RU2779367C1 - Титановый имплантат с функцией локальной иммунотерапии для остеореконструктивной хирургии и профилактики местного рецидива онкологического заболевания и способ его изготовления - Google Patents
Титановый имплантат с функцией локальной иммунотерапии для остеореконструктивной хирургии и профилактики местного рецидива онкологического заболевания и способ его изготовления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2779367C1 RU2779367C1 RU2021135811A RU2021135811A RU2779367C1 RU 2779367 C1 RU2779367 C1 RU 2779367C1 RU 2021135811 A RU2021135811 A RU 2021135811A RU 2021135811 A RU2021135811 A RU 2021135811A RU 2779367 C1 RU2779367 C1 RU 2779367C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- prevention
- titanium
- local
- recurrence
- Prior art date
Links
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims abstract description 16
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 239000010936 titanium Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title claims description 7
- 230000000771 oncological Effects 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 title claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 229910001069 Ti alloy Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 238000005056 compaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 abstract description 13
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 12
- 238000002513 implantation Methods 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002271 resection Methods 0.000 abstract description 5
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract description 3
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 abstract description 2
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001506 immunosuppresive Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 10
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 8
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000000822 Killer Cells, Natural Anatomy 0.000 description 2
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 description 2
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 description 2
- 102000000034 Programmed Cell Death 1 Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010080196 Programmed Cell Death 1 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000002147 killing Effects 0.000 description 2
- 239000002609 media Substances 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 206010066384 Conjunctival melanoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003275 Diaphyses Anatomy 0.000 description 1
- 210000002889 Endothelial Cells Anatomy 0.000 description 1
- 210000003414 Extremities Anatomy 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 229940100601 Interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002414 Leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000002433 Leukocytes, Mononuclear Anatomy 0.000 description 1
- 108009000578 Oxidative Stress Proteins 0.000 description 1
- 102100013504 RPL17 Human genes 0.000 description 1
- 239000007759 RPMI Media 1640 Substances 0.000 description 1
- 108060007796 SPATA2 Proteins 0.000 description 1
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003625 Skull Anatomy 0.000 description 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000000400 T-Lymphocytes, Cytotoxic Anatomy 0.000 description 1
- 102000007000 Tenascin Human genes 0.000 description 1
- 108010008125 Tenascin Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic Effects 0.000 description 1
- REDXJYDRNCIFBQ-UHFFFAOYSA-N aluminium(3+) Chemical class [Al+3] REDXJYDRNCIFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 1
- 229960000070 antineoplastic Monoclonal antibodies Drugs 0.000 description 1
- UIMGJWSPQNXYNK-UHFFFAOYSA-N azane;titanium Chemical class N.[Ti] UIMGJWSPQNXYNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal Effects 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth media Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940121650 immune-checkpoint protein inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant Effects 0.000 description 1
- 201000002576 malignant conjunctival melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960000060 monoclonal antibodies Drugs 0.000 description 1
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 description 1
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 description 1
- 229910001453 nickel ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000000770 pro-inflamatory Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001694 thigh bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к медицине и ветеринарии и может быть использовано для восстановительной хирургии черепно-челюстно-лицевой области после резекции опухоли и для профилактики местного рецидива онкологического заболевания. Имплантат представляет собой пластину из титанового сплава ВТ6 с отверстиями округлой формы. Отверстия заполнены порошкообразным препаратом анти PD-1 методом компактирования. Размер пластины определяется конкретной клинической ситуацией. Основа из титанового сплава выполняет роль депо для препарата анти PD-1 и опосредует проявление механических, каркасных и прочностных свойств готового изделия. Препарат анти PD-1 опосредует стимуляцию противоопухолевой активности иммунной системой пациента за счет подавления иммуносупрессорных реакций. Плотное компактирование препарата анти PD-1 в отверстия титановой основы обеспечивает пролонгированное высвобождение препарата в окружающие ткани после имплантации. Таким образом, заявляемый имплантат может быть использован как для остеореконструкции при лечении онкологических больных, так и для профилактики рецидива основного заболевания у пациентов после условно-радикальных операций. Техническим результатом является минимизирование механической травматизации окружающих тканей при имплантации пациенту. 2 н.п. ф-лы, 1 ил.
Description
Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к онкологии, и может быть использовано для восстановительной хирургии черепно-челюстно-лицевой области после резекции опухоли и для профилактики местного рецидива онкологического заболевания.
Для лечения онкологических больных предложено применение различных методов и средств иммунотерапии, как для терапии опухолей, так и для профилактики рецидива основного заболевания у пациентов после условно-радикальных операций. В качестве средств иммунотерапии используют биомедицинские клеточные продукты, рекомбинантные цитокины, а также антитела к мембранно-связанным опухоль-специфическим молекулам или рецепторам, вовлеченным в реализацию противоопухолевого иммунного ответа. Известен биомедицинский клеточный продукт с анти-HER2 специфической противоопухолевой активностью получения CAR-T-НК клеток [RU 2728361]. Предложено использовать аллостимулированные клетки в двухэтапной последовательной стратегии имплантации непосредственно в солидную опухоль для инициации иммунного противоопухолевого ответа организмом пациента [ЕР 1037643]. Предложено использовать комбинацию аллогенных клеток для терапии злокачественных опухолей для паратуморальной имплантации [СА 2346769]. Значительный практический интерес представляет лечение с помощью препаратов ингибиторов контрольных точек иммунитета. В частности, используют моноклональные антитела к PD-1 (анти PD-1) - регуляторному рецептору на поверхности Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, опосредующим супрессорное влияние на эффекторы противоопухолевого иммунитета [ES 2427646T5]. Для эффективного терапевтического и профилактического воздействия препараты анти-PD-1 вводят пациентам в виде длительного курса (от 6 до 12 месяцев). Однако известно, что этот препарат при системном введении часто вызывает тяжелые побочные эффекты [doi: 10.1007/s12094-021-02598-6], как и другие средства иммунотерапии. Кроме того, высокая стоимость названного препарата и других средств иммунотерапии в целом ограничивает возможности курсового системного применения для некоторых пациентов. Для снижения вводимой дозы препарата было предложено доставлять препараты in situ локально в область развития онкологического процесса или высокого риска рецидива первичного заболевания после резекции опухоли, что призвано уменьшить риск развития побочных эффектов и снизить стоимость лечения. Известно изобретение, которое включает размещение in situ имплантата, содержащего и/или покрытого по крайней мере одним активным агентом, для лечения злокачественных опухолей непосредственно в/около/вне зоны массы злокачественных клеток (например, путем размещения имплантата непосредственно в области опухоли) или для профилактики рецидива [US 20110142904]. Было предложено интратуморальное введение рекомбинантных цитокинов: препарата интерферона для лечения базально-клеточного рака кожи [https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Disser/10/d_abdulla_ibragim.pdf], а также фактора некроза опухоли - альфа для лечения внутриглазной и конъюнктивальной меланомы [RU 2175242 С1]. Известно изобретение для химиотерапии рака, предполагающее пролонгированное высвобождение из биоразлагаемых полимерных имплантатов (например, миллицилиндров и микросфер, а также in situ образующихся гелей) соединений (в том числе, блокирующих активность интерлейкина-6) в области иссечения злокачественной опухоли, или для предотвращения ее прогрессирования [WO 2017147169]. Известно изобретение, включающее имплантацию в непосредственной близости от опухоли специального депо на основе гидрогеля, способного длительно обеспечивать градиент хемокинов иммунных клеток и ингибиторов иммунных контрольных точек типа анти-PD-1 [WO 2020176790]. В качестве средства локальной иммунотерапии онкологических больных было предложено использовать мультимерный TRAIL R-2-специфичный скаффолд, на основе 3 домена FnIII тенасцина (Tn3), обладающий повышенной аффинностью относительно клеточного рецептора 2 TRAIL (TRAIL R2) [RU 2628699].
Титан и его сплавы широко используются в качестве основы медицинских имплантатов, применяемых для возмещения дефектов не только трубчатых, но и плоских костей, где выполняют в основном каркасную функцию. В частности, известно изобретение, представляющее собой пластину на основе титана для закрытия дефектов черепа после трепанаций [US 9827012 B2] и дефектов костей челюстно-лицевой зоны [US 10080567 B2]. Для лечения пациентов с трудно доступными для хирургического лечения опухолями и для реконструкции у них костных дефектов после условно-радикальных операций оптимальным является применение медицинских изделий, сочетающих высокие прочностные и механические свойства титановых сплавов (например, сплав ВТ6) с противоопухолевой активностью для профилактики развития местного рецидива основного заболевания. Например, известно изобретение, где описывается материал из никель-титанового сплава с модифицированной поверхностью, обладающий эффектом селективного ингибирования роста опухоли, за счет выделения ионов никеля [CN 104436315 А]. Однако высвобождение активных ионов происходит только при условии выраженного ацидоза, а также существует риск развития неспецифического токсического действия эффекторных ионов. Однако противоопухолевый эффект такого изделия может быть опосредован как прямым цитотоксическим воздействием на опухолевые клетки, так и активацией противоопухолевого иммунитета пациента.
В качестве прототипа заявляемого изобретения принято использование имплантируемых пористых титановых носителей с депонированной в их поры суспензией лимфокин-активированных киллеров (ЛАК) на основе натуральных киллеров - субпопуляции аутологичных лимфоцитов, модифицированных рекомбинантными цитокинами ex vivo, для иммунореабилитации онкологических больных [RU 2400238]. В прототипе описан способ, согласно которому генерируют культуру ЛАК в присутствии интерлейкина-2 (ИЛ-2), а затем депонируют взвесь полученных клеток в стерилизованных и промытых культуральной средой пористых титановых носителях с пористостью 55-60%. Противоопухолевый эффект имплантированных скаффолдов реализуется путем прямого цитотоксического воздействия ЛАК на опухолевые клетки, а также опосредованной активацией звеньев противоопухолевого иммунитета пациента.
Недостатки прототипа: высокий риск развития местной воспалительной реакции из-за высвобождения активированными лимфоцитами провоспалительных цитокинов, а также за счет оксидативного стресса, обусловленного накоплением свободных радикалов в области имплантации изделия. Известно также, что в связи с повреждением нормальных эндотелиальных клеток сосудов под воздействием ИЛ-2 и ЛАК существует риск возрастания частоты метастазов злокачественных опухолей [Майбородин И.В. с соавт, 2009].
Задачей заявляемого изобретения является создание имплантата для восстановительной хирургии черепно-челюстно-лицевой области после резекции опухоли и для профилактики местного рецидива онкологического заболевания.
Заявляемое изобретение характеризуется тем, что основа, представляет собой пластину из титанового сплава ВТ6 с отверстиями округлой формы, заполненными порошкообразным препаратом анти PD-1 методом компактирования. Размер пластины определяется конкретной клинической ситуацией.
Получение образцов заявляемого изделия осуществляют следующим образом. В качестве основы изделия используют заготовку с ровной поверхностью площадью не менее 1 см из титанового сплава ВТ6. Затем поверхность изделия механически шлифуют со всех сторон и выпиливают отверстия диаметром 1-2 мм с помощью электроэрозионной резки, а затем плотно заполняют отверстия заготовки порошкообразной формой препарата анти PD-1 при соблюдении температуры не выше 42°С.
Технический результат
В результате описанных действий получают изделие с отшлифованной поверхностью, что минимизирует механическую травматизацию окружающих тканей при имплантации пациенту. Основа из титанового сплава выполняет роль депо для препарата анти PD-1 и опосредует проявление механических, каркасных и прочностных свойств готового изделия. Препарат анти PD-1 опосредует стимуляцию противоопухолевой активности иммунной системой пациента за счет подавления иммуносупрессорных реакций. Плотное компактирование препарата анти PD-1 в отверстиях титановой пластины-основы обеспечивает пролонгированное высвобождение препарата в окружающие ткани после имплантации. Таким образом, заявляемое изделие может быть использовано как для остеореконструкции при лечении онкологических больных, так и для профилактики рецидива основного заболевания у пациентов после условно-радикальных операций.
Изобретение иллюстрируется фигурой 1а-в
На фиг. 1а - фотография титанового имплантата с отверстиями диаметром 1 мм (увеличение в 2,1 раза).
На фиг. 1б - фотография титанового имплантата с отверстиями 1,5 мм (увеличение в 2,1 раза).
На фиг 1в - фотография титанового имплантата с отверстиями 2 мм (увеличение в 2,1 раза).
Изобретение иллюстрировано двумя примерами.
Пример №1. Исследование биоактивных свойств.
Изготавливали заготовки изделий из титанового сплава марки ВТ6 в виде дисков диаметром 1 см, толщиной 2 мм методом электроэрозионной резки. После шлифовки образцов выпиливали отверстия округлой формы диаметром 1 мм; 1,5 мм и 2 мм, глубиной не менее 2 мм методом электроэрозионной резки (Фиг. 1а-в). Затем в прорези вносили порошкообразную форму препарата анти PD-1 методом компактирования с помощью лабораторного пресса при давлении 1-5 атм. Полученное изделие упаковывали и стерилизовали радиационным способом. Эффективность стимуляции противоопухолевой активности тестировали в эксперименте in vitro. С этой целью образцы изделий размещали на дне лунок 12-луночного планшета, на них наносили мононуклеарные лейкоциты крови пациента с метастазами рака молочной железы в кости бедра, суспендированные в полной питательной среде на основе RPMI-1640 и 10% фетальной телячьей сыворотки. После 3 суток инкубации при 37°С в атмосфере с 5% углекислого газа, оценивали изменение фенотипа лимфоцитов методом проточной цитометрии и их цитотоксическую активность относительно клеток рака молочной железы линии MCF7. В качестве контроля использовали лейкоциты пациента, инкубированные в среде без образцов изделия при соблюдении вышеописанных условий. Полученные данные свидетельствуют о том, что цитотоксическая активность клеток, инкубированных с образцами заявляемого изделия всех типов, достоверно превышала клеточную активность в контроле в 1,5-2,2 раза (р<0,05). Одновременно наблюдали значительные изменения фенотипа лимфоцитов, свидетельствующие о снижении в 2,4 раза экспрессии ингибиторного рецептора PD-1 цитотоксическими Т-лимфоцитами и натуральными киллерами под воздействием контакта с тестируемыми изделиями (р<0,05 в сравнении с контролем). Был сделан вывод о том, что под влиянием выхода анти PD-1 из депо в титановой пластине происходила блокировка ингибиторных PD-1 рецепторов, ассоциированных с активированными лимфоцитами, что позволило в полной мере реализовать их противоопухолевый потенциал.
Пример №2. Исследование механических свойств.
Изготавливали заготовки изделий из титанового сплава марки ВТ6 в виде дисков диаметром 1 см, толщиной 4 мм с отверстиями округлой формы диаметром 1 мм; 1,5 мм и 2 мм, как описано в примере №1. Проводили исследования микротвердости по Бринелю Н и модуля Юнга Е с помощью наноиндентирования индентором Берковица. Согласно полученным данным, образцы заявляемого изделия характеризовались следующими величинами Н=5 ГПа и Е=120 ГПа. Полученные значения близки к значениям означенных параметров перфорированных пластин и сетчатых конструкций из сплавов титана, разрешенных для применения при остеореконструктивных операциях (р>0,05). Следовательно, механические свойства изготовленных образцов отвечают требованиям, предъявляемым к материалам для реконструкции костей черепно-челюстно-лицевой области.
Таким образом, заявляемое изобретение может быть использовано как для остеореконструкции при лечении онкологических больных, так и для профилактики рецидива основного заболевания у пациентов после условно-радикальных операций.
Пример 3.
Изготавливали заготовки изделий из титанового сплава марки ВТ6 в виде квадратных пластин с длиной сторон 5 мм, толщиной 3 мм с отверстиями округлой формы диаметром 1 мм; 1,5 мм и 2 мм, как описано в примере №1. Полученное изделие упаковывали и стерилизовали радиационным способом. Исследования проводили на мышах линии C57BL/6 с привитой в области верхней трети голени меланомой линии В16, у которых производили резекцию первичного опухолевого узла и формировали искусственный дефект стенки большеберцовой кости в проксимальной области ее диафиза. У животных опытной группы дефект замещали заявляемым имплантатом, а в контрольной группе реконструкцию костного дефекта не проводили. Результат оценивали через 21 день. Было установлено, что все животные опытной группы демонстрировали полную опороспособность конечности с реконструированной костью, тогда как у 80% животных контрольной группы наблюдалась хромота, вызванная несовершенным остеосинтезом в дефектной области. По результатам вскрытия животных обеих групп было установлено, что у всех животных с имплантатами не наблюдали признаков местного рецидива в области проведения хирургического вмешательства, тогда как у 75% мышей контрольной группы наблюдали формирование узлов меланомы в области костного дефекта. Полученные результаты доказывают, что применение заявляемых имплантатов не только обеспечило эффективную остеореконструкцию в области костного дефекта, но и обеспечило профилактику рецидива опухоли после резекции первичного узла.
Claims (2)
1. Титановый имплантат для локальной иммунотерапии при остеореконструктивной хирургии и для профилактики местного рецидива онкологического заболевания, отличающийся тем, что выполнен в виде пластины с отверстиями округлой формы, которые заполнены порошкообразным препаратом анти PD-1, причем пластина выполнена из титанового сплава ВТ6 и имеет толщину 2-4 мм.
2. Способ изготовления титанового имплантата по п. 1, включающий обработку титановой пластины, поверхность которой механически шлифуют со всех сторон, затем, с помощью электроэрозионной резки, в пластине выпиливают отверстия округлой формы диаметром 1-2 мм и глубиной не менее 2 мм, которые плотно заполняют порошкообразной формой препарата анти PD-1 методом компактирования при температуре не выше 42°С.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2779367C1 true RU2779367C1 (ru) | 2022-09-06 |
Family
ID=
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5091511A (en) * | 1988-10-03 | 1992-02-25 | Sapporo Breweries Limited | Lymphokine activated killer suppressive factor (LAKSF), process for producing it and immunosuppressive agent comprising it |
| US6267782B1 (en) * | 1997-11-20 | 2001-07-31 | St. Jude Medical, Inc. | Medical article with adhered antimicrobial metal |
| RU2400238C1 (ru) * | 2009-03-04 | 2010-09-27 | Леонид Валентинович Загребин | Способ получения депонированных лимфокин-активированных киллеров |
| RU2469744C1 (ru) * | 2011-06-30 | 2012-12-20 | Фикрет Мавлудинович Абдуллаев | Способ создания наноструктурной биоинертной пористой поверхности на титановых имплантатах |
| US9777381B2 (en) * | 2007-10-05 | 2017-10-03 | Washington State University | Modified metal materials, surface modifications to improve cell interactions and antimicrobial properties, and methods for modifying metal surface properties |
| RU2673795C2 (ru) * | 2017-04-12 | 2018-11-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" | Способ производства пористых имплантатов на основе металлических материалов |
| RU2679604C1 (ru) * | 2018-10-25 | 2019-02-12 | Владимир Арамович Геворгян | Способ создания микро- и нанорельефной биоинертной поверхности на имплантатах из титана и титановых сплавов |
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5091511A (en) * | 1988-10-03 | 1992-02-25 | Sapporo Breweries Limited | Lymphokine activated killer suppressive factor (LAKSF), process for producing it and immunosuppressive agent comprising it |
| US6267782B1 (en) * | 1997-11-20 | 2001-07-31 | St. Jude Medical, Inc. | Medical article with adhered antimicrobial metal |
| US9777381B2 (en) * | 2007-10-05 | 2017-10-03 | Washington State University | Modified metal materials, surface modifications to improve cell interactions and antimicrobial properties, and methods for modifying metal surface properties |
| RU2400238C1 (ru) * | 2009-03-04 | 2010-09-27 | Леонид Валентинович Загребин | Способ получения депонированных лимфокин-активированных киллеров |
| RU2469744C1 (ru) * | 2011-06-30 | 2012-12-20 | Фикрет Мавлудинович Абдуллаев | Способ создания наноструктурной биоинертной пористой поверхности на титановых имплантатах |
| RU2673795C2 (ru) * | 2017-04-12 | 2018-11-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" | Способ производства пористых имплантатов на основе металлических материалов |
| RU2679604C1 (ru) * | 2018-10-25 | 2019-02-12 | Владимир Арамович Геворгян | Способ создания микро- и нанорельефной биоинертной поверхности на имплантатах из титана и титановых сплавов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Arinzeh et al. | Allogeneic mesenchymal stem cells regenerate bone in a critical-sized canine segmental defect | |
| US20200360430A1 (en) | Extracellular matrix compositions for the treatment of cancer | |
| US5294446A (en) | Composition and method of promoting hard tissue healing | |
| US4832686A (en) | Method for administering interleukin-2 | |
| Atlan et al. | Reconstruction of human maxillary defects with nacre powder: histological evidence for bone regeneration | |
| Lee et al. | Effects of a cultured autologous chondrocyte‐seeded type II collagen scaffold on the healing of a chondral defect in a canine model | |
| Baker et al. | The influence of the surgical wound on local tumor recurrence | |
| Diaz-Flores et al. | Pericytes as a supplementary source of osteoblasts in periosteal osteogenesis. | |
| US5948426A (en) | Method and article to induce hematopoietic expansion | |
| JP2005512503A (ja) | 生物学的組織および組織構築物を製造するための組成物および方法 | |
| US20020055759A1 (en) | Bioactive surgical suture | |
| CN107683130B (zh) | 包括氧固醇的植入物和使用方法 | |
| CA2983832A1 (en) | Extracellular matrix compositions for the treatment of cancer or immuno logical diseases | |
| Krasnikov et al. | Analysis of dental implants' biointegration in animals | |
| Morhenn et al. | Inhibition of a Langerhans cell-mediated immune response by treatment modalities useful in psoriasis | |
| CN113749825A (zh) | 一种框架式骨关节假体及其制备方法和应用 | |
| Rahal et al. | Response of bone marrow to titanium implants: osseointegration and the establishment of a bone marrow-titanium interface in mice. | |
| RU2779367C1 (ru) | Титановый имплантат с функцией локальной иммунотерапии для остеореконструктивной хирургии и профилактики местного рецидива онкологического заболевания и способ его изготовления | |
| Oryan et al. | Osteosarcoma: current concepts, challenges and future directions | |
| Goel et al. | Biomaterials as therapeutic agents for treatment of cancer: a review | |
| KR20180112777A (ko) | 향상된 다능성 세포 및 미세혈관 조직 및 이의 사용 방법 | |
| JP2023540827A (ja) | 高純度及び高効率の自然殺害細胞の製造方法及びその用途 | |
| WO2022247975A1 (de) | Verfahren zur herstellung von tumor-infiltrierten t-lymphozyten (til) und deren verwendung als zell-therapeutika für die behandlung humaner tumoren | |
| Galatenko et al. | Rat tissue responses to dacarbazine-containing implants made of cross-linked polyurethane of different densities | |
| US20210154230A1 (en) | Intradiscal t-regulatory cell administration for treatment of disc degenerative disease |