RU2753952C2

RU2753952C2 - Method for preventing and treating motion sickness and agent for preventing and treating motion sickness (variants)

Info

Publication number: RU2753952C2
Application number: RU2019137737A
Authority: RU
Inventors: Владимир Леонидович Пастушенков; Виктор Иванович Герасимов; Лев Александрович Глазников; Александр Леонидович Пастушенков
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "Фарм-ТРИСАН"
Priority date: 2019-11-22
Filing date: 2019-11-22
Publication date: 2021-08-24
Also published as: RU2019137737A3; RU2019137737A; WO2021101409A3; WO2021101409A2

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to methods for preventing and treating motion sickness. Proposed is a method for preventing motion sickness, wherein a preparation from the antihypoxant group is used 3 days prior to the expected vestibular load, according to which a preparation based on a dihydrochloride monohydrate 3-(2-morpholinoethylthio)-1,2,4-triazino[5,6-b]indole active substance is used as an antihypoxic preparation by one-time administration at a dosage of 3.4 to 6.7 mg/kg of the active substance.

EFFECT: invention provides a possibility of preventing and treating motion sickness in the absence of severe side effects.

3 cl, 3 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к способам профилактики и лечения укачивания.The invention relates to medicine, namely to methods for the prevention and treatment of motion sickness.

Современная научно-техническая революция, урбанизация, промышленное освоение отдаленных регионов страны, внедрение вахтовых методов работы, развитие транспорта и другие процессы привели к возрастанию миграции населения, резко расширили круг лиц, периодически или регулярно подвергающихся укачиванию.The modern scientific and technological revolution, urbanization, industrial development of remote regions of the country, the introduction of rotational work methods, the development of transport and other processes have led to an increase in population migration, dramatically expanded the circle of people who are periodically or regularly exposed to motion sickness.

Данное положение вытекает из чрезвычайно мобильного характера предполагаемой войны и ее фактически глобальной распространенности, из тех экстремальных воздействий, которые будут испытывают люди в условиях протяженных маршей и рейдов, длительных полетов автономных плаваний и других видов военного труда, связанных с необходимостью поддерживать высокую умственную и физическую работоспособность, сохранять пространственную ориентировку и двигательную координацию.This provision follows from the extremely mobile nature of the alleged war and its virtually global prevalence, from the extreme impacts that people will experience in conditions of extended marches and raids, long autonomous voyages and other types of military labor associated with the need to maintain high mental and physical performance. , maintain spatial orientation and motor coordination.

Таким образом, проблема изучения патогенеза укачивания и pазработка эффективных средств профилактики являются одной из важнейших задач современной медицины. Этой проблеме посвящено много трудов как отечественных, так и зарубежных авторов (Трусевич И.Я., 1888; Вожжова А.И. и Окунев Р.А., 1964; Хилов К.Л., 1969; Лукомская Н.Я. и Никольская М.И., 1971; Есипов И.А., 1973; Воинова И. И. 1979; Johnson V.H et al., 1976; Benson A.J., 1978; Dietlein L.E.a. Johnston R.S., 1981; Keinan G. et al.» 1981, и др.).Thus, the problem of studying the pathogenesis of motion sickness and the development of effective means of prevention are one of the most important tasks of modern medicine. Many works of both domestic and foreign authors are devoted to this problem (Trusevich I.Ya., 1888; Vozhzhova A.I. and Okunev R.A., 1964; Khilov K.L., 1969; Lukomskaya N.Ya. and Nikolskaya M.I., 1971; Esipov I.A., 1973; Voinova I.I. 1979; Johnson VH et al., 1976; Benson AJ, 1978; Dietlein LEa Johnston RS, 1981; Keinan G. et al. "1981 , and etc.).

Сегодня известные медикаментозные средства против укачивания делятся на две категории: таблетки, содержащие химические вещества, оказывающие непосредственное воздействие на центральную нервную систему (на рвотный центр); лекарственные препараты на растительной основе, оказывающие седативный, легкий снотворный эффект.Today, the well-known anti-motion sickness medications are divided into two categories: tablets containing chemicals that have a direct effect on the central nervous system (vomiting center); herbal medicines that have a sedative, mild hypnotic effect.

Однако, при всем многообразии предлагаемых средств проблема профилактики и лечения "болезни движения" остается нерешенной, так как, во-первых, используемые препараты направлены лишь на купирование отдельных проявлений симптомокомплекса укачивания и не устраняют его первопричины, и, во-вторых, большинство рекомендуемых препаратов имеет отрицательные побочные эффекты - они снижают работоспособность человека, в том числе качество операторской деятельности, ухудшают его эмоционально-соматическую комфортность, вызывают сонливость, вялость, головную боль.However, with all the variety of the proposed means, the problem of prevention and treatment of "motion sickness" remains unresolved, since, firstly, the drugs used are aimed only at stopping certain manifestations of the motion sickness symptom complex and do not eliminate its root causes, and, secondly, most of the recommended drugs has negative side effects - they reduce a person's working capacity, including the quality of operator activity, worsen his emotional and somatic comfort, cause drowsiness, lethargy, and headache.

Из уровня техники известна работа Глазников Л.А. Применение некоторых антигипоксантов для профилактики и лечения укачивания: Автореф. дис. на соискание уч.степ. канд. мед. наук. Л: ВМА 1982. [1].The work of L.A. Glaznikov is known from the prior art. The use of some antihypoxants for the prevention and treatment of motion sickness: Abstract of the thesis. dis. to apply for an academic step. Cand. honey. sciences. L: VMA 1982. [1].

В данной работе показано, что антигипоксанты в модельных экспериментах повышали устойчивость организма, головного мозга и изолированных органов к воздействию экстремальных факторов и циркуляторной аноксии, сохраняли работоспособность в осложняющих условиях, повышали работоспособность в обычных условиях. Связано это с тем, что при воздействии на организм экстремальных факторов (в том числе ускорений) в крови и ткани головного мозга повышается содержание недоокисленных продуктов, особенно лактата (Виноградов В.М., 1973; Siesjo В.К. a.Ljjunggren В.,1973; Burton R.R., 1980, и др.).In this work, it is shown that antihypoxants in model experiments increased the resistance of the body, brain and isolated organs to the effects of extreme factors and circulatory anoxia, retained their ability to work under complicated conditions, and increased their ability to work under normal conditions. This is due to the fact that when the body is exposed to extreme factors (including accelerations) in the blood and brain tissue, the content of under-oxidized products, especially lactate, increases (Vinogradov V.M., 1973; Siesjo V.K. a.Ljjunggren V. , 1973; Burton RR, 1980, etc.).

Наиболее выраженная гиперлактацидемия проявляется у лиц, подверженных укачиванию, что свидетельствует снижении интенсивности процесса аэробного окисления и повышения анаэробного пути высвобождения энергии, что в конечном итоге указывает на снижение уровня PO₂ в тканях и органах (Владимиров Г.Е. и Пантелеева Н.С., 1965, и др.). В то же время в условиях возбуждения ЦНС происходит резкое повышение всего углеводного обмена в целом, включая его аэробную и анаэробную фазы, а в условиях снижения кислородного обеспечения тканей (в том числе и циркуляторной гипоксии) роль аварийного механизма выполняет анаэробный гликолиз, что приводит к бурному распаду глюкозы и к еще большему накоплению молочной кислоты (Скул чев В.П., 1962; Виноградов В.М., 1973; Смирнов А.В., 1975, и др.). The most pronounced hyperlactacidemia is manifested in persons susceptible to motion sickness, which indicates a decrease in the intensity of the aerobic oxidation process and an increase in the anaerobic pathway of energy release, which ultimately indicates a decrease in the level of PO ₂ in tissues and organs (Vladimirov G.E. and Panteleeva N.S. , 1965, etc.). At the same time, under conditions of excitation of the central nervous system, there is a sharp increase in the total carbohydrate metabolism in general, including its aerobic and anaerobic phases, and under conditions of a decrease in oxygen supply to tissues (including circulatory hypoxia), anaerobic glycolysis plays the role of an emergency mechanism, which leads to rapid the breakdown of glucose and to an even greater accumulation of lactic acid (Skulchev V.P., 1962; Vinogradov V.M., 1973; Smirnov A.V., 1975, etc.).

Имеются данные, что снижение PH в крови приводит к значительному снижению активности фосфофруктокиназы, гексокиназы, глицеральдегидрофосфатдегидрогеназы (Kosow D.P. a.Rose J.A., 1971; Oguchi M. et al., 1973 и др.). Вследствие этого в значительной степени ингибируется гликолиз, что вторично приводит к снижению активности цикла Кребса, т.е. в конечном итоге уменьшает выработку АТФ. таким образом, избыток лактата - серьезная угроза гомеостазу тканей и организма в целом. В то же время, как показали исследования В.М.Виноградова с соавт. (1974); А.В.Смирнова (1975) и других авторов, на фоне антигипоксантов снижается уровень гиперлактацидемии, часть лактата через глюконеогенез вступает вновь в кругооборот глюкозы, часть - усиленно сжигается монополизируя вход в цикл Кребса. Применение некоторых антигипоксантов для профилактики и лечения укачивания: Автореф. дис. на соискание уч.степ. канд. мед. наук. Л: ВМА 1982 There is evidence that a decrease in PH in the blood leads to a significant decrease in the activity of phosphofructokinase, hexokinase, glyceraldehydrophosphate dehydrogenase (Kosow D.P. a.Rose J.A., 1971; Oguchi M. et al., 1973, etc.). As a result, glycolysis is largely inhibited, which secondarily leads to a decrease in the activity of the Krebs cycle, i.e. ultimately reduces the production of ATP. thus, excess lactate is a serious threat to tissue homeostasis and the body as a whole. At the same time, as shown by the studies of V.M. Vinogradov et al. (1974); A.V. Smirnov (1975) and other authors, against the background of antihypoxants, the level of hyperlactacidemia decreases, part of lactate through gluconeogenesis re-enters the glucose cycle, part is intensively burned, monopolizing the entrance to the Krebs cycle. The use of some antihypoxants for the prevention and treatment of motion sickness: Abstract of the thesis. dis. to apply for an academic step. Cand. honey. sciences. L: WMA 1982

А под действием антигипоксантов снижается потребление кислорода тканями от 20% до 40% (Пастушенков Л.В., 1966; Виноградов В.М. с соавт., 1969). Одним из основных звеньев в механизме действия антигипоксантов является усиление сопряжения между окислением и фосфорилированием (Виноградов В.М. с соавт., 1969; Виноградов В.М., 1972, и др.), повышение утилизации молочной кислоты (Александрова А.Е., 1972, 1973; Виноградов В.М. с соавт., 1974, и др.), что свидетельствует о повышении мощности митохондриального окисления и системы глюконеогенеза (Виноградов В.М. с coaвт. (1974); And under the influence of antihypoxants, oxygen consumption by tissues decreases from 20% to 40% (Pastushenkov L.V., 1966; Vinogradov V.M. et al., 1969). One of the main links in the mechanism of action of antihypoxants is an increase in the conjugation between oxidation and phosphorylation (Vinogradov V.M. et al., 1969; Vinogradov V.M., 1972, etc.), an increase in the utilization of lactic acid (Aleksandrova A.E. , 1972, 1973; Vinogradov V.M. et al., 1974, etc.), which indicates an increase in the power of mitochondrial oxidation and the system of gluconeogenesis (Vinogradov V.M. et al. (1974);

В экспериментах на животных и в исследованиях на людях установлено, что под влиянием антигипоксантов в условиях воздействия на организм экстремальных факторов сохранялась физическая выносливость, превышающая в несколько раз показатели контрольной группы (Бобков Ю.Г., 1975; Пастушенков Л .В., 1975; ЗюбанЛ.В., 1978, и др.). Кроме этого, важно отметить, что в указанных работах выявлено положительное влияние препаратов данной группы на функциональное состояние центральной нервной системы, сохраняющееся и в осложненных условиях.In experiments on animals and in studies on humans, it was found that under the influence of antihypoxants under conditions of exposure to the body of extreme factors, physical endurance was preserved, which was several times higher than the indicators of the control group (Bobkov Yu.G., 1975; Pastushenkov L.V., 1975; Zyuban L.V., 1978, etc.). In addition, it is important to note that these studies revealed a positive effect of drugs of this group on the functional state of the central nervous system, which persists even in complicated conditions.

Этот анализ данных, описанный в [1], свидетельствует о том, что на фоне вестибулярных раздражений и развития состояния укачивания (даже при скрытых его формах) в организме происходит целый комплекс выраженных изменений, опосредованных через сложнейшие интегративные и регуляционные системы, приводящих в конечном итоге к гипоксическому состоянию внутренних органов и систем и нарушению функционального состояния ЦНС.This analysis of the data, described in [1], indicates that against the background of vestibular irritations and the development of the state of motion sickness (even with its latent forms), a whole complex of pronounced changes occurs in the body, mediated through the most complex integrative and regulatory systems, which ultimately lead to to a hypoxic state of internal organs and systems and a violation of the functional state of the central nervous system.

В то же время применение антигипоксантов в условиях воздействия на организм статокинетических нагрузок, как нам представлялось, создало бы условия для расширения как аэробного, так и анаэробного окисления в различных структурах головного мозга, а также вестибулярного аппарата, ликвидации состояния гипоксии и быстрой уборки накаливающихся шлаков, что в конечном итоге обеспечивало бы оптимальное функционирование, а отсюда и стабилизацию различных функциональных показателей, обеспечивающих биоэнергетику клетки и гомеостаз организма в целом.At the same time, the use of antihypoxants under conditions of exposure to the body of statokinetic loads, as it seemed to us, would create conditions for the expansion of both aerobic and anaerobic oxidation in various structures of the brain, as well as the vestibular apparatus, the elimination of the state of hypoxia and the rapid removal of incandescent toxins. which ultimately would ensure optimal functioning, and hence the stabilization of various functional indicators that ensure the bioenergetics of the cell and homeostasis of the organism as a whole.

В ходе исследований в [1] была изучена противоукачивающая эффективность антигипоксантов.In the course of research in [1], the anti-pumping efficacy of antihypoxants was studied.

Полученный в исследованиях [1] рост показателей ударного объеме (УО) кровообщания, минутного объема кровообращения (МОК), частота сердечных сокращений (ЧСС), реографического индекса, по-видимому, не случаен, так как эти показатели определяют уровень кровообеспечения, от которого в прямой зависимости находится кислородо- и энергообеспечение тканей организма. В то же время анатомическая особенность кровоснабжения лабиринта (концевая ветвь вертебро-базилярной артерии) в большой степени предопределяет высокую чувствительность вестибулярного аппарата к внутричерепным гемодинамическим нарушениям (Калиновская И.Я., 1973; Чарухина Н.М., 1977; Valvaasory G.E. et al., 1981, и др.).Obtained in studies [1], the growth of indicators of stroke volume (SV) of blood circulation, minute volume of blood circulation (MCV), heart rate (HR), rheographic index, apparently, is not accidental, since these indicators determine the level of blood supply, from which in oxygen and energy supply of body tissues is directly dependent. At the same time, the anatomical feature of the labyrinth blood supply (terminal branch of the vertebrobasilar artery) largely determines the high sensitivity of the vestibular apparatus to intracranial hemodynamic disorders (Kalinovskaya I.Ya., 1973; Charukhina N.M., 1977; Valvaasory GE et al. , 1981, etc.).

Оптимальный уровень МОК, обеспечивающий стабильное функционирование ССС при вестибулярных раздражениях, а также оптимальный уровень функционирования вестибулярного аппарата в условиях воздействия ускорений Кориолиса, является его прирост на 16-20% выше исходного уровня. К этому уровню возвращается МОК у лиц, устойчивых к воздействию ускорений Кориолиса, и не снижается при продолжающемся раздражении вестибулярного аппарата. На этом уровне удерживается МОК у лиц с различной степенью устойчивости к укачиванию до полного исчезновения клинических симптомов болезни движения.The optimal level of IOC, which ensures the stable functioning of the CVS in case of vestibular stimuli, as well as the optimal level of functioning of the vestibular apparatus under the influence of Coriolis accelerations, is its increase by 16-20% above the initial level. The IOC returns to this level in persons resistant to the effects of Coriolis accelerations, and does not decrease with continued irritation of the vestibular apparatus. At this level, the IOC is retained in individuals with varying degrees of resistance to motion sickness until the clinical symptoms of motion sickness completely disappear.

Таким образом, в [1] был определен оптимальный уровень прироста МОК, необходимого для поддержания стабильного гомеостаза и обеспечивающего оптимальное функционирование вестибулярного аппарата в условиях воздействия ускорений Кориолиса, у лиц с высокой степенью устойчивости к укачиванию. Данный уровень МОК, как выявлено в [1], является оптимальным и для выхода из состояния укачивания для неустойчивых.Thus, in [1], the optimal level of IOC growth was determined, which is necessary to maintain stable homeostasis and ensure optimal functioning of the vestibular apparatus under the influence of Coriolis accelerations in persons with a high degree of resistance to motion sickness. This level of IOC, as revealed in [1], is also optimal for getting out of the state of motion sickness for unstable ones.

Исходя из принципа патогенетического подхода к отбору противоукачивающих фармакологических средств, в [1] предложены лекарственные препараты из группы антигипоксантов - бемитил и амтизол в дозах, не превышающих терапевтическую. При использовании этих препаратов в условиях экспериментов в [1] получены данные, свидетельствующие о довольно высокой их противоукачивающей эффективности.Proceeding from the principle of a pathogenetic approach to the selection of anti-pumping pharmacological agents, in [1], drugs from the group of antihypoxants - bemitil and amtizol in doses not exceeding the therapeutic are proposed. When these drugs were used under the experimental conditions in [1], data were obtained indicating a rather high anti-pumping efficiency.

В то же время применение антигипоксантов способствовало оптимальной деятельности сердечно-сосудистой системы: для роста МОК и выполнения сердцем работы определенной величины имелось всегда оптимальное сочетание динамики УО и частоты пульса. Увеличение уровня МОК происходило в равной степени как за счет умеренного роста частоты сердечных совращений, так и возрастания или сохранения на исходном уровне, но без падения (как это происходило при фоновом обследовании) показателя УО. Наибольшую эффективность здесь проявил бемитил, при использовании которого происходило равномерное и синхронное изменение УО и пульса, что обеспечивало плавную и рациональную динамику МОК.At the same time, the use of antihypoxants promoted the optimal activity of the cardiovascular system: for the growth of the IOC and for the heart to perform a certain amount of work, there was always an optimal combination of the SV dynamics and pulse rate. The increase in the IOC level occurred equally both due to a moderate increase in the frequency of cardiac seduction, and an increase or preservation at the initial level, but without a drop (as it happened during the baseline examination) of the SV indicator. Behmitil showed the greatest efficiency here, with the use of which there was a uniform and synchronous change in the SV and pulse, which ensured a smooth and rational dynamics of the IOC.

Как видно из представленных в [1] данных, одновременно с уменьшением показателей интенсивности нистагменной реакции на фоне антигипоксантов наблюдается снижение асимметрии параметров, получаемых при раздражении с правого и левого лабиринтов. На фоне амтизола достоверных изменений нистагменной и сенсорной реакций не выявлено, хотя отмечалась тенденция к уменьшению интенсивности нистагменной реакции.As can be seen from the data presented in [1], simultaneously with a decrease in the intensity of the nystagmus reaction against the background of antihypoxants, a decrease in the asymmetry of the parameters obtained during stimulation from the right and left labyrinths is observed. Against the background of amtizol, no significant changes in nystagmenal and sensory reactions were revealed, although there was a tendency towards a decrease in the intensity of the nystagmenal reaction.

Применение бемитила в значительной степени уменьшает выраженность нистагменной реакции, способствует значительному снижению асимметрии между параметрами, получаемыми при раздражении обоих лабиринтов.The use of bemitil significantly reduces the severity of the nystagmus reaction, contributes to a significant decrease in the asymmetry between the parameters obtained when both labyrinths are irritated.

Применение скополамина также снижает выраженность нистагменной реакции. Об угнетающем действии скополамина на нистагменную и сенсорную реакции указывалось в работах Н.ЯЛукомской и М.И.Никольской (1971), И.И.Воиновой (1979), Z.Bochenek a B.C.Ormerod (1962), Ch.DoWood (1966), A.J.Benson a. J.J.Brand (1968) и других авторов.The use of scopolamine also reduces the severity of the nystagmus reaction. The inhibitory effect of scopolamine on nystagmenous and sensory reactions was indicated in the works of N. Yalukomskaya and M. I. Nikolskaya (1971), I. I. Voinova (1979), Z. Bochenek and BCOrmerod (1962), Ch. DoWood (1966) , AJBenson a. J.J.Brand (1968) and others.

Однако вместе с тем в [1] выявлено, что применение скополамина не устраняло, а в ряде случаев даже увеличивало асимметрию параметров сенсорной и нистагменной реакций, полученных при раздражении правого и левого лабиринтов (до 35%) - фактора, который, по данным [1], в большой степени определяет подверженность индивидуума к укачиванию.However, at the same time, it was revealed in [1] that the use of scopolamine did not eliminate, and in some cases even increased the asymmetry of the parameters of sensory and nystagmenal reactions obtained during irritation of the right and left labyrinths (up to 35%) - a factor that, according to [1 ], to a large extent determines the susceptibility of an individual to motion sickness.

Согласно [1] устранение асимметрии параметров нистагменной реакции на фоне антигипоксантов происходит, во-первых, благодаря их центральным механизмам действия, т.е. улучшению функции коры головного мозга, которая, как известно, оказывает регулирующее и тормозящее действие на нистагменную реакцию (Хилов К.Л., 1969; Васильев А.И., 1970, и др.); во-вторых, благодаря периферическим эффектам, что подтверждается данными ряда работ, согласно которым антигипоксанты способствуют обеспечению гомеостаза внутреннего уха, оптимальные условия его деятельности в условиях повышенной функциональной нагрузки.According to [1], the elimination of the asymmetry of the parameters of the nystagmus reaction against the background of antihypoxants occurs, firstly, due to their central mechanisms of action, ie. improving the function of the cerebral cortex, which is known to have a regulating and inhibitory effect on the nystagmus reaction (Khilov K.L., 1969; Vasiliev A.I., 1970, and others); secondly, due to peripheral effects, which is confirmed by the data of a number of studies, according to which antihypoxants contribute to ensuring the homeostasis of the inner ear, the optimal conditions for its activity under conditions of increased functional load.

Согласно [1] влияние изучаемых фармакологических средств отразилось на субъективном состоянии обследуемых. У испытуемых, получавших антигипоксанты на всех этапах их экспериментального изучения даже при многократном применении, наличия отрицательных побочных эффектов не наблюдалось. Напротив, в большинстве случаев наблюдалось повышение эмоционально-соматической комфортности за счет улучшения самочувствия, настроения, прилива бодрости, усиливалась мотивация к деятельности. В то же время основным проявлением побочного действия скополамина явилось снижение уровня активности испытуемых, выражавшееся в уменьшении бодрости, внимательности, появлении чувства рассеянности, возникали жалобы на сонливость, тяжесть в голове, отмечались нарушения со стороны зрения, сухости во рту и др. Возникающие жалобы неблагоприятно отражались на работоспособности испытуемых. Полученные в экспериментах [1] данные согласуются с выводами ряда отечественных и зарубежных авторов, всесторонне изучавших действие центральных холинолитиков (Лукомская Н.Я. и Никольская М.И., 1971; Воинова И.И., 1979; show С.С., 1950; Glasser Е.М., 1953; Colquhoun W.P., 1962; Kennedy R.E. et al., 1966, и др.).According to [1], the influence of the studied pharmacological agents was reflected in the subjective state of the subjects. In subjects who received antihypoxants at all stages of their experimental study, even with repeated use, the presence of negative side effects was not observed. On the contrary, in most cases, an increase in emotional and somatic comfort was observed due to an improvement in well-being, mood, a surge of vigor, and motivation for activity increased. At the same time, the main manifestation of the side effect of scopolamine was a decrease in the level of activity of the subjects, expressed in a decrease in vigor, attentiveness, the appearance of a feeling of absent-mindedness, complaints of drowsiness, heaviness in the head, visual disturbances, dry mouth, etc. reflected on the performance of the subjects. The data obtained in experiments [1] are consistent with the conclusions of a number of domestic and foreign authors who comprehensively studied the action of central anticholinergics (Lukomskaya N.Ya. and Nikolskaya M.I., 1971; Voinova I.I., 1979; show S.S., 1950; Glasser E.M., 1953; Colquhoun WP, 1962; Kennedy RE et al., 1966, and others).

Согласно исследованиям [1] развитие симптомокомплекса укачивания происходит на фоне значительного снижения ряда функциональных показателей сердечно-сосудистой системы (минутного и ударного объема крови, кровонаполнения сосудов головного мозга и тонуса артериальных внутричерепных сосудов). Степень снижения этих показателей находится в прямой зависимости от вестибуло-вегетативной устойчивости (ВВУ индивидуума). Воздействие ускорений Кориолиса вызывает у лиц с пониженной ВВУ ухудшение операторских функций, выраженность которых в большей степени проявляется у лиц с низкой ВВУ. Установленная закономерность изменений операторских функций в ответ на воздействие ускорений Кориолиса может быть использована в качестве дополнительного критерия при профотборе операторов для работы в условиях воздействия на организм ускорений. Выявлена высокая противоукачивающая эффективность новых отечественных лекарственных средств из группы антигипоксантов (бемитила и амтизола), которые в условиях воздействия на организм ускорений способствуют стабилизации центральной и внутричерепной гемодинамики. Бемитил и амтизол, в отличие от стандартного противоукачивающего средства скополамина, не вызывают побочных отрицательных эффектов и способствуют сохранению операторской работоспособности в условиях воздействия на организм ускорений. Бемитил и амтизол рекомендуются к применению в качестве противоукачивающих средств не только пассажирам, но и лицам, выполняющим операторские функции в условиях воздействия на организм ускорений. Наиболее эффективным лекарственным препаратом, повышающим вестибулярную устойчивость без нарушения высокой операторской работоспособности, является бемитил с кратким цикловым применением. Комплекс методик, включающий изучение центральной и внутричерепной гемодинамики, электронистагмографии, термометрии, субъективного статуса и ряда психофизиологических функций человека, может широко применяться для выявления индивидуальной вестибулярной устойчивости к воздействию ускорений Кориолиса и объективной оценки противоукачивающего эффекта исследуемых лекарственных препаратов.According to studies [1], the development of the motion sickness symptom complex occurs against the background of a significant decrease in a number of functional indicators of the cardiovascular system (minute and stroke volume of blood, blood filling of cerebral vessels and tone of arterial intracranial vessels). The degree of decrease in these indicators is in direct proportion to the vestibulo-vegetative stability (VVU of the individual). Exposure to Coriolis accelerations causes deterioration of operator functions in persons with low VVP, the severity of which is more pronounced in persons with low VVR. The established regularity of changes in operator functions in response to the effect of Coriolis accelerations can be used as an additional criterion in the selection of operators for work under conditions of exposure to the body of accelerations. High anti-pumping efficacy of new domestic drugs from the group of antihypoxants (bemitil and amtizol) was revealed, which, under conditions of acceleration impact on the body, contribute to the stabilization of central and intracranial hemodynamics. Bemitil and amtizol, in contrast to the standard anti-pumping agent scopolamine, do not cause negative side effects and contribute to the preservation of the operator's performance under conditions of acceleration acting on the body. Bemitil and amtizol are recommended for use as anti-pumping agents not only for passengers, but also for persons performing operator functions under conditions of acceleration acting on the body. The most effective drug that increases vestibular resistance without disrupting high operator performance is bemitil with short cycle use. A set of techniques, including the study of central and intracranial hemodynamics, electronystagmography, thermometry, subjective status and a number of psychophysiological functions of a person, can be widely used to identify individual vestibular resistance to the effects of Coriolis accelerations and to objectively assess the anti-pumping effect of the drugs under study.

Из работы [1] следует, что прогностически ценными объективными критериями оценки степени подверженности человека укачиванию являются показатели изменения центральной и внутричерепной гемодинамики в условиях воздействия на организм кумуляции ускорений Кориолиса. Для лиц устойчивых к укачиванию характерен прирост МОК по отношению к исходному уровню на 35-38% и кровонаполнения сосудов головного мозга - на 20-24% с последующим сохранением этих показателей на уровне не менее 14-18% выше исходного.From work [1] it follows that prognostically valuable objective criteria for assessing the degree of a person's susceptibility to motion sickness are indicators of changes in central and intracranial hemodynamics under the influence of the cumulation of Coriolis accelerations on the body. For persons resistant to motion sickness, an increase in IOC in relation to the initial level by 35-38% and blood filling of cerebral vessels by 20-24% is characteristic, followed by maintaining these indicators at a level of at least 14-18% above the initial level.

Для экстренной профилактики укачивания в [1] рекомендуется прием внутрь амтизола 0,5 г однократно за 1,5 часа до ожидаемого воздействия факторов, вызывающих укачивание.For emergency prevention of motion sickness in [1], it is recommended to take 0.5 g of amtizol orally once, 1.5 hours before the expected impact of factors causing motion sickness.

При возможности заблаговременного планирования лечебнопрофилактических мероприятий, направленных на повышение переносимости личным составом укачивания и сохранение операторской работоспособности в условиях ожидаемого воздействия ускорений в [1] рекомендуется краткий цикловой прием бемитила. Препарат принимается внутрь за 3 дня до ожидаемой вестибулярной нагрузки по 0,25 г два раза в день и 0,5 г однократно за 1,5 часа непосредственно до укачивания.If it is possible to plan in advance treatment and prophylactic measures aimed at increasing the tolerance of motion sickness by the personnel and maintaining the operator's working capacity under the conditions of the expected impact of accelerations in [1], it is recommended to take a short cycle of behmitil. The drug is taken orally 3 days before the expected vestibular load, 0.25 g twice a day and 0.5 g once, 1.5 hours immediately before motion sickness.

В настоящем изобретении работа Глазников Л.А. Применение некоторых антигипоксантов для профилактики и лечения укачивания: Автореф. дис. на соискание уч.степ. канд. мед. наук. Л: ВМА 1982. [1] выбрана за прототип.In the present invention, the work of L.A. Glaznikov The use of some antihypoxants for the prevention and treatment of motion sickness: Abstract of the thesis. dis. to apply for an academic step. Cand. honey. sciences. L: VMA 1982. [1] selected for the prototype.

Технической проблемой отраженных в прототипе рекомендаций на современном уровне техники являются следующие.The technical problem reflected in the prototype recommendations at the state of the art are as follows.

Амтизол - экспериментальная разработка, которая была начата в 1964 году. В 1975 году Фармакологический Комитет МЗ СССР дал разрешение на клиническую апробацию препарата в качестве антигипоксанта. Обладая теми же эффектами, что и гутимин, амтизол проявляет более мощное действие при использовании его для защиты организма от воздействия экстремальных факторов. Наиболее ярко защитное действие амтизола проявляется при гравитационных перегрузках, перегревании, он сохраняет слизистую от действия агрессивного содержимого желудка, восстанавливает противоаритмическую активность местных анестетиков в условиях гипертермии.Amtizol is an experimental development that began in 1964. In 1975, the Pharmacological Committee of the USSR Ministry of Health gave permission for clinical testing of the drug as an antihypoxant. With the same effects as gutimine, amtizol is more potent when used to protect the body from extreme factors. The most pronounced protective effect of amtizol is manifested during gravitational overloads, overheating, it preserves the mucous membrane from the action of aggressive stomach contents, restores the antiarrhythmic activity of local anesthetics in conditions of hyperthermia.

Но данный препарат в настоящее время не выпускается.But this drug is currently not available.

Амтизол - производное гуанилтиомочевины, как и бемитил. Amtizol is a guanylthiourea derivative, like bemitil.

Во время приема препарата Бемитил и других производных гуанилтиомочевины могут возникнуть побочные эффекты: неприятные ощущения в области желудка и печени, редко - тошнота, рвота, аллергические реакции (гиперемия кожи лица, ринит, головная боль), которые лишь усиливают возбуждение и как следствие - усиливают эффект укачивания. While taking the drug Bemitil and other guanylthiourea derivatives, side effects may occur: discomfort in the stomach and liver, rarely - nausea, vomiting, allergic reactions (flushing of the skin of the face, rhinitis, headache), which only increase excitement and, as a result, increase motion sickness effect.

Задачей изобретения является устранение указанных выше технических проблем и создание способа профилактики и лечения укачивания, и не имеющего сильно выраженных побочных эффектов.The object of the invention is to eliminate the above technical problems and create a method for the prevention and treatment of motion sickness, and not having strong side effects.

Техническим результатом изобретения является возможность профилактики и лечения укачивания при отсутствии сильно выраженных побочных эффектов.The technical result of the invention is the possibility of prevention and treatment of motion sickness in the absence of severe side effects.

Указанный технический результат достигается за счет того, что заявлен способ профилактики укачивания, в котором используют препарат группы антигипоксантов за 3 дня до ожидаемой вестибулярной нагрузки, отличающийся тем, что в качестве препарата антигипоксанта используют препарат на основе активного вещества дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола.The specified technical result is achieved due to the fact that the claimed method for the prevention of motion sickness, in which a drug of the group of antihypoxants is used 3 days before the expected vestibular load, characterized in that the drug based on the active substance dihydrochloride monohydrate 3- (2-morpholinoethylthio ) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole.

Допустимо, что активное вещество дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола вводят одноразово в дозировке от 3,4 до 6,7 мг/кг в виде инъекции композиции в растворе натрия хлорида, смешанного с водой, содержащее NaOH при следующем соотношении массовой концентрации ингредиентов, г/л:It is possible that the active substance 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate is administered once in a dosage of 3.4 to 6.7 mg / kg as an injection of the composition into sodium chloride solution mixed with water containing NaOH at the following ratio of the mass concentration of ingredients, g / l:

Дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b] индола3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate 9,5-10,5 9.5-10.5 Натрий хлоридSodium chloride 6,0-9,0 6.0-9.0 NaOHNaOH 0,2-1,0 0.2-1.0 ВодаWater Остальное Rest

Допустимо, что активное вещество дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола используют в виде таблеток, которые применяют перорально внутрь за 3 дня для профилактики до ожидаемой вестибулярной нагрузки и однократно за 1,5 часа непосредственно до укачивания.It is possible that the active substance 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate is used in the form of tablets, which are administered orally orally for 3 days for prophylaxis before the expected vestibular load and once 1.5 hours immediately before motion sickness.

Также заявлен способ лечения укачивания, в котором используют препарат группы антигипоксантов, отличающийся тем, что в качестве препарата антигипоксанта используют препарат на основе активного вещества дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, который вводят одноразово в дозировке от 3,4 до 6,7 мг/кг в виде инъекции композиции в растворе натрия хлорида, смешанного с водой, периодически повторяя эту процедуру через 1 месяц до полного устранения симпотомов укачивания.Also claimed is a method for the treatment of motion sickness, which uses a preparation of the group of antihypoxants, characterized in that the preparation based on the active substance 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino dihydrochloride monohydrate is used as the antihypoxant preparation [5,6-b ] indole, which is administered once at a dosage of 3.4 to 6.7 mg / kg as an injection of the composition in a solution of sodium chloride mixed with water, periodically repeating this procedure after 1 month until the symptoms of motion sickness are completely eliminated.

Допустимо, что активное вещество дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола используют в виде таблеток для профилактики, которые применяют перорально внутрь в течение года.It is possible that the active substance 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate is used in the form of tablets for prophylaxis, which are administered orally for a year.

Допустимо, что препарат на основе активного вещества дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола вводят одноразово для лечения в дозировке от 3,4 до 6,7 мг/кг в виде инъекции композиции в растворе натрия хлорида, смешанного с водой, содержащее NaOH при следующем соотношении массовой концентрации ингредиентов, г/л:It is acceptable that a preparation based on the active substance 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate is administered once for treatment at a dosage of 3.4 to 6.7 mg / kg in the form of an injection of a composition in a solution of sodium chloride mixed with water, containing NaOH at the following ratio of the mass concentration of ingredients, g / l:

Также заявлено средство для профилактики и лечения укачивания, полученное в форме композиции, содержащей в качестве активного вещества дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола в растворе натрия хлорида, смешанного с водой, отличающееся тем, что композиция лекарственного средства выполнена pH от 4,8 до 5,8, с динамической вязкостью 1,08 мм²/с при комнатной температуре 20°С, а физ.раствор при той же температуре имеет общую плотность композиции 1,010 г/см³. Also claimed is an agent for the prevention and treatment of motion sickness, obtained in the form of a composition containing 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate as an active substance in a solution of sodium chloride mixed with water, characterized in that the drug composition is made with a pH of 4.8 to 5.8, with a dynamic viscosity of 1.08 mm ² / s at a room temperature of 20 ° C, and a saline solution at the same temperature has a total density of the composition 1.010 g / cm ³ .

Также заявлено средство для профилактики и лечения укачивания, полученное в форме таблетки, содержащей в качестве активного вещества дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, а также вспомогательные вещества и консерванты, заключенный в желатиновую оболочку. Also claimed is an agent for the prevention and treatment of motion sickness, obtained in the form of a tablet containing 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate as an active substance, as well as auxiliary substances and preservatives, enclosed in a gelatinous shell.

Осуществление изобретенияImplementation of the invention

Активное вещество дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола безвредно для организма, не вызывает каких-либо явно выбраженных побочных дефектов, кроме редких случаев проявления кожной аллергии в виде крапивницы. Поэтому, именно данное вещество было положено в основу изобретения как решающее с одной стороны задачу профилактического и лечебного эффекта, а с другой - как вещество, не вызывающее побочных дефектов подобно тем, что имеются при приеме бемитила и других антигопоксантов.The active substance dihydrochloride monohydrate 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole is harmless to the body, does not cause any clearly exaggerated side defects, except for rare cases of skin allergy in the form of urticaria ... Therefore, it was this substance that was taken as the basis of the invention as the problem of a preventive and therapeutic effect, on the one hand, and, on the other hand, as a substance that does not cause side defects, similar to those that are available when taking bemitil and other antigopoxants.

Для дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола характерна противоспалительная и дезагригантная активность, в частности в отношении кортиева органа, который существенно влияет на вестибюлярный аппарат. Субстанция заявленной композиции при однократном инъекционном введении в дозе 6,7 мг/кг существенно снижает количество тромбов в крупных сосудах. For dihydrochloride monohydrate 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole is characterized by anti-inflammatory and disaggregant activity, in particular in relation to the organ of Corti, which significantly affects the vestibular apparatus. The substance of the claimed composition with a single injection at a dose of 6.7 mg / kg significantly reduces the number of blood clots in large vessels.

Способ профилактики укачивания основан на использовании за 3 дня до ожидаемой вестибулярной нагрузки препарата на основе активного вещества дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола.The way to prevent motion sickness is based on the use of 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate, 3 days before the expected vestibular load.

При инъекционной форме введения активное вещество дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола вводят одноразово в дозировке от 3,4 до 6,7 мг/кг в виде инъекции композиции в растворе натрия хлорида, смешанного с водой, содержащее NaOH при следующем соотношении массовой концентрации ингредиентов, г/л, средство используется для лечения:In the injectable form of administration, the active substance 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate is administered once at a dosage of 3.4 to 6.7 mg / kg as an injection of the composition in a solution of sodium chloride mixed with water containing NaOH at the following ratio of the mass concentration of ingredients, g / l, the agent is used to treat:

При пероральной форме введения активное вещество дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола используют в виде таблеток, которые применяют перорально внутрь за 3 дня до ожидаемой вестибулярной нагрузки и однократно за 1,5 часа непосредственно до укачивания. Используется для профилактики.When administered orally, the active substance 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate is used in the form of tablets, which are administered orally orally 3 days before the expected vestibular load and once per 1.5 hours immediately prior to motion sickness. Used for prophylaxis.

Способ лечения укачивания основан на том, что в качестве препарата антигипоксанта используют препарат на основе активного вещества дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, который вводят одноразово в дозировке от 3,4 до 6,7 мг/кг в виде инъекции композиции в растворе натрия хлорида, смешанного с водой, периодически повторяя эту процедуру через 1 месяц до полного устранения симпотомов укачивания.The method of treating motion sickness is based on the fact that as an antihypoxant drug, a drug based on the active substance dihydrochloride monohydrate 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole is used, which is administered once in a dosage of 3.4 to 6.7 mg / kg as an injection of the composition in a solution of sodium chloride mixed with water, periodically repeating this procedure after 1 month until the symptoms of motion sickness are completely eliminated.

При лечении профилактики таблетками активное вещество дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола принимают перорально внутрь в течение года.In the treatment of prophylaxis with tablets, the active substance 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate is taken orally for a year.

При лечении инъекциями препарат на основе активного вещества дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола вводят одноразово в дозировке от 3,4 до 6,7 мг/кг в виде инъекции композиции в растворе натрия хлорида, смешанного с водой, содержащее NaOH при следующем соотношении массовой концентрации ингредиентов, г/л:In the treatment of injections, a preparation based on the active substance 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate is administered as a single dose at a dosage of 3.4 to 6.7 mg / kg in the form injection of the composition in a solution of sodium chloride mixed with water containing NaOH at the following ratio of the mass concentration of the ingredients, g / l:

Инъекционное средство для профилактики и лечения укачивания представляет собой композицию, содержащей в качестве активного вещества дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола в растворе натрия хлорида, смешанного с водой. При этом, композиция лекарственного средства выполнена pH от 4,8 до 5,8, с динамической вязкостью 1,08 мм²/с при комнатной температуре 20°С, а физ.раствор при той же температуре имеет общую плотность композиции 1,010 г/см³. An injectable agent for the prevention and treatment of motion sickness is a composition containing 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate as an active substance in a solution of sodium chloride mixed with water. At the same time, the composition of the drug is made with a pH of 4.8 to 5.8, with a dynamic viscosity of 1.08 mm ² / s at a room temperature of 20 ° C, and the saline solution at the same temperature has a total density of the composition of 1.010 g / cm ³ .

Средство для профилактики и лечения укачивания, полученное в форме таблетки, также содержит в качестве активного вещества дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола, а также вспомогательные вещества и консерванты, заключенный в желатиновую оболочку, которая препятствует растворению активного вещества желудочным соком. The drug for the prevention and treatment of motion sickness, obtained in the form of a tablet, also contains 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate as an active substance, as well as auxiliary substances and preservatives , enclosed in a gelatinous shell, which prevents the dissolution of the active substance by gastric juice.

Активное вещество дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола может быть получено по аналогии с тем способом, например, как описано в решении "СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ И ВНЕЗАПНОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ И ГЛУХОТЫ" (RU2119335, опубликовано: 27.09.1998), где дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола (трисан) получают взаимодействием 3-меркапто-1,2,4-триазино[5,6-b]индола с гидробромидом 2-морфолиноэтилбромида в присутствии избытка щелочи получают основание 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола с выходом около 75% от теоретического. Последний обрабатывают газообразным хлористым водородом или соляной кислотой в изопропиловом спирте и получают трисан - дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино[5,6-b]индола с выходом около 87% от теоретического. Последний очищают перекристаллизацией из смеси изопропилового спирта с разбавленной соляной кислотой, сушат на воздухе и получают в виде лимонно-желтых кристаллов, температура плавления 238-240°С (с разложением).The active substance 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate can be obtained by analogy with that method, for example, as described in the solution HEALTH AND DEAFNESS "(RU2119335, published: 09/27/1998), where dihydrochloride monohydrate 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole (trisane) is obtained by the interaction of 3-mercapto-1 , 2,4-triazino [5,6-b] indole with 2-morpholinoethyl bromide hydrobromide in the presence of an excess of alkali, the base of 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole is obtained in a yield about 75% of theoretical. The latter is treated with gaseous hydrogen chloride or hydrochloric acid in isopropyl alcohol to obtain trisane - dihydrochloride monohydrate of 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole with a yield of about 87% of theoretical. The latter is purified by recrystallization from a mixture of isopropyl alcohol with dilute hydrochloric acid, dried in air and obtained in the form of lemon-yellow crystals, melting point 238-240 ° C (with decomposition).

Заявленное изобретение было апробировано на 50 добровольцах мужского и женского пола от 18 до 45 лет, имеющих так называемую "морскую болезнь".The claimed invention was tested on 50 male and female volunteers from 18 to 45 years old with the so-called "seasickness".

Испытуемые были разделены на 5 групп по 10 человек в каждой.The subjects were divided into 5 groups of 10 people each.

1 группе испытуемых вводили физраствор для выявления эффекта плацебо.1 group of subjects was injected with saline to determine the placebo effect.

2 группа испытуемых принимала таблетки плацебо.Group 2 of the subjects took placebo pills.

3 группе испытуемых вводили инъекционно препарат согласно изобретения.Group 3 of the subjects were injected with the preparation according to the invention.

4 группе испытуемых давали таблетки препарата согласно изобретения.Group 4 was given tablets of the preparation according to the invention.

5 группа испытуемых - контрольная, без введения каких-либо препаратов.5 group of subjects - control, without the introduction of any drugs.

Всех испытуемых каждой группы тестировали на кресле Авиасимулятора Fly Motion VR [https://productcenter.ru/products/15554/avia-simuliator-fly-motion], на котором запускали программы аэродинамических эффектов типа штопор и флаттер.All subjects in each group were tested on a Fly Motion VR flight simulator chair [https://productcenter.ru/products/15554/avia-simuliator-fly-motion], which was used to run programs of aerodynamic effects such as corkscrew and flutter.

Тестирование влияния профилактического эффекта провидилось для всех 5 групп 2 раза. Первый раз тестирование проводилось до введения препаратов согласно изобретения и плацебо. Второй раз - после введения препаратов. Испытуемых не кормили за 2 часа до начала каждой процедуры тестирования.Testing of the influence of the preventive effect was carried out for all 5 groups 2 times. The first time testing was carried out before the introduction of drugs according to the invention and placebo. The second time - after the administration of drugs. Subjects were fasted 2 hours prior to each test procedure.

Для групп 2 и 4 таблетки давали на прием перорально внутрь за 3 дня до ожидаемой вестибулярной нагрузки и однократно за 1,5 часа непосредственно до начала тестирования.For groups 2 and 4, tablets were given orally by mouth 3 days before the expected vestibular load and once, 1.5 hours immediately before testing.

Группам 1 и 3 вводили за 3 дня до ожидаемой вестибулярной нагрузки, соответственно, одноразово в дозировке от 3,4 до 6,7 мг/кг в виде инъекции физраствор и препарат по изобретению в виде композиции в растворе натрия хлорида, смешанного с водой.Groups 1 and 3 were injected 3 days before the expected vestibular load, respectively, at a dose of 3.4 to 6.7 mg / kg in the form of an injection, saline solution and the preparation according to the invention in the form of a composition in a solution of sodium chloride mixed with water.

В ходе наблюдений у испытуемых фиксировали ярко выраженные эффекты тошноты, и у большинства из них же также наблюдался рвотный эффект.During observations, the subjects recorded pronounced effects of nausea, and most of them also had an emetic effect.

Результаты испытаний отражены в таблице 1.The test results are shown in table 1.

Таблица 1Table 1

ГруппаGroup Количество проявлений симптомов "морской болезни" после 1 испытанияThe number of manifestations of symptoms of "seasickness" after 1 trial Количество проявлений симптомов "морской болезни" после 2 испытанияNumber of symptoms of motion sickness after 2 trials тошнотаnausea рвотный эффектemetic effect тошнотаnausea рвотный эффектemetic effect 11 10ten 77 9nine 55 22 10ten 8eight 10ten 77 33 10ten 77 44 22 44 10ten 66 77 33 55 10ten 8eight 10ten 9nine

По результатам испытаний следовало, что влияние эффекта плацебо на испытуемых лишь незначительно снижало рвотный эффект, но почти не снижало тошноту. Почти такой же результат имела и 5 группа испытуемых, вообще не получавшая никаких препаратов.The test results showed that the placebo effect on the subjects only slightly reduced the emetic effect, but almost did not reduce nausea. The 5th group of subjects, who did not receive any drugs at all, had almost the same result.

Группы 3 и 4, которым вводили препараты согласно изобретения, имели выраженную положительную динамику, которая указывала на профилактический лечебный эффект. По результатам испытаний следовало, что самое сильное влияние препарата согласно изобретения было в виде инекций, а влияние таблеток - менее эффективное, но все равно положительный эффект от использования таблеток имелся, поскольку у 50% испытуемых снижался рвотный эффект и у 30% испытуемых снижался эффект тошноты.Groups 3 and 4, which were administered the drugs according to the invention, had a pronounced positive trend, which indicated a prophylactic therapeutic effect. According to the test results, it followed that the strongest effect of the drug according to the invention was in the form of injections, and the effect of tablets was less effective, but still there was a positive effect from the use of tablets, since the emetic effect decreased in 50% of the subjects and the effect of nausea decreased in 30% of the subjects. ...

Влияние инъекций более эффективное: на 60% снизилось число людей, испытывающих эффект тошноты и на 71% снизилось число людей, испытывающих рвотный эффект.The effect of injections is more effective: the number of people experiencing the effect of nausea has decreased by 60% and the number of people experiencing vomiting has decreased by 71%.

Эффект влияния плацебо для 1 и 2 групп составлял снижение тошноты у 10% испытуемых и снижение рвотного эффекта у 29% испытуемых.The placebo effect for groups 1 and 2 was a decrease in nausea in 10% of the subjects and a decrease in the emetic effect in 29% of the subjects.

Тестирование влияния лечебного эффекта провидилось для тех же 5 по 1 разу через каждый месяц в течение 1 года. Перед каждым тестированием испытуемым 1, 2, 3, 4 групп вводили препараты плацебо и согласно изобретения, соответственно.Testing of the influence of the therapeutic effect was carried out for the same 5, 1 time every month for 1 year. Before each testing, subjects 1, 2, 3, 4 groups were injected with placebo preparations and according to the invention, respectively.

Испытуемых не кормили за 2 часа до начала каждой процедуры тестирования.Subjects were fasted 2 hours prior to each test procedure.

В ходе наблюдений у испытуемых фиксировали эффекты тошноты и рвотный эффект.In the course of observations, the subjects recorded the effects of nausea and emetic effect.

Результаты испытаний отражены в таблицах 2 и 3.The test results are shown in Tables 2 and 3.

Таблица 2table 2

ГруппаGroup Количество проявлений симптомов тошноты с течением времениNumber of manifestations of nausea symptoms over time 1 месяц1 month 2 месяц2 month 3 месяц3 month 4 месяц4 month 5 месяц5 month 6 месяц6 month 7 месяц7 month 8 месяц8 month 9 месяц9 month 10 месяц10 month 11 месяц11 month 12 месяц12 month 11 9nine 8eight 9nine 10ten 9nine 9nine 8eight 9nine 10ten 9nine 10ten 9nine 22 10ten 9nine 8eight 8eight 8eight 8eight 8eight 9nine 9nine 9nine 9nine 9nine 33 44 33 33 33 33 33 33 22 33 22 22 22 44 77 66 66 55 66 55 55 55 55 44 44 44 55 10ten 10ten 10ten 10ten 10ten 10ten 10ten 10ten 10ten 10ten 10ten 10ten

Таблица 3Table 3

ГруппаGroup Количество проявлений симптомов рвотного эффекта с течением времениNumber of manifestations of emetic symptoms over time 1 месяц1 month 2 месяц2 month 3 месяц3 month 4 месяц4 month 5 месяц5 month 6 месяц6 month 7 месяц7 month 8 месяц8 month 9 месяц9 month 10 месяц10 month 11 месяц11 month 12 месяц12 month 11 55 55 66 55 66 55 66 55 55 66 66 66 22 77 8eight 77 8eight 8eight 8eight 8eight 8eight 8eight 8eight 8eight 8eight 33 22 22 22 11 11 11 11 11 11 00 00 00 44 33 33 33 22 33 22 33 22 33 22 22 22 55 9nine 8eight 9nine 8eight 9nine 8eight 9nine 9nine 8eight 9nine 9nine 9nine

По результатам испытаний следовало, что влияние эффекта плацебо на испытуемых лишь временно вызывало незначительное снижение рвотного эффекта, который затем снова проявлялся. Неизменный результат имела и 5 группа испытуемых, вообще не получавшая никаких препаратов.According to the test results, it followed that the effect of the placebo effect on the subjects only temporarily caused a slight decrease in the emetic effect, which then manifested itself again. The 5th group of subjects, who did not receive any drugs at all, had an unchanged result.

Группы 3 и 4, которым вводили препараты согласно изобретения, имели выраженную положительную динамику на протяжении 1 года, которая указывала на лечебный эффект. По результатам испытаний следовало, что самое сильное влияние препарата согласно изобретения было в виде инекций, а влияние таблеток - менее эффективное, но все равно положительный эффект от использования таблеток имелся.Groups 3 and 4, which were administered the drugs according to the invention, had a pronounced positive trend over 1 year, which indicated a therapeutic effect. According to the test results, it followed that the strongest effect of the drug according to the invention was in the form of injections, and the effect of tablets was less effective, but still there was a positive effect from the use of tablets.

У 50% испытуемых к концу 1 года приема таблеток на 80% снизился рвотный эффект и у 60% испытуемых снизился эффект тошноты.In 50% of the subjects by the end of 1 year of taking the pills, the emetic effect decreased by 80% and in 60% of the subjects the effect of nausea decreased.

Влияние инъекций оказалось более эффективное и привело к концу года к полному устранению симпотов рвоты у 100% испытуемых, и на 80% привело к снижению числа людей, испытывающих рвотный эффект.The effect of injections turned out to be more effective and led by the end of the year to the complete elimination of the symptoms of vomiting in 100% of the subjects, and by 80% led to a decrease in the number of people experiencing the emetic effect.

Таким образом, исследования показали, что заявленное изобретение имеет выраженный профилактический и лечебный эффект при укачивании.Thus, studies have shown that the claimed invention has a pronounced prophylactic and therapeutic effect in motion sickness.

Побочных эффектов у всех испытуемых 3 и 4 групп от приема препаратов также выявлено не было.There were also no side effects in all subjects of groups 3 and 4 from taking the drugs.

Claims

1. A method for the prevention of motion sickness, in which a preparation of the group of antihypoxants is used 3 days before the expected vestibular load, characterized in that the preparation based on the active substance dihydrochloride monohydrate 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4- is used as the antihypoxant preparation. triazino [5,6-b] indole by single administration in a dosage of 3.4 to 6.7 mg / kg of active substance.

2. The method according to claim 1, characterized in that the active substance dihydrochloride monohydrate 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole is administered once as an injection of the composition in sodium chloride solution, mixed with water containing NaOH at the following ratio of the mass concentration of ingredients, g / l:

3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole dihydrochloride monohydrate 9.5-10.5 Sodium chloride 6.0-9.0 NaOH 0.2-1.0 Water Rest

3. The method according to claim 1, characterized in that the active substance dihydrochloride monohydrate 3- (2-morpholinoethylthio) -1,2,4-triazino [5,6-b] indole is used in the form of tablets, which are administered orally by mouth for 3 days before the expected vestibular load and once for 1.5 hours immediately before motion sickness.