RU2773052C2 - Polyvalent and polyspecific ox40-binding fused proteins - Google Patents
Polyvalent and polyspecific ox40-binding fused proteins Download PDFInfo
- Publication number
- RU2773052C2 RU2773052C2 RU2018128629A RU2018128629A RU2773052C2 RU 2773052 C2 RU2773052 C2 RU 2773052C2 RU 2018128629 A RU2018128629 A RU 2018128629A RU 2018128629 A RU2018128629 A RU 2018128629A RU 2773052 C2 RU2773052 C2 RU 2773052C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ser
- gly
- thr
- val
- seq
- Prior art date
Links
- 230000027455 binding Effects 0.000 title abstract description 178
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title description 151
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title description 151
- 101710040448 TNFRSF4 Proteins 0.000 claims abstract description 142
- 102100013135 TNFRSF4 Human genes 0.000 claims abstract description 142
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 124
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims abstract description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims abstract description 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 104
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims description 25
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims description 25
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims description 22
- 102000003298 Tumor Necrosis Factor Receptors Human genes 0.000 abstract description 69
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 abstract description 69
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 213
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 description 213
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 149
- WOUIMBGNEUWXQG-VKHMYHEASA-N Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O WOUIMBGNEUWXQG-VKHMYHEASA-N 0.000 description 109
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 108
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 108
- NFDYGNFETJVMSE-BQBZGAKWSA-N Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO NFDYGNFETJVMSE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 86
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 85
- 102100007290 CD274 Human genes 0.000 description 81
- 101710012053 CD274 Proteins 0.000 description 81
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 80
- XGDCYUQSFDQISZ-BQBZGAKWSA-N Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XGDCYUQSFDQISZ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 77
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 76
- TWVKGYNQQAUNRN-ACZMJKKPSA-N Ile-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O TWVKGYNQQAUNRN-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 75
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 72
- NYQBYASWHVRESG-MIMYLULJSA-N Phe-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 NYQBYASWHVRESG-MIMYLULJSA-N 0.000 description 71
- STTYIMSDIYISRG-WDSKDSINSA-N Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O STTYIMSDIYISRG-WDSKDSINSA-N 0.000 description 68
- IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N Ala-Ser Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 65
- GVRKWABULJAONN-UHFFFAOYSA-N Valyl-Threonine Chemical compound CC(C)C(N)C(=O)NC(C(C)O)C(O)=O GVRKWABULJAONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 61
- PNMUAGGSDZXTHX-BYPYZUCNSA-N Gly-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O PNMUAGGSDZXTHX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 60
- OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 60
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 58
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 58
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 58
- XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 57
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 53
- ROHDXJUFQVRDAV-UWVGGRQHSA-N Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 ROHDXJUFQVRDAV-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 50
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 50
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 49
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 49
- BUQICHWNXBIBOG-LMVFSUKVSA-N Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N BUQICHWNXBIBOG-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 48
- 108010010147 glycylglutamine Proteins 0.000 description 47
- ARPVSMCNIDAQBO-UHFFFAOYSA-N Glutaminyl-Leucine Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(N)=O ARPVSMCNIDAQBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 229940021015 I.V. solution additive Amino Acids Drugs 0.000 description 46
- 108010044655 lysylproline Proteins 0.000 description 46
- 108010044292 tryptophyltyrosine Proteins 0.000 description 46
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 45
- PMGDADKJMCOXHX-BQBZGAKWSA-N Arg-Gln Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PMGDADKJMCOXHX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 44
- 108010008355 arginyl-glutamine Proteins 0.000 description 44
- 108010003137 tyrosyltyrosine Proteins 0.000 description 43
- MRVYVEQPNDSWLH-UHFFFAOYSA-N Glutaminyl-Valine Chemical compound CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(N)=O MRVYVEQPNDSWLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- VEYJKJORLPYVLO-RYUDHWBXSA-N Val-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 VEYJKJORLPYVLO-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 42
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 42
- BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 40
- DRCKHKZYDLJYFQ-UHFFFAOYSA-N Isoleucyl-Threonine Chemical compound CCC(C)C(N)C(=O)NC(C(C)O)C(O)=O DRCKHKZYDLJYFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- NTQDELBZOMWXRS-UHFFFAOYSA-N Aspartyl-Threonine Chemical compound CC(O)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC(O)=O NTQDELBZOMWXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N 0.000 description 39
- JAQGKXUEKGKTKX-HOTGVXAUSA-N L-tyrosyl-L-tyrosine Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 JAQGKXUEKGKTKX-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 39
- ZSXJENBJGRHKIG-UHFFFAOYSA-N Tyrosyl-Serine Chemical compound OCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 ZSXJENBJGRHKIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- XXDVDTMEVBYRPK-XPUUQOCRSA-N Val-Gln Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O XXDVDTMEVBYRPK-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 39
- JEFZIKRIDLHOIF-BYPYZUCNSA-N Gln-Gly Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O JEFZIKRIDLHOIF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 37
- 108010086434 alanyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 37
- FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N Glu-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 36
- RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N L-prolylglycine Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 36
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 36
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 36
- LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 35
- SIGGQAHUPUBWNF-UHFFFAOYSA-N γ-glutamyl-Methionine Chemical compound CSCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(N)=O SIGGQAHUPUBWNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 34
- 108010069020 alanyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 34
- VGRHZPNRCLAHQA-UHFFFAOYSA-N Aspartyl-Asparagine Chemical compound OC(=O)CC(N)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O VGRHZPNRCLAHQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- CLSDNFWKGFJIBZ-UHFFFAOYSA-N Glutaminyl-Lysine Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(N)=O CLSDNFWKGFJIBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- DKEXFJVMVGETOO-LURJTMIESA-N Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN DKEXFJVMVGETOO-LURJTMIESA-N 0.000 description 33
- LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N Leu-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 33
- YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 33
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 33
- SITLTJHOQZFJGG-XPUUQOCRSA-N α-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 33
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 32
- RZEQTVHJZCIUBT-UHFFFAOYSA-N Serinyl-Arginine Chemical compound OCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N RZEQTVHJZCIUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 108010050025 alpha-glutamyltryptophan Proteins 0.000 description 31
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 31
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 31
- QLROSWPKSBORFJ-BQBZGAKWSA-N pro glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 QLROSWPKSBORFJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 30
- 108010038745 tryptophylglycine Proteins 0.000 description 30
- QOOWRKBDDXQRHC-RQJHMYQMSA-N L-lysyl-D-alanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QOOWRKBDDXQRHC-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 29
- ZOKVLMBYDSIDKG-CSMHCCOUSA-N Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ZOKVLMBYDSIDKG-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 29
- WBAXJMCUFIXCNI-WDSKDSINSA-N Ser-Pro Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O WBAXJMCUFIXCNI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 29
- BWUHENPAEMNGQJ-ZDLURKLDSA-N Thr-Gln Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O BWUHENPAEMNGQJ-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 29
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 29
- VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N Thr-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 28
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 28
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 27
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 description 27
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 27
- WUGMRIBZSVSJNP-UFBFGSQYSA-N Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 WUGMRIBZSVSJNP-UFBFGSQYSA-N 0.000 description 26
- AFWBWPCXSWUCLB-WDSKDSINSA-N Pro-Ser Chemical compound OC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 AFWBWPCXSWUCLB-WDSKDSINSA-N 0.000 description 26
- LDEBVRIURYMKQS-UHFFFAOYSA-N Serinyl-Threonine Chemical compound CC(O)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CO LDEBVRIURYMKQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- IQHUITKNHOKGFC-MIMYLULJSA-N Thr-Phe Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IQHUITKNHOKGFC-MIMYLULJSA-N 0.000 description 26
- JKHXYJKMNSSFFL-IUCAKERBSA-N Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN JKHXYJKMNSSFFL-IUCAKERBSA-N 0.000 description 26
- 108010020755 prolyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 26
- VBKIFHUVGLOJKT-UHFFFAOYSA-N Asparaginyl-Threonine Chemical compound CC(O)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC(N)=O VBKIFHUVGLOJKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- BSWHERGFUNMWGS-UHFFFAOYSA-N Aspartyl-Isoleucine Chemical compound CCC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC(O)=O BSWHERGFUNMWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- RGTVXXNMOGHRAY-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Arginine Chemical compound SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N RGTVXXNMOGHRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- YHDXIZKDOIWPBW-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Glutamine Chemical compound SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCC(N)=O YHDXIZKDOIWPBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- UBAQSAUDKMIEQZ-QWRGUYRKSA-N Tyr-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 UBAQSAUDKMIEQZ-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 25
- XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N (2S)-2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]-4-methylpentanoate Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 24
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 24
- QXRNAOYBCYVZCD-BQBZGAKWSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN QXRNAOYBCYVZCD-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 23
- VYZAGTDAHUIRQA-WHFBIAKZSA-N L-alanyl-L-glutamic acid Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O VYZAGTDAHUIRQA-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 23
- HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N 0.000 description 23
- IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 23
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 23
- HAYVTMHUNMMXCV-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Alanine Chemical compound OC(=O)C(C)NC(=O)C(N)CS HAYVTMHUNMMXCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 22
- CKHWEVXPLJBEOZ-UHFFFAOYSA-N Threoninyl-Valine Chemical compound CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)C(C)O CKHWEVXPLJBEOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- UPJONISHZRADBH-XPUUQOCRSA-N Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O UPJONISHZRADBH-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 22
- RFCVXVPWSPOMFJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-azaniumyl-3-phenylpropanoyl)amino]-4-methylpentanoate Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 RFCVXVPWSPOMFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- JHFNSBBHKSZXKB-VKHMYHEASA-N Asp-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O JHFNSBBHKSZXKB-VKHMYHEASA-N 0.000 description 21
- WMDZARSFSMZOQO-DRZSPHRISA-N Ile-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 WMDZARSFSMZOQO-DRZSPHRISA-N 0.000 description 21
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 21
- BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H](C)O BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 21
- DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 21
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 21
- 108010073101 phenylalanylleucine Proteins 0.000 description 21
- SNFUTDLOCQQRQD-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-amino-4-carboxybutanoyl)amino]-3-methylpentanoic acid Chemical compound CCC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SNFUTDLOCQQRQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- PSZNHSNIGMJYOZ-WDSKDSINSA-N Asp-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N PSZNHSNIGMJYOZ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 20
- SSHIXEILTLPAQT-UHFFFAOYSA-N Glutaminyl-Aspartate Chemical compound NC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CC(O)=O)C(O)=O SSHIXEILTLPAQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- BMPPMAOOKQJYIP-WMZOPIPTSA-N Tyr-Trp Chemical compound C([C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C([O-])=O)C1=CC=C(O)C=C1 BMPPMAOOKQJYIP-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 20
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 description 20
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 20
- IOUPEELXVYPCPG-UHFFFAOYSA-N val-gly Chemical compound CC(C)C(N)C(=O)NCC(O)=O IOUPEELXVYPCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- RVQDZELMXZRSSI-IUCAKERBSA-N Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 RVQDZELMXZRSSI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 19
- MFEVVAXTBZELLL-UHFFFAOYSA-N Tyrosyl-Threonine Chemical compound CC(O)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 MFEVVAXTBZELLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- KGNSGRRALVIRGR-UHFFFAOYSA-N gln-tyr Chemical compound NC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KGNSGRRALVIRGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- AIXUQKMMBQJZCU-IUCAKERBSA-N Lys-Pro Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O AIXUQKMMBQJZCU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 18
- STKYPAFSDFAEPH-LURJTMIESA-N gly-val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN STKYPAFSDFAEPH-LURJTMIESA-N 0.000 description 18
- JLXVRFDTDUGQEE-YFKPBYRVSA-N Gly-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N JLXVRFDTDUGQEE-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 17
- FFOKMZOAVHEWET-UHFFFAOYSA-N Serinyl-Cysteine Chemical compound OCC(N)C(=O)NC(CS)C(O)=O FFOKMZOAVHEWET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- LZLREEUGSYITMX-UHFFFAOYSA-N Serinyl-Tryptophan Chemical compound C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(CO)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LZLREEUGSYITMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 17
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 17
- NPDLYUOYAGBHFB-UHFFFAOYSA-N Asparaginyl-Arginine Chemical compound NC(=O)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N NPDLYUOYAGBHFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OWOFCNWTMWOOJJ-WDSKDSINSA-N Gln-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OWOFCNWTMWOOJJ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 16
- NPBGTPKLVJEOBE-IUCAKERBSA-N Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N NPBGTPKLVJEOBE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 16
- JXWLMUIXUXLIJR-QWRGUYRKSA-N Phe-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JXWLMUIXUXLIJR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 16
- UYKREHOKELZSPB-JTQLQIEISA-N Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O)=CNC2=C1 UYKREHOKELZSPB-JTQLQIEISA-N 0.000 description 16
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 16
- 108010012581 phenylalanylglutamate Proteins 0.000 description 16
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 16
- KGVHCTWYMPWEGN-FSPLSTOPSA-N Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN KGVHCTWYMPWEGN-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 15
- YKRQRPFODDJQTC-UHFFFAOYSA-N Threoninyl-Lysine Chemical compound CC(O)C(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCCN YKRQRPFODDJQTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LWFWZRANSFAJDR-JSGCOSHPSA-N Trp-Val Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 LWFWZRANSFAJDR-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 15
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 15
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 15
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 15
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 15
- OPINTGHFESTVAX-UHFFFAOYSA-N γ-glutamyl-Arginine Chemical compound NC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N OPINTGHFESTVAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N (+)-methoprene Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OCYROESYHWUPBP-VGMNWLOBSA-N (2S,3R)-3-methyl-2-[[(2S)-pyrrolidin-1-ium-2-carbonyl]amino]pentanoate Chemical compound CC[C@@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 OCYROESYHWUPBP-VGMNWLOBSA-N 0.000 description 14
- UWBDLNOCIDGPQE-UHFFFAOYSA-N Isoleucyl-Lysine Chemical compound CCC(C)C(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCCN UWBDLNOCIDGPQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229920000272 Oligonucleotide Polymers 0.000 description 14
- HMNSRTLZAJHSIK-YUMQZZPRSA-N Pro-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 HMNSRTLZAJHSIK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 14
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N gly ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 14
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 14
- SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N Gly-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 13
- WSDOHRLQDGAOGU-UHFFFAOYSA-N Histidinyl-Asparagine Chemical compound NC(=O)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 WSDOHRLQDGAOGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- FELJDCNGZFDUNR-WDSKDSINSA-N Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FELJDCNGZFDUNR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 13
- 108010008685 alanyl-glutamyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 13
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 13
- 108010004914 prolylarginine Proteins 0.000 description 13
- CCUAQNUWXLYFRA-IMJSIDKUSA-N Ala-Asn Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC(N)=O CCUAQNUWXLYFRA-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 12
- IJYZHIOOBGIINM-WDSKDSINSA-N Arg-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N IJYZHIOOBGIINM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 12
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 12
- AYKQJQVWUYEZNU-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Asparagine Chemical compound SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC(N)=O AYKQJQVWUYEZNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UQHGAYSULGRWRG-WHFBIAKZSA-N Glu-Ser Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UQHGAYSULGRWRG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 12
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 12
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 12
- QOLYAJSZHIJCTO-VQVTYTSYSA-N Thr-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O QOLYAJSZHIJCTO-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 12
- UQTNIFUCMBFWEJ-UHFFFAOYSA-N Threoninyl-Asparagine Chemical compound CC(O)C(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC(N)=O UQTNIFUCMBFWEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 12
- 108010072668 atezolizumab Proteins 0.000 description 12
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 12
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 12
- 108010015796 prolylisoleucine Proteins 0.000 description 12
- NJMYZEJORPYOTO-UHFFFAOYSA-N γ-glutamyl-Proline Chemical compound NC(=O)CCC(N)C(=O)N1CCCC1C(O)=O NJMYZEJORPYOTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- SONUFGRSSMFHFN-IMJSIDKUSA-N Asn-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SONUFGRSSMFHFN-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 11
- 230000035693 Fab Effects 0.000 description 11
- 108090001095 Immunoglobulin G Proteins 0.000 description 11
- JMEWFDUAFKVAAT-UHFFFAOYSA-N Methionyl-Asparagine Chemical compound CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC(N)=O JMEWFDUAFKVAAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- SSJMZMUVNKEENT-IMJSIDKUSA-N Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CO SSJMZMUVNKEENT-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 11
- LTFSLKWFMWZEBD-IMJSIDKUSA-N Ser-Asn Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O LTFSLKWFMWZEBD-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 11
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfizole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 11
- 108010079547 glutamylmethionine Proteins 0.000 description 11
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 11
- 108010012058 leucyltyrosine Proteins 0.000 description 11
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 11
- UKKNTTCNGZLJEX-UHFFFAOYSA-N γ-glutamyl-Serine Chemical compound NC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CO)C(O)=O UKKNTTCNGZLJEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XMPXVJIDADUOQB-RCOVLWMOSA-N (2S,3S)-2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]-3-methylpentanoate Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)CNC(=O)C[NH3+] XMPXVJIDADUOQB-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 10
- 102100011898 FOLR1 Human genes 0.000 description 10
- VHOLZZKNEBBHTH-YUMQZZPRSA-N His-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CNC=N1 VHOLZZKNEBBHTH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 10
- MLTRLIITQPXHBJ-BQBZGAKWSA-N Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O MLTRLIITQPXHBJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 10
- JYOAXOMPIXKMKK-UHFFFAOYSA-N Leucyl-Glutamine Chemical compound CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCC(N)=O JYOAXOMPIXKMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 description 10
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 10
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 10
- XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N 2-[[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 9
- RDIKFPRVLJLMER-BQBZGAKWSA-N Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N RDIKFPRVLJLMER-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 9
- CKAJHWFHHFSCDT-WHFBIAKZSA-N Asp-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O CKAJHWFHHFSCDT-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 9
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 9
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 9
- PFMUCCYYAAFKTH-YFKPBYRVSA-N Gly-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN PFMUCCYYAAFKTH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 9
- HFKJBCPRWWGPEY-BQBZGAKWSA-N L-arginyl-L-glutamic acid Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HFKJBCPRWWGPEY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 9
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 9
- VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 9
- ADHNYKZHPOEULM-BQBZGAKWSA-N Met-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O ADHNYKZHPOEULM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 9
- HWMGTNOVUDIKRE-UWVGGRQHSA-N Phe-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 HWMGTNOVUDIKRE-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 9
- PYOHODCEOHCZBM-RYUDHWBXSA-N Phe-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 PYOHODCEOHCZBM-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 9
- RWCOTTLHDJWHRS-YUMQZZPRSA-N Pro-Pro Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 RWCOTTLHDJWHRS-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 9
- VBKBDLMWICBSCY-IMJSIDKUSA-N Ser-Asp Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O VBKBDLMWICBSCY-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 9
- AOLHUMAVONBBEZ-STQMWFEESA-N Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AOLHUMAVONBBEZ-STQMWFEESA-N 0.000 description 9
- BNQVUHQWZGTIBX-IUCAKERBSA-N Val-His Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CN=CN1 BNQVUHQWZGTIBX-IUCAKERBSA-N 0.000 description 9
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 9
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 9
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 9
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 9
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine zwitterion Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 9
- 108010056582 methionylglutamic acid Proteins 0.000 description 9
- SJUXYGVRSGTPMC-UHFFFAOYSA-N Asparaginyl-Alanine Chemical compound OC(=O)C(C)NC(=O)C(N)CC(N)=O SJUXYGVRSGTPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YBAFDPFAUTYYRW-YUMQZZPRSA-N Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 8
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N L-serine Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 8
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 8
- QCZYYEFXOBKCNQ-STQMWFEESA-N Lys-Phe Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QCZYYEFXOBKCNQ-STQMWFEESA-N 0.000 description 8
- 108010079005 RDV peptide Proteins 0.000 description 8
- 108010044940 alanylglutamine Proteins 0.000 description 8
- 238000003260 fluorescence intensity Methods 0.000 description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 8
- 108010024607 phenylalanylalanine Proteins 0.000 description 8
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 description 8
- FAQVCWVVIYYWRR-WHFBIAKZSA-N (2S)-2-[[(2S)-2,5-diamino-5-oxopentanoyl]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O FAQVCWVVIYYWRR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 7
- LCNASHSOFMRYFO-WDCWCFNPSA-N (2S)-5-amino-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O LCNASHSOFMRYFO-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 7
- MPZWMIIOPAPAKE-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-[[1-carboxy-4-(diaminomethylideneamino)butyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N MPZWMIIOPAPAKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 7
- KLKHFFMNGWULBN-VKHMYHEASA-N Asn-Gly Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O KLKHFFMNGWULBN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 7
- OAMLVOVXNKILLQ-BQBZGAKWSA-N Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O OAMLVOVXNKILLQ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 7
- YBTCBQBIJKGSJP-BQBZGAKWSA-N Glu-Pro Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O YBTCBQBIJKGSJP-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 7
- VHLZDSUANXBJHW-UHFFFAOYSA-N Glutaminyl-Phenylalanine Chemical compound NC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VHLZDSUANXBJHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FUESBOMYALLFNI-VKHMYHEASA-N Gly-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O FUESBOMYALLFNI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 7
- 102000019298 Lipocalins Human genes 0.000 description 7
- 108050006654 Lipocalins Proteins 0.000 description 7
- 101710006307 MVA110L Proteins 0.000 description 7
- BXLYSRPHVMCOPS-UHFFFAOYSA-N Serinyl-Isoleucine Chemical compound CCC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CO BXLYSRPHVMCOPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 101710004918 Smlt3054 Proteins 0.000 description 7
- CUTPSEKWUPZFLV-UHFFFAOYSA-N Threoninyl-Cysteine Chemical compound CC(O)C(N)C(=O)NC(CS)C(O)=O CUTPSEKWUPZFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 101710042748 UL80 Proteins 0.000 description 7
- GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O GIAZPLMMQOERPN-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 7
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 7
- 108010054812 diprotin A Proteins 0.000 description 7
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 7
- 238000005734 heterodimerization reaction Methods 0.000 description 7
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 7
- 108010073025 phenylalanylphenylalanine Proteins 0.000 description 7
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 7
- ZJPGOXWRFNKIQL-JYJNAYRXSA-N (2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 ZJPGOXWRFNKIQL-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 6
- INGJLBQKTRJLFO-UKJIMTQDSA-N (4S)-4-amino-5-[[(2S,3S)-1-[[(1S)-1-carboxy-2-methylpropyl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O INGJLBQKTRJLFO-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 6
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 description 6
- FYRVDDJMNISIKJ-UWVGGRQHSA-N Asn-Tyr Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FYRVDDJMNISIKJ-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 6
- DWBZEJHQQIURML-IMJSIDKUSA-N Asp-Ser Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DWBZEJHQQIURML-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 6
- RGGVDKVXLBOLNS-UHFFFAOYSA-N Asparaginyl-Tryptophan Chemical compound C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(CC(N)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 RGGVDKVXLBOLNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WXOFKRKAHJQKLT-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Lysine Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CS WXOFKRKAHJQKLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100014838 FCGRT Human genes 0.000 description 6
- JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N Gly-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 6
- 102200048958 ITPK1 N297L Human genes 0.000 description 6
- UCGDDTHMMVWVMV-FSPLSTOPSA-N Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O UCGDDTHMMVWVMV-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 6
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 6
- OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 6
- LHSGPCFBGJHPCY-STQMWFEESA-N Leu-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LHSGPCFBGJHPCY-STQMWFEESA-N 0.000 description 6
- 102200008782 MAPK1 L234A Human genes 0.000 description 6
- WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N Thr-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N 0.000 description 6
- LUMXICQAOKVQOB-UHFFFAOYSA-N Threoninyl-Isoleucine Chemical compound CCC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)C(C)O LUMXICQAOKVQOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PWIQCLSQVQBOQV-AAEUAGOBSA-N Trp-Glu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 PWIQCLSQVQBOQV-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 6
- NZCPCJCJZHKFGZ-UHFFFAOYSA-N Tryptophyl-Glutamine Chemical compound C1=CC=C2C(CC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 NZCPCJCJZHKFGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 102000024070 binding proteins Human genes 0.000 description 6
- 108091007650 binding proteins Proteins 0.000 description 6
- 108010013768 glutamyl-aspartyl-proline Proteins 0.000 description 6
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 6
- KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N gly pro Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010031614 immunorphin Proteins 0.000 description 6
- 108010091871 leucylmethionine Proteins 0.000 description 6
- 108010087846 prolyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 6
- 108010071097 threonyl-lysyl-proline Proteins 0.000 description 6
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 6
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 6
- CCQOOWAONKGYKQ-BYPYZUCNSA-N (2S)-2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]propanoate Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)CN CCQOOWAONKGYKQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- KTGFOCFYOZQVRJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-amino-3-methylpentanoyl)amino]pentanedioic acid Chemical compound CCC(C)C(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCC(O)=O KTGFOCFYOZQVRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BUXAPSQPMALTOY-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-amino-3-sulfanylpropanoyl)amino]pentanedioic acid Chemical compound SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCC(O)=O BUXAPSQPMALTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CXISPYVYMQWFLE-VKHMYHEASA-N Ala-Gly Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)NCC([O-])=O CXISPYVYMQWFLE-VKHMYHEASA-N 0.000 description 5
- XZWXFWBHYRFLEF-FSPLSTOPSA-N Ala-His Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 XZWXFWBHYRFLEF-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 5
- WPWUFUBLGADILS-WDSKDSINSA-N Ala-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O WPWUFUBLGADILS-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- JQDFGZKKXBEANU-UHFFFAOYSA-N Alanyl-Cysteine Chemical compound CC(N)C(=O)NC(CS)C(O)=O JQDFGZKKXBEANU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 5
- QADCERNTBWTXFV-JSGCOSHPSA-N Arg-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)N)C(O)=O)=CNC2=C1 QADCERNTBWTXFV-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 5
- GADKFYNESXNRLC-WDSKDSINSA-N Asn-Pro Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O GADKFYNESXNRLC-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- ZARXTZFGQZBYFO-JQWIXIFHSA-N Asp-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 ZARXTZFGQZBYFO-JQWIXIFHSA-N 0.000 description 5
- ZVDPYSVOZFINEE-UHFFFAOYSA-N Aspartyl-Leucine Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC(O)=O ZVDPYSVOZFINEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 5
- 229920002676 Complementary DNA Polymers 0.000 description 5
- YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N Cys-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 5
- LOJYQMFIIJVETK-WDSKDSINSA-N Gln-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O LOJYQMFIIJVETK-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- SXGAGTVDWKQYCX-BQBZGAKWSA-N Glu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SXGAGTVDWKQYCX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 5
- HTOOKGDPMXSJSY-STQMWFEESA-N His-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 HTOOKGDPMXSJSY-STQMWFEESA-N 0.000 description 5
- 229960000310 ISOLEUCINE Drugs 0.000 description 5
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 5
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 5
- ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ATIPDCIQTUXABX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 5
- WEDDFMCSUNNZJR-WDSKDSINSA-N Met-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WEDDFMCSUNNZJR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 5
- KAKJTZWHIUWTTD-VQVTYTSYSA-N Met-Thr Chemical compound CSCC[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C([O-])=O KAKJTZWHIUWTTD-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 5
- 102100019764 PDCD1 Human genes 0.000 description 5
- BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N Phe-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 5
- GLUBLISJVJFHQS-VIFPVBQESA-N Phe-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 GLUBLISJVJFHQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 5
- IWIANZLCJVYEFX-RYUDHWBXSA-N Pro-Phe Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CC=CC=C1 IWIANZLCJVYEFX-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 5
- OIDKVWTWGDWMHY-RYUDHWBXSA-N Pro-Tyr Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CC=C(O)C=C1 OIDKVWTWGDWMHY-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 5
- PPQRSMGDOHLTBE-UWVGGRQHSA-N Ser-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PPQRSMGDOHLTBE-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 5
- 101710038603 TNFRSF18 Proteins 0.000 description 5
- 102100003096 TNFRSF18 Human genes 0.000 description 5
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 5
- DXYQIGZZWYBXSD-UHFFFAOYSA-N Tryptophyl-Proline Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(N)C(=O)N1CCCC1C(O)=O DXYQIGZZWYBXSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NLKUJNGEGZDXGO-XVKPBYJWSA-N Tyr-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NLKUJNGEGZDXGO-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 5
- CGWAPUBOXJWXMS-HOTGVXAUSA-N Tyr-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 CGWAPUBOXJWXMS-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 5
- OYOQKMOWUDVWCR-RYUDHWBXSA-N Tyr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OYOQKMOWUDVWCR-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 5
- QZOSVNLXLSNHQK-UHFFFAOYSA-N Tyrosyl-Aspartate Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 QZOSVNLXLSNHQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OBTCMSPFOITUIJ-FSPLSTOPSA-N Val-Asp Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O OBTCMSPFOITUIJ-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 5
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 5
- 108010076324 alanyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 5
- 108010045350 alanyl-tyrosyl-alanine Proteins 0.000 description 5
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 5
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 5
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 5
- 230000000295 complement Effects 0.000 description 5
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 5
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 5
- 108010084389 glycyltryptophan Proteins 0.000 description 5
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 description 5
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 description 5
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 108010084932 tryptophyl-proline Proteins 0.000 description 5
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 5
- VNYDHJARLHNEGA-RYUDHWBXSA-N (2S)-1-[(2S)-2-azaniumyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 VNYDHJARLHNEGA-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 4
- LZDNBBYBDGBADK-KBPBESRZSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 LZDNBBYBDGBADK-KBPBESRZSA-N 0.000 description 4
- BVZABQIRMYTKCF-JSGCOSHPSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-azaniumyl-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)=CNC2=C1 BVZABQIRMYTKCF-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 4
- PVMPDMIKUVNOBD-CIUDSAMLSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-[[(1S)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PVMPDMIKUVNOBD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- MGHKSHCBDXNTHX-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-[(4-amino-1-carboxy-4-oxobutyl)amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(O)=O MGHKSHCBDXNTHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 4
- QCWJKJLNCFEVPQ-WHFBIAKZSA-N Asn-Gln Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O QCWJKJLNCFEVPQ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- KWBQPGIYEZKDEG-FSPLSTOPSA-N Asn-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O KWBQPGIYEZKDEG-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 4
- NALWOULWGHTVDA-UWVGGRQHSA-N Asp-Tyr Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NALWOULWGHTVDA-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- 229960001230 Asparagine Drugs 0.000 description 4
- MQLZLIYPFDIDMZ-UHFFFAOYSA-N Asparaginyl-Isoleucine Chemical compound CCC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC(N)=O MQLZLIYPFDIDMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IQTUDDBANZYMAR-UHFFFAOYSA-N Asparaginyl-Methionine Chemical compound CSCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC(N)=O IQTUDDBANZYMAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102200027320 CTNS S298N Human genes 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 description 4
- 101710003435 FCGRT Proteins 0.000 description 4
- KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- YSWHPLCDIMUKFE-QWRGUYRKSA-N Glu-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YSWHPLCDIMUKFE-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- CTCFZNBRZBNKAX-UHFFFAOYSA-N Histidinyl-Glutamine Chemical compound NC(=O)CCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 CTCFZNBRZBNKAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102200072041 IGHJ1 D270N Human genes 0.000 description 4
- HZYHBDVRCBDJJV-HAFWLYHUSA-N Ile-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O HZYHBDVRCBDJJV-HAFWLYHUSA-N 0.000 description 4
- CNPNWGHRMBQHBZ-ZKWXMUAHSA-N Ile-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O CNPNWGHRMBQHBZ-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 102200133295 KYAT1 D265N Human genes 0.000 description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- BQVUABVGYYSDCJ-ZFWWWQNUSA-N Leu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 BQVUABVGYYSDCJ-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 4
- CIOWSLJGLSUOME-BQBZGAKWSA-N Lys-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O CIOWSLJGLSUOME-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 4
- JPNRPAJITHRXRH-UHFFFAOYSA-N Lysyl-Asparagine Chemical compound NCCCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC(N)=O JPNRPAJITHRXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OGGRSJFVXREKOR-CIUDSAMLSA-N Met-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC OGGRSJFVXREKOR-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- 108010066427 N-valyltryptophan Proteins 0.000 description 4
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 description 4
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 description 4
- KNPVDQMEHSCAGX-UHFFFAOYSA-N Phenylalanyl-Cysteine Chemical compound SCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 KNPVDQMEHSCAGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SHAQGFGGJSLLHE-BQBZGAKWSA-N Pro-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 SHAQGFGGJSLLHE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- 102200074151 RXRA A327S Human genes 0.000 description 4
- 108010070144 Single-Chain Antibodies Proteins 0.000 description 4
- 102000005632 Single-Chain Antibodies Human genes 0.000 description 4
- ONWMQORSVZYVNH-UHFFFAOYSA-N Tyrosyl-Asparagine Chemical compound NC(=O)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 ONWMQORSVZYVNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 4
- 108010052670 arginyl-glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 4
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 4
- -1 for example Proteins 0.000 description 4
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 4
- 230000003899 glycosylation Effects 0.000 description 4
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 108010053037 kyotorphin Proteins 0.000 description 4
- 108010044311 leucyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 4
- 108010090333 leucyl-lysyl-proline Proteins 0.000 description 4
- 230000000670 limiting Effects 0.000 description 4
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 4
- 108010018625 phenylalanylarginine Proteins 0.000 description 4
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 4
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 2-((2,6-Dichlorophenyl)imino)imidazolidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-azaniumyl-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetate Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- NAXPHWZXEXNDIW-JTQLQIEISA-N 2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]acetyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 NAXPHWZXEXNDIW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- ALZVPLKYDKJKQU-XVKPBYJWSA-N Ala-Tyr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 ALZVPLKYDKJKQU-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 3
- SIFXMYAHXJGAFC-WDSKDSINSA-N Arg-Asp Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SIFXMYAHXJGAFC-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- 229940009098 Aspartate Drugs 0.000 description 3
- BVRPESWOSNFUCJ-LKTVYLICSA-N BNC210 Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)CC)C(O)=O)=CNC2=C1 BVRPESWOSNFUCJ-LKTVYLICSA-N 0.000 description 3
- 229920001405 Coding region Polymers 0.000 description 3
- 229920000453 Consensus sequence Polymers 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N DL-aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036947 Dissociation constant Effects 0.000 description 3
- LSPKYLAFTPBWIL-BYPYZUCNSA-N Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LSPKYLAFTPBWIL-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- AJHCSUXXECOXOY-NSHDSACASA-N Gly-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 AJHCSUXXECOXOY-NSHDSACASA-N 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- RCFDOSNHHZGBOY-ACZMJKKPSA-N Ile-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RCFDOSNHHZGBOY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- MUFXDFWAJSPHIQ-XDTLVQLUSA-N Ile-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 MUFXDFWAJSPHIQ-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- JXNRXNCCROJZFB-RYUDHWBXSA-N L-tyrosyl-L-arginine Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 JXNRXNCCROJZFB-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 3
- XWOBNBRUDDUEEY-UWVGGRQHSA-N Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC=N1 XWOBNBRUDDUEEY-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- UGTZHPSKYRIGRJ-YUMQZZPRSA-N Lys-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O UGTZHPSKYRIGRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N Lys-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- OZILORBBPKKGRI-RYUDHWBXSA-N Phe-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 OZILORBBPKKGRI-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 3
- OHUXOEXBXPZKPT-STQMWFEESA-N Phe-His Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 OHUXOEXBXPZKPT-STQMWFEESA-N 0.000 description 3
- GKZIWHRNKRBEOH-HOTGVXAUSA-N Phe-Phe Chemical compound C([C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 GKZIWHRNKRBEOH-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 3
- 108010080196 Programmed Cell Death 1 Receptor Proteins 0.000 description 3
- TYYLDKGBCJGJGW-WMZOPIPTSA-N Trp-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)N)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 TYYLDKGBCJGJGW-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 3
- GRQCSEWEPIHLBI-UHFFFAOYSA-N Tryptophyl-Asparagine Chemical compound C1=CC=C2C(CC(N)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 GRQCSEWEPIHLBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 108010070783 alanyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 3
- 108010060199 cysteinylproline Proteins 0.000 description 3
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 3
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 3
- 108010092114 histidylphenylalanine Proteins 0.000 description 3
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 3
- 108010044374 isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N p-acetaminophenol Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010070409 phenylalanyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 3
- 108010035534 tyrosyl-leucyl-alanine Proteins 0.000 description 3
- YFBBUHJJUXXZOF-UWVGGRQHSA-N (2S)-1-[2-[[(2S)-2-azaniumyl-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O YFBBUHJJUXXZOF-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- KAJAOGBVWCYGHZ-JTQLQIEISA-N (2S)-2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoate Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 KAJAOGBVWCYGHZ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-anilino-5-sulfonaphthalen-1-yl)diazenyl]-5-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical group C=12C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1N=NC(C1=CC=CC(=C11)S(O)(=O)=O)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNODVYXZAAXSHW-UHFFFAOYSA-N Arginyl-Histidine Chemical compound NC(=N)NCCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CN=CN1 BNODVYXZAAXSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNSKSTRGQIPTSE-UHFFFAOYSA-N Arginyl-Threonine Chemical compound CC(O)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCCNC(N)=N XNSKSTRGQIPTSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJUHZPRQRQLCFL-IMJSIDKUSA-N Asn-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RJUHZPRQRQLCFL-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- HZYFHQOWCFUSOV-IMJSIDKUSA-N Asn-Asp Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HZYFHQOWCFUSOV-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- FRYULLIZUDQONW-IMJSIDKUSA-N Asp-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FRYULLIZUDQONW-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- QJMCHPGWFZZRID-UHFFFAOYSA-N Asparaginyl-Lysine Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC(N)=O QJMCHPGWFZZRID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 102200143646 C1orf116 N434S Human genes 0.000 description 2
- OELDIVRKHTYFNG-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Valine Chemical compound CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CS OELDIVRKHTYFNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 102200138971 DDO E333A Human genes 0.000 description 2
- 102220376615 FARS2 S239D Human genes 0.000 description 2
- 102200124454 FLNB L234V Human genes 0.000 description 2
- 102000006815 Folate receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020005243 Folate receptors Proteins 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 2
- 102200000516 GINS1 S254T Human genes 0.000 description 2
- IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 102200106128 HTR3D R435H Human genes 0.000 description 2
- 229960002591 Hydroxyproline Drugs 0.000 description 2
- 102200048959 ITPK1 N297D Human genes 0.000 description 2
- QNBYCZTZNOVDMI-HGNGGELXSA-N Ile-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 QNBYCZTZNOVDMI-HGNGGELXSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- NTISAKGPIGTIJJ-IUCAKERBSA-N Leu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C NTISAKGPIGTIJJ-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 2
- 229920002521 Macromolecule Polymers 0.000 description 2
- QTZXSYBVOSXBEJ-WDSKDSINSA-N Met-Asp Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O QTZXSYBVOSXBEJ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- PBOUVYGPDSARIS-IUCAKERBSA-N Met-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C PBOUVYGPDSARIS-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- PESQCPHRXOFIPX-RYUDHWBXSA-N Met-Tyr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PESQCPHRXOFIPX-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 102200098791 PARN K326A Human genes 0.000 description 2
- FSXRLASFHBWESK-HOTGVXAUSA-N Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 2
- HXNYBZQLBWIADP-UHFFFAOYSA-N Prolyl-Cysteine Chemical compound OC(=O)C(CS)NC(=O)C1CCCN1 HXNYBZQLBWIADP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102200143363 RNF14 C220S Human genes 0.000 description 2
- 229920001914 Ribonucleotide Polymers 0.000 description 2
- 102200072304 SCN1A S228P Human genes 0.000 description 2
- 102220403247 SEMA3D T366R Human genes 0.000 description 2
- 102200033848 SGK1 T256D Human genes 0.000 description 2
- 102200033852 SGK1 T256E Human genes 0.000 description 2
- UJTZHGHXJKIAOS-WHFBIAKZSA-N Ser-Gln Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O UJTZHGHXJKIAOS-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- SBMNPABNWKXNBJ-UHFFFAOYSA-N Serinyl-Lysine Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CO SBMNPABNWKXNBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012505 Superdex™ Substances 0.000 description 2
- 108091008153 T cell receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 2
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 2
- 101710030970 TNFRSF10B Proteins 0.000 description 2
- 101710038524 TNFRSF1B Proteins 0.000 description 2
- 102100003105 TNFRSF1B Human genes 0.000 description 2
- 102100009537 TNFRSF9 Human genes 0.000 description 2
- 101710040535 TNFRSF9 Proteins 0.000 description 2
- BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N Thr-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 2
- WXVIGTAUZBUDPZ-DTLFHODZSA-N Thr-His Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 WXVIGTAUZBUDPZ-DTLFHODZSA-N 0.000 description 2
- LYMVXFSTACVOLP-ZFWWWQNUSA-N Trp-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)=CNC2=C1 LYMVXFSTACVOLP-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 2
- MYVYPSWUSKCCHG-JQWIXIFHSA-N Trp-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)=CNC2=C1 MYVYPSWUSKCCHG-JQWIXIFHSA-N 0.000 description 2
- YBRHKUNWEYBZGT-UHFFFAOYSA-N Tryptophyl-Threonine Chemical compound C1=CC=C2C(CC(N)C(=O)NC(C(O)C)C(O)=O)=CNC2=C1 YBRHKUNWEYBZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N Tyr-Gly Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=C(O)C=C1 HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- IBIDRSSEHFLGSD-YUMQZZPRSA-N Val-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IBIDRSSEHFLGSD-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 description 2
- 108010001271 arginyl-glutamyl-arginine Proteins 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000004057 biotinyl group Chemical group [H]N1C(=O)N([H])[C@]2([H])[C@@]([H])(SC([H])([H])[C@]12[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000000903 blocking Effects 0.000 description 2
- 239000011035 citrine Substances 0.000 description 2
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 230000001809 detectable Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 2
- 230000033581 fucosylation Effects 0.000 description 2
- 230000002068 genetic Effects 0.000 description 2
- 108010019832 glycyl-asparaginyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010050343 histidyl-alanyl-glutamine Proteins 0.000 description 2
- 108010085325 histidylproline Proteins 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 108010031424 isoleucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 108010073472 leucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 108010068617 neonatal Fc receptor Proteins 0.000 description 2
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 2
- 108010083476 phenylalanyltryptophan Proteins 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 108010090894 prolylleucine Proteins 0.000 description 2
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 2
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 102220076549 rs201029006 Human genes 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 2
- 108010072986 threonyl-seryl-lysine Proteins 0.000 description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 2
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N trans-L-hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 2
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 2
- 108010017949 tyrosyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 108010078580 tyrosylleucine Proteins 0.000 description 2
- LQJAALCCPOTJGB-YUMQZZPRSA-N (2S)-1-[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O LQJAALCCPOTJGB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- MQIGTEQXYCRLGK-BQBZGAKWSA-N (2S)-1-[2-[[(2S)-2-azaniumylpropanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O MQIGTEQXYCRLGK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- UCXQIIIFOOGYEM-ULQDDVLXSA-N (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UCXQIIIFOOGYEM-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- KYPMKDGKAYQCHO-RYUDHWBXSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 KYPMKDGKAYQCHO-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N (2S)-2-[[2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- BEJKOYIMCGMNRB-GRHHLOCNSA-N (2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid;(2S)-2-amino-3-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 BEJKOYIMCGMNRB-GRHHLOCNSA-N 0.000 description 1
- QLQHWWCSCLZUMA-KKUMJFAQSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-[[(1S)-1-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 QLQHWWCSCLZUMA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- JWFRNGYBHLBCMB-HCWXCVPCSA-N (3S,4R,5S)-3,4,5-trihydroxyhexanal Chemical compound C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O JWFRNGYBHLBCMB-HCWXCVPCSA-N 0.000 description 1
- VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N 2-[[2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]acetic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229940117976 5-hydroxylysine Drugs 0.000 description 1
- SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N Alanyl-Arginine Chemical compound CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 1
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 description 1
- XTWSWDJMIKUJDQ-RYUDHWBXSA-N Arg-Tyr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XTWSWDJMIKUJDQ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- JSLGXODUIAFWCF-UHFFFAOYSA-N Arginyl-Asparagine Chemical compound NC(N)=NCCCC(N)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O JSLGXODUIAFWCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPMKYMGGYUFOHS-FSPLSTOPSA-N Asp-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CPMKYMGGYUFOHS-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 1
- OMSMPWHEGLNQOD-UHFFFAOYSA-N Asparaginyl-Phenylalanine Chemical compound NC(=O)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OMSMPWHEGLNQOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKBFDTRILNZGAI-UHFFFAOYSA-N Aspartyl-Cysteine Chemical compound OC(=O)CC(N)C(=O)NC(CS)C(O)=O FKBFDTRILNZGAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 108010071919 Bispecific Antibodies Proteins 0.000 description 1
- 101700056583 CD27 Proteins 0.000 description 1
- 102100019459 CD27 Human genes 0.000 description 1
- 101710040446 CD40 Proteins 0.000 description 1
- 102100013137 CD40 Human genes 0.000 description 1
- 102100013078 CD47 Human genes 0.000 description 1
- 101700033237 CD47 Proteins 0.000 description 1
- 102100005310 CTLA4 Human genes 0.000 description 1
- 101700054183 CTLA4 Proteins 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- UHBYWPGGCSDKFX-UHFFFAOYSA-N Carboxyglutamic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(C(O)=O)C(O)=O UHBYWPGGCSDKFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDVVGAQPNNXQDW-WCMLQCRESA-N Castanospermine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H]2[C@@H](O)CCN2C[C@H]1O JDVVGAQPNNXQDW-WCMLQCRESA-N 0.000 description 1
- JDVVGAQPNNXQDW-TVNFTVLESA-N Castinospermine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2[C@@H](O)CCN21 JDVVGAQPNNXQDW-TVNFTVLESA-N 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- ZSRSLWKGWFFVCM-WDSKDSINSA-N Cys-Pro Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O ZSRSLWKGWFFVCM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- NXTYATMDWQYLGJ-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Leucine Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CS NXTYATMDWQYLGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 241000668709 Dipterocarpus costatus Species 0.000 description 1
- 230000035687 Dissociation Rate Constant Effects 0.000 description 1
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 230000036826 Excretion Effects 0.000 description 1
- 102100015545 FCGR2A Human genes 0.000 description 1
- 101710044640 FCGR2A Proteins 0.000 description 1
- 102100012684 FUT8 Human genes 0.000 description 1
- 101700044513 FUT8 Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 230000036499 Half live Effects 0.000 description 1
- LNCFUHAPNTYMJB-IUCAKERBSA-N His-Pro Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CN=CN1 LNCFUHAPNTYMJB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- FBTYOQIYBULKEH-ZFWWWQNUSA-N His-Trp Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 FBTYOQIYBULKEH-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- WRPDZHJNLYNFFT-UHFFFAOYSA-N Histidinyl-Threonine Chemical compound CC(O)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 WRPDZHJNLYNFFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 229940072221 IMMUNOGLOBULINS Drugs 0.000 description 1
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 description 1
- BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- HIZYETOZLYFUFF-BQBZGAKWSA-N Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O HIZYETOZLYFUFF-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase family Proteins 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- RVKIPWVMZANZLI-ZFWWWQNUSA-N Lys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- MYTOTTSMVMWVJN-STQMWFEESA-N Lys-Tyr Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 MYTOTTSMVMWVJN-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- HGCNKOLVKRAVHD-RYUDHWBXSA-N Met-Phe Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HGCNKOLVKRAVHD-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 description 1
- JDHILDINMRGULE-LURJTMIESA-N N(pros)-methyl-L-histidine Chemical compound CN1C=NC=C1C[C@H](N)C(O)=O JDHILDINMRGULE-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- MXNRLFUSFKVQSK-MRVPVSSYSA-O N-Trimethyllysine Chemical compound C[N+](C)(C)CCCC[C@@H](N)C(O)=O MXNRLFUSFKVQSK-MRVPVSSYSA-O 0.000 description 1
- JJIHLJJYMXLCOY-BYPYZUCNSA-N N-acetyl-L-serine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JJIHLJJYMXLCOY-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- PYUSHNKNPOHWEZ-YFKPBYRVSA-N N-formyl-L-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC=O PYUSHNKNPOHWEZ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108010087066 N2-tryptophyllysine Proteins 0.000 description 1
- 108010047562 NGR peptide Proteins 0.000 description 1
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000283898 Ovis Species 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- MIDZLCFIAINOQN-WPRPVWTQSA-N Phe-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 MIDZLCFIAINOQN-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- JWBLQDDHSDGEGR-DRZSPHRISA-N Phe-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JWBLQDDHSDGEGR-DRZSPHRISA-N 0.000 description 1
- IEHDJWSAXBGJIP-RYUDHWBXSA-N Phe-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=CC=C1 IEHDJWSAXBGJIP-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N Phosphoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- JQOHKCDMINQZRV-WDSKDSINSA-N Pro-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 JQOHKCDMINQZRV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- ZKQOUHVVXABNDG-IUCAKERBSA-N Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 ZKQOUHVVXABNDG-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- UEKYKRQIAQHOOZ-KBPBESRZSA-N Pro-Trp Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)[O-])C(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 UEKYKRQIAQHOOZ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- 102000000034 Programmed Cell Death 1 Receptor Human genes 0.000 description 1
- GVUVRRPYYDHHGK-UHFFFAOYSA-N Prolyl-Threonine Chemical compound CC(O)C(C(O)=O)NC(=O)C1CCCN1 GVUVRRPYYDHHGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N Rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 102100012980 TNFRSF10B Human genes 0.000 description 1
- HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N Thr-Arg Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GXDLGHLJTHMDII-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- OHGNSVACHBZKSS-KWQFWETISA-N Trp-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C)C([O-])=O)=CNC2=C1 OHGNSVACHBZKSS-KWQFWETISA-N 0.000 description 1
- IMMPMHKLUUZKAZ-WMZOPIPTSA-N Trp-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 IMMPMHKLUUZKAZ-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 1
- 108091005908 Type I transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- ZQOOYCZQENFIMC-STQMWFEESA-N Tyr-His Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZQOOYCZQENFIMC-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- WITCOKQIPFWQQD-FSPLSTOPSA-N Val-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O WITCOKQIPFWQQD-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 1
- GJNDXQBALKCYSZ-RYUDHWBXSA-N Val-Phe Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 GJNDXQBALKCYSZ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- PGUYAANYCROBRT-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([Se-])=[Se] Chemical compound [O-]P([O-])([Se-])=[Se] PGUYAANYCROBRT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 1
- 108010024078 alanyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010011559 alanylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 108010060035 arginylproline Proteins 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000009030 carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229930016259 castanospermine Natural products 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture media Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000000139 costimulatory Effects 0.000 description 1
- 238000010192 crystallographic characterization Methods 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- NAGJZTKCGNOGPW-UHFFFAOYSA-K dioxido-sulfanylidene-sulfido-$l^{5}-phosphane Chemical compound [O-]P([O-])([S-])=S NAGJZTKCGNOGPW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 201000008325 diseases of cellular proliferation Diseases 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 210000003162 effector T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N erythro-5-hydroxy-L-lysine Chemical compound NC[C@H](O)CC[C@H](N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical group 0.000 description 1
- 125000003712 glycosamine group Chemical group 0.000 description 1
- 108010062266 glycyl-glycyl-argininal Proteins 0.000 description 1
- 108010050475 glycyl-leucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010025801 glycyl-prolyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108010082286 glycyl-seryl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 108010048994 glycyl-tyrosyl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- SPWFROQSZSWFDT-UHFFFAOYSA-N imino(trioxido)-$l^{5}-phosphane Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=N SPWFROQSZSWFDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036046 immunoreaction Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000004073 interleukin-2 production Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 108010078274 isoleucylvaline Proteins 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 1
- 150000002614 leucines Chemical class 0.000 description 1
- 108010076756 leucyl-alanyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cells Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000003071 memory T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 108010068488 methionylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000000302 molecular modelling Methods 0.000 description 1
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 101700045617 pdl-1 Proteins 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 108010084572 phenylalanyl-valine Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 108010053725 prolylvaline Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic Effects 0.000 description 1
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- JRPHGDYSKGJTKZ-UHFFFAOYSA-K selenophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=[Se] JRPHGDYSKGJTKZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108010033670 threonyl-aspartyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XITLYYAIPBBHPX-UHFFFAOYSA-N γ-glutamyl-Isoleucine Chemical compound CCC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(N)=O XITLYYAIPBBHPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИRELATED APPLICATIONS
[0001] Данная заявка заявляет приоритет по предварительной заявки США 62/277027, поданной 11 января 2016 года; содержание каждой из которых включено в данное описание посредством ссылки во всей их полноте. [0001] This application claims priority over Provisional Application US 62/277027, filed January 11, 2016; the contents of each of which are incorporated into this description by reference in their entirety.
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯFIELD OF THE INVENTION
[0002] Данное изобретение, в целом, относится к молекулам, которые специфически связывают OX40, представителя суперсемейства рецепторов TNF (TNFRSF). Более конкретно, данное изобретение относится к поливалентным и полиспецифическим молекулам, которые связывают по меньшей мере OX40. [0002] This invention generally relates to molecules that specifically bind OX40, a member of the TNF receptor superfamily (TNFRSF). More specifically, this invention relates to polyvalent and polyspecific molecules that bind at least OX40.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND OF THE INVENTION
[0003] Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухолей состоит из нескольких структурно связанных рецепторов клеточной поверхности. Активация полимерными лигандами является общей особенностью многих из этих рецепторов. Многие представители семейства TNFRSF имеют терапевтическую полезность при многочисленных патологиях, если их правильно активировать. Агонизм этого семейства рецепторов часто требует кластеризации более высокого порядка, и обычные бивалентные антитела для этого не совсем подходят. Следовательно, существует терапевтическая потребность в более мощных агонистических молекулах TNFRSF. [0003] The tumor necrosis factor receptor superfamily consists of several structurally related cell surface receptors. Activation by polymeric ligands is a common feature of many of these receptors. Many members of the TNFRSF family have therapeutic utility in numerous pathologies if properly activated. The agonism of this family of receptors often requires higher order clustering, and conventional bivalent antibodies are not well suited for this. Therefore, there is a therapeutic need for more potent TNFRSF agonist molecules.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION
[0004] В данном изобретении предлагаются мультивалентные и мультиспецифические слитые полипептиды, связывающие рецепторы суперсемейства TNF (TNFRSF), которые связывают по меньшей мере OX40 (также известный как представитель 4 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей, (TNFRSF4) и/или CD134)). Использование термина «OX40» предназначено для охвата любого его варианта, например, в качестве неограничивающего примера, OX-40, и всех вариантов используемых взаимозаменяемо в данном документе. Эти молекулы, которые связывают, по меньшей мере, OX40, называются в данном документе «OX40-нацеленными молекулами» или «OX40-нацеленными слияниями» или «OX40-нацеленными белками», или «OX40-нацеленными слитыми полипептидами» или «OX40-нацеленными слитыми белками». В некоторых вариантах реализации, OX40-нацеленная молекула, представляет собой поливалентную молекулу, например, поливалентный OX40-нацеленный слитый белок. В некоторых вариантах реализации, OX40-нацеленная молекула представляет собой полиспецифическую молекулу, например полиспецифический OX40-нацеленный слитый белок. В некоторых вариантах реализации,OX40-нацеленная молекула представляет собой поливалентную и полиспецифическую молекулу, например, поливалентный и полиспецифический OX40-нацеленный слитый белок. Используемый в данном документе термин «слитый белок» или «слитый полипептид» или «OX40-нацеленный слитый белок» или «OX40-нацеленный слитый полипептид», если специально не обозначено иное, относится к любому варианту реализации слитого белка описания изобретения, включая, но не ограничиваясь ими, поливалентные слитые белки, полиспецифические слитые белки или поливалентные и полиспецифические слитые белки. [0004] The present invention provides multivalent and multispecific fusion polypeptides that bind TNF receptor superfamily (TNFRSF) that bind at least OX40 (also known as a member of tumor necrosis factor receptor superfamily 4, (TNFRSF4) and/or CD134)). The use of the term "OX40" is intended to cover any of its variants, for example, as a non-limiting example, OX-40, and all variants used interchangeably herein. These molecules that bind at least OX40 are referred to herein as "OX40-targeted molecules" or "OX40-targeted fusions" or "OX40-targeted proteins" or "OX40-targeted fusion polypeptides" or "OX40-targeted fusions". fused proteins. In some embodiments, the OX40-targeting molecule is a multivalent molecule, such as a multivalent OX40-targeted fusion protein. In some embodiments, the OX40-targeting molecule is a polyspecific molecule, such as a polyspecific OX40-targeted fusion protein. In some embodiments, the OX40-targeting molecule is a multivalent and multispecific molecule, such as a multivalent and multispecific OX40-targeted fusion protein. As used herein, the term "fusion protein" or "fusion polypeptide" or "OX40-targeted fusion protein" or "OX40-targeted fusion protein", unless specifically indicated otherwise, refers to any embodiment of the fusion protein of the disclosure, including but not limited to without limitation, polyvalent fusion proteins, polyspecific fusion proteins, or polyvalent and multispecific fusion proteins.
[0005] Описание изобретения также предлагает поливалентные и полиспецифические слитые полипептиды, которые связывают, по меньшей мере, лиганд программируемой смерти 1 (PDL1), также известный как PD-L1, CD274, B7 гомолог 1 и/или B7-H1. Использование термина «PDL1» предназначено для охвата любого его изменения, например, в качестве неограничивающего примера PD-L1 и/или PDL-1, все варианты используются в данном документе взаимозаменяемо. Эти молекулы, которые связывают, по меньшей мере, PDL1, упоминаются в данном документе как «PDL1-нацеленные молекулы» или «PDL1-нацеленные слитие» или «PDL1-нацеленные белки» или «PDL1-нацеленные слитые полипептиды» или «PDL1-нацеленные слитые белки». В некоторых вариантах реализации, PDL1-нацеленная молекула представляет собой поливалентную молекулу, например, поливалентный PDL1-нацеленный слитый белок. В некоторых вариантах реализации, PDL1-нацеленная молекула представляет собой полиспецифическую молекулу, например полиспецифический PDL1-нацеленный слитый белок. В некоторых вариантах реализации,PDL1-нацеленная молекула представляет собой поливалентную и полиспецифическую молекулу, например поливалентный и полиспецифический PDL1-нацеленный слитый белок. Используемый в данном документе термин «слитый белок» или «слитый полипептид» или «PDL1-нацеленный слитый белок» или «PDL1-нацеленный слитый полипептид», если только специально не обозначено иное, относится к любому варианту реализации слитого белка описания изобретения, включая, но не ограничиваясь ими, поливалентные слитые белки, полиспецифические слитые белки или поливалентные и полиспецифические слитые белки. [0005] The specification also provides polyvalent and polyspecific fusion polypeptides that bind at least programmed death ligand 1 (PDL1), also known as PD-L1, CD274,
[0006] Описание изобретения также предлагает поливалентные и полиспецифические слитые полипептиды, которые связывают, по меньшей мере, PDL1 и OX40. Эти молекулы, которые связывают, по меньшей мере, PDL1, упоминаются в данном документе как «PDL1xOX40-нацеленные молекулы» или «PDL1xOX40-нацеленное слитие» или «PDL1xOX40-нацеленные белки» или «PDL1xOX40-нацеленные слитые полипептиды» или «PDL1xOX40-нацеленные слитые белки». В некоторых вариантах реализации, PDL1xOX40-нацеленная молекула представляет собой поливалентную молекулу, например, поливалентный PDL1xOX40-нацеленный слитый белок. В некоторых вариантах реализации, PDL1xOX40-нацеленная молекула представляет собой полиспецифическую молекулу, например, полиспецифический PDL1xOX40-нацеленный слитый белок. В некоторых вариантах реализации, PDL1xOX40-нацеленная молекула представляет собой поливалентную и полиспецифическую молекулу, например поливалентный и полиспецифический PDL1-нацеленный слитый белок. Используемый в данном документе термин «слитый белок» или «слитый полипептид» или «PDL1xOX40-нацеленный слитый белок» или «PDL1xOX40-нацеленный слитый полипептид», если специально не обозначено иное, относится к любому варианту реализации слияния белка описания изобретения, включая, но не ограничиваясь ими, поливалентные слитые белки, полиспецифические слитые белки или поливалентные и полиспецифические слитые белки. [0006] The specification also provides polyvalent and polyspecific fusion polypeptides that bind at least PDL1 and OX40. These molecules that bind at least PDL1 are referred to herein as "PDL1xOX40-targeted molecules" or "PDL1xOX40-targeted fusion" or "PDL1xOX40-targeted proteins" or "PDL1xOX40-targeted fusion polypeptides" or "PDL1xOX40-targeted fused proteins. In some embodiments, the PDL1xOX40-targeting molecule is a multivalent molecule, such as a multivalent PDL1xOX40-targeted fusion protein. In some embodiments, the PDL1xOX40 targeting molecule is a polyspecific molecule, eg, a PDL1xOX40 polyspecific targeting fusion protein. In some embodiments, the PDL1xOX40-targeting molecule is a multivalent and multispecific molecule, such as a multivalent and multispecific PDL1-targeted fusion protein. As used herein, the term "fusion protein" or "fusion polypeptide" or "PDL1xOX40-targeted fusion protein" or "PDL1xOX40-targeted fusion polypeptide", unless specifically indicated otherwise, refers to any embodiment of the protein fusion of the disclosure, including but not limited to without limitation, polyvalent fusion proteins, polyspecific fusion proteins, or polyvalent and multispecific fusion proteins.
[0007] Было показано, что обычные нацеленные антитела представителей суперсемейства рецепторов TNF (TNFRSF), требуют экзогенного сшивания для достижения достаточной агонистической активности, о чем свидетельствует необходимость в Fc-гамма рецепторе (FcγR) для активности антител к DR4, DR5, GITR и OX40 (Ichikawa et al., 2001 al Nat. Med. 7, 954-960, Li et al 2008 Drug Dev. Res. 69, 69-82; Pukac et al 2005 Br. J. Cancer 92, 1430-1441; Yanda et al 2008 Ann. Oncol. 19, 1060-1067; Yang et al 2007 Cancer Lett. 251:146-157; Bulliard et al 2013 JEM 210(9): 1685; Bulliard et al 2014 Immunol and Cell Biol 92: 475-480). В дополнене к сшиванию посредством FcγR, другие экзогенные агенты, включая добавление олигомерных лигандов или агентов связывающих антитела (например, белка А и вторичных антител),демонстрировали усиление кластеризации анти-TNFRSF антитела и нисходящего сигналинга. Например, добавление DR5 лиганда TRAIL усиливало апоптоз индуцирующую способность анти-DR5-антитела (Graves et al., 2014 Cancer Cell 26: 177-189). Эти данные свидетельствуют о необходимости кластеризации TNFRSF большей чем димер. [0007] Conventionally targeted antibodies from members of the TNF receptor superfamily (TNFRSF) have been shown to require exogenous crosslinking to achieve sufficient agonist activity, as evidenced by the need for an Fc-gamma receptor (FcγR) for anti-DR4, DR5, GITR, and OX40 antibody activity. (Ichikawa et al., 2001 al Nat. Med. 7, 954-960; Li et al 2008 Drug Dev. Res. 69, 69-82; Pukac et al 2005 Br. J. Cancer 92, 1430-1441; Yanda et al 2008 Ann Oncol 19, 1060-1067 Yang et al 2007 Cancer Lett 251:146-157 Bulliard et al 2013 JEM 210(9): 1685 Bulliard et al 2014 Immunol and Cell Biol 92: 475-480 ). In addition to FcγR crosslinking, other exogenous agents, including the addition of oligomeric ligands or antibody binding agents (eg, protein A and secondary antibodies), demonstrated increased anti-TNFRSF antibody clustering and downstream signaling. For example, addition of the DR5 ligand TRAIL enhanced the apoptosis-inducing ability of an anti-DR5 antibody (Graves et al., 2014 Cancer Cell 26: 177-189). These data suggest the need for TNFRSF clustering larger than the dimer.
[0008] Данное описание изобретения предлагает поливалентные TNFRSF связывающие слитые белки, которые содержат 2 или более TNFRSF-связывающих домена (TBD), где по меньшей мере один TBD связывает OX40. В некоторых вариантах реализации, слитые белки по данному описанию полезны при лечении неоплазм. [0008] This disclosure provides polyvalent TNFRSF binding fusion proteins that contain 2 or more TNFRSF binding domains (TBDs), wherein at least one TBD binds OX40. In some embodiments, the fusion proteins described herein are useful in the treatment of neoplasms.
[0009] В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит два или более разных TBD, где каждый TBD связывает OX40. В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит множество копий TBD, который связывает OX40. Например, в некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит по меньшей мере две копии TBD, который связывает OX40. В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит по меньшей мере три копии TBD, который связывает OX40. В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит по меньшей мере четыре копии TBD, который связывает OX40. В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит по меньшей мере пять копий TBD, который связывает OX40. В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит по меньшей мере шесть копий TBD, который связывает OX40. В некоторых вариантах реализации слитый белок содержит шесть или более копий TBD, который связывает OX40. [0009] In some embodiments, the fusion protein contains two or more different TBDs, where each TBD binds OX40. In some embodiments, the fusion protein contains multiple copies of TBD that binds OX40. For example, in some embodiments, the fusion protein contains at least two copies of TBD that binds OX40. In some embodiments, the fusion protein contains at least three copies of TBD that binds OX40. In some embodiments, the fusion protein contains at least four copies of TBD that binds OX40. In some embodiments, the fusion protein contains at least five copies of TBD that binds OX40. In some embodiments, the fusion protein contains at least six copies of TBD that binds OX40. In some embodiments, the fusion protein contains six or more copies of TBD that binds OX40.
[0010] В других вариантах реализации, слитые белки по данному описанию связывают OX40 и второго представителя TNFRSF, такой как, например, GITR, CD137, CD27, TNFR2 и/или CD40. В этих вариантах реализации, слитые белки по данному описанию модулируют иммунные клетки, что приводит к усиленному разрушению опухоли. В других вариантах реализации, слитые белки по данному описанию полезны при лечении воспалительных процессов. В этих вариантах реализации, слитые белки по данному описанию, модулируют иммунные клетки, приводя к снижению воспалительного повреждения. Например, специфически агонизирующий TNFR2 может усилить пролиферацию Tрег, приводя к подавлению иммунитета. [0010] In other embodiments, fusion proteins as described herein bind OX40 and a second member of TNFRSF, such as, for example, GITR, CD137, CD27, TNFR2, and/or CD40. In these embodiments, the fusion proteins as described herein modulate immune cells resulting in enhanced tumor destruction. In other embodiments, the fusion proteins described herein are useful in the treatment of inflammatory processes. In these embodiments, the fusion proteins as described herein modulate immune cells resulting in a reduction in inflammatory damage. For example, specifically agonizing TNFR2 can enhance Treg proliferation leading to immune suppression.
[0011] Слитые белки по данному описанию способны к усиленной кластеризации представителей TNFRSF по сравнению с не сшитым бивалентным антителом. Усиленная кластеризация представителей семейства TNFRSF опосредованная слитыми белками по данному описанию, индуцирует усиленный TNFRSF-зависимый сигналинг по сравнению с не сшитыми бивалентными антителами. В большинстве вариантов реализации, слитый белок будет включать более 2 ТВD, например три, четыре, пять или шесть. [0011] Fusion proteins as described herein are capable of enhanced clustering of TNFRSF representatives compared to a non-crosslinked bivalent antibody. Enhanced clustering of members of the TNFRSF family, mediated by the fusion proteins described herein, induces enhanced TNFRSF-dependent signaling compared to non-crosslinked bivalent antibodies. In most embodiments, the fusion protein will include more than 2 TVDs, such as three, four, five, or six.
[0012] В некоторых вариантах реализации, слитые белки являются полиспецифическими, содержащими TBD и связывающий домен, направленный на второй антиген. В этих вариантах реализации, связывание со вторым антигеном способно обеспечить дополнительную функцию сшивания, и активация TNFRSF может достигаться только с одним или двумя TBD. В этих вариантах реализации, TNFRSF сигналинг усиливается и фокусируется при наличии второго антигена. Эти полиспецифические TBD, содержащие слитые белки, являются полезным средством для достижения условного сигналинга конкретного представителя TNFRSF. [0012] In some embodiments, the fusion proteins are multispecific, containing TBD and a binding domain directed to a second antigen. In these embodiments, binding to the second antigen is able to provide an additional crosslinking function and TNFRSF activation can be achieved with only one or two TBDs. In these embodiments, TNFRSF signaling is enhanced and focused in the presence of the second antigen. These polyspecific TBDs containing fusion proteins are a useful tool for achieving conditioned signaling of a particular TNFRSF member.
[0013] Данное описание предлагает изолированные полипептиды, которые специфически связывают OX40. В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид является производным от антител или фрагментов антител, включая scFv, Fab, однодоменные антитела (sdAb), VNAR или VHH. В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид представляет собой человеческое или гуманизированное sdAb. Фрагменты sdAb могут быть получены из VHH, VNAR, сконструированных доменов VH или VK. VHH могут быть получены из верблюжьих антител только с тяжелой цепью. VNAR могут быть получены из антител хрящевых рыб только с тяжелой цепью. Были реализованы различные способы для получения мономерных sdAb из обычных гетеродимерных доменов VH и VK, включая разработку областей контакта и выбор конкретных зародышевых семейств. В других вариантах реализации, выделенные полипептиды являются производными от каркасных белков не антител, например, но не ограничиваясь ими, сконструированных белков с анкириновыми повторами (дарпины), авимеров, антикалин/липокалинов, центиринов и финомеров. [0013] This description provides isolated polypeptides that specifically bind OX40. In some embodiments, the isolated polypeptide is derived from antibodies or antibody fragments, including scFv, Fab, single domain antibodies (sdAb), V NAR or VHH. In some embodiments, the isolated polypeptide is a human or humanized sdAb. Fragments of sdAb can be obtained from VHH, V NAR , engineered VH or VK domains. VHH can only be derived from camel heavy chain antibodies. V NARs can only be derived from heavy chain cartilaginous fish antibodies. Various methods have been implemented to generate monomeric sdAbs from conventional VH and VK heterodimeric domains, including the design of contact regions and the selection of specific germ families. In other embodiments, the isolated polypeptides are derived from non-antibody scaffold proteins, such as, but not limited to, engineered ankyrin repeat proteins (darpins), avimers, anticalins/lipocalins, centirins, and finomers.
[0014] В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16-29 и 377-386. [0014] In some embodiments, the isolated polypeptide comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 16-29 and 377-386.
[0015] В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16-29 и 377-386. [0015] In some embodiments, the isolated polypeptide comprises an amino acid sequence that is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93 %, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 16-29 and 377-386.
[0016] В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид содержит область 1, определяющую комплементарность, (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30, 36 и 44; область 2, определяющую комплементарность, (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31, 35 и 37; и область 3, определяющую комплементарность, (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 32-34, 48-43 и 45. [0016] In some embodiments, the isolated polypeptide comprises a complementarity determining region 1 (CDR1) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 30, 36, and 44; complementarity determining region 2 (CDR2) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 31, 35 and 37; and complementarity determining region 3 (CDR3) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 32-34, 48-43 and 45.
[0017] Данное описание предлагает поливалентные слитые белки, которые содержат два или более связывающих домена (BD), где по меньшей мере один BD связывает PDL1. В некоторых вариантах реализации, слитые белки по данному описанию изобретения полезны при лечении неоплазм. [0017] This description provides multivalent fusion proteins that contain two or more binding domain (BD), where at least one BD binds PDL1. In some embodiments, the fusion proteins of this specification are useful in the treatment of neoplasms.
[0018] В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит два или более разных BD, где каждый BD связывает PDL1. В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит множество копий BD, который связывает PDL1. Например, в некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит по меньшей мере две копии BD, который связывают PDL1. В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит по меньшей мере три копии BD, который связывает PDL1. В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит по меньшей мере четыре копии BD, который связывает PDL1. В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит по меньшей мере пять копий BD, который связывает PDL1. В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит по меньшей мере шесть копий BD, который связывает PDL1. В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит шесть или более копий BD, который связывает PDL1. [0018] In some embodiments, the fusion protein contains two or more different BDs, where each BD binds PDL1. In some embodiments, the fusion protein contains multiple copies of a BD that binds PDL1. For example, in some embodiments, the fusion protein contains at least two copies of a BD that binds PDL1. In some embodiments, the fusion protein contains at least three copies of a BD that binds PDL1. In some embodiments, the fusion protein contains at least four copies of a BD that binds PDL1. In some embodiments, the fusion protein contains at least five copies of a BD that binds PDL1. In some embodiments, the fusion protein contains at least six copies of a BD that binds PDL1. In some embodiments, the fusion protein contains six or more copies of a BD that binds PDL1.
[0019] Данное описание предлагает изолированные полипептиды, которые специфически связывают OX40. В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид является производным от антител или фрагментов антител, включая scFv, Fab, однодоменные антитела (sdAb), VNAR или VHH. В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид представляет собой человеческое или гуманизированное sdAb. Фрагменты sdAb могут быть получены из VHH, VNAR, сконструированных доменов VH или VK. VHH могут быть получены из верблюжьих антител только с тяжелой цепью. VNAR могут быть получены из хрящевых рыб только с тяжелой цепью. Были реализованы различные способы для получения мономерных sdAb из обычных гетеродимерных доменов VH и VK, включая разработку областей контакта и выбор конкретных зародышевых семейств. В других вариантах реализации, выделенные полипептиды являются производными от каркасных белков не антител, например, но не ограничиваясь ими, сконструированных белков с анкириновыми повторами (дарпины), авимеров, антикалин/липокалинов, центиринов и финомеров. [0019] This description provides isolated polypeptides that specifically bind OX40. In some embodiments, the isolated polypeptide is derived from antibodies or antibody fragments, including scFv, Fab, single domain antibodies (sdAb), V NAR or VHH. In some embodiments, the isolated polypeptide is a human or humanized sdAb. Fragments of sdAb can be obtained from VHH, V NAR , engineered VH or VK domains. VHH can only be derived from camel heavy chain antibodies. V NARs can only be obtained from cartilaginous fish with a heavy chain. Various methods have been implemented to generate monomeric sdAbs from conventional VH and VK heterodimeric domains, including the design of contact regions and the selection of specific germ families. In other embodiments, the isolated polypeptides are derived from non-antibody scaffold proteins, such as, but not limited to, engineered ankyrin repeat proteins (darpins), avimers, anticalins/lipocalins, centirins, and finomers.
[0020] В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46-57. В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52-57. [0020] In some embodiments, the isolated polypeptide comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 46-57. In some embodiments, the isolated polypeptide comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 52-57.
[0021] В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46-57. В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид включает аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52-57. [0021] In some embodiments, the isolated polypeptide comprises an amino acid sequence that is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93 %, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 46-57. In some embodiments, the isolated polypeptide comprises an amino acid sequence that is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94 %, 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 52-57.
[0022] В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид содержит область 1, определяющую комплементарность, (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 58, 61 и 64; область 2, определяющую комплементарность, (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 59, 62, 65 и 69; и область 3, определяющую комплементарность (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 60, 63, 66-68 и 70. [0022] In some embodiments, the isolated polypeptide comprises a complementarity determining region 1 (CDR1) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 58, 61, and 64; complementarity determining region 2 (CDR2) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 59, 62, 65 and 69; and complementarity determining region 3 (CDR3) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 60, 63, 66-68 and 70.
[0023] В некоторых вариантах реализации, данное описание предлагает изолированные полипептиды, которые специфически связывают по меньшей мере OX40 и PDL1. В некоторых вариантах реализации, каждый связывающий домен (BD) в изолированном полипептиде является производным от антител или фрагментов антител, включая scFv, Fab, однодоменные антитела (sdAb), VNAR или VHH. В некоторых вариантах реализации, каждый BD является человеческим или гуманизированным sdAb. Фрагменты sdAb могут быть получены из VHH, VNAR, сконструированных доменов VH или VK. VHH могут быть получены из верблюжьих антител только с тяжелой цепью. VNAR могут быть получены из антител хрящевых рыб только с тяжелой цепью. Были реализованы различные способы для получения мономерных sdAb из обычных гетеродимерных доменов VH и VK, включая разработку областей контакта и выбор конкретных зародышевых семейств. В других вариантах реализации, выделенные полипептиды являются производными от каркасных белков не антител, например, но не ограничиваясь ими, сконструированных белков с анкириновыми повторами (дарпины), авимеров, антикалин/липокалинов, центиринов и финомеров. [0023] In some embodiments, this disclosure provides isolated polypeptides that specifically bind at least OX40 and PDL1. In some embodiments, each binding domain (BD) in an isolated polypeptide is derived from antibodies or antibody fragments, including scFv, Fab, single domain antibodies (sdAb), V NAR or VHH. In some embodiments, each BD is a human or humanized sdAb. Fragments of sdAb can be obtained from VHH, V NAR , engineered VH or VK domains. VHH can only be derived from camel heavy chain antibodies. V NARs can only be derived from heavy chain cartilaginous fish antibodies. Various methods have been implemented to generate monomeric sdAbs from conventional VH and VK heterodimeric domains, including the design of contact regions and the selection of specific germ families. In other embodiments, the isolated polypeptides are derived from non-antibody scaffold proteins, such as, but not limited to, engineered ankyrin repeat proteins (darpins), avimers, anticalins/lipocalins, centirins, and finomers.
[0024] В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид включает первую аминокислотную последовательность, которая связывает 4B11, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16-29 и 377-386, и вторую аминокислотную последовательность, которая связывает PDL1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46-57. [0024] In some embodiments, the isolated polypeptide comprises a first amino acid sequence that binds 4B11 selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 16-29 and 377-386 and a second amino acid sequence that binds PDL1 selected from the group consisting of SEQ ID NO: 46-57.
[0025] В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид включает первую аминокислотную последовательность, которая связывает 4B11, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16-29 и 377-386, и вторую аминокислотную последовательность, которая связывает PDL1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52-57. [0025] In some embodiments, the isolated polypeptide comprises a first amino acid sequence that binds 4B11 selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 16-29 and 377-386 and a second amino acid sequence that binds PDL1 selected from the group consisting of SEQ ID NO: 52-57.
[0026] В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид включает первую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93% 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности, которая связывает 4B11, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16-29 и 377-386, а вторую аминокислотную последовательность, составляет по меньшей мере 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичности аминокислотной последовательности, которая связывает PDL1, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46-57. [0026] In some embodiments, the isolated polypeptide comprises a first amino acid sequence that is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to an amino acid sequence that binds 4B11 selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 16-29 and 377-386, and the second amino acid sequence, is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98 % or 99% identity of the amino acid sequence that binds PDL1, selected from the group consisting of SEQ ID NO: 46-57.
[0027] В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид включает первую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93% 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности, которая связывает 4B11, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16-29 и 377-386, и вторую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности, которая связывает PDL1, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52-57. [0027] In some embodiments, the isolated polypeptide comprises a first amino acid sequence that is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, or 99% identical to an amino acid sequence that binds 4B11 selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 16-29 and 377-386, and a second amino acid sequence, which is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence that binds PDL1 selected from the group consisting of SEQ ID NO: 52-57.
[0028] В некоторых вариантах реализации, выделенный полипептид включает (i) первую аминокислотную последовательность, которая связывает 4B11 и содержит область 1, определяющую комплементарность, (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30, 36 и 44; область 2, определяющую комплементарность, (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31, 35 и 37; и область 3, определяющую комплементарность, (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 32-34, 48-43 и 45; и (ii) вторую аминокислотную последовательность, которая связывает PDL1 и содержит CDR1, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 58, 61 и 64; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 59, 62, 65 и 69; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 60, 63, 66-68 и 70. [0028] In some embodiments, the isolated polypeptide comprises (i) a first amino acid sequence that binds 4B11 and contains a complementarity determining region 1 (CDR1) containing an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 30, 36 and 44; complementarity determining region 2 (CDR2) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 31, 35 and 37; and complementarity determining region 3 (CDR3) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 32-34, 48-43 and 45; and (ii) a second amino acid sequence that binds PDL1 and contains a CDR1 containing an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 58, 61 and 64; a CDR2 containing an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 59, 62, 65 and 69; and a CDR3 containing an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 60, 63, 66-68 and 70.
[0029] В некоторых вариантах реализации, связывающие домены (BD) по данному описанию являются производным от антител или фрагментов антител, включая scFv, Fab, однодоменные антитела (sdAb), VNAR или VHH. В некоторых вариантах реализации, BD представляют собой человеческие или гуманизированные sdAb. Фрагменты sdAb могут быть получены из VHH, VNAR, сконструированных доменов VH или VK. VHH могут быть получены из верблюжьих антител только с тяжелой цепью. VNAR могут быть получены из антител хрящевых рыб только с тяжелой цепью. Были реализованы различные способы для получения мономерных sdAb из обычных гетеродимерных доменов VH и VK, включая разработку областей контакта и выбор конкретных зародышевых семейств. В других вариантах реализации, DB являются производными от каркасных белков не антител, например, но не ограничиваясь ими, сконструированных белков с анкириновыми повторами (дарпины), авимеров, антикалин/липокалинов, центиринов и финомеров. [0029] In some embodiments, the binding domains (BDs) as described herein are derived from antibodies or antibody fragments, including scFv, Fab, single domain antibodies (sdAb), NAR Vs, or VHHs. In some embodiments, the BDs are human or humanized sdAbs. Fragments of sdAb can be obtained from VHH, V NAR , engineered VH or VK domains. VHH can only be derived from camel heavy chain antibodies. V NARs can only be derived from heavy chain cartilaginous fish antibodies. Various methods have been implemented to generate monomeric sdAbs from conventional VH and VK heterodimeric domains, including the design of contact regions and the selection of specific germ families. In other embodiments, DBs are derived from non-antibody scaffold proteins, such as, but not limited to, engineered ankyrin repeat proteins (DARPins), avimers, anticalins/lipocalins, centirins, and finomers.
[0030] Обычно, слитые белки по данному описанию состоят по меньшей мере из двух или более BD, функционально связанных посредством линкерного полипептида. Использование фрагментов sdAb в качестве специфического BD в слитом белке по данному описанию имеет преимущество в предотвращении проблемы неправильного спаривания "тяжелая цепь - легкая цепь", характерного для многих подходов с применением би/полиспецифических антител. Кроме того, слитые белки по данному описанию избегают использования длинных линкеров, требуемых многими биспецифическими антителами. [0030] Typically, fusion proteins as described herein consist of at least two or more BDs operably linked via a linker polypeptide. The use of sdAb fragments as the specific BD in the fusion protein of this disclosure has the advantage of avoiding the problem of heavy chain-light chain mismatching that is common with many bi/multispecific antibody approaches. In addition, the fusion proteins as described herein avoid the use of long linkers required by many bispecific antibodies.
[0031] В некоторых вариантах реализации, все TBD слитого белка распознают тот же эпитоп на данномпредставителе TNFRSF. Например, слитые белки по данному описанию могут включать 2, 3, 4, 5 или 6 TBD с идентичной специфичностью к OX40. В других вариантах реализации, слитый белок включает TBD, которые распознают различные эпитопы на данномпредставителе TNFRSF. Например, слитые белки по данному описанию могут включать 2, 3, 4, 5 или 6 TBD с характерной специфичностью распознавания по отношению к различным эпитопам на OX40. В этих вариантах реализации, слитые белки по данному описанию содержат множественные TBD, которые нацелены на отдельные области конкретного представителя TNFRSF. В некоторых вариантах реализации, TBD могут распознавать различные эпитопы на одном и том же представителе TNFRSF или распознавать эпитопы на отдельных представителях TNFRSF. Например, данное описание предлагает полиспецифические слитые белки, включающие TBD, которые связывают GITR и OX40 или CD137 и OX40. [0031] In some embodiments, all TBDs of a fusion protein recognize the same epitope on a given TNFRSF representative. For example, fusion proteins as described herein may include 2, 3, 4, 5, or 6 TBDs with identical OX40 specificity. In other embodiments, the fusion protein includes TBDs that recognize different epitopes on a given TNFRSF representative. For example, fusion proteins as described herein may include 2, 3, 4, 5, or 6 TBDs with characteristic recognition specificity for different epitopes on OX40. In these embodiments, the fusion proteins as described herein comprise multiple TBDs that target specific regions of a particular TNFRSF member. In some embodiments, TBDs may recognize different epitopes on the same TNFRSF member or recognize epitopes on individual TNFRSF members. For example, this description provides multispecific fusion proteins, including TBD, that bind GITR and OX40 or CD137 and OX40.
[0032] В некоторых вариантах реализации, все BD слитого белка распознают один и тот же эпитоп на PDL1. Например, слитые белки по данному описанию могут включать 2, 3, 4, 5 или 6 BD с идентичной специфичностью к PDL1. В других вариантах реализации, слитый белок включает BD, которые распознают различные эпитопы на PDL1. Например, слитые белки по данному описанию могут включать 2, 3, 4, 5 или 6 BD с отчетливой специфичностью распознавания к различным эпитопам на PDL1. В этих вариантах реализации, слитые белки по данному описанию содержат множество BD, которые нацелены на отдельные области PDL1. В некоторых вариантах реализации, BD могут распознавать различные эпитопы на PDL1. [0032] In some embodiments, all BDs of a fusion protein recognize the same epitope on PDL1. For example, fusion proteins as described herein may include 2, 3, 4, 5, or 6 BD with identical PDL1 specificity. In other embodiments, the fusion protein includes BDs that recognize different epitopes on PDL1. For example, fusion proteins as described herein may comprise 2, 3, 4, 5, or 6 BDs with distinct recognition specificity for various epitopes on PDL1. In these embodiments, the fusion proteins as described herein comprise a plurality of BDs that target distinct regions of PDL1. In some embodiments, BDs may recognize different epitopes on PDL1.
[0033] В некоторых вариантах реализации, полиспецифический слитый белок представляет собой биспецифическую молекулу, которая нацелена на OX40 и PDL1 и содержит аминокислотную последовательность, которая выбирается из группы, состоящей из SEQ ID NO: 387-394. [0033] In some embodiments, the polyspecific fusion protein is a bispecific molecule that targets OX40 and PDL1 and contains an amino acid sequence that is selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 387-394.
[0034] В некоторых вариантах реализации, полиспецифический слитый белок представляет собой биспецифическую молекулу, которая нацелена на OX-40 и PDL1 и содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 387-394. [0034] In some embodiments, a polyspecific fusion protein is a bispecific molecule that targets OX-40 and PDL1 and contains an amino acid sequence that is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80 %, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO: 387- 394.
[0035] В некоторых вариантах реализации, слитый белок по данному описанию состоит из одного полипептида. В других вариантах реализации, слитый белок по данному описанию состоит из более чем одного полипептида. Например, где домен гетеродимеризации включен в слитый белок, как конструкт асимметрично слитого белка. Например, если Fc-область иммуноглобулина включена в слитый белок, домен CH3 можно использовать в качестве домена гомодимеризации, или область поверхностного участка димера CH3 может быть мутирована, чтобы обеспечить гетеродимеризацию. [0035] In some embodiments, a fusion protein as described herein consists of a single polypeptide. In other embodiments, a fusion protein as described herein consists of more than one polypeptide. For example, where the heterodimerization domain is included in the fusion protein as an asymmetrical fusion protein construct. For example, if the Fc region of an immunoglobulin is included in the fusion protein, the CH3 domain can be used as a homodimerization domain, or the surface region of the CH3 dimer can be mutated to allow for heterodimerization.
[0036] В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит BD на противоположных концах. Например, BD расположены как на амино-конце (N-конце) части слитого белка, так и на карбоксильном конце (С-конце) части слитого белка. В других вариантах реализации, все TBD находятся на одном конце слитого белка. Например, BD находятся либо на амино-, либо на карбоксильном конце частей слитого белка. [0036] In some embodiments, the fusion protein contains a BD at opposite ends. For example, BDs are located at both the amino-terminus (N-terminus) of the fusion protein portion and the carboxyl-terminus (C-terminus) of the fusion protein portion. In other embodiments, all TBDs are at one end of the fusion protein. For example, BDs are either at the amino or carboxyl terminus of the fusion protein portions.
[0037] В некоторых вариантах реализации, линкерный полипептид содержит Fc-область иммуноглобулина. В некоторых вариантах реализации, Fc-область иммуноглобулина принадлежит к изотипу IgG, выбранному из группы, состоящей из изотипа IgG1, изотипа IgG2, изотипа IgG3 и изотипа IgG4. [0037] In some embodiments, the linker polypeptide comprises an immunoglobulin Fc region. In some embodiments, the Fc region of an immunoglobulin belongs to an IgG isotype selected from the group consisting of an IgG1 isotype, an IgG2 isotype, an IgG3 isotype, and an IgG4 isotype.
[0038] В некоторых вариантах реализации, Fc-область иммуноглобулина или его иммунологически активный фрагмент принадлежит к изотипу IgG. Например, Fc-область иммуноглобулина слитого белка принадлежит к изотипу IgG1 человека, и имеет аминокислотную последовательность: [0038] In some embodiments, the Fc region of an immunoglobulin, or an immunologically active fragment thereof, is of the IgG isotype. For example, the immunoglobulin Fc region of the fusion protein belongs to the human IgG1 isotype, and has the amino acid sequence:
[0039] В некоторых вариантах реализации, Fc-область иммуноглобулина или его иммунологически активный фрагмент содержит полипептидную последовательность IgG1 человека, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1. [0039] In some embodiments, the immunoglobulin Fc region or immunologically active fragment thereof contains a human IgG1 polypeptide sequence that is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90 %, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1.
[0040] В некоторых вариантах реализации, Fc-область человеческого IgG1 модифицирована в аминокислоте Asn297 (показана в рамке в SEQ ID NO: 1-4, нумерация по Кабату) для предотвращения гликозилирования слитого белка, например Asn297Ala (N297A) или Asn297Asp (N297D). В некоторых вариантах реализации, Fc-область слитого белка модифицирована в аминокислоте Leu235 (полужирный в SEQ ID NO: 1, нумерация по Кабату) для изменения взаимодействий Fc-рецептора, например Leu235Glu (L235E) или Leu235Ala (L235A). В некоторых вариантах реализации, Fc-область слитого белка модифицирована в аминокислоте Leu234 (жирный в SEQ ID NO: 1, нумерация по Кабату) для изменения взаимодействий Fc-рецептора, например, модифицированных в аминокислоте Leu234 (показана в рамке, нумерация по Кабату) для изменения взаимодействий Fc-рецептора, например, Leu235Glu (L235E). В некоторых вариантах реализации, Fc-область слитого белка представляет собой Leu234Ala (L234A). В некоторых вариантах реализации, Fc-область слитого белка изменяется на обеих аминокислотах 234 и 235, например Leu234Ala и Leu235Ala (L234A/L235A) или Leu234Val и Leu235Ala (L234V/L235A). В некоторых вариантах реализации, в Fc-области слитого белка не хватает аминокислоты в одном или более следующих положений для снижения связывания Fc-рецептора: Glu233 (E233, полужирный в SEQ ID NO: 1), Leu234 (L234) или Leu235 (L235). В некоторых вариантах реализации, Fc-область слитого белка заменяется на Gly235 для снижения связывания Fc-рецептора. Например, где Gly235 удаляется из слитого белка. В некоторых вариантах реализации, Fc-область человеческого IgG1 модифицирована в аминокислоте Gly236 (показана в рамке в SEQ ID NO: 1) для усиления взаимодействия с CD32A, например Gly236Ala (G236A). В некоторых вариантах реализации, в Fc-области человеческого IgG1 отсутствует Lys447 (EU-индекс Kabat et al 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest). [0040] In some embodiments, the human IgG1 Fc region is modified at the amino acid Asn297 (shown in box in SEQ ID NOs: 1-4, Kabat numbering) to prevent glycosylation of a fusion protein, such as Asn297Ala (N297A) or Asn297Asp (N297D) . In some embodiments, the Fc region of the fusion protein is modified at the amino acid Leu235 (bold in SEQ ID NO: 1, Kabat numbering) to alter Fc receptor interactions, such as Leu235Glu (L235E) or Leu235Ala (L235A). In some embodiments, the Fc region of the fusion protein is modified at the amino acid Leu234 (bold in SEQ ID NO: 1, Kabat numbering) to alter Fc receptor interactions, such as those modified at the amino acid Leu234 (shown in box, Kabat numbering) to changes in Fc receptor interactions, eg Leu235Glu (L235E). In some embodiments, the Fc region of the fusion protein is Leu234Ala (L234A). In some embodiments, the Fc region of the fusion protein changes at both amino acids 234 and 235, for example Leu234Ala and Leu235Ala (L234A/L235A) or Leu234Val and Leu235Ala (L234V/L235A). In some embodiments, the Fc region of the fusion protein lacks an amino acid at one or more of the following positions to reduce Fc receptor binding: Glu233 (E233, bold in SEQ ID NO: 1), Leu234 (L234), or Leu235 (L235). In some embodiments, the Fc region of the fusion protein is replaced with Gly235 to reduce Fc receptor binding. For example, where Gly235 is removed from the fusion protein. In some embodiments, the human IgG1 Fc region is modified at the amino acid Gly236 (shown in box in SEQ ID NO: 1) to enhance interaction with CD32A, such as Gly236Ala (G236A). In some embodiments, the Fc region of human IgG1 lacks Lys447 (EU index Kabat et al 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest ).
[0041] В некоторых вариантах реализации, Fc-область слитого белка изменяется в одном или более из следующих положений для снижения связывания Fc-рецептора: Leu 234 (L234), Leu235 (L235), Asp265 (D265), Asp270 (D270), Ser298 (S298), Asn297 (N297), Asn325 (N325) или Ala327 (A327). Например, Leu 234Ala (L234A), Leu235Ala (L235A), Asp265Asn (D265N), Asp270Asn (D270N), Ser298Asn (S298N), Asn297Ala (N297A), Asn325Glu (N325E) или Ala327Ser (A327S). В предпочтительных вариантах реализации, модификации в Fc-области уменьшают связывание с рецепторами Fc-рецептор-гамма, хотя они оказывают минимальное влияние на связывание с неонатальным Fc-рецептором (FcRn). [0041] In some embodiments, the Fc region of the fusion protein is altered at one or more of the following positions to reduce Fc receptor binding: Leu 234 (L234), Leu235 (L235), Asp265 (D265), Asp270 (D270), Ser298 (S298), Asn297 (N297), Asn325 (N325) or Ala327 (A327). For example, Leu 234Ala (L234A), Leu235Ala (L235A), Asp265Asn (D265N), Asp270Asn (D270N), Ser298Asn (S298N), Asn297Ala (N297A), Asn325Glu (N325E), or Ala327Ser (A327S). In preferred embodiments, modifications in the Fc region reduce binding to Fc receptor-gamma receptors, although they have minimal effect on neonatal Fc receptor (FcRn) binding.
[0042] В некоторых вариантах реализации, Fc-область слитого белка лишена аминокислоты в одном или более из следующих положений для снижения связывания Fc-рецептора: Glu233 (E233), Leu234 (L234), или Leu235 (L235). В этих вариантах реализации, Fc-делеция этих трех аминокислот уменьшает связывание комплемента белка C1q. Эти модифицированные полипептиды Fc-области упоминаются в данном изобретении как полипептиды «Fc-делеции». [0042] In some embodiments, the Fc region of the fusion protein lacks an amino acid at one or more of the following positions to reduce Fc receptor binding: Glu233 (E233), Leu234 (L234), or Leu235 (L235). In these embodiments, the Fc deletion of these three amino acids reduces complement binding of the C1q protein. These modified Fc region polypeptides are referred to herein as "Fc deletion" polypeptides.
[0043] В некоторых вариантах реализации, Fc-область иммуноглобулина или его иммунологически активный фрагмент содержит полипептидную последовательность IgG1 человека, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2. [0043] In some embodiments, the immunoglobulin Fc region or immunologically active fragment thereof contains a human IgG1 polypeptide sequence that is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90 %, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
[0044] В некоторых вариантах реализации, Fc-область иммуноглобулина или иммунологически активный фрагмент слитого белка принадлежит к изотипу IgG2 человека, и имеет аминокислотную последовательность: [0044] In some embodiments, the immunoglobulin Fc region or immunologically active fragment of the fusion protein is of the human IgG2 isotype, and has the amino acid sequence:
[0045] В некоторых вариантах реализации, слитый белок или его иммунологически активный фрагмент содержит полипептидную последовательность IgG2 человека, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3. [0045] In some embodiments, the fusion protein or immunologically active fragment thereof comprises a human IgG2 polypeptide sequence that is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3.
[0046] В некоторых вариантах реализации, Fc-область человеческого IgG2 модифицирована в аминокислоте Asn297 (показана в рамке в SEQ ID NO: 1, 3, 4 и 5, чтобы предотвратить гликозилирование антитела, например Asn297Ala (N297A). В некоторых вариантах реализации, в Fc-области IgG2 человека отсутствует Lys447, что соответствует остатку 217 SEQ ID NO: 3 (EU-индекс по Kabat et al 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest). [0046] In some embodiments, the human IgG2 Fc region is modified at the amino acid Asn297 (shown in box in SEQ ID NOs: 1, 3, 4, and 5 to prevent glycosylation of an antibody, such as Asn297Ala (N297A). In some embodiments, the human IgG2 Fc region lacks Lys447, corresponding to residue 217 of SEQ ID NO: 3 (EU index according to Kabat et al 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest ).
[0047] В некоторых вариантах реализации, Fc-область иммуноглобулина или иммунологически активный фрагмент слитого белка принадлежит изотипу IgG3 человека, и имеет аминокислотную последовательность: [0047] In some embodiments, the immunoglobulin Fc region or immunologically active fragment of the fusion protein is of the human IgG3 isotype, and has the amino acid sequence:
[0048] В некоторых вариантах реализации, антитело или его иммунологически активный фрагмент содержит полипептидную последовательность IgG3 человека, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4. [0048] In some embodiments, the antibody or immunologically active fragment thereof comprises a human IgG3 polypeptide sequence that is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91 %, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 4.
[0049] В некоторых вариантах реализации, Fc-область человеческого IgG3 модифицирована по аминокислоте Asn297 (показана в рамке в SEQ ID NO: 1-4, нумерация по Кабату), чтобы предотвратить гликозилирование антитела, например, Asn297Ala (N297A). В некоторых вариантах реализации, Fc-область человеческого IgG3 модифицирована по аминокислоте 435, чтобы продлить время полужизни, например Arg435His (R435H, показана в рамке в SEQ ID NO: 3). В некоторых вариантах реализации, Fc-область IgG3 человека не имеет Lys447, что соответствует остатку 218 SEQ ID NO: 4 (EU-индекс Kabat et al 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest). [0049] In some embodiments, the human IgG3 Fc region is modified at the amino acid Asn297 (shown in box in SEQ ID NOs: 1-4, Kabat numbering) to prevent glycosylation of an antibody, e.g., Asn297Ala (N297A). In some embodiments, the Fc region of human IgG3 is modified at amino acid 435 to extend the half-life, eg Arg435His (R435H, shown in box in SEQ ID NO: 3). In some embodiments, the human IgG3 Fc region lacks Lys447, which corresponds to residue 218 of SEQ ID NO: 4 (EU index Kabat et al 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest ).
[0050] В некоторых вариантах реализации, Fc-область иммуноглобулина или иммунологически активный фрагмент слитого белка принадлежит к изотипу IgG4 человека, и имеет аминокислотную последовательность: [0050] In some embodiments, the immunoglobulin Fc region or immunologically active fragment of the fusion protein is of the human IgG4 isotype, and has the amino acid sequence:
[0051] В некоторых вариантах реализации, антитело или его иммунологически активный фрагмент содержит полипептидную последовательность IgG4 человека, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5. [0051] In some embodiments, the antibody or immunologically active fragment thereof comprises a human IgG4 polypeptide sequence that is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91 %, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5.
[0052] В других вариантах реализации, Fc-область человеческого IgG4 модифицирована по аминокислоте 235 для изменения взаимодействий Fc-рецептора, например Leu235Glu (L235E). В некоторых вариантах реализации, Fc-область человеческого IgG4 модифицирована по аминокислоте Asn297 (показана в рамке в SEQ ID NO: 1-4, нумерация по Кабату), чтобы предотвратить гликозилирование антитела, например, Asn297Ala (N297A). В некоторых вариантах реализации, Fc-область IgG4 человека не содержит Lys447, что соответствует остатку 218 SEQ ID NO: 4 (EU-индекс Kabat et al 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest). [0052] In other embodiments, the human IgG4 Fc region is modified at amino acid 235 to alter Fc receptor interactions, eg Leu235Glu (L235E). In some embodiments, the human IgG4 Fc region is modified at the amino acid Asn297 (shown in box in SEQ ID NOs: 1-4, Kabat numbering) to prevent glycosylation of an antibody, eg, Asn297Ala (N297A). In some embodiments, the human IgG4 Fc region does not contain Lys447, which corresponds to residue 218 of SEQ ID NO: 4 (EU index Kabat et al 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest ).
[0053] В некоторых вариантах реализации, Fc-область иммуноглобулина или иммунологически активный фрагмент слитого белка представляет принадлежит к изотипу IgG4 человека, и имеет аминокислотную последовательность: [0053] In some embodiments, the immunoglobulin Fc region or immunologically active fragment of the fusion protein is of the human IgG4 isotype, and has the amino acid sequence:
[0054] В некоторых вариантах реализации, антитело или его иммунологически активный фрагмент содержит полипептидную последовательность IgG4 человека, которая по меньшей мере на 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6. [0054] In some embodiments, the antibody or immunologically active fragment thereof comprises a human IgG4 polypeptide sequence that is at least 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91 %, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% or 99% identical to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 6.
[0055] В некоторых вариантах реализации, Fc-область человеческого IgG модифицирована для усиления связывания FcRn. Примерами Fc-мутаций, которые усиливают связывание с FcRn, являются Met252Tyr, Ser254Thr, Thr256Glu (M252Y, S254T, T256E, соответственно) (нумерация по Кабату, Dall'Acqua et al 2006, J. Biol Chem Vol. 281(33) 23514-23524), Met428Leu и Asn434Ser (M428L, N434S) (Zalevsky et al 2010 Nature Biotech, Vol. 28 (2) 157-159) или Met252Ile, Thr256Asp, Met428Leu (M252I, T256D, M428L, соответственно) (EU-индекс по Kabat et al. 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest). Met252 соответствует остатку 23 в SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 22 в SEQ ID NO: 3. Ser254 соответствует остатку 25 в SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 24 в SEQ ID NO: 3. Thr256 соответствует остатку 27 в SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 26 в SEQ ID NO: 3. Met428 соответствует остатку 199 в SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 198 в SEQ ID NO: 3. Asn434 соответствует остатку 205 в SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 204 в SEQ ID NO: 3. В некоторых вариантах реализации, где слитый белок описания изобретения включает полипептид Fc, полипептид Fc мутируется или модифицируется. В этих вариантах реализации, мутированный или модифицированный полипептид Fc включает следующие мутации: Met252Tyr и Met428Leu (M252Y, M428L) с использованием системы нумерации по Кабату. [0055] In some embodiments, the human IgG Fc region is modified to enhance FcRn binding. Examples of Fc mutations that enhance FcRn binding are Met252Tyr, Ser254Thr, Thr256Glu (M252Y, S254T, T256E, respectively) (Kabat numbering, Dall'Acqua et al 2006, J. Biol Chem Vol. 281(33) 23514- 23524), Met428Leu and Asn434Ser (M428L, N434S) (Zalevsky et al 2010 Nature Biotech , Vol. 28 (2) 157-159) or Met252Ile, Thr256Asp, Met428Leu (M252I, T256D, M428L, respectively) (EU index according to Kabat et al 1991 Sequences of Proteins of Immunological Interest ). Met252 corresponds to residue 23 in SEQ ID NOs: 1, 4 and 5 and residue 22 in SEQ ID NO: 3. Ser254 corresponds to
[0056] В некоторых вариантах реализации, Fc-область человеческого IgG модифицирована для изменения антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ) и/или комплементзависимой цитотоксичности (КЗЦ), например аминокислотных модификаций, описанных у Natsume et al., 2008 Cancer Res, 68 (10): 3863-72; Idusogie et al., 2001 J Immunol, 166(4): 2571-5; Moore et al., 2010 mAbs, 2(2): 181-189; Lazar et al., 2006 PNAS, 103(11): 4005-4010, Shields et al., 2001 JBC, 276(9): 6591-6604; Stavenhagen et al., 2007 Cancer Res, 67(18): 8882-8890; Stavenhagen et al., 2008 Advan. Enzyme Regul., 48: 152-164; Alegre et al, 1992 J Immunol, 148: 3461-3468; Рассмотренных у Kaneko and Niwa, 2011 Biodrugs, 25(1):1-11. Примеры мутаций, которые усиливают АЗКЦ, включают модификацию в положениях Ser239 и Ile332, например Ser239Asp и Ile332Glu (S239D, I332E). Примеры мутаций, которые усиливают КЗЦ, включают модификации в положении Lys326, которые соответствуют остатку 97 SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 96 SEQ ID NO: 3 и Glu333, что соответствует остатку 104 SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 103 SEQ ID NO: 3. В некоторых вариантах реализации, Fc-область модифицируется в одном или обоих этих положениях, например Lys326Ala и/или Glu333Ala (K326A и E333A). [0056]In some embodiments, the human IgG Fc region is modified to alter antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and/or complement-dependent cytotoxicity (CDC), such as the amino acid modifications described in Natsume et al., 2008 Cancer Res, 68 (10): 3863- 72; Idusogie et al., 2001 J Immunol, 166(4): 2571-5; Moore et al., 2010 mAbs, 2(2): 181-189; Lazar et al., 2006 PNAS, 103(11): 4005-4010, Shields et al., 2001 JBC, 276(9): 6591-6604; Stavenhagen et al., 2007 Cancer Res, 67(18): 8882-8890; Stavenhagen et al., 2008 Advan. Enzyme Regul., 48: 152-164; Alegre et al, 1992 J Immunol, 148: 3461-3468; Reviewed in Kaneko and Niwa, 2011 Biodrugs, 25(1):1-11. Examples of mutations that enhance ADCC include modification at positions Ser239 and Ile332, such as Ser239Asp and Ile332Glu (S239D, I332E). Examples of mutations that enhance CSC include modifications at position Lys326, which correspond to residue 97 of SEQ ID NO: 1, 4 and 5 and residue 96 of SEQ ID NO: 3 and Glu333, which correspond to residue 104 of SEQ ID NO: 1, 4 and 5 and residue 103 of SEQ ID NO: 3. In some embodiments, the Fc region is modified at one or both of these positions, eg, Lys326Ala and/or Glu333Ala (K326A and E333A).
[0057] В некоторых вариантах реализации, Fc-область человеческого IgG модифицирована для индуцирования гетеродимеризации. Например, имея модификацию аминокислоты в домене CH3 в положении Thr366, которую при замене более объемной аминокислотой, например Trp (T366W), представляется возможным, предпочтительно, соединять со вторым доменом СН3, имеющим аминокислотные модификации к менее объемным аминокислотам в положениях Thr366, что соответствует остатку 137 SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 136 SEQ ID NO: 3, Leu368, который соответствует остатку 139 SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 138 SEQ ID NO: 3 и Tyr407, который соответствует остатку 178 SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 177 SEQ ID NO: 3, например, Ser, Ala и Val соответственно (T366S/L368A/Y407V). Гетеродимеризацию, посредством модификаций CH3, можно дополнительно стабилизировать путем введения дисульфидной связи, например, путем изменения Ser354, что соответствует остатку 125 SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 124 SEQ ID NO: 3, до Cys (S354C) и Tyr349, что соответствует остатку 120 SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 119 SEQ ID NO: 3, к Cys (Y349C) в противоположных доменах CH3 (рассмотренных у Carter, 2001 Journal of Immunological Methods, 248: 7-15). В некоторых из этих вариантов реализации, Fc-область может быть модифицирована в сайте связывания белка-A на одном структурном элементе гетеродимера, чтобы предотвратить связывание белка-A и тем самым обеспечить более эффективную очистку гетеродимерного слитого белка. Примерной модификацией в этом сайте связывания является Ile253, что соответствует остатку 24 SEQ ID NO: 1, 4 и 5 и остатку 23 SEQ ID NO: 3, например, Ile253Arg (I253R). Например, модификация I253R может сочетаться с модификациями T366S/L368A/Y407V или с модификациями T366W. Модифицированный T366S/L368A/Y407V Fc способен формировать гомодимеры, поскольку нет стерической окклюзии димеризации поверхностного участка, как это имеет место в случае модифицированного T336W Fc. Поэтому в некоторых вариантах реализации, модификация I253R комбинируется с модифицированным T366S/L368A/Y407V Fc, чтобы не допустить очистку любого гомодимерного Fc, который мог образоваться. [0057] In some embodiments, the human IgG Fc region is modified to induce heterodimerization. For example, having an amino acid modification in the CH3 domain at position Thr366, which, when replaced by a larger amino acid, such as Trp (T366W), can preferably be connected to a second CH3 domain having amino acid modifications to the smaller amino acids at positions Thr366, which corresponds to the residue 137 SEQ ID NOs: 1, 4 and 5 and residue 136 SEQ ID NO: 3, Leu368 which corresponds to residue 139 SEQ ID NO: 1, 4 and 5 and residue 138 SEQ ID NO: 3 and Tyr407 which corresponds to residue 178 SEQ ID NOs: 1, 4 and 5 and residue 177 of SEQ ID NO: 3, eg Ser, Ala and Val respectively (T366S/L368A/Y407V). Heterodimerization, via CH3 modifications, can be further stabilized by introducing a disulfide bond, for example by changing Ser354, corresponding to residue 125 of SEQ ID NO: 1, 4 and 5 and residue 124 of SEQ ID NO: 3, to Cys (S354C) and Tyr349, which corresponds to residue 120 of SEQ ID NO: 1, 4 and 5 and residue 119 of SEQ ID NO: 3, to Cys (Y349C) in opposite CH3 domains (reviewed in Carter, 2001 Journal of Immunological Methods, 248: 7-15). In some of these embodiments, the Fc region may be modified at the protein-A binding site on one heterodimer building block to prevent protein-A from binding and thereby allow more efficient purification of the heterodimeric fusion protein. An exemplary modification at this binding site is Ile253, which corresponds to residue 24 of SEQ ID NO: 1, 4 and 5 and residue 23 of SEQ ID NO: 3, for example, Ile253Arg (I253R). For example, modification I253R can be combined with modifications T366S/L368A/Y407V or modifications T366W. Modified T366S/L368A/Y407V Fc is able to form homodimers because there is no steric occlusion of surface region dimerization as is the case with modified T336W Fc. Therefore, in some embodiments, the I253R modification is combined with the modified T366S/L368A/Y407V Fc to prevent purification of any homodimeric Fc that may have formed.
[0058] В некоторых вариантах реализации, Fc-область человеческого IgG модифицируется для предотвращения димеризации. В этих вариантах реализации, слитые белки по данному описанию изобретения являются мономерными. Например, модификация остатка в положении Thr366 на заряженный остаток, например, Thr366Lys, Thr366Arg, Thr366Asp или Thr366Glu (T366K, T366R, T366D или T366E, соответственно), предотвращает димеризацию CH3-CH3. [0058] In some embodiments, the human IgG Fc region is modified to prevent dimerization. In these embodiments, the fusion proteins of this specification are monomeric. For example, modification of the residue at position Thr366 to a charged residue such as Thr366Lys, Thr366Arg, Thr366Asp or Thr366Glu (T366K, T366R, T366D or T366E, respectively) prevents CH3-CH3 dimerization.
[0059] В некоторых вариантах реализации, Fc-область слитого белка изменяется в одном или более из следующих положений для снижения связывания Fc-рецептора: Leu 234 (L234), Leu235 (L235), Asp265 (D265), Asp270 (D270), Ser298 (S298), Asn297 (N297), Asn325 (N325) или Ala327 (A327). Например, Leu 234Ala (L234A), Leu235Ala (L235A), Asp265Asn (D265N), Asp270Asn (D270N), Ser298Asn (S298N), Asn297Ala (N297A), Asn325Glu (N325E) или Ala327Ser (A327S). В предпочтительных вариантах реализации, модификации в Fc-области уменьшают связывание с рецепторами Fc-рецептор-гамма, хотя они оказывают минимальное влияние на связывание с неонатальным Fc-рецептором (FcRn). [0059] In some embodiments, the Fc region of the fusion protein is altered at one or more of the following positions to reduce Fc receptor binding: Leu 234 (L234), Leu235 (L235), Asp265 (D265), Asp270 (D270), Ser298 (S298), Asn297 (N297), Asn325 (N325) or Ala327 (A327). For example, Leu 234Ala (L234A), Leu235Ala (L235A), Asp265Asn (D265N), Asp270Asn (D270N), Ser298Asn (S298N), Asn297Ala (N297A), Asn325Glu (N325E), or Ala327Ser (A327S). In preferred embodiments, modifications in the Fc region reduce binding to Fc receptor-gamma receptors, although they have minimal effect on neonatal Fc receptor (FcRn) binding.
[0060] В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит полипептид, полученный из шарнирной области иммуноглобулина. Шарнирная область может быть выбрана из любого изотипа IgG человеческого. Например, слитый белок может содержать модифицированный шарнир IgG1, имеющий последовательность EPKSSDKTHTCPPC (SEQ ID NO: 7), где Cys220, который образует дисульфид с C-концевым цистеином легкой цепи, мутирован на серин, например, Cys220Ser (C220S). В других вариантах реализации, слитый белок содержит усеченный шарнир, имеющий последовательность DKTHTCPPC (SEQ ID NO: 8). [0060] In some embodiments, the fusion protein comprises a polypeptide derived from the hinge region of an immunoglobulin. The hinge region may be selected from any human IgG isotype. For example, the fusion protein may comprise a modified IgG1 hinge having the sequence EPKSSDKTHTCPPC (SEQ ID NO: 7) wherein Cys220, which forms a disulfide with a C-terminal light chain cysteine, is mutated to serine, e.g., Cys220Ser (C220S). In other embodiments, the fusion protein contains a truncated hinge having the sequence DKTHTCPPC (SEQ ID NO: 8).
[0061] В некоторых вариантах реализации, слитый белок имеет модифицированный шарнир из IgG4, который модифицирован для предотвращения или уменьшения обмена нитей, например Ser228Pro (S228P), имеющего последовательность ESKYGPPCPPC(SEQ ID NO: 9). В некоторых вариантах реализации, слитый белок содержит один или более линкерных полипептидов. В других вариантах реализации, слитый белок содержит один или более линкерных и шарнирных полипептидов. [0061] In some embodiments, the fusion protein has a modified IgG4 hinge that is modified to prevent or reduce strand exchange, such as Ser228Pro (S228P) having the sequence ESKYGPPCPPC (SEQ ID NO: 9). In some embodiments, the fusion protein contains one or more linker polypeptides. In other embodiments, the fusion protein contains one or more linker and hinge polypeptides.
[0062] В некоторых вариантах реализации, слитые белки по данному описанию не имеют или имеют уменьшенную фукозу, присоединенную к N-связанной гликановой цепи при N297. Существует множество способов предотвращения фукозилирования, включая, но не ограничиваясь ими, продукцию в клетке, в которой отсутствует FUT8; дополнение ингибиторами среды для культивирования клеток млекопитающих, например, кастаноспермином, 2-дезоксифукозой, 2-флурофукозой; использование продуцирующих клеточных линий с естественно ограниченными путями фукозилирования и метаболической инженерии продуцирующей клеточной линии. [0062] In some embodiments, the fusion proteins described herein have no or reduced fucose attached to the N-linked glycan chain at N297. There are many ways to prevent fucosylation, including, but not limited to, production in a cell lacking FUT8; addition of mammalian cell culture medium inhibitors, eg castanospermine, 2-deoxyfucose, 2-flurofucose; use of production cell lines with naturally restricted fucosylation pathways and metabolic engineering of the production cell line.
[0063] В некоторых вариантах реализации, однодоменное антитело, VHH или гуманизированное однодоменное антитело или человеческое однодоменное антитело сконструировано для устранения распознавания уже существующими антителами, обнаруженными у людей. В некоторых вариантах реализации, однодоменные антитела по данному описанию изобретения, модифицируются мутацией положения Leu11, например Leu11Glu (L11E) или Leu11Lys (L11K). В других вариантах реализации, однодоменные антитела по данному описанию изобретения, модифицируются изменениями в области карбоксильного конца, например, терминальная последовательность состоит из GQGTLVTVKPGG (SEQ ID NO: 14) или GQGTLVTVEPGG (SEQ ID NO: 15) или их модификации. В некоторых вариантах реализации, однодоменные антитела по данному описанию модифицируются мутацией положения 11 и изменениями в области карбоксильного конца. [0063] In some embodiments, the single domain antibody, VHH or humanized single domain antibody or human single domain antibody is designed to eliminate recognition by pre-existing antibodies found in humans. In some embodiments, the single domain antibodies of this disclosure are modified with a mutation in the Leu11 position, such as Leu11Glu (L11E) or Leu11Lys (L11K). In other embodiments, the single domain antibodies of this specification are modified with changes in the carboxyl terminus region, for example, the terminal sequence consists of GQGTLVTVKPGG (SEQ ID NO: 14) or GQGTLVTVEPGG (SEQ ID NO: 15) or modifications thereof. In some embodiments, single domain antibodies as described herein are modified with a position 11 mutation and changes in the carboxyl terminus region.
[0064] В некоторых вариантах реализации, TBD слитых белков по данному описанию функционально связаны посредством аминокислотных линкеров. В некоторых вариантах реализации, эти линкеры состоят преимущественно из аминокислот глицина и серина, обозначенных в данном документе ка GS-линкеры. GS-линкеры слитых белков по данному описанию могут иметь разную длину, например, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 аминокислот в длину. [0064] In some embodiments, the TBDs of the fusion proteins described herein are operably linked via amino acid linkers. In some embodiments, these linkers consist predominantly of the amino acids glycine and serine, referred to herein as GS linkers. GS fusion protein linkers as described herein can be of various lengths, for example, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 amino acids in length.
[0065] В некоторых вариантах реализации, GS-линкер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из GGSGGS, то есть (GGS)2 (SEQ ID NO: 10); GGSGGSGGS, то есть (GGS)3 (SEQ ID NO: 11); GGSGGSGGSGGS, то есть (GGS)4 (SEQ ID NO: 12); и GGSGGSGGGGGGGS, то есть (GGS)5 (SEQ ID NO: 13). [0065] In some embodiments, the GS linker comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of GGSGGS, i.e. (GGS) 2 (SEQ ID NO: 10); GGSGGSGGS, i.e. (GGS) 3 (SEQ ID NO: 11); GGSGGSGGSGGS, i.e. (GGS) 4 (SEQ ID NO: 12); and GGSGGSGGGGGGGS, i.e. (GGS) 5 (SEQ ID NO: 13).
[0066] В некоторых вариантах реализации, поливалентный связывающий слитый белок представляет собой тетравалент. В некоторых вариантах реализации, четырехвалентный слитый белок имеет следующую структуру: BD-линкер-BD-линкер-шарнир-Fc. В некоторых вариантах реализации, четырехвалентный слитый белок имеет следующую структуру: BD-линкер-шарнир-Fc-линкер-BD. [0066] In some embodiments, the polyvalent binding fusion protein is tetravalent. In some embodiments, the tetravalent fusion protein has the following structure: BD-linker-BD-linker-hinge-Fc. In some embodiments, the tetravalent fusion protein has the following structure: BD-linker-hinge-Fc-linker-BD.
[0067] В некоторых вариантах реализации, BD тетравалентного слитого белка представляет собой однодоменное антитело или VHH. В некоторых вариантах реализации, каждый BD тетравалентного слитого белка представляет собой однодоменное антитело или VHH. В некоторых вариантах реализации, четырехвалентный слитый белок имеет следующую структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-шарнир-Fc, где VHH представляет собой гуманизированную или полностью человеческую последовательность VHH. В некоторых вариантах реализации, четырехвалентный слитый белок имеет следующую структуру: VHH-линкер-шарнир-Fc-линкер-VHH, где VHH представляет собой гуманизированную или полностью человеческую последовательность VHH. [0067] In some embodiments, the BD of the tetravalent fusion protein is a single domain antibody or VHH. In some embodiments, each BD of the tetravalent fusion protein is a single domain antibody or VHH. In some embodiments, the tetravalent fusion protein has the following structure: VHH-linker-VHH-linker-hinge-Fc, where VHH is a humanized or fully human VHH sequence. In some embodiments, the tetravalent fusion protein has the following structure: VHH-linker-hinge-Fc-linker-VHH, where VHH is a humanized or fully human VHH sequence.
[0068] В некоторых вариантах реализации, поливалентный TNFRSF-связывающий слитый белок является тетравалентным. В некоторых вариантах реализации, тетравалентный TNFRSF-слитый белок имеет следующую структуру: TBD-линкер-TBD-линкер-шарнир-Fc. В некоторых вариантах реализации, тетравалентный TNFRSF -слитый белок имеет следующую структуру: TBD-линкер-шарнир-Fc-линкер-TBD. [0068] In some embodiments, the polyvalent TNFRSF binding fusion protein is tetravalent. In some embodiments, the tetravalent TNFRSF fusion protein has the following structure: TBD-linker-TBD-linker-hinge-Fc. In some embodiments, the tetravalent TNFRSF fusion protein has the following structure: TBD-linker-hinge-Fc-linker-TBD.
[0069] В некоторых вариантах реализации, TBD тетравалентного TNFRSF-связывающего белка представляет собой однодоменное антитело или VHH. В некоторых вариантах реализации, каждый TBD поливалентного TNFRSF-связывающего слитого белка представляет собой однодоменное антитело или VHH. В некоторых вариантах реализации, поливалентный TNFRSF-связывающий слитый белок является тетравалентным. В некоторых вариантах реализации, тетравалентный TNFRSF-слитый белок имеет следующую структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-шарнир-Fc, где VHH представляет собой гуманизированную или полностью человеческую последовательность VHH. В некоторых вариантах реализации, тетравалентный TNFRSF-слитый белок имеет следующую структуру: VHH-линкер-шарнир-Fc-линкер-VHH, где VHH представляет собой гуманизированную или полностью человеческую последовательность VHH. [0069] In some embodiments, the TBD of the tetravalent TNFRSF binding protein is a single domain antibody or VHH. In some embodiments, each TBD of the multivalent TNFRSF binding fusion protein is a single domain antibody or VHH. In some embodiments, the polyvalent TNFRSF binding fusion protein is tetravalent. In some embodiments, the tetravalent TNFRSF fusion protein has the following structure: VHH-linker-VHH-linker-hinge-Fc, where VHH is a humanized or fully human VHH sequence. In some embodiments, the tetravalent TNFRSF fusion protein has the following structure: VHH-linker-hinge-Fc-linker-VHH, where VHH is a humanized or fully human VHH sequence.
[0070] В некоторых вариантах реализации, GS-линкер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из GGSGGS, то есть (GGS)2 (SEQ ID NO: 10); GGSGGSGGS, то есть (GGS)3 (SEQ ID NO: 11); GGSGGSGGSGGS, то есть (GGS)4 (SEQ ID NO: 12); и GGSGGSGGGGGGGS, то есть (GGS)5 (SEQ ID NO: 13). [0070] In some embodiments, the GS linker comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of GGSGGS, i.e. (GGS) 2 (SEQ ID NO: 10); GGSGGSGGS, i.e. (GGS) 3 (SEQ ID NO: 11); GGSGGSGGSGGS, i.e. (GGS) 4 (SEQ ID NO: 12); and GGSGGSGGGGGGGS, i.e. (GGS) 5 (SEQ ID NO: 13).
[0071] В некоторых вариантах реализации, TBD тетравалентного TNFRSF-связывающего белка представляет собой однодоменное антитело или VHH. В некоторых вариантах реализации, каждый TBD поливалентного TNFRSF-связывающего слитого белка представляет собой однодоменное антитело или VHH. В некоторых вариантах реализации, поливалентный слитый белок является гексавалентным. В некоторых вариантах реализации, гексавалентный слитый белок имеет следующую структуру: BD-линкер-TBD-линкер-BD-линкер-шарнир-Fc. В некоторых вариантах реализации, гексавалентный слитый белок имеет следующую структуру: BD-линкер-BD-линкер-шарнир-Fc-линкер-BD, или BD-линкер-шарнир-Fc-линкер-BD-линкер-BD. [0071] In some embodiments, the TBD of the tetravalent TNFRSF binding protein is a single domain antibody or VHH. In some embodiments, each TBD of the multivalent TNFRSF binding fusion protein is a single domain antibody or VHH. In some embodiments, the polyvalent fusion protein is hexavalent. In some embodiments, the hexavalent fusion protein has the following structure: BD-linker-TBD-linker-BD-linker-hinge-Fc. In some embodiments, the hexavalent fusion protein has the following structure: BD-linker-BD-linker-hinge-Fc-linker-BD, or BD-linker-hinge-Fc-linker-BD-linker-BD.
[0072] В некоторых вариантах реализации, BD гексавалентного слитого белка представляет собой однодоменное антитело или VHH. В некоторых вариантах реализации, каждый BD гексавалентного слитого белка представляет собой однодоменное антитело или VHH. В некоторых вариантах реализации, гексавалентный слитый белок имеет следующую структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-шарнир-Fc, где VHH представляет собой гуманизированную или полностью человеческую последовательность VHH. В некоторых вариантах реализации, гексавалентный слитый белок имеет следующую структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-шарнир-Fc-линкер-VHH или VHH-линкер-шарнир-Fc-линкер-VHH-линкер-VHH, где VHH является гуманизированной или полностью человеческой VHH-последовательностью. [0072] In some embodiments, the BD of the hexavalent fusion protein is a single domain antibody or VHH. In some embodiments, each BD of the hexavalent fusion protein is a single domain antibody or VHH. In some embodiments, the hexavalent fusion protein has the following structure: VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-hinge-Fc, where VHH is a humanized or fully human VHH sequence. In some embodiments, the hexavalent fusion protein has the following structure: VHH-linker-VHH-linker-hinge-Fc-linker-VHH or VHH-linker-hinge-Fc-linker-VHH-linker-VHH, where VHH is humanized or fully human VHH sequence.
[0073] В некоторых вариантах реализации, поливалентный TNFRSF слитый белок является гексавалентным. В некоторых вариантах реализации, гексавалентный TNFRSF слитый белок имеет следующую структуру: TBD-линкер-TBD-линкер-TBD-линкер-шарнир-Fc. В некоторых вариантах реализации, гексавалентный TNFRSF-слитый белок имеет следующую структуру: TBD-линкер-TBD-линкер-шарнир-Fc-линкер-TBD, или TBD-линкер-шарнир-Fc-линкер-TBD-линкер-TBD. [0073] In some embodiments, the polyvalent TNFRSF fusion protein is hexavalent. In some embodiments, the hexavalent TNFRSF fusion protein has the following structure: TBD-linker-TBD-linker-TBD-linker-hinge-Fc. In some embodiments, the hexavalent TNFRSF fusion protein has the following structure: TBD-linker-TBD-linker-hinge-Fc-linker-TBD, or TBD-linker-hinge-Fc-linker-TBD-linker-TBD.
[0074] В некоторых вариантах реализации, поливалентный TNFRSF-слитый белок является гексавалентным. В некоторых вариантах реализации, гексавалентный TNFRSF-слитый белок имеет следующую структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-шарнир-Fc, где VHH представляет собой гуманизированную или полностью человеческую последовательность VHH. В некоторых вариантах реализации, гексавалентный TNFRSF-слитый белок имеет следующую структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-шарнир-Fc-линкер-VHH или VHH-линкер-шарнир-Fc-линкер-VHH-линкер-VHH, где VHH является гуманизированной или полностью человеческой VHH-последовательностью. [0074] In some embodiments, the polyvalent TNFRSF fusion protein is hexavalent. In some embodiments, the hexavalent TNFRSF fusion protein has the following structure: VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-hinge-Fc, where VHH is a humanized or fully human VHH sequence. In some embodiments, a hexavalent TNFRSF fusion protein has the following structure: VHH-linker-VHH-linker-hinge-Fc-linker-VHH or VHH-linker-hinge-Fc-linker-VHH-linker-VHH, where VHH is humanized or a fully human VHH sequence.
[0075] В некоторых вариантах реализации, поливалентный слитый белок не имеет Fc-области. В некоторых из этих вариантов реализаций, слитый белок является тетравалентным и имеет следующую структуру BD-линкер-BD-линкер-BD-линкер-BD-линкер. В некоторых из этих вариантов реализации, слитый белок является пентавалентными и имеет следующую структуру BD-линкер-BD-линкер-BD-линкер-BD-линкер-BD. В некоторых из этих вариантов реализации, слитый белок является гексавалентным и имеет следующую структуру BD-линкер-BD-линкер-BD-линкер-BD-линкер-BD-линкер-BD. [0075] In some embodiments, the polyvalent fusion protein does not have an Fc region. In some of these embodiments, the fusion protein is tetravalent and has the following structure BD-linker-BD-linker-BD-linker-BD-linker. In some of these embodiments, the fusion protein is pentavalent and has the following structure BD-linker-BD-linker-BD-linker-BD-linker-BD. In some of these embodiments, the fusion protein is hexavalent and has the structure BD-linker-BD-linker-BD-linker-BD-linker-BD-linker-BD.
[0076] В некоторых вариантах реализации, поливалентный TNFRSF-слитый белок не имеет Fc-области. В некоторых из этих вариантов реализации, TNFRSF-слитый белок является тетравалентным и имеет следующую структуру TBD-линкер-TBD-линкер-TBD-линкер-TBD-линкер. В некоторых из этих вариантов реализации, TNFRSF-слитый белок является пентавалентным и имеет следующую структуру TBD-линкер-TBD-линкер-TBD-линкер-TBD-линкер-TBD. В некоторых из этих вариантов реализации, TNFRSF-слитый белок является гексавалентным и имеет следующую структуру TBD-линкер-TBD-линкер-TBD-линкер-TBD-линкер-TBD-линкер-TBD. [0076] In some embodiments, the polyvalent TNFRSF fusion protein does not have an Fc region. In some of these embodiments, the TNFRSF fusion protein is tetravalent and has the following structure TBD-linker-TBD-linker-TBD-linker-TBD-linker. In some of these embodiments, the TNFRSF fusion protein is pentavalent and has the following structure TBD-linker-TBD-linker-TBD-linker-TBD-linker-TBD. In some of these embodiments, the TNFRSF fusion protein is hexavalent and has the following structure TBD-linker-TBD-linker-TBD-linker-TBD-linker-TBD-linker-TBD.
[0077] В некоторых вариантах реализации, BD поливалентного слитого белка представляет собой однодоменное антитело или VHH. В некоторых вариантах реализации, поливалентный слитый белок не имеет Fc-области. В некоторых из этих вариантов реализации, слитый белок является тетравалентным и имеет следующую структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер. В некоторых из этих вариантов реализации, слитый белок является пентавалентным и имеет следующую структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-VHH. В некоторых из этих вариантов реализации, слитый белок является гексавалентным и имеет следующую структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-VHH. В любом из этих вариантов реализации, VHH представляет собой гуманизированную или полностью человеческую VHH-последовательность. [0077] In some embodiments, the BD of the multivalent fusion protein is a single domain antibody or VHH. In some embodiments, the polyvalent fusion protein does not have an Fc region. In some of these embodiments, the fusion protein is tetravalent and has the following structure: VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker. In some of these embodiments, the fusion protein is pentavalent and has the following structure: VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-VHH. In some of these embodiments, the fusion protein is hexavalent and has the following structure: VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-VHH. In any of these embodiments, the VHH is a humanized or fully human VHH sequence.
[0078] В некоторых вариантах реализации, TBD поливалентного TNFRSF-связывающего слитого белка представляет собой однодоменное антитело или VHH. В некоторых вариантах реализации, поливалентный TNFRSF-слитый белок не имеет Fc-области. В этих вариантах реализации, TNFRSF-слитый белок является тетравалентным и имеет следующую структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер. В этих вариантах реализации, TNFRSF-слитый белок является пентавалентным и имеет следующую структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-VHH. В этих вариантах реализации, TNFRSF-связывающий белок является гексавалентным и имеет следующую структуру: VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-VHH-линкер-VHH. В этих вариантах реализации, VHH представляет собой гуманизированную или полностью человеческую VHH-последовательность. [0078] In some embodiments, the TBD of the polyvalent TNFRSF binding fusion protein is a single domain antibody or VHH. In some embodiments, the polyvalent TNFRSF fusion protein does not have an Fc region. In these embodiments, the TNFRSF fusion protein is tetravalent and has the following structure: VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker. In these embodiments, the TNFRSF fusion protein is pentavalent and has the following structure: VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-VHH. In these embodiments, the TNFRSF binding protein is hexavalent and has the following structure: VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-VHH-linker-VHH. In these embodiments, the VHH is a humanized or fully human VHH sequence.
[0079] В некоторых вариантах реализации, GS-линкер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из GGSGGS, то есть (GGS)2 (SEQ ID NO: 10); GGSGGSGGS, то есть (GGS)3 (SEQ ID NO: 11); GGSGGSGGSGGS, то есть (GGS)4 (SEQ ID NO: 12); и GGSGGSGGGGGGGS, то есть (GGS)5 (SEQ ID NO: 13). [0079] In some embodiments, the GS linker comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of GGSGGS, ie (GGS) 2 (SEQ ID NO: 10); GGSGGSGGS, i.e. (GGS) 3 (SEQ ID NO: 11); GGSGGSGGSGGS, i.e. (GGS) 4 (SEQ ID NO: 12); and GGSGGSGGGGGGGS, i.e. (GGS) 5 (SEQ ID NO: 13).
[0080] В некоторых вариантах реализации, слитые белки являются полиспецифическими, содержащими TBD и связывающий домен, направленный на второй антиген. В этих вариантах реализации, второй антигенсвязывающий домен может быть расположен во многих положениях внутри молекулы относительно TBD. В некоторых вариантах реализации, второй антигенсвязывающий домен расположен на N-конце TBD. В других вариантах реализации, второй антигенсвязывающий домен расположен на C-конце по отношению к TBD. В других вариантах реализации, второй антигенсвязывающий домен расположен на отдельном полипептиде, который связывается с первым полипептидом, содержащим TBD. [0080] In some embodiments, the fusion proteins are multispecific, containing TBD and a binding domain directed to a second antigen. In these embodiments, the second antigen binding domain can be located at many positions within the molecule relative to the TBD. In some embodiments, the second antigen binding domain is located at the N-terminus of the TBD. In other embodiments, the second antigen binding domain is C-terminal to TBD. In other embodiments, the second antigen-binding domain is located on a separate polypeptide that binds to the first TBD-containing polypeptide.
[0081] В некоторых вариантах реализации, слитые белки являются полиспецифическими, содержащими анти-OX40 связывающий домен и связывающий домен, направленный на второй антиген. В этих вариантах реализации, второй антигенсвязывающий домен может находиться во многих положениях внутри молекулы относительно анти-OX40-связывающего домена. В некоторых вариантах реализации, второй антигенсвязывающий домен расположен на N-конце по отношению к анти-OX40-связывающему домену. В других вариантах реализации, второй антигенсвязывающий домен расположен на C-конце по отношению к анти-OX40-связывающему домену. В других вариантах реализации, второй антигенсвязывающий домен расположен на отдельном полипептиде, который связывается с первым полипептидом, содержащим анти-OX40-связывающий домен. [0081] In some embodiments, the fusion proteins are multispecific, containing an anti-OX40 binding domain and a binding domain directed to a second antigen. In these embodiments, the second antigen-binding domain may be at many positions within the molecule relative to the anti-OX40 binding domain. In some embodiments, the second antigen binding domain is N-terminal to the anti-OX40 binding domain. In other embodiments, the second antigen binding domain is C-terminal to the anti-OX40 binding domain. In other embodiments, the second antigen binding domain is located on a separate polypeptide that binds to the first polypeptide containing the anti-OX40 binding domain.
[0082] В некоторых вариантах реализации, слитые белки являются полиспецифическими, содержащими анти-PDL1-вязывающий домен и связывающий домен, направленный ко второму антигену. В этих вариантах реализации, второй антигенсвязывающий домен может быть расположен во многих положениях внутри молекулы по отношению к анти-PDL1-связывающему домену. В некоторых вариантах реализации, второй антигенсвязывающий домен расположен на N-конце по отношению к анти-PDL1-связывающему домену. В других вариантах реализации, второй антигенсвязывающий домен расположен на C-конце по отношению к анти-PDL1-связывающему домену. В других вариантах реализации, второй антигенсвязывающий домен расположен на отдельном полипептиде, который связывается с первым полипептидом, содержащим анти-PDL1-связывающий домен. [0082] In some embodiments, the fusion proteins are multispecific, containing an anti-PDL1 binding domain and a binding domain directed to a second antigen. In these embodiments, the second antigen-binding domain can be located at many positions within the molecule relative to the anti-PDL1-binding domain. In some embodiments, the second antigen binding domain is N-terminal to the anti-PDL1 binding domain. In other embodiments, the second antigen binding domain is located C-terminally to the anti-PDL1 binding domain. In other embodiments, the second antigen binding domain is located on a separate polypeptide that binds to the first polypeptide containing the anti-PDL1 binding domain.
[0083] В некоторых вариантах реализации, TBD в полиспецифическом TNFRSF-связывающем слитом белке представляет собой однодоменное антитело или VHH. В некоторых вариантах реализации, TBD в полиспецифическом TNFRSF-связывающем слитом белке состоит из вариабельной тяжелой цепи (VH) антитела и области вариабельной легкой (VL) цепи. В некоторых вариантах реализации, VH и VL TBD форматируются как одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), связанный через область линкера. В некоторых вариантах реализации, VH и VL TBD преобразованы как FAB-фрагмент, который связывается через константный домен 1 (CH1) тяжелой и константный домен легкой цепи (CL). В некоторых вариантах реализации, домены гетеродимеризации не-антитела, используются для обеспечения соответствующей связи VH и VL TBD. В некоторых вариантах реализации, TBD в полиспецифическом TNFRSF-слитом белке является производным от каркасных белков не-антитела, например, но не ограничиваясь ими, сконструированных белков с анкириновыми повторами (дарпины), авимеров, антикалина/липокалинов, центиринов и финомеров. [0083] In some embodiments, the TBD in the polyspecific TNFRSF binding fusion protein is a single domain antibody or VHH. In some embodiments, the TBD in the polyspecific TNFRSF binding fusion protein consists of an antibody variable heavy chain (VH) and a variable light (VL) chain region. In some embodiments, the VH and VL of the TBD are formatted as a single chain variable fragment (scFv) linked via a linker region. In some embodiments, the VH and VL of the TBD are converted as a FAB fragment that binds through the heavy chain constant domain 1 (CH1) and the light chain constant domain (CL). In some embodiments, non-antibody heterodimerization domains are used to provide appropriate VH and VL TBD binding. In some embodiments, the TBD in the polyspecific TNFRSF fusion protein is derived from non-antibody scaffold proteins, such as, but not limited to, engineered ankyrin repeat proteins (darpins), avimers, ancalin/lipocalins, centirins, and finomers.
[0084] В некоторых вариантах реализации, TBD в полиспецифическом TNFRSF-связывающем слитом белке представляет собой однодоменное антитело или VHH, которое связывает OX40. В некоторых вариантах реализации, анти-OX40-связывающий домен в полиспецифическом TNFRSF-связывающем белке формируется вариабельной областью тяжелой (VH) цепи и вариабельной областью легкой цепи (VL) антитела. В некоторых вариантах реализации, VH и VL анти-OX40-связывающего домена преобразованы как одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), связанный через область линкера. В некоторых вариантах реализации, VH и VL анти-OX40-связывающего домена преобразованы как Fab-фрагмент, который связывается через константный домен 1 (CH1) тяжелый цепи и констатный домен легкой цепи (CL). В некоторых вариантах реализации, домены гетеродимеризации не антитела используются для обеспечения соответствующей связи VH и VL анти-OX40-связывающего домена. В некоторых вариантах реализации, анти-OX40-связывающий домен в полиспецифическом TNFRSF-связывающем белке является производным от каркасных белков не антител, например, но не ограничиваясь ими, сконструированных белков с анкириновыми повторами (дарпины), авимеров, антикалин/липокалинов, центиринов и финомеров. [0084] In some embodiments, the TBD in the polyspecific TNFRSF binding fusion protein is a single domain antibody or VHH that binds OX40. In some embodiments, the anti-OX40 binding domain in the polyspecific TNFRSF binding protein is formed by the heavy chain (VH) variable region and the light chain (VL) variable region of an antibody. In some embodiments, the VH and VL of the anti-OX40 binding domain are converted as a single chain variable fragment (scFv) linked via a linker region. In some embodiments, the VH and VL of the anti-OX40 binding domain are converted as a Fab fragment that binds via heavy chain constant domain 1 (CH1) and light chain constant domain (CL). In some embodiments, non-antibody heterodimerization domains are used to provide appropriate VH and VL binding of the anti-OX40 binding domain. In some embodiments, the anti-OX40 binding domain in the polyspecific TNFRSF binding protein is derived from non-antibody scaffold proteins, such as, but not limited to, engineered ankyrin repeat proteins (darpins), avimers, anticalins/lipocalins, centirins, and finomers. .
[0085] В некоторых вариантах реализации, связывающий домен в полиспецифическом слитом белке представляет собой однодоменное антитело или VHH, которое связывает PDL1. В некоторых вариантах реализации, анти-PDL1-связывающий домен в полиспецифическом TNFRSF-связывающем белке формируется из вариабельной области тяжелой цепи (VH) и вариабельной области легкой (VL) цепи антитела. В некоторых вариантах реализации, VH и VL анти-PDL1-связывающего домена преобразуются как одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), связанный через область линкера. В некоторых вариантах реализации, VH и VL анти-PDL1-связывающего домена преобразованы как Fab-фрагмент, который связывается через константный домен 1 (CH1) тяжелой и константный домен легкой цепи (CL). В некоторых вариантах реализации, домены гетеродимеризации не антитела используются для обеспечения соответствующей связи VH и VL анти-PDL1-связывающего домена. В некоторых вариантах реализации, анти-PDL1-связывающий домен в полиспецифическом слитом белке является производным от каркасных белков не антитела, например, но не ограничиваясь ими, сконструированных белков с анкириновыми повторами (дарпины), авимеров, антикалин/липокалинов, центиринов и финомеров. [0085] In some embodiments, the binding domain in the polyspecific fusion protein is a single domain antibody or VHH that binds PDL1. In some embodiments, the anti-PDL1 binding domain in the polyspecific TNFRSF binding protein is formed from the heavy chain variable region (VH) and the light chain variable region (VL) of an antibody. In some embodiments, the VH and VL of the anti-PDL1 binding domain are converted as a single chain variable fragment (scFv) linked via a linker region. In some embodiments, the VH and VL of the anti-PDL1 binding domain are converted as a Fab fragment that binds through heavy chain constant domain 1 (CH1) and light chain constant domain (CL). In some embodiments, non-antibody heterodimerization domains are used to provide appropriate VH and VL binding of the anti-PDL1 binding domain. In some embodiments, the anti-PDL1 binding domain in the polyspecific fusion protein is derived from non-antibody scaffold proteins, such as, but not limited to, engineered ankyrin repeat proteins (darpins), avimers, anticalins/lipocalins, centirins, and finomers.
[0086] В некоторых вариантах реализации, анти-OX40-связывающий домен мультиспецифического TNFRSF-связывающего слитого белка представляет собой биспецифическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент. [0086] In some embodiments, the anti-OX40 binding domain of the multispecific TNFRSF binding fusion protein is a bispecific antibody or an antigen binding fragment thereof.
[0087] В некоторых вариантах реализации, анти-PDL1-связывающий домен полиспецифического слитого белка представляет собой биспецифическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент. [0087] In some embodiments, the anti-PDL1 binding domain of the polyspecific fusion protein is a bispecific antibody or an antigen-binding fragment thereof.
[0088] В любом из этих вариантов реализации, биспецифическое антитело или его антиген-фрагмент может быть любой подходящей биспецифической формой, известной в данной области техники, включая, в качестве неограничивающего примера, формы на основе фрагментов антител, таких как, например, X-связанный Fab, сшитые Fab-фрагменты; tascFv/BiTE, тандем-scFv/привлекающий Т-клетки биспецифический активатор; Db, диатело; taDb, тандемное диатело; формы на основе Fc-слитий, такие как, например, Db-Fc, слитие диатело-Fc; taDb-Fc, слитие тандемного диатела-Fc; taDb-CH3, слитие тандемное диатело-CH3; (scFv)4-Fc, слитие тетра scFv-Fc; DVD-Ig, иммуноглобулин с двойным вариабельным доменом; формы IgG, такие как, например, выступ-во-впадину и SEED, искусственный домен с обменом цепей; CrossMab, выступ-во-впадину комбинированный с обменом тяжелой и легкой цепи; bsAb, биспецифическое антитело, полученное из квадромы; sdAb, однодоменное антитело; и каппа-лямбда тела, такие как, описаны в публикации РСТ № WO 2012/023053. [0088] In any of these embodiments, the bispecific antibody or antigen fragment thereof can be any suitable bispecific form known in the art, including, as a non-limiting example, forms based on antibody fragments such as, for example, X- linked Fab, cross-linked Fab fragments; tascFv/BiTE, tandem-scFv/T-cell-attracting bispecific activator; Db, diabody; taDb, tandem diabody; Fc-fusion based forms such as, for example, Db-Fc, diabody-Fc fusion; taDb-Fc, tandem diabody-Fc fusion; taDb-CH3, tandem diabody-CH3 fusion; (scFv)4-Fc, tetra scFv-Fc fusion; DVD-Ig, double variable domain immunoglobulin; forms of IgG, such as, for example, ledge-in-trough and SEED, an artificial chain exchange domain; CrossMab, ledge-to-gallow combined with heavy and light chain exchange; bsAb, bispecific antibody derived from quadroma; sdAb, single domain antibody; and kappa-lambda bodies such as those described in PCT Publication No. WO 2012/023053.
[0089] В любом из вышеприведенных вариантов реализации, по меньшей мере один TBD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16-29 и 377-386. [0089] In any of the above embodiments, at least one TBD contains an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 16-29 and 377-386.
[0090] В любом из вышеприведенных вариантов реализации, по меньшей мере один TBD содержит область 1, определяющую комплементарность, (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30, 36 и 44; область 2, определяющую комплементарность, (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31, 35 и 37; и область 3, определяющую комплементарность, (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 32-34, 48-43 и 45. [0090] In any of the above embodiments, at least one TBD comprises a complementarity determining region 1 (CDR1) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 30, 36, and 44; complementarity determining region 2 (CDR2) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 31, 35 and 37; and complementarity determining region 3 (CDR3) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 32-34, 48-43 and 45.
[0091] В любом из вышеприведенных вариантов реализации, по меньшей мере один BD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46-57. [0091] In any of the above embodiments, at least one BD contains an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 46-57.
[0092] В любом из вышеприведенных вариантов реализации, по меньшей мере один BD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52-57. [0092] In any of the above embodiments, at least one BD contains an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 52-57.
[0093] В любом из вышеприведенных вариантов реализации, по меньшей мере один BD содержит CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 58, 61 и 64; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 59, 62, 65 и 69; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 60, 63, 66-68 и 70. [0093] In any of the above embodiments, at least one BD contains a CDR1 containing an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 58, 61 and 64; a CDR2 containing an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 59, 62, 65 and 69; and a CDR3 containing an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 60, 63, 66-68 and 70.
[0094] В любом из вышеприведенных вариантов реализации, по меньшей мере один TBD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16-29 и 377-386, и по меньшей мере один BD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46-57. [0094] In any of the above embodiments, at least one TBD contains an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 16-29 and 377-386, and at least one BD contains an amino acid sequence selected from the group , consisting of SEQ ID NO: 46-57.
[0095] В любом из вышеприведенных вариантов реализации, по меньшей мере один TBD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16-29 и 377-386, и по меньшей мере один BD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52-57. [0095] In any of the above embodiments, at least one TBD contains an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 16-29 and 377-386, and at least one BD contains an amino acid sequence selected from the group , consisting of SEQ ID NO: 52-57.
[0096] В любом из вышеприведенных вариантов реализации, по меньшей мере один TBD содержит область 1, определяющую комплементарность, (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30, 36 и 44; область 2, определяющую комплементарность, (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31, 35 и 37; и область 3, определяющую комплементарность, (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 32-34, 48-43 и 45 и по меньшей мере один BD содержит CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 58, 61 и 64; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 59, 62, 65 и 69; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 60, 63, 66-68 и 70. [0096] In any of the above embodiments, at least one TBD comprises a complementarity determining region 1 (CDR1) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 30, 36, and 44; complementarity determining region 2 (CDR2) comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 31, 35 and 37; and complementarity determining region 3 (CDR3) containing an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 32-34, 48-43 and 45 and at least one BD contains a CDR1 containing an amino acid sequence selected from the group , consisting of SEQ ID NO: 58, 61 and 64; a CDR2 containing an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 59, 62, 65 and 69; and a CDR3 containing an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 60, 63, 66-68 and 70.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВBRIEF DESCRIPTION OF GRAPHICS
[0097] На фигуре 1 схематически представлены примерные поливалентные и полиспецифические слитые белки по данному описанию. [0097] Figure 1 is a schematic representation of exemplary polyvalent and polyspecific fusion proteins as described herein.
[0098] На фигурах 2А и 2В представлены графики, демонстрирующие способность OX40-однодоменных антител (VHH) связывать OX40 клеточной поверхности. Связывание оценивали с помощью проточной цитометрии с использованием клеток CHO, экспрессирующих OX40, и данные представлены как средняя интенсивность флуоресценции. [0098] Figures 2A and 2B are graphs demonstrating the ability of OX40 single domain antibodies (VHH) to bind cell surface OX40. Binding was assessed by flow cytometry using CHO cells expressing OX40 and data are presented as mean fluorescence intensity.
[0099] На фигуре 3 представлен график, демонстрирующий способность OX40-однодоменных антител (VHH) блокировать взаимодействие между OX40 и OX40L. 2E4 блокирует взаимодействие между OX40 и OX40L, в то время как другие однодоменные антитела этого не делают. Однодоменное антитело, которое связывает GITR, было включено как отрицательный контроль. Блокирование оценивали с помощью проточной цитометрии с использованием слитого белка OX40L-цитрин, и данные представлены в виде средней интенсивности флуоресценции. [0099] Figure 3 is a graph showing the ability of OX40 single domain antibodies (VHH) to block the interaction between OX40 and OX40L. 2E4 blocks the interaction between OX40 and OX40L while other single domain antibodies do not. A single domain antibody that binds GITR was included as a negative control. Blocking was assessed by flow cytometry using the OX40L-citrine fusion protein and data are presented as mean fluorescence intensity.
[00100] На фигуре 4 представлен график, показывающий способность OX40-однодоменных антител связывать OX40 яванских макак. Связывание оценивали с помощью проточной цитометрии с использованием клеток CHO, экспрессирующих cynoOX40, и данные представлены как средняя интенсивность флуоресценции. [00100] Figure 4 is a graph showing the ability of OX40 single domain antibodies to bind cynomolgus monkey OX40. Binding was assessed by flow cytometry using CHO cells expressing cynoOX40 and data are presented as mean fluorescence intensity.
[00101] На фигуре 5А схематично изображена структура OX40-поливалентных слитых белков и установленная молекулярная масса. [00101] Figure 5A schematically depicts the structure of OX40 multivalent fusion proteins and the estimated molecular weight.
[00102] На фигуре 5B представлен снимок геля ДСН-ПААГ с окрашиванием кумаси голубым, поливалентных слитых белков OX40 в восстанавливающих и невосстанавливающих условиях. [00102] Figure 5B is a Coomassie blue stained SDS-PAGE gel of polyvalent OX40 fusion proteins under reducing and non-reducing conditions.
[00103] На фигуре 6 изображен график, демонстрирующий усиленный сигналинг OX40, опосредованный связыванием более высокой валентности. Приведенные на данном графике данные представляют собой сравнение между тетравалентным и бивалентным связыванием OX40 с использованием слитых белков по данному описанию. Сигналинг OX40 контролировался с использованием репортера NF-kB в клеточной линии 293, экспрессирующей OX40. В этих анализах использовали слитые белки, имеющие в своей структуре 1D10 в качестве TBD. [00103] Figure 6 is a graph showing increased OX40 signaling mediated by higher valency binding. The data shown in this graph is a comparison between tetravalent and bivalent OX40 binding using the fusion proteins described herein. OX40 signaling was monitored using the NF-kB reporter in the 293 cell line expressing OX40. These assays used fusion proteins having 1D10 as TBD in their structure.
[00104] На фигурах 7А и 7В представлены графики, демонстрирующие усиленный сигналинг OX40, опосредованный связыванием с более высокой валентностью. На фигуре 7А изображено сравнение между тетравалентным и гексавалентным связыванием OX40 с использованием слитых белков по данному описанию. На фигуре 7В изображено сравнение между гексавалентным связыванием OX40 с использованием слитого белка по данному описанию и гексамерным OX40L-слитым белком, (описаным в US_7959925). Поливалентные OX40-связывающие слитые белки по данному описанию проявляют эквивалентную или повышенную OX40-агонистическую активность по сравнению с гексамерным OX40L-слитым белком. Сигнал OX40 контролировался с использованием репортера NF-kB в клеточной линии 293, экспрессирующей OX40. В этих анализах использовали слитые белки, имеющие в своей структуре 1D10 в качестве TBD. [00104] Figures 7A and 7B are graphs demonstrating enhanced OX40 signaling mediated by higher valence binding. Figure 7A depicts a comparison between tetravalent and hexavalent OX40 binding using the fusion proteins described herein. Figure 7B shows a comparison between hexavalent OX40 binding using a fusion protein as described herein and a hexameric OX40L fusion protein (described in US_7959925). The polyvalent OX40-binding fusion proteins described herein exhibit equivalent or increased OX40 agonist activity compared to a hexameric OX40L fusion protein. The OX40 signal was monitored using the NF-kB reporter in the 293 cell line expressing OX40. These assays used fusion proteins having 1D10 as TBD in their structure.
[00105] Фигуры 8А и 8В представляют собой серию графиков, изображающих профиль элюирования колонки (Superdex 200) эксклюзионной хроматографии (SEC) для тетравалентного (фиг. 8А) и гексавалентного (фиг. 8В) 1D10. Также показаны расчетные молекулярные массы на основе объема удерживания (стандартная кривая). [00105] Figures 8A and 8B are a series of graphs depicting the elution profile of a size exclusion chromatography (SEC) column (Superdex 200) for tetravalent (FIG. 8A) and hexavalent (FIG. 8B) 1D10. Also shown are calculated molecular weights based on retention volume (standard curve).
[00106] Фигура 9 представляет собой график, демонстрирующий OX40-сигналинг, опосредуемый различными поливалентными формами слитых белков по данному описанию, включая гексавалентые с тремя тандемными OХ40 VHH, связанные с Fc-областью, тетравалентные с двумя тандемными OХ40 VHH, связанными с Fc-областью и тетравалентные с N-концевым и C-концевым OX40 VHH, разделенные Fc-областью. Сигналинг OX40 контролировался с использованием репортера NF-kB в клеточной линии 293, экспрессирующей OX40. В этих анализах использовали слитые белки, имеющие в своей структуре 1D10 в качестве TBD. [00106] Figure 9 is a graph demonstrating OX40 signaling mediated by various multivalent forms of the fusion proteins as described herein, including hexavalent with three tandem OX40 VHH associated with an Fc region, tetravalent with two tandem OX40 VHH associated with an Fc region and tetravalent with N-terminal and C-terminal OX40 VHH separated by an Fc region. OX40 signaling was monitored using the NF-kB reporter in the 293 cell line expressing OX40. These assays used fusion proteins having 1D10 as TBD in their structure.
[00107] Фигуры 10A, 10B и 10C изображают PDL1-зависимый OX40-агонизм, опосредуемый биспецифическими PDL1-OX40-нацеленными слитыми белками по данному описанию. Фигуры 10А и В представляют собой концептуальные схемы, в которых биспецифический слитый белок имеет минимальные OX40-агонистические свойства (фиг. 10A), в случая когда связан PDL1-экспрессирующей клеткой (фиг. 10B). На фигуре 10C показан график, демонстрирующий способность PDL1-позитивной клетки (в данном случае PDL1-трансфецированные клетки CHO) опосредовать сигналинг OX40 и неспособность PDL1-негативной клетки (в данном случае клетки CHO без трансфекции) опосредовать сигналинг OX40. Сигналинг OX40 контролировался с использованием репортера NF-kB в клеточной линии 293, экспрессирующей OX40. На данной фигуре изображены различные биспецифические слитые белки, каждый из которых содержит отдельный OX40-связывающий VHH (например, G3, 2E4, 3G9, 1D10) и тот же PDL1 VHH, 28A10. [00107] Figures 10A, 10B and 10C depict PDL1-dependent OX40 agonism mediated by the bispecific PDL1-OX40-targeted fusion proteins of this description. Figures 10A and B are conceptual diagrams in which the bispecific fusion protein has minimal OX40 agonist properties (FIG. 10A) when bound to a PDL1-expressing cell (FIG. 10B). Figure 10C is a graph showing the ability of a PDL1 positive cell (in this case, PDL1 transfected CHO cells) to mediate OX40 signaling and the inability of a PDL1 negative cell (in this case, untransfected CHO cells) to mediate OX40 signaling. OX40 signaling was monitored using the NF-kB reporter in the 293 cell line expressing OX40. This figure depicts various bispecific fusion proteins, each containing a separate OX40-binding VHH (eg, G3, 2E4, 3G9, 1D10) and the same PDL1 VHH, 28A10.
[00108] На фигуре 11 изображен FRα-зависимый сигналинг агонистов OX40, опосредуемый биспецифическими FRa-OX40-нацеленными слитыми белками по данному описанию. В этих анализах использовали линию клеток рака яичника, экспрессирующую FRα, SKOV3. Сигналинг OX40 контролировался с использованием репортера NF-kB в клеточной линии 293, экспрессирующей OX40. На данной фигуре изображены различные отдельные биспецифические слитые белки, каждый из которых содержит различные FRα-связывающие VHH (например, 1G10, 1A3, 57, 5) и тот же OX40 VHH, 1D10. [00108] Figure 11 depicts FRα-dependent OX40 agonist signaling mediated by the bispecific FRa-OX40-targeted fusion proteins described herein. These assays used an ovarian cancer cell line expressing FRα, SKOV3. OX40 signaling was monitored using the NF-kB reporter in cell line 293 expressing OX40. This figure depicts various individual bispecific fusion proteins, each containing a different FRα-binding VHH (eg, 1G10, 1A3, 57, 5) and the same OX40 VHH, 1D10.
[00109] На фигурах 12А и 12В представлены серии графиков, изображающих способность гуманизированных ОX40-однодоменных антител связывать OX40 человека и OX40 яванской макаки. Связывание оценивали с помощью проточной цитометрии с использованием клеток CHO, экспрессирующих OX40, и данные представлены как средняя интенсивность флуоресценции. [00109] Figures 12A and 12B are a series of graphs depicting the ability of humanized OX40 single domain antibodies to bind human OX40 and cynomolgus monkey OX40. Binding was assessed by flow cytometry using CHO cells expressing OX40 and data are presented as mean fluorescence intensity.
[00110] Фигуры 13A и 13B представляют собой пару графиков, изображающих способность гуманизированных OX40-однодоменных антител связывать различных представителей TNFRSF. Различные гуманизированные sdAb описания в качестве TBD, использовались в тетравалентных и гексавалентных молекулах для этих анализов. [00110] Figures 13A and 13B are a pair of graphs depicting the ability of humanized OX40 single domain antibodies to bind various members of TNFRSF. Various humanized sdAb descriptions as TBD were used in tetravalent and hexavalent molecules for these assays.
[00111] Фигуры 14A и 14B представляют собой пару графиков, демонстрирующих сигналинг OX40, опосредуемый различными поливалентными формами слитых белков по данному описанию, включая гексавалентные с тремя тандемными OX40 VHH, связанные с Fc-областью, тетравалентные с двумя тандемными OX40 VHH, связанные с Fc-областью и тетравалентные с N-концевым и C-концевым OX40 VHH, разделенные Fc-областью. Сигналинг OX40 контролировался с использованием репортера NF-kB в клеточной линии 293, экспрессирующей OX40. Различные гуманизированные sdAb описания в качестве TBD, использовались в тетравалентных и гексавалентных молекулах для этих анализов. [00111] Figures 14A and 14B are a pair of graphs demonstrating OX40 signaling mediated by various polyvalent forms of the fusion proteins described herein, including hexavalent with three tandem OX40 VHH associated with an Fc region, tetravalent with two tandem OX40 VHH associated with Fc -region and tetravalent with N-terminal and C-terminal OX40 VHH, separated by an Fc-region. OX40 signaling was monitored using the NF-kB reporter in cell line 293 expressing OX40. Various humanized sdAb descriptions as TBD were used in tetravalent and hexavalent molecules for these assays.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
[00112] Все патенты и публикации, упомянутые в данном изобретении, включены в данный документ посредством ссылки в той же степени, как если бы каждый отдельный патент или публикация была конкретно и отдельно указаны для включения посредством ссылки. [00112] All patents and publications mentioned in this invention are incorporated herein by reference to the same extent as if each individual patent or publication were specifically and separately indicated for inclusion by reference.
ОпределенияDefinitions
[00113] Если не указано иное, научные и технические термины используемые в связи с данным изобретением имеют то же значение, которое обычно понимается специалистом в данной области техники. Кроме того, если иное не требуется по контексту, термины единственного числа включают множественные, а термины множественного включают единственное. Как правило, номенклатуры, используемые в связи с технологиями культуры клеток и ткани, молекулярной биологии и химии белка и олиго- или полинуклеотидов и гибридизации, описанные в данном документе, являются хорошо известными и обычно используются в данной области техники. Стандартные технологии используются для рекомбинантной ДНК, синтеза олигонуклеотидов и культуры тканей и трансформации (например, электропорация, липофекция). Ферментативные реакции и способы очистки выполняются в соответствии с техническими характеристиками изготовителя или как обычно выполняются в данной области техники или как описано в данном документе. Вышеупомянутые способы и процедуры обычно выполняются в соответствии с общепринятыми способами, хорошо известными в данной области техники как описано в различных общих и более конкретных ссылках, которые цитируются и обсуждаются в данном описании. См., например, Sambrook et al. Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2d ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989)). Номенклатуры, используемые в связи с этим, и лабораторные процедуры и технологии аналитической химии, синтетической органической химии, и лекарственной, и фармацевтической химии, описанные в данном документе, являются хорошо известными и обычно используются в данной области техники. Стандартные методы используются для химического синтеза, химического анализа, фармацевтического препарата, состава и доставки, а также для лечения пациентов. [00113] Unless otherwise indicated, scientific and technical terms used in connection with this invention have the same meaning as generally understood by a person skilled in the art. In addition, unless the context requires otherwise, singular terms include plurals and plural terms include singular. Generally, the nomenclatures used in connection with cell and tissue culture, molecular biology and protein and oligo- or polynucleotide chemistry and hybridization technologies described herein are well known and commonly used in the art. Standard techniques are used for recombinant DNA, oligonucleotide synthesis, and tissue culture and transformation (eg, electroporation, lipofection). Enzymatic reactions and purification methods are carried out in accordance with the manufacturer's specifications or as commonly performed in the art or as described herein. The above methods and procedures are usually performed in accordance with conventional methods well known in the art as described in various general and more specific references that are cited and discussed in this description. See, for example , Sambrook et al. Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2d ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY (1989)). The nomenclatures used in this connection and the laboratory procedures and techniques of analytical chemistry, synthetic organic chemistry, and drug and pharmaceutical chemistry described herein are well known and commonly used in the art. Standard methods are used for chemical synthesis, chemical analysis, pharmaceutical formulation, formulation and delivery, and patient treatment.
[00114] Как использовано в соответствии с данным описанием, следующие термины, если не указано иное, понимаются как имеющие следующее значения: [00114] As used in accordance with this description, the following terms, unless otherwise indicated, are understood to have the following meanings:
[00115] В контексте данного документа, термины «дву-нацеленный слитый белок» и «антитело» могут быть синонимами. Используемый в данном документе термин «антитело» относится к молекулам иммуноглобулина и иммунологически активным частям молекул иммуноглобулина (Ig), то есть к молекулам, которые содержат сайт связывания антигена, который специфически связывается (иммунореактивно) с антигеном. Под «специфическим связыванием» или «иммунореакциями с » «или направленными против» подразумевается, что антитело реагирует с одним или более антигенными детерминантами желаемого антигена и не реагирует с другими полипептидами или связывается при значительно более низком сродстве (Kd > 10-6). Антитела включают, но не ограничиваются ими, поликлональные, моноклональные, химерные, дАТ (доменное антитело), одноцепочечные, Fab, Fab 'и F (ab')2 фрагменты, Fv, scFvs, экспрессионную библиотеку Fab-фрагментов и однодоменного антитела (sdAb), например, VHH, VNAR, сконструированные VH или VK. [00115] In the context of this document, the terms "bi-targeted fusion protein" and "antibody" may be synonymous. As used herein, the term "antibody" refers to immunoglobulin molecules and immunologically active portions of immunoglobulin (Ig) molecules, that is, molecules that contain an antigen binding site that specifically binds (immunoreactively) to an antigen. By "specific binding" or "immunoreactions with""or directed against" is meant that the antibody reacts with one or more antigenic determinants of the desired antigen and does not react with other polypeptides or binds at a significantly lower affinity (K d > 10 -6 ). Antibodies include, but are not limited to, polyclonal, monoclonal, chimeric, dAT (domain antibody), single chain, Fab, Fab' and F(ab') 2 fragments, Fv, scFvs, Fab fragment expression library and single domain antibody (sdAb) , for example, V H H, V NAR constructed by V H or V K .
[00116] Известно, что основная структурная единица антитела содержит тетрамер. Каждый тетрамер состоит из двух идентичных пар полипептидных цепей, каждая пара имеет одну «легкую» (около 25 кДа) и одну «тяжелую» цепь (около 50-70 кДа). Аминоконцевая часть каждой цепи включает в себя вариабельный участок от около 100 до 110 или более аминокислот, в основном ответственных за распознавание антигена. Карбоксильная концевая часть каждой цепи определяет константную область, в основном ответственную за эффекторную функцию. В общем, молекулы антител, полученные от человека, относятся к любому из классов IgG, IgM, IgA, IgE и IgD, которые отличаются друг от друга по характеру тяжелой цепи, присутствующей в молекуле. Некоторые классы также имеют подклассы (также известные как изотипы), такие как IgG1, IgG2 и другие. Кроме того, у людей легкая цепь может быть каппа-цепью или лямбда-цепью. [00116] It is known that the basic structural unit of an antibody contains a tetramer. Each tetramer consists of two identical pairs of polypeptide chains, each pair has one "light" (about 25 kDa) and one "heavy" chain (about 50-70 kDa). The amino terminal portion of each chain includes a variable region of about 100 to 110 or more amino acids primarily responsible for antigen recognition. The carboxyl end of each chain defines a constant region primarily responsible for effector function. In general, human-derived antibody molecules belong to any of the IgG, IgM, IgA, IgE, and IgD classes, which differ from one another in the nature of the heavy chain present in the molecule. Some classes also have subclasses (also known as isotypes) such as IgG 1 , IgG 2 and others. In addition, in humans, the light chain can be a kappa chain or a lambda chain.
[00117] Используемый в данном документе термин «моноклональное антитело» (мкАТ) или «композиция моноклональных антител» относится к популяции молекул антител, которые содержат только один молекулярный вид молекулы антитела, состоящей из уникального продукта гена легкой цепи и уникального продукта гена тяжелой цепи. В частности, области, определяющие комплементарность, (CDR), моноклонального антитела, идентичны во всех молекулах популяции. мкАТ содержат сайт связывания антигена, способный к иммунореакции с определенным эпитопом антигена, характеризующимся уникальной сродством связывания с ним. [00117] As used herein, the term "monoclonal antibody" (mAb) or "monoclonal antibody composition" refers to a population of antibody molecules that contain only one molecular species of the antibody molecule, consisting of a unique light chain gene product and a unique heavy chain gene product. In particular, the complementarity determining regions (CDRs) of a monoclonal antibody are identical across all molecules in the population. mAbs contain an antigen binding site capable of immunoreacting with a specific antigen epitope, characterized by a unique binding affinity for it.
[00118] Термин «сайт связывания антигена» или «связывающая часть» относится к части молекулы иммуноглобулина, которая участвует в связывании антигена. Сайт связывания антигена образован аминокислотными остатками N-концевых вариабельных («V») областей тяжелой («H») и легкой («L») цепей. Три сильно расходящиеся отрезки в V-областях тяжелой и легкой цепей, называемые «гипервариабельными областями», помещаются между более консервативными фланкирующими участками, известными как «каркасные области» или «FR». Таким образом, термин «FR» относится к аминокислотным последовательностям, которые естественным образом обнаруживаются между гипервариабельными областями в иммуноглобулинах и соседствуют с ними. В молекуле антитела три гипервариабельные области легкой цепи и три гипервариабельные области тяжелой цепи расположены относительно друг друга в трехмерном пространстве с образованием антигенсвязывающей поверхности. Антигенсвязывающая поверхность комплементарна трехмерной поверхности связанного антигена, а три гипервариабельные области каждой тяжелой и легкой цепей называются «областями, определяющими комплементарность» или «CDR». Кодирование аминокислот для каждого домена соответствует определениям последовательностей по Кабату: Sequences of Proteins of Immunological Interest (National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1987 and 1991)), или Chothia & Lesk J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987), Chothia et al. Nature 342:878-883 (1989). [00118] The term "antigen binding site" or "binding portion" refers to the part of the immunoglobulin molecule that is involved in antigen binding. The antigen binding site is formed by the amino acid residues of the N-terminal variable ("V") regions of the heavy ("H") and light ("L") chains. Three highly divergent stretches in the V regions of the heavy and light chains, called "hypervariable regions", are placed between more conserved flanking regions, known as "framework regions" or "FRs". Thus, the term "FR" refers to amino acid sequences that are naturally found between and adjacent to hypervariable regions in immunoglobulins. In an antibody molecule, three light chain hypervariable regions and three heavy chain hypervariable regions are arranged relative to each other in three-dimensional space to form an antigen-binding surface. The antigen-binding surface is complementary to the three-dimensional surface of the bound antigen, and the three hypervariable regions of each heavy and light chain are referred to as "complementarity determining regions" or "CDRs". The amino acid coding for each domain follows Kabat's sequence definitions: Sequences of Proteins of Immunological Interest (National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1987 and 1991)), or Chothia & Lesk J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987), Chothia et al . Nature 342:878-883 (1989).
[00119] Части фрагментов однодоменного антитела (sdAb) слитых белков по данному описанию упоминаются в данном документе взаимозаменяемо как нацеленные полипептиды данного документа. [00119] Portions of the single-domain antibody (sdAb) fragments of the fusion proteins described herein are referred to interchangeably herein as the targeted polypeptides of this document.
[00120] Используемый в данном документе термин «эпитоп» включает в себя любую детерминанту белка, способную специфически связываться с/с помощью иммуноглобулина или его фрагмента или рецептора Т-клеток. Термин «эпитоп» включает в себя любую детерминанту белка, способную специфически связываться с/с помощью иммуноглобулина или рецептора Т-клеток. Эпитопные детерминанты обычно состоят из химически активных поверхностных группировок молекул, таких как аминокислоты или боковые цепи сахаров, и обычно имеют специфические трехмерные структурные характеристики, а также специфические характеристики заряда. Сообщают, что антитело специфически связывает антиген, когда константа диссоциации составляет ≤ 1 мМ, например, в некоторых вариантах реализации ≤ 1 мкМ; например, ≤ 100 нМ, ≤ 10 нМ или ≤ 1 нМ. [00120] As used herein, the term "epitope" includes any protein determinant capable of specifically binding to/via an immunoglobulin or fragment thereof or a T cell receptor. The term "epitope" includes any protein determinant capable of specifically binding to/via an immunoglobulin or T cell receptor. Epitopic determinants usually consist of chemically active surface groupings of molecules such as amino acids or sugar side chains and usually have specific three-dimensional structural characteristics as well as specific charge characteristics. An antibody is said to specifically bind an antigen when the dissociation constant is ≤ 1 mM, eg, in some embodiments ≤ 1 μM; for example, ≤ 100 nM, ≤ 10 nM, or ≤ 1 nM.
[00121] Используемые в данном документе термины «иммунологическое связывание» и «иммунологические связывающие свойства» относятся к нековалентным взаимодействиям, тип которых происходит между молекулой иммуноглобулина и антигеном, для которого специфичен иммуноглобулин. Сила или аффинность иммунологических связывающих взаимодействий могут быть выражены через константу диссоциации (Kd) взаимодействия, где меньший Kd представляет большую аффинность. Иммунологические связывающие свойства выбранных полипептидов могут быть количественно определены с использованием способов, хорошо известных в данной области техники. Один из таких способов предполагает измерение скоростей образования антигенсвязывающего сайта/антигенного комплекса и диссоциации, причем эти скорости зависят от концентраций сложных партнеров, аффинности взаимодействия и геометрических параметров, которые одинаково влияют на скорость в обоих направлениях. Таким образом, как «константа скорости ассоциации» (kon), так и «константа скорости диссоциации» (koff) могут быть определены путем расчета концентраций и фактических скоростей ассоциации и диссоциации. (См. Nature 361: 186-87 (1993)). Отношение koff/kon позволяет отменить все параметры, не связанные с аффинностью, и равняться константе диссоциации Kd. (См., в большинстве случаев, Davies et al. (1990) Annual Rev Biochem 59:439-473). Сообщается, что антитело по данному описанию специфически связывается с антигеном, когда равновесная константа связывания (Kd) составляет ≤ 1 мМ, в некоторых вариантах реализации, ≤1 мМ, ≤100 нМ, ≤10 нМ, или≤от 100 пМ до примерно 1 пМ, как измерено с помощью анализов, таких как анализы радиолигандного связывания, поверхностный плазмонный резонанс (SPR), анализа связывания проточной цитометрии, или аналогичных анализов, известных специалистам в данной области техники. [00121] As used herein, the terms "immunological binding" and "immunological binding properties" refer to non-covalent interactions, the type of which occurs between an immunoglobulin molecule and an antigen for which the immunoglobulin is specific. The strength or affinity of immunological binding interactions can be expressed in terms of the dissociation constant (K d ) of the interaction, where a smaller K d represents a greater affinity. The immunological binding properties of selected polypeptides can be quantified using methods well known in the art. One such method involves measuring the rates of antigen-binding site/antigen complex formation and dissociation, which rates depend on complex partner concentrations, interaction affinity, and geometrical parameters that equally affect the rate in both directions. Thus, both the "association rate constant" (k on ) and the "dissociation rate constant" (k off ) can be determined by calculating the concentrations and the actual association and dissociation rates. (See Nature 361: 186-87 (1993)). The ratio k off /k on allows you to cancel all parameters that are not related to affinity, and equal to the dissociation constant K d . ( See, in most cases , Davies et al. (1990) Annual Rev Biochem 59:439-473). An antibody as described herein is reported to specifically bind to an antigen when the equilibrium binding constant (K d ) is ≤ 1 mM, in some embodiments ≤ 1 mM, ≤ 100 nM, ≤ 10 nM, or ≤ 100 pM to about 1 pM as measured by assays such as radioligand binding assays, surface plasmon resonance (SPR), flow cytometry binding assays, or similar assays known to those skilled in the art.
[00122] Используемый в данном документе термин «выделенный полинуклеотид» означает полинуклеотид геномной, кДНК или синтетического происхождения или их комбинацию, который в силу своего происхождения «выделенный полинуклеотид» (1) не связан со всей или частью полинуклеотида, в котором «выделенный полинуклеотид» находится в природе, (2) функционально связан с полинуклеотидом, который не связан в природе, или (3) не встречается по своей природе как часть большей последовательности. [00122] As used herein, the term "isolated polynucleotide" means a polynucleotide of genomic, cDNA, or synthetic origin, or a combination thereof, which, by virtue of its origin, the "isolated polynucleotide" (1) is not associated with all or part of the polynucleotide, in which the "isolated polynucleotide" is found in nature, (2) is operably linked to a polynucleotide that is not naturally linked, or (3) does not naturally occur as part of a larger sequence.
[00123] Термин «выделенный белок», указанный в данном документе, означает белок кДНК, рекомбинантной РНК или синтетического происхождения или их некоторую комбинацию, который в силу своего происхождения или источника выведения «изолированный белок» (1) не связан с белками, обнаруженными в природе, (2) не содержит других белков из одного и того же источника, например, белков морских продуктов, (3) экспрессируется клеткой других видов или (4) не встречается в природе. [00123] The term "isolated protein" as used herein means a protein of cDNA, recombinant RNA, or synthetic origin, or some combination thereof, which, by virtue of its origin or source of excretion, "isolated protein" (1) is not associated with proteins found in naturally, (2) does not contain other proteins from the same source, such as marine proteins, (3) is expressed by a cell of another species, or (4) is not found in nature.
[00124] Термин «полипептид» используется в данном документе как общий термин для обозначения нативного белка, фрагментов или аналогов полипептидной последовательности. Следовательно, нативные белковые фрагменты и аналоги представляют собой разновидности класса полипептидов. [00124] The term "polypeptide" is used herein as a general term to refer to native protein, fragments or analogs of a polypeptide sequence. Therefore, native protein fragments and analogs are variants of the polypeptide class.
[00125] Термин «естественный», используемый в данном документе для применения к объекту, относится к тому факту, что объект можно найти в природе. Например, полипептидная или полинуклеотидная последовательность, которая присутствует в организме (включая вирусы), которая может быть выделена из источника в природе и, которая не была намеренно модифицирована человеком в лаборатории или иным образом, является естественной. [00125] The term "natural" as used herein to apply to an object refers to the fact that the object can be found in nature. For example, a polypeptide or polynucleotide sequence that is present in an organism (including viruses) that can be isolated from a source in nature and that has not been intentionally modified by humans in a laboratory or otherwise is naturally occurring.
[00126] Используемый в данном документе термин «функционально связанный» относится к позициям компонентов, описанных во взаимосвязи, позволяющей им функционировать по назначению. Регуляторная последовательность, «функционально связанная» с кодирующей последовательностью, лигируется таким образом, что экспрессия кодирующей последовательности достигается в условиях, совместимых с регуляторными последовательностями. [00126] As used herein, the term "operably linked" refers to the positions of the components described in a relationship that allows them to function as intended. A regulatory sequence "operably linked" to a coding sequence is ligated such that expression of the coding sequence is achieved under conditions compatible with the regulatory sequences.
[00127] Используемый в данном документе термин «регуляторная последовательность» относится к полинуклеотидным последовательностям, которые необходимы для осуществления экспрессии и обработки кодирующих последовательностей, в которых они лигируются. Природа таких регуляторных последовательностей отличается в зависимости от организма-хозяина в прокариотах, такие регуляторные последовательности обычно включают промотор, сайт рибосомного связывания и последовательность терминации транскрипции у эукариот, как правило, такие регуляторные последовательности включают промоторы и последовательность терминации транскрипции. Термин «регуляторные последовательности» предназначен для включения, как минимум, всех компонентов, присутствие которых является существенным для экспрессии и процессинга, а также может включать дополнительные компоненты, присутствие которых выгодно, например, лидерные последовательности и последовательности партнеров по слиянию. Термин «полинуклеотид», указанный в данном документе, относится к полимерному бору нуклеотидов, длиной не менее 10 оснований, либо рибонуклеотидам, либо дезоксинуклеотидам, либо модифицированным формам любого типа нуклеотида. Термин включает одно- и двухцепочечные формы ДНК. [00127] As used herein, the term "regulatory sequence" refers to polynucleotide sequences that are necessary to effect expression and processing of the coding sequences in which they are ligated. The nature of such regulatory sequences differs depending on the host organism in prokaryotes, such regulatory sequences typically include a promoter, a ribosome binding site and a transcription termination sequence in eukaryotes, typically such regulatory sequences include promoters and a transcription termination sequence. The term "regulatory sequences" is intended to include, at a minimum, all components whose presence is essential for expression and processing, and may also include additional components whose presence is beneficial, such as leader sequences and fusion partner sequences. The term "polynucleotide" as used herein refers to a polymeric boron of nucleotides, at least 10 bases in length, or ribonucleotides or deoxynucleotides, or modified forms of any type of nucleotide. The term includes single- and double-stranded forms of DNA.
[00128] Термин «олигонуклеотид», используемый в данном документе, включает встречающиеся в природе и модифицированные нуклеотиды, связанные вместе естественным образом и неприродными олигонуклеотидными связями. Олигонуклеотиды представляют собой подмножество полинуклеотидов, обычно содержащее длину 200 оснований или меньше. В некоторых вариантах реализации, олигонуклеотиды имеют длину от 10 до 60 оснований и в некоторых вариантах реализации 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или от 20 до 40 оснований. Олигонуклеотиды обычно одноцепочечные, например, для зондов, хотя олигонуклеотиды могут быть двухцепочечными, например, для использования при конструировании мутантного гена. Олигонуклеотиды согласно описанию представляют собой либо смысловые, либо антисмысловые олигонуклеотиды. [00128] The term "oligonucleotide" as used herein includes naturally occurring and modified nucleotides linked together by natural and non-natural oligonucleotide linkages. Oligonucleotides are a subset of polynucleotides, usually containing a length of 200 bases or less. In some embodiments, the oligonucleotides are 10 to 60 bases in length, and in some
[00129] Термин «природные нуклеотиды», указанные в данном описании, включает дезоксирибонуклеотиды и рибонуклеотиды. Термин «модифицированные нуклеотиды», упоминаемый в данном описании, включает нуклеотиды с модифицированными или замещенными группами сахаров и тому подобное. Термин «олигонуклеотидные связи», упоминаемый в, данном описании, включает в себя олигонуклеотидные связи, такие как фосфоротиоатная, фосфородитиоатная, фосфороселеноатная, фосфородиселеноатная, фосфоранилинотиоатная, фосфораниладатная, фосфороимидатная и тому подобное. См., например, LaPlanche et al. Nucl. Acids Res. 14:9081 (1986); Stec et al. J. Am. Chem. Soc. 106:6077 (1984), Stein et al. Nucl. Acids Res. 16:3209 (1988), Zon et al. Anti Cancer Drug Design 6:539 (1991); Zon et al. Oligonucleotides and Analogues: A Practical Approach, pp. 87-108 (F. Eckstein, Ed., Oxford University Press, Oxford England (1991)); Stec et al. U.S. Patent No. 5151510; Uhlmann and Peyman Chemical Reviews 90:543 (1990). Олигонуклеотид может включать метку для детектирования, если это является желательным. [00129] The term "natural nucleotides" as used herein includes deoxyribonucleotides and ribonucleotides. The term "modified nucleotides" as used herein includes nucleotides with modified or substituted sugar groups and the like. The term "oligonucleotide linkages" as used herein includes oligonucleotide linkages such as phosphorothioate, phosphorodithioate, phosphoroselenoate, phosphorodiselenoate, phosphoranilinothioate, phosphoranyladate, phosphorimidate, and the like. See, for example, LaPlanche et al. Nucl. Acids Res. 14:9081 (1986); Stec et al . J. Am. Chem. soc. 106:6077 (1984), Stein et al . Nucl. Acids Res. 16:3209 (1988), Zon et al . Anti Cancer Drug Design 6:539 (1991); Zon et al . Oligonucleotides and Analogues: A Practical Approach, pp. 87-108 (F. Eckstein, Ed., Oxford University Press, Oxford England (1991)); Stec et al . US Patent No. 5151510; Uhlmann and Peyman Chemical Reviews 90:543 (1990). The oligonucleotide may include a detection label if desired.
[00130] Термин «селективно гибридизируемый», указанный в данном документе, означает обнаружение и специфическое связывание. Полинуклеотиды, олигонуклеотиды и их фрагменты в соответствии с описанием селективно гибридизируются с цепями нуклеиновых кислот в условиях гибридизации и промывки, которые минимизируют заметные количества обнаруживаемого связывания с неспецифическими нуклеиновыми кислотами. Условия высокой жесткости могут быть использованы для достижения избирательных условий гибридизации, известных в данной области техники и обсуждаемых в дванном описании. Как правило, гомология последовательности нуклеиновой кислоты между полинуклеотидами, олигонуклеотидами и фрагментами описания и последовательности нуклеиновой кислоты, представляющей интерес, будет составлять по меньшей мере 80%, и более типично с увеличением гомологии по меньшей мере 85%, 90%, 95% 99% и 100%. Две аминокислотные последовательности являются гомологичными, если есть частичная или полная идентичность между их последовательностями. Например, 85% -ная гомология означает, что 85% аминокислот идентичны, когда две последовательности выравниваются для максимального соответствия. Пробелы (в любой из двух согласованных последовательностей) допускаются при максимизации совпадающих длин пробелов в числе 5 или менее, предпочтительнее при 2 или предпочтительнее с меньшим. Альтернативно, две последовательности белков (или последовательности полипептидов, полученные из них по меньшей мере из 30 аминокислот в длину) являются гомологичными, так как этот термин используется в данном документе, если они имеют оценку выравнивания более чем 5 (в единицах стандартного отклонения), используя программу ALIGN с матрицей данных мутаций и штрафом за разрыв при 6 или более. See Dayhoff, M.O., in Atlas of Protein Sequence and Structure, pp. 101-110 (Volume 5, National Biomedical Research Foundation (1972)) and Supplement 2 to this volume, pp. 1-10. Две последовательности или их части более предпочтительно гомологичны, если их аминокислоты больше или равно 50% идентичны при оптимальном выравнивании с использованием программы ALIGN. Термин «соответствует» используется в данном документе для обозначения того, что полинуклеотидная последовательность гомологична (то есть идентична, не строго эволюционно связана) со всей или частью эталонной полинуклеотидной последовательности или того, что последовательность полипептида идентична эталонной последовательности полипептида. В противоположном смысле, термин «комплементарный» используется в данном документе для обозначения того, что комплементарная последовательность гомологична всей или части эталонной последовательности полинуклеотида. Для иллюстрации, нуклеотидная последовательность «TATAC» соответствует эталонной последовательности «TATAC» и комплементарна эталонной последовательности «GTATA». [00130] The term "selectively hybridizable" as used herein means detection and specific binding. Polynucleotides, oligonucleotides, and fragments thereof, as described, hybridize selectively to nucleic acid strands under hybridization and washing conditions that minimize detectable binding to non-specific nucleic acids. High stringency conditions can be used to achieve selective hybridization conditions known in the art and discussed in the two descriptions. Typically, the nucleic acid sequence homology between polynucleotides, oligonucleotides, and description fragments and the nucleic acid sequence of interest will be at least 80%, and more typically with an increase in homology of at least 85%, 90%, 95% 99% and 100%. Two amino acid sequences are homologous if there is partial or complete identity between their sequences. For example, 85% homology means that 85% of the amino acids are identical when two sequences align for maximum match. Spaces (in either of the two matched sequences) are allowed when maximizing matching space lengths to 5 or less, preferably 2 or less. Alternatively, two protein sequences (or polypeptide sequences derived from them of at least 30 amino acids in length) are homologous, as that term is used herein, if they have an alignment score greater than 5 (in standard deviation units) using an ALIGN program with a mutation data matrix and a gap penalty of 6 or more. See Dayhoff, MO, in Atlas of Protein Sequence and Structure, pp. 101-110 (Volume 5, National Biomedical Research Foundation (1972)) and
[00131] Следующие термины используются для описания взаимосвязи в последовательности между двумя или более полинуклеотидными или аминокислотными последовательностями: «эталонная последовательность», «окно сравнения», «идентичность последовательности», «процент идентичности последовательности» и «значительная степень идентичность». «Эталонная последовательность» представляет собой определенную последовательность, используемую в качестве основы для сравнения последовательностей, эталонная последовательность может быть подмножеством большей последовательности, например, в виде сегмента полноразмерной кДНК или последовательности генов, приведенной в перечне последовательностей или может содержать полную последовательность кДНК или гена. Как правило, эталонная последовательность составляет по меньшей мере 18 нуклеотидов или 6 аминокислот в длину, часто по меньшей мере 24 нуклеотида или 8 аминокислот в длину и часто по меньшей мере 48 нуклеотидов или 16 аминокислот в длину. Поскольку две полинуклеотидные или аминокислотные последовательности могут каждая (1) содержать последовательность (то есть часть полной полинуклеотидной или аминокислотной последовательности), которая является сходной между двумя молекулами, и (2) могут дополнительно содержать последовательность, которая отличается между двумя полинуклеотидами или аминокислотными последовательностями, сравнение последовательностей между двумя (или более) молекулами обычно выполняют путем сравнения последовательностей двух молекул над «окном сравнения» для идентификации и сравнения локальных областей сходства последовательностей. «Окно сравнения», как используется в данном документе, относится к концептуальному сегменту по меньшей мере из 18 смежных позиций нуклеотидов или к 6 аминокислот, причем полинуклеотидную последовательность или аминокислотную последовательность можно сравнить с эталонной последовательностью по меньшей мере из 18 смежных нуклеотидов или 6 аминогрупп и причем часть полинуклеотидной последовательности в окне сравнения может содержать добавки, делеции, замены и тому подобное (то есть пробелы) 20 процентов или менее по сравнению с эталонной последовательностью (которая не включает добавок или делеций) для оптимального выравнивания двух последовательностей. Оптимальное выравнивание последовательностей для выравнивания окна сравнения может проводиться локальным алгоритмом гомологии Smith and Waterman Adv. Appl. Math. 2:482 (1981), by the homology alignment algorithm of Needleman and Wunsch J. Mol. Biol. 48:443 (1970), by the search for similarity method of Pearson and Lipman Proc. Natl. Acad. Sci. (U.S.A.) 85: 2444 (1988), компьютеризированными применениями этих алгоритмов (GAP, BESTFIT, FASTA и TFASTA в Wisconsin Genetics Software Package Release 7.0, (Genetics Computer Group, 575 Science Dr., Madison, Wis.), или программном обеспечении Geneworks или MacVector) или путем проверки и наилучшего выравнивания (т.е. получения наивысшего процента гомологии над окном сравнения), генерируемого различными методами. [00131] The following terms are used to describe a sequence relationship between two or more polynucleotide or amino acid sequences: "reference sequence", "comparison window", "sequence identity", "percent sequence identity", and "significant identity". A "reference sequence" is a specific sequence used as a basis for comparing sequences, a reference sequence may be a subset of a larger sequence, such as a segment of a full-length cDNA or a gene sequence listed in a sequence listing, or may contain the entire cDNA or gene sequence. Typically, the reference sequence is at least 18 nucleotides or 6 amino acids in length, often at least 24 nucleotides or 8 amino acids in length, and often at least 48 nucleotides or 16 amino acids in length. Because two polynucleotide or amino acid sequences may each (1) contain a sequence (i.e., a portion of the complete polynucleotide or amino acid sequence) that is similar between the two molecules, and (2) may further contain a sequence that differs between the two polynucleotide or amino acid sequences, comparison sequences between two (or more) molecules are typically performed by comparing the sequences of the two molecules over a "comparison window" to identify and compare local areas of sequence similarity. A "comparison window" as used herein refers to a conceptual segment of at least 18 contiguous nucleotide positions or 6 amino acids, wherein a polynucleotide sequence or amino acid sequence can be compared to a reference sequence of at least 18 contiguous nucleotides or 6 amino groups, and moreover, the portion of the polynucleotide sequence in the comparison window may contain additions, deletions, substitutions, and the like (i.e., gaps) of 20 percent or less compared to the reference sequence (which does not include additions or deletions) to optimally align the two sequences. Optimal sequence alignment to align the comparison window can be performed by the local homology algorithm of Smith and Waterman Adv. Appl. Math. 2:482 (1981), by the homology alignment algorithm of Needleman and Wunsch J. Mol. Biol. 48:443 (1970), by the search for similarity method of Pearson and Lipman Proc. Natl. Acad. sci. (USA) 85: 2444 (1988), computerized applications of these algorithms (GAP, BESTFIT, FASTA, and TFASTA in Wisconsin Genetics Software Package Release 7.0, (Genetics Computer Group, 575 Science Dr., Madison, Wis.), or Geneworks software or MacVector) or by checking and best matching (i.e. obtaining the highest percentage of homology over the comparison window) generated by various methods.
[00132] Термин «идентичность последовательности» означает, что две полинуклеотидные или аминокислотные последовательности идентичны (то есть на основе принципа нуклеотид-по-нуклеотиду или остаток-по-остатку) в окне сравнения. Термин «процент идентичности последовательности» вычисляется путем сравнения двух оптимально выровненных последовательностей над окном сравнения, определения количества положений, в которых есть идентичная основа нуклеиновых кислот (например, A, T, C, G, U или I) или остатка, встречающегося в обеих последовательностях, чтобы получить количество парных положений, для разделения количества парных положений на общее количество положений в окне сравнения (то есть размер окна) и умножая результат на 100, чтобы получить процент идентичности последовательности. Используемые здесь термины «значительная степень идентичность» означают характеристику полинуклеотидной или аминокислотной последовательности, где полинуклеотид или аминокислота содержит последовательность, которая имеет по меньшей мере 85% идентичности последовательности, например, по меньшей мере от 90 до 95 процентов идентичности последовательности, более обычно не менее 99% идентичности последовательности по сравнению с эталонной последовательностью в окне сравнения по меньшей мере в 18 нуклеотидных (6 аминокислотных) положениях, часто в окне по меньшей мере на 24-48 нуклеотидных (8-16 аминокислотных) положений, в котором процент идентичности последовательности вычисляется путем сравнения эталонной последовательности с последовательностью, которая может включать в себя удаления или добавления, которые составляют всего 20 процентов или менее эталонной последовательности в окне сравнения. Эталонная последовательность может быть подмножеством большей последовательности. [00132] The term "sequence identity" means that two polynucleotide or amino acid sequences are identical (ie, on a nucleotide-by-nucleotide or residue-by-residue basis) in the comparison window. The term "percent sequence identity" is calculated by comparing two optimally aligned sequences over a comparison window, determining the number of positions that have an identical nucleic acid backbone (e.g., A, T, C, G, U, or I) or a residue that occurs in both sequences to get the number of paired positions, dividing the number of paired positions by the total number of positions in the comparison window (that is, the size of the window) and multiplying the result by 100 to get the percent sequence identity. The terms "significant identity" as used herein means the characterization of a polynucleotide or amino acid sequence, where the polynucleotide or amino acid contains a sequence that has at least 85% sequence identity, for example, at least 90 to 95 percent sequence identity, more typically at least 99 % sequence identity compared to a reference sequence in a comparison window of at least 18 nucleotide (6 amino acid) positions, often in a window of at least 24-48 nucleotide (8-16 amino acid) positions, in which percent sequence identity is calculated by comparison a reference sequence with a sequence that may include deletions or additions that are only 20 percent or less of the reference sequence in the comparison window. The reference sequence may be a subset of a larger sequence.
[00133] Как используется в данном документе, двадцать обычных аминокислот и их аббревиатуры соответствуют стандартному использованию. См. Immunology - A Synthesis (2nd Edition, E.S. Golub and D.R. Gren, Eds., Sinauer Associates, Sunderland7 Mass. (1991)). Стереоизомеры (например, D-аминокислоты) из двадцати обычных аминокислот, не встречающиеся в природе аминокислоты, такие как α-, α-дизамещенные аминокислоты, N-алкил-аминокислоты, молочная кислота и другие нестандартные аминокислоты, также могут быть подходящими компонентами для полипептидов по данному описанию. Примеры нестандартных аминокислот включают: 4-гидроксипролин, γ-карбоксиглутамат, ε-N, N, N-триметиллизин, ε-N-ацетиллизин, O-фосфосерин, N- ацетилсерин, N-формилметионин, 3-метилгистидин, 5-гидроксилизин, σ-N-метиларгинин и другие аналогичные аминокислоты и иминокислоты (например, 4-гидроксипролин). В изображении полипептидов, используемом в данном документе, левое направление представляет собой аминоконцевое направление, а правое направление является направлением к карбоксильному концу в соответствии со стандартным использованием и способом. [00133] As used herein, the twenty common amino acids and their abbreviations correspond to standard usage. See Immunology - A Synthesis (2nd Edition, ES Golub and DR Gren, Eds., Sinauer Associates, Sunderland7 Mass. (1991)). Stereoisomers (e.g., D-amino acids) of the twenty common amino acids, non-naturally occurring amino acids such as α-, α-disubstituted amino acids, N-alkyl amino acids, lactic acid, and other non-standard amino acids may also be suitable components for polypeptides according to this description. Examples of non-standard amino acids include: 4-hydroxyproline, γ-carboxyglutamate, ε-N, N, N-trimethyllysine, ε-N-acetylysine, O-phosphoserine, N-acetylserine, N-formylmethionine, 3-methylhistidine, 5-hydroxylysine, σ -N-methylarginine and other similar amino acids and imino acids (eg 4-hydroxyproline). In the depiction of polypeptides used herein, the left direction is the amino-terminal direction and the right direction is the carboxyl-terminal direction, in accordance with standard usage and method.
[00134] Аналогично, если не указано иное, левый конец одноцепочечных полинуклеотидных последовательностей представляет собой 5'-конец, левое направление двухцепочечных полинуклеотидных последовательностей называется 5'-направлением. Направление 5'-3'-добавления образующихся транскриптов РНК упоминается как области последовательности направления транскрипции на цепи ДНК, имеющие ту же последовательность, что и РНК, и которые имеют направление 5' - 5'-конец транскриптов РНК, указанных как «расположенные выше последовательности», области последовательностей на цепи ДНК, имеющие ту же последовательность, что и РНК, и имеющие направление 3'-3'-конец транскриптов РНК, называются как «расположенные ниже последовательности». [00134] Similarly, unless otherwise noted, the left end of single stranded polynucleotide sequences is the 5' end, the left direction of double stranded polynucleotide sequences is referred to as the 5' direction. The 5'-3'-addition direction of nascent RNA transcripts is referred to as regions of transcription direction sequence on DNA strands having the same sequence as RNA and which have a 5'-5' direction of the RNA transcripts, referred to as "upstream sequences ", regions of sequences on a DNA strand having the same sequence as RNA and having a 3'-3' direction of the RNA transcripts are referred to as "downstream sequences".
[00135] Применительно к полипептидам термин «значительная степень идентичности» означает, что две последовательности пептидов при оптимальном выравнивании, таком как с участием программы GAP или BESTFIT с использованием штрафа за делецию по умолчанию, имеют по меньшей мере 80% идентичности последовательности, например, по меньшей мере 90% идентичности последовательности, не менее 95% идентичности последовательности или, по меньшей мере, 99% идентичности последовательности. [00135] When applied to polypeptides, the term "significant degree of identity" means that two peptide sequences when optimally aligned, such as using the GAP program or BESTFIT using the default deletion penalty, have at least 80% sequence identity, for example, by at least 90% sequence identity, at least 95% sequence identity, or at least 99% sequence identity.
[00136] В некоторых вариантах реализации, положения остатков, которые не идентичны, отличаются консервативными аминокислотными заменами. [00136] In some embodiments, residue positions that are not identical are distinguished by conservative amino acid substitutions.
[00137] Консервативные аминокислотные замены относятся к взаимозаменяемости остатков, имеющих сходные боковые цепи. Например, группа аминокислот, имеющих алифатические боковые цепи, представляет собой глицин, аланин, валин, лейцин и изолейцин; группы аминокислот, имеющих алифатически-гидроксильные боковые цепи, представляет собой серин и треонин; группа аминокислот, имеющих амидсодержащие боковые цепи, представляет собой аспарагин и глутамин; группа аминокислот, имеющих ароматические боковые цепи, представляет собой фенилаланин, тирозин и триптофан; группа аминокислот, имеющих основные боковые цепи, представляет собой лизин, аргинин и гистидин; и группа аминокислот, имеющих серосодержащие боковые цепи, представляет собой цистеин и метионин. Подходящими консервативными аминокислотными замещающими группами являются: валин-лейцин-изолейцин, фенилаланин-тирозин, лизин-аргинин, аланин-валин, глутамино-аспарагиновая и аспарагин-глутамин. [00137] Conservative amino acid substitutions refer to the interchangeability of residues having similar side chains. For example, a group of amino acids having aliphatic side chains is glycine, alanine, valine, leucine, and isoleucine; groups of amino acids having aliphatic hydroxyl side chains are serine and threonine; a group of amino acids having amide-containing side chains is asparagine and glutamine; a group of amino acids having aromatic side chains is phenylalanine, tyrosine and tryptophan; a group of amino acids having basic side chains is lysine, arginine and histidine; and a group of amino acids having sulfur-containing side chains is cysteine and methionine. Suitable conservative amino acid substitution groups are: valine-leucine-isoleucine, phenylalanine-tyrosine, lysine-arginine, alanine-valine, glutamino-aspartic and asparagine-glutamine.
[00138] Как указано выше в данном документе, небольшие вариации в аминокислотных последовательностях антител или молекул иммуноглобулина рассматриваются как включенные в даннное описание, при условии, что изменения в аминокислотной последовательности сохраняют по меньшей мере 75%, например, по меньшей мере 80%, 90%, 95% или 99%. В частности, предполагаются консервативные замены аминокислот. Консервативные замены представляют собой такие, которые происходят в группе аминокислот, которые связаны боковыми цепями. Генетически кодированные аминокислоты обычно делятся на группы: (1) кислые аминокислоты представляют собой аспартат, глутамат; (2) основные аминокислоты представляют собой лизин, аргинин, гистидин; (3) неполярные аминокислоты представляют собой аланин, валин, лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, метионин, триптофан и (4) незаряженные полярные аминокислоты представляют собой глицин, аспарагин, глутамин, цистеин, серин, треонин, тирозин. Гидрофильные аминокислоты включают аргинин, аспарагин, аспартат, глутамин, глутамат, гистидин, лизин, серин и треонин. Гидрофобные аминокислоты включают аланин, цистеин, изолейцин, лейцин, метионин, фенилаланин, пролин, триптофан, тирозин и валин. Другие группы аминокислот включают (i) серин и треонин, которые представляют собой алифатическую гидроксогруппу; (ii) аспарагин и глутамин, которые являются амидосодержащую группу; (iii) аланин, валин, лейцин и изолейцин, которые представляют собой алифатическую группу; и (iv) фенилаланин, триптофан и тирозин, которые представляют собой ароматическую группу. Например, разумно ожидать, что единичная замена лейцина изолейцином или валином, аспартатом с глутаматом, треонином с серином или аналогичной заменой аминокислоты на структурно родственную аминокислоту не будет существенного влияние на связывание или свойства полученной молекулы, особенно если замена не включает аминокислоту в рамки каркасного сайта. Будет ли изменение аминокислоты отображать значение пептида, можно легко определить, анализируя специфическую активность производного полипептида. Анализы подробно описаны в данном документе. Фрагменты или аналоги антител или молекул иммуноглобулина могут быть легко получены специалистами в данной области техники. Подходящие амино-, и карбокси-концевые фрагменты или аналоги встречаются вблизи границ функциональных доменов. Структурные и функциональные домены могут быть идентифицированы путем сравнения данных нуклеотидной и/или аминокислотной последовательности с общедоступными или запатентованными базами последовательностей. В некоторых вариантах реализации, компьютерные методы сравнения используются для идентификации последовательности мотивов или конформации доменов предсказанного белка, которые встречаются в других белках известной структуры и/или функции. Известны способы идентификации белковых последовательностей, которые укладываются в известную трехмерную структуру. Bowie et al. Science 253:164 (1991). Таким образом, приведенные выше примеры демонстрируют, что специалисты в данной области техники могут распознавать последовательности мотивов и структурные конформации, которые могут быть использованы для определения структурных и функциональных доменов в соответствии с изобретением. [00138] As noted above herein, slight variations in the amino acid sequences of antibodies or immunoglobulin molecules are considered to be included in this specification, provided that the amino acid sequence changes are at least 75%, e.g., at least 80%, 90 %, 95% or 99%. In particular, conservative amino acid substitutions are contemplated. Conservative substitutions are those that occur in a group of amino acids that are linked by side chains. Genetically encoded amino acids are usually divided into groups: (1) acidic amino acids are aspartate, glutamate; (2) the basic amino acids are lysine, arginine, histidine; (3) non-polar amino acids are alanine, valine, leucine, isoleucine, proline, phenylalanine, methionine, tryptophan; and (4) non-charged polar amino acids are glycine, asparagine, glutamine, cysteine, serine, threonine, tyrosine. Hydrophilic amino acids include arginine, asparagine, aspartate, glutamine, glutamate, histidine, lysine, serine, and threonine. Hydrophobic amino acids include alanine, cysteine, isoleucine, leucine, methionine, phenylalanine, proline, tryptophan, tyrosine, and valine. Other groups of amino acids include (i) serine and threonine, which are an aliphatic hydroxo group; (ii) asparagine and glutamine, which are an amide-containing group; (iii) alanine, valine, leucine and isoleucine, which are an aliphatic group; and (iv) phenylalanine, tryptophan and tyrosine, which are an aromatic group. For example, it is reasonable to expect that a single substitution of leucine with isoleucine or valine, aspartate with glutamate, threonine with serine, or a similar amino acid substitution for a structurally related amino acid will not significantly affect the binding or properties of the resulting molecule, especially if the substitution does not include the amino acid within the framework site. Whether a change in amino acid will reflect the value of a peptide can be easily determined by analyzing the specific activity of the polypeptide derivative. The analyzes are described in detail in this document. Fragments or analogues of antibodies or immunoglobulin molecules can be easily obtained by experts in this field of technology. Suitable amino- and carboxy-terminal fragments or analogs occur near functional domain boundaries. Structural and functional domains can be identified by comparing nucleotide and/or amino acid sequence data with public or proprietary sequence databases. In some embodiments, computerized comparison methods are used to identify sequence motifs or domain conformations of the predicted protein that occur in other proteins of known structure and/or function. Methods are known for identifying protein sequences that fit into a known three-dimensional structure. Bowie et al . Science 253:164 (1991). Thus, the above examples demonstrate that those skilled in the art can recognize motif sequences and structural conformations that can be used to determine structural and functional domains in accordance with the invention.
[00139] Подходящие аминокислотные замены представляют собой такие, которые: (1) снижают восприимчивость к протеолизу, (2) снижают восприимчивости к окислению, (3) изменяют аффинность связывания для образования белковых комплексов, (4) изменяют аффинность связывания и (4) обеспечивают или изменяют другие физико-химические или функциональные свойства таких аналогов. Аналоги могут включать различные мутеины последовательности, отличной от естественной пептидной последовательности. Например, одна или более аминокислотных замен (например, консервативные аминокислотные замены) могут быть получены в естественной последовательности (например, в части полипептида вне домена (ов), образующих межмолекулярные контакты. Замена консервативной аминокислоты не должна существенно изменять структурные характеристики исходной последовательности (например, замещающая аминокислота не должна приводить к нарушению спирали, которая возникает в исходной последовательности, или нарушать другие типы вторичной структуры, которая характеризует исходную последовательность). Примеры признанных в области техники вторичных и третичных структур полипептидов описаны в Proteins, Structures and Molecular Principles (Creighton, Ed., W. H. Freeman and Company, New York (1984)); Introduction to Protein Structure (C. Branden and J. Tooze, eds., Garland Publishing, New York, N.Y. (1991)); и Thornton et al. Nature 354:105 (1991). [00139] Suitable amino acid substitutions are those that: (1) reduce susceptibility to proteolysis, (2) reduce susceptibility to oxidation, (3) alter binding affinity to form protein complexes, (4) alter binding affinity, and (4) provide or alter other physicochemical or functional properties of such analogues. The analogues may include various muteins of a sequence other than the natural peptide sequence. For example, one or more amino acid substitutions (e.g., conservative amino acid substitutions) may be made in a natural sequence (e.g., in a portion of the polypeptide outside the junction-forming domain(s). A conservative amino acid substitution should not significantly change the structural characteristics of the original sequence (e.g., the substituting amino acid must not disrupt the helix that occurs in the parent sequence or disrupt other types of secondary structure that characterize the parent sequence.Examples of polypeptide secondary and tertiary structures recognized in the art are described in Proteins, Structures and Molecular Principles (Creighton, Ed ., WH Freeman and Company, New York (1984)), Introduction to Protein Structure (C. Branden and J. Tooze, eds., Garland Publishing, New York, NY (1991)), and Thornton et al. Nature 354: 105 (1991).
[00140] Термин «фрагмент полипептида», используемый в данном документе, относится к полипептиду, который имеет аминоконцевую и/или карбокси-концевую делецию, причем оставшаяся аминокислотная последовательность идентична соответствующим положениям в естественной последовательности, выведенной, например, из полноразмерной последовательности кДНК. Фрагменты обычно имеют длину не менее 5, 6, 8 или 10 аминокислот, например, длиной не менее 14 аминокислот, длиной не менее 20 аминокислот, длиной не менее 50 аминокислот или длиной не менее 70 аминокислот. Термин «аналог», используемый в данном документе относится к полипептидам, которые содержат сегмент по меньшей мере из 25 аминокислот, который имеет значительную степень идентичности с частью расшифрованной аминокислотной последовательности и который имеет специфическое связывание с CD47 в подходящих условиях связывания. Как правило, аналоги полипептидов включают замену консервативной аминокислоты (или добавление или делецию) по отношению к естественной последовательности. Аналоги обычно имеют длину не менее 20 аминокислот, например, по меньшей мере, 50 аминокислот в длину или больше и часто могут достигать длины, характерной для естественного полипептида. [00140] The term "polypeptide fragment" as used herein refers to a polypeptide that has an amino-terminal and/or carboxy-terminal deletion, with the remaining amino acid sequence identical to the corresponding positions in the natural sequence derived, for example, from a full-length cDNA sequence. Fragments are typically at least 5, 6, 8, or 10 amino acids long, such as at least 14 amino acids long, at least 20 amino acids long, at least 50 amino acids long, or at least 70 amino acids long. The term "analogue" as used herein refers to polypeptides that contain a segment of at least 25 amino acids that has a significant degree of identity with a portion of the deciphered amino acid sequence and that has specific binding to CD47 under suitable binding conditions. Typically, polypeptide analogs include a conservative amino acid substitution (or addition or deletion) relative to the natural sequence. Analogues are typically at least 20 amino acids in length, eg, at least 50 amino acids in length or more, and can often be as long as a naturally occurring polypeptide.
[00141] Аналоги пептидов обычно используются в фармацевтической промышленности в качестве непептидных препаратов со свойствами, аналогичными свойствам матричного пептида. Эти типы непептидного соединения называются «пептидные миметики» или «пептидомиметики». Fauchere, J. Adv. Drug Res. 15:29 (1986), Veber and Freidinger TINS p.392 (1985); и Evans et al. J. Med. Chem. 30:1229 (1987). Такие соединения часто разрабатываются с помощью компьютерного молекулярного моделирования. Пептидные миметики, которые структурно подобны терапевтически полезным пептидам, могут быть использованы для получения эквивалентного терапевтического или профилактического эффекта. Как правило, пептидомиметики структурно сходны с модельным полипептидом (т.е. полипептидом, который обладает биохимическим свойством или фармакологической активностью), такими как человеческое антитело, но имеют одну или более пептидных связей, опционально, замененных связью, выбранной из группы, состоящей из: - CH2NH-, -CH2S-, -CH2-CH2-, -CH=CH- (цис и транс), -COCH2-, CH(OH)CH2- и -CH2SO-, способами, хорошо известными в данной области техники. Для получения более стабильных пептидов может быть использована систематическая замена одной или более аминокислот консенсусной последовательности с D-аминокислотой того же типа (например, D-лизин вместо L-лизина). Кроме того, пептиды c ограниченной конформационной свободой, содержащие консенсусную последовательность или в значительной степени идентичные вариации консенсусной последовательности, могут быть получены способами, известными в данной области техники (Rizo и Gierasch Ann. Rev. Biochem. 61: 387 (1992)); например, путем добавления внутренних остатков цистеина, способных образовывать внутримолекулярные дисульфидные мостики, которые циклизируют пептид. [00141] Peptide analogs are commonly used in the pharmaceutical industry as non-peptide drugs with properties similar to those of the matrix peptide. These types of non-peptide compound are referred to as "peptide mimetics" or "peptidomimetics". Fauchere, J. Adv. DrugRes. 15:29 (1986), Veber and Freidinger TINS p.392 (1985); and Evans et al . J. Med. Chem. 30:1229 (1987). Such compounds are often developed using computer molecular modeling. Peptide mimetics that are structurally similar to therapeutically useful peptides can be used to obtain an equivalent therapeutic or prophylactic effect. Typically, peptidomimetics are structurally similar to a model polypeptide (i.e., a polypeptide that has a biochemical property or pharmacological activity), such as a human antibody, but have one or more peptide bonds, optionally replaced by a bond selected from the group consisting of: - CH 2 NH-, -CH 2 S-, -CH 2 -CH 2 -, -CH=CH- (cis and trans), -COCH 2 -, CH(OH)CH 2 - and -CH 2 SO-, by methods well known in the art. To obtain more stable peptides, systematic substitution of one or more amino acids of the consensus sequence with a D-amino acid of the same type (eg, D-lysine instead of L-lysine) can be used. In addition, conformationalally restricted peptides containing the consensus sequence or substantially identical variations of the consensus sequence can be prepared by methods known in the art (Rizo and Gierasch Ann. Rev. Biochem. 61: 387 (1992)); for example, by adding internal cysteine residues capable of forming intramolecular disulfide bridges that cyclize the peptide.
[00142] Термин «агент», используется в данном документе для обозначения химического соединения, смеси химических соединений, биологической макромолекулы и/или экстракта, полученного из биологических материалов. [00142] The term "agent" is used herein to refer to a chemical compound, a mixture of chemical compounds, a biological macromolecule, and/or an extract derived from biological materials.
[00143] Используемый в данном документе термин «метка» или «меченный» относится к включению детектируемого маркера, например, путем введения радиоактивно меченной аминокислоты или присоединения к полипептиду биотинильных веществ, которые могут быть детектированы маркированным авидином (например, стрептавидином, содержащим флуоресцентный маркер или ферментативную активность, которые могут быть детектированы оптическими или калориметрическими способами). В определенных ситуациях метки или маркер также могут быть терапевтическими. Различные способы маркировки полипептидов и гликопротеинов известные в данной области техники и могут быть использованы. Примеры меток для полипептидов включают, но не ограничиваются ими, следующие: радиоизотопы или радионуклиды (например, 3H, 14C, 15N, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I), флуоресцентные метки (например, ФИТЦ, родамин, люминофор на основе комплексов лантанидов), ферментативные метки (например, пероксидаза хрена, β-галактозидаза, люцифераза, щелочная фосфатаза), хемилюминесцентные, биотинильные группы, предопределенные полипептидные эпитопы, распознаваемые вторичным репортером (например, последовательности пар пептидов с лейциновыми застежками, сайты связывания вторичных антител, металл-связывающие домены, метки эпитопов). В некоторых вариантах реализации, метки прикрепляются с помощью спейсерных групп различной длины для уменьшения потенциальных стерических несоответствий. Термин «фармацевтический агент или средство», используемый в данном документе, относится к химическому соединению или композиции, способным индуцировать желаемый терапевтический эффект при правильном введении пациенту. [00143] As used herein, the term "labeled" or "labeled" refers to the incorporation of a detectable marker, for example, by introducing a radiolabeled amino acid or attaching to the polypeptide biotinyl substances that can be detected by labeled avidin (for example, streptavidin containing a fluorescent marker or enzymatic activity that can be detected by optical or calorimetric methods). In certain situations, the labels or marker may also be therapeutic. Various methods for labeling polypeptides and glycoproteins are known in the art and can be used. Examples of labels for polypeptides include, but are not limited to, the following: radioisotopes or radionuclides (e.g. 3 H, 14 C, 15 N, 35 S, 90 Y, 99 Tc, 111 In, 125 I, 131 I), fluorescent labels ( e.g. FITC, rhodamine, lanthanide complex phosphor), enzymatic labels (e.g. horseradish peroxidase, β-galactosidase, luciferase, alkaline phosphatase), chemiluminescent, biotinyl groups, predetermined polypeptide epitopes recognized by the secondary reporter (e.g. peptide pair sequences with leucine zippers, secondary antibody binding sites, metal-binding domains, epitope tags). In some embodiments, the labels are attached using spacer groups of various lengths to reduce potential steric mismatches. The term "pharmaceutical agent or agent" as used herein refers to a chemical compound or composition capable of inducing a desired therapeutic effect when properly administered to a patient.
[00144] Термин «противоопухолевое средство», используется в данном документе для обозначения средств, которые обладают функциональным свойством ингибировать развитие или прогрессирование новообразования у человека, особенно злокачественное (раковое) поражение, такое как карцинома, саркома, лимфома или лейкемия. Ингибирование метастазов часто является свойством противоопухолевых средств. [00144] The term "antineoplastic agent" is used herein to refer to agents that have the functional property of inhibiting the development or progression of a neoplasm in a human, especially a malignant (cancerous) lesion such as carcinoma, sarcoma, lymphoma, or leukemia. Inhibition of metastases is often a property of antitumor agents.
[00145] Используемые в данном документе термины «лечить», «лечение», «получающий лечение» и т.п. относятся к уменьшению и/или улучшению расстройства и/или симптомов, связанных с ним. Под «облегчать» и/или «облегчением» подразумевается уменьшение, подавление, ослабление, сокращение, прекращение и/или стабилизация развития или прогрессирования заболевания, такого как, например, рак. Следует иметь ввиду, что, хотя это не исключено, лечение расстройства или заболевания не требует полного устранения расстройства, заболевания или симптомов, связанных с ним. [00145] As used herein, the terms "treat", "treat", "receive treatment", and the like. refer to the reduction and/or improvement of the disorder and/or symptoms associated with it. By "facilitate" and/or "alleviate" is meant the reduction, suppression, attenuation, reduction, cessation and/or stabilization of the development or progression of a disease, such as, for example, cancer. It should be appreciated that, while not excluded, treatment of a disorder or disease does not require complete elimination of the disorder, disease, or symptoms associated with it.
[00146] Другие химические термины, используются в данном документе в соответствии с общепринятым применением в данной области техники, что подтверждается чему словарем химических терминов McGraw-Hill (Parker, S., Ed., McGraw-Hill, San Francisco, 1985). [00146] Other chemical terms are used herein in accordance with the generally accepted use in the art, as confirmed by the McGraw-Hill Glossary of Chemical Terms (Parker, S., Ed., McGraw-Hill, San Francisco, 1985).
[00147] Используемый в данном документе термин «по существу чистый» означает, что основное соединение является преобладающим присутствующим соединением, (то есть на молярной основе оно более распространено, чем любые другие отдельные соединения композиции), а в некоторых вариантах реализации по существу чистая фракция представляет собой композицию в которой основное соединение содержит по меньшей мере около 50 процентов (на молярной основе) всех присутствующих макромолекул. [00147] As used herein, the term "substantially pure" means that the major compound is the predominant compound present (i.e., on a molar basis, it is more abundant than any of the other individual compounds in the composition), and in some embodiments, the substantially pure fraction is a composition in which the base compound contains at least about 50 percent (on a molar basis) of all macromolecules present.
[00148] Как правило, по существу чистая композиция, будет содержать более 80% всех макромолекулярных соединений, присутствующих в композиции, например, более 85%, 90%, 95% и 99%. В некоторых вариантах реализации, основное соединение очищается до необходимой гомогенности (примеси соединений не могут быть детектированы в композиции обычными способами детектирования), причем композиция состоит в основном из одного макромолекулярного соединения. [00148] Typically, a substantially pure composition will contain more than 80% of all macromolecular compounds present in the composition, for example, more than 85%, 90%, 95% and 99%. In some embodiments, the base compound is purified to the desired homogeneity (impurities of the compounds cannot be detected in the composition by conventional detection methods), with the composition consisting primarily of a single macromolecular compound.
[00149] В данном описании «содержит», «содержащий», «включающий», «имеющий» и тому подобное, может иметь значение, приписываемое им в патентном праве США, и может означать «включает», «включая» и т.п.; термины «состоящий в основном из» или «состоит по существу» также имеют значение, указанное в патентном праве США, и эти термины являются неограничивающими, допуская наличие большего, чем то, что описывается в течение определенного времени, как основные или новые характеристики того, что описывается и не изменяется присутствием большего, чем то, что описано, но исключает уровень техники, известный до даты приоритета заявленного изобретения. [00149] As used herein, “comprises”, “comprising”, “including”, “having”, and the like, may have the meaning assigned to them in US patent law, and may mean “includes”, “including”, etc. .; the terms "consisting essentially of" or "consisting essentially of" also have the meaning given in the US patent law, and these terms are non-limiting, allowing for more than what has been described for a certain time, as the main or new characteristics of what what is described and not modified by the presence of more than what is described, but excludes prior art prior to the priority date of the claimed invention.
[00150] Под «эффективным количеством» подразумевается количество, необходимое для улучшения симптомов заболевания по сравнению с пациентом, не получавшего лечение. Эффективное количество активного соединения(ий), используемое для реализации данного изобретения для терапевтического лечения заболевания, варьируется в зависимости от способа введения, возраста, массы тела и общего состояния здоровья субъекта. В конечном счете, лечащий врач или ветеринар определит подходящее количество и режим дозировки. Такое количество называется «эффективным» количеством. [00150] By "effective amount" is meant the amount necessary to improve the symptoms of a disease compared to an untreated patient. The effective amount of the active compound(s) used to implement the present invention for the therapeutic treatment of a disease varies depending on the route of administration, age, body weight and general health of the subject. Ultimately, the treating physician or veterinarian will determine the appropriate amount and dosage regimen. Such an amount is called an "effective" amount.
[00151] Под «субъектом» подразумевается млекопитающее, включая, но не ограничиваясь этим, человека или не относящееся к человеку млекопитающее, такое как жвачное животное, животное, относящееся к семейству лошадиных, представитель псовых, грызунов, овец, приматов, верблюдов или кошек. [00151] By "subject" is meant a mammal, including, but not limited to, a human or non-human mammal such as a ruminant, equine, canine, rodent, sheep, primate, camel, or cat.
[00152] Термин «введение», используемый в данном документе, относится к любому способу передачи, доставки, введения или транспортировки лекарственного средства субъекту, нуждающемуся в лечении таким средством. Такие способы включают, но не ограничиваются ими, пероральное, местное, внутривенное, внутрибрюшинное, внутримышечное, внутрикожное, интраназальное и подкожное введение. [00152] The term "administration" as used herein refers to any method of transferring, delivering, administering, or transporting a drug to a subject in need of treatment with that drug. Such methods include, but are not limited to, oral, topical, intravenous, intraperitoneal, intramuscular, intradermal, intranasal, and subcutaneous administration.
[00153] Под «фрагментом» подразумевается часть полипептида или молекулы нуклеиновой кислоты. Эта часть содержит, например, по меньшей мере 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% или 90% всей длины эталонной молекулы нуклеиновой кислоты или полипептида. Фрагмент может содержать 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900 или 1000 нуклеотидов или аминокислот. [00153] By "fragment" is meant a portion of a polypeptide or nucleic acid molecule. This portion contains, for example, at least 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, or 90% of the entire length of the reference nucleic acid molecule or polypeptide. A fragment may contain 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, or 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, or 1000 nucleotides or amino acids.
[00154] Представленные в данном документе диапазоны понимаются как подразумевающие все значения в пределах диапазона. Например, в диапазоне от 1 до 50 понимается любое число, комбинация чисел или поддиапазон из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 или 50. [00154] The ranges presented herein are understood to mean all values within the range. For example, in the range from 1 to 50, any number, combination of numbers, or subrange from the group consisting of 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 is understood. , 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40 , 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 or 50.
[00155] Если специально не указано иное или не очевидно из контекста, используемые в данном документе термины в единственном числе понимаются как в единственном или во множественном числе. Если специально не указано иное или не очевидно из контекста, используемый в данном документе термин «или» понимается как включающий. [00155] Unless specifically indicated otherwise or obvious from the context, the terms used in this document in the singular are understood to be in the singular or in the plural. Unless specifically stated otherwise or evident from the context, the term "or" as used herein is understood to be inclusive.
[00156] Если специально не указано иное или не очевидно из контекста, используемый в данном документе термин «около» понимается как диапазон нормального допуска в данной области техники, например, в пределах 2 стандартных отклонений от среднего значения. Около можно понять как, находящееся в пределах 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,5%, 0,1%, 0,05% 0,01% от фактического значения. Если иное не ясно из контекста, все числовые значения, представленные в данном документе, изменяются согласно термину «около». [00156] Unless specifically stated otherwise or evident from the context, the term "about" as used herein is understood to mean a range of normal tolerance in the art, such as within 2 standard deviations of the mean. About can be understood as being within 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0.5%, 0.1%, 0, 05% 0.01% of actual value. Unless otherwise clear from the context, all numerical values presented in this document are modified according to the term "about".
Нацеливание на OX40 (TNFRSF4, CD134)Targeting OX40 (TNFRSF4, CD134)
[00157] OX40 является представителем суперсемейства рецепторов TNF, который преимущественно экспрессируется на активированных Т-клетках и служит в качестве костимулирующей молекулы. Было показано, что взаимодействие OX40 вызывает снижение регуляции CTLA-4. Блокирующие агенты OX40 способны ослаблять иммунный ответ, тогда как агонисты OX40 усиливают иммунные реакции. Агонисты OX40 обладают потенциалом для усиления противоопухолевого иммунитета. Кристаллографические исследования показывают, что лиганд OX40 (OX40L) существует как тример. Кроме того, исследования на мышах, сравнивающие противоопухолевую активность антитела-агониста OX40 с использованием экспрессирующих FcγR и дефицитных мышей, продемонстрировали необходимость взаимодействия с FcγR, что указывает на необходимость сшивания антител. Предполагалось, что сигналинг OX40 ослабляет подавляющую способность регуляторных Т-клеток и костимулирует эффекторные Т-клетки. Было доказано, что агонизм OX40 имеет важное значение для управления дифференциацией и защитой Т-клеток памяти. [00157] OX40 is a member of the TNF receptor superfamily that is predominantly expressed on activated T cells and serves as a costimulatory molecule. OX40 interaction has been shown to cause downregulation of CTLA-4. OX40 blocking agents are able to attenuate the immune response, while OX40 agonists enhance immune responses. OX40 agonists have the potential to enhance antitumor immunity. Crystallographic studies show that the OX40 ligand (OX40L) exists as a trimer. In addition, mouse studies comparing the antitumor activity of an OX40 agonist antibody using FcγR expressing and deficient mice demonstrated the need for interaction with FcγR, indicating the need for antibody crosslinking. It has been suggested that OX40 signaling attenuates the inhibitory capacity of regulatory T cells and co-stimulates effector T cells. OX40 agonism has been shown to be important in driving the differentiation and protection of memory T cells.
[00158] Примерные аминокислотные последовательности OX40-связывающих однодоменных антител изображены ниже: [00158] Exemplary amino acid sequences of OX40-binding single domain antibodies are shown below:
1A06:1A06:
CDR1: GIILSHNE (SEQ ID NO: 30)CDR1: GIILSHNE (SEQ ID NO: 30)
CDR2: ITSAAYT (SEQ ID NO: 31)CDR2: ITSAAYT (SEQ ID NO: 31)
CDR3: EVSDGDNQY (SEQ ID NO: 32)CDR3: EVSDGDNQY (SEQ ID NO: 32)
2H06:2H06:
CDR1: GIILSHNE (SEQ ID NO: 30)CDR1: GIILSHNE (SEQ ID NO: 30)
CDR2: ITSAAYT (SEQ ID NO: 31)CDR2: ITSAAYT (SEQ ID NO: 31)
CDR3: EVSDGDNQY (SEQ ID NO: 32)CDR3: EVSDGDNQY (SEQ ID NO: 32)
2E4:2E4:
CDR1: GIILSHNE (SEQ ID NO: 30)CDR1: GIILSHNE (SEQ ID NO: 30)
CDR2: ITSAAYT (SEQ ID NO: 31)CDR2: ITSAAYT (SEQ ID NO: 31)
CDR3: EVSDGDNRY (SEQ ID NO: 33)CDR3: EVSDGDNRY (SEQ ID NO: 33)
2C09:2C09:
CDR1: GIILSHNE (SEQ ID NO: 30)CDR1: GIILSHNE (SEQ ID NO: 30)
CDR2: ITSAAYT (SEQ ID NO: 31)CDR2: ITSAAYT (SEQ ID NO: 31)
CDR3: EVSDGDIQY (SEQ ID NO: 34)CDR3: EVSDGDIQY (SEQ ID NO: 34)
2E10:2E10:
CDR1: GIILSHNE (SEQ ID NO: 30)CDR1: GIILSHNE (SEQ ID NO: 30)
CDR2: ITGLDYT (SEQ ID NO: 35)CDR2: ITGLDYT (SEQ ID NO: 35)
CDR3: EVSDGDNQY (SEQ ID NO: 32)CDR3: EVSDGDNQY (SEQ ID NO: 32)
13-5:13-5:
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: SRDVGGDL (SEQ ID NO: 38)CDR3: SRDVGGDL (SEQ ID NO: 38)
1D10:1D10:
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: SRDVDGDF (SEQ ID NO: 39)CDR3: SRDVDGDF (SEQ ID NO: 39)
3E11:3E11:
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: ATESIGGNGSPYFDL (SEQ ID NO: 40)CDR3: ATESIGGNGSPYFDL (SEQ ID NO: 40)
3G9:3G9:
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: ATESIGSNGSPYFDL (SEQ ID NO: 41)CDR3: ATESIGSNGSPYFDL (SEQ ID NO: 41)
G3:G3:
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)
hzG3v1:hzG3v1:
(SEQ ID NO: 377)(SEQ ID NO: 377)
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)
hzG3v2:hzG3v2:
(SEQ ID NO: 378)(SEQ ID NO: 378)
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)
hzG3v3:hzG3v3:
(SEQ ID NO: 379)(SEQ ID NO: 379)
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)
hzG3v4:hzG3v4:
(SEQ ID NO: 380) (SEQ ID NO: 380)
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)
hzG3v5:hzG3v5:
(SEQ ID NO: 381)(SEQ ID NO: 381)
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)
hzG3v6:hzG3v6:
(SEQ ID NO: 382)(SEQ ID NO: 382)
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)
hzG3v7:hzG3v7:
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)
hzG3v8:hzG3v8:
(SEQ ID NO: 384)(SEQ ID NO: 384)
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)
hzG3v9:hzG3v9:
(SEQ ID NO: 385)(SEQ ID NO: 385)
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)CDR3: VEGDWNLGP (SEQ ID NO: 42)
1G4:1G4:
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: SRDVDGGF (SEQ ID NO: 43)CDR3: SRDVDGGF (SEQ ID NO: 43)
A1:A1:
CDR1: GFTFNDAF (SEQ ID NO: 44)CDR1: GFTFNDAF (SEQ ID NO: 44)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: SRDVDGDF (SEQ ID NO: 39)CDR3: SRDVDGDF (SEQ ID NO: 39)
G1:G1:
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: SRDVGGDL (SEQ ID NO: 38)CDR3: SRDVGGDL (SEQ ID NO: 38)
hz1D10v1:hz1D10v1:
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: SRDVDGDF (SEQ ID NO: 39)CDR3: SRDVDGDF (SEQ ID NO: 39)
1D11:1D11:
CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)CDR1: GFTFSDAF (SEQ ID NO: 36)
CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)CDR2: ISNRGLKT (SEQ ID NO: 37)
CDR3: SIDVDGDF (SEQ ID NO: 45)CDR3: SIDVDGDF (SEQ ID NO: 45)
[00159] В некоторых вариантах реализации, слитые белки являются полиспецифическими, содержащими, по меньшей мере, первый связывающий домен, например, TBD, и второй связывающий домен, направленный на программированную клеточную гибель 1 (PD-L1). В этих вариантах реализации, связывание с PD-L1 способно обеспечить дополнительную функцию сшивания, а активация TNFRSF достигается только с одним или двумя TBD. В этих вариантах реализации, TNFRSF-сигналинг усиливается и фокусируется присутствием клетки, экспрессирующей PD-L1. [00159] In some embodiments, the fusion proteins are multispecific, containing at least a first binding domain, eg, TBD, and a second programming-death 1 (PD-L1) binding domain. In these embodiments, PD-L1 binding is able to provide an additional crosslinking function and TNFRSF activation is achieved with only one or two TBDs. In these embodiments, TNFRSF signaling is enhanced and focused by the presence of a cell expressing PD-L1.
[00160] PDL1 представляет собой трансмембранный белок I типа 40 кДа, который образует комплекс со своим рецептором белком программированной клеточной гибели 1 (PD1), также известным как CD279. Взаимодействие PDL1 со своим рецептором PD1 на Т-клетках обеспечивает сигнал, который ингибирует РТК-опосредованную активацию продуцирования ИЛ-2 и пролиферацию Т-клеток. Аберрантная экспрессия и/или активность PDL1 и PDL1-связанного сигналинга вовлечена в патогенез многих заболеваний и расстройств, таких как рак, воспаление и аутоиммунитет. [00160] PDL1 is a 40 kDa type I transmembrane protein that forms a complex with its receptor, programmed cell death 1 (PD1), also known as CD279. Interaction of PDL1 with its PD1 receptor on T cells provides a signal that inhibits PTK-mediated activation of IL-2 production and T cell proliferation. Aberrant expression and/or activity of PDL1 and PDL1-associated signaling has been implicated in the pathogenesis of many diseases and disorders such as cancer, inflammation, and autoimmunity.
[00161] В некоторых вариантах реализации, PD-L1-связывающая часть представляет собой однодоменное антитело. В некоторых вариантах реализации, PD-L1-связывающая часть слияния блокирует или ослабляет взаимодействие PD-L1 и PD-1. Примерные PD-L1-нацеленные однодоменные последовательности изображены ниже: [00161] In some embodiments, the PD-L1 binding portion is a single domain antibody. In some embodiments, the PD-L1 binding portion of the fusion blocks or weakens the interaction of PD-L1 and PD-1. Exemplary PD-L1 targeted single domain sequences are shown below:
28A10: 28A10:
CDR1: GGIFNIRP (SEQ ID NO: 58)CDR1: GGIFNIRP (SEQ ID NO: 58)
CDR2: IAFGGAT (SEQ ID NO: 59)CDR2: IAFGGAT (SEQ ID NO: 59)
CDR3: NAFEI (SEQ ID NO: 60)CDR3: NAFEI (SEQ ID NO: 60)
28A2:28A2:
CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)
CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)
CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)
B03:B03:
(SEQ ID NO: 48)(SEQ ID NO: 48)
CDR1: GGVFNIRP (SEQ ID NO: 64)CDR1: GGVFNIRP (SEQ ID NO: 64)
CDR2: IASGGAT (SEQ ID NO: 65)CDR2: IASGGAT (SEQ ID NO: 65)
CDR3: NAFEV (SEQ ID NO: 66)CDR3: NAFEV (SEQ ID NO: 66)
B10:B10:
CDR1: GGIFNIRP (SEQ ID NO: 58)CDR1: GGIFNIRP (SEQ ID NO: 58)
CDR2: IASGGAT (SEQ ID NO: 65)CDR2: IASGGAT (SEQ ID NO: 65)
CDR3: NTLNF (SEQ ID NO: 67)CDR3: NTLNF (SEQ ID NO: 67)
D02:D02:
CDR1: GGIFNIRP (SEQ ID NO: 58)CDR1: GGIFNIRP (SEQ ID NO: 58)
CDR2: IASGGAT (SEQ ID NO: 65)CDR2: IASGGAT (SEQ ID NO: 65)
CDR3: NVFEI (SEQ ID NO: 68)CDR3: NVFEI (SEQ ID NO: 68)
A03:A03:
CDR1: GGIFNIRP (SEQ ID NO: 58)CDR1: GGIFNIRP (SEQ ID NO: 58)
CDR2: IASGGAA (SEQ ID NO: 69)CDR2: IASGGAA (SEQ ID NO: 69)
CDR3: NAFEN (SEQ ID NO: 70)CDR3: NAFEN (SEQ ID NO: 70)
hz28A2v1hz28A2v1
CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)
CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)
CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)
hz28A2v1-1hz28A2v1-1
CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)
CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)
CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)
hz28A2v2hz28A2v2
CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)
CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)
CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)
hz28A2v3hz28A2v3
CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)
CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)
CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)
hz28A2v4:hz28A2v4:
CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)
CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)
CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)
hz28A2v5:hz28A2v5:
CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)CDR1: GGIFAIKP (SEQ ID NO: 61)
CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)CDR2: TTSSGAT (SEQ ID NO: 62)
CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)CDR3: NVFEY (SEQ ID NO: 63)
[00162] В других вариантах реализации, участок связывания PD-L1 является производным от внеклеточного домена PD-1, содержащего, по меньшей мере, домен IgV, как показано ниже: [00162] In other embodiments, the PD-L1 binding site is derived from an extracellular domain of PD-1 containing at least an IgV domain, as shown below:
PTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLRAELRVT (SEQ ID NO: 71)PTFSPALLVVTEGDNATFTCSFSNTSESFVLNWYRMSPSNQTDKLAAFPEDRSQPGQDCRFRVTQLPNGRDFHMSVVRARRNDSGTYLCGAISLAPKAQIKESLRAELRVT (SEQ ID NO: 71)
[00163] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из известной последовательности анти-PDL1 антитела или его антигенсвязывающего фрагмента. В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела, описанной в PCT Publication No. WO 2016/149201, содержание которой включено в данное описание посредством ссылки во всей ее полноте. [00163] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from the known sequence of an anti-PDL1 antibody or antigen-binding fragment thereof. In some embodiments, the PDL1 binding domain contains or is derived from an antibody sequence described in PCT Publication No. WO 2016/149201, the contents of which are incorporated into this specification by reference in its entirety.
[00164] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности вариабельной области тяжелой цепи (VH) и последовательности вариабельной области легкой цепи (VL), выбранной из группы, состоящей из: [00164] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that comprises a combination of a heavy chain variable region (VH) sequence and a light chain variable region (VL) sequence selected from the group consisting of :
Последовательностей VH:VH sequences:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYGFSWVRQAPGQGLEWMGWITAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTVYMELRSLRSDDTAVYYCARDYFYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 72)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDYGFSWVRQAPGQGLEWMGWITAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTVYMELRSLRSDDTAVYYCARDYFYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 72)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGDTFSTYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGKAHYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARKFHFVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 73)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGDTFSTYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGKAHYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARKFHFVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 73)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDVHWVRQAPGQRLEWMGWLHADTGITKFSQKFQGRVTITRDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARERIQLWFDYWGQGT (SEQ ID NO: 74)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDVHWVRQAPGQRLEWMGWLHADTGITKFSQKFQGRVTITRDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARERIQLWFDYWGQGT (SEQ ID NO: 74)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKVSGGIFSTYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANHAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDQGIAAALFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 75)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKVSGGIFSTYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANHAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDQGIAAALFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 75)
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAVSGFTFDDYVVHWVRQAPGKGLEWVSGNSGNIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAVPFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 76)EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAVSGFTFDDYVVHWVRQAPGKGLEWVSGNSGNIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAVPFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 76)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGDTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGRAHYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARKFHFVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 77)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGDTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGRAHYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARKFHFVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 77)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGKAHYAQKFQGRVTITADESTTTAYMELSSLRSEDTAVYYCARKYDYVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 78)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGKAHYAQKFQGRVTITADESTTTAYMELSSLRSEDTAVYYCARKYDYVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 78)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGSANYAQKFQDRVTITADESTSAAYMELSSLRSEDTAVYYCARDSSGWSRYYMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 79)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGSANYAQKFQDRVTITADESTSAAYMELSSLRSEDTAVYYCARDSSGWSRYYMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 79)
QVQLVQSGAEVKEPGSSVKVSCKASGGTFNSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPLFGIAHYAQKFQGRVTITADESTNTAYMDLSSLRSEDTAVYYCARKYSYVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 80)QVQLVQSGAEVKEPGSSVKVSCKASGGTFNSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPLFGIAHYAQKFQGRVTITADESTNTAYMDLSSLRSEDTAVYYCARKYSYVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 80)
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGITFDDYGMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNRGRIEYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKGRFRYFDWFLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 81)EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGITFDDYGMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNRGRIEYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKGRFRYFDWFLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 81)
QMQLVQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYFWSGFSAFDIWGKGTLVTVS (SEQ ID NO: 82)QMQLVQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYFWSGFSAFDIWGKGTLVTVS (SEQ ID NO: 82)
Последовательностей VL:VL sequences:
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLVWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPRTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 83)EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLVWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPRTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 83)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 84)EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 84)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPEKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNSYPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 85)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPEKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNSYPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 85)
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 86)EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 86)
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 87)EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 87)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPTFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 88)EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPTFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 88)
AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 89)AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 89)
DIVMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGRAPKVLIYKASTLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 90)DIVMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPGRAPKVLIYKASTLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 90)
[00165] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00165] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательности VH:VH sequences:
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSRYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGGWFGELAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 91)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSRYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREGGWFGELAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 91)
Последовательности VL:VL sequences:
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQRVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSLPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 92)EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQRVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSLPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 92)
[00166] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00166] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO: 93)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO: 93)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSGSWIHWVRQAPGKGLEWVAWILPYGGSSYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO: 94)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSGSWIHWVRQAPGKGLEWVAWILPYGGSSYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO: 94)
Последовательностей VL:VL sequences:
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 95)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 95)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYNVPWTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 96)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYNVPWTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 96)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYAPPWTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 97)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYAPPWTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 97)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYTVPWTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 98)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYTVPWTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 98)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQVINTFLAWYQQKPGKAPKLLIYSASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYTVPRTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 99)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQVINTFLAWYQQKPGKAPKLLIYSASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYTVPRTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 99)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYGVPRTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 100)(SEQ ID NO: 100)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLFTPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 101)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLFTPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 101)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYFITPTTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 102)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYFITPTTTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 102)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYYTPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 103)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYYTPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 103)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFFYTPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 104)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFFYTPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 104)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSLFTPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 105)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSLFTPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 105)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSLYTPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 106)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSLYTPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 106)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSWYHPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 107)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSWYHPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 107)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYFYIPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 108)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYFYIPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 108)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYWYTPTTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 109)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYWYTPTTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 109)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYFIPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 110)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYFIPPTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 110)
[00167] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00167] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
METGLRWLLLVAVLKGVQCLSVEESGGRLVTPGTPLTLTCTASGFTITNYHMFWVRQAPGKGLEWIGVITSSGIGSSSTTYYATWAKGRFTISKTSTTVNLRITSPTTEDTATYFCARDYFTNTYYALDIWGPGTLVTVSS (SEQ ID NO: 111)METGLRWLLLVAVLKGVQCLSVEESGGRLVTPGTPLTLTCTASGFTITNYHMFWVRQAPGKGLEWIGVITSSGIGSSSTTYYATWAKGRFTISKTSTTVNLRITSPTTEDTATYFCARDYFTNTYYALDIWGPGTLVTVSS (SEQ ID NO: 111)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGDTFSTYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGKAHYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARKFHFVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 112)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGDTFSTYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGKAHYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARKFHFVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 112)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDVHWVRQAPGQRLEWMGWLHADTGITKFSQKFQGRVTITRDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARERIQLWFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 113)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYDVHWVRQAPGQRLEWMGWLHADTGITKFSQKFQGRVTITRDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARERIQLWFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 113)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKVSGGIFSTYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANHAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDQGIAAALFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 114)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKVSGGIFSTYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANHAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDQGIAAALFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 114)
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAVSGFTFDDYVVHWVRQAPGKGLEWVSGISGNSGNIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAVPFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 115)EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAVSGFTFDDYVVHWVRQAPGKGLEWVSGISGNSGNIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAVPFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 115)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGDTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGRAHYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARKFHFVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 116)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGDTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGRAHYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYFCARKFHFVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 116)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGKAHYAQKFQGRVTITADESTTTAYMELSSLRSEDTAVYYCARKYDYVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 117)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKTSGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGKAHYAQKFQGRVTITADESTTTAYMELSSLRSEDTAVYYCARKYDYVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 117)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGSANYAQKFQDRVTITADESTSAAYMELSSLRSEDTAVYYCARDSSGWSRYYMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 118)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAINWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGSANYAQKFQDRVTITADESTSAAYMELSSLRSEDTAVYYCARDSSGWSRYYMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 118)
QVQLVQSGAEVKEPGSSVKVSCKASGGTFNSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPLFGIAHYAQKFQGRVTITADESTNTAYMDLSSLRSEDTAVYYCARKYSYVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 119)QVQLVQSGAEVKEPGSSVKVSCKASGGTFNSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPLFGIAHYAQKFQGRVTITADESTNTAYMDLSSLRSEDTAVYYCARKYSYVSGSPFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 119)
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGITFDDYGMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNRGRIEYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKGRFRYFDWFLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 120)EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGITFDDYGMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNRGRIEYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKGRFRYFDWFLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 120)
Последовательностей VL:VL sequences:
MDTRAPTQLLGLLLLWLPGARCALVMTQTPSSTSTAVGGTVTIKCQASQSISVYLAWYQQKPGQPPKLLIYSASTLASGVPSRFKGSRSGTEYTLTISGVQREDAATYYCLGSAGS (SEQ ID NO: 121)(SEQ ID NO: 121)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLVWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPRTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 122)EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLVWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPRTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 122)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 123)EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 123)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPEKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNSYPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 124)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSWLAWYQQKPEKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNSYPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 124)
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 125)EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 125)
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 126)EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 126)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPTFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 127)EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPTFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 127)
AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 128)AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSALAWYQQKPGKAPKLLIYDASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQFNSYPFTFGPGTKVDIK (SEQ ID NO: 128)
[00168] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00168] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYIMMWVRQAPGKGLEWVSSIYPSGGITFYADTVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARIKLGTVTTVDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 129)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYIMMWVRQAPGKGLEWVSSIYPSGGITFYADTVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARIKLGTVTTVDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 129)
Последовательностей VL:VL sequences:
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTRVFGTGTKVTVL (SEQ ID NO: 130)QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTRVFGTGTKVTVL (SEQ ID NO: 130)
[00169] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00169] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
EVKLQESGPSLVKPSQTLSLTCSVTGYSITSDYWNWIRKFPGNKLEYVGYISYTGSTYYNPSLKSRISITRDTSKNQYYLQLNSVTSEDTATYYCARYGGWLSPFDYWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO: 131)EVKLQESGPSLVKPSQTLSLTCSVTGYSITSDYWNWIRKFPGNKLEYVGYISYTGSTYYNPSLKSRISITRDTSKNQYYLQLNSVTSEDTATYYCARYGGWLSPFDYWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO: 131)
EVQLQESGPGLVAPSQSLSITCTVSGFSLTTYSINWIRQPPGKGLEWLGVMWAGGGTNSNSVLKSRLIISKDNSKSQVFLKMNSLQTDDTARYYCARYYGNSPYYAIDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO: 132)EVQLQESGPGLVAPSQSLSITCTVSGFSLTTYSINWIRQPPGKGLEWLGVMWAGGGTNSNSVLKSRLIISKDNSKSQVFLKMNSLQTDDTARYYCARYYGNSPYYAIDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO: 132)
EVKLQESGPSLVKPSQTLSLTCSVTGYSIISDYWNWIRKFPGNKLEYLGYISYTGSTYYNPSLKSRISITRDTSKNQYYLQLNSVTTEDTATYYCARRGGWLLPFDYWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO: 133)EVKLQESGPSLVKPSQTLSLTCSVTGYSIISDYWNWIRKFPGNKLEYLGYISYTGSTYYNPSLKSRISITRDTSKNQYYLQLNSVTTEDTATYYCARRGGWLLPFDYWGQGTTLTVSS (SEQ ID NO: 133)
EVKLQESGPSLVKPGASVKLSCKASGYTFTSYDINWVKQRPGQGLEWIGWIFPRDNNTKYNENFKGKATLTVDTSSTTAYMELHSLTSEDSAVYFCTKENWVGDFDYWGQGTTLTLSS (SEQ ID NO: 134)EVKLQESGPSLVKPGASVKLSCKASGYTFTSYDINWVKQRPGQGLEWIGWIFPRDNNTKYNENFKGKATLTVDTSSTTAYMELHSLTSEDSAVYFCTKENWVGDFDYWGQGTTLTLSS (SEQ ID NO: 134)
EVQLQQSGPDLVTPGASVRISCQASGYTFPDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDIDPNYGGTTYNQKFKGKAILTVDRSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARGALTDWGQGTSLTVSS (SEQ ID NO: 135)EVQLQQSGPDLVTPGASVRISCQASGYTFPDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDIDPNYGGTTYNQKFKGKAILTVDRSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCARGALTDWGQGTSLTVSS (SEQ ID NO: 135)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASSSVSYIYWFQQKPGQSPRPLIYAAFNRATGIPARFSGSGSGTDYTLTISSLEPEDFAVYYCQQWSNNPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 136)EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASSSVSYIYWFQQKPGQSPRPLIYAAFNRATGIPARFSGSGSGTDYTLTISSLEPEDFAVYYCQQWSNNPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 136)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFPDYYMNWVRQAPGQGLEWMGDIDPNYGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARGALTDWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 137)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFPDYYMNWVRQAPGQGLEWMGDIDPNYGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARGALTDWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 137)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFPDYYMNWVRQAPGQSLEWMGDIDPNYGGTNYNQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARGALTDWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 138)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFPDYYMNWVRQAPGQSLEWMGDIDPNYGGTNYNQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARGALTDWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 138)
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFPDYYMNWVRQAPGQSLEWMGDIDPNYGGTNYNQKFQGRVTMTVDRSSSTAYMELSRLRSDDTAVYYCARGALTDWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 139)EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFPDYYYMNWVRQAPGQSLEWMGDIDPNYGGTNYNQKFQGRVTMTVDRSSSTAYMELSRLRSDDTAVYYCARGALTDWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 139)
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCTASGYTFPDYYMNWVRQAPGKGLEWVGDIDPNYGGTTYAASVKGRFTISVDRSKSIAYLQMSSLKTEDTAVYYCTRGALTDWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 140)EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCTASGYTFPDYYMNWVRQAPGKGLEWVGDIDPNYGGTTYAASVKGRFTISVDRSKSIAYLQMSSLKTEDTAVYYCTRGALTDWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 140)
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCTASGYTFPDYYMNWVRQAPGKGLEWVGDIDPNYGGTTYNASVKGRFTISVDRSKSIAYLQMSSLKTEDTAVYYCARGALTDWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 141)EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCTASGYTFPDYYMNWVRQAPGKGLEWVGDIDPNYGGTTYNASVKGRFTISVDRSKSIAYLQMSSLKTEDTAVYYCARGALTDWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 141)
Последовательностей VL:VL sequences:
DIVMTQSHKLMSTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFCQQDSSYPLTFGAGTKVELK (SEQ ID NO: 142)DIVMTQSHKLMTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFCQQDSSYPLTFGAGTKVELK (SEQ ID NO: 142)
DIVTTQSHKLMSTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFCQQDSSYPLTFGAGTKVELK (SEQ ID NO: 143)DIVTTQSHKLMTSVGDRVSITCKASQDVGTAVAWYQQKPGQSPKLLIYWASTRHTGVPDRFTGSGSGTDFTLTISNVQSEDLADYFCQQDSSYPLTFGAGTKVELK (SEQ ID NO: 143)
DIVMTQSPSSLAVSVGEKVSMGCKSSQSLLYSSNQKNSLAWYQQKPGQSPKLLIDWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYYCQQYYGYPLTFGAGTKLELK (SEQ ID NO: 144)DIVMTQSPSSLAVSVGEKVSMGCKSSQSLLYSSNQKNSLAWYQQKPGQSPKLLIDWASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVKAEDLAVYYCQQYYGYPLTFGAGTKLELK (SEQ ID NO: 144)
DIVMTQSPAIMSASPGEKVTMTCSASSSIRYMHWYQQKPGTSPKRWISDTSKLTSGVPARFSGSGSGTSYALTISSMEAEDAATYYCHQRSSYPWTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 145)DIVMTQSPAIMSASPGEKVTMTCSASSSIRYMHWYQQKPGTSPKRWISDTSKLTSGVPARFSGSGSGTSYALTISSMEAEDAATYYCHQRSSYPWTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 145)
QIVLSQSPAILSASPGEKVTMTCRASSSVSYIYWFQQKPGSSPKPWIYATFNLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISRVETEDAATYYCQQWSNNPLTFGAGTKLELK (SEQ ID NO: 146)QIVLSQSPAILSASPGEKVTMTCRASSSVSYIYWFQQKPGSSPKPWIYATFNLASGVPARFSGSGSGTSYSLTISRVETEDAATYYCQQWSNNPLTFGAGTKLELK (SEQ ID NO: 146)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASSSVSYIYWFQQKPGQAPRLLIYAAFNRATGIPARFSGSGSGTDYTLTISSLEPEDFAVYYCQQWSNNPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 147)EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASSSVSYIYWFQQKPGQAPRLLIYAAFNRATGIPARFSGSGSGTDYTLTISSLEPEDFAVYYCQQWSNNPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 147)
QIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASSSVSYIYWFQQKPGQSPRPLIYATFNLASGIPARFSGSGSGTSYTLTISRLEPEDFAVYYCQQWSNNPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 148)QIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASSSVSYIYWFQQKPGQSPRPLIYATFNLASGIPARFSGSGSGTSYTLTISRLEPEDFAVYYCQQWSNNPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 148)
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSGVSYIYWFQQKPGKAPKLLIYAAFNLASGVPSRFSGSGSGTEYTLTISSLQPEDFATYYCQQWSNNPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 149)DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSGVSYIYWFQQKPGKAPKLLIYAAFNLASGVPSRFSGSGSGTEYTLTISSLQPEDFATYYCQQWSNNPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 149)
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSGVSYIYWFQQKPGKAPKPLIYAAFNLASGVPSRFSGSGSGTEYTLTISSLQPEDFATYYCQQWSNNPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 150)DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSGVSYIYWFQQKPGKAPKPLIYAAFNLASGVPSRFSGSGSGTEYTLTISSLQPEDFATYYCQQWSNNPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 150)
DIQLTQSPSILSASVGDRVTITCRASSSVSYIYWFQQKPGKAPKPLIYATFNLASGVPSRFSGSGSGTSYTLTISSLQPEDFATYYCQQWSNNPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 151)DIQLTQSPSILSASVGDRVTITCRASSSVSYIYWFQQKPGKAPKPLIYATFNLASGVPSRFSGSGSGTSYTLTISSLQPEDFATYYCQQWSNNPLTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 151)
[00170] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00170] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARALPSGTILVGGWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 152)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARALPSGTILVGGWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 152)
EVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYALSWVRQAPGKGLEWVSAISGGGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDVFPETFSMNYGMDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 153)EVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYALSWVRQAPGKGLEWVSAISGGGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDVFPETFSMNYGMDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 153)
QVQLVQSGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSLISGDGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNSLYLQMNSLRTEDTALYYCAKVLLPCSSTSCYGSVGAFDIWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 154)QVQLVQSGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSLISGDGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNSLYLQMNSLRTEDTALYYCAKVLLPCSTSTSCYGSVGAFDIWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 154)
QVQLVQSGGSVVRPGESLRLSCVASGFIFDNYDMSWVRQVPGKGLEWVSRVNWNGGSTTYADAVKGRFTISRDNTKNSLYLQMNNLRAEDTAVYYCVREFVGAYDLWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 155)QVQLVQSGGSVVRPGESLRLSCVASGFIFDNYDMSWVRQVPGKGLEWVSRVNWNGGSTTYADAVKGRFTISRDNTKNSLYLQMNNLRAEDTAVYYCVREFVGAYDLWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 155)
QVQLVQSGAEVKKPGATVKVSCKVFGDTFRGLYIHWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITTDESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASGLRWGIWGWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 156)QVQLVQSGAEVKKPGATVKVSCKVFGDTFRGLYIHWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITTDESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASGLRWGIWGWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 156)
EVQLVQSGAELKKPGSSVKVSCKAFGGTFSDNAISWVRQAPGQGPEWMGGIIPIFGKPNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMVLSSLRSEDTAVYYCARTMVRGFLGVMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 157)EVQLVQSGAELKKPGSSVKVSCKAFGGTFSDNAISWVRQAPGQGPEWMGGIIPIFGKPNYAQKFQGRVTITADESTSTAYMVLSSLRSEDTAVYYCARTMVRGFLGVMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 157)
QVQLVQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDQFVTIFGVPRYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 158)QVQLVQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDQFVTIFGVPRYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 158)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGRQMFGAGIDFWGPGTLVTVSS (SEQ ID NO: 159)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGRQMFGAGIDFWGPGTLVTVSS (SEQ ID NO: 159)
EVQLVESGAEVKKPGSSVKVSCKVSGGTFGTYALNWVRQAPGQGLEWMGRIVPLIGLVNYAHNFEGRISITADKSTGTAYMELSNLRSDDTAVYYCAREVYGGNSDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 160)EVQLVESGAEVKKPGSSVKVSCKVSGGTFGTYALNWVRQAPGQGLEWMGRIVPLIGLVNYAHNFEGRISITADKSTGTAYMELSNLRSDDTAVYYCAREVYGGNSDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 160)
QVQLVQSGGEVKKPGASVKVSCKASGYTLSSHGITWVRQAPGQGLEWMGWISAHNGHASNAQKVEDRVTMTTDTSTNTAYMELRSLTADDTAVYYCARVHAALYYGMDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 161)QVQLVQSGGEVKKPGASVKVSCKASGYTLSSHGITWVRQAPGQGLEWMGWISAHNGHASNAQKVEDRVTMTTDTSTNTAYMELRSLTADDTAVYYCARVHAALYYGMDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 161)
QVQLQESGGGVVQPGRSLRLSCSASGFTFSRHGMHWVRQAPGKGLEWVAVISHDGSVKYYADSMKGRFSISRDNSNNTLYLQMDSLRADDTAVYYCARGLSYQVSGWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 162)QVQLQESGGGVVQPGRSLRLSCSASGFTFSRHGMHWVRQAPGKGLEWVAVISHDGSVKYYADSMKGRFSISRDNSNNTLYLQMDSLRADDTAVYYCARGLSYQVSGWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 162)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSSPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDTSSNSASLTISGLKTKDEADYYCQSYDGITVIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 163)NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSSPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDTSSNSASLTISGLKTKDEADYYCQSYDGITVIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 163)
NFMLTQPHSVSGSPGKTVTLPCTRSSGSIASHYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNKRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLSISGLKTEDEADYYCQSYDSSNRWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 164)NFMLTQPHSVSGSPGKTVTLPCTRSSGSIASHYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNKRPSGVPDRFSGSIDSSSSNSASLSISGLKTEDEADYYCQSYDSSNRWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 164)
LPVLTQPASLSASPGASASLTCTLRSGLNVGSYRIYWYQQKPGSRPQYLLNYKSDSNKQQASGVPSRFSGSKDASANAGILLISGLQSEDEADYYCMIWYSSAVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 165)LPVLTQPASLSASPGASASLTCTLRSGLNVGSYRIYWYQQKPGSRPQYLLNYKSDSDSNKQQASGVPSRFSGSKDASANAGILLISGLQSEDEADYYCMIWYSSAVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 165)
Последовательностей VL:VL sequences:
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGNIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNLWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 166)NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGNIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSSNLWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 166)
SSELTQDPAVSVALGQTVRITCQGDSLRSYYASWYQQKPGQAPVLVIYGKNNRPSGIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCNSRDSSGNHYVFGTGTKVTVL (SEQ ID NO: 167)SSELTQDPAVSVALGQTVRITCQGDSLRSYYASWYQQKPGQAPVLVIYGKNNRPSGIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCNSRDSSGNHYVFGTGTKVTVL (SEQ ID NO: 167)
LPVLTQAPSVSVAPGKTARITCGGSDIGRKSVHWYQQKPGQAPALVIYSDRDRPSGISERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDNNSDHYVFGAGTELIVL (SEQ ID NO: 168)LPVLTQAPSVSVAPGKTARITCGGSDIGRKSVHWYQQKPGQAPALVIYSDRDRPSGISERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDNNSDHYVFGAGTELIVL (SEQ ID NO: 168)
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSTLPFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 169)QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSTLPFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 169)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSIGNSLAWYQQKPGQAPRLLMYGASSRATGIPDRFSGSGAGTDFTLTISSLEPEDFATYYCQQHTIPTFSFGPGTKVEVK (SEQ ID NO: 170)EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSIGNSLAWYQQKPGQAPRLLMYGASSRATGIPDRFSGSGAGTDFTLTISSLEPEDFATYYCQQHTIPTFSFGPGTKVEVK (SEQ ID NO: 170)
DIVMTQTPSFLSASIGDRVTITCRASQGIGSYLAWYQQRPGEAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQLNNYPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 171)DIVMTQTPSFLSASIGDRVTITCRASQGIGSYLAWYQQRPGEAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQLNNYPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 171)
QSALTQPPSVSVSPGQTANIPCSGDKLGNKYAYWYQQKPGQSPVLLIYQDIKRPSRIPERFSGSNSADTATLTISGTQAMDEADYYCQTWDNSVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 172)QSALTQPPSVSVSPGQTANIPCSGDKLGNKYAYWYQQKPGQSPVLLIYQDIKRPSRIPERFSGSNSADTATLTISGTQAMDEADYYCQTWDNSVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 172)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIDSNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSNNRHVIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 173)NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIDSNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSNNRHVIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 173)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGNIGTNYVQWYQQRPGSAPVALIYEDYRRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLIISGLKPEDEADYYCQSYHSSGWEFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 174)NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGNIGTNYVQWYQQRPGSAPVALIYEDYRRPSGVPDRFSGSIDSSSSNSASLIISGLKPEDEADYYCQSYHSSGWEFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 174)
QSVLTQPPSVSVAPGQTARITCGGNNIGSKGVHWYQQKPGQAPVLVVYDDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 175)(SEQ ID NO: 175)
NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSTTPSVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 176)NFMLTQPHSVSESPGKTVTISCTRSSGSIASNYVQWYQQRPGSAPTTVIYEDNQRPSGVPDRFSGSIDSSSSNSASLTISGLKTEDEADYYCQSYDSTTPSVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 176)
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWTSPHNGLTAFAQILEGRVTMTTDTSTNTAYMELRNLTFDDTAVYFCAKVHPVFSYALDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 177)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWTSPHNGLTAFAQILEGRVTMTTDTSTNTAYMELRNLTFDDTAVYFCAKVHPVFSYALDVWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 177)
EVQLVESGAEVMNPGSSVRVSCRGSGGDFSTYAFSWVRQAPGQGLEWMGRIIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSDDTAVYYCARDGYGSDPVLWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 178)EVQLVESGAEVMNPGSSVRVSCRGSGGDFSTYAFSWVRQAPGQGLEWMGRIIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSDDTAVYYCARDGYGSDPVLWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 178)
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKVQGRVTMTTDTSTSTGYMELRSLRSDDTAVYYCARGDFRKPFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 179)EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYNGNTNYAQKVQGRVTMTTDTSTSTGYMELRSLRSDDTAVYYCARGDFRKPFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 179)
[00171] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00171] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
EVQLVQSGPELKKPGASVKMSCKASGYTFTSYVMHWVKQAPGQRLEWIGYVNPFNDGTKYNEMFKGRATLTSDKSTSTAYMELSSLRSEDSAVYYCARQAWGYPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 180)EVQLVQSGPELKKPGASVKMSCKASGYTFTSYVMHWVKQAPGQRLEWIGYVNPFNDGTKYNEMFKGRATLTSDKSTSTAYMELSSLRSEDSAVYYCARQAWGYPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 180)
EVQLVQSGAEVKKPGASVKMSCKASGYTFTSYVMHWVKQAPGQRLEWIGYVNPFNDGTKYNEMFKGRATLTSDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARQAWGYPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 181)EVQLVQSGAEVKKPGASVKMSCKASGYTFTSYVMHWVKQAPGQRLEWIGYVNPFNDGTKYNEMFKGRATLTSDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARQAWGYPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 181)
EVQLVQSGAEVKKPGASVKMSCKASGYTFTSYVMHWVRQAPGQRLEWIGYVNPFNDGTKYNEMFKGRATLTSDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARQAWGYPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 182)EVQLVQSGAEVKKPGASVKMSCKASGYTFTSYVMHWVRQAPGQRLEWIGYVNPFNDGTKYNEMFKGRATLTSDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARQAWGYPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 182)
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVMHWVRQAPGQRLEWIGYVNPFNDGTKYNEMFKGRATLTSDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARQAWGYPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 183)EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVMHWVRQAPGQRLEWIGYVNPFNDGTKYNEMFKGRATLTSDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARQAWGYPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 183)
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVMHWVRQAPGQRLEWIGYVNPFNDGTKYNEMFKGRATITSDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARQAWGYPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 354)EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVMHWVRQAPGQRLEWIGYVNPFNDGTKYNEMFKGRATITSDKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARQAWGYPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 354)
Последовательностей VL:VL sequences:
DIVLTQSPASLALSPGERATLSCRATESVEYYGTSLVQWYQQKPGQPPKLLIYAASSVDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEEEDAAMYFCQQSRRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 184)DIVLTQSPASLALSPGERATLSCRATESVEYYGTSLVQWYQQKPGQPPKLLIYAASSVDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEEEDAAMYFCQQSRRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 184)
DIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRATESVEYYGTSLVQWYQQKPGQPPKLLIYAASSVDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAAMYFCQQSRRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 185)DIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRATESVEYYGTSLVQWYQQKPGQPPKLLIYAASSVDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAAMYFCQQSRRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 185)
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRATESVEYYGTSLVQWYQQKPGQPPKLLIYAASSVDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAAMYFCQQSRRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 186)EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRATESVEYYGTSLVQWYQQKPGQPPKLLIYAASSVDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAAMYFCQQSRRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 186)
DIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRATESVEYYGTSLVQWYQQKPGQPPKLLIYAASSVDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAATYFCQQSRRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 187)DIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRATESVEYYGTSLVQWYQQKPGQPPKLLIYAASSVDSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAATYFCQQSRRVPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 187)
[00172] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00172] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREGTIYDSSGYSFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 188)EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREGTIYDSSGYSFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 188)
EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVSMTRDTSTSTVYMELSSLTSEDTAVYYCARDLFPHIYGNYYGMDIWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 189)EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTSYAQKFQGRVSMTRDTSTSTVYMELSSLTSEDTAVYYCARDLFPHIYGNYYGMDIWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 189)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLAVPGAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 190)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARLAVPGAFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 190)
EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGQWLVTELDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 191)EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGQWLVTELDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 191)
EVQLVESGSEVEKPGSSVKVSCKASGGTFSDSGISWVRQAPGQGLEWMGGIIPMFATPYYAQKFQDRVTITADESTSTVYMELSGLRSDDTAVFYCARDRGRGHLPWYFDLWGRGTLVTVSS (SEQ ID NO: 192)EVQLVESGSEVEKPGSSVKVSCKASGGTFSDSGISWVRQAPGQGLEWMGGIIPMFATPYYAQKFQDRVTITADESTSTVYMELSGLRSDDTAVFYCARDRGRGHLPWYFDLWGRGTLVTVSS (SEQ ID NO: 192)
EVQLVESGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAPYYYYYMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 193)EVQLVESGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARAPYYYYYMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 193)
EVQLLESGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTLSRYALSWVRQAPGQGPEWVGAIIPIFGTPHYSKKFQDRVIITVDTSTNTAFMELSSLRFEDTALYFCARGHDEYDISGYHRLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 194)EVQLLESGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTLSRYALSWVRQAPGQGPEWVGAIIPIFGTPHYSKKFQDRVIITVDTSTNTAFMELSSLRFEDTALYFCARGHDEYDISGYHRLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 194)
QVQLVQSGSELKKPGSSVKVSCKASGYSFSGYYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPNSGVTNYVRRFQGRVTMTRDTSLSTAYMELSGLTADDTAVYYCARDENLWQFGYLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 195)QVQLVQSGSELKKPGSSVKVSCKASGYSFSGYYIHWVRQAPGQGLEWMGWIDPNSGVTNYVRRFQGRVTMTRDTSLSTAYMELSGLTADDTAVYYCARDENLWQFGYLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 195)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSRYGVHWVRQAPGQGLEWMGRLIPIVSMTNYAQKFQDRVSITTDKSTGTAYMELRSLTSEDTALYYCASVGQQLPWVFFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 196)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSRYGVHWVRQAPGQGLEWMGRLIPIVSMTNYAQKFQDRVSITTDKSTGTAYMELRSLTSEDTALYYCASVGQQLPWVFFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 196)
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 197)QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 197)
EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 198)EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 198)
EVQLVQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYGMHWVRQPPGKGLEWLAVISYDGSYKIHADSVQGRFTISRDNAKNSVFLQMNSLKTEDTAVYYCTTDRKWLAWHGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 199)EVQLVQSGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYGMHWVRQPPGKGLEWLAVISYDGSYKIHADSVQGRFTISRDNAKNSVFLQMNSLKTEDTAVYYCTTDRKWLAWHGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 199)
EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDGIVADFQHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 200)EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARDGIVADFQHWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 200)
EVQLVESGAEVKKPGASVKVSCKASGDTFSRYGITWVRQAPGRGLEWMGNIVPFFGATNYAQKFQGRLTITADKSSYTSYMDLSSLRSDDTAVYYCARDHFYGSGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 201)EVQLVESGAEVKKPGASVKVSCKASGDTFSRYGITWVRQAPGRGLEWMGNIVPFFGATNYAQKFQGRLTITADKSSYTSYMDLSSLRSDDTAVYYCARDHFYGSGGYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 201)
EVQLLESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFNSYDINWVRQAPGQGLEWMGGIIPVFGTANYAESFQGRVTMTADHSTSTAYMELNNLRSEDTAVYYCARDRWHYESRPMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 202)EVQLLESGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFNSYDINWVRQAPGQGLEWMGGIIPVFGTANYAESFQGRVTMTADHSTSTAYMELNNLRSEDTAVYYCARDRWHYESRPMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 202)
EVQLVESGGGLVRPGGSLRLACAASGFSFSDYYMTWIRQAPGRGLEWIAYISDSGQTVHYADSVKGRFTISRDNTKNSLFLQVNTLRAEDTAVYYCAREDLLGYYLQSWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 203)EVQLVESGGGLVRPGGSLRLACAASGFSFSDYYMTWIRQAPGRGLEWIAYISDSGQTVHYADSVKGRFTISRDNTKNSLFLQVNTLRAEDTAVYYCAREDLLGYYLQSWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 203)
QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSNSAAWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARDEPRAVAGSQAYYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 204)QVQLQQSGPGLVKPSQTLSLTCAISGDSVSSNSAAWNWIRQSPSRGLEWLGRTYYRSKWYNDYAVSVKSRITINPDTSKNQFSLQLNSVTPEDTAVYYCARDEPRAVAGSQAYYYYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 204)
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVHMELSSLRSEDTAVYYCARDLFPHIYGNYYGMDIWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 205)EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVHMELSSLRSEDTAVYYCARDLFPHIYGNYYGMDIWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 205)
QMQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 206)QMQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 206)
QVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 207)QVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 207)
Последовательностей VL:VL sequences:
QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGNNSNIANNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNYRPSGIPDRFSGSKSGTSATLDITGLQTGDEADYYCGVWDGSLTTGVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 208)QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGNNSNIANNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNYRPSGIPDRFSSGSKSGTSATLDITGLQTGDEADYYCGVWDGSLTTGVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 208)
AIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASTLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDLATYYCQQLHTFPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 209)AIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASTLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDLATYYCQQLHTFPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 209)
QPVLTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGAYNFVSWYRQHPGKAPKLMIYEVNKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGTNSLGIFGTGTKLTVL (SEQ ID NO: 210)QPVLTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGAYNFVSWYRQHPGKAPKLMIYEVNKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGTNSLGIFGTGTKLTVL (SEQ ID NO: 210)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSDIGNHYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNQRPSGIPDRFSGSKSGTSATLAITGLQTGDEADYYCGTWDNSLSPHLLFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 211)QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSDIGNHYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNQRPSGIPDRFSGSKSGTSATLAITGLQTGDEADYYCGTWDNSLSPHLLFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 211)
QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNMGNNYVSWYKQVPGTAPKLLIYENDKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDNSLSGFVFASGTKVTVL (SEQ ID NO: 212)QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSNMGNNYVSWYKQVPGTAPKLLIYENDKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDNSLSGFVFASGTKVTVL (SEQ ID NO: 212)
QSALTQPASVSGSLGQSVTISCTGSSSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPNLMIYDVSKRSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTGISTVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 213)QSALTQPASVSGSLGQSVTISCTGSSSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPNLMIYDVSKRSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTGISTVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 213)
QSVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYGGFNNLLFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 214)QSVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYGGFNNLLFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 214)
DIVMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQRISAYVNWYQQKPGKAPKVLIYAASSLRSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQTYSSPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 215)DIVMTQSPSSLSASIGDRVTITCRASQRISAYVNWYQQKPGKAPKVLIYAASSLRSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQTYSSPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 215)
QSVLTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDIGGYDSVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSIFFYVFGTGTKVTVL (SEQ ID NO: 216)QSVLTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDIGGYDSVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSIFYVFGTGTKVTVL (SEQ ID NO: 216)
LPVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTTSDIGGYDYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTHVFGTGTKLTVL (SEQ ID NO: 217)LPVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTTSDIGGYDYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTHVFGTGTKLTVL (SEQ ID NO: 217)
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYRSSTLGPVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 218)QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYRSSTLGPVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 218)
QAGLTQPPSVSEAPRQRVTISCSGSSSNIGNNAVNWYQQLPGKAPKLLIYYDDLLPSGVSDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFGTGTKLTVL (SEQ ID NO: 219)(SEQ ID NO: 219)
QSALTQPRSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSTTHVFGTGTKVTVL (SEQ ID NO: 220)QSALTQPRSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSTTHVFGTGTKVTVL (SEQ ID NO: 220)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSVWVFGGGTQLTVL (SEQ ID NO: 221)QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSVWVFGGGTQLTVL (SEQ ID NO: 221)
QSVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGRAPRLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEGDYYCSSYTSGGTLGPVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 222)QSVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGRAPRLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEGDYYCSSYTSGGTLGPVFGGTKLTVL (SEQ ID NO: 222)
QAGLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 223)QAGLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNTVNWYQQLPGTAPKLLIYSNNQRPSGVPDRFSSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 223)
AIRMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNYLNWYQQRPGKAPNLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQTYSTPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 224)AIRMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISNYLNWYQQRPGKAPNLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQTYSTPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 224)
QSVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYRQHPGKAPKLMIYDVSYRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTDSSTRYVFGTGTKLTVL (SEQ ID NO: 225QSVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYRQHPGKAPKLMIYDVSYRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTDSSTRYVFGTGTKLTVL (SEQ ID NO: 225
QPVLTQPPSASGTPGQRVAISCSGSRSNIEINSVNWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGSWDSSLSADVFGTGTKLTVL (SEQ ID NO: 226)QPVLTQPPSASGTPGQRVAISCSGSRSNIEINSVNWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGSWDSSLSADVFGTGTKLTVL (SEQ ID NO: 226)
QSVLTQPPSVSAAPGKKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYRNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 227)QSVLTQPPSVSAAPGKKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYRNNQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 227)
QSVVTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRHSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEAEFFCGTWDSRLTTYVFGSGTKLTVL (SEQ ID NO: 228)QSVVTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRHSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEAEFFCGTWDSRLTTYVFGSGTKLTVL (SEQ ID NO: 228)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 229)QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 229)
VIWMTQSPSSLSASVGDRVTITCAASSLQSWYQQKPGKAPKLLIYEASTLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 230)VIWMTQSPSSLSASVGDRVTITCAASSLQSWYQQKPGKAPKLLIYEASTLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 230)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQVPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSNSDTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 231)QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQVPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSNSDTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 231)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAGSVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 232)QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAGSVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 232)
SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCLVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 233)SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCLVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 233)
SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 234)SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 234)
SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 235)SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 235)
SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 236)SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 236)
[00173] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности тяжелой цепи (HC) и последовательности легкой цепи (LC), выбранной из группы, состоящей из: [00173] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a heavy chain (HC) sequence and a light chain (LC) sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей HC:HC sequences:
QVQLVQSGVEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMYWVRQAPGQGLEWMGGINPSNGGTNFNEKFKNRVTLTTDSSTTTAYMELKSLQFDDTAVYYCARRDYRFDMGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK (SEQ ID NO: 237)QVQLVQSGVEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMYWVRQAPGQGLEWMGGINPSNGGTNFNEKFKNRVTLTTDSSTTTAYMELKSLQFDDTAVYYCARRDYRFDMGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK (SEQ ID NO: 237)
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK (SEQ ID NO: 238)QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK (SEQ ID NO: 238)
Последовательностей LC:LC sequences:
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASKGVSTSGYSYLHWYQQKPGQAPRLLIYLASYLESGVPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHSRDLPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO: 239)EIVLTQSPATLSPGERATLSCRASKGVSTSGYSYLHWYQQKPGQAPRLLIYLASYLESGVPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHSRDDLPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKSSVYASFQ3
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO: 240)EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSQTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSS(ID)
[00174] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00174] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSSASTK (SEQ ID NO: 241)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSSASTK (SEQ ID NO: 241)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 242)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 242)
Последовательностей HC:HC sequences:
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 243)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG (SEQ ID NO: 243)
Последовательностей VL:VL sequences:
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 244)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 244)
Последовательностей LC:LC sequences:
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO: 245)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEQ5
[00175] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00175] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSRFWMSWVRQAPGKGLEWVANINQDGTEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAGDTAVYYCANTYYDFWSGHFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 246)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSRFWMSWVRQAPGKGLEWVANINQDGTEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAGDTAVYYCANTYYDFWSGHFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 246)
QEHLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFTFSNFGMHWVRQAPGKGLEWVAALWSDGSNKYYADSVKGRVTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRGAPGIPIFGYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 247)QEHLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFTFSNFGMHWVRQAPGKGLEWVAALWSDGSNKYYADSVKGRVTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRGAPGIPIFGYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 247)
EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSNAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKRKTDGGTTDYAAPVKGRFTISRDDSKNTLHLQMNSLKTEDTAVYYCTTDDIVVVPAVMREYYFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 248)EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSNAWMSWVRQAPGKGLEWVGRIKRKTDGGTTDYAAPVKGRFTISRDDSKNTLHLQMNSLKTEDTAVYYCTTDDIVVVPAVMREYYFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 248)
QVQLVQSGAEVKKPGASVQVSCKASGYSFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGTKKYAHKFQGRVTMTRDTSIDTAYMILSSLISDDTAVYYCARDEDWNFGSWFDSWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 249)QVQLVQSGAEVKKPGASVQVSCKASGYSFTGYYIHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGTKKYAHKFQGRVTMTRDTSIDTAYMILSSLISDDTAVYYCARDEDWNFGSWFDSWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 249)
QVHLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGHGLEWMGWLNPNTGTTKYIQNFQGRVTMTRDTSSSTAYMELTRLRSDDTAVYYCARDEDWNYGSWFDTWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 250)QVHLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYIHWVRQAPGHGLEWMGWLNPNTGTTKYIQNFQGRVTMTRDTSSSTAYMELTRLRSDDTAVYYCARDEDWNYGSWFDTWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 250)
EVQLVESGGGVVRPGGSLRLSCAASGFTFDDYGMTWVRQAPGRGLEWVSGIHWHGKRTGYADSVKGRFTISRDNAKKSLYLQMNSLKGEDTALYHCVRGGMSTGDWFDPWGQGTLVIVSS (SEQ ID NO: 251)EVQLVESGGGVVRPGGSLRLSCAASGFTFDDYGMTWVRQAPGRGLEWVSGIHWHGKRTGYADSVKGRFTISRDNAKKSLYLQMNSLKGEDTALYHCVRGGMSTGDWFDPWGQGTLVIVSS (SEQ ID NO: 251)
EVQLVESGGGVVRPGGSLRLSCAASGFTFDDYGMTWVRQVPGKGLEWVSGIHWSGRSTGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCARGGMSTGDWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 252)EVQLVESGGGVVRPGGSLRLSCAASGFTFDDYGMTWVRQVPGKGLEWVSGIHWSGRSTGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCARGGMSTGDWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 252)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVGSNYMNWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRLTSKNTLYLQMSSLRPEDTAVYYCARGIRGLDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 253)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVGSNYMNWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTYYADSVKGRFTISRLTSKNTLYLQMSSLRPEDTAVYYCARGIRGLDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 253)
EERLVESGGDLVQPGGSLRLSCAASGITVGTNYMNWVRQAPGKGLEWVSVISSGGNTHYADSVKGRFIMSRQTSKNTLYLQMNSLETEDTAVYYCARGIRGLDVWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 254)EERLVESGGDLVQPGGSLRLSCAASGITVGTNYMNWVRQAPGKGLEWVSVISSGGNTHYADSVKGRFIMSRQTSKNTLYLQMNSLETEDTAVYYCARGIRGLDVWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 254)
QVQLVQSGAEVKMPGSSVRVSCKASGGIFSSSTISWVRQAPGQGLEWMGEIIPVFGTVNYAQKFQDRVIFTADESTTTAYMELSSLKSGDTAVYFCARNWGLGSFYIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 255)QVQLVQSGAEVKMPGSSVRVSCKASGGIFSSSTISWVRQAPGQGLEWMGEIIPVFGTVNYAQKFQDRVIFTADESTTTAYMELSSLKSGDTAVYFCARNWGLSFYIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 255)
EVQLVESGGDLVHPGRSLRLSCAASGFPFDEYAMHWVRQVPGKGLEWVSGISWSNNNIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRPEDTAFYYCAKSGIFDSWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 256)EVQLVESGGDLVHPGRSLRLSCAASGFPFDEYAMHWVRQVPGKGLEWVSGISWSNNNIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRPEDTAFYYCAKSGIFDSWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 256)
EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVTLISYEGRNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRTLYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 257)EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVTLISYEGRNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRTLYGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 257)
QVTLRESGPALVKTTQTLTLTCTFSGFSLSTNRMCVTWIRQPPGKALEWLARIDWDGVKYYNTSLKTRLTISKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATFYCARSTSLTFYYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 258)QVTLRESGPALVKTTQTLTLTCTFSGFSLSTNRMCVTWIRQPPGKALEWLARIDWDGVKYYNTSLKTRLTISKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATFYCARSTSLTFYYFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 258)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASEFTVGTNHMNWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGNTFYADSVKGRFTISRHTSKNTLYLQMNSLTAEDTAVYYCARGLGGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 259)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASEFTVGTNHMNWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGNTFYADSVKGRFTISRHTSKNTLYLQMNSLTAEDTAVYYCARGLGGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 259)
EVQLVESGGGLVQRGESLRLYCAASGFTFSKYWMNWVRQAPGKGLEWVANIKGDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYWGSGYYFDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 260)EVQLVESGGGLVQRGESLRLYCAASGFTFSKYWMNWVRQAPGKGLEWVANIKGDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDYWGSGYYFDFWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 260)
EVQLVESGGGLVQSGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRADDTAVYYCARDDIVVVPAPMGYYYYYFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 261)EVQLVESGGGLVQSGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRADDTAVYYCARDDIVVVPAPMGYYYYYFGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 261)
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDFAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWTGGNMDYANSVKGRFTISREDAKNSLYLQMNSLRAADTALYYCVKDIRGIVATGGAFDIWGRGTMVTVSS (SEQ ID NO: 262)EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDFAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWTGGNMDYANSVKGRFTISREDAKNSLYLQMNSLRAADTALYYCVKDIRGIVATGGAFDIWGRGTMVTVSS (SEQ ID NO: 262)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVGTNYMNWVRQAPGKGLEWISVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRQTSQNTLYLQMNSLRPEDTAVYYCARGIRGFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 263)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVGTNYMNWVRQAPGKGLEWISVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRQTSQNTLYLQMNSLRPEDTAVYYCARGIRGFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 263)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISTNYMNWVRQAPGKGLEWVAVIYSSGSTYYIDSVKGRFTISRLTSKNTVYLQMSSLNSEDTAVYYCARGIRGFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 264)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISTNYMNWVRQAPGKGLEWVAVIYSSGSTYYIDSVKGRFTISRLTSKNTVYLQMSSLNSEDTAVYYCARGIRGFDIWGQGTMVTVSS (SEQ ID NO: 264)
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTIDDSAMHWVRQTPGKGLEWVSGISWKSGSIGYADSVRGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRVEDTALYYCVKDIRGNWNYGGNWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 265)EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTIDDSAMHWVRQTPGKGLEWVSGISWKSGSIGYADSVRGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRVEDTALYYCVKDIRGNWNYGGNWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 265)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCEASGFTVGVNHMNWVRQAPGKGLEWVSVIFSSGRTFYGDYVKGRLTIFRQTSQNTVYLQMNSLRSEDTAIYYCARGIGGLDIWGRGTMVTVSS (SEQ ID NO: 266)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCEASGFTVGVNHMNWVRQAPGKGLEWVSVIFSSGRTFYGDYVKGRLTIFRQTSQNTVYLQMNSLRSEDTAIYYCARGIGGLDIWGRGTMVTVSS (SEQ ID NO: 266)
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYALHWVRQAPGKGLEWVSGISWTGGTIDYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMSSLRTEDTAIYYCTRDIRGNWKYGGWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 267)EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYALHWVRQAPGKGLEWVSGISWTGGTIDYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMSSLRTEDTAIYYCTRDIRGNWKYGGWFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 267)
QVQLVQSGTEVKKPGASVKVSCKASGYTFTAYYMHWVRQAPGQGLDWMGWISPNSGFTNYAQKFQGRVTMTRDTSINTFYMELSGLRSDDTAVYYCAREGSTHHNSFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 268)QVQLVQSGTEVKKPGASVKVSCKASGYTFTAYYMHWVRQAPGQGLDWMGWISPNSGFTNYAQKFQGRVTMTRDTSINTFYMELSGLRSDDTAVYYCAREGSTHHNSFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 268)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVGTNFMNWVRQAPGKGLEWVSAIYSGGTANYADSVKGRFTISRDTSRNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGGGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 269)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVGTNFMNWVRQAPGKGLEWVSAIYSGGTANYADSVKGRFTISRDTSRNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGGGMDVWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 269)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFNTYVLSWVRQAPGQGLEWMGEIIPILGAANYAQNFQGRVTFTTDESTNTAYMDLSSLRSEDTAVYYCARDRTSGGFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 270)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFNTYVLSWVRQAPGQGLEWMGEIIPILGAANYAQNFQGRVTFTTDESTNTAYMDLSSLRSEDTAVYYCARDRTSGGFDPWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 270)
QVQLVQSGAEVEKPGASVKVSCKASGYIFTHYGISWVRQAPGQGLEWVGWISPYNGYTDYAQKLQGRVTLTTDTSTTTAYMELRNLRSDDTAMYYCSRGRGPYWSFDLWGRGTLVTVSS (SEQ ID NO: 271)QVQLVQSGAEVEKPGASVKVSCKASGYIFTHYGISWVRQAPGQGLEWVGWISPYNGYTDYAQKLQGRVTLTTDTSTTAYMELRNLRSDDTAMYYCSRGRGPYWSFDLWGRGTLVTVSS (SEQ ID NO: 271)
Последовательностей VL:VL sequences:
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISNWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYHSYSYTFGQGTKEIK (SEQ ID NO: 272)DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISNWLAWYQQKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQYHSYSYTFGQGTKEIK (SEQ ID NO: 272)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYTASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVAIK (SEQ ID NO: 273)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYTASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVAIK (SEQ ID NO: 273)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 274)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNNYPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 274)
DIVMTQTPLSSPVTLGQPASISCRSSQTLVHGDGNTYLSWIQQRPGQPPRLLIYKVSNQFSGVPDRFSGSGAGTDFTLKISRVEAEDVGLYFCMQATHFPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 275)DIVMTQTPLSSPVTLGQPASISCRSSQTLVHGDGNTYLSWIQQRPGQPPRLLIYKVSNQFSGVPDRFSGSGAGTDFTLKISRVEAEDVGLYFCMQATHFPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 275)
DIVMTQTPLSSPVTLGQPASISCRSSPSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYKISNRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQATHFPITFGQGTRLEIR (SEQ ID NO: 276)DIVMTQTPLSSPVTLGQPASISCRSSPSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYKISNRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQATHFPITFGQGTRLEIR (SEQ ID NO: 276)
DIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQSINSYLNWYQQKPGKAPKLLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISNLQPEDFATYYCQQSYSTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 277)DIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQSINSYLNWYQQKPGKAPKLLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISNLQPEDFATYYCQQSYSTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 277)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYVASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 278)(SEQ ID NO: 278)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTINIYLNWYQQKPGRAPRLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCHQSYSTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 279)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQTINIYLNWYQQKPGRAPRLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCHQSYSTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 279)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSMSSYLNWYQQKPGRAPKLLIFAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 280)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSMSSYLNWYQQKPGRAPKLLIFAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 280)
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSFNFNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFGVFYCQQYESAPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 2812)EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSFNFNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFGVFYCQQYESAPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 2812)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKLLIYAASSLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLRPEDFATYYCQQSYCTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 282)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKLLIYAASSLQSGVPSRFSGGGSGTDFTLTISSLRPEDFATYYCQQSYCTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 282)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 283)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 283)
DRVTITCRASQVISNYLAWYQQKPGKVPRLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQKYNSAPRTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 284)DRVTITCRASQVISNYLAWYQQKPGKVPRLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQKYNSAPRTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 284)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQNINNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSFQNAVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 285)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQNINNYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSFQNAVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTPLTFGGGTKVEIK (SEQ ID NO: 285)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 286)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPYTFGQGTKLEIK (SEQ ID NO: 286)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 287)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPITFGQGTRLEIK (SEQ ID NO: 287)
[00176] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00176] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
QSLEESGGRLVKPDETLTITCTVSGIDLSSNGLTWVRQAPGEGLEWIGTINKDASAYYASWAKGRLTISKPSSTKVDLKITSPTTEDTATYFCGRIAFKTGTSIWGPGTLVTVSS (SEQ ID NO: 288)QSLEESGGRLVKPDETLTITCTVSGIDLSSNGLTWVRQAPGEGLEWIGTINKDASAYYASWAKGRLTISKPSSTKVDLKITSPTTEDTATYFCGRIAFKTGTSIWGPGTLVTVSS (SEQ ID NO: 288)
Последовательностей VL:VL sequences:
AIVMTQTPSPVSAAVGGTVTINCQASESVYSNNYLSWFQQKPGQPPKLLIYLASTLASGVPSRFKGSGSGTQFTLTISGVQCDDAATYYCIGGKSSSTDGNAFGGGTEVVVR (SEQ ID NO: 289)AIVMTQTPSPVSAAVGGTVTINCQASESVYSNNYLSWFQQKPGQPPKLLIYLASTLASGVPSRFKGSGSGTQFTLTISGVQCDDAATYYCIGGKSSSTDGNAFGGGTEVVVR (SEQ ID NO: 289)
[00177] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00177] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGNIVATITPLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 290)QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGNIVATITPLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 290)
QPVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIANNYVSWYQQLPGTAPKLLIFANNKRPSGIPDRFSGSKSGTSAALDITGLQTGDEADYYCGTWDSDLRAGVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 291)QPVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIANNYVSWYQQLPGTAPKLLIFANNKRPSGIPDRFSSGSKSGTSAALDITGLQTGDEADYYCGTWDSDLRAGVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 291)
EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREGTIYDSSGYSFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 292)EVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREGTIYDSSGYSFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 292)
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 293)QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 293)
EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 294)EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 294)
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 295)QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 295)
EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 296)EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 296)
EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 297)EVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 297)
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 298)QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 298)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSRYGVHWVRQAPGQGLEWMGRLIPIVSMTNYAQKFQDRVSITTDKSTGTAYMELRSLTSEDTALYYCASVGQQLPWVFFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 299)QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSRYGVHWVRQAPGQGLEWMGRLIPIVSMTNYAQKFQDRVSITTDKSTGTAYMELRSLTSEDTALYYCASVGQQLPWVFFAWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 299)
QMQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 300)QMQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 300)
QVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 301)QVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMHWVRQAPGKGLEWVAVISFDGSNKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRTEDTAVYYCARGWLDRDIDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 301)
QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAYSWVRQAPGQGLEWMGGIIPSFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGPIVATITPLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 302)QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAYSWVRQAPGQGLEWMGGIIPSFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGPIVATITPLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 302)
QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAYSWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGPIVATITPLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 303)QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAYSWVRQAPGQGLEWMGGIIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGPIVATITPLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 303)
QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAYSWVRQAPGQGLEWMGGIIPSFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGPIVATITPLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 304)QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAYSWVRQAPGQGLEWMGGIIPSFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGPIVATITPLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 304)
QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPAFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGPIVATITPLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 305)QMQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPAFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGPIVATITPLDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 305)
Последовательностей VL:VL sequences:
SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 306)SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 306)
AIRMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYTTSSLKSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISRLQPEDFATYYCQQSYSSTWTFGRGTKVEIK (SEQ ID NO: 307)AIRMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYTTSSLKSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISRLQPEDFATYYCQQSYSSTWTFGRGTKVEIK (SEQ ID NO: 307)
QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGNNSNIANNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNYRPSGIPDRFSGSKSGTSATLDITGLQTGDEADYYCGVWDGSLTTGVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 308)QSVLTQPPSVSAAPGQKVTISCSGNNSNIANNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNYRPSGIPDRFSGSKSGTSATLDITGLQTGDEADYYCGVWDGSLTTGVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 308)
LPVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTTSDIGGYDYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTHVFGTGTKLTVL (SEQ ID NO: 309)LPVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTTSDIGGYDYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTHVFGTGTKLTVL (SEQ ID NO: 309)
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYRSSTLGPVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 310)QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYRSSTLGPVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 310)
QAGLTQPPSVSEAPRQRVTISCSGSSSNIGNNAVNWYQQLPGKAPKLLIYYDDLLPSGVSDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGYVFGTGTKLTVL (SEQ ID NO: 311)(SEQ ID NO: 311)
QSALTQPRSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSTTHVFGTGTKVTVL (SEQ ID NO: 312)QSALTQPRSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSTTHVFGTGTKVTVL (SEQ ID NO: 312)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSVWVFGGGTQLTVL (SEQ ID NO: 313)QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSVWVFGGGTQLTVL (SEQ ID NO: 313)
QSVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGRAPRLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEGDYYCSSYTSGGTLGPVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 314)QSVLTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGRAPRLMIYDVSNRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEGDYYCSSYTSGGTLGPVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 314)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 315)QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 315)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQVPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSNSDTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 316)QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQVPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSNSDTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAWVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 316)
QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAGSVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 317)QSVVTQPPSVSAAPGQKVTISCSGSSSNIGNNYVSWYQQLPGTAPKLLIYDNNKRPSGIPDRFSGSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSSLSAGSVVFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 317)
SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCLVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 318)SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCLVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 318)
SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 319)SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 319)
SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 320)SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 320)
SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 321)SYELMQPPSVSVAPGKTATIACGGENIGRKTVHWYQQKPGQAPVLVIYYDSDRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISRVEAGDEADYYCQVWDSSSDHRIFGGGTKLTVL (SEQ ID NO: 321)
[00178] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00178] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
QVQLVQSGSEVKKSGSSVKVSCKTSGGTFSITNYAINWVRQAPGQGLEWMGGILPIFGAAKYAQKFQDRVTITADESTNTAYLELSSLTSEDTAMYYCARGKRWLQSDLQYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 322)QVQLVQSGSEVKKSGSSVKVSCKTSGGTFSITNYAINWVRQAPGQGLEWMGGILPIFGAAKYAQKFQDRVTITADESTNTAYLELSSLTSEDTAMYYCARGKRWLQSDLQYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 322)
Последовательностей VL:VL sequences:
QPVLTQPASVSGSPGQSITISCTGSSSDVGSYDLVSWYQQSPGKVPKLLIYEGVKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGTRNFVFGGGTQLTVL (SEQ ID NO: 323)QPVLTQPASVSGSPGQSITISCTGSSSDVGSYDLVSWYQQSPGKVPKLLIYEGVKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGTRNFVFGGGTQLTVL (SEQ ID NO: 323)
[00179] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает комбинацию последовательности VH и последовательности VL, выбранной из группы, состоящей из: [00179] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from an antibody sequence, or an antigen-binding fragment thereof, that includes a combination of a VH sequence and a VL sequence selected from the group consisting of:
Последовательностей VH:VH sequences:
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGQSRPGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 324)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGQSRPGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 324)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGQSWPGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 325)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGQSWPGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 325)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGQSFPGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 326)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGQSFPGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 326)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSAAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 327)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSAAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 327)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSAGYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 328)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSAGYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 328)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSKGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 329)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSKGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 329)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWKQGIVTVYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTV (SEQ ID NO: 330)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWKQGIVTVYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTV (SEQ ID NO: 330)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWRNGIVTVYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 331)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWRNGIVTVYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 331)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSDIWKQGMVTVYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 332)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSDIWKQGMVTVYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 332)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWRQGLATAYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 333)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWRQGLATAYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 333)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSEIVATGILTSYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 334)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSEIVATGILTSYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 334)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIGRQGLITVYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 335)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIGRQGLITVYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 335)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWYQGLVTVYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 336)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWYQGLVTVYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 336)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSDIWKQGFATADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 337)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSDIWKQGFATADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 337)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWKQGIVTVYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 338)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWKQGIVTVYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 338)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWRQGLATAYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 339)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWRQGLATAYDSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 339)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWRNGIVTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSAAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 340)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWRNGIVTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSAAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 340)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWRNGIVTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSAGYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 341)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWRNGIVTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSAGYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 341)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWRNGIVTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSKGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 342)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWRNGIVTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSKGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 342)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMetSWVRQAPGKGLEWVSSIWYQGLVTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMetNSLRAEDTAVYYCAKWSAAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 343)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMetSWVRQAPGKGLEWVSSIWYQGLVTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMetNSLRAEDTAVYYCAKWSAAFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 343)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWYQGLVTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSAGYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 344)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWYQGLVTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSAGYDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 344)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWYQGLVTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSKGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 345)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIWYQGLVTVYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKWSKGFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 345)
Последовательностей VL:VL sequences:
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYYASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQDNGYPSTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 346)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYYASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQDNGYPSTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 346)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYYASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQDNGYPSTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 347)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYYASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQDNGYPSTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 347)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQDNGYPSTFGGGTKVEIKR (SEQ ID NO: 348)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQDNGYPSTFGGGTKVEIKR (SEQ ID NO: 348)
[00180] В некоторых вариантах реализации, PDL1-связывающий домен содержит или получен из последовательности антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, который включает в себя одноцепочную последовательность Fv (scFv), выбранную из группы, состоящей из: [00180] In some embodiments, the PDL1 binding domain comprises or is derived from the sequence of an antibody or antigen-binding fragment thereof, which includes a single chain Fv (scFv) sequence selected from the group consisting of:
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSDITASGQRTTYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSKIAFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSTDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYKASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQRALKPVTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 349)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSDITASGQRTTYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSKIAFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSTDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYKASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQRALKPVTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 349)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSINKDGHYTSYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKNLDEFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSTDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPNTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 350)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSINKDGHYTSYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKNLDEFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSTDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPNTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 350)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIMATGAGTLYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDGAGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSTDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYSASQLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSRPSTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 351)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIMATGAGTLYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDGAGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSTDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYSASQLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANSRPSTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 351)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLQWVSTITSSGAATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKNYTGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSTDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYNASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTYGPGTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 352)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLQWVSTITSSGAATYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKNYTGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSTDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYNASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYTYGPGTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 352)
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSTDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYYASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQDNGYPSTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 353)EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSSIYSTGGATAYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSSAGFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSTDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYYASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQDNGYPSTFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO: 353)
Двойное нацеливание на PDL1 x OX40Dual targeting PDL1 x OX40
[00181] В некоторых вариантах реализации, слитые белки представляют собой биспецифические молекулы, которые включают TBD, который связывает OX40 и связывающий домен, направленный на PDL1. В этих вариантах реализации, связывание с PDL1 способно обеспечить дополнительную функцию сшивания, и активация TNFRSF может быть достигнута только с одним или двумя анти-OX40 TBD. В этих вариантах реализации, TNFRSF-сигналинг усиливается и сфокусируется присутствием клетки, экспрессирующей PDL1. [00181] In some embodiments, fusion proteins are bispecific molecules that include TBD, which binds OX40 and a binding domain directed to PDL1. In these embodiments, binding to PDL1 is able to provide an additional crosslinking function, and TNFRSF activation can be achieved with only one or two anti-OX40 TBDs. In these embodiments, TNFRSF signaling is enhanced and focused by the presence of a cell expressing PDL1.
Тетравалентный hz1D10v1 IgG1-дт:Tetravalent hz1D10v1 IgG1-dt:
EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 387)EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 387)
Тетравалентный hz1D10v1 IgG1-xELL:Tetravalent hz1D10v1 IgG1-xELL:
EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 388)EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 388)
Тетравалентный hzG3v9 IgG1-дт:Tetravalent hzG3v9 IgG1-dt:
EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 389)EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 389)
Тетравалентный hzG3v9 IgG1-xELL:Tetravalent hzG3v9 IgG1-xELL:
EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 390)EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 390)
Гексавалентный hz1D10v1 IgG1-дт:Hexavalent hz1D10v1 IgG1-dt:
EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 391)EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 391)
Гексавалентный hz1D10v1 IgG1-xELL:Hexavalent hz1D10v1 IgG1-xELL:
EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 392)EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKGLEWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCSRDVDGDFRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 392)
Гексавалентный hzG3v9 IgG1-дт:Hexavalent hzG3v9 IgG1-dt:
EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 393)EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 393)
Гексавалентный hzG3v9 IgG1-xELL:Hexavalent hzG3v9 IgG1-xELL:
EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 394)EVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGSGGSEVQLLESGGGEVQPGGSLRLSCAASGFTFSDAFMYWVRQAPGKEREWVSSISNRGLKTAYAESVKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLRAEDTAVYYCVEGDWNLGPRGQGTLVTVKPGGGGDKTHTCPPCPAPGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 394)
[00182] В некоторых вариантах реализации, слитые белки являются полиспецифическими, содержащими TBD и связывающий домен, направленный на рецептор фолиевой кислоты альфа (FRα). В этих вариантах реализации, связывание с FRα способно обеспечить функцию сшивания, а активация TNFRSF может достигаться только с одним или двумя TBD. В этих вариантах реализации, TNFRSF-сигналинг усиливается и фокусируется присутствием клетки, экспрессирующей FRα. [00182] In some embodiments, the fusion proteins are multispecific, containing TBD and a binding domain directed to the folic acid receptor alpha (FRα). In these embodiments, binding to FRα is able to provide a crosslinking function, and TNFRSF activation can only be achieved with one or two TBDs. In these embodiments, TNFRSF signaling is enhanced and focused by the presence of a cell expressing FRα.
[00183] Иллюстративные последовательности FRα-нацеливания для последовательностей однодоменных антител показаны ниже: [00183] Exemplary FRα targeting sequences for single domain antibody sequences are shown below:
Fra-5:Fra-5:
CDR1: GIMFYISD (SEQ ID NO: 360)CDR1: GIMFYISD (SEQ ID NO: 360)
CDR2: ITSGGTT (SEQ ID NO: 361)CDR2: ITSGGTT (SEQ ID NO: 361)
CDR3: TAHGPTYGSTWDDL (SEQ ID NO: 362)CDR3: TAHGPTYGSTWDDL (SEQ ID NO: 362)
Fra-6:Fra-6:
CDR1: ETFGVVFT (SEQ ID NO: 363)CDR1: ETFGVVFT (SEQ ID NO: 363)
CDR2: VTGTDTV (SEQ ID NO: 364)CDR2: VTGTDTV (SEQ ID NO: 364)
CDR3: NTGAY (SEQ ID NO: 365)CDR3: NTGAY (SEQ ID NO: 365)
Fra-57:Fra-57:
CDR1: GRTASTYS (SEQ ID NO: 366)CDR1: GRTASTYS (SEQ ID NO: 366)
CDR2: IWSTGST (SEQ ID NO: 367)CDR2: IWSTGST (SEQ ID NO: 367)
CDR3: TAREPTGYDY (SEQ ID NO: 368)CDR3: TAREPTGYDY (SEQ ID NO: 368)
1A3:1A3:
CDR1: GSIFRFGA (SEQ ID NO: 369)CDR1: GSIFRFGA (SEQ ID NO: 369)
CDR2: ITSGGST (SEQ ID NO: 370)CDR2: ITSGGST (SEQ ID NO: 370)
CDR3: AADRSDAVGVGWDY (SEQ ID NO: 371)CDR3: AADRSDAVGVGWDY (SEQ ID NO: 371)
1F3:1F3:
CDR1: GRTASTYS (SEQ ID NO: 366)CDR1: GRTASTYS (SEQ ID NO: 366)
CDR2: IIWSTGST (SEQ ID NO: 372)CDR2: IIWSTGST (SEQ ID NO: 372)
CDR3: TARDPTGYDY (SEQ ID NO: 373)CDR3: TARDPTGYDY (SEQ ID NO: 373)
1G10:1G10:
CDR1: GSIFSIDA (SEQ ID NO: 374)CDR1: GSIFSIDA (SEQ ID NO: 374)
CDR2: ITSSGST (SEQ ID NO: 375)CDR2: ITSSGST (SEQ ID NO: 375)
CDR3: NAITRMGGSTYDF (SEQ ID NO: 376)CDR3: NAITRMGGSTYDF (SEQ ID NO: 376)
[00184] В некоторых вариантах реализации, слитые белки содержат TBD, слитые с опухолевым, бактериальным или вирусным антигеном (последовательность вакцины). В этих вариантах реализации, связывание с TBD способствует усилению иммуногенности последовательности вакцины, тем самым способствуя приобретению иммунитета к опухоли, бактериям или вирусу, который экспрессирует последовательность вакцины. В некоторых вариантах реализации, TBD и вакцина могут быть не слитыми и вводиться отдельно. В этих вариантах реализации, вакцина может представлять собой последовательность нуклеиновой кислоты, последовательность белка или целые клетки, такие как опухолевая клетка, бактериальные клетки или вирус. Вакцины могут быть моновалентными (также называемыми одновалентными) или мультивалентными (также называемыми поливалентными). Моновалентная вакцина предназначена для иммунизации против одного антигена или одного микроорганизма или типа рака. Мультивалентная или поливалентная вакцина предназначена для иммунизации против двух или более штаммов одного и того же микроорганизма или типа рака или против двух или более отдельных микроорганизмов или типов рака. [00184] In some embodiments, the fusion proteins comprise TBDs fused to a tumor, bacterial, or viral antigen (vaccine sequence). In these embodiments, binding to TBD enhances the immunogenicity of the vaccine sequence, thereby promoting immunity to the tumor, bacteria, or virus that expresses the vaccine sequence. In some embodiments, the TBD and the vaccine may not be fused and administered separately. In these embodiments, the vaccine may be a nucleic acid sequence, a protein sequence, or whole cells such as a tumor cell, bacterial cells, or virus. Vaccines can be monovalent (also called monovalent) or multivalent (also called polyvalent). A monovalent vaccine is designed to immunize against one antigen or one microorganism or type of cancer. A multivalent or polyvalent vaccine is designed to immunize against two or more strains of the same organism or type of cancer, or against two or more separate organisms or types of cancer.
[00185] Описание будет дополнительно рассматриваться в следующих примерах, которые не ограничивают объем описания, рассмотренного в формуле изобретения. [00185] The description will be further considered in the following examples, which do not limit the scope of the description discussed in the claims.
ПРИМЕРЫEXAMPLES
Пример 1. OX40-нацеленные однодоменные антитела, связывают OX40Example 1 OX40-targeted single domain antibodies bind OX40
[00186] OX40-нацеленные однодоменные антитела (sdAb), обозначенные в данном документе как 1A06 (SEQ ID NO: 16), 2B07, 2C09 (SEQ ID NO: 19), 1D10 (SEQ ID NO: 22), 2E4 (SEQ ID NO: 18), 2H06 (SEQ ID NO: 17), 3E11 (SEQ ID NO: 23), 3G9 (SEQ ID NO: 24) и G3 (SEQ ID NO: 25) связывают поверхностный OX40, экспрессированный на клетках CHO (фигуры 2A-2B). Связывание оценивали с помощью проточной цитометрии с использованием клеток CHO, экспрессирующих OX40, и данные представлены как средняя интенсивность флуоресценции. [00186] OX40- targeted single domain antibodies (sdAb), herein designated 1A06 (SEQ ID NO: 16), 2B07, 2C09 (SEQ ID NO: 19), 1D10 (SEQ ID NO: 22), 2E4 (SEQ ID NO: 22), NO: 18), 2H06 (SEQ ID NO: 17), 3E11 (SEQ ID NO: 23), 3G9 (SEQ ID NO: 24) and G3 (SEQ ID NO: 25) bind surface OX40 expressed on CHO cells (Figures 2A-2B). Binding was assessed by flow cytometry using CHO cells expressing OX40 and data are presented as mean fluorescence intensity.
[00187] OX40-нацеленные sdAb, указанными в данном документе как 1D10, G3 и 3E11, также оценивались по их способности связывать OX40 макак, экспрессирумый на клетках CHO (фигура 4). Связывание оценивали с помощью проточной цитометрии с использованием клеток CHO, экспрессирующих cynoOX40, и данные представлены как средняя интенсивность флуоресценции. [00187] The OX40- targeted sdAbs referred to herein as 1D10, G3 and 3E11 were also evaluated for their ability to bind macaque OX40 expressed on CHO cells (Figure 4). Binding was assessed by flow cytometry using CHO cells expressing cynoOX40 and data are presented as mean fluorescence intensity.
[00188] Различные гуманизированные варианты OХ40-нацеленных sdAb, связанных с Fc-областью, также оценивались по их способности связывать OX40 человека и OX40 мака (фигуры 12A и 12B). Связывание оценивали с помощью проточной цитометрии с использованием клеток CHO, экспрессирующих OX40, и данные представлены как средняя интенсивность флуоресценции. [00188] Various humanized variants of OX40-targeted sdAbs associated with the Fc region were also evaluated for their ability to bind human OX40 and poppy OX40 (Figures 12A and 12B). Binding was assessed by flow cytometry using CHO cells expressing OX40 and data are presented as mean fluorescence intensity.
[00189][00189]
Пример 2. OX40-нацеленные однодоменные антитела блокируют OX40Example 2 OX40-targeted single domain antibodies block OX40
[00190] OX40-нацеленные однодоменные антитела (sdAb), указанные в данном документе как 1D10 (SEQ ID NO: 22), 2E4 (SEQ ID NO: 18), G3 (SEQ ID NO: 25), 3E11 (SEQ ID NO: 23), и H11 блокируют взаимодействие между OX40 и OX40L. Как изображено на фигуре 3, 2E4 блокирует взаимодействие между OX40 и OX40L, в то время как другие однодоменные антитела этого не делают. Однодоменное антитело, которое связывает GITR, было включено как отрицательный контроль. Блокирование оценивали с помощью проточной цитометрии с использованием слитого белка OX40L-цитрин, а данные представлены в виде средней интенсивности флуоресценции. [00190] OX40-targeted single domain antibodies (sdAb) referred to herein as 1D10 (SEQ ID NO: 22), 2E4 (SEQ ID NO: 18), G3 (SEQ ID NO: 25), 3E11 (SEQ ID NO: 23), and H11 block the interaction between OX40 and OX40L. As depicted in Figure 3, 2E4 blocks the interaction between OX40 and OX40L while other single domain antibodies do not. A single domain antibody that binds GITR was included as a negative control. Blocking was assessed by flow cytometry using the OX40L-citrine fusion protein and data are presented as mean fluorescence intensity.
Пример 3. Поливалентные OX40-нацеленные молекулыExample 3 Polyvalent OX40 Targeting Molecules
[00191] Несколько копий связующих доменов, таких как, например, однодоменные антитела (sdAb), могут быть функционально связаны друг с другом для получения поливалентных молекул, нацеленных на OX-40. В некоторых вариантах реализации, множественные OX40-нацеленные VHH функционально связаны с полипептидом Fc-области для получения поливалентных OX40-нацеленных молекул. [00191] Multiple copies of binding domains, such as, for example, single-domain antibodies (sdAb), can be operably linked to each other to produce polyvalent molecules that target OX-40. In some embodiments, multiple OX40-targeted VHHs are operably linked to an Fc region polypeptide to produce polyvalent OX40-targeted molecules.
[00192] На фигуре 5А схематично изображена структура OX40-поливалентных слитых белков и установленная молекулярная масса каждого. На фигуре 5B представлен снимок геля ДСН-ПААГ с окрашиванием кумаси голубым, поливалентных слитых белков OX40 в восстанавливающих и невосстанавливающих условиях. [00192] Figure 5A schematically depicts the structure of OX40 multivalent fusion proteins and the estimated molecular weight of each. Figure 5B shows an SDS-PAGE gel with Coomassie blue staining of polyvalent OX40 fusion proteins under reducing and non-reducing conditions.
[00193] Поливалентные молекулы OX40 показывают, что усиленный сигналинг OX40 опосредован связыванием более высокой валентности. На фигуре 6 показано сравнение между тетравалентным и бивалентным связыванием OX40 с использованием слитых белков по данному описанию. Сигналинг OX40 контролировался с использованием репортера NF-kB в клеточной линии 293, экспрессирующей OX40. В этих анализах использовали слитые белки, включающие 1D10 связывающий домен (SEQ ID NO: 22) в качестве TBD. [00193] Polyvalent OX40 molecules show that enhanced OX40 signaling is mediated by higher valency binding. Figure 6 shows a comparison between tetravalent and bivalent OX40 binding using the fusion proteins described herein. OX40 signaling was monitored using the NF-kB reporter in cell line 293 expressing OX40. These assays used fusion proteins comprising the 1D10 binding domain (SEQ ID NO: 22) as TBD.
[00194] На фигуре 7А показано сравнение между тетравалентным и гексавалентным связыванием OX40 с использованием слитых белков по данному описанию. На фигуре 7В показано сравнение гексавалентного связывания OX40 с использованием слитого белка по данному описанию и известного гексамерного белка, слитого с OX40L, который описан в U.S. Patent No. 7959925). Поливалентные OX40-слитые белки по данному описанию проявляют эквивалентную или повышенную OX40-агонистическую активность по сравнению с гексамерным слитым белком OX40L. Сигнал OX40 контролировался с использованием репортера NF-kB в клеточной линии 293, экспрессирующей OX40. В этих анализах использовали слитые белки, имеющие в своей структуре 1D10 в качестве TBD. [00194] Figure 7A shows a comparison between tetravalent and hexavalent OX40 binding using the fusion proteins described herein. Figure 7B shows a comparison of OX40 hexavalent binding using a fusion protein as described herein and a known hexameric OX40L fusion protein as described in US Patent No. 7959925). The polyvalent OX40 fusion proteins described herein exhibit equivalent or increased OX40 agonist activity compared to the OX40L hexamer fusion protein. The OX40 signal was monitored using the NF-kB reporter in the 293 cell line expressing OX40. These assays used fusion proteins having 1D10 as TBD in their structure.
[00195] Фигуры 8А и 8В представляют собой серию графиков, изображающих профиль элюирования колонки (Superdex 200) эксклюзионной хроматографии (SEC) для тетравалентного (фиг. 8А) и гексавалентного (фиг. 8В) 1D10. Также показаны расчетные молекулярные массы на основе объема удерживания (стандартная кривая). [00195] Figures 8A and 8B are a series of graphs depicting the elution profile of a Size Exclusion Chromatography (SEC) column (Superdex 200) for tetravalent (FIG. 8A) and hexavalent (FIG. 8B) 1D10. Also shown are calculated molecular weights based on retention volume (standard curve).
[00196] Фигура 9 представляет собой график, демонстрирующий сигналинг OX40, опосредуемый различными поливалентными формами слитых белков по данному описанию, включая гексавалентые с тремя тандемными OХ40 VHH, связанные с Fc-областью, тетравалентные с двумя тандемными OХ40 VHH, связанными с Fc-областью и тетравалентные с N-концевым и C-концевым OX40 VHH, разделенные Fc-областью. Сигналинг OX40 контролировался с использованием репортера NF-kB в клеточной линии 293, экспрессирующей OX40. В этих анализах использовали слитые белки, имеющие в своей структуре 1D10 в качестве TBD. [00196] Figure 9 is a graph demonstrating OX40 signaling mediated by various multivalent forms of the fusion proteins described herein, including hexavalent with three tandem OX40 VHH associated with an Fc region, tetravalent with two tandem OX40 VHH associated with an Fc region, and tetravalent with N-terminal and C-terminal OX40 VHH separated by an Fc region. OX40 signaling was monitored using the NF-kB reporter in cell line 293 expressing OX40. These assays used fusion proteins having 1D10 as TBD in their structure.
[00197] Фигуры 14A и 14B представляют собой пару графиков, демонстрирующих сигналинг OX40, опосредуемый различными поливалентными формами слитых белков по данному описанию, включая гексавалентные с тремя тандемными OX40 VHH, связанные с Fc-областью, тетравалентные с двумя тандемными OX40 VHH, связанные с Fc-областью и тетравалентные с N-концевым и C-концевым OX40 VHH, разделенные Fc-областью. Сигналинг OX40 контролировался с использованием репортера NF-kB в клеточной линии 293, экспрессирующей OX40. Для этих анализов, слитые белки, включающие hzG3v9 в качестве TBD, использовали в тетравалентных и гексавалентных молекулах. [00197] Figures 14A and 14B are a pair of graphs demonstrating OX40 signaling mediated by various polyvalent forms of the fusion proteins described herein, including hexavalent with three tandem OX40 VHH associated with an Fc region, tetravalent with two tandem OX40 VHH associated with Fc -region and tetravalent with N-terminal and C-terminal OX40 VHH, separated by an Fc-region. OX40 signaling was monitored using the NF-kB reporter in cell line 293 expressing OX40. For these assays, fusion proteins including hzG3v9 as TBD were used in tetravalent and hexavalent molecules.
[00198] Фигуры 10A, 10B и 10C изображают PDL1-зависимый OX40-агонизм, опосредуемый биспецифическими PDL1-OX40-нацеленными слитыми белками по данному описанию. Фигуры 10А и В представляют собой концептуальные схемы, в которых биспецифический слитый белок имеет минимальные OX40-агонистические свойства (фиг. 10A), в случая когда связан PDL1-экспрессирующей клеткой (фиг. 10B). На фигуре 10C показан график, демонстрирующий способность PDL1-позитивной клетки (в данном случае PDL1-трансфецированные клетки CHO) опосредовать сигналинг OX40 и неспособность PDL1-негативной клетки (в данном случае клетки CHO без трансфекции) опосредовать сигналинг OX40. Сигналинг OX40 контролировался с использованием репортера NF-κB в клеточной линии 293, экспрессирующей OX40. На данной фигуре изображены различные биспецифические слитые белки, каждый из которых содержит отдельный OX40-связывающий VHH (например, G3, 2E4, 3G9, 1D10) и тот же PDL1 VHH, 28A10. [00198] Figures 10A, 10B and 10C depict PDL1-dependent OX40 agonism mediated by the bispecific PDL1-OX40-targeted fusion proteins of this description. Figures 10A and B are conceptual diagrams in which the bispecific fusion protein has minimal OX40 agonist properties (Figure 10A) when bound to a PDL1 expressing cell (Figure 10B). Figure 10C is a graph showing the ability of a PDL1 positive cell (in this case, PDL1 transfected CHO cells) to mediate OX40 signaling and the inability of a PDL1 negative cell (in this case, untransfected CHO cells) to mediate OX40 signaling. OX40 signaling was monitored using the NF-κB reporter in the 293 cell line expressing OX40. This figure depicts various bispecific fusion proteins, each containing a separate OX40-binding VHH (eg, G3, 2E4, 3G9, 1D10) and the same PDL1 VHH, 28A10.
[00199] На фигуре 11 изображен FRα-зависимый сигналинг агонистов OX40, опосредуемый биспецифическими FRa-OX40-нацеленными слитыми белками по данному описанию. В этих анализах использовали линию клеток рака яичника, экспрессирующую FRα, SKOV3. Сигналинг OX40 контролировался с использованием репортера NF-kB в клеточной линии 293, экспрессирующей OX40. На данной фигуре изображены различные отдельные биспецифические слитые белки, каждый из которых содержит различные FRα-связывающие VHH (например, 1G10, 1A3, 57, 5) и тот же OX40 VHH, 1D10. [00199] Figure 11 depicts FRα-dependent OX40 agonist signaling mediated by the bispecific FRa-OX40-targeted fusion proteins described herein. In these assays, an ovarian cancer cell line expressing FRα, SKOV3, was used. OX40 signaling was monitored using the NF-kB reporter in cell line 293 expressing OX40. This figure depicts various individual bispecific fusion proteins, each containing a different FRα-binding VHH (eg, 1G10, 1A3, 57, 5) and the same OX40 VHH, 1D10.
[00200] Фигуры 13А и 13В представляют собой пару графиков, изображающих, связываются ли различные гуманизированные ОХ40-однодоменные антитела с различными представителями TNFRSF. Различные гуманизированные sdAb описания в качестве TBD, использовались в тетравалентных и гексавалентных молекулах для этих анализ [00200] Figures 13A and 13B are a pair of graphs depicting whether various humanized OX40 single domain antibodies bind to various TNFRSF members. Various humanized sdAb descriptions as TBD were used in tetravalent and hexavalent molecules for these assays.
--->--->
Перечень последовательностей Sequence listing
<110> INHIBRX LP<110> INHIBRX LP
<120> ПОЛИВАЛЕНТНЫЕ И ПОЛИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ОХ40-СВЯЗЫВАЮЩИЕ СЛИТЫЕ БЕЛКИ<120> POLYVALENT AND POLYSPECIFIC OX40-BINDING FUNCTION PROTEINS
<130> INHI-023001WO 322124-2112<130> INHI-023001WO 322124-2112
<140> PCT/US2017/013070<140> PCT/US2017/013070
<141> 2017-01-11<141> 2017-01-11
<150> US 62/277027<150> US 62/277027
<151> 2016-01-11<151> 2016-01-11
<160> 395 <160> 395
<170> PatentIn версии 3.5<170> PatentIn version 3.5
<210> 1<210> 1
<211> 218<211> 218
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 1<400> 1
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30 20 25 30
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
35 40 45 35 40 45
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
50 55 60 50 55 60
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
85 90 95 85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
115 120 125 115 120 125
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
130 135 140 130 135 140
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
145 150 155 160 145 150 155 160
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
165 170 175 165 170 175
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
180 185 190 180 185 190
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
195 200 205 195 200 205
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
210 215 210 215
<210> 2<210> 2
<211> 215<211> 215
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 2<400> 2
Pro Ala Pro Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Pro Ala Pro Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
20 25 30 20 25 30
Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
35 40 45 35 40 45
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
65 70 75 80 65 70 75 80
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
85 90 95 85 90 95
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
100 105 110 100 105 110
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys
115 120 125 115 120 125
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
130 135 140 130 135 140
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
145 150 155 160 145 150 155 160
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
165 170 175 165 170 175
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
180 185 190 180 185 190
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
195 200 205 195 200 205
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
210 215 210 215
<210> 3<210> 3
<211> 217<211> 217
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 3<400> 3
Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
20 25 30 20 25 30
Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr
35 40 45 35 40 45
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
50 55 60 50 55 60
Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His Gln Phe Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Val His
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
85 90 95 85 90 95
Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln Gly Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Arg Glu Glu Met
115 120 125 115 120 125
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro
130 135 140 130 135 140
Ser Asp Ile Ser Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Ser Asp Ile Ser Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn
145 150 155 160 145 150 155 160
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
165 170 175 165 170 175
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val
180 185 190 180 185 190
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
195 200 205 195 200 205
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
210 215 210 215
<210> 4<210> 4
<211> 218<211> 218
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 4<400> 4
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30 20 25 30
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Lys Trp Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Lys Trp
35 40 45 35 40 45
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
50 55 60 50 55 60
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Phe Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
85 90 95 85 90 95
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
115 120 125 115 120 125
Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
130 135 140 130 135 140
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Ser Gly Gln Pro Glu Asn Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Ser Gly Gln Pro Glu Asn
145 150 155 160 145 150 155 160
Asn Tyr Asn Thr Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Asn Tyr Asn Thr Pro Pro Met Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
165 170 175 165 170 175
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
180 185 190 180 185 190
Ile Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr Ile Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn Arg Phe Thr
195 200 205 195 200 205
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
210 215 210 215
<210> 5<210> 5
<211> 218<211> 218
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 5<400> 5
Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30 20 25 30
Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp
35 40 45 35 40 45
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
50 55 60 50 55 60
Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
85 90 95 85 90 95
Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Gln Glu Glu
115 120 125 115 120 125
Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
130 135 140 130 135 140
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
145 150 155 160 145 150 155 160
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
165 170 175 165 170 175
Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn
180 185 190 180 185 190
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
195 200 205 195 200 205
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
210 215 210 215
<210> 6<210> 6
<211> 218<211> 218
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 6<400> 6
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
20 25 30 20 25 30
Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp
35 40 45 35 40 45
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
50 55 60 50 55 60
Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
85 90 95 85 90 95
Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Gln Glu Glu
115 120 125 115 120 125
Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
130 135 140 130 135 140
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
145 150 155 160 145 150 155 160
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
165 170 175 165 170 175
Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn
180 185 190 180 185 190
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
195 200 205 195 200 205
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
210 215 210 215
<210> 7<210> 7
<211> 14<211> 14
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 7<400> 7
Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
1 5 10 1 5 10
<210> 8<210> 8
<211> 9<211> 9
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 8<400> 8
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
1 5 fifteen
<210> 9<210> 9
<211> 11<211> 11
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 9<400> 9
Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys
1 5 10 1 5 10
<210> 10<210> 10
<211> 12<211> 12
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 10<400> 10
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 1 5 10
<210> 11<210> 11
<211> 12<211> 12
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 11<400> 11
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Glu Pro Gly Gly Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Glu Pro Gly Gly
1 5 10 1 5 10
<210> 12<210> 12
<211> 6<211> 6
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 12<400> 12
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
1 5 fifteen
<210> 13<210> 13
<211> 9<211> 9
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 13<400> 13
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
1 5 fifteen
<210> 14<210> 14
<211> 12<211> 12
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 14<400> 14
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
1 5 10 1 5 10
<210> 15<210> 15
<211> 15<211> 15
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 15<400> 15
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
<210> 16<210> 16
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 16<400> 16
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Thr Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Ile Ile Leu Ser His Asn Ser Leu Thr Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Ile Ile Leu Ser His Asn
20 25 30 20 25 30
Glu Met Arg Trp Tyr Arg Gln Asn Pro Gly Lys Pro Arg Asp Leu Val Glu Met Arg Trp Tyr Arg Gln Asn Pro Gly Lys Pro Arg Asp Leu Val
35 40 45 35 40 45
Ala Gly Ile Thr Ser Ala Ala Tyr Thr Tyr Tyr Gly Asp Phe Val Lys Ala Gly Ile Thr Ser Ala Ala Tyr Thr Tyr Tyr Gly Asp Phe Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Thr Ala Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Arg Asn Thr Ala Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Asn Pro Gly Asp Thr Gly Asn Tyr Tyr Cys Glu Gln Met Asn Ser Leu Asn Pro Gly Asp Thr Gly Asn Tyr Tyr Cys Glu
85 90 95 85 90 95
Val Ser Asp Gly Asp Asn Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Ala Thr Val Ser Asp Gly Asp Asn Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Ala Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 17<210> 17
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 17<400> 17
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Thr Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Ile Ile Leu Ser His Asn Ser Leu Thr Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Ile Ile Leu Ser His Asn
20 25 30 20 25 30
Glu Met Arg Trp Tyr Arg Gln Asn Pro Gly Glu Pro Arg Asp Leu Val Glu Met Arg Trp Tyr Arg Gln Asn Pro Gly Glu Pro Arg Asp Leu Val
35 40 45 35 40 45
Ala Gly Ile Thr Ser Ala Ala Tyr Thr Tyr Tyr Gly Asp Phe Val Lys Ala Gly Ile Thr Ser Ala Ala Tyr Thr Tyr Tyr Gly Asp Phe Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Ala Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Arg Leu Ser Pro Glu Asp Thr Gly Asn Tyr Tyr Cys Glu Gln Met Asn Arg Leu Ser Pro Glu Asp Thr Gly Asn Tyr Tyr Cys Glu
85 90 95 85 90 95
Val Ser Asp Gly Asp Asn Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Asp Gly Asp Asn Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 18<210> 18
<211> 113<211> 113
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 18<400> 18
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Ser Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Ile Ile Leu Ser His Asn Ser Leu Ser Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Ile Ile Leu Ser His Asn
20 25 30 20 25 30
Glu Met Arg Trp Tyr Arg Gln Asn Pro Gly Lys Pro Arg Asp Leu Val Glu Met Arg Trp Tyr Arg Gln Asn Pro Gly Lys Pro Arg Asp Leu Val
35 40 45 35 40 45
Ala Gly Ile Thr Ser Ala Ala Tyr Thr Tyr Tyr Gly Asp Phe Val Lys Ala Gly Ile Thr Ser Ala Ala Tyr Thr Tyr Tyr Gly Asp Phe Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Ala Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asp Arg Leu Asn Pro Glu Asp Thr Gly Asn Tyr Tyr Cys Glu Gln Met Asp Arg Leu Asn Pro Glu Asp Thr Gly Asn Tyr Tyr Cys Glu
85 90 95 85 90 95
Val Ser Asp Gly Asp Asn Arg Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Ala Thr Val Ser Asp Gly Asp Asn Arg Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Ala Thr
100 105 110 100 105 110
Val Val
<210> 19<210> 19
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 19<400> 19
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Thr Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Ile Ile Leu Ser His Asn Ser Leu Thr Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Ile Ile Leu Ser His Asn
20 25 30 20 25 30
Glu Met Arg Trp Tyr Arg Gln Asn Pro Gly Lys Pro Arg Asp Leu Val Glu Met Arg Trp Tyr Arg Gln Asn Pro Gly Lys Pro Arg Asp Leu Val
35 40 45 35 40 45
Ala Gly Ile Thr Ser Ala Ala Tyr Thr Tyr Tyr Gly Asp Phe Phe Lys Ala Gly Ile Thr Ser Ala Ala Tyr Thr Tyr Tyr Gly Asp Phe Phe Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Ala Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Arg Leu Asn Pro Glu Asp Thr Gly Asn Tyr Tyr Cys Glu Gln Met Asn Arg Leu Asn Pro Glu Asp Thr Gly Asn Tyr Tyr Cys Glu
85 90 95 85 90 95
Val Ser Asp Gly Asp Ile Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Ala Thr Val Ser Asp Gly Asp Ile Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Ala Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 20<210> 20
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 20<400> 20
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Thr Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Ile Leu Ser His Asn Ser Leu Thr Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Ile Leu Ser His Asn
20 25 30 20 25 30
Glu Met Arg Trp Tyr Arg Gln Asn Pro Gly Lys Pro Arg Asp Leu Val Glu Met Arg Trp Tyr Arg Gln Asn Pro Gly Lys Pro Arg Asp Leu Val
35 40 45 35 40 45
Ala Gly Ile Thr Gly Leu Asp Tyr Thr Tyr Tyr Gly Asp Phe Val Lys Ala Gly Ile Thr Gly Leu Asp Tyr Thr Tyr Tyr Gly Asp Phe Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Met Asn Thr Ala Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Met Asn Thr Ala Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asp Ser Leu Asn Pro Glu Asp Thr Gly Asn Tyr Tyr Cys Glu Gln Met Asp Ser Leu Asn Pro Glu Asp Thr Gly Asn Tyr Tyr Cys Glu
85 90 95 85 90 95
Val Ser Asp Gly Asp Asn Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ser Asp Gly Asp Asn Gln Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 21<210> 21
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 21<400> 21
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Leu Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Leu Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Gly Met Tyr Tyr Cys Leu Glu Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Gly Met Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ser Arg Asp Val Gly Gly Asp Leu Arg Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Ser Arg Asp Val Gly Gly Asp Leu Arg Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 22<210> 22
<211> 113<211> 113
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 22<400> 22
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Lys Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Lys Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Met Leu Phe Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Met Leu Phe
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Thr Gly Leu Tyr Tyr Cys Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Thr Gly Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Val
<210> 23<210> 23
<211> 122<211> 122
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 23<400> 23
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Thr Glu Ser Ile Gly Gly Asn Gly Ser Pro Tyr Phe Asp Leu Trp Ala Thr Glu Ser Ile Gly Gly Asn Gly Ser Pro Tyr Phe Asp Leu Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Lys Pro Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Lys Pro
115 120 115 120
<210> 24<210> 24
<211> 122<211> 122
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 24<400> 24
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Thr Glu Ser Ile Gly Ser Asn Gly Ser Pro Tyr Phe Asp Leu Trp Ala Thr Glu Ser Ile Gly Ser Asn Gly Ser Pro Tyr Phe Asp Leu Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Lys Pro Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Lys Pro
115 120 115 120
<210> 25<210> 25
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 25<400> 25
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Lys Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Lys Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Met Leu Phe Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Met Leu Phe
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Thr Gly Leu Tyr Tyr Cys Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Thr Gly Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Gln Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Gln Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Thr Val Lys Pro
115 115
<210> 26<210> 26
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 26<400> 26
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Lys Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Lys Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Met Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Met Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Thr Gly Leu Tyr Tyr Cys Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Thr Gly Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ser Arg Asp Val Asp Gly Gly Phe Arg Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Ser Arg Asp Val Asp Gly Gly Phe Arg Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Lys Pro Val Lys Pro
115 115
<210> 27<210> 27
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<220><220>
<221> MISC_FEATURE<221> MISC_FEATURE
<222> (64)..(64)<222> (64)..(64)
<223> X представляет собой любую аминокислоту<223> X is any amino acid
<220><220>
<221> MISC_FEATURE<221> MISC_FEATURE
<222> (91)..(91)<222> (91)..(91)
<223> X представляет собой любую аминокислоту<223> X is any amino acid
<400> 27<400> 27
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Lys Glu Ser Xaa Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Lys Glu Ser Xaa
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Leu Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Met Leu Phe Lys Gly Leu Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Met Leu Phe
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Xaa Gly Leu Tyr Tyr Cys Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Xaa Gly Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Trp Gly Arg Gly Thr His Val Thr Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Trp Gly Arg Gly Thr His Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Lys Pro Val Lys Pro
115 115
<210> 28<210> 28
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 28<400> 28
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Gly Met Tyr Tyr Cys Leu Glu Met Asn Ser Leu Lys Pro Glu Asp Thr Gly Met Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ser Arg Asp Val Gly Gly Asp Leu Arg Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Ser Arg Asp Val Gly Gly Asp Leu Arg Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Lys Pro Val Lys Pro
115 115
<210> 29<210> 29
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 29<400> 29
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Lys Pro Val Lys Pro
115 115
<210> 30<210> 30
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 30<400> 30
Gly Ile Ile Leu Ser His Asn Glu Gly Ile Ile Leu Ser His Asn Glu
1 5 fifteen
<210> 31<210> 31
<211> 7<211> 7
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 31<400> 31
Ile Thr Ser Ala Ala Tyr Thr Ile Thr Ser Ala Ala Tyr Thr
1 5 fifteen
<210> 32<210> 32
<211> 9<211> 9
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 32<400> 32
Glu Val Ser Asp Gly Asp Asn Gln Tyr Glu Val Ser Asp Gly Asp Asn Gln Tyr
1 5 fifteen
<210> 33<210> 33
<211> 9<211> 9
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 33<400> 33
Glu Val Ser Asp Gly Asp Asn Arg Tyr Glu Val Ser Asp Gly Asp Asn Arg Tyr
1 5 fifteen
<210> 34<210> 34
<211> 9<211> 9
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 34<400> 34
Glu Val Ser Asp Gly Asp Ile Gln Tyr Glu Val Ser Asp Gly Asp Ile Gln Tyr
1 5 fifteen
<210> 35<210> 35
<211> 7<211> 7
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 35<400> 35
Ile Thr Gly Leu Asp Tyr Thr Ile Thr Gly Leu Asp Tyr Thr
1 5 fifteen
<210> 36<210> 36
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 36<400> 36
Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe
1 5 fifteen
<210> 37<210> 37
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 37<400> 37
Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr
1 5 fifteen
<210> 38<210> 38
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 38<400> 38
Ser Arg Asp Val Gly Gly Asp Leu Ser Arg Asp Val Gly Gly Asp Leu
1 5 fifteen
<210> 39<210> 39
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 39<400> 39
Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe
1 5 fifteen
<210> 40<210> 40
<211> 15<211> 15
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 40<400> 40
Ala Thr Glu Ser Ile Gly Gly Asn Gly Ser Pro Tyr Phe Asp Leu Ala Thr Glu Ser Ile Gly Gly Asn Gly Ser Pro Tyr Phe Asp Leu
1 5 10 15 1 5 10 15
<210> 41<210> 41
<211> 15<211> 15
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 41<400> 41
Ala Thr Glu Ser Ile Gly Ser Asn Gly Ser Pro Tyr Phe Asp Leu Ala Thr Glu Ser Ile Gly Ser Asn Gly Ser Pro Tyr Phe Asp Leu
1 5 10 15 1 5 10 15
<210> 42<210> 42
<211> 9<211> 9
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 42<400> 42
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro
1 5 fifteen
<210> 43<210> 43
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 43<400> 43
Ser Arg Asp Val Asp Gly Gly Phe Ser Arg Asp Val Asp Gly Gly Phe
1 5 fifteen
<210> 44<210> 44
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 44<400> 44
Gly Phe Thr Phe Asn Asp Ala Phe Gly Phe Thr Phe Asn Asp Ala Phe
1 5 fifteen
<210> 45<210> 45
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 45<400> 45
Ser Ile Asp Val Asp Gly Asp Phe Ser Ile Asp Val Asp Gly Asp Phe
1 5 fifteen
<210> 46<210> 46
<211> 109<211> 109
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 46<400> 46
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ala Cys Thr Thr Ser Gly Gly Ile Phe Asn Ile Arg Ser Leu Arg Leu Ala Cys Thr Thr Ser Gly Gly Ile Phe Asn Ile Arg
20 25 30 20 25 30
Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Met Gln Arg Glu Trp Val Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Met Gln Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Thr Ile Ala Phe Gly Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Asn Ser Ile Lys Ala Thr Ile Ala Phe Gly Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Asn Ser Ile Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ala Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ala Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Ala Phe Glu Ile Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ala Phe Glu Ile Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val
100 105 100 105
<210> 47<210> 47
<211> 109<211> 109
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 47<400> 47
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg Ala Gly Gly Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg Ala Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ala Cys Thr Thr Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys Ser Leu Arg Leu Ala Cys Thr Thr Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys
20 25 30 20 25 30
Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Gln Glu Arg Glu Trp Val Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Gln Glu Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Thr Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Asn Ser Ile Lys Thr Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Asn Ser Ile Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Val Ala Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Val Ala Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Asp Leu Lys Leu Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Asn Asp Leu Lys Leu Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val
100 105 100 105
<210> 48<210> 48
<211> 109<211> 109
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 48<400> 48
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Ala Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Ala Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ala Cys Ala Thr Ser Gly Gly Val Phe Asn Ile Arg Ser Leu Arg Leu Ala Cys Ala Thr Ser Gly Gly Val Phe Asn Ile Arg
20 25 30 20 25 30
Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Thr Ile Ala Ser Gly Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Asn Ser Ile Lys Ala Thr Ile Ala Ser Gly Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Asn Ser Ile Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ala Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ala Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Ala Phe Glu Val Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ala Phe Glu Val Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val
100 105 100 105
<210> 49<210> 49
<211> 109<211> 109
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 49<400> 49
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ala Cys Thr Thr Ser Gly Gly Ile Phe Asn Ile Arg Ser Leu Arg Leu Ala Cys Thr Thr Ser Gly Gly Ile Phe Asn Ile Arg
20 25 30 20 25 30
Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Met Gln Arg Glu Trp Val Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Met Gln Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Thr Ile Ala Ser Gly Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Asn Ser Ile Lys Ala Thr Ile Ala Ser Gly Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Asn Ser Ile Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ala Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ala Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Thr Leu Asn Phe Trp Gly Arg Gly Thr Gln Val Thr Val Thr Leu Asn Phe Trp Gly Arg Gly Thr Gln Val Thr Val
100 105 100 105
<210> 50<210> 50
<211> 109<211> 109
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 50<400> 50
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ala Cys Thr Thr Ser Gly Gly Ile Phe Asn Ile Arg Ser Leu Arg Leu Ala Cys Thr Thr Ser Gly Gly Ile Phe Asn Ile Arg
20 25 30 20 25 30
Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Met Gln Arg Glu Trp Val Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Met Gln Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Thr Ile Ala Ser Gly Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Asn Ser Ile Lys Ala Thr Ile Ala Ser Gly Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Asn Ser Ile Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ala Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ala Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Val Phe Glu Ile Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Val Phe Glu Ile Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val
100 105 100 105
<210> 51<210> 51
<211> 109<211> 109
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 51<400> 51
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ala Cys Ile Thr Ser Gly Gly Ile Phe Asn Ile Arg Ser Leu Arg Leu Ala Cys Ile Thr Ser Gly Gly Ile Phe Asn Ile Arg
20 25 30 20 25 30
Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Thr Ile Ala Ser Gly Gly Ala Ala Asn Tyr Ala Asn Ser Ile Lys Ala Thr Ile Ala Ser Gly Gly Ala Ala Asn Tyr Ala Asn Ser Ile Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ala Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ala Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Asn Gly Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Ala Phe Glu Asn Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Ala Phe Glu Asn Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val
100 105 100 105
<210> 52<210> 52
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 52<400> 52
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys
20 25 30 20 25 30
Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Glu Ser Val Lys Ser Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Glu Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro
100 105 110 100 105 110
<210> 53<210> 53
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 53<400> 53
Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys
20 25 30 20 25 30
Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Glu Ser Val Lys Ser Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Glu Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro
100 105 110 100 105 110
<210> 54<210> 54
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 54<400> 54
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys
20 25 30 20 25 30
Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Glu Ser Val Lys Ser Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Glu Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro
100 105 110 100 105 110
<210> 55<210> 55
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 55<400> 55
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys
20 25 30 20 25 30
Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Glu Ser Val Lys Ser Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Glu Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro
100 105 110 100 105 110
<210> 56<210> 56
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 56<400> 56
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys
20 25 30 20 25 30
Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Thr Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Glu Ser Val Lys Thr Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Glu Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro
100 105 110 100 105 110
<210> 57<210> 57
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 57<400> 57
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys
20 25 30 20 25 30
Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val Pro Ile Ser Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Glu Ser Val Lys Ser Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Glu Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Val Phe Glu Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro
100 105 110 100 105 110
<210> 58<210> 58
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 58<400> 58
Gly Gly Ile Phe Asn Ile Arg Pro Gly Gly Ile Phe Asn Ile Arg Pro
1 5 fifteen
<210> 59<210> 59
<211> 7<211> 7
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 59<400> 59
Ile Ala Phe Gly Gly Ala Thr Ile Ala Phe Gly Gly Ala Thr
1 5 fifteen
<210> 60<210> 60
<211> 5<211> 5
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 60<400> 60
Asn Ala Phe Glu Ile Asn Ala Phe Glu Ile
1 5 fifteen
<210> 61<210> 61
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 61<400> 61
Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys Pro Gly Gly Ile Phe Ala Ile Lys Pro
1 5 fifteen
<210> 62<210> 62
<211> 7<211> 7
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 62<400> 62
Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr Thr Thr Ser Ser Gly Ala Thr
1 5 fifteen
<210> 63<210> 63
<211> 5<211> 5
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 63<400> 63
Asn Val Phe Glu Tyr Asn Val Phe Glu Tyr
1 5 fifteen
<210> 64<210> 64
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 64<400> 64
Gly Gly Val Phe Asn Ile Arg Pro Gly Gly Val Phe Asn Ile Arg Pro
1 5 fifteen
<210> 65<210> 65
<211> 7<211> 7
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 65<400> 65
Ile Ala Ser Gly Gly Ala Thr Ile Ala Ser Gly Gly Ala Thr
1 5 fifteen
<210> 66<210> 66
<211> 5<211> 5
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 66<400> 66
Asn Ala Phe Glu Val Asn Ala Phe Glu Val
1 5 fifteen
<210> 67<210> 67
<211> 5<211> 5
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 67<400> 67
Asn Thr Leu Asn Phe Asn Thr Leu Asn Phe
1 5 fifteen
<210> 68<210> 68
<211> 5<211> 5
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 68<400> 68
Asn Val Phe Glu Ile Asn Val Phe Glu Ile
1 5 fifteen
<210> 69<210> 69
<211> 7<211> 7
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 69<400> 69
Ile Ala Ser Gly Gly Ala Ala Ile Ala Ser Gly Gly Ala Ala
1 5 fifteen
<210> 70<210> 70
<211> 5<211> 5
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 70<400> 70
Asn Ala Phe Glu Asn Asn Ala Phe Glu Asn
1 5 fifteen
<210> 71<210> 71
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 71<400> 71
Pro Thr Phe Ser Pro Ala Leu Leu Val Val Thr Glu Gly Asp Asn Ala Pro Thr Phe Ser Pro Ala Leu Leu Val Val Thr Glu Gly Asp Asn Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Phe Thr Cys Ser Phe Ser Asn Thr Ser Glu Ser Phe Val Leu Asn Thr Phe Thr Cys Ser Phe Ser Asn Thr Ser Glu Ser Phe Val Leu Asn
20 25 30 20 25 30
Trp Tyr Arg Met Ser Pro Ser Asn Gln Thr Asp Lys Leu Ala Ala Phe Trp Tyr Arg Met Ser Pro Ser Asn Gln Thr Asp Lys Leu Ala Ala Phe
35 40 45 35 40 45
Pro Glu Asp Arg Ser Gln Pro Gly Gln Asp Cys Arg Phe Arg Val Thr Pro Glu Asp Arg Ser Gln Pro Gly Gln Asp Cys Arg Phe Arg Val Thr
50 55 60 50 55 60
Gln Leu Pro Asn Gly Arg Asp Phe His Met Ser Val Val Arg Ala Arg Gln Leu Pro Asn Gly Arg Asp Phe His Met Ser Val Val Arg Ala Arg
65 70 75 80 65 70 75 80
Arg Asn Asp Ser Gly Thr Tyr Leu Cys Gly Ala Ile Ser Leu Ala Pro Arg Asn Asp Ser Gly Thr Tyr Leu Cys Gly Ala Ile Ser Leu Ala Pro
85 90 95 85 90 95
Lys Ala Gln Ile Lys Glu Ser Leu Arg Ala Glu Leu Arg Val Thr Lys Ala Gln Ile Lys Glu Ser Leu Arg Ala Glu Leu Arg Val Thr
100 105 110 100 105 110
<210> 72<210> 72
<211> 117<211> 117
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 72<400> 72
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Phe Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Phe Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Ile Thr Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu Gly Trp Ile Thr Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Tyr Phe Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Ala Arg Asp Tyr Phe Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr
100 105 110 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 73<210> 73
<211> 123<211> 123
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 73<400> 73
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Asp Thr Phe Ser Thr Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Asp Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Lys Phe His Phe Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val Ala Arg Lys Phe His Phe Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Trp Gly Glyn Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 74<210> 74
<211> 112<211> 112
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 74<400> 74
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Asp Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met Asp Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Leu His Ala Asp Thr Gly Ile Thr Lys Phe Ser Gln Lys Phe Gly Trp Leu His Ala Asp Thr Gly Ile Thr Lys Phe Ser Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Glu Arg Ile Gln Leu Trp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Glu Arg Ile Gln Leu Trp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
<210> 75<210> 75
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 75<400> 75
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Gly Ile Phe Ser Thr Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Gly Ile Phe Ser Thr Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn His Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn His Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Gln Gly Ile Ala Ala Ala Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Ala Arg Asp Gln Gly Ile Ala Ala Ala Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 76<210> 76
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 76<400> 76
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Val Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Val Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Ser Gly Asn Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg
50 55 60 50 55 60
Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met
65 70 75 80 65 70 75 80
Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Val Pro Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Val Pro
85 90 95 85 90 95
Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
100 105 110 100 105 110
<210> 77<210> 77
<211> 123<211> 123
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 77<400> 77
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Asp Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Asp Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Arg Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Arg Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Lys Phe His Phe Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val Ala Arg Lys Phe His Phe Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Trp Gly Glyn Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 78<210> 78
<211> 123<211> 123
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 78<400> 78
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Thr Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Lys Tyr Asp Tyr Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val Ala Arg Lys Tyr Asp Tyr Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Trp Gly Glyn Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 79<210> 79
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 79<400> 79
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Ser Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Ser Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Ala Ala Tyr Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Ala Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Ser Ser Gly Trp Ser Arg Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Ala Arg Asp Ser Ser Gly Trp Ser Arg Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 80<210> 80
<211> 123<211> 123
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 80<400> 80
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Glu Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Glu Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Asn Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Asn Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Leu Phe Gly Ile Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Leu Phe Gly Ile Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Asn Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Asp Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Asp Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Lys Tyr Ser Tyr Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val Ala Arg Lys Tyr Ser Tyr Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Trp Gly Glyn Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 81<210> 81
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 81<400> 81
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Phe Asp Asp Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Asn Arg Gly Arg Ile Glu Tyr Ala Asp Ser Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Arg Gly Arg Ile Glu Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Gly Arg Phe Arg Tyr Phe Asp Trp Phe Leu Asp Tyr Trp Gly Ala Lys Gly Arg Phe Arg Tyr Phe Asp Trp Phe Leu Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 82<210> 82
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 82<400> 82
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Tyr Phe Trp Ser Gly Phe Ser Ala Phe Asp Ile Trp Gly Ala Arg Asp Tyr Phe Trp Ser Gly Phe Ser Ala Phe Asp Ile Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Lys Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Lys Gly Thr Leu Val Thr Val Ser
115 120 115 120
<210> 83<210> 83
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 83<400> 83
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Val Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Leu Val Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Arg Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Arg
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 84<210> 84
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 84<400> 84
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Thr Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 85<210> 85
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 85<400> 85
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Tyr Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Tyr
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 86<210> 86
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 86<400> 86
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 87<210> 87
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 87<400> 87
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 88<210> 88
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 88<400> 88
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Thr Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 89<210> 89
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 89<400> 89
Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Phe Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Phe
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105 100 105
<210> 90<210> 90
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 90<400> 90
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Val Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Val Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Lys Ala Ser Thr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Trp Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Trp
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 91<210> 91
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 91<400> 91
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Tyr
20 25 30 20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Glu Gly Gly Trp Phe Gly Glu Leu Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Ala Arg Glu Gly Gly Trp Phe Gly Glu Leu Ala Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 92<210> 92
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 92<400> 92
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Ser Ser Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Arg Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Leu Pro Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Leu Pro
85 90 95 85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 93<210> 93
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 93<400> 93
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ser Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ser
20 25 30 20 25 30
Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Trp Ile Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Trp Ile Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Arg His Trp Pro Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Arg His Trp Pro Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ala Leu Val Thr Val Ser Ala
115 115
<210> 94<210> 94
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 94<400> 94
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Ser Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Ser
20 25 30 20 25 30
Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Trp Ile Leu Pro Tyr Gly Gly Ser Ser Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Trp Ile Leu Pro Tyr Gly Gly Ser Ser Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Arg His Trp Pro Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Arg His Trp Pro Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ala Leu Val Thr Val Ser Ala
115 115
<210> 95<210> 95
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 95<400> 95
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Leu Tyr His Pro Ala Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Leu Tyr His Pro Ala
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 96<210> 96
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 96<400> 96
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Asn Val Pro Trp Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Asn Val Pro Trp
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 97<210> 97
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 97<400> 97
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ala Pro Pro Trp Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ala Pro Pro Trp
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 98<210> 98
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 98<400> 98
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Thr Val Pro Trp Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Thr Val Pro Trp
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 99<210> 99
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 99<400> 99
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Val Ile Asn Thr Phe Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Val Ile Asn Thr Phe
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Thr Val Pro Arg Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Thr Val Pro Arg
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 100<210> 100
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 100<400> 100
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr Gly Val Pro Arg Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr Gly Val Pro Arg
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 101<210> 101
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 101<400> 101
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Leu Phe Thr Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Leu Phe Thr Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 102<210> 102
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 102<400> 102
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Phe Ile Thr Pro Thr Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Phe Ile Thr Pro Thr
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 103<210> 103
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 103<400> 103
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Tyr Thr Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Tyr Thr Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 104<210> 104
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 104<400> 104
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Phe Tyr Thr Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Phe Tyr Thr Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 105<210> 105
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 105<400> 105
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Leu Phe Thr Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Leu Phe Thr Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 106<210> 106
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 106<400> 106
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Leu Tyr Thr Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Leu Tyr Thr Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 107<210> 107
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 107<400> 107
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Trp Tyr His Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Trp Tyr His Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 108<210> 108
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 108<400> 108
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Phe Tyr Ile Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Phe Tyr Ile Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 109<210> 109
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 109<400> 109
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Tyr Thr Pro Thr Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Tyr Thr Pro Thr
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 110<210> 110
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 110<400> 110
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Phe Ile Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Phe Ile Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 111<210> 111
<211> 141<211> 141
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 111<400> 111
Met Glu Thr Gly Leu Arg Trp Leu Leu Leu Val Ala Val Leu Lys Gly Met Glu Thr Gly Leu Arg Trp Leu Leu Leu Val Ala Val Leu Lys Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Val Gln Cys Leu Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro Val Gln Cys Leu Ser Val Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Thr Pro
20 25 30 20 25 30
Gly Thr Pro Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Ile Thr Gly Thr Pro Leu Thr Leu Thr Cys Thr Ala Ser Gly Phe Thr Ile Thr
35 40 45 35 40 45
Asn Tyr His Met Phe Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Asn Tyr His Met Phe Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
50 55 60 50 55 60
Trp Ile Gly Val Ile Thr Ser Ser Gly Ile Gly Ser Ser Ser Thr Thr Trp Ile Gly Val Ile Thr Ser Ser Gly Ile Gly Ser Ser Ser Thr Thr
65 70 75 80 65 70 75 80
Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser Tyr Tyr Ala Thr Trp Ala Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Lys Thr Ser
85 90 95 85 90 95
Thr Thr Val Asn Leu Arg Ile Thr Ser Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Thr Val Asn Leu Arg Ile Thr Ser Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala
100 105 110 100 105 110
Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Asp Tyr Phe Thr Asn Thr Tyr Tyr Ala Leu Thr Tyr Phe Cys Ala Arg Asp Tyr Phe Thr Asn Thr Tyr Tyr Ala Leu
115 120 125 115 120 125
Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Asp Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
130 135 140 130 135 140
<210> 112<210> 112
<211> 123<211> 123
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 112<400> 112
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Asp Thr Phe Ser Thr Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Asp Thr Phe Ser Thr Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Lys Phe His Phe Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val Ala Arg Lys Phe His Phe Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Trp Gly Glyn Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 113<210> 113
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 113<400> 113
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Asp Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met Asp Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Leu His Ala Asp Thr Gly Ile Thr Lys Phe Ser Gln Lys Phe Gly Trp Leu His Ala Asp Thr Gly Ile Thr Lys Phe Ser Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Glu Arg Ile Gln Leu Trp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Glu Arg Ile Gln Leu Trp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 114<210> 114
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 114<400> 114
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Gly Ile Phe Ser Thr Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Gly Ile Phe Ser Thr Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn His Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn His Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Gln Gly Ile Ala Ala Ala Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Ala Arg Asp Gln Gly Ile Ala Ala Ala Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 115<210> 115
<211> 113<211> 113
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 115<400> 115
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Val Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Val Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Gly Ile Ser Gly Asn Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Ser Gly Ile Ser Gly Asn Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser
100 105 110 100 105 110
Ser Ser
<210> 116<210> 116
<211> 123<211> 123
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 116<400> 116
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Asp Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Asp Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Arg Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Arg Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Lys Phe His Phe Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val Ala Arg Lys Phe His Phe Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Trp Gly Glyn Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 117<210> 117
<211> 123<211> 123
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 117<400> 117
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Thr Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Lys Tyr Asp Tyr Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val Ala Arg Lys Tyr Asp Tyr Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Trp Gly Glyn Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 118<210> 118
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 118<400> 118
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Ser Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Ser Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Ala Ala Tyr Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Ala Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Ser Ser Gly Trp Ser Arg Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Ala Arg Asp Ser Ser Gly Trp Ser Arg Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 119<210> 119
<211> 123<211> 123
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 119<400> 119
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Glu Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Glu Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Asn Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Asn Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Leu Phe Gly Ile Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Leu Phe Gly Ile Ala His Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Asn Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Asp Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Asp Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Lys Tyr Ser Tyr Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val Ala Arg Lys Tyr Ser Tyr Val Ser Gly Ser Pro Phe Gly Met Asp Val
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Trp Gly Glyn Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 120<210> 120
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 120<400> 120
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Phe Asp Asp Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Asn Arg Gly Arg Ile Glu Tyr Ala Asp Ser Val Ser Gly Ile Ser Trp Asn Arg Gly Arg Ile Glu Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Gly Arg Phe Arg Tyr Phe Asp Trp Phe Leu Asp Tyr Trp Gly Ala Lys Gly Arg Phe Arg Tyr Phe Asp Trp Phe Leu Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 121<210> 121
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 121<400> 121
Met Asp Thr Arg Ala Pro Thr Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp Met Asp Thr Arg Ala Pro Thr Gln Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Trp
1 5 10 15 1 5 10 15
Leu Pro Gly Ala Arg Cys Ala Leu Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser Leu Pro Gly Ala Arg Cys Ala Leu Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Thr Ser Thr Ala Val Gly Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser Thr Ser Thr Ala Val Gly Gly Thr Val Thr Ile Lys Cys Gln Ala Ser
35 40 45 35 40 45
Gln Ser Ile Ser Val Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Gln Ser Ile Ser Val Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
50 55 60 50 55 60
Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val
65 70 75 80 65 70 75 80
Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser Arg Ser Gly Thr Glu Tyr Thr Leu Thr Pro Ser Arg Phe Lys Gly Ser Arg Ser Gly Thr Glu Tyr Thr Leu Thr
85 90 95 85 90 95
Ile Ser Gly Val Gln Arg Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly Ile Ser Gly Val Gln Arg Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gly
100 105 110 100 105 110
Ser Ala Gly Ser Ser Ala Gly Ser
115 115
<210> 122<210> 122
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 122<400> 122
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Val Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Leu Val Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Arg Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Arg
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 123<210> 123
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 123<400> 123
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Thr Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 124<210> 124
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 124<400> 124
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Tyr Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Pro Tyr
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 125<210> 125
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 125<400> 125
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 126<210> 126
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 126<400> 126
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 127<210> 127
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 127<400> 127
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Thr Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ser Asn Trp Pro Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 128<210> 128
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 128<400> 128
Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Ala Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Ala
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Phe Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Asn Ser Tyr Pro Phe
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105 100 105
<210> 129<210> 129
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 129<400> 129
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ile Met Met Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ile Met Met Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Tyr Pro Ser Gly Gly Ile Thr Phe Tyr Ala Asp Thr Val Ser Ser Ile Tyr Pro Ser Gly Gly Ile Thr Phe Tyr Ala Asp Thr Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Ile Lys Leu Gly Thr Val Thr Thr Val Asp Tyr Trp Gly Gln Ala Arg Ile Lys Leu Gly Thr Val Thr Thr Val Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 130<210> 130
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 130<400> 130
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95 85 90 95
Ser Thr Arg Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Ser Thr Arg Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 131<210> 131
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 131<400> 131
Glu Val Lys Leu Gln Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Ser Gln Glu Val Lys Leu Gln Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Thr Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Asp Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Thr Gly Tyr Ser Ile Thr Ser Asp
20 25 30 20 25 30
Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Lys Phe Pro Gly Asn Lys Leu Glu Tyr Val Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Lys Phe Pro Gly Asn Lys Leu Glu Tyr Val
35 40 45 35 40 45
Gly Tyr Ile Ser Tyr Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Gly Tyr Ile Ser Tyr Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60 50 55 60
Ser Arg Ile Ser Ile Thr Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Tyr Tyr Leu Ser Arg Ile Ser Ile Thr Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Tyr Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Leu Asn Ser Val Thr Ser Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Gln Leu Asn Ser Val Thr Ser Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Arg Tyr Gly Gly Trp Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Arg Tyr Gly Gly Trp Leu Ser Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Thr Leu Thr Val Ser Ser Thr Leu Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 132<210> 132
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 132<400> 132
Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Ser Gln Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Ala Pro Ser Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Tyr Ser Leu Ser Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Tyr
20 25 30 20 25 30
Ser Ile Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu Ser Ile Asn Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
35 40 45 35 40 45
Gly Val Met Trp Ala Gly Gly Gly Thr Asn Ser Asn Ser Val Leu Lys Gly Val Met Trp Ala Gly Gly Gly Thr Asn Ser Asn Ser Val Leu Lys
50 55 60 50 55 60
Ser Arg Leu Ile Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu Ser Arg Leu Ile Ile Ser Lys Asp Asn Ser Lys Ser Gln Val Phe Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Lys Met Asn Ser Leu Gln Thr Asp Asp Thr Ala Arg Tyr Tyr Cys Ala Lys Met Asn Ser Leu Gln Thr Asp Asp Thr Ala Arg Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Arg Tyr Tyr Gly Asn Ser Pro Tyr Tyr Ala Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Arg Tyr Tyr Gly Asn Ser Pro Tyr Tyr Ala Ile Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 133<210> 133
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 133<400> 133
Glu Val Lys Leu Gln Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Ser Gln Glu Val Lys Leu Gln Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Thr Gly Tyr Ser Ile Ile Ser Asp Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Thr Gly Tyr Ser Ile Ile Ser Asp
20 25 30 20 25 30
Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Lys Phe Pro Gly Asn Lys Leu Glu Tyr Leu Tyr Trp Asn Trp Ile Arg Lys Phe Pro Gly Asn Lys Leu Glu Tyr Leu
35 40 45 35 40 45
Gly Tyr Ile Ser Tyr Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Gly Tyr Ile Ser Tyr Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60 50 55 60
Ser Arg Ile Ser Ile Thr Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Tyr Tyr Leu Ser Arg Ile Ser Ile Thr Arg Asp Thr Ser Lys Asn Gln Tyr Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Leu Asn Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala Gln Leu Asn Ser Val Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Arg Arg Gly Gly Trp Leu Leu Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Arg Arg Gly Gly Trp Leu Leu Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Thr Leu Thr Val Ser Ser Thr Leu Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 134<210> 134
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 134<400> 134
Glu Val Lys Leu Gln Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Gly Ala Glu Val Lys Leu Gln Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Asp Ile Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Ile Phe Pro Arg Asp Asn Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Asn Phe Gly Trp Ile Phe Pro Arg Asp Asn Asn Thr Lys Tyr Asn Glu Asn Phe
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Thr Thr Ala Tyr Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Met Glu Leu His Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95 85 90 95
Thr Lys Glu Asn Trp Val Gly Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Lys Glu Asn Trp Val Gly Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Thr Leu Thr Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Ser
115 115
<210> 135<210> 135
<211> 114<211> 114
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 135<400> 135
Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Thr Pro Gly Ala Glu Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Thr Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Arg Ile Ser Cys Gln Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Pro Asp Tyr Ser Val Arg Ile Ser Cys Gln Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Pro Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile Tyr Met Asn Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile
35 40 45 35 40 45
Gly Asp Ile Asp Pro Asn Tyr Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe Gly Asp Ile Asp Pro Asn Tyr Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Lys Gly Lys Ala Ile Leu Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Ala Leu Thr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Ser Leu Thr Val Ala Arg Gly Ala Leu Thr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Ser Leu Thr Val
100 105 110 100 105 110
Ser Ser Ser Ser
<210> 136<210> 136
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 136<400> 136
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile
20 25 30 20 25 30
Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Arg Pro Leu Ile Tyr Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Arg Pro Leu Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Ala Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Ala Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 137<210> 137
<211> 114<211> 114
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 137<400> 137
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Pro Asp Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Pro Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Asp Ile Asp Pro Asn Tyr Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Asp Ile Asp Pro Asn Tyr Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Ala Leu Thr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ala Arg Gly Ala Leu Thr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val
100 105 110 100 105 110
Ser Ser Ser Ser
<210> 138<210> 138
<211> 114<211> 114
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 138<400> 138
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Pro Asp Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Pro Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Ser Leu Glu Trp Met Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Ser Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Asp Ile Asp Pro Asn Tyr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe Gly Asp Ile Asp Pro Asn Tyr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Ala Leu Thr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ala Arg Gly Ala Leu Thr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val
100 105 110 100 105 110
Ser Ser Ser Ser
<210> 139<210> 139
<211> 114<211> 114
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 139<400> 139
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Pro Asp Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Pro Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Ser Leu Glu Trp Met Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Ser Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Asp Ile Asp Pro Asn Tyr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe Gly Asp Ile Asp Pro Asn Tyr Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Arg Ser Ser Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Ala Leu Thr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ala Arg Gly Ala Leu Thr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val
100 105 110 100 105 110
Ser Ser Ser Ser
<210> 140<210> 140
<211> 114<211> 114
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 140<400> 140
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Pro Asp Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Pro Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Gly Asp Ile Asp Pro Asn Tyr Gly Gly Thr Thr Tyr Ala Ala Ser Val Gly Asp Ile Asp Pro Asn Tyr Gly Gly Thr Thr Tyr Ala Ala Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Arg Ser Lys Ser Ile Ala Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Arg Ser Lys Ser Ile Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Thr Arg Gly Ala Leu Thr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Thr Arg Gly Ala Leu Thr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val
100 105 110 100 105 110
Ser Ser Ser Ser
<210> 141<210> 141
<211> 114<211> 114
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 141<400> 141
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Pro Asp Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Thr Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Pro Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Gly Asp Ile Asp Pro Asn Tyr Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Ala Ser Val Gly Asp Ile Asp Pro Asn Tyr Gly Gly Thr Thr Tyr Asn Ala Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Arg Ser Lys Ser Ile Ala Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Arg Ser Lys Ser Ile Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Ala Leu Thr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ala Arg Gly Ala Leu Thr Asp Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val
100 105 110 100 105 110
Ser Ser Ser Ser
<210> 142<210> 142
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 142<400> 142
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Leu Met Ser Thr Ser Val Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser His Lys Leu Met Ser Thr Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ala Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Val Gln Ser Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Val Gln Ser
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Asp Ser Ser Tyr Pro Leu Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Asp Ser Ser Tyr Pro Leu
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Val Glu Leu Lys Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Val Glu Leu Lys
100 105 100 105
<210> 143<210> 143
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 143<400> 143
Asp Ile Val Thr Thr Gln Ser His Lys Leu Met Ser Thr Ser Val Gly Asp Ile Val Thr Thr Gln Ser His Lys Leu Met Ser Thr Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ala Asp Arg Val Ser Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asp Val Gly Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly Tyr Trp Ala Ser Thr Arg His Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Val Gln Ser Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Val Gln Ser
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Asp Ser Ser Tyr Pro Leu Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Asp Ser Ser Tyr Pro Leu
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Val Glu Leu Lys Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Val Glu Leu Lys
100 105 100 105
<210> 144<210> 144
<211> 113<211> 113
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 144<400> 144
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ala Val Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Lys Val Ser Met Gly Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser Glu Lys Val Ser Met Gly Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Tyr Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Asn Gln Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Asn Gln Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln
35 40 45 35 40 45
Ser Pro Lys Leu Leu Ile Asp Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Ser Pro Lys Leu Leu Ile Asp Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val
50 55 60 50 55 60
Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr
65 70 75 80 65 70 75 80
Ile Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ile Ser Ser Val Lys Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln
85 90 95 85 90 95
Tyr Tyr Gly Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Tyr Tyr Gly Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu
100 105 110 100 105 110
Lys Lys
<210> 145<210> 145
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 145<400> 145
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Arg Tyr Met Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Arg Tyr Met
20 25 30 20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Ser His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Ser
35 40 45 35 40 45
Asp Thr Ser Lys Leu Thr Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Asp Thr Ser Lys Leu Thr Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ala Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ala Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Ala Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Arg Ser Ser Tyr Pro Trp Thr Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Arg Ser Ser Tyr Pro Trp Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 146<210> 146
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 146<400> 146
Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Ala Ser Pro Gly Gln Ile Val Leu Ser Gln Ser Pro Ala Ile Leu Ser Ala Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile
20 25 30 20 25 30
Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Ser Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Ala Thr Phe Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Ala Thr Phe Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Thr Glu Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Thr Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys
100 105 100 105
<210> 147<210> 147
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 147<400> 147
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile
20 25 30 20 25 30
Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Ala Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Ala Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 148<210> 148
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 148<400> 148
Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gln Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile
20 25 30 20 25 30
Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Arg Pro Leu Ile Tyr Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Arg Pro Leu Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Ala Thr Phe Asn Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Ala Thr Phe Asn Leu Ala Ser Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 149<210> 149
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 149<400> 149
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Gly Val Ser Tyr Ile Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Gly Val Ser Tyr Ile
20 25 30 20 25 30
Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Ala Ala Phe Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala Ala Phe Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Thr Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Gly Ser Gly Thr Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 150<210> 150
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 150<400> 150
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Gly Val Ser Tyr Ile Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Gly Val Ser Tyr Ile
20 25 30 20 25 30
Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Pro Leu Ile Tyr Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Pro Leu Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Ala Ala Phe Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala Ala Phe Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Thr Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Gly Ser Gly Thr Glu Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 151<210> 151
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 151<400> 151
Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ile Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ile Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Ser Ser Val Ser Tyr Ile
20 25 30 20 25 30
Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Pro Leu Ile Tyr Tyr Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Pro Leu Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Ala Thr Phe Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Ala Thr Phe Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Ser Asn Asn Pro Leu Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 152<210> 152
<211> 124<211> 124
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 152<400> 152
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Ala Leu Pro Ser Gly Thr Ile Leu Val Gly Gly Trp Phe Asp Ala Arg Ala Leu Pro Ser Gly Thr Ile Leu Val Gly Gly Trp Phe Asp
100 105 110 100 105 110
Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 153<210> 153
<211> 124<211> 124
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 153<400> 153
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ala Ile Ser Gly Gly Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ala Ile Ser Gly Gly Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Asp Val Phe Pro Glu Thr Phe Ser Met Asn Tyr Gly Met Asp Ala Lys Asp Val Phe Pro Glu Thr Phe Ser Met Asn Tyr Gly Met Asp
100 105 110 100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Val Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 154<210> 154
<211> 128<211> 128
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 154<400> 154
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Leu Ile Ser Gly Asp Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ser Leu Ile Ser Gly Asp Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Val Leu Leu Pro Cys Ser Ser Thr Ser Cys Tyr Gly Ser Val Ala Lys Val Leu Leu Pro Cys Ser Ser Thr Ser Cys Tyr Gly Ser Val
100 105 110 100 105 110
Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125 115 120 125
<210> 155<210> 155
<211> 117<211> 117
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 155<400> 155
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Ser Val Val Arg Pro Gly Glu Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Ser Val Val Arg Pro Gly Glu
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Ile Phe Asp Asn Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Ala Ser Gly Phe Ile Phe Asp Asn Tyr
20 25 30 20 25 30
Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Arg Val Asn Trp Asn Gly Gly Ser Thr Thr Tyr Ala Asp Ala Val Ser Arg Val Asn Trp Asn Gly Gly Ser Thr Thr Tyr Ala Asp Ala Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Asn Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Arg Glu Phe Val Gly Ala Tyr Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Arg Glu Phe Val Gly Ala Tyr Asp Leu Trp Gly Gln Gly Thr Thr
100 105 110 100 105 110
Val Thr Val Ser Ser Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 156<210> 156
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 156<400> 156
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Val Lys Val Ser Cys Lys Val Phe Gly Asp Thr Phe Arg Gly Leu Thr Val Lys Val Ser Cys Lys Val Phe Gly Asp Thr Phe Arg Gly Leu
20 25 30 20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Thr Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Thr Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Ser Gly Leu Arg Trp Gly Ile Trp Gly Trp Phe Asp Pro Trp Gly Ala Ser Gly Leu Arg Trp Gly Ile Trp Gly Trp Phe Asp Pro Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 157<210> 157
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 157<400> 157
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Phe Gly Gly Thr Phe Ser Asp Asn Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Phe Gly Gly Thr Phe Ser Asp Asn
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Lys Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Val Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Val Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Thr Met Val Arg Gly Phe Leu Gly Val Met Asp Val Trp Gly Ala Arg Thr Met Val Arg Gly Phe Leu Gly Val Met Asp Val Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 158<210> 158
<211> 125<211> 125
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 158<400> 158
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Asp Gln Phe Val Thr Ile Phe Gly Val Pro Arg Tyr Gly Met Ala Lys Asp Gln Phe Val Thr Ile Phe Gly Val Pro Arg Tyr Gly Met
100 105 110 100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125 115 120 125
<210> 159<210> 159
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 159<400> 159
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Arg Gln Met Phe Gly Ala Gly Ile Asp Phe Trp Gly Pro Ala Arg Gly Arg Gln Met Phe Gly Ala Gly Ile Asp Phe Trp Gly Pro
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 160<210> 160
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 160<400> 160
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Gly Thr Phe Gly Thr Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Gly Thr Phe Gly Thr Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Leu Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Arg Ile Val Pro Leu Ile Gly Leu Val Asn Tyr Ala His Asn Phe Gly Arg Ile Val Pro Leu Ile Gly Leu Val Asn Tyr Ala His Asn Phe
50 55 60 50 55 60
Glu Gly Arg Ile Ser Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Gly Thr Ala Tyr Glu Gly Arg Ile Ser Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Gly Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Glu Val Tyr Gly Gly Asn Ser Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Glu Val Tyr Gly Gly Asn Ser Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 161<210> 161
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 161<400> 161
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Leu Ser Ser His Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Leu Ser Ser His
20 25 30 20 25 30
Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala His Asn Gly His Ala Ser Asn Ala Gln Lys Val Gly Trp Ile Ser Ala His Asn Gly His Ala Ser Asn Ala Gln Lys Val
50 55 60 50 55 60
Glu Asp Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr Glu Asp Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Val His Ala Ala Leu Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Ala Arg Val His Ala Ala Leu Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 162<210> 162
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 162<400> 162
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg His Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg His
20 25 30 20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser His Asp Gly Ser Val Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Met Ala Val Ile Ser His Asp Gly Ser Val Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Met
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ser Ile Ser Arg Asp Asn Ser Asn Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Ser Ile Ser Arg Asp Asn Ser Asn Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Leu Ser Tyr Gln Val Ser Gly Trp Phe Asp Pro Trp Gly Ala Arg Gly Leu Ser Tyr Gln Val Ser Gly Trp Phe Asp Pro Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 163<210> 163
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 163<400> 163
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Ile Asp Thr Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Gly Ser Ile Asp Thr Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Lys Thr Lys Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Gly Leu Lys Thr Lys Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Gly
85 90 95 85 90 95
Ile Thr Val Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ile Thr Val Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 164<210> 164
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 164<400> 164
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Lys Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Val Thr Leu Pro Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser His Thr Val Thr Leu Pro Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser His
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Glu Asp Asn Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Ser Ile Ser Gly Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Ser Ile Ser Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95 85 90 95
Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 165<210> 165
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 165<400> 165
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly Ala Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Ala Ser Leu Thr Cys Thr Leu Arg Ser Gly Leu Asn Val Gly Ser Ser Ala Ser Leu Thr Cys Thr Leu Arg Ser Gly Leu Asn Val Gly Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Arg Ile Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ser Arg Pro Gln Tyr Tyr Arg Ile Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Ser Arg Pro Gln Tyr
35 40 45 35 40 45
Leu Leu Asn Tyr Lys Ser Asp Ser Asn Lys Gln Gln Ala Ser Gly Val Leu Leu Asn Tyr Lys Ser Asp Ser Asn Lys Gln Gln Ala Ser Gly Val
50 55 60 50 55 60
Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Asp Ala Ser Ala Asn Ala Gly Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Lys Asp Ala Ser Ala Asn Ala Gly Ile
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Leu Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Leu Leu Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Met Ile Trp Tyr Ser Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Met Ile Trp Tyr Ser Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu
100 105 110 100 105 110
Thr Val Leu Thr Val Leu
115 115
<210> 166<210> 166
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 166<400> 166
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Asn Ile Ala Ser Asn Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Asn Ile Ala Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95 85 90 95
Ser Asn Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Asn Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 167<210> 167
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 167<400> 167
Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Val Ser Val Ala Leu Gly Gln Ser Ser Glu Leu Thr Gln Asp Pro Ala Val Ser Val Ala Leu Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Val Arg Ile Thr Cys Gln Gly Asp Ser Leu Arg Ser Tyr Tyr Ala Thr Val Arg Ile Thr Cys Gln Gly Asp Ser Leu Arg Ser Tyr Tyr Ala
20 25 30 20 25 30
Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Gly Lys Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Lys Asn Asn Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Ser Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu Ser Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Thr Gly Ala Gln Ala Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Ser Gly Asn His Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Asn Ser Arg Asp Ser Ser Gly Asn His
85 90 95 85 90 95
Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 168<210> 168
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 168<400> 168
Leu Pro Val Leu Thr Gln Ala Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys Leu Pro Val Leu Thr Gln Ala Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Ser Asp Ile Gly Arg Lys Ser Val Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Ser Asp Ile Gly Arg Lys Ser Val
20 25 30 20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Ala Leu Val Ile Tyr His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Ala Leu Val Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Ser Asp Arg Asp Arg Pro Ser Gly Ile Ser Glu Arg Phe Ser Gly Ser Ser Asp Arg Asp Arg Pro Ser Gly Ile Ser Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Asn Asn Ser Asp His Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Asn Asn Ser Asp His
85 90 95 85 90 95
Tyr Val Phe Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ile Val Leu Tyr Val Phe Gly Ala Gly Thr Glu Leu Ile Val Leu
100 105 100 105
<210> 169<210> 169
<211> 109<211> 109
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 169<400> 169
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95 85 90 95
Thr Leu Pro Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Thr Leu Pro Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 170<210> 170
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 170<400> 170
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Asn Ser Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Asn Ser
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Met Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Met
35 40 45 35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ala Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Ser Gly Ala Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Thr Ile Pro Thr Phe Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln His Thr Ile Pro Thr Phe
85 90 95 85 90 95
Ser Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Val Lys Ser Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Glu Val Lys
100 105 100 105
<210> 171<210> 171
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 171<400> 171
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Ile Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Phe Leu Ser Ala Ser Ile Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Gly Ser Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Gly Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Glu Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Glu Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Asn Tyr Pro Ile Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Asn Asn Tyr Pro Ile
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 172<210> 172
<211> 105<211> 105
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 172<400> 172
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Ala Asn Ile Pro Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asn Lys Tyr Ala Thr Ala Asn Ile Pro Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asn Lys Tyr Ala
20 25 30 20 25 30
Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Leu Ile Tyr Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Leu Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Gln Asp Ile Lys Arg Pro Ser Arg Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Gln Asp Ile Lys Arg Pro Ser Arg Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Ala Asp Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met Asn Ser Ala Asp Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Gly Thr Gln Ala Met
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Thr Trp Asp Asn Ser Val Val Phe Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Thr Trp Asp Asn Ser Val Val Phe
85 90 95 85 90 95
Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 173<210> 173
<211> 112<211> 112
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 173<400> 173
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Asp Ser Asn Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Asp Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95 85 90 95
Asn Asn Arg His Val Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Asn Asn Arg His Val Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 174<210> 174
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 174<400> 174
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Asn Ile Gly Thr Asn Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Asn Ile Gly Thr Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Val Ala Leu Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Val Ala Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Tyr Arg Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Glu Asp Tyr Arg Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Ile Ile Ser Gly Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Ile Ile Ser Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Lys Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr His Ser Leu Lys Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr His Ser
85 90 95 85 90 95
Ser Gly Trp Glu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Trp Glu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 175<210> 175
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 175<400> 175
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Gly Val Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Gly Val
20 25 30 20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr
35 40 45 35 40 45
Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95 85 90 95
Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 176<210> 176
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 176<400> 176
Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys Asn Phe Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser
85 90 95 85 90 95
Thr Thr Pro Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Thr Thr Pro Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 177<210> 177
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 177<400> 177
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Thr Ser Pro His Asn Gly Leu Thr Ala Phe Ala Gln Ile Leu Gly Trp Thr Ser Pro His Asn Gly Leu Thr Ala Phe Ala Gln Ile Leu
50 55 60 50 55 60
Glu Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr Glu Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Asn Leu Thr Phe Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Met Glu Leu Arg Asn Leu Thr Phe Asp Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Val His Pro Val Phe Ser Tyr Ala Leu Asp Val Trp Gly Gln Ala Lys Val His Pro Val Phe Ser Tyr Ala Leu Asp Val Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 178<210> 178
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 178<400> 178
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Met Asn Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Met Asn Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Arg Gly Ser Gly Gly Asp Phe Ser Thr Tyr Ser Val Arg Val Ser Cys Arg Gly Ser Gly Gly Asp Phe Ser Thr Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Phe Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Phe Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Ser Asp Pro Val Leu Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Asp Gly Tyr Gly Ser Asp Pro Val Leu Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 179<210> 179
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 179<400> 179
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Val Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Val
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Gly Tyr Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Gly Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Asp Phe Arg Lys Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Asp Phe Arg Lys Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 180<210> 180
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 180<400> 180
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Val Met His Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Val Met His Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile
35 40 45 35 40 45
Gly Tyr Val Asn Pro Phe Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Met Phe Gly Tyr Val Asn Pro Phe Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Met Phe
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gln Ala Trp Gly Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Ala Arg Gln Ala Trp Gly Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 181<210> 181
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 181<400> 181
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Val Met His Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Val Met His Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile
35 40 45 35 40 45
Gly Tyr Val Asn Pro Phe Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Met Phe Gly Tyr Val Asn Pro Phe Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Met Phe
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gln Ala Trp Gly Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Ala Arg Gln Ala Trp Gly Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 182<210> 182
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 182<400> 182
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Val Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Val Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile
35 40 45 35 40 45
Gly Tyr Val Asn Pro Phe Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Met Phe Gly Tyr Val Asn Pro Phe Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Met Phe
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gln Ala Trp Gly Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Ala Arg Gln Ala Trp Gly Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 183<210> 183
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 183<400> 183
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Val Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Val Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile
35 40 45 35 40 45
Gly Tyr Val Asn Pro Phe Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Met Phe Gly Tyr Val Asn Pro Phe Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Met Phe
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Lys Gly Arg Ala Thr Leu Thr Ser Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gln Ala Trp Gly Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Ala Arg Gln Ala Trp Gly Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 184<210> 184
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 184<400> 184
Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Leu Ser Pro Gly Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ala Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Thr Glu Ser Val Glu Tyr Tyr Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Thr Glu Ser Val Glu Tyr Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Thr Ser Leu Val Gln Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Gly Thr Ser Leu Val Gln Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro
35 40 45 35 40 45
Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Val Asp Ser Gly Val Pro Ser Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Val Asp Ser Gly Val Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn
65 70 75 80 65 70 75 80
Ser Leu Glu Glu Glu Asp Ala Ala Met Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Arg Ser Leu Glu Glu Glu Asp Ala Ala Met Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Arg
85 90 95 85 90 95
Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110 100 105 110
<210> 185<210> 185
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 185<400> 185
Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Thr Glu Ser Val Glu Tyr Tyr Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Thr Glu Ser Val Glu Tyr Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Thr Ser Leu Val Gln Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Gly Thr Ser Leu Val Gln Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro
35 40 45 35 40 45
Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Val Asp Ser Gly Val Pro Ser Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Val Asp Ser Gly Val Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn
65 70 75 80 65 70 75 80
Ser Leu Glu Ala Glu Asp Ala Ala Met Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Arg Ser Leu Glu Ala Glu Asp Ala Ala Met Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Arg
85 90 95 85 90 95
Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110 100 105 110
<210> 186<210> 186
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 186<400> 186
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Thr Glu Ser Val Glu Tyr Tyr Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Thr Glu Ser Val Glu Tyr Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Thr Ser Leu Val Gln Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Gly Thr Ser Leu Val Gln Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro
35 40 45 35 40 45
Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Val Asp Ser Gly Val Pro Ser Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Val Asp Ser Gly Val Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn
65 70 75 80 65 70 75 80
Ser Leu Glu Ala Glu Asp Ala Ala Met Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Arg Ser Leu Glu Ala Glu Asp Ala Ala Met Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Arg
85 90 95 85 90 95
Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110 100 105 110
<210> 187<210> 187
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 187<400> 187
Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Thr Glu Ser Val Glu Tyr Tyr Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Thr Glu Ser Val Glu Tyr Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Thr Ser Leu Val Gln Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Gly Thr Ser Leu Val Gln Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro
35 40 45 35 40 45
Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Val Asp Ser Gly Val Pro Ser Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Val Asp Ser Gly Val Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn
65 70 75 80 65 70 75 80
Ser Leu Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Arg Ser Leu Glu Ala Glu Asp Ala Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Arg
85 90 95 85 90 95
Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Val Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110 100 105 110
<210> 188<210> 188
<211> 123<211> 123
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 188<400> 188
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Glu Gly Thr Ile Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser Phe Asp Tyr Ala Arg Glu Gly Thr Ile Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser Phe Asp Tyr
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 189<210> 189
<211> 124<211> 124
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 189<400> 189
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Ser Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Gln Gly Arg Val Ser Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Leu Phe Pro His Ile Tyr Gly Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Ala Arg Asp Leu Phe Pro His Ile Tyr Gly Asn Tyr Tyr Gly Met Asp
100 105 110 100 105 110
Ile Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ile Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 190<210> 190
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 190<400> 190
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Leu Ala Val Pro Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Leu Ala Val Pro Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Met Val Thr Val Ser Ser Met Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 191<210> 191
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 191<400> 191
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Ala Val Ile Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Ala Val Ile
35 40 45 35 40 45
Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg
50 55 60 50 55 60
Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met
65 70 75 80 65 70 75 80
Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly
85 90 95 85 90 95
Gln Trp Leu Val Thr Glu Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Gln Trp Leu Val Thr Glu Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 192<210> 192
<211> 122<211> 122
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 192<400> 192
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ser Glu Val Glu Lys Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ser Glu Val Glu Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asp Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asp Ser
20 25 30 20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Ala Thr Pro Tyr Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Ala Thr Pro Tyr Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Val Tyr Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys Met Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Phe Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Arg Gly Arg Gly His Leu Pro Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Ala Arg Asp Arg Gly Arg Gly His Leu Pro Trp Tyr Phe Asp Leu Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 193<210> 193
<211> 119<211> 119
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 193<400> 193
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Ala Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Ala Arg Ala Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Gln Gly
100 105 110 100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 194<210> 194
<211> 124<211> 124
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 194<400> 194
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Leu Ser Arg Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Leu Ser Arg Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Val Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Pro Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Gly Ala Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Pro His Tyr Ser Lys Lys Phe Gly Ala Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Pro His Tyr Ser Lys Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Asp Arg Val Ile Ile Thr Val Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Phe Gln Asp Arg Val Ile Ile Thr Val Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Phe
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Phe Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Phe Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Phe Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Phe Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly His Asp Glu Tyr Asp Ile Ser Gly Tyr His Arg Leu Asp Ala Arg Gly His Asp Glu Tyr Asp Ile Ser Gly Tyr His Arg Leu Asp
100 105 110 100 105 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 195<210> 195
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 195<400> 195
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Leu Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Gly Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Ser Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Ile Asp Pro Asn Ser Gly Val Thr Asn Tyr Val Arg Arg Phe Gly Trp Ile Asp Pro Asn Ser Gly Val Thr Asn Tyr Val Arg Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Leu Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Leu Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Gly Leu Thr Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Gly Leu Thr Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Glu Asn Leu Trp Gln Phe Gly Tyr Leu Asp Tyr Trp Gly Ala Arg Asp Glu Asn Leu Trp Gln Phe Gly Tyr Leu Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 196<210> 196
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 196<400> 196
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Arg Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Arg Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Arg Leu Ile Pro Ile Val Ser Met Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Arg Leu Ile Pro Ile Val Ser Met Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Asp Arg Val Ser Ile Thr Thr Asp Lys Ser Thr Gly Thr Ala Tyr Gln Asp Arg Val Ser Ile Thr Thr Asp Lys Ser Thr Gly Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Ser Val Gly Gln Gln Leu Pro Trp Val Phe Phe Ala Trp Gly Gln Ala Ser Val Gly Gln Gln Leu Pro Trp Val Phe Phe Ala Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 197<210> 197
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 197<400> 197
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 198<210> 198
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 198<400> 198
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 199<210> 199
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 199<400> 199
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu Gly Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Tyr Lys Ile His Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Tyr Lys Ile His Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Val Phe Gln Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Val Phe
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Thr Thr Asp Arg Lys Trp Leu Ala Trp His Gly Met Asp Val Trp Gly Thr Thr Asp Arg Lys Trp Leu Ala Trp His Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 200<210> 200
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 200<400> 200
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Gly Ile Val Ala Asp Phe Gln His Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Asp Gly Ile Val Ala Asp Phe Gln His Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 201<210> 201
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 201<400> 201
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Asp Thr Phe Ser Arg Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Asp Thr Phe Ser Arg Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Asn Ile Val Pro Phe Phe Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Asn Ile Val Pro Phe Phe Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Leu Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ser Tyr Thr Ser Tyr Gln Gly Arg Leu Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Ser Tyr Thr Ser Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Asp Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Asp Leu Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp His Phe Tyr Gly Ser Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Ala Arg Asp His Phe Tyr Gly Ser Gly Gly Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 202<210> 202
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 202<400> 202
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Asn Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Asn Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Val Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Glu Ser Phe Gly Gly Ile Ile Pro Val Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Glu Ser Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp His Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp His Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Asn Asn Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Asn Asn Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Arg Trp His Tyr Glu Ser Arg Pro Met Asp Val Trp Gly Ala Arg Asp Arg Trp His Tyr Glu Ser Arg Pro Met Asp Val Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 203<210> 203
<211> 119<211> 119
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 203<400> 203
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Arg Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ala Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asp Tyr Ser Leu Arg Leu Ala Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Phe Ser Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Thr Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Ile Tyr Met Thr Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Glu Trp Ile
35 40 45 35 40 45
Ala Tyr Ile Ser Asp Ser Gly Gln Thr Val His Tyr Ala Asp Ser Val Ala Tyr Ile Ser Asp Ser Gly Gln Thr Val His Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Ser Leu Phe Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Ser Leu Phe
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Val Asn Thr Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Val Asn Thr Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Glu Asp Leu Leu Gly Tyr Tyr Leu Gln Ser Trp Gly Gln Gly Ala Arg Glu Asp Leu Leu Gly Tyr Tyr Leu Gln Ser Trp Gly Gln Gly
100 105 110 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 204<210> 204
<211> 131<211> 131
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 204<400> 204
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Ile Ser Gly Asp Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu Ser Ala Ala Trp Asn Trp Ile Arg Gln Ser Pro Ser Arg Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala Trp Leu Gly Arg Thr Tyr Tyr Arg Ser Lys Trp Tyr Asn Asp Tyr Ala
50 55 60 50 55 60
Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn Val Ser Val Lys Ser Arg Ile Thr Ile Asn Pro Asp Thr Ser Lys Asn
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val Gln Phe Ser Leu Gln Leu Asn Ser Val Thr Pro Glu Asp Thr Ala Val
85 90 95 85 90 95
Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Glu Pro Arg Ala Val Ala Gly Ser Gln Ala Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Glu Pro Arg Ala Val Ala Gly Ser Gln Ala
100 105 110 100 105 110
Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr
115 120 125 115 120 125
Val Ser Ser Val Ser Ser
130 130
<210> 205<210> 205
<211> 124<211> 124
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 205<400> 205
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Ile Ile Asn Pro Ser Asp Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Ile Ile Asn Pro Ser Asp Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val His Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val His
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Leu Phe Pro His Ile Tyr Gly Asn Tyr Tyr Gly Met Asp Ala Arg Asp Leu Phe Pro His Ile Tyr Gly Asn Tyr Tyr Gly Met Asp
100 105 110 100 105 110
Ile Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ile Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 206<210> 206
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 206<400> 206
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 207<210> 207
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 207<400> 207
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 208<210> 208
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 208<400> 208
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Asn Asn Ser Asn Ile Ala Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Asn Asn Ser Asn Ile Ala Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Tyr Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Asn Asn Tyr Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Asp Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Asp Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Val Trp Asp Gly Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Val Trp Asp Gly Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Thr Thr Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Thr Thr Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 209<210> 209
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 209<400> 209
Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu His Thr Phe Pro Leu Glu Asp Leu Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu His Thr Phe Pro Leu
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 210<210> 210
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 210<400> 210
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ala Tyr
20 25 30 20 25 30
Asn Phe Val Ser Trp Tyr Arg Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Asn Phe Val Ser Trp Tyr Arg Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Asn Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Met Ile Tyr Glu Val Asn Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Val Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Thr Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Thr
85 90 95 85 90 95
Asn Ser Leu Gly Ile Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Asn Ser Leu Gly Ile Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 211<210> 211
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 211<400> 211
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asp Ile Gly Asn His Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asp Ile Gly Asn His
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Ala Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Ala Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Ser Pro His Leu Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Pro His Leu Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 212<210> 212
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 212<400> 212
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Met Gly Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Met Gly Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Lys Gln Val Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Lys Gln Val Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Glu Asn Asp Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Glu Asn Asp Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Ser Gly Phe Val Phe Ala Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Ser Gly Phe Val Phe Ala Ser Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 213<210> 213
<211> 109<211> 109
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 213<400> 213
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Leu Gly Gln Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Leu Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Gly Ile Ser Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Gly Ile Ser
85 90 95 85 90 95
Thr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Thr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 214<210> 214
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 214<400> 214
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Asn Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Gly Phe Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Gly Gly Phe
85 90 95 85 90 95
Asn Asn Leu Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Asn Asn Leu Leu Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 215<210> 215
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 215<400> 215
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Ile Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Ile Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Ala Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Arg Ile Ser Ala Tyr
20 25 30 20 25 30
Val Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile Val Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Arg Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Arg Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Tyr Ser Ser Pro Trp Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Tyr Ser Ser Pro Trp
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 216<210> 216
<211> 112<211> 112
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 216<400> 216
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Asp Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Asp Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95 85 90 95
Ser Ile Phe Phe Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Ser Ile Phe Phe Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 217<210> 217
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 217<400> 217
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Thr Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Thr Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Asp Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Asp Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95 85 90 95
Ser Thr His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Thr His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 218<210> 218
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 218<400> 218
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Arg Ser Ser Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Arg Ser Ser
85 90 95 85 90 95
Thr Leu Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Thr Leu Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 219<210> 219
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 219<400> 219
Gln Ala Gly Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Glu Ala Pro Arg Gln Gln Ala Gly Leu Thr Gln Pro Ser Val Ser Glu Ala Pro Arg Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Ala Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ala Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Tyr Asp Asp Leu Leu Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Tyr Asp Asp Leu Leu Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 220<210> 220
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 220<400> 220
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95 85 90 95
Thr Thr His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Thr Thr His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 221<210> 221
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 221<400> 221
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Ser Val Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser Val Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 222<210> 222
<211> 112<211> 112
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 222<400> 222
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Arg Ala Pro Arg Leu Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Arg Ala Pro Arg Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Gly Gln Ala Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Gly
85 90 95 85 90 95
Gly Thr Leu Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Thr Leu Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 223<210> 223
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 223<400> 223
Gln Ala Gly Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Gln Ala Gly Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 224<210> 224
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 224<400> 224
Ala Ile Arg Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Ala Ile Arg Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Asn Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Asn Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu Ile Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Tyr Ser Thr Pro Tyr Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Tyr Ser Thr Pro Tyr
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 225<210> 225
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 225<400> 225
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Arg Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Arg Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Tyr Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Met Ile Tyr Asp Val Ser Tyr Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Asp Ser Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Asp Ser
85 90 95 85 90 95
Ser Thr Arg Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Thr Arg Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 226<210> 226
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 226<400> 226
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Arg Val Ala Ile Ser Cys Ser Gly Ser Arg Ser Asn Ile Glu Ile Asn Arg Val Ala Ile Ser Cys Ser Gly Ser Arg Ser Asn Ile Glu Ile Asn
20 25 30 20 25 30
Ser Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ser Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Ser Trp Asp Ser Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Ser Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Ser Ala Asp Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Ala Asp Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 227<210> 227
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 227<400> 227
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Lys Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 228<210> 228
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 228<400> 228
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg His Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Leu Ile Tyr Gly Asn Asn Asn Arg His Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Glu Phe Phe Cys Gly Thr Trp Asp Ser Arg Gln Ala Glu Asp Glu Ala Glu Phe Phe Cys Gly Thr Trp Asp Ser Arg
85 90 95 85 90 95
Leu Thr Thr Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Leu Thr Thr Tyr Val Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 229<210> 229
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 229<400> 229
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 230<210> 230
<211> 103<211> 103
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 230<400> 230
Val Ile Trp Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Val Ile Trp Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Trp Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Trp Tyr
20 25 30 20 25 30
Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Glu Ala Ser Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Glu Ala Ser
35 40 45 35 40 45
Thr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln
85 90 95 85 90 95
Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 100
<210> 231<210> 231
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 231<400> 231
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Asn Ser Asp Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Asn Ser Asp Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 232<210> 232
<211> 112<211> 112
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 232<400> 232
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Ser Ala Gly Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Ala Gly Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 233<210> 233
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 233<400> 233
Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val
20 25 30 20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Leu Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Leu Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95 85 90 95
Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 234<210> 234
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 234<400> 234
Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val
20 25 30 20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95 85 90 95
Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 235<210> 235
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 235<400> 235
Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val
20 25 30 20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95 85 90 95
Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 236<210> 236
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 236<400> 236
Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val
20 25 30 20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95 85 90 95
Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 237<210> 237
<211> 447<211> 447
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 237<400> 237
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Val Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Val Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Tyr Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Phe Asn Glu Lys Phe Gly Gly Ile Asn Pro Ser Asn Gly Gly Thr Asn Phe Asn Glu Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Lys Asn Arg Val Thr Leu Thr Thr Asp Ser Ser Thr Thr Thr Ala Tyr Lys Asn Arg Val Thr Leu Thr Thr Asp Ser Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Lys Ser Leu Gln Phe Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Lys Ser Leu Gln Phe Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Arg Asp Tyr Arg Phe Asp Met Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Ala Arg Arg Asp Tyr Arg Phe Asp Met Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160 145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240 225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320 305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400 385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 238<210> 238
<211> 440<211> 440
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 238<400> 238
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser Ser Leu Arg Leu Asp Cys Lys Ala Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ser
20 25 30 20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Lys Arg Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Thr Asn Asp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser
100 105 110 100 105 110
Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser
115 120 125 115 120 125
Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp
130 135 140 130 135 140
Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr
145 150 155 160 145 150 155 160
Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Ser Gly Leu Tyr
165 170 175 165 170 175
Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys
180 185 190 180 185 190
Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp
195 200 205 195 200 205
Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala
210 215 220 210 215 220
Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
225 230 235 240 225 230 235 240
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
245 250 255 245 250 255
Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val
260 265 270 260 265 270
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
275 280 285 275 280 285
Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
290 295 300 290 295 300
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly
305 310 315 320 305 310 315 320
Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
325 330 335 325 330 335
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr
340 345 350 340 345 350
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
355 360 365 355 360 365
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
370 375 380 370 375 380
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
385 390 395 400 385 390 395 400
Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe
405 410 415 405 410 415
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
420 425 430 420 425 430
Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
435 440 435 440
<210> 239<210> 239
<211> 218<211> 218
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 239<400> 239
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Lys Gly Val Ser Thr Ser Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Lys Gly Val Ser Thr Ser
20 25 30 20 25 30
Gly Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Gly Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro
35 40 45 35 40 45
Arg Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Tyr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala Arg Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Tyr Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala
50 55 60 50 55 60
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser
65 70 75 80 65 70 75 80
Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Arg Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Arg
85 90 95 85 90 95
Asp Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Asp Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln
115 120 125 115 120 125
Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr
130 135 140 130 135 140
Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser
145 150 155 160 145 150 155 160
Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr
165 170 175 165 170 175
Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys
180 185 190 180 185 190
His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro
195 200 205 195 200 205
Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 240<210> 240
<211> 214<211> 214
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 240<400> 240
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser Asn Trp Pro Arg
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110 100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125 115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140 130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160 145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175 165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190 180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205 195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 210
<210> 241<210> 241
<211> 122<211> 122
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 241<400> 241
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ser Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ser
20 25 30 20 25 30
Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Trp Ile Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Trp Ile Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Arg His Trp Pro Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Arg His Trp Pro Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys
115 120 115 120
<210> 242<210> 242
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 242<400> 242
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ser Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ser
20 25 30 20 25 30
Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Trp Ile Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Trp Ile Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Arg His Trp Pro Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Arg His Trp Pro Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 243<210> 243
<211> 447<211> 447
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 243<400> 243
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ser Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ser
20 25 30 20 25 30
Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Trp Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Trp Ile Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Trp Ile Ser Pro Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ala Asp Thr Ser Lys Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Arg His Trp Pro Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Arg His Trp Pro Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125 115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140 130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160 145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190 180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205 195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220 210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240 225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255 245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270 260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285 275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300 290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320 305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335 325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350 340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365 355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380 370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400 385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415 405 410 415
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430 420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445 435 440 445
<210> 244<210> 244
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 244<400> 244
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Leu Tyr His Pro Ala Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Leu Tyr His Pro Ala
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 245<210> 245
<211> 214<211> 214
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 245<400> 245
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Val Ser Thr Ala
20 25 30 20 25 30
Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ser Ala Ser Phe Leu Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Leu Tyr His Pro Ala Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Leu Tyr His Pro Ala
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110 100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125 115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140 130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160 145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175 165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190 180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205 195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu Cys Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 210
<210> 246<210> 246
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 246<400> 246
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe
20 25 30 20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Asn Ile Asn Gln Asp Gly Thr Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Ala Asn Ile Asn Gln Asp Gly Thr Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Asn Thr Tyr Tyr Asp Phe Trp Ser Gly His Phe Asp Tyr Trp Gly Ala Asn Thr Tyr Tyr Asp Phe Trp Ser Gly His Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 247<210> 247
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 247<400> 247
Gln Glu His Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Gln Glu His Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe
20 25 30 20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Ala Leu Trp Ser Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Ala Leu Trp Ser Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Arg Gly Ala Pro Gly Ile Pro Ile Phe Gly Tyr Trp Gly Ala Arg Gly Arg Gly Ala Pro Gly Ile Pro Ile Phe Gly Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 248<210> 248
<211> 130<211> 130
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 248<400> 248
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ala
20 25 30 20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Gly Arg Ile Lys Arg Lys Thr Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Gly Arg Ile Lys Arg Lys Thr Asp Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60 50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Pro Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu His Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Leu His Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr
85 90 95 85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Asp Asp Ile Val Val Val Pro Ala Val Met Arg Glu Tyr Cys Thr Thr Asp Asp Ile Val Val Val Pro Ala Val Met Arg Glu
100 105 110 100 105 110
Tyr Tyr Phe Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Tyr Tyr Phe Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val
115 120 125 115 120 125
Ser Ser Ser Ser
130 130
<210> 249<210> 249
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 249<400> 249
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Gln Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr Ser Val Gln Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Thr Lys Lys Tyr Ala His Lys Phe Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Thr Lys Lys Tyr Ala His Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Asp Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Asp Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Ile Leu Ser Ser Leu Ile Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Ile Leu Ser Ser Leu Ile Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Glu Asp Trp Asn Phe Gly Ser Trp Phe Asp Ser Trp Gly Ala Arg Asp Glu Asp Trp Asn Phe Gly Ser Trp Phe Asp Ser Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 250<210> 250
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 250<400> 250
Gln Val His Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val His Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Met Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Leu Asn Pro Asn Thr Gly Thr Thr Lys Tyr Ile Gln Asn Phe Gly Trp Leu Asn Pro Asn Thr Gly Thr Thr Lys Tyr Ile Gln Asn Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Thr Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Thr Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Glu Asp Trp Asn Tyr Gly Ser Trp Phe Asp Thr Trp Gly Ala Arg Asp Glu Asp Trp Asn Tyr Gly Ser Trp Phe Asp Thr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 251<210> 251
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 251<400> 251
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val Gly Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Arg Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Gly Ile His Trp His Gly Lys Arg Thr Gly Tyr Ala Asp Ser Val Ser Gly Ile His Trp His Gly Lys Arg Thr Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Lys Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Lys Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Gly Glu Asp Thr Ala Leu Tyr His Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Gly Glu Asp Thr Ala Leu Tyr His Cys
85 90 95 85 90 95
Val Arg Gly Gly Met Ser Thr Gly Asp Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Val Arg Gly Gly Met Ser Thr Gly Asp Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Ile Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Ile Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 252<210> 252
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 252<400> 252
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Met Thr Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly Met Thr Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Gly Ile His Trp Ser Gly Arg Ser Thr Gly Tyr Ala Asp Ser Val Ser Gly Ile His Trp Ser Gly Arg Ser Thr Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Met Ser Thr Gly Asp Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Ala Arg Gly Gly Met Ser Thr Gly Asp Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 253<210> 253
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 253<400> 253
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Gly Ser Asn Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Gly Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Leu Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Leu Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Ser Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Ser Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Arg Gly Ile Arg Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Arg Gly Ile Arg Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 254<210> 254
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 254<400> 254
Glu Glu Arg Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Glu Arg Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Val Gly Thr Asn Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Val Gly Thr Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Val Ile Ser Ser Gly Gly Asn Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Val Ile Ser Ser Gly Gly Asn Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Ile Met Ser Arg Gln Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Ile Met Ser Arg Gln Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Glu Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Glu Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Arg Gly Ile Arg Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Arg Gly Ile Arg Gly Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 255<210> 255
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 255<400> 255
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Met Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Met Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Arg Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ser Ser Ser Ser Val Arg Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Ile Phe Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Glu Ile Ile Pro Val Phe Gly Thr Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Glu Ile Ile Pro Val Phe Gly Thr Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Asp Arg Val Ile Phe Thr Ala Asp Glu Ser Thr Thr Thr Ala Tyr Gln Asp Arg Val Ile Phe Thr Ala Asp Glu Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Lys Ser Gly Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Lys Ser Gly Asp Thr Ala Val Tyr Phe Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asn Trp Gly Leu Gly Ser Phe Tyr Ile Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Asn Trp Gly Leu Gly Ser Phe Tyr Ile Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Met Val Thr Val Ser Ser Met Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 256<210> 256
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 256<400> 256
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val His Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Asp Leu Val His Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Phe Asp Glu Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Phe Asp Glu Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Ser Asn Asn Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Ser Gly Ile Ser Trp Ser Asn Asn Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Phe Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Phe Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Ser Gly Ile Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Ala Lys Ser Gly Ile Phe Asp Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 257<210> 257
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 257<400> 257
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Thr Leu Ile Ser Tyr Glu Gly Arg Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Thr Leu Ile Ser Tyr Glu Gly Arg Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Asp Arg Thr Leu Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Ala Lys Asp Arg Thr Leu Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Thr Val Thr Val Ser Ser Thr Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 258<210> 258
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 258<400> 258
Gln Val Thr Leu Arg Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Thr Thr Gln Gln Val Thr Leu Arg Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Thr Thr Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Asn Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Asn
20 25 30 20 25 30
Arg Met Cys Val Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu Arg Met Cys Val Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Leu Ala Arg Ile Asp Trp Asp Gly Val Lys Tyr Tyr Asn Thr Ser Trp Leu Ala Arg Ile Asp Trp Asp Gly Val Lys Tyr Tyr Asn Thr Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80 65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Phe Tyr Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Phe Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Ser Thr Ser Leu Thr Phe Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Cys Ala Arg Ser Thr Ser Leu Thr Phe Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 259<210> 259
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 259<400> 259
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Glu Phe Thr Val Gly Thr Asn Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Glu Phe Thr Val Gly Thr Asn
20 25 30 20 25 30
His Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val His Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Asn Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Thr Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Thr Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Arg Gly Leu Gly Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Arg Gly Leu Gly Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 260<210> 260
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 260<400> 260
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Arg Gly Glu Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Arg Gly Glu
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Tyr Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Tyr Ser Leu Arg Leu Tyr Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Lys Tyr
20 25 30 20 25 30
Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Asn Ile Lys Gly Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Ala Asn Ile Lys Gly Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Tyr Trp Gly Ser Gly Tyr Tyr Phe Asp Phe Trp Gly Gln Ala Arg Asp Tyr Trp Gly Ser Gly Tyr Tyr Phe Asp Phe Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 261<210> 261
<211> 130<211> 130
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 261<400> 261
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ser Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Ala Asn Ile Lys Gln Asp Gly Ser Glu Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Asp Ile Val Val Val Pro Ala Pro Met Gly Tyr Tyr Tyr Ala Arg Asp Asp Ile Val Val Val Pro Ala Pro Met Gly Tyr Tyr Tyr
100 105 110 100 105 110
Tyr Tyr Phe Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Tyr Tyr Phe Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val
115 120 125 115 120 125
Ser Ser Ser Ser
130 130
<210> 262<210> 262
<211> 123<211> 123
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 262<400> 262
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Phe Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Phe
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Thr Gly Gly Asn Met Asp Tyr Ala Asn Ser Val Ser Gly Ile Ser Trp Thr Gly Gly Asn Met Asp Tyr Ala Asn Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asp Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asp Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Ala Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Lys Asp Ile Arg Gly Ile Val Ala Thr Gly Gly Ala Phe Asp Ile Val Lys Asp Ile Arg Gly Ile Val Ala Thr Gly Gly Ala Phe Asp Ile
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Arg Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Trp Gly Arg Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 263<210> 263
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 263<400> 263
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Gly Thr Asn Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Gly Thr Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45 35 40 45
Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Gln Thr Ser Gln Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Gln Thr Ser Gln Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Arg Gly Ile Arg Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Arg Gly Ile Arg Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 264<210> 264
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 264<400> 264
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Thr Asn Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Ser Thr Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Tyr Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ile Asp Ser Val Lys Ala Val Ile Tyr Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Ile Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Leu Thr Ser Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Leu Thr Ser Lys Asn Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Ser Ser Leu Asn Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Ser Ser Leu Asn Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Arg Gly Ile Arg Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Arg Gly Ile Arg Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 265<210> 265
<211> 124<211> 124
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 265<400> 265
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Asp Asp Ser Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Ile Asp Asp Ser
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Lys Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Ser Gly Ile Ser Trp Lys Ser Gly Ser Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Val Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Lys Asp Ile Arg Gly Asn Trp Asn Tyr Gly Gly Asn Trp Phe Asp Val Lys Asp Ile Arg Gly Asn Trp Asn Tyr Gly Gly Asn Trp Phe Asp
100 105 110 100 105 110
Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 266<210> 266
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 266<400> 266
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Val Gly Val Asn Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gly Phe Thr Val Gly Val Asn
20 25 30 20 25 30
His Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val His Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Val Ile Phe Ser Ser Gly Arg Thr Phe Tyr Gly Asp Tyr Val Lys Ser Val Ile Phe Ser Ser Gly Arg Thr Phe Tyr Gly Asp Tyr Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Leu Thr Ile Phe Arg Gln Thr Ser Gln Asn Thr Val Tyr Leu Gly Arg Leu Thr Ile Phe Arg Gln Thr Ser Gln Asn Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Arg Gly Ile Gly Gly Leu Asp Ile Trp Gly Arg Gly Thr Met Val Thr Arg Gly Ile Gly Gly Leu Asp Ile Trp Gly Arg Gly Thr Met Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 267<210> 267
<211> 123<211> 123
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 267<400> 267
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Leu His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Gly Ile Ser Trp Thr Gly Gly Thr Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val Ser Gly Ile Ser Trp Thr Gly Gly Thr Ile Asp Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Thr Arg Asp Ile Arg Gly Asn Trp Lys Tyr Gly Gly Trp Phe Asp Pro Thr Arg Asp Ile Arg Gly Asn Trp Lys Tyr Gly Gly Trp Phe Asp Pro
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 268<210> 268
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 268<400> 268
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Thr Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Asp Trp Met Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Asp Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Ile Ser Pro Asn Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Trp Ile Ser Pro Asn Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Asn Thr Phe Tyr Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Asn Thr Phe Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Glu Gly Ser Thr His His Asn Ser Phe Asp Pro Trp Gly Gln Ala Arg Glu Gly Ser Thr His His Asn Ser Phe Asp Pro Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 269<210> 269
<211> 114<211> 114
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 269<400> 269
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Gly Thr Asn Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Gly Thr Asn
20 25 30 20 25 30
Phe Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Phe Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ala Ile Tyr Ser Gly Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Ala Ile Tyr Ser Gly Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Arg Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Arg Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Arg Gly Gly Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Arg Gly Gly Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val
100 105 110 100 105 110
Ser Ser Ser Ser
<210> 270<210> 270
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 270<400> 270
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Asn Thr Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Asn Thr Tyr
20 25 30 20 25 30
Val Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Val Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Glu Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ala Ala Asn Tyr Ala Gln Asn Phe Gly Glu Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ala Ala Asn Tyr Ala Gln Asn Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Thr Asp Glu Ser Thr Asn Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Thr Asp Glu Ser Thr Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Asp Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Asp Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Asp Arg Thr Ser Gly Gly Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Asp Arg Thr Ser Gly Gly Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 271<210> 271
<211> 119<211> 119
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 271<400> 271
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Glu Lys Pro Gly Ala Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Glu Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr His Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr His Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Gly Trp Ile Ser Pro Tyr Asn Gly Tyr Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Leu Gly Trp Ile Ser Pro Tyr Asn Gly Tyr Thr Asp Tyr Ala Gln Lys Leu
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Thr Asp Thr Ser Thr Thr Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ser Arg Gly Arg Gly Pro Tyr Trp Ser Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Ser Arg Gly Arg Gly Pro Tyr Trp Ser Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly
100 105 110 100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 272<210> 272
<211> 106<211> 106
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 272<400> 272
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Asn Trp Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Asn Trp
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr His Ser Tyr Ser Tyr Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr His Ser Tyr Ser Tyr
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 273<210> 273
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 273<400> 273
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp
20 25 30 20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Leu Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Leu
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Ala Ile Lys Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Ala Ile Lys
100 105 100 105
<210> 274<210> 274
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 274<400> 274
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp
20 25 30 20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Asn Tyr Pro Tyr Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Asn Tyr Pro Tyr
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 275<210> 275
<211> 112<211> 112
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 275<400> 275
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Ser Pro Val Thr Leu Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Ser Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Leu Val His Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Thr Leu Val His Gly
20 25 30 20 25 30
Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Ile Gln Gln Arg Pro Gly Gln Pro Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Ile Gln Gln Arg Pro Gly Gln Pro
35 40 45 35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Gln Phe Ser Gly Val Pro Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Gln Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60 50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ala Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ala Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80 65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Leu Tyr Phe Cys Met Gln Ala Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Leu Tyr Phe Cys Met Gln Ala
85 90 95 85 90 95
Thr His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Thr His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 110 100 105 110
<210> 276<210> 276
<211> 112<211> 112
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 276<400> 276
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Ser Pro Val Thr Leu Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Ser Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Pro Ser Leu Val His Ser Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Pro Ser Leu Val His Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Leu Gln Gln Arg Pro Gly Gln Pro Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Leu Gln Gln Arg Pro Gly Gln Pro
35 40 45 35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Ile Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Lys Ile Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60 50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ala Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ala Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80 65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95 85 90 95
Thr His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Arg Thr His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Arg
100 105 110 100 105 110
<210> 277<210> 277
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 277<400> 277
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Val Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Val Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Asn Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ile Thr Phe Gly Glyn Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 278<210> 278
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 278<400> 278
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Val Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Val Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ile Thr Phe Gly Glyn Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 279<210> 279
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 279<400> 279
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Asn Ile Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr Ile Asn Ile Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Arg Ala Pro Arg Leu Leu Ile Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Arg Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys His Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ile Thr Phe Gly Glyn Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 280<210> 280
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 280<400> 280
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Met Ser Ser Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Met Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Arg Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Phe Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Phe Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ile Thr Phe Gly Glyn Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 281<210> 281
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 281<400> 281
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Phe Asn Phe Asn Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Phe Asn Phe Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Arg Leu Glu Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Arg Leu Glu
65 70 75 80 65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Gly Val Phe Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Ser Ala Pro Pro Glu Asp Phe Gly Val Phe Tyr Cys Gln Gln Tyr Glu Ser Ala Pro
85 90 95 85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 282<210> 282
<211> 105<211> 105
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 282<400> 282
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Gly Gly Ser Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Gly Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Arg Pro Glu Asp Phe Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Arg Pro Glu Asp Phe
65 70 75 80 65 70 75 80
Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Cys Thr Pro Pro Ile Thr Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Cys Thr Pro Pro Ile Thr Phe
85 90 95 85 90 95
Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 283<210> 283
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 283<400> 283
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ile Thr Phe Gly Glyn Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 284<210> 284
<211> 91<211> 91
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 284<400> 284
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Val Ile Ser Asn Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Val Ile Ser Asn Tyr
1 5 10 15 1 5 10 15
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Arg Leu Leu Ile Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Arg Leu Leu Ile
20 25 30 20 25 30
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
35 40 45 35 40 45
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
50 55 60 50 55 60
Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Lys Tyr Asn Ser Ala Pro Arg Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Lys Tyr Asn Ser Ala Pro Arg
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
85 90 85 90
<210> 285<210> 285
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 285<400> 285
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Ile Asn Asn Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn Ile Asn Asn Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Phe Gln Asn Ala Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Ser Phe Gln Asn Ala Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asn Thr Pro Leu Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asn Thr Pro Leu
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 286<210> 286
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 286<400> 286
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp
20 25 30 20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Tyr Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro Tyr
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 287<210> 287
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 287<400> 287
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ile Thr Phe Gly Glyn Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 288<210> 288
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 288<400> 288
Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Lys Pro Asp Glu Thr Gln Ser Leu Glu Glu Ser Gly Gly Arg Leu Val Lys Pro Asp Glu Thr
1 5 10 15 1 5 10 15
Leu Thr Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Ser Asn Gly Leu Thr Ile Thr Cys Thr Val Ser Gly Ile Asp Leu Ser Ser Asn Gly
20 25 30 20 25 30
Leu Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Ile Gly Leu Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Gly Leu Glu Trp Ile Gly
35 40 45 35 40 45
Thr Ile Asn Lys Asp Ala Ser Ala Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly Thr Ile Asn Lys Asp Ala Ser Ala Tyr Tyr Ala Ser Trp Ala Lys Gly
50 55 60 50 55 60
Arg Leu Thr Ile Ser Lys Pro Ser Ser Thr Lys Val Asp Leu Lys Ile Arg Leu Thr Ile Ser Lys Pro Ser Ser Thr Lys Val Asp Leu Lys Ile
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Ser Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Gly Arg Ile Thr Ser Pro Thr Thr Glu Asp Thr Ala Thr Tyr Phe Cys Gly Arg Ile
85 90 95 85 90 95
Ala Phe Lys Thr Gly Thr Ser Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr Ala Phe Lys Thr Gly Thr Ser Ile Trp Gly Pro Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 289<210> 289
<211> 112<211> 112
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 289<400> 289
Ala Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly Ala Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Pro Val Ser Ala Ala Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Gly Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Val Tyr Ser Asn Gly Thr Val Thr Ile Asn Cys Gln Ala Ser Glu Ser Val Tyr Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Asn Tyr Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Asn Tyr Leu Ser Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Thr Leu Ala Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Lys Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Ile Gly Gly Lys Ser Ser Gln Cys Asp Asp Ala Ala Thr Tyr Tyr Cys Ile Gly Gly Lys Ser Ser
85 90 95 85 90 95
Ser Thr Asp Gly Asn Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Arg Ser Thr Asp Gly Asn Ala Phe Gly Gly Gly Thr Glu Val Val Val Arg
100 105 110 100 105 110
<210> 290<210> 290
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 290<400> 290
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Asn Ile Val Ala Thr Ile Thr Pro Leu Asp Tyr Trp Gly Ala Arg Gly Asn Ile Val Ala Thr Ile Thr Pro Leu Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 291<210> 291
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 291<400> 291
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Ala Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Ala Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Phe Ala Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Phe Ala Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ala Leu Asp Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ala Leu Asp Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Asp Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Asp Leu
85 90 95 85 90 95
Arg Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Arg Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 292<210> 292
<211> 123<211> 123
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 292<400> 292
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Glu Gly Thr Ile Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser Phe Asp Tyr Ala Arg Glu Gly Thr Ile Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Ser Phe Asp Tyr
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 293<210> 293
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 293<400> 293
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 294<210> 294
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 294<400> 294
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 295<210> 295
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 295<400> 295
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 296<210> 296
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 296<400> 296
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 297<210> 297
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 297<400> 297
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 298<210> 298
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 298<400> 298
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 299<210> 299
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 299<400> 299
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Arg Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Arg Tyr
20 25 30 20 25 30
Gly Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Val His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Arg Leu Ile Pro Ile Val Ser Met Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Arg Leu Ile Pro Ile Val Ser Met Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Asp Arg Val Ser Ile Thr Thr Asp Lys Ser Thr Gly Thr Ala Tyr Gln Asp Arg Val Ser Ile Thr Thr Asp Lys Ser Thr Gly Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Ser Val Gly Gln Gln Leu Pro Trp Val Phe Phe Ala Trp Gly Gln Ala Ser Val Gly Gln Gln Leu Pro Trp Val Phe Phe Ala Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 300<210> 300
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 300<400> 300
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 301<210> 301
<211> 118<211> 118
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 301<400> 301
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Arg Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Ala Arg Gly Trp Leu Asp Arg Asp Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Leu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 302<210> 302
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 302<400> 302
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Tyr Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Tyr Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ser Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ser Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Pro Ile Val Ala Thr Ile Thr Pro Leu Asp Tyr Trp Gly Ala Arg Gly Pro Ile Val Ala Thr Ile Thr Pro Leu Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 303<210> 303
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 303<400> 303
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Tyr Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Tyr Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Pro Ile Val Ala Thr Ile Thr Pro Leu Asp Tyr Trp Gly Ala Arg Gly Pro Ile Val Ala Thr Ile Thr Pro Leu Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 304<210> 304
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 304<400> 304
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Tyr Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Tyr Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ser Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ser Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Pro Ile Val Ala Thr Ile Thr Pro Leu Asp Tyr Trp Gly Ala Arg Gly Pro Ile Val Ala Thr Ile Thr Pro Leu Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 305<210> 305
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 305<400> 305
Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Met Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45 35 40 45
Gly Gly Ile Ile Pro Ala Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gly Gly Ile Ile Pro Ala Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60 50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Pro Ile Val Ala Thr Ile Thr Pro Leu Asp Tyr Trp Gly Ala Arg Gly Pro Ile Val Ala Thr Ile Thr Pro Leu Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 306<210> 306
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 306<400> 306
Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val
20 25 30 20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95 85 90 95
Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 307<210> 307
<211> 107<211> 107
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 307<400> 307
Ala Ile Arg Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Ala Ile Arg Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Thr Thr Ser Ser Leu Lys Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Thr Thr Ser Ser Leu Lys Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Thr Trp Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Thr Trp
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Arg Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Thr Phe Gly Arg Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 308<210> 308
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 308<400> 308
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Asn Asn Ser Asn Ile Ala Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Asn Asn Ser Asn Ile Ala Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Tyr Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Asn Asn Tyr Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Asp Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Asp Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Val Trp Asp Gly Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Val Trp Asp Gly Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Thr Thr Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Thr Thr Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 309<210> 309
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 309<400> 309
Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Leu Pro Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Thr Ser Asp Ile Gly Gly Tyr Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Thr Ser Asp Ile Gly Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Asp Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Asp Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95 85 90 95
Ser Thr His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Thr His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 310<210> 310
<211> 111<211> 111
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 310<400> 310
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Arg Ser Ser Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Arg Ser Ser
85 90 95 85 90 95
Thr Leu Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Thr Leu Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 311<210> 311
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 311<400> 311
Gln Ala Gly Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Glu Ala Pro Arg Gln Gln Ala Gly Leu Thr Gln Pro Ser Val Ser Glu Ala Pro Arg Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Ala Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ala Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Tyr Asp Asp Leu Leu Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Tyr Asp Asp Leu Leu Pro Ser Gly Val Ser Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 312<210> 312
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 312<400> 312
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser
85 90 95 85 90 95
Thr Thr His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Thr Thr His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 313<210> 313
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 313<400> 313
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Ser Val Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Ser Val Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 314<210> 314
<211> 112<211> 112
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 314<400> 314
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr
20 25 30 20 25 30
Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Arg Ala Pro Arg Leu Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Arg Ala Pro Arg Leu
35 40 45 35 40 45
Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Gly Gln Ala Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Gly
85 90 95 85 90 95
Gly Thr Leu Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Thr Leu Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 315<210> 315
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 315<400> 315
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 316<210> 316
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 316<400> 316
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Val Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Asn Ser Asp Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Asn Ser Asp Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 317<210> 317
<211> 112<211> 112
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 317<400> 317
Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln Gln Ser Val Val Thr Gln Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu
85 90 95 85 90 95
Ser Ala Gly Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Ala Gly Ser Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 318<210> 318
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 318<400> 318
Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val
20 25 30 20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Leu Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Leu Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95 85 90 95
Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 319<210> 319
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 319<400> 319
Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val
20 25 30 20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95 85 90 95
Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 320<210> 320
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 320<400> 320
Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val
20 25 30 20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95 85 90 95
Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 321<210> 321
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 321<400> 321
Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys Ser Tyr Glu Leu Met Gln Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys
1 5 10 15 1 5 10 15
Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val Thr Ala Thr Ile Ala Cys Gly Gly Glu Asn Ile Gly Arg Lys Thr Val
20 25 30 20 25 30
His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60 50 55 60
Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly
65 70 75 80 65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His
85 90 95 85 90 95
Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Arg Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 100 105
<210> 322<210> 322
<211> 122<211> 122
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 322<400> 322
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Val Lys Lys Ser Gly Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ser Glu Val Lys Lys Ser Gly Ser
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ile Thr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ile Thr
20 25 30 20 25 30
Asn Tyr Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Asn Tyr Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Met Gly Gly Ile Leu Pro Ile Phe Gly Ala Ala Lys Tyr Ala Gln Trp Met Gly Gly Ile Leu Pro Ile Phe Gly Ala Ala Lys Tyr Ala Gln
50 55 60 50 55 60
Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Asn Thr Lys Phe Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Asn Thr
65 70 75 80 65 70 75 80
Ala Tyr Leu Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr Ala Tyr Leu Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Met Tyr
85 90 95 85 90 95
Tyr Cys Ala Arg Gly Lys Arg Trp Leu Gln Ser Asp Leu Gln Tyr Trp Tyr Cys Ala Arg Gly Lys Arg Trp Leu Gln Ser Asp Leu Gln Tyr Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 323<210> 323
<211> 110<211> 110
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 323<400> 323
Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln Gln Pro Val Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asp Val Gly Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Asp Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln Ser Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Asp Leu Val Ser Trp Tyr Gln Gln Ser Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu
35 40 45 35 40 45
Leu Ile Tyr Glu Gly Val Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Leu Ile Tyr Glu Gly Val Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Thr Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Thr
85 90 95 85 90 95
Arg Asn Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Arg Asn Phe Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu
100 105 110 100 105 110
<210> 324<210> 324
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 324<400> 324
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Ser Ser Ala Gly Gln Ser Arg Pro Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Ala Lys Ser Ser Ala Gly Gln Ser Arg Pro Gly Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 325<210> 325
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 325<400> 325
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Ser Ser Ala Gly Gln Ser Trp Pro Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Ala Lys Ser Ser Ala Gly Gln Ser Trp Pro Gly Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 326<210> 326
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 326<400> 326
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Ser Ser Ala Gly Gln Ser Phe Pro Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Ala Lys Ser Ser Ala Gly Gln Ser Phe Pro Gly Phe Asp Tyr Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 327<210> 327
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 327<400> 327
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Trp Ser Ala Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Lys Trp Ser Ala Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 328<210> 328
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 328<400> 328
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Trp Ser Ala Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Lys Trp Ser Ala Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 329<210> 329
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 329<400> 329
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Trp Ser Lys Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Lys Trp Ser Lys Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 330<210> 330
<211> 113<211> 113
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 330<400> 330
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Trp Lys Gln Gly Ile Val Thr Val Tyr Asp Ser Val Lys Ser Ser Ile Trp Lys Gln Gly Ile Val Thr Val Tyr Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Val
<210> 331<210> 331
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 331<400> 331
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Trp Arg Asn Gly Ile Val Thr Val Tyr Asp Ser Val Lys Ser Ser Ile Trp Arg Asn Gly Ile Val Thr Val Tyr Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 332<210> 332
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 332<400> 332
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Asp Ile Trp Lys Gln Gly Met Val Thr Val Tyr Asp Ser Val Lys Ser Asp Ile Trp Lys Gln Gly Met Val Thr Val Tyr Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 333<210> 333
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 333<400> 333
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Trp Arg Gln Gly Leu Ala Thr Ala Tyr Asp Ser Val Lys Ser Ser Ile Trp Arg Gln Gly Leu Ala Thr Ala Tyr Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 334<210> 334
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 334<400> 334
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Glu Ile Val Ala Thr Gly Ile Leu Thr Ser Tyr Asp Ser Val Lys Ser Glu Ile Val Ala Thr Gly Ile Leu Thr Ser Tyr Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 335<210> 335
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 335<400> 335
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Gly Arg Gln Gly Leu Ile Thr Val Tyr Asp Ser Val Lys Ser Ser Ile Gly Arg Gln Gly Leu Ile Thr Val Tyr Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 336<210> 336
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 336<400> 336
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Trp Tyr Gln Gly Leu Val Thr Val Tyr Asp Ser Val Lys Ser Ser Ile Trp Tyr Gln Gly Leu Val Thr Val Tyr Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 337<210> 337
<211> 114<211> 114
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 337<400> 337
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Asp Ile Trp Lys Gln Gly Phe Ala Thr Ala Asp Ser Val Lys Gly Ser Asp Ile Trp Lys Gln Gly Phe Ala Thr Ala Asp Ser Val Lys Gly
50 55 60 50 55 60
Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys
85 90 95 85 90 95
Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
100 105 110 100 105 110
Ser Ser Ser Ser
<210> 338<210> 338
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 338<400> 338
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Trp Lys Gln Gly Ile Val Thr Val Tyr Asp Ser Val Lys Ser Ser Ile Trp Lys Gln Gly Ile Val Thr Val Tyr Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 339<210> 339
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 339<400> 339
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Trp Arg Gln Gly Leu Ala Thr Ala Tyr Asp Ser Val Lys Ser Ser Ile Trp Arg Gln Gly Leu Ala Thr Ala Tyr Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<210> 340<210> 340
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 340<400> 340
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Trp Arg Asn Gly Ile Val Thr Val Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Trp Arg Asn Gly Ile Val Thr Val Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Trp Ser Ala Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Lys Trp Ser Ala Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 341<210> 341
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 341<400> 341
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Trp Arg Asn Gly Ile Val Thr Val Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Trp Arg Asn Gly Ile Val Thr Val Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Trp Ser Ala Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Lys Trp Ser Ala Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 342<210> 342
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 342<400> 342
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Trp Arg Asn Gly Ile Val Thr Val Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Trp Arg Asn Gly Ile Val Thr Val Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Trp Ser Lys Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Lys Trp Ser Lys Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 343<210> 343
<211> 120<211> 120
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 343<400> 343
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Glu Thr Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Ala Met Glu Thr Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Val Ser Ser Ile Trp Tyr Gln Gly Leu Val Thr Val Tyr Ala Asp Trp Val Ser Ser Ile Trp Tyr Gln Gly Leu Val Thr Val Tyr Ala Asp
50 55 60 50 55 60
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Glu Thr Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Leu Gln Met Glu Thr Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
85 90 95 85 90 95
Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Trp Ser Ala Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Trp Ser Ala Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 344<210> 344
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 344<400> 344
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Trp Tyr Gln Gly Leu Val Thr Val Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Trp Tyr Gln Gly Leu Val Thr Val Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Trp Ser Ala Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Lys Trp Ser Ala Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 345<210> 345
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 345<400> 345
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Trp Tyr Gln Gly Leu Val Thr Val Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Trp Tyr Gln Gly Leu Val Thr Val Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Trp Ser Lys Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Lys Trp Ser Lys Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 346<210> 346
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 346<400> 346
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Tyr Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Tyr Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Asn Gly Tyr Pro Ser Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Asn Gly Tyr Pro Ser
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 347<210> 347
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 347<400> 347
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Tyr Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Tyr Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Asn Gly Tyr Pro Ser Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Asn Gly Tyr Pro Ser
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 348<210> 348
<211> 108<211> 108
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 348<400> 348
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80 65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Asn Gly Tyr Pro Ser Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Asn Gly Tyr Pro Ser
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
100 105 100 105
<210> 349<210> 349
<211> 240<211> 240
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 349<400> 349
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Asp Ile Thr Ala Ser Gly Gln Arg Thr Thr Tyr Ala Asp Ser Val Ser Asp Ile Thr Ala Ser Gly Gln Arg Thr Thr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Ser Lys Ile Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Arg Ser Lys Ile Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125 115 120 125
Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser
130 135 140 130 135 140
Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser
145 150 155 160 145 150 155 160
Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro
165 170 175 165 170 175
Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Arg Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Arg Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser
180 185 190 180 185 190
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser
195 200 205 195 200 205
Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ala Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Arg Ala
210 215 220 210 215 220
Leu Lys Pro Val Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Leu Lys Pro Val Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
225 230 235 240 225 230 235 240
<210> 350<210> 350
<211> 240<211> 240
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 350<400> 350
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Asn Lys Asp Gly His Tyr Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Asn Lys Asp Gly His Tyr Thr Ser Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Asn Leu Asp Glu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Lys Asn Leu Asp Glu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125 115 120 125
Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser
130 135 140 130 135 140
Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser
145 150 155 160 145 150 155 160
Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro
165 170 175 165 170 175
Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser
180 185 190 180 185 190
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser
195 200 205 195 200 205
Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr
210 215 220 210 215 220
Ser Thr Pro Asn Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ser Thr Pro Asn Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
225 230 235 240 225 230 235 240
<210> 351<210> 351
<211> 240<211> 240
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 351<400> 351
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Met Ala Thr Gly Ala Gly Thr Leu Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Met Ala Thr Gly Ala Gly Thr Leu Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Asp Gly Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Lys Asp Gly Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125 115 120 125
Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser
130 135 140 130 135 140
Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser
145 150 155 160 145 150 155 160
Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro
165 170 175 165 170 175
Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Gln Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Gln Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser
180 185 190 180 185 190
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser
195 200 205 195 200 205
Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn
210 215 220 210 215 220
Ser Arg Pro Ser Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Ser Arg Pro Ser Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
225 230 235 240 225 230 235 240
<210> 352<210> 352
<211> 240<211> 240
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 352<400> 352
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Gln Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Gln Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Thr Ile Thr Ser Ser Gly Ala Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Ser Thr Ile Thr Ser Ser Gly Ala Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Asn Tyr Thr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Lys Asn Tyr Thr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125 115 120 125
Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser
130 135 140 130 135 140
Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser
145 150 155 160 145 150 155 160
Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro
165 170 175 165 170 175
Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser
180 185 190 180 185 190
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser
195 200 205 195 200 205
Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Thr Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Thr
210 215 220 210 215 220
Tyr Gly Pro Gly Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Tyr Gly Pro Gly Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
225 230 235 240 225 230 235 240
<210> 353<210> 353
<211> 240<211> 240
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 353<400> 353
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val Ser Ser Ile Tyr Ser Thr Gly Gly Ala Thr Ala Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Lys Ser Ser Ala Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly
115 120 125 115 120 125
Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Gly Gly Ser Thr Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser
130 135 140 130 135 140
Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser
145 150 155 160 145 150 155 160
Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro
165 170 175 165 170 175
Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser
180 185 190 180 185 190
Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser
195 200 205 195 200 205
Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Asn
210 215 220 210 215 220
Gly Tyr Pro Ser Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Gly Tyr Pro Ser Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg
225 230 235 240 225 230 235 240
<210> 354<210> 354
<211> 122<211> 122
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 354<400> 354
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Met Phe Tyr Ile Ser Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Met Phe Tyr Ile Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Met Gly Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Phe Val Asp Met Gly Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Phe Val
35 40 45 35 40 45
Ala Thr Ile Thr Ser Gly Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Glu Ala Thr Ile Thr Ser Gly Gly Thr Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Glu
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Ser Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gly Arg Phe Ser Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Glu Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Gln Met Asn Ser Leu Glu Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr
85 90 95 85 90 95
Ala His Gly Pro Thr Tyr Gly Ser Thr Trp Asp Asp Leu Trp Gly Gln Ala His Gly Pro Thr Tyr Gly Ser Thr Trp Asp Asp Leu Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Gln Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Thr Gln Val Thr Val Lys Pro Gly Gly
115 120 115 120
<210> 355<210> 355
<211> 113<211> 113
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 355<400> 355
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Glu Thr Phe Gly Val Val Phe Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Glu Thr Phe Gly Val Val Phe
20 25 30 20 25 30
Thr Leu Gly Trp Tyr Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gln Arg Glu Phe Val Thr Leu Gly Trp Tyr Arg Gln Thr Pro Gly Lys Gln Arg Glu Phe Val
35 40 45 35 40 45
Ala Arg Val Thr Gly Thr Asp Thr Val Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ala Arg Val Thr Gly Thr Asp Thr Val Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ser Asp Phe Ala Arg Asn Thr Val Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Ser Asp Phe Ala Arg Asn Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Asn Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn Gln Met Asn Asn Leu Lys Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Thr Gly Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Lys Pro Gly Thr Gly Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Val Thr Val Lys Pro Gly
100 105 110 100 105 110
Gly gly
<210> 356<210> 356
<211> 119<211> 119
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 356<400> 356
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ala Ser Thr Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ala Ser Thr Tyr
20 25 30 20 25 30
Ser Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Gln Phe Val Ser Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Gln Phe Val
35 40 45 35 40 45
Ala Arg Ile Ile Trp Ser Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asn Ser Val Ala Arg Ile Ile Trp Ser Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asn Ser Val
50 55 60 50 55 60
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ile Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ile Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Glu Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Glu Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Thr Ala Arg Glu Pro Thr Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Thr Ala Arg Glu Pro Thr Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln
100 105 110 100 105 110
Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Val Thr Val Lys Pro Gly Gly
115 115
<210> 357<210> 357
<211> 122<211> 122
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 357<400> 357
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Gly Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Phe Arg Phe Gly Ser Leu Gly Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Phe Arg Phe Gly
20 25 30 20 25 30
Ala Arg Gly Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Leu Val Ala Arg Gly Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Leu Val
35 40 45 35 40 45
Ala Ile Ile Thr Ser Gly Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Gln Ala Ile Ile Thr Ser Gly Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Gln
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Met Val Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Met Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Gly Leu Lys Ser Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gln Met Asn Gly Leu Lys Ser Gly Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95 85 90 95
Ala Asp Arg Ser Asp Ala Val Gly Val Gly Trp Asp Tyr Trp Gly Gln Ala Asp Arg Ser Asp Ala Val Gly Val Gly Trp Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Gln Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Thr Gln Val Thr Val Lys Pro Gly Gly
115 120 115 120
<210> 358<210> 358
<211> 119<211> 119
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 358<400> 358
Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Gly Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Thr Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ala Ser Thr Tyr Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Arg Thr Ala Ser Thr Tyr
20 25 30 20 25 30
Ser Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Gln Phe Val Ser Met Gly Trp Phe Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Gln Phe Val
35 40 45 35 40 45
Ala Arg Ile Ile Trp Ser Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asn Ser Val Ala Arg Ile Ile Trp Ser Thr Gly Ser Thr Tyr Tyr Thr Asn Ser Val
50 55 60 50 55 60
Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ile Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Glu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Ile Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Glu Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Asn Ser Leu Glu Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Thr Ala Arg Asp Pro Thr Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln Thr Ala Arg Asp Pro Thr Gly Tyr Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Gln
100 105 110 100 105 110
Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Val Thr Val Lys Pro Gly Gly
115 115
<210> 359<210> 359
<211> 121<211> 121
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 359<400> 359
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Ala Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Phe Ser Ile Asp Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ser Ile Phe Ser Ile Asp
20 25 30 20 25 30
Ala Thr Ala Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Leu Val Ala Thr Ala Trp Tyr Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gln Arg Glu Leu Val
35 40 45 35 40 45
Ala Ile Ile Thr Ser Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Pro Asp Ser Val Lys Ala Ile Ile Thr Ser Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Pro Asp Ser Val Lys
50 55 60 50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Val Tyr Leu
65 70 75 80 65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Asn Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Ser Cys Asn Gln Met Asn Ser Leu Asn Pro Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Ser Cys Asn
85 90 95 85 90 95
Ala Ile Thr Arg Met Gly Gly Ser Thr Tyr Asp Phe Trp Gly Gln Gly Ala Ile Thr Arg Met Gly Gly Ser Thr Tyr Asp Phe Trp Gly Gln Gly
100 105 110 100 105 110
Thr Gln Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Thr Gln Val Thr Val Lys Pro Gly Gly
115 120 115 120
<210> 360<210> 360
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 360<400> 360
Gly Ile Met Phe Tyr Ile Ser Asp Gly Ile Met Phe Tyr Ile Ser Asp
1 5 fifteen
<210> 361<210> 361
<211> 7<211> 7
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 361<400> 361
Ile Thr Ser Gly Gly Thr Thr Ile Thr Ser Gly Gly Thr Thr
1 5 fifteen
<210> 362<210> 362
<211> 14<211> 14
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 362<400> 362
Thr Ala His Gly Pro Thr Tyr Gly Ser Thr Trp Asp Asp Leu Thr Ala His Gly Pro Thr Tyr Gly Ser Thr Trp Asp Asp Leu
1 5 10 1 5 10
<210> 363<210> 363
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 363<400> 363
Glu Thr Phe Gly Val Val Phe Thr Glu Thr Phe Gly Val Val Phe Thr
1 5 fifteen
<210> 364<210> 364
<211> 7<211> 7
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 364<400> 364
Val Thr Gly Thr Asp Thr Val Val Thr Gly Thr Asp Thr Val
1 5 fifteen
<210> 365<210> 365
<211> 5<211> 5
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 365<400> 365
Asn Thr Gly Ala Tyr Asn Thr Gly Ala Tyr
1 5 fifteen
<210> 366<210> 366
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 366<400> 366
Gly Arg Thr Ala Ser Thr Tyr Ser Gly Arg Thr Ala Ser Thr Tyr Ser
1 5 fifteen
<210> 367<210> 367
<211> 7<211> 7
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 367<400> 367
Ile Trp Ser Thr Gly Ser Thr Ile Trp Ser Thr Gly Ser Thr
1 5 fifteen
<210> 368<210> 368
<211> 10<211> 10
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 368<400> 368
Thr Ala Arg Glu Pro Thr Gly Tyr Asp Tyr Thr Ala Arg Glu Pro Thr Gly Tyr Asp Tyr
1 5 10 1 5 10
<210> 369<210> 369
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 369<400> 369
Gly Ser Ile Phe Arg Phe Gly Ala Gly Ser Ile Phe Arg Phe Gly Ala
1 5 fifteen
<210> 370<210> 370
<211> 7<211> 7
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 370<400> 370
Ile Thr Ser Gly Gly Ser Thr Ile Thr Ser Gly Gly Ser Thr
1 5 fifteen
<210> 371<210> 371
<211> 14<211> 14
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 371<400> 371
Ala Ala Asp Arg Ser Asp Ala Val Gly Val Gly Trp Asp Tyr Ala Ala Asp Arg Ser Asp Ala Val Gly Val Gly Trp Asp Tyr
1 5 10 1 5 10
<210> 372<210> 372
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 372<400> 372
Ile Ile Trp Ser Thr Gly Ser Thr Ile Ile Trp Ser Thr Gly Ser Thr
1 5 fifteen
<210> 373<210> 373
<211> 10<211> 10
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 373<400> 373
Thr Ala Arg Asp Pro Thr Gly Tyr Asp Tyr Thr Ala Arg Asp Pro Thr Gly Tyr Asp Tyr
1 5 10 1 5 10
<210> 374<210> 374
<211> 8<211> 8
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 374<400> 374
Gly Ser Ile Phe Ser Ile Asp Ala Gly Ser Ile Phe Ser Ile Asp Ala
1 5 fifteen
<210> 375<210> 375
<211> 7<211> 7
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 375<400> 375
Ile Thr Ser Ser Gly Ser Thr Ile Thr Ser Ser Gly Ser Thr
1 5 fifteen
<210> 376<210> 376
<211> 13<211> 13
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 376<400> 376
Asn Ala Ile Thr Arg Met Gly Gly Ser Thr Tyr Asp Phe Asn Ala Ile Thr Arg Met Gly Gly Ser Thr Tyr Asp Phe
1 5 10 1 5 10
<210> 377<210> 377
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 377<400> 377
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Thr Val Lys Pro
115 115
<210> 378<210> 378
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 378<400> 378
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Thr Val Lys Pro
115 115
<210> 379<210> 379
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 379<400> 379
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Thr Val Lys Pro
115 115
<210> 380<210> 380
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 380<400> 380
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Met Leu Phe Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Met Leu Phe
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Thr Gly Leu Tyr Tyr Cys Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Thr Gly Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Thr Val Lys Pro
115 115
<210> 381<210> 381
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 381<400> 381
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Phe Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Phe
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Thr Gly Leu Tyr Tyr Cys Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Thr Gly Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Thr Val Lys Pro
115 115
<210> 382<210> 382
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 382<400> 382
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Lys Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Lys Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Met Leu Phe Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Met Leu Phe
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Thr Gly Leu Tyr Tyr Cys Leu Glu Met Asn Arg Leu Glu Pro Glu Asp Thr Gly Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Thr Val Lys Pro
115 115
<210> 383<210> 383
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 383<400> 383
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Lys Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Lys Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Thr Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Thr Val Lys Pro
115 115
<210> 384<210> 384
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 384<400> 384
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Arg Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Thr Val Lys Pro
115 115
<210> 385<210> 385
<211> 116<211> 116
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 385<400> 385
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Thr Val Lys Pro
115 115
<210> 386<210> 386
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 386<400> 386
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ser Ile Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Ser Ile Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Lys Pro Val Lys Pro
115 115
<210> 387<210> 387
<211> 467<211> 467
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 387<400> 387
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
130 135 140 130 135 140
Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln
145 150 155 160 145 150 155 160
Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly
165 170 175 165 170 175
Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser
180 185 190 180 185 190
Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg
195 200 205 195 200 205
Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp
210 215 220 210 215 220
Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gly Phe Arg Gly Glyn Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gly
225 230 235 240 225 230 235 240
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
245 250 255 245 250 255
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
260 265 270 260 265 270
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
275 280 285 275 280 285
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
290 295 300 290 295 300
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
305 310 315 320 305 310 315 320
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
325 330 335 325 330 335
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
340 345 350 340 345 350
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
355 360 365 355 360 365
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser
370 375 380 370 375 380
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
385 390 395 400 385 390 395 400
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
405 410 415 405 410 415
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
420 425 430 420 425 430
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
435 440 445 435 440 445
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
450 455 460 450 455 460
Pro Gly Lys Pro Gly Lys
465 465
<210> 388<210> 388
<211> 464<211> 464
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 388<400> 388
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
130 135 140 130 135 140
Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln
145 150 155 160 145 150 155 160
Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly
165 170 175 165 170 175
Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser
180 185 190 180 185 190
Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg
195 200 205 195 200 205
Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp
210 215 220 210 215 220
Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gly Phe Arg Gly Glyn Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gly
225 230 235 240 225 230 235 240
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Gly Gly Pro Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Gly Gly Pro Ser
245 250 255 245 250 255
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
260 265 270 260 265 270
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
275 280 285 275 280 285
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
290 295 300 290 295 300
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
305 310 315 320 305 310 315 320
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
325 330 335 325 330 335
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
340 345 350 340 345 350
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
355 360 365 355 360 365
Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
370 375 380 370 375 380
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
385 390 395 400 385 390 395 400
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
405 410 415 405 410 415
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
420 425 430 420 425 430
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
435 440 445 435 440 445
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
450 455 460 450 455 460
<210> 389<210> 389
<211> 469<211> 469
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 389<400> 389
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Thr Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu
115 120 125 115 120 125
Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg
145 150 155 160 145 150 155 160
Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg
165 170 175 165 170 175
Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile
180 185 190 180 185 190
Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu
195 200 205 195 200 205
Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Glu Gly Asp Trp Asn Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Glu Gly Asp Trp Asn
210 215 220 210 215 220
Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly
225 230 235 240 225 230 235 240
Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
245 250 255 245 250 255
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
260 265 270 260 265 270
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
275 280 285 275 280 285
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
290 295 300 290 295 300
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
305 310 315 320 305 310 315 320
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
325 330 335 325 330 335
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
340 345 350 340 345 350
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
355 360 365 355 360 365
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
370 375 380 370 375 380
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
385 390 395 400 385 390 395 400
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
405 410 415 405 410 415
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
420 425 430 420 425 430
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
435 440 445 435 440 445
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
450 455 460 450 455 460
Leu Ser Pro Gly Lys Leu Ser Pro Gly Lys
465 465
<210> 390<210> 390
<211> 466<211> 466
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 390<400> 390
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Thr Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu
115 120 125 115 120 125
Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg
145 150 155 160 145 150 155 160
Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg
165 170 175 165 170 175
Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile
180 185 190 180 185 190
Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu
195 200 205 195 200 205
Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Glu Gly Asp Trp Asn Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Glu Gly Asp Trp Asn
210 215 220 210 215 220
Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly
225 230 235 240 225 230 235 240
Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Gly Gly
245 250 255 245 250 255
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
260 265 270 260 265 270
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
275 280 285 275 280 285
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
290 295 300 290 295 300
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
305 310 315 320 305 310 315 320
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
325 330 335 325 330 335
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
340 345 350 340 345 350
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
355 360 365 355 360 365
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
370 375 380 370 375 380
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
385 390 395 400 385 390 395 400
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
405 410 415 405 410 415
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
420 425 430 420 425 430
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
435 440 445 435 440 445
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
450 455 460 450 455 460
Gly Lys Gly Lys
465 465
<210> 391<210> 391
<211> 588<211> 588
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 391<400> 391
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
130 135 140 130 135 140
Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln
145 150 155 160 145 150 155 160
Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly
165 170 175 165 170 175
Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser
180 185 190 180 185 190
Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg
195 200 205 195 200 205
Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp
210 215 220 210 215 220
Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly
225 230 235 240 225 230 235 240
Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro
245 250 255 245 250 255
Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
260 265 270 260 265 270
Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
275 280 285 275 280 285
Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu
290 295 300 290 295 300
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr
305 310 315 320 305 310 315 320
Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr
325 330 335 325 330 335
Tyr Cys Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Tyr Cys Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu
340 345 350 340 345 350
Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
355 360 365 355 360 365
Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe
370 375 380 370 375 380
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val
385 390 395 400 385 390 395 400
Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe
405 410 415 405 410 415
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro
420 425 430 420 425 430
Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr
435 440 445 435 440 445
Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val
450 455 460 450 455 460
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala
465 470 475 480 465 470 475 480
Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg
485 490 495 485 490 495
Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly
500 505 510 500 505 510
Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro
515 520 525 515 520 525
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser
530 535 540 530 535 540
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
545 550 555 560 545 550 555 560
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
565 570 575 565 570 575
Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
580 585 580 585
<210> 392<210> 392
<211> 585<211> 585
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 392<400> 392
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala
130 135 140 130 135 140
Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln
145 150 155 160 145 150 155 160
Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly
165 170 175 165 170 175
Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser
180 185 190 180 185 190
Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg
195 200 205 195 200 205
Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp
210 215 220 210 215 220
Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly
225 230 235 240 225 230 235 240
Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro
245 250 255 245 250 255
Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser
260 265 270 260 265 270
Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu
275 280 285 275 280 285
Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu
290 295 300 290 295 300
Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr
305 310 315 320 305 310 315 320
Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr
325 330 335 325 330 335
Tyr Cys Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu Tyr Cys Ser Arg Asp Val Asp Gly Asp Phe Arg Gly Gln Gly Thr Leu
340 345 350 340 345 350
Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
355 360 365 355 360 365
Pro Cys Pro Ala Pro Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Cys Pro Ala Pro Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
370 375 380 370 375 380
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
385 390 395 400 385 390 395 400
Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
405 410 415 405 410 415
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
420 425 430 420 425 430
Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
435 440 445 435 440 445
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
450 455 460 450 455 460
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
465 470 475 480 465 470 475 480
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Arg Asp Glu Leu
485 490 495 485 490 495
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro
500 505 510 500 505 510
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn
515 520 525 515 520 525
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
530 535 540 530 535 540
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val
545 550 555 560 545 550 555 560
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
565 570 575 565 570 575
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
580 585 580 585
<210> 393<210> 393
<211> 591<211> 591
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 393<400> 393
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Thr Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu
115 120 125 115 120 125
Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg
145 150 155 160 145 150 155 160
Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg
165 170 175 165 170 175
Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile
180 185 190 180 185 190
Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu
195 200 205 195 200 205
Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Glu Gly Asp Trp Asn Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Glu Gly Asp Trp Asn
210 215 220 210 215 220
Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly
225 230 235 240 225 230 235 240
Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val
245 250 255 245 250 255
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
260 265 270 260 265 270
Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu
275 280 285 275 280 285
Arg Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Arg Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr
290 295 300 290 295 300
Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys
305 310 315 320 305 310 315 320
Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
325 330 335 325 330 335
Val Tyr Tyr Cys Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Val Tyr Tyr Cys Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln
340 345 350 340 345 350
Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val
370 375 380 370 375 380
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
385 390 395 400 385 390 395 400
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu
405 410 415 405 410 415
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
420 425 430 420 425 430
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
435 440 445 435 440 445
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
450 455 460 450 455 460
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile
465 470 475 480 465 470 475 480
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
485 490 495 485 490 495
Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
500 505 510 500 505 510
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
515 520 525 515 520 525
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
530 535 540 530 535 540
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
545 550 555 560 545 550 555 560
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
565 570 575 565 570 575
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
580 585 590 580 585 590
<210> 394<210> 394
<211> 588<211> 588
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 394<400> 394
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110 100 105 110
Thr Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Thr Val Lys Pro Gly Gly Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu
115 120 125 115 120 125
Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ser Gly Gly Gly Glu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg
145 150 155 160 145 150 155 160
Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Arg Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg
165 170 175 165 170 175
Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile
180 185 190 180 185 190
Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu
195 200 205 195 200 205
Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Glu Gly Asp Trp Asn Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Glu Gly Asp Trp Asn
210 215 220 210 215 220
Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Leu Gly Pro Arg Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly
225 230 235 240 225 230 235 240
Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val Ser Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Glu Val
245 250 255 245 250 255
Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr
260 265 270 260 265 270
Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu Phe Ser Asp Ala Phe Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Glu
275 280 285 275 280 285
Arg Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr Arg Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Asn Arg Gly Leu Lys Thr Ala Tyr
290 295 300 290 295 300
Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Ala Glu Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys
305 310 315 320 305 310 315 320
Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala
325 330 335 325 330 335
Val Tyr Tyr Cys Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln Val Tyr Tyr Cys Val Glu Gly Asp Trp Asn Leu Gly Pro Arg Gly Gln
340 345 350 340 345 350
Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Gly Thr Leu Val Thr Val Lys Pro Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe
370 375 380 370 375 380
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val
385 390 395 400 385 390 395 400
Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe
405 410 415 405 410 415
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro
420 425 430 420 425 430
Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr
435 440 445 435 440 445
Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val
450 455 460 450 455 460
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala
465 470 475 480 465 470 475 480
Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg
485 490 495 485 490 495
Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly
500 505 510 500 505 510
Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro
515 520 525 515 520 525
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser
530 535 540 530 535 540
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
545 550 555 560 545 550 555 560
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
565 570 575 565 570 575
Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
580 585 580 585
<210> 395<210> 395
<211> 115<211> 115
<212> Белок<212> Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<223> химически синтезированная<223> chemically synthesized
<400> 395<400> 395
Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15 1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Val Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile Val Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Ile
35 40 45 35 40 45
Gly Tyr Val Asn Pro Phe Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Met Phe Gly Tyr Val Asn Pro Phe Asn Asp Gly Thr Lys Tyr Asn Glu Met Phe
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Ala Thr Ile Thr Ser Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Lys Gly Arg Ala Thr Ile Thr Ser Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80 65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gln Ala Trp Gly Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Ala Arg Gln Ala Trp Gly Tyr Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
100 105 110 100 105 110
Val Ser Ser Val Ser Ser
115 115
<---<---
Claims (17)
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662277027P | 2016-01-11 | 2016-01-11 | |
US62/277,027 | 2016-01-11 | ||
PCT/US2017/013070 WO2017123673A2 (en) | 2016-01-11 | 2017-01-11 | Multivalent and multispecific ox40-binding fusion proteins |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2022106508A Division RU2022106508A (en) | 2016-01-11 | 2017-01-11 | POLYVALENT AND POLYSPECIFIC OX40-BINDING FUNCTION PROTEINS |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018128629A RU2018128629A (en) | 2020-02-13 |
RU2018128629A3 RU2018128629A3 (en) | 2020-06-16 |
RU2773052C2 true RU2773052C2 (en) | 2022-05-30 |
Family
ID=
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010077634A1 (en) * | 2008-12-09 | 2010-07-08 | Genentech, Inc. | Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function |
US8614295B2 (en) * | 2009-02-17 | 2013-12-24 | Ucb Pharma S.A. | Antibody molecules having specificity for human OX40 |
WO2014100079A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antibodies that bind to human programmed death ligand 1 (pd-l1) |
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010077634A1 (en) * | 2008-12-09 | 2010-07-08 | Genentech, Inc. | Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function |
US8614295B2 (en) * | 2009-02-17 | 2013-12-24 | Ucb Pharma S.A. | Antibody molecules having specificity for human OX40 |
WO2014100079A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antibodies that bind to human programmed death ligand 1 (pd-l1) |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
RAHBARIZADEH F. et al., Nanobody, new agent for combating against breast cancer cells, Breast Cancer—Current And Alternative Therapeutic Modalities, InTech Rijeka, 2011, p.347-370. MORRIS N. P. et al., Development and characterization of recombinant human Fc:OX40L fusion protein linked via a coiled-coil trimerization domain, Mol. Immunol., 2007, v. 44, n.12, p.3112-3121. HUET H.A. et al., Multivalent nanobodies targeting death receptor 5 elicit superior tumor cell killing through efficient caspase induction, MAbs, 2014, v. 6, n. 6, p. 1560-1570. * |
БОРИСОВ К. Е. и др., Опухолевое микроокружение как мишень терапии злокачественных глиом, Злокачественные опухоли, 2015, N. 4, с. 14-23. KONTERMANN R. E. et al., Bispecific antibodies, Drug Discovery Today, 2015, V. 7, N. 20, p. 838-847. LOCKSLEY R. M. et al., The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology, Cell, 2001, V. 104, N. 4, p. 487-501. TEPLYAKOV A. et al., Antibody modeling assessment II. Structures and models, Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics, 2014, V. 82, N. 8, p. 1563-1582. CHEN X. et al., Fusion protein linkers: property, design and functionality, Advanced drug delivery reviews, 2013, V. 65, N. 10, p. 1357-1369. MAEDA Y. et al., Engineering of functional chimeric protein G-Vargula Luciferase, Analytical biochemistry, 1997, V. 249, N. 2, p. 147-152. COLMAN P. M., Effects of amino acid sequence changes on antibody-antigen interactions, Research in Immunology, 1994, V. 145, N. 1, p. 33-36. SAFDARI Y. et al., Antibody humanization methods * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7328761B2 (en) | Multivalent multispecific OX40 binding fusion proteins | |
JP7510447B2 (en) | PD-L1-binding fusion proteins | |
US20190345235A1 (en) | Type III Secretion System Targeting Molecules | |
RU2773052C2 (en) | Polyvalent and polyspecific ox40-binding fused proteins | |
RU2789648C2 (en) | Multivalent and multi-specific 41bb-binding fused proteins |