RU2781411C1 - Method for non-invasive early diagnosis of coronary microvascular lesions in patients with non-obstructive atherosclerosis of the coronary arteries - Google Patents
Method for non-invasive early diagnosis of coronary microvascular lesions in patients with non-obstructive atherosclerosis of the coronary arteries Download PDFInfo
- Publication number
- RU2781411C1 RU2781411C1 RU2022122253A RU2022122253A RU2781411C1 RU 2781411 C1 RU2781411 C1 RU 2781411C1 RU 2022122253 A RU2022122253 A RU 2022122253A RU 2022122253 A RU2022122253 A RU 2022122253A RU 2781411 C1 RU2781411 C1 RU 2781411C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- coronary
- patients
- soluble
- obstructive
- coronary arteries
- Prior art date
Links
- 210000004351 Coronary Vessels Anatomy 0.000 title claims abstract description 24
- 230000000414 obstructive Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 230000003902 lesions Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 230000003143 atherosclerotic Effects 0.000 claims abstract description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims abstract description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 15
- 230000002107 myocardial Effects 0.000 description 11
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 10
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 9
- 206010007554 Cardiac failure Diseases 0.000 description 8
- 206010019280 Heart failure Diseases 0.000 description 7
- 201000008739 coronary artery disease Diseases 0.000 description 6
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 5
- 208000003067 Myocardial Ischemia Diseases 0.000 description 5
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 206010052337 Diastolic dysfunction Diseases 0.000 description 4
- 201000003533 Leber congenital amaurosis Diseases 0.000 description 4
- 210000004165 Myocardium Anatomy 0.000 description 4
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 4
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 4
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 4
- 229960001456 Adenosine Triphosphate Drugs 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 description 3
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 3
- 210000002216 Heart Anatomy 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 208000004981 Coronary Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 210000001308 Heart Ventricles Anatomy 0.000 description 2
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000004302 Microvascular Angina Diseases 0.000 description 2
- 206010072685 Microvascular coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 2
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000000271 cardiovascular Effects 0.000 description 2
- 230000002493 climbing Effects 0.000 description 2
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 2
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 2
- 230000003205 diastolic Effects 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 2
- 230000001991 pathophysiological Effects 0.000 description 2
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 2
- 230000002799 radiopharmaceutical Effects 0.000 description 2
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 2
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 2
- KNMLZCYLMYOYBD-KTTJZPQESA-N 1-isocyano-2-methoxy-2-methylpropane;technetium-99 Chemical compound [99Tc].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-] KNMLZCYLMYOYBD-KTTJZPQESA-N 0.000 description 1
- ZGDBEIODOXIKGQ-KTTJZPQESA-N 1-isocyano-2-methoxy-2-methylpropane;technetium-99(7+) Chemical compound [99Tc+7].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-].COC(C)(C)C[N+]#[C-] ZGDBEIODOXIKGQ-KTTJZPQESA-N 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N Bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002781 Bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- 210000000601 Blood Cells Anatomy 0.000 description 1
- 208000006218 Bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010011089 Coronary artery stenosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 210000003038 Endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 240000008602 Eucalyptus cornuta Species 0.000 description 1
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 description 1
- VYQSSWZYPCCBRN-HZSPNIEDSA-N Menthyl isovalerate Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@@H]1C[C@H](C)CC[C@H]1C(C)C VYQSSWZYPCCBRN-HZSPNIEDSA-N 0.000 description 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000001616 Monocytes Anatomy 0.000 description 1
- 206010028594 Myocardial fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N Perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N Rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 Veins Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 230000036523 atherogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940050446 atorvastatin 40 MG Drugs 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 201000000057 coronary stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000002996 emotional Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003990 molecular pathway Effects 0.000 description 1
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 1
- 210000000651 myofibroblasts Anatomy 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 235000020825 overweight Nutrition 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive Effects 0.000 description 1
- 230000000770 pro-inflamatory Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary Effects 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000700 tracer Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии, терапии, реабилитологии для повышения качества ранней диагностики поражения коронарного микрососудистого русла при обследовании пациентов с необструктивным атеросклерозом коронарных артерий.The invention relates to medicine and can be used in cardiology, therapy, rehabilitation to improve the quality of early diagnosis of lesions of the coronary microvascular bed when examining patients with non-obstructive atherosclerosis of the coronary arteries.
Последние исследования показали, что коронарная микроваскулярная ишемия, обусловленная наличием поражения коронарного микрососудистого русла, может играть важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых осложнений [1-4]. Данные наблюдений свидетельствуют о том, что поражение коронарного микрососудистого русла связано с повышенным риском развития и прогрессирования сердечной недостаточности, не зависит от традиционных факторов риска и опосредуется через повреждение миокарда и диастолическую дисфункцию [5]. Результаты растущего числа международных исследований с использованием инвазивных методов или неинвазивных функциональных тестов подтверждают предположение о том, что распространенность поражения коронарного микрососудистого русла гораздо выше, чем считалось ранее [3]. Согласно данным мета-анализа 56 исследований, включавших 14 427 пациентов, доля больных с данной патологией в общей популяции составляла 41% [6].Recent studies have shown that coronary microvascular ischemia due to the presence of damage to the coronary microvascular bed can play an important role in the pathogenesis of cardiovascular complications [1-4]. Observational data suggest that damage to the coronary microvascular bed is associated with an increased risk of development and progression of heart failure, does not depend on traditional risk factors, and is mediated through myocardial damage and diastolic dysfunction [5]. The results of a growing number of international studies using invasive methods or non-invasive functional tests support the assumption that the prevalence of coronary microvascular disease is much higher than previously thought [3]. According to a meta-analysis of 56 studies, including 14,427 patients, the proportion of patients with this pathology in the general population was 41% [6].
В настоящее время наиболее признанная гипотеза о патогенезе поражения коронарного микрососудистого русла дает основание считать, что сердечно-сосудистые заболевания, такие как ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, сахарный диабет и ряд других нозологий, опосредуют системное провоспалительное состояние [7]. Это, с одной стороны, ухудшает физиологию эндотелия и периваскулярной среды, запуская сложные молекулярные пути, которые, в конечном итоге, приводят к развитию периваскулярного фиброза, повышенной миокардиальной жесткости и снижению резерва коронарного кровотока [7]. С другой стороны, данные патофизиологические механизмы опосредуют прогрессирование гипоксии в тканях, что локально инициирует высвобождение воспалительных цитокинов, которые, в свою очередь, способствуют формированию интерстициального фиброза, тем самым запуская патологический круг микроциркуляторных изменений в миокарде [8, 9]. Впоследствии эти процессы инициируют адгезию и инфильтрацию моноцитов и стимуляцию интегрированных макрофагов, которые активируют дифференцировку миофибробластов и секрецию коллагена, что приводит к ремоделированию сердца и ухудшению диастолической функции [10, 11]. В последнее время появляется все больше данных, указывающих на поражение коронарного микрососудистого русла как на основную детерминанту патологического каскада развития и прогрессирования сердечной недостаточности, а ее наличие является предиктором серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по причине декомпенсации сердечной недостаточности [2, 3].At present, the most recognized hypothesis about the pathogenesis of coronary microvascular lesions suggests that cardiovascular diseases, such as coronary heart disease, arterial hypertension, diabetes mellitus, and a number of other nosologies, mediate a systemic pro-inflammatory state [7]. On the one hand, this worsens the physiology of the endothelium and the perivascular environment, triggering complex molecular pathways that ultimately lead to the development of perivascular fibrosis, increased myocardial stiffness, and a decrease in coronary blood flow reserve [7]. On the other hand, these pathophysiological mechanisms mediate the progression of hypoxia in tissues, which locally initiates the release of inflammatory cytokines, which, in turn, contribute to the formation of interstitial fibrosis, thereby triggering a pathological circle of microcirculatory changes in the myocardium [8, 9]. Subsequently, these processes initiate adhesion and infiltration of monocytes and stimulation of integrated macrophages, which activate myofibroblast differentiation and collagen secretion, which leads to cardiac remodeling and deterioration of diastolic function [10, 11]. Recently, more and more data have appeared indicating damage to the coronary microvascular bed as the main determinant of the pathological cascade of development and progression of heart failure, and its presence is a predictor of serious adverse cardiovascular events and hospitalizations due to decompensated heart failure [2, 3].
Обсуждается, что новым инструментом для неинвазивной идентификации широкого спектра биологических процессов, протекающих в ткани органа при развитии заболевания еще до проявления значимых анатомических особенностей или развития осложнений, в частности, при атерогенезе, становятся методы молекулярной визуализации [12]. Использование молекулярных биомаркеров как компонента стратегии комбинированной визуализации, с учетом данных позитронно-эмиссионной компьютерной томографии или однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда, может повысить эффективность диагностики, предоставив дополнительную информацию, относящуюся к морфологии и функции, которая важна для дальнейшего клинического ведения пациентов [13]. Этим обусловлен выбор метода для разработки способа неинвазивной диагностики поражения коронарного микрососудистого русла у пациентов с необструктивным атеросклерозом коронарных артерий.It is discussed that molecular imaging methods become a new tool for non-invasive identification of a wide range of biological processes occurring in the tissue of an organ during the development of a disease even before the manifestation of significant anatomical features or the development of complications, in particular, during atherogenesis [12]. The use of molecular biomarkers as a component of a combined imaging strategy, taking into account data from positron emission computed tomography or single photon emission computed tomography of the myocardium, can improve diagnostic efficiency by providing additional information related to morphology and function, which is important for further clinical management of patients [13]. This is the reason for the choice of a method for developing a method for non-invasive diagnosis of lesions of the coronary microvascular bed in patients with non-obstructive atherosclerosis of the coronary arteries.
Известен способ неинвазивного количественного определения миокардиального кровотока для выявления коронарной недостаточности [14]. Недостатком этого способа является то, что: 1) в нем используется двухдневный протокол исследования с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с введением радиофармпрепарата 99mTc-метокси-изобутил-изотнитрил (99mTc-МИБИ); 2) способ применяется для диагностики ишемии миокарда (ИБС), но не для верификации поражения коронарного микрососудистого русла; 3) высокая стоимость исследования; 4) лучевая нагрузка; 5) ограниченная доступность.A known method for non-invasive quantitative determination of myocardial blood flow to detect coronary insufficiency [14]. The disadvantage of this method is that: 1) it uses a two-day study protocol using single-photon emission computed tomography with the introduction of a radiopharmaceutical 99mTc-methoxy-isobutyl-isonitrile ( 99m Tc-MIBI); 2) the method is used to diagnose myocardial ischemia (IHD), but not to verify the damage to the coronary microvascular bed; 3) high cost of research; 4) radiation exposure; 5) limited availability.
Также известен способ диагностики ишемии миокарда у больных кардиальным синдромом Х [15]. Метод используется при диагностике и лечении ИБС при неизмененных/малоизмененных коронарных артериях с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда. Недостатком этого способа является то, что: 1) в нем используется сложный протокол исследования с введением радиофармпрепарата и с последующим введением 1% раствора АТФ со скоростью 0,10-0,20 мг/кг в минуту в течение 1-5 минут; 2) способ применяется для диагностики ишемии миокарда при неизмененных/малоизмененных коронарных артериях, но не для выявления поражения коронарного микрососудистого русла; 3) высокая стоимость исследования; 4) лучевая нагрузка; 5) ограниченная доступность.Also known is a method for diagnosing myocardial ischemia in patients with cardiac syndrome X [15]. The method is used in the diagnosis and treatment of coronary artery disease in unchanged/slightly altered coronary arteries using single-photon emission computed tomography of the myocardium. The disadvantage of this method is that: 1) it uses a complex research protocol with the introduction of a radiopharmaceutical and followed by the introduction of a 1% ATP solution at a rate of 0.10-0.20 mg/kg per minute for 1-5 minutes; 2) the method is used for diagnosing myocardial ischemia in unchanged/slightly altered coronary arteries, but not for detecting damage to the coronary microvascular bed; 3) high cost of research; 4) radiation exposure; 5) limited availability.
В проанализированной патентной и научной медицинской литературе адекватного прототипа не обнаружено.In the analyzed patent and scientific medical literature, an adequate prototype was not found.
Задача изобретения - создание способа, повышающего качество ранней диагностики поражения коронарного микрососудистого русла при обследовании пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с необструктивным атеросклерозом коронарных артерий по анализу в сыворотке крови уровней растворимого ST2.The objective of the invention is to create a method that improves the quality of early diagnosis of damage to the coronary microvascular bed when examining patients with cardiovascular diseases with non-obstructive atherosclerosis of the coronary arteries by analyzing serum levels of soluble ST2.
Поставленная задача решается путем определения у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями концентрации растворимого ST2 в сыворотке крови посредством иммуноферментного метода после выявления необструктивного атеросклероза коронарных артерий. При наличии у пациентов уровня растворимого ST2 31,304 нг/мл и более (чувствительность 55,0%, специфичность 90,3%; точность 76,3%; AUC=0,730; р=0,004) диагностируют поражение коронарного микрососудистого русла.The problem is solved by determining the concentration of soluble ST2 in the blood serum of patients with cardiovascular diseases using the enzyme immunoassay method after the detection of non-obstructive atherosclerosis of the coronary arteries. If patients have a level of soluble ST2 of 31.304 ng/ml or more (sensitivity 55.0%, specificity 90.3%; accuracy 76.3%; AUC=0.730; p=0.004), damage to the coronary microvascular bed is diagnosed.
Новым в предлагаемом способе является то, что для диагностики поражения коронарного микрососудистого русла у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями с необструктивным атеросклерозом коронарных артерий с помощью иммуноферментного метода определяют в сыворотке крови уровни растворимого ST2.New in the proposed method is that for the diagnosis of damage to the coronary microvascular bed in patients with cardiovascular diseases with non-obstructive atherosclerosis of the coronary arteries, the levels of soluble ST2 in blood serum are determined using the enzyme immunoassay method.
Одним из многообещающих биомаркеров, который отражает сердечный фиброз и ремоделирование миокарда левого желудочка, является растворимого ST2 [10, 11]. У пациентов с ИБС и необструктивным атеросклерозом коронарных артерий уровни растворимого ST2 ассоциируются с периартериолярным фиброзом [16]. В частности, поражение коронарного микрососудистого русла, связанное с хроническим системным воспалением, может способствовать развитию микроваскулярного разрежения и периартериолярного фиброза. Все это приводит к снижению резерва коронарного кровотока, определяемого как отношение кровотока гиперемированного миокарда к кровотоку в покое и являющегося функциональным показателем ишемии крупных и мелких сосудов, а при отсутствии обструктивного поражения коронарных артерий - маркером поражения коронарного микрососудистого русла [17, 18] и гиперэкспрессии растворимого ST2, а также к развитию симптомов сердечной недостаточности и/или стенокардии при «нормальных» коронарных артериях [19, 20]. Снижение передачи сигналов рецепторов ST2 связано с прогрессированием микрососудистых изменений в состоянии перегрузки давлением, что ассоциировано с прогрессированием ремоделирования артериол и периартериолярного фиброза миокарда [16]. Следовательно, повышение экспрессии растворимого ST2 может быть ранним критерием диагностики поражения коронарного микрососудистого русла у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне необструктивного атеросклероза коронарных артерий, которое связано с повышенным риском развития и прогрессирования сердечной недостаточности [5].One promising biomarker that reflects cardiac fibrosis and left ventricular myocardial remodeling is soluble ST2 [10, 11]. In patients with CAD and non-obstructive coronary artery atherosclerosis, soluble ST2 levels are associated with periarteriolar fibrosis [16]. In particular, damage to the coronary microvascular bed associated with chronic systemic inflammation may contribute to the development of microvascular rarefaction and periarteriolar fibrosis. All this leads to a decrease in the reserve of coronary blood flow, which is defined as the ratio of hyperemic myocardial blood flow to blood flow at rest and is a functional indicator of ischemia of large and small vessels, and in the absence of obstructive lesions of the coronary arteries - a marker of damage to the coronary microvascular bed [17, 18] and hyperexpression of soluble ST2, as well as the development of symptoms of heart failure and/or angina pectoris in "normal" coronary arteries [19, 20]. The decrease in ST2 receptor signaling is associated with the progression of microvascular changes in the state of pressure overload, which is associated with the progression of arteriolar remodeling and periarteriolar myocardial fibrosis [16]. Therefore, an increase in the expression of soluble ST2 may be an early criterion for diagnosing damage to the coronary microvascular bed in patients with cardiovascular diseases against the background of non-obstructive atherosclerosis of the coronary arteries, which is associated with an increased risk of development and progression of heart failure [5].
Преимуществом предлагаемого изобретения является повышение эффективности диагностики социально значимого заболевания, что дает возможность:The advantage of the invention is to increase the efficiency of diagnosing a socially significant disease, which makes it possible to:
- диагностировать ранние проявления поражения коронарного микрососудистого русла и назначить патогенетическую, оптимально персонифицированную терапию, направленную на восстановление коронарного кровотока и метаболизма миокарда;- to diagnose early manifestations of damage to the coronary microvascular bed and prescribe pathogenetic, optimally personalized therapy aimed at restoring coronary blood flow and myocardial metabolism;
- выделить приоритетную группу больных с поражением коронарного микрососудистого русла и повышенным риском развития сердечной недостаточности для диспансерного наблюдения и оптимизации целевых профилактических мероприятий, направленных на предотвращение исключительно высокой преждевременной смертности населения;- to identify a priority group of patients with lesions of the coronary microvascular bed and an increased risk of developing heart failure for dispensary observation and optimization of targeted preventive measures aimed at preventing exceptionally high premature mortality of the population;
- снизить большие финансовые затраты здравоохранения, связанные с дорогостоящим лечением широко распространенной патологии трудоспособного населения государства.- to reduce the large financial costs of health care associated with expensive treatment of a widespread pathology of the working-age population of the state.
Существенные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не очевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков в проанализированной литературе не обнаружено. Предлагаемое изобретение может быть использовано в здравоохранении.Significant features showed in the claimed combination of new properties that do not explicitly follow from the prior art in this field and are not obvious to a specialist. An identical set of features was not found in the analyzed literature. The present invention can be used in health care.
Исходя из вышеизложенного, следует считать изобретение соответствующим условиям патентоспособности “Новизна”, “Изобретательский уровень”, “Промышленная применимость”.Based on the foregoing, the invention should be considered as meeting the conditions of patentability “Novelty”, “Inventive step”, “Industrial applicability”.
Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных к нему фигур.The invention will become apparent from the following description and the figures appended thereto.
На фиг. 1 представлены результаты ROC-анализа. Изображена ROC-кривая характеристик чувствительности и специфичности растворимого ST2 для диагностики поражения коронарного микрососудистого русла у пациентов с необструктивным атеросклерозом коронарных артерий: по оси ординат - частота (%) истинно положительных результатов (чувствительность), по оси абсцисс - частота (%) ложноположительных результатов (100 минус специфичность). По данным анализа следует, что «точкой отсечения» - cut off, характеризующей наличие поражения коронарного микрососудистого русла с чувствительностью данного критерия 55,0% при специфичности 90,3%, является уровень растворимого ST2 равно и более 31,304 (точность 76,3%; AUC=0,730; р=0,004).In FIG. 1 shows the results of the ROC analysis. Shown is the ROC-curve of sensitivity and specificity characteristics of soluble ST2 for the diagnosis of coronary microvascular disease in patients with non-obstructive atherosclerosis of the coronary arteries: the ordinate shows the frequency (%) of true positive results (sensitivity), the abscissa shows the frequency (%) of false positive results ( 100 minus specificity). According to the analysis, it follows that the "cut off point" - cut off, characterizing the presence of a lesion of the coronary microvascular bed with a sensitivity of this criterion of 55.0% with a specificity of 90.3%, is the level of soluble ST2 equal to or more than 31.304 (accuracy 76.3%; AUC=0.730; p=0.004).
На фиг. 2 представлен пример динамической однофотонной эмиссионной томографии (мужчина, 47 лет) с ИБС на фоне необструктивного атеросклеротического поражения коронарных артерий с уровнем растворимого ST2 36,507 нг/мл. По данным коронарной ангиографии установлен сбалансированный тип кровоснабжения, сужение ствола ЛКА - 20%; проксимального сегмента ПНА - 30%; среднего сегмента ПНА - 20%; среднего сегмента ОА - 20%; среднего сегмента ВТК - 25%; проксимальный сегмент ПКА - 30%. Проиллюстрировано, что глобальный резерв коронарного кровотока не превышает значение 2,0 и составляет 1,08, что свидетельствует о наличии поражения коронарного микрососудистого русла.In FIG. Figure 2 shows an example of a dynamic single photon emission tomography (man, 47 years old) with coronary heart disease against the background of non-obstructive atherosclerotic lesions of the coronary arteries with a level of soluble ST2 of 36.507 ng/ml. According to coronary angiography, a balanced type of blood supply was established, narrowing of the LCA trunk - 20%; proximal segment of the PNA - 30%; middle segment PNA - 20%; middle segment OA - 20%; the middle segment of the VTK - 25%; proximal RCA segment - 30%. It is illustrated that the global reserve of coronary blood flow does not exceed the value of 2.0 and is 1.08, which indicates the presence of damage to the coronary microvascular bed.
На фиг. 3 представлен пример динамической однофотонной эмиссионной томографии пациента М. (51 год, мужчина) с ИБС на фоне необструктивного атеросклеротического поражения коронарных артерий с 24,404 нг/мл. По данным коронарной ангиографии установлен уровнем растворимого ST2 правый тип кровоснабжения, сужение ствола ЛКА - 20%; проксимальный сегмент ПКА - 15%. Проиллюстрировано, что глобальный резерв коронарного кровотока превышает значение 2,0 и составляет 2,83, что свидетельствует об отсутствии поражения коронарного микрососудистого русла.In FIG. Figure 3 shows an example of dynamic single photon emission tomography of patient M. (51 years old, male) with coronary artery disease against the background of non-obstructive atherosclerotic lesions of the coronary arteries with 24.404 ng/ml. According to coronary angiography, the level of soluble ST2 was determined to be the right type of blood supply, narrowing of the LCA trunk - 20%; proximal RCA segment - 15%. It is illustrated that the global reserve of coronary blood flow exceeds the value of 2.0 and is 2.83, which indicates the absence of damage to the coronary microvascular bed.
Способ осуществляют следующим образом:The method is carried out as follows:
После выявления необструктивного атеросклеротического поражения коронарных артерий в сыворотке крови определяют содержание растворимого ST2. Определение уровня растворимого ST2 в сыворотке крови проводят методом иммуноферментного твердофазного анализа (ELISA), используется коммерческий набор Presage® ST2 assay, Critical Diagnostics, San Diego, CA, Соединенный Штаты Америки.After detection of non-obstructive atherosclerotic lesions of the coronary arteries in the blood serum, the content of soluble ST2 is determined. The determination of the level of soluble ST2 in serum is carried out by the method of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), using a commercial kit Presage® ST2 assay, Critical Diagnostics, San Diego, CA, United States of America.
Используемый материал: для теста Presage® растворимый ST2 assay используют образцы сыворотки человека, полученные из периферической венозной крови, забранной из локтевой вены утром, натощак в вакуумные системы для забора крови.Material Used: For the Presage® soluble ST2 assay, human serum samples obtained from peripheral venous blood collected from the cubital vein in the morning, on an empty stomach, are used in vacuum blood collection systems.
Сбор и хранение образцов: центрифугирование и отделение сыворотки или плазмы от форменных элементов крови проводят в течение 4-х часов с момента забора крови. Для получения сыворотки или плазмы периферическую кровь центрифугируют при 3000 об/мин в течение 10 минут. Аликвоты образцов хранят при - 24°C.Collection and storage of samples: centrifugation and separation of serum or plasma from blood cells is carried out within 4 hours from the moment of blood sampling. To obtain serum or plasma, peripheral blood is centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes. Aliquots of samples are stored at - 24°C.
Всего обследовано 59 пациентов (61,1% мужчин) в возрасте 65,0 (58,0; 69,0) лет с сохраненной фракцией выброса левого желудочка 62 (56; 67)% и необструктивным поражением коронарных артерий. Исследование было проведено в соответствии с положением Хельсинкской декларации и одобрено локальным Этическим комитетом Научно-исследовательского института кардиологии, Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук (протокол №177 от 30.10.2018 г.). Информированное письменное согласие было получено от всех пациентов до включения в исследование. На каждого больного заполнялась специально разработанная клиническая карта.A total of 59 patients (61.1% men) aged 65.0 (58.0; 69.0) years with preserved left ventricular ejection fraction 62 (56; 67)% and non-obstructive lesions of the coronary arteries were examined. The study was conducted in accordance with the provisions of the Declaration of Helsinki and approved by the local Ethics Committee of the Research Institute of Cardiology, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences (protocol No. 177 of 10/30/2018). Informed written consent was obtained from all patients prior to enrollment in the study. A specially designed clinical card was filled out for each patient.
Всем включенным в исследование пациентам проводили тест 6-минутной ходьбы (ТШХ), спирометрию для исключения патологии легочной системы как проявление одышки. Эхокардиографию (ЭхоКГ) с оценкой параметров диастолической дисфункции выполняли на аппарате EPIQ (Philips Ultrasound, Inc., США).All patients included in the study underwent a 6-minute walk test (TSWT), spirometry to rule out pathology of the pulmonary system as a manifestation of shortness of breath. Echocardiography (EchoCG) with assessment of diastolic dysfunction parameters was performed using an EPIQ device (Philips Ultrasound, Inc., USA).
Динамическая однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) миокарда проводилась утром, натощак, на фоне синусового ритма, по двухдневному протоколу «покой-нагрузка» с использованием радиотрейсера 99mTc-метокси-изобутил-изотнитрил (99mTc-МИБИ), который вводили внутривенно болюсно в дозировке 260-444 МБк. Для выполнения исследования в состоянии нагрузки использовали аденозинтрифосфат (АТФ), который вводили внутривенно при помощи инфузомата в дозировке 160 мкг/кг/мин в течение 4 минут. По данным динамической ОФЭКТ миокарда определяли Coronary Flow Reserve (CFR) - резерв коронарного кровотока. Коронарную микрососудистую дисфункцию определяли как наличие сниженного CFR (≤2) в отсутствие окклюзирующего поражения коронарных артерий.Dynamic single-photon emission computed tomography (SPECT) of the myocardium was performed in the morning, on an empty stomach, against the background of sinus rhythm, according to a two-day protocol "rest-load" using a radiotracer 99mTc-methoxy-isobutyl-isonitrile (99mTc-MIBI), which was administered intravenously as a bolus at a dosage of 260 -444 MBq. Adenosine triphosphate (ATP) was used to perform the study in a state of stress, which was administered intravenously using an infusion pump at a dosage of 160 μg/kg/min for 4 minutes. According to dynamic myocardial SPECT, Coronary Flow Reserve (CFR) was determined - a reserve of coronary blood flow. Coronary microvascular dysfunction was defined as the presence of a reduced CFR (≤2) in the absence of coronary artery occlusive disease.
Всем пациентам была выполнена коронарная компьютерная томографическая ангиография для верификации атеросклероза и оценки степени стенозирования коронарных артерий. Для сканирования с контрастным усилением 70-90 мл неионогенного контрастного вещества (йопамидол 370 мг, Bracco Diagnostics, Италия) вводили внутривенно через кубитальный катетер 18G со скоростью потока 5-5,5 мл/с.All patients underwent coronary computed tomographic angiography to verify atherosclerosis and assess the degree of coronary artery stenosis. For contrast-enhanced scanning, 70-90 ml of a non-ionic contrast agent (iopamidol 370 mg, Bracco Diagnostics, Italy) was injected intravenously through an 18G cubital catheter at a flow rate of 5-5.5 ml/s.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета статистических программ STATISTICA (StatSoft, Inc.) и MedCalc 11.5.0.0. Количественные переменные определяли в виде медианы (Ме), а также 25-го и 75-го квартилей (25Q и 75Q). Для проверки статистических гипотез при сравнении 2-х независимых групп использовали критерий Манна-Уитни. При анализе качественных признаков проводили анализ таблиц сопряженности с использованием критерия X2 Пирсона. Если имелись ячейки с ожидаемой частотой меньше 5, то применяли двусторонний точный критерий Фишера или поправку Йетса (для таблиц 2х2). Для определения уровней растворимого ST2 в качестве диагностического маркера коронарной микроваскулярной дисфункции использовали ROC-анализ с расчетом площади под кривой (AUC). Критический уровень значимости p-value для всех используемых процедур статистического анализа принимали равным 0,05.Statistical processing of the results was carried out using the statistical software package STATISTICA (StatSoft, Inc.) and MedCalc 11.5.0.0. Quantitative variables were defined as the median (Me), as well as the 25th and 75th quartiles (25Q and 75Q). To test statistical hypotheses when comparing 2 independent groups, the Mann-Whitney test was used. When analyzing qualitative features, contingency tables were analyzed using Pearson's X 2 test. If there were cells with an expected frequency less than 5, then a two-tailed Fisher's exact test or Yates' correction (for 2x2 tables) was applied. To determine the levels of soluble ST2 as a diagnostic marker of coronary microvascular dysfunction used ROC analysis with the calculation of the area under the curve (AUC). The critical significance level p-value for all statistical analysis procedures used was taken equal to 0.05.
Распределение пациентов проводилось в зависимости от наличия поражения коронарного микрососудистого русла: 1-я группа (n=24) включала пациентов с поражением коронарного микрососудистого русла, проявившемся снижением CFR ≤2, а 2-я группа (n=35) - без поражения коронарного микрососудистого русла, с сохраненным CFR >2. Уровни растворимого ST2 были выше на 30,2% (р<0,001) в группе 1 по сравнению с группой 2 - (31,03 (27,03; 35,5) и 25,0 (21,45; 31,15) нг/мл, соответственно (Таблица 1).The distribution of patients was carried out depending on the presence of damage to the coronary microvascular bed: group 1 (n=24) included patients with damage to the coronary microvascular bed, manifested by a decrease in CFR ≤2, and group 2 (n=35) - without damage to the coronary microvascular bed. channel, with a saved CFR>2. Soluble ST2 levels were 30.2% higher (p<0.001) in group 1 compared to group 2 - (31.03 (27.03; 35.5) and 25.0 (21.45; 31.15) ng/ml, respectively (Table 1).
с КМИGroup 1, n=24
with KMI
без КМИGroup 2, n=35
without KMI
При анализе данных установлено, что значение растворимого ST2 ≥ 31,304 было определено как пороговое значение для диагностики поражения коронарного микрососудистого русла у пациентов с необструктивным атеросклеротическим поражением коронарных артерий с высокой степенью вероятности (чувствительность - 55,0%, специфичность - 90,3%, точность; AUC=0,730; р=0,004).When analyzing the data, it was found that the value of soluble ST2 ≥ 31.304 was defined as the threshold value for the diagnosis of coronary microvascular disease in patients with non-obstructive atherosclerotic lesions of the coronary arteries with a high degree of probability (sensitivity - 55.0%, specificity - 90.3%, accuracy ; AUC=0.730; p=0.004).
Пример 1: Example 1:
Пациент Я., мужчина, 47 летPatient Ya., male, 47 years old
Жалобы на ощущение дискомфорта в области сердца при физических нагрузках - подъем на 3-4 этаж, ходьбе по прямой до 400 метров, купируются в покое. Принимает кардиомагнил 75 мг/сут., аторвастатин 40 мг/сутки, престариум 5 мг/сутки. ИМТ 31,6 кг/м2. Стаж артериальной гипертензии - 1,5 года.Complaints about a feeling of discomfort in the heart during physical exertion - climbing to the 3rd-4th floor, walking in a straight line up to 400 meters, stop at rest. She takes cardiomagnyl 75 mg/day, atorvastatin 40 mg/day, prestarium 5 mg/day. BMI 31.6 kg / m 2 . Experience of arterial hypertension - 1.5 years.
При объективном исследовании: пульс 72 уд/мин. АД 120/70 мм рт.ст., частота дыхания 14 в минуту, отеков нет.Objective examination: pulse 72 beats/min. BP 120/70 mm Hg, respiratory rate 14 per minute, no edema.
ЭКГ: ритм синусовый, изменений не выявлено.ECG: sinus rhythm, no changes detected.
ТШХ 400 м.TSHH 400 m.
МСКТ-КАГ: сбалансированный тип, сужение ствола ЛКА - 20%; проксимального сегмента ПНА - 30%; среднего сегмента ПНА - 20%; среднего сегмента ОА - 20%; среднего сегмента ВТК - 25%; проксимальный сегмент ПКА - 30%.MSCT-KAG: balanced type, narrowing of the LCA trunk - 20%; proximal segment of the PNA - 30%; middle segment PNA - 20%; middle segment OA - 20%; the middle segment of the VTK - 25%; proximal RCA segment - 30%.
ЭхоКГ: ФВ - 64%; КДО - 117 мл; КСО - 38 мл; Полости не увеличены, гипертрофии камер нет. Общая сократимость в норме, нарушение локальной сократимости не выявлено. Диастолическая дисфункция 1 типа. Клапаны без изменений.EchoCG: EF - 64%; KDO - 117 ml; KSO - 38 ml; The cavities are not enlarged, there is no hypertrophy of the chambers. General contractility is normal, no violation of local contractility was detected. Type 1 diastolic dysfunction. Valves unchanged.
Растворимый ST2 - 36,507 нг/мл.Soluble ST2 - 36.507 ng / ml.
По данным динамической ОФЭКТ миокарда определено, что глобальный резерв коронарного кровотока составляет 1,08 (фиг. 2).According to dynamic myocardial SPECT, it was determined that the global reserve of coronary blood flow is 1.08 (Fig. 2).
Диагноз: ИБС: стенокардия напряжения ФК II. Фон: гипертоническая болезнь III стадии, контролируемое течение. Ожирение 1 степени. Риск 4. ХСН I (с сохраненной ФВ ЛЖ). ФК I (по NYHA).Diagnosis: coronary artery disease: angina pectoris FC II. Background: stage III hypertension, controlled course. Obesity 1 degree. Risk 4. CHF I (with preserved LV EF). FC I (according to NYHA).
Таким образом, у пациента Я. на фоне неокклюзирующего коронарного атеросклероза, по данным динамической ОФЭКТ миокарда величина глобального резерва коронарного кровотока оказалась менее 2,0 (1,08), что позволило заключить, что у данного пациента имеется поражение коронарного микрососудистого русла, а уровень растворимого ST2 более 31,304 нг/мл позволил подтвердить его наличие.Thus, in patient Y. against the background of non-occlusive coronary atherosclerosis, according to dynamic myocardial SPECT, the value of the global reserve of coronary blood flow was less than 2.0 (1.08), which made it possible to conclude that this patient soluble ST2 more than 31.304 ng/ml confirmed its presence.
Пример 2: Example 2:
Пациент М., мужчина, 51 годPatient M., male, 51 years old
Жалобы на сжимающую боль в прекардиальной области при подъеме на 3 этажа, при эмоциональных нагрузках примерно 1 раз/неделю, купируется валидолом в течение 2-3 минут. Принимает кардиомагнил 75 мг/сут, розувастатин 20 мг/сутки, бисопролол 5 мг/сутки. ИМТ 29,8 кг/м2. Стаж артериальной гипертензии - 2 года.Complaints of compressive pain in the precordial region when climbing 3 floors, with emotional stress about 1 time / week, is stopped by validol for 2-3 minutes. He takes cardiomagnyl 75 mg/day, rosuvastatin 20 mg/day,
При объективном исследовании: пульс 61 уд/мин. АД 128/76 мм рт.ст., частота дыхания 17 в минуту, отеков нет.Objective examination: pulse 61 beats/min. BP 128/76 mm Hg, respiratory rate 17 per minute, no edema.
ЭКГ: ритм синусовый, брадикардия (58 уд. в мин).ECG: sinus rhythm, bradycardia (58 bpm).
ТШХ 520 м.TSHH 520 m.
МСКТ-КАГ: правый тип, сужение ствола ЛКА - 20%; проксимальный сегмент ПКА - 15%.MSCT-KAG: right type, narrowing of the LCA trunk - 20%; proximal RCA segment - 15%.
ЭхоКГ: ФВ - 64%; КДО - 107 мл; КСО - 38 мл; Полости не увеличены, гипертрофии камер, ремоделирования нет. Общая сократимость в норме, нарушение локальной сократимости не выявлено. Диастолическая дисфункция 1 типа. Клапаны без изменений.EchoCG: EF - 64%; KDO - 107 ml; KSO - 38 ml; The cavities are not enlarged, there is no chamber hypertrophy, no remodeling. General contractility is normal, no violation of local contractility was detected. Type 1 diastolic dysfunction. Valves unchanged.
Растворимый ST2 - 24,404 нг/мл.Soluble ST2 - 24.404 ng / ml.
По данным динамической ОФЭКТ миокарда определено, что глобальный резерв коронарного кровотока составляет 2,83 (фиг. 3).According to dynamic myocardial SPECT, it was determined that the global reserve of coronary blood flow is 2.83 (Fig. 3).
Диагноз: ИБС: стенокардия напряжения ФК II. Фон: гипертоническая болезнь 3 стадии, контролируемое течение. Избыточная масса тела. Риск 4. ХСН I (с сохраненной ФВ ЛЖ). ФК I (по NYHA).Diagnosis: coronary artery disease: angina pectoris FC II. Background: stage 3 hypertension, controlled course. Overweight. Risk 4. CHF I (with preserved LV EF). FC I (according to NYHA).
Таким образом, у пациента М. на фоне неокклюзирующего коронарного атеросклероза, по данным динамической ОФЭКТ миокарда величина глобального резерва коронарного кровотока оказалась более 2,0 (2,83), что дает основание диагностировать отсутствие поражения коронарного микрососудистого русла. Уровень растворимого ST2 менее 31,304 нг/мл, что также подтверждает отсутствие такового.Thus, in patient M. against the background of non-occlusive coronary atherosclerosis, according to dynamic myocardial SPECT, the value of the global reserve of coronary blood flow was more than 2.0 (2.83), which gives grounds to diagnose the absence of damage to the coronary microvascular bed. The level of soluble ST2 is less than 31.304 ng/ml, which also confirms the absence of such.
Предлагаемый способ апробирован на 59 пациентах и позволяет на ранних стадиях заболевания диагностировать поражение коронарного микрососудистого русла у пациентов с необструктивным атеросклеротическим поражением коронарных артерий по анализу уровня растворимого ST2. Это дает возможность выделить приоритетную группу пациентов с одним из самых распространенных заболеваний трудоспособного населения мира для диспансерного наблюдения и назначения персонифицированного лечения.The proposed method has been tested on 59 patients and allows diagnosing damage to the coronary microvascular bed in patients with non-obstructive atherosclerotic lesions of the coronary arteries in the early stages of the disease by analyzing the level of soluble ST2. This makes it possible to single out a priority group of patients with one of the most common diseases among the working-age population of the world for dispensary observation and the appointment of personalized treatment.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫBIBLIOGRAPHY
1. Yang J.H., Obokata M., Reddy Y.N., Redfield M.M., Lerman A., Borlaug B.A. Endothelium-dependent and independent coronary microvascular dysfunction in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2020;22:432-441.1. Yang J.H., Obokata M., Reddy Y.N., Redfield M.M., Lerman A., Borlaug B.A. Endothelium-dependent and independent coronary microvascular dysfunction in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2020;22:432-441.
2. Obokata M., Reddy Y.N., Melenovsky V., Kane G.C., Olson T.P., Jarolim P., Borlaug B.A. Myocardial injury and cardiac reserve in patients with heart failure and preserved ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2018;72:29-40.2. Obokata M., Reddy Y.N., Melenovsky V., Kane G.C., Olson T.P., Jarolim P., Borlaug B.A. Myocardial injury and cardiac reserve in patients with heart failure and preserved ejection fraction. J Am Call Cardiol. 2018;72:29-40.
3. Borlaug B.A., Olson T.P., Lam C.S., Flood K.S., Lerman A., Johnson B.D., Redfield M.M. Global cardiovascular reserve dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2010;56:845-854.3. Borlaug B.A., Olson T.P., Lam C.S., Flood K.S., Lerman A., Johnson B.D., Redfield M.M. Global cardiovascular reserve dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction. J Am Call Cardiol. 2010;56:845-854.
4. Mohammed S.F., Hussain S., Mirzoyev S.A., Edwards W.D., Maleszewski J.J., Redfield M.M. Coronary microvascular rarefaction and myocardial fibrosis in heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015;131:550-559.4. Mohammed S.F., Hussain S., Mirzoyev S.A., Edwards W.D., Maleszewski J.J., Redfield M.M. Coronary microvascular rarefaction and myocardial fibrosis in heart failure with preserved ejection fraction. circulation. 2015;131:550-559.
5. Xu Z., Gu H. P., Gu Y., Sun W., Yu K., Zhang X. W., et al. Increased index of microcirculatory resistance in older patients with heart failure with preserved ejection fraction. J. Geriatr. Cardiol. 2018;15:687-694.5. Xu Z., Gu H. P., Gu Y., Sun W., Yu K., Zhang X. W., et al. Increased index of microcirculatory resistance in older patients with heart failure with preserved ejection fraction. J. Geriatr. cardiol. 2018;15:687-694.
6. Mileva N., Nagumo S., Mizukami T., Sonck J., Berry C., et al. Prevalence of Coronary Microvascular Disease and Coronary Vasospasm in Patients With Nonobstructive Coronary Artery Disease: Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of the American Heart Association. 2022;11:e023207.6. Mileva N., Nagumo S., Mizukami T., Sonck J., Berry C., et al. Prevalence of Coronary Microvascular Disease and Coronary Vasospasm in Patients With Nonobstructive Coronary Artery Disease: Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of the American Heart Association. 2022;11:e023207.
7. Sanders-Van Wijk S., Van Empel V., Davarzani N., Maeder M. T., Handschin R., Pfisterer M. E., et al. Circulating biomarkers of distinct pathophysiological pathways in heart failure with preserved vs. reduced left ventricular ejection fraction. Eur. J. Heart Fail. 2015;17, 1006-1014.7. Sanders-Van Wijk S., Van Empel V., Davarzani N., Maeder M. T., Handschin R., Pfisterer M. E., et al. Circulating biomarkers of distinct pathophysiological pathways in heart failure with preserved vs. reduced left ventricular ejection fraction. Eur. J. Heart Fail. 2015;17, 1006-1014.
8. Ohanyan V., Sisakian H., Peketi P., Parikh A., Chilian W. A chicken and egg conundrum: coronary microvascular dysfunction and heart failure with preserved ejection fraction. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2018:314, H1262-H1263.8. Ohanyan V., Sisakian H., Peketi P., Parikh A., Chilian W. A chicken and egg conundrum: coronary microvascular dysfunction and heart failure with preserved ejection fraction. Am. J Physiol. Heart Circ. physiol. 2018:314, H1262-H1263.
9. Arnold J.R., Kanagala P., Budgeon C.A., Jerosch-Herold M., et al. Prevalence and Prognostic Significance of Microvascular Dysfunction in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. JACC: Cardiovascular Imaging. 2022;15(6):1001-1011.9. Arnold J.R., Kanagala P., Budgeon C.A., Jerosch-Herold M., et al. Prevalence and Prognostic Significance of Microvascular Dysfunction in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. JACC: Cardiovascular Imaging. 2022;15(6):1001-1011.
10. Van Heerebeek L., Franssen C-P.M., Hamdani N., Verheugt F-W.A., Somsen G.A., Paulus W.J. Molecular and cellular basis for diastolic dysfunction. Curr Heart Fail Rep. 2012; 9(4):293-302.10. Van Heerebeek L., Franssen C-P.M., Hamdani N., Verheugt F-W.A., Somsen G.A., Paulus W.J. Molecular and cellular basis for diastolic dysfunction. Curr Heart Fail Rep. 2012; 9(4):293-302.
11. Grakova E.V., Kopieva K.V., Teplyakov А.T., Ogurkova O.N., Soldatenko M.V., Garganeeva A.A. Clinical use of the new biomarker ST2 in patients with chronic heart failure of ischemic genesis: an exercise test. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(4):12-18. doi: 10.15829/1728-8800-2019-4-12-18.11. Grakova E.V., Kopieva K.V., Teplyakov A.T., Ogurkova O.N., Soldatenko M.V., Garganeeva A.A. Clinical use of the new biomarker ST2 in patients with chronic heart failure of ischemic genesis: an exercise test. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2019;18(4):12-18. doi: 10.15829/1728-8800-2019-4-12-18.
12. Guo B., Li Z., Tu P., Tang H., Tu Y. Molecular Imaging and Non-molecular Imaging of Atherosclerotic Plaque Thrombosis // Front Cardiovasc Med. 2021 Jul 5;8:692915. doi: 10.3389/fcvm.2021.692915.12. Guo B., Li Z., Tu P., Tang H., Tu Y. Molecular Imaging and Non-molecular Imaging of Atherosclerotic Plaque Thrombosis // Front Cardiovasc Med. 2021
13. Dobrucki L.W., Sinusas A.J. PET and SPECT in cardiovascular molecular imaging // Nat Rev Cardiol. 2010 Jan;7(1):38-47. doi: 10.1038/nrcardio.2009.201.13. Dobrucki L.W., Sinusas A.J. PET and SPECT in cardiovascular molecular imaging // Nat Rev Cardiol. 2010 Jan;7(1):38-47. doi: 10.1038/nrcardio.2009.201.
14. Способ неинвазивного количественного определения миокардиального кровотока для выявления коронарной недостаточности [Текст]: пат 2428930 Рос. Федерация: A61B 6/00 / A61B 5/02/ Кривоногов Н.Г., Лишманов Ю.Б., Донской М.А., Минин С.М., Кузнецова А.В., Крылов А.Л.; заявитель и патентообладатель Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт кардиологии Сибирского отделения РАМН (RU), 2010114926/14 заявл. 13.04.2010; опубл 20.09.2011 Бюл. № 26 - 10 с.14. Method for non-invasive quantitative determination of myocardial blood flow to detect coronary insufficiency [Text]: Pat 2428930 Ros. Federation: A61B 6/00 /
15. Способ диагностики ишемии миокарда у больных кардиальным синдромом Х [Текст]: пат 2502461, Рос. Федерация: A61B 6/00 / A61B 5/02/ Соболева Г.Н, Самойленко Л.Е, Карпова И.Е, Карпов Ю.А., Сергиенко В.Б.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "РКНПК" Минздравсоцразвития России), Заявл 2012122649/14, 04.06.2012; опубл 27.12.2013 Бюл. №36.15. A method for diagnosing myocardial ischemia in patients with cardiac syndrome X [Text]: Pat 2502461, Ros. Federation: A61B 6/00 /
16. Filali Y., Kesäniemi Y.A., Ukkola O. Soluble ST2, a biomarker of fibrosis, is associated with multiple risk factors, chronic diseases and total mortality in the OPERA study. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. 2021;81(4):324-331.16. Filali Y., Kesäniemi Y.A., Ukkola O. Soluble ST2, a biomarker of fibrosis, is associated with multiple risk factors, chronic diseases and total mortality in the OPERA study. Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. 2021;81(4):324-331.
17. Rahman H., Scannell C.M., Demir O.M., Ryan M., McConkey H., Ellis H., Masci P.G., Perera D., Chiribiri A. High-Resolution Cardiac Magnetic Resonance Imaging Techniques for the Identification of Coronary Microvascular Dysfunction. JACC Cardiovasc Imaging. 2021;14(5):978-986.17. Rahman H., Scannell C.M., Demir O.M., Ryan M., McConkey H., Ellis H., Masci P.G., Perera D., Chiribiri A. High-Resolution Cardiac Magnetic Resonance Imaging Techniques for the Identification of Coronary Microvascular Dysfunction. JACC Cardiovasc Imaging. 2021;14(5):978-986.
18. Zavadovsky K.V., Mochula A.V., Boshchenko A.A., et al. Absolute myocardial blood flows derived by dynamic CZT scan vs invasive fractional flow reserve: Correlation and accuracy. J Nucl Cardiol. 2021;28(1):249-259.18. Zavadovsky K.V., Mochula A.V., Boshchenko A.A., et al. Absolute myocardial blood flows derived by dynamic CZT scan vs invasive fractional flow reserve: Correlation and accuracy. J Nucl Cardiol. 2021;28(1):249-259.
19. Garbern J.C., Williams J., Kristl A.C., Malick A., Rachmin I., Gaeta B., Ahmed N., Vujic A., Libby P., Lee R.T. Dysregulation of IL-33/ST2 signaling and myocardial periarteriolar fibrosis. J Mol Cell Cardiol. 2019; 128:179-186.19. Garbern J.C., Williams J., Kristl A.C., Malick A., Rachmin I., Gaeta B., Ahmed N., Vujic A., Libby P., Lee R.T. Dysregulation of IL-33/ST2 signaling and myocardial periarteriolar fibrosis. J Mol Cell Cardiol. 2019; 128:179-186.
20. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., Gardner R.S, et al. ESC Scientific Document Group, 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal, 2021;42(36)3:599-3726.20. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., Gardner R.S, et al. ESC Scientific Document Group, 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal, 2021;42(36)3:599-3726.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2781411C1 true RU2781411C1 (en) | 2022-10-11 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014102333A1 (en) * | 2012-12-28 | 2014-07-03 | Mitsubishi Chemical Medience Corporation | Use of scd14 or its fragments or derivatives for risk stratisfaction, diagnosis and prognosis |
| RU2760539C1 (en) * | 2021-02-07 | 2021-11-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пензенский государственный университет" | Method for screening diagnosis of coronary atherosclerosis using non-invasive ca-biomarker |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014102333A1 (en) * | 2012-12-28 | 2014-07-03 | Mitsubishi Chemical Medience Corporation | Use of scd14 or its fragments or derivatives for risk stratisfaction, diagnosis and prognosis |
| RU2760539C1 (en) * | 2021-02-07 | 2021-11-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пензенский государственный университет" | Method for screening diagnosis of coronary atherosclerosis using non-invasive ca-biomarker |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| AIMO A et al. The IL-33/ST2 pathway, inflammation and atherosclerosis: Trigger and target? Int J Cardiol. 2018, 267, p.188-192. * |
| КОПЬЕВА К.В. и др. Взаимосвязь выраженности атеросклероза коронарных артерий и экспрессии растворимого ST2 у больных с сердечной недостаточностью. Материалы форума "Кардиология XXI века: альянсы и потенциал". Томск 2021, стр.142-143. ГРАКОВА Е.В. и др. Взаимосвязь тяжести поражения коронарных артерий и экспрессии ST2 у больных с сердечной недостаточностью. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020, 4(7), стр.399-405. СЛАТОВА Л.Н. и др. Оценка показателей воспаления, эндотелиальной дисфункции и фиброза миокарда у пациентов с острым коронарным синдромом и различной степенью поражения коронарного русла. Известия Самарского научного центра РАН, 2015, 17(2), стр.376-380. LUO G. et al. Elevated serum levels of soluble ST2 are associated with plaque vulnerability in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome. Front Cardiovasc Med. 2021, 8:688522, doi: 10.3389/fcvm.2021.688522. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kasner et al. | Functional iron deficiency and diastolic function in heart failure with preserved ejection fraction | |
| Valensi et al. | Risk stratification and screening for coronary artery disease in asymptomatic patients with diabetes mellitus: Position paper of the French Society of Cardiology and the French-speaking Society of Diabetology | |
| Suzuki et al. | Screening for cardiac dysfunction in asymptomatic patients by measuring B-type natriuretic peptide levels | |
| Norman et al. | Decreased cardiac functional reserve in heart failure with preserved systolic function | |
| de Gregorio et al. | Left Atrial Morphology, Size and Function in Patients With Transthyretin Cardiac Amyloidosis and Primary Hypertrophic Cardiomyopathy–Comparative Strain Imaging Study– | |
| Westerbacka et al. | Increased augmentation of central blood pressure is associated with increases in carotid intima–media thickness in type 2 diabetic patients | |
| Pelletier-Galarneau et al. | Microvascular angina diagnosed by absolute PET myocardial blood flow quantification | |
| Kavga et al. | Correlation of plasma B-type natriuretic peptide with shunt volume in children with congenital heart disease involving left-to-right shunt | |
| Okada et al. | Early invasive assessment of the coronary microcirculation predicts subsequent acute rejection after heart transplantation | |
| Küçük et al. | Evaluation of aortic elasticity parameters in survivors of COVID-19 using echocardiography imaging | |
| Yazici et al. | The role of adrenergic activity in slow coronary flow and its relationship to TIMI frame count | |
| RU2781411C1 (en) | Method for non-invasive early diagnosis of coronary microvascular lesions in patients with non-obstructive atherosclerosis of the coronary arteries | |
| Kim et al. | Ischemia-guided percutaneous coronary intervention for patients with stable coronary artery disease | |
| Park et al. | Clinical significance of dynamic left ventricular outflow tract obstruction during dobutamine stress echocardiography in women with suspected coronary artery disease | |
| Yamazaki et al. | Impact of preceding acetylcholine provocation testing on following coronary physiological assessment during an interventional diagnostic procedure | |
| RU2804705C1 (en) | Method for predicting risks of progression of chronic heart failure with preserved ejection fraction in patients with non-obstructive atherosclerosis of coronary arteries during 12 months of observation | |
| Cosson | Usefulness of B-type natriuretic peptide (BNP) as a screen for left ventricular abnormalities in diabetes mellitus | |
| Kilic et al. | Predicting the Severity of Coronary Artery Disease: Can the Leukocyte Glucose Index be Used? | |
| Liang et al. | ECG-gated pulmonary artery CTA for evaluation of right ventricular function in patients with acute pulmonary embolism. | |
| Beer et al. | Systemic vascular function, measured with forearm flow mediated dilatation, in acute and stable cerebrovascular disease: a case-control study | |
| RU2789429C1 (en) | A method for diagnosing heart failure with preserved left ventricular ejection fraction in patients with coronary artery disease on the background of non-occlusive atherosclerosis of the coronary arteries | |
| Akashi et al. | Clinical and diagnostic aspects of Takotsubo cardiomyopathy | |
| Richardson et al. | Haemodynamic findings in biopsy proven acute myocarditis | |
| Lu et al. | The Impact of Atrial Fibrillation on Quantitative Flow Ratio Measurements in Patients with Coronary Artery Disease | |
| Alemzadeh-Ansari et al. | Noninvasive Index of Microvascular Resistance as a Predictor of Left Ventricular Performance Recovery in Patients with STEMI Undergoing Primary PCI |