RU2785355C2 - New lactic acid bacteria and application thereof - Google Patents
New lactic acid bacteria and application thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2785355C2 RU2785355C2 RU2021112814A RU2021112814A RU2785355C2 RU 2785355 C2 RU2785355 C2 RU 2785355C2 RU 2021112814 A RU2021112814 A RU 2021112814A RU 2021112814 A RU2021112814 A RU 2021112814A RU 2785355 C2 RU2785355 C2 RU 2785355C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bifidobacterium longum
- lactobacillus plantarum
- female menopausal
- accession number
- obesity
- Prior art date
Links
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims description 72
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 52
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 title description 52
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 title description 52
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims abstract description 77
- 229940009291 Bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims abstract description 75
- 206010058825 Menopausal disease Diseases 0.000 claims abstract description 45
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract 5
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 77
- 229940072205 Lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 76
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 59
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 21
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 21
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 19
- 229920001670 16S ribosomal RNA Polymers 0.000 claims description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 12
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 6
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 claims description 5
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 claims description 5
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims description 5
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 claims description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 5
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 5
- 230000035900 sweating Effects 0.000 claims description 5
- 206010016825 Flushing Diseases 0.000 claims description 4
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 29
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 21
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 241000894007 species Species 0.000 description 12
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 11
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 10
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 10
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 8
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 8
- 101710035826 PRKAA2 Proteins 0.000 description 7
- 102100011474 PRKAB1 Human genes 0.000 description 7
- 101710015127 PRKAB1 Proteins 0.000 description 7
- 101710043414 SREBF1 Proteins 0.000 description 7
- 102100014920 SREBF1 Human genes 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 7
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 6
- 229960005309 Estradiol Drugs 0.000 description 6
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N Fructose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N Maltose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N Corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 5
- 210000003608 Feces Anatomy 0.000 description 5
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 5
- 102100019039 PPARGC1A Human genes 0.000 description 5
- 101710027594 PPARGC1A Proteins 0.000 description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 230000001965 increased Effects 0.000 description 5
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 4
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N D-(+)-Galactose Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229960001031 Glucose Drugs 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 102000004067 Osteocalcin Human genes 0.000 description 4
- 108090000573 Osteocalcin Proteins 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 4
- 229960004793 Sucrose Drugs 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- VOXZDWNPVJITMN-WKUFJEKOSA-N estradiol group Chemical group [C@@H]12CCC(O)[C@@]1(C)CC[C@@H]1C3=C(CC[C@@H]21)C=C(O)C=C3 VOXZDWNPVJITMN-WKUFJEKOSA-N 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- -1 melecytose Chemical compound 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 229940077731 Carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 3
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 3
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 3
- 229960001375 Lactose Drugs 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 210000004291 Uterus Anatomy 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000001332 colony forming Effects 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 230000000384 rearing Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- 102100011550 ACTB Human genes 0.000 description 2
- 101700033661 ACTB Proteins 0.000 description 2
- 101710032514 ACTI Proteins 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N ARBUTIN Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- XHCADAYNFIFUHF-BGNCJLHMSA-N Aesculin Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 2
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N Aesculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N D-Threitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- 206010012378 Depression Diseases 0.000 description 2
- 229940009714 Erythritol Drugs 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N Erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 229940093496 Esculin Drugs 0.000 description 2
- 108091006011 G proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000030007 GTP-Binding Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091000058 GTP-Binding Proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 2
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 2
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 description 2
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 2
- 108020001027 Ribosomal DNA Proteins 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 2
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N Salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 2
- 240000000280 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N Turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N Xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 Xylitol Drugs 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 2
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000024881 catalytic activity Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000001378 electrochemiluminescence detection Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001076 estrogenic Effects 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000004914 menses Anatomy 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive Effects 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010814 radioimmunoprecipitation assay Methods 0.000 description 2
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N β-melibiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2R,3R,4S,5R,6R)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 210000004404 Adrenal Cortex Anatomy 0.000 description 1
- 240000002840 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 229940089837 Amygdalin Drugs 0.000 description 1
- XUCIJNAGGSZNQT-IJDPOVSISA-N Amygdalin Natural products O([C@H](C#N)c1ccccc1)[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-IJDPOVSISA-N 0.000 description 1
- 206010002869 Anxiety symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960000271 Arbutin Drugs 0.000 description 1
- 210000003403 Autonomic Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N Calcium silicate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940112822 Chewing Gum Drugs 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 101700011961 DPOM Proteins 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 210000002451 Diencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 208000002173 Dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N Ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 230000036826 Excretion Effects 0.000 description 1
- 229940012356 Eye Drops Drugs 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-LIZSDCNHSA-N Gentiobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headache Diseases 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Hiestrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 Intestines Anatomy 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 1
- 235000013957 Lactobacillus brevis Nutrition 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 241000394636 Lactobacillus mucosae Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 229940001882 Lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 241000186612 Lactobacillus sakei Species 0.000 description 1
- 229940040145 Liniment Drugs 0.000 description 1
- 101710029649 MDV043 Proteins 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N Maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229960002160 Maltose Drugs 0.000 description 1
- 206010027304 Menopausal symptom Diseases 0.000 description 1
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 208000008466 Metabolic Disease Diseases 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N Methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-Acetylglucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- 229950006780 N-Acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 101700061424 POLB Proteins 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N Pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940023488 Pill Drugs 0.000 description 1
- 210000004198 Pituitary Gland, Anterior Anatomy 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N Propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101700054624 RF1 Proteins 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N Raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 240000007742 Raphanus sativus Species 0.000 description 1
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 206010040490 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229940032147 Starch Drugs 0.000 description 1
- 210000003283 T-Lymphocytes, Helper-Inducer Anatomy 0.000 description 1
- 210000001685 Thyroid Gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940036555 Thyroid hormones Drugs 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N Trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 206010046566 Urinary tract disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000207 Urologic Disease Diseases 0.000 description 1
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 1
- 206010047486 Virilism Diseases 0.000 description 1
- 229940088594 Vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 1
- 235000005042 Zier Kohl Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002730 additional Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogens Species 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000010352 biotechnological method Methods 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000003081 coactivator Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003111 delayed Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressed Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000001079 digestive Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- UWLPCYBIJSLGQO-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCC(O)=O UWLPCYBIJSLGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002898 effect on depression Effects 0.000 description 1
- 230000000062 effect on obesity Effects 0.000 description 1
- 230000002876 effect on osteoporosis Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000002318 immunoblotting Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 230000004301 light adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing Effects 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 238000010841 mRNA extraction Methods 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 231100000794 masculinization Toxicity 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental Effects 0.000 description 1
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl α-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000002732 oignon Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000002438 stress hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000005382 thermal cycling Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 102000003995 transcription factors Human genes 0.000 description 1
- 108090000464 transcription factors Proteins 0.000 description 1
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Область техникиTechnical field
Настоящее изобретение относится к Lactobacillus plantarum NK3 и Bifidobacterium longum NK49, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии, и, более конкретно, к композиции, содержащей новые молочнокислые бактерии, которые подходят для предотвращения и лечения женских менопаузальных расстройств.The present invention relates to Lactobacillus plantarum NK3 and Bifidobacterium longum NK49, which are novel lactic acid bacteria, and more specifically, to a composition containing novel lactic acid bacteria that is suitable for the prevention and treatment of female menopausal disorders.
Уровень техникиState of the art
Кишечные микроорганизмы, которые находятся в живом организме, можно классифицировать для каждого индивидуума, и известно, что указанные микроорганизмы участвуют в различных метаболических процессах в кишечнике. В частности, кишечные микроорганизмы, которые имеют отношение к ожирению, являются одной из хорошо известных областей, и сообщалось, что у людей с ожирением кишечные микроорганизмы активно участвуют в метаболизме углеводов, жиров, аминокислот и тому подобного. Кроме того, такие вещества, как бутират или ацетат, которые образуются в результате метаболизма кишечных микроорганизмов, являются важными факторами для иммунитета кишечника, а так же, как известно, защищают живой организм от заражения патогенами посредством регуляции продукции хелперных Т-клеток или реакции с рецептором 43 G-белка (GPR43) и т.д. Более того, было отмечено, что кишечные микроорганизмы являются причиной различных заболеваний в дополнение к заболеваниям толстого кишечника, таким как воспалительное заболевание кишечника или рак толстой кишки.Intestinal microorganisms that are in a living body can be classified for each individual, and it is known that these microorganisms are involved in various metabolic processes in the intestine. In particular, intestinal microorganisms that are related to obesity is one of the well-known fields, and it has been reported that in obese people, intestinal microorganisms actively participate in the metabolism of carbohydrates, fats, amino acids and the like. In addition, substances such as butyrate or acetate, which are formed as a result of the metabolism of intestinal microorganisms, are important factors for intestinal immunity, and are also known to protect the living body from infection by pathogens through the regulation of production of helper T cells or reaction with the receptor 43 G proteins (GPR43), etc. Moreover, intestinal microorganisms have been noted to be the cause of various diseases in addition to colon diseases such as inflammatory bowel disease or colon cancer.
В недавнем исследовании организма человека была предпринята попытка поиска корреляции между уровнями гормонов и кишечными микроорганизмами у женщин в пременопаузе и постменопаузе, но данное исследование просто подтвердило степень уменьшения общего количества микроорганизмов, а не определило конкретное изменение в микроорганизмах.A recent human study attempted to find a correlation between hormone levels and gut microbes in premenopausal and postmenopausal women, but this study merely confirmed the degree of reduction in total microbial counts rather than identifying a specific microbial change.
Однако данное исследование показывает, что гормональные изменения вызывают изменение кишечных микроорганизмов, таким образом, сообщают, что кишечные микроорганизмы влияют на регуляцию эстрогена в живом организме через энтерогепатическое кровообращение.However, this study shows that hormonal changes cause changes in intestinal microorganisms, thus it is reported that intestinal microorganisms influence the regulation of estrogen in vivo via enterohepatic circulation.
Известно, что высокий уровень эстрогена in vivo увеличивает частоту возникновения рака груди, а низкий уровень эстрогена, как известно, увеличивает частоту возникновения остеопороза, и поэтому считается важным контролировать соответствующий уровень эстрогена в организме. Однако такой контроль становится сложной проблемой в период менопаузы у женщин. Соответственно, существует потребность в исследованиях по регулированию эстрогена, вида женского гормона, посредством взаимодействия между живым организмом и кишечными микроорганизмами, и в дальнейшем лечении менопаузальных расстройств у женщин и облегчении симптомов менопаузы.High levels of estrogen in vivo are known to increase the incidence of breast cancer, and low levels of estrogen are known to increase the incidence of osteoporosis, and therefore it is considered important to control the appropriate level of estrogen in the body. However, such control becomes a difficult problem in menopausal women. Accordingly, there is a need for research on the regulation of estrogen, a type of female hormone, through the interaction between the living body and intestinal microorganisms, and further treatment of menopausal disorders in women and alleviation of menopausal symptoms.
[Ссылка на область техники][Link to technical field]
[Непатентный документ][Non-Patent Document]
(Непатентный документ 1) Sexually Transmitted Diseases, November 2006, vol 33, No. 11, 663-665.(Non-Patent Document 1) Sexually Transmitted Diseases, November 2006, vol 33, No. 11, 663-665.
(Непатентный документ 2) Bacteria and the Fate of Estrogen in the Environment 2017, vol 24, Issue 6(Non-Patent Document 2) Bacteria and the Fate of Estrogen in the Environment 2017,
Подробное описание изобретенияDetailed description of the invention
Техническая задачаTechnical task
Задачей настоящего изобретения является обеспечение новых молочнокислых бактерий, Lactobacillus plantarum и Bifidobacterium longum.The object of the present invention is to provide new lactic acid bacteria, Lactobacillus plantarum and Bifidobacterium longum.
Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение композиции для предотвращения или лечения женских менопаузальных расстройств, содержащей новые молочнокислые бактерии.Another object of the present invention is to provide a composition for the prevention or treatment of female menopausal disorders containing novel lactic acid bacteria.
Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение пищевого продукта, имеющего лечебную функцию, для предотвращения или облегчения женских менопаузальных расстройств, содержащего новые молочнокислые бактерии.Another object of the present invention is to provide a food product having a curative function for preventing or alleviating female menopausal disorders, containing novel lactic acid bacteria.
Техническое решениеTechnical solution
В одном из аспектов для решения указанных задач в настоящем изобретении предложены Lactobacillus plantarum NK3 (учреждение депонирования: Корейский центр культур микроорганизмов (KCCM), дата депонирования: 4 августа 2017 г., и учетный номер: KCCM12089P).In one aspect, the present invention provides Lactobacillus plantarum NK3 (deposit institution: Korea Microorganism Culture Center (KCCM), deposit date: August 4, 2017, and accession number: KCCM12089P) to solve the above problems.
Lactobacillus plantarum NK3 согласно настоящему изобретению характеризуется тем, что представляет собой новую молочнокислую бактерию Lactobacillus plantarum, которая выделена и идентифицирована из кимчи, которое является традиционным ферментированным пищевым продуктом.Lactobacillus plantarum NK3 according to the present invention is characterized by being a novel lactic acid bacterium, Lactobacillus plantarum, which is isolated and identified from kimchi, which is a traditional fermented food.
Последовательность 16S рДНК для идентификации и классификации Lactobacillus plantarum NK3 согласно настоящему изобретению идентична SEQ ID NO: 1, приложенной к настоящему описанию. Таким образом, Lactobacillus plantarum NK3 согласно настоящему изобретению может содержать 16S рДНК согласно SEQ ID NO: 1.The 16S rDNA sequence for the identification and classification of Lactobacillus plantarum NK3 according to the present invention is identical to SEQ ID NO: 1 appended hereto. Thus, Lactobacillus plantarum NK3 according to the present invention may contain 16S rDNA according to SEQ ID NO: 1.
По результатам анализа последовательности 16S рДНК SEQ ID NO: 1, данная последовательность на 99% гомологична последовательности общеизвестных штаммов Lactobacillus plantarum, тем самым демонстрируя наивысшую молекулярную филогенетическую связь с Lactobacillus plantarum. Таким образом, молочнокислая бактерия была идентифицирована как Lactobacillus plantarum, которая затем была названа Lactobacillus plantarum NK3 и депонирована в KCCM 4 августа 2017 г. (учетный номер: KCCM12089P).According to the results of the analysis of the 16S rDNA sequence of SEQ ID NO: 1, this sequence is 99% homologous to the sequence of well-known strains of Lactobacillus plantarum, thereby demonstrating the highest molecular phylogenetic relationship with Lactobacillus plantarum. Thus, the lactic acid bacterium was identified as Lactobacillus plantarum, which was then named Lactobacillus plantarum NK3 and deposited with KCCM on August 4, 2017 (account number: KCCM12089P).
Lactobacillus plantarum NK3 согласно настоящему изобретению представляет собой грамположительную бактерию, и ее клеточная форма представляет собой палочку. Более конкретно, физиологические свойства Lactobacillus plantarum NK3 можно проанализировать в соответствии с обычным способом в данной области техники, и его результаты показаны в Таблице 2 ниже. В частности, Lactobacillus plantarum NK3 может использовать следующие вещества в качестве источника углерода: L-арабинозу, D-рибозу, D-галактозу, D-глюкозу, D-фруктозу, D-маннозу, маннит, сорбит, α-метил-О-маннозид, N-ацетил-глюкозамин, амигдалин, арбутин, эскулин, салицин, целлобиозу, мальтозу, лактозу, мелибиозу, сахарозу, трегалозу, мелецитозу, гентиобиозу, D-туранозу и глюконат.Lactobacillus plantarum NK3 according to the present invention is a Gram-positive bacterium and its cell form is rod. More specifically, the physiological properties of Lactobacillus plantarum NK3 can be analyzed in accordance with a conventional method in the art, and its results are shown in Table 2 below. In particular, Lactobacillus plantarum NK3 can use the following substances as a carbon source: L-arabinose, D-ribose, D-galactose, D-glucose, D-fructose, D-mannose, mannitol, sorbitol, α-methyl-O-mannozide , N-acetyl-glucosamine, amygdalin, arbutin, esculin, salicin, cellobiose, maltose, lactose, melibiose, sucrose, trehalose, melecytose, gentiobiose, D-turanose and gluconate.
В другом аспекте для решения указанных задач в настоящем изобретении предложены Bifidobacterium longum NK49 (учреждение депонирования: Корейский центр культур микроорганизмов (KCCM), дата депонирования: 4 августа 2017 г., и учетный номер: KCCM12088P).In another aspect, the present invention provides Bifidobacterium longum NK49 (deposit institution: Korea Microorganism Culture Center (KCCM), deposit date: August 4, 2017, and accession number: KCCM12088P) to solve the above problems.
Bifidobacterium longum NK49 согласно настоящему изобретению характеризуется тем, что является новой молочнокислой бактерией Bifidobacterium longum, которую выделили и идентифицировали из фекалий человека.Bifidobacterium longum NK49 according to the present invention is characterized by being a novel lactic acid bacterium Bifidobacterium longum which has been isolated and identified from human feces.
Последовательность 16S рДНК для идентификации и классификации Bifidobacterium longum NK49 согласно настоящему изобретению идентична SEQ ID NO: 2, приложенной к настоящему описанию. Таким образом, Bifidobacterium longum NK49 согласно настоящему изобретению может включать 16S рДНК согласно SEQ ID NO: 2.The 16S rDNA sequence for the identification and classification of Bifidobacterium longum NK49 according to the present invention is identical to SEQ ID NO: 2 appended herein. Thus, Bifidobacterium longum NK49 according to the present invention may include 16S rDNA according to SEQ ID NO: 2.
По результатам анализа последовательности 16S рДНК SEQ ID NO: 2, данная последовательность на 99% гомологична последовательности общеизвестных штаммов Bifidobacterium longum, тем самым демонстрируя наивысшую молекулярную филогенетическую связь с Bifidobacterium longum. Таким образом, молочнокислая бактерия была идентифицирована как Bifidobacterium longum, которая затем была названа Bifidobacterium longum NK49 и депонирована в KCCM 4 августа 2017 г. (учетный номер: KCCM12088P).According to the results of the analysis of the 16S rDNA sequence of SEQ ID NO: 2, this sequence is 99% homologous to the sequence of well-known strains of Bifidobacterium longum, thereby demonstrating the highest molecular phylogenetic relationship with Bifidobacterium longum. Thus, the lactic acid bacterium was identified as Bifidobacterium longum, which was then named Bifidobacterium longum NK49 and deposited with KCCM on August 4, 2017 (account number: KCCM12088P).
Bifidobacterium longum NK49 согласно настоящему изобретению представляет собой грамположительную бактерию, и ее клеточная форма представляет собой палочку. Более конкретно, физиологические свойства Bifidobacterium longum NK49 можно проанализировать в соответствии с обычным способом в данной области техники, и его результаты показаны в Таблице 3 ниже. В частности, Bifidobacterium longum NK49 в качестве источника углерода может использовать следующие вещества: L-арабинозу, D-рибозу, D-ксилозу, D-галактозу, D-глюкозу, D-фруктозу, маннит, сорбит, α-метил-D-глюкозид, эскулин, салицин, мальтозу, лактозу, мелибиозу, сахарозу, рафинозу и D-туранозу.Bifidobacterium longum NK49 according to the present invention is a Gram-positive bacterium and its cell form is rod. More specifically, the physiological properties of Bifidobacterium longum NK49 can be analyzed according to a conventional method in the art, and its results are shown in Table 3 below. In particular, Bifidobacterium longum NK49 can use the following substances as a carbon source: L-arabinose, D-ribose, D-xylose, D-galactose, D-glucose, D-fructose, mannitol, sorbitol, α-methyl-D-glucoside , esculin, salicin, maltose, lactose, melibiose, sucrose, raffinose and D-turanose.
В еще одном аспекте для решения указанных задач в настоящем изобретении предложена фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения женских менопаузальных расстройств, содержащая Lactobacillus plantarum NK3 KCCM12089P, Bifidobacterium longum NK49 KCCM12088P или их смесь.In another aspect, to solve these problems, the present invention proposes a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of female menopausal disorders, containing Lactobacillus plantarum NK3 KCCM12089P, Bifidobacterium longum NK49 KCCM12088P, or a mixture thereof.
В настоящем изобретении «женское менопаузальное расстройство» относится ко всем заболеваниям, которые возникают во время менопаузы, что проявляется как признак потери женских репродуктивных функций. Когда наступает менопауза, количество или цикл менструаций становится нерегулярным вследствие утраты функций яичников, и менструация прекращается вследствие снижения секреции фолликулярного гормона (эстрогена) в течение от нескольких месяцев до трех лет, что приводит к воздействию на вегетативный нервный центр промежуточного мозга и вызывает атрофию вегетативной нервной системы, вызывая тем самым менопаузальные расстройства. Кроме того, нарушение функции передней доли гипофиза ускоряет функции коры надпочечников, вызывая маскулинизацию, и влияние гормонов щитовидной железы приводит к нарушению функций щитовидной железы, что приводит к нарушениям, характерным для менопаузы, таким как ожирение и т.д. Например, это нарушение функции может привести к таким симптомам, как приливы, пальпитация (сердцебиение сильнее обычного, вызывающее шум в сердце), головокружение, шум в ушах, высокое кровяное давление, проблемы с пищеварением, головная боль, потеря памяти, депрессия и т.д., а также увеличение массы тела, ожирение, остеопороз и т.д.In the present invention, "female menopausal disorder" refers to all diseases that occur during menopause, which manifests itself as a sign of loss of female reproductive functions. When menopause occurs, the number or cycle of menstruation becomes irregular due to the loss of ovarian function, and menstruation stops due to a decrease in the secretion of follicular hormone (estrogen) for several months to three years, which leads to an effect on the autonomic nerve center of the diencephalon and causes atrophy of the autonomic nervous system. system, thereby causing menopausal disorders. In addition, dysfunction of the anterior pituitary gland accelerates the functions of the adrenal cortex, causing masculinization, and the influence of thyroid hormones leads to dysfunction of the thyroid gland, leading to disorders characteristic of menopause, such as obesity, etc. For example, this dysfunction can lead to symptoms such as hot flashes, palpitations (heartbeat faster than normal, causing a heart murmur), dizziness, tinnitus, high blood pressure, digestive problems, headache, memory loss, depression, etc. as well as weight gain, obesity, osteoporosis, etc.
В частности, штаммы Lactobacillus plantarum NK3 и Bifidobacterium longum NK49, содержащиеся в фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению, могут быть смешаны в соотношении от 1:1 до 4:1 колониеобразующих единиц (КОЕ), но не ограничиваясь этим.In particular, the strains of Lactobacillus plantarum NK3 and Bifidobacterium longum NK49 contained in the pharmaceutical composition of the present invention can be mixed in a ratio of 1:1 to 4:1 colony forming units (CFU), but not limited to this.
В одном примере настоящего изобретения было подтверждено, что каждый из штаммов Lactobacillus plantarum NK3 или Bifidobacterium longum NK49, а также смесь этих штаммов оказывают влияние на женские менопаузальные расстройства, и, в частности, было подтверждено, что смесь, в которой Lactobacillus plantarum NK3 и штаммы Bifidobacterium longum NK49 смешаны в соотношении от 1:1 до 4:1 КОЕ, демонстрирует эффект улучшения показателей остеопороза на уровне, аналогичном группе положительного контроля, получавшей эстрадиол, аналогичный эстрогену (ФИГ. 1-3 и Таблица 4) и демонстрирует эффект улучшения показателей ожирения (ФИГ. 4-5 и Таблица 6).In one example of the present invention, it was confirmed that each of the strains of Lactobacillus plantarum NK3 or Bifidobacterium longum NK49, as well as a mixture of these strains, has an effect on female menopausal disorders, and in particular, it was confirmed that a mixture in which Lactobacillus plantarum NK3 and strains Bifidobacterium longum NK49 mixed at a ratio of 1:1 to 4:1 CFU, shows an improvement effect on osteoporosis scores at a level similar to the positive control group treated with estradiol similar to estrogen (FIGS. 1-3 and Table 4) and shows an improvement effect on obesity scores (FIGS. 4-5 and Table 6).
«Lactobacillus plantarum NK3» согласно настоящему изобретению является такой, как описано выше."Lactobacillus plantarum NK3" according to the present invention is as described above.
В частности, Lactobacillus plantarum NK3 и Bifidobacterium longum NK49 KCCM12088P, содержащиеся в фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению, могут представлять собой живые организмы указанных бактерий, мертвые организмы указанных бактерий, культуру указанных бактерий, лизат указанных бактерий или экстракт указанных бактерий, соответственно, но любой тип Lactobacillus plantarum NK3 можно применять без ограничений, если он может обеспечить профилактический или терапевтический эффект в отношении женских менопаузальных расстройств.In particular, Lactobacillus plantarum NK3 and Bifidobacterium longum NK49 KCCM12088P contained in the pharmaceutical composition of the present invention may be living bodies of said bacteria, dead bodies of said bacteria, a culture of said bacteria, a lysate of said bacteria, or an extract of said bacteria, respectively, but any type Lactobacillus plantarum NK3 can be used without limitation if it can provide a preventive or therapeutic effect on female menopausal disorders.
В настоящем изобретении термин «живой организм бактерии» может относиться к организму бактерии, который является живым, и «мертвый организм бактерии» может обозначать организм бактерии, который стерилизован тиндализацией, нагреванием, повышением давления, обработкой лекарственными средствами и т.д.In the present invention, the term "living bacterial body" may refer to a bacterial body that is alive, and "dead bacterial body" may refer to a bacterial body that has been sterilized by tyndalization, heating, pressurization, drug treatment, etc.
В настоящем изобретении термин «культура» может также относиться к продукту, полученному путем культивирования молочнокислых бактерий в общеизвестной жидкой или твердой среде, и может представлять собой концепцию, охватывающую новые молочнокислые бактерии, описанные в настоящем изобретении.In the present invention, the term "culture" may also refer to a product obtained by culturing lactic acid bacteria in a well-known liquid or solid medium, and may be a concept covering the new lactic acid bacteria described in the present invention.
В настоящем изобретении термин «лизат» может также относиться к гидролизату, полученному путем модификации живого или мертвого организма бактерии, или к продукту, полученному путем лизиса живого или мертвого организма бактерии посредством химической или физической силы, такой как гомогенизация, ультразвуковая обработка и т.д.In the present invention, the term "lysate" may also refer to a hydrolyzate obtained by modifying a living or dead bacterium, or a product obtained by lysing a living or dead bacterium by chemical or physical force such as homogenization, ultrasonication, etc. .
В настоящем изобретении термин «экстракт» может также относиться к продукту, полученному экстракцией живого организма бактерии, мертвого организма бактерии, его лизата, его культуры или их смеси посредством различных способов экстракции, известных в данной области техники, и представляет собой концепцию, охватывающую все материалы, которые могут быть получены переработкой или обработкой полученного экстракта другими способами после экстракции.In the present invention, the term "extract" may also refer to a product obtained by extracting a living bacterium, a dead bacterium, a lysate thereof, a culture thereof, or a mixture thereof, by means of various extraction methods known in the art, and is a concept covering all materials. , which can be obtained by processing or processing the resulting extract in other ways after extraction.
«Bifidobacterium longum NK49» согласно настоящему изобретению является такой, как описано выше."Bifidobacterium longum NK49" according to the present invention is as described above.
В частности, Bifidobacterium longum NK49, содержащиеся в фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению, могут представлять собой живые организмы указанных бактерий, мертвые организмы указанных бактерий, культуру указанных бактерий, лизат указанных бактерий или экстракт указанных бактерий, но любой тип Lactobacillus plantarum NK3 можно применять без ограничений, если он может обеспечить профилактический или терапевтический эффект в отношении женских менопаузальных расстройств.In particular, Bifidobacterium longum NK49 contained in the pharmaceutical composition of the present invention may be living bodies of said bacteria, dead bodies of said bacteria, a culture of said bacteria, a lysate of said bacteria, or an extract of said bacteria, but any type of Lactobacillus plantarum NK3 can be used without limitation. if it can provide a preventive or therapeutic effect in relation to female menopausal disorders.
В настоящем изобретении женские менопаузальные расстройства могут включать вазомоторные симптомы, такие как потоотделение, покраснение лица и тому подобное; психические заболевания, такие как депрессия, тревожность и тому подобное; заболевания мочевыводящих путей, такие как сухость влагалища, атрофия влагалища, недержание мочи и тому подобное; метаболические заболевания, такие как ожирение, гипертония, диабет и тому подобное; старение кожи и остеопороз, и, в частности, остеопороз, ожирение или депрессию, но не ограничиваются ими.In the present invention, female menopausal disorders may include vasomotor symptoms such as sweating, facial flushing, and the like; mental illnesses such as depression, anxiety and the like; urinary tract diseases such as vaginal dryness, vaginal atrophy, urinary incontinence and the like; metabolic diseases such as obesity, hypertension, diabetes and the like; skin aging and osteoporosis, and in particular, but not limited to osteoporosis, obesity or depression.
В одном примере согласно настоящему изобретению, в результате введения Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 или их смеси животной модели с индуцированным остеопорозом, было подтверждено, что масса матки и бедренной кости увеличивается на аналогичном уровне относительно группы, получавшей эстрадиол, аналогичный эстрогену (ФИГ. 1 и 2), в то время как длина бедренной кости возвращается к длине, аналогичной нормальной группе (ФИГ. 3). Было также подтверждено, что активность фермента щелочной фосфатазы (ЩФ) находится на уровне, аналогичном группе, получавшей дозу эстрадиола, и активность фермента ЩФ, концентрация остеокальцина, фосфора и кальция возвращаются к аналогичным нормальной группе по сравнению с контрольной группой животной модели с удаленными яичниками.In one example of the present invention, by administering Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49, or a mixture thereof to an animal model of induced osteoporosis, it was confirmed that uterine and femoral mass increased at a similar level relative to the estrogen-like estradiol group (FIG. 1 and 2), while the length of the femur returns to a length similar to the normal group (FIG. 3). Alkaline phosphatase (AP) enzyme activity was also confirmed to be at a level similar to the estradiol dosed group, and AP enzyme activity, osteocalcin, phosphorus and calcium concentrations returned to the same normal group as compared to the control group of the ovariectomized animal model.
Кроме того, в одном примере согласно настоящему изобретению в результате введения Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 или их смеси животной модели с индуцированным ожирением было показано, что потеря массы происходит на уровне, аналогичном группе, которой вводили эстрадиол, и было подтверждено, что экспрессия SREBP-1c ингибируется, и экспрессия PGC-1α индуцируется вместе с активностью АМРК (ФИГ. 5) по сравнению с контрольной группой животной модели с удаленными яичниками, тем самым подтверждая подавление ожирения (Таблица 6).In addition, in one example according to the present invention, as a result of administration of Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49, or a mixture thereof, in an animal model of induced obesity, it was shown that weight loss occurs at a level similar to the estradiol group, and it was confirmed that the expression SREBP-1c is inhibited and PGC-1α expression is induced along with AMPK activity (FIG. 5) compared to the control group of the ovariectomized animal model, thereby confirming the suppression of obesity (Table 6).
Более того, в одном примере согласно настоящему изобретению в результате введения Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 или их смеси животной модели с депрессией, вызванной стрессом ограничения, было подтверждено, что концентрация кортикостерона, который является гормоном, индуцированным стрессом, уменьшается (ФИГ. 6), и поведенческие показатели симптомов депрессии улучшаются (ФИГ. 7-9), тем самым демонстрируя действие на депрессию.Moreover, in one example according to the present invention, by administering Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49, or a mixture thereof to an animal model of restriction stress-induced depression, it was confirmed that the concentration of corticosterone, which is a stress-induced hormone, decreases (FIG. 6 ), and behavioral scores of symptoms of depression are improved (FIGS. 7-9), thereby demonstrating an effect on depression.
Приведенные выше результаты предполагают, что новые молочнокислые бактерии и их смесь в соответствии с настоящим изобретением обладают эффектом лечения и улучшения женских менопаузальных расстройств, на уровне, аналогичном эстрогену.The above results suggest that the novel lactic acid bacteria and mixture thereof according to the present invention have an effect of treating and improving female menopausal disorders at a level similar to that of estrogen.
Фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению может быть приготовлена в виде фармацевтической дозированной формы с применением способа, хорошо известного в данной области техники, для обеспечения быстрого, замедленного или пролонгированного высвобождения ее активного ингредиента после введения млекопитающему. При приготовлении лекарственной формы фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый носитель в той степени, в которой данный носитель не подавляет активность новых молочнокислых бактерий.The pharmaceutical composition of the present invention may be formulated into a pharmaceutical dosage form using a method well known in the art to provide rapid, delayed or sustained release of its active ingredient after administration to a mammal. When preparing a dosage form, the pharmaceutical composition according to the present invention may further contain a pharmaceutically acceptable carrier to the extent that this carrier does not inhibit the activity of new lactic acid bacteria.
Фармацевтически приемлемый носитель может включать обычно используемые носители, например, лактозу, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, ксилит, эритрит, мальтит, крахмал, гуммиарабик, альгинат, желатин, фосфат кальция, силикат кальция, целлюлозу, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, воду, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния, минеральное масло и тому подобные, но не ограничивается перечисленным. Кроме того, фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению может содержать разбавитель или вспомогательное вещество, такое как наполнитель, увеличитель массы, связующее вещество, увлажнитель, разрыхлитель, поверхностно-активное вещество и т.д., или другие фармацевтически приемлемые добавки.A pharmaceutically acceptable carrier may include commonly used carriers such as lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum arabic, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, mineral oil, and the like, but not limited to. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may contain a diluent or an excipient such as a filler, a bulking agent, a binder, a humectant, a disintegrant, a surfactant, etc., or other pharmaceutically acceptable additives.
Дозировка фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению должна представлять собой фармацевтически эффективное количество. «Фармацевтически эффективное количество» может относиться к количеству, достаточному для предотвращения или лечения женских менопаузальных расстройств при разумном соотношении польза/риск, применимом к медицинскому лечению. Специалист в данной области может выбирать различные уровни эффективной дозы в соответствии с такими факторами, как способ получения препарата, состояние и масса тела пациента, пол пациента, возраст и степень заболевания, лекарственная форма, способ и период введения, скорость экскреции, чувствительность ответа и т.д. Эффективное количество может варьироваться в зависимости от пути удаления, применения вспомогательного вещества и возможности применения с другими лекарственными средствами, как известно специалистам в данной области техники.The dosage of the pharmaceutical composition according to the present invention should be a pharmaceutically effective amount. A "pharmaceutically effective amount" may refer to an amount sufficient to prevent or treat female menopausal disorders with a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical treatment. The person skilled in the art can select different levels of effective dose according to factors such as route of preparation, condition and body weight of the patient, sex of the patient, age and degree of disease, dosage form, route and period of administration, rate of excretion, sensitivity of response, etc. .d. The effective amount may vary depending on the route of removal, the use of the excipient and the possibility of use with other drugs, as is known to those skilled in the art.
Однако в случае препарата для перорального введения для достижения предпочтительного эффекта композицию согласно настоящему изобретению в целом можно вводить взрослому человеку в количестве от 0,0001 до 100 мг/кг в день, предпочтительно от 0,001 до 100 мг/кг в день в расчете на 1 кг массы тела. При введении препарата, как указано выше, Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 или их смесь согласно настоящему изобретению можно вводить в количестве от 1×102 КОЕ/кг до 1×1011 КОЕ/кг в день. Такое введение может быть осуществлено раз в сутки или несколько раз в сутки при разделении препарата. Дозировка ни в каком аспекте не ограничивает объем настоящего изобретения.However, in the case of an oral preparation, in order to achieve a preferable effect, the composition of the present invention can generally be administered to an adult in an amount of 0.0001 to 100 mg/kg per day, preferably 0.001 to 100 mg/kg per day per 1 kg body weight. When administered as above, Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 or a mixture thereof according to the present invention may be administered in an amount of 1×10 2 cfu/kg to 1×10 11 cfu/kg per day. Such administration can be carried out once a day or several times a day in the division of the drug. The dosage in no way limits the scope of the present invention.
Фармацевтическую композицию согласно настоящему изобретению можно вводить млекопитающим, таким как мыши, домашний скот, люди и т.д., различными путями. В частности, фармацевтическую композицию согласно настоящему изобретению можно вводить перорально или парентерально (например, применять или вводить внутривенно, подкожно или внутрибрюшинно), но предпочтительно можно вводить перорально. Твердый препарат для перорального введения может включать порошок, гранулы, таблетку, капсулу, мягкую капсулу, пилюлю и тому подобное. Жидкий препарат для перорального введения может включать суспендирующий агент, жидкость для внутреннего применения, эмульсию, сироп, аэрозоль и тому подобное, но также может включать различные вспомогательные вещества, например увлажнитель, подсластитель, вкусоароматическую добавку, консервант и тому подобное в дополнение к воде и жидкому парафину, которые часто применяют как простые разбавители. Препарат для парентерального введения можно применять в виде лекарственной формы препарата для наружного применения и стерилизованного препарата для инъекций, такого как стерилизованный водный раствор, жидкость, неводный растворитель, суспендирующий агент, эмульсия, глазные капли, глазная мазь, сироп, суппозиторий, аэрозоль и т.д. согласно соответствующим общепринятым способам, и предпочтительно может быть использован при приготовлении фармацевтической композиции в форме крема, геля, пластыря, спрея, мази, лейкопластыря, лосьона, линимента, глазной мази, глазных капель, пасты или припарки, но не ограничиваясь перечисленным. Препарат для местного применения может быть в безводной или водной форме в зависимости от клинического назначения. В качестве неводного растворителя и суспендирующего агента можно применять пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительное масло, такое как оливковое масло, сложный эфир для инъекций, такой как этилолеат, и тому подобное. Основа для суппозитория может включать витепсол, макрогол, твин 61, масло какао, лаурин, глицерожелатин и тому подобное.The pharmaceutical composition according to the present invention can be administered to mammals such as mice, livestock, humans, etc., in various ways. In particular, the pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally (eg administered or administered intravenously, subcutaneously or intraperitoneally), but preferably may be administered orally. The solid preparation for oral administration may include powder, granules, tablet, capsule, soft capsule, pill, and the like. The liquid preparation for oral administration may include a suspending agent, an oral liquid, an emulsion, a syrup, an aerosol, and the like, but may also include various adjuvants such as a humectant, sweetener, flavoring agent, preservative, and the like, in addition to water and liquid paraffin, which are often used as simple thinners. The parenteral preparation can be used as a dosage form of an external preparation and a sterilized injection preparation such as a sterilized aqueous solution, a liquid, a non-aqueous solvent, a suspending agent, an emulsion, an eye drop, an eye ointment, a syrup, a suppository, an aerosol, etc. d. according to relevant conventional methods, and preferably can be used in the preparation of a pharmaceutical composition in the form of a cream, gel, patch, spray, ointment, adhesive plaster, lotion, liniment, eye ointment, eye drops, paste or poultice, but not limited to. The topical preparation may be in anhydrous or aqueous form, depending on the clinical purpose. As the non-aqueous solvent and suspending agent, propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, an injectable ester such as ethyl oleate, and the like can be used. The suppository base may include witepsol, macrogol, tween 61, cocoa butter, laurin, glycerogelatin, and the like.
В еще одном аспекте для решения указанных задач в настоящем изобретении предложен способ предотвращения или лечения женских менопаузальных расстройств, включающий стадию введения субъекту Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 или их смеси.In another aspect, to achieve these objectives, the present invention provides a method for preventing or treating female menopausal disorders, comprising the step of administering to the subject Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49, or mixtures thereof.
В настоящем описании термины «Lactobacillus plantarum NK3», «Bifidobacterium longum NK49», «введение», «соотношение смешивания новых штаммов», «женские менопаузальные расстройства» и тому подобные являются такими, как описано выше.In the present description, the terms "Lactobacillus plantarum NK3", "Bifidobacterium longum NK49", "introduction", "new strain mixing ratio", "female menopausal disorders" and the like are as described above.
Субъект может относиться к животному и, как правило, к млекопитающему, лечение которого с применением новых молочнокислых бактерий согласно настоящему изобретению может оказать благотворное действие. Предпочтительный пример этого субъекта может включать приматов, таких как люди. Кроме того, эти субъекты могут включать всех субъектов, имеющих симптом женских менопаузальных расстройств или имеющих риск появления этого симптома.The subject may be an animal, and generally a mammal, which may benefit from treatment with the novel lactic acid bacteria of the present invention. A preferred example of this subject may include primates such as humans. In addition, these subjects may include all subjects who have a symptom of female menopausal disorders or are at risk of developing this symptom.
В еще одном аспекте в настоящем изобретении предложен пищевой продукт, имеющий лечебную функцию, для предотвращения или облегчения женских менопаузальных расстройств, содержащий Lactobacillus plantarum NK3 KCCM12089P, Bifidobacterium longum NK49 KCCM12088P или их смесь.In yet another aspect, the present invention provides a food product having a curative function for preventing or alleviating female menopausal disorders, comprising Lactobacillus plantarum NK3 KCCM12089P, Bifidobacterium longum NK49 KCCM12088P, or a mixture thereof.
В настоящем изобретении термины «Lactobacillusplantarum NK3», «Bifidobacterium longum NK49», «соотношение смешивания новых штаммов», «женские менопаузальные расстройства» и тому подобные являются такими, как описано выше.In the present invention, the terms "Lactobacillus plantarum NK3", "Bifidobacterium longum NK49", "new strain mixing ratio", "female menopausal disorders" and the like are as described above.
Пищевой продукт, имеющий лечебную функцию, с упором на модулирующую организм функцию пищевого продукта, представляет собой пищевой продукт, которому придают дополнительный эффект оказания действия и экспрессии с определенной целью, с применением физических, биохимических и биотехнологических способов. Ингредиент данного пищевого продукта, имеющего лечебную функцию, разрабатывают и обрабатывают таким образом, чтобы он в полной мере выполнял модулирующую организм функцию in vivo, которая участвует в защите живого организма, регулировке ритма организма, предотвращении заболевания и восстановлении после болезни, и может содержать пищевые добавки, подсластители или функциональное сырье, которые можно употреблять в пищу.A food product having a curative function, with an emphasis on the body-modulating function of the food product, is a food product that is given an additional effect of acting and expressing for a specific purpose, using physical, biochemical and biotechnological methods. An ingredient of this food product having a therapeutic function is designed and processed so that it fully performs the body-modulating function in vivo, which is involved in the protection of the living body, regulation of the rhythm of the body, prevention of disease and recovery from illness, and may contain nutritional supplements , sweeteners or functional raw materials that can be eaten.
В случае применения Lactobacillus plantarum NK3 или Bifidobacterium longum NK49 согласно настоящему изобретению в качестве пищевого продукта, имеющего лечебную функцию, (или добавки с лечебной функцией для напитков), новые молочнокислые бактерии могут быть добавлены в него в исходном виде, использованы совместно с другими пищевыми продуктами или пищевыми ингредиентами, или подходящим образом использованы в соответствии с общепринятыми способами. Количество Lactobacillus plantarum NK3 или Bifidobacterium longum NK49 для смешивания может быть соответствующим образом определено в зависимости от цели их применения (предотвращение, лечение, улучшение или терапевтическое действие).In the case of using Lactobacillus plantarum NK3 or Bifidobacterium longum NK49 according to the present invention as a health food (or beverage health supplement), the new lactic acid bacteria can be added to it as is, used together with other foods or food ingredients, or suitably used in accordance with conventional methods. The amount of Lactobacillus plantarum NK3 or Bifidobacterium longum NK49 to mix can be appropriately determined depending on the purpose of their use (prevention, treatment, improvement or therapeutic effect).
Пищевой продукт, имеющий лечебную функцию, может содержать различные питательные вещества, витамины, минералы (электролиты), вкусоароматические добавки, такие как синтетические вкусоароматические добавки, натуральные вкусоароматические добавки и тому подобные, красители и усилители (сыр, шоколад и т.д.), пектиновую кислоту и ее соли, органическую кислоту, защитные коллоидные загустители, агенты-регуляторы уровня рН, стабилизаторы, консерванты, глицерин, спирт, насыщающие углекислотой агенты, используемые в газированных напитках, и тому подобное. Кроме того, пищевой продукт, имеющий лечебную функцию, согласно настоящему изобретению может содержать мякоть для приготовления напитков на основе фруктов и овощей. Данные ингредиенты можно применять по отдельности или в комбинации, и соотношение добавок обычно выбирают в диапазоне от 0,001 до 50 частей по массе в расчете на общую массу композиции.A food product having a curative function may contain various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic flavors, natural flavors and the like, colorants and enhancers (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and its salts, organic acid, protective colloidal thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohol, carbonating agents used in carbonated beverages, and the like. In addition, the medicinal food product of the present invention may contain fruit and vegetable beverage pulp. These ingredients can be used singly or in combination, and the ratio of additives is usually chosen in the range from 0.001 to 50 parts by weight, based on the total weight of the composition.
Нет никаких особых ограничений в отношении типов пищевых продуктов, пищевой продукт, имеющих лечебную функцию. Пищевые продукты, в которые могут быть добавлены Lactobacillus plantarum NK3 или Bifidobacterium longum NK49, могут включать колбасу, мясо, хлеб, шоколад, закуски, конфеты, кондитерские изделия, рамен, пиццу, другую лапшу, жевательные резинки, молочные продукты, включая мороженое, различные супы, напитки, чаи, лечебные напитки, алкогольные напитки, витаминные комплексы и тому подобное. В случае приготовления напитков жидкие ингредиенты, которые добавляют к напиткам в дополнение к новым молочнокислым бактериям, могут включать различные вкусоароматические добавки, натуральные углеводы или тому подобное в качестве дополнительных ингредиентов, которые содержатся и в обычных напитках, но не ограничиваясь перечисленным. Вышеупомянутые природные углеводы могут представлять собой моносахарид (например, глюкозу, фруктозу и т.д.), дисахарид (например, мальтозу, сахарозу и т.д.) и полисахарид (например, обычный сахар, такой как декстрин, циклодекстрин и т.д.), а также сахарный спирт, такой как ксилит, сорбит, эритрит и т.д.There are no particular restrictions on the types of food products that have a medicinal function. Food products to which Lactobacillus plantarum NK3 or Bifidobacterium longum NK49 may be added may include sausage, meat, bread, chocolate, snacks, candy, confectionery, ramen, pizza, other noodles, chewing gum, dairy products including ice cream, various soups, drinks, teas, health drinks, alcoholic drinks, vitamin complexes and the like. In the case of preparing beverages, liquid ingredients that are added to beverages in addition to novel lactic acid bacteria may include, but are not limited to, various flavors, natural carbohydrates, or the like as additional ingredients found in conventional beverages. The above natural carbohydrates may be a monosaccharide (eg, glucose, fructose, etc.), a disaccharide (eg, maltose, sucrose, etc.), and a polysaccharide (eg, a common sugar such as dextrin, cyclodextrin, etc.). .), as well as sugar alcohol such as xylitol, sorbitol, erythritol, etc.
В еще одном аспекте в настоящем изобретении предложено применение Lactobacillus plantarum NK3 KCCM12089P, Bifidobacterium longum NK49 KCCM12088P или их смеси для получения лекарственного средства для лечения женских менопаузальных расстройств.In yet another aspect, the present invention provides the use of Lactobacillus plantarum NK3 KCCM12089P, Bifidobacterium longum NK49 KCCM12088P, or mixtures thereof, for the manufacture of a medicament for the treatment of female menopausal disorders.
В еще одном аспекте в настоящем изобретении предложена композиция для применения для лечения женских менопаузальных расстройств, содержащая Lactobacillus plantarum NK3 KCCM12089P, Bifidobacterium longum NK49 KCCM12088P или их смесь.In yet another aspect, the present invention provides a composition for use in the treatment of female menopausal disorders, comprising Lactobacillus plantarum NK3 KCCM12089P, Bifidobacterium longum NK49 KCCM12088P, or a mixture thereof.
В еще одном аспекте в настоящем изобретении предложено применение Lactobacillus plantarum NK3 KCCM12089P, Bifidobacterium longum NK49 KCCM12088P или их смеси для лечения женских менопаузальных расстройств.In yet another aspect, the present invention provides the use of Lactobacillus plantarum NK3 KCCM12089P, Bifidobacterium longum NK49 KCCM12088P, or mixtures thereof, for the treatment of female menopausal disorders.
В настоящем изобретении термины «Lactobacillusplantarum NK3», «Bifidobacterium longum NK49», «живой организм бактерии, мертвый организм бактерии, культура, лизат или экстракт штаммов», «соотношение смешивания штаммов», «женские менопаузальные расстройства» и тому подобные являются такими, как описано выше.In the present invention, the terms "Lactobacillusplantarum NK3", "Bifidobacterium longum NK49", "live bacterium body, dead bacterium body, culture, lysate or extract of strains", "strain mixing ratio", "female menopausal disorders" and the like are such as described above.
Численные значения, описанные в настоящем описании, как указано выше, следует интерпретировать как включающие диапазон их эквивалентов, если не указано иное.The numerical values described in the present description, as indicated above, should be interpreted as including the range of their equivalents, unless otherwise indicated.
Положительные результатыPositive results
Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 или их смесь, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии согласно настоящему изобретению, оказывает превосходный терапевтический эффект на женские менопаузальные расстройства. Таким образом, новые молочнокислые бактерии согласно настоящему изобретению можно применять в качестве композиции для предотвращения или лечения женских менопаузальных расстройств.Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 or a mixture thereof, which are novel lactic acid bacteria according to the present invention, has an excellent therapeutic effect on female menopausal disorders. Thus, the novel lactic acid bacteria of the present invention can be used as a composition for the prevention or treatment of female menopausal disorders.
Краткое описание графических материаловBrief description of graphic materials
LP на чертежах указывает результаты для Lactobacillus plantarum NK3, a BP указывает на результаты Bifidobacterium longum NK49.LP in the drawings indicates results for Lactobacillus plantarum NK3 and BP indicates results for Bifidobacterium longum NK49.
ФИГ. 1 представляет собой график, демонстрирующий эффект увеличения массы матки в отношении Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 и их смеси, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии.FIG. 1 is a graph showing the effect of increasing uterine weight on Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 and mixtures thereof, which are novel lactic acid bacteria.
ФИГ. 2 представляет собой график, демонстрирующий эффект увеличения массы бедренной кости в отношении Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 и их смеси, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии.FIG. 2 is a graph showing the effect of increasing femur mass on Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 and mixtures thereof, which are novel lactic acid bacteria.
ФИГ. 3 представляет собой график, демонстрирующий эффект восстановления длины бедренной кости в отношении Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 и их смеси, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии.FIG. 3 is a graph showing the effect of femoral length restoration on Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 and mixtures thereof, which are novel lactic acid bacteria.
ФИГ. 4 представляет собой график, демонстрирующий способность ингибирования ожирения в отношении Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 и их смеси, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии.FIG. 4 is a graph showing the ability to inhibit obesity against Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 and mixtures thereof, which are novel lactic acid bacteria.
ФИГ. 5 представляет собой изображение, демонстрирующее эффект увеличения активности АМРК в отношении Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 и их смеси, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии.FIG. 5 is an image showing the effect of increasing AMPK activity against Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 and mixtures thereof, which are novel lactic acid bacteria.
ФИГ. 6 представляет собой график, демонстрирующий действие на концентрации кортикостерона в отношении Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 и их смеси, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии.FIG. 6 is a graph showing the effect on corticosterone concentrations against Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 and mixtures thereof, which are novel lactic acid bacteria.
ФИГ. 7 представляет собой график, демонстрирующий эффект облегчения депрессии посредством эксперимента с приподнятым крестообразным лабиринтом (ЕРМ) в отношении Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 и их смеси, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии.FIG. 7 is a graph showing the effect of alleviating depression by the elevated plus maze (EPM) experiment on Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 and mixtures thereof, which are novel lactic acid bacteria.
ФИГ. 8 представляет собой график, демонстрирующий эффект облегчения депрессии посредством теста вынужденного плавания (FST) в отношении Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 и их смеси, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии.FIG. 8 is a graph showing the effect of alleviating depression by the forced swim test (FST) on Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 and mixtures thereof, which are novel lactic acid bacteria.
ФИГ. 9 представляет собой график, демонстрирующий эффект облегчения депрессии посредством теста подвешивания за хвост (TST) в отношении Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 и их смеси, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии.FIG. 9 is a graph showing the effect of alleviating depression by the tail suspension test (TST) on Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 and mixtures thereof, which are novel lactic acid bacteria.
Варианты реализации изобретенияEmbodiments of the invention
Далее настоящее изобретение будет описано подробно с помощью предпочтительных примеров для лучшего понимания настоящего изобретения. Однако следующие примеры представлены только с целью иллюстрации настоящего изобретения, и, таким образом, настоящее изобретение не ограничивается ими.Hereinafter, the present invention will be described in detail using preferred examples for a better understanding of the present invention. However, the following examples are presented for the purpose of illustrating the present invention only, and thus the present invention is not limited to them.
Пример 1: Выделение и идентификация молочнокислых бактерийExample 1 Isolation and Identification of Lactic Acid Bacteria
(1) Выделение молочнокислых бактерий из человеческих фекалий Человеческие фекалии помещали в жидкую среду GAM и суспендировали (бульон(1) Isolation of lactic acid bacteria from human feces Human feces were placed in liquid GAM medium and suspended (broth
GAM; Nissui Pharmaceutical, Япония). После этого отбирали супернатант и пересаживали в агаровую среду BL (Nissui Pharmaceutical, Япония), а затем инкубировали в анаэробных условиях при 37°С в течение примерно 48 часов, после чего из него выделяли колониеобразующие штаммы.GAM; Nissui Pharmaceutical, Japan). After that, the supernatant was taken and transplanted into BL agar medium (Nissui Pharmaceutical, Japan), and then incubated under anaerobic conditions at 37°C for about 48 hours, after which colony-forming strains were isolated from it.
(2) Выделение молочнокислых бактерий из кимчи(2) Isolation of lactic acid bacteria from kimchi
Кимчи из капусты, кимчи из редиса или кимчи из зеленого лука измельчали, соответственно, после чего измельченный супернатант отбирали и пересаживали в агаровую среду MRS (Difco, США), а затем инкубировали в анаэробных условиях при 37°С в течение примерно 48 часов, после чего из него выделяли колониеобразующие штаммы.Cabbage kimchi, radish kimchi or green onion kimchi were crushed, respectively, after which the crushed supernatant was collected and transplanted into MRS agar medium (Difco, USA), and then incubated under anaerobic conditions at 37°C for about 48 hours, after of which colony-forming strains were isolated from it.
(3) Идентификация выделенных молочнокислых бактерий Физиологические свойства и последовательности 16S рДНК штаммов, выделенных(3) Identification of isolated lactic acid bacteria Physiological properties and sequences of 16S rDNA strains isolated
из человеческих фекалий или кимчи, были проанализированы для идентификации видов, к которому относились штаммы, и затем штаммам присваивали названия. Названия штаммов, присвоенные молочнокислым бактериям, представляют собой такие, как приведены в Таблице 1 ниже. В частности, молочнокислые бактерии, выделенные из кимчи, включали пять видов Lactobacillus plantarum (номера 1-5 в Таблице 1), пять видов Lactobacillus brevis (номера 6-10 в Таблице 1), 5 видов Lactobacillus sakei (номера 11-15 в Таблице 1) и 5 видов Lactocacillus curvatus (номера 16-20 в Таблице 1). Молочнокислые бактерии, выделенные из человеческих фекалий, включали пять видов Lactobacillus rhamnosus (номера 21-25 в Таблице 1), пять видов Lactobacillus plantarum (номера 26-30 в Таблице 1), пять видов Lactobacillus reuteri (номера 31-35 в Таблице 1), четыре вида Lactobacillus johnsonii (номера 36-39 в Таблице 1), три вида Lactobacillus mucosae (номера 40-42 в Таблице 1), три вида Bifidobacterium adolescentis (номера 43-45 в Таблице 1), и пять видов Bifidobacterium longum (номера 46-50 в Таблице 1).from human feces or kimchi were analyzed to identify the species to which the strains belonged, and then the strains were given names. The strain names assigned to lactic acid bacteria are as given in Table 1 below. In particular, lactic acid bacteria isolated from kimchi included five species of Lactobacillus plantarum (numbers 1-5 in Table 1), five species of Lactobacillus brevis (numbers 6-10 in Table 1), 5 species of Lactobacillus sakei (numbers 11-15 in Table 1) and 5 species of Lactocacillus curvatus (numbers 16-20 in Table 1). Lactic acid bacteria isolated from human faeces included five species of Lactobacillus rhamnosus (numbers 21-25 in Table 1), five species of Lactobacillus plantarum (numbers 26-30 in Table 1), five species of Lactobacillus reuteri (numbers 31-35 in Table 1) , four species of Lactobacillus johnsonii (numbers 36-39 in Table 1), three species of Lactobacillus mucosae (numbers 40-42 in Table 1), three species of Bifidobacterium adolescentis (numbers 43-45 in Table 1), and five species of Bifidobacterium longum (numbers 46-50 in Table 1).
(4) Физиологические свойства новой молочнокислой бактерии Lactobacillus plantarum NK3(4) Physiological properties of the novel lactic acid bacterium Lactobacillus plantarum NK3
Из штаммов, описанных в Таблице 1 выше, было подтверждено, что Lactobacillus plantarum NK3 (учетный номер KCCM12089P) представляет собой грамположительную палочку. Кроме того, было показано, что 16S рДНК Lactobacillus plantarum NK3 имеет последовательность SEQ ID NO: 1. В результате сравнения последовательности 16S рДНК Lactobacillus plantarum NK3 с помощью поиска BLAST, штамм Lactobacillus plantarum, имеющий такую же последовательность 16S рДНК не был обнаружен, и было подтверждено, что последовательность на 99% гомологична последовательности 16S рДНК общеизвестного штамма, Lactobacillus plantarum. Из физиологических свойств Lactobacillus plantarum NK3 способность использования источника углерода анализировали с помощью теста ферментации сахара с применением набора API 50 CHL. Результаты представлены в Таблице 2 ниже. В Таблице 2 ниже «+» указывает, что способность использования источника углерода является положительной, а «-» указывает, что способность использования источника углерода является отрицательной.From the strains described in Table 1 above, Lactobacillus plantarum NK3 (accession number KCCM12089P) was confirmed to be a Gram-positive bacillus. In addition, the 16S rDNA of Lactobacillus plantarum NK3 was shown to have the sequence of SEQ ID NO: 1. As a result of comparing the sequence of the 16S rDNA of Lactobacillus plantarum NK3 by BLAST search, a strain of Lactobacillus plantarum having the same 16S rDNA sequence was not found, and was the sequence was confirmed to be 99% homologous to the 16S rDNA sequence of the well-known strain, Lactobacillus plantarum. From the physiological properties of Lactobacillus plantarum NK3, the ability to use a carbon source was analyzed by a sugar fermentation test using an
(5) Физиологические свойства новой молочнокислой бактерии Bifidobacterium longum NK49(5) Physiological properties of the novel lactic acid bacterium Bifidobacterium longum NK49
Из штаммов, описанных в Таблице 1 выше, было подтверждено, что Bifidobacterium longum NK49 (учетный номер KCCM12088P) представляет собой грамположительную палочку. Кроме того, было показано, что 16S рДНК Bifidobacterium longum NK49 имеет последовательность SEQ ID NO: 2. В результате сравнения последовательности 16S рДНК Bifidobacterium longum NK49 с помощью поиска BLAST, штамм Bifidobacterium longum, имеющий такую же последовательность 16S рДНК не был обнаружен, и было подтверждено, что последовательность на 99% гомологична последовательности 16S рДНК общеизвестного штамма Bifidobacterium longum. Из физиологических свойств Bifidobacterium longum NK49 способность использования источника углерода анализировали с помощью теста ферментации сахара с применением набора API 50 CHL. Результаты представлены в Таблице 3 ниже. В Таблице 3 ниже «+» указывает, что способность использования источника углерода является положительной, а «-» указывает, что способность использования источника углерода является отрицательной.From the strains described in Table 1 above, Bifidobacterium longum NK49 (accession number KCCM12088P) was confirmed to be a Gram-positive bacillus. In addition, the 16S rDNA of Bifidobacterium longum NK49 was shown to have the sequence of SEQ ID NO: 2. As a result of comparing the 16S rDNA sequence of Bifidobacterium longum NK49 by BLAST search, a Bifidobacterium longum strain having the same 16S rDNA sequence was not found, and there was the sequence was confirmed to be 99% homologous to the 16S rDNA sequence of the well-known Bifidobacterium longum strain. From the physiological properties of Bifidobacterium longum NK49, the ability to use a carbon source was analyzed by a sugar fermentation test using an
Пример 2: Терапевтический эффект молочнокислых бактерий на остеопороз на животной моделиExample 2 Therapeutic Effect of Lactic Acid Bacteria on Osteoporosis in an Animal Model
(1) Подготовка животной модели с остеопорозом и введение молочнокислых бактерий(1) Preparation of an animal model with osteoporosis and administration of lactic acid bacteria
Эксперимент проводили с применением шести мышей C57BL/6 (самки, 21-23 г и возраст 6 недель) на группу после акклиматизации в лаборатории в течение одной недели. После анестезии мышей изофлураном у них удаляли яичники, чтобы получить животную модель с остеопорозом. Через неделю после удаления яичников Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49, их смесь 1:1 или смесь 4:1 (соотношение LP:BL составляет 4:1 и такое же, как показано ниже), которые представляют собой новые молочнокислые бактерии, вводили перорально в суточном количестве 1×109 КОЕ в течение шести дней в неделю в течение пяти недель. Кроме того, 17β-эстрадиол (PC) вводили внутрибрюшинно в дозе 10 мкг/кг/день экспериментальным животным из группы положительного контроля, а группе плацебо и экспериментальной группе с удаленными яичниками перорально вводили физиологический раствор вместо лекарственных средств.The experiment was carried out using six C57BL/6 mice (female, 21-23 g and 6 weeks of age) per group after acclimating in the laboratory for one week. After anesthetizing mice with isoflurane, their ovaries were removed to create an animal model of osteoporosis. One week after spaying, Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49, their 1:1 mixture or 4:1 mixture (LP:BL ratio is 4:1 and the same as below), which are novel lactic acid bacteria, were administered orally in a daily amount of 1×10 9 CFU for six days a week for five weeks. In addition, 17β-estradiol (PC) was administered intraperitoneally at a dose of 10 μg/kg/day to experimental animals from the positive control group, and the placebo group and the experimental group with ovariectomies were orally administered saline instead of drugs.
На следующий день после завершения введения молочнокислых бактерий экспериментальных животных умерщвляли, а затем у них собирали кровь, бедренную кость, толстую кишку, матку и печень для определения показателей остеопороза.The day after completion of the lactic acid bacteria administration, the experimental animals were sacrificed, and then their blood, femur, colon, uterus, and liver were collected for determination of indicators of osteoporosis.
(2) Определение показателей остеопороза(2) Determination of indicators of osteoporosis
Остеокальцин в крови измеряли с помощью набора системы R&D ELISA (Миннеаполис, Миннесота, США); Са и Р измеряли с помощью реагентов ASAN Ca-Lq и реагентов AS AN Pi-Lq от Asan Pharmaceutical Co., Ltd, соответственно; и активность щелочной фосфатазы (ЩФ) измеряли с помощью набора для колориметрического анализа активности щелочной фосфатазы (Sigma, США).Blood osteocalcin was measured using the R&D ELISA kit (Minneapolis, Minnesota, USA); Ca and P were measured using ASAN Ca-Lq reagents and AS AN Pi-Lq reagents from Asan Pharmaceutical Co., Ltd, respectively; and alkaline phosphatase (AP) activity was measured using a kit for colorimetric analysis of alkaline phosphatase activity (Sigma, USA).
(3) Результаты экспериментов(3) Experimental results
В результате выращивания животной модели с удаленными яичниками, как описано выше, в течение шести недель, соответствующая животная модель показала уменьшение массы матки (ФИГ. 1), уменьшение массы бедренной кости (ФИГ. 2) и увеличение длины бедренной кости (ФИГ. 3). Однако в отношении групп, которым вводили Lactobacillus plantarum NK3 (LP), Bifidobacterium longum NK49 (BL), их смесь 1:1 (M1:1) и их смесь 4:1 (LP:BL=4:1, М4:1), было подтверждено, что масса матки и бедренной кости увеличивается на уровне, аналогичном группе, получавшей эстрадиол, аналогичный эстрогену (ФИГ. 1 и 2), и длина бедренной кости восстанавливается (ФИГ. 3).As a result of rearing the ovariectomized animal model as described above for six weeks, the corresponding animal model showed a decrease in uterine weight (FIG. 1), a decrease in femur mass (FIG. 2), and an increase in femur length (FIG. 3) . However, with respect to the groups administered with Lactobacillus plantarum NK3 (LP), Bifidobacterium longum NK49 (BL), their mixture 1:1 (M1:1) and their mixture 4:1 (LP:BL=4:1, M4:1) , it was confirmed that the mass of the uterus and the femur increased at a level similar to the estrogen-like estradiol group (FIGS. 1 and 2), and the length of the femur was restored (FIG. 3).
Кроме того, в результате выращивания животной модели с удаленными яичниками в течение шести недель, как описано в Таблице 4 ниже, соответствующая животная модель имела тенденцию демонстрировать увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), увеличение концентрации фосфора (Р) и остеокальцина, и снижение кальция (Са) в крови. Между тем, в отношении групп, которым вводили Lactobacillus plantarum NK3 (LP), Bifidobacterium longum NK49 (BL), их смесь 1:1 (M1:1) и их смесь 4:1 (М4:1) согласно настоящему изобретению, было подтверждено, что активность щелочной фосфатазы (ЩФ) и концентрация остеокальцина, фосфора и кальция восстанавливаются на уровне, аналогичном уровню группы, получавшей дозу эстрадиола.In addition, as a result of rearing the ovariectomized animal model for six weeks as described in Table 4 below, the corresponding animal model tended to show an increase in alkaline phosphatase (AP) activity, an increase in phosphorus (P) and osteocalcin, and a decrease in calcium ( Ca) in the blood. Meanwhile, with respect to the groups administered with Lactobacillus plantarum NK3 (LP), Bifidobacterium longum NK49 (BL), their 1:1 mixture (M1:1) and their 4:1 mixture (M4:1) according to the present invention, it was confirmed that the activity of alkaline phosphatase (AP) and the concentration of osteocalcin, phosphorus and calcium are restored at a level similar to the level of the group receiving a dose of estradiol.
Приведенные выше результаты предполагают, что новые молочнокислые бактерии и их смесь в соответствии с настоящим изобретением обладают эффектом лечения остеопороза, который является одним из симптомов женских менопаузальных расстройств, на уровне, аналогичном эстрогену.The above results suggest that the new lactic acid bacteria and mixture thereof according to the present invention have an effect of treating osteoporosis, which is one of the symptoms of female menopausal disorders, at a level similar to that of estrogen.
Пример 3: Влияние молочнокислых бактерий на уменьшение ожирения на животной моделиExample 3 Effect of Lactic Acid Bacteria on the Reduction of Obesity in an Animal Model
(1) Подготовка животной модели с индуцированным ожирением и введение молочнокислых бактерий(1) Preparation of an animal model with induced obesity and introduction of lactic acid bacteria
Эксперимент проводили с применением шести мышей C57BL/6 (самки, 21-23 г и возраст 6 недель) на группу после акклиматизации в лаборатории в течение одной недели, как описано выше в пункте (1) Примера 2. После анестезии мышей изофлураном и удаления у них яичников, полученных мышей выращивали в течение шести недель для создания животной модели с ожирением, демонстрирующей значительное увеличение массы тела. Через неделю после удаления яичников Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49, их смесь 1:1 или смесь 4:1, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии, вводили перорально в суточном количестве 1×109 КОЕ в течение шести дней в неделю в течение пяти недель. Кроме того, 17β-эстрадиол (PC) вводили внутрибрюшинно в дозе 10 мкг/кг/день экспериментальным животным из группы положительного контроля, а группе плацебо и экспериментальной группе с удаленными яичниками перорально вводили физиологический раствор вместо лекарственных средств.The experiment was carried out using six C57BL/6 mice (female, 21-23 g and 6 weeks of age) per group after acclimating in the laboratory for one week as described in point (1) of Example 2 above. from the ovaries of the obtained mice were grown for six weeks to create an obese animal model showing a significant increase in body weight. One week after spaying, Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49, their 1:1 mixture or 4:1 mixture, which are new lactic acid bacteria, were administered orally in a daily amount of 1×10 9 CFU for six days a week for five weeks. In addition, 17β-estradiol (PC) was administered intraperitoneally at a dose of 10 μg/kg/day to experimental animals from the positive control group, and the placebo group and the experimental group with ovariectomies were orally administered saline instead of drugs.
На следующий день после завершения введения молочнокислых бактерий экспериментальных животных умерщвляли, а затем у них собирали кровь, бедренную кость, толстую кишку, матку и печень для определения показателей ожирения. Массу тела измеряли один раз в неделю.The day after completion of the lactic acid bacteria administration, the experimental animals were sacrificed, and then their blood, femur, colon, uterus, and liver were collected for the determination of obesity indices. Body weight was measured once a week.
(2) Определение активности AMPK(2) Determination of AMPK activity
Активность AMPK в печени измеряли методом иммуноблоттинга. В частности, выделенную печень помещали в буфер для лизиса для анализа радиоиммунопреципитации (RIPA, Pierce, Rockford, IL, США), измельчали и центрифугировали при 10000 g в течение 10 минут для получения супернатанта. Этот супернатант подвергали гель-электрофорезу в 10% SDS-PAGE и переносили на мембрану. После реакции с антителами AMPK, р-AMPK и β-актина в течение ночи при 4°С полученный продукт подвергали реакции с вторичным антителом и промывали. Затем полученный продукт подтверждали посредством проявления цвета с помощью реагента с повышенной хемилюминесценцией (ECL).AMPK activity in the liver was measured by immunoblotting. In particular, the isolated liver was placed in lysis buffer for radioimmunoprecipitation assay (RIPA, Pierce, Rockford, IL, USA), minced and centrifuged at 10,000 g for 10 minutes to obtain a supernatant. This supernatant was subjected to gel electrophoresis in 10% SDS-PAGE and transferred to the membrane. After reacting with AMPK, p-AMPK and β-actin antibodies overnight at 4°C, the resulting product was reacted with a secondary antibody and washed. The resulting product was then confirmed by color development with an enhanced chemiluminescence (ECL) reagent.
(3) Измерение экспрессии SREBP-1c и PGC-1α(3) Measurement of SREBP-1c and PGC-1α expression
Экспрессию фактора транскрипции 1с, связывающего регуляторный элемент стерола (SREBP-1c), и гамма-коактиватора 1-альфа рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PGC-1α), измеряли с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (кПЦР).Expression of sterol regulatory element binding transcription factor 1c (SREBP-1c) and peroxisome proliferator-activated receptor coactivator 1-alpha (PGC-1α) was measured by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qPCR).
В частности, мРНК экстрагировали из печени, выделенной из животной модели, с применением набора для экстракции мРНК Qiagen, а затем проводили кПЦР с применением готовой смеси агентов SYBER с термоциклером Takara. Термоциклирование выполняли в следующих условиях с применением праймеров, приведенных в Таблице 5 ниже: активацию ДНК-полимер азы проводили при 95°С в течение 30 секунд, а затем многократно амплифицировали 40 раз, подвергая взаимодействию при 95°С с интервалом 15 секунд и при 60°С с интервалом 30 секунд. Количество окончательно экспрессируемых генов рассчитывали в сравнении с β-актином.Specifically, mRNA was extracted from a liver isolated from an animal model using a Qiagen mRNA extraction kit, and then qPCR was performed using a pre-mixed SYBER agent with a Takara thermal cycler. Thermal cycling was performed under the following conditions using the primers shown in Table 5 below: DNA polymerase activation was carried out at 95°C for 30 seconds, and then repeatedly amplified 40 times by interacting at 95°C with an interval of 15 seconds and at 60 °C with an interval of 30 seconds. The number of finally expressed genes was calculated in comparison with β-actin.
(4) Результаты экспериментов(4) Experimental results
В результате выращивания животной модели с удаленными яичниками, как описано выше, в течение шести недель, соответствующая животная модель показала значительное увеличение массы тела. Между тем, в отношении групп, которым вводили Lactobacillus plantarum NK3 (LP), Bifidobacterium longum NK49 (BL), их смесь 1:1 (M1:1) и их смесь 4:1 (М4:1) согласно настоящему изобретению, было подтверждено, что потеря массы тела происходит на уровне, аналогичном уровню группы, получавшей дозу эстрадиола, который, в частности, меньше набора массы нормального животного без удаленных яичников (ФИГ. 4).As a result of rearing the ovariectomized animal model as described above for six weeks, the corresponding animal model showed a significant increase in body weight. Meanwhile, with respect to the groups administered with Lactobacillus plantarum NK3 (LP), Bifidobacterium longum NK49 (BL), their 1:1 mixture (M1:1) and their 4:1 mixture (M4:1) according to the present invention, it was confirmed that weight loss occurs at a level similar to that of the estradiol dosed group, which is, in particular, less than the weight gain of a normal non-ovarian animal (FIG. 4).
Кроме того, в результате выращивания животной модели с удаленными яичниками в течение шести недель активность AMPK была снижена (ФИГ. 5), в то время как экспрессия SREBP-1c была индуцирована, а экспрессия PGC-1α ингибирована, как показано в Таблице 6 ниже. Однако в отношении групп, которым вводили Lactobacillus plantarum NK3 (LP), Bifidobacterium longum NK49 (BL), их смесь 1:1 (M 1:1) и их смесь 4:1 (М4:1) согласно настоящему изобретению, активность AMPK была на уровне, аналогичном уровню группы, получавшей эстрадиол (ФИГ. 5), который был выше, чем у контрольной группы с удаленными яичниками. Кроме того, было подтверждено, как показано в Таблице 6 ниже, что экспрессия SREBP-1c ингибируется, а экспрессия PGC-1α индуцируется согласно настоящему изобретению по сравнению с моделью мыши с удаленными яичниками, тем самым подтверждая подавление ожирения.In addition, by growing the ovariectomized animal model for six weeks, AMPK activity was reduced (FIG. 5), while SREBP-1c expression was induced and PGC-1α expression was inhibited, as shown in Table 6 below. However, with respect to the groups administered with Lactobacillus plantarum NK3 (LP), Bifidobacterium longum NK49 (BL), their 1:1 mixture (M 1:1) and their 4:1 mixture (M4:1) according to the present invention, the AMPK activity was at a level similar to that of the estradiol group (FIG. 5), which was higher than that of the ovariectomized control group. In addition, it was confirmed, as shown in Table 6 below, that SREBP-1c expression is inhibited and PGC-1α expression is induced according to the present invention compared with the ovariectomized mouse model, thereby confirming the suppression of obesity.
Приведенные выше результаты предполагают, что новые молочнокислые бактерии и их смесь в соответствии с настоящим изобретением обладают эффектом уменьшения ожирения или набора массы тела, который является одним из симптомов женских менопаузальных расстройств, на уровне, аналогичном эстрогену.The above results suggest that the novel lactic acid bacteria and mixture thereof according to the present invention have an effect of reducing obesity or weight gain, which is one of the symptoms of female menopausal disorders, at a level similar to that of estrogen.
Пример 4: Терапевтический эффект молочнокислых бактерий на депрессию на животной моделиExample 4: Therapeutic Effect of Lactic Acid Bacteria on Depression in an Animal Model
(1) Подготовка модели мыши с депрессией, вызванной стрессом ограничения Модель мыши с депрессией фиксировали на устройстве для обеспечения стресса(1) Preparation of a stress-induced depression mouse model A depressed mouse model was fixed on a stress device
ограничения цилиндрической формы размером 3×10 см таким образом, что мышь совсем не имела возможность двигаться в нем. Затем мышам обеспечивали стресс ограничения по 12 часов каждой в течение двух дней подряд. Со следующего дня вводили Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 или их смесь (NK3, NK49, MIX: 1×109 КОЕ/мышь) в течение пяти дней для определения показателей депрессивного поведения на следующий день после последнего введения.restrictions of a cylindrical shape measuring 3×10 cm in such a way that the mouse was not able to move at all in it. The mice were then provided with stress restrictions for 12 hours each for two consecutive days. From the next day, Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49, or a mixture thereof (NK3, NK49, MIX: 1×10 9 cfu/mouse) was administered for five days to determine indicators of depressive behavior the day after the last injection.
(2) Измерение концентрации кортикостерона в плазме(2) Measurement of plasma corticosterone concentration
В отношении модели мыши с депрессией, вызванной стрессом ограничения, полученной как описано выше, концентрация гормона стресса кортикостерона в плазме была значительно выше, чем в контрольной группе, что подтверждает, что животная модель подходит для этого эксперимента. В случае введения Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 или их смеси (MIX) было подтверждено, что концентрация кортикостерона в плазме становится низкой (ФИГ. 6).With respect to the stress-induced depression mouse model prepared as described above, the plasma concentration of the stress hormone corticosterone was significantly higher than in the control group, confirming that the animal model is suitable for this experiment. In the case of administration of Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 or a mixture thereof (MIX), it was confirmed that the plasma corticosterone concentration becomes low (FIG. 6).
(3) Эксперимент с приподнятым крестообразным лабиринтом (ЕРМ)(3) Elevated plus maze experiment (EPM)
Устройство для эксперимента с приподнятым крестообразным лабиринтом представляло собой устройство из черного плексигласа, в котором два открытых рукава (30×7 см) и два закрытых рукава (30×7 см) со стенками высотой 20 см расположены на высоте 50 см над полом, каждый из которых отходит от центральной платформы на 7 см. Движение мыши в приподнятом крестообразном лабиринте зарегистрировали после помещения в комнату с высоко установленной в ней видеокамерой с яркостью 20 люкс.The device for the elevated plus maze experiment was a black plexiglass device in which two open arms (30×7 cm) and two closed arms (30×7 cm) with
В частности, мышь C57BL/6 (самец, 19-22 г) помещали в середину приподнятого крестообразного лабиринта с головой, направленной к открытому рукаву. Время, проведенное в открытых и закрытых рукавах, и количество входов в них измеряли в течение пяти минут. Время, проведенное в открытых рукавах (ОТ) от общего времени испытания, рассчитывали как [время, проведенное в открытых рукавах / (время, проведенное в открытых рукавах (ОТ) + время, проведенное в закрытых рукавах)] × 100. Входы в открытые рукава (ОЕ) рассчитывали как [входы в открытые рукава / (входы в открытые рукава+входы в закрытые рукава)] × 100, и их результаты показаны на ФИГ. 7.Specifically, a C57BL/6 mouse (male, 19-22 g) was placed in the middle of an elevated plus maze with its head pointing towards the open arm. The time spent in the open and closed arms and the number of entries into them were measured over a period of five minutes. Time spent in open arms (OT) of the total test time was calculated as [time spent in open arms / (time spent in open arms (OT) + time spent in closed arms)] × 100. Open arm entrances (OE) was calculated as [open arm entries/(open arm entries+closed arm entries)] × 100, and their results are shown in FIG. 7.
По результатам измерения соотношения времени, проведенного в открытых рукавах (ОТ), и входов в открытые рукава (ОЕ), как показано на ФИГ. 7, группы, получавшие Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 или их смесь (MIX), продемонстрировали значение, значительно превышающее значение группы мышей с индуцированным стрессом ограничения, не получавшей дозу, таким образом подтверждая, что симптомы тревоги облегчаются у мышей, получавших дозу штаммов.As measured by the ratio of time spent in open arms (OT) to open arm entries (OE), as shown in FIG. 7, groups treated with Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49, or a mixture thereof (MIX) showed a value significantly higher than that of the restriction stress-induced mice group not dosed, thus confirming that anxiety symptoms were alleviated in mice dosed with the strains .
(4) Тест вынужденного плавания (FST)(4) Forced Swimming Test (FST)
Резервуар для воды высотой 40 см и диаметром 20 см заполняли на 30 см водой с температурой 25±1°С в соответствии с общеизвестным способом Porsolt et al. (1997), после чего каждую из экспериментальных мышей помещали в резервуар с водой и оставляли в нем в течение шести минут, из которых первые две минуты считали временем адаптации без проведения измерений, а затем в течение последних четырех минут измеряли время неподвижности экспериментального животного (в данном случае неподвижность означает состояние, когда мышь стоит вертикально и неподвижно плавает в воде, за исключением малейшего движения, удерживая над водой только голову). Результаты измерения показаны на ФИГ. 8.A
По результатам измерения соотношения неподвижных мышей, как показано на ФИГ. 8, группы, получавшие Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 или их смесь (MIX), продемонстрировали значительно более низкое значение, чем группы мышей с индуцированным стрессом ограничения, не получавшие дозу, таким образом подтверждая облегчение внезапного депрессивного состояния у мышей, которые отказываются от выживания, при введении данных штаммов.According to the results of measuring the ratio of immobile mice, as shown in FIG. 8, the groups treated with Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49, or a mixture thereof (MIX) showed a significantly lower value than the no-dose restriction stress-induced mice groups, thus confirming the relief of sudden depressive state in mice that withdraw from survival, with the introduction of these strains.
(5) Тест подвешивания за хвост (TST)(5) Tail Suspension Test (TST)
Согласно общепринятому способу Stem et al. (1985) приспособление прикрепляли примерно на 1 см от конца хвоста мыши, а затем подвешивали на расстоянии 50 см от земли. Затем измеряли время неподвижности экспериментального животного, в общей сложности в течение шести минут, и его результаты показаны на ФИГ. 9.According to the conventional method of Stem et al. (1985) the device was attached approximately 1 cm from the end of the mouse's tail and then hung 50 cm from the ground. Then, the immobility time of the experimental animal was measured, for a total of six minutes, and the results are shown in FIG. 9.
По результатам измерения соотношения неподвижных мышей, как показано на ФИГ. 9, группы, получавшие Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 или их смесь (MIX), продемонстрировали значительно более низкое значение, чем группы мышей с индуцированным стрессом ограничения, не получавшие дозу, таким образом подтверждая облегчение депрессивного состояния мышей при введении данных штаммов.According to the results of measuring the ratio of immobile mice, as shown in FIG. 9, the groups treated with Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49, or a mixture thereof (MIX) showed a significantly lower value than the no-dose restriction stress-induced mice groups, thus confirming the alleviation of the depressive state of mice when these strains were administered.
Приведенные выше результаты предполагают, что новые молочнокислые бактерии и их смесь в соответствии с настоящим изобретением обладают эффектом уменьшения депрессии, которая является одним из симптомов женских менопаузальных расстройств.The above results suggest that the new lactic acid bacteria and mixture thereof according to the present invention have the effect of reducing depression, which is one of the symptoms of female menopausal disorders.
Учетная информация молочнокислых бактерийAccounting information of lactic acid bacteria
Авторы настоящего изобретения депонировали Lactobacillus plantarum NK3 с целью получения патента в Корейский центр культур микроорганизмов, сертифицированное учреждение депонирования (адрес: Yurim B/D, 45, Hongjenae 2ga-gil, Seodaemun-gu, Seoul, Republic of Korea) 4 августа 2017 г. и получили учетный номер KCCM12089P.The inventors of the present invention deposited Lactobacillus plantarum NK3 for the purpose of obtaining a patent at the Korea Microorganism Culture Center, a certified deposit institution (Address: Yurim B/D, 45, Hongjenae 2ga-gil, Seodaemun-gu, Seoul, Republic of Korea) on August 4, 2017. and received account number KCCM12089P.
Кроме того, авторы настоящего изобретения депонировали Bifidobacterium longum NK49 с целью получения патента в Корейский центр культур микроорганизмов, сертифицированное учреждение депонирования (адрес: Yurim B/D, 45, Hongjenae 2ga-gil, Seodaemun-gu, Seoul, Republic of Korea) 4 августа 2017 г. и получили учетный номер KCCM12088P.In addition, the inventors of the present invention deposited Bifidobacterium longum NK49 for patent purposes with the Korea Microorganism Culture Center, a certified deposit institution (address: Yurim B/D, 45, Hongjenae 2ga-gil, Seodaemun-gu, Seoul, Republic of Korea) on August 4 2017 and received account number KCCM12088P.
Промышленная применимостьIndustrial Applicability
Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 или их смесь, которые представляют собой новые молочнокислые бактерии согласно настоящему изобретению, обладают эффектом лечения женских менопаузальных расстройств, например, лечения остеопороза, уменьшения ожирения или облегчения депрессии, и таким образом, их можно применять в качестве композиции для предотвращения или лечения женских менопаузальных расстройств, и можно ожидать, что они будут полезны в смежной области получения лекарственных средств и пищевых продуктов.Lactobacillus plantarum NK3, Bifidobacterium longum NK49 or a mixture thereof, which are novel lactic acid bacteria according to the present invention, has the effect of treating female menopausal disorders, such as treating osteoporosis, reducing obesity or alleviating depression, and thus can be used as a composition for prevention or treatment of female menopausal disorders and can be expected to be useful in the related field of drug and food production.
--->--->
<110> UNIVERSITY-INDUSTRY COOPERATION GROUP OF KYUNG<110> UNIVERSITY-INDUSTRY COOPERATION GROUP OF KYUNG
HEE UNIVERSITY HEE UNIVERSITY
<120> Новые молочнокислые бактерии и их применение<120> New lactic acid bacteria and their applications
<130> P19014-NVP<130> P19014-NVP
<150> KR 10-2018-0132834<150> KR 10-2018-0132834
<151> 2018-11-01<151> 2018-11-01
<160> 8<160> 8
<170> KoPatentIn 3.0<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1<210> 1
<211> 1436<211> 1436
<212> ДНК<212> DNA
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> NK3 16s рДНК<223>NK3 16s rDNA
<400> 1<400> 1
gcaagtcgaa cgaactctgg tattgattgg tgcttgcatc atgatttacagcaagtcgaa cgaactctgg tattgattgg tgcttgcatc atgatttaca
tttgagtgag 60
tggcgaactg gtgagtaaca cgtgggaaac ctgcccagaa gcgggggatatggcgaactg gtgagtaaca cgtgggaaac ctgcccagaa gcgggggata
acacctggaa 120 acacctggaa 120
acagatgcta ataccgcata acaacttgga ccgcatggtc cgagcttgaaacagatgcta ataccgcata acaacttgga ccgcatggtc cgagcttgaa
agatggcttc 180 agatggcttc 180
ggctatcact tttggatggt cccgcggcgt attagctaga tggtggggtaggctatcact tttggatggt cccgcggcgt attagctaga tggtggggta
atggctcacc 240 atggctcacc 240
atggcaatga tacgtagccg acctgagagg gtaatcggcc acattgggacatggcaatga tacgtagccg acctgagagg gtaatcggcc acattgggac
tgagacacgg 300 tgagacacgg 300
cccaaactcc tacgggaggc agcagtaggg aatcttccac aatggacgaacccaaactcc tacgggaggc agcagtaggg aatcttccac aatggacgaa
agtctgatgg 360 agtctgatgg 360
agcaacgccg cgtgagtgaa gaagggtttc ggctcgtaaa actctgttgtagcaacgccg cgtgagtgaa gaagggtttc ggctcgtaaa actctgttgt
taaagaagaa 420 taaagaagaa 420
catatctgag agtaactgtt caggtattga cggtatttaa ccagaaagcccatatctgag agtaactgtt caggtattga cggtatttaa ccagaaagcc
acggctaact 480 acggctaact 480
acgtgccagc agccgcggta atacgtaggt ggcaagcgtt gtccggatttacgtgccagc agccgcggta atacgtaggt ggcaagcgtt gtccggattt
attgggcgta 540 attgggcgta 540
aagcgagcgc aggcggtttt ttaagtctga tgtgaaagcc tttcggctcaaagcgagcgc aggcggtttt ttaagtctga tgtgaaagcc tttcggctca
accgaagaag 600 accgaagaag 600
tgcatcggaa actgggaaac ttgagtgcag aagaggacag tggaactccatgcatcggaa actgggaaac ttgagtgcag aagaggacag tggaactcca
tgtgtagcgg 660 tgtgtagcgg 660
tgaaatgcgt agatatatgg aagaacacca gtggcgaagg cggctgtctgtgaaatgcgt agatatatgg aagaacacca gtggcgaagg cggctgtctg
gtctgtaact 720 gtctgtaact 720
gacgctgagg ctcgaaagta tgggtagcaa acaggattag ataccctggtgacgctgagg ctcgaaagta tgggtagcaa acaggattag ataccctggt
agtccatacc 780 agtccatacc 780
gtaaacgatg aatgctaagt gttggagggt ttccgccctt cagtgctgcagtaaacgatg aatgctaagt gttggagggt ttccgccctt cagtgctgca
gctaacgcat 840 gctaacgcat 840
taagcattcc gcctggggag tacggccgca aggctgaaac tcaaaggaattaagcattcc gcctggggag tacggccgca aggctgaaac tcaaaggaat
tgacgggggc 900 tgacggggggc 900
ccgcacaagc ggtggagcat gtggtttaat tcgaagctac gcgaagaaccccgcacaagc ggtggagcat gtggtttaat tcgaagctac gcgaagaacc
ttaccaggtc 960 ttaccaggtc 960
ttgacatact atgcaaatct aagagattag acgttccctt cggggacatgttgacatact atgcaaatct aagagattag acgttccctt cggggacatg
gatacaggtg 1020 gatacaggtg 1020
gtgcatggtt gtcgtcagct cgtgtcgtga gatgttgggt taagtcccgcgtgcatggtt gtcgtcagct cgtgtcgtga gatgttgggt taagtcccgc
aacgagcgca 1080 aacgagcgca 1080
acccttatta tcagttgcca gcattaagtt gggcactctg gtgagactgcacccttatta tcagttgcca gcattaagtt gggcactctg gtgagactgc
cggtgacaaa 1140 cggtgacaaa 1140
ccggaggaag gtggggatga cgtcaaatca tcatgcccct tatgacctggccggaggaag gtggggatga cgtcaaatca tcatgcccct tatgacctgg
gctacacacg 1200 gctacacacg 1200
tgctacaatg gatggtacaa cgagttgcga actcgcgaga gtaagctaattgctacaatg gatggtacaa cgagttgcga actcgcgaga gtaagctaat
ctcttaaagc 1260 ctcttaaagc 1260
cattctcagt tcggattgta ggctgcaact cgcctacatg aagtcggaatcattctcagt tcggattgta ggctgcaact cgcctacatg aagtcggaat
cgctagtaat 1320 cgctagtaat 1320
cgcggatcag catgccgcgg tgaatacgtt cccgggcctt gtacacaccgcgcggatcag catgccgcgg tgaatacgtt cccgggcctt gtacacaccg
cccgtcacac 1380 cccgtcacac 1380
catgagagtt tgtaacaccc aaagtcggtg gggtaacctt ttaggaaccacatgagagtt tgtaacaccc aaagtcggtg gggtaacctt ttaggaacca
gccgcc 1436 gccgcc 1436
<210> 2<210> 2
<211> 1342<211> 1342
<212> ДНК<212> DNA
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> NK49 16s рДНК<223> NK49 16s rDNA
<400> 2<400> 2
ggctttgctt ggtggtgaga gtggcgaacg ggtgagtaat gcgtgaccgaggctttgctt ggtggtgaga gtggcgaacg ggtgagtaat gcgtgaccga
cctgccccat 60
acaccggaat agctcctgga aacgggtggt aatgccggat gctccagttgaacccggaat agctcctgga aacgggtggt aatgccggat gctccagttg
atcgcatggt 120 atcgcatggt 120
cttctgggaa agctttcgcg gtatgggatg gggtcgcgtc ctatcagcttcttctgggaa agctttcgcg gtatgggatg gggtcgcgtc ctatcagctt
gacggcgggg 180 gacggcgggg 180
taacggccca ccgtggcttc gacgggtagc cggcctgaga gggcgaccggtaacggccca ccgtggcttc gacgggtagc cggcctgaga gggcgaccgg
ccacattggg 240 ccacattggg 240
actgagatac ggcccagact cctacgggag gcagcagtgg ggaatattgcactgagatac ggcccagact cctacgggag gcagcagtgg ggaatattgc
acaatgggcg 300 acaatgggcg 300
caagcctgat gcagcgacgc cgcgtgaggg atggaggcct tcgggttgtacaagcctgat gcagcgacgc cgcgtgaggg atggaggcct tcgggttgta
aacctctttt 360 aacctctttt 360
atcggggagc aagcgagagt gagtttaccc gttgaataag caccggctaaatcggggagc aagcgagagt gagtttaccc gttgaataag caccggctaa
ctacgtgcca 420 ctacgtgcca 420
gcagccgcgg taatacgtag ggtgcaagcg ttatcccgga attattgggcgcagccgcgg taatacgtag ggtgcaagcg ttatcccggga attattgggc
gtaaagggct 480 gtaaagggct 480
cgtaggcggt tcgtcgcgtc cggtgtgaaa gtccatcgct taacggtggacgtaggcggt tcgtcgcgtc cggtgtgaaa gtccatcgct taacggtgga
tccgcgccgg 540 tccgcgccgg 540
gtacgggcgg gcttgagtgc ggtaggggag actggaattc ccggtgtaacgtacgggcgg gcttgagtgc ggtaggggag actggaattc ccggtgtaac
ggtggaatgt 600 ggtggaatgt 600
gtagatatcg ggaagaacac caatggcgaa ggcaggtctc tgggccgttagtagatatcg ggaagaacac caatggcgaa ggcaggtctc tgggccgtta
ctgacgctga 660 ctgacgctga 660
ggagcgaaag cgtggggagc gaacaggatt agataccctg gtagtccacgggagcgaaag cgtggggagc gaacaggatt agataccctg gtagtccacg
ccgtaaacgg 720 ccgtaaacgg 720
tggatgctgg atgtggggcc cgttccacgg gttccgtgtc ggagctaacgtggatgctgg atgtggggcc cgttccacgg gttccgtgtc ggagctaacg
cgttaagcat 780 cgttaagcat 780
cccgcctggg ggagtacggc cgcaaggcta aaactcaaag aaattgacggcccgcctggg ggagtacggc cgcaaggcta aaactcaaag aaattgacgg
gggcccgcac 840 gggcccgcac 840
aagcggcgga gcatgcggat taattcgatg caacgcgaag aaccttacctaagcggcgga gcatgcggat taattcgatg caacgcgaag aaccttacct
gggcttgaca 900 gggcttgaca 900
tgttcccgac ggtcgtagag atacggcttc ccttcggggc gggttcacagtgttcccgac ggtcgtagag atacggcttc ccttcggggc gggttcacag
gtggtgcatg 960 gtggtgcatg 960
gtcgtcgtca gctcgtgtcg tgagatgttg ggttaagtcc cgcaacgagcgtcgtcgtca gctcgtgtcg tgagatgttg ggttaagtcc cgcaacgagc
gcaaccctcg 1020 gcaaccctcg 1020
ccccgtgttg ccagcggatt atgccgggaa ctcacggggg accgccggggccccgtgttg ccagcggatt atgccgggaa ctcacggggg accgccgggg
ttaactcgga 1080 ttaactcgga 1080
ggaaggtggg gatgacgtca gatcatcatg ccccttacgt ccagggcttcggaaggtggg gatgacgtca gatcatcatg ccccttacgt ccagggcttc
acgcatgcta 1140 acgcatgcta 1140
caatggccgg tacaacggga tgcgacgcgg cgacgcggag cggatccctgcaatggccgg tacaacggga tgcgacgcgg cgacgcggag cggatccctg
aaaaccggtc 1200 aaaaccggtc 1200
tcagttcgga tcgcagtctg caactcgact gcgtgaaggc ggagtcgctatcagttcgga tcgcagtctg caactcgact gcgtgaaggc ggagtcgcta
gtaatcgcga 1260 gtaatcgcga 1260
atcagcaacg tcgcggtgaa tgcgttcccg ggccttgtac acaccgcccgatcagcaacg tcgcggtgaa tgcgttcccg ggccttgtac acaccgcccg
tcaagtcatg 1320 tcaagtcatg 1320
aaagtgggca gcacccgaag cc aaagtgggca gcacccgaag cc
1342 1342
<210> 3<210> 3
<211> 20<211> 20
<212> ДНК<212> DNA
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> SREBP-1c прямой праймер<223> SREBP-1c forward primer
<400> 3<400> 3
agctgtcggg gtagcgtctg agctgtcgg gtagcgtctg
20 twenty
<210> 4<210> 4
<211> 20<211> 20
<212> ДНК<212> DNA
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> SREBP-1c обратный праймер<223> SREBP-1c reverse primer
<400> 4<400> 4
gagagttggc acctgggctg gagagttggc acctgggctg
20 twenty
<210> 5<210> 5
<211> 20<211> 20
<212> ДНК<212> DNA
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> PGC-1a прямой праймер<223> PGC-1a forward primer
<400> 5<400> 5
ccgccacctt caatccagag ccgccacctt caatccagag
20 twenty
<210> 6<210> 6
<211> 22<211> 22
<212> ДНК<212> DNA
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> PGC-1a обратный праймер<223> PGC-1a reverse primer
<400> 6<400> 6
caagttctcg atttctcgac gg caagttctcg atttctcgac gg
22 22
<210> 7<210> 7
<211> 21<211> 21
<212> ДНК<212> DNA
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> b-актин прямой праймер<223> b-actin forward primer
<400> 7<400> 7
tgtccacctt ccagcagatg t tgtccacctt ccagcagatg t
21 21
<210> 8<210> 8
<211> 23<211> 23
<212> ДНК<212> DNA
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> b-актин обратный праймер<223> b-actin reverse primer
<400> 8<400> 8
agctcagtaa cagtccgcct aga agctcagtaa cagtccgcct aga
23 23
<---<---
Claims (16)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2018-0132834 | 2018-11-01 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022128761A Division RU2022128761A (en) | 2018-11-01 | 2019-04-30 | NEW LACTIC BACTERIA AND THEIR APPLICATIONS |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021112814A RU2021112814A (en) | 2022-12-01 |
| RU2785355C2 true RU2785355C2 (en) | 2022-12-06 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170032848A (en) * | 2015-09-15 | 2017-03-23 | 경희대학교 산학협력단 | Novel lactic acid bacteria with various functionality and use thereof |
| RU2636027C2 (en) * | 2013-04-03 | 2017-11-17 | Проби Аб | Probiotic strains for application in osteoporosis treatment or prevention |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2636027C2 (en) * | 2013-04-03 | 2017-11-17 | Проби Аб | Probiotic strains for application in osteoporosis treatment or prevention |
| KR20170032848A (en) * | 2015-09-15 | 2017-03-23 | 경희대학교 산학협력단 | Novel lactic acid bacteria with various functionality and use thereof |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| COLLINS F.L. ET AL. The Potential of Probiotics as a Therapy for Osteoporosis. Microbiol Spectr. 2017;5(4):10.1128/microbiolspec.BAD-0015-2016. doi:10.1128/microbiolspec.BAD-0015-2016. Найдено онлайн: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5710820/ Дата обращения 24.02.2022. См. реферат, табл.2, раздел Probiotics and Bone Health in Animal Models of Osteoporosis. Primary Osteoporosis. * |
| SANTORO N. ET AL. Menopausal Symptoms and Their Management. Endocrinol Metab Clin North Am. 2015;44(3):497-515. doi:10.1016/j.ecl.2015.05.001 Найдено онлайн: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4890704/ Дата обращения 12.05.2022. См. раздел THE CORE 4 SYMPTOMS: VASOMOTOR, VAGINAL, INSOMNIA, AND MOOD. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11759486B2 (en) | Lactobacillus plantarum and composition comprising same | |
| JP5709883B2 (en) | Novel Lactobacillus plantarum and composition containing the same | |
| KR102173547B1 (en) | Novel lactic acid bacteria and use thereof | |
| JP5554994B2 (en) | Lactic acid bacteria-containing preparation | |
| KR101992537B1 (en) | Novel Lactobacillus sakei and compositions comprising the same | |
| CA3145236C (en) | Novel probiotic composition for regulation of intestinal immunity | |
| KR102294445B1 (en) | Infant and child origin lactic acid bacteria Lactobacillus paracasei MG4592 and composition comprising the lactic acid bacteria for enhancing intestine activity, anti-oxidant and anti-obesity | |
| JP2024500474A (en) | A novel Bifidobacterium animalis lactis HEM20-01 strain, and a composition for treating depression comprising the strain or a culture thereof | |
| JP2020022488A (en) | Novel lactic acid bacteria having various functionalities and application thereof | |
| KR102294437B1 (en) | Infant and child origin lactic acid bacteria Lactobacillus plantarum MG4553 and composition comprising the lactic acid bacteria for enhancing intestine activity, anti-oxidant and anti-obesity | |
| KR102294442B1 (en) | Infant and child origin lactic acid bacteria Lactobacillus plantarum MG4555 and composition comprising the lactic acid bacteria for enhancing intestine activity, anti-oxidant and anti-obesity | |
| JP2022522151A (en) | A composition for improving, preventing or treating a bone disease or a metabolic disease containing a novel Latilactobacillus casei CVL-001 strain or a culture medium thereof. | |
| RU2785355C2 (en) | New lactic acid bacteria and application thereof | |
| KR102294451B1 (en) | Infant and child origin lactic acid bacteria Lactobacillus acidophilus MG4558 and composition comprising the lactic acid bacteria for enhancing intestine activity, anti-oxidant and anti-obesity | |
| JP7408070B2 (en) | Composition for enhancing or improving immunity containing Bifidobacterium bifidum | |
| KR102434006B1 (en) | Food composition containing lactobacillus with anti-obesity activity | |
| KR102593538B1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating liver fibrosis comprising Bacteroides dorei train | |
| JP2022184424A (en) | Visceral fat reducing agent | |
| CN117838737A (en) | Bifidobacterium breve 207-1 and application thereof in regulating lipid metabolism direction |