RU2774778C1 - Способ лечения системной формы болезни Стилла взрослых с применением колхицина - Google Patents
Способ лечения системной формы болезни Стилла взрослых с применением колхицина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2774778C1 RU2774778C1 RU2021121272A RU2021121272A RU2774778C1 RU 2774778 C1 RU2774778 C1 RU 2774778C1 RU 2021121272 A RU2021121272 A RU 2021121272A RU 2021121272 A RU2021121272 A RU 2021121272A RU 2774778 C1 RU2774778 C1 RU 2774778C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- colchicine
- dose
- disease
- day
- therapy
- Prior art date
Links
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N Colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 title claims abstract description 66
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 230000001058 adult Effects 0.000 title abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 29
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 208000008494 Pericarditis Diseases 0.000 description 14
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 14
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drugs Drugs 0.000 description 13
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 10
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 10
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 10
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 9
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 description 9
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 9
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 8
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 206010024379 Leukocytosis Diseases 0.000 description 7
- 206010024378 Leukocytosis Diseases 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 description 6
- 208000002496 Adult-Onset Still's Disease Diseases 0.000 description 5
- 229940065521 Glucocorticoid inhalants for obstructive airway disease Drugs 0.000 description 5
- 229940037128 Systemic Glucocorticoids Drugs 0.000 description 5
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 4
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 4
- 208000005228 Pericardial Effusion Diseases 0.000 description 4
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 4
- 230000003448 neutrophilic Effects 0.000 description 4
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 4
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 description 3
- 241000984553 Banana streak virus Species 0.000 description 3
- 206010008479 Chest pain Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 3
- 210000000440 Neutrophils Anatomy 0.000 description 3
- 206010034468 Pericardial disease Diseases 0.000 description 3
- 208000008423 Pleurisy Diseases 0.000 description 3
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N Prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 3
- 206010058556 Serositis Diseases 0.000 description 3
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 3
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 201000005569 gout Diseases 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 230000036961 partial Effects 0.000 description 3
- 230000002085 persistent Effects 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- 238000010967 transthoracic echocardiography Methods 0.000 description 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 229940064701 Corticosteroid nasal preparations for topical use Drugs 0.000 description 2
- 229960001334 Corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 210000001503 Joints Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 2
- 102100013982 MEFV Human genes 0.000 description 2
- 210000000865 Mononuclear Phagocyte System Anatomy 0.000 description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 2
- 206010036141 Polyserositis Diseases 0.000 description 2
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 2
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic Effects 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 2
- 229960003989 tocilizumab Drugs 0.000 description 2
- 108010078548 tocilizumab Proteins 0.000 description 2
- 229940083878 topical for treatment of hemorrhoids and anal fissures Corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- KMEGBUCIGMEPME-LQYKFRDPSA-N (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(1R,4S)-3,3-dimethyl-2,2,6-trioxo-2$l^{6}-thiabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylic acid Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)C2C(=O)C[C@H]21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 KMEGBUCIGMEPME-LQYKFRDPSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N (3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17 Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N (6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetamido]-3-{[(2-methyl-5,6-dioxo-1,2,5,6-tetrahydro-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanyl]methyl}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N (7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C=C)CSC21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OCOC(=O)C(C)(C)C)C1=CSC(N)=N1 HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N 0.000 description 1
- XGWFJBFNAQHLEF-UHFFFAOYSA-N 9-anthroic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 XGWFJBFNAQHLEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N Amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 206010002023 Amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010002022 Amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 Anemia Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 108010022043 Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies Proteins 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 206010073080 Autoinflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N Azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 1
- 229960004755 Ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 230000037250 Clearance Effects 0.000 description 1
- 229940084627 Colchicine 0.5 MG Drugs 0.000 description 1
- 208000000839 Constrictive Pericarditis Diseases 0.000 description 1
- 229940109239 Creatinine Drugs 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010063045 Effusion Diseases 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 241000362773 Espirito Santo virus Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010018634 Gouty arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 206010019847 Hepatosplenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 208000008674 Hereditary Autoinflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000019223 Interleukin-1 receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108050006617 Interleukin-1 receptor family Proteins 0.000 description 1
- 229940100601 Interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 102100017005 MVK Human genes 0.000 description 1
- 101700076921 MVK Proteins 0.000 description 1
- 229940021350 Methotrexate 15 MG Drugs 0.000 description 1
- 206010033266 Ovarian hyperstimulation syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100013577 POU2F2 Human genes 0.000 description 1
- 101710006193 POU2F2 Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010034487 Pericarditis constrictive Diseases 0.000 description 1
- 208000002151 Pleural Effusion Diseases 0.000 description 1
- 108010059278 Pyrin Proteins 0.000 description 1
- 108010001946 Pyrin Domain-Containing 3 Protein NLR Family Proteins 0.000 description 1
- 102000000874 Pyrin Domain-Containing 3 Protein NLR Family Human genes 0.000 description 1
- 206010037868 Rash maculo-papular Diseases 0.000 description 1
- 206010038444 Renal failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 210000002151 Serous Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 102100003095 TNFRSF1A Human genes 0.000 description 1
- 101710038526 TNFRSF1A Proteins 0.000 description 1
- 206010069776 Thrombocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005485 Thrombocytosis Diseases 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 231100000494 adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004238 anakinra Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000031016 anaphase Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 1
- 230000002927 anti-mitotic Effects 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic Effects 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960001838 canakinumab Drugs 0.000 description 1
- 108010036787 canakinumab Proteins 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 201000000522 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 230000035512 clearance Effects 0.000 description 1
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 201000002406 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppresant Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 239000012073 inactive phase Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000031864 metaphase Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 230000015286 negative regulation of phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 229910001317 nickel manganese cobalt oxide (NMC) Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100001079 no serious adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000004078 physical exercise Effects 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000405 serological Effects 0.000 description 1
- 231100000819 specific adverse event Toxicity 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 150000007968 uric acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003612 virological Effects 0.000 description 1
- 230000002618 waking Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано в лечении системной формы болезни Стилла взрослых (БСВ). Для этого назначают колхицин дозой 0,5 мг 2 раза в сутки, с возможностью увеличения дозы до 3 мг в сутки. После достижения стойкой ремиссии продолжают прием дозы 0,5 мг колхицина 2 раза в сутки или оттитрованной дозы в течение 6 месяцев с дальнейшим уменьшением дозы по 0,25 мг в месяц до полной отмены колхицина. Способ позволяет повысить эффективность лечения системной формы БСВ и повысить качество жизни пациентов за счет совокупности приемов заявленного изобретения. 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано в лечении системной формы болезни Стилла взрослых (БСВ) и его детского эквивалента ювенильного артрита с системным началом.
Терапевтические рекомендации по болезни Стилла взрослых в настоящее время окончательно не разработаны и не базируются на данных рандомизированных контролируемых исследований [Hashkes PJ, Laxer RM, Simon A, Textbook of autoinflammation. Switzerland, Springer Nature, 2019.820p. https://doi.org/10.1007/978-3-319-98605-0].
Некоторыми авторами нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) рекомендованы при не тяжелых вариантах БСВ и в качестве 1 линии.
Использование глюкокортикостероидов (ГКС) является общепринятым подходом в терапии БСВ [Feist Е, Mitrovic S, Fautrel В. Mechanisms, biomarkers and targets for adult-onset Still's disease. Nat Rev Rheumatol. 2018 Oct; 14(10):603-618. doi: 10.1038/s41584-018-0081-х. PMID: 30218025; PMCID: PMC7097309.]. Всеми авторами разделяется точка зрения 0 возможности быстрого снижения активности заболевания на фоне системного введения средних (25-60 мг), или высоких (80-200 мг) доз ГКС, однако, во многих случаях, при снижении доз до приемлемых - низких (до 10 мг), отмечается нарастание активности заболевания, формируется стероидзависимость и стероидрезистентность. В качестве стероидсберегающего препарата широко используется метотрексат. Его использование с данной целью описано в ряде клинических случаев, однако рандомизированных клинических исследований не проводилось.
Последнее время появляется все больше данных об эффективности генно-инженерных препаратов, блокирующих такие цитокины, как IL-1, [Giacomelli R, Sota J, Ruscitti P, Campochiaro C, Colafrancesco S, Dagna L, Iacono D, Iannone F, Lopalco G, Sfriso P, Cantarini L. The treatment of adult-onset Still's disease with anakinra, a recombinant human IL-1 receptor antagonist: a systematic review of literature. Clin Exp Rheumatol. 2021 Jan-Feb; 39(1): 187-195. Epub 2020 May 12. PMID: 32452353.], Il-6 [Kawaguchi H, Tsuboi H, Yagishita M, Terasaki T, Terasaki M, Shimizu M, Honda F, Ohyama A, Takahashi H, Miki H, Yokosawa M, Asashima H, Hagiwara S, Kondo Y, Matsumoto I, Sumida T. Severe Adult-onset Still Disease with Constrictive Pericarditis and Pleuritis That Was Successfully Treated with Tocilizumab in Addition to Corticosteroids and Cyclosporin A. Intern Med. 2018 Apr 1; 57(7):1033-1038. doi: 10.2169/internalmedicine.9809-17. Epub 2017 Dec 21. PMID: 29269680; PMCID: PMC5919867.]. Как блокатор интерлейкина-1 [Kedor С, Listing J, Zernicke J, 
Behrens F, Blank N, Henes JC, Kekow J, Rubbert-Roth A, Schulze-Koops H, Seipelt E, Specker C, Feist E. Canakinumab for Treatment of Adult-Onset Still's Disease to Achieve Reduction of Arthritic Manifestation (CONSIDER): phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, investigator-initiated trial. Ann Rheum Dis. 2020 Aug; 79(8): 1090-1097. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217155. Epub 2020 May 13. PMID: 32404342; PMCID: PMC7392486.], так и блокатор интерлейкина - 6 [Kaneko Y, Kameda H, Ikeda K, Ishii T, Murakami K, Takamatsu H, Tanaka Y, Abe T, Takeuchi Т. Tocilizumab in patients with adult-onset still's disease refractory to glucocorticoid treatment: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Ann Rheum Dis. 2018 Dec; 77(12): 1720-1729. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213920. Epub 2018 Oct 2. PMID: 30279267.] в клинических исследованиях не показали высокую эффективность, более того, исследование CONSIDER завершено досрочно. Однако, по некоторым показателям, таким как общее состояние пациента, лихорадка, уровень острофазовых показателей - данные улучшались и авторы рекомендуют интерпретировать эффект на терапию как положительный.
Эффективной базисной противовоспалительной терапии, как было описано выше, при болезни Стилла взрослых нет. Применение колхицина в качестве базисного препарата позволяет не только снизить экономическую нагрузку и отсрочить назначение генно-инженерных биологических препаратов, стоимость которых крайне высока, но также позволяет в 60% случаев избежать назначения цитостатиков, глюкокортикостероидов, имеющих большой спектр нежелательных явлений [Oray М, Abu Samra K, Ebrahimiadib N, Meese H, Foster CS. Long-term side effects of glucocorticoids. Expert Opin Drug Saf. 2016; 15(4):457-65. doi: 10.1517/14740338.2016.1140743. Epub 2016 Feb 6. PMID: 26789102].
Прототипом назначения данной терапии послужило его эффективное применение при схожем заболевании - идиопатической рецидивирующем перикардите (ИРП), где пройдены необходимые этапы верификации эффективности терапии - клинические исследования [Imazio М, Brucato А, Cemin R, Ferrua S, Belli R, Maestroni S, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y; CORP (Colchicine for Recurrent Pericarditis) Investigators. Colchicine for recurrent pericarditis (CORP): a randomized trial. Ann Intern Med. 2011 Oct 4; 155(7):409-14. doi: 10.7326/0003-4819-155-7-201110040-00359. Epub 2011 Aug 28. PMID: 21873705] [Imazio M, Belli R, Brucato A, Cemin R, Ferrua S, Beqaraj F, Demarie D, Ferro S, Forno D, Maestroni S, Cumetti D, Varbella F, Trinchero R, Spodick DH, Adler Y. Efficacy and safety of colchicine for treatment of multiple recurrences of pericarditis (CORP-2): a multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Lancet. 2014] и препарат успешно вошел в как международные [Adler Y, Charron Р, Imazio М, et al. 2015 ESC Guidelines for the diagnosis and management of pericardial diseases: The Task Force for the Diagnosis and Management of Pericardial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by: The European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). European heart journal.2015; 36(42):2921-64. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv318.], так и отечественные рекомендации по лечению ИРП [Adler Y., Charron P., Imazio M., Badano L., 
Bogaert J., Brucato A., Gueret P., Klingel K., Lionis C, Maisch В., Mayosi В., Pavie A., 
Tenas M., Seferovic P., Swedberg K., Tomkowski W., Таратухин E.O., Арутюновым Г.П. Рекомендации ESC по диагностике и ведению пациентов с заболеваниями перикарда 2015. Российский кардиологический журнал. 2016; (5):117-162. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-5-117-1621.
Задача, решаемая при создании заявленного изобретения, состоит в расширении арсенала средств для лечения системной формы БСВ и снижения сроков излечения больных.
Технический результат, полученный при решении указанной задачи, состоит в повышении эффективности лечения системной формы БСВ, за счет купирования ее активности и, как следствие, повышение качества жизни пациентов, страдающих системной формой БСВ.
Достижение указанного технического результата достигается за счет применения колхицина в качестве базисной противовоспалительной терапии для лечения системной формы БСВ дозой 0,5 мг 2 раза в сутки, с возможностью увеличения дозы до 3 мг в сутки, до достижения стойкой ремиссии (при отчетливой положительной динамике как клинически - регресс лихорадки, перикардита, плеврита, артритов, сыпи, так и лабораторных - снижение СРБ, ферритина, лейкоцитоза, тромбоцитоа, повышение уровня гемоглобина), с последующим приемом 0.5 мг 2 раза в сутки или оттитрованной дозы в течение 6 месяцев, с дальнейшим уменьшением дозы по истечении 6 месяцев, по 0.25 мг в месяц до полной отмены колхицина. Необходимо указать, что при наличии у пациентов хронической болезни почек доза колхицина может быть снижена до 0.5 мг в сутки по 0.25 мг 2 раза в сутки по клиренсу креатинина.
Препарат колхицин относится к группе противоподагрических средств, применяемых при остром подагрическом артрите для быстрого и осторожного купирования приступов подагры.
Противоподагрическое действие колхицина связано со снижением миграции лейкоцитов в очаг воспаления и угнетением фагоцитоза микрокристаллов солей мочевой кислоты. Обладает также антимитотическим действием, подавляет (полностью или частично) клеточное деление в стадии анафазы и метафазы, предотвращает дегрануляцию нейтрофилов. Снижая образование амилоидных фибрилл, препятствует развитию амилоидоза. Высоко эффективен для купирования острой подагры. В первые 12 ч терапии состояние существенно улучшается более чем у 75% больных.
Препарат колхицин известен также из гинекологии (например, патент РФ на изобретение №2143892), предназначенный для лечения синдрома гиперстимуляции яичников, воздействующий в данном случае на патофизиологический механизм развития повышенной проницаемости гистогематического барьера путем ингибирования гормонов и ферментов. Сроки излечения больных сокращаются.
Лекарственный препарат колхицин по своей сути не является иммуносупрессантом, а по силе воздействия не уступает нестероидным противовоспалительным препаратам. Длительное существование данного препарата (зарегстрирован в 1961 году в США) показало высокую безопасность и низкую токсичность данной группы, препарат разрешен для использования как у детей, так и беременным и кормящим пациентам (что нашло отражение в рекомендациях по средиземноморской лихорадке). Таким образом, назначение данного препарата у пациентов с системной формой БСВ имеет значимое преимущество перед такими препаратами, как кортикостероиды, метотрексат, где токсичность достаточно высока, но при этом эффективность не доказана ни в одном клиническом исследовании.
Лечению системной формы БСВ в соответствии с заявленным способом была подвергнута группа из 20 больных системной формой БСВ в Федеральном национальном медицинском исследовательском центре имени В.А. Алмазова, Минздрава РФ.
Данные лечения основаны на ретроспективном исследовании, где выявлена эффективность данной терапии, сопоставимая с результатами клинических исследований CORE и CORP-2 при ИРП. Были оценены все клинические случаи перикардита среди пациентов, госпитализированных в Национальный медицинский исследовательский центр им. А.А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия, с января 2015 года по январь 2021 года. Критериями включения были: наличие серозита с перикардиальным выпотом в качестве ведущего симптома и прием колхицина в сочетании с НПВП. Были исключены пациенты со вторичными причинами перикардита: туберкулез, другие инфекции, аутоиммунные заболевания, генетические заболевания (FMF, TRAPS) и онкология. Всего было выявлено n=32 случая, соответствующих критериям нашей поисковой стратегии. Из этих случаев n=20 соответствовали критериям классификации Ямагучи для Болезни Стилла взрослых. 12 пациентам из 32 был поставлен диагноз идиопатического рецидивирующего перикардита. Клинические данные, лабораторные показатели у пациентов с болезнью Стилла взрослых до терапии колхицином представлены в таблице 1.
Поскольку не существует общепринятых критериев ремиссии при болезни Стилла, мы рассматривали ремиссию при соблюдении следующих критериев: стойкая апирексия, отсутствие сыпи, отсутствие суставного синдрома и боли в горле, выпот в перикард менее 7 мм по данным трансторакальной эхокардиографии, отсутствие боли в груди, уровень СРБ менее 5 мг/л, нормализация аминотрансфераз, лейкоцитов и уровня ферритина. Частичный ответ был подтвержден на основании следующих условий: отсутствие или умеренное повышение температуры тела, выпот в перикарде менее 7 мм по данным трансторакальной эхокардиографии, отсутствие боли в груди, снижение уровня СРБ более чем на 50% от исходного уровня, нормализация количества лейкоцитов, уменьшение клинических сиптомов, оцениваемых пациентов как улучшение на 50%.
В группу вошли двадцать пациентов: 7 мужчин и 13 женщин; средний возраст составил 47 лет (21; 68). Предыдущая терапия включала: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в 10 случаях, глюкокортикоиды (ГК) - у 1 пациента, ГК в комбинации с НПВП - у 5 пациентов, ГК в комбинации с метотрексатом - в 4 случаях. Основные клинические и лабораторные характеристики пациентов представлены в таблице 1. У 13 пациентов серозит был первым симптомом, тогда как у 7 пациентов серозит следовал за другими симптомами. Было задокументировано, что у всех пациентов был полисерозит, проявляющийся как перикардиальным, так и плевральным выпотом.
Колхицин в комбинации с НПВП вводили в тех же дозах, что и в рекомендациях для идиопатического рецидивирующего перикардита. В большинстве случаев НПВП назначались в полной дозе и рекомендовались при рецидивирующем перикардите (ибупрофен 600-800 мг каждые 8 часов). Все пациенты принимали колхицин 0,5 мг два раза в день, за исключением 2 пациентов, для которых доза была уменьшена для предотвращения побочных явлений (диарея у одного, и цитолиз у другого).
Эффект от терапии проявился в среднем через 2 недели (3 дня - 4 недели). 60% пациентов достигли ремиссии в течение первого месяца. Частичный ответ был достигнут у дополнительных 20%. Терапия колхицином длилась не менее 6 месяцев. Дозу НПВП снижали каждый месяц до отмены. В группе частичного ответа НПВП были заменены на ГК: 3 пациентам назначили 10 мг преднизолона, 1 пациенту - 20 мг преднизолона. Только 20% пациентов полностью не ответили на комбинацию и были переведены на другую терапию. Средняя продолжительность терапии колхицином после достижения ремиссии составила в среднем 15 месяцев (6-30). Средний срок наблюдения составил 29 месяцев (6-71). 6 пациентов (из 12, достигших ремиссии) прекратили терапию. У 3 из них был рецидив в течение следующих 4 месяцев (1-8 месяцев), что потребовало повторного назначения этой комбинации. Во всех этих случаях ремиссия была достигнута снова. Серьезных нежелательных явлений не было; среди классоспецифичных нежелательных явлений диарея была зарегистрирована в 3 случаях (15%), временное повышение показателей функции печени от первоначально повышенных значений - в 1 случае (5%), снижение уровня нейтрофилов - в 2 случаях (10%). Все клинические данные и распространенность симптомов до и после лечения представлены в таблице 2.
Нижеследующие клинические примеры иллюстрируют положительную практику применения лекарственного препарата колхицин в качестве базисной противовоспалительной терапии для лечения системной формы БСВ.
1. Пациентка М. 18 лет. 1992 года рождения. Основной диагноз: Болезнь Стилла взрослых, подострое течение, с поражением суставов (артриты, артралгии), кожи (salmon-like сыпь), ретикулоэндотелиальной системы (лимфоаденопатия, нейтрофильный лейкоцитоз), AIDAI 5, активность 2, ФК2.
Осложнение: анемия легкой степени хронического заболевания.
Сопутствующий: Хронический гастрит, неактивная фаза. Дефицит массы тела. НМЦ.
Амбулаторное лечение без эффекта. На терапии азитромицином усиление симптомов (лихорадка, высыпания, суставной синдром). Первоначально госпитализирована с подозрением на ангину, на фоне терапии цефтриаксоном, улучшение самочувствия в виде снижения общей слабости, выполнен анализ крови на ферритин (321, норма до 150), ЭХОКГ (нельзя исключить ИЭ). Выполнена смена а/б на ампицилин-сульбактам 6 г/сут + эритромицин 0,6 г/сут + амикацин + 2р/сут. В ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» была переведена на дообследование в отделение терапии. Посевы крови отрицательные, "нитевидное" образование на МК и лихорадка у пациентки, на фоне 7 дней антибактериальной терапии - без динамики, анализы крови (СРБ, лейкоцитоз, гиперферритинемия более 1500), а также клиническая картина без изменений на фоне проводимой а/б терапии. У пациентки заподозрена болезнь Стилла взрослых. Пациентке назначен ибупрофен в стартовой дозе 1200 мг с регрессом лейкоцитоза, уменьшением степени ЛХ до 38. Пациентка переведена в профильное отделение для дообследования (исключения ДБСТ, МПЗ, наследственных аутовопалительных заболеваний).
За время госпитализации достоверно верифицирован диагноз болезни Стилла взрослых на основании критериев Ямагучи и Фаутрел: двупиковая лихорадка более 3 недель, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, характерная сыпь, суставной синдром, нейтрофильный лейкоцитоз, острофазовая активность, повышение ферментов печени (аминотрансфераз), гликированный ферритин 0%, ферритин более 2000. Инициирована терапия ГКС в дозе 0,5 мг/кг - 20 мг преднизолона, метотрексатом 15 мг/нед, постоянный прием НПВП, на фоне чего достигнута стойкая апирексия, нормализация показателей крови, снижение уровня острофазных показателей. Данных за ДБСТ не получено. Выписана под наблюдение ревматолога по месту жительста.
Метотрексат был самостоятельно отменен в 2018 г, в летние периоды отменяла и НПВП. При обращении пациентки в марте 2021 г были выявлены артриты мелких суставов, субфебрилитет, ферритин в референтных значениях нормы. Пациентке предложен прием колхицина. Стартовая доза с учетом веса (40 кг) 0,25 мг 2 раза в сутки. На фоне терапии колхицином в течение недели детектирована ремиссия, СРБ 1,6 мг/л, суставной синдром с тотальным регрессом, достигнута стойкая аперексия, доза целевая (с учетом веса достаточная, титрации нет). Рекомендовано продолжить терапию колхицином в дозе 0.25 мг 2 раза в сутки в течение не менее 6 месяцев.
2. Пациент Ш., 18 лет. Основной диагноз: Болезнь Стилла взрослых с поражением кожных покровов (стилловская сыпь), ретикулоэндотелиальной системы (лимфоаденопатия, гепатомегалия) общими симптомами (лихорадка), серозных оболочек (перикардит, плеврит?) повышение аминтрансфераз, нейтрофильный лейкоцитоз, гликированный ферритин 18 (положительный), гиперферритинемия. Активность низкая AIDAI 0.
В ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» наблюдался амбулаторно у ревматолога ФГБУ НМИЦ им В.А. Алмазова. Из анамнеза известно, что во время учебы (военный университет) ежегодно проходил медицинский осмотр, в анамнезе не было никаких заболеваний. После экстремально интенсивных физических упражнений с декабря 2019 по январь 2020 внезапно отметил боль в горле после пробуждения, и в течение этого дня к вечеру повышение температуры тела до 39°С. Эти симптомы были оценены терапевтом как простуда, и ацетоменофен был прописан без какого-либо результата, в дальнейшем курс антибактериальных препаратов пенициллинового ряда также без эффекта. Симптомы сохранялись в течение 14 дней, а затем спонтанно исчезли.
Следующее обострение произошло через 3 недели и включало тот же симптомы, а также высыпания макуло-паппулезные, что было диагностировано как аллергия на АБ, симптомы также регрессировали самостоятельно через 14 дней вне зависимости от приема антибиотиков. Во время второго рецидива в марте 2020 пациент был госпитализирован с болью в груди. Лабораторный анализ показал повышение лейкоцитов, нейтрофилов, уровня СРБ, ферритина. Ферменты печени были в 3 раза выше нормальных значений. Такие тесты, как АНФ, РФ, АНЦА, T-SPOT, вирусные серологические тесты были отрицательными, Уровень IgG в норме. Трансторакальная эхокардиография показала наличие выпота в полости перикарда, а с учетом болей за градиной был верифицирован перикардит, по анным МСКТ - выявлен полисерозит. Пациенту был проведен короткий курс стероидов с хорошим ответом, но диагноз БСВ не был поставлен. Пациент с третьим обострением (с клиникой перикардита, либорадка, высыпаний) был осмотрен кардиологом в мае 2020 На перикардит назначена терапия колхицином 0.5 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель (хороший ответ во время лечения) с достижением ремиссии. Врачом рекомендована отмена терапии, на фоне чего, через 2 недели от приема последней таблетки колхицина детектировано 4 обострение - лихорадка и сыпь. Обратился в НМИЦ им В.А Алмазова в июне 2020 года, гле для начала исключены генетические формы аутовоспалительного заюболевания - проанализированы следующие гены - MEFV, TNFRSF1A, MVK, NLRP3 - генетическое исследование не выявило патологии. Гликированный ферритин - 16%, ферритин 3000, нейтрофильный лейкоцитоз, повышение аминотрансфераз до 3 норм, повышение срб до 100 мг/л. Верифицирован диагноз БСВ, однако, с учетом анамнеза положительного эффекта на колхицин терапия колхицином возобновлена, через месяц на приеме регресс как клинических, так и лабораторных показателей - индекс активности заболевания AIDFAI - 0. Терапия продолжена в течение 6 месяцев, в марте 2021 года полностью отменена. В настоящее время пациент находится в без лекарственной ремиссии.
Таким образом, заявляемый способ лечения системной формы болезни Стилла взрослых с применением колхицина, в качестве базисной противовоспалительной терапии позволяет расширить арсенал средств для лечения системной формы БСВ, повысить эффективность лечения системной формы БСВ, за счет купирования ее активности, а также сократить срок излечения больных.
Claims (1)
- Способ лечения системной формы болезни Стилла взрослых с применением колхицина, в качестве базисной противовоспалительной терапии, отличающийся тем, что назначают колхицин дозой 0,5 мг 2 раза в сутки, с возможностью увеличения дозы до 3 мг в сутки, до достижения стойкой ремиссии, с последующим приемом дозы 0,5 мг колхицина 2 раза в сутки или оттитрованной дозы в течение 6 месяцев, с дальнейшим уменьшением дозы по 0,25 мг в месяц до полной отмены колхицина.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2774778C1 true RU2774778C1 (ru) | 2022-06-22 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541165C2 (ru) * | 2001-04-02 | 2015-02-10 | Тугаи Сейяку Кабусики Кайся | Терапевтическое средство для заболеваний, родственных детским хроническим артритным заболеваниям |
| RU2680801C2 (ru) * | 2013-02-04 | 2019-02-27 | ИнФерст Хэлткэр Лимитед | Композиции и способы для лечения хронического воспаления и воспалительных заболеваний |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2541165C2 (ru) * | 2001-04-02 | 2015-02-10 | Тугаи Сейяку Кабусики Кайся | Терапевтическое средство для заболеваний, родственных детским хроническим артритным заболеваниям |
| RU2680801C2 (ru) * | 2013-02-04 | 2019-02-27 | ИнФерст Хэлткэр Лимитед | Композиции и способы для лечения хронического воспаления и воспалительных заболеваний |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МЯЧИКОВА В.Ю. и др. Трудности диагностики и лечения болезни Стилла взрослых, протекавшей с экссудативным перикардитом в качестве ведущего клинического проявления. Современная ревматология, 2016, 10(1), стр. 31-36. МОИСЕЕВ С.В. Канакинумаб в лечении периодической болезни и других аутовоспалительных заболеваний - исследование CLUSTER. Клиническая фармакология и терапия, 2018, 27(4), стр.59-64. OU-YANG L.J. et al. A case of adult onset Still's disease with mutations of the MEFV gene who is partially responsive to colchicine. Medicine (Baltimore). 2018, 97(15), e0333, pp.1-3. ASANO T. et al. Adding colchicine to immunosuppressive treatments; a potential option for biologics-refractory adult-onset Still’s disease. BMC Res Notes. 2018; 11, 320, pp.1-5. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Quist et al. | Treatment options for pyoderma gangrenosum | |
| Okuda et al. | Comparison of the clinical utility of tocilizumab and anti-TNF therapy in AA amyloidosis complicating rheumatic diseases | |
| Doria et al. | Efficacy and safety of subcutaneous belimumab in anti–double‐stranded DNA–positive, hypocomplementemic patients with systemic lupus erythematosus | |
| Renlund et al. | Age-associated decline in cardiac allograft rejection | |
| WO2014164299A1 (en) | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of autoimmune disorders | |
| Nakashima et al. | Remission in patients with active rheumatoid arthritis by tocilizumab treatment in routine clinical practice: results from 3 years of prospectively registered data | |
| Ueda et al. | Refractory hemophagocytic syndrome in systemic lupus erythematosus successfully treated with intermittent intravenous cyclophosphamide: three case reports and literature review | |
| Šteňová et al. | Hypereosinophilic syndrome—a rare adverse event of anti-cytokine treatment in rheumatoid arthritis resolved after Janus kinase inhibitor therapy | |
| Delabaye et al. | 74-week follow-up of safety of infliximab in patients with refractory rheumatoid arthritis | |
| Booth et al. | Immunosuppressive therapy in adults with proliferative glomerulonephritis: controlled trial | |
| Nesher et al. | Steroid-sparing medications in temporal arteritis—report of three cases and review of 174 reported patients | |
| RU2774778C1 (ru) | Способ лечения системной формы болезни Стилла взрослых с применением колхицина | |
| Bell | Oral penicillins in the treatment of chronic staphylococcal osteomyelitis | |
| Bilò | Efficacy of mepolizumab in patients with concomitant severe eosinophilic asthma and severe chronic urticaria: an example of personalized medicine? | |
| Matsui et al. | Therapeutic benefits of tocilizumab vary in different organs of a patient with AA amyloidosis | |
| US20200385489A1 (en) | Using colipase inhibitors to treat pancreatitis | |
| Fujii et al. | A concomitant case of giant cell arteritis and microscopic polyangiitis with hemoperitoneum by rupture of the gastroepiploic artery | |
| Karageorgiou et al. | Overlapping tubulointerstitial lupus nephritis and immunoglobulin G4-related disease: a case report | |
| Chichasova et al. | AB0496 T2t with subcutaneous methotrexate in very early rheumatoid arthritis (RA) | |
| Ruhl et al. | Neutrophilic folliculitis and the spectrum of pyoderma gangrenosum in inflammatory bowel disease | |
| Novikov et al. | THU0293 safety and efficacy of short-term treatment with tocilizumab in patients with refractory Takayasu arteritis | |
| Popovic-Dragonjic et al. | Anaphylactic shock due to unruptured hepatic hydatid cyst complicated by multiple intrahospital infections | |
| Mueller et al. | AB0497 Effectiveness, tolerability, and safety of tofacitinib in rheumatoid arthritis: A retrospective analysis of real-world data from the st. gallen and aarau cohort | |
| Hong et al. | Connective Tissue Disease and Hypertension | |
| Yuki et al. | Complete remission of two canine cases with precursor-targeted immune-mediated anemia after combination therapy with prednisolone, cyclosporine, and oclacitinib |