RU2788450C2

RU2788450C2 - Methods for weight loss therapy in patients with dominant depression

Info

Publication number: RU2788450C2
Application number: RU2017108985A
Authority: RU
Inventors: Гэри ТОЛЛЕФСОН; Эдуард ДУНАЕВИЧ
Original assignee: Ориксиджен Терапьютикс, Инк.
Priority date: 2010-01-11
Filing date: 2011-01-10
Publication date: 2023-01-19

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: inventions group relates to medicine, namely to endocrinology and psychiatry, and can be used to relieve symptoms of depression in an overweight or obese patient. The method and use of the invention include identifying a patient suffering from a major depressive disorder in which the patient is also overweight or obese and administering naltrexone and bupropion at 32 mg per day and 360 mg per day, respectively.

EFFECT: use of the inventions makes it possible to reduce the manifestation of symptoms of depression by at least 40% without increasing body weight.

30 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯBACKGROUND OF THE INVENTION

Область, к которой относится изобретение:The field to which the invention relates:

Настоящее изобретение относится к способам лечения, обеспечивающим снижение веса, в особенности, для пациентов, страдающих тяжелой формой депрессии.The present invention relates to methods of treatment that provide weight loss, especially for patients suffering from severe depression.

Описание материалов, использованных при экспертизе заявки:Description of the materials used in the examination of the application:

Ожирение определялось с помощью индекса массы тела (ИМТ). ИМТ рассчитывается как вес (кг)/[рост (м²)], В соответствии с директивами и наставлениями Центров США по санитарно-эпидемиологическому контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Всемирной организации здравоохранения (WHO) для взрослых старше 20 лет, ИМТ определяется по следующим категориям: показатель ниже 18,5 считается недостаточным весом, 18,5-24,9 считается нормальным весом, 25,0-29,9 считается избыточным весом, в а показатель 30,0 и выше считается ожирением (Всемирная организация здравоохранения, документ «Физикальный статус: использование и интерпретация результатов антропометрии», Женева, Швейцария, штаб-квартира Всемирной организации здравоохранения. 1995. Серия технических отчетов ВОЗ).Obesity was defined using body mass index (BMI). BMI is calculated as weight (kg) / [height (m ² )], In accordance with the guidelines and guidelines of the US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) and the World Health Organization (WHO) for adults over 20 years old, BMI is determined in the following categories: a score below 18.5 is considered underweight, 18.5-24.9 is considered normal weight, 25.0-29.9 is considered overweight, and a score of 30.0 or more is considered obese (World Health Organization, Physical Status: Use and Interpretation of Anthropometric Results, Geneva, Switzerland, World Health Organization Headquarters 1995. WHO Technical Report Series).

Диагноз «психическое расстройство», как правило, ставится на основе критериев, предусмотренных документом «Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (четвертое издание)» (DSM-IV) [(Американская психиатрическая ассоциация; Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM-IV), Вашингтон, округ Колумбия, издательство «Америкэн Сайкиэтрик Пресс» (American Psychiatric Press), 1994]. В документе DSM-IV описаны три основных категории депрессии: тяжелое депрессивное расстройство (т.е., униполярная тяжелая депрессия), дистимическое расстройство (т.е. дистимия) и биполярное расстройство (т.е. маниакально-депрессивный психоз). Существует также несколько подтипов этих основных категорий депрессии. Например, атипичная депрессия является подтипом всех трех основных типов депрессии и характеризуется способностью к улучшению настроения пациента тогда, когда происходят положительные события (см. там же).The diagnosis of "mental disorder" is usually based on the criteria provided in the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Fourth Edition) (DSM-IV) [(American Psychiatric Association; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition) (DSM-IV), Washington, DC, American Psychiatric Press, 1994]. The DSM-IV document describes three main categories of depression: major depressive disorder (i.e., unipolar major depression) , dysthymic disorder (i.e. dysthymia) and bipolar disorder (i.e. manic-depressive psychosis. There are also several subtypes of these main categories of depression. For example, atypical depression is a subtype of all three main types of depression and is characterized by the ability to improve mood patient when positive events occur (see ibid.).

Согласно документу DSM-IV, неотъемлемым признаком депрессивного расстройства является период продолжительностью не менее двух недель, в течение которого человек испытывает подавленное настроение, либо потерю интереса или удовольствия почти во всех видах деятельности (см. там же). Диагноз «тяжелое депрессивное расстройство» также требует наличия, по крайней мере, четырех дополнительных симптомов, которые могут включать в себя изменения аппетита или веса, бессонницу, психомоторное возбуждение или колебания настроения между манией и депрессией, при этом мания сопровождается эйфорией, пафосом, повышенной возбудимостью, сниженной потребностью во сне, быстрой речью и склонностью к принятию рискованных решений (см. там же).According to the DSM-IV document, an integral feature of a depressive disorder is a period of at least two weeks during which a person experiences depressed mood or loss of interest or pleasure in almost all activities (see ibid.). The diagnosis of major depressive disorder also requires the presence of at least four additional symptoms, which may include changes in appetite or weight, insomnia, psychomotor agitation, or mood swings between mania and depression, with mania accompanied by euphoria, pathos, and irritability. , reduced need for sleep, rapid speech, and a tendency to take risky decisions (see ibid.).

Депрессия связана с ожирением, и в ходе недавних исследований была выявлена специфическая связь между депрессией (например, тяжелым депрессивным расстройством) и избыточным весом или ожирением. Депрессия также связана с приемом пищи в возбужденном эмоциональном состоянии, которое, в свою очередь, связано с высоким ИМТ. Кроме того, у пациентов с депрессией проявляется, как известно, симптом повышения веса, как побочный эффект некоторых методов лечения депрессии.Depression is associated with obesity, and recent studies have found a specific association between depression (eg, major depressive disorder) and being overweight or obese. Depression is also associated with eating in an agitated emotional state, which in turn is associated with a high BMI. In addition, patients with depression are known to exhibit the symptom of weight gain as a side effect of some treatments for depression.

Патенты США №7375111 и 7462626 разглашают комбинацию налтрексона и бупропиона при лечении, направленном на снижение веса. Кроме того, патент США №5817665 разглашают способы, при которых сочетание налтрексона и антидепрессанта используется для лечения депрессии у людей, которые также страдают ожирением или тягой к сладкому. Тем не менее, существует необходимость эффективного способа лечения для популяции пациентов с избыточным весом или ожирением, страдающих от тяжелой депрессии, которая с трудом поддается лечению. Существует также необходимость использования эффективной методики одновременного лечения пациентов с тяжелой депрессией и избыточным весом или ожирением.US Pat. Nos. 7,375,111 and 7,462,626 disclose the combination of naltrexone and bupropion in weight loss treatment. In addition, US Pat. No. 5,817,665 discloses methods in which a combination of naltrexone and an antidepressant is used to treat depression in people who are also obese or have sugar cravings. However, there is a need for an effective treatment for the overweight or obese patient population suffering from severe depression that is difficult to treat. There is also a need to use an effective technique for the simultaneous treatment of patients with severe depression and overweight or obesity.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ ИЗОБРЕТЕНИИINVENTION INFORMATION

Здесь разглашаются способы лечения избыточного веса, обеспечивающие его снижение, в особенности для пациентов, страдающих от депрессии. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способы лечения обеспечивают такое же снижение веса при избыточной массе тела или ожирении у пациентов, которые страдают от депрессии, как и у пациентов с избыточным весом или ожирением, которые не страдают от депрессии. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способы лечения с назначением налтрексона и бупропиона дают результаты, сопоставимые с результатами, полученными при лечении пациентов с избыточным весом или ожирением, а также при лечении пациентов с депрессией.Here disclosed methods of treatment of excess weight, providing its reduction, especially for patients suffering from depression. In some embodiments, the treatments provide the same weight loss in overweight or obese patients who suffer from depression as they do in overweight or obese patients who do not suffer from depression. In some embodiments, naltrexone and bupropion treatments provide results comparable to those obtained in the treatment of overweight or obese patients, as well as in the treatment of patients with depression.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, способы лечения пациентов с избыточным весом, обеспечивающие его снижение, включают: выявление пациентов, страдающих от тяжелого депрессивного расстройства, а также от избыточного веса или ожирения, и снижение веса пациентов путем назначения налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, и бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли, и при которых налтрексон или его фармацевтически приемлемая соль представлены в количестве, достаточном для эффективного усиления активности бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способы лечения дополнительно включает препараты, ослабляющие симптомы депрессии у пациентов.In some embodiments of the invention, methods of treating overweight patients that provide weight loss include: identifying patients suffering from major depressive disorder, as well as being overweight or obese, and reducing the weight of patients by prescribing naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and wherein naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof is present in an amount sufficient to effectively enhance the activity of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments of the invention, the methods of treatment further include drugs that reduce the symptoms of depression in patients.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, проводятся диагностические обследования пациентов, страдающих от тяжелого депрессивного расстройства, с помощью шкалы Монтгомери-Асберга для оценки депрессии. При некоторых вариантах осуществления изобретения, проводятся диагностические обследования пациентов, страдающих от тяжелого депрессивного расстройства, с помощью «Опросника депрессивной симптоматики». При некоторых вариантах осуществления изобретения, лечение назначается пациентам, у которых отсутствует биполярное расстройство. При некоторых вариантах осуществления изобретения, индекс массы тела пациента составляет 25 кг/м² и выше. При некоторых вариантах осуществления изобретения, индекс массы тела пациента составляет 30 кг/м² и выше. При некоторых вариантах осуществления изобретения, пациент страдает избыточным весом. При некоторых вариантах осуществления изобретения, пациент страдает ожирением. При некоторых вариантах осуществления изобретения, пациентом является женщина. При некоторых вариантах осуществления изобретения, сочетание препаратов, вызывающих снижение веса, назначается, по крайней мере, один раз в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, сочетание препаратов, вызывающих снижение веса, назначается более одного раза в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, сочетание препаратов, вызывающих снижение веса, назначается в течение, минимум, 12 недель. При некоторых вариантах осуществления изобретения, сочетание препаратов, вызывающих снижение веса, назначается в течение, минимум, 24 недель. При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон или его фармацевтически приемлемую соль назначают до или после применения бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли. При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон или его фармацевтически приемлемая соль и бупропион или его фармацевтически приемлемая соль находятся в составе одной лекарственной формы для перорального приема. При некоторых вариантах осуществления изобретения, в составе одной лекарственной формы для перорального приема дополнительно содержится фармацевтически приемлемые компоненты: вспомогательное вещество, разбавляющее вещество или вещество-носитель. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 5 мг до 50 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 30 мг до 500 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 5 мг до 50 мг в день, а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 30 мг до 500 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 4 мг до 50 мг в день, а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 30 мг до 500 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 16 мг до 32 мг в день; а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли составляет, приблизительно, 360 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, начальная суточная доза, назначаемая пациенту, варьирует, приблизительно, от 4 мг до 8 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, плюс, приблизительно, 90 мг бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли; а суточная доза, назначаемая пациенту для поддержания стабильности, варьирует, приблизительно, от 16 мг до 32 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, плюс, приблизительно, 360 мг бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли. При некоторых вариантах осуществления изобретения, суточная доза налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли соответствует терапевтической схеме, при которой назначают 4 мг в первую неделю, 8 мг во вторую неделю, 12 мг в третью неделю и 16 мг в четвертую неделю, а затем 8 мг в первую неделю, 16 мг во вторую неделю, 24 мг в третью неделю и 32 мг в четвертую неделю; и при котором суточная доза бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли увеличивается с 90 мг в первую неделю до 180 мг во вторую неделю, до 270 мг в третью неделю и до 360 мг в четвертую неделю и далее. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли составляет, приблизительно, 32 мг в день; а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли составляет, приблизительно, 360 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способ дополнительно включает коррекцию дозы налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли, либо их обеих в качестве препаратов, необходимых для лечения пациентов с тяжелым депрессивным расстройством. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способ дополнительно включает коррекцию дозы налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли, либо их обеих в качестве препаратов, необходимых для лечения пациентов с избыточной массой тела или ожирением. При некоторых вариантах осуществления изобретения, как минимум, одна из доз налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли и бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли представлена в виде лекарственной формы с замедленным высвобождением содержимого. При некоторых вариантах осуществления изобретения, все дозы налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли и бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли представлены в виде лекарственной формы с замедленным высвобождением содержимого. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способ дополнительно включает применение налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли и бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли с пищей.In some embodiments of the invention, diagnostic tests are performed on patients suffering from major depressive disorder using the Montgomery-Asberg Depression Scale. In some embodiments of the invention, diagnostic examinations of patients suffering from major depressive disorder are conducted using the Depressive Symptom Questionnaire. In some embodiments of the invention, treatment is given to patients who do not have bipolar disorder. In some embodiments of the invention, the patient's body mass index is 25 kg/m ² or higher. In some embodiments of the invention, the patient's body mass index is 30 kg/m ² or higher. In some embodiments of the invention, the patient is overweight. In some embodiments of the invention, the patient is obese. In some embodiments of the invention, the patient is a woman. In some embodiments of the invention, a combination of drugs that cause weight loss is administered at least once a day. In some embodiments of the invention, the combination of drugs that cause weight loss is administered more than once a day. In some embodiments of the invention, a combination of weight loss drugs is administered for at least 12 weeks. In some embodiments of the invention, a combination of weight loss drugs is administered for at least 24 weeks. In some embodiments, naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered before or after administration of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof are in the same oral dosage form. In some embodiments of the invention, a single oral dosage form additionally contains pharmaceutically acceptable components: excipient, diluent or carrier substance. In some embodiments of the invention, the amount of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 5 mg to 50 mg per day. In some embodiments of the invention, the amount of bupropion or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 30 mg to 500 mg per day. In some embodiments of the invention, the amount of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 5 mg to 50 mg per day, and the amount of bupropion or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 30 mg to 500 mg per day. In some embodiments, the amount of naltrexone, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, ranges from about 4 mg to 50 mg per day, and the amount of bupropion, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, ranges from about 30 mg to 500 mg per day. In some embodiments of the invention, the amount of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 16 mg to 32 mg per day; and the amount of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is approximately 360 mg per day. In some embodiments, the initial daily dose administered to a patient ranges from about 4 mg to about 8 mg of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, plus about 90 mg of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and the daily dose administered to a patient to maintain stability varies from about 16 mg to about 32 mg of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, plus about 360 mg of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, the daily dose of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof corresponds to a therapeutic regimen of 4 mg in the first week, 8 mg in the second week, 12 mg in the third week, and 16 mg in the fourth week, followed by 8 mg per day. first week, 16 mg in the second week, 24 mg in the third week and 32 mg in the fourth week; and wherein the daily dose of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is increased from 90 mg in the first week to 180 mg in the second week, to 270 mg in the third week, and to 360 mg in the fourth week and beyond. In some embodiments of the invention, the amount of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt is approximately 32 mg per day; and the amount of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is approximately 360 mg per day. In some embodiments, the method further comprises adjusting the dose of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or both, as needed to treat patients with major depressive disorder. In some embodiments, the method further comprises adjusting the dose of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or both, as needed to treat overweight or obese patients. In some embodiments, at least one of the doses of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is in a sustained release dosage form. In some embodiments of the invention, all doses of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof are presented as a sustained release dosage form. In some embodiments, the method further comprises administering naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof with food.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, разглашаются способы лечения пациентов с избыточным весом, включающие; выявление пациентов, страдающих тяжелым депрессивным расстройством, при котором пациенты также страдают избыточным весом или ожирением, и снижение веса пациентов путем назначения налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, и бупропиона или ею фармацевтически приемлемой соли, и при котором количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли составляет, приблизительно, 32 мг в день, а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли составляет, приблизительно, 360 мг в день, и при котором налтрексон или его фармацевтически приемлемая соль, а также бупропион или его фармацевтически приемлемая соль представлены в виде лекарственной формы с замедленным высвобождением содержимого.In some embodiments of the invention, methods for treating overweight patients are disclosed, including; identifying patients suffering from major depressive disorder, in which the patients are also overweight or obese, and reducing the weight of patients by prescribing naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and in which the amount of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof is approximately 32 mg per day and the amount of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is approximately 360 mg per day, and in which naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof are presented in a delayed dosage form releasing content.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, разглашаются способы лечения пациентов с избыточным весом, предполагающие выбор из числа доступных способов снижения избыточного веса, и включающие: обследование пациентов с последующим заключением о том, нуждается ли тот или иной пациент в одновременном лечении избыточного веса и депрессии, и если он в этом нуждается, то предоставляющие ему эффективные комбинации бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли и налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активных ингредиентов, вызывающих потерю веса и оказывающих антидепрессантное действие. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способ дополнительно включает предоставление пациентам печатной информации о том, что указанная комбинация препаратов эффективно способствует снижению веса и ослабляет симптомы депрессии. При некоторых вариантах осуществления изобретения, проводится диагностическое обследование пациентов, страдающих тяжелым депрессивным расстройством, с помощью шкалы депрессии Монтгомери-Асберга. При некоторых вариантах осуществления изобретения, проводится диагностическое обследование пациентов, страдающих тяжелым депрессивным расстройством, с помощью «Опросника депрессивной симптоматики». При некоторых вариантах осуществления изобретения, лечение назначается пациентам, у которых отсутствует биполярное расстройство. При некоторых вариантах осуществления изобретения, индекс массы тела пациента составляет 25 кг/м² и выше. При некоторых вариантах осуществления изобретения, индекс массы тела пациента составляет 30 кг/м² и выше. При некоторых вариантах осуществления изобретения, пациент страдает избыточным весом. При некоторых вариантах осуществления изобретения, пациент страдает ожирением. При некоторых вариантах осуществления изобретения, пациентом является женщина. При некоторых вариантах осуществления изобретения, сочетание препаратов, вызывающих снижение веса, назначается, по крайней мере, один раз в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, сочетание препаратов, вызывающих снижение веса, назначается более одного раза в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, сочетание препаратов, вызывающих снижение веса, назначается в течение, минимум, 12 недель. При некоторых вариантах осуществления изобретения, сочетание препаратов, вызывающих снижение веса, назначается в течение, минимум, 24 недель. При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон или его фармацевтически приемлемую соль назначают до или после применения бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли. При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон или его фармацевтически приемлемая соль и бупропион или его фармацевтически приемлемая соль, находятся в составе одной лекарственной формы для перорального приема. При некоторых вариантах осуществления изобретения, в составе одной лекарственной формы для перорального приема дополнительно содержится фармацевтически приемлемые компоненты: вспомогательное вещество, разбавляющее вещество или вещество-носитель. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 5 мг до 50 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 30 мг до 500 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 5 мг до 50 мг в день, а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 30 мг до 500 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 4 мг до 50 мг в день, а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 30 мг до 500 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 16 мг до 32 мг в день; а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли составляет, приблизительно, 360 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, начальная суточная доза, назначаемая пациенту, варьирует, приблизительно, от 4 мг до 8 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, плюс, приблизительно, 90 мг бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли; а суточная доза, назначаемая пациенту для поддержания стабильности, варьирует, приблизительно, от 16 мг до 32 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, плюс, приблизительно, 360 мг бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли. При некоторых вариантах осуществления изобретения, суточная доза налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли соответствует терапевтической схеме, при которой назначают 4 мг в первую неделю, 8 мг во вторую неделю, 12 мг в третью неделю и 16 мг в четвертую неделю, а затем 8 мг в первую неделю, 16 мг во вторую неделю, 24 мг в третью неделю и 32 мг в четвертую неделю; и при котором суточная доза бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли увеличивается с 90 мг в первую неделю до 180 мг во вторую неделю, до 270 мг в третью неделю и до 360 мг в четвертую неделю и далее. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли составляет, приблизительно, 32 мг в день; а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли составляет, приблизительно, 360 мг в день.In some embodiments of the invention, methods of treating overweight patients are disclosed, involving a choice of available methods for reducing excess weight, and including: examination of patients, followed by a conclusion as to whether a particular patient needs simultaneous treatment for overweight and depression, and if in need, providing him with effective combinations of bupropion, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and naltrexone, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as active ingredients to induce weight loss and exert an antidepressant effect. In some embodiments, the method further includes providing printed information to patients that said drug combination is effective in promoting weight loss and reducing symptoms of depression. In some embodiments of the invention, a diagnostic examination of patients suffering from major depressive disorder is performed using the Montgomery-Asberg Depression Scale. In some embodiments of the invention, a diagnostic examination of patients suffering from major depressive disorder is performed using the Depressive Symptom Questionnaire. In some embodiments of the invention, treatment is given to patients who do not have bipolar disorder. In some embodiments of the invention, the patient's body mass index is 25 kg/m ² or higher. In some embodiments of the invention, the patient's body mass index is 30 kg/m ² or higher. In some embodiments of the invention, the patient is overweight. In some embodiments of the invention, the patient is obese. In some embodiments of the invention, the patient is a woman. In some embodiments of the invention, a combination of drugs that cause weight loss is administered at least once a day. In some embodiments of the invention, the combination of drugs that cause weight loss is administered more than once a day. In some embodiments of the invention, a combination of weight loss drugs is administered for at least 12 weeks. In some embodiments of the invention, a combination of weight loss drugs is administered for at least 24 weeks. In some embodiments, naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered before or after administration of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, naltrexone, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and bupropion, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are in the same oral dosage form. In some embodiments of the invention, a single oral dosage form additionally contains pharmaceutically acceptable components: excipient, diluent or carrier substance. In some embodiments of the invention, the amount of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 5 mg to 50 mg per day. In some embodiments of the invention, the amount of bupropion or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 30 mg to 500 mg per day. In some embodiments of the invention, the amount of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 5 mg to 50 mg per day, and the amount of bupropion or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 30 mg to 500 mg per day. In some embodiments, the amount of naltrexone, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, ranges from about 4 mg to 50 mg per day, and the amount of bupropion, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, ranges from about 30 mg to 500 mg per day. In some embodiments of the invention, the amount of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 16 mg to 32 mg per day; and the amount of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is approximately 360 mg per day. In some embodiments, the initial daily dose administered to a patient ranges from about 4 mg to about 8 mg of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, plus about 90 mg of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and the daily dose administered to a patient to maintain stability varies from about 16 mg to about 32 mg of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, plus about 360 mg of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, the daily dose of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof corresponds to a therapeutic regimen of 4 mg in the first week, 8 mg in the second week, 12 mg in the third week, and 16 mg in the fourth week, followed by 8 mg per day. first week, 16 mg in the second week, 24 mg in the third week and 32 mg in the fourth week; and wherein the daily dose of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is increased from 90 mg in the first week to 180 mg in the second week, to 270 mg in the third week, and to 360 mg in the fourth week and beyond. In some embodiments of the invention, the amount of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt is approximately 32 mg per day; and the amount of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is approximately 360 mg per day.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, способ дополнительно включает коррекцию дозы налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли, либо их обеих в качестве препаратов, необходимых для лечения пациентов с тяжелым депрессивным расстройством. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способ дополнительно включает коррекцию дозы налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли, либо их обеих в качестве препаратов, необходимых для лечения пациентов с избыточной массой тела или ожирением. При некоторых вариантах осуществления изобретения, как минимум, одна из доз налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли и бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли представлена в виде лекарственной формы с замедленным высвобождением содержимого. При некоторых вариантах осуществления изобретения, все дозы налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли и бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли представлены в виде лекарственной формы с замедленным высвобождением содержимого. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способ дополнительно включает применение налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли и бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли с пищей.In some embodiments, the method further comprises adjusting the dose of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or both, as needed to treat patients with major depressive disorder. In some embodiments, the method further comprises adjusting the dose of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or both, as needed to treat overweight or obese patients. In some embodiments, at least one of the doses of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is in a sustained release dosage form. In some embodiments of the invention, all doses of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof are presented as a sustained release dosage form. In some embodiments, the method further comprises administering naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof with food.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, разглашаются способы лечения пациентов с избыточным весом, предполагающие выбор из числа доступных способов снижения избыточного веса, и включающие: обследование пациентов с последующим заключением о том, нуждается ли тот или иной пациент в одновременном лечении избыточного веса и депрессии, и если он в этом нуждается, то предоставляющие ему эффективные комбинации бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли и налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активных ингредиентов, вызывающих потерю веса и оказывающих антидепрессантное действие. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способ дополнительно включает предоставление пациентам печатной информации о том, что указанная комбинация препаратов эффективно способствует снижению веса и ослабляет симптомы депрессии. При некоторых вариантах осуществления изобретения, проводится диагностическое обследование пациентов, страдающих тяжелым депрессивным расстройством, с помощью шкалы депрессии Монтгомери-Асберга. При некоторых вариантах осуществления изобретения, проводится диагностическое обследование пациентов, страдающих тяжелым депрессивным расстройством, с помощью «Опросника депрессивной симптоматики». При некоторых вариантах осуществления изобретения, лечение назначается пациентам, у которых отсутствует биполярное расстройство. При некоторых вариантах осуществления изобретения, индекс массы тела пациента составляет 25 кг/м² и выше. При некоторых вариантах осуществления изобретения, индекс массы тела пациента составляет 30 кг/м² и выше. При некоторых вариантах осуществления изобретения, пациент страдает избыточным весом. При некоторых вариантах осуществления изобретения, пациент страдает ожирением. При некоторых вариантах осуществления изобретения, пациентом является женщина. При некоторых вариантах осуществления изобретения, сочетание препаратов, вызывающих снижение веса, назначается, по крайней мере, один раз в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, сочетание препаратов, вызывающих снижение веса, назначается более одного раза в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, сочетание препаратов, вызывающих снижение веса, назначается в течение, минимум, 12 недель. При некоторых вариантах осуществления изобретения, сочетание препаратов, вызывающих снижение веса, назначается в течение, минимум, 24 недель. При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон или его фармацевтически приемлемую соль назначают до или после применения бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли. При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон или его фармацевтически приемлемая соль и бупропион или его фармацевтически приемлемая соль находятся в составе одной лекарственной формы для перорального приема. При некоторых вариантах осуществления изобретения, в составе одной лекарственной формы для перорального приема дополнительно содержится фармацевтически приемлемые компоненты: вспомогательное вещество, разбавляющее вещество или вещество-носитель. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 5 мг до 50 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 30 мг до 500 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 5 мг до 50 мг в день, а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 30 мг до 500 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 4 мг до 50 мг в день, а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 30 мг до 500 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли варьирует, приблизительно, от 16 мг до 32 мг в день; а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли составляет, приблизительно, 360 мг в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, начальная суточная доза, назначаемая пациенту, варьирует, приблизительно, от 4 мг до 8 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, плюс, приблизительно, 90 мг бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли; а суточная доза, назначаемая пациенту для поддержания стабильности, варьирует, приблизительно, от 16 мг до 32 мг налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли, плюс, приблизительно, 360 мг бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли. При некоторых вариантах осуществления изобретения, суточная доза налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли соответствует терапевтической схеме, при которой назначают 4 мг в первую неделю, 8 мг во вторую неделю, 12 мг в третью неделю и 16 мг в четвертую неделю, а затем 8 мг в первую неделю, 16 мг во вторую неделю, 24 мг в третью неделю и 32 мг в четвертую неделю; и при котором суточная доза бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли увеличивается с 90 мг в первую неделю до 180 мг во вторую неделю, до 270 мг в третью неделю и до 360 мг в четвертую неделю и далее. При некоторых вариантах осуществления изобретения, количество налтрексона или его фармацевтически приемлемой соли составляет, приблизительно, 32 мг в день; а количество бупропиона или его фармацевтически приемлемой соли составляет, приблизительно, 360 мг в день.In some embodiments of the invention, methods of treating overweight patients are disclosed, involving a choice of available methods for reducing excess weight, and including: examination of patients, followed by a conclusion as to whether a particular patient needs simultaneous treatment for overweight and depression, and if in need, providing him with effective combinations of bupropion, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and naltrexone, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as active ingredients to induce weight loss and exert an antidepressant effect. In some embodiments, the method further includes providing printed information to patients that said drug combination is effective in promoting weight loss and reducing symptoms of depression. In some embodiments of the invention, a diagnostic examination of patients suffering from major depressive disorder is performed using the Montgomery-Asberg Depression Scale. In some embodiments of the invention, a diagnostic examination of patients suffering from major depressive disorder is performed using the Depressive Symptom Questionnaire. In some embodiments of the invention, treatment is given to patients who do not have bipolar disorder. In some embodiments of the invention, the patient's body mass index is 25 kg/m ² or higher. In some embodiments of the invention, the patient's body mass index is 30 kg/m ² or higher. In some embodiments of the invention, the patient is overweight. In some embodiments of the invention, the patient is obese. In some embodiments of the invention, the patient is a woman. In some embodiments of the invention, a combination of drugs that cause weight loss is administered at least once a day. In some embodiments of the invention, the combination of drugs that cause weight loss is administered more than once a day. In some embodiments of the invention, a combination of weight loss drugs is administered for at least 12 weeks. In some embodiments of the invention, a combination of weight loss drugs is administered for at least 24 weeks. In some embodiments, naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered before or after administration of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof are in the same oral dosage form. In some embodiments of the invention, a single oral dosage form additionally contains pharmaceutically acceptable components: excipient, diluent or carrier substance. In some embodiments of the invention, the amount of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 5 mg to 50 mg per day. In some embodiments of the invention, the amount of bupropion or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 30 mg to 500 mg per day. In some embodiments of the invention, the amount of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 5 mg to 50 mg per day, and the amount of bupropion or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 30 mg to 500 mg per day. In some embodiments, the amount of naltrexone, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, ranges from about 4 mg to 50 mg per day, and the amount of bupropion, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, ranges from about 30 mg to 500 mg per day. In some embodiments of the invention, the amount of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt varies from about 16 mg to 32 mg per day; and the amount of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is approximately 360 mg per day. In some embodiments, the initial daily dose administered to a patient ranges from about 4 mg to about 8 mg of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, plus about 90 mg of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and the daily dose administered to a patient to maintain stability varies from about 16 mg to about 32 mg of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, plus about 360 mg of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In some embodiments, the daily dose of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof corresponds to a therapeutic regimen of 4 mg in the first week, 8 mg in the second week, 12 mg in the third week, and 16 mg in the fourth week, followed by 8 mg per day. first week, 16 mg in the second week, 24 mg in the third week and 32 mg in the fourth week; and wherein the daily dose of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is increased from 90 mg in the first week to 180 mg in the second week, to 270 mg in the third week, and to 360 mg in the fourth week and beyond. In some embodiments of the invention, the amount of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt is approximately 32 mg per day; and the amount of bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is approximately 360 mg per day.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНОГО ВАРИАНТАDETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED OPTION

При некоторых вариантах осуществления изобретения, применение способа лечения является эффективным для снижения симптомов тяжелой депрессии. При некоторых вариантах осуществления изобретения, ослабление выраженности симптомов тяжелой депрессии оценивается в результате изменений (измеряемых в процентах), по сравнению с выраженностью симптомов тяжелой депрессии до начала лечения. При некоторых вариантах осуществления изобретения, ослабление выраженности симптомов тяжелой депрессии оценивается в баллах по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга. При некоторых вариантах осуществления изобретения, ослабление выраженности симптомов тяжелой депрессии оценивается в баллах по «Опроснику депрессивной симптоматики (шкала самооценки)» (IDS-SR). При некоторых вариантах осуществления изобретения, ослабление выраженности симптомов тяжелой депрессии оценивается в баллах по шкале общего клинического впечатления об улучшении состояния здоровья (CGI-I). При некоторых вариантах осуществления изобретения, ослабление выраженности симптомов тяжелой депрессии оценивается посредством изменения уровней ответа и/или ремиссии симптомов тяжелой депрессии. При предпочтительных вариантах осуществления изобретения, уровень ослабления симптомов тяжелой депрессии составлял, по меньшей мере, приблизительно 40%. При некоторых вариантах осуществления изобретения, уровень ослабления симптомов тяжелой депрессии (в процентах) составлял, по меньшей мере, приблизительно, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% или 100%, или находится в пределах диапазона между любыми двумя последовательными вышеуказанными значениями. При некоторых вариантах осуществления изобретения, ослабление симптомов тяжелой депрессии наблюдалось, приблизительно, спустя 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48 или 52 недель, или находится в пределах диапазона между любыми двумя последовательными вышеуказанными значениями.In some embodiments of the invention, the use of the treatment method is effective in reducing the symptoms of severe depression. In some embodiments of the invention, the reduction in the severity of symptoms of severe depression is assessed as a result of changes (measured as a percentage), compared with the severity of symptoms of severe depression before treatment. In some embodiments of the invention, the improvement in the severity of symptoms of severe depression is measured in points on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale. In some embodiments of the invention, the reduction in the severity of symptoms of severe depression is assessed in points on the "Questionnaire of depressive symptoms (self-rating scale)" (IDS-SR). In some embodiments of the invention, the improvement in the severity of symptoms of severe depression is measured in points on the scale of the overall clinical impression of improved health (CGI-I). In some embodiments of the invention, the improvement in the severity of symptoms of severe depression is assessed by changing the levels of response and/or remission of symptoms of severe depression. In preferred embodiments of the invention, the level of relief of symptoms of severe depression was at least about 40%. In some embodiments of the invention, the level of relief of symptoms of severe depression (in percent) was at least about 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, or 100%, or within the range between any two consecutive values above. In some embodiments of the invention, the improvement in symptoms of severe depression was observed after approximately 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, or 52 weeks, or is within the range between any two consecutive values above.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, способ эффективно обеспечивает снижение веса или замедление темпов увеличения веса у пациентов с избыточным весом или ожирением. При некоторых вариантах осуществления изобретения, пациент набирает вес в результате депрессии и/или в результате назначения другого лекарственного препарата, применяемого для лечения депрессии. Тем не менее при некоторых вариантах осуществления изобретения, причины избыточного веса или ожирения у пациента остаются неизвестными. При некоторых вариантах осуществления изобретения, разглашается способ стимулирования потери веса или замедления темпов увеличения веса, а также способ ослабления симптомов депрессии. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способ снижения симптомов тяжелой депрессии остается эффективным вне зависимости от снижения веса и замедления темпов увеличения веса. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способ стимулирования потери веса или замедления темпов увеличения веса остается эффективным вне зависимости от снижения симптомов депрессии.In some embodiments of the invention, the method effectively provides weight loss or slowing the rate of weight gain in overweight or obese patients. In some embodiments of the invention, the patient gains weight as a result of depression and/or as a result of the appointment of another drug used to treat depression. However, in some embodiments of the invention, the causes of overweight or obesity in a patient remain unknown. In some embodiments of the invention, a method is disclosed for promoting weight loss or slowing the rate of weight gain, as well as a method for alleviating symptoms of depression. In some embodiments of the invention, the method of reducing the symptoms of severe depression remains effective regardless of weight loss and slowing the rate of weight gain. In some embodiments of the invention, the method of promoting weight loss or slowing the rate of weight gain remains effective regardless of the reduction in symptoms of depression.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, индекс массы тела человека составляет, минимум, 25 кг/м². При некоторых вариантах осуществления изобретения, индекс массы тела человека составляет, минимум, 30 кг/м². При некоторых вариантах осуществления изобретения, индекс массы тела человека составляет, минимум, 40 кг/м². При некоторых вариантах осуществления изобретения, индекс массы тела человека составляет, минимум, 25 кг/м², либо его индекс массы тела составляет, минимум, 25 кг/м² на всем протяжении курса лечения налтрексоном и бупропионом. При этих вариантах осуществления изобретения, для сохранения здоровья или для косметических целей может оказаться полезным снижение темпов последующего увеличения веса или стимулирование потери веса, что, тем самым, еще больше снизит индекс массы тела. При некоторых вариантах осуществления изобретения, врач ставит пациентам диагноз «избыточный вес» или «ожирение». При некоторых вариантах осуществления изобретения, пациентам был поставлен диагноз (в том числе, самодиагноз): «избыточный вес» или «ожирение», либо у них было ранее диагностировано наличие избыточного веса или ожирения.In some embodiments of the invention, the human body mass index is at least 25 kg/m ² . In some embodiments of the invention, the human body mass index is at least 30 kg/m ² . In some embodiments of the invention, the human body mass index is at least 40 kg/m ² . In some embodiments of the invention, the person's body mass index is at least 25 kg/m ² , or their body mass index is at least 25 kg/m ² throughout the course of treatment with naltrexone and bupropion. In these embodiments, it may be beneficial for health or cosmetic purposes to reduce the rate of subsequent weight gain or promote weight loss, thereby further reducing body mass index. In some embodiments of the invention, the physician diagnoses patients as "overweight" or "obese". In some embodiments, patients have been diagnosed (including self-diagnosed) as "overweight" or "obese" or have been previously diagnosed as being overweight or obese.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, скорость снижения веса измеряется (в процентах) изменениями, регистрируемыми по сравнению с исходными показателями веса тела. При некоторых вариантах осуществления изобретения, потеря веса составляет, приблизительно 0,5%, 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 12%, 15% (или более) от исходных показателей веса тела, или находится в пределах диапазона между любыми двумя последовательными вышеуказанными значениями. При некоторых вариантах осуществления изобретения, прогресс снижения веса определяется, как снижение веса по сравнению с набранным количеством веса, когда не применялся ни один из препаратов, или были назначены только налтрексон и бупропион, а суммарное снижение веса составляет, приблизительно, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 105%, 110%, 115%, 120% (или более), или находится в пределах диапазона между любыми двумя последовательными вышеуказанными значениямиIn some embodiments of the invention, the rate of weight loss is measured (as a percentage) by changes recorded compared to baseline body weight. In some embodiments of the invention, the weight loss is approximately 0.5%, 1%, 1.5%, 2%, 2.5%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 12%, 15% (or more) of baseline body weight, or within the range between any two consecutive values above. In some embodiments, weight loss progress is defined as the weight loss compared to the amount of weight gained when no drugs were used or only naltrexone and bupropion were prescribed, and the total weight loss is approximately 2%, 5% , 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 105%, 110%, 115%, 120% (or more), or is within the range between any two consecutive values above

При некоторых вариантах осуществления изобретения, замедление темпов увеличения веса измеряется (в процентах) изменениями, регистрируемыми но сравнению с исходными показателями веса тела. В таких случаях, замедление темпов увеличения веса составляет, приблизительно, не более 0%, 0,5%, 1%, 1,5%, 2%, 2,5%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10% (или более) от исходных показателей веса тела, или находится в пределах диапазона между любыми двумя последовательными вышеуказанными значениями.In some embodiments of the invention, the slowdown in the rate of weight gain is measured (as a percentage) by changes recorded but compared to baseline body weight. In such cases, the slowdown in the rate of weight gain is approximately no more than 0%, 0.5%, 1%, 1.5%, 2%, 2.5%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10% (or more) of baseline body weight, or within the range between any two consecutive values above.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, дозировка назначаемых препаратов корректируется таким образом, чтобы у пациента через каждые шесть месяцев снижалось около 3% от исходного веса тела. Тем не менее, скорость снижения веса пациента может быть скорректирована лечащим врачом с учетом специфических особенностей пациента. При некоторых вариантах осуществления изобретения, дозировка назначаемых препаратов корректируется таким образом, чтобы у пациента через каждые шесть месяцев симптомы депрессии ослаблялись на 50%, по сравнению с исходным уровнем, Тем не менее, скорость ослабления симптомов депрессии у пациента может быть скорректирована лечащим врачом с учетом специфических особенностей пациента.In some embodiments of the invention, the dosage of prescribed drugs is adjusted so that the patient decreases about 3% of the initial body weight every six months. However, the rate of weight loss of the patient can be adjusted by the attending physician, taking into account the specific characteristics of the patient. In some embodiments of the invention, the dosage of prescribed drugs is adjusted so that every six months the patient's symptoms of depression are reduced by 50%, compared with the baseline. specific features of the patient.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, замедление темпов увеличения веса или стимуляция снижения веса происходит за счет усиления чувства насыщаемости у пациента. При некоторых вариантах осуществления изобретения, замедление темпов увеличения веса или стимуляция снижения веса происходит за счет угнетения аппетита пациента. При некоторых вариантах осуществления изобретения, пациент получает консультации по поводу депрессии или снижения веса, или обоих случаев сразу. При некоторых вариантах осуществления изобретения, способ дополнительно включает составление режима диеты и/или повышенной физической активности. При некоторых вариантах осуществления изобретения, патенту назначают сопутствующий лекарственный препарат для лечения депрессии. Например, при некоторых вариантах осуществления изобретения пациентам назначают параллельно венлафаксин, дулоксетин или арипипразол.In some embodiments of the invention, slowing down the rate of weight gain or promoting weight loss occurs by increasing the feeling of fullness in the patient. In some embodiments of the invention, slowing down the rate of weight gain or stimulating weight loss occurs by suppressing the patient's appetite. In some embodiments, the patient is counseled for depression or weight loss, or both. In some embodiments of the invention, the method further includes formulating a diet and/or increased physical activity. In some embodiments of the invention, the patent is prescribed a concomitant drug for the treatment of depression. For example, in some embodiments of the invention, venlafaxine, duloxetine, or aripiprazole are administered concomitantly to patients.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, у пациентов, страдающих ожирением и проходящих курс лечения депрессии, либо планирующих его начать, наблюдается более выраженное снижение веса или более выраженная стимуляция снижения веса, чем это наблюдается при лечении пациентов с избыточным или нормальным весом, проходящих курс лечения депрессии, либо планирующих его начать.In some embodiments, obese patients undergoing treatment for depression, or planning to start it, experience greater weight loss or greater stimulation of weight loss than is observed in the treatment of overweight or normal weight patients undergoing treatment for depression. , or planning to start it.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, у пациентов, страдающих ожирением и проходящих курс лечения депрессии, либо планирующих его начать, наблюдается более выраженное снижение веса или более выраженная стимуляция снижения веса, чем это наблюдается при лечении с помощью бупропиона и налтрексона пациентов с ожирением или избыточным весом, не страдающих от депрессии. 0018] При некоторых вариантах осуществления изобретения, у пациентов, страдающих ожирением и проходящих курс лечения депрессии, либо планирующих его начать, наблюдается более выраженное снижение веса или более выраженная стимуляция снижения веса, чем это наблюдается при лечении пациентов с избыточным или нормальным весом, проходящих курс лечения депрессии, либо планирующих его начать.In some embodiments, patients who are obese and are undergoing treatment for depression, or planning to start it, experience more pronounced weight loss or more pronounced stimulation of weight loss than is observed when treating obese or overweight patients with bupropion and naltrexone not suffering from depression. 0018] In some embodiments, obese patients undergoing treatment for depression, or planning to start it, experience more pronounced weight loss or more pronounced stimulation of weight loss than is observed in the treatment of overweight or normal weight patients undergoing treatment. treatment for depression, or planning to start it.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, у пациентов, страдающих ожирением и проходящих курс лечения депрессии, либо планирующих его начать, наблюдается более выраженное снижение веса или более выраженная стимуляция снижения веса, чем это наблюдается при лечении с помощью бупропиона и налтрексона пациентов с ожирением или избыточным весом, не страдающих от депрессии.In some embodiments, patients who are obese and are undergoing treatment for depression, or planning to start it, experience more pronounced weight loss or more pronounced stimulation of weight loss than is observed when treating obese or overweight patients with bupropion and naltrexone not suffering from depression.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, лечение пациентов, страдающих ожирением или избыточным весом, а также тяжелой формой депрессии оказывается столь же эффективным или даже более эффективным, чем лечение пациентов, страдающих ожирением или избыточным весом, а также пациентов с нормальным весом, не страдающих от депрессии. Например, при некоторых вариантах осуществления изобретения, результаты лечения пациентов, страдающих ожирением или избыточным весом, а также страдающих от депрессии, сопоставимы с результатами лечения пациентов, страдающих ожирением или избыточным весом, но не страдающих от депрессии. При некоторых вариантах осуществления изобретения, результаты лечения пациентов, страдающих ожирением или избыточным весом, а также страдающих от депрессии, оказываются более эффективными, чем результаты лечения пациентов, страдающих ожирением или избыточным весом, но не страдающих от депрессии.In some embodiments of the invention, the treatment of patients suffering from obesity or overweight, and severe depression is as effective or even more effective than the treatment of patients suffering from obesity or overweight, as well as patients with normal weight, not suffering from depression. . For example, in some embodiments of the invention, the results of treatment of patients suffering from obesity or overweight, and also suffering from depression, are comparable to the results of treatment of patients suffering from obesity or overweight, but not suffering from depression. In some embodiments, patients who are obese or overweight and who also suffer from depression are more effective than those who are obese or overweight but not depressed.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, лечение пациентов, страдающих ожирением или избыточным весом, а также депрессией оказывается столь же эффективным или даже более эффективным, чем лечение пациентов с нормальным весом, страдающих тяжелой формой депрессии. Например, при некоторых вариантах осуществления изобретения, результаты лечения пациентов, страдающих ожирением или избыточным весом и выражающиеся в ослаблении симптомов депрессии, сопоставимы с результатами лечения пациентов с нормальным весом. При некоторых вариантах осуществления изобретения, результаты лечения пациентов с депрессией, страдающих ожирением или избыточным весом и выражающиеся в ослаблении симптомов депрессии, оказываются более эффективными, чем результаты лечения пациентов с нормальным весом и депрессией.In some embodiments of the invention, the treatment of patients suffering from obesity or overweight, and depression is as effective or even more effective than the treatment of patients with normal weight, suffering from severe depression. For example, in some embodiments of the invention, the results of treating obese or overweight patients in terms of reducing symptoms of depression are comparable to the results of treating patients with normal weight. In some embodiments of the invention, the results of treatment of patients with depression, suffering from obesity or overweight, in terms of reducing the symptoms of depression, are more effective than the results of treating patients with normal weight and depression.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон и бупропион назначаются раздельно один раз в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон и бупропион назначаются раздельно равными дозами более одного раза в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон и бупропион назначаются раздельно неравными дозами более одного раза в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон и бупропион делятся на разное количество доз и назначаются по разным схемам дозирования в день. При одном из таких вариантов осуществления изобретения, доза одного из препаратов (налтрексона или бупропиона) делится на меньшие дозы, а доза другого не делится.In some embodiments of the invention, naltrexone and bupropion are administered separately once a day. In some embodiments of the invention, naltrexone and bupropion are administered separately in equal doses more than once a day. In some embodiments of the invention, naltrexone and bupropion are administered separately in unequal doses more than once a day. In some embodiments of the invention, naltrexone and bupropion are divided into different number of doses and administered on different dosing schedules per day. In one such embodiment of the invention, the dose of one of the drugs (naltrexone or bupropion) is divided into smaller doses, and the dose of the other is not divided.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, один или оба препарата, налтрексон и бупропион, назначаются один, два, три, четыре (или более) раз в день. При некоторых вариантах осуществления изобретения, один или оба препарата, налтрексон и бупропион, назначаются в составе лекарственной формы с контролируемым высвобождением содержимого. Один или оба соединения можно назначать реже, чем один раз в день, например, один раз в 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 дней, или каждые 1 или 2 недели, либо находится в пределах диапазона между любыми двумя последовательными вышеуказанными значениями.In some embodiments of the invention, one or both of the drugs, naltrexone and bupropion, are administered one, two, three, four (or more) times a day. In some embodiments, one or both of the drugs, naltrexone and bupropion, are administered in a controlled release dosage form. One or both compounds can be administered less frequently than once a day, for example, once every 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, or 14 days, or every 1 or 2 weeks, or within the range between any two consecutive values above.

Определенная лекарственная форма, способ введения и дозировка для вышеуказанных комбинаций налтрексона и бупропиона, могут быть выбраны отдельными врачами с учетом состояния пациента (см., например, Фингль и соавторы «Фармакологические основы терапии», 1975, глава 1, страница 1). При некоторых вариантах осуществления изобретения, суточная доза налтрексона и бупропиона является равной, а при других вариантах осуществления изобретения, суточная доза является разной.The specific dosage form, route of administration, and dosage for the above combinations of naltrexone and bupropion may be selected by individual clinicians based on the patient's condition (see, for example, Fingle et al. Pharmacological Basis for Therapy, 1975, chapter 1, page 1). In some embodiments of the invention, the daily dose of naltrexone and bupropion is equal, and in other embodiments of the invention, the daily dose is different.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, суточная доза налтрексона может варьировать, приблизительно, от 4 мг до 50 мг, или, приблизительно, от 4 мг до 32 мг, или, приблизительно, от 8 мг до 32 мг, или, приблизительно, от 8 мг до 16 мг. При некоторых вариантах осуществления изобретения, суточная доза препарата составляет, приблизительно, 4 мг, 8 мг, 12 мг, 16 мг, 32 мг, или 48 мг налтрексона, либо находится в пределах диапазона между любыми двумя последовательными вышеуказанными значениями. При некоторых вариантах осуществления изобретения, суточная доза вводится в составе однократной лекарственной формы для перорального приема. Выбор конкретной дозировки может быть основан на показателях веса пациента. Выбор конкретной дозировки может также быть основан на свойствах, дозировке и/или схеме дозирования другого, параллельно назначаемого препарата. Тем не менее, при некоторых вариантах осуществления изобретения, может оказаться необходимым использование дозировок, находящихся за пределами вышеуказанных диапазонов.In some embodiments, the daily dose of naltrexone may vary from about 4 mg to 50 mg, or about 4 mg to 32 mg, or about 8 mg to 32 mg, or about 8 mg up to 16 mg. In some embodiments of the invention, the daily dose of the drug is approximately 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 32 mg, or 48 mg of naltrexone, or is within the range between any two consecutive values above. In some embodiments of the invention, the daily dose is administered as a single oral dosage form. The selection of a particular dosage may be based on the weight of the patient. The choice of a particular dosage may also be based on the properties, dosage and/or dosing regimen of another concomitantly administered drug. However, in some embodiments of the invention, it may be necessary to use dosages outside the above ranges.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, суточная доза бупропиона может варьировать, приблизительно, от 30 мг до 500 мг, или, приблизительно, от 30 мг до 360 мг, или, приблизительно, от 90 мг до 360 мг. При некоторых вариантах осуществления изобретения, суточная доза бупропиона составляет, приблизительно, 30 мг, 90 мг, 180 мг, 360 мг, или, приблизительно, 450 мг, либо находится в пределах диапазона между любыми двумя последовательными вышеуказанными значениями. При некоторых вариантах осуществления изобретения, суточная доза назначается в составе однократной лекарственной формы для перорального приема. Выбор конкретной дозировки может быть основан на показателях веса пациента. Выбор конкретной дозировки может также быть основан на свойствах, дозировке и/или схеме дозирования другого, параллельно назначаемого препарата. Тем не менее, при некоторых вариантах осуществления изобретения, может оказаться необходимым использование дозировок, находящихся за пределами вышеуказанных диапазонов.In some embodiments, the daily dose of bupropion may vary from about 30 mg to 500 mg, or about 30 mg to 360 mg, or about 90 mg to 360 mg. In some embodiments of the invention, the daily dose of bupropion is about 30 mg, 90 mg, 180 mg, 360 mg, or about 450 mg, or is within the range between any two consecutive values above. In some embodiments of the invention, the daily dose is administered as a single oral dosage form. The selection of a particular dosage may be based on the weight of the patient. The choice of a particular dosage may also be based on the properties, dosage and/or dosing regimen of another concomitantly administered drug. However, in some embodiments of the invention, it may be necessary to use dosages outside the above ranges.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, по крайней мере, один из препаратов, налтрексон или бупропион, назначается с различной частотой введения на протяжении курса лечения. При некоторых вариантах осуществления изобретения, различная частота введения характеризуется снижением частоты введения с течением времени. Например, один или оба препарата, налтрексон и бупропион, первоначально могут назначаться более одного раза в сутки, с последующим введением препаратов только один раз в день (на более поздних этапах лечения). При некоторых вариантах осуществления изобретения, суточная доза, по крайней мере, одного препарата, налтрексона или бупропиона, остается постоянной, несмотря на различную частоту введения. Например, при некоторых вариантах осуществления изобретения, две таблетки каждого из препаратов, налтрексона и бупропиона, первоначально вводят дважды в день, тогда, как на более позднем этапе лечения, четыре таблетки каждого из препаратов, налтрексона и бупропиона, назначают один раз в день. Кроме того, при некоторых вариантах осуществления изобретения, одна или две таблетки каждого из препаратов, налтрексона и бупропиона, вводится на более позднем этапе лечения, при котором одна или две таблетки составляют общую суточную дозу, эквивалентную двум таблеткам налтрексона и бупропиона, первоначально вводившимся два раза в день.In some embodiments of the invention, at least one of the drugs, naltrexone or bupropion, is administered with varying frequency of administration during the course of treatment. In some embodiments of the invention, different frequency of administration is characterized by a decrease in the frequency of administration over time. For example, one or both of the drugs, naltrexone and bupropion, may initially be given more than once a day, followed by only once a day (at later stages of treatment). In some embodiments of the invention, the daily dose of at least one drug, naltrexone or bupropion, remains constant despite varying frequency of administration. For example, in some embodiments of the invention, two tablets of each of the drugs, naltrexone and bupropion, are initially administered twice a day, while at a later stage of treatment, four tablets of each of the drugs, naltrexone and bupropion, are administered once a day. In addition, in some embodiments, one or two tablets of each of the drugs, naltrexone and bupropion, is administered at a later stage of treatment, in which one or two tablets constitute a total daily dose equivalent to two tablets of naltrexone and bupropion, initially administered twice. in a day.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, когда один или оба препарата, налтрексон и бупропион, назначаются реже одного раза в день в лекарственных формах с контролируемым высвобождением или замедленным высвобождением (ЗВ) содержимого, доза подбирается таким образом, чтобы пациент получал суточную дозу, приблизительно, эквивалентную суточной дозе, описанной здесьIn some embodiments of the invention, when one or both of the drugs, naltrexone and bupropion, are administered less than once a day in dosage forms with controlled release or sustained release (SR) of the content, the dose is adjusted so that the patient receives a daily dose approximately equivalent to daily dose described here

При некоторых вариантах осуществления изобретения, по крайней мере, один из препаратов, налтрексон или бупропион, вводятся последовательно в суточной дозе на всем протяжении курса лечения. При некоторых вариантах осуществления изобретения, по крайней мере, один из препаратов, налтрексон или бупропион, вводится в той или иной суточной дозе на всем протяжении курса лечения. При некоторых из этих вариантов осуществления изобретения, суточная доза увеличивается с течением времени. При некоторых из этих вариантов осуществления изобретения, суточная доза уменьшается с течением времени.In some embodiments of the invention, at least one of the drugs, naltrexone or bupropion, is administered sequentially in a daily dose throughout the course of treatment. In some embodiments of the invention, at least one of the drugs, naltrexone or bupropion, is administered in one or another daily dose throughout the course of treatment. In some of these embodiments of the invention, the daily dose is increased over time. In some of these embodiments of the invention, the daily dose is reduced over time.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон и бупропион назначают индивидуально. При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон и бупропион вводят в составе одной фармацевтической комбинации, содержащей налтрексон и бупропион. При некоторых вариантах осуществления изобретения, по крайней мере, один из препаратов, налтрексон или бупропион, назначается в составе лекарственной форме с замедленным или контролируемым высвобождением содержимого. Например, лекарственные формы с замедленным высвобождением налтрексона описаны в патенте США №2007/0281021, который включен сюда в качестве ссылки во всей своей полноте и для всех целей, включая, без ограничений, описание лекарственных форм с замедленным высвобождением налтрексона и бупропиона, методы приготовления этих форм и способы их применения. При некоторых вариантах осуществления изобретения, по крайней мере, один из препаратов, налтрексон или бупропион, назначается вместе с физиологически приемлемыми компонентами: веществом-носителем, разбавляющим веществом или вспомогательным веществом, либо вместе с их сочетанием. Примеры комбинаций налтрексона/бупропиона их лекарственных форм, а также методов их применения, описывающие, но не ограничивающие суть изобретения, разглашены в патентах США №7375111 и 7462626. которые включены сюда в качестве ссылки во всей своей полноте и для всех целей, включая, без ограничений, описание комбинаций налтрексона и бупропиона, методы их приготовления и подбора в составе соответствующих лекарственных форм, а также способы их применения. Подразумевается, что ссылка, включенная сюда и описывающая применение или введение комбинаций налтрексона/бупропиона, включает в себя все способы применения, разглашенные или упомянутые в настоящем документе, включая, без ограничения, раздельное назначение, а также назначение в составе одной лекарственной формы, назначение в форме солей, назначение в форме пролекарств и/или метаболитов, и/или введение в составе лекарственных форм с замедленным высвобождением содержимого. Методы приготовления и применения лекарственных форм, используемых в ходе описываемого исследования, приведены в справочнике «Руководство Ремингтона по фармацевтике», 1990, 18-е издание (издательство «Мак-Паблишинг энд Ко», Истон, штат Пенсильвания), и включены сюда в полном объеме в качестве ссылки.In some embodiments of the invention, naltrexone and bupropion are administered individually. In some embodiments of the invention, naltrexone and bupropion are administered as part of a single pharmaceutical combination containing naltrexone and bupropion. In some embodiments, at least one of the drugs, naltrexone or bupropion, is administered in a sustained or controlled release formulation. For example, sustained release dosage forms of naltrexone are described in US Pat. forms and how to use them. In some embodiments of the invention, at least one of the drugs, naltrexone or bupropion, is administered together with physiologically acceptable components: a carrier substance, diluent or excipient, or together with a combination of them. Examples of naltrexone/bupropion combinations of their dosage forms, as well as methods of their use, describing but not limiting the essence of the invention, are disclosed in US patent No. 7375111 and 7462626. which are incorporated here by reference in its entirety and for all purposes, including, without restrictions, description of combinations of naltrexone and bupropion, methods of their preparation and selection in the composition of the respective dosage forms, as well as methods of their application. Reference included herein to describe the use or administration of naltrexone/bupropion combinations is intended to include all uses disclosed or referred to herein, including, without limitation, separate administration, as well as administration in a single dosage form, administration in salt form, administration in the form of prodrugs and/or metabolites, and/or administration in sustained release dosage forms. Methods for preparing and administering dosage forms used in this study are given in The Remington Manual of Pharmaceuticals, 1990, 18th edition (Mc Publishing & Co., Easton, PA), and are included here in their entirety. volume as a reference.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон назначается до применения бупропиона. При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон назначается после применения бупропиона. При некоторых вариантах осуществления изобретения, налтрексон и бупропион назначаются одновременно. Как здесь продемонстрировано, одновременное назначение этих препаратов включает введение в составе одной лекарственной формы, или в составе раздельных лекарственных форм, которые вводят одновременно или почти одновременно.In some embodiments of the invention, naltrexone is administered prior to the administration of bupropion. In some embodiments of the invention, naltrexone is administered after the administration of bupropion. In some embodiments of the invention, naltrexone and bupropion are administered simultaneously. As shown here, the simultaneous administration of these drugs includes administration as part of a single dosage form, or as part of separate dosage forms that are administered simultaneously or almost simultaneously.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, применение налтрексона и бупропиона продолжается в течение определенного периода времени, или, приблизительно, в течение 4, 12, 16, 20, 24, 36, 48 или 52 недель, либо же диапазон определяется любыми двумя предыдущими значениями. В некоторых вариантах, введение налтрексона и бупропиона продолжается вплоть до снижения симптомов депрессии и их стабилизации на срок около 1, 2, 3, 4, 5, 6 или более недель, либо находится в пределах диапазона между любыми двумя последовательными вышеуказанными значениями. При некоторых вариантах осуществления изобретения, применение налтрексона и бупропиона продолжается вплоть до того момента, когда снижение веса или стимуляция снижения веса стабилизируется на срок до, приблизительно, 1, 2, 3, 4, 5, 6 (или более) недель, либо находится в пределах диапазона между любыми двумя последовательными вышеуказанными значениями. При некоторых вариантах осуществления изобретения, применение налтрексона и бупропиона продолжается вплоть до того момента, когда пациент больше не нуждается в лечении от тяжелого депрессивного расстройства. При некоторых вариантах осуществления изобретения, применение налтрексона и бупропиона продолжается вплоть до того момента, когда пациент больше не нуждается в лечении от ожирения или избыточного весаIn some embodiments of the invention, the use of naltrexone and bupropion continues for a certain period of time, or approximately for 4, 12, 16, 20, 24, 36, 48 or 52 weeks, or the range is determined by any two of the previous values. In some embodiments, administration of naltrexone and bupropion is continued until depressive symptoms are reduced and stabilized for about 1, 2, 3, 4, 5, 6 or more weeks, or within a range between any two consecutive values above. In some embodiments, the use of naltrexone and bupropion is continued until weight loss or weight loss induction has stabilized for up to about 1, 2, 3, 4, 5, 6 (or more) weeks, or is in within the range between any two consecutive values above. In some embodiments of the invention, the use of naltrexone and bupropion is continued up to the point where the patient no longer needs treatment for major depressive disorder. In some embodiments, the use of naltrexone and bupropion is continued until the patient no longer needs treatment for obesity or overweight.

Фармацевтические композиции, описанные здесь, могут, при необходимости, содержаться в упаковке или в диспенсерном устройстве, которое может содержать одну или несколько дозированных лекарственных форм, содержащих один или оба активных вещества. В состав упаковки может включаться металлическая или пластиковая фольга, такая, например, как в составе блистерной упаковки. Упаковка или диспенсерное устройство оснащаются листовками-вкладышами, содержащими инструкцию по применению препарата. Упаковка или диспенсерное устройство могут также оснащаться примечанием, касающимся упаковочного контейнера, в форме, установленной правительственным агентством, регулирующим вопросы производства, использования или продажи фармацевтических препаратов; при этом примечание отражает одобрение агентством - данной лекарственной формы препарата для введения пациентам. Такое примечание, например, может представлять собой маркировку, одобренную Федеральным агентством США по контролю над медицинскими препаратами и пищевыми продуктами, для лекарственных средств, отпускаемых по рецепту, или утвержденную листовку-вкладыш, содержащую инструкцию по применению препарата.., Фармацевтические композиции, содержащие соединения, изобретенные и входящие в состав общего фармацевтического носителя, могут быть приготовлены, расфасованы в специальных контейнерах и маркированы с указанием их предназначения для лечения при определенных состояниях. Примеры комбинаций налтрексона/бупропиона, методы приготовления лекарственных форм для перорального приема этих препаратов, а также методы их расфасовки, упаковки и контроля, описывающие, но не ограничивающие суть изобретения, разглашены в патентах США №2008-0110792 и №2008-0113026, которые включены сюда в качестве ссылки во всей своей полноте и для всех целей.The pharmaceutical compositions described herein may, if desired, be contained in a package or in a dispenser device, which may contain one or more dosage forms containing one or both of the active substances. The package may include metal or plastic foil, such as, for example, as part of a blister pack. The package or dispenser device is equipped with leaflets containing instructions for the use of the drug. The package or dispenser device may also be marked with a packaging container notice in the form prescribed by the government agency that regulates the manufacture, use or sale of pharmaceuticals; the note reflects the agency's approval of the dosage form of the drug for administration to patients. Such a note, for example, could be an FDA-approved label for prescription drugs or an approved package insert containing instructions for use of the drug.., Pharmaceutical compositions containing the compounds , invented and included in the general pharmaceutical carrier, can be prepared, packaged in special containers and labeled with an indication of their intended use for the treatment of certain conditions. Examples of naltrexone/bupropion combinations, methods for preparing oral dosage forms of these drugs, as well as methods for their filling, packaging and control, describing, but not limiting the essence of the invention, are disclosed in US patents No. 2008-0110792 and No. 2008-0113026, which are included here by reference in its entirety and for all purposes.

При некоторых вариантах осуществления изобретения, отдельная лекарственная форма для перорального приема содержит множество фармацевтических слоев. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения, отдельная лекарственная форма для перорального приема представляет собой трехслойную таблетку с первым фармацевтическим слоем, вторым фармацевтическим слоем и промежуточным слоем, расположенным между первым и вторым фармацевтическими слоями, который предназначен для быстрого растворения in vivo. Примеры, описывающие многослойные таблетки, но не ограничивающие этим суть изобретения, представлены в заявках на патент США №2008-0110792 и №2008-0113026, которые включены сюда в качестве источников во всей их полноте и для всех целей.In some embodiments of the invention, a single oral dosage form contains a plurality of pharmaceutical layers. For example, in some embodiments of the invention, a separate oral dosage form is a three-layer tablet with a first pharmaceutical layer, a second pharmaceutical layer and an intermediate layer located between the first and second pharmaceutical layers, which is designed to dissolve rapidly in vivo. Examples describing multilayer tablets, but not limiting the essence of the invention, are presented in US patent applications No. 2008-0110792 and No. 2008-0113026, which are included here as sources in their entirety and for all purposes.

Инструкции и/или информация могут быть представлены в различных формах, в том числе, в виде печатной информации на соответствующих полиграфических носителях или материалах (например, на листах бумаги с печатной информацией), компьютерных носителях (например, на дискетах, CD-дисках и т.д., на которых была записана информация), или на веб-сайтах, которые могут быть доступны через Интернет. Печатная информация может, например, быть отпечатана на внутренней упаковке лекарственного препарата, на внешней упаковке лекарственного препарата, на погрузочно-разгрузочном контейнере с лекарственным препаратом, а также может быть отдельно выдана пациенту независимо от лекарственного препарата, или может быть предоставлена в режиме самостоятельного получения информации (например, на веб-сайте). Печатная информация также может быть предоставлена опекуну пациента, принимающему участие в его лечении.Instructions and/or information may be presented in various forms, including printed information on appropriate printing media or materials (for example, on sheets of paper with printed information), computer media (for example, on floppy disks, CDs, etc.). .d. on which the information was recorded), or on websites that can be accessed via the Internet. Printed information may, for example, be printed on the inner packaging of the medicinal product, on the outer packaging of the medicinal product, on the handling container with the medicinal product, and may also be separately issued to the patient independently of the medicinal product, or may be provided in self-information mode (for example, on a website). The printed information may also be provided to the patient's caregiver involved in the patient's care.

В настоящем информационном документе, когда упоминается конкретное химическое соединение, например, бупропион или налтрексон, следует понимать, что объем данного соединения включает в себя фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, амиды, метаболиты или пролекарства, носящие название данного соединения. Например, в любом из вариантов осуществления изобретения, описанных здесь, активный метаболит налтрексона, например, 6-бета налтрексон, может быть использован в сочетании с налтрексоном или вместо него. В любом из вариантов, описанных здесь, активный метаболит бупропиона в том числе S,S-гидроксибупропион (т.е. радафаксин), может быть использован в сочетании с бупропионом или вместо него.In this information document, when a specific chemical compound is mentioned, for example, bupropion or naltrexone, it should be understood that the scope of this compound includes pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, metabolites or prodrugs bearing the name of this compound. For example, in any of the embodiments of the invention described here, the active metabolite of naltrexone, for example, 6-beta naltrexone, can be used in combination with or instead of naltrexone. In any of the embodiments described herein, the active metabolite of bupropion, including S,S-hydroxybupropion (i.e., radafaxine), may be used in combination with or instead of bupropion.

Термины «замедлить» или «замедление» темпов увеличения веса, используемые в данном описании, включают в себя предотвращение или уменьшение темпов увеличения веса, связанного с депрессией или с введением другого лекарственного препарата, направленного против депрессии. При некоторых вариантах осуществления изобретения, замедление темпов увеличения веса оценивается по отношению к количеству набранною веса, обычно наблюдаемому в тех случаях, когда назначается только один из препаратов, налтрексон или бупропион (или не назначается ни один из них).The terms "slow down" or "deceleration" of the rate of weight gain as used herein includes preventing or reducing the rate of weight gain associated with depression or with the administration of another anti-depression drug. In some embodiments of the invention, the slowdown in the rate of weight gain is measured in relation to the amount of weight gained, usually observed in cases where only one of the drugs, naltrexone or bupropion, is prescribed (or neither is prescribed).

Термин «стимуляция» снижения веса, используемый в данном описании, включает в себя стимуляцию снижения веса, устанавливаемую в сравнении с исходными показателями веса тела, по меньшей мере, через определенный промежуток курса лечения. Подразумевается, что пациент, который первоначально набрал определенный вес, во время курса лечения теряет в весе, по сравнению с исходными показателями веса тела до начала лечения, а также пациент, который вновь набирает часть веса или весь вес, который он потерял по завершении курса лечения. При предпочтительном варианте осуществления изобретения, у пациентов, но завершении курса лечения, снижается вес тела в сравнении с исходными показателями. При предпочтительном варианте осуществления изобретения, замедление темпов увеличения веса или стимуляция снижения веса у пациентов, которым назначаются налтрексон и бупропион, превышает аналогичные показатели, регистрируемые в тех случаях, когда вводится только один из препаратов, налтрексон или бупропион, и, что еще более предпочтительно, достигается по, меньшей мере, дополнительный, или синергетический эффект введения двух соединений, более предпочтительный, чем простой дополнительный эффект.The term "stimulation" of weight loss, as used herein, includes the stimulation of weight loss, set in comparison with baseline body weight, at least after a certain period of treatment. It is understood that a patient who initially gained a certain weight loses weight during the course of treatment, compared with the baseline body weight before treatment, as well as a patient who regains some or all of the weight that he lost at the end of the course of treatment . In a preferred embodiment of the invention, patients who complete their course of treatment experience a reduction in body weight compared to baseline. In a preferred embodiment of the invention, slowing down the rate of weight gain or promoting weight loss in patients who are prescribed naltrexone and bupropion is greater than that recorded when only one of the drugs, naltrexone or bupropion, is administered, and even more preferably, at least an additional or synergistic effect of the administration of the two compounds is achieved, rather than a simple additional effect.

Термин «фармацевтически приемлемая соль» относится к лекарственной форме соединения, которая не вызывает выраженного раздражения организма, в который она вводится, и не снижает/прекращает биологической активности и действия различных свойств соединения. Фармацевтические соли могут быть получены экспериментальным путем. Приводимые здесь примеры фармацевтически приемлемых солей, описывающие, но не ограничивающие суть изобретения, включают гидрохлорид бупропиона, гидрохлорид радафаксина, гидрохлорид налтрексона и 6-бета гидрохлорид налтрексона.The term "pharmaceutically acceptable salt" refers to a dosage form of a compound that does not cause significant irritation to the organism into which it is administered, and does not reduce/stop the biological activity and various properties of the compound. Pharmaceutical salts can be obtained experimentally. Examples of pharmaceutically acceptable salts provided herein that describe but do not limit the invention include bupropion hydrochloride, radafaxine hydrochloride, naltrexone hydrochloride, and 6-beta naltrexone hydrochloride.

Термин «пролекарство» относится к агенту, который преобразуется в исходную форму лекарственного средства in vivo. Пролекарства зачастую бывают полезны, поскольку в некоторых ситуациях они могут легче вводиться, чем исходный препарат. Они могут, например, при пероральном введении обладать биодоступностью в большей степени, чем исходное лекарство. Пролекарства также могут иметь улучшенную растворимость в фармацевтической композиции но сравнению с исходным препаратом, демонстрировать улучшенные вкусовые качества, или легче приготавливаться. Примеры, описывающие соответствующие пролекарства, но не ограничивающие этим суть изобретения, включают вещества, описанные в патенте США №2007/0117827, который включен сюда в качестве источника во всей своей полноте и для всех целей, включая, без ограничений, описание метаболитов налтрексона и его пролекарств, методов их приготовления и компоновки в соответствующих лекарственных формах, а также способов их применения.The term "prodrug" refers to an agent that is converted to the parent drug form in vivo. Prodrugs are often useful because they may be easier to administer than the parent drug in some situations. They may, for example, be more bioavailable when administered orally than the parent drug. Prodrugs may also have improved solubility in the pharmaceutical composition but, compared to the parent drug, exhibit improved palatability, or be easier to prepare. Examples describing relevant prodrugs, but not limiting the invention, include those described in US Pat. prodrugs, methods for their preparation and packaging in appropriate dosage forms, as well as methods for their use.

Специалистам в данной области будет понятно, что многочисленные и разнообразные модификации могут быть выполнены без отступления от сути настоящего изобретения. Таким образом, следует четко осознавать, что варианты осуществления настоящего изобретения, описанные здесь, являются исключительно иллюстративными и не ограничивающими суть и объем настоящего изобретения. Любые источники, упомянутые в настоящем документе в качестве ссылки, включены сюда в полном объеме с целью обсуждения.Those skilled in the art will appreciate that numerous and varied modifications may be made without departing from the spirit of the present invention. Thus, it should be clearly understood that the embodiments of the present invention described herein are illustrative only and do not limit the essence and scope of the present invention. Any sources mentioned in this document by reference are included here in their entirety for the purpose of discussion.

ПРИМЕРЫEXAMPLES

Приведенные ниже примеры не ограничивают, но лишь только иллюстрируют различные аспекты изобретения.The following examples do not limit, but only illustrate various aspects of the invention.

Пример 1: налтрексон и бупропионExample 1: Naltrexone and Bupropion

24-недельное открытое исследование налтрексона в составе лекарственной формы с замедленным высвобождением содержимого (налтрексон-ЗВ), а также бупропиона в составе лекарственной формы с замедленным высвобождением содержимого (бупропион-ЗВ) для лечения депрессии и снижения веса у пациентов с ИМТ >27 и <43 кг/м², было проведено в соответствии со схемой эскалации дозы, представленной в таблице 1. Все пациенты соответствовали критериям депрессии, определяемым документом «Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (четвертое издание)» (DSM-IV) [без психотических признаков] и, в соответствии с документом «Опросник депрессивной симптоматики (самооценка)» имели общее значение >26 баллов.A 24-week, open-label study of naltrexone in a sustained-release formulation (naltrexone-SR) and bupropion in a sustained-release formulation (bupropion-SR) for the treatment of depression and weight loss in patients with BMI >27 and < 43 kg/m ² was administered according to the dose escalation scheme presented in Table 1. All patients met the criteria for depression as defined by the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Fourth Edition) (DSM-IV) [no psychotic features ] and, in accordance with the document "Questionnaire of depressive symptoms (self-assessment)" had a total value of >26 points.

Первичными конечными точками являлись процентное и абсолютное изменение показателей, по сравнению с исходными показателями общего веса тела и симптомами депрессии, наблюдаемыми у пациентов через 12 и 24 недели. Вторичные конечные точки включали процентное и абсолютное изменение показателей, по сравнению с исходными показателями общего веса тела пациентов через 36 и 48 недель, а также изменение окружности талии; сывороточные уровни лептина и грелина; уровень креатинина, а также безопасность и переносимость препаратов. При контроле безопасности и переносимости препаратов учитывались побочные эффекты, лабораторные параметры и жизненно важные признаки организма (например, систолическое и диастолическое артериальное давление, а также пульс). Из 25 пациентов, принимавших участие в исследовании, все были женщинами, 23 из них относились к белой расе, а их средний возраст составлял 47 лет. Все 25 пациенток подвергались, по крайней мере, одной оценке для сравнения с исходными показателями, а 14 и 12 пациенток полностью завершили 12-недельное и 24-недельное исследования, соответственно.Primary endpoints were percentage and absolute change from baseline in total body weight and depressive symptoms observed in patients at 12 and 24 weeks. Secondary endpoints included percentage and absolute change from baseline in patients' total body weight at 36 and 48 weeks, and change in waist circumference; serum levels of leptin and ghrelin; creatinine levels, as well as the safety and tolerability of drugs. Adverse effects, laboratory parameters, and vital signs (eg, systolic and diastolic blood pressure, and pulse) were taken into account when monitoring drug safety and tolerability. Of the 25 patients who participated in the study, all were women, 23 of them were white, and their average age was 47 years. All 25 patients underwent at least one assessment for comparison with baseline, and 14 and 12 patients completed the 12-week and 24-week studies, respectively.

Общая оценка в баллах, измеренная по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии, снизилась с 23,65 до 10,52 и 8,35 баллов через 12 и 24 недели, соответственно. Общая оценка в баллах, измеренная по «Опроснику депрессивной симптоматики (самооценка)» снизилась с 43,20, приблизительно, до 23 и 16 баллов через 12 и 24 недели, соответственно. Общая оценка, измеренная по шкале общего клинического впечатления об улучшении состояния здоровья, составила 90,0% и 95,0% через 12 и 24 недели, соответственно, что было подтверждено результатами исследования всей анализируемой группы и результатами переноса последнего измерения вперед (FAS LOCF). Показатели ремиссии, измеренные по шкале общего клинического впечатления об улучшении состояния здоровья, составили 55,0% и 70,0% через 12 и 24 недели, соответственно, что было подтверждено результатами исследования всей анализируемой группы и результатами переноса последнего измерения вперед. Общая масса тела снизилась на 4,42% и 5,86% через 12 и 24 недели, соответственно, что было подтверждено результатами исследования всей анализируемой группы и результатами переноса последнего измерения вперед, и 6,75% и 9,96% через 12 и 24 недели, соответственно, что было подтверждено результатами анализа наблюдаемой ситуации (ОС). Наиболее распространенными нежелательными явлениями были: тошнота, запор, головная боль, бессонница, головокружение и «приливы». У пациентов, страдающих избыточным весом или ожирением, назначение налтрексона в сочетании с бупропионом уменьшало проявление симптомов депрессии без увеличения веса тела.The overall score, measured on the Montgomery-Asberg scale for assessing depression, decreased from 23.65 to 10.52 and 8.35 points at 12 and 24 weeks, respectively. Overall scores, as measured by the Depressive Symptom Inventory (Self-Report) decreased from approximately 43.20 to approximately 23 and 16 at 12 and 24 weeks, respectively. The overall score, as measured by the Overall Clinical Impression Scale of Improvement in Health, was 90.0% and 95.0% at 12 and 24 weeks, respectively, as confirmed by the results of the study of the entire analyzed group and the results of the last measurement carried forward (FAS LOCF) . Remission rates, as measured by the overall clinical impression scale of improved health, were 55.0% and 70.0% at 12 and 24 weeks, respectively, which was confirmed by the results of the study of the entire analyzed group and the results of the last measurement carried forward. The total body weight decreased by 4.42% and 5.86% after 12 and 24 weeks, respectively, which was confirmed by the results of the study of the entire analyzed group and the results of the transfer of the last measurement forward, and 6.75% and 9.96% after 12 and 24 weeks, respectively, which was confirmed by the results of the analysis of the observed situation (OS). The most common adverse events were: nausea, constipation, headache, insomnia, dizziness and hot flashes. In overweight or obese patients, administration of naltrexone in combination with bupropion reduced symptoms of depression without increasing body weight.

Пример 2: налтрексон и бупропионExample 2: Naltrexone and Bupropion

Определяются пациенты с ИМТ, превышающим 25. Каждому пациенту назначают две таблетки налтрексона-ЗВ в дозе 8 мг два раза в день, в дополнение к двум таблеткам бупропиона-ЗВ в дозе 90 мг два раза в день.Patients with a BMI greater than 25 are identified. Each patient is given two tablets of naltrexone-ER 8 mg twice daily, in addition to two tablets of bupropion-IR 90 mg twice daily.

Врачебный контроль над пациентами осуществляется в течение нескольких месяцев. Рекомендуется корректировать дозу таким образом, чтобы у пациента через каждые шесть месяцев снижалось около 3% от исходного веса тела. Тем не менее, скорость снижения веса пациента и ослабление симптомов депрессии могут быть скорректированы лечащим врачом с учетом специфических особенностей пациента.Medical control over patients is carried out for several months. It is recommended to adjust the dose so that the patient loses about 3% of the initial body weight every six months. However, the rate at which a patient loses weight and relieves symptoms of depression can be adjusted by the attending physician to suit the specific needs of the patient.

Если начальная доза неэффективна, то доза одного или обоих препаратов, налтрексона и бупропиона, может быть увеличена. Кроме того, если применение начальной дозы сопровождается ускоренным снижением веса или ослаблением симптомов депрессии, то доза одного или обоих препаратов, налтрексона и бупропиона, может быть уменьшена.If the initial dose is ineffective, then the dose of one or both of the drugs, naltrexone and bupropion, may be increased. In addition, if the initial dose is accompanied by accelerated weight loss or improvement in depressive symptoms, then the dose of one or both of the drugs, naltrexone and bupropion, may be reduced.

Пример 3; налтрексон и бупропионExample 3; naltrexone and bupropion

В ходе многоцентрового, рандомизированного, слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования были испытаны следующие комбинации препаратов:The following drug combinations were tested in a multicenter, randomized, blinded, placebo-controlled clinical trial:

Группа 1: налтрексон-ЗВ в дозе 16 мг перорально два раза в день + бупропион-ЗВ в дозе 180 мг перорально два раза в день. Группа 2: N-плацебо перорально два раза в день + бупропион-ЗВ в дозе 180 мг перорально два раза в день. Группа 3: С-плацебо перорально два раза в день + налтрексон-ЗВ в дозе 16 мг перорально два раза в день. Группа 4: N-плацебо перорально два раза в день + Р-плацебо перорально два раза в день.Group 1: naltrexone-SR 16 mg orally twice a day + bupropion-SR 180 mg orally twice a day. Group 2: N-placebo orally twice a day + bupropion-ER 180 mg orally twice a day. Group 3: C-placebo orally twice a day + naltrexone-ER 16 mg orally twice a day. Group 4: N-placebo orally twice a day + P-placebo orally twice a day.

Для любой из вышеперечисленных групп, доза налтрексона может назначаться в дозах, варьирующих в диапазоне от 5 мг до 50 мг, например, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг, 30 мг, 35 мг, 40 мг, 45 мг и 50 мг. Для любой из вышеперечисленных групп, доза бупропиона может назначаться в дозах, варьирующих в диапазоне от 30 мг до 500 мг, например, 30 мг, 40 мг, 50 мг, 60 мг, 70 мг, 80 мг, 90 мг, 100 мг, 110 мг, 120 мг, 130 мг, 140 мг, 150 мг, 160 мг, 170 мг, 180 мг, 190 мг, 200 мг, 210 мг, 220 мг, 230 мг, 240 мг, 250 мг, 260 мг, 270 мг, 280 мг, 290 мг, 300 мг, 310 мг, 320 мг, 330 мг, 340 мг, 350 мг, 360 мг, 370 мг, 380 мг, 390 мг, 400 мг, 410 мг, 420 мг, 430 мг, 440 мг, 450 мг, 460 мг, 470 мг, 480 мг, 490 мг и 500 мг.For any of the above groups, the dose of naltrexone may be given in doses ranging from 5 mg to 50 mg, for example, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, mg and 50 mg. For any of the above groups, the dose of bupropion may be given in doses ranging from 30 mg to 500 mg, e.g., 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, mg, 120 mg, 130 mg, 140 mg, 150 mg, 160 mg, 170 mg, 180 mg, 190 mg, 200 mg, 210 mg, 220 mg, 230 mg, 240 mg, 250 mg, 260 mg, 270 mg, 280 mg, 290 mg, 300 mg, 310 mg, 320 mg, 330 mg, 340 mg, 350 mg, 360 mg, 370 mg, 380 mg, 390 mg, 400 mg, 410 mg, 420 mg, 430 mg, 440 mg , 450 mg, 460 mg, 470 mg, 480 mg, 490 mg and 500 mg.

Первичными конечными точками являются процентное и абсолютное изменение показателей, по сравнению с исходными показателями общего веса тела и симптомами депрессии, наблюдаемыми у пациентов через 12 и 24 недели. Вторичные конечные точки включают процентное и абсолютное изменение показателей, по сравнению с исходными показателями общего веса тела пациентов через 36 и 48 недель, а также изменение окружности талии; сывороточные уровни лентина и грелина; уровень креатинина, а также безопасность и переносимость препаратов. При контроле безопасности и переносимости препаратов учитываются побочные эффекты, лабораторные параметры и жизненно важные признаки организма.The primary endpoints are percentage and absolute change from baseline in total body weight and depressive symptoms observed in patients at 12 and 24 weeks. Secondary endpoints include percentage and absolute change from baseline in patients' total body weight at 36 and 48 weeks, and change in waist circumference; serum levels of lentin and ghrelin; creatinine levels, as well as the safety and tolerability of drugs. When monitoring the safety and tolerability of drugs, side effects, laboratory parameters and vital signs of the body are taken into account.

Claims

1. A method for reducing symptoms of depression by at least 40% in an overweight or obese patient, comprising:

identifying a patient suffering from a major depressive disorder in which the patient is also overweight or obese; and

alleviating the symptoms of depression in a patient by administering to the patient naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof,

wherein naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered in an amount of 32 mg per day and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered in an amount of 360 mg per day.

2. The method according to claim. 1, characterized in that the diagnosis of "major depressive disorder" was made to the patient using the Montgomery-Asberg scale for assessing depression.

3. The method according to p. 1, characterized in that the diagnosis of "severe depressive disorder" was made to the patient using the "Questionnaire of depressive symptoms".

4. The method according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the patient does not have bipolar disorder.

5. The method according to any one of paragraphs. 1-4, characterized in that the patient is overweight.

6. The method according to any one of paragraphs. 1-4, characterized in that the patient is obese.

7. The method according to any one of paragraphs. 1-6 further comprising weight loss in an obese or overweight patient.

8. The method according to any one of paragraphs. 1-7, characterized in that naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof are administered at least once a day.

9. The method according to any one of paragraphs. 1-7, characterized in that naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof are administered more than once a day.

10. The method according to any one of paragraphs. 1-9, characterized in that naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt is administered before or after the administration of bupropion or its pharmaceutically acceptable salt.

11. The method of claim 10 wherein naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered as two 8 mg tablets twice daily and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered as two 90 mg tablets twice daily.

12. The method according to any one of paragraphs. 1-9, characterized in that naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt and bupropion or its pharmaceutically acceptable salt are in the composition of a single dosage form for oral administration.

13. The method according to p. 12, characterized in that naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt and bupropion or its pharmaceutically acceptable salt is administered in the form of two tablets twice a day, and where each tablet contains 8 mg of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt and 90 mg bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

14. The method according to any one of paragraphs. 1-13, characterized in that at least one of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is presented in the form of a sustained release dosage form.

15. The method according to any one of paragraphs. 1-14, characterized in that each of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is presented in the form of a sustained release dosage form.

16. The use of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament for attenuating symptoms of depression by at least 40% in an overweight or obese patient suffering from major depressive disorder, wherein the medicament provides 32 mg per day of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt and 360 mg per day of bupropion or its pharmaceutically acceptable salt.

17. The use according to claim 16, characterized in that the patient is diagnosed with "major depressive disorder" using the Montgomery-Asberg scale for assessing depression.

18. The use according to claim 16, characterized in that the patient is diagnosed with "major depressive disorder" using the "Questionnaire of depressive symptoms".

19. Application according to any one of paragraphs. 16-18, characterized in that the patient does not have bipolar disorder.

20. Application according to any one of paragraphs. 16-19, characterized in that the patient is overweight.

21. Application according to any one of paragraphs. 16-19, characterized in that the patient is obese.

22. Application according to any one of paragraphs. 16-21, characterized in that the drug further reduces weight in an obese or overweight patient.

23. Application according to any one of paragraphs. 16-22, characterized in that the drug is administered at least once a day.

24. Application according to any one of paragraphs. 16-22, characterized in that the drug is administered more than once a day.

25. Application according to any one of paragraphs. 16-24, characterized in that naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt is administered before or after the administration of bupropion or its pharmaceutically acceptable salt.

26. Use according to claim 25, characterized in that naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered as two 8 mg tablets twice daily and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered as two 90 mg tablets twice daily.

27. Application according to any one of paragraphs. 16-24, characterized in that the drug is in the composition of a single dosage form for oral administration.

28. Use according to claim 27, characterized in that the drug is administered as two tablets twice a day, and where each tablet contains 8 mg of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt and 90 mg of bupropion or its pharmaceutically acceptable salt.

29. Application according to any one of paragraphs. 16-28, characterized in that at least one of naltrexone or a pharmaceutically acceptable salt thereof and bupropion or a pharmaceutically acceptable salt thereof is in the form of a sustained release dosage form.

30. Application according to any one of paragraphs. 16-29, characterized in that each of naltrexone or its pharmaceutically acceptable salt and bupropion or its pharmaceutically acceptable salt is presented in the form of a sustained release dosage form.