RU2787089C1 - Method for treatment of endometriosis and prevention of its relapses - Google Patents
Method for treatment of endometriosis and prevention of its relapses Download PDFInfo
- Publication number
- RU2787089C1 RU2787089C1 RU2022122113A RU2022122113A RU2787089C1 RU 2787089 C1 RU2787089 C1 RU 2787089C1 RU 2022122113 A RU2022122113 A RU 2022122113A RU 2022122113 A RU2022122113 A RU 2022122113A RU 2787089 C1 RU2787089 C1 RU 2787089C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- injections
- day
- endometriosis
- activity
- necrosis factor
- Prior art date
Links
- 201000009273 endometriosis Diseases 0.000 title claims abstract description 43
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 43
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 18
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 12
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 108010078233 Thymalfasin Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 102400000800 Thymosin alpha-1 Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229960004231 thymalfasin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 7
- NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N Thymalfasin Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 101800001530 Thymosin alpha Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 28
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 abstract description 27
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 abstract description 9
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 abstract description 9
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 abstract description 9
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 5
- 210000004696 Endometrium Anatomy 0.000 description 4
- 210000000936 Intestines Anatomy 0.000 description 4
- 210000004291 Uterus Anatomy 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 4
- 210000002808 Connective Tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000004392 Genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 208000000509 Infertility Diseases 0.000 description 3
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 3
- 230000002357 endometrial Effects 0.000 description 3
- IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N indole-3-methanol Chemical compound C1=CC=C2C(CO)=CNC2=C1 IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Diindolylmethane Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)=CNC2=C1 VFTRKSBEFQDZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 2
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 description 2
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 2
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 2
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 2
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 210000004293 Mammary Glands, Human Anatomy 0.000 description 2
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 description 2
- 210000004303 Peritoneum Anatomy 0.000 description 2
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 description 2
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 2
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002390 hyperplastic Effects 0.000 description 2
- 235000002279 indole-3-carbinol Nutrition 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 description 2
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 2
- 210000004914 menses Anatomy 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- VJBAGQQJVTVKKP-UHFFFAOYSA-N 1H-indole;methanol Chemical compound OC.C1=CC=C2NC=CC2=C1 VJBAGQQJVTVKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010045 3,3'-diindolylmethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940093768 3,3'-diindolylmethane Drugs 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 description 1
- 235000011303 Brassica alboglabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000011302 Brassica oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000004221 Brassica oleracea var gemmifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 240000004448 Brassica oleracea var. gemmifera Species 0.000 description 1
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 description 1
- 210000004190 Broad Ligament Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 Epithelium Anatomy 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 229960002913 Goserelin Drugs 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229940065638 Intron A Drugs 0.000 description 1
- 210000003041 Ligaments Anatomy 0.000 description 1
- 210000001365 Lymphatic Vessels Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 description 1
- 210000000138 Mast Cells Anatomy 0.000 description 1
- 210000000754 Myometrium Anatomy 0.000 description 1
- 210000000664 Rectum Anatomy 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 Vagina Anatomy 0.000 description 1
- 206010047486 Virilism Diseases 0.000 description 1
- 235000005042 Zier Kohl Nutrition 0.000 description 1
- 229940033942 Zoladex Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive Effects 0.000 description 1
- 201000000736 amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic Effects 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 230000003217 anti-cancerogenic Effects 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliferant Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary Effects 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000010972 female reproductive endometrioid cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative Effects 0.000 description 1
- 230000000770 pro-inflamatory Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 description 1
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения эндометриоза и профилактики его рецидивов.The invention relates to medicine, in particular to gynecology, and concerns the treatment of endometriosis and the prevention of its recurrence.
Генитальный эндометриоз остается одним из самых распространенных гинекологических заболеваний, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию. По данным разных авторов, эндометриоз встречается у 12-50% женщин репродуктивного периода и по частоте занимает третье место после воспалительных процессов и миомы матки. Эндометриоз занимает пограничное положение между гиперпластическими процессами железистого эпителия и опухолевым ростом. Его особенностями являются: цикличность, совпадающая с регулярностью менструального цикла; способность к инвазии, т.е. переносу клеток эндометрия по лимфатическим и кровеносным сосудам в органы и ткани, находящиеся на значительном расстоянии от матки; отсутствие в узлах эндометриоза соединительно-тканных капсул, способствующих его инфильтративному росту; аутоиммунный характер процесса.Genital endometriosis remains one of the most common gynecological diseases, in which a benign growth of tissue occurs outside the uterine cavity, similar in morphological and functional properties to the endometrium. According to different authors, endometriosis occurs in 12-50% of women of the reproductive period and ranks third in frequency after inflammatory processes and uterine fibroids. Endometriosis occupies a borderline position between hyperplastic processes of the glandular epithelium and tumor growth. Its features are: cyclicality, coinciding with the regularity of the menstrual cycle; ability to invade, i.e. the transfer of endometrial cells through the lymphatic and blood vessels to organs and tissues located at a considerable distance from the uterus; the absence of connective tissue capsules in the nodes of endometriosis, which contribute to its infiltrative growth; autoimmune nature of the process.
Экспериментально установлено, что 60-70% случаев бесплодия развивается на основе эндометриоза, причем более чем в 80% случаев эндометриоз присутствует в сочетании с различного рода инфекционными заболеваниями.It has been experimentally established that 60-70% of infertility cases develop on the basis of endometriosis, and in more than 80% of cases endometriosis is present in combination with various infectious diseases.
В настоящее время, в связи с нарастающей широкой распространенностью, высокой частотой бесплодия, выраженным болевым синдромом, приводящим к снижению качества жизни, эндометриоз превращается в медико-социальную проблему. Несмотря на обширные исследования, естественное течение и патогенез эндометриоза до сих пор плохо изучены и остаются спорными.Currently, due to the increasing prevalence, high incidence of infertility, severe pain syndrome, leading to a decrease in the quality of life, endometriosis is becoming a medical and social problem. Despite extensive research, the natural course and pathogenesis of endometriosis is still poorly understood and remains controversial.
Лечение больных с эндометриозом преимущественно гормональное и связано в основном с длительным подавлением функции яичников. Длительная консервативная терапия нередко рискованна с точки зрения онкологической трансформации эктопического эндометрия в злокачественные новообразования. Кроме того, эстроген-гестагенные препараты противопоказаны при хронических тромбофлебитах. При эндометриозе, сочетающемся с миомой матки или с предопухолевыми заболеваниями молочных желез, применение названных препаратов чревато прогрессированием процессов пролиферации в молочных железах. При лечении больных эндометриозом данными препаратами наблюдаются стойкая аменорея и регресс эндометриоидных новообразований, анаболические явления и вирилизация, что требует гибкой тактики при определении суммарной дозы препарата. Однако эффективность многочисленных схем гормональной терапии у преимущественного числа женщин неэффективна. Заболевание неуклонно прогрессирует и становится местно распространенным, поражая соседние анатомические зоны (параметрий, брюшина таза, мочевой пузырь, кишку), что требует серьезных по объему хирургических методов лечения. Но даже после обширных операций не удается полностью ликвидировать заболевание и возникают рецидивы.Treatment of patients with endometriosis is predominantly hormonal and is associated mainly with long-term suppression of ovarian function. Long-term conservative therapy is often risky in terms of oncological transformation of the ectopic endometrium into malignant neoplasms. In addition, estrogen-gestagenic drugs are contraindicated in chronic thrombophlebitis. With endometriosis, combined with uterine myoma or with precancerous diseases of the mammary glands, the use of these drugs is fraught with the progression of proliferation processes in the mammary glands. In the treatment of patients with endometriosis with these drugs, persistent amenorrhea and regression of endometrioid neoplasms, anabolic effects and virilization are observed, which requires flexible tactics in determining the total dose of the drug. However, the effectiveness of numerous hormone therapy regimens in the majority of women is ineffective. The disease progresses steadily and becomes locally widespread, affecting neighboring anatomical zones (parametria, pelvic peritoneum, bladder, intestine), which requires serious surgical methods of treatment. But even after extensive operations, it is not possible to completely eliminate the disease and relapses occur.
Известно, что овощи семейства крестоцветных, включая брокколи, цветную капусту, белокочанную капусту и брюссельскую капусту содержат диетические индолы. (Bradfield СА и Bjeldanes LF, 1987, "Высокоэффективный жидкостный хроматографический анализ антиканцерогенных индолов в Brassica oleracea", J. Agric. Food Chem. 35: 46-49). Индолы применяют для лечения различных заболеваний.Cruciferous vegetables, including broccoli, cauliflower, cabbage, and Brussels sprouts, are known to contain dietary indoles. (Bradfield CA and Bjeldanes LF, 1987, "High performance liquid chromatographic analysis of anticarcinogenic indoles in Brassica oleracea", J. Agric. Food Chem. 35: 46-49). Indoles are used to treat various diseases.
Так известен способ лечения эндометриоза, включающий введение субъекту количества индола, выбранного из группы, состоящей из 3,3'-дииндолилметана (DIM), 2-(индол-3-илметил)-3,3'-дииндолилметан (LTr-1) и индол-3-карбинол (I3C), эффективные для уменьшения одного или нескольких симптомов, связанных с эндометриозом, при этом индол выпускается в виде таблеток, пилюль, капсул, суппозиториев, кремов, парентеральную суспензию или липосомальный спрей, или суспендируют в виде микрочастиц в крахмальной матрице-носителе. (US, 7384972, А61К 31/40, 2008). Данный способ выбран в качестве ближайшего аналога.Thus, a method for treating endometriosis is known, comprising administering to a subject an amount of an indole selected from the group consisting of 3,3'-diindolylmethane (DIM), 2-(indol-3-ylmethyl)-3,3'-diindolylmethane (LTr-1), and indole-3-carbinol (I3C), effective in reducing one or more of the symptoms associated with endometriosis, whereby indole is available as tablets, pills, capsules, suppositories, creams, parenteral suspension or liposomal spray, or suspended as microparticles in starch carrier matrix. (US, 7384972, A61K 31/40, 2008). This method was chosen as the closest analogue.
Недостатком известного способа является частые рецидивы эндометриоза.The disadvantage of this method is the frequent recurrence of endometriosis.
В России производят Индинол® Форто, который содержит активное вещество индолкарбинол (Видаль, справочник лекарственных средств, www.vidal.ru/drugs/molecule/2836). Это селективный модулятор эстрогеновых рецепторов. Оказывает антиэстрогенное и антипролиферативное действие. Вызывает избирательную гибель клеток молочной железы с аномально высокой пролиферативной активностью. (Видал, справочник лекарственных средств, https:// https://www.vidal.ru/drugs/indinol-forto). В инструкции отсутствуют какие-либо указания на применение данного препарата для лечения эндометриоза.Indinol ® Forto is produced in Russia, which contains the active substance indole carbinol (Vidal, reference book of medicines, www.vidal.ru/drugs/molecule/2836). It is a selective estrogen receptor modulator. It has antiestrogenic and antiproliferative effects. Causes selective death of breast cells with abnormally high proliferative activity. (Vidal, reference book of medicines, https://www.vidal.ru/drugs/indinol-forto). The instructions do not contain any indication of the use of this drug for the treatment of endometriosis.
Так же из уровня техники известен способ интерферонотерапии Ю.А. Севрука, где в терапии для лечения различных заболеваний иммунного генеза, в т.ч. эндометриоза, больному вводят внутримышечно препарат рекомбинантного интерферона, например, α-ИНФ, γ-ИНФ, или их смесь в начальной дозе, обеспечивающей повышение по сравнению с нормой температуры тела у данного конкретного больного через 5,2±1,2 ч после введения препарата на 1,9±0,5°С (RU, 2105566, 06.06.1995). В качестве препаратов α-ИНФ, используют, например, реаферон, реальдирон, интрон А, роферон А; в качестве препаратов γ-ИНФ - имукин и т.п. При этом начальная доза указанных препаратов составляет, как правило, 1 млн ME.Also known from the prior art method of interferon therapy Yu.A. Sevruk, where in therapy for the treatment of various diseases of immune origin, incl. endometriosis, the patient is injected intramuscularly with a recombinant interferon preparation, for example, α-IFN, γ-IFN, or a mixture of them in an initial dose that provides an increase in body temperature compared to the norm in this particular patient 5.2 ± 1.2 hours after drug administration by 1.9±0.5°С (RU, 2105566, 06.06.1995). As α-IFN preparations, for example, reaferon, realdiron, intron A, roferon A are used; as preparations of γ-INF - imukin, etc. In this case, the initial dose of these drugs is, as a rule, 1 million IU.
Недостатком заявленного способа является низкая эффективность при лечении эндометриоза.The disadvantage of the claimed method is the low efficiency in the treatment of endometriosis.
В развитии гиперплазии эндометрия и эндометриоза важную роль играют цитокины, в частности, фактор некроза опухоли. Однако, в изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе не обнаружено способа лечения эндометриоза с помощью фактора некроза опухоли.Cytokines, in particular, tumor necrosis factor, play an important role in the development of endometrial hyperplasia and endometriosis. However, in the studied medical scientific and available patent literature, no method of treating endometriosis using tumor necrosis factor has been found.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа лечения эндометриоза, позволяющего осуществить терапевтическое воздействие на основные патогенетические механизмы его развития и купировать рецидивы заболевания.The objective of the present invention is to develop a method for the treatment of endometriosis, which allows to carry out a therapeutic effect on the main pathogenetic mechanisms of its development and to stop the recurrence of the disease.
Это достигается за счет создания способа лечения эндометриоза и профилактика его рецидивов, который предусматривает комплексную терапию в течении 6 месяцев, включающую ежедневное непрерывное применение капсул индинол-форто по 1 капсуле 200 мг 2 раза в день, ежемесячное инъекционное введение интерферона гамма человеческого рекомбинантного с активностью 500000 ME 5 инъекций через день и инъекционное введение фактора некроза опухоли тимозин альфа 1 с активностью 100000 ЕД 5 инъекций через день, при этом инъекции интерферона гамма человеческого рекомбинантного и фактора некроза опухолей-тимозина альфа 1 рекомбинантного вводятся попеременно каждые 24 часа.This is achieved by creating a method for the treatment of endometriosis and the prevention of its recurrence, which provides for complex therapy for 6 months, including daily continuous use of indinol-forto capsules, 1 capsule of 200 mg 2 times a day, monthly injection of human recombinant interferon gamma with an activity of 500,000 ME 5 injections every other day and injection of tumor necrosis factor thymosin alpha 1 with an activity of 100,000 IU 5 injections every other day, while injections of interferon gamma human recombinant and tumor necrosis factor thymosin alpha 1 recombinant are administered alternately every 24 hours.
При этом, в случае необходимости дополнительно проводят курс комплексной терапии в течении 2 недель перед операцией, включающий ежедневное пероральное введение индинол-форто по 1 капсуле 200 мг 2 раза в день, инъекционное введение интерферона гамма человеческого рекомбинантного с активностью 500000 МБ 5 инъекций через день и инъекционное введение фактора некроза опухоли тимозин альфа с активностью 100000 ЕД 5 инъекций через день, при этом инъекции интерферона гамма человеческого рекомбинантного и фактора некроза опухолей-тимозина альфа 1 рекомбинантного вводятся попеременно каждые 24 часа.At the same time, if necessary, an additional course of complex therapy is carried out for 2 weeks before the operation, including daily oral administration of indinol-forto, 1 capsule of 200 mg 2 times a day, injection of human recombinant gamma interferon with an activity of 500,000 MB, 5 injections every other day and injection of tumor necrosis factor thymosin alpha with an activity of 100,000 IU 5 injections every other day, while injections of interferon gamma human recombinant and tumor necrosis factor thymosin alpha 1 recombinant are administered alternately every 24 hours.
В качестве интерферона гамма человеческого рекомбинантного можно использовать Ингарон.Ingaron can be used as human recombinant gamma interferon.
А в качестве фактора некроза опухолей-тимозина альфа 1 рекомбинантного - Рефнот.And as a tumor necrosis factor-thymosin alpha 1 recombinant - Refnot.
Обычно лечение эндометриоза идет через разрушения эндометриоидных очагов, при котором развивается некроз, а затем происходит последующая регенерация. Некротический процесс сопряжен со вторичными воспалительными реакциями, что нивелирует эффективность лечения за счет дополнительной экспрессии целого ряда провоспалительных цитокинов и дефектами нормальной регенерации в очаге поражения вследствие мощного формирования соединительной ткани (нарушение эпителиально-мезенхимального перехода). Поэтому до сих пор отсутствовали эффективные способы лечения эндометриоза.Usually, the treatment of endometriosis goes through the destruction of endometrioid foci, in which necrosis develops, and then subsequent regeneration occurs. The necrotic process is associated with secondary inflammatory reactions, which levels the effectiveness of treatment due to the additional expression of a number of pro-inflammatory cytokines and defects in normal regeneration in the lesion due to the powerful formation of connective tissue (violation of the epithelial-mesenchymal transition). Therefore, there is still no effective treatment for endometriosis.
Техническим результатом заявленного изобретения является создание синергетического комплекса из препаратов, обладающих пролонгированным разнонаправленным мультитаргетным фармакологическим действием, обеспечивающим регенерацию ткани и формирование нормальной тканевой структуры без этапа некроза эндометриоидных очагов и развития фиброза за счет патологической активности фибробластов. Также за счет синергетического эффекта препаратов, их дозировки и физиологически обусловленного режима введения удалось достичь того, что разрушение эндометриоидных очагов развивается не через этап некроза и последующего фиброза, а минуя их, и достигая регенерации и восстановления тканевых структур с ускоренным апоптозом эндометриальных клеточных компонентов. Кроме того, благодаря тому, что комплекс препаратов, их дозировка и периодичность введения блокирует некротический процесс, развитие фиброза с последующей деструкцией ткани и нарушением функции органа, что неизбежно при хроническом воспалительном повреждении, количество вторичных воспалительных реакций и развитие осложнений, в частности, в форме спаечной болезни крайне мало. Такое избирательное воздействие на эндометриоидную ткань и процессы, регулирующие эпителиально-мезенхимальный переход, обеспечивает снижение риска рецидивов и сохранение детородной функции. Кроме того, отсутствие этапа некроза в очагах поражения мобилизует иммунокомпетентные механизмы (макрофаги, Т-лимфоциты, тучные клетки и т.д.), обеспечивающие тканевую (местную) защиту, что практически не работает при эндометриозе.The technical result of the claimed invention is the creation of a synergistic complex of drugs that have a prolonged multidirectional multi-target pharmacological action that provides tissue regeneration and the formation of a normal tissue structure without the stage of necrosis of endometrioid foci and the development of fibrosis due to the pathological activity of fibroblasts. Also, due to the synergistic effect of the drugs, their dosage and the physiologically determined mode of administration, it was possible to achieve that the destruction of endometrioid foci develops not through the stage of necrosis and subsequent fibrosis, but bypassing them, and achieving regeneration and restoration of tissue structures with accelerated apoptosis of endometrial cellular components. In addition, due to the fact that the complex of drugs, their dosage and frequency of administration blocks the necrotic process, the development of fibrosis, followed by tissue destruction and dysfunction of the organ, which is inevitable in chronic inflammatory damage, the number of secondary inflammatory reactions and the development of complications, in particular, in the form there is very little adhesive disease. Such a selective effect on the endometrioid tissue and the processes that regulate the epithelial-mesenchymal transition reduces the risk of relapses and preserves childbearing function. In addition, the absence of a necrosis stage in the lesions mobilizes immunocompetent mechanisms (macrophages, T-lymphocytes, mast cells, etc.) that provide tissue (local) protection, which practically does not work with endometriosis.
Таким образом, впервые создан эффективный способ лечения эндометриоза и профилактики его рецидивов, за счет заявляемого комплекса препаратов, подобранной дозы и режима введения.Thus, for the first time, an effective method for the treatment of endometriosis and the prevention of its recurrence was created, due to the proposed complex of drugs, the selected dose and mode of administration.
За счет синергетического эффекта заявленного комплекса препаратов скорость формирования клинического эффекта достигается за 2-3 месяца.Due to the synergistic effect of the claimed complex of drugs, the rate of formation of the clinical effect is achieved in 2-3 months.
Первичное лечение эндометриоза реализуется в течение 6 месяцев. Больная начинает прием индинол-форто по 400 мг ежедневно в течение 6 месяцев беспрерывно. С первого же дна получает ежемесячные инъекции интерферона гамма человеческого рекомбинантного с активностью 500000 ME 5 инъекций и инъекции фактора некроза опухолей-тимозина альфа 1 рекомбинантного с активностью 100000 ЕД 5 инъекций, при этом инъекции интерферона гамма человеческого рекомбинантного и фактора некроза опухолей-тимозина альфа 1 рекомбинантного вводятся попеременно каждые 24 часа.Primary treatment of endometriosis is implemented within 6 months. The patient starts taking indinol-forto 400 mg daily for 6 months continuously. From the very first day he receives monthly injections of interferon gamma human recombinant with an activity of 500,000 IU 5 injections and injections of tumor necrosis factor-thymosin alfa 1 recombinant with an activity of 100,000 IU 5 injections, while injections of interferon gamma human recombinant and tumor necrosis factor-thymosin alfa 1 recombinant injected alternately every 24 hours.
Противорецидивная терапия (после операции) предусматривает начало лечения за 2 недели до хирургического вмешательства и в последующем продолжается через неделю после него в том же режиме на протяжении 6 месяцев.Anti-relapse therapy (after surgery) provides for the start of treatment 2 weeks before surgery and subsequently continues a week after it in the same mode for 6 months.
Принцип лечения складывается из потенцированного сочетания трех препаратов: индинол-форто, ингарон и рефнот. Лечение в течение 6 месяцев.The principle of treatment consists of a potentized combination of three drugs: indinol-forto, ingaron and refnot. Treatment for 6 months.
При проведении патентных исследований из уровня техники не выявлены решения, идентичные заявленному изобретению, а следовательно, заявленное изобретение соответствует условию охраноспособности «новизна».When conducting patent research from the prior art, solutions identical to the claimed invention were not identified, and therefore, the claimed invention meets the condition of patentability "novelty".
Сущность заявленного изобретения не следует явным образом из решений, известных из уровня техники, а следовательно, заявленное изобретение соответствует условию охраноспособности «изобретательский уровень».The essence of the claimed invention does not follow explicitly from the solutions known from the prior art, and therefore, the claimed invention meets the condition of patentability "inventive step".
Сведений, изложенных в материалах заявки, достаточно для практического осуществления изобретения.The information set forth in the application materials is sufficient for the practical implementation of the invention.
Эндометриоз представляет собой идеальную модель для применения способа лечения и профилактики рецидивов в терапевтических целях, учитывая способность последнего подавлять клеточную пролиферацию, предотвращать развитие аутоиммунных процессов, инициировать апоптоз. Использование данной комбинации препаратов при лечении эндометриоза может прекратить клеточные деления, восстановить нормальный темп пролиферации, способствовать возникновению устойчивой стабилизации генома клеток эндометрия, способствовать восстановлению иммунного статуса, что открывает совершенно новый путь лечения эндометриоза, причем абсолютно безопасный и безвредный для человека.Endometriosis is an ideal model for the use of a method for the treatment and prevention of relapses for therapeutic purposes, given the ability of the latter to suppress cell proliferation, prevent the development of autoimmune processes, and initiate apoptosis. The use of this combination of drugs in the treatment of endometriosis can stop cell divisions, restore the normal rate of proliferation, contribute to the emergence of stable stabilization of the genome of endometrial cells, help restore the immune status, which opens up a completely new way of treating endometriosis, and it is absolutely safe and harmless to humans.
Эффективность заявленного лечения и профилактики рецидивов подтверждаются нижеприведенными примерами:The effectiveness of the claimed treatment and prevention of relapses is confirmed by the following examples:
ПРИМЕР 1. Пациентка К., 32 годаEXAMPLE 1. Patient K., 32 years old
6 мес. назад поставлен диагноз наружный генитальный эндометриоз поражение ректосигмоидного отдела кишки, крестцово-маточных связок, болевой синдром, длительные мажущие выделения из влагалища после menses. Бесплодие I. При гинекологическом осмотре:6 months ago, a diagnosis of external genital endometriosis was made, damage to the rectosigmoid intestine, sacro-uterine ligaments, pain syndrome, prolonged spotting from the vagina after menses. Infertility I. During gynecological examination:
- матка увеличена в размерах до 10 недель;- the uterus is enlarged up to 10 weeks;
- ретроцервикально определяется узловое образование до 3-5 см в диаметре, плотное, резко болезненное при пальпации;- nodular formation up to 3-5 cm in diameter is determined retrocervically, dense, sharply painful on palpation;
- по данным УЗИ (заключение): картина аденомиоза, ретроцервикального эндометриоза, гиперплазия эндометрия;- according to ultrasound data (conclusion): picture of adenomyosis, retrocervical endometriosis, endometrial hyperplasia;
- по данным МРТ (заключение): в очагах эндометрия отмечается наличие сигналов пониженной плотности, что соответствует состоянию некроза, картина гиперпластического процесса в эндометрии, миометрий диффузно поражен аденомиозом, ретроцервикально определяется участок в зоне перешейка неоднородной плотности, наибольшими размерами 34×44 мм, объемом 28 см2, с умеренно выраженным кровотоком. Проведен курс лечения:- according to MRI (conclusion): in the foci of the endometrium, the presence of signals of low density is noted, which corresponds to the state of necrosis, the picture of the hyperplastic process in the endometrium, the myometrium is diffusely affected by adenomyosis, the area in the isthmus zone of heterogeneous density is determined retrocervically, the largest dimensions are 34 × 44 mm, the volume 28 cm 2 , with moderate blood flow. Conducted a course of treatment:
1. Индинол-форто по 200 мг два раза день в течение 6 мес.1. Indinol-forto 200 mg twice a day for 6 months.
2. Ингарон по 500000 МЕ внутримышечно через день 5 инъекций. Каждый месяц, в течение 6 месяцев, введение препарата Ингарон повторяется. Всего 6 циклов.2. Ingaron 500,000 IU intramuscularly every other day, 5 injections. Every month, for 6 months, the introduction of the drug Ingaron is repeated. Only 6 cycles.
3. Рефнот по 100000 ЕД подкожно через день (чередуя с препаратом Ингарон) 5 инъекций. Каждый месяц, в течение 6 месяцев, введение препарата Рефнот повторяется. Всего 6 циклов.3. Refnot 100,000 IU subcutaneously every other day (alternating with Ingaron) 5 injections. Every month, for 6 months, the introduction of the drug Refnot is repeated. Only 6 cycles.
При этом, препараты вводятся попеременно каждые 24 часа.In this case, the drugs are administered alternately every 24 hours.
Через 2 недели болевой синдром был полностью купирован. Через 2 месяца нормализовалась менструация. При контрольном обследовании через 3 месяца по всем данным обследования (гинекологический осмотр, УЗИ, МРТ) отмечена выраженная положительная динамика с уменьшением объема матки до нормальных значений, практически полностью исчез ретроцервикальный узел, отсутствует болевой синдром при его пальпации, отмечается лишь невыраженное утолщение этого отдела матки. Отдельно стоит отметить, что МРТ наблюдение не установило рецидивов заболевания и каких-либо новых зон поражения не отмечено. Таким образом, синдром некроза отсутствует.After 2 weeks, the pain syndrome was completely stopped. After 2 months, menstruation returned to normal. At the control examination after 3 months, according to all examination data (gynecological examination, ultrasound, MRI), a pronounced positive trend was noted with a decrease in the volume of the uterus to normal values, the retrocervical node almost completely disappeared, there is no pain syndrome during its palpation, only an unexpressed thickening of this part of the uterus is noted . Separately, it should be noted that MRI observation did not establish relapses of the disease and no new lesions were noted. Thus, there is no necrosis syndrome.
Через 6 месяцев повторное обследование данных на наличие признаков эндометриоза не выявило. По прошествии 9 месяцев с момента начала терапии и через 3 месяца после его окончания пациентка самостоятельно забеременела. Самостоятельные роды в 38 нед. и 6 дней. Родилась здоровая девочка, 52 см, 3640 г, 8/8 по шкале Апгар. Кормление грудью в течение 1 года 3 месяцев. Наблюдение продолжается.After 6 months, a re-examination of data for the presence of signs of endometriosis did not reveal. After 9 months from the start of therapy and 3 months after its completion, the patient spontaneously became pregnant. Self-delivery at 38 weeks. and 6 days. A healthy girl was born, 52 cm, 3640 g, 8/8 on the Apgar scale. Breastfeeding for 1 year 3 months. Surveillance continues.
Таким образом, заявленный комплекс препаратов, дозы и режим введения обеспечил эффективное лечение эндометриоза, а также исключил рецидивы. Кроме этого, детородная функция была сохранена.Thus, the claimed complex of drugs, doses and regimen of administration provided effective treatment of endometriosis, and also excluded relapses. In addition, the childbearing function was preserved.
ПРИМЕР 2. Больная К., 38 лет.EXAMPLE 2. Patient K., 38 years old.
Впервые диагноз наружного генитального эндометриоза установлен 9 лет назад. В течение 3 лет принимала различные варианты гормональной терапии без эффекта.For the first time the diagnosis of external genital endometriosis was established 9 years ago. For 3 years, she took various options for hormone therapy without effect.
2016 году операция в объеме: лапароскопия, адгезиолизис, двусторонняя частичная резекция яичников по поводу эндометриоидных кист; в течение года принимала Визанну.2016 surgery in scope: laparoscopy, adhesiolysis, bilateral partial resection of the ovaries for endometrioid cysts; took Bysanne for a year.
2017 год - рецидив эндометриоза, повторная операция в объеме плоскостной резекции участка эндометриоза зоне верхней трети прямой кишки, шейвинг кишки, резекция левого яичника с небольшой эндометриоидной кистой. В последующем в течении 6 месяцев лечение Бусерелином-лонг. Ремиссия до 2020 года.2017 - recurrence of endometriosis, repeated surgery in the volume of planar resection of the area of endometriosis in the area of the upper third of the rectum, shaving of the intestine, resection of the left ovary with a small endometrioid cyst. Subsequently, within 6 months, treatment with Buserelin-long. Remission until 2020.
2020 году по поводу рецидива была предпринята попытка лечения препаратом Золадекс (подкожная апликация №6). При повторном обследовании через 6 месяцев отмечено прогрессирование процесса.In 2020, an attempt was made to treat with Zoladex (subcutaneous application No. 6) for a relapse. When re-examination after 6 months, progression of the process was noted.
2020 году выполнена лапароскопия, резекция ректо-сигмоидного отдела кишки с наложением прямого анастамоза, коагуляция очагов эндометриоза на брюшине мочевого пузыря, заднего листка широкой связки с обеих сторон.In 2020, laparoscopy was performed, resection of the recto-sigmoid intestine with direct anastomosis, coagulation of endometriosis foci on the peritoneum of the bladder, the posterior leaf of the broad ligament on both sides.
Больной начата терапия за 2 недели до операции по следующей схеме:The patient started therapy 2 weeks before surgery according to the following scheme:
1. Индинол-форто по 200 мг два раза день в течение 2 недель.1. Indinol-forto 200 mg twice a day for 2 weeks.
2. Ингарон по 500000 ME внутримышечно через день 5 инъекций.2. Ingaron 500,000 IU intramuscularly every other day, 5 injections.
3. Рефнот по 100000 ЕД подкожно через день 5 инъекций.3. Refnot 100,000 IU subcutaneously every other day, 5 injections.
При этом, препараты вводятся попеременно каждые 24 часа.In this case, the drugs are administered alternately every 24 hours.
Далее хирургическое лечение.Further surgical treatment.
По данным гистологического исследования послеоперационного препарата: картина поражения стенки кишки до ее слизистого отдела с наличием сужения просвета кишки на 2/3 ее просвета. Поражение в этой зоне наряду с участками, представленными виде железистоподобных структур, частично диссоцированных, с невыраженной лимфогистиоцитарной инфильтрацией и очагами некроза. По периферии хорошо выраженные соединительнотканные структуры. Сосудистый компонент слабо выражен. Через неделю после операции продолжена лекарственная терапия по схеме:According to the histological examination of the postoperative preparation: a picture of damage to the intestinal wall to its mucous section with the presence of a narrowing of the intestinal lumen by 2/3 of its lumen. The lesion in this zone, along with areas presented in the form of glandular structures, partially dissociated, with unexpressed lymphohistiocytic infiltration and foci of necrosis. On the periphery, well-defined connective tissue structures. The vascular component is poorly expressed. A week after the operation, drug therapy was continued according to the scheme:
1. Индинол-форто по 200 мг два раза день в течение 6 мес.1. Indinol-forto 200 mg twice a day for 6 months.
2. Ингарон по 500000 МБ внутримышечно через день 5 инъекций.2. Ingaron 500,000 MB intramuscularly every other day, 5 injections.
Каждый месяц, в течение 6 месяцев, введение препарата Ингарон повторяется. Всего 6 циклов по 5 инъекций.Every month, for 6 months, the introduction of the drug Ingaron is repeated. Only 6 cycles of 5 injections.
3. Рефнот по 100000 БД подкожно через день (чередуя с препаратом Ингарон) 5 инъекций. Каждый месяц, в течение 6 месяцев, введение препарата Рефнот повторяется. Всего 6 циклов по 5 инъекций.3. Refnot 100,000 BD subcutaneously every other day (alternating with Ingaron) 5 injections. Every month, for 6 months, the introduction of the drug Refnot is repeated. Only 6 cycles of 5 injections.
При этом, препараты вводятся попеременно каждые 24 часа.In this case, the drugs are administered alternately every 24 hours.
Больная наблюдается в течение 1 года 9 месяцев с контрольными обследованиями каждые 6 месяцев. МРТ наблюдение не установило рецидивов заболевания и каких-либо новых зон поражения не отмечено. Таким образом, синдром некроза отсутствует. Признаков рецидива заболевания нет. Наблюдение будет продолжено в течение 3 лет.The patient has been observed for 1 year 9 months with follow-up examinations every 6 months. MRI observation did not establish relapses of the disease and no new lesions were noted. Thus, there is no necrosis syndrome. There are no signs of recurrence of the disease. Follow-up will continue for 3 years.
Таким образом, заявленный комплекс препаратов, дозы и режим введения обеспечил эффективное лечение эндометриоза, а также исключил появление рецидивов в течение более 1,5 лет наблюдения после завершения курса терапии.Thus, the claimed complex of drugs, doses and administration regimen ensured effective treatment of endometriosis, and also excluded the occurrence of relapses for more than 1.5 years of observation after completion of the course of therapy.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2787089C1 true RU2787089C1 (en) | 2022-12-28 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6086915A (en) * | 1998-04-01 | 2000-07-11 | Bioresponse L.L.C. | Compositions and methods of adjusting steroid hormone metabolism through phytochemicals |
| RU2364411C1 (en) * | 2008-03-24 | 2009-08-20 | Ольга Анатольевна Тихоновская | Agent and method for recurrent ovarian cyst prevention |
| RU2377984C2 (en) * | 2007-06-26 | 2010-01-10 | Лариса Анатольевна Щелканова | Pharmaceutical composition for treatment and prevention of diseases associated hormonal imbalance, including related to p450 cytochrome metabolic imbalance |
| RU2406497C1 (en) * | 2009-06-18 | 2010-12-20 | Всеволод Иванович Киселев | Pharmaceutical composition for adenomyosis treatment and prevention |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6086915A (en) * | 1998-04-01 | 2000-07-11 | Bioresponse L.L.C. | Compositions and methods of adjusting steroid hormone metabolism through phytochemicals |
| RU2377984C2 (en) * | 2007-06-26 | 2010-01-10 | Лариса Анатольевна Щелканова | Pharmaceutical composition for treatment and prevention of diseases associated hormonal imbalance, including related to p450 cytochrome metabolic imbalance |
| RU2364411C1 (en) * | 2008-03-24 | 2009-08-20 | Ольга Анатольевна Тихоновская | Agent and method for recurrent ovarian cyst prevention |
| RU2406497C1 (en) * | 2009-06-18 | 2010-12-20 | Всеволод Иванович Киселев | Pharmaceutical composition for adenomyosis treatment and prevention |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АЛИЕВА Т.Д. и др. Перспективные направления в терапии гиперплазии эндометрия//Наука о жизни и здоровье, 2011(4), С. 47-49. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Johnston et al. | Management of late complications of pelvic radiation in the rectum and anus: a review | |
| Carroll et al. | Glomus tumors of the hand: review of the literature and report on twenty-eight cases | |
| Hefler et al. | Role of the vaginally administered aromatase inhibitor anastrozole in women with rectovaginal endometriosis: a pilot study | |
| US6569845B1 (en) | Neovascularization inhibitor containing dienogest as the active ingredient | |
| Ferrero et al. | Future perspectives in the medical treatment of endometriosis | |
| Zhang et al. | Effects of oxytocin on high intensity focused ultrasound (HIFU) ablation of adenomysis: a prospective study | |
| An et al. | The analysis of efficacy and failure factors of uterine artery methotrexate infusion and embolization in treatment of cesarean scar pregnancy | |
| Araujo et al. | Radiation-induced damage in the lower gastrointestinal tract: Clinical presentation, diagnostic tests and treatment options | |
| KR102174191B1 (en) | Bisamide derivatives of dicarboxylic acids as agents for stimulating tissue regeneration and restoration of reduced tissue function | |
| RU2787089C1 (en) | Method for treatment of endometriosis and prevention of its relapses | |
| RU2787090C1 (en) | Method for treatment of endometriosis and prevention of its relapses | |
| Larmi et al. | Treatment of patients with hepatic tumors and jaundice by ligation of the hepatic artery | |
| Thanatsis et al. | The effect of novel medical nonhormonal treatments on the angiogenesis of endometriotic lesions | |
| Shulman et al. | Ovarian cyst formation in two pre-menopausal patients treated with tamoxifen for breast cancer | |
| Lusch et al. | Delayed recurrence and chemotherapy of a granulosa cell tumor | |
| Ebert | Daily Vaginal Application of Dienogest (Visanne©) for 3 Months in Symptomatic Deeply Infiltrating Rectovaginal Endometriosis: A Possible New Treatment Approach? | |
| Levitsky et al. | Oral vitamin a therapy for a patient with a severely symptomatic postradiation anal ulceration: report of a case | |
| JP4686704B2 (en) | Aneurysm prophylactic and / or therapeutic agent | |
| DOUGLASS et al. | Endometriosis Treated with Prolonged Administration of Dielhylstiolbestrol: Report of a case | |
| Ergun et al. | Tranexamic acid: a potential adjunct to resectoscopic endometrial ablation | |
| RU2740250C1 (en) | Method of conservative treatment of endometrial polyps | |
| Ghevariya et al. | The skin: a mirror to the gut | |
| KATO et al. | THERAPEUTIC EFFECTS OF BLEOMYCIN, AN ANTICARCINOGENIC AGENT, ON CANCERS OCCURREDIN THE FEMALE GENITAL ORGANS | |
| Motta et al. | Gynaecological case reports: Twice weekly cabergoline treatment of macroprolacti noma | |
| STEVENSON | Malignant transformation of ovarian endometriosis |