RU2782007C1 - Составы на основе солей никотина для аэрозольных устройств и способы их применения - Google Patents
Составы на основе солей никотина для аэрозольных устройств и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2782007C1 RU2782007C1 RU2018119481A RU2018119481A RU2782007C1 RU 2782007 C1 RU2782007 C1 RU 2782007C1 RU 2018119481 A RU2018119481 A RU 2018119481A RU 2018119481 A RU2018119481 A RU 2018119481A RU 2782007 C1 RU2782007 C1 RU 2782007C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nicotine
- acid
- paragraphs
- electronic cigarette
- nicotine salt
- Prior art date
Links
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N Nicotine Chemical class CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 1282
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 825
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims description 155
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 536
- 229960002715 Nicotine Drugs 0.000 claims abstract description 502
- 229930015196 nicotine Natural products 0.000 claims abstract description 499
- 239000003571 electronic cigarette Substances 0.000 claims abstract description 423
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 196
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 167
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 64
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 262
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 21
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 17
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 abstract description 57
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 abstract description 8
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 308
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 126
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 104
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 97
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 96
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 94
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N Lauric acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 80
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 69
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 60
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 58
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 57
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 52
- 229940107700 Pyruvic Acid Drugs 0.000 description 48
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 description 46
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 41
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 41
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 40
- 229940075582 Sorbic Acid Drugs 0.000 description 39
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 39
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 39
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 39
- 230000037242 Cmax Effects 0.000 description 38
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N Levulinic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 30
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 30
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-M 4-oxopentanoate Chemical compound CC(=O)CCC([O-])=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 29
- 230000035852 Tmax Effects 0.000 description 29
- 229940058352 levulinate Drugs 0.000 description 29
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- VAUQRLHPXWYZRZ-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 VAUQRLHPXWYZRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N sorbic acid Chemical compound CC=CC=CC(O)=O WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 26
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 26
- AIBWPBUAKCMKNS-PPHPATTJSA-N 2-hydroxybenzoic acid;3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 AIBWPBUAKCMKNS-PPHPATTJSA-N 0.000 description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 23
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N (E)-but-2-enedioate;hydron Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 22
- MMOPGICOOYBFJU-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;2-oxopropanoic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 MMOPGICOOYBFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butanoic acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 22
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N Hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N Linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 22
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N Oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 22
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N Palmitic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N Valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 22
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N α-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 22
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 20
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 20
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 19
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 19
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 18
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 17
- 229950006877 dodecanoic acid Drugs 0.000 description 17
- 229940033355 lauric acid Drugs 0.000 description 17
- 230000000391 smoking Effects 0.000 description 17
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 15
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 15
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 14
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 14
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 14
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 13
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 13
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 13
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 13
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 13
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-Propanediol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 12
- GJMKJBHRQDGHMT-PLKIVWSFSA-N C(C=CC=CC)(=O)O.N1=CC=CC(=C1)C1N(C)CCC1 Chemical compound C(C=CC=CC)(=O)O.N1=CC=CC(=C1)C1N(C)CCC1 GJMKJBHRQDGHMT-PLKIVWSFSA-N 0.000 description 12
- ZDBSZLXHLZRTGL-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1.CCCCCCCCCCCC(O)=O ZDBSZLXHLZRTGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 12
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 12
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 12
- SJSYJHLLBBSLIH-SDNWHVSQSA-N (E)-3-(2-methoxyphenyl)-2-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1\C=C(\C(O)=O)C1=CC=CC=C1 SJSYJHLLBBSLIH-SDNWHVSQSA-N 0.000 description 11
- 125000005523 4-oxopentanoic acid group Chemical group 0.000 description 11
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 11
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 11
- 229960004488 Linolenic Acid Drugs 0.000 description 11
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N Malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 11
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 11
- 229940098695 Palmitic Acid Drugs 0.000 description 11
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 11
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N Phenylacetic acid Natural products OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 11
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 11
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 11
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 11
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 11
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 11
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 11
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 11
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 11
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 11
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 11
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 11
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 11
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 11
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 11
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 11
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical group C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 11
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 11
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 11
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 11
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 10
- 230000035533 AUC Effects 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 230000005588 protonation Effects 0.000 description 9
- SDVKWBNZJFWIMO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O SDVKWBNZJFWIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 acetoacetic acid Chemical class 0.000 description 7
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 7
- JDIZODRSTZHAFD-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 JDIZODRSTZHAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 230000000275 pharmacokinetic Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 5
- 229940076788 Pyruvate Drugs 0.000 description 5
- 229940075554 Sorbate Drugs 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 231100000078 corrosive Toxicity 0.000 description 5
- 231100001010 corrosive Toxicity 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 4
- 230000002996 emotional Effects 0.000 description 4
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940116298 L- MALIC ACID Drugs 0.000 description 3
- 230000036823 Plasma Levels Effects 0.000 description 3
- 150000004716 alpha keto acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000004718 beta keto acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004721 gamma keto acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000011068 load Methods 0.000 description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 2
- 229940087730 Nicorette Drugs 0.000 description 2
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N Oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036909 Volume distribution Effects 0.000 description 2
- CPCNAMNNSLASDC-UHFFFAOYSA-N acetic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound CC(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 CPCNAMNNSLASDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M isovalerate Chemical compound CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 230000035943 smell Effects 0.000 description 2
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-SNVBAGLBSA-N (R)-nicotine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- QLDPCHZQQIASHX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 QLDPCHZQQIASHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWTHFJXLFGINSW-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound CC(O)C(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 VWTHFJXLFGINSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKLWVGJFLYEGDR-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;2-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 DKLWVGJFLYEGDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPGVXOLNUCRXLA-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 XPGVXOLNUCRXLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPDPQNUEHLJMGV-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;tetradecanoic acid Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1.CCCCCCCCCCCCCC(O)=O GPDPQNUEHLJMGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 3-aminonaphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=CC(N)=CC(S(O)(=O)=O)=C21 MTJGVAJYTOXFJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036868 Blood Concentration Effects 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N Carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000448 Lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940069688 Nicotine Bitartrate Drugs 0.000 description 1
- 210000001331 Nose Anatomy 0.000 description 1
- 229960002969 Oleic Acid Drugs 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960004274 Stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloids Natural products 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004059 degradation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940013688 formic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010247 heart contraction Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory Effects 0.000 description 1
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Images
Abstract
Группа изобретений относится к картриджу для электронной сигареты, электронной сигарете и способу обеспечения пользователя никотином. Картридж для электронной сигареты содержит никотиновый жидкий состав, причем никотиновый жидкий состав содержит никотин и молочную кислоту в жидком носителе, при этом концентрация никотина в никотиновом жидком составе составляет от 0,5 до 20 вес.%, жидкий носитель содержит глицерин и пропиленгликоль, и молярное отношение молочной кислоты к никотину в никотиновом жидком составе составляет 1:1. Обеспечивается пиковое увеличение частоты сердечных сокращений и увеличение удовлетворения от электронной сигареты, сравнимое с традиционной сигаретой. 5 н. и 27 з.п. ф-лы, 8 ил.
Description
Перекрестная ссылка
[0001] Данная заявка претендует на положительный эффект предварительной заявки США на патент № 61/820,128, поданной 6 мая 2013 г., и предварительной заявки США на патент № 61/912,507, поданной 5 декабря 2013 г., которые включены в данную заявку посредством отсылки.
Сущность изобретения
[0002] Данное изобретение предусматривает способ доставки никотина пользователю, включающий применение пользователем электронной сигареты, при этом электронная сигарета содержит состав на основе соли никотина, включающий соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при температуре 200°C, и включающий вдыхание аэрозоля, полученного из состава на основе соли никотина, нагретого при помощи электронной сигареты.
[0003] Данное изобретение предусматривает способ доставки никотина пользователю, включающий применение пользователем электронной сигареты, при этом электронная сигарета содержит состав на основе соли никотина, включающий соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при температуре 200°C, и включающий вдыхание аэрозоля, полученного из состава на основе соли никотина, нагретого при помощи электронной сигареты.
[0004] Данное изобретение предусматривает способ доставки никотина пользователю, включающий применение пользователем электронной сигареты, при этом электронная сигарета содержит состав на основе соли никотина, включающий соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления < 160°C, температурой кипения > 160°C, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов, и включающий вдыхание аэрозоля, полученного из состава на основе соли никотина, нагретого при помощи электронной сигареты.
[0005] Данное изобретение предусматривает способ доставки никотина пользователю, включающий применение пользователем электронной сигареты, при этом электронная сигарета содержит состав на основе соли никотина, включающий соль никотина в среде биологически приемлемо жидком носителе, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов, и включающий вдыхание аэрозоля, полученного из состава на основе соли никотина, нагретого при помощи электронной сигареты.
[0006] Данное изобретение предусматривает способ доставки никотина в кровь пользователя, включающий получение аэрозоля, который вдыхается пользователем из электронной сигареты, которая содержит состав на основе никотина, при этом получение аэрозоля включает нагревание состава при помощи электронной сигареты с образованием аэрозоля, и аэрозоль эффективен при доставке количества никотина в кровь пользователя, которое равно по меньшей мере 5 нг/мл через около 1,5 мин после первой из десяти затяжек с применением аэрозоля, причем каждая затяжка производится с интервалом в 30 с.
[0007] Данное изобретение предусматривает жидкий состав на основе соли никотина для электронной сигареты для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, при этом указанный состав в сигарете содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для получения аэрозоля, характеризуется давлением паров, составляющим > 20 мм Hg при температуре 200°C
[0008] Данное изобретение предусматривает жидкий состав на основе соли никотина для электронной сигареты для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, при этом указанный состав в сигарете содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для получения аэрозоля, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при температуре 200°C.
[0009] Данное изобретение предусматривает жидкий состав на основе соли никотина для электронной сигареты для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, при этом указанный состав в сигарете содержит соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для получения аэрозоля, характеризуется также температурой плавления < 160°C, температурой кипения > 160°C и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов.
[0010] Данное изобретение предусматривает жидкий состав на основе соли никотина для электронной сигареты для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, при этом указанный состав в сигарете содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для получения аэрозоля, характеризуется температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже, чем рабочая температура электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже, чем рабочая температура электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов.
[0011] Данное изобретение предусматривает жидкий состав на основе соли никотина для получения вдыхаемого аэрозоля в электронной сигарете, при этом этот жидкий состав на основе соли никотина содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров, составляющим > 20 мм Hg при температуре 200°C.
[0012] Данное изобретение предусматривает жидкий состав на основе соли никотина для получения вдыхаемого аэрозоля в электронной сигарете, при этом этот жидкий состав на основе соли никотина содержит соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при температуре 200°C.
[0013] Данное изобретение предусматривает жидкий состав на основе соли никотина для получения вдыхаемого аэрозоля в электронной сигарете, при этом жидкий состав на основе соли никотина содержит соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется температурой плавления <160°C, температурой кипения > 160°C, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов.
[0014] Данное изобретение предусматривает жидкий состав на основе соли никотина для образования вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, при этом жидкий состав на основе соли никотина содержит соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов.
[0015] Данное изобретение предусматривает жидкий состав на основе соли никотина для применения в электронной сигарете этого жидкого состава на основе соли никотина, содержащего соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, при этом кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров, составляющим > 20 мм Hg при температуре 200 o C.
[0016] Данное изобретение предусматривает жидкий состав на основе соли никотина для применения в электронной сигарете этого жидкого состава на основе соли никотина, содержащего соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, при этом кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при температуре 200°C.
[0017] Данное изобретение предусматривает жидкий состав на основе соли никотина для применения в электронной сигарете этого жидкого состава на основе соли никотина, при этом кислота, используемая для образования указанной соли никотина, содержащего соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, при этом кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления <160°C, температурой кипения > 160°C, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов.
[0018] Данное изобретение предусматривает жидкий состав на основе соли никотина для применения в электронной сигарете этого жидкого состава на основе соли никотина, при этом кислота, используемая для образования указанной соли никотина, содержащего соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, характеризуется температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов.
[0019] Данное изобретение предусматривает применение состава на основе соли никотина для доставки пользователю при помощи электронной сигареты, при этом состав на основе соли никотина содержит соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров > 20 мм Hg при температуре 200°C, и состав на основе соли никотина нагревается при помощи электронной сигареты для получения аэрозоля, вдыхаемого пользователем.
[0020] Данное изобретение предусматривает применение состава на основе соли никотина для доставки пользователю при помощи электронной сигареты, при этом состав на основе соли никотина содержит соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при температуре 200°C, и состав на основе соли никотина нагревается при помощи электронной сигареты для получения аэрозоля, вдыхаемого пользователем.
[0021] Данное изобретение предусматривает применение состава на основе соли никотина для доставки пользователю при помощи электронной сигареты, при этом состав на основе соли никотина содержит соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется температурой плавления <160°C, температурой кипения > 160°C, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов, и состав на основе соли никотина нагревается при помощи электронной сигареты для получения аэрозоля, вдыхаемого пользователем.
[0022] Данное изобретение предусматривает применение состава на основе соли никотина для доставки никотина в кровь пользователя при помощи электронной сигареты, при этом состав на основе соли никотина в электронной сигарете нагревается с образованием аэрозоля, который доставляет количество никотина в кровь пользователя равное по меньшей мере 5 нг/мл через около 1,5 мин после первой из десяти затяжек аэрозолем, причем каждая затяжка производится с интервалом в 30 с.
[0023] Данное изобретение предусматривает применение состава на основе соли никотина для доставки никотина пользователю при помощи электронной сигареты, при этом состав на основе соли никотина содержит соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов, и состав на основе соли никотина нагревается при помощи электронной сигареты для образования аэрозоля, вдыхаемого пользователем.
[0024] Данное изобретение предусматривает картомайзер для электронной сигареты, включающий:
жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, при этом кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при температуре 200°C;
атомайзер, содержащий нагревательный элемент, гидравлически соединенный с жидким составом на основе никотина, и
отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина.
[0025] Данное изобретение предусматривает картомайзер для электронной сигареты, включающий:
жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, при этом кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при температуре 200°C;
атомайзер, содержащий нагревательный элемент, “гидравлически” соединенный с жидким составом на основе никотина, и
отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина.
[0026] Данное изобретение предусматривает картомайзер для электронной сигареты, включающий:
жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, при этом кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется температурой плавления <160°C, температурой кипения, составляющей > 160°C, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов;
атомайзер, содержащий нагревательный элемент, гидравлически соединенный с жидким составом на основе никотина, и
отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина.
[0027] Данное изобретение предусматривает картомайзер для электронной сигареты, включающий:
жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, при этом кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов;
атомайзер, содержащий нагревательный элемент, гидравлически соединенный с жидким составом на основе никотина, и
отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина.
[0028] Данное изобретение предусматривает электронную сигарету для
образования вдыхаемого аэрозоля, включающую:
отделение для хранения жидкости;
нагреватель; и
жидкий состав на основе соли никотина в отделении для хранения жидкости, при этом жидкий состав содержит соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при температуре 200°C;
батарею; и
мундштук.
[0029] Данное изобретение предусматривает электронную сигарету для
образования вдыхаемого аэрозоля, включающую:
отделение для хранения жидкости;
нагреватель; и
жидкий состав на основе соли никотина в отделении для хранения жидкости, при этом жидкий состав содержит соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при температуре 200 o C;
батарею; и
мундштук.
[0030] Данное изобретение предусматривает электронную сигарету для
образования вдыхаемого аэрозоля, включающую:
отделение для хранения жидкости;
нагреватель; и
жидкий состав на основе соли никотина в отделении для хранения жидкости, при этом жидкий состав содержит соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется температурой плавления <160°C, температурой кипения > 160°C, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов;
батарею; и
мундштук.
[0031] Данное изобретение предусматривает электронную сигарету для образования вдыхаемого аэрозоля, включающую:
отделение для хранения жидкости;
нагреватель; и
жидкий состав на основе соли никотина в отделении для хранения жидкости, при этом жидкий состав содержит соль никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов;
батарею; и
мундштук.
[0032] Данное изобретение предусматривает картридж (патрон) электронной сигареты, включающий отделение для хранения жидкости, при этом в отделении для хранения жидкости хранится жидкий состав на основе соли никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при температуре 200°C.
[0033] Данное изобретение предусматривает картридж (патрон) электронной сигареты, включающий отделение для хранения жидкости, при этом в отделении для хранения жидкости хранится жидкий состав на основе соли никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при температуре 200°C.
[0034] Данное изобретение предусматривает картридж (патрон) электронной сигареты, включающий отделение для хранения жидкости, при этом в отделении для хранения жидкости хранится жидкий состав на основе соли никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования соли никотина, характеризуется температурой плавления <160°C, температурой кипения > 160°C, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов;
[0035] Данное изобретение предусматривает картридж (патрон) электронной сигареты, включающий отделение для хранения жидкости, при этом в отделении для хранения жидкости хранится жидкий состав на основе соли никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования соли никотина, характеризуется температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов.
[0036] Данное изобретение предусматривает набор, включающий:
(a) электронную сигарету для получения вдыхаемого аэрозоля, которая включает:
i. корпус, содержащий приемник картриджа;
ii. картридж, включающий отделение для хранения жидкости, где хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соли никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя и кислота, используемая для образования соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при температуре 200 o C.
iii. нагреватель;
iv. батарею; и
v. мундштук; и
(b) инструкции по использованию электронной сигареты для получения вдыхаемого аэрозоля.
[0037] Данное изобретение предусматривает набор, включающий:
(a) электронную сигарету для получения вдыхаемого аэрозоля, которая включает:
i. корпус, содержащий приемник картриджа;
ii. картридж, включающий отделение для хранения жидкости, где хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соли никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя и кислота, используемая для образования соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при температуре 200°C;
iii. нагреватель;
iv. батарею; и
v. мундштук; и
(b) инструкции по использованию электронной сигареты для получения вдыхаемого аэрозоля.
[0038] Данное изобретение предусматривает набор, включающий:
(а) электронную сигарету для получения вдыхаемого аэрозоля, которая включает:
i. корпус, содержащий приемник картриджа;
ii. картридж, включающий отделение для хранения жидкости, где хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соли никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования соли никотина, характеризуется температурой плавления <160°C, температурой кипения > 160°C, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов;
iii. нагреватель;
iv. батарею; и
v. мундштук; и
b) инструкции по использованию электронной сигареты для получения вдыхаемого аэрозоля.
[0039] Данное изобретение предусматривает набор, включающий:
(c) электронную сигарету для получения вдыхаемого аэрозоля, которая включает:
i. корпус, содержащий приемник картриджа;
ii. картридж, включающий отделение для хранения жидкости, где хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соли никотина в среде биологически приемлемого жидкого носителя, и кислота, используемая для образования соли никотина, характеризуется температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов;
iii. нагреватель;
iv. батарею; и
v. мундштук; и
b) инструкции по использованию электронной сигареты для получения вдыхаемого аэрозоля.
Включение путем отсылки
[0040] Все публикации, патенты и заявки на патенты, упомянутые в данной заявке, включены в нее путем отсылки в той же степени, как если бы каждая отдельная публикация, патент или заявка на патент были отдельно и конкретно указаны для включения путем отсылки.
Краткое описание чертежей
[0041] Лучшее понимание признаков и преимуществ данного изобретения будет достигнуто после ознакомления со следующим подробным описанием, содержащее иллюстративные варианты изобретения, в которых используются принципы данного изобретения, и с прилагаемыми рисунками.
[0042] Фигура 1 иллюстрирует результаты измерения частоты сердечных сокращений в течение шести минут после начала вдыхания аэрозоля. На оси Y показана частота сердечных сокращений (количество ударов/мин) и на оси X показана продолжительность измерений (от -60 до 180 с);
[0043] Фигура 2 иллюстрирует результаты измерения частоты сердечных сокращений в течение десяти минут после начала вдыхания аэрозоля. На оси Y показана частота сердечных сокращений (количество ударов/мин) и на оси X показана продолжительность измерений (от 0 до 10 мин);
[0044] На Фигуре 3 показаны рассчитанные величины давления паров различных кислот относительно никотина;
[0045] Фигура 4 иллюстрирует фармакокинетические профили восьми испытуемых изделий при определении в плазме крови;
[0046] Фигура 5 иллюстрирует сравнение Cmax и Tmax для восьми испытуемых изделий при определении в плазме крови;
[0047] Фигура 6 иллюстрирует сравнение Cmax и AUC для восьми испытуемых изделий при определении в плазме крови;
[0048] На Фигуре 7 показан пример электронной сигареты, включающей отделение для хранения жидкости, содержащее вариант состава на основе соли никотина, описанного в данной заявке; и
[0049] На Фигуре 8 показан пример картомайзера электронной сигареты, включающего отделение для хранения жидкости и нагреватель и содержащего вариант состава на основе соли никотина, описанного в данной заявке.
Подробное описание изобретения
[0050] Никотин представляет собой химический стимулятор, который повышает частоту сердечных сокращений при введении человеку или животному. Введение никотина человеку ассоциируется с чувством физической и/или эмоциональной удовлетворенности. Были опубликованы противоречивые сообщения, рассматривающие эффективность введения свободного основания никотина по сравнению с моно- или дипротонированными солями никотина. Исследования эффективности введения свободного основания никотина и солей никотина являются сложными и приводили к получению непредсказуемых результатов. Кроме того, изучение такой эффективности введения проводилось при очень высоких температурах по сравнению с курением; следовательно, оно ограничивает рекомендации по эффективности введения свободного основания никотина и солей никотина в условиях низкотемпературного испарения. Некоторые сообщения свидетельствовали о том, что свободное основание никотина обеспечит пользователю бóльшую удовлетворенность, чем любая соответствующая соль никотина.
[0051] Неожиданно при создании данного изобретения было установлено, что некоторые составы на основе солей никотина обеспечивают пользователю удовлетворенность, превосходящую эффект от введения свободного основания никотина, и это можно сравнить с удовлетворенностью человека, который курит традиционную сигарету. Эффект удовлетворенности сопоставим с эффективным введением никотина в легкие человека и высокой скоростью абсорбции никотина в плазме, как показано, по меньшей мере, например, в неограничивающем Примере 8. Также неожиданно было установлено, что некоторые составы на основе солей никотина обеспечивают бóльшую удовлетворенность, чем составы на основе других солей никотина, и такой эффект был показан при определении уровней составов на основе солей никотина в плазме, см., например, неограничивающий Пример 8. Эти результаты показывают разницу в скорости поглощения никотина в крови, которая выше для составов на основе некоторых солей никотина, содержащихся в аэрозоле, полученном в электронной сигарете, чем для составов на основе других солей никотина, а также выше, чем для составов на основе свободного основания никотина, при этом пик концентрации никотина в крови и общее количество введенного никотина оказываются сравнимыми с эффектом традиционной сигареты и не сильно различаются для различных составов на основе никотина. Следовательно, в данной заявке описаны составы на основе солей никотина для использования в электронной сигарете или подобных устройствах, которые дают эффект общей удовлетворенности, сопоставимый с эффективным введением никотина в легкие человека и быстрым повышением абсорбции никотина в плазме крови. Следовательно, настоящее изобретение предусматривает приспособления, состав на основе солей никотина, системы, картомайзеры, наборы и способы, которые используются для вдыхания аэрозоля, полученного из жидкого состава на основе солей никотина, через рот или нос, как описано в данной заявке или как это будет очевидно для специалиста в данной области после ознакомления с данным описанием.
[0052] В соответствии с этими эффектами удовлетворенности при создании данного изобретения было обнаружено, что существует разница между Cmax (максимальной концентрацией) и Tmax (временем, когда измеряется максимальная концентрация) при измерении уровней никотина в плазме для составов на основе свободного основания никотина, вдыхаемых при использовании устройства для низкотемпературного испарения, а именно, электронной сигареты, по сравнению с Cmax и Tmax (при таком же измерении уровней никотина в плазме крови) для традиционной сигареты. Также в соответствии с этими эффектами удовлетворенности неожиданно было установлено, что существует разница между Cmax (максимальной концентрацией) и Tmax (временем, когда измеряется максимальная концентрация) при измерении уровней никотина в плазме для составов на основе свободного основания никотина, вдыхаемых с применением устройства низкотемпературного испарения, а именно, электронной сигареты, по сравнению с Cmax и Tmax (при таком же измерении уровней никотина в плазме крови) для составов на основе солей никотина, вдыхаемых с применением устройства низкотемпературного испарения, а именно, электронной сигареты. Кроме того, было неожиданно установлено, что существует разница между скоростью поглощения никотина в плазме крови пользователей, вдыхающих составы на основе свободного основания никотина с применением устройства низкотемпературного испарения, а именно, электронной сигареты, по сравнению со скоростью поглощения никотина в плазме крови пользователей, вдыхающих дым от традиционной сигареты. Далее, неожиданно было также установлено, что имеется разница между скоростью поглощения никотина в плазме крови пользователей, вдыхающих составы на основе свободного основания никотина с применением устройства низкотемпературного испарения, а именно, электронной сигареты, по сравнению со скоростью поглощения никотина в плазме крови пользователей, вдыхающих составы на основе солей никотина с применением устройства низкотемпературного испарения, а именно, электронной сигареты.
[0053] Таким образом, рассматривая свободное основание никотина как источник никотина в композициях, применяемых в электронных сигаретах, необязательно проводить сравнение доставки никотина в кровь при помощи составов на основе свободного основания никотина, которые вдыхаются, по уровням в плазме крови (Cmax и Tmax) с доставкой никотина в кровь при помощи традиционной сигареты. Доставка никотина в кровь при помощи вдыхаемых составов на основе свободного основания никотина не обязательно сравнивать по уровням в плазме крови при измерении скорости поглощения никотина в крови в течение первых 0-5 минут с доставкой никотина в кровь при помощи традиционной сигареты при вдыхании дыма.
[0054] С учетом этих эффектов удовлетворенности также было неожиданно установлено, что хотя можно сравнивать величины Cmax и Tmax (путем измерения уровней никотина в плазме) для вдыхаемых составов на основе солей никотина с применением устройства низкотемпературного испарения, а именно, электронной сигареты, с величинами Cmax и Tmax (также путем измерения уровней никотина в плазме) для традиционной сигареты, существует заметная разница между скоростью поглощения никотина в плазме пользователей, вдыхающих некоторые составы на основе солей никотина при помощи устройства низкотемпературного испарения, а именно, электронной сигареты, и скоростью поглощения никотина в плазме пользователей, вдыхающих составы на основе других солей никотина при помощи устройства низкотемпературного испарения, а именно, электронной сигареты. Неожиданно также оказалось, что в то время как величины Cmax и Tmax сравнимы с этими же величинами, полученными в случае традиционной сигареты (или приближаются к ним), скорость поглощения никотина в плазме крови пользователей выше для составов на основе некоторых солей никотина, чем при применении традиционной сигареты. Составы на основе солей никотина, которые демонстрируют самую высокую скорость поглощения никотина в плазме, были более предпочтительными при оценке удовлетворенности и считались более подходящими для получения эффекта удовлетворенности, чем составы на основе солей никотина, обеспечивающие самые низкие скорости увеличения содержания никотина в плазме крови субъектов. Кроме того, увеличение концентрации соли никотина в составе не обязательно влияет на скорость абсорбции никотина в крови (см., например, неограничивающий Пример 8, где испытывался бензоат никотина с концентрацией 4% и 2%).
[0055] Таким образом, рассматривая составы на основе солей никотина, применяемые в e-сигаретах (электронных сигаретах), можно сказать, что составы на основе солей никотина, доставляемые при помощи электронной сигареты, сравнимы по величинам Cmax и Tmax (при измерении уровней никотина в плазме крови), однако, действие не всех солей никотина похоже друг на друга или на действие электронной сигареты при оценке скорости поглощения никотина в крови в ранние периоды времени (0-1,5 мин). Эти результаты являются неожиданными. Оказалось, что составы на основе солей никотина, полученные с применением кислот, характеризующихся давлением паров между 20 и 300 мм Hg при 200°C, или давлением паров > 20 мм Hg при 200°C, или давлением паров от 20 до 300 мм Hg при 200° C, или давлением паров от 20 до 300 мм Hg при 200°C, или давлением паров между 20 и 300 мм Hg при 200°C, обеспечивают более высокую скорость поглощения никотина в крови в ранние периоды времени (например, без ограничения, за 0-1,5 мин, 0-3 мин, 0-2 мин, 0-4 мин), чем другие составы на основе солей никотина, однако, они также дают чувство удовлетворенности, которое сравнимо с действием традиционной сигареты или близко к нему (при сравнении с составами на основе других солей никотина или по сравнению с составами на основе свободного основания никотина). Примером, но без всякого ограничения, являются кислоты, которые отвечают критериям, указанным в предыдущем предложении, включая салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, бензойную кислоту, лауриновую кислоту и левулиновую кислоту. Оказалось, что составы на основе солей никотина, полученные с применением кислот, которые имеют разницу между температурой кипения и температурой плавления, составляющую по меньшей мере 50°C, и температуру более 160°C, и температуру плавления менее 160°C, обеспечивают более высокую скорость поглощения никотина в крови в ранние периоды времени (например, без ограничения, за 0-1,5 мин, 0-3 мин, 0-2 мин, 0-4 мин), чем составы на основе других солей никотина, однако, они также обеспечивают чувство удовлетворенности, сравнимое с действием традиционной сигареты или близкое к нему (при сравнении с составами на основе других солей никотина или по сравнению с составами на основе свободного основания никотина). Например, но без ограничения, кислоты, которые отвечают критериям, указанным в предыдущем предложении, включают салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, лауриновую кислоту и левулиновую кислоту. Составы на основе солей никотина, полученные с применением кислот, которые характеризуются разницей между температурой кипения и температурой плавления, составляющей по меньшей мере 50°C, и температурой кипения, которая максимум на 40° C меньше, чем рабочая температура сигареты, и температурой плавления, которая по меньшей мере на 40°C меньше, чем рабочая температура, обеспечивают более высокую скорость поглощения никотина в крови в ранние периоды времени (например, без ограничения, за 0-1,5 мин, 0-3 мин, 0-2 мин, 0-4 мин), чем составы на основе других солей никотина, однако, они также обеспечивают чувство удовлетворенности, сравнимое с действием традиционной сигареты или близкое к нему (при сравнении с составами на основе других солей никотина или по сравнению с составами на основе свободного основания никотина). Рабочая температура может составлять от 100°C до 300°C, или около 200°C, или от около 150°C до около 250°C, от 180°C до 220°C, от около 180°C до около 220°C, от 185°C до 215°C, от около 185°C до около 215°C, от около 190°C до около 210°C, от 190°C до 210°C, от 195°C до 205°C, или от около 195 o C до около 205 o C. Например, но без ограничения, кислоты, которые отвечают критериям, указанным в более раннем предложении, включают салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, лауриновую кислоту и левулиновую кислоту. Данное изобретение охватывает также комбинации указанных критериев для предпочтительного выбора некоторых составов на основе солей никотина.
[0056] Однако другие причины для отказа от применения некоторых кислот в составах могут быть не связаны со скоростью поглощения никотина. Например, кислота может быть неподходящей для применения в устройствах (вызывать коррозию или быть несовместимой с материалами устройства). Примером таких кислот является серная кислота, которая может не подходить для применения в электронной сигарете. Кислота может быть неподходящей для использования для вдыхания или по причинам токсичности – то есть, быть непригодной для использования человеком, для усвоения или вдыхания. Опять-таки примером является серная кислота, которая в зависимости от варианта состава может не подходить для пользователя электронной сигареты. Горький или неприятный вкус кислоты также может быть такой причиной для отказа от ее использования, например, согласно некоторым вариантам это может быть уксусная кислота. Согласно некоторым вариантам неподходящими могут быть кислоты, которые окисляются при комнатной температуре или при рабочей температуре, например, сорбиновая кислота, так как это свидетельствует о ее разложении или реакции, или нестабильности, что может быть нежелательно для состава. Разложение кислот при комнатной или рабочей температурах может также свидетельствовать о том, что кислота не является подходящей для использования в различных вариантах состава. Например, лимонная кислота разлагается при температуре 175°C, и малеиновая кислота разлагается при температуре 140°C, следовательно, эти кислоты не подходят для применения в устройстве, работающем при температуре 200°C. Согласно некоторым вариантам могут также не подходить кислоты, которые имеют плохую растворимость в компонентах состава. Например, битартрат никотина, содержащий никотин и винную кислоту в мольном отношении 1:2, не образует раствор с концентрацией 0,5%(вес/вес) никотина или выше и с концентрацией 0,9%(вес/вес) винной кислоты или выше в пропиленгликоле (PG) или растительном глицерине (VG) или в любой смеси PG и VG в условиях окружающей среды. Применяемое в данном описании сокращение “вес/вес” относится к весу отдельного компонента в расчете на общий вес состава.
[0057] Используемые в данном описании термины в единственном числе включают и множественное число, если из контекста не следует иное.
[0058] Используемый в данной заявке термин “органическая кислота” относится к органическому соединению с кислыми свойствами (например, по определению Бренстеда-Лоури или по определению Льюиса). Распространенными органическими кислотами являются карбоновые кислоты, кислотность которых ассоциируется с наличием их карбоксильных групп –COOH. Дикарбоновая кислота содержит две карбоксильных группы. Относительная кислотность органического соединения измеряется величиной его pKa, и специалист в данной области знает, как определить кислотность органической кислоты на основе величины pKa. Используемый в данной заявке термин “кетокислота” относится к органическому соединению, которое содержит группу карбоновой кислоты и кетогруппу. Распространенные виды кетокислот включают альфа-кетокислоты или 2-оксокислоты, такие как пировиноградная кислота или щавелевоуксусная кислота, содержащие кетогруппу, смежную с карбоксильной группой; бета-кетокислоты или 3-оксокислоты, такие как ацетоуксусная кислота, содержащие кетогруппу у второго от карбоксильной группы атома углерода; гамма-кетокислоты или 4-оксокислоты, такие как левулиновая кислота, содержащая кетогруппу у третьего от карбоксильной группы атома углерода.
[0059] Термин “электронная сигарета” или “e-сигарета” или “устройство низкотемпературного испарения”, используемый в данной заявке, относится к электронному ингалятору, в котором испаряется жидкий раствор с получением аэрозоля (тумана), что является имитацией процесса курения табака. Жидкий раствор представляет собой состав, содержащий никотин. Существует много видов электронных сигарет, которые совсем не напоминают обычные сигареты. Количество содержащегося никотина может быть выбрано пользователем при ингаляции. В общем, электронная сигарета содержит три основных компонента: патрон из пластика, который служит мундштуком и резервуаром для жидкости, "атомайзер" (распылитель), в котором жидкость испаряется, и батарею. Другие варианты электронных сигарет включают объединенный атомайзер и резервуар, называемый “картомайзером”, который может быть или может не быть одноразовым, мундштук, который может или не может быть встроен в картомайзер, и батарею.
[0060] Используемый в данном описании и в формуле изобретения термин, “около”, если иное не оговорено, относится к вариациям, составляющим 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 10%, 15% или 25%, в зависимости от варианта.
[0061] Подходящие носители (например, жидкий растворитель) для солей никотина, описанных в данной заявке, включают среду, в которой соль никотина растворяется в условиях окружающей среды, так, чтобы соль никотина не образовывала твердого осадка. Примеры носителей включают, но без ограничения. глицерин, пропиленгликоль, триметиленгликоль, воду, этанол и т. п., а также их комбинации. Согласно некоторым вариантам жидкий носитель представляет собой от 0% до 100% пропиленгликоля и от 100% до 0% растительного глицерина. Согласно некоторым вариантам жидкий носитель представляет собой от 10% до 70% пропиленгликоля и от 90% до 30% растительного глицерина. Согласно некоторым вариантам жидкий носитель представляет собой от 20% до 50% пропиленгликоля и от 80% до 50% растительного глицерина. Согласно некоторым вариантам жидкий носитель представляет собой смесь 30% пропиленгликоля и 70% растительного глицерина.
[0062] Составы, описанные в данной заявке, очень отличаются по концентрации. Согласно некоторым вариантам используется слабая концентрация соли никотина в носителе. Согласно некоторым вариантам используется менее слабая концентрация соли никотина в носителе. В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет от около 1% (вес/вес) до около 25% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет от около 1% (вес/вес) до около 20% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет от около 1% (вес/вес) до около 18% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет от около 1% (вес/вес) до около 15% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет от около 4% (вес/вес) до около 12% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет около 4% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет около 2% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет от около 1% (вес/вес) до около 25% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет от около 1% (вес/вес) до около 20% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет от около 1% (вес/вес) до около 18% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет от около 1% (вес/вес) до около 15% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет от около 4% (вес/вес) до около 12% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет около 4% (вес/вес). В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе соли никотина составляет около 2% (вес/вес). В некоторых составах используется менее разбавленная концентрация одной соли никотина с более разбавленной концентрацией второй соли никотина. В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе первой соли никотина равна от около 1% до около 20%, этот состав соединен с составом на основе второй соли никотина, имеющим концентрацию никотина равную от около 1% до около 20% или любую другую концентрацию. В некоторых составах концентрация никотина в составе на основе первой соли никотина равна от около 1% до около 20%, этот состав соединен с составом на основе второй соли никотина, имеющим концентрацию никотина равную от около 1% до около 20% или любую другую концентрацию (повтор предыдущего предложения). При применении в отношении концентраций никотина в составе на основе солей никотина термин “около” в зависимости от варианта относится к вариациям 0,05% (то есть, если концентрация составляет около 2%, может быть интервал 1,95% -2,05%), 0,1 (то есть, если концентрация составляет около 2%, может быть интервал 1,9% -2,1%), 0,25 (то есть, если концентрация составляет около 2%, может быть интервал 1,75% -2,25%), 0,5 (то есть, если концентрация составляет около 2%, может быть интервал 1,5% -2,5%) или 1 (то есть, если концентрация составляет около 4%, может быть интервал 3% -5%).
[0063] Соли никотина образуются при добавлении подходящей кислоты, включая органические и неорганические кислоты. В некоторых составах, описанных в данной заявке, подходящие органические кислоты представляют собой карбоновые кислоты. Примерами органических карбоновых кислот, описанных в данной заявке, являются монокарбоновые кислоты, дикарбоновые кислоты (органические кислоты, содержащие две карбоксильных группы), карбоновые кислоты, содержащие ароматическую группу, такие как бензойные кислоты, гидроксикарбоновые кислоты, гетероциклические карбоновые кислоты, терпеноидные кислоты, сахарные кислоты, такие как пектиновые кислоты, аминокислоты, циклоалифатические кислоты, алифатические карбоновые кислоты, кетокарбоновые кислоты и т. п. В некоторых составах, описанных в данной заявке, используемые органические кислоты являются монокарбоновыми кислотами. Соли никотина образуются при добавлении подходящей кислоты к никотину. В некоторых составах, описанных в данной заявке, стехиометрические отношения никотина к кислоте (никотин: кислота) составляют 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 2:3, 2:5, 2:7, 3:4, 3:5, 3:7, 3:8, 3:10, 3:11, 4:5, 4:7, 4:9, 4:10, 4:11, 4:13, 4:14, 4:15, 5:6, 5:7, 5:8, 5:9, 5:11, 5:12, 5:13, 5:14, 5:16, 5:17, 5:18 или 5:19. В некоторых составах, описанных в данной заявке, стехиометрические отношения никотина к кислоте (никотин: кислота) составляют 1:1, 1:2, 1:3 или 1:4).
[0064] Никотин представляет собой алкалоид, молекула которого содержит два атома азота. Эта молекула может быть в различных состояниях протонирования. Например, если протонирования нет, никотин называется “свободным основанием.” Если протонированным является один атом азота, тогда никотин будет “монопротонированным.”
[0065] Составы на основе солей никотина могут быть образованы при добавлении подходящей кислоты к никотину, перемешивания беспримесной смеси при комнатной температуре или при повышенной температуре и затем разбавлении этой смеси смесью носителей, такой как смесь пропиленгликоля и глицерина. Согласно некоторым вариантам подходящая кислота полностью растворяется в никотине до разбавления. Подходящая кислота может не полностью растворяться в никотине до разбавления. Добавление подходящей кислоты к никотину с образованием беспримесной смеси может вызвать экзотермическую реакцию. Добавление подходящей кислоты к никотину с образованием беспримесной смеси может проводиться при температуре 55°C. Добавление подходящей кислоты к никотину с образованием беспримесной смеси может проводиться при температуре 90°C. Эта смесь может быть охлаждена до комнатной температуры перед разбавлением. Разбавление может проводиться при повышенной температуре.
[0066] Составы на основе солей никотина могут быть получены при соединении никотина и подходящей кислоты в смеси носителей, такой как смесь пропиленгликоля и глицерина. Смесь никотина и первой смеси носителей соединяется со смесью подходящей кислоты во второй смеси носителей. Согласно некоторым вариантам первая и вторая смеси носителей идентичны по составу. Согласно некоторым вариантам первая и вторая смеси носителей не идентичны по составу. Согласно некоторым вариантам для облегчения полного растворения требуется нагревание смеси никотин/кислота/носитель.
[0067] Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина могут быть получены и добавлены к раствору с весовым отношением пропиленгликоля (PG)/растительный глицерин (VG) равным 3:7 и затем тщательно перемешаны. Хотя в данной заявке описано получение 10 г каждого из составов, все методики, приведенные ниже, можно осуществлять в любом масштабе. Для получения составов, описанных ниже, могут быть использованы и другие способы получения, если это не выходит за рамки изобретения и эти способы известны специалистам в данной области при ознакомлении с данным описанием.
[0068] Оптимальный состав на основе соли никотина можно определить по давлению паров кислоты, использованной при его получении. Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина включают кислоту с давлением паров, которое похоже на давление паров свободного основания никотина. Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина получают из кислоты с давлением паров, которое похоже на давление паров свободного основания никотина при температуре нагрева устройства. Фигура 3 иллюстрирует эту тенденцию. Соли никотина, полученные из никотина и бензойной кислоты, никотина и салициловой кислоты или никотина и левулиновой кислоты, являются солями, которые обеспечивают чувство удовлетворенности у отдельного пользователя вследствие эффективной передачи никотина и быстрого увеличения уровня никотина в плазме крови. Это явление может быть обусловлено механизмом действия во время нагревания состава на основе соли никотина. Соль никотина может диссоциировать при температуре нагревания в устройстве или ниже, что приводит к образованию смеси свободного основания никотина и отдельной кислоты. В этот момент, если и никотин, и кислота имеют похожее давление паров, они могут образовать аэрозоль в одно и то же время, тогда начинается передача и свободного основания никотина, и соответствующей кислоты пользователю.
Жидкий состав на основе солей никотина для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, может содержать соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе; при этом, кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров между 20 и 4000 мм Hg при температуре 200°C. Согласно некоторым вариантам кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров между 20 и 2000 мм Hg при температуре 200°С. Согласно некоторым вариантам кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров между 100 и 300 мм Hg при температуре 200°C.
[0069] Неожиданно оказалось, что составы на основе различных солей никотина обеспечивали у пользователя разную степень удовлетворенности. Согласно некоторым вариантам степень протонирования соли никотина влияла на степень удовлетворенности таким образом, что большая степень протонирования вызывала меньшее чувство удовлетворенности. Образовавшаяся соль никотина может быть монопротонированной. Образовавшаяся соль никотина может быть дипротонированной. Соль никотина может существовать в более чем одном состоянии протонирования, например, может быть равновесие монопротонированного и дипротонированного состояний солей никотина. Степень протонирования молекулы никотина, возможно, зависит от стехиометрического отношения никотин: кислота, использованного в реакции образования соли. Степень протонирования молекулы никотина может зависеть от вида растворителя. Степень протонирования молекулы никотина может быть неизвестной. Согласно некоторым вариантам монопротонированные соли никотина дают пользователю большую степень удовлетворенности. Например, бензоат никотина и салицилат никотина представляют собой монопротонированные соли никотина и обе соли обеспечивают пользователю высокую степень удовлетворенности. Причину этой тенденции можно объяснить механизмом действия, когда никотин вначале депротонируется до перехода в паровое состояние с соответствующей кислотой, а затем остается и стабилизируется после повторного протонирования кислотой, опускающейся вниз в легкие пользователя. Может быть легче удалить один протон по сравнению с двумя протонами, что приводит к большей эффективности передачи. Кроме того, отсутствие чувства удовлетворенности от применения свободного основания никотина показывает, что второй фактор может быть важным. Соль никотина может иметь лучшие свойства, когда она имеет оптимальную степень протонирования в зависимости от вида соли. Например, пируват никотина является солью никотина при отношении никотин: кислота равном 1:2. Состав, содержащий пируват никотина (1:2) может приводить к появлению большего чувства удовлетворенности у пользователя, чем состав, содержащий то же самое количество никотина, но половинное количество пировиноградной кислоты, то есть в случае пирувата никотина (1:1). Это можно объяснить тем, что 1 моль никотина образует соль с 2 молями пировиноградной кислоты. Когда имеется недостаточное количество пировиноградной кислоты для связи со всеми молекулами никотина, свободное основание никотина, оставшееся в составе непротонированным, может уменьшить чувство удовлетворенности.
[0070] Вкус используемой при получении соли кислоты также рассматривается при выборе кислоты. Подходящая кислота в применяемых концентрациях должна иметь минимальную токсичность для людей или вообще быть нетоксичной. Подходящая кислота в используемых концентрациях должна быть совместимой с компонентами электронной сигареты, с которыми она контактирует или может контактировать. То есть такая кислота не должна разрушать компоненты электронной сигареты или реагировать с этими компонентами, с которыми она контактирует или может контактировать. Запах используемой в составах кислоты также должен учитываться при выборе соответствующей кислоты. Концентрация соли никотина в носителе может влиять на степень удовлетворенности отдельного пользователя. Согласно некоторым вариантам вкус состава регулируется путем изменения вида кислоты. Согласно некоторым вариантам вкус состава регулируется путем добавления вкусовых веществ. Согласно некоторым вариантам кислота с неприятным вкусом или запахом используется в минимальных количествах для смягчения этих ощущений. Согласно некоторым вариантам к составу добавляется экзогенная кислота, которая имеет приятный запах и вкус. Примеры солей, которые в некоторых количествах придают вкус и аромат основному потоку аэрозоля, включают ацетат никотина, оксалат никотина, малат никотина, изовалерат никотина, лактат никотина, цитрат никотина, фенилацетат никотина и миристат никотина.
[0071] Составы на основе солей никотина могут обеспечивать получение вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете. Количество аэрозоля на основе никотина или соли никотина может быть определено пользователем. Например, пользователь может менять количество вдыхаемых никотина или соли никотина путем регулирования силы вдоха.
[0072] Составы, описанные в данной заявке, содержат две или более солей никотина. Согласно некоторым вариантам, когда состав содержит две или более солей никотина, каждая отдельная соль никотина получается, как описано в данной заявке.
[0073] Составы на основе солей никотина, используемые в данной заявке, содержат одну соль никотина или смесь солей никотина с другими подходящими химическими компонентами, используемыми в электронной сигарете, такими как носители, стабилизаторы, разбавители, диспергирующие агенты, суспендирующие агенты, загущающие агенты и/или эксципиенты. Согласно некоторым вариантам состав на основе солей никотина перемешивают в условиях окружающей среды в течение 20 мин. Согласно некоторым вариантам состав на основе солей никотина нагревают и перемешивают при температуре 55°C в течение 20 мин. Согласно некоторым вариантам состав на основе солей никотина нагревают и перемешивают при температуре 90°C в течение 60 мин. Согласно некоторым вариантам состав облегчает введение никотина в организм (например, в легкие пользователя).
[0074] Никотин, применяемый для образования солей никотина, описанных в данной заявке, является или никотином природного происхождения (например, никотином из экстракта никотинсодержащих веществ, таких как табак), или синтетическим никотином. Согласно некоторым вариантам никотин представляет собой
(-)-никотин, (+)-никотин или их смесь. Согласно некоторым вариантам никотин применяется в сравнительно чистом виде (например, со степенью чистоты более около 80%, 85%, 90%, 95% или 99%). Согласно некоторым вариантам никотин, применяемый для образования солей никотина, описанных в данной заявке, по внешнему виду является "прозрачным" для того, чтобы избежать или свести к минимуму образование смолистых осадков во время последующих стадий способа получения солей.
[0075] Составы на основе солей никотина, используемые для электронных сигарет, описанные в данной заявке, согласно некоторым вариантам имеют концентрацию никотина равную от около 0,5% (вес/вес) до около 20% (вес/вес), при этом концентрация никотина рассчитывается на общий вес раствора, то есть, в (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 1% (вес/вес) до около 20% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 1% (вес/вес) до около 18% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 1% (вес/вес) до около 15% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 1% (вес/вес) до около 12% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 1% (вес/вес) до около 18% (вес/вес), равную от около 3% (вес/вес) до около 15% (вес/вес) или от около 4% (вес/вес) до около 12%. Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 0,5% (вес/вес) до около 10% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 0,5% (вес/вес) до около 5% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 0,5% (вес/вес) до около 4% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 0,5% (вес/вес) до около 3% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 0,5% (вес/вес) до около 2% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 0,5% (вес/вес) до около 1% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 1% (вес/вес) до около 10% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 1% (вес/вес) до около 5% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 1% (вес/вес) до около 4% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 1% (вес/вес) до около 3% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 1% (вес/вес) до около 2% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 2% (вес/вес) до около 10% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 2% (вес/вес) до около 5% (вес/вес). Согласно некоторым вариантам составы на основе солей никотина, описанные в данной заявке, имеют концентрацию никотина равную от около 2% (вес/вес) до около 4% (вес/вес). Некоторые варианты предусматривают состав на основе солей никотина, имеющий концентрацию никотина равную около 0,5%, 0,6%, 0,7%, 0,8%, 0,9%, 1,0%, 1,1%, 1,2%, 1,3%, 1,4%, 1,5%, 1,6%, 1,7%, 1,8%, 1,9%, 2,0%, 2,1%, 2,2%, 2,3%, 2,4%, 2,5%, 2,6%, 2,7%, 2,8%, 2,9%, 3,0%, 3,1%, 3,2%, 3,3%, 3,4%, 3,5%, 3,6%, 3,7%, 3,8%, 3,9%, 4,0%, 4,5%, 5,0%, 5,5%, 6,0%, 6,5%, 7,0%, 7,5%, 8,0%, 8,5%, 9,0%, 9,5%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19% или 20% (вес/вес), или более, включая любые приращения указанных чисел. Некоторые варианты предусматривают состав на основе солей никотина, имеющий концентрацию никотина равную около 5% (вес/вес). Некоторые варианты предусматривают состав на основе солей никотина, имеющий концентрацию никотина равную около 4% (вес/вес). Некоторые варианты предусматривают состав на основе солей никотина, имеющий концентрацию никотина равную около 3% (вес/вес). Некоторые варианты предусматривают состав на основе солей никотина, имеющий концентрацию никотина равную около 2% (вес/вес). Некоторые варианты предусматривают состав на основе солей никотина, имеющий концентрацию никотина равную около 1% (вес/вес). Некоторые варианты предусматривают состав на основе солей никотина, имеющий концентрацию никотина равную около 0,5% (вес/вес).
[0076] Состав может также включать один или более ароматизаторов.
[0077] Кислота, подходящая для образования солей никотина, может иметь давление паров >20 мм Hg при температуре 200°C и не вызывать коррозию электронной сигареты или быть нетоксичной для людей. Согласно некоторым вариантам кислота, подходящая для образования солей никотина, выбирается из группы, состоящей из салициловой кислоты, муравьиной кислоты, сорбиновой кислоты, уксусной кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
[0078] Кислота, подходящая для образования солей никотина, может иметь давление паров от около 20 до 200 мм Hg при температуре 200°C и не вызывать коррозию электронной сигареты или быть нетоксичной для людей. Согласно некоторым вариантам кислота, подходящая для образования солей никотина, выбирается из группы, состоящей из салициловой кислоты, бензойной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
[0079] Кислота, подходящая для образования солей никотина, может иметь температуру плавления < 160°C, температуру кипения > 160°C, разницу между температурой плавления и температурой кипения, составляющую по меньшей мере 50 градусов и не вызывать коррозию электронной сигареты или быть нетоксичной для людей. Согласно некоторым вариантам кислота, подходящая для образования солей никотина, имеет температуру плавления по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температуру кипения не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, разницу между температурой плавления и температурой кипения, составляющую по меньшей мере 50 градусов и не вызывать коррозию электронной сигареты или быть нетоксичной для людей; при этом величина рабочей температуры равна 200°C. Согласно некоторым вариантам кислота, подходящая для образования солей никотина, выбирается из группы, состоящей из салициловой кислоты, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
[0080] Кислоты, подходящие для образования солей никотина в составе, не разлагаются при рабочей температуре электронной сигареты. Согласно некоторым вариантам кислота, подходящая для образования солей никотина, не окисляется при рабочей температуре электронной сигареты. Согласно некоторым вариантам кислота, подходящая для образования солей никотина, не окисляется при комнатной температуре. Согласно некоторым вариантам кислота, подходящая для образования солей никотина, не имеет неприятного вкуса. Согласно некоторым вариантам кислота, подходящая для образования солей никотина, имеет хорошую стабильность в жидком составе для применения в электронной сигарете.
[0081] Данное изобретение предусматривает электронную сигарету 2, включающую отделение для хранения жидкости 4, содержащее вариант состава на основе солей никотина, описанного в данной заявке в отделении для хранения жидкости, описанном в данной заявке. Этот вариант показан на Фигуре 7. Электронная сигарета 2, показанная на Фигуре 7, включает мундштук 6 и загрузочный конец 8. Мундштук 6 включает загубник 10. Загрузочный конец 8 связан с батареей или зарядным устройством, ли с обоими этими компонентами, при этом батарея находится внутри корпуса электронной сигареты, а зарядное устройство отделено от батареи и связано с корпусом или батареей для ее зарядки. Согласно некоторым вариантам электронная сигарета включает перезаряжаемую батарею внутри корпуса 14 электронной сигареты, и загрузочный конец 8 включает соединение12 для зарядки перезаряжаемой батареи. Согласно некоторым вариантам электронная сигарета включает картомайзер, который содержит отделение для хранения жидкости и атомайзер (распылитель). Согласно некоторым вариантам атомайзер включает нагреватель. Согласно некоторым вариантам отделение для хранения жидкости 4 отделено от атомайзера. Согласно некоторым вариантам отделение для хранения жидкости 4 является съемным в виде части съемного картриджа. Согласно некоторым вариантам отделение для хранения жидкости 4 является многоразовым. Согласно некоторым вариантам загубник является съемным.
[0082] Данное изобретение предусматривает картомайзер 18 для электронной сигареты 2, включающий отделение для хранения жидкости 4, описанное в данной заявке, содержащее вариант состава на основе солей никотина согласно любому варианту, описанному в данной заявке. Вариант картомайзера 18 на Фигуре 8 включает мундштук 6 и соединяющий конец 16. Соединяющий конец 16 согласно варианту, показанному на Фигуре 8, соединяет картомайзер 14 (должно быть 18) с корпусом электронной сигареты или с батареей электронной сигареты, или с двумя этими компонентами. Мундштук 6 включает загубник 10. Согласно некоторым вариантам картомайзер не включает загубника, и согласно этим вариантам картомайзер может быть соединен с загубником электронной сигареты, или картомайзер может быть соединен с батареей или корпусом электронной сигареты, в то время как загубник также соединен с батареей или корпусом электронной сигареты. Согласно некоторым вариантам загубник является нераздельной частью корпуса электронной сигареты. Согласно некоторым вариантам, включая вариант, показанный на Фигуре 8, картомайзер 18 включает отделение для хранения жидкости 4 и атомайзер (не показан). Согласно некоторым вариантам атомайзер включает нагреватель (не показан).
Примеры
Пример 1: Получение составов на основе солей никотина
[0083] Были приготовлены различные составы на основе солей никотина и добавлены к раствору пропиленгликоль (PG)/растительный глицерин (VG) в весовом отношении 3:7 с последующим тщательным перемешиванием. В Примерах, приведенных ниже, было получено по 10 г каждого из составов. Все способы могут быть осуществлены в любом масштабе.
[0084] Например, для того, чтобы получить составы никотина с конечной концентрацией, эквивалентной концентрации свободного основания никотина, равной 2% (вес/вес), были осуществлены следующие способы.
- Состав на основе бензоата никотина: 0,15 г бензойной кислоты добавляли в химический стакан с последующим добавлением туда же 0,2 г никотина. Смесь перемешивали при температуре 55°C в течение 20 мин до полного растворения бензойной кислоты, образовалось маслянистая смесь оранжевого цвета. Эту смесь охлаждали в условиях окружающей среды. К бензоату никотина оранжевого цвета добавляли 9,65 г раствора PG/VG (3:7) и полученную смесь перемешивали до образования визуально видимого гомогенного раствора.
- Состав на основе бензоата никотина был также получен путем добавления 0,15 г бензойной кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,2 г никотина и 9,65 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 55°C в течение 20 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора без заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе цитрата никотина получали путем добавления 0,47 г лимонной кислоты в стакан с последующим добавлением в этот же стакан 0,2 г никотина и 9,33 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе малата никотина получали путем добавления в стакан 0,33 г L-яблочной кислоты с последующим добавлением в тот же стакан 0,2 г никотина и 9,47 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе сукцината никотина получали путем добавления в стакан 0,29 г янтарной кислоты с последующим добавлением в тот же стакан 0,2 г никотина и 9,51 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе салицилата никотина получали путем добавления 0,17 г салициловой кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,2 г никотина и 9,63 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе салицилата никотина получали также путем добавления 0,17 г салициловой кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,2 г никотина. Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до полного растворения салициловой кислоты, образовалось маслянистая смесь оранжевого цвета. Эту смесь или охлаждали в условиях окружающей среды, или выдерживали при температуре 90°C, когда добавляли 9,63 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе свободного основания никотина получали путем добавления 0,2 г никотина в стакан с последующим же добавлением в тот же стакан 9,8 г раствора PG/VG (3:7). Эту смесь перемешивали в условиях окружающей среды в течение 10 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора.
[0085] Например, для того, чтобы приготовить состав на основе соли никотина с конечной концентрацией, эквивалентной концентрации свободного основания никотина, равной 3% (вес/вес), осуществляли следующие способы.
- Состав на основе бензоата никотина: 0,23 г бензойной кислоты добавляли в стакан с последующим добавлением 0,3 г никотина в тот же стакан. Эту смесь перемешивали при температуре 55°C в течение 20 мин до полного растворения бензойной кислоты, образовалась маслянистая смесь оранжевого цвета. Эту смесь охлаждали в условиях окружающей среды. К бензоату никотина оранжевого цвета добавляли 9,47 г раствора PG/VG (3:7) и смесь перемешивали до получения визуально видимого гомогенного раствора состава.
- Состав на основе бензоата никотина получали также путем добавления 0,23 г бензойной кислоты в стакан с последующим добавлением 0,3 г никотина и 9,47 г раствора PG/VG (3:7) в тот же стакан. Эту смесь перемешивали при температуре 55°C в течение 20 мин. до получения визуально видимого гомогенного раствора состава.
- Состав на основе цитрата никотина получали путем добавления 0,71 г лимонной кислоты в стакан с последующим добавлением в этот же стакан 0,3 г никотина и 8,99 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе малата никотина получали путем добавления в стакан 0,5 г L-яблочной кислоты с последующим добавлением в тот же стакан 0,3 г никотина и 9,2 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе левулината никотина получали путем добавления 0,64 г расплавленной левулиновой кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,3 г никотина. Полученную смесь перемешивали в условиях окружающей среды в течение 10 мин. Происходила экзотермическая реакция, и получался маслянистый продукт. Давали смеси охладиться до комнатной температуры и в тот же самый стакан добавляли 9,06 г раствора PG/VG (3:7). Полученную смесь перемешивали в условиях окружающей среды в течение 20 мин. до образования визуально видимого гомогенного раствора.
- Состав на основе пирувата никотина получали путем добавления 0,33 г пировиноградной кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,3 г никотина. Полученную смесь перемешивали в условиях окружающей среды в течение 10 мин. Происходила экзотермическая реакция и получался маслянистый продукт. Давали смеси охладиться до комнатной температуры и в тот же самый стакан добавляли 9,37 г раствора PG/VG (3:7). Полученную смесь перемешивали в условиях окружающей среды в течение 20 мин. до образования визуально видимого гомогенного раствора.
- Состав на основе сукцината никотина получали путем добавления 0,44 г янтарной кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,3 г никотина и 9,26 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе салицилата никотина получали путем добавления 0,26 г салициловой кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,3 г никотина и 9,44 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе салицилата никотина получали также путем добавления 0,26 г салициловой кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,3 г никотина. Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до полного растворения салициловой кислоты, образовалось маслянистая смесь оранжевого цвета. Эту смесь или охлаждали в условиях окружающей среды, или выдерживали при температуре 90°C, когда добавляли 9,44 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе свободного основания никотина получали путем добавления 0,3 г никотина в стакан с последующим же добавлением в тот же стакан 9,7 г раствора PG/VG (3:7). Эту смесь перемешивали в условиях окружающей среды в течение 10 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора.
[0086] Например, для того, чтобы получить составы никотина с конечной концентрацией эквивалентной концентрации свободного основания никотина равной 4% (вес/вес), были осуществлены следующие способы.
- Состав на основе бензоата никотина: 0,3 г бензойной кислоты добавляли в стакан с последующим добавлением 0,4 г никотина в тот же стакан. Эту смесь перемешивали при температуре 55°C в течение 20 мин до полного растворения бензойной кислоты, образовалась маслянистая смесь оранжевого цвета. Эту смесь охлаждали в условиях окружающей среды. К бензоату никотина оранжевого цвета добавляли 9,7 г раствора PG/VG (3:7) и смесь перемешивали до получения визуально видимого гомогенного раствора состава.
- Состав на основе бензоата никотина получали также путем добавления 0,3 г бензойной кислоты в стакан с последующим добавлением 0,4 г никотина и 9,7 г раствора PG/VG (3:7) в тот же стакан. Эту смесь перемешивали при температуре 55°C в течение 20 мин. до получения визуально видимого гомогенного раствора состава, не содержащего видимых вкраплений нерастворившихся реагентов.
Например, для того, чтобы получить составы никотина с конечной концентрацией эквивалентной концентрации свободного основания никотина равной 5% (вес/вес), были осуществлены следующие способы.
- Состав на основе бензоата никотина: 0,38 г бензойной кислоты добавляли в стакан с последующим добавлением 0,5 г никотина в тот же стакан. Эту смесь перемешивали при температуре 55°C в течение 20 мин до полного растворения бензойной кислоты, образовалась маслянистая смесь оранжевого цвета. Эту смесь охлаждали в условиях окружающей среды. К бензоату никотина оранжевого цвета добавляли 9,12 г раствора PG/VG (3:7) и смесь перемешивали до получения визуально видимого гомогенного раствора состава.
- Состав на основе бензоата никотина получали также путем добавления 0,38 г бензойной кислоты в стакан с последующим добавлением 0,5 г никотина и 9,12 г раствора PG/VG (3:7) в тот же стакан. Эту смесь перемешивали при температуре 55°C в течение 20 мин. до получения визуально видимого гомогенного раствора состава, не содержащего видимых вкраплений нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе малата никотина получали путем добавления в стакан 0,83 г L-яблочной кислоты с последующим добавлением в тот же стакан 0,5 г никотина и 8,67 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора без заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе левулината никотина получали путем добавления 1,07 г расплавленной левулиновой кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,5 г никотина. Полученную смесь перемешивали в условиях окружающей среды в течение 10 мин. Происходила экзотермическая реакция и получался маслянистый продукт. Давали смеси охладиться до комнатной температуры и в тот же самый стакан добавляли 8,43 г раствора PG/VG (3:7). Полученную смесь перемешивали в условиях окружающей в течение 20 мин. до образования визуально видимого гомогенного раствора.
- Состав на основе пирувата никотина получали путем добавления 0,54 г пировиноградной кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,5 г никотина. Полученную смесь перемешивали в условиях окружающей среды в течение 10 мин. Происходила экзотермическая реакция и получался маслянистый продукт. Давали смеси охладиться до комнатной температуры и в тот же самый стакан добавляли 8,96 г раствора PG/VG (3:7). Полученную смесь перемешивали в условиях окружающей среды в течение 20 мин. до образования визуально видимого гомогенного раствора.
- Состав на основе сукцината никотина получали путем добавления 0,73 г янтарной кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,5 г никотина и 8,77 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе салицилата никотина получали путем добавления 0.43 г салициловой кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,5 г никотина и 9,07 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе салицилата никотина получали также путем добавления 0,43 г салициловой кислоты в стакан с последующим добавлением в тот же стакан 0,5 г никотина. Затем смесь перемешивали при температуре 90°C в течение 60 мин до полного растворения салициловой кислоты, образовалось маслянистая смесь оранжевого цвета. Эту смесь или охлаждали в условиях окружающей среды, или выдерживали при температуре 90°C, когда добавляли 9,07 г раствора PG/VG (3:7). Затем смесь перемешивали при температуре 90°C до образования визуально видимого гомогенного раствора, не содержащего заметных нерастворившихся реагентов.
- Состав на основе свободного основания никотина получали путем добавления 0,5 г никотина в стакан с последующим же добавлением в тот же стакан 9,5 г раствора PG/VG (3:7). Эту смесь перемешивали в условиях окружающей среды в течение 10 мин до образования визуально видимого гомогенного раствора.
[0088] Различные составы, содержащие различные соли никотина, могут быть получены аналогичным способом или различные концентрации выше описанных составов или других солей никотина могут быть получены специалистом в данной области после ознакомления с данным описанием.
[0089] Различные составы, содержащие две или более солей никотина, могут быть получены аналогичным способом в растворе смеси пропиленгликоль(PG)/растительный глицерин (VG) в отношении 3:7. Например, 0,43 г (2,5% вес/вес никотина) девулината никотина и 0,34 г (2,5% вес/вес никотина) ацетата никотина добавляют к 9,23 г раствора PG/VG для получения состава с 5% вес/вес никотина.
[0090] Предусмотрен также другой состав. Например, 0,23 г (1,33% вес/вес никотина) бензоата никотина (мольное отношение никотин/бензойная кислота 1:1), 0,25г (1,33% вес/вес никотина) салицилата никотина (мольное отношение никотин/салициловая кислота 1:1) и 0,28 г (1,34% вес/вес никотина) пирувата никотина (мольное отношение никотин/пировиноградная кислота 1:2) добавляют к 9,25 г раствора PG/VG для получения состава, содержащего 5% вес/вес никотина.
Пример 2: Изучение частоты сердечных сокращений при применении растворов на основе никотина в электронной сигарете (e-сигарете)
[0091] Составы на основе левулината никотина, бензоата никотина, сукцината никотина, салицилата никотина, малата никотина, пирувата никотина, цитрата никотина, свободного основания никотина и контрольный пропиленгликоль получали, как описано в Примере 1, в виде растворов с концентрацией никотина 3% вес/вес и помещали аналогичным способом в электронную сигарету, которая использовалась одним и тем же человеком. Для проведения исследования около 0,5 мл каждого раствора загружали в картомайзер (картридж плюс атомайзер) "eRoll" (joyetech.com). Атомайзер затем вставляли в сигарету "eRoll" (того же производителя). Рабочая температура была равна от около 150 o C до около 250 o C или от около 180 o C до около 220 o C.
[0092] Частоту сердечных сокращений измеряли в течение 6 мин; от 1 мин перед началом курения, в течение 3 мин во время затяжки и продолжали измерение до истечения 2 мин после конца курения. Участник испытаний делал 10 затяжек в течение 3 мин в каждом случае. Исходная частота сердечных сокращений представляла собой среднюю величину частоты сердечных сокращений в течение первой минуты до начала курения. Частота сердечных сокращений после начала курения усреднялась для интервалов в 20 с. Затяжка (вдыхание) производилась каждые 20 с всего в течение 3 мин. Нормализованная частота сердечных сокращений определялась как отношение отдельной величины частоты сердечных сокращений к исходной частоте сердечных сокращений. Полученные результаты показаны как нормализованная частота сердечных сокращений в течение первых 4 мин, что отражено на Фигуре 1.
[0093] На Фигуре 1 показаны результаты измерения частоты сердечных сокращений в случае применения различных составов на основе солей никотина. Для облегчения рассмотрения Фигуры 1, в момент времени 180 с, сверху вниз (от самой высокой частоты сердечных сокращений до самой низкой частоты сердечных сокращений), указаны следующие составы: состав на основе салицилата никотина, состав на основе малата никотина, состав на основе левулината никотина (почти идентичен составу на основе малата никотина в момент времени 180 с, таким образом в качестве второй референсной точки: кривая для состава на основе малата никотина расположена ниже, чем кривая на основе левулината никотина в момент времени 160 с), состав на основе пирувата никотина, состав на основе бензоата никотина, состав на основе цитрата никотина, состав на основе сукцината никотина и состав на основе свободного основания никотина. Нижняя кривая (самая низкая частота сердечных сокращений) в момент времени 180 с относится к плацебо (100% пропиленгликоля). Испытуемые составы, содержащие соль никотина, приводят к более быстрому и более значительному повышению величины частоты сердечных сокращений по сравнению с плацебо. Испытуемые составы, содержащие соль никотина, приводят к более быстрому и более значительному повышению величины частоты сердечных сокращений по сравнению с составом на основе свободного основания никотина с тем же весовым количеством никотина. Кроме того, соли никотина (например, бензоат никотина и пируват никотина), полученные из кислот, имеющих рассчитанные величины давления паров между 20 и 200 мм Hg при температуре 200oC (бензойная кислота (171,66 мм Hg), за исключением пировиноградной кислоты (имеющей температуру кипения 165oC, соответственно), вызывают более быстрое повышение частоты сердечных сокращений, чем остальные составы. Соли никотина (например, левулинат никотина, бензоат никотина, салицилат никотина), полученные из кислот (бензойной кислоты, левулиновой кислоты и салициловой кислоты, соответственно) также вызывают более значительное повышение частоты сердечных сокращений. Следовательно, другие подходящие соли никотина, образованные с применением кислот с аналогичным давлением паров и/или похожей температурой кипения, могут быть использованы в соответствии с практикой данного изобретения. Эти данные о повышении частоты сердечных сокращений, теоретически приближающиеся или теоретически сравнимые с данными для традиционной выкуренной сигареты, не были продемонстрированы или идентифицированы для других электронных сигарет. Этот факт не был также продемонстрирован или идентифицирован для устройств низкотемпературного испарения (электронных сигарет), в которых не сжигается табак, даже когда была использована соль никотина (в виде раствора с концентрацией 20% (вес/вес) или более соли никотина) в качестве добавки к табаку. Следовательно, результаты этого эксперимента являются удивительными и неожиданными.
Пример 3: Исследование удовлетворенности, вызываемой раствором солей никотина с помощью электронной сигареты
[0094] Помимо изучения частоты сердечных сокращений, описанного в Примере 2, составы на основе никотина (содержащие 3% (вес.) никотина, описанные в Примере 1) применяли для проведения исследования удовлетворенности у участника исследования в отдельном тесте. От участника исследования, курящего электронные и/или обычные сигареты, требуется не потреблять никотин по меньшей мере в течение 12 часов перед испытанием. Участник исследования каждый раз делал 10 затяжек электронной сигаретой (такой, которая используется в Примере 2) в течение 3 минут, а затем его просили оценить уровень физической и эмоциональной удовлетворенности, которую он или она испытывал(а), по шкале от 0 до 10, причем оценка 0 означала отсутствие какой-либо физической или эмоциональной удовлетворенности. Результаты показали, что наименьшую удовлетворенность вызывало свободное основание никотина. Хорошо воспринимались бензоат никотина, салицилат никотина и сукцинат никотина, далее шли пируват никотина и цитрат никотина.
[0095] Согласно результатам исследования удовлетворенности составы на основе солей никотина с кислотами, давление паров которых находится в интервалах >20 ммHg при 200°C, или 20–200 ммHg при 200°C или 100 – 300 ммHg при 200°C, обеспечивают бόльшую удовлетворенность, чем остальные (за исключением пировиноградной кислоты, которая имеет температуру кипения 165°C). Для сравнения было определено, что давление паров салициловой кислоты составляет около 135,7 ммHg при 200°C, давление паров бензойной кислоты составляет около 171,7 ммHg при 200°C, давление паров лауриновой кислоты составляет около 38 ммHg при 200°C и давление паров левулиновой кислоты составляет около 149 ммHg при 200°C.
Пример 4: Тестируемый состав 1 (TF1):
[0096] Использовали раствор левулината никотина A в глицерине, содержащий соль никотина: 1,26 г (12,6% вес.) (молярное соотношение 1:3) левулината никотина в 8,74 г (87,4% вес.) глицерина – Общий вес 10,0 г.
[0097] Чистый левулинат никотина добавляли к глицерину и тщательно перемешивали. Молекулярная масса L-никотина составляет 162,2 г, а молекулярная масса левулиновой кислоты составляет 116,1 г. При молярном соотношении 1:3 содержание никотина в левулинате никотина в весовых процентах составляет: 162,2 г/ (162,2 г + (3 x 116,1 г)) = 31,8% (вес.).
Пример 5: Тестируемый состав 2 (TF2):
[0098] Раствор свободного основания никотина получали, растворяя 0,40 г (4,00% вес.) L-никотина в 9,60 г (96,0% вес.) глицерина при тщательном перемешивании.
Пример 6: Частота сердечных сокращений при использовании растворов никотина в виде электронных сигарет:
[0099] Оба состава (TF1 и TF2) вводили одному и тому же человеку одним и тем же способом в виде электронной сигареты: около 0,6 мл каждого раствора загружали в картомайзер (картридж плюс атомайзер) "eGo-C" (joyetech.com). Затем атомайзер подсоединяют к электронной сигарете "eVic" (того же производителя). Эта модель электронной сигареты позволяет регулировать напряжение и, следовательно, мощность, с помощью атомайзера. Рабочая температура электронной сигареты составляет от около 150°C до около 250°C, или от около 180°C до около 220°C.
[00100] Сопротивление атомайзера в обоих случаях составляет 2,4 ома, и устанавливали напряжение, подаваемое на атомайзер электронной сигареты, 4,24 вольт, что дает мощность 7,49 ватт. (P = V^2 / R )
[00101] Частоту сердечных сокращений измеряли с 30-секундными интервалами в течение десяти минут с начала курения (вдыхания). Участник исследования каждый раз делал 10 затяжек в течение 3 минут (сплошная линия (2ой по высоте пик): сигарета, темная пунктирная линия (наивысший пик): тестируемый состав 1 (TF1-состав на основе соли никотина), тонкая пунктирная линия: тестируемый состав 2 (TF2 — состав на основе никотина). Сравнение между сигаретой, TF1 и TF2 показано на Фиг. 2.
[00102] На Фиг. 2 ясно видно, что тестируемый состав с левулинатом никотина (TF1) вызывает более быстрый подъем частоты сердечных сокращений, чем чистый никотин (TF2). Также увеличение частоты сердечных сокращений в случае TF1 больше похоже на увеличение для сигареты. Подвергались испытанию и другие соли, и также было найдено, что они повышают частоту сердечных сокращений по сравнению с раствором чистого никотина. Таким образом, при практическом применении настоящего изобретения можно использовать другие подходящие соли никотина, которые могут вызывать подобный эффект. Например, соли других кетокислот (альфа-кетокислот, бета-кетокислот, гамма-кетокислот и т.п.), таких как пировиноградная кислота, щавелевоуксусная кислота, ацетоуксусная кислота и т.п. Этот опыт с повышенной частотой сердечных сокращений, сравнимой с частотой сердечных сокращений в случае обычной горящей сигареты, не был продемонстрирован или идентифицирован ни в других устройствах для электронных сигарет, ни в устройствах для низкотемпературного испарения табачных изделий, в которых табак не горит, даже когда в качестве добавки к табаку используют соль никотина (раствор, содержащий 20% (вес.) или более соли никотина). Таким образом, результаты этого эксперимента являются поразительными и неожиданными.
[00103] Как представляется, данные также хорошо коррелируют с предыдущими результатами, показанными на Фиг. 2.
[00104] Как ранее отмечалось в описании исследования удовлетворенности, составы на основе солей никотина с кислотами, давление паров которых составляет 20 – 300 ммHg при 200°C, обеспечивают бóльшую удовлетворенность, чем остальные составы, за исключением состава на основе соли никотина и пировиноградной кислоты, которая имеет температуру кипения 165°C, как отмечается на Фиг. 3. На основании результатов по настоящему описанию было высказано предположение, что эти составы на основе солей никотина, имеющие либо:
- давление пара 20 – 300 ммHg при 200°C,
- давление пара > 20 ммHg при 200°C,
- разницу между температурой кипения и температурой плавления по меньшей мере 50°C, и температуру кипения выше 160°C, и температуру плавления ниже 160°C,
- разницу между температурой кипения и температурой плавления по меньшей мере 50°C, и температуру кипения выше 160°C, и температуру плавления ниже 160°C,
- разницу между температурой кипения и температурой плавления по меньшей мере 50°C, и температуру кипения максимум на 40°C ниже рабочей температуры, и температуру плавления по меньшей мере на 40°C ниже рабочей температуры, или
- их комбинацию,
вызывают один или более нижеприведенных эффектов:
[00105] Tmax – время до максимальной концентрации в крови: Согласно результатам, полученным в настоящей заявке, у пользователя электронной сигареты, содержащей состав на основе соли никотина, будет наблюдаться та же степень физической и эмоциональной удовлетворенности от применения состава, содержащего смесь солей никотина и соответствующей кислоты, но по меньшей мере в 1,2X – 3X (раза) быстрее, чем от применения состава, содержащего свободное основание никотина. Как показано на Фиг. 1: по-видимому, никотин в составе на основе солей никотина вызывает сердечные сокращения, частота которых около в 1,2 раза больше нормальной для субъекта частоты сердечных сокращений, около через 40 секунд после начала процесса курения; в то время как никотин из состава на основе свободного основания никотина, по-видимому, вызывает сердечные сокращения, частота которых около в 1,2 раза больше нормальной для субъекта частоты сердечных сокращений, около через 110 секунд после начала процесса курения; т.е. разница во времени достижения сравнимого начального уровня удовлетворенности составляет 2,75 X (раза).
[00106] И в этом случает данные также не противоречат результатам, показанным на Фиг. 2, где представлено, что как в случае курения обычной сигареты, так и в случае состава на основе соли никотина (TF1) частота сердечных сокращений у участников исследования достигала максимума 105 – 110 ударов в минуту около через 120 секунд (2 минуты); в то время как при использовании состава на основе свободного основания никотина (TF2) частота сердечных сокращений у тех же самых участников исследования достигала максимума около 86 ударов в минуту только почти через 7 минут; также разница воздействия в случае солей никотина (и обычных сигарет) по сравнению с никотином в виде свободного основания составляет 1,2 раза.
[00107] Далее, если рассматривать максимальные уровни (пики) удовлетворенности (достигаемые приблизительно через 120 секунд после начала процесса курения (время =0)) и тангенс угла наклона линии нормализованной частоты сердечных сокращений, то видно, что примерный тангенс угла наклона этой линии для составов на основе солей никотина, который превышает тангенс угла наклона для состава на основе свободного основания никотина, находится в интервале между 0,0054 hrn (нормализованная частота сердечных сокращений)/с и 0,0025 hrn (нормализованная частота сердечных сокращений)/с. Для сравнения, тангенс угла наклона этой линии для состава на основе свободного основания никотина составляет около 0,002. Это говорит о том, что (данная) концентрация доступного никотина доставляется пользователю со скоростью в 1,25 – 2,7 раза более высокой, чем при использовании состава на основе никотина в форме свободного основания.
[00108] Другой критерий эффективности: Cmax – максимальная концентрация никотина в крови; ожидалось, что для скорости повышения концентрации никотина в крови будут наблюдаться результаты, аналогичные описанным выше. Т.е. это предполагалось на основании экспериментальных данных, описанных в данной заявке, но это было неожиданно с точки зрения современных данных из уровня техники, что значения Cmax для обычной сигареты и для составов на основе некоторых солей никотина будут сравнимы, но при этом значение Cmax для раствора никотина в виде свободного основания будет ниже.
[00109] Аналогично, на основании экспериментальных данных, описанных в данной заявке, предполагалось, но было неожиданным, если исходить из данных в современном уровне техники, что для составов на основе некоторых солей никотина наблюдаются повышенные уровни всасывания никотина в кровь в ранние промежутки времени. На самом деле, в Примере 8 представлены данные для нескольких составов на основе солей, которые согласуются с прогнозами, сделанными на основе результатов и испытаний, описанных в настоящей заявке, но являются неожиданными, если исходить из современного уровня техники.
Пример 7: Исследование частоты сердечных сокращений с использованием растворов никотина с помощью электронной сигареты
[00110] Иллюстративные составы на основе левулината никотина, бензоата никотина, сукцината никотина, салицилата никотина, малата никотина, пирувата никотина, цитрата никотина, сорбата никотина, лаурата никотина и свободного основания никотина и контрольного пропиленгликоля готовили как описано в Примере 1 и вводили таким же образом с помощью электронной сигареты тому же самому субъекту. Около 0,5 мл каждого раствора загружали в картомайзер "eRoll" (joyetech.com) для применения в исследовании. Затем атомайзер вставляли в электронную сигарету "eRoll" (того же производителя). Рабочая температура электронной сигареты составляет от около 150°C до около 250°C или от около 180°C до около 220°C.
[00111] Измерение частоты сердечных сокращений проводится в течение 6 минут; начинают за 1 минуту до начала курения, далее проводят его в течение 3 минут в процессе курения и продолжают еще 2 минуты после окончания процесса курения. Каждый раз участник исследования делал 10 затяжек в течение 3 минут. Начальная (базовая, исходная) частота сердечных сокращений представляет собой среднюю частоту сердечных сокращений в течение первой 1 минуты перед началом курения. Частоту сердечных сокращений после начала курения определяли усреднением значений, полученных с 20-секундными интервалами. Нормализованную частоту сердечных сокращений определяли как отношение между отдельным значением частоты сердечных сокращений и начальной частотой сердечных сокращений. Конечные результаты представлены в виде нормализованной частоты сердечных сокращений.
Пример 8: Исследование плазмы крови
[00112] Исследование плазмы крови проводили у трех человек (n = 3). В данном исследовании использовали восемь тестируемых изделий: одну стандартную сигарету и семь смесей, применяемых в электронной сигарете, причем рабочая температура электронной сигареты составляла от около 150°C до около 250°C, или от около 180°C до около 220°C. Стандартная сигарета представляла собой сигарету Pall Mall (New Zealand). В электронной сигарете использовали семь смесей, содержащих: 2% свободного основания, 2% бензоата, 4% бензоата, 2% цитрата, 2% малата, 2% салицилата или 2% сукцината, соответственно. За исключением смеси, содержащей 2% сукцината (n = 1), для всех других смесей n = 3. Эти семь смесей представляли собой жидкие составы, приготовленные по описанию в Примере 1.
[00113] Концентрацию никотина в каждом из составов подтверждали с помощью УФ–спектрофотометрии (на спектрофотометре Cary 60 от компании Agilent). Растворы образцов для УФ–анализа готовили, растворяя 20 мг каждого состава в 20 мл 0,3% раствора HCl в воде. Затем снимали спектры растворы образцов на УФ–спектрометре, и использовали характеристический пик никотина при 259 нм для количественного определения никотина в образце, для сравнения использовали стандартный раствор, содержащий 19,8 мкг/мл никотина в том же самом растворителе. Стандартный раствор готовили, растворяя сначала 19,8 мг никотина в 10 мл 0,3% HCl в воде с последующим разбавлением 0,3% раствором HCl в воде в соотношении 1:100. Во всех составах определена концентрация никотина в интервале 95%-105% от заявленных концентраций.
[00114] Все субъекты смогли употребить (выкурить) электронную сигарету, содержащую 30-55 мг жидкого состава на основе каждой из тестируемых смесей.
[00115] Литературные данные: C. Bullen et al, Tobacco Control 2010, 19:98-103
Сигарета (5 мин adlib (ad libitum, по желанию), n=9): Tmax = 14,3 (8,8-19,9), Cmax = 13,4 (6,5-20,3)
1,4% электронная сигарета (E-cig) (5 мин по желанию, n=8): Tmax = 19,6 (4,9-34,2), Cmax = 1,3 (0,0-2,6)
Ингалятор Никоретте (Nicorette) (20 мг/20 мин, n=10): Tmax = 32,0 (18,7-45,3), Cmax = 2,1 (1,0-3,1)
[00116] Вычисленное значение Cmax для 2%-ых смесей никотина:
Cmax = Масса потребленной (выкуренной) смеси * Концентрация * Биодоступность / (Объемное распределение * Масса тела) = 40 мг * 2% * 80% / (2,6 л/кг * 75 кг) = 3,3 нг/мл
[00117] Вычисленное значение Cmax для 4%-ых смесей никотина:
Cmax = Масса потребленной (выкуренной) смеси * Концентрация * Биодоступность / (Объемное распределение * Масса тела) = 40 мг * 4% * 80% / (2,6 л/кг * 75 кг) = 6,6 нг/мл
[00118] Фармакокинетические профили, полученные при исследовании плазмы крови, показаны на Фиг. 4; показана концентрация никотина в крови (нг/мл) в зависимости от времени после первого вдыхания (ингаляции) аэрозоля из электронной сигареты или курения сигареты Pall Mall. Участники исследования делали десять затяжек с интервалами 30 секунд с момента =0 и продолжали в течение 4,5 минут. Пояснение для удобства поиска и просмотра: на Фиг. 4 приводятся кривые зависимости концентрации никотина в крови от времени (см. данные для временнóй точки 5 минут), сверху вниз (от наивысшей средней концентрации никотина в крови до самой низкой средней концентрации никотина в крови) изображены кривые для смесей, содержащих 4% бензоата, 2% сукцината, 2% салицилата, 2% цитрата, для сигареты Pall Mall, для смесей, содержащих 2% бензоата, 2% малата и 2% свободного основания. Хотя указывается, что приводятся значения от наивысшего до самого низкого в этой временнóй точке, но нельзя сказать, что имеется статистически значимая разница между какими-либо составами на основе солей или между каким-либо составом на основе соли и сигаретой Pall Mall. Однако, возможно, имеется статистически значимая разница между значениями Cmax для составов на основе конкретных солей, и, вполне вероятно, также из данных, приведенных на Фиг. 4 и в других исследованиях по данному описанию, следует, что состав на основе свободного основания статистически отличен от составов на основе солей и/или от сигарет Pall Mall в том, что касается Cmax, так как она меньше других величин в нескольких временных точках. Специалист в данной области техники после ознакомления с настоящей заявкой мог бы провести соответствующее испытание, чтобы определить истинную опирающуюся на статистику разницу между одним или более составами и сигаретой или между самими составами в электронной сигарете. В Таблицах 1 и 2 показано количество никотина (в виде среднего значения для всех пользователей), обнаруженного при употреблении каждого состава и Pall Mall, выраженное в нг/мл, наряду с данными для Cmax и Tmax и AUC. Данные, приведенные в этих таблицах, наряду с исходными данными, применяли для построения графиков и диаграмм, изображенных на Фиг. 4, 5 и 6.
| Таблица 1 | ||||
| Время | Pall Mall | 2% раствор свободного основания | 2% раствор бензоата | 4% раствор бензоата |
| -2 | 0,46 | 0,03 | 0,09 | 0,05 |
| 0 | -0,46 | -0,03 | -0,09 | -0,05 |
| 1,5 | 1,54 | 0,08 | 5,67 | 6,02 |
| 3 | 9,98 | 1,19 | 8,60 | 11,47 |
| 5 | 11,65 | 1,70 | 11,44 | 15,06 |
| 7,5 | 11,34 | 3,09 | 6,43 | 12,12 |
| 10 | 9,24 | 3,42 | 5,03 | 11,08 |
| 12,5 | 8,85 | 3,35 | 4,68 | 10,10 |
| 15 | 8,40 | 2,81 | 4,47 | 8,57 |
| 30 | 5,51 | 1,74 | 2,72 | 5,56 |
| 60 | 3,39 | 0,79 | 1,19 | 3,60 |
| Tmax (мин) | 5,17 | 10,00 | 6,67 | 5,83 |
| Cmax (нг/мл) | 11,65 | 3,42 | 11,44 | 15,06 |
| AUC (нг*мин/мл) | 367,5 | 106,2 | 207,8 | 400,2 |
| Таблица 2 | ||||
| Время | 2% раствор цитрата | 2% раствор малата | 2% раствор салицилата | 2% раствор сукцината |
| -2 | 0,06 | -0,17 | -0,19 | -0,06 |
| 0 | -0,06 | 0,17 | 0,19 | 0,06 |
| 1,5 | 4,80 | 1,09 | 6,14 | 2,10 |
| 3 | 8,33 | 5,30 | 12,04 | 10,81 |
| 5 | 12,09 | 10,02 | 13,46 | 13,81 |
| 7,5 | 6,93 | 5,93 | 5,21 | 5,15 |
| 10 | 6,01 | 4,85 | 4,60 | 5,18 |
| 12,5 | 5,34 | 4,17 | 3,83 | 4,17 |
| 15 | 4,72 | 3,79 | 3,52 | 3,41 |
| 30 | 3,40 | 1,56 | 2,19 | 2,01 |
| 60 | 1,70 | 0,46 | 0,55 | 1,00 |
| Tmax (мин) | 5,83 | 5,00 | 4,33 | 5,00 |
| Cmax (нг/мл) | 12,09 | 10,02 | 13,46 | 13,81 |
| AUC (нг*мин/мл) | 238,0 | 146,1 | 182,9 | 179,5 |
[00119] На Фиг. 5 сравниваются значения Tmax и Cmax для семи смесей и стандартной сигареты. На Фиг. 6 сравниваются значения Cmax и AUC для семи смесей и стандартной сигареты. Вследствие того, что для выведения никотина требуется определенное время, для образцов, которые использовали позже в день испытания, начальная концентрация никотина в крови (t=-2 и t=0 мин) была выше. На Фиг. 4-6 приводятся скорректированные значения концентрации никотина в крови (т.е. кажущаяся концентрация никотина в крови в каждой временнóй точке минус начальная концентрация никотина для того же образца).
[00120] Скорость всасывания никотина в кровь потребителей каждого образца (пользователей, участников исследования) в течение первых 90 секунд приводится в Таблице 3.
| Таблица 3 | |
| Образец | Скорость всасывания никотина (нг/мл/мин) |
| 2% Салицилат | 4,09 |
| 2% Бензоат | 3,78 |
| 2% Цитрат | 3,20 |
| 2% Сукцинат | 1,40 |
| Pall Mall (стандарт) | 1,03 |
| 2% Малата | 0,73 |
| 2% Свободное основание | 0,05 |
| 4% Бензоат | 4,01 |
[00121] Хотя значения Tmax и Cmax тестируемых смесей и стандартной сигареты сравнимы (за исключением смеси, содержащей 2% свободного основания), скорости всасывания никотина в течение первых 90 секунд различны для этих изделий. В частности, для четырех смесей (содержащих 2% салицилата, 2% бензоата, 4% бензоата и 2% цитрата) наблюдаются заметно более высокие скорости всасывания в течение первых 90 секунд по сравнению с другими смесями и стандартной сигаретой. Эти четыре смеси содержат соли (салицилат, бензоат и цитрат), которые показали себя эффективными в исследовании удовлетворенности, описанном в Примере 3. Кроме того, скорости всасывания 2% бензоата и 4% бензоата сравнимы, это дает основание предполагать, что более низкая концентрация соли никотина не оказывает отрицательного влияния на скорость всасывания.
Пример 9: Тестирование плазмы крови
[00122] Тестирование плазмы крови проводили на 24 субъектах (n = 24). В данном исследовании использовали восемь тестируемых изделий: одну стандартную сигарету и семь смесей, доставляемых пользователю в электронной сигарете в виде аэрозоля. Рабочая температура электронной сигареты составляла от около 150°C до около 250°C, или от около 180°C до около 220°C. Стандартная сигарета представляла собой сигарету Pall Mall (New Zealand). Тестировали семь смесей, содержащих: 2% свободного основания, 2% бензоата, 4% бензоата, 2% цитрата, 2% малата, 2% салицилата или 2% сукцината, соответственно. Семь смесей представляли собой составы, приготовленные в соответствии с протоколами, аналогичными протоколам, описанным ниже и в Примере 1.
[00123] Все субъекты должны были использовать (употребить) 30-55 мг жидкого состава, содержащего одну (каждую) из тестируемых смесей. Участники исследования делали десять затяжек с интервалом 30 секунд, начиная с момента =0 и в продолжение 4,5 минут. Тестирование плазмы крови продолжалось в течение по меньшей мере 60 минут с момента первой затяжки (t=0). В различные моменты времени в течение этих 60 минут для каждого тестируемого изделия получали фармакокинетические данные (например, Cmax, Tmax, AUC) для никотина в плазме крови пользователей, наряду со скоростью всасывания никотина в течение первых 90 секунд.
Пример 10: Тестирование плазмы крови
[00124] Тестирование плазмы крови проводили на 24 субъектах (n = 24). В данном исследовании использовали одиннадцать тестируемых изделий: одну стандартную сигарету и десять смесей, доставляемых пользователю в электронной сигарете в виде аэрозоля. Стандартная сигарета представляла собой сигарету Pall Mall (New Zealand). Рабочая температура электронной сигареты составляла от около 150°C до около 250°C, или от около 180°C до около 220°C. Тестировали десять смесей, содержащих: 2% свободного основания, 2% бензоата, 2% сорбата, 2% пирувата, 2% левулината, 2% лаурата, 2% лаурата, 2% левулината, 2% цитрата, 2% малата, 2% салицилата или 2% сукцината, соответственно. Десять смесей представляли собой жидкие составы, приготовленные в соответствии с протоколами, аналогичными протоколам, описанным ниже и в Примере 1.
[00125] Все субъекты должны были использовать (употребить) 30-55 мг жидкого состава, содержащего одну (каждую) из тестируемых смесей. Участники исследования должны были сделать десять затяжек с интервалом 30 секунд, начиная с момента =0 и в продолжение 4,5 минут. Тестирование плазмы крови продолжалось в течение по меньшей мере 60 минут с момента первой затяжки (t=0). В различные моменты времени в течение этих 60 минут для каждого тестируемого изделия получали фармакокинетические данные (например, Cmax, Tmax, AUC) для никотина в плазме крови пользователей, наряду со скоростью всасывания никотина в течение первых 90 секунд.
Пример 11: Тестирование плазмы крови
[00126] Тестирование плазмы крови проводили на 24 субъектах (n = 24). В данном исследовании использовали двадцать одно тестируемое изделие: одну стандартную сигарету и двадцать смесей, доставляемых пользователю в электронной сигарете в виде аэрозоля. Стандартная сигарета представляла собой сигарету Pall Mall (New Zealand). Рабочая температура электронной сигареты составляла от около 150°C до около 250°C, или от около 180°C до около 220°C. Тестировали двадцать смесей, содержащих: 2% свободного основания, 4% свободного основания, 2% бензоата, 4% бензоата, 2% сорбата, 4% сорбата, 2% пирувата, 4% пирувата, 2% лаурата, 4% лаурата, 2% левулината, 4% левулината, 2% цитрата, 4% цитрата, 2% малата, 4% малата, 2% салицилата, 4% салицилата, 2% сукцината или 4% сукцината, соответственно. Двадцать смесей представляли собой жидкие составы, приготовленные в соответствии с протоколами, аналогичными протоколам, описанным ниже и в Примере 1.
[00127] Все субъекты должны были использовать (употребить) 30-55 мг жидкого состава, содержащего одну (каждую) из тестируемых смесей. Участники исследования должны были сделать десять затяжек с интервалом 30 секунд, начиная с момента =0 и в продолжение 4,5 минут. Тестирование плазмы крови продолжалось в течение по меньшей мере 60 минут с момента первой затяжки (t=0). В различные моменты времени в течение этих 60 минут для каждого тестируемого изделия получали фармакокинетические данные (например, Cmax, Tmax, AUC) для никотина в плазме крови пользователей, наряду со скоростью всасывания никотина в течение первых 90 секунд.
Пример 12: Тестирование плазмы крови
[00128] Тестирование плазмы крови проводили на 24 субъектах (n = 24). В данном исследовании использовали двадцать одно тестируемое изделие: одну стандартную сигарету и двадцать смесей, доставляемых пользователю в электронной сигарете в виде аэрозоля. Стандартная сигарета представляла собой сигарету Pall Mall (New Zealand). Рабочая температура электронной сигареты составляла от около 150°C до около 250°C, или от около 180°C до около 220°C. Тестировали двадцать смесей, содержащих: 2% свободного основания, 1% свободного основания, 2% бензоата, 1% бензоата, 2% сорбата, 1% сорбата, 2% пирувата, 1% пирувата, 2% лаурата, 1% лаурата, 2% левулината, 1% левулината, 2% цитрата, 1% цитрата, 2% малата, 1% малата, 2% салицилата, 1% салицилата, 2% сукцината или 1% сукцината, соответственно. Двадцать смесей представляли собой жидкие составы, приготовленные в соответствии с протоколами, аналогичными протоколам, описанным ниже и в Примере 1.
[00129] Все субъекты должны были использовать (употребить) 30-55 мг жидкого состава, содержащего одну (каждую) из тестируемых смесей. Участники исследования должны были сделать десять затяжек с интервалом 30 секунд, начиная с момента =0 и в продолжение 4,5 минут. Тестирование плазмы крови продолжалось в течение по меньшей мере 60 минут с момента первой затяжки (t=0). В различные моменты времени в течение этих 60 минут для каждого тестируемого изделия получали фармакокинетические данные (например, Cmax, Tmax, AUC) для никотина в плазме крови пользователей, наряду со скоростью всасывания никотина в течение первых 90 секунд.
[00130] Рассмотрение нижеперечисленных вариантов изобретения позволяет глубже его понять.
1. Способ доставки никотина пользователю, который предусматривает применение пользователем электронной сигареты, при этом электронная сигарета содержит состав на основе соли никотина, включающий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, а кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров >20 ммHg при 200°C, и предусматривает вдыхание аэрозоля, полученного из состава на основе соли никотина, нагретого при помощи электронной сигареты.
2. Способ доставки никотина пользователю, который предусматривает применение пользователем электронной сигареты, при этом электронная сигарета содержит состав на основе соли никотина, включающий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, а кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 ммHg при 200°C, и предусматривает вдыхание аэрозоля, полученного из состава на основе соли никотина, нагретого при помощи электронной сигареты.
3. Способ доставки никотина пользователю, который предусматривает применение пользователем электронной сигареты, при этом электронная сигарета содержит состав на основе соли никотина, включающий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, а кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления < 160°C, температурой кипения > 160°C, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов, и предусматривает вдыхание аэрозоля, полученного из состава на основе соли никотина, нагретого при помощи электронной сигареты.
4. Способ доставки никотина пользователю, который предусматривает применение пользователем электронной сигареты, при этом электронная сигарета содержит состав на основе соли никотина, включающий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, а кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов, и предусматривает вдыхание аэрозоля, полученного из состава на основе соли никотина, нагретого при помощи электронной сигареты.
5. Способ по любому из п.п. 1-3, в котором рабочая температура составляет от 150°C до 250°C.
6. Способ по любому из п.п. 1-3, в котором рабочая температура составляет от 180°C до 220°C.
7. Способ по любому из п.п. 1-3, в котором рабочая температура составляет около 200°C.
8. Способ по п. 4, в котором рабочая температура составляет от 150°C до 250°C.
9. Способ по п. 4, в котором рабочая температура составляет от 180°C до 220°C.
10. Способ по п. 4, в котором рабочая температура составляет около 200°C.
11. Способ по любому из п.п. 1-10, в котором аэрозоль содержит конденсат соли никотина.
12. Способ по любому из п.п. 1-10, в котором аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина.
13. Способ по любому из п.п. 1-10, в котором аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина и конденсат носителя.
14. Способ по любому из п.п. 1-10, в котором аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина и конденсат кислоты.
15. Способ по любому из п.п. 1-14, в котором аэрозоль содержит конденсат в виде частиц размером от около 0,1 микрона до около 5 микрон.
16. Способ по любому из п.п. 1-14, в котором аэрозоль содержит конденсат в виде частиц размером от около 0,1 микрона до около 1 или 2 микрон.
17. Способ по любому из п.п. 1-14, в котором аэрозоль содержит конденсат в виде частиц размером от около 0,1 микрона до около 0,7 микрона.
18. Способ по любому из п.п. 1-14, в котором аэрозоль содержит конденсат в виде частиц размером от около 0,3 микрона до около 0,4 микрона.
19. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором кислота представляет собой карбоновую кислоту.
20. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором кислота, используемая для образования указанной соли никотина, представляет собой органическую кислоту.
21. Способ по п. 20, в котором органическая кислота представляет собой монокарбоновую кислоту, ароматическую кислоту или кетокислоту.
22. Способ по п. 20, в котором органическая кислота представляет собой муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, капроновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лимонную кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, левулиновую кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, финнаровую кислоту, глюконовую кислоту, сахарную кислоту, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, малоновую кислоту или яблочную кислоту.
23. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой салициловую кислоту.
24. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой бензойную кислоту.
25. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой пировиноградную кислоту.
26. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой сорбиновую кислоту.
27. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой лауриновую кислоту.
28. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой левулиновую кислоту.
29. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором указанная соль никотина представляет собой пируват никотина.
30. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором указанная соль никотина представляет собой салицилат никотина.
31. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором указанная соль никотина представляет собой сорбат никотина.
32. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором указанная соль никотина представляет собой лаурат никотина.
33. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором указанная соль никотина представляет собой левулинат никотина.
34. Способ по любому из п.п. 1-18, в котором указанная соль никотина представляет собой бензоат никотина.
35. Способ по любому из п.п. 1-34, в котором жидкий носитель представляет собой глицерин, пропиленгликоль, триметиленгликоль, воду, этанол или их комбинации.
36. Способ по любому из п.п. 1-34, в котором жидкий носитель содержит пропиленгликоль и растительный глицерин.
37. Способ по любому из п.п. 1-34, в котором жидкий носитель содержит от 20% до 50% пропиленгликоля и от 80% до 50% растительного глицерина.
38. Способ по любому из п.п. 1-34, в котором жидкий носитель содержит 30% пропиленгликоля и 70% растительного глицерина.
39. Способ по любому из п.п. 1-38, в котором соль никотина берут в количестве, образующем от около 0,5% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
40. Способ по любому из п.п. 1-38, в котором соль никотина берут в количестве, образующем от около 1% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
41. Способ по любому из п.п. 1-40, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 25% (вес.).
42. Способ по любому из п.п. 1-40, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 20% (вес.).
43. Способ по любому из п.п. 1-40, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 18% (вес.).
44. Способ по любому из п.п. 1-40, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 15% (вес.).
45. Способ по любому из п.п. 1-40, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 4% (вес.) до около 12% (вес.).
46. Способ по любому из п.п. 1-40, в котором концентрация никотина в жидком составе равна около 4% (вес.).
47. Способ по любому из п.п. 1-40, в котором концентрация никотина в жидком составе равна около 2% (вес.).
48. Способ по любому из п.п. 1-47, в котором состав также содержит ароматизатор.
49. Способ по любому из п.п. 1-48, в котором состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
50. Способ по любому из п.п. 1-49, в котором кислота устойчива при рабочей температуре или ниже рабочей температуры или при температуре около 200°C.
51. Способ по любому из п.п. 1-50, в котором кислота не разлагается при рабочей температуре или ниже рабочей температуры или при температуре около 200°C.
52. Способ по любому из п.п. 1-51, в котором кислота не окисляется при рабочей температуре или ниже рабочей температуры или при температуре около 200°C.
53. Способ по любому из п.п. 1-52, в котором состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
54. Способ по любому из п.п. 1-53, в котором состав является нетоксичным для пользователя электронной сигареты.
55. Способ по любому из п.п. 1-54, в котором состав содержит также одну или более дополнительных солей никотина в биологически приемлемом жидком носителе, пригодном для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании.
56. Способ по п. 55, в котором вторая кислота, используемая для образования дополнительной соли никотина, выбрана из группы, состоящей из салициловой кислоты, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
57. Способ доставки никотина в кровь пользователя, включающий предоставление аэрозоля, который вдыхается пользователем с помощью электронной сигареты, содержащей состав на основе соли никотина, причем предоставление аэрозоля включает нагревание состава в электронной сигарете и образование при этом аэрозоля, который эффективно доставляет никотин в кровь пользователя, и уровень никотина составляет по меньшей мере 5 нг/мл около через 1,5 минуты после первой из десяти затяжек аэрозоля, которые делаются с интервалами 30 секунд.
58. Способ по п. 54, в котором состав на основе соли никотина содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, при этом кислота, используемая для образования соли никотина характеризуется давлением паров >20 мм Hg при 200°C.
59. Способ по п. 54, в котором состав на основе соли никотина содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, при этом кислота, используемая для образования соли никотина характеризуется давлением паров от около 20 до около 200 мм Hg при 200°C.
60. Способ по п. 54, в котором состав на основе соли никотина содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, при этом кислота, используемая для образования соли никотина характеризуется также температурой плавления <160°C, температурой кипения >160°C и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов.
61. Способ по любому из п.п. 57-60, в котором нагревание состава происходит при температуре от 150°C до 250°C.
62. Способ по любому из п.п. 57-60, в котором нагревание состава происходит при температуре от 180°C до 220°C.
63. Способ по любому из п.п. 57-60, в котором нагревание состава происходит при температуре около 200°C.
64. Способ по п. 54, в котором состав на основе соли никотина содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, при этом кислота, используемая для образования соли никотина характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов; и рабочая температура составляет 200°C.
65. Способ по любому из п.п. 57-64, в котором Cmax составляет в среднем более 10 нг/мл.
66. Способ по любому из п.п. 57-64, в котором Cmax составляет в среднем более 11 нг/мл.
67. Способ по любому из п.п. 57-64, в котором Cmax составляет в среднем от 10 нг/мл до 16 нг/мл.
68. Способ по любому из п.п. 57-64, в котором Cmax составляет в среднем от 11 нг/мл и 15 нг/мл.
69. Способ по любому из п.п. 57-64, в котором Cmax составляет в среднем от 11 нг/мл и до 14 нг/мл.
70. Способ по любому из п.п. 57-69, в котором Tmax в среднем составляет 10 минут.
71. Способ по любому из п.п. 57-69, в котором Tmax в среднем составляет менее 9 минут.
72. Способ по любому из п.п. 57-69, в котором Tmax в среднем составляет менее 8 минут.
73. Способ по любому из п.п. 57-69, в котором Tmax в среднем составляет менее 7 минут.
74. Способ по любому из п.п. 54-63, в котором Tmax в среднем составляет от 3 минут до 10 минут.
75. Способ по любому из п.п. 57-69, в котором Tmax в среднем составляет от 3 минут до 7,5 минут.
76. Способ по любому из п.п. 57-75, в котором аэрозоль содержит конденсат соли никотина.
77. Способ по любому из п.п. 57-75, в котором аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина.
78. Способ по любому из п.п. 57-75, в котором аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина и конденсат носителя.
79. Способ по любому из п.п. 57-75, в котором аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина и конденсат кислоты.
80. Способ по любому из п.п. 57-79, в котором аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,1 микрона до около 5 микрон.
81. Способ по любому из п.п. 57-79, в котором аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,1 микрона до около 1 или 2 микрон.
82. Способ по любому из п.п. 57-79, в котором аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,1 микрона до около 0,7 микрона.
83. Способ по любому из п.п. 57-79, в котором аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,3 микрона до около 0,4 микрона.
84. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором кислота представляет собой карбоновую кислоту.
85. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором кислота, используемая для образования указанной соли никотина, представляет собой органическую кислоту.
86. Способ по п. 85, в котором органическая кислота представляет собой монокарбоновую кислоту, ароматическую кислоту или кетокислоту.
87. Способ по п. 85, в котором органическая кислота представляет собой муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, капроновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лимонную кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, левулиновую кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, финнаровую кислоту, глюконовую кислоту, сахарную кислоту, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, малоновую кислоту или яблочную кислоту.
88. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой салициловую кислоту.
89. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой бензойную кислоту.
90. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой пировиноградную кислоту.
91. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой сорбиновую кислоту.
92. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой лауриновую кислоту.
93. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой левулиновую кислоту.
94. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором указанная соль никотина представляет собой пируват никотина.
95. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором указанная соль никотина представляет собой салицилат никотина.
96. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором указанная соль никотина представляет собой сорбат никотина.
97. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором указанная соль никотина представляет собой лаурат никотина.
98. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором указанная соль никотина представляет собой левулинат никотина.
99. Способ по любому из п.п. 57-83, в котором указанная соль никотина представляет собой бензоат никотина.
100. Способ по любому из п.п. 57-99, в котором жидкий носитель представляет собой глицерин, пропиленгликоль, триметиленгликоль, воду, этанол или их комбинации.
101. Способ по любому из п.п. 57-99, в котором жидкий носитель содержит пропиленгликоль и растительный глицерин.
102. Способ по любому из п.п. 57-99, в котором жидкий носитель содержит от 20% до 50% пропиленгликоля и от 80% до 50% растительного глицерина.
103. Способ по любому из п.п. 57-99, в котором жидкий носитель содержит 30% пропиленгликоля и 70% растительного глицерина.
104. Способ по любому из п.п. 57-103, в котором соль никотина берут в количестве, образующем от около 0,5% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
105. Способ по любому из п.п. 57-103, в котором соль никотина берут в количестве, образующем от около 1% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
106. Способ по любому из п.п. 57-105, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 25% (вес.).
107. Способ по любому из п.п. 57-105, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 20% (вес.).
108. Способ по любому из п.п. 57-105, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 18% (вес.).
109. Способ по любому из п.п. 57-105, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 15% (вес.).
110. Способ по любому из п.п. 57-105, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 4% (вес.). до около 12% (вес.).
111. Способ по любому из п.п. 57-105, в котором концентрация никотина в жидком составе равна около 4% (вес.).
112. Способ по любому из п.п. 57-105, в котором концентрация никотина в жидком составе равна около 2% (вес.).
113. Способ по любому из п.п. 57-112, в котором состав содержит также ароматизатор.
114. Способ по любому из п.п. 57-113, в котором состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
115. Способ по любому из п.п. 57-114, в котором кислота устойчива при рабочей температуре или при температуре ниже рабочей или при температуре около 200°C.
116. Способ по любому из п.п. 57-115, в котором кислота не разлагается при рабочей температуре или при температуре ниже рабочей или при температуре около 200°C.
117. Способ по любому из п.п. 57-116, в котором кислота не окисляется при рабочей температуре или при температуре ниже рабочей или при температуре около 200°C.
118. Способ по любому из п.п. 57-117, в котором состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
119. Способ по любому из п.п. 57-118, в котором состав является нетоксичным для пользователя электронной сигареты.
120. Способ по любому из п.п. 57-119, в котором состав содержит также одну или более дополнительных солей никотина в биологически приемлемом жидком носителе, пригодном для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании.
121. Способ по п. 120, в котором вторая кислота, используемая для образования дополнительной соли никотина, выбрана из группы, состоящей из салициловой кислоты, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
122. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, причем этот состав в сигарете содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, а кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров >20 ммHg при 200°C.
123. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, причем этот состав в сигарете содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, а кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 ммHg при 200°C.
124. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, причем этот состав в сигарете содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, а кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления <160°C, температурой кипения >160°C и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов.
125. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, причем этот состав в сигарете содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, а кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения, составляющей по меньшей мере 50 градусов.
126. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-124, который нагревается в электронной сигарете до рабочей температуры от 150°C до 250°C.
127. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-124, который нагревается в электронной сигарете до рабочей температуры от 180°C до 220°C.
128. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-124, который нагревается в электронной сигарете до рабочей температуры около 200°C.
129. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по п. 125, рабочая температура в которой составляет от 150°C до 250°C.
130. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по п. 125, рабочая температура в которой составляет от 180°C до 220°C.
131. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по п. 125, рабочая температура в которой составляет около 200°C.
132. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой карбоновую кислоту.
133. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой органическую кислоту.
134. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по п. 133, в котором органическая кислота представляет собой монокарбоновую кислоту, ароматическую кислоту или кетокислоту.
135. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по п. 133, в котором органическая кислота представляет собой муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, капроновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лимонную кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, левулиновую кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, финнаровую кислоту, глюконовую кислоту, сахарную кислоту, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, малоновую кислоту или яблочную кислоту.
136. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой салициловую кислоту.
137. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой бензойную кислоту.
138. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой пировиноградную кислоту.
139. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой сорбиновую кислоту.
140. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой лауриновую кислоту.
141. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой левулиновую кислоту.
142. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором указанная соль никотина представляет собой пируват никотина.
143. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором указанная соль никотина представляет собой салицилат никотина.
144. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором указанная соль никотина представляет собой сорбат никотина.
145. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором указанная соль никотина представляет собой лаурат никотина.
146. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором указанная соль никотина представляет собой левулинат никотина.
147. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-131, в котором указанная соль никотина представляет собой бензоат никотина.
148. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-147, в котором жидкий носитель представляет собой глицерин, пропиленгликоль, триметиленгликоль, воду, этанол или их комбинации.
149. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-147, в котором жидкий носитель содержит пропиленгликоль и растительный глицерин.
150. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-147, в котором жидкий носитель содержит от 20% до 50% пропиленгликоля и от 80% до 50% растительного глицерина.
151. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-147, в котором жидкий носитель содержит 30% пропиленгликоля и 70% растительного глицерина.
152. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-151, в котором соль никотина содержится в количестве, образующем от около 0,5% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
153. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-151, в котором соль никотина содержится в количестве, образующем от около 1% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
154. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-153, концентрация никотина в котором составляет от около 1% (вес.) до около 25% (вес.).
155. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-153, концентрация никотина в котором составляет от около 1% (вес.) до около 20% (вес.).
156. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-153, концентрация никотина в котором составляет от около 1% (вес.) до около 18% (вес.).
157. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-153, концентрация никотина в котором составляет от около 1% (вес.) до около 15% (вес.).
158. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-153, концентрация никотина в котором составляет от около 4% (вес.) до около 12% (вес.).
159. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-153, концентрация никотина в котором составляет около 4% (вес.).
160. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-153, концентрация никотина в котором составляет около 2% (вес.).
161. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п.122-160, который также содержит ароматизатор.
162. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п.122-161, который не вызывает коррозии электронной сигареты.
163. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-162, в котором кислота устойчива при температуре ниже рабочей температуры или равной рабочей температуре или около при 200°C.
164. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-163, в котором кислота не разлагается при температуре ниже рабочей температуры или равной рабочей температуре или около при 200°C.
165. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-164, в котором кислота не окисляется при температуре ниже рабочей температуры или равной рабочей температуре или около при 200°C.
166. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-165, который не вызывает коррозии электронной сигареты.
167. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-166, который является нетоксичным для пользователя электронной сигареты.
168. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по любому из п.п. 122-167, содержащий также одну или более дополнительных солей никотина в биологически приемлемом жидком носителе, пригодном для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании.
169. Жидкий состав на основе соли никотина в электронной сигарете по п. 168, в котором вторая кислота, используемая для образования дополнительной соли никотина, выбрана из группы, состоящей из салициловой кислоты, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
170. Жидкий состав на основе соли никотина для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, где кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при 200°C.
171. Жидкий состав на основе соли никотина для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, где кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при 200°C.
172. Жидкий состав на основе соли никотина для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, где кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления <160°C, температурой кипения >160°C и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов.
173. Жидкий состав на основе соли никотина для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании в электронной сигарете, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, где кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов.
174. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-172, причем электронная сигарета нагревает состав на основе соли никотина до рабочей температуры от 150°C до 250°C.
175. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-172, причем электронная сигарета нагревает состав на основе соли никотина до рабочей температуры от 180°C до 220°C.
176. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-172, причем электронная сигарета нагревает состав на основе соли никотина до рабочей температуры около 200°C.
177. Жидкий состав на основе соли никотина по п. 173, при этом рабочая температура составляет от 150°C до 250°C.
178. Жидкий состав на основе соли никотина по п. 173, при этом рабочая температура составляет от 180°C до 220°C.
179. Жидкий состав на основе соли никотина по п. 173, при этом рабочая температура составляет около 200°C.
180. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором кислота представляет собой карбоновую кислоту.
181. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором кислота, используемая для образования указанной соли никотина, представляет собой органическую кислоту.
182. Жидкий состав на основе соли никотина по п. 181, в котором органическая кислота представляет собой монокарбоновую кислоту, ароматическую кислоту или кетокислоту.
183. Жидкий состав на основе соли никотина по 181, в котором органическая кислота представляет собой муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, капроновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лимонную кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, левулиновую кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, финнаровую кислоту, глюконовую кислоту, сахарную кислоту, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, малоновую кислоту или яблочную кислоту.
184. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой салициловую кислоту.
185. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой бензойную кислоту.
186. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой пировиноградную кислоту.
187. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой сорбиновую кислоту.
188. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой лауриновую кислоту.
189. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой левулиновую кислоту.
190. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором указанная соль никотина представляет собой пируват никотина.
191. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором указанная соль никотина представляет собой салицилат никотина.
192. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором указанная соль никотина представляет собой сорбат никотина.
193. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором указанная соль никотина представляет собой лаурат никотина.
194. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором указанная соль никотина представляет собой левулинат никотина.
195. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-179, в котором указанная соль никотина представляет собой бензоат никотина.
196. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-195, в котором жидкий носитель представляет собой глицерин, пропиленгликоль, триметиленгликоль, воду, этанол или их комбинацию.
197. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-195, в котором жидкий носитель содержит пропиленгликоль и растительный глицерин.
198. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-195, в котором жидкий носитель содержит от 20% до 50% пропиленгликоля и от 80% до 50% растительного глицерина.
199. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-195, в котором жидкий носитель содержит 30% пропиленгликоля и 70% растительного глицерина.
200. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-199, в котором соль никотина содержится в количестве, образующем от около 0,5% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
201. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-199, в котором соль никотина содержится в количестве, образующем от около 1% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
202. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-201, в котором концентрация никотина составляет от около 1% (вес.) до около 25% (вес.).
203. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-201, в котором концентрация никотина составляет от около 1% (вес.) до около 20% (вес.).
204. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-201, в котором концентрация никотина составляет от около 1% (вес.) до около 18% (вес.).
205. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-201, в котором концентрация никотина составляет от около 1% (вес.) до около 15% (вес.).
206. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-201, в котором концентрация никотина составляет от около 4% (вес.) до около 12% (вес.).
207. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-201, в котором концентрация никотина составляет около 4% (вес.).
208. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-201, в котором концентрация никотина составляет около 2% (вес.).
209. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-208, который также содержит ароматизатор.
210. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-209, который не вызывает коррозии электронной сигареты.
211. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-210, кислота в котором устойчива при рабочей температуре или ниже этой температуры, или при температуре около 200°C.
212. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-211, кислота в котором не разлагается при рабочей температуре или ниже этой температуры, или при температуре около 200°C.
213. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-212, кислота в котором не окисляется при рабочей температуре или ниже этой температуры, или при температуре около 200°C.
214. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-213, который не вызывает коррозии электронной сигареты.
215. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-214, который является нетоксичным для пользователя электронной сигареты.
216. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 170-215, который также содержит одну или более дополнительных солей никотина в биологически приемлемом жидком носителе, пригодном для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании.
217. Жидкий состав на основе соли никотина по п. 216, в котором вторая кислота, используемая для образования дополнительной соли никотина, выбрана из группы, состоящей из салициловой кислоты, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
218. Жидкий состав на основе соли никотина для применения в электронной сигарете, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, причем кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при 200°C.
219. Жидкий состав на основе соли никотина для применения в электронной сигарете, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, причем кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при 200°C.
220. Жидкий состав на основе соли никотина для применения в электронной сигарете, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, причем кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления <160°C, температурой кипения >160°C и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов.
221. Жидкий состав на основе соли никотина для применения в электронной сигарете, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, причем кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов.
222. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-220, причем электронная сигарета нагревает состав на основе соль никотина до рабочей температуры от 150°C до 250°C.
223. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-220, причем электронная сигарета нагревает состав на основе соль никотина до рабочей температуры от 180°C до 220°C.
224. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-220, причем электронная сигарета нагревает состав на основе соль никотина до рабочей температуры около 200°C.
225. Жидкий состав на основе соли никотина по п. 221, рабочая температура которого составляет от 150°C до 250°C.
226. Жидкий состав на основе соли никотина по п. 221, рабочая температура которого составляет от 180°C до 220°C.
227. Жидкий состав на основе соли никотина по п. 221, рабочая температура которого составляет около 200°C.
228. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором кислота представляет собой карбоновую кислоту.
229. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором кислота, используемая для образования указанной соли никотина, представляет собой органическую кислоту.
230. Жидкий состав на основе соли никотина по п. 229, в котором органическая кислота представляет собой монокарбоновую кислоту, ароматическую кислоту или кетокислоту.
231. Жидкий состав на основе соли никотина по п. 229, в котором органическая кислота представляет собой муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, капроновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лимонную кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, левулиновую кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, финнаровую кислоту, глюконовую кислоту, сахарную кислоту, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, малоновую кислоту или яблочную кислоту.
232. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой салициловую кислоту.
233. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой бензойную кислоту.
234. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой пировиноградную кислоту.
235. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой сорбиновую кислоту.
236. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой лауриновую кислоту.
237. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой левулиновую кислоту.
238. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором указанная соль никотина представляет собой пируват никотина.
239. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором указанная соль никотина представляет собой салицилат никотина.
240. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором указанная соль никотина представляет собой сорбат никотина.
241. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором указанная соль никотина представляет собой лаурат никотина.
242. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором указанная соль никотина представляет собой левулинат никотина.
243. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-227, в котором указанная соль никотина представляет собой бензоат никотина.
244. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-243, в котором жидкий носитель представляет собой глицерин, триметиленгликоль, воду этанол или их комбинацию.
245. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-243, в котором жидкий носитель содержит пропиленгликоль и растительный глицерин.
246. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-243, в котором жидкий носитель содержит от 20% до 50% пропиленгликоля и от 80% до 50% растительного глицерина.
247. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-243, в котором жидкий носитель содержит 30% пропиленгликоля и 70% растительного глицерина.
248. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-247, в котором соль никотина содержится в количестве, образующем от около 0,5% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
249. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-247, в котором соль никотина содержится в количестве, образующем от около 1% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
250. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-247, концентрация никотина в котором составляет от около 1% (вес.) до около 25% (вес.).
251. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-247, концентрация никотина в котором составляет от около 1% (вес.) до около 20% (вес.).
252. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-247, концентрация никотина в котором составляет от около 1% (вес.) до около 18% (вес.).
253. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-247, концентрация никотина в котором составляет от около 1% (вес.) до около 15% (вес.).
254. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-247, концентрация никотина в котором составляет от около 4% (вес.) до около 12% (вес.).
255. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-247, концентрация никотина в котором составляет около 4% (вес.).
256. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-247, концентрация никотина в котором составляет около 2% (вес.).
257. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-256, который также содержит ароматизатор.
258. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-257, который не вызывает коррозии электронной сигареты.
259. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-258, в котором кислота устойчива при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
260. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-259, в котором кислота не разлагается при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
261. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-260, в котором кислота не окисляется при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
262. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-261, который не вызывает коррозии электронной сигареты.
263. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-262, который не токсичен для пользователя электронной сигареты.
264. Жидкий состав на основе соли никотина по любому из п.п. 218-263, содержащий также одну или более дополнительных солей никотина в биологически приемлемом жидком носителе, пригодном для образования аэрозоля при нагревании.
265. Жидкий состав на основе соли никотина по п. 264, в котором вторая кислота, используемая для образования дополнительной соли никотина, выбрана из группы, состоящей из салициловой кислоты, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
266. Применение состава на основе соли никотина для доставки никотина пользователю с помощью электронной сигареты, где состав на основе соли никотина содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, а кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при 200°C, и состав на основе соли никотина нагревается с помощью электронной сигареты с образованием аэрозоля, вдыхаемого пользователем.
267. Применение состава на основе соли никотина для доставки никотина пользователю с помощью электронной сигареты, где состав на основе соли никотина содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, а кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при 200°C, и состав на основе соли никотина нагревается с помощью электронной сигареты с образованием аэрозоля, вдыхаемого пользователем.
268. Применение состава на основе соли никотина для доставки никотина пользователю с помощью электронной сигареты, где состав на основе соли никотина содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, а кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления <160°C, температурой кипения >160°C и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов.
269. Применение состава на основе соли никотина для доставки никотина в кровь пользователя с помощью электронной сигареты, где состав на основе никотина в электронной сигарете нагревается с образованием аэрозоля, доставляющего в кровь пользователя никотин, концентрация (уровень) которого составляет по меньшей мере 5 нг/мл около через 1,5 минуты после первой из десяти затяжек аэрозолем, которые делаются с интервалом 30 секунд.
270. Применение состава на основе соли никотина для доставки никотина пользователю с помощью электронной сигареты, где состав на основе соли никотина содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, а кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов, и состав на основе соли никотина нагревается с помощью электронной сигареты с образованием аэрозоля, вдыхаемого пользователем.
271. Применение по любому из п.п. 266-269, где электронная сигарета нагревает состав на основе соли никотина до рабочей температуры от 150°C до 250°C.
272. Применение по любому из п.п. 266-269, где электронная сигарета нагревает состав на основе соли никотина до рабочей температуры от 180°C до 220°C.
273. Применение по любому из п.п. 266-269, где электронная сигарета нагревает состав на основе соли никотина до рабочей температуры около 200°C.
274. Применение по п. 270, где рабочая температура составляет от 150°C до 250°C.
275. Применение по п. 270, где рабочая температура составляет от 180°C до 220°C.
276. Применение по п. 270, где рабочая температура составляет около 200°C.
277. Применение по любому из п.п. 266-276, где аэрозоль содержит конденсат соли никотина.
278. Применение по любому из п.п. 266-276, где аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина.
279. Применение по любому из п.п. 266-276, где аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина и конденсат носителя.
280. Применение по любому из п.п. 266-276, где аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина и конденсат кислоты.
281. Применение по любому из п.п. 266-280, где аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,1 микрона до около 5 микрон.
282. Применение по любому из п.п. 266-280, где аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,1 микрона до около 1 или 2 микрон.
283. Применение по любому из п.п. 266-280, где аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,1 микрона до около 0,7 микрона.
284. Применение по любому из п.п. 266-280, где аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,3 микрона до около 0,4 микрона.
285. Применение по любому из п.п. 266-284, где кислота представляет собой карбоновую кислоту.
286. Применение по любому из п.п. 266-284, где кислота, используемая для образования указанной соли никотина, представляет собой органическую кислоту.
287. Применение по п. 286, где органическая кислота представляет собой монокарбоновую кислоту, ароматическую кислоту или кетокислоту.
288. Применение по п. 286, где органическая кислота представляет собой муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, капроновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лимонную кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, левулиновую кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, финнаровую кислоту, глюконовую кислоту, сахарную кислоту, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, малоновую кислоту или яблочную кислоту.
289. Применение по любому из п.п. 266-284, где кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой салициловую кислоту.
290. Применение по любому из п.п. 266-284, где кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой бензойную кислоту.
291. Применение по любому из п.п. 266-284, где кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой пировиноградную кислоту.
292. Применение по любому из п.п. 266-284, где кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой сорбиновую кислоту.
293. Применение по любому из п.п. 266-284, где кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой лауриновую кислоту.
294. Применение по любому из п.п. 266-284, где кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой левулиновую кислоту.
295. Применение по любому из п.п. 266-284, где указанная соль никотина представляет собой пируват никотина.
296. Применение по любому из п.п. 266-284, где указанная соль никотина представляет собой салицилат никотина.
297. Применение по любому из п.п. 266-284, где указанная соль никотина представляет собой сорбат никотина.
298. Применение по любому из п.п. 266-284, где указанная соль никотина представляет собой лаурат никотина.
299. Применение по любому из п.п. 266-284, где указанная соль никотина представляет собой левулинат никотина.
300. Применение по любому из п.п. 266-284, где указанная соль никотина представляет собой бензоат никотина.
301. Применение по любому из п.п 266-300, где жидкий носитель представляет собой глицерин, пропиленгликоль, триметиленгликоль, воду, этанол или комбинацию этих компонентов.
302. Применение по любому из п.п 266-300, где жидкий носитель содержит пропиленгликоль и растительный глицерин.
303. Применение по любому из п.п 266-300, где жидкий носитель содержит от 20% до 50% пропиленгликоля и от 80% до 50% растительного глицерина.
304. Применение по любому из п.п 266-300, где жидкий носитель содержит 30% пропиленгликоля и 70% растительного глицерина.
305. Применение по любому из п.п. 266-304, где соль никотина содержится в количестве, которое образует от около 0,5% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
306. Применение по любому из п.п. 266-304, где соль никотина содержится в количестве, которое образует от около 1% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
307. Применение по любому из п.п. 266-306, где концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 25% (вес.).
308. Применение по любому из п.п. 266-306, где концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 20% (вес.).
309. Применение по любому из п.п. 266-306, где концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 18% (вес.).
310. Применение по любому из п.п. 266-306, где концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 15% (вес.).
311. Применение по любому из п.п. 266-306, где концентрация никотина в жидком составе равна от около 4% (вес.) до около 12% (вес.).
312. Применение по любому из п.п. 266-306, где концентрация никотина в жидком составе равна около 4% (вес.).
313. Применение по любому из п.п. 266-306, где концентрация никотина в жидком составе равна около 2% (вес.).
314. Применение по любому из п.п. 266-313, где состав также содержит ароматизатор.
315. Применение по любому из п.п. 266-314, где состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
316. Применение по любому из п.п. 266-315, где кислота устойчива при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
317. Применение по любому из п.п. 266-316, где кислота не разлагается при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
318. Применение по любому из п.п. 266-317, где кислота не окисляется при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
319. Применение по любому из п.п. 266-318, где состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
320. Применение по любому из п.п. 266-319, где состав является нетоксичным для пользователя электронной сигареты.
321. Применение по любому из п.п. 266-320, где состав содержат также одну или более дополнительных солей никотина в биологически приемлемом жидком носителе, пригодном для образования при нагревании вдыхаемого аэрозоля.
322. Применение по п. 321, где вторая кислота, используемая для образования дополнительной соли никотина, выбрана из группы, состоящей из салициловой кислоты, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
323. Картомайзер для электронной сигареты, содержащий:
жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, в котором кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при 200°C;
атомайзер, включающий нагревательный элемент, гидравлически соединенный с жидким составом на основе соли никотина; и
отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина.
324. Картомайзер для электронной сигареты, содержащий:
жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, в котором кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до около 200 мм Hg при 200°C;
атомайзер, включающий нагревательный элемент, гидравлически соединенный с жидким составом на основе соли никотина; и
отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина.
325. Картомайзер для электронной сигареты, содержащий:
состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, в котором кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления <160°C, температурой кипения >160°C и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов;
атомайзер, включающий нагревательный элемент, гидравлически соединенный с жидким составом на основе соли никотина; и
отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина.
326. Картомайзер для электронной сигареты, содержащий:
состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, в котором кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов;
атомайзер, включающий нагревательный элемент, гидравлически соединенный с жидким составом на основе соли никотина; и
отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина.
327. Картомайзер по любому из п.п. 323-325, причем электронная сигарета нагревает состав на основе соли никотина до рабочей температуры от 150°C до 250°C.
328. Картомайзер по любому из п.п. 323-325, причем электронная сигарета нагревает состав на основе соли никотина до рабочей температуры от 180°C до 220°C.
329. Картомайзер по любому из п.п. 323-325, причем электронная сигарета нагревает состав на основе соли никотина до рабочей температуры около 200°C.
330. Картомайзер по п. 326, причем рабочая температура составляет от 150°C до 250°C.
331. Картомайзер по п. 326, причем рабочая температура составляет от 180°C до 220°C.
332. Картомайзер по п. 326, причем рабочая температура составляет около 200°C.
333. Картомайзер пл любому из п.п. 323-332, который включает также мундштук.
334. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором кислота представляет собой карбоновую кислоту.
335. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором кислота, используемая для образования указанной соли никотина, представляет собой органическую кислоту.
336. Картомайзер по п. 335, в котором органическая кислота представляет собой монокарбоновую кислоту, ароматическую кислоту или кетокислоту.
337. Картомайзер по п. 335, в котором органическая кислота представляет собой муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, капроновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лимонную кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, левулиновую кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, финнаровую кислоту, глюконовую кислоту, сахарную кислоту, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, малоновую кислоту или яблочную кислоту.
338. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой салициловую кислоту.
339. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой бензойную кислоту.
340. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой пировиноградную кислоту.
341. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой сорбиновую кислоту.
342. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой лауриновую кислоту.
343. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой левулиновую кислоту.
344. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором указанная соль никотина представляет собой пируват никотина.
345. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором указанная соль никотина представляет собой салицилат никотина.
346. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором указанная соль никотина представляет собой сорбат никотина.
347. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором указанная соль никотина представляет собой лаурат никотина.
348. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором указанная соль никотина представляет собой левулинат никотина.
349. Картомайзер по любому из п.п. 323-333, в котором указанная соль никотина представляет собой бензоат никотина.
350. Картомайзер по любому из п.п. 323-349, в котором жидкий носитель представляет собой глицерин, пропиленгликоль, триметиленгликоль, воду, этанол или их комбинацию.
351. Картомайзер по любому из п.п. 323-349, в котором жидкий носитель содержит пропиленгликоль и растительный глицерин.
352. Картомайзер по любому из п.п. 323-349, в котором жидкий носитель содержит от 20% до 50% пропиленгликоля и от 80% до 50% растительного глицерина.
353. Картомайзер по любому из п.п. 323-349, в котором жидкий носитель содержит 30% пропиленгликоля и 70% растительного глицерина.
354. Картомайзер по любому из п.п. 323-353, где концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 25% (вес.).
355. Картомайзер по любому из п.п. 323-353, где концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 20% (вес.).
356. Картомайзер по любому из п.п. 323-353, где концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 18% (вес.).
357. Картомайзер по любому из п.п. 323-353, где концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 15% (вес.).
358. Картомайзер по любому из п.п. 323-353, где концентрация никотина в жидком составе равна от около 4% (вес.) до около 12% (вес.).
359. Картомайзер по любому из п.п. 323-353, где концентрация никотина в жидком составе равна около 4% (вес.).
360. Картомайзер по любому из п.п. 323-353, где концентрация никотина в жидком составе равна около 2% (вес.).
361. Картомайзер по любому из п.п. 323-360, причем электронная сигарета выполнена с возможностью образовывать аэрозоль, вдыхаемый пользователем.
362. Картомайзер по п. 361, в котором аэрозоль содержит конденсат соли никотина.
363. Картомайзер по п. 361, в котором аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина.
364. Картомайзер по п. 361, в котором аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина и конденсат носителя.
365. Картомайзер по п. 361, в котором аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина и конденсат кислоты.
366. Картомайзер по любому из п.п. 361-365, в котором аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,1 микрона до около 5 микрон.
367. Картомайзер по любому из п.п. 361-365, в котором аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,1 микрона до около 1 или 2 микрон.
368. Картомайзер по любому из п.п. 361-365, в котором аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,1 микрона до около 0,7 микрона.
369. Картомайзер по любому из п.п. 361-365, в котором аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,3 микрона до около 0,4 микрона.
370. Картомайзер по любому из п.п. 361-369, в котором соль никотина содержится в количестве, образующем от около 0,5% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
371. Картомайзер по любому из п.п. 361-369, в котором соль никотина содержится в количестве, образующем от около 1% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
372. Картомайзер по любому из п.п. 323-371, в котором состав содержит также ароматизатор.
373. Картомайзер по любому из п.п. 323-372, в котором состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
374. Картомайзер по любому из п.п. 323-373, в котором кислота устойчива при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
375. Картомайзер по любому из п.п. 323-374, в котором кислота не разлагается при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
376. Картомайзер по любому из п.п. 323-375, в котором кислота не окисляется при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
377. Картомайзер по любому из п.п. 323-376, в котором состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
378. Картомайзер по любому из п.п. 323-377, в котором состав является нетоксичным для пользователя электронной сигареты.
379. Картомайзер по любому из п.п. 323-378, в котором состав содержит также одну или более дополнительных солей никотина в биологически приемлемом жидком носителе, пригодном для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании.
380. Картомайзер по п. 379, в котором вторая кислота, используемая для образования дополнительной соли никотина, выбрана из группы, состоящей из салициловой кислоты, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
381. Электронная сигарета для получения вдыхаемого аэрозоля, содержащая:
отделение для хранения жидкости;
нагреватель; и
жидкий состав на основе соли никотина в отделении для хранения жидкости, при этом жидкий состав содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при температуре 200°C;
батарею; и
мундштук.
382. Электронная сигарета для получения вдыхаемого аэрозоля, содержащая:
отделение для хранения жидкости;
нагреватель; и
жидкий состав на основе соли никотина в отделении для хранения жидкости, при этом жидкий состав содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до около 200 мм Hg при температуре 200°C;
батарею; и
мундштук.
383. Электронная сигарета для получения вдыхаемого аэрозоля, содержащая:
отделение для хранения жидкости;
нагреватель; и
жидкий состав на основе соли никотина в отделении для хранения жидкости, при этом жидкий состав содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления <160°C, температурой кипения >160 °С и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов:
батарею; и
мундштук.
384. Электронная сигарета для получения вдыхаемого аэрозоля, содержащая:
отделение для хранения жидкости;
нагреватель; и
жидкий состав на основе соли никотина в отделении для хранения жидкости, при этом жидкий состав содержит соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов;
батарею; и
мундштук.
385. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-384, в которой нагреватель включает отделение для нагревателя, фитиль для подачи жидкости и резистивный нагревательный элемент в контакте с подающим жидкость фитилем.
386. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-384, в которой мундштук, нагреватель и отделение для хранения жидкости образуют картомайзер, который может отделяться от батареи.
387. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-384, в которой нагреватель и отделение для хранения жидкости образуют картомайзер, который может отделяться от батареи и мундштука.
388. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-384, в которой отделение для хранения жидкости может отделяться от нагревателя, батареи и мундштука.
389. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-383, которая нагревает состав на основе соли никотина до рабочей температуры от 150°C до 250°C.
390. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-383, которая нагревает состав на основе соли никотина до рабочей температуры от 180°C до 220°C.
391. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-383, которая нагревает состав на основе соли никотина до рабочей температуры около 200°C.
392. Электронная сигарета по п. 384, рабочая температура в которой составляет от 150°C до 250°C.
393. Электронная сигарета по п.384, рабочая температура в которой составляет от 180°C до 220°C.
394. Электронная сигарета по п.384, рабочая температура в которой составляет около 200°C.
395. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-394, в которой аэрозоль содержит конденсат соли никотина.
396. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-394, в которой аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина.
397. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-394, в которой аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина и конденсат носителя.
398. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-394, в которой аэрозоль содержит конденсат свободного основания никотина и конденсат кислоты.
399. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-398, в которой аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,1 микрона до около 5 микрон.
400. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-398, в которой аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,1 микрона до около 1 или 2 микрон.
401. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-398, в которой аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,1 микрона до около 0,7 микрона.
402. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-398, в которой аэрозоль содержит конденсат с размером частиц от около 0,3 микрона до около 0,3 микрона.
403. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой кислота представляет собой карбоновую кислоту.
404. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой кислота, используемая для образования указанной соли никотина, представляет собой органическую кислоту.
405. Электронная сигарета по п. 404, в которой органическая кислота представляет собой монокарбоновую кислоту, ароматическую кислоту или кетокислоту.
406. Электронная сигарета по п. 404, в которой органическая кислота представляет собой муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, капроновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лимонную кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, левулиновую кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, финнаровую кислоту, глюконовую кислоту, сахарную кислоту, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, малоновую кислоту или яблочную кислоту.
407. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой салициловую кислоту.
408. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой бензойную кислоту.
409. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой пировиноградную кислоту.
410. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой сорбиновую кислоту.
411. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой лауриновую кислоту.
412. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой левулиновую кислоту.
413. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой указанная соль никотина представляет собой пируват никотина.
414. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой указанная соль никотина представляет собой салицилат никотина.
415. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой указанная соль никотина представляет собой сорбат никотина.
416. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой указанная соль никотина представляет собой лаурат никотина.
417. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой указанная соль никотина представляет собой левулинат никотина.
418. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-402, в которой указанная соль никотина представляет собой бензоат никотина.
419. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-419, в которой жидкий носитель представляет собой глицерин, пропиленгликоль, триметиленгликоль, воду, этанол или их комбинацию.
420. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-419, в которой жидкий носитель содержит пропиленгликоль и растительный глицерин.
421. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-419, в которой жидкий носитель содержит от 20% до 50% пропиленгликоля и от 80% до 50% растительного глицерина.
422. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-419, в которой жидкий носитель содержит 30% пропиленгликоля и 70% растительного глицерина.
423. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-422, в которой соль никотина содержится в количестве, образующем от около 0,5% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
424. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-422, в которой соль никотина содержится в количестве, образующем от около 1% до около 20% никотина во вдыхаемом аэрозоле.
425. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-424, в которой концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 25% (вес.).
426. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-424, в которой концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 20% (вес.).
427. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-424, в которой концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 18% (вес.).
428. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-424, в которой концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 15% (вес.).
429. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-424, в которой концентрация никотина в жидком составе равна от около 4% (вес.) до около 12% (вес.).
430. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-424, в которой концентрация никотина в жидком составе равна около 4% (вес.).
431. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-424, в которой концентрация никотина в жидком составе равна около 2% (вес.).
432. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-431, в которой состав также содержит ароматизатор.
433. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-432, в которой состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
434. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-433, в которой кислота устойчива при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
435. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-434, в которой кислота не разлагается при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
436. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-435, в которой кислота не окисляется при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
437. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-436, в которой состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
438. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-437, в которой состав является нетоксичным для пользователя электронной сигареты.
439. Электронная сигарета по любому из п.п. 381-438, в которой состав содержит также одну или более дополнительных солей никотина в биологически приемлемом жидком носителе, пригодном для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании.
440. Электронная сигарета по п. 439, в котором вторая кислота, используемая для образования дополнительной соли никотина, выбрана из группы, состоящей из салициловой кислоты, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
441. Картридж в электронной сигарете, содержащий отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при 200°C.
442. Картридж в электронной сигарете, содержащий отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при 200°C.
443. Картридж в электронной сигарете, содержащий отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления <160°C, температурой кипения >160°C и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов.
444. Картридж в электронной сигарете, содержащий отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов.
445. Картридж по любому из п.п. 441-444, который отделим от электронной сигареты.
446. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором кислота представляет собой карбоновую кислоту.
447. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором кислота, используемая для образования указанной соли никотина, представляет собой органическую кислоту.
448. Картридж по п. 447, в котором органическая кислота представляет собой монокарбоновую кислоту, ароматическую кислоту или кетокислоту.
449. Картридж по п. 447, в котором органическая кислота представляет собой муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, капроновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лимонную кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, левулиновую кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, финнаровую кислоту, глюконовую кислоту, сахарную кислоту, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, малоновую кислоту или яблочную кислоту.
450. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой салициловую кислоту.
451. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой бензойную кислоту.
452. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой пировиноградную кислоту.
453. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой сорбиновую кислоту.
454. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой лауриновую кислоту.
455. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой левулиновую кислоту.
456. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором указанная соль никотина представляет собой пируват никотина.
457. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором указанная соль никотина представляет собой салицилат никотина.
458. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором указанная соль никотина представляет собой сорбат никотина.
459. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором указанная соль никотина представляет собой лаурат никотина.
460. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором указанная соль никотина представляет собой левулинат никотина.
461. Картридж по любому из п.п. 441-445, в котором указанная соль никотина представляет собой бензоат никотина.
462. Картридж по любому из п.п. 441-461, в котором жидкий носитель представляет собой глицерин, пропиленгликоль, триметиленгликоль, воду, этанол или их комбинации.
463. Картридж по любому из п.п. 441-461, в котором жидкий носитель содержит пропиленгликоль и растительный глицерин.
464. Картридж по любому из п.п. 441-461, в котором жидкий носитель содержит от 20% до 50% пропиленгликоля и от 80% до 50% растительного глицерина.
465. Картридж по любому из п.п. 441-461, в котором жидкий носитель содержит 30% пропиленгликоля и 70% растительного глицерина.
466. Картридж по любому из п.п. 441-465, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 25% (вес.).
467. Картридж по любому из п.п. 441-465, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 20% (вес.).
468. Картридж по любому из п.п. 441-465, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 18% (вес.).
469. Картридж по любому из п.п. 441-465, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 15% (вес.).
470. Картридж по любому из п.п. 441-465, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 4% (вес.) до около 12% (вес.).
471. Картридж по любому из п.п. 441-465, в котором концентрация никотина в жидком составе равна около 4% (вес.).
472. Картридж по любому из п.п. 441-465, в котором концентрация никотина в жидком составе равна около 2% (вес.).
473. Картридж по любому из п.п. 441-472, в котором состав также содержит ароматизатор.
474. Картридж по любому из п.п. 441-473, в котором состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
475. Картридж по любому из п.п. 441-474, в котором кислота устойчива при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
476. Картридж по любому из п.п. 441-475, в котором кислота не разлагается при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
477. Картридж по любому из п.п. 441-476, в котором кислота не окисляется при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
478. Картридж по любому из п.п. 441-477, в котором состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
479. Картридж по любому из п.п. 441-478, в котором состав является нетоксичным для пользователя электронной сигареты.
480. Картридж по любому из п.п. 441-479, в котором состав содержит также одну или более дополнительных солей никотина в биологически приемлемом жидком носителе, пригодном для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании.
481. Картридж по п. 480, в котором вторая кислота, используемая для образования дополнительной соли никотина, выбрана из группы, состоящей из салициловой кислоты, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
482. Набор, включающий:
a) электронную сигарету для получения вдыхаемого аэрозоля, которая включает:
i. корпус, содержащий приемник картриджа;
ii. картридж, содержащий отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, причем кислота, используемая для образования соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при 200°C;
iii. нагреватель;
iv. батарею; и
v. мундштук; и
b) инструкции по пользованию электронной сигаретой для получения вдыхаемого аэрозоля.
483. Набор, включающий:
a) электронную сигарету для получения вдыхаемого аэрозоля, которая включает:
i. корпус, содержащий приемник картриджа;
ii. картридж, включающий отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, причем кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при 200°C;
iii. нагреватель;
iv. батарею; и
v. мундштук; и
b) инструкции по пользованию электронной сигаретой для получения вдыхаемого аэрозоля.
484. Набор, включающий:
a) электронную сигарету для получения вдыхаемого аэрозоля, которая включает:
i. корпус, содержащий приемник картриджа;
ii. картридж, включающий отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, и кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления <160°C, температурой кипения >160°C и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов;
iii. нагреватель;
iv. батарею; и
v. мундштук; и
b) инструкции по пользованию электронной сигаретой для получения вдыхаемого аэрозоля.
485. Набор, включающий:
a) электронную сигарету для получения вдыхаемого аэрозоля, которая включает:
i. корпус, содержащий приемник картриджа;
ii. картридж, включающий отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, причем кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов;
iii. нагреватель;
iv. батарею; и
v. мундштук; и
b) инструкции по пользованию электронной сигаретой для получения вдыхаемого аэрозоля.
486. Набор по любому из п.п. 482-485, где кислота представляет собой карбоновую кислоту.
487. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором кислота, используемая для образования указанной соли никотина, представляет собой органическую кислоту.
488. Набор по п. 487, в котором органическая кислота представляет собой монокарбоновую кислоту, ароматическую кислоту или кетокислоту.
489. Набор по п. 487, в котором органическая кислота представляет собой муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, капроновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лимонную кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, левулиновую кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, финнаровую кислоту, глюконовую кислоту, сахарную кислоту, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, малоновую кислоту или яблочную кислоту.
490. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой салициловую кислоту.
491. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой бензойную кислоту.
492. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой пировиноградную кислоту.
493. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой сорбиновую кислоту.
494. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой лауриновую кислоту.
495. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором кислота, используемая для образования соли никотина, представляет собой левулиновую кислоту.
496. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором указанная соль никотина представляет собой пируват никотина.
497. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором указанная соль никотина представляет собой салицилат никотина.
498. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором указанная соль никотина представляет собой сорбат никотина.
499. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором указанная соль никотина представляет собой лаурат никотина.
500. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором указанная соль никотина представляет собой левулинат никотина.
501. Набор по любому из п.п. 482-485, в котором указанная соль никотина представляет собой бензоат никотина.
502. Набор по любому из п.п. 482-501, в котором жидкий носитель представляет собой глицерин, пропиленгликоль, триметиленгликоль, воду, этанол или их комбинации.
503. Набор по любому из п.п. 482-501, в котором жидкий носитель содержит пропиленгликоль и растительный глицерин.
504. Набор по любому из п.п. 482-501, в котором жидкий носитель содержит от 20% до 50% пропиленгликоля и от 80% до 50% растительного глицерина.
505. Набор по любому из п.п. 482-501, в котором жидкий носитель содержит 30% пропиленгликоля и 70% растительного глицерина.
506. Набор по любому из п.п. 482-505, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 25% (вес.).
507. Набор по любому из п.п. 482-505, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 20% (вес.).
508. Набор по любому из п.п. 482-505, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 18% (вес.).
509. Набор по любому из п.п. 482-505, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 15% (вес.).
510. Набор по любому из п.п. 482-505, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 4% (вес.) до около 12% (вес.).
511. Набор по любому из п.п. 482-505, в котором концентрация никотина в жидком составе равна около 4% (вес.).
512. Набор по любому из п.п. 482-505, в котором концентрация никотина в жидком составе равна около 2% (вес.).
513. Набор по любому из п.п. 482-512, в котором состав содержит также ароматизатор.
514. Набор по любому из п.п. 482-513, в котором состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
515. Набор по любому из п.п. 482-514, в котором кислота устойчива при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
516. Набор по любому из п.п. 482-515, в котором кислота не разлагается при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
517. Набор по любому из п.п. 482-516, в котором кислота не окисляется при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
518. Набор по любому из п.п. 482-517, в котором состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
519. Набор по любому из п.п. 482-518, в котором состав нетоксичен для пользователя электронной сигареты.
520. Набор по любому из п.п. 482-519, в котором состав содержит также одну или более дополнительных солей никотина в биологически приемлемом жидком носителе, пригодном для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании.
521. Набор по п. 520, в котором вторая кислота, используемая для образования дополнительной соли никотина, выбрана из группы, состоящей из салициловой кислоты, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
522. Картридж, содержащий отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, причем кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров >20 мм Hg при 200°C.
523. Картридж, содержащий отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, причем кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется давлением паров от около 20 до 200 мм Hg при 200°C.
524. Картридж, содержащий отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, причем кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления <160°C, температурой кипения >160°C и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов.
525. Картридж, содержащий отделение для хранения жидкости, в котором хранится жидкий состав на основе соли никотина, содержащий соль никотина в биологически приемлемом жидком носителе, причем кислота, используемая для образования указанной соли никотина, характеризуется также температурой плавления, которая по меньшей мере на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, температурой кипения, которая не более чем на 40 градусов ниже рабочей температуры электронной сигареты, и разницей между температурой плавления и температурой кипения по меньшей мере 50 градусов.
526. Картридж по любому из п.п. 523-526, который может быть соединен с электронной сигаретой.
527. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором кислота представляет собой карбоновую кислоту.
528. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором кислота, используемая для получения указанной соли никотина, представляет собой органическую соль.
529. Картридж по п. 529, в котором органическая кислота представляет собой монокарбоновую кислоту, ароматическую кислоту или кетокислоту.
530. Картридж по п. 529, в котором органическая кислота представляет собой муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, валериановую кислоту, капроновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лимонную кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, фенилуксусную кислоту, бензойную кислоту, пировиноградную кислоту, левулиновую кислоту, винную кислоту, молочную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, финнаровую кислоту, глюконовую кислоту, сахарную кислоту, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, малоновую кислоту или яблочную кислоту.
531. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором кислота, используемая для получения соли никотина, представляет собой салициловую кислоту.
532. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором кислота, используемая для получения соли никотина, представляет собой бензойную кислоту.
533. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором кислота, используемая для получения соли никотина, представляет собой пировиноградную кислоту.
534. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором кислота, используемая для получения соли никотина, представляет собой сорбиновую кислоту.
535. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором кислота, используемая для получения соли никотина, представляет собой лауриновую кислоту.
536. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором кислота, используемая для получения соли никотина, представляет собой левулиновую кислоту.
537. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором указанная соль никотина представляет собой пируват никотина.
538. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором указанная соль никотина представляет собой салицилат никотина.
539. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором указанная соль никотина представляет собой сорбат никотина.
540. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором указанная соль никотина представляет собой лаурат никотина.
541. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором указанная соль никотина представляет собой левулинат никотина.
542. Картридж по любому из п.п. 523-527, в котором указанная соль никотина представляет собой бензоат никотина.
543. Картридж по любому из п.п. 523-543, в котором жидкий носитель представляет собой глицерин, пропиленгликоль, триметиленгликоль, воду, этанол или их комбинации.
544. Картридж по любому из п.п. 523-543, в котором жидкий носитель содержит пропиленгликоль и растительный глицерин.
545. Картридж по любому из п.п. 523-543, в котором жидкий носитель содержит от 20% до 50% пропиленгликоля и от 80% до 50% растительного глицерина.
546. Картридж по любому из п.п. 523-543, в котором жидкий носитель содержит 30% пропиленгликоля и 70% растительного глицерина.
547. Картридж по любому из п.п. 523-547, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 25% (вес.).
548. Картридж по любому из п.п. 523-547, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 20% (вес.).
549. Картридж по любому из п.п. 523-547, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 18% (вес.).
550. Картридж по любому из п.п. 523-547, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 1% (вес.) до около 15% (вес.).
551. Картридж по любому из п.п. 523-547, в котором концентрация никотина в жидком составе равна от около 4% (вес.) до около 12% (вес.).
552. Картридж по любому из п.п. 523-547, в котором концентрация никотина в жидком составе равна около 4% (вес.).
553. Картридж по любому из п.п. 523-547, в котором концентрация никотина в жидком составе равна около 2% (вес.).
554. Картридж по любому из п.п. 523-553, в котором состав содержит также ароматизатор.
555. Картридж по любому из п.п,523-554, в котором состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
556. Картридж по любому из п.п. 523-555, в котором кислота устойчива при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
557. Картридж по любому из п.п. 523-556, в котором кислота не разлагается при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
558. Картридж по любому из п.п. 523-557, в котором кислота не окисляется при температуре, равной рабочей температуре или ниже рабочей температуры или около при 200°C.
559. Картридж по любому из п.п. 523-558, в котором состав не вызывает коррозии электронной сигареты.
560. Картридж по любому из п.п. 523-559, в котором состав является нетоксичным для пользователя электронной сигареты.
561. Картридж по любому из п.п. 523-560, в котором состав содержит также одну или более дополнительных солей никотина в биологически приемлемом жидком носителе, пригодном для получения вдыхаемого аэрозоля при нагревании.
562. Картридж по п. 561, в котором вторая кислота, используемая для образования дополнительной соли никотина, выбрана из группы, состоящей из салициловой кислоты, сорбиновой кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, лауриновой кислоты и левулиновой кислоты.
[00131] Хотя предпочтительные варианты настоящего изобретения представлены и описаны, специалистам в данной области техники очевидно, что такие варианты приводятся лишь в качестве примера. Специалистам в данной области техники теперь придет в голову множество вариантов, изменений и замен в пределах изобретения. Следует понимать, что при применении изобретения на практике можно использовать различные модификации вариантов изобретения. Предполагается, что нижеприведенные варианты определяют объем изобретения и что они охватывают способы и структуры в объеме этих вариантов и их эквиваленты.
Claims (50)
1. Картридж для электронной сигареты, содержащий:
никотиновый жидкий состав, причем никотиновый жидкий состав содержит никотин и молочную кислоту в жидком носителе, при этом
(a) концентрация никотина в никотиновом жидком составе составляет от 0,5 до 20 вес.%;
(b) жидкий носитель содержит глицерин и пропиленгликоль; и
(c) молярное отношение молочной кислоты к никотину в никотиновом жидком составе составляет 1:1.
2. Картридж для электронной сигареты по п. 1, в котором концентрация никотина составляет от 1 до 20 вес.%.
3. Картридж для электронной сигареты по п. 1, в котором концентрация никотина составляет от 1 до 18 вес.%.
4. Картридж для электронной сигареты по п. 1, в котором концентрация никотина составляет от 3 до 15 вес.%.
5. Картридж для электронной сигареты по п. 1, в котором концентрация никотина составляет от 4 до 12 вес.%.
6. Картридж для электронной сигареты по п. 1, в котором концентрация никотина составляет 4 вес.%.
7. Картридж для электронной сигареты по любому из пп. 1-6, сконфигурированный таким образом, чтобы служить мундштуком и резервуаром для хранения никотинового жидкого состава.
8. Картридж для электронной сигареты по любому из пп. 1-6, в котором никотиновый жидкий состав дополнительно содержит ароматизатор.
9. Электронная сигарета, содержащая картридж для электронной сигареты по любому из пп. 1-6 и батарею.
10. Электронная сигарета по п. 9, в которой картридж для электронной сигареты сконфигурирован так, чтобы служить мундштуком и резервуаром для хранения никотинового жидкого состава.
11. Способ обеспечения пользователя никотином, включающий:
(i) нагревание никотинового жидкого состава в электронной сигарете для получения вдыхаемого аэрозоля, причем никотиновый жидкий состав содержит никотин и молочную кислоту в жидком носителе, при этом:
(a) концентрация никотина в никотиновом жидком составе составляет от 0,5 до 20 вес.%;
(b) жидкий носитель содержит глицерин и пропиленгликоль; и
(c) молярное отношение молочной кислоты к никотину в никотиновом жидком составе составляет 1:1, и
(ii) вдыхание аэрозоля пользователем.
12. Способ по п. 11, в котором концентрация никотина составляет от 1 до 20 вес.%.
13. Способ по п. 11, в котором концентрация никотина составляет от 1 до 18 вес.%.
14. Способ по п. 11, в котором концентрация никотина составляет от 3 до 15 вес.%.
15. Способ по п. 11, в котором концентрация никотина составляет от 4 до 12 вес.%.
16. Способ по п. 11, в котором концентрация никотина составляет 4 вес.%.
17. Способ по любому из пп. 11-16, в котором электронная сигарета содержит картридж и картридж сконфигурирован так, чтобы служить мундштуком и резервуаром для хранения никотинового жидкого состава.
18. Способ по любому из пп. 11-16, в котором никотиновый жидкий состав дополнительно содержит ароматизатор.
19. Картридж для электронной сигареты, содержащий:
никотиновый жидкий состав, причем никотиновый жидкий состав содержит никотин и молочную кислоту в жидком носителе, при этом
(a) концентрация никотина в никотиновом жидком составе составляет от 0,5 до 20 вес.%;
(b) жидкий носитель содержит глицерин и пропиленгликоль;
(c) молярное отношение молочной кислоты к никотину в никотиновом жидком составе составляет 1:1;
(d) никотиновый жидкий состав содержит ароматизатор; и
(e) картридж для электронной сигареты сконфигурирован так, чтобы служить мундштуком и резервуаром для хранения никотинового жидкого состава.
20. Картридж для электронной сигареты по п. 19, в котором концентрация никотина составляет от 1 до 20 вес.%.
21. Картридж для электронной сигареты по п. 19, в котором концентрация никотина составляет от 1 до 18 вес.%.
22. Картридж для электронной сигареты по п. 19, в котором концентрация никотина составляет от 3 до 15 вес.%.
23. Картридж для электронной сигареты по п. 19, в котором концентрация никотина составляет от 4 до 12 вес.%.
24. Картридж для электронной сигареты по п. 19, в котором концентрация никотина составляет 4 вес.%.
25. Способ испарения никотинового жидкого состава, включающий нагревание никотинового жидкого состава с использованием электронной сигареты для получения вдыхаемого аэрозоля, причем никотиновый жидкий состав содержит никотин и молочную кислоту в жидком носителе, при этом
(a) концентрация никотина в никотиновом жидком составе составляет от 0,5 до 20 вес.%;
(b) жидкий носитель содержит глицерин и пропиленгликоль; и
(c) молярное отношение молочной кислоты к никотину в никотиновом жидком составе составляет 1:1.
26. Способ по п. 25, в котором концентрация никотина составляет от 1 до 20 вес.%.
27. Способ по п. 25, в котором концентрация никотина составляет от 1 до 18 вес.%.
28. Способ по п. 25, в котором концентрация никотина составляет от 3 до 15 вес.%.
29. Способ по п. 25, в котором концентрация никотина составляет от 4 до 12 вес.%.
30. Способ по п. 25, в котором концентрация никотина составляет 4 вес.%.
31. Способ по любому из пп. 25-30, в котором картридж для электронной сигареты сконфигурирован так, чтобы служить мундштуком и резервуаром для хранения никотинового жидкого состава.
32. Способ по любому из пп. 25-30, в котором никотиновый жидкий состав дополнительно содержит ароматизатор.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61/820,128 | 2013-05-06 | ||
| US61/912,507 | 2013-12-05 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015146869A Division RU2659887C2 (ru) | 2013-05-06 | 2014-05-06 | Составы на основе солей никотина для аэрозольных устройств и способы их применения |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022126560A Division RU2022126560A (ru) | 2013-05-06 | 2022-10-12 | Составы на основе солей никотина для аэрозольных устройств и способы их применения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2782007C1 true RU2782007C1 (ru) | 2022-10-21 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060243290A1 (en) * | 2003-10-02 | 2006-11-02 | Susan Reich | Tobacco product labeling system |
| US20070163610A1 (en) * | 2002-01-21 | 2007-07-19 | Pharmacia Ab | Formulation and Use and Manufacture Thereof |
| RU94815U1 (ru) * | 2010-03-18 | 2010-06-10 | Евгений Иванович Евсюков | Электронная сигарета |
| US20110226236A1 (en) * | 2008-10-23 | 2011-09-22 | Helmut Buchberger | Inhaler |
| US20120006342A1 (en) * | 2009-03-17 | 2012-01-12 | Philip Morris Products S.A. | Tobacco-based aerosol generation system |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070163610A1 (en) * | 2002-01-21 | 2007-07-19 | Pharmacia Ab | Formulation and Use and Manufacture Thereof |
| US20060243290A1 (en) * | 2003-10-02 | 2006-11-02 | Susan Reich | Tobacco product labeling system |
| US20110226236A1 (en) * | 2008-10-23 | 2011-09-22 | Helmut Buchberger | Inhaler |
| US20120006342A1 (en) * | 2009-03-17 | 2012-01-12 | Philip Morris Products S.A. | Tobacco-based aerosol generation system |
| RU94815U1 (ru) * | 2010-03-18 | 2010-06-10 | Евгений Иванович Евсюков | Электронная сигарета |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20210186082A1 (en) | Nicotine salt formulations for aerosol devices and methods thereof | |
| IL295735B1 (en) | Liquid preparations of nicotine for spray devices and methods | |
| RU2782007C1 (ru) | Составы на основе солей никотина для аэрозольных устройств и способы их применения |