RU2770273C1 - Способ прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших плановую эндоваскулярную реваскуляризацию миокарда - Google Patents

Способ прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших плановую эндоваскулярную реваскуляризацию миокарда Download PDF

Info

Publication number
RU2770273C1
RU2770273C1 RU2021112330A RU2021112330A RU2770273C1 RU 2770273 C1 RU2770273 C1 RU 2770273C1 RU 2021112330 A RU2021112330 A RU 2021112330A RU 2021112330 A RU2021112330 A RU 2021112330A RU 2770273 C1 RU2770273 C1 RU 2770273C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
risk
cardiovascular complications
planned
heart disease
Prior art date
Application number
RU2021112330A
Other languages
English (en)
Inventor
Алла Владимировна Сваровская
Марина Борисовна Аржаник
Алла Анатольевна Гарганеева
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ)
Priority to RU2021112330A priority Critical patent/RU2770273C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2770273C1 publication Critical patent/RU2770273C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии и кардиохирургии. Предложен способ прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений в течение 12 месяцев после плановой эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца (ИБС). У больных до процедуры реваскуляризации определяют концентрацию в сыворотке крови гомоцистеина и осуществляют расчет степени риска р. При значении р>0,5 прогнозируют высокий риск кардиоваскулярных осложнений. Изобретение обеспечивает создание эффективного способа прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов со стабильной ИБС, перенесших плановую эндоваскулярную реваскуляризацию миокарда. 3 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, кардиохирургии и касается поиска новых предикторов неблагоприятного клинического течения ишемической болезни сердца (ИБС).
Прогнозирование неблагоприятного течения ИБС является одной из наиболее актуальных проблем кардиологии. Несмотря на значительные достижения в области диагностики и лечения этой патологии, широкое распространение методов реваскуляризации миокарда, смертность от ИБС в 2019 г. составила 53% в структуре общей смертности (Данные Росстата, 2019).
Метод коронарного стентирования является одним из наиболее распространённых способов лечения различных форм ИБС, характеризуется эффективным восстановлением коронарного кровотока и стабилизацией состояния пациентов. Прогноз у больных после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) определяется рядом факторов. В качестве предикторов неблагоприятного прогноза у данной категории больных в первую очередь изучались клинические прогностические признаки, такие как пол, возраст, наличие сахарного диабета (СД) [1]. Однако, если клинические и ангиографические параметры коронарных осложнений стентирования достаточно хорошо известны, то изменения лабораторных показателей, способствующие их развитию, представлены недостаточно.
Известен способ прогнозирования функционального исхода ишемического инсульта у лиц в возрасте до 50 лет. Сущность способа заключается в определении в венозной крови у пациентов концентрации гомоцистеина (Гц) и фибриногена, по которым рассчитывают уровень Y по формуле: Y=132,3-8,5×фибриноген-2,5×Гц. При величине Y более 85 прогнозируют полную независимость больного от посторонней помощи; при величине Y 75-85 - легкую зависимость; при величине Y 55-75 - умеренную зависимость; при Y 35-55 - выраженную зависимость; при Y менее 35 - полную зависимость больного от посторонней помощи [2].
Недостатком способа является ограниченность его применения: позволяет рассчитать исход только ишемического инсульта, и применим для пациентов моложе 50 лет.
Ранее методом логистической регрессии нами создана модель (2019) для расчета индивидуального риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий у пациентов с ИБС с нарушениями углеводного обмена для прогнозирования течения заболевания, в которую вошли: функциональный класс хронической сердечной недостаточности по NYHA, Гц, эндотелин-1, а также базальная и постпрандиальная гликемия (площадь под ROC-кривой 0,982 с чувствительностью 93,3% и специфичностью - 95,2%) [3]. Недостатком этого способа является использование большого количества признаков, ограниченность применения: для больных с ИБС в сочетании с нарушениями углеводного обмена и инсулинорезистентностью.
В проанализированной патентной и научно-медицинской литературе адекватного прототипа предлагаемого способа прогнозирования кардиоваскулярных осложнений в течение 12 месяцев после плановой эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у больных ИБС не обнаружено. Нигде в проанализированной литературе для прогнозирования отдаленных исходов после планового ЧКВ не использовалась предложенная формула.
Задачей изобретения является создание способа прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов со стабильной ИБС, перенесших плановую эндоваскулярную реваскуляризацию миокарда.
Поставленная задача решается путем определения у пациентов уровня Гц, после чего для расчета риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий осуществляют математическую обработку числовых значений по предложенной формуле:
Figure 00000001
где y = -6,132+0,441* - концентрация гомоцистеина в мкмоль/л,
-6,132 и 0,441- коэффициенты регрессии,
е - математическая константа, равная 2,718
Используя линейный регрессионный анализ, мы получили уравнение регрессии и вычислили значение р. При значении р<0,5, предсказывают благоприятный результат, при р>0,5 предсказывают неблагоприятный исход. Уровень значимости коэффициента при переменной составлял <0,0001. Уровень значимости модели <0,0001, чувствительность 88,3%, специфичность 86,2%.
Заявленный способ расширяет арсенал средств, позволяющих прогнозировать риск развития неблагоприятных клинических событий, что влияет на выбор тактики ведения и лечения этих пациентов, а также расширяет представления об основных факторах, оказывающих значимое влияние на прогноз у больных ИБС, перенесших ЧКВ.
Предложенный способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий основан на том, что учитывается влияние наиболее значимых и чувствительных факторов патогенеза прогрессирования атеросклероза, гиперпролиферации интимы сосудов внутри стентов и тромбоза. Данный способ осуществляется путем количественной оценки в крови уровня Гц.
Гипергомоцистеинемия в настоящее время рассматривается как маркер риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний в дополнение к другим модифицируемым и немодифицируемым факторам [4].
По мнению некоторых исследователей, увеличение концентрации Гц свыше 10 мкмоль/л ассоциируется с риском развития ИБС [5]. Повышение на 25% уровня Гц в плазме крови связано с увеличенным риском развития ССЗ на 10% и на 20% - с риском развития инсульта. Как показал мета-анализ, снижение уровня Гц в сыворотке крови на 3 мкмоль/л, приводит к снижению частоты ИБС на 16%, а увеличение на 5 мкмоль/л повышает относительный риск развития ИБС в 1,6-1,8 раза [6]. В другом мета-анализе установлено, что при увеличении Гц на каждые 5 мкмоль/л риск смертности увеличивается на 32%, а риск ССЗ - на 52% [7]. Гипергомоцистеинемия может вызывать ССЗ за счет увеличения пролиферации мышечных клеток, сужения сосудов, изменяя коагулянтные свойства крови, вызывая, тем самым, повреждение стенок артерий и сосудистого эндотелия [8].
Данный способ осуществляется путем определения непосредственно перед стентированием концентрации Гц в сыворотке кроив и последующим расчетом риска развития неблагоприятных клинических событий. Способ прост в практическом применении.
Новым в предлагаемом способе является выявление основных факторов, оказывающих значимое влияние на развитие клинических событий в течение 12 месяцев после плановой эндоваскулярной реваскуляризации миокарда, формула для определения вероятности риска развития кардиоваскулярных осложнений в течение 12 месяцев после плановой эндоваскулярной реваскуляризации миокарда, конкретное значение p>0,5, позволяющее прогнозировать развитие кардиоваскулярных осложнений.
Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники и не являющиеся очевидными для специалиста.
Преимуществами предлагаемого способа являются:
1) малоинвазивность (однократный забор венозной крови);
2) определение всего 1 показателя - Гц;
3) патогенетическая обоснованность показателя как фактора, влияющего на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с ИБС;
4) доступность, дешевизна и простота в постановке исследования;
5) высокий уровень чувствительности - 88,3% и специфичности - 86,2%.
Метод может быть использован в кардиологических и терапевтических отделениях, на амбулаторном приеме для определения тактики ведения и диспансерного наблюдения за пациентами с ИБС после планового ЧКВ.
Значимость для врача практического здравоохранения заключается в том, что способ дает возможность:
1) получить индивидуальный профиль риска конкретного пациента с ИБС;
2) формировать сравнительно однородные по прогнозу группы риска больных;
3) осуществлять вторичную профилактику с целью предупреждения кардиоваскулярных осложнений.
Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники и не являющиеся очевидными для специалистов. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.
Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый в качестве изобретения способ соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».
Изобретение будет понятно из следующего описания к нему.
Способ осуществляют следующим образом.
Определение уровня Гц в сыворотке крови проводится методом иммуноферментного анализа (ELISA). Используется коммерческий набор фирмы ЗАО «БиоХимМак» (Россия).
Используемый материал: сыворотка крови. Так как синтез Гц происходит в эритроцитах и после забора крови, очень важно отцентрифугировать кровь очень быстро.
Сбор и хранение образцов: Образцам крови дают свернуться в течение 30 минут при комнатной температуре. Затем центрифугируют 20 минут при приблизительно 1000g. Анализируют немедленно или хранят 12 недель при -2-8°C или 3 недели при комнатной температуре (18-25)°C.
Протокол анализа. Сначала осуществляют предварительную обработку образцов.
1. Разводят калибратор и образцы/контроли в пластиковых или стеклянных пробирках.
2. Инкубируют 30 минут при температуре 37°C.
3. Добавляют 500 мкл реагента D.
4. Инкубируют 15 минут при температуре 18-25°C.
5. Добавляют 500 мкл реагента Е.
5. Инкубируют 5 минут при температуре 18-25°C
Затем проводят анализ на планшете.
1. Вносят по 25 мкл разведенных калибраторов/образцов/контролей в лунки, покрытые SAH-антителами.
2. Добавляют 200 мкл реагента F в каждую лунку.
3. Инкубируют 30 минут при температуре 18-25°C.
4. Промывают стрипы разведенным промывочным буфером трижды, добавляя каждый раз по 400 мкл буфера.
5. Добавляют 100 мкл реагента G в каждую лунку.
6. Инкубируют 20 минут при температуре 18-25°C.
7. Промывают стрипы разведенным промывочным буфером трижды, добавляя каждый раз по 400 мкл буфера.
8. Добавляют 100 мкл реагента H в каждую лунку.
9. Инкубируют 10 минут при температуре 18-25°C.
10. Встряхивают и считают оптическую плотность на длине волны 450 нм в течение 15 минут.
Принцип метода
Связанный с белком Гц восстанавливается до свободного и превращается в S-аденозил-L-гомоцистеин ферментативным путем в специальной процедуре, предшествующей иммуноанализу. Фермент специфичен для L-формы Гц, в которой последний присутствует в крови. Смесь дисульфида и белок-связанной формы Гц в образце восстанавливаются до свободного Гц при использовании дитиотреитола.
Затем выполняют иммуноферментный анализ, который основан на конкуренции между SAH в образце и SAH, иммобилизованным в ячейках планшета, за сайты связывания с моноклональными анти- SAH антителами. После удаления анти-SAH антител, не связавшихся с планшетом, добавляются вторые кроличьи антимышиные антитела, меченые пероксидазой хрена. Активность пероксидазы измеряется на спектрофотометре после добавления субстрата. Полученная абсорбция обратно пропорциональна концентрации общего в пробе.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью программ Statistica 10.0 и Medcalc 19.2.6. Количественные данные представляли в виде Ме (Q25;Q75) - медианы и интерквартильного размаха (Q25;Q75 - 25-й и 75-й процентили), качественные - в виде абсолютных и относительных частот (n (%)).
Для сравнения количественных переменных использовали U-тест Манна-Уитни, для сравнения качественных данных - точный критерий Фишера и критерий χ2. Различия между сравниваемыми переменными считали статистически значимыми при р<0,05.
Для достижения поставленной цели в работе проведен анализ прогноза пациентов с ИБС, перенесших плановое ЧКВ через 12 месяцев наблюдения.
Проанализированы результаты обследования 225 пациентов с ИБС, проходивших стационарное лечение на базе НИИ кардиологии Томского НИМЦ.
В исследование включали пациентов с документированной ИБС и наличием гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий, которым необходимо было выполнение эндоваскулярной реваскуляризации миокарда (ЭР).
Критерии исключения: менее 6 месяцев после перенесенных острых коронарных или цереброваскулярных событий, неконтролируемая артериальная гипертензия, онкологические, гематологические и иммунные заболевания, воспалительные заболевания в стадии обострения.
Все пациенты ранее получали ацетилсалициловую кислоту в дозе 75 мг/сут и непосредственно перед ЭР назначалась двойная антиагрегантная терапия: 75 мг ацетилсалициловой кислоты, нагрузочная доза клопидогреля (600 мг/сут) и далее поддерживающая доза - 75 мг/сут не менее 6-12 мес после стентирования. Средний срок наблюдения за пациентами составил 14,5 (6;23) мес.
В ходе исследования регистрировали неблагоприятные клинические события (КС), которые включали в себя смерть, нефатальный инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, инсульт, а также рецидив стенокардии с ангиографически подтвержденным рестенозом стента, прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН) на 1 функциональный класс и более, повторная коронарная реваскуляризация (хирургическая, эндоваскулярная), развитие желудочковых нарушений ритма, фибрилляции предсердий, имплантация электрокардиостимулятора. За рестеноз принимали клинически значимое (при наличии ангинозных болей) сужение диаметра просвета стента 50 % и более или наличие сужения 70% коронарной артерии во всех случаях без указания на рецидив стенокардии. Гемодинамически значимые сужения коронарной артерии другой локализации, рассматривали как прогрессирование атеросклероза.
Кардиальными расценивались все случаи смерти, если не было установлено другой причины. Контрольное ангиографическое обследование проводили через 12 мес или при появлении ангинозных болей и/или ишемии по данным инструментальных методов исследования. Дизайн исследования одобрен Локальным этическим комитетом. Все включенные пациенты дали информированное добровольное согласие на участие в исследовании. Кроме оценки жалоб, анамнеза, объективного статуса всем пациентам проводились стандартные общеклинические и биохимические исследования. Образцы крови на анализ забирались из периферической вены натощак за 2-3 дня до проведения ЧКВ. Уровень гликированного гемоглобина (НвА1с) оценивали с помощью иммунотурбидиметрического метода (DiaSys Diagnostic Systems, Германия). Определение концентрации инсулина (Monobind Inc., США), интерлейкина-6 (ИЛ-6), (Вектор-БЕСТ, Россия), а также гомоцистеина (Axis-Shield Diagnostics Ltd., Шотландия) в сыворотке крови выполняли методом иммуноферментного анализа. Показатели липидного спектра определяли ферментативным колориметрическим методом (DiaSys, Германия). Рассчитывали содержание холестерина нелипопротеидов высокой плотности (ХС-неЛПВП) по формуле ХС - ХС ЛПВП. Инсулинорезистентность (ИР) оценивали по индексу HOMА-IR. При значении более 2,77 диагностировали ИР.
В зависимости от последующих клинических исходов пациентов разделили на 2 группы: в 1-ю включили 127 пациентов с развитием КС, во 2-ю группу — 98 пациентов без развития КС за период наблюдения. Клинико-демографическая характеристика обследованных больных представлена в таблице 1. По основным клинико-демографическим показателям существенных различий между группами выявлено не было.
Таблица 1 - Клиническая характеристика обследованных
Показатель 1-я группа (с КС),
n=98
2-я группа (без КС), n=127 р
Пол (м/ж) 83 (84,7)/15 (15,3) 108 (85,0)/19 (15,0) 0,544
Возраст, Ме (Q25; Q75), годы 56 (51;63) 56 (52;62) 0,718
Ожирение, абс.число (%) 49 (50,0) 56 (44,1) 0,228
Сахарный диабет, абс.число (%) 48 (49,0) 55 (43,3) 0,397
Артериальная гипертензия, абс.число (%) 93 (94,9) 124 (98,4) 0,134
Постинфарктный кардиосклероз, абс.число (%) 60 (61,2) 88 (69,3) 0,131
Табакокурение, абс.число (%) 48 (51,6) 55 (47,8) 0,587
Примечание - КС-кардиальные события, Ме (Q25; Q75) - медиана и квартильный размах, р - достигнутый уровень значимости
Медикаментозная терапия до и после процедуры ЭР статистически значимо не различалась между группами (табл. 2).
Таблица 2 - Сравнительная оценка патогенетической терапии в группах
Терапия, абс. число (%) 1-я группа (с КС),
n=98
2-я группа (без КС),
n=127
р
β-адреноблокаторы 84 (85,7) 108 (85) 0,522
Нитраты 15 (15,3) 29 (22,8) 0,107
иАПФ 69 (70,4) 87 (68,5) 0,437
БРА 14 (14,3) 31 (24,4) 0,65
Диуретики 29 (29,5) 82 (64,6) 0,375
Антикоагулянты 57 (58,1) 62 (48,8) 0,38
Ацетилсалициловая кислота 98 (100) 127 (100) 0,607
Статины 98 (100) 98 (77,2) 0,53
Антагонисты кальция 26 (26,5) 45 (35,4,6) 0,099
Антагонисты минералокортикоидных рецепторов 17 (17,3) 18 (14,2) 0,81
Клопидогрел 98 (100) 127 (100) 1,000
Примечание - иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II, р - достигнутый уровень значимости
Оценить исходы ЧКВ со стентированием удалось у всех пациентов. За период наблюдения неблагоприятные КС установлены у 98 (43,5%) пациентов. Так, были зарегистрированы 3 (3,1%) случая внезапной смерти, 14 (14,3%) случаев острого коронарного синдрома и 4 (4,1%) - инфаркта миокарда, у 25 (25,4%) пациентов выполнялась повторная реваскуляризация вследствие прогрессирования атеросклероза, жизнеугрожающих аритмий, имплантация кардиовертера-дефибриллятора -18 (18,4%) и 5 (5%) соответственно.
Для построения прогностической модели использовали метод однофакторной логистической регрессии, позволяющей предсказывать развитие неблагоприятных КС. При дальнейшем анализе установлено, что не все модели обладают высокой предсказательной способностью (табл. 3).
Таблица 3 - Предсказательная ценность моделей
Признак % верно предсказанных неблагоприятных событий % верно предсказанных благоприятных событий % верно предсказанных всех событий Уровень значимости модели
Гомоцистеин 88,3 83 86,2 <0,0001
ИЛ-6 75,7 72,3 72,4 0,0003
НОМА-IR 70,1 66,3 68,4 <0,0001
Hb A1c 76,4 57,9 64,5 0,0004
Инсулин 73,8 62,7 65 <0,0001
ОХ 88,2 32,7 64 0,0109
ХС-неЛПВП 85,2 38,8 64,5 0,0047
Фибриноген 87,6 19,1 59,5 0,0281
Базальная гликемия 81,1 16,3 52,9 0,0061
Примечание - ОХ - общий холестерин, ХС-неЛПВП - холестерин нелипопротеидов высокой плотности, HOMA-IR - Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance, ИЛ-6 - интерлейкин-6, HbA1c - гликированный гемоглобин, р - достигнутый уровень значимости
Согласно полученным данным, наибольшая предсказательная ценность в вопросах прогнозирования неблагоприятных КС у больных, перенесших ЧКВ, установлена в отношении препроцедуральной концентрации Гц, которая обеспечивают более 80% верно предсказанных результатов.
Для данного показателя была построена модель, позволяющая оценить прогностическую вероятность p(X) неблагоприятного годового прогноза.
Figure 00000002
где y = -6,132+0,441* - концентрация гомоцистеина в мкмоль/л,
-6,132 и 0,441- коэффициенты регрессии,
е - математическая константа, равная 2,718;
y - натуральный логарифм/
Используя линейный регрессионный анализ, мы получили уравнение регрессии и вычислили значение р. При значении р<0,5 результат расценивали, как благоприятный, при р>0,5 - неблагоприятный. Уровень значимости коэффициента при переменной составляет <0,0001. Уровень значимости модели <0,0001.
Клинический пример 1
Пациентка Ш., 72 г., поступила в клинику НИИ кардиологии 12.11.18 г. с жалобами на давящие боли за грудиной, возникающие при физических нагрузках: ходьба на расстояние 200-300 м, купирующиеся в покое или после приема нитроглицерина через 5 минут, сопровождающиеся одышкой смешанного характера при подъеме на 2 этаж. В анамнезе гипертоническая болезнь, получает лизиноприл 10 мг/сутки, амлодипин 10 мг 1т вечером, достигнута нормотензия (125/80 мм рт. ст.). Страдает сахарным диабетом 2 типа в течение 3 лет, принимает дапаглифлозин 10 мг 1т утром, метформин 500 мг вечером
По данным коронарной ангиографии выявлен атеросклероз с поражением передней нисходящей артерии (ПНА) - 90% в проксимальной трети, в дистальной трети 30%, стеноз 1 диагональной артерии (ДА) - 75%.
Выполнена реваскуляризация миокарда: cтентирование стеноза 90% ПНА стентом с лекарственным покрытием (СЛП) без остаточного стеноза и стентирование 75% стеноза ДА стентом с лекарственным покрытием без остаточного стеноза.
Клинический диагноз: ИБС: Стенокардия напряжения ФК III. Атеросклероз коронарных артерий (ПНА проксимальная треть 90%, в дистальной трети 30%, 75% ДА). Фон: Гипертоническая болезнь III стадии, контролируемая АГ. Сахарный диабет 2 типа, достигнутый НbA1c 7%, гиперхолестеринемия, атеросклероз сонных артерий (15-20%), риск 4. Целевое АД <130-139/70-79 мм рт. ст. Осложнение: НК 1 стадии. ФК II (NYHA). Сопутствующие заболевания: Диффузно-узловой зоб, эутиреоз. МКБ. Хронический пиелонефрит, стадия ремиссии.
Операция: cтентирование стеноза 90% ПНА СЛП без остаточного стеноза и стентирование 75% стеноза ДА СЛП без остаточного стеноза.
Уровень Гц составил 12,2 мкмоль/л.
Назначено лечение: клопидогрел 75 мг/сутки, ацетилсалициловая кислота 75 мг/сутки после еды, бисопролол 2,5 мг утром, лизиноприл 10 мг/сутки, амлодипин 10 мг 1т вечером, розувастатин 20 мг на ночь, дапаглифлозин 10 мг 1т утром, метформин 500 мг вечером.
При оценке риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий был использован разработанный способ:
Figure 00000003
Таким образом, полученное значение составило 0,320, что меньше 0,5 и предсказывает благоприятный прогноз. Через 12 месяцев на фоне рекомендованного лечения при контрольном обследовании (проведена диагностическая коронарография) не выявлено прогрессирования атеросклероза, признаков рестенозирования стента.
ПРИМЕР 2. Пациент М., 51 год, поступил в клинику НИИ кардиологии 3.12.2018 года с жалобами на давящие боли в области сердца при ходьбе на 300 м, купирующиеся нитроглицерином, АД стабильно - 130/80 мм рт. ст. Из анамнеза: в 2016 г. перенес инфаркт миокарда.
По данным коронарной ангиографии выявлен атеросклероз с поражением ПНА стеноз 90%. 6.12.2018 г. в ПНА имплантирован СЛП. Уровень Гц составил 21,5 мкмоль/л.
Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения ФК III. Атеросклероз коронарных артерий (ПНА стеноз 90%). Стентирование ПНА стентом Xience PR 3.5 x 23 мм (06.12.18 г.). Постинфарктный кардиосклероз (2016). НК I стадии. ФК II (NYHA). Фон: Гипертоническая болезнь III стадии, контролируемая АГ. Атеросклероз сонных (в бифуркации бляшки, слева плотная 30%, справа 20%), бедренных артерий (слева 10%). Ожирение I степени. Гиперхолестеринемия. Риск 4. Целевое АД <130/80 мм рт. ст. Сопутствующий: Хронический атрофический гастрит, ремиссия.
Назначено лечение: метопролола сукцинат 50 мг/сутки, кандесартан 16 мг 1 раз в день, ацетилсалициловая кислота 75 мг в обед, торасемид 5 мг утром, клопидогрел 75 мг/сутки.
Для оценки риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий был использован разработанный способ:
Figure 00000004
Таким образом, полученное значение составило 0,966, что больше 0,5 и предсказывает неблагоприятный прогноз. И действительно, через 11 месяцев на фоне рекомендованного лечения развилось острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.
Предлагаемый способ апробирован на 68 больных и позволяет получить индивидуальный профиль риска пациента с ИБС и осуществлять вторичную профилактику с целью предупреждения кардиоваскулярных осложнений.
Источники информации
1. Петелина Т.И., Мусихина Н.А., Гапон Л.И., Горбатенко Е.А., Дьячков С.М., Шароян Ю.А., Зуева Е.В. Проспективный анализ параметров липидного профиля и маркеров сосудистого воспалительного ответа с прогнозом нежелательных коронарных событий у больных ишемической болезнью сердца после ангиопластики со стентированием. Клиническая лабораторная диагностика. 2018; 63 (8): 471-477. DOI: 10.18821/0869-20842018-63-8-471-477 Petelina T.I., Musikhina N.A., Gapon L.I., Gorbatenko E.A., Dyachkov S.M., Sharoyan Yu.A., Zueva E.V. PROSPECTIVE ANALYSIS OF PARAMETERS OF LIPID SPECTRUM AND MARKERS OF INFLAMMATORY VASCULAR RESPONSE WITH PROGNOSIS OF UNDESIRABLE CORONARY EVENTS IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE AFTER ANGIOPLASTY WITH STENTING.
2. Устьянцева И.М., Хохлова О. И, Визило Т. Л., Писарева И.А. Патент № 2005141376/15, 28.12.2005. Способ прогнозирования функционального исхода ишемического инсульта у лиц в возрасте до 50 лет.
3. Сваровская А.В., Тепляков А. Т., Гарганеева А.А. Роль маркеров воспалительного ответа, дисфункции эндотелия и гипергомоцистеинемии в прогнозировании течения ишемической болезни сердца у пациентов с нарушениями углеводного обмена, перенесших эндоваскулярную реваскуляризацию. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;10(1):3-7.
4. Rehman T., Shabbir MA, Inam-Ur-Raheem M. et al. Cysteine and homocysteine as biomarker of various diseases. Food Sci Nutr. 2020 Sep; 8 (9): 4696-4707. doi: 10.1002 / fsn3. 1818.
5. Ostrakhovitch E., Tabibzadeh S. Homocysteine and age-associated disorders. Ageing Research Reviews. 2019;49:144-164. 10.1016/j.arr.2018.10.010.
6. Ganguly P., Alam S-F. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease. Nutrition Journa.l 2015;14:6. doi:10.1186/1475-2891-14-6.
7. Shiao S. P. K. , Lie, A., Y C. H. Meta-analysis of homocysteine-related factors on the risk of colorectal cancer. Oncotarget, 2018;9(39), 25681 10.18632/oncotarget.25355.
8. Mishra N. Hyperhomocysteinemia: A risk of CVD. International Journal of Research in Biological Sciences. 2016; 6(1):13-19.

Claims (7)

  1. Способ прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений в течение 12 месяцев после плановой эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца, характеризующийся тем, что у больных до процедуры реваскуляризации определяют концентрацию в сыворотке крови гомоцистеина и осуществляют расчет степени риска по формуле:
  2. Figure 00000005
  3. где p – степень риска кардиоваскулярных осложнений,
  4. y = -6,132+0,441* концентрация гомоцистеина в мкмоль/л,
  5. -6,132 и 0,441 – коэффициенты регрессии,
  6. е – математическая константа, равная 2,718,
  7. и при значении р>0,5 прогнозируют высокий риск кардиоваскулярных осложнений.
RU2021112330A 2021-04-29 2021-04-29 Способ прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших плановую эндоваскулярную реваскуляризацию миокарда RU2770273C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021112330A RU2770273C1 (ru) 2021-04-29 2021-04-29 Способ прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших плановую эндоваскулярную реваскуляризацию миокарда

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021112330A RU2770273C1 (ru) 2021-04-29 2021-04-29 Способ прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших плановую эндоваскулярную реваскуляризацию миокарда

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2770273C1 true RU2770273C1 (ru) 2022-04-15

Family

ID=81255565

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021112330A RU2770273C1 (ru) 2021-04-29 2021-04-29 Способ прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших плановую эндоваскулярную реваскуляризацию миокарда

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2770273C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2814112C1 (ru) * 2023-06-14 2024-02-22 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ прогнозирования вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших плановую коронарную реваскуляризацию миокарда

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013082071A1 (en) * 2011-11-28 2013-06-06 The Cleveland Clinic Foundation Trimethylamine-containing compounds for diagnosis and prediction of disease
RU2642930C1 (ru) * 2017-04-12 2018-01-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий в течение 6 лет после плановой эндоваскулярной реваскуляризации миокарда
RU2689024C1 (ru) * 2018-04-04 2019-05-23 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России) Способ прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений в ближайшие 12 месяцев у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ранними стадиями хронической болезни почек

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013082071A1 (en) * 2011-11-28 2013-06-06 The Cleveland Clinic Foundation Trimethylamine-containing compounds for diagnosis and prediction of disease
RU2642930C1 (ru) * 2017-04-12 2018-01-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий в течение 6 лет после плановой эндоваскулярной реваскуляризации миокарда
RU2689024C1 (ru) * 2018-04-04 2019-05-23 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России) Способ прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений в ближайшие 12 месяцев у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ранними стадиями хронической болезни почек

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СВАРОВСКАЯ А.В. и др. Роль маркеров воспалительного ответа, дисфункции эндотелия и гипергомоцистеинемии в прогнозировании течения ишемической болезни сердца у пациентов с нарушениями углеводного обмена, перенесших эндоваскулярную реваскуляризацию. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019; 10(1): 3-7. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2822410C1 (ru) * 2023-03-29 2024-07-04 Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Дагестанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования выживаемости пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца
RU2814112C1 (ru) * 2023-06-14 2024-02-22 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ прогнозирования вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших плановую коронарную реваскуляризацию миокарда
RU2830988C1 (ru) * 2024-04-03 2024-11-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ определения вероятности развития кардиоваскулярной токсичности у больных неходжкинскими лимфомами на программной противоопухолевой иммунохимиотерапии по схеме R-CHOP

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tonkin et al. Biomarkers in stable coronary heart disease, their modulation and cardiovascular risk: the LIPID biomarker study
Pan et al. Circulating Klotho levels can predict long-term macrovascular outcomes in type 2 diabetic patients
Niccoli et al. Eosinophil cationic protein: a new biomarker of coronary atherosclerosis
WO2013082071A1 (en) Trimethylamine-containing compounds for diagnosis and prediction of disease
Balogh et al. Interaction between homocysteine and lipoprotein (a) increases the prevalence of coronary artery disease/myocardial infarction in women: a case-control study
Hochholzer et al. New definition of myocardial infarction: impact on long-term mortality
Mueller et al. The impact of platelet count on mortality in unstable angina/non–ST-segment elevation myocardial infarction
Allanore et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide is a strong predictor of mortality in systemic sclerosis
Horváth et al. Elevated C1rC1sC1inh levels independently predict atherosclerotic coronary heart disease
Molvin et al. Exploration of pathophysiological pathways for incident atrial fibrillation using a multiplex proteomic chip
Tomasdottir et al. Risk markers of incident atrial fibrillation in patients with coronary heart disease
Martin-Reyes et al. Plasma levels of monocyte chemoattractant protein-1, n-terminal fragment of brain natriuretic peptide and calcidiol are independently associated with the complexity of coronary artery disease
Delhaye et al. Long-term prognostic value of preprocedural C-reactive protein after drug-eluting stent implantation
Ndrepepa et al. N-terminal probrain natriuretic peptide and C-reactive protein in stable coronary heart disease
Pavlov et al. Plasminogen activator inhibitor 1 in acute coronary syndromes
Otaki et al. Heart-type fatty acid binding protein and high-sensitivity troponin T are myocardial damage markers that could predict adverse clinical outcomes in patients with peripheral artery disease
Przybylek et al. Novel cytokine score and cardiac allograft vasculopathy
RU2663496C1 (ru) Способ прогнозирования однолетнего риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после стентирования коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом без инсулинорезистентности
Toprak et al. The Impact of C‐Peptide and Diabetes Mellitus on Coronary Ectasia and Effect of Coronary Ectasia and C‐Peptide on Long‐Term Outcomes: A Retrospective Cohort Study
RU2749485C1 (ru) Способ прогнозирования кардиоваскулярных осложнений в течение 12 месяцев после плановой эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца
RU2770273C1 (ru) Способ прогнозирования риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших плановую эндоваскулярную реваскуляризацию миокарда
Jung et al. Evaluation of plasminogen activator inhibitor-1 as a biomarker of unplanned revascularization and major adverse cardiac events in coronary angiography and percutaneous coronary intervention
Ferro et al. Serum levels of vitamin E are associated with early recurrence of atrial fibrillation after electric cardioversion
Forghani et al. Measurement of the serum levels of serum troponins I and T, albumin and C-Reactive protein in chronic hemodialysis patients and their relationship with left ventricular hypertrophy and heart failure
Vu et al. Favorable levels of all major cardiovascular risk factors at younger ages and high-sensitivity C-reactive protein 39 years later—The Chicago Healthy Aging Study