RU2786699C1 - Способ лечения первично-рефрактерной формы и раннего рецидива лимфомы Ходжкина у детей - Google Patents
Способ лечения первично-рефрактерной формы и раннего рецидива лимфомы Ходжкина у детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2786699C1 RU2786699C1 RU2021128817A RU2021128817A RU2786699C1 RU 2786699 C1 RU2786699 C1 RU 2786699C1 RU 2021128817 A RU2021128817 A RU 2021128817A RU 2021128817 A RU2021128817 A RU 2021128817A RU 2786699 C1 RU2786699 C1 RU 2786699C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dose
- course
- dexamethasone
- remission
- lymphoma
- Prior art date
Links
- 206010020243 Hodgkin's disease Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 201000006743 Hodgkin's lymphoma Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 229960003957 Dexamethasone Drugs 0.000 claims abstract description 25
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N Dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims abstract description 25
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N Ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960001101 Ifosfamide Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 230000002503 metabolic Effects 0.000 claims abstract description 17
- 238000009096 combination chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 15
- YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N Bendamustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N Gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960002707 bendamustine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims abstract description 9
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 108010013795 Brentuximab Vedotin Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 229960000455 Brentuximab vedotin Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 210000003958 Hematopoietic Stem Cells Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims description 6
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 21
- 230000002045 lasting Effects 0.000 description 21
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 16
- 210000001165 Lymph Nodes Anatomy 0.000 description 10
- 102100016492 CD34 Human genes 0.000 description 7
- 108060001251 CD34 Proteins 0.000 description 7
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 5
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 210000001015 Abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 3
- 206010020244 Hodgkin's disease nodular sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 3
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 3
- 210000000952 Spleen Anatomy 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 3
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 description 2
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 description 2
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 description 2
- 102000006640 EC 2.3.2.2 Human genes 0.000 description 2
- 108020004206 EC 2.3.2.2 Proteins 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 2
- 210000001370 Mediastinum Anatomy 0.000 description 2
- 230000036091 Metabolic activity Effects 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 2
- 210000000779 Thoracic Wall Anatomy 0.000 description 2
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal Effects 0.000 description 2
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001024 immunotherapeutic Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 2
- 230000002799 radiopharmaceutical Effects 0.000 description 2
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 231100000730 tolerability Toxicity 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000577 Adipose Tissue Anatomy 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine Transaminase Proteins 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 1
- 102000025380 C-Reactive Protein Human genes 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 229940109239 Creatinine Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 102100010966 GPT Human genes 0.000 description 1
- 210000004013 Groin Anatomy 0.000 description 1
- 241000288140 Gruiformes Species 0.000 description 1
- 210000001308 Heart Ventricles Anatomy 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 210000001503 Joints Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 Kidney Anatomy 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenases Human genes 0.000 description 1
- 108091000084 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine zwitterion Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 210000004705 Lumbosacral Region Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000028664 Microtubules Human genes 0.000 description 1
- 108091022031 Microtubules Proteins 0.000 description 1
- 210000004688 Microtubules Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000004165 Myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 210000004197 Pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003800 Pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N Prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N Procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037833 Rales Diseases 0.000 description 1
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 description 1
- 210000000574 Retroperitoneal Space Anatomy 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001103 Thalamus Anatomy 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229940034208 Thyroxine Drugs 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 229940035722 Triiodothyronine Drugs 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 1
- 238000002555 auscultation Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 201000008325 diseases of cellular proliferation Diseases 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic Effects 0.000 description 1
- 238000011134 hematopoietic stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 1
- 229950004592 liothyronine Drugs 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000025627 positive regulation of urine volume Effects 0.000 description 1
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к детской онкогематологии, и может быть использовано при лечении детей с первично-рефрактерным течением лимфомы Ходжкина или ранними рецидивами заболевания. Способ включает проведение у пациента в возрасте до 18 лет двух курсов полихимиотерапии ифосфамидом в дозе 1500-2000 мг/м2, гемцитабином в дозе 600-800 мг/м2, дексаметазоном в дозе 15-20 мг/м2, винорельбином в дозе 15-20 мг/м2 с аферезом периферических стволовых клеток после завершения первого курса. При отсутствии полной метаболической ремиссии по данным ПЭТ КТ вводят брентуксимаб ведотин в дозе 1,2-1,8 мг/кг, бендамустин в дозе 100-120 мг/м2 и дексаметазон в дозе 15-20 мг/м2 в виде трех последовательных курсов. При достижении полной метаболической ремиссии осуществляется аутологичная транслантация гемопоэтических стволовых клеток. Использование изобретения позволяет достичь клинической и метаболической ремиссии без проведения лучевой терапии и усугубления частоты и глубины нежелательных эффектов терапии в виде нейро-, кардио-, гепато- и гематологической токсичности. 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к детской онкогематологии, и может быть использовано при лечении детей с первично-рефрактерным течением лимфомы Ходжкина и ранними рецидивами заболевания.
Из уровня науки и техники известен способ лечения первично-рефрактерного течения лимфомы Ходжкина у детей и ее ранних рецидивов с помощью 4 курсов полихимиотерапии, включающих применение винорелбина в дозе 30 мг/м2 в 1-й и 8-й дни, гемцитабина в дозе 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни, преднизолона в дозе 30 мг/м2 в 15-й день и прокарбазина в дозе 100 мг/м2 в 1-7-й дни с последующим проведением высокодозной полихимиотерапии, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и лучевой терапии в суммарной очаговой дозе до 20 Гр (Куличкина Н.С., Беляева Е.С., Менткевич Л.Г. и др. Лечение рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина у детей // Клин. онкогематол. 2016; 9(1): 13-21). Способ обладает невысокой эффективностью, не превышающей 40%, и ярко выраженными нежелательными эффектами, зачастую истощающими пациентов, в виде гематологической, кардио-, гепато- и нейротоксичности, обсуловленными, в том числе, и лучевой терапией.
Также из уровня науки известен способ высокодозной химиотерапии в виде комбинации последовательных курсов химиотерапевтических лекарственных средств ифосфамида, винорелбина, гемцитабина и дексаметазона (Santoro A., Magagnoli М., Spina М. et al. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refractory and relapsed Hodgkin's lymphoma. Haematologica. 2007; 92(1): 35-41), обладающих высокой эффективностью при лечении взрослых пациентов. При данном способе лечения терапевтический эффект последовательных курсов химиотерапии реализуется за счет подавления клеточного деления и роста посредством воздействия на такие процессы в опухолевой клетке, как синтез и репликация нуклеиновых кислот, полимеризация тубулина и образование микротрубочек, и может быть также недостаточен для достижения полной метаболической ремиссии, необходимой для последующей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, что требует проведения последующих курсов высокодозной химиотерапии и лучевой терапии с высокой частотой нежелательных эффектов.
Также из уровня техники известна комбинация химиотерапевтического лекарственного средства бендамустина и иммунотерапевтического препарата брентуксимаба ведотина (O'Connor О.А., Kuruvilla J., Sawas A. et al. A Phase 1-2 study of brentuximab vedotin (Bv) and bendamustine (B) in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma (HL) and anaplastic large T-cell lymphoma (ALCL). Blood 2014; 124(21): 3084), обладающая высокой клинической эффективностью и безопасностью в лечении лимфомы Ходжкина у взрослых пациентов.
Технический результат заключается в достижении клинической ремиссии у ребенка с первично-рефрактерной или рецидивной формой лимфомы Ходжкина в виде исчезновения симптомов патологии: потливости, в том числе ночной, субфебрилитета, быстрой утомляемости, кожного зуда, - и полной метаболической ремиссии по данным позитронно-эмиссионной томографии / компьютерной томографии (ПЭТ КТ), без проведения лучевой терапии и усугубления частоты и глубины нежелательных эффектов терапии в виде нейро-, кардио-, гепато- и гематологической токсичности.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения первично-рефрактерной формы или раннего рецидива лимфомы Ходжкина у пациента в возрасте до 18 лет сначала проводят два курса полихимиотерапии ифосфамидом в дозе 1500-2000 мг/м2, гемцитабином в дозе 600-800 мг/м2, дексаметазоном в дозе 15-20 мг/м2, винорельбином в дозе 15-20 мг/м2, с последующим, при отсутствии полной метаболической ремиссии по данным ПЭТ КТ, введением лекарственных препаратов брентуксимаба ведотина в дозе 1,2-1,8 мг/кг, бендамустина в дозе 100-120 мг/м2 и дексаметазона в дозе 15-20 мг/м2 в виде трех последовательных курсов; после чего осуществляется аутологичная ТГСК.
Способ лечения осуществляется следующим образом. После верификации первично-рефрактерной формы или раннего рецидива лимфомы Ходжкина у пациента в возрасте до 18 лет начинается первый курс высокодозной полихимиотерапии: в 1 день курса внутривенно вводятся ифосфамид в дозе 1500-2000 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 3 часа, винорелбин в дозе 15-20 мг/м2 струйно, дексаметазон в дозе 15-20 мг/м2 струйно в 2 введения; во 2 день курса внутривенно вводятся ифосфамид в дозе 1500-2000 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 3 часа, дексаметазон в дозе 15-20 мг/м2 струйно в 2 введения; в 3 день курса внутривенно вводятся ифосфамид в дозе 1500-2000 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 3 часа, дексаметазон в дозе 15-20 мг/м2 струйно в 2 введения; в 4 день курса внутривенно вводятся ифосфамид в дозе 1500-2000 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 3 часа, гемцитабин в дозе 600-800 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 30 мин., дексаметазон в дозе 15-20 мг/м2 струйно в 2 введения. После завершения первого курса высокодозной полихимиотерапии проводят аферез периферических стволовых клеток. На 22 день от начала лечения начинают второй курс полихимиотерапии, полностью повторяющий первый курс.По завершении двух последовательных курсов полихимиотерапии при отсутствии полной метаболической ремиссии по результатам проведения ПЭТ КТ проводятся три последовательных курса лекарственной терапии по схеме: в 1 день внутривенно вводятся брентуксимаб ведотин в дозе 1,2-1,8 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 30 минут, дексаметазон в дозе 15-20 мг/м2 струйно в 2 введения; во 2 день внутривенно вводятся бендамустин в дозе 100-120 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 1 час и дексаметазон в дозе 20 мг/м2 струйно в 2 введения; в 3 день внутривенно вводятся бендамустин в дозе 100-120 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 1 час и дексаметазон в дозе 15-20 мг/м2 струйно в 2 введения. После завершения фармакотерапии при условии полной метаболической ремиссии проводится аутологичная ТГСК.
Описываемый результат подтверждается следующим примером.
Клинический пример. Больной Ч., 15 лет, (история болезни №2021/3813), впервые поступил в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России 28.01.2021 г. по направлению врача-онколога с диагнозом: лимфома Ходжкина с поражением надключичных лимфоузлов, внутригрудных лимфоузлов, печени, селезенки, IVB стадия, вариант нодулярный склероз, первично рефракторное течение.
Из анамнеза: болеет с конца 2018 г., когда стали ежемесячно появляться эпизоды фебрильной лихорадки, слабость, потливость по ночам, сыпь с зудом в паховой области; ребенок похудел на 18 кг. Увеличенные лимфоузлы мать заметила 02.08.2019 г. В августе 2019 года после стационарного обследования по месту жительства был направлен в Детскую республиканскую больницу с подозрением на лимфому Ходжкина. Диагноз заболевания верифицирован гистологическим исследованием биоптатов надключичного лимфатического узла с последующим иммунофенотипированием опухоли. С августа 2019 по январь 2020 гг.были проведены 6 курсов полихимиотерапии по программе GPOH-HD-2003 с последующей лучевой терапией на области поражения. По результатам ПЭТ КТ от 11.12.2019 г. полной метаболической ремиссии достичь не удалось, а по данным исследования от 22.07.2020 г. - установлена отрицательная динамика поражения в виде появления новых очагов гиперфиксации радиофармпрепарата. 07.12.2020 г. проведена биопсия новообразования грудной стенки слева с пересмотром гистологических препаратов в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Подтвержден диагноз: классическая лимфома Ходжкина, первично рефрактерное течение, нодулярный склероз.
В подростковом отделении ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России начат первый курс высокодозной полихимиотерапии: в 1 день курса внутривенно введены ифосфамид в дозе 2000 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 3 часа, винорелбин в дозе 20 мг/м2 струйно, дексаметазон в дозе 20 мг/м2 струйно в 2 введения; во 2 день курса внутривенно введены ифосфамид в дозе 2000 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 3 часа, дексаметазон в дозе 20 мг/м2 струйно в 2 введения; в 3 день курса внутривенно введены ифосфамид в дозе 2000 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 3 часа, дексаметазон в дозе 20 мг/м2 струйно в 2 введения; в 4 день курса внутривенно введены ифосфамид в дозе 2000 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 3 часа, гемцитабин в дозе 800 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 30 мин., дексаметазон в дозе 20 мг/м2 струйно в 2 введения. Переносимость курса удовлетворительная.
Проведен аферез периферических стволовых клеток, собрано: NC - 14,986х108/кг, CD34+ - 3,164х106/кг.
Проведен второй курс полихимиотерапии: в 1 день курса внутривенно введены ифосфамид в дозе 2000 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 3 часа, винорелбин в дозе 20 мг/м2 струйно, дексаметазон в дозе 20 мг/м2 струйно в 2 введения; во 2 день курса внутривенно введены ифосфамид в дозе 2000 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 3 часа, дексаметазон в дозе 20 мг/м2 струйно в 2 введения; в 3 день курса внутривенно введены ифосфамид в дозе 2000 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 3 часа, дексаметазон в дозе 20 мг/м2 струйно в 2 введения; в 4 день курса внутривенно введены ифосфамид в дозе 2000 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 3 часа, гемцитабин в дозе 800 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 30 мин., дексаметазон в дозе 20 мг/м2 струйно в 2 введения. Переносимость второго курса удовлетворительная; нежелательные действия: гематологическая токсичность 1 степени.
Пациент госпитализирован в отделение стационара кратковременного пребывания ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Состояние ребенка при поступлении тяжелое по основному заболеванию. Сознание ясное. Самочувствие не нарушено. Ребенок правильного телосложения, нормального питания. Очаговой симптоматики нет. Кожные покровы чистые, бледные. Видимые слизистые оболочки бледные, в зеве чисто. Геморрагический синдром не выражен. С обеих сторон пальпируются множественные увеличенные до 1 см в диаметре шейные лимфоузлы. Дефигурация надключичной области справа за счет конгломератов лимфоузлов до 3 см в диаметре, грудная клетка в парастернальной области справа деформирована за счет мягкотканого образования. Суставы внешне не изменены, движения в полном объеме. Носовое дыхание свободное. При аускультации легких дыхание везикулярное во всех отделах, хрипы не выслушиваются. Тоны сердца ясные, ритмичные. Живот правильной формы, при пальпации мягкий, безболезненный. Печень пальпируется выступающей на 1 см ниже края реберной дуги, селезенка пальпируется на 2 см ниже края реберной дуги. Стул оформлен. Диурез адекватный.
При лабораторно-инструментальном обследовании.
Гемограмма от 29.01.2021 г.: лейкоциты - 2,85x109/л, гемоглобин - 108 г/л, тромбоциты - 270х109/л, нейтрофилы - 1,58х109/л. СОЭ венозной крови по Вестергрену - 110 мм/час.Биохимический анализ крови от 29.01.2021 г.: альбумин - 49,1 г/л, гамма-глутамилтрансфераза - 41 Ед/л. Тироксин свободный (Т4 свободный) от 04.02.2021 г. - 1,14 нг/дл, трийодтиронин свободный (Т3 свободный) от 04.02.2021 г. - 3,19 пг/мл; тиреотропный гормон (ТТГ) от 04.02.2021 г. - 2,95 мкМЕд/мл.
Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости и почек от 11.02.2021 г. Заключение: Эхо-признаки гепатомегалии.
ПЭТ КТ всего тела от 04.02.2021 г. Заключение: при сравнении с предыдущим исследованием динамика положительная в виде уменьшения объема и интенсивности накопления в ранее выявленных очагах, однако сохраняется патологическая метаболическая активность в мягкотканных компонентах (лимфоузлы), расположенных ретропекторально и парастернально слева, в прекадиальной и наддиафрагмальной области с распространением в мягкие ткани и подкожную жировую клетчатку передней грудной стенки справа (DS=5).
Определение количества гемопоэтических клеток предшественников (CD34+) от 24.02.2021 г.: CD34: 0,0005×106/мл; CD34: 0,4818 клеток/мкл.
Определение количества гемопоэтических клеток предшественников (CD34+) от 25.02.2021 г.: CD34, 106/мл: 0,0027×106/мл; CD34: 2,7423 клеток/мкл.
Выставлен клинический диагноз: лимфома Ходжкина с поражением правых надключичных лимфоузлов, внутригрудных лимфоузлов, печени, селезенки, IVB стадия, вариант нодулярный склероз, первично-рефрактерное течение.
Ввиду того, что по данным ПЭТ КТ полной метаболической ремиссии после проведения двух последовательных курсов высокодозной полихимиотерапии достичь не удалось, назначены три последовательных курса лекарственной терапии по следующей схеме: 1 курс с 28.02.2021 г. по 02.03.2021 г., 2 курс с 22.03.2021 г. по 24.03.2021 г., 3 курс с 13.04.2021 г. по 15.04.2021 г.; каждый последующий курс начинался на 22 день от начала предыдущего. В 1 день внутривенно введены брентуксимаб ведотин в дозе 1,8 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 30 минут, дексаметазон в дозе 20 мг/м2 струйно в 2 введения; во 2 день внутривенно введены бендамустин в дозе 120 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 1 час и дексаметазон в дозе 20 мг/м2 струйно в 2 введения; в 3 день внутривенно введены бендамустин в дозе 120 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью 1 час и дексаметазон в дозе 20 мг/м2 струйно в 2 введения. Переносимость курса удовлетворительная.
При лабораторно-инструментальном обследовании после лечения.
Гемограмма от 21.05.2021 г.: лейкоциты - 2,39x109/л, гемоглобин - 116 г/л, тромбоциты - 182x109/л, нейтрофилы - 1,58x109/л. СОЭ венозной крови по Вестергрену - 22 мм/час.Биохимический анализ крови от 21.05.2021 г.: альбумин - 48,1 г/л, лактатдегидрогеназа - 282 Ед/л; мочевина - 2,5 ммоль/л; С-реактивный белок - 2,7 мг/л; креатинин - 67,1 мкмоль/л; глюкоза - 5,48 ммоль/л; гамма-глутамилтрансфераза - 2 Ед/л; аспартатаминотрансфераза -34 Ед/л; аланинаминотрансфераза - 28 Ед/л.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с контрастным усилением от 20.05.2021 г. Заключение: единичный очаг кистозного характера в правом таламусе, возможно, постгеморрагического характера - без динамики от 04.03.2021 г.
Эхокардиография от 13.05.2021 г. Заключение: Эхо-метрические показатели в пределах возрастной нормы. Сократительная способность миокарда левого желудочка не нарушена.
Мультиспиральная КТ грудной клетки и брюшной полости с контрастным усилением от 12.05.2021 г. Заключение: объемных образований переднего средостения, патологии органов брюшной полости, забрюшинного пространства живота и таза; увеличенных лимфатических узлов при настоящем исследовании не выявлено.
Денситометрия поясничного отдела позвоночника от 11.05.2021 г. Заключение: при стандартизации по росту и фактической длине дефицит костной массы отсутствует.
ПЭТ КТ всего тела от 06.05.2021 г. Заключение: при сравнении с ПЭТ/КТ от 04.02.2021 г. динамика положительная в виде уменьшения объема и интенсивности накопления в ранее выявленных очагах; в верхне-переднем средостении определяются гетерогенные компоненты и лимфоузлы, накопления радиофармпрепарата в которых не превышает пул крови. (DS=2). Полная метаболическая ремиссия.
На фоне проведенного лечения отмечена положительная динамика в виде отсутствия метаболический активности на ПЭТ КТ; достигнута полная метаболическая ремиссия.
02.06.2021 г. ребенку проведена ТГСК в виде миелоинфузии периферических стволовых клеток крови 270 мл внутривенно в течение 1,5 часов без нежелательных эффектов.
Исследование проведено в соответствии с действующими нормативными-правовыми и этическими требованиями, предъявляемыми к клиническим исследованиям с участием детей (Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 г. №323-ФЗ в действующей редакции, Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. №200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики») и одобрены Независимым этическим комитетом.
Таким образом, в данном клиническом примере благодаря применению трех последовательных курсов, состоящих из комбинации химиотерапевтического и иммунотерапевтического лекарственных средств, после двух курсов высокодозной полихимиотерапии удалось добиться полной метаболической ремиссии, позволившей провести аутологичную ТГСК с достижением полной клинической ремиссии, без проведения лучевой терапии. Сочетание полихимиотерапии и направленной иммунотерапии у детей с первично-рефрактерным течением лимфомы Ходжкина или рецидивной формой заболевания позволяет достичь высокой эффективности и повысить безопасность лечения.
Claims (1)
- Способ лечения первично-рефрактерной формы и раннего рецидива лимфомы Ходжкина у детей, заключающийся в том, что у пациента в возрасте до 18 лет сначала проводят два курса полихимиотерапии ифосфамидом в дозе 1500-2000 мг/м2, гемцитабином в дозе 600-800 мг/м2, дексаметазоном в дозе 15-20 мг/м2, винорельбином в дозе 15-20 мг/м2 с аферезом периферических стволовых клеток после завершения первого курса, с последующим, при отсутствии полной метаболической ремиссии по данным ПЭТ КТ, введением лекарственных препаратов брентуксимаба ведотина в дозе 1,2-1,8 мг/кг, бендамустина в дозе 100-120 мг/м2 и дексаметазона в дозе 15-20 мг/м2 в виде трех последовательных курсов, после чего, при достижении полной метаболической ремиссии, осуществляется аутологичная транслантация гемопоэтических стволовых клеток.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2786699C1 true RU2786699C1 (ru) | 2022-12-23 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2304968C1 (ru) * | 2005-11-22 | 2007-08-27 | ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава | Способ лечения лимфомы ходжкина |
| RU2373836C2 (ru) * | 2007-12-18 | 2009-11-27 | Федеральное государственное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ оптимизации лечебной тактики при лимфоме ходжкина у детей и подростков |
| WO2016014535A1 (en) * | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cll-1 chimeric antigen receptor |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2304968C1 (ru) * | 2005-11-22 | 2007-08-27 | ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава | Способ лечения лимфомы ходжкина |
| RU2373836C2 (ru) * | 2007-12-18 | 2009-11-27 | Федеральное государственное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ оптимизации лечебной тактики при лимфоме ходжкина у детей и подростков |
| WO2016014535A1 (en) * | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cll-1 chimeric antigen receptor |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БАРЯХ Е.А. Лечение рецидивов и резистентных форм лимфомы Ходжкина// Онкогематология. -2017(2), С. 8-13. МЯКОВА Н.В. и др. Применение брентуксимаба ведотина у детей и подростков с лимфомой Ходжкина и анапластической крупноклеточной лимфомой - обзор литературы и собственные наблюдения// Онкогематология, 2016(1), С. 8-13. doi: 10.17650/1818-8346-2016-11-1-08-13. GOPAL A.K. et al. Durable remissions in a pivotal phase 2 study of brentuximab vedotin in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood, 2015, 125(8): 1236-1243 doi:10.1182/blood-2014-08-595801, реферат. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| McLeod et al. | Recombinant interferon alfa‐2a in advanced malignant melanoma. a phase i‐ii study in combination with dtic | |
| RU2163487C2 (ru) | Применение продуктов на основе магния для лечения или профилактики опухолевых и аутоиммунных заболеваний | |
| Yang et al. | Magnetic resonance imaging used to assess patients with trigeminal neuralgia | |
| Kalyan-Raman et al. | Dissecting aneurysm of superior cerebellar artery: its association with fibromuscular dysplasia | |
| RU2786699C1 (ru) | Способ лечения первично-рефрактерной формы и раннего рецидива лимфомы Ходжкина у детей | |
| Chan et al. | Extradural granulocytic sarcoma of the spine: a unique case of long survival after local therapy | |
| Mazzotta et al. | Pulmonary fibrosis after pegylated liposomal doxorubicin in elderly patient with cutaneous angiosarcoma | |
| RU2179859C1 (ru) | Способ лечения почечно-клеточного рака | |
| Sánchez-Villalobos et al. | Erdheim–Chester disease mimicking multiple sclerosis or a new association? | |
| RU2524309C1 (ru) | Способ выбора тактики лечения местно-распространенного рака предстательной железы | |
| Grisold et al. | Neuromuscular complications | |
| PESSAR et al. | Massive doses of cortisone in hepatic coma | |
| Ali et al. | 123 A case of pyrexia of unknown origin during pregnancy | |
| Haap et al. | Disseminated epitheloid hemangioendothelioma mimicking symptoms of systemic vasculitis | |
| RU2123827C1 (ru) | Способ лечения злокачественных опухолей | |
| Rothman et al. | Brain stem glioma in childhood: acute hemiplegic onset | |
| RU2241452C1 (ru) | Способ лечения метастазов в кости | |
| Paszt et al. | Clinical benefits of oral capecitabine over intravenous 5-fluorouracyl regimen in case of neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery for locally advanced rectal cancer | |
| Flospergher et al. | Primary central nervous system marginal zone lymphoma | |
| Benmoh et al. | Cognitive decline and swiss cheese aspect revealing temporal radionecrosis after nasopharyngeal carcinoma radiation therapy: case report and literature review | |
| US20200030375A1 (en) | Therapy and methods of introducing immature dendritic cells and/or cytoxic t lymphocyte and anti pd-1 / pd-l1 antibody for treatment of tumors | |
| RU2243766C1 (ru) | Способ лечения рецидивов рака шейки матки | |
| Unadkat et al. | P090 Rheumatic symptoms as the first manifestations of underlying systemic disorders | |
| Kothari et al. | Diagnostic dilemma: aspergillosis | |
| Ekiz et al. | Ultrasonographic imaging of a pancoast tumor presenting with breakthrough pain and not visualized by plane radiograph |