RU2786403C2 - Catalytic method for production of 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil - Google Patents
Catalytic method for production of 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil Download PDFInfo
- Publication number
- RU2786403C2 RU2786403C2 RU2021111152A RU2021111152A RU2786403C2 RU 2786403 C2 RU2786403 C2 RU 2786403C2 RU 2021111152 A RU2021111152 A RU 2021111152A RU 2021111152 A RU2021111152 A RU 2021111152A RU 2786403 C2 RU2786403 C2 RU 2786403C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyluracil
- hydroxy
- trimethyluracil
- carried out
- ammonium sulfate
- Prior art date
Links
- IBZZBLDUUWGFFF-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-1,3,6-trimethylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC1=C(O)C(=O)N(C)C(=O)N1C IBZZBLDUUWGFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 6-methyluracil Chemical compound CC1=CC(=O)NC(=O)N1 SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N Ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N Phthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 3
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052803 cobalt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract 2
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- POGDZZXBVUHKHH-UHFFFAOYSA-N Manganese(II) phthalocyanine Chemical compound [Mn].C12=CC=CC=C2C(N=C2NC(C3=CC=CC=C32)=N2)=NC1=NC([C]1C=CC=CC1=1)=NC=1N=C1[C]3C=CC=CC3=C2N1 POGDZZXBVUHKHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LVIYYTJTOKJJOC-UHFFFAOYSA-N Nickel phthalocyanine Chemical compound [Ni+2].C12=CC=CC=C2C(N=C2[N-]C(C3=CC=CC=C32)=N2)=NC1=NC([C]1C=CC=CC1=1)=NC=1N=C1[C]3C=CC=CC3=C2[N-]1 LVIYYTJTOKJJOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 claims 1
- PODBBOVVOGJETB-UHFFFAOYSA-N zinc phthalocyanine Chemical compound N1=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N33)=[N]2[Zn]23N3C1=C1C=CC=CC1=C3N=C1[N]2=C4C2=CC=CC=C21 PODBBOVVOGJETB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-6-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione Chemical class CC=1NC(=O)NC(=O)C=1O CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 1
- 208000001378 Carbon Tetrachloride Poisoning Diseases 0.000 description 1
- MPMSMUBQXQALQI-UHFFFAOYSA-N Cobalt phthalocyanine Chemical compound [Co+2].C12=CC=CC=C2C(N=C2[N-]C(C3=CC=CC=C32)=N2)=NC1=NC([C]1C=CC=CC1=1)=NC=1N=C1[C]3C=CC=CC3=C2[N-]1 MPMSMUBQXQALQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 229940083082 Pyrimidine derivatives acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 230000002605 anti-dotal Effects 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000003344 immunostimulant Effects 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 238000002204 nitrogen-15 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии, конкретно к синтезу 5-гидрокси-1,3,6-триметалурацила.The invention relates to organic chemistry, specifically to the synthesis of 5-hydroxy-1,3,6-trimetaluracil.
5-Гидрокси-1,3,6-триметилурацил - N-метилированное производное 5-гидрокси-6-метилурацила (Оксиметилурацил, Иммурег) - известного отечественного иммуностимулятора с широким спектром фармакологической активности [Мышкин В.А., Бакиров А.Б. Оксиметилурацил (очерки экспериментальной фармакологии). - Уфа, 2001. - 218 с.]. Оксиметилурацил решением Фармкомитета разрешен к применению в медицинской практике [ФСП 42-0415-2777-02], однако возможности его применения ограничены низкой растворимостью в воде. 5-Гидрокси-1,3,6-триметилурацил в сравнении с 5-гидрокси-6-метилурацилом проявляет более высокую антиоксидантную активность и отличается лучшей биодоступностью (растворимостью в воде и органических растворителях) [Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срубилин Д.В., Гимадиева А.Р. Экспериментальная оценка производных пиримидина на моделях токсического поражения печени: обзор // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2016. - №3. - С. 88-98]. Кроме того, 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацил входит в состав комплексного соединения с янтарной кислотой, проявляющего антидотную активность [RU 2634731, 11.03.2017], а также способствующего коррекции морфофункциональных нарушений печени при отравлении тетрахлорметаном [Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Габдрахманова И.Д., Срубилин Д.В., Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р. Влияние комплексных соединений метилпроизводных 5-гидроксиурацила с янтарной кислотой на антиоксидантную систему и морфофункциональное состояние печени старых крыс при воздействии тетрахлорметана // Патогенез, 2017, 15(2), 52-56].5-Hydroxy-1,3,6-trimethyluracil - N-methylated derivative of 5-hydroxy-6-methyluracil (Oxymethyluracil, Immureg) - a well-known domestic immunostimulant with a wide range of pharmacological activity [Myshkin V.A., Bakirov A.B. Oxymethyluracil (Essays on Experimental Pharmacology). - Ufa, 2001. - 218 p.]. Oxymethyluracil by the decision of the Pharmaceutical Committee is approved for use in medical practice [FSP 42-0415-2777-02], however, the possibilities of its use are limited by low solubility in water. 5-Hydroxy-1,3,6-trimethyluracil in comparison with 5-hydroxy-6-methyluracil exhibits higher antioxidant activity and better bioavailability (solubility in water and organic solvents) [Myshkin V.A., Enikeev D.A. , Srubilin D.V., Gimadieva A.R. Experimental evaluation of pyrimidine derivatives in models of toxic liver damage: a review // Scientific Review. Medical Sciences. - 2016. - No. 3. - S. 88-98]. In addition, 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil is part of a complex compound with succinic acid, which exhibits antidote activity [RU 2634731, 11.03.2017], and also contributes to the correction of morphological and functional disorders of the liver in carbon tetrachloride poisoning [Myshkin V.A. ., Enikeev D.A., Gabdrakhmanova I.D., Srubilin D.V., Repina E.F., Gimadieva A.R. Influence of complex compounds of methyl derivatives of 5-hydroxyuracil with succinic acid on the antioxidant system and morphofunctional state of the liver of old rats under the influence of carbon tetrachloride // Pathogenesis, 2017, 15(2), 52-56].
Наиболее близкий прототип способа получения 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила включает окисление 6-метилурацила (6-МУ) персульфатом аммония (ПСА) в щелочной среде при температуре 40-70°С, с последующим охлаждением реакционной смеси до комнатной температуры, подкислением ее концентрированной серной кислотой до рН 6-7, выделением промежуточного 6-метилурацил-5-аммонийсульфата фильтрацией и обработкой последнего диметилсульфатом в щелочной среде при 85-95°С [RU 2000298, 07.09.1993] (Схема). Недостатком способа является низкий выход целевого продукта - 23-28% в пересчете на 6-метилурацил.The closest prototype of the method for obtaining 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil includes the oxidation of 6-methyluracil (6-MU) with ammonium persulfate (PSA) in an alkaline medium at a temperature of 40-70°C, followed by cooling the reaction mixture to room temperature , acidifying it with concentrated sulfuric acid to pH 6-7, isolating the intermediate 6-methyluracil-5-ammonium sulfate by filtration and treating the latter with dimethyl sulfate in an alkaline medium at 85-95°C [RU 2000298, 07.09.1993] (Scheme). The disadvantage of this method is the low yield of the target product - 23-28% in terms of 6-methyluracil.
Задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, заключается в увеличении выхода целевого соединения - 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила.The problem to be solved by the present invention is to increase the yield of the target compound - 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil.
Поставленная задача решается предлагаемым однореакторным способом получения 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила: 6-метилурацил окисляют персульфатом аммония в присутствии 0,001-0,05 вес. % фталоцианинового катализатора окисления, выбранного из фталоцианина кобальта, железа(II), железа(III), марганца, никеля, цинка, в щелочной среде в условиях известного способа [RU 2700422, 17.09.2019] при температуре 60-70°С. Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, не выделяя промежуточный 6-метилурацил-5-аммонийсульфат доводят рН среды до 9-10, обрабатывают диметилсульфатом при температуре 85-95°С в известных условиях [RU 2000298, 07.09.1993] и получают целевой 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацил с выходом 85% в пересчете на 6-метилурацил.The problem is solved by the proposed one-pot method for obtaining 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil: 6-methyluracil is oxidized with ammonium persulfate in the presence of 0.001-0.05 wt. % phthalocyanine oxidation catalyst selected from phthalocyanine of cobalt, iron(II), iron(III), manganese, nickel, zinc, in an alkaline medium under the conditions of a known method [RU 2700422, 09/17/2019] at a temperature of 60-70°C. Then the reaction mass is cooled to room temperature without isolating the intermediate 6-methyluracil-5-ammonium sulfate, the pH of the medium is adjusted to 9-10, treated with dimethyl sulfate at a temperature of 85-95°C under known conditions [RU 2000298, 07.09.1993] and the target 5 -hydroxy-1,3,6-trimethyluracil with a yield of 85% in terms of 6-methyluracil.
Сущность заявленного технического решения подтверждается примером конкретного выполнения.The essence of the claimed technical solution is confirmed by an example of a specific implementation.
Пример. Получение 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила.Example. Obtaining 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil.
В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником наливают 10 мл дистиллированной воды, присыпают 2,9 г (0,023 моль) 6-метилурацила, к полученной суспензии приливают 11 мл предварительно приготовленного 24%-ного раствора NaOH. К полученной густой массе 2,4-динатриевой соли 6-метилурацила при перемешивании порциями прибавляют 7,65 г (0,034 моль) персульфата аммония. После полного прибавления персульфата аммония добавляют 0,00029 г (0,01 вес %) фталоцианина кобальта. Реакционную смесь перемешивают при 60°С в течение 4 ч.10 ml of distilled water is poured into a three-necked flask equipped with a mechanical stirrer, a thermometer and a reflux condenser, 2.9 g (0.023 mol) of 6-methyluracil is sprinkled, 11 ml of a previously prepared 24% NaOH solution is added to the resulting suspension. 7.65 g (0.034 mol) of ammonium persulfate are added in portions to the resulting thick mass of 2,4-disodium salt of 6-methyluracil with stirring. After complete addition of ammonium persulfate, 0.00029 g (0.01 wt %) of cobalt phthalocyanine are added. The reaction mixture was stirred at 60°C for 4 hours.
Затем в охлажденную реакционную массу приливают раствор едкого натра (8 г NaOH в 20 мл дистиллированной воды). После полного растворения реакционной массы прикапывают в течение 0,5 ч 25,3 г (19 мл) диметилсульфата. Реакционную смесь перемешивают на кипящей водяной бане 2 ч, охлаждают до комнатной температуры. Экстрагируют хлороформом (5×20 мл), хлороформ отгоняют и получают 3,3 г (85%) целевого 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила в пересчете на 6-метилурацил.Then a sodium hydroxide solution (8 g of NaOH in 20 ml of distilled water) is poured into the cooled reaction mass. After complete dissolution of the reaction mass, 25.3 g (19 ml) of dimethyl sulfate are added dropwise over 0.5 h. The reaction mixture was stirred on a boiling water bath for 2 h, cooled to room temperature. Extracted with chloroform (5×20 ml), the chloroform is distilled off and get 3.3 g (85%) of the target 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil in terms of 6-methyluracil.
5-Гидрокси-1,3,6-триметилурацил. белый порошок, т. пл 185°С. Хорошо растворим в воде, хлороформе, спирте, ацетоне. Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, D2O), δ, м.д.: 2.22 (3Н, с, СН3-С6), 3.23 (3Н, с, N3-CH3), 3.32 (N1-СН3). Спектр ЯМР, 3С (500 МГц, D2O), δ, м.д.: 12.36 (СН3-С6), 27.4 (N3-CH3), 31.194 (N1-CH3), 127.41 (С5), 136.46 (С6), 150.76 (С2), 160.20 (С4). Спектр ЯМР 15N (D2O), 125.38 (N1), 153.40 (N3). Найдено, %: С 49.22; H 5.94; N 16.53. C7H10N2O3. Вычислено, %: С 49.40; Н 5.92; N 16.46; О 28.24.5-Hydroxy-1,3,6-trimethyluracil. white powder, mp 185°C. Let's well dissolve in water, chloroform, alcohol, acetone. 1Н NMR spectrum (500 MHz, D 2 O ), δ, ppm: 2.22 (3Н, s, CH 3 -С 6 ), 3.23 (3Н, s, N 3 -CH 3 ), 3.32 (N 1 -CH 3 ). NMR spectrum, 3 C (500 MHz, D 2 O), δ, ppm: 12.36 (CH 3 -C 6 ), 27.4 (N 3 -CH 3 ), 31.194 (N 1 -CH 3 ), 127.41 ( С5), 136.46 (С6), 150.76 ( С2 ), 160.20 ( С4 ). 15 N NMR spectrum (D 2 O), 125.38 (N 1 ), 153.40 (N 3 ). Found, %: С 49.22; H 5.94; N 16.53. C 7 H 10 N 2 O 3 . Calculated, %: С 49.40; H 5.92; N 16.46; About 28.24.
Таким образом, предлагается эффективный однореакторный способ получения 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила, который значительно увеличивает выход целевого соединения - до 85% в пересчете на 6-метилурацил.Thus, an effective one-pot method for the preparation of 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil is proposed, which significantly increases the yield of the target compound - up to 85% in terms of 6-methyluracil.
Claims (2)
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021111152A RU2021111152A (en) | 2022-10-19 |
| RU2786403C2 true RU2786403C2 (en) | 2022-12-20 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2000298C1 (en) * | 1991-03-11 | 1993-09-07 | Институт органической химии уральского отделени РАН | 6-methyluracil-5-ammonium sulfate as initial compound for synthesis of 6-methyluracil hydroxyderivatives |
| RU2126391C1 (en) * | 1998-06-16 | 1999-02-20 | Кривоногов Виктор Петрович | 5-hydroxy-6-methyluracil synthesis method |
| RU2700422C1 (en) * | 2018-11-29 | 2019-09-17 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение Уфимский Федеральный Исследовательский Центр Российской Академии Наук (Уфиц Ран) | Catalytic method of producing 6-methyluracil-5-ammonium sulphate |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2000298C1 (en) * | 1991-03-11 | 1993-09-07 | Институт органической химии уральского отделени РАН | 6-methyluracil-5-ammonium sulfate as initial compound for synthesis of 6-methyluracil hydroxyderivatives |
| RU2126391C1 (en) * | 1998-06-16 | 1999-02-20 | Кривоногов Виктор Петрович | 5-hydroxy-6-methyluracil synthesis method |
| RU2700422C1 (en) * | 2018-11-29 | 2019-09-17 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение Уфимский Федеральный Исследовательский Центр Российской Академии Наук (Уфиц Ран) | Catalytic method of producing 6-methyluracil-5-ammonium sulphate |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Grabovskiy, S. A et al., A new synthesis of 5-hydroxy-6-methyluracil. Tetrahedron Letters, 2012, 53 (45), р. 6025-6028. * |
| Бочкарев В.В. Оптимизация технологических процессов органического синтеза. Издательство Томского политехнического университета. 2010, 185 с.. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2012103279A2 (en) | Methods and compositions for the synthesis of multimerizing agents | |
| EP2379501B1 (en) | Method for preparing activated esters | |
| JP5006311B2 (en) | Substituted tetrafluorobenzylaniline compound and method for producing pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| DE3209472A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-OXONITRILES | |
| JP2019502729A (en) | Process for producing 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acid | |
| RU2786403C2 (en) | Catalytic method for production of 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil | |
| JPH08134055A (en) | Production of 3-o-substituted-ascorbic acid | |
| RU2768144C1 (en) | Method of producing 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil | |
| EP0965588B1 (en) | Process for the preparation of 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine derivatives and intermediates used in this process | |
| RU2744834C2 (en) | Method for producing 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| JPH0258272B2 (en) | ||
| FR2803846A1 (en) | 3- (1-HYDROXY-PENTYLIDENE) -5-NITRO-3H-BENZOFURAN-2-ONE, PROCESS FOR PREPARING THE SAME AND USE THEREOF | |
| RU2458050C2 (en) | Method for preparing methylulphate neostigmine and iodide neostigmine | |
| EP2241543A1 (en) | Process for the preparation of 2,4,6-octatriene-1-oic acid and 2,4,6-octatriene-1-ol | |
| HU182436B (en) | Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives | |
| AU2018374838B2 (en) | Process for preparing acylated amphetamine derivatives | |
| JP4800532B2 (en) | Method for producing acylated 1,3-dicarbonyl compounds | |
| RU2571417C2 (en) | Method of producing n-substituted 2-amino-4-(hydroxymethylphosphenyl)-2-butenoic acid | |
| EP2307373A1 (en) | A process for preparing atovaquone and associate intermediates | |
| JP2555388B2 (en) | N-substituted acrylamide containing ester groups | |
| SU558639A3 (en) | Method for preparing aminooxyhydroxamic acid derivatives or their salts | |
| CA2058144C (en) | Process for the production of threo-4-alkoxy-5-(arylhydroxymethyl)-2(5h)-furanones | |
| SU523090A1 (en) | The method of obtaining quinazoline derivatives | |
| JP2861157B2 (en) | Nicotinic acid derivative having substituent and method for producing the same | |
| SU687075A1 (en) | Method of obtaining 2,3-disubstituted 6-azaindole |