RU2783441C1 - Курсовое применение тразодона сукцината для лечения сепарационной тревоги у собак - Google Patents
Курсовое применение тразодона сукцината для лечения сепарационной тревоги у собак Download PDFInfo
- Publication number
- RU2783441C1 RU2783441C1 RU2022121960A RU2022121960A RU2783441C1 RU 2783441 C1 RU2783441 C1 RU 2783441C1 RU 2022121960 A RU2022121960 A RU 2022121960A RU 2022121960 A RU2022121960 A RU 2022121960A RU 2783441 C1 RU2783441 C1 RU 2783441C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dogs
- trazodone
- separation anxiety
- treatment
- animals
- Prior art date
Links
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 title claims abstract description 89
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 title claims abstract description 76
- 208000000810 Separation Anxiety Diseases 0.000 title claims abstract description 69
- 229960003991 Trazodone Drugs 0.000 title claims abstract description 50
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N Trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 title claims abstract description 35
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 50
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 50
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 34
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 17
- 230000003542 behavioural Effects 0.000 description 12
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 12
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 description 10
- 229940077737 Brain-Derived Neurotrophic Factor Drugs 0.000 description 10
- 102000004219 Brain-Derived Neurotrophic Factor Human genes 0.000 description 10
- 108090000715 Brain-Derived Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 10
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 9
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 229940076279 Serotonin Drugs 0.000 description 6
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 5
- 230000001066 destructive Effects 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 231100000494 adverse effect Toxicity 0.000 description 3
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 3
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 3
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 3
- CUHVIMMYOGQXCV-NSHDSACASA-N dexmedetomidine Chemical compound C1([C@@H](C)C=2C(=C(C)C=CC=2)C)=CNC=N1 CUHVIMMYOGQXCV-NSHDSACASA-N 0.000 description 3
- 230000001624 sedative Effects 0.000 description 3
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 3
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- OHHDIOKRWWOXMT-UHFFFAOYSA-N trazodone hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 OHHDIOKRWWOXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;hydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-RJMJUYIDSA-N 0.000 description 2
- OPCHFPHZPIURNA-MFERNQICSA-N (2S)-2,5-bis(3-aminopropylamino)-N-[2-(dioctadecylamino)acetyl]pentanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CC(=O)NC(=O)[C@H](CCCNCCCN)NCCCN)CCCCCCCCCCCCCCCCCC OPCHFPHZPIURNA-MFERNQICSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 229960001681 Croscarmellose Sodium Drugs 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 229960002464 Fluoxetine Drugs 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapen Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001021 Lactose Monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinylpyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 2
- 229940069328 Povidone Drugs 0.000 description 2
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 2
- 208000008630 Sialorrhea Diseases 0.000 description 2
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002301 Trazodone Hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 2
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 231100000871 behavioral problem Toxicity 0.000 description 2
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 229960002140 medetomidine Drugs 0.000 description 2
- 230000003340 mental Effects 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000000051 modifying Effects 0.000 description 2
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000002085 persistent Effects 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 2
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000035259 5-HT2 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091005520 5-HT2 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000037085 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091019276 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 description 1
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 229960000836 Amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N Amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002226 Anterior Horn Cells Anatomy 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- NNUSCVFWUPARGJ-UHFFFAOYSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=NC(CC=2[C](C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N=2)CCC(O)=O)=C(CCC(O)=O)[C]1C NNUSCVFWUPARGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048909 Boredom Diseases 0.000 description 1
- KXLUWEYBZBGJRZ-POEOZHCLSA-N Canin Chemical compound O([C@H]12)[C@]1([C@](CC[C@H]1C(=C)C(=O)O[C@@H]11)(C)O)[C@@H]1[C@@]1(C)[C@@H]2O1 KXLUWEYBZBGJRZ-POEOZHCLSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000824799 Canis lupus dingo Species 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- KXLUWEYBZBGJRZ-XSIQZWMISA-N Chrysartemin A Natural products O=C1C(=C)[C@H]2[C@@H](O1)[C@H]1[C@]3(C)O[C@@H]3[C@@H]3O[C@]13[C@@](O)(C)CC2 KXLUWEYBZBGJRZ-XSIQZWMISA-N 0.000 description 1
- 206010009887 Colitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 229940109239 Creatinine Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010012378 Depression Diseases 0.000 description 1
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 1
- 206010013663 Drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010014551 Emotional disease Diseases 0.000 description 1
- 102000027732 GABAA receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008003 GABAA receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 1
- 206010018075 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 206010022437 Insomnia Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 206010061284 Mental disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102000002002 Neurokinin-1 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010040718 Neurokinin-1 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940016084 Oleptro Drugs 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 241001093501 Rutaceae Species 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000008513 Spinal Cord Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010043458 Thirst Diseases 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 229940045136 Urea Drugs 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 1
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 1
- 238000002668 animal-assisted therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000049 anti-anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 238000000222 aromatherapy Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- OVYQSRKFHNKIBM-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O OVYQSRKFHNKIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229960000539 carbamide Drugs 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000994 depressed Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229960004253 dexmedetomidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000378 dietary Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 235000021271 drinking Nutrition 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002996 emotional Effects 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000004634 feeding behavior Effects 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- 201000006529 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009114 investigational therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004301 light adaptation Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001095 motoneuron Effects 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neurons Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000000737 periodic Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 1
- 201000001552 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 230000011373 regulation of behavior Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000000697 serotonin reuptake Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival Effects 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic Effects 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 238000004642 transportation engineering Methods 0.000 description 1
- -1 trazodone succinic acid salt Chemical class 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и ветеринарии и представляет собой способ курсового применения лекарственного средства на основе тразодона сукцината для лечения сепарационной тревоги собак, заключающийся во введении животному, нуждающемуся в таком лечении, указанного средства в первые три дня приема - в разовой дозе 3-6 мг/кг веса, 2 раза в день с интервалом в 12 часов, в последующие дни - в разовой дозе 6-10 мг/кг веса, 2 раза в день с интервалом в 12 часов, где общая продолжительность курса определяется достижением устойчивого купирования признаков сепарационной тревоги. Технический результат заключается в эффективности способа, безопасного для животных при длительном применении. 7 табл., 6 пр.
Description
Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения сепарационной тревоги у собак.
Предлагается способ курсового применения тразодона сукцината для лечения сепарационной тревоги (тревоги разлуки) у собак, заключающийся во введении животному, нуждающемуся в таком лечении, тразодона сукцината в соответствии со следующей схемой: первые три дня приема - в разовой дозе 3-6 мг/кг, 2 раза в день с интервалом 12 часов; последующие дни - в разовой дозе 6-10 мг/кг, 2 раза в день с интервалом 12 часов, где общая продолжительность курса определяется достижением устойчивого купирования признаков сепарационной тревоги.
Предлагаемый способ позволяет эффективно купировать признаки тревоги разлуки у собак, такие, как частая чрезмерная вокализация, повышенная двигательная активность, выраженное деструктивное поведение, гиперсаливация, постоянное вылизывание, нечистоплотное поведение (уринация и/или дефекация в неположенном месте), повышенная привязанность к хозяину и др., не нанося вреда состоянию здоровья животному в ходе длительного применения вплоть до года.
Введение
С 2015 по 2019 гг. популяция мелких домашних животных в нашей стране выросла на 14%. Сегодня в России питомцы живут в каждой второй семье, что составляет 55,5 млн домохозяйств. В семьях живут 18,9 млн собак [https://www.kommersant.ru/doc/4180648]. По оценкам специалистов, постоянный рост числа домашних животных наблюдается во всем мире [https://www.gfk.com/ru/press/issledovanie-gfk-bolshe-vsego-domashnikh-zhivotnykh-v-rossii-ssha-i-latinskoi-amerike].
В последние десятилетия отмечается явная тенденция приобретения животного для совместного проживания, при этом оно начинает выполнять функции социального партнера [Варга, А.Я. Домашний питомец в семейной системе /А.Я. Варга, Е.Ю. Федорович // Вопросы психологии. - 2010. -№1. - С. 56-65.], члена семьи [Kruger К., Serpell J., Animal-Assisted Interventions in on Animal-Assisted Therapy: Theoretical Foundations and Guidelines for Practice. 2. New York, NY: Academic Press; 2006. pp.21-38]. Более того, сегодня родственниками, друзьями или даже детьми своих питомцев считают 76% хозяев собак [https://www.kommersant.ru/doc/4180648].
Однако вместе с удовольствием, которое получают владельцы домашних питомцев от общения с ними, появление в доме животного влечет за собой и необходимость решения хозяевами целого ряда новых для них проблем, связанных не только с уходом за любимцем и состоянием его здоровья, но и с особенностями его поведения в различных жизненных, в частности, стрессовых ситуациях. Так, например, хорошо известно, что, пребывая в состоянии стресса, который у многих кошек и собак вызывает транспортировка, посещение ветеринарной клиники, а также период половой охоты, животные демонстрируют аномальное поведение, которое доставляет немало хлопот их владельцам.
У собак одной из наиболее распространенных причин девиантного поведения, является сепарационная тревога (СТ), часто определяемая также как «тревога разлуки» (Parthasarathy V, Crowell-Davis SL. Relationship between attachment to owners and separation anxiety in pet dogs. J Vet Behav 2006; 1: 109-120; Borchelt PL, Voith VL. Diagnosis and treatment of separation-related behaviour problems in dogs. In: Vet Clin North Am: Small Anim Pract 1982; 12: 625-635. WB Saunders, Philadelphia; Mugford RA. Canine behavioural therapy In: The domestic dog: Its evolution, behaviour and interactions with people. 1995, pp.139-15 2 Cambridge University Press, UK). В среднем частота встречаемости этой формы тревожного расстройства собак составляет 20-40%, причем известно, что с возрастом доля таких животных в популяции увеличивается (Voith VL, Borchelt PL. Separation Anxiety in dogs In: Readings in Companion animal behavior, ed. VL Voith and PL Borchelt 1996, pp.124-139. Veterinary Learning Systems, Trenton.).
Сепарационная тревога входит в тройку самых частых поведенческих нарушений у собак по всему миру.
Собаки, подверженные СТ, испытывают сильный стресс в отсутствие хозяев, при этом они обычно громко воют, бывают нечистоплотны, часто разрушают домашнюю обстановку. Большинство владельцев собак не имеют представление о глубине этой проблемы, в связи с чем некорректные попытки ее решить приводят к ухудшению ситуации, а само заболевание более часто встречается и проявляется во все более тяжелых формах.
Сепарационная тревога является источником регулярно повторяющегося стресса как для животных, так и для их владельцев. У собак хронический стресс ведет к снижению сопротивляемости болезням и, соответственно, к ухудшению их физического состояния в целом. Систематическое проявление животным ярко выраженных поведенческих отклонений иногда становится причиной нарушения отношений между владельцем и его питомцем, в результате чего некоторые хозяева отправляют животное в приют или даже подвергают его эвтаназии.
Состояние сепарационной тревоги с устойчивым и воспроизводящимся набором поведенческих признаков - это тяжелое психическое заболевание, с точки зрения нейрохимии, объединяющее под одним названием несколько разных расстройств.
При этом следует отметить, что установление точного диагноза данного тревожного расстройства до настоящего времени остается для специалистов непростой задачей. Так, некоторые из них недооценивают сепарационную тревогу и считают ее поведенческие проявления обычной эмоциональной реакцией на некомфортные для животного условия. Например, если собака воет, грызет стены и проявляет нечистоплотное поведение (отправление естественных надобностей в неподходящем месте), то, по их мнению, это не обязательно сепарационная тревога и причиной такого поведения может служить то, что у собаки имеется специфическое заболевание, не связанное с тревогой, в частности, заболевание мочеполовой системы (уринация) или ЖКТ (дефекация), недостаток витаминов и минералов в рационе (животное грызет штукатурку), а также банальная скука или т.н. «щенячье поведение». Другие же, наоборот, переоценивают частоту проявлений животным тревоги разлуки и ставят диагноз СТ без достаточных на то оснований.
К общепринятым диагностическим критериям сепарационной тревоги как заболевания сегодня относится триада поведенческих проблем: вой + деструктивное поведение (разрушения дома) + нечистоплотность в отсутствие хозяина (как минимум две, а то и все три проблемы присутствуют обязательно) (https://baskina.com/archives/8716). При этом, вокализация при сепарационной тревоге характеризуется одномоментно лаем, визгом и воем, причем неважно какие поведенческие признаки проявляет собака, при сепарационной тревоге все они достигают пика в течении первых 5-30 минут после ухода хозяина и в дальнейшем повторяются через каждые 25 минут (Lund JD, Jorgensen МС.Behaviour patterns and time course of activity in dogs withseparation problems. Appl Anim Behav Sci 1999; 63: 219-236.;Voith VL, Borchelt PL. Separation anxiety in dogs. In: Voith VL, Borchelt PL, eds. Readings in Companion Animal Behavior. 1 edition. Trenton, N.J: Veterinary Learning Systems; 1996:125-139).
Стоит отметить, что СТ у собак обычно характеризуется экстремальными эмоциональными и поведенческими реакциями: степень беспокойства, проявляемая животными, соответствует диагностическим критериям панических атак и другим более серьезным психическим расстройствам (Schwartz, S. (2003). Separation anxiety syndrome in dogs and cats. Journal of the American Veterinary Medical Association, 222(11), 1526-1532. doi: 10.2460/javma.2003.222.1526).
Достаточно давно была высказана гипотеза, что в основе сепарационной тревоги может лежать нейробиологический механизм, включающий участие нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), который играет решающую роль в выживании нейронов (Aydemir С, Yalcin ES, Aksaray S, et al. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)changes in the serum of depressed women. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2006; 30:1256-1260).
В 2020 году Alexandra Moesta и др. было проведено исследование, в котором напрямую сравнивались уровни BDNF у собак с СТ и без нее, были получены данные, согласно которым у собак с проявлениями тревоги разлуки уровень BDNF был значительно ниже, чем у контрольных животных. Так уровень BDNF в сыворотке крови у больных животных в среднем составлял 0,1 (0,02-1,05) нг/мл, а у здоровых собак - 0,4 (0,03-9,980 нг/мл) (Alexandra Moest et.all. "Comparison of serum brain-derived neurotrophic factor in dogs with and without separation anxiety", Journal of Veterinary Behavior Volume 35, January-February 2020, Pages 14-18). Полученные данные позволяют в дальнейшем использовать определение в сыворотке крови уровня BDNF в качестве объективного дополнительного критерия при постановке диагноза СТ у собак.
Таким образом, очевидно, что прежде, чем поставить окончательный диагноз СТ необходимо провести тщательное всесторонне исследование состояния животного, а именно собрать подробный анамнез, зарегистрировать комплекс характерных признаков поведения, по возможности, исследовать сыворотку крови на содержание BDNF, тем самым исключив собак с иными патологиями или состояниями, с которыми можно справится медикаментозной терапией (пролечить цистит, колит и др.), диетотерапией (обеспечить полноценное по витаминам и минералам кормление), путем интенсификации общения (уделять собаке больше внимания) и др.
Постановка обоснованного диагноза и своевременное назначение курса лечения позволит эффективно справится с этим заболеванием и в итоге существенно улучшить качество жизни как питомца, так и его владельца.
В свете вышеизложенного очевидно, что создание новых способов лечения сепарационной тревоги у собак с использованием современных фармацевтических средств продолжает оставаться актуальной и важной задачей ветеринарии МДЖ.
Уровень техники.
Сепарационная тревога у собак достаточно трудно поддается лечению. В настоящее время существует несколько официально разрешенных лекарственных препаратов для лечения данного заболевания, использование которых, позволяет больному животному оставаться в доме без ухудшения качества жизни как своей, так и владельца.
Так, для лечения тревоги разлуки у собак наиболее часто используются селективные ингибиторы обратного захвата серотинина (флуоксетин и пароксетин в дозе 1-2 мг/кг каждые 24 часа), трициклические антидепрессанты (кломипрамин и амитриптилин в дозе 2-4 мг/кг каждые 12 часов), антиконвульсанты (габапентин в дозе 10-30 мг/кг каждые 8-12 часов), ингибиторы моноаминоксидазы (селегилин в дозе 0,5-1 мг/кг каждые 24 часа) (https://www.canadianveterinarians.net/documents/proceedings-2016-kenneth-martin-separation-anxiety,
https://www.vetfolio.com/learn/article/effects-of-reconcile-fluoxetine-chewable-tablets-plus-behavior-management-for-canine-separation-anxiety).
Однако специалистами отмечается, что применение вышеуказанных лекарственных веществ часто сопровождается наличием ряда побочных эффектов, в частности, снижением аппетита в первые две недели лечения. Кроме того, сообщается, что прием флуоксетина вызывает тошноту, тревожность и беспокойство, прием трициклических антидепрессантов вызывает седативный эффект, рвоту, повышенную жажду, повышение внутриглазного давления, запор и др., применение габапентина часто сопровождается повышением аппетита. Известно также исследование, где применение кломипрамина, без сопутствующей терапии, было малоэффективным (Podberscek AL, Hsu Y, Serpell JA. Evaluation of clomipramine as an adjunct to behavioural therapy in the treatment of separation-related problems in dogs. Vet Rec 1999; 145:365-369).
Следует отметить, что иногда для решения проблемы сепарационной тревоги у собак в сочетании с вышеуказанными основными группами веществ ситуационно используются бензодиазепины, альфа 2 агонисты, модуляторы серотонина и др.
(https://www.canadianveterinarians.net/documents/proceedings-2016-kenneth-martin-separation-anxiety).
Однако, есть данные, что использование бензодиазепинов нередко вызывает атаксию, раздражительность и мышечное расслабление, применение модулятора серотонина - буспирона может вызывать у животных агрессию, а тразодона гидрохлорид- выраженный седативный эффект.
Также известно, что признаки сепарационной тревоги у собак могут быть уменьшены с помощью специальных веществ и добавок, в частности, с этой целью используются феромоны (Adaptil, Feliway), ароматерапия, диетические корма (Royal Canin Calm, Zilkene, Anxitane и др.), однако данные средства оказывают лишь вспомогательное действие и применяются только в сочетании с традиционной терапией
(https://www.canadianveterinarians.net/documents/proceedings-2016-kenneth-martin-separation-anxiety).
Таким образом, вышеперечисленные лекарственные средства, в настоящее время наиболее часто применяемые для лечения СТ у собак, либо обладают в той или иной степени выраженным отрицательным влиянием на организм животного и требуют постоянного контроля специфических биохимических показателей крови, корректировки доз при лечении, а также проведения других контрольных исследований, либо не проявляют выраженного терапевтического действия, поскольку используются только в качестве вспомогательных средств к основному лечению.
То, что лечение сепарационной тревоги у собак сегодня является актуальной проблемой подтверждает и анализ патентных документов, посвященных разработкам, связанным с новыми препаратами и способами их применения при данном заболевании.
Известна американская заявка US 2003018027 А1, 23.01.2003, в которой раскрывается способ профилактики проблемного поведения собак, связанного с сепарационной тревогой, заключающийся в оральном или парентеральном введении усилителей рецепторов GABAA (бензодиазепинов) и др. в течении 7 дней, где дневная доза вводимого вещества в зависимости от состояния животного может составлять для орального введения до 500 мг/кг массы тела животного, для парентерального до 1 мг/кг массы тела животного. Недостатком предложенного способа является использование достаточно высоких доз бензодиазепинов, которые, как отмечалось выше, могут приводить к развитию целого ряда побочных эффектов.
Из заявки US 2020069650 А1, 05.03.2020 известен способ курсового лечения сепарационной тревоги у животного компаньона-собаки, заключающийся в применении животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества дексмедетомидина, медетомидина или их фармацевтически приемлемой соли в форме оромукозального геля, где однократная доза препарата содержит от 0,001 до 0,2 мас. %, активного вещества и обеспечивает облегчение симптомов сепарационной тревоги в течении 30, 45 или 60 минут после нанесения. Препарат задают один раз в день утром, а лечение продолжается до тех пор, пока симптомы сепарационной тревожности не исчезнут. Согласно примерам описания лечение может продолжаться до 3-х месяцев, в связи с чем может возникнуть вопрос о безопасности для животного столь длительного срока применения ЛС, для которых известны такие неблагоприятные воздействия на организм животных, как уменьшение частоты сердечных сокращений и частоты дыхания (https://www.vidal.ru/veterinar/molecule/medetomidine).
В европейской заявке ЕР 1411946 А1, 28.04.2004 раскрывается способ лечения аномального тревожного поведения, в частности, сепарационной тревоги у собаки, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении животному антагониста рецептора NK-1 в оптимальной дозе один или два раза в день курсом от двух до 4-х месяцев в виде разнообразных лекарственных форм (оральных, парентеральных, местных и др.). Недостатком предложенного способа является довольно длительный курс лечения с периодической корректировкой доз.
Патент US 5547995 В1, 27.01.1998 относится к способу лечения поведенческого расстройства, в частности, сепарационной тревоги у собак, заключающийся во введении животному активного ингредиента, выбранного из селегилина, его рацемата, его левовращающегося изомера, или их смесей или фармацевтических приемлемых солей, в частности, селегелина гидрохлорида с фармацевтическим приемлемым носителем. Суточная доза активного компонента составляет от 0,25 до 1 мг/кг веса животного в случае для перорального введения, в случае же подкожного введения суточная доза составляет от 0,25 до 4 мг/кг веса животного, курс терапии составляет от 3 до 6 недель.
В качестве недостатка данного способа может быть отмечено, что его практическое применение осложняется тем, что селегилин отпускается по рецепту и требует строго соблюдения указанных доз, превышение которых является крайне нежелательным (https://ru.pets-howto.com/1112-selegiline-hcl-anipryl-eldepryl-for-dogs-and-cats.html).
Известна заявка US 20030215531 А1, относящаяся к способу лечения или профилактики депрессии, хронической боли, тревожности, в том числе сепарационной тревоги у домашних животных, заключающийся в применении нуждающемуся животному терапевтически эффективного количества растения семейства рутовых (или экстракта такого растения) которое может быть добавлено в корм для животных в количестве от 1 до 10% от массы корма.
Недостатком данной разработки является то, что предлагаемое для лечения средство обладает неспецифическим успокоительным эффектом и его эффективность для лечения СТ в виде курса не получила достаточного подтверждения.
Принимая во внимание то, что проблема сепарационной тревоги в современном мире приобретает все более масштабный характер и требует эффективного подхода к ее решению, в настоящее время продолжается работа ветеринарных специалистов по созданию новых препаратов и способов лечения этого заболевания, которые являлись бы максимально эффективными и при этом не обладали побочными эффектами предшествующего уровня техники.
Настоящее изобретение решает указанные выше проблемы, предлагая эффективную схему применения лекарственного средства на основе тразодона сукцината, обеспечивающую расширение арсенала способов курсового лечения сепарационной тревоги у собак.
Раскрытие изобретения
Поставленная задача создания эффективного и безопасного способа лечения сепарационной тревоги собак была решена путем разработки курса применения для этой цели препарата, содержащего в качестве ДВ янтарно-кислую соль тразодона (сукцинат тразодона).
Тразодон известен как антидепрессант, участвующий в обмене серотонина и при этом представляющий собой пример мультимодальных препаратов, т.е. препаратов, обладающих более, чем одним механизмом действия. Он одновременно является антагонистом группы серотониновых рецепторов, преимущественно типа 5-НТ2, с отчетливой дозозависимой функциональностью (способностью по мере увеличения дозы усиливать определенный эффект или присоединять к нему новые эффекты в силу различного сродства к различным их типам), и ингибитором обратного захвата серотонина из синаптического пространства (Чабан О.С. и др., Международный неврологический журнал. №2(56); 2013; https://medi.ru/info/11157).
Известно, что серотониновая система имеет решающее значение в регуляции поведенческих функций у млекопитающих [Harvey P.J., Li X., Li Y., Bennett DJ. 5-HT2 receptor activation facilitates a persistent sodium current and repetitive firing in spinal motoneurons of rats with and without chronic spinal cord injury. J. Neurophysiol. 2006; 96: 1158-1170. doi: 10.1152/jn.01088.2005.]. Она обеспечивает регуляцию поведения в различных ситуациях или путем подавления усвоенных моделей поведения, которые были бы неуместны, или путем корректировки времени ответов для обеспечения более адаптированного поведения [Jacobs B.L., Azmitia Е.С.Structure and function of the brain serotonin system. Physiol. Rev. 1992; 72: 165-229. doi: 10.1152/physrev.1992.72.1.165.; Soubrie P. Reconciling the role of central serotonin neurons in human and animal behavior. Behav. Brain Sci. 1986; 9: 319- 335].
Тразодон достаточно давно и успешно используется в медицине. Сегодня медицинское применение тразодона включает лечение депрессии, фобий, панических атак, генерализованного тревожного расстройства, бессонницы, хронического болевого синдрома, бензодиазепиновой лекарственной зависимости и др. На мировом рынке лекарственных средств тразодон представлен такими известными препаратами, как Trittiko, Oleptro, Desyrel и др., содержащих его в виде солянокислой соли (гидрохлорида).
В последние годы практикующими ветеринарными врачами предпринимаются попытки применять тразодон для коррекции неадекватного поведения домашних животных в некоторых стрессовых ситуациях (режим доступа: http://www.dvm360.com: John Ciribassi, 01.05.2015; Jennifer L. Garcia; 16. 02.2017; Kathrvn Primm 27.06.2016; Karen L. Overall 01.08.2014 и др.,), однако до недавнего времени из-за отсутствия коммерческих препаратов, специально предназначенных для животных, за рубежом рекомендовалось использовать имеющиеся в продаже медицинские препараты. В свете этого не стал неожиданностью тот факт, что присущие известным коммерческим препаратам побочные эффекты, и прежде всего, глубокий сон, вялость, заторможенность, нарушение координации движений, наблюдаемые в течение нескольких часов после применения тразодон-содержащего препарата, были отмечены и у животных.
Сегодня на ветеринарном рынке существует пока единственный ветеринарный тразодон-содержащий препарат, который выпускается под торговым названием Экспресс Успокоин® таблетки (ООО "НВП "Астрафарм") и в качестве действующего вещества содержит тразодон в виде янтарно-кислой соли (сукцината). Преимущества применения нового ветеринарного препарата на основе сукцината тразодона, предназначенного для коррекции поведения мелких домашних животных в стрессовых ситуациях раскрыты нами в патенте RU 2706700 С1, 20.11.2019 и опубликованной обзорной статье (Д.В. Белоглазов, С.В. Мукасеев, О.А. Зейналов «Тразодона сукцинат - новые возможности фармакологической коррекции ситуационных поведенческих отклонений у собак и кошек, Российский ветеринарный журнал, 2021, №4, с.5-13. DOI: 10.32416/2500-4379-2021-4-5-13).
Объединение в молекуле сукцината тразодона целевого действия тразодона с уникальными свойствами янтарной кислоты, являющейся для млекопитающих одновременно стимулятором энергетического обмена, выраженным антиоксидантом, кардиопротектором, детоксикантом, а также известным средством от сонливости, позволило добиться сохранения высокой эффективности тразодон-содержащего препарата при снижении вероятности проявления побочных эффектов, характерных для медицинских препаратов на основе гидрохлорида тразодона, альтернативы которым до недавнего времени не было.
В нашем патенте RU 2706700 С1 (Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" (RU)), 24.09.2019, наряду с другими стрессовыми ситуациями, было описано (пример 5 описания) однократное ситуационное применение тразодона сукцината при разлуке с хозяином в дозе 6 мг/кг и 9 мг/кг собакам, проявляющим поведенческие признаки сепарационной тревоги. При этом был выявлен стойкий успокоительный эффект, выражающийся в исчезновении основных признаков страха или их ослаблении в среднем на 6 часов.
Однако очевидно, что такой способ применения тразодона сукцината для собак с диагнозом «сепарационная тревога» является неприемлемым, поскольку терапия такого заболевания требует курсового лечения определенной продолжительности, выверенной дозировки и схемы приема препарата, а также оценки собственно возможности и срока длительного применения, не приносящего вреда здоровью животного, которые в данном патенте не раскрываются.
Результаты использования тразодона сукцината для ситуационного применения при тревоге разлуки с хозяином у собак, описанные нами в цитированном патенте, послужили отправной точкой для начала исследований, связанных с возможностью его длительного применения. На сегодняшний день опыт курсового использования тразодона применительно к животным ограничивается единичными исследовательскими работами и не дает необходимой для решения этого вопроса информации, тем более, что тразодон в такого рода исследованиях применяют, в основном, как дополнительный агент к основной терапии, причем всегда в форме гидрохлорида ((Margaret Е. et all "Use of trazodone as an adjunctive agent in the treatment of canine anxiety disorders: 56 cases (1995-2007). J Am Vet Med Assoc 2008 Dec 15;233(12): 1902-7, doi: 10.2460/javma.233.12.1902.; Alexandria Arnold et. all. "Suspected hepatotoxicity secondary to trazodone therapy in a dog", J Vet Emerg Crit Care (San Antonio)2021 Jan;31 (1): 112-116)).
С учетом имеющихся литературных данных и результатов собственных исследований, при решении задачи лечения сепарационной тревоги собак представлялось перспективным разработать новый эффективный способ курсового применения лекарственного препарата именно на основе тразодона сукцината, по нашим данным, имеющего лучшие, чем гидрохлорид, показатели безопасности, при той же эффективности противотревожного действия при применении кошкам и собакам.
Разработанный нами при создании настоящего изобретения способ курсового применения тразодона сукцината для лечения сепарационной тревоги у собак, подробно раскрытый в разделе описания «Осуществление изобретения», обеспечивает расширение ограниченного арсенала эффективных и безопасных для здоровья животных способов лечения данного заболевания.
Осуществление изобретения.
Изобретение проиллюстрировано примерами, которые дополнительно раскрывают изобретение, но не предназначены для ограничения объема и не должны толковаться как такое ограничение.
Практически разработка способа включала следующие этапы:
- обследование и отбор животных в эксперимент;
- сбор анамнеза;
- клинический осмотр животного, взвешивание;
- ознакомление с фото- и видеоматериалами, подтверждающие проблемы поведения;
- регистрация целевых показателей психоэмоционального статуса собак;
- лечение с применением исследуемого препарата (Группа 1) и без препарата (плацебо-Группа 2);
- наблюдение за животными после отмены препарата;
- анализ полученных данных;
- заключение о безопасности и эффективности исследуемого препарата. Животные
Планом клинического исследования было предусмотрено включение 24-х собак разного пола и пород в возрасте от 1 до 10 лет, весом от 3 до 28 кг проявляющие комплекс признаков сепарационной тревоги, выражающийся в чрезмерной вокализации, повышенной двигательной активности, деструктивном поведении, частом вылизывании, гиперсаливации, нечистоплотном поведении и др. Собаки возрастом менее 1 года и более 10 лет не были включены в эксперимент ввиду того, что признаки, характерные для сепарационной тревоги, выявленные у животных такого возраста могут ошибочно приняты за таковые, однако ими могут и не являться, а соответствовать поведению щенка (до года) или когнитивной дисфункции (собаки старше 10 лет) На время проведения исследования животные находились в клинике в отдельном помещении площадью 12 квадратных метров под наблюдением ветеринарных врачей. Животные содержались при стандартном освещении и комнатной температуре, получали одинаковый рацион, который был сбалансирован по основным питательным веществам в соответствии с нормами кормления и имели свободный доступ к питьевой воде. Помещение было оборудовано представленными владельцами лежанками, посудой для кормления и поения, пеленками для туалета, собак выгуливали сотрудники клиники 2 раза в день по 20 минут.
Диагноз «сепарационная тревога» устанавливался с учетом анамнеза, при этом учитывались следующие данные, полученные от хозяев: возраст, пол, в каком возрасте щенка отняли от суки, место приобретение собаки, как долго хозяин владеет животным, количество животных в семье, наблюдается ли постоянное перемещение животного вслед за хозяином по квартире/дому, аппетит и жажда во время отсутствия владельца животного, наличие жалоб на сильную вокализацию во время отсутствия хозяина, жалобы на деструктивное поведение, присутствовало ли самоповреждение во время отсутствия владельца, наблюдается ли нечистоплотное поведение в отсутствие владельца, наблюдается ли страх громких звуков, долго ли длится возбуждение при возвращении владельца животного и др., также изучался видеоматериал, в котором было проанализировано поведение животного в отсутствии хозяев, кроме того, была произведена оценка целевых показателей психоэмоционального статуса собак без введения исследуемого препарата.
I. ИССЛЕДОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ НАЛИЧИЯ СЕПАРАЦИОННОЙ ТРЕВОГИ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ДО НАЧАЛА ЛЕЧЕНИЯ.
Пример 1. Исследование наличия признаков сепарационной тревоги в течении дня до введения препарата у всех участвующих в эксперименте животных.
В опыте использовали 24 собаки, которые рандомно были поделены на две группы (опытная Группа 1 (12 особей) и контрольная Группа 2-плацебо (12 особей)), у всех собак регистрировали либо наличие, либо отсутствие признаков сепарационной тревоги до введения исследуемого препарата.
Результаты наличия признаков сепарационной тревоги приведены в таблице 1.
Таблица 1. Наличие признаков сепарационной тревоги у собак Группы-1 и Группы 2.
Как следует из таблицы 1, каждая из собак проявляла как минимум 3 признака сепарационной тревоги: вокализация +, деструктивное поведение +, нечистоплотность +, причем вокализация характеризовалась одномоментно и лаем, и визгом, и воем, данные признаки аномального поведения достигали пика у всех собак в течение первых 5-25 минут после ухода хозяина и повторялись через каждые 20-30 минут.
Пример 2. Исследование выраженности признаков сепарационной тревоги у собак.
В опыте использовали те же собаки, что и в примере 1, поделенные на две группы (опытная Группа 1 (12 особей) и контрольная Группа 2 (12 особей)) у которых фиксировались признаки тревоги разлуки в баллах. Результаты исследования представлены в таблице 2.
Результаты оценки признаков тревоги разлуки до начала введения лекарственного препарата не выявили значимых различий по показателям между группами.
II. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КУРСОВОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТРАЗОДОНА СУКЦИНАТА
Общие положения.
В эксперименте использовались разнополые собаки возрастом от 1 до 10 лет в количестве 24 особей, проявляющих признаки сепарационной тревоги. Животные были разделены на 2 группы: опытную (12 особей), в которой применяли тразодон сукцинат и контрольную (12 особей), в которой применяли плацебо. Для улучшения восприятия опытная группа далее по тексту именуется как «Группа 1», контрольная группа - «Группа 2».
В исследовании использовалось лекарственное средство, включающее тразодона сукцинат и фармацевтические приемлемые вспомогательные вещества (см. патент RU 2706700 С1).
В качестве плацебо использовалась смесь, состоящая из лактозы моногидрата, натрия кроскармеллозы, повидона, кремния диоксида коллоидного безводного, магния стеарата, смеси для покрытия таблеток оболочкой, пищевой добавки со вкусом мяса.
Наблюдение за экспериментальными животными проводили в течении 30 дней.
Группам экспериментальных животных вводили исследуемый лекарственный препарат или плацебо по одинаковой схеме в одно и то же время (700 и 1900).
Все животные Группы 1 в первые три дня получали тразодон сукцинат в разовой дозе 3-6 мг/кг веса животного 2 раза в день с интервалом в 12 часов, а начиная с четвертого дня лечения и до 30-го разовая доза препарата составляла 6-10 мг/кг и также применялась два раза в день с интервалом в 12 часов, на 31 день препарат отменяли и вели наблюдение за животными.
Животные Группы 2 получали препарат плацебо по аналогичной схеме.
Оценка эффективности лечения проводилась по динамике снижения выраженности признаков сепарационной тревоги собак во время применения курса тразодона сукцината.
Показатели эффективности применения оценивались с помощью непараметрических методик (Манна-Уитни, Вилкоксона). Статистическая значимость различий оценивалась на уровне р≤0,05. Данные по безопасности оценивались по частоте выявления нежелательных реакций.
Определение длительности и качества ремиссии проводилось по отрицательной динамике выраженности негативной симптоматики поведения собак после отмены тразодона сукцината.
Оценка безопасности применения исследуемого препарата включала следующие показатели:
- частота возникновения нежелательных реакций;
- удовлетворительное состояние пациента по результатам осмотра;
- оценке общего и биохимического анализов крови.
Выбор параметров эффективности и безопасности основывался на литературных данных [Gunn-Moore D.A., Cognitive Dysfunction in Cats: Clinical Assessment and Management. Top Companion Anim Med. 2011 Feb;26(l): 17-24.] и анамнестических данных, полученных от владельцев испытуемых животных.
III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КУРСОВОГО ПРИМЕНЕНИЯ СУКЦИНАТА ТРАЗОДОНА ПРИ СЕПАРАЦИОННОЙ ТРЕВОГЕ.
Пример 3. Оценка выраженности признаков тревоги разлуки после применения исследуемого лекарственного средства.
В эксперименте использовались животные, охарактеризованные в разделе «общие положения».
Оценка признаков тревоги разлуки проводилась у всех животных в течение 30 дней. Результаты представлены в таблицах 3 и 4.
По данным таблиц 3 и 4 статистически достоверное снижение выраженности признаков сепарационной тревоги было отмечено на первый день применения препарата, на четвертый же день, произошло полное купирование признаков сепарационной тревоги, которое сохранялось на всем протяжении лечения, которое проводилось в течение 30 дней.
Группа 2 (плацебо) за весь период применения исследуемых образцов не демонстрировала ремиссию тревожного состояния, как это наблюдалось в экспериментальной Группе 1.
Пример 4. Оценка длительности ремиссии после отмены тразодона сукцината у собак Группы 1.
В опыте оценивалась длительность ремиссии у собак Группы 1 через 7, 14 и 21 день после отмены препарата. Результаты исследования приведены в таблице 5.
Как следует из таблицы 5 после завершения 30-ти дневного курса лечения на
7 и 14 сутки наблюдения у собак Группы 1 не было зарегистрировано возвращения признаков СТ. На 21 день исследования у исследуемых животных Группы 1 наблюдалось равномерное выраженное возвращение признаков СТ до уровня 90% от первоначального состояния. Исходный уровень оценки целевых показателей поведения у животных Группы 1 до лечения составлял 8,9±2,8 балла (таблица 4), уровень оценки целевых показателей собак после отмены препарата на 21 день составил 8,0±1,2 балла (таблица 5). Статистически значимая разница отмечалась через 2 недели после отмены исследуемого препарата. Соответственно средний срок продолжительности ремиссии в данном исследовании можно установить примерно в 2 недели.
8 Группе 2 (плацебо) никаких изменений не наблюдалось.
IV. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ КУРСОВОГО ЛЕЧЕНИЯ. Исследования проводились в приюте «БИМ-Хотеичи» в период с апреля по ноябрь 2021 года.
В эксперименте участвовали 18 собак породы метис, возрастом 1 -7 лет, массой тела 14-26 кг, которые были помещены на 7 дней в вольеры для карантина и адаптации с ежедневным контрольным осмотром ветеринарным врачом для выявления проявлений отклонений в здоровье. По результатам осмотра все животные были клинически здоровы. Животные содержались при стандартном освещении и комнатной температуре, получали одинаковый рацион, который был сбалансирован по основным питательным веществам в соответствии с нормами кормления и имели свободный доступ к питьевой воде.
Животных распределяли по группам случайным образом, используя в качестве критерия массу тела, так, чтобы средние показатели массы тела не отличались между группами более чем на 20%.
Были сформированы 3 группы животных (2 опытные и 1 контрольная по 6 голов в каждой). Каждому животному, включенному в исследование, предварительно был имплантирован микрочип, в памяти которого содержится код, состоящий из комбинации букв и цифр, позволяющий однозначно идентифицировать животное.
Собакам исследуемых групп, кроме группы плацебо, задавали тразодон сукцинат два раза в день в одно и тоже время за час до еды в дозах:
Группа 1 (n=6) - 10,0-11,5 (10,8±0,54) мг/кг
Группа 2 (n=6) - 12,6-16,0 (14,4±1,4) мг/кг
Собакам Группы плацебо (n=6) задавали смесь, состоящую из лактозы моногидрата, натрия кроскармеллозы, повидона, кремния диоксида коллоидного безводного, магния стеарата, смеси для покрытия таблеток оболочкой, пищевой добавки со вкусом мяса.
Массу тела животных измеряли утром натощак, после чего производили забор крови, доступ к воде при этом не ограничивали.
Пример 5. Оценка хронической токсичности тразодона сукцината на собаках по влиянию длительного применения на массу тела собак. Для оценки влияния тразодона сукцината на массу тела животных проводили контрольное взвешивание собак на 14, 98, 180, 300 и 380 сутки приема препарата. Результаты исследования представлены в таблице 6.
Как следует из данных представленных в таблице 6, статистически достоверных отличий в динамике массы тела собак на 14, 98, 180, 300 и 380 сутки ежедневного введения тразодона сукцината собакам Групп 1 и 2 в сравнении с показателями группы 77 (плацебо), в которой тразодона сукцинат не применялся, не установлено.
Собаки опытных групп потребляли корм и воду в тех же количествах, что и животные группы плацебо, были активны, беспокойство и вялость у животных не регистрировали, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек не изменялось и было в норме. На протяжении всего эксперимента гибели животных не регистрировали.
Пример 6. Оценка хронической токсичности тразодона сукцината на собаках по влиянию длительного применения на биохимические показатели крови.
Для оценки влияния тразодона сукцината на биохимические показатели крови животных производили забор крови у животных утром натощак в течении года, где контрольные точки взятия крови были на 0, 98 день, через 6 и 12 месяцев приема препарата. Результаты исследования представлены в таблице 7.
Исследовались следующие биохимические показатели крови: билирубин общий, билирубин прямой, ACT, АЛТ, мочевина, креатинин, альбумин, ЩФ, альфа-амилаза общая, глюкоза, ЛДГ и глобулин.
Результаты БАК собак, приведенные в таблице 7, свидетельствуют об отдельных статистически достоверных отличиях между опытными группами и группой плацебо по некоторым показателям, которые в целом находились в пределах референтных значений. Данные различия не являются клинически значимыми.
Таким образом, суточная доза 20-23 мг/кг и 25-32 мг/кг тразодона сукцината, превышающие терапевтические дозы более чем в 3 раза, применяемая в течение 12 месяцев собакам, не оказывает отрицательного влияния на общее состояние животных.
В результате ежедневного наблюдения за животными в течение экспериментального периода было установлено, что:
- ежедневное пероральное введение тразодона сукцината собакам в течение 1 года в средней дозе 10,8 мг/кг массы тела животного 2 раза в день не приводит к изменениям в общем состоянии животных;
- ежедневное пероральное введение тразодона сукцината собакам в течение 1 года в средней дозе 14,4 мг /кг массы тела животного 2 раза в день не приводит к изменениям в общем состоянии животных.
При отмене исследуемого препарата нежелательных реакций организма, не выявлено.
Таким образом, нежелательных реакций, связанных с длительным курсовым применением тразодона сукцината не зарегистрировано.
Заключение
Сепарационная тревога является распространенным, тяжелым, но излечимым расстройством у домашних собак. Предложенный нами способ лечения СТ, в основе которого лежит курсовое применение тразодона сукцината, приводит к исчезновению симптомов заболевания и явному улучшению психического состояния животного, повышает качество его жизни и укрепляет связь между собакой и владельцем, решая проблемы проживания животного в доме.
Claims (1)
- Способ курсового применения лекарственного средства на основе тразодона сукцината для лечения сепарационной тревоги собак, заключающийся во введении животному, нуждающемуся в таком лечении, указанного средства в первые три дня приема - в разовой дозе 3-6 мг/кг веса, 2 раза в день с интервалом в 12 часов, в последующие дни - в разовой дозе 6-10 мг/кг веса, 2 раза в день с интервалом в 12 часов, где общая продолжительность курса определяется достижением устойчивого купирования признаков сепарационной тревоги.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2783441C1 true RU2783441C1 (ru) | 2022-11-14 |
Family
ID=
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4596807A (en) * | 1985-03-26 | 1986-06-24 | Serotonin Industries Of Charleston | Method and compositions for controlling pain, depression and sedation |
WO2007048219A2 (en) * | 2005-09-09 | 2007-05-03 | Labopharm Inc. | Sustained drug release composition |
RU2706700C1 (ru) * | 2019-09-24 | 2019-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" | Фармацевтическая композиция для коррекции поведения кошек и собак в стрессовых ситуациях |
RU2759726C2 (ru) * | 2016-12-13 | 2021-11-17 | Орион Корпорейшн | Дексмедетомидин или медетомидин для применения для лечения сепарационной тревожности у собак |
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4596807A (en) * | 1985-03-26 | 1986-06-24 | Serotonin Industries Of Charleston | Method and compositions for controlling pain, depression and sedation |
WO2007048219A2 (en) * | 2005-09-09 | 2007-05-03 | Labopharm Inc. | Sustained drug release composition |
RU2759726C2 (ru) * | 2016-12-13 | 2021-11-17 | Орион Корпорейшн | Дексмедетомидин или медетомидин для применения для лечения сепарационной тревожности у собак |
RU2706700C1 (ru) * | 2019-09-24 | 2019-11-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" | Фармацевтическая композиция для коррекции поведения кошек и собак в стрессовых ситуациях |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
GRUEN M. E., SHERMAN B. L. Use of trazodone as an adjunctive agent in the treatment of canine anxiety disorders: 56 cases (1995-2007) // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2008. - Vol. 233. - No. 12. - P. 1902-1907.. GILBERT-GREGORY S. E. et al. Effects of trazodone on behavioral signs of stress in hospitalized dogs // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2016. - Vol. 249. - No. 11. - P. 1281-1291.. * |
ШАХМАРДАНОВА С. А. и др. Препараты янтарной и фумаровой кислот как средства профилактики и терапии различных заболеваний // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2016. - N 3. - С. 16-30. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Van Haaften et al. | Effects of a single preappointment dose of gabapentin on signs of stress in cats during transportation and veterinary examination | |
Kraemer et al. | The behavioral neurobiology of self-injurious behavior in rhesus monkeys | |
McBride et al. | A neurologic perspective of equine stereotypy | |
Ogata et al. | Selective serotonin reuptake inhibitors | |
Mills et al. | Veterinary and pharmacological approaches to abnormal repetitive behaviour. | |
Lennox | Care of the geriatric rabbit | |
RU2783441C1 (ru) | Курсовое применение тразодона сукцината для лечения сепарационной тревоги у собак | |
Macy et al. | Use of guanfacine to control self-injurious behavior in two rhesus macaques (Macaca mulatta) and one baboon (Papio anubis) | |
Overall | Behavioral pharmacotherapeutics | |
Tee et al. | Suspected tick paralysis (Ixodes holocyclus) in a Miniature Horse | |
Crowell-Davies et al. | Pharmacology and pheromone therapy | |
Savolainen et al. | Acceptability of flavoured pharmaceutically non-active mini-tablets in pet cats tested with a rapid 3-portal acceptance test with and without food | |
RU2792666C1 (ru) | Курсовое применение тразодона сукцината для лечения когнитивной дисфункции у пожилых собак и кошек | |
RU2683936C9 (ru) | Успокоительное средство для мелких домашних животных на основе гвайфенезина | |
Scherk | Complex Disease Management: Managing a Cat with Comorbidities | |
Barman et al. | Review on care and management of geriatric pet animals | |
Hill et al. | Tick paralysis in Australian birds caused by Ixodes holocyclus | |
dos Santos et al. | International legislation on drugs and biological products used in the sanitary management of aquatic animals | |
Fenn | The Effect of Ad Libitum Concentrate Feeding on Crib-Biting Behavior in the Horse | |
JP2008535897A (ja) | ペットの行動障害を制御するためのs−アデノシル−l−メチオニン | |
McBride et al. | Causal factors of equine stereotypy | |
Cleary | A consideration of niacin as an inhibitor of the predator response | |
O'Reilly | Reducing cribbing frequency in horses through dietary supplementation of tryptophan and calcium carbonate | |
WO2021061006A1 (ru) | Композиция для коррекции поведения кошек и собак | |
Helmuth | Comparing and Contrasting Therapeutic Drugs Vs. Lifestyle Changes That CombatType-II Diabetes |