RU2790782C1 - Method for predicting risk of developing a hernia of anterior abdominal wall - Google Patents

Method for predicting risk of developing a hernia of anterior abdominal wall Download PDF

Info

Publication number
RU2790782C1
RU2790782C1 RU2022109945A RU2022109945A RU2790782C1 RU 2790782 C1 RU2790782 C1 RU 2790782C1 RU 2022109945 A RU2022109945 A RU 2022109945A RU 2022109945 A RU2022109945 A RU 2022109945A RU 2790782 C1 RU2790782 C1 RU 2790782C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hernia
efemp1
risk
developing
abdominal wall
Prior art date
Application number
RU2022109945A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Андрей Викторович Цуканов
Виктор Анатольевич Лазаренко
Ирина Владимировна Пономарева
Ольга Юрьевна Бушуева
Евгений Игоревич Горюшкин
Илья Сергеевич Иванов
Сергей Викторович Иванов
Александр Викторович Иванов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Application granted granted Critical
Publication of RU2790782C1 publication Critical patent/RU2790782C1/en

Links

Abstract

FIELD: surgery.
SUBSTANCE: invention can be used to predict the risk of developing a hernia of the anterior abdominal wall. The skin autofluorescence index (IAF) is determined using a glycation end products analyser. The ratio of type I and III collagen (CK) in histological preparations of the patient's skin is determined. The polymorphism of the rs2009262 EFEMP1 gene is genotyped in venous blood by real-time PCR. The risk of hernia development P is calculated by the formula P=1/(1+e-y), where e is a mathematical constant equal to 2.72, y=-5.419+3.715*IAF-0.685*CK-1.732*EFEMP1. With a P value above 71%, a high risk of developing a hernia of the anterior abdominal wall is predicted.
EFFECT: effective prediction of the risk of developing a hernia of the anterior abdominal wall by calculating the probability of an event occurring using binary logistic regression of independent variables.
1 cl, 2 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу прогнозирования вероятности развития грыжи передней брюшной стенки.The invention relates to the field of medicine, namely to a method for predicting the likelihood of developing a hernia of the anterior abdominal wall.

Прогноз заболевания занимает ведущее место в медицине. Врачи используют характеристики пациента и заболевания для выбора тактики лечения пациента и прогнозирования результатов лечения пациента. Разработка прогностических моделей позволяет идентифицировать переменные, влияющие на прогнозирование риска развития заболевания, и использовать эти многочисленные факторы риска систематическим, воспроизводимым способом в соответствии с методами, основанными на фактических данных. Диагностика риска столь же необходима для профилактики, сколь диагностика болезни необходима для лечения. Главной задачей прогностической модели риска развития заболевания является предоставление количественных знаний о вероятности развития и исходов заболевания в определенной популяции пациентов. С помощью многофакторной модели данных, используя комбинации нескольких этиологических факторов пациента, возможно, спрогнозировать возникновение заболевания. Такие модели, с высокой достоверностью, разрабатываются на основе сочетания предварительных знаний о заболевании с обоснованным использованием статистических методов.The prognosis of the disease occupies a leading place in medicine. Physicians use patient and disease characteristics to guide patient management and predict patient outcomes. The development of predictive models allows the identification of variables that influence the prediction of disease risk and the use of these multiple risk factors in a systematic, reproducible manner consistent with evidence-based methods. Risk diagnosis is as necessary for prevention as disease diagnosis is necessary for treatment. The main task of a disease risk predictive model is to provide quantitative knowledge about the likelihood of developing and disease outcomes in a specific patient population. With the help of a multivariate data model, using a combination of several etiological factors of the patient, it is possible to predict the occurrence of the disease. Such models, with high fidelity, are developed based on a combination of prior knowledge of the disease with the sound use of statistical methods.

За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с нейроциркуляторной дистонией с признаками дисплазии соединительной ткани (Патент РФ 2597797 МПК G01N 33/48 (2006.01) 2016 г.). The prototype of the proposed invention is a well-known method for predicting the risk of developing cardiovascular diseases in patients with neurocirculatory dystonia with signs of connective tissue dysplasia (RF Patent 2597797 IPC G01N 33/48 (2006.01) 2016).

Основной недостаток прототипа заключается в том, что в венозной крови определяют уровень антител к коллагенам второго и третьего типа, затем вычисляют коэффициент прогнозирования вероятности развития заболеваний сердечно - сосудистой системы по формуле, не учитывая, идентификацию генетических факторов риска сердечно - сосудистой патологии.The main disadvantage of the prototype is that the level of antibodies to collagens of the second and third type is determined in venous blood, then the coefficient for predicting the probability of developing diseases of the cardiovascular system is calculated by the formula, without taking into account the identification of genetic risk factors for cardiovascular pathology.

В предлагаемом нами способе в качестве независимых переменных из всех исследуемых этиологических факторов грыж передней брюшной стенки нами выбраны не только, соотношение коллагенов, как в прототипе, а также индекс аутофлюоресценции кожи, отображающий содержание конечных продуктов гликирования в коже человека и максимально ассоциированный полиморфизм с грыжами передней брюшной стенки rs2009262 EFEMP1. В отличие от прототипа исследование соотношения коллагена вычислялось между I и III типом коллагена, у пациента выполнялась биопсия участка кожи на передней брюшной стенки, с последующим изготовлением гистологических препаратов, которые окрашивались пикросириусом красным и микроскопическим исследованием соотношения коллагена I и III типа в поляризационном свете. В разработанном способе в отличие от прототипа в венозной крови выделяли геномную ДНК стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции и выполняли генотипирование полиморфизма rs2009262 EFEMP1 методом ПЦР в режиме реального времени путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов. В отличие от прототипа вероятность наступления события (Р), в процентах, рассчитывали в программе Statistica по фомулам Р=1/(1+е-y), где е - математическая константа равная 2,72, y=b1*x1+b2*x2+…+bn*xn+a, где xi - независимые переменные, bi - коэффициенты, расчет которых является задачей бинарной логистической регрессии, а - некоторая константа, расчет которой также является задачей бинарной логистической регрессии. Процент риска интерпретировали при помощи шкалы нозологических рисков.In our proposed method, as independent variables from all the studied etiological factors of hernias of the anterior abdominal wall, we selected not only the ratio of collagens, as in the prototype, but also the skin autofluorescence index, which displays the content of advanced glycation end products in human skin and the most associated polymorphism with hernias of the anterior abdominal wall rs2009262 EFEMP1 . Unlike the prototype, the study of the ratio of collagen was calculated between type I and III collagen, the patient underwent a biopsy of a skin area on the anterior abdominal wall, followed by the manufacture of histological preparations that were stained with picrosirius red and microscopic examination of the ratio of collagen I and type III in polarized light. In the developed method, in contrast to the prototype, genomic DNA was isolated from venous blood by the standard method of phenol-chloroform extraction and genotyping of the rs2009262 EFEMP1 polymorphism was performed by real-time PCR by allele discrimination using TaqMan probes. Unlike the prototype, the probability of an event (P), in percent, was calculated in the Statistica program using the formulas P=1/(1+е -y ), where e is a mathematical constant equal to 2.72, y=b 1 *x 1 + b 2 *x 2 +…+b n *x n +a, where x i - independent variables, b i - coefficients, the calculation of which is a task of binary logistic regression, and - some constant, the calculation of which is also a task of binary logistic regression. The percentage of risk was interpreted using the scale of nosological risks.

Техническим результатом изобретения является создание способа для прогнозирования риска развития грыжи передней брюшной стенки.The technical result of the invention is the creation of a method for predicting the risk of developing a hernia of the anterior abdominal wall.

Технический результат достигается с помощью анализатора конечных продуктов гликирования, которым измеряли индекс аутофлюоресценции кожи у людей, затем выполняли забор биопсии кожи и венозной крови, участки кожи фиксировались в парафиновые блоки, из которых изготавливали гистологические препараты кожи пациентов, с окрашиванием их пикросириусом красным и микроскопическим исследованием соотношения коллагена I и III типа в поляризационном свете, в венозной крови выделяли геномную ДНК стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции и выполняли генотипирование полиморфизма rs2009262 EFEMP1 методом ПЦР в режиме реального времени путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов, полученные значения независимых переменных, в программе Statistica, индекс аутофлюоресценции кожи, соотношение коллагена I и III типа, генотип полиморфизма rs2009262 EFEMP1, вставляли в разработанные формулы расчёта вероятности риска развития грыжи передней брюшной стенки (Р)The technical result is achieved using a glycation end products analyzer, which was used to measure the autofluorescence index of the skin in humans, then a biopsy of the skin and venous blood was taken, the skin areas were fixed in paraffin blocks, from which histological preparations of the patients' skin were made, stained with picrosirius red and microscopic examination ratios of type I and III collagen in polarized light, genomic DNA was isolated in venous blood by the standard method of phenol-chloroform extraction and genotyping of the rs2009262 EFEMP1 polymorphism was performed by real-time PCR by allele discrimination using TaqMan probes, the obtained values of independent variables, in the program Statistica, skin autofluorescence index, ratio of type I and type III collagen, rs2009262 EFEMP1 polymorphism genotype, were inserted into the developed formulas for calculating the risk probability of developing a hernia of the anterior abdominal wall (P)

y = -5,419+ 3,715*ИАФ -0,685*CK -1,732*EFEMP1, где -5,419 - константа;y = -5.419+ 3.715*IAF -0.685*CK -1.732*EFEMP1, where -5.419 is a constant;

3,715- коэффициент ИАФ, ИАФ - индекс аутофлюоресценции кожи, -0,685 - коэффициент CK, СК - соотношение коллагена I и III типа, -1,732 - коэффициент EFEMP1, EFEMP1 - полиморфизм rs2009262 EFEMP1. 3.715 - IAF coefficient, IAF - skin autofluorescence index, -0.685 - CK coefficient, SC - ratio of type I and III collagen, -1.732 - EFEMP1 coefficient, EFEMP1 - rs2009262 EFEMP1 polymorphism.

Р=1/(1+е-y), где е - математическая константа равная 2,72.P \u003d 1 / (1 + e -y ), where e is a mathematical constant equal to 2.72.

Полученную величину риска развития грыжи интерпретировали с помощью шкалы нозологических рисков, при значении выше 71% считали высокий риск развития грыжи передней брюшной стенки.The obtained value of the risk of hernia development was interpreted using the scale of nosological risks, with a value above 71%, a high risk of developing a hernia of the anterior abdominal wall was considered.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЛСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМTHE METHOD WAS CARRIED OUT AS FOLLOWS

В группу исследования вошел 61 пациент, находившийся на лечении в клинике кафедры хирургических болезней № 1 на базе отделения общей хирургии Курской областной многопрофильной клинической больницы. 30 пациентов с грыжами передней брюшной стенки и 31 пациент без грыж передней брюшной стенки и признаков дисплазии соединительной ткани. У всех пациентов в исследуемые переменные (этиологические факторы) были включены: пол, возраст, индекс массы тела, наличие грыжи в анамнезе, наличие грыжи у близких родственников, соотношение коллагена I и III типа, индекс аутофлюоресценции кожи и два максимально ассоциированых с грыжами передней брюшной стенки полиморфизма генов регуляторов гомеостаза соединительной ткани rs2009262 EFEMP1 и rs3809060 WT1. Индекс массы тела (I) рассчитывался стандартно по формуле I = m/h2, где m - масса тела в килограммах, h - рост в метрах. Для подсчета соотношения коллагена I и III типа, каждому пациенту выполнялась биопсия кожи передней брюшной стенки, участки кожи фиксировались в парафиновые блоки, из которых изготавливали гистологические препараты, с окрашиванием их пикросириусом красным, изображения препаратов, которые выполнялись цифровой окулярной камерой на микроскопе, обрабатывали с помощью программы для анализа и обработки изображений ImageJ. Соотношение коллагена I и III типа определялось соотношением красного и зеленого цветов, которые в поляризационном свете означают коллагена I (красный цвет) и III (зеленый цвет) типа. Индекс аутофлюоресценции кожи у пациентов измеряют с помощью анализатора конечных продуктов гликирования (производства компании DiagnOptics, Netherlands), метод основан на измерении интенсивности эндогенной флуоресценции некоторых модифицированных в результате гликирования белков кожи (коллагена, эластина). Индекс рассчитывался анализатором автоматически и результат выводился на дисплей анализатора. Для получения более точного результата индекса аутофлюоресценции кожи, исследование осуществлялось на неповрежденном участке кожи внутренней поверхности предплечья, шесть раз (каждые 15 сек), после чего считался средний показатель. Для определения полиморфизмов rs2009262 EFEMP1 и rs3809060 WT1 у пациентов осуществлялся забор венозной крови. Геномную ДНК выделяли стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипирование полиморфизмов rs2009262 EFEMP1 и rs3809060 WT1 проводилось методом ПЦР в режиме реального времени путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов на амплификаторе CFX96 Bio-Rad (США) с использованием праймеров и зондов, синтезированных компанией Синтол (Москва). Структура праймеров и зондов и условия генотипирования представлены в таблице 1. При выявлении генотипа ТТ гена rs2009262 EFEMP1, который являлся рисковым для развития грыжи передней брюшной стенки считали это значение за 1, а генотип СС и гетерозиготы гена rs2009262 EFEMP1 за 0. The study group included 61 patients who were treated at the clinic of the Department of Surgical Diseases No. 1 on the basis of the Department of General Surgery of the Kursk Regional Multidisciplinary Clinical Hospital. 30 patients with hernias of the anterior abdominal wall and 31 patients without hernias of the anterior abdominal wall and signs of connective tissue dysplasia. In all patients, the studied variables (etiological factors) included: gender, age, body mass index, a history of hernia, the presence of hernia in close relatives, the ratio of type I and III collagen, skin autofluorescence index, and two of the most associated with hernias of the anterior abdominal walls of polymorphism of genes of regulators of homeostasis of connective tissue rs2009262EFEMP1 and rs3809060WT1.Body mass index (I) was calculated as standard using the formula I = m/h2, where m - body weight in kilograms, h - height in meters. To calculate the ratio of type I and III collagen, each patient underwent a skin biopsy of the anterior abdominal wall, skin areas were fixed in paraffin blocks, from which histological preparations were made, stained with picrosirius red, images of the preparations, which were performed with a digital ocular camera on a microscope, were processed with using ImageJ image analysis and processing software. The ratio of type I and type III collagen was determined by the ratio of red and green colors, which in polarized light indicate type I (red) and III (green) collagen. The skin autofluorescence index in patients is measured using a glycation end products analyzer (manufactured by DiagnOptics, Netherlands), the method is based on measuring the intensity of endogenous fluorescence of some skin proteins modified as a result of glycation (collagen, elastin). The index was calculated automatically by the analyzer and the result was displayed on the analyzer display. To obtain a more accurate result of the skin autofluorescence index, the study was carried out on an intact area of the skin of the inner surface of the forearm, six times (every 15 seconds), after which the average value was considered. To define rs2009262 polymorphismsEFEMP1and rs3809060WT1patients were taken venous blood. Genomic DNA was isolated by the standard phenol-chloroform extraction method. Genotyping of polymorphisms rs2009262EFEMP1 and rs3809060WT1 was carried out by real-time PCR by discriminating alleles using TaqMan probes on a CFX96 Bio-Rad amplifier (USA) using primers and probes synthesized by Sintol (Moscow). The structure of primers and probes and genotyping conditions are presented in Table 1. When the TT genotype of the rs2009262 gene is detectedEFEMP1,which was risky for the development of a hernia of the anterior abdominal wall this value was considered as 1, and the CC genotype and heterozygotes of the rs2009262 geneEFEMP1for 0.

Для определения значимых переменных вначале проводился корреляционный анализ исследуемых переменных. Интерпретация коэффициента корреляции была осуществлена исходя из уровня силы связи: r>0,01≤0,29 - слабая положительная связь, r>0,30≤0,5 - умеренная положительная связь, r>0,5≤0,7 - связь значительная, r>0,70≤1,00 - сильная положительная связь, r>-0,01≤-0,29 - слабая отрицательная связь, r>-0,30≤-0,5 - умеренная отрицательная связь, r>-0,5≤-0,7 - связь значительная, r>-0,70≤-1,00 - сильная отрицательная связь. Также важна была и интерпретация p-уровня коэффициента корреляции, p-уровень корреляции дифференцируется на три уровня: - p≤0,05>0,01 - низкая статистическая значимость, - p≤0,01>0,001 - средней силы статистическая значимость, - p≤0,001 - высокая статистическая значимость. В исследуемых переменных наблюдалась значительна связь диагноза грыжа с полиморфизмом rs2009262 EFEMP1 и индексом аутофлюоресценции кожи, умеренная отрицательная связь с диагнозом грыжа и соотношением коллагена I и III, во всех связях переменных отмечалась высокая статистическая значимость таблица 2. Остальные исследуемые переменные в исследуемой выборке имели слабые связи с диагнозом грыжа передней брюшной стенки.To determine significant variables, correlation analysis of the studied variables was first carried out. The interpretation of the correlation coefficient was carried out based on the level of connection strength: r>0.01≤0.29 - weak positive connection, r>0.30≤0.5 - moderate positive connection, r>0.5≤0.7 - connection significant, r>0.70≤1.00 - strong positive relationship, r>-0.01≤-0.29 - weak negative relationship, r>-0.30≤-0.5 - moderate negative relationship, r> -0.5≤-0.7 - significant relationship, r>-0.70≤-1.00 - strong negative relationship. The interpretation of the p-level of the correlation coefficient was also important, the p-level of correlation is differentiated into three levels: - p≤0.05>0.01 - low statistical significance, - p≤0.01>0.001 - moderate statistical significance, - p≤0.001 - high statistical significance. In the studied variables, there was a significant relationship between the diagnosis of hernia with the rs2009262 EFEMP1 polymorphism and the skin autofluorescence index, a moderate negative relationship with the diagnosis of hernia and the ratio of collagen I and III, in all associations of the variables there was a high statistical significance diagnosed with a hernia of the anterior abdominal wall.

Вероятность наступления события (Р), в нашем случае грыжа передней брюшной стенки, рассчитывали с помощью бинарной логистической регрессии независимых переменных, выбранных программой. Все расчеты проводили в программе Statistica Ultimate Academic 13. В результате работы программы из всего списка этиологических факторов (пол, возраст, индекс массы тела, наличие грыжи в анамнезе, наличие грыжи у близких родственников, соотношение коллагена I и III типа, индекс аутофлюоресценции кожи и два полиморфизма генов регуляторов гомеостаза соединительной ткани rs2009262 EFEMP1 и rs3809060 WT1), которые ей были предложены, программа отобрала три независимых переменных, как и в корреляции, ими оказались: индекс аутофлюоресценции кожи, соотношение коллагена I и III типа и полиморфизм rs2009262 EFEMP1. Остальные переменные в нашей выборке влияли на исход не значительно. По формулам, y = -5,419 + 3,715*ИАФ -0,685*CK -1,732*EFEMP 1, где -5,419 - константа; 3,715- коэффициент ИАФ, ИАФ - индекс аутофлюоресценции кожи; -0,685 - коэффициент CK, СК - соотношение коллагена I и III типа; -1,732 - коэффициент EFEMP 1, EFEMP1 - полиморфизм rs2009262 EFEMP1. Р=1/(1+е-y), где е - математическая константа равная 2,72, вычисляли величину риска развития грыжи (P), которую интерпретировали с помощью шкалы нозологических рисков (таблица 2) при значении выше 71% считали высокий риск развития грыжи передней брюшной стенки.The probability of occurrence of an event (P), in our case, a hernia of the anterior abdominal wall, was calculated using binary logistic regression of independent variables selected by the program. All calculations were performed using the Statistica Ultimate Academic 13 program. As a result of the program, from the entire list of etiological factors (gender, age, body mass index, history of hernia, hernia in close relatives, the ratio of type I and III collagen, skin autofluorescence index and two polymorphisms of genes for regulators of connective tissue homeostasis rs2009262 EFEMP1 and rs3809060 WT1), which were proposed to it, the program selected three independent variables, as in the correlation, they turned out to be: skin autofluorescence index, the ratio of type I and III collagen, and the rs2009262 EFEMP1 polymorphism. The other variables in our sample did not significantly affect outcome. According to the formulas, y \u003d -5.419 + 3.715 * IAF -0.685 * CK -1.732 * EFEMP 1, where -5.419 is a constant; 3.715 - IAF coefficient, IAF - skin autofluorescence index; -0.685 - coefficient CK, SC - ratio of type I and III collagen; -1.732 - coefficient EFEMP 1, EFEMP1 - polymorphism rs2009262 EFEMP1. Р=1/(1+е -y ), where e is a mathematical constant equal to 2.72, the value of the risk of hernia development (P) was calculated, which was interpreted using the scale of nosological risks (Table 2) with a value above 71%, a high risk was considered development of a hernia of the anterior abdominal wall.

Клинический пример 1Clinical example 1

Больная К. 39 лет поступила в отделение общей хирургии в плановом порядке с диагнозом Невправимая пупочная грыжа. Из сопутствующих заболеваний у пациентки: Хроническое заболевание вен. Варикозная болезнь нижних конечностей, стадия декомпенсации без трофических расстройств обеих нижних конечностей. Пациентке выполнено исследование аутофлюоресценции кожи анализатором конечных продуктов гликирования, среднее значение индекса равнялось 3,07, после 6 измерений. Соотношение коллагена I и III типа в коже пациентки было 0,2. У пациентки выявлен генотип ТТ гена rs2009262 EFEMP1. Применив полученные коэффициенты независимых переменных в программе Statistica рассчитана вероятность риска развития грыжи передней брюшной стенки y = -5,419 + 3,715*ИАФ - 0,685*CK - 1,732*EFEMP1, P =1/(1+е-y) (P= 98,4 %). Данный показатель по шкале нозологических рисков относился к манифестации заболевания, что означало очень высокий риск рецидива грыжи. Пациентке выполнено грыжесечение с эндопротезированием передней брюшной стенки методом sublay. С целью профилактики рецидива грыжи и коллагенстимуляции пациентке в послеоперационном периоде назначена аскорбиновая кислота в таблетках 200 мг х 3 р/д на 1 мес. Так же рекомендовано в весенний период повторять терапию аскорбиновой кислотой с такой же дозировкой и длительностью применения. Послеоперационный период протекал без осложнений. В раннем и позднем послеоперационном периоде экссудативных образований области эндопротезирования передней брюшной стенки не наблюдалось. У пациентки на протяжении 7 летнего наблюдения образования других грыж передней брюшной стенки и рецидива пупочной грыжи не наблюдалось. Проходя ежегодно опрос качества жизни после операции, пациентка отмечала высокие показатели качества жизни.Patient K., 39 years old, was admitted to the Department of General Surgery in a planned manner with a diagnosis of irreducible umbilical hernia. Of the comorbidities in the patient: Chronic venous disease. Varicose disease of the lower extremities, the stage of decompensation without trophic disorders of both lower extremities. The patient underwent a study of skin autofluorescence with an end-glycation end products analyzer, the average value of the index was 3.07 after 6 measurements. The ratio of type I and type III collagen in the patient's skin was 0.2. The patient has the TT genotype of the rs2009262 EFEMP1 gene. Using the obtained coefficients of independent variables in the Statistica program, the risk probability of developing a hernia of the anterior abdominal wall was calculated y = -5.419 + 3.715*IAF - 0.685*CK - 1.732*EFEMP1, P = 1/(1 + e -y ) (P = 98.4 %). According to the scale of nosological risks, this indicator related to the manifestation of the disease, which meant a very high risk of hernia recurrence. The patient underwent hernia repair with endoprosthetics of the anterior abdominal wall using the sublay method. In order to prevent hernia recurrence and collagen stimulation, the patient was prescribed ascorbic acid in tablets 200 mg x 3 times a day for 1 month in the postoperative period. It is also recommended in the spring to repeat ascorbic acid therapy with the same dosage and duration of use. The postoperative period proceeded without complications. In the early and late postoperative period, exudative formations in the area of endoprosthesis replacement of the anterior abdominal wall were not observed. During the 7-year follow-up, the formation of other hernias of the anterior abdominal wall and recurrence of the umbilical hernia were not observed in the patient. Passing an annual survey of the quality of life after surgery, the patient noted high rates of quality of life.

Клинический пример 2Clinical example 2

Больная З. 56 лет поступила в отделение общей хирургии в плановом порядке с диагнозом Вправимая пупочная грыжа. Из сопутствующих заболеваний у пациентки: Гипертоническая болезнь II ст. Пациентке выполнено исследование аутофлюоресценции кожи анализатором конечных продуктов гликирования, среднее значение индекса равнялось 1,63 , после 6 измерений. Соотношение коллагена I и III типа в коже пациентки было 0,7. У пациентки выявлено наличие генотипа СС гена rs2009262 EFEMP1. Применив полученные коэффициенты независимых переменных в программе Statistica рассчитана вероятность риска развития грыжи передней брюшной стенки y = -5,419 + 3,715*ИАФ - 0,685*CK - 1,732*EFEMP1, P =1/(1+е-y) (P= 53,9 %) . Данный показатель по шкале нозологических рисков относился к актуальному риску заболевания, что означало невысокий риск рецидива грыжи. Пациентке выполнено грыжесечение с эндопротезированием передней брюшной стенки методом sublay. Учитывая степень риска профилактики рецидива грыжи не назначалась. Послеоперационный период протекал без осложнений. В раннем и позднем послеоперационном периоде экссудативных образований области эндопротезирования передней брюшной стенки не наблюдалось. В течение 5 летнего наблюдения пациентки образования других грыж передней брюшной стенки и рецидива пупочной грыжи не наблюдалось. Ежегодный опрос качества жизни пациента после операции, показал высокий уровень качества жизни.Patient Z., aged 56, was admitted to the Department of General Surgery in a planned manner with a diagnosis of reducible umbilical hernia. Of the comorbidities in the patient: Hypertension II st. The patient underwent a study of skin autofluorescence with an end-glycation end products analyzer, the average value of the index was 1.63 after 6 measurements. The ratio of type I and type III collagen in the patient's skin was 0.7. The patient was found to have the CC genotype of the rs2009262 EFEMP1 gene. Using the obtained coefficients of independent variables in the Statistica program, the risk probability of developing a hernia of the anterior abdominal wall was calculated y = -5.419 + 3.715*IAF - 0.685*CK - 1.732*EFEMP1, P = 1/(1 + e- y ) (P = 53.9 %) . This indicator on the scale of nosological risks related to the actual risk of the disease, which meant a low risk of hernia recurrence. The patient underwent hernia repair with endoprosthetics of the anterior abdominal wall using the sublay method. Given the degree of risk of prevention of hernia recurrence, it was not prescribed. The postoperative period proceeded without complications. In the early and late postoperative period, exudative formations in the area of endoprosthesis replacement of the anterior abdominal wall were not observed. During the 5-year observation of the patient, the formation of other hernias of the anterior abdominal wall and recurrence of the umbilical hernia were not observed. The annual survey of the patient's quality of life after surgery showed a high level of quality of life.

Клинический пример 3Clinical Case 3

Больной С. 32 лет поступил в отделение общей хирургии в плановом порядке с диагнозом Невправимая грыжа белой линии живота. Сопутствующих заболеваний у пациента не выявлено. Пациенту выполнено исследование аутофлюоресценции кожи анализатором конечных продуктов гликирования, среднее значение индекса равнялось 1,41, после 6 измерений. Соотношение коллагена I и III типа в коже пациента было 3,2. У пациента выявлено наличие генотипа СС гена rs2009262 EFEMP1. Применив полученные коэффициенты независимых переменных, в программе Statistica рассчитана вероятность риска развития грыжи передней брюшной стенки y = -5,419 + 3,715*ИАФ - 0,685*CK - 1,732*EFEMP1, P =1/(1+е-y) (P= 6,6 %) . Данный показатель по шкале нозологических рисков относился к исходному риску заболевания. Этот показатель означал очень низкий риск рецидива и образования грыжи. Пациенту выполнено грыжесечение с аутопластикой местными тканями. Послеоперационный период протекал без осложнений. В течение 10 летнего наблюдения образования других грыж передней брюшной стенки и рецидива грыжи белой линии не наблюдалось. При ежегодном опросе у пациента качества жизни после операции, отмечались высокие показатели качества жизни.Patient S., aged 32, was admitted to the Department of General Surgery in a planned manner with a diagnosis of irreducible hernia of the white line of the abdomen. No comorbidities were found in the patient. The patient underwent a skin autofluorescence study with a glycation end products analyzer, the average index value was 1.41 after 6 measurements. The ratio of type I and type III collagen in the patient's skin was 3.2. The patient was found to have the CC genotype of the rs2009262 EFEMP1 gene. Using the obtained coefficients of independent variables, the probability of the risk of developing a hernia of the anterior abdominal wall was calculated in the Statistica program y = -5.419 + 3.715*IAF - 0.685*CK - 1.732*EFEMP1, P = 1/(1 + e- y ) (P = 6, 6%). According to the scale of nosological risks, this indicator was related to the initial risk of the disease. This indicator meant a very low risk of recurrence and hernia formation. The patient underwent herniotomy with autoplasty with local tissues. The postoperative period proceeded without complications. During the 10-year follow-up, the formation of other hernias of the anterior abdominal wall and recurrence of the hernia of the white line were not observed. In the annual survey of the patient's quality of life after surgery, there were high rates of quality of life.

Таблица 1Table 1 ПеременнаяVariable Диагноз грыжаDiagnosis hernia EFEMP 1EFEMP 1 Коэффициент корреляцииCorrelation coefficient 0,542**0.542** Знч. (2-сторон)Value (2-sided) ,000.000 NN 6161 ИАФIAF Коэффициент корреляцииCorrelation coefficient 0,603**0.603** Знч. (2-сторон)Value (2-sided) ,000.000 NN 6161 CKCK Коэффициент корреляцииCorrelation coefficient -0,421**-0.421** Знч. (2-сторон)Value (2-sided) ,000.000 NN 6161

** -Корреляция значима на уровне 0.01 (2-сторонняя).** - Correlation is significant at the level of 0.01 (2-sided).

Таблица 2table 2 Величина риска(%)Risk value (%) Интерпретация
величины риска
Interpretation
risk values
91-10091-100 МанифестацияManifestation 81-9081-90 Летентные процессыLetent processes 71-8071-80 Высокие рискиhigh risks 51-7051-70 Актуальные рискиActual risks 31-5031-50 Низкие рискиLow risks 0-300-30 Исходные рискиInitial Risks

Таким образом, предлагаемым способом достигается: Thus, the proposed method achieves:

- возможность прогнозирования риска развития грыжи передней брюшной стенки;- the possibility of predicting the risk of developing a hernia of the anterior abdominal wall;

- ранняя диагностика рецидива грыжи;- early diagnosis of hernia recurrence;

- первичная профилактика развития грыжи передней брюшной стенки с назначением коллагенстимуляторов, как при дисплазии соединительной ткани;- primary prevention of the development of a hernia of the anterior abdominal wall with the appointment of collagen stimulators, as in connective tissue dysplasia;

- персонализированный подход к оперативному лечению пациентов: превентивное эндопротезирование передней брюшной стенки пациентам, которым выполняется лапаротомия, использование герниоимплантатов с коллагенстимулирующим покрытием при грыжесечении.- personalized approach to surgical treatment of patients: preventive arthroplasty of the anterior abdominal wall in patients undergoing laparotomy, the use of hernioimplants with a collagen-stimulating coating for hernia repair.

Предлагаемый способ рекомендуется использовать в медицинских учреждениях для прогнозирования риска развития грыжи передней брюшной стенки, их ранней диагностики и профилактики.The proposed method is recommended to be used in medical institutions to predict the risk of developing a hernia of the anterior abdominal wall, their early diagnosis and prevention.

Claims (1)

Способ прогнозирования риска развития грыжи передней брюшной стенки, включающий забор венозной крови у пациента, отличающийся тем, что вначале определяют индекс аутофлюоресценции кожи с помощью анализатора конечных продуктов гликирования, затем определяют соотношение коллагена I и III типа в гистологических препаратах кожи пациента, окрашенных пикросириусом красным, с помощью микроскопии в поляризационном свете, далее генотипируют полиморфизм гена rs2009262 EFEMP1 в венозной крови методом ПЦР в режиме реального времени путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов, по формулам бинарной логистической регрессии выявленных независимых переменных Y=-5,419+3,715*ИАФ-0,685*CK-1,732*EFEMP1, где -5,419 - константа, 3,715 - коэффициент ИАФ, ИАФ - индекс аутофлюоресценции кожи, рассчитанный как средний показатель аутофлюоресценции кожи в шести последовательных измерениях каждые 15 с, -0,685 - коэффициент CK, СК - соотношение коллагена I и III типа, -1,732 - коэффициент EFEMP1, EFEMP1 - полиморфизм rs2009262 EFEMP1, генотипу ТТ присваивают значение 1, а генотипу СС и гетерозиготам гена rs2009262 EFEMP1 присваивают значение 0, вычисляют величину риска развития грыжи Р по формуле: Р=1/(1+е-y), где е - математическая константа, равная 2,72, полученную величину риска развития грыжи Р интерпретируют с помощью шкалы нозологических рисков и при значении Р выше 71 % прогнозируют высокий риск развития грыжи передней брюшной стенки.A method for predicting the risk of developing a hernia of the anterior abdominal wall, which includes taking venous blood from a patient, characterized in that first the skin autofluorescence index is determined using an end-glycation end products analyzer, then the ratio of type I and III collagen in histological preparations of the patient's skin, stained with picrosirius red, is determined, using polarized light microscopy, then genotyping the rs2009262 EFEMP1 gene polymorphism in venous blood by real-time PCR by allele discrimination using TaqMan probes, according to the binary logistic regression formulas of the identified independent variables Y=-5.419+3.715*IAF-0.685* CK-1.732*EFEMP1, where -5.419 is a constant, 3.715 is the IAF coefficient, IAF is the skin autofluorescence index calculated as the average skin autofluorescence index in six consecutive measurements every 15 s, -0.685 is the CK coefficient, CK is the ratio of collagen I and III type, -1.732 - coefficient EFEMP1, EFEMP1 - sex imorphism rs2009262 EFEMP1, the TT genotype is assigned the value 1, and the CC genotype and heterozygotes of the rs2009262 EFEMP1 gene are assigned the value 0, the value of the risk of developing a hernia P is calculated by the formula: P=1/(1+е -y ), where e is a mathematical constant equal to 2.72, the obtained value of the risk of developing a hernia P is interpreted using a scale of nosological risks, and with a value of P above 71%, a high risk of developing a hernia of the anterior abdominal wall is predicted.
RU2022109945A 2022-04-13 Method for predicting risk of developing a hernia of anterior abdominal wall RU2790782C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2790782C1 true RU2790782C1 (en) 2023-02-28

Family

ID=

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2370216C1 (en) * 2008-02-11 2009-10-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный технический университет" (КурскГТУ) Method of predicting formation of post-operation abdominal hernias

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2370216C1 (en) * 2008-02-11 2009-10-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный технический университет" (КурскГТУ) Method of predicting formation of post-operation abdominal hernias

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ИВАНОВ С.В. и др. Неинвазивное определение конечных продуктов гликирования как метод диагностики для прогнозирования возникновения грыж передней брюшной стенки. Профилактическая медицина. 2020; 23(6): Вып. 2: 151-155. РОСТОВЦЕВ В.Н. Классификация медицинских рисков. 17.05.2011 [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://kmsd.su/vracham/avtorskie-stati/klassifikatsiya-meditsinskikh-riskov-rostovtsev-v-n/ . KLINGE U. et al. Abnormal collagen I to III distribution in the skin of patients with incisional hernia. Eur Surg Res. 2000; 32(1): 43-8. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Anderson et al. The relationship between obesity and surgical site infections in women undergoing caesarean sections: an integrative review
Anderson et al. Genetic variation at the 9p21 locus predicts angiographic coronary artery disease prevalence but not extent and has clinical utility
RU2664455C1 (en) Method for assessing risk of developing complications in the long-term postoperative period in patients with signs of connective tissue dysplasia
JP2010227111A (en) Identification, monitoring and treatment of infectious disease and characterization of inflammatory conditions related to infectious disease using gene expression profiles
Harvey et al. A new, vitamin D-based, multidimensional nomogram for the diagnosis of primary hyperparathyroidism
Safaee et al. Association of telomere length with risk of complications in adult spinal deformity surgery: a pilot study of 43 patients
WO2009158513A1 (en) Gene expression profiling for identification, monitoring, and treatment of osteoarthritis
Yang et al. Prognostic nomogram of predictors for shunt-dependent hydrocephalus in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage receiving external ventricular drain insertion: a single-center experience and narrative review
RU2790782C1 (en) Method for predicting risk of developing a hernia of anterior abdominal wall
WO2022225447A1 (en) Risk assessment method of breast cancer recurrence or metastasis and kit thereof
CN107312865A (en) Purposes of the LOC100130111 in osteosarcoma diagnostic products, medicine is prepared
RU2578961C1 (en) Method for assessing risk of undifferentiated connective tissue dysplasia
RU2310849C1 (en) Method for predicting pelvic fundus descent in female patients
JP2006510382A5 (en)
RU2476878C2 (en) Method for prediction of developing acute pancreatitis following endoscopic transpapillary interventions
US20230071390A1 (en) Assessment of pr cellular signaling pathway activity using mathematical modelling of target gene expression
Chen et al. Efficacy of a fast-track pathway for managing uncomplicated renal or ureteral colic in a hospital emergency department: the STONE randomized clinical trial of Sonography and Testing of a Nephrolithiasis Episode
Aghi et al. Unilateral vestibular schwannoma with other neurofibromatosis Type 2–related tumors: clinical and molecular study of a unique phenotype
Ziyadov et al. Determination of the etiology of pediatric urinary stone disease by multigene panel and metabolic screening evaluation
Salmasi et al. Determining the genetic contribution in patients with non-syndromic ascending thoracic aortic aneurysms: Correlation with findings from computational pathology
RU2823474C1 (en) Method for predicting risk of developing complicated gastric ulcer based on determining expression level of microrna-146a
RU2592200C2 (en) Method for prediction of risk of developing primary open-angle glaucoma with ineffective conservative therapy
RU2799862C1 (en) Method of predicting lipid spectrum disorders and recurrent stone formation in young people after cholecystectomy for cholelithiasis
TWI847027B (en) Risk estimation method of breast cancer recurrence or metastasis and kit thereof
RU2637873C1 (en) Method for prediction of risk of formation of sub-and decompencated placentary insufficiency in families with thrombophilia of both parents