenolic compounds in the oxidation of rat heart homogenate //Bioradicals and antioxidants. - 2019. - V. 6, No. 2. - S.25-37; Menshchikova E.B., Lankin V.Z., Kandalintseva N.V. Phenolic antioxidants in biology and medicine. - Saarbrucken: LAP LAMBERT Academic Publishing, 2012. - 496 p.).
Среди представителей рода Vaccinium L. известны антиоксидантные свойства черники обыкновенной Vaccinium myrtillus L. (Растительныересурсы России: дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т.2. Семейства Actinidiaceae-Malvaceae, Euphorbiaceae-Haloragaceae. /отв. ред. А.Л. Буданцев. - СПб.; М.: Товарищество научных изданий КМК, 2009. - 513 с; Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Paeoniaceae-Thymelaeaceae. /отв. ред. П.Д. Соколов. - Л.: Наука, 1986. - 336 с; Vrancheva R., Ivanov /., Badjakov I., et al. Optimization of polyphenols extraction process with antioxidant properties from wild Vaccinium myrtillus L. (bilberry) and Vaccinium vitis-idaea L. (lingonberry) leaves //Food Science and Applied Biotechnology. - 2020. - Vol.3, №2. - Pp.149-156. doi: 10.3072l/fsab2020.v3.i2.98; Su Z. Anthocyanins and flavonoids of Vaccinium L. //Pharmaceutical Crops. - 2012. - Vol.3, №1. - Pp.7-37. doi: 10.2174/2210290601203010007; Tundis R, Tenuta M. C, Loizzo M.R., et al. Vaccinium species (Ericaceae): from chemical composition to bio-functional activities //Applied Sciences. - 2021. - Vol.11, №12:5655. doi: 10.3390/appl 1125655; Bujor O-C, Tanase С, Popa M.E. Phenolic antioxidants in aerial parts of wild Vaccinium species: towards pharmaceutical and biological properties //Antioxidants. - 2019. - Vol.8, №12:649. doi: 10.3390/antiox8120649; Макарова H.B., Еремеева Н.Б. Сравнительное изучение влияния ультразвуковых воздействий на экстракцию антиоксидантных соединений ягод черники (Vaccinium myrtillus L.) //Химия растительного сырья. - 2020. - №1. - С 167-177. doi: 10.14258/jcprm.2020014425; Diaconeasa Z., Leopold L., Rugind D., et al. Antiproliferative and antioxidant properties of anthocyanin rich extracts from blueberry and blackcurrant juice //International Journal of Molecular Sciences. - 2015. - Vol.16, №2. - Pp.2352-2365. doi: 10.3390/ijmsl6022352; Tunde J., Vicas L. G., Marian E., et al. A new natural antioxidant supplement -design and development //Farmacia. - 2016. - Vol.64, №1. - Pp.135-142). С точки зрения систематики к чернике обыкновенной Vaccinium myrtillus L. близка черника пазушная Vaccinium axillare Nakai - оба вида относятся к секции Myrtillus Dumortier (Копанина А.В. Биология, экология и хозяйственное значение черники овалънолистной (Vaccinium ovalifolium Smith) на Сахалине. Автореф. дис... канд. биол. наук. - Владивосток, 2005. - 19 с; Черепанов С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР). Русское издание. - СПб.: Мир и семья, 1995. - 992 с). Черника пазушная Vaccinium axillare Nakai с филогенетической точки зрения представляет интерес как антиоксидантное средство. В патентной и научно-медицинской литературе авторами не обнаружено сведений об антиоксидантных свойствах черники пазушной Vaccinium axillare Nakai.Among the representatives of the genus Vaccinium L., the antioxidant properties of blueberry Vaccinium myrtillus L. are known (Plant resources of Russia: wild flowering plants, their component composition and biological activity. V.2. Families Actinidiaceae-Malvaceae, Euphorbiaceae-Haloragaceae. / ed. A. L. Budantsev, St. Petersburg, M.: Fellowship of Scientific Publications KMK, 2009, 513 p., Plant Resources of the USSR, Flowering Plants, Their Chemical Composition, Use, Paeoniaceae-Thymelaeaceae Families, Ed., P.D. Sokolov Vrancheva R., Ivanov /., Badjakov I., et al. Optimization of polyphenols extraction process with antioxidant properties from wild Vaccinium myrtillus L. (bilberry) and Vaccinium vitis-idaea L. (lingonberry) leaves // Food Science and Applied Biotechnology - 2020 - Vol.3, No. 2 - Pp.149-156 doi: 10.3072l/fsab2020.v3.i2.98; Su Z. Anthocyanins and flavonoids of Vaccinium L. // Pharmaceutical Crops - 2012. - Vol. 3, No. 1. - Pp. 7-37. doi: 10.2174/2210290601203010007; Tundis R, Tenuta M. C, Loizzo M. R., et al. Vaccinium species (Ericaceae): from chemical composition to bio-functional activities // Applied Sciences. - 2021. - Vol.11, No. 12:5655. doi: 10.3390/appl 1125655; Bujor O-C, Tanase C, Popa M.E. Phenolic antioxidants in aerial parts of wild Vaccinium species: towards pharmaceutical and biological properties //Antioxidants. - 2019. - Vol.8, No. 12:649. doi: 10.3390/antiox8120649; Makarova H.V., Eremeeva N.B. Comparative study of the effect of ultrasonic exposure on the extraction of antioxidant compounds of blueberries (Vaccinium myrtillus L.) // Chemistry of plant raw materials. - 2020. - No. 1. - C 167-177. doi: 10.14258/jcprm.2020014425; Diaconeasa Z., Leopold L., Rugind D., et al. Antiproliferative and antioxidant properties of anthocyanin rich extracts from blueberry and blackcurrant juice // International Journal of Molecular Sciences. - 2015. - Vol.16, No. 2. - Pp.2352-2365. doi: 10.3390/ijmsl6022352; Tunde J., Vicas L. G., Marian E., et al. A new natural antioxidant supplement -design and development //Farmacia. - 2016. - Vol.64, No.1. - Pp.135-142). From the point of view of systematics, axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai is close to common blueberry Vaccinium myrtillus L. - both species belong to the section Myrtillus Dumortier (Kopanina A.V. Biology, ecology and economic importance of oval-leaved blueberry (Vaccinium ovalifolium Smith) on Sakhalin. Abstract of the thesis ... candidate of biological sciences - Vladivostok, 2005. - 19 pp. Cherepanov S.K. Vascular plants of Russia and neighboring states (within the former USSR). Russian edition. - St. Petersburg: Mir i semya, 1995. - 992 s). Axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai is of interest from a phylogenetic point of view as an antioxidant agent. In the patent and scientific-medical literature, the authors did not find any information about the antioxidant properties of the axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai.
Задача изобретения - предложить новое нетоксичное средство растительного происхождения, обладающее антиоксидантным действием в условиях окислительного стресса.The objective of the invention is to propose a new non-toxic herbal remedy that has an antioxidant effect under conditions of oxidative stress.
Техническим результатом данного изобретения является расширение арсенала средств растительного происхождения, обладающих антиоксидантным действием.The technical result of this invention is the expansion of the arsenal of herbal remedies that have an antioxidant effect.
Технический результат достигается благодаря применению водного экстракта черники пазушной Vaccinium axillare Nakai, полученного экстракцией измельченных до 3 мм плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 15 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры и процеживанием, в качестве средства с антиоксидантным действием.The technical result is achieved through the use of an aqueous extract of the axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai, obtained by extracting the fruits of the axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai crushed to 3 mm with water at a ratio of raw material to the extractant of 1:10 in a boiling water bath for 15 minutes, followed by cooling to room temperature and filtering as an antioxidant agent.
Впервые установлено, что в качестве средства растительного происхождения, обладающего антиоксидантной и антирадикальной активностью можно использовать экстракт плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai.It has been established for the first time that an extract of the axillary blueberry fruit Vaccinium axillare Nakai can be used as a herbal remedy with antioxidant and antiradical activity.
Черника пазушная Vaccinium axillare Nakai встречается на территории материковой и островной части российского Дальнего Востока и имеет достаточно обеспеченную сырьевую базу (Копотева Т.А., Великое А.В., Мечикова Г.Я. Ресурсы черники пазушной (Vaccinium axillare Nakai) в Хабаровском крае. //Природопользование на Дальнем Востоке России: сб. тез. докл. региональной науч. конф., Хабаровск, 19-20 января 2006 г. - Хабаровск: ИВЭП ДВО РАН, 2006. - С.17-18 с; Копотева Т.А., Великое А.В. Урожайность дикорастущего ягодного кустарника черники овальнолистной (Vaccinium ovalifolia) на нижнем Амуре //Весник Красноярского государственного аграрного университета. - 2009. - №5. - С.50-55; Копотева Т.А., Великое А.В. Фитоценотические условия произрастания и урожайность плодов Vaccinium axillare (Ericaceae) на нижнем Амуре //Растительные ресурсы. - 2011. - Т. 47, №2. - С.57-65; Нечаев А.А., Грек B.C., Морин В.А. Сохранение генофонда Vaccinium axillare Nakai в нижнем Приамурье (Хабаровский край) //Хвойные бореальной зоны. - 2012. - Т. 30, №1-2. - С.136-139; Нечаев А.А. Продуктивность и ресурсы ягод брусники, черники пазушной и рябины бузинолтсьной на Дальнем Востоке //Современные проблемы природопользования, охотоведения и звероводства: материалы Междунар. науч.-практ.конф., посвящ. 85-летию ВНИИОЗ, Киров, 22-25 мая 2007 г. - Киров.: ГНУ ВНИИОЗ, 2007. - С.315-316 с; Нечаев А.А. Черника пазушная на Дальнем Востоке: экология, продуктивность, ресурсы //Классификация и динамика лесов Дальнего Востока: материалы Междунар. конф., Владивосток, 5-7 сентября 2001 г. - Владивосток.:Дальнаука, 2001. - С.259-261 с). За пределами Российской Федерации этот трансконтинентальный вид описан для Японии и Северной Америки (Копанина А.В. Биология, экология и хозяйственное значение черники овалънолистной (Vaccinium ovalifolium Smith) на Сахалине. Автореф. due... канд. биол. наук. - Владивосток, 2005. - 19 с).Axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai is found on the territory of the mainland and island parts of the Russian Far East and has a fairly well-provided raw material base (Kopoteva T.A., Velikoye A.V., Mechikova G.Ya. Resources of axillary blueberry (Vaccinium axillare Nakai) in the Khabarovsk Territory // Nature Management in the Far East of Russia: collection of theses of the reports of the regional scientific conference, Khabarovsk, January 19-20, 2006 - Khabarovsk: IVEP FEB RAS, 2006. - P. 17-18 p.; Kopoteva T. A., Velikoye A.V. Productivity of wild-growing berry shrubs of oval-leaved blueberries (Vaccinium ovalifolia) on the lower Amur // Bulletin of the Krasnoyarsk State Agrarian University. - 2009. - No. 5. - P. 50-55; Kopoteva T. A., Velikoe A.V. Phytocenotic conditions of growth and fruit yield of Vaccinium axillare (Ericaceae) on the lower Amur // Plant resources. - 2011. - V. 47, No. 2. - P. 57-65; Nechaev A. A., Grek B. C., Morin VA Conservation of the Vaccinium axillare Nakai gene pool in the lower Amur region (Khabarovsk Territory) // Conifers of the boreal zone. - 2012. - V. 30, No. 1-2. - P.136-139; Nechaev A.A. Productivity and resources of cranberries, axillary blueberries and mountain ash in the Far East // Modern problems of nature management, hunting and fur farming: materials of the Intern. scientific-practical conf., dedicated. 85th anniversary of VNIIOZ, Kirov, May 22-25, 2007 - Kirov: GNU VNIIOZ, 2007. - P. 315-316 p.; Nechaev A.A. Axillary blueberries in the Far East: ecology, productivity, resources // Classification and dynamics of the forests of the Far East: materials of the Intern. Conf., Vladivostok, September 5-7, 2001 - Vladivostok.: Dalnauka, 2001. - P. 259-261 p.). Outside the Russian Federation, this transcontinental species is described for Japan and North America (Kopanina A.V. Biology, ecology and economic importance of oval blueberry (Vaccinium ovalifolium Smith) on Sakhalin. Author's abstract due... Candidate of Biological Sciences. - Vladivostok, 2005. - 19 p.).
Черника пазушнная Vaccinium axillare Nakai ценный ягодник, имеющий пищевое и лекарственное значение. Плоды черники пазушной Vaccinium axillare Nakai применяют в народной медицине в качестве вяжущего средства при острых и хронических расстройствах желудочно-кишечного тракта, для уменьшения усталости глаз, при малокровии, воспалении, геморроидальных кровотечениях, почечно-каменной болезни, подагре, авитаминозе (Копанина А.В. Биология,экология и хозяйственное значение черники овалънолистной (Vaccinium ovalifolium Smith) на Сахалине. Автореф. дис... канд. биол. наук. - Владивосток, 2005. - 19 с; Сабитов А.Ш., Чебукин П.А., Чжан Ц., и др. Мобилизация генетического разнообразия диких родичей культурных растений Дальнего Востока России и Северо-Восточного Китая (по материалам экспедиций ДВОС ВИР 2001-2013 гг.) //Труды по прикладной ботанике, генетике и селекции. - 2014. - Т. 175, №4. - С.28-45; Hummer К.Е., Sabitov A.S., Vavilov N.I., et al. Vaccinium from Primorsky, Khabarovsk, Amursky and the Sakhalin territories, russia //Acta Horticulturae. - 2006. - №715. - Pp.91-96. doi: 10.17660/ActaHortic.2006.1'15.11; Sabitov A., Chebukin P., Hummer K.E. Plant exploration for fruit genetic resources in Sakhalin territory //Acta Horticulturae. - 2007. - №760. - Pp.381-388. doi: 10.17660/ActaHortic.2007.760.51). В эксперименте глюкозотолерантного теста для побегов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai установлено гипогликемическое и глюкозурическое действие; гипогликемический эффект побегов подтвержден также в эксперименте на модели аллоксанового диабета (Степанова Т.А., Мечикова Г.Я., Морозова В.Е., и др. Применение побегов черники пазушной в качестве средства, проявляющего активизацию утилизации глюкозы мозгом при лечении сахарного диабета. Пат. РФ №2418602; опубл. 20.05.2011). Показано, что побеги черники пазушной Vaccinium axillare Nakai обладают большей способностью активировать утилизацию глюкозы мозгом при сахарном диабете, по сравнению с черникой обыкновенной Vaccinium myrtillus L. Из листьев черники Vaccinium axillare Nakai были структурно идентифицированы и изучены in vitro десять вторичных метаболитов фенольной природы как потенциальные противораковые средства (Mechikova G.Y., Kuzmich A.S., Ponomarenko L.P., et al. Cancer-preventive activities of secondary metabolites from leaves of the bilberry Vaccinium smallii A. Gray. //Phytotherapy Research. -2010. - Vol.24, №11. - Pp.1730-1732. doi: 10.1002/ptr.3282). Результаты исследования показали, что соединения ингибируют EGF-индуцированную неопластическую трансформацию клеток мыши JB6 С1 41 Р+ в мягком агаре с ингибирующей концентрацией (INCC50) 20-80 мкм. Для плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai продемонстрирована антипролиферативная активность в отношении раковых клеточных линий и показано влияние на дифференцировку клеток HL-60 в зрелые моноциты (Yoshizawa Y., Kawaii S., Urashima M., et al. Differentiation-inducing effects of small fruit juices on HL-60 leukemic cells //Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2000. - Vol.48, № 8. - Pp.3177-3182. doi: 10.1021/jf9908650; Yoshizawa Y, Kawaii S., Urashima M., et al. Antiproliferative effects of small fruit juices on several cancer cell lines //Anticancer Research. - 2000. - Vol.20, №6B. - Pp.4285-4289).Axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai is a valuable berry with nutritional and medicinal value. The fruits of the axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai are used in folk medicine as an astringent for acute and chronic disorders of the gastrointestinal tract, to reduce eye fatigue, anemia, inflammation, hemorrhoidal bleeding, nephrolithiasis, gout, beriberi (Kopanina A.V. Biology, ecology and economic importance of oval-leaved blueberry (Vaccinium ovalifolium Smith) on Sakhalin. Abstract of dissertation... of Candidate of Biology. - Vladivostok, 2005. - 19 p.; Sabitov A.Sh., Chebukin P.A., Zhang Q., et al. Mobilization of the genetic diversity of wild relatives of cultivated plants in the Far East of Russia and Northeast China (based on the materials of the expeditions of the FER VIR 2001-2013) // Proceedings on applied botany, genetics and breeding. - 2014. - T 175, No. 4. - P. 28-45; Hummer K. E., Sabitov A. S., Vavilov N. I., et al. Vaccinium from Primorsky, Khabarovsk, Amursky and the Sakhalin territories, russia // Acta Horticulturae. - 2006. - No. 715. - Pp.91-96. doi: 10.17660/ActaHortic.2006.1'15.11; Sabitov A., Chebukin P., Hummer K.E. Plant exploration for fruit genetic resources in Sakhalin territory //Acta Horticulturae. - 2007. - No. 760. - Pp.381-388. doi: 10.17660/ActaHortic.2007.760.51). In the experiment of the glucose tolerance test for shoots of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai, hypoglycemic and glucosuric effects were established; the hypoglycemic effect of the shoots was also confirmed in an experiment on the model of alloxan diabetes (Stepanova T.A., Mechikova G.Ya., Morozova V.E., et al. Patent RF No. 2418602, published May 20, 2011). Vaccinium axillare Nakai blueberry shoots have been shown to have a greater ability to activate glucose utilization by the brain in diabetes mellitus than Vaccinium myrtillus L blueberry. means (Mechikova G.Y., Kuzmich A.S., Ponomarenko L.P., et al. Cancer-preventive activities of secondary metabolites from leaves of the bilberry Vaccinium smallii A. Gray. //Phytotherapy Research. -2010. - Vol.24, No. 11. - Pp .1730-1732. doi: 10.1002/ptr.3282). The results of the study showed that the compounds inhibit EGF-induced neoplastic transformation of mouse JB6 C1 41 P+ cells in soft agar with an inhibitory concentration (INCC50) of 20-80 μm. For fruits of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai, antiproliferative activity was demonstrated against cancer cell lines and the effect on the differentiation of HL-60 cells into mature monocytes was shown (Yoshizawa Y., Kawaii S., Urashima M., et al. Differentiation-inducing effects of small fruit juices on HL-60 leukemic cells // Journal of Agricultural and Food Chemistry - 2000. - Vol. 48, No. 8. - Pp. 3177-3182. doi: 10.1021/jf9908650; Yoshizawa Y, Kawaii S., Urashima M. , et al Antiproliferative effects of small fruit juices on several cancer cell lines Anticancer Research 2000 Vol 20 No 6B Pp 4285-4289).
Патентно-информационный поиск показал, что полного аналога предлагаемого средства, обладающего антиоксидантной и антирадикальной активностью, нет.Заявителями не обнаружены данные о средстве растительного происхождения, обладающим антиоксидантным и антирадикальным действием в условиях окислительного стресса и представляющим собой водный экстракт черники пазушной Vaccinium axillare Nakai, полученный экстракцией измельченных до 3 мм плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 15 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры и процеживанием.A patent information search has shown that there is no complete analogue of the proposed agent with antioxidant and antiradical activity. The applicants have not found data on a herbal agent that has antioxidant and antiradical activity under oxidative stress and is an aqueous extract of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai, obtained extraction of crushed up to 3 mm axillary blueberry fruits Vaccinium axillare Nakai with water at a ratio of raw materials to extractant 1:10 in a boiling water bath for 15 minutes, followed by cooling to room temperature and filtering.
Биологически активный комплекс плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai, как показали исследования, содержит различные группы фенольных соединений (Мечикова Г.Я., Чумак К.А., Степанова Т.А. К вопросу о содержании биологически активных веществ в плодах дальневосточных видов черники - ч. пазушной и ч. волосистой. //Ресурсы и экологические проблемы Дальнего Востока: материалы межрегиональной науч.-практ.конф., Хабаровск, 20-22 февраля 2006 г. - Хабаровск: ДВГГУ, 2006. - С.218-222; Чумак К.А., Мечикова Г.Я., Степанова Т.А. Сравнительный анализ содержания биологически активных веществ в замороженных плодах черники. //Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов. - Пятигорск: ПГФА, 2008. - С.109-110). Многолетние исследовании фенольных соединений с 2003 года показали, что содержание общей суммы фенольных соединений, антоцианов и дубильных веществ в плодах черники пазушной Vaccinium axillare Nakai находится в пределах 6,5-10,2%, 1,1-2,9% и 5,1-8,9%, соответственно. С помощью хроматографии в тонком слое сорбента с использованием веществ свидетелей в плодах черники пазушной Vaccinium axillare Nakai были обнаружены оксикоричные кислоты, флавоноиды группы кверцетина. Анализ показал, что плоды черники пазушной Vaccinium axillare Nakai богаты органическими кислотами - содержание колеблется от 12,1 до 19,1%, макро- и микроэлементами.Biologically active complex of fruits of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai, as studies have shown, contains various groups of phenolic compounds (Mechikova G.Ya., Chumak K.A., Stepanova T.A. On the content of biologically active substances in the fruits of Far Eastern blueberries - h. axillary and h. hairy. // Resources and environmental problems of the Far East: materials of the interregional scientific and practical conference, Khabarovsk, February 20-22, 2006 - Khabarovsk: FESGU, 2006. - P. 218-222; Chumak K.A., Mechikova G.Ya., Stepanova T.A. Comparative analysis of the content of biologically active substances in frozen blueberries. // Development, research and marketing of new pharmaceutical products: a collection of scientific papers. - Pyatigorsk: PGFA, 2008. - S.109-110). Long-term studies of phenolic compounds since 2003 have shown that the content of the total amount of phenolic compounds, anthocyanins and tannins in the fruits of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai is in the range of 6.5-10.2%, 1.1-2.9% and 5. 1-8.9%, respectively. Hydroxycinnamic acids, flavonoids of the quercetin group, were detected in the fruits of the axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai using chromatography in a thin layer of a sorbent using substances of witnesses. The analysis showed that the fruits of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai are rich in organic acids - the content ranges from 12.1 to 19.1%, macro- and microelements.
Новизной данного изобретения является то, что впервые в качестве средства растительного происхождения, обладающего антиоксидантным действием в условиях окислительного стресса, предлагается использовать водный экстракт черники пазушной Vaccinium axillare Nakai, полученный экстракцией измельченных до 3 мм плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 15 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры и процеживанием.The novelty of this invention is that for the first time as a means of plant origin with an antioxidant effect under conditions of oxidative stress, it is proposed to use an aqueous extract of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai, obtained by extraction of crushed up to 3 mm axillary blueberry fruit Vaccinium axillare Nakai with water at a ratio of raw materials to extractant 1:10 in a boiling water bath for 15 minutes, followed by cooling to room temperature and filtering.
Применение экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai, полученного экстракцией измельченных до 3 мм плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 15 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры и процеживанием, по предлагаемому назначению стало возможным в результате выявления в модели эксперимента in vivo его новых фармакологических свойств, а именно активное ингибирование процессов генерации свободных радикалов и препятствие снижению активности перекисной резистентности и активности антиоксидантной и антирадикальной защиты системы в условиях окислительного стресса.Application of the axillary blueberry fruit extract Vaccinium axillare Nakai obtained by extraction of the axillary blueberry fruit Vaccinium axillare Nakai crushed to 3 mm with water at a raw material to extractant ratio of 1:10 in a boiling water bath for 15 minutes, followed by cooling to room temperature and filtering, according to the proposed purpose became possible as a result of the identification of new pharmacological properties in the in vivo model of the experiment, namely, active inhibition of the processes of generation of free radicals and an obstacle to a decrease in the activity of peroxide resistance and the activity of the antioxidant and antiradical protection of the system under conditions of oxidative stress.
Новые обнаруженные свойства экстракта черники пазушной Vaccinium axillare Nakai, полученного экстракцией измельченных до 3 мм плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 15 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры и процеживанием, явным образом не следуют из уровня техники и не являются очевидными для специалистов.New discovered properties of the axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai extract, obtained by extracting the axillary blueberry fruit Vaccinium axillare Nakai crushed to 3 mm with water at a raw material to extractant ratio of 1:10 in a boiling water bath for 15 min, followed by cooling to room temperature and filtering, in an explicit way do not follow from the prior art and are not obvious to those skilled in the art.
Заявленное изобретение может быть использовано при создании нового лекарственного растительного препарата, для серийного производства лекарственных растительных средств.The claimed invention can be used in the creation of a new medicinal herbal preparation for mass production of herbal medicines.
Ниже приведены примеры, иллюстрирующие изобретение.The following are examples illustrating the invention.
Пример 1. Исследование острой токсичности экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai.Example 1 Acute Toxicity Study of Vaccinium axillare Nakai Blueberry Fruit Extract.
Острая токсичность экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai, полученного экстракцией измельченных до 3 мм плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 15 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры и процеживанием была изучена на 24 белых мышах самцах массой 20-25 г. Изучение общей токсичности проводили в соответствии с руководством по проведению экспериментальных (доклинических) исследований лекарственных средств (Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая, /подред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с; Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, /под общей ред. Р. У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 2005. - 832 с). Подопытных животных содержали в стандартных условиях вивария в соответствии с нормативными требованиями: при свободном доступе к воде и пище, стандартном температурном и световом режиме и т.д. (Федеральный закон от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ред. от 26.03.22 г. ); ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. - М.: Стандартинформ, 2019. - 16 с; ГОСТ 33215-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур. - М.: Стандартинформ, 2019. - 20 с; ГОСТ 33216-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. - М.: Стандартинформ, 2019. - 15 с; Федеральный закон от 27.12.2018 №498-ФЗ «Об ответственном обращении с животными и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации»). Перед началом эксперимента животные прошли карантин в течение 14 дней. Экспериментальные опытные группы и контрольная группа состояли из шести животных, контролем служили интактные животные. Экстракт плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai вводили однократно перорально с помощью зонда в диапазоне доз 5 мл/кг - 20 мл/кг. При выборе доз ориентировались на адекватную среднесуточную дозу экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai для человека и на максимальный объем жидкости, допустимой при внутрижелудочном введении мышам.Acute toxicity of the extract of axillary blueberry fruits Vaccinium axillare Nakai, obtained by extraction of crushed up to 3 mm fruits of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai with water at a ratio of raw material to extractant 1:10 in a boiling water bath for 15 min, followed by cooling to room temperature and filtering, was studied on 24 white mice, males weighing 20-25 g. The study of general toxicity was carried out in accordance with the guidelines for conducting experimental (preclinical) studies of drugs (Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part one, / edited by A.N. Mironov. - M .: Grif and K, 2012. - 944 pp. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances, / under the general editorship of R. U. Khabriev. - 2nd ed., revised and additional - M .: Medicine, 2005. - 832 p.). The experimental animals were kept under standard vivarium conditions in accordance with regulatory requirements: with free access to water and food, standard temperature and light conditions, etc. (Federal Law of April 12, 2010 No. 61-FZ "On the circulation of medicines" (as amended on March 26, 2022); GOST 33044-2014. Principles of good laboratory practice. - M .: Standartinform, 2019. - 16 p.; GOST 33215-2014 Guidelines for the maintenance and care of laboratory animals Rules for the equipment of premises and organization of procedures - Moscow: Standartinform, 2019 - 20 p GOST 33216-2014 Guidelines for the maintenance and care of laboratory animals Rules for keeping and care of laboratory rodents and rabbits. - M.: Standartinform, 2019. - 15 s; Federal Law of December 27, 2018 No. 498-FZ "On the responsible treatment of animals and on amendments to certain legislative acts of the Russian Federation"). Before the start of the experiment, the animals were quarantined for 14 days. The experimental experimental groups and the control group consisted of six animals, intact animals served as controls. Axillary blueberry fruit extract Vaccinium axillare Nakai was administered once orally with a probe in the dose range of 5 ml/kg - 20 ml/kg. When choosing doses, we were guided by an adequate average daily dose of Vaccinium axillare Nakai axillary blueberry fruit extract for humans and the maximum volume of fluid allowed for intragastric administration to mice.
В первый день после введения экстракта животные находились под непрерывным наблюдением. Общая продолжительность наблюдения за животными при исследовании острой токсичности составляла 14 дней. Регулярно фиксировалось общее состояние животных, особенности их поведения, интенсивность и характер двигательной активности, координация движений, реакция на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители, частота и глубина дыхательных движений, состояние волосяного и кожного покрова, положение хвоста, количество и консистенция фекальных масс, потребление корма и воды.On the first day after the administration of the extract, the animals were under continuous observation. The total duration of observation of animals in the study of acute toxicity was 14 days. The general condition of the animals, the characteristics of their behavior, the intensity and nature of motor activity, coordination of movements, the reaction to tactile, pain, sound and light stimuli, the frequency and depth of respiratory movements, the condition of the hair and skin, the position of the tail, the number and consistency of fecal masses were regularly recorded. , feed and water consumption.
После введения экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai в течение 15 минут животные казались несколько вялыми, что объяснялось реакцией на введение. По истечении 15 минут данные явления прекращались, и животные чувствовали себя нормально. Дальнейшие наблюдения не выявили нарушений или отклонений общего состояния экспериментальных групп животных по сравнению с контрольной группой животных. Симптомы острого отравления отсутствовали. Гибели животных в течение всего эксперимента не наблюдалось (табл.1).After the administration of an extract of the axillary blueberry fruit Vaccinium axillare Nakai for 15 minutes, the animals seemed somewhat lethargic, which was explained by the reaction to the introduction. After 15 minutes, these phenomena ceased, and the animals felt normal. Further observations did not reveal violations or deviations in the general condition of the experimental groups of animals compared with the control group of animals. There were no symptoms of acute poisoning. The death of animals during the entire experiment was not observed (table 1).
Результаты исследования не позволили определить LD50 экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai, так как все животные были живы. Максимальная вводимая доза экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai составила 20 мл/кг веса животного, при введении больших доз по объему у подопытных животных могли возникнуть осложнения.The results of the study did not allow to determine the LD50 of the axillary blueberry fruit extract Vaccinium axillare Nakai, since all animals were alive. The maximum administered dose of axillary blueberry fruit extract Vaccinium axillare Nakai was 20 ml/kg of animal weight, with the introduction of large doses by volume in experimental animals, complications could occur.
Таким образом, полученные результаты определения острой токсичности в соответствии с классификацией токсичности химических веществ по ГОСТ 12.1.007-76 показали, что экстракт плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai безопасен и при пероральном введении относится к группе «Малоопасные вещества» (IV класс токсичности) (ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. - М.: Стандартинформ, 2007.- 7 с).Thus, the results of determining acute toxicity in accordance with the classification of toxicity of chemicals according to GOST 12.1.007-76 showed that the extract of axillary bilberry fruit Vaccinium axillare Nakai is safe and, when administered orally, belongs to the group "Low-hazardous substances" (IV class of toxicity) ( GOST 12.1.007-76 Occupational safety standards system Harmful substances Classification and general safety requirements Moscow: Standartinform, 2007 7 p.
Пример 2. Исследование антиоксидантной активности экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai.Example 2. Study of the antioxidant activity of the fruit extract of blueberries Vaccinium axillare Nakai.
Исследования антиоксидантной активности проводили in vivo на белых мышах самцах линии СВА массой 20-25 г. Подопытных животных содержали в стандартных условиях вивария в соответствии с нормативными требованиями: при свободном доступе к воде и пище, стандартном температурном и световом режиме и т.д. (Федеральный закон от 12.04.2010№61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ред. от 26.03.22 г. ); ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. - М.: Стандартинформ, 2019. - 16 с; ГОСТ 33215-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур. - М.: Стандартинформ, 2019. - 20 с; ГОСТ 33216-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. - М.: Стандартинформ, 2019. - 15 с). При выведении животных из эксперимента руководствовались Федеральным законом №498 «Об ответственном обращении с животными и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации» (Федеральный закон от 27.12.2018 №498-ФЗ «Об ответственном обращении с животными и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации») и Директивы 2010/63/EU Европейского парламента и Совета Европейского Союза от 22.09.2010 о защите животных, использующихся для научных целей. Протокол исследования утвержден на заседании этического комитета при ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России. Животные, участвующие в эксперименте, были акклиматизированы к лабораторным условиям за 2 недели до начала эксперимента. Во время «привыкания» животным давали стандартный лабораторный рацион пищи и воду ежедневно взвешивали; последнее взвешивание проводили за 1 сутки до начала эксперимента.Studies of antioxidant activity were carried out in vivo on white CBA male mice weighing 20–25 g. The experimental animals were kept under standard vivarium conditions in accordance with regulatory requirements: with free access to water and food, standard temperature and light conditions, etc. (Federal Law of April 12, 2010 No. 61-FZ “On the Circulation of Medicines” (as amended on March 26, 2022); GOST 33044-2014. Principles of Good Laboratory Practice. - M .: Standartinform, 2019. - 16 p.; GOST 33215-2014 Guidelines for the maintenance and care of laboratory animals Rules for the equipment of premises and organization of procedures - Moscow: Standartinform, 2019 - 20 p GOST 33216-2014 Guidelines for the maintenance and care of laboratory animals Rules for keeping and care of laboratory rodents and rabbits. - M.: Standartinform, 2019. - 15 p.). When withdrawing animals from the experiment, we were guided by Federal Law No. 498 “On the Responsible Treatment of Animals and on Amendments to Certain Legislative Acts of the Russian Federation” (Federal Law No. 498-FZ of December 27, 2018 “On the Responsible Treatment of Animals and legislative acts of the Russian Federation”) and Directive 2010/63/EU of the European Parliament and the Council of the European Union of 22.09.2010 on the protection of animals used for scientific purposes. The study protocol was approved at a meeting of the ethical committee at the Far Eastern State Medical University of the Russian Ministry of Health. Animals participating in the experiment were acclimatized to laboratory conditions 2 weeks before the start of the experiment. During habituation, the animals were given standard laboratory food rations and water was weighed daily; the last weighing was carried out 1 day before the start of the experiment.
Антиоксидантную активность плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai изучали на модели индуцированной нефротоксичности. Повреждение почек животных вызывали однократной инъекцией противоопухолевого препарата Цисплатин-ЛЭНС®, обладающего, как известно, мощным токсическим действием на органы и ткани. Исследования последних лет показали, что ключевым механизмом его токсичности является индуцированный окислительный стресс, основными мишенями которого являются митохондрии клеток. В серии экспериментов на животных было продемонстрировано увеличение перекисного окисления липидов, что подтверждалось повышенным уровнем малондиальдегида, а также снижение активности эндогенных антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутазы, каталазы, глутатион пероксидазы в клеточных мембранах в результате индуцированной цисплатином нефротоксичности и гепатотоксичности (Fang Су., LouDy., ZhouLq., etal. Natural products: potential treatments for cisplatin-induced nephrotoxicity. //Acta Pharmacologica Sinica. -2021. - Vol.42, №12. -Pp.1951-1969. doi: 10.1038/s41401-021-00620-9).The antioxidant activity of the axillary blueberry fruits Vaccinium axillare Nakai was studied in the model of induced nephrotoxicity. Damage to the kidneys of animals was caused by a single injection of the antitumor drug Cisplatin-LENS®, which is known to have a powerful toxic effect on organs and tissues. Recent studies have shown that the key mechanism of its toxicity is induced oxidative stress, the main targets of which are cell mitochondria. In a series of animal experiments, an increase in lipid peroxidation was demonstrated, which was confirmed by an increased level of malondialdehyde, as well as a decrease in the activity of endogenous antioxidant enzymes such as superoxide dismutase, catalases, glutathione peroxidase in cell membranes as a result of cisplatin-induced nephrotoxicity and hepatotoxicity (Fang Su., LouDy ., ZhouLq., et al., Natural products: potential treatments for cisplatin-induced nephrotoxicity, Acta Pharmacologica Sinica, 2021, Vol.42, No. 12, Pp. 00620-9).
Исследования проводили на 40 животных, из которых были сформированы случайным образом 4 группы по 10 особей в каждой: группа интактных животных, контрольная группа, группа «цисплатин» и группа «цисплатин + черника». В контрольной группе животные получали перорально с помощью зонда ежедневно в течение 10 дней физиологический раствор натрия хлорида в дозе 10 мл/кг массы животного. Интактная группа животных использовалась в эксперименте как дополнительный контроль и в течение всего эксперимента содержалась в стандартных условиях вивария. В группе «цисплатин» животные получали физиологический раствор натрия хлорида в технике и режиме контрольной группы, на пятый день эксперимента однократно путем внутрибрюшинной инъекции был введен цисплатин в дозе 7,5 мг/кг. Животные группы «цисплатин + черника» ежедневно в течение 10 дней получали перорально с помощью зонда экстракт плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai в дозе 10 мл/кг, на пятый день эксперимента однократно путем внутрибрюшинной инъекции был введен цисплатин в дозе 7,5 мг/кг. Используемая доза экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai была определена как наиболее адекватная к среднесуточному применению экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai для человека в пересчете на используемых в исследованиях подопытных животных.The studies were carried out on 40 animals, from which 4 groups of 10 animals each were randomly formed: a group of intact animals, a control group, a cisplatin group, and a cisplatin + blueberry group. In the control group, the animals received orally via a probe daily for 10 days a physiological solution of sodium chloride at a dose of 10 ml/kg of animal weight. The intact group of animals was used in the experiment as an additional control and was kept under standard vivarium conditions throughout the experiment. In the "cisplatin" group, the animals received a physiological solution of sodium chloride in the technique and mode of the control group; on the fifth day of the experiment, cisplatin was administered once by intraperitoneal injection at a dose of 7.5 mg/kg. Animals of the "cisplatin + blueberry" group daily for 10 days received an extract of the axillary blueberry fruit Vaccinium axillare Nakai at a dose of 10 ml/kg daily for 10 days; on the fifth day of the experiment, cisplatin was administered once by intraperitoneal injection at a dose of 7.5 mg/kg . The dose of Vaccinium axillare Nakai blueberry fruit extract used was determined to be the most adequate to the average daily use of Vaccinium axillare Nakai blueberry fruit extract in humans, based on the experimental animals used in the studies.
На одиннадцатый день эксперимента животных четырех групп выводили из эксперимента путем быстрой декапитации, предварительно использовали эфирный наркоз. У каждого животного извлекали левую почку, которую гомогенизировали для последующего анализа.On the eleventh day of the experiment, the animals of the four groups were taken out of the experiment by rapid decapitation, ether anesthesia was used beforehand. The left kidney was removed from each animal and homogenized for further analysis.
Для оценки процессов биогенеза свободных радикалов в гомогенизированных тканях почек использовали метод хемилюминесценции, который по праву считается одним из основных методов изучения свободнорадикальных процессов в научных и клинических исследованиях (Владимиров Ю.А., Проскурнина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция. //Успехи биологической химии. - 2009. - Т. 49. - С.341-388).To assess the processes of biogenesis of free radicals in homogenized kidney tissues, the chemiluminescence method was used, which is rightfully considered one of the main methods for studying free radical processes in scientific and clinical studies (Vladimirov Yu.A., Proskurnina E.V. Free radicals and cellular chemiluminescence. // Advances in Biological Chemistry. - 2009. - T. 49. - P. 341-388).
Регистрацию хемилюминесценции осуществляли на люминесцентном спектрометре LS 50 В «PERKIN ELMER». Стандартизацию сигнала и математическую обработку кривых хемилюминесценции выполняли с помощью встроенной программы «Finlab».Registration of chemiluminescence was carried out on a fluorescent spectrometer LS 50 V "PERKIN ELMER". Signal standardization and mathematical processing of chemiluminescence curves were performed using the built-in Finlab program.
Алгоритм хемилюминесцентного исследования свободнорадикального статуса гомогенизированных тканей почек включал определение одного параметра интенсивности спонтанного (собственного) свечения и четырех параметров активированного свечения биосубстрата. Анализировали светосумму за 1 минуту спонтанной хемилюминесценции (Ssp) (интенсивность генерации свободных радикалов), максимум амплитуды быстрой вспышки Ре2+-индуцированного свечения (h), светосумму за 2 минуты после быстрой вспышки Ре2+-индуцированной хемилюминесценции (Sind-1), максимум биологического свечения Н2О2-индуцированной люминол-зависимой хемилюминесценции (Н) и светосумму за 2 минуты Н2О2-индуцированной люминол-зависимой хемилюминесценции (Sind-2). Показатель h свидетельствует о содержании гидроперекисей липидов, a Sind-1 отражает скорость образования перекисных радикалов преимущественно липидной природы. Величины Н и Sind-2 обратно коррелируют с перекисной резистентностью субстрата и с активностью антиоксидантной антирадикальной системы защиты, соответственно. Интенсивность хемилюминесценции, измеренную в милливольтах, рассчитывали на 1 г влажной ткани, взятой во время забоя животных, и выражали в относительных единицах. Полученные экспериментальные данные обрабатывали статистически при помощи программ Microsoft Excel, а также компьютерной прикладной программы "Statistica 10 for Windows". О достоверности различий выборок судили методом проверки гипотезы с использованием t-критерия Стьюдента. Критический уровень значимости Р при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05. Экспериментальные данные представлены в виде среднего арифметического М и стандартной ошибки среднего т.Результаты исследований представлены в таблице 2.The algorithm for the chemiluminescent study of the free radical status of homogenized kidney tissues included the determination of one parameter of the intensity of spontaneous (intrinsic) luminescence and four parameters of the activated luminescence of the biosubstrate. We analyzed the light sum for 1 minute of spontaneous chemiluminescence (Ssp) (intensity of generation of free radicals), the maximum amplitude of the fast flash of Pe 2+ -induced luminescence (h), the light sum for 2 minutes after the fast flash of Pe 2+ -induced chemiluminescence (Sind-1), the maximum biological luminescence of H 2 O 2 -induced luminol-dependent chemiluminescence (H) and the light sum for 2 minutes of H 2 O 2 -induced luminol-dependent chemiluminescence (Sind-2). Index h indicates the content of lipid hydroperoxides, and Sind-1 reflects the rate of formation of peroxide radicals of predominantly lipid nature. The H and Sind-2 values correlate inversely with the peroxide resistance of the substrate and with the activity of the antioxidant antiradical defense system, respectively. The intensity of chemiluminescence, measured in millivolts, was calculated per 1 g of wet tissue taken during the slaughter of animals and expressed in relative units. The obtained experimental data were processed statistically using Microsoft Excel programs, as well as the computer application program "Statistica 10 for Windows". The significance of sample differences was judged by the hypothesis testing method using Student's t-test. The critical level of significance Р when testing statistical hypotheses was taken equal to 0.05. The experimental data are presented as the arithmetic mean M and the standard error of the mean m. The results of the studies are presented in Table 2.
Сравнение данных по критерию Стьюдента показало отсутствие достоверных различий показателей свободнорадикального статуса (Ssp) в гомогенате тканей почек интактной и контрольной группах животных. Активность антиоксидантной и антирадикальной системы защиты и уровень перекисной резистентности в обеих группах животных также находились на одном уровне, о чем свидетельствовали соответствующие хемилюминесцентные величины: Sind-2 и Н. Содержание гидроперекисей липидов (h) и перекисных радикалов липидной природы (Sind-1) в гомогенате тканей интактной и контрольной групп животных также значимо не различались.Comparison of data using Student's t-test showed no significant differences in free radical status (Ssp) in the kidney tissue homogenate of the intact and control groups of animals. The activity of the antioxidant and antiradical defense systems and the level of peroxide resistance in both groups of animals were also at the same level, as evidenced by the corresponding chemiluminescent values: Sind-2 and H. The content of lipid hydroperoxides (h) and lipid peroxide radicals (Sind-1) in tissue homogenate of the intact and control groups of animals also did not differ significantly.
Введение животным однократной инъекции цисплатина в дозе 7,5 мг/кг вызвало достоверную интенсификацию процессов свободнорадикального окисления в почках мышей. Как следует из таблицы, наблюдается гиперпродукция свободных радикалов - показатель светосуммы за 1 минуту спонтанной хемилюминесценции (Ssp) в группе животных «цисплатин» превышает аналогичный показатель в контрольной и интактной группах почти в 3 раза. В этой же группе животных в гомогенате тканей почек зарегистрирована закономерная активация процессов перекисного окисления липидов. Так, скорость накопления перекисных радикалов липидной природы (Sind-1) возросла в 2 раза по сравнению с контрольной группой. Неизбежным следствием последнего явилось превышение контрольных значений содержания гидроперекисей липидов (h) в группе животных «цисплатин» в 2,4 раз. Нарушение процессинга свободных радикалов в обсуждаемой опытной группе животных на фоне однократной инъекции цисплатина, обусловлено угнетением систем антиоксидатной антирадикальной защиты, о чем свидетельствует показатель Sind-2, который возрос по сравнению с интактной и контрольной группами в среднем в 2,5 раза. Угнетение защитных систем привело к снижению резистентности к перекисному окислению (Н) в группе животных «цисплатин» по сравнению с контрольной группой и интактной группой почти в 3 раза.Introduction to animals of a single injection of cisplatin at a dose of 7.5 mg/kg caused a significant intensification of free radical oxidation processes in the kidneys of mice. As follows from the table, hyperproduction of free radicals is observed - the light sum indicator for 1 minute of spontaneous chemiluminescence (Ssp) in the cisplatin group of animals exceeds that in the control and intact groups by almost 3 times. In the same group of animals, regular activation of lipid peroxidation processes was registered in the kidney tissue homogenate. Thus, the rate of accumulation of lipid peroxide radicals (Sind-1) increased by 2 times compared with the control group. The inevitable consequence of the latter was the excess of the control values of the content of lipid hydroperoxides (h) in the group of animals "cisplatin" by 2.4 times. Violation of free radical processing in the discussed experimental group of animals against the background of a single injection of cisplatin is due to the inhibition of antioxidant antiradical defense systems, as evidenced by the Sind-2 index, which increased by an average of 2.5 times compared to the intact and control groups. Inhibition of protective systems led to a decrease in resistance to peroxidation (H) in the group of animals "cisplatin" in comparison with the control group and the intact group by almost 3 times.
Таким образом, выявленные достоверные изменения показателей хемилюминесценции в группе животных «цисплатин» по отношению к контрольной и интактной группам свидетельствуют о декомпенсированном накоплении продуктов свободнорадикального окисления, то есть о формировании окислительного стресса на фоне однократной внутрибрюшинной инъекции цисплатина из расчета 7,5 мг/кг.Thus, the revealed significant changes in chemiluminescence parameters in the group of animals "cisplatin" in relation to the control and intact groups indicate a decompensated accumulation of free radical oxidation products, that is, the formation of oxidative stress against the background of a single intraperitoneal injection of cisplatin at a rate of 7.5 mg/kg.
В группе животных «цисплатин+черника» все исследуемые хемилюминесцентные показатели хотя и сохраняли статистически значимые отличия от контрольной группы и интактной группы, но достоверно были ниже аналогичных показателей в группе животных «цисплатин». Так, уровень генерации активных кислородных метаболитов (Ssp) в группе животных, у которых цисплатин модулированный окислительный стресс был реализован на фоне экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai, был достоверно снижен на 36%, по сравнению с группой животных «цисплатин». Внутрижелудочное системное введение водного экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai позволило также снизить в гомогенате тканей почек мышей содержание гидроперекисей липидов (h) на 40% и уменьшить интенсивность накопления перекисных радикалов липидной природы (Sind-1) в 1,5 раз, по сравнению с группой животных «цисплатин», не принимавшей экстракт плодов. Биологически активные вещества плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai в эксперименте модулированного окислительного стресса продемонстрировали повышение перекисной резистентности биологического объекта: максимум свечения (Н), обратно коррелирующий с потенциальной способностью субстрата к перекисному окислению, в группе животных «цисплатин+черника» достоверно уменьшился на 28%, по сравнению с группой животных «цисплатин». На фоне приема экстракта плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai зафиксировано меньшее угнетение цисплатином защитных систем -светосумма за 2 минуты H2O2-индуцированной люминол-зависимой хемилюминесценции (Sind-2), значение которой обратно активности антиоксидантной и антирадикальной системы защиты биологического объекта, уменьшилась в группе животных «цисплатин+черника» на 26%, по отношению к группе «цисплатин».In the group of animals "cisplatin + blueberries", all the studied chemiluminescent indicators, although they retained statistically significant differences from the control group and the intact group, were significantly lower than those in the group of animals "cisplatin". Thus, the level of generation of reactive oxygen metabolites (Ssp) in the group of animals in which cisplatin-modulated oxidative stress was realized against the background of the fruit extract of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai was significantly reduced by 36%, compared with the group of animals "cisplatin". Intragastric systemic administration of an aqueous extract of the axillary blueberry fruit Vaccinium axillare Nakai also made it possible to reduce the content of lipid hydroperoxides (h) in the homogenate of mouse kidney tissues by 40% and reduce the intensity of accumulation of lipid peroxide radicals (Sind-1) by 1.5 times, compared with group of animals "cisplatin" that did not take the fruit extract. Biologically active substances of the axillary blueberry fruits Vaccinium axillare Nakai in the experiment of modulated oxidative stress demonstrated an increase in the peroxidation resistance of a biological object: the luminescence maximum (H), inversely correlated with the potential ability of the substrate for peroxidation, in the group of animals "cisplatin + blueberries" significantly decreased by 28% , compared with the group of animals "cisplatin". Against the background of taking an extract of the axillary blueberry fruit Vaccinium axillare Nakai, less inhibition of defense systems by cisplatin was recorded - the light sum for 2 minutes of H 2 O 2 -induced luminol-dependent chemiluminescence (Sind-2), the value of which is inverse to the activity of the antioxidant and anti-radical defense systems of a biological object, decreased in the group of animals "cisplatin + blueberries" by 26%, in relation to the group "cisplatin".
Известно, что показателем степени выраженности окислительного стресса может являться антиоксидантная активность биологического объекта как интегральный параметр, отражающий антиоксидант/оксидантный статус организма в целом или его отдельной системы. В связи с этим, полученные данные параметров хемилюминесценции в группе животных «цисплатин+черника» позволяют сделать вывод, что биологически активные вещества черники пазушной Vaccinium axillare Nakai явились регуляторами процессов, протекающих с участием свободных радикалов. Результат этой регуляции, как свидетельствуют проведенные исследования, проявился в уменьшении последствий окислительного стресса.It is known that an indicator of the severity of oxidative stress can be the antioxidant activity of a biological object as an integral parameter that reflects the antioxidant/oxidant status of the organism as a whole or its individual system. In this regard, the obtained data on chemiluminescence parameters in the group of animals "cisplatin + blueberries" allow us to conclude that the biologically active substances of the axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai were regulators of processes involving free radicals. The result of this regulation, as evidenced by the studies, was manifested in a decrease in the consequences of oxidative stress.
Таким образом, экстракт черники пазушной Vaccinium axillare Nakai, полученный экстракцией измельченных до 3 мм плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 15 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры и процеживанием, проявляет выраженное антиоксидантное действие с повышенной терапевтической активностью, что заключается в достоверном уменьшении возникших последствий окислительного стресса в живом организме.Thus, the extract of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai, obtained by extracting the fruits of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai crushed to 3 mm with water at a ratio of raw material to extractant of 1:10 in a boiling water bath for 15 min, followed by cooling to room temperature and filtering, exhibits a pronounced antioxidant effect with increased therapeutic activity, which consists in a significant reduction in the resulting effects of oxidative stress in a living organism.
Экстракт черники пазушной Vaccinium axillare Nakai, полученный экстракцией измельченных до 3 мм плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 15 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры и процеживанием, отличается отсутствием токсичности, что исключает проблему возникновения побочных эффектов.The axillary blueberry extract Vaccinium axillare Nakai, obtained by extracting the axillary blueberry fruits Vaccinium axillare Nakai crushed to 3 mm with water at a ratio of raw materials to the extractant of 1:10 in a boiling water bath for 15 minutes, followed by cooling to room temperature and filtering, is characterized by the absence of toxicity, which eliminates the problem of side effects.
Технический результат достигнут благодаря использованию экстракта черники пазушной Vaccinium axillare Nakai, полученного экстракцией измельченных до 3 мм плодов черники пазушной Vaccinium axillare Nakai водой при соотношении сырья к экстрагенту 1:10 на кипящей водяной бане в течение 15 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры и процеживанием, в качестве средства с антиоксидантным действием, отличающимся доступной ресурсной сырьевой базой, что позволило расширить арсенал средств растительного происхождения с антиоксидантной активностью.The technical result is achieved through the use of an extract of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai, obtained by extracting fruits of axillary blueberry Vaccinium axillare Nakai crushed to 3 mm with water at a ratio of raw material to extractant of 1:10 in a boiling water bath for 15 minutes, followed by cooling to room temperature and filtering, as a remedy with an antioxidant effect, characterized by an accessible resource base, which made it possible to expand the arsenal of herbal remedies with antioxidant activity.
Все вышесказанное открывает перспективы для расширения производства растительных средств для профилактики и лечения заболеваний, связанных с окислительным стрессом путем его фармакологической коррекции.All of the above opens up prospects for expanding the production of herbal remedies for the prevention and treatment of diseases associated with oxidative stress through its pharmacological correction.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2794091C1 true RU2794091C1 (en) | 2023-04-11 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2302252C1 (en) * | 2006-02-26 | 2007-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Preparation of plant origin being of antioxidant activity |
| RU2418602C2 (en) * | 2007-07-26 | 2011-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Application of vaccinium axillare nakai shoots as medication, demonstrating activisation of glucose utilisation by brain in treatment of diabetes mellitus |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2302252C1 (en) * | 2006-02-26 | 2007-07-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Preparation of plant origin being of antioxidant activity |
| RU2418602C2 (en) * | 2007-07-26 | 2011-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дальневосточный государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Application of vaccinium axillare nakai shoots as medication, demonstrating activisation of glucose utilisation by brain in treatment of diabetes mellitus |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КОПАНИНА А.В. Биология, экология и хозяйственное значение черники овальнолистной (Vaccinium ovalifolium Smith) на Сахалине: автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата биологических наук: 03.00.05. - Владивосток, 2005. - 19 с.. МАЗО В.К. и др. Полифенольные растительные экстракты: влияние на нарушения углеводного и липидного обмена у лабораторных грызунов // Проблемы эндокринологии. 2016. - Т.62. - N4. - С.38-44. KAUFMAN, P.B., et al. The Uses of Plant Natural Products by Humans and Risks Associated with Their Use. In: Natural products from plants / Leland J. Cseke, Ara Kirakosyan, Peter B. Kaufman, Sara L. Warber, James A. Duke, and Harry A. Brielmann (Editors). 2006. CRC Press Taylor & Francis, Boca Raton, FL. 611 p. - ISBN 0-8493-2976-0. - PP.441-473. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2653833C (en) | Isolated extract of walnuts, process for its obtention and its use | |
| Agyare et al. | Antimicrobial and anti-inflammatory activities of Pterygota macrocarpa and Cola gigantea (Sterculiaceae) | |
| Tshibangu et al. | Ethno-Pharmacological Survey, In Vitro Anti-Sickling and Free Radical Scavenging Activities of Carapa Procera DC. Stem Bark (Meliaceae) | |
| Wu et al. | Jatropha gossypiifolia L. and its biologically active metabolites: A mini review | |
| Srivastava et al. | Carica papaya-A herbal medicine | |
| Gbankoto et al. | Antihypertensive effects of Moringa oleifera leaf extract lam.(Moringaceae) in NG-nitro-L-arginine-methyl ester-induced hypertensive rats | |
| KalamUrfi et al. | Tamarix gallica: For traditional uses, phytochemical and pharmacological potentials | |
| RU2794091C1 (en) | Herbal remedy with antioxidant effect | |
| Jhade et al. | A pharmacological review: Amaranthus spinosus | |
| Ezin et al. | Azadirachta indica: Its biological, pharmacological, antidiabetic potential, and omics applications | |
| Oladimeji et al. | In-vitro anti-microbial and brine-shrimp lethality potential of the leaves and stem of Calotropis procera (ait). | |
| RU2519666C1 (en) | Agent showing anti-opisthorchiasis action, and method for preparing it | |
| Ahmed et al. | The protective role of aqueous extract of grape seeds Vitis vinifera in some biochemical parameters and histological changes in methionine for liver, kidney and heart in mice (Mus musculus) | |
| Antia et al. | Effect of subchronic administration of ethanolic stembark extract of Mammea africana Sabine on haematological and biochemical parameters of rats | |
| Ore et al. | In vitro Antioxidant Activities of Hydroethanolic Extract of Defatted Wonderful Kola (Buchholzia coriacea) Seeds and its Safety Evaluation in Murine Models | |
| Souza et al. | Antioxidants from annatto seeds as possible inhibitory agents of the hepatotoxicity induced by the antitumor agent cisplatin | |
| Wallace J et al. | Validation of tribal claims on Moringa oleifera Lam. using phytochemical analysis. | |
| Kiessoun et al. | In Vitro Antioxidant and Antiinflammatory Profiles of Bioactive Fraction From Opilia Celtidifolia (Guill. & Perr.) Endl. Ex Walp (Opiliaceae) | |
| John et al. | The In-Vitro Anti-Inflammatory And Anti-Haemolytic Activity Of The Stem Bark Methanol Extract Of Khaya Senegalensis | |
| Ukwueze et al. | An evaluation of the analgesic and anti-inflammatory activities of the solvent fractions of Aspilia africana (pers.) | |
| Sharmin et al. | Screening of biological activities of Acacia farnesiana (Guyababla), a medicinal plant of Bangladesh | |
| Mechikova et al. | Estimation In Vivo of the Antioxidant Activity of Axillary-Blueberry (Vaccinium axillare Nakai) Fruit under Oxidative Stress | |
| Ogundele et al. | Comparative in vitro radical scavenging and erythrocyte membrane stabilizing activities of extracts and partitioned fractions of Artocarpus altilis stem bark and Senna alata leaf | |
| US20210290712A1 (en) | Erodium crassifolium l'her plant extracts and uses thereof | |
| Douaouri et al. | In vivo anti-inflammatory activity and chemical composition of Algerian pomegranate (Punica granatum L.) |