RU2747509C1 - Способ оценки риска развития атеросклероза на основании определения сывороточного уровня интерлейкина 19 - Google Patents
Способ оценки риска развития атеросклероза на основании определения сывороточного уровня интерлейкина 19 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2747509C1 RU2747509C1 RU2019145428A RU2019145428A RU2747509C1 RU 2747509 C1 RU2747509 C1 RU 2747509C1 RU 2019145428 A RU2019145428 A RU 2019145428A RU 2019145428 A RU2019145428 A RU 2019145428A RU 2747509 C1 RU2747509 C1 RU 2747509C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- risk
- interleukin
- atherosclerosis
- blood serum
- patients
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
- G01N33/6869—Interleukin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для оценки риска развития атеросклероза. Выполняют иммуноферментное исследование сыворотки крови, определяют уровень интерлейкина 19 в пг/мл. При концентрации интерлейкина 19 в сыворотке крови 65,98 пг/мл и выше регистрируют высокий риск развития атеросклеротических изменений сосудов. Способ обеспечивает возможность повышения точности, информативности и упрощения оценки риска развития атеросклероза за счет постановки исследования с применением анализа иммунологического параметра - уровня интерлейкина 19 в сыворотке крови. 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для оценки риска развития атеросклероза до появления специфических клинических проявлений.
Заболевания, обусловленные атеросклерозом, зачастую протекают скрытно, сосудистые катастрофы развиваются внезапно; современные методы лечения: медикаментозные, эндоваскулярные, хирургические, не устраняют причину сердечнососудистой патологии и, поэтому, риск сосудистых катастроф у этих больных остается высоким. Крайне важно оценивать риск атеросклероза на ранних, бессимптомных стадиях заболевания. [1]. Пациенты с мультифокальным атеросклеротическим поражением имеют более высокий риск осложнений после операций, направленных на восстановление перфузии миокарда, более низкую выживаемость, более высокий риск повторных кардиоваскулярных событий [2]. Сейчас широкое развитие имеет аутоиммунная теория атерогенеза, в которой важную роль играет дисбаланс цитокинов. В связи с этим использование про- и противовоспалительных цитокинов, а так же их соотношений в качестве маркеров риска является актуальным [3].
Одним из путей решения задачи повышения эффективности раннего выявления атеросклеротических изменений сосудов является оценка риска их развития.
Существует несколько способов оценки риска развития атеросклероза сосудов.
Один из них «Способ диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ишемической болезнью сердца по содержанию интерлейкин-10-продуцирующих т-лимфоцитов в периферической крови» (RU 2575791 С1 от 20.02.2016) заключается в анализе образца для определения содержания интерлейкин-10-продуцирующих Т-лимфоцитов, отличающийся тем, что из периферической венозной крови выделяют мононуклеарную фракцию клеток с последующей активацией клеток в культуре, фенотипированием лимфоцитов с использованием моноклональных антител к CD4 и интерлейкину-10 (ИЛ-10), меченных флуоресцентными метками, и цитофлуориметрией в потоке, при этом содержание ИЛ-10-продуцирующих Т-лимфоцитов (CD4+ИЛ-10+ клеток), выраженное в процентном (%) отношении от CD4+ лимфоцитов, менее 3,5% свидетельствует о высоком риске прогрессирования атеросклероза. Изобретение обеспечивает повышение эффективности способа выявления пациентов с высоким риском прогрессирования атеросклероза. Недостатком способа является то, что определяется не концентрация секретируемого цитокина, а именного клетки-продуценты.
Другой способ «Способ прогнозирования риска раннего развития атеросклероза у больных хроническим простатитом» (RU 2012127032 от 20.01.2014) заключается в оценке риска развития атеросклероза на основании учета следующих параметров: липопротеидов высокой плотности, триглицеридов, индекса свободного тестостерона, на основании которых рассчитывается коэффициент атерогенного риска. При значении данного коэффициента менее 3,7 прогнозируют высокий риск раннего развития атеросклероза. Описываемый способ является удобным, учитывает небольшое количество параметров. Недостатком данного способа является его применимость только для больных хроническим простатитом.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является следующий способ - «Способ прогнозирования риска развития осложнений в раннем госпитальном периоде у пациентов после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения» ((RU 2642238 C1 от 24.01.2018), который состоит в том, что определяют значения маркеров почечного повреждения, таких как цистатин С (ХЦС, мг/л), липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов - NGAL (XNGAL, нг/мл), микроальбумин (ХМА, мг/сут), интерлейкин-18 - ИЛ-18 (ХИЛ-18, пг/мл) и молекул повреждения почек 1 типа - КИМ-1 (ХКИМ-1, нг/мл). После чего вычисляют интегральный показатель повреждения почек по соответствующей формуле. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования риска развития осложнений у данной группы больных за счет построения математической модели, учитывающей изменения маркеров почечного повреждения для каждого конкретного больного. Недостатком данного способа является то, что он не может быть использован для оценки риска развития атеросклероза до появления клинических симптомов заболевания.
В исследованиях последних лет уделяется большое внимание аутоиммунной теории развития атеросклеротических изменений сосудов [3]. Согласно этой теории, большая роль отводится изменению уровней провоспалительных цитокинов в патогенезе атеросклероза. С этой точки зрения использование уровней провоспалительных цитокинов для оценки риска развития атеросклероза является перспективным.
Новый технический результат - повышение точности и информативности способа, упрощение использования способа.
Для решения поставленной задачи в способе оценки риска развития атеросклероза определяют уровень интерлейкина-19 в сыворотке крови иммуноферментным методом и при концентрации интерлейкина-19 в сыворотке крови 65,98 пг/мл и выше диагностируют высокий риск атеросклеротического поражения артерий.
Предлагаемый способ основан на анализе данных 24 клинических наблюдений пациентов с подозрением на патологию сосудов брахиоцефальной области. В качестве метода для верификации наличия атеросклеротических изменений сосудов использовали цветное дуплексное сканирование сосудов брахиоцефальной области. В качестве раннего признака атеросклеротических изменений сосудов расценивали утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий на уровне луковицы общей сонной артерии выше 0,9 мм и/или наличие атеромы. Всем пациентам путем иммуноферментного анализа определяли уровень интерлейкина-19 в сыворотке крови. Средние значения данных показателей у обследованных пациентов в зависимости от наличия признаков атеросклеротического поражения артерий приведены в таблице 1. Таким образом, был определен пороговый уровень интерлейкина-19 для оценки риска развития атеросклероза - 65,98 пг/мл.
Способ осуществляют следующим образом:
1. Выполняют иммуноферментный анализ сыворотки крови на содержание интерлейкина-19.
2. При концентрации интерлейкина-19 в сыворотке крови 65,98 пг/мл и выше диагностируют высокий риск атеросклеротического поражения артерий.
Новым является то, что для осуществления способа определяют уровень интерлейкина-19 в сыворотке крови и при его концентрации 65,98 пг/мл и выше диагностируют высокий риск атеросклеротического поражения артерий.
Данные отличительные признаки не известны в научно-медицинской и патентной литературе. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию «новизна».
Совокупность отличительных признаков не вытекает явным образом для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень».
Данный способ прошел клинические испытания на клинической базе ФГБОУ ВО «Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова» - ГБУЗ РХ «Республиканская клиническая больница им. Г.Я. Ремишевской». Таким образом, данное техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленно применимо».
Всего с помощью описанного способа определен риск развития атеросклеротических изменений сосудов у 24 пациентов (табл.2). Верификация результатов исследования осуществлялась с помощью ультразвукового исследования сосудов брахицефальной области, которое позволяло визуализировать признаки атеросклероза в виде утолщения комплекса интима-медиа, наличия атером и стенотических сужений. При использовании предлагаемого способа оценки риска развития атеросклеротических изменений сосудов у 14 пациентов риск атеросклеротических изменений был оценен как высокий, что подтвердилось во всех случаях данными ультразвукового исследования (истинно положительные результаты). У 10 пациентов с помощью предлагаемого способа риск атеросклеротических изменений был оценен как низкий. В 7 из 10 наблюдений отсутствие атеросклеротической перестройки сонных артерий было подтверждено данными ультразвукового исследования - истинно отрицательные результаты. В 3 из 7 случаев отрицательного результата теста при ультразвуковом исследовании были выявлены признаки атеросклероза в виде утолщения комплекса интима-медиа сосуда.
Таким образом, при использовании нового способа прогнозирования риска развития атеросклероза у европеоидов мы получили 14 истинно положительных, 7 истинно отрицательных, 0 ложноположительных и 3 ложноотрицательных результатов. Таким образом, новый способ обладает достаточно высокой чувствительностью (87,5%), при высокой специфичности (100%) в оценке риска развития атеросклеротических изменений сосудов.
Клинические примеры апробации способа оценки риска развития атеросклеротических изменений сосудов.
Пример 1.
Пациент Л., 51 год. Беспокоят сердцебиение (тахикардия), повышенное артериальное давление, сопровождающееся головными болями, изредка давящие боли за грудиной. Результаты иммуноферментного анализа крови: уровень интерлейкина-19 составил 122,71 пг/мл. Значение показателя, согласно предлагаемому способу, соответствует высокому риску развития атеросклеротических изменений сосудов. Пациенту выполнено ультразвуковое исследование сосудов брахиоцефальной области: выявлены признаки атеросклероза в виде утолщения комплекса интима-медиа до 1,12 мм и наличие атеромы в устье правой общей сонной артерии.
Пример 2.
Больная С., 47 лет, направлена на исследование амбулаторно для исключения стеноза сонных артерий. Результаты иммуноферментного анализа крови: уровень интерлейкина-19 составил 5,87 пг/мл. Значение показателя согласно предлагаемому способу соответствует низкому риску атеросклеротических изменений сосудов. Пациентке выполнено ультразвуковое исследование сосудов брахиоцефальной области: признаки атеросклеротических изменений сосудов отсутствуют.
Таким образом, применение предлагаемого способа позволит повысить эффективность оценки риска атеросклеротических изменений сосудов и формировать группы риска с назначением регулярного ультразвукового исследования сосудов брахиоцефальной области. Положительный эффект предлагаемого способа подтвержден результатами его применения у 20 пациентов.
Предлагаемый способ обладает высокой точностью, информативностью и чувствительностью, что делает его перспективным для применения в клинической практике.
Источники информации, принятые во внимание при составлении описания:
1. Оганов Р.Г. Сосудистаякоморбидность: общие подходы к профилактике и лечению. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2015; 11 (1): 4-7.
2. Вершинина Е.О., Репин А.Н., Рябова Т.Р. Влияние мультифокального атеросклероза на ближайшие и отдаленные результаты планового эндоваскулярного лечения ишемической болезни сердца. Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2014; 29(3):87-93/
3. Ramji D.P., Davies Th.S. Cytokines in atherosclerosis: Key players in all stages of disease and promising therapeutic targets. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2015; 26:673-685. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2015.04.003.
Claims (1)
- Способ оценки риска развития атеросклероза, заключающийся в том, что выполняют иммуноферментное исследование сыворотки крови, определяют уровень интерлейкина 19 в пг/мл и при концентрации интерлейкина 19 в сыворотке крови 65,98 пг/мл и выше регистрируют высокий риск развития атеросклеротических изменений сосудов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019145428A RU2747509C1 (ru) | 2019-12-26 | 2019-12-26 | Способ оценки риска развития атеросклероза на основании определения сывороточного уровня интерлейкина 19 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019145428A RU2747509C1 (ru) | 2019-12-26 | 2019-12-26 | Способ оценки риска развития атеросклероза на основании определения сывороточного уровня интерлейкина 19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2747509C1 true RU2747509C1 (ru) | 2021-05-06 |
Family
ID=75850965
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019145428A RU2747509C1 (ru) | 2019-12-26 | 2019-12-26 | Способ оценки риска развития атеросклероза на основании определения сывороточного уровня интерлейкина 19 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2747509C1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005121804A1 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Immunoclin Limited | Markers for atherosclerosis |
| RU2502473C1 (ru) * | 2012-10-02 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ КПССЗ" СО РАМН) | Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после каротидной эндартерэктомии у пациентов с мультифокальным атеросклерозом |
| RU2012127032A (ru) * | 2012-06-27 | 2014-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ | Способ прогнозирования риска раннего развития атеросклероза у больных хроническим простатитом |
| RU2566288C1 (ru) * | 2014-10-13 | 2015-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Министерства здравоохранения России (ФГБУ "РКНПК" МЗ РФ) | Способ диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ишемической болезнью сердца по отношению концентраций интерлейкина-10 и интерлейкина-17 в периферической крови |
| RU2704959C1 (ru) * | 2018-12-27 | 2019-10-31 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова" (ФГБОУ ВО ХГУ им. Н.Ф. Катанова) | Способ оценки риска развития атеросклероза на основании анализа иммунологических параметров |
-
2019
- 2019-12-26 RU RU2019145428A patent/RU2747509C1/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005121804A1 (en) * | 2004-06-09 | 2005-12-22 | Immunoclin Limited | Markers for atherosclerosis |
| RU2012127032A (ru) * | 2012-06-27 | 2014-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ | Способ прогнозирования риска раннего развития атеросклероза у больных хроническим простатитом |
| RU2502473C1 (ru) * | 2012-10-02 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ КПССЗ" СО РАМН) | Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после каротидной эндартерэктомии у пациентов с мультифокальным атеросклерозом |
| RU2566288C1 (ru) * | 2014-10-13 | 2015-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Министерства здравоохранения России (ФГБУ "РКНПК" МЗ РФ) | Способ диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ишемической болезнью сердца по отношению концентраций интерлейкина-10 и интерлейкина-17 в периферической крови |
| RU2704959C1 (ru) * | 2018-12-27 | 2019-10-31 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова" (ФГБОУ ВО ХГУ им. Н.Ф. Катанова) | Способ оценки риска развития атеросклероза на основании анализа иммунологических параметров |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| FATKHULLINA A. R. et al. The role of cytokines in the development of atherosclerosis. Biochemistry. 2016, 81(11), p.1358-1370. * |
| S. V. Dutova et al. Interleukin 19: role in atherogenesis and inflammatory processes, prospects for use. Bulletin of new medical technologies. 2019, 26 (3), pp. 68-74. * |
| ДУТОВА С.В. и др. Интерлейкин 19: роль в атерогенезе и воспалительных процессах, перспективы использования. Вестник новых медицинских технологий. 2019, 26(3), стр.68-74. FATKHULLINA A. R. et al. The role of cytokines in the development of atherosclerosis. Biochemistry. 2016, 81(11), p.1358-1370. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hagjer et al. | Evaluation of the BISAP scoring system in prognostication of acute pancreatitis–A prospective observational study | |
| Balta et al. | Endocan—a novel inflammatory indicator in newly diagnosed patients with hypertension: a pilot study | |
| KR20160046828A (ko) | 심혈관 질환 또는 문제 위험 예측용 방법 및 키트 | |
| RU2704959C1 (ru) | Способ оценки риска развития атеросклероза на основании анализа иммунологических параметров | |
| Thakkar et al. | The role of asymmetric dimethylarginine alone and in combination with N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as a screening biomarker for systemic sclerosis-related pulmonary arterial hypertension: a case control study | |
| Yan et al. | Circulating bone-specific alkaline phosphatase and abdominal aortic calcification in maintenance hemodialysis patients | |
| Berastegui et al. | Biomarkers of pulmonary rejection | |
| Walle et al. | The role of platelet parameters for the diagnosis of preeclampsia among pregnant women attending at the University of Gondar Comprehensive Specialized Hospital antenatal care unit, Gondar, Ethiopia | |
| Sherif et al. | Soluble urokinase plasminogen activator receptor in type 1 diabetic children, relation to vascular complications | |
| Zhou et al. | A novel neutrophil-based biomarker to monitor disease activity and predict response to infliximab therapy in patients with ulcerative colitis | |
| Alqahtani et al. | A review of biomarkers and physiomarkers in pediatric sepsis | |
| RU2561060C1 (ru) | Способ диагностики преэклампсии у беременных с хронической артериальной гипертензией | |
| RU2618443C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития атеросклеротических изменений сосудов у европеоидов | |
| Li et al. | Identification of predictors for the comprehensive clinical risk and severity of coronary lesions of acute coronary syndrome | |
| RU2747509C1 (ru) | Способ оценки риска развития атеросклероза на основании определения сывороточного уровня интерлейкина 19 | |
| Deng et al. | Aortic dissection detection risk score and D-dimer for acute aortic syndromes in the chinese population: exploration of optimal thresholds and integrated diagnostic value | |
| Choudhury et al. | Investigation of the cellular and soluble markers of inflammation for the assessment of cardiovascular risk in patients with acute coronary syndrome in Bangladesh | |
| Chen et al. | A retrospective observational study of the association between plasma levels of interleukin 8 in 42 patients with sepsis-induced myocardial dysfunction at a single center between 2017 and 2020 | |
| Song et al. | Diagnostic value of aortic dissection risk score, coagulation function, and laboratory indexes in acute aortic dissection | |
| Türkuçar et al. | Does familial Mediterranean fever provoke atherosclerosis in children? Evaluation of arterial stiffness and serum endocan levels | |
| RU2704960C1 (ru) | Способ прогнозирования развития атеросклероза | |
| Stead et al. | Minimally and non-invasive approaches to rejection identification in vascularized composite allotransplantation | |
| CN114966056A (zh) | 筛查急性主动脉夹层的试剂盒和系统 | |
| RU2704224C1 (ru) | Способ прогнозирования мультифокального атеросклеротического поражения | |
| RU2543356C1 (ru) | Способ прогнозирования ранней постинфарктной стенокардии у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента st в госпитальном периоде |