RU2782996C1 - Способ лечения диабетической ретинопатии - Google Patents
Способ лечения диабетической ретинопатии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2782996C1 RU2782996C1 RU2021117006A RU2021117006A RU2782996C1 RU 2782996 C1 RU2782996 C1 RU 2782996C1 RU 2021117006 A RU2021117006 A RU 2021117006A RU 2021117006 A RU2021117006 A RU 2021117006A RU 2782996 C1 RU2782996 C1 RU 2782996C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lysozyme
- diabetic retinopathy
- treatment
- patients
- development
- Prior art date
Links
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims abstract description 28
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims abstract description 28
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 claims abstract description 28
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 6
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 claims description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 abstract description 14
- 201000007914 proliferative diabetic retinopathy Diseases 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 229930002945 all-trans-retinaldehyde Natural products 0.000 abstract description 2
- 230000002207 retinal Effects 0.000 abstract description 2
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000011604 retinal Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 abstract 1
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 abstract 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 210000001138 Tears Anatomy 0.000 description 7
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 7
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 6
- 208000001921 Latent Autoimmune Diabetes in Adults Diseases 0.000 description 5
- 210000001525 Retina Anatomy 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 5
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 4
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 4
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 230000002068 genetic Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increased Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative Effects 0.000 description 3
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 description 3
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indometacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000008466 Metabolic Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 2
- 206010039729 Scotoma Diseases 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRFILBXQKYDTFW-JIWRMXRASA-L disodium;2-[[(2R)-2-[[(4S)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-[[(2R)-2-[[(4S)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(carboxylatomethylamino)-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoyl]amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC([O-])=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC([O-])=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O DRFILBXQKYDTFW-JIWRMXRASA-L 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 108010068227 glutoxim Proteins 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic Effects 0.000 description 2
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 2
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 2
- 201000011056 retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- USMZEYPOTJAYPT-LRROQMAJSA-N (2R)-2-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2H-furan-5-one;2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxychromen-4-one Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O.O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 USMZEYPOTJAYPT-LRROQMAJSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 229960004494 Calcium Gluconate Drugs 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-IYEMJOQQSA-L Calcium gluconate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 210000001736 Capillaries Anatomy 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 210000000795 Conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 229940064701 Corticosteroid nasal preparations for topical use Drugs 0.000 description 1
- 229960001334 Corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229960003957 Dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N Dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 206010060742 Endocrine ophthalmopathy Diseases 0.000 description 1
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 1
- 208000009745 Eye Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007290 Eye Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229960000905 Indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000001331 Nose Anatomy 0.000 description 1
- 210000004279 Orbit Anatomy 0.000 description 1
- 108009000578 Oxidative Stress Proteins 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- 206010058046 Post procedural complication Diseases 0.000 description 1
- 206010036346 Posterior capsule opacification Diseases 0.000 description 1
- 206010038886 Retinal oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010038932 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 210000003296 Saliva Anatomy 0.000 description 1
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 208000001072 Type 2 Diabetes Mellitus Diseases 0.000 description 1
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 210000004127 Vitreous Body Anatomy 0.000 description 1
- 206010047655 Vitreous haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Xylocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000001042 autoregulative Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 201000004569 blindness Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 201000009181 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000013080 embryo development ending in birth or egg hatching Effects 0.000 description 1
- 230000013144 embryo development ending in seed dormancy Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 230000001497 fibrovascular Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal Effects 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic Effects 0.000 description 1
- 230000000403 immunocorrecting Effects 0.000 description 1
- 230000002998 immunogenetic Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 description 1
- 108010065073 lidase Proteins 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic Effects 0.000 description 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive Effects 0.000 description 1
- 230000035752 proliferative phase Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 201000011195 retinal edema Diseases 0.000 description 1
- 230000002441 reversible Effects 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 1
- 229940083878 topical for treatment of hemorrhoids and anal fissures Corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в комплексном лечении пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией на любой стадии. Для этого при установлении факта снижения содержания лизоцима в слезной жидкости в качестве средства, обеспечивающего медиаторные взаимодействия в иммунной системе, вводят лизоцим сублингвально по 100 мг в день. Изобретение обеспечивает расширение полей зрения, повышение светочувствительности сетчатки, а также повышение уровня лизоцима в слезной жидкости до среднестатистической нормы для пациентов с диабетической ретинопатией за счет системного воздействия на основные пусковые патогенетические механизмы развития данного заболевания. 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в качестве сопроводительного терапевтического лечения на любой стадии пролиферативной диабетической ретинопатии.
Диабетическая ретинопатия (далее - ДР) - одно из наиболее ранних и частых осложнений диабета. В офтальмологии диабетическая ретинопатия выступает причиной инвалидности по зрению у пациентов с сахарным диабетом в 80-90% случаев.
Постепенное утяжеление процесса приводит в результате к резкому ухудшению зрения, вызванному обширными внутриглазными кровоизлияниями, выраженной фиброваскулярной пролиферацией, отслоением сетчатки в пролиферативной стадии диабетической ретинопатии, лечение которой возможно только хирургическим путем.
Наиболее эффективным, относящимся к патогенетическому, методом лечения пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР) в настоящее время считается витреоэктомия (ВЭ).
Удаление стекловидного тела и задней гиалоидной мембраны, иссечение или сегментирование пролиферативных мембран (шварт) разрывает цепь патологических процессов в диабетическом глазу, в результате чего происходит замедление прогрессирования ПДР, уменьшение отека сетчатки, восстановление прозрачности витреальной полости, устранение тракционных воздействий на сетчатку со стороны пролиферативных мембран. Также проведение ВЭ у больных ПДР выравнивает уровень оксигенации в полости стекловидного тела.
Однако результат хирургического вмешательства также зависит от патогенетического сценария развития различных форм и стадий ведущей патологии, которой является сахарный диабет (СД).
Среди различных причин развития ДР имеют место иммунологические, метаболические, гормональные, гипотоксические, генетические и другие факторы, приводящие последовательно или одновременно к повреждению стенок капилляров сетчатки и нарушению сосудистой проницаемости, носящие генерализованный характер, что диктует необходимость комбинированного лечения данной патологии.
Комбинированное лечение в настоящее время по-прежнему осуществляется путем трех основных стратегий - фармакологической (компенсация уровня гликемии, артериального давления, коррекция метаболизма), лазерной и хирургической (интравитреальное введение анти-VEGF препаратов и витрэктомия, проводимая в пролиферативной фазе процесса).
За последние 25 лет офтальмохирургия добилась значительных успехов в лечении диабетической ретинопатии именно за счет сопроводительного комбинированного лечения.
Известные способы лечения эндокринной офтальмопатии: хирургический, медикаментозный с включением кортикостероидов, ферментотерапии, иммунокорригирующего лечения, лучевой терапии.
Поскольку эффективность изолированной консервативной терапии крайне низка, для обеспечения более выраженного лечебного эффекта часто предпринимают их сочетание.
Большое значение в тактике лечения ДР отводится способам и средствам, обладающим иммуномодулирующим действием, т.к. развитие многих хирургических болезней сопровождается выраженными изменениями в иммунной системе, характеризующимися как состояние вторичного иммунодефицита.
Известен ряд способов (https://findpatent.ru/patent/231/2314101.html; Кузин В.Б., Соколова Т.П. Послеоперационная иммунокоррекция деринатом препролиферативной диабетической ретинопатии после панретинальной лазеркоагуляции //Казанский медицинский журнал, 2009. - Т. 90, №4. - С. 575-577), включающих назначение иммунокорректоров, которые способствуют ликвидации послеоперационных осложнений, ускоряют заживление тканей, уменьшают время реабилитации больных после операций. Выбор оптимального иммунокорректора и оценка его действия обычно производится на основании клинических проявлений и динамики показателей иммунограммы.
Известен способ дооперационной подготовки больных группы риска, основанный на определении исходных нарушений обменных процессов в глазу и состояния иммунной системы (Веселовская З.Ф. Прогнозирование и предупреждение развития воспалительной реакции глаза после экстракции катаракты с имплантацией искусственного хрусталика: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - Одесса, 1989), включающий комбинацию препаратов: «Аскорутин», индометацин и глюконат кальция в таблетках, а также дексаметазон в инъекциях и инсталляциях.
За прототип предлагаемого способа, взят «Способ лечения диабетической ретинопатии» (https://findpatent.ru/patent/221/2219943.html), включающий комплексную неспецифическую иммуномодулирующую терапию, с использованием средства, обеспечивающего медиаторные взаимодействия в иммунной системе.
Сущность способа состоит в том, что в полость орбиты устанавливают катетер, через который в лимфатический регион орбиты вводят лекарственные средства, лимфостимуляторы, преимущественно лидокаин и лидазу, затем вводят лечебную смесь, содержащую 10-30 мг глутоксима, 30-90 тыс. клеток/мл аутолимфоцитов и 6-8 мл физраствора.
Введение лекарственной смеси осуществляют два-три раза с интервалом 48-72 ч.
Препарат глутоксим является представителем нового класса лекарственных препаратов - тиопоэтинов, обладающих модулирующим действием на внутриклеточные процессы тиолового обмена, играющего важную роль в регуляции генетических и метаболических процессов в клетках и тканях.
Аутолимфоциты содержат иммунопептиды, обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе. Они, в частности, регулируют продукцию белков в острой фазе воспаления, отвечают за активацию Т-клеток, стимулируют пролиферацию и ускоряют процессы заживления в травмированных тканях.
Данный способ позволяет воздействовать лишь на местные патологические процессы, являющиеся по своей сути следствием развития диабетической ретинопатии, без учета причины и причинно-следственных связей в патогенетическом механизме развития заболевания.
В плане воздействия на причины развития заболевания необходимо учесть, что за последние годы специалисты все чаще приходят к выводу, что ДР является не осложнением, а ранним симптомом диабета (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31814880/; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32113513/).
Задачей изобретения является разработка способа лечения диабетической ретинопатии, обеспечивающего более безопасное проведение оперативного вмешательства (ВЭ) на возможно ранних стадиях ретинальных нарушений и своевременное предупреждение дальнейшего прогрессирования заболевания.
Поставленная задача решается тем, что в предлагаемом способе лечения диабетической ретинопатии, включающем неспецифическую иммуномодулирующую терапию, с использованием средства, обеспечивающего медиаторные взаимодействия в иммунной системе, при установления факта снижения содержания лизоцима в слезной жидкости, в качестве средства, обеспечивающего медиаторные взаимодействия в иммунной системе вводят лизоцим сублингвально по 100 мг в день.
Техническим результатом настоящего способа является возможность системного воздействия на основные пусковые патогенетические механизмы развития заболевания.
Показатели реверсирования: усиление репаративных процессов, улучшение функциональных показателей (повышение остроты зрения, расширение полей зрения), а также улучшения общего состояния больных с диабетической ретинопатией.
Научно-технический уровень предлагаемого способа обусловлен в первую очередь использованием результатов исследования особенностей иммунологических ауторегуляторных процессов при различных антигенных нагрузках на организм человека, проведенных авторами (д.м.н. Дорофейчук В.Г. и д.м.н. Чупровым А.Д.) и изложенных в научном открытии «Общебиологическое свойство эндогенного лизоцима обеспечивать нейтрализацию влияния антигенных факторов на живой организм», сделанного и зарегистрированного под №435 в 2012 году в «Международной академии авторов научных открытий и изобретений».
Более глубокое понимание этих механизмов позволило расширить представления о патогенезе ПДР и повысить эффективность мер, направленных на реверсирование или замедление прогрессирования диабетической ретинопатии.
Новый подход к лечению ПДР обоснован также тем, что, согласно современным представлениям, в понимание механизмов возникновения и развития СД в настоящее время внесены существенные изменения, хотя до сих пор не сделан вывод о том, что в механизмах возникновения и формирования аутоиммунных реакций и заболеваний ключевую роль играет нарушение местного иммунного гомеостаза, вызванное снижением содержания лизоцима в защитных барьерах органов и тканей, заложенных в эмбриогенезе позже иммунной системы, к которым относятся глаза.
Подтверждением тому служат научные публикации, авторы которых рассматривают многие биологически активные вещества в качестве участников развития ПДР, и эти данные позволяют считать активацию синтеза VEGF одним из ключевых, но не первичных звеньев патогенеза диабетической ретинопатии (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24652721/; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24630762/: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25714990/).
В частности, в последние годы, исследования в области иммунологии и генетики, позволили выделить отдельный, характерный для взрослых пациентов тип СД - " Latent Autoimmune Diabetes in Adults" (LADA) - медленно прогрессирующий аутоиммунный диабет взрослых. Этот вариант диабета называют также СД 1,5 типа или СД 1 типа «маскирующийся» под СД 2 типа (https://www.verywellhealth.com/adult-type-l-diabetes-1087319; https://www.ccjm.org/content/87/2/100; Никонова Т.В. Сахарный диабет 1 типа и латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA): клинические, иммуно-генетические и гормонально-метаболические аспекты: Автореф. дис.… д-ра мед. наук. - Москва, 2011).
Установлено, что, также, как и СД1, LAD А связан с потерей иммунологической толерантности к собственным антигенам и постепенному развитию метаболических нарушений, приводящих к абсолютной инсулиновой недостаточности и развитию ПДР.
Прямая связь снижения содержания лизоцима в крови и слюне больных при раннем (у детей) возникновении сахарного диабета установлена и описана в монографии «Лизоцим: теория и практика, стр. 64» А.А. Баранов, В.Г. Дорофейчук, 1999 г.
Связь лизоцима и ретинопатии (катаракты) доказана в эксперименте на животных (там же на стр. 71).
Современными исследованиями установлено, что содержание лизоцима в слезной жидкости у больных ПДР снижено в среднем в 3 раза по сравнению со здоровыми людьми, у которых содержание лизоцима в слезной жидкости составляет 1330±690 мкг/мл (Волкович Т.К. Защитные факторы слезной жидкости и их значение в диагностике заболеваний глаз// Вестник ВГМУ, 2008 -Т. 7, №3. -С. 1-8; Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Слеза. Физиология, методы исследования, клиника. - СПб.: Наука, 1994 - 156 с.).
Предлагаемое техническое решение является новым, так как совокупность заявляемых признаков для объектов того же назначения в доступных авторам источниках информации не выявлена.
Основным отличием предлагаемого способа от всех известных является то, что он основан на принципе воздействия на тригерные механизмы нарушения обмена углеводов, фактора, провоцирующего окислительный стресс, чрезмерную выработку свободных радикалов с гиперпродукцией активных форм кислорода и конечных гипергликемических продуктов, запускающего известный каскад сосудистых реакций, специфичных для развития диабетической ретинопатии.
Использование лизоцима для обеспечения нейтрализации влияния антигенных факторов на организм является новым подходом в контексте лечения ПДР.
Каждый, из заявленных отличительных признаков изобретения, является необходимым и достаточным для решения поставленной задачи, т.к. все указанные приемы технического решения приводят к предотвращению или снижению влияния аутоантигенов на системы иммунобиологического гомеостаза, что позволяет остановить или замедлить прогрессирование диабетической ретинопатии.
Повышение общеорганизменной активности эндогенного лизоцима обеспечивает естественную толерантность организма к генетически чужеродным агентам, что создает условия для саморегуляции иммунных и метаболических процессов, что, в свою очередь обеспечивает более безопасное проведение оперативного вмешательства (ВЭ) на возможно ранних стадиях ретинальных нарушений и своевременное предупреждение дальнейшего прогрессирования заболевания.
Способ осуществляют следующим образом.
Забор слезы из глаз осуществляют при помощи пипетки в нижнем своде конъюнктивы глазного яблока, предварительно раздражая нос вдыханием паров нашатырного спирта.
Определение содержания лизоцима в слезной жидкости осуществляют по следующей методике (https://patents.google.com/patent/RU2126051C1 /ru).
В качестве тест-культуры используют 24 ч агаровую культуру Micrococcus lysodeikticus (ML). Бактериальные клетки убивают хлороформом в течение 20 минут и затем смывают физраствором. Культуру ML отделяют путем центрифугирования при 3000 об/мин 5 мин (3 раза). После этого к осадку ML добавляют буферный раствор и на спектрофотометре (λ=540 нм) определяют оптическую плотность (OD), доводят OD раствора ML до 1. Лизоцим для построения калибровочного графика разводят на фосфатном буфере в нескольких разведениях (стандартные растворы), начиная с 1000 мкг/мл до 0 мкг/мл по схеме. Исследуемые образцы слезы разводят буферным раствором в соотношении 1:1. В 1-е и 2-е вертикальные ряды 96-луночного планшета раскапывают по 10 мкл стандартных растворов в возрастающих концентрациях, во все последующие лунки по 10 мкл исследуемый слезы (в 2-х дублях). После этого во все лунки с помощью многоканальной пипетки вносят по 90 мкл раствора ML. После раскапывания всех компонентов сразу же определяют OD при λ=540 нм, затем через 2, 4 и 6 минут, соответственно. Результаты анализа определяют по типичной стандартной кривой. Для каждого проводимого анализа формируют новую стандартная кривую.
Средняя концентрация лизоцима в слезе
Далее у конкретного больного при установлении снижения уровня содержания лизоцима в слезной жидкости ниже среднестатистической нормы проводят неспецифическую иммуномодулирующую терапию.
В качестве средства, обеспечивающего общеорганизменные медиаторные взаимодействия в иммунной системе, используют лизоцим содержащие средства для сублингвального применения в терапевтических дозах.
Клинический пример:
Пациентка Г., 1994 г.р. с диагнозом Пролиферативная диабетическая ретинопатия IV, тракционная отслойка сетчатки. Состояние после лазерной коагуляции сетчатки левого глаза.
Пролиферативная диабетическая ретинопатия I, кровоизлияние в стекловидное тело. Состояние после лазерной коагуляции сетчатки правого глаза.
Концентрация лизоцима в слезе 546 мкг/мл.
Пациентке назначено оперативное вмешательство на левый глаз: микроинвазивная витрэктомия, швартотомия с тампонадой витреальной полости воздухом и дополнительной ЭЛКС.
За 2 недели до операции назначен прием препарата лизоцим по 100 мг в день.
У пациентки до операции функции:
OD 0,7 sph (-)0,5=0,8, OS 0,01 н/к, поля зрения:
OD в пределах нормы
OS Сужение полей зрения с выпадением центральных отделов сетчатки.
ВГД
OD 16 мм рт. ст.OS 14 мм рт.ст
Пациентке выполнена витрэктомия по стандартной 3-х портовой методике 25G.
В раннем послеоперационном периоде экссудативная реакция со стороны глаза не наблюдалась. В витреальной полости отмечалась взвесь форменных элементов эритроцитов, которая рассосалась в течении 3 дней.
При выписке зрительные функции снижены из-за тампонады витреальной полости газовоздушной смесью.
Пациентке назначено стандартное противовоспалительное лечение при выписке, из дополнительного - продолжить прием препарата лизоцим.
На контрольном осмотре через 1 месяц пациентка отмечает улучшение:
Острота зрения:
OD 0,7 sph (-)0,5=0,8
OS 0,05 н/к
Расширение полей зрения на левом глазу с уменьшением центральной скотомы на левом глаза.
При проведении компьютерной периметрии отмечалось снижение индекса сохранности макулы и средней пороговой чувствительности.
При исследовании уровня лизоцима в слезе отмечается повышение уровня до 798 мкг/мл.
Пациентке рекомендовано продолжить амбулаторное лечение.
При следующем контрольном осмотре еще через месяц.
Острота зрения:
OD 0,7 sph (-) 0,5=0,8
OS 0,1 н/к
Отмечается расширение полей зрения, отсутствие центральной скотомы. Повышение светочувствительности сетчатки при исследовании на компьютерной периметрии (повышение индекса сохранности макулы и средней пороговой чувствительности).
При исследовании уровня лизоцима в слезе отмечается повышение уровня до 1232 мкг/мл, что приблизилось к среднестатистической норме для пациентов с диабетической ретинопатией.
Применение лизоцима в указанных дозах в течение месяца позволило повысить его содержание в слезной жидкости выше нижних границ нормы.
Таким образом можно предположить, что комплексное лечение, включающее прием препарата лизоцим позволяет снизить воспалительные осложнения, а также усилить репаративные процессы в послеоперационном периоде, улучшить функциональные показатели (повышение остроты зрения, расширение полей зрения, улучшение электрофизиологических показателей), а также улучшить общее состояние больных с диабетической ретинопатией.
Claims (1)
- Способ лечения диабетической ретинопатии, включающий неспецифическую иммуномодулирующую терапию с использованием средства, обеспечивающего медиаторные взаимодействия в иммунной системе, отличающийся тем, что при установлении факта снижения содержания лизоцима в слезной жидкости в качестве средства, обеспечивающего медиаторные взаимодействия в иммунной системе, вводят лизоцим сублингвально по 100 мг в день.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2782996C1 true RU2782996C1 (ru) | 2022-11-08 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2219943C1 (ru) * | 2002-11-18 | 2003-12-27 | Братко Владимир Иванович | Способ лечения диабетической ретинопатии |
| RU2283647C1 (ru) * | 2005-01-14 | 2006-09-20 | Государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федераци" | Способ лечения пре- и пролиферативной диабетической ретинопатии |
| US20110269248A1 (en) * | 2008-01-17 | 2011-11-03 | Korea University Research And Business Foundation | Bio-markers for diagnosing diabetic retinopathy |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2219943C1 (ru) * | 2002-11-18 | 2003-12-27 | Братко Владимир Иванович | Способ лечения диабетической ретинопатии |
| RU2283647C1 (ru) * | 2005-01-14 | 2006-09-20 | Государственное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федераци" | Способ лечения пре- и пролиферативной диабетической ретинопатии |
| US20110269248A1 (en) * | 2008-01-17 | 2011-11-03 | Korea University Research And Business Foundation | Bio-markers for diagnosing diabetic retinopathy |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВОЛКОВИЧ Т.К., Защитные факторы слезной жидкости и их значение в диагностике заболеваний глаз, Вестник ВГМУ, 2008, том 7, 3, c.1-8. AGNIESZKA MOLL et al., Level of selected antibacterial tear proteins in children with diabetes type 1, Comparative Study Klin Oczna, 2011;113(10-12), c. 336-40. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BERNSTEIN et al. | Steroid-induced elevation of intraocular pressure | |
| US5310764A (en) | Treatment of age related macular degeneration with beta-carotene | |
| Alm et al. | Latanoprost: Experience of 2‐year treatment in Scandinavia | |
| Anderson et al. | Further studies on the treatment of ocular onchocerciasis with diethylcarbamazine and suramin. | |
| RU2356519C1 (ru) | Способ антистрессовой защиты макулярной сетчатки при хирургии катаракты у больных сахарным диабетом осложненного течения | |
| Nebbioso et al. | Intracameral lidocaine as supplement to classic topical anesthesia for relieving ocular pain in cataract surgery | |
| Scheie et al. | Adrenocorticotropic hormone (ACTH) and cortisone in ophthalmology: Report of cases | |
| ALLEN et al. | Nanophthalmic uveal effusion | |
| Hainsworth et al. | Refractive error and retinopathy outcomes in type 1 diabetes: the diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study | |
| RU2782996C1 (ru) | Способ лечения диабетической ретинопатии | |
| RU2635083C1 (ru) | Способ комплексного лечения эндогенного увеита, сопровождающегося макулярным отеком | |
| Wood et al. | Suprofen treatment of contact lens-associated giant papillary conjunctivitis | |
| Quiroz-Mendoza et al. | Clinical trial of topical insulin and sodium hyaluronate in the treatment of epithelial defects produced by intraoperative corneal epithelial debridement during pars plana vitrectomy in diabetics | |
| Kim et al. | Topical nerve growth factor attenuates streptozotocin-induced diabetic cataracts via polyol pathway inhibition and Na+/K+-ATPase upregulation | |
| RU2270025C1 (ru) | Способ лечения диабетической ретинопатии | |
| CORDES | The diabetic: His visual prognosis: the third john e. weeks lecture | |
| RU2617066C1 (ru) | Способ определения показаний к интравитреальному введению цилиарного нейротрофического фактора при лечении заболеваний зрительно-нервного аппарата глаза | |
| RU2380706C2 (ru) | Способ дифференциальной диагностики катаракты, обусловленной возрастными метаболическими нарушениями, и катаракты, обусловленной изменениями хрусталика в ответ на фоновые расстройства метаболизма, и выбор тактики их лечения | |
| RU2314101C1 (ru) | Способ лечения эндокринной офтальмопатии | |
| RU2755890C1 (ru) | Способ замедления прогрессирования "сухой" формы возрастной макулярной дегенерации у пациентов пожилого возраста | |
| RU2760297C1 (ru) | Способ этиопатогенетического лечения паравазальных нарушений бульбарной конъюнктивы у лиц, перенесших COVID-19 ассоциированную пневмонию | |
| Massry et al. | Pilocarpine-associated allograft rejection in postkeratoplasty patients | |
| RU2195297C2 (ru) | Способ лечения дистрофических заболеваний глаз | |
| RU2460502C1 (ru) | Способ лечения возрастной начинающейся катаракты | |
| Hayotovich | ANTIOXIDANTS IN THE COMPLEX TREATMENT OF PRIMARY OPEN-ANGLE GLAUCOMA |