RU2782641C2

RU2782641C2 - pH-REGULATING WOUND DRESSING

Info

Publication number: RU2782641C2
Application number: RU2020120600A
Authority: RU
Inventors: Маркус КЕТТЕЛ; Мартин ЮНГИНГЕР
Original assignee: Пауль Хартманн Аг
Priority date: 2017-12-21
Filing date: 2018-12-14
Publication date: 2022-10-31

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: present invention relates to the field of medicine, namely to wound dressing. Wound dressing contains Bronsted acid and polymer sensitive to pH changing. Bronsted acid is introduced into a matrix formed of polymer sensitive to pH changing, or is enclosed in a shell of polymer sensitive to pH changing. At the same time, Bronsted acid is substance selected from a group including lactic acid and benzoic acid, and polymer sensitive to pH changing is copolymer of methacrylic acid and methyl methacrylate.

EFFECT: invention provides controlled release of Bronsted acid for reduction in wound pH, when there is a corresponding need for it.

11 cl, 6 ex

Description

Настоящее изобретение относится к раневым повязкам, в частности к лечению хронических и/или инфицированных ран с учетом соответствующих потребностей.The present invention relates to wound dressings, in particular to the treatment of chronic and/or infected wounds, taking into account the respective needs.

Заживление ран на коже основано на способности кожи, эпителия и соединительной и опорной ткани к регенерации. Сама регенерация характеризуется сложным процессом взаимного соединения клеточных активностей, которые постепенно продвигают процесс заживления. Например, в литературе описаны три основные фазы заживления в ране, в частности в ранах с потерей ткани. Они включают воспалительную или экссудативную фазу для гемостаза и очистки раны (фаза 1, воспалительная фаза или фаза очистки), пролиферативную фазу для нарастания грануляционной ткани (фаза 2, фаза пролиферации или грануляции) и фазу дифференциации для эпителизации и рубцевания (фаза 3, фаза дифференциации или эпителизации). Обнаружили, что заживление ран активируется, в частности, с помощью нового вида лечения влажных ран. В лечении влажных ран используют, помимо прочего, раневые повязки, содержащие слой пеноматериала. Такой слой пеноматериала обеспечивает для возобновляющейся ткани матрицу, что стимулирует заживление раны, и может в то же время абсорбировать и связывать относительно большие количества раневого экссудата. Также было доказано, что полезным является использование гидрогелей для поддержания ран во влажном состоянии, что также снижает раздражение кожи на краю раны.Wound healing on the skin is based on the ability of the skin, epithelium and connective and supporting tissues to regenerate. The regeneration itself is characterized by a complex process of interconnection of cellular activities that gradually advance the healing process. For example, the literature describes three main phases of wound healing, in particular in wounds with tissue loss. These include an inflammatory or exudative phase for hemostasis and wound cleansing (Phase 1, the inflammatory or cleansing phase), a proliferative phase for the growth of granulation tissue (Phase 2, the proliferation or granulation phase), and a differentiation phase for epithelialization and scarring (Phase 3, the differentiation phase). or epithelization). Wound healing has been found to be activated, in particular, by a novel type of wet wound treatment. In the treatment of wet wounds, among other things, wound dressings containing a foam layer are used. Such a foam layer provides a matrix for regenerating tissue that promotes wound healing, and can at the same time absorb and bind relatively large amounts of wound exudate. The use of hydrogels to keep wounds moist has also been shown to be beneficial, which also reduces skin irritation at the edge of the wound.

Давно известно, что заживление ран, особенно в течение воспалительной фазы и фазы грануляции при заживлении раны, может иногда нарушаться. В контексте настоящего изобретения термин "рана" также включает ложе раны. Рана может содержать раневой экссудат. На заживление ран может влиять pH раны или pH раневого экссудата, присутствующего в ране. Здоровая кожа обычно имеет pH в кислом диапазоне, примерно от pH 4,0 до pH 5,7.It has long been known that wound healing, especially during the inflammatory and granulation phases of wound healing, can sometimes be impaired. In the context of the present invention, the term "wound" also includes the wound bed. The wound may contain wound exudate. Wound healing can be affected by the pH of the wound or the pH of the wound exudate present in the wound. Healthy skin typically has a pH in the acidic range, from about pH 4.0 to pH 5.7.

В ранах, в которых заживление раны нарушено, в частности в случае хронических или инфицированных ран, в ране или в раневом экссудате часто можно наблюдать щелочной pH. Измерение можно проводить, например, путем измерения pH раневого экссудата in-vitro. Сдвиг pH от кислого к щелочному может быть вызван, например, пролиферацией бактерий или развитием некроза.In wounds in which wound healing is impaired, in particular in the case of chronic or infected wounds, an alkaline pH can often be observed in the wound or wound exudate. The measurement can be carried out, for example, by measuring the pH of the wound exudate in-vitro. A shift in pH from acidic to alkaline can be caused, for example, by proliferation of bacteria or the development of necrosis.

Некроз и патогенные микроорганизмы могут влиять на физиологический метаболизм на протяжении процесса заживления раны. Это часто приводит к местной гипоксии и последующему дополнительному разрушению примыкающей ткани. Возникающая в результате щелочная среда может активировать дальнейшие процессы, которые приводят к разрушению ткани. В дополнение, щелочная среда может стимулировать пролиферацию других патогенных микроорганизмов и, таким образом, дополнительно затруднять заживление раны. Хронические раны в контексте настоящего изобретения относятся к ранам, которые не заживают в течение ожидаемого периода, составляющего 4-6 недель.Necrosis and pathogens can affect physiological metabolism during the wound healing process. This often leads to local hypoxia and subsequent additional destruction of adjacent tissue. The resulting alkaline environment can activate further processes that lead to tissue destruction. In addition, the alkaline environment may stimulate the proliferation of other pathogens and thus further hinder wound healing. Chronic wounds in the context of the present invention refers to wounds that do not heal within the expected period of 4-6 weeks.

Воспалительная фаза обычно происходит сразу после повреждения и длится приблизительно три дня. Она характеризуется сужением сосудов, активацией каскада свертывания крови и сложными иммунологическими процессами. Обычно образуется фибриновая сеть, которая закрывает рану и обеспечивает защиту от внешней среды. Высвобождение вазоактивных веществ (например, гистамина и серотонина) может запустить местную воспалительную реакцию. Примыкающие кровеносные сосуды могут расширяться, и в место воспаления вследствие повышенной проницаемости капилляров могут мигрировать лейкоциты. Они могут обеспечить устранение микроорганизмов и некроза ткани. Это позволяет очистить рану.The inflammatory phase usually occurs immediately after injury and lasts approximately three days. It is characterized by vasoconstriction, activation of the coagulation cascade, and complex immunological processes. A fibrin network is usually formed, which closes the wound and provides protection from the external environment. The release of vasoactive substances (eg, histamine and serotonin) can trigger a local inflammatory response. Adjacent blood vessels may dilate, and leukocytes may migrate to the site of inflammation due to increased capillary permeability. They can ensure the elimination of microorganisms and tissue necrosis. This allows you to clean the wound.

Фаза пролиферации или грануляции, которая следует после этого, обычно начинается приблизительно на второй день после образования раны и может длиться, например, до 14 дней. Образуется новая ткань, при этом происходит васкуляризация и заполнение дефекта грануляционной тканью. Это является основным необходимым условием для последующей эпителизации. Фибробласты из примыкающей ткани могут мигрировать в фибриновую сеть и использовать ее в качестве временной матрицы. Начинается формирование коллагеновых волокон. Фибриновый каркас может разрушаться путем фибринолиза посредством фермента плазмин. Закрытые сосуды могут восстанавливать свою проходимость.The proliferation or granulation phase that follows usually begins on or about the second day after the formation of the wound and may last up to 14 days, for example. New tissue is formed, and vascularization occurs and the defect is filled with granulation tissue. This is the main prerequisite for subsequent epithelialization. Fibroblasts from adjacent tissue can migrate into the fibrin network and use it as a temporary matrix. The formation of collagen fibers begins. The fibrin scaffold can be destroyed by fibrinolysis by the enzyme plasmin. Closed vessels can restore their patency.

Созревание коллагеновых волокон обычно начинается с фазы дифференциации или превращения ориентировочно на шестой-десятый день. Рана сжимается посредством превращения фибробластов в фиброциты и миофибробласты. Это вызывает стягивание рубцовой ткани, что приводит к уменьшению размера раны. Эпителизация от края раны внутрь завершает заживление раны.The maturation of collagen fibers usually begins with a phase of differentiation or transformation approximately on the sixth to tenth day. The wound shrinks through the transformation of fibroblasts into fibrocytes and myofibroblasts. This causes contraction of the scar tissue, resulting in a reduction in the size of the wound. Epithelization from the edge of the wound inward completes the healing of the wound.

Хронические раны можно определить как раны, в которых процесс заживления отклоняется от нормального заживления ран на одной или всех стадиях заживления ран. Например, раневая инфекция может вызывать превращение острых, нормально заживающих ран в хроническую рану, характеризующуюся более медленной скоростью заживления. Переход от острой к хронической ране может происходить на любой стадии заживления ран. Клинически, хронические раны определяют как раны, которым требуется более 6-8 недель для заживления, хотя это определение не охватывает в точности все клинические картины. Хроническая рана больше является диагнозом на основе клинического опыта медицинского персонала.Chronic wounds can be defined as wounds in which the healing process deviates from normal wound healing at one or all stages of wound healing. For example, a wound infection can cause an acute, normally healing wound to become a chronic wound characterized by a slower healing rate. The transition from an acute to a chronic wound can occur at any stage of wound healing. Clinically, chronic wounds are defined as wounds that require more than 6-8 weeks to heal, although this definition does not accurately capture all clinical presentations. Chronic wound is more a diagnosis based on the clinical experience of the medical staff.

Хронические раны возникают, в частности, в результате механического напряжения (пролежни, пролежневые язвы, намины), венозной недостаточности (венозные язвы нижних конечностей, венозные язвы), атеросклеротических изменений сосудов (артериальные язвы нижних конечностей, артериальные язвы), невропатических изменений (синдром диабетической стопы, невропатические язвы), а также вследствие аутоиммунных заболеваний, опухолей (изъязвленные опухоли) или лучевого поражения при терапии опухолей.Chronic wounds arise, in particular, as a result of mechanical stress (bedsores, bedsores, naminas), venous insufficiency (venous ulcers of the lower extremities, venous ulcers), atherosclerotic vascular changes (arterial ulcers of the lower extremities, arterial ulcers), neuropathic changes (diabetic syndrome). foot, neuropathic ulcers), as well as due to autoimmune diseases, tumors (ulcerated tumors) or radiation damage in tumor therapy.

В EP901795 раскрыты биоабсорбируемые материалы, которые содержат буферные вещества и благодаря этому стабилизируют pH на уровне 4,5-6,5. Эти материалы можно также использовать в качестве продуктов для ухода за раной, причем их кладут на рану, и они растворяются при контакте с раневым экссудатом. Эти продукты для ухода за раной остаются на ране до полного абсорбирования организмом.EP901795 discloses bioabsorbable materials that contain buffer substances and thereby stabilize the pH at 4.5-6.5. These materials can also be used as wound care products where they are placed on a wound and dissolve upon contact with wound exudate. These wound care products remain on the wound until completely absorbed by the body.

В WO02/47737 раскрыта раневая повязка, содержащая абсорбент, представляющий собой гидрогель, и дополнительный слой абсорбента, заключенный в барьерный слой. Барьерный слой является более растворимым при слабощелочном pH, чем в нейтральной среде. Любой раневой экссудат абсорбируется изначально слоем гидрогеля.WO02/47737 discloses a wound dressing containing a hydrogel absorbent and an additional absorbent layer enclosed in a barrier layer. The barrier layer is more soluble at slightly alkaline pH than at neutral. Any wound exudate is absorbed initially by the hydrogel layer.

В WO02/28447 раскрыто благоприятное для кожи клейкое вещество, которое содержит вещество, которое при контакте с pH-нейтральной водой снижает pH воды. В данном документе также раскрыта раневая повязка, покрытая указанным клейким веществом на обращенной к ране стороне.WO02/28447 discloses a skin-friendly adhesive which contains a substance which, upon contact with pH-neutral water, lowers the pH of the water. This document also discloses a wound dressing coated with said adhesive on the side facing the wound.

В EP2726113 раскрыт продукт для ухода за раной, содержащий пенообразный абсорбирующий материал, который содержит буферные вещества.EP2726113 discloses a wound care product containing a foam absorbent material that contains buffer substances.

В WO2014/027017 раскрыто применение буферных веществ при лечении ран для подавления образования фибрина, а также продукты для ухода за раной, которые содержат буферные вещества этого типа.WO2014/027017 discloses the use of buffer substances in wound healing to inhibit fibrin formation, as well as wound care products which contain buffer substances of this type.

Во всех цитируемых документах раскрыты раневые повязки, содержащие буферные вещества для снижения pH. Что все эти изобретения имеют общего - это то, что буферные вещества высвобождаются в рану неконтролируемым образом без учета соответствующих потребностей.All of the cited documents disclose wound dressings containing pH buffering agents. What all of these inventions have in common is that buffer substances are released into the wound in an uncontrolled manner without regard to the respective needs.

Недостатки, описанные в уровне техники, преодолеваются с помощью объекта настоящего изобретения, определенного в формуле изобретения.The disadvantages described in the prior art are overcome by the object of the present invention as defined in the claims.

Настоящее изобретение относится к раневым повязкам, содержащим кислоту Бренстеда и чувствительный к изменению pH полимер, в которых кислота Бренстеда внедрена в матрицу из чувствительного к изменению pH полимера или заключена в чувствительный к изменению pH полимер.The present invention relates to wound dressings containing Bronsted acid and a pH sensitive polymer, in which the Bronsted acid is embedded in a matrix of pH sensitive polymer or enclosed in a pH sensitive polymer.

В контексте настоящего изобретения раневая повязка понимается как означающая изделие, которое наносится на поверхность раны у пациента. Раневая повязка согласно настоящему изобретению может представлять собой первичную раневую повязку, другими словами раневую повязку, которую накладывают непосредственно на рану, подлежащую обработке, или она может представлять собой вторичную раневую повязку, которую накладывают на рану поверх раневой повязки, наложенной отдельно от нее. Подходящая раневая повязка может содержать один контактирующий с раной слой, или она может быть образована из нескольких слоев. Эти слои могут иметь разные функции.In the context of the present invention, wound dressing is understood to mean an article that is applied to the surface of a wound in a patient. The wound dressing according to the present invention may be a primary wound dressing, in other words a wound dressing that is applied directly to the wound to be treated, or it may be a secondary wound dressing that is applied to the wound over a wound dressing applied separately from it. A suitable wound dressing may comprise a single wound contact layer, or it may be formed from multiple layers. These layers may have different functions.

В предпочтительном варианте осуществления раневая повязка согласно настоящему изобретению содержит контактирующий с раной слой. В дополнительном предпочтительном варианте осуществления раневая повязка согласно настоящему изобретению состоит из контактирующего с раной слоя.In a preferred embodiment, the wound dressing of the present invention comprises a wound contact layer. In a further preferred embodiment, the wound dressing according to the present invention consists of a wound contact layer.

В соответствии с настоящим изобретением в качестве контактирующего с раной слоя можно использовать материал, который не оказывает негативного влияния на заживление ран. Контактирующий с раной слой при использовании раневой повязки по настоящему изобретению в этом случае находится в непосредственном контакте с раной. Хотя единственным предназначением этого контактирующего с раной слоя может быть обеспечение разделения между слоем абсорбента и раной, подлежащей лечению, этот контактирующий с раной слой может также выполнять дополнительные функции относительно раневой повязки и раны, подлежащей лечению. В частности, раневая повязка согласно настоящему изобретению может содержать контактирующий с раной слой, содержащий первую сторону и вторую сторону, причем контактирующий с раной слой содержит гидрогелевую матрицу, полимерную пленку, гидроколлоидную матрицу, полимерную сетку, нетканый материал, тканый материал, трикотажное полотно, вязаное крючком полотно или адгезивное средство.In accordance with the present invention, a material that does not adversely affect wound healing can be used as the wound contact layer. The wound contact layer when using the wound dressing of the present invention is in this case in direct contact with the wound. Although the sole purpose of this wound contact layer may be to provide separation between the absorbent layer and the wound to be treated, this wound contact layer may also serve additional functions relative to the wound dressing and the wound to be treated. In particular, the wound dressing according to the present invention may comprise a wound contact layer comprising a first side and a second side, wherein the wound contact layer comprises a hydrogel matrix, a polymer film, a hydrocolloid matrix, a polymer mesh, a non-woven material, a woven material, a knitted fabric, a knitted crochet fabric or adhesive.

Согласно варианту раневой повязки согласно настоящему изобретению может быть случай, где контактирующий с раной слой содержит множество каналов, отверстий или перфорационных отверстий для прохождения жидкостей. В частности, это случай, в котором контактирующий с раной слой имеет каналы, которые обеспечивают прохождение раневого экссудата с первой стороны на вторую сторону. В этом варианте осуществления это случай, в котором первая сторона контактирующего с раной слоя находится в непосредственном контакте с раной, подлежащей лечению, а вторая сторона контактирующего с раной слоя находится в непосредственном контакте с первой стороной слоя абсорбента.According to an embodiment of the wound dressing according to the present invention, there may be a case where the wound contact layer contains a plurality of channels, holes or perforations for the passage of fluids. In particular, this is the case in which the wound contact layer has channels which allow the wound exudate to pass from the first side to the second side. In this embodiment, this is the case in which the first side of the wound contact layer is in direct contact with the wound to be treated and the second side of the wound contact layer is in direct contact with the first side of the absorbent layer.

Согласно варианту настоящего изобретения также может быть случай, в котором контактирующий с раной слой имеет каналы, отверстия или перфорационные отверстия, которые имеют диаметр 0,5-5 мм. В частности, контактирующий с раной слой имеет каналы, отверстия или перфорационные, которые имеют диаметр 1-3 мм. В частности, особенно предпочтительно контактирующий с раной слой имеет на первой стороне, которая обращена к ране, если раневая повязка правильно наложена, отверстия, которые имеют диаметр 1-3 мм, при этом вторая сторона контактирующего с раной слоя находится в непосредственном контакте со слоем абсорбента.According to an embodiment of the present invention, it may also be the case that the wound contact layer has channels, holes or perforations that have a diameter of 0.5-5 mm. In particular, the wound contact layer has channels, holes or perforations which have a diameter of 1-3 mm. In particular, it is particularly advantageous for the wound contact layer to have, on the first side which faces the wound, if the wound dressing is correctly applied, openings which have a diameter of 1-3 mm, the second side of the wound contact layer being in direct contact with the absorbent layer. .

Еще более предпочтительно контактирующий с раной слой может иметь множество каналов, отверстий или перфорационных отверстий для прохождения жидкостей, при этом каналы, отверстия или перфорационные отверстия на первой стороне контактирующего с раной слоя занимают площадь не более 95% площади первой стороны контактирующего с раной слоя. В этом случае еще более предпочтительно, чтобы каналы, отверстия или перфорационные отверстия занимали площадь не более 70%, в частности не более 50%, в частности не более 40%, и, в частности, особенно предпочтительно не более 30% площади первой стороны контактирующего с раной слоя. В частности, особенно предпочтительно, чтобы контактирующий с раной слой имел каналы, отверстия или перфорационные отверстия, которые на первой стороне слоя занимают площадь по меньшей мере 5% и не более 30% площади первой стороны контактирующего с раной слоя. В частности, особенно предпочтительно раневая повязка имеет контактирующий с раной слой, который имеет 2-8 перфорационных отверстий на см². В данном документе может быть случай, в котором контактирующий с раной слой представляет собой перфорированную полимерную пленку или полимерную сетку, в частности полиуретановую пленку или полимерную сетку.Even more preferably, the wound contact layer may have a plurality of channels, holes, or perforations for the passage of fluids, wherein the channels, holes, or perforations on the first side of the wound contact layer occupy an area of no more than 95% of the area of the first side of the wound contact layer. In this case, it is even more preferred that the channels, holes or perforations occupy an area of at most 70%, in particular at most 50%, in particular at most 40%, and in particular, particularly preferably at most 30% of the area of the first side of the contacting with layer wound. In particular, it is particularly preferred that the wound contact layer has channels, apertures or perforations which, on the first side of the layer, occupy an area of at least 5% and not more than 30% of the area of the first side of the wound contact layer. In particular, it is especially preferred that the wound dressing has a wound contact layer which has 2-8 perforations per cm ² . In this document, it may be the case that the wound contact layer is a perforated polymeric film or a polymeric mesh, in particular a polyurethane film or a polymeric mesh.

Согласно дополнительному варианту настоящего изобретения дополнительно может быть случай, в котором раневая повязка согласно настоящему изобретению содержит в качестве контактирующего с раной слоя гидроколлоидную матрицу. Эта гидроколлоидная матрица может быть образована из адгезивной полимерной матрицы, в которой диспергированы частицы гидроколлоида. Согласно настоящему изобретению термин гидроколлоид следует понимать как означающий материал, который представляет собой гидрофильный синтетический или природный полимерный материал, который является растворимым или абсорбирующим и/или набухает в воде. Предпочтительно контактирующий с раной слой содержит гидроколлоид, образованный из синтетического или природного полимерного материала, выбранного из группы, состоящей из альгиновой кислоты и ее солей или производных, хитина или его производных, хитозана или его производных, пектина, целлюлозы или ее производных, таких как простые эфиры целлюлозы или сложные эфиры целлюлозы, поперечно-сшитая или не являющаяся поперечно-сшитой карбоксиалкилцеллюлоза или гидроксиалкилцеллюлоза, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, агара, гуаровой камеди, желатина или их смесей.According to a further embodiment of the present invention, there may further be a case in which the wound dressing according to the present invention comprises a hydrocolloid matrix as the wound contact layer. This hydrocolloid matrix may be formed from an adhesive polymeric matrix in which hydrocolloid particles are dispersed. According to the present invention, the term hydrocolloid should be understood as meaning a material that is a hydrophilic synthetic or natural polymeric material that is soluble or absorbent and/or swells in water. Preferably, the wound contact layer comprises a hydrocolloid formed from a synthetic or natural polymeric material selected from the group consisting of alginic acid and its salts or derivatives, chitin or its derivatives, chitosan or its derivatives, pectin, cellulose or its derivatives, such as simple cellulose ethers or cellulose esters, cross-linked or non-cross-linked carboxyalkyl cellulose or hydroxyalkyl cellulose, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, agar, guar gum, gelatin or mixtures thereof.

Гидроколлоид может быть в форме волокон или также в форме частиц и/или волокон в матрице. В частности, гидроколлоид может быть в форме частиц в адгезивной полимерной матрице. Адгезивная полимерная матрица в этом случае содержит по меньшей мере один блок-сополимер, выбранный из группы, состоящей из диблок-сополимеров AB и/или триблок-сополимеров ABA, образованных из мономеров, представляющих собой стирол, бутадиен и изопрен. Доля частиц гидроколлоида в контактирующем с раной слое может предпочтительно составлять от 10% до 70% по массе в расчете на общую массу контактирующего с раной слоя. Композиция этого типа известна, например, из EP 1007597 B1.The hydrocolloid may be in the form of fibers or also in the form of particles and/or fibers in a matrix. In particular, the hydrocolloid may be in the form of particles in an adhesive polymer matrix. The adhesive polymer matrix in this case contains at least one block copolymer selected from the group consisting of AB diblock copolymers and/or ABA triblock copolymers formed from styrene, butadiene and isoprene monomers. The proportion of hydrocolloid particles in the wound contact layer may preferably be from 10% to 70% by weight based on the total weight of the wound contact layer. A composition of this type is known, for example, from EP 1007597 B1.

Согласно дополнительному варианту осуществления настоящего изобретения дополнительно может быть случай, в котором раневая повязка согласно настоящему изобретению содержит в качестве контактирующего с раной слоя содержащую воду гидрогелевую матрицу.According to a further embodiment of the present invention, there may further be a case in which the wound dressing of the present invention comprises, as a wound contact layer, a water-containing hydrogel matrix.

Подходящие гидрогелевые матрицы могут включать гелеобразующие полимеры, такие как, например, метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и ее натриевая соль, гидроксипропилцеллюлоза, полиакрилаты, полимеры виниловых спиртов, виниловых сложных эфиров, виниловых простых эфиров и карбоксивиниловых мономеров, поливинилпирролидон, полиакриламиды, полиэтиленгликоли, полипропиленгликоли, сополимеры полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, полистиролы, полимеры акриламидометилпропансульфоновой кислоты и ее солей, альгинаты, гиалуроновая кислота и их смеси. Примеры подходящих гидрогелей описаны в опубликованных патентных заявках WO00/45864 и DE102005035879.Suitable hydrogel matrices may include gelling polymers such as, for example, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose and its sodium salt, hydroxypropylcellulose, polyacrylates, polymers of vinyl alcohols, vinyl esters, vinyl ethers and carboxyvinyl monomers, polyvinylpyrrolidone, polyacrylamides, polyethylene glycols, polypropylene glycols, copolymers of polyethylene glycol and polypropylene glycol, polystyrenes, polymers of acrylamide methyl propane sulfonic acid and its salts, alginates, hyaluronic acid and mixtures thereof. Examples of suitable hydrogels are described in published patent applications WO00/45864 and DE102005035879.

В предпочтительном варианте осуществления раневая повязка согласно настоящему изобретению содержит слой абсорбента. В дополнительном предпочтительном варианте осуществления раневая повязка согласно настоящему изобретению состоит из слоя абсорбента.In a preferred embodiment, the wound dressing according to the present invention contains an absorbent layer. In a further preferred embodiment, the wound dressing according to the present invention consists of an absorbent layer.

Слой абсорбента понимают как означающий слой, который может абсорбировать и удерживать жидкость, предпочтительно раневой экссудат. Предпочтение отдают использованию слоев, которые характеризуются способностью к абсорбции жидкости по меньшей мере 1 г/г, более предпочтительно по меньшей мере 2 г/г, более предпочтительно по меньшей мере 5 г/г, в частности предпочтительно по меньшей мере 10 г/г, при измерении в соответствии с DIN-EN 13726-1 (2002).An absorbent layer is understood to mean a layer that can absorb and retain fluid, preferably wound exudate. Preference is given to using layers which have a liquid absorption capacity of at least 1 g/g, more preferably at least 2 g/g, more preferably at least 5 g/g, in particular preferably at least 10 g/g, when measured in accordance with DIN-EN 13726-1 (2002).

Слой абсорбента может содержать пеноматериал, сетчатый тюль, тканый материал, трикотажное полотно, вязаное крючком полотно, нетканый материал или волокнистый материал.The absorbent layer may comprise foam, mesh, woven fabric, knitted fabric, crocheted fabric, non-woven fabric or fibrous fabric.

Пеноматериалы обычно понимают как означающие материалы, содержащие ячейки (открытые, закрытые или и те и другие), распределенные по всей массе. Такие материалы, таким образом, обычно характеризуются насыпной плотностью (как определено в DIN EN ISO 845), которая меньше плотности вещества матрицы. Плотность пеноматериала, предпочтительно пенополиуретана, может, таким образом, составлять, например, от 10 до 110 кг/м³, предпочтительно 15-100 кг/м³, более предпочтительно 20-95 кг/м³.Foams are generally understood to mean materials containing cells (open, closed, or both) distributed throughout the mass. Such materials are thus generally characterized by a bulk density (as defined in DIN EN ISO 845) which is less than the density of the matrix material. The density of the foam, preferably polyurethane foam, may thus be, for example, from 10 to 110 kg/m ³ , preferably 15-100 kg/m ³ , more preferably 20-95 kg/m ³ .

В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения дополнительное предпочтение отдают использованию кремнийорганических пеноматериалов, например, кремнийорганических пеноматериалов, имеющих плотность от 50 до 300 кг/м³.In a further embodiment of the present invention, further preference is given to the use of silicone foams, for example silicone foams having a density of 50 to 300 kg/m ³ .

Предпочтение отдают использованию пеноматериала с открытыми ячейками в качестве раневой повязки (a). Ячейка представляет собой отдельную полость, образованную при получении пеноматериалов, которая частично или полностью окружена стенками ячейки и/или перегородками ячейки. Закрытая ячейка обычно представляет собой ячейку, которая полностью окружена ее стенками и, таким образом, не связана с другими ячейками посредством газовой фазы. Открытая ячейка обычно представляет собой ячейку, которая связана с другими ячейками посредством газовой фазы. В контексте данной заявки термин "с открытыми ячейками" означает, что пеноматериал содержит по меньшей мере 60% открытых ячеек, предпочтительно по меньшей мере 90% открытых ячеек, более предпочтительно по меньшей мере 98% открытых ячеек, в частности практически 100% открытых ячеек в пересчете на общее число ячеек. Степень открытости ячеек пеноматериала обычно определяют в соответствии с ASTM D 2856-87, методу B.Preference is given to using open cell foam as the wound dressing (a). The cell is a separate cavity formed during the production of foams, which is partially or completely surrounded by cell walls and/or cell baffles. A closed cell is usually a cell that is completely surrounded by its walls and thus is not connected to other cells by means of a gas phase. An open cell is usually a cell that is connected to other cells through a gas phase. In the context of this application, the term "open cell" means that the foam contains at least 60% open cells, preferably at least 90% open cells, more preferably at least 98% open cells, in particular substantially 100% open cells in in terms of the total number of cells. The degree of openness of the foam cells is usually determined in accordance with ASTM D 2856-87, method B.

Подходящий пеноматериал может иметь градиент размера пор вдоль толщины пеноматериала. Размер пор предпочтительно составляет от 1 мкм до 1000 мкм, более предпочтительно от 50 мкм до 800 мкм. Это определяли с помощью микроскопии путем микроскопического исследования сечения образца; определенный размер пор соответствует среднему 5 произвольно выбранных и измеренных пор на поверхности сечения на образец.A suitable foam may have a pore size gradient along the thickness of the foam. The pore size is preferably 1 µm to 1000 µm, more preferably 50 µm to 800 µm. This was determined by microscopy by microscopic examination of the cross section of the sample; the defined pore size corresponds to an average of 5 randomly selected and measured pores on the sectional surface per sample.

Сетчатый тюль предпочтительно состоит из гидрофобного материала, например, сложного полиэфира.The net tulle preferably consists of a hydrophobic material such as polyester.

Ткани обычно понимают как означающие тканые продукты. Они включают, например, сукно, бархат и другие текстильные полотна, образованные из нитей в определенных расположениях, которые главным образом перпендикулярны друг другу. Нити в продольном направлении называются основными нитями, а нити в поперечном направлении называются уточными нитями. Для достижения достаточной прочности ткани нити утка и основы должны ткаться близко друг к другу и, следовательно, выглядеть сомкнутыми.Fabrics are generally understood to mean woven products. These include, for example, cloth, velvet and other textile webs formed from threads in specific arrangements that are generally perpendicular to each other. Threads in the longitudinal direction are called warp threads, and threads in the transverse direction are called weft threads. To achieve sufficient strength of the fabric, the weft and warp threads must be woven close together and therefore appear closed.

Трикотажные полотна также известны как трикотаж или вязаные изделия. Трикотажные полотна классифицируют как трикотажные изделия и главным образом они представляют собой материалы машинного производства, состоящие из систем нитей, образованных посредством сшивания.Knitted fabrics are also known as hosiery or knitwear. Knitted fabrics are classified as knitwear and are mainly machine-made fabrics consisting of systems of threads formed by stitching.

Нетканый материал следует понимать как означающий листовой материал или трехмерный материал, образованный из волокон в направленном или случайном расположении, которые были механически, и/или термически, и/или химически скреплены. Нетканые материалы значительно отличаются от тканых материалов, вязаных крючком полотен и трикотажных полотен.Nonwoven is to be understood as meaning a sheet or three-dimensional material formed from fibers in a directional or random arrangement that have been mechanically and/or thermally and/or chemically bonded. Nonwoven fabrics are significantly different from woven fabrics, crocheted fabrics and knitted fabrics.

Нетканые материалы по настоящему изобретению могут содержать волокна природного или синтетического происхождения или их смеси. Примеры волокон природного происхождения включают шелк, целлюлозу, хлопок и шерсть. Волокна синтетического происхождения включают синтетические полимеры (синтетические волокна), такие как вискоза, полиакрилаты, полиамиды, полиимиды, полиамид-имиды, полиуретаны, сложные полиэфиры (особенно полиэтилентерефталаты и полибутилентерефталаты), полиэфирные сложные эфиры, простые полиэфиры, полиакрилонитрилы, полиалкены (особенно полиэтилены и полипропилены), полиуретаны и политетрафторэтилены.The nonwoven materials of the present invention may contain fibers of natural or synthetic origin, or mixtures thereof. Examples of naturally occurring fibers include silk, cellulose, cotton and wool. Fibers of synthetic origin include synthetic polymers (synthetic fibers) such as rayon, polyacrylates, polyamides, polyimides, polyamide-imides, polyurethanes, polyesters (especially polyethylene terephthalates and polybutylene terephthalates), polyester esters, polyethers, polyacrylonitriles, polyalkenes (especially polyethylenes and polypropylenes), polyurethanes and polytetrafluoroethylenes.

Волокнистый материал предпочтительно представляет собой гидрофильный волокнистый материал. В этом случае могут использоваться волокна, образованные из целлюлозы, предпочтительно нерастворимые в воде волокна, образованные из целлюлозы, в частности в значительной степени делигнифицированные промышленные волокна целлюлозы, в частности волокна древесной пульпы. В частности, можно использовать волокна, характеризующиеся длиной волокна < 5 мм. Волокнистый материал может также включать гидрофильный волокнистый материал, образованный из регенерированной целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы или гидроксиэтилцеллюлозы. Также может быть предусмотрено использование смеси волокон, образованной из волокон целлюлозы, регенерированной целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксиэтилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы или гидроксиэтилцеллюлозы и волокон полиэтилена, полипропилена или сложного полиэфира.The fibrous material is preferably a hydrophilic fibrous material. In this case, cellulose-derived fibers, preferably water-insoluble cellulose-derived fibers, in particular heavily delignified industrial cellulose fibers, in particular wood pulp fibers, can be used. In particular, fibers having a fiber length < 5 mm can be used. The fibrous material may also include a hydrophilic fibrous material formed from regenerated cellulose, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, hydroxymethylcellulose or hydroxyethylcellulose. It may also be envisaged to use a mixture of fibers formed from fibers of cellulose, regenerated cellulose, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, hydroxymethylcellulose or hydroxyethylcellulose and polyethylene, polypropylene or polyester fibers.

Слой абсорбента может дополнительно содержать смесь частиц из полиакрилатных частиц, причем полиакрилатные частицы содержат связанный и/или сшитый полиакрилат.The absorbent layer may further comprise a mixture of particles of polyacrylate particles, the polyacrylate particles containing bound and/or cross-linked polyacrylate.

Однако также может быть случай, в котором между слоем абсорбента и контактирующим с раной слоем расположен переходный слой. Переходный слой такого вида может получаться из элементов контактирующего с раной слоя, смешанных с элементами слоя абсорбента. В результате этого получают особенно устойчивое соединение между контактирующим с раной слоем и слоем абсорбента. Переходный слой также может быть в виде слоя дополнительного проницаемого для жидкости материала, который соединен как с контактирующим с раной слоем, так и со слоем абсорбента. В этом случае переходный слой обеспечивает быстрый и равномерный транспорт раневого экссудата с поверхности раны в слой абсорбента.However, it may also be the case that a transition layer is located between the absorbent layer and the wound contact layer. This kind of transition layer can be obtained from the elements of the wound contact layer mixed with the elements of the absorbent layer. This results in a particularly stable bond between the wound contact layer and the absorbent layer. The transition layer can also be in the form of a layer of additional liquid permeable material that is bonded to both the wound contact layer and the absorbent layer. In this case, the transition layer provides fast and uniform transport of wound exudate from the wound surface to the absorbent layer.

В соответствии с дополнительной, более усовершенствованной концепцией настоящего изобретения настоящее изобретение также обеспечивает раневую повязку, которая содержит барьерный слой между гидрогелевой матрицей и гидрофильным полимерным пеноматериалом. Такой барьерный слой может содержать, например, полимерную пленку, снабженную отверстиями.In accordance with a further, more advanced concept of the present invention, the present invention also provides a wound dressing that contains a barrier layer between the hydrogel matrix and the hydrophilic polymeric foam. Such a barrier layer may comprise, for example, a polymeric film provided with holes.

В дополнение, раневая повязка согласно настоящему изобретению может содержать покровный слой. Этот покровный слой может быть образован из различных материалов. Текстильные покровные материалы, нетканые материалы, полимерные пленки или полимерные пеноматериалы обычно используют в раневых повязках. Такой покровный слой может иметь непосредственный контакт или опосредованный контакт со второй стороной слоя абсорбента или с гидрофильным полимерным пеноматериалом. В случае прямого контакта покровный слой ламинирован непосредственно на слой абсорбента или на пенополиуретан, тогда как в случае опосредованного контакта покровный слой нанесен на слой абсорбента или пенополиуретан посредством адгезивного средства. Такое адгезивное средство может быть нанесено между покровным слоем и слоем абсорбента по всей поверхности или только в отдельных областях.In addition, the wound dressing of the present invention may comprise a cover layer. This cover layer can be formed from various materials. Textile cover materials, nonwoven materials, polymeric films or polymeric foams are commonly used in wound dressings. Such a cover layer may have direct contact or indirect contact with the second side of the absorbent layer or with the hydrophilic polymeric foam. In the case of direct contact, the cover layer is laminated directly onto the absorbent layer or polyurethane foam, while in the case of indirect contact, the cover layer is applied to the absorbent layer or polyurethane foam by means of an adhesive. Such an adhesive may be applied between the cover layer and the absorbent layer over the entire surface or only in certain areas.

Особое предпочтение отдают использованию полимерных пленок или полимерных пеноматериалов в качестве покровного слоя раневой повязки согласно настоящему изобретению. Особое предпочтение отдают полимерным пленкам или полимерным пеноматериалам, которые являются непроницаемыми для воды и характеризуются высокой проницаемостью для паров воды. Пленки или пеноматериалы, изготовленные из полиуретана, полиэфируретана, сложного полиэфируретана, сополимеров полиэфира и полиамида, полиакрилата или полиметакрилата, являются особенно подходящими для этой цели. Особенно подходящей в качестве покровного слоя является непроницаемая для воды и проницаемая для водяного пара полиуретановая пленка или непроницаемый для воды и проницаемый для водяного пара пенополиуретан. Особое предпочтение в качестве полимерной пленки отдают полиуретановой пленке, пленке из сложного полиэфируретана или пленке из полиэфируретана. Однако еще большее предпочтение отдают пленкам такого вида, имеющим толщину от 15 до 50 мкм, в частности от 20 до 40 мкм и, в частности, особенно предпочтительно от 25 до 30 мкм. Проницаемость полимерной пленки раневой повязки для паров воды предпочтительно составляет по меньшей мере 750 г/м²/24 часа, в частности, по меньшей мере 1000 г/м²/24 часа и, в частности, особенно предпочтительно по меньшей мере 2000 г/м²/24 часа (при измерении в соответствии с DIN EN 13726). В особенно предпочтительных вариантах осуществления эти пленки имеют участок влагоустойчивой адгезивной кромки. Такой участок кромки обеспечивает то, что раневую повязку можно накладывать и фиксировать на ее заданном месте. Он также обеспечивает то, что жидкость не сможет проникнуть между пленкой и кожей, окружающей область, подлежащую обработке. Особенно предпочтительными адгезивными средствами являются те, которые при тонком нанесении 20-35 г/м² вместе с пленкой характеризуются проницаемостью для паров воды, составляющей по меньшей мере 800 г/м²/24 часа и предпочтительно по меньшей мере 1000 г/м²/24 часа (при измерении в соответствии с DIN EN 13726).Particular preference is given to the use of polymeric films or polymeric foams as the cover layer of the wound dressing according to the present invention. Particular preference is given to polymeric films or polymeric foams which are impervious to water and have a high water vapor permeability. Films or foams made from polyurethane, polyesterurethane, polyesterurethane, polyester-polyamide copolymers, polyacrylate or polymethacrylate are particularly suitable for this purpose. Particularly suitable as a cover layer is a water-impervious and water vapor-permeable polyurethane film or a water-impervious and water vapor-permeable polyurethane foam. Particular preference is given as the resin film to a polyurethane film, a polyesterurethane film or a polyesterurethane film. However, even greater preference is given to films of this kind having a thickness of 15 to 50 µm, in particular 20 to 40 µm and in particular 25 to 30 µm with particular preference. The water vapor permeability of the polymeric film of the wound dressing is preferably at least 750 g/m ² /24 hours, in particular at least 1000 g/m ² /24 hours and in particular particularly preferably at least 2000 g/m ² /24 hours (measured according to DIN EN 13726). In particularly preferred embodiments, these films have a moisture resistant adhesive edge portion. Such an edge portion ensures that the wound dressing can be applied and fixed in place. It also ensures that no liquid can penetrate between the film and the skin surrounding the area to be treated. Particularly preferred adhesives are those which, when applied thinly at 20-35 g/m ² together with the film, have a water vapor permeability of at least 800 g/m ² /24 hours and preferably at least 1000 g/m ² / 24 hours (measured according to DIN EN 13726).

Кислота Бренстеда понимается как означающая вещество, которое при реакции с подходящими растворителями может высвобождать катионы водорода (протоны). Продукты, образующиеся при этой реакции, представляют собой частицу протонированного растворителя и так называемый кислотный остаток, который представляет собой соответствующее основание или сопряженное основание кислоты Бренстеда. Смеси веществ, которые содержат как кислоту Бренстеда, так и соответствующее основание, называются буферными веществами. Характерным признаком таких смесей является то, что в водном растворе они стабилизируют pH раствора, даже если в водный раствор добавляют некоторые количества кислоты или основания. Кислота, добавленная в водный раствор, реагирует с основанием, присутствующим в буферном веществе, с образованием новой частицы кислоты Бренстеда, соответствующей основанию. Никаких дополнительных ионов гидроксония или гидроксида не образуется, что означает, что pH остается фактически неизменным. Такая стабилизация pH остается действующей, пока не будет превышено количество присутствующих частиц основания или частиц кислоты. Количественная мера такой стабилизации называется буферной емкостью.Bronsted acid is understood to mean a substance which, when reacted with suitable solvents, can release hydrogen cations (protons). The products formed in this reaction are the protonated solvent particle and the so-called acid residue, which is the corresponding base or conjugate base of the Bronsted acid. Mixtures of substances that contain both the Bronsted acid and the corresponding base are called buffer substances. A characteristic feature of such mixtures is that in aqueous solution they stabilize the pH of the solution, even if some acid or base is added to the aqueous solution. An acid added to an aqueous solution reacts with a base present in the buffer to form a new Brønsted acid particle corresponding to the base. No additional hydronium or hydroxide ions are formed, which means that the pH remains virtually unchanged. This pH stabilization remains effective until the amount of base particles or acid particles present is exceeded. The quantitative measure of such stabilization is called the buffer capacity.

Раневые повязки согласно настоящему изобретению могут содержать или только саму кислоту Бренстеда, или смесь кислоты Бренстеда и ее соответствующего основания. Если кислота Бренстеда используется вместе с ее соответствующим основанием, мольное соотношение кислоты Бренстеда и ее соответствующего основания составляет от 100:1 до 1:100, предпочтительно от 10:1 до 1:10, более предпочтительно 1:1. Эквимолярная смесь кислоты Бренстеда и ее соответствующего основания характеризуется наибольшей стабильностью pH по сравнению с добавлением кислоты или основания.The wound dressings of the present invention may contain either the Bronsted acid itself or a mixture of the Bronsted acid and its corresponding base. When a Bronsted acid is used together with its corresponding base, the mole ratio of the Bronsted acid and its corresponding base is 100:1 to 1:100, preferably 10:1 to 1:10, more preferably 1:1. An equimolar mixture of a Brønsted acid and its corresponding base has the highest pH stability compared to the addition of an acid or base.

В предпочтительном варианте осуществления раневая повязка согласно настоящему изобретению содержит кислоту Бренстеда и чувствительный к изменению pH полимер, причем кислота Бренстеда внедрена в матрицу, образованную из чувствительного к изменению pH полимера, или окружена чувствительным к изменению pH полимером, и дополнительно вещество, которое представляет собой основание Бренстеда, соответствующее кислоте Бренстеда, и которое внедрено вместе с кислотой Бренстеда в матрицу, образованную из чувствительного к изменению pH полимера, или заключено в чувствительный к изменению pH полимер.In a preferred embodiment, the wound dressing according to the present invention comprises a Bronsted acid and a pH-sensitive polymer, wherein the Bronsted acid is embedded in a matrix formed from a pH-sensitive polymer, or surrounded by a pH-sensitive polymer, and additionally a substance that is a base Brönsted acid corresponding to the Brönsted acid, and which is embedded together with the Brönsted acid in a matrix formed from a pH-sensitive polymer, or enclosed in a pH-sensitive polymer.

Предпочтение отдают использованию кислот Бренстеда, выбранных из группы веществ, включающих уксусную кислоту, лимонную кислоту, молочную кислоту, глицериновую кислоту, глюконовую кислоту, бензойную кислоту, аконитовую кислоту, глутаровую кислоту, винную кислоту, фосфорную кислоту, яблочную кислоту, янтарную кислоту, глутаминовую кислоту. Эти кислоты Бренстеда характеризуются предпочтительной pKa, составляющей от 2 до 5, являются физиологически безопасными и их можно использовать при заживлении ран.Preference is given to the use of Bronsted acids selected from the group consisting of acetic acid, citric acid, lactic acid, glyceric acid, gluconic acid, benzoic acid, aconitic acid, glutaric acid, tartaric acid, phosphoric acid, malic acid, succinic acid, glutamic acid. . These Bronsted acids have a preferred pKa of 2 to 5, are physiologically safe, and can be used in wound healing.

Особое предпочтение отдают использованию лимонной кислоты, бензойной кислоты и/или молочной кислоты в качестве кислот Бренстеда, необязательно вместе с их соответствующими основаниями. Эти кислоты Бренстеда характеризуются особенно хорошей тканевой совместимостью.Particular preference is given to the use of citric acid, benzoic acid and/or lactic acid as Bronsted acids, optionally together with their respective bases. These Bronsted acids are characterized by particularly good tissue compatibility.

Раневые повязки согласно настоящему изобретению содержат одну или несколько кислот Бренстеда в одном или нескольких разных слоях. Каждый из этих слоев, содержащих кислоту Бренстеда, содержит 0,01-100 ммоль кислоты Бренстеда на грамм, предпочтительно 0,1-10 ммоль кислоты Бренстеда, более предпочтительно 0,2-5 ммоль кислоты Бренстеда. Одна или несколько кислот Бренстеда, необязательно вместе с их соответствующими основаниями, в этом случае могут присутствовать в контактирующем с раной слое, слое абсорбента, переходном слое, транспортном слое, опорном слое или покровном слое. Было обнаружено, что такое содержание кислоты Бренстеда может характеризоваться особенно предпочтительным влиянием на pH раневого экссудата.The wound dressings of the present invention comprise one or more Brønsted acids in one or more different layers. Each of these Bronsted acid layers contains 0.01-100 mmol Bronsted acid per gram, preferably 0.1-10 mmol Bronsted acid, more preferably 0.2-5 mmol Bronsted acid. One or more Brønsted acids, optionally together with their respective bases, may in this case be present in the wound contact layer, absorbent layer, transition layer, transport layer, support layer or cover layer. It has been found that such a Bronsted acid content may have a particularly favorable effect on the pH of the wound exudate.

В контексте настоящего изобретения чувствительный к изменению pH полимер понимают как означающий вещество или смесь веществ, которые образованы из множества повторяющихся звеньев мономеров, и которые в водном растворе при определенной температуре и некотором первом значении pH характеризуются некоторым первым значением растворимости или скорости растворения, и при той же температуре и некотором втором значении pH, которое отличается от первого значения pH, характеризуются некоторым вторым значением растворимости или скорости растворения, которые отличаются от первого значения растворимости или скорости растворения. Такой полимер, следовательно, характеризуется разными значениями растворимости или скорости растворения при разных значениях pH. Подходящие полимеры представляют собой полимеры, которые являются нерастворимыми в водном растворе при pH менее 6,0 и растворимыми в количестве по меньшей мере 1% (вес/вес) при pH более 7,0. Особенно подходящими являются полимеры, которые при pH менее 6,0 в водном растворе при 20°C характеризуются скоростью растворения менее 10 мг/мин./г, предпочтительно менее 1 мг/мин./г, а при pH по меньшей мере 8,0 в водном растворе при 20°C характеризуются скоростью растворения более 50 мг/мин./г, предпочтительно более 100 мг/мин./г. Подходящими полимерами являются ацетатфталат целлюлозы, тримеллитатацетат целлюлозы, ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилэтилцеллюлоза, окисленная регенерированная целлюлоза, полиакрилаты и их смеси и сополимеры. Предпочтительные полимеры включают сополимеры метакриловой кислоты с метилметакрилатом, другими словами, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата, предпочтительно в соотношении от 1:1 до 1:2. Такие полимеры доступны, например, под названием Eudragit® (Evonik, Дармштадт, Германия). Предпочтительные препараты полимеров доступны под названиями Eudragit® S 100, Eudragit® S 12.5, Eudragit FS 30 D, Eudragit® L 100, Eudragit® L 12.5. Также можно использовать смеси этих препаратов полимеров. Эти полимеры характеризуются особенно подходящими зависящими от pH свойствами раствора. Другие подходящие полимеры представляют собой сополимеры метакриловой кислоты и этилакрилата, доступные, например, в виде Eudragit® L100-55.In the context of the present invention, a pH-sensitive polymer is understood to mean a substance or mixture of substances which is formed from a plurality of repeating units of monomers and which, in aqueous solution at a certain temperature and a certain first pH value, is characterized by a certain first solubility value or dissolution rate, and at that same temperature and some second pH value that differs from the first pH value, are characterized by some second solubility value or dissolution rate, which differs from the first solubility value or dissolution rate. Such a polymer is therefore characterized by different solubility values or dissolution rates at different pH values. Suitable polymers are polymers that are insoluble in aqueous solution at a pH less than 6.0 and soluble in an amount of at least 1% (w/w) at a pH greater than 7.0. Particularly suitable are polymers which, at a pH of less than 6.0 in an aqueous solution at 20° C., have a dissolution rate of less than 10 mg/min./g, preferably less than 1 mg/min./g, and at a pH of at least 8.0 in aqueous solution at 20°C are characterized by a dissolution rate of more than 50 mg/min./g, preferably more than 100 mg/min./g. Suitable polymers are cellulose acetate phthalate, cellulose trimellitate acetate, hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate, carboxymethyl ethyl cellulose, oxidized regenerated cellulose, polyacrylates, and mixtures and copolymers thereof. Preferred polymers include copolymers of methacrylic acid with methyl methacrylate, in other words, a copolymer of methacrylic acid and methyl methacrylate, preferably in a ratio of 1:1 to 1:2. Such polymers are available, for example, under the name Eudragit® (Evonik, Darmstadt, Germany). Preferred polymer formulations are available under the names Eudragit® S 100, Eudragit® S 12.5, Eudragit FS 30 D, Eudragit® L 100, Eudragit® L 12.5. Mixtures of these polymer preparations can also be used. These polymers are characterized by particularly suitable pH dependent solution properties. Other suitable polymers are copolymers of methacrylic acid and ethyl acrylate, available for example as Eudragit® L100-55.

Настоящее изобретение предпочтительно относится к раневым повязкам, которые содержат частицы, которые содержат кислоту Бренстеда и чувствительный к изменению pH полимер. Частицы могут находиться в различных слоях раневой повязки без негативного влияния на физические свойства соответствующего слоя, такие как поглощающая способность, модуль эластичности или способность к набуханию.The present invention preferably relates to wound dressings that contain particles that contain Brønsted's acid and a pH-sensitive polymer. The particles can be present in different layers of the wound dressing without adversely affecting the physical properties of the respective layer, such as absorbency, modulus of elasticity, or swelling capacity.

В контексте настоящей заявки термин "микрочастицы" понимают как означающий все частицы, независимо от их формы, которые имеют эквивалентный диаметр порядка от 50 нм до 1000 мкм. Подпонятие "микросферы" в данном документе относится к микрочастицам сферической формы, тогда как термин "микрокапсулы" описывает те частицы, в которых жидкое, газообразное или твердое ядро заключено в наружный слой полимера. Частицы, в которых активное вещество равномерно распределено в полимере и присутствует в более или менее измельченном виде, также называются микроматрицами. Используемые частицы предпочтительно представляют собой микрочастицы, наночастицы или липосомы.In the context of the present application, the term "microparticles" is understood to mean all particles, regardless of their shape, that have an equivalent diameter of the order of 50 nm to 1000 microns. The term "microspheres" in this document refers to microparticles of spherical shape, while the term "microcapsules" describes those particles in which a liquid, gaseous or solid core is enclosed in an outer layer of polymer. Particles in which the active substance is evenly distributed in the polymer and is present in a more or less finely divided form are also called microarrays. The particles used are preferably microparticles, nanoparticles or liposomes.

Микрочастицы представляют собой частицы, имеющие диаметр частицы, составляющий от 1 мкм до 1000 мкм. Различают микрокапсулы и микросферы.Microparticles are particles having a particle diameter ranging from 1 µm to 1000 µm. There are microcapsules and microspheres.

Микрокапсулы содержат твердое или жидкое ядро, которое окружено полимером в качестве материала стенки. Продукты для ухода за раной, полученные согласно настоящему изобретению, могут содержать микрокапсулы, в которых кислоты Бренстеда и необязательно их соответствующие основания присутствуют в ядре в твердом, и/или жидком, и/или растворенном виде и окружены полимером в качестве материала стенки.Microcapsules contain a solid or liquid core, which is surrounded by a polymer as a wall material. Wound care products prepared according to the present invention may contain microcapsules in which Bronsted acids and optionally their respective bases are present in the core in solid and/or liquid and/or dissolved form and surrounded by a polymer as a wall material.

В предпочтительном варианте осуществления раневая повязка согласно настоящему изобретению содержит частицы, в частности микрочастицы, которые имеют ядро, которое содержит кислоту Бренстеда и необязательно ее соответствующее основание и заключено в чувствительный к изменению pH полимер.In a preferred embodiment, the wound dressing according to the present invention contains particles, in particular microparticles, which have a core that contains Bronsted's acid and optionally its corresponding base and is enclosed in a pH-sensitive polymer.

Микросферы представляют собой частицы, в которых буферное вещество внедрено в полимерную матрицу без образования отдельной стенки капсулы. В предпочтительном варианте осуществления раневая повязка согласно настоящему изобретению содержит частицы, которые содержат матрицу, образованную из чувствительного к изменению pH полимера, в которую внедрены кислота Бренстеда и необязательно ее соответствующее основание.Microspheres are particles in which a buffer substance is embedded in a polymer matrix without forming a separate capsule wall. In a preferred embodiment, the wound dressing according to the present invention contains particles that contain a matrix formed from a pH-sensitive polymer in which Bronsted's acid and optionally its corresponding base are embedded.

Наночастицы представляют собой коллоидные системы твердых частиц с диаметром 50-1000 нм. Различают нанокапсулы и наносферы.Nanoparticles are colloidal systems of solid particles with a diameter of 50-1000 nm. There are nanocapsules and nanospheres.

Нанокапсулы представляют собой отвержденные мицеллярные системы, отвержденные микроэмульсии или коллоидные системы твердых веществ с покрытием.Nanocapsules are hardened micellar systems, hardened microemulsions or colloidal systems of coated solids.

Наносферы также называются наногранулами и представляют собой коллоидные частицы, в которых вещество внедрено в полимерную матрицу.Nanospheres are also called nanogranules and are colloidal particles in which a substance is embedded in a polymer matrix.

Липосомы представляют собой коллоидные сферические липидные везикулы, имеющие водное ядро и диаметр от 20 нм до 3 мкм.Liposomes are colloidal spherical lipid vesicles having an aqueous core and a diameter of 20 nm to 3 µm.

Предпочтительно используют частицы, имеющие эквивалентный диаметр от 5 мкм до 300 мкм. Такие микрочастицы способны проникать даже в мелкие отверстия в материале слоя, в который введены эти частицы, и, таким образом, находятся равномерно распределенными в соответствующем слое. Небольшой эквивалентный диаметр означает, что большая площадь поверхности достигается совокупностью полимерных частиц с кислотой Бренстеда, что приводит в результате к тому, что раневой экссудат сразу же приходит в непосредственный контакт с частицами, содержащими кислоту Бренстеда, что означает, что достаточное количество кислоты Бренстеда может быть сразу же высвобождено при необходимости.Preferably, particles having an equivalent diameter of 5 µm to 300 µm are used. Such microparticles are capable of penetrating even into small holes in the material of the layer into which these particles are introduced, and thus are evenly distributed in the respective layer. The small equivalent diameter means that a large surface area is achieved by assembling the Bronsted acid-containing polymer particles, which results in the wound exudate immediately coming into direct contact with the Bronsted acid-containing particles, which means that a sufficient amount of Bronsted acid can be immediately released when needed.

Эквивалентный диаметр можно определять с помощью лазерной дифракции, например, с помощью Malvern Mastersizer 2000. Оценку предпочтительно проводят согласно методу Фраунгофера.The equivalent diameter can be determined by laser diffraction, for example with a Malvern Mastersizer 2000. The evaluation is preferably carried out according to the Fraunhofer method.

Подходящие частицы можно получать различными способами. Специалистам в данной области техники хорошо известны многочисленные способы получения частиц, в которых вещество объединено с подходящим полимерным материалом. Ссылку, например, делают на Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie [Учебник по фармацевтической технологии] авторов Bauer, Frömming и Führer, который был опубликован в 1999 г. в его шестом издании издательством Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart.Suitable particles can be obtained in various ways. Those skilled in the art are well aware of numerous methods for producing particles in which a substance is combined with a suitable polymeric material. Reference is made, for example, to the Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie [Manual of Pharmaceutical Technology] by Bauer, Frömming and Führer, which was published in 1999 in its sixth edition by Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart.

Некоторые подходящие способы получения в общем виде представлены ниже.Some suitable preparation methods are summarized below.

В способах на основе экстрагирования растворителями/испарения капли эмульсии органического раствора полимера, в который кислота Бренстеда и необязательно ее соответствующее основание могут быть включены разнообразными путями, вводят в жидкость, в которой органический растворитель дисперсной фазы растворим и, таким образом, экстрагируется из капель. Кислота Бренстеда и необязательно ее соответствующее основание могут быть либо растворены вместе с полимером в дисперсной фазе, либо диспергированы в ней в мелкораспыленном виде. Аналогично, водные растворы кислоты Бренстеда и необязательно ее соответствующего основания могут быть эмульгированы в дисперсной фазе, в результате чего образуется двойная эмульсия с непрерывной внешней фазой. Образования капель достигают с помощью мешалок или статических смесителей. Эта стадия способа главным образом определяет средний размер частиц и распределение частиц по размерам соответствующего готового продукта. В самом простом случае в бак для смешивания загружают внешнюю фазу и содержащий кислоту раствор полимера добавляют при соответствующей скорости перемешивания. Обратный способ, т.е. добавление внешней фазы в перемешанный раствор полимера, также возможен, в случае чего образование капель происходит с обращением фаз. Удаление растворителя полимера приводит к отверждению капель, которые образовались, и превращению в микросферы. Если используемый растворитель является достаточно растворимым во внешней фазе, или если последняя присутствует в достаточно большом избытке, удаление растворителя из капель эмульсии происходит с помощью только процесса экстракции. Однако, если равновесие распределения не склоняется в достаточной мере в сторону экстрагента, процесс необходимо активировать непрерывным удалением растворителя полимера, например, с помощью испарения или диализа. Ввиду высокой эффективности включения используемые жидкости для экстракции предпочтительно представляют собой такие, в которых кислота Бренстеда нерастворима или только умеренно растворима. Скорость удаления растворителя является важным влияющим фактором, который можно использовать для селективного регулирования внутренней структуры и, таким образом, профиля высвобождения микрочастиц. После способа на основе экстракции/испарения полученные микрочастицы извлекают путем фильтрования или центрифугирования, промывают и сушат при условиях, которые являются мягкими в отношении материала.In solvent extraction/evaporation methods, droplets of an emulsion of an organic polymer solution, in which the Bronsted acid and optionally its corresponding base can be incorporated in a variety of ways, are introduced into a liquid in which the organic solvent of the discontinuous phase is soluble and thus extracted from the droplets. The Brønsted acid and optionally its corresponding base may either be dissolved together with the polymer in the dispersed phase or dispersed therein in a fine mist. Similarly, aqueous solutions of Bronsted's acid and optionally its corresponding base can be emulsified in the continuous phase, resulting in a double emulsion with a continuous external phase. Droplet formation is achieved using agitators or static mixers. This process step mainly determines the average particle size and particle size distribution of the respective finished product. In the simplest case, the external phase is loaded into the mixing tank and the acid-containing polymer solution is added at an appropriate stirring speed. The reverse way, i.e. the addition of an external phase to the mixed polymer solution is also possible, in which case droplet formation occurs with phase reversal. Removal of the polymer solvent causes the droplets that have formed to solidify and become microspheres. If the solvent used is sufficiently soluble in the external phase, or if the latter is present in a sufficiently large excess, the solvent is removed from the emulsion droplets by the extraction process alone. However, if the distribution equilibrium does not tilt sufficiently towards the extractant, the process must be activated by continuous removal of the solvent from the polymer, for example by evaporation or dialysis. In view of the high incorporation efficiency, the extraction liquids used are preferably those in which the Bronsted acid is insoluble or only sparingly soluble. The rate of solvent removal is an important influencing factor that can be used to selectively control the internal structure and thus the release profile of the microparticles. After the extraction/evaporation based method, the resulting microparticles are recovered by filtration or centrifugation, washed and dried under conditions that are gentle on the material.

В способе на основе разделения фаз кислоту Бренстеда и необязательно ее соответствующее основание в водном растворе или в форме микронизированного твердого вещества эмульгируют или суспендируют в органическом растворе полимера, например, в дихлорметане, этилацетате, ацетонитриле. Добавление средства для разделения фаз, например, силиконового масла, приводит к коацервации полимера. Посредством адсорбции коацервата на поверхности капель воды или твердых частиц кислоты они покрываются изначально еще очень мягкой полимерной оболочкой. Вымывание средства для разделения фаз растворителем, в котором полимер не растворяется, например, гексаном или гептаном, вызывает отверждение оболочки, что затем позволяет осуществить отделение образовавшихся микрокапсул.In a phase separation process, the Bronsted acid and optionally its corresponding base, in aqueous solution or in the form of a micronized solid, are emulsified or suspended in an organic polymer solution, eg dichloromethane, ethyl acetate, acetonitrile. The addition of a phase separating agent, such as silicone oil, leads to coacervation of the polymer. Through the adsorption of coacervate on the surface of water droplets or solid acid particles, they are initially covered with a very soft polymer shell. Washing out the phase separating agent with a solvent in which the polymer is insoluble, such as hexane or heptane, causes the shell to cure, which then allows separation of the resulting microcapsules.

В способе на основе высушивания распылением смешанный раствор кислоты Бренстеда, необязательно ее соответствующего основания и полимера в органическом растворителе или суспензию кислоты Бренстеда и необязательно ее соответствующего основания в органическом растворе полимера распыляют в горячем потоке воздуха. Сухой продукт выделяют из потока воздуха с помощью циклонного уловителя. С помощью этого способа получают частицы, в которых кислота Бренстеда и необязательно ее соответствующее основание внедрены в матрицу из чувствительного к изменению pH полимера. Частицы такого вида можно получать особенно недорого.In the spray-drying method, a mixed solution of the Bronsted acid, optionally its corresponding base and a polymer in an organic solvent, or a suspension of the Bronsted acid and optionally its corresponding base in an organic polymer solution, is sprayed into a hot air stream. The dry product is separated from the air stream using a cyclone. With this method, particles are obtained in which the Bronsted acid and optionally its corresponding base are embedded in a matrix of pH-sensitive polymer. Particles of this kind can be obtained particularly inexpensively.

В дополнительном подходящем способе получения кислоту Бренстеда и необязательно ее соответствующее основание в порошкообразном виде помещают в установку для нанесения оболочки и распыляют на неё подходящий раствор полимера или дисперсию полимера. Это приводит к образованию микрокапсул.In a further suitable method of preparation, the Bronsted acid and optionally its corresponding base in powder form are placed in a coating plant and sprayed with a suitable polymer solution or polymer dispersion. This leads to the formation of microcapsules.

В дополнительном подходящем способе получения на кислоту Бренстеда и необязательно ее соответствующее основание в порошкообразном виде в псевдоожиженном слое распыляют подходящий раствор полимера или дисперсию полимера. Особенно подходящий способ представляет собой способ Вюрстера.In a further suitable method of preparation, the Bronsted acid and optionally its corresponding base in powdered form are sprayed in a fluidized bed with a suitable polymer solution or polymer dispersion. A particularly suitable method is the Wurster method.

В дополнительном подходящем способе буферное вещество добавляют в раствор подходящего мономера и индуцируют полимеризацию мономера. В результате этого получают частицы, в которых буферное вещество внедрено в полимерную матрицу.In a further suitable method, a buffering agent is added to a solution of a suitable monomer and polymerization of the monomer is induced. As a result, particles are obtained in which the buffer substance is embedded in the polymer matrix.

Частицы, используемые в контексте настоящего изобретения, могут характеризоваться массовым соотношением кислоты Бренстеда и полимера, составляющим от 100:1 до 1:100, предпочтительно от 10:1 до 1:10, более предпочтительно от 10:1 до 5:1. При контакте с раневым экссудатом, характеризующимся повышенным pH, кислота Бренстеда, содержащаяся в таких частицах, высвобождается с особенно предпочтительной скоростью.The particles used in the context of the present invention may have a weight ratio of Bronsted acid to polymer of 100:1 to 1:100, preferably 10:1 to 1:10, more preferably 10:1 to 5:1. Upon contact with an elevated pH wound exudate, the Brønsted acid contained in such particles is released at a particularly favorable rate.

Настоящее изобретение также относится к частицам, которые содержат кислоту Бренстеда, необязательно ее соответствующее основание и чувствительный к изменению pH полимер, для применения при лечении ран, предпочтительно инфицированных ран и/или хронических ран.The present invention also relates to particles which contain Bronsted's acid, optionally its corresponding base, and a pH-sensitive polymer, for use in the treatment of wounds, preferably infected wounds and/or chronic wounds.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения лечение ран, предпочтительно при вторичном заживлении ран, представляет собой соответствующее фазе лечение ран. В контексте настоящей заявки соответствующую фазе терапию ран понимают как означающую, что терапия раны отвечает специфическим требованиям в отношении раны на отдельных фазах.In a preferred embodiment of the present invention, the wound treatment, preferably in secondary wound healing, is a phase-appropriate wound treatment. In the context of the present application, phase-appropriate wound therapy is understood to mean that the wound therapy meets the specific requirements for the wound in the individual phases.

Таким образом, соответствующее фазе лечение может выборочно проводиться на одной или нескольких фазах заживления ран. (При обычных видах лечения ран, напротив, одинаковое лечение проводят на всех фазах.) Таким образом, предпочтение отдают применению частиц согласно настоящему изобретению на фазе очистки и/или на фазе грануляции, поскольку нарушение pH среды происходит чаще всего на этих фазах.Thus, the appropriate phase treatment can be selectively carried out in one or more phases of wound healing. (In conventional wound treatments, on the other hand, the same treatment is carried out in all phases.) Thus, preference is given to using the particles according to the present invention in the cleaning phase and/or in the granulation phase, since the disturbance of the pH of the medium occurs most often in these phases.

Раневая повязка согласно настоящему изобретению может содержать кислоту Бренстеда и необязательно ее соответствующее основание в контактирующем с раной слое. Контактирующий с раной слой может содержать проницаемый для жидкости материал. Подходящие материалы представляют собой текстильные материалы, такие как нетканые материалы, тканые материалы, вязаные крючком полотна или трикотажные полотна, или нетекстильные материалы, такие как перфорированные пленки, пластиковые сетки или подобное. Этот проницаемый для жидкости материал может сначала быть пропитан раствором кислоты Бренстеда и необязательно ее соответствующего основания, а затем полностью высушен, что приводит в результате к тому, что кислота Бренстеда и необязательно ее соответствующее основание полностью содержится в соответствующем материале. Материал, полученный таким образом, затем может быть погружен в раствор или дисперсию подходящего чувствительного к изменению pH полимера, после чего растворитель или диспергирующее средство испаряется. Аналогично, возможно распылять на полученный материал раствор или дисперсию подходящего чувствительного к изменению pH полимера, а затем сушить его. В обоих случаях достигается равномерное нанесение покрытия на материал, пропитанный кислотой Бренстеда и необязательно ее соответствующим основанием. Для достижения большей толщины слоя описанный процесс нанесения покрытия можно повторять несколько раз. Предпочтение отдают материалам, которые покрыты слоем чувствительного к изменению pH полимера один-десять раз описанным образом. Альтернативно, материал может быть пропитан или опрыскан водной суспензией, которая содержит микрочастицы из кислоты Бренстеда, необязательно ее соответствующего основания и чувствительного к изменению pH полимера. Материал затем снова полностью высушивают, что приводит в результате к тому, что микрочастицы остаются в материале. Если контактирующий с раной слой представляет собой полутвердый состав, такой как мазь, крем, паста или гель, предпочтительно гидрогель, дисперсию частиц, содержащих кислоту Бренстеда, необязательно ее соответствующее основание и чувствительный к изменению pH полимер, можно непосредственно включать в предварительно полученный полутвердый состав, например, путем перемешивания или растирания. Дисперсия частиц, содержащих кислоту Бренстеда, необязательно ее соответствующее основание и чувствительный к изменению pH полимер, может также быть растворена или диспергирована в одном из составляющих полутвердого состава, а затем дополнительно переработана c другими необходимыми составляющими в готовый полутвердый состав.The wound dressing according to the present invention may contain Bronsted's acid and optionally its corresponding base in the wound contact layer. The wound contact layer may comprise a fluid-permeable material. Suitable materials are textile materials such as non-woven materials, woven materials, crocheted fabrics or knitted fabrics, or non-textile materials such as perforated films, plastic nets or the like. This liquid-permeable material may first be impregnated with a solution of the Bronsted acid and optionally its corresponding base and then completely dried, resulting in the Bronsted acid and optionally its corresponding base being completely contained in the respective material. The material thus obtained can then be immersed in a solution or dispersion of a suitable pH-sensitive polymer, after which the solvent or dispersant is evaporated. Similarly, it is possible to spray onto the resulting material a solution or dispersion of a suitable pH-sensitive polymer and then dry it. In both cases, a uniform coating is achieved on the material impregnated with Bronsted's acid and optionally with its corresponding base. To achieve greater layer thickness, the described coating process can be repeated several times. Preference is given to materials which are coated with a layer of pH-sensitive polymer one to ten times in the manner described. Alternatively, the material may be impregnated or sprayed with an aqueous suspension which contains microparticles of Bronsted acid, optionally its corresponding base, and a pH-sensitive polymer. The material is then completely dried again, which results in the microparticles remaining in the material. If the wound contact layer is a semi-solid formulation such as an ointment, cream, paste or gel, preferably a hydrogel, a dispersion of particles containing Brønsted's acid, optionally its corresponding base, and a pH-sensitive polymer, can be incorporated directly into the preformed semi-solid formulation, for example, by stirring or rubbing. A dispersion of particles containing Brønsted's acid, optionally its corresponding base and pH-sensitive polymer, may also be dissolved or dispersed in one of the constituents of the semi-solid formulation and then further processed with other desired constituents into the finished semi-solid formulation.

Такой контактирующий с раной слой имеет преимущество, заключающееся в том, что раневой экссудат непосредственно приходит в контакт с кислотой Бренстеда, содержащейся в контактирующем с раной слое, что приводит в результате к тому, что нежелательный щелочной pH раневого экссудата может быть сразу же скорректирован.Such a wound contact layer has the advantage that the wound exudate directly comes into contact with the Bronsted acid contained in the wound contact layer, which results in that the undesirable alkaline pH of the wound exudate can be corrected immediately.

Такой контактирующий с раной слой можно использовать отдельно в качестве первичной раневой повязки, вместе со вторичными раневыми повязками, наложенными на него, или в качестве слоя в многослойной раневой повязке.Such a wound contact layer can be used alone as a primary wound dressing, with secondary wound dressings applied thereon, or as a layer in a multilayer wound dressing.

Раневая повязка согласно настоящему изобретению может содержать слой абсорбента. Этот слой абсорбента может быть сначала пропитан раствором кислоты Бренстеда и необязательно ее соответствующего основания, а затем полностью высушен, что приводит в результате к тому, что кислота Бренстеда и необязательно ее соответствующее основание полностью содержится в соответствующем материале. Материал, полученный таким образом, затем может быть погружен в раствор или дисперсию подходящего чувствительного к изменению pH полимера, после чего растворитель или диспергирующее средство испаряется. Аналогично, возможно распылять на полученный материал раствор или дисперсию подходящего чувствительного к изменению pH полимера, а затем сушить его. В обоих случаях достигается равномерное нанесение покрытия на материал, пропитанный кислотой Бренстеда и необязательно ее соответствующим основанием. Для достижения большей толщины слоя описанный процесс нанесения покрытия можно повторять несколько раз. Предпочтение отдают материалам, которые покрыты слоем чувствительного к изменению pH полимера один-десять раз описанным образом.The wound dressing according to the present invention may contain an absorbent layer. This absorbent layer may first be impregnated with a solution of the Bronsted acid and optionally its corresponding base and then completely dried, resulting in the Bronsted acid and optionally its corresponding base being completely contained in the respective material. The material thus obtained can then be immersed in a solution or dispersion of a suitable pH-sensitive polymer, after which the solvent or dispersant is evaporated. Similarly, it is possible to spray onto the resulting material a solution or dispersion of a suitable pH-sensitive polymer and then dry it. In both cases, a uniform coating is achieved on the material impregnated with Bronsted's acid and optionally with its corresponding base. To achieve greater layer thickness, the described coating process can be repeated several times. Preference is given to materials which are coated with a layer of pH-sensitive polymer one to ten times in the manner described.

Альтернативно, материал может быть пропитан или опрыскан водной суспензией, которая содержит микрочастицы кислоты Бренстеда, необязательно ее соответствующего основания и чувствительного к изменению pH полимера. Материал затем снова полностью высушивают, что приводит в результате к тому, что микрочастицы остаются в материале.Alternatively, the material may be impregnated or sprayed with an aqueous slurry which contains microparticles of Bronsted's acid, optionally its corresponding base, and a pH sensitive polymer. The material is then completely dried again, which results in the microparticles remaining in the material.

Такой слой абсорбента может содержать большие количества кислоты Бренстеда, что приводит в результате к тому, что он может корректировать даже особенно высокий pH раневого экссудата или pH больших количеств нежелательно щелочного раневого экссудата.Such an absorbent layer may contain large amounts of Brønsted's acid, which results in it being able to correct even particularly high pH wound exudates or the pH of large amounts of undesirably alkaline wound exudates.

Такой слой абсорбента можно использовать отдельно в качестве первичной раневой повязки, вместе со вторичными раневыми повязками, наложенными на него, или в качестве слоя в многослойной раневой повязке.Such an absorbent layer can be used alone as a primary wound dressing, with secondary wound dressings applied thereon, or as a layer in a multilayer wound dressing.

ПримерыExamples

Пример 1. Контактирующий с раной слой с покрытиемExample 1 Coated Wound Contact Layer

Полиамидное трикотажное полотно, имеющее размер 10 см x 10 см и характеризующуюся плотностью 85 г/м², пропитывали с помощью 12,75 мл 0,3 мM раствора молочной кислоты. После полного высыхания вся молочная кислота остается в полиамидном трикотажном полотне. Полученный таким образом материал пропитывали коммерчески доступным органическим раствором Eudragit® S 12.5 путем его погружения в раствор на 10 с. Материал, пропитанный таким образом, сушили. После полного высыхания остается контактирующий с раной слой, полностью покрытый чувствительным к изменению pH полимером. Для получения достаточной толщины слоя процесс нанесения покрытия повторяли пять раз.A polyamide knitted fabric having a size of 10 cm x 10 cm and having a density of 85 g/m ² was impregnated with 12.75 ml of a 0.3 mM lactic acid solution. After complete drying, all lactic acid remains in the polyamide knitted fabric. The material thus obtained was impregnated with a commercially available organic solution of Eudragit® S 12.5 by immersing it in the solution for 10 seconds. The material so impregnated was dried. After complete drying, a wound-contacting layer remains completely covered with a pH-sensitive polymer. To obtain sufficient layer thickness, the coating process was repeated five times.

Пример 2. Слой абсорбента с покрытиемExample 2 Coated Absorbent Layer

Для достижения стабилизации pH в диапазоне значений pH от 4 до 4,5 и для достижения буферной емкости, составляющей приблизительно 0,3-0,4 ммоль NaOH, пенополиуретан (Vivo MCF03, AMS) обрабатывали с помощью 15 мл, на грамм вспененного материала, водного раствора, содержащего бензойную кислоту и бензоат натрия, каждый в концентрации 0,04 моль/л. После пропитки пенополиуретан полностью высушивали. Продукт, полученный таким образом, пропитывали коммерчески доступным органическим раствором чувствительного к изменению pH полимера Eudragit S 12.5 (сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата 1:2). После полного высыхания оставался пеноматериал, покрытый полиакрилатом. Для получения достаточной толщины слоя процесс нанесения покрытия повторяли еще раз.To achieve pH stabilization in the pH range of 4 to 4.5 and to achieve a buffer capacity of approximately 0.3-0.4 mmol NaOH, polyurethane foam (Vivo MCF03, AMS) was treated with 15 ml, per gram of foam, an aqueous solution containing benzoic acid and sodium benzoate, each at a concentration of 0.04 mol/l. After impregnation, the polyurethane foam was completely dried. The product thus obtained was impregnated with a commercially available organic solution of Eudragit S 12.5 pH sensitive polymer (1:2 copolymer of methacrylic acid and methyl methacrylate). After complete drying, the foam covered with polyacrylate remained. To obtain a sufficient layer thickness, the coating process was repeated once more.

Пример 3. Получение микрочастиц путем высушивания распылениемExample 3 Preparation of Microparticles by Spray Drying

Получали различные микрочастицы на основе молочной кислоты с содержанием полимера 10-40%. Это осуществляли путем получения в каждом случае 300 мл дисперсии, которую затем высушивали распылением с помощью распылительной минисушилки Büchi 190. Композиции дисперсий указаны в следующей таблице.Received various microparticles based on lactic acid with a polymer content of 10-40%. This was done by preparing in each case 300 ml of a dispersion which was then spray dried using a Büchi 190 mini spray dryer. The compositions of the dispersions are indicated in the following table.

НомерNumber % полимера% polymer Молочная кислотаLactic acid Eudragit FS 30 D
(присутствующий полимер)Eudragit FS 30D
(polymer present) ВодаWater MP01MP01 10ten 54,0 г54.0 g 20,0 г (6,0 г)20.0 g (6.0 g) 226,0 г226.0 g MP02MP02 20twenty 48,0 г48.0 g 40,0 г (12,0 г)40.0 g (12.0 g) 212,0 г212.0 g MP03MP03 30thirty 42,0 г42.0 g 60,0 г (18,0 г)60.0 g (18.0 g) 198,0 г198.0 g MP04MP04 4040 36,0 г36.0 g 80,0 г (24,0 г)80.0 g (24.0 g) 184,0 г184.0 g

Высушивание распылением проводили с помощью распылительной минисушилки Büchi 190 (Büchi Laboratoriums-Technik, Айслинген, Германия). Выбирали температуру сушки 95°C. Коэффициент подачи насоса, при котором распыляли дисперсию, составлял примерно 5 мл/мин. В качестве производительности аспиратора выбирали значение 50%. Температура воздуха на выходе составляла 48°C.Spray drying was carried out using a Büchi 190 mini spray dryer (Büchi Laboratoriums-Technik, Eislingen, Germany). A drying temperature of 95°C was chosen. The pumping ratio at which the dispersion was sprayed was about 5 ml/min. The value of 50% was chosen as the productivity of the aspirator. The outlet air temperature was 48°C.

Для дополнительной обработки полученный остаток либо суспендировали в воде с получением суспензии, либо после возобновления растирания вводили непосредственно в подходящую среду в ступке.For further workup, the resulting residue was either suspended in water to form a suspension or, after grinding was resumed, introduced directly into a suitable medium in a mortar.

Пример 4. Микрочастицы в контактирующем с раной слоеExample 4 Microparticles in the wound contact layer

Полиамидное трикотажное полотно, имеющее размер 10 см x 10 см и характеризующееся плотностью 85 г/м², пропитывали с помощью 1,418 г 30% дисперсии полимерных частиц на основе молочной кислоты, полученных согласно примеру 3 и характеризующихся содержанием полимера, составляющим 10% (MP01). После полного высыхания полимерные частицы на основе молочной кислоты оставались в полиамидном трикотажном полотне.A polyamide knitted fabric having a size of 10 cm x 10 cm and having a density of 85 g/m ² was impregnated with 1.418 g of a 30% dispersion of lactic acid-based polymer particles obtained according to example 3 and characterized by a polymer content of 10% (MP01) . After complete drying, the lactic acid-based polymer particles remained in the polyamide knitted fabric.

Пример 5. Микрочастицы в слое абсорбентаExample 5 Microparticles in an Absorbent Layer

Пенополиуретан (Vivo MCF03, AMS) пропитывали с помощью 7,5 г, на грамм вспененного материала, 10% водной дисперсии полимерных частиц на основе молочной кислоты, полученных согласно примеру 3 и характеризующихся содержанием полимера 40% (MP04). Вспененный материал, полученный таким образом, может быть использован во влажном или полностью высушенном состоянии.Polyurethane foam (Vivo MCF03, AMS) was impregnated with 7.5 g, per gram of foam, of a 10% aqueous dispersion of lactic acid based polymer particles prepared according to Example 3 and characterized by a polymer content of 40% (MP04). The foam thus obtained can be used in a wet or completely dried state.

Пример 6. Микрочастицы в гидрогелеExample 6 Microparticles in a Hydrogel

Суспензию получали из 30,0 г гидроксиэтилцеллюлозы, 225,2 г полимерных частиц на основе молочной кислоты, полученных согласно примеру 3 и характеризующихся содержанием полимера 20% (MP02), и 200,0 г глицерина. На второй стадии 7,0 г карбопола 980 NF (полиакрилат от Lubrizol, Уиклифф, США) смешивали с 688,0 г раствора Рингера и перемешивали в течение двух часов при комнатной температуре. Значение pH доводили до 6,0 путем добавления примерно 75 г раствора гидроксида натрия с концентрацией 1 моль/л и перемешивание продолжали в течение дополнительных двух часов. В этот раствор затем очень медленно, с постоянным перемешиванием, добавляли суспензию гидроксиэтилцеллюлозы, полимерных частиц на основе молочной кислоты и глицерина, полученную на первой стадии. После добавления перемешивание продолжали в течение дополнительных двух часов. В случае наличия включенного воздуха, его затем можно удалить посредством перемешивания при пониженном давлении. Получали слабокислый гидрогель, который содержал 2,0 ммоль молочной кислоты на грамм в микроинкапсулированном виде. Этот гидрогель может быть нанесен на рану непосредственно в виде аморфного геля или использован в качестве контактирующего с раной слоя на слое абсорбента в многослойной раневой повязке.The suspension was prepared from 30.0 g of hydroxyethyl cellulose, 225.2 g of lactic acid polymer particles obtained according to example 3 and characterized by a polymer content of 20% (MP02), and 200.0 g of glycerol. In the second step, 7.0 g of Carbopol 980 NF (polyacrylate from Lubrizol, Wycliffe, USA) was mixed with 688.0 g of Ringer's solution and stirred for two hours at room temperature. The pH was adjusted to 6.0 by adding about 75 g of 1 mol/l sodium hydroxide solution and stirring was continued for an additional two hours. To this solution was then added very slowly, with constant stirring, the suspension of hydroxyethyl cellulose, polymer particles based on lactic acid and glycerol obtained in the first stage. After the addition, stirring was continued for an additional two hours. If air is present, it can then be removed by agitation under reduced pressure. A slightly acidic hydrogel was obtained which contained 2.0 mmol lactic acid per gram in microencapsulated form. This hydrogel can be applied to the wound directly as an amorphous gel or used as a wound contact layer on an absorbent layer in a multilayer wound dressing.

Claims

1. A wound dressing containing a Bronsted acid and a pH-sensitive polymer, characterized in that the Bronsted acid is embedded in a matrix formed from a pH-sensitive polymer, or enclosed in a shell of a pH-sensitive polymer, in which the Bronsted acid is a substance selected from the group consisting of lactic acid and benzoic acid, and the pH-sensitive polymer is a copolymer of methacrylic acid and methyl methacrylate.

2. Wound dressing according to claim. 1, characterized in that the Bronsted acid is contained in particles that contain Bronsted acid and a pH-sensitive polymer.

3. Wound dressing according to claim 2, characterized in that the particles have a diameter of 50 nm to 1000 µm, preferably 5 µm to 300 µm.

4. Wound dressing according to claim 2 or 3, characterized in that the particles have a core containing Bronsted acid and which is enclosed in a shell of a pH-sensitive polymer.

5. Wound dressing according to claim 2 or 3, characterized in that the particles contain a matrix formed from a pH-sensitive polymer in which Bronsted's acid is incorporated.

6. A wound dressing according to any one of the preceding claims, characterized in that the wound dressing further comprises a substance which is a Bronsted base corresponding to said Bronsted acid and which, together with the Bronsted acid, is embedded in a matrix formed from a pH-sensitive polymer, or encapsulated in a pH-sensitive polymer.

7. A wound dressing according to any one of the preceding claims, characterized in that it comprises or consists of a wound contact layer.

8. Wound dressing according to any of the preceding claims, characterized in that it contains an absorbent layer or consists of an absorbent layer.

9. Wound dressing according to claim 8, characterized in that Bronsted acid is contained in the absorbent layer.

10. Wound dressing according to any one of paragraphs. 7-9, characterized in that the Bronsted acid is contained in the layer in contact with the wound.

11. Wound dressing according to any one of paragraphs. 7-10, characterized in that the Bronsted acid is contained in an amount of 0.01-100 mmol per gram in each of the layers containing the Bronsted acid.