RU2758994C1 - Method for diagnosing acute transplant rejection in transplanted heart recipients - Google Patents
Method for diagnosing acute transplant rejection in transplanted heart recipients Download PDFInfo
- Publication number
- RU2758994C1 RU2758994C1 RU2020142677A RU2020142677A RU2758994C1 RU 2758994 C1 RU2758994 C1 RU 2758994C1 RU 2020142677 A RU2020142677 A RU 2020142677A RU 2020142677 A RU2020142677 A RU 2020142677A RU 2758994 C1 RU2758994 C1 RU 2758994C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rejection
- acute
- recipients
- transplanted heart
- microrna
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
- C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантации органов и клинической лабораторной диагностике, может быть использовано при ведении реципиентов сердца для диагностики острого отторжения трансплантированного сердца.The invention relates to medicine, namely to organ transplantation and clinical laboratory diagnostics, can be used in the management of heart recipients for the diagnosis of acute rejection of a transplanted heart.
Острое отторжение трансплантата является одним из основных факторов, ограничивающих выживаемость реципиентов сердца. Риск развития острого отторжения трансплантированного сердца более высок в раннем послеоперационном периоде, хотя кризы острого отторжения могут возникать в любые сроки после трансплантации. Поздние кризы отторжения чаще возникают при назначении недостаточных доз иммуносупрессивной терапии и несоблюдении реципиентами предписанного врачом режима приема лекарственных средств, а также возникшими вирусными инфекциями, приводящими к активации иммунной системы пациента.Acute transplant rejection is one of the main factors limiting the survival of cardiac recipients. The risk of developing acute rejection of a transplanted heart is higher in the early postoperative period, although crises of acute rejection can occur at any time after transplantation. Late rejection crises often occur when insufficient doses of immunosuppressive therapy are prescribed and the recipients do not comply with the prescribed medication regimen, as well as viral infections that have arisen, leading to the activation of the patient's immune system.
Разработка малоинвазивных методов выявления осложнений в посттрансплантационном периоде и поиск новых биомаркеров, сигнализирующих об их развитии после трансплантации сердца проводится с целью улучшения доклинической диагностики и увеличения продолжительности жизни реципиентов.The development of minimally invasive methods for detecting complications in the post-transplant period and the search for new biomarkers signaling their development after heart transplantation is carried out in order to improve preclinical diagnostics and increase the life expectancy of recipients.
В настоящее время ведутся активные исследования биологических агентов, способных быть индикаторами риска негативных событий, связанных с развитием острого отторжения, приводящего к дисфункции трансплантированного сердца. Отдельную группу сигнальных молекул, рассматриваемых в качестве перспективных кандидатов на роль таких биомаркеров, составляют МикроРНК. МикроРНК - это семейство малых эндогенных некодирующих одноцепочечных РНК длиной от 18 до 25 нуклеотидов, выступающих в качестве посттранскрипционных регуляторов, играющих ключевую роль во множестве биологических процессов. Исследования последних лет позволили выявить участие микроРНК в развитии и дифференцировке кроветворных клеток, пролиферации и апоптозе, нарушении обмена веществ, аутоиммунных заболеваниях, канцерогенезе и отторжении трансплантированных органов.Currently, active research is underway on biological agents that can be indicators of the risk of negative events associated with the development of acute rejection, leading to dysfunction of the transplanted heart. MicroRNAs constitute a separate group of signaling molecules considered as promising candidates for the role of such biomarkers. MicroRNAs are a family of small endogenous non-coding single-stranded RNAs ranging in length from 18 to 25 nucleotides that act as post-transcriptional regulators that play a key role in a variety of biological processes. Recent studies have revealed the participation of microRNAs in the development and differentiation of hematopoietic cells, proliferation and apoptosis, metabolic disorders, autoimmune diseases, carcinogenesis and rejection of transplanted organs.
Показан диагностический потенциал оценки уровня экспрессии ряда микроРНК в образцах крови пациентов в отношении развития и течения сердечной недостаточности [The diagnostic value of circulating microRNAs in heart failure / Huang YM, Li WW, Wu J, Han M, Li ВН. // Exp Ther Med. - 2019. - 17(3): 1985-2003].The diagnostic potential of assessing the expression level of a number of microRNAs in blood samples of patients in relation to the development and course of heart failure has been shown [The diagnostic value of circulating microRNAs in heart failure / Huang YM, Li WW, Wu J, Han M, Li VN. // Exp Ther Med. - 2019. - 17 (3): 1985-2003].
В работе Sukma Dewi et al. было показано различие уровней экспрессии микроРНК, в том числе микроРНК-101, у реципиентов с острым отторжением трансплантата и реципиентов без отторжения, на основании чего высказано только предположение о возможной диагностической роли микроРНК-101 при остром отторжении трансплантированного сердца[Association of Serum MiR-142-3р and MiR-101-3p Levels with Acute Cellular Rejection after Heart Transplantation / Sukma Dewi I, Hollander Z, Lam KK, et al. // PLoS One. - 2017. - 12(1): e0170842].Sukma Dewi et al. the difference in the expression levels of miRNA, including miRNA-101, in recipients with acute graft rejection and recipients without rejection was shown, on the basis of which only an assumption was made about the possible diagnostic role of miRNA-101 in acute rejection of the transplanted heart [Association of Serum MiR-142 -3p and MiR-101-3p Levels with Acute Cellular Rejection after Heart Transplantation / Sukma Dewi I, Hollander Z, Lam KK, et al. // PLoS One. - 2017. - 12 (1): e0170842].
Однако исследованная группа пациентов включала в себя исключительно реципиентов с острым клеточным отторжением, несмотря на то, что около 20% случаев острого отторжения трансплантированного сердца протекает по гуморальному (антителоопосредованному) типу.However, the studied group of patients included exclusively recipients with acute cell rejection, despite the fact that about 20% of cases of acute rejection of a transplanted heart proceeds according to the humoral (antibody-mediated) type.
Кроме того, в исследовании не проводилось определение диагностической эффективности метода: не были установлены показатели чувствительности и специфичности, а также диагностически значимые пороговые значения экспрессии микроРНК-101, позволяющие выявлять реципиентов с острым отторжением трансплантата любого типа: клеточного и/или гуморального.In addition, the study did not determine the diagnostic effectiveness of the method: the sensitivity and specificity indicators, as well as diagnostically significant threshold values of miRNA-101 expression, allowing the identification of recipients with acute rejection of any type of transplant: cellular and / or humoral, were not established.
При этом в качестве материала исследования была выбрана сыворотка крови реципиентов, что осложняет процесс работы с образцами в отличие от использования плазмы венозной крови.At the same time, the blood serum of the recipients was chosen as the research material, which complicates the process of working with the samples, in contrast to the use of venous blood plasma.
На сегодняшний день объективным методом верификации степени и характера острого отторжения трансплантированного сердца является эндомиокардиальная биопсия (ЭМБ) и коронографическое исследование [Веревкин А.А., Славинский А.А., Космачева Е.Д. и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. - 24 (6). - С. 17-21] (прототип). ЭМБ выполняются в сроки после трансплантации, предусмотренные протоколом, а также при проявлении признаков нарушения функции трансплантированного сердца.To date, an objective method for verifying the degree and nature of acute rejection of a transplanted heart is endomyocardial biopsy (EMB) and coronographic examination [Verevkin A.A., Slavinsky A.A., Kosmacheva E.D. et al. // Kuban Scientific Medical Bulletin. - 2017 .-- 24 (6). - S. 17-21] (prototype). EMBs are performed within the time frame after transplantation, stipulated by the protocol, as well as when signs of impaired function of the transplanted heart are manifested.
Однако ЭМБ имеет ряд ограничений и рисков, свойственных инвазивным методам диагностики. Кроме того, при получении биоптата исследуют локальный участок, который не всегда может отражать состояние целого трансплантированного органа [Ставенчук Т.А., Космачева Д.В., Шелестова Е.Д. и др. Оценка предикторов отторжения миокарда у пациентов после ортотопической трансплантации сердца с помощью трансторакальной эхокардиографии и методики speckle tracking echocardiography // Креативная кардиология. - 2015. - №3. - С. 56-66]. Многочисленные публикации зарубежных и отечественных авторов свидетельствуют о высоком риске осложнений и неблагоприятного исхода при использовании данного метода. В связи с его трудоемкостью существует очевидная необходимость в разработке нового неинвазивного диагностического средства, которое может не только выявить наличие острого отторжения трансплантата, но и контролировать лечение реципиента.However, EMB has a number of limitations and risks inherent in invasive diagnostic methods. In addition, when obtaining a biopsy, a local area is examined, which may not always reflect the state of the whole transplanted organ [Stavenchuk TA, Kosmacheva DV, Shelestova ED. Evaluation of predictors of myocardial rejection in patients after orthotopic heart transplantation using transthoracic echocardiography and speckle tracking echocardiography // Creative Cardiology. - 2015. - No. 3. - S. 56-66]. Numerous publications of foreign and domestic authors indicate a high risk of complications and unfavorable outcomes when using this method. Due to its laboriousness, there is an obvious need to develop a new non-invasive diagnostic tool that can not only reveal the presence of acute transplant rejection, but also control the treatment of the recipient.
Нами поставлена задача - разработать доступный, достоверный способ неинвазивной диагностики острого отторжения трансплантата у реципиентов трансплантированного сердца клеточного и/или гуморального типов.We have set the task of developing an affordable, reliable method for non-invasive diagnosis of acute graft rejection in recipients of a transplanted heart of the cellular and / or humoral types.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, заключается в обеспечении неинвазивности, снижении трудоемкости, времени проведения, повышении доступности диагностики острого отторжения трансплантата у реципиентов трансплантированного сердца при одновременном достижении достоверной диагностики острого отторжения (как клеточного, так и гуморального типов) у данного контингента пациентов, а также повышении ее объективности за счет возможности вынесения суждения с учетом показателя, отражающего состояние всего сердца.The technical result achieved with the implementation of the invention consists in ensuring non-invasiveness, reducing labor intensity, time, increasing the availability of diagnostics of acute graft rejection in transplanted heart recipients, while achieving a reliable diagnosis of acute rejection (both cellular and humoral types) in this contingent of patients, as well as increasing its objectivity due to the possibility of making judgments taking into account the indicator reflecting the state of the whole heart.
Предлагаемый способ позволяет повысить выживаемость пациентов с трансплантированным сердцем и улучшить результаты трансплантации сердца за счет своевременного определения показаний к внеплановой эндомиокардиальной биопсии путем определения уровня экспрессии микроРНК-101 в плазме венозной крови.The proposed method allows to increase the survival rate of patients with heart transplants and improve the results of heart transplantation due to timely determination of indications for unscheduled endomyocardial biopsy by determining the expression level of miRNA-101 in venous blood plasma.
Нами эмпирически установлен достоверный диагностический показатель развития острого отторжения трансплантированного сердца, основанный на оценке уровня экспрессии микроРНК-101 в плазме венозной крови реципиентов сердца.We have empirically established a reliable diagnostic indicator of the development of acute rejection of a transplanted heart, based on an assessment of the expression level of miRNA-101 in the venous blood plasma of heart recipients.
Использование предполагаемого маркера позволяет ограничить круг пациентов, которым требуется проведение эндомиокардиальной биопсии для уточнения диагноза острого отторжения трансплантированного сердца.The use of a putative marker makes it possible to limit the range of patients who require an endomyocardial biopsy to clarify the diagnosis of acute rejection of the transplanted heart.
Сущность изобретения состоит в следующем.The essence of the invention is as follows.
Для диагностики острого отторжения трансплантированного сердца (клеточного и/или гуморального типа) в плазме венозной крови реципиентов определяют уровень экспрессии микроРНК-101 по формуле:To diagnose acute rejection of a transplanted heart (cellular and / or humoral type) in the venous blood plasma of recipients, the expression level of microRNA-101 is determined by the formula:
гдеwhere
Э - уровень экспрессии микроРНК-101,E - expression level of microRNA-101,
Ct1 - значение порогового цикла ПНР для образца микроРНК-101,Ct1 - value of the threshold cycle of PNR for the microRNA-101 sample,
Ct2 - значение порогового цикла ПНР для внутреннего контроля, представленного Cel-miR-39.Ct2 is the value of the threshold cycle PNR for internal control represented by Cel-miR-39.
При величине Э менее -8,63 диагностируют наличие острого отторжения трансплантата.If the E value is less than -8.63, the presence of acute graft rejection is diagnosed.
Способ осуществляется следующим образом.The method is carried out as follows.
В качестве материала для исследования величины экспрессии микроРНК используется плазма венозной крови. Взятие крови для исследования производят, как правило, одновременно с плановым обследованием пациентов.Venous blood plasma is used as a material for studying the magnitude of microRNA expression. As a rule, blood sampling for research is carried out simultaneously with the routine examination of patients.
Кровь собирают в одноразовые пробирки с антикоагулянтом ЭДТА (BD Vacutainer, Becton Dickinson, США) и центрифугируют в течение 10 минут при 3500/1500 g оборотах при комнатной температуре. Полученную плазму замораживают и хранят при температуре -20°С.Blood is collected in disposable tubes with EDTA anticoagulant (BD Vacutainer, Becton Dickinson, USA) and centrifuged for 10 minutes at 3500/1500 g rpm at room temperature. The resulting plasma is frozen and stored at -20 ° C.
Уровень экспрессии микроРНК-101 определяют методом полимеразной цепной реакции, например, с помощью наборов реагентов SerumPlasma (Qiagen, США).The expression level of miRNA-101 is determined by the polymerase chain reaction method, for example, using SerumPlasma reagent kits (Qiagen, USA).
Определение проводится в соответствии с инструкцией к наборам. РНК выделяют из 100 мкл плазмы крови с использованием наборов SerumPlasma (Qiagen, США). После инкубации плазмы с фенольной смесью Qiazol добавляется 1,6×108 копий синтетической микроРНК Caenorhabditis elegans (Cel-miR-39) (Qiagen) в качестве внутреннего контроля экстракции РНК.The determination is carried out in accordance with the instructions for the kits. RNA is isolated from 100 μl of blood plasma using SerumPlasma kits (Qiagen, USA). After incubation of plasma with Qiazol phenolic mixture, 1.6 × 10 8 copies of synthetic microRNA Caenorhabditis elegans (Cel-miR-39) (Qiagen) are added as an internal control of RNA extraction.
Выделенные образцы с тотальной РНК конвертируются путем проведения реакции обратной транскрипции в кДНК: при t°=37°C в течение 60 минут с последующей инкубацией при 95°С в течение 5 минут, охлаждением на льду и доведением объема образца деионизированной водой до 200 мкл. Далее для выявления исследуемых микроРНК выполняется полимеразная цепная реакция (ПЦР) с детекцией в режиме реального времени. Условия реакции ПЦР: 15 минут при t°=95°C с последующим проведением 40 циклов по 15 секунд при t°=94°C, 30 секунд при t°=55°C и 30 секунд при t°=70°C в амплификаторе.Isolated samples with total RNA are converted by carrying out a reverse transcription reaction into cDNA: at t ° = 37 ° C for 60 minutes, followed by incubation at 95 ° C for 5 minutes, cooling on ice and bringing the sample volume to 200 μL with deionized water. Further, to identify the microRNAs under study, polymerase chain reaction (PCR) with real-time detection is performed. PCR reaction conditions: 15 minutes at t ° = 95 ° C, followed by 40 cycles of 15 seconds at t ° = 94 ° C, 30 seconds at t ° = 55 ° C and 30 seconds at t ° = 70 ° C in an amplifier ...
Значение уровня экспрессии микроРНК исследуемых образцов плазмы венозной крови выражают в относительных единицах (отн.ед.) и рассчитывают по формуле:The value of the expression level of microRNA of the studied samples of venous blood plasma is expressed in relative units (relative units) and calculated by the formula:
Э=log2(2-(Ct1-Ct2)),E = log 2 (2 - (Ct1-Ct2) ),
гдеwhere
Э - уровень экспрессии микроРНК-101, отн.ед.E - expression level of miRNA-101, rel.
Ct1 - значение порогового цикла ПЦР для образца микроРНК-101 (то есть значение порогового цикла микроРНК-101 на анализаторе нуклеиновых кислот или амплификаторе),Ct1 - the value of the threshold cycle of PCR for a sample of miRNA-101 (that is, the value of the threshold cycle of miRNA-101 on a nucleic acid analyzer or amplifier),
Ct2 - значение порогового цикла ПЦР для внутреннего контроля, представленного Cel-miR-39 (то есть значение порогового цикла внутреннего контроля, представленного Cel-miR-39, на анализаторе нуклеиновых кислот или амплификаторе).Ct2 is the threshold value of the PCR cycle for the internal control represented by Cel-miR-39 (i.e., the threshold value for the internal control represented by Cel-miR-39 on a nucleic acid analyzer or amplifier).
У реципиентов сердца с величиной экспрессии микроРНК-101 Э ниже -8,63 отн. ед. в плазме венозной крови определяют наличие острого отторжения трансплантата.In heart recipients with the expression value of miRNA-101 E below -8.63 rel. units in the venous blood plasma, the presence of acute graft rejection is determined.
Для доказательств возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.To prove the possibility of realizing the declared purpose and achieving the specified technical result, we present the following data.
Пример 1.Example 1.
Пациенту Л., 48 лет, выполнена ортотопическая трансплантация сердца. Измеренный на 65 сутки после операции уровень экспрессии микроРНК-101 в плазме венозной крови составил Э = -10,13 отн. ед. В соответствии с предлагаемым способом у пациента диагностировано развитие острого отторжения трансплантата. По данным морфологического исследования образца ЭМБ диагноз подтвержден: выявлен агрессивный очаг воспаления в интерстиции с деструкцией кардиомиоцитов, что соответствует степени R1G острого клеточного отторжения по классификации ISHLT-2014. Проведена коррекция иммуносупрессивной терапии, назначено лечение по показаниям.Patient L., 48 years old, underwent orthotopic heart transplantation. The level of microRNA-101 expression in venous blood plasma measured on the 65th day after the operation was E = -10.13 rel. units In accordance with the proposed method, the patient is diagnosed with the development of acute graft rejection. According to the morphological examination of the EMB sample, the diagnosis was confirmed: an aggressive focus of inflammation in the interstitium with destruction of cardiomyocytes was revealed, which corresponds to the R1G degree of acute cellular rejection according to the ISHLT-2014 classification. Correction of immunosuppressive therapy was carried out, treatment was prescribed according to indications.
Пример 2.Example 2.
Пациенту Р., 67 лет, выполнена ортотопическая трансплантация сердца. Измеренный на 88 сутки после операции уровень экспрессии микроРНК-101 в плазме венозной крови составил Э=-9,09 отн. ед.Patient R., 67 years old, underwent orthotopic heart transplantation. The level of microRNA-101 expression in venous blood plasma measured on day 88 after surgery was E = -9.09 rel. units
В соответствии с предлагаемым способом у пациента диагностировано развитие острого отторжения трансплантата. По данным морфологического исследования образца ЭМБ диагноз подтвержден: выявлена активация эндотелия в сосудах миокарда и периваскулярный клеточный инфильтрат, что соответствует степени pAMR-1 острого гуморального отторжения по классификации ISHLT-2013. Проведена коррекция иммуносупрессивной терапии, назначено лечение по показаниям.In accordance with the proposed method, the patient is diagnosed with the development of acute graft rejection. According to the morphological examination of the EMB sample, the diagnosis was confirmed: activation of the endothelium in the myocardial vessels and perivascular cellular infiltrate were revealed, which corresponds to the pAMR-1 degree of acute humoral rejection according to the ISHLT-2013 classification. Correction of immunosuppressive therapy was carried out, treatment was prescribed according to indications.
Пример 3.Example 3.
Пациенту Д., 61 года, выполнена ортотопическая трансплантация сердца. Послеоперационный период протекал без осложнений. В течение периода наблюдения (с первых суток и до 6 месяцев после трансплантации) у пациента данных о воспалительных процессах не получено. Измеренный на 184 сутки после операции уровень экспрессии микроРНК-101 в плазме венозной крови составил Э=-6,03 отн. ед. По данным морфологического исследования образца ЭМБ признаков острого отторжения трансплантата не выявлено.Patient D., 61 years old, underwent orthotopic heart transplantation. The postoperative period was uneventful. During the observation period (from the first day to 6 months after transplantation), no data on inflammatory processes were obtained in the patient. The level of microRNA-101 expression in venous blood plasma measured on day 184 after surgery was E = -6.03 rel. units According to the morphological study of the EMB sample, there were no signs of acute graft rejection.
Предложенный способ апробирован в клинической практике на 46 реципиентах сердца, среди них: острое клеточное отторжение наблюдалось у 20 реципиентов, гуморальное - у 6 реципиентов и смешанное - у 1 реципиента. Специфичность предлагаемого способа составляет 79,2%.The proposed method has been tested in clinical practice in 46 heart recipients, among them: acute cellular rejection was observed in 20 recipients, humoral - in 6 recipients and mixed - in 1 recipient. The specificity of the proposed method is 79.2%.
Использование в клинической практике патентуемого способа дает возможность диагностировать острое отторжение трансплантата у реципиентов сердца.The use of the patented method in clinical practice makes it possible to diagnose acute transplant rejection in cardiac recipients.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020142677A RU2758994C1 (en) | 2020-12-23 | 2020-12-23 | Method for diagnosing acute transplant rejection in transplanted heart recipients |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020142677A RU2758994C1 (en) | 2020-12-23 | 2020-12-23 | Method for diagnosing acute transplant rejection in transplanted heart recipients |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2758994C1 true RU2758994C1 (en) | 2021-11-08 |
Family
ID=78466786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020142677A RU2758994C1 (en) | 2020-12-23 | 2020-12-23 | Method for diagnosing acute transplant rejection in transplanted heart recipients |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2758994C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798948C1 (en) * | 2022-05-20 | 2023-06-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова" Минздрава России) | Method for preoperative prediction of acute cellular rejection of a transplanted heart |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2516013A1 (en) * | 2003-02-14 | 2004-09-02 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Predicting graft rejection |
| RU2557699C1 (en) * | 2014-08-20 | 2015-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Early screening diagnostic technique for humoral transplanted heart rejection |
| RU2614726C1 (en) * | 2016-03-09 | 2017-03-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of screening diagnostics of acute cellular rejection of transplanted heart |
-
2020
- 2020-12-23 RU RU2020142677A patent/RU2758994C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2516013A1 (en) * | 2003-02-14 | 2004-09-02 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Predicting graft rejection |
| RU2557699C1 (en) * | 2014-08-20 | 2015-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Early screening diagnostic technique for humoral transplanted heart rejection |
| RU2614726C1 (en) * | 2016-03-09 | 2017-03-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of screening diagnostics of acute cellular rejection of transplanted heart |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| SUKMA DEWI I. et al. Association of Serum MiR-142-3p and MiR-101-3p Levels with Acute Cellular Rejection after Heart Transplantation. PLoS One. 2017; 12(1): e0170842. * |
| ВЕЛИКИЙ Д.А. и др. Уровень экспрессии микроРНК в ранние и отдаленные сроки после трансплантации у реципиентов сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020 апрель; XXII(1): 26-34. * |
| ВЕЛИКИЙ Д.А. и др. Уровень экспрессии микроРНК в ранние и отдаленные сроки после трансплантации у реципиентов сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020 апрель; XXII(1): 26-34. SUKMA DEWI I. et al. Association of Serum MiR-142-3p and MiR-101-3p Levels with Acute Cellular Rejection after Heart Transplantation. PLoS One. 2017; 12(1): e0170842. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798948C1 (en) * | 2022-05-20 | 2023-06-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова" Минздрава России) | Method for preoperative prediction of acute cellular rejection of a transplanted heart |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20190264283A1 (en) | URINE EXOSOME mRNAS AND METHODS OF USING SAME TO DETECT DIABETIC NEPHROPATHY | |
| JP6097457B2 (en) | Nucleic acid marker and kit for rapid diagnosis of Kawasaki disease | |
| CN109136358B (en) | Reagent for identifying and diagnosing residual sperms in testis of NOA patient and application of miRNA in reagent | |
| RU2750973C1 (en) | Method for diagnosing bronchial obstruction in lung transplant recipients | |
| CN112575079B (en) | Exosome miRNA (micro ribonucleic acid) serving as molecular marker for diagnosing type 2 diabetes combined coronary heart disease and application of exosome miRNA | |
| RU2758994C1 (en) | Method for diagnosing acute transplant rejection in transplanted heart recipients | |
| RU2758973C1 (en) | Method for diagnosing acute rejection of transplant in transplanted heart recipient | |
| El‐Sebaey et al. | Hepatocyte‐derived canine familiaris‐microRNAs as serum biomarkers of hepatic steatosis or fibrosis as implicated in the pathogenesis of canine cholecystolithiasis | |
| US20140378334A1 (en) | Method for quantifying renal markers by assaying urine | |
| RU2798948C1 (en) | Method for preoperative prediction of acute cellular rejection of a transplanted heart | |
| RU2758993C1 (en) | Method for non-invasive diagnosis of myocardial fibrosis in transplanted heart | |
| CN112522391B (en) | Application of hsa_circ_0008961 as gout diagnosis marker | |
| RU2761470C1 (en) | Method for non-invasive diagnosis of myocardial fibrosis in donor heart recipients | |
| RU2760093C1 (en) | Method for non-invasive diagnosis of myocardial fibrosis in cardiac transplant recipients | |
| CN113718028A (en) | micro-RNA based preeclampsia diagnostic application and composition | |
| Nateghi et al. | Circulating miR-193b-3p and miR-376a-3p involved in Iranian patients with multiple sclerosis | |
| CN104975075B (en) | System, method and establishment of method for IgA nephropathy detection | |
| CN114196747A (en) | Biomarker related to occurrence and development of metabolic-related fatty liver disease | |
| RU2760195C1 (en) | Method for diagnosing bronchial obstruction in lung transplant recipient | |
| CN111100927A (en) | Application of seminal plasma BOLL and kit for diagnosing azoospermia meiosis block | |
| Mao et al. | Associations of serum expressions of miR-499 and sex determining region Y-box 6 with prognosis of acute myocardial infarction patients | |
| Bezeljak et al. | Tissue miRNA profile is associated with acute tubular necrosis, rejection phenotypes and BK polyomavirus-associated nephropathy in human kidney allografts | |
| CN115948545B (en) | ESCC diagnostic kit based on plasma exosome miRNA | |
| RU2759049C1 (en) | Method for diagnosing acute graft rejection in heart recipients | |
| RU2752621C1 (en) | Method for determining the performance level of athletes |