RU2743938C1 - Method for prevention of reconstruction zone thrombosis after prosthetic repair of portal vein system in pancreatic cancer - Google Patents
Method for prevention of reconstruction zone thrombosis after prosthetic repair of portal vein system in pancreatic cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2743938C1 RU2743938C1 RU2020109787A RU2020109787A RU2743938C1 RU 2743938 C1 RU2743938 C1 RU 2743938C1 RU 2020109787 A RU2020109787 A RU 2020109787A RU 2020109787 A RU2020109787 A RU 2020109787A RU 2743938 C1 RU2743938 C1 RU 2743938C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- anticoagulant
- thrombosis
- rivaroxaban
- portal vein
- dose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/727—Heparin; Heparan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к онкохирургии, и может быть использовано для профилактики венозного тромбоза после реконструктивных вмешательств системы воротной вены и больших резекций верхнего этажа желудочно- кишечного тракта (ЖКТ).The proposed invention relates to medicine, namely to oncosurgery, and can be used for the prevention of venous thrombosis after reconstructive interventions of the portal vein system and large resections of the upper floor of the gastrointestinal tract (GIT).
Ранее вовлечение вен системы воротной вены при раке поджелудочной железы считалось неоперабельным состоянием. В многочисленных современных исследованиях показаны приемлемые показатели заболеваемости, смертности и выживаемости после венозной резекции и реконструкции (см. R. Ravikumar, С. Sabin, М. Abu Hilal, et al. UK Vascular Resection in Pancreatic Cancer Study Group. Portal vein resection in borderline resectable pancreatic cancer: a United Kingdom multicenter study J. Am. Coll. Surg., 218 (3) (2014), pp.401-411).Previously, portal vein involvement in pancreatic cancer was considered an inoperable condition. Numerous current studies have shown acceptable rates of morbidity, mortality and survival after venous resection and reconstruction (see R. Ravikumar, C. Sabin, M. Abu Hilal, et al. UK Vascular Resection in Pancreatic Cancer Study Group. Portal vein resection in borderline resectable pancreatic cancer: a United Kingdom multicenter study J. Am. Coll. Surg., 218 (3) (2014), pp. 401-411).
Решающее заключение об неоперабельности в настоящее время переместилось к оценке опухолевой инвазии стенки верхней брыжеечной артерии (ВБА), а резектабельность теперь оценивается по наличию клиреса в отношении медиального края резекции (см. J. Zhu, D. Han, X. Li, et al. Inferior infracolic 'superior mesenteric artery first' approach with a No-touch isolation surgical technique in patients with a borderline resectable cancer of the pancreatic head. Ann. Surg Oncol., 23 (Suppl 5) (2016), pp.976-980).The decisive conclusion about inoperability has now shifted to the assessment of tumor invasion of the superior mesenteric artery (SMA) wall, and resectability is now assessed by the presence of clearance in relation to the medial resection margin (see J. Zhu, D. Han, X. Li, et al. Inferior infracolic 'superior mesenteric artery first' approach with a No-touch isolation surgical technique in patients with a borderline resectable cancer of the pancreatic head.Ann. Surg Oncol., 23 (Suppl 5) (2016), pp. 976-980) ...
Существует несколько методов выполнения резекции и реконструкции мезентериковоротного венозного сегмента. К ним относятся: краевые резекции с боковым отжатием венозной стенки, наложение анастомоза конец-в-конец (при резекции более протяженного сегмента вен или протезирование аутовенозным трансплантатом или протезом из политетрафторэтилена - ПТФЭ) (см. Proposed Chaoyang vascular classification for superior mesenteric-portal vein invasion, resection, and reconstruction in patients with pancreatic head cancer during pancreaticoduodenectomy - A retrospective cohort study Jiqiao Zhu1 Xianliang Li1 Jiantao Kou Jun Ma Lixin Li Hua Fan Ren Lang Qiang He International Journal of Surgery Volume 53, May 2018, Pages 292-297. https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2018.04.011). При последнем типе реконструкции необходимо перекрытие кровотока по воротной вене на время реконструкции, что может привести к отеку кишечника и осложнить последующий панкреато-энтероанастомоз, мезентериальному тромбозу.There are several methods for performing resection and reconstruction of the mesentericorotary venous segment. These include: marginal resections with lateral compression of the venous wall, end-to-end anastomosis (with resection of a longer segment of veins or prosthetics with an autovenous graft or polytetrafluoroethylene prosthesis - PTFE) (see Proposed Chaoyang vascular classification for superior mesenteric-portal vein invasion, resection, and reconstruction in patients with pancreatic head cancer during pancreaticoduodenectomy - A retrospective cohort study Jiqiao Zhu 1 Xianliang Li 1 Jiantao Kou Jun Ma Lixin Li Hua Fan Ren Lang Qiang He International Journal of Surgery Volume 53, May 2018, Pages 292- 297.https: //doi.org/10.1016/j.ijsu.2018.04.011). With the latter type of reconstruction, it is necessary to block the blood flow through the portal vein during the reconstruction, which can lead to intestinal edema and complicate the subsequent pancreato-enteroanastomosis, mesenteric thrombosis.
Остановка кровотока в системе воротной вены ассоциируется с повышенным риском развития тромбоза по сравнению с пациентами, которые не подвергались венозной резекции. Риск венозного тромбоза после резекции верхней брыжеечной и воротной вен достигает 21-26% случаев (см. Manju D. Chandrasegaram, Guy D. Eslick, Wayne Lee, Mark E Brooke-Smith, Rob Padbury, Christopher S Worthley, John W Chen & John A Windsor Anticoagulation policy after venous resection with a pancreatectomy: a systematic review HPB2014, 16, p 691-698 DOI:10.1111/hpb.12205).The arrest of blood flow in the portal vein system is associated with an increased risk of thrombosis compared with patients who did not undergo venous resection. The risk of venous thrombosis after resection of the superior mesenteric and portal veins reaches 21-26% of cases (see Manju D. Chandrasegaram, Guy D. Eslick, Wayne Lee, Mark E Brooke-Smith, Rob Padbury, Christopher S Worthley, John W Chen & John A Windsor Anticoagulation policy after venous resection with a pancreatectomy: a systematic review HPB2014, 16, p 691-698 DOI: 10.1111 / hpb.12205).
В настоящее время нет никаких опубликованных рекомендаций относительно применения антикоагулянтов после венозной резекции при опухолях поджелудочной железы. Поэтому существует гетерогенность в выборе антикоагулянтной терапии. В послеоперационном периоде используют как дезагреганты (препараты аспирина, клопидогреля), так и антикоагулянты (гепарин, варфарин, прямые пероральные антикоагулянты-ПОАК) без лабораторной оценки эффективности препаратов.There are currently no published recommendations regarding the use of anticoagulants after venous resection in pancreatic tumors. Therefore, there is heterogeneity in the choice of anticoagulant therapy. In the postoperative period, both antiplatelet agents (drugs aspirin, clopidogrel) and anticoagulants (heparin, warfarin, direct oral anticoagulants-POAC) are used without laboratory assessment of the effectiveness of drugs.
ПОАК имеют ряд преимуществ. Они не требуют рутинного мониторинга системы гемостаза, не подлежат диетическим ограничениям и имеют менее широкий спектр взаимодействий с лекарственными препаратами по сравнению с варфарином (в том числе и противоопухолевые препараты), что делает их привлекательными для долгосрочной антикоагулянтной терапии.POAC have a number of advantages. They do not require routine monitoring of the hemostasis system, are not subject to dietary restrictions, and have a less wide range of drug interactions compared to warfarin (including anticancer drugs), which makes them attractive for long-term anticoagulant therapy.
Однако, остается открытым вопрос о возможности использования ПОАК после обширных резекций ЖКТ. Поскольку формируются новые анатомические взаимоотношения, не происходит обработка пищевого комка соляной кислотой, утрачивается желудочная моторика, обеспечивающая ритмичное поступление пищи в кишечник, что в итоге приводит к нарушению всасывания. Поэтому у этих больных возникают проблемы не только с абсорбцией питательных веществ, но и с таблетированными лекарственными препаратами.However, the question remains about the possibility of using POAC after extensive resections of the gastrointestinal tract. Since new anatomical relationships are formed, the food lump is not processed with hydrochloric acid, gastric motility is lost, which ensures the rhythmic flow of food into the intestine, which ultimately leads to malabsorption. Therefore, these patients have problems not only with the absorption of nutrients, but also with tablet drugs.
В системном обзоре M.D. Chandrasegaram 2014 г. отмечена высокая частота тромбозов именно при венозном протезировании как в группе аутовен, так в группе синтетических протезов. Данные этого обзора свидетельствуют о том, что ранний тромбоз системы воротной вены в четыре раза выше при венозном протезировании, несмотря на используемые режимы антикоагулянтной терапии, и связан с 40%-ной смертностью. В исследовании подчеркнута необходимость разработки режима антикоагулянтной терапии при венозных резекциях и реконструкциях при опухолях поджелудочной железы, (см. Manju D. Chandrasegaram, Guy D. Eslick, Wayne Lee, Mark E Brooke-Smith, Rob Padbury, Christopher S Worthley, John W Chen & John A Windsor Anticoagulation policy after venous resection with a pancreatectomy: a systematic review HPB 2014, 16, p 691-698 DOI: 10.1111/hpb. 12205).In a systematic review, M.D. Chandrasegaram 2014, a high incidence of thrombosis was noted in venous prosthetics both in the group of autovenous and in the group of synthetic prostheses. Evidence from this review suggests that early portal vein thrombosis is four times higher with venous replacement, despite the anticoagulant regimens used, and is associated with a 40% mortality rate. The study emphasized the need to develop an anticoagulant therapy regimen for venous resections and reconstructions in pancreatic tumors (see Manju D. Chandrasegaram, Guy D. Eslick, Wayne Lee, Mark E Brooke-Smith, Rob Padbury, Christopher S Worthley, John W Chen & John A Windsor Anticoagulation policy after venous resection with a pancreatectomy: a systematic review HPB 2014, 16, p 691-698 DOI: 10.1111 / hpb. 12205).
Из литературных источников известен способ профилактики венозного тромбоза системы воротной вены с установкой катетера в мезентериальную вену среднего калибра с последующим выведением его через переднюю брюшную стенку наружу (см. патент RU 2353305 С2, опубл. 27.04.2009, Бюл. №12). В послеоперационном периоде авторы предлагают проводить локальную гепаринизацию протеза и вен мезентерико-портальной системы через катетер путем постоянного введения гепарина дозатором в начальной дозе 200 МЕ/час (3 МЕ/кг/ч). На момент перевода больного на энтеральное питание и пероральный прием антикоагулянтов катетер удаляют. Способ имеет следующие недостатки:A method for the prevention of venous thrombosis of the portal vein system with the installation of a catheter into the mesenteric vein of medium caliber with its subsequent removal through the anterior abdominal wall to the outside is known from the literature (see patent RU 2353305 C2, publ. 04/27/2009, bull. No. 12). In the postoperative period, the authors propose to carry out local heparinization of the prosthesis and veins of the mesenteric-portal system through a catheter by continuous administration of heparin with a dispenser at an initial dose of 200 IU / h (3 IU / kg / h). At the time of transfer of the patient to enteral nutrition and oral administration of anticoagulants, the catheter is removed. The method has the following disadvantages:
1) высокий риск инфицирования катетера;1) high risk of catheter infection;
2) возможность развития тромбоза катетера (инородное тело);2) the possibility of catheter thrombosis (foreign body);
3) не предусматривает возможности лабораторного контроля системы гемостаза после перевода больного на таблетированные антикоагулянты.3) does not provide for the possibility of laboratory control of the hemostasis system after transferring the patient to tableted anticoagulants.
Таким образом, технические сложности резекции и реконструкции магистральных вен при подозрении на опухолевую инвазию, высокий риск послеоперационных тромботических осложнений, приводящих к летальному исходу, отсутствие стандартов профилактики тромбоза зоны реконтсрукции, обусловливают актуальность разработки подбора эффективной антикоагулянтной терапии в послеоперационном периоде при реконструкции венозного сегмента системы воротной вены при опухолях поджелудочной железы.Thus, the technical difficulties of resection and reconstruction of the great veins in case of suspected tumor invasion, a high risk of postoperative thrombotic complications leading to death, the absence of standards for the prevention of thrombosis of the reconstructed area, determine the relevance of the development of the selection of effective anticoagulant therapy in the postoperative period during the reconstruction of the venous segment of the portal system. veins with pancreatic tumors.
Задачей изобретения является выполнение адекватного и эффективного подбора антикоагулянта, снижение риска развития тромбоза, следовательно, улучшение ближайших и отдаленных результатов после хирургического этапа лечения больных с опухолями поджелудочной железы, распространяющимися на венозный сегмент, а также проведение лабораторного контроля эффективности используемого антикоагулянта.The objective of the invention is to perform an adequate and effective selection of an anticoagulant, reduce the risk of thrombosis, therefore, improve the immediate and long-term results after the surgical stage of treatment of patients with pancreatic tumors extending to the venous segment, as well as laboratory monitoring of the effectiveness of the anticoagulant used.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка способа профилактики тромбоза зоны реконструкции после протезирования системы воротной вены при раке поджелудочной железы.The technical result of the present invention is the development of a method for the prevention of thrombosis of the reconstruction zone after prosthetics of the portal vein system in pancreatic cancer.
Технический результат достигается тем, что при восстановлении энтерального питания отменяют введение нефракционированного гепарина, затем больной принимает таблетку ривароксабана в дозе 20 мг в сутки, через 4 часа после приема в плазме крови таблетированного антикоагулянта производят повторный забор крови для определения антикоагулянтной активности ривароксабана - анти-Ха в плазме и при значении анти-Ха в пределах 1,04±0,17 оценивают дозу антикоагулянта как эффективную и протекание послеоперационного периода без тромботических осложнений.The technical result is achieved by the fact that when enteral nutrition is restored, the introduction of unfractionated heparin is canceled, then the patient takes a tablet of rivaroxaban at a dose of 20 mg per day, 4 hours after taking the tablet anticoagulant in the blood plasma, a second blood sample is taken to determine the anticoagulant activity of rivaroxaban - anti-Ha in plasma and with an anti-Xa value within 1.04 ± 0.17, the anticoagulant dose is assessed as effective and the course of the postoperative period without thrombotic complications.
С целью оценки эффективности таблетированного антикоагулянта (ривароксабан в дозе 20 мг в сутки) определяют уровень анти-Ха активности плазмы. Препарат является прямым ингибитором фактора Ха и опосредованно ингибирует генерацию тромбина. Он быстро впитывается, при этом максимальные концентрации в плазме регистрируются через 2-4 часа после приема препарата.In order to assess the effectiveness of a tabletted anticoagulant (rivaroxaban at a dose of 20 mg per day), the level of anti-Xa activity in plasma is determined. The drug is a direct inhibitor of factor Xa and indirectly inhibits the generation of thrombin. It is quickly absorbed, with maximum plasma concentrations recorded 2-4 hours after taking the drug.
В клинических исследованиях на здоровых людях показано, что 30% абсорбции препарата происходит в желудке и двенадцатиперстной кишке. В проксимальном отделе подвздошной кишки абсорбируется примерно 50%.In clinical studies on healthy people, it has been shown that 30% of the absorption of the drug occurs in the stomach and duodenum. Approximately 50% is absorbed in the proximal ileum.
По данным Т. Sakaguchi терапевтический диапазон для ривароксабана у больных с клиренсом креатинина 80 мл/мин и больше составил 1,04-2,17 UI/ml. В японском исследовании также показано, что повышение уровня анти-Ха активности выше 2,19 UI/ml с чувствительностью 68,2% и специфичностью 73,6% является независимым фактором геморрагических осложнений на фоне терапии ривароксабаном (см. Т. Sakaguchi et al. Monitoring of anti-Xa activity and factors related to bleeding events: A study in Japanese patients with nonvalvular atrial fibrillation receiving rivaroxaban / Journal of Cardiology 70 (2017) 244-249).According to T. Sakaguchi, the therapeutic range for rivaroxaban in patients with creatinine clearance of 80 ml / min or more was 1.04-2.17 UI / ml. In a Japanese study, it was also shown that an increase in the level of anti-Xa activity above 2.19 UI / ml with a sensitivity of 68.2% and a specificity of 73.6% is an independent factor of hemorrhagic complications during therapy with rivaroxaban (see T. Sakaguchi et al. Monitoring of anti-Xa activity and factors related to bleeding events: A study in Japanese patients with nonvalvular atrial fibrillation receiving rivaroxaban / Journal of Cardiology 70 (2017) 244-249).
Основывая на вышеизложенные данные, считали эффективной активностью анти-Ха уровень равный или выше 1 UI/ml.Based on the above data, a level equal to or greater than 1 UI / ml was considered effective anti-Xa activity.
Способ осуществляют следующим образом.The method is carried out as follows.
Выполняют срединную лапаротомию, мобилизацию воротной вены выше перешейка поджелудочной железы и верхней брыжеечной вены ниже. Интраоперационно оценивают резектабельность опухоли, протяженность инвазии венозной стенки, анатомию ветвей воротной вены (селезеночной, нижней брыжеечной и левой желудочной вен).A midline laparotomy is performed, mobilization of the portal vein above the isthmus of the pancreas and the superior mesenteric vein below. Intraoperatively, the resectability of the tumor, the extent of invasion of the venous wall, the anatomy of the branches of the portal vein (splenic, inferior mesenteric and left gastric veins) are assessed.
При резектабельности опухоли выполняют мобилизацию гастропанкреатодуоденального комплекса. При фиксации препарата только на вене после внутривенной инфузии нефракционированного гепарина (НФГ) (5000 ЕД) накладывают сосудистые зажимы и останавливают кровоток в системе воротной вены, удаляют препарат единым блоком.If the tumor is resectable, the gastropancreatoduodenal complex is mobilized. When fixing the drug only on the vein after intravenous infusion of unfractionated heparin (UFH) (5000 U), vascular clamps are applied and blood flow in the portal vein system is stopped, the drug is removed in a single block.
Далее выполняют протезирование верхней брыжеечной и воротной вены протезом ПТФЭ с наложением анастомозов конец-в-конец. Сначала снимают зажим с ретроградного конца вены, затем - антеградного (кровоток восстановлен). Через 2-4 часа от момента струйного введения НФГ продолжают гепаринотерапию на инфузомате со скоростью 500-1000 ЕД в час под контролем АЧТВ (50-70 сек.).Next, the superior mesenteric and portal veins are replaced with a PTFE prosthesis with end-to-end anastomoses. First, the clamp is removed from the retrograde end of the vein, then the antegrade end (blood flow is restored). After 2-4 hours from the moment of the jet injection of UFH, heparin therapy is continued on an infusion pump at a rate of 500-1000 U per hour under the control of APTT (50-70 sec.).
При восстановлении энтерального питания отменяют НФГ, выполняют взятие образцов крови через 2 часа после отмены НФГ, больной принимает таблетку ривароксабана в дозе 20 мг и через 4 часа от приема таблетированного антикоагулянта производят повторный забор крови. Забор венозной крови осуществляли из локтевой вены без жгута или с коротким периодом наложения (не более 1 минуты) с использованием вакуумной техники. Кровь сразу же смешивали с 3,2% раствором цитрата натрия в отношении 9:1. Затем кровь центрифугировали при 3000-4000 об/мин. в течение 15 мин. при комнатной температуре, для получения бедной тромбоцитами плазмы. В последующих исследованиях использовали бедную тромбоцитами плазму не позднее 2 часов от момента забора.When enteral nutrition is restored, UFH is canceled, blood samples are taken 2 hours after UFH discontinuation, the patient takes a 20 mg rivaroxaban tablet, and 4 hours after taking the anticoagulant tablet, blood is taken again. Venous blood was taken from the cubital vein without tourniquet or with a short application period (no more than 1 minute) using a vacuum technique. The blood was immediately mixed with a 3.2% sodium citrate solution in a ratio of 9: 1. Then the blood was centrifuged at 3000-4000 rpm. within 15 minutes. at room temperature to obtain platelet-poor plasma. In subsequent studies, platelet-poor plasma was used no later than 2 hours from the moment of collection.
Диагностика системы гемостаза проводилась на автоматическом анализаторе STAGO, который выполняет клоттинговый, хромогенный и иммунологический анализы образцов плазмы. Для количественной оценки ривароксабана в плазме могут использоваться различные методы, но метод хромогенного анти-Ха активности признан надежным и воспроизводимым методом. Активность ривароксабана измеряли путем тестирования ПВ Neoplastin Plus (РТ, Diagnostica Stago) и гепарин-откалиброванного антифакторного анализа Liquid Anti-Xa (Diagostostica Stago).Diagnostics of the hemostasis system was carried out on an automatic STAGO analyzer, which performs clotting, chromogenic and immunological analyzes of plasma samples. Various methods can be used to quantify rivaroxaban in plasma, but the chromogenic anti-Xa activity method is recognized as a reliable and reproducible method. The activity of rivaroxaban was measured by PT testing Neoplastin Plus (PT, Diagnostica Stago) and a heparin-calibrated Liquid Anti-Xa assay (Diagostostica Stago).
При ретроспективном анализе образцов плазмы у онкологических пациентов, получающих лечебную дозу ривароксабана, выявлена достоверная зависимость показателей ПВ и анти-Ха активности плазмы (р<0,05). Средняя антикоагулянтная активность ривароксабана (анти-Ха) в образцах плазмы составляла 1,12 UI/ml (95% ДИ: от 0,63 до 1,92) (см. Таблица 1).A retrospective analysis of plasma samples from cancer patients receiving a therapeutic dose of rivaroxaban revealed a significant relationship between PT and plasma anti-Xa activity (p <0.05). The mean anticoagulant activity of rivaroxaban (anti-Xa) in plasma samples was 1.12 UI / ml (95% CI: 0.63 to 1.92) (see Table 1).
Полученные данные указывают на значительную вариабельность анти-Ха активность плазмы больных, получавших ривароксабан, после гастропанкреатодуоденальной резекции. При этом у 20% больных после резекционных вмешательств на проксимальном отделе ЖКТ зарегистрирована низкая антикоагулянтная активность. Средняя антикоагулянтная активность у данных больных на фоне приема ривароксабана составила только 0,43±0,08 UI/ml (см. Таблица 2).The data obtained indicate a significant variability in the anti-Xa activity of plasma of patients receiving rivaroxaban after gastropancreatoduodenal resection. At the same time, low anticoagulant activity was registered in 20% of patients after resection interventions in the proximal gastrointestinal tract. The average anticoagulant activity in these patients while receiving rivaroxaban was only 0.43 ± 0.08 UI / ml (see Table 2).
Таким образом, применение ПОАК с целью терапии ВТЭО у онкологических больных после хирургического этапа лечения рака поджелудочной железы с венозной резекцией требует обязательного мониторинга эффективности антикоагулянтной терапии ривароксабана по анти-Ха активности.Thus, the use of POAC for the treatment of VTEC in cancer patients after the surgical stage of treatment of pancreatic cancer with venous resection requires mandatory monitoring of the effectiveness of anticoagulant therapy of rivaroxaban in terms of anti-Xa activity.
Приводим клинические примеры применения способа.We give clinical examples of the application of the method.
Клинический пример 1.Clinical example 1.
Больная П., 48 лет, поступила в РНИОИ в 2017 году с диагнозом: местнораспространенный рак головки поджелудочной железы с инвазией в верхнюю брыжеечную вену, T3N1M0, Стадия III.Patient P., 48 years old, was admitted to the RNII in 2017 with a diagnosis of locally advanced pancreatic head cancer with invasion into the superior mesenteric vein, T3N1M0, Stage III.
По данным дооперационного обследования (СКТ грудной клетки и брюшной полости) отдаленного метастазирования не выявлено. Выполнена операция: гастропанкреатодуоденальная резекция, резекция и протезирование верхней брыжеечной вены протезом ПТФЭ.Preoperative examination (CT scan of the chest and abdominal cavity) revealed no distant metastasis. The operation was performed: gastropancreatoduodenal resection, resection and prosthetics of the superior mesenteric vein with a PTFE prosthesis.
В раннем послеоперационном периоде проводилась антикоагулянтная профилактика венозного тромбоза зоны реконструкции инфузией НФГ 1000 ЕД в час под контролем АЧВТ (50-70 сек).In the early postoperative period, anticoagulant prophylaxis of venous thrombosis of the reconstruction zone was carried out by infusion of UFH 1000 U per hour under the control of APT (50-70 sec).
С 7-х суток послеоперационного периода больная переведена на ривароксабан 20 мг в сутки заявленным способом: проводилась определение анти-Ха активности через 4 часа от момента приема препарата. Уровень анти-Ха активности составил 1,18 UI/ml. Доза антикоагулянта оценена как эффективная.From the 7th day of the postoperative period, the patient was transferred to rivaroxaban 20 mg per day using the claimed method: the anti-Xa activity was determined 4 hours after the drug was taken. The anti-Xa activity level was 1.18 UI / ml. The anticoagulant dose was assessed as effective.
Послеоперационный период протекал без тромботических осложнений, проходимость верхней брыжеечной и воротной вены по данным ультразвукового исследования сохранена.The postoperative period proceeded without thrombotic complications, the patency of the superior mesenteric and portal veins was preserved according to ultrasound data.
Больная выписана в удовлетворительном состоянии на 15-е сутки послеоперационного периода. При контрольных обследованиях через 3, 6, 12 и 24 месяца состояние больной удовлетворительное, данных за рецидив заболевания не выявлено, проходимость системы воротной вены сохранена.The patient was discharged in satisfactory condition on the 15th day of the postoperative period. At control examinations after 3, 6, 12 and 24 months, the patient's condition is satisfactory, no data for a relapse of the disease were revealed, the patency of the portal vein system was preserved.
Клинический пример 2.Clinical example 2.
Больной Т., 66 лет, поступил в РНИОИ в 2018 году с диагнозом: местнораспространенный рак головки поджелудочной железы с инвазией в верхнюю брыжеечную вену, T3N1M0, Стадия III.Patient T., 66 years old, was admitted to the RNII in 2018 with a diagnosis of locally advanced pancreatic head cancer with invasion into the superior mesenteric vein, T3N1M0, Stage III.
По результатам СКТ грудной клетки и брюшной полости на амбулаторном этапе обследования признаков отдаленных метастазов не обнаружено. Выполнена операция: гастропанкреатодуоденальная резекция, резекция и протезирование верхней брыжеечной вены протезом ПТФЭ, наложение сплено-ренального анастомоза.According to the results of CT scan of the chest and abdominal cavity at the outpatient stage of examination, no signs of distant metastases were found. The operation was performed: gastropancreatoduodenal resection, resection and prosthetics of the superior mesenteric vein with a PTFE prosthesis, imposition of a spleno-renal anastomosis.
В раннем послеоперационном периоде проводилась антикоагулянтная профилактика венозного тромбоза зоны реконструкции инфузией НФГ 1000 ЕД в час под контролем АЧВТ (50-70 сек).In the early postoperative period, anticoagulant prophylaxis of venous thrombosis of the reconstruction zone was carried out by infusion of UFH 1000 U per hour under the control of APT (50-70 sec).
С 9-х суток послеоперационного периода больной переведен на ривароксабан заявленным способом: проводилась определение анти-Ха активности через 4 часа от момента приема препарата. Уровень анти-Ха антивности составил 0,5 UI/ml. На 13-е сутки послеоперационного периода развился мезентериальный тромбоз, тромбоз протеза. Больной умер. Ретроспективно пероральную антикоагулянтную терапию можно признать неэффективной, в связи с низкой анти-Ха активностью и эпизодом венозного тромбоза.From the 9th day of the postoperative period, the patient was transferred to rivaroxaban using the claimed method: the anti-Xa activity was determined 4 hours after the drug was taken. The anti-Xa antivirus level was 0.5 UI / ml. On the 13th day of the postoperative period, mesenteric thrombosis and prosthesis thrombosis developed. The patient died. In retrospect, oral anticoagulant therapy can be considered ineffective due to low anti-Xa activity and an episode of venous thrombosis.
Предлагаемый способ профилактики тромбоза зоны реконструкции системы воротной вены применен у 16 больных. При этом всем больным выполнена гастропанкреатодуоденальная резекция.The proposed method for the prevention of thrombosis of the reconstruction zone of the portal vein system was applied in 16 patients. In this case, all patients underwent gastropancreatoduodenal resection.
Таким образом, предлагаемый способ профилактики тромбоза зоны венозной реконструкции системы воротной вены позволяет оценить эффективность антикоагулянта, снизить риск развития тромбоза после венозной реконструкции, улучшить ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения. Разработанный способ позволяет значительно улучшить непосредственные и отдаленные результаты протезирования магистральных вен воротной системы при опухолях поджелудочной железы.Thus, the proposed method for the prevention of thrombosis of the zone of venous reconstruction of the portal vein system makes it possible to assess the effectiveness of an anticoagulant, reduce the risk of thrombosis after venous reconstruction, and improve the immediate and long-term results of surgical treatment. The developed method allows to significantly improve the immediate and long-term results of prosthetics of the main veins of the portal system in pancreatic tumors.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020109787A RU2743938C1 (en) | 2020-03-05 | 2020-03-05 | Method for prevention of reconstruction zone thrombosis after prosthetic repair of portal vein system in pancreatic cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020109787A RU2743938C1 (en) | 2020-03-05 | 2020-03-05 | Method for prevention of reconstruction zone thrombosis after prosthetic repair of portal vein system in pancreatic cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2743938C1 true RU2743938C1 (en) | 2021-03-01 |
Family
ID=74857577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020109787A RU2743938C1 (en) | 2020-03-05 | 2020-03-05 | Method for prevention of reconstruction zone thrombosis after prosthetic repair of portal vein system in pancreatic cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2743938C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2759129C1 (en) * | 2021-03-01 | 2021-11-09 | федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prevention of postoperative pulmonary thromboembolism in case of tumor thrombosis of the inferior vena cava |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2353305C2 (en) * | 2007-03-05 | 2009-04-27 | Федеральное государственное учреждение "Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ФГУ "РЦФХГ Росздрава") | Thromboprophylaxis following reparative duodenoportal great vein interventions |
| US20190142839A1 (en) * | 2016-02-23 | 2019-05-16 | Morgandane Scientific, LLC | METHOD OF TREATING PATIENTS COADMINISTERED A FACTOR Xa INHIBITOR AND VERAPAMIL |
-
2020
- 2020-03-05 RU RU2020109787A patent/RU2743938C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2353305C2 (en) * | 2007-03-05 | 2009-04-27 | Федеральное государственное учреждение "Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ФГУ "РЦФХГ Росздрава") | Thromboprophylaxis following reparative duodenoportal great vein interventions |
| US20190142839A1 (en) * | 2016-02-23 | 2019-05-16 | Morgandane Scientific, LLC | METHOD OF TREATING PATIENTS COADMINISTERED A FACTOR Xa INHIBITOR AND VERAPAMIL |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| ALOK A. KHORANA, JEFFREY I.WEITZ Treatment Challenges in Venous Thromboembolism: An Appraisal of Rivaroxaban Studies.Thromb Haemost. 2018, 118(S 01): S23-S33, doi: 10.1160/TH17-09-0681. Epub 2018 Mar 22. * |
| ALOK A. KHORANA, JEFFREY I.WEITZ Treatment Challenges in Venous Thromboembolism: An Appraisal of Rivaroxaban Studies.Thromb Haemost. 2018, 118(S 01): S23-S33, doi: 10.1160/TH17-09-0681. Epub 2018 Mar 22. SAEED K. ALZGHARI, SUSAN E. SEAGO ET AL. Retrospective comparison of low molecular weight heparin vs. warfarin vs. oral Xa inhibitors for the prevention of recurrent venous thromboembolism in oncology patients: The Re-CLOT study. Journal of Oncology Pharmacy Practice, 2018 Oct, 24(7):494-500, doi: 10.1177/1078155217718382. Epub 2017 Jul 16. * |
| O. I. KIT, N. K. GUSKOVA et al. Anti-Xa activity in laboratory control of anticoagulant therapy with oral drugs after surgery in the upper gastrointestinal tract. Materials of scientific and practical conferences within the framework of the V Russian Congress of Laboratory Medicine (RKLM 2019): a collection of abstracts, M .: IPO "At Nikitskiye Vorota", 2019, signed for printing on August 26, 2019, pp. 257-258. * |
| O. V. Somonova, V. Yu. Selchuk and other Prevention of thromboembolic complications with heparins. Regular issues of "RMZh" N1 of 05/10/2013, heading "Oncology", p.22, [on-line], [found on 08/10/2020]. Found from the Internet: https: //www.rmj. ru / articles / onkologiya / Profilaktika_tromboembolicheskih_osloghneniy_geparinami /. * |
| SAEED K. ALZGHARI, SUSAN E. SEAGO ET AL. Retrospective comparison of low molecular weight heparin vs. warfarin vs. oral Xa inhibitors for the prevention of recurrent venous thromboembolism in oncology patients: The Re-CLOT study. Journal of Oncology Pharmacy Practice, 2018 Oct, 24 (7): 494-500, doi: 10.1177 / 1078155217718382. Epub 2017 Jul 16. * |
| КИТ О.И., ГУСЬКОВА Н.К. и др. Анти-Ха активность в лабораторном контроле антикоагулянтной терапии пероральными препаратами после оперативных вмешательств в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Материалы научно-практических конференций в рамках V Российского конгресса лабораторной медицины (РКЛМ 2019): сборник тезисов, М.: ИПО "У Никитских ворот", 2019, подписано в печать 26.08.2019 г., с.257-258. СОМОНОВА О.В., СЕЛЬЧУК В.Ю. и др. Профилактика тромбоэмболических осложнений гепаринами. Регулярные выпуски "РМЖ" N1 от 10.05.2013, рубрика "Онкология", с.22, [он-лайн], [найдено 10.08.2020]. Найдено из Интернет: https://www.rmj.ru/articles/onkologiya/Profilaktika_tromboembolicheskih_osloghneniy_geparinami/. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2759129C1 (en) * | 2021-03-01 | 2021-11-09 | федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prevention of postoperative pulmonary thromboembolism in case of tumor thrombosis of the inferior vena cava |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| O'Connell et al. | Proper evaluation and management of acute embolic versus thrombotic limb ischemia | |
| Kakkar et al. | Efficacy and safety of low‐molecular‐weight heparin (CY216) in preventing postoperative venous thrombo‐embolism: a co‐operative study | |
| Messmann et al. | Effect of programmed endoscopic follow-up examinations on the rebleeding rate of gastric or duodenal peptic ulcers treated by injection therapy: a prospective, randomized controlled trial | |
| Becq et al. | Hemorrhagic angiodysplasia of the digestive tract: pathogenesis, diagnosis, and management | |
| Laursen et al. | Management of bleeding gastroduodenal ulcers | |
| Kakkar | Prevention of postoperative venous thromboembolism by a new low molecular weight heparin fraction | |
| Kanter et al. | Localization of bleeding point in chronic and acute gastrointestinal hemorrhage by means of selective visceral arteriography | |
| Salzman | The limitations of heparin therapy after arterial reconstruction | |
| RU2743938C1 (en) | Method for prevention of reconstruction zone thrombosis after prosthetic repair of portal vein system in pancreatic cancer | |
| Olsen | Hemorrhage from diverticular disease of the colon: the role of emergency subtotal colectomy | |
| Laursen et al. | National consensus on management of peptic ulcer bleeding in Denmark 2014 | |
| Wang et al. | Incidence of and risk factors and reinterventions for post-pancreatoduodenectomy hemorrhage: retrospective analysis | |
| Joffe | The incidence of postoperative deep vein thrombosis | |
| Albo et al. | Management of massive lower gastrointestinal hemorrhage | |
| Rothermel et al. | Challenges in the management of peptic ulcer disease | |
| Peetsalu et al. | Giant peptic ulcer hemorrhages: Epidemiology, treatment, and outcome in the teaching hospital of Tartu | |
| RU2816802C1 (en) | Method for prevention of venous thromboembolic complications in comorbid patients after surgical management of benign stomach diseases | |
| Maulahela et al. | International Journal of Gastrointestinal Intervention | |
| Close | Gastrointestinal disorders and therapeutic management | |
| Matsusaka et al. | Arteriovenous malformation of the ileum with chronic intestinal bleeding | |
| Palmer | Haematemesis and melaena | |
| Ranson | Acute pancreatitis: surgical management | |
| MacLean et al. | Pulmonary embolism: the value of bedside scanning, angiography and pulmonary embolectomy. | |
| RU2312608C1 (en) | Method for pancreatoduodenal resection at local cancer of periampular area at extensive tumor invasion of the main veins in mesenterico-portal system | |
| Sharnoff | Prevention of venous thrombosis and pulmonary embolism |