RU2778601C1 - Способ прогнозирования высокой скорости деградации гемоглобина у плодов с гемолитической болезнью после внутриутробного внутрисосудистого переливания крови - Google Patents

Способ прогнозирования высокой скорости деградации гемоглобина у плодов с гемолитической болезнью после внутриутробного внутрисосудистого переливания крови Download PDF

Info

Publication number
RU2778601C1
RU2778601C1 RU2021132454A RU2021132454A RU2778601C1 RU 2778601 C1 RU2778601 C1 RU 2778601C1 RU 2021132454 A RU2021132454 A RU 2021132454A RU 2021132454 A RU2021132454 A RU 2021132454A RU 2778601 C1 RU2778601 C1 RU 2778601C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fetus
intrauterine
hemoglobin degradation
high rate
blood transfusion
Prior art date
Application number
RU2021132454A
Other languages
English (en)
Inventor
Надежда Юрьевна Устьянцева
Наталья Викторовна Путилова
Гузель Нуховна Чистякова
Сергей Васильевич Путилов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России)
Application granted granted Critical
Publication of RU2778601C1 publication Critical patent/RU2778601C1/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования скорости деградации гемоглобина у плода с гемолитической болезнью после внутриутробного внутрисосудистого переливания крови. Для этого определяют парциальное давление углекислого газа, уровень лактата, С3 компонент комплемента в пуповинной крови плода, взятой во время кордоцентеза, предшествующего внутриутробному внутрисосудистому переливанию крови. Далее вычисляют прогностический индекс D по оригинальной математической формуле. При значении D≤-0,18 - прогнозируют высокую скорость деградации гемоглобина у плода. При значении D>-0,18 - делают вывод, что нет риска высокой скорости деградации гемоглобина у плода. Способ позволяет прогнозировать высокую скорость деградации гемоглобина путем вычисления прогностического индекса, что оптимизирует сроки повторных внутриутробных гемотрансфузий. 3 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, предназначено для врачей акушеров-гинекологов, перинатологов и репродуктологов акушерских стационаров, перинатальных центров.
В сложившейся демографической ситуации одной из приоритетных задач системы здравоохранения является сохранение жизни и здоровья каждого потенциального новорожденного. Несмотря на широкое внедрение комплексных профилактических мер, гемолитическая болезнь плода и новорожденного по-прежнему диагностируется у 0,6%-1% новорожденных и не имеет тенденции к снижению. Перинатальная смертность при гемолитической болезни плода и новорожденного (ГБПиН) составляет 0,037‰ [Антонов А.Г., Дегтярев Д.Н., Нароган М.В., Карпова А.Л., Сенькевич О.А., Сафаров А.А., Сон Е.Д., Малютина Л.В. Гемолитическая болезнь новорожденных. В кн.: Неонатология. Клинические рекомендации / под ред. Н.Н. Володин, Д.Н. Дегтярев, Д.С. Крючко. М., ГЭОТАР-Медиа 2019, c. 19 - 35].
В основе патогенеза ГБПиН лежит разрушение эритроцитов плода аллогенными антителами матери, направленными против антигенов, отсутствующих в материнском организме и представленными на мембране эритроцитов плода. В 95% случаев конфликт развивается относительно антигенов системы Резус [Мамедалиева Н.М., Шарипбаева Н.Т., Данияров Н.Н., Джиджилава Г.М. Особенности течения беременности, родов и перинатальные исходы у пациенток с резус-сенсибилизацией. Вестник Казахского национального медицинского университета. 2015. №1, с. 18-21]. Формирующийся тяжелый анемический синдром, запускает каскад патологических изменений, приводящих к внутриутробной гибели плода или рождению антенатально поврежденного ребенка, требующего длительного и дорогостоящего лечения и реабилитации и имеющего риск ранней детской инвалидизации.
Общепризнанным способом лечения тяжелых форм внутриутробной анемии в антенатальном периоде является внутриутробное внутрисосудистое переливании крови. Данная манипуляция относится к фетальным хирургическим вмешательствам и носит симптоматический характер [Смирнова А.А., Коноплянников А.Г., Караганова Е.Я. Многократные внутриутробные переливания крови при резус-сенсибилизации и тяжелых формах гемолитической болезни плода. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021; 21(1), с.61-68]. Показания для проведения данной операции выносятся в результате антенатальной диагностики гипердинамического типа кровообращения и анемии плода, основанной на допплерометрическом исследование максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии (МССК СМА) плода. Авторы данной методики предложили пороговое значение 1,5 МоМ для МССК СМА, поскольку при этом выявлялись все случаи тяжелой и умеренной анемии плода с 12% ложноположительной частотой (100% чувствительность и 88% специфичность) [Mari G, Deter RL, Carpenter RL, Rahman F, Zimmerman R, Moise KJ, Jr, Dorman KF, Ludomirsky A, Gonzalez R, Gomez R, Oz U, Detti L, Copel JA, Bahado-Singh R, Berry S, Martinez-Poyer J, Blackwell SC. Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Collaborative Group for Doppler Assessment of the Blood Velocity in Anemic Fetuses. N Engl J Med 2000; 342: 9–14].
Решение вопроса о проведении повторных переливаний крови плоду или родоразрешения пациентки зависит от того как быстро произойдет анемизация плода до средне-тяжелой или тяжелой степени. Количественным выражением этого процесса служит скорость деградации гемоглобина плода в гаммах на литр в сутки.
Согласно данным литературы существует два основных направления исследований предлагающих различные способы повторного прогрессирования анемии у плода. Одни авторы предлагают увеличение порогового значение для МССК СМА после проведения внутриутробного переливания крови плоду, а другие установить фиксированную суточную скорость снижения концентрации гемоглобина у плода после внутриутробного переливания 3 г/л/сутки. [Dodd JM, Andersen C, Dickinson JE, Louise J, Deussen A, Grivell RM, Voto L, Kilby MD, Windrim R, Ryan G; MCA Doppler Study Group. Fetal middle cerebral artery Doppler to time intrauterine transfusion in red-cell alloimmunization: a randomized trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Mar; 51(3):306-312. Martinez-Portilla RJ, Lopez-Felix J, Hawkins-Villareal A, et al. Performance of fetal middle cerebral artery peak systolic velocity for prediction of anemia in untransfused and transfused fetuses: systematic review and meta-analysis. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology : the Official Journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2019 Dec;54(6):722-731].
Однако ни одно из указанных направлений не учитывает состояние газового гомеостаза плода и иммунологический аспект процессов, лежащих в основе гемолитической болезни, а также самой операции переливания крови.
При анализе состава пуповинной крови плодов с гемолитической болезнью, нуждающихся в переливании крови найдены прямые корреляционные связи по Spearman формирования высокой скорости деградации гемоглобина у плода с изменениями в кислотно-основном состоянии и гуморальном звене иммунной системы плода.
Таким образом, все вышеизложенное позволяет сделать вывод, что на сегодняшний день отсутствует надежный и доступный для широкого применения способ прогнозирования скорости деградации гемоглобина у плода после проведения внутриутробного переливания крови.
Задача изобретения заключается в разработке способа прогнозирования высокой скорости деградации гемоглобина, у плода с гемолитической болезнью после внутриутробного переливания крови путем вычисления прогностического индекса D, отражающего суммарные особенности кислотно-основного состояния и иммунологический профиль внутриутробного пациента.
Технический результат: позволяет прогнозировать высокую скорость деградации гемоглобина путём вычисления прогностического индекса, что оптимизирует сроки повторных внутриутробных гемотрансфузий.
Заявляется способ прогнозирования высокой скорости деградации гемоглобина у плода с гемолитической болезнью после внутриутробного переливания крови, отличающийся тем, что определяют парциальное давление углекислого газа pCO2, уровень лактата Lac, и С3 компонент комплемента с последующим вычислением прогностического индекса D по формуле:
D = pCO2* К1 + Lac* К2 + C3* К3 + константа,
где:
D – прогностический индекс скорости деградации гемоглобина,
pCO2 – парциальное давление углекислого газа, мм рт.ст.;
Lac – уровень лактата, ммоль/л;
C3 - С3 компонент комплемента, г/л;
К1, К2, К3 – коэффициенты;
К1 = 0,18,
К2 = 0,59,
К3 = 0,03,
константа = -11,25.
При значении D≤-0,18 прогнозируют высокую скорость деградации гемоглобина у плода.
При значении D >-0,18 - нет риска высокой скорости деградации гемоглобина у плода.
Способ осуществляют следующим образом:
Для достижения поставленной задачи проводят исследование пуповинной крови плода, взятой во время кордоцентеза с определением уровней парциального давления углекислого газа, лактата, С3 компонента комплемента. Определение кислотно-основного состояния, парциального напряжения газов крови проводится с помощью автоматической системы определения ионного и газового состава крови. Определение C3 компонента комплемента – турбодиметрическим методом. Исследование проводится до проведения операции внутриутробного переливания крови.
При математической обработке данных (логистический регрессионный анализ), было сформировано решающее правило прогноза скорости деградации гемоглобина на основании вычисления интегрального показателя D, имеющего следующий вид:
D = pCO2* К1 + Lac* К2 + C3* К3 + константа,
где:
D – прогностический индекс скорости деградации гемоглобина,
pCO2 - парциальное давление углекислого газа в мм рт.ст.,
Lac - уровень лактата в ммоль/л (миллимоль на литр),
C3 - С3 компонент комплемента в г/л (грамм на литр),
К1, К2, К3 - коэффициенты,
при К1 = 0,18, К2 = 0,59, К3 = 0,03,
константа = -11,25.
При значении D≤ -0,18 – прогнозируют высокую скорость деградации гемоглобина у плода.
При значении D >-0,18 – нет риска высокой скорости деградации гемоглобина у плода.
Чувствительность правила составила 100%, специфичность 93,75%, рассчитанные на основании ROC-анализа в рамках программы MedCalc.
Клинический пример 1.
Пациентка М., 30 лет. В анамнезе три прерывания беременности по желанию в сроках 9-10 недель, а также срочные самостоятельные роды. Течение предыдущей беременности осложнилось гемолитической болезнью плода. Данная беременность пятая наступила самостоятельно. При постановке на учет были выявлены антитела к антигенам D и C системы Резус в суммарном титре 1:128.
К сроку гестации 27 недель появились признаки тяжелой анемии у плода. Было проведено внутриутробное внутрисосудистое переливание крови, перед которым взяты образцы пуповинной крови. При исследовании крови плода выявлено: pCO2 44,3 мм рт.ст., уровень лактата 2,8 ммоль/л, количество С3 компонента комплемента 27,4 г/л.
По формуле прогноза определен индекс D:
44,3 * 0,18 + 2,8* 0,59 + 27,4* 0,03 – 11,25= - 0,87
Учитывая, что D˂-0,18, в данном случае прогнозировалась высокая скорость деградации гемоглобина у плода после внутриутробного переливания крови.
Операция внутриутробного внутрисосудистого переливания крови плоду проводилась у данной пациентки трижды с интервалом 13-14 дней. Скорость деградации гемоглобина у плода после первого переливания составила 5,3 г/л.
Пациентка была родоразрешена в сроке 34 недели. Родился живой недоношенный мальчик весом 2290 г, длиной 45 см с оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов. Уровень гемоглобина при рождении составил 90 г/л. Ребенок переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных, где ему была проведена гемотрансфузия. В последующей ребенок наблюдался и лечился в отделении ранней реабилитации новорожденных. Ребенок выписан домой на 18-е сутки.
Клинический пример 2.
Пациентка С., 37 лет. От пятой беременности ей предстояли третьи роды. В анамнезе у пациентки двое срочных родов, одни из которых были через естественные родовые пути, а вторые способом операции Кесарева сечения в связи с выявленной гемолитической болезнью плода. Течение настоящей беременности также осложнилось гемолитической болезнью плода с ранних сроков гестации. К сроку 26-27 недель сформировались показания для проведения внутриутробного внутрисосудистого переливания крови плоду, что и было предпринято. При исследовании крови плода, взятой из пуповины перед переливанием выявлено: pCO2 36,4 мм рт.ст., уровень лактата 3,85 ммоль/л, количество С3 компонента комплемента 71,1 г/л.
По формуле прогноза определен индекс D:
36,4 * 0,18 + 3,85* 0,59 + 71,1* 0,03 – 11,25= - 0,18
Учитывая, что D = -0,18 в данном случае прогнозировалась высокая скорость деградации гемоглобина у плода после внутриутробного переливания крови.
Операция внутриутробного внутрисосудистого переливания крови плоду проводилась у данной пациентки трижды с интервалом 14-16 дней. Скорость деградации гемоглобина у плода после первого переливания составила 4,3 г/л.
Пациентки была родоразрешена в сроке 34 недели. Родился живой недоношенный мальчик весом 2330 г, длиной 47 см с оценкой по шкале Апгар 5/7 баллов. Уровень гемоглобина при рождении составил 107 г/л. Ребенок переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных, где ему была проведена операция обменно-заменного переливания крови. В последующей ребенок наблюдался и лечился в отделении ранней реабилитации новорожденных. Ребенок выписан домой на 12-е сутки.
Клинический пример 3.
Пациентка Р. 32 года. В анамнезе двое срочных самостоятельных родов без особенностей. Оба ребенка имеют положительный резус-фактор. При данной беременности впервые были выявлены антитела к антигену D в титре 1:16. К сроку гестации 30 недель появились признаки тяжелой анемии у плода. Было проведено внутриутробное внутрисосудистое переливание крови, перед которым взяты образцы пуповинной крови. При исследовании крови плода выявлено: pCO2 31,7 мм рт.ст., уровень лактата 1,8 ммоль/л, количество С3 компонента комплемента 146,2 г/л.
По формуле прогноза определен индекс D:
31,7 * 0,18 + 1,8* 0,59 + 146,2* 0,03 – 11,25 = 0,28
Поскольку в данном случае D >-0,18 – нет риска высокой скорости деградации гемоглобина у плода.
Операция внутриутробного внутрисосудистого переливания крови плоду проводилась у данной пациентки однократно. Она была родоразрешена в сроке 34 недели. Родился живой недоношенный мальчик весом 2050 г, длиной 43 см с оценкой по шкале Апгар 6/7 баллов. Уровень гемоглобина и билирубина при рождении были в пределах допустимых значений. Скорость деградации гемоглобина у плода составила 0,7 г/л. Проведения гемотрансфузии не потребовалось. Ребенок переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии с последующей реабилитацией в отделении ранней реабилитации новорожденных. Ребенок выписан домой на 14-е сутки.

Claims (14)

  1. Способ прогнозирования скорости деградации гемоглобина у плода с гемолитической болезнью после внутриутробного переливания крови, отличающийся тем, что определяют парциальное давление углекислого газа pCO2, уровень лактата Lac, и С3 компоненту комплемента с последующим вычислением прогностического индекса D по формуле:
  2. D = pCO2* К1 + Lac* К2 + C3* К3 + константа,
  3. где:
  4. D – прогностический индекс скорости деградации гемоглобина,
  5. pCO2 – парциальное давление углекислого газа, мм рт.ст.;
  6. Lac – уровень лактата, ммоль/л;
  7. C3 - С3 компонент комплемента, г/л;
  8. К1, К2, К3 коэффициенты;
  9. К1 = 0,18,
  10. К2 = 0,59,
  11. К3 = 0,03
  12. константа = -11,25,
  13. при значении D ≤ -0,18 прогнозируют высокую скорость деградации гемоглобина у плода,
  14. при значении D>-0,18 делают заключение, что нет риска высокой скорости деградации гемоглобина у плода.
RU2021132454A 2021-11-09 Способ прогнозирования высокой скорости деградации гемоглобина у плодов с гемолитической болезнью после внутриутробного внутрисосудистого переливания крови RU2778601C1 (ru)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2778601C1 true RU2778601C1 (ru) 2022-08-22

Family

ID=

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705653C1 (ru) * 2018-10-15 2019-11-11 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) Способ оптимизации показаний к внутриутробным внутрисосудистым гемотрансфузиям плоду при гемолитической болезни

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705653C1 (ru) * 2018-10-15 2019-11-11 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) Способ оптимизации показаний к внутриутробным внутрисосудистым гемотрансфузиям плоду при гемолитической болезни

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КОНОПЛЯННИКОВ А.Г., Новые технологии в диагностике, лечении и профилактике гемолитической болезни плода и новорожденного, Автореф. дис. д-ра мед. наук., Москва, 2009. СМИРНОВА А.А., Многократные внутриутробные переливания крови при резус-сенсибилизации и тяжелых формах гемолитической болезни плода, Российский вестник акушера-гинеколога, 2021; 21(1), с.61-68. DODD J.M. et al., MCA Doppler Study Group. Fetal middle cerebral artery Doppler to time intrauterine transfusion in red-cell alloimmunization: a randomized trial. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Mar, 51(3):306-312. LOUISE GHESQUIÈRE, Clinical Trial Transfusion, 2017 Apr; 57(4):899-904. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Coleman et al. Mid‐trimester uterine artery Doppler screening as a predictor of adverse pregnancy outcome in high‐risk women
Gazzolo et al. Urinary S100B protein measurements: a tool for the early identification of hypoxic-ischemic encephalopathy in asphyxiated full-term infants
Obeagu et al. Deep vein thrombosis in pregnancy: A review of prevalence and risk factors
Lancaster et al. Maternal death and postpartum hemorrhage in sub‐Saharan Africa–A pilot study in metropolitan Mozambique
Mittendorf et al. Association between maternal serum ionized magnesium levels at delivery and neonatal intraventricular hemorrhage
Venkat-Raman et al. Uterine artery Doppler in predicting pregnancy outcome in women with antiphospholipid syndrome
Chaubey et al. SARS-CoV-2 in pregnant women: consequences of vertical transmission
Youssef et al. Hemopexin and α1-microglobulin heme scavengers with differential involvement in preeclampsia and fetal growth restriction
Nghi et al. Case report: postpartum hemorrhage associated with dengue with warning signs in a term pregnancy and delivery
Moustafa et al. Association between oxidative stress and cord serum lipids in relation to delayed cord clamping in term neonates
Piwowarczyk et al. Challenges and pitfalls of extracorporeal membrane oxygenation in critically-ill pregnant and peripartum women with COVID-19: a retrospective case series
Awowole et al. Prevalence and obstetric outcome of women with red cell antibodies in pregnancy at the Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, West Yorkshire, England
RU2778601C1 (ru) Способ прогнозирования высокой скорости деградации гемоглобина у плодов с гемолитической болезнью после внутриутробного внутрисосудистого переливания крови
Kutuk et al. Relationship between fetal peak systolic velocity in Middle cerebral artery and umbilical blood gas values and hemoglobin levels in diabetic pregnant women
Abd Elmonem et al. Alkaline phosphatase and haptoglobin as predictor of neonatal jaundice
RU2643338C2 (ru) Способ прогнозирования риска развития вторичной анемии тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, в первом полугодии жизни у детей, перенесших внутриутробное переливание крови по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору
Milani et al. Association between umbilical cord coiling index and prenatal outcomes
El-Shahat et al. Study of Diagnostic Value of D-Dimer Serum Level as a Marker in Neonatal Sepsis
Kuye-Kuku et al. Serum and Red Cell Magnesium and Calcium Concentrations in Normotensive and Pre-Eclamptic Pregnant Women in Lagos, Nigeria
RU2156469C1 (ru) Способ прогноза развития геморрагических осложнений в родах по данным системы гемостаза во второй половине беременности
Sinha et al. Comparison of maternal and fetal outcomes in gestational diabetes mellitus diagnosed either by oral glucose tolerance test or diabetes in pregnancy study group India
RU2739694C1 (ru) Способ прогнозирования тяжелой преэклампсии
RU2812573C1 (ru) Способ прогнозирования неблагоприятного исхода тяжелых форм коронавирусной инфекции у беременных
Blazhevska et al. Quality of the Clinical Maternal and Neonatal Healthcare Assessment in a Tertiary Public Maternity Hospital in R. Macedonia
RU2358656C1 (ru) Способ диагностики ретинопатии недоношенных iv-v стадии