RU2779227C1 - Способ медикаментозного лечения аденомиоза на основании экспериментальной модели у крыс линии wistar - Google Patents
Способ медикаментозного лечения аденомиоза на основании экспериментальной модели у крыс линии wistar Download PDFInfo
- Publication number
- RU2779227C1 RU2779227C1 RU2022103324A RU2022103324A RU2779227C1 RU 2779227 C1 RU2779227 C1 RU 2779227C1 RU 2022103324 A RU2022103324 A RU 2022103324A RU 2022103324 A RU2022103324 A RU 2022103324A RU 2779227 C1 RU2779227 C1 RU 2779227C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adenomyosis
- day
- days
- drug treatment
- drug
- Prior art date
Links
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 title claims abstract description 8
- 102000004279 Oxytocin receptors Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 108090000876 Oxytocin receptors Proteins 0.000 claims abstract description 17
- VWXRQYYUEIYXCZ-OBIMUBPZSA-N Atosiban Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C[C@@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)NCC(N)=O)CSSCCC(=O)N1 VWXRQYYUEIYXCZ-OBIMUBPZSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960002403 Atosiban Drugs 0.000 claims abstract description 9
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960001603 Tamoxifen Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims abstract description 5
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 3
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 23
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 210000004291 Uterus Anatomy 0.000 description 9
- 210000004907 Glands Anatomy 0.000 description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 210000000754 Myometrium Anatomy 0.000 description 6
- 230000002357 endometrial Effects 0.000 description 5
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 4
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 4
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 4
- 208000007999 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 210000003979 Eosinophils Anatomy 0.000 description 3
- 208000000509 Infertility Diseases 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 3
- 210000004696 Endometrium Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 2
- 210000000329 Myocytes, Smooth Muscle Anatomy 0.000 description 2
- 101710008205 OXT Proteins 0.000 description 2
- 102100017240 OXT Human genes 0.000 description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N Oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 2
- 229960001723 Oxytocin Drugs 0.000 description 2
- 210000001215 Vagina Anatomy 0.000 description 2
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 2
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 201000009273 endometriosis Diseases 0.000 description 2
- 230000001158 estrous Effects 0.000 description 2
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 2
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 101700057139 oxyT Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001015 Abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 1
- 108010084340 Gonadotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 210000000224 Granular leucocyte Anatomy 0.000 description 1
- WZUVPPKBWHMQCE-VYIIXAMBSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2C[C@@]2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-VYIIXAMBSA-N 0.000 description 1
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000002464 Muscle, Smooth, Vascular Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 210000004197 Pelvis Anatomy 0.000 description 1
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N Previfem Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- 229940005505 Tamoxifen 20 MG Drugs 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002054 antogonadotrophic Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000001351 cycling Effects 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday Effects 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic Effects 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drugs Drugs 0.000 description 1
- 239000003217 oral combined contraceptive Substances 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000028742 placenta development Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual Effects 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 231100000803 sterility Toxicity 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 238000009804 total hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для медикаментозного лечения аденомиоза на основании экспериментальной модели у крыс линии Wistar. Для этого на модели аденомиоза, полученной путем введения блокатора рецепторов эстрогенов тамоксифена из расчета 1 мг препарата/кг 1 раз в день со 2 по 5 день жизни животного, выполняют внутрибрюшинное введение антагониста окситоциновых рецепторов атозибана в дозировке 0,35 мг/кг 1 раз в день в течение 21 дня с 40 по 60 день после рождения. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для медикаментозного лечения аденомиоза, снижение частоты гистерэктомий у пациенток с аденомиозом. 1 пр., 2 ил.
Description
Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для медикаментозного лечения аденомиоза на основании экспериментальной модели у крыс линии Wistar.
Аденомиоз характеризуется доброкачественной инвазией эндометрия в миометрий, которая приводит к диффузному увеличению матки и гистологически выражается в наличии эктопически расположенных желез и стромы эндометрия, окруженных гипертрофическим и гиперпластическим миометрием [Hodler J., Kubik-Huch R.A., Von Schulthess G.K. (ed.). Diseases of the Abdomen and Pelvis 2018-2021 // Springer International Publishing, 2018].
Единственным эффективным методом лечения аденомиоза является тотальная гистерэктомия. При наличии бесплодия у пациенток с узловой формой аденомиоза, сопровождающегося АМК возможно выполнение реконструктивно-пластической операции с максимальным удалением пораженной ткани, для уменьшения маточных кровотечений и повышения возможности реализации репродуктивной функции [Эндометриоз. Клинические рекомендации МЗ РФ. Адамян Л.В. и др. 2020. 60 с.].
Наиболее часто используемыми медикаментозными препаратами для лечения аденомиоза являются: прогестины, агонисты гонадотропин рилизинг гормона, левоноргестрелвыделяющая внутриматочная спираль, комбинированные оральные контрацептивы, нестероидные противовоспалительные препараты [Vannuccini S. et al. Role of medical therapy in the management of uterine adenomyosis // Fertility and sterility. 2018. Vol. 109. №. 3. P. 398-405.]. Однако применение каждого из них могут иметь недостатки и ограничения в связи с развитием побочных эффектов или наличием противопоказаний к применению. Кроме того, большинство препаратов невозможно использовать у пациенток, планирующих беременность, так как они обладают антигонадотропным эффектом.
В связи с указанными обстоятельствами, поиски новых методов эффективной терапии аденомиоза представляют научный и практический интерес. В настоящее время актуально изучение роли окситоцина в патогенезе аденомиоза, так как данный гормон является одним из наиболее важных модуляторов сократительной активности матки, играющей решающую роль в успешной имплантации и плацентации [Hunt S, Abdallah KS, Ng E, Rombauts L, Vollenhoven B, Mol BW. Impairment of Uterine Contractility Is Associated with Unexplained Infertility. Semin Reprod Med. 2020; 38(1): 61-73].
Существуют данные о том, что у пациенток с аденомиозом повышен уровень экспрессии окситоциновых рецепторов как в эутопическом эндометрии [Zhank Zh., Guan Z., Liu A. Distribution of oxytocin receptor in adenomyosis and its relationship with dysmenorrhea. Chinese Journal of Clinical Obstetrics and Gynecology. 2008], так и в пораженном аденомиозом миометрии по сравнению с контрольной группой [Guo SW, Мао X, Ma Q, Liu X. Dysmenorrhea and its severity are associated with increased uterine contractility and overexpression of oxytocin receptor (OTR) in women with symptomatic adenomyosis. Fertil Steril. 2013; 99(1): 231-240], при этом уровень экспрессии коррелирует с контрактильной активностью матки и тяжестью дисменореи [Nie J, Liu X, Guo SW. Immunoreactivity of oxytocin receptor and transient receptor potential vanilloid type 1 and its correlation with dysmenorrhea in adenomyosis. Am J Obstet Gynecol. 2010; 202(4): 346.e1-346.e3468].
Информации о медикаментозном лечении аденомиоза ингибиторами окситоциновых рецепторов в известном уровне техники не обнаружено.
Таким образом, изучение роли окситоцина представляет научный и практический интерес и может быть использовано в разработке альтернативных методов патогенетически обоснованного медикаментозного лечения.
Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала средств для медикаментозного лечения аденомиоза с возможностью использования в клинической практике, снижение частоты гистерэктомий у пациенток с аденомиозом.
Указанный технический результат достигается в способе медикаментозного лечения аденомиоза на основании экспериментальной модели у крыс линии Wistar, заключающемся в том, что на модели аденомиоза, полученной путем введения блокатора рецепторов эстрогенов тамоксифена из расчета 1 мг препарата/кг 1 раз в день со 2 по 5 день жизни животного, выполняют внутрибрюшинное введение антагониста окситоциновых рецепторов атозибана в дозировке 0,35 мг/кг 1 раз в день в течение 21 дня с 40 по 60 день после рождения.
Способ иллюстрируется фиг. 1-2, где:
на фиг. 1 - определение фазы эстрального цикла, эструс;
на фиг. 2 - железы эндометрия в мышечной оболочке.
Заявляемый способ основан на экспериментальных исследованиях на 29 самках линии Wistar. Все лабораторные животные были выведены в ФГУП «Питомник лабораторных животных «Рапполово» и содержались в регламентированных условиях вивария при соблюдении всех правил содержания лабораторных животных (время и порядок проведения карантина, маркировка всех особей, постоянный санитарный контроль, стандартный рацион питания, свободный доступ к воде и пище, автоматический режим освещения «день/ночь»). Уход за животными и проведение экспериментов осуществлялись согласно основным морально-этическим принципам проведения биомедицинских экспериментов на животных, сформулированных в следующих документах: «Правила лабораторной практики в РФ» (Good Laboratory Practice), утвержденные приказом Министерства здравоохранения и социального развития от 23.08.2010 №708н, и «Международные рекомендации по проведению биомедицинских исследований с использованием животных», принятые Международным советом медицинских научных обществ (CIOMS) в 1985 г.
На первом этапе эксперимента была сформирована модель аденомиоза у новорожденных самок крыс линии Wistar согласно существующей методике [Ярмолинская М.И., Шалина М.А., Нетреба Е.А., Милютина Ю.П., Траль Т.Г. Создание экспериментальной модели аденомиоза на крысах линии Wistar, получен патент на изобретение №2761754 С1 от 13.12.21]. Новорожденные крысы были разделены на две группы: основную (n=21), животным из которой вводили блокатор рецепторов эстрогенов (тамоксифен 20 мг) из расчета 1 мг препарата / 1 кг веса животного 1 раз в день, и контрольную (n=8), которая получала воду.
На втором этапе эксперимента для оценки влияния ингибитора окситоциновых рецепторов на выраженность аденомиоза, крысы основной группы были разделены на две подгруппы: 1-ой подгруппе (n=15) было начато ежедневное внутрибрюшинное введение ингибитора окситоциновых рецепторов (препарат Атозибан (Atosiban), Фармидея ООО (Латвия) в дозировке 0,35 мг/кг/день с 40 по 60 день жизни Вторая экспериментальная подгруппа (n=6) получала внутрибрюшинные инъекции физиологического раствора.
Для оценки болевого синдрома и выраженности общей гипералгезии перед выведением животных из эксперимента проводили тест с горячей пластиной дважды с интервалом в 24 часа с вычислением среднего значения. Для этого каждую крысу помещали на плиту, разогретую до 65°С, и фиксировали время, через которое крыса начинала выполнять умывательные движения. Полученный временной интервал называется латентность - чем выше латентность, тем меньше общая гипералгезия.
Выведение животных из эксперимента проводилось с 90 по 106 день жизни на одинаковой стадии полового цикла - эструс. Для осуществления поставленных задач всем животным, участвующим в эксперименте, выполняли забор мазков для подтверждения необходимой стадии эстрального цикла (фиг. 1). При этом у крыс из группы тамоксифена наблюдалась нерегулярная эстральная цикличность, что может быть связано как с приемом препарата, так и с наличием аденомиоза, и требует дальнейшего уточнения. На этапе вскрытия животных проводили визуальную оценку формирования аденомиоза, измеряли длину матки, проводили взвешивание удаленного препарата. Для микроскопического исследования материал (влагалище, матка и яичники) фиксировали в 10% формалине, осуществляли проводку материала и окрашивали гематоксилином и эозином для последующего гистологического исследования.
На основании результатов гистологического исследования в первой подгруппе, после применения ингибитора окситоциновых рецепторов, аденомиоз отмечен у 1 крысы из 15 (6,7%) с наличием единичных желез; во второй подгруппе аденомиоз наблюдался у всех 6 крыс (100%), при этом имелись статистически значимые различия по точному критерию Фишера. Аденомиоз гистологически характеризовался наличием желез эндометрия в миометрии, в отдельных случаях с небольшим количеством стромы эндометрия. Также наблюдалось нарушение концентрических и продольных полос гладких мышц миометрия: вместо регулярных концентрических слоев гладкомышечных клеток у крыс с аденомиозом были обнаружены переплетенные утолщенные полосы гладкомышечных клеток, перемежающиеся со слоями коллагена, во многих из этих измененных зон наблюдалось наличие полиморфно-ядерных лейкоцитов и эозинофилов (фиг. 2). Матки крыс контрольной группы (n=8) также были исследованы гистологически, эндометриальных желез в миометрии не выявлено.
Согласно данным, полученным во время эксперимента с горячей плитой, наименьшая латентность была во второй подгруппе (получавшей только тамоксифен, без лечения атозибаном: 40,1 (32,1; 50,1) сек. В подгруппе, получавшей лечение атозибаном, латентность была выше (58,4 (38,8; 75,4) сек), а в группе контроля - самая высокая (74,3 (52,5; 82,9) сек), при этом имелись статистически значимые различия (р=0,035 между группами по критерию Краскела-Уоллиса (рис. 3).
Таким образом, в основной подгруппе, получавшей ингибитор окситоциновых рецепторов атозибан для лечения заболевания, явления аденомиоза отмечены в 6,7% случаев, а общая гипералгезия была достоверно меньше по сравнению с группой крыс с индуцированным аденомиозом. В подгруппе животных, не получавших терапию ингибиторами окситоциновых рецепторов, внутренний эндометриоз выявлен в 100% случаев, а гипералгезия была достоверно выше, чем в подгруппе, получавшей атозибан и в контрольной группе.
Полученные результаты продемонстрировали высокую эффективность применения антагониста окситоциновых рецепторов в терапии аденомиоза у крыс линиии Wistar. Заявляемый способ расширяет арсенал средств для лечения аденомиоза, а также может уменьшить частоту гистерэктомии у пациенток с аденомиозом.
Пример осуществления способа.
Крысы №16 (метка 2LH) и №23 (метка 3A(A)R) с весом при рождении соответственно 8 и 9 граммов получали тамоксифен из расчета 1 мг препарата / 1 кг веса 1 раз в день со 2 по 5 день жизни (взвешивание проводилось каждый день перед введением препарата). Далее крыса №23 получала ежедневные внутрибрюшинные инъекции ингибитора окситоциновых рецепторов (атозибан) в дозировке 0,35 мг/кг с 40 по 60 день жизни, а крыса №16 получала внутрибрюшинные инъекции физиологического раствора в тот же период. С 90 дня после рождения крысам проводился забор мазков из влагалища для определения изменений эстрального цикла. У крысы №16 наблюдалась нерегулярная эстральная цикличность, что следует отметить для всех животных из группы тамоксифена. Крыса №16 была выведена на 106 день от рождения, вес крысы при выведении - 225,7 г, вес матки - 0,478 г, длина матки - 37 мм. Крыса №23 была выведена на 98 день от рождения, вес крысы при выведении - 229,2 г, вес матки - 0,302 г, длина матки - 30 мм. При проведении теста с горячей пластиной среднее значение латентности крысы №16 составило 51,355 сек, а крысы №23 - 50,54 сек. По результатам гистологического исследования у крысы №16 обнаружены железы в мышечном слое и обилие эозинофилов в слизистом слое, у крысы №23 отмечено отсутствие желез в мышечном слое, обнаружено небольшое количество эозинофилов в слизистом слое.
Представленные данные являются основанием для дальнейшего продолжения экспериментальных исследований с целью оценки наиболее эффективных минимальных доз, длительности терапии и возможности применения антагониста окситоциновых рецепторов в клинической практике у больных аденомиозом.
Заявляемый способ расширяет арсенал средств для медикаментозного лечения аденомиоза, дает возможность применения в клинической практике, снижает частоту гистерэктомий у пациенток с аденомиозом.
Claims (1)
- Способ медикаментозного лечения аденомиоза на основании экспериментальной модели у крыс линии Wistar, заключающийся в том, что на модели аденомиоза, полученной путем введения блокатора рецепторов эстрогенов тамоксифена из расчета 1 мг препарата/кг 1 раз в день со 2 по 5 день жизни животного, выполняют внутрибрюшинное введение антагониста окситоциновых рецепторов атозибана в дозировке 0,35 мг/кг 1 раз в день в течение 21 дня с 40 по 60 день после рождения.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2779227C1 true RU2779227C1 (ru) | 2022-09-05 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2711615C1 (ru) * | 2019-09-12 | 2020-01-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Способ лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс |
| RU2715097C1 (ru) * | 2019-10-23 | 2020-02-25 | Айшат Меджидовна Меджидова | Способ лечения женщин с бесплодием, обусловленным аденомиозом |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2711615C1 (ru) * | 2019-09-12 | 2020-01-17 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта" | Способ лечения эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс |
| RU2715097C1 (ru) * | 2019-10-23 | 2020-02-25 | Айшат Меджидовна Меджидова | Способ лечения женщин с бесплодием, обусловленным аденомиозом |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| НЕТРЕБА Е.А. и др. СОЗДАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ АДЕНОМИОЗА НА КРЫСАХ ЛИНИИ WISTAR / Материалы конгресса "XV МЕЖДУНАРОДНЫЙ КОНГРЕСС ПО РЕПРОДУКТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ", Москва, 19-21 января 2021, стр. 51-53. SIMSEK Y. et al. Therapeutic efficiency of Atosiban, an oxytocin receptor blocking agent in the treatment of experimental endometriosis / Arch Gynecol Obstet, 2012, 286, pages 777-783. HE Y. et al. Administration of atosiban in patients with endometriosis undergoing frozen-thawed embryo transfer: a prospective, randomized study / Fertil Steril., 2016 Aug; 106(2), pages 416-22. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5507467B2 (ja) | プロゲステロンを含むモノリシック膣内リングならびにそれらの製造方法および使用 | |
| Tiras et al. | Management of endometrial polyps diagnosed before or during ICSI cycles | |
| Martinat-Botté et al. | Synchronization of oestrus in gilts with altrenogest: effects on ovulation rate and foetal survival | |
| Fernandez et al. | Hormonal therapeutic strategy on the induction of accessory corpora lutea in relation to follicle size and on the increase of progesterone in sheep | |
| Zambelli et al. | First deliveries after estrus induction using deslorelin and endoscopic transcervical insemination in the queen | |
| Martinat-Botte et al. | Control of oestrus in gilts II. Synchronization of oestrus with a progestagen, altrenogest (Regumate): Effect on fertility and litter size | |
| Morrow et al. | Comparing ovulation synchronization protocols for artificial insemination in the scimitar-horned oryx (Oryx dammah) | |
| Kharche et al. | Dose dependent effect of GnRH analogue on pregnancy rate of repeat breeder crossbred cows | |
| KR100985449B1 (ko) | 옥시톡신 및/또는 바소프레신 길항제의 용도 | |
| Canadas et al. | Evaluation of alternative strategies to treat anoestrous dairy cows and implications for reproductive performance in pasture-based seasonal calving herds: A pilot study | |
| RU2779227C1 (ru) | Способ медикаментозного лечения аденомиоза на основании экспериментальной модели у крыс линии wistar | |
| Mansour | Infertility diagnosis and management | |
| Leethongdee | DEVELOPMENT OF TRANS-CERVICAL ARTIFICIAL INSEMINATION IN SHEEP WITH SPECIAL REFERENCE TO ANATOMY OF CERVIX. | |
| WO1997007813A1 (fr) | Agent de fecondite | |
| Kjærgaard et al. | Prazosin, an adrenergic blocking agent inadequate as male contraceptive pill | |
| US20230044690A1 (en) | Progesterone formulation to trigger ovulation and provide luteal phase support | |
| UA81251C2 (en) | Method of controlled ovarian hyperstimulation and pharmaceutical kit for use in such method | |
| Leethongdee et al. | The fertility rate following the superficial cervical artificial Insemination with fixed time system after the induction of oestrus and ovulation in mixed bred goats | |
| Crosier et al. | Reproductive physiology of the cheetah and assisted reproductive techniques | |
| Cavalieri et al. | Modification of a GnRH‐based system to synchronise oestrus in Bos indicus cattle improves pregnancy rates to AI in heifers but not cows | |
| Lymberopoulos et al. | Oestrous synchronization under range conditions in dairy goats treated with different PGF2α doses during the transitional period in Greece | |
| Kaya et al. | Prolonged proestrus bleeding and medical treatment in an English pointer dog | |
| Ferrero et al. | Flexible GnRH antagonist protocol versus GnRH agonist long protocol in patients at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome: a prospective randomized controlled trial | |
| Rudakov et al. | System of prevention of gynaecological diseases in high-productive cows under in a farm in the Udmurt Republic | |
| CATTLE | INTRAVAGINAL DELIVERY OF PROSTAGLANDIN F2α AND GONADOTROPIN RELEASING HORMONE |