RU2781903C1 - New application of natural double-stranded rnas for the treatment and/or prevention of viral infections - Google Patents
New application of natural double-stranded rnas for the treatment and/or prevention of viral infections Download PDFInfo
- Publication number
- RU2781903C1 RU2781903C1 RU2022122015A RU2022122015A RU2781903C1 RU 2781903 C1 RU2781903 C1 RU 2781903C1 RU 2022122015 A RU2022122015 A RU 2022122015A RU 2022122015 A RU2022122015 A RU 2022122015A RU 2781903 C1 RU2781903 C1 RU 2781903C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- double
- saccharomyces cerevisiae
- stranded rna
- sars
- cov
- Prior art date
Links
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 76
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 title description 9
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 title description 6
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 title description 6
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 claims abstract description 214
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims abstract description 206
- 108020004461 Double-Stranded RNA Proteins 0.000 claims abstract description 205
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 claims abstract description 150
- 230000002147 killing Effects 0.000 claims abstract description 121
- 206010053983 Corona virus infection Diseases 0.000 claims abstract description 88
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 claims abstract description 81
- 235000003534 Saccharomyces carlsbergensis Nutrition 0.000 claims abstract description 77
- 229940081969 Saccharomyces cerevisiae Drugs 0.000 claims abstract description 77
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 57
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 107
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 55
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract description 73
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 70
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 50
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 48
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 25
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 24
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M Lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 22
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 22
- 200000000015 coronavirus disease 2019 Diseases 0.000 description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 201000003176 severe acute respiratory syndrome Diseases 0.000 description 11
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 10
- 241000702217 Pseudomonas virus phi6 Species 0.000 description 9
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 8
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 description 8
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 6
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 5
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 241000709739 Enterobacteria phage f2 Species 0.000 description 4
- 241001131798 Escherichia coli HT115 Species 0.000 description 4
- 210000001035 Gastrointestinal Tract Anatomy 0.000 description 4
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 4
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 4
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 4
- 229940121354 immunomodulators Drugs 0.000 description 4
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 102100017866 ACE2 Human genes 0.000 description 3
- 108090000975 Angiotensin-converting enzyme 2 Proteins 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010022000 Influenza Diseases 0.000 description 3
- 241000127282 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 description 3
- 241000589613 Pseudomonas savastanoi pv. phaseolicola Species 0.000 description 3
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- 108010082737 zymolyase Proteins 0.000 description 3
- 208000006572 Human Influenza Diseases 0.000 description 2
- 229940047124 Interferons Drugs 0.000 description 2
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infection Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 2
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 2
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000002064 post-exposure prophylaxis Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory Effects 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000003612 virological Effects 0.000 description 2
- 102100009261 ACE Human genes 0.000 description 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 B-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010064389 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 210000000981 Epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 Esophagus Anatomy 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N Ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940012356 Eye Drops Drugs 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 210000003405 Ileum Anatomy 0.000 description 1
- 229960004461 Interferon beta-1a Drugs 0.000 description 1
- 108010005716 Interferon beta-1a Proteins 0.000 description 1
- 210000004347 Intestinal Mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000822 Killer Cells, Natural Anatomy 0.000 description 1
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium Ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 description 1
- 210000001132 Macrophages, Alveolar Anatomy 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000009025 Nervous System Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029305 Neurological disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 210000001428 Peripheral Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002592 antimutagenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000001636 atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive Effects 0.000 description 1
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000005182 global health Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001571 immunoadjuvant Effects 0.000 description 1
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 1
- 239000000138 intercalating agent Substances 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 230000002687 intercalation Effects 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCQWRNRRURULEY-UHFFFAOYSA-L lithium;potassium;dichloride Chemical compound [Li+].[Cl-].[Cl-].[K+] HCQWRNRRURULEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000002101 lytic Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920003255 poly(phenylsilsesquioxane) Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003449 preventive Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- RWWYLEGWBNMMLJ-MEUHYHILSA-N remdesivir Drugs C([C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@@](C#N)(O1)C=1N2N=CN=C(N)C2=CC=1)O)OP(=O)(N[C@@H](C)C(=O)OCC(CC)CC)OC1=CC=CC=C1 RWWYLEGWBNMMLJ-MEUHYHILSA-N 0.000 description 1
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и химико - фармацевтической промышленности и представляет собой применение препарата двуспиральной РНК, полученной из киллерных дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемых солей по новому назначению, а именно, для лечения и/или профилактики коронавирусных инфекций.The invention relates to the field of medicine and the pharmaceutical industry and represents the use of a double-stranded RNA preparation obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae, or its pharmaceutically acceptable salts, for a new purpose, namely, for the treatment and/or prevention of coronavirus infections.
За последние тридцать лет в мире меняется спектр вирусных инфекций - выходят из-под контроля уже известные и появляются новые виды заболеваний вирусной природы.Over the past thirty years, the spectrum of viral infections has changed in the world - already known ones are getting out of control and new types of diseases of a viral nature are emerging.
Коронавирусы (Coronaviridae) - это большое семейство РНК-содержащих вирусов, способных инфицировать как животных (их естественных хозяев), так и человека. У людей коронавирусы могут вызвать целый ряд заболеваний - от легких форм острой респираторной инфекции (ОРВИ) до тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС или SARS).Coronaviruses (Coronaviridae) are a large family of RNA viruses that can infect both animals (their natural hosts) and humans. In humans, coronaviruses can cause a range of illnesses, from mild forms of acute respiratory infection (SARS) to severe acute respiratory syndrome (SARS or SARS).
Однако в принятой Всемирной организацией здравоохранения Международной статистической классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем, ОРВИ, грипп и COVID-19 классифицируются раздельными группами в зависимости от этиологии заболевания. Для статистического учета случаев вирусных заболеваний в зависимости от этиологии заболевания используются различные коды МБК-10:However, in the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems adopted by the World Health Organization, SARS, influenza and COVID-19 are classified into separate groups depending on the etiology of the disease. For statistical accounting of cases of viral diseases, depending on the etiology of the disease, various MBC-10 codes are used:
ОРВИ:SARS:
• J00 - 06 Острые респираторные вирусные инфекции верхних дыхательных путей.• J00-06 Acute respiratory viral infections of the upper respiratory tract.
Грипп и пневмония:Flu and pneumonia:
• J09 - J18.• J09 - J18.
COVID-19:COVID-19:
• U07.1 COVID-19, вирус идентифицирован (подтвержден лабораторным тестированием независимо от тяжести клинических признаков или симптомов);• U07.1 COVID-19 virus identified (confirmed by laboratory testing regardless of severity of clinical signs or symptoms);
• U07.2 COVID-19, вирус не идентифицирован (COVID-19 диагностируется клинически или эпидемиологически, но лабораторные исследования неубедительны или недоступны).• U07.2 COVID-19, virus not identified (COVID-19 is diagnosed clinically or epidemiologically, but laboratory tests are inconclusive or not available).
• Другие вирусные болезни, в том числе:• Other viral diseases, including:
• B34.2 - Коронавирусная инфекция неуточненной локализации;• B34.2 - Coronavirus infection of unspecified localization;
• U04 - Тяжелый острый респираторный синдром (SARS);• U04 - Severe acute respiratory syndrome (SARS);
• U04.9 - Тяжелый острый респираторный синдром (ОРВИ) неуточненный [Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), версия 2019].• U04.9 - Severe acute respiratory syndrome (SARS), unspecified [International Classification of Diseases, 10th revision (ICD-10), version 2019].
Во временных методических рекомендациях [«Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 15 (22.02.2022)], утвержденных Минздравом России (год утверждения 2021), рассматривают ОРВИ, грипп и COVID-19 как заболевания разной этиологии. Диагностика, лечение и профилактика для каждого из указанных заболеваний индивидуальные.In the interim guidelines [“Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19)”, version 15 (02.22.2022)], approved by the Russian Ministry of Health (approval year 2021), SARS, influenza and COVID-19 are considered as diseases of various etiology. Diagnosis, treatment and prevention for each of these diseases are individual.
С декабря 2019 года тяжелый острый респираторный вирус-2 (SARS-CoV-2), возбудитель новой коронавирусной болезни-2019 (COVID-19), распространился по всему миру, что привело к объявлению ВОЗ 11 марта 2020 пандемии [Coronavirus Disease (COVID-19) Outbreak World Health Organization. - 2020. - Available online: www.who.int/emergencies/ diseases/novel-coronavirus-2019/events-as-they-happen (accessed on 5 May 2021)]. SARS-CoV-2 является типичным одноцепочечным РНК-вирусом семейства Coronaviridae, к которому также относятся такие вирусы, как SARS-CoV-1 и MERS-CoV. SARS-CoV-2 проникает в эпителиальные, бронхиальные, альвеолярные клетки легких и альвеолярные макрофаги, связываясь с ангиотензинпревращающими рецепторами фермента 2 (ACE2) [Jia, H.P.; Look, D.C.; Shi, L.; Hickey, M.; Pewe, L.; Netland, J.; Farzan, M.; Wohlford-Lenane, C.; Perlman, S.; Paul, B.M., Jr. ACE2 receptor expression and severe acute respiratory syndrome coronavirus infection depend on differentiation of human airway epithelia // J. Virol. - 2005. - 79, p. 14614-14621].Since December 2019, severe acute respiratory virus-2 (SARS-CoV-2), the causative agent of the novel coronavirus disease-2019 (COVID-19), has spread around the world, leading to the WHO declaration on March 11, 2020 of the Coronavirus Disease (COVID-19) pandemic. 19) Outbreak World Health Organization. - 2020. - Available online: www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/events-as-they-happen (accessed on 5 May 2021)]. SARS-CoV-2 is a typical single-stranded RNA virus of the Coronaviridae family, which also includes viruses such as SARS-CoV-1 and MERS-CoV. SARS-CoV-2 penetrates into epithelial, bronchial, alveolar lung cells and alveolar macrophages by binding to angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptors [Jia, H.P.; Look, D.C.; Shi, L.; Hickey, M.; Pewe, L.; Netland, J.; Farzan, M.; Wohlford-Lenane, C.; Perlman, S.; Paul, B.M., Jr. ACE2 receptor expression and severe acute respiratory syndrome coronavirus infection depend on differentiation of human airway epithelia // J. Virol. - 2005. - 79, p. 14614-14621].
Определенная доля пациентов, переболевших коронавирусной инфекцией 2019 (COVID-19), возвращались к своему состоянию здоровья до заболевания, однако некоторые люди испытывали долгосрочные негативные последствия для ряда систем организма, в том числе дыхательной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и нервной системы, а также сталкивались с психологическими последствиями. У некоторых лиц, которые не были госпитализированы и перенесли заболевание в легкой форме, наблюдались персистирующие симптомы либо симптомы в отсроченном периоде [Клиническое определение случая состояния после COVID-19 методом дельфийского консенсуса 6 октября 2021 г. // Всемирная организация здравоохранения, 2021]. Вирус SARS-CoV-2, при бессимптомном или легком течении приводил к осложнениям, в том числе, со стороны центральной и периферической нервной системы, мышечной системы, а также артериальной системы, в частности к острой ишемии и тромбозам [Гусев Е.И., и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и поражение нервной системы: механизмы неврологических расстройств, клинические проявления, организация неврологической помощи // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - 120(6), стр. 7-16; Неъматзода О, и др., COVID-19-ассоциированный артериальный тромбоз // Вестник Авиценны. - 2021. - 23(1), стр. 85-94].A proportion of patients recovering from coronavirus infection 2019 (COVID-19) have returned to their pre-disease health, but some people have experienced long-term negative effects on a number of body systems, including the respiratory, cardiovascular, digestive, and nervous systems, as well as faced psychological consequences. Some individuals who were not hospitalized and experienced mild illness experienced persistent or delayed symptoms [Clinical case definition post-COVID-19 by Delphi
В настоящее время новая инфекция, возбудителем которой является вирус SARS-CoV-2, стала причиной смерти более 6 млн человек и является большой проблемой мирового здравоохранения. Недостаточное количество препаратов против нового вируса и его высокая изменчивость требует создания новых лекарственных средств для терапии, профилактики и минимизации осложнений, вызываемых новой коронавирусной инфекцией COVID-19.Currently, a new infection, the causative agent of which is the SARS-CoV-2 virus, has caused the death of more than 6 million people and is a major global health problem. The insufficient number of drugs against the new virus and its high variability require the creation of new drugs for the therapy, prevention and minimization of complications caused by the new coronavirus infection COVID-19.
В качестве средств для лечения коронавирусных инфекций фармацевтическая индустрия предлагает противовирусные препараты, которые имеют ряд ограничений для назначений пациентам с хроническими заболеваниями, в связи с высоким риском осложнений из-за большого спектра побочных эффектов [Гриневич В. Б., и др.. Особенности ведения коморбидных пациентов в период пандемии новой коронавирусной инфекции (covid-19) // Национальный консенсус. - КВТиП. - 2020. - №4].As a means for the treatment of coronavirus infections, the pharmaceutical industry offers antiviral drugs, which have a number of restrictions for prescribing to patients with chronic diseases, due to the high risk of complications due to a wide range of side effects [Grinevich V. B., et al. comorbid patients during the pandemic of a new coronavirus infection (covid-19) // National Consensus. - KVTiP. - 2020. - No. 4].
Кроме того, поступление SARS-CoV-2 в организм хозяина опосредуется взаимодействием между закрепленным на оболочке вируса игольчатым гликопротеином и рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2-го типа (АПФ-2) клеток человека. В наибольшей концентрации рецептор АПФ-2, служащий входными воротами для SARS-CoV-2, экспрессируется в клетках легких, эпителии верхних отделов пищевода, а также в энтероцитах подвздошной и толстой кишки [She J, Liu L, Liu W. COVID-19 epidemic: disease characteristics in children. Journal of Medical Virology.- 2020; 92, p. 747-754]. SARS-CoV-2, воздействуя на рецепторы АПФ-2 в ЖКТ, способен повышать проницаемость слизистой оболочки кишечника, что приводит к нарушению процессов всасывания жидкости и электролитов энтероцитами. Помимо самого SARS-CoV-2, на органы желудочно-кишечного тракта серьезно влияет и лечение COVID-19 известными антибиотиками, противовирусными и гормональными препаратами, которые оказывают негативное влияние на органы ЖКТ. Таким образом, у людей с COVID-19 наблюдается нарушение работы желудочно-кишечного тракта, в том числе, тошнота, рвота, диарея, нарушение моторики, дисбактериоз и т.д., тем самым изменяется скорость всасывания лекарственного средства и его биодоступность.In addition, the entry of SARS-CoV-2 into the host is mediated by the interaction between the virus-enveloped needle glycoprotein and the angiotensin-converting enzyme type 2 (ACE-2) receptor on human cells. At the highest concentration, the ACE-2 receptor, which serves as an entry gate for SARS-CoV-2, is expressed in the cells of the lungs, the epithelium of the upper esophagus, and also in enterocytes of the ileum and colon [She J, Liu L, Liu W. COVID-19 epidemic : disease characteristics in children. Journal of Medical Virology.- 2020; 92, p. 747-754]. SARS-CoV-2, acting on ACE-2 receptors in the gastrointestinal tract, is able to increase the permeability of the intestinal mucosa, which leads to disruption of the absorption of fluid and electrolytes by enterocytes. In addition to SARS-CoV-2 itself, the organs of the gastrointestinal tract are also seriously affected by the treatment of COVID-19 with known antibiotics, antiviral and hormonal drugs that have a negative effect on the organs of the gastrointestinal tract. Thus, in people with COVID-19, there is a violation of the gastrointestinal tract, including nausea, vomiting, diarrhea, dysmotility, dysbacteriosis, etc., thereby changing the absorption rate of the drug and its bioavailability.
Исходя из вышесказанного, на сегодняшний день сохраняется острая необходимость в разработке эффективных и безопасных лекарственных препаратов для лечения инфекции, вызванной вирусами, в том числе, коронавирусами, такими как SARS-CoV-2.Based on the foregoing, today there is an urgent need to develop effective and safe drugs for the treatment of infection caused by viruses, including coronaviruses such as SARS-CoV-2.
Одними из самых перспективных препаратов для лечения и профилактики вирусных инфекций являются препараты на основе РНК. Поскольку они обладают противовирусным действием, стимулируют неспецифическую резистентность, гемопоэз, являются иммуномодуляторами, иммуноадъювантами, антимутагенами. Наибольшей активностью обладают препараты на основе двуспиральных РНК (дсРНК). Таким образом, дсРНК привлекательны с точки зрения их терапевтического потенциала для лечения различных заболеваний.One of the most promising drugs for the treatment and prevention of viral infections are drugs based on RNA. Since they have an antiviral effect, stimulate nonspecific resistance, hematopoiesis, are immunomodulators, immunoadjuvants, antimutagens. Preparations based on double-stranded RNA (dsRNA) have the highest activity. Thus, dsRNAs are attractive in terms of their therapeutic potential for the treatment of various diseases.
Источниками природных дсРНК, помимо РНК-содержащих вирусов, вызывающих заболевания человека и животных, могут быть вирусы насекомых, растений и микроорганизмов, а также некоторые грибы.Sources of natural dsRNAs, in addition to RNA-containing viruses that cause diseases in humans and animals, can be viruses of insects, plants and microorganisms, as well as some fungi.
Из уровня техники известны дсРНК бактериофага f2, полученные из Escherichia coli [Ljubomir Papic et al. Double-stranded RNA production and the kinetics of recombinant Escherichia coli HT115 in fed-batch culture // Biotechnology Reports 20. - 2018. - e00292]; дсРНК бактериофага ϕ6, выделенные из Pseudomonas phaseolicola [Ермолаев В.В. и др. Особенности культивирования бактериофага ϕ6 - продуцента двуспиральной РНК // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2016. - № 6-1; с. 44-47] (указанные составы рассматривались авторами в качестве ближайшего аналога настоящего изобретения), и дсРНК, полученные из киллерных дрожжей Saccharomyces cerevisiae [А.В. Батенева и др. Активация транскрипции генов системы интерферона под влиянием дрожжевой двуспиральной РНК // Российский иммунологический журнал. -2019. - Т. 13 (22), №2, стр. 716-718].From the prior art bacteriophage f2 dsRNA obtained from Escherichia coli [Ljubomir Papic et al. Double-stranded RNA production and the kinetics of recombinant Escherichia coli HT115 in fed-batch culture // Biotechnology Reports 20. - 2018. - e00292]; bacteriophage ϕ6 dsRNA isolated from Pseudomonas phaseolicola [Ermolaev V.V. Peculiarities of cultivation of bacteriophage ϕ6 - double-stranded RNA producer // Actual problems of humanities and natural sciences. - 2016. - No. 6-1; With. 44-47] (the indicated compositions were considered by the authors as the closest analogue of the present invention), and dsRNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae [A.V. Bateneva et al. Activation of transcription of genes of the interferon system under the influence of yeast double-stranded RNA // Russian Journal of Immunology. -2019. - T. 13 (22), No. 2, pp. 716-718].
Известно, что природные дсРНК обладают способностью к индукции интерферонов, активируют макрофаги и нейтрофилы, естественные киллерные клетки, усиливают Т- и В- клеточный иммунный ответ, и их использование является одним из перспективных подходов для лечения вирусных заболеваний [Ермолаев В.В. и др. Особенности культивирования бактериофага ϕ6 - продуцента двуспиральной РНК // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2016. - № 6-1; с. 44-47].It is known that natural dsRNAs have the ability to induce interferons, activate macrophages and neutrophils, natural killer cells, enhance T- and B-cell immune response, and their use is one of the promising approaches for the treatment of viral diseases [Ermolaev V.V. Peculiarities of cultivation of bacteriophage ϕ6 - double-stranded RNA producer // Actual problems of humanities and natural sciences. - 2016. - No. 6-1; With. 44-47].
Однако, из уровня техники известно, что индукторы интерферона демонстрируют неоднозначную активность и безопасность. В связи с недостаточностью сведений о безопасности рассматривать их назначение следует с большой осторожностью. Механизм действия индукторов интерферона может быть основан на вмешательстве в сигнальную систему клеток, поэтому побочные эффекты могут быть достаточно серьезными. В условиях разгара инфекционного процесса, когда активирован апоптоз инфицированных клеток, индукторы интерферона могут привести к дополнительной активации протеосом, клинически проявляющейся нарастанием деструктивных процессов с возможным переходом к некрозу тканей. Соответственно, иммуномодуляторы при заражении тяжелыми вирусными инфекциями, в том числе новым коронавирусом SARS-CoV-2, могут быть небезопасны. Прием таких препаратов может в лучшем случае усугубить течение болезни. Следовательно, терапия иммуномодуляторами, в том числе индукторами интерферона, заслуживает дополнительных исследований по изучению активности по отношению к вирусным инфекциям [Aldina Mesic et al. Interferon-based agents for current and future viral respiratory infections: A scoping literature review of human studies // PLOS GLOBAL PUBLIC HEALTH. - 2021.- p. 1-23; Интернет ресурс: https://doctorpiter.ru/zdorove/peterburgskie-uceny-e-immunomodulyatory-ne-spasut-ot-koronavirusa23958-id644034/ , 29.01.2020. дата обращения: 28.07.2022].However, it is known in the art that interferon inducers exhibit mixed activity and safety. Due to the lack of safety data, their use should be considered with great caution. The mechanism of action of interferon inducers can be based on interference with the cell signaling system, so side effects can be quite serious. At the height of the infectious process, when apoptosis of infected cells is activated, interferon inducers can lead to additional activation of proteasomes, which is clinically manifested by an increase in destructive processes with a possible transition to tissue necrosis. Accordingly, immunomodulators may be unsafe when infected with severe viral infections, including the new SARS-CoV-2 coronavirus. Taking such drugs can, at best, aggravate the course of the disease. Therefore, therapy with immunomodulators, including interferon inducers, deserves additional research on the study of activity against viral infections [Aldina Mesic et al. Interferon-based agents for current and future viral respiratory infections: A scoping literature review of human studies // PLOS GLOBAL PUBLIC HEALTH. - 2021.- p. 1-23; Internet resource: https://doctorpiter.ru/zdorove/peterburgskie-uceny-e-immunomodulyatory-ne-spasut-ot-koronavirusa23958-id644034/, 01/29/2020. date of access: 28.07.2022].
В уровне техники также опубликованы [https://lenta.ru/brief/2021/10/21/interferons/ 21.10.2021. Дата обращения: 28.07.2022] результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования эффективности иммуномодулятора интерферон бета-1a против коронавирусной инфекции COVID-19. Международный коллектив медиков во главе со специалистами из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Национальных институтов здравоохранения США показал, что сочетание препарата с ремдесивиром не более эффективно, чем лечение только последним. К тому же выяснилось, что у людей с тяжелым протеканием COVID-19 прием интерферона увеличивает риск осложнений и тяжелых исходов.The prior art also published [https://lenta.ru/brief/2021/10/21/interferons/ 10/21/2021. Date of access: 07/28/2022] results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study of the effectiveness of the immunomodulator interferon beta-1a against coronavirus infection COVID-19. An international team of doctors led by experts from the National Institute of Allergy and Infectious Diseases of the National Institutes of Health showed that the combination of the drug with remdesivir is no more effective than treatment with the latter alone. In addition, it turned out that in people with severe COVID-19, taking interferon increases the risk of complications and severe outcomes.
В ходе длительного экспериментирования авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что препараты дсРНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, проявляют улучшенную терапевтическую и профилактическую активность в отношении инфекций, вызванных коронавирусами, в том числе SARS-CoV-2.During a long experiment, the authors of the present invention unexpectedly found that preparations of dsRNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae exhibit improved therapeutic and prophylactic activity against infections caused by coronaviruses, including SARS-CoV-2.
Таким образом, техническим результатом настоящего изобретения является улучшенная терапевтическая и профилактическая активность препаратов дсРНК, полученных из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в отношении инфекций, вызванных коронавирусами, в том числе SARS-CoV-2.Thus, the technical result of the present invention is an improved therapeutic and prophylactic activity of dsRNA preparations obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae against infections caused by coronaviruses, including SARS-CoV-2.
Ниже приведены термины, которые используются в описании настоящего изобретения. Если не указано иное, все технические и специальные термины, использованные в описании, имеют общепринятое в данной области техники значение.Below are the terms that are used in the description of the present invention. Unless otherwise indicated, all technical and technical terms used in the description have the meaning generally accepted in the art.
Термин «COVID-19» в контексте настоящего изобретения означает коронавирусную инфекцию, вызванную коронавирусом SARS-CoV-2.The term "COVID-19" in the context of the present invention means a coronavirus infection caused by the SARS-CoV-2 coronavirus.
Термин «лечение» в контексте настоящего изобретения означает систему мероприятий, направленных на восстановление здоровья и предупреждение осложнений заболевания. Среди них выделяют мероприятия, направленные, в том числе, на подавление возбудителя, устранение причины болезни; восстановление нарушенных функций или их замещение.The term "treatment" in the context of the present invention means a system of measures aimed at restoring health and preventing complications of the disease. Among them, there are measures aimed, among other things, at suppressing the pathogen, eliminating the cause of the disease; restoration of impaired functions or their replacement.
Термин «профилактика» в контексте настоящего изобретения означает комплекс различного рода мероприятий, направленных на предупреждение какого-либо явления и/или устранение факторов риска.The term "prevention" in the context of the present invention means a complex of various kinds of measures aimed at preventing a phenomenon and/or eliminating risk factors.
Термин «двуспиральная РНК (дсРНК)» в контексте настоящего изобретения характеризует молекулу РНК, состоящую из двух комплементарных цепей.The term "double-stranded RNA (dsRNA)" in the context of the present invention characterizes an RNA molecule consisting of two complementary strands.
Термин «введение» в контексте настоящего изобретения означает способ доставки активного агента в организм субъекта.The term "administration" in the context of the present invention means a method of delivering an active agent into the body of a subject.
Термин «препарат» в контексте настоящего изобретения означает технический продукт, представляющий собой по существу смесь веществ биологического или биохимического происхождения, предназначенный для получения фармацевтических композиций и лекарственных средств, которое в процессе производства лекарственного средства становится активным агентом этого лекарственного средства и определяет его эффективность и физико-химические свойства. Такие вещества предназначены для проявления фармакологической активности или другого прямого эффекта при диагностике, лечении, облегчении симптомов или профилактики болезни.The term "preparation" in the context of the present invention means a technical product, which is essentially a mixture of substances of biological or biochemical origin, intended for the production of pharmaceutical compositions and medicinal products, which, during the production of a medicinal product, becomes an active agent of this medicinal product and determines its effectiveness and physical properties. -Chemical properties. Such substances are intended to exhibit pharmacological activity or other direct effect in the diagnosis, treatment, symptomatic relief or prevention of a disease.
К лекарственным средствам, содержащим препарат по настоящему изобретению, относят готовые дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в организм животного или человека различными способами, например, не ограничиваясь указанным, перорально, сублингвально, местно, в том числе, не ограничиваясь указанным, глазное, назальное введение и др., ректально, парентерально (внутрикожно, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, в полости). Пригодные стандартные формы введения в рамках настоящего изобретения включают (без ограничения) пероральные формы: таблетки, капсулы, пеллеты, гранулы, порошки, растворы, растворы для распыления в полости рта и носа, сиропы, суспензии и др., пероральные: растворы, суспензии, эмульсии, концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм, аэрозоли и порошки для ингаляционного введения, порошки и лиофилизаты для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм; ректальные: суппозитории, капсулы и др.; глазные капли.Medicinal products containing the preparation of the present invention include ready-made dosage forms intended for administration into the animal or human body in various ways, for example, but not limited to, orally, sublingually, topically, including, but not limited to, ophthalmic, nasal administration, etc., rectally, parenterally (intradermally, subcutaneously, intramuscularly, intravenously, intraarterially, in the cavity). Suitable unit forms of administration within the scope of the present invention include, but are not limited to, oral forms: tablets, capsules, pellets, granules, powders, solutions, oral and nasal sprays, syrups, suspensions, etc., oral: solutions, suspensions, emulsions, concentrates for the preparation of injection and infusion dosage forms, aerosols and powders for inhalation administration, powders and lyophilizates for the preparation of injection and infusion dosage forms; rectal: suppositories, capsules, etc.; eye drops.
В контексте настоящего изобретения термин «L- и M- формы» характеризует формы двуспиральных РНК, полученных из киллерных дрожжей Saccharomyces cerevisiae, которые имеют разные молекулярные массы и конформационные структуры (последние схожи с графическим начертанием букв «L» и «M» латинского алфавита).In the context of the present invention, the term "L- and M-forms" characterizes the forms of double-stranded RNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae, which have different molecular weights and conformational structures (the latter are similar to the graphic outline of the letters "L" and "M" of the Latin alphabet) .
Термин «Да/кДа» (дальтон/килодальтон) в контексте настоящего изобретения характеризует единицу измерения молекулярной массы веществ.The term "Da/kDa" (dalton/kilodalton) in the context of the present invention characterizes the unit of measurement of the molecular weight of substances.
Термин «единица активности» (ед. акт.), в контексте настоящего изобретения применяется к характеристике активности ферментного препарата. Одна единица литической активности определяется как количество, например, зимолиазы, которое полностью лизирует 3 мг (в пересчете на сухую массу) дрожжей.The term "unit of activity" (single act.), In the context of the present invention, is applied to the characteristic of the activity of an enzyme preparation. One unit of lytic activity is defined as the amount of, for example, zymolyase that completely lyses 3 mg (on a dry weight basis) of yeast.
Термин «эффективное количество» в контексте настоящего изобретения означает количество препарата, которое при введении субъекту эффективно для лечения и/или профилактики заболевания. «Эффективное количество» может меняться в зависимости от заболевания или нарушения, тяжести заболевания или нарушения, а также от возраста и/или веса субъекта, которому необходимо такое лечение (профилактика).The term "effective amount" in the context of the present invention means the amount of the drug, which, when administered to a subject, is effective for the treatment and/or prevention of a disease. An "effective amount" may vary depending on the disease or disorder, the severity of the disease or disorder, and the age and/or weight of the subject in need of such treatment (prophylaxis).
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения двуспиральной РНК, полученной из дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of double-stranded RNA obtained from the yeast Saccharomyces cerevisiae, or its pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения препарата натриевой соли двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of a double-stranded RNA sodium salt preparation obtained from the killer yeast strain Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения препарата, представляющего собой натриевую соль двуспиральной РНК, полученную из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of the drug, which is the sodium salt of double-stranded RNA, obtained from the killer yeast strain Saccharomyces cerevisiae, for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения препарата, представляющего собой натриевые соли двуспиральных РНК, полученных из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of the drug, which is the sodium salts of double-stranded RNA obtained from the yeast killer strain Saccharomyces cerevisiae, for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения препарата смеси натриевых солей L- и М- форм двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of a preparation of a mixture of sodium salts of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from the killer yeast strain Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения препарата, содержащего смесь натриевых солей L- и М- форм двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of a drug containing a mixture of sodium salts of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from the killer yeast strain Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2 .
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения препарата, представляющего собой смесь натриевых солей L- и М- форм двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of a drug that is a mixture of sodium salts of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from the killer yeast strain Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2 .
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения двуспиральной РНК, полученной из дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемых солей для симптоматического лечения коронавирусной инфекции.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of double-stranded RNA obtained from the yeast Saccharomyces cerevisiae, or its pharmaceutically acceptable salts for the symptomatic treatment of coronavirus infection.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения препарата двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of a double-stranded RNA preparation obtained from the yeast killer strain Saccharomyces cerevisiae, or its pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения препарата двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерных штаммов Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of a double-stranded RNA preparation obtained from killer yeast strains of Saccharomyces cerevisiae, or its pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения препарата двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемых солей для симптоматического лечения коронавирусной инфекции, вызванной, не ограничиваясь указанным, SARS-CoV-2.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of a double-stranded RNA preparation obtained from the yeast killer strain Saccharomyces cerevisiae, or its pharmaceutically acceptable salts for the symptomatic treatment of coronavirus infection caused, but not limited to, SARS-CoV-2.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения препарата двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of a double-stranded RNA preparation obtained from the killer yeast strain Saccharomyces cerevisiae, or its pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения двуспиральной РНК, полученной из дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемых солей для симптоматического лечения коронавирусной инфекции.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of double-stranded RNA obtained from the yeast Saccharomyces cerevisiae, or its pharmaceutically acceptable salts for the symptomatic treatment of coronavirus infection.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или постконтактной профилактики коронавирусной инфекции.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of double-stranded RNA obtained from the killer yeast strain Saccharomyces cerevisiae, or its pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or post-exposure prophylaxis of coronavirus infection.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения препарата двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или постконтактной профилактики коронавирусной инфекции, вызванной, не ограничиваясь указанным, SARS-CoV-2.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of a double-stranded RNA preparation obtained from the killer yeast strain Saccharomyces cerevisiae, or its pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or post-exposure prophylaxis of coronavirus infection caused, but not limited to, SARS-CoV-2 .
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в том числе, не ограничиваясь указанным, Saccharomyces cerevisiae ВКПМ Y-448, Saccharomyces cerevisiae ВКПМ Y-872, Saccharomyces cerevisiae ВКПМ Y-1047, или ее фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of double-stranded RNA obtained from killer strains of yeast Saccharomyces cerevisiae, including, but not limited to, Saccharomyces cerevisiae VKPM Y-448, Saccharomyces cerevisiae VKPM Y-872, Saccharomyces cerevisiae VKPM Y- 1047 or pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment and/or prevention of coronavirus infection.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в том числе, не ограничиваясь указанным, Saccharomyces cerevisiae ВКПМ Y-448, Saccharomyces cerevisiae ВКПМ Y-872, Saccharomyces cerevisiae ВКПМ Y-1047, или ее фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of double-stranded RNA obtained from killer strains of yeast Saccharomyces cerevisiae, including, but not limited to, Saccharomyces cerevisiae VKPM Y-448, Saccharomyces cerevisiae VKPM Y-872, Saccharomyces cerevisiae VKPM Y- 1047 or pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae ВКПМ Y-448, Saccharomyces cerevisiae ВКПМ Y-872, Saccharomyces cerevisiae ВКПМ Y-1047, или ее фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of double-stranded RNA obtained from the killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae VKPM Y-448, Saccharomyces cerevisiae VKPM Y-872, Saccharomyces cerevisiae VKPM Y-1047, or its pharmaceutically acceptable salts for the treatment and / or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Поставленная задача решается, а заявленный технический результат достигается за счет применения двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae ВКПМ Y-448, или ее фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.The problem is solved, and the claimed technical result is achieved through the use of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae VKPM Y-448, or its pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение фармацевтически приемлемых солей двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, где фармацевтически приемлемые соли двуспиральной РНК выбраны из группы, включающей, не ограничиваясь указанным, натриевую соль, калиевую соль, литиевую соль и их смесь.One of the embodiments of the present invention is the use of pharmaceutically acceptable salts of double-stranded RNA obtained from the killer yeast strain Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection, where pharmaceutically acceptable salts of double-stranded RNA are selected from the group including, but not limited to, sodium salt, potassium salt, lithium salt and mixtures thereof.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение фармацевтически приемлемых солей двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где фармацевтически приемлемые соли двуспиральной РНК выбраны из группы, включающей, не ограничиваясь указанным, натриевую соль, калиевую соль, литиевую соль и их смесь.One embodiment of the present invention is the use of pharmaceutically acceptable double-stranded RNA salts derived from the killer yeast strain Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, wherein the pharmaceutically acceptable double-stranded RNA salts are selected from the group consisting of, without limitation, sodium salt, potassium salt, lithium salt, and mixtures thereof.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение фармацевтически приемлемых солей двуспиральной РНК, полученной из дрожжей киллерного штамма Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где фармацевтически приемлемые соли двуспиральной РНК представляют собой фармацевтически приемлемые соли щелочных металлов двуспиральной РНК.One of the embodiments of the present invention is the use of pharmaceutically acceptable salts of double-stranded RNA obtained from the killer yeast strain Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where pharmaceutically acceptable salts of double-stranded RNA are pharmaceutically acceptable alkaline salts. double-stranded RNA metals.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, представляет собой смесь -L и -M форм.In one embodiment of the present invention, double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae is a mixture of -L and -M forms.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения натриевая соль двуспиральной РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, представляет собой смесь натриевых солей -L и -M форм.In one embodiment of the present invention, the sodium salt of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae is a mixture of the sodium salts of the -L and -M forms.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, представляет собой -L форму.In one embodiment of the present invention, the double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae is the -L form.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, представляет собой -M форму.In one embodiment of the present invention, the double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae is the -M form.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемая соль имеет молекулярную массу равную от 700 до 4000 кДа.In one embodiment of the present invention, the double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, has a molecular weight of 700 to 4000 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемая соль имеет молекулярную массу равную от 700 до 3900 кДа, от 700 до 3800 кДа, от 700 до 3700 кДа, от 700 до 3600 кДа, от 700 до 3500 кДа, от 700 до 3400 кДа, от 700 до 3300 кДа, от 700 до 3200 кДа, от 700 до 3100 кДа, от 700 до 3000 кДа, от 700 до 2900 кДа или от 700 до 2800 кДа.More preferably, double-stranded RNA derived from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, has a molecular weight of 700 to 3900 kDa, 700 to 3800 kDa, 700 to 3700 kDa, 700 to 3600 kDa, 700 to 3500 kDa, 700 to 3400 kDa, 700 to 3300 kDa, 700 to 3200 kDa, 700 to 3100 kDa, 700 to 3000 kDa, 700 to 2900 kDa, or 700 to 2800 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемая соль имеет молекулярную массу равную от 750 до 4000 кДа, от 800 до 4000 кДа, от 850 до 4000 кДа, от 900 до 4000 кДа, от 950 до 4000 кДа, от 1000 до 4000 кДа, от 1050 до 4000 кДа, от 1100 до 4000 кДа или от 1200 до 4000 кДа.More preferably, double-stranded RNA derived from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, has a molecular weight of 750 to 4000 kDa, 800 to 4000 kDa, 850 to 4000 kDa, 900 to 4000 kDa, 950 to 4000 kDa, 1000 to 4000 kDa, 1050 to 4000 kDa, 1100 to 4000 kDa, or 1200 to 4000 kDa.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, представляет собой -L форму с молекулярной массой от 2820 до 4000 кДа.In one embodiment of the present invention, the double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae is the -L form with a molecular weight of 2820 to 4000 kDa.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, представляет собой -L форму с молекулярной массой от 2820 до 3500 кДа.In one of the embodiments of the present invention double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae is -L form with a molecular weight of 2820 to 3500 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой -L форму с молекулярной массой от 2910 до 4000 кДа.More preferably, the double-stranded RNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae strains of the present invention is the -L form with a molecular weight of 2910 to 4000 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой -L форму с молекулярной массой от 2910 до 3498 кДа.More preferably, the double-stranded RNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae strains of the present invention is the -L form with a molecular weight of 2910 to 3498 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой -L форму с молекулярной массой от 2910 до 3500 кДа.More preferably, the double-stranded RNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae strains of the present invention is the -L form with a molecular weight of 2910 to 3500 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой -L форму с молекулярной массой от 3102 до 4000 кДа.More preferably, the double-stranded RNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae strains of the present invention is the -L form with a molecular weight of 3102 to 4000 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой -L форму с молекулярной массой от 3102 до 3500 кДа.More preferably, the double-stranded RNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae strains of the present invention is the -L form with a molecular weight of 3102 to 3500 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой -L форму с молекулярной массой от 3102 до 3498 кДа.More preferably, the double-stranded RNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae strains of the present invention is the -L form with a molecular weight of 3102 to 3498 kDa.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, представляет собой -M форму с молекулярной массой от 700 до 1188 кДа.In one embodiment of the present invention, the double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae is the -M form with a molecular weight of 700 to 1188 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой -M форму с молекулярной массой от 840 до 1188 кДа.More preferably, the double-stranded RNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae strains of the present invention is the -M form with a molecular weight of 840 to 1188 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой -M форму с молекулярной массой от 700 до 1023 кДа.More preferably, the double-stranded RNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae strains of the present invention is the -M form with a molecular weight of 700 to 1023 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой -M форму с молекулярной массой от 840 до 1023 кДа.More preferably, the double-stranded RNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae strains of the present invention is the -M form with a molecular weight of 840 to 1023 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой -M форму с молекулярной массой от 700 до 930 кДа.More preferably, the double-stranded RNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae strains of the present invention is the -M form with a molecular weight of 700 to 930 kDa.
Более предпочтительно двуспиральная РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой -M форму с молекулярной массой от 840 до 930 кДа.More preferably, the double-stranded RNA obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae strains of the present invention is the -M form with a molecular weight of 840 to 930 kDa.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения натриевая соль двуспиральной РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, имеет молекулярную массу равную от 700 до 4100 кДа.In one of the embodiments of the present invention, the sodium salt of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae has a molecular weight of 700 to 4100 kDa.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения натриевая соль двуспиральной РНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, имеет молекулярную массу равную от 700 до 4000 кДа.In one of the embodiments of the present invention, the sodium salt of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae has a molecular weight of 700 to 4000 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, имеет молекулярную массу равную от 700 до 3900 кДа, от 700 до 3800 кДа, от 700 до 3700 кДа, от 700 до 3600 кДа, от 700 до 3500 кДа, от 700 до 3400 кДа, от 700 до 3300 кДа, от 700 до 3200 кДа, от 700 до 3100 кДа, от 700 до 3000 кДа, от 700 до 2900 кДа или от 700 до 2800 кДа.More preferably, the sodium salt of dsRNA derived from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae has a molecular weight of 700 to 3900 kDa, 700 to 3800 kDa, 700 to 3700 kDa, 700 to 3600 kDa, 700 to 3500 kDa, 700 up to 3400 kDa, 700 to 3300 kDa, 700 to 3200 kDa, 700 to 3100 kDa, 700 to 3000 kDa, 700 to 2900 kDa, or 700 to 2800 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, имеет молекулярную массу равную от 750 до 4000 кДа, от 800 до 4000 кДа, от 850 до 4000 кДа, от 900 до 4000 кДа, от 950 до 4000 кДа, от 1000 до 4000 кДа, от 1050 до 4000 кДа, от 1100 до 4000 кДа или от 1200 до 4000 кДа.More preferably, the sodium salt of dsRNA derived from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae has a molecular weight of 750 to 4000 kDa, 800 to 4000 kDa, 850 to 4000 kDa, 900 to 4000 kDa, 950 to 4000 kDa, 1000 up to 4000 kDa, 1050 to 4000 kDa, 1100 to 4000 kDa, or 1200 to 4000 kDa.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, представляет собой натриевую соль -L формы дсРНК с молекулярной массой от 2820 до 4000 кДа.In one embodiment of the present invention, the sodium salt of dsRNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae is the sodium salt of the -L form of dsRNA with a molecular weight of 2820 to 4000 kDa.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, представляет собой натриевую соль -L формы дсРНК с молекулярной массой от 2820 до 3500 кДа.In one embodiment of the present invention, the sodium salt of dsRNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae is the sodium salt of the -L form of dsRNA with a molecular weight of 2820 to 3500 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой натриевую соль -L формы дсРНК с молекулярной массой от 2910 до 4000 кДа.More preferably, the sodium salt of dsRNA obtained from the killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae of the present invention is the sodium salt of the -L form of dsRNA with a molecular weight of 2910 to 4000 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой натриевую соль -L формы дсРНК с молекулярной массой от 2910 до 3498 кДа.More preferably, the sodium salt of dsRNA obtained from the killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae of the present invention is the sodium salt of the -L form of dsRNA with a molecular weight of 2910 to 3498 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой натриевую соль -L формы дсРНК с молекулярной массой от 2910 до 3500 кДа.More preferably, the sodium salt of dsRNA obtained from the killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae of the present invention is the sodium salt of the -L form of dsRNA with a molecular weight of 2910 to 3500 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой натриевую соль -L формы дсРНК с молекулярной массой от 3102 до 4000 кДа.More preferably, the sodium salt of dsRNA obtained from the killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae of the present invention is the sodium salt of the -L form of dsRNA with a molecular weight of 3102 to 4000 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой натриевую соль -L формы дсРНК с молекулярной массой от 3102 до 3500 кДа.More preferably, the sodium salt of dsRNA obtained from the killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae of the present invention is the sodium salt of the -L form of dsRNA with a molecular weight of 3102 to 3500 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой натриевую соль -L формы дсРНК с молекулярной массой от 3102 до 3498 кДа.More preferably, the sodium salt of dsRNA obtained from the killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae of the present invention is the sodium salt of the -L form of dsRNA with a molecular weight of 3102 to 3498 kDa.
В одном из вариантов исполнения настоящего изобретения натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, представляет собой натриевую соль -M формы дсРНК с молекулярной массой от 700 до 1188 кДа.In one embodiment of the present invention, the sodium salt of dsRNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae is the sodium salt of the -M form of dsRNA with a molecular weight of 700 to 1188 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой натриевую соль -M формы дсРНК с молекулярной массой от 840 до 1188 кДа.More preferably, the sodium salt of dsRNA obtained from the killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae of the present invention is the sodium salt of the -M form of dsRNA with a molecular weight of 840 to 1188 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой натриевую соль -M формы дсРНК с молекулярной массой от 700 до 1023 кДа.More preferably, the sodium salt of dsRNA obtained from the killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae of the present invention is the sodium salt of the -M form of dsRNA with a molecular weight of 700 to 1023 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой натриевую соль -M формы дсРНК с молекулярной массой от 840 до 1023 кДа.More preferably, the sodium salt of dsRNA obtained from the killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae of the present invention is the sodium salt of the -M form of dsRNA with a molecular weight of 840 to 1023 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой натриевую соль -M формы дсРНК с молекулярной массой от 700 до 930 кДа.More preferably, the sodium salt of dsRNA obtained from the killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae of the present invention is the sodium salt of the -M form of dsRNA with a molecular weight of 700 to 930 kDa.
Более предпочтительно натриевая соль дсРНК, полученная из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, представляет собой натриевую соль -M формы дсРНК с молекулярной массой от 840 до 930 кДа.More preferably, the dsRNA sodium salt obtained from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae strains of the present invention is the sodium salt of the -M form of dsRNA with a molecular weight of 840 to 930 kDa.
Более предпочтительно коронавирусная инфекция, для лечения и/или профилактики которой применяют двуспиральную РНК, полученную из дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемые соли по настоящему изобретению, вызвана вирусами SARS-CoV, SARS-CoV-2 или MERS-CoV.More preferably, the coronavirus infection treated and/or prevented with Saccharomyces cerevisiae yeast-derived double-stranded RNA or pharmaceutically acceptable salts thereof of the present invention is caused by SARS-CoV, SARS-CoV-2 or MERS-CoV.
Более предпочтительно коронавирусная инфекция, для лечения и/или профилактики которой применяют двуспиральную РНК, полученную из киллерных дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемые соли по настоящему изобретению, вызвана вирусами SARS-CoV, SARS-CoV-2 или MERS-CoV.More preferably, the coronavirus infection treated and/or prevented with double-stranded RNA derived from the killer yeast Saccharomyces cerevisiae or its pharmaceutically acceptable salts of the present invention is caused by SARS-CoV, SARS-CoV-2 or MERS-CoV.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемых солей в составе препарата для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.One of the embodiments of the present invention is the use of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae, or its pharmaceutically acceptable salts in the composition of the drug for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Более предпочтительно в рамках настоящего изобретения препарат, содержащий двуспиральную РНК, полученную из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, или ее фармацевтически приемлемую соль, можно использовать, не ограничиваясь указанным, в твердой или жидкой форме. Более предпочтительно в рамках настоящего изобретения препарат, содержащий двуспиральную РНК, полученную из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, или ее фармацевтически приемлемую соль, предназначен для введения в организм животного или человека различными способами, например, не ограничиваясь указанным, перорально, сублингвально, местно, в том числе, не ограничиваясь указанным, глазным, назальным введением и др., ректально, парентерально (подкожно, внутримышечно).More preferably, within the scope of the present invention, a preparation containing double-stranded RNA obtained from the killer yeast strains of Saccharomyces cerevisiae of the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, can be used, but not limited to, in solid or liquid form. More preferably, within the scope of the present invention, a preparation containing double-stranded RNA obtained from the killer yeast strains of Saccharomyces cerevisiae of the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is intended to be administered to an animal or human body by various routes, for example, but not limited to, orally, sublingually, locally, including, but not limited to, ophthalmic, nasal administration, etc., rectally, parenterally (subcutaneously, intramuscularly).
Более предпочтительно в рамках настоящего изобретения препарат двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, или ее фармацевтически приемлемой соли, в составе лекарственного средства предназначен для введения в организм животного или человека различными способами, например, не ограничиваясь указанным, перорально, сублингвально, местно, в том числе, не ограничиваясь указанным, глазным, назальным введением и др., ректально, парентерально (подкожно, внутримышечно).More preferably, within the scope of the present invention, the double-stranded RNA preparation derived from the killer yeast strains of Saccharomyces cerevisiae of the present invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a medicament is intended to be administered to an animal or human body by various routes, such as, but not limited to, orally, sublingually, topically, including, but not limited to, ophthalmic, nasal administration, etc., rectally, parenterally (subcutaneously, intramuscularly).
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, где в качестве активного агента используют двуспиральную РНК, полученную из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемую соль для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation, where double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae or its pharmaceutically acceptable salt is used as an active agent for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой L-форму двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемую соль для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is an L-form double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой М-форму двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемую соль для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation representing the M-form of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой L- и M- формы двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемые соли для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2 .
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где L- форма содержится в количестве 10-90 мас.%, а М- форма в количестве 10-90 мас.%, при условии, что их общее содержание составляет 100 мас.%.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of L- and M- forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where L is the form is contained in an amount of 10-90 wt.%, and the M-form in the amount of 10-90 wt.%, provided that their total content is 100 wt.%.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где натриевая соль L- формы содержится в количестве 10-90 мас.%, а натриевая соль М- формы в количестве 10-90 мас.%, при условии, что их общее содержание составляет 100 мас.%.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of sodium salts of the L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the sodium salt of the L-form is contained in the amount of 10-90 wt.%, and the sodium salt of the M-form in the amount of 10-90 wt.%, provided that their total content is 100 wt.%.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где L- форма содержится в количестве 10-90 мас.%, а М- форма в количестве 10-90 мас.%, при условии, что их общее содержание составляет 100 мас.%.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2 , where the L-form is contained in an amount of 10-90 wt.%, and the M-form in an amount of 10-90 wt.%, provided that their total content is 100 wt.%.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где натриевая соль L- формы содержится в количестве 10-90 мас.%, а натриевая соль М- формы в количестве 10-90 мас.%, при условии, что их общее содержание составляет 100 мас.%.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of sodium salts of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer strains of yeast Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where sodium the L-form salt is contained in an amount of 10-90 wt.%, and the sodium salt of the M-form in the amount of 10-90 wt.%, provided that their total content is 100 wt.%.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где L- форма содержится в количестве 40-60 мас.%, а М- форма в количестве 40-60 мас.%, при условии, что их общее содержание составляет 100 мас.%.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of L- and M- forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where L is the form is contained in an amount of 40-60 wt.%, and the M-form in the amount of 40-60 wt.%, provided that their total content is 100 wt.%.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где натриевая соль L- формы содержится в количестве 40-60 мас.%, а натриевая соль М- формы в количестве 40-60 мас.%, при условии, что их общее содержание составляет 100 мас.%.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of sodium salts of the L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the sodium salt of the L-form is contained in an amount of 40-60 wt.%, and the sodium salt of the M-form in the amount of 40-60 wt.%, provided that their total content is 100 wt.%.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где L- форма содержится в количестве 10-90 мас.% от массы суммарной дсРНК, а М- форма в количестве 10-90 мас.% от массы суммарной дсРНК, при условии, что их общее содержание составляет 100 мас.%.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of L- and M- forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where L is the form is contained in an amount of 10-90 wt.% of the mass of total dsRNA, and the M-form in an amount of 10-90 wt.% of the mass of total dsRNA, provided that their total content is 100 wt.%.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где натриевая соль L- формы содержится в количестве 10-90 мас.% от массы суммарных натриевых солей дсРНК, а натриевая соль М- формы в количестве 10-90 мас.% от массы суммарной дсРНК, при условии, что их общее содержание составляет 100 мас.%.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of sodium salts of the L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the sodium salt of the L-form is contained in an amount of 10-90 wt.% of the mass of total sodium salts of dsRNA, and the sodium salt of the M-form in an amount of 10-90 wt.% of the mass of total dsRNA, provided that their total content is 100 wt.%.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где L- форма содержится в количестве 40-60 мас.% от массы суммарной дсРНК, а М- форма в количестве 40-60 мас.% от массы суммарной дсРНК, при условии, что их общее содержание составляет 100 мас.%.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of L- and M- forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where L is the form is contained in an amount of 40-60 wt.% of the mass of total dsRNA, and the M-form in an amount of 40-60 wt.% of the mass of total dsRNA, provided that their total content is 100 wt.%.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где натриевая соль L- формы содержится в количестве 40-60 мас.% от массы суммарных натриевых солей дсРНК, а натриевая соль М- формы в количестве 40-60 мас.% от массы суммарных натриевых солей дсРНК, при условии, что их общее содержание составляет 100 мас.%.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of sodium salts of the L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the sodium salt of the L-form is contained in an amount of 40-60 wt.% of the mass of total sodium salts of dsRNA, and the sodium salt of the M-form in an amount of 40-60 wt.% of the mass of total sodium salts of dsRNA, provided that their total content is 100 wt.%.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где массовое соотношение L- формы к М-форме составляет от 1:9 до 9:1.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the mass ratio L-shape to M-shape is from 1:9 to 9:1.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где массовое соотношение натриевой соли L- формы к натриевой соли М-формы составляет от 1:9 до 9:1.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of sodium salts of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the mass ratio of the sodium salt is L - forms to the sodium salt of the M-form is from 1:9 to 9:1.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где массовое соотношение L- формы к М-форме составляет от 1:9 до 9:1.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2 , where the mass ratio of L-form to M-form is from 1:9 to 9:1.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где массовое соотношение натриевой соли L- формы к натриевой соли М-формы составляет от 1:9 до 9:1.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of sodium salts of L- and M- forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where mass the ratio of the sodium salt of the L-form to the sodium salt of the M-form is from 1:9 to 9:1.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где массовое соотношение L- формы к М-форме составляет от 2,5:1,0 до 1,0:1,0.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the mass ratio L-form to M-form is from 2.5:1.0 to 1.0:1.0.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где массовое соотношение натриевой соли L- формы к натриевой соли М-формы составляет от 2,5:1,0 до 1,0:1,0.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of sodium salts of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the mass ratio of the sodium salt is L - form to the sodium salt of the M-form is from 2.5:1.0 to 1.0:1.0.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где массовое соотношение L- формы к М-форме составляет от 2,5:1,0 до 1,0:1,0.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2 , where the mass ratio of L-form to M-form is from 2.5:1.0 to 1.0:1.0.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где массовое соотношение натриевых солей L- форм к М-формам составляет от 2,5:1,0 до 1,0:1,0.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of sodium salts of L- and M- forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where mass the ratio of sodium salts of L-forms to M-forms is from 2.5:1.0 to 1.0:1.0.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, содержащего смесь L- и M- формы двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемые солеи для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где L- форма содержится в количестве 10-90 мас.% от массы препарата, а М- форма в количестве 10-90 мас.% от массы препарата.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation containing a mixture of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the L-form is contained in an amount of 10-90 wt.% by weight of the drug, and the M-form in the amount of 10-90 wt.% by weight of the drug.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, содержащего смесь натриевых солей L- и M- формы двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где натриевая соль L- формы содержится в количестве 10-90 мас.% от массы препарата, а натриевая соль М- формы в количестве 10-90 мас.% от массы препарата.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation containing a mixture of sodium salts of the L- and M- forms of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the sodium salt The L-form is contained in an amount of 10-90 wt.% by weight of the drug, and the sodium salt of the M-form in the amount of 10-90 wt.% by weight of the drug.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, содержащего L- и M- формы двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемые соли для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где L- форма содержится в количестве 40-60 мас.% от массы препарата, а М- форма в количестве 40-60 мас.% от массы препарата.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug containing L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where The L-form is contained in an amount of 40-60 wt.% by weight of the drug, and the M-form in the amount of 40-60 wt.% by weight of the drug.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, содержащего натриевые соли L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где натриевая соль L- формы содержится в количестве 40-60 мас.% от массы препарата, а натриевая соль М- формы в количестве 40-60 мас.% от массы препарата.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation containing sodium salts of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains of Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the sodium salt of L - forms are contained in the amount of 40-60 wt.% by weight of the drug, and the sodium salt of the M-form in the amount of 40-60 wt.% by weight of the drug.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, содержащего L- и M- формы двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемые солеи для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где L- форма содержится в количестве 10-50 мас.% от массы препарата, а М- форма в количестве 10-50 мас.% от массы препарата.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug containing L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where The L-form is contained in an amount of 10-50 wt.% by weight of the drug, and the M-form in the amount of 10-50 wt.% by weight of the drug.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, содержащего натриевые соли L- и M- формы двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где натриевая соль L- формы содержится в количестве 10-50 мас.% от массы препарата, а натриевая соль М- формы в количестве 10-50 мас.% от массы препарата.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug containing sodium salts of the L- and M- forms of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the sodium salt of L - forms are contained in an amount of 10-50 wt.% by weight of the drug, and the sodium salt of the M-form in the amount of 10-50 wt.% by weight of the drug.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, содержащего L- и M- формы двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемые солеи для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где массовое соотношение L- формы к М-форме составляет от 1:9 до 9:1.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug containing L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the mass ratio of L-form to M-form is from 1:9 to 9:1.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, содержащего натриевые соли L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где массовое соотношение натриевой соли L- формы к натриевой соли М-формы составляет от 1:9 до 9:1.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug containing sodium salts of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the mass ratio of sodium salts of the L-form to the sodium salt of the M-form is from 1:9 to 9:1.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, содержащего L- и M- формы двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемые солеи для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где массовое соотношение L- формы к М-форме составляет от 2,5:1,0 до 1,0:1,0.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug containing L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the mass ratio of L-form to M-form is from 2.5:1.0 to 1.0:1.0.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, содержащего натриевые соли L- и M- форм двуспиральной РНК, полученных из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где массовое соотношение натриевой соли L- формы к натриевой соли М-формы составляет от 2,5:1,0 до 1,0:1,0.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation containing sodium salts of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the mass ratio of sodium salt of the L-form to the sodium salt of the M-form is from 2.5:1.0 to 1.0:1.0.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где L-форма или ее фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве от 0,5 до 7,0 мг, а М-форма или ее фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве от 0,5 до 7,0 мг.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2 , where the L-form or its pharmaceutically acceptable salt is contained in an amount of from 0.5 to 7.0 mg, and the M-form or its pharmaceutically acceptable salt is contained in an amount of from 0.5 to 7.0 mg.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где натриевая соль L-формы содержится в количестве от 0,5 до 7,0 мг, а натриевая соль М-формы содержится в количестве от 0,5 до 7,0 мг.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of sodium salts of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer strains of yeast Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where sodium the L-form salt is contained in an amount of 0.5 to 7.0 mg, and the M-form sodium salt is contained in an amount of 0.5 to 7.0 mg.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где смесь L- и М- форм или их фармацевтически приемлемых солей содержится в количестве от 1,0 до 10,0 мг.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2 , where the mixture of L - and M - forms or their pharmaceutically acceptable salts is contained in an amount of from 1.0 to 10.0 mg.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где смесь натриевых солей L- и М- форм содержится в количестве от 1,0 до 10,0 мг.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of sodium salts of L- and M- forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the mixture sodium salts of L- and M- forms are contained in an amount of 1.0 to 10.0 mg.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где смесь L- и М- форм или их фармацевтически приемлемых солей содержится в количестве от 1,0 до 5,0 мг.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2 , where the mixture of L - and M - forms or their pharmaceutically acceptable salts is contained in an amount of from 1.0 to 5.0 mg.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата, представляющего собой смесь натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где смесь натриевых солей L- и М- форм содержится в количестве от 1,0 до 5,0 мг.One of the embodiments of the present invention is the use of a drug that is a mixture of sodium salts of L- and M- forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the mixture sodium salts of L- and M- forms are contained in an amount of 1.0 to 5.0 mg.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата L- и M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где L-форма или ее фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве от 0,5 до 7,0 мг, а М-форма или ее фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве от 0,5 до 7,0 мг.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of L- and M- forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where L is form or its pharmaceutically acceptable salt is contained in an amount of from 0.5 to 7.0 mg, and the M-form or its pharmaceutically acceptable salt is contained in an amount of from 0.5 to 7.0 mg.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата натриевых солей L- и M- форм двуспиральной РНК, полученных из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где натриевая соль L-формы содержится в количестве от 0,5 до 7,0 мг, а натриевая соль М-формы содержится в количестве от 0,5 до 7,0 мг.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of sodium salts of L- and M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains of Saccharomyces cerevisiae for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where the sodium salt of the L-form is contained in an amount of 0.5 to 7.0 mg, and the sodium salt of the M-form is contained in an amount of 0.5 to 7.0 mg.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата L- и\или M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где L- и\или М- форма или их фармацевтически приемлемые соли содержатся в количестве от 1,0 до 10,0 мг.One embodiment of the present invention is the use of a preparation of L- and/or M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where The L- and/or M-form or their pharmaceutically acceptable salts are contained in an amount of from 1.0 to 10.0 mg.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата натриевых солей L- и\или M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где натриевые соли L- и\или М- форм содержатся в количестве от 1,0 до 10,0 мг.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of sodium salts of L- and / or M- forms of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae for the treatment and / or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where sodium salts of L - and / or M - forms are contained in an amount of from 1.0 to 10.0 mg.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата L- и\или M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или их фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где L- и\или М- форма или их фармацевтически приемлемые соли содержатся в количестве от 1,0 до 5,0 мг.One embodiment of the present invention is the use of a preparation of L- and/or M-forms of double-stranded RNA obtained from killer yeast strains Saccharomyces cerevisiae, or their pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where The L- and/or M- form or their pharmaceutically acceptable salts are contained in an amount of 1.0 to 5.0 mg.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение препарата натриевых солей L- и\или M- форм двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, где натриевые соли L- и\или М- форм содержатся в количестве от 1,0 до 5,0 мг.One of the embodiments of the present invention is the use of a preparation of sodium salts of L- and / or M- forms of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae for the treatment and / or prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2, where sodium salts of L - and / or M - forms are contained in an amount of from 1.0 to 5.0 mg.
Одним из вариантов исполнения настоящего изобретения является применение в качестве активного агента двуспиральной РНК, полученной из киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, или ее фармацевтически приемлемых солей для лечения и/или профилактики коронавирусной инфекции, где активный агент вводят однократно.One of the embodiments of the present invention is the use as an active agent of double-stranded RNA obtained from killer strains of the yeast Saccharomyces cerevisiae, or its pharmaceutically acceptable salts for the treatment and/or prevention of coronavirus infection, where the active agent is administered once.
Более предпочтительно указанный активный агент по настоящему изобретению вводят двукратно и/или множество раз.More preferably, said active agent of the present invention is administered twice and/or multiple times.
Далее приводятся примеры осуществления изобретения, которые иллюстрируют изобретение, но не охватывают все возможные варианты его осуществления и не ограничивают изобретение.The following are examples of the invention, which illustrate the invention, but do not cover all possible options for its implementation and do not limit the invention.
Специалисту в данной области очевидно, что возможны и другие частные варианты осуществления изобретения.It is obvious to the person skilled in the art that other particular embodiments of the invention are also possible.
Пример 1. Получение дсРНК из киллерных штаммов Example 1 Preparation of dsRNA from killer strains Saccharomyces cerevisiaeSaccharomyces cerevisiae ..
Для получения дсРНК из киллерных штаммов Saccharomyces cerevisiae культуральную жидкость центрифугировали с целью отделения биомассы Saccharomyces cerevisiae, содержащей целевой продукт, от нативного раствора. Далее в реактор с буферным раствором загружали полученную биомассу дрожжей, ферментный препарат, содержащий зимолиазу, SDS (додецилсульфат натрия) и инкубировали в течение часа.To obtain dsRNA from killer strainsSaccharomyces cerevisiae the culture liquid was centrifuged to separate the biomassSaccharomyces cerevisiaecontaining the target product from the native solution. Next, the resulting yeast biomass, an enzyme preparation containing zymolyase, SDS (sodium dodecyl sulfate) was loaded into the reactor with a buffer solution and incubated for an hour.
Полученную смесь центрифугировали для отделения надосадочной жидкости, содержащей водный экстракт дсРНК, от осадка.The resulting mixture was centrifuged to separate the supernatant containing the aqueous extract of dsRNA from the precipitate.
К фракции (супернатанту) загружали этиловый спирт, смесь перемешивали, охлаждали и отстаивали. Суспензию центрифугировали для отделения осадка, содержащего дсРНК. Полученный осадок смешивали с водой очищенной и добавляли хлорид натрия при температуре 17-19°С, раствор перемешивали, охлаждали и отстаивали. Полученную суспензию центрифугировали для разделения на фракции. Супернатант смешивали с раствором этилового спирта, перемешивали, охлаждали и отстаивали. Осадок отделяли центрифугированием, добавляли буферный раствор и раствор лития хлорида. Полученную суспензию перемешивали, охлаждали и отстаивали. Суспензию центрифугировали, полученный осадок утилизировали. К полученному супернатанту добавляли раствор лития хлорида, перемешивали, охлаждали и отстаивали. Суспензию центрифугировали для отделения осадка. Повторяли двойное фракционирование раствором лития хлорида еще раз.Ethyl alcohol was added to the fraction (supernatant), the mixture was stirred, cooled, and settled. The suspension was centrifuged to separate the precipitate containing dsRNA. The resulting precipitate was mixed with purified water and sodium chloride was added at a temperature of 17-19°C, the solution was stirred, cooled and settled. The resulting suspension was centrifuged to separate into fractions. The supernatant was mixed with an ethanol solution, stirred, cooled and settled. The precipitate was separated by centrifugation, buffer solution and lithium chloride solution were added. The resulting suspension was stirred, cooled and settled. The suspension was centrifuged, the resulting precipitate was disposed of. Lithium chloride solution was added to the obtained supernatant, stirred, cooled and settled. The suspension was centrifuged to separate the precipitate. The double fractionation with lithium chloride solution was repeated one more time.
Полученный осадок растворяли в буферном растворе при перемешивании, добавляли хлороформ и отстаивали при 3-5°С. Далее отделяли водную фазу, к которой загружали этиловый спирт, охлаждали и отстаивали при 3-5°С. Осадок отделяли центрифугированием. Далее промывали осадок спиртом этиловым. Полученный осадок растворяли в воде для инъекций, в случае необходимости корректировали значение рН раствора и фильтровали.The resulting precipitate was dissolved in a buffer solution with stirring, chloroform was added and settled at 3-5°C. Next, the aqueous phase was separated, to which ethyl alcohol was loaded, cooled and settled at 3-5°C. The precipitate was separated by centrifugation. Next, the precipitate was washed with ethyl alcohol. The resulting precipitate was dissolved in water for injection, the pH value of the solution was adjusted, if necessary, and filtered.
Далее проводили разделение натриевых солей дсРНК на отдельные фракции L- и М-форм. После чего полученные растворы подвергали лиофильной сушке. На выходе получали лиофилизированные порошки натриевых солей разных форм дсРНК.Next, the sodium salts of dsRNA were separated into separate fractions of L- and M-forms. After that, the obtained solutions were freeze-dried. As a result, lyophilized powders of sodium salts of various forms of dsRNA were obtained.
Аналогичным методом получали другие фармацевтически приемлемые соли L- и М-форм дсРНК. В частном случае исполнения изобретения, не ограничиваясь указанным, получали также литиевые и калиевые соли дсРНК, добавляя вместо хлорида натрия хлорид лития или хлорид калия соответственно.Other pharmaceutically acceptable salts of L- and M-forms of dsRNA were obtained by a similar method. In a particular case of the invention, without being limited to the above, lithium and potassium salts of dsRNA were also obtained by adding lithium chloride or potassium chloride instead of sodium chloride, respectively.
Наличие конкретных солей в составе порошков солей L- и М-форм дсРНК подтверждали методом атомно-эмиссионной спектрометрии.The presence of specific salts in the composition of powders of salts of L- and M-forms of dsRNA was confirmed by atomic emission spectrometry.
1.1. Получение препарата дсРНК из 1.1. Obtaining a dsRNA preparation from Saccharomyces cerevisiae Saccharomyces cerevisiae штамм Y-448.strain Y-448.
Для получения дсРНК из Saccharomyces cerevisiae штамм Y-448 культуральную жидкость центрифугировали с целью отделения биомассы Saccharomyces cerevisiae штамм Y-448, содержащей целевой продукт, от нативного раствора. Далее в реактор с буферным раствором при постоянном перемешивании и оборотах мешалки 100 об/мин загружали полученную биомассу дрожжей в количестве 13,0 кг (в массовом соотношении биомасса дрожжей : буферный раствор 1:4), ферментный препарат, содержащий зимолиазу, в количестве из расчета 6000 ед. акт. на 1 кг биомассы, 1 % раствор SDS в количестве 0,27 л и инкубировали при температуре 30±1°С в течение часа при перемешивании.To obtain dsRNA fromSaccharomyces cerevisiaestrain Y-448 culture liquid was centrifuged to separate the biomassSaccharomyces cerevisiaestrain Y-448 containing the target product from native solution. Next, the resulting yeast biomass in the amount of 13.0 kg (in the mass ratio of yeast biomass : buffer solution 1:4), an enzyme preparation containing zymolyase, was loaded into the reactor with a buffer solution with constant stirring and a stirrer speed of 100 rpm in an amount calculated 6000 units Act. per 1 kg of biomass, 1% SDS solution in the amount of 0.27 l and incubated at a temperature of 30±1°C for an hour with stirring.
Далее отбирали пробу на определение титра и для расчета степени разрушения клеток дрожжей. В случае, если содержание разрушенных клеток менее 45 %, суспензию инкубировали еще в течение 1 часа. По окончании инкубации суспензию охлаждали до 19°С.Next, a sample was taken to determine the titer and to calculate the degree of destruction of yeast cells. If the content of destroyed cells is less than 45%, the suspension was incubated for another 1 hour. At the end of the incubation, the suspension was cooled to 19°C.
Полученную смесь центрифугировали для отделения надосадочной жидкости, содержащей водный экстракт дсРНК, от осадка.The resulting mixture was centrifuged to separate the supernatant containing the aqueous extract of dsRNA from the precipitate.
К полученной фракции (супернатант) загружали этиловый спирт 96 об. % до его концентрации в растворе 45 об. %, смесь перемешивали в течение 4 ч., охлаждали до 5°С и отстаивали 12 ч.To the obtained fraction (supernatant) was loaded ethyl alcohol 96 vol. % to its concentration in solution 45 vol. %, the mixture was stirred for 4 hours, cooled to 5°C and settled for 12 hours.
Полученную суспензию центрифугировали при 15000 об/мин для отделения осадка, содержащего дсРНК. Полученный осадок переносили в реактор и смешивали с водой очищенной в соотношении 3,334 л воды на 1,0 кг осадка. Полученную суспензию перемешивали до гомогенного состояния при температуре 18°С. Затем доводили объем раствора водой очищенной до объема, равного двукратному количеству воды, используемой на предыдущей стадии и перемешивали 15 мин.The resulting suspension was centrifuged at 15000 rpm to separate the precipitate containing dsRNA. The resulting precipitate was transferred to the reactor and mixed with purified water in the ratio of 3.334 l of water per 1.0 kg of sediment. The resulting suspension was stirred until homogeneous at a temperature of 18°C. Then the volume of the solution was adjusted with purified water to a volume equal to twice the amount of water used in the previous stage and stirred for 15 minutes.
К полученной суспензии добавляли взвешенный на весах хлорид натрия до концентрации 2 М, перемешивали 30 мин и охлаждали до 4°С и отстаивали в течение 12 ч.Sodium chloride weighed on a balance was added to the resulting suspension to a concentration of 2 M, stirred for 30 min, cooled to 4°C, and settled for 12 h.
Полученную суспензию центрифугировали для разделения на фракции. Супернатант переносили в реактор, добавляли раствор этилового спирта 96 об. % до концентрации в растворе 45 об. %, перемешивали в течение 15 мин, охлаждали до 4°С и отстаивали 12 ч. Спиртовой осадок отделяли центрифугированием при 8000 об/мин, добавляли буферный раствор и перемешивали до полного растворения осадка. Перемешивание продолжали до достижения оптической плотности полученной смеси равной 120±10 е.о.п. при 260 нм.The resulting suspension was centrifuged to separate into fractions. The supernatant was transferred to the reactor, and a 96 vol. ethanol solution was added. % to a concentration in solution of 45 vol. %, stirred for 15 min, cooled to 4°C and settled for 12 hours. The alcohol precipitate was separated by centrifugation at 8000 rpm, a buffer solution was added and stirred until the precipitate was completely dissolved. Stirring was continued until the optical density of the obtained mixture was equal to 120±10 e.o.p. at 260 nm.
В приготовленный на предыдущей стадии целевой раствор приливали 8 М раствор хлорида лития LiCl в массовом соотношении 1:0,333. Полученную суспензию перешивали 15 мин., охлаждали до 4°С и отстаивали 12 ч. Далее суспензию центрифугировали при 8000 об/мин и 4°С в течение 30 мин.An 8 M solution of lithium chloride LiCl was added to the target solution prepared at the previous stage in a mass ratio of 1:0.333. The resulting suspension was stirred for 15 min, cooled to 4°С, and settled for 12 h. Next, the suspension was centrifuged at 8000 rpm and 4°С for 30 min.
К супернатанту, полученному на предыдущей стадии, загружали 8 М раствор LiCl до его концентрации в растворе 4 М, т.е. в соотношении супернатант : 8 М раствор LiCl = 1 : 0,5. Полученную смесь перешивали 15 мин., охлаждали до 4°С и отстаивали 12 ч. Далее отделяли осадок центрифугированием при 8000 об/мин.The supernatant obtained in the previous step was loaded with an 8 M LiCl solution to its concentration in the solution of 4 M, i.e. in the ratio of supernatant : 8 M LiCl solution = 1 : 0.5. The resulting mixture was stirred for 15 min, cooled to 4°C, and settled for 12 h. Then, the precipitate was separated by centrifugation at 8000 rpm.
Полученный на предыдущей стадии осадок массой 278,6 г смешивали с 3,8 л буферного раствора и перемешивали до полного растворения осадка в течение примерно 4 ч. Далее в приготовленный раствор приливали 8 М раствор LiCl до концентрации его в растворе 2 М, т.е. в соотношении целевой раствор : 8 М раствор LiCl = 1 : 0,333. Полученную смесь перешивали 15 мин., охлаждали до 4°С и отстаивали 12 ч. Далее отделяли осадок центрифугированием при 10000 об/мин в течение 30 мин.The precipitate obtained at the previous stage, weighing 278.6 g, was mixed with 3.8 L of a buffer solution and stirred until complete dissolution of the precipitate for about 4 hours. . in the ratio target solution : 8 M LiCl solution = 1 : 0.333. The resulting mixture was stirred for 15 min, cooled to 4°С, and settled for 12 h. Then, the precipitate was separated by centrifugation at 10,000 rpm for 30 min.
К супернатанту, полученному на предыдущей стадии, загружали 8 М раствор LiCl до концентрации его в растворе 4 М, т.е. в соотношении целевой раствор: 8 М раствор LiCl = 1:0,5. Полученную смесь перешивали 15 мин., охлаждали до 4°С и отстаивали 12 ч. Далее отделяли осадок центрифугированием при 10000 об/мин в течение 30 мин.An 8 M LiCl solution was added to the supernatant obtained at the previous stage until its concentration in the solution was 4 M, i.e. in the ratio of the target solution: 8 M LiCl solution = 1:0.5. The resulting mixture was stirred for 15 min, cooled to 4°С, and settled for 12 h. Then, the precipitate was separated by centrifugation at 10,000 rpm for 30 min.
Далее 210,0 г полученного на предыдущей стадии осадка смешивали с 2,0 л буферного раствора и перемешивали в течение 2,0 ч до гомогенного состояния. К полученной суспензии добавляли хлороформ в объемном соотношении суспензия целевого продукта : хлороформ = 1 : 4 и перемешивали до получения суспензии белого цвета в течение 15 мин. Полученную суспензию отстаивали при 4°С в течение 1 часа. После отстаивания отбирали водную верхнюю фракцию.Next, 210.0 g of the precipitate obtained in the previous step was mixed with 2.0 l of the buffer solution and stirred for 2.0 hours until homogeneous. Chloroform was added to the resulting suspension in a volume ratio of target product suspension : chloroform = 1 : 4 and stirred until a white suspension was obtained for 15 min. The resulting suspension was defended at 4°C for 1 hour. After settling, the aqueous upper fraction was taken.
К полученному раствору загружали спирт этиловый 96 об. % до концентрации его в растворе 77 об. %, охлаждали до 4°С и отстаивали при данной температуре в течение 12 ч.To the resulting solution was loaded ethyl alcohol 96 vol. % to its concentration in solution 77 vol. %, cooled to 4°С, and kept at this temperature for 12 h.
По окончании отстаивания суспензию центрифугировали при 10000 об/мин при 4°С в течение 30 мин. К полученному осадку добавляли спирт этиловый 96 об. % в соотношении осадок целевого продукта : спирт этиловый 96 об. % = 1 г : 10 мл и перемешивали суспензию в течение 10 мин. Затем суспензию центрифугировали при 10000 об/мин при 4°С в течение 30 мин.After settling, the suspension was centrifuged at 10,000 rpm at 4°C for 30 min. To the resulting precipitate was added ethyl alcohol 96 vol. % in the ratio of the precipitate of the target product : ethyl alcohol 96 vol. % = 1 g: 10 ml and the suspension was stirred for 10 minutes. The suspension was then centrifuged at 10,000 rpm at 4°C for 30 minutes.
Полученный с нескольких циклов очистки осадки целевого продукта массой 248,0 г растворяли в 4,97 л воды для инъекций до полного растворения осадка. Далее доводили рН полученного раствора до примерно 7,00. Полученный раствор фильтровали сначала через капсульный фильтр с порами 0,45 мкм, затем через микрокапсульный фильтр (стерилизующая фильтрация) с порами 0,2 мкм.The sediment of the target product, obtained from several purification cycles, weighing 248.0 g, was dissolved in 4.97 l of water for injection until the precipitate was completely dissolved. Next, the pH of the resulting solution was adjusted to about 7.00. The resulting solution was filtered first through a capsule filter with 0.45 µm pores, then through a microcapsule filter (sterilizing filtration) with 0.2 µm pores.
Далее проводили разделение натриевых солей дсРНК на отдельные фракции L- и М-форм путем применения гель-хроматографии на СефарозеNext, the sodium salts of dsRNA were separated into separate fractions of L- and M-forms by using gel chromatography on Sepharose.
Полученные растворы по отдельности загружали в камеру лиофильной сушки. Процесс лиофилизации проводили в стерильных условиях. На выходе получали лиофилизированные порошки натриевых солей L- и М-форм дсРНК.The resulting solutions were individually loaded into a freeze-drying chamber. The lyophilization process was carried out under sterile conditions. As a result, lyophilized powders of sodium salts of L- and M-forms of dsRNA were obtained.
Препарат дсРНК получали путем смешивания лиофилизатов натриевых солей L- и М-форм дсРНК в определенных соотношениях.The dsRNA preparation was obtained by mixing lyophilizates of sodium salts of L- and M-forms of dsRNA in certain ratios.
Идентификацию натриевых солей L- и М-форм дсРНК проводили методами электрофореза в агарозном геле. На электрофореграммах фиксировались полосы с четко очерченными границами, характерные для L- (от 2820 до 4000 кДа, с целевым интервалом от 2910 до 4000 кДа) и М-форм (от 700 до 1188 кДа, с целевым интервалом от 700 до 1023 кДа) дсРНК. Высокая контрастность полос была обусловлена высокой степенью взаимодействия дсРНК с интеркалирующим агентом - бромистым этидием. Высокая степень интеркалирования прямо свидетельствует о двуспиральной структуре молекулы.Identification of sodium salts of L- and M-forms of dsRNA was carried out by agarose gel electrophoresis. On the electropherograms, bands with clearly defined boundaries were recorded, characteristic for L- (from 2820 to 4000 kDa, with a target interval from 2910 to 4000 kDa) and M-forms (from 700 to 1188 kDa, with a target interval from 700 to 1023 kDa) dsRNA . The high contrast of the bands was due to the high degree of interaction between dsRNA and the intercalating agent, ethidium bromide. A high degree of intercalation directly indicates the double helix structure of the molecule.
Пример 2. Получение составов, содержащих природные дсРНК.Example 2 Preparation of formulations containing natural dsRNAs.
Состав дсРНК по настоящему изобретению получали путем растворения препарата, полученного в примере 1 (в массовом соотношении лиофилизатов натриевой соли L-формы дсРНК к натриевой соли M-формы дсРНК 1:1 (в количестве 20 мг каждой формы)), в 10,0 мл воды для инъекций при перемешивании в течение 40-60 мин при температуре 22-25°С. При необходимости регулировали значение рН раствора до значения примерно 7,0. Раствор фильтровали через микрокапсульный фильтр с диаметром пор фильтра 0,22 мкм.The composition of dsRNA according to the present invention was obtained by dissolving the preparation obtained in example 1 (in the mass ratio of lyophilisates of the sodium salt of the L-form of dsRNA to the sodium salt of the M-form of dsRNA 1: 1 (in the amount of 20 mg of each form)), in 10.0 ml water for injection with stirring for 40-60 minutes at a temperature of 22-25°C. If necessary, the pH of the solution was adjusted to a value of about 7.0. The solution was filtered through a microcapsule filter with a filter pore diameter of 0.22 μm.
Аналогичным образом готовили составы дсРНК по настоящему изобретению с различным количественным содержанием L- и M- форм.Similarly prepared dsRNA compositions of the present invention with different amounts of L- and M-forms.
Растворы составов сравнения 1 и 2, где в качестве активных агентов использовались дсРНК бактериофага f2, полученные из Escherichia coli в соответствии с методикой, описанной в статье [Ljubomir Papic et al. Double-stranded RNA production and the kinetics of recombinant Escherichia coli HT115 in fed-batch culture // Biotechnology Reports 20. - 2018. - e00292]; и дсРНК бактериофага ϕ6, выделенные из Pseudomonas phaseolicola, в соответствии с методикой, описанной в статье [Ермолаев В.В. и др. Особенности культивирования бактериофага ϕ6 - продуцента двуспиральной РНК // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2016. - № 6-1; с. 44-47], получали аналогичным способом согласно настоящему изобретению.Solutions of
Пример 3. Изучение противовирусной активности препаратов природных дсРНК в отношении коронавирусной инфекции.Example 3. Study of the antiviral activity of natural dsRNA preparations against coronavirus infection.
Исследования проводили на модели сирийских хомяков массой 80 г, инфицированных SARS-Cov-2. В эксперименте участвовали 40 особей рандомизированно распределенные по 4 группам по 10 особей каждая. Хомяки размещались в стандартных условиях вивария при естественном освещении на сбалансированном пищевом рационе со свободным доступом к корму и воде. Инфицирование SARS-Cov-2 бета вариантом проводили интраназально при анестезировании особей.The studies were performed on a Syrian hamster model weighing 80 g infected with SARS-Cov-2. The experiment involved 40 individuals randomly distributed into 4 groups of 10 individuals each. The hamsters were housed under standard vivarium conditions under natural light on a balanced diet with free access to food and water. Infection with SARS-Cov-2 beta variant was performed intranasally while anesthetizing individuals.
Первой группе состав, полученный в примере 2, вводили внутрибрюшинно в концентрации 5 мг/кг в количестве 100 мкл; особям второй группы состав сравнения 1 (дсРНК бактериофага f2, полученные из Escherichia coli) [Ljubomir Papic et al. Double-stranded RNA production and the kinetics of recombinant Escherichia coli HT115 in fed-batch culture // Biotechnology Reports 20. - 2018. - e00292] вводили внутрибрюшинно в концентрации 5 мг/кг в количестве 100 мкл; особям третьей группы состав сравнения 2 (дсРНК бактериофага ϕ6, выделенные из Pseudomonas phaseolicola) [Ермолаев В.В. и др. Особенности культивирования бактериофага ϕ6 - продуцента двуспиральной РНК // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2016. - № 6-1; с. 44-47] вводили внутрибрюшинно в концентрации 5 мг/кг в количестве 100 мкл; особям четвертой группы вводили внутрибрюшинно физиологический раствор в качестве контроля. Составы вводили спустя 3 часа после инфицирования 1 раз в день в течение 5 дней.The first group, the composition obtained in example 2, was administered intraperitoneally at a concentration of 5 mg/kg in the amount of 100 μl; individuals of the second group composition of comparison 1 (dsRNA bacteriophage f2 obtained from Escherichia coli ) [Ljubomir Papic et al. Double-stranded RNA production and the kinetics of recombinant Escherichia coli HT115 in fed-batch culture // Biotechnology Reports 20. - 2018. - e00292] was administered intraperitoneally at a concentration of 5 mg/kg in an amount of 100 μl; individuals of the third group composition of comparison 2 (dsRNA bacteriophage ϕ6 isolated from Pseudomonas phaseolicola ) [Ermolaev V.V. Peculiarities of cultivation of bacteriophage ϕ6 - double-stranded RNA producer // Actual problems of humanities and natural sciences. - 2016. - No. 6-1; With. 44-47] was administered intraperitoneally at a concentration of 5 mg/kg in an amount of 100 μl; individuals of the fourth group were injected intraperitoneally with physiological saline as a control. The formulations were administered 3 hours after infection once a day for 5 days.
За животными наблюдали ежедневно, фиксируя клинические признаки, внешний вид, поведение и изменение массы тела. Масса тела животных до начала эксперимента не различалась между группами. Основным критерием оценки эффективности составов являлось наличие титра вируса в легких. Для этого на 5-е сутки после инфицирования хомяков умерщвляли и анализировали титр вируса в легких (Фиг. 1).Animals were observed daily for clinical signs, appearance, behavior, and changes in body weight. The body weight of the animals before the start of the experiment did not differ between the groups. The main criterion for evaluating the effectiveness of the compositions was the presence of a virus titer in the lungs. To do this, on the 5th day after infection, hamsters were sacrificed and the virus titer in the lungs was analyzed (Fig. 1).
При этом на протяжении трех дней эксперимента после инфицирования у особей всех групп фиксировалось снижение массы тела. К концу эксперимента у особей 1 группы наблюдался противоположный эффект: фиксировалось увеличение массы тела в среднем на 2-5 % по сравнению с массой тела животных до инфицирования (у некоторых особей масса тела вернулась к показателям до инфицирования). В отличии от 1 группы, у особей 4 группы масса тела продолжала снижаться. К концу эксперимента масса тела животных 1 группы достоверно отличалась от массы тела животных 2-4 групп: во 2 группе снижение массы тела составляло 4-5 %, в 3 группе- 3-7 %; в 4 группе- 8-12% по сравнению с массами тела животных до инфицирования.At the same time, a decrease in body weight was recorded in individuals of all groups for three days of the experiment after infection. By the end of the experiment, the opposite effect was observed in individuals of group 1: an increase in body weight by an average of 2-5% was recorded compared to the body weight of animals before infection (in some individuals, body weight returned to the values before infection). In contrast to
Пример 4. Изучение профилактической активности препаратов природных дсРНК в отношении коронавирусной инфекции.Example 4. Study of the preventive activity of natural dsRNA preparations against coronavirus infection.
Исследования проводили на модели сирийских хомяков массой 80 г, инфицированных SARS-Cov-2. В эксперименте участвовали 40 особей рандомизированно распределенные по 4 группам по 10 особей. Хомяки размещались в стандартных условиях вивария при естественном освещении на сбалансированном пищевом рационе со свободным доступом к корму и воде. Инфицирование SARS-Cov-2 бета вариантом проводили интраназально при анестезировании особей.The studies were performed on a Syrian hamster model weighing 80 g infected with SARS-Cov-2. The experiment involved 40 individuals randomly distributed into 4 groups of 10 individuals. The hamsters were housed under standard vivarium conditions under natural light on a balanced diet with free access to food and water. Infection with SARS-Cov-2 beta variant was performed intranasally while anesthetizing individuals.
Первой группе состав, полученный в примере 2, вводили внутрибрюшинно в концентрации 5 мг/кг в количестве 100 мкл; особям второй группы состав сравнения 1 (дсРНК бактериофага f2, полученные из Escherichia coli) [Ljubomir Papic et al. Double-stranded RNA production and the kinetics of recombinant Escherichia coli HT115 in fed-batch culture // Biotechnology Reports 20. - 2018. - e00292] вводили внутрибрюшинно в концентрации 5 мг/кг в количестве 100 мкл; особям третьей группы состав сравнения 2 (дсРНК бактериофага ϕ6, выделенные из Pseudomonas phaseolicola) [Ермолаев В.В. и др. Особенности культивирования бактериофага ϕ6 - продуцента двуспиральной РНК // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2016. - № 6-1; с. 44-47] вводили внутрибрюшинно в концентрации 5 мг/кг в количестве 100 мкл; особям четвертой группы вводили внутрибрюшинно физиологический раствор в качестве контроля. Составы вводили за 24 часа и за 6 часов до инфицирования. Далее введение составов продолжали 1 раз в день в течение 5 дней после начала инфицирования.The first group, the composition obtained in example 2, was administered intraperitoneally at a concentration of 5 mg/kg in the amount of 100 μl; individuals of the second group composition of comparison 1 (dsRNA bacteriophage f2 obtained from Escherichia coli ) [Ljubomir Papic et al. Double-stranded RNA production and the kinetics of recombinant Escherichia coli HT115 in fed-batch culture // Biotechnology Reports 20. - 2018. - e00292] was administered intraperitoneally at a concentration of 5 mg/kg in an amount of 100 μl; individuals of the third group composition of comparison 2 (dsRNA bacteriophage ϕ6 isolated from Pseudomonas phaseolicola ) [Ermolaev V.V. Peculiarities of cultivation of bacteriophage ϕ6 - double-stranded RNA producer // Actual problems of humanities and natural sciences. - 2016. - No. 6-1; With. 44-47] was administered intraperitoneally at a concentration of 5 mg/kg in an amount of 100 μl; individuals of the fourth group were injected intraperitoneally with physiological saline as a control. The formulations were administered 24 hours and 6 hours before infection. Further, the administration of the compositions was continued once a day for 5 days after the onset of infection.
За экспериментальными особями наблюдали ежедневно, фиксируя клинические признаки, внешний вид, поведение и изменение массы тела. Масса тела животных до начала эксперимента не различалась между группами. Основным критерием оценки эффективности составов являлось наличие титра вируса в легких. Для этого на 5-е сутки после инфицирования хомяков умерщвляли и анализировали титр вируса в легких (Фиг. 2).Experimental individuals were observed daily, fixing clinical signs, appearance, behavior and changes in body weight. The body weight of the animals before the start of the experiment did not differ between the groups. The main criterion for evaluating the effectiveness of the compositions was the presence of a virus titer in the lungs. To do this, on the 5th day after infection, hamsters were sacrificed and the virus titer in the lungs was analyzed (Fig. 2).
При этом к концу эксперимента масса тела животных 1 группы достоверно отличалась от массы тела животных 2-4 групп. У особей 1 группы фиксировалось увеличение массы тела по сравнению с массами тела особей до инфицирования (примерно на 1-6 %), или восстановление показателей массы тела до исходных значений (до инфицирования). В группах 2, 3, 4 на протяжении всего эксперимента, начиная с первого дня после инфицирования, фиксировалось снижение показателей массы тела по сравнению с массами тела особей до инфицирования. К концу эксперимента потеря массы тела животных 2-3 групп была значительно меньше, чем у животных 4 группы, и составляла во 2 группе - 2-5 %, в 3 группе - 3-5 %, в 4 группе - 7-12 % по сравнению с массами тела животных до инфицирования.At the same time, by the end of the experiment, the body weight of animals of
Аналогичным образом проверяли эффективность в отношении лечения и профилактики коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2 препаратов L- и M- форм дсРНК, полученных из дрожжей разных киллерных штаммов Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, в частности их фармацевтически приемлемых солей (натриевых, калиевых, литиевых), в различных массовых соотношениях (в частности, не ограничиваясь указанным, L- форма дсРНК к M- форме дсРНК от 1:9 до 9:1). Статистически значимых различий в результатах эффективности указанных препаратов по сравнению с результатами, представленными в примерах 3-4 настоящего изобретения, не наблюдалось.In a similar way, the efficacy in the treatment and prevention of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2 was tested for the L- and M-forms of dsRNA preparations obtained from the yeast of different killer strains of Saccharomyces cerevisiae according to the present invention, in particular their pharmaceutically acceptable salts (sodium, potassium, lithium), in various mass ratios (in particular, without limitation, the L-form of dsRNA to the M-form of dsRNA from 1:9 to 9:1). Statistically significant differences in the results of the effectiveness of these drugs compared with the results presented in examples 3-4 of the present invention were not observed.
По результатам представленных выше экспериментов можно заключить, что препараты дсРНК, полученной из дрожжей киллерных штаммов Saccharomyces cerevisiae по настоящему изобретению, проявляет улучшенные терапевтические и профилактические свойства в отношении коронавирусной инфекции, вызванной SARS-Cov-2, по сравнению с другими природными дсРНК.Based on the results of the experiments presented above, it can be concluded that the dsRNA preparations obtained from the killer yeast strains of Saccharomyces cerevisiae according to the present invention exhibit improved therapeutic and prophylactic properties against SARS-Cov-2 coronavirus infection compared to other natural dsRNAs.
Настоящее изобретение дополнительно проиллюстрировано посредством Фиг. 1 и Фиг. 2.The present invention is further illustrated by FIG. 1 and FIG. 2.
На Фиг. 1 титр вируса в легких в группах хомяков, получавших терапию природными дсРНК.On FIG. 1 virus titer in the lungs in groups of hamsters treated with natural dsRNA.
* В группе 1 фиксировалось достоверное отличие показателя титра вируса в легких по сравнению с группами 2, 3 и 4 (p < 0,05).* In
На Фиг. 2 титр вируса в легких в группах хомяков, получавших терапию природными дсРНК.On FIG. 2 virus titer in the lungs in groups of hamsters treated with natural dsRNA.
* В группе 1 фиксировалось достоверное отличие показателя титра вируса в легких по сравнению с группами 2, 3, 4 (p < 0,05).* In
Claims (6)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2781903C1 true RU2781903C1 (en) | 2022-10-19 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2632439C2 (en) * | 2011-08-23 | 2017-10-04 | Йеда Рисерч Энд Дивелопмент Ко., Лтд. | Photosensibilizers based on (bacterio)chlorophyll for treatment of eye diseases and disorders |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2632439C2 (en) * | 2011-08-23 | 2017-10-04 | Йеда Рисерч Энд Дивелопмент Ко., Лтд. | Photosensibilizers based on (bacterio)chlorophyll for treatment of eye diseases and disorders |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| OA AMOSOVA, DI CHERNYE. Comparative analysis of the structure of double-stranded RNA from killer strains of Saccharomyces cerevisiae, Mol Biol (Mosk). 1988 Jan-Feb; 22(1): 224-30. * |
| РОМАН ДМИТРИЕВ, ТАТЬЯНА ФОН РОЙСС. Новый коронавирус SARS-CoV-2: все лекарства и вакцины против инфекции COVID-19. Самый полный и подробный обзор в мире, Электронный ресурс: https://mosmedpreparaty.ru/articles/19949 дата публикации: 03.02.2020, дата обращения: 08.07.2022. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Serrano et al. | Liposomal lactoferrin as potential preventative and cure for COVID-19 | |
| US20170246262A1 (en) | Compositions and methods for protecting against airborne pathogens and irritants | |
| JP5970465B2 (en) | Composition comprising peptide and viral neuraminidase inhibitor | |
| AU2014249456A1 (en) | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of autoimmune disorders | |
| WO2021023263A1 (en) | Pharmaceutical composition producing safe amount of nitric oxide in body and use thereof | |
| WO2013058640A2 (en) | Method for the extraction, verification and counting of dialyzed leukocyte extract originating from shark spleen in order to obtain potentialized transfer factor, specifically designed for use as treatment against the disease known as asthma | |
| Mehboob et al. | Neuropathological explanation of minimal COVID-19 infection rate in newborns, infants and children–a mystery so far. New insight into the role of Substance P | |
| CN114748458A (en) | Application of propranolol in resisting coronavirus infection | |
| RU2781903C1 (en) | New application of natural double-stranded rnas for the treatment and/or prevention of viral infections | |
| EA046391B1 (en) | NEW APPLICATION OF NATURAL DOUBLE-SPIRAL RNA FOR THE TREATMENT AND/OR PREVENTION OF VIRAL INFECTIONS | |
| CA2465062C (en) | Preventive and/or therapeutic agent for viral infection | |
| CN112043688A (en) | A composition for preventing and/or treating coronavirus infection | |
| RU2647455C1 (en) | Composition having immunostimulating action for sublingual administration | |
| Embry et al. | Clinical Manifestations and Characterization of COVID-19 | |
| JP6671671B1 (en) | Preventive and / or therapeutic drug for allergic rhinitis | |
| WO2021218154A1 (en) | Drug, food and application of anti-coronavirus infection | |
| CN1548152A (en) | Treating and preventing effect of lysozyme on SARS | |
| Dhakad et al. | A review on swine flu infection and strategies for its treatment in future | |
| US11883418B2 (en) | Compound TSYI-ZAC for inhibiting dengue virus infection and medicinal use thereof | |
| US11161881B2 (en) | Composition comprising a peptide and an inhibitor of viral neuraminidase | |
| US20230181632A1 (en) | Preventive or therapeutic pharmaceutical composition for coronavirus infection comprising tetraarsenic hexoxide | |
| Manna et al. | COVID-19 and its genomic variants: Molecular pathogenesis and therapeutic interventions | |
| WO2023130026A1 (en) | Methods of treating coronavirus disease and compounds for same | |
| BR102022002332A2 (en) | METHOD FOR THE TREATMENT OF COVID-19 INFECTIONS WITH PALMITOYLETHHANOLAMIDE | |
| Jimbei et al. | Combined Tamiflu and BioR treatment in patients with H1N1 influenza |