RU2787377C1 - Ранозаживляющая мазь для лечения термических ожогов - Google Patents
Ранозаживляющая мазь для лечения термических ожогов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2787377C1 RU2787377C1 RU2022111820A RU2022111820A RU2787377C1 RU 2787377 C1 RU2787377 C1 RU 2787377C1 RU 2022111820 A RU2022111820 A RU 2022111820A RU 2022111820 A RU2022111820 A RU 2022111820A RU 2787377 C1 RU2787377 C1 RU 2787377C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ointment
- wound healing
- wound
- treatment
- lanolin
- Prior art date
Links
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 230000036575 thermal burns Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229940039717 Lanolin Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- QAYICIQNSGETAS-UHFFFAOYSA-N Dazomet Chemical compound CN1CSC(=S)N(C)C1 QAYICIQNSGETAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229940088623 Biologically Active Substance Drugs 0.000 claims abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008334 thiadiazines Chemical class 0.000 claims description 2
- 200000000019 wound Diseases 0.000 abstract description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 abstract description 14
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 abstract description 8
- 230000001172 regenerating Effects 0.000 abstract description 6
- 231100000075 skin burn Toxicity 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 description 10
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 9
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 9
- 210000000630 fibrocyte Anatomy 0.000 description 9
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 7
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 7
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 7
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 6
- 210000001126 Granulation Tissue Anatomy 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 5
- 210000004207 Dermis Anatomy 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 229940101267 Panthenol Drugs 0.000 description 5
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 5
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 5
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 5
- 210000002615 Epidermis Anatomy 0.000 description 4
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 4
- 229940099259 Vaseline Drugs 0.000 description 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000000177 1,2,3-triazoles Chemical class 0.000 description 3
- 206010003664 Atrial septal defect Diseases 0.000 description 3
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N Methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- -1 isooctadecanol diglycerol succinate Chemical compound 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 3
- 241000256844 Apis mellifera Species 0.000 description 2
- 206010051392 Diapedesis Diseases 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002009 allergen Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 2
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPLZGVOSFFCKFC-UHFFFAOYSA-N 3-methyluracil Chemical compound CN1C(=O)C=CNC1=O VPLZGVOSFFCKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIAPYHLHANPCCO-UHFFFAOYSA-N 4,4,10,13,14-pentamethyl-17-(6-methylheptan-2-yl)-2,3,5,6,12,15,16,17-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol;4,4,10,13,14-pentamethyl-17-(6-methylhept-5-en-2-yl)-2,3,5,6,7,11,12,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound CC1(C)C(O)CCC2(C)C3=CCC4(C)C(C(C)CCCC(C)C)CCC4(C)C3=CCC21.CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC1=C2CCC2(C)C(C(CCC=C(C)C)C)CCC21C IIAPYHLHANPCCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010000349 Acanthosis Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N Benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 235000003717 Boswellia sacra Nutrition 0.000 description 1
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 description 1
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 210000002808 Connective Tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- 229960003949 Dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004863 Frankincense Substances 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008526 Hypericum perforatum Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N Levofloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019735 Meat-and-bone meal Nutrition 0.000 description 1
- 229940057917 Medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 1
- 229960001699 Ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940093430 Polyethylene Glycol 1500 Drugs 0.000 description 1
- 229940068918 Polyethylene Glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229940069338 Potassium Sorbate Drugs 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-STWYSWDKSA-M Potassium sorbate Chemical compound [K+].C\C=C\C=C\C([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-STWYSWDKSA-M 0.000 description 1
- 229940069949 Propolis Drugs 0.000 description 1
- 241000241413 Propolis Species 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N Propylparaben Chemical group CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002197 St. John’s wort Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K Trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010068760 Ulcers Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Xylocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agents Drugs 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 1
- 229960000070 antineoplastic Monoclonal antibodies Drugs 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002497 edematous Effects 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structures Anatomy 0.000 description 1
- 230000002964 excitative Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic Effects 0.000 description 1
- 230000003328 fibroblastic Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000037313 granulation tissue formation Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 239000000004 hemodialysis solution Substances 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl radical Chemical class [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960000060 monoclonal antibodies Drugs 0.000 description 1
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 description 1
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric Effects 0.000 description 1
- 239000005445 natural product Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural products Natural products 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic Effects 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000002856 peripheral neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 230000003685 thermal hair damage Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000011778 trisodium citrate Substances 0.000 description 1
- IVNZBWNBYXERPK-DZGBHZPSSA-K trisodium;(8Z)-7-oxo-8-[(4-sulfonatonaphthalen-1-yl)hydrazinylidene]naphthalene-1,3-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C1=CC=C2C(N\N=C3/C(=O)C=CC=4C=C(C=C(C=43)S([O-])(=O)=O)S(=O)(=O)[O-])=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 IVNZBWNBYXERPK-DZGBHZPSSA-K 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
Настоящее изобретение относится к области фармацевтики, медицины и ветеринарии, а именно к ранозаживляющим мазям для лечения термических ожогов. Ранозаживляющая мазь для лечения термических ожогов, характеризующаяся тем, что содержит биологически активное вещество – этиловый эфир 5-(4-этоксибензоил)-5,7-дигидроспиро[циклопентан-1,6-[1,2,3]триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазин]-3-карбоновой кислоты и мазевую основу, состоящую из ланолина, диметилсульфоксида и очищенной воды, при следующем соотношении компонентов, мас.%: этиловый эфир 5-(4-этоксибензоил)-5,7-дигидроспиро[циклопентан-1,6-[1,2,3]триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазин]-3-карбоновой кислоты 0,39-0,41, ланолин 48,6-49,6, диметилсульфоксид 0,43-0,46, вода очищенная – 48,6-49,6. Вышеуказанное изобретение является простым, доступным и эффективным средством, обладает эффективным регенерирующим эффектом, стимулирующим пролиферацию фибробластов действием, а также противовоспалительным эффектом для лечения ожоговых ран кожи. 4 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к мазям с регенерирующим, стимулирующим пролиферацию клеток действием и может быть использовано в медицине, косметологии и ветеринарии для стимуляции регенерации кожи после получения термических ожогов II-III А степени.
Заживление кожных ран представляет собой сложный процесс, включающий несколько стадий, таких как воспаление, формирование грануляционной ткани, эпителизация, накопление коллагена и созревание рубца, ремоделирование. Особо важную роль в процессе регенерации играет пролиферация клеток, являющаяся необходимым условием для успешного заживления повреждения.
Большинство ранозаживляющих препаратов имеют общее ранозаживляющее действие, не направленное на стимуляцию пролиферации определенных клеток.
Широкое использование получили ранозаживляющие мази с биологически активными веществами природного или синтетического происхождения на различных жировых основах - жирах, ланолине, восках, вазелине (Коган Г.Я. Технология лекарственных форм, Медгиз, 1992, с. 209-244).
Известна мазь «Пантенол» (производства MERCKLE, GmbH, Германия), содержащая в качестве активного компонента декспантенол - 5 г, а также вспомогательные вещества: калия сорбат - 0,15 г, ланолиновый спирт - 20 г, ланолин - 10 г, парафин мягкий белый - 10 г, изооктадеканолдиглицеролсукцинат - 3 г, триглицериды среднецепочные - 4 г, натрия цитрат - 0,3 г, лимонной кислоты моногидрат - 0,2 г, воду очищенную - 47,35 г. Препарат обладает регенерирующим действием, стимулирует пролиферацию фибробластов (Электронный справочник лекарственных препаратов «ВИДАЛЬ», 2022; https://www.vidal.ru/drugs/panthenol).
Недостатком мази является слабое противовоспалительное действие, ограничивающее применение мази в случае глубоких ран, ожогов большой площади.
В уровне техники известна также мазь «Офломелид» (производства ОАО «Синтез») на полимерной основе. Офломелид обладает антибактериальным, местно-анестезирующим и улучшающим регенерацию тканей действием. Мазь содержит обезболивающий компонент лидокаин, антимикробный компонент офлоксацин и ранозаживляющий компонент метилурацил, а также вспомогательные вещества макрогол 1500 (полиэтиленоксид 1500, полиэтиленгликоль низкомолекулярный 1500), макрогол 400 (полиэтиленоксид 400, полиэтиленгликоль низкомолекулярный 400), пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат (нипагин или метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (Электронный справочник лекарственных препаратов «ВИДАЛЬ», 2022; https://www.vidal.ru/drugs/oflomelid).
Мазь оказывает выраженное антибактериальное действие, однако не обладает избирательным действием на пролиферацию клеток, что является ее недостатком.
В качестве стимуляторов регенерации широкое применение получили препараты на основе природного сырья животного или растительного происхождения.
Так, известно средство для регенерации тканей, содержащее клетки тканей эмбрионов птиц, несущих на себе рецептор, определяемый специфическими моноклональными антителами (Патент РФ № 2 707 186 C1).
Известен органопрепарат «Солкосерил» (производства LEGACY PHARMACEUTICALS SWITZERLAND, GmbH, (Швейцария). В качестве активного начала Солкосерил содержит стандартизированный депротеинизированный гемодиализат из крови молочных телят (Электронный справочник лекарственных препаратов «ВИДАЛЬ», 2022; https://www.vidal.ru/drugs/solcoseryl).
Известно средство для наружного применения, стимулирующее процессы регенерации в коже, обладающее антисептическими и противовоспалительными свойствами, содержащее АСД фракцию 3, а также цинка оксид, вазелин и крахмал при следующем соотношении компонентов, мас.%: АСД фракция - 3,0-7,0, цинка оксид - 15,0-25,0, крахмал картофельный - 15,0-25,0, вазелин медицинский - до 100,0 (Патент РФ № 2 495 671 C1). Препарат содержит АДС фракцию, являющуюся продуктом сухой перегонки мясокостной муки крупного рогатого скота. АСД присущи разнообразные клинические эффекты, в том числе антисептический, противовоспалительный, ранозаживляющий.
Недостатком этих средств является трудность стандартизации препаратов ввиду сложности состава, представленного широким спектром разнообразных соединений. Кроме того, препараты обладают высокой аллергизирующей способностью.
В качестве ранозаживляющих препаратов используются средства и на основе растительного сырья.
Известна мазь для лечения ожогов (Патент РФ №2 523551), содержащая биологически активные вещества - пчелиный подмор в количестве 21-23 мас.%, зверобойное масло в количестве 12-14 мас.%, прополис в количестве 10-12 мас.% и воск пчелиный в количестве 7-9 мас.%, а также вазелин и ланолин в качестве мазевой основы.
Известна противоожоговая мазь (Патент РФ № 2163800), содержащая козий жир в количестве 26,5-29,5 мас.%, говяжий жир в количестве 26,5-29,5 мас.%, воск
пчелиный - 3,5-4,5 мас.%, яичное масло - 5,5-8,5 мас.%, ладан - 0,3-0,7 мас.% и подсолнечное масло - остальное.
пчелиный - 3,5-4,5 мас.%, яичное масло - 5,5-8,5 мас.%, ладан - 0,3-0,7 мас.% и подсолнечное масло - остальное.
Недостатками мазей являются недостаточный спектр терапевтической активности, высокая аллергизирующая способность компонентов, невысокий ранозаживляющий потенциал ввиду отсутствия стимулирующего действия на пролиферацию клеток, отсутствие противовоспалительного действия, трудность стандартизации сырья ввиду природного происхождения.
В качестве стимуляторов регенерации используют препараты с иммуностимулирующими пептидами.
Так, известна ранозаживляющая композиция, включающая иммуностимулирующие пептиды, мазевую основу и водосодержащий растворитель (Патент РФ № 2 122 401 C1). Композиция предназначена для лечения плохо заживающих ран, язв и других повреждений, особенно осложненных воспалительными процессами. Композиция содержит в качестве активного начала смесь оксиэтилированного ланолина и интерлейкина-1 при следующем соотношении ингредиентов в конечном продукте, мас.%: оксиэтилированный
ланолин - 0,04-25, интерлейкин-1 - 10-5 - 5⋅10-7, вода или изотонический
раствор - 1,96-25, мазевая основа - 74,6-98. Активное начало может дополнительно содержать 0,09-1,0 мас.% анестезина. В качестве мазевой основы применяют ланолин, вазелин, вазелиновое масло, спирты шерстяного воска.
ланолин - 0,04-25, интерлейкин-1 - 10-5 - 5⋅10-7, вода или изотонический
раствор - 1,96-25, мазевая основа - 74,6-98. Активное начало может дополнительно содержать 0,09-1,0 мас.% анестезина. В качестве мазевой основы применяют ланолин, вазелин, вазелиновое масло, спирты шерстяного воска.
Недостатком данного средства является возможность возникновения аллергических, а также сосудистых реакций.
1,2,3-Триазолы относятся к важному классу гетероциклических соединений, представляющих практический интерес благодаря их фармакологическим свойствам. 1,2,3-Триазолы обладают антимикробной, противовирусной, противоопухолевой активностью. Для ряда соединений показан стимулирующий эффект на пролиферацию клеток.
Производные 1,2,3-триазолов используются как инсектициды и фунгициды. Так, известен способ лечения грибковой инфекции с помощью фармацевтической композиции, содержащей соединения триазола (Патент РФ № 2276670).
Предлагаемая нами мазь в качестве активного начала содержит этиловый эфир 5-(4-этоксибензоил)-5,7-дигидроспиро[циклопентан-1,6-[1,2,3]триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазин]-3-карбоновой кислоты. Проведенный патентно-информационный поиск показал, что комбинация компонентов мази не встречается в известных лечебных мазях подобного назначения. Не найдено ранозаживляющих средств, содержащих этиловый эфир 5-(4-этоксибензоил)-5,7-дигидроспиро[циклопентан-1,6-[1,2,3]триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазин]-3-карбоновой кислоты или схожее вещество из класса [1,2,3]триазоло[5,1-b]-1,3,4-тиадиазина.
Мазь для лечения ран в заявляемом составе разработана впервые.
Техническим результатом заявляемого изобретения является создание простого, доступного и эффективного средства - ранозаживляющей мази, обладающей эффективным регенерирующим эффектом, стимулирующим пролиферацию фибробластов действием, а также противовоспалительным эффектом для лечения ожоговых ран кожи.
Заявленное изобретение поясняется нижеприведенными примерами. В примерах приведены отсылки на иллюстрирующие материалы.
Предлагаемая мазь содержит биологически активное вещество - этиловый эфир 5-(4-этоксибензоил)-5,7-дигидроспиро[циклопентан-1,6-[1,2,3]триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазин]-3-карбоновой кислоты, а также мазевую основу - ланолин, ДМСО и очищенную воду, при следующих соотношениях компонентов, мас.%: - 0,40, 49,58, 0,44 и 49,58.
Предлагаемое сочетание компонентов мази в экспериментально подобранном, оптимальном количестве, обеспечивает получение заявляемого терапевтического эффекта. Иные соотношения взятых компонентов не позволяют достичь необходимого терапевтического эффекта.
Активное вещество - этиловый эфир 5-(4-этоксибензоил)-5,7-дигидроспиро[циклопентан-1,6-[1,2,3]триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазин]-3-карбоновой кислоты - это бледно-розовое кристаллическое вещество с температурой плавления 178°С. Хорошо растворимо в этаноле, ацетоне, хлороформе и диметилсульфоксиде. Ранее была установлена его способностью стимулировать пролиферацию фибробластов человека (Калинина Т.А., Быстрых О.А., Поздина В.А., Глухарева Т.В., Улитко М.В., Моржерин Ю.Ю. Синтез спиропроизводных 1,2,3-триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазинов и их биологическая активность / Химия гетероциклических соединений, 2015, т. 51, стр. 589-592). Также было показано, что это соединение ускоряет заживление линейных кожных ран у крыс, оказывая стимулирующее действие на пролиферацию фибробластов кожи и увеличивая регенеративный потенциал поврежденной ткани (O. A. Vysokova, A. V. Zhdanova, I. M. Petrova, S. Yu. Medvedeva, T. A. Kalinina, S. L. Khatsko, T. O. Kolesnikova,
T. V. Glukhareva, Yu. Yu. Morzherin. Assessment of the wound-healing action of spiroconjugated 1,2,3-triazolo[5,1-b]-1,3,4-thiadiazine in a linear skin wound model / Pharmaceutical Chemistry Journal, 2019, Vol. 53, No. 7, pages 642-645).
T. V. Glukhareva, Yu. Yu. Morzherin. Assessment of the wound-healing action of spiroconjugated 1,2,3-triazolo[5,1-b]-1,3,4-thiadiazine in a linear skin wound model / Pharmaceutical Chemistry Journal, 2019, Vol. 53, No. 7, pages 642-645).
Ланолин (Lanolinum) - природный продукт, содержащий смесь сложных эфиров холестерина, изохолестерина и высших жирных кислот, а также до 10 % свободных стеаринов. Благодаря этому ланолин обеспечивает питание и обмен веществ не только в поверхностных слоях кожи, но и в глубоких подкожных слоях, что стимулирует более активную регенерацию поврежденных тканей.
Диметилсульфоксид (Dimethyl sulfoxide) - противовоспалительное средство для наружного применения. Механизм действия связан с инактивацией гидроксильных радикалов и улучшением метаболических процессов в очаге воспаления, снижением скорости проведения возбуждающих импульсов в периферических нейронах. Оказывает местно-анестезирующее, местное противовоспалительное, анальгетическое и противомикробное действие, обладает некоторой фибринолитической активностью. Проникает через кожу и другие биологические мембраны, повышает их проницаемость для лекарственных веществ.
Мазь для накожного нанесения животным, содержащую 0,39- 0,41% (масс.) действующего вещества готовили следующим образом: 800 мг 1,2,3-триазола диспергировали в 800 мкл диметилсульфоксида и добавляли этот раствор к 100 г ланолина, расплавленного при 50°С на водяной бане. К полученной мази при интенсивном перемешивании постепенно добавляли 100 г стерильной воды и размешивали до однородной консистенции.
Готовая мазь представляет из себя вязкую однородную массу светло-оранжевого цвета со слабым запахом диметилсульфоксида.
Готовую мазь хранили в укупоренной таре из темного стекла при 3-5°С.
Ранозаживляющий эффект изготовленной мази апробирован в опытах на белых крысах. Исследования были проведены с соблюдением этических принципов экспериментов над животными в соответствии с положением Директивы 2010/63/eu (Электронный ресурс https://ruslasa.ru/wp-content/uploads/2017/06/Directive_201063_).
Предварительно мазь заявляемого состава для накожного применения была исследована на предмет токсичности согласно протоколам теста ОЭСР № 410 (Электронный ресурс https://www.oecd-ilibrary.org/environment/test-no-410-repeated-dose-dermal-toxicity-21-28-day-study_9789264070745-en). По результатам тестирования предлагаемая мазь не токсична, не вызывает аллергических реакций.
Для изучения ранозаживляющего действия мази было сформировано 4 группы животных по 6 особей в каждой:
I. Контрольная - крысы, не подвергавшиеся лечению ожоговой раны;
II. Крысы, на раны которых наносилась мазевая основа;
III. Крысы, подвергавшиеся лечению ожоговой раны предлагаемой мазью;
IV. Крысы, на раны которых наносился препарат Пантенол-Тева.
Чтобы избежать эффектов мазевой основы, в эксперимент были введены группа животных, на кожные раны которых наносилась мазевая основа. Основа готовилась аналогично тестируемой мази, без добавления действующего вещества (при постоянном размешивании на водяной бане при 50°С к 100 г ланолина добавляли 800 мкл диметилсульфоксида, далее при интенсивном перемешивании до однородной консистенции постепенно добавляли 100 г стерильной воды).
Для оценки ранозаживляющего эффекта тестируемого вещества был выбран препарат сравнения (прототип), широко применяющийся в клинической практике для местного лечения ожогов кожи до III А степени - пантенол (Пантенол-Тева, Merckle GmbH, Германия), являющийся стимулятором регенерации тканей и обладающий стимулирующим эффектом на пролиферацию фибробластов.
Для моделирования ожоговых ран шерсть на дорсальной поверхности животных выщипывалась вдоль позвоночника на ширину 300 мм и длину 400 мм. Ожог наносился в межлопаточной области путём прикладывания к депилированному участку кожи
(3,0 × 3,0 см) раскаленных гирек из медицинской стали размером 2,0 × 2,0 см на 30 секунд, что позволило воспроизвести стандартный по размеру и глубине ожог III А степени. Перед нанесением ожога крысам вводился анальгин в количестве 0,2 мл в мышцу бедра.
(3,0 × 3,0 см) раскаленных гирек из медицинской стали размером 2,0 × 2,0 см на 30 секунд, что позволило воспроизвести стандартный по размеру и глубине ожог III А степени. Перед нанесением ожога крысам вводился анальгин в количестве 0,2 мл в мышцу бедра.
Через 30 минут после моделирования ран животным опытных групп наносили на раневую поверхность мазевую основу, изучаемую мазь или пантенол соответственно. Животные контрольной группы не получали лечения.
Метод нанесения препаратов крысам - накожный, являющийся аналогом местного применения. Препараты наносили на область раны в течение 14 дней один раз в день в количестве 0,2 г. После нанесения препаратов животные помещались в индивидуальные клетки на 30 минут, для предотвращения слизывания препаратов.
Животных выводили из эксперимента на 21-е сутки передозировкой диэтилового эфира.
Раны фотографировались на цифровой аппарат Nikon D3000 на 1-е, 7-е, 14-е и 21-е сутки эксперимента, фотографии высокого разрешения затем анализировались в программе ImageJ с целью точного расчета площади поражения.
Для морфологического исследования биологический материал забирали таким образом, чтобы захватывалась область раны и неизмененных тканей. Для гистологического исследования кожу фиксировали в 10 % нейтральном формалине, затем промывали в проточной воде, обезвоживали в спиртах возрастающей концентрации и в хлороформе, затем пропитывали парафином и готовили парафиновые блоки. Толщина гистологических срезов составляла 3-5 мкм.
Для выявления общей гистологической картины была использована окраска гематоксилином и эозином.
Для выявления общей гистологической картины была использована окраска гематоксилином и эозином. С помощью этой методики оценивались структурные изменения кожи, включающие в себя состояние эпидермиса, дермы, гиподермы, сосудов микроциркуляторного русла.
Для оценки изменений волокнистого компонента соединительной ткани применяли окраску пикрофуксином по Ван-Гизону.
Проводили морфо-количественный анализ регенерата с помощью светового микроскопа при увеличении в 200 или 400 раз. Для получения цифровых фотографий с гистологических препаратов использовали микроскопы Leica DFC 420 и Zeiss Primo Star. С помощью программы ToupView проводили морфометрические измерения.
Морфо-количественный анализ включал в себя измерение площади раны, мм2, определение числа фибробластов и фиброцитов. Подсчет количества клеток проводили в 10 случайных полях зрения.
Статистическую обработку результатов проводили, используя компьютерные программы «Microsoft Excel» и «Статистика 10.0». Вычислялось среднее и стандартное отклонение. Для оценки значимости различий между группами использовали критерий Манна-Уитни. При вероятности ошибки (p)<0,05 различия между средними значениями считались достоверными.
При визуальной оценке раны выявлены следующие закономерности. К концу первых суток после нанесения ожога на поверхности ожоговой раны отсутствовал струп, края раны отечны, гиперемированы, кожа в ране белесого цвета с включением багрово-красных участков.
В контрольной группе струп на поверхности ожоговой раны формировался к 5-м суткам, при этом перифокально отмечались гиперемия, язвенные дефекты. Во всех опытных группах струп на поверхности раны формировался раньше - к 3-м суткам эксперимента. Однако, в группе «пантенол» под струпом наблюдалось гнойное осложнение раны с язвенными дефектами. При использовании предлагаемой мази наблюдалось умеренное нагноение под струпом, формирование единичных язвенных дефектов.
К 7-м суткам эксперимента струп на поверхности ожоговой раны сохраняется, гнойного осложнения ран не наблюдается. На 14-е сутки наблюдается отторжение струпа во всех группах кроме контрольной. Однако, в группе с использованием мазевой основы перифокально отмечалась гиперемия и некротические дефекты, а в группе «пантенол» незначительное нагноение.
К 21-м суткам эксперимента во всех группах большая часть дефекта эпителизирована. Не наблюдается гиперемии, отечности, гнойных осложнений или язвенных дефектов в эпителизированной области (Фиг.1).
Таким образом, при использовании мази с триазолотиадиазином процесс заживления раны ускоряется, струп отторгается быстрее, не наблюдается язвенных дефектов и гнойного осложнения раны.
При анализе динамики заживления ожоговой раны прослеживались следующие особенности. На первые сутки после нанесения ожоговой травмы площадь поражения во всех группах была соразмерной, составляя в среднем 276,213±5,390 мм2. К 3-м суткам площадь раны в экспериментальных группах увеличивается ввиду развития воспалительной реакции в ответ на повреждение.
Во всех группах площадь раны стремительно сокращается к 14-м суткам эксперимента, что связано с формированием грануляционной ткани, переходу раневого процесса в стадию пролиферации. Однако, уже на 7-е сутки в группе с использованием предлагаемой мази отмечалось достоверно значимое уменьшение площади раны в среднем до 211,205±19,414 мм2.
К 21-м суткам эксперимента раневой процесс переходит в стадию рубцевания и ремоделирования рубцовой ткани, однако, полной ликвидации дефекта ни в одной из групп не происходит, в центре ожоговой раны сохраняются язвенные дефекты. Однако, в группе с использованием мази отмечается значительное уменьшение раны до 8,274±2,134 мм2, что достоверно (р<0,05) меньше значений для групп сравнения (Фиг.2).
Таким образом, при использовании триазолотидиазина регенераторные процессы идут интенсивнее, отторжение струпа и эпителизация раневого дефекта происходит в более короткие сроки.
При анализе гистологических препаратов выявили, что к 21-м суткам эксперимента в контрольной группе не происходит полноценной эпителизации значительной части дефекта. Эпителизация происходит по краевому типу, тогда как значительная по площади центральная поверхность ожоговой раны покрыта струпом, под которым не формируется эпидермиса. На границе с гиподермой отмечается воспалительный
инфильтрат (Фиг.3, I: 1 - струп на поверхности раны, 2 - грануляционная ткань с признаками воспалительной реакции).
инфильтрат (Фиг.3, I: 1 - струп на поверхности раны, 2 - грануляционная ткань с признаками воспалительной реакции).
В дерме грануляционная ткань содержит многочисленные фибробласты с признаками функциональной активности, фиброцитов меньшее количество. Сосуды дермы многочисленны, полнокровны с четкими признаками эритростаза. Волокнистый компонент представлен тонкими пучками коллагеновых волокон, имеющими прямой ход, что отражает незрелость рубца (Фиг.4, I: стрелка указывает на пучки коллагеновых волокон).
В группе с использованием мазевой основы большая часть дефекта эпителизирована. Грануляционная ткань содержит волокнистый компонент, также отмечаются фибробласты с признаками функциональной активности, большое количество
фиброцитов (Фиг.3, II: 3 - новообразованный эпидермис; Фиг.4, II: стрелка указывает на пучки коллагеновых волокон). Сосудистые реакции выражены в меньшей степени, снижается общее количество сосудов, а также число сосудов с явлениями стаза и диапедеза. Выраженная воспалительная реакция отсутствует.
фиброцитов (Фиг.3, II: 3 - новообразованный эпидермис; Фиг.4, II: стрелка указывает на пучки коллагеновых волокон). Сосудистые реакции выражены в меньшей степени, снижается общее количество сосудов, а также число сосудов с явлениями стаза и диапедеза. Выраженная воспалительная реакция отсутствует.
При использовании пантенола наблюдается почти полная эпителизация дефекта. Однако, толщина эпидермиса неравномерная: отмечаются фокусы акантоза (Фиг.3, IV: 5). До гиподермы формируется грануляционная ткань с развитым волокнистым компонентом. Рубец более зрелый в поверхностных слоях дермы, тогда как вблизи гиподермы представлен преимущественно фибробластами (Фиг.4, IV). На границе с гиподермой сосуды расширены и полнокровны.
В группе с использованием предлагаемой мази дефект почти полностью эпителизирован (Фиг.3, III: 4). В дерме до границы с гиподермой формируется рубец с выраженным волокнистым компонентом, среди клеток отмечаются фибробласты и большее количество фиброцитов, однако, общее количество клеток в ткани невелико (Фиг.3, III). Коллагеновые волокна собраны в толстые, массивные пучки, имеющие извитой ход (Фиг.4, III). Воспалительный инфильтрат не наблюдается. Сосуды немногочисленны, без признаков стаза и диапедеза.
Фибробласты играют ключевую роль при восстановлении целостности кожного покрова, создают оптимальные условия для функционирования других клеток. Их количество велико в фазу пролиферации, которая при эффективном лечении приходится примерно на 14-е сутки эксперимента. Фиброциты же, являясь дефинитивными клетками, свидетельствуют о приобретении грануляционной тканью зрелости.
К 21-м суткам эксперимента между группами нет достоверной разницы в количестве фибробластов, что связано с продолжением процессов регенерации, так как ни в одной из групп не отмечалось полного заживления раны. Однако, количество фиброцитов, а значит и общее количество клеток достоверно ниже в группе с использованием мази (Табл.1). По всей видимости, пик пролиферативной активности приходится на более ранние фазы раневого процесса, а к 21-м суткам на фоне высокой пролиферативной деятельности быстрее формируется рубцовая ткань, содержащая меньшее количество клеточных элементов. Большая часть клеток фибробластического дифферона представлена фиброцитами, что свидетельствует о приобретении рубцовой тканью зрелости. Триазолотиадиазин проявляет стимулирующее действие на фибробласты кожи, интенсифицируя их пролиферативную активность, а также, вероятно, ускоряет их дифференцировку в фиброциты, что обуславливает выраженное развитие волокнистого компонента и формирование рубца.
Таблица 1 | ||
Группа | Количество фибробластов | Количество фиброцитов |
I | 30,525±1,834 | 67,625±9,979* |
II | 21,425±3,370 | 78,1±2,601* |
III | 25±2,537 | 52±7,736 |
IV | 29,3±2,989 | 67,425±2,05* |
Примечание - * различие с III группой достоверно (р<0,05)
При оценке особенностей течения раневого процесса установили, что при использовании мази предлагаемого состава отчетливо ускоряется течение раневых процессов репаративной регенерации после термического повреждения: воспалительные процессы носят умеренный характер, в более короткие сроки формируется клеточный, а затем и волокнистый компонент в зоне повреждения. Гистологические исследования свидетельствуют о наличии ранозаживляющего, стимулирующего пролиферацию фибробластов действия, а также слабовыраженного противовоспалительного действия мази.
Claims (2)
- Ранозаживляющая мазь для лечения термических ожогов, характеризующаяся тем, что содержит биологически активное вещество – этиловый эфир 5-(4-этоксибензоил)-5,7-дигидроспиро[циклопентан-1,6-[1,2,3]триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазин]-3-карбоновой кислоты и мазевую основу, состоящую из ланолина, диметилсульфоксида и очищенной воды, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
-
Этиловый эфир 5-(4-этоксибензоил)-5,7- дигидроспиро[циклопентан-1,6-[1,2,3] триазоло [5,1-b][1,3,4]тиадиазин]-3-карбоновой кислоты 0,39–0,41 Ланолин 48,6–49,6 Диметилсульфоксид 0,43–0,46 Вода очищенная 48,6–49,6
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2787377C1 true RU2787377C1 (ru) | 2023-01-09 |
Family
ID=
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2822058C1 (ru) * | 2023-07-12 | 2024-07-01 | Людмила Валентиновна Солупаева | Состав для ускорения заживления ожоговых ран кожи |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2122401C1 (ru) * | 1993-12-16 | 1998-11-27 | Николаев Борис Петрович | Ранозаживляющая композиция |
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2122401C1 (ru) * | 1993-12-16 | 1998-11-27 | Николаев Борис Петрович | Ранозаживляющая композиция |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ВЫСОКОВА О.А. и др. Оценка ранозаживляющего действия спиросочлененного 1,2,3-триазоло[5,1b]-1,3,4-тиадиазина на модели линейной кожной раны // Химико-фармацевтический журнал. Том 53, N7, 2019. С.41-44. КАЛИНИНА Т.А. и др. Синтез и исследование цис-транс-изомерии 5-(4-метоксибензоил)-6-(4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5H-[1,2,3]триазоло[5,1-b][1,3,4]тиадиазина // Chimica Techno Acta. 2014. Vol.1. No.2. С.45-49. KALININA, T.A., et al. Synthesis of spiro derivatives of 1,2,3-triazolo[5,1-b][1,3,4]thiadiazines and biological activity thereof // Chemistry of Heterocyclic Compounds 2015, 51(6), 589-592. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2822058C1 (ru) * | 2023-07-12 | 2024-07-01 | Людмила Валентиновна Солупаева | Состав для ускорения заживления ожоговых ран кожи |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Özay et al. | Wound healing effect of kaempferol in diabetic and nondiabetic rats | |
Rezvanian et al. | In-vivo evaluation of Alginate-Pectin hydrogel film loaded with Simvastatin for diabetic wound healing in Streptozotocin-induced diabetic rats | |
Stipcevic et al. | Enhanced healing of full-thickness burn wounds using di-rhamnolipid | |
Ishak et al. | Topical application of omega-3-, omega-6-, and omega-9-rich oil emulsions for cutaneous wound healing in rats | |
US20090048210A1 (en) | Agent for therapy or treatment of wound | |
CA2378557C (en) | Use of rhamnolipids in wound healing, treatment and prevention of gum disease and periodontal regeneration | |
JP6130441B2 (ja) | 創傷、皮膚障害および脱毛を治療するための1以上のハマアズキ、ココヤシまたはモモタマナ抽出物 | |
IL284670B1 (en) | A mixture of peptide ingredients for skin regeneration and healing and its use | |
Attah et al. | The Effect of Aloe vera (Linn) on Cutaneous Wound Healing and Wound Contraction Rare in Adult Rabbits | |
Lesmana et al. | Efficacy of Oregano Extract Ointment on Fibroblast Cells and Epidermis in Albino Rats with Excisional Wound Model. | |
Behzadi et al. | Amplification of Wound Healing by Propolis and Honey Ointment in Healthy and Diabetic Rat Models; Histopathological and Morphometric Findings | |
RU2787377C1 (ru) | Ранозаживляющая мазь для лечения термических ожогов | |
US6468553B1 (en) | Formula and preparation method of an improved ointment for treating burns and scalds | |
Luu et al. | Topical cream based on nanoformulation of Chromolaena odorata extract for accelerating burn wound healing | |
Hausen et al. | In vivo therapeutic evaluation of a cellulose acetate hydrogel cross linked with ethylenediaminetetraacetic-dianhydride containing propolis ethanolic-extract for treating burns | |
Sharma et al. | Evaluation of wound healing potential of ascorbic acid, castor oil, and gum tragacanth formulation in murine excisional wound model | |
EP3932487A1 (en) | External preparation for vascular abnormality treatment | |
Xing et al. | High molecular weight hyaluronic acid-liposome delivery system for efficient transdermal treatment of acute and chronic skin photodamage | |
RU2681652C1 (ru) | Средство, обладающее регенерирующим действием | |
Hapsari et al. | Burn healing with binahong (Anredera cordifolia (Tenore) Steenis) leaves extract as a topical and systemic treatments | |
Sangkota et al. | The Effect of Pomegranate Peel Extract on Collagen Total, Interleukin-6 and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGF) Levels | |
CN111557956A (zh) | 灵芝孢子油在治疗皮肤烧烫伤方面的用途 | |
RU2794958C2 (ru) | Композиция ранозаживляющего действия | |
RU2749481C1 (ru) | Способ терапии поверхностных микозов | |
RU2695349C1 (ru) | Ранозаживляющая противорубцовая мазь на основе капусты огородной (brassica oleracea) |