RU2784624C2 - Breast milk oligosaccharides against excessive accumulation of adipose tissue mass in further life and related health disorders - Google Patents

Breast milk oligosaccharides against excessive accumulation of adipose tissue mass in further life and related health disorders Download PDF

Info

Publication number
RU2784624C2
RU2784624C2 RU2018130357A RU2018130357A RU2784624C2 RU 2784624 C2 RU2784624 C2 RU 2784624C2 RU 2018130357 A RU2018130357 A RU 2018130357A RU 2018130357 A RU2018130357 A RU 2018130357A RU 2784624 C2 RU2784624 C2 RU 2784624C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
infant
nutritional composition
fucosylated
oligosaccharide
adipose tissue
Prior art date
Application number
RU2018130357A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2018130357A (en
RU2018130357A3 (en
Inventor
Аристеа БИНИА
Норберт ШПРЕНГЕР
Original Assignee
Сосьете Де Продюи Нестле С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Де Продюи Нестле С.А. filed Critical Сосьете Де Продюи Нестле С.А.
Priority claimed from PCT/EP2017/051587 external-priority patent/WO2017129646A1/en
Publication of RU2018130357A publication Critical patent/RU2018130357A/en
Publication of RU2018130357A3 publication Critical patent/RU2018130357A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2784624C2 publication Critical patent/RU2784624C2/en

Links

Images

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: present invention relates to a method for reduction and/or avoidance of excessive accumulation of adipose tissue mass and/or health disorder related to excessive accumulation of adipose tissue mass in further life in an infant or a young child. The method includes administration to an infant or a young child of a nutritional composition containing at least one fucosylated oligosaccharide, wherein at least one fucosylated oligosaccharide has at least one fucose group attached by means of alpha-1,3-bond, at least one fucose group attached by means of alpha-1,4-bond, or combinations thereof, while at least one fucosylated oligosaccharide includes difucosyllactose (DFL) in amount of 0.02-2.78 g/100 g of the nutritional composition per dry matter weight, and the infant or the young child was born by a mother carrying SNP rs3894326.
EFFECT: proposed method contributes to normal growth in an infant or young children, and it may contribute to the prevention of excessive accumulation of adipose tissue mass.
11 cl, 2 dwg, 3 tbl, 2 ex

Description

Область техникиTechnical field

Настоящее изобретение относится к питательным композициям для применения у младенца или ребенка младшего возраста для избежания избыточного накопления жира в дальнейшей жизни. В частности, настоящее изобретение относится к профилактике расстройств здоровья в дальнейшей жизни, связанных с избыточным накоплением жира.The present invention relates to nutritional compositions for use in an infant or young child to avoid excess fat accumulation later in life. In particular, the present invention relates to the prevention of health disorders in later life associated with excessive accumulation of fat.

Предпосылки создания изобретенияPrerequisites for the creation of the invention

За последние 30 лет во всем мире распространенность ожирения и избыточного веса у взрослых, детей и подростков резко выросла и продолжает расти. В глобальном масштабе количество случаев ожирения увеличилось более чем в два раза с 1980, как сообщается ВОЗ. Оно стало глобальной проблемой здравоохранения, поскольку оно ассоциировано с уменьшенной продолжительностью жизни, измененным качеством жизни и при этом оно ответственно за дополнительные состояния здоровья. В общемировом масштабе избыточный вес и ожирение связаны с большим количеством смертей, чем дефицит массы тела. Детское ожирение, действительно, связано с более высокой вероятностью ожирения, преждевременной смерти и инвалидизации во взрослом возрасте. Но дополнительно к повышенным рискам в будущем дети с ожирением испытывают трудности с дыханием, имеют повышенный риск переломов, гипертензии, ранние маркеры сердечно-сосудистого заболевания, резистентность к инсулину и физиологические эффекты. Повышенный ИМТ является основным фактором риска для неинфекционных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания (в основном, болезнь сердца и инсульт), которые являлись ведущими причинами смерти в 2012 году; диабет; скелетно-мышечные нарушения (особенно остеоартрит - высокоинвалидизирующее дегенеративное заболевание суставов); и даже некоторые виды злокачественных опухолей (эндометрия, молочной железы и толстой кишки).Over the past 30 years worldwide, the prevalence of obesity and overweight in adults, children and adolescents has risen dramatically and continues to rise. Globally, the incidence of obesity has more than doubled since 1980, according to WHO. It has become a global health problem as it is associated with reduced life expectancy, altered quality of life and in addition it is responsible for additional health conditions. Globally, overweight and obesity are associated with more deaths than underweight. Childhood obesity is indeed associated with a higher likelihood of obesity, premature death and disability in adulthood. But in addition to increased future risks, obese children experience breathing difficulties, increased risk of fractures, hypertension, early markers of cardiovascular disease, insulin resistance, and physiological effects. Elevated BMI is a major risk factor for non-communicable diseases such as cardiovascular disease (mainly heart disease and stroke), which were the leading causes of death in 2012; diabetes; musculoskeletal disorders (especially osteoarthritis, a highly incapacitating degenerative joint disease); and even some types of malignant tumors (endometrium, breast and colon).

Материнское молоко рекомендовано всем младенцам из различных соображений. Специально сообщалось, что кормление грудью является особенно полезным для профилактики ожирения по сравнению с кормлением смесью (Owen et al, Effect of Infant Feeding on the Risk of Obesity Across the Life Course: A Quantitative Review of Published Evidence, 2005). Данные говорят о том, что младенчество может быть критическим периодом в развитии и программировании ожирения или будущих метаболических расстройств. Во многих источниках сообщалось, что младенцы на грудном вскармливании имеют характер роста, который отличается от младенцев, вскармливаемых детской смесью. Действительно, младенцы на грудном вскармливании имеют более низкий прирост массы и более низкую массу жировой ткани в организме в течение первого года жизни по сравнению с младенцами, вскармливаемыми детской смесью. Кроме того, младенцы на грудном вскармливании имеют отличающийся профиль кишечной микробиоты по сравнению с младенцами, вскармливаемыми детской смесью. В целом, эти факторы влияют на развитие физиологии младенца, включая метаболизм, иммунитет и общий рост.Mother's milk is recommended for all babies for various reasons. Breastfeeding has been specifically reported to be particularly beneficial for obesity prevention compared to formula feeding (Owen et al, Effect of Infant Feeding on the Risk of Obesity Across the Life Course: A Quantitative Review of Published Evidence, 2005). Evidence suggests that infancy may be a critical period in the development and programming of obesity or future metabolic disorders. Many sources have reported that breastfed babies have a growth pattern that is different from formula fed babies. Indeed, breastfed infants have lower weight gain and lower body fat mass during the first year of life compared to formula fed infants. In addition, breastfed infants have a different gut microbiota profile compared to infants fed formula. In general, these factors influence the development of an infant's physiology, including metabolism, immunity, and overall growth.

Тем не менее, в некоторых случаях грудное вскармливание является недостаточным или неблагоприятным по медицинским показаниям, или мать отказывается от грудного вскармливания. Для этих ситуаций были разработаны детские смеси. Были также разработаны обогатители для обогащения материнского молока или детской смеси определенными ингредиентами. Известно, что скорость роста у младенцев оказывает влияние на риск последующего избыточного накопления массы жировой ткани и связанных метаболических нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний. В частности, больший темп роста в младенчестве может предрасполагать этого младенца к ожирению в дальнейшей жизни.However, in some cases, breastfeeding is insufficient or unfavorable for medical reasons, or the mother refuses to breastfeed. Infant formulas have been developed for these situations. Fortifiers have also been developed to fortify mother's milk or infant formula with certain ingredients. It is known that growth rate in infants has an impact on the risk of subsequent excess accumulation of adipose tissue mass and associated metabolic disorders and cardiovascular diseases. In particular, a greater growth rate in infancy may predispose that infant to obesity later in life.

Следовательно, питательные композиции, которые способствуют нормальному росту у младенца и детей младшего возраста и которые могут способствовать профилактике избыточного накопления массы жировой ткани, будут предпочтительными.Therefore, nutritional compositions that promote normal growth in the infant and young child and that can help prevent excessive accumulation of adipose tissue mass will be preferred.

Существует явная потребность в обеспечении таких полезных для здоровья эффектов способом, который особенно приемлем для молодых субъектов (младенцев и детей младшего возраста), и при этом такой способ не должен включать классическое фармацевтическое вмешательство, поскольку эти субъекты особенно уязвимы.There is a clear need to provide such health benefits in a way that is particularly suitable for young subjects (infants and young children), and such a way should not include classical pharmaceutical intervention, since these subjects are particularly vulnerable.

Существует потребность в обеспечении у младенцев и детей младшего возраста таких полезных для здоровья эффектов с помощью способа, который не вызывает побочных эффектов и/или который можно легко осуществлять и который приемлем для родителей или медицинских работников.There is a need to provide these health benefits to infants and young children in a manner that does not cause side effects and/or is easy to carry out and is acceptable to parents or healthcare professionals.

Также существует потребность обеспечивать такие полезные эффекты способом, который позволит сохранять разумную и доступную для большинства стоимость такого обеспечения.There is also a need to provide such benefits in a manner that will keep the cost of such provision reasonable and affordable to the majority.

Изложение сущности изобретенияStatement of the Invention

Таким образом, один аспект настоящего изобретения относится к питательной композиции, содержащей по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, для применения у младенца или ребенка младшего возраста для снижения и/или избежания избыточного накопления массы жировой ткани в дальнейшей жизни и/или расстройства здоровья в дальнейшей жизни, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани, такого как ожирение в дальнейшей жизни и связанные с ожирением коморбидности; причем указанный фукозилированный олигосахарид имеет по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством 1,3-связи, по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством 1,4-связи, или их комбинации.Thus, one aspect of the present invention relates to a nutritional composition containing at least one fucosylated oligosaccharide, for use in an infant or young child to reduce and/or avoid excess accumulation of adipose tissue in later life and/or health problems in later life. associated with excessive accumulation of adipose tissue mass, such as obesity in later life and obesity-related comorbidities; wherein said fucosylated oligosaccharide has at least one fucose group attached via a 1,3 bond, at least one fucose group attached via a 1,4 bond, or combinations thereof.

Другой аспект настоящего изобретения относится к применению питательной композиции, которая определена в любом из предшествующих пунктов, для снижения риска развития избыточного веса в дальнейшей жизни у младенца или ребенка младшего возраста.Another aspect of the present invention relates to the use of a nutritional composition as defined in any of the preceding claims to reduce the risk of later life overweight in an infant or young child.

Другой аспект настоящего изобретения относится к применению питательной композиции согласно настоящему изобретению посредством профилактики раннего жирового рикошета.Another aspect of the present invention relates to the use of a nutritional composition according to the present invention through the prevention of early fat rebound.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к питательной композиции, содержащей по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, имеющий по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,3-связи, по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,4-связи, или их комбинации, для применения с целью содействия нормальному росту у младенца или ребенка младшего возраста.In a further aspect, the present invention relates to a nutritional composition comprising at least one fucosylated oligosaccharide having at least one fucose group attached via an alpha-1,3 bond, at least one fucose group attached via an alpha-1,4 bonds, or combinations thereof, for use in promoting normal growth in an infant or young child.

Еще один аспект настоящего изобретения заключается в обеспечении способа идентификации того, имеет ли младенец риск избыточного накопления массы жировой ткани и/или одного или более расстройств здоровья, связанных с избыточным накоплением жира либо в младенчестве, либо в дальнейшей жизни младенца; причем указанный способ предусматривает определение наличия следующего однонуклеотидного полиморфизма в гене FUT3 у матери младенца:Yet another aspect of the present invention is to provide a method for identifying whether an infant is at risk for excess fat accumulation and/or one or more health disorders associated with excessive fat accumulation either in infancy or later in the life of the infant; moreover, this method involves determining the presence of the following single nucleotide polymorphism in the FUT3 gene in the mother of the infant:

a) rs3894326 (номер записи в базе данных однонуклеотидных полиморфизмов при NCBI),a) rs3894326 (number of entry in the database of single nucleotide polymorphisms at NCBI),

при этом наличие полиморфизма связано с повышенным риском избыточного накопления массы жировой ткани и одного или более расстройств здоровья, связанных с избыточным накоплением жира в младенчестве, а также в дальнейшей жизни младенца.however, the presence of polymorphism is associated with an increased risk of excessive accumulation of adipose tissue mass and one or more health disorders associated with excessive accumulation of fat in infancy, as well as in the later life of the infant.

Краткое описание фигурBrief description of the figures

На фиг. 1 показана специфическая в отношении пола условная z-оценка окружности живота методом LMS для возраста 6-12 месяцев относительно полиморфизма FUT3 rs3894326.In FIG. 1 shows sex-specific conditional LMS z-score of abdominal circumference for ages 6-12 months relative to the FUT3 rs3894326 polymorphism.

На фиг. 2 показана специфическая в отношении пола условная z-оценка окружности живота методом LMS для возраста 2-3 лет относительно полиморфизма FUT3 rs3894326.In FIG. 2 shows a sex-specific conditional z-score for LMS abdominal circumference for 2-3 years of age relative to the FUT3 rs3894326 polymorphism.

Описание изобретенияDescription of the invention

ОпределенияDefinitions

Перед более подробным обсуждением настоящего изобретения сначала будут приведены определения следующих терминов, выражений и условных обозначений:Before a more detailed discussion of the present invention, the following terms, expressions and conventions will first be defined:

Фукоза представляет собой гексозный дезоксисахар с химической формулой C6H12O5. Она соответствует 6-дезокси-L-галактозе.Fucose is a hexose deoxysugar with the chemical formula C 6 H 12 O 5 . It corresponds to 6-deoxy-L-galactose.

Фукозилтрансферазы (также известные как гликозилтрансферазы семейства 10) представляют собой ферменты, которые переносят L-фукозный сахар с донора GDP-фукозы (гуанозиндифосфат-фукоза) на акцепторный субстрат.Fucosyltransferases (also known as family 10 glycosyltransferases) are enzymes that transfer L-fucose sugar from a GDP-fucose donor (guanosine diphosphate-fucose) to an acceptor substrate.

Фукозилтрансфераза 3 (обозначенная в данном документе в виде аббревиатуры FUT3) также известна как галактозид-3(4)-L-фукозилтрансфераза. Дополнительные синонимы включают CD174; FT3B, FucT-III, LE; и Les. Номер согласно EC представляет собой 2.4.1.65 и номер согласно OMIM: 111100. HomoloGene: 55438 ChEMBL: 3269 GeneCards: FUT3 Gene.Fucosyltransferase 3 (abbreviated herein as FUT3) is also known as galactoside-3(4)-L-fucosyltransferase. Additional synonyms include CD174; FT3B, FucT-III, LE; and Les. The EC number is 2.4.1.65 and the OMIM number is 111100. HomoloGene: 55438 ChEMBL: 3269 GeneCards: FUT3 Gene.

Ген FUT3 кодирует фермент с альфа-(1,3)-фукозилтрансферазной и альфа-(1,4)-фукозилтрансферазной активностями.The FUT3 gene encodes an enzyme with alpha-(1,3)-fucosyltransferase and alpha-(1,4)-fucosyltransferase activities.

Фукозилтрансфераза 2 (обозначенная в данном документе сокращением FUT2) также известна как галактозид-2-альфа-L-фукозилтрансфераза 2, EC 2.4.1.69, SE 2, SEC2, фукозилтрансфераза-2 (ген-секретор), GDP-L-фукоза:бета-D-галактозид-2-альфа-L-фукозилтрансфераза 2, галактозид-2-альфа-L-фукозилтрансфераза 2, альфа-2-фукозилтрансфераза, сцепленная с геном-секретором для антигенов группы крови, фактор гена-секретора и трансмембранный белок 2. В уровне техники ген FUT2 также называется геном-секретором (Se).Fucosyltransferase 2 (abbreviated FUT2 in this document) also known as galactoside-2-alpha-L-fucosyltransferase 2, EC 2.4.1.69, SE 2, SEC2, fucosyltransferase-2 (secretor gene), GDP-L-fucose:beta -D-galactoside-2-alpha-L-fucosyltransferase 2, galactoside-2-alpha-L-fucosyltransferase 2, alpha-2-fucosyltransferase linked to secretor gene for blood group antigens, secretor gene factor and transmembrane protein 2. In the prior art, the FUT2 gene is also referred to as the secretor (Se) gene.

SNP (однонуклеотидный полиморфизм) представляет собой вариацию в одном нуклеотиде, которая может возникать в неком конкретном положении в геноме, причем каждая вариация присутствует в неком поддающемся оценке количестве в популяции. Функциональные SNP, такие как описанные в настоящем изобретении, воздействуют на экспрессию белка.SNP (Single Nucleotide Polymorphism) is a single nucleotide variation that can occur at a specific position in the genome, with each variation present in a measurable amount in a population. Functional SNPs, such as those described in the present invention, affect protein expression.

Термин «младенец» означает лицо возрастом до 12 месяцев.The term "infant" means a person under the age of 12 months.

Термин "ребенок младшего возраста" означает лицо возрастом от одного до трех лет, также называемое ребенком, начинающим ходить.The term "young child" means a person between the ages of one and three years, also referred to as a toddler.

Термин «ребенок» означает лицо в возрасте от трех лет до 12 лет.The term "child" means a person between the ages of three and 12 years.

Лицо в возрасте от 12 лет до 18 лет называется подростком, а лицо в возрасте более 18 лет называется взрослым.A person between the ages of 12 and 18 is called a teenager, and a person over the age of 18 is called an adult.

Выражение «питательная композиция» означает композицию, которой вскармливают субъекта. Эту питательную композицию обычно следует принимать перорально или внутривенно. Она может включать в себя липид или источник жира, источник углеводов и/или источник белка.The term "nutritional composition" means a composition fed to a subject. This nutritional composition will generally be taken orally or intravenously. It may include a lipid or fat source, a carbohydrate source, and/or a protein source.

В конкретном варианте осуществления композиция настоящего изобретения представляет собой гипоаллергенную питательную композицию. Выражение «гипоаллергенная питательная композиция» означает питательную композицию, которая с малой вероятностью может вызывать аллергические реакции.In a specific embodiment, the composition of the present invention is a hypoallergenic nutritional composition. The expression "hypoallergenic nutritional composition" means a nutritional composition that is unlikely to cause allergic reactions.

В конкретном варианте осуществления питательная композиция настоящего изобретения представляет собой «искусственную питательную композицию». Выражение "искусственная питательная композиция" означает смесь, полученную с помощью химических и/или биологических средств, которая может быть химически идентична смеси природного происхождения, присутствующей в молоке млекопитающих (т.е. искусственная композиция не является грудным молоком).In a specific embodiment, the nutritional composition of the present invention is an "artificial nutritional composition". The expression "artificial nutritional composition" means a mixture obtained by chemical and/or biological means, which may be chemically identical to the mixture of natural origin present in the milk of mammals (ie, the artificial composition is not breast milk).

Выражение "детская смесь" при использовании в данном документе относится к продукту питания, который специально предназначен для применения в пищу младенцами в течение первых месяцев жизни (как например, от 0 до 12 месяцев, от 0 до 10 месяцев, от 0 до 8 месяцев, от 0 до 6 месяцев, от 0 до 4 месяцев) и который сам по себе удовлетворяет потребности в питании этой категории лиц (статья 2(c) Директивы Европейской комиссии 91/321/EEC 2006/141/EC от 22 декабря 2006 г. о детских смесях и детских смесях для прикармливаемых детей). Оно также относится к питательной композиции, предназначенной для младенцев, как определено в Codex Alimentarius (Codex STAN 72-1981) и стандарте «Специальные продукты для младенцев» (включая статью «Продукты питания для специальных медицинских целей»). Выражение «детская смесь» охватывает как «начальную детскую смесь», так и «смесь для прикармливаемых детей».The term "infant formula" as used herein refers to a food product that is specifically intended to be consumed by infants during the first months of life (such as 0 to 12 months, 0 to 10 months, 0 to 8 months, 0 to 6 months, 0 to 4 months) and which by itself satisfies the nutritional needs of this category of persons (Article 2(c) of European Commission Directive 91/321/EEC 2006/141/EC of 22 December 2006 on infant formula and infant formula for complementary foods). It also refers to a nutritional composition intended for infants as defined in the Codex Alimentarius (Codex STAN 72-1981) and the "Special Foods for Infants" standard (including the article "Foods for Special Medical Purposes"). The expression "infant formula" covers both "initial formula" and "formula for formula feeding".

«Смесь для прикармливаемых детей» дают, начиная с 6-го месяца. Она представляет собой главный жидкий элемент в постепенно увеличивающемся разнообразии рациона для лиц данной категории."Mixture for feeding children" is given starting from the 6th month. It represents the main liquid element in the gradually increasing variety of diets for individuals in this category.

“Молочная смесь для детей от 1 до 3 лет” (или GUM) обычно представляет собой смесь на молочной основе, адаптированную под специфические потребности в питании ребенка, начинающего ходить, или ребенка младшего возраста.“Milk formula for infants 1 to 3 years old” (or GUM) is usually a milk-based formula adapted to the specific nutritional needs of a toddler or toddler.

Выражение «детское питание» означает продукт питания, специально предназначенный для применения в пищу детьми грудного или младшего возраста в течение первых лет жизни.The expression "infant food" means a food product specifically intended for use by infants or young children during the first years of life.

Выражение «детская композиция на зерновой основе» означает продукт питания, специально предназначенный для применения в пищу детьми грудного или младшего возраста в течение первых лет жизни.The term "cereal-based infant formula" means a food product specifically intended for use by infants or young children during the first years of life.

Термин «обогатитель» относится к жидким или твердым питательным композициям, которые подходят для смешивания с грудным молоком или детской смесью.The term "fortifier" refers to liquid or solid nutritional compositions that are suitable for mixing with breast milk or infant formula.

Термин «добавка» относится к питательной композиции, предназначенной для обеспечения питательных веществ, которые в ином случае могут не употребляться в достаточных количествах. Ее принимают дополнительно к другому питанию/пищевому продукту. Она может быть, например, в форме таблеток, капсул, пастилок или жидкости. Добавка может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, модифицированные крахмалы), связующие вещества, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, материалы стенок/оболочек, матричные соединения, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные агенты, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, воски, лецитины и т.д.), адсорбенты, носители, наполнители, вспомогательные соединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, технологические добавки (растворители), антислеживающие агенты, маскирующие вкус агенты, утяжеляющие агенты, желирующие агенты и гелеобразующие агенты. Добавка также может содержать традиционные фармацевтические добавки и адъюванты, вспомогательные вещества и разбавители, в том числе, без ограничений, воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизирующие агенты, консерванты, стабилизаторы, эмульгирующие агенты, буферы, смазывающие вещества, красители, увлажняющие агенты, наполнители и т.п. Термин «дополнение» означает то же, что и добавка, и эти термины могут использоваться в данном документе взаимозаменяемо.The term "supplement" refers to a nutritional composition intended to provide nutrients that may not otherwise be consumed in sufficient amounts. It is taken in addition to another food/food product. It may, for example, be in the form of tablets, capsules, lozenges or liquids. The additive may additionally contain protective hydrocolloids (such as gums, modified starches), binders, film-forming agents, encapsulating agents/materials, wall/shell materials, matrix compounds, coatings, emulsifiers, surface active agents, solubilizing agents (oils, fats, waxes, lecithins, etc.), adsorbents, carriers, fillers, auxiliary compounds, dispersing agents, wetting agents, processing aids (solvents), anti-caking agents, taste masking agents, weighting agents, gelling agents and gelling agents. The additive may also contain conventional pharmaceutical additives and adjuvants, excipients and diluents, including, but not limited to, water, gelatin of any origin, vegetable gums, lignin sulfonate, talc, sugars, starch, gum arabic, vegetable oils, polyalkylene glycols, flavoring agents, preservatives. , stabilizers, emulsifying agents, buffers, lubricants, colorants, wetting agents, fillers, and the like. The term "supplement" means the same as the additive, and these terms can be used interchangeably in this document.

Выражения «накопление массы жировой ткани» и «накопление жира» можно использовать взаимозаменяемо. Выражение «избыточное накопление массы жировой ткани» относится к ненормальному количеству массы жировой ткани в организме, например, количеству, которое может причинять ущерб здоровью и может приводить к расстройствам здоровья. Избыточный вес или ожирение являются примерами избыточного накопления жира.The expressions "accumulation of adipose tissue mass" and "accumulation of fat" can be used interchangeably. The expression "excessive accumulation of adipose tissue mass" refers to an abnormal amount of adipose tissue mass in the body, for example, an amount that can be detrimental to health and can lead to health disorders. Overweight or obesity are examples of excess fat accumulation.

Индекс массы тела (ИМТ) является простым показателем сравнения массы с ростом, который широко применяют для классификации избыточного веса и ожирения. ИМТ определяется как масса лица в килограммах, поделенная на квадрат его роста в метрах (кг/м2). Согласно ВОЗ ИМТ больший чем или равный 25 говорит об избыточном весе; ИМТ больший чем или равный 30 говорит об ожирении.The body mass index (BMI) is a simple weight-for-height measure that is widely used to classify overweight and obesity. BMI is defined as a person's weight in kilograms divided by the square of their height in meters (kg/ m2 ). According to the WHO, a BMI greater than or equal to 25 indicates overweight; A BMI greater than or equal to 30 indicates obesity.

Выражения “снижение (избыточного) накопления массы жировой ткани” и “избежание (избыточного) накопления массы жировой ткани” относятся к снижению или ограничению количества жира в организме индивидуума.The expressions “reducing (excessive) accumulation of adipose tissue mass” and “avoiding (excessive) accumulation of adipose tissue mass” refer to reducing or limiting the amount of fat in the body of an individual.

Выражение “расстройство (-а) здоровья” охватывает любые состояния здоровья, и/или заболевания, и/или дисфункции, которые влияют на организм индивидуума, в том числе метаболические дисфункции.The term “health disorder(s)” encompasses any health condition and/or disease and/or dysfunction that affects an individual's body, including metabolic dysfunctions.

Выражения “профилактика расстройства здоровья в дальнейшей жизни” или “профилактика расстройства здоровья в последующей жизни” можно использовать взаимозаменяемо. Они означают избежание того, что расстройство здоровья (например, ожирение) возникнет в дальнейшей жизни, и/или снижение частоты возникновения и/или тяжести расстройства здоровья в дальнейшей жизни. Профилактика происходит “в дальнейшей жизни”, следовательно, предпочтительно после завершения вмешательства или лечения (т.е. после введения питательной композиции согласно настоящему изобретению).The expressions "prevention of disorder in later life" or "prevention of disorder in later life" can be used interchangeably. They mean avoiding the occurrence of a health disorder (eg obesity) later in life and/or reducing the frequency and/or severity of a health disorder later in life. Prevention occurs "later in life", therefore, preferably after the completion of the intervention or treatment (ie, after administration of the nutritional composition of the present invention).

Выражение “расстройство здоровья в дальнейшей жизни, связанное с избыточным накоплением массы жировой ткани” относится к расстройству здоровья в дальнейшей жизни, обусловленному (т.е. прямая связь) или ассоциированному (т.е. косвенная связь) с избытком жира. Оно охватывает избыточный вес, ожирение и связанные с ожирением коморбидности.The expression "health disorder in later life associated with excessive accumulation of adipose tissue mass" refers to a health disorder in later life due to (ie direct relationship) or associated (ie indirect relationship) with excess fat. It covers overweight, obesity and obesity-related comorbidities.

Выражение “связанные с ожирением коморбидности” включает в себя гипертензию, дислипидемию, резистентность к инсулину, диабет 2 типа, апноэ во время сна, артрит, гиперурикемию, заболевание желчного пузыря, сердечно-сосудистое заболевание, метаболический синдром и определенные типы злокачественных опухолей.The expression "obesity-related comorbidities" includes hypertension, dyslipidemia, insulin resistance, type 2 diabetes, sleep apnea, arthritis, hyperuricemia, gallbladder disease, cardiovascular disease, metabolic syndrome, and certain types of cancers.

Профилактика происходит “в дальнейшей жизни”, например, после введения питательной композиции согласно настоящему изобретению или, например, после завершения вмешательства или лечения.Prevention occurs "later in life", for example, after administration of a nutritional composition according to the present invention, or, for example, after completion of an intervention or treatment.

Выражение “в дальнейшей жизни” и “в последующей жизни” могут использоваться взаимозаменяемо. Эффекты, которые встречаются "в дальнейшей жизни"/"в последующей жизни", относятся к эффектам, измеренным у индивидуума (младенца или ребенка младшего возраста) после введения питательной композиции согласно настоящему изобретению и спустя по меньшей мере 8 месяцев или спустя несколько лет после рождения, как например, после возраста 8 месяцев после рождения, как например, после возраста 10 месяцев после рождения, как например, после возраста 1 год после рождения, как например, после возраста 2 лет, предпочтительно после возраста 4 лет, более предпочтительно после возраста 5 лет, еще более предпочтительно после возраста 7 лет после рождения или даже более, и сравниваемых со средними данными наблюдений для субъектов того же возраста. Предпочтительно, оно относится к эффекту, наблюдаемому после по меньшей мере 1 года жизни или после по меньшей мере 2, 5, 7, 10 или 15 лет жизни. Таким образом, выражение "в дальнейшей жизни" может относиться к наблюдению в период младенчества, в младшем детском возрасте, в детском возрасте, в подростковый период или во взрослом возрасте. Предпочтительно, оно относится к наблюдению в детском возрасте, в подростковый период или во взрослом возрасте.The expression "in the later life" and "in the afterlife" can be used interchangeably. Effects that occur "later life"/"later life" refer to effects measured in an individual (infant or young child) after administration of the nutritional composition of the present invention and at least 8 months or several years after birth , such as after the age of 8 months after birth, such as after the age of 10 months after birth, such as after the age of 1 year after birth, such as after the age of 2 years, preferably after the age of 4 years, more preferably after the age of 5 years, even more preferably after the age of 7 years after birth or even more, and compared with the average observational data for subjects of the same age. Preferably, it refers to an effect observed after at least 1 year of age, or after at least 2, 5, 7, 10 or 15 years of age. Thus, "later in life" may refer to observation during infancy, early childhood, childhood, adolescence, or adulthood. Preferably, it refers to observation in childhood, adolescence or adulthood.

Выражение «материнское молоко» следует понимать как грудное молоко или молозиво матери.The expression "mother's milk" should be understood as breast milk or colostrum of the mother.

Выражение "ОГМ" относится к олигосахариду (-ам) грудного молока. Эти углеводы являются устойчивыми к ферментативному гидролизу под действием пищеварительных ферментов (например, поджелудочной железы и/или щеточной каемки), что указывает на то, что они могут проявлять функции, не связанные напрямую с их калорийностью. В первую очередь было показано, что они играют жизненно важную роль в раннем развитии младенцев и детей младшего возраста, например в развитии иммунной системы. В грудном молоке обнаружено много различных видов ОГМ. Каждый отдельный олигосахарид основан на комбинации глюкозы, галактозы, сиаловой кислоты (N-ацетилнейраминовой кислоты), фукозы и/или N-ацетилглюкозамина с образованием многочисленных и разнообразных связей между ними, что обусловливает присутствие огромного числа различных олигосахаридов в грудном молоке — на данный момент было выявлено более 130 таких структур. Почти все они имеют лактозную группу на своем восстанавливающем конце, в то время как сиаловая кислота и/или фукоза (при наличии) занимают концевые положения на невосстанавливающих концах. ОГМ могут быть кислотными (например, олигосахарид, содержащий заряженную сиаловую кислоту) или нейтральными (например, фукозилированный олигосахарид).The expression "HMO" refers to the oligosaccharide(s) of breast milk. These carbohydrates are resistant to enzymatic hydrolysis by digestive enzymes (eg, pancreas and/or brush border), indicating that they may exhibit functions not directly related to their calorie content. First of all, they have been shown to play a vital role in the early development of infants and young children, such as the development of the immune system. Many different types of HMO have been found in breast milk. Each individual oligosaccharide is based on a combination of glucose, galactose, sialic acid (N-acetylneuraminic acid), fucose, and/or N-acetylglucosamine, forming numerous and varied bonds between them, resulting in the presence of a huge number of different oligosaccharides in breast milk - at the moment it was more than 130 such structures have been identified. Nearly all of them have a lactose group at their reducing end, while sialic acid and/or fucose (if present) end up at the non-reducing ends. HMOs can be acidic (eg, an oligosaccharide containing a charged sialic acid) or neutral (eg, a fucosylated oligosaccharide).

«Фукозилированный олигосахарид» — это олигосахарид, имеющий остаток фукозы. Он имеет нейтральный характер. Некоторыми примерами являются 2-FL (2’-фукозиллактоза), 3-FL (3-фукозиллактоза), дифукозиллактоза, лакто-N-фукопентаоза (например, лакто-N-фукопентаоза I, лакто-N-фукопентаоза II, лакто-N-фукопентаоза III, лакто-N-фукопентаоза V), лакто-N-фукогексаоза, лакто-N-дифукогексаоза I, фукозиллакто-N-гексаоза, фукозиллакто-N-неогексаоза, дифукозиллакто-N-гексаоза I, дифукозиллакто-N-неогексаоза II и любая их комбинация."Fucosylated oligosaccharide" is an oligosaccharide having a fucose residue. It has a neutral character. Some examples are 2-FL (2'-fucosyllactose), 3-FL (3-fucosyllactose), difucosyllactose, lacto-N-fucopentaose (e.g. lacto-N-fucopentaose I, lacto-N-fucopentaose II, lacto-N- fucopentaose III, lacto-N-fucopentaose V), lacto-N-fucohexaose, lacto-N-difucohexaose I, fucosyl lacto-N-hexaose, fucosyllacto-N-neohexaose, difucosyl lacto-N-hexaose I, difucosyl lacto-N-neohexaose II and any combination of them.

“Альфа-1,3-фукозилированный олигосахарид” представляет собой олигосахарид, имеющий фукозу, связанную через C1 фукозы в альфа-конформации с C3 моносахаридного звена моно- или олигосахарида (2 или более моносахаридов).An “alpha-1,3-fucosylated oligosaccharide” is an oligosaccharide having a fucose linked via a C1 fucose in alpha conformation to a C3 monosaccharide unit of a mono- or oligosaccharide (2 or more monosaccharides).

“Альфа-1,4-фукозилированный олигосахарид” представляет собой олигосахарид, имеющий фукозу, связанную через C1 фукозы в альфа-конформации с C4 моносахаридного звена моно- или олигосахарида (2 или более моносахаридов). Выражение “N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы)” охватывает как “N-ацетил-лактозамин”, так и “олигосахарид (-ы), содержащий (-ие) N-ацетил-лактозамин”. Они являются нейтральными олигосахаридами, имеющими остаток N-ацетиллактозамина. Подходящими примерами являются LNT (лакто-N-тетраоза), пара-лакто-N-неогексаоза (пара-LNnH), LNnT (лакто-N-неотетраоза) или любая их комбинация. Другими примерами являются лакто-N-гексаоза, лакто-N-неогексаоза, пара-лакто-N-гексаоза, пара-лакто-N-неогексаоза, лакто-N-октаоза, лакто-N-неооктаоза, изо-лакто-N-октаоза, пара-лакто-N-октаоза и лакто-N-декаоза.An “alpha-1,4-fucosylated oligosaccharide” is an oligosaccharide having a fucose linked via a C1 fucose in alpha conformation to a C4 monosaccharide unit of a mono- or oligosaccharide (2 or more monosaccharides). The term “N-acetylated oligosaccharide(s)” encompasses both “N-acetyl-lactosamine” and “oligosaccharide(s) containing N-acetyl-lactosamine”. They are neutral oligosaccharides having an N-acetyllactosamine residue. Suitable examples are LNT (lacto-N-tetraose), para-lacto-N-neohexaose (para-LNnH), LNnT (lacto-N-neotetraose), or any combination thereof. Other examples are lacto-N-hexaose, lacto-N-neohexaose, para-lacto-N-hexaose, para-lacto-N-neohexaose, lacto-N-octaose, lacto-N-neo-octaose, iso-lacto-N-octaose , para-lacto-N-octaose and lacto-N-dekaose.

«Предшественник ОГМ» — это ключевое соединение, которое включается в выработку ОГМ, такое как сиаловая кислота и/или фукоза."HMO precursor" is a key compound that is included in the production of HMO, such as sialic acid and/or fucose.

«Сиалилированный олигосахарид» представляет собой олигосахарид, содержащий заряженную сиаловую кислоту, т.е. олигосахарид, имеющий остаток сиаловой кислоты. Он имеет кислотный характер. Некоторыми примерами являются 3-SL (3’-сиалиллактоза) и 6-SL (6’-сиалиллактоза).A "sialylated oligosaccharide" is an oligosaccharide containing a charged sialic acid, i. e. an oligosaccharide having a sialic acid residue. It has an acidic character. Some examples are 3-SL (3'-sialyllactose) and 6-SL (6'-sialyllactose).

Питательная композиция согласно настоящему изобретению может присутствовать в твердой форме (например, порошок) или в жидком виде. Количество различных ингредиентов (например, олигосахаридов) может быть выражено в г/100 г композиции в расчете на массу сухого вещества, если композиция находится в твердой форме, например, порошка, или в виде концентрации в г/л композиции, когда она относится к жидкой форме (последнее также охватывает жидкую композицию, которую можно получить из порошка после восстановления в жидкости, такой как молоко или вода, например, восстановленную детскую смесь или смесь для прикармливаемых детей/смесь последующего уровня, или детский продукт на зерновой основе, или любую другую рецептуру, предназначенную для детского питания).The nutritional composition of the present invention may be present in solid form (eg powder) or in liquid form. The amount of various ingredients (e.g. oligosaccharides) can be expressed as g/100 g of the composition on a dry weight basis if the composition is in solid form, e.g. powder, or as a concentration in g/l of the composition when referring to a liquid form (the latter also covers a liquid composition that can be made from a powder after reconstitution in a liquid such as milk or water, e.g. intended for baby food).

Термин «пребиотик» означает неперевариваемые углеводы, которые благоприятно влияют на организм-хозяина, выборочно стимулируя рост и/или активность полезных для здоровья бактерий, таких как бифидобактерии, в толстом кишечнике человека [Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr. 1995;125:1401-12).The term "prebiotic" refers to non-digestible carbohydrates that benefit the host by selectively stimulating the growth and/or activity of beneficial bacteria such as bifidobacteria in the human colon [Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr. 1995;125:1401-12).

Термин «пробиотик» означает препараты клеток микроорганизмов или компонентов клеток микроорганизмов, которые оказывают благоприятное воздействие на здоровье или самочувствие организма-хозяина. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. “Probiotics: how should they be defined” Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107–10). Клетки микроорганизмов, по существу, представляют собой бактерии или дрожжи.The term "probiotic" means preparations of microbial cells or components of microbial cells that have a beneficial effect on the health or well-being of the host organism. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. “Probiotics: how should they be defined” Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107–10). Microorganism cells are essentially bacteria or yeast.

Под термином «КОЕ» следует понимать колониеобразующую единицу.The term "CFU" should be understood as a colony-forming unit.

Если не указано иное, все приводимые процентные соотношения представляют собой мас.%.Unless otherwise indicated, all percentages given are by weight.

Дополнительно в контексте изобретения термины «содержащий» или «содержит» не исключают других возможных элементов. Композиция согласно настоящему изобретению, включая многие варианты осуществления, описанные в настоящем документе, может содержать существенные элементы и ограничения настоящего изобретения, описанные в настоящем документе, а также любые дополнительные или необязательные ингредиенты, компоненты или ограничения, описанные в настоящем документе, или иные в зависимости от потребностей, состоять или фактически состоять из них.Additionally, in the context of the invention, the terms "comprising" or "comprises" do not exclude other possible elements. The composition according to the present invention, including many of the embodiments described herein, may contain the essential elements and limitations of the present invention described herein, as well as any additional or optional ingredients, components or limitations described herein, or otherwise depending on from needs, consist or actually consist of them.

Любую ссылку на документы предшествующего уровня техники в данном описании не следует рассматривать как признание того, что такой предшествующий уровень техники является широкоизвестным или составляет часть общеизвестных знаний в области.Any reference to prior art documents in this specification should not be construed as an admission that such prior art is well known or forms part of the common knowledge in the field.

Описание изобретенияDescription of the invention

Сущность изобретенияThe essence of the invention

Настоящее изобретение основано на понимании важности фукозилированных олигосахаридов в рационе младенца для времени возникновения жирового рикошета (определен ниже). У матерей, у которых проявляются однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), нарушающие экспрессию FUT3 (ген, кодирующий фукозилтрансферазу 3), также проявляются пониженные количества альфа-1,3- и альфа-1,4-фукозилированных олигосахаридов в грудном молоке. Авторы настоящего изобретения показали, что, неожиданно, присутствие этого конкретного SNP является в значительной степени связанным с результатами измерений окружности живота у младенцев и детей младшего возраста (см. пример и таблицу 3).The present invention is based on the understanding of the importance of fucosylated oligosaccharides in the infant's diet for the timing of fat rebound (defined below). Mothers who develop single nucleotide polymorphisms (SNPs) that disrupt the expression of FUT3 (the gene encoding fucosyltransferase 3) also show reduced amounts of alpha-1,3- and alpha-1,4-fucosylated oligosaccharides in breast milk. The authors of the present invention showed that, unexpectedly, the presence of this particular SNP is significantly associated with the results of measurements of abdominal circumference in infants and young children (see example and table 3).

Связь заключается в том, что фукозилированные олигосахариды грудного молока, такие как альфа-1,3-фукозилированные олигосахариды и альфа-1,4-фукозилированные олигосахариды (такие как фукозилированный олигосахарид, фукозилированный с помощью FUT3), оказывают влияние на рост младенца и вносят вклад во время возникновения жирового рикошета.The link is that fucosylated human milk oligosaccharides, such as alpha-1,3-fucosylated oligosaccharides and alpha-1,4-fucosylated oligosaccharides (such as fucosylated oligosaccharide fucosylated with FUT3), affect infant growth and contribute to during the occurrence of fat rebound.

Жировой рикошет определен в контексте настоящего изобретения как момент в развитии индивидуума, когда ИМТ начинает расти после младенчества. Как правило, младенец будет набирать массу в течение самого раннего периода жизни. За этим следует период в развитии младенца/ребенка младшего возраста, когда ИМТ снижается. Снижение ИМТ, как правило, обусловлено повышенным ростом в длину и, возможно, также уменьшенным накоплением жира. В определенный момент в развитии ИМТ прекратит снижение и снова начнет расти. Этот момент времени, когда ИМТ начинает расти после младенчества, известен как жировой рикошет (AR). Термин жировой рикошет является принятым термином в данной области и был описан, например, в Rolland-Cahera et al, Am J Clin Nutr. 1984 Jan;39(1):129-35.Fat rebound is defined in the context of the present invention as the point in an individual's development when BMI begins to rise after infancy. Typically, an infant will gain mass during the earliest period of life. This is followed by a period in the development of the infant/young child when BMI declines. A decrease in BMI is usually due to increased length growth and possibly also reduced fat accumulation. At some point in development, BMI will stop declining and begin to rise again. This point in time when BMI starts to rise after infancy is known as fat rebound (AR). The term fat rebound is an accepted term in the art and has been described, for example, in Rolland-Cahera et al, Am J Clin Nutr. 1984 Jan;39(1):129-35.

Ранний жировой рикошет связан с избыточным накоплением массы жировой ткани в дальнейшей жизни, например, в подростковом периоде и/или во взрослом возрасте. Дети младшего возраста, у которых проявляется ранний жировой рикошет (т.е. жировой рикошет, который возникает раньше, чем ожидается), имеют повышенный риск избыточного веса, ожирения и связанных с ожирением коморбидностей в дальнейшей жизни.Early fat rebound is associated with excess accumulation of adipose tissue mass later in life, such as during adolescence and/or adulthood. Young children who exhibit early fat rebound (i.e., fat rebound that occurs earlier than expected) are at increased risk of being overweight, obese, and obesity-related comorbidities later in life.

Существуют предшествующие исследования, касающиеся фукозилированных олигосахаридов грудного молока и роста. Например, Alderete et al исследовали олигосахариды грудного молока в ходе раннего периода развития (Alderete et al, Am J Clin Nutr. 2015 Dec;102(6):1381-8). Тем не менее, выводы, которые могут быть сделаны из этого исследования, ограничиваются периодом от рождения (0 месяцев) до 6 месяцев, который изучали, и нельзя сделать каких-либо заключений ни в отношении влияния олигосахаридов грудного молока на риски возникновения избыточного накопления массы жировой ткани в дальнейшей жизни, ни в отношении времени возникновения жирового рикошета. Действительно, сами авторы сделали такой же вывод.There are prior studies regarding fucosylated human milk oligosaccharides and growth. For example, Alderete et al investigated human milk oligosaccharides during early development (Alderete et al, Am J Clin Nutr. 2015 Dec;102(6):1381-8). However, the conclusions that can be drawn from this study are limited to the period from birth (0 months) to 6 months studied, and no conclusions can be drawn regarding the effect of human milk oligosaccharides on the risk of excess body fat. tissue in later life, nor with respect to the timing of the occurrence of fat rebound. Indeed, the authors themselves made the same conclusion.

Более того, эффект фукозилированных олигосахаридов, документально подтвержденный в Alderete et al, изменяется в зависимости от типа фукозилированных олигосахаридов. Например, альфа-1,3-фукозилированные олигосахариды и альфа-1,4-фукозилированные олигосахариды, такие как LNFPII, связаны с повышением содержания жира в 6 месяцев. Противоположный результат был получен для фукозилированных олигосахаридов, не имеющих этот тип связи (например, LNFPI, LNnT). У специалиста в данной области техники, следовательно, не было побуждений к выбору альфа-1,3-фукозилированных олигосахаридов и альфа-1,4-фукозилированных олигосахаридов (таких как фукозилированный олигосахарид, фукозилированный с помощью FUT3) для избежания накопления массы жировой ткани в дальнейшей жизни. Тем не менее, авторы настоящего изобретения показали, что эти конкретные олигосахариды действительно способны обеспечить избежание раннего жирового рикошета и, следовательно, обеспечивают профилактику избыточного накопления жира в дальнейшей жизни или расстройств, связанных с ним.Moreover, the effect of fucosylated oligosaccharides, documented in Alderete et al, varies depending on the type of fucosylated oligosaccharides. For example, alpha-1,3-fucosylated oligosaccharides and alpha-1,4-fucosylated oligosaccharides such as LNFPII are associated with increased body fat at 6 months. The opposite result was obtained for fucosylated oligosaccharides lacking this type of linkage (eg LNFPI, LNnT). The person skilled in the art, therefore, was not motivated to select alpha-1,3-fucosylated oligosaccharides and alpha-1,4-fucosylated oligosaccharides (such as fucosylated oligosaccharide fucosylated with FUT3) to avoid further accumulation of adipose tissue mass. life. However, the present inventors have shown that these particular oligosaccharides are indeed capable of avoiding early fat rebound and therefore provide prevention of later life excess fat accumulation or disorders associated with it.

Воздействие на ранний жировой рикошет представляет новые клинические ситуации, в которых цель профилактики расстройства здоровья в дальнейшей жизни может быть достигнута новым способом.The impact on early fat rebound presents new clinical situations in which the goal of prevention of health problems later in life can be achieved in a new way.

Питательная композиция для примененияNutritional composition for use

Таким образом, настоящее изобретение в первом аспекте относится к питательной композиции, содержащей по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, для применения у младенца или ребенка младшего возраста для снижения и/или избежания избыточного накопления массы жировой ткани в дальнейшей жизни и/или расстройства здоровья в дальнейшей жизни, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани, такого как ожирение в дальнейшей жизни и связанные коморбидности; причем указанный фукозилированный олигосахарид имеет по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,3-связи, по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,4-связи, или их комбинации.Thus, the present invention relates in a first aspect to a nutritional composition comprising at least one fucosylated oligosaccharide for use in an infant or young child to reduce and/or avoid excess accumulation of adipose tissue mass in later life and/or health problems in later life. life associated with excessive accumulation of adipose tissue mass, such as obesity in later life and associated comorbidities; wherein said fucosylated oligosaccharide has at least one fucose group attached via an alpha 1,3 bond, at least one fucose group attached via an alpha 1,4 bond, or combinations thereof.

Питательные композиции согласно настоящему изобретению, как правило, вводят младенцу или ребенку младшего возраста; тем не менее, эффект профилактики избыточного накопления массы жировой ткани в дальнейшей жизни и/или эффект профилактики расстройства здоровья в дальнейшей жизни, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани, такого как ожирение в дальнейшей жизни и связанные коморбидности, могут впервые наблюдаться в дальнейшей жизни указанного младенца или ребенка младшего возраста.The nutritional compositions of the present invention are typically administered to an infant or young child; however, the effect of prevention of excess accumulation of adipose tissue mass in later life and/or the effect of prevention of health disorder in later life associated with excessive accumulation of adipose tissue mass, such as obesity in later life and associated comorbidities, may first be observed in the later life of the specified infant or young child.

В контексте данной заявки “в дальнейшей жизни” означает в дальнейшей жизни того же младенца или ребенка младшего возраста, которому вводят питательную композицию. Таким образом, питательную композицию для применения согласно настоящему изобретению можно вводить младенцу или ребенку младшего возраста, и она может способствовать профилактике избыточного накопления массы жировой ткани и/или расстройств здоровья, связанных с избыточным накоплением массы жировой ткани, которые могут в ином случае возникнуть в дальнейшей жизни у этого младенца или ребенка младшего возраста. В дальнейшей жизни в этом контексте может означать, например, в любой момент, когда младенец или ребенок младшего возраста уже не является ребенком младшего возраста, например, младенец или ребенок младшего возраста может стать ребенком, подростком или взрослым. См. также определения для дополнительного обсуждения выражения “в дальнейшей жизни”.In the context of this application, “later in life” means in later life of the same infant or young child who is administered the nutritional composition. Thus, the nutritional composition for use according to the present invention may be administered to an infant or young child and may help prevent excess fat storage and/or health problems associated with excess fat storage that may otherwise occur later in life. life of this infant or young child. Later in life in this context can mean, for example, at any time when an infant or young child is no longer a child, for example, an infant or young child may become a child, adolescent or adult. See also the definitions for further discussion of the expression "in later life".

В одном варианте осуществления питательная композиция согласно настоящему изобретению может быть предназначена для применения в снижении и/или профилактике избыточного накопления массы жировой ткани у младенца или ребенка младшего возраста. Под этим подразумевается то, что питательную композицию согласно настоящему изобретению вводят младенцу или ребенку младшего возраста, и она обеспечивает профилактику избыточного накопления массы жировой ткани у указанного младенца или ребенка младшего возраста.In one embodiment, the nutritional composition of the present invention may be for use in the reduction and/or prevention of excessive accumulation of adipose tissue mass in an infant or young child. By this is meant that the nutritional composition according to the present invention is administered to an infant or young child, and it provides prevention of excessive accumulation of adipose tissue mass in said infant or young child.

В другом варианте осуществления питательная композиция согласно настоящему изобретению может быть предназначена для применения у младенца или ребенка младшего возраста для снижения и/или профилактики избыточного накопления массы жировой ткани в дальнейшей жизни. Под этим подразумевается то, что питательную композицию согласно настоящему изобретению вводят младенцу или ребенку младшего возраста, и она обеспечивает профилактику избыточного накопления массы жировой ткани в дальнейшей жизни у указанного младенца или ребенка младшего возраста.In another embodiment, the nutritional composition of the present invention may be for use in an infant or young child to reduce and/or prevent excess accumulation of body fat later in life. By this is meant that the nutritional composition according to the present invention is administered to an infant or young child, and it provides prevention of excessive accumulation of adipose tissue mass later in life in said infant or young child.

В дополнительном варианте осуществления питательная композиция согласно настоящему изобретению может быть предназначена для применения у младенца или ребенка младшего возраста для применения в профилактике расстройства здоровья в дальнейшей жизни, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани. Под этим подразумевается то, что питательную композицию согласно настоящему изобретению вводят младенцу или ребенку младшего возраста, и она обеспечивает профилактику расстройства здоровья, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани, причем указанное расстройство здоровья возникает в дальнейшей жизни у указанного младенца или ребенка младшего возраста.In a further embodiment, the nutritional composition of the present invention may be for use in an infant or young child for use in the prevention of a later life disorder associated with excessive accumulation of adipose tissue mass. By this is meant that the nutritional composition of the present invention is administered to an infant or young child and provides for the prevention of a health disorder associated with excessive accumulation of adipose tissue mass, said health disorder occurring later in life in said infant or young child.

Фукозилированные олигосахаридыFucosylated oligosaccharides

Как упоминалось выше, питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению содержит по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, причем указанный фукозилированный олигосахарид имеет по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,3-связи, по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,4-связи, или их комбинации.As mentioned above, the nutritional composition for use according to the present invention comprises at least one fucosylated oligosaccharide, wherein said fucosylated oligosaccharide has at least one fucose group attached via an alpha-1,3 bond, at least one fucose group attached via alpha 1,4 bonds, or combinations thereof.

В конкретном варианте осуществления указанный фукозилированный олигосахарид фукозилирован с помощью FUT3. Таким образом, в конкретном варианте осуществления настоящее изобретение относится к питательной композиции для применения согласно настоящему изобретению, содержащей по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, который фукозилирован с помощью FUT3, для применения у младенца или ребенка младшего возраста для снижения и/или избежания избыточного накопления массы жировой ткани; и/или для применения у младенца или ребенка младшего возраста для профилактики расстройства здоровья в дальнейшей жизни, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани, такого как ожирение в дальнейшей жизни и связанные коморбидности.In a particular embodiment, said fucosylated oligosaccharide is fucosylated with FUT3. Thus, in a particular embodiment, the present invention relates to a nutritional composition for use according to the present invention, comprising at least one fucosylated oligosaccharide that is fucosylated with FUT3, for use in an infant or young child to reduce and/or avoid excess weight gain. adipose tissue; and/or for use in an infant or young child for the prevention of a health disorder in later life associated with excessive accumulation of adipose tissue mass, such as obesity in later life and associated comorbidities.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид в питательной композиции согласно настоящему изобретению представляет собой один или более фукозилированных олигосахаридов, выбранных из группы, состоящей из 3’-фукозилированной лактозы (3FL), DFL, LNFP II, LNFP III, LNFP V, LNDFH I, LNDFH II, F-LNH II, F-пара-LNH I, F-пара-LNH II, DF-LNH II, DF-LNH I, DF-LNnH, DF-пара-LNH, DF-пара-LNnH, TF-LNH, TF-пара-LNH I, TF-пара-LNH II, TF-пара-LNnH, F-LNO, F-LNnO, F-изо-LNO, DF-LNO I, BF-LNO II, DF-LNnO I, DF-LNnO II, DF-изо-LNO I, DF-изо-LNO II, TF-LNO, TF-LNnO, TF-изо-LNO I, TF-изо-LNO II, тетра-F-изо-LNO, тетра-F-пара-LNO, пента-F-изо-LNO, F-LND, F-SL, F-LSTa, F-LSTb, F-LSTd, FS-LNH I, FS-LNH II, FS-LNH III, FS-LNH IV, FS-LNnH I, FS-LNnH II, DFS-LNH I, DFS-LNH II, DFS-LNnH, FS-LNO, FS-изо-LNO, DFS-изо-LNO I, FS-изо-LNO II, DFS-LNO, TFS-изо-LNO, FDS-LNT I, FDS-LNH II, FDS-LNH III, FDS-LNnH, FS-ново-LNP I, DF-пара-LNH сульфат I, DF-пара-LNH сульфат II, TF-пара-LNH сульфат и их комбинаций (см. таблицу 1 для пояснения сокращений). Также сделана ссылка на ‘Oligosaccharides: Sources, Properties and Applications”, Nova Science Publishers, 2011; Editor Nicole S Gordon; Глава 1, относящаяся к олигосахаридам молока, и, в частности, на таблицу 4 из этой главы, в которой подробно описываются структуры упоминаемых олигосахаридов).In one embodiment of the present invention, at least one fucosylated oligosaccharide in the nutritional composition of the present invention is one or more fucosylated oligosaccharides selected from the group consisting of 3'-fucosylated lactose (3FL), DFL, LNFP II, LNFP III, LNFP V, LNDFH I, LNDFH II, F-LNH II, F-pair-LNH I, F-pair-LNH II, DF-LNH II, DF-LNH I, DF-LNnH, DF-pair-LNH, DF-pair -LNnH, TF-LNH, TF-para-LNH I, TF-para-LNH II, TF-para-LNnH, F-LNO, F-LNnO, F-iso-LNO, DF-LNO I, BF-LNO II , DF-LNnO I, DF-LNnO II, DF-iso-LNO I, DF-iso-LNO II, TF-LNO, TF-LNnO, TF-iso-LNO I, TF-iso-LNO II, tetra-F -iso-LNO, tetra-F-para-LNO, penta-F-iso-LNO, F-LND, F-SL, F-LSTa, F-LSTb, F-LSTd, FS-LNH I, FS-LNH II , FS-LNH III, FS-LNH IV, FS-LNnH I, FS-LNnH II, DFS-LNH I, DFS-LNH II, DFS-LNnH, FS-LNO, FS-iso-LNO, DFS-iso-LNO I, FS-iso-LNO II, DFS-LNO, TFS-iso-LNO, FDS-LNT I, FDS-LNH II, FDS-LNH III, FDS-LNnH, FS-novo-LNP I, DF-para-LNH sulfate I, DF-pair-LNH sulfate II, TF-para-LNH sulfate and combinations thereof (see Table 1 for explanation of abbreviations). Reference is also made to ‘Oligosaccharides: Sources, Properties and Applications’, Nova Science Publishers, 2011; Editor Nicole S Gordon; Chapter 1, referring to milk oligosaccharides, and in particular to Table 4 of that chapter, which details the structures of the oligosaccharides mentioned).

Конкретные варианты осуществления питательной композиции для применения согласно настоящему изобретению относятся к случаю, когда по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид выбран из группы, состоящей из 3’-фукозилированной лактозы (3’FL), DFL, LNFP II, LNFP III, LNFP V.Specific embodiments of the nutritional composition for use according to the present invention relate to the case where at least one fucosylated oligosaccharide is selected from the group consisting of 3'-fucosylated lactose (3'FL), DFL, LNFP II, LNFP III, LNFP V.

В дополнительных конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид выбран из группы, состоящей из 3’-фукозилированной лактозы (3’FL) и DFL.In additional specific embodiments of the present invention, at least one fucosylated oligosaccharide is selected from the group consisting of 3'-fucosylated lactose (3'FL) and DFL.

Следующие фукозилированные олигосахариды будут далее упоминаться под своими сокращениями.The following fucosylated oligosaccharides will be referred to below by their respective abbreviations.

Таблица 1. Тривиальные названия и сокращения фукозилированных олигосахаридовTable 1. Trivial names and abbreviations of fucosylated oligosaccharides

СокращениеReduction Полное названиеFull title Альфа-1,3-связьAlpha 1,3 bond Альфа-1,4-связьAlpha 1,4 bond 3FL3FL 3’-фукозилированная лактоза3'-fucosylated lactose ДаYes DFLDFL Дифукозиллактоза = лактодифукотетраозаDifucosyllactose = lactodifucotetraose ДаYes LNFP IILNFP II Лакто-N-фукопентаоза IILacto-N-fucopentaose II ДаYes LNFP IIILNFP III Лакто-N-фукопентаоза IIILacto-N-fucopentaose III ДаYes LNFP VLNFP V Лакто-N-фукопентаоза VLacto-N-fucopentaose V ДаYes LNDFH ILNDFH I Лакто-N-дифукогексаоза ILacto-N-difucohexaose I ДаYes LNDFH IILNDFH II Лакто-N-дифукогексаоза ILacto-N-difucohexaose I ДаYes ДаYes F-LNH IIF-LNH II F-лакто-N-гексаоза IIF-lacto-N-hexaose II ДаYes F-пара-LNH IF-pair-LNH I F-пара-лакто-N-гексаоза IIF-para-lacto-N-hexaose II ДаYes F-пара-LNH IIF-pair-LNH II F-пара-лакто-N-гексаоза IIF-para-lacto-N-hexaose II ДаYes DF-LNH IIDF-LNHII Дифукозиллакто-N-гексаоза IIDifucosyllacto-N-hexaose II ДаYes ДаYes DF-LNH IDF-LNH I Дифукозиллакто-N-гексаоза IDifucosyllacto-N-hexaose I ДаYes DF-LNnHDF-LNnH Дифукозиллакто-N-неогексаоза Difucosyllacto-N-neohexaose ДаYes DF-пара-LNHDF-pair-LNH Дифукозил-пара-лактогексаозаDifucosyl-para-lactohexaose ДаYes ДаYes DF-пара-LNnHDF-pair-LNnH Дифукозил-пара-лакто-N-неогексаоза Difucosyl-para-lacto-N-neohexaose ДаYes ДаYes TF-LNHTF-LNH Трифукозиллакто-N-гексаозаTrifucosyllacto-N-hexaose ДаYes ДаYes TF-пара-LNH ITF-pair-LNH I Трифукозил-пара-лакто-N-гексаоза ITrifucosyl-para-lacto-N-hexaose I ДаYes ДаYes TF-пара-LNH IITF-para-LNH II Трифукозил-пара-лакто-N-гексаоза IITrifucosyl-para-lacto-N-hexaose II ДаYes ДаYes TF-пара-LNnHTF-pair-LNnH Трифукозил-пара-лакто-N-неогексаоза ITrifucosyl-para-lacto-N-neohexaose I ДаYes F-LNOF-LNO Фукозил-лакто-N-октаоза Fucosyl-lacto-N-octaose ДаYes F-LNnOF-LNnO Фукозил-лакто-N-неооктаоза Fucosyl-lacto-N-neooctose ДаYes DF-LNO IDF-LNO I Дифукозил-лакто-N-октаоза IDifucosyl-lacto-N-octaose I ДаYes DF-LNO IIDF-LNO II Дифукозил-лакто-N-октаоза IIDifucosyl-lacto-N-octaose II ДаYes ДаYes DF-LNnO IDF-LNnO I Дифукозил-лакто-N-неооктаоза IDifucosyl-lacto-N-neooctose I ДаYes ДаYes DF-LNnO IIDF-LNnO II Дифукозил-лакто-N-неооктаоза IIDifucosyl-lacto-N-neooctose II ДаYes DF-изо-LNO IDF-iso-LNO I Дифукозил-изо-лакто-N-октаоза IDifucosyl-iso-lacto-N-octaose I ДаYes ДаYes DF-изо-LNO IIDF-iso-LNO II Дифукозил-изо-лакто-N-октаоза IIDifucosyl-iso-lacto-N-octaose II ДаYes TF-LNOTF-LNO Трифукозил-лакто-N-октаоза Trifucosyl-lacto-N-octaose ДаYes ДаYes TF-LNnOTF-LNnO Трифукозил-лакто-N-неооктаозаTrifucosyl-lacto-N-neooctose ДаYes ДаYes TF-изо-LNO ITF-iso-LNO I Трифукозил-изо-лакто-N-октаоза ITrifucosyl-iso-lacto-N-octaose I ДаYes TF-изо-LNO IITF-iso-LNO II Трифукозил-изо-лакто-N-октаоза IITrifucosyl-iso-lacto-N-octaose II ДаYes ДаYes Тетра-F-изо-LNOTetra-F-iso-LNO Тетра-фукозил-изо-лакто-N-октаозаTetra-fucosyl-iso-lacto-N-octaose ДаYes ДаYes Тетра-F-пара-LNOTetra-F-para-LNO Тетра-фукозил-пара-лакто-N-октаозаTetra-fucosyl-para-lacto-N-octaose ДаYes ДаYes Пента-F-изо-LNOPenta-F-iso-LNO Пента-фукозил-изо-лакто-N-октаозаPenta-fucosyl-iso-lacto-N-octaose ДаYes ДаYes F-LND IF-LND I Фукозил-лакто-N-декасахаридFucosyl-lacto-N-decasaccharide ДаYes F-SLF-SL 3’-Сиалил-3-фукозиллактоза3'-Sialyl-3-fucosyllactose ДаYes F-LSTaF-LSTa Фукозил-LS-тетрасахарид a / сиалил-лакто-N-тетраоза aFucosyl-LS-tetrasaccharide a / sialyl-lacto-N-tetraose a ДаYes F-LSTcF-LSTc Фукозил-LS-тетрасахарид c / сиалил-лакто-N-тетраоза cFucosyl-LS-tetrasaccharide c / sialyl-lacto-N-tetraose c ДаYes FS-LNH IFS-LNH I Фукозил-сиалил-лакто-N-гексаоза IFucosyl-sialyl-lacto-N-hexaose I ДаYes FS-LNH IIFS-LNH II Фукозил-сиалил-лакто-N-гексаоза IIFucosyl-sialyl-lacto-N-hexaose II ДаYes FS-LNH IIIFS-LNH III Фукозил-сиалил-лакто-N-гексаоза IIIFucosyl-sialyl-lacto-N-hexaose III ДаYes FS-LNH IVFS-LNH IV Фукозил-сиалил-лакто-N-гексаоза IVFucosyl-sialyl-lacto-N-hexaose IV ДаYes FS-LNnH IFS-LNnH I Дифукозиллакто-N-неогексаоза IDifucosyllacto-N-neohexaose I ДаYes DFS-LNH IDFS-LNH I Дифукозил-сиалил-лакто-N-гексаоза IDifucosyl-sialyl-lacto-N-hexaose I ДаYes DFS-LNH IIDFS-LNH II Дифукозил-сиалил-лакто-N-гексаоза IIDifucosyl-sialyl-lacto-N-hexaose II ДаYes ДаYes DFS-LNnHDFS-LNnH Дифукозил-сиалил-лакто-N-неогексаоза Difucosyl-sialyl-lacto-N-neohexaose ДаYes FS-LNOFS-LNO Фукозил-сиалил-лакто-N-октаозаFucosyl-sialyl-lacto-N-octaose ДаYes FS-изо-LNOFS-iso-LNO Фукозил-сиалил-изо-лакто-N-октаозаFucosyl-sialyl-iso-lacto-N-octaose ДаYes DFS-изо-LNO IDFS-iso-LNO I Дифукозил-сиалил-изо-лакто-N-октаоза IDifucosyl-sialyl-iso-lacto-N-octaose I ДаYes ДаYes FS-изо-LNO IIFS-iso-LNO II Фукозил-сиалил-изо-лакто-N-октаоза IIFucosyl-sialyl-iso-lacto-N-octaose II ДаYes DFS-LNODFS-LNO Дифукозил-сиалил-лакто-N-октаозаDifucosyl-sialyl-lacto-N-octaose ДаYes ДаYes TFS-изо-LNOTFS-iso-LNO Трифукозил-сиалил-лакто-N-октаозаTrifucosyl-sialyl-lacto-N-octaose ДаYes ДаYes FDS-LNT IFDS-LNT I Фуко-дисиалиллакто-N-тетраоза IFuco-disialyllacto-N-tetraose I ДаYes FDS-LNH IIFDS-LNH II Фуко-дисиалиллакто-N-гексаоза IIFuco-disialyl lacto-N-hexaose II ДаYes FDS-LNH IIIFDS-LNH III Фуко-дисиалиллакто-N-гексаоза IIFuco-disialyl lacto-N-hexaose II ДаYes FDS-LNnHFDS-LNnH Фуко-дисиалиллакто-N-неогексаоза IIFuco-disialyllacto-N-neohexaose II ДаYes FS-ново-LNP IFS-new-LNP I Фукозил-сиалил-ново-лакто-N-пентаоза iFucosyl-sialyl-novo-lacto-N-pentaose i ДаYes DF-пара-LNH сульфат IDF-para-LNH sulfate I Дифукозил-пара-лакто-N-гексаозы сульфат IDifucosyl-para-lacto-N-hexaose sulfate I ДаYes DF-пара-LNH сульфат IIDF-pair-LNH sulfate II Дифукозил-пара-лакто-N-гексаозы сульфат IDifucosyl-para-lacto-N-hexaose sulfate I ДаYes ДаYes TF-пара-LNH сульфатTF-para-LNH sulfate Трифукозил-пара-лакто-N-гексаозы сульфатTrifucosyl-para-lacto-N-hexaose sulfate ДаYes ДаYes

Да указывает на наличие, пустая ячейка указывает на отсутствие.Yes indicates presence, empty cell indicates absence.

Расстройства здоровья и жировой рикошетHealth Disorders and Fat Rebound

Дополнительные варианты осуществления относятся к питательной композиции для применения согласно настоящему изобретению, причем расстройство здоровья, связанное с избыточным накоплением массы жировой ткани, выбрано из группы, состоящей из избыточного веса, ожирения, диабета 2 типа, резистентности к инсулину, гипертензии, сердечно-сосудистого заболевания или метаболического синдрома и раннего жирового рикошета.Additional embodiments relate to a nutritional composition for use according to the present invention, wherein the health disorder associated with excessive accumulation of adipose tissue mass is selected from the group consisting of overweight, obesity, type 2 diabetes, insulin resistance, hypertension, cardiovascular disease. or metabolic syndrome and early fat rebound.

Примеры связанных с ожирением коморбидностей включают в себя одно или более из резистентности к инсулину, нарушения толерантности к глюкозе, сахарного диабета, гипертензии, дислипидемии, апноэ во время сна, артрита, гиперурикемии, заболевания желчного пузыря и определенных типов злокачественных опухолей, заболевания коронарных артерий, сердечной недостаточности, аритмии сердца, инсульта и нарушений менструального цикла.Examples of obesity-related comorbidities include one or more of insulin resistance, impaired glucose tolerance, diabetes mellitus, hypertension, dyslipidemia, sleep apnea, arthritis, hyperuricemia, gallbladder disease and certain types of cancer, coronary artery disease, heart failure, cardiac arrhythmia, stroke and menstrual irregularities.

Конкретный вариант осуществления относится к питательной композиции для применения согласно настоящему изобретению, причем расстройство здоровья, связанное с избыточным накоплением массы жировой ткани, представляет собой ранний жировой рикошет.A specific embodiment relates to a nutritional composition for use according to the present invention, wherein the health disorder associated with excessive accumulation of adipose tissue mass is early fat rebound.

Жировой рикошет в норме происходит в возрасте от 6 лет, например, в возрасте после 6 лет, или после 7 лет, или, например, в 7 лет; например, в интервале от 6 до 9 лет, например от 6 до 8 лет, например от 6 до 7 лет.Fat rebound normally occurs at the age of 6 years, for example, after the age of 6 years, or after 7 years, or, for example, at 7 years; for example, in the range of 6 to 9 years, eg 6 to 8 years, eg 6 to 7 years.

В отличие от этого, ранний жировой рикошет в контексте данной заявки определен как жировой рикошет, который происходит раньше, чем он происходил бы в норме. Соответственно, о раннем жировом рикошете можно говорить, например, когда жировой рикошет (т.е. время, когда ИМТ начинает расти после младенчества) происходит до возраста 6 лет, например в интервале от 2 до 6 лет, например от 3 до 6 лет, или, например от 4 до 6 лет, или в возрасте от 5 до 6 лет, или, например от 2 до 5 лет, от 3 до 5 лет, от 4 до 5 лет.In contrast, early fat rebound in the context of this application is defined as a fat rebound that occurs earlier than it would normally occur. Accordingly, early fat rebound can be said, for example, when fat rebound (i.e. the time when BMI begins to increase after infancy) occurs before the age of 6 years, for example in the interval from 2 to 6 years, for example from 3 to 6 years, or, for example, from 4 to 6 years, or at the age of 5 to 6 years, or, for example, from 2 to 5 years, from 3 to 5 years, from 4 to 5 years.

Профилактика раннего жирового рикошетаPrevention of early fat rebound

Как упоминалось выше, ранний жировой рикошет к избыточному накоплению массы жировой ткани в дальнейшей жизни, например, в подростковом периоде и/или во взрослом возрасте. Дети младшего возраста, у которых проявляется ранний жировой рикошет (т.е. жировой рикошет, который возникает раньше, чем ожидается), имеют повышенный риск избыточного веса, ожирения и связанных с ожирением коморбидностей в дальнейшей жизни. Таким образом, настоящее изобретение относится в дополнительном аспекте к питательной композиции для применения согласно настоящему изобретению посредством профилактики раннего рикошета.As mentioned above, early adipose rebound to excess accumulation of adipose tissue mass later in life, such as during adolescence and/or adulthood. Young children who exhibit early fat rebound (i.e., fat rebound that occurs earlier than expected) are at increased risk of being overweight, obese, and obesity-related comorbidities later in life. Thus, the present invention relates in a further aspect to a nutritional composition for use according to the present invention by preventing early rebound.

В дополнительных вариантах осуществления питательная композиция для применения согласно этому аспекту может быть такой, как описано выше в настоящем документе в отношении предыдущих аспектов настоящего изобретения, в частности, в которых младенец или ребенок младшего возраста может быть таким, как описано в данном документе под заголовком Целевые группы.In additional embodiments, the nutritional composition for use according to this aspect may be as described herein above in relation to the previous aspects of the present invention, in particular, in which the infant or young child may be as described herein under the heading Target groups.

Целевые группыTarget groups

Питательная композиция согласно настоящему изобретению предназначена для применения у младенцев или детей младшего возраста.The nutritional composition according to the present invention is intended for use in infants or young children.

В некоторых вариантах осуществления питательная композиция согласно настоящему изобретению предназначена для применения у младенцев или детей младшего возраста, имеющих риск развития расстройства здоровья в дальнейшей жизни, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани.In some embodiments, the nutritional composition of the present invention is for use in infants or young children who are at risk of developing a health disorder later in life associated with excessive accumulation of adipose tissue mass.

Младенцы или дети младшего возраста могут рождаться в срок или могут быть недоношенными. В конкретном варианте осуществления питательная композиция изобретения предназначена для применения у недоношенных младенцев. Недоношенные младенцы подвержены повышенному риску резистентности к инсулину, гипергликемии, недостаточной усвояемости питательных веществ, нарушения роста безжировой массы тела, накопления жира в области внутренних органов и расстройства метаболизма в дальнейшей жизни. Следовательно, один вариант осуществления данного аспекта настоящего изобретения относится к питательной композиции для применения согласно настоящему изобретению, причем младенец или ребенок младшего возраста имеет риск ожирения, например один или более выбранных из группы, состоящей из недоношенных младенцев, младенцев, рожденных матерями с избыточным весом и ожирением, и/или младенцев, рожденных матерями, несущими SNP rs3894326.Infants or young children may be born at term or may be premature. In a specific embodiment, the nutritional composition of the invention is for use in preterm infants. Premature infants are at increased risk for insulin resistance, hyperglycemia, nutritional deficiencies, growth failure in lean body mass, fat accumulation in the viscera, and metabolic disorders later in life. Therefore, one embodiment of this aspect of the present invention relates to a nutritional composition for use according to the present invention, wherein the infant or young child is at risk of obesity, for example, one or more selected from the group consisting of preterm infants, infants born to overweight mothers and obese, and/or infants born to mothers carrying the SNP rs3894326.

Питательную композицию согласно настоящему изобретению также можно применять у младенца или ребенка младшего возраста, который был рожден посредством кесарева сечения или посредством вагинальных родов.The nutritional composition of the present invention may also be administered to an infant or young child who has been delivered by caesarean section or by vaginal delivery.

Время возникновения жирового рикошета может варьироваться в субпопуляциях или, например, в разных целевых группах. Следовательно, в качестве альтернативы, ранний жировой рикошет может быть определен как жировой рикошет, который возникает по меньшей мере на 6 месяцев раньше, чем среднее время возникновения жирового рикошета в субпопуляции. Например, ранний жировой рикошет можно определить как жировой рикошет, который возникает на 8 месяцев раньше, на 12 месяцев раньше, на 18 месяцев раньше, на 24 месяца раньше, чем средний момент времени для субпопуляции. В дополнительных примерах ранний жировой рикошет может быть определен как жировой рикошет, который возникает в период времени от 6 месяцев до 36 месяцев раньше, чем средний момент времени для субпопуляции, например от 6 месяцев до 30, от 7 месяцев до 24 месяцев, от 7 до 20 месяцев, от 7 до 18 месяцев, от 7 до 16 месяцев, от 8 до 12 месяцев раньше, чем средний момент времени для субпопуляции.The time of occurrence of fat rebound may vary in subpopulations or, for example, in different target groups. Therefore, as an alternative, early fat rebound can be defined as fat rebound that occurs at least 6 months earlier than the subpopulation mean time of onset of fat rebound. For example, early fat rebound can be defined as fat rebound that occurs 8 months earlier, 12 months earlier, 18 months earlier, 24 months earlier than the average time point for the subpopulation. In additional examples, early fat rebound can be defined as fat rebound that occurs between 6 months and 36 months earlier than the subpopulation average, e.g., 6 months to 30, 7 months to 24 months, 7 to 20 months, 7 to 18 months, 7 to 16 months, 8 to 12 months earlier than the subpopulation average.

Субпопуляция может представлять собой, например, выбранную целевую группу, такую как субпопуляция младенцев, определенная как имеющая риск избыточного веса и/или ожирения в дальнейшей жизни. В одном варианте осуществления субпопуляция может представлять собой младенцев, рожденных матерями, у которых проявляется SNP согласно настоящему изобретению. В другом варианте осуществления субпопуляция может представлять собой младенцев или детей младшего возраста, рожденных женщинами с избыточным весом и ожирением. Действительно, научные данные неизменно подтверждают, что младенцы, рожденные матерями с избыточным весом и ожирением, имеют более высокий риск набора избыточного веса или развития ожирения в дальнейшей жизни, чем младенцы, рожденные матерями без избыточного веса или ожирения.The subpopulation may be, for example, a selected target group such as a subpopulation of infants identified as being at risk of being overweight and/or obese later in life. In one embodiment, the subpopulation may be infants born to mothers who exhibit the SNP of the present invention. In another embodiment, the subpopulation may be infants or young children born to overweight and obese women. Indeed, scientific evidence consistently confirms that infants born to overweight and obese mothers have a higher risk of becoming overweight or obese later in life than infants born to mothers who are not overweight or obese.

Питательная композицияNutritional composition

Дополнительные варианты осуществления данного аспекта настоящего изобретения относятся к питательной композиции для применения согласно настоящему изобретению, в которой по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид с альфа-1,3- и/или альфа-1,4-связью (или фукозилированный олигосахарид, фукозилированный с помощью FUT3) присутствует в количестве от 0,02 до 10 мас.%, как например, от 0,1 до 5 мас.% или от 0,2 до 1,5 мас.% питательной композиции, при этом все значения процентного содержания выражены в расчете на сухой вес. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид присутствует в общем количестве от 0,05 до 1,5 г/л, например, в количестве 0,1 г/л или 0,8 г/л композиции.Additional embodiments of this aspect of the present invention relate to a nutritional composition for use according to the present invention, in which at least one fucosylated oligosaccharide with alpha-1,3 - and/or alpha-1,4-linkage (or fucosylated oligosaccharide, fucosylated with FUT3) is present in an amount of from 0.02 to 10 wt.%, such as from 0.1 to 5 wt.% or from 0.2 to 1.5 wt.% of the nutritional composition, all percentages being expressed in dry weight calculation. In some embodiments, at least one fucosylated oligosaccharide is present in a total amount of 0.05 to 1.5 g/L, such as 0.1 g/L or 0.8 g/L of the composition.

В дополнительных вариантах осуществления питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению дополнительно содержит по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид с альфа-2-связью и/или 1,2-альфа-связью; и/или который фукозилирован с помощью FUT2. В некоторых вариантах осуществления эта питательная композиция содержит один или более фукозилированных олигосахаридов, выбранных из группы, состоящей из 1,2’-фукозилированной лактозы и 2’-фукозилированной лактозы. В конкретном варианте осуществления питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению дополнительно содержит 2-FL (2’-фукозиллактозу). По меньшей мере один фукозилированный олигосахарид с альфа-2-связью и/или 1,2-альфа-связью; и/или который фукозилирован с помощью FUT2, может присутствовать в общем количестве 0,1-5 г/л, например 0,5-4,5 г/л или 1-4 г/л композиции, или в общем количестве 0,05-3,48 г/100 г, например 0,34-3,13 г/100 г или 0,69-2,78 г/100 г композиции в расчете на массу сухого вещества.In additional embodiments, the implementation of the nutritional composition for use according to the present invention further comprises at least one fucosylated oligosaccharide with alpha-2-linkage and/or 1,2-alpha-linkage; and/or which is fucosylated with FUT2. In some embodiments, this nutritional composition contains one or more fucosylated oligosaccharides selected from the group consisting of 1,2'-fucosylated lactose and 2'-fucosylated lactose. In a specific embodiment, the nutritional composition for use according to the present invention further comprises 2-FL (2'-fucosyllactose). At least one fucosylated oligosaccharide with an alpha-2 bond and/or a 1,2-alpha bond; and/or which is fucosylated with FUT2 may be present in a total amount of 0.1-5 g/l, for example 0.5-4.5 g/l or 1-4 g/l of the composition, or in a total amount of 0.05 -3.48 g/100 g, for example 0.34-3.13 g/100 g or 0.69-2.78 g/100 g of the composition, based on the weight of dry matter.

Адаптированные питательные композицииAdapted nutritional compositions

Питательная композиция согласно настоящему изобретению может быть адаптирована для удовлетворения потребностей младенца или ребенка младшего возраста. Например, питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению может представлять собой детскую смесь, начальную детскую смесь, детскую смесь для прикармливаемых детей или смесь последующего уровня, детское питание, детскую композицию на зерновой основе, молочную смесь для детей от 1 до 3 лет, обогатитель или добавку.The nutritional composition of the present invention may be adapted to meet the needs of an infant or young child. For example, a nutritional composition for use according to the present invention may be an infant formula, initial infant formula, infant formula for formula fed children or follow-up formula, infant formula, cereal-based infant formula, formula for infants 1 to 3 years of age, fortifier, or additive.

Например, питательная композиция для применения может представлять собой порошковую детскую смесь, которую разбавляют водой с получением готового жидкого продукта. В других примерах питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению также может представлять собой концентрированную жидкость, которую разбавляют водой для получения готового жидкого продукта. Питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению может представлять собой жидкий продукт, который потребляется младенцем непосредственно как есть. Питательная композиция согласно настоящему изобретению может представлять собой обогатитель грудного молока, который добавляют к грудному молоку или разбавляют грудным молоком. В этом случае, значения концентрации компонентов, уже присутствующих в грудном молоке (к которому добавляют обогатитель грудного молока), нужно принимать как средние значения для кормящих матерей, которые известны или предсказаны по опубликованным клиническим данным.For example, the nutritional composition for use may be a powdered infant formula that is diluted with water to form a finished liquid product. In other examples, the nutritional composition for use according to the present invention may also be a concentrated liquid that is diluted with water to form a finished liquid product. The nutritional composition for use according to the present invention may be a liquid product that is consumed by the infant directly as is. The nutritional composition of the present invention may be a breast milk fortifier that is added to or diluted with breast milk. In this case, the values of the concentration of components already present in breast milk (to which a human milk fortifier is added) should be taken as average values for lactating mothers, which are known or predicted from published clinical data.

Питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению может содержать источник липидов. Источником липидов может быть любой липид или жир, который подходит для применения в детской смеси. Предпочтительные источники жира включают пальмовый олеин, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты и подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты. Также можно добавлять незаменимые жирные кислоты, линолевую и α-линоленовую кислоту. В композиции соотношение жирных кислот n-6 и n-3 в источнике жира (в том числе ДЦ-ПНЖК, таких как арахидоновая кислота (ARA) и/или докозагексаеновая кислота (DHA)) предпочтительно составляет от приблизительно 1 : 2 до приблизительно 10 : 1, предпочтительно от приблизительно 5 : 1 до 10 : 1, еще более предпочтительно от приблизительно 7 : 1 до приблизительно 9 : 1.The nutritional composition for use according to the present invention may contain a source of lipids. The lipid source can be any lipid or fat that is suitable for use in infant formula. Preferred fat sources include palm olein, high oleic acid sunflower oil and high oleic acid sunflower oil. You can also add essential fatty acids, linoleic and α-linolenic acid. In the composition, the ratio of n-6 to n-3 fatty acids in the fat source (including LC-PUFAs such as arachidonic acid (ARA) and/or docosahexaenoic acid (DHA)) is preferably from about 1:2 to about 10: 1, preferably from about 5:1 to 10:1, even more preferably from about 7:1 to about 9:1.

Питательная композиция согласно настоящему изобретению предпочтительно является такой, что жир состоит, по существу, из смеси от 0 до 20% молочного жира; от 10 до 30% кокосового масла; от 10 до 40% масла канолы; от 10 до 25% подсолнечного масла; от 10 до 30% подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты; от 2 до 10% пальмитиновой кислоты, в основном в форме триглицеридов; и от 1,5 до 2,5% смеси полиненасыщенных жирных кислот ARA и DHA (такой как смесь в соотношении 1 : 1 ARASCO® и DHASCO® от компании Martek), предпочтительно в соотношении ARA : DHA около 1 : 1 относительно общего содержания жиров.The nutritional composition according to the present invention is preferably such that the fat consists essentially of a mixture of 0 to 20% milk fat; 10 to 30% coconut oil; 10 to 40% canola oil; from 10 to 25% sunflower oil; from 10 to 30% sunflower oil with a high content of oleic acid; from 2 to 10% palmitic acid, mainly in the form of triglycerides; and 1.5 to 2.5% of a blend of ARA and DHA polyunsaturated fatty acids (such as a 1:1 blend of ARASCO® and DHASCO® from Martek), preferably in an ARA:DHA ratio of about 1:1 relative to total fat .

Молочный жир можно эффективно заменять Betapol® или Infat® от компании AAK/Enzymotec.Milkfat can effectively replace Betapol® or Infat® from AAK/Enzymotec.

Каждый из этих источников жира представляет собой рафинированное масло, подходящее для применения в детском питании.Each of these fat sources is a refined oil suitable for use in baby food.

Другие стандартные ингредиенты, известные специалисту по составлению рецептур детской смеси, начальной детской смеси, детской смеси для прикармливаемых детей или смеси последующего уровня, детского питания, детской композиции на зерновой основе, молочной смеси для детей от 1 до 3 лет, обогатителя или добавки, также могут присутствовать в питательных композициях для применения согласно настоящему изобретению.Other standard ingredients known to the person skilled in the art in formulating infant formula, initial infant formula, infant formula for feeding children or follow-up formula, infant formula, cereal-based infant formula, milk formula for infants 1 to 3 years old, fortifier or supplement, also may be present in nutritional compositions for use according to the present invention.

Таким образом, питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению может содержать другие ингредиенты, действие которых может подкреплять технический эффект компонентов, в частности, в соответствии с Директивой Комиссии ЕС 2006/141/ЕС от 22 декабря 2006 г. в отношении детских смесей и смесей для прикармливаемых детей.Thus, the nutritional composition for use according to the present invention may contain other ingredients, the action of which can reinforce the technical effect of the components, in particular in accordance with Commission Directive 2006/141/EC of 22 December 2006 on infant formulas and infant formulas. fed children.

Питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению может также содержать источник углеводов, предпочтительно в виде пребиотиков или дополнительно к пребиотикам. Можно использовать любой источник углевода, традиционно присутствующий в детских смесях, такого как лактоза, сахароза, мальтодекстрин, крахмал и их смеси, хотя предпочтительным источником углевода является лактоза.The nutritional composition for use according to the present invention may also contain a carbohydrate source, preferably in the form of prebiotics or in addition to prebiotics. Any carbohydrate source conventionally present in infant formulas can be used, such as lactose, sucrose, maltodextrin, starch, and mixtures thereof, although lactose is the preferred carbohydrate source.

Пребиотики, которые могут быть включены в соответствии с настоящим изобретением, не имеют конкретных ограничений и включают в себя все пищевые вещества, которые активируют рост пробиотиков или полезных для здоровья микроорганизмов в кишечнике. Предпочтительно их можно выбирать из группы, состоящей из олигосахаридов, необязательно содержащих фруктозу, галактозу и маннозу; пищевые волокна, в частности растворимые волокна, волокна сои; инулин или их смеси. Некоторыми примерами пребиотиков являются фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), изомальтоолигосахариды (IMO), ксилоолигосахариды (XOS), арабиноксилоолигосахариды (AXOS), маннанолигосахариды (MOS), инулин, полидекстрозные соевые олигосахариды, гликозилсахароза (GS), лактосахароза (LS), лактулоза (LA), палатинозоолигосахариды (PAO), мальтоолигосахариды, камеди и/или их гидролизаты, пектины и/или их гидролизаты. В конкретном варианте осуществления пребиотики могут представлять собой фруктоолигосахариды и/или инулин. В конкретном варианте осуществления пребиотики представляют собой комбинацию FOS с инулином, такую как продукт, продаваемый компанией BENEO-Orafti под товарным знаком олигофруктоза Orafti® (прежде Raftilose®), или продукт, продаваемый компанией BENEO-Orafti под товарным знаком инулин Orafti® (прежде Raftiline®). Другим примером является комбинация 70% короткоцепочечных фруктоолигосахаридов и 30% инулина, зарегистрированная компанией Nestle под товарным знаком «Prebio 1».Prebiotics that can be included in accordance with the present invention are not particularly limited and include all food substances that promote the growth of probiotics or beneficial microorganisms in the intestine. Preferably they can be selected from the group consisting of oligosaccharides, optionally containing fructose, galactose and mannose; dietary fiber, in particular soluble fiber, soy fiber; inulin or mixtures thereof. Some examples of prebiotics are fructooligosaccharides (FOS), galactooligosaccharides (GOS), isomaltooligosaccharides (IMO), xylooligosaccharides (XOS), arabinoxylooligosaccharides (AXOS), mannanoligosaccharides (MOS), inulin, polydextrose soy oligosaccharides, glycosyl sucrose (GS), lactosucrose (LS), lactulose (LA), palatinozooligosaccharides (PAO), maltooligosaccharides, gums and/or their hydrolysates, pectins and/or their hydrolysates. In a particular embodiment, the prebiotics may be fructooligosaccharides and/or inulin. In a particular embodiment, the prebiotics are a combination of FOS with inulin, such as the product sold by BENEO-Orafti under the trademark Orafti® oligofructose (formerly Raftilose®) or the product sold by BENEO-Orafti under the trademark Orafti® inulin (formerly Raftiline ®). Another example is the combination of 70% short chain fructooligosaccharides and 30% inulin, registered by Nestle under the trademark "Prebio 1".

Пребиотики также могут представлять собой BMO (олигосахарид коровьего молока) и/или ОГМ (олигосахарид грудного молока), как например, N-ацетилированные олигосахариды, сиалилированные олигосахариды, другие фукозилированные олигосахариды и любые их смеси.Prebiotics can also be BMO (Bovine Milk Oligosaccharide) and/or HMO (Breast Milk Oligosaccharide), such as N-acetylated oligosaccharides, sialylated oligosaccharides, other fucosylated oligosaccharides, and any mixtures thereof.

Конкретные варианты осуществления относятся к питательной композиции согласно настоящему изобретению, дополнительно содержащей по меньшей мере один дополнительный (-ые) олигосахарид (-ы), и/или волокно (-а), и/или предшественник (-и) олигосахаридов грудного молока, выбранных из перечня, содержащего ГОС, ФОС, КОС, инулин, полидекстрозу, сиалилированные олигосахариды, сиаловую кислоту, фукозу, N-ацетилированные олигосахариды и любую их комбинацию.Specific embodiments relate to a nutritional composition according to the present invention, further comprising at least one additional (s) oligosaccharide (s), and / or fiber (s), and / or precursor (s) of breast milk oligosaccharides, selected from the list containing GOS, FOS, KOS, inulin, polydextrose, sialylated oligosaccharides, sialic acid, fucose, N-acetylated oligosaccharides and any combination thereof.

Конкретным примером пребиотика является смесь галактоолигосахарида (-ов), N-ацетилированного (-ых) олигосахарида (-ов) и сиалилированного (-ых) олигосахарида (-ов), в которой N-ацетилированный (-ые) олигосахарид (-ы) составляет (-ют) от 0,5 до 4,0% смеси олигосахаридов, галактоолигосахарид (-ы) составляет (-ют) от 92,0 до 99,5% смеси олигосахаридов, и сиалилированный (-ые) олигосахарид (-ы) составляет (-ют) от 1,0 до 4,0% смеси олигосахаридов. Эта смесь олигосахаридов предпочтительно представляет собой смесь BMOS (олигосахариды коровьего молока). Например, композиция для применения согласно настоящему изобретению может содержать от 2,5 до 15,0 мас.% этой смеси BMOS в расчете на сухое вещество при условии, что композиция содержит по меньшей мере 0,02 мас.% N-ацетилированного олигосахарида, по меньшей мере 2,0 мас.% галактоолигосахарида и по меньшей мере 0,04 мас.% сиалилированного олигосахарида. В публикациях WO2006087391 и WO2012160080 представлены некоторые примеры получения этой смеси BMO.A specific example of a prebiotic is a mixture of galactooligosaccharide(s), N-acetylated oligosaccharide(s) and sialylated oligosaccharide(s), wherein the N-acetylated oligosaccharide(s) is (s) from 0.5 to 4.0% of the mixture of oligosaccharides, galactooligosaccharide (s) is (s) from 92.0 to 99.5% of the mixture of oligosaccharides, and sialylated (s) oligosaccharide (s) is (-yut) from 1.0 to 4.0% of a mixture of oligosaccharides. This mixture of oligosaccharides is preferably a mixture of BMOS (cow's milk oligosaccharides). For example, a composition for use according to the present invention may contain from 2.5 to 15.0 wt.% of this mixture of BMOS based on dry matter, provided that the composition contains at least 0.02 wt.% N-acetylated oligosaccharide, according to at least 2.0 wt.% galactooligosaccharide and at least 0.04 wt.% sialylated oligosaccharide. Publications WO2006087391 and WO2012160080 present some examples of the preparation of this BMO mixture.

Питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать один или более пробиотиков. В конкретных вариантах осуществления один или более пробиотиков для этой цели можно выбрать из группы, состоящей из Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharoymces, Candida, в частности, выбрать из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii или их смесей. Некоторые подходящие примеры пробиотиков выбраны из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC3001 (ATCC BAA-999), Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618), Bifidobacterium longum NCC490 (CNCM I-2170), Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM I-3446), Bifidobacterium breve штамм A, Lactobacillus paracasei NCC2461 (CNCM I-2116), Lactobacillus johnsonii NCC533 (CNCM I-1225), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCC2768; NCIMB10415) и их смесей.The nutritional composition for use according to the present invention may further comprise one or more probiotics. In specific embodiments, one or more probiotics for this purpose may be selected from the group consisting of Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharoymces, Candida, in particular, selected from the group consisting of Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii или their mixtures. Some suitable examples of probiotics are selected from the group consisting of Bifidobacterium longum NCC3001 (ATCC BAA-999), Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618), Bifidobacterium longum NCC490 (CNCM I-2170), Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM I-3446), Bifidobacterium breve strain A, Lactobacillus paracasei NCC2461 (CNCM I-2116), Lactobacillus johnsonii NCC533 (CNCM I-1225), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68; their mixtures.

Питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению может также содержать источник белка. Тип белка не считается критическим для настоящего изобретения при условии, что соблюдены минимальные требования к содержанию незаменимых аминокислот и обеспечивается удовлетворительной рост. Таким образом, можно применять источники белка на основе молочной сыворотки, казеина и их смесей, а также источники белка на основе сои. Что касается сывороточных белков, источник белка может иметь в основе кислую сыворотку или сладкую молочную сыворотку или их смеси, и он может включать в себя альфа-лактальбумин и бета-лактоглобулин в любых желаемых соотношениях. Белки могут быть по меньшей мере частично гидролизованы с целью усиления пероральной толерантности к аллергенам, особенно к пищевым аллергенам. В таком случае, композиция может представлять собой гипоаллергенную композицию.The nutritional composition for use according to the present invention may also contain a protein source. The type of protein is not considered critical to the present invention, provided that the minimum requirements for the content of essential amino acids are met and satisfactory growth is ensured. Thus, protein sources based on whey, casein and mixtures thereof, as well as protein sources based on soy, can be used. With respect to whey proteins, the protein source may be based on acid whey or sweet whey, or mixtures thereof, and may include alpha-lactalbumin and beta-lactoglobulin in any desired ratios. Proteins can be at least partially hydrolyzed to enhance oral tolerance to allergens, especially food allergens. In such a case, the composition may be a hypoallergenic composition.

В предпочтительном варианте осуществления композиция может представлять собой детскую смесь на основе молочной сыворотки коровьего молока. Смесь может также представлять собой гипоаллергенную (ГА) детскую смесь, в которой белки коровьего молока гидролизованы (частично или сильно). Смесь также может быть смесью на основе соевого молока или неаллергенной смесью, например, смесью на основе свободных аминокислот.In a preferred embodiment, the composition may be an infant formula based on cow's milk whey. The formula may also be a hypoallergenic (HA) infant formula in which cow's milk proteins are hydrolyzed (partially or heavily). The mixture may also be a soy milk formula or a non-allergenic formula, such as a free amino acid formula.

Белок может присутствовать в количестве от 1,5 до 3 г на 100 ккал. Конкретный вариант осуществления относится к питательной композиции для применения согласно настоящему изобретению, причем содержание белка составляет менее 2 г/100 ккал, например от 1 до 2 г/100 ккал, например менее 1,8 г/100 ккал, например от 1 до 1,8 г/100 ккал, например в диапазоне от 1,5 до 1,8 г белка/100 ккал.The protein may be present in an amount of 1.5 to 3 g per 100 kcal. A specific embodiment relates to a nutritional composition for use according to the present invention, wherein the protein content is less than 2 g/100 kcal, such as 1 to 2 g/100 kcal, such as less than 1.8 g/100 kcal, such as 1 to 1, 8 g/100 kcal, for example in the range of 1.5 to 1.8 g protein/100 kcal.

Питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению может также содержать все витамины и минеральные вещества, а также другие микроэлементы, которые, как известно, являются обязательными в повседневном рационе питания и присутствуют в значимых с точки зрения питания количествах. Для некоторых витаминов и минеральных веществ установлены минимальные требования. Примеры минеральных веществ, витаминов и других питательных веществ, которые необязательно присутствуют в композиции согласно настоящему изобретению, включают витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлор, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минеральные вещества обычно добавлены в форме солей. Присутствие и количества конкретных минеральных веществ и других витаминов могут варьироваться в зависимости от предполагаемой популяции.The nutritional composition for use according to the present invention may also contain all of the vitamins and minerals, as well as other micronutrients known to be indispensable in the daily diet and present in nutritionally significant amounts. Some vitamins and minerals have minimum requirements. Examples of minerals, vitamins and other nutrients that are optionally present in the composition of the present invention include vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, vitamin E, vitamin K, vitamin C, vitamin D, folic acid, inositol, niacin, biotin, pantothenic acid, choline, calcium, phosphorus, iodine, iron, magnesium, copper, zinc, manganese, chlorine, potassium, sodium, selenium, chromium, molybdenum, taurine and L-carnitine. Minerals are usually added in the form of salts. The presence and amounts of specific minerals and other vitamins may vary depending on the intended population.

Если это необходимо, питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соя, лецитин, моно- и диглицериловые сложные эфиры лимонной кислоты и т.п.If necessary, the nutritional composition for use according to the present invention may contain emulsifiers and stabilizers such as soy, lecithin, mono- and diglyceryl esters of citric acid, and the like.

Питательная композиция для применения согласно настоящему изобретению может также содержать другие вещества, которые могут оказывать благоприятное воздействие, такие как лактоферрин, нуклеотиды, нуклеозиды, ганглиозиды, полиамины и т.п.The nutritional composition for use according to the present invention may also contain other substances that may have a beneficial effect, such as lactoferrin, nucleotides, nucleosides, gangliosides, polyamines, and the like.

Теперь получение питательной композиции для применения согласно настоящему изобретению будет описано в качестве примера.The preparation of a nutritional composition for use according to the present invention will now be described by way of example.

Данную смесь можно получить любым подходящим способом. Например, ее можно получать путем смешивания источника белка, источника углеводов и источника жира в соответствующих пропорциях. На данном этапе можно включать эмульгаторы в случае их применения. На данном этапе можно добавлять витамины и минеральные вещества, но обычно их добавляют позднее во избежание термического разложения. Перед перемешиванием можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. в источнике жира. Затем можно примешивать воду, предпочтительно воду, очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси. Температура воды для удобства находится в диапазоне от приблизительно 50°C до приблизительно 80°C, чтобы облегчать диспергирование ингредиентов. Для образования жидкой смеси можно применять доступные в продаже разжижители.This mixture can be obtained by any suitable method. For example, it can be obtained by mixing a protein source, a carbohydrate source and a fat source in appropriate proportions. At this stage, emulsifiers can be included if they are used. Vitamins and minerals can be added at this stage, but they are usually added later to avoid thermal decomposition. Any lipophilic vitamins, emulsifiers, and the like may be dissolved prior to mixing. at the source of the fat. Water, preferably reverse osmosis water, can then be mixed in to form a liquid mixture. The water temperature conveniently ranges from about 50°C to about 80°C to facilitate dispersion of the ingredients. Commercially available thinners can be used to form the liquid mixture.

На этом этапе можно добавлять фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы), особенно если конечный продукт должен иметь жидкую форму. Если конечный продукт должен представлять собой порошок, при необходимости их также можно добавить на данном этапе.Fucosylated oligosaccharide(s) may be added at this stage, especially if the final product is to be in liquid form. If the final product is to be a powder, they can also be added at this stage if necessary.

Затем жидкую смесь гомогенизируют, например, в две стадии.The liquid mixture is then homogenized, for example in two stages.

Затем жидкую смесь можно подвергать термической обработке для снижения бактериальной нагрузки путем быстрого нагрева жидкой смеси до температуры в диапазоне от приблизительно 80°C до приблизительно 150°C в течение периода времени, например, от приблизительно 5 секунд до приблизительно 5 минут. Это можно осуществлять путем нагнетания пара или с помощью автоклава или теплообменника, например, пластинчатого теплообменника.The liquid mixture can then be thermally treated to reduce bacterial load by rapidly heating the liquid mixture to a temperature in the range of about 80° C. to about 150° C. over a period of time, for example, from about 5 seconds to about 5 minutes. This can be done by steam injection or by using an autoclave or a heat exchanger such as a plate heat exchanger.

Затем жидкую смесь можно охладить до температуры, составляющей от приблизительно 60°C до приблизительно 85°C, например, посредством мгновенного охлаждения. Затем жидкую смесь можно снова гомогенизировать, например, в две стадии: под давлением в диапазоне от приблизительно 10 МПа до приблизительно 30 МПа на первой стадии и от приблизительно 2 МПа до приблизительно 10 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно дополнительно охлаждать для добавления любых термочувствительных компонентов, таких как витамины и минеральные вещества. На данной стадии удобно регулировать рН и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.The liquid mixture can then be cooled to a temperature of from about 60° C. to about 85° C., for example, by flash cooling. The liquid mixture can then be homogenized again, for example in two stages: under a pressure ranging from about 10 MPa to about 30 MPa in the first stage and from about 2 MPa to about 10 MPa in the second stage. The homogenized mixture can then be further cooled to add any heat sensitive components such as vitamins and minerals. At this stage, it is convenient to adjust the pH and solids content of the homogenized mixture.

Гомогенизированную смесь переносят в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превращают в порошок. Влагосодержание порошка должно составлять менее приблизительно 5% мас. Фукозилированный (-ые) олигосахарид (-ы) можно также или альтернативно добавлять на этой стадии посредством сухого смешивания вместе с необязательным (-ми) пробиотическим (-ми) бактериальным (-ми) штаммом (-ми) или посредством перемешивания их в форме сиропа из кристаллов вместе с необязательным (-ми) пробиотическим (-ми) бактериальным (-ми) штаммом (-ми) и распылительной сушки (или лиофильной сушки).The homogenized mixture is transferred to a suitable drying apparatus such as a spray dryer or freeze dryer and powdered. The moisture content of the powder should be less than about 5% wt. The fucosylated oligosaccharide(s) may also or alternatively be added at this stage by dry blending together with the optional probiotic bacterial strain(s) or by blending them in the form of a syrup from crystals along with optional probiotic(s) bacterial strain(s) and spray drying (or freeze drying).

Если предпочтительной является жидкая композиция, то гомогенизированную смесь можно стерилизовать, а затем разлить в подходящие контейнеры в асептических условиях, или ее можно сначала разлить в контейнеры, а затем стерилизовать в автоклаве.If a liquid composition is preferred, then the homogenized mixture can be sterilized and then filled into suitable containers under aseptic conditions, or it can be first filled into containers and then sterilized in an autoclave.

В другом варианте осуществления композиция изобретения может представлять собой добавку в количестве, достаточном для достижения у младенца требуемого эффекта. Эта форма введения обычно больше подходит для недоношенных младенцев.In another embodiment, the composition of the invention may be an additive in an amount sufficient to achieve the desired effect in the infant. This form of administration is usually more suitable for preterm infants.

Добавка может быть, например, в форме порошка, таблеток, капсул, пастилок или жидкости, насколько она подходит в качестве питательной композиции для младенца. Добавка может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие вещества, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, материалы стенок/оболочек, матричные соединения, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные агенты, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, воски, лецитины и т.п.), адсорбенты, носители, наполнители, вспомогательные соединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, технологические добавки (растворители), антислеживающие агенты, маскирующие вкус агенты, утяжеляющие агенты, желирующие агенты и гелеобразующие агенты. Добавка также может содержать традиционные фармацевтические добавки и адъюванты, вспомогательные вещества и разбавители, в том числе, без ограничений, воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизирующие агенты, консерванты, стабилизаторы, эмульгирующие агенты, буферы, смазывающие вещества, красители, увлажняющие агенты, наполнители и т.п.The supplement may, for example, be in the form of a powder, tablet, capsule, lozenge or liquid, as long as it is suitable as a nutritional composition for an infant. The additive may additionally contain protective hydrocolloids (such as gums, proteins, modified starches), binders, film-forming agents, encapsulating agents/materials, wall/shell materials, matrix compounds, coatings, emulsifiers, surfactants, solubilizing agents (oils, fats, waxes, lecithins, etc.), adsorbents, carriers, fillers, auxiliary compounds, dispersing agents, wetting agents, processing aids (solvents), anti-caking agents, taste masking agents, weighting agents, gelling agents and gelling agents. The additive may also contain conventional pharmaceutical additives and adjuvants, excipients and diluents, including, but not limited to, water, gelatin of any origin, vegetable gums, lignin sulfonate, talc, sugars, starch, gum arabic, vegetable oils, polyalkylene glycols, flavoring agents, preservatives. , stabilizers, emulsifying agents, buffers, lubricants, colorants, wetting agents, fillers, and the like.

Добавку можно вводить в приемлемый для потребителя (представляющего собой младенца) продукт, например, в съедобный носитель или основу, соответственно. Примерами таких носителей или основ является фармацевтическая композиция или пищевая композиция. Примерами таких композиций являются детские смеси, включающие смеси для недоношенных детей.The supplement can be incorporated into an acceptable consumer (infant) product, such as an edible carrier or base, respectively. Examples of such carriers or bases are a pharmaceutical composition or a food composition. Examples of such compositions are infant formulas, including formulas for premature babies.

Дополнительно, добавка может содержать органический или неорганический материал-носитель, подходящий для энтерального или парентерального введения, а также витамины, минеральные вещества, микроэлементы и другие питательные микроэлементы в соответствии с рекомендациями государственных органов, таких как Директива Европейской комиссии 2006/141/EC от 22 декабря 2006 г. о детских смесях и смесях для прикармливаемых детей.Additionally, the supplement may contain an organic or inorganic carrier material suitable for enteral or parenteral administration, as well as vitamins, minerals, trace elements and other micronutrients in accordance with the recommendations of government authorities, such as European Commission Directive 2006/141/EC of 22 December 2006 on infant formula and complementary formula.

Режим дозированияDosing regimen

Питательную композицию для применения согласно настоящему изобретению можно давать в любой период во время младенчества и младшего возраста. Возраст для введения (или применения, или скармливания) питательной композиции, а также продолжительность такого введения зависят от возможностей и потребностей.The nutritional composition for use according to the present invention may be given at any time during infancy and early childhood. The age for administration (or use or feeding) of the nutritional composition, as well as the duration of such administration, depends on the possibilities and needs.

В одном варианте осуществления данного аспекта настоящего изобретения питательную композицию для применения согласно настоящему изобретению вводят, когда младенец или ребенок младшего возраста имеет возраст от рождения до 3 лет, например от 6 месяцев до 3 лет, от 7 месяцев до 3 лет, от 8 месяцев до 3 лет, от 9 месяцев до 3 лет, от 10 месяцев до 3 лет, от 12 месяцев до 3 лет или, например, от 1 года до 3 лет или от 2 лет до 3 лет. Конкретные варианты осуществления относятся к случаю, когда младенец или ребенок младшего возраста имеет возраст от 8 месяцев до 3 лет.In one embodiment of this aspect of the present invention, the nutritional composition for use according to the present invention is administered when the infant or young child is from birth to 3 years of age, e.g., 6 months to 3 years, 7 months to 3 years, 8 months to 3 years, 9 months to 3 years, 10 months to 3 years, 12 months to 3 years, or, for example, 1 to 3 years or 2 to 3 years. Specific embodiments relate to the case where the infant or young child is between 8 months and 3 years of age.

Поскольку питательную композицию преимущественно применяют с целью профилактики (избежания избыточного накопления массы жировой ткани, профилактики расстройства здоровья в дальнейшей жизни, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани, подобного ожирению в дальнейшей жизни), ее можно давать, например, сразу после рождения младенцев. Композицию согласно настоящему изобретению также можно давать в течение первой недели жизни младенца или в течение первых 2 недель жизни, или в течение первых 3 недель жизни, или в течение первого месяца жизни, или в течение первых 2 месяцев жизни, или в течение первых 3 месяцев жизни, или в течение первых 4 месяцев жизни, или в течение первых 6 месяцев жизни, или в течение первых 8 месяцев жизни, или в течение первых 10 месяцев жизни, или в течение первого года жизни, или в течение первых двух лет жизни или даже дольше. В некоторых особенно преимущественных вариантах осуществления настоящего изобретения питательную композицию дают (или вводят) младенцу в течение первых 4 или 6 месяцев после рождения указанного младенца.Since the nutritional composition is predominantly used for prophylactic purposes (avoiding excessive accumulation of adipose tissue mass, prevention of health disorders in later life associated with excessive accumulation of adipose tissue mass, such as obesity in later life), it can be given, for example, immediately after the birth of babies. The composition according to the present invention can also be given during the first week of an infant's life, or during the first 2 weeks of life, or during the first 3 weeks of life, or during the first month of life, or during the first 2 months of life, or during the first 3 months of life, or during the first 4 months of life, or during the first 6 months of life, or during the first 8 months of life, or during the first 10 months of life, or during the first year of life, or during the first two years of life, or even longer. In some particularly advantageous embodiments of the present invention, the nutritional composition is given (or administered) to an infant during the first 4 or 6 months after the birth of said infant.

В некоторых других вариантах осуществления питательную композицию согласно настоящему изобретению дают несколько дней (например, 1, 2, 3, 5, 10, 15, 20...) или несколько недель (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10...), или несколько месяцев (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10...) после рождения. В первую очередь это может быть актуально, но не обязательно, в том случае, когда младенец родился преждевременно.In some other embodiments, the nutritional composition of the present invention is given several days (e.g., 1, 2, 3, 5, 10, 15, 20...) or several weeks (e.g., 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, 9, 10...), or a few months (eg 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10...) after birth. First of all, this may be relevant, but not necessarily, in the case when the baby was born prematurely.

В одном варианте осуществления композицию изобретения дают младенцу или ребенку младшего возраста в качестве композиции, дополнительной к материнскому молоку. В некоторых вариантах осуществления младенец или ребенок младшего возраста получает материнское молоко в течение по меньшей мере первых 2 недель, первых 1, 2, 4 или 6 месяцев. В одном варианте осуществления питательную композицию изобретения дают младенцу или ребенку младшего возраста после такого периода питания материнским молоком или дают во время такого периода питания материнским молоком. В другом варианте осуществления композицию дают младенцу или ребенку младшего возраста в качестве единственной или основной питательной композиции в течение по меньшей мере одного периода времени, например после 1-го, 2-го или 4-го месяца жизни, в течение по меньшей мере 1, 2, 4 или 6 месяцев.In one embodiment, the composition of the invention is given to an infant or young child as a composition in addition to mother's milk. In some embodiments, the infant or young child receives breast milk for at least the first 2 weeks, the first 1, 2, 4, or 6 months. In one embodiment, the nutritional composition of the invention is given to an infant or young child after such a breast milk feeding period, or is given during such a breast milk feeding period. In another embodiment, the composition is given to an infant or young child as the sole or main nutritional composition for at least one period of time, for example after the 1st, 2nd or 4th month of life, for at least 1, 2, 4 or 6 months.

Применение при избыточном весеApplication for overweight

В другом аспекте настоящее изобретение относится к применению питательной композиции, которая определена в данном документе в контексте аспекта питательной композиции для применения, для снижения риска развития избыточного веса в дальнейшей жизни у младенца или ребенка младшего возраста.In another aspect, the present invention relates to the use of a nutritional composition, as defined herein in the context of the nutritional composition aspect for use, to reduce the risk of later life overweight in an infant or young child.

Питательная композиция для применения с целью содействия нормальному ростуNutritional composition for use in promoting normal growth

В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к питательной композиции, содержащей по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, имеющий по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,3-связи, по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,4-связи, или их комбинации, для применения с целью содействия нормальному росту у младенца или ребенка младшего возраста.In a further aspect, the present invention relates to a nutritional composition comprising at least one fucosylated oligosaccharide having at least one fucose group attached via an alpha-1,3 bond, at least one fucose group attached via an alpha-1,4 bonds, or combinations thereof, for use in promoting normal growth in an infant or young child.

Выражение “рост” относится к приросту массы, длины тела, окружности головы и/или живота у младенца или ребенка младшего возраста. В конкретном варианте осуществления он относится к массе. Рост следует понимать как процесс изменения массы, длины тела и/или окружности живота в ходе взросления младенца или ребенка младшего возраста. Следовательно, выражения “скорость роста” и “темп роста” можно использовать в качестве альтернативы термину “рост”. В процессе развития младенца эти параметры не только увеличиваются. Как показывают опубликованные ВОЗ стандартные кривые роста, масса младенца может уменьшиться в первые дни жизни младенца. Таким образом, рост следует понимать как общий рост младенца за первые месяцы жизни, например, в частности, от рождения до 8 месяцев, от рождения до 10 месяцев, от рождения до 12 месяцев, или от рождения до 24 месяцев, или от рождения до 36 месяцев.The expression "growth" refers to the increase in weight, body length, head circumference and/or abdomen in an infant or young child. In a particular embodiment, it refers to weight. Growth should be understood as the process of change in weight, body length and/or abdominal circumference as an infant or young child matures. Therefore, the expressions "growth rate" and "growth rate" can be used as alternatives to the term "growth". In the process of developing an infant, these parameters not only increase. As the standard growth curves published by WHO show, the weight of an infant may decrease in the first days of an infant's life. Thus, height should be understood as the total growth of an infant during the first months of life, for example, in particular, from birth to 8 months, from birth to 10 months, from birth to 12 months, or from birth to 24 months, or from birth to 36 months.

Выражения «стимулирование нормального роста» и «стимулирование оптимального роста» можно использовать взаимозаменяемо. Они охватывают стимулирование темпа роста, который приближается или стремится к темпу роста находящегося на грудном вскармливании младенца. Они охватывают стимулирование роста, который квалифицируется педиатрами как нормальный, при условии, что он не ассоциирован с обеспечением проблем со здоровьем. Эти выражения также охватывают профилактику чрезмерного роста или чрезмерного прироста массы тела, которые могут иметь место у вскармливаемых смесью младенцев, особенно в первые несколько месяцев жизни. Выражение “содействие нормальному росту” также может охватывать лечение для контроля массы и/или избежание набора массы, в особенности, избыточного набора массы, и/или содействие увеличению безжировой массы (в особенности, по сравнению с увеличением общей массы или массы жировой ткани) и/или снижение содержания жира.The expressions "promoting normal growth" and "promoting optimal growth" can be used interchangeably. They cover stimulating a growth rate that approaches or tends to the growth rate of a breastfed infant. They cover the promotion of growth, which is qualified by pediatricians as normal, provided that it is not associated with the provision of health problems. These expressions also cover the prevention of overgrowth or overweight gain that may occur in formula-fed infants, especially in the first few months of life. The expression “promoting normal growth” may also include treatment to control weight and/or avoid weight gain, especially overweight gain, and/or promote lean mass gain (especially when compared to gain in total or adipose tissue mass) and /or reduction in fat content.

Один вариант осуществления этого аспекта относится к питательной композиции, содержащей по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, который фукозилирован с помощью FUT3, для применения с целью содействия нормальному росту у младенца или ребенка младшего возраста.One embodiment of this aspect relates to a nutritional composition comprising at least one fucosylated oligosaccharide that is fucosylated with FUT3 for use in promoting normal growth in an infant or young child.

В конкретных вариантах осуществления питательная композиция согласно настоящему изобретению для применения с целью содействия нормальному росту у младенца или ребенка младшего возраста, причем младенец или ребенок младшего возраста может быть таким, как описано в данном документе под заголовком Целевые группы.In specific embodiments, the nutritional composition of the present invention is for use in promoting normal growth in an infant or young child, the infant or young child being as described herein under the heading Target Groups.

В дополнительных вариантах осуществления питательная композиция для применения согласно данному аспекту может быть такой, как описано в выше в данном документе применительно к предшествующим аспектам настоящего изобретения.In additional embodiments, the implementation of the nutritional composition for use according to this aspect may be as described above in this document in relation to the previous aspects of the present invention.

Способы идентификации целевых группWays to identify target groups

Наличие полиморфизма FUT3, который нарушает экспрессию FUT3, ведет к пониженным количествам фукозилированного олигосахарида, имеющего по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,3-связи, и/или по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,4-связи. На основании выявленной связи между окружностью живота и этим полиморфизмом FUT3 такие младенцы могут быть идентифицированы как имеющие риск избыточного накопления массы жировой ткани.The presence of a FUT3 polymorphism that disrupts FUT3 expression leads to reduced amounts of fucosylated oligosaccharide having at least one fucose group attached via an alpha-1,3 bond and/or at least one fucose group attached via an alpha-1, 4-links. Based on the association between abdominal circumference and this FUT3 polymorphism, these infants may be identified as being at risk for excess fat mass.

Соответственно, в дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу идентификации того, имеет ли младенец или ребенок младшего возраста риск раннего жирового рикошета, избыточного накопления массы жировой ткани и/или одного или более расстройств здоровья, таких как расстройство здоровья, связанное с избыточным накоплением жира, либо в младенчестве/в младшем возрасте, либо в дальнейшей жизни; причем указанный способ предусматривает определение наличия следующего однонуклеотидного полиморфизма в гене FUT3 у матери младенца или ребенка младшего возраста:Accordingly, in a further aspect, the present invention relates to a method for identifying whether an infant or young child is at risk of early fat rebound, excessive accumulation of adipose tissue mass, and/or one or more health disorders, such as a health disorder associated with excess fat accumulation, either in infancy/younger age or later in life; said method comprising determining the presence of the following single nucleotide polymorphism in the FUT3 gene in the mother of an infant or young child:

a) rs3894326 (номер записи в базе данных SNP, MCBI),a) rs3894326 (record number in the SNP database, MCBI),

при этом наличие указанного полиморфизма ассоциировано с повышенным риском раннего жирового рикошета, избыточного накопления массы жировой ткани и/или одного или более расстройств здоровья, связанных с избыточным накоплением жира в младенчестве/раннем детском возрасте и/или в дальнейшей жизни младенца или ребенка младшего возраста.wherein the presence of said polymorphism is associated with an increased risk of early fat rebound, excessive accumulation of adipose tissue mass, and/or one or more health disorders associated with excessive accumulation of fat in infancy/early childhood and/or later in the life of the infant or young child.

Номер полиморфизма относится к номеру записи в базе данных однонуклеотидных полиморфизмов при NCBI и доступен через Интернет.The polymorphism number refers to the entry number in the NCBI database of single nucleotide polymorphisms and is available online.

Способ леченияMethod of treatment

У матерей, у которых проявлялся разрушенный ген FUT3, будет вырабатываться меньше фукозилированного олигосахарида с по меньшей мере одной фукозой, прикрепленной посредством альфа-1,3- и/или альфа-1,4-связей. С целью компенсации этой недостаточности будет предпочтительно идентифицировать матерей, у которых присутствует эта недостаточность, и дополнить рацион их потомков таким по меньшей мере одним из таких фукозилированных олигосахаридов.Mothers who exhibit a disrupted FUT3 gene will produce less fucosylated oligosaccharide with at least one fucose attached via alpha-1,3 and/or alpha-1,4 linkages. In order to compensate for this deficiency, it will be preferable to identify mothers who have this deficiency and supplement the diet of their offspring with at least one of these fucosylated oligosaccharides.

Таким образом, дополнительный аспект настоящего изобретения относится к способу профилактики раннего жирового рикошета, избыточного накопления жира и/или расстройства здоровья, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани в дальнейшей жизни, у младенца или ребенка младшего возраста, предусматривающему стадииThus, a further aspect of the present invention relates to a method for the prevention of early fat rebound, excess fat accumulation and/or health disorder associated with excessive accumulation of adipose tissue mass later in life, in an infant or young child, comprising the steps

i. Определения того, имеет ли мать функциональный фермент FUT3 или нет,i. Determining whether the mother has a functional FUT3 enzyme or not,

иand

ii. Введения указанному младенцу или ребенку младшего возраста питательной композиции, которая определена выше в контексте питательной композиции согласно настоящему изобретению, например, питательной композиции, содержащей по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, причем указанный фукозилированный олигосахарид имеет по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством 1,3-связи, по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством 1,4-связи, или их комбинации.ii. Administering to said infant or young child a nutritional composition as defined above in the context of a nutritional composition of the present invention, for example a nutritional composition comprising at least one fucosylated oligosaccharide, said fucosylated oligosaccharide having at least one fucose group attached by 1, 3-bonds, at least one fucose group attached via a 1,4-bond, or combinations thereof.

Фермент FUT3 является функциональным, если он обеспечивает в результате 1,3- и/или 1,4-фукозилирование его субстратов. Способы определения того, имеет ли мать функциональный фермент FUT3 или нет, известны из уровня техники. Например, ген может быть выявлен посредством ПЦР, или функциональный белок может быть подвергнут анализу с помощью иммунологических методов, таких как вестерн-блоттинг.An FUT3 enzyme is functional if it results in 1,3- and/or 1,4-fucosylation of its substrates. Methods for determining whether a mother has a functional FUT3 enzyme or not are known in the art. For example, a gene can be detected by PCR, or a functional protein can be analyzed using immunological methods such as Western blotting.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к способу профилактики раннего жирового рикошета, избыточного накопления жира и/или расстройства здоровья, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани в дальнейшей жизни, у младенца или ребенка младшего возраста, предусматривающему стадииIn one embodiment, the present invention relates to a method for the prevention of early fat rebound, excess fat accumulation and/or health disorder associated with excessive accumulation of adipose tissue later in life, in an infant or young child, comprising the steps

i. Определения того, имеет ли мать следующий однонуклеотидный полиморфизм в гене FUT3:i. Determine if the mother has the following single nucleotide polymorphism in the FUT3 gene:

a) rs3894326a) rs3894326

иand

ii. Введения указанному младенцу или ребенку младшего возраста питательной композиции, которая определена выше в контексте питательной композиции согласно настоящему изобретению, например, питательной композиции, содержащей по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, причем указанный фукозилированный олигосахарид имеет по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством 1,3-связи, по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством 1,4-связи, или их комбинации.ii. Administering to said infant or young child a nutritional composition as defined above in the context of a nutritional composition of the present invention, for example a nutritional composition comprising at least one fucosylated oligosaccharide, said fucosylated oligosaccharide having at least one fucose group attached by 1, 3-bonds, at least one fucose group attached via a 1,4-bond, or combinations thereof.

Для применения в производствеFor use in production

Аспект настоящего изобретения, относящийся к питательной композиции для применения согласно настоящему изобретению, в качестве альтернативы, может быть описан как применение фукозилированного олигосахарида, имеющего по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,3-связи, по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,4-связи, или их комбинации, для производства питательной композиции для введения младенцу или ребенку младшего возраста для снижения и/или избежания раннего жирового рикошета, избыточного накопления массы жировой ткани в дальнейшей жизни; и/или для профилактики расстройства здоровья в дальнейшей жизни, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани.An aspect of the present invention relating to a nutritional composition for use according to the present invention can alternatively be described as the use of a fucosylated oligosaccharide having at least one fucose group attached via an alpha 1,3 bond, at least one fucose group attached via an alpha-1,4 bond, or a combination thereof, to produce a nutritional composition for administration to an infant or young child to reduce and/or avoid early fat rebound, excess accumulation of adipose tissue mass later in life; and / or for the prevention of health disorders in later life associated with excessive accumulation of adipose tissue mass.

Дополнительный вариант осуществления относится к применению фукозилированного олигосахарида, который фукозилирован с помощью FUT3, для производства питательной композиции для снижения и/или профилактики избыточного накопления массы жировой ткани у младенца или ребенка младшего возраста; и/или для профилактики расстройства здоровья в дальнейшей жизни, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани у младенца или ребенка младшего возраста.A further embodiment relates to the use of a fucosylated oligosaccharide that is fucosylated with FUT3 for the manufacture of a nutritional composition for the reduction and/or prevention of excess body fat mass in an infant or young child; and/or for the prevention of health problems in later life associated with excessive accumulation of adipose tissue mass in an infant or young child.

Дополнительный вариант осуществления относится к применению фукозилированного олигосахарида, который фукозилирован с помощью FUT3, для производства питательной композиции для снижения и/или профилактики избыточного накопления массы жировой ткани у младенца или ребенка младшего возраста; и/или для профилактики расстройства здоровья в дальнейшей жизни, связанного с накоплением жира у младенца или ребенка младшего возраста.A further embodiment relates to the use of a fucosylated oligosaccharide that is fucosylated with FUT3 for the manufacture of a nutritional composition for the reduction and/or prevention of excess body fat mass in an infant or young child; and/or for the prevention of a health disorder later in life associated with the accumulation of fat in an infant or young child.

Дополнительные варианты осуществления относятся к указанному применению фукозилированного олигосахарида, причем питательная композиция определена, как описано выше в данном документе применительно к питательной композиции для применения согласно настоящему изобретению.Additional embodiments relate to said use of a fucosylated oligosaccharide, wherein the nutritional composition is defined as described herein above in relation to the nutritional composition for use according to the present invention.

Следует отметить, что варианты осуществления и элементы, описанные в контексте одного из аспектов настоящего изобретения, также применимы к другим аспектам изобретения.It should be noted that the embodiments and elements described in the context of one aspect of the present invention are also applicable to other aspects of the invention.

Все патентные и непатентные ссылки, цитируемые в настоящей заявке, настоящим полностью включены путем ссылки.All patent and non-patent references cited in this application are hereby incorporated by reference in their entirety.

Настоящее изобретение будет дополнительно подробно описано в представленных ниже примерах, не имеющих ограничительного характера.The present invention will be further described in detail in the following non-limiting examples.

ПримерыExamples

Пример 1Example 1

Ниже в таблице 2 приведен пример состава питательной композиции (например, детской смеси) в соответствии с настоящим изобретением. Эта композиция приводится исключительно в качестве иллюстрации.Table 2 below shows an example of the composition of a nutritional composition (eg, infant formula) in accordance with the present invention. This composition is provided for illustrative purposes only.

Таблица 2. Пример состава питательной композиции (например, детской смеси) в соответствии с настоящим изобретениемTable 2. An example of the composition of the nutritional composition (for example, infant formula) in accordance with the present invention

Питательные веществаNutrients На 100 ккалPer 100 kcal На литрper liter Энергетическая ценность (ккал)Energy value (kcal) 100100 670670 Белок (г)Protein (g) 1,831.83 12,312.3 Жир (г)Fat (g) 5,35.3 35,735.7 Линолевая кислота (г)Linoleic acid (g) 0,790.79 5,35.3 α-Линоленовая кислота (мг)α-Linolenic acid (mg) 101101 675675 Лактоза (г)lactose (g) 11,211.2 74,774.7 Минеральные вещества (г)Minerals (g) 0,370.37 2,52.5 Na (мг)Na (mg) 2323 150150 K (мг)K (mg) 8989 590590 Cl (мг)Cl (mg) 6464 430430 Ca (мг)Ca (mg) 6262 410410 P (мг)P (mg) 3131 210210 Mg (мг)Mg (mg) 77 50fifty Mn (мкг)Mn (mcg) 8eight 50fifty Se (мкг)Se (mcg) 22 1313 Витамин A (мкг RE)Vitamin A (µg RE) 105105 700700 Витамин D (мкг)Vitamin D (µg) 1,51.5 10ten Витамин E (мг TE)Vitamin E (mg TE) 0,80.8 5,45.4 Витамин K1 (мкг)Vitamin K1 (mcg) 8eight 5454 Витамин С (мг)Vitamin C (mg) 10ten 6767 Витамин В1 (мг)Vitamin B1 (mg) 0,070.07 0,470.47 Витамин В2 (мг)Vitamin B2 (mg) 0,150.15 1,01.0 Ниацин (мг)Niacin (mg) 1one 6,76.7 Витамин В6 (мг)Vitamin B6 (mg) 0,0750.075 0,500.50 Фолиевая кислота (мкг)Folic acid (mcg) 99 6060 Пантотеновая кислота (мг)Pantothenic acid (mg) 0,450.45 33 Витамин B12 (мкг)Vitamin B12 (mcg) 0,30.3 22 Биотин (мкг)Biotin (mcg) 2,22.2 15fifteen Холин (мг)Choline (mg) 10ten 6767 Fe (мг)Fe (mg) 1,21.2 8eight I (мкг)I (µg) 15fifteen 100100 Cu (мг)Cu (mg) 0,060.06 0,40.4 Zn (мг)Zn (mg) 0,750.75 55 Олигосахариды (ОГМ)Oligosaccharides (OGM) DFL (г)DFL (g) 0,0150.015 0,10.1

Пример 2. Связь SNP с ростомExample 2: Linking SNPs to Growth

Олигосахаридный профиль у грудного молока зависит от генетических вариаций, например, ферментов, вовлеченных в гликозилирование. Авторы настоящего изобретения изучили, оказывает ли вариация в олигосахариде влияние на здоровье ребенка. Осуществляли исследование связи между SNP FUT3 и результатами, касающимися здоровья ребенка. Осуществляли анализ SNP в материнских образцах от когорты популяции и логистический регрессионный анализ использовали для определения связей между SNP FUT3 и результатами, касающимися здоровья ребенка. Была раскрыта значимая связь между оценками роста LMS и SNP FUT3. Метод LMS для оценки роста является известным в уровне техники (см. Eur J Clin Nutr. 1990 Jan;44(1):45-60, The LMS method for constructing normalized growth standards, Cole TJ). Несмотря на то, что LMS, как правило, рассматривают как метод поперечных срезов, его можно применять к данным длительного наблюдения.The oligosaccharide profile in breast milk depends on genetic variations, such as enzymes involved in glycosylation. The authors of the present invention studied whether the variation in the oligosaccharide has an impact on the health of the child. A study was made of the relationship between SNP FUT3 and child health outcomes. SNP analysis was performed in maternal samples from a population cohort and logistic regression analysis was used to determine associations between FUT3 SNPs and child health outcomes. A significant relationship was uncovered between LMS growth scores and FUT3 SNPs. The LMS method for assessing growth is known in the art (see Eur J Clin Nutr. 1990 Jan;44(1):45-60, The LMS method for constructing normalized growth standards, Cole TJ). Although LMS is generally considered as a cross-sectional method, it can be applied to long-term data.

Связь между оценками роста методом LMS и SNP FUT3 исследовали в отношении роста окружности живота в течение периодов времени, и результаты показаны в таблице 3 ниже.The relationship between LMS growth scores and SNP FUT3 was examined in relation to abdominal circumference growth over time periods and the results are shown in Table 3 below.

В случае, когда считали, что SNP в значительной степени связан с результатами, регрессионные модели дополнительно корректировали (см. таблицу 3) с учетом количества родов в анамнезе, способа доставки и грудного вскармливания.When SNP was considered to be significantly associated with outcomes, the regression models were further adjusted (see Table 3) for the number of deliveries in history, mode of delivery, and breastfeeding.

Существует связь между оценками роста окружности живота методом LMS с 6 до 12 месяцев и SNP FUT3 rs3894326 (p=0,043). Эта связь остается значимой при коррекции с учетом грудного вскармливания, количества родов в анамнезе и способа доставки; причем длительность грудного вскармливания (0, <= 3m, >3m) также показывает значимую связь с измеренным методом LMS ростом AC.There is an association between LMS abdominal circumference growth scores from 6 to 12 months and SNP FUT3 rs3894326 (p=0.043). This relationship remains significant when adjusted for breastfeeding, number of births, and mode of delivery; moreover, the duration of breastfeeding (0, <= 3m, >3m) also shows a significant relationship with the measured AC increase by the LMS method.

Рост окружности живота с 2 до 3 лет также значимо связан с SNP FUT3 rs3894326 (p=0,018), и эта связь остается значимой при коррекции с учетом длительности грудного вскармливания, количества родов в анамнезе и способа доставки. Результаты показывают, что наличие формы SNP FUT3 rs3894326, разрушающей ген FUT3 (несущий мутацию), связано с уменьшенной окружностью живота в 6 месяцев и повышенной окружностью живота в возрасте от 2 до 3 лет по сравнению с формой SNP, не оказывающей воздействие на ген FUT3 (дикий тип). Это означает, что отсутствие функционального фермента FUT3 и, как результат, отсутствие выработки альфа-1,3- и -1,4-фукозилированных ОГМ связано с большей окружностью живота, мерой жировых отложений, в 2-3 года. Ранний высокий жировой рикошет в 2-3 года в случае группы младенцев, которых кормили грудным молоком с уменьшенным количеством альфа-1,3- и альфа-1,4-фукозилированных ОГМ (нефункциональный фермент FUT3), предрасполагает к будущим расстройствам, связанным с накоплением жира; таким образом, можно сделать вывод, что альфа-1,3- и альфа-1,4-фукозилированные ОГМ являются необходимыми для оптимального роста младенцев, и что их присутствие обеспечивает профилактику раннего жирового рикошета.An increase in abdominal circumference from 2 to 3 years was also significantly associated with the FUT3 rs3894326 SNP (p=0.018), and this relationship remains significant when adjusted for duration of breastfeeding, number of births in history, and mode of delivery. The results show that the presence of the rs3894326 form of the FUT3 SNP that disrupts the FUT3 gene (carrying the mutation) is associated with decreased abdominal circumference at 6 months and increased abdominal circumference at 2 to 3 years of age compared with the FUT3 gene-neutral form of the SNP ( wild type). This means that the absence of a functional FUT3 enzyme and, as a result, the absence of the production of alpha-1,3- and -1,4-fucosylated HMOs is associated with greater abdominal circumference, a measure of body fat, at 2-3 years of age. Early high fat rebound at 2–3 years of age in a group of infants fed breast milk with reduced amounts of alpha-1,3- and alpha-1,4-fucosylated HMOs (non-functional FUT3 enzyme) predisposes to future storage disorders fat; thus, it can be concluded that alpha-1,3- and alpha-1,4-fucosylated HMOs are essential for optimal infant growth, and that their presence provides prevention of early fat rebound.

На фиг. 1 показана условная z-оценка окружности живота в возрасте 6-12 месяцев у младенцев, матери которых несут полностью функциональную форму FUT3 (SNP rs3894326: AA, дикий тип), и младенцев, несущих измененную форму FUT3 (SNP rs3894326: TA, несущие мутацию). На фиг. 2 показаны условные z-оценки окружности живота для тех же групп младенцев в возрасте 2-3 лет. Понятно, что в случае младенцев, рожденных матерями с FUT3, не являющейся полностью функциональной, и, следовательно, уменьшенным количеством 1,3- и альфа-1,4-фукозилированных ОГМ в молоке, может нарушаться нормальный рост младенца.In FIG. 1 shows a conditional z-score of abdominal circumference at 6-12 months of age in infants whose mothers carry a fully functional form of FUT3 (SNP rs3894326: AA, wild type) and infants carrying an altered form of FUT3 (SNP rs3894326: TA, carrying a mutation) . In FIG. 2 shows conditional z-scores for abdominal circumference for the same groups of infants aged 2-3 years. It is clear that in the case of infants born to mothers with FUT3 that is not fully functional, and therefore a reduced amount of 1,3- and alpha-1,4-fucosylated HMOs in milk, the normal growth of the infant may be disturbed.

В качестве условной z-оценки для результатов роста или размера, как например, размера жировых отложений на животе, определяется этот размер, подставленный в уравнение регрессионной зависимости от общего размера тела, как описано (Keijzer-Veen et al., 2005).As a conditional z-score for height or size outcomes, such as belly fat, this size is substituted into a regression equation against total body size as described (Keijzer-Veen et al., 2005).

В таблице 3 показаны данные как для нескорректированной, так и для скорректированной модели.Table 3 shows data for both the unadjusted and adjusted models.

Сокращения и комментарии:Abbreviations and comments:

Оценка роста методом LMS представляет собой меру окружности живота (AC), как определено выше.The LMS growth score is a measure of abdominal circumference (AC) as defined above.

SNP означает однонуклеотидный полиморфизм, в данном случае он представляет собой rs3894326.SNP means single nucleotide polymorphism, in this case it is rs3894326.

N представляет собой количество участников в исследовании.N is the number of participants in the study.

Бета представляет собой значение бета-коэффициента в модели регрессии, используемой в анализе. Отрицательное значение бета для AC в 6-12 месяцев показывает, что группа младенцев, матери которых несут мутацию типа SNP, связана с более низким AC по сравнению с теми младенцами, матери которых несут SNP дикого типа, в то время как положительное значение бета для AC в 2-3 года показывает, что группа младенцев, матери которых несут мутацию типа SNP, связана с более высоким AC по сравнению с теми младенцами, матери которых несут SNP дикого типа, как изображено на фиг. 1 и 2.Beta is the value of the beta coefficient in the regression model used in the analysis. A negative beta value for AC at 6-12 months indicates that a group of infants whose mothers carry the SNP type mutation are associated with lower AC compared to those whose mothers carry wild-type SNPs, while a positive beta value for AC at 2-3 years shows that a group of infants whose mothers carry the SNP type mutation are associated with higher AC compared to those whose mothers carry the wild-type SNP, as depicted in FIG. 1 and 2.

AC = окружность животаAC = abdominal circumference

м = месяцыm = months

лет = годыyears = years

Скорректированное = см. описание из примера вышеAdjusted = see description from example above

Таблица 3 Table 3

LMS оценка ростаLMS Growth Estimation SNPSNP NN БетаBeta P-значе-ниеP-value N (скорректи-рованное)N (corrected) Бета (скорректи-рованное)Beta (adjusted) P-значение (скорректи-рованное)P-value (corrected) Другие значимые прогностические факторыOther significant prognostic factors AC от 6 до 12 мAC 6 to 12 m rs3894326 (FUT3)rs3894326 (FUT3) 564564 -0,988-0.988 0,0430.043 659659 -1,014-1.014 0,0430.043 грудное вскармливаниеbreast-feeding AC от 2 до 3 летAC 2 to 3 years rs3894326 (FUT3)rs3894326 (FUT3) 450450 1,3631.363 0,0180.018 518518 1,3131.313 0,0230.023 НетNot

Claims (12)

1. Способ снижения и/или избежания избыточного накопления массы жировой ткани и/или расстройства здоровья, связанного с избыточным накоплением массы жировой ткани, в дальнейшей жизни у младенца или ребёнка младшего возраста, причём способ включает введение младенцу или ребёнку младшего возраста питательной композиции, содержащей по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, причём по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид имеет по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,3-связи, по меньшей мере одну фукозную группу, прикрепленную посредством альфа-1,4-связи или их комбинации,1. A method for reducing and/or avoiding excessive accumulation of adipose tissue mass and/or a health disorder associated with excessive accumulation of adipose tissue mass later in life in an infant or young child, the method comprising administering to the infant or young child a nutritional composition containing at least one fucosylated oligosaccharide, wherein at least one fucosylated oligosaccharide has at least one fucose group attached via an alpha 1,3 bond, at least one fucose group attached via an alpha 1,4 bond, or their combinations, при этом по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид включает дифукозиллактозу (DFL) в количестве 0,02-2,78 г/100 г питательной композиции в расчёте на массу сухого вещества, и при этом младенец или ребёнок младшего возраста рождён матерью, несущей SNP rs3894326.wherein at least one fucosylated oligosaccharide comprises difucosyllactose (DFL) in an amount of 0.02-2.78 g/100 g of nutritional composition based on dry matter weight, and wherein the infant or young child is born to a mother carrying the SNP rs3894326. 2. Способ по п. 1, причём по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид фукозилирован с помощью фукозилтрансферазы 3 (FUT3).2. The method of claim 1 wherein at least one fucosylated oligosaccharide is fucosylated with fucosyltransferase 3 (FUT3). 3. Способ по п. 1, причём по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид дополнительно включает дополнительный фукозилированный олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из 3’-фукозилированной лактозы (3FL), лакто-N-фукопентаозы II (LNFP II), лакто-N-фукопентаозы III (LNFP III), лакто-N-фукопентаозы V (LNFP V) и их комбинаций.3. The method of claim 1, wherein the at least one fucosylated oligosaccharide further comprises an additional fucosylated oligosaccharide selected from the group consisting of 3'-fucosylated lactose (3FL), lacto-N-fucopentaose II (LNFP II), lacto-N -fucopentose III (LNFP III), lacto-N-fucopentose V (LNFP V) and combinations thereof. 4. Способ по п. 3, причём дополнительный фукозилированный олигосахарид включает 3’-фукозилированную лактозу.4. The method of claim 3, wherein the additional fucosylated oligosaccharide comprises 3'-fucosylated lactose. 5. Способ по п. 1, причём расстройство здоровья, связанное с избыточным накоплением массы жировой ткани, выбрано из группы, состоящей из избыточного веса, ожирения, диабета 2 типа, резистентности к инсулину, гипертензии, сердечно-сосудистого заболевания, метаболического синдрома и раннего жирового рикошета.5. The method according to claim 1, wherein the health disorder associated with excessive accumulation of adipose tissue mass is selected from the group consisting of overweight, obesity, type 2 diabetes, insulin resistance, hypertension, cardiovascular disease, metabolic syndrome, and early fat rebound. 6. Способ по п. 1, причём расстройство здоровья, связанное с избыточным накоплением массы жировой ткани, представляет собой ранний жировой рикошет.6. The method according to claim 1, wherein the health disorder associated with excessive accumulation of adipose tissue mass is an early fat rebound. 7. Способ по п. 1, причём питательная композиция имеет состав, выбранный из группы, состоящей из: (i) по меньшей мере одного фукозилированного олигосахарида, состоящего из DFL, и (ii) по меньшей мере одного из 1,2-фукозилированной лактозы или 2-фукозилированной лактозы.7. The method of claim 1, wherein the nutritional composition has a composition selected from the group consisting of: (i) at least one fucosylated oligosaccharide consisting of DFL, and (ii) at least one of 1,2-fucosylated lactose or 2-fucosylated lactose. 8. Способ по п. 1, причём питательная композиция дополнительно содержит по меньшей мере один дополнительный(ые) олигосахарид(ы), и/или волокно(а), и/или предшественник(и) олигосахарида грудного молока, выбранного из группы, состоящей из галактоолигосахаридов (ГОС), фруктоолигосахаридов (ФОС), ксилоолигосахаридов (КОС), инулина, полидекстрозы, сиалилированных олигосахаридов, сиаловой кислоты, фукозы, N-ацетилированных олигосахаридов и их комбинаций.8. The method according to claim 1, wherein the nutritional composition further comprises at least one additional(s) oligosaccharide(s), and/or fiber(s), and/or precursor(s) of breast milk oligosaccharide selected from the group consisting of from galactooligosaccharides (GOS), fructooligosaccharides (FOS), xylooligosaccharides (COS), inulin, polydextrose, sialylated oligosaccharides, sialic acid, fucose, N-acetylated oligosaccharides, and combinations thereof. 9. Способ по п. 1, причём питательная композиция содержит по меньшей мере один пробиотик в количестве от 103 до 1012 КОЕ/г питательной композиции в расчёте на массу сухого вещества.9. The method according to claim 1, wherein the nutritional composition contains at least one probiotic in an amount of from 10 3 to 10 12 CFU/g of the nutritional composition, based on the weight of dry matter. 10. Способ по п. 1, причём питательная композиция не является грудным молоком и представляет собой искусственную питательную композицию в форме, выбранной из группы, состоящей из детской смеси, начальной детской смеси, детской смеси для прикармливаемых детей или смеси последующего уровня, детского питания, детской композиции на зерновой основе, молочной смеси для детей от 1 до 3 лет, обогатителя и добавки.10. The method of claim 1, wherein the nutritional composition is not breast milk and is an artificial nutritional composition in a form selected from the group consisting of infant formula, initial infant formula, formula for breastfed infants or follow-up formula, infant formula, cereal-based baby composition, milk formula for children from 1 to 3 years old, fortifier and additive. 11. Способ по п. 1, причём питательную композицию вводят в количестве, эффективном для профилактики раннего жирового рикошета.11. The method of claim 1, wherein the nutritional composition is administered in an amount effective to prevent early fat rebound.
RU2018130357A 2016-01-26 2017-01-26 Breast milk oligosaccharides against excessive accumulation of adipose tissue mass in further life and related health disorders RU2784624C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16152734 2016-01-26
EP16152734.6 2016-01-26
PCT/EP2017/051587 WO2017129646A1 (en) 2016-01-26 2017-01-26 Human milk oligosaccharides against later in life excessive fat mass accumulation and related health disorders

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018130357A RU2018130357A (en) 2020-02-27
RU2018130357A3 RU2018130357A3 (en) 2020-07-16
RU2784624C2 true RU2784624C2 (en) 2022-11-29

Family

ID=

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GINNA WALL, Outcomes of breastfeeding versus formula feeding, 2013, p. 39-43. GRUMMER-STRAWN L.M. et al., Does Breastfeeding Protect Against Pediatric Overweight? Analysis of Longitudinal Data from the Centers for Disease Control and Prevention Pediatric Nutrition Surveillance System, PEDIATRICS, 2004, v. 113, no. 2, p. e81-e86. RUDIGER VON KRIES et al., Breast feeding and obesity: cross sectional study, BMJ, 1999, v. 319, p. 147-150. ALDERETE T.L. et al., Association between human milk oligosaccharides and infant body composition in the first 6 mo of life, The American Journal of Clinical Nurtition, 2015, v. 102, no. 6, p. 1381-1388. GILLMAN M.W. et al., Breast-feeding and obesity, Journal of Pediatrics, 2002, v. 141, no. 6, p. 749-750. КОЛТУНЦЕВА И.В. Роль грудного вскармливания в профилактике ожирения у детей, Материалы IV Российского форума "Здоровье детей: профилактика социально-значимых заболеваний", Санкт-Петербург, 2010, с. М43-М44. MILLS S. et al., Milk intelligence: Mining mi *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10716321B2 (en) Oligosaccharide mixture and food product comprising same
US11253530B2 (en) Synergistic production of butyrate associated with the complexity of HMOS blend for use in infants or young children for health purposes
AU2017211272B2 (en) Human milk oligosaccharides for health benefits by prevention of premature adiposity rebound
US10820616B2 (en) Infant formula system with adaptive levels of human milk oligosaccharides (HMOs)
AU2014350419B2 (en) Compositions for preventing or treating allergies in infants from or fed by non secretor mothers by providing fucosylated-oligosaccharides in particular among infants at risk or born by C-section
AU2017101896A4 (en) Compositions comprising human milk oligosaccharides for use in infants or young children to prevent or treat a health disorder by increasing GLP-1 secretion
US11229231B2 (en) Human milk oligosaccharides against later in life excessive fat mass accumulation and related health disorders
AU2022209311B2 (en) Compositions comprising sialylated oligosaccharides for use in infants or young children to prevent later in life obesity or related comorbidities and promote a healthy growth
US20140271562A1 (en) Composition for use in brain growth and/or cognitive and/or psychomotor development
TW201233334A (en) Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria
US10609945B2 (en) Compositions comprising 2FL and LNnT to control food intake and growth in infants or young children
EP3493686B1 (en) Nutritional compositions and infant formulas comprising a mix of oligosaccharides and optionally bifidobacterium lactis for preventing, treating or reducing the severity of non-rotavirus-associated diarrhoea
RU2784624C2 (en) Breast milk oligosaccharides against excessive accumulation of adipose tissue mass in further life and related health disorders
RU2793556C2 (en) Breast milk oligosaccharides for health beneficial effects through prevention of early fat ricochet
RU2808973C2 (en) Nutritional composition for infants, intended for use to improve maturation of pancreas and insulin biosynthesis