RU2758246C1 - Method for monotherapy of gastritis associated with helicobacter pylori infection - Google Patents

Method for monotherapy of gastritis associated with helicobacter pylori infection Download PDF

Info

Publication number
RU2758246C1
RU2758246C1 RU2020143388A RU2020143388A RU2758246C1 RU 2758246 C1 RU2758246 C1 RU 2758246C1 RU 2020143388 A RU2020143388 A RU 2020143388A RU 2020143388 A RU2020143388 A RU 2020143388A RU 2758246 C1 RU2758246 C1 RU 2758246C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
helicobacter pylori
eradication
monotherapy
patient
autoprobiotic
Prior art date
Application number
RU2020143388A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Елена Игоревна Ермоленко
Анастасия Сергеевна Молостова
Анна Николаевна Цапиева
Галина Геннадьевна Алехина
Алена Борисовна Карасева
Никита Сергеевич Гладышев
Александр Николаевич Суворов
Наталья Владимировна Барышникова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ")
Priority to RU2020143388A priority Critical patent/RU2758246C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2758246C1 publication Critical patent/RU2758246C1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26Iron; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06Antianaemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: clinical medicine and microbiology.
SUBSTANCE: invention relates to clinical medicine and microbiology, namely to the therapy of internal diseases and gastroenterology, and can be used to improve the efficiency and safety of treatment of gastroenterological patients infected with Helicobacter pylori, as well as to improve the strategy and tactics of a personalized approach to providing medical care to the population. The invention relates to a method for monotherapy of gastritis associated with Helicobacter pylori infection by microbiological correction of gastric dysbiosis and eradication of the pathogen. The method consists in the fact that during the period of remission, feces are taken from a patient in an amount of at least 1 ml, clones of indigenous strains of Enterococcus faecium are isolated from them, using a dense nutrient medium containing sodium azide and a crystal violet dye, then, according to the nature of the color, the selection of colonies, pure cultures are obtained by reseeding three pink colonies with a burgundy center on three sectors of a Petri dish with the same medium, after which they are incubated in a thermostat under aerobic conditions at t = 37°С, the absence of pathogenicity genes using PCR is checked, clones devoid of pathogenicity factors is selected, with which soy hydrolyzate is fermented in a volume of at least 10 ml per liter. Then one of the starter cultures is chosen that changed the structure of the hydrolyzate earlier than others, and it is used to prepare two liters of an individual autoprobiotic product with a content of at least 108 CFU per 1 ml, which is administered to the patient orally, 50 ml 2 times a day, for a course of at least 20 days.
EFFECT: invention provides for the treatment of gastritis associated with helicobacteriosis, using monotherapy with an autoprobiotic, which causes the eradication of the pathogen, as well as restoration of the disturbance of the intestinal microbiocenosis with the subsequent disappearance of dyspeptic symptoms.
1 cl, 4 tbl, 2 dwg, 4 ex

Description

Изобретение относится к клинической медицине и микробиологии, а именно к терапии внутренних болезней и гастроэнтерологии, и может быть использовано для повышения эффективности и безопасности лечения гастроэнтерологических больных, инфицированных Helicobacter pylori, а также для совершенствования стратегии и тактики персонализированного подхода к оказанию медицинской помощи населению.The invention relates to clinical medicine and microbiology, namely to the therapy of internal diseases and gastroenterology, and can be used to increase the efficiency and safety of treatment of gastroenterological patients infected with Helicobacter pylori, as well as to improve the strategy and tactics of a personalized approach to providing medical care to the population.

В качестве отсроченного результата рассматривается снижение распространенности рака желудка как следствие уменьшения частоты встречаемости канцерогена первого порядка - Helicobacter pylori - в популяции.As a delayed result, a decrease in the prevalence of gastric cancer is considered as a consequence of a decrease in the frequency of occurrence of the first-order carcinogen - Helicobacter pylori - in the population.

В настоящее время заболевания, ассоциированные с инфекцией Helicobacter pylori (язвенная болезнь, атрофический гастрит, MALT-лимфома желудка и др.), остаются одной из актуальных проблем гастроэнтерологии в связи с высокой частотой встречаемости, многообразием жалоб, наличием тяжелых осложнений (желудочно-кишечное кровотечение, прободение язвы и др.) трудностями подбора средств терапии, карцерогенностью возбудителя.Currently, diseases associated with Helicobacter pylori infection (peptic ulcer, atrophic gastritis, MALT gastric lymphoma, etc.) remain one of the urgent problems of gastroenterology due to the high incidence, variety of complaints, the presence of severe complications (gastrointestinal bleeding , perforation of an ulcer, etc.) difficulties in the selection of therapy, carcinogenicity of the pathogen.

Персистенция Helicobacter pylori в организме человека характеризуется не только развитием местного хронического прогрессирующего патологического процесса в слизистой оболочке желудка (воспаление-атрофия-метаплазия-дисплазия-неоплазия), но также и системным действием: развитием нарушения микрофлоры желудочно-кишечного тракта, ростом продукции провоспалительных цитокинов. Helicobacter pylori также рассматривается в качестве триггерного фактора в развитии некоторых внежелудочных, в особенности аутоиммунных, нарушений посредством феномена молекулярной (антигенной) мимикрии. Он относится к механизмам вирулентности микроорганизма и заключается в способности ряда микробов «копировать» антигенную структуру (белки) организма [Ram M, Barzilai О, Shapira Y, Anaya JM, Tincani A, Stojanovich L, Bombardieri S, Bizzaro N, Kivity S, Agmon Levin N, Shoenfeld Y. Helicobacter pylori serology in autoimmune diseases - fact or fiction? Clin Chem Lab Med 2013; 51: 1075-1082].The persistence of Helicobacter pylori in the human body is characterized not only by the development of a local chronic progressive pathological process in the gastric mucosa (inflammation-atrophy-metaplasia-dysplasia-neoplasia), but also by systemic action: the development of a violation of the microflora of the gastrointestinal tract, an increase in the production of pro-inflammatory cytokines. Helicobacter pylori is also considered as a trigger factor in the development of some extragastric, especially autoimmune, disorders through the phenomenon of molecular (antigenic) mimicry. It refers to the mechanisms of virulence of a microorganism and consists in the ability of a number of microbes to "copy" the antigenic structure (proteins) of the organism [Ram M, Barzilai O, Shapira Y, Anaya JM, Tincani A, Stojanovich L, Bombardieri S, Bizzaro N, Kivity S, Agmon Levin N, Shoenfeld Y. Helicobacter pylori serology in autoimmune diseases - fact or fiction? Clin Chem Lab Med 2013; 51: 1075-1082].

Необходимость лечения инфекции при ее выявлении объясняется тем, что инвазия микроорганизма в слизистую оболочку желудка приводит к развитию диспепсии и болевого абдоминального синдрома, запускает патологический каскад изменений слизистой оболочки желудка, что повышает риск развития язвенной болезни и аденокарциномы желудка, нарушает микробиоту желудка и нижележащих отделов желудочно-кишечного тракта, а также сопряжена с формированием метаболических и иммунологических нарушений в организме человека.The need to treat an infection when it is detected is explained by the fact that the invasion of a microorganism into the gastric mucosa leads to the development of dyspepsia and abdominal pain syndrome, triggers a pathological cascade of changes in the gastric mucosa, which increases the risk of developing peptic ulcer and gastric adenocarcinoma, disrupts the microbiota of the stomach and the underlying gastrointestinal tract. - the intestinal tract, and is also associated with the formation of metabolic and immunological disorders in the human body.

В лечении заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, традиционно используются схемы стандартной эрадикационной терапии, рекомендованные международными и российскими сообществами [Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Баранская Е.К., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Дехнич Н.Н., Козлов Р.С., Кляритская И.Л., Корочанская Н.В., Курилович С.А, Осипенко М.Ф., Симаненков В.И., Ткачев А.В., Хлынов И.Б., Цуканов В.В. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Рос. Журн. гастроэнтерол. Гепатол. Колопроктол. 2018; 28(1). - С. 55-70; Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Абдулхаков С.Р., Авалуева Е.Б., Ардашская М.Д., Ахмедов В.А., Бордин Д.С., Бурков С.Г., Бутов М.А., Голованова Е.В., Голофеевский В.Ю., Гриневич В.Б., Джулай Г.С., Добрица В.П., Еремина Е.Ю., Жигалова Т.Н., Иваников И.О., Исаков В.А. и др. VI национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI московские соглашения) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; №2 (138): 3-21; Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain С.А., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., Bazzoli F., Gasbarrini А., Atherton J., Graham D.Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas Т., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M. et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017; 66: 6-30].In the treatment of diseases associated with Helicobacter pylori, the standard eradication therapy regimens recommended by the international and Russian communities are traditionally used [Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L., Sheptulin A.A., Trukhmanov A.S. ., Baranskaya E.K., Abdulkhakov R.A., Alekseeva O.P., Alekseenko S.A., Dekhnich N.N., Kozlov R.S., Klyaritskaya I.L., Korochanskaya N.V., Kurilovich S.A., Osipenko M.F., Simanenkov V.I., Tkachev A.V., Khlynov I.B., Tsukanov V.V. Clinical guidelines of the Russian Gastroenterological Association for the diagnosis and treatment of Helicobacter pylori infection in adults. Grew up. Journal. gastroenterol. Hepatol. Coloproctol. 2018; 28 (1). - S. 55-70; Lazebnik L.B., Tkachenko E.I., Abdulganieva D.I., Abdulkhakov R.A., Abdulkhakov S.R., Avalueva E.B., Ardashskaya M.D., Akhmedov V.A., Bordin D S., Burkov S.G., Butov M.A., Golovanova E.V., Golofeevsky V.Yu., Grinevich V.B., Dzhulai G.S., Dobritsa V.P., Eremina E.Yu. ., Zhigalova T.N., Ivanikov I.O., Isakov V.A. and others VI national guidelines for the diagnosis and treatment of acid-dependent and associated with Helicobacter pylori diseases (VI Moscow agreements) // Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017; # 2 (138): 3-21; Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain S.A., Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT, Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham DY, Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T ., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar EM et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V / Florence Consensus Report. Gut. 2017; 66: 6-30].

В эти схемы входит антисекреторный препарат (как правило, ингибитор протонной помпы) и 2-3 антибиотика в зависимости от схемы на 10-14 дней. Проведение антихеликобатерной терапии по стандартным схемам способствует купированию диспепсических симптомов, абдоминальной боли, ранней профилактике рака желудка, но не оказывает позитивного влияния на микробиоту желудочно-кишечного тракта.These regimens include an antisecretory drug (usually a proton pump inhibitor) and 2-3 antibiotics, depending on the regimen, for 10-14 days. Carrying out anti-Helicobator therapy according to standard schemes contributes to the relief of dyspeptic symptoms, abdominal pain, early prevention of stomach cancer, but does not have a positive effect on the microbiota of the gastrointestinal tract.

Данный вариант терапии имеет ряд недостатков: формирование антибиотикорезистентности (например, в Санкт-Петербурге резистентность к кларитромицину прогрессивно растет и составляет 25%, что выше допустимых пороговых значений его использования в схемах эрадикации); большое число побочных эффектов, что снижает приверженность пациентов к лечению; повышенный риск развития дисбиоза кишечника и антибиотико-ассоциированной диареи [Симаненков В.И., Захарова Н.В., Жебрун А.Б., Сварваль А.В., Савилова И.В., Фермам Р.С. Резистентность Helicobacter pylori к антимикробным препаратам по результатам бактериологического тестирования // Лечащий врач. 2015 - №4. С. 91; Успенский Ю., Барышникова Н. Lactobacillus reuteri против Helicobacter pylori: эффективность in vitro и in vivo II Врач. - 2019; 30 (12): 37-42].This treatment option has a number of disadvantages: the formation of antibiotic resistance (for example, in St. Petersburg, clarithromycin resistance is progressively increasing and is 25%, which is higher than the permissible threshold values for its use in eradication regimens); a large number of side effects, which reduces patient adherence to treatment; increased risk of intestinal dysbiosis and antibiotic-associated diarrhea [Simanenkov VI, Zakharova NV, Zhebrun AB, Svarval AV, Savilova IV, Fermam R.S. Resistance of Helicobacter pylori to antimicrobial drugs according to the results of bacteriological testing // Attending physician. 2015 - No. 4. P. 91; Uspensky Yu., Baryshnikova N. Lactobacillus reuteri against Helicobacter pylori: in vitro and in vivo efficacy II Doctor. - 2019; 30 (12): 37-42].

Отсроченным негативным эффектом проведения массовой эрадикации с использованием антибиотиков может быть формирование перекрестной резистентности к этим антибактериальным препаратам других микроорганизмов, что затруднит лечение многих инфекционных заболеваний.A delayed negative effect of mass eradication with the use of antibiotics can be the formation of cross-resistance of other microorganisms to these antibacterial drugs, which will complicate the treatment of many infectious diseases.

Предпосылками к разработке альтернативных вариантов лечения Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний являются возрастающая резистентность микроорганизма к антибиотикам и снижение приверженности пациентов к лечению из-за необходимости приема одновременно 3-4 препаратов с комплексом побочных эффектов.The prerequisites for the development of alternative treatment options for Helicobacter pylori-associated diseases are the increasing resistance of the microorganism to antibiotics and a decrease in patient adherence to treatment due to the need to take 3-4 drugs simultaneously with a complex of side effects.

В качестве дополнения к массивной и тяжело переносимой стандартной эрадикационной терапии патогенетически обоснованным является использование пробиотических препаратов, что улучшает переносимость лечения, повышает приверженность пациентов к лечению и, следовательно, повышает эффективность лечения [Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain С.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham D.Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas Т., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M. et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017; 66: 6-30]. Однако, это увеличивает число принимаемых препаратов и не решает проблемы антибиотикорезистентности.As a supplement to the massive and difficult to tolerate standard eradication therapy, the use of probiotic drugs is pathogenetically justified, which improves treatment tolerance, increases patient adherence to treatment and, therefore, increases the effectiveness of treatment [Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A ., Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT, Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham DY, Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar EM et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V / Florence Consensus Report. Gut. 2017; 66: 6-30]. However, this increases the number of drugs taken and does not solve the problem of antibiotic resistance.

В ряде метаанализов показано, что использование пробиотиков в дополнение к стандартной антихеликобактерной терапии способствует как повышению эффективности эрадикации микроба, так и снижению частоты побочных эффектов (табл. 1) [Szajewska H., Horvath A., Piwowarczyk A. Metaanalysis: the effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment. // Aliment. Pharmacol. Ther - 2010; 32: 1069-79; Molina-Infante J., Gisbert J. Probiotics for Helicobacter pylori eradication therapy: not ready for prime time // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2013; 105 (8): 441-4; Tong J., Ran Z, Shen J. et al. Meta-analysis: The effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007; 25: 155-68; Wang Z., Gao Q., Fang J. Meta-analysis of the efficacy and safety of Lactobacillus-containing and Bifidobacterium-containing probiotic compound preparation in Helicobacter pylori eradication therapy // J. Clin. Gastroenterol. - 2013; 47: 25-32; Sachdeva A., Nagpal J. Meta-analysis: Efficacy of bovine lactoferrin in Helicobacter pylori eradication // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009; 29: 720-30; Zou J., Dong J., Yu X. Meta-analysis: The effect of supplementation with lactoferrin on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy // Helicobacter. - 2009; 14: 119-27; Sachdeva A., Nagpal J. Effect of fermented milk-based probiotic preparations on Helicobacter pylori eradication: A systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009; 21: 45-53; Dinleyici E., Kara A.., Ozen M. et al. Saccharomyces boulardiiCNCM I-745 in different clinical conditions // Expert Opin. Biol. Ther. - 2014; 14: 1593-609].A number of meta-analyzes have shown that the use of probiotics in addition to standard anti-Helicobacter pylori therapy contributes to both an increase in the effectiveness of eradication of the microbe and a decrease in the frequency of side effects (Table 1) [Szajewska H., Horvath A., Piwowarczyk A. Metaanalysis: the effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment. // Aliment. Pharmacol. Ther - 2010; 32: 1069-79; Molina-Infante J., Gisbert J. Probiotics for Helicobacter pylori eradication therapy: not ready for prime time // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2013; 105 (8): 441-4; Tong J., Ran Z, Shen J. et al. Meta-analysis: The effect of supplementation with probiotics on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007; 25: 155-68; Wang Z., Gao Q., Fang J. Meta-analysis of the efficacy and safety of Lactobacillus-containing and Bifidobacterium-containing probiotic compound preparation in Helicobacter pylori eradication therapy // J. Clin. Gastroenterol. - 2013; 47: 25-32; Sachdeva A., Nagpal J. Meta-analysis: Efficacy of bovine lactoferrin in Helicobacter pylori eradication // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009; 29: 720-30; Zou J., Dong J., Yu X. Meta-analysis: The effect of supplementation with lactoferrin on eradication rates and adverse events during Helicobacter pylori eradication therapy // Helicobacter. - 2009; 14: 119-27; Sachdeva A., Nagpal J. Effect of fermented milk-based probiotic preparations on Helicobacter pylori eradication: A systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009; 21: 45-53; Dinleyici E., Kara A .., Ozen M. et al. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 in different clinical conditions // Expert Opin. Biol. Ther. - 2014; 14: 1593-609].

Figure 00000001
Figure 00000001

Использование препаратов для улучшения микробиоты желудочно-кишечного тракта не только повышает процент эффективности эрадикации, но и улучшает состояние кишечной микробиоты: повышается содержание представителей облигатной микрофлоры (бифидобактерий и лактобацилл), снижается уровень условно-патогенных микроорганизмов. Ранее нами рассматривалось влияние комбинации стандартной тройной эрадикационной терапии (ингибитор протонной помпы, амоксициллин, кларитромицин) и Enterococcus faecium L3 на уровень эрадикации и состояние микрофлоры толстой кишки. Получены результаты: повышение эффективности терапии на 15%, более быстрое и полное купирование абдоминальной боли и симптомов диспепсии, улучшение состава кишечной микробиоты (табл. 2) [Барышникова Н.В. Клинико-микробиологическая характеристика микробиоценоза кишечника и коррекция его нарушений у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori. Автореферат дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. СПб.: 2006. - 24 с.].The use of drugs to improve the microbiota of the gastrointestinal tract not only increases the percentage of eradication efficiency, but also improves the state of the intestinal microbiota: the content of obligate microflora representatives (bifidobacteria and lactobacilli) increases, the level of opportunistic microorganisms decreases. Previously, we examined the effect of a combination of standard triple eradication therapy (proton pump inhibitor, amoxicillin, clarithromycin) and Enterococcus faecium L3 on the level of eradication and the state of the colon microflora. The results obtained: an increase in the effectiveness of therapy by 15%, a faster and more complete relief of abdominal pain and symptoms of dyspepsia, an improvement in the composition of the intestinal microbiota (Table 2) [NV Baryshnikova. Clinical and microbiological characteristics of intestinal microbiocenosis and correction of its disorders in patients with chronic gastroduodenitis associated with Helicobacter pylori. Abstract dis. for the degree of candidate of medical sciences. SPb .: 2006. - 24 p.].

Figure 00000002
Figure 00000002

В Пятом Маастрихтском соглашении указано, что некоторые пробиотики могут оказывать положительный эффект на эрадикацию Helicobacter pylori не только за счет уменьшения частоты побочных эффектов антихеликобактерной терапии, но и в результате ингибирования роста микроорганизма за счет выработки антимикробных продуктов или конкуренции за выживание [Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain С.et al. On behalf of the European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report // Gut. - 2017; 66: 6-30]. Это послужило началом к проведению исследований по изучению эффективности монотерапии пробиотиками в лечении инфекции Helicobacter pylori.The Fifth Maastricht Agreement indicates that some probiotics can have a positive effect on the eradication of Helicobacter pylori, not only by reducing the frequency of side effects of anti-Helicobacter pylori therapy, but also by inhibiting the growth of a microorganism due to the development of antimicrobial products or competition for survival [Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. On behalf of the European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V / Florence Consensus Report // Gut. - 2017; 66: 6-30]. This was the beginning of studies to study the effectiveness of monotherapy with probiotics in the treatment of Helicobacter pylori infection.

Монотерапия пробиотиками рекомендована пациентам с Helicobacter pylori-ассоциированными хроническим гастродуоденитом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки вне обострения, пациентам, инфицированным низкопатогенными штаммами микроорганизма или с непереносимостью антибиотиков, а также при категорическом нежелании пациента принимать антибиотики, может назначаться лицам, инфицированным Helicobacter pylori без клинических проявлений хеликобактериоза, членам семей пациентов, инфицированных Helicobacter pylori. Длительность монотерапии пробиотиками должна быть не менее месяца.Monotherapy with probiotics is recommended for patients with Helicobacter pylori-associated chronic gastroduodenitis and duodenal ulcer without exacerbation, for patients infected with low pathogenic strains of the microorganism or with intolerance to antibiotics, as well as in case of a categorical reluctance of the patient to take antibiotics, people who are infected with Helicobacter may be prescribed without antibiotics. family members of patients infected with Helicobacter pylori. The duration of monotherapy with probiotics should be at least a month.

Существует ряд как российских, так и зарубежных исследований, подтверждающих эффективность пробиотиков в качестве монотерапии для эрадикации Helicobacter pylori. Так, при использовании в качестве монотерапии пробиотика на основе молочнокислых бактерий у больных с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, в стадии обострения эрадикация была достигнута в 48% случаев [Козлова Д.И. Состояние кишечного микробиоценоза и течение H pylori-ассоциированного гастрита в условиях эрадикационной и синбиотической терапии. Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб, 2004; 21 с.].There are a number of both Russian and foreign studies confirming the effectiveness of probiotics as monotherapy for the eradication of Helicobacter pylori. So, when using a probiotic based on lactic acid bacteria as monotherapy in patients with chronic gastroduodenitis associated with Helicobacter pylori, in the acute stage, eradication was achieved in 48% of cases [Kozlova D.I. The state of intestinal microbiocenosis and the course of H pylori-associated gastritis in conditions of eradication and synbiotic therapy. Abstract of thesis. dis. ... Cand. honey. sciences. SPb, 2004; 21 s.].

Другими авторами были получены данные, свидетельствующие о том, что использование пробиотика на основе Lactobacillus acidophilus приводило к эрадикации у 6 из 14 пациентов [Canducci F., Cremonini F., Armuzzi A. et al. Probiotics and Helicobacter pylori eradication. // Dig. Liver Dis.: official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver. - 2002; 34 (suppl. 2): 81-3].Other authors obtained data indicating that the use of a probiotic based on Lactobacillus acidophilus led to eradication in 6 out of 14 patients [Canducci F., Cremonini F., Armuzzi A. et al. Probiotics and Helicobacter pylori eradication. // Dig. Liver Dis .: official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver. - 2002; 34 (suppl. 2): 81-3].

Монотерапия двумя разными пробиотиками на основе Bacillus subtilis и Enterococcus fecium L3 обеспечивает достижение уровня успешной эрадикации Helicobacter pylori (39 и 41% соответственно), достоверно превышающего процент спонтанной эрадикации (3-5%) [Суворов А.Н., Барышникова Н.В., Сварваль А.В. и др. Возможности некоторых пробиотических штаммов в эрадикации Helicobacter pylori in vitro и in vivo II Фарматека, 2018; 2 (355): 74-78].Monotherapy with two different probiotics based on Bacillus subtilis and Enterococcus fecium L3 ensures the achievement of the level of successful eradication of Helicobacter pylori (39 and 41%, respectively), significantly exceeding the percentage of spontaneous eradication (3-5%) [Suvorov A. N., Baryshnikova N. In. , Svarval A.V. et al. Possibilities of some probiotic strains in the eradication of Helicobacter pylori in vitro and in vivo II Pharmateca, 2018; 2 (355): 74-78].

Многообещающим и перспективным с лечебной точки зрения является не только клиническая эффективность пробиотиков, но и результаты исследований in vitro, демонстрирующие ингибирующее действие пробиотических штаммов в отношении Helicobacter pylori.Promising and promising from a therapeutic point of view is not only the clinical efficacy of probiotics, but also the results of in vitro studies demonstrating the inhibitory effect of probiotic strains against Helicobacter pylori.

Например, ингибирующая активность Enterococcus faecium L3 в отношении 14 штаммов Helicobacter pylori in vitro составила 78% [Суворов А.Н., Барышникова Н.В., Сварваль А.В. и др. Возможности некоторых пробиотических штаммов в эрадикации Helicobacter pylori in vitro и in vivo II Фарматека. - 2018; 2 (355): 74-78].For example, the inhibitory activity of Enterococcus faecium L3 against 14 strains of Helicobacter pylori in vitro was 78% [Suvorov A.N., Baryshnikova N.V., Svarval A.V. and others. Possibilities of some probiotic strains in the eradication of Helicobacter pylori in vitro and in vivo II Pharmateca. - 2018; 2 (355): 74-78].

Однако использование монотерапии пробиотиками, несмотря на высокую безопасность, также имеет свои недостатки: относительно низкий процент эффективности эрадикации и длительный курс приема (1 месяц и более).However, the use of monotherapy with probiotics, despite its high safety, also has its drawbacks: a relatively low percentage of eradication efficacy and a long course of administration (1 month or more).

Кроме того, есть мнение, что некоторые препараты пробиотического ряда, которые можно принимать совместно с антибиотиками, имеют гены устойчивости к антибиотикам и могут их передать другим микроорганизмам [Ботина С.Г., Полуэктова Е.У., Глазова А.А., Захаревич Н.В., Коробан Н.В., Зинченко В.В., Бабыкин М.М., Жиленкова О.Г., Амерханова A.M., Даниленко В.Н. Характеристика устойчивости к антибиотикам потенциальных пробиотических бактерий рода Lactobacillus из гастроинтестинальной микробиомы человека // Микробиология. 2011. Т. 80, № 2. - С. 175-183].In addition, it is believed that some probiotic drugs that can be taken together with antibiotics have antibiotic resistance genes and can transmit them to other microorganisms [Botina S.G., Poluektova E.U., Glazova A.A., Zakharevich N.V., Koroban N.V., Zinchenko V.V., Babykin M.M., Zhilenkova O.G., Amerkhanova AM, Danilenko V.N. Characterization of antibiotic resistance of potential probiotic bacteria of the genus Lactobacillus from the human gastrointestinal microbiome // Microbiology. 2011. T. 80, No. 2. - S. 175-183].

Использование «чужеродных» пробиотических штаммов не оказывает столь значимого антагонистического влияния на Helicobacter pylori и столь выраженного позитивного влияния на микрофлору желудочно-кишечного тракта, т.к. проходят транзитом по кишке.The use of "foreign" probiotic strains does not have such a significant antagonistic effect on Helicobacter pylori and such a pronounced positive effect on the microflora of the gastrointestinal tract, because transit through the intestine.

Инновационным способом повышения эффективности эрадикации при отсутствии негативного влияния на микрофлору стала разработка аутопробиотиков, которые не «калечят» собственную микробиоту и дольше задерживаются в кишке, что позволяет использовать короткие курсы лечения.An innovative way to increase the effectiveness of eradication in the absence of a negative effect on the microflora has become the development of autoprobiotics that do not "cripple" their own microbiota and stay longer in the intestine, which allows the use of short courses of treatment.

Задачей настоящего изобретения является улучшение качества жизни больных страдающих гастритом, ассоциированным с хеликобактериозом, путем введения аутопробиотических энтерококков, приводящих к эрадикации возбудителя, нормализации микробиоты кишечника и исчезновения симптомов диспепсии, что является не только безопасным для пациента (нет риска развития антибиотикоассоциированной диареи, дисбиоза кишечника и других побочных эффектов антибиотиков, не требует учета показателей антибиотикорезистентности, но и в отличие от пробиотиков, ингибирующих рост облигатных представителей микробиоты, в ряде случаев вызывающих инфекционную патологию и дисбиотические состояния, являющихся естественным компонентом микробиоценоза организма хозяина.The objective of the present invention is to improve the quality of life of patients suffering from gastritis associated with helicobacteriosis by introducing autoprobiotic enterococci, leading to the eradication of the pathogen, normalization of the intestinal microbiota and the disappearance of dyspeptic symptoms, which is not only safe for the patient (there is no risk of developing antibiotic-associated diarrhea and dysbiosis other side effects of antibiotics, does not require taking into account the indicators of antibiotic resistance, but also, unlike probiotics, which inhibit the growth of obligate representatives of the microbiota, in some cases causing infectious pathology and dysbiotic conditions, which are a natural component of the microbiocenosis of the host organism.

Сущность изобретения состоит в том, что у пациента, который в течение не менее 10 дней не принимал антибиотики, пробиотические продукты и препараты, осуществляют взятие фекалий в количестве не менее 1 мл, из них выделяют клоны индигенных штаммов Enterococcus faecium, используя плотную питательную среду, содержащую азид натрия и краситель кристаллический фиолетовый, затем по характеру окраски осуществляют отбор колоний, получают чистые культуры путем пересева трех колоний розового цвета с бордовым центром на три сектора чашки Петри с такой же средой, после чего инкубируют в термостате в аэробных условиях при t=37°C, проверяют на отсутствие генов патогенности при помощи ПЦР, отбирают клоны, лишенные факторов патогенности, которыми заквашивают соевый гидролизат в объеме не менее 10 мл на литр.The essence of the invention lies in the fact that in a patient who has not taken antibiotics, probiotic products and preparations for at least 10 days, feces are taken in an amount of at least 1 ml, clones of indigenous strains of Enterococcus faecium are isolated from them, using a dense nutrient medium, containing sodium azide and a crystal violet dye, then, according to the nature of the color, the colonies are selected, pure cultures are obtained by reseeding three pink colonies with a burgundy center on three sectors of a Petri dish with the same medium, and then incubated in a thermostat under aerobic conditions at t = 37 ° C, check for the absence of pathogenicity genes using PCR, select clones devoid of pathogenicity factors, with which soy hydrolyzate is fermented in a volume of at least 10 ml per liter.

Приготовление 5% питательной среды.Preparation of 5% nutrient medium.

Безлактозную сухую белково-витаминную смесь «Супер ЛФ» разводят в небольшом количестве подогретой до 40°С дистиллированной воды в соотношении 1:1 до получения однородной суспензии. Полученную суспензию выливают через фильтр из 4 слоев медицинской марли и разводят оставшимся количеством дистиллированной воды. Соотношение компонентов по весу в конечной суспензии должно быть: ДВ:СЛФ=95:5, где ДВ - дистиллированная вода, СЛФ - «Супер ЛФ». Полученную суспензию разливают в пластиковые бутыли по 1-2 л и автоклавируют при температуре 120°С и давлении 1,2 Атм в течение 15-30 минут, затем остужают до температуры 40°С.Lactose-free dry protein-vitamin mixture "Super LF" is diluted in a small amount of distilled water heated to 40 ° C in a ratio of 1: 1 until a homogeneous suspension is obtained. The resulting suspension is poured through a filter of 4 layers of medical gauze and diluted with the remaining amount of distilled water. The ratio of the components by weight in the final suspension should be: DV: SLF = 95: 5, where DV is distilled water, SLF is "Super LF". The resulting suspension is poured into plastic bottles of 1-2 liters and autoclaved at a temperature of 120 ° C and a pressure of 1.2 Atm for 15-30 minutes, then cooled to a temperature of 40 ° C.

Приготовление посевной дозы.Seed dose preparation.

Стерильно берут навеску массой 50 mg лиофилизированной стартовой культуры и инокулируют 2 мл охлажденной до 40°С 5% питательной среды. Выращивают в суховоздушном термостате в течение 14-16 часов при температуре 37°С.A sample weighing 50 mg of a lyophilized starter culture is sterile and inoculated with 2 ml of 5% nutrient medium cooled to 40 ° C. Grown in a dry-air thermostat for 14-16 hours at a temperature of 37 ° C.

Выросшую культуру клеток переносят в 300 мл стерильной 5% питательной среды, охлажденной до 40°С и выращивают в суховоздушном термостате в течение 14-16 часов при температуре 37°С. Полученная биомасса является посевной дозой для 1-2 л питательной среды.The grown cell culture is transferred into 300 ml of sterile 5% nutrient medium cooled to 40 ° C and grown in a dry-air thermostat for 14-16 hours at 37 ° C. The resulting biomass is the inoculation dose for 1-2 liters of nutrient medium.

Выбирают ту из заквасок, которая раньше других изменила структуру гидролизата, и используют ее для приготовления двух литров индивидуального аутопробиотического продукта с содержанием не менее 108 КОЕ на 1 мл, который вводят пациенту перорально по 50 мл 2 раза в день курсом не менее 20 дней.Choose one of the starter cultures that changed the structure of the hydrolyzate earlier than others, and use it to prepare two liters of an individual autoprobiotic product with a content of at least 10 8 CFU per 1 ml, which is administered to the patient orally, 50 ml 2 times a day, for a course of at least 20 days.

Способ получения аутопробиотика на основе Enterococcus faecium, представителя индигенной микрофлоры кишечника-хозяина, был защищен патентом RU № 2460778.A method for producing an autoprobiotic based on Enterococcus faecium, a representative of the indigenous microflora of the host intestine, was protected by patent RU No. 2460778.

Техническим результатом данного изобретения является лечение гастрита, ассоциированного с хеликобактериозом, при помощи монотерапии аутопробиотиком, вызывающего эрадикацию возбудителя, а также восстановление нарушения кишечного микробиоценоза с последующим исчезновением диспепсических симптомов.The technical result of this invention is the treatment of gastritis associated with helicobacteriosis, using monotherapy with an autoprobiotic, which causes the eradication of the pathogen, as well as restoration of the disturbance of the intestinal microbiocenosis with the subsequent disappearance of dyspeptic symptoms.

Пример 1Example 1

Для изучения эффективности заявленного изобретения было проведено исследование в системе in vitro для сравнения антихеликобактерного эффекта различных пробиотиков и аутопробиотика (индигенных энтерококков, выделенных из кишечника или из желудка больных гастритом, ассоциированным с инфекцией Helicobacter pylori.To study the effectiveness of the claimed invention, a study was carried out in an in vitro system to compare the anti-Helicobacter effect of various probiotics and autoprobiotics (indigenous enterococci isolated from the intestine or from the stomach of patients with gastritis associated with Helicobacter pylori infection.

На фиг. 1 представлены результаты исследования антагонистической активности пробиотиков и аутопробиотиков (% чувствительных клинических изолятов Helicobacter pylori).FIG. 1 shows the results of a study of the antagonistic activity of probiotics and autoprobiotics (% of sensitive clinical isolates of Helicobacter pylori).

При исследовании 40 клинических изолятов Helicobacter pylori, выделенных из биоптатов желудка (коллекция НИИ им. Пастера, идентификации патогенов), показано, что максимальную эффективность проявили пробиотики ламинолакт, штаммы аутопробиотиков (5 индигенных штаммов Е. faecium). Аутопробитические и пробиотические энтерококки действовали на 78 и 79% клинических изолятов, соответственно. Латобактерин, бактистатин были эффективны только 38 и 58% случаев, а колибактерин не ингибировал рост ни одного штамма Helicobacter pylori.In a study of 40 clinical isolates of Helicobacter pylori isolated from stomach biopsies (collection of the Pasteur Research Institute, identification of pathogens), it was shown that the probiotics laminolact, strains of autoprobiotics (5 indigenous strains of E. faecium) were most effective. Autoprobitic and probiotic enterococci acted on 78 and 79% of clinical isolates, respectively. Latobacterin, bactistatin were effective only in 38 and 58% of cases, and colibacterin did not inhibit the growth of any Helicobacter pylori strain.

Пример 2Example 2

Пробиотическая или аутопробиотическая закваска, предназначенная для лечения инфекции Helicobacter pylori, была изготовлена для восьми пациентов.A probiotic or autoprobiotic culture for the treatment of Helicobacter pylori infection was prepared for eight patients.

В трех случаях из восьми удалось приготовить закваску на основе индигенных энтерококков. Для пяти пациентов закваска была изготовлена на основе штамма Е. faecium L3. У этих пациентов был проведен контроль эффективности лечения.In three cases out of eight, it was possible to prepare a ferment based on indigenous enterococci. For five patients, the starter culture was made on the basis of the E. faecium L3 strain. These patients were monitored for the effectiveness of treatment.

Контроль эффективности лечения проводился с использованием иммунохроматографического теста через 2 месяца после окончания терапии. У трех пациентов после приема закваски, изготовленной на основе индигенных энтерококков результат контрольного исследования был отрицательным. У двух пациентов, применявших закваску на основе штамма Е. faecium L3, результат был положительным.The control of the effectiveness of treatment was carried out using an immunochromatographic test 2 months after the end of therapy. In three patients, after taking a starter culture made on the basis of indigenous enterococci, the result of the control study was negative. Two patients who used E. faecium L3 starter culture had a positive result.

Кроме того, результаты терапии отслеживали при помощи анкетирования до и после терапии. Как видно из данных, представленных в таблицах 3 и 4, все анализируемые симптомы исчезали после проведения терапии пробиотиком и аутопробиотиком.In addition, the results of therapy were monitored using questionnaires before and after therapy. As can be seen from the data presented in Tables 3 and 4, all analyzed symptoms disappeared after probiotic and autoprobiotic therapy.

Также были исследован состав микробиоты кишечника, показано, что после только терапии аутопробиотиком не были обнаружены признаки дисбиотического состояния ни у одного пациента.The composition of the intestinal microbiota was also studied, it was shown that after only autoprobiotic therapy, no signs of a dysbiotic state were found in any patient.

Несмотря на то, что на фоне пробиотических энтерококков также исчезали диспепсические симптомы, преимущества при эрадикации и влияния на микробиоту были в случае аутопробиотика более и песрпективными для проведения монотерапии гастритов, ассоциированных с хеликобактериозом. Дополнительным преимуществом является ожидаемое длительное или даже постоянное нахождение аутопробиотических штаммов в организме.Despite the fact that dyspeptic symptoms also disappeared against the background of probiotic enterococci, the advantages in eradication and the effect on the microbiota were more promising in the case of autoprobiotics for monotherapy of gastritis associated with Helicobacter pylori. An additional advantage is the expected long-term or even permanent presence of autoprobiotic strains in the body.

Figure 00000003
Figure 00000003

Figure 00000004
Figure 00000004

Пример 3. Использование пробиотикаExample 3. Use of a probiotic

Пациентка Г., 24 года. Консультация 1. Жалобы на: боль в эпигастральной области, беспокоящую натощак, заедаемую, периодически возникающую изжогу, отрыжку воздухом и кислым, урчание в животе, вздутие живота, избыточное отхождение газов через кишечник, которое сопровождается уменьшением чувства вздутия живота, чередование неоформленного и плотного стула, чувство неполного опорожнения кишечника.Patient G., 24 years old. Consultation 1. Complaints about: pain in the epigastric region, disturbing fasting, seized, recurrent heartburn, belching with air and sour air, rumbling in the abdomen, bloating, excessive passing of gas through the intestines, which is accompanied by a decrease in the feeling of bloating, alternating loose and dense stools , feeling of incomplete bowel movement.

Из анамнеза: вышеописанные жалобы беспокоят около двух лет. Ранее обследовалась, выявлялся гастрит при эндоскопическом исследовании, обследование на Н. pylori не проводилось, принимала ранее ингибиторы протонной помпы с непродолжительным положительным эффектом. Ухудшение самочувствия с сентября 2019, когда после психоэмоционального напряжения и погрешностей в питании пациентка стала отмечать усиление болей в эпигастрии, учащение эпизодов изжоги, отрыжки кислым, появление тошноты, урчания в животе, нарушение стула, вздутие в животе, усиление отхождения газов через кишечник. В связи с ухудшением самочувствия пациентка в октябре 2019 года обратилась к гастроэнтерологу в МНЦ «ИЭМ».From the anamnesis: the complaints described above have been troubling for about two years. She was previously examined, gastritis was detected during endoscopic examination, examination for H. pylori was not carried out, she had previously taken proton pump inhibitors with a short-term positive effect. Deterioration of health since September 2019, when, after psycho-emotional stress and errors in nutrition, the patient began to notice increased pain in the epigastrium, increased frequency of episodes of heartburn, sour eructations, the appearance of nausea, rumbling in the abdomen, stool disturbance, bloating in the abdomen, increased gas discharge through the intestines. In connection with a deterioration in health, the patient in October 2019 turned to a gastroenterologist at the IEM MSC.

Объективно: состояние удовлетворительное. Питание не снижено. Кожные покровы и видимые слизистые чистые, обычной окраски. Язык обложен налетом белого цвета. Дыхание везикулярное, тоны сердца ясные, ритмичные. АД-120/80 мм рт.ст., пульс 72 уд. в мин. При пальпации живот мягкий, болезненный в эпигастральной области, печень, селезенка не увеличены. Слепая и сигмовидная кишка урчат при пальпации. Стул кашицеобразный, без примесей слизи и крови (со слов).Objectively: the condition is satisfactory. Meals are not reduced. The skin and visible mucous membranes are clean, of normal color. The tongue is coated with a bloom of white. Vesicular breathing, heart sounds are clear, rhythmic. BP-120/80 mm Hg, pulse 72 beats. in min. On palpation, the abdomen is soft, painful in the epigastric region, the liver, spleen are not enlarged. The blind and sigmoid colon purr on palpation. The stool is mushy, without mucus and blood (from the words).

Пациентка обследована в условиях медицинского центра. По результатам ФГДС от 09.10.2019. выявлено: Недостаточность кардии. Эритематозная гастропатия. Проведена комплексная диагностика, направленная на выявление инфекции Helicobacter pylori. Для диагностики инфекции Helicobacter pylori были использованы следующие методы: биохимический (оценка уреазной активности двух биоптатов из антрального отдела желудка, взятых во время проведения ФГДС), молекулярно-генетический (ПЦР 2 биоптатов из антрального отдела желудка), гистологический (анализ 1 биоптата из тела желудка и 1 биоптата из антрального отдела желудка). Инфекция Helicobacter pylori подтверждена всеми используемыми методами. Клинический и биохимический анализы крови, общий анализ мочи и анализ кала без особенностей. ФКС проведена для исключения органической патологии толстой кишки - без изменений. На основании жалоб, анамнеза заболевания, объективных данных и результатов обследования был установлен диагноз: хронический HP-ассоциированный гастрит, обострение. Синдром раздраженной кишки, смешанная форма.The patient was examined in a medical center. Based on the results of the FGDS dated 09.10.2019. revealed: Insufficiency of the cardia. Erythematous gastropathy. Comprehensive diagnostics aimed at identifying Helicobacter pylori infection was carried out. To diagnose Helicobacter pylori infection, the following methods were used: biochemical (assessment of the urease activity of two biopsies from the antrum of the stomach taken during EGDS), molecular genetic (PCR of 2 biopsies from the antrum of the stomach), histological (analysis of 1 biopsy from the stomach and 1 biopsy specimen from the antrum). Helicobacter pylori infection has been confirmed by all methods used. Clinical and biochemical blood tests, general urinalysis and stool analysis were unremarkable. FCC was performed to exclude organic pathology of the colon - no changes. Based on complaints, medical history, objective data and examination results, the diagnosis was made: chronic HP-associated gastritis, exacerbation. Irritable bowel syndrome, mixed form.

Назначено лечение: пробиотик, содержащий Bacillus subtilis, 2 капсулы 2 раза в день после еды 1 месяц в монотерапии, диета, рекомендации по модификации образа жизниPrescribed treatment: probiotic containing Bacillus subtilis, 2 capsules 2 times a day after meals for 1 month in monotherapy, diet, recommendations for lifestyle modification

Консультация 2: ПОСЛЕ применения пробиотика.Consultation 2: AFTER using the probiotic.

После применения пробиотика пациентка отметила улучшение самочувствия: исчезновение боли в животе, тошноты, чувства распирания, переполнения, вздутия в животе, нормализацию стула. При осмотре: состояние удовлетворительное. Кожные покровы чистые, обычной окраски. Слизистые розовые. Язык чистый, влажный. Дыхание везикулярное, тоны сердца ясные, ритмичные. АД-110/70 мм рт.ст., пульс 682 уд. в мин. При пальпации живот мягкий, безболезненный во всех отделах, печень, селезенка не увеличены. Стул оформленный, без патологических примесей (со слов).After using the probiotic, the patient noted an improvement in well-being: the disappearance of abdominal pain, nausea, feeling of fullness, overflow, bloating in the abdomen, and stool normalization. On examination: the condition is satisfactory. The skin is clean, of normal color. Mucous membranes are pink. The tongue is clean and moist. Vesicular breathing, heart sounds are clear, rhythmic. BP-110/70 mm Hg, pulse 682 beats. in min. On palpation, the abdomen is soft, painless in all parts, the liver and spleen are not enlarged. The chair is designed, without pathological impurities (according to words).

Консультация 3. Через два месяца после использования пробиотика.Consultation 3. Two months after using the probiotic.

Пациентка отмечает ухудшение самочувствия со стороны толстой кишки. Жалобы на чувство распирания, переполнения, вздутия в животе, послабление стула. При осмотре: состояние удовлетворительное. Кожные покровы чистые, обычной окраски. Слизистые розовые. Язык чистый, влажный. Дыхание везикулярное, тоны сердца ясные, ритмичные. АД-120/80 мм рт.ст., пульс 66 уд. в мин. При пальпации живот мягкий, безболезненный во всех отделах, печень, селезенка не увеличены, петли толстой кишки урчат при пальпации. Стул полуоформленный, без патологических примесей (со слов).The patient notes a deterioration in well-being from the large intestine. Complaints about a feeling of fullness, fullness, bloating in the abdomen, loosening of the stool. On examination: the condition is satisfactory. The skin is clean, of normal color. Mucous membranes are pink. The tongue is clean and moist. Vesicular breathing, heart sounds are clear, rhythmic. BP-120/80 mm Hg, pulse 66 beats. in min. On palpation, the abdomen is soft, painless in all parts, the liver, spleen are not enlarged, the loops of the large intestine purr on palpation. The chair is semi-formed, without pathological impurities (from the words).

Проведено контрольное исследование, направленное на выявление Helicobacter pylori. Для контроля эффективности эрадикационной терапии использовался тот же комплекс методов, что и при первичной диагностике инфекции. Результат контрольного исследования отрицательный.A control study was carried out to detect Helicobacter pylori. To monitor the effectiveness of eradication therapy, the same set of methods was used as in the initial diagnosis of infection. The result of the control study is negative.

Пример 4. Использование аутопробиотикаExample 4. Use of an autoprobiotic

Пациентка А., 27 лет. Консультация 1. Жалобы на: сильные боли в верхней части живота, часто возникающую изжогу, отрыжку кислым и горьким, боли в животе натощак, тошноту, урчание в животе, чувство распирания, переполнения, вздутие живота, отхождение газов через кишечник, которое сопровождается уменьшением чувство вздутия живота, чередование неоформленного и жесткого стула, чувство неполного опорожнения кишечника.Patient A., 27 years old. Consultation 1. Complaints about: severe pain in the upper abdomen, frequent heartburn, sour and bitter belching, abdominal pain on an empty stomach, nausea, rumbling in the abdomen, feeling of fullness, fullness, bloating, gas passing through the intestines, which is accompanied by a decrease in feeling bloating, alternating loose and hard stools, a feeling of incomplete emptying of the intestines.

Из анамнеза: вышеописанные жалобы беспокоят более трех лет. Последнее ухудшение самочувствия с мая 2019, когда после психоэмоционального напряжения и допущения погрешностей в питании пациентка стала отмечать усиление болей в верхней части живота, учащение эпизодов изжоги, отрыжки кислым и горьким, появление тошноты, урчания в животе, чувство распирания, переполнения, нарушение стула, вздутие в животе, усиление отхождения газов через кишечник. В связи с ухудшением самочувствия пациентка в июне 2019 года обратилась к гастроэнтерологу в МНЦ «ИЭМ».From the anamnesis: the complaints described above have been troubling for more than three years. The last deterioration in well-being since May 2019, when, after psycho-emotional stress and the admission of errors in nutrition, the patient began to notice increased pain in the upper abdomen, increased episodes of heartburn, belching sour and bitter, the appearance of nausea, rumbling in the abdomen, a feeling of fullness, overflow, stool disturbance, bloating in the abdomen, increased passing of gas through the intestines. In connection with the deterioration of health, the patient in June 2019 turned to a gastroenterologist at the IEM.

Объективно: состояние удовлетворительное. Питание нормальное. Кожные покровы чистые, обычной окраски. Слизистые розовые. Язык обложен налетом белого цвета. Дыхание везикулярное, тоны сердца ясные, ритмичные. АД 110/70 мм рт.ст., пульс 68 уд/мин. При пальпации живот мягкий, болезненный в эпигастральной и пилородуоденальной областях, печень, селезенка не увеличены. Стул кашицеобразный, без примесей слизи и крови (со слов).Objectively: the condition is satisfactory. The food is normal. The skin is clean, of normal color. Mucous membranes are pink. The tongue is coated with a bloom of white. Vesicular breathing, heart sounds are clear, rhythmic. BP 110/70 mm Hg, pulse 68 beats / min. On palpation, the abdomen is soft, painful in the epigastric and pyloroduodenal areas, the liver and spleen are not enlarged. The stool is mushy, without mucus and blood (from the words).

Пациентка обследована в условиях медицинского центра. По результатам ФГДС от 03.06.2019. выявлено: Недостаточность кардии. Эритематозная гастропатия. Дуодено-гастральный рефлюкс. Проведена комплексная диагностика, направленная на выявление инфекции Helicobacter pylori. Для диагностики инфекции Helicobacter pylori были использованы следующие методы: биохимический (оценка уреазной активности биоптатов, взятых вовремя ФГДС), молекулярно-генетический (ПЦР биоптатов), бактериологический, иммунохроматографический метод (определение антигена Helicobacter pylori в кале проводили с использованием тест-системы H&R Н. pylori Vegal Farmaceutica S.L., Испания).The patient was examined in a medical center. Based on the results of the FGDS dated 06/03/2019. revealed: Insufficiency of the cardia. Erythematous gastropathy. Duodeno-gastric reflux. Comprehensive diagnostics aimed at identifying Helicobacter pylori infection was carried out. To diagnose Helicobacter pylori infection, the following methods were used: biochemical (assessment of the urease activity of biopsies taken during FGDS), molecular genetic (PCR of biopsies), bacteriological, immunochromatographic method (determination of Helicobacter pylori antigen in feces was performed using the H&R H. pylori Vegal Farmaceutica SL, Spain).

На фиг. 2 представлены результаты иммунохроматографического исследования у больной А. до и после введения аутпробиотика: «А» - отрицательный результат, «В» - положительный результат. Инфекция Helicobacter pylori подтверждена всеми используемыми методами. Клинический и биохимический анализы крови от 05.06.19. без особенностей. На основании жалоб, анамнеза заболевания, объективных данных и результатов обследования был установлен диагноз: хронический HP-ассоциированный гастрит, обострение. Синдром раздраженного кишечника, смешанная форма.FIG. 2 shows the results of an immunochromatographic study in patient A. before and after the introduction of an autrobiotic: "A" - a negative result, "B" - a positive result. Helicobacter pylori infection has been confirmed by all methods used. Clinical and biochemical blood tests from 05.06.19. without features. Based on complaints, medical history, objective data and examination results, the diagnosis was made: chronic HP-associated gastritis, exacerbation. Irritable bowel syndrome, mixed form.

Существенным преимуществом предлагаемого метода является то, что при использовании индигенных бактерий, выделенных индивидуально из организма и вводимых повторно для коррекции дисбиотических состояний, отсутствует конфликт с иммунной системой и с другими представителями собственной микробиоты пациента.A significant advantage of the proposed method is that when using indigenous bacteria isolated individually from the body and reintroduced to correct dysbiotic conditions, there is no conflict with the immune system and with other representatives of the patient's own microbiota.

Claims (1)

Способ монотерапии гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori, путем микробиологической коррекции дисбиоза желудка и эрадикации возбудителя, заключающийся в том, что у пациента в период ремиссии осуществляют взятие фекалий в количестве не менее 1 мл, из них выделяют клоны индигенных штаммов Enterococcus faecium, используя плотную питательную среду, содержащую азид натрия и краситель кристаллический фиолетовый, затем по характеру окраски осуществляют отбор колоний, получают чистые культуры путем пересева трех колоний розового цвета с бордовым центром на три сектора чашки Петри с такой же средой, после чего инкубируют в термостате в аэробных условиях при t=37°C, проверяют на отсутствие генов патогенности при помощи ПЦР, отбирают клоны, лишенные факторов патогенности, которыми заквашивают соевый гидролизат в объеме не менее 10 мл на литр, затем выбирают ту из заквасок, которая раньше других изменила структуру гидролизата, и используют ее для приготовления двух литров индивидуального аутопробиотического продукта с содержанием не менее 108 КОЕ на 1 мл, который вводят пациенту перорально по 50 мл 2 раза в день курсом не менее 20 дней.The method of monotherapy of gastritis associated with Helicobacter pylori infection by microbiological correction of gastric dysbiosis and eradication of the pathogen, which consists in the fact that during the period of remission, feces are taken from a patient in an amount of at least 1 ml, clones of indigenous strains of Enterococcus faecium are isolated from them, using dense a nutrient medium containing sodium azide and a crystal violet dye, then, according to the nature of the color, the selection of colonies is carried out, pure cultures are obtained by reseeding three pink colonies with a burgundy center on three sectors of a Petri dish with the same medium, and then incubated in a thermostat under aerobic conditions at t = 37 ° C, check for the absence of pathogenicity genes using PCR, select clones devoid of pathogenicity factors, which ferment soy hydrolyzate in a volume of at least 10 ml per liter, then choose the one that changed the structure of the hydrolyzate earlier than others, and use it for the preparation of two liters of individual Ideal autoprobiotic product with a content of at least 10 8 CFU per 1 ml, which is administered to the patient orally, 50 ml 2 times a day for a course of at least 20 days.
RU2020143388A 2020-12-25 2020-12-25 Method for monotherapy of gastritis associated with helicobacter pylori infection RU2758246C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020143388A RU2758246C1 (en) 2020-12-25 2020-12-25 Method for monotherapy of gastritis associated with helicobacter pylori infection

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020143388A RU2758246C1 (en) 2020-12-25 2020-12-25 Method for monotherapy of gastritis associated with helicobacter pylori infection

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2758246C1 true RU2758246C1 (en) 2021-10-27

Family

ID=78289755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020143388A RU2758246C1 (en) 2020-12-25 2020-12-25 Method for monotherapy of gastritis associated with helicobacter pylori infection

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2758246C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN118001378A (en) * 2024-04-08 2024-05-10 山东第二医科大学 Use of substances overexpressing MOCS a in the preparation of a product for the treatment of diseases induced by helicobacter pylori infection

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2460778C1 (en) * 2010-12-30 2012-09-10 Александр Николаевич Суворов Method for producing autoprobiotic of enterocuccus faecium being representative of indigenic host intestinal microflora
WO2017203533A1 (en) * 2016-05-25 2017-11-30 Mybiotics Pharma Ltd. Composition and methods for microbiota therapy

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2460778C1 (en) * 2010-12-30 2012-09-10 Александр Николаевич Суворов Method for producing autoprobiotic of enterocuccus faecium being representative of indigenic host intestinal microflora
WO2017203533A1 (en) * 2016-05-25 2017-11-30 Mybiotics Pharma Ltd. Composition and methods for microbiota therapy

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SZAJEWSKA H. et al., "Metaanalysis: thd effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment". Aliment. Pharmacol. Ther. 2010;32:1069-79. *
ГОНЧАР Н.В. и др. "Пробиотические штаммы энтерококков как средства терапии и профилактики заболеваний кишечника у детей. (Обзор литературы)". Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2013, N 1. *
ЗАХАРОВА Н.В. "Helicobacter pylori-ассоциированные хронические гастриты (патогенез, возможности дифференцированной терапии)". Дис. д.м.н., 2009. *
ЗАХАРОВА Н.В. "Helicobacter pylori-ассоциированные хронические гастриты (патогенез, возможности дифференцированной терапии)". Дис. д.м.н., 2009. ГОНЧАР Н.В. и др. "Пробиотические штаммы энтерококков как средства терапии и профилактики заболеваний кишечника у детей. (Обзор литературы)". Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2013, N 1. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN118001378A (en) * 2024-04-08 2024-05-10 山东第二医科大学 Use of substances overexpressing MOCS a in the preparation of a product for the treatment of diseases induced by helicobacter pylori infection
CN118001378B (en) * 2024-04-08 2024-06-11 山东第二医科大学 Use of substances overexpressing MOCS a in the preparation of a product for the treatment of diseases induced by helicobacter pylori infection

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11116806B2 (en) Composite probiotic lactic acid bacteria powder and preparation method and use thereof
ES2744274T3 (en) Probiotic strains for use in improving the enteric nervous system
US20080003207A1 (en) Treating inflammatory bowel disease with live bacteria
Wang et al. Bifidobacterium longum relieves constipation by regulating the intestinal barrier of mice
JP5674741B2 (en) Probiotics used to relieve symptoms associated with digestive disorders
CN113736697B (en) Bifidobacterium lactis for preventing or treating colitis and application thereof
CN111686133A (en) Application of bacterium dorferi in preventing and improving obesity and related diseases
RU2758246C1 (en) Method for monotherapy of gastritis associated with helicobacter pylori infection
RU2553372C1 (en) Method of prevention post-infectious irritable bowel syndrome
EA024443B1 (en) Strains of bacteria for increasing epithelial integrity and decreasing intestinal permeability in treating and/or preventing intestinal disorders
CN118593548A (en) Use of liquid non-dairy probiotic formulations for the treatment or prevention of parkinson's disease
RU2546253C2 (en) Method of obtaining personified autoprobiotic product and method of treating syndrome of irritable bowl with thereof application
CN106619745A (en) Biological bacteria liquid for treating gastrointestinal diseases and preparation method of biological bacteria liquid
Georgieva et al. Probiotics: past, present, and future challenges
US20190091270A1 (en) Probiotics for use in relieving symptoms associated with gastrointestinal disorders
RU2788397C1 (en) Method for treatment of prolonged course of intestinal infection of campylobacter etiology in young children
Sydorchuk et al. Possibility of acute intestinal food-borne infections holiatry: approach with combined preand probiotic
CN110384719B (en) Lactobacillus reuteri strain GMNL-263 capable of improving hypertension and composition thereof
Alesheikh et al. Effect of modified jejunoileal bypass surgery on the colon microflora: A case study
RU2775887C1 (en) Method for restoring one's own intestinal microbiota after antibiotic therapy
Singh et al. Study of associationship between gall stone composition and bacteriological spectrum in chronic calculous cholecystitis
Nirmala et al. Unique EPIYT motif CagA gene Helicobacter pylori Bali 01 isolate as the cause of hematemesis in a male gastric ulcer patient in Wangaya General Teaching Hospital Denpasar Bali: a case report
RU2260808C1 (en) Differential diagnosis method for predicting intestine dysbacteriosis severity degree in chronic bronchitis cases
RU2468087C1 (en) Method of detecting viable probiotic microorganisms in in vitro conditions, imitating digestion process in humans
Elebeedy et al. The Healing Effect of Probiotics on Indomethacin Induced Gastric Ulcer in Rats