RU2783723C2 - Гетероциклическое соединение в качестве ингибитора протеинкиназы - Google Patents

Гетероциклическое соединение в качестве ингибитора протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2783723C2
RU2783723C2 RU2020115890A RU2020115890A RU2783723C2 RU 2783723 C2 RU2783723 C2 RU 2783723C2 RU 2020115890 A RU2020115890 A RU 2020115890A RU 2020115890 A RU2020115890 A RU 2020115890A RU 2783723 C2 RU2783723 C2 RU 2783723C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pyrrolo
eri
synthesis
cyclopropanecarboxamide
Prior art date
Application number
RU2020115890A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020115890A (ru
RU2020115890A3 (ru
Inventor
Хёк У ЛИ
Ми Кён ЧЖИ
Сын Чан КИМ
Ха На Ю
Су Ён ЧОН
Чжи-Ён ПАК
Е-Рим ЛИ
Хо-Ёль ЛИ
Со Ён КИ
Донкю КИМ
Мёнчжун КИМ
Original Assignee
Хк Инно.Н Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1020170135515A external-priority patent/KR20190043437A/ko
Application filed by Хк Инно.Н Корпорейшн filed Critical Хк Инно.Н Корпорейшн
Publication of RU2020115890A publication Critical patent/RU2020115890A/ru
Publication of RU2020115890A3 publication Critical patent/RU2020115890A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2783723C2 publication Critical patent/RU2783723C2/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к новому соединению, представленному нижеследующей формулой 1, его стереоизомеру или их фармацевтически приемлемой соли, где значения радикалов приведены в формуле изобретения. Также предложены фармацевтическая композиция, применение соединения, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с активностью протеинкиназы JAK, и способ ингибирования JAK. Предложенное соединение демонстрирует активность ингибирования протеинкиназы JAK и поэтому является эффективным в предупреждении или лечении заболеваний, связанных с протеинкиназой, таких как рак, аутоиммунное заболевание, неврологическое заболевание, метаболическое заболевание и инфекции. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл., 723 пр.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к новому соединению, которое ингибирует активность протеинкиназы в целях предупреждения или лечения заболеваний, связанных с активностью протеинкиназы, а также к его применению.
Предшествующий уровень техники
Протеинкиназа является ферментом, который контролирует различные внутриклеточные процессы посредством фосфорилирования других белков и регулирования их активности, положений и функций. Аномальные контролирующие функции такой протеинкиназы тесно связаны с механизмами заболеваний, таких как рак, аутоиммунное заболевание, неврологическое заболевание, метаболическое заболевание, инфекция или т.п.
Янус-киназа (далее JAK) представляет собой белок, состоящий из примерно 1150 аминокислот и имеющий приблизительную молекулярную массу 120-130 кДа, причем JAK подразделяется на четыре типа: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2 (тирозин-протеинкиназа 2). JAK локализуется во внутриклеточном рецепторе воспалительного цитокина, где воспалительный цитокин (IL-2 (интерлейкин 2), IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL15, IL-21, GM-CSF (гранул оцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), ЕРО (эритропоэтин), ТРО (тромбопоэтин), IFN-a (интерферон альфа), IFN-b, IFN-g и т.д.) связывается с рецептором и затем фосфорилируется, после чего JAK передает сигнал воспалительного цитокина клетке посредством действия с молекулами STAT (сигнальные трансдукторы и активаторы транскрипции). Избыточная активация передачи сигнала посредством таких различных воспалительных цитокинов приводит к тому, что иммунная система нашего организма атакует организм человека, приводя к аутоиммунному заболеванию. Таким образом, ожидается, что разработка лекарственного средства для ингибирования рецепторной киназы таких воспалительных цитокинов при аутоиммунном заболевании будет давать в большей степени улучшенный терапевтический эффект, чем существующие терапевтические агенты.
Раскрытие сущности изобретения
Техническая задача
Задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предоставить новое соединение, демонстрирующее активность ингибирования протеинкиназы, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль.
Также задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предоставить способ получения соединения по настоящему изобретению, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли.
Задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предоставить фармацевтическую композицию для лечения или предупреждения заболеваний, связанных с протеинкиназой, содержащую соединение по настоящему изобретению, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль в качестве эффективного компонента.
Кроме того, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предоставить способ лечения или предупреждения заболеваний, связанных с протеинкиназой, включающий введение терапевтически эффективной дозы соединения по настоящему изобретению, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли.
Более того, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы обеспечить применение соединения по настоящему изобретению, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения заболеваний, связанных с протеинкиназой.
Решение задачи
Соединение-ингибитор протеинкиназы
Для решения вышеупомянутой задачи согласно настоящему изобретению предложено соединение, имеющее нижеследующую формулу 1, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль:
Формула 1
Figure 00000001
где
X представляет собой С-А3 или N;
Y представляет собой С-А4 или N;
Z представляет собой N или N-O;
каждый из независимо представляет собой Н или С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил, S(=O)2-С1-С6алкил, арил или гетероарил;
B1 представляет собой -(CH2)m-, -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR1)-, -C(=O)-NR1-, -S(=O)2- или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- может быть замещен С1-С6алкилом, галогеном или циано, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца;
B2 представляет собой Н, С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил, арил, гетероарил, С1-С6алкил-арил или С1-С6алкил-гетероарил, где по меньшей мере один Н С3-С7 цикл оал кила, 5-6-членного гетероциклоалкила, арила, гетероарила, С1-С6алкил-арила или С1-С6алкил-гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом, гидрокси или галогеном;
B3 представляет собой Н или С1-С6алкил;
циклический линкер представляет собой С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкенил, 5-6-членный гетероциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкенил, арил или гетероарил;
каждый из С1 и С2 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С гидроксиалкил, С1-С6цианоалкил, С1-С6галогеналкил, гидрокси, циано, галоген, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил, S(=O)2-С1-С6алкил, арил или гетероарил,
или С1 и С2 могут быть связаны друг с другом через по меньшей мере один атом углерода с образованием бициклического кольца или спирокольца;
D1 представляет собой -(CH2)m-, -(CH2)m-NR1-, -NR1-, -O-,
Figure 00000002
или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- или -(CH2)m-NR1- может быть замещен С1-С6алкилом, галогеном или циано, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца; и по меньшей мере один Н группы
Figure 00000003
или
Figure 00000004
может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6гидроксиалкилом, С1-С6галогеналкилом или С1-С6цианоалкилом;
D2 представляет собой -С(=O)-, -С(=O)-СН2-С(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2- или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -С(=O)-СН2-С(=O)- может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном;
D3 представляет собой -(CH2)m-, -(CH2)m-NR1-, -NR1-, -О-,
Figure 00000005
или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- или -(CH2)m-NR1- может быть замещен С1-С6алкилом, галогеном или циано, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца;
D4 представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6алкенил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, S(=O)2-С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил,
Figure 00000006
, арил или гетероарил,
где по меньшей мере один Н С1-С6алкила, С1-С6алкенила, С1-С6алкоксиалкила, С1-С6гидроксиалкила, С1-С6галогеналкила или С1-С6цианоалкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом;
по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы
Figure 00000007
может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, С1-С6цианоалкилом, циано, галогеном, -C(=O)-R4 или -C(=O)-O-R4; или
по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкилом, С1-С6гидроксиалкилом, С1-С6цианоалкилом, С1-С6тиоалкилом, гидрокси, циано, нитро, галогеном, -C(=O)-R4, -C(=O)-NR1-R4, -S(=O)2-R4, -S(=O)2-NR1-R4, -NR1-R5,
Figure 00000008
арилом или гетероарилом, где в то же время по меньшей мере один Н группы
Figure 00000009
может быть замещен С1-С6алкилом или (=O);
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;
R3 представляет собой Н, С1-С6алкил, -C(=O)-R4, -C(=O)-O-R4, -S(=O)2-R4 или -S(=O)2-NR1-R4, где в случае, когда W представляет собой -O-, -С(=O)- или -S(=O)2-, R3 отсутствует;
R4 представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6галогеналкил;
R5 представляет собой Н, С1-С6алкил,
Figure 00000010
арил или гетероарил, где по меньшей мере один Н группы
Figure 00000011
может быть замещен С1-С6алкилом или (=O); и по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном;
V представляет собой -СН- или -N-;
W представляет собой -СН-, -N-, -O-, -S-, -С(=O)-, -S(=O)- или -S(=O)2-, где в случае, когда V представляет собой -СН-, W не представляет собой -СН-;
каждый из a-d независимо означает 1, 2 или 3; и
m означает 1, 2 или 3.
Согласно одному конкретному воплощению настоящего изобретения может быть предусмотрено, что
X представляет собой С-А3 или N;
Y представляет собой C-А4 или N;
Z представляет собой N или N-O;
каждый из А1-А4 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил или С1-С6циклоалкил;
B1 представляет собой -(СН2)m-, -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR1)-, -C(=O)-NR1, -S(=O)2- или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- может быть замещен С1-С6алкилом, галоген или циано, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца;
B2 представляет собой Н, С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, арил, гетероарил или С1-С6алкил-арил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила, арила, гетероарила или С1-С6алкил-арила может быть замещен С1-С6алкилом;
В3 представляет собой Н или С1-С6алкил;
циклический линкер представляет собой С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкенил, 5-6-членный гетероциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкенил, арил или гетероарил;
каждый из С1 и С2 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, гидрокси, циано, галоген, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил или арил,
или C1 и С2 могут быть связаны друг с другом через по меньшей мере один атом углерода с образованием бициклического кольца или спирокольца;
D1 представляет собой -(CH2)m-, -(CH2)m-NR1 -, -NR1-, -O-,
Figure 00000012
или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- или -(CH2)m-NR1- может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца; и по меньшей мере один Н группы
Figure 00000013
или
Figure 00000014
может быть замещен С1-С6алкилом или С1-С6цианоалкилом;
D2 представляет собой -С(=O)-, -С(=O)-СН2-С(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2- или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -С(=O)-СН2-С(=O)- может быть замещен С1-С6алкилом;
D3 представляет собой -(СН2)m-, -(CH2)m-NR1-, -NR1-, -О-,
Figure 00000015
или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- или -(CH2)m-NR1- может быть замеще
н циано;
D4 представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6алкенил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, S(=O)2-С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил,
Figure 00000016
, арил или гетероарил,
(где по меньшей мере один Н С1-С6алкила, С1-С6алкенила, С1-С6алкоксиалкила, С1-С6гидроксиалкила, С1-С6галогеналкила или С1-С6цианоалкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом;
по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы
Figure 00000017
может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, С1-С6цианоалкилом, циано, галогеном или -C(=O)-O-R4; и
по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкилом, С1-С6тиоалкилом, гидрокси, циано, нитро, галогеном, -C(=O)-R4, -C(=O)-NR1-R4, -S(=O)2-R4, -S(=O)2-NR1-R4, -NR1-R5 или
Figure 00000018
, где в то же время по меньшей мере один Н группы
Figure 00000019
может быть замещен (=O));
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;
R3 представляет собой Н, С1-С6алкил, -C(=O)-R4, -C(=O)-O-R4, -S(=O)2-R4 или -S(=O)2-NR1-R4, где в случае, когда W представляет собой -O-, -С(=O)- или -S(=O)2-, R3 отсутствует;
R4 представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6галогеналкил;
R5 представляет собой Н,
Figure 00000020
или арил, где по меньшей мере один Н группы
Figure 00000021
может быть замещен (=O); и по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном;
V представляет собой -СН- или -N-;
W представляет собой -СН-, -N-, -O-, -S-, -С(=O)-, -S(=O)- или -S(=O)2-, где в случае, когда V представляет собой -СН-, W не представляет собой -СН-;
каждый из a-d независимо означает 1, 2 или 3; и
m означает 1 или 2.
Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль.
Согласно другому конкретному воплощению настоящего изобретения может быть предусмотрено, что
X представляет собой С-А3;
Y представляет собой С-А4;
Z представляет собой N или N-O;
каждый из А1-А4 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил или С1-С6цианоалкил;
В1 представляет собой -(CH2)m-, -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR1)-, -C(=O)-NR1-, -S(=O)2- или отсутствует;
B2 представляет собой Н, С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил, арил, гетероарил или С1-С6алкил-арил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила, арила, гетероарила или С1-С6алкил-арила может быть замещен С1-С6алкилом;
B3 представляет собой Н;
циклический линкер представляет собой С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкенил, 5-6-членный гетероциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкенил, арил или гетероарил;
каждый из C1 и С2 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, гидрокси, циано, галоген, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил или арил,
или C1 и С2 могут быть связаны друг с другом через по меньшей мере один атом углерода с образованием бициклического кольца или спирокольца;
D1 представляет собой -(CH2)m-, -(CH2)m-NR1-, -NR1-, -O-,
Figure 00000022
или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- или -(CH2)m-NR1- может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца; и по меньшей мере один Н группы
Figure 00000023
или
Figure 00000024
может быть замещен С1-С6алкилом или С1-С6цианоалкилом;
D2 представляет собой -С(=O)-, -С(=O)-СН2-С(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2- или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -С(=O)-СН2-С(=O)- может быть замещен С1-С6алкилом;
D3 представляет собой -(CH2)m-, -(CH2)m-NR1-, -NR1, -O-,
Figure 00000025
или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- или -(CH2)m-NR1- может быть замещен циано;
D4 представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6 алкенил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, S(=O)2-С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил,
Figure 00000026
, арил или гетероарил,
(где по меньшей мере один Н С1-С6алкила, С1-С6алкенила, С1-С6алкоксиалкила, С1-С6галогеналкила или С1-С6цианоалкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом;
по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы
Figure 00000027
может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, С1-С6цианоалкилом, циано, галогеном или -C(=O)-O-R4; и
по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкилом, С1-С6тиоалкилом, гидрокси, циано, нитро, галогеном, -C(=O)-R4, -C(=O)-NR1-R4, -S(=O)2-R4, -S(=O)2-NR1-R4, -NR1-R5 или
Figure 00000028
, где в то же время по меньшей мере один Н группы
Figure 00000029
может быть замещен (=O));
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;
R3 представляет собой Н, С1-С6алкил, -C(=O)-R4, -C(=O)-O-R4, -S(=O)2-R4 или -S(=O)2-NR1-R4, где в случае, когда W представляет собой -O-, -С(=O)- или -S(=O)2-, R3 отсутствует;
R4 представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6галогеналкил;
R5 представляет собой Н,
Figure 00000030
или арил, где по меньшей мере один Н группы
Figure 00000031
может быть замещен (=O); и по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном;
V представляет собой -СН- или -N-;
W представляет собой -СН-, -N-, -O-, -S-, -С(=O)-, -S(=O)- или -S(=O)2-, где в случае, когда V представляет собой -СН-, W не представляет собой -СН-;
каждый из a-d независимо означает 1, 2 или 3; и
m означает 1 или 2.
Согласно еще одному конкретному воплощению настоящего изобретения может быть предусмотрено, что
X представляет собой С-А3;
Y представляет собой N;
Z представляет собой N;
каждый из А1-А3 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;
B1 представляет собой -С(=O)-;
B2 представляет собой С3-С7циклоалкил или арил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или арила может быть замещен С1-С6алкилом;
B3 представляет собой Н или С1-С6алкил;
циклический линкер представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкенил, арил или гетероарил;
каждый из C1 и С2 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или галоген,
или С1 и С2 могут быть связаны друг с другом через по меньшей мере один атом углерода с образованием бициклического кольца;
D1 представляет собой -(CH2)m-, -NR1- или отсутствует;
D2 представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2- или отсутствует;
D3 представляет собой -(CH2)m-, -NR1-, -О- или отсутствует;
D4 представляет собой С1-С6алкил, С1-С6алкенил, С1-С6гидроксиалкил,
С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, С3-С7циклоалкил,
Figure 00000032
, арил или гетероарил,
где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы
Figure 00000033
может быть замещен С1-С6алкилом или циано; и
по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом, циано, галогеном или -C(=O)-NR1-R4;
R1 представляет собой Н или С1-С6алкил;
R4 представляет собой Н;
V представляет собой -СН- или -N-;
W представляет собой -О- или -S(=O)2-;
каждый из а и b независимо означает 1, 2 или 3; и
m означает из 1 или 2.
Согласно еще одному конкретному воплощению настоящего изобретения может быть предусмотрено, что
X представляет собой N;
Y представляет собой С-А4;
Z представляет собой N;
каждый из А1, А2 и А4 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;
B1 представляет собой -С(=O)-;
B2 представляет собой С3-С7циклоалкил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила может быть замещен С1-С6алкилом;
B3 представляет собой Н;
циклический линкер представляет собой арил;
каждый из C1 и С2 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или галоген;
D1 представляет собой -(СН2)m- или -NR1-;
D2 представляет собой -S(=O)2- или отсутствует;
D3 отсутствует;
D4 представляет собой С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил или гетероарил, где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом; и
по меньшей мере один Н гетероарила может быть замещен С1-С6алкилом;
R1 представляет собой Н; и
m означает 1 или 2.
Согласно еще одному конкретному воплощению настоящего изобретения может быть предусмотрено, что
X представляет собой N;
Y представляет собой N;
Z представляет собой N;
каждый из A1 и А2 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;
B1 представляет собой -С(=O)-;
B2 представляет собой С3-С7циклоалкил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила может быть замещен С1-С6алкилом;
B3 представляет собой Н;
циклический линкер представляет собой арил;
каждый из C1 и С2 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или галоген;
D1 представляет собой -(CH2)m,-, -NR1-, -NR1- или -O-;
D2 представляет собой -S(=O)2- или отсутствует;
D3 отсутствует;
D4 представляет собой С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил,
Figure 00000034
, арил или гетероарил,
(где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом; и
по меньшей мере один Н арила или гетероарила может быть замещен циано или галогеном);
R1 представляет собой Н;
V представляет собой -N-;
W представляет собой -О- или -S(=O)2-;
каждый из а и b независимо означает 1, 2 или 3; и
m означает 1 или 2.
Концепции, использованные для определения соединения формулы 1 по всему тексту настоящего описания изобретения, изложены ниже. Нижеследующие определения также применимы к терминам, использованным либо индивидуально, либо как часть большей группы, по всему тексту описания настоящего изобретения, если конкретно не указано иное.
Термин "алкил" означает линейный, разветвленный или циклический углеводородный радикал соответственно, когда он использован один или в комбинации, например "гетероалкил", где каждый атом углерода может быть произвольным образом замещен по меньшей мере одним циано, гидрокси, алкокси, оксо, галогеном, карбонилом, сульфонилом, цианилом и т.д.
Термин "алкокси" относится к группе -О-алкил, где алкил такой, как определено выше.
Термин "гетероалкил" означает алкил, включающий в себя по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О и S.
Термин "арил" означает ароматическую группу, включающую фенил, нафтил и т.д., и может быть произвольным образом замещен по меньшей мере одним алкилом, алкокси, галогеном, гидрокси, карбонилом, сульфонилом, цианилом и т.д.
Термин "гетероцикл" включает в себя 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и относится к насыщенной, или частично насыщенной, или ароматической форме, которая произвольным образом может быть конденсирована с бензо или циклоалкилом.
Термин "галоген" означает продукт замещения, выбранный из фтора, хлора, брома и йода.
Другие термины и сокращения, использованные в настоящем описании изобретения, имеют их обычные значения, если не дано иного определения.
В настоящем изобретении соответствующие примеры соединения, представленного формулой 1 выше, следующие:
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Далее, если не указано иное для удобства, соединение формулы 1 включает и относится ко всем соединениям формулы 1 по настоящему изобретению, их стереоизомерам и их фармацевтически приемлемым солям.
Соединение по настоящему изобретению может образовывать фармацевтически приемлемую соль. Такая фармацевтически приемлемая соль включает соль присоединения кислоты, где кислота образует нетоксичную соль присоединения кислоты, например соль присоединения кислоты, образованную неорганической кислотой, такой как соляная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, бромоводородная кислота, йодоводородная кислота и т.д.; органической карбоновой кислотой, такой как винная кислота, муравьиная кислота, лимонная кислота, уксусная кислота, трихлоруксусная кислота, трифторуксусная кислота, глюконовая кислота, бензойная кислота, молочная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота и т.д.; сульфоновой кислотой, такой как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, пара-толуолсульфоновая кислота, нафталинсульфоновая кислота или т.п.; и т.д. Соединение формулы 1 по настоящему изобретению может быть превращено в его соль стандартным способом.
Вместе с тем, соединения по настоящему изобретению могут иметь асимметрические атомы углерода и могут существовать в виде R или S изомера, рацемата, смеси диастереомеров и индивидуального диастереомера, и все изомеры и смеси входят в объем настоящего изобретения. Другими словами, в случае если асимметрический(ие) атом(ы) углерода имеются в структуре формулы 1, следует иметь в виду, что все стереоизомеры охвачены ею, если ее направление не описано отдельно.
Способ получения соединения формулы 1
Согласно настоящему изобретению также предложен способ получения соединения формулы 1. Ниже способ получения соединения формулы 1 описан на основе иллюстративных реакционных схем для лучшего понимания настоящего изобретения, но следует иметь в виду, что специалисты в области, к которой относится настоящее изобретение, могут получать соединение формулы 1 различными способами, исходя из структуры формулы 1, и такие способы все входят в объем настоящего изобретения. Другими словами, следует иметь в виду, что возможно получить соединение формулы 1 путем произвольного комбинирования нескольких способов синтеза, либо описанных в настоящем описании изобретения, либо раскрытых в предшествующем уровне техники, и такое получение входит в объем настоящего изобретения. На реакционных схемах, приведенных ниже, все заместители такие, как определено выше, если не указано иное.
В случае использования кислоты, основания и реакционного растворителя в получении соединений по настоящему изобретению, те, которые обычно используются в данной области, могут быть использованы без ограничения. Например, в качестве кислоты может быть использована неорганическая кислота, такая как соляная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, бромоводородная кислота, йодоводородная кислота и т.д.; органическая карбоновая кислота, такая как винная кислота, муравьиная кислота, лимонная кислота, уксусная кислота, адипиновая кислота, трихлоруксусная кислота, трифторуксусная кислота, глюконовая кислота, бензойная кислота, молочная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота и т.д.; и сульфоновая кислота, такая как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, пара-толуолсульфоновая кислота, нафталинсульфоновая кислота или т.п. В качестве основания могут быть использованы NaH, K2CO3, Na2CO3, NaHCO3, K3PO4, KOH, NaOH, LiOH, n-BuLi, sec-BuLi, LiHMDS и т.д. В качестве реакционного растворителя могут быть использованы DCM (дихлорметан), THF (тетрагидрофуран), диоксан, МеОН, EtOH, гексан, EtOAC, диэтиловый эфир, DMF (диметилформамид), DMSO (диметилсульфоксид), толуол, ксилол и т.д. или смеси этих растворителей и т.д.
В качестве примера может быть представлен способ синтеза соединения формулы 1 согласно настоящему изобретению, такой как следующая реакционная схема 1 или 2:
Реакционная схема 1
Figure 00000082
где
А2, B1, В2, C1, С2, X, Y, Z и циклический линкер такие, как определено в формуле 1;и
D и D' представляют собой аналоги для введения D1-D2-D3-D4, определенных в формуле 1, или сами D1-D2-D3-D4.
На реакционной схеме 1, приведенной выше, в случае если галоген =OTf, промежуточное соединение
Figure 00000083
может быть синтезировано способом, представленным на следующей реакционной схеме 1-1:
Реакционная схема 1-1
Figure 00000084
где
С1, С2 и D' соответственно идентичны C1, С2 и D', определенным в реакционной схеме 1, приведенной выше; и
()n означает многоугольное циклическое соединение.
Помимо способа согласно реакционной схеме 1, приведенной выше, синтез может быть также осуществлен по следующей реакционной схеме 2:
Реакционная схема 2
Figure 00000085
где
соединение (III) соответствует соединению (III) на реакционной схеме 1.
А2, B1, В2, C1, С2, X, Y, Z и циклический линкер такие, как определено в формуле 1; и
D и D' представляют собой аналоги для введения D1-D2-D3-D4, определенных в формуле 1, или сами D1-D2-D3-D4.
На реакционной схеме 1, приведенной выше, соединение (I) обычно может быть приобретено или синтезировано.
Соединение формулы 1 по настоящему изобретению может быть выделено или очищено из продуктов реакционных схем 1 и 2, приведенных выше, несколькими методами, такими как кристаллизация, колоночная хроматография на силикагеле и т.д. Таким образом, соединение по настоящему изобретению, а также инициатор, промежуточное соединение и т.д. для получения соединения по настоящему изобретению могут быть синтезированы различными способами, и следует иметь в виду, что такие способы входят в объем настоящего изобретения в отношении получения соединения формулы 1.
Медицинское применение соединения формулы 1
Согласно настоящему изобретению предложено медицинское применение соединения, представленного нижеследующей формулой 1, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли:
Формула 1
Figure 00000086
где формула 1, приведенная выше, определена выше.
Согласно одному конкретному воплощению настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения заболеваний, связанных с протеинкиназой, содержащая соединение, представленное формулой 1, приведенной выше, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемую соль в качестве эффективного компонента.
Согласно другому конкретному воплощению настоящего изобретения предложено применение соединения формулы 1, приведенной выше, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения рака, аутоиммунного заболевания, неврологического заболевания, метаболического заболевания или инфекции.
Согласно еще одному конкретному воплощению настоящего изобретения предложен способ лечения рака, аутоиммунного заболевания, неврологического заболевания, метаболического заболевания или инфекции, включающий введение терапевтически эффективной дозы соединения формулы 1, приведенной выше, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли.
Согласно еще одному конкретному воплощению настоящего изобретения предложен также способ ингибирования протеинкиназы, включающий введение терапевтически эффективной дозы соединения формулы 1, приведенной выше, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли.
Соединение формулы 1 по настоящему изобретению, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль демонстрирует активность ингибирования протеинкиназы, за счет чего достигается значительный эффект предупреждения или лечения заболеваний, связанных с протеинкиназой.
В настоящем изобретении указанные заболевания, связанные с протеинкиназой, включают рак, аутоиммунное заболевание, неврологическое заболевание, метаболическое заболевание или инфекцию.
Преимущественные эффекты изобретения
Соединение, представленное формулой 1 по настоящему изобретению, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль обладают активностью ингибирования протеинкиназы, тем самым обеспечивая значительный превосходный эффект предупреждения или лечения заболеваний, связанных с протеинкиназой.
Варианты осуществления изобретения
Далее для лучшего понимания настоящего изобретения будут представлены предпочтительные Примеры. Однако нижеследующие Примеры приведены только в целях иллюстрации настоящего изобретения, и поэтому настоящее изобретение не ограничено ими.
Известны различные способы синтеза исходного вещества для синтеза соединения по настоящему изобретению. Если указанное исходное вещество доступно на рынке, то его можно приобрести у его поставщика и затем использовать. В качестве поставщиков реагентов существуют такие компании, как Sigma-Aldrich, TCI, Wako, Kanto, Fluorchem, Acros, Alfa, Fluka, Combi-Blocks, Dae-Jung и т.д., без ограничения ими. Кроме того, если конкретно не указано иное, все вещества, доступные на рынке, можно использовать без дополнительной очистки.
Нижеследующие Примеры могут быть надлежащим образом изменены и модифицированы специалистами в данной области, не выходя за рамки объема настоящего изобретения.
Подготовительный пример: Синтез N-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000087
Стадия 1. Синтез 4-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин 7-оксид 3-хлорбензоата
Figure 00000088
4-Хлор-7-азаиндол (15,0 г, 98,3 ммоль) растворяли в 800 мл смеси н-бутилацетат/н-гептан=3/5 (об./об.) и затем медленно по каплям добавляли мета-хлорпероксибензойную кислоту (77%, 24,2 г, 108,1 ммоль) при 0°С и перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. Полученное твердое вещество отфильтровывали и сушили при пониженном давлении. В итоге, указанное в заголовке соединение (30 г, 94%) было соответствующим образом получено.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 13.37 (br s, 1H), 12.90 (br s, 1H), 8.15 (d, J=6.6 Гц, 1H), 7.89 (m, 2H) 7.68 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.56 (d, J=3.1 Гц, 1H), 7.52 (t, J=8.1 Гц, 1H), 7.20 (d, J=6.6 Гц, 1H), 6.58 (d, J=3.1 Гц, 1H).
MC (ЭРИ+) (масс-спектрометрия с электрораспылительной ионизацией с регистрацией положительных ионов) m/z 169, 171 (М+Н)+
Стадия 2. Синтез 4-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-амина
Figure 00000089
Соединение (30 г, 92,3 ммоль), полученное на стадии 1, суспендировали в ацетонитриле (300 мл), и затем по каплям добавляли диметилсульфат (9,6 мл, 101,5 ммоль) при комнатной температуре, затем нагревали вплоть до 55°С, и затем перемешивали в течение 12 часов. Реакционную смесь охлаждали до 0°С, и затем в нее добавляли избыточное количество этанольного раствора аммиака, затем нагревали вплоть до 45°С, и затем перемешивали в течение 3 суток. После этого полученную смесь охлаждали до комнатной температуры, и затем нерастворимое твердое вещество отфильтровывали и удаляли. После этого оставшийся раствор концентрировали при пониженном давлении, затем растворяли в дихлорметане (1 л), затем промывали 10%-ным водным раствором карбоната натрия, и затем сушили при помощи безводного сульфата магния. После этого оставшийся фильтрованный раствор концентрировали при пониженном давлении. Полученный в результате концентрат разделяли колоночной хроматографией с получением соответственно указанного в заголовке соединения (10 г, 42,4 ммоль).
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.16 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 5.83 (s, 2H)
MC (ЭРИ+) m/z 168, 170 (M+H)+
Стадия 3. Синтез N-(4-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропан-карбоксамида
Figure 00000090
Соединение (11,0 г, 65,6 ммоль), полученное на стадии 2, растворяли в пиридине (100 мл) и затем медленно по каплям добавляли циклопропанкарбонилхлорид (7,5 г, 72,2 ммоль) при 0°С и перемешивали при той же температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь добавляли в воду (350 мл), и затем полученное твердое вещество отфильтровывали и сушили при пониженном давлении. В итоге, указанное в заголовке соединение (12,7 г, 53,9 ммоль) соответственно было получено.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.77 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 6.25 (d, 1H), 2.00 (m, 1H), 0.88 (m, 4H)
MC (ЭРИ+) m/z 236, 238 (M+H)+
Стадия 4. Синтез N-(4-хлор-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-циклопропанкарбоксамида
Figure 00000091
Соединение (12,7 г, 53,9 ммоль), полученное на стадии 3, растворяли в диметилформамиде (100 мл), затем медленно по каплям добавляли гидрид натрия (3,2 г, 80,8 ммоль) при 0°С, затем медленно по каплям добавляли тозилхлорид (11,3 г, 59,3 ммоль) и перемешивали в течение 30 минут. В полученную смесь добавляли этилацетат (300 мл), затем промывали водой (300 мл, дважды) и затем сушили при помощи безводного сульфата магния. После этого оставшийся фильтрованный раствор перегоняли при пониженном давлении и разделяли колоночной хроматографией с получением соответственно указанного в заголовке соединения (13,0 г, 33,3 ммоль).
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.13 (s, 1H), 8.16 (m, 3Н), 7.80 (s, 1H), 7.42 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 0.87 (m, 4H)
MC (ЭРИ+) m/z 390, 392 (M+H)+
Стадия 5. Синтез N-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1-тозил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000092
Соединение (20,0 г, 51,3 ммоль), полученное на стадии 4, а также бис(пинаколато)дибор (26,0 г, 102,6 ммоль), ацетат палладия (0,2 г, 1,02 ммоль), 2-(дициклогексил)фосфинобифенил (0,7 г, 2,05 ммоль) и ацетат калия (10,1 г, 102,6 ммоль) добавляли к диоксану (200 мл) и нагревали при 100°С в течение 2 часов. Полученную смесь охлаждали до комнатной температуры и перегоняли при пониженном давлении. После этого добавляли дихлорметан (300 мл) и промывали дистиллированной водой (300 мл, дважды). Отделенный органический слой сушили при помощи безводного сульфата магния, и затем оставшийся фильтрованный раствор перегоняли при пониженном давлении и разделяли колоночной хроматографией с получением соответственно указанного в заголовке соединения (24,0 г, 49,8 ммоль).
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.75 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.16 (d, 2H), 7.74 (d, 1H), 7.41 (d, 2H), 6.82 (d, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.15 (m, 1H), 1.30 (s, 12H), 0.87 (m, 4H)
Пример 1: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000093
Стадия 1
Figure 00000094
4,0 г (10,3 ммоль) N-(4-хлор-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида, полученного согласно реакционной схеме 3, приведенной выше, растворяли в растворе DMF/H2O=2:1 и затем туда вносили 2,7 г (12,4 ммоль) 2-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)анилина, 1,3 г (1,5 ммоль) Pd(dppf)Cl2 ([1,1-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II)) и 2,6 г (12,4 ммоль) K3PO4 и перемешивали при 80-90°С в течение 1 часа. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре, затем в нее добавляли воду и затем осуществляли экстракцию этилацетатом. После этого экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат=2:1) с получением соответственно N-(4-(4-амино-3-фторфенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида.
МС (ЭРИ+) m/z 465 (М+Н)+
Стадия 2
Figure 00000095
N-(4-(4-Амино-3-фторфенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (100 мг), полученный на стадии 1 выше, вносили в дихлорметан, и затем туда добавляли 3 эквивалента Et3N. 2 эквивалента этансульфонилхлорида вносили в указанную смесь и перемешивали при комнатной температуре. Сразу после завершения реакции в указанную смесь добавляли d-HCl, затем осуществляли экстракцию дихлорметаном, и затем органический слой отделяли. После концентрирования смеси полученный в результате концентрат растворяли в растворе MeOH/THF (1:1) и затем в него добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°С в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры и в нее добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали с получением соответственно N-(4-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.64-7.52 (m, 3H), 7.49-7.41 (m, 1H), 6.61-6.53 (m, 1H), 3.18 (q, J=7.2 Гц, 2H), 2.04 (dd, J=5.0, 10.1 Гц, 1H), 1.29 (t, J=7.3 Гц, 3H), 0.89-0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)+
Примеры 2-213
Далее в Примерах 2-213 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 1, или получено с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 2: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000096
МС (ЭРИ+) m/z 469 (М+Н)+
Пример 3: Синтез N-(4-(4-((3-фторпропил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000097
1Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 7.89 (s, 1H), 7.82-7.74 (m, 2Н), 7.48-7.37 (m, 2Н), 7.32 (d, J=3.6 Гц, 1H), 6.60 (d, J=3.6 Гц, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 3.27 (d, J=5.6 Гц, 1Н), 2.32-2.10 (m, 2Н), 1.12 (d, J=6.1 Гц, 1H), 0.95 (ddt, J=3.1, 8.1, 40.7 Гц, 5Н).
МС (ЭРИ+) m/z 417 (М+Н)+
Пример 4: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000098
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.75-7.63 (m, 2H), 7.46-7.29 (m, 3H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.17 (d, J=7.4 Гц, 2H), 2.06 (d, J=16.6 Гц, 1H), 1.23 (t, J=7.3 Гц, 4H), 0.89-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 385 (M+H)+
Пример 5: Синтез N-(4-(4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000099
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.81-7.64 (m, 2H), 7.38 (ddd, J=2.4, 6.2, 8.6 Гц, 3H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.22-3.05 (m, 2H), 2.06 (d, J=16.5 Гц, 1H), 1.72 (td, J=6.2, 8.3, 8.8 Гц, 2H), 0.96 (t, J=7.4 Гц, 4H), 0.81 (ddd, J=2.6, 6.4, 10.6 Гц, 5H).
MC (ЭРИ+) m/z 399 (M+H)+
Пример 6: Синтез N-(4-(4-(бутилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000100
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.13-9.90 (m, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.72-7.64 (m, 2H), 7.42-7.30 (m, 3H), 6.54 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.21-3.10 (m, 2H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.73-1.61 (m, 2H), 1.38 (dt, J=7.5, 15.0 Гц, 2H), 0.89-0.75 (m, 7H).
MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)+
Пример 7: Синтез N-(4-(4-(циклогексансульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000101
MC (ЭРИ+) m/z 439 (М+Н)+
Пример 8: Синтез N-(4-(4-((2-фторэтил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000102
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 10.73 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.61 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.42 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.37 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.89 (d, J=8.8 Гц, 2H), 6.60 (s, 1H), 2.74 (t, J=7.0 Гц, 2H), 2.02 (d, J=7.9 Гц, 1H), 1.24 (s, 2H), 0.93-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)+
Пример 9: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран)-4-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000103
МС (ЭРИ+) m/z 489 (М+Н)+
Пример 10: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотетрагидротиофен)-3-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000104
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 10.41 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.75-7.66 (m, 2H), 7.44-7.34 (m, 3H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.7 Гц, 1H), 4.30-4.19 (m, 1H), 3.52 (dd, J=9.4, 14.0 Гц, 1H), 3.27-3.18 (m, 2H), 2.43-2.33 (m, 1H), 2.03 (d, J=7.4 Гц, 1H), 0.81 (dt, J=4.3, 9.9 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 475 (M+H)+
Пример 11: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотиэтан)-3-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000105
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 10.62 (d, J=6.0 Гц, 1H), 10.49 (d, J=13.3 Гц, 1H), 8.01 (d, J=3.0 Гц, 1H), 7.78-7.69 (m, 2H), 7.46-7.36 (m, 3H), 6.58-6.48 (m, 2H), 4.68-4.57 (m, 2H), 4.52-4.40 (m, 2H), 2.03 (s, 2H), 0.83-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 461 (M+H)+
Пример 12: Синтез N-(4-(4-((6-хлорпиридин)-3-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000106
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1Н), 10.78 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.79 (d, J=2.6 Гц, 1H), 8.19 (dd, J=2.6, 8.5 Гц, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.64 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.38 (t, J=3.0 Гц, 1H), 7.28 (d, J=8.3 Гц, 2H), 6.49 (d, J=3.4 Гц, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.86-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 468, 480 (M+H)+
Пример 13: Синтез N-(4-(4-((4-фторфенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000107
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.56 (d, J=15.6 Гц, 2Н), 7.94 (s, 1H), 7.92-7.83 (m, 2H), 7.60 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.46-7.34 (m, 3Н), 7.25 (d, J=8.5 Гц, 2H), 6.48 (dd, J=1.9, 3.7 Гц, 1H), 2.02 (d, J=8.7 Гц, 1H), 0.80 (q, J=5.9, 8.6 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 451 (M+H)+
Пример 14: Синтез N-(4-(4-((4-хлорфенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000108
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1Н), 10.58 (s, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.87-7.75 (m, 2H), 7.62 (dd, J=8.2, 18.3 Гц, 4H), 7.37 (t, J=3.1 Гц, 1H), 7.24 (d, J=8.2 Гц, 2H), 6.48 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 2.02 (d, J=9.2 Гц, 1H), 0.79 (t, J=7.2 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 467, 469 (M+H)+
Пример 15: Синтез N-(4-(4-((1-метил-1Н-имидазол)-5-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000109
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1Н), 10.58 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 7.92 (d, J=22.8 Гц, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.59 (d, J=8.4 Гц, 2H), 7.37 (t, J=3.0 Гц, 1H), 7.31 (d, J=8.2 Гц, 2H), 6.50 (s, 1H), 3.67 (s, 3H), 2.03 (s, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)+
Пример 16: Синтез N-(4-(4-((1-метил-1H-пиразол)-4-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000110
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.63 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.38 (t, J=3.0 Гц, 1H), 7.34-7.25 (m, 2H), 6.51 (dd, J=1.9, 3.7 Гц, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.04 (d, J=7.0 Гц, 1H), 0.80 (tt, J=3.8, 10.6 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)+
Пример 17: Синтез 4-(N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)сульфамоил)бензамида
Figure 00000111
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.99 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.89 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.61 (d, J=8.5 Гц, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.28 (d, J=8.3 Гц, 2H), 6.47 (d, J=3.0 Гц, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.84-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 476 (M+H)+
Пример 18: Синтез N-(4-(4-((1-ацетилпиперидин)-4-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000112
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8.55 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.73 (d, J=8.1 Гц, 2Н), 7.34 (d, J=8.2 Гц, 2Н), 6.81 (s, 1Н), 6.62 (d, J=3.1 Гц, 1H), 4.72 (d, J=12.9 Гц, 1H), 3.93 (d, J=14.0 Гц, 1H), 3.49 (s, 3Н), 3.28 (d, J=12.3 Гц, 1H), 3.06 (t, J=12.9 Гц, 1H), 2.55 (t, J=12.5 Гц, 1H), 2.15 (d, J=9.9 Гц, 2Н), 2.09 (s, 3Н), 1.85 (d, J=12.2 Гц, 2Н), 1.13 (d, J=3.9 Гц, 3Н), 0.95-0.78 (m, 9Н).
МС (ЭРИ+) m/z 482 (М+Н)+
Пример 19: Синтез N-(4-(4-((4-изопропоксифенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000113
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.58 (s, 2Н), 7.95-7.84 (m, 3Н), 7.59 (d, J=8.2 Гц, 2Н), 7.39-7.19 (m, 6Н), 6.54-6.38 (m, 1Н), 2.03 (s, 1H), 0.85-0.77 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 491 (M+H)+
Пример 20: Синтез N-(4-(4-((4-бромфенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000114
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.72 (dd, J=8.0, 5.5 Гц, 4H), 7.55 (d, J=8.5 Гц, 2H), 7.39-7.33 (m, 1H), 7.18 (d, J=8.6 Гц, 2H), 6.53-6.44 (m, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.86-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 512 (M+H)+
Пример 21: Синтез N-(4-(4-((4-цианофенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000115
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.03-7.84 (m, 5H), 7.61 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.39-7.23 (m, 3H), 6.48 (s, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 458 (M+H)+
Пример 22: Синтез N-(4-(4-((2,3-дигидробензофуран)-5-сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000116
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.63-7.55 (m, 3H), 7.40-7.32 (m, 1H), 7.29-7.21 (m, 2H), 6.88 (d, J=8.4 Гц, 1H), 6.52-6.43 (m, 1H), 4.60 (t, J=8.7 Гц, 2H), 3.22 (t, J=8.8 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.84-0.74 (m,4H).
МС (ЭРИ+) m/z 475 (M+H)+
Пример 23: Синтез N-(4-(4-((6-метоксипиридин)-3-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000117
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1Н), 10.59 (s, 2H), 8.64-8.54 (m, 1H), 8.07-7.92 (m, 2H), 7.63 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.39-7.26 (m, 3H), 7.00 (d, J=8.6 Гц, 1H), 6.49 (s, 1H), 3.89 (s, 4H), 2.03 (s, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 464 (M+H)+
Пример 24: Синтез N-(4-(4-(фенилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000118
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (d, J=7.6 Гц, 1Н), 10.55 (d, J=22.8 Гц, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.89-7.80 (m, 2H), 7.69-7.54 (m, 5H), 7.40-7.34 (m, 1H), 7.27 (d, J=8.7 Гц, 2H), 6.53-6.38 (m, 1H), 2.02 (d, J=8.1 Гц, 1H), 0.80 (q, J=8.4, 6.4 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 433 (M+H)+
Пример 25: Синтез N-(4-(4-((3-фторфенил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000119
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.60 (d, J=19.3 Гц, 2H), 7.94 (s, 1H), 7.71-7.57 (m, 5H), 7.49 (t, J=7.5 Гц, 1H), 7.41-7.33 (m, 1H), 7.31-7.16 (m, 2H), 6.56-6.43 (m, 1H), 2.03 (d, J=9.3 Гц, 1H), 0.87-0.65 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 451 (M+H)+
Пример 26: Синтез N-(4-(4-((3-хлорфенил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000120
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 7.94-7.77 (m, 2Н), 7.68 (d, J=7.8 Гц, 1H), 7.58 (dd, J=6.6, 4.3 Гц, 2Н), 7.51-7.43 (m, 1H), 7.36 (t, J=7.9 Гц, 1H), 7.28-7.18 (m, 4Н), 6.58 (d, J=3.6 Гц, 1H), 1.89 (tt, J=8.6, 4.6 Гц, 1Н), 1.09-1.01 (m, 3Н), 0.92 (dq, J=7.8, 4.1 Гц, 2Н), 0.87-0.72 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 467, 469 (М+Н)+
Пример 27: Синтез N-(4-(4-((4-метилфенил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000121
1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.33 (s, 1Н), 10.46 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.62 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.32 (dd, J=19.4, 5.6 Гц, 3Н), 7.18 (d, J=7.9 Гц, 2H), 6.94 (d, J=8.3 Гц, 2H), 6.56-6.44 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.00 (d, J=11.3 Гц, 1H), 0.88-0.66 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 447 (M+H)+
Пример 28: Синтез N-(4-(4-((4-(метилтио)фенил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000122
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.31 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.74-7.55 (m, 2H), 7.30 (dd, J=14.1, 5.6 Гц, 3Н), 7.26-7.15 (m, 2H), 6.90 (d, J=8.4 Гц, 2H), 6.64-6.31 (m, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.89-0.68 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 479 (M+H)+
Пример 29: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-2-метилфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000123
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.54-7.06 (m, 6H), 6.09 (s, 1H), 3.16 (q, J=7.6 Гц, 3Н), 2.14 (s, 3Н), 2.04 (s, 1H), 1.23 (t, J=7.5 Гц, 4H), 0.78 (d, J=9.5 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 399 (M+H)+
Пример 30: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-2-фторфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000124
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.56 (t, J=8.4 Гц, 1H), 7.45-7.32 (m, 1H), 7.17 (d, J=11.3 Гц, 2H), 6.38-6.26 (m, 1H), 3.23 (q, J=7.2 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.23 (t, J=7.2 Гц, 3H), 0.92-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)+
Пример 31: Синтез N-(4-(4-((4-бром-3-фторфенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000125
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.83 (t, J=7.6 Гц, 1H), 7.65 (dd, J=2.0, 8.5 Гц, 1H), 7.57-7.44 (m, 3H), 7.33 (t, J=2.9 Гц, 1H), 7.10 (d, J=8.4 Гц, 2H), 6.56-6.44 (m, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.86-0.72 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 529, 531 (M+H)+
Пример 32: Синтез N-(4-(4-((4-бром-2-фторфенил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000126
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.32 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.69 (t, J=8.0 Гц, 1H), 7.54-7.42 (m, 1H), 7.42-7.24 (m, 4H), 6.96-6.82 (m, 2H), 6.57-6.42 (m, 1H), 2.00 (d, J=12.5 Гц, 1H), 0.87-0.68 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 529, 531 (M+H)+
Пример 33: Синтез N-(4-(4-((4-хлор-3-(трифторметил)фенил)сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000127
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.13 (d, J=2.3 Гц, 1H), 8.10-8.03 (m, 1H), 7.96 (d, J=7.7 Гц, 2H), 7.64 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.49-7.35 (m, 1H), 7.27 (d, J=8.3 Гц, 2H), 6.53-6.40 (m, 1H), 2.02 (d, J=8.5 Гц, 1H), 0.85-0.70 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 535, 537 (M+H)+
Пример 34: Синтез N-(4-(4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000128
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.61 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.37 (dd, J=5.7, 2.7 Гц, 2H), 7.27 (dd, J=5.3, 3.2 Гц, 3H), 7.05 (d, J=7.8 Гц, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.14 (s, 2H), 2.10-1.92 (m, 2H), 1.24 (s, 5H), 0.86-0.70 (m, 5H).
MC (ЭРИ+) m/z 477 (M+H)+
Пример 35: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-2-метилциклопропан-1-карбоксамида
Figure 00000129
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1Н), 10.59 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 7.96 (d, J=5.8 Гц, 1H), 7.69 (dd, J=4.1, 8.6 Гц, 2H), 7.47 (d, J=7.8 Гц, 1H), 7.39 (dd, J=4.4, 7.5 Гц, 3Н), 7.11 (d, J=7.9 Гц, 1H), 6.63-6.49 (m, 1H), 3.17 (q, J=7.3 Гц, 2H), 1.86-1.74 (m, 1H), 1.34-1.17 (m, 5H), 1.17-0.93 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 399 (M+H)+
Пример 36: Синтез N-(4-(4-(((4-фторфенил)метил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000130
МС (ЭРИ+) m/z 465 (М+Н)+
Пример 37: Синтез N-(4-(4-((4-(N,N-диметилсульфамоил)фенил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000131
МС (ЭРИ+) m/z 540 (М+Н)+
Пример 38: Синтез N-(4-(4-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин)-6-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000132
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.60 (s, 2H), 7.27 (s, 5H), 7.01 (s, 2H), 6.49 (s, 1H), 4.28 (s, 4H), 2.03 (s, 1H), 0.80 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 491 (M+H)+
Пример 39: Синтез N-(4-(4-((4-(1Н-тетразол-1-ил)фенил)сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000133
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 8.12 (d, J=21.2 Гц, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.74 (d, J=8.7 Гц, 1H), 7.61 (t, J=9.0 Гц, 2H), 7.39-7.00 (m, 6H), 6.48 (s, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.80 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 501 (M+H)+
Пример 40: Синтез N-(4-(4-((6-цианопиридин)-3-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000134
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.47 (d, J=19.4 Гц, 1H), 10.56 (d, J=12.4 Гц, 1H), 9.00 (d, J=55.6 Гц, 1H), 8.46-7.81 (m, 4H), 7.56 (d, J=37.7 Гц, 2H), 7.41-7.11 (m, 3Н), 6.48 (d, J=8.3 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.79 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 459 (M+H)+
Пример 41: Синтез N-(4-(4-((1-метилэтил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000135
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.39 (d, J=6.8 Гц, 3Н), 6.54 (s, 1H), 2.04 (s, 1H), 1.30-1.24 (m, 6H), 0.81 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 399 (M+H)+
Пример 42: Синтез N-(4-(4-((1-этилпропил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000136
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.41-7.34 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 2.97 (dd, J=8.7, 3.7 Гц, 1H), 2.03 (d, J=5.0 Гц, 1H), 1.87 (ddd, J=14.7, 7.6, 5.1 Гц, 2H), 1.70 (dt, J=14.3, 7.2 Гц, 2H), 0.96 (t, J=7.5 Гц, 6H), 0.80 (t, J=5.5 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)+
Пример 43: Синтез N-(4-(4-((2-метилпропил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000137
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.7 Гц, 2H), 7.37 (t, J=9.9 Гц, 3H), 6.55 (s, 1H), 3.06 (d, J=6.8 Гц, 2H), 2.17 (s, 1H), 2.04 (s, 1H), 1.05-0.95 (m, 6H), 0.81 (s, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)+
Пример 44: Синтез N-(4-(4-((2,2-диметилпропил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000138
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J=6.8 Гц, 2H), 7.44-7.29 (m, 3H), 6.55 (s, 1H), 3.11 (s, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.11 (q, J=7.5, 5.8 Гц, 9H), 0.81 (s, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)+
Пример 45: Синтез N-(4-(4-((3-метилбутил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000139
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.4 Гц, 2H), 7.37 (d, J=9.7 Гц, 3H), 6.53 (s, 1H), 3.14 (d, J=8.8 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.60 (s, 3H), 0.82 (s, 10H).
МС (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)+
Пример 46: Синтез N-(4-(4-((циклопропилметил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000140
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.74-7.61 (m, 2H), 7.38 (d, J=8.9 Гц, 3Н), 6.54 (s, 1H), 3.21-3.07 (m, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.02 (s, 1H), 0.81 (s, 4H), 0.56 (s, 2H), 0.27 (s, 2H).
МС (ЭРИ+) m/z 411 (M+H)+
Пример 47: Синтез N-(4-(4-((циклогексилметил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000141
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.68 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.37 (t, J=10.1 Гц, 3Н), 6.54 (s, 1H), 3.11-2.99 (m, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.85 (s, 2H), 1.63 (s, 2H), 1.24 (s, 2H), 1.06 (s, 2H), 0.81 (s, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 453 (M+H)+
Пример 48: Синтез N-(4-(4-(аллилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000142
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.38 (dd, J=8.2, 5.6 Гц, 3Н), 6.55 (dd, J=3.7, 1.9 Гц, 1H), 5.81 (ddd, J=17.2, 10.1, 7.3 Гц, 1H), 5.36 (dd, J=19.3, 13.6 Гц, 2H), 3.98 (d, J=7.2 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 397 (M+H)+
Пример 49: Синтез N-(4-(4-((фторметил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000143
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1Н), 10.61 (s, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.38 (d, J=11.9 Гц, 3Н), 6.54 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 5.48 (s, 1H), 2.05 (s, 1H), 0.81 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 389 (M+H)+
Пример 50: Синтез N-(4-(4-((дифторметил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000144
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 11.16 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.72 (d, J=8.6 Гц, 2H), 7.50-7.30 (m, 3H), 7.14 (d, J=51.5 Гц, 1H), 6.53 (s, 1H), 2.05 (s, 1H), 0.92-0.71 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 407 (M+H)+
Пример 51: Синтез N-(4-(4-((2,2-дифторэтил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000145
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.36 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.44 (s, 2Н), 7.32 (s, 1Н), 6.70 (s, 2H), 6.54 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.03 (s, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.79 (d, J=14.6 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)+
Пример 52: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000146
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.22-9.95 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.39 (s, 3H), 6.54 (s, 1H), 3.24 (d, J=6.7 Гц, 2H), 2.67 (t, J=7.4 Гц, 2H), 2.02 (d, J=12.0 Гц, 3Н), 0.81 (s, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 424 (М+Н)+
Пример 53: Синтез N-(4-(4-((2-этоксиэтил)сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000147
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.01 (d, J=15.2 Гц, 1H), 7.68 (d, J=8.9 Гц, 2H), 7.48-7.29 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 3.83-3.68 (m, 2H), 3.49-3.39 (m, 4H), 2.05 (s, 1H), 1.13-0.98 (m, 3H), 0.91-0.73 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 429 (M+H)+
Пример 54: Синтез N-(4-(4-(((тетрагидрофуран-3-ил)метил)сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000148
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.80-7.63 (m, 2H), 7.38 (d, J=11.3 Гц, 3Н), 6.55 (s, 1H), 3.89 (d, J=10.3 Гц, 1H), 3.66 (d, J=29.1 Гц, 2H), 2.09 (d, J=20.8 Гц, 2H), 1.64 (d, J=12.5 Гц, 1H), 0.82 (s, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 441 (M+H)+
Пример 55: Синтез N-(4-(4-(((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000149
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 10.62 (d, J=12.6 Гц, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.68 (d, J=9.5 Гц, 2H), 7.51-7.22 (m, 3H), 6.55 (d, J=11.0 Гц, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.14 (q, J=6.7 Гц, 2H), 2.09 (d, J=30.9 Гц, 2H), 1.76 (s, 2H), 1.32 (s, 2H), 0.82 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 455 (M+H)+
Пример 56: Синтез N-(4-(4-((2-(метилсульфонил)этил)сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000150
MC (ЭРИ+) m/z 463 (М+Н)+
Пример 57: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000151
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.68 (dd, J=11.1, 4.7 Гц, 2H), 7.40 (d, J=8.1 Гц, 3Н), 6.54 (s, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.04 (s, 1H), 0.97 (d, J=9.6 Гц, 4H), 0.80 (d, J=12.4 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 397 (М+Н)+
Пример 58: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000152
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.70-7.64 (m, 2Н), 7.39 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 7.35 (d, J=8.6 Гц, 2Н), 6.53 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 3.99 (р, J=8.0 Гц, 1H), 2.32 (d, J=18.7 Гц, 2H), 2.20 (dt, J=8.4, 4.4 Гц, 2H), 2.02 (d, J=13.0 Гц, 1H), 1.95-1.82 (m, 2H), 0.81 (d, J=4.4 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 411 (M+H)+
Пример 59: Синтез N-(4-(3-циано-4-(этилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000153
МС (ЭРИ+) m/z 410 (М+Н)+
Пример 60: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000154
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.77 (d, J=19.2 Гц, 1H), 8.06 (d, J=14.7 Гц, 1H), 7.69-7.46 (m, 4H), 6.57 (dd, J=3.7, 1.8 Гц, 1H), 3.82 (d, J=4.9 Гц, 3Н), 2.08 (s, 1H), 1.27 (dt, J=18.9, 7.1 Гц, 5H), 0.86-0.80 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)+
Пример 61: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1-пропил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000155
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.72 (s, 1Н), 8.07 (s, 1H), 7.68-7.50 (m, 4H), 6.59 (d, J=3.6 Гц, 1H), 4.20 (t, J=7.3 Гц, 2H), 3.60 (t, J=7.0 Гц, 3Н), 2.10 (s, 1H), 1.84 (q, J=7.2 Гц, 2H), 1.42 (q, J=7.5 Гц, 2H), 1.31-1.27 (m, 3H), 0.84-0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 445 (M+H)+
Пример 62: Синтез N-(1-(цианометил)-4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000156
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.88 (d, J=15.7 Гц, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.14 (d, J=12.2 Гц, 1H), 7.70-7.48 (m, 4H), 6.70 (d, J=3.8 Гц, 1H), 5.43 (d, J=4.2 Гц, 2H), 2.12 (s, 1H), 1.28 (d, J=6.7 Гц, 3Н), 1.23 (s, 2H), 0.85-0.81 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 442 (M+H)+
Пример 63: Синтез N-(4-(3-хлор-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000157
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.63 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.76 (d, J=2.0 Гц, 1H), 7.70 (dd, J=2.0, 8.4 Гц, 1H), 7.63 (d, J=8.4 Гц, 1H), 7.45 (dd, J=2.5, 3.6 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.20-3.12 (m, 2H), 2.03 (q, J=5.9, 7.3 Гц, 1H), 1.84-1.74 (m, 2H), 0.99 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.85-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 433, 435 (M+H)+
Пример 64: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-метилфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000158
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.56 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.58-7.50 (m, 2H), 7.50-7.38 (m, 2H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.15 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.08-1.97 (m, 1H), 1.28 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.89-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 399 (M+H)+
Пример 65: Синтез N-(4-(3-метил-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000159
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.58-7.50 (m, 2H), 7.47-7.37 (m, 2H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.16-3.06 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.76 (q, J=7.5 Гц, 2H), 0.99 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.87-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)+
Пример 66: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000160
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62-7.52 (m, 3H), 7.49-7.40 (m, 1H), 6.56 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.23-3.10 (m, 2H), 2.08-1.97 (m, 1H), 1.84-1.71 (m, 2H), 0.99 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.80 (dd, J=10.1, 3.5 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)+
Пример 67: Синтез N-(4-(4-(бутилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000161
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.59 (s, 1Н), 10.65 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62-7.53 (m, 3Н), 7.43 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.21-3.13 (m, 2Н), 2.11-1.98 (m, 1H), 1.73 (р, J=7.7 Гц, 2Н), 1.41 (q, J=7.4 Гц, 2Н), 0.89 (d, J=7.3 Гц, 3Н), 0.83-0.76 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 431 (М+Н)+
Пример 68: Синтез N-(4-(4-(циклогексансульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000162
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.59 (s, 1Н), 10.65 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.60 (t, J=8.4 Гц, 1H), 7.54 (dd, J=8.7, 4.7 Гц, 2Н), 7.43 (d, J=5.8 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.4, 1.7 Гц, 1H), 3.06 (t, J=11.8 Гц, 1H), 2.12 (d, J=12.3 Гц, 2Н), 2.05 (s, 1H), 1.79 (d, J=12.7 Гц, 2Н), 1.62 (d, J=13.0 Гц, 1H), 1.44 (q, J=12.4 Гц, 2Н), 1.34-1.25 (m, 2Н), 1.15 (t, J=12.7 Гц, 1H), 0.84-0.77 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 457 (М+Н)+
Пример 69: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000163
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.59 (s, 1Н), 10.65 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.58 (dt, J=11.8, 6.9 Гц, 3Н), 7.43 (d, J=5.9 Гц, 1Н), 6.56 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 2.74 (td, J=7.8, 3.8 Гц, 1H), 2.08-1.98 (m, 1H), 1.01-0.93 (m, 4Н), 0.83-0.79 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 415 (М+Н)+
Пример 70: Синтез N-(4-(4-((циклогексилметил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000164
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.62 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.60-7.52 (m, 3Н), 7.44 (t, J=3.1 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 3.07 (d, J=6.0 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.89 (t, J=14.8 Гц, 3Н), 1.62 (dd, J=27.0, 12.4 Гц, 3Н), 1.30-0.97 (m, 7H), 0.86-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 471 (M+H)+
Пример 71: Синтез N-(4-(4-(аллилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000165
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.62 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.58 (dd, J=16.4, 8.0 Гц, 3Н), 7.44 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.56 (d, J=4.7 Гц, 1H), 5.86 (td, J=17.1, 7.2 Гц, 1H), 5.50-5.37 (m, 2H), 3.99 (d, J=7.2 Гц, 2H), 2.06-1.99 (m, 1H), 0.81 (d, J=4.8 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 415 (M+H)+
Пример 72: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(((тетрагидрофуран-3-ил)метил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000166
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.64-7.52 (m, 3H), 7.44 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 3.88 (dd, J=8.6, 7.2 Гц, 1H), 3.72 (td, J=8.3, 5.0 Гц, 1H), 3.63 (d, J=7.8 Гц, 1H), 2.70-2.61 (m, 1H), 2.17-2.07 (m, 1H), 2.06-1.97 (m, 1H), 1.68 (dq, J=12.3, 7.7 Гц, 1H), 0.83-0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 459 (M+H)+
Пример 73: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000167
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.62 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.62-7.53 (m, 3H), 7.46-7.41 (m, 1H), 6.56 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.85-3.76 (m, 2H), 3.28 (dd, J=11.7, 2.0 Гц, 2H), 3.16 (d, J=6.4 Гц, 2H), 2.18 (q, J=6.0, 4.1 Гц, 1H), 2.03 (d, J=8.7 Гц, 1H), 1.78 (d, J=13.0 Гц, 2H), 1.35 (qd, J=12.2, 4.4 Гц, 2H), 0.84-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 473 (M+H)+
Пример 74: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-2-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000168
МС (ЭРИ+) m/z 399 (М+Н)+
Пример 75: Синтез N-(4-(3-фтор-4-((2-метилпропил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000169
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 1Н), 10.68 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62-7.50 (m, 3H), 7.44 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.08 (d, J=6.4 Гц, 2H), 2.21 (dq, J=13.3, 6.6 Гц, 1H), 2.04 (h, J=6.2, 5.4 Гц, 1H), 1.04 (d, J=6.7 Гц, 6H), 0.83-0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 431 (M+H)+
Пример 76: Синтез N-(4-(3-фтор-4-((3-фторпропил)сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000170
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.62 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.61-7.54 (m, 3Н), 7.44 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 4.62 (t, J=5.9 Гц, 1H), 4.50 (t, J=6.0 Гц, 1H), 3.28 (d, J=15.4 Гц, 2H), 2.12 (ddd, J=33.0, 16.5, 9.7 Гц, 3Н), 0.83-0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 435 (M+H)+
Пример 77: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000171
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.62 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.61-7.55 (m, 3H), 7.44 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.30-3.24 (m, 2H), 2.70 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.06 (p, J=7.2 Гц, 3Н), 0.85-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 442 (М+Н)+
Пример 78: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000172
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62-7.50 (m, 3H), 7.44 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.55 (t, J=2.5 Гц, 1H), 4.00 (t, J=8.1 Гц, 1H), 2.42-1.82 (m, 6H), 0.81 (t, J=6.5 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 429 (M+H)+
Пример 79: Синтез N-(4-(4-((2,2-диметилпропил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000173
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 1Н), 10.68 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.62-7.51 (m, 3H), 7.44 (t, J=2.8 Гц, 1H), 6.57 (s, 1H), 3.14 (s, 2H), 2.03 (d, J=12.4 Гц, 1H), 1.11 (s, 9H), 0.81 (d, J=4.6 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 445 (M+H)+
Пример 80: Синтез N-(4-(4-((циклопропилметил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000174
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.60 (t, J=8.4 Гц, 1H), 7.53 (t, J=8.4 Гц, 2H), 7.43 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (d, J=3.2 Гц, 1H), 3.14 (d, J=7.0 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.08 (s, 1H), 0.87-0.74 (m, 4H), 0.56 (q, J=5.8 Гц, 2H), 0.34 (q, J=5.1 Гц, 2H).
MC (ЭРИ+) m/z 429 (M+H)+
Пример 81: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3,5-дифторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000175
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.69 (s, 1H), 10.73 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.53-7.42 (m, 3H), 6.58 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.19 (q, J=7.4 Гц, 2H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.34 (t, J=7.3 Гц, 3H), 0.83-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)+
Пример 82: Синтез N-(4-(3,5-дифтор-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000176
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.68 (s, 1H), 10.73 (s, 1H), 9.64 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.51-7.45 (m, 3H), 6.58 (dd, J=1.8, 3.6 Гц, 1H), 3.21-3.12 (m, 2H), 2.04 (dd, J=5.7, 11.3 Гц, 1H), 1.83 (q, J=7.6 Гц, 2H), 1.02 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.86-0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 435 (M+H)+
Пример 83: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-2,5-дифторфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000177
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.59 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.54-7.46 (m, 1H), 7.45-7.38 (m, 2H), 6.32 (d, J=2.1 Гц, 1H), 3.23 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.03 (d, J=5.8 Гц, 1H), 1.26 (q, J=7.8, 8.3 Гц, 4H), 0.84-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)+
Пример 84: Синтез N-(4-(2,5-дифтор-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000178
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.50 (dd, J=6.7, 10.6 Гц, 1H), 7.46-7.37 (m, 2H), 6.32 (d, J=2.6 Гц, 1H), 3.25-3.17 (m, 2H), 2.09-1.98 (m, 1H), 1.75 (dt, J=7.6, 15.2 Гц, 2H), 0.99 (t, J=7.4 Гц, 3H), 0.85-0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 435 (M+H)+
Пример 85: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000179
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.56 (d, J=13.3 Гц, 3H), 7.43 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.33 (d, J=42.9 Гц, 2H), 1.23 (s, 2H), 0.81 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 454 (M+H)+
Пример 86: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-циклопропанкарбоксамида
Figure 00000180
MC (ЭРИ+) m/z 468 (M+H)+
Пример 87: Синтез N-(4-(4-((3-циано-3-метилбутил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000181
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.57 (t, J=5.9 Гц, 3H), 7.44 (s, 1H), 6.59-6.49 (m, 1H), 2.06 (d, J=12.8 Гц, 5H), 1.23 (s, 6H), 0.85-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 470 (M+H)+
Пример 88: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000182
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.68 (d, J=8.5 Гц, 2H), 7.41-7.32 (m, 3H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.54 (s, 2H), 2.06-1.94 (m, 2H), 1.36 (q, J=4.9 Гц, 2H), 1.20-1.14 (m, 2H), 0.83-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 436 (M+H)+
Пример 89: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000183
1Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 11.52 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 10.23 (s, 1Н), 7.99 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.5 Гц, 2Н), 7.42-7.31 (m, 3Н), 6.54 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 3.30 (s, 2Н), 2.86 (s, 2Н), 2.09-1.92 (m, 1H), 0.80 (td, J=7.9, 2.9 Гц, 4Н), 0.75-0.63 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 450 (М+Н)+
Пример 90: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000184
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.47 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 7.77 (s, 1Н), 7.33 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 7.26-7.15 (m, 3Н), 6.08 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 2.15 (s, 3Н), 2.06-2.00 (m, 1H), 0.99-0.96 (m, 4Н), 0.82-0.74 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 411 (М+Н)+
Пример 91: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000185
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.47 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 9.77 (s, 1H), 7.76 (s, 1Н), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 7.25-7.09 (m, 3Н), 6.07 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.99 (р, J=8.1 Гц, 1H), 2.36 (dd, J=19.7, 9.4 Гц, 2Н), 2.23-2.17 (m, 2Н), 2.13 (s, 3Н), 2.03 (s, 1H), 1.95-1.84 (m, 2Н), 0.82-0.74 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 425 (М+Н)+
Пример 92: Синтез N-(4-(4-((циклопропилметил)сульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000186
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.47 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.33 (d, J=2.4 Гц, 1H), 7.28-7.10 (m, 3Н), 6.08 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.13 (d, J=7.1 Гц, 2Н), 2.14 (s, 3Н), 2.07-1.94 (m, 1H), 1.02 (td, J=7.5, 3.8 Гц, 1H), 0.78 (dd, J=8.4, 2.5 Гц, 4Н), 0.58-0.53 (m, 2Н), 0.28 (dt, J=6.3, 4.5 Гц, 2Н).
МС (ЭРИ+) m/z 425 (М+Н)+
Пример 93: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-3-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000187
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.17 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.42-7.38 (m, 2Н), 7.31 (d, J=6.8 Гц, 2Н), 7.10 (s, 1H), 3.15 (q, J=7.2 Гц, 2Н), 2.03 (s, 1H), 1.87 (s, 3Н), 1.24-1.20 (m, 5Н), 0.81-0.74 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 399 (М+Н)+
Пример 94: Синтез N-(3-метил-4-(4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000188
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.17 (d, J=2.4 Гц, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.39 (d, J=8.5 Гц, 2Н), 7.34-7.28 (m, 3Н), 7.10 (d, J=2.1 Гц, 1H), 3.12 (t, J=2.1 Гц, 2Н), 2.02 (d, J=2.1 Гц, 1H), 1.86 (s, 3Н), 1.74-1.70 (m, 2Н), 0.95 (d, J=7.5 Гц, 3Н), 0.81-0.73 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 413 (М+Н)+
Пример 95: Синтез N-(4-(2-метил-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000189
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.48 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.19-7.10 (m, 2Н), 6.08 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.16-3.11 (m, 2Н), 2.14 (s, 3Н), 2.09-2.01 (m, 1Н), 1.72 (h, J=7.5 Гц, 2Н), 0.97 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.83-0.73 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 413 (М+Н)+
Пример 96: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000190
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.47 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.37-7.31 (m, 1H), 7.24 (t, J=7.1 Гц, 1H), 7.20-7.14 (m, 2Н), 6.11-6.04 (m, 1H), 3.25 (dd, J=8.5, 6.6 Гц, 2Н), 2.68 (t, J=7.3 Гц, 2Н), 2.14 (s, 3Н), 2.04-1.98 (m, 2Н), 1.92 (d, J=8.2 Гц, 1H), 0.82-0.74 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 438 (М+Н)+
Пример 97: Синтез 6-(циклопропанкарбоксамидо)-4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина 7-оксида
Figure 00000191
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 12.54 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.46 (t, J=2.8 Гц, 1H), 6.71 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.18 (q, J=7.2 Гц, 2H), 2.41 (q, J=6.5, 5.3 Гц, 1H), 1.28 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.89 (d, J=7.9 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 419 (M+H)+
Пример 98: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-(трифторметил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000192
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 10.32 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.67 (d, J=2.2 Гц, 1H), 7.60-7.52 (m, 1H), 7.43 (d, J=8.4 Гц, 1H), 7.34-7.26 (m, 1H), 6.01 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 3.24 (d, J=7.4 Гц, 2H), 2.07-1.98 (m, 1H), 1.25 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.81-0.72 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 453 (M+H)+
Пример 99: Синтез N-(4-(2-этил-4-(этилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000193
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.47 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.32 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 7.24-7.12 (m, 3H), 6.05 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.16 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.46 (d, J=7.6 Гц, 2H), 2.11-1.97 (m, 1H), 1.23 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.95 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.81-0.72 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)+
Пример 100: Синтез N-(4-(3-фтор-2-метил-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000194
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.36 (dd, J=5.4, 2.5 Гц, 2H), 7.12 (d, J=8.4 Гц, 1H), 6.16-6.08 (m, 1H), 3.19-3.09 (m, 2H), 2.08 (d, J=2.6 Гц, 3Н), 2.05-2.01 (m, 1H), 1.83-1.73 (m, 2H), 1.00 (t, J=7.2 Гц, 3Н), 0.84-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 431 (M+H)+
Пример 101: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фтор-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000195
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.40-7.30 (m, 2H), 7.18-7.06 (m, 1H), 6.11 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.16 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.08 (d, J=2.7 Гц, 3Н), 2.03-1.95 (m, 1H), 1.29 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.82-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)+
Пример 102: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000196
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.47 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 7.23 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.18 (d, J=2.2 Гц, 1H), 7.14 (dd, J=8.1, 2.3 Гц, 1H), 6.07 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.52 (s, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.99 (dt, J=14.0, 7.8 Гц, 2H), 1.38-1.33 (m, 2H), 1.22-1.16 (m, 2H), 0.80-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 450 (M+H)+
Пример 103: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000197
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.47 (s, 1Н), 10.61 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.32 (dd, J=3.4, 2.4 Гц, 1H), 7.24 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.17-7.11 (m, 2H), 2.86 (s, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.05-1.95 (m, 2H), 0.79 (d, J=3.8 Гц, 2H), 0.75-0.65 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 464 (M+H)+
Пример 104: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)-2,5-дифторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000198
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.64 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 7.96 (d, J=1.2 Гц, 1H), 7.52 (dd, J=6.6, 10.6 Гц, 1H), 7.47-7.39 (m, 4H), 6.31 (dt, J=2.0, 3.9 Гц, 1H), 3.37 (s, 2H), 2.70 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.11-1.99 (m, 3H), 0.85-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 460 (M+H)+
Пример 105: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-2,5-дифторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000199
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.58 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.47 (ddd, J=6.8, 11.0, 15.3 Гц, 2H), 7.40 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 6.31 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 3.62 (s, 2H), 2.07-2.00 (m, 1H), 1.38 (q, J=4.1, 4.8 Гц, 2H), 1.30-1.22 (m, 2H), 0.84-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 472 (M+H)+
Пример 106: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонамидо)-2,5-дифторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000200
МС (ЭРИ+) m/z 486 (М+Н)+
Пример 107: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-3,5-дифторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000201
МС (ЭРИ+) m/z 472 (М+Н)+
Пример 108: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)-метил)сульфонамидо)-3,5-дифторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000202
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.68 (s, 1Н), 10.71 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.52-7.44 (m, 3H), 6.58 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.38 (s, 2H), 2.86 (s, 2H), 2.04 (td, J=3.8, 7.4, 7.8 Гц, 1H), 0.93-0.87 (m, 2H), 0.82 (ddd, J=2.3, 6.2, 9.5 Гц, 4H), 0.74-0.68 (m, 2H).
MC (ЭРИ+) m/z 486 (M+H)+
Пример 109: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000203
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 10.23 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.25-7.09 (m, 3H), 6.04 (d, J=3.2 Гц, 1H), 3.52 (s, 2H), 2.04 (d, J=14.3 Гц, 1H), 1.36 (s, 2H), 1.20 (d, J=5.2 Гц, 2H), 0.95 (t, J=7.6 Гц, 3Н), 0.77 (d, J=7.3 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 464 (M+H)+
Пример 110: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000204
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.19 (d, J=10.0 Гц, 2H), 7.12 (d, J=8.6 Гц, 1H), 6.04 (s, 1H), 2.85 (s, 2Н), 2.03 (s, 1Н), 0.95 (t, J=7.6 Гц, 3Н), 0.78 (s, 4H), 0.73 (s, 2H), 0.66 (s, 2H).
MC (ЭРИ+) m/z 478 (M+H)+
Пример 111: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000205
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.18 (dd, J=23.0, 9.1 Гц, 3Н), 6.05 (s, 1H), 3.25 (t, J=7.9 Гц, 2H), 2.68 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.02 (q, J=7.5 Гц, 3Н), 0.96 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.77 (d, J=7.7 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 452 (M+H)+
Пример 112: Синтез N-(4-(4-(циклогексансульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000206
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 9.86 (d, J=13.7 Гц, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.41-7.07 (m, 4Н), 6.05 (s, 1H), 3.06 (s, 1H), 2.06 (s, 3Н), 1.77 (s, 2Н), 1.59 (s, 1H), 1.34 (d, J=77.0 Гц, 3Н), 1.17-1.05 (m, 1H), 0.93-0.81 (m, 5H).
MC (ЭРИ+) m/z 467 (M+H)+
Пример 113: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000207
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.18 (s, 2H), 6.04 (d, J=3.0 Гц, 1H), 3.38 (d, J=6.4 Гц, 1H), 2.74-2.65 (m, 1H), 2.04 (d, J=6.9 Гц, 1H), 1.09 (t, J=7.2 Гц, 1H), 0.97 (d, J=7.2 Гц, 7H), 0.82-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)+
Пример 114: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000208
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.14 (dd, J=24.3, 10.7 Гц, 3Н), 6.04 (s, 1H), 4.06-3.91 (m, 1H), 2.46 (s, 2H), 2.39-2.30 (m, 2H), 2.20 (s, 2H), 2.07-1.98 (m, 1H), 1.93 (dd, J=19.3, 10.2 Гц, 2H), 0.94 (t, J=7.6 Гц, 3Н), 0.82-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 439 (M+H)+
Пример 115: Синтез N-(4-(2-этил-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000209
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.16 (dd, J=22.3, 9.1 Гц, 3Н), 6.05 (s, 1H), 3.13 (t, J=7.4 Гц, 2H), 2.42 (s, 2H), 2.02 (d, J=7.2 Гц, 1H), 1.72 (q, J=7.7 Гц, 2H), 0.96 (q, J=7.8, 7.1 Гц, 6H), 0.82-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)+
Пример 116: Синтез N-(4-(4-(бутилсульфонамидо)-2-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000210
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.32 (d, J=3.1 Гц, 1H), 7.16 (dd, J=22.4, 9.6 Гц, 3Н), 6.04 (d, J=2.9 Гц, 1H), 3.14 (t, J=7.9 Гц, 2H), 2.42 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.04 (d, J=5.7 Гц, 1H), 1.69 (q, J=8.0 Гц, 2H), 1.38 (q, J=7.6 Гц, 2H), 0.94 (q, J=6.1, 4.6 Гц, 3Н), 0.84 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.81-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 441 (M+H)+
Пример 117: Синтез N-(4-(2-метил-4-((4,4,4-трифторбутил)сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000211
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1Н), 10.64 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.38-7.29 (m, 1H), 7.25 (d, J=8.2 Гц, 1H), 7.21-7.11 (m, 2H), 6.07 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.28 (t, J=7.7 Гц, 2Н), 2.47-2.35 (m, 2Н), 2.14 (s, 3Н), 1.99 (d, J=33.4 Гц, 1H), 1.91 (dd, J=5.7, 8.6 Гц, 2H), 0.83-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 481 (M+H)+
Пример 118: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)-2-(трифторметил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000212
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.69 (t, J=1.7 Гц, 1H), 7.59 (d, J=8.4 Гц, 1H), 7.44 (d, J=8.4 Гц, 1H), 7.33 (t, J=2.6 Гц, 1H), 6.00 (dt, J=3.4, 1.6 Гц, 1H), 2.80 (p, J=6.5 Гц, 1H), 2.06-1.96 (m, 1H), 1.04-0.95 (m, 4H), 0.77 (d, J=6.5 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 465 (M+H)+
Пример 119: Синтез N-(4-(4-(пропилсульфонамидо)-2-(трифторметил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000213
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.56 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.43 (d, J=8.4 Гц, 1H), 7.32 (d, J=2.5 Гц, 1H), 6.04-5.98 (m, 1H), 3.22 (t, J=7.6 Гц, 2H), 2.05-1.98 (m, 1H), 1.73 (q, J=7.7 Гц, 2H), 1.02-0.91 (m, 3H), 0.77 (d, J=6.4 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 467 (M+H)+
Пример 120: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)-2-(трифторметил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000214
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.54 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.42 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.33 (d, J=3.3 Гц, 1H), 6.00 (t, J=2.2 Гц, 1H), 4.08 (p, J=8.2 Гц, 1H), 2.35 (p, J=9.7 Гц, 2H), 2.22 (s, 2H), 2.02 (d, J=6.4 Гц, 1H), 1.98-1.83 (m, 2H), 0.77 (d, J=6.3 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 479 (M+H)+
Пример 121: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000215
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.67 (s, 2Н), 7.46 (s, 1H), 7.30 (s, 3Н), 5.93 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.77 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 537 (M+H)+
Пример 122: Синтез N-(4-(4-((3-фторфенил)сульфонамидо)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000216
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 10.97 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.68 (s, 2H), 7.63 (d, J=8.6 Гц, 1H), 7.57 (d, J=8.8 Гц, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.46 (d, J=8.6 Гц, 1H), 7.38 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.31 (d, J=3.2 Гц, 1H), 5.90 (s, 1H), 2.06-1.95 (m, 1H), 0.81-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 519 (M+H)+
Пример 123: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-3-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000217
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.56 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.47 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.59 (d, J=2.0 Гц, 1H), 7.52 (dd, J=8.3, 2.1 Гц, 1H), 7.45 (d, J=8.2 Гц, 1H), 7.41 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.52 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 3.54 (s, 2H), 2.81 (q, J=7.5 Гц, 2H), 2.09-1.98 (m, 1H), 1.40 (q, J=4.8, 3.9 Гц, 2H), 1.29 (t, J=3.7 Гц, 2H), 1.22 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.86-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 464 (M+H)+
Пример 124: Синтез N-(4-(3-этил-4-(этилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000218
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.59 (d, J=2.1 Гц, 1H), 7.53 (dd, J=8.2, 2.1 Гц, 1H), 7.45-7.39 (m, 2H), 6.52 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.17 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.81 (q, J=7.5 Гц, 2H), 2.04 (d, J=7.0 Гц, 1H), 1.30 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 1.22 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.83-0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)+
Пример 125: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)-3-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000219
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.59 (d, J=2.0 Гц, 1H), 7.55-7.47 (m, 2Н), 7.41 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 2.84 (q, J=7.5 Гц, 2H), 2.72-2.67 (m, 1H), 2.03 (t, J=6.5 Гц, 1H), 1.22 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 1.03-0.95 (m, 2H), 0.94-0.89 (m, 2H), 0.84-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)+
Пример 126: Синтез N-(4-(3-этил-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000220
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.59 (d, J=2.1 Гц, 1H), 7.55-7.50 (m, 1H), 7.46-7.38 (m, 2H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.17-3.09 (m, 2H), 2.81 (q, J=7.5 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.78 (h, J=7.4 Гц, 2H), 1.21 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 1.01 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.85-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)+
Пример 127: Синтез N-(4-(4-(бутилсульфонамидо)-3-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000221
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.58 (d, J=2.1 Гц, 1H), 7.53 (d, J=8.1 Гц, 1H), 7.45-7.36 (m, 2H), 6.52 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.18-3.12 (m, 2H), 2.81 (q, J=7.5 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.72 (q, J=7.7 Гц, 2H), 1.43 (h, J=7.3 Гц, 2H), 1.21 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.89 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.84-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 441 (M+H)+
Пример 128: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)-3-этилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000222
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.57 (d, J=2.0 Гц, 1H), 7.51 (dd, J=8.2, 2.2 Гц, 1H), 7.44-7.34 (m, 2H), 6.52 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.97 (p, J=8.2 Гц, 1H), 2.79 (q, J=7.5 Гц, 2H), 2.38-2.23 (m, 4H), 2.03 (d, J=4.8 Гц, 1H), 1.97-1.86 (m, 2H), 1.21 (t, J=7.5 Гц, 3Н), 0.84-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 439 (M+H)+
Пример 129: Синтез N-(4-(6-(метилсульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000223
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.25 (s, 1Н), 10.47 (d, J=3.2 Гц, 1H), 10.04 (t, J=2.8 Гц, 1H), 7.68 (d, J=3.2 Гц, 1H), 7.42-7.28 (m, 3H), 7.17-7.04 (m, 6H), 5.86 (s, 1H), 3.22 (d, J=6.5 Гц, 2H), 1.98 (d, J=7.2 Гц, 1H), 1.25 (q, J=7.0, 5.7 Гц, 3Н), 0.74 (d, J=5.9 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 447 (M+H)+
Пример 130: Синтез N-(4-(6-(циклопропансульфонамидо)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000224
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.25 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.41-7.30 (m, 3Н), 7.19-7.07 (m, 6H), 5.85 (s, 1H), 2.78 (d, J=7.9 Гц, 1H), 1.98 (d, J=7.5 Гц, 1H), 1.01 (t, J=4.6 Гц, 4H), 0.75 (d, J=6.1 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 473 (M+H)+
Пример 131: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-2,3-диметилфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000225
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 9.15 (d, J=4.1 Гц, 1H), 7.75 (d, J=4.2 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.28-7.00 (m, 2H), 6.04 (s, 1H), 3.11 (p, J=7.4 Гц, 2H), 2.31 (t, J=2.9 Гц, 3Н), 2.07 (t, J=2.9 Гц, 3Н), 2.03 (s, 1H), 1.29 (dt, J=11.0, 5.8 Гц, 3Н), 0.77 (d, J=8.2 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)+
Пример 132: Синтез N-(4-(2,3-диметил-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000226
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 9.15 (d, J=4.4 Гц, 1H), 7.76 (t, J=3.2 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.22 (d, J=7.8 Гц, 1H), 7.10 (t, J=6.4 Гц, 1H), 6.04 (s, 1H), 3.08 (q, J=6.4, 4.8 Гц, 2H), 2.30 (d, J=4.4 Гц, 3Н), 2.06 (d, J=4.1 Гц, 3Н), 2.03 (s, 1H), 1.78 (q, J=7.4 Гц, 2H), 1.01 (t, J=7.0 Гц, 3Н), 0.82-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)+
Пример 133: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)-2,3-диметилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000227
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1H), 10.63 (d, J=3.3 Гц, 1H), 9.18 (d, J=3.1 Гц, 1H), 7.76 (d, J=3.5 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.25 (d, J=4.5 Гц, 1H), 7.09 (d, J=8.9 Гц, 1H), 6.03 (s, 1H), 2.64 (s, 1H), 2.34 (d, J=2.9 Гц, 3Н), 2.07 (d, J=4.8 Гц, 3Н), 0.93 (d, J=29.3 Гц, 4H), 0.82-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)+
Пример 134: Синтез 6-(циклопропанкарбоксамидо)-4-(4-(этилсульфонамидо)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина 7-оксида
Figure 00000228
МС (ЭРИ+) m/z 415 (М+Н)+
Пример 135: Синтез 6-(циклопропанкарбоксамидо)-4-(3-этил-4-(этилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина 7-оксида
Figure 00000229
МС (ЭРИ+) m/z 429 (М+Н)+
Пример 136: Синтез 6-(циклопропанкарбоксамидо)-4-(4-(циклопропансульфонамидо)-2,3-диметилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина 7-оксида
Figure 00000230
МС (ЭРИ+) m/z 441 (М+Н)+
Пример 137: Синтез 4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-2-этилфенил)-6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина 7-оксида
Figure 00000231
МС (ЭРИ+) m/z 480 (М+Н)+
Пример 138: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-3,5-диэтилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000232
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.57 (s, 1H), 10.97 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.53 (s, 2H), 7.11 (d, J=7.8 Гц, 1H), 6.58-6.47 (m, 1H), 3.06 (s, 2H), 2.60 (q, J=7.5 Гц, 4H), 2.05 (s, 1H), 1.40 (d, J=10.4 Гц, 4H), 1.19 (t, J=7.5 Гц, 6H), 0.85-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 492 (M+H)+
Пример 139: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)-3,5-диэтилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000233
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 9.73 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.84-7.67 (m, 2H), 7.63 (d, J=9.6 Гц, 1H), 7.41 (s, 3H), 6.48 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 2.05 (d, J=5.8 Гц, 1H), 1.05 (t, J=7.5 Гц, 6H), 0.85-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 525 (M+H)+
Пример 140: Синтез метил-2-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-5-(этилсульфонамидо)бензоата
Figure 00000234
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.50 (s, 2H), 7.33 (s, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.21 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.23 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.82-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 443 (M+H)+
Пример 141: Синтез метил-2-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-5-(пропилсульфонамидо)бензоата
Figure 00000235
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.65 (t, J=1.5 Гц, 1H), 7.50 (d, J=1.5 Гц, 2H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 6.09 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.23-3.10 (m, 2H), 2.08-1.99 (m, 1H), 1.78-1.61 (m, 2H), 0.97 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.83-0.72 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 457 (M+H)+
Пример 142: Синтез метил-5-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-2-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензоата
Figure 00000236
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.66 (d, J=1.5 Гц, 1H), 7.49 (d, J=1.5 Гц, 2H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.07 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.59 (s, 2H), 3.45 (s, 3H), 2.03 (s, 1H), 1.37 (q, J=4.8 Гц, 2H), 1.20 (q, J=5.3, 4.9 Гц, 2H), 0.81-0.70 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 494 (M+H)+
Пример 143: Синтез 5-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-2-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензойной кислоты
Figure 00000237
МС (ЭРИ+) m/z 480 (М+Н)+
Пример 144: Синтез N-(4-(2-циано-4-(этилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000238
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.64 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.75-7.59 (m, 3H), 7.42 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.27 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 3.29 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.10-1.98 (m, 1H), 1.25 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.85-0.70 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 410 (M+H)+
Пример 145: Синтез N-(4-(2-циано-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000239
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.64 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.70-7.57 (m, 3H), 7.42 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.27 (dd, J=3.5, 1.7 Гц, 1H), 3.30-3.23 (m, 2H), 2.10-1.97 (m, 1H), 1.73 (h, J=7.5 Гц, 2H), 0.98 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.88-0.68 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 424 (M+H)+
Пример 146: Синтез N-(4-(2-циано-4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000240
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.64 (s, 1H), 11.04 (s, 1H), 10.71 (s, 1H), 7.97 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.73 (d, J=3.5 Гц, 1H), 7.72-7.67 (m, 1H), 7.64-7.60 (m, 2H), 7.54 (dd, J=8.5, 2.3 Гц, 1H), 7.41 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.20 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 2.09-1.97 (m, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 494 (M+H)+
Пример 147: Синтез N-(4-(2-циано-4-(((1-цианоциклопропил)метил)-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000241
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.64 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.70-7.57 (m, 3H), 7.42 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.25 (t, J=2.6 Гц, 1H), 3.70 (s, 2H), 2.09-1.98 (m, 1H), 1.09 (t, J=7.0 Гц, 4H), 0.83-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 461 (M+H)+
Пример 148: Синтез N-(4-(6-(этилсульфонамидо)пиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000242
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.08 (dd, J=2.5, 8.6 Гц, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.43 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 7.16 (d, J=8.6 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.52 (s, 2H), 2.04 (t, J=5.0 Гц, 1H), 1.25 (t, J=7.3 Гц, 4H), 0.85-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 386 (M+H)+
Пример 149: Синтез N-(4-(5-(этилсульфонамидо)-6-фторпиридин-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000243
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.01 (d, J=9.7 Гц, 1H), 7.92 (d, J=8.3 Гц, 1H), 7.47 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.20 (d, J=7.4 Гц, 2H), 2.10-1.97 (m, 1H), 1.28-1.22 (m, 3H), 0.87-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 404 (M+H)+
Пример 150: Синтез N-(4-(6-фтор-5-(пропилсульфонамидо)пиридин-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000244
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.62 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.12-8.01 (m, 1H), 7.94 (d, J=8.1 Гц, 1H), 7.48 (dd, J=2.6, 3.5 Гц, 1H), 6.89 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.26-3.16 (m, 2H), 2.04 (t, J=3.9 Гц, 1H), 1.76 (h, J=7.5 Гц, 2H), 0.99 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.89-0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 418 (M+H)+
Пример 151: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000245
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.39 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (t, J=3.0 Гц, 1Н), 7.22 (d, J=7.3 Гц, 1H), 6.50 (d, J=3.4 Гц, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.06 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.24 (d, J=9.8 Гц, 1H), 2.01 (s, 2H), 1.76-1.61 (m, 1H), 1.21 (d, J=7.4 Гц, 3Н), 0.82-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 389 (M+H)+
Пример 152: Синтез N-(4-(4-(пропилсульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000246
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.39 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (t, J=2.9 Гц, 1H), 7.21 (d, J=7.4 Гц, 1H), 6.51 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1Н), 6.18 (s, 1Н), 3.11-2.99 (m, 2Н), 2.22 (dd, J=9.0, 17.2 Гц, 1H), 2.01 (s, 2Н), 1.76-1.63 (m, 3Н), 0.99 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.81-0.72 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 403 (М+Н)+
Пример 153: Синтез N-(4-(4-((трифторметил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000247
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.62 (d, J=7.9 Гц, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.71 (s, 2H), 2.70-2.55 (m, 5H), 2.34 (d, J=8.2 Гц, 1H), 2.02 (s, 2H), 1.82 (s, 1H), 0.84-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 429 (M+H)+
Пример 154: Синтез N-(4-(4-(циклопропансульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000248
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1Н), 7.22 (d, J=7.5 Гц, 1Н), 6.51 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.19 (s, 1H), 3.54 (d, J=3.3 Гц, 1H), 2.68-2.55 (m, 4Н), 2.30-2.19 (m, 1H), 2.08 (d, J=13.3 Гц, 1H), 2.00 (dt, J=4.8, 8.4 Гц, 1H), 1.72 (ddt, J=5.7, 10.1, 15.5 Гц, 1H), 0.98-0.93 (m, 4Н), 0.84-0.75 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 401 (М+Н)+
Пример 155: Синтез N-(4-(4-((2-цианоэтил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000249
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1Н), 10.49 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.33-7.27 (m, 1H), 6.50 (dd, J=1.4, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (t, J=3.4 Гц, 1H), 3.49 (q, J=9.4, 10.2 Гц, 2H), 3.20-3.14 (m, 2H), 2.68 (t, J=7.2 Гц, 2H), 2.58 (d, J=18.9 Гц, 3Н), 2.28-2.17 (m, 1H), 2.06-1.96 (m, 4H), 1.77-1.64 (m, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 414 (M+H)+
Пример 156: Синтез N-(4-(4-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000250
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1Н), 10.49 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.39 (d, J=6.9 Гц, 1H), 7.31 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 3.18 (s, 2H), 2.83 (s, 2H), 2.58 (d, J=22.9 Гц, 3Н), 2.23 (dd, J=12.2, 23.6 Гц, 1H), 2.01 (s, 2H), 1.78-1.63 (m, 1H), 0.84-0.79 (m, 4H), 0.79-0.73 (m, 2H), 0.71-0.65 (m, 2H).
MC (ЭРИ+) m/z 454 (M+H)+
Пример 157: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонамидо)-циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000251
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.31 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.52 (d, J=16.4 Гц, 1H), 3.37 (s, 2H), 2.59 (d, J=29.8 Гц, 3Н), 2.24 (dd, J=9.4, 16.1 Гц, 1H), 2.12-1.97 (m, 2H), 1.78-1.63 (m, 1H), 1.36 (t, J=3.5 Гц, 2H), 1.29-1.23 (m, 2H), 0.86-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 440 (M+H)+
Пример 158: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000252
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.40 (d, J=6.4 Гц, 1H), 7.31 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.49 (s, 2H), 3.17 (dd, J=6.4, 8.7 Гц, 2H), 2.68 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.58 (d, J=18.3 Гц, 3Н), 2.23 (dd, J=8.9, 17.2 Гц, 1H), 2.00 (h, J=6.2, 7.3 Гц, 4H), 1.76-1.63 (m, 1H), 0.83-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 428 (M+H)+
Пример 159: Синтез N-(4-(4-((3-фторпропил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000253
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.39 (s, 1Н), 10.52 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.36 (d, J=7.3 Гц, 1H), 7.31 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 6.51 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (d, J=4.3 Гц, 1H), 4.62 (t, J=6.0 Гц, 1H), 4.51 (t, J=6.0 Гц, 1H), 3.50 (s, 1H), 3.24-3.11 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.23 (dd, J=8.8, 15.7 Гц, 1H), 2.13-1.98 (m, 4H), 1.71 (tt, J=8.0, 15.8 Гц, 1H), 0.83-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)+
Пример 160: Синтез N-(4-(4-(аллилсульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000254
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.39 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.83 (d, J=3.0 Гц, 1H), 7.34-7.26 (m, 2H), 6.50 (dt, J=1.6, 3.2 Гц, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.45-5.36 (m, 1H), 3.87 (d, J=7.2 Гц, 1H), 2.57 (d, J=23.0 Гц, 2H), 2.23 (d, J=7.5 Гц, 1H), 2.01 (s, 2H), 1.87 (dd, J=1.5, 6.7 Гц, 1H), 1.77-1.60 (m, 1H), 0.83-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 401 (M+H)+
Пример 161: Синтез N(4-(4-((циклопропилметил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000255
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.39 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (dd, J=2.3, 3.5 Гц, 1H), 7.21 (d, J=6.1 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=1.6, 3.5 Гц, 1H), 6.18 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 3.01 (d, J=6.9 Гц, 2H), 2.58 (d, J=20.5 Гц, 3H), 2.23 (dd, J=9.2, 16.8 Гц, 1H), 2.02 (s, 2H), 1.79-1.63 (m, 1H), 1.12-0.98 (m, 1H), 0.84-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 415 (M+H)+
Пример 162: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000256
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.38 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.92 (ddd, J=2.2, 7.4, 9.8 Гц, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.78-7.61 (m, 2H), 7.29 (dd, J=2.2, 3.5 Гц, 1H), 6.47 (dd, J=1.5, 3.5 Гц, 1H), 6.15-6.07 (m, 1H), 3.42-3.36 (m, 2H), 2.40-2.28 (m, 1H), 2.12 (ddd, J=3.1, 8.3, 18.0 Гц, 1H), 2.00 (tt, J=4.9, 7.8 Гц, 1H), 1.85-1.77 (m, 1H), 1.68-1.53 (m, 1H), 0.82-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 473 (M+H)+
Пример 163: Синтез N-(4-(4-((3-фторфенил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000257
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1Н), 10.50 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.75-7.63 (m, 3H), 7.56-7.48 (m, 1H), 7.29 (dd, J=2.2, 3.5 Гц, 1H), 6.47 (dd, J=1.5, 3.5 Гц, 1H), 6.09 (d, J=4.1 Гц, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.39-2.25 (m, 1H), 2.12 (ddd, J=3.0, 8.5, 18.1 Гц, 1H), 1.99 (dt, J=4.9, 7.5 Гц, 1H), 1.83-1.73 (m, 1H), 1.69-1.54 (m, 1H), 0.77 (tdd, J=4.0, 6.4, 9.9 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 455 (M+H)+
Пример 164: Синтез N-(4-(4-((4-цианофенил)сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000258
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.38 (s, 1Н), 10.51 (s, 1H), 8.21-8.15 (m, 1H), 8.13-8.07 (m, 2H), 8.07-8.01 (m, 2H), 7.79 (s, 1H), 7.29 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 6.47 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.09 (t, J=3.7 Гц, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.17 (d, J=3.2 Гц, 1H), 2.36-2.29 (m, 1H), 2.16-2.05 (m, 1H), 2.04-1.95 (m, 1H), 1.80 (d, J=12.2 Гц, 1H), 1.63 (td, J=5.8, 10.8, 11.7 Гц, 1H), 0.80-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 462 (M+H)+
Пример 165: Синтез N-(4-(4-(циклобутансульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000259
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.38 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.31 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 7.18 (d, J=7.7 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 6.17 (s, 1H), 3.94 (p, J=8.2 Гц, 1H), 3.65-3.54 (m, 1H), 2.37-2.14 (m, 5H), 2.06-1.80 (m, 4H), 1.69 (dd, J=6.2, 11.5 Гц, 1H), 0.85-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 415 (M+H)+
Пример 166: Синтез N-(4-(1-(этилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000260
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.35 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.57 (dd, J=1.7, 3.6 Гц, 1H), 6.35 (d, J=3.8 Гц, 1H), 4.00 (q, J=2.9 Гц, 2H), 3.49 (t, J=5.7 Гц, 4H), 3.14 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.62 (s, 2H), 2.07-1.95 (m, 1H), 1.24 (t, J=7.3 Гц, 3H), 0.84-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 375 (M+H)+
Пример 167: Синтез N-(4-(1-((3-фторпропил)сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000261
МС (ЭРИ+) m/z 407 (М+Н)+
Пример 168: Синтез N-(4-(1-(циклопропилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000262
MC (ЭРИ+) m/z 387 (M+H)+
Пример 169: Синтез N-(4-(1-(((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000263
МС (ЭРИ+) m/z 445 (М+Н)+
Пример 170: Синтез N-(4-(1-((3-цианопропил)сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000264
МС (ЭРИ+) m/z 414 (М+Н)+
Пример 171: Синтез N-(4-(1-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000265
MC (ЭРИ+) m/z 440 (M+H)+
Пример 172: Синтез N-(4-(1-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000266
МС (ЭРИ+) m/z 426 (М+Н)+
Пример 173: Синтез N-(4-(1-((3,4-дифторфенил)сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000267
МС (ЭРИ+) m/z 459 (М+Н)+
Пример 174: Синтез N-(4-(8-(этилсульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид
Figure 00000268
MC (ЭРИ+) m/z 401 (M+H)+
Пример 175: Синтез N-(4-(8-((3-фторпропил)сульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000269
MC (ЭРИ+) m/z 433 (M+H)
Пример 176: Синтез N-(4-(8-(пропилсульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000270
МС (ЭРИ+) m/z 415 (М+Н)+
Пример 177: Синтез N-(4-(8-(циклопропилсульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000271
МС (ЭРИ+) m/z 413 (М+Н)+
Пример 178: Синтез N-(4-(8-((3,4-дифторфенил)сульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000272
МС (ЭРИ+) m/z 485 (М+Н)
Пример 179: Синтез N-(4-(1-(этилсульфонил)-3,3-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000273
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.28 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1H), 6.28 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 5.62 (t, J=3.2 Гц, 1H), 3.89 (d, J=3.2 Гц, 2Н), 3.19 (s, 2Н), 3.15 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.27 (t, J=7.4 Гц, 3H), 1.04 (s, 6H), 0.82-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)+
Пример 180: Синтез N-(4-(1-((3-цианопропил)сульфонил)-3,3-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000274
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.29 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1H), 6.28 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 5.62 (t, J=3.2 Гц, 1H), 3.90 (d, J=3.2 Гц, 2H), 3.28-3.18 (m, 4H), 2.68 (t, J=7.2 Гц, 2H), 2.03 (q, J=7.5 Гц, 3H), 1.05 (s, 6H), 0.82-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 442 (M+H)+
Пример 181: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000275
МС (ЭРИ+) m/z 470 (М+Н)+
Пример 182: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000276
МС (ЭРИ+) m/z 386 (М+Н)+
Пример 183: Синтез N-(4-(4-(циклогексансульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000277
МС (ЭРИ+) m/z 440 (М+Н)+
Пример 184: Синтез N-(4-(4-((4,4,4-трифторбутил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000278
МС (ЭРИ+) m/z 468 (М+Н)+
Пример 185: Синтез N-(4-(4-((3-фторпропил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000279
МС (ЭРИ+) m/z 418 (М+Н)+
Пример 186: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000280
МС (ЭРИ+) m/z 425 (М+Н)+
Пример 187: Синтез N-(4-(4-((4-хлорфенил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000281
МС (ЭРИ+) m/z 468, 470 (М+Н)+
Пример 188: Синтез N-(4-(4-((4-фторфенил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000282
МС (ЭРИ+) m/z 452 (М+Н)+
Пример 189: Синтез N-(4-(4-((4-бромфенил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000283
MC (ЭРИ+) m/z 512, 514 (M+H)+
Пример 190: Синтез N-(4-(4-(пропилсульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000284
MC (ЭРИ+) m/z 400 (M+H)+
Пример 191: Синтез N-(4-(4-(бутилсульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000285
МС (ЭРИ+) m/z 414 (М+Н)+
Пример 192: Синтез N-(4-(4-((3-фторфенил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000286
МС (ЭРИ+) m/z 452 (М+Н)+
Пример 193: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифтор-N-метилфенил)сульфонамидо)-фенил)-7Н-пирроло[2,3-N]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000287
МС (ЭРИ+) m/z 484 (М+Н)+
Пример 194: Синтез N-(4-(4-((3,3,3-трифторпропил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000288
МС (ЭРИ+) m/z 454 (М+Н)+
Пример 195: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран)-4-сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000289
МС (ЭРИ+) m/z 490 (М+Н)+
Пример 196: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотетрагидротиофен)-3-сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000290
МС (ЭРИ+) m/z 476 (М+Н)+
Пример 197: Синтез N-(4-(4-((6-цианопиридин)-3-сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000291
МС (ЭРИ+) m/z 460 (М+Н)+
Пример 198: Синтез N-(4-(4-((1-метил-1Н-имидазол)-5-сульфонамидо)-фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000292
MC (ЭРИ+) m/z 438 (M+H)+
Пример 199: Синтез N-(4-(4-((1-метил-1Н-пиразол)-4-сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000293
MC (ЭРИ+) m/z 438 (М+Н)+
Пример 200: Синтез 4-(N-(4-(2-(циклопропанкарбоксамидо)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)сульфамоил)бензамида
Figure 00000294
МС (ЭРИ+) m/z 477 (М+Н)+
Пример 201: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(метилсульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000295
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 12.10 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.06 (d, J=9.4 Гц, 2H), 7.62 (t, J=8.4 Гц, 1H), 7.52 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.17 (s, 1H), 0.82 (d, J=17.7 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)+
Пример 202: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000296
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 12.10 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.15-7.99 (m, 2H), 7.63 (t, J=8.3 Гц, 1H), 7.57-7.47 (m, 1H), 6.94-6.84 (m, 1H), 3.21 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.17 (s, 1H), 1.28 (t, J=7.1 Гц, 3H), 0.88-0.75 (m, 4H)
MC (ЭРИ+) m/z 404 (M+H)+
Пример 203: Синтез N-(4-(3-фтор-4-((3-фторпропил)сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000297
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 12.10 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.06 (d, J=9.9 Гц, 2H), 7.63 (t, J=8.2 Гц, 1H), 7.56-7.48 (m, 1H), 6.95-6.85 (m, 1H), 4.55 (dt, J=6.0, 47.4 Гц, 2H), 2.14 (dd, J=8.0, 22.9 Гц, 3H), 0.84-0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 436 (M+H)+
Пример 204: Синтез N-(4-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000298
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 12.10 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 8.06 (d, J=10.0 Гц, 2Н), 7.62 (t, J=8.3 Гц, 1H), 7.58-7.46 (m, 1H), 6.95-6.78 (m, 1H), 2.69 (t, J=7.1 Гц, 2H), 2.17 (s, 1H), 2.07 (q, J=7.3 Гц, 2H), 0.88-0.80 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 443 (M+H)+
Пример 205: Синтез N-(4-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)-3-фторфенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000299
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 12.11 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.06-7.93 (m, 2H), 7.91-7.83 (m, 1H), 7.76-7.61 (m, 2H), 7.57-7.44 (m, 2H), 6.91-6.78 (m, 1H), 2.14 (s, 1H), 0.90-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 488 (M+H)+
Пример 206: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(пропилсульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000300
МС (ЭРИ+) m/z 418 (М+Н)+
Пример 207: Синтез N-(7-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000301
МС (ЭРИ+) m/z 386 (М+Н)+
Пример 208: Синтез N-(6-(4-((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000302
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.80 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 8.81-8.61 (m, 2H), 8.45 (s, 1H), 7.92 (ddd, J=9.7, 7.3, 2.2 Гц, 1H), 7.76-7.59 (m, 2H), 7.36-7.28 (m, 2H), 2.16 (s, 1H), 0.85-0.77 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 471 (M+H)+
Пример 209: Синтез N-(6-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000303
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.73 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 8.77 (d, J=8.4 Гц, 2H), 8.46 (d, J=1.3 Гц, 1H), 7.46-7.34 (m, 2H), 3.26-3.18 (m, 2H), 2.26-2.13 (m, 1H), 1.22 (td, J=7.4, 1.3 Гц, 3Н), 0.92-0.80 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 387 (M+H)+
Пример 210: Синтез N-(6-(4-((3-цианопропил)сульфонамидо)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000304
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.77 (s, 1H), 10.32 (s, 1H), 8.83-8.75 (m, 2H), 8.48 (s, 1H), 7.45-7.36 (m, 2H), 3.59 (dq, J=12.1, 6.0 Гц, 2H), 3.35-3.25 (m, 2H), 2.19 (dt, J=7.8, 3.3 Гц, 1H), 2.00 (dq, J=9.5, 7.4 Гц, 2H), 1.03 (d, J=6.1 Гц, 6H), 0.91-0.79 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 426 (M+H)+
Пример 211: Синтез N-(6-(4-((4,4,4-трифторбутил)сульфонамидо)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000305
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.74 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 8.78 (d, J=8.7 Гц, 2H), 8.47 (s, 1H), 7.43-7.35 (m, 2H), 3.34 (t, J=7.6 Гц, 2H), 2.49-2.34 (m, 2H), 2.19 (td, J=7.3, 3.7 Гц, 1H), 1.97-1.84 (m, 2H), 0.86-0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 469 (M+H)+
Пример 212: Синтез N-(4-(1-(пропилсульфонил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000306
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.57 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.43 (t, J=2.9 Гц, 1Н), 6.70 (td, J=1.9, 3.6, 4.2 Гц, 2H), 4.58 (t, J=4.4 Гц, 2H), 4.40 (q, J=3.8 Гц, 2Н), 3.26-3.15 (m, 2Н), 2.03 (tt, J=4.5, 7.7 Гц, 1H), 1.80-1.65 (m, 2H), 1.00 (t, J=7.4 Гц, 3H), 0.83-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 375 (M+H)+
Пример 213: Синтез N-(4-(1-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000307
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.58 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.52-7.35 (m, 1H), 6.75-6.65 (m, 2H), 4.64 (dd, J=3.1, 6.2 Гц, 2H), 4.46 (q, J=3.2, 3.7 Гц, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.02 (td, J=4.0, 7.6 Гц, 1H), 1.40 (q, J=4.3, 4.7 Гц, 2H), 1.22 (q, J=4.9 Гц, 2H), 0.89-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 412 (M+H)+
Пример 214: Синтез N-(4-(4-(морфолин-4-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000308
Исходное вещество, т.е. N-(4-(4-аминофенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (100 мг), перемешивали в 1 мл пиридина. Туда же вносили 1,5 эквивалента морфолин-4-сульфонилхлорида и перемешивали при 40°С в течение 16 часов. Сразу после завершения реакции в указанную смесь добавляли d-HCl, затем осуществляли экстракцию дихлорметаном, и затем органический слой соответственно отделяли. После концентрирования смеси полученный в результате концентрат растворяли в растворе MeOH/THF (1:1), и затем туда добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30°С в течение 12 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры, и в нее добавляли насыщенный водный раствор NH4Cl при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали, и в итоге соответственно был получен продукт, т.е. N-(4-(4-(морфолин-4-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 10.24 (s, 1H), 7.97 (d, J=5.7 Гц, 1H), 7.69 (d, J=7.6 Гц, 2H), 7.47 (d, J=8.2 Гц, 1H), 7.43-7.33 (m, 3H), 7.11 (d, J=7.8 Гц, 1H), 6.62-6.51 (m, 1H), 3.63-3.50 (m, 5H), 3.18-3.06 (m, 5H), 2.05 (d, J=8.9 Гц, 1H), 0.88-0.77 (m, 4H)
MC (ЭРИ+) m/z 442 (M+H)+
Примеры 215-238
Далее, в Примерах 215-238 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 214, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 215: Синтез N-(4-(4-((N-этил-N-метилсульфамоил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000309
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.71-7.60 (m, 2H), 7.43-7.35 (m, 1H), 7.31 (d, J=8.5 Гц, 2H), 6.58-6.48 (m, 1H), 3.18 (q, J=7.2 Гц, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.04 (s, 1H), 1.04 (t, J=7.0 Гц, 3H), 0.88-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 414 (M+H)+
Пример 216: Синтез N-(4-(4-((N,N-диэтилсульфамоил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000310
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.44-7.19 (m, 3H), 6.54 (d, J=10.6 Гц, 1H), 3.23 (t, J=6.9 Гц, 4H), 2.04 (s, 1H), 1.01 (t, J=7.2 Гц, 6H), 0.88-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 428 (M+H)+
Пример 217: Синтез N-(4-(4-((N-циклопропил-N-метилсульфамоил)амино)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000311
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.45-7.26 (m, 3H), 6.54 (s, 1H), 2.80 (t, J=5.5 Гц, 3H), 2.34 (s, 1H), 2.04 (s, 1H), 0.88-0.76 (m, 4H), 0.63 (d, J=22.6 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 426 (M+H)+
Пример 218: Синтез N-(4-(4-(пирролидин-1-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000312
MC (ЭРИ+) m/z 426 (M+H)+
Пример 219: Синтез N-(4-(4-(пиперидин-1-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000313
MC (ЭРИ+) m/z 440 (М+Н)+
Пример 220: Синтез N-(4-(4-((2,6-диметилморфолин)-4-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000314
МС (ЭРИ+) m/z 470 (М+Н)+
Пример 221: Синтез N-(4-(4-((3-цианоазетидин)-1-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000315
МС (ЭРИ+) m/z 437 (М+Н)+
Пример 222: Синтез N-(4-(4-((N-изопропил-N-метилсульфамоил)амино)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000316
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.65 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.38 (s, 1H), 7.26 (d, J=9.5 Гц, 2H), 6.52 (s, 1H), 4.03 (s, 1H), 2.65 (t, J=5.8 Гц, 3H), 2.04 (s, 1H), 1.03-0.95 (m, 6H), 0.81 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 428 (M+H)+
Пример 223: Синтез N-(4-(4-((N-(2-метоксиэтил)-N-метилсульфамоил)-амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000317
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.66 (d, J=9.1 Гц, 2H), 7.35 (t, J=14.4 Гц, 3H), 6.53 (s, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.19 (q, J=5.6, 6.3 Гц, 3H), 2.81 (t, J=5.9 Гц, 3H), 2.04 (s, 1H), 0.90-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 444 (M+H)+
Пример 224: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(пиперидин-1-сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000318
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.61 (t, J=8.2 Гц, 1H), 7.54 (d, J=9.9 Гц, 2H), 7.43 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.58-6.54 (m, 1H), 3.12 (d, J=6.2 Гц, 4H), 2.04 (s, 1H), 1.47 (d, J=20.7 Гц, 6H), 0.85-0.78 (m, 4H). МС (ЭРИ+) m/z 458 (M+H)+
Пример 225: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(пирролидин-1-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000319
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.62 (t, J=8.3 Гц, 1H), 7.53 (d, J=8.4 Гц, 2H), 7.43 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.55 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 3.21 (d, J=6.0 Гц, 4H), 2.04 (s, 1H), 1.83-1.72 (m, 4H), 0.90-0.70 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 444 (M+H)+
Пример 226: Синтез N-(4-(3-фтор-4-(морфолин-4-сульфонамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000320
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 1H), 10.69 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.63 (t, J=8.4 Гц, 1H), 7.60-7.52 (m, 2H), 7.44 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 3.60 (t, J=4.7 Гц, 4H), 3.10 (t, J=4.7 Гц, 4H), 2.04 (s, 1H), 0.90-0.68 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 460 (M+H)+
Пример 227: Синтез N-(4-(2-метил-4-((N-(2,2,2-трифторэтил)сульфамоил)-амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000321
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.59-11.42 (m, 1Н), 10.63 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.38-7.26 (m, 1H), 7.21 (d, J=8.1 Гц, 1H), 7.15 (d, J=2.2 Гц, 1H), 7.09 (dd, J=2.4, 8.3 Гц, 1H), 6.07 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 3.70 (q, J=9.6 Гц, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.04 (d, J=7.2 Гц, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 468 (M+H)+
Пример 228: Синтез N-(4-(2-метил-4-((N-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)-сульфамоил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000322
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (d, J=6.3 Гц, 1H), 10.64 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.34 (d, J=3.7 Гц, 1H), 7.23 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.17-7.07 (m, 2H), 6.09-6.04 (m, 1H), 4.06 (d, J=10.1 Гц, 2H), 2.92-2.85 (m, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.04 (s, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 482 (M+H)+
Пример 229: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотиоморфолин)-4-сульфонамидо)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000323
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.71 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.38 (t, J=6.7 Гц, 3Н), 6.58-6.50 (m, 1H), 3.66 (d, J=5.5 Гц, 4H), 3.16 (d, J=5.3 Гц, 4H), 2.04 (s, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 490 (М+Н)+
Пример 230: Синтез N-(4-(4-((4-(метилсульфонил)пиперазин)-1-сульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000324
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.69 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.42-7.34 (m, 3H), 6.54 (d, J=2.9 Гц, 1H), 3.26 (t, J=4.8 Гц, 4H), 3.13 (d, J=5.5 Гц, 4H), 2.85 (s, 3H), 2.04 (s, 1H), 0.85-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 519 (M+H)+
Пример 231: Синтез N-(4-(4-(морфолин-4-сульфонамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000325
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.39 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.83 (d, J=3.1 Гц, 1H), 7.31 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.19 (d, J=4.1 Гц, 1H), 3.66 (d, J=4.7 Гц, 4H), 3.06-2.99 (m, 4H), 2.58 (d, J=22.0 Гц, 4H), 2.25 (d, J=14.2 Гц, 1H), 2.01 (d, J=12.6 Гц, 2H), 1.70 (s, 1H), 0.84-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)+
Пример 232: Синтез N-(4-(1-(N-(2,2,2-трифторэтил)сульфамоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-и л)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000326
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.41-7.29 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.79 (d, J=10.4 Гц, 2H), 2.64 (s, 2H), 2.07-1.97 (m, 1H), 0.79 (d, J=12.6 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 444 (M+H)+
Пример 233: Синтез N-(4-(1-(N-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)сульфамоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000327
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.87 (d, J=3.8 Гц, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.11 (d, J=10.7 Гц, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.48 (s, 4H), 2.93 (d, J=3.8 Гц, 2H), 2.63 (s, 2H), 2.02 (s, 1H), 0.79 (d, J=12.0 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 458 (M+H)+
Пример 234: Синтез N-(4-(1-(морфолиносульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000328
МС (ЭРИ+) m/z 432 (М+Н)+
Пример 235: Синтез N-(4-(4-(морфолин-4-сульфонамидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d)пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000329
МС (ЭРИ+) m/z 443 (М+Н)+
Пример 236: Синтез N-(4-(4-((N,N-диметилсульфамоил)амино)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000330
МС (ЭРИ+) m/z 401 (М+Н)+
Пример 237: Синтез N-(4-(4-((2,6-диметилморфолин)-4-сульфонамидо)-фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000331
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 12.01 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 8.19-8.13 (m, 2H), 7.51-7.45 (m, 2H), 7.38 (dd, J=2.1, 9.1 Гц, 2H), 6.84 (dd, J=1.8, 3.7 Гц, 1H), 3.53-3.45 (m, 4H), 2.41 (d, J=14.6 Гц, 2H), 2.19 (d, J=9.7 Гц, 1H), 1.06 (dd, J=2.9, 6.4 Гц, 6H), 0.89-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 471 (M+H)+
Пример 238: Синтез N-(6-(4-(морфолин-4-сульфонамидо)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000332
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.74 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 8.77 (d, J=8.5 Гц, 2Н), 8.47 (s, 1H), 7.39 (d, J=8.4 Гц, 2Н), 3.55 (t, J=4.8 Гц, 4Н), 3.13 (t, J=4.7 Гц, 4Н), 2.18 (dd, J=8.7, 4.3 Гц, 1H), 0.90-0.77 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 444 (М+Н)+
Пример 239: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетамидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000333
1,2 эквивалента 2-цианоуксусной кислоты вносили в раствор дихлорметана, и в эту смесь вносили 1,6 эквивалента EDCI (1-этил-3-(3-диметиламинопрорипил)карбодиимид), 1,4 эквивалента HOBt (1-гидроксибензотриазол), 1,1 эквивалента DMAP (4-диметиламинопиридин) и синтезированный N-(4-(4-аминофенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (100 мг) и перемешивали при комнатной температуре. Сразу после завершения реакции в указанную смесь добавляли Н2О, затем осуществляли экстракцию дихлорметаном, и затем органический слой соответственно отделяли. После концентрирования смеси полученный в результате концентрат разделяли колоночной хроматографией, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. N-(4-(4-(4-(2-цианоацетамино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-циклопропанкарбоксамид.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 8.19 (d, J=6.7 Гц, 2H), 8.02 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.89 (d, J=6.8 Гц, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.13 (s, 2H), 0.81 (d, J=6.6 Гц, 4H)
MC (ЭРИ+) m/z 360 (M+H)+
Примеры 240-430
Далее, в Примерах 240-430 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 239, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 240: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетамидо)-2-метилфенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000334
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 10.41 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.49 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.33 (t, J=2.9 Гц, 1H), 7.25 (d, J=8.2 Гц, 1H), 6.07 (dd, J=3.4, 1.8 Гц, 1H), 3.93 (s, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.03 (s, 1H), 0.84-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 374 (М+Н)+
Пример 241: Синтез N-(4-(4-(2-(1-цианоциклопропил)ацетамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000335
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 10.19 (s, 1H), 8.10 (d, J=6.2 Гц, 1H), 7.78 (d, J=8.5 Гц, 2H), 7.69 (d, J=8.4 Гц, 2H), 7.40 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (t, J=2.5 Гц, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.28 (t, J=3.8 Гц, 2H), 1.06 (q, J=5.1 Гц, 2H), 0.88-0.79 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 400 (M+H)+
Пример 242: Синтез N-(4-(4-пропионамидрциклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000336
1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.38 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.89-7.74 (m, 2Н), 7.31 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1Н), 6.51 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 6.26-6.18 (m, 1H), 3.90 (s, 1H), 2.14 (d, J=13.0 Гц, 1H), 2.08 (t, J=7.6 Гц, 2H), 2.05-1.88 (m, 2H), 1.69-1.58 (m, 1H), 1.01 (t, J=7.6 Гц, 3H), 0.84-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 353 (M+H)+
Пример 243: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)циклогекс-3-ен-1-ил)бензамида
Figure 00000337
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.40 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.40 (d, J=7.7 Гц, 1H), 7.88 (dt, J=1.6, 7.1 Гц, 3Н), 7.56-7.43 (m, 3Н), 7.32 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=1.8, 3.6 Гц, 1H), 6.32-6.22 (m, 1H), 4.15 (d, J=3.5 Гц, 1H), 2.71-2.54 (m, 4H), 2.41-2.29 (m, 1H), 2.04 (d, J=13.0 Гц, 2H), 1.81 (tq, J=5.6, 11.8 Гц, 1H), 0.85-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 401 (M+H)+
Пример 244: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)циклогекс-3-ен-1-ил)-2-метилциклопропан-1-карбоксамида
Figure 00000338
МС (ЭРИ+) m/z 379 (М+Н)+
Пример 245: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)циклогекс-3-ен-1-ил)циклопентанкарбоксамида
Figure 00000339
МС (ЭРИ+) m/z 393 (М+Н)+
Пример 246: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)циклогекс-3-ен-1-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000340
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.38 (s, 1Н), 10.51 (s, 1H), 8.13 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.31 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.52 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.24 (d, J=4.5 Гц, 1H), 3.92 (s, 1H), 2.60-2.54 (m, 2H), 2.20-2.09 (m, 1H), 2.00 (d, J=5.0 Гц, 1H), 1.94 (d, J=12.3 Гц, 1H), 1.70-1.54 (m, 2H), 0.82-0.74 (m, 4H), 0.71-0.59 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 365 (M+H)+
Пример 247: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000341
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.38 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 8.31 (d, J=7.3 Гц, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.36-7.26 (m, 1H), 6.53 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.94 (s, 1H), 3.64 (s, 2H), 2.56 (d, J=6.3 Гц, 3H), 2.21-2.09 (m, 1H), 2.05-1.98 (m, 1H), 1.98-1.90 (m, 1H), 1.76-1.65 (m, 1H), 0.87-0.72 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 248: Синтез N-(4-(4-(4,4,4-трифторбутанамидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000342
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.06 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.85 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.31 (q, J=3.0, 3.6 Гц, 1H), 6.52 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 6.23 (d, J=4.4 Гц, 1Н), 3.94 (d, J=10.0 Гц, 1H), 2.92 (d, J=22.6 Гц, 1H), 2.74-2.65 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.38 (dd, J=6.4, 8.7 Гц, 2H), 2.18-2.07 (m, 1H), 2.05-1.98 (m, 1H), 1.93 (dd, J=4.9, 12.4 Гц, 1H), 1.67 (q, J=9.7, 12.2 Гц, 1H), 1.25-1.19 (m, 4H), 0.86-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)+
Пример 249: Синтез N-(4-(1-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000343
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.34 (d, J=29.7 Гц, 1H), 4.38-3.97 (m, 3H), 3.75 (d, J=15.9 Гц, 2H), 3.11 (d, J=14.9 Гц, 5H), 2.64 (s, 2H), 2.02 (d, J=20.0 Гц, 6H), 1.26-1.12 (m, 2H), 0.85-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 443 (M+H)+
Пример 250: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000344
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.44 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.41-7.31 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.31 (d, J=25.9 Гц, 1H), 4.26-4.04 (m, 4Н), 3.77-3.67 (m, 1H), 3.59 (t, J=5.3 Гц, 1H), 3.17 (s, 1H), 2.65 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.84-0.78 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 350 (М+Н)+
Пример 251: Синтез N-(4-(1-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000345
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.35 (t, J=3.1 Гц, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.33 (d, J=24.9 Гц, 1H), 4.51-4.36 (m, 2H), 4.35-4.20 (m, 2H), 4.06-3.93 (m, 1H), 3.86-3.67 (m, 2H), 3.64-3.48 (m, 2H), 3.21 (d, J=14.0 Гц, 2H), 3.08 (d, J=12.0 Гц, 3H), 2.02 (s, 1H), 0.80 (d, J=8.0 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 458 (M+H)+
Пример 252: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000346
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.34 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.59-6.52 (m, 1H), 6.33 (d, J=21.2 Гц, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.70 (dt, J=30.9, 5.5 Гц, 2H), 2.82 (dt, J=24.0, 6.8 Гц, 2H), 2.70-2.59 (m, 4H), 2.01 (d, J=6.2 Гц, 1H), 0.86-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 253: Синтез N-(4-(1-(3,3,3-трифторпропаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000347
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (d, J=3.5 Гц, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (s, 1Н), 6.55 (s, 1H), 6.31 (d, J=27.5 Гц, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.64 (p, J=6.8, 6.0 Гц, 7H), 2.62 (s, 2H), 2.01 (s, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 393 (M+H)+
Пример 254: Синтез N-(4-(1-(4,4,4-трифторбутаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000348
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.34 (s, 1H), 4.19 (d, J=6.5 Гц, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.24 (d, J=10.1 Гц, 4H), 2.65 (d, J=27.0 Гц, 2H), 2.00 (s, 1H), 0.78 (d, J=11.5 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 407 (М+Н)+
Пример 255: Синтез N-(4-(8-(3-цианопропаноил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000349
МС (ЭРИ+) m/z 390 (М+Н)+
Пример 256: Синтез N-(4-(8-(циклопропанкарбонил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000350
МС (ЭРИ+) m/z 377 (М+Н)+
Пример 257: Синтез N-(4-(8-(2-цианоацетил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000351
МС (ЭРИ+) m/z 376 (М+Н)+
Пример 258: Синтез N-(4-(8-(4,4,4-трифторбутаноил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000352
МС (ЭРИ+) m/z 433 (М+Н)+
Пример 259: Синтез N-(4-(1-(1-цианоциклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000353
МС (ЭРИ+) m/z 376 (М+Н)+
Пример 260: Синтез N-(4-(1-(3,3-дифторциклобутан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000354
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53-11.35 (m, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (d, J=2.8 Гц, 1H), 6.63-6.48 (m, 1H), 6.38-6.24 (m, 1H), 4.19 (d, J=8.8 Гц, 2H), 3.68 (dt, J=5.6, 47.7 Гц, 2H), 2.81 (ddt, J=5.7, 11.0, 21.2 Гц, 4H), 2.59 (s, 2H), 2.00 (d, J=14.4 Гц, 1H), 0.85-0.73 (m, 4H)
MC (ЭРИ+) m/z 401 (M+H)+
Пример 261: Синтез N-(4-(8-(3,3,3-трифторпропаноил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000355
МС (ЭРИ+) m/z 419 (М+Н)+
Пример 262: Синтез N-(4-((1S,5R)-8-(2-цианоацетил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000356
МС (ЭРИ+) m/z 376 (М+Н)+
Пример 263: Синтез N-(4-(1-(2,2-дифторциклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000357
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.68 (s, 1H), 8.06 (d, J=2.3 Гц, 1H), 7.91 (d, J=4.2 Гц, 1H), 6.94 (dd, J=5.8, 4.1 Гц, 1H), 6.32 (s, 1H), 5.17 (q, J=10.6 Гц, 1H), 4.56-4.28 (m, 1H), 4.28-4.12 (m, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.77 (t, J=5.8 Гц, 2H), 2.75 (s, 1H), 2.38-2.29 (m, 1H), 2.23 (d, J=11.8 Гц, 1H), 2.06-1.80 (m, 4H), 0.86 (d, J=5.7 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 387 (M+H)+
Пример 264: Синтез N-(4-(1-(циклопропанкарбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000358
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.34 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 6.56 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.32 (d, J=110.2 Гц, 2H), 3.82 (d, J=78.9 Гц, 2H), 2.65 (d, J=9.9 Гц, 1H), 2.13-1.92 (m, 2H), 0.84-0.70 (m, 8H).
MC (ЭРИ+) m/z 351 (M+H)+
Пример 265: Синтез N-(4-(1-(4-цианобутаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000359
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.37-7.30 (m, 1H), 6.56 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.33 (d, J=17.7 Гц, 1H), 4.20 (dd, J=3.2, 15.0 Гц, 2H), 3.70 (dt, J=5.6, 18.5 Гц, 2H), 2.64-2.52 (m, 6H), 2.01 (q, J=3.1, 3.7 Гц, 1H), 1.84 (p, J=7.4 Гц, 2H), 0.86-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)+
Пример 266: Синтез N-(4-(1-акрилоил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000360
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.34 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.98-6.76 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.34 (d, J=24.5 Гц, 1H), 6.16 (d, J=16.6 Гц, 1H), 5.72 (d, J=10.2 Гц, 1H), 4.30 (d, J=40.6 Гц, 2H), 3.85-3.74 (m, 2H), 2.61 (s, 2H), 2.02 (s, 1H), 0.82-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 337 (M+H)+
Пример 267: Синтез N-(4-(1-((1S,2S)-2-цианоциклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000361
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.57 (d, J=2.4 Гц, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.50 (d, J=3.2 Гц, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.00-3.87 (m, 1H), 3.83-3.64 (m, 1H), 3.03-2.80 (m, 1H), 2.10 (dt, J=5.2, 9.7 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.45 (s, 1H), 1.35 (d, J=4.1 Гц, 1H), 0.86-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 376 (M+H)+
Пример 268: Синтез N-(4-(1-(2-(1-цианоциклопропил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000362
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (d, J=4.1 Гц, 1H), 6.32 (d, J=37.2 Гц, 1H), 4.21 (s, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.74 (t, J=5.6 Гц, 1H), 3.59 (t, J=4.9 Гц, 1H), 2.79 (s, 1H), 2.74 (s, 1H), 2.61 (s, 1H), 2.05-1.96 (m, 2H), 1.18 (s, 1H), 0.94 (dd, J=7.3, 4.8 Гц, 2H), 0.89-0.74 (m, 5H).
MC (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)+
Пример 269: Синтез N-(4-(1-(2-цианопропаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000363
МС (ЭРИ+) m/z 364 (М+Н)+
Пример 270: Синтез N-(4-(1-(бут-3-еноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000364
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.56 (d, J=2.7 Гц, 1H), 6.34 (d, J=23.8 Гц, 1H), 6.02-5.85 (m, 1H), 5.15-5.08 (m, 2H), 4.25-4.14 (m, 2H), 3.24 (dd, J=18.3, 6.7 Гц, 2H), 3.02 (d, J=6.7 Гц, 1H), 2.69 (s, 2Н), 2.06-1.95 (m, 2Н), 0.86-0.78 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 351 (М+Н)+
Пример 271: Синтез N-(4-(1-(2-цианобутаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000365
МС (ЭРИ+) m/z 378 (М+Н)+
Пример 272: Синтез N-(4-(1-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000366
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.36 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.57 (td, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 6.46-6.31 (m, 1H), 4.42-4.28 (m, 2H), 3.85 (dt, J=5.6, 10.9 Гц, 2H), 2.66 (d, J=15.5 Гц, 2H), 2.02 (ddd, J=3.4, 7.5, 14.4 Гц, 1H), 0.83-0.70 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)+
Пример 273: Синтез N-(4-(1-(2-метилциклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000367
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.40-7.26 (m, 1H), 6.56 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 6.35 (s, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.16 (s, 1H), 3.90 (s, 1H), 3.70 (s, 1H), 2.65 (d, J=12.4 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.77 (d, J=49.4 Гц, 1H), 1.26-1.09 (m, 5H), 0.95 (d, J=6.2 Гц, 1H), 0.83-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 365 (M+H)+
Пример 274: Синтез N-(4-(1-(2-фторциклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000368
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.33 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.55 (t, J=2.7 Гц, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.74 (d, J=5.4 Гц, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.15 (s, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.78-3.58 (m, 1H), 2.71-2.61 (m, 2H), 2.00 (s, 1H), 1.43 (s, 1H), 1.18 (dt, J=7.0, 13.0 Гц, 1H), 0.84-0.73 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 369 (M+H)+
Пример 275: Синтез 4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридина 7-оксида
Figure 00000369
МС (ЭРИ+) m/z 366 (М+Н)+
Пример 276: Синтез N-(4-(1-(2-(3,4-дифторфенил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000370
1Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 11.45 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.42-7.30 (m, 3Н), 7.10 (s, 1H), 6.53 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 6.33 (d, J=21.7 Гц, 1H), 4.30 (s, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.82 (d, J=17.6 Гц, 2Н), 3.75 (t, J=6.4 Гц, 2Н), 2.68 (d, J=7.4 Гц, 2Н), 2.02 (s, 1Н), 0.87-0.76 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 437 (М+Н)+
Пример 277: Синтез N-(4-(1-изоникотиноил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000371
1Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.70 (d, J=5.1 Гц, 2Н), 7.88 (s, 1Н), 7.53-7.43 (m, 2H), 7.35 (d, J=11.1 Гц, 1H), 6.64-6.51 (m, 1H), 6.32 (d, J=82.1 Гц, 1H), 4.36 (s, 1H), 4.08 (s, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 2.63 (s, 2H), 2.02 (s, 1H), 0.85-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 388 (M+H)+
Пример 278: Синтез N-(4-(1-(фуран-3-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000372
1Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 11.45 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.80-7.72 (m, 1Н), 7.43-7.27 (m, 1H), 6.76 (d, J=1.9 Гц, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.36 (s, 1H), 4.32 (s, 2Н), 3.81 (s, 2Н), 2.68 (d, J=7.1 Гц, 2Н), 2.01 (d, J=8.1 Гц, 1Н), 0.83-0.75 (m, 4Н)
МС (ЭРИ+) m/z 377 (М+Н)+
Пример 279: Синтез N-(4-(1-(4-фторбензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000373
1Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 11.45 (s, 1Н), 10.56 (s, 1Н), 7.88 (s, 1Н), 7.57 (dd, J=5.5, 8.5 Гц, 2Н), 7.38-7.19 (m, 3Н), 6.59 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 4.24 (d, J=60.2 Гц, 2Н), 3.68-3.52 (m, 2Н), 2.66 (d, J=24.6 Гц, 2Н), 2.01 (s, 1H), 0.83-0.71 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 405 (М+Н)+
Пример 280: Синтез N-(4-(1-(1-метилпирролидин-3-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000374
1Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 11.45 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.34 (d, J=24.0 Гц, 1H), 4.22 (d, J=32.6 Гц, 2Н), 3.71 (d, J=5.4 Гц, 2Н), 2.67 (s, 2Н), 2.36-2.21 (m, 4Н), 2.00 (s, 3Н), 0.88-0.71 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 394 (М+Н)+
Пример 281: Синтез N-(4-(1-(диметилглицил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000375
1H ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 11.47 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.88 (d, J=4.4 Гц, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.56 (d, J=3.6 Гц, 1H), 6.40-6.28 (m, 1H), 4.20 (d, J=37.1 Гц, 4Н), 3.78 (s, 1H), 3.60 (s, 1H), 2.77 (s, 6Н), 2.62 (d, J=36.3 Гц, 3Н), 2.05-1.97 (m, 1Н), 0.79 (s, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 368 (М+Н)+
Пример 282: Синтез N-(4-(1-(2-(трифторметил)циклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000376
1Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 11.45 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 7.87 (s, 1Н), 7.35 (s, 1H), 6.56 (s, 1Н), 6.34 (s, 1Н), 4.47 (d, J=16.4 Гц, 1Н), 4.20 (s, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.64 (s, 2Н), 2.67-2.61 (m, 2Н), 2.26 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.78 (d, J=9.3 Гц, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 419 (М+Н)+
Пример 283: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000377
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.84 (d, J=10.2 Гц, 1H), 7.34 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.48 (dd, J=1.8, 3.7 Гц, 1H), 6.17-6.03 (m, 1H), 4.31-4.01 (m, 6H), 3.96-3.62 (m, 2H), 3.02 (m, J=36.6 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.88 (s, 3H), 0.84-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 284: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000378
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.85 (d, J=5.5 Гц, 1H), 7.34 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.49 (dt, J=2.0, 3.5 Гц, 1H), 6.11 (d, J=15.7 Гц, 1H), 4.31 (d, J=24.5 Гц, 1H), 4.14-3.90 (m, 2H), 3.57 (d, J=4.5 Гц, 2H), 3.00 (d, J=27.7 Гц, 2H), 2.85 (dd, J=7.7, 15.5 Гц, 4H), 2.02 (s, 1H), 0.88 (d, J=10.7 Гц, 3Н), 0.82-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)+
Пример 285: Синтез N-(4-(1-(4-цианобутаноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000379
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.84 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.11 (d, J=10.4 Гц, 1H), 4.44-4.24 (m, 1H), 3.93 (d, J=17.1 Гц, 1H), 3.66-3.56 (m, 2H), 2.98 (d, J=26.6 Гц, 1H), 2.68 (s, 4H), 2.04 (d, J=19.1 Гц, 1H), 1.84 (p, J=6.3, 6.9 Гц, 2H), 0.93-0.84 (m, 3H), 0.83-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)+
Пример 286: Синтез N-(4-(1-(1,2,5-оксадиазол-3-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000380
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.47 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 9.32 (d, J=10.0 Гц, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.36 (dt, J=6.3, 3.2 Гц, 1H), 6.57 (ddd, J=8.5, 3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.36 (d, J=47.7 Гц, 1H), 4.42 (d, J=3.9 Гц, 2Н), 3.96 (t, J=5.6 Гц, 1H), 3.84 (t, J=5.6 Гц, 1H), 2.68 (d, J=6.7 Гц, 2H), 2.04-1.99 (m, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)+
Пример 287: Синтез N-(4-(1-(изоксазол-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000381
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.58 (d, J=18.3 Гц, 1H), 6.34 (d, J=47.3 Гц, 1H), 4.35 (d, J=34.0 Гц, 2H), 3.81 (d, J=39.9 Гц, 2H), 2.73 (s, 1H), 2.61 (s, 1H), 2.00 (d, J=13.2 Гц, 1H), 0.85-0.74 (m,4H).
МС (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)+
Пример 288: Синтез N-(4-(1-(изоксазол-5-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000382
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.79 (t, J=2.9 Гц, 1H), 7.89 (d, J=4.7 Гц, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.07-7.00 (m, 1H), 6.58 (d, J=13.4 Гц, 1H), 6.35 (d, J=45.2 Гц, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.91 (s, 1H), 3.75 (d, J=6.0 Гц, 1H), 2.70 (s, 1H), 2.64 (s, 1H), 2.00 (d, J=9.2 Гц, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)+
Пример 289: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000383
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.50 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 7.37 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.31 (s, 1Н), 5.69 (d, J=7.0 Гц, 1H), 4.20-4.07 (m, 4H), 3.62 (t, J=5.8 Гц, 2H), 2.42 (s, 1H), 2.37-2.26 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.92-1.80 (m, 1H), 0.79 (d, J=6.0 Гц, 4H)
МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 290: Синтез N-(5-метил-4-(1-(3,3,3-трифторпропаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000384
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.26 (d, J=2.5 Гц, 1Н), 5.68 (d, J=6.8 Гц, 1H), 4.26-4.12 (m, 2H), 3.84-3.66 (m, 4H), 2.41 (s, 1H), 2.30 (s, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.83 (q, J=6.3 Гц, 1H), 0.76 (d, J=6.2 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 407 (M+H)+
Пример 291: Синтез N-(4-(1-(тиазол-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид
Figure 00000385
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 8.24 (d, J=2.0 Гц, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.57 (d, J=14.9 Гц, 1H), 6.37 (d, J=60.7 Гц, 1H), 4.40 (d, J=35.2 Гц, 2H), 3.88 (d, J=19.6 Гц, 2H), 2.65 (s, 2H), 2.01 (d, J=5.7 Гц, 1H), 1.24 (m, 2H), 0.80 (m, 2H).
MC (ЭРИ+) m/z 394 (M+H)+
Пример 292: Синтез N-(4-(1-(изотиазол-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000386
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 8.65 (d, J=1.8 Гц, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.35 (d, J=53.1 Гц, 1H), 4.36 (d, J=3.1 Гц, 2H), 3.91 (s, 1H), 3.74 (s, 1H), 2.71-2.65 (m, 2H), 2.02 (dd, J=8.9, 4.0 Гц, 1H), 1.25 (m, 2H), 0.87-0.73 (m, 2H).
MC (ЭРИ+) m/z 394 (M+H)+
Пример 293: Синтез N-(4-(1-(4-цианобензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000387
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.96 (d, J=7.8 Гц, 2H), 7.88 (s, 1H), 7.69 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.36 (s, 1H), 6.57 (d, J=30.7 Гц, 1H), 6.32 (d, J=87.2 Гц, 1H), 4.35 (s, 1H), 3.99 (d, J=68.8 Гц, 2H), 3.50 (s, 1H), 2.62 (s, 2H), 2.04-1.96 (m, 1H), 0.80 (d, J=5.2 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 412 (М+Н)+
Пример 294: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-3-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000388
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.83 (d, J=10.8 Гц, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.48 (d, J=3.2 Гц, 1H), 6.10 (d, J=22.6 Гц, 1H), 4.34-4.19 (m, 2H), 4.04 (dd, J=9.2, 18.5 Гц, 2H), 3.62-3.57 (m, 1H), 2.76 (s, 1H), 2.00 (d, J=12.4 Гц, 1H), 1.28 (s, 2H), 1.03 (d, J=6.2 Гц, 3H), 0.87-0.73 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)+
Пример 295: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-3-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000389
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.84 (d, J=5.5 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.49 (d, J=2.9 Гц, 1H), 6.13 (d, J=23.5 Гц, 1H), 4.50-4.26 (m, 2H), 3.98 (dd, J=19.2, 50.3 Гц, 1H), 3.76-3.48 (m, 3H), 2.87 (s, 2H), 2.73 (d, J=6.4 Гц, 2H), 2.00 (d, J=12.8 Гц, 1H), 1.36-1.14 (m, 3H), 0.98-0.68 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)+
Пример 296: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-5-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000390
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.31 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.24 (tt, J=1.5, 3.3 Гц, 1H), 4.14 (dd, J=1.2, 3.5 Гц, 2H), 4.07-3.94 (m, 2H), 3.70 (t, J=5.7 Гц, 1H), 3.57 (t, J=5.7 Гц, 1H), 2.34 (s, 1H), 2.05-1.95 (m, 1H), 1.52 (s, 3H), 1.24 (d, J=8.3 Гц, 1H), 0.83-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 297: Синтез N-(4-(1-(2-бромацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000391
МС (ЭРИ+) m/z 404 (М+Н)+
Пример 298: Синтез N-(4-(1-(2-хлорацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000392
МС (ЭРИ+) m/z 359, 361 (М+Н)+
Пример 299: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-3,3-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000393
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.38 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 7.73 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 5.67-5.54 (m, 1H), 4.19-4.06 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.01 (dd, J=3.7, 13.5 Гц, 6H), 0.80 (d, J=5.3 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)+
Пример 300: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-3,3-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000394
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.38 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.74 (d, J=8.2 Гц, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.34-6.24 (m, 1H), 5.60 (d, J=10.1 Гц, 1H), 4.13 (dd, J=3.3, 14.9 Гц, 2H), 3.50-3.44 (m, 2H), 2.82 (d, J=3.8 Гц, 2H), 2.67 (d, J=4.4 Гц, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.03 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 0.81-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)+
Пример 301: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)фуран-2-карбоксамида
Figure 00000395
МС (ЭРИ+) m/z 376 (М+Н)+
Пример 302: Синтез N-(4-(5-(3-цианопропаноил)-5-азаспиро[2.5]окт-7-ен-8-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000396
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.40 (s, 1H), 10.59-10.52 (m, 1H), 7.55 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.30 (q, J=3.0 Гц, 1H), 6.27 (ddd, J=10.1, 3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.69 (dt, J=7.0, 3.3 Гц, 1H), 4.23 (dd, J=11.8, 3.2 Гц, 2H), 3.63 (dt, J=6.6, 3.3 Гц, 2H), 3.57 (d, J=19.1 Гц, 2H), 3.21-3.09 (m, 2H), 2.81 (dt, J=23.9, 6.8 Гц, 2H), 2.67 (t, J=6.3 Гц, 2H), 2.00 (d, J=7.2 Гц, 1H), 0.81-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)+
Пример 303: Синтез N-(4-(5-(2-цианоацетил)-5-азаспиро[2.5]окт-7-ен-8-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000397
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.86 (d, J=2.4 Гц, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.55 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.31 (d, J=26.1 Гц, 1H), 4.21-4.17 (m, 1H), 4.13 (d, J=23.2 Гц, 3H), 3.72 (t, J=5.6 Гц, 1H), 3.59 (t, J=5.5 Гц, 1H), 2.64 (s, 2H), 2.55 (s, 1H), 2.01 (d, J=4.8 Гц, 1H), 0.83-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 376 (M+H)+
Пример 304: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000398
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.84 (d, J=10.2 Гц, 1H), 7.34 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.48 (dd, J=1.8, 3.7 Гц, 1H), 6.17-6.03 (m, 1H), 4.31-4.01 (m, 6H), 3.96-3.62 (m, 2H), 3.02 (m J=36.6 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.88 (s, 3H), 0.84-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 305: Синтез (R)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000399
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.84 (d, J=10.2 Гц, 1H), 7.34 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.48 (dd, J=1.8, 3.7 Гц, 1H), 6.17-6.03 (m, 1H), 4.31-4.01 (m, 6Н), 3.96-3.62 (m, 2Н), 3.02 (m, J=36.6 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.88 (s, 3H), 0.84-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 306: Синтез N-(4-(3-метил-1-(2-метилтиазол-5-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000400
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.33 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.51 (d, J=18.2 Гц, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.83 (s, 2H), 3.07 (s, 1H), 2.70 (d, J=2.8 Гц, 3Н), 2.01 (d, J=8.8 Гц, 1H), 0.90 (d, J=6.7 Гц, 3Н), 0.86-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 422 (M+H)+
Пример 307: Синтез N-(4-(1-(2,4-диметилтиазол-5-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000401
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.09 (d, J=18.6 Гц, 1H), 3.66 (s, 2H), 3.01 (s, 1H), 2.64 (d, J=3.3 Гц, 3Н), 2.32 (d, J=3.4 Гц, 3Н), 2.02 (s, 1H), 0.86 (d, J=6.5 Гц, 3Н), 0.78 (d, J=9.6 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 436 (M+H)+
Пример 308: Синтез N-(4-(3-метил-1-(4-метилтиазол-5-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000402
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 9.12 (d, J=2.1 Гц, 1H), 7.84 (d, J=2.6 Гц, 1H), 7.33 (q, J=2.9 Гц, 1H), 6.48 (dt, J=4.2, 2.0 Гц, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 4.09 (d, J=18.1 Гц, 1H), 3.74-3.59 (m, 1H), 3.01 (s, 1H), 2.41 (d, J=2.3 Гц, 3H), 2.02 (tt, J=8.8, 5.2 Гц, 1H), 0.94-0.83 (m, 3H), 0.82-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 422 (M+H)+
Пример 309: Синтез N-(4-(1-(2-фторизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000403
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 8.37 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.83 (d, J=11.6 Гц, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.33 (s, 2H), 6.50 (d, J=14.2 Гц, 1H), 6.08 (d, J=71.4 Гц, 1H), 4.54 (d, J=19.5 Гц, 1H), 4.11 (d, J=49.6 Гц, 2H), 3.60 (d, J=13.1 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.95 (d, J=6.8 Гц, 1H), 0.84-0.73 (m, 6H).
МС (ЭРИ+) m/z 420 (M+H)+
Пример 310: Синтез N-(4-(1-(2-хлоризоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000404
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.54 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.83 (d, J=12.1 Гц, 1H), 7.65 (d, J=7.4 Гц, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.32 (d, J=8.5 Гц, 1H), 6.50 (d, J=11.5 Гц, 1H), 6.08 (d, J=67.3 Гц, 1H), 4.58-4.10 (m, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.60 (d, J=12.9 Гц, 1H), 3.02 (d, J=41.1 Гц, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.94 (d, J=6.6 Гц, 1H), 0.86-0.74 (m, 6H).
MC (ЭРИ+) m/z 436, 438 (M+H)+
Пример 311: Синтез N-(4-(1-(3,4-дифторбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000405
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.67-7.49 (m, 3H), 7.33 (s, 2H), 6.50 (s, 1H), 4.12 (s, 2H), 3.63 (d, J=12.5 Гц, 1H), 3.01 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.92 (s, 1H), 0.86-0.74 (m, 6H).
MC (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)+
Пример 312: Синтез N-(4-(1-(3-фтор-4-метоксибензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000406
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.39-7.23 (m, 4H), 6.49 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.13 (d, J=18.7 Гц, 1H), 3.65 (d, J=11.9 Гц, 1H), 3.02 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.92-0.68 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 449 (M+H)+
Пример 313: Синтез N-(4-(3-метил-1-(1Н-пиррол-2-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000407
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 6.56-6.47 (m, 1H), 6.16 (s, 2H), 4.59 (d, J=19.0 Гц, 1H), 4.30 (d, J=19.2 Гц, 1H), 4.08-3.96 (m, 1H), 3.06 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.92 (d, J=6.7 Гц, 3H), 0.79 (s, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)+
Пример 314: Синтез N-(4-(1-(3-фторизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000408
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.62-8.47 (m, 1H), 7.84 (d, J=14.4 Гц, 1H), 7.57 (d, J=5.3 Гц, 1H), 7.34 (d, J=5.1 Гц, 1H), 6.49 (d, J=10.0 Гц, 1H), 6.09 (d, J=71.3 Гц, 1H), 4.17 (t, J=19.7 Гц, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.60 (d, J=13.8 Гц, 1H), 3.01 (d, J=56.3 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.95 (d, J=6.8 Гц, 1H), 0.79 (d, J=7.4 Гц, 6H).
MC (ЭРИ+) m/z 420 (M+H)+
Пример 315: Синтез N-(4-(1-(3-(2-(3,5-диоксоморфолино)этил)бензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000409
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.81 (d, J=17.3 Гц, 1H), 7.40 (t, J=7.7 Гц, 1H), 7.30 (d, J=9.5 Гц, 4H), 6.50 (s, 1H), 6.09 (d, J=71.6 Гц, 1H), 4.05 (d, J=28.5 Гц, 2H), 3.91 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 3.62 (dd, J=13.1, 4.2 Гц, 1H), 3.38 (q, J=7.0 Гц, 2H), 2.98 (s, 1H), 2.84 (t, J=7.4 Гц, 2H), 2.01 (d, J=5.1 Гц, 1H), 1.09 (t, J=7.0 Гц, 2H), 0.93 (s, 1H), 0.89-0.69 (m, 7H).
MC (ЭРИ+) m/z 542 (M+H)+
Пример 316: Синтез N-(4-(3-метил-1-(3-(фениламино)бензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000410
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.18 (d, J=4.9 Гц, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.58 (ddd, J=8.7, 7.1, 2.0 Гц, 1H), 7.37-7.29 (m, 2H), 6.94 (d, J=7.6 Гц, 1H), 6.84 (d, J=8.3 Гц, 1H), 6.76 (dd, J=7.0, 4.9 Гц, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.27-4.05 (m, 2H), 3.67 (s, 1H), 3.04 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.88-0.69 (m, 7H)
MC (ЭРИ+) m/z 492 (M+H)+
Пример 317: Синтез N-(4-(1-(6-(2,4-дифторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000411
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 8.37 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.84-7.75 (m, 2Н), 7.52-7.41 (m, 2Н), 7.36-7.20 (m, 3Н), 6.88 (dd, J=7.6, 1.5 Гц, 1H), 4.20-4.05 (m, 1H), 4.01 (р, J=6.6 Гц, 1Н), 3.49 (dt, J=14.8, 6.9 Гц, 1H), 3.15 (q, J=9.1 Гц, 1Н), 2.07-1.99 (m, 1Н), 1.94 (q, J=12.1, 10.2 Гц, 1H), 1.25-1.17 (m, 3Н), 0.81 (td, J=14.7, 12.6, 5.0 Гц, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 530 (М+Н)+
Пример 318: Синтез метил-1-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-карбонил)циклобутан-1-карбоксилата
Figure 00000412
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.82 (d, J=3.4 Гц, 1H), 7.39-7.26 (m, 1H), 6.45 (d, J=15.8 Гц, 1H), 6.06 (d, J=43.3 Гц, 1H), 4.32-4.00 (m, 2H), 2.93 (s, 1H), 2.07-1.90 (m, 3H), 1.82 (s, 1H), 1.31-1.19 (m, 1H), 0.98-0.69 (m, 10H).
МС (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)+
Пример 319: Синтез метил-1-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-карбонил)циклопропан-1-карбоксилата
Figure 00000413
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.84 (d, J=7.6 Гц, 1H), 7.41-7.26 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.11 (d, J=6.0 Гц, 1H), 4.28 (t, J=20.9 Гц, 2H), 4.06 (d, J=15.8 Гц, 2H), 3.68 (d, J=8.6 Гц, 5H), 2.99 (d, J=27.0 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.40 (q, J=11.2, 7.4 Гц, 4H), 1.32-1.21 (m, 2H), 0.88 (t, J=7.4 Гц, 4H), 0.84-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 423 (M+H)+
Пример 320: Синтез метил 3-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-2-метил-3-оксопропаноата
Figure 00000414
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.48 (d, J=8.4 Гц, 1H), 6.12 (d, J=16.1 Гц, 1H), 4.21-3.97 (m, 6H), 3.68 (d, J=19.0 Гц, 1H), 3.00 (s, 1H), 2.03 (s, 1H), 1.26 (dd, J=7.6, 4.2 Гц, 4H), 0.87-0.74 (m, 7H).
MC (ЭРИ+) m/z 411 (M+H)+
Пример 321: Синтез N-(4-(1-(6-(трет-бутил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000415
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.62 (s, 1H), 11.41 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (d, J=12.1 Гц, 1H), 7.48 (t, J=6.5 Гц, 1H), 7.36-7.25 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.09 (d, J=37.7 Гц, 2H), 4.26 (dd, J=94.3, 20.9 Гц, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.60-3.41 (m, 1H), 3.26 (dd, J=13.0, 5.2 Гц, 1H), 3.04 (d, J=24.5 Гц, 1H), 2.00 (d, J=13.7 Гц, 1H), 1.28 (s, 9H), 0.84-0.72 (m, 7H).
MC (ЭРИ+) m/z 474 (M+H)+
Пример 322: Синтез N-(4-(1-(6-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000416
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 12.21 (s, 1H), 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.00-7.80 (m, 3Н), 7.64 (d, J=7.4 Гц, 1Н), 7.35 (t, J=8.6 Гц, 3Н), 6.49 (t, J=2.0 Гц, 1H), 6.10 (d, J=44.8 Гц, 1H), 4.26-4.03 (m, 2H), 3.69-3.44 (m, 2H), 3.05 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.91-0.70 (m, 7H).
MC (ЭРИ+) m/z 512 (M+H)+
Пример 323: Синтез N-(4-(1-(3-фтор-4-((2-морфолиноэтил)амино)бензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000417
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.43-7.28 (m, 1H), 7.25-7.12 (m, 2H), 6.78 (t, J=8.6 Гц, 1H), 6.56-6.44 (m, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.64 (s, 1H), 4.42-4.07 (m, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.64-3.52 (m, 4H), 3.26 (t, J=6.2 Гц, 2H), 3.03 (s, 1H), 2.43 (s, 2H), 2.11-1.94 (m, 1H), 0.85 (d, J=6.8 Гц, 4H), 0.83-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 547 (M+H)+
Пример 324: Синтез N-(4-(1-(5-бромникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000418
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 8.82 (d, J=2.4 Гц, 1H), 8.68 (d, J=4.6 Гц, 1H), 8.22 (d, J=8.6 Гц, 1H), 7.84 (d, J=8.6 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.50 (d, J=12.8 Гц, 1H), 6.09 (d, J=63.9 Гц, 1H), 4.16 (d, J=15.0 Гц, 2H), 3.64 (s, 1H), 3.36 (d, J=7.5 Гц, 1H), 3.04 (d, J=25.2 Гц, 1H), 2.00 (d, J=14.1 Гц, 1H), 0.89-0.71 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 480, 482 (M+H)+
Пример 325: Синтез N-(4-(1-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000419
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.35-7.25 (m, 1H), 7.00-6.88 (m, 3H), 6.49 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.27 (s, 4H), 4.17-4.04 (m, 1H), 3.72-3.57 (m, 1H), 3.00 (s, 1H), 2.01 (td, J=7.8, 7.4, 3.7 Гц, 1H), 0.85 (s, 3H), 0.84-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 459 (M+H)+
Пример 326: Синтез N-(4-(1-(бензо[(1][1,3]диоксол-5-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000420
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1Н), 7.04 (s, 1H), 6.98 (d, J=2.4 Гц, 2H), 6.49 (d, J=3.4 Гц, 1H), 6.09 (s, 3H), 4.18-4.02 (m, 1H), 3.69-3.57 (m, 1H), 3.01 (s, 1H), 2.01 (td, J=7.4, 3.6 Гц, 1H), 0.84 (s, 3H), 0.81-0.75 (m,4H).
МС (ЭРИ+) m/z 445 (M+H)+
Пример 327: Синтез N-(4-(1-(1Н-индол-6-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000421
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (d, J=2.8 Гц, 1H), 11.31 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.88-7.82 (m, 1H), 7.61 (d, J=8.1 Гц, 1H), 7.51 (d, J=1.4 Гц, 1H), 7.47 (t, J=2.7 Гц, 1H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1H), 7.10 (dd, J=8.1, 1.5 Гц, 1H), 6.49 (t, J=2.5 Гц, 2H), 6.12 (s, 1H), 4.22-4.11 (m, 1H), 3.75-3.65 (m, 1H), 3.03 (s, 1H), 2.02 (td, J=8.6, 7.9, 4.2 Гц, 1H), 0.88 (s, 3H), 0.83-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 440 (M+H)+
Пример 328: Синтез N-(4-(3-метил-1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000422
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1H), 7.10-6.96 (m, 3H), 6.49 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.13 (d, J=18.8 Гц, 1H), 3.80 (d, J=4.3 Гц, 6H), 3.66 (dd, J=12.9, 4.2 Гц, 1H), 3.02 (s, 1H), 2.02 (dq, J=8.6, 4.2, 3.3 Гц, 1H), 0.95-0.84 (m, 3H), 0.84-0.70 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 441 (М+Н)+
Пример 329: Синтез N-(4-(1-(3,4-диметоксибензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000423
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.39 (t, J=7.9 Гц, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.07-6.96 (m, 3H), 6.49 (s, 1H), 4.17-3.99 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.62 (dd, J=13.0, 4.1 Гц, 1H), 2.98 (s, 1H), 2.06-1.98 (m, 1H), 0.92 (s, 1H), 0.86-0.72 (m, 6H).
MC (ЭРИ+) m/z 461 (M+H)+
Пример 330: Синтез N-(4-(1-(3-метоксибензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000424
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.39 (t, J=7.9 Гц, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.06-7.01 (m, 2H), 6.99 (d, J=4.8 Гц, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.19-4.00 (m, 2H), 3.80 (s, 3Н), 3.62 (dd, J=13.0, 4.1 Гц, 1H), 2.98 (s, 1H), 2.02 (td, J=7.7, 3.9 Гц, 1H), 0.92 (s, 1H), 0.86-0.74 (m, 6H).
MC (ЭРИ+) m/z 431 (M+H)+
Пример 331: Синтез N-(4-(3-метил-1-(4-нитробензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000425
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.32 (dd, J=8.5, 6.1 Гц, 3Н), 7.84 (d, J=9.3 Гц, 1H), 7.75 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.32 (d, J=9.2 Гц, 1H), 6.50 (d, J=17.8 Гц, 1H), 6.09 (d, J=79.2 Гц, 1H), 4.37 (dd, J=155.6, 19.8 Гц, 1H), 4.13-3.94 (m, 2H), 3.62 (d, J=11.6 Гц, 1H), 3.04 (d, J=44.3 Гц, 1H), 2.02 (dq, J=8.0, 3.9, 2.8 Гц, 1H), 0.95 (d, J=6.8 Гц, 1H), 0.83-0.74 (m, 6H).
MC (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)+
Пример 332: Синтез N-(4-(1-(3-ацетилбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000426
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.08-8.03 (m, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.74 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.64 (t, J=7.8 Гц, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.10 (d, J=74.1 Гц, 1H), 4.65-4.15 (m, 1H), 4.08 (d, J=33.0 Гц, 1H), 3.64 (d, J=13.1 Гц, 1H), 3.03 (d, J=33.6 Гц, 1H), 2.63 (d, J=1.4 Гц, 3Н), 2.02 (dd, J=8.6, 4.2 Гц, 1H), 0.95 (s, 1H), 0.85-0.73 (m, 6H).
MC (ЭРИ+) m/z 443 (M+H)+
Пример 333: Синтез N-(4-(1-(4-хлорбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000427
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.53 (t, J=9.6 Гц, 4Н), 7.32 (s, 1Н), 6.50 (s, 1H), 6.09 (d, J=63.6 Гц, 1H), 4.52 (d, J=19.2 Гц, 1H), 4.10 (s, 1H), 3.63 (dd, J=13.0, 4.2 Гц, 1H), 3.00 (s, 1H), 2.06-1.97 (m, 1H), 0.92 (s, 1H), 0.82-0.75 (m,6H).
МС (ЭРИ+) m/z 435, 437 (M+H)+
Пример 334: Синтез N-(4-(1-(3-бромбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000428
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.68 (d, J=11.0 Гц, 2H), 7.45 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.32 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.09 (d, J=61.5 Гц, 1H), 4.55 (d, J=19.7 Гц, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.68-3.55 (m, 1H), 3.01 (d, J=23.9 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.93 (s, 1H), 0.84-0.74 (m, 6H).
МС (ЭРИ+) m/z 479, 481 (М+Н)+
Пример 335: Синтез N-(4-(1-(6-хлорникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000429
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.59-8.51 (m, 1H), 7.99 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.2 Гц, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.50 (d, J=13.3 Гц, 1H), 6.08 (d, J=69.0 Гц, 1H), 4.57-4.17 (m, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.65 (d, J=12.5 Гц, 1H), 3.02 (s, 1H), 2.02 (dq, J=8.1, 3.9, 2.8 Гц, 1H), 0.93 (s, 1H), 0.85-0.75 (m, 6H).
МС (ЭРИ+) m/z 436, 438 (M+H)+
Пример 336: Синтез N-(4-(1-изоникотиноил-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000430
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.74-8.64 (m, 2Н), 7.83 (d, J=10.7 Гц, 1H), 7.48-7.44 (m, 2H), 7.32 (dt, J=10.4, 2.9 Гц, 1H), 6.56-6.44 (m, 1H), 6.22-5.96 (m, 1H), 4.35 (dd, J=166.5, 19.8 Гц, 1H), 4.06 (d, J=9.2 Гц, 1H), 3.60 (dd, J=13.4, 5.2 Гц, 1H), 3.02 (d, J=39.5 Гц, 1H), 2.01 (td, J=7.8, 7.4, 3.7 Гц, 1H), 0.94 (d, J=6.8 Гц, 1H), 0.84-0.74 (m, 6H).
МС (ЭРИ+) m/z 402 (M+H)+
Пример 337: Синтез N-(4-(1-(6-бромпиколиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000431
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.94-7.89 (m, 1H), 7.85 (d, J=6.6 Гц, 1H), 7.78 (dd, J=8.1, 1.0 Гц, 1H), 7.69 (dd, J=7.5, 3.8 Гц, 1H), 7.32 (dt, J=10.3, 2.9 Гц, 1H), 6.49 (ddd, J=8.0, 3.5, 1.9 Гц, 1H), 6.11 (dt, J=60.3, 3.4 Гц, 1H), 4.61-4.17 (m, 1H), 4.16-4.11 (m, 1H), 3.63 (dd, J=13.1, 3.5 Гц, 1H), 3.52 (dd, J=13.3, 4.1 Гц, 1H), 3.04 (d, J=32.1 Гц, 1H), 2.05-1.99 (m, 1H), 0.90 (dd, J=35.3, 6.8 Гц, 3Н), 0.83-0.72 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 480, 482 (M+H)+
Пример 338: Синтез N-(4-(1-(3-бромбутаноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000432
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.32 (t, J=2.9 Гц, 1Н), 6.49 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 2.97 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.91 (s, 3H), 0.90-0.84 (m, 4H), 0.83-0.74 (m, 6H).
MC (ЭРИ+) m/z 445, 447 (M+H)+
Пример 339: Синтез (Е)-N-(4-(1-(5-бромпент-2-еноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000433
МС (ЭРИ+) m/z 457, 459 (М+Н)+
Пример 340: Синтез N-(4-(1-(2-циклопентилацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000434
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.83 (d, J=3.8 Гц, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.48 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.10 (d, J=12.7 Гц, 1H), 4.36 (t, J=17.9 Гц, 1H), 3.96-3.87 (m, 1H), 2.96 (d, J=19.7 Гц, 1H), 2.02 (d, J=5.6 Гц, 1H), 1.78 (d, J=7.5 Гц, 2H), 1.59 (s, 2H), 1.50 (d, J=7.3 Гц, 2H), 1.15 (s, 2H), 0.89 (d, J=6.8 Гц, 2H), 0.84-0.77 (m, 7H)
MC (ЭРИ+) m/z 407 (M+H)+
Пример 341: Синтез N-(4-(1-(2-(4-метоксифенил)ацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000435
МС (ЭРИ+) m/z 445 (М+Н)+
Пример 342: Синтез N-(4-(3-метил-1-(3-метилтиофен-2-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000436
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.59 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.32 (d, J=2.9 Гц, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.47 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.08 (d, J=18.8 Гц, 2H), 2.01 (s, 1H), 0.86 (d, J=6.9 Гц, 6H), 0.81-0.78 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)+
Пример 343: Синтез N-(4-(3-метил-1-(пиразин-2-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000437
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.90 (dd, J=6.0, 1.6 Гц, 1Н), 8.77 (d, J=2.5 Гц, 1H), 8.74-8.70 (m, 1H), 7.83 (d, J=10.3 Гц, 1H), 7.32 (dt, J=8.9, 3.0 Гц, 1H), 6.49 (ddd, J=9.7, 3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.21-5.96 (m, 1H), 4.31-4.11 (m, 2H), 2.01 (s, 1H), 0.95 (d, J=6.8 Гц, 2H), 0.82-0.74 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)+
Пример 344: Синтез N-(4-(3-метил-1-(5-метилпиразин-2-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000438
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 8.76 (d, J=7.1 Гц, 1H), 8.61 (s, 1H), 7.83 (d, J=9.7 Гц, 1H), 7.36-7.29 (m, 1H), 6.48 (d, J=9.3 Гц, 1H), 6.10 (d, J=72.7 Гц, 1H), 4.23-4.10 (m, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.23 (s, 3H), 0.81-0.77 (m, 7H).
MC (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)+
Пример 345: Синтез N-(4-(3-метил-1-(2-(тиофен-2-ил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000439
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.82 (d, J=7.2 Гц, 1H), 7.35 (dd, J=26.6, 4.3 Гц, 3Н), 7.00-6.93 (m, 3Н), 6.45 (s, 1H), 6.09 (d, J=15.0 Гц, 1H), 4.52-4.16 (m, 2H), 4.04 (dd, J=17.1, 3.4 Гц, 2H), 2.95 (d, J=8.0 Гц, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.84 (d, J=6.9 Гц, 3Н), 0.81-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)+
Пример 346: Синтез N-(4-(1-(2-(3-фторфенил)ацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000440
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.82 (d, J=5.9 Гц, 1H), 7.36 (dd, J=6.4, 2.8 Гц, 1H), 7.33-7.31 (m, 1H), 7.13 (d, J=9.0 Гц, 1H), 7.10-7.03 (m, 2H), 6.44 (p, J=2.1 Гц, 1H), 6.09 (dd, J=18.3, 3.5 Гц, 1H), 4.37 (dd, J=28.8, 18.3 Гц, 1H), 4.12 (dd, J=11.4, 6.1 Гц, 1H), 3.85 (d, J=13.5 Гц, 2H), 3.71 (s, 2H), 2.04-1.98 (m, 1H), 0.83 (dd, J=6.9, 2.0 Гц, 3H), 0.80-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 433 (M+H)+
Пример 347: Синтез N-(4-(1-(2-(3-бромфенил)ацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000441
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 8.12 (d, J=6.2 Гц, 1H), 7.83 (d, J=6.5 Гц, 1H), 7.49 (d, J=15.6 Гц, 1H), 7.44 (dt, J=6.6, 3.1 Гц, 1H), 7.28 (s, 1H), 6.74-6.68 (m, 1H), 6.47-6.41 (m, 1H), 6.09 (dt, J=15.0, 3.4 Гц, 1H), 4.08 (d, J=50.7 Гц, 2H), 3.84 (d, J=15.6 Гц, 2H), 3.71 (s, 2H), 2.96 (s, 1H), 2.01 (t, J=4.9 Гц, 1H), 0.84 (d, J=6.8 Гц, 3H), 0.81-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 494 (M+H)+
Пример 348: Синтез N-(4-(1-(2-хлорацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000442
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.83 (d, J=7.2 Гц, 1H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.48 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.10 (d, J=13.3 Гц, 1H), 4.52-4.41 (m, 2H), 4.37-4.04 (m, 2H), 2.97 (s, 1H), 2.00 (q, J=7.3, 6.1 Гц, 1H), 0.88 (dd, J=17.0, 6.9 Гц, 3Н), 0.79 (dd, J=9.1, 6.0 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 373, 375 (M+H)+
Пример 349: Синтез N-(4-(1-(2-хлорникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000443
МС (ЭРИ+) m/z 436, 438 (М+Н)+
Пример 350: Синтез N-(4-(1-(4-гидроксибензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид
Figure 00000444
МС (ЭРИ+) m/z 417 (М+Н)+
Пример 351: Синтез N-(4-(1-(3,5-дихлор-2-гидроксибензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000445
МС (ЭРИ+) m/z 486 (М+Н)+
Пример 352: Синтез N-(4-(1-(бензофуран-2-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000446
МС (ЭРИ+) m/z 441 (М+Н)+
Пример 353: Синтез N-(4-(1-(3,4-дихлорбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000447
МС (ЭРИ+) m/z 469, 471, 473 (М+Н)+
Пример 354: Синтез N-(4-(3-метил-1-(4-(метилсульфонил)бензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000448
МС (ЭРИ+) m/z 479 (М+Н)+
Пример 355: Синтез N-(4-(1-(2-хлор-4-фторбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000449
МС (ЭРИ+) m/z 453, 455 (М+Н)+
Пример 356: Синтез N-(4-(1-(2,4-диметоксибензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000450
МС (ЭРИ+) m/z 461 (М+Н)+
Пример 357: Синтез N-(4-(3-метил-1-(2-(метилтио)бензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000451
МС (ЭРИ+) m/z 447 (М+Н)+
Пример 358: Синтез N-(4-(1-(3,5-дифторбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000452
МС (ЭРИ+) m/z 437 (М+Н)+
Пример 359: Синтез N-(4-(1-(2-циано-3-(4-фторфенил)пропаноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000453
МС (ЭРИ+) m/z 472 (М+Н)+
Пример 360: Синтез N-(4-(1-(2-циано-3-фенилпропаноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000454
МС (ЭРИ+) m/z 454 (М+Н)+
Пример 361: Синтез N-(4-(1-(1-цианоциклопентан-1-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000455
МС (ЭРИ+) m/z 418 (М+Н)+
Пример 362: Синтез N-(4-(3-метил-1-(3-морфолино-3-оксопропаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000456
МС (ЭРИ+) m/z 452 (М+Н)+
Пример 363: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000457
МС (ЭРИ+) m/z 364 (М+Н)+
Пример 365: Синтез N-(4-(3-метил-1-(2-фенилацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000458
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.40 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.33-7.23 (m, 6H), 6.41 (d, J=3.8 Гц, 1H), 6.07 (d, J=23.4 Гц, 1H), 4.37 (dd, J=29.9, 18.8 Гц, 1H), 4.13-4.01 (m, 1H), 3.81 (dd, J=11.9, 4.6 Гц, 2H), 2.88 (s, 1H), 2.08 (d, J=1.5 Гц, 2H), 2.01 (d, J=1.5 Гц, 1H), 0.86-0.77 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 415 (M+H)+
Пример 366: Синтез N-(4-(9-(2-фторизоникотиноил)-9-азабицикло [3.3.1] нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000459
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1Н), 10.55 (d, J=3.3 Гц, 1H), 8.35 (t, J=5.6 Гц, 1H), 7.90 (d, J=3.2 Гц, 1H), 7.47-7.38 (m, 1H), 7.37-7.25 (m, 2H), 6.53 (ddd, J=33.6, 3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.30 (dd, J=68.3, 5.4 Гц, 1H), 5.34-4.94 (m, 1H), 4.31-3.88 (m, 1H), 2.96 (dd, J=17.4, 8.2 Гц, 1H), 2.37 (d, J=17.9 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.86-1.54 (m, 6H), 0.89 -0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)+
Пример 367: Синтез N-(4-(9-(2-хлоризоникотиноил)-9-азабицикло[3.3.1]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000460
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.66-10.23 (m, 1H), 8.52 (dd, J=7.0, 5.0 Гц, 1H), 7.90 (d, J=3.4 Гц, 1H), 7.62 (d, J=24.1 Гц, 1H), 7.54-7.42 (m, 1H), 7.35 (dt, J=6.7, 2.9 Гц, 1H), 6.53 (ddd, J=31.9, 3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.31 (dd, J=63.6, 5.4 Гц, 1H), 5.36-4.91 (m, 1H), 4.33-3.82 (m, 1H), 2.97 (dt, J=17.0, 7.9 Гц, 1H), 2.37 (d, J=18.0 Гц, 1H), 2.01 (d, J=8.1 Гц, 1H), 1.89-1.55 (m, 6H), 0.86-0.72 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 462, 464 (M+H)+
Пример 368: Синтез N-(4-(9-(6-хлорникотиноил)-9-азабицикло [3.3.1]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000461
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.53 (dd, J=12.8, 2.3 Гц, 1H), 7.97 (ddd, J=16.5, 8.3, 2.4 Гц, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.62 (t, J=8.2 Гц, 1H), 7.35 (dt, J=8.3, 2.8 Гц, 1H), 6.61-6.47 (m, 1H), 6.31 (dd, J=63.7, 5.4 Гц, 1H), 5.35-4.89 (m, 1H), 4.23 (d, J=141.9 Гц, 1H), 2.99 (dd, J=18.2, 7.2 Гц, 1H), 2.38 (d, J=17.9 Гц, 1H), 2.08-1.97 (m, 1H), 1.87-1.57 (m, 6H), 0.85-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 462, 464 (M+H)+
Пример 369: Синтез N-(4-(9-(3-фторизоникотиноил)-9-азабицикло [3.3.1]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000462
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.47 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.72 (d, J=2.5 Гц, 1H), 8.54 (dt, J=4.4, 2.1 Гц, 1H), 7.90 (d, J=7.1 Гц, 1H), 7.58 (t, J=5.3 Гц, 1H), 7.36 (dt, J=8.5, 3.0 Гц, 1H), 6.51 (ddd, J=30.4, 3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.31 (dd, J=71.8, 5.5 Гц, 1H), 5.20 (d, J=113.1 Гц, 1H), 4.04 (d, J=127.2 Гц, 1H), 2.92 (td, J=21.1, 18.1, 6.8 Гц, 1H), 2.39 (d, J=17.9 Гц, 1H), 2.02 (d, J=7.6 Гц, 1H), 1.86 (d, J=10.6 Гц, 2H), 1.74 (d, J=34.5 Гц, 3H), 1.62 (d, J=12.4 Гц, 1H), 0.86-0.72 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)+
Пример 370: Синтез N-(4-(9-(4-нитробензоил)-9-азабицикло[3.3.1]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000463
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.31 (dd, J=8.4, 5.7 Гц, 2H), 7.91 (d, J=2.6 Гц, 1H), 7.73 (dd, J=14.0, 8.4 Гц, 2H), 7.36 (dt, J=10.5, 3.0 Гц, 1H), 6.61-6.47 (m, 1H), 6.31 (dd, J=82.6, 5.4 Гц, 1H), 5.16 (d, J=118.0 Гц, 1H), 4.13 (d, J=138.3 Гц, 1H), 2.97 (ddd, J=25.3, 18.1, 7.3 Гц, 1H), 2.38 (d, J=17.9 Гц, 1H), 2.01 (d, J=14.0 Гц, 1H), 1.81 (d, J=30.8 Гц, 3H), 1.64 (d, J=22.4 Гц, 3H), 0.83-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 472 (M+H)+
Пример 371: Синтез N-(4-(9-(3-бромбензоил)-9-азабицикло[3.3.1]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000464
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.68 (d, J=7.1 Гц, 1H), 7.63 (d, J=15.3 Гц, 1H), 7.50-7.39 (m, 2H), 7.36 (dd, J=7.1, 3.9 Гц, 1H), 6.59-6.46 (m, 1H), 6.32 (dd, J=60.3, 5.3 Гц, 1H), 5.12 (d, J=114.0 Гц, 1H), 4.20 (d, J=137.6 Гц, 1H), 3.03-2.84 (m, 1H), 2.45-2.33 (m, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.83 (s, 3H), 1.71 (d, J=24.0 Гц, 2H), 1.61 (d, J=9.5 Гц, 1H), 0.85-0.73 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 506 (M+H)+
Пример 372: Синтез N-(4-(1-(2,6-дихлоризоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000465
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (d, J=13.7 Гц, 1H), 7.72 (d, J=6.8 Гц, 2H), 7.36-7.29 (m, 1H), 6.49 (d, J=9.7 Гц, 1H), 6.07 (d, J=65.0 Гц, 1H), 4.50 (d, J=19.2 Гц, 1H), 4.17-4.01 (m, 3H), 2.01 (s, 1H), 1.23 (s, 3H), 0.80 (d, J=7.3 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 471 (M+H)+
Пример 373: Синтез N-(4-(1-(2,5-дихлоризоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000466
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.86 (d, J=5.7 Гц, 1H), 7.81-7.75 (m, 1H), 7.35-7.28 (m, 1H), 6.48 (d, J=19.5 Гц, 1H), 6.08 (d, J=63.9 Гц, 1H), 4.62-4.09 (m, 1H), 3.92 (d, J=32.5 Гц, 1H), 2.02 (d, J=7.1 Гц, 1H), 0.97 (s, 2H), 0.83-0.74 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 471 (M+H)+
Пример 374: Синтез N-(4-(1-(3,5-дихлоризоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000467
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 8.78 (d, J=4.8 Гц, 2H), 7.83 (d, J=15.9 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.46 (d, J=11.8 Гц, 1H), 6.09 (d, J=71.5 Гц, 1H), 4.30-4.19 (m, 1H), 2.01 (s, 2H), 0.99 (d, J=6.9 Гц, 2H), 0.87-0.71 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 470, 472, 474 (M+H)+
Пример 375: Синтез N-(4-(1-(2-хлор-6-метилизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000468
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (d, J=12.0 Гц, 1H), 7.41 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.35 (d, J=10.1 Гц, 1H), 7.31 (t, J=3.6 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=10.5, 2.8 Гц, 1H), 6.08 (d, J=65.0 Гц, 1H), 4.32 (dd, J=170.8, 19.5 Гц, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.59 (d, J=10.5 Гц, 1H), 2.96 (s, 1H), 2.03-1.97 (m, 1H), 0.94 (d, J=6.8 Гц, 2H), 0.85-0.70 (m,7H).
МС (ЭРИ+) m/z 450, 452 (M+H)+
Пример 376: Синтез N-(4-(1-(3-хлоризоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000469
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.64 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.83 (d, J=16.8 Гц, 1H), 7.53 (d, J=4.7 Гц, 1H), 7.35-7.30 (m, 1H), 6.47 (d, J=13.2 Гц, 1H), 6.09 (d, J=68.6 Гц, 1H), 4.37 (d, J=21.7 Гц, 1H), 3.91 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.98 (s, 2H), 0.88-0.74 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 436, 438 (M+H)+
Пример 377: Синтез N-(4-(1-(3-гидроксиизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000470
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (d, J=5.8 Гц, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.11 (d, J=4.8 Гц, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.21 (t, J=3.6 Гц, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.03 (d, J=21.4 Гц, 1H), 5.81 (d, J=7.7 Гц, 1H), 4.53 (d, J=19.6 Гц, 1H), 3.93 (s, 1H), 2.96 (s, 2H), 2.01 (s, 1H), 1.00-0.90 (m, 3H), 0.76 (d, J=6.4 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 418 (M+H)+
Пример 378: Синтез N-(4-(1-(2,3-дифторбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000471
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.20-8.09 (m, 1H), 7.83 (d, J=14.1 Гц, 1Н), 7.52 (d, J=4.4 Гц, 1H), 7.33 (q, J=5.2, 4.0 Гц, 1H), 6.48 (d, J=8.4 Гц, 1H), 6.07 (d, J=75.5 Гц, 1H), 4.63-4.19 (m, 1H), 4.15 (s, 1H), 4.04 (d, J=7.8 Гц, 1H), 2.93 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.95-0.77 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)+
Пример 379: Синтез N-(4-(3-метил-1-(2-метилизоникотиноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000472
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.55 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.83 (d, J=10.1 Гц, 1H), 7.31 (d, J=8.6 Гц, 2H), 7.24 (s, 1H), 6.49 (d, J=14.8 Гц, 1H), 6.08 (d, J=70.1 Гц, 1H), 4.33 (dd, J=173.7, 19.7 Гц, 1H), 4.04 (s, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.01 (s, 1H), 0.94-0.77 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 416 (M+H)+
Пример 380: Синтез N-(4-(1-(6-метоксиникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000473
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.32-8.24 (m, 1H), 7.82 (d, J=11.3 Гц, 1Н), 7.32 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.03 (d, J=5.2 Гц, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.49 (d, J=13.4 Гц, 1H), 6.08 (d, J=67.4 Гц, 1H), 4.58-4.08 (m, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.59 (d, J=13.6 Гц, 2H), 2.95 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.94-0.77 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 432 (M+H)+
Пример 381: Синтез N-(4-(1-(2-аминоизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000474
МС (ЭРИ+) m/z 417 (М+Н)+
Пример 382: Синтез N-(4-(1-(2-бромизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000475
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 8.51 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.83 (d, J=12.2 Гц, 1H), 7.76 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.59-7.48 (m, 1H), 7.33 (dd, J=7.4, 4.4 Гц, 1H), 6.55-6.41 (m, 1H), 6.08 (d, J=65.3 Гц, 1H), 4.33 (dd, J=166.6, 19.5 Гц, 1H), 4.05 (d, J=3.5 Гц, 1H), 3.59 (dd, J=13.2, 4.2 Гц, 1H), 3.02 (d, J=40.4 Гц, 1H), 2.00 (dt, J=7.9, 4.7 Гц, 1H), 0.95-0.77 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 481 (M+H)+
Пример 383: Синтез N-(4-(1-(2-гидроксиизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000476
МС (ЭРИ+) m/z 418 (М+Н)+
Пример 384: Синтез N-(4-(3-метил-1-(2-(трифторметил)изоникотиноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000477
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.90 (d, J=4.9 Гц, 1H), 8.03-7.77 (m, 3Н), 7.37-7.26 (m, 1H), 6.50 (d, J=12.5 Гц, 1H), 6.08 (d, J=73.2 Гц, 1H), 4.62-4.13 (m, 1H), 4.07 (s, 1H), 2.98 (s, 1H), 2.07-1.96 (m, 1H), 0.97-0.77 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 470 (M+H)+
Пример 385: Синтез N-(4-(1-(2-фторизоникотиноил)-2,2-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000478
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1Н), 10.56 (s, 1H), 8.34 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.43-7.33 (m, 2H), 7.27 (d, J=2.2 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.45 (t, J=4.6 Гц, 1H), 3.95 (d, J=4.5 Гц, 2H), 2.72 (s, 2H), 2.03 (hept, J=4.7 Гц, 1H), 1.58 (s, 6H), 0.87-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 434 (M+H)+
Пример 386: Синтез N-(4-(1-(2-хлоризоникотиноил)-2,2-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000479
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.57-8.44 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.49 (d, J=35.6 Гц, 2H), 3.95 (s, 2H), 2.72 (s, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.57 (d, J=5.9 Гц, 6H), 0.83 (d, J=20.3 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 450, 452 (M+H)+
Пример 387: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2,2-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000480
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.36 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.46 (t, J=4.6 Гц, 1H), 4.09 (s, 2H), 4.02 (d, J=4.6 Гц, 2H), 2.64 (s, 2H), 2.05-1.98 (m, 1H), 1.47 (s, 6H), 0.85-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)+
Пример 388: Синтез (R)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-6-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000481
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.85 (d, J=3.4 Гц, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.60-6.38 (m, 1H), 6.24 (dd, J=24.2, 3.9 Гц, 1H), 4.99-4.41 (m, 1H), 4.59-3.69 (ddd, J=13.8, 5.2 Гц, 1H), 4.14 (m, 1H), 3.04-2.75 (m, 1H), 2.46-2.31 (m, 1H), 2.08-1.93 (m, 1H), 1.31 (dd, J=42.5, 6.8 Гц, 3H), 0.80 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 389: Синтез (R)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000482
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.53 (d, J=3.0 Гц, 1H), 6.28 (d, J=23.9 Гц, 1H), 5.02-4.88 (m, 1H), 4.66 (d, J=20.0 Гц, 1H), 4.28-3.95 (m, 4H), 3.66 (d, J=20.5 Гц, 1H), 3.01 (d, J=17.1 Гц, 1H), 2.37-2.26 (m, 1H), 2.08-1.93 (m, 1H), 1.31-1.18 (m, 3H), 0.82 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 390: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-6-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000483
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.85 (d, J=3.7 Гц, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=3.4, 1.7 Гц, 1H), 6.33-6.13 (m, 1H), 4.99-4.40 (m, 1H), 4.56-3.71 (dd, J=13.7, 5.2 Гц, 1H), 4.34-3.97 (m, 2H), 3.39-3.23 (m, 1H), 2.87 (dt, J=46.3, 13.5 Гц, 1H), 2.48-2.31 (m, 1H), 2.1-1.95 (m, 1H), 1.31 (dd, J=42.6, 6.7 Гц, 3H), 0.80 (dt, J=11.5,5.5 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 391: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000484
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1Н), 6.53 (d, J=3.0 Гц, 1H), 6.28 (d, J=23.9 Гц, 1H), 5.02-4.88 (m, 1H), 4.66 (d, J=20.0 Гц, 1H), 4.28-3.95 (m, 4H), 3.66 (d, J=20.5 Гц, 1H), 3.01 (d, J=17.1 Гц, 1H), 2.37-2.26 (m, 1H), 2.08-1.93 (m, 1H), 1.31-1.18 (m, 3H), 0.82 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 392: Синтез N-(4-(1-(2-цианоизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000485
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 10.59 (d, J=3.2 Гц, 1H), 8.87 (d, J=5.4 Гц, 1H), 8.20 (d, J=9.9 Гц, 1H), 7.83 (q, J=4.9 Гц, 2H), 7.33 (d, J=9.6 Гц, 1H), 6.50 (d, J=15.1 Гц, 1H), 6.07 (d, J=75.8 Гц, 1H), 4.59-4.15 (m, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.03 (d, J=43.5 Гц, 1H), 2.00 (s, 1H), 0.95-0.76 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)+
Пример 393: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-(трифторметил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000486
МС (ЭРИ+) m/z 418 (М+Н)+
Пример 394: Синтез N-(4-(9-(2-цианоацетил)-9-азабицикло[3.3.1]нон-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000487
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.35 (d, J=3.2 Гц, 1H), 6.55 (d, J=11.5 Гц, 1H), 6.29 (d, J=13.7 Гц, 1H), 5.17 (s, 1H), 4.71 (d, J=141.5 Гц, 1H), 4.22-4.11 (m, 2H), 3.18-3.07 (m, 1H), 2.91-2.64 (m, 1H), 2.38 (d, J=18.0 Гц, 2H), 2.02 (s, 1H), 1.80 (d, J=8.8 Гц, 2H), 1.62 (d, J=31.9 Гц, 2H), 0.79 (d, J=11.9 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)+
Пример 395: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-фторизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000488
МС (ЭРИ+) m/z 420 (М+Н)+
Пример 396: Синтез (S)-N-(4-(1-(2,3-дифторизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000489
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.21-8.13 (m, 1H), 7.84 (d, J=14.3 Гц, 1H), 7.58-7.49 (m, 1H), 7.33 (dt, J=5.5, 2.8 Гц, 1H), 6.48 (d, J=8.5 Гц, 1H), 6.08 (dd, J=75.5, 3.0 Гц, 1H), 4.63-4.22 (m, 1H), 4.18 (d, J=18.5 Гц, 1H), 4.12-3.92 (m, 1H), 3.61 (dd, J=30.9, 12.6 Гц, 1H), 3.01 (d, J=64.9 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.84-0.73 (m, 6H).
МС (ЭРИ+) m/z 438 (M+H)+
Пример 397: Синтез (S)-N-(4-(1-(3-бромбензоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000490
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.67 (t, J=8.0 Гц, 2Н), 7.45 (d, J=8.6 Гц, 2Н), 7.32 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.21-5.96 (m, 1H), 4.59-4.12 (m, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.61 (d, J=12.3 Гц, 1H), 3.02 (d, J=28.7 Гц, 1H), 2.01 (d, J=7.7 Гц, 1H), 0.94-0.75 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 479, 481 (M+H)+
Пример 398: Синтез (S)-N-(4-(3-метил-1-(4-нитробензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000491
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 8.33 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.84 (d, J=9.4 Гц, 1H), 7.75 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.33 (s, 1H), 6.50 (d, J=17.6 Гц, 1H), 6.09 (d, J=79.5 Гц, 1H), 4.37 (dd, J=155.9, 19.7 Гц, 1H), 4.08 (d, J=23.1 Гц, 1H), 3.61 (d, J=13.3 Гц, 1H), 3.13-2.93 (m, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.98-0.90 (m, 1H), 0.79 (t, J=8.0 Гц, 6H).
МС (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)+
Пример 399: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-хлоризоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000492
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.61-8.46 (m, 1H), 7.84 (d, J=12.1 Гц, 1H), 7.65 (d, J=7.5 Гц, 1H), 7.50 (d, J=5.6 Гц, 1H), 7.38-7.26 (m, 1H), 6.53-6.42 (m, 1H), 6.23-5.97 (m, 1H), 4.34 (dd, J=164.5, 20.3 Гц, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.63-3.53 (m, 1H), 3.12-2.93 (m, 1H), 2.01 (d, J=7.4 Гц, 1H), 0.94 (d, J=6.8 Гц, 1H), 0.84-0.74 (m, 6H).
МС (ЭРИ+) m/z 436, 438 (M+H)+
Пример 400: Синтез (S)-N-(4-(1-(6-хлорникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000493
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.99 (d, J=7.8 Гц, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.2 Гц, 1H), 7.33 (d, J=5.2 Гц, 1H), 6.50 (d, J=13.3 Гц, 1H), 6.09 (d, J=69.3 Гц, 1H), 4.57-4.18 (m, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.65 (d, J=12.1 Гц, 1H), 3.05 (d, J=23.3 Гц, 1H), 2.01 (d, J=7.4 Гц, 1H), 0.94 (s, 1H), 0.83-0.74 (m, 6H).
МС (ЭРИ+) m/z 436, 438 (M+H)+
Пример 401: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-хлорацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000494
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.84 (d, J=6.9 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.10 (d, J=14.2 Гц, 1H), 4.54-4.40 (m, 2H), 4.37-3.97 (m, 2H), 3.77-3.36 (m, 2H), 3.02 (d, J=32.0 Гц, 1H), 2.01 (d, J=7.2 Гц, 1H), 0.92-0.84 (m, 3H), 0.83-0.69 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 373, 375 (M+H)+
Пример 402: Синтез (S)-N-(4-(1-(3-фторизоникотиноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000495
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.64-8.50 (m, 1H), 7.84 (d, J=14.3 Гц, 1H), 7.58 (d, J=4.9 Гц, 1H), 7.33 (dd, J=7.1, 3.4 Гц, 1H), 6.49 (d, J=10.2 Гц, 1H), 6.09 (d, J=71.2 Гц, 1H), 4.70-4.08 (m, 2H), 3.99 (s, 1H), 3.59 (t, J=14.5 Гц, 1H), 3.12-2.90 (m, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.95 (d, J=6.9 Гц, 1H), 0.79 (q, J=6.6 Гц, 6H).
МС (ЭРИ+) m/z 420 (M+H)+
Пример 403: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-циано-3-(тиофен-2-ил)акрилоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000496
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.20-8.03 (m, 1H), 7.95 (s, 1Н), 7.86 (q, J=3.1 Гц, 1H), 7.57 (d, J=6.6 Гц, 1H), 7.37-7.27 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.15 (d, J=13.1 Гц, 1H), 4.45 (d, J=18.5 Гц, 1H), 4.39-3.46 (m, 3H), 3.10 (s, 1H), 2.09-1.97 (m, 1H), 0.96-0.87 (m, 3H), 0.83-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 458 (M+H)+
Пример 404: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-(цианометил)-3-фенилакрилоил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000497
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.99-7.91 (m, 2Н), 7.87 (d, J=8.8 Гц, 1H), 7.58 (d, J=4.2 Гц, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.37-4.07 (m, 1H), 3.97 (d, J=22.1 Гц, 1H), 3.80-3.45 (m, 1H), 3.10 (s, 1H), 2.01 (d, J=8.0 Гц, 1H), 0.92 (d, J=7.1 Гц, 3H), 0.79 (t, J=8.3 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 466 (M+H)+
Пример 405: Синтез (S)-N-(4-(3-метил-1-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000498
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.82 (d, J=12.8 Гц, 2Н), 7.51 (d, J=6.6 Гц, 1H), 7.32 (d, J=6.5 Гц, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.29 (d, J=7.0 Гц, 1H), 6.08 (d, J=54.1 Гц, 1H), 4.27 (dd, J=137.1, 19.1 Гц, 2H), 4.00 (s, 1H), 3.56 (s, 1H), 3.49 (s, 3H), 2.98 (s, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.94 (d, J=6.9 Гц, 1H), 0.85-0.72 (m, 6H).
МС (ЭРИ+) m/z 432 (M+H)+
Пример 406: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-(1-цианоциклогексил)ацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000499
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.84 (d, J=7.1 Гц, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.09 (d, J=20.9 Гц, 1H), 4.43-4.27 (m, 1H), 4.13-3.93 (m, 1H), 3.72-3.51 (m, 1H), 3.38 (d, J=12.6 Гц, 1H), 2.99 (d, J=23.7 Гц, 1H), 2.84 (d, J=9.4 Гц, 1H), 2.69 (d, J=8.1 Гц, 1H), 2.09 (d, J=13.0 Гц, 2H), 2.01 (d, J=7.2 Гц, 1H), 1.67 (d, J=11.6 Гц, 3H), 1.54-1.33 (m, 4H), 1.18 (dd, J=20.2, 9.7 Гц, 1H), 0.87 (dd, J=17.1, 6.8 Гц, 3H), 0.83-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)+
Пример 407: Синтез (S)-N-(4-(1-(4-цианотетрагидро-2Н-пиран-4-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000500
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.84 (d, J=6.7 Гц, 1H), 7.32 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.48 (dt, J=4.7, 2.3 Гц, 1H), 6.09 (dt, J=28.1, 3.4 Гц, 1H), 4.28 (dd, J=52.8, 18.4 Гц, 1H), 4.07-3.96 (m, 1H), 3.94-3.57 (m, 1H), 3.43 (ddd, J=12.4, 7.9, 4.5 Гц, 1H), 3.00 (s, 1H), 2.90-2.62 (m, 2H), 2.01 (td, J=7.4, 3.7 Гц, 1H), 1.34-1.14 (m, 3H), 1.01-0.89 (m, 2H), 0.87 (dd, J=6.9, 5.1 Гц, 3H), 0.84-0.73 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 434 (M+H)+
Пример 408: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-циано-3-метилбут-2-еноил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000501
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.11 (d, J=21.5 Гц, 1H), 4.58-4.23 (m, 1H), 4.07 (t, J=22.3 Гц, 2H), 3.77-3.55 (m, 1H), 3.54-3.44 (m, 1H), 3.03 (s, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.02 (s, 1H), 1.93 (d, J=7.1 Гц, 3H), 0.88 (d, J=6.7 Гц, 3H), 0.79 (dd, J=13.1, 5.2 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 404 (M+H)+
Пример 409: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2,6-диэтил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000502
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.44-7.34 (m, 1H), 6.46 (dd, J=3.8, 1.8 Гц, 1H), 6.30 (t, J=3.0 Гц, 1H), 4.70-4.55 (m, 1H), 4.29-4.01 (m, 2H), 3.90 (d, J=6.7 Гц, 1H), 2.01 (d, J=5.2 Гц, 1H), 1.65 (dddd, J=51.1, 21.4, 14.7, 7.4 Гц, 4H), 1.23 (s, 2H), 1.08-0.97 (m, 3H), 0.88 (dt, J=13.5, 7.3 Гц, 3H), 0.83-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 406 (M+H)+
Пример 410: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-изопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000503
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.58-6.40 (m, 1H), 6.37-6.19 (m, 1H), 4.29-4.08 (m, 2H), 4.08-3.89 (m, 1H), 3.84-3.54 (m, 1H), 3.01-2.81 (m, 1H), 2.37 (s, 1H), 2.01 (s, 2H), 1.23 (s, 2H), 1.06 (d, J=6.6 Гц, 2H), 0.92 (t, J=5.7 Гц, 2H), 0.87 (dd, J=13.0, 6.5 Гц, 2H), 0.83-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)+
Пример 411: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-6-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000504
МС (ЭРИ+) m/z 392 (М+Н)+
Пример 412: Синтез N-(4-(6-(трет-бутил)-1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000505
МС (ЭРИ+) m/z 406 (М+Н)+
Пример 413: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000506
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.35 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.25 (d, J=28.2 Гц, 1H), 4.81-4.65 (m, 1H), 4.20-4.08 (m, 2H), 4.00-3.90 (m, 1H), 3.01 (d, J=17.1 Гц, 1H), 2.08-1.91 (m, 1H), 1.74-1.46 (m, 2H), 1.23 (s, 2H), 0.86 (dd, J=12.2, 7.3 Гц, 3H), 0.86-0.69 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 378 (M+H)+
Пример 414: Синтез N-(4-(5-(2-цианоацетил)-5-азаспиро[3.5]нон-7-ен-8-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000507
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.37-7.15 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.28 (s, 1H), 4.03 (s, 4H), 2.36 (s, 2H), 2.12-1.97 (m, 3H), 1.79 (dt, J=28.8, 10.1 Гц, 2H), 0.83-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)+
Пример 415: Синтез (S)-N-(4-(1-(2-(1-цианоциклопропил)ацетил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000508
МС (ЭРИ+) m/z 404 (М+Н)+
Пример 416: Синтез (R)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-6-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000509
МС (ЭРИ+) m/z 378 (М+Н)+
Пример 417: Синтез (R)-N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000510
МС (ЭРИ+) m/z 378 (М+Н)+
Пример 418: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-1,4,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000511
МС (ЭРИ+) m/z 364 (М+Н)+
Пример 419: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,4,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000512
МС (ЭРИ+) m/z 350 (М+Н)+
Пример 420: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000513
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.47 (s, 1H), 10.55 (d, J=5.3 Гц, 1H), 7.84 (d, J=7.8 Гц, 1H), 7.36 (q, J=2.7 Гц, 1H), 6.60-6.50 (m, 1H), 6.48-6.33 (m, 1H), 4.35 (dd, J=40.1, 2.7 Гц, 2H), 4.15 (d, J=5.6 Гц, 2H), 3.61 (dt, J=43.3, 5.8 Гц, 2H), 2.46-2.28 (m, 2H), 2.02 (d, J=6.0 Гц, 1H), 0.90-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 350 (M+H)+
Пример 421: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000514
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 7.86 (d, J=4.1 Гц, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.58-6.51 (m, 1H), 6.48-6.39 (m, 1H), 4.46-4.29 (m, 2H), 3.65 (dt, J=24.4, 5.8 Гц, 2H), 2.82 (dt, J=14.1, 6.8 Гц, 2H), 2.64 (dt, J=14.0, 6.7 Гц, 2H), 2.38 (d, J=39.9 Гц, 2H), 2.01 (d, J=7.9 Гц, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 422: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-азепин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000515
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.40 (d, J=7.3 Гц, 1H), 10.57-10.47 (m, 1H), 7.79 (d, J=8.5 Гц, 1H), 7.32 (q, J=3.0 Гц, 1H), 6.40 (ddd, J=1.9, 3.6, 8.7 Гц, 1H), 6.24 (dt, J=5.4, 32.4 Гц, 1Н), 4.15 (dd, J=5.4, 11.3 Гц, 2H), 4.08 (d, J=20.8 Гц, 2H), 3.67 (dt, J=5.9, 41.9 Гц, 2H), 2.71 (dt, J=5.7, 16.7 Гц, 2H), 2.01 (t, J=5.9 Гц, 1H), 1.96 (s, 1H), 1.91 (d, J=12.1 Гц, 1H), 0.84-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 423: Синтез N-(4-(1-(2-фторизоникотиноил)-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-азепин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000516
МС (ЭРИ+) m/z 420 (М+Н)+
Пример 424: Синтез N-(4-(1-(2,3-дифторизоникотиноил)-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-азепин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000517
МС (ЭРИ+) m/z 438 (М+Н)+
Пример 425: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-b]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000518
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.95 (s, 1H), 10.44 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.42 (s, 1H), 6.89 (d, J=11.4 Гц, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.24 (d, J=16.4 Гц, 2H), 4.14 (d, J=17.7 Гц, 2H), 3.65 (dt, J=5.8, 50.5 Гц, 2H), 2.85-2.62 (m, 2H), 2.17 (s, 1H), 0.81-0.77 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 351 (M+H)+
Пример 426: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000519
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.57 (s, 1Н), 10.61 (s, 1H), 7.85 (d, J=3.2 Гц, 1H), 7.43 (s, 1H), 6.74 (d, J=20.3 Гц, 2H), 4.75 (s, 1H), 4.55 (d, J=16.5 Гц, 2H), 4.38 (s, 1H), 4.15 (d, J=3.5 Гц, 1H), 4.04 (d, J=3.2 Гц, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.81 (s, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 336 (M+H)+
Пример 427: Синтез N-(4-(1-(3-цианопропаноил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000520
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.56 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 7.86 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.43 (d, J=2.3 Гц, 1H), 6.79-6.69 (m, 2H), 4.77 (s, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.40-4.31 (m, 1H), 2.96 (s, 1H), 2.83 (t, J=6.9 Гц, 1H), 2.77-2.72 (m, 1H), 2.68 (q, J=6.6 Гц, 2H), 2.02 (dd, J=4.8, 9.6 Гц, 1H), 0.81 (dt, J=4.0, 18.4 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 350 (M+H)+
Пример 428: Синтез N-(4-(1-(3,3,3-трифторпропаноил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000521
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.56 (s, 1H), 10.60 (d, J=2.7 Гц, 1H), 7.86 (d, J=2.8 Гц, 1H), 7.43 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.81-6.63 (m, 2H), 4.80 (d, J=4.2 Гц, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.38 (d, J=4.0 Гц, 1H), 3.72 (dq, J=11.0, 41.9 Гц, 2H), 2.02 (q, J=3.0, 4.8 Гц, 1H), 0.87-0.74 (m,4H).
МС (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)+
Пример 429: Синтез N-(4-(1-(4,4,4-трифторбутаноил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000522
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.59 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 6.74 (t, J=11.6 Гц, 2Н), 4.80 (s, 1H), 4.57 (d, J=10.9 Гц, 2Н), 4.37 (s, 1H), 2.74-2.61 (m, 2Н), 2.04-1.98 (m, 1Н), 1.15 (s, 2H), 0.82 (dd, J=6.5, 21.7 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 393 (М+Н)+
Пример 430: Синтез N-(4-(1-(1-цианоциклопропан-1-карбонил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000523
МС (ЭРИ+) m/z 362 (М+Н)+
Пример 431: Синтез N-(4-(4-(3-этилуреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000524
N-(4-(4-Аминофенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (100 мг) перемешивали с пиридином. В эту смесь вносили 4 эквивалента этилизоцианата и перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. Сразу после завершения реакции в указанную смесь добавляли d-HCl, затем осуществляли экстракцию дихлорметаном, и затем органический слой отделяли. После концентрирования смеси полученный в результате концентрат растворяли в растворе MeOH/THF (1:1), и затем туда добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°С в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. N-(4-(4-(3-этилуреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.58 (q, J=8.2, 8.7 Гц, 4H), 7.37 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 3.14 (d, J=6.4 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.07 (t, J=6.7 Гц, 3H), 0.88-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Примеры 432-453
Далее, в Примерах 432-453, соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 431, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 432: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)морфолин-4-карбоксамида
Figure 00000525
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.47 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.73-7.56 (m, 4H), 7.37 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.56 (d, J=3.2 Гц, 1H), 3.63 (s, 4H), 3.46 (s, 4H), 2.04 (s, 1H), 0.87-0.78 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 406 (M+H)+
Пример 433: Синтез N-(4-(4-(3-бутилуреидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000526
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.70-7.51 (m, 5H), 7.46-7.36 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.21 (d, J=5.7 Гц, 1H), 3.19-3.07 (m, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.37 (ddd, J=7.0, 14.2, 40.2 Гц, 5H), 0.90 (t, J=7.2 Гц, 4H), 0.88-0.73 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)+
Пример 434: Синтез N-(4-(4-(3-(4-фторфенил)уреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000527
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 9.07-8.95 (m, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.65 (q, J=8.6 Гц, 4H), 7.49 (dd, J=5.3, 8.8 Гц, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.13 (t, J=8.6 Гц, 2H), 6.61-6.53 (m, 1H), 3.60 (s, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.76 (s, 1H), 1.24 (s, 2H), 0.81 (d, J=16.8 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 380 (M+H)+
Пример 435: Синтез N-(4-(4-(3-(2,2,2-трифторэтил)уреидо)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000528
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 9.07 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.61 (q, J=8.5 Гц, 4Н), 7.38 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.59-6.47 (m, 1H), 3.95 (dd, J=6.5, 14.9 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.81 (s, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 418 (M+H)+
Пример 436: Синтез N-(4-(2-метил-4-(3-(2,2,2-трифторэтил)уреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000529
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.92 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.33 (dd, J=5.7, 8.6 Гц, 2H), 7.17 (d, J=8.3 Гц, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.12-5.99 (m, 1H), 3.97-3.89 (m, 2H), 2.13 (s, 4H), 2.03 (s, 1H), 0.79 (s, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 432 (M+H)+
Пример 437: Синтез N-(4-(4-(3-циклопропилуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000530
МС (ЭРИ+) m/z 377 (М+Н)+
Пример 438: Синтез N-(4-(4-(3-этилуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000531
МС (ЭРИ+) m/z 365 (М+Н)+
Пример 439: Синтез N-(4-(4-(3-бутилуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000532
МС (ЭРИ+) m/z 393 (М+Н)+
Пример 440: Синтез N-(4-(4-(3-(3,4-дифторфенил)уреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000533
МС (ЭРИ+) m/z 449 (М+Н)+
Пример 441: Синтез N-(4-(4-(3-(4-фторфенил)уреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000534
МС (ЭРИ+) m/z 431 (М+Н)+
Пример 442: Синтез N-(4-(4-(3-(2,2,2-трифторэтил)уреидо)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000535
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.86 (d, J=3.9 Гц, 1H), 7.37-7.27 (m, 1H), 6.51 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 6.44 (t, J=6.5 Гц, 1H), 6.33-6.19 (m, 2H), 3.83 (dq, J=6.7, 9.8, 16.0 Гц, 3H), 2.15-1.88 (m, 3H), 1.68 (d, J=9.0 Гц, 1H), 0.86-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 422 (M+H)+
Пример 443: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамида
Figure 00000536
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1Н), 10.55 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.42-7.32 (m, 1H), 7.22 (t, J=5.8 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.7 Гц, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.93-3.81 (m, 3H), 3.61 (t, J=5.3 Гц, 2H), 2.02 (s, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 408 (M+H)+
Пример 444: Синтез N-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамида
Figure 00000537
МС (ЭРИ+) m/z 382 (М+Н)+
Пример 445: Синтез N-(4-(1-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000538
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.34 (s, 1H), 4.03 (d, J=8.9 Гц, 2H), 3.63 (d, J=18.8 Гц, 6H), 3.45 (s, 3H), 3.22-3.14 (m, 4H), 2.00 (s, 1H), 1.20 (d, J=25.7 Гц, 2H), 1.04 (d, J=6.1 Гц, 2H), 0.80 (s,4H).
МС (ЭРИ+) m/z 444 (M+H)+
Пример 446: Синтез N-(4-(1-(морфолин-4-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000539
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.34 (s, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.60 (s, 6H), 3.17 (d, J=5.2 Гц, 4H), 2.02 (s, 1H), 1.04 (d, J=5.6 Гц, 2H), 0.80 (s, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 396 (M+H)+
Пример 447: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамида
Figure 00000540
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.12 (s, 2H), 4.03 (d, J=6.8 Гц, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.63 (s, 2H), 2.00 (d, J=12.2 Гц, 2H), 0.78 (d, J=13.1 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 365 (M+H)+
Пример 448: Синтез 3-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-8-азабицикло [3.2.1]окт-2-ен-8-карбоксамида
Figure 00000541
МС (ЭРИ+) m/z 434 (М+Н)+
Пример 449: Синтез N-бутил-3-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-8-карбоксамида
Figure 00000542
МС (ЭРИ+) m/z 408 (М+Н)+
Пример 450: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(1-циклопропил-2,2,2-трифторэтил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамида
Figure 00000543
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.81 (s, 1H), 10.05 (dd, J=3.0, 8.9 Гц, 1H), 7.84 (d, J=4.0 Гц, 1H), 7.81 (d, J=4.8 Гц, 1H), 6.89 (d, J=4.1 Гц, 1H), 6.36 (d, J=4.6 Гц, 1H), 4.43 (d, J=3.2 Гц, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.08 (p, J=8.7 Гц, 1H), 3.93 (t, J=5.5 Гц, 1H), 3.80 (t, J=5.7 Гц, 1H), 2.68 (s, 2H), 1.94 (q, J=6.2 Гц, 1H), 1.55 (dd, J=6.6, 12.0 Гц, 1H), 1.16-1.10 (m, 1H), 0.92-0.86 (m, 4H), 0.72 (dd, J=5.6, 22.3 Гц, 2H), 0.64 (d, J=25.9 Гц, 1H), 0.46-0.35 (m, 1H).
МС (ЭРИ+) m/z 448 (M+H)+
Пример 451: Синтез N-(4-(1-(1Н-имидазол-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000544
1Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 11.46 (s, 1Н), 10.57 (s, 1H), 8.13 (s, 1Н), 7.90 (s, 1H), 7.58 (d, J=1.4 Гц, 1H), 7.36 (t, J=3.0 Гц, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.60 (d, J=2.8 Гц, 1Н), 6.34 (s, 1H), 4.29 (d, J=3.6 Гц, 2Н), 3.71 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 2.72 (s, 2Н), 1.99 (s, 1H), 0.85-0.69 (т,4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 377 (М+Н)+
Пример 452: Синтез N-(4-(1-(1Н-имидазол-1-карбонил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000545
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.58 (d, J=1.8 Гц, 1H), 7.38-7.30 (m, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.59-6.50 (m, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.37-4.22 (m, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.14 (s, 1H), 2.00 (d, J=15.8 Гц, 1H), 0.90 (d, J=7.0 Гц, 3H), 0.85-0.72 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 391 (M+H)+
Пример 453: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамида
Figure 00000546
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.39-7.30 (m, 1H), 7.25-7.16 (m, 1H), 6.46 (dd, J=2.0, 3.6 Гц, 1H), 6.10 (d, J=3.5 Гц, 1H), 4.23 (d, J=18.2 Гц, 1H), 3.99-3.84 (m, 3H), 3.62-3.49 (m, 2H), 2.94 (s, 1H), 2.03 (d, J=8.3 Гц, 1H), 0.86 (d, J=6.9 Гц, 3H), 0.82-0.73 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 422 (M+H)+
Пример 454: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата
Figure 00000547
Стадия 1
4,0 г (8,3 ммоль) N-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида, полученного согласно реакционной схеме 3, приведенной выше, растворяли в растворе DMF/H2O=2:1, и затем туда вносили 3,3 г (10,0 ммоль) трет-бутил-4-(((трифторметил)сульфонил)окси)-3,6-дегидропиридин-1(2Н)-карбоксилата, 0,9 г (0,8 ммоль) Pd(PPh3)4 (тетракис(трифенилфосфин)палладий(0)) и 0,57 мл 2М водного раствора K2CO3 и перемешивали при 100-110°С в течение 2 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре, затем добавляли воду, и затем осуществляли экстракцию этилацетатом. После этого экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на NH-силикагеле (н-гексан/этил ацетат = 5:1), и в итоге был соответственно получен трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дегидропиридин-1-(2Н)-карбоксилат.
МС (ЭРИ+) m/z 537 (М+Н)+
Стадия 2
Синтезированное вещество растворяли в растворе MeOH/THF (1:1), и затем туда вносили 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°С в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры, и затем добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дегидропиридин-1(2Н)-карбоксилат.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.43-7.26 (m, 1H), 6.61-6.45 (m, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.67-3.46 (m, 2H), 2.59-2.52 (m, 2H), 2.02 (td, J=3.7, 7.8 Гц, 1H), 1.44 (s, 9H), 0.80 (dt, J=5.9, 12.2 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 383 (M+H)+
Примеры 455-461
Далее, в Примерах 455-461 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 454, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 455: Синтез цианометил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата
Figure 00000548
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.41-7.30 (m, 1H), 6.56 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 6.32 (d, J=14.8 Гц, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.67 (q, J=5.6, 7.9 Гц, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.02 (s, 1H), 0.85-0.73 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 366 (M+H)+
Пример 456: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата
Figure 00000549
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.56 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.32 (t, J=3.1 Гц, 1H), 6.48 (d, J=3.0 Гц, 1H), 6.08 (s, 1H), 4.25 (s, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.68-3.37 (m, 2H), 2.92 (s, 1H), 2.01 (s, 1H), 0.86 (d, J=6.7 Гц, 3H), 0.81-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 397 (M+H)+
Пример 457: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-5-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата
Figure 00000550
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 7.34 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.23 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.66 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.61 (d, J=5.7 Гц, 2H), 2.30 (s, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.45 (s, 9H), 0.76 (d, J=6.2 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 397 (M+H)+
Пример 458: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-этил-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата
Figure 00000551
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.42-7.25 (m, 1H), 6.58-6.48 (m, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.33 (dd, J=19.3, 44.4 Гц, 1H), 4.10-3.67 (m, 2H), 3.21 (dd, J=3.7, 13.1 Гц, 1H), 2.67 (d, J=1.7 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.22 (d, J=15.5 Гц, 3H), 0.87-0.73 (m, 7H).
МС (ЭРИ+) m/z 411 (M+H)+
Пример 459: Синтез трет-бутил-5-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,4-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата
Figure 00000552
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.38 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.48 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.59 (s, 2Н), 2.46 (s, 2Н), 2.01 (q, J=6.3 Гц, 1H), 1.93 (t, J=6.0 Гц, 2H), 0.85-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 383 (М+Н)+
Пример 460: Синтез трет-бутил-5-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксилата
Figure 00000553
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.46 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.35 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.52 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.53 (t, J=5.8 Гц, 2H), 2.34 (td, J=6.9, 6.3, 2.8 Гц, 2H), 2.02 (tt, J=7.5, 4.5 Гц, 1H), 1.43 (s, 9H), 0.80 (ddt, J=10.9, 5.4, 3.0 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 383 (M+H)+
Пример 461: Синтез трет-бутил-3-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-1-карбоксилата
Figure 00000554
МС (ЭРИ+) m/z 369 (М+Н)+
Пример 462: Синтез N-(4-(4-(3-этилтиоуреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000555
N-(4-(4-Аминофенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (100 мг) перемешивали с пиридином. В эту смесь вносили 4 эквивалента этилизотиоцианата и перемешивали при 50-60°С в течение 16 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь концентрировали и растворяли в растворе MeOH/THF (1:1). После этого добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°С в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры, и затем добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. N-(4-(4-(3-этилтиоуреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 10.60 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 7.99 (d, J=23.1 Гц, 2H), 7.63 (dd, J=8.6, 31.6 Гц, 4H), 7.40 (s, 1H), 6.55 (d, J=3.5 Гц, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.25-1.13 (m, 3H), 0.82 (d, J=7.6 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 380 (M+H)+
Примеры 463-469
Далее, в Примерах 463-469 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 462, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 463: Синтез N-(4-(4-(3-бутилтиоуреидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000556
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1Н), 10.69 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 7.99 (s, 2Н), 7.65 (q, J=8.5 Гц, 3Н), 7.41 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.57 (d, J=3.3 Гц, 1H), 3.49 (s, 2H), 2.06 (d, J=13.5 Гц, 1H), 1.60-1.49 (m, 2H), 1.34 (q, J=7.4 Гц, 2H), 1.24 (s, 1H), 0.92 (t, J=7.2 Гц, 3Н), 0.83 (d, J=6.8 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 408 (M+H)+
Пример 464: Синтез N-(4-(4-(3-циклогексилтиоуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000557
МС (ЭРИ+) m/z 435 (М+Н)+
Пример 465: Синтез N-(4-(4-(3-бутилтиоуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000558
МС (ЭРИ+) m/z 409 (М+Н)+
Пример 466: Синтез N-(4-(4-(3-этилтиоуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000559
МС (ЭРИ+) m/z 381 (М+Н)+
Пример 467: Синтез N-(4-(4-(3-пропилтиоуреидо)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000560
МС (ЭРИ+) m/z 395 (М+Н)+
Пример 468: Синтез N-(4-(1-(этилкарбамотиоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000561
МС (ЭРИ+) m/z 370 (М+Н)+
Пример 469: Синтез N-(4-(8-(этилкарбамотиоил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000562
МС (ЭРИ+) m/z 396 (М+Н)+
Пример 470: Получение N-(4-(4-((циклопропилметил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000563
N-(4-(4-Аминофенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (100 мг) растворяли в дихлорэтане, и затем в этот раствор вносили 3 эквивалента циклопропанкарбальдегида и 3 эквивалента уксусной кислоты и перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. В реакционную смесь вносили 3 эквивалента триацетоксиборгидрида натрия и перемешивали при 40°С в течение 16 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь концентрировали и растворяли в растворе MeOH/THF (1:1). После этого добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°С в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре и осуществляли экстракцию дихлорметаном. Экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. После этого этот остаток подвергали препаративной ТСХ (тонкослойная хроматография) (DCM:MeOH = 30:1), и в итоге было соответственно получено целевое соединение, т.е. N-(4-(4-((циклопропилметил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.
МС (ЭРИ+) m/z 347 (М+Н)+
Примеры 471-489
Далее, в Примерах 471-489 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 470, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 471: Синтез N-(4-(4-((циклогексилметил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000564
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.48 (d, J=8.6 Гц, 2H), 7.32 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1H), 6.69 (d, J=8.5 Гц, 2H), 6.54 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.02 (t, J=5.7 Гц, 1H), 3.64-3.55 (m, 2H), 2.91 (t, J=6.2 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.82-1.52 (m, 7H), 1.25-1.12 (m, 3H), 0.95 (q, J=12.0, 12.5 Гц, 2H), 0.86-0.72 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 389 (M+H)+
Пример 472: Синтез N-(4-(4-(бензиламино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000565
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.38 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.46 (d, J=8.6 Гц, 2H), 7.42-7.28 (m, 5H), 7.24 (t, J=7.3 Гц, 1H), 6.73 (d, J=8.6 Гц, 2H), 6.63 (t, J=6.0 Гц, 1H), 6.52 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 4.34 (d, J=6.0 Гц, 2H), 2.02 (s, 1H), 0.83-0.72 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 383 (M+H)+
Пример 473: Синтез N-(4-(4-((4-фторбензил)амино)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000566
МС (ЭРИ+) m/z 402 (М+Н)+
Пример 474: Синтез N-(4-(4-((3-фторбензил)амино)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000567
МС (ЭРИ+) m/z 402 (М+Н)+
Пример 475: Синтез N-(4-(4-((4-хлорбензил)амино)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000568
МС (ЭРИ+) m/z 418, 420 (М+Н)+
Пример 476: Синтез N-(4-(4-((3-гидроксипропил)амино)фенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000569
МС (ЭРИ+) m/z 352 (М+Н)+
Пример 477: Синтез N-(4-(1-(2-цианоэтил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000570
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.06 (d, J=9.1 Гц, 2H), 7.48-7.35 (m, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.72 (d, J=4.1 Гц, 1H), 4.57-4.45 (m, 2H), 3.22-3.11 (m, 2H), 2.05 (s, 1H), 0.82 (d, J=12.2 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 321 (M+H)+
Пример 478: Синтез N-(4-(1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000571
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (d, J=12.3 Гц, 1H), 10.51 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.01 (d, J=32.6 Гц, 2H), 7.48-7.31 (m, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.06 (d, J=7.7 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.33 (s, 1H), 0.89-0.74 (m, 4H), 0.62-0.38 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 322 (M+H)+
Пример 479: Синтез N-(4-(1-бензил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000572
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.09-7.91 (m, 3H), 7.35 (d, J=13.5 Гц, 8H), 7.23 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.42 (d, J=4.1 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.82 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 358 (M+H)+
Пример 480: Синтез N-(4-(1-(2-цианоэтил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000573
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.33 (d, J=5.9 Гц, 2H), 3.06 (d, J=5.9 Гц, 2H), 2.27-2.17 (m, 3Н), 2.10 (s, 3Н), 2.02 (s, 1H), 0.78 (d, J=12.9 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 349 (M+H)+
Пример 481: Синтез N-(4-(1-бензил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000574
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.51-7.30 (m, 6Н), 6.88 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.69 (s, 2Н) 2.10-1.95 (m, 1H), 0.96-0.72 (m, 4Н).
MC (ЭРИ+) m/z 421 (М+Н)+
Пример 482: Синтез N-(4-(1-((6-цианопиридин-3-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000575
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.71 (d, J=2.1 Гц, 1H), 8.29 (d, J=3.3 Гц, 1H), 7.88-7.76 (m, 2Н), 7.43 (d, J=3.8 Гц, 1H), 6.87 (d, J=3.8 Гц, 1H), 5.60 (d, J=6.2 Гц, 2H), 2.20 (s, 1H), 0.80 (ddt, J=3.0, 4.9, 10.7 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 385 (M+H)+
Пример 483: Синтез N-(4-(1-(2-цианоэтил)-1H-пиррол-3-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000576
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.30 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.56 (d, J=2.1 Гц, 1H), 7.31 (d, J=2.5 Гц, 1H), 6.98 (t, J=2.5 Гц, 1H), 6.71 (d, J=3.2 Гц, 1H), 6.54 (d, J=2.5 Гц, 1H), 4.27 (t, J=6.5 Гц, 2H), 3.09 (t, J=6.4 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.83-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 320 (M+H)+
Пример 484: Синтез N-(4-(1-(2-морфолиноэтил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000577
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.56 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 7.83 (d, J=8.0 Гц, 1H), 7.42 (d, J=3.1 Гц, 1H), 6.81-6.64 (m, 2H), 4.55 (d, J=10.5 Гц, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.19 (t, J=6.7 Гц, 2H), 3.57 (d, J=4.7 Гц, 4H), 2.59 (d, J=6.2 Гц, 2H), 2.45 (d, J=4.6 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.84-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 382 (M+H)+
Пример 485: Синтез N-(4-(1-(2-цианоэтил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000578
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.38 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.67-6.57 (m, 2H), 3.93 (q, J=3.7 Гц, 2H), 3.73 (td, J=2.1, 4.5 Гц, 2H), 2.94 (t, J=6.7 Гц, 2H), 2.73 (t, J=6.7 Гц, 2H), 2.02 (tt, J=4.5, 7.7 Гц, 1H), 0.80 (ddd, J=2.8, 5.3, 11.3 Гц, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 322 (M+H)+
Пример 486: Синтез N-(4-(1-(2-цианоэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000579
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.40 (s, 1Н), 10.50 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.33 (d, J=2.7 Гц, 1H), 6.54 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.23 (t, J=3.1 Гц, 2H), 2.73 (dd, J=4.5, 7.5 Гц, 5H), 2.02 (s, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 336 (M+H)+
Пример 487: Синтез N-(4-(1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000580
МС (ЭРИ+) m/z 367 (М+Н)+
Пример 488: Синтез N-(4-(1-(изотиазол-5-илметил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000581
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.50 (d, J=1.6 Гц, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.33 (d, J=2.1 Гц, 2H), 6.55 (d, J=2.7 Гц, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.29 (d, J=3.4 Гц, 2H), 2.77 (t, J=5.6 Гц, 2H), 2.56 (s, 2H), 2.01 (d, J=4.1 Гц, 1H), 0.88-0.72 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 380 (M+H)+
Пример 489: Синтез N-(4-(1-((2,2-дифторциклопропил)метил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000582
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1Н), 10.52 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.35-7.29 (m, 1H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.33 (d, J=3.4 Гц, 1H), 3.25-3.19 (m, 2H), 2.72 (dp, J=16.1, 5.4 Гц, 3H), 2.50 (m, 3H), 2.01 (s, 1H), 1.90 (tt, J=13.8, 6.9 Гц, 1H), 1.62 (qt, J=12.1, 5.9 Гц, 1H), 1.19 (dd, J=7.9, 3.8 Гц, 1H), 0.87-0.72 (m, 4H)
МС (ЭРИ+) m/z 373 (M+H)+
Пример 490: Синтез N-(4-(1-(3-цианоциклобутил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000583
1,0 г (3,37 ммоль) синтезированного N-(4-(4-аминоциклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида и 3-оксоциклобутан-1-карбонитрил растворяли в THF, и затем в этот раствор вносили NaBH(OAc)3 и DIPEA (диизопропилэтиламин) и перемешивали при комнатной температуре в течение одних суток. Сразу после завершения реакции добавляли воду и осуществляли экстракцию дихлорметаном. Экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на силикагеле, и в итоге был соответственно получен N-(4-(1-(3-цианоциклобутил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.
МС (ЭРИ+) m/z 362 (М+Н)+
Примеры 491-518
Далее, в Примерах 491-518 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 490, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 491: Синтез N-(4-(4-((1-(3,5-дифторбензоил)пиперидин-4-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000584
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.35 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.38-7.20 (m, 2H), 7.17-7.10 (m, 2H), 6.48 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.28 (s, 1H), 3.47 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.81 (s, 1H), 1.48 (s, 2H), 1.25 (d, J=9.2 Гц, 5H), 0.82-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 520 (M+H)+
Пример 492: Синтез N-(4-(4-((1-(циклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000585
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.35 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.30 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.49 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.26 (d, J=13.7 Гц, 1H), 3.88 (d, J=13.5 Гц, 1H), 3.56 (t, J=7.0 Гц, 1H), 3.14 (dd, J=7.5, 5.6 Гц, 1H), 2.19 (d, J=6.7 Гц, 1H), 2.01 (s, 4H), 1.70 (d, J=11.1 Гц, 4H), 1.61 (t, J=6.9 Гц, 6H), 1.30 (s, 6H), 1.18 (d, J=9.8 Гц, 2H), 1.07 (t, J=7.2 Гц, 2H), 0.82-0.77 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 490 (M+H)+
Пример 493: Синтез N-(4-(4-((1-(2-фторизоникотиноил)пиперидин-4-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000586
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.36 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 8.33 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.32 (dt, J=18.3, 3.9 Гц, 2H), 7.23 (s, 1H), 6.49 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.22 (s, 1H), 4.32 (d, J=12.7 Гц, 1H), 3.43 (d, J=13.8 Гц, 1H), 3.04 (dt, J=39.7, 12.3 Гц, 4H), 1.98 (d, J=22.7 Гц, 4H), 0.84-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 503 (M+H)+
Пример 494: Синтез N-(4-(4-((1-(4-нитробензоил)пиперидин-4-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000587
1Н ЯМР (400МГц, DMSO-d6) δ 11.35 (d, J=3.2 Гц, 1H), 10.48 (s, 1Н), 8.32-8.25 (m, 2Н), 7.82 (s, 1Н), 7.71-7.59 (т, 2Н), 7.29 (t, J=3.1 Гц, 1H), 6.48 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1Н), 6.22 (s, 1H), 4.32 (d, J=12.4 Гц, 1H), 3.43 (d, J=13.3 Гц, 1H), 3.03 (d, J=52.9 Гц, 4Н), 2.00 (d, J=7.2 Гц, 4Н), 1.78 (s, 1H), 1.47 (s, 2Н), 1.25 (d, J=17.8 Гц, 4Н), 0.85-0.73 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 529 (М+Н)+
Пример 495: Синтез N-(4-(4-((1-(3,5-дифторбензоил)азетидин-3-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000588
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.35 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 7.43 (tt, J=9.5, 2.5 Гц, 1H), 7.30 (dq, J=5.8, 2.1 Гц, 3H), 7.19-7.12 (m, 1H), 6.48 (t, J=2.7 Гц, 1H), 6.21 (d, J=4.1 Гц, 1H), 4.47 (d, J=8.4 Гц, 1H), 4.22 (d, J=10.5 Гц, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.78 (dd, J=7.0, 3.8 Гц, 2H), 3.63 (t, J=7.0 Гц, 1H), 3.01 (qd, J=7.2, 5.3 Гц, 1H), 1.91 (d, J=6.9 Гц, 1H), 0.83-0.72 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 492 (M+H)+
Пример 496: Синтез N-(4-(4-((1-(2-фторизоникотиноил)азетидин-3-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000589
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.35 (s, 1H), 10.48(s, 1H), 8.34 (dd, J=22.8, 5.1 Гц, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.52 (dt, J=5.1, 1.6 Гц, 1H), 7.33 (t, J=1.7 Гц, 1H), 7.29 (t, J=3.1 Гц, 1H), 6.47 (dt, J=3.7, 2.0 Гц, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.46 (td, J=7.6, 6.5, 3.9 Гц, 1H), 4.24 (d, J=10.7 Гц, 1H), 4.04-4.01 (m, 1H), 3.79 (dt, J=7.7, 4.2 Гц, 2H), 3.00 (ddd, J=8.6, 6.9, 5.3 Гц, 1H), 2.80 (s, 1H), 2.18 (t, J=3.4 Гц, 1H), 2.03-1.99 (m, 2H), 1.91 (d, J=5.9 Гц, 1H), 0.82-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 475 (M+H)+
Пример 497: Синтез N-(4-(4-((1-(2-метоксиизоникотиноил)азетидин-3-ил)амино)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000590
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.35 (s, 1H), 10.48 (s, 1H), 8.27 (d, J=5.3 Гц, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.33-7.26 (m, 1H), 7.12 (dd, J=5.2, 1.4 Гц, 1H), 6.92 (t, J=1.0 Гц, 1H), 6.53-6.43 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 4.43 (s, 1H), 4.23 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 2.81 (s, 1H), 2.00 (d, J=5.4 Гц, 2H), 1.91 (s, 1H), 1.48 (s, 2H), 0.81-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 487 (M+H)+
Пример 498: Синтез 4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2-фторфенил)амино)-N-фенилпиперидин-1-карбоксамида
Figure 00000591
1Н ЯМР (400МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.51-7.45 (m, 2H), 7.42-7.33 (m, 3H), 7.25-7.19 (m, 2H), 7.00 (t, J=8.8 Гц, 1H), 6.94-6.87 (m, 1H), 6.56 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.61 (d, J=7.9 Гц, 1H), 4.15 (d, J=13.3 Гц, 2H), 3.61 (s, 1H), 2.96 (t, J=12.5 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.94 (t, J=14.5 Гц, 2H), 1.52-1.42 (m, 3H), 1.23 (s, 6H), 0.82 (dd, J=8.8, 5.0 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 513 (M+H)+
Пример 499: Синтез N-(4-(4-((1-(3,5-дифторбензоил)пиперидин-4-ил)амино)-3-фторфенил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000592
МС (ЭРИ+) m/z 534 (М+Н)+
Пример 500: Синтез N-(4-(3-фтор-4-((1-(2-фторизоникотиноил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000593
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 8.35 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.42-7.28 (m, 3Н), 7.24 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.58-6.48 (m, 1H), 5.55 (d, 1=9.0 Гц, 1H), 5.32 (s, 1H), 2.01 (t, J=7.5 Гц, 4Н), 1.91 (s, 1H), 1.56-1.39 (m, 4Н), 1.23 (s, 9Н), 0.83 (d, J=14.1 Гц, 4Н).
MC (ЭРИ+) m/z 517 (М+Н)+
Пример 501: Синтез 4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2-фторфенил)амино)-N-(2,4-дифторфенил)пиперидин-1-карбоксамида
Figure 00000594
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.42-7.33 (m, 5H), 7.31-7.17 (m, 3Н), 7.00 (q, J=8.5 Гц, 2H), 6.59-6.50 (m, 1H), 5.68-5.60 (m, 1H), 4.86-4.73 (m, 1H), 4.10 (d, J=13.3 Гц, 2H), 3.60 (s, 2H), 2.96 (t, J=12.6 Гц, 2H), 2.18 (t, J=7.4 Гц, 1H), 0.86-0.78 (m, 6H).
МС (ЭРИ+) m/z 549 (M+H)+
Пример 502: Синтез N-(4-(4-(((2S)-1-(3,5-дифторбензоил)-2-метилпиперидин-4-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000595
МС (ЭРИ+) m/z 530 (М+Н)+
Пример 503: Синтез N-(4-(4-(((2S)-1-(2-фторизоникотиноил)-2-метилпиперидин-4-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000596
МС (ЭРИ+) m/z 513 (М+Н)+
Пример 504: Синтез (2S)-4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)амино)-2-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-1-карбоксамида
Figure 00000597
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.40 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.54-7.47 (m, 2H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.75 (dd, J=8.9, 3.1 Гц, 2H), 6.55 (td, J=3.4, 1.9 Гц, 1H), 3.93-3.77 (m, 3H), 3.59 (d, J=2.8 Гц, 1H), 2.05-2.00 (m, 1H), 1.95-1.80 (m, 2H), 1.66 (dd, J=30.6, 12.3 Гц, 2H), 1.23 (s, 2H), 1.17 (d, J=6.7 Гц, 2H), 0.83-0.77 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 515 (M+H)+
Пример 505: Синтез 4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2-фторфенил)амино)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-1-карбоксамида
Figure 00000598
1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.47 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.40-7.34 (m, 3H), 7.17 (t, J=6 Гц, 1H), 6.99 (t, J=8.8 Гц, 1H), 6.55 (m, 1H), 5.63 (d, J=8.4, 1H), 4.02 (d, J=13.6 Гц, 2H), 3.87 (m, 2H), 3.57 (m, 1H), 2.90 (t, J=12.4 Гц, 2H), 2.03 (m, 1H), 1.91 (d, J=10.8 Гц, 2Н), 1.42 (m, 2Н), 0.84 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 519 (М+Н)+
Пример 506: Синтез (2S)-4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)амино)-N-(2,4-дифторфенил)-2-метилпиперидин-1-карбоксамида
Figure 00000599
MC (ЭРИ+) m/z 545 (M+H)+
Пример 507: Синтез N-(4-(4-((1-изоникотиноилпиперидин-4-ил)амино)-фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000600
MC (ЭРИ+) m/z 481 (M+H)+
Пример 508: Синтез N-(4-(4-((1-(3,5-дифторбензоил)пиперидин-4-ил)амино)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000601
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.40 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.94 (d, J=7.9 Гц, 1H), 7.56-7.30 (m, 4H), 7.17 (dt, J=5.8, 2.2 Гц, 2H), 6.82-6.70 (m, 2H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.94 (d, J=7.7 Гц, 1H), 4.32 (d, J=13.3 Гц, 1H), 3.69-3.49 (m, 3H), 3.16 (d, J=46.7 Гц, 3Н), 2.03 (s, 2H), 1.91 (s, 1H), 0.82-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 516 (M+H)+
Пример 509: Синтез N-(4-(4-((1-(2-фторизоникотиноил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000602
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.40 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.35 (d, J=5.0 Гц, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.53-7.45 (m, 2Н), 7.37 (dt, J=4.9, 1.8 Гц, 1Н), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 7.26 (t, J=1.5 Гц, 1H), 6.80-6.73 (m, 2Н), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.96 (d, J=7.8 Гц, 1H), 4.33 (d,J=13.2 Гц, 1H), 3.63 (s, 1H), 3.47 (d, J=13.9 Гц, 1H), 3.22 (t, J=12.0 Гц, 1H), 3.13 (t, J=11.5 Гц, 1H), 2.06 (d, J=15.0 Гц, 2Н), 1.93 (s, 1Н), 1.50-1.31 (m, 2Н), 0.79 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 499 (М+Н)+
Пример 510: Синтез N-(4-(4-((1-(3,5-дифторбензоил)азетидин-3-ил)амино)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000603
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.57-7.49 (m, 4H), 7.46 (tt, J=9.2, 2.4 Гц, 2H), 7.34 (dt, J=6.2, 2.1 Гц, 3H), 6.68 (dd, J=11.8, 7.5 Гц, 3H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 4.72 (t, J=7.9 Гц, 1H), 4.46 (t, J=8.8 Гц, 1H), 4.37-4.27 (m, 1H), 4.13 (dd, J=8.6, 4.9 Гц, 1H), 3.93 (dd, J=10.4, 5.0 Гц, 1H), 2.03 (s, 1H), 0.82-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 488 (M+H)+
Пример 511: Синтез 4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)амино)-N-(2,4-дифторфенил)пиперидин-1-карбоксамида
Figure 00000604
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.40 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.94 (d, J=2.2 Гц, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.10 (td, J=9.2, 6.1 Гц, 1H), 7.94 (d, J=4.3 Гц, 1H), 7.50 (d, J=8.6 Гц, 2Н), 7.35-7.30 (m, 1Н), 7.24 (ddd, J=10.7, 9.1, 2.9 Гц, 1H), 7.08-6.93 (m, 1H), 6.76 (d, J=8.7 Гц, 2H), 6.55 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.96 (d, J=8.1 Гц, 1H), 4.03 (d, J=13.4 Гц, 2H), 3.55 (d, J=9.8 Гц, 1H), 3.03 (t, J=11.7 Гц, 2H), 2.11-1.92 (m, 3H), 1.41-1.31 (m, 2H), 0.85-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 531 (M+H)+
Пример 512: Синтез 4-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)амино)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-1-карбоксамида
Figure 00000605
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.39 (s, 1Н), 10.52 (s, 1Н), 7.93 (s, 1Н), 7.49 (d, J=8.6 Гц, 2Н), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1Н), 7.16 (t, J=6.2 Гц, 1H), 6.74 (d, J=8.5 Гц, 2Н), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.92 (d, J=8.1 Гц, 1H), 3.93 (d, J=13.4 Гц, 2Н), 3.84 (dtd, J=16.1, 9.7, 6.5 Гц, 3Н), 3.51 (s, 1Н), 2.94 (t, J=12.4 Гц, 2Н), 2.05 (d, J=17.6 Гц, 1Н), 1.92 (d, J=12.2 Гц, 2Н), 0.84-0.76 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 501 (М+Н)+
Пример 513: Синтез 3-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)амино)-N-(2,4-дифторфенил)азетидин-1-карбоксамида
Figure 00000606
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.53 (dq, J=8.9, 3.1 Гц, 3Н), 7.34 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 7.26 (ddd, J=10.8, 9.0, 2.9 Гц, 1H), 7.07-6.97 (m, 1H), 6.69 (d, J=8.8 Гц, 3Н), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1Н), 4.32 (m, 3Н), 3.79 (dd, J=8.2, 4.1 Гц, 2Н), 2.03 (s, 1H), 0.84-0.76 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 503 (М+Н)+
Пример 514: Синтез 3-((4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)амино)-N-(2,2,2-трифторэтил)азетидин-1-карбоксамида
Figure 00000607
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.95 (d, J=2.9 Гц, 2Н), 7.52 (d, J=8.6 Гц, 2Н), 7.34 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 7.08 (t, J=6.3 Гц, 1H), 6.67 (d, J=8.7 Гц, 2Н), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1Н), 4.26-4.22 (m, 2Н), 3.86-3.72 (m, 3Н), 3.71-3.65 (m, 2Н), 2.03 (s, 1H), 0.87-076 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 473 (М+Н)+
Пример 515: Синтез N-(4-(4-((1-(2-цианоацетил)азетидин-3-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000608
МС (ЭРИ+) m/z 415 (М+Н)+
Пример 516: Синтез N-(4-(4-((1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000609
МС (ЭРИ+) m/z 443 (М+Н)+
Пример 517: Синтез N-(4-(4-((1-(3,3,3-трифторпропаноил)азетидин-3-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000610
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.53 (d, J=8.4 Гц, 2H), 7.34 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.67 (d, J=8.3 Гц, 3H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 4.55 (t, J=7.7 Гц, 1H), 4.29 (d, J=6.2 Гц, 2H), 4.03-3.90 (m, 1H), 3.75 (d, J=5.3 Гц, 1H), 3.40 (m, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.84-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 458 (M+H)+
Пример 518: Синтез N-(4-(4-((1-(3,3,3-трифторпропаноил)пиперидин-4-ил)амино)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000611
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.39 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.50 (d, J=8.6 Гц, 2H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.76 (d, J=8.6 Гц, 2H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 5.95 (d, J=8.0 Гц, 1H), 4.25 (d, J=13.2 Гц, 1H), 3.82 (d, J=13.8 Гц, 1H), 3.76-3.53 (m, 3H), 3.21 (t, J=11.9 Гц, 1H), 2.90 (t, J=11.3 Гц, 1H), 2.05-1.90 (m, 3H), 1.44-1.22 (m,2H), 0.85-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 486 (M+H)+
Пример 519: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000612
1,0 г (2,1 ммоль) N-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида, полученного согласно реакционной схеме 3, приведенной выше, растворяли в растворе DMF/H2O = 2:1, и затем в этот раствор вносили 0,6 г (2,5 ммоль) 3-(4-бромфенил)-3-оксопропаннитрила, 0,2 г (0,2 ммоль) Pd(PPh3)4 и 0,15 мл 2М водного раствора K2CO3 и перемешивали при 100-110°С в течение 2 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре, затем добавляли воду и затем осуществляли экстракцию этилацетатом. После этого экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на NH-силикагеле (н-гексан/этилацетат = 5:1), и был синтезирован N-(4-(4-(2-цианоацетил)фенил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропан-карбоксамид. Синтезированное вещество растворяли в растворе MeOH/THF (1:1), и затем добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°С в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. N-(4-(4-(2-цианоацетил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.
МС (ЭРИ+) m/z 345 (М+Н)+
Примеры 520-598
Далее, в Примерах 520-598 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 519, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 520: Синтез N-(4-(4-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-карбонил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000613
МС (ЭРИ+) m/z 439 (М+Н)+
Пример 521: Синтез N-(4-(4-(тиоморфолин-4-карбонил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000614
1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.59 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.17-8.01 (m, 1H), 7.78 (d, J=7.7 Гц, 2Н), 7.57 (d, J=7.7 Гц, 2Н), 7.43 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.76 (d, J=100.0 Гц, 6Н), 2.76-2.61 (m, 6Н), 2.07 (d, J=13.0 Гц, 1H), 0.80 (d, J=12.3 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 407 (M+H)+
Пример 522: Синтез N-(4-(2-метил-4-(морфолин-4-карбонил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000615
МС (ЭРИ+) m/z 405 (М+Н)+
Пример 523: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензамида
Figure 00000616
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.04 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.84 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.44 (d, J=3.3 Гц, 1H), 6.55 (d, J=3.4 Гц, 1H), 4.35 (d, J=5.2 Гц, 2H), 2.07 (d, J=12.0 Гц, 1H), 0.87-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 360 (M+H)+
Пример 524: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамида
Figure 00000617
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1Н), 10.60 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.42 (dd, J=5.4, 17.0 Гц, 3H), 6.53 (s, 1H), 3.54-3.47 (m, 2H), 2.02 (dd, J=7.9, 15.2 Гц, 1H), 0.84-0.77 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)+
Пример 525: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)бензамида
Figure 00000618
МС (ЭРИ+) m/z 417 (М+Н)+
Пример 526: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метилбензамида
Figure 00000619
МС (ЭРИ+) m/z 374 (М+Н)+
Пример 527: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N,3-диметилбензамида
Figure 00000620
МС (ЭРИ+) m/z 388 (М+Н)+
Пример 528: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2-фторбензамида
Figure 00000621
МС (ЭРИ+) m/z 378 (М+Н)+
Пример 529: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2,6-дифторбензамида
Figure 00000622
МС (ЭРИ+) m/z 396 (М+Н)+
Пример 530: Синтез N-(цианометил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)циклогекс-3-ен-1-карбоксамида
Figure 00000623
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.62 (t, J=5.6 Гц, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.50 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.16 (d, J=5.6 Гц, 2H), 2.40 (s, 2H), 2.00 (d, J=12.1 Гц, 2H), 1.72 (ddt, J=17.9, 12.1, 6.3 Гц, 1H), 0.79 (ddt, J=13.1, 5.1, 3.0 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 364 (M+H)+
Пример 531: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)циклогекс-3-ен-1-карбоксамида
Figure 00000624
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.55 (t, J=6.4 Гц, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.31 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 6.49 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.32 (d, J=4.0 Гц, 1H), 3.94 (ddt, J=11.6, 9.1, 4.9 Гц, 2H), 2.62-2.54 (m, 2H), 2.39 (d, J=6.7 Гц, 2H), 2.05-1.95 (m, 3H), 1.73 (ddt, J=17.9, 12.1, 6.3 Гц, 1H), 0.87-0.72 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 407 (M+H)+
Пример 532: Синтез N-(2-цианоэтил)-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)циклогекс-3-ен-1-карбоксамида
Figure 00000625
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.37 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.27 (t, J=5.8 Гц, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.38-7.27 (m, 1H), 6.50 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.31 (s, 1H), 2.67 (t, J=6.5 Гц, 2H), 2.56-2.43 (m, 3H) 2.38 (d, J=6.0 Гц, 2H), 2.06-1.93 (m, 3H), 1.79-1.67 (m, 1H), 0.85 (t, J=6.4 Гц, 1H), 0.79 (ddt, J=10.1, 5.0, 2.6 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 378 (М+Н)+
Пример 533: Синтез N-(4-(4-((N-метилсульфамоил)метил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000626
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.57 (s, 1Н), 10.66 (s, 1H), 8.05 (d, J=4.7 Гц, 1H), 7.73 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.54 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.42 (t, J=3.1 Гц, 1H), 7.04-6.94 (m, 1H), 6.54 (dd, J=3.7, 1.8 Гц, 1H), 4.42 (s, 2H), 2.62 (d, J=4.7 Гц, 3Н), 2.07-2.00 (m, 1H), 0.85-0.72 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 385 (M+H)+
Пример 534: Синтез N-(4-(4-((морфолиносульфонил)метил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000627
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.58 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.75 (d, J=7.8 Гц, 2H), 7.59 (d, J=7.8 Гц, 2H), 7.43 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.54 (s, 2H), 3.61 (s, 4H), 3.15 (d, J=5.8 Гц, 4H), 2.05 (s, 1H), 0.86-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 441 (M+H)+
Пример 535: Синтез N-(4-(4-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000628
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.8 Гц, 2Н), 7.56 (s, 1H), 7.41 (d, J=6.9 Гц, 2H), 6.54 (s, 1H), 3.94-3.88 (m, 4H), 3.16 (d, J=21.7 Гц, 4H), 2.05 (s, 1H), 0.89-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 453 (M+H)+
Пример 536: Синтез N-(4-(4-(2-морфолино-2-оксоэтил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000629
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.7 Гц, 2H), 7.39 (d, J=7.5 Гц, 2H), 6.54 (s, 1H), 3.81 (s, 2H), 3.53 (s, 6H), 3.48 (s, 2H), 2.05 (s, 1H), 0.88-0.77 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 405 (M+H)+
Пример 537: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000630
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.66 (d, J=7.7 Гц, 2H), 7.59-7.54 (m, 1H), 7.42 (t, J=7.1 Гц, 2H), 6.53 (s, 1H), 4.00-3.91 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 2.05 (s, 1H), 0.87-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)+
Пример 538: Синтез N-(4-(4-(2-((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000631
МС (ЭРИ+) m/z 453 (М+Н)+
Пример 539: Синтез N-(4-(4-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000632
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.03 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.69-7.60 (m, 2H), 7.47-7.36 (m, 3Н), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.47 (s, 3Н), 2.60 (d, J=4.6 Гц, 2H), 2.08-1.98 (m, 1H), 0.83-0.73 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 349 (М+Н)+
Пример 540: Синтез N-(4-(4-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000633
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.71-7.62 (m, 2H), 7.43-7.35 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.77 (s, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.03 (d, J=8.1 Гц, 1H), 0.83-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 363 (M+H)+
Пример 541: Синтез N-(4-(4-(2-(этиламино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000634
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.11 (t, J=5.2 Гц, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.72-7.59 (m, 2H), 7.49-7.31 (m, 4H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.45 (s, 2H), 3.08 (qd, J=7.2, 5.4 Гц, 2H), 2.09-1.98 (m, 1H), 1.03 (t, J=7.2 Гц, 3Н), 0.85-0.72 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 363 (М+Н)+
Пример 542: Синтез N-(4-(4-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000635
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1Н), 10.64 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.46-7.36 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.66 (s, 4H), 3.09 (d, J=5.3 Гц, 4H), 2.88 (s, 3H), 2.09-1.99 (m, 1H), 0.84-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 482 (M+H)+
Пример 543: Синтез N-(4-(4-(2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000636
МС (ЭРИ+) m/z 446 (М+Н)+
Пример 544: Синтез N-(4-(4-(2-(изоксазол-3-иламино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000637
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 8.23 (d, J=1.7 Гц, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.70 (d, J=7.8 Гц, 2Н), 7.42 (d, J=7.8 Гц, 2Н), 7.20 (d, J=3.5 Гц, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 3.75 (s, 2Н), 2.19-2.10 (m, 1Н), 1.97 (d, J=12.6 Гц, 1H), 0.83-0.80 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 402 (М+Н)+
Пример 545: Синтез N-(4-(4-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)-2-метилфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000638
МС (ЭРИ+) m/z 467 (М+Н)+
Пример 546: Синтез N-(4-(4-(2-(азетидин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000639
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.71-7.62 (m, 2H), 7.42-7.36 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.7 Гц, 1H), 4.21 (t, J=7.7 Гц, 2H), 3.84 (dt, J=16.3, 8.0 Гц, 2H), 3.48 (s, 6H), 2.19 (p, J=7.7 Гц, 1H), 2.01 (dd, J=14.7, 7.3 Гц, 3H), 0.85-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 375 (M+H)+
Пример 547: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(пирролидин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000640
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.70 (s, 2H), 3.51 (t, J=6.8 Гц, 2H), 3.31 (t, J=6.8 Гц, 2H), 2.07-1.97 (m, 1H), 1.89 (p, J=6.8 Гц, 2H), 1.77 (p, J=6.8 Гц, 2H), 0.84-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 389 (M+H)+
Пример 548: Синтез N-(4-(4-(2-(4-цианопиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000641
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.71-7.63 (m, 2H), 7.44-7.36 (m, 3Н), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.89-3.78 (m, ЗН), 3.08 (s, 1H), 2.07-1.94 (m, 2H), 1.90-1.77 (m, 2H), 1.60 (ddt, J=12.8, 8.9, 4.7 Гц, 2H), 0.83-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 428 (M+H)+
Пример 549: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(4-оксопиперидин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000642
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.46-7.37 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.86-3.73 (m, 4H), 2.36 (q, J=5.5, 4.8 Гц, 2H), 2.06-1.96 (m, 2H), 1.15 (d, J=6.6 Гц, 2H), 0.80 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)+
Пример 550: Синтез N-(4-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000643
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.71-7.63 (m, 2H), 7.42-7.36 (m, 3H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.55-3.44 (m, 4H), 2.24 (q, J=4.6 Гц, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08-1.98 (m, 1H), 0.80 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 418 (M+H)+
Пример 551: Синтез N-(4-(4-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000644
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.70-7.63 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 3H), 6.56-6.50 (m, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.55-3.44 (m, 4H), 2.29 (td, J=8.4, 7.8, 5.2 Гц, 6H), 2.04-1.96 (m, 1H), 0.98 (t, J=6.8 Гц, 3Н), 0.83-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 432 (M+H)+
Пример 552: Синтез N-(4-(4-(2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000645
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.49-7.44 (m, 1H), 7.42-7.35 (m, 3H), 7.11 (d, J=7.8 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.79 (s, 2H), 3.55-3.43 (m, 4H), 2.63 (d, J=6.5 Гц, 1H), 2.37 (d, J=9.1 Гц, 4H), 2.05-1.95 (m, 1H), 0.94 (d, J=6.5 Гц, 6H), 0.81 (qd, J=9.0, 7.8, 4.5 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 446 (M+H)+
Пример 553: Синтез N-(4-(4-(2-((2-цианоэтил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000646
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.49-7.36 (m, 3Н), 6.53 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 3.53 (s, 2H), 3.31 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.07-1.96 (m, 1H), 0.82 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 388 (M+H)+
Пример 554: Синтез трет-бутил-4-(2-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)ацетил)пиперазин-1-карбоксилата
Figure 00000647
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (d, J=2.6 Гц, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.72-7.63 (m, 2H), 7.44-7.35 (m, 3Н), 6.54 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.58-3.43 (m, 4H), 3.32-3.24 (m, 4H), 2.07-1.94 (m, 1H), 1.40 (s, 9H), 0.87-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 504 (M+H)+
Пример 555: Синтез трет-бутил-3-(2-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)ацетамидо)пиперидин-1-карбоксилата
Figure 00000648
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.11 (d, J=7.5 Гц, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.46-7.37 (m, 3H), 6.53 (dd, J=3.4, 1.8 Гц, 1H), 3.64-3.53 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 2.00 (dt, J=14.5, 6.7 Гц, 2H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.73-1.61 (m, 1H), 1.37 (s, 13H), 1.23 (s, 5H), 0.88-0.72 (m, 6H).
МС (ЭРИ+) m/z 518 (M+H)+
Пример 556: Синтез N-(4-(4-(2-((1-метил-1Н-пиразол-3-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000649
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.53 (d, J=2.2 Гц, 1H), 7.48 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.40 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 6.42 (d, J=2.2 Гц, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.68 (s, 2Н), 2.02 (m, 1H), 0.84-0.73 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 415 (М+Н)+
Пример 557: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(пиперидин-1-ил)этил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000650
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 10.60 (d, J=3.9 Гц, 1H), 8.03 (d, J=3.2 Гц, 1Н), 7.67 (d, J=6.8 Гц, 2H), 7.40 (s, 3Н), 6.53 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.46 (s, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.75 (d, J=4.4 Гц, 2H), 1.55 (s, 2H), 1.41 (s, 2H), 0.82-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)+
Пример 558: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(пиперазин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000651
1Н ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 8.05 (s, 1H), 7.69 (dd, J=8.2, 3.9 Гц, 2Н), 7.36-7.29 (m, 2Н), 7.20 (q, J=3.1 Гц, 1H), 6.57 (q, J=3.1 Гц, 1H), 5.34-5.24 (m, 2Н), 3.84-3.73 (m, 2Н), 3.63 (d, J=5.2 Гц, 2Н), 3.45 (d, J=5.3 Гц, 2Н), 2.81 (s, 2Н), 2.67 (d, J=5.3 Гц, 2Н), 1.65 (s, 1H), 1.07 (q, J=3.9 Гц, 2Н), 0.85 (m, 2Н).
МС (ЭРИ+) m/z 404 (М+Н)+
Пример 559: Синтез N-(4-(4-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000652
МС (ЭРИ+) m/z 471 (М+Н)+
Пример 560: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-тиоморфолиноэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000653
МС (ЭРИ+) m/z 421 (М+Н)+
Пример 561: Синтез N-(4-(4-(2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000654
МС (ЭРИ+) m/z 439 (М+Н)+
Пример 562: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(4-(трифторметилсульфонил)-пиперазин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000655
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1Н), 10.60 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.65 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.43-7.31 (m, 3H), 6.52 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 4.33 (d, J=4.3 Гц, 1H), 3.77 (s, 2H), 2.60 (dd, J=12.1, 5.3 Гц, 8H), 2.00 (m, 1H), 0.84-0.76 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 537 (M+H)+
Пример 563: Синтез N-(4-(4-(2-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000656
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.40 (d, J=7.6 Гц, 3Н), 6.53 (d, J=3.4 Гц, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.64-3.57 (m, 2H), 3.20-3.10 (m, 4H), 3.11-2.99 (m, 4H), 2.07-1.95 (m, 1H), 1.24-1.14 (m, 3H), 0.82 (dd, J=16.1, 11.1 Гц, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 497 (M+H)+
Пример 564: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000657
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1Н), 10.61 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.40 (dd, J=6.2, 2.1 Гц, 3Н), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.84 (s, 2H), 3.68-3.54 (m, 4H), 3.14 (m, 4H), 3.08-2.99 (m, 2H), 2.04-1.97 (m, 1H), 1.75-1.60 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.85-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 511 (M+H)+
Пример 565: Синтез этил-4-(2-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил)ацетил)пиперазин-1-карбоксилата
Figure 00000658
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1Н), 10.61 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.66 (d, J=7.8 Гц, 2H), 7.45-7.35 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 4.05 (q, J=7.0 Гц, 2H), 3.83 (s, 2H), 3.58-3.44 (m, 4H), 2.07-1.96 (m, 1H), 1.18 (t, J=6.9 Гц, 3Н), 0.85-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 477 (M+H)+
Пример 566: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(4-(N-(2,2,2-трифторэтил)сульфамоил)-пиперазин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000659
МС (ЭРИ+) m/z 565 (М+Н)+
Пример 567: Синтез N-(4-(4-(2-(3-цианопирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000660
МС (ЭРИ+) m/z 414 (М+Н)+
Пример 568: Синтез N-(4-(4-(2-(3-цианоазетидин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000661
МС (ЭРИ+) m/z 400 (М+Н)+
Пример 569: Синтез N-(4-(4-(2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000662
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (d, J=4.0 Гц, 1Н), 10.60 (d, J=3.6 Гц, 1H), 8.02 (d, J=3.4 Гц, 1H), 7.66 (d, J=6.0 Гц, 2H), 7.40 (s, 3H), 6.54 (s, 1H), 4.11-3.98 (m, 1H), 3.78 (dd, J=25.2, 10.0 Гц, 5H), 3.55 (s, 2H), 2.03 (s, 1H), 0.82-0.75 (s, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)+
Пример 570: Синтез N-(4-(4-(2-оксо-2-(4-(трифторметил)пиперидин-1-ил)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000663
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 10.61 (d, J=2.9 Гц, 1H), 8.02 (d, J=2.8 Гц, 1H), 7.66 (t, J=6.1 Гц, 2H), 7.40 (d, J=4.1 Гц, 3Н), 6.52 (s, 1H), 4.56-4.47 (m, 1H), 4.09 (d, J=13.9 Гц, 1H), 3.85-3.79 (m, 2H), 3.06 (t, J=13.5 Гц, 1H), 2.58 (d, J=12.3 Гц, 2H), 2.03 (s, 1H), 1.87-1.73 (m, 2H), 1.25 (d, J=13.1 Гц, 2H), 0.82-0.75 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 471 (M+H)+
Пример 571: Синтез N-(4-(4-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-1,1-дифтор-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000664
МС (ЭРИ+) m/z 489 (М+Н)+
Пример 572: Синтез N-(4-(4-(1,1-дифтор-2-морфолино-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000665
МС (ЭРИ+) m/z 441 (М+Н)+
Пример 573: Синтез N-(4-(4-(2-((цианометил)(метил)амино)-2-оксоэтил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000666
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 10.67 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.68 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.43-7.37 (m, 3Н), 6.55 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.88 (s, 3Н), 3.15 (s, 3Н), 2.06-2.02 (m, 1H), 0.85-0.80 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 388 (M+H)+
Пример 574: Синтез N-(4-(4-(2-(1-оксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000667
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1Н), 10.65 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.68 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.44-7.38 (m, 3H), 6.55 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.87 (d, J=11.3 Гц, 2H), 3.62 (dd, J=6.6, 3.9 Гц, 4H), 3.13 (tt, J=7.4, 3.7 Гц, 4H), 2.04 (d, J=6.5 Гц, 1H), 0.85-0.79 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)+
Пример 575: Синтез N-(4-(4-(2-(4-цианопиперидин-1-ил)-1,1-дифтор-2-оксоэтил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000668
MC (ЭРИ+) m/z 464 (M+H)+
Пример 576: Синтез N-(4-(4-(2-(3-цианоморфолино)-2-оксоэтил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000669
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.71-7.66 (m, 2H), 7.45-7.36 (m, 3H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 4.03 (d, J=12.3 Гц, 2H), 3.94-3.90 (m, 2H), 3.62-3.56 (m, 1H), 3.46 (s, 1H), 2.04 (d, J=9.1 Гц, 1H), 1.28-1.23 (m, 4H), 0.86-0.79 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 430 (M+H)+
Пример 577: Синтез N-(4-(4-(1-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-карбонил)-циклопропил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000670
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.70 (dd, J=7.6, 5.9 Гц, 3H), 7.42-7.40 (m, 1H), 7.34 (d, J=8.3 Гц, 2H), 6.53 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 3.39 (s, 2H), 2.92 (s, 2H), 2.04-2.00 (m, 1H), 1.51-1.47 (m, 2H), 1.26 (dd, J=9.2, 4.0 Гц, 4H), 0.84-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 479 (M+H)+
Пример 578: Синтез N-(4-(1-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000671
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.40 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.37-7.28 (m, 1H), 6.60-6.52 (m, 1H), 6.33 (s, 1H), 3.99 (s, 2Н), 3.89 (s, 2Н), 3.39 (s, 2Н), 3.19 (d, J=37.2 Гц, 5Н), 2.74 (t, J=5.6 Гц, 2Н), 2.00 (d, J=11.4 Гц, 1H), 0.88-0.75 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 458 (М+Н)+
Пример 579: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензил)морфолин-4-карбоксамида
Figure 00000672
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.66 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.42 (d, J=8.4 Гц, 3Н), 7.21 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.32 (s, 2H), 2.42-2.83 (m, 4H), 1.98-2.12 (m, 1H), 1.21-1.41 (m, 4H), 0.72-0.95 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 420 (M+H)+
Пример 580: Синтез N-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)бензил)тиоморфолин-4-карбоксамида 1,1-диоксида
Figure 00000673
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.51 (d, J=5.1 Гц, 1H), 7.44 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.42-7.38 (m, 1H), 6.58-6.49 (m, 1H), 4.34 (d, J=5.8 Гц, 2H), 3.82 (d, J=5.5 Гц, 4H), 3.16-3.06 (m, 4H), 2.04 (s, 1H), 0.80 (dd, J=4.0, 12.0 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 468 (M+H)+
Пример 581: Синтез N-(4-(4-((3-(2,2,2-трифторэтил)уреидо)метил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000674
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.54 (s, 1Н), 10.63 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.67 (d, J=7.8 Гц, 2H), 7.45-7.34 (m, 3H), 6.75 (t, J=6.0 Гц, 1H), 6.66 (t, J=6.6 Гц, 1H), 6.55-6.47 (m, 1H), 4.32 (d, J=6.0 Гц, 2H), 3.93-3.78 (m, 2H), 2.04 (s, 1H), 0.81 (dt, J=5.3, 10.2 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 432 (M+H)+
Пример 582: Синтез N-(4-(4-(((3,4-дифторфенил)сульфонамидо)метил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000675
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.24 (br s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.79 (d, J=2.3 Гц, 1H), 7.69-7.58 (m, 4H), 7.44-7.33 (m, 3H), 6.52-6.43 (m, 1H), 4.13 (s, 2H), 2.04 (d, J=5.7 Гц, 1H), 0.88-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 483 (M+H)+
Пример 583: Синтез N-(4-(4-(пропилсульфонамидометил)фенил)-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000676
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.56 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 8.05 (d, J=15.8 Гц, 1H), 7.79-7.65 (m, 3Н), 7.52 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.41 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 4.22 (d, J=4.7 Гц, 2H), 3.02-2.91 (m, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.72-1.59 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.81 (d, J=6.7 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)+
Пример 584: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотиоморфолино)метил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000677
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.70 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.51 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.40 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.63-6.39 (m, 1H), 3.75 (s, 2H), 3.13 (t, J=5.1 Гц, 5H), 3.01-2.82 (m, 4H), 2.05 (t, J=11.7 Гц, 1H), 0.81 (dt, J=5.7, 10.4 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)+
Пример 585: Синтез N-(4-(4-((4-оксопиперидин-1-ил)метил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000678
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.78-7.66 (m, 2H), 7.53 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.40 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.55 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.70 (s, 2H), 2.74 (t, J=6.0 Гц, 4H), 2.38 (t, J=6.0 Гц, 4H), 2.04 (d, J=8.8 Гц, 1H), 0.91-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 389 (M+H)+
Пример 586: Синтез N-(4-(4-((3-цианоазетидин-1-ил)метил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000679
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1Н), 10.61 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.75-7.64 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 2H), 7.40 (dd, J=2.4, 3.5 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 3.66 (s, 2H), 3.55-3.45 (m, 4H), 2.04 (d, J=7.0 Гц, 1H), 0.81 (ddd, J=2.6, 6.4, 11.7 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 372 (M+H)+
Пример 587: Синтез N-(4-(4-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000680
МС (ЭРИ+) m/z 454 (М+Н)+
Пример 588: Синтез N-(4-(4-((1,1-диоксидотиоморфолино)метил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-2-метилциклопропан-1-карбоксамида
Figure 00000681
МС (ЭРИ+) m/z 439 (М+Н)+
Пример 589: Синтез N-(4-(4-(1-(1,1-диоксидотиоморфолино)этил)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000682
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1Н), 10.62 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.0 Гц, 2H), 7.54 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.45-7.36 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.99 (s, 1H), 3.10 (s, 4H), 2.93 (s, 4H), 2.05 (s, 1H), 1.40 (d, J=6.7 Гц, 3H), 0.83-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 439 (M+H)+
Пример 590: Синтез N-(4-(3,5-дифтор-4-(морфолинометил)фенил)-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000683
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.68 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.47 (d, J=2.8 Гц, 1H), 7.44-7.35 (m, 2H), 6.63-6.55 (m, 1H), 3.63 (s, 2H), 3.56 (t, J=4.5 Гц, 4H), 2.45-2.42 (m, 2H), 2.04 (s, 1H), 0.86-0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)+
Пример 591: Синтез N-(4-(4-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)этил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000684
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.51 (s, 1Н), 10.60 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.71-7.59 (m, 2H), 7.50-7.34 (m, 3H), 6.52 (dd, J=3.5, 1.7 Гц, 1H), 3.10 (d, J=5.6 Гц, 4H), 3.05-2.93 (m, 4H), 2.86-2.73 (m, 4H), 2.03 (m, 1H), 0.90-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 439 (M+H)+
Пример 592: Синтез N-(6-(4-((1,1-диоксидотиоморфолино)метил)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000685
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.79 (s, 1H), 8.88-8.79 (m, 2Н), 8.51 (s, 1H), 7.69-7.58 (m, 2Н), 3.62-3.55 (m, 2Н), 3.29 (d, J=21.0 Гц, 8Н), 2.18 (dd, J=8.6, 3.7 Гц, 1H), 0.84 (ddt, J=10.7, 4.9, 2.9 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 427 (M+H)+
Пример 593: Синтез N-(7-(4-((5-метил-2Н-тетразол-2-ил)метил)фенил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000686
MC (ЭРИ+) m/z 375 (M+H)+
Пример 594: Синтез N-(7-(4-((5-метил-1Н-тетразол-1-ил)метил)фенил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000687
MC (ЭРИ+) m/z 375 (M+H)+
Пример 595: Синтез N-(4-(4-(((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)-метил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000688
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.74-7.65 (m, 2H), 7.51 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.45-7.38 (m, 1H), 6.58-6.46 (m, 1H), 3.80 (s, 2H), 3.48 (s, 1H), 3.28-3.19 (m, 1H), 3.05 (dt, J=7.6, 12.6 Гц, 1H), 2.94 (dd, J=6.5, 13.1 Гц, 1H), 2.70 (d, J=23.9 Гц, 2H), 2.30-2.23 (m, 1H), 2.04 (dd, J=7.2, 13.5 Гц, 2H), 0.88-0.78 (m, 4H)
MC (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)+
Пример 596: Синтез N-(4-(4-(((1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-амино)метил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000689
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1Н), 10.61 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.76-7.35 (m, 9H), 6.65-6.47 (m, 1H), 3.78 (s, 1H), 3.09 (d, J=53.8 Гц, 4H), 2.01 (d, J=52.3 Гц, 5H), 0.89-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 439 (M+H)+
Пример 597: Синтез N-(6-(4-(((4-фторфенил)амино)метил)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000690
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.67 (s, 1Н), 8.76 (d, J=7.9 Гц, 2H), 8.42 (s, 1H), 7.55 (d, J=8.1 Гц, 2H), 6.89 (t, J=8.7 Гц, 2H), 6.58 (dd, J=8.8, 4.5 Гц, 2H), 6.24 (t, J=6.1 Гц, 1H), 4.33 (d, J=6.1 Гц, 2H), 2.20 (s, 1H), 0.91-0.79 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)+
Пример 598: Синтез N-(6-(4-(((3-фторфенил)амино)метил)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000691
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.73 (s, 1H), 8.72 (d, J=37.7 Гц, 2Н), 8.46 (s, 1H), 7.56 (d, J=8.0 Гц, 2Н), 7.05 (q, J=7.8 Гц, 2Н), 6.65 (q, J=9.8, 8.1 Гц, 1H), 6.44 (d, J=8.5 Гц, 1H), 6.41-6.26 (m, 2H), 4.37 (d, J=6.1 Гц, 2H), 2.19 (s, 1H), 0.86-0.69 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)+
Пример 599: Синтез N-(4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000692
Стадия 1. Синтез трет-бутил-3-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)азетидин-1-карбоксилата
Figure 00000693
2,5 г (6,44 ммоль) синтезированного N-(4-хлор-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида растворяли в растворе DMF/H2O=2:1 (50 мл), и затем в этот раствор вносили 2,5 г (7,1 ммоль) трет-бутил-3-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1Н-пиразол-1-ил)азетидин-1-карбоксилата, 0,8 г (0,97 ммоль) Pd(dppf)Cl2 и 1,6 г (7,7 ммоль) K3PO4 и перемешивали при 80-90°C в течение 2 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре и добавляли воду и разбавленную соляную кислоту. После этого осуществляли экстракцию этил ацетатом при рН 4-5. Затем экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан/этилацетат = 1:1), и в итоге была соответственно получена смесь, в которой трет-бутил-3-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)азетидин-1-карбоксилах был основным продуктом.
МС (ЭРИ+) m/z 577 (М+Н)+
Стадия 2. Синтез N-(4-(1-(азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000694
5 г указанного соединения, т.е. трет-бутил-3-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил)азетидин-1-карбоксилата, растворяли в дихлорметане (50 мл) и затем добавляли TFA (трифторуксусная кислота) (5 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Для указанного соединения следующие стадии осуществляли без отдельного процесса разделения:
МС (ЭРИ+) m/z 477 (М+Н)+
Стадия 3. Синтез N-(1-тозил-4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000695
Синтезированный N-(4-(1-(азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид (2 г) растворяли в дихлорметане (20 мл), и затем вносили Et3N (2 эквивалента, 1,17 мл) и перемешивали. Вносили трифторметансульфонилхлорид (1,5 эквивалент, 1,06 г) при 0°C и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов, и в итоге было соответственно получено 1,6 г соединения, т.е. N-(1-тозил-4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида (41%, общий выход за 3 стадии).
МС (ЭРИ+) m/z 609 (М+Н)+
Стадия 4. Синтез N-(4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000696
Синтезированный N-(1-тозил-4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид растворяли в 50 мл MeOH/THF (2:1), и затем добавляли 10 мл 2 н. водного раствора гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°C в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре, затем добавляли разбавленный водный раствор соляной кислоты и затем осуществляли экстракцию дихлорметаном при нейтральном рН. Затем экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. После этого остаток подвергали препаративной ТСХ (DCM:MeOH=30:1). В итоге было соответственно получено целевое соединение Примера 599, т.е. N-(4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 8.55 (d, J=9.1 Гц, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.47-7.35 (m, 1H), 6.82-6.70 (m, 1H), 5.68-5.55 (m, 1H), 4.71 (dt, J=7.2, 15.1 Гц, 4H), 2.06 (d, J=18.0 Гц, 1H), 0.88-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 455 (M+H)+
Примеры 600-611
Далее, в Примерах 600-611 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 599, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 600: Синтез N-(4-(1-(азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000697
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.06 (s, 2Н), 7.37 (s, 1Н), 6.73 (s, 1H), 5.32 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.83 (d, J=10.2 Гц, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.47 (s, 2H), 0.84 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 323 (M+H)+
Пример 601: Синтез N-(4-(1-(1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000698
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.73 (d, J=3.5 Гц, 1H), 5.41 (p, J=7.1 Гц, 1H), 4.39 (dd, J=6.4, 8.6 Гц, 2H), 4.28 (t, J=8.2 Гц, 2H), 3.25 (q, J=7.4 Гц, 2H), 2.07-1.99 (m, 1H), 1.28 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.81 (dt, J=3.3, 15.8 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 415 (M+H)+
Пример 602: Синтез N-(4-(1-(1-(бутилсульфонил)азетидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000699
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 10.53 (d, J=6.6 Гц, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.10 (d, J=29.3 Гц, 2H), 7.38 (s, 1H), 6.80-6.66 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.34 (dq, J=8.8, 9.7, 40.3 Гц, 4H), 3.27-3.19 (m, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.71 (d, J=10.7 Гц, 2H), 1.52-1.39 (m, 2H), 1.03-0.89 (m, 4H), 0.82 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 443 (M+H)+
Пример 603: Синтез N-(4-(1-(1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000700
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.10 (d, J=31.4 Гц, 2H), 7.38 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.50-5.31 (m, 1H), 4.33 (dd, J=8.8, 16.6 Гц, 4H), 3.15 (p, J=6.0 Гц, 3Н), 2.03 (s, 1H), 0.83 (d, J=6.3 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 401 (M+H)+
Пример 604: Синтез N-(4-(1-(1-(фенилсульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000701
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.51 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.03-7.86 (m, 4H), 7.76 (q, J=8.2, 14.4 Гц, 3Н), 7.36 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.24 (s, 1H), 4.18 (dt, J=9.0, 38.6 Гц, 4H), 2.03 (s, 1H), 0.88-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 463 (M+H)+
Пример 605: Синтез N-(4-(1-(1-((3,4-дифторфенил)сульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000702
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1Н), 10.51 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.98 (d, J=21.8 Гц, 2H), 7.75 (d, J=12.9 Гц, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 5.23 (s, 1H), 4.19 (d, J=24.7 Гц, 4H), 3.96 (s, 3H), 2.02 (s, 1H), 0.80 (d, J=15.3 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 499 (M+H)+
Пример 606: Синтез N-(4-(1-(1-(циклогексилсульфонил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000703
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.11 (d, J=31.0 Гц, 2H), 7.44-7.30 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 5.40 (d, J=9.8 Гц, 1H), 4.44-4.15 (m, 4H), 3.11 (s, 1H), 2.08 (d, J=12.9 Гц, 3Н), 1.80 (d, J=11.5 Гц, 2H), 1.64 (s, 1H), 1.27 (dd, J=35.0, 51.6 Гц, 7H), 0.81 (d, J=16.2 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 469 (M+H)+
Пример 607: Синтез N-(4-(1-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000704
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.40 (s, 1Н), 10.50 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.02 (d, J=16.4 Гц, 2H), 7.36 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.44 (s, 1H), 3.70 (d, J=11.9 Гц, 2H), 2.95 (d, J=6.9 Гц, 5H), 2.27-1.98 (m, 6H), 0.86-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 429 (M+H)+
Пример 608: Синтез N-(4-(1-(1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000705
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.40 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.02 (d, J=16.8 Гц, 2H), 7.42-7.32 (m, 1H), 6.75 (d, J=3.2 Гц, 1H), 4.44 (d, J=12.9 Гц, 1H), 3.74 (d, J=12.2 Гц, 2H), 3.07 (ddd, J=8.6, 13.4, 31.8 Гц, 4H), 2.20-1.96 (m, 5H), 1.24 (t, J=7.3 Гц, 3H), 0.80 (d, J=17.7 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 443 (M+H)+
Пример 609: Синтез N-(4-(1-(1-((трифторметил)сульфонил)пиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000706
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 10.50 (s, 1H), 8.41 (d, J=34.0 Гц, 1H), 8.03 (d, J=12.2 Гц, 2H), 7.36 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 3.94 (d, J=13.2 Гц, 2H), 2.90 (d, J=12.4 Гц, 1H), 2.26-1.99 (m, 6H), 0.86-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 483 (M+H)+
Пример 610: Синтез N-(4-(1-(1-(2-цианоацетил)азетидин-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000707
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.38 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.77-6.71 (m, 1H), 5.41 (t, J=6.7 Гц, 1H), 4.64 (t, J=8.6 Гц, 1H), 4.56-4.49 (m, 1H), 4.41 (t, J=9.3 Гц, 1H), 4.28 (dd, J=10.2, 5.4 Гц, 1H), 3.84 (d, J=3.5 Гц, 2H), 2.04-1.96 (m, 1H), 0.84-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)+
Пример 611: Синтез N-(4-(1-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000708
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.39 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.01 (d, J=19.9 Гц, 3Н), 7.39-7.30 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.44-4.18 (m, 2H), 2.93 (d, J=11.1 Гц, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.09 (d, J=8.3 Гц, 7H), 0.80 (d, J=18.3 Гц, 7H).
MC (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)+
Пример 612: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)оксетан-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000709
1,0 г (3,5 ммоль) вышеуказанного синтезированного N-(4-(l,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида растворяли в ацетонитриле, и затем в этот раствор вносили 0,4 г (3,9 ммоль) 2-(оксетан-3-илиден)ацетонитрила и 1,6 г (10,5 ммоль) DBU (1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен) и перемешивали при 30-40°C в течение 16 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре, затем в нее добавляли воду, и затем осуществляли экстракцию этилацетатом. После этого экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на силикагеле (DCM/MeOH=30:1), и в итоге был соответственно получен N-(4-(1-(3-(цианометил)оксетан-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.
МС (ЭРИ+) m/z 378 (М+Н)+
Примеры 613-628
Далее, в Примерах 613-628 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 612, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 613: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)оксетан-3-ил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000710
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.40 (s, 1Н), 10.54 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.35-7.26 (m, 1H), 6.46 (d, J=3.8 Гц, 1H), 6.09 (s, 1H), 4.64 (d, J=6.6 Гц, 1H), 4.53 (d, J=6.6 Гц, 1H), 4.43 (t, J=7.0 Гц, 2H), 3.27 (d, J=18.0 Гц, 1H), 3.15 (d, J=17.0 Гц, 1H), 3.08 (d, J=3.8 Гц, 2H), 2.96 (s, 1H), 2.76-2.65 (m, 2H), 2.40 (dd, J=4.6, 11.2 Гц, 1H), 2.02 (s, 1H), 0.91 (d, J=6.9 Гц, 3Н), 0.81-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)+
Пример 614: Синтез трет-бутил-3-(цианометил)-3-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)азетидин-1-карбоксилата
Figure 00000711
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.33 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=3.6, 1.8 Гц, 1H), 6.31 (d, J=3.9 Гц, 1H), 3.83 (d, J=35.4 Гц, 4H), 3.29-3.21 (m, 2H), 3.03 (s, 2H), 2.72-2.62 (m, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.08-1.96 (m, 1H), 1.39 (s, 9H), 0.82-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 477 (M+H)+
Пример 615: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000712
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 10.55 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (t, J=3.1 Гц, 1H), 6.53 (d, J=2.6 Гц, 1H), 6.35 (s, 1H), 3.89 (d, J=10.4 Гц, 2Н), 3.76 (d, J=10.4 Гц, 2Н), 3.09 (s, 2Н), 2.75 (t, J=5.4 Гц, 2Н), 2.58 (s, 2Н), 2.02 (s, 1H), 0.87-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 377 (M+H)+
Пример 616: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000713
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.33 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.54 (t, J=2.7 Гц, 1H), 6.33 (d, J=3.4 Гц, 1H), 4.00 (d, J=8.2 Гц, 2H), 3.75 (d, J=8.2 Гц, 2H), 3.28 (d, J=3.3 Гц, 2H), 3.17 (q, J=7.3 Гц, 2H), 3.11 (s, 2H), 2.70 (t, J=5.4 Гц, 2H), 2.55 (s, 2H), 2.06-1.96 (m, 1H), 1.25 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.82-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 469 (M+H)+
Пример 617: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(изопропилсульфонил)-азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000714
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.36-7.29 (m, 1H), 6.54 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.01 (d, J=7.9 Гц, 2H), 3.72 (d, J=7.9 Гц, 2H), 3.24 (s, 2H), 3.10 (s, 2H), 2.67 (d, J=6.0 Гц, 2H), 2.02 (s, 1H), 1.26 (d, J=6.8 Гц, 6H), 1.17 (s, 1H), 0.80 (q, J=3.4 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 483 (M+H)+
Пример 618: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-((3-цианопропил)сульфонил)-азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000715
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (t, J=2.9 Гц, 1H), 6.54 (dt, J=5.0, 2.5 Гц, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.00 (s, 1H), 3.78 (d, J=8.2 Гц, 1H), 3.29 (d, J=6.3 Гц, 2Н), 3.14 (d, J=12.4 Гц, 2Н), 2.71 (d, J=7.1 Гц, 2Н), 2.66 (t, J=7.3 Гц, 2Н), 2.56 (s, 2Н), 2.02 (d, J=7.5 Гц, 2Н), 0.82-0.74 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 508 (М+Н)+
Пример 619: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-((трифторметил)сульфонил)-азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000716
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.43 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.54 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.32 (d, J=3.8 Гц, 1H), 4.35-4.18 (m, 4H), 3.29 (d, J=3.4 Гц, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.71 (t, J=5.5 Гц, 2H), 2.57 (s, 2H), 2.01 (d, J=7.5 Гц, 1H), 0.83-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 509 (M+H)+
Пример 620: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(пиперидин-4-ил)азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000717
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.57 (s, 1H), 11.00 (s, 1H), 9.45 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.15 (d, J=10.7 Гц, 2H), 3.70-3.58 (m, 2H), 3.56 (s, 1H), 3.54-3.46 (m, 2H), 3.46-3.33 (m, 2H), 2.97 (s, 2H), 2.84 (dd, J=22.8, 10.4 Гц, 2H), 2.67 (s, 2H), 2.18-1.93 (m, 3H), 1.88-1.68 (m, 2H), 0.83 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 460 (M+H)+
Пример 621: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(1-(4-(трифторметил)тиазол-2-карбонил)пиперидин-4-ил)азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000718
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.38-7.30 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 4.47-4.44 (m, 1H), 3.98-3.97 (m, 1H), 3.83-3.78 (m, 1H), 3.31-3.21 (m, 4H), 3.15-3.02 (m, 4H), 2.72 (m, 2H), 2.03-1.96 (m, 1H), 1.78-1.69 (m, 2H), 1.38-1.26 (m, 2H) 0.79 (dd, J=9.4, 6.2 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 639 (M+H)+
Пример 622: Синтез N-(4-(1-(1-(1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)-3-(цианометил)азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000719
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (s, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.33 (d, J=3.3 Гц, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.32 (s, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.90-3.18 (m, 1H), 3.52 (m, 1H), 3.30-3.18 (m, 4H), 3.16-2.93 (m, 5H), 2.80-2.63 (m, 2H), 2.43-2.25 (m, 2H), 2.07-1.93 (m, 1H), 1.71-1.53 (m, 2H), 1.19-1.05 (m, 2H), 0.85-0.77 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 527 (M+H)+
Пример 623: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-((4-фторфенил)сульфонил)-азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000720
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.98-7.91 (m, 2Н), 7.81 (s, 1H), 7.50-7.42 (m, 2H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.4 Гц, 1H), 6.48 (dd, J=3.5, 1.9 Гц, 1H), 6.18 (d, J=3.2 Гц, 1H), 3.76 (s, 4H), 3.07 (d, J=3.5 Гц, 2H), 2.96 (s, 2H), 2.33 (s, 2H), 2.01 (d, J=4.9 Гц, 1H), 0.79 (dt, J=11.0, 3.5 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 535 (M+H)+
Пример 624: Синтез 3-(цианометил)-3-(4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)азетидин-1-карбоксамида
Figure 00000721
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.42 (d, J=2.6 Гц, 1H), 10.53 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.33 (dd, J=3.5, 2.5 Гц, 1H), 6.53 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 6.34 (d, J=3.3 Гц, 1H), 4.25 (d, J=9.2 Гц, 1H), 4.12 (d, J=9.1 Гц, 1H), 3.93 (d, J=10.3 Гц, 1H), 3.83 (d, J=10.2 Гц, 1H), 3.41 (dd, J=11.3, 3.4 Гц, 2H), 3.10 (s, 2H), 2.75-2.66 (m, 2H), 2.55 (d, J=7.1 Гц, 2H), 2.01 (q, J=8.5, 6.4 Гц, 1H), 0.79 (ddd, J=11.3, 6.3, 2.6 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 502 (M+H)+
Пример 625: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(3,3,3-трифторпропаноил)-азетидин-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000722
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44-11.35 (m, 1Н), 10.53 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.36-7.27 (m, 1H), 7.17 (t, J=6.3 Гц, 1H), 6.55 (dd, J=3.9, 2.1 Гц, 1H), 6.33 (d, J=3.6 Гц, 1H), 3.88 (d, J=8.7 Гц, 2H), 3.83-3.72 (m, 4H), 3.08 (s, 2H), 2.69 (d, J=5.7 Гц, 2H), 2.56 (s, 2H), 2.02-1.97 (m, 1H), 0.81-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 487 (M+H)+
Пример 626: Синтез N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000723
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 11.40 (s, 1H), 10.54 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.36-7.25 (m, 1H), 6.45 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 6.07 (s, 1H), 4.01 (dd, J=8.3, 13.4 Гц, 1H), 3.90 (d, J=8.3 Гц, 1Н), 3.73 (dd, J=8.1, 11.7 Гц, 2Н), 3.23-3.07 (m, 4Н), 2.95 (s, 1H), 2.77-2.65 (m, 1Н), 2.07 (s, 3Н), 1.99 (d, J=6.5 Гц, 1Н), 1.25-1.21 (m, 3Н), 0.82-0.73 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 483 (М+Н)+
Пример 627: Синтез (S)-N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000724
МС (ЭРИ+) m/z 483 (М+Н)+
Пример 628: Синтез (S)-N-(4-(1-(3-(цианометил)-1-((трифторметил)-сульфонил)азетидин-3-ил)-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000725
МС (ЭРИ+) m/z 523 (М+Н)+
Примеры 629-644
Далее, в Примерах 629-644 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 1, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 629: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенилэтансульфоната
Figure 00000726
МС (ЭРИ+) m/z 386 (М+Н)+
Пример 630: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил 4-фторбензолсульфоната
Figure 00000727
МС (ЭРИ+) m/z 452 (М+Н)+
Пример 631: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил пропан-1-сульфоната
Figure 00000728
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.59 (s, 1Н), 10.66 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.50 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.58 (t, J=7.6 Гц, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.89 (q, J=8.0, 7.6 Гц, 2H), 1.06 (t, J=7.5 Гц, 3H), 0.89-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 400 (M+H)+
Пример 632: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенилбутан-1-сульфоната
Figure 00000729
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.59 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.91-7.74 (m, 2H), 7.50 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.44 (t, J=3.2 Гц, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.67-3.53 (m, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.84 (s, 2H), 1.48 (q, J=7.6 Гц, 2H), 0.93 (t, J=7.3 Гц, 3H), 0.86-0.72 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 414 (M+H)+
Пример 633: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенилпропан-2-сульфоната
Figure 00000730
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.59 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.49 (d, J=8.1 Гц, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.60-6.50 (m, 1H), 3.87-3.73 (m, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.47 (d, J=6.5 Гц, 6H), 0.89-0.72 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 400 (M+H)+
Пример 634: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенилциклогексансульфоната
Figure 00000731
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.59 (s, 1Н), 10.66 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.81 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.48 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.61 (s, 1H), 2.24 (d, J=12.1 Гц, 2H), 2.05 (s, 1H), 1.84 (d, J=12.8 Гц, 2H), 1.70-1.53 (m, 3H), 1.40 (d, J=13.4 Гц, 2H), 1.24 (t, J=12.9 Гц, 1H), 0.87-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 440 (M+H)+
Пример 635: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b] пиридин-4-ил)фенил-3-фторпропан-1-сульфоната
Figure 00000732
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.86-7.76 (m, 2H), 7.52 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.44 (d, J=3.4 Гц, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.61 (dt, J=47.2, 6.0 Гц, 2H), 3.70 (t, J=7.7 Гц, 2H), 2.27 (d, J=25.7 Гц, 3Н), 2.05 (s, 1H), 0.87-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 418 (M+H)+
Пример 636: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b] пиридин-4-ил)фенил-проп-2-ен-1-сульфоната
Figure 00000733
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.57-7.47 (m, 2H), 7.45-7.38 (m, 1H), 6.60-6.45 (m, 1H), 5.95 (ddt, J=17.2, 10.3, 6.9 Гц, 1H), 5.58 (dd, J=31.7, 13.6 Гц, 2H), 4.44 (d, J=7.2 Гц, 2H), 2.04 (d, J=8.2 Гц, 1H), 0.82 (dt, J=10.0, 5.6 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 398 (M+H)+
Пример 637: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенилциклогексилметансульфоната
Figure 00000734
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.59 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.50 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.51 (d, J=6.5 Гц, 2H), 2.04 (s, 2H), 1.92 (d, J=12.8 Гц, 2H), 1.69 (d, J=11.0 Гц, 2H), 1.63 (s, 1H), 1.26 (t, J=12.6 Гц, 2H), 1.20-1.07 (m, 3H), 0.80 (d, J=11.1 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 454 (M+H)+
Пример 638: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил-(тетрагидрофуран-3-ил)метансульфоната
Figure 00000735
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.59 (s, 1Н), 10.66 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.82 (d, J=7.9 Гц, 2H), 7.52 (d, J=8.2 Гц, 2H), 7.44 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.92 (t, J=7.8 Гц, 1H), 3.77 (d, J=7.1 Гц, 3H), 3.68 (d, J=8.0 Гц, 1H), 2.17 (s, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.76 (d, J=11.5 Гц, 1Н), 1.15-1.03 (m, 1H), 0.82 (s, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 442 (M+H)+
Пример 639: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил-3-цианопропан-1-сульфоната
Figure 00000736
1H ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 10.66 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.83 (d, J=8.2 Гц, 2Н), 7.54 (d, J=8.3 Гц, 2Н), 7.44 (d, J=3.7 Гц, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.69 (t, J=7.5 Гц, 2H), 2.73 (t, J=7.3 Гц, 2H), 2.21 (q, J=7.7 Гц, 2H), 2.05 (s, 1H), 0.85-0.76 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 425 (M+H)+
Пример 640: Синтез 4-(1-(3-цианопропил)-6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)фенил-3-цианопропан-1-сульфоната
Figure 00000737
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.94 (s, 1Н), 8.28 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.3 Гц, 2H), 7.69 (d, J=4.1 Гц, 1H), 7.57 (d, J=8.2 Гц, 2H), 6.86 (s, 1H), 4.12 (d, J=9.1 Гц, 2H), 3.71 (d, J=8.0 Гц, 2H), 2.72 (d, J=7.3 Гц, 2H), 2.63 (d, J=5.1 Гц, 2H), 2.20 (s, 2H), 1.92 (s, 1H), 1.83 (t, J=7.2 Гц, 2H), 0.85 (d, J=6.5 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 492 (M+H)+
Пример 641: Синтез N-(4-(4-((4-фторбензил)окси)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000738
1Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 11.49 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.75-7.63 (m, 2H), 7.55 (dd, J=5.6, 8.4 Гц, 2H), 7.38 (t, J=2.9 Гц, 1H), 7.29-7.13 (m, 5H), 6.52 (dd, J=1.7, 3.5 Гц, 1H), 2.13-1.87 (m, 2H), 0.82 (td, J=6.2, 12.0, 14.1 Гц, 5H).
MC (ЭРИ+) m/z 402 (M+H)+
Пример 642: Синтез N-(4-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000739
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1Н), 10.58 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.69-7.61 (m, 2H), 7.38 (dd, J=2.5, 3.5 Гц, 1H), 7.17-7.07 (m, 2H), 6.52 (dd, J=1.9, 3.5 Гц, 1H), 4.17 (t, J=5.7 Гц, 2H), 3.66-3.53 (m, 4H), 2.73 (t, J=5.7 Гц, 2H), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.24 (d, J=3.6 Гц, 3Н), 0.85-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 407 (M+H)+
Пример 643: Синтез N-(4-(4-бутоксифенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000740
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.48 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.70-7.60 (m, 2H), 7.38 (d, J=3.5 Гц, 1H), 7.13-7.05 (m, 2H), 6.53 (d, J=3.5 Гц, 1H), 4.05 (t, J=6.4 Гц, 2H), 2.04 (s, 1H), 1.78-1.67 (m, 2H), 1.47 (h, J=7.3 Гц, 2H), 0.96 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.87-0.75 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 350 (M+H)+
Пример 644: Синтез N-(6-(4-((6-цианопиридин-3-ил)метокси)фенил)-9Н-пурин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000741
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.73 (s, 1Н), 8.90 (d, J=2.0 Гц, 1H), 8.84 (d, J=8.8 Гц, 2H), 8.45 (s, 1H), 8.18 (dd, J=8.1, 2.1 Гц, 1H), 8.10 (d, J=7.9 Гц, 1H), 7.27 (d, J=9.0 Гц, 2H), 5.38 (s, 2H), 2.20-2.13 (m, 1H), 0.84 (tt, J=8.0, 3.1 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 412 (M+H)+
Пример 645: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)циклогексил)-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000742
1,0 г вышеуказанного синтезированного N-(4-(4-аминоциклогекс-1-ен-1-ил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида растворяли в 20 мл МеОН, и затем в этот раствор вносили 0,1 г Pd/C и перемешивали в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 16 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь фильтровали через целит и промывали МеОН. Оставшийся раствор концентрировали, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. N-(4-(4-аминоциклогексил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.
Затем полученный N-(4-(4-аминоциклогексил)-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид в качестве исходного вещества обрабатывали способом, описанным в Примере 1, и был соответственно получен конечный продукт, т.е. N-(4-(4-(этилсульфонамидо)циклогексил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-циклопропанкарбоксамид.
МС (ЭРИ+) m/z 391 (М+Н)+
Примеры 646-659
Далее, в Примерах 646-659 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 645, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 646: Синтез N-(4-(8-(этилсульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000743
МС (ЭРИ+) m/z 403 (М+Н)+
Пример 647: Синтез N-(4-(8-(циклопропилсульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000744
МС (ЭРИ+) m/z 415 (М+Н)+
Пример 648: Синтез N-(4-(8-((3-фторпропил)сульфонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000745
МС (ЭРИ+) m/z 435 (М+Н)+
Пример 649: Синтез N-(4-(8-((3,4-дифторфенил)сульфонил)-8-азабицикло [3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000746
МС (ЭРИ+) m/z 487 (М+Н)+
Пример 650: Синтез N-(4-(8-(циклопропанкарбонил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000747
МС (ЭРИ+) m/z 379 (М+Н)+
Пример 651: Синтез N-(4-(8-пентаноил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000748
МС (ЭРИ+) m/z 395 (М+Н)+
Пример 652: Синтез N-(4-(1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000749
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.34 (s, 1H), 10.49 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.32-7.26 (m, 1H), 6.52 (dd, J=3.5, 1.8 Гц, 1H), 4.54-4.46 (m, 1H), 4.10 (q, J=18.8 Гц, 2H), 3.78 (d, J=13.8 Гц, 1H), 3.28-3.14 (m, 3H), 2.78 (t, J=12.6 Гц, 1H), 2.05-1.96 (m, 1H), 1.82 (dtt, J=22.0, 13.6, 7.6 Гц, 3H), 1.60-1.47 (m, 1H), 0.78 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 352 (M+H)+
Пример 653: Синтез N-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-4-ил)пиперидин-1-карбоксамида
Figure 00000750
MC (ЭРИ+) m/z 384 (М+Н)+
Пример 654: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-1-карбоксамида
Figure 00000751
МС (ЭРИ+) m/z 410 (М+Н)+
Пример 655: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-4-ил)-3-гидроксипиперидин-1-карбоксилата
Figure 00000752
МС (ЭРИ+) m/z 401 (М+Н)+
Пример 656: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-4-ил)-3-фторпиперидин-1-карбоксилата
Figure 00000753
MC (ЭРИ+) m/z 403 (M+H)+
Пример 657: Синтез N-(4-(8-(этилкарбамотиоил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000754
МС (ЭРИ+) m/z 398 (М+Н)+
Пример 658: Синтез N-(4-(1-(этилкарбамотиоил)пиперидин-4-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000755
МС (ЭРИ+) m/z 372 (М+Н)+
Пример 659: Синтез N-(4-(1-(бутилкарбамотиоил)пиперидин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000756
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.36 (s, 1H), 10.51 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.66 (t, J=5.4 Гц, 1H), 7.29 (t, J=2.7 Гц, 1H), 6.48 (dd, J=1.8, 3.5 Гц, 1H), 4.89-4.75 (m, 2H), 3.51 (q, J=6.6 Гц, 2H), 3.23 (t, J=11.8 Гц, 1H), 3.09 (t, J=12.9 Гц, 2H), 1.99 (d, J=7.8 Гц, 1H), 1.83 (d, J=12.9 Гц, 2H), 1.69-1.48 (m, 4H), 1.29 (h, J=7.4 Гц, 2H), 0.90 (t, J=7.3 Гц, 3H), 0.83-0.72 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 400 (M+H)+
Пример 660: Синтез N-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000757
1,0 г (2,6 ммоль) вышеуказанного синтезированного N-(4-хлор-1-тозил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида растворяли в BuOH, и затем в этот раствор вносили 0,6 г (3,9 ммоль) 1-(метилсульфонил)пиперазина и 1 г (5,2 ммоль) DIPEA и перемешивали при 120-130°C в течение 3 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали при комнатной температуре, затем в эту смесь добавляли воду, и затем осуществляли экстракцию этилацетатом. После этого экстрагированный раствор сушили при помощи безводного сульфата магния и концентрировали при пониженном давлении с получением соответственно остатка. Этот остаток разделяли колоночной хроматографией на силикагеле (DCM/MeOH=30:1) и концентрировали. Синтезированное вещество растворяли в растворе MeOH/THF (1:1), и затем в этот раствор добавляли 2 н. водный раствор гидроксида натрия и перемешивали при 30-40°C в течение 4 часов. Сразу после завершения реакции указанную смесь охлаждали до комнатной температуры и добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония при перемешивании. Полученное твердое вещество отфильтровывали, и в итоге был соответственно получен продукт, т.е. N-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамид.
МС (ЭРИ+) m/z 364 (М+Н)+
Примеры 661-704
Далее, в Примерах 661-704 соответствующее соединение было синтезировано способом, который представлен в Примере 661, или с использованием соответствующего реагента, принимая во внимание реакционную схему 1, а также структуру соединения, которое должно быть получено.
Пример 661: Синтез N-(4-(8-(метилсульфонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000758
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.15 (s, 1Н), 10.32 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.11 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.46 (dd, J=3.7, 2.0 Гц, 1H), 4.30 (d, J=4.0 Гц, 2H), 3.80 (d, J=10.3 Гц, 2H), 3.08 (d, J=11.9 Гц, 2H), 3.04 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.86 (d, J=7.4 Гц, 2H), 0.82-0.71 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 390 (M+H)+
Пример 662: Синтез N-(4-(4-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонил)-пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000759
МС (ЭРИ+) m/z 429 (М+Н)+
Пример 663: Синтез N-(4-(4-((3-фторпропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000760
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.61 (t, J=6.0 Гц, 1H), 4.49 (t, J=6.0 Гц, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.40 (d, J=6.3 Гц, 5H), 3.24-3.17 (m, 2H), 2.15-1.98 (m, 3H), 1.76 (s, 1H), 0.78 (dd, J=6.1, 11.2 Гц, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 410 (M+H)+
Пример 664: Синтез N-(4-(8-((3-цианопропил)сульфонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000761
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.14 (s, 1Н), 10.31 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.17-7.05 (m, 1H), 6.46 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.80 (d, J=11.6 Гц, 2H), 3.27 (d, J=7.7 Гц, 2Н), 3.11 (d, J=11.5 Гц, 2Н), 2.72-2.64 (m, 2Н), 2.04 (q, J=7.4 Гц, 3Н), 1.89 (s, 2Н), 0.84-0.72 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 443 (М+Н)+
Пример 665: Синтез N-(4-(8-(((1-(цианометил)циклопропил)метил)-сульфонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000762
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.15 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.11 (dd, J=2.5, 3.6 Гц, 1H), 6.46 (dd, J=2.0, 3.6 Гц, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.84-3.69 (m, 2H), 3.12 (d, J=11.8 Гц, 2H), 2.83 (s, 2H), 2.00 (s, 1H), 1.89 (d, J=3.7 Гц, 2H), 0.88-0.81 (m, 2H), 0.76 (ddt, J=3.0, 5.1, 12.9 Гц, 4H), 0.71-0.65 (m, 2H).
MC (ЭРИ+) m/z 469 (M+H)+
Пример 666: Синтез N-(4-(8-((4,4,4-трифторбутил)сульфонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000763
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.15 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.11 (dd, J=2.5, 3.6 Гц, 1H), 6.46 (dd, J=2.0, 3.6 Гц, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.84-3.69 (m, 2H), 3.12 (d, J=11.8 Гц, 2H), 2.83 (s, 2H), 2.00 (s, 1H), 1.89 (d, J=3.7 Гц, 2H), 0.88-0.81 (m, 2H), 0.76 (ddt, J=3.0, 5.1, 12.9 Гц, 4H), 0.71-0.65 (m, 2H).
MC (ЭРИ+) m/z 486 (M+H)+
Пример 667: Синтез N-(4-(8-(((1-цианоциклопропил)метил)сульфонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000764
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.14 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.11 (dd, J=2.4, 3.6 Гц, 1H), 6.45 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 4.68 (s, 1H), 4.40-4.28 (m, 1H), 3.85-3.75 (m, 1H), 3.65 (d, J=11.2 Гц, 1H), 3.04 (dd, J=11.3, 42.2 Гц, 2H), 2.83-2.57 (m, 2H), 1.98 (d, J=7.0 Гц, 1H), 1.97-1.81 (m, 4H), 1.24-1.17 (m, 2H), 1.02-0.90 (m, 2H), 0.82-0.70 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 455 (M+H)+
Пример 668: Синтез N-(4-(4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)-7Н-пирроло [2,3-(1]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000765
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.57 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 7.09 (d, J=3.6 Гц, 1H), 6.57 (d, J=3.6 Гц, 1H), 4.02-3.90 (m, 4H), 3.28 (s, 4H), 3.08-3.01 (m, 2H), 2.18 (s, 1H), 1.70 (q, J=7.5 Гц, 2H), 0.98 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.81-0.72 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 393 (M+H)+
Пример 669: Синтез N-(4-(8-(этилсульфонил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7Н-пирроло[2,3-(Цпиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000766
MC (ЭРИ+) m/z 405 (М+Н)+
Пример 670: Синтез (S)-N-(4-(3-(пропилсульфонамидо)пирролидин-1-ил)-7Н-пирроло[2,3-d)пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамид
Figure 00000767
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.44 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 7.49 (d, J=6.4 Гц, 1H), 7.06-6.95 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 4.07-3.57 (m, 7H), 3.06 (dd, J=6.4, 9.1 Гц, 2H), 2.23 (s, 1H), 1.97 (s, 1H), 1.68 (q, J=7.6 Гц, 2H), 1.17 (s, 2H), 0.98 (t, J=7.4 Гц, 3H).
MC (ЭРИ+) m/z 393 (M+H)+
Пример 671: Синтез (S)-N-(4-(3-(аллилсульфонамидо)пирролидин-1-ил)-7Н-пирроло [2,3-(1]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000768
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.45 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.05-6.97 (m, 1H), 6.53-6.42 (m, 1H), 5.89-5.74 (m, 4H), 5.40 (t, J=13.6 Гц, 3H), 3.94-3.85 (m, 7H), 2.23 (s, 1H), 1.94 (d, J=28.2 Гц, 1H), 0.80-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 391 (M+H)+
Пример 672: Синтез (S)-N-(4-(3-(N-метилэтилсульфонамидо)пирролидин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000769
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.97 (s, 1H), 10.17 (s, 1H), 7.09-6.94 (m, 2H), 6.54 (dd, J=3.6, 1.9 Гц, 1H), 4.52 (p, J=8.0 Гц, 1H), 3.73 (t, J=8.9 Гц, 2H), 3.56 (q, J=8.2 Гц, 2Н), 3.22-3.09 (m, 2Н), 2.82 (s, 3Н), 2.18 (q, J=8.2, 7.7 Гц, 2H), 1.99 (s, 1H), 1.22 (t, J=7.3 Гц, 3Н), 0.84-0.63 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 392 (M+H)+
Пример 673: Синтез N-(4-(4-(морфолиносульфонил)пиперазин-1-ил)-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000770
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.20-7.06 (m, 1H), 6.43 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 3.63 (t, J=4.6 Гц, 4H), 3.16 (d, J=5.1 Гц, 8H), 2.00 (s, 1H), 0.83-075 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 435 (M+H)+
Пример 674: Синтез N-(4-(4-(N,N-диметилсульфамоил)пиперазин-1-ил)-1H-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000771
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.21 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.15 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.43 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 3.17 (d, J=5.2 Гц, 8H), 2.81 (s, 6H), 2.00 (s, 1H), 0.85-0.70 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 393 (M+H)+
Пример 675: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетамидо)пиперидин-1-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000772
МС (ЭРИ+) m/z 367 (М+Н)+
Пример 676: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло [2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000773
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.14 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.44 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.38 (s, 4H), 2.08 (s, 3H), 2.00 (s, 1H), 0.82-0.73 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 353 (M+H)+
Пример 677: Синтез N-(4-(8-(2-цианоацетил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000774
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.16 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.15-7.09 (m, 1H), 6.45 (dd, J=3.8, 2.0 Гц, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.33 (d, J=6.5 Гц, 1H), 4.09 (d, J=4.5 Гц, 2H), 3.81 (d, J=11.4 Гц, 1H), 3.65 (d, J=11.6 Гц, 1H), 3.16 (d, J=11.8 Гц, 1H), 2.98 (d, J=11.4 Гц, 1H), 2.00 (q, J=7.2 Гц, 2H), 1.90 (d, J=5.5 Гц, 1H), 1.87 (s, 2H), 0.82-0.72 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)+
Пример 678: Синтез N-(4-(3-(2-цианоацетил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000775
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.16 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.17-7.09 (m, 1H), 6.50 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 4.61-4.46 (m, 2H), 4.18 (d, J=18.9 Гц, 1H), 4.10-3.98 (m, 2H), 3.87 (d, J=18.9 Гц, 1Н), 1.97-1.84 (m, 3Н), 1.27-1.14 (m, 4H), 0.77 (ddt, J=3.1, 5.2, 10.9 Гц, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)+
Пример 679: Синтез N-(4-((1S,4S)-5-(2-цианоацетил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000776
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.01 (d, J=8.5 Гц, 1Н), 10.19 (s, 1Н), 7.09 (s, 1Н), 7.02 (ddd, J=6.6, 3.6, 2.4 Гц, 1Н), 6.43 (ddd, J=13.9, 3.5, 1.9 Гц, 1Н), 4.84-4.61 (m, 2H), 4.09-4.05 (m, 1Н), 4.04-3.97 (m, 1Н), 3.90-3.72 (m, 3Н), 3.56 (d, J=28.4 Гц, 1Н), 3.43 (d, J=6.6 Гц, 1Н), 3.17 (d, J=5.1 Гц, 1Н), 2.12-2.07 (m, 1Н), 1.24 (s, 1Н), 0.80-0.77 (m, 2H), 0.74 (dd, J=7.6, 3.5 Гц, 2H).
МС (ЭРИ+) m/z 365 (M+H)+
Пример 680: Синтез N-(4-((1S,4S)-5-(3-цианопропаноил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000777
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.00 (s, 1Н), 10.19 (s, 1Н), 7.09 (s, 1Н), 7.02 (td, J=3.9, 2.4 Гц, 1Н), 6.44 (ddd, J=6.3, 3.7, 2.0 Гц, 1Н), 4.86-4.65 (m, 2H), 3.87 (d, J=9-2 Гц, 1Н), 3.68-3.48 (m, 2H), 3.43 (s, 1Н), 2.89-2.65 (m, 2H), 2.57 (dd, J=16.5, 9.4 Гц, 2Н), 2.07 (s, 1H), 0.79-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)+
Пример 681: Синтез N-(4-((1R,4R)-5-(2-цианоацетил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000778
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11-03 (d, J=8.7 Гц, 1Н), 10.22 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.03 (dt, J=6.7, 3.1 Гц, 1H), 6.43 (d, J=14.4 Гц, 1H), 4.83-4.60 (m, 2H), 4.08 (q, J=18.8 Гц, 2H), 3.90-3.72 (m, 2H), 3.61-3.49 (m, 1H), 3.43 (d, J=6.4 Гц, 1H), 2.04 (dt, J=45.1, 6.5 Гц, 2H), 1.89 (d, J=9-3 Гц, 1H), 0.81-0.69 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 365 (M+H)+
Пример 682: Синтез N-(4-((1R,4R)-5-(3-цианопропаноил)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000779
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.02 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.02 (q, J=3.7 Гц, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.84-4.66 (m, 2H), 3.87 (d, J=9.0 Гц, 1H), 3.66-3.47 (m, 2H), 3.16 (d, J=5.2 Гц, 2H), 2.11-1.93 (m, 4H), 1.89 (d, J=10.0 Гц, 1H), 0.75 (ddd, J=13.6, 6.3, 3.9 Гц, 4Н).
MC (ЭРИ+) m/z 379 (M+H)+
Пример 683: Синтез N-(4-(4-(2-(1-цианоциклопропил)ацетил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000780
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11-19 (s, 1H), 10.37 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.22-7.10 (m, 1H), 6.50-6.40 (m, 1H), 3.68 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 2.73 (d, J=6.0 Гц, 4H), 2.00 (s, 1H), 0.95-0.90 (m, 2H), 0.82-0.73 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 393 (M+H)+
Пример 684: Синтез N-(4-(4-(3-цианопропаноил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000781
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11-19 (s, 1H), 10.37 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.20-7.06 (m, 1H), 6.56-6.38 (m, 1H), 3.65 (d, J=17.9 Гц, 4H), 2.92-2.66 (m, 4H), 2.66-2.53 (m, 4H), 2.00 (s, 1H), 0.81-0.71 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 367 (M+H)+
Пример 685: Синтез N-(4-(6-(2-цианоацетил)-3,6-диазабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000782
МС (ЭРИ+) m/z 365 (M+H)+
Пример 686: Синтез N-(4-(8-(3-цианобензоил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000783
МС (ЭРИ+) m/z 441 (M+H)+
Пример 687: Синтез N-(4-(4-(2-цианоацетил)пиперазин-1-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000784
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 7.07 (t, J=2.9 Гц, 1Н), 6.56 (d, J=2.8 Гц, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.91 (dt, J=5.1, 19.7 Гц, 3Н), 3.57 (dt, J=5.5, 41.4 Гц, 4Н), 2.20 (d, J=10.8 Гц, 1H), 0.76 (dt, J=3.8, 11.0 Гц, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 354 (M+H)+
Пример 688: Синтез N-(4-(8-(2-цианоацетил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000785
МС (ЭРИ+) m/z 380 (М+H)+
Пример 689: Синтез N-(4-(8-(2-(1-цианоциклопропил)ацетил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000786
МС (ЭРИ+) m/z 420 (M+H)+
Пример 690: Синтез 4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-карбоксамида
Figure 00000787
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.18 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.25 (t, J=6.1 Гц, 1H), 7.14 (d, J=3.5 Гц, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.44 (s, 1H), 3.85 (dt, J=5.9, 10.8 Гц, 4Н), 3.59 (d, J=6.6 Гц, 2H), 3.54 (s, 4H), 2.00 (s, 1H), 0.81-0.74 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 411 (M+Н)+
Пример 691: Синтез 3-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксамида
Figure 00000788
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.13 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 7.33 (d, J=6.9 Гц, 2H), 7.10 (dd, J=2.5, 3.6 Гц, 1H), 6.45 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.93-3.78 (m, 2H), 3.70-3.61 (m, 2H), 3.03 (d, J=11.3 Гц, 2H), 1.99 (s, 1H), 1.86 (s, 4H), 0.83-0.71 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 437 (M+H)+
Пример 692: Синтез трет-бутил-4-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)пиперазин-1-карбоксилата
Figure 00000789
MC (ЭРИ+) m/z 386 (M+H)+
Пример 693: Синтез трет-бутил-3-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата
Figure 00000790
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.14 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.11 (d, J=3.0 Гц, 1H), 6.46 (d, J=3.1 Гц, 1H), 4.26 (d, J=5.3 Гц, 2H), 3.71 (d, J=11.5 Гц, 2H), 3.00 (d, J=12.0 Гц, 2H), 1.99 (s, 1H), 1.85 (s, 4H), 1.42 (s, 9H), 0.89-0.67 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 412 (M+H)+
Пример 694: Синтез трет-бутил-8-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-карбоксилата
Figure 00000791
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.12 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.09 (dd, J=2.5, 3.6 Гц, 1H), 6.49 (dd, J=2.0, 3.7 Гц, 1H), 4.49 (s, 2H), 3.68 (t, J=16.9 Гц, 3Н), 3.42 (d, J=10.5 Гц, 1H), 3.20-3.12 (m, 1H), 3.02 (d, J=12.4 Гц, 1H), 2.03-1.92 (m, 3Н), 1.39 (s, 9H), 0.80-0.72 (m, 4H).
MC (ЭРИ+) m/z 412 (M+H)+
Пример 695: Синтез трет-бутил-3-(2-(циклопропанкарбоксамидо)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилата
Figure 00000792
MC (ЭРИ+) m/z 413 (M+H)+
Пример 696: Синтез трет-бутил-(S)-(1-(2-(циклопропанкарбоксамидо)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пирролидин-3-ил)карбамата
Figure 00000793
MC (ЭРИ+) m/z 387 (M+H)+
Пример 697: Синтез трет-бутил-(S)-(1-(6-(циклопропанкарбоксамидо)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)пирролидин-3-ил)карбамата
Figure 00000794
МС (ЭРИ+) m/z 386 (M+H)+
Пример 698: Синтез N-(4-(4-(изотиазол-5-илметил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000795
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.15 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 8.49 (d, J=1.7 Гц, 1Н), 7.39 (s, 1H), 7.31 (d, J=1.6 Гц, 1H), 7.11 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.39 (dd, J=1.9, 3.6 Гц, 1H), 4.11 (t, J=5.2 Гц, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.17 (d, J=5.2 Гц, 3Н), 2.66 (t, J=4.7 Гц, 4Н), 2.00 (s, 1H), 0.82-0.74 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 383 (M+H)+
Пример 699: Синтез (S)-N-(4-(4-((2,2-дифторциклопропил)метил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000796
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.41 (s, 1H), 10.57 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.31 (t, J=3.0 Гц, 1H), 6.24 (tt, J=1.5, 3.3 Гц, 1H), 4.14 (dd, J=1.2, 3.5 Гц, 2H), 4.07-3.94 (m, 2H), 3.70 (t, J=5.7 Гц, 1H), 3.57 (t, J=5.7 Гц, 1H), 2.34 (s, 1H), 2.05-1.95 (m, 1H), 1.52 (s, 3Н), 1.24 (d, J=8.3 Гц, 1H), 0.83-0.75 (m, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 376 (M+H)+
Пример 700: Синтез N-(4-(4-(3-(цианометил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000797
МС (ЭРИ+) m/z 472 (M+H)+
Пример 701: Синтез N-(4-(8-(3-(цианометил)-1-(этилсульфонил)азетидин-3-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000798
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 10.29 (s, 1H), 9.46 (s, 1H), 7.49-7.37 (m, 2H), 6.71-6.60 (m, 1H), 4.54 (d, J=9.2 Гц, 2H), 4.24 (d, J=9.1 Гц, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.87-3.74 (m, 2H), 3.19 (q, J=7.3 Гц, 2H), 2.37 (q, J=7.4 Гц, 2H), 1.99 (s, 5H), 1.25-1.21 (m, 3H), 1.05 (t, J=7.4 Гц, 3H), 0.82-0.74 (m, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 498 (M+H)+
Пример 702: Синтез N-(4-(4-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)пиперазин-1-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000799
МС (ЭРИ+) m/z 461 (M+H)+
Пример 703: Синтез N-(4-(8-(2-((R)-2-цианопирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000800
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.49 (s, 1Н), 9.96 (s, 1Н), 7.01 (t, J=2.9 Гц, 1Н), 6.53 (d, J=3.3 Гц, 1Н), 4.31 (dt, J=8.5, 4.3 Гц, 2Н), 3.74 (dt, J=9.8, 6.3 Гц, 1Н), 3.63 (s, 2H), 3.56 (s, 1Н), 3.28-3.14 (m, 4H), 2.24-2.11 (m, 2Н), 1.94-1.83 (m, 4H), 1.54 (d, J=8.7 Гц, 2Н), 0.75 (qd, J=8.5, 4.8 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 448 (M+H)+
Пример 704: Синтез N-(4-(8-(2-(1,1-диоксидотиоморфолино)-2-оксоэтил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропанкарбоксамида
Figure 00000801
МС (ЭРИ+) m/z 488 (M+H)+
Пример 705: Синтез (S)-3-(4-(6-амино-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-3-оксопропаннитрила
Figure 00000802
МС (ЭРИ+) m/z 296 (M+H)+
Пример 706: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопентанкарбоксамида
Figure 00000803
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.57 (s, 1Н), 10.29 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.58 (d, J=9.0 Гц, 3Н), 7.43 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.18 (q, J=7.5 Гц, 2Н), 2.97 (s, 1H), 1.85 (s, 2Н), 1.69 (s, 4H), 1.55 (s, 2Н), 1.29 (t, J=7.7 Гц, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 417 (M+H)+
Пример 707: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклогексанкарбоксамида
Figure 00000804
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.56 (s, 1H), 10.21 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.56 (s, 3Н), 7.42 (s, 2Н), 6.55 (s, 1H), 3.17 (q, 2Н), 2.36 (s, 1H), 1.76 (d, J=23.4 Гц, 4H), 1.68-1.56 (m, 2Н), 1.41 (d, J=11.7 Гц, 4H), 1.29 (t, J=7.1 Гц, 4H).
МС (ЭРИ+) m/z 421 (M+H)+
Пример 708: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)пропионамида
Figure 00000805
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11-38 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.47-7.36 (m, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.26 (t, J=9.0 Гц, 2Н), 6.56 (s, 1H), 2.79 (q, J=8.0 Гц, 2Н), 2.41 (q, J=7.7 Гц, 2Н), 1.17 (t, 3H), 1.09 (t, J=7.2 Гц, 3Н).
МС (ЭРИ+) m/z 433 (М+H)+
Пример 709: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-2-фенилацетамида
Figure 00000806
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.71-11.50 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.56 (d, J=10.0 Гц, 3Н), 7.45 (s, 1H), 7.41-7.27 (m, 5H), 7.25 (d, J=7.4 Гц, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.74 (s, 2Н), 3.23-3.04 (q, 2Н), 1.35-1.25 (t, 3Н).
МС (ЭРИ+) m/z 494 (M+H)+
Пример 710: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)ацетамида
Figure 00000807
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11-58 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.65-7.48 (m, 3Н), 7.46-7.36 (m, 1H), 6.55 (d, J=3.2 Гц, 1H), 3.14 (q, 2Н), 2.11 (s, 3H), 1.29 (t, 3H).
МС (ЭРИ+) m/z 377 (M+H)+
Пример 711: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)изобутирамида
Figure 00000808
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11-57 (s, 1Н), 10.28 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.58 (d, J=8.1 Гц, 3Н), 7.49-7.38 (m, 1H), 6.63-6.50 (m, 1H), 3.18 (q, J=7.2 Гц, 2Н), 2.85-2.71 (m, 1H), 1.29 (t, J=7.0 Гц, 3Н), 1.10 (d, J=6.7 Гц, 6Н).
МС (ЭРИ+) m/z 405 (M+H)+
Пример 712: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)бутирамида
Figure 00000809
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 10.29 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.70-7.51 (m, 3Н), 7.45-7.37 (m, 1H), 6.56 (d, J=3.4 Гц, 1H), 2.37 (q, J=6.9 Гц, 2Н), 1.62 (q, J=7.5 Гц, 2Н), 1.34-1.26 (m, 5H), 0.92 (t, J=7.3 Гц, 3Н).
МС (ЭРИ+) m/z 405 (M+H)+
Пример 713: Синтез N-(4-(6-((циклопропилметил)амино)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2-фторфенил)этансульфонамида
Figure 00000810
МС (ЭРИ+) m/z 389 (M+H)+
Пример 714: Синтез (Z)-N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-N'-метилциклопропанкарбоксимидамида
Figure 00000811
МС (ЭРИ+) m/z 398 (M+H)+
Пример 715: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропанкарботиоамида
Figure 00000812
МС (ЭРИ+) m/z 401 (M+H)+
Пример 716: Синтез N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)циклопропансульфонамида
Figure 00000813
1Н ЯМР (400 МГц, Хлороформ-d) δ 10.37 (s, 1H), 7.77 (t, J=8.3 Гц, 1Н), 7.65-7.47 (m, 3Н), 7.44-7.31 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.70-6.57 (m, 1H), 3.23 (q, J=7.3 Гц, 2Н), 2.65 (tt, J=8.3, 4.7 Гц, 1H), 1.45 (t, J=7.4 Гц, 3Н), 0.99 (dt, J=7.8, 3.7 Гц, 4Н).
МС (ЭРИ+) m/z 439 (M+H)+
Пример 717: Синтез 1-циклопропил-3-(4-(4-((1,1-диоксидотиоморфолино)-метил)фенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)мочевины
Figure 00000814
МС (ЭРИ+) m/z 440 (M+H)+
Пример 718: Синтез N-(4-(2-(диметиламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)-3,4-дифторбензолсульфонамида
Figure 00000815
1Н ЯМР (400 МГц, Метанол-d4) δ 8.09-8.02 (m, 2H), 7.77 (ddd, J=2.3, 7.3, 9.7 Гц, 1Н), 7.66 (ddt, J=1.8, 3.9, 8.6 Гц, 1Н), 7.42 (ddd, J=7.6, 8.7, 10.1 Гц, 1Н), 7.32-7.25 (m, 2H), 7.02 (d, J=3.6 Гц, 1Н), 6.56 (d, J=3.7 Гц, 1Н), 3.23 (s, 6H).
MC (ЭРИ+) m/z 430 (M+H)+
Пример 719: Синтез N-(2-фтор-4-(2-(фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)этансульфонамида
Figure 00000816
1Н ЯМР (400 МГц, DMSO-d6) δ 11.69 (s, 1Н), 9-93 (s, 1Н), 9.30 (s, 1Н), 8.04-7.95 (m, 2H), 7.93-7.84 (m, 2H), 7.62 (t, J=8.5 Гц, 1Н), 7.29 (ddd, J=1.8, 5.4, 8.5 Гц, 3Н), 6.90 (dd, J=6.8, 8.0 Гц, 1Н), 6.75 (dd, J=1.8, 3.7 Гц, 1Н), 3.18 (q, J=7.3 Гц, 2H), 1.28 (t, J -7.3 Гц, 3Н).
MC (ЭРИ+) m/z 412 (M+H)+
Пример 720: Синтез N-(4-(2-(фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)этансульфонамида
Figure 00000817
MC (ЭРИ+) m/z 394 (M+H)+
Пример 721: Синтез 3-оксо-3-(3-(2-(фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)пропаннитрила
Figure 00000818
МС (ЭРИ+) m/z 388 (M+H)+
Пример тестирования 1: Анализ способности соединения формулы 1 ингибировать активность JAK1 (ADP-Glo™ Kinase Assay)
Способность соединения по настоящему изобретению ингибировать JAK идентифицировали следующим образом.
Контрольное вещество и тестируемое вещество подготавливали для каждой концентрации путем разведения в DMSO. Одновременно подготавливали АТР (аденозинтрифосфат) (250 мкМ) и JAK субстрат (JAK1, IRS-1 tide 40 нг/мл) путем разведения в киназном буфере (40 мМ Tris-HCl pH 7,5, 20 мМ MgCl2, 0,5 мг/мл BSA (бычий сывороточный альбумин), 50 мкМ DTT (дитиотрейтол)).
Тестируемое лекарственное средство в каждой концентрации, субстрат, АТР и фермент JAK смешивали в пробирке Eppendorf и подвергали взаимодействию в инкубаторе при 30°С в течение 40 минут.
Реагент ADP-Glo™, содержащийся в киназной ферментной системе ADP-Glo™ Kinase Enzyme System (Promega, USA, V9571), добавляли в каждую пробирку Eppendorf и подвергали взаимодействию в инкубаторе при 30°С в течение 40 минут.
Реагент для детекции киназы, содержащийся в системе ADP-Glo™ Kinase Enzyme System, вносили в пробирку Eppendorf, затем время интегрирования устанавливали на 1 секунду с использованием Wallac Victor 2™, затем измеряли люминесценцию, и затем анализировали способность тестируемого вещества ингибировать осуществляемое JAK фосфорилирование- Концентрацию соединения, которая вызывает 50%-ное ингибирование активности фермента JAK, по сравнению с контрольной группой определяли как IC50 (нМ) ингибитора, и результаты этого определения представлены в нижеследующей Таблице 1.
Figure 00000819
Figure 00000820
Figure 00000821

Claims (210)

1. Соединение, представленное нижеследующей формулой 1, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000822
где
X представляет собой С-А3 или N;
Y представляет собой С-А4 или N;
Z представляет собой N или N-O;
каждый из А1-А4 независимо представляет собой Н, C1-С6алкил или С1-С6цианоалкил;
B1 представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR1)-, -C(=O)-NR1- или -S(=O)2-;
B2 представляет собой Н, С3-С7циклоалкил или С1-С6алкил-фенил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила может быть замещен С1-С6алкилом;
B3 представляет собой Н или С1-С6алкил;
циклический линкер представляет собой С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкенил, 5-6-членный гетероциклоалкил, где гетероатом выбран из N и О в количестве 1-2 атомов, 5-7-членный гетероциклоалкенил, где гетероатом выбран из N в количестве 1 атома, фенил или 5-8-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N в количестве 1-3 атомов;
каждый из C1 и С2 независимо представляет собой Н, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, гидрокси, циано, галоген, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил или фенил,
или C1 и С2 могут быть связаны друг с другом через по меньшей мере один атом углерода с образованием бициклического кольца или спирокольца;
D1 представляет собой -(СН2)m-, -(СН2)m-NR1-, -NR1-, -О-,
Figure 00000823
или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца; и по меньшей мере один Н группы
Figure 00000824
или
Figure 00000825
может быть замещен С1-С6алкилом или С1-С6цианоалкилом;
D2 представляет собой -С(=O)-, -С(=O)-СН2-С(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2- или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -С(=O)-СН2-С(=O)- может быть замещен С1-С6алкилом;
D3 представляет собой -(СН2)m-, -(СН2)m-NR1-, -NR1-, -О-,
Figure 00000826
или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(CH2)m- может быть замещен циано;
D4 представляет собой Н, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, S(=O)2-С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил,
Figure 00000827
, фенил,
Figure 00000828
или 5-9-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов,
где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом;
по меньшей мере один Н С2-С6алкенила может быть замещен галогеном, циано, фенилом или 5-6-членным гетероарилом, где гетероатом выбран из S в количестве 1 атома;
по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы
Figure 00000829
может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6 галогеналкилом, С1-С6цианоалкилом, циано, галогеном, или -C(=O)-O-R4; и
по меньшей мере один Н фенила или 5-9-членного гетероарила, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов, может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6алкокси, С1-С6 галогеналкилом, С1-С6тиоалкилом, гидрокси, циано, нитро, галогеном, -C(=O)-R4, -C(=O)-NR1-R4, -S(=O)2-R4, -S(=O)2-NR1-R4, -NR1-R5,
Figure 00000830
или 5-6-членным гетероарилом, где гетероатом выбран из N в количестве 1-4 атомов, где в то же время по меньшей мере один Н группы
Figure 00000831
может быть замещен (=O);
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;
R3 представляет собой Н, С1-С6алкил, -C(=O)-R4, -C(=O)-O-R4, -S(=O)2-R4 или -S(=O)2-NR1-R4, где в случае, когда W представляет собой -О-, -С(=O)- или -S(=O)2-, R3 отсутствует;
R4 представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6галогеналкил;
R5 представляет собой Н,
Figure 00000832
или фенил;
V представляет собой -СН- или -N-;
W представляет собой -СН-, -N-, -О-, -S-, -С(=O)-, -S(=O)- или -S(=O)2-, где в случае, когда V представляет собой -СН-, W не представляет собой -СН-;
каждый из a-d независимо означает 1, 2 или 3; и
m означает 1, 2 или 3;
или
соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(4-(1-(2-цианоацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)фуран-2-карбоксамид;
(S)-3-(4-(6-амино-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-3-метил-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-ил)-3-оксопропаннитрил;
N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)пропионамид;
N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)ацетамид;
N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)изобутирамид;
N-(4-(4-(этилсульфонамидо)-3-фторфенил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)бутирамид;
N-(4-(6-((циклопропилметил)амино)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-2-фторфенил)этансульфонамид;
N-(4-(2-(диметиламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)-3,4-дифторбензолсульфонамид;
N-(2-фтор-4-(2-(фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)этансульфонамид;
N-(4-(2-(фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)этансульфонамид; и
3-оксо-3-(3-(2-(фениламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-ил)пропаннитрил.
2. Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:
X представляет собой С-А3 или N;
Y представляет собой С-А4 или N;
Z представляет собой N или N-O;
каждый из A1-А4 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6цианоалкил;
B1 представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR1)-, -C(=O)-NR1- или -S(=O)2-;
B2 представляет собой Н, С3-С7циклоалкил или С1-С6алкилфенил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила может быть замещен С1-С6алкилом;
B3 представляет собой Н или С1-С6алкил;
циклический линкер представляет собой С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкенил, 5-6-членный гетероциклоалкил, где гетероатом выбран из N и О в количестве 1-2 атомов, 5-6-членный гетероциклоалкенил, где гетероатом выбран из N в количестве 1 атома, фенил или 5-8-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N в количестве 1-3 атомов;
каждый из C1 и С2 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, гидрокси, циано, галоген, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил или фенил,
или С1 и С2 могут быть связаны друг с другом через по меньшей мере один атом углерода с образованием бициклического кольца или спирокольца;
D1 представляет собой -(CH2)m-, -(СН2)m-NR1-, -NR1-, -О-,
Figure 00000833
или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца; и по меньшей мере один Н группы
Figure 00000834
или
Figure 00000835
может быть замещен С1-С6алкилом или С1-С6цианоалкилом;
D2 представляет собой -С(=O)-, -С(=O)-СН2-С(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2- или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -С(=O)-СН2-С(=O)- может быть замещен С1-С6алкилом;
D3 представляет собой -(СН2)m-, -(СН2)m-NR1-, -NR1-, -О-,
Figure 00000836
или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- может быть замещен циано;
D4 представляет собой Н, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, S(=O)2-С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил,
Figure 00000837
, фенил или 5-9-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов,
где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом;
по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы
Figure 00000838
может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, С1-С6цианоалкилом, циано, галогеном, или -C(=O)-O-R4; и
по меньшей мере один Н фенила или 5-9-членного гетероарила, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов, может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкилом, С1-С6тиоалкилом, гидрокси, циано, нитро, галогеном, -C(=O)-R4, -C(=O)-NR1-R4, -S(=O)2-R4, -S(=O)2-NR1-R4, -NR1-R5,
Figure 00000839
, или 5-6-членным гетероарилом, где гетероатом выбран из N в количестве 1-4 атомов, где в то же время по меньшей мере один Н группы
Figure 00000840
может быть замещен (=O);
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;
R3 представляет собой Н, С1-С6алкил, -C(=O)-R4, -C(=O)-O-R4, -S(=O)2-R4 или -S(=O)2-NR1-R4, где в случае, когда W представляет собой -О-, -С(=O)- или -S(=O)2-, R3 отсутствует;
R4 представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6галогеналкил;
R5 представляет собой Н,
Figure 00000841
или фенил;
V представляет собой -СН- или -N-;
W представляет собой -СН-, -N-, -О-, -S-, -С(=O)-, -S(=O)- или -S(=O)2-, где в случае, когда V представляет собой -СН-, W не представляет собой -СН-;
каждый из a-d независимо означает 1, 2 или 3; и
m означает 1 или 2.
3. Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где:
X представляет собой С-А3;
Y представляет собой С-А4;
Z представляет собой N или N-O;
каждый из А1-А4 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6цианоалкил;
B1 представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -C(=NR1)-, -C(=O)-NR1- или -S(=O)2-;
B2 представляет собой Н, С3-С7циклоалкил или С1-С6алкилфенил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила может быть замещен С1-С6алкилом;
B3 представляет собой Н;
циклический линкер представляет собой С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкенил, 5-6-членный гетероциклоалкил, где гетероатом выбран из N и О в количестве 1-2 атомов, 5-6-членный гетероциклоалкенил, где гетероатом выбран из N в количестве 1 атома, фенил или 5-8-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N в количестве 1-3 атомов;
каждый из C1 и С2 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, гидрокси, циано, галоген, С(=O)-ОН, С(=O)-O-С1-С6алкил или фенил,
или C1 и С2 могут быть связаны друг с другом через по меньшей мере один атом углерода с образованием бициклического кольца или спирокольца;
D1 представляет собой -(СН2)m-, -(СН2)m-NR1-, -NR1-, -О-,
Figure 00000842
или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- может быть замещен С1-С6алкилом или галогеном, или может быть связан с каждым другим вместе с по меньшей мере одним атомом углерода с образованием кольца; и по меньшей мере один Н группы
Figure 00000843
или
Figure 00000844
может быть замещен С1-С6алкилом или С1-С6цианоалкилом;
D2 представляет собой -С(=O)-, -С(=O)-СН2-С(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2- или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -С(=O)-СН2-С(=O)- может быть замещен С1-С6алкилом;
D3 представляет собой -(СН2)m-, -(СН2)m-NR1-, -NR1-, -О-,
Figure 00000845
или отсутствует, где по меньшей мере один Н группы -(СН2)m- может быть замещен циано;
D4 представляет собой Н, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, S(=O)2-С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил,
Figure 00000846
, фенил или 5-9-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов,
где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом;
по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы
Figure 00000847
может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6галогеналкилом, С1-С6цианоалкилом, циано, галогеном, или -C(=O)-O-R4; и
по меньшей мере один Н фенила или 5-9-членного гетероарила, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов, может быть замещен С1-С6алкилом, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкилом, С1-С6тиоалкилом, гидрокси, циано, нитро, галогеном, -C(=O)-R4, -C(=O)-NR1-R4, -S(=O)2-R4, -S(=O)2-NR1-R4, -NR1-R5 или
Figure 00000848
, где в то же время по меньшей мере один Н группы
Figure 00000849
может быть замещен (=O); каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил; R3 представляет собой Н, С1-С6алкил, -C(=O)-R4, -C(=O)-O-R4, -S(=O)2-R4 или -S(=O)2-NR1-R4, где в случае, когда W представляет собой -О-, -С(=O)- или -S(=O)2-, R3 отсутствует;
R4 представляет собой Н, С1-С6алкил или С1-С6галогеналкил;
R5 представляет собой Н,
Figure 00000850
или фенил;
V представляет собой -СН- или -N-;
W представляет собой -СН-, -N-, -О-, -S-, -С(=O)-, -S(=O)- или -S(=O)2-, где в случае, когда V представляет собой -СН-, W не представляет собой -СН-;
каждый из a-d независимо означает 1, 2 или 3; и
m означает 1 или 2.
4. Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:
X представляет собой С-А3;
Y представляет собой N;
Z представляет собой N;
каждый из A1-А3 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;
B1 представляет собой -С(=O)-;
В2 представляет собой С3-С7циклоалкил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила может быть замещен С1-С6алкилом;
В3 представляет собой Н или С1-С6алкил;
циклический линкер представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил, где гетероатом выбран из N и О в количестве 1-2 атомов, 5-6-членный гетероциклоалкенил, где гетероатом выбран из N в количестве 1 атома, фенил или 5-8-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N в количестве 1-3 атомов;
каждый из C1 и С2 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или галоген,
или C1 и С2 могут быть связаны друг с другом через по меньшей мере один атом углерода с образованием бициклического кольца;
D1 представляет собой -(СН2)m-, -NR1- или отсутствует;
D2 представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2- или отсутствует;
D3 представляет собой -(СН2)m-, -NR1-, -О- или отсутствует;
D4 представляет собой С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С1-С6гидроксиалкил,
С1-С6галогеналкил, С1-С6цианоалкил, С3-С7циклоалкил,
Figure 00000851
, фенил или 5-9-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов,
где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила или группы
Figure 00000852
может быть замещен С1-С6алкилом или циано; и
по меньшей мере один Н фенила или 5-9-членного гетероарила, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов, может быть замещен С1-С6алкилом, циано, галогеном или -C(=O)-NR1-R4;
R1 представляет собой Н или С1-С6алкил;
R4 представляет собой Н;
V представляет собой -СН- или -N-;
W представляет собой -О- или -S(=O)2-;
каждый из а и b независимо означает 1, 2 или 3; и
m означает 1 или 2.
5. Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где
X представляет собой N;
Y представляет собой С-А4;
Z представляет собой N;
каждый из A1, А2 и А4 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;
B1 представляет собой -С(=O)-;
В2 представляет собой С3-С7циклоалкил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила может быть замещен С1-С6алкилом;
В3 представляет собой Н;
циклический линкер представляет собой фенил;
каждый из C1 и С2 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или галоген;
D1 представляет собой -(СН2)m- или -NR1-;
D2 представляет собой -S(=O)2- или отсутствует;
D3 отсутствует;
D4 представляет собой С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил или 5-9-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов,
где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом; и
по меньшей мере один Н 5-9-членного гетероарила, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов, может быть замещен С1-С6алкилом;
R1 представляет собой Н; и
m означает 1 или 2.
6. Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где
X представляет собой N;
Y представляет собой N;
Z представляет собой N;
каждый из A1 и А2 независимо представляет собой Н или С1-С6алкил;
B1 представляет собой -С(=O)-;
В2 представляет собой С3-С7циклоалкил, где по меньшей мере один Н С3-С7циклоалкила может быть замещен С1-С6алкилом;
В3 представляет собой Н;
циклический линкер представляет собой фенил;
каждый из C1 и С2 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или галоген;
D1 представляет собой -(СН2)m-, -(СН2)m-NR1-, -NR1- или -О-;
D2 представляет собой -S(=O)2- или отсутствует;
D3 отсутствует;
D4 представляет собой С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил,
Figure 00000852
, фенил или 5-9-членный гетероарил, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов,
где по меньшей мере один Н С1-С6алкила или С1-С6галогеналкила может быть замещен С3-С7циклоалкилом; и
по меньшей мере один Н фенила или 5-9-членного гетероарила, где гетероатом выбран из N, S и О в количестве 1-4 атомов, может быть замещен циано или галогеном;
R1 представляет собой Н;
V представляет собой -N-;
W представляет собой -О- или -S(=O)2-;
каждый из а и b независимо означает 1, 2 или 3; и
m означает 1 или 2.
7. Соединение, его стереоизомер или их фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
Figure 00000853
Figure 00000854
Figure 00000855
Figure 00000856
Figure 00000857
Figure 00000858
Figure 00000859
Figure 00000860
Figure 00000861
Figure 00000862
Figure 00000863
Figure 00000864
Figure 00000865
Figure 00000866
Figure 00000867
Figure 00000868
Figure 00000869
Figure 00000870
Figure 00000871
Figure 00000872
Figure 00000873
Figure 00000874
Figure 00000875
Figure 00000876
Figure 00000877
Figure 00000878
Figure 00000879
Figure 00000880
Figure 00000881
Figure 00000882
Figure 00000883
Figure 00000884
Figure 00000885
Figure 00000886
Figure 00000887
Figure 00000888
Figure 00000889
Figure 00000890
Figure 00000891
Figure 00000892
Figure 00000893
Figure 00000894
Figure 00000895
Figure 00000896
Figure 00000897
Figure 00000898
Figure 00000899
Figure 00000900
Figure 00000901
8. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать активность протеинкиназы JAK,
где фармацевтическая композиция содержит терапевтически эффективное количество соединения, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7 в качестве эффективного компонента.
9. Применение соединения, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с активностью протеинкиназы JAK,
где заболевание, связанное с активностью протеинкиназы JAK, выбрано из рака, аутоиммунного заболевания, неврологического заболевания, метаболического заболевания и инфекции.
10. Способ ингибирования протеинкиназы JAK, включающий введение терапевтически эффективной дозы соединения, его стереоизомера или их фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7.
RU2020115890A 2017-10-18 2018-10-17 Гетероциклическое соединение в качестве ингибитора протеинкиназы RU2783723C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2017-0135515 2017-10-18
KR1020170135515A KR20190043437A (ko) 2017-10-18 2017-10-18 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
PCT/KR2018/012270 WO2019078619A1 (en) 2017-10-18 2018-10-17 HETEROCYCLIC COMPOUND FOR USE AS A PROTEIN KINASE INHIBITOR

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020115890A RU2020115890A (ru) 2021-11-18
RU2020115890A3 RU2020115890A3 (ru) 2021-11-18
RU2783723C2 true RU2783723C2 (ru) 2022-11-16

Family

ID=

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010068806A1 (en) * 2008-12-10 2010-06-17 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Amide derivatives as btk inhibitors in the treatment of allergic, autoimmune and inflammatory disorders as well as cancer
RU2485106C2 (ru) * 2005-06-08 2013-06-20 Райджел Фамэсьютикэлз, Инк. Соединения, проявляющие активность в отношении jak-киназы (варианты), способ лечения заболеваний, опосредованных jak-киназой, способ ингибирования активности jak-киназы (варианты), фармацевтическая композиция на основе указанных соединений
WO2014170248A1 (en) * 2013-04-18 2014-10-23 H. Lundbeck A/S Arylpyrrolopyridine derived compounds as lrrk2 inhibitors
WO2017087905A1 (en) * 2015-11-20 2017-05-26 Denali Therapeutics Inc. Compound, compositions, and methods
WO2017098467A1 (en) * 2015-12-09 2017-06-15 Jawaharlal Nehru Centre For Advanced Scientific Research Method for modulating autophagy and applications thereof

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2485106C2 (ru) * 2005-06-08 2013-06-20 Райджел Фамэсьютикэлз, Инк. Соединения, проявляющие активность в отношении jak-киназы (варианты), способ лечения заболеваний, опосредованных jak-киназой, способ ингибирования активности jak-киназы (варианты), фармацевтическая композиция на основе указанных соединений
WO2010068806A1 (en) * 2008-12-10 2010-06-17 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Amide derivatives as btk inhibitors in the treatment of allergic, autoimmune and inflammatory disorders as well as cancer
WO2014170248A1 (en) * 2013-04-18 2014-10-23 H. Lundbeck A/S Arylpyrrolopyridine derived compounds as lrrk2 inhibitors
WO2017087905A1 (en) * 2015-11-20 2017-05-26 Denali Therapeutics Inc. Compound, compositions, and methods
WO2017098467A1 (en) * 2015-12-09 2017-06-15 Jawaharlal Nehru Centre For Advanced Scientific Research Method for modulating autophagy and applications thereof

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LACROIX C. et al., Identification of Novel Smoothened Ligands Using Structure-Based Docking, PLOS ONE, 2016, vol. 11, no. 8, p.1-20. *
LUCAS X. et al., 4-Acyl pyrroles: mimicking acetylated lysines in histone code reading, Angew. Chem. Int. Ed., 2013, vol. 52, p. 14055-14059. *
STEPKOWSKI M. S. et al., Selective inhibitor of Janus tyrosine kinase 3, PNU156804, prolongs allograft survival and acts synergistically with cyclosporine but additively with rapamycin, Blood, 2002, vol. 99, no.2, p. 680-689. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7112488B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての複素環化合物
AU2015240519B2 (en) Substituted spirocyclic inhibitors of autotaxin
AU2018221812B2 (en) Pyrrolo [1,2-b] pyridazine derivatives
EP2917206B1 (en) Heteroaryl substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators
RU2517194C2 (ru) Пирролопиридины как ингибиторы киназы
AU2018217488B2 (en) Aminotriazolopyridines as kinase inhibitors
ES2684360T3 (es) Aminoheteroaril benzamidas como inhibidores de quinasa
JP7471348B2 (ja) ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤及びその使用方法
KR102327917B1 (ko) 신규한 4-아미노피라졸로[3,4-d]피리미디닐아자바이사이클로 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
WO2014074657A1 (en) Bicyclic heterocycle substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators
JP6739516B2 (ja) 呼吸器合胞体ウイルス阻害剤
KR102133595B1 (ko) 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
RU2783723C2 (ru) Гетероциклическое соединение в качестве ингибитора протеинкиназы
KR102112336B1 (ko) 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물
KR20230164601A (ko) 다이아실글리세롤 키나아제 저해제로서 헤테로사이클 화합물 및 이의 용도
EA042342B1 (ru) Аминопирролотриазины в качестве ингибиторов киназы
OA18996A (en) Substituted Spirocyclic Inhibitors of Autotaxin