RU2766811C1

RU2766811C1 - Method for using markers of bacterial inflammation for diagnosing urinary tract infection in children under three years of age

Info

Publication number: RU2766811C1
Application number: RU2021118309A
Authority: RU
Inventors: Елена Васильевна Сергеева; Антонина Ни; Татьяна Александровна Шуматова; Ольга Геннадьевна Быкова; Нелли Григорьевна Приходченко; Екатерина Сергеевна Зернова
Priority date: 2021-06-22
Filing date: 2021-06-22
Publication date: 2022-03-15

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to pediatrics and nephrology. Blood serum concentration of protein increasing cell membrane permeability (BPI) and eotaxin chemokine are determined as biological markers in patients with suspected urinary tract infection before antibacterial therapy. If the concentration of BPI is higher than 245 ng/ml and that of eotaxin is higher than 1,430 ng/ml, a urinary tract infection is diagnosed in children under three years of age.

EFFECT: method provides effective, safe and early diagnosis of UTI in children under three years of age and enables timely determination of pathogenetic therapy.

1 cl, 1 dwg, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и нефрологии и может быть использовано в качестве диагностики инфекции мочевыводящих путей (ИМВП) у детей первых трех лет жизни.SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to pediatrics and nephrology, and can be used as a diagnosis of urinary tract infection (UTI) in children during the first three years of life.

Описан способ применения маркеров бактериального воспаления для ранней диагностики ИМВП у детей первых трех лет жизни. Способ включает исследование сыворотки крови детей на содержание бактерицидного белка, повышающего проницаемость мембраны клеток BPI и хемокина эотаксина. Бактерицидный белок, повышающий проницаемость мембран клеток (BPI), представляет собой белок нейтрофильного происхождения, описанный как прототип семейства канальцевых липидсвязывающих белков [1, 2]. BPI обладает различными свойствами, такими как: антибактериальными, противовоспалительными и антиангиогенными [3]. Протеин обладает способностью нейтрализовать эффекты, вызванные липополисахаридной структурой грамм-отрицательных бактерий, а также вызывает повышенную антибактериальную активность против Escherichia coli [4, 5], на долю которой приходится до 90% от всей этиологической структуры уропатогенов, вызывающих ИМВП [6]. Эотаксин относится к хемокинам, которые экспрессируются в желудочно-кишечном тракте и тимусе, участвуют в патогенезе бактериального и аллергического воспаления [7, 8].A method for using markers of bacterial inflammation for the early diagnosis of UTIs in children during the first three years of life is described. The method includes testing the blood serum of children for the content of a bactericidal protein that increases the permeability of the BPI cell membrane and the eotaxin chemokine. Bactericidal cell membrane permeability protein (BPI) is a protein of neutrophil origin, described as a prototype of the family of tubular lipid-binding proteins [1, 2]. BPI has various properties, such as: antibacterial, anti-inflammatory and anti-angiogenic [3]. The protein has the ability to neutralize the effects caused by the lipopolysaccharide structure of gram-negative bacteria, and also causes increased antibacterial activity against Escherichia coli [4, 5], which accounts for up to 90% of the entire etiological structure of uropathogens that cause UTIs [6]. Eotaxin is a chemokine that is expressed in the gastrointestinal tract and thymus and is involved in the pathogenesis of bacterial and allergic inflammation [7, 8].

Существует «Способ диагностики острого гнойного пиелонефрита и инфекции мочевых путей», основанный на определении уровня С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови. Согласно исследованию, если в биоматериале больных значение показателя составляет 0,785-2,585 мг/л - авторы методики рекомендуют выставить диагноз ИМВП, а если 5,275-30,000 мг/л - острый гнойный пиелонефрит [9]. Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по диагностике ИМВП у детей, критериями пиелонефрита являются: повышение температуры тела более 38°С, наличие интоксикационного и болевого синдромов, лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом формулы влево, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), положительный СРБ, положительный прокальцитонин (ПКТ), лейкоцитурия, наличие эхографических изменений (увеличивается объем почек, толщина паренхимы, возможна «слоистость» стенок чашечно-лоханочной системы) [10], поэтому, предложенный способ недостаточно информативен, а диагностика ИМВП должна быть основана на комплексном клинико-лабораторном обследовании пациентов. Также, рекомендуется определять уровень СРБ только при повышении температуры тела более 38°С [10]. Кроме того, согласно литературным данным, повышение уровня СРБ характерно для ряда бактериальных инфекций, что снижает диагностическую ценность предложенного способа [11, 12].There is a "Method for the diagnosis of acute purulent pyelonephritis and urinary tract infection", based on the determination of the level of C-reactive protein (CRP) in the blood serum. According to the study, if the value of the indicator in the biomaterial of patients is 0.785-2.585 mg/l, the authors of the method recommend diagnosing UTI, and if 5.275-30.000 mg/l - acute purulent pyelonephritis [9]. According to the Federal Clinical Guidelines for the Diagnosis of UTI in Children, the criteria for pyelonephritis are: fever over 38°C, the presence of intoxication and pain syndromes, leukocytosis with a neutrophilic shift to the left, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR), positive CRP, positive procalcitonin (PCT ), leukocyturia, the presence of echographic changes (the volume of the kidneys increases, the thickness of the parenchyma, the "layering" of the walls of the pelvicalyceal system is possible) [10], therefore, the proposed method is not informative enough, and the diagnosis of UTI should be based on a comprehensive clinical and laboratory examination of patients. Also, it is recommended to determine the level of CRP only when the body temperature rises above 38°C [10]. In addition, according to the literature data, an increase in the level of CRP is characteristic of a number of bacterial infections, which reduces the diagnostic value of the proposed method [11, 12].

Известен «Способ диагностики активности воспалительного процесса при латентном течении хронического пиелонефрита» предложенный для выявления пациентов с бессимптомным течением воспалительного процесса в почках. Способ заключается в микроскопическом исследовании двух проб: в первую фракцию добавляют 5% раствор глюкозы, во вторую - 5% раствор глюкозы и 10% раствор альбумина. После обработки дегидратированных капель смеси мочи и полученных растворов струями пара, оценивается наличие морфологической структуры бактериурии, клеток гриба рода Candida с продуктами жизнедеятельности микрофлоры и делается заключение об активности воспалительного процесса в почках [13]. Недостатком этого способа является то, что способ ограничен диагностикой латентного хронического пиелонефрита и не предложен для диагностики других форм ИМВП.Known "Method for diagnosing the activity of the inflammatory process in the latent course of chronic pyelonephritis" proposed to identify patients with asymptomatic inflammatory process in the kidneys. The method consists in microscopic examination of two samples: 5% glucose solution is added to the first fraction, 5% glucose solution and 10% albumin solution are added to the second fraction. After treatment of dehydrated drops of the urine mixture and the resulting solutions with steam jets, the presence of the morphological structure of bacteriuria, Candida fungus cells with microflora waste products is assessed, and a conclusion is made about the activity of the inflammatory process in the kidneys [13]. The disadvantage of this method is that the method is limited to the diagnosis of latent chronic pyelonephritis and is not proposed for the diagnosis of other forms of UTI.

Существует «Способ диагностики стадии острого пиелонефрита», основанный на определении с помощью люминесцентной микроскопии в сыворотке крови больных адгезированных на поверхности эритроцитов и бактерий, расположенных внутриэритроцитарно, после чего с помощью специальных расчетов интегрального показателя определяется стадия пиелонефрита [14]. Заявленный способ позволяет спрогнозировать развитие гнойных осложнений заболевания, а также идентифицировать обнаруженные уропатогены. Недостатком предложенной методики является ее дороговизна, необходимость использования специальных ДНК-зондов и расчетов интегрального показателя.There is a “Method for diagnosing the stage of acute pyelonephritis”, based on determining, using fluorescent microscopy, in the blood serum of patients with erythrocytes and bacteria adhered to the surface, located intraerythrocytes, after which the stage of pyelonephritis is determined using special calculations of the integral indicator [14]. The claimed method makes it possible to predict the development of purulent complications of the disease, as well as to identify the detected uropathogens. The disadvantage of the proposed technique is its high cost, the need to use special DNA probes and calculate the integral index.

Наиболее близким аналогом к заявляемому способу является изобретение «Молекулярные маркеры для инфекций мочевыводящих путей», основанное на определении концентрации ПКТ в пробах мочи и плазмы у пациентов с ИМВП [15]. Способ позволяет не только диагностировать инфекцию почек, но также оценить степень тяжести и контролировать эффективность лечения при определении маркера в динамике. Также авторы патента предлагают свой диагностический набор, содержащий аликвоты реагентов, необходимые для определения концентрации ПКТ в моче и сыворотке крови. Недостатком заявленного способа является малая выборка исследования (20 человек), а также, тот факт, что в эксперименте участвовали только пациенты отделения реанимации, авторами патента не приводится данных о возможности применения метода среди пациентов нефрологических/урологических отделений и о допустимости использования заявленного набора и методики у детей. В изобретении предлагается определять концентрацию показателя при наличии одного из критериев, таких как: повышенной температуры или гипотермии, лейкоцитоза/лейкопении, боли в пояснице и/или дизурии, признаков синдрома системной воспалительной реакции, лихорадки неизвестной природы, рецидивирующей ИМВП, в то время как в современных рекомендациях по диагностике рекомендуется использовать тесты на ПКТ только при подозрении на уросепсис [10].The closest analogue to the claimed method is the invention "Molecular markers for urinary tract infections", based on the determination of the concentration of PCT in urine and plasma samples from patients with UTI [15]. The method allows not only to diagnose a kidney infection, but also to assess the severity and monitor the effectiveness of treatment when determining the marker in dynamics. The authors of the patent also offer their own diagnostic kit containing aliquots of reagents needed to determine the concentration of PCT in urine and blood serum. The disadvantage of the claimed method is a small sample of the study (20 people), as well as the fact that only patients of the intensive care unit participated in the experiment, the authors of the patent do not provide data on the possibility of using the method among patients of the nephrological / urological departments and on the admissibility of using the claimed set and methodology in children. The invention proposes to determine the concentration of the indicator in the presence of one of the criteria, such as: fever or hypothermia, leukocytosis/leukopenia, back pain and/or dysuria, signs of systemic inflammatory response syndrome, fever of unknown origin, recurrent UTI, while in Current diagnostic guidelines recommend using PCT tests only if urosepsis is suspected [10].

Задачей заявленного изобретения является разработка с помощью маркеров бактериального воспаления способа ранней диагностики ИМВП, обеспечивающего эффективную диагностику воспалительного процесса органов мочевой системы (ОМС) у детей первых трех лет жизни.The objective of the claimed invention is to develop, using markers of bacterial inflammation, a method for the early diagnosis of UTI, providing an effective diagnosis of the inflammatory process of the urinary system (OMS) in children of the first three years of life.

Сущность способа заключается в определении концентрации в сыворотке крови бактерицидного белка, повышающий проницаемость мембраны клеток BPI и эхемокина эотаксина у детей первых трех лет жизни с подозрением на ИМВП. Если в биоматериале определяют уровень BPI выше - 245 нг/мл и, одновременно, уровень эотаксина выше -1430 нг/мл у пациентов диагностируют ИМВП. Способ обеспечивает раннюю и эффективную диагностику ИМВП у детей первых трех лет жизни, а также позволяет своевременно определить тактику лечения пациентов.The essence of the method consists in determining the concentration in the blood serum of a bactericidal protein that increases the permeability of the BPI cell membrane and echemokine eotaxin in children of the first three years of life with suspected UTI. If the BPI level is determined in the biomaterial above -245 ng/ml and, at the same time, the level of eotaxin is above -1430 ng/ml, patients are diagnosed with UTI. EFFECT: method provides early and effective diagnosis of UTI in children of the first three years of life, and also allows timely determination of patient treatment tactics.

Технический результат от реализации предлагаемого способа заключается в том, что заявленный метод позволяет получить достоверные сведения о диагностике ИМВП у детей грудного и раннего возраста. Технический результат от реализации предлагаемого способа состоит в том, что заявленный метод полностью безопасен для здоровья пациентов, для исследования необходимо небольшое количество биологического материала (0,4 мл сыворотки крови на два маркера), позволяет диагностировать заболевание на ранней стадии и, что немаловажно, может использоваться у детей первых трех лет жизни.The technical result from the implementation of the proposed method is that the claimed method allows you to obtain reliable information about the diagnosis of UTI in infants and young children. The technical result from the implementation of the proposed method is that the claimed method is completely safe for the health of patients, a small amount of biological material is needed for the study (0.4 ml of blood serum per two markers), allows you to diagnose the disease at an early stage and, importantly, can used in children of the first three years of life.

Предложенный способ диагностики является технически простым в исполнении, информативным, его внедрение не требует больших экономических затрат и обеспечивает быстрое подтверждение ИМВП. Заявленное изобретение диагностики ИМВП с помощью бактериальных биомаркеров у детей первых трех лет жизни является новым и в общедоступной литературе не описан.The proposed diagnostic method is technically simple to perform, informative, its implementation does not require large economic costs and provides a quick confirmation of UTI. The claimed invention for diagnosing UTIs using bacterial biomarkers in children of the first three years of life is new and has not been described in the public literature.

Технический результат достигается в результате осуществления предлагаемого способа, сущность которого заключается в том, что в сыворотке крови пациентов с подозрением на ИМВП с помощью иммуноферментного автоматического анализатора (ELISA) с использованием реактивов фирмы Hycult Biotech (США), до назначения антибактериальной терапии, определяют уровень бактерицидного белка, повышаемого проницаемость мембраны клеток BPI и хемокина эотаксина. При уровне BPI выше 245 нг/мл и, одновременно, уровень эотаксина выше - 1430 нг/мл, у пациентов регистрируют ИМВП. Заявленные отличительные признаки являются новыми и у детей первых трех лет жизни определение BPI и эотаксина в сыворотке крови ранее не проводилось. В связи с этим, разработка и внедрение в клиническую практику новых маркеров диагностики ИМВП может способствовать своевременной постановке диагноза и назначению патогенетической терапии.The technical result is achieved as a result of the implementation of the proposed method, the essence of which lies in the fact that in the blood serum of patients with suspected UTI using an enzyme immunoassay analyzer (ELISA) using reagents from Hycult Biotech (USA), before prescribing antibiotic therapy, determine the level of bactericidal a protein that increases the permeability of the cell membrane BPI and the chemokine eotaxin. When the BPI level is above 245 ng/ml and, at the same time, the level of eotaxin is above 1430 ng/ml, UTI is registered in patients. The claimed distinguishing features are new and in children of the first three years of life, the determination of BPI and eotaxin in the blood serum has not been previously carried out. In this regard, the development and introduction into clinical practice of new markers for the diagnosis of UTIs can contribute to the timely diagnosis and prescription of pathogenetic therapy.

Способ осуществляется следующим образом: забор крови для последующего определения маркеров воспаления проводят только после получения письменного согласия родителя ребенка (опекуна) при поступлении в стационар. Процедуру выполняют однократно, до назначения антибактериальных препаратов. Забор биоматериала производят известным способом из периферической вены в количестве, необходимом для получения 0,4 мл сыворотки крови. Забор крови в контрольной группе производят также один раз, после письменного согласия законных представителей ребенка.The method is carried out as follows: blood sampling for subsequent determination of inflammatory markers is carried out only after obtaining the written consent of the child's parent (guardian) upon admission to the hospital. The procedure is performed once, before the appointment of antibacterial drugs. Biomaterial sampling is carried out in a known manner from a peripheral vein in the amount necessary to obtain 0.4 ml of blood serum. Blood sampling in the control group is also carried out once, after the written consent of the legal representatives of the child.

Процедура получения сыворотки крови включает:The procedure for obtaining blood serum includes:

- использование стерильной пробирки для отделения сыворотки крови;- use of a sterile test tube for the separation of blood serum;

- после забора биоматериала, образец сразу охлаждают до 4°С и центрифугируют 15 минут с ускорением 1500 g;- after taking the biomaterial, the sample is immediately cooled to 4°C and centrifuged for 15 minutes at an acceleration of 1500 g;

- для анализа используют свежеприготовленную сыворотку в количестве не менее 0,2 мл;- for analysis, freshly prepared serum is used in an amount of at least 0.2 ml;

- концентрацию маркеров в крови определяют с помощью твердофазного иммуноферментного анализа ELISA.- the concentration of markers in the blood is determined using enzyme-linked immunosorbent assay ELISA.

Через 4,5 часа для BPI и через 3 часа для эотаксина, оценивают результаты исследования. Полученные значения сравнивают с нормативными показателями. При уровне BPI выше 245 нг/мл и, одновременно, уровень эотаксина выше - 1430 нг/мл, у пациентов регистрируют ИМВП.After 4.5 hours for BPI and after 3 hours for eotaxin, evaluate the results of the study. The obtained values are compared with standard indicators. When the BPI level is above 245 ng/ml and, at the same time, the level of eotaxin is above 1430 ng/ml, UTI is registered in patients.

Эффективность и работоспособность предложенного способа доказана путем клинико-лабораторного обследования 52 пациентов (основная группа) ГБУЗ «Краевая детская клиническая больница №1» г. Владивостока, которым в результате комплексного обследования поставлен диагноз: ИМВП. В группу контроля включили 20 относительно здоровых детей (контрольная группа), сопоставимых по возрасту и полу, не имеющих в анамнезе на момент исследования заболеваний почек и изменений в анализах мочи. Группы обследованных детей не отличались между собой по возрастному и масса-ростовому показателям (р<0,05).The effectiveness and performance of the proposed method was proved by clinical and laboratory examination of 52 patients (main group) of the Regional Children's Clinical Hospital No. 1 in Vladivostok, who, as a result of a comprehensive examination, were diagnosed with UTI. The control group included 20 relatively healthy children (control group), comparable in age and sex, with no history of kidney disease and changes in urine tests at the time of the study. The groups of examined children did not differ from each other in terms of age and weight-height parameters (p<0.05).

Всем детям в сыворотке крови определяли уровень бактерицидного белка BPI и эотаксина методом ИФА, результаты исследования представлены в таблице.All children in the blood serum were determined by the level of bactericidal protein BPI and eotaxin by ELISA, the results of the study are presented in the table.

Полученные результаты достоверно свидетельствуют в пользу того, что концентрации бактерицидного белка, повышающего проницаемость мембран клеток BPI и эотаксина в сыворотке крови, могут служить в качестве объективных критериев диагностики ИМВП. Это было подтверждено при использовании и других методов статистической оценки, в частности, ROC-анализа (фиг.1).The obtained results provide reliable evidence that the concentrations of the bactericidal protein that increases the permeability of BPI cell membranes and eotaxin in blood serum can serve as objective criteria for the diagnosis of UTI. This was confirmed when using other methods of statistical evaluation, in particular, ROC analysis (figure 1).

Для оценки полученных данных на диаграммах, с помощь математических формул, был вычислен показатель площади под ROC - кривыми - AUC (Area Under Curve). Для обеих кривых показатель AUC был более 0,8, что свидетельствует о высокой прогностической силе полученной модели. Таким образом, предлагаемый информативный способ использования предлагаемых бактериальных маркеров обеспечивает эффективную, безопасную и раннюю диагностику ИМВП у детей первых трех лет жизни и позволяет своевременно определить тактику патогенетической терапии.To evaluate the data obtained on the diagrams, using mathematical formulas, the area under ROC - curves - AUC (Area Under Curve) was calculated. For both curves, the AUC was more than 0.8, which indicates a high predictive power of the resulting model. Thus, the proposed informative method of using the proposed bacterial markers provides an effective, safe and early diagnosis of UTI in children of the first three years of life and allows you to timely determine the tactics of pathogenetic therapy.

ПримерыExamples

Клинический пример 1. Больная Л., 6 месяцев поступила с жалобами на изменения в анализах мочи в виде лейкоцитурии до 70-80 в п/зрения, выявленные во время планового осмотра перед вакцинацией. Учитывая возраст до года и результаты анализов, пациентку госпитализировали в нефрологическое отделение. Из анамнеза жизни: ребенок от 3 беременности, протекающей на фоне гестационного сахарного диабета, анемии I степени и хронической фетоплацентарной недостаточности. Роды 2 в сроке 38-40 недель, без патологии. Закричала сразу. По шкале Апгар - 8/9 баллов. Вес при рождении - 3530 г, длина тела - 53 см, пуповина отпала на 7 сутки. Вскармливание грудное до настоящего времени. Аллергологический анамнез: пищевая аллергия на гречневую кашу в виде сыпи и зуда. Состоит на диспансерном учете у гинеколога с диагнозом: Синехии малых половых губ. После проведенного комплексного обследования ребенку был выставлен диагноз: ИМВП. У данного ребенка в сыворотке крови определен уровень белка BPI и эотаксина, которые составили 280 нг/мл и 1730 нг/мл соответственно. Согласно изобретению, был подтвержден диагноз ИМВП.Clinical example 1. Patient L., 6 months old, was admitted with complaints of changes in urinalysis in the form of leukocyturia up to 70-80 p/vision, identified during a routine examination before vaccination. Given the age of up to a year and the results of the tests, the patient was hospitalized in the nephrology department. From the anamnesis of life: a child from the 3rd pregnancy, occurring against the background of gestational diabetes mellitus, anemia of the 1st degree and chronic placental insufficiency. Childbirth 2 in the period of 38-40 weeks, without pathology. She screamed right away. According to the Apgar scale - 8/9 points. Birth weight - 3530 g, body length - 53 cm, the umbilical cord fell off on the 7th day. Breastfeeding to date. Allergological history: food allergy to buckwheat porridge in the form of rash and itching. Consists of a dispensary with a gynecologist with a diagnosis of Synechia of the labia minora. After a comprehensive examination, the child was diagnosed with UTI. In this child, the level of BPI protein and eotaxin was determined in the blood serum, which amounted to 280 ng/ml and 1730 ng/ml, respectively. According to the invention, the diagnosis of UTI was confirmed.

Клинический пример 2. Больная А., 1 год 9 месяцев поступила с жалобами на повышение температуры тела до фебрильных цифр, отеки век, редкое мочеиспускание. Со слов мамы жалобы появились после перенесенной вирусной инфекции. Из анамнеза жизни известно, что ребенок от 1 беременности, протекавших на фоне токсикоза 1 половины беременности, гестоза, угрозы прерывания во втором триместре беременности, 1 родов. С рождения находилась на искусственном вскармливании. Состояла на диспансерном учете у невролога с диагнозом: Перинатальное поражение центральной нервной системы. Генетический анамнез отягощен: мать девочки страдает пиелонефритом. Пациентке было проведено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование, а также определение содержания в сыворотке крови уровня BPI и эотаксина по предлагаемому способу. В результате получено следующее значение: BPI - 310 нг/мл, эотаксин - 1920 нг/мл. Согласно изобретению, выставлен диагноз: ИМВП.Clinical example 2. Patient A., 1 year 9 months old, was admitted with complaints of fever to febrile numbers, swelling of the eyelids, infrequent urination. According to my mother, complaints appeared after a viral infection. From the anamnesis of life, it is known that the child is from 1st pregnancy, occurring against the background of toxicosis of the 1st half of pregnancy, preeclampsia, threat of termination in the second trimester of pregnancy, 1st birth. She has been bottle-fed since birth. She was registered with a neurologist with a diagnosis of Perinatal damage to the central nervous system. The genetic history is burdened: the girl's mother suffers from pyelonephritis. The patient underwent a comprehensive clinical, laboratory and instrumental examination, as well as the determination of serum levels of BPI and eotaxin according to the proposed method. As a result, the following value was obtained: BPI - 310 ng/ml, eotaxin - 1920 ng/ml. According to the invention, diagnosed with UTI.

Клинический пример 3. Больная X., 3 месяца, поступила с жалобами на повышение температуры тела до 39,40С, снижение аппетита, капризность. Больна в течение 6 дней, когда появились вышеперечисленные жалобы. Из анамнеза заболевания известно, что при профилактическом обследовании в возрасте 1 месяца по данным УЗИ выявлен ВПР МВС: подвздошная дистопия, гипоплазия правой почки. Из анамнеза жизни - ребенок от 1 беременности, протекавшей физиологично. Роды проведены путем кесарева сечения. Аллергологический анамнез не отягощен. Генетический анамнез не отягощен. Состоит на диспансерном учете у гинеколога с диагнозом: Синехии малых половых губ. В результате комплексного обследования пациентке выставлен диагноз: ИМВП. Согласно заявленному способу, определен уровень бактерицидного белка BPI, который составил 320 нг/мл, а также значение эотаксина, которое составило - 2000,2 нг/мл. Согласно изобретению, подтвержден диагноз: ИМВП.Clinical example 3. Patient X., 3 months old, was admitted with complaints of fever up to 39.40C, loss of appetite, capriciousness. Sick for 6 days, when the above complaints appeared. From the anamnesis of the disease, it is known that during a preventive examination at the age of 1 month, according to ultrasound, congenital malformations of the MVS were detected: iliac dystopia, hypoplasia of the right kidney. From the anamnesis of life - a child from 1 pregnancy, which proceeded physiologically. Childbirth was carried out by caesarean section. Allergological anamnesis is not burdened. The genetic anamnesis is not burdened. Consists of a dispensary with a gynecologist with a diagnosis of Synechia of the labia minora. As a result of a comprehensive examination, the patient was diagnosed with UTI. According to the claimed method, the level of bactericidal protein BPI was determined, which amounted to 320 ng/ml, as well as the value of eotaxin, which amounted to 2000.2 ng/ml. According to the invention, the diagnosis is confirmed: UTI.

Список использованной литературы:List of used literature:

1.

S, Zeller L, Werner Μ, Toelge Μ, Holzinger J, Entzian C, Schubert T, Waldow F, Gisch N, Hammerschmidt S and Gessner A (Bactericidal/PermeabilityIncreasing Protein Is an Enhancer of Bacterial Lipoprotein Recognition. Front. Immunol. 2018; 9:2768. doi: 10.33 89/fimmu.2018.02768.one.

S, Zeller L, Werner M, Toelge M, Holzinger J, Entzian C, Schubert T, Waldow F, Gisch N, Hammerschmidt S and Gessner A (Bactericidal/PermeabilityIncreasing Protein Is an Enhancer of Bacterial Lipoprotein Recognition. Front. Immunol. 2018; 9:2768 doi: 10.3389/fimmu.2018.02768.

2. Balakrishnan A, Marathe SA, Joglekar M, Chakravortty D. Bactericidal/permeability increasing protein: A multifaceted protein with functions beyond LPS neutralization. Innate Immunity. 2013; 19(4):339-347. doi:10.1177/1753425912465098.2. Balakrishnan A, Marathe SA, Joglekar M, Chakravortty D. Bactericidal/permeability increasing protein: A multifaceted protein with functions beyond LPS neutralization. Innate Immunity. 2013; 19(4):339-347. doi:10.1177/1753425912465098.

3. Li, Kun, Yue Liu, Xiaoyu Xia, Li Wang, Meige Lu, Yanqin Hu, and Chen Xu. Bactericidal/permeability-increasing protein in the reproductive system of male mice may be involved in the sperm-oocyte fusion. Reproduction. 2013; 146 (2): 135-144doi.org/10.1530/REP-13-0127.3. Li, Kun, Yue Liu, Xiaoyu Xia, Li Wang, Meige Lu, Yanqin Hu, and Chen Xu. Bactericidal/permeability-increasing protein in the reproductive system of male mice may be involved in the sperm-oocyte fusion. reproduction. 2013; 146(2): 135-144doi.org/10.1530/REP-13-0127.

4. Philipp H. Reichel, Christine Seemann, Elena Csernok, Jens-M. Schroder, Antje Miiller, Wolfgang L. Gross, Hendrik Schultz. Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2003; 10(3):473-475. doi: 10.1128/cdli.10.3.473-475.2003.4. Philipp H. Reichel, Christine Seemann, Elena Csernok, Jens-M. Schroder, Antje Miiller, Wolfgang L. Gross, Hendrik Schultz. Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2003; 10(3):473-475. doi: 10.1128/cdli.10.3.473-475.2003.

5. Wu, Zhengchang Liu, Yanki Dong, W Sun, S.Y. Zhu, Guoqiang Wu, S Bao, Weidong. Identification of BPI protein produced in different expression system and its association with Escherichia coli F18 susceptibility. Genetics and Molecular Research. 2015; 14 (1): 1111-1123. doi: 10.4238/2015. февраль, 6.15.5. Wu, Zhengchang Liu, Yanki Dong, W Sun, S.Y. Zhu, Guoqiang Wu, S Bao, Weidong. Identification of BPI protein produced in different expression system and its association with Escherichia coli F18 susceptibility. Genetics and Molecular Research. 2015; 14(1): 1111-1123. doi: 10.4238/2015. February, 6.15.

6. Ни Α.Η., Шуматова Τ.Α., Сергеева Ε.В., Шишацкая С.Η., Быкова О.Г. Региональные особенности возбудителей впервые выявленных внебольничных инфекций мочевыводящих путей у детей грудного и раннего возраста. Доктор. Ру. 2020; 19(3): 24-28.doi:10.31550/1727-2378-2020-19-3-24-28.6. Ni A.N., Shumatova T.A., Sergeeva E.V., Shishatskaya S.N., Bykova O.G. Regional features of causative agents of newly diagnosed community-acquired urinary tract infections in infants and young children. Doctor. RU. 2020; 19(3): 24-28.doi:10.31550/1727-2378-2020-19-3-24-28.

7. Виноградова Т.В., Чусляева Α.Α., Варламов Ε.Е., Ружицкая Е.А., Сухоруков В.С, Пампура А.Н. Современная оценка цитокинового статуса детей при атопическом дерматите. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 59(1):76-81.7. Vinogradova T.V., Chuslyaeva A.A., Varlamov E.E., Ruzhitskaya E.A., Sukhorukov V.S., Pampura A.N. Modern assessment of the cytokine status of children with atopic dermatitis. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2014; 59(1):76-81.

8. Teixeira AL, Gama CS, Rocha NP and Teixeira MM. Revisiting the Role of Eotaxin-1/CCL11 in Psychiatric Disorders. Front. Psychiatry. 2018; 9: 241. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00241.8. Teixeira AL, Gama CS, Rocha NP and Teixeira MM. Revisiting the Role of Eotaxin-1/CCL11 in Psychiatric Disorders. front. Psychiatry. 2018; 9:241. doi:10.3389/fpsyt.2018.00241.

9. Патент RU 204134 773A, 29.11.2004 «Способ диагностики острого гнойного пиелонефрита и инфекции мочевых путей».9. Patent RU 204134 773A, 11/29/2004 "Method for diagnosing acute purulent pyelonephritis and urinary tract infection".

10. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с инфекцией мочевыводящих путей [Электронный ресурс] М.: Союз педиатров России, 2018. http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_imvp2018.pdf (Accessed Apr 20, 2021).10. Federal clinical guidelines for the provision of medical care to children with urinary tract infections [Electronic resource] M.: Union of Pediatricians of Russia, 2018. http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_imvp2018.pdf (Accessed Apr 20, 2021).

11. Бельков В.В. Прокальцитонин и С-реактивный белок в современной лабораторной диагностике. Клинико-лабораторный консилиум. Научно-практический журнал. 2009; 1 (26):34-48.11. Belkov V.V. Procalcitonin and C-reactive protein in modern laboratory diagnostics. Clinical and laboratory consultation. Scientific and practical journal. 2009; 1(26):34-48.

12. Рябкова Н.Л., Везикова Н.Н. Эволюция лабораторных маркеров системных бактериальных инфекций. Терапевтический архив. 2017; 89 (11): 105-110. doi: 10.17116/terarkh20178911105-110.12. Ryabkova N.L., Vezikova N.N. Evolution of laboratory markers of systemic bacterial infections. Therapeutic archive. 2017; 89(11): 105-110. doi: 10.17116/terarkh20178911105-110.

13. Патент RU 2697722 С1, 19.08.2019 «Способ диагностики активности воспалительного процесса при латентном течении хронического пиелонефрита».13. Patent RU 2697722 C1, 08/19/2019 "Method for diagnosing the activity of the inflammatory process in the latent course of chronic pyelonephritis".

14. Патент RU 2716713 С1, 16,03,2020 «Способ диагностики стадии острого пиелонефрита».14. Patent RU 2716713 C1, March 16, 2020 "Method for diagnosing the stage of acute pyelonephritis".

15. Патент RU 2611371 С2, 21.02.2017 «Молекулярные маркеры для инфекций мочевыводящих путей».15. Patent RU 2611371 C2, February 21, 2017 "Molecular markers for urinary tract infections".

Claims

A method for diagnosing urinary tract infection in children during the first three years of life by determining biological markers, characterized in that they determine the concentration in blood serum of a protein that increases the permeability of cell membranes (BPI) and the chemokine eotaxin as biological markers in patients with suspected urinary tract infection before the appointment of antibiotic therapy, with an increase in the concentration of BPI above - 245 ng / ml and, at the same time, eotaxin above - 1430 ng / ml in children of the first three years of life, a urinary tract infection is diagnosed.