RU2774024C1 - Method for treatment of attention deficit and hyperkinetic behavior syndrome in children - Google Patents
Method for treatment of attention deficit and hyperkinetic behavior syndrome in children Download PDFInfo
- Publication number
- RU2774024C1 RU2774024C1 RU2021123218A RU2021123218A RU2774024C1 RU 2774024 C1 RU2774024 C1 RU 2774024C1 RU 2021123218 A RU2021123218 A RU 2021123218A RU 2021123218 A RU2021123218 A RU 2021123218A RU 2774024 C1 RU2774024 C1 RU 2774024C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adhd
- change
- children
- snap
- scale
- Prior art date
Links
- 230000001660 hyperkinetic Effects 0.000 title abstract 2
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 title abstract 2
- OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;4-ethyl-3-methyl-1H-pyridin-2-one Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=CC=NC(O)=C1C OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims description 34
- 206010003736 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 33
- 201000006287 attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 28
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 17
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 17
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N Emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 description 13
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 description 13
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 201000002790 oppositional defiant disease Diseases 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 230000001777 nootropic Effects 0.000 description 4
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 3
- 230000004301 light adaptation Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 102000009854 cortexin Human genes 0.000 description 2
- 108010034906 cortexin Proteins 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- AKQFTGYSCIZATB-UHFFFAOYSA-L 2-(2-ethyl-3-hydroxy-6-methyl-1H-pyridin-2-yl)butanedioate Chemical compound [O-]C(=O)CC(C([O-])=O)C1(CC)NC(C)=CC=C1O AKQFTGYSCIZATB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940005513 ANTIDEPRESSANTS Drugs 0.000 description 1
- 210000003710 Cerebral Cortex Anatomy 0.000 description 1
- 206010012562 Developmental disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000006922 Drug-Related Side Effects and Adverse Reaction Diseases 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N GABA Chemical class NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010027175 Memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000010629 Molecular evolutionary genetics analysis Methods 0.000 description 1
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral Effects 0.000 description 1
- 201000001084 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003585 interneuronal Effects 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental Effects 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neurons Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 150000002948 pantothenic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 230000009030 positive regulation of metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и касается способа лечения пациентов детского возраста с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).The invention relates to the field of medicine and relates to a method for treating pediatric patients with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).
Синдром дефицита внимания и гиперактивности представляет собой распространенное заболевание, впервые проявляющееся в детстве, которое ассоциируется с развитием когнитивного и функционального дефицита и коморбидными расстройствами. Проявляется такими симптомами, как трудности концентрации внимания, гиперактивность и плохо управляемая импульсивность. СДВГ представляет собой тяжелое расстройство, которое при отсутствии лечения может принести тяжелый ущерб функциональным способностям человека и его здоровью, и нередко сопровождается сопутствующими заболеваниями, в основном в области поведения и психического здоровья. По некоторым данным, оно встречается примерно у 5 - 10% детей школьного возраста.Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is a common disorder, first manifesting in childhood, which is associated with the development of cognitive and functional deficits and comorbid disorders. Manifested by symptoms such as difficulty concentrating, hyperactivity and poorly controlled impulsivity. ADHD is a severe disorder that, if left untreated, can severely impair a person's functional abilities and health, and is often accompanied by comorbidities, mainly in the areas of behavior and mental health. According to some reports, it occurs in about 5 - 10% of school-age children.
Медикаментозная терапия назначается по индивидуальным показаниям в случаях, когда нарушения поведения и когнитивных функций не могут быть преодолены немедикаментозными методами. Детям до 5 лет необходимо тщательно оценить риск применения препаратов для коррекции СДВГ. Фактические исследования в группе детей старше 5 лет доказали эффективность медикаментозного лечения, но существует обеспокоенность по поводу рекомендации лекарств для коррекции симптомов СДВГ, в частности неопределенность в отношении долгосрочных побочных эффектов лекарств у растущих детей. Среди препаратов возможно назначение антидепрессантов, психостимуляторов. Однако такое назначение требует особой осторожности. Drug therapy is prescribed according to individual indications in cases where violations of behavior and cognitive functions cannot be overcome by non-drug methods. Children under 5 years of age should carefully assess the risk of using drugs to correct ADHD. Actual studies in a group of children over 5 years of age have proven the effectiveness of drug treatment, but there are concerns about the recommendation of drugs to correct ADHD symptoms, in particular uncertainty about the long-term side effects of drugs in growing children. Among the drugs, it is possible to prescribe antidepressants, psychostimulants. However, such an appointment requires special care.
В России в настоящее время при медикаментозном лечении синдрома дефицита внимания у детей наиболее часто используются препараты ноотропного ряда.In Russia, nootropic drugs are most often used in the medical treatment of attention deficit disorder in children.
Под ноотропными препаратами понимают лекарственные средства, которые в результате стимуляции метаболических процессов и межнейронной передачи в ЦНС улучшают умственную деятельность, внимание, память, способность к воспроизведению информации, снижают потребность нейронов в кислороде при гипоксии, повышают устойчивость ЦНС к воздействию неблагоприятных факторов.Nootropic drugs are drugs that, as a result of stimulation of metabolic processes and interneuronal transmission in the central nervous system, improve mental activity, attention, memory, the ability to reproduce information, reduce the need for neurons in oxygen during hypoxia, and increase the resistance of the central nervous system to adverse factors.
Наиболее часто из ноотропов при назначении детям используют производные гамма-аминомасляной кислоты (Биохимия, фармакология и клиническое применение производных пантотеновой кислоты (сборник научных статей). - Гродно, 2003, стр. 175-180).Most often, of the nootropics, when prescribed to children, derivatives of gamma-aminobutyric acid are used (Biochemistry, pharmacology and clinical use of pantothenic acid derivatives (collection of scientific articles). - Grodno, 2003, pp. 175-180).
Также получил распространенное использование для лечения детей с СДВГ ноотропный препарат пептидной структуры «Кортексин®», представляющий собой комплекс полипептидов, выделяемый из коры головного мозга телят и свиней не старше 12-месячного возраста методом уксуснокислой экстракции. «Кортексин®» показал эффект в виде внутримышечных инъекций в дозе 10 мг при лечебном курсе из 10 инъекций (ДЕТСКАЯ И ПОДРОСТКОВАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ №1 (22) 2014, стр. 35-40).The nootropic preparation of the peptide structure Cortexin ® , which is a complex of polypeptides isolated from the cerebral cortex of calves and pigs not older than 12 months of age, has also received widespread use for the treatment of children with ADHD by the method of acetic acid extraction. "Cortexin®" showed an effect in the form of intramuscular injections at a dose of 10 mg during a treatment course of 10 injections (CHILD AND ADOLESCENT REHABILITATION No. 1 (22) 2014, pp. 35-40).
В данной области предпринимаются попытки использования и некоторых других препаратов данной группы, которые являются достаточно безопасными. Однако убедительных доказательств (уровень доказательности А, В) эффективности такого лечения нет (Практика педиатра, №4, ноябрь-декабрь, 2019).In this area, attempts are being made to use some other drugs of this group, which are quite safe. However, there is no convincing evidence (level of evidence A, B) of the effectiveness of such treatment (Practice pediatrician, No. 4, November-December, 2019).
Таким образом, изучение и поиск новых способов его лечения остается актуальным.Thus, the study and search for new methods of its treatment remains relevant.
СДВГ относят к категории мультифакториальных расстройств развития, то есть его лечение требует многостороннего воздействия. В плане такого воздействия интерес представляет известный антиоксидантный препарат Мексидол - 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (этилметилгидроксипиридина сукцинат), синтезированный в ИБХФ РАН; изученный и разработанный в НИИ Фармакологии РАМН и ВНЦ по безопасности биологически активных веществ. Препарат является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Ноотропные свойства Мексидола выражаются в способности улучшать обучение и память, способствовать сохранению памятного следа и противодействовать процессу угасания привитых навыков и рефлексов.ADHD is classified as a multifactorial developmental disorder, which means that its treatment requires a multifaceted approach. In terms of such an effect, of interest is the well-known antioxidant drug Mexidol - 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate (ethylmethylhydroxypyridine succinate), synthesized at the Institute of Biochemical Physics of the Russian Academy of Sciences; studied and developed at the Research Institute of Pharmacology of the Russian Academy of Medical Sciences and the All-Russian Scientific Center for the safety of biologically active substances. The drug is an inhibitor of free radical processes, a membrane protector with antihypoxic, stress-protective, nootropic, anticonvulsant and anxiolytic effects. The nootropic properties of Mexidol are expressed in the ability to improve learning and memory, contribute to the preservation of a memorable trace and counteract the process of fading instilled skills and reflexes.
В частности, использование 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в качестве ноотропного и транквилизирующего средства описано в патенте RU 2065299, 20.08.1996. Показано, что Мексидол при приеме внутрь в течение 60 дней обладал отчетливой способностью улучшать память животных, увеличивая латентное время рефлекса.In particular, the use of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate as a nootropic and tranquilizing agent is described in patent RU 2065299, 20.08.1996. It was shown that Mexidol, when taken orally for 60 days, had a distinct ability to improve the memory of animals, increasing the latent time of the reflex.
Также из уровня техники известен документ ЕА 20800 В1, опубл. 2015.01.30, касающийся фармацевтической композиции для лечения состояний, связанных с нарушением мозгового кровообращения, цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваний. Отмечается, что композиция может применяться при профилактике нарушения памяти или для улучшения памяти у лиц молодого возраста. Композиция может применяться перорально при дозе Мексидола 200 мг 2 раза в сутки в виде таблеток или капсул до приема пищи. Продолжительность терапии составляет 14 дней.Also known from the prior art document EA 20800 B1, publ. 2015.01.30 concerning a pharmaceutical composition for the treatment of conditions associated with impaired cerebral circulation, cerebrovascular and neurodegenerative diseases. It is noted that the composition can be used in the prevention of memory impairment or to improve memory in young people. The composition can be administered orally at a dose of Mexidol 200 mg 2 times a day in the form of tablets or capsules before meals. The duration of therapy is 14 days.
Однако в указанных источниках не раскрывается возможность применения композиции у детей до 12 лет с СДВГ.However, these sources do not disclose the possibility of using the composition in children under 12 years of age with ADHD.
Несмотря на широкое использование Мексидола в клинической практике при различных показаниях, работ, связанных с исследованиями в области его использования в педиатрии, имеется совсем незначительное количество. Более того, в инструкции на зарегистрированный препарат (ЛСР-002063/07) включен как противопоказание «детский возраст».Despite the widespread use of Mexidol in clinical practice for various indications, there are very few works related to research in the field of its use in pediatrics. Moreover, the instructions for the registered drug (LSR-002063/07) include “children's age” as a contraindication.
В качестве ближайшего аналога может быть указан способ, раскрытый в статье И.С. Потапова и др., Течение школьной адаптации у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью на фоне применения Мексидола, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1. В данном источнике описаны исследования школьной адаптации у пациентов, которые получили комплексное лечение с применением Мексидола и без. Детям 7-9 лет назначали Мексидол ежедневно по 1/2 таблетки 2 раза в день (суточная доза - 0,125 г) в течение 30 дней. Отмечается, что улучшение состояния в адаптационный период было достигнуто у 74% детей.As the closest analogue, the method disclosed in the article by I.S. Potapova et al., The course of school adaptation in children with attention deficit hyperactivity disorder while using Mexidol, Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2006, Appendix 1. This source describes studies of school adaptation in patients who received complex treatment using Mexidol and without. Children 7-9 years old were prescribed Mexidol daily, 1/2 tablet 2 times a day (daily dose - 0.125 g) for 30 days. It is noted that improvement in the condition during the adaptation period was achieved in 74% of children.
Задача изобретения - разработать более эффективную схему лечения препаратом Мексидол® пациентов детского возраста с СДВГ.The objective of the invention is to develop a more effective regimen for treating pediatric patients with ADHD with Mexidol® .
В процессе исследования нами была выявлена возможность повышения эффективности лечения СДВГ у пациентов возраста от 6 до 12 лет включительно с умеренной степенью тяжести заболевания без увеличения дозировки препарата, соответственно, без повышения риска возникновения побочных эффектов, путем изменения режима приема препарата.In the course of the study, we have identified the possibility of increasing the effectiveness of ADHD treatment in patients aged 6 to 12 years inclusive with moderate severity of the disease without increasing the dosage of the drug, respectively, without increasing the risk of side effects, by changing the drug regimen.
Технический результат: преимущество - прием препарата во второй половине дня (двукратно - в обеденное время и вечером) оказывает больший эффект в популяции пациентов с умеренной степенью тяжести СДВГ (4 балла по Шкале оценки общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity - CGI-ADHD-S)).EFFECT: advantage - taking the drug in the afternoon (twice - at lunchtime and in the evening) has a greater effect in the population of patients with moderate severity of ADHD (4 points on the Scale for assessing the overall clinical impression of the severity of ADHD (Clinical Global Impressions-ADHD- Severity - CGI-ADHD-S)).
Этилметилгидроксипиридина сукцинат может быть введен в подходящей для приема орально детям лекарственной форме - порошке, таблетке, капсуле, жидкой форме.Ethylmethylhydroxypyridine succinate can be administered in a dosage form suitable for oral administration to children - powder, tablet, capsule, liquid form.
Таким образом, задача решается новым способом лечения СДВГ у пациентов возраста от 6 до 12 лет включительно с умеренной степенью тяжести заболевания, предполагающим пероральное введение этилметилгидроксипиридина сукцината в дозе 125 мг 2 раза в сутки (в обеденное время и вечером) в течение 6-8 недель.Thus, the problem is solved by a new method for the treatment of ADHD in patients aged 6 to 12 years inclusive with a moderate severity of the disease, involving oral administration of ethylmethylhydroxypyridine succinate at a dose of 125 mg 2 times a day (at lunchtime and in the evening) for 6-8 weeks .
Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрирована ниже представленными примерами.The possibility of carrying out the invention can be demonstrated by the following examples.
Во всех примерах, описанных ниже, использованы данные субанализа групп и подгрупп, полученные преимущественно в рамках исследования «Многоцентровое двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое в трех параллельных группах клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности препарата Мексидол® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг (ООО «НПК «ФАРМАСОФТ», Россия) в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6-12 лет при различных режимах дозирования (МЕГА)».In all the examples described below, subgroup and subgroup sub-analysis data were used, obtained mainly in the framework of the study “Multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled in three parallel groups, a clinical study evaluating the efficacy and safety of the drug Mexidol ® film-coated tablets, 125 mg (NPK PHARMASOFT LLC, Russia) in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children aged 6-12 years with various dosing regimens (MEGA).
Пациенты, включенные в дальнейший анализ, были разделены на 3 группы по степени тяжести проявлений симптомов СДВГ:Patients included in further analysis were divided into 3 groups according to the severity of ADHD symptoms:
1. Легкая степень тяжести (Таблица 1) - 3 балла по Шкале оценки общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity - CGI-ADHD-S).1. Mild severity (Table 1) - 3 points on the Clinical Global Impressions-ADHD-Severity Scale (CGI-ADHD-S).
2. Умеренная степень тяжести (Таблица 2) - 4 балла по Шкале оценки общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity - CGI-ADHD-S). Также у данной группы пациентов сумма общего балла по субшкалам «невнимательность», «гиперактивность /импульсивность» шкалы SNAP-IV составляла от 24 до 36 баллов.2. Moderate severity (Table 2) - 4 points on the Clinical Global Impressions-ADHD-Severity Scale (CGI-ADHD-S). Also, in this group of patients, the total score on the subscales "inattention", "hyperactivity / impulsivity" of the SNAP-IV scale ranged from 24 to 36 points.
3. Выраженная степень тяжести (Таблица 3) - 5 баллов по Шкале оценки общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity - CGI-ADHD-S).3. Severe severity (Table 3) - 5 points on the Clinical Global Impressions-ADHD-Severity Scale (CGI-ADHD-S).
Дополнительно пациенты, включенные в каждую группу, были разделены на 2 подгруппы по режиму применения препарата (утро/обед и обед/вечер):Additionally, patients included in each group were divided into 2 subgroups according to the drug regimen (morning/lunch and lunch/evening):
Подгруппа 1 получала Мексидол® (этилметилгидроксипиридина сукцинат) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг (ООО «НПК «ФАРМАСОФТ», Россия).Subgroup 1 received Mexidol ® (ethylmethylhydroxypyridine succinate) film-coated tablets, 125 mg (NPK PHARMASOFT LLC, Russia).
Способ применения: внутрь по 1 таблетке 2 раза в день утром в 7.00 и в обеденное время в 13.00. Длительность терапии: 6 недель.Method of application: inside 1 tablet 2 times a day in the morning at 7.00 and at lunchtime at 13.00. Duration of therapy: 6 weeks.
Подгруппа 2 получала Мексидол® (этилметилгидроксипиридина сукцинат) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг (ООО «НПК «ФАРМАСОФТ», Россия).Subgroup 2 received Mexidol ® (ethylmethylhydroxypyridine succinate) film-coated tablets, 125 mg (NPK PHARMASOFT LLC, Russia).
Способ применения: внутрь по 1 таблетке 2 раза в день в обеденное время 13.00 и вечером в 19.00. Длительность терапии: 6 недель.Method of application: inside 1 tablet 2 times a day at lunchtime at 13.00 and in the evening at 19.00. Duration of therapy: 6 weeks.
Оценка эффективности лечения основывается на первичных и вторичных критериях эффективности:Evaluation of treatment effectiveness is based on primary and secondary effectiveness criteria:
Первичный критерий эффективности: среднее изменение суммы общего балла по субшкалам «невнимательность», «гиперактивность /импульсивность» шкалы SNAP-IV через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем. Шкала Суонсона, Нолана и Пелхама - SNAP-IV является широко используемым в педиатрической практике инструментом и предназначена для выявления основных симптомов СДВГ у детей (невнимательности, гиперактивности/импульсивности), как это определено критериями диагностического и статистического руководства (DSM-5) для СДВГ. (Swanson J.M. School-based assessments and interventions for ADD students. - Irvine: K.C. Publishing, 1992. - 184 p.; https://chadd.org/adhd-weekly/which-adhd-rating-scales-should-primary-care-physicians-use/).Primary efficacy end point: mean change in total scores on the SNAP-IV inattention, hyperactivity/impulsivity subscales after 6 weeks of therapy compared with baseline. The Swanson, Nolan and Pelham Scale - SNAP-IV is a widely used instrument in pediatric practice and is designed to identify the main symptoms of ADHD in children (inattention, hyperactivity/impulsivity) as defined by the Diagnostic and Statistical Manual (DSM-5) criteria for ADHD. (Swanson J.M. School-based assessments and interventions for ADD students. - Irvine: K.C. Publishing, 1992. - 184 p.; https://chadd.org/adhd-weekly/which-adhd-rating-scales-should-primary- care-physicians-use/).
Вторичные критерии эффективности:Secondary performance criteria:
1. Среднее изменение по субшкале SNAP-IV - «невнимательность» через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем;1. Mean change on the SNAP-IV subscale - "inattention" after 6 weeks of therapy compared with baseline;
2. Среднее изменение по субшкале SNAP-IV - «гиперактивность /импульсивность» через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем;2. Mean change on the SNAP-IV subscale - "hyperactivity / impulsivity" after 6 weeks of therapy compared with baseline;
3. Среднее изменение по субшкале SNAP-IV - оппозиционно-вызывающее расстройство через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем;3. Mean change on the SNAP-IV subscale - oppositional defiant disorder after 6 weeks of therapy compared with baseline;
4. Среднее изменение по субшкале SNAP-IV - индекс Коннерса;4. Mean change on the SNAP-IV subscale - Conners index;
5. Среднее изменение значения по шкале детской тревожности SCAS (Spence children's anxiety scale) через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем;5. Mean change in SCAS score (Spence children's anxiety scale) after 6 weeks of therapy compared to baseline;
6. Среднее изменение значения по шкале оценки СДВГ (ADHD Rating Scale-IV) через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем;6. Mean change in ADHD Rating Scale-IV after 6 weeks of therapy from baseline;
7. Оценка по шкале общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity, CGI-ADHD-S) через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем. Шкала оценки тяжести СДВГ (CGI-ADHD-s) предусматривает определение врачом тяжести заболевания по следующей градации, балл: 1 - норма, здоров; 2 - минимальная степень; 3 - легкая степень (некоторое ухудшение в каком-либо одном окружении); 4 - умеренная степень тяжести заболевания (некоторое ухудшение в минимум двух видах окружения, значительные трудности в школе и/или контроле за своим поведением); 5 - выраженная степень тяжести заболевания (ухудшение во всех видах окружения, значительный стресс для других, нарушены социальные связи); 6 - тяжело болен (значительное ухудшение постоянно во всех видах окружения, несостоятельность в учебе/социальном окружении, требуется ежедневный надзор в течение всего дня или большей его части); 7 - самые тяжелые пациенты (Busner J, Targum SD. The Clinical Global Impressions Scale: Applying a Research Tool in Clinical Practice. Psychiatry (Edgmont). 2007; 4(7): 28-37; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2880930/).7. Clinical Global Impressions-ADHD-Severity (CGI-ADHD-S) score on the Clinical Global Impressions-ADHD-Severity scale after 6 weeks of therapy compared with baseline. The ADHD severity assessment scale (CGI-ADHD-s) provides for the doctor to determine the severity of the disease according to the following gradation, score: 1 - normal, healthy; 2 - minimum degree; 3 - mild (some deterioration in any one environment); 4 - moderate severity of the disease (some deterioration in at least two types of environment, significant difficulties in school and / or control of one's behavior); 5 - pronounced severity of the disease (deterioration in all types of environment, significant stress for others, social ties are broken); 6 severely ill (significantly worsening consistently in all environments, academic/social failure, requires daily supervision for all or most of the day); 7 - the most severe patients (Busner J, Targum SD. The Clinical Global Impressions Scale: Applying a Research Tool in Clinical Practice. Psychiatry (Edgmont). 2007; 4(7): 28-37; https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2880930/).
Полученные результаты приведены в Таблицах 1-3.The results obtained are shown in Tables 1-3.
Согласно результатам, приведенным в Таблице 1, изменение режима применения Мексидола (утро/обед или обед/вечер) в группе с легкой степенью тяжести СДВГ не оказало значимого влияния на эффективность лечения заболевания.According to the results shown in Table 1, changing the regimen of Mexidol (morning/lunch or lunch/evening) in the group with mild ADHD did not have a significant effect on the effectiveness of the treatment of the disease.
Согласно результатам, приведенным в Таблице 2, изменение режима применения Мексидола (утро/обед или обед/вечер) в группе с умеренной степенью тяжести СДВГ привело к повышению эффективности лечения заболевания у подруппы, получавшей препарат днем в обеденное время и вечером.According to the results shown in Table 2, changing the regimen of Mexidol (morning/lunch or lunch/evening) in the group with moderate ADHD resulted in an increase in the effectiveness of the treatment of the disease in the subgroup who received the drug during the day at lunchtime and in the evening.
Согласно результатам, приведенным в Таблице 3, изменение режима применения Мексидола (утро/обед или обед/вечер) в группе с выраженной степенью тяжести СДВГ не оказало влияния на эффективность лечения заболевания.According to the results shown in Table 3, changing the regimen of Mexidol (morning/lunch or lunch/evening) in the group with severe ADHD did not affect the effectiveness of the treatment of the disease.
Далее приводятся портреты пациентов с умеренной степенью тяжести СДВГ.The following are portraits of patients with moderate ADHD.
Портреты пациентов Подруппы 1 (утренний и обеденный прием препарата):Portraits of patients of Subgroup 1 (morning and afternoon drug intake):
Пример 1.Example 1
Мальчик 7 лет (утренний и обеденный прием препарата по 125 мг).A 7-year-old boy (morning and afternoon intake of the drug, 125 mg each).
• Изменение суммы общего балла по субшкалам «невнимательность», «гиперактивность /импульсивность» шкалы SNAP-IV через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем -4• Change in the sum of the total score on the subscales "inattention", "hyperactivity / impulsivity" of the SNAP-IV scale after 6 weeks of therapy compared with baseline -4
• Изменение по субшкале SNAP-IV - «невнимательность» -2• Change in SNAP-IV subscale - "inattention" -2
• Изменение по субшкале SNAP-IV - «гиперактивность /импульсивность» -2• Change on the SNAP-IV subscale - "hyperactivity / impulsivity" -2
• Изменение по субшкале SNAP-IV - оппозиционно-вызывающее расстройство 0• SNAP-IV subscale change - oppositional defiant disorder 0
• Изменение по субшкале SNAP-IV - индекс Коннерса -1• Change in SNAP-IV subscale - Conners index -1
• Изменение значения по шкале детской тревожности SCAS (Spence children's anxiety scale) 0• Change in the value on the scale of children's anxiety SCAS (Spence children's anxiety scale) 0
• Изменение значения по шкале оценки СДВГ (ADHD Rating Scale-IV) -5• Change in ADHD Rating Scale-IV -5
• Среднее изменение по шкале общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity, CGI-ADHD-S) -1.• Mean change in Clinical Global Impressions-ADHD-Severity (CGI-ADHD-S) -1.
Пример 2.Example 2
Мальчик 10 лет (утренний и обеденный прием препарата по 125 мг)Boy 10 years old (morning and afternoon intake of the drug, 125 mg each)
• Изменение суммы общего балла по субшкалам «невнимательность», «гиперактивность /импульсивность» шкалы SNAP-IV через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем -7• Change in the sum of the total score on the subscales "inattention", "hyperactivity / impulsivity" of the SNAP-IV scale after 6 weeks of therapy compared with the baseline -7
• Изменение по субшкале SNAP-IV - «невнимательность» -3• Change in SNAP-IV subscale - "inattention" -3
• Изменение по субшкале SNAP-IV - «гиперактивность /импульсивность» -4• Change on the SNAP-IV subscale - "hyperactivity / impulsivity" -4
• Изменение по субшкале SNAP-IV - оппозиционно-вызывающее расстройство 0• SNAP-IV subscale change - oppositional defiant disorder 0
• Изменение по субшкале SNAP-IV - индекс Коннерса -2• Change in SNAP-IV subscale - Conners index -2
• Изменение значения по шкале детской тревожности SCAS (Spence children's anxiety scale) 0• Change in the value on the scale of children's anxiety SCAS (Spence children's anxiety scale) 0
• Изменение значения по шкале оценки СДВГ (ADHD Rating Scale-IV) -6• Change in ADHD Rating Scale-IV -6
• Среднее изменение по шкале общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity, CGI-ADHD-S) -1.• Mean change in Clinical Global Impressions-ADHD-Severity (CGI-ADHD-S) -1.
Пример 3.Example 3
Девочка 9 лет (утренний и обеденный прием препарата по 125 мг)Girl, 9 years old (morning and afternoon intake of the drug, 125 mg each)
• Изменение суммы общего балла по субшкалам «невнимательность», «гиперактивность /импульсивность» шкалы SNAP-IV через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем -8• Change in the sum of the total score on the subscales "inattention", "hyperactivity / impulsivity" of the SNAP-IV scale after 6 weeks of therapy compared with the baseline -8
• Изменение по субшкале SNAP-IV - «невнимательность» -4• Change in SNAP-IV subscale - "inattention" -4
• Изменение по субшкале SNAP-IV - «гиперактивность /импульсивность» -4• Change on the SNAP-IV subscale - "hyperactivity / impulsivity" -4
• Изменение по субшкале SNAP-IV - оппозиционно-вызывающее расстройство О• Change in SNAP-IV subscale - oppositional defiant disorder O
• Изменение по субшкале SNAP-IV - индекс Коннерса -2• Change in SNAP-IV subscale - Conners index -2
• Изменение значения по шкале детской тревожности SCAS (Spence children's anxiety scale) 0• Change in the value on the scale of children's anxiety SCAS (Spence children's anxiety scale) 0
• Изменение значения по шкале оценки СДВГ (ADHD Rating Scale-IV) -7• Change in ADHD Rating Scale-IV -7
• Среднее изменение по шкале общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity, CGI-ADHD-S) - 0.• The average change in the scale of the overall clinical impression of the severity of ADHD (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity, CGI-ADHD-S) - 0.
Портреты пациентов Подруппы 2 (обеденный и вечерний прием препарата):Portraits of patients of Subgroup 2 (lunchtime and evening drug intake):
Пример 4.Example 4
Мальчик 9 лет (обеденный и вечерний прием препарата по 125 мг)Boy 9 years old (lunchtime and evening drug intake of 125 mg)
• Изменение суммы общего балла по субшкалам «невнимательность», «гиперактивность /импульсивность» шкалы SNAP-IV через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем -11• Change in the sum of the total score on the subscales "inattention", "hyperactivity / impulsivity" of the SNAP-IV scale after 6 weeks of therapy compared with the baseline -11
• Изменение по субшкале SNAP-IV - «невнимательность» -5• Change in SNAP-IV subscale - "inattention" -5
• Изменение по субшкале SNAP-IV - «гиперактивность /импульсивность» -6• Change on the SNAP-IV subscale - "hyperactivity / impulsivity" -6
• Изменение по субшкале SNAP-IV - оппозиционно-вызывающее расстройство -1• SNAP-IV subscale change - oppositional defiant disorder -1
• Изменение по субшкале SNAP-IV - индекс Коннерса -4• Change in SNAP-IV subscale - Conners index -4
• Изменение значения по шкале детской тревожности SCAS (Spence children's anxiety scale) -2• Change in the value on the scale of children's anxiety SCAS (Spence children's anxiety scale) -2
• Изменение значения по шкале оценки СДВГ (ADHD Rating Scale-IV) -10• Change in ADHD Rating Scale-IV -10
• Среднее изменение по шкале общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity, CGI-ADHD-S) -2.• Mean change in Clinical Global Impressions-ADHD-Severity (CGI-ADHD-S) -2.
Пример 5.Example 5
Девочка 8 лет (обеденный и вечерний прием препарата по 125 мг)Girl 8 years old (lunchtime and evening drug intake of 125 mg)
• Изменение суммы общего балла по субшкалам «невнимательность», «гиперактивность /импульсивность» шкалы SNAP-IV через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем -9• Change in the sum of the total score on the subscales "inattention", "hyperactivity / impulsivity" of the SNAP-IV scale after 6 weeks of therapy compared with the baseline -9
• Изменение по субшкале SNAP-IV - «невнимательность» -4• Change in SNAP-IV subscale - "inattention" -4
• Изменение по субшкале SNAP-IV - «гиперактивность /импульсивность» -5• Change on the SNAP-IV subscale - "hyperactivity / impulsivity" -5
• Изменение по субшкале SNAP-IV - оппозиционно-вызывающее расстройство -2• SNAP-IV Subscale Change - Oppositional Defiant Disorder -2
• Изменение по субшкале SNAP-IV - индекс Коннерса -2• Change in SNAP-IV subscale - Conners index -2
• Изменение значения по шкале детской тревожности SCAS (Spence children's anxiety scale) -1• Change in the value on the scale of children's anxiety SCAS (Spence children's anxiety scale) -1
• Изменение значения по шкале оценки СДВГ (ADHD Rating Scale-IV) -9• Change in ADHD Rating Scale-IV -9
• Среднее изменение по шкале общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity, CGI-ADHD-S) -2.• Mean change in Clinical Global Impressions-ADHD-Severity (CGI-ADHD-S) -2.
Пример 6.Example 6
Мальчик 8 лет (обеденный и вечерний прием препарата по 125 мг)Boy 8 years old (lunchtime and evening drug intake of 125 mg)
• Изменение суммы общего балла по субшкалам «невнимательность», «гиперактивность /импульсивность» шкалы SNAP-IV через 6 недель терапии по сравнению с исходным уровнем -10• Change in the sum of the total score on the subscales "inattention", "hyperactivity / impulsivity" of the SNAP-IV scale after 6 weeks of therapy compared with the baseline -10
• Изменение по субшкале SNAP-IV - «невнимательность» -5• Change in SNAP-IV subscale - "inattention" -5
• Изменение по субшкале SNAP-IV - «гиперактивность /импульсивность» -5• Change on the SNAP-IV subscale - "hyperactivity / impulsivity" -5
• Изменение по субшкале SNAP-IV - оппозиционно-вызывающее расстройство -1• SNAP-IV subscale change - oppositional defiant disorder -1
• Изменение по субшкале SNAP-IV - индекс Коннерса -3• Change in SNAP-IV subscale - Conners index -3
• Изменение значения по шкале детской тревожности SCAS (Spence children's anxiety scale) -1• Change in the value on the scale of children's anxiety SCAS (Spence children's anxiety scale) -1
• Изменение значения по шкале оценки СДВГ (ADHD Rating Scale-IV) -8• Change in ADHD Rating Scale-IV -8
• Среднее изменение по шкале общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity, CGI-ADHD-S) -2.• Mean change in Clinical Global Impressions-ADHD-Severity (CGI-ADHD-S) -2.
Таким образом, были выявлены различия в эффективности терапии при разных режимах приема препарата у популяции пациентов с умеренной степенью тяжести СДВГ (4 балла по Шкале оценки общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity - CGI-ADHD-S)).Thus, there were differences in the effectiveness of therapy with different regimens of taking the drug in a population of patients with moderate severity of ADHD (4 points on the Clinical Global Impressions-ADHD-Severity (CGI-ADHD-S) scale) .
Эффективность лечения была на 50-100% выше в данной популяции у детей Подгруппы 2 по сравнению с Подгруппой 1 (сравнение изменений показателей по отдельным шкалам/субшкалам между подгруппами). Кроме того, улучшение состояния было достигнуто совокупно у 86% детей Подгруппы 2, что также демонстрирует преимущество описанного способа по сравнению с прототипом. Побочных эффектов, связанных с приемом препарата, во всех исследуемых группах отмечено не было.The effectiveness of treatment was 50-100% higher in this population in children in Subgroup 2 compared with Subgroup 1 (comparison of changes in indicators on individual scales / subscales between subgroups). In addition, the improvement was achieved cumulatively in 86% of the children of Subgroup 2, which also demonstrates the advantage of the described method compared to the prototype. There were no side effects associated with taking the drug in all study groups.
Таким образом, предложенная схема лечения препаратом Мексидол® (прием препарата 2 раза в сутки в обеденное время и вечером) представляет собой новый, более эффективный метод лечения детей с умеренной степенью тяжести СДВГ, который может быть введен в педиатрическую практику.Thus, the proposed treatment regimen with Mexidol ® (taking the drug 2 times a day at lunchtime and in the evening) is a new, more effective method of treating children with moderate ADHD, which can be introduced into pediatric practice.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2774024C1 true RU2774024C1 (en) | 2022-06-14 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2658463C2 (en) * | 2013-10-07 | 2018-06-21 | ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. | Attention deficit hyperactivity disorder, anxiety and insomnia treatment methods and compositions with application of the dexmedetomidine based transdermal compositions |
| RU2660344C2 (en) * | 2012-04-18 | 2018-07-05 | Др Хелскеа Эспанья, С. Л. | Diamine oxidase for use in the treatment or prevention of attention deficit hyperactivity disorder (adhd) |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2660344C2 (en) * | 2012-04-18 | 2018-07-05 | Др Хелскеа Эспанья, С. Л. | Diamine oxidase for use in the treatment or prevention of attention deficit hyperactivity disorder (adhd) |
| RU2658463C2 (en) * | 2013-10-07 | 2018-06-21 | ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. | Attention deficit hyperactivity disorder, anxiety and insomnia treatment methods and compositions with application of the dexmedetomidine based transdermal compositions |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЗАВАДЕНКО Н.Н. и др. Фармакотерапия синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования гопантеновой кислоты, Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117(5):39-45. ПОТАПОВА И.С. и др. Течение школьной адаптации у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью на фоне применения Мексидола, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1. ТАРАНЦОВА А.В. Эффективность препаратов на основе этилметилгидроксипиридина сукцината: обзор литературы и личный опыт, Фарматека, N5, 2018, с. 16-25. ARTHUR CAYE et al. Treatment strategies for ADHD: an evidence-based guide to select optimal treatment, Mol Psychiatry, 2019 Mar;24(3):390-408, Epub 2018 Jun 28. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tenn et al. | Amphetamine-sensitized animals show a sensorimotor gating and neurochemical abnormality similar to that of schizophrenia | |
| Tobinick et al. | TNF-alpha modulation for treatment of Alzheimer's disease: a 6-month pilot study | |
| Krügel et al. | Antidepressant effects of TNF-α blockade in an animal model of depression | |
| Riedel et al. | Neurocognition and its influencing factors in the treatment of schizophrenia—effects of aripiprazole, olanzapine, quetiapine and risperidone | |
| Gorenstein et al. | Cognitive performance in depressed patients after chronic use of antidepressants | |
| Indah Winarni et al. | Sertraline may improve language developmental trajectory in young children with fragile x syndrome: a retrospective chart review | |
| Cramer et al. | Tolerability of levetiracetam in elderly patients with CNS disorders | |
| Evenden | Cognitive impairments and cancer chemotherapy: translational research at a crossroads | |
| Dean | Psychopharmacology: a house divided | |
| Chou et al. | Adolescent olanzapine sensitization is correlated with hippocampal stem cell proliferation in a maternal immune activation rat model of schizophrenia | |
| Al-Zubeidi et al. | Fatal Human Herpesvirus 6–Associated Encephalitis in Two Boys With Underlying POLG Mitochondrial Disorders | |
| França et al. | Promises of caffeine in attention-deficit/hyperactivity disorder: From animal models to clinical practice | |
| Vaiva et al. | SPECT imaging, clinical features, and cognition before and after low doses of amisulpride in schizophrenic patients with the deficit syndrome | |
| Gunaseelan et al. | Yoga for the management of attention-deficit/hyperactivity disorder | |
| Reisberg et al. | Comprehensive, individualized, person-centered management of community-residing persons with moderate-to-severe Alzheimer disease: a randomized controlled trial | |
| Buskila | Fibromyalgia, chronic fatigue syndrome, and myofascial pain syndrome | |
| RU2774024C1 (en) | Method for treatment of attention deficit and hyperkinetic behavior syndrome in children | |
| Hollander et al. | Autism spectrum disorders | |
| Almsaddi et al. | Demyelinating neuropathy in a patient with multiple sclerosis and genotypical HMSN-1 | |
| Oncel et al. | Aprepitant in the treatment of subacute sclerosing panencephalitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study | |
| Kasckow et al. | Treatment of subsyndromal depressive symptoms in middle-age and older patients with schizophrenia: effect of age on response | |
| Chutko et al. | Impulsivity in adolescents with attention deficit hyperactivity disorder | |
| Kim et al. | The Revised Korean practice parameter for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder (I)-clinical presentation and comorbidity | |
| Luxhman et al. | Yoga for the management of attention-deficit/hyperactivity disorder | |
| TW201536277A (en) | Use of benzoic acid salt in the manufacture of a composition for preventing or treating dementia or mild cognitive impairment |