RU2786533C1

RU2786533C1 - Method for producing oligonucleotide conjugates with boron clusters

Info

Publication number: RU2786533C1
Application number: RU2022123772A
Authority: RU
Inventors: Дарья Сергеевна Новопашина; Ольга Алексеевна Должикова; Мария Ивановна Мещанинова; Владимир Николаевич Сильников; Мария Александровна Воробьева
Filing date: 2022-09-06
Publication date: 2022-12-21

Abstract

FIELD: biotechnology.

SUBSTANCE: invention relates to the field of biotechnology, specifically, to a method for producing oligonucleotide conjugates with boron clusters, and can be used for producing oligonucleotide conjugates containing 4 boron clusters at the 5’ end. An amino derivative based on pentaethylene hexamine and a dioxonium derivative of tetrabutylammonium closo-dodecaborate is pre-produced and then attached to an oligonucleotide, followed by processing and purifying the resulting conjugate.

EFFECT: production of a potentially efficient compound for boron-neutron capture therapy with lower labour intensity and duration of the process.

4 cl, 1 dwg, 3 ex

Description

Изобретение относится к области биоорганической химии и молекулярной биологии, а именно к получению конъюгатов олигонуклеотидов с кластерами бора, и может быть использовано для получения борсодержащих олигонуклеотидных конструкций в качестве перспективных препаратов для бор-нейтронозахватной терапии (БНЗТ).The invention relates to the field of bioorganic chemistry and molecular biology, namely to the preparation of conjugates of oligonucleotides with boron clusters, and can be used to obtain boron-containing oligonucleotide constructs as promising preparations for boron neutron capture therapy (BNCT).

Бор-нейтронозахватная терапия (БНЗТ) - метод радиотерапии опухолевых заболеваний. Уничтожение клеток злокачественных опухолей происходит путем накопления в них стабильного изотопа бор-10 и последующего облучения клеток эпитепловыми нейтронами. В результате образуется возбужденное ядро бора-11, которое распадается на ядро лития-7 и альфа-частицу. Выделяемая альфа-частицей энергия уничтожает клетку, при этом уничтожению целенаправленно подвергаются только раковые клетки, в то время как здоровые клетки получают минимальную дозу радиации, сопоставимую с дозой от рентген-излучения или излучения, получаемого при авиаперелете. Это позволяет повторять процедуру при необходимости.Boron neutron capture therapy (BNCT) is a method of radiotherapy for tumor diseases. The destruction of malignant tumor cells occurs by accumulation of the stable boron-10 isotope in them and subsequent irradiation of the cells with epithermal neutrons. As a result, an excited boron-11 nucleus is formed, which decays into a lithium-7 nucleus and an alpha particle. The energy released by the alpha particle destroys the cell, while only cancer cells are targeted for destruction, while healthy cells receive a minimal dose of radiation comparable to the dose from X-rays or radiation received during air travel. This allows you to repeat the procedure if necessary.

Клинические испытания на ядерных реакторах и обзор современной литературы показали, что методика БНЗТ является перспективной для лечения глиобластомы, злокачественных опухолей шеи, метастазов меланомы, карциномы шейки матки человека и ряда других онкологических заболеваний. Для внедрения данного подхода для терапевтического применения в онкологии необходимо обеспечить эффективное и селективное накопление борсодержащих препаратов в опухолевых клетках. В связи с чем встает проблема поиска наиболее эффективного препарата, позволяющего доставить в клетку необходимое и достаточное количество бора.Clinical trials at nuclear reactors and a review of modern literature have shown that BNCT is promising for the treatment of glioblastoma, malignant neck tumors, melanoma metastases, human cervical carcinoma, and a number of other oncological diseases. To implement this approach for therapeutic use in oncology, it is necessary to ensure the efficient and selective accumulation of boron-containing drugs in tumor cells. In this connection, the problem arises of finding the most effective drug that allows delivering the necessary and sufficient amount of boron to the cell.

Для этого удобно использовать соединения богатые атомами бора. В связи с этим было предложено использовать клозо-додекабораты -кластеры, содержащие 12 атомов бора [1].For this, it is convenient to use compounds rich in boron atoms. In this regard, it was proposed to use closo-dodecaborates - clusters containing 12 boron atoms [1].

В качестве носителей бора было предложено использование синтетических олигонуклеотидов и конструкций на основе нуклеиновых кислот (НК), например, антисенс-олигонуклеотидов, малых интерферирующих РНК или аптамеров [1-2]. Синтетические олигонуклеотиды, способные взаимодействовать с определенными лигандами, называют аптамерами. Их отбирают в ходе селекции по их способности взаимодействовать с рецепторами на поверхности клетки, а затем проникать внутрь. В работе [2] использованы конъюгаты 2'-F-PHK аптамеров (все пиримидиновые рибонуклеотиды заменены на 2'-фторнуклеотиды), способные проникать в клетки глиобластомы человека, с одним кластером бора.The use of synthetic oligonucleotides and constructs based on nucleic acids (NA), for example, antisense oligonucleotides, small interfering RNAs, or aptamers, has been proposed as boron carriers [1–2]. Synthetic oligonucleotides that can interact with certain ligands are called aptamers. They are selected in the course of selection for their ability to interact with receptors on the cell surface, and then penetrate inside. The authors of [2] used conjugates of 2'-F-RNA aptamers (all pyrimidine ribonucleotides were replaced by 2'-fluoronucleotides) capable of penetrating human glioblastoma cells with one boron cluster.

Известны способы введения нескольких кластеров бора в олигонуклеотиды по гетероциклическим основаниям или 2'-положению нуклеотидов [3-5]. Недостатками известных способов введения является необходимость введения нескольких модифицированных звеньев в ходе твердофазного олигонуклеотидного синтеза, проведение реакции введения нескольких кластеров бора постсинтетически, что может привести к образованию не полностью модифицированных продуктов, от которых будет необходимо проводить дополнительные стадии очистки, вероятное нарушение вторичной структуры олигонуклеотидов и их способности формировать комплементарные комплексы с РНК и ДНК.Methods for introducing several boron clusters into oligonucleotides at heterocyclic bases or at the 2'-position of nucleotides are known [3-5]. The disadvantages of the known methods of introduction are the need to introduce several modified units during solid-phase oligonucleotide synthesis, the reaction of introducing several boron clusters post-synthetically, which can lead to the formation of incompletely modified products, from which it will be necessary to carry out additional purification steps, a possible violation of the secondary structure of oligonucleotides and their ability to form complementary complexes with RNA and DNA.

В литературе не известен способ получения конъюгатов олигонуклеотидов, содержащих четыре кластера бора на 5'-конце.No method is known in the literature for preparing oligonucleotide conjugates containing four boron clusters at the 5' end.

Наиболее близким к заявляемому способу - прототипом, является способ получения 5'-конъюгатов олигонуклеотидов с кластерами бора, включающий введение одного азидопроизводного кластера бора на 5'-конец [6], включающий предварительное введение алкиновой группировки на 5'-конец олигонуклеотида, иммобилизованного на твердой фазе полностью защищенного олигонуклеотида с использованием ДСК (N,N'-дисукцинимидилкарбонатом) с последующим взаимодействием с пропаргиламином, деблокированием и последующей реакции азид-алкинового циклоприсоединения в присутствии азидопроизводного клозо-додекабората и выделением целевого продукта. В качестве твердофазного носителя используют стеклянные частицы с размером пор 1000 Å с присоединенным защищенным олигонуклеотидом.Closest to the claimed method - prototype, is a method for obtaining 5'-conjugates of oligonucleotides with boron clusters, including the introduction of one azide derivative of the boron cluster at the 5'-end [6], including the preliminary introduction of an alkyne group at the 5'-end of the oligonucleotide immobilized on a solid phase of a fully protected oligonucleotide using DSC (N,N'-disuccinimidyl carbonate), followed by interaction with propargylamine, deblocking and subsequent reaction of azide-alkyne cycloaddition in the presence of an azido derivative of closo-dodecaborate and isolation of the target product. Glass particles with a pore size of 1000 Å with an attached protected oligonucleotide are used as a solid phase carrier.

После проведения твердофазной реакции, осуществляют отделение (отщепление) 5'-модифицированного защищенного олигонуклеотида, содержащего алкиновый линкер, от носителя, деблокирование гетероциклических оснований и межнуклеозидных фосфатов путем добавления к полимерсвязанному олигонуклеотиду 0,3 мл 40%-ного водного метиламина и выдерживания в течение 15 мин при 65°С. Введение кластера бора осуществляют в стандартных условиях азид-алкинового циклоприсоединения в присутствии меди (I) и азидопроизводного клозо-додекабората, после прохождения реакции олигонуклеотидный материал осаждают и проводят выделение конъюгата путем препаративного гель-электрофореза. Полученный этим способом конъюгат олигонуклеотида содержит один кластер бора на 5'-конце.After the solid-phase reaction, the separation (cleavage) of the 5'-modified protected oligonucleotide containing the alkyne linker from the carrier is carried out, the heterocyclic bases and internucleoside phosphates are deblocked by adding 0.3 ml of 40% aqueous methylamine to the polymer-bound oligonucleotide and keeping for 15 min at 65°C. The introduction of a boron cluster is carried out under standard conditions of azide-alkyne cycloaddition in the presence of copper (I) and an azido derivative of closo-dodecaborate, after the reaction, the oligonucleotide material is precipitated and the conjugate is isolated by preparative gel electrophoresis. The oligonucleotide conjugate obtained in this way contains one boron cluster at the 5' end.

Недостатками известного способа являются высокая трудоемкость и длительность, связанная с необходимостью предварительного получения соответствующих алкин-модифицированных аптамеров и последующего введения клозо-додекабората методом азид-алкинового присоединения, а также отсутствие возможности получать аптамеры, содержащие более одного кластера бора на 5'-конце.The disadvantages of the known method are the high complexity and duration associated with the need to preliminarily obtain the corresponding alkyne-modified aptamers and the subsequent introduction of closo-dodecaborate by the azide-alkyne addition method, as well as the inability to obtain aptamers containing more than one boron cluster at the 5'-end.

Задачей изобретения является снижение трудоемкости и длительности способа, а также расширение его функциональных возможностей путем обеспечения возможности получения конъюгатов олигонуклеотидов (аптамеров), содержащих четыре кластера бора на 5'-конце, в одну стадию на твердой фазе, которые можно было бы использовать в качестве препаратов для БНЗТ. The objective of the invention is to reduce the complexity and duration of the method, as well as to expand its functionality by providing the possibility of obtaining conjugates of oligonucleotides (aptamers) containing four boron clusters at the 5'-end, in one stage on the solid phase, which could be used as preparations for BNCT.

Технический результат: снижение трудоемкости и длительности способа, а также расширение его функциональных возможностей.EFFECT: reduced labor intensity and duration of the method, as well as expanding its functionality.

Поставленная задача достигается использованием производного диамина с четырьмя клозо-додекаборатами и введением аминомодифицированных лигандов на твердой фазе.This task is achieved by using a diamine derivative with four closo-dodecaborates and introducing amino-modified ligands on the solid phase.

Предлагаемый способ заключается в следующем.The proposed method is as follows.

Проводят синтез аминопроизводного, содержащего 4 кластера бора, на основе пентаэтиленгексамина и диоксониевого производного тетрабутиламмония клозо-додекабората. На первой стадии вводят трифторацетильные защитные группы по концевым аминогруппам в соответствии с методом, описанным ранее [7]. На второй стадии защищенный по концевым аминогруппам пентаэтиленгексамин обрабатывают избытком диоксониевого производного тетрабутиламмония клозо-додекабората с образованием смеси продуктов, преимущественно содержащих 3 и 4 остатка клозо-додекабората. После хроматографической очистки и удаления трифторацетильной защиты 2 н раствором NaOH получают целевое соединение в виде смешанной (тетрабутиламмониевой-натриевой) соли с выходом около 30%. Схема синтеза аминопроизводного, содержащего четыре кластера бора ,представлена на фиг. 1.An amino derivative containing 4 boron clusters is synthesized on the basis of pentaethylenehexamine and tetrabutylammonium dioxonium derivative closo-dodecaborate. At the first stage, trifluoroacetyl protective groups are introduced at the terminal amino groups in accordance with the method described earlier [7]. In the second stage, amino-terminated pentaethylenehexamine is treated with an excess of dioxonium tetrabutylammonium derivative closo-dodecaborate to form a mixture of products, predominantly containing 3 and 4 residues of closo-dodecaborate. After chromatographic purification and removal of the trifluoroacetyl protection with 2N NaOH, the title compound is obtained as a mixed (tetrabutylammonium-sodium) salt in about 30% yield. The scheme for the synthesis of an amino derivative containing four boron clusters is shown in Fig. one.

Синтез конъюгата олигонуклеотида осуществляют с использованием иммобилизованного на твердой фазе защищенного олигонуклеотида путем активации свободной 5'-гидроксильной группы 300 мкл 80 ммоль/л раствора ДСК (N,N'-дисукцинимидилкарбонатом) в смеси абсолютного ацетонитрила с 10% абсолютного пиридина при перемешивании в течение 1,5 ч при 37°С с последующим взаимодействием с 250 мкл раствора 50 ммоль/л аминопроизводного, содержащего 4 кластера бора, в смеси абсолютного хлористого метилена и 10% абсолютного пиридина в течение 16 ч при 37°С, деблокированием 30% раствором водного аммиака при комнатной температуре в течение 16 ч и выделением препаративным гель-электрофорезом в денатурирующем полиакриламидном геле.Synthesis of the oligonucleotide conjugate is carried out using a protected oligonucleotide immobilized on the solid phase by activating the free 5'-hydroxyl group with 300 μl of an 80 mmol/l solution of DSC (N,N'-disuccinimidyl carbonate) in a mixture of absolute acetonitrile with 10% absolute pyridine with stirring for 1 5 h at 37°C followed by interaction with 250 μl of a solution of 50 mmol/l of an amine derivative containing 4 boron clusters in a mixture of absolute methylene chloride and 10% absolute pyridine for 16 h at 37°C, deblocking with 30% aqueous ammonia at room temperature for 16 h and isolation by preparative gel electrophoresis in a denaturing polyacrylamide gel.

Нуклеотидные последовательности олигонуклеотидов (аптамеров) выбраны на основании ранее опубликованных данных [2].The nucleotide sequences of oligonucleotides (aptamers) were selected based on previously published data [2].

Предлагаемый способ позволяет вводить 4 кластера бора на 5'-конец олигонуклеотида и таким образом "нагружать" олигонуклеотид бором для использования созданного соединения в качестве перспективного соединения для БНЗТ.The proposed method makes it possible to introduce 4 boron clusters at the 5'-end of the oligonucleotide and thus "load" the oligonucleotide with boron in order to use the created compound as a promising compound for BNCT.

Определяющими отличиями предлагаемого способа, по сравнению с прототипом, являются:The defining differences of the proposed method, compared with the prototype, are:

- реакцию введения кластеров бора проводят на твердой фазе без предварительного деблокирования защитных групп и отделения олигонуклеотида (аптамера) от полимерного носителя, что позволяет эффективно проводить отмывку от избытка используемых реагентов и существенно снизить трудоемкость и длительность способа;- the reaction of introduction of boron clusters is carried out on the solid phase without preliminary deblocking of the protective groups and separation of the oligonucleotide (aptamer) from the polymer carrier, which makes it possible to effectively wash off the excess of reagents used and significantly reduce the complexity and duration of the method;

- для введения кластеров бора используют аминопроизводное, содержащее 4 кластера бора (вместо азидопроизводного клозо-додекабората, используемого в прототипе), что позволяет в одну стадию присоединять сразу четыре кластера бора;- for the introduction of boron clusters, an amino derivative containing 4 boron clusters is used (instead of the azido derivative of closo-dodecaborate used in the prototype), which allows four boron clusters to be attached at once in one stage;

- деблокирование защитных групп и отделение олигонуклеотида (аптамера) от полимерного носителя проводят после присоединения кластеров бора, что позволяет сократить количество стадий при синтезе;- deblocking of protective groups and separation of the oligonucleotide (aptamer) from the polymer carrier is carried out after the addition of boron clusters, which reduces the number of stages in the synthesis;

- выделение конъюгата проводят сразу после деблокирования, что позволяет уменьшить количество стадий при получении конъюгата.- the allocation of the conjugate is carried out immediately after the release, which reduces the number of stages in the preparation of the conjugate.

Преимуществами предлагаемого способа, по сравнению с прототипом, являются:The advantages of the proposed method, compared with the prototype, are:

- присоединение кластеров бора проводят на твердой фазе в одну стадию, что не требует проведения предварительной очистки полимерсвязанного олигонуклеотида (аптамера), позволяет эффективно проводить отмывку от избытка используемых реагентов и существенно снизить трудоемкость и длительность способа;- the addition of boron clusters is carried out on the solid phase in one stage, which does not require preliminary purification of the polymer-bound oligonucleotide (aptamer), allows you to effectively wash off the excess of the reagents used and significantly reduce the complexity and duration of the method;

- присоединение не требует предварительного введения дополнительных функциональных группировок в олигонуклеотид, что позволяет снизить трудоемкость и длительность способа (в прототипе требуется предварительное введение алкиновой группировки для присоединения одного кластера бора).- accession does not require the preliminary introduction of additional functional groups in the oligonucleotide, which reduces the complexity and duration of the method (in the prototype, the preliminary introduction of an alkyne group is required to attach one boron cluster).

- присоединение происходит в одну стадию и позволяет вводить сразу четыре кластера бора на 5'-конец олигонуклеотида (аптамера) (в прототипе происходит присоединение одного кластера бора).- attachment occurs in one step and allows you to enter four boron clusters at the 5'-end of the oligonucleotide (aptamer) (in the prototype, one boron cluster is attached).

Предлагаемый способ позволяет менее трудоемко и быстрее получать конъюгаты олигонуклеотидов, содержащие 4 кластера бора, как перспективные соединения для БНЗТ.The proposed method allows less time-consuming and faster production of oligonucleotide conjugates containing 4 boron clusters, as promising compounds for BNCT.

Изобретение иллюстрируется примерами, приведенными ниже, подтверждающими возможность осуществления изобретения и реализации заявленного назначения.The invention is illustrated by the examples below, confirming the possibility of carrying out the invention and realizing the stated purpose.

Пример 1. Получение конъюгата олигодезоксирибонуклеотида, содержащего 4 кластера бора на 5'-конце с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1 (5B_dscr20).Example 1. Preparation of an oligodeoxyribonucleotide conjugate containing 4 boron clusters at the 5' end with the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1 (5B_dscr20).

К защищенному олигонуклеотиду, содержащему деблокированную 5'-гидроксильную группу и иммобилизованному на твердой фазе, добавляли раствор дисукцинимидилкарбоната (ДСК) в абсолютном ацетонитриле, содержащем 10% абсолютного пиридина, проводили реакцию при 37°С и перемешивании в течение 1 часа, затем раствор над полимером отбирали и добавляли еще одну порцию раствора ДСК в абсолютном ацетонитриле, содержащем 10% абсолютного пиридина, и проводили реакцию еще в течение 45 мин. Затем раствор отбирали, а к полимеру добавляли тетрамер, растворенный в абсолютном хлористом метилене, содержащем 10% абсолютного пиридина. Реакцию вели в течение ночи при 37°С и перемешивании.A solution of disuccinimidyl carbonate (DSC) in absolute acetonitrile containing 10% absolute pyridine was added to a protected oligonucleotide containing a deblocked 5'-hydroxyl group and immobilized on a solid phase, the reaction was carried out at 37°C and stirring for 1 hour, then the solution over the polymer another portion of the DSC solution in absolute acetonitrile containing 10% absolute pyridine was taken and added, and the reaction was carried out for another 45 min. Then the solution was withdrawn, and the tetramer dissolved in absolute methylene chloride containing 10% absolute pyridine was added to the polymer. The reaction was carried out overnight at 37° C. with stirring.

После проведения реакции полимер промывали хлористым метиленом 3 раза по 300 мкл и ацетоном 3 раза по 300 мкл. Полимер с присоединенным олигонуклеотидным конъюгатом высушивали на воздухе.After the reaction, the polymer was washed with methylene chloride 3 times with 300 µl and with acetone 3 times with 300 µl. The polymer with attached oligonucleotide conjugate was dried in air.

Для отделения конъюгата олигонуклеотида от полимерного носителя, деблокирования гетероциклических оснований и межнуклеозидных фосфатов, к полимерсвязанному конъюгату добавляли 500 мкл 30%-ного водного аммиака, выдерживали в течение 16 ч при комнатной температуре и постоянном перемешивании и отделяли от полимера центрифугированием. Полимер промывали 3×100 мкл смеси этанол:ацетонитрил:вода (1:1:1). Растворы объединяли и упаривали до объема 100 мкл в вакуумном испарителе Speed-Vac Concentrator SVC-100Н. К полученному раствору добавляли 1 мл 2% раствором NaClO₄ в ацетоне и центрифугировали, раствор декантировали, осадок промывали ацетоном, высушивали на воздухе. Полностью деблокированный конъюгат очищали препаративным электрофорезом в денатурирующем 15%-ном акриламидном геле в условиях: акриламид:N,N'-метиленбисакриламид (30:0,5), 8 М мочевина, 50 мМ Трис-борат (рН 8.3), 0.1 мМ Na₂EDTA, при напряжении 50 В/см. После проведения электрофореза, гель помещали на пластину для ТСХ и визуализировали конъюгат в УФ-свете, затем вырезали соответствующий участок геля. Конъюгат элюировали водным раствором 0.3 М перхлората натрия в течение ночи при 37°С, обессоливали на обращенно-фазовом сорбенте С18 (Waters, USA) и осаждали в виде натриевой соли добавлением 2% раствором NaClO₄ в ацетоне. Осадок отделяли центрифугированием в течение 6 мин при 14500 об/мин. Супернатант отбирали, осадок конъюгата олигонуклеотида промывали ацетоном и высушивали при 37°С.To separate the oligonucleotide conjugate from the polymer carrier and deprotect heterocyclic bases and internucleoside phosphates, 500 μl of 30% aqueous ammonia was added to the polymer-bound conjugate, kept for 16 h at room temperature and constant stirring, and separated from the polymer by centrifugation. The polymer was washed with 3×100 μl of ethanol:acetonitrile:water (1:1:1). The solutions were combined and evaporated to a volume of 100 μl in a Speed-Vac Concentrator SVC-100H vacuum evaporator. To the resulting solution was added 1 ml of 2% NaClO ₄ solution in acetone and centrifuged, the solution was decanted, the precipitate was washed with acetone, dried in air. The completely deblocked conjugate was purified by preparative electrophoresis in a denaturing 15% acrylamide gel under the following conditions: acrylamide:N,N'-methylenebisacrylamide (30:0.5), 8 M urea, 50 mM Tris-borate (pH 8.3), 0.1 mM Na ₂ EDTA, at 50 V/cm. After electrophoresis, the gel was placed on a TLC plate and the conjugate was visualized in UV light, then the corresponding section of the gel was cut out. The conjugate was eluted with an aqueous solution of 0.3 M sodium perchlorate overnight at 37°C, desalted on a reverse phase C18 sorbent (Waters, USA), and precipitated as a sodium salt by adding 2% NaClO ₄ solution in acetone. The precipitate was separated by centrifugation for 6 min at 14500 rpm. The supernatant was collected, the precipitate of the oligonucleotide conjugate was washed with acetone and dried at 37°C.

Полученный конъюгат олигодезоксирибонуклеотида, представляет собой 20-звенный олигодезоксирибонуклеотид (5B_dscr20), содержащий 4 остатка клозо-додекабората на 5'-конце, имеет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1, представленную в перечне последовательностей.The resulting oligodeoxyribonucleotide conjugate is a 20-mer oligodeoxyribonucleotide (5B_dscr20) containing 4 closo-dodecaborate residues at the 5'-end, has the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 1 shown in the sequence listing.

Конъюгат анализировали методом аналитического электрофореза в 15%-ном денатурирующем ПААГ с последующим окрашиванием геля раствором красителя "Stains-All". В качестве контроля длины использовали олигодезоксирибонуклеотид, не содержащий модификаций на 5'-конце, той же последовательности. Молекулярную массу конъюгата подтверждали методом MALDI-TOF масс-спектрометрии.The conjugate was analyzed by analytical electrophoresis in 15% denaturing PAAG, followed by staining the gel with a Stains-All dye solution. An oligodeoxyribonucleotide containing no modifications at the 5' end of the same sequence was used as a length control. The molecular weight of the conjugate was confirmed by MALDI-TOF mass spectrometry.

Пример 2. Получение конъюгата 2'-фтормодифицированного олигорибонуклеотида, содержащего 4 кластера бора на 5'-конце с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 2 (5B_GL44).Example 2. Preparation of a conjugate of a 2'-fluoro-modified oligoribonucleotide containing 4 boron clusters at the 5'-end with the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 2 (5B_GL44).

К защищенному 2'-фтормодифицированному олигорибонуклеотиду (2'-фтор РНК аптамер) GL44, содержащему деблокированную 5'-гидроксильную группу и иммобилизованному на твердой фазе, добавляли раствор дисукцинимидилкарбоната (ДСК) в абсолютном ацетонитриле, содержащем 10% абсолютного пиридина, проводили реакцию при 37°С и перемешивании в течение 1 часа, затем раствор над полимером отбирали и добавляли еще одну порцию раствора ДСК в абсолютном ацетонитриле, содержащем 10% абсолютного пиридина, и проводили реакцию еще в течение 45 мин. Затем раствор отбирали, а к полимеру добавляли тетрамер, растворенный в абсолютном хлористом метилене, содержащем 10% абсолютного пиридина. Реакцию вели в течение ночи при 37°С и перемешивании.A solution of disuccinimidyl carbonate (DSC) in absolute acetonitrile containing 10% absolute pyridine was added to the protected 2'-fluoro-modified oligoribonucleotide (2'-fluoro RNA aptamer) GL44 containing a deblocked 5'-hydroxyl group and immobilized on the solid phase, the reaction was carried out at 37 °C and stirring for 1 hour, then the solution above the polymer was removed and another portion of the DSC solution in absolute acetonitrile containing 10% absolute pyridine was added, and the reaction was carried out for another 45 min. Then the solution was withdrawn, and the tetramer dissolved in absolute methylene chloride containing 10% absolute pyridine was added to the polymer. The reaction was carried out overnight at 37° C. with stirring.

Для отделения конъюгата 2'-фтормодифицированноого олигорибонуклеотида от полимерного носителя, деблокирования гетероциклических оснований и межнуклеозидных фосфатов к полимерсвязанному конъюгату добавляли 150 мкл 30%-ного водного аммиака и 150 мкл 40% водного раствора метиламина, выдерживали в течение 2 ч при комнатной температуре и постоянном перемешивании и отделяли от полимера центрифугированием. Полимер промывали 3x100 мкл смеси этанол:ацетонитрил:вода (1:1:1). Растворы объединяли и упаривали досуха в вакуумном испарителе Speed-Vac Concentrator SVC-100H.To separate the conjugate of the 2'-fluoro-modified oligoribonucleotide from the polymeric carrier and deprotect heterocyclic bases and internucleoside phosphates, 150 μl of 30% aqueous ammonia and 150 μl of 40% aqueous methylamine solution were added to the polymer-bound conjugate, kept for 2 h at room temperature and constant stirring and separated from the polymer by centrifugation. The polymer was washed with 3x100 μl of ethanol:acetonitrile:water (1:1:1). The solutions were combined and evaporated to dryness in a Speed-Vac Concentrator SVC-100H vacuum evaporator.

Для удаления трет-бутилдиметилсилильных защитных групп с 2'-гидроксилов рибонуклеозидов к сухому остатку олигонуклеотида добавляли 200 мкл смеси N-метил-2-To remove tert-butyldimethylsilyl protecting groups from the 2'-hydroxyls of ribonucleosides, 200 µl of a mixture of N-methyl-2-

пирролидинон:триэтиламин:триэтиламинтригидрофторид (1.5:0.75:1.0, v/v/v) и выдерживали при 65°С в течение 2.0 ч. После охлаждения раствора до комнатной температуры добавляли 300 мкл этокситриметилсилана и перемешивали в течение 10 мин. К полученной смеси добавляли 1 мл серного эфира и центрифугировали, раствор декантировали, осадок промывали серным эфиром, высушивали на воздухе.pyrrolidinone:triethylamine:triethylaminetrihydrofluoride (1.5:0.75:1.0, v/v/v) and kept at 65°C for 2.0 h. After cooling the solution to room temperature, 300 µl of ethoxytrimethylsilane was added and stirred for 10 min. To the resulting mixture was added 1 ml of sulfuric ether and centrifuged, the solution was decanted, the precipitate was washed with sulfuric ether, and dried in air.

Полностью деблокированный конъюгат 2'-фтормодифицированного олигорибонуклеотида очищали препаративным электрофорезом в денатурирующем 15%-ном акриламидном геле в условиях: акриламид:N,N'-метиленбисакриламид (30:0,5), 8 М мочевина, 50 мМ Трис-борат (рН 8.3), 0.1 мМ Na₂EDTA, при напряжении 50 В/см. После проведения электрофореза, гель помещали на пластину для ТСХ и визуализировали конъюгат в УФ-свете, затем вырезали соответствующий участок геля. Конъюгат элюировали водным раствором 0.3 М ацетата натрия в течение ночи при 37°С и осаждали в виде натриевой соли этанолом. Осадок отделяли центрифугированием в течение 6 мин при 14500 об/мин. Супернатант отбирали, осадок олигонуклеотида промывали охлажденным (-20°С) 80%-ным водным раствором этанола и высушивали при 37°С.The fully deprotected 2'-fluoro-modified oligoribonucleotide conjugate was purified by preparative electrophoresis in a denaturing 15% acrylamide gel under the following conditions: acrylamide:N,N'-methylenebisacrylamide (30:0.5), 8 M urea, 50 mM Tris-borate (pH 8.3 ), 0.1 mM Na ₂ EDTA, at a voltage of 50 V/cm. After electrophoresis, the gel was placed on a TLC plate and the conjugate was visualized in UV light, then the corresponding section of the gel was cut out. The conjugate was eluted with an aqueous solution of 0.3 M sodium acetate overnight at 37°C and precipitated as a sodium salt with ethanol. The precipitate was separated by centrifugation for 6 min at 14500 rpm. The supernatant was taken, the precipitate of the oligonucleotide was washed with cold (-20°C) 80% aqueous ethanol solution and dried at 37°C.

Полученный конъюгат олигонуклеотида, представляет собой 45-звенный 2'-фтор РНК-аптамер (5B_GL44), содержащий 4 остатка клозо-додекабората на 5'-конце, имеет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 2, представленную в перечне последовательностей.The resulting oligonucleotide conjugate is a 45-mer 2'-fluoro RNA aptamer (5B_GL44) containing 4 closo-dodecaborate residues at the 5'-end, has the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 2 shown in the sequence listing.

Конъюгат анализировали методом аналитического электрофореза в 15%-ном денатурирующем ПААГ с последующим окрашиванием геля раствором красителя "Stains-All". В качестве контроля длины использовали 2'-фтор РНК-аптамер той же последовательности, не содержащий модификаций на 5'-конце. Молекулярную массу конъюгата подтверждали методом MALDI-TOF масс-спектрометрии.The conjugate was analyzed by analytical electrophoresis in 15% denaturing PAAG, followed by staining the gel with a Stains-All dye solution. A 2'-fluoro RNA aptamer of the same sequence, without modifications at the 5'-end, was used as a length control. The molecular weight of the conjugate was confirmed by MALDI-TOF mass spectrometry.

Пример 3. Получение конъюгата 2'-фтормодифицированного олигорибонуклеотида, содержащего 4 кластера бора на 5'-конце с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 3 (5B_Fscr).Example 3. Preparation of a conjugate of a 2'-fluoro-modified oligoribonucleotide containing 4 boron clusters at the 5'-end with the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 3 (5B_Fscr).

Введение четырех остатков клозо-додекабората на 5'-конец 2'-фтормодифицированного олигорибонуклеотида Fscr, отделение конъюгата от полимерного носителя, деблокирование гетероциклических оснований и межнуклеозидных фосфатов полимерсвязанной РНК и ее выделение осуществляли аналогично примеру 2.The introduction of four residues of closo-dodecaborate at the 5'-end of the 2'-fluoro-modified Fscr oligoribonucleotide, separation of the conjugate from the polymer carrier, deblocking of heterocyclic bases and internucleoside phosphates of polymer-bound RNA, and its isolation were carried out analogously to example 2.

Полученный конъюгат олигорибонуклеотида, представляет собой 39-звенный 2'-фтор РНК-аптамер (5B_Fscr), содержащий 4 остатка клозо-додекабората на 5'-конце, имеет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 3, представленную в перечне последовательностей.The resulting oligoribonucleotide conjugate is a 39-mer 2'-fluoro RNA aptamer (5B_Fscr), containing 4 closo-dodecaborate residues at the 5'-end, has the nucleotide sequence of SEQ ID NO: 3 shown in the sequence listing.

Использование предлагаемого способа позволит быстро и менее трудоемко получать конъюгаты олигонуклеотидов, содержащие четыре кластера бора на 5'-конце, в одну стадию на твердой фазе, которые в перспективе можно использовать в качестве препаратов для БНЗТ.The use of the proposed method will make it possible to quickly and less laboriously obtain oligonucleotide conjugates containing four boron clusters at the 5'-end in one stage on the solid phase, which in the future can be used as preparations for BNCT.

Источники информацииSources of information

1. Novopashina D.S., Vorobyeva М.А., Venyaminova A.G. Recent Advances in the Synthesis of High Boron-Loaded Nucleic Acids for BNCT. Front Chem. 2021 V. 9. P. 619052. doi: 10.3389/fchem.2021.619052.1. Novopashina D.S., Vorobyeva M.A., Venyaminova A.G. Recent Advances in the Synthesis of High Boron-Loaded Nucleic Acids for BNCT. front chem. 2021 V. 9. P. 619052. doi: 10.3389/fchem.2021.619052.

2. Vorobyeva M.A., Dymova M.A., Novopashina D.S., Kuligina E.V., Timoshenko V.V., Kolesnikov I.A., Taskaev S.Y., Richter V.A., Venyaminova A.G. Tumor Cell-Specific 2'-Fluoro RNA Aptamer Conjugated with Closo-Dodecaborate as A Potential Agent for Boron Neutron Capture Therapy. Int J Mol Sci. 2021 V. 22. N. 14. P. 7326. doi: 10.3390/ijms22147326.2. Vorobyeva M.A., Dymova M.A., Novopashina D.S., Kuligina E.V., Timoshenko V.V., Kolesnikov I.A., Taskaev S.Y., Richter V.A., Venyaminova A.G. Tumor Cell-Specific 2'-Fluoro RNA Aptamer Conjugated with Closo-Dodecaborate as A Potential Agent for Boron Neutron Capture Therapy. Int J Mol Sci. 2021 V. 22. N. 14. P. 7326. doi: 10.3390/ijms22147326.

3. Kwiatkowska A., Sobczak M., Mikolajczyk В., Janczak S., Olejniczak A.B., Sochacki M., Lesnikowski Z.J., Nawrot B. siRNAs modified with boron cluster and their physicochemical and biological characterization. Bioconjug Chem. 2013 V.24. N.6. P. 1017-26. doi: 10.1021/bc400059y.3. Kwiatkowska A., Sobczak M., Mikolajczyk B., Janczak S., Olejniczak A.B., Sochacki M., Lesnikowski Z.J., Nawrot B. siRNAs modified with boron cluster and their physicochemical and biological characterization. Bioconjug Chem. 2013 V.24. N.6. P. 1017-26. doi:10.1021/bc400059y.

4. Ebenryter-Olbińska K., Kaniowski D., Sobczak M., Wojtczak B.A., Janczak S., Wielgus E., Nawrot В., Lesnikowski Z.J. Versatile Method for the Site-Specific Modification of DNA with Boron Clusters: Anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Antisense Oligonucleotide Case. Chemistry. 2017 V.23. N.65. P.16535-16546. doi: 10.1002/chem.201702957.4. Ebenryter-Olbińska K., Kaniowski D., Sobczak M., Wojtczak B.A., Janczak S., Wielgus E., Nawrot B., Lesnikowski Z.J. Versatile Method for the Site-Specific Modification of DNA with Boron Clusters: Anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Antisense Oligonucleotide Case. Chemistry. 2017 V.23. N.65. P.16535-16546. doi: 10.1002/chem.201702957.

5. Kaniowski D. Ebenryter-Olbińska K., Sobczak M., Wojtczak В., Janczak S., Lesnikowski Z.J., Nawrot B. High Boron-loaded DNA-Oligomers as Potential Boron Neutron Capture Therapy and Antisense Oligonucleotide Dual-Action Anticancer Agents. Molecules. 2017 V.22. N.9. P. 1393. doi: 10.3390/molecules22091393.5. Kaniowski D. Ebenryter-Olbińska K., Sobczak M., Wojtczak B., Janczak S., Lesnikowski Z.J., Nawrot B. High Boron-loaded DNA-Oligomers as Potential Boron Neutron Capture Therapy and Antisense Oligonucleotide Dual-Action Anticancer Agents . Molecules. 2017 V.22. N.9. P. 1393. doi: 10.3390/molecules22091393.

6. Novopashina D.S., Vorobyeva M.A., Lomzov A.A., Silnikov V.N., Venyaminova A.G. Terminal Mono- and Bis-Conjugates of Oligonucleotides with Closo-Dodecaborate: Synthesis and Physico-Chemical Properties Int J Mol Sci. 2020 V.22. N.1 P. 182. doi: 10.3390/ijms22010182.6. Novopashina D.S., Vorobyeva M.A., Lomzov A.A., Silnikov V.N., Venyaminova A.G. Terminal Mono- and Bis-Conjugates of Oligonucleotides with Closo-Dodecaborate: Synthesis and Physico-Chemical Properties Int J Mol Sci. 2020 V.22. N.1 P. 182. doi: 10.3390/ijms22010182.

7. Schaffert D., Badgujar N., Wagner E. Novel Fmoc-polyamino acids for solid-phase synthesis of defined polyamidoamines. Org Lett. 2011 V.13 N.7 P.1586-9. doi: 10.1021/ol200381z.7. Schaffert D., Badgujar N., Wagner E. Novel Fmoc-polyamino acids for solid-phase synthesis of defined polyamidoamines. Org Lett. 2011 V.13 N.7 P.1586-9. doi: 10.1021/ol200381z.

--->--->

<?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="yes"?><?xml version="1.0" encoding="UTF-8" standalone="yes"?>

<?mso-application progid="Word.Document"?><?mso-application progid="Word.Document"?>

<pkg:package <pkg:package

xmlns:pkg="http://schemas.microsoft.com/office/2006/xmlPackage"><pkg:pxmlns:pkg="http://schemas.microsoft.com/office/2006/xmlPackage"><pkg:p

art pkg:name="/_rels/.rels" art pkg:name="/_rels/.rels"

pkg:contentType="application/vnd.openxmlformats-package.relationships+pkg:contentType="application/vnd.openxmlformats-package.relationships+

xml" pkg:padding="512"><pkg:xmlData><Relationships xml" pkg:padding="512"><pkg:xmlData><Relationships

xmlns="http://schemas.openxmlformats.org/package/2006/relationships"><xmlns="http://schemas.openxmlformats.org/package/2006/relationships"><

Relationship Id="rId3" Relationship Id="rId3"

Type="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/relationshType="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/relationsh

ips/extended-properties" Target="docProps/app.xml"/><Relationship ips/extended-properties" Target="docProps/app.xml"/><Relationship

Id="rId2" Id="rId2"

Type="http://schemas.openxmlformats.org/package/2006/relationships/metType="http://schemas.openxmlformats.org/package/2006/relationships/met

adata/core-properties" Target="docProps/core.xml"/><Relationship adata/core-properties" Target="docProps/core.xml"/><Relationship

Id="rId1" Id="rId1"

ips/officeDocument" ips/officeDocument"

Target="word/document.xml"/></Relationships></pkg:xmlData></pkg:part><Target="word/document.xml"/></Relationships></pkg:xmlData></pkg:part><

pkg:part pkg:name="/word/_rels/document.xml.rels" pkg:part pkg:name="/word/_rels/document.xml.rels"

xml" pkg:padding="256"><pkg:xmlData><Relationships xml" pkg:padding="256"><pkg:xmlData><Relationships

Relationship Id="rId8" Relationship Id="rId8"

ips/fontTable" Target="fontTable.xml"/><Relationship Id="rId3" ips/fontTable" Target="fontTable.xml"/><Relationship Id="rId3"

ips/webSettings" Target="webSettings.xml"/><Relationship Id="rId7" ips/webSettings" Target="webSettings.xml"/><Relationship Id="rId7"

ips/footer" Target="footer2.xml"/><Relationship Id="rId2" ips/footer" Target="footer2.xml"/><Relationship Id="rId2"

ips/settings" Target="settings.xml"/><Relationship Id="rId1" ips/settings" Target="settings.xml"/><Relationship Id="rId1"

ips/styles" Target="styles.xml"/><Relationship Id="rId6" ips/styles" Target="styles.xml"/><Relationship Id="rId6"

ips/footer" Target="footer1.xml"/><Relationship Id="rId5" ips/footer" Target="footer1.xml"/><Relationship Id="rId5"

ips/endnotes" Target="endnotes.xml"/><Relationship Id="rId4" ips/endnotes" Target="endnotes.xml"/><Relationship Id="rId4"

ips/footnotes" Target="footnotes.xml"/><Relationship Id="rId9" ips/footnotes" Target="footnotes.xml"/><Relationship Id="rId9"

ips/theme" ips/theme"

Target="theme/theme1.xml"/></Relationships></pkg:xmlData></pkg:part><pTarget="theme/theme1.xml"/></Relationships></pkg:xmlData></pkg:part><p

kg:part pkg:name="/word/document.xml" kg:part pkg:name="/word/document.xml"

pkg:contentType="application/vnd.openxmlformats-officedocument.wordpropkg:contentType="application/vnd.openxmlformats-officedocument.wordpro

cessingml.document.main+xml"><pkg:xmlData><w:document cessingml.document.main+xml"><pkg:xmlData><w:document

xmlns:wpc="http://schemas.microsoft.com/office/word/2010/wordprocessinxmlns:wpc="http://schemas.microsoft.com/office/word/2010/wordprocessin

gCanvas" gCanvas"

xmlns:cx="http://schemas.microsoft.com/office/drawing/2014/chartex" xmlns:cx="http://schemas.microsoft.com/office/drawing/2014/chartex"

xmlns:mc="http://schemas.openxmlformats.org/markup-compatibility/2006"xmlns:mc="http://schemas.openxmlformats.org/markup-compatibility/2006"

xmlns:o="urn:schemas-microsoft-com:office:office" xmlns:o="urn:schemas-microsoft-com:office:office"

xmlns:r="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/relatioxmlns:r="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/relatio

nships" nships"

xmlns:m="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/math" xmlns:m="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/math"

xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml" xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml"

xmlns:wp14="http://schemas.microsoft.com/office/word/2010/wordprocessixmlns:wp14="http://schemas.microsoft.com/office/word/2010/wordprocessi

ngDrawing" ngDrawing"

xmlns:wp="http://schemas.openxmlformats.org/drawingml/2006/wordprocessxmlns:wp="http://schemas.openxmlformats.org/drawingml/2006/wordprocess

ingDrawing" xmlns:w10="urn:schemas-microsoft-com:office:word" ingDrawing" xmlns:w10="urn:schemas-microsoft-com:office:word"

xmlns:w="http://schemas.openxmlformats.org/wordprocessingml/2006/main"xmlns:w="http://schemas.openxmlformats.org/wordprocessingml/2006/main"

xmlns:w14="http://schemas.microsoft.com/office/word/2010/wordml" xmlns:w14="http://schemas.microsoft.com/office/word/2010/wordml"

xmlns:w15="http://schemas.microsoft.com/office/word/2012/wordml" xmlns:w15="http://schemas.microsoft.com/office/word/2012/wordml"

xmlns:w16se="http://schemas.microsoft.com/office/word/2015/wordml/symexmlns:w16se="http://schemas.microsoft.com/office/word/2015/wordml/syme

x" x"

xmlns:wpg="http://schemas.microsoft.com/office/word/2010/wordprocessinxmlns:wpg="http://schemas.microsoft.com/office/word/2010/wordprocessin

gGroup" gGroup"

xmlns:wpi="http://schemas.microsoft.com/office/word/2010/wordprocessinxmlns:wpi="http://schemas.microsoft.com/office/word/2010/wordprocessin

gInk" gInk"

xmlns:wne="http://schemas.microsoft.com/office/word/2006/wordml" xmlns:wne="http://schemas.microsoft.com/office/word/2006/wordml"

xmlns:wps="http://schemas.microsoft.com/office/word/2010/wordprocessinxmlns:wps="http://schemas.microsoft.com/office/word/2010/wordprocessin

gShape" mc:Ignorable="w14 w15 w16se wp14"><w:body><w:p gShape" mc:Ignorable="w14 w15 w16se wp14"><w:body><w:p

w:rsidR="00E60076" w:rsidRPr="00E60076" w:rsidRDefault="00E60076" w:rsidR="00E60076" w:rsidRPr="00E60076" w:rsidRDefault="00E60076"

w:rsidP="00E60076"><w:pPr><w:spacing w:line="360" w:rsidP="00E60076"><w:pPr><w:spacing w:line="360"

w:lineRule="auto"/><w:jc w:val="center"/><w:rPr><w:rFonts w:lineRule="auto"/><w:jc w:val="center"/><w:rPr><w:rFonts

w:ascii="Times New Roman" w:hAnsi="Times New Roman"/><w:b/><w:sz w:ascii="Times New Roman" w:hAnsi="Times New Roman"/><w:b/><w:sz

w:val="24"/><w:szCs w:val="24"/><w:lang w:val="24"/><w:szCs w:val="24"/><w:lang

w:val="ru-RU"/></w:rPr></w:pPr><w:bookmarkStart w:id="0" w:val="ru-RU"/></w:rPr></w:pPr><w:bookmarkStart w:id="0"

w:name="_GoBack"/><w:bookmarkEnd w:id="0"/><w:r w:name="_GoBack"/><w:bookmarkEnd w:id="0"/><w:r

w:rsidRPr="00E60076"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:rsidRPr="00E60076"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman"

w:hAnsi="Times New Roman"/><w:b/><w:sz w:val="24"/><w:szCs w:hAnsi="Times New Roman"/><w:b/><w:sz w:val="24"/><w:szCs

w:val="24"/><w:lang w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>Перечень w:val="24"/><w:lang w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>List

последовательностей</w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44" sequences</w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:rsidRPr="00117626" w:rsidRDefault="00754E44"><w:pPr><w:widowControl w:rsidRPr="00117626" w:rsidRDefault="00754E44"><w:pPr><w:widowControl

w:val="0"/><w:autoSpaceDE w:val="0"/><w:autoSpaceDN w:val="0"/><w:autoSpaceDE w:val="0"/><w:autoSpaceDN

w:val="0"/><w:adjustRightInd w:val="0"/><w:spacing w:after="0" w:val="0"/><w:adjustRightInd w:val="0"/><w:spacing w:after="0"

w:line="240" w:lineRule="auto"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier w:line="240" w:lineRule="auto"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier

New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/><w:lang New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/><w:lang

w:val="ru-RU"/></w:rPr></w:pPr><w:r w:val="ru-RU"/></w:rPr></w:pPr><w:r

w:rsidRPr="00117626"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:rsidRPr="00117626"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/><w:lang w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/><w:lang

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t><?</w:t></w:r><w:r w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t><?</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>xml</w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:t>xml</w:t></w:r><w:r

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t xml:space="preserve"> </w:t></w:r><w:r w:val="en-RU"/></w:rPr><w:t xml:space="preserve"> </w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>version</w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:t>version</w:t></w:r><w:r

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t xml:space="preserve">="1.0" w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t xml:space="preserve">="1.0"

</w:t></w:r><w:r w:rsidRPr="00117626"><w:rPr><w:rFonts </w:t></w:r><w:r w:rsidRPr="00117626"><w:rPr><w:rFonts

w:ascii="Courier New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:ascii="Courier New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>encoding</w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:t>encoding</w:t></w:r><w:r

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>="</w:t></w:r><w:r w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>="</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>UTF</w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:t>UTF</w:t></w:r><w:r

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>-8"?></w:t></w:r></w:p><w:p w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>-8"?></w:t></w:r></w:p><w:p

w:rsidR="00754E44" w:rsidRPr="00117626" w:rsidR="00754E44" w:rsidRPr="00117626"

w:rsidRDefault="00754E44"><w:pPr><w:widowControl w:rsidRDefault="00754E44"><w:pPr><w:widowControl

New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/></w:rPr></w:pPr><w:r New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/></w:rPr></w:pPr><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/></w:rPr><w:t><!DOCTYPE w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/></w:rPr><w:t><!DOCTYPE

ST26SequenceListing PUBLIC "-//WIPO//DTD Sequence Listing 1.3//EN" ST26SequenceListing PUBLIC "-//WIPO//DTD Sequence Listing 1.3//EN"

"ST26SequenceListing_V1_3.dtd"></w:t></w:r></w:p><w:p "ST26SequenceListing_V1_3.dtd"></w:t></w:r></w:p><w:p

w:rsidR="00754E44" w:rsidRPr="00117626" w:rsidR="00754E44" w:rsidRPr="00117626"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t><ST26SequenceListing dtdVersion="V1_3" New"/></w:rPr><w:t><ST26SequenceListing dtdVersion="V1_3"

fileName="</w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59"><w:rPr><w:rFonts fileName="</w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59"><w:rPr><w:rFonts

New"/><w:color w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>Boron</w:t></w:r><w:r New"/><w:color w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>Boron</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/><w:color w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/><w:color

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>.xml</w:t></w:r><w:r w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>.xml</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/></w:rPr><w:t>" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/></w:rPr><w:t>"

softwareName="WIPO Sequence" softwareVersion="2.0.0" softwareName="WIPO Sequence" softwareVersion="2.0.0"

productionDate="</w:t></w:r><w:r productionDate="</w:t></w:r><w:r

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>2022-0</w:t></w:r><w:r w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>2022-0</w:t></w:r><w:r

w:rsidR="001052A8" w:rsidRPr="00117626"><w:rPr><w:rFonts w:rsidR="001052A8" w:rsidRPr="00117626"><w:rPr><w:rFonts

New"/><w:color w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>8</w:t></w:r><w:r New"/><w:color w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>8</w:t></w:r><w:r

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>-</w:t></w:r><w:r w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>-</w:t></w:r><w:r

w:rsidR="00293E59"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:rsidR="00293E59"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>23</w:t></w:r><w:r w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>23</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>"></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44" New"/></w:rPr><w:t>"></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:val="ru-RU"/></w:rPr></w:pPr><w:r w:val="ru-RU"/></w:rPr></w:pPr><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/></w:rPr><w:tab/></w:r><w:r w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/></w:rPr><w:tab/></w:r><w:r

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t><</w:t></w:r><w:r w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t><</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>ApplicantFileReference</w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:t>ApplicantFileReference</w:t></w:r><w:r

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>>1</</w:t></w:r><w:r w:val="ru-GB"/></w:rPr><w:t>>1</</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>></w:t></w:r></w:p><w:p w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>></w:t></w:r></w:p><w:p

w:rsidR="00754E44" w:rsidRPr="00E60076" w:rsidR="00754E44" w:rsidRPr="00E60076"

w:val="ru-RU"/></w:rPr></w:pPr><w:r w:val="ru-RU"/></w:rPr></w:pPr><w:r

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:tab/><w:t><</w:t></w:r><w:r w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:tab/><w:t><</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>ApplicantName</w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:t>ApplicantName</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>languageCode</w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:t>languageCode</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>ru</w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:t>ru</w:t></w:r><w:r

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>">Федеральное государственное w:val="en-RU"/></w:rPr><w:t>">Federal State

бюджетное научное учреждение Федеральный исследовательский центр budget scientific institution Federal Research Center

«Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской "Institute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the Russian

академии наук» (ИЦиГ СО РАН)</</w:t></w:r><w:r Academy of Sciences" (ICiG SB RAS)</</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:rsidRPr="00E60076"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:rsidRPr="00E60076"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:rsidR="00754E44" w:rsidRDefault="00754E44"><w:pPr><w:widowControl w:rsidR="00754E44" w:rsidRDefault="00754E44"><w:pPr><w:widowControl

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:tab/></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:tab/></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

New"/></w:rPr><w:t New"/></w:rPr><w:t

xml:space="preserve"><ApplicantNameLatin>Institute of Cytology xml:space="preserve"><ApplicantNameLatin>Institute of Cytology

and Genetics, Siberian Branch of Russian </w:t></w:r><w:smartTag and Genetics, Siberian Branch of Russian </w:t></w:r><w:smartTag

w:uri="urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags" w:uri="urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags"

w:element="place"><w:smartTag w:element="place"><w:smartTag

w:element="PlaceType"><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:element="PlaceType"><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>Academy</w:t></w:r></w:smartTag><w:r><w:rPr><w:rFonNew"/></w:rPr><w:t>Academy</w:t></w:r></w:smartTag><w:r><w:rPr><w:rFon

ts w:ascii="Courier New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier ts w:ascii="Courier New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t xml:space="preserve"> of </w:t></w:r><w:smartTag New"/></w:rPr><w:t xml:space="preserve"> of </w:t></w:r><w:smartTag

w:element="PlaceName"><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:element="PlaceName"><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>Sciences</w:t></w:r></w:smartTag></w:smartTag><w:r>New"/></w:rPr><w:t>Sciences</w:t></w:r></w:smartTag></w:smartTag><w:r>

<w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:hAnsi="Courier New" <w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:hAnsi="Courier New"

w:cs="Courier w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t></ApplicantNameLatin></w:t></w:r></w:p><w:p New"/></w:rPr><w:t></ApplicantNameLatin></w:t></w:r></w:p><w:p

w:rsidR="00754E44" w:rsidRPr="00293E59" w:rsidR="00754E44" w:rsidRPr="00293E59"

New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr></w:pPr><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" New"/></w:rPr></w:pPr><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:rsidRPr="00293E59"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:rsidRPr="00293E59"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t><</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts New"/></w:rPr><w:t><</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

New"/></w:rPr><w:t>InventionTitle</w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:t>InventionTitle</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/></w:rPr><w:t w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier New"/></w:rPr><w:t

xml:space="preserve"> </w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts xml:space="preserve"> </w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>="</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts New"/></w:rPr><w:t>="</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

New"/></w:rPr><w:t>ru</w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:t>ru</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>"></w:t></w:r><w:r w:rsidR="001052A8" New"/></w:rPr><w:t>"></w:t></w:r><w:r w:rsidR="001052A8"

w:rsidRPr="00293E59"><w:t xml:space="preserve"> </w:t></w:r><w:r w:rsidRPr="00293E59"><w:t xml:space="preserve"> </w:t></w:r><w:r

w:rsidR="00293E59" w:rsidRPr="00293E59"><w:rPr><w:rFonts w:rsidR="00293E59" w:rsidRPr="00293E59"><w:rPr><w:rFonts

New"/><w:color w:val="FF0000"/><w:lang New"/><w:color w:val="FF0000"/><w:lang

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>Способ</w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59" w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>Method</w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59"

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t xml:space="preserve"> </w:t></w:r><w:r w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t xml:space="preserve"> </w:t></w:r><w:r

New"/><w:color w:val="FF0000"/><w:lang New"/><w:color w:val="FF0000"/><w:lang

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>получения</w:t></w:r><w:r w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>getting</w:t></w:r><w:r

New"/><w:color w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t xml:space="preserve"> New"/><w:color w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t xml:space="preserve">

</w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59" </w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59"

w:val="FF0000"/><w:lang w:val="FF0000"/><w:lang

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>конъюгатов</w:t></w:r><w:r w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>conjugates</w:t></w:r><w:r

</w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59" </w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59"

w:val="FF0000"/><w:lang w:val="FF0000"/><w:lang

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>олигонуклеотидов</w:t></w:r><w:r w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>oligonucleotides</w:t></w:r><w:r

</w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59" </w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59"

w:val="FF0000"/><w:lang w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>с</w:t></w:r><w:r w:val="FF0000"/><w:lang w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>с</w:t></w:r><w :r

</w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59" </w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59"

w:val="FF0000"/><w:lang w:val="FF0000"/><w:lang

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>кластерами</w:t></w:r><w:r w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>clusters</w:t></w:r><w:r

</w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59" </w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59"

w:val="FF0000"/><w:lang w:val="FF0000"/><w:lang

w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>бора</w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59" w:val="ru-RU"/></w:rPr><w:t>boron</w:t></w:r><w:r w:rsidR="00293E59"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t></</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts New"/></w:rPr><w:t></</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44" New"/></w:rPr><w:t>></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"/></w:rPr><w:tab/></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier

New"/></w:rPr><w:t><SequenceTotalQuantity></w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:t><SequenceTotalQuantity></w:t></w:r><w:r

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>3</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>3</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

New"/></w:rPr><w:t></SequenceTotalQuantity></w:t></w:r></w:p><w:New"/></w:rPr><w:t></SequenceTotalQuantity></w:t></w:r></w:p><w:

p w:rsidR="00085889" w:rsidRDefault="00085889"><w:pPr><w:widowControl p w:rsidR="00085889" w:rsidRDefault="00085889"><w:pPr><w:widowControl

New"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p w:rsidR="00085889" New"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p w:rsidR="00085889"

w:rsidRDefault="00085889" w:rsidP="00A50C3E"><w:pPr><w:widowControl w:rsidRDefault="00085889" w:rsidP="00A50C3E"><w:pPr><w:widowControl

w:line="240" w:lineRule="auto"/><w:jc w:line="240" w:lineRule="auto"/><w:jc

w:val="center"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:val="center"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman"

w:val="24"/></w:rPr></w:pPr><w:r w:val="24"/></w:rPr></w:pPr><w:r

w:rsidRPr="00085889"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:rsidRPr="00085889"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman"

w:val="24"/></w:rPr><w:t>SEQID NO 1</w:t></w:r></w:p><w:p w:val="24"/></w:rPr><w:t>SEQID NO 1</w:t></w:r></w:p><w:p

w:rsidR="00A50C3E" w:rsidRDefault="00A50C3E" w:rsidR="00A50C3E" w:rsidRDefault="00A50C3E"

w:rsidP="00A50C3E"><w:pPr><w:widowControl w:val="0"/><w:autoSpaceDE w:rsidP="00A50C3E"><w:pPr><w:widowControl w:val="0"/><w:autoSpaceDE

w:val="0"/><w:autoSpaceDN w:val="0"/><w:adjustRightInd w:val="0"/><w:autoSpaceDN w:val="0"/><w:adjustRightInd

w:val="0"/><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:val="0"/><w:spacing w:after="0" w:line="240"

w:val="24"/><w:szCs w:val="24"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p w:val="24"/><w:szCs w:val="24"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><SequenceData New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><SequenceData

sequenceIDNumber="</w:t></w:r><w:r sequenceIDNumber="</w:t></w:r><w:r

w:rsidRPr="000E4CB6"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:rsidRPr="000E4CB6"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>1</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>1</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq></w:t></w:r></w:p><w:p New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq></w:t></w:r></w:p><w:p

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq_length></w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq_length></w:t></w:r><w:r

w:rsidR="007257E3" w:rsidRPr="00117626"><w:rPr><w:rFonts w:rsidR="007257E3" w:rsidRPr="00117626"><w:rPr><w:rFonts

New"/><w:color New"/><w:color

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>20</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>20</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

New"/></w:rPr><w:t></INSDSeq_length></w:t></w:r></w:p><w:p New"/></w:rPr><w:t></INSDSeq_length></w:t></w:r></w:p><w:p

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltNew"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_molt

ype></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44" ype></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_divNew"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_div

ision></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44" ision></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq_feature-table></w:t></w:r></New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq_feature-table></w:t></w:r></

w:p><w:p w:rsidR="00754E44" w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDFeature></w:t></w:r></w:p><w:p New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDFeature></w:t></w:r></w:p><w:p

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDFeature_key>source</INSDFeatuNew"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDFeature_key>source</INSDFeatu

re_key></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44" re_key></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDFeature_location></w:t></w:r><w:New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDFeature_location></w:t></w:r><w:

r w:rsidRPr="007257E3"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" r w:rsidRPr="007257E3"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>1..</w:t></w:r><w:r w:rsidR="007257E3" w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>1..</w:t></w:r><w:r w:rsidR="007257E3"

New"/></w:rPr><w:t></INSDFeature_location></w:t></w:r></w:p><w:pNew"/></w:rPr><w:t></INSDFeature_location></w:t></w:r></w:p><w:p

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDFeature_quals></w:t></w:r></w:p>New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDFeature_quals></w:t></w:r></w:p>

<w:p w:rsidR="00754E44" <w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDQualifier></w:t></w:r></w:p><w:pNew"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDQualifier></w:t></w:r></w:p><w:p

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDQualifier_name>mol_type</INSDNew"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDQualifier_name>mol_type</INSD

Qualifier_name></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44" Qualifier_name></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDQualifier_value></w:t></w:r><w:rNew"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDQualifier_value></w:t></w:r><w:r

w:rsidRPr="00BE7678"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:rsidRPr="00BE7678"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>other w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>other

DNA</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" DNA</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t></INSDQualifier_value></w:t></w:r></w:p><w:p New"/></w:rPr><w:t></INSDQualifier_value></w:t></w:r></w:p><w:p

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t></INSDQualifier></w:t></w:r></w:p><w:New"/></w:rPr><w:tab/><w:t></INSDQualifier></w:t></w:r></w:p><w:

p w:rsidR="00754E44" w:rsidRDefault="00754E44"><w:pPr><w:widowControl p w:rsidR="00754E44" w:rsidRDefault="00754E44"><w:pPr><w:widowControl

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDQualifier New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDQualifier

id="q2"></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44" id="q2"></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDQualifier_name>organism</INSDNew"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDQualifier_name>organism</INSD

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:rsidR="00BE7678" w:rsidRPr="00BE7678"><w:rPr><w:rFonts w:rsidR="00BE7678" w:rsidRPr="00BE7678"><w:rPr><w:rFonts

New"/><w:color w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>synthetic New"/><w:color w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>synthetic

construct</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" construct</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:lastRenderedPageBreak/><w:tab/></w:r><w:r><w:rPr><w:rNew"/></w:rPr><w:lastRenderedPageBreak/><w:tab/></w:r><w:r><w:rPr><w:r

Fonts w:ascii="Courier New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier Fonts w:ascii="Courier New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t></INSDFeature_quals></w:t></w:r></w:pNew"/></w:rPr><w:tab/><w:t></INSDFeature_quals></w:t></w:r></w:p

><w:p w:rsidR="00754E44" ><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t></INSDFeature></w:t></w:r></w:p><w:p New"/></w:rPr><w:tab/><w:t></INSDFeature></w:t></w:r></w:p><w:p

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t></INSDSeq_feature-table></w:t></w:r><New"/></w:rPr><w:tab/><w:t></INSDSeq_feature-table></w:t></w:r><

/w:p><w:p w:rsidR="00754E44" /w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq_sequence></w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq_sequence></w:t></w:r><w:r

w:rsidR="00293E59" w:rsidRPr="00293E59"><w:rPr><w:color w:rsidR="00293E59" w:rsidRPr="00293E59"><w:rPr><w:color

w:val="FF0000"/><w:szCs w:val="FF0000"/><w:szCs

w:val="20"/></w:rPr><w:t>atacgttaacgatccttcac</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:val="20"/></w:rPr><w:t>atacgttaacgatccttcac</w:t></w:r><w:r><w:rPr><

w:rFonts w:ascii="Courier New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:rFonts w:ascii="Courier New" w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t></INSDSeq_sequence></w:t></w:r></w:p><w:p New"/></w:rPr><w:t></INSDSeq_sequence></w:t></w:r></w:p><w:p

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t></INSDSeq></w:t></w:r></w:p><w:p New"/></w:rPr><w:tab/><w:t></INSDSeq></w:t></w:r></w:p><w:p

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t></SequenceData></w:t></w:r></w:p><w:pNew"/></w:rPr><w:tab/><w:t></SequenceData></w:t></w:r></w:p><w:p

w:rsidR="00085889" w:rsidRDefault="00085889"><w:pPr><w:widowControl w:rsidR="00085889" w:rsidRDefault="00085889"><w:pPr><w:widowControl

w:rsidRDefault="00085889" w:rsidP="00085889"><w:pPr><w:widowControl w:rsidRDefault="00085889" w:rsidP="00085889"><w:pPr><w:widowControl

w:line="240" w:lineRule="auto"/><w:jc w:line="240" w:lineRule="auto"/><w:jc

w:val="24"/></w:rPr></w:pPr><w:r w:val="24"/></w:rPr></w:pPr><w:r

w:val="24"/></w:rPr><w:t>SEQID NO 2</w:t></w:r></w:p><w:p w:val="24"/></w:rPr><w:t>SEQID NO 2</w:t></w:r></w:p><w:p

w:rsidR="00A50C3E" w:rsidRPr="00085889" w:rsidRDefault="00A50C3E" w:rsidR="00A50C3E" w:rsidRPr="00085889" w:rsidRDefault="00A50C3E"

w:rsidP="00085889"><w:pPr><w:widowControl w:val="0"/><w:autoSpaceDE w:rsidP="00085889"><w:pPr><w:widowControl w:val="0"/><w:autoSpaceDE

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

sequenceIDNumber="</w:t></w:r><w:r sequenceIDNumber="</w:t></w:r><w:r

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>2</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>2</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>45</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>45</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq_moltype></w:t></w:r><w:r New"/></w:rPr><w:tab/><w:t><INSDSeq_moltype></w:t></w:r><w:r

w:rsidR="0034509D" w:rsidRPr="0034509D"><w:rPr><w:rFonts w:rsidR="0034509D" w:rsidRPr="0034509D"><w:rPr><w:rFonts

New"/><w:color w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>R</w:t></w:r><w:r New"/><w:color w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>R</w:t></w:r><w:r

w:rsidRPr="0034509D"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:rsidRPr="0034509D"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>NA</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>NA</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

New"/></w:rPr><w:t></INSDSeq_moltype></w:t></w:r></w:p><w:p New"/></w:rPr><w:t></INSDSeq_moltype></w:t></w:r></w:p><w:p

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:p><w:p w:rsidR="00754E44" w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

r w:rsidRPr="00816F14"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:rsidRPr="00816F14"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>1..</w:t></w:r><w:r w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>1..</w:t></w:r><w:r

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

<w:p w:rsidR="00754E44" <w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>2'-F RNA w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>2'-F RNA

aptamer</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" aptamer</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

id="q1"></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44" id="q1"></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:rsidRPr="00816F14"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:rsidRPr="00816F14"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>synthetic w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>synthetic

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

><w:p w:rsidR="00754E44" ><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

/w:p><w:p w:rsidR="00754E44" /w:p><w:p w:rsidR="00754E44"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:val="FF0000"/><w:szCs w:val="FF0000"/><w:szCs

w:val="20"/></w:rPr><w:t>acguuacucuugcaacacccaaacuuuaauagccucuuauaguucw:val="20"/></w:rPr><w:t>acguuacucuugcaacacccaaacuuuaauagccucuuauaguuc

</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" </w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:rsidR="00597807" w:rsidRDefault="00597807" w:rsidR="00597807" w:rsidRDefault="00597807"

w:rsidP="000E4CB6"><w:pPr><w:widowControl w:val="0"/><w:autoSpaceDE w:rsidP="000E4CB6"><w:pPr><w:widowControl w:val="0"/><w:autoSpaceDE

w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRDefault="000E4CB6" w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRDefault="000E4CB6"

w:val="24"/><w:szCs w:val="24"/></w:rPr></w:pPr><w:r w:val="24"/><w:szCs w:val="24"/></w:rPr></w:pPr><w:r

w:val="24"/></w:rPr><w:lastRenderedPageBreak/><w:t w:val="24"/></w:rPr><w:lastRenderedPageBreak/><w:t

xml:space="preserve">SEQID NO </w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts xml:space="preserve">SEQID NO </w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

w:val="24"/><w:szCs w:val="24"/></w:rPr><w:t>3</w:t></w:r></w:p><w:p w:val="24"/><w:szCs w:val="24"/></w:rPr><w:t>3</w:t></w:r></w: p><w:p

w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRPr="00085889" w:rsidRDefault="000E4CB6" w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRPr="00085889" w:rsidRDefault="000E4CB6"

w:lineRule="auto"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:lineRule="auto"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

sequenceIDNumber="</w:t></w:r><w:r sequenceIDNumber="</w:t></w:r><w:r

New"/></w:rPr><w:t>"></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6" New"/></w:rPr><w:t>"></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6"

w:rsidRDefault="000E4CB6" w:rsidP="000E4CB6"><w:pPr><w:widowControl w:rsidRDefault="000E4CB6" w:rsidP="000E4CB6"><w:pPr><w:widowControl

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>39</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>39</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

ision></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6" ision></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRDefault="000E4CB6" w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRDefault="000E4CB6"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

re_key></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6" re_key></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

<w:p w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRDefault="000E4CB6" <w:p w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRDefault="000E4CB6"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

Qualifier_name></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6" Qualifier_name></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>2'-F modified w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>2'-F modified

oligoribonucleotide</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier oligoribonucleotide</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

p w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRDefault="000E4CB6" p w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRDefault="000E4CB6"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

id="q1"></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6" id="q1"></w:t></w:r></w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>synthetic w:val="FF0000"/></w:rPr><w:t>synthetic

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

><w:p w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRDefault="000E4CB6" ><w:p w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRDefault="000E4CB6"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

/w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRDefault="000E4CB6" /w:p><w:p w:rsidR="000E4CB6" w:rsidRDefault="000E4CB6"

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:val="FF0000"/><w:szCs w:val="FF0000"/><w:szCs

w:val="20"/></w:rPr><w:t>acugguaugucgagccaacaaucgauaccaagacuaaga</w:t>w:val="20"/></w:rPr><w:t>acugguaugucgagccaacaaucgauaccaagacuaaga</w:t>

</w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:hAnsi="Courier </w:r><w:r><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Courier New" w:hAnsi="Courier

New" w:cs="Courier New" w:cs="Courier

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

w:rsidR="00EE072E" w:rsidRDefault="00EE072E" w:rsidR="00EE072E" w:rsidRDefault="00EE072E"

w:rsidP="00EE072E"><w:pPr><w:widowControl w:val="0"/><w:autoSpaceDE w:rsidP="00EE072E"><w:pPr><w:widowControl w:val="0"/><w:autoSpaceDE

w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier w:hAnsi="Courier New" w:cs="Courier

New"/></w:rPr><w:t>/ST26SequenceListing></w:t></w:r></w:p><w:p New"/></w:rPr><w:t>/ST26SequenceListing></w:t></w:r></w:p><w:p

New"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:sectPr w:rsidR="00754E44" New"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:sectPr w:rsidR="00754E44"

w:rsidSect="005D4748"><w:footerReference w:type="even" w:rsidSect="005D4748"><w:footerReference w:type="even"

r:id="rId6"/><w:footerReference w:type="default" r:id="rId7"/><w:pgSz r:id="rId6"/><w:footerReference w:type="default" r:id="rId7"/><w:pgSz

w:w="15840" w:h="12240" w:orient="landscape"/><w:pgMar w:top="1440" w:w="15840" w:h="12240" w:orient="landscape"/><w:pgMar w:top="1440"

w:right="1440" w:bottom="1440" w:left="1440" w:header="720" w:right="1440" w:bottom="1440" w:left="1440" w:header="720"

w:footer="720" w:gutter="0"/><w:cols w:footer="720" w:gutter="0"/><w:cols

w:space="720"/><w:noEndnote/><w:titlePg/><w:docGrid w:space="720"/><w:noEndnote/><w:titlePg/><w:docGrid

w:linePitch="299"/></w:sectPr></w:body></w:document></pkg:xmlData></pkw:linePitch="299"/></w:sectPr></w:body></w:document></pkg:xmlData></pk

g:part><pkg:part pkg:name="/word/footnotes.xml" g:part><pkg:part pkg:name="/word/footnotes.xml"

cessingml.footnotes+xml"><pkg:xmlData><w:footnotes cessingml.footnotes+xml"><pkg:xmlData><w:footnotes

gCanvas" gCanvas"

nships" nships"

xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml" xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml"

ngDrawing" ngDrawing"

x" x"

gGroup" gGroup"

gInk" gInk"

gShape" mc:Ignorable="w14 w15 w16se wp14"><w:footnote gShape" mc:Ignorable="w14 w15 w16se wp14"><w:footnote

w:type="separator" w:id="-1"><w:p w:rsidR="00003842" w:type="separator" w:id="-1"><w:p w:rsidR="00003842"

w:rsidRDefault="00003842"><w:r><w:separator/></w:r></w:p></w:footnote>w:rsidRDefault="00003842"><w:r><w:separator/></w:r></w:p></w:footnote>

<w:footnote w:type="continuationSeparator" w:id="0"><w:p <w:footnote w:type="continuationSeparator" w:id="0"><w:p

w:rsidR="00003842" w:rsidR="00003842"

w:rsidRDefault="00003842"><w:r><w:continuationSeparator/></w:r></w:p><w:rsidRDefault="00003842"><w:r><w:continuationSeparator/></w:r></w:p><

/w:footnote></w:footnotes></pkg:xmlData></pkg:part><pkg:part /w:footnote></w:footnotes></pkg:xmlData></pkg:part><pkg:part

pkg:name="/word/endnotes.xml" pkg:name="/word/endnotes.xml"

cessingml.endnotes+xml"><pkg:xmlData><w:endnotes cessingml.endnotes+xml"><pkg:xmlData><w:endnotes

gCanvas" gCanvas"

nships" nships"

xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml" xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml"

ngDrawing" ngDrawing"

x" x"

gGroup" gGroup"

gInk" gInk"

gShape" mc:Ignorable="w14 w15 w16se wp14"><w:endnote gShape" mc:Ignorable="w14 w15 w16se wp14"><w:endnote

w:rsidRDefault="00003842"><w:r><w:separator/></w:r></w:p></w:endnote><w:rsidRDefault="00003842"><w:r><w:separator/></w:r></w:p></w:endnote><

w:endnote w:type="continuationSeparator" w:id="0"><w:p w:endnote w:type="continuationSeparator" w:id="0"><w:p

w:rsidR="00003842" w:rsidR="00003842"

/w:endnote></w:endnotes></pkg:xmlData></pkg:part><pkg:part /w:endnote></w:endnotes></pkg:xmlData></pkg:part><pkg:part

pkg:name="/word/footer1.xml" pkg:name="/word/footer1.xml"

cessingml.footer+xml"><pkg:xmlData><w:ftr cessingml.footer+xml"><pkg:xmlData><w:ftr

gCanvas" gCanvas"

nships" nships"

xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml" xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml"

ngDrawing" ngDrawing"

x" x"

gGroup" gGroup"

gInk" gInk"

gShape" mc:Ignorable="w14 w15 w16se wp14"><w:p w:rsidR="005D4748" gShape" mc:Ignorable="w14 w15 w16se wp14"><w:p w:rsidR="005D4748"

w:rsidRDefault="005D4748" w:rsidP="0088621D"><w:pPr><w:pStyle w:rsidRDefault="005D4748" w:rsidP="0088621D"><w:pPr><w:pStyle

w:val="a3"/><w:framePr w:wrap="around" w:vAnchor="text" w:val="a3"/><w:framePr w:wrap="around" w:vAnchor="text"

w:hAnchor="margin" w:xAlign="right" w:y="1"/><w:rPr><w:rStyle w:hAnchor="margin" w:xAlign="right" w:y="1"/><w:rPr><w:rStyle

w:val="a5"/></w:rPr></w:pPr><w:r><w:rPr><w:rStyle w:val="a5"/></w:rPr></w:pPr><w:r><w:rPr><w:rStyle

w:val="a5"/></w:rPr><w:fldChar w:val="a5"/></w:rPr><w:fldChar

w:fldCharType="begin"/></w:r><w:r><w:rPr><w:rStyle w:fldCharType="begin"/></w:r><w:r><w:rPr><w:rStyle

w:val="a5"/></w:rPr><w:instrText xml:space="preserve">PAGE w:val="a5"/></w:rPr><w:instrText xml:space="preserve">PAGE

</w:instrText></w:r><w:r><w:rPr><w:rStyle </w:instrText></w:r><w:r><w:rPr><w:rStyle

w:val="a5"/></w:rPr><w:fldChar w:fldCharType="end"/></w:r></w:p><w:p w:val="a5"/></w:rPr><w:fldChar w:fldCharType="end"/></w:r></w:p><w:p

w:rsidR="005D4748" w:rsidRDefault="005D4748" w:rsidR="005D4748" w:rsidRDefault="005D4748"

w:rsidP="005D4748"><w:pPr><w:pStyle w:val="a3"/><w:ind w:rsidP="005D4748"><w:pPr><w:pStyle w:val="a3"/><w:ind

w:right="360"/></w:pPr></w:p></w:ftr></pkg:xmlData></pkg:part><pkg:parw:right="360"/></w:pPr></w:p></w:ftr></pkg:xmlData></pkg:part><pkg:par

t pkg:name="/word/footer2.xml" t pkg:name="/word/footer2.xml"

gCanvas" gCanvas"

nships" nships"

xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml" xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml"

ngDrawing" ngDrawing"

x" x"

gGroup" gGroup"

gInk" gInk"

w:val="a5"/></w:rPr><w:fldChar w:val="a5"/></w:rPr><w:fldChar

w:val="a5"/></w:rPr><w:fldChar w:fldCharType="separate"/></w:r><w:r w:val="a5"/></w:rPr><w:fldChar w:fldCharType="separate"/></w:r><w:r

w:rsidR="003D570C"><w:rPr><w:rStyle w:rsidR="003D570C"><w:rPr><w:rStyle

w:val="a5"/><w:noProof/></w:rPr><w:t>2</w:t></w:r><w:r><w:rPr><w:rStylw:val="a5"/><w:noProof/></w:rPr><w:t>2</w:t></w:r><w:r><w:rPr>< w:rStyle

e w:val="a5"/></w:rPr><w:fldChar e w:val="a5"/></w:rPr><w:fldChar

w:fldCharType="end"/></w:r></w:p><w:p w:rsidR="005D4748" w:fldCharType="end"/></w:r></w:p><w:p w:rsidR="005D4748"

w:rsidRDefault="005D4748" w:rsidP="005D4748"><w:pPr><w:pStyle w:rsidRDefault="005D4748" w:rsidP="005D4748"><w:pPr><w:pStyle

w:val="a3"/><w:ind w:val="a3"/><w:ind

t pkg:name="/word/theme/theme1.xml" t pkg:name="/word/theme/theme1.xml"

pkg:contentType="application/vnd.openxmlformats-officedocument.theme+xpkg:contentType="application/vnd.openxmlformats-officedocument.theme+x

ml"><pkg:xmlData><a:theme ml"><pkg:xmlData><a:theme

xmlns:a="http://schemas.openxmlformats.org/drawingml/2006/main" xmlns:a="http://schemas.openxmlformats.org/drawingml/2006/main"

name="Тема Office"><a:themeElements><a:clrScheme name="Office Theme"><a:themeElements><a:clrScheme

name="Стандартная"><a:dk1><a:sysClr val="windowText" name="Standard"><a:dk1><a:sysClr val="windowText"

lastClr="000000"/></a:dk1><a:lt1><a:sysClr val="window" lastClr="000000"/></a:dk1><a:lt1><a:sysClr val="window"

lastClr="FFFFFF"/></a:lt1><a:dk2><a:srgbClr lastClr="FFFFFF"/></a:lt1><a:dk2><a:srgbClr

val="44546A"/></a:dk2><a:lt2><a:srgbClr val="44546A"/></a:dk2><a:lt2><a:srgbClr

val="E7E6E6"/></a:lt2><a:accent1><a:srgbClr val="E7E6E6"/></a:lt2><a:accent1><a:srgbClr

val="5B9BD5"/></a:accent1><a:accent2><a:srgbClr val="5B9BD5"/></a:accent1><a:accent2><a:srgbClr

val="ED7D31"/></a:accent2><a:accent3><a:srgbClr val="ED7D31"/></a:accent2><a:accent3><a:srgbClr

val="A5A5A5"/></a:accent3><a:accent4><a:srgbClr val="A5A5A5"/></a:accent3><a:accent4><a:srgbClr

val="FFC000"/></a:accent4><a:accent5><a:srgbClr val="FFC000"/></a:accent4><a:accent5><a:srgbClr

val="4472C4"/></a:accent5><a:accent6><a:srgbClr val="4472C4"/></a:accent5><a:accent6><a:srgbClr

val="70AD47"/></a:accent6><a:hlink><a:srgbClr val="70AD47"/></a:accent6><a:hlink><a:srgbClr

val="0563C1"/></a:hlink><a:folHlink><a:srgbClr val="0563C1"/></a:hlink><a:folHlink><a:srgbClr

val="954F72"/></a:folHlink></a:clrScheme><a:fontScheme val="954F72"/></a:folHlink></a:clrScheme><a:fontScheme

name="Стандартная"><a:majorFont><a:latin typeface="Calibri Light" name="Standard"><a:majorFont><a:latin typeface="Calibri Light"

panose="020F0302020204030204"/><a:ea typeface=""/><a:cs panose="020F0302020204030204"/><a:ea typeface=""/><a:cs

typeface=""/><a:font script="Jpan" typeface=

/><a:font typeface=""/><a:font script="Jpan" typeface=

/><a:font

script="Hang" typeface=

/><a:font script="Hans" script="Hang" typeface=

/><a:font script="Hans"

typeface=

/><a:font script="Hant" typeface=

/><a:font typeface=

/><a:font script="Hant" typeface=

/><a:font

script="Arab" typeface="Times New Roman"/><a:font script="Hebr" script="Arab" typeface="Times New Roman"/><a:font script="Hebr"

typeface="Times New Roman"/><a:font script="Thai" typeface="Angsana typeface="Times New Roman"/><a:font script="Thai" typeface="Angsana

New"/><a:font script="Ethi" typeface="Nyala"/><a:font script="Beng" New"/><a:font script="Ethi" typeface="Nyala"/><a:font script="Beng"

typeface="Vrinda"/><a:font script="Gujr" typeface="Shruti"/><a:font typeface="Vrinda"/><a:font script="Gujr" typeface="Shruti"/><a:font

script="Khmr" typeface="MoolBoran"/><a:font script="Knda" script="Khmr" typeface="MoolBoran"/><a:font script="Knda"

typeface="Tunga"/><a:font script="Guru" typeface="Raavi"/><a:font typeface="Tunga"/><a:font script="Guru" typeface="Raavi"/><a:font

script="Cans" typeface="Euphemia"/><a:font script="Cher" script="Cans" typeface="Euphemia"/><a:font script="Cher"

typeface="Plantagenet Cherokee"/><a:font script="Yiii" typeface="Plantagenet Cherokee"/><a:font script="Yiii"

typeface="Microsoft Yi Baiti"/><a:font script="Tibt" typeface="Microsoft Yi Baiti"/><a:font script="Tibt"

typeface="Microsoft Himalaya"/><a:font script="Thaa" typeface="MV typeface="Microsoft Himalaya"/><a:font script="Thaa" typeface="MV

Boli"/><a:font script="Deva" typeface="Mangal"/><a:font script="Telu" Boli"/><a:font script="Deva" typeface="Mangal"/><a:font script="Telu"

typeface="Gautami"/><a:font script="Taml" typeface="Latha"/><a:font typeface="Gautami"/><a:font script="Taml" typeface="Latha"/><a:font

script="Syrc" typeface="Estrangelo Edessa"/><a:font script="Orya" script="Syrc" typeface="Estrangelo Edessa"/><a:font script="Orya"

typeface="Kalinga"/><a:font script="Mlym" typeface="Kartika"/><a:font typeface="Kalinga"/><a:font script="Mlym" typeface="Kartika"/><a:font

script="Laoo" typeface="DokChampa"/><a:font script="Sinh" script="Laoo" typeface="DokChampa"/><a:font script="Sinh"

typeface="Iskoola Pota"/><a:font script="Mong" typeface="Mongolian typeface="Iskoola Pota"/><a:font script="Mong" typeface="Mongolian

Baiti"/><a:font script="Viet" typeface="Times New Roman"/><a:font Baiti"/><a:font script="Viet" typeface="Times New Roman"/><a:font

script="Uigh" typeface="Microsoft Uighur"/><a:font script="Geor" script="Uigh" typeface="Microsoft Uighur"/><a:font script="Geor"

typeface="Sylfaen"/></a:majorFont><a:minorFont><a:latin typeface="Sylfaen"/></a:majorFont><a:minorFont><a:latin

typeface="Calibri" panose="020F0502020204030204"/><a:ea typeface="Calibri" panose="020F0502020204030204"/><a:ea

typeface=""/><a:cs typeface=""/><a:font script="Jpan" typeface=

/><a:font script="Hang" typeface=

/><a:font script="Hans"

/><a:font script="Hang" typeface=

/><a:font script="Hans"

typeface=

/><a:font script="Hant" typeface=

/><a:font typeface=

/><a:font script="Hant" typeface=

/><a:font

script="Arab" typeface="Arial"/><a:font script="Hebr" script="Arab" typeface="Arial"/><a:font script="Hebr"

typeface="Arial"/><a:font script="Thai" typeface="Cordia typeface="Arial"/><a:font script="Thai" typeface="Cordia

script="Khmr" typeface="DaunPenh"/><a:font script="Knda" script="Khmr" typeface="DaunPenh"/><a:font script="Knda"

Baiti"/><a:font script="Viet" typeface="Arial"/><a:font script="Uigh" Baiti"/><a:font script="Viet" typeface="Arial"/><a:font script="Uigh"

typeface="Microsoft Uighur"/><a:font script="Geor" typeface="Microsoft Uighur"/><a:font script="Geor"

typeface="Sylfaen"/></a:minorFont></a:fontScheme><a:fmtScheme typeface="Sylfaen"/></a:minorFont></a:fontScheme><a:fmtScheme

name="Стандартная"><a:fillStyleLst><a:solidFill><a:schemeClr name="Standard"><a:fillStyleLst><a:solidFill><a:schemeClr

val="phClr"/></a:solidFill><a:gradFill val="phClr"/></a:solidFill><a:gradFill

rotWithShape="1"><a:gsLst><a:gs pos="0"><a:schemeClr rotWithShape="1"><a:gsLst><a:gs pos="0"><a:schemeClr

val="phClr"><a:lumMod val="110000"/><a:satMod val="105000"/><a:tint val="phClr"><a:lumMod val="110000"/><a:satMod val="105000"/><a:tint

val="67000"/></a:schemeClr></a:gs><a:gs pos="50000"><a:schemeClr val="67000"/></a:schemeClr></a:gs><a:gs pos="50000"><a:schemeClr

val="phClr"><a:lumMod val="105000"/><a:satMod val="103000"/><a:tint val="phClr"><a:lumMod val="105000"/><a:satMod val="103000"/><a:tint

val="73000"/></a:schemeClr></a:gs><a:gs pos="100000"><a:schemeClr val="73000"/></a:schemeClr></a:gs><a:gs pos="100000"><a:schemeClr

val="phClr"><a:lumMod val="105000"/><a:satMod val="109000"/><a:tint val="phClr"><a:lumMod val="105000"/><a:satMod val="109000"/><a:tint

val="81000"/></a:schemeClr></a:gs></a:gsLst><a:lin ang="5400000" val="81000"/></a:schemeClr></a:gs></a:gsLst><a:lin ang="5400000"

scaled="0"/></a:gradFill><a:gradFill rotWithShape="1"><a:gsLst><a:gs scaled="0"/></a:gradFill><a:gradFill rotWithShape="1"><a:gsLst><a:gs

pos="0"><a:schemeClr val="phClr"><a:satMod val="103000"/><a:lumMod pos="0"><a:schemeClr val="phClr"><a:satMod val="103000"/><a:lumMod

val="102000"/><a:tint val="94000"/></a:schemeClr></a:gs><a:gs val="102000"/><a:tint val="94000"/></a:schemeClr></a:gs><a:gs

pos="50000"><a:schemeClr val="phClr"><a:satMod pos="50000"><a:schemeClr val="phClr"><a:satMod

val="110000"/><a:lumMod val="100000"/><a:shade val="110000"/><a:lumMod val="100000"/><a:shade

val="100000"/></a:schemeClr></a:gs><a:gs pos="100000"><a:schemeClr val="100000"/></a:schemeClr></a:gs><a:gs pos="100000"><a:schemeClr

val="phClr"><a:lumMod val="99000"/><a:satMod val="120000"/><a:shade val="phClr"><a:lumMod val="99000"/><a:satMod val="120000"/><a:shade

val="78000"/></a:schemeClr></a:gs></a:gsLst><a:lin ang="5400000" val="78000"/></a:schemeClr></a:gs></a:gsLst><a:lin ang="5400000"

scaled="0"/></a:gradFill></a:fillStyleLst><a:lnStyleLst><a:ln scaled="0"/></a:gradFill></a:fillStyleLst><a:lnStyleLst><a:ln

w="6350" cap="flat" cmpd="sng" algn="ctr"><a:solidFill><a:schemeClr w="6350" cap="flat" cmpd="sng" algn="ctr"><a:solidFill><a:schemeClr

val="phClr"/></a:solidFill><a:prstDash val="solid"/><a:miter val="phClr"/></a:solidFill><a:prstDash val="solid"/><a:miter

lim="800000"/></a:ln><a:ln w="12700" cap="flat" cmpd="sng" lim="800000"/></a:ln><a:ln w="12700" cap="flat" cmpd="sng"

algn="ctr"><a:solidFill><a:schemeClr algn="ctr"><a:solidFill><a:schemeClr

lim="800000"/></a:ln><a:ln w="19050" cap="flat" cmpd="sng" lim="800000"/></a:ln><a:ln w="19050" cap="flat" cmpd="sng"

algn="ctr"><a:solidFill><a:schemeClr algn="ctr"><a:solidFill><a:schemeClr

lim="800000"/></a:ln></a:lnStyleLst><a:effectStyleLst><a:effectStyle><lim="800000"/></a:ln></a:lnStyleLst><a:effectStyleLst><a:effectStyle><

a:effectLst/></a:effectStyle><a:effectStyle><a:effectLst/></a:effectSta:effectLst/></a:effectStyle><a:effectStyle><a:effectLst/></a:effectSt

yle><a:effectStyle><a:effectLst><a:outerShdw blurRad="57150" yle><a:effectStyle><a:effectLst><a:outerShdw blurRad="57150"

dist="19050" dir="5400000" algn="ctr" rotWithShape="0"><a:srgbClr dist="19050" dir="5400000" algn="ctr" rotWithShape="0"><a:srgbClr

val="000000"><a:alpha val="000000"><a:alpha

val="63000"/></a:srgbClr></a:outerShdw></a:effectLst></a:effectStyle><val="63000"/></a:srgbClr></a:outerShdw></a:effectLst></a:effectStyle><

/a:effectStyleLst><a:bgFillStyleLst><a:solidFill><a:schemeClr /a:effectStyleLst><a:bgFillStyleLst><a:solidFill><a:schemeClr

val="phClr"/></a:solidFill><a:solidFill><a:schemeClr val="phClr"/></a:solidFill><a:solidFill><a:schemeClr

val="phClr"><a:tint val="95000"/><a:satMod val="phClr"><a:tint val="95000"/><a:satMod

val="170000"/></a:schemeClr></a:solidFill><a:gradFill val="170000"/></a:schemeClr></a:solidFill><a:gradFill

val="phClr"><a:tint val="93000"/><a:satMod val="150000"/><a:shade val="phClr"><a:tint val="93000"/><a:satMod val="150000"/><a:shade

val="98000"/><a:lumMod val="102000"/></a:schemeClr></a:gs><a:gs val="98000"/><a:lumMod val="102000"/></a:schemeClr></a:gs><a:gs

pos="50000"><a:schemeClr val="phClr"><a:tint val="98000"/><a:satMod pos="50000"><a:schemeClr val="phClr"><a:tint val="98000"/><a:satMod

val="130000"/><a:shade val="90000"/><a:lumMod val="130000"/><a:shade val="90000"/><a:lumMod

val="103000"/></a:schemeClr></a:gs><a:gs pos="100000"><a:schemeClr val="103000"/></a:schemeClr></a:gs><a:gs pos="100000"><a:schemeClr

val="phClr"><a:shade val="63000"/><a:satMod val="phClr"><a:shade val="63000"/><a:satMod

val="120000"/></a:schemeClr></a:gs></a:gsLst><a:lin ang="5400000" val="120000"/></a:schemeClr></a:gs></a:gsLst><a:linang="5400000"

scaled="0"/></a:gradFill></a:bgFillStyleLst></a:fmtScheme></a:themeElescaled="0"/></a:gradFill></a:bgFillStyleLst></a:fmtScheme></a:themeEle

ments><a:objectDefaults/><a:extraClrSchemeLst/><a:extLst><a:ext ments><a:objectDefaults/><a:extraClrSchemeLst/><a:extLst><a:ext

uri="{05A4C25C-085E-4340-85A3-A5531E510DB2}"><thm15:themeFamily uri="{05A4C25C-085E-4340-85A3-A5531E510DB2}"><thm15:themeFamily

xmlns:thm15="http://schemas.microsoft.com/office/thememl/2012/main" xmlns:thm15="http://schemas.microsoft.com/office/thememl/2012/main"

name="Office Theme" id="{62F939B6-93AF-4DB8-9C6B-D6C7DFDC589F}" name="Office Theme" id="{62F939B6-93AF-4DB8-9C6B-D6C7DFDC589F}"

vid="{4A3C46E8-61CC-4603-A589-7422A47A8E4A}"/></a:ext></a:extLst></a:tvid="{4A3C46E8-61CC-4603-A589-7422A47A8E4A}"/></a:ext></a:extLst></a:t

heme></pkg:xmlData></pkg:part><pkg:part pkg:name="/word/settings.xml" heme></pkg:xmlData></pkg:part><pkg:part pkg:name="/word/settings.xml"

cessingml.settings+xml"><pkg:xmlData><w:settings cessingml.settings+xml"><pkg:xmlData><w:settings

nships" nships"

xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml" xmlns:v="urn:schemas-microsoft-com:vml"

xmlns:w10="urn:schemas-microsoft-com:office:word" xmlns:w10="urn:schemas-microsoft-com:office:word"

x" x"

xmlns:sl="http://schemas.openxmlformats.org/schemaLibrary/2006/main" xmlns:sl="http://schemas.openxmlformats.org/schemaLibrary/2006/main"

mc:Ignorable="w14 w15 w16se"><w:zoom mc:Ignore="w14 w15 w16se"><w:zoom

w:percent="100"/><w:embedSystemFonts/><w:bordersDoNotSurroundHeader/><w:percent="100"/><w:embedSystemFonts/><w:bordersDoNotSurroundHeader/><

w:bordersDoNotSurroundFooter/><w:doNotTrackMoves/><w:defaultTabStop w:bordersDoNotSurroundFooter/><w:doNotTrackMoves/><w:defaultTabStop

w:val="720"/><w:drawingGridHorizontalSpacing w:val="720"/><w:drawingGridHorizontalSpacing

w:val="120"/><w:drawingGridVerticalSpacing w:val="120"/><w:drawingGridVerticalSpacing

w:val="120"/><w:displayHorizontalDrawingGridEvery w:val="120"/><w:displayHorizontalDrawingGridEvery

w:val="0"/><w:displayVerticalDrawingGridEvery w:val="0"/><w:displayVerticalDrawingGridEvery

w:val="3"/><w:doNotUseMarginsForDrawingGridOrigin/><w:doNotShadeFormDaw:val="3"/><w:doNotUseMarginsForDrawingGridOrigin/><w:doNotShadeFormDa

ta/><w:characterSpacingControl ta/><w:characterSpacingControl

w:val="compressPunctuation"/><w:doNotValidateAgainstSchema/><w:doNotDew:val="compressPunctuation"/><w:doNotValidateAgainstSchema/><w:doNotDe

marcateInvalidXml/><w:footnotePr><w:footnote w:id="-1"/><w:footnote marcateInvalidXml/><w:footnotePr><w:footnote w:id="-1"/><w:footnote

w:id="0"/></w:footnotePr><w:endnotePr><w:endnote w:id="0"/></w:footnotePr><w:endnotePr><w:endnote

w:id="-1"/><w:endnote w:id="-1"/><w:endnote

w:id="0"/></w:endnotePr><w:compat><w:spaceForUL/><w:balanceSingleByteDw:id="0"/></w:endnotePr><w:compat><w:spaceForUL/><w:balanceSingleByteD

oubleByteWidth/><w:doNotLeaveBackslashAlone/><w:ulTrailSpace/><w:doNotoubleByteWidth/><w:doNotLeaveBackslashAlone/><w:ulTrailSpace/><w:doNot

ExpandShiftReturn/><w:footnoteLayoutLikeWW8/><w:shapeLayoutLikeWW8/><wExpandShiftReturn/><w:footnoteLayoutLikeWW8/><w:shapeLayoutLikeWW8/><w

:alignTablesRowByRow/><w:forgetLastTabAlignment/><w:adjustLineHeightIn:alignTablesRowByRow/><w:forgetLastTabAlignment/><w:adjustLineHeightIn

Table/><w:doNotUseHTMLParagraphAutoSpacing/><w:layoutRawTableWidth/><wTable/><w:doNotUseHTMLParagraphAutoSpacing/><w:layoutRawTableWidth/><w

:layoutTableRowsApart/><w:useWord97LineBreakRules/><w:doNotBreakWrappe:layoutTableRowsApart/><w:useWord97LineBreakRules/><w:doNotBreakWrappe

dTables/><w:doNotSnapToGridInCell/><w:selectFldWithFirstOrLastChar/><wdTables/><w:doNotSnapToGridInCell/><w:selectFldWithFirstOrLastChar/><w

:doNotWrapTextWithPunct/><w:doNotUseEastAsianBreakRules/><w:useWord200:doNotWrapTextWithPunct/><w:doNotUseEastAsianBreakRules/><w:useWord200

2TableStyleRules/><w:growAutofit/><w:useNormalStyleForList/><w:doNotUs2TableStyleRules/><w:growAutofit/><w:useNormalStyleForList/><w:doNotUs

eIndentAsNumberingTabStop/><w:useAltKinsokuLineBreakRules/><w:allowSpaeIndentAsNumberingTabStop/><w:useAltKinsokuLineBreakRules/><w:allowSpa

ceOfSameStyleInTable/><w:doNotSuppressIndentation/><w:doNotAutofitConsceOfSameStyleInTable/><w:doNotSuppressIndentation/><w:doNotAutofitCons

trainedTables/><w:autofitToFirstFixedWidthCell/><w:underlineTabInNumLitrainedTables/><w:autofitToFirstFixedWidthCell/><w:underlineTabInNumLi

st/><w:displayHangulFixedWidth/><w:splitPgBreakAndParaMark/><w:doNotVest/><w:displayHangulFixedWidth/><w:splitPgBreakAndParaMark/><w:doNotVe

rtAlignCellWithSp/><w:doNotBreakConstrainedForcedTable/><w:doNotVertAlrtAlignCellWithSp/><w:doNotBreakConstrainedForcedTable/><w:doNotVertAl

ignInTxbx/><w:useAnsiKerningPairs/><w:cachedColBalance/><w:compatSettiignInTxbx/><w:useAnsiKerningPairs/><w:cachedColBalance/><w:compatSetti

ng w:name="compatibilityMode" ngw:name="compatibilityMode"

w:uri="http://schemas.microsoft.com/office/word" w:uri="http://schemas.microsoft.com/office/word"

w:val="11"/></w:compat><w:rsids><w:rsidRoot w:val="00E60076"/><w:rsid w:val="11"/></w:compat><w:rsids><w:rsidRoot w:val="00E60076"/><w:rsid

w:val="000023E2"/><w:rsid w:val="00003842"/><w:rsid w:val="000023E2"/><w:rsid w:val="00003842"/><w:rsid

w:val="00085889"/><w:rsid w:val="000E4CB6"/><w:rsid w:val="00085889"/><w:rsid w:val="000E4CB6"/><w:rsid

w:val="001052A8"/><w:rsid w:val="00117626"/><w:rsid w:val="001052A8"/><w:rsid w:val="00117626"/><w:rsid

w:val="00293E59"/><w:rsid w:val="003146D5"/><w:rsid w:val="00293E59"/><w:rsid w:val="003146D5"/><w:rsid

w:val="0034509D"/><w:rsid w:val="003D570C"/><w:rsid w:val="0034509D"/><w:rsid w:val="003D570C"/><w:rsid

w:val="004B2355"/><w:rsid w:val="004C26D1"/><w:rsid w:val="004B2355"/><w:rsid w:val="004C26D1"/><w:rsid

w:val="00597807"/><w:rsid w:val="005D4748"/><w:rsid w:val="00597807"/><w:rsid w:val="005D4748"/><w:rsid

w:val="006E449B"/><w:rsid w:val="007257E3"/><w:rsid w:val="006E449B"/><w:rsid w:val="007257E3"/><w:rsid

w:val="00754E44"/><w:rsid w:val="00772772"/><w:rsid w:val="00754E44"/><w:rsid w:val="00772772"/><w:rsid

w:val="00816F14"/><w:rsid w:val="00834954"/><w:rsid w:val="00816F14"/><w:rsid w:val="00834954"/><w:rsid

w:val="00862393"/><w:rsid w:val="0088621D"/><w:rsid w:val="00862393"/><w:rsid w:val="0088621D"/><w:rsid

w:val="00A50C3E"/><w:rsid w:val="00BE7678"/><w:rsid w:val="00A50C3E"/><w:rsid w:val="00BE7678"/><w:rsid

w:val="00D96952"/><w:rsid w:val="00E60076"/><w:rsid w:val="00D96952"/><w:rsid w:val="00E60076"/><w:rsid

w:val="00EE072E"/></w:rsids><m:mathPr><m:mathFont m:val="Cambria w:val="00EE072E"/></w:rsids><m:mathPr><m:mathFont m:val="Cambria

Math"/><m:brkBin m:val="before"/><m:brkBinSub Math"/><m:brkBin m:val="before"/><m:brkBinSub

m:val="--"/><m:smallFrac m:val="0"/><m:dispDef/><m:lMargin m:val="--"/><m:smallFrac m:val="0"/><m:dispDef/><m:lMargin

m:val="0"/><m:rMargin m:val="0"/><m:defJc m:val="0"/><m:rMargin m:val="0"/><m:defJc

m:val="centerGroup"/><m:wrapIndent m:val="1440"/><m:intLim m:val="centerGroup"/><m:wrapIndent m:val="1440"/><m:intLim

m:val="subSup"/><m:naryLim m:val="subSup"/><m:naryLim

m:val="undOvr"/></m:mathPr><w:themeFontLang m:val="undOvr"/></m:mathPr><w:themeFontLang

w:val="ru-RU"/><w:clrSchemeMapping w:bg1="light1" w:t1="dark1" w:val="ru-RU"/><w:clrSchemeMapping w:bg1="light1" w:t1="dark1"

w:bg2="light2" w:t2="dark2" w:accent1="accent1" w:accent2="accent2" w:bg2="light2" w:t2="dark2" w:accent1="accent1" w:accent2="accent2"

w:accent3="accent3" w:accent4="accent4" w:accent5="accent5" w:accent3="accent3" w:accent4="accent4" w:accent5="accent5"

w:accent6="accent6" w:hyperlink="hyperlink" w:accent6="accent6" w:hyperlink="hyperlink"

w:followedHyperlink="followedHyperlink"/><w:doNotIncludeSubdocsInStatsw:followedHyperlink="followedHyperlink"/><w:doNotIncludeSubdocsInStats

/><w:doNotAutoCompressPictures/><w:smartTagType /><w:doNotAutoCompressPictures/><w:smartTagType

w:namespaceuri="urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags" w:namespaceuri="urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags"

w:name="place"/><w:smartTagType w:name="place"/><w:smartTagType

w:name="PlaceName"/><w:smartTagType w:name="PlaceName"/><w:smartTagType

w:name="PlaceType"/><w:shapeDefaults><o:shapedefaults v:ext="edit" w:name="PlaceType"/><w:shapeDefaults><o:shapedefaults v:ext="edit"

spidmax="1026"/><o:shapelayout v:ext="edit"><o:idmap v:ext="edit" spidmax="1026"/><o:shapelayout v:ext="edit"><o:idmap v:ext="edit"

data="1"/></o:shapelayout></w:shapeDefaults><w:decimalSymbol data="1"/></o:shapelayout></w:shapeDefaults><w:decimalSymbol

w:val=","/><w:listSeparator w:val=";"/><w14:defaultImageDpi w:val=","/><w:listSeparator w:val=";"/><w14:defaultImageDpi

w14:val="0"/><w15:docId w14:val="0"/><w15:docId

w15:val="{F5DAA1DB-0D54-4167-A9FF-561A36519C46}"/></w:settings></pkg:xw15:val="{F5DAA1DB-0D54-4167-A9FF-561A36519C46}"/></w:settings></pkg:x

mlData></pkg:part><pkg:part pkg:name="/word/styles.xml" mlData></pkg:part><pkg:part pkg:name="/word/styles.xml"

cessingml.styles+xml"><pkg:xmlData><w:styles cessingml.styles+xml"><pkg:xmlData><w:styles

xmlns:r="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/relati xmlns:r="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/relati

onships" onships"

x" mc:Ignorable="w14 w15 x" mc:Ignore="w14 w15

w16se"><w:docDefaults><w:rPrDefault><w:rPr><w:rFonts w16se"><w:docDefaults><w:rPrDefault><w:rPr><w:rFonts

w:ascii="Calibri" w:eastAsia="Times New Roman" w:hAnsi="Calibri" w:ascii="Calibri" w:eastAsia="Times New Roman" w:hAnsi="Calibri"

w:cs="Calibri"/><w:lang w:val="ru-RU" w:eastAsia="ru-RU" w:cs="Calibri"/><w:lang w:val="ru-RU" w:eastAsia="ru-RU"

w:bidi="ar-SA"/></w:rPr></w:rPrDefault><w:pPrDefault/></w:docDefaults>w:bidi="ar-SA"/></w:rPr></w:rPrDefault><w:pPrDefault/></w:docDefaults>

<w:latentStyles w:defLockedState="0" w:defUIPriority="99" <w:latentStyles w:defLockedState="0" w:defUIPriority="99"

w:defSemiHidden="0" w:defUnhideWhenUsed="0" w:defQFormat="0" w:defSemiHidden="0" w:defUnhideWhenUsed="0" w:defQFormat="0"

w:count="371"><w:lsdException w:name="Normal" w:locked="1" w:count="371"><w:lsdException w:name="Normal" w:locked="1"

w:uiPriority="0" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="heading 1" w:uiPriority="0" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="heading 1"

w:locked="1" w:uiPriority="9" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:locked="1" w:uiPriority="9" w:qFormat="1"/><w:lsdException

w:name="heading 2" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9" w:name="heading 2" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9"

w:unhideWhenUsed="1" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="heading w:unhideWhenUsed="1" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="heading

3" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9" 3" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9"

4" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9" 4" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9"

5" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9" 5" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9"

6" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9" 6" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9"

7" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9" 7" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9"

8" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9" 8" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9"

9" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9" 9" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="9"

w:unhideWhenUsed="1" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="index 1" w:unhideWhenUsed="1" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="index 1"

w:locked="1" w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:locked="1" w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException

w:name="index 2" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="index 2" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="index 3" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="index 3" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="index w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="index

4" w:locked="1" w:semiHidden="1" 4" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="index 5" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="index 5" w:locked="1"

6" w:locked="1" w:semiHidden="1" 6" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="index 7" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="index 7" w:locked="1"

8" w:locked="1" w:semiHidden="1" 8" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="index 9" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="index 9" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 1" w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 1"

w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="39" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="39"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 2" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 2" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:uiPriority="39" w:semiHidden="1" w:uiPriority="39"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 3" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 3" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:uiPriority="39" w:semiHidden="1" w:uiPriority="39"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 4" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 4" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:uiPriority="39" w:semiHidden="1" w:uiPriority="39"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 5" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 5" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:uiPriority="39" w:semiHidden="1" w:uiPriority="39"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 6" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 6" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:uiPriority="39" w:semiHidden="1" w:uiPriority="39"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 7" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 7" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:uiPriority="39" w:semiHidden="1" w:uiPriority="39"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 8" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 8" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:uiPriority="39" w:semiHidden="1" w:uiPriority="39"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 9" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toc 9" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:uiPriority="39" w:semiHidden="1" w:uiPriority="39"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Normal Indent" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Normal Indent"

w:name="footnote text" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="footnote text" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="annotation text" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="annotation text"

w:name="header" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="header" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="footer" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="footer" w:locked="1"

heading" w:locked="1" w:semiHidden="1" heading" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="caption" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="caption" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:uiPriority="35" w:unhideWhenUsed="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="35" w:unhideWhenUsed="1"

w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="table of figures" w:locked="1" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="table of figures" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException

w:name="envelope address" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="envelope address" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="envelope return" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="envelope return"

w:name="footnote reference" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="footnote reference" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="annotation reference" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="annotation reference"

w:name="line number" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="line number" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="page number" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="page number"

w:name="endnote reference" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="endnote reference" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="endnote text" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="endnote text"

w:name="table of authorities" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="table of authorities" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="macro" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="macro" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toa w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="toa

heading" w:locked="1" w:semiHidden="1" heading" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List

Bullet" w:locked="1" w:semiHidden="1" Bullet" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Number" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Number"

w:name="List 2" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="List 2" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List 3" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List 3" w:locked="1"

4" w:locked="1" w:semiHidden="1" 4" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List 5" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List 5" w:locked="1"

Bullet 2" w:locked="1" w:semiHidden="1" Bullet 2" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Bullet 3" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Bullet 3"

w:name="List Bullet 4" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="List Bullet 4" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Bullet 5" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Bullet 5"

w:name="List Number 2" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="List Number 2" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Number 3" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Number 3"

w:name="List Number 4" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="List Number 4" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Number 5" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Number 5"

w:name="Title" w:locked="1" w:uiPriority="10" w:name="Title" w:locked="1" w:uiPriority="10"

w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Closing" w:locked="1" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Closing" w:locked="1"

w:name="Signature" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="Signature" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Default Paragraph Font" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Default Paragraph Font"

w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="1" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:uiPriority="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Body Text" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Body Text" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Body w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Body

Text Indent" w:locked="1" w:semiHidden="1" Text Indent" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Continue" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Continue"

w:name="List Continue 2" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="List Continue 2" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Continue 3" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Continue 3"

w:name="List Continue 4" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="List Continue 4" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Continue 5" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="List Continue 5"

w:name="Message Header" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="Message Header" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Subtitle" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Subtitle" w:locked="1"

w:uiPriority="11" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Salutation" w:uiPriority="11" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Salutation"

w:name="Date" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="Date" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Body Text First Indent" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Body Text First Indent"

w:name="Body Text First Indent 2" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="Body Text First Indent 2" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Note Heading" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Note Heading"

w:name="Body Text 2" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="Body Text 2" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Body Text 3" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Body Text 3"

w:name="Body Text Indent 2" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="Body Text Indent 2" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Body Text Indent 3" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Body Text Indent 3"

w:name="Block Text" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="Block Text" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Hyperlink" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Hyperlink" w:locked="1"

w:name="FollowedHyperlink" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="FollowedHyperlink" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Strong" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Strong" w:locked="1"

w:uiPriority="22" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Emphasis" w:uiPriority="22" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Emphasis"

w:locked="1" w:uiPriority="20" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:locked="1" w:uiPriority="20" w:qFormat="1"/><w:lsdException

w:name="Document Map" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="Document Map" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Plain Text" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Plain Text"

w:name="E-mail Signature" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="Email Signature" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML Top of Form" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML Top of Form"

w:name="HTML Bottom of Form" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="HTML Bottom of Form" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Normal (Web)" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Normal (Web)"

w:name="HTML Acronym" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="HTML Acronym" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML Address" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML Address"

w:name="HTML Cite" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="HTML Cite" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML Code" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML Code" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML

Definition" w:locked="1" w:semiHidden="1" Definition" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML Keyboard" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML Keyboard"

w:name="HTML Preformatted" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="HTML Preformatted" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML Sample" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML Sample"

w:name="HTML Typewriter" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="HTML Typewriter" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML Variable" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="HTML Variable"

w:name="Normal Table" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Normal Table" w:locked="1"/><w:lsdException

w:name="annotation subject" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="annotation subject" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="No List" w:locked="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="No List" w:locked="1"

w:name="Outline List 1" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="Outline List 1" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Outline List 2" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Outline List 2"

w:name="Outline List 3" w:locked="1" w:semiHidden="1" w:name="Outline List 3" w:locked="1" w:semiHidden="1"

w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Table Simple 1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Table Simple 1"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Simple 2" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Simple 2"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Simple 3" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Simple 3"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Classic 1" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Classic 1"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Classic 2" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Classic 2"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Classic 3" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Classic 3"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Classic 4" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Classic 4"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Colorful 1" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Colorful 1"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Colorful 2" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Colorful 2"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Colorful 3" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Colorful 3"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Columns 1" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Columns 1"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Columns 2" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Columns 2"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Columns 3" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Columns 3"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Columns 4" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Columns 4"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Columns 5" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Columns 5"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 1" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 1"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 2" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 2"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 3" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 3"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 4" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 4"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 5" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 5"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 6" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 6"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 7" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 7"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 8" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Grid 8"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 1" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 1"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 2" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 2"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 3" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 3"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 4" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 4"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 5" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 5"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 6" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 6"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 7" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 7"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 8" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table List 8"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table 3D effects 1" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table 3D effects 1"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table 3D effects 2" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table 3D effects 2"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table 3D effects 3" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table 3D effects 3"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Contemporary" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Contemporary"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Elegant" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Elegant"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Professional" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Professional"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Subtle 1" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Subtle 1"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Subtle 2" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Subtle 2"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Web 1" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Web 1"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Web 2" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Web 2"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Web 3" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Table Web 3"

w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Balloon Text" w:locked="1" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Balloon Text" w:locked="1"

w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Table w:semiHidden="1" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="Table

Grid" w:locked="1" w:uiPriority="39"/><w:lsdException w:name="Table Grid" w:locked="1" w:uiPriority="39"/><w:lsdException w:name="Table

Theme" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Placeholder Text" Theme" w:locked="1"/><w:lsdException w:name="Placeholder Text"

w:semiHidden="1"/><w:lsdException w:name="No Spacing" w:semiHidden="1"/><w:lsdException w:name="No Spacing"

w:uiPriority="1" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Light w:uiPriority="1" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Light

Shading" w:uiPriority="60"/><w:lsdException w:name="Light List" Shading" w:uiPriority="60"/><w:lsdException w:name="Light List"

w:uiPriority="61"/><w:lsdException w:name="Light Grid" w:uiPriority="61"/><w:lsdException w:name="Light Grid"

w:uiPriority="62"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 1" w:uiPriority="62"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 1"

w:uiPriority="63"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 2" w:uiPriority="63"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 2"

w:uiPriority="64"/><w:lsdException w:name="Medium List 1" w:uiPriority="64"/><w:lsdException w:name="Medium List 1"

w:uiPriority="65"/><w:lsdException w:name="Medium List 2" w:uiPriority="65"/><w:lsdException w:name="Medium List 2"

w:uiPriority="66"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 1" w:uiPriority="66"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 1"

w:uiPriority="67"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 2" w:uiPriority="67"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 2"

w:uiPriority="68"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 3" w:uiPriority="68"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 3"

w:uiPriority="69"/><w:lsdException w:name="Dark List" w:uiPriority="69"/><w:lsdException w:name="Dark List"

w:uiPriority="70"/><w:lsdException w:name="Colorful Shading" w:uiPriority="70"/><w:lsdException w:name="Colorful Shading"

w:uiPriority="71"/><w:lsdException w:name="Colorful List" w:uiPriority="71"/><w:lsdException w:name="Colorful List"

w:uiPriority="72"/><w:lsdException w:name="Colorful Grid" w:uiPriority="72"/><w:lsdException w:name="Colorful Grid"

w:uiPriority="73"/><w:lsdException w:name="Light Shading Accent 1" w:uiPriority="73"/><w:lsdException w:name="Light Shading Accent 1"

w:uiPriority="60"/><w:lsdException w:name="Light List Accent 1" w:uiPriority="60"/><w:lsdException w:name="Light List Accent 1"

w:uiPriority="61"/><w:lsdException w:name="Light Grid Accent 1" w:uiPriority="61"/><w:lsdException w:name="Light Grid Accent 1"

w:uiPriority="62"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 1 Accent 1" w:uiPriority="62"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 1 Accent 1"

w:uiPriority="63"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 2 Accent 1" w:uiPriority="63"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 2 Accent 1"

w:uiPriority="64"/><w:lsdException w:name="Medium List 1 Accent 1" w:uiPriority="64"/><w:lsdException w:name="Medium List 1 Accent 1"

w:uiPriority="65"/><w:lsdException w:name="Revision" w:uiPriority="65"/><w:lsdException w:name="Revision"

w:semiHidden="1"/><w:lsdException w:name="List Paragraph" w:semiHidden="1"/><w:lsdException w:name="List Paragraph"

w:uiPriority="34" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Quote" w:uiPriority="34" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Quote"

w:uiPriority="29" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Intense w:uiPriority="29" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Intense

Quote" w:uiPriority="30" w:qFormat="1"/><w:lsdException Quote" w:uiPriority="30" w:qFormat="1"/><w:lsdException

w:name="Medium List 2 Accent 1" w:uiPriority="66"/><w:lsdException w:name="Medium List 2 Accent 1" w:uiPriority="66"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 1 Accent 1" w:uiPriority="67"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 1 Accent 1" w:uiPriority="67"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 2 Accent 1" w:uiPriority="68"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 2 Accent 1" w:uiPriority="68"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 3 Accent 1" w:uiPriority="69"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 3 Accent 1" w:uiPriority="69"/><w:lsdException

w:name="Dark List Accent 1" w:uiPriority="70"/><w:lsdException w:name="Dark List Accent 1" w:uiPriority="70"/><w:lsdException

w:name="Colorful Shading Accent 1" w:uiPriority="71"/><w:lsdException w:name="Colorful Shading Accent 1" w:uiPriority="71"/><w:lsdException

w:name="Colorful List Accent 1" w:uiPriority="72"/><w:lsdException w:name="Colorful List Accent 1" w:uiPriority="72"/><w:lsdException

w:name="Colorful Grid Accent 1" w:uiPriority="73"/><w:lsdException w:name="Colorful Grid Accent 1" w:uiPriority="73"/><w:lsdException

w:name="Light Shading Accent 2" w:uiPriority="60"/><w:lsdException w:name="Light Shading Accent 2" w:uiPriority="60"/><w:lsdException

w:name="Light List Accent 2" w:uiPriority="61"/><w:lsdException w:name="Light List Accent 2" w:uiPriority="61"/><w:lsdException

w:name="Light Grid Accent 2" w:uiPriority="62"/><w:lsdException w:name="Light Grid Accent 2" w:uiPriority="62"/><w:lsdException

w:name="Medium Shading 1 Accent 2" w:uiPriority="63"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 1 Accent 2" w:uiPriority="63"/><w:lsdException

w:name="Medium Shading 2 Accent 2" w:uiPriority="64"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 2 Accent 2" w:uiPriority="64"/><w:lsdException

w:name="Medium List 1 Accent 2" w:uiPriority="65"/><w:lsdException w:name="Medium List 1 Accent 2" w:uiPriority="65"/><w:lsdException

w:name="Medium List 2 Accent 2" w:uiPriority="66"/><w:lsdException w:name="Medium List 2 Accent 2" w:uiPriority="66"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 1 Accent 2" w:uiPriority="67"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 1 Accent 2" w:uiPriority="67"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 2 Accent 2" w:uiPriority="68"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 2 Accent 2" w:uiPriority="68"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 3 Accent 2" w:uiPriority="69"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 3 Accent 2" w:uiPriority="69"/><w:lsdException

w:name="Dark List Accent 2" w:uiPriority="70"/><w:lsdException w:name="Dark List Accent 2" w:uiPriority="70"/><w:lsdException

w:name="Colorful Shading Accent 2" w:uiPriority="71"/><w:lsdException w:name="Colorful Shading Accent 2" w:uiPriority="71"/><w:lsdException

w:name="Colorful List Accent 2" w:uiPriority="72"/><w:lsdException w:name="Colorful List Accent 2" w:uiPriority="72"/><w:lsdException

w:name="Colorful Grid Accent 2" w:uiPriority="73"/><w:lsdException w:name="Colorful Grid Accent 2" w:uiPriority="73"/><w:lsdException

w:name="Light Shading Accent 3" w:uiPriority="60"/><w:lsdException w:name="Light Shading Accent 3" w:uiPriority="60"/><w:lsdException

w:name="Light List Accent 3" w:uiPriority="61"/><w:lsdException w:name="Light List Accent 3" w:uiPriority="61"/><w:lsdException

w:name="Light Grid Accent 3" w:uiPriority="62"/><w:lsdException w:name="Light Grid Accent 3" w:uiPriority="62"/><w:lsdException

w:name="Medium Shading 1 Accent 3" w:uiPriority="63"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 1 Accent 3" w:uiPriority="63"/><w:lsdException

w:name="Medium Shading 2 Accent 3" w:uiPriority="64"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 2 Accent 3" w:uiPriority="64"/><w:lsdException

w:name="Medium List 1 Accent 3" w:uiPriority="65"/><w:lsdException w:name="Medium List 1 Accent 3" w:uiPriority="65"/><w:lsdException

w:name="Medium List 2 Accent 3" w:uiPriority="66"/><w:lsdException w:name="Medium List 2 Accent 3" w:uiPriority="66"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 1 Accent 3" w:uiPriority="67"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 1 Accent 3" w:uiPriority="67"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 2 Accent 3" w:uiPriority="68"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 2 Accent 3" w:uiPriority="68"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 3 Accent 3" w:uiPriority="69"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 3 Accent 3" w:uiPriority="69"/><w:lsdException

w:name="Dark List Accent 3" w:uiPriority="70"/><w:lsdException w:name="Dark List Accent 3" w:uiPriority="70"/><w:lsdException

w:name="Colorful Shading Accent 3" w:uiPriority="71"/><w:lsdException w:name="Colorful Shading Accent 3" w:uiPriority="71"/><w:lsdException

w:name="Colorful List Accent 3" w:uiPriority="72"/><w:lsdException w:name="Colorful List Accent 3" w:uiPriority="72"/><w:lsdException

w:name="Colorful Grid Accent 3" w:uiPriority="73"/><w:lsdException w:name="Colorful Grid Accent 3" w:uiPriority="73"/><w:lsdException

w:name="Light Shading Accent 4" w:uiPriority="60"/><w:lsdException w:name="Light Shading Accent 4" w:uiPriority="60"/><w:lsdException

w:name="Light List Accent 4" w:uiPriority="61"/><w:lsdException w:name="Light List Accent 4" w:uiPriority="61"/><w:lsdException

w:name="Light Grid Accent 4" w:uiPriority="62"/><w:lsdException w:name="Light Grid Accent 4" w:uiPriority="62"/><w:lsdException

w:name="Medium Shading 1 Accent 4" w:uiPriority="63"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 1 Accent 4" w:uiPriority="63"/><w:lsdException

w:name="Medium Shading 2 Accent 4" w:uiPriority="64"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 2 Accent 4" w:uiPriority="64"/><w:lsdException

w:name="Medium List 1 Accent 4" w:uiPriority="65"/><w:lsdException w:name="Medium List 1 Accent 4" w:uiPriority="65"/><w:lsdException

w:name="Medium List 2 Accent 4" w:uiPriority="66"/><w:lsdException w:name="Medium List 2 Accent 4" w:uiPriority="66"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 1 Accent 4" w:uiPriority="67"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 1 Accent 4" w:uiPriority="67"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 2 Accent 4" w:uiPriority="68"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 2 Accent 4" w:uiPriority="68"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 3 Accent 4" w:uiPriority="69"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 3 Accent 4" w:uiPriority="69"/><w:lsdException

w:name="Dark List Accent 4" w:uiPriority="70"/><w:lsdException w:name="Dark List Accent 4" w:uiPriority="70"/><w:lsdException

w:name="Colorful Shading Accent 4" w:uiPriority="71"/><w:lsdException w:name="Colorful Shading Accent 4" w:uiPriority="71"/><w:lsdException

w:name="Colorful List Accent 4" w:uiPriority="72"/><w:lsdException w:name="Colorful List Accent 4" w:uiPriority="72"/><w:lsdException

w:name="Colorful Grid Accent 4" w:uiPriority="73"/><w:lsdException w:name="Colorful Grid Accent 4" w:uiPriority="73"/><w:lsdException

w:name="Light Shading Accent 5" w:uiPriority="60"/><w:lsdException w:name="Light Shading Accent 5" w:uiPriority="60"/><w:lsdException

w:name="Light List Accent 5" w:uiPriority="61"/><w:lsdException w:name="Light List Accent 5" w:uiPriority="61"/><w:lsdException

w:name="Light Grid Accent 5" w:uiPriority="62"/><w:lsdException w:name="Light Grid Accent 5" w:uiPriority="62"/><w:lsdException

w:name="Medium Shading 1 Accent 5" w:uiPriority="63"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 1 Accent 5" w:uiPriority="63"/><w:lsdException

w:name="Medium Shading 2 Accent 5" w:uiPriority="64"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 2 Accent 5" w:uiPriority="64"/><w:lsdException

w:name="Medium List 1 Accent 5" w:uiPriority="65"/><w:lsdException w:name="Medium List 1 Accent 5" w:uiPriority="65"/><w:lsdException

w:name="Medium List 2 Accent 5" w:uiPriority="66"/><w:lsdException w:name="Medium List 2 Accent 5" w:uiPriority="66"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 1 Accent 5" w:uiPriority="67"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 1 Accent 5" w:uiPriority="67"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 2 Accent 5" w:uiPriority="68"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 2 Accent 5" w:uiPriority="68"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 3 Accent 5" w:uiPriority="69"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 3 Accent 5" w:uiPriority="69"/><w:lsdException

w:name="Dark List Accent 5" w:uiPriority="70"/><w:lsdException w:name="Dark List Accent 5" w:uiPriority="70"/><w:lsdException

w:name="Colorful Shading Accent 5" w:uiPriority="71"/><w:lsdException w:name="Colorful Shading Accent 5" w:uiPriority="71"/><w:lsdException

w:name="Colorful List Accent 5" w:uiPriority="72"/><w:lsdException w:name="Colorful List Accent 5" w:uiPriority="72"/><w:lsdException

w:name="Colorful Grid Accent 5" w:uiPriority="73"/><w:lsdException w:name="Colorful Grid Accent 5" w:uiPriority="73"/><w:lsdException

w:name="Light Shading Accent 6" w:uiPriority="60"/><w:lsdException w:name="Light Shading Accent 6" w:uiPriority="60"/><w:lsdException

w:name="Light List Accent 6" w:uiPriority="61"/><w:lsdException w:name="Light List Accent 6" w:uiPriority="61"/><w:lsdException

w:name="Light Grid Accent 6" w:uiPriority="62"/><w:lsdException w:name="Light Grid Accent 6" w:uiPriority="62"/><w:lsdException

w:name="Medium Shading 1 Accent 6" w:uiPriority="63"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 1 Accent 6" w:uiPriority="63"/><w:lsdException

w:name="Medium Shading 2 Accent 6" w:uiPriority="64"/><w:lsdException w:name="Medium Shading 2 Accent 6" w:uiPriority="64"/><w:lsdException

w:name="Medium List 1 Accent 6" w:uiPriority="65"/><w:lsdException w:name="Medium List 1 Accent 6" w:uiPriority="65"/><w:lsdException

w:name="Medium List 2 Accent 6" w:uiPriority="66"/><w:lsdException w:name="Medium List 2 Accent 6" w:uiPriority="66"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 1 Accent 6" w:uiPriority="67"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 1 Accent 6" w:uiPriority="67"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 2 Accent 6" w:uiPriority="68"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 2 Accent 6" w:uiPriority="68"/><w:lsdException

w:name="Medium Grid 3 Accent 6" w:uiPriority="69"/><w:lsdException w:name="Medium Grid 3 Accent 6" w:uiPriority="69"/><w:lsdException

w:name="Dark List Accent 6" w:uiPriority="70"/><w:lsdException w:name="Dark List Accent 6" w:uiPriority="70"/><w:lsdException

w:name="Colorful Shading Accent 6" w:uiPriority="71"/><w:lsdException w:name="Colorful Shading Accent 6" w:uiPriority="71"/><w:lsdException

w:name="Colorful List Accent 6" w:uiPriority="72"/><w:lsdException w:name="Colorful List Accent 6" w:uiPriority="72"/><w:lsdException

w:name="Colorful Grid Accent 6" w:uiPriority="73"/><w:lsdException w:name="Colorful Grid Accent 6" w:uiPriority="73"/><w:lsdException

w:name="Subtle Emphasis" w:uiPriority="19" w:name="Subtle Emphasis" w:uiPriority="19"

w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Intense Emphasis" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Intense Emphasis"

w:uiPriority="21" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Subtle w:uiPriority="21" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Subtle

Reference" w:uiPriority="31" w:qFormat="1"/><w:lsdException Reference" w:uiPriority="31" w:qFormat="1"/><w:lsdException

w:name="Intense Reference" w:uiPriority="32" w:name="Intense Reference" w:uiPriority="32"

w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Book Title" w:uiPriority="33" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Book Title" w:uiPriority="33"

w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Bibliography" w:semiHidden="1" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Bibliography" w:semiHidden="1"

w:uiPriority="37" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="TOC w:uiPriority="37" w:unhideWhenUsed="1"/><w:lsdException w:name="TOC

Heading" w:semiHidden="1" w:uiPriority="39" w:unhideWhenUsed="1" Heading" w:semiHidden="1" w:uiPriority="39" w:unhideWhenUsed="1"

w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Plain Table 1" w:qFormat="1"/><w:lsdException w:name="Plain Table 1"

w:uiPriority="41"/><w:lsdException w:name="Plain Table 2" w:uiPriority="41"/><w:lsdException w:name="Plain Table 2"

w:uiPriority="42"/><w:lsdException w:name="Plain Table 3" w:uiPriority="42"/><w:lsdException w:name="Plain Table 3"

w:uiPriority="43"/><w:lsdException w:name="Plain Table 4" w:uiPriority="43"/><w:lsdException w:name="Plain Table 4"

w:uiPriority="44"/><w:lsdException w:name="Plain Table 5" w:uiPriority="44"/><w:lsdException w:name="Plain Table 5"

w:uiPriority="45"/><w:lsdException w:name="Grid Table Light" w:uiPriority="45"/><w:lsdException w:name="Grid Table Light"

w:uiPriority="40"/><w:lsdException w:name="Grid Table 1 Light" w:uiPriority="40"/><w:lsdException w:name="Grid Table 1 Light"

w:uiPriority="46"/><w:lsdException w:name="Grid Table 2" w:uiPriority="46"/><w:lsdException w:name="Grid Table 2"

w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="Grid Table 3" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="Grid Table 3"

w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="Grid Table 4" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="Grid Table 4"

w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="Grid Table 5 Dark" w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="Grid Table 5 Dark"

w:uiPriority="50"/><w:lsdException w:name="Grid Table 6 Colorful" w:uiPriority="50"/><w:lsdException w:name="Grid Table 6 Colorful"

w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7 Colorful" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7 Colorful"

w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="Grid Table 1 Light Accent w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="Grid Table 1 Light Accent

1" w:uiPriority="46"/><w:lsdException w:name="Grid Table 2 Accent 1" 1" w:uiPriority="46"/><w:lsdException w:name="Grid Table 2 Accent 1"

w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="Grid Table 3 Accent 1" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="Grid Table 3 Accent 1"

w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="Grid Table 4 Accent 1" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="Grid Table 4 Accent 1"

w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="Grid Table 5 Dark Accent w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="Grid Table 5 Dark Accent

1" w:uiPriority="50"/><w:lsdException w:name="Grid Table 6 Colorful 1" w:uiPriority="50"/><w:lsdException w:name="Grid Table 6 Colorful

Accent 1" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7 Accent 1" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7

Colorful Accent 1" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="Grid Colorful Accent 1" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="Grid

Table 1 Light Accent 2" w:uiPriority="46"/><w:lsdException Table 1 Light Accent 2" w:uiPriority="46"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 2 Accent 2" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="Grid Table 2 Accent 2" w:uiPriority="47"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 3 Accent 2" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="Grid Table 3 Accent 2" w:uiPriority="48"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 4 Accent 2" w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="Grid Table 4 Accent 2" w:uiPriority="49"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 5 Dark Accent 2" w:name="Grid Table 5 Dark Accent 2"

w:uiPriority="50"/><w:lsdException w:name="Grid Table 6 Colorful w:uiPriority="50"/><w:lsdException w:name="Grid Table 6 Colorful

Accent 2" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7 Accent 2" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7

Colorful Accent 2" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="Grid Colorful Accent 2" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="Grid

Table 1 Light Accent 3" w:uiPriority="46"/><w:lsdException Table 1 Light Accent 3" w:uiPriority="46"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 2 Accent 3" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="Grid Table 2 Accent 3" w:uiPriority="47"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 3 Accent 3" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="Grid Table 3 Accent 3" w:uiPriority="48"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 4 Accent 3" w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="Grid Table 4 Accent 3" w:uiPriority="49"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 5 Dark Accent 3" w:name="Grid Table 5 Dark Accent 3"

Accent 3" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7 Accent 3" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7

Colorful Accent 3" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="Grid Colorful Accent 3" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="Grid

Table 1 Light Accent 4" w:uiPriority="46"/><w:lsdException Table 1 Light Accent 4" w:uiPriority="46"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 2 Accent 4" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="Grid Table 2 Accent 4" w:uiPriority="47"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 3 Accent 4" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="Grid Table 3 Accent 4" w:uiPriority="48"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 4 Accent 4" w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="Grid Table 4 Accent 4" w:uiPriority="49"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 5 Dark Accent 4" w:name="Grid Table 5 Dark Accent 4"

Accent 4" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7 Accent 4" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7

Colorful Accent 4" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="Grid Colorful Accent 4" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="Grid

Table 1 Light Accent 5" w:uiPriority="46"/><w:lsdException Table 1 Light Accent 5" w:uiPriority="46"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 2 Accent 5" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="Grid Table 2 Accent 5" w:uiPriority="47"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 3 Accent 5" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="Grid Table 3 Accent 5" w:uiPriority="48"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 4 Accent 5" w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="Grid Table 4 Accent 5" w:uiPriority="49"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 5 Dark Accent 5" w:name="Grid Table 5 Dark Accent 5"

Accent 5" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7 Accent 5" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7

Colorful Accent 5" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="Grid Colorful Accent 5" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="Grid

Table 1 Light Accent 6" w:uiPriority="46"/><w:lsdException Table 1 Light Accent 6" w:uiPriority="46"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 2 Accent 6" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="Grid Table 2 Accent 6" w:uiPriority="47"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 3 Accent 6" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="Grid Table 3 Accent 6" w:uiPriority="48"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 4 Accent 6" w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="Grid Table 4 Accent 6" w:uiPriority="49"/><w:lsdException

w:name="Grid Table 5 Dark Accent 6" w:name="Grid Table 5 Dark Accent 6"

Accent 6" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7 Accent 6" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="Grid Table 7

Colorful Accent 6" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List Colorful Accent 6" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List

Table 1 Light" w:uiPriority="46"/><w:lsdException w:name="List Table Table 1 Light" w:uiPriority="46"/><w:lsdException w:name="List Table

2" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="List Table 3" 2" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="List Table 3"

w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="List Table 4" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="List Table 4"

w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="List Table 5 Dark" w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="List Table 5 Dark"

w:uiPriority="50"/><w:lsdException w:name="List Table 6 Colorful" w:uiPriority="50"/><w:lsdException w:name="List Table 6 Colorful"

w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7 Colorful" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7 Colorful"

w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List Table 1 Light Accent w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List Table 1 Light Accent

1" w:uiPriority="46"/><w:lsdException w:name="List Table 2 Accent 1" 1" w:uiPriority="46"/><w:lsdException w:name="List Table 2 Accent 1"

w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="List Table 3 Accent 1" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="List Table 3 Accent 1"

w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="List Table 4 Accent 1" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="List Table 4 Accent 1"

w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="List Table 5 Dark Accent w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="List Table 5 Dark Accent

1" w:uiPriority="50"/><w:lsdException w:name="List Table 6 Colorful 1" w:uiPriority="50"/><w:lsdException w:name="List Table 6 Colorful

Accent 1" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7 Accent 1" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7

Colorful Accent 1" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List Colorful Accent 1" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List

w:name="List Table 2 Accent 2" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="List Table 2 Accent 2" w:uiPriority="47"/><w:lsdException

w:name="List Table 3 Accent 2" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="List Table 3 Accent 2" w:uiPriority="48"/><w:lsdException

w:name="List Table 4 Accent 2" w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="List Table 4 Accent 2" w:uiPriority="49"/><w:lsdException

w:name="List Table 5 Dark Accent 2" w:name="List Table 5 Dark Accent 2"

w:uiPriority="50"/><w:lsdException w:name="List Table 6 Colorful w:uiPriority="50"/><w:lsdException w:name="List Table 6 Colorful

Accent 2" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7 Accent 2" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7

Colorful Accent 2" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List Colorful Accent 2" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List

w:name="List Table 2 Accent 3" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="List Table 2 Accent 3" w:uiPriority="47"/><w:lsdException

w:name="List Table 3 Accent 3" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="List Table 3 Accent 3" w:uiPriority="48"/><w:lsdException

w:name="List Table 4 Accent 3" w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="List Table 4 Accent 3" w:uiPriority="49"/><w:lsdException

w:name="List Table 5 Dark Accent 3" w:name="List Table 5 Dark Accent 3"

Accent 3" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7 Accent 3" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7

Colorful Accent 3" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List Colorful Accent 3" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List

w:name="List Table 2 Accent 4" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="List Table 2 Accent 4" w:uiPriority="47"/><w:lsdException

w:name="List Table 3 Accent 4" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="List Table 3 Accent 4" w:uiPriority="48"/><w:lsdException

w:name="List Table 4 Accent 4" w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="List Table 4 Accent 4" w:uiPriority="49"/><w:lsdException

w:name="List Table 5 Dark Accent 4" w:name="List Table 5 Dark Accent 4"

Accent 4" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7 Accent 4" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7

Colorful Accent 4" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List Colorful Accent 4" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List

w:name="List Table 2 Accent 5" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="List Table 2 Accent 5" w:uiPriority="47"/><w:lsdException

w:name="List Table 3 Accent 5" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="List Table 3 Accent 5" w:uiPriority="48"/><w:lsdException

w:name="List Table 4 Accent 5" w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="List Table 4 Accent 5" w:uiPriority="49"/><w:lsdException

w:name="List Table 5 Dark Accent 5" w:name="List Table 5 Dark Accent 5"

Accent 5" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7 Accent 5" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7

Colorful Accent 5" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List Colorful Accent 5" w:uiPriority="52"/><w:lsdException w:name="List

w:name="List Table 2 Accent 6" w:uiPriority="47"/><w:lsdException w:name="List Table 2 Accent 6" w:uiPriority="47"/><w:lsdException

w:name="List Table 3 Accent 6" w:uiPriority="48"/><w:lsdException w:name="List Table 3 Accent 6" w:uiPriority="48"/><w:lsdException

w:name="List Table 4 Accent 6" w:uiPriority="49"/><w:lsdException w:name="List Table 4 Accent 6" w:uiPriority="49"/><w:lsdException

w:name="List Table 5 Dark Accent 6" w:name="List Table 5 Dark Accent 6"

Accent 6" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7 Accent 6" w:uiPriority="51"/><w:lsdException w:name="List Table 7

Colorful Accent 6" w:uiPriority="52"/></w:latentStyles><w:style Colorful Accent 6" w:uiPriority="52"/></w:latentStyles><w:style

w:type="paragraph" w:default="1" w:styleId="a"><w:name w:type="paragraph" w:default="1" w:styleId="a"><w:name

w:val="Normal"/><w:qFormat/><w:pPr><w:spacing w:after="160" w:val="Normal"/><w:qFormat/><w:pPr><w:spacing w:after="160"

w:line="259" w:lineRule="auto"/></w:pPr><w:rPr><w:rFonts w:cs="Times w:line="259" w:lineRule="auto"/></w:pPr><w:rPr><w:rFonts w:cs="Times

New Roman"/><w:sz w:val="22"/><w:szCs w:val="22"/><w:lang New Roman"/><w:sz w:val="22"/><w:szCs w:val="22"/><w:lang

w:val="en-US" w:eastAsia="en-US"/></w:rPr></w:style><w:style w:val="en-US" w:eastAsia="en-US"/></w:rPr></w:style><w:style

w:type="character" w:default="1" w:styleId="a0"><w:name w:type="character" w:default="1" w:styleId="a0"><w:name

w:val="Default Paragraph Font"/><w:uiPriority w:val="Default Paragraph Font"/><w:uiPriority

w:val="99"/><w:semiHidden/></w:style><w:style w:type="table" w:val="99"/><w:semiHidden/></w:style><w:style w:type="table"

w:default="1" w:styleId="a1"><w:name w:val="Normal w:default="1" w:styleId="a1"><w:name w:val="Normal

Table"/><w:uiPriority Table"/><w:uiPriority

w:val="99"/><w:semiHidden/><w:unhideWhenUsed/><w:tblPr><w:tblInd w:val="99"/><w:semiHidden/><w:unhideWhenUsed/><w:tblPr><w:tblInd

w:w="0" w:type="dxa"/><w:tblCellMar><w:top w:w="0" w:w="0" w:type="dxa"/><w:tblCellMar><w:top w:w="0"

w:type="dxa"/><w:left w:w="108" w:type="dxa"/><w:bottom w:w="0" w:type="dxa"/><w:left w:w="108" w:type="dxa"/><w:bottom w:w="0"

w:type="dxa"/><w:right w:w="108" w:type="dxa"/><w:right w:w="108"

w:type="dxa"/></w:tblCellMar></w:tblPr></w:style><w:style w:type="dxa"/></w:tblCellMar></w:tblPr></w:style><w:style

w:type="numbering" w:default="1" w:styleId="a2"><w:name w:val="No w:type="numbering" w:default="1" w:styleId="a2"><w:name w:val="No

List"/><w:uiPriority List"/><w:uiPriority

w:val="99"/><w:semiHidden/><w:unhideWhenUsed/></w:style><w:style w:val="99"/><w:semiHidden/><w:unhideWhenUsed/></w:style><w:style

w:type="paragraph" w:styleId="a3"><w:name w:val="footer"/><w:basedOn w:type="paragraph" w:styleId="a3"><w:name w:val="footer"/><w:basedOn

w:val="a"/><w:link w:val="a4"/><w:uiPriority w:val="a"/><w:link w:val="a4"/><w:uiPriority

w:val="99"/><w:locked/><w:rsid w:val="99"/><w:locked/><w:rsid

w:val="005D4748"/><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="center" w:val="005D4748"/><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="center"

w:pos="4677"/><w:tab w:val="right" w:pos="4677"/><w:tab w:val="right"

w:pos="9355"/></w:tabs></w:pPr></w:style><w:style w:type="character" w:pos="9355"/></w:tabs></w:pPr></w:style><w:style w:type="character"

w:customStyle="1" w:styleId="a4"><w:name w:val="Нижний колонтитул w:customStyle="1" w:styleId="a4"><w:name w:val="Footer

Знак"/><w:link w:val="a3"/><w:uiPriority Sign"/><w:link w:val="a3"/><w:uiPriority

w:val="99"/><w:semiHidden/><w:locked/><w:rPr><w:rFonts w:cs="Times w:val="99"/><w:semiHidden/><w:locked/><w:rPr><w:rFonts w:cs="Times

New Roman"/><w:lang w:val="en-US" New Roman"/><w:lang w:val="en-US"

w:eastAsia="en-US"/></w:rPr></w:style><w:style w:type="character" w:eastAsia="en-US"/></w:rPr></w:style><w:style w:type="character"

w:styleId="a5"><w:name w:val="page number"/><w:uiPriority w:styleId="a5"><w:name w:val="page number"/><w:uiPriority

w:val="99"/><w:locked/><w:rsid w:val="005D4748"/><w:rPr><w:rFonts w:val="99"/><w:locked/><w:rsid w:val="005D4748"/><w:rPr><w:rFonts

w:cs="Times New w:cs="Times New

Roman"/></w:rPr></w:style></w:styles></pkg:xmlData></pkg:part><pkg:parRoman"/></w:rPr></w:style></w:styles></pkg:xmlData></pkg:part><pkg:par

t pkg:name="/word/webSettings.xml" t pkg:name="/word/webSettings.xml"

cessingml.webSettings+xml"><pkg:xmlData><w:webSettings cessingml.webSettings+xml"><pkg:xmlData><w:webSettings

onships" onships"

x" mc:Ignorable="w14 w15 x" mc:Ignore="w14 w15

w16se"><w:optimizeForBrowser/><w:allowPNG/></w:webSettings></pkg:xmlDaw16se"><w:optimizeForBrowser/><w:allowPNG/></w:webSettings></pkg:xmlDa

ta></pkg:part><pkg:part pkg:name="/docProps/app.xml" ta></pkg:part><pkg:part pkg:name="/docProps/app.xml"

pkg:contentType="application/vnd.openxmlformats-officedocument.extendepkg:contentType="application/vnd.openxmlformats-officedocument.extende

d-properties+xml" pkg:padding="256"><pkg:xmlData><Properties d-properties+xml" pkg:padding="256"><pkg:xmlData><Properties

xmlns="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/extended-xmlns="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/extended-

properties" properties"

xmlns:vt="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/docProxmlns:vt="http://schemas.openxmlformats.org/officeDocument/2006/docPro

psVTypes"><Template>Normal</Template><TotalTime>0</TotalTime><Pages>3<psVTypes"><Template>Normal</Template><TotalTime>0</TotalTime><Pages>3<

/Pages><Words>536</Words><Characters>3060</Characters><Application>Mic/Pages><Words>536</Words><Characters>3060</Characters><Application>Mic

rosoft Office Microsoft Office

Word</Application><DocSecurity>0</DocSecurity><Lines>25</Lines><ParagrWord</Application><DocSecurity>0</DocSecurity><Lines>25</Lines><Paragr

aphs>7</Paragraphs><ScaleCrop>false</ScaleCrop><HeadingPairs><vt:vectoaphs>7</Paragraphs><ScaleCrop>false</ScaleCrop><HeadingPairs><vt:vecto

r size="2" rsize="2"

baseType="variant"><vt:variant><vt:lpstr>Название</vt:lpstr></vt:variabaseType="variant"><vt:variant><vt:lpstr>Name</vt:lpstr></vt:varia

nt><vt:variant><vt:i4>1</vt:i4></vt:variant></vt:vector></HeadingPairsnt><vt:variant><vt:i4>1</vt:i4></vt:variant></vt:vector></HeadingPairs

><TitlesOfParts><vt:vector size="1" ><TitlesOfParts><vt:vector size="1"

baseType="lpstr"><vt:lpstr/></vt:vector></TitlesOfParts><Company/><LinbaseType="lpstr"><vt:lpstr/></vt:vector></TitlesOfParts><Company/><Lin

ksUpToDate>false</LinksUpToDate><CharactersWithSpaces>3589</CharactersksUpToDate>false</LinksUpToDate><CharactersWithSpaces>3589</Characters

WithSpaces><SharedDoc>false</SharedDoc><HyperlinksChanged>false</HyperWithSpaces><SharedDoc>false</SharedDoc><HyperlinksChanged>false</Hyper

linksChanged><AppVersion>16.0000</AppVersion></Properties></pkg:xmlDatlinksChanged><AppVersion>16.0000</AppVersion></Properties></pkg:xmlDat

a></pkg:part><pkg:part pkg:name="/docProps/core.xml" a></pkg:part><pkg:part pkg:name="/docProps/core.xml"

pkg:contentType="application/vnd.openxmlformats-package.core-propertiepkg:contentType="application/vnd.openxmlformats-package.core-propertie

s+xml" pkg:padding="256"><pkg:xmlData><cp:coreProperties s+xml" pkg:padding="256"><pkg:xmlData><cp:coreProperties

xmlns:cp="http://schemas.openxmlformats.org/package/2006/metadata/corexmlns:cp="http://schemas.openxmlformats.org/package/2006/metadata/core

-properties" xmlns:dc="http://purl.org/dc/elements/1.1/" -properties" xmlns:dc="http://purl.org/dc/elements/1.1/"

xmlns:dcterms="http://purl.org/dc/terms/" xmlns:dcterms="http://purl.org/dc/terms/"

xmlns:dcmitype="http://purl.org/dc/dcmitype/" xmlns:dcmitype="http://purl.org/dc/dcmitype/"

xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance"><dc:title/><dc:sxmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance"><dc:title/><dc:s

ubject/><dc:creator>Nastja</dc:creator><cp:keywords/><dc:description/>ubject/><dc:creator>Nastja</dc:creator><cp:keywords/><dc:description/>

<cp:lastModifiedBy>User</cp:lastModifiedBy><cp:revision>2</cp:revision<cp:lastModifiedBy>User</cp:lastModifiedBy><cp:revision>2</cp:revision

><dcterms:created ><dcterms:created

xsi:type="dcterms:W3CDTF">2022-08-25T09:01:00Z</dcterms:created><dcterxsi:type="dcterms:W3CDTF">2022-08-25T09:01:00Z</dcterms:created><dcter

ms:modified ms:modified

xsi:type="dcterms:W3CDTF">2022-08-25T09:01:00Z</dcterms:modified></cp:xsi:type="dcterms:W3CDTF">2022-08-25T09:01:00Z</dcterms:modified></cp:

coreProperties></pkg:xmlData></pkg:part><pkg:part coreProperties></pkg:xmlData></pkg:part><pkg:part

pkg:name="/word/fontTable.xml" pkg:name="/word/fontTable.xml"

cessingml.fontTable+xml"><pkg:xmlData><w:fonts cessingml.fontTable+xml"><pkg:xmlData><w:fonts

onships" onships"

x" mc:Ignorable="w14 w15 w16se"><w:font w:name="Calibri"><w:panose1 x" mc:Ignorable="w14 w15 w16se"><w:font w:name="Calibri"><w:panose1

w:val="020F0502020204030204"/><w:charset w:val="CC"/><w:family w:val="020F0502020204030204"/><w:charset w:val="CC"/><w:family

w:val="swiss"/><w:pitch w:val="variable"/><w:sig w:usb0="E4002EFF" w:val="swiss"/><w:pitch w:val="variable"/><w:sig w:usb0="E4002EFF"

w:usb1="C000247B" w:usb2="00000009" w:usb3="00000000" w:usb1="C000247B" w:usb2="00000009" w:usb3="00000000"

w:csb0="000001FF" w:csb1="00000000"/></w:font><w:font w:name="Times w:csb0="000001FF" w:csb1="00000000"/></w:font><w:font w:name="Times

New Roman"><w:panose1 w:val="02020603050405020304"/><w:charset New Roman"><w:panose1 w:val="02020603050405020304"/><w:charset

w:val="CC"/><w:family w:val="roman"/><w:pitch w:val="CC"/><w:family w:val="roman"/><w:pitch

w:val="variable"/><w:sig w:usb0="E0002EFF" w:usb1="C000785B" w:val="variable"/><w:sig w:usb0="E0002EFF" w:usb1="C000785B"

w:usb2="00000009" w:usb3="00000000" w:csb0="000001FF" w:usb2="00000009" w:usb3="00000000" w:csb0="000001FF"

w:csb1="00000000"/></w:font><w:font w:name="Courier New"><w:panose1 w:csb1="00000000"/></w:font><w:font w:name="Courier New"><w:panose1

w:val="02070309020205020404"/><w:charset w:val="CC"/><w:family w:val="02070309020205020404"/><w:charset w:val="CC"/><w:family

w:val="modern"/><w:pitch w:val="fixed"/><w:sig w:usb0="E0002EFF" w:val="modern"/><w:pitch w:val="fixed"/><w:sig w:usb0="E0002EFF"

w:usb1="C0007843" w:usb2="00000009" w:usb3="00000000" w:usb1="C0007843" w:usb2="00000009" w:usb3="00000000"

w:csb0="000001FF" w:csb1="00000000"/></w:font><w:font w:name="Calibri w:csb0="000001FF" w:csb1="00000000"/></w:font><w:font w:name="Calibri

Light"><w:panose1 w:val="020F0302020204030204"/><w:charset Light"><w:panose1 w:val="020F0302020204030204"/><w:charset

w:val="CC"/><w:family w:val="swiss"/><w:pitch w:val="CC"/><w:family w:val="swiss"/><w:pitch

w:val="variable"/><w:sig w:usb0="E4002EFF" w:usb1="C000247B" w:val="variable"/><w:sig w:usb0="E4002EFF" w:usb1="C000247B"

w:csb1="00000000"/></w:font></w:fonts></pkg:xmlData></pkg:part></pkg:pw:csb1="00000000"/></w:font></w:fonts></pkg:xmlData></pkg:part></pkg:p

ackage>package>

<---<---

Claims

1. A method for obtaining conjugates of oligonucleotides with boron clusters, including obtaining a protected immobilized oligonucleotide by solid-phase phosphitamide synthesis, deprotection of protective groups and separation from a polymer carrier, introduction of boron clusters and isolation of conjugates using preparative gel electrophoresis, characterized in that an amino derivative containing 4 boron clusters based on pentaethylenehexamine and dioxonium derivative of tetrabutylammonium closo-dodecaborate, then the obtained amine derivative is attached to the 5'-end of the protected oligonucleotide immobilized on the solid phase, then the protective groups are deblocked, the polymer carrier is separated and the conjugate containing four residues of closo-dodecaborate is purified at the 5' end.

2. The method according to claim 1, characterized in that to obtain an amino derivative containing 4 boron clusters, first trifluoroacetyl protective groups are introduced at the terminal amino groups, and then pentaethylenehexamine protected at the terminal amino groups is treated with an excess of dioxonium tetrabutylammonium derivative closo-dodecaborate.

3. The method according to claim 1, characterized in that to separate the conjugate from the solid-phase carrier and deblock the protective groups, 30% aqueous ammonia is added to the polymer-bound conjugate of the oligonucleotide, kept for 16 hours at room temperature and separated from the solid-phase carrier by centrifugation.

4. The method according to p. 1, characterized in that the deblocked oligonucleotide conjugate is purified by preparative electrophoresis in a denaturing 15% acrylamide gel under the conditions: acrylamide: N,N'-methylenebisacrylamide (30:0.5), 8 M urea, 50 mM Tris-borate (pH 8.3), 0.1 mM Na ₂ EDTA at 50 V/cm.