RU2783888C1 - Способ лечения тромбоцитопении при коронавирусной инфекции - Google Patents

Способ лечения тромбоцитопении при коронавирусной инфекции Download PDF

Info

Publication number
RU2783888C1
RU2783888C1 RU2022114779A RU2022114779A RU2783888C1 RU 2783888 C1 RU2783888 C1 RU 2783888C1 RU 2022114779 A RU2022114779 A RU 2022114779A RU 2022114779 A RU2022114779 A RU 2022114779A RU 2783888 C1 RU2783888 C1 RU 2783888C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thrombocytopenia
treatment
days
dose
day
Prior art date
Application number
RU2022114779A
Other languages
English (en)
Inventor
Галина Анатольевна Дудина
Сергей Михайлович Чудных
Дмитрий Юрьевич Глущенко
Эльнара Умудовна Тагиева
Елена Станиславовна Петрова
Original Assignee
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы"
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы" filed Critical Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы"
Application granted granted Critical
Publication of RU2783888C1 publication Critical patent/RU2783888C1/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть применено при лечении тромбоцитопении при коронавирусной инфекции. Способ лечения больных со среднетяжелой и тяжелой формой коронавирусной инфекции с сопутствующей иммунной тромбоцитопенией (ИТП) включает лекарственную терапию, при этом применяют левилимаб в дозе 324 мг однократно в виде двух инъекций по 162 мг каждая подкожно в комбинации с метилпреднизолоном 0,8-1,0 мг/кг/сутки в течение 5 дней и внутривенным введением поливалентного иммуноглобулина в дозе 0,4-0,5 г/кг/сут капельно 5 суток. Использование способа обеспечивает повышение эффективности лечения больных ИТП, ассоциированной со среднетяжелой и тяжелой формой течения COVID-19. 3 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и может быть применено при лечении тромбоцитопении при коронавирусной инфекции.
Известен способ лечения иммунной тромбоцитопении /ИТП/, который состоит из применения системных стероидов и внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ), как первая линия. Недавние руководства рекомендовали стероиды в качестве препаратов первой линии терапия ИТП, вызванного COVID-19 [1 - Pavord S, Thachil J, Hunt В, Murphy M, Lowe G, Laffan M. et al. Practical guidance for the management of adults with immune thrombocytopenia during the COVID-19 pandemic. Br J Haematol. 2020;189:1038-43. - 19]. Данный способ принят за аналог.
Известен способ лечения ИТП ассоциированной с COVID-19, включающий применение глюкокортикостероидов (ГКС) и ВВИГ, что эффективно для достижения полного ответа в большинстве случаев. [2 - Kewan Т, Gunaratne TN, Mushtaq К, Alayan D, Daw H, Haddad A. Outcomes and management of immune thrombocytopenia secondary to COVID-19: Cleveland clinic experience. Transfusion. 2021;1-5]. Данный способ принят за прототип. Однако данная терапия не достаточна при лечении среднетяжелых и тяжелых форм сочетанных заболеваний - ИТФ при коронавирусной инфекции.
Цель - повышение эффективности лечения тромбоцитопении при коронавирусной инфекции.
Технический результат достигается тем, что применяют левилимаб в дозе 324 мг однократно в виде двух инъекций по 162 мг каждая подкожно в комбинации с метилпреднизолоном 0,8-1,0 мг\кг\сутки в течение 5 дней и внутривенным введением поливалентного иммуноглобулина в дозе 0,4-0,5 г/кг/сут капельно 5 суток.
Способ осуществляется следующим образом.
Иммунная тромбоцитопения (ИТП) - приобретенное заболевание, которое характеризуется тромбоцитопенией вторичной по отношению к аутоантителам против антигенов тромбоцитов. Вторичная ИТП является обычным явлением после вирусных инфекций и составляет 18-20% всех взрослых случаев. Клинически пациенты с ИТП могут протекать бессимптомно или проявляться сильным кровотечением. ИТП - это диагностика исключения; его можно диагностировать после исключения всех возможных причин тромбоцитопении [3 - Cines DB, Blanchette VS. Immune thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2002;346:995-1008]. Антитела против коронавирусного гликопротеина могут перекрестно реагировать с поверхностными антигенами тромбоцитов, вызывая деструкцию тромбоцитов [4 - Woodruff М, Ramonell R, Cashman K, Nguyen D, Ley A, Kyu S, et al. Critically ill SARS-CoV-2 patients display lupuslike hallmarks of extrafollicular В cell activation. medRxiv. 2020. Preprint].
Заболеваемость ИТП оценивается от 1,6 до 3,9 на 100000 человеко-лет во взрослой группе. Исследования показали, что пациенты с тяжелой формой COVID-19 вырабатывают большое количество антител после первой недели болезни. Клинически пациенты с ИТП могут протекать бессимптомно или может проявляться кровотечением. В недавно опубликованном случае у пациента с COVID-19 развилась вторичная тромбоцитопения (ИТП), которая проявлялась появлением петехий и носового кровотечения на 4-й день после госпитализациим.
Постановка диагноза ИТП при коронавирусной инфекции возможна после исключения всех других возможных причины, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП), синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромбоцитопению, индуцированную сепсисом, и тромбоцитопению, индуцированную гепарином.
При ИТП при коронавирусной инфекции развивается дыхательная недостаточность и появления признаков «цитокинового шторма» для предотвращения развития ОРДС/гемофагоцитарного синдрома рекомендовано проведение комплексной терапии биологической терапии левилимабом в дозе 324 мг однократно в виде двух инъекций по 162 мг каждая п/к в комбинации с глюкокортикостероидами: метилпреднизолон 0,8-1,0 мг/кг/сутки течении 5 дней, с последующей редукцией дозы, а также с внутривенным введением поливалентного иммуноглобулина ВВИГ в дозе 0,4-0,5 г/кг/сут капельно 5 суток.
На 5-е сутки развития COVID-19 и ИТП необходим ежедневный контроль лабораторных показателей: с-реактивный белок, ИЛ-6, ферритин, ЛДГ, Д-димера.
Способ подтверждается следующими примерами.
Пример 1
Пациентка P., 38 лет болеет с 13.01.2021 г, когда появились симптомы: одышка в покое, слабость, фебрильная лихорадка, принимала арбидол. Далее в течение 5-ти суток отмечалось нарастание чувства нехватки воздуха, синячковые высыпания на кожных покровах. Была доставлена в инфекционный стационар по линии СМП. При поступлении клиническая картина представлена синдромами системной интоксикации (фебрильная лихорадка, 38,7°С), дыхательной недостаточности (БрО2 на атмосферном воздухе 85%, в прон-позиции при ингаляции кислорода с потоком 5 л/мин SpO2- 92%), тромбоцитопенией тяжелой степени. По данным МСКТ органов грудной клетки - двухсторонняя вирусная пневмония с вовлечением 45% легких (КТ-2). Лабораторные показатели от 18.01.21: OAK: Hb 104 г/л, PLT 19 тыс/мкл, WBC 3,9 тыс/мкл. Б/х: СРБ 88 мг/мл, прокальцитонин 0,1 нг/мл, ИЛ-6 390,269 Е/л, ферритин 2648 мкг/л. Диагноз: Коронавирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19, вирус идентифицирован, ПЦР (+) от 18.01.21 г., среднетяжелое течение. Иммунная тромбоцитопения тяжелой степени. Вирусная пневмония, умеренная эмфизема легких.
Учитывая нарастание симптомов дыхательной недостаточности, синдром системного воспалительного ответа, тяжелую тромбоцитопению, кожно-геморрагический синдром 19.01.2021 произведено введение препарата левилимаб в дозе 162 мг подкожно в виде 2 инъекций, метилпреднизолон 0,8 мг/кг/сутки в течение 5 суток и поливалентного иммуноглобулина в дозе 0,4 г/кг/сут капельно 5 суток.
По данным б/х от 24.01.21: СРБ 34 мг/мл, ферритин 806 мкг/л, прокальцитонин 0,21 нг/мл, OAK: Hb 116 г/л, PLT 85 тыс/мкл, WBC 7,5 тыс/мкл.
25.01.2021 у пациентки прекращена кислородная поддержка в связи с восстановлением дыхательной функции легких (SpO2 98% без кислородной поддержки). Пациентка выписана 28.01.2021 под наблюдение терапевта по месту жительства. Срок нахождения больной в стационаре 10 дней.
Пример 2
Пациентка Т. 75 лет. Заболевание началось с общей слабости, редкого приступообразного кашля; значения не придавала, предполагая ОРВИ.
Лечилась самостоятельно, ничего не принимала. Далее в течение 4-х суток отмечалось нарастание слабости, появление геморрагического синдрома, в связи с чем вызвала СМП и была доставлена в профильный стационар.
На момент поступления клиническая картина представлена синдромами системной интоксикации (фебрильная лихорадка, 38,1°С), дыхательной недостаточности (SpO2 на атмосферном воздухе 88-90%, в прон-позиции при ингаляции кислорода с потоком 5 л/мин SpO2 - 95%), тяжелой тромбоцитопенией. По данным МСКТ органов грудной клетки - двусторонняя вирусная пневмония с вовлечением 25% легких (КТ-1).
Лабораторные показатели от 12.12.20: OAK: Hb 91 г/л, PLT 14 тыс/мкл, WBC 2.4 тыс/мкл, LYMP 0,3 тыс/мкл. Б/х: СРБ 172 мг/мл, прокальцитонин 0,4 нг/мл, ЛДГ 689 Е/л, ферритин 2046 мкг/л.
Диагноз: Коронавирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19, вирус идентифицирован. ПЦР (+) от 18.01.21 г., среднетяжелое течение Двусторонняя полисегментарная вирусная пневмония. ДН2. Иммунная тромбоцитопения, тяжелой степени. Геморрагический синдром по петехиально-пятнистому типу. Пациентке 12.01.2021 было произведено введение препарата левилимаб в дозе 162 мг подкожно в виде 2 инъекций, метилпреднизолон 1,0 мг/кг/сутки в течение 5 суток и поливалентного иммуноглобулина в дозе 0,5 г/кг/сут капельно 5 суток.
На фоне проведенной терапии отмечался регресс симптоматики - повышение уровня тромбоцитов, разрешение геморрагического синдрома, уход от кислородной поддержки, снижение уровня воспалительных маркеров. Срок нахождения больной в стационаре 22 суток.
Пример 3.
Пациентка О., 64 года болеет с 09.12.2020, когда появились симптомы: одышка в покое, фебрильная лихорадка, значимое потовыделение. Принимала, НПВС для достижения апирексии, однако эффект был нестойкий. Далее в течение 2-х суток отмечалось нарастание чувства нехватки воздуха, в связи с чем доставлена в стационар. На момент поступления клиническая картина представлена синдромами системной интоксикации (фебрильная лихорадка, 39,0°С), дыхательной недостаточности (SpO2 на атмосферном воздухе 82-86%, в прон-позиции при ингаляции кислорода с потоком 10 л/мин SpO2- 95%). По данным МСКТ органов грудной клетки - двусторонняя вирусная пневмония с вовлечением 35-41%) легких (КТ-2).
Лабораторные показатели от 12.12.20: OAK: Hb 101 г/л, PLT 12 тыс/мкл, WBC 2.1 тыс/мкл, LYMP 0,2 тыс/мкл. Б/х: СРБ 150 мг/мл, прокальцитонин 0,3 нг/мл, ЛДГ 689 Е/л, ферритин 2046 мкг/л.
Диагноз: Коронавирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19 Иммунная тромбоцитопения, тяжелой степени. Внебольничная двухсторонняя полисегментарная вирусная пневмония, КТ 2, ДН I-II ст.
Пациентке 13.12.2020 было произведено введение препарата левилимаб в дозе 162 мг подкожно в виде 2 инъекций, метилпреднизолон 0,9 мг/кг/сутки в течение 5 суток и поливалентного иммуноглобулина в дозе 0,45 г/кг/сут капельно 5 суток. На фоне проведенной терапии отмечался регресс симптоматики, уход от кислородной поддержки, снижения уровня воспалительных лабораторных показателей. По данным б/х от 17.12.21: СРБ 5 мг/л, ферритин 562 мкг/л, прокальцитонин 0,1 нг/мл. Срок нахождения больной в стационаре 24 суток.
Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения больных ИТП, ассоциированной со среднетяжелой и тяжелой формой течения COVID-19, за счет использования в схеме лечения внутривенного поливалентного иммуноглобулина с глюкокортикостероидами и биологической терапией левилимабом.
Список литературы
1. Pavord S, Thachil J, Hunt B, Murphy M, Lowe G, Laffan M, et al. Practical guidance for the management of adults with immune thrombocytopenia during the COVID-19 pandemic. Br J Haematol. 2020; 189:1038-43.
2. Kewan T, Gunaratne TN, Mushtaq K, Alayan D, Daw H, Haddad A. Outcomes and management of immune thrombocytopenia secondary to COVID-19: Cleveland clinic experience. Transfusion. 2021;1-5. Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.
3. Cines DB, Blanchette VS. Immune thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2002;346:995-1008.
4. Woodruff M, Ramonell R, Cashman K, Nguyen D, Ley A, Kyu S, et al. Critically ill SARS-CoV-2 patients display lupuslike hallmarks of extrafollicular В cell activation. medRxiv. 2020. Preprint.

Claims (1)

  1. Способ лечения больных со среднетяжелой и тяжелой формой коронавирусной инфекции с сопутствующей иммунной тромбоцитопенией, включающий лекарственную терапию, отличающийся тем, что применяют левилимаб в дозе 324 мг однократно в виде двух инъекций по 162 мг каждая подкожно в комбинации с метилпреднизолоном 0,8-1,0 мг/кг/сутки в течение 5 дней и внутривенным введением поливалентного иммуноглобулина в дозе 0,4-0,5 г/кг/сут капельно 5 суток.
RU2022114779A 2022-06-01 Способ лечения тромбоцитопении при коронавирусной инфекции RU2783888C1 (ru)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2783888C1 true RU2783888C1 (ru) 2022-11-21

Family

ID=

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2745814C1 (ru) * 2020-06-05 2021-04-01 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Водная фармацевтическая композиция левилимаба и ее применение
WO2021224356A1 (en) * 2020-05-07 2021-11-11 4Living Biotech New compositions and methods of treating covid-19 disease

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021224356A1 (en) * 2020-05-07 2021-11-11 4Living Biotech New compositions and methods of treating covid-19 disease
RU2745814C1 (ru) * 2020-06-05 2021-04-01 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Водная фармацевтическая композиция левилимаба и ее применение

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KEWAN T. et al. Outcomes and management of immune thrombocytopenia secondary to COVID-19: Cleveland clinic experience. Transfusion, 2021, V. 61, N. 7, pp. 2014-2018, PMID: 33724474, doi: 10.1111/trf.16368. СЕМОЧКИН С.В. и др. Особенности терапии иммунной тромбоцитопении в условиях новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Гематология и трансфузиология, 2021, Т. 66, N. 1, с. 20-36. [онлайн], [найдено 05.07.2022]. Найдено из Интернет:https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-terapii-immunnoy-trombotsitopenii-v-usloviyah-novoy-koronavirusnoy-infektsii-covid-19. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 (22.02.2022). Министерство здравоохранения Российской Федерации. [онлайн], [найдено 05.07.2022]. Найдено из Интернет: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V15.pdf (с. 46, 47, 49, 199, 201, Приложение 8-2). ALHARBI M.G. et al. COVID-1 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Patel Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C)
Zhou et al. Cellular immune response to COVID-19 and potential immune modulators
Mirouse et al. Severe varicella-zoster virus pneumonia: a multicenter cohort study
Faqihi et al. Therapeutic plasma exchange in adult critically ill patients with life-threatening SARS-CoV-2 disease: a pilot study
Roumier et al. Tocilizumab for severe worsening COVID-19 pneumonia: a propensity score analysis
Sherren et al. COVID-19-related organ dysfunction and management strategies on the intensive care unit: a narrative review
Qu et al. Low platelet count as risk factor for infections in patients with primary immune thrombocytopenia: a retrospective evaluation
Prete et al. SARS-CoV-2 infection complicated by inflammatory syndrome. Could high-dose human immunoglobulin for intravenous use (IVIG) be beneficial?
Husain-Syed et al. Immunoglobulin deficiency as an indicator of disease severity in patients with COVID-19
Caballero et al. Treatment of COVID‐19 patients with the anti‐CD6 antibody itolizumab
Mercier et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2-related multisystem inflammatory syndrome in children mimicking Kawasaki disease
Lakatos et al. Laboratory parameters predicting mortality of adult in-patients with COVID-19 associated cytokine release syndrome treated with high-dose tocilizumab
Maghool et al. Gastrointestinal and renal complications in SARS‐CoV‐2‐infected patients: Role of immune system
Kwapisz et al. Intravenous immunoglobulins (IVIG) in severe/critical COVID-19 adult patients
RU2783888C1 (ru) Способ лечения тромбоцитопении при коронавирусной инфекции
US20230416344A1 (en) Methods for treating a complement mediated disorder caused by viruses
AU2017233923B2 (en) Treatment of severe Community Acquired Pneumonia
Al‐Mashdali et al. A case of post COVID‐19 multisystem inflammatory syndrome and Bell's palsy in a young adult
Akdeniz et al. Effect of tocilizumab treatment for COVID-19-induced acute respiratory distress syndrome (ARDS) on renal function of patients
Efimov et al. Open-label use of an aliphatic polyamine immunomodulator in patients hospitalized with COVID-19
Tekin et al. Kidney transplantation and COVID-19: two case reports
Laali et al. Idiopathic thrombocytopenic purpura as a hematologic manifestation of COVID-19 infection: A case report
Jo et al. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Following COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech BNT162b2): A Case Report
Bosilkovski et al. CURRENT SITUATION IN CHEMOPROPHYLAXIS AND THERAPEUTIC TREATMENT OF COVID-19
Kawachi et al. Severe acute respiratory distress syndrome induced by influenza compared with other viral infections and effects of intravenous immunoglobulin infusion therapy in Vietnamese children