RU2776977C1 - Method for predicting outcomes of in vitro fertilization - Google Patents

Method for predicting outcomes of in vitro fertilization Download PDF

Info

Publication number
RU2776977C1
RU2776977C1 RU2022104844A RU2022104844A RU2776977C1 RU 2776977 C1 RU2776977 C1 RU 2776977C1 RU 2022104844 A RU2022104844 A RU 2022104844A RU 2022104844 A RU2022104844 A RU 2022104844A RU 2776977 C1 RU2776977 C1 RU 2776977C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ejaculate
vitro fertilization
concentration
predicting
couple
Prior art date
Application number
RU2022104844A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Дмитрий Юрьевич Соснин
Константин Романович Галькович
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Application granted granted Critical
Publication of RU2776977C1 publication Critical patent/RU2776977C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to the field of medicine, urology, reproduction, andrology, clinical laboratory diagnostics. In the ejaculate of a male from a married couple, prior to the in vitro fertilization procedure, the concentration of fatty acid-binding protein (FABP) is preliminarily determined, and at a FABP concentration value of 0 to 0.95 ng/ml, ejaculate infertility is predicted, that is, an unfavorable outcome of in vitro fertilization, at a value of more than 0.95 ng/ml, the ejaculate is considered fertile, predicting a favorable outcome of in vitro fertilization.
EFFECT: method allows to increase the accuracy of predicting IVF outcomes, which increases the effectiveness of the assisted reproductive technology (ART) program due to the accurate selection of men at the stage of pregnancy planning in a married couple; there is an economic efficiency of the method due to the possibility of application before the start of the IVF procedure.
1 cl, 4 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к урологии, репродуктологии, андрологии, а именно к лабораторной диагностике мужского фактора бесплодия, и может быть использовано для пронозирования исходов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в процессе диагностики и лечения мужского бесплодия с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).The invention relates to medicine, in particular to urology, reproduction, andrology, namely to laboratory diagnosis of male factor infertility, and can be used to predict the outcome of in vitro fertilization (IVF) in the process of diagnosing and treating male infertility using assisted reproductive technologies (ART) ).

В настоящее время широко проводится лечение бесплодных пар с применением вспомогательных репродуктивных технологий (Приказ Министерства здравоохранения РФ от 30 августа 2012 г. №107н "О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению"). Выбор метода репродуктивной технологии у конкретной пары, прогноз наступления беременности, наличие или отсутствие патологии при развитии плода напрямую зависит от показателей здоровья женщины и качества спермы партнера. Эякулят оценивают в соответствии с рекомендациями ВОЗ, исследуют концентрацию и количество сперматозоидов, их подвижность и особенности морфологии (Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. Пер. с англ. Н.П. Макарова. Науч. ред. Л.Ф. Курило. 5-е изд. М.: Капитал Принт, 2012. [WHO Laboratory manual for the xamination and processing of human semen. Trans, from English by N.P. Makarov. Scientific ed. by L.F. Kurilo. 5th ed. Moscow: Kapital Print, 2012. (In Russ.)]. Объем эякулята (мл) определяют гравиметрически, рассчитывая разницу массы пустого контейнера и контейнера с материалом обследуемых. Вязкость образца оценивают по длине нити (мм), образующейся при извлечении стеклянной палочки из эякулята. Для подсчета концентрации и общего количества сперматозоидов, а также оценки их подвижности используют анализатор спермы (SQA-V, «MES», Израиль). При низкой концентрации сперматозоидов (менее 1 мл/мл) их подсчет проводят в камере Горяева.Currently, the treatment of infertile couples with the use of assisted reproductive technologies is widely carried out (Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated August 30, 2012 No. 107n "On the procedure for using assisted reproductive technologies, contraindications and restrictions on their use"). The choice of the method of reproductive technology for a particular couple, the prognosis of pregnancy, the presence or absence of pathology during the development of the fetus directly depends on the health indicators of the woman and the quality of the partner's sperm. The ejaculate is evaluated in accordance with WHO recommendations, the concentration and number of spermatozoa, their mobility and morphological features are examined (WHO Guidelines for the study and processing of human ejaculate. Translated from English by N.P. Makarova. Scientific editor. L.F. Kurilo. 5th ed., Moscow: Kapital Print, 2012. [WHO Laboratory manual for the xamination and processing of human semen. Trans, from English by N.P. Makarov. Scientific ed. by L.F. Kurilo. 5th ed., Moscow: Kapital Print, 2012 (In Russ.)]. The volume of ejaculate (ml) is determined gravimetrically, calculating the difference between the mass of the empty container and the container with the material of the subjects. The viscosity of the sample is estimated by the length of the thread (mm) formed when removing the glass rod from the ejaculate. To calculate the concentration and total Sperm analyzer (SQA-V, MES, Israel) is used for spermatozoa counts, as well as assessment of their motility.If the concentration of spermatozoa is low (less than 1 ml/ml), they are counted in the Goryaev chamber.

Известен способ диагностики ранних репродуктивных нарушений у мужчин (Способ диагностики ранних репродуктивных нарушений у мужчин Тарасова М.Н., 2009 https://yandex.ru/patents/doc/RU2413949C1_20110310), основанный на определении в сыворотке крови концентрации цитокинов IL-8, IL-10 и IL-1RA, а затем вычисляют диагностический индекс DI по формуле DI=0,037⋅IL-8+(-0,033)IL-10+0,022⋅IL-1RA-3,99, и при DI более 0 диагностируют ранние нарушения репродуктивной функции у мужчин, а при DI менее 0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков нарушений мужской репродуктивной функции. Недостатками указанного способа является невозможность его проведения в большинстве клинико-диагностических лабораторий из-за отсутствия необходимого оборудования, дороговизна, так как необходимо проводить исследование сразу с тремя наборами, один из которых (IL-1RA) производится в РФ в малых количествах и имеются трудности с поставкой его клинико-диагностическим лабораториям.A known method for diagnosing early reproductive disorders in men (Method for diagnosing early reproductive disorders in men Tarasova M.N., 2009 https://yandex.ru/patents/doc/RU2413949C1_20110310), based on determining the concentration of IL-8 cytokines in blood serum, IL-10 and IL-1RA, and then calculate the diagnostic index DI according to the formula DI=0.037⋅IL-8+(-0.033)IL-10+0.022⋅IL-1RA-3.99, and if DI is more than 0, early disorders are diagnosed reproductive function in men, and when DI is less than 0, a conclusion is made that there are no laboratory signs of violations of male reproductive function. The disadvantages of this method is the impossibility of its implementation in most clinical diagnostic laboratories due to the lack of necessary equipment, high cost, since it is necessary to conduct a study with three sets at once, one of which (IL-1RA) is produced in the Russian Federation in small quantities and there are difficulties with delivery of its clinical diagnostic laboratories.

Способов, позволяющих точно и объективно прогнозировать инфертильность эякулята, в изученных нами патентных источниках и научной медицинской литературе не обнаружено.Methods that allow accurate and objective prediction of ejaculate infertility have not been found in the patent sources and scientific medical literature studied by us.

Задачей заявляемого решения является разработка критерия косвенной оценки качества сперматозоидов по уровню белка связывающего жирные кислоты (БСЖК) для прогнозирования исходов экстракорпорального оплодотворения.The objective of the proposed solution is to develop a criterion for indirect assessment of the quality of spermatozoa by the level of fatty acid-binding protein (FABP) to predict the outcomes of in vitro fertilization.

Технический результат: повышение точности прогнозирования исходов ЭКО, который обеспечивается за счет количественного критерия, основанного на результатах лабораторного исследования спермы мужчины, определяющего наличие репродуктивных нарушений у мужчин (инфертильности эякулята), что позволяет повысить эффективность программы ВРТ за счет точного отбора мужчин на этапе планирования беременности в супружеской паре; экономическая эффективность метода за счет возможности применения до начала процедуры ЭКО.EFFECT: increased accuracy of predicting IVF outcomes, which is ensured by a quantitative criterion based on the results of a laboratory study of a man's sperm, which determines the presence of reproductive disorders in men (ejaculate infertility), which makes it possible to increase the effectiveness of the ART program due to the accurate selection of men at the stage of pregnancy planning in a married couple; economic efficiency of the method due to the possibility of application before the start of the IVF procedure.

Указанный результат достигается путем определения концентрации белка связывающего жирные кислоты в эякуляте мужчины.This result is achieved by determining the concentration of fatty acid binding protein in the male ejaculate.

Способ осуществляется следующим образом: у обследуемого мужчины производят сбор эякулята после 2-4 дней полового воздержания. Семенную плазму отделяют путем центрифугирования образцов эякулята при 3000 об/минуту в течение 10 минут. Концентрацию БСЖК определяют методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-системы «Белок, связывающий жирные кислоты - ИФА - БЕСТ» («Вектор-Бест», Россия; артикул А-9104). Оптическую плотность проб регистрируют на вертикальном фотометре StatFax 3200 (Awareness, США).The method is carried out as follows: the ejaculate is collected from the examined man after 2-4 days of sexual abstinence. Seminal plasma is separated by centrifugation of ejaculate samples at 3000 rpm for 10 minutes. The concentration of FAFA is determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using the test system "Protein that binds fatty acids - ELISA - BEST" ("Vector-Best", Russia; article A-9104). The optical density of the samples is recorded on a vertical photometer StatFax 3200 (Awareness, USA).

Необходимые реактивы: Набор реагентов «Белок, связывающий жирные кислоты - ИФА - БЕСТ» предназначен для количественного определения концентрации белка, связывающего жирные кислоты, в сыворотке крови человека методом твердофазного иммуноферментного анализа, «Вектор-Бест», Россия.Required reagents: The set of reagents "Protein that binds fatty acids - ELISA - BEST" is intended for quantitative determination of the concentration of protein that binds fatty acids in human blood serum by enzyme-linked immunosorbent assay, "Vector-Best", Russia.

Ход определения: процедура основана на принципах конкурентного твердофазного иммуноферментного анализа (конкурентной ELISA). Биотинилированный и небиотинилированный антиген конкурируют за ограниченное число связывающих мест специфических антител, иммобилизированных на твердой фазе. Количество биотинилированного антигена обратно пропорционально концентрации анализируемого вещества в образце. После установления равновесия и отмывания несвязанного антигена, оставшийся связанный антиген метят антителами к биотину, конъюгированными с белком, связывающим жирные кислоты. Затем его количество регистрируют фотометрически на длине волны 405 после проведения ферментативной реакции с Субстратом. Концентрацию антигена рассчитывают путем экстраполяции полученных данных на калибровочный график, построенный по результатам анализа с серией Стандартов, выражают в нг/мл (Инструкция к набору для ИФА «Белок, связывающий жирные кислоты - ИФА - БЕСТ» («Вектор-Бест», Россия, артикул А-9104), и при значении от 0 до 0,95 нг/мл прогнозируют инфертильность эякулята, то есть неблагоприятный исход экстракорпорального оплодотворения, при значении более 0,95 нг/мл эякулят рассматривают как фертильный, прогнозируя благоприятный исход ЭКО.Course of determination: the procedure is based on the principles of a competitive enzyme-linked immunosorbent assay (competitive ELISA). Biotinylated and non-biotinylated antigen compete for a limited number of binding sites for specific antibodies immobilized on the solid phase. The amount of biotinylated antigen is inversely proportional to the concentration of the analyte in the sample. After equilibrating and washing away the unbound antigen, the remaining bound antigen is labeled with anti-biotin antibodies conjugated to a fatty acid binding protein. Then its amount is recorded photometrically at a wavelength of 405 after the enzymatic reaction with the Substrate. The antigen concentration is calculated by extrapolating the obtained data to a calibration graph built according to the results of analysis with a series of Standards, expressed in ng / ml (Instruction for the ELISA kit "Fatty acid binding protein - ELISA - BEST" ("Vector-Best", Russia, article A-9104), and at a value of 0 to 0.95 ng / ml, ejaculate infertility is predicted, that is, an unfavorable outcome of in vitro fertilization, at a value of more than 0.95 ng / ml, the ejaculate is considered as fertile, predicting a favorable IVF outcome.

Таким образом, способ обеспечивает точность прогнозирования исходов ЭКО за счет оценки фертильности эякулята, а также повышает достоверность выявления мужского фактора бесплодия на доклинических стадиях, что позволяет как можно раньше ставить на учет пациента, проводить ему своевременную адекватную терапию, прогнозировать исход применения вспомогательных репродуктивных технологий, в частности экстракорпорального оплодотворения.Thus, the method ensures the accuracy of predicting IVF outcomes by assessing the fertility of the ejaculate, and also increases the reliability of identifying the male factor of infertility at the preclinical stages, which allows you to register the patient as early as possible, provide him with timely adequate therapy, predict the outcome of the use of assisted reproductive technologies, in particular in vitro fertilization.

Примеры конкретного выполненияSpecific Implementation Examples

Пример 1. Пациент Д., 31 год. Жалоб не предъявляет. Брак 1-й, в браке 6 лет. Частота половых сношений в паре два раза в неделю, половая жизнь регулярная, без применения контрацептивных средств. Случаев беременности в паре не зарегистрировано. Копулятивной дисфункции не выявлено. В течение всей жизни к урологу не обращался, соматическими заболеваниями не болел. Жена обследована гинекологом - диагностирован эндометриоз, нарушена проходимость маточных труб. Из анамнеза жизни пациента: родился вторым ребенком в семье, рос и развивался нормально. Перенесенные заболевания - эпидемический паротит, болезнь Боткина, туберкулез, заболевания, передающиеся половым путем, отрицает. Травм, операций не было. Профессиональных вредностей нет. Проведено 2 анализа эякулята с интервалом 6 месяцев. Результат спермограммы перед назначением семейной паре лечения: объем 3,4 мл; вязкость 2 мм; цвет серо-белый; количество сперматозоидов в 1 мл 62 млн; общее количество сперматозоидов в эякуляте - 210,8 млн. Живых - 67%. Подвижность: быстро прогрессивное движение - 33%, 24% - непрогрессивное движение, 5% - малоподвижные, 38% - неподвижные. Морфология: 82% - нормальные формы, 8% - патология головки, 5% - патология шейки, 5% - патология хвоста. Лейкоциты - нет, рН 7,7. Заключение по анализу спермы: астенозооспермия.Example 1. Patient D., 31 years old. Makes no complaints. Marriage 1st, married 6 years. The frequency of sexual intercourse in a couple twice a week, sexual life is regular, without the use of contraceptives. There were no cases of pregnancy in the couple. Copulative dysfunction was not revealed. Throughout his life, he did not turn to a urologist, he did not suffer from somatic diseases. The wife was examined by a gynecologist - endometriosis was diagnosed, the patency of the fallopian tubes was impaired. From the anamnesis of the patient's life: he was born the second child in the family, grew and developed normally. Past diseases - mumps, Botkin's disease, tuberculosis, sexually transmitted diseases, denies. There were no injuries or operations. There are no occupational hazards. Conducted 2 analysis of ejaculate with an interval of 6 months. The result of the spermogram before the appointment of a couple of treatment: volume 3.4 ml; viscosity 2 mm; color gray-white; the number of spermatozoa in 1 ml is 62 million; the total number of spermatozoa in the ejaculate is 210.8 million. Live - 67%. Mobility: rapidly progressive movement - 33%, 24% - non-progressive movement, 5% - sedentary, 38% - motionless. Morphology: 82% - normal forms, 8% - pathology of the head, 5% - pathology of the neck, 5% - pathology of the tail. Leukocytes - no, pH 7.7. Conclusion on the analysis of semen: asthenozoospermia.

Проведены дополнительные обследования: общие анализы крови и мочи, ультразвуковое исследование почек, мочевого пузыря, предстательной железы, органов мошонки - патологии не выявлено. Концентрация БСЖК в эякуляте 1,8 нг/мл.Additional examinations were carried out: general blood and urine tests, ultrasound examination of the kidneys, bladder, prostate, scrotum organs - no pathology was detected. The concentration of BSFA in the ejaculate is 1.8 ng/ml.

Диагноз: Бесплодие в браке.Diagnosis: Infertility in marriage.

По рекомендации гинеколога семейной паре было назначено лечение с применением вспомогательных репродуктивных технологий -экстракорпоральное оплодотворение спермой мужа. Через 2 месяца у партнерши наступила беременность.On the recommendation of a gynecologist, the couple was prescribed treatment using assisted reproductive technologies - in vitro fertilization with the husband's sperm. After 2 months, the partner became pregnant.

Данный пример иллюстрирует связь достаточной концентрации БСЖК в сперме с благоприятным исходом экстракорпорального оплодотворения.This example illustrates the relationship between a sufficient concentration of FAFA in semen and a favorable outcome of in vitro fertilization.

Пример 2. Пациент С., 29 лет. Жалоб не предъявляет. Брак 1-й, в браке четыре года. Частота половых сношений в паре три раза в неделю. Половая жизнь регулярная, частота половых сношений в паре три раза в неделю, контрацептивные средства не использовались. Случаев беременности в паре не зарегистрировано. Копулятивной дисфункции не выявлено. Жена обследована гинекологом - патологии нет. Из анамнеза жизни пациента: родился первым ребенком в семье, рос и развивался нормально. Из перенесенных заболеваний - в детстве часто ОРВИ, в течение последних 5 лет проходит лечение по поводу герпетической инфекции; эпидемический паротит, другие заболевания, передающиеся половым путем, болезнь Боткина, туберкулез отрицает. Травм, операций не было. Профессиональных вредностей нет. В анализах эякулята (всего сделано четыре в разное время) определялось снижение концентрации, количества и подвижности сперматозоидов. Анализ спермы перед лечением пары: объем 3,0 мл, цвет серо-белый, консистенция - вязкая. Количество сперматозоидов в 1 мл 8 млн; общее количество сперматозоидов в эякуляте - 24 млн. Живых - 57%. Подвижность: быстро прогрессивное движение - не выявлено, 5% -непрогрессивное движение, 15% - малоподвижные, 80% - неподвижные. Морфология: 26% - нормальные формы, 40% - патология головки, 25% - патология шейки, 5% - патология хвоста, 4% - юные формы. Лейкоциты - единичные, рН 7,8. Заключение по анализу спермы: олигозооспермия, тератоспермия.Example 2. Patient S., aged 29. Makes no complaints. Marriage 1st, married for four years. The frequency of sexual intercourse in a couple three times a week. Sexual life is regular, the frequency of sexual intercourse in a couple three times a week, contraceptives were not used. There were no cases of pregnancy in the couple. Copulative dysfunction was not revealed. The wife was examined by a gynecologist - there is no pathology. From the anamnesis of the patient's life: he was born the first child in the family, grew and developed normally. Of the past diseases - in childhood, often acute respiratory viral infections, over the past 5 years, she has been treated for a herpes infection; mumps, other sexually transmitted diseases, Botkin's disease, tuberculosis denies. There were no injuries or operations. There are no occupational hazards. In the analyzes of the ejaculate (a total of four done at different times), a decrease in the concentration, quantity and motility of spermatozoa was determined. Semen analysis before couple treatment: volume 3.0 ml, gray-white color, viscous consistency. The number of spermatozoa in 1 ml is 8 million; the total number of spermatozoa in the ejaculate is 24 million. Live - 57%. Mobility: rapidly progressive movement - not detected, 5% - non-progressive movement, 15% - inactive, 80% - motionless. Morphology: 26% - normal forms, 40% - pathology of the head, 25% - pathology of the neck, 5% - pathology of the tail, 4% - young forms. Leukocytes - single, pH 7.8. Conclusion on semen analysis: oligozoospermia, teratospermia.

Проведены дополнительные обследования: общие анализы крови и мочи, ультразвуковое исследование почек, мочевого пузыря, предстательной железы, органов мошонки. Определена концентрация фолликулостимулирующего гормона лютеинизирующего гормона, пролактина, тестостерона, эстрадиола в сыворотке крови. Результаты в норме. Консультация уролога - патологии не выявлено. Консультация эндокринолога - эндокринологических заболеваний не выявлено. Концентрация БСЖК в эякуляте 0,7 нг/мл.Additional examinations were carried out: general blood and urine tests, ultrasound examination of the kidneys, bladder, prostate gland, scrotum organs. The concentration of follicle-stimulating hormone luteinizing hormone, prolactin, testosterone, estradiol in blood serum was determined. The results are normal. Consultation of the urologist - pathology is not revealed. Consultation with an endocrinologist - no endocrinological diseases were detected. The concentration of BSFA in the ejaculate is 0.7 ng/ml.

Диагноз: Бесплодие в браке.Diagnosis: Infertility in marriage.

Больной проходил терапию в течение 1 года, у партнерши беременность не наступила. После проведения экстракорпорального оплодотворения через год от начала обследования пары беременность у партнерши также не наступила. При применении метода экстракорпорального оплодотворения спермой донора 2 раза в течение 2-х лет у партнерши наступила беременность, закончившаяся рождением здорового ребенка.The patient underwent therapy for 1 year, the partner did not become pregnant. After in vitro fertilization, a year after the start of the examination of the couple, the pregnancy of the partner also did not occur. When applying the method of in vitro fertilization with donor sperm 2 times within 2 years, the partner became pregnant, ending in the birth of a healthy child.

Вышеописанный случай демонстрирует связь низкой концентрации БСЖК в сперме с неблагоприятным исходом экстракорпорального оплодотворения.The above case demonstrates the association of a low concentration of FAFA in semen with an unfavorable outcome of in vitro fertilization.

Пример 3. Пациент Л., 34 года обратился к андрологу с жалобой на отсутствие детей в браке. Других жалоб не предъявлял. Брак 2-й, в браке три года. Половая жизнь в паре два раза в неделю, регулярная, без применения контрацептивов. Копулятивной дисфункции не выявлено. При обследовании супруги гинекологом патологии не выявлено. Из анамнеза жизни пациента: родился вторым ребенком в семье, рос и развивался нормально. Перенесенные заболевания - в детстве ветряная оспа в 8 лет; эпидемический паротит, болезнь Боткина, туберкулез, заболевания, передающиеся половым путем, отрицает. Травм, операций не было. Профессиональных вредностей нет. В анализах эякулята (три исследования с интервалом в 5 месяцев) определялось снижение концентрации, количества и подвижности сперматозоидов. Анализ спермы перед назначением лечения: объем 2,6 мл, цвет серо-белый, вязкость по тесту отрыва нити 10 мм. Количество сперматозоидов в 1 мл 18 млн; общее количество сперматозоидов в эякуляте - 46,8 млн. Живых - 76%. Подвижность: 5% - быстро прогрессивное движение, 5% - непрогрессивное движение, 20% - малоподвижные, 70% - неподвижные. Морфология: 20% - нормальные формы, 40% - патология головки, 35% - патология шейки, 5% - патология хвоста. Лейкоциты - единичные, рН 7,6. Заключение по анализу спермы: олигоастенозооспермия. Проведены дополнительные обследования: общие анализы крови и мочи, ультразвуковое исследование почек, мочевого пузыря, предстательной железы, органов мошонки - патологии не выявлено. В сыворотке крови определяли содержание фолликулостимулирующего гормона лютеинизирующего гормона, пролактина, тестостерона, эстрадиола. Показатели в пределах нормы. Консультация уролога - патологии не выявлено. Консультация эндокринолога - эндокринная система без патологии. Концентрация БСЖК в эякуляте 0,9 нг/мл.Example 3. Patient L., aged 34, turned to an andrologist with a complaint about the absence of children in marriage. No other complaints were made. Marriage 2nd, married for three years. Sex life in a couple twice a week, regular, without the use of contraceptives. Copulative dysfunction was not revealed. Examination of the wife by a gynecologist revealed no pathology. From the anamnesis of the patient's life: he was born the second child in the family, grew and developed normally. Past diseases - in childhood, chickenpox at 8 years old; mumps, Botkin's disease, tuberculosis, sexually transmitted diseases, denies. There were no injuries or operations. There are no occupational hazards. In the analyzes of the ejaculate (three studies with an interval of 5 months), a decrease in the concentration, quantity and motility of spermatozoa was determined. Pre-treatment semen analysis: volume 2.6 ml, color gray-white, viscosity according to the pull-off test 10 mm. The number of spermatozoa in 1 ml is 18 million; the total number of spermatozoa in the ejaculate is 46.8 million. Live - 76%. Mobility: 5% - rapidly progressive movement, 5% - non-progressive movement, 20% - sedentary, 70% - immobile. Morphology: 20% - normal forms, 40% - pathology of the head, 35% - pathology of the neck, 5% - pathology of the tail. Leukocytes - single, pH 7.6. Conclusion on the analysis of semen: oligoastenozoospermia. Additional examinations were carried out: general blood and urine tests, ultrasound examination of the kidneys, bladder, prostate, scrotum organs - no pathology was detected. The content of follicle-stimulating hormone luteinizing hormone, prolactin, testosterone, estradiol was determined in the blood serum. Indicators are within the normal range. Consultation of the urologist - pathology is not revealed. Endocrinologist consultation - endocrine system without pathology. The concentration of BSFA in the ejaculate is 0.9 ng/ml.

Диагноз: Бесплодие в браке.Diagnosis: Infertility in marriage.

Больной проходил терапию в течение 1 года, у партнерши беременность не наступила. После проведения экстракорпорального оплодотворения через год от начала обследования пары беременность у партнерши также не наступила.The patient underwent therapy for 1 year, the partner did not become pregnant. After in vitro fertilization, a year after the start of the examination of the couple, the pregnancy of the partner also did not occur.

Данный случай подтверждает неблагоприятный исход экстракорпорального оплодотворения при использовании эякулята с уровнем БСЖК ниже 0,95 нг/мл.This case confirms the poor outcome of in vitro fertilization when using ejaculate with a FAFA level below 0.95 ng/ml.

Пример 4. Пациент О., 35 лет. Жалоб не предъявляет. Брак 1-й, в браке 5 лет. Частота половых сношений в паре более чем три раза в неделю, половая жизнь регулярная, контрацептивны не применялись. Беременность у партнерши не наступала. Копулятивной дисфункции нет. Жена обследована гинекологом - патологии не выявлено. Из анамнеза жизни пациента: родился первым ребенком в семье, рос и развивался нормально. Из перенесенных заболеваний - в детстве часто ОРВИ; эпидемический паротит, туберкулез, заболевания, передающиеся половым путем, болезнь Боткина отрицает. Травм, операций не было. Профессиональных вредностей нет. В анализах эякулята (всего сделано четыре в разное время) определялось снижение концентрации, количества и подвижности сперматозоидов. Анализ спермы перед лечением пары: объем 4,0 мл, цвет серо-белый, консистенция - вязкая. Количество сперматозоидов в 1 мл 32 млн; общее количество сперматозоидов в эякуляте - 128 млн. Живых - 46%. Подвижность: 28% - быстро прогрессивное движение, 5% - непрогрессивное движение, 65% - малоподвижные, 2% - неподвижные. Морфология: 85% - нормальные формы, 7% - патология головки, 5% - патология шейки, 3% - патология хвоста. Лейкоциты - нет, рН 7,4. Заключение по анализу спермы: Астенозооспермия. Концентрация БСЖК в эякуляте 0,6 нг/мл.Example 4. Patient O., 35 years old. Makes no complaints. Marriage 1st, married 5 years. The frequency of sexual intercourse in a couple more than three times a week, regular sex life, contraceptives were not used. The partner's pregnancy did not occur. There is no cumulative dysfunction. The wife was examined by a gynecologist - no pathology was detected. From the anamnesis of the patient's life: he was born the first child in the family, grew and developed normally. Of the past diseases - in childhood often SARS; mumps, tuberculosis, sexually transmitted diseases, Botkin's disease denies. There were no injuries or operations. There are no occupational hazards. In the analyzes of the ejaculate (a total of four done at different times), a decrease in the concentration, quantity and motility of spermatozoa was determined. Semen analysis before treatment of a couple: volume 4.0 ml, color gray-white, consistency - viscous. The number of spermatozoa in 1 ml is 32 million; the total number of spermatozoa in the ejaculate is 128 million. Live - 46%. Mobility: 28% - rapidly progressive movement, 5% - non-progressive movement, 65% - sedentary, 2% - immobile. Morphology: 85% - normal forms, 7% - pathology of the head, 5% - pathology of the neck, 3% - pathology of the tail. Leukocytes - no, pH 7.4. Conclusion on semen analysis: Asthenozoospermia. The concentration of BSFA in the ejaculate is 0.6 ng/ml.

Диагноз: Бесплодие в браке.Diagnosis: Infertility in marriage.

По поводу лечения бесплодия семейной паре было рекомендовано применение вспомогательной репродуктивной технологии - экстракорпорального оплодотворения. Беременность у партнерши не наступила. Больной проходил терапию в течение более 1 года. Концентрация БСЖК в эякуляте после лечения 1,1 нг/мл. Через 15 месяцев от начала обследования пары у партнерши наступила беременность на фоне увеличения концентрации БСЖК в сперме.Regarding the treatment of infertility, the couple was recommended the use of assisted reproductive technology - in vitro fertilization. The partner's pregnancy did not occur. The patient was treated for more than 1 year. The concentration of BSFA in the ejaculate after treatment was 1.1 ng/ml. After 15 months from the beginning of the examination of the couple, the partner became pregnant due to an increase in the concentration of FAFA in the semen.

Таким образом, использование предложенного способа позволяет обеспечить косвенную оценку качества сперматозоидов, улучшить результат лечения бесплодия в супружеской паре с применением вспомогательных репродуктивных технологий, прогнозировать мужское бесплодие на доклинических стадиях, что позволяет выделять таких пациентов (со сниженной концентрацией в эякуляте белка, связывающего жирные кислоты) в отдельную группу, проводить им адекватный диагностический поиск и своевременную терапию.Thus, the use of the proposed method makes it possible to provide an indirect assessment of the quality of spermatozoa, improve the result of infertility treatment in a married couple using assisted reproductive technologies, predict male infertility at preclinical stages, which makes it possible to isolate such patients (with a reduced concentration of fatty acid-binding protein in the ejaculate) into a separate group, conduct an adequate diagnostic search and timely therapy for them.

Claims (1)

Способ прогнозирования исходов экстракорпорального оплодотворения путем лабораторного анализа спермы, отличающийся тем, что в эякуляте мужчин, до начала процедуры экстракорпорального оплодотворения, предварительно определяют концентрацию белка, связывающего жирные кислоты (БСЖК), и при значении концентрации БСЖК от 0 до 0,95 нг/мл прогнозируют инфертильность эякулята, то есть неблагоприятный исход экстракорпорального оплодотворения, при значении более 0,95 нг/мл эякулят рассматривают как фертильный, прогнозируя благоприятный исход экстракорпорального оплодотворения.A method for predicting the outcomes of in vitro fertilization by laboratory analysis of semen, characterized in that in the ejaculate of men, before the start of the in vitro fertilization procedure, the concentration of fatty acid binding protein (FABP) is preliminarily determined, and when the concentration of FAFA is from 0 to 0.95 ng/ml ejaculate infertility is predicted, that is, an unfavorable outcome of in vitro fertilization, with a value of more than 0.95 ng/ml, the ejaculate is considered as fertile, predicting a favorable outcome of in vitro fertilization.
RU2022104844A 2022-02-22 Method for predicting outcomes of in vitro fertilization RU2776977C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2776977C1 true RU2776977C1 (en) 2022-07-29

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2797507C1 (en) * 2023-01-23 2023-06-06 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of effectiveness of assisted reproductive technologies

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2118822C1 (en) * 1997-02-24 1998-09-10 Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта РАМН Method of the male sterility diagnosis
UA53719C2 (en) * 1999-12-29 2003-02-17 Інститут Розведення І Генетики Тварин Уаан Method for assessing fertilizing ability of sperm
RU2371720C1 (en) * 2008-06-10 2009-10-27 Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н.Белозерского Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова Method of infertility diagnostics for men
WO2011144595A1 (en) * 2010-05-18 2011-11-24 Justus-Liebig-Universität Giessen Method and rapid test for determining the fertility of sperm
RU2550965C1 (en) * 2014-06-23 2015-05-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of pregnancy rate through in vitro fertilisation with selective embryo transfer by real-time pcr evaluation of molecular genetic gamete profile
RU2672267C1 (en) * 2017-08-21 2018-11-13 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") Method for predicting results of auxiliary reproductive technologies in tubal infertility

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2118822C1 (en) * 1997-02-24 1998-09-10 Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта РАМН Method of the male sterility diagnosis
UA53719C2 (en) * 1999-12-29 2003-02-17 Інститут Розведення І Генетики Тварин Уаан Method for assessing fertilizing ability of sperm
RU2371720C1 (en) * 2008-06-10 2009-10-27 Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н.Белозерского Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова Method of infertility diagnostics for men
WO2011144595A1 (en) * 2010-05-18 2011-11-24 Justus-Liebig-Universität Giessen Method and rapid test for determining the fertility of sperm
RU2550965C1 (en) * 2014-06-23 2015-05-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of pregnancy rate through in vitro fertilisation with selective embryo transfer by real-time pcr evaluation of molecular genetic gamete profile
RU2672267C1 (en) * 2017-08-21 2018-11-13 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") Method for predicting results of auxiliary reproductive technologies in tubal infertility

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Д.Ю. Соснин и др. Белок, связывающий жирные кислоты, в сыворотке крови и сперме. Урология. N 3, 2019. Найдено в Google: https://urologyjournal.ru/ru/archive/article/37689. Esma Menevse et al. How does seminal plasma fatty-acid binding protein-9 level change in infertile males? Physiology International (IF2.09), 2020-10-03.Найдено в Google: https://en.x-mol.com/paper/article/1313948546293272576. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2797507C1 (en) * 2023-01-23 2023-06-06 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for prediction of effectiveness of assisted reproductive technologies

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Homan et al. Human chorionic gonadotropin as a predictor of outcome in assisted reproductive technology pregnancies
Chen et al. Association of serum autoantibodies with pregnancy outcome of patients undergoing first IVF/ICSI treatment: A prospective cohort study
ES2211871T3 (en) PROCEDURE FOR DETECTION OF A PREMATURE BIRTH.
Jarne-Borràs et al. Antiphospholipid antibodies in women with recurrent embryo implantation failure: A systematic review and meta-analysis
Bragança et al. Using pregnancy-associated glycoproteins to provide early pregnancy diagnosis in Nelore cows
EP2950720A1 (en) Salivary estradiol detection methods and uses for monitoring ovulation and fertility, and selection or timing of egg retrieval and/or fertilization
RU2776977C1 (en) Method for predicting outcomes of in vitro fertilization
Grunewald et al. Basic diagnostics in andrology
RU2797507C1 (en) Method for prediction of effectiveness of assisted reproductive technologies
RU2657429C2 (en) Method for predicting the delay in formation of placenta and development of embryo with exacerbation of cytomegalovirus infection, suppressing activity of the vascular endothelial factor and embryo development
RU2785487C1 (en) Method for predicting ejaculate infertility in men
Wu et al. Possibility of live birth in patients with low serum β-hCG 14 days after blastocyst transfer
Roig et al. The use of biochemical markers in prenatal diagnosis of intrauterine growth retardation: insulin-like growth factor I, Leptin, and alpha-fetoprotein
RU2581027C1 (en) Method for prediction of clinical outcomes of ef and et programs
Mongane et al. Association between bacterial vaginosis, Chlamydia trachomatis infection and tubal factor infertility in Bukavu, Democratic Republic of Congo
Karim et al. The role of Anti-sperm antibodies in primary, secondary, immunological and idiopathic infertility in men
George-Opuda et al. Comparative Investigation on the Concentrations of Dehydroepiandrosterone (DHEA) and Testosterone Levels in Infertile Males attending a Private University Teaching Hospital, in Rivers State, Nigeria
RU2540499C1 (en) Method for prediction of anembryonic pregnancy
RU2309411C2 (en) Method for selecting female patients with the syndrome of "empty" follicles for carrying out ecf and et program with donor oocytes
Cooke The future
RU2750159C1 (en) Method for diagnosis of premature ovarian insufficiency
Sagheb et al. Vitamin D receptor expression in sperm of males with unexplained infertility
RU2103686C1 (en) Method to predict the result of pregnancy in women with precarious miscarriage at early terms
RU2787923C1 (en) Method for predicting congenital infectious diseases of chlamydial etiology in a newborn in pregnant women with acute chlamydial infection
RU2302639C1 (en) Method for predicting hollow follicles syndrome