RU2774192C2 - Средство для продуцирования органических соединений, обладающих антибактериальной и антигрибковой активностью - Google Patents
Средство для продуцирования органических соединений, обладающих антибактериальной и антигрибковой активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2774192C2 RU2774192C2 RU2021127038A RU2021127038A RU2774192C2 RU 2774192 C2 RU2774192 C2 RU 2774192C2 RU 2021127038 A RU2021127038 A RU 2021127038A RU 2021127038 A RU2021127038 A RU 2021127038A RU 2774192 C2 RU2774192 C2 RU 2774192C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- icis
- antibacterial
- corynebacterium
- antifungal activity
- Prior art date
Links
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000843 anti-fungal Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 title description 4
- 241000158508 Corynebacterium amycolatum Species 0.000 claims abstract description 23
- 108060005112 MTUS1 Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 102100019292 MTUS2 Human genes 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 2-Pyrrolidone Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- -1 nitrogen containing heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,5-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)CN1 BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 abstract description 15
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 7
- 239000002609 media Substances 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 241001156739 Actinobacteria <phylum> Species 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 5
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 229940041514 Candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 229940023064 Escherichia coli Drugs 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 244000052769 pathogens Species 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 229930000044 secondary metabolites Natural products 0.000 description 3
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 3
- 239000000304 virulence factor Substances 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241001167958 Colletotrichum tropicale Species 0.000 description 2
- 241001522132 Corynebacterium pseudodiphtheriticum Species 0.000 description 2
- 241000186245 Corynebacterium xerosis Species 0.000 description 2
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N Fructose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 2
- 229940045505 Klebsiella pneumoniae Drugs 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N Maltose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N 0.000 description 2
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 2
- 229940055023 Pseudomonas aeruginosa Drugs 0.000 description 2
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 2
- 229940037645 Staphylococcus epidermidis Drugs 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-SQOUGZDYSA-N Xylose Natural products O[C@@H]1CO[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101700049451 lppL Proteins 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000003595 spectral Effects 0.000 description 2
- RZPAKFUAFGMUPI-ZRLKJDMJSA-N (3R,5R,6S,7S,8S,9S,12S,13R,14R,15R)-6-[(2S,3R,4S,6S)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-hydroxy-8-[(2R,4S,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-5,7,9,12,13,15-hexamethyl-1,11-dioxaspiro[2.13]hexadecane-10,16-dione Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](C)C(=O)O[C@@H](C)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@@]2(OC2)C[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@H](C)O2)N(C)C)O)[C@@H]1C RZPAKFUAFGMUPI-ZRLKJDMJSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-TUJWMRSMSA-N 2-[(2S)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-TUJWMRSMSA-N 0.000 description 1
- VEUXDYKSOOKDQA-UHFFFAOYSA-N 5-pyrrolidin-1-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound N1C(=O)CCC1N1CCCC1 VEUXDYKSOOKDQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N BAY VP 2674 Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105657 CATALASE Drugs 0.000 description 1
- 210000001736 Capillaries Anatomy 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N Cefalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940106164 Cephalexin Drugs 0.000 description 1
- 241000186227 Corynebacterium diphtheriae Species 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N D-(+)-Galactose Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L Dipotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000016938 EC 1.11.1.6 Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 EC 1.11.1.6 Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000083551 Ena Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 1
- 239000006137 Luria-Bertani broth Substances 0.000 description 1
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 1
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 description 1
- 239000004104 Oleandomycin Substances 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N Oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229940055729 Papain Drugs 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- RVZRBWKZFJCCIB-UHFFFAOYSA-N Perfluorotributylamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)N(C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F RVZRBWKZFJCCIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N Raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N Rhamnose Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N Salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940031008 Streptococcus mutans Drugs 0.000 description 1
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229920001949 Transfer RNA Polymers 0.000 description 1
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 1
- 229960003487 Xylose Drugs 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-VZXHOKRSSA-S [(1S,2R,3R,4S,5R)-5-azaniumyl-3-[(2S,3R,4S,5R)-4-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-azaniumyl-6-(azaniumylmethyl)-4,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-2-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-azaniumyl-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy Chemical compound [NH3+][C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C[NH3+])O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H]([NH3+])C[C@@H]([NH3+])[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)[NH3+])O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-VZXHOKRSSA-S 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003214 anti-biofilm Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 150000001479 arabinose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 description 1
- 102000006635 beta-Lactamases Human genes 0.000 description 1
- 108020004256 beta-Lactamases Proteins 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive Effects 0.000 description 1
- 238000003766 bioinformatics method Methods 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229960003525 cefalexin Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 108010040042 coryxin Proteins 0.000 description 1
- 238000010192 crystallographic characterization Methods 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying Effects 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium(0) Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic Effects 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive Effects 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003458 metachromatic Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 229960002351 oleandomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019367 oleandomycin Nutrition 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 210000004789 organ systems Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000000737 periodic Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 description 1
- 229920002973 ribosomal RNA Polymers 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000031068 symbiosis, encompassing mutualism through parasitism Effects 0.000 description 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N α-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии. Предложено применение штамма Corynebacterium amycolatum ICIS 53 ВКМ Ас-2844D в качестве средства для продуцирования смеси азотсодержащих гетероциклических соединений групп 2,5-дикетопиперазина и 2-пирролидона, обладающей антибактериальной и антигрибковой активностью. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для получения лекарственных препаратов в отношении патогенных и условно-патогенных видов микроорганизмов. 3 ил., 3 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к области биотехнологии, фармакологии и медицинской микробиологии и может быть использовано для получения лекарственных препаратов с использованием микроорганизмов-продуцентов.
Инфекционные заболевания, вызываемые патогенами с множественной лекарственной устойчивостью, включая бактерии, паразитические простейшие и грибы, широко распространены и являются актуальной медицинской и социальной проблемой в мире [Р.K. Bhattacharya. Emergence of antibiotic-resistant bacterial strains, methicillin-resistant Staphylococcus aureus, extended spectrum beta lactamases, and multi-drug resistance is a problem similar to global warming. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. (2014) 47(6):815-6. doi: 10.1590/0037-8682-0139-2014]. В настоящее время ведется интенсивный поиск новых и более эффективных биологически активных соединений для борьбы с этими патогенами. Внимание исследователей привлекают биологически активные соединения, имеющие естественное происхождение. Актинобактерии представляют собой самую многочисленную группу прокариот, которые являются лидерами среди естественных продуцентов биологически активных соединений. Вторичные метаболиты актинобактерий составляют около двух третей всех биоактивных продуктов естественного происхождения, имеющих фармацевтическое значение [K. Tiwari, R.K. Gupta. Rare actinomycetes: a potential storehose for novel antibiotics. Crit. Rev. Biotechnol., 32 (2) (2012), pp. 108-132]. Вторичные метаболиты актинобактерий проявляют ряд биологических активностей, включая антибактериальную, противогрибковую, противоопухолевую, цитотоксическую, противовоспалительную, противопаразитарную, антималярийную, противовирусную и антиоксидантную. [R. Salwan, V. Sharma. Molecular and biotechnological aspects of secondary metabolites in actinobacteria. Microbiol Res. 2020 Jan; 231:126374].
Corynebacterium - род грамположительных бактерий, который классифицируется как актинобактерий и филогенетически связан с микобактериями, родококками и нокардиями. Эта разнообразная группа палочковидных или булавовидных (коринеформных) микроорганизмов включает патогены человека, животных и растений, а также сапрофиты. Многочисленные коринебактерии относятся к непатогенным и являются представителями нормальной микрофлоры слизистых оболочек и кожи людей и животных.
В литературе имеются единичные данные о способности коринебактерий синтезировать соединения, обладающие антибактериальной активностью.
Известен штамм Corynebacterium CDC G1 ZMF 3P13, продуцирующий ингибирующее вещество (BLIS) с антимикробным действием в отношении S. aureus, S. epidermidis, С. diphtheriae и Propionibacterium spp. [P. Wysocki, A.K. Kwaszewska, E.M. Szewczyk. Influence of substances produced by lipophilic Corynebacterium CDC G1 ZMF 3P13 on the microorganisms inhabiting human skin. Med Dosw Mikrobiol. 201 1; 63(1):45-52].
Известен штамм Corynebacterium pseudodiphtheriticum C. pseudodiphthe-riticum USU1, представитель нормальной носовой микробиоты, который обладает бактерицидной активностью в отношении S. aureus, включая устойчивый к метициллину S. aureus (MRSA) [L. Britney et al. Corynebacterium pseudodiphtheriticum Exploits Staphylococcus aureus Virulence Components in a Novel Polymicrobial Defense Strategy. mBio. 2019 Jan 8; 10(1):e02491-18. doi: 10.1128/mBio.02491-18].
Известен штамм Corynebacterium xerosis NS5 - продуцент циклического липопептида, проявляющего антибактериальную активность в отношении Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa [D. Dalili et al. Isolation and structural characterization of Coryxin, a novel cyclic lipopeptide from Corynebacterium xerosis NS5 having emulsifying and anti-biofilm activity. Colloids Surf В Biointerfaces. 2015 Nov 1; 135:425-432].
Общим недостатком описанных препаратов является узкий спектр антибактерицидного действия, а также отсутствие антигрибковой активности.
Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в получении средства для продуцирования органических соединений, обладающих антибактериальной и антигрибковой активностью.
Указанный технический результат достигнут получением нового штамма бактерий Corynebacterium amycolatum ICIS 53, продуцирующего смесь азотсодержащих гетероциклических соединений групп 2,5-дикетопиперазина и 2-пирролидона, обладающую антибактериальной и антигрибковой активностью.
Штамм Corynebacterium amycolatum ICIS 53 выделен в феврале 2013 года из вагинального содержимого здоровой женщины в возрасте 24 лет г. Оренбурга, которая на момент обследования была клинически здорова, не имела в анамнезе инфекционных и соматических заболеваний репродуктивного тракта и других систем органов.
Изучение штамма проводили в лаборатории биомедицинских технологий Института клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения Российской академии наук г. Оренбурга.
Штамм Corynebacterium amycolatum ICIS 53 депонирован во Всероссийской коллекции микроорганизмов ИБФМ им. Г.К. Скрябина РАН под регистрационным номером ВКМ Ac-2844D.
Штамм Corynebacterium amycolatum ICIS 53 характеризуется, следующими культурально-морфологическими и физиолого-биохимическими признаками.
Культурально-морфологические признаки.
При световом микроскопическом исследовании клетки имеют вид прямых или слегка изогнутых грамположительных полиморфных палочек, располагаются чаще одиночно, реже парами или стопками из нескольких параллельно лежащих клеток («палисадом»). Окрашиваются неравномерно, часто имеют метахроматические гранулы. На ГРМ агаре формирует круглые, кремовые колонии (1-3 мм). Края колоний ровные, поверхность выпуклая, сухая. Рост обильный. Штамм безвреден, не токсичен, авирулентен.
Физиолого-биохимические признаки.
Грамположительные, неподвижные, неспорообразующие, некислотоустойчивые, каталазоположительные палочки. Облигатный аэроб.
Оптимальная температура роста 37°С, рН=7,2-7,4.
Ферментирует глюкозу, фруктозу, мальтозу, маннозу. Не восстанавливает нитраты, арабинозу, ксилозу, рамнозу, галактозу, лактозу, раффинозу, салицин не ферментирует. Не обладает гемолитическими свойствами и лецитиназной активностью.
Условия и среды для культивирования.
Заявленный штамм микроорганизма культивируется 24 ч при 37°С в шейкер-инкубаторе на ГРМ бульоне (г/л): панкреатический гидролизат рыбной муки 8,0, пептон сухой ферментативный 8,0, натрия хлорид 4,0), рН=7,0-7,2; на Триптон-соевом бульоне (г/л): гидролизат казеина 17,00 папаиновый перевар соевой муки 3,00, натрия хлорид 5,00, калия гидрофосфат 2,50, глюкоза 2,50, рН=7,0-7,2; на Лурии Бертани бульоне (г/л): триптон 10,0, дрожжевой экстракт 5,0, натрий хлорид 5,0, глюкоза 3,6, рН=7,0±0,2. Для приготовления твердой среды необходимо добавить к указанным выше ингредиентам 15,0 г/л агар-агара.
Антибиотикорезистентность штамма.
Штамм Corynebacterium amycolatum ICIS 53 чувствителен к: цефалексину, олеандомицину, энрофлоксацину, бензилпеницилину и мономицину. Устойчив к оксациллину.
Генетическая характеристика предлагаемого штамма.
Проведено полногеномное секвенирование ДНК штамма Corynebacterium amycolatum ICIS 53 на секвенаторе MiSeq (Illumina) с использованием наборов реагентов MiSeq Reagent Kit v2 и Nextera XT (Illumina, США). Сборку и анализ геномов проводили с помощью SPAdes genome assembler (St. Petersburg genome assembler, version 3.9.0) и the National Center for Biotechnology Information (NCBI) Prokaryotic Genome Annotation Pipeline (PGAP) [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/annotation_prok]. Поиск генов, кодирующих факторы вирулентности (на основе нуклеотидной последовательности) проведен с использованием базы данных факторов вирулентности патогенных бактерий человека [Во Liu et al., VFDB 2019: a comparative patho-genomic platform with an interactive web interface, Nucleic Acids Research, Volume 47, Issue D1, 08 January 2019, Pages D687-D692, https://doi.org/10.1093/nar/gky1080]. Поиск генов устойчивости к антибиотикам выполнен с использованием инструмента RGI (Resistance Gene Identifier) [В. Jia et al., CARD 2017: expansion and model-centric curation of the comprehensive antibiotic resistance database, Nucleic Acids Res. 45 (D1) (2016) D566-D573.31].
Результаты проведенного биоинформатического анализа показали:
Размер генома - 2,460,257 bp;
G+C состав - 58.98%;
Количество генов - 2,173
Количество rRNA оперонов - 5, 1, 1 (5S, 16S, 23S);
Количество tRNAs - 53;
Последовательность генома Corynebacterium amycolatum ICIS 53 не содержала факторов вирулентности и генов устойчивости к антибиотикам, подтверждая его безопасность.
Полногеномная последовательность размещена в открытых базах данных DDBJ/ENA/GenBank под номером MIFV00000000.
BioProject ID: PRJNA339674
BioSample: SAMN05601680
Sample name: Corynebacterium amycolatum ICIS 53
На основе проведенного полногеномного секвенирования и культурально-морфологических признаков Штамм Corynebacterium amycolatum ICIS 53 идентифицирован как штамм вида Corynebacterium amycolatum.
Штамм является непатогенным и нетоксичным микроорганизмом.
Условия хранения штамма: штамм бактерий Corynebacterium amycolatum ICIS 53 хранят в пробирках на скошенном питательном агаре (ГРМ агар) при температуре 4±2°С в защищенном от прямых солнечных лучей месте при относительной влажности воздуха не более 60%. Периодические пересевы, до 2 недель. В криогенном состоянии в 50% глицерине при - 70°С с периодичностью обновления 1 раз в год.
Авторами экспериментально установлено, что выделенный ими новый штамм Corynebacterium amycolatum ICIS 53 продуцирует смесь азотсодержащих гетероциклических соединений групп 2,5-дикетопиперазина и 2-пирролидона, которая обладает антибактериальной и антигрибковой активностью.
Примеры осуществления изобретения.
Пример 1. Культивирование штамма Corynebacterium amycolatum ICIS 53 (ВКМ Ac-2844D)
Культивирование продуцента проводят в жидкой питательной среде следующего состава (г/л): триптон - 10,0; дрожжевой экстракт - 5,0; мясной экстракт - 5,0; натрий хлорид - 5,0; глюкоза - 5,0, рН=7,0±0,2. Ферментацию осуществляют в колбах Эрленмейера емкостью 750 мл на качалке со скоростью вращения 220 об/мин и при температуре +37°С. Объем питательной среды в колбе 100 мл. Продолжительность ферментации 72 часа. Объем посевного материала 10%. Состав среды для получения и выращивания посевного материала (г/л): триптон - 10,0; дрожжевой экстракт - 5,0; натрий хлорид - 5,0; глюкоза - 3,6, рН=7,0±0,2. Продолжительность выращивания посевного материала 48 часов на качалке со скоростью вращения 220 об/мин и при температуре +37°С. Микроморфология штамма ВКМ Ac-2844D Corynebacterium amycolatum ICIS 53 приведена на фигуре 1.
Пример 2. Выделение экзаметаболитов штамма Corynebacterium amycolatum ICIS 53 (ВКМ Ac-2844D)
По окончании срока ферментации культуральную жидкость сливают из колб в пробирки и центрифугируют при 9000 об/мин при t +4°С, затем фильтруют сначала через стерильные мембранные фильтры Millipore (Merk) с диаметром пор 0,22 мкм, закисляют 2 N HCl до рН 2,0 и оставляют на ночь при +4°С. Фильтрат культуральной жидкости экстрагируют смесью органических растворителей (хлороформа, бутилацетата, метанола и диэтилового эфира в соотношении 2:2:1:1) при соотношении экстрагента к культуральной жидкости 1:1 в течение 6 часов при температуре 25°С и постоянном перемешивании со скоростью 220 об/мин. Полученные экстракты упаривают досуха под вакуумом при температуре не выше 40°С. После фильтрования и упаривания под вакуумом получают конечный продукт - сухой сырец.
Пример 3. Определение антибактериальной активности смеси экзаметаболитов штамма Corynebacterium amycolatum ICIS 53 (ВКМ Ac-2844D) в отношении штаммов условно-патогенных и патогенных бактерий
Для определения антибиотической активности используют метод дисков [Егоров, 2004]. Диски пропитывают препаратом, растворенном в 60% водном растворе диметилсульфоксида (ДМСО) и сушат их на воздухе в стерильных условиях.
Тест-объектами берут коллекционные штаммы условно-патогенных и патогенных грамположительных и грамотрицательных бактерий - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecium, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae. Контролем служат стандартные диски с амоксициллином («НИИ Пастера», 20 мкг/мл). Величину диаметра зоны подавления роста тест-культур оценивают через 24 часа. Чашки Петри с патогенными и условно-патогенными бактериями и инкубируют при 37°С на среде ГРМ.
Экстракты культуральной жидкости штамма Corynebacterium amycolatum ICIS 53 обладают широким спектром антибактериальной активности в отношении патогенных и условно-патогенных видов бактерий. Величины зоны подавления роста тест-культур Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecium - 13 мм, 14 мм и 10 мм, соответственно и грамотрицательных бактерий Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae - 13 мм, 9 мм и 13 мм соответственно. Штамм ингибирует рост всех условно-патогенных и патогенных тест-культур, но особенно эффективен против S. epidermidis, P. aeruginosa АТСС 27853 и Kl. pneumoniae (Таблица 1).
Продуктивность биомассы по сырцу комплекса составила 93 мг на грамм абсолютной сухой биомассы.
Пример 4. Определение фунгицидной активности штамма Corynebacterium amycolatum ICIS 53 (ВКМ Ac-2844D) в отношении штаммов условно-патогенных и патогенных дрожжевых грибов.
Опыт проводят согласно примеру 1, но в качестве тест-объектов используют штаммы патогенных дрожжевых микроскопических грибов Candida albicans и C. tropicales. Контролем служат стандартные диски с итраконазолом («НИИ Пастера», 10 мкг/мл). Величину диаметра зоны подавления роста тест-культур оценивают через 24 часа (Таблица 2). Чашки Петри с дрожжами инкубируют при 37°С на среде Сабуро.
Величины зоны подавления роста тест-культур С. albicans и С. tropicales - 13 мм и 10 мм, соответственно.
Пример 5. Выделение и идентификация органических соединений в смеси экстракта культуральной жидкости штамма Corynebacterium amycolatum ICIS 53
Для определения химического состава сухого сырца, выделенного из культуральной жидкости штамма Corynebacterium amycolatum ICIS 53 согласно примеру 1, применяют метод масс-спектрометрии.
Для анализа пробы используют хроматомасс-спектрометр с диапазоном массовых чисел от 1,5 до 1090 а.е.м., разрешающей способностью не более 2 а.е.м., автоматической настройкой детектора с использованием калибровочного стандарта перфтортрибутиламина, хроматографической капиллярной колонкой длинной 30 м, диаметром 0,25 мм и толщиной пленки неподвижной фазы 0,25 мкм.
Запись спектра ведут в режиме электронной ионизации. Энергия ионизирующих электронов 70 эВ, газ носитель - гелий, скорость газа-носителя 1,5 мл/мин. Температура ионного источника 200°С, температура испарителя хроматографа 250°С, температура интерфейса детектора 250°С. Температура термостата колонки: выдерживание при 40°С в течение 4 мин, повышение температуры со скоростью 25°С/мин до 250°С, выдержка при конечной температуре в течение 35 минут. Деление потока 1:20. Образцы растворяют в метаноле.
Идентификацию пиков, соответствующих веществам, проводят с использованием библиотеки масс-спектров NIST (The NIST Mass Spectral Search Program for the NIST/EPA/NIH Mass Spectral Library Version 2.0 g build May 19 2011).
Масс-спектр экстракта культуральной жидкости штамма Corynebacterium amycolatum ICIS 53 (сухого сырца) приведен на фигуре 2.
Результаты расшифровки спектра с указанием соотношения компонентов в пересчете на сухую массу экстракта приведены в таблице 3.
Таким образом, основными веществами в смеси органических соединений сухого сырца экзаметаболитов, обладающими выраженными антибактериальными и антигрибковыми свойствами, являются азотсодержащие гетероциклические вещества 3-изобутилгексагидропирроло[1,2-α]пиразин-1,4-дион (группа 2,5-дикетопиперазина) и 5-пирролидино-2-пирролидон (группа 2-пирролидона), структуры которых представлены на фигуре 3. Содержание гетероциклических соединений в сырце не менее 40%.
Claims (1)
- Применение штамма Corynebacterium amycolatum ICIS 53 ВКМ АС-2844D в качестве средства для продуцирования смеси азотсодержащих гетероциклических соединений групп 2,5-дикетопиперазина и 2-пирролидона, обладающей антибактериальной и антигрибковой активностью.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021127038A RU2774192C2 (ru) | 2021-09-13 | Средство для продуцирования органических соединений, обладающих антибактериальной и антигрибковой активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021127038A RU2774192C2 (ru) | 2021-09-13 | Средство для продуцирования органических соединений, обладающих антибактериальной и антигрибковой активностью |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021127038A RU2021127038A (ru) | 2021-11-29 |
| RU2021127038A3 RU2021127038A3 (ru) | 2022-03-02 |
| RU2774192C2 true RU2774192C2 (ru) | 2022-06-16 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2802776C1 (ru) * | 2023-01-20 | 2023-09-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Оренбургский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук | Средство для продуцирования органических соединений, обладающих антибактериальной и антиоксидантной активностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GLADYSHEVA I.V. et al. Draft genome sequence of Corynebacterium amycolatum strain ICIS 53 isolated from a female urogenital tract. Genome announcements, 2016, v. 4, N 6, e 01267-16, p.1. ГЛАДЫШЕВА И.В., ЧЕРКАСОВ С.В. Каринебактерии вагинального микробиома - потенциальные патогены или перспективные пробиотики. Бюллетень Оренбургского научного центра УрРАН, 2019, N 3, с.1-20. GLADYSHEVA I.V. et al. Antibacterial activities of metabolites from Corynebacterium spp. strains isolated from the reproductive tract of a healthy woman against human pathogenic bacteria. International journal of Pharma and Bio Siences, 2017, v.3, p. 549-556. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2802776C1 (ru) * | 2023-01-20 | 2023-09-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Оренбургский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук | Средство для продуцирования органических соединений, обладающих антибактериальной и антиоксидантной активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2022111287A1 (zh) | 降解脱氧雪腐镰刀菌烯醇的菌株及应用 | |
| Selvin et al. | Optimization and production of novel antimicrobial agents from sponge associated marine actinomycetes Nocardiopsis dassonvillei MAD08 | |
| Santos et al. | Investigation of biotechnological potential of sponge‐associated bacteria collected in Brazilian coast | |
| CN110982734B (zh) | 一株海洋来源的枯草芽孢杆菌2713、抗菌物质及其制备方法和应用 | |
| CN115044505B (zh) | 一株贝莱斯芽孢杆菌产抗菌脂肽及其在化妆品和食品的应用 | |
| Nanjwade et al. | Production of antibiotics from soil-isolated actinomycetes and evaluation of their antimicrobial activities | |
| Axenov-Gribanov et al. | The isolation and characterization of actinobacteria from dominant benthic macroinvertebrates endemic to Lake Baikal | |
| CN111778178B (zh) | 海洋灰平链霉菌hn60在抗细菌方面的应用 | |
| Pringgenies | Explorations of symbiotic microbe from sea Cucumber gut as an anti-multi-drug resistant microbe agent for utilization in hand | |
| CN106632606B (zh) | 抗菌脂肽bacaucin衍生物及其在抑制细菌感染中的应用 | |
| RU2774192C2 (ru) | Средство для продуцирования органических соединений, обладающих антибактериальной и антигрибковой активностью | |
| Maheshwari et al. | Evaluation of Bioactive chemical constituents by Gas chromatography-Mass spectrometry analysis isolated from Bacillus species | |
| Nguyen et al. | Antimicrobial compounds of one Streptomyces celluloflavus strain isolated from can Gio mangrove soil, Vietnam | |
| Singh et al. | Purification and chemical characterization of antimicrobial compounds from a new soil isolate Streptomyces rimosus MTCC 10792 | |
| CN115850409A (zh) | 一种抗多种病原菌的无前导肽细菌素subticin A3及制备方法与应用 | |
| Pratama et al. | Isolation, antibacterial activity, and molecular identification of endophytic fungi from Pogostemon cablin | |
| Dehhaghi et al. | Evaluation of growth inhibition activity of myxobacterial extracts against multi-drug resistant Acinetobacter baumannii | |
| RU2802776C1 (ru) | Средство для продуцирования органических соединений, обладающих антибактериальной и антиоксидантной активностью | |
| Bano et al. | Detection of microorganisms with antibacterial activities from different industrial wastes and GC-MS analysis of crude microbial extract | |
| Manikprabhu et al. | Antimicrobial agents from actinomycetes | |
| Seratnahaei et al. | Antimicrobial activities of the secondary metabolite extracted from a Nocardia strain | |
| Yahaya et al. | Screening and identification of antibacterial agents produced by Aspergillus species from the soil of Bayero University Kano | |
| Raval et al. | Isolation of microbes from Valley of Flower (VOF) India and screening of actinomycetes for their antibiotic potential | |
| de Siqueira et al. | Streptomyces griseocarneus R132 expresses antimicrobial genes and produces metabolites that modulate Galleria mellonella immune system | |
| El-Sherbiny et al. | Enhancement of Streptomyces sp. Mh-133 activity against some antibiotic resistant bacteria using biotic elicitation |