RU2760092C1 - Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени у мужчин европейской популяции при скрининговых обследованиях - Google Patents

Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени у мужчин европейской популяции при скрининговых обследованиях Download PDF

Info

Publication number
RU2760092C1
RU2760092C1 RU2021108481A RU2021108481A RU2760092C1 RU 2760092 C1 RU2760092 C1 RU 2760092C1 RU 2021108481 A RU2021108481 A RU 2021108481A RU 2021108481 A RU2021108481 A RU 2021108481A RU 2760092 C1 RU2760092 C1 RU 2760092C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
homa1
level
patient
index
formula
Prior art date
Application number
RU2021108481A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Евгеньевич НОСОВ
Мария Талгатовна Зенина
Ольга Юрьевна Горбушина
Анастасия Сергеевна Байдина
Елена Михайловна Власова
Ольга Юрьевна Устинова
Вадим Борисович Алексеев
Original Assignee
Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью filed Critical Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью
Priority to RU2021108481A priority Critical patent/RU2760092C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2760092C1 publication Critical patent/RU2760092C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/103—Detecting, measuring or recording devices for testing the shape, pattern, colour, size or movement of the body or parts thereof, for diagnostic purposes
    • A61B5/107—Measuring physical dimensions, e.g. size of the entire body or parts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/103—Detecting, measuring or recording devices for testing the shape, pattern, colour, size or movement of the body or parts thereof, for diagnostic purposes
    • A61B5/107—Measuring physical dimensions, e.g. size of the entire body or parts thereof
    • A61B5/1072—Measuring physical dimensions, e.g. size of the entire body or parts thereof measuring distances on the body, e.g. measuring length, height or thickness
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано для диагностики неалкогольной жировой болезни печени у мужчин европейской популяции при скрининговых обследованиях. Проводят обследование пациента с установлением окружности талии (ОТ), определение в крови уровня триглицеридов (ТГ) и глюкозы натощак, определение у пациента индекса массы тела (ИМТ), равного отношению массы тела в килограммах к росту в метрах, возведенному в квадрат, определение уровня лабораторных показателей в крови пациента: уровень гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТ) и уровень С-пептида в крови. Затем по математической формуле рассчитывают диагностические критерии: жировой индекс печени (FLI) и индекс инсулинорезистентности (НОМА1-IR). При этом устанавливают жировой индекс печени FLI по формуле FLI=ey/ (1 + еу) х 100, где у = 0.953 х lnТГ (ммоль/л) + 0.139 х ИМТ (кг/м2) + 0.718 х ln ГГТ (ед/л) + 0.053 х ОТ (см) - 15.745, а индекс инсулинорезистентности HOMA1-IR устанавливают по формуле НОМА1- IR=1,5+глюкоза в крови (ммоль/л) х уровень С-пептида (пмоль/л)/2800. После чего диагностируют наличие заболевания по формуле, с использованием ранее полученных диагностических критериев FLI и HOMA1-IR р=1/1+е-(-8,51+0,068xFLI+1,724хНОМА 1-IR), где р - вероятность наличия НЖАБП. При значении р равном или более 0,5 у пациента, входящего в группу мужчин европейской популяции, диагностируют наличие неалкогольной жировой болезни печени, а при значении р менее 0,5 - отсутствие этого заболевания. Способ обеспечивает возможность эффективно и быстро провести диагностику у мужчин европейской популяции на наличие или отсутствие неалкогольной жировой болезни печени при скрининговых обследованиях за счет использования только объективных показателей. 6 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно, к гепатологии, и может быть использовано в терапии для диагностики неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).
В большинстве стран мира неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) занимает все большую долю в структуре хронических болезней печени. Рост распространенности данной патологии преимущественно ассоциирован с ростом заболеваемости ожирением и сахарным диабетом 2 типа. НАЖБП различной степени выявляется у более чем четверти населения Европы. Прогрессирование заболевания может приводить у ряда пациентов к тяжелому поражению печени (фиброз, цирроз) с летальным исходом, при этом, прогнозируется, что в ближайшем будущем НАЖБП может стать основным показанием к трансплантации печени.
Диагностика НАЖБП включает в себя как объективное исследование, так и лабораторно-инструментальные методики с последующей гистологической верификацией заболевания.
Из патента РФ №2530646 известен способ дифференциальной диагностики алкогольной и неалкогольной болезни печени. Способ включает исследование сыворотки с определением содержания сывороточного секреторного иммуноглобулина A (ssIgA) и общего иммуноглобулина Е (IgE) методом твердофазного иммуноферментного анализа и при концентрации ssIgA более 5,47 мг/л и концентрации IgE более 25 МЕ/мл диагностируют алкогольную болезнь печени, а при концентрации ssIgA, равной или менее 5,47 мг/л, и концентрации IgE, равной или менее 25 МЕ/мл, диагностируют неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП). Однако этот способ не является достаточно точным, т.к. повышение уровня IgA наблюдается также при острых и хронических инфекциях вирусной и бактериальной этиологии, бронхиальной астме, онкозаболеваниях лимфатической системы, заболеваниях соединительной ткани и др.
Известный ультразвуковой метод диагностики имеет хорошую чувствительность (85%) и специфичность (95%) по отношению к морфологическому методу в диагностике умеренной и тяжелой НАЖБП, когда более 20-30%) гепатоцитов подвержены жировой дистрофии [Ballestri S., Nascimbeni F., Baldelli E., Marrazzo A., Romagnoli D., Targher G., Lonardo A. Ultrasonographic fatty liver indicator detects mild steatosis and correlates with metabolic/histological parameters in various liver diseases. Metabolism. 2017; 72: 57-65. doi: 10.1016/j.metabol.2017.04.003.], поэтому большинство индексов НАЖБП оценивалось именно в отношении ультразвуковых критериев. Однако для скрининговой диагностики этот метод не подходит.
Из уровня техники (Патент РФ №2523661) известны способ скрининга заболеваний печени и система для реализации способа. Способ позволяет на базе использования простых параметров сформулировать один из предполагаемых диагнозов: неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени, гепатит С, гепатит В, холестатическое заболевание печени, аутоиммунное заболевание печени, лекарственное поражение печени и другие заболевания печени; или сделать вывод об отсутствии отклонений, характерных для заболеваний печени. Способ включает получение параметров, характеризующих пол, возраст, рост и вес пациента, данные анамнеза пациента о систематическом приеме алкоголя и приеме в течение последних трех и более месяцев лекарственных препаратов, и/или биологических добавок, и/или фитопрепаратов, и/или лечебных трав, и/или гомеопатических средств, а также получение параметров по итогам измерения биохимических показателей крови: АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, общего билирубина, гамма-глобулинов, и иммунологических показателей: антител к вирусу гепатита С (anti-HCV), HBsAg; расчет индекса Де Ритиса (АСТ/АЛТ) и расчет индекса массы тела пациента (ИМТ); полученные параметры анализируют, и: в случае выявления ИМТ ≥30 кг/м2 и превышения верхней границы нормы АЛТ, и/или ACT, и/или ГГТП, делают вывод о предварительном диагнозе НАЖБП.
Однако указанный способ не отличается достоверностью, т.к. все вышеперечисленные показатели свидетельствуют о поражении печени и могут быть вызваны другими этиологическими факторами, например:
a) повышение ГГТП наблюдается при инфекционном мононуклеозе, инфаркте миокарда, недостаточности функции почек, хронической обструктивной болезни легких, гипертиреозе и др.;
b) повышение активности АсАТ и АлАТ наблюдается при сердечной недостаточности, инфарктах, вирусном гепатите, аутоиммунном гепатите, панкреатите и др.;
c) повышение уровня ЩФ наблюдается при заболеваниях костной ткани, гиперпаратиреозе, миеломной болезни, лимфогранулематозе, инфаркте легких, почек и др.
Из патента РФ №2712580 известен способ неинвазивной диагностики неалкогольной жировой болезни печени у детей с ожирением, основанный на данных УЗИ и полигепатографии, согласно которому одновременно анализируют данные изменений эхогенности печени, обеднения сосудистого рисунка, нарушений гемодинамики, а также оценивают индекс массы тела и продолжительность заболевания, после чего диагностируют наличие заболевания по формуле: D0=(54,26*A)+(0,98*C)+(11,52*D)+(-5,41*E)+(5,67*B)+(-0,66*F)-G, где D0 - коэффициент заболеваемости, А - по данным УЗИ эхогенность печени повышена, В - по данным УЗИ обеднен сосудистый рисунок, С - значение индекса массы тела (ИМТ),
D - по данным полигепатографии изменения, выявляемые при проведении пробы с нитроглицерином, носят органический характер,
Е - по данным полигепатографии нарушение гемодинамики за счет венозного притока,
F - продолжительность болезни (ожирения) в годах,
G - константа, равная числовому значению «49,52», при переменных А, В, D, Е используются значения «0» - нет признака, «1» есть признак и при величине D0>0 диагностируют наличие неалкогольной жировой болезни печени.
Однако известный способ предназначен только для детей.
Из патента РФ №2718325 известен способ прогнозирования развития неалкогольной жировой болезни печени при висцеральном ожирении. При реализации способа измеряют индекс массы тела (ИМТ), толщину интраабдоминальной жировой ткани, толщину задней стенки левого желудочка сердца и индекс инсулинорезистентности HOMA-IR. Вычисляют прогностический индекс по формуле: К=-24,9+0,81хИМТ+1,06хТЭЖТ+0,02хТИЖТ+0,6хТЗСЛЖ-1,07xHOMA-IR, где
K - прогностический индекс;
ИМТ - индекс массы тела, ед.;
ТЭЖТ - толщина эпикардиальной жировой ткани, мм;
ТИЖТ - толщина интраабдоминальной жировой ткани, мм;
ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка сердца, мм;
HOMA-IR - индекс инсулинорезистентности, ед.
(НОМА-IR = Глюкоза натощак х Инсулин натощак/22,5)
При значении K ниже 9,37 единиц прогнозируют низкий риск развития неалкогольной жировой болезни печени. При значении K в пределах 9,37≤K≤15,38 единиц прогнозируют средний риск развития неалкогольной жировой болезни печени. При значении K выше 15,38 единиц прогнозируют высокий риск развития неалкогольной жировой болезни печени.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ скрининговой диагностики жировой дегенерации печени при абдоминальном ожирении (Патент РФ №2684201) путем определения в сыворотке крови концентрации триглицеридов (ТГ), уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), глюкозы натощак, холестерин липопротеиды высокой плотности (ХсЛПВП), при этом после забора венозной крови и измерения окружности талии (ОТ) у пациента рассчитывают показатель стеатоза печени - предиктор СП32, с использованием независимых переменных: окружности талии по тендерному признаку, концентрации триглицеридов, уровней АЛТ, глюкозы натощак, ХсЛПВП по формуле: для мужчин
СП32муж=0,5202+0,0007191х((ОТмуж(см)-65)х(ТГ(ммоль/л))+0,001195хАЛТ (Е/л)+0,02706хГлюкоза натощак (ммоль/л)-0,09283хХсЛПВП (ммоль/л); для женщин
СП32жен.=0,5202+0,0007191х((ОТжен(см)-58)х(ТГ(ммоль/л))+0,001195хАЛТ
(Е/л)+0,02706хГлюкоза натощак (ммоль/л)-0,09283хХсЛПВП (ммоль/л); и
если СП32≥0,71 ед., то у пациента диагностируют наличие стеатоза печени с поражением более 32% гепатоцитов.
Недостатком указанного известного способа является сложность реализации и большое число используемых показателей.
Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в способности эффективно и быстро провести диагностику у мужчин на наличие или отсутствие неалкогольной жировой болезни печени, преимущественно, при скрининговых обследованиях, за счет использования только объективных показателей.
Указанный технический результат достигается предлагаемым способом диагностики неалкогольной жировой болезни печени у мужчин европейской популяции при скрининговых обследованиях, включающий проведение обследования пациента с установлением окружности талии (ОТ), определение в крови уровня триглицеридов (ТГ) и глюкозы натощак, определение у пациента индекса массы тела (ИМТ), равного отношению массы тела в килограммах к росту в метрах, возведенному в квадрат, определение уровня лабораторных показателей в крови пациента: уровень гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТ) и уровень С-пептида в крови, затем по математической формуле рассчитывают диагностические критерии: жировой индекс печени (FLI) и индекс инсулинорезистентности (НОМА1-IR):
при этом устанавливают жировой индекс печени FLI по формуле:
FLI = ey / (1 + ey) х 100,
где у = 0.953 х lnTГ (ммоль/л) + 0.139 х ИМТ (кг/м2) + 0.718 х ln ГГТ (ед/л) + 0.053 х ОТ (см) - 15.745
а индекс инсулинорезистентности HOMA1-IR устанавливают по формуле:
НОМА1-IR=1,5+глюкоза в крови (ммоль/л) х уровень С-пептида (пмоль/л)/2800, после чего диагностируют наличие заболевания по формуле, с использованием ранее полученных диагностических критериев FLI и HOMA1-IR:
р=1/1+e-(-8,51+0,068xFLI+1,724хНОМА 1-IR)
где р - вероятность наличия НЖАБП;
причем при значении р равном или более 0,5 у пациента, входящего в группу мужчин европейской популяции, диагностируют наличие неалкогольной жировой болезни печени, а при значении р менее 0,5 - отсутствие этого заболевания.
Поставленный технический результат достигается за счет следующего.
Большая распространенность НАЖБП в условиях дефицита медицинских ресурсов диктует необходимость поиска и верификации простых в исполнении, экономически доступных показателей, позволяющих с большой степенью вероятности диагностировать НАЖБП без привлечения высоко затратных инструментальных, а также инвазивных методов исследования.
Предложенные для таких целей такие диагностические критерии, как жировой индекс печени FLI (fatty liver index) и индекс инсулинорезистентности HOMA1-IR, позволяют с определенной вероятностью предсказать наличие НАЖБП при последующих инструментальных исследованиях и повысить информативность модели для диагностики в условиях массовых обследований.
Проблема широкого распространения НАЖБП с необходимостью инструментального и гистологического подтверждения диагноза обусловливает большую нагрузку на систему здравоохранения. Большая часть случаев НАЖБП остается в рамках стеатоза печени, только у 10-25% из числа больных НАЖБП выявляется неалкогольный стеатогепатит, а у 20% лиц со стеатогепатитом развивается фиброз печени.
Предположение о наличии НАЖБП у клиницистов обычно возникает в отношении пациентов с метаболическим синдромом и повышением печеночных ферментов.
Однако, по данным J.D. Browning и соавт. до 80% пациентов с НАЖБП не имеют отклонений в уровнях ферментов (Browning J.D., Szczepaniak L.S., Dobbins R., Nuremberg P., Horton J.D., Cohen J.C., Grundy S.M., Hobbs H.H. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004; 40: 1387-1395. doi: 10.1002/hep.20466.)
Более того, учитывая большую распространенность НАЖБП в популяции, имеется достаточно большая вероятность, что референсные показатели ферментов печени, используемые в клинической практике, существенно завышены (для пациентов с ИМТ менее 25 кг/м2 нормальным уровнем АЛТ предлагается считать менее 30 ед/л).
Учитывая влияние большого количества факторов на развитие НАЖБП, в клинической практике предложен ряд количественных индексов (FLI - fatty liver index; HSI - hepatic steatosis index; LAP - lipid accumulation products), включающих в себя как антропометрические, так и лабораторные критерии и позволяющих определить дальнейшую тактику ведения пациентов.
Индекс FLI рассчитывался по формуле:
FLI=ey(1+еу)х 100,
где у=0.953 х ln(ТГ ммоль/л)+0.139 х ИМТ (кг/м2)+0.718 х ln (ГГТ ед/л)+0.053 х ОТ (см) - 15.745
Индекс HSI рассчитывался по формуле:
HSI=8хАЛТ (ед/л)/АСТ (ед/л)+ИМТ (кг/м2)
Индекс LAP рассчитывался по формуле:
LAP=(OT (см) - 65)хТГ (ммоль/л) (АЛТ - аланинаминотрансфераза;
ACT - аспартатаминотрансфераза)
FLI и LAP были разработаны итальянскими исследователями G. Bedogni и соавт., a HSI предложен в Корее Lee J-P и соавт. Исследование D.J. Cuthbertson и соавт. показало, что FLI и LAP хорошо прогнозируют само наличие НАЖБП, но не обладают способностью предсказывать массовое содержание липидов в печени.
В заявляемом способе в качестве диагностического критерия предлагается использовать индекс инсулинорезистентности HOMA1-IR. Однако, если при определении значения этого индекса ранее использовали уровень инсулина, то в предлагаемом способе выполнена замена в математической формуле инсулина на уровень С-пептида. Использование в математической формуле именно содержания у пациента С-пептида обосновывается тем, что С-пептид не подвергается значимому клиренсу в печени и имеет более стабильную линейную кинетику, что положительно влияет на точность определения.
Предлагаемый в заявляемом способе, наряду с HOMA1-IR, жировой индекс печени FLI интенсивно изучается как диагностический фактор из ряда вышеуказанных жировых индексов: FLI; HSI; LAP. Причем посредством прогностической модели было выполнено обоснование применения в заявляемом способе именно индекса FLI.
Также была поставлена задача для целей диагностики использовать не абсолютные величины, а относительные, которые являются более точными и охватывают несколько именно объективных диагностических показателей.
Предлагаемый способ позволяет выделить среди мужчин пациентов с заболеванием НАЖБП для решения вопроса о необходимости и сроках определения объема медицинской терапии.
При реализации предлагаемого способа осуществляют следующие операции в нижеуказанной последовательности:
- отбирались пациенты-мужчины
- проводилось обследование пациента с установлением таких физических параметров, как окружность талии (ОТ) и индекс массы тела (ИМТ), который равен отношению массы тела в килограммах к росту в метрах, возведенному в квадрат, проводилось определения в крови следующих лабораторных показателей: уровня триглицеридов (ТГ), глюкозы, гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТ) и уровня С-пептида;
- затем по математической формуле рассчитывают диагностические критерии: жировой индекс печени (FLI) и индекс инсулинорезистентности (HOMA1-IR):
- при этом жировой индекс печени FLI рассчитывают по формуле: FLI=ey/(1+еу)х 100,
где у=0.953 х lnTT (ммоль/л)+0.139 х ИМТ (кг/м2)+0.718 х ln ГГТ(ед/л)+0.053 х ОТ (см) - 15.745
- а индекс инсулинорезистентности НОМА1-IR рассчитывают по формуле:
НОМА1-IR=1,5+глюкоза в крови (ммоль/л) х уровень С-пептида (пмоль/л)/2800,
- после чего диагностируют наличие заболевания НАЖБП по формуле, с использованием ранее полученных диагностических критериев FLI и HOMA1-IR:
р=1/1+е-(-8,51+0,068xFLI+1,724хНОМА1-IR),
где р - вероятность наличия НЖАБП,
- причем при значении р равном или более 0,5 диагностируют у пациента наличие неалкогольной жировой болезни печени, а при значении р менее 0,5 - отсутствие этого заболевания.
- в зависимости от результатов полученной диагностики для тех пациентов, у которых диагностирована неалкогольная жировая болезнь печени, назначается лечебная терапия.
Предлагаемый способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени основан на изучении результатов наблюдения 348 работников нефтедобывающего предприятия. Все работники были мужского пола, средний возраст обследованных составил 38,8±10,5 лет (с диапазоном возраста от 22 до 60 лет).
В исследование не включались лица, употребляющие алкоголь в дозе более 30 г в день (в пересчете на этанол), имеющие тяжелую патологию печени (в том числе вирусный гепатит) и почек (хроническая болезнь почек 3 и более стадии), злокачественные новообразования, принимающие лекарственные препараты, способные вызвать развитие НАЖБП. На момент исследования курили 41,2%.
Окружность талии (ОТ) измерялась на уровне пупка, на середине расстояния между верхним краем подвздошной кости и нижнем краем реберной дуги. Увеличенной ОТ считали 94 см и более.
Определялись натощак уровень глюкозы крови, триглицеридов (ТГ), гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТ) по стандартным биохимическим методикам. Концентрация С-пептида в крови определялась методом конкурентного твердофазного хемилюминесцентного иммуноферментного анализа.
В качестве контрольного исследования (для установления достоверности предлагаемого способа) проводили ультразвуковое сканирование печени по стандартной методике в утренние часы при соблюдении условия воздержания от приема пищи пациентом в течение 8-12 часов на аппарате экспертного класса «VIAMOSSA-640A» (Toshiba, Япония) с использованием конвексного мультичастотного датчика с центральной частотой 3,5 МГц. Диагностика НАЖБП проводилось в соответствии с принятыми критериями, указанными в Практическом руководстве по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика / Под ред. Митькова В.В. - М.: Издательский дом «Видар-М», 2005. - 720 с., ил. Сканирование проводилось в трех плоскостях со стороны эпигастрия и правого подреберья - косой, продольной и поперечной. Использовался также доступ через межреберья по передней подмышечной и срединно-ключичной линиям. Исследование проводилось лежа на спине, левом боку; в различных фазах дыхания - при максимальном вдохе, на выдохе, при нормальном дыхании.
Наличие НАЖБП ультразвуковым методом устанавливалось по следующим критериям:
- увеличение размеров печени (в большей степени за счет толщины долей),
- закругленность нижнего края,
- повышение эхогенности паренхимы печени с возможным наличием участков неизмененной паренхимы в IV, V, I сегментах,
- снижение звукопроводимости в глубоких отделах,
- ухудшение визуализации мелких ветвей печеночных вен и (или) воротной вены. Важно, что структура печени всегда была однородной, отсутствовало изменение внешнего контура и сосудистого рисунка).
Критерии НАЖБП по данным ультразвукового исследования в обследованной выборке из 348 мужчин имели 201 человек (57,8%).
Для установления наиболее значимых диагностических критериев предлагаемого способа, наряду с HOMA1-IR, проводили сопоставление трех индексов FLI, HSI и LAP.
Статистическую обработку проводили с помощью программы SPSS 22. Прогностическая значимость изучаемых параметров (FLI, HSI, LAP, HOMA1-IR) в отношении вероятности диагностики НАЖБП по данным ультразвукового исследования изучена в моделях однофакторной и многофакторной логистической регрессии с последующим выполнением ROC-анализа.
Выполнено построение моделей однофакторной и многофакторной логистической регрессии, описываемой формулой:
Figure 00000001
где
р - вероятность наличия НАЖБП по данным ультразвукового исследования;
х - независимый фактор;
b0, bl, bi - коэффициенты многофакторной математической модели.
Порогом отсечения при бинарной классификации (наличие/отсутствие критериев НАЖБП) для модели считали вероятность 0,5.
Выполнялось построение ROC (receiver operating characteristic)-кривой для каждого тестируемого предполагаемого диагностического фактора (FLI, HSI, LAP, HOMA1-IR), а также для массива прогнозной вероятности, определенной с помощью многофакторной логической модели, с целью оценки качества бинарной классификации. Строились ROC-кривые для каждого тестируемого фактора. Определялась площадь под ROC-кривой (AUC - area under the curve). Качество модели по AUC оценивали следующим образом:
0,9-1,0 - отличное;
0,8-0,9 - очень хорошее;
0,7-0,8 - хорошее;
0,6-0,7 - среднее;
0,5-0,6 - неудовлетворительное.
Анализ таблиц сопряженности проводился с использованием критерия Хи-квадрат Пирсона и V Крамера.
При использовании статистических процедур достаточным уровнем значимости считали р<0,05.
Параметры модели логистической регрессии вероятности наличия ультразвуковых критериев НАЖБП в зависимости от значения FLI представлены в таблице 1.
Данные, приведенные в таблице 1, показывают, что введение FLI в модель привело к снижению значения -2Log likelihood с 474,7 до 255,9, а коэффициент детерминации R2 Найджелкерка составил 0,627. Значение Хи-квадрат составило 218,8 с уровнем значимости р<0,001. Отмечено повышение доли случаев правильной бинарной классификации с 56,8% на шаге 0 до 82,4% на шаге 1 с чувствительностью 82,2% и специфичностью 82,7%. Проверка согласия Хосмера-Лемешева показала значимость 0,162 (модель хорошо отражает фактические данные).
Параметры модели логистической регрессии вероятности наличия ультразвуковых критериев НАЖБП в зависимости от значения HSI представлены в таблице 2.
Данные, приведенные в таблице 2, показывают, что введение HSI в модель привело к снижению значения -2Log likelihood с 478,0 до 298,0, а коэффициент детерминации R2 Найджелкерка составил 0,54, значение Хи-квадрат - 180,0 с уровнем значимости р<0,001. Повышение доли случаев правильной бинарной классификации составило с 57,1% на шаге 0 до 79,7% на шаге 1 с чувствительностью 82,0% и специфичностью 76,7%. Проверка согласия Хосмера-Лемешева показала значимость 0,336.
Параметры модели логистической регрессии вероятности наличия ультразвуковых критериев НАЖБП в зависимости от значения LAP представлены в таблице 3.
Введение LAP в модель привело к снижению значения -2Log likelihood с 478,0 до 312,2, а коэффициент детерминации R2 Найджелкерка составил 0,507, а значение Хи-квадрат составило 165,9 с уровнем значимости р<0,001. Установлено повышение доли случаев правильной бинарной классификации с 57,1% на шаге 0 до 79,1% на шаге 1 с чувствительностью 76,0% и специфичностью 83,3%. Проверка согласия Хосмера-Лемешева показала значимость 0,013 (р<0,05 свидетельствует о недостаточной калибрационной способности модели вследствие статистически значимых различий между ожидаемыми и наблюдаемыми вероятностями).
Параметры модели логистической регрессии вероятности наличия ультразвуковых критериев НАЖБП в зависимости от значения НОМА1-IR представлены в таблице 4.
Данные, приведенные в таблице 4, показывают, что введение HOMA1-IR в модель привело к снижению значения -2Log likelihood с 102,9 до 70,7, а коэффициент детерминации R2 Найджелкерка составил 0,464, а значение Хи-квадрат - 32,2 с уровнем значимости р<0,001. Доля правильной бинарной классификации увеличилась с 61,0% на шаге 0 до 72,7% на шаге 1 с чувствительностью 76,6% и специфичностью 66,7%. Проверка согласия Хосмера-Лемешева показала значимость 0,116.
ROC-анализ для подтверждения диагностической значимости тестируемых показателей (FLI, HSI, LAP, HOMA1-IR) в отношении выявления НАЖБП при ультразвуковом исследовании приведен в таблице 5 (в качестве контроля).
Данные, приведенные в таблице 5, показывают, что наибольшей диагностической значимостью обладает индекс FLI (качество модели характеризуется как отличное AUC>0,9), несколько меньшей предсказательной способностью обладают HSI и HOMA1-IR (качество модели характеризуется как очень хорошее AUC>0,8).
Согласно матрице ROC-анализа для FLI значение cut-off = 48 в диагностике НАЖБП имело чувствительность 82%, а специфичность -83% (для традиционно принятых cut-off точек FLI=30 чувствительность составила 96%, специфичность - 59%; для FLI = 60 чувствительность -74%, специфичность 91%).
Для HSI значение cut-off = 32 в диагностике НАЖБП имело чувствительность 80%, а специфичность - 81% (для традиционно принятых cut-off точек HIS = 30 чувствительность составила 89%, специфичность - 59%; для HIS = 36 чувствительность - 56%, специфичность 97%).
Для HOMA1-IR по данным ROC-анализа значение cut-off = 2,93 в диагностике НАЖБП имело чувствительность 72%, а специфичность -87% (для уровня рекомендованного значения cut-off инсулинорезистентности равном 2,5 чувствительность составила 92%, специфичность - 43%).
Одновременное введение в логистическую регрессионную модель двух факторов: индекса FLI (как показавшего наибольшую значимость в диагностике НАЖБП) и индекса HOMA1-IR (как индекса, характеризующего инсулинорезистентность на основании учета нарушений углеводного обмена), привело к снижению значения -2Log likelihood с 101,9 до 46,7, а коэффициент детерминации R2 Найджелкерка составил 0,70. Значение Хи-квадрат составило 55,3 с уровнем значимости р<0,001. Повышение доли случаев правильной бинарной классификации составило с 60,5% на шаге 0 до 84,2% на шаге 1 с чувствительностью 87,0% и специфичностью 80%. Проверка согласия Хосмера-Лемешева показала значимость 0,96. Параметры двухфакторной модели логистической регрессии для этих двух индексов приведены в таблице 6.
Уравнение двухфакторной логистической регрессии вероятности наличия НАЖБП от уровня FLI и HOMA1-IR выглядит следующим образом:
p=1/1+e-(-8,51+0,068xFLI+l,724xHOMA1-IR)
ROC-анализ на основании предсказанных в многофакторной логистической модели вероятностей в качестве тестируемой переменной и НЖАБП при ультразвуковом исследовании в качестве переменной состояния позволили установить значение AUC=0,933 (95%CI 0,882 -0,985) с уровнем значимости р<0,001, что свидетельствует об отличном качестве предложенной диагностической модели с двумя индексами: FLI и HOMA1-IR.
Ультразвуковой метод диагностики имеет хорошую чувствительность (85%) и специфичность (95%) по отношению к морфологическому методу в диагностике умеренной и тяжелой НАЖБП, когда более 20-30% гепатоцитов подвержены жировой дистрофии, поэтому большинство индексов НАЖБП оценивалось именно в отношении ультразвуковых критериев в качестве контроля.
Таким образом, предлагаемый способ имеет ту же эффективность, что и ультразвуковой метод, но при этом является простым в исполнении и пригодным для скрининговых обследований.
Логистическая регрессионная модель прогноза вероятности наличия НАЖБП в зависимости от значения индекса LAP показала недостаточное соответствие предсказанных и фактических данных по критерию Хосмера-Лемешева, что не позволяет использовать этот индекс в практическом аспекте.
Исследования показали независимую прогностическую значимость каждого диагностического критерия (FLI и HOMA1-IR) в предлагаемом способе с хорошей итоговой чувствительностью (87%) и специфичностью (80%) и AUC=0,933, полученной при ROC-анализе, где в качестве тестируемой переменной выступали вероятности наличия НАЖБП при ультразвуковом исследовании. Результаты исследования позволяют рекомендовать предложенный способ диагностики НАЖБП для клинической практики в условиях массовых обследований.
Рассмотрим на конкретных примерах реализацию предлагаемого способа.
Пример 1. Пациент А. 46 лет, мужчина, относится к европейской популяции. При обследовании были установлены следующие функциональные показатели: триглицериды (ТГ)=5,13 ммоль/л; глюкоза натощак = 5,1 ммоль/л; гамма-глютамилтранспептидаза (ГТТ)=74ед/л; индекс массы тела (ИМТ)=33 кг/м2; окружность талии (ОТ)=109 см; С-пептид = 2,9; FLI=97; HOMA-IR=3,25 Вставляем значение указанных показателей в формулу:
р=1/1+e-(-8,51+0,068x97+1,724x3,25)=0,97
По результатам вычисления вероятность наличия у пациента НАЖБП составляет 0,97. По УЗИ - критериям у пациента установлено наличие НАЖБП. Т.е. диагностика с помощью предлагаемого способа выполнена правильно.
Пример 2. Пациент Б. 30 лет мужчина, относится к европейской популяции. При обследовании были установлены следующие функциональные показатели: FLI=43; HOMA-IR=3,32 Вставляем значение указанных показателей в формулу:
р=1/1+e-(-8,51+0,068x43+1,724x3,32)=0,53
По результатам вычисления вероятность наличия у пациента НАЖБП составляет 0,53. По УЗИ-критериям у пациента установлено наличие НАЖБП. Прогноз с помощью предлагаемого способа выполнен правильно.
Пример 3. Пациент М. 58 лет, мужчина, относится к европейской популяции. При обследовании были установлены следующие функциональные показатели: FLI=71; HOMA-IR=2,94 Вставляем значение указанных показателей в формулу:
р=1/1+е-(-8,51+0,068x71+1,724x2,94)=0,79
По результатам вычисления вероятность наличия у пациента НАЖБП составляет 0,79. По УЗИ- критериям у пациента установлено наличие НАЖБП. Прогноз с помощью предлагаемого способа выполнен правильно.
Пример 4. Пациент О. 34 года, мужчина, относится к европейской популяции. При обследовании были установлены следующие функциональные показатели: FLI=60; HOMA-IR=2,55. Вставляем значение указанных показателей в формулу:
р=1/1+е-(-8.51+0,068х60+1.724х2.55)=0,48
По результатам вычисления вероятность наличия у пациента НАЖБП составляет 0,48. По УЗИ-критериям у пациента НАЖБП отсутствует. Прогноз с помощью предлагаемого способа выполнен правильно.
Применение предлагаемого способа позволяет в условиях массового обследования достаточно точно прогнозировать наличие НАЖБП и проводить профилактические и терапевтические вмешательства без дополнительного широкого привлечения специалистов ультразвуковой диагностики в целях рационального использования медицинских ресурсов.
Таким образом, предлагаемый способ имеет следующие преимущества перед известными:
- предлагаемый способ является скрининговым и простым в исполнении, не требует нагрузочного тестирования, либо других трудоемких измерений, предполагает незначительные временные затраты на выполнение, лабораторные показатели, используемые при реализации способа, могут быть получены средним медицинским персоналом и в дальнейшем проанализированы врачом.
- в формулу изобретения входят два диагностические критерия: жировой индекс печени (FLI) и индекс инсулинорезистентности (НОМА1-IR), независимо влияющие на диагностику неалкогольной жировой болезни печени у мужчин, что позволяет более точно ставить диагноз, чем основываясь на этих критериях по отдельности.
02 марта 2021 г.
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007

Claims (9)

  1. Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени у мужчин европейской популяции при скрининговых обследованиях, включающий проведение обследования пациента с установлением окружности талии (ОТ), определение в крови уровня триглицеридов (ТГ) и глюкозы натощак, определение у пациента индекса массы тела (ИМТ), равного отношению массы тела в килограммах к росту в метрах, возведенному в квадрат, определение уровня лабораторных показателей в крови пациента: уровень гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТ) и уровень С-пептида в крови, затем по математической формуле рассчитывают диагностические критерии: жировой индекс печени (FLI) и индекс инсулинорезистентности (НОМА1-IR),
  2. при этом устанавливают жировой индекс печени FLI по формуле
  3. FLI=ey / (1 + еу) х 100,
  4. где у = 0.953 х lnТГ (ммоль/л) + 0.139 х ИМТ (кг/м2) + 0.718 х ln ГГТ (ед/л) + 0.053 х ОТ (см) - 15.745,
  5. а индекс инсулинорезистентности HOMA1-IR устанавливают по формуле
  6. НОМА1- IR=1,5+глюкоза в крови (ммоль/л) х уровень С-пептида (пмоль/л)/2800, после чего диагностируют наличие заболевания по формуле, с использованием ранее полученных диагностических критериев FLI и HOMA1-IR
  7. р=1/1+е-(-8,51+0,068xFLI+1,724хНОМА 1-IR)
  8. где р - вероятность наличия НЖАБП;
  9. причем при значении р равном или более 0,5 у пациента, входящего в группу мужчин европейской популяции, диагностируют наличие неалкогольной жировой болезни печени, а при значении р менее 0,5 - отсутствие этого заболевания.
RU2021108481A 2021-03-29 2021-03-29 Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени у мужчин европейской популяции при скрининговых обследованиях RU2760092C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021108481A RU2760092C1 (ru) 2021-03-29 2021-03-29 Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени у мужчин европейской популяции при скрининговых обследованиях

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021108481A RU2760092C1 (ru) 2021-03-29 2021-03-29 Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени у мужчин европейской популяции при скрининговых обследованиях

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2760092C1 true RU2760092C1 (ru) 2021-11-22

Family

ID=78719402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021108481A RU2760092C1 (ru) 2021-03-29 2021-03-29 Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени у мужчин европейской популяции при скрининговых обследованиях

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2760092C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2798723C1 (ru) * 2022-09-20 2023-06-23 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" Способ ранней диагностики неалкогольной жировой болезни печени

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2444298C1 (ru) * 2010-07-15 2012-03-10 Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН (НЦКЭМ СО РАМН) Способ диагностики метаболического синдрома
RU2523661C1 (ru) * 2013-08-22 2014-07-20 Марина Викторовна Маевская Способ скрининга заболеваний печени и система для реализации способа
WO2017167934A1 (en) * 2016-03-30 2017-10-05 Genfit Non-invasive diagnostic of non-alcoholic steatohepatitis
RU2684201C1 (ru) * 2018-07-05 2019-04-04 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Способ скрининговой диагностики жировой дегенерации печени при абдоминальном ожирении

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2444298C1 (ru) * 2010-07-15 2012-03-10 Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН (НЦКЭМ СО РАМН) Способ диагностики метаболического синдрома
RU2523661C1 (ru) * 2013-08-22 2014-07-20 Марина Викторовна Маевская Способ скрининга заболеваний печени и система для реализации способа
WO2017167934A1 (en) * 2016-03-30 2017-10-05 Genfit Non-invasive diagnostic of non-alcoholic steatohepatitis
RU2684201C1 (ru) * 2018-07-05 2019-04-04 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Способ скрининговой диагностики жировой дегенерации печени при абдоминальном ожирении

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016, 64(6), p.1388-1402. *
SILAGHI C.A. et al. Prevalence and predictors of non-alcoholic fatty liver disease as defined by the fatty liver index in a type 2 diabetes population. Clujul Medical. 2016, 89(1), p.82-88. *
ЛАЗЕБНИК Л. Б. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, 3-я версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021, 185(1), стр.4-52. *
ЛАЗЕБНИК Л. Б. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, 3-я версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021, 185(1), стр.4-52. ФЕДОРОВ И.Г. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени. Методические рекомендации. М. 2015, стр.1-42. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016, 64(6), p.1388-1402. SILAGHI C.A. et al. Prevalence and predictors of non-alcoholic fatty liver disease as defined by the fatty liver index in a type 2 diabetes population. Clujul Medical. 2016, 89(1), p.82-88. *
ФЕДОРОВ И.Г. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени. Методические рекомендации. М. 2015, стр.1-42. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2803945C1 (ru) * 2022-05-12 2023-09-22 Бюджетное учреждение высшего образования Ханты-Мансийского автономного округа - Югры "Сургутский государственный университет" Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени при метаболическом синдроме
RU2798723C1 (ru) * 2022-09-20 2023-06-23 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" Способ ранней диагностики неалкогольной жировой болезни печени

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Caussy et al. Optimal threshold of controlled attenuation parameter with MRI‐PDFF as the gold standard for the detection of hepatic steatosis
Vatsalya et al. Keratin 18 is a diagnostic and prognostic factor for acute alcoholic hepatitis
Wong et al. Diagnosis of fibrosis and cirrhosis using liver stiffness measurement in nonalcoholic fatty liver disease
Banasch et al. The non-invasive 13 C-methionine breath test detects hepatic mitochondrial dysfunction as a marker of disease activity in non-alcoholic steatohepatitis
Pitocco et al. Combined atherogenic effects of celiac disease and type 1 diabetes mellitus
Sporea et al. Liver Stiffness Evaluation by Transient Elastography in Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Ultrasound-proven Steatosis.
US20110313276A1 (en) Non-invasive in vitro method for quantifying liver lesions
Yamamura et al. Profiles of advanced hepatic fibrosis evaluated by FIB‐4 index and shear wave elastography in health checkup examinees
Silaghi et al. Prevalence and predictors of non-alcoholic fatty liver disease as defined by the fatty liver index in a type 2 diabetes population
EP2786287B1 (en) Method of diagnosis of fibrotic diseases
Demir et al. Screening for hepatic fibrosis and steatosis in Turkish patients with type 2 diabetes mellitus: A transient elastography study
Cai et al. Risk of Cardiovascular Involvement in Patients with Primary Sjögren's Syndrome: a large-scale cross-sectional cohort study.
Song et al. Association between sarcopenic obesity status and nonalcoholic fatty liver disease and fibrosis
Xie et al. Liver stiffness as measured by two-dimensional shear wave elastography overestimates the stage of fibrosis in patients with chronic hepatitis B and hepatic steatosis
Li et al. Sex influences the association between appendicular skeletal muscle mass to visceral fat area ratio and non-alcoholic steatohepatitis in patients with biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease
Lee et al. Nonalcoholic fatty liver disease and early prediction of gestational diabetes mellitus using machine learning methods
Blank et al. M probe comes first: Impact of initial probe choice on diagnostic performance of vibration controlled transient elastography
Caballería et al. Risk factors associated with non-alcoholic fatty liver disease in subjects from primary care units. A case-control study
RU2760092C1 (ru) Способ диагностики неалкогольной жировой болезни печени у мужчин европейской популяции при скрининговых обследованиях
Pérez-Mayorga et al. Insulin resistance markers to detect nonalcoholic fatty liver disease in a male hispanic population
RU2530646C1 (ru) Способ дифференциальной диагностики алкогольной болезни печени
Neagoe et al. The role of non-invasive scores in determining the liver fibrosis in NAFLD and psoriatic patients
RU2677526C1 (ru) Способ диагностики метаболического синдрома путем ультразвуковой липометрии
Kim et al. Non-laboratory-based simple screening model for nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes developed using multi-center cohorts
RU2761138C1 (ru) Способ оценки риска развития тяжелого течения коронавирусной инфекции у женщин