RU2738001C1 - Method for determining risk of developing cytomegaloviral (cmv) retinitis after transplantation of hematopoietic stem cells - Google Patents

Method for determining risk of developing cytomegaloviral (cmv) retinitis after transplantation of hematopoietic stem cells Download PDF

Info

Publication number
RU2738001C1
RU2738001C1 RU2020111810A RU2020111810A RU2738001C1 RU 2738001 C1 RU2738001 C1 RU 2738001C1 RU 2020111810 A RU2020111810 A RU 2020111810A RU 2020111810 A RU2020111810 A RU 2020111810A RU 2738001 C1 RU2738001 C1 RU 2738001C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cmv
viremia
transplantation
cmrr
copies
Prior art date
Application number
RU2020111810A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Борис Сергеевич Першин
Original Assignee
Борис Сергеевич Першин
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Борис Сергеевич Першин filed Critical Борис Сергеевич Першин
Priority to RU2020111810A priority Critical patent/RU2738001C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2738001C1 publication Critical patent/RU2738001C1/en

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to ophthalmology, and can be used for determining the risk of cytomegalovirus (CMV) retinitis after transplantation of hematopoietic stem cells. Method involves determining the amplitude and duration of viraemia within 1 year after transplantation, the type of disease, the serological status of the donor-recipient pair. If the viraemia amplitude is not less than 500 copies of virus per 1 ml of blood plasma, the viraemia duration is not less than 10 days, the presence of acute lymphoblastic leukaemia or acute myeloblastic leukaemia, or aplastic anaemia, or Wiskott-Aldrich syndrome, or severe cell-mediated immune deficiency, or hyper Ig-M syndrome, variant of serous status of donor-recipient pair P+/D- or P+/D+, or P-/D- define risk of CMV retinitis development.
EFFECT: use of the invention enables detecting the centres of retinal necrosis at the very beginning of their development, providing timely adequate treatment with reducing the number of blindness associated with CMV retinitis.
1 cl, 18 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для определения риска развития цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.The present invention relates to ophthalmology and is intended to determine the risk of developing cytomegalovirus (CMV) retinitis after hematopoietic stem cell transplantation.

Цитомегаловирусная инфекция является пожизненной за счет того, что вирус персистирует в организме в латентном состоянии, а клинические проявления связаны с ослаблением клеточного иммунитета. При распространении цитомегаловирусной инфекции через гематоретинальный барьер развивается цитомегаловирусный ретинит (ЦМВР), что требует интенсивного местного лечения.Cytomegalovirus infection is lifelong due to the fact that the virus persists in the body in a latent state, and clinical manifestations are associated with a weakening of cellular immunity. With the spread of cytomegalovirus infection through the hematoretinal barrier, cytomegalovirus retinitis (CMVR) develops, which requires intensive local treatment.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным куративным методом лечения многих злокачественных заболеваний системы крови, первичных иммунодефицитов и тяжелых форм анемий. Этот способ лечения сопряжен с выраженной иммуносупрессией и высоким риском инфекционных осложнений, к которым относится и вирус-ассоциированный ретинонекроз. ЦМВР может являться причиной необратимой слепоты, которая связана с обширностью площади ретинонекроза, а также с тракционной отслойкой сетчатки, которая развивается после завершения острого периода воспаления. Залогом благоприятного исхода цитомегаловирусного ретинита является его ранняя диагностика и своевременное начало лечения.Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only curative treatment for many malignant diseases of the blood system, primary immunodeficiencies, and severe forms of anemia. This method of treatment is associated with severe immunosuppression and a high risk of infectious complications, which include virus-associated retinonecrosis. CMRR can cause irreversible blindness, which is associated with the vastness of the retinonecrosis area, as well as with traction retinal detachment, which develops after the end of the acute period of inflammation. The key to a favorable outcome of cytomegalovirus retinitis is its early diagnosis and timely initiation of treatment.

Уровень техникиState of the art

Протокол ранней диагностики ЦМВР у пациентов со СПИД предполагает регулярный офтальмологический скрининг всех пациентов с уровнем CD 4+ лимфоцитов ниже 50 клеток/мкл [Ying Shi, Hongzhou Lu,corresponding author Taiwen He, Yalin Yan g, Li Liu, Renfang Zhang, Yufang Zheng, Yinzhong Shen, Yunzhi Zhang, and Zhi yong Zhang. Prevalence and clinical management of cytomegalovirus retinitis in A JDS patients in shanghai, china. BMC Infect Dis. 2011; 11: 326], однако у пациентов, перенесших ТГСК, иммуносупрессия является более выраженной, и, как правило, имеет временный характер.The protocol for early diagnosis of CMRR in AIDS patients involves regular ophthalmologic screening of all patients with CD 4+ lymphocyte counts below 50 cells / μL [Ying Shi, Hongzhou Lu, corresponding author Taiwen He, Yalin Yan g, Li Liu, Renfang Zhang, Yufang Zheng, Yinzhong Shen, Yunzhi Zhang, and Zhi yong Zhang. Prevalence and clinical management of cytomegalovirus retinitis in A JDS patients in shanghai, china. BMC Infect Dis. 2011; 11: 326], however, in patients undergoing HSCT, immunosuppression is more pronounced and, as a rule, has a temporary character.

Известно, что проведение офтальмологического скрининга у всех пациентов после ТГСК для выявления ЦМВР является залогом его своевременной диагностики [Fulvio Crippa, Lawrence Corey, Elaine L. Chuang, George Sale, Michael Boeckh. Virological, Clinical, and Ophthalmologic Features of Cytomegalovirus Retinitis after Hematopoietic Stem Cell Transplantation.It is known that carrying out ophthalmic screening in all patients after HSCT to detect CMRR is the key to its timely diagnosis [Fulvio Crippa, Lawrence Corey, Elaine L. Chuang, George Sale, Michael Boeckh. Virological, Clinical, and Ophthalmologic Features of Cytomegalovirus Retinitis after Hematopoietic Stem Cell Transplantation.

Clinical Infectious Diseases, Volume 32, Issue 2, 15 January 2001, Pages 214-219.]. В современных условиях, когда трансплантация гемопоэтических стволовых клеток становится рутинным методом лечения тяжелых форм гемобластозов, анемий и первичных иммунодефицитов, этот способ не применим из-за большого количества пациентов, которых необходимо регулярно наблюдать до полного приживления трансплантата. Этот период в среднем составляет один год.Clinical Infectious Diseases, Volume 32, Issue 2, 15 January 2001, Pages 214-219.]. In modern conditions, when transplantation of hematopoietic stem cells is becoming a routine method for treating severe forms of hemoblastosis, anemia, and primary immunodeficiency, this method is not applicable due to the large number of patients who must be regularly observed until the graft is completely engrafted. This period is on average one year.

Известен способ определения риска ЦМВР на основании определения уровня ЦМВ виремии до 76400 копий/мл [Sohee Jeon, Won Ki Lee, Won Ki Lee, Yongeun Lee, Dong Gun Lee, Jong Woo k Lee, Risk Factors for Cytomegalovirus Retinitis in Patients with Cytomegaloviru s Viremia after Hematopoietic Stem Cell Transplantation American Academy of О phthalmology. September 2012Volume 119, Issue 9, Pages 1892-1898). Однако согласно нашим данным, ЦМВР может развиться и у пациентов с более низким уровнем ЦМВ виремии [Першин Б.С., Шелихова Л.Н., Смирнова А.Б., Масчан А.А., Махмутов В.Ю., Ступакова Н.А., Хисматуллина Р.Д. «Опыт НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева в борьбе с цитомегаловирусным ретинитом (24 клинических случая)» Современные технологии в офтальмологии №1 2018 Современные технологии лечения витреоретинальной патологии 273-275.].There is a known method for determining the risk of CMRR based on determining the level of CMV viremia up to 76,400 copies / ml [Sohee Jeon, Won Ki Lee, Won Ki Lee, Yongeun Lee, Dong Gun Lee, Jong Woo k Lee, Risk Factors for Cytomegalovirus Retinitis in Patients with Cytomegaloviru s Viremia after Hematopoietic Stem Cell Transplantation American Academy of O phthalmology. September 2012 Volume 119, Issue 9, Pages 1892-1898). However, according to our data, CMRR can develop in patients with a lower level of CMV viremia [Pershin BS, Shelikhova LN, Smirnova AB, Maschan AA, Makhmutov V.Yu., Stupakova N A.A., Khismatullina R.D. “Experience of NMITs DGOI them. D. Rogacheva in the fight against cytomegalovirus retinitis (24 clinical cases) "Modern technologies in ophthalmology No. 1 2018 Modern technologies for the treatment of vitreoretinal pathology 273-275.].

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, включающий еженедельный осмотр всех пациентов до завершения виремии [Hiwarkar Prashant, Gajdosova Eva, Qasim Waseem, Wo rth Austen, Breuer Judith, Chiesa Robert, et al. Frequent Occurrence of Cytomegal ovirus Retinitis During Immune Reconstitution Warrants Regular Ophthalmic Sere ening in HighRisk Pediatric Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Recip ients Clin Infect Dis (2014) 58 (12): 1700-1706.]. Однако ЦМВР может развиваться даже после полной негативизации ЦМВ виремии [Першин Б.С., Шелихова Л.Н., Смирнова А.Б., Масчан А.А., Махмутов В.Ю., Ступакова Н.А., Хисматуллина Р.Д. «Опыт НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева в борьбе с цитомегаловирусным ретинитом (24 клинических случая)» Современные технологии в офтальмологии №1 2018 Современные технологии лечения витреоретинальной патологии 273-275]. Таким образом, использование только одного параметра - уровня виремии - является недостаточным для определения риска ЦМВР.The closest analogue of the present invention is a method for the same appointment, including a weekly examination of all patients until the end of viremia [Hiwarkar Prashant, Gajdosova Eva, Qasim Waseem, Wo rth Austen, Breuer Judith, Chiesa Robert, et al. Frequent Occurrence of Cytomegal ovirus Retinitis During Immune Reconstitution Warrants Regular Ophthalmic Sere ening in HighRisk Pediatric Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients Clin Infect Dis (2014) 58 (12): 1700-1706.]. However, CMVR can develop even after complete negativization of CMV viremia [Pershin BS, Shelikhova LN, Smirnova A.B., Maschan AA, Makhmutov V.Yu., Stupakova NA, Khismatullina R. D. “Experience of NMITs DGOI them. D. Rogacheva in the fight against cytomegalovirus retinitis (24 clinical cases) "Modern technologies in ophthalmology No. 1 2018 Modern technologies for the treatment of vitreoretinal pathology 273-275]. Thus, the use of only one parameter - the level of viremia - is insufficient to determine the risk of CMRD.

Раскрытие изобретенияDisclosure of invention

Задачей изобретения является разработка нового комбинированного подхода в диагностике ЦМВР.The objective of the invention is to develop a new combined approach in the diagnosis of CMVR.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является выявление очагов ретинонекроза в самом начале их развития, оказание своевременного адекватного лечения со снижением количества случаев слепоты, связанной с ЦМВР.The technical result of the proposed invention is the identification of foci of retinonecrosis at the very beginning of their development, the provision of timely adequate treatment with a decrease in the number of cases of blindness associated with CMRR.

Технический результат достигается за счет оптимизации режима мониторинга пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с помощью, как уровня виремии, так и других выявленных факторов риска ЦМВР.The technical result is achieved by optimizing the monitoring regime for patients after hematopoietic stem cells transplantation using both the level of viremia and other identified risk factors for CMRR.

ЦМВР - прогрессирующее заболевание и слепота, связанная с ним, имеет два патогенетических механизма. Первым является непосредственно сам ретинонекроз - снижение зрения при этом зависит от площади поражения сетчатки и локализации. Вторым механизмом развития слепоты является тракционная отслойка сетчатки, которая связана с поствоспалительным уплотнением стекловидного тела, а ее вероятность также зависит от площади поражения сетчатой оболочки. Принимая во внимание вышесказанное, благоприятный исход ЦМВР обратно пропорционален его площади, и зависит от сроков его диагностики и начала лечения. Для возможности ранней диагностики ЦМВР необходимо выявить факторы риска ее возникновения у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.CMRR is a progressive disease and the blindness associated with it has two pathogenetic mechanisms. The first is the retinonecrosis itself - the decrease in vision in this case depends on the area of the retinal lesion and localization. The second mechanism for the development of blindness is traction retinal detachment, which is associated with post-inflammatory compaction of the vitreous body, and its probability also depends on the area of the retinal membrane lesion. Taking into account the above, a favorable outcome of CMRR is inversely proportional to its area, and depends on the timing of its diagnosis and initiation of treatment. To enable early diagnosis of CMRR, it is necessary to identify risk factors for its occurrence in patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation.

Нами были проведены исследования по определению амплитуды и длительности виремии в течение года после трансплантации. В исследование вошло 354 пациента, перенесших трансплантацию костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток. Критериями исключения стали смерть или признание некурабельности у пациентов, у которых не развилась ЦМВР в течение 365 дней после трансплантации.We carried out studies to determine the amplitude and duration of viremia within a year after transplantation. The study included 354 patients who underwent bone marrow or hematopoietic stem cell transplantation. The exclusion criteria were death or recognition as incurable in patients who did not develop CMRR within 365 days after transplantation.

Для этого каждому пациенту 1 раз в неделю проводили полимеразную цепную реакцию (ПЦР) плазмы крови на ЦМВ в течение 365 дней после трансплантации. Оценивали динамику результатов ПЦР плазмы крови. Среди 354 пациентов, перенесших трансплантацию, были выявлены следующие категории лиц, у которых не было выявлено ЦМВР:To do this, each patient underwent a polymerase chain reaction (PCR) for CMV blood plasma once a week for 365 days after transplantation. The dynamics of blood plasma PCR results was assessed. Among 354 patients who underwent transplantation, the following categories of persons were identified in whom CMRR was not detected:

1) 112 пациентов, в крови которых ни разу не были обнаружены нуклеиновые кислоты ЦМВ.1) 112 patients in whose blood CMV nucleic acids were never detected.

2) 40 пациентов, у которых в качестве материала использовался родственный не манипулированный трансплантат.2) 40 patients in whom a related non-manipulated graft was used as material.

3) 63 ЦМВ-негативных реципиента, получивших материал от ЦМВ-позитивных доноров (Исследуемые были разделены на группы в зависимости от серологического статуса пары донора и реципиента по ЦМВ)3) 63 CMV-negative recipients who received material from CMV-positive donors (The subjects were divided into groups depending on the serological status of the donor-recipient pair for CMV)

Это позволило сделать вывод о том, что отсутствие ЦМВ виремии, использование родственного трансплантата без манипуляции и ЦМВ-негативный реципиент, получивший материал от позитивного по ЦМВ донора являются факторами, обнуляющими риск развития ЦМВР.This allowed us to conclude that the absence of CMV viremia, the use of a related graft without manipulation, and a CMV-negative recipient who received material from a CMV-positive donor are factors that nullify the risk of CMVR development.

242 пациента, в крови которых были обнаружены нуклеиновые кислоты ЦМВ, были распределены на группы в зависимости от выраженности таких показателей как: амплитуда и длительность ЦМВ виремии.242 patients, in whose blood CMV nucleic acids were found, were divided into groups depending on the severity of such indicators as: the amplitude and duration of CMV viremia.

Для анализа зависимости вероятности развития ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии, пациенты были распределены по максимальным из обнаруженных в плазме крови результатам полимеразной цепной реакции, на следующие группы:To analyze the dependence of the likelihood of CMVR development on the amplitude of CMV viremia, the patients were divided according to the maximum results of polymerase chain reaction detected in blood plasma, into the following groups:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ/мл плазмы крови (95 человек) - выявлено 2 клинических случая ЦМВР, что составило 2,1%1) from 1 to 500 copies of CMV / ml of blood plasma (95 people) - 2 clinical cases of CMVR were detected, which amounted to 2.1%

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ/мл плазмы крови (51 человек) - выявлено 2 клинических случая ЦМВР, что составило 3,92%2) from 501 to 2000 copies of CMV / ml of blood plasma (51 people) - 2 clinical cases of CMVR were detected, which amounted to 3.92%

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ/мл плазмы крови (80 человек) - выявлено 22 клинических случая ЦМВР, что составило 27,5%3) from 2001 to 50,000 copies of CMV / ml of blood plasma (80 people) - 22 clinical cases of CMVR were detected, which amounted to 27.5%

4) более 50000 копий ЦМВ/мл плазмы крови (16 человек) - выявлено 10 клинических случая ЦМВР, что составило 62,5%4) more than 50,000 copies of CMV / ml of blood plasma (16 people) - 10 clinical cases of CMVR were detected, which amounted to 62.5%

Это позволило сделать вывод о том, что частота развития ЦМВР находится в прямой зависимости от максимальных значений ЦМВ виремии.This allowed us to conclude that the incidence of CMRR is in direct proportion to the maximum values of CMV viremia.

Для анализа зависимости вероятности развития ЦМВР от длительности ЦМВ виремии, пациенты были распределены по продолжительности сохранения в плазме крови нуклеиновых кислот ЦМВ по результатам полимеразной цепной реакции, на следующие группы:To analyze the dependence of the likelihood of CMVR development on the duration of CMV viremia, the patients were divided according to the duration of preservation of CMV nucleic acids in the blood plasma according to the results of the polymerase chain reaction, into the following groups:

1) от 1 до 30 дней (117 человек) - выявлено 5 клинических случаев ЦМВР, что составило 4,27%1) from 1 to 30 days (117 people) - 5 clinical cases of CMRR were detected, which amounted to 4.27%

2) от 31 до 60 дней (76 человек) - выявлено 9 клинических случаев ЦМВР, что составило I 1,84%2) from 31 to 60 days (76 people) - 9 clinical cases of CMRR were detected, which amounted to 1.84%

3) от 61 до 90 дней (23 человека) - выявлено 7 клинических случаев ЦМВР, что составило 30,43%)3) from 61 to 90 days (23 people) - 7 clinical cases of CMRR were detected, which amounted to 30.43%)

4) от 90 дней (27 человек) - выявлено 15 клинических случаев ЦМВР, что составило 55,55%)4) from 90 days (27 people) - 15 clinical cases of CMRR were detected, which amounted to 55.55%)

Анализ амплитуды и длительности ЦМВ виремии показал, что критериальных значений для этих показателей нет, но вероятность развития ретинонекроза находится в прямой зависимости от них.Analysis of the amplitude and duration of CMV viremia showed that there are no criterion values for these indicators, but the likelihood of developing retinonecrosis is in direct proportion to them.

242 пациента, перенесших ЦМВ виремию, были распределены на группы в зависимости от системного заболевания, ставшего причиной трансплантации костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток для определения взаимосвязи основного заболевания и вероятности развития ЦМВР после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.242 patients who underwent CMV viremia were divided into groups depending on the systemic disease that caused bone marrow or hematopoietic stem cell transplantation to determine the relationship between the underlying disease and the likelihood of CMRR development after hematopoietic stem cell transplantation.

1) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) - 72 человек-6 случаев ЦМВР (8,33%)1) acute lymphoblastic leukemia (ALL) - 72 people - 6 cases of CMRR (8.33%)

2) острый миелобластный лейкоз (ОЛЛ) - 57 человек-10 случаев ЦМВР (17,5%)2) acute myeloid leukemia (ALL) - 57 people - 10 cases of CMRR (17.5%)

3) апластическая анемия (АА) - 17 человек - 4 случая ЦМВР (23,53%)3) aplastic anemia (AA) - 17 people - 4 cases of CMRR (23.53%)

4) синдром Вискотта-Олдрича (СВО) - 18 человек - 6 случаев ЦМВР (33,33%)4) Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) - 18 people - 6 cases of CMRR (33.33%)

5) тяжелая клеточная иммунная недостаточность (ТКИН) - 7 человек - 4 случаев ЦМВР (57,14%)5) severe cellular immune deficiency (SCID) - 7 people - 4 cases of CMRR (57.14%)

6) гипер Ig-M синдром - 4 человека - 2 случая ЦМВР (50%)6) hyper Ig-M syndrome - 4 people - 2 cases of CMR (50%)

7) другие гемобластозы - 13 человек - 0 случаев ЦМВР (0%)7) other hemoblastosis - 13 people - 0 cases of CMRR (0%)

8) другие иммунодефицита - 40 человек - 1 случай ЦМВР (2,5%)8) other immunodeficiency disorders - 40 people - 1 case of CMRR (2.5%)

9) другие анемии - 14 человек - 1 случай ЦМВР (6,25%)9) other anemias - 14 people - 1 case of CMRR (6.25%)

Пациенты, перенесшие ЦМВ виремию (242 человека) проанализированы с точки зрения риска развития ЦМВР в зависимости от амплитуды и длительности ЦМВ виремии для тех заболеваний, при которых ретинонекроз развивается наиболее часто. К ним относятся: острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), апластическая анемия (АА), синдром Вискотта-Олдрича (СВО), тяжелая клеточная иммунная недостаточность (ТКИН) и гипер-Ig-М синдром.Patients who underwent CMV viremia (242 people) were analyzed from the point of view of the risk of developing CMVR depending on the amplitude and duration of CMV viremia for those diseases in which retinonecrosis develops most often. These include acute lymphoblastic leukemia (ALL), acute myeloid leukemia (AML), aplastic anemia (AA), Wiskott-Aldrich syndrome (WAS), severe cellular immune deficiency (SCID), and hyper-Ig-M syndrome.

Для определения зависимости вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде от амплитуды и длительности ЦМВ виремии, пациенты, страдающие ОЛЛ, ОМЛ, АА, СВО, ТКИН и гипер Ig-M синдромом были распределены на группы по этим показателям отдельно для каждого заболевания.To determine the dependence of the probability of CMR development in the post-transplant period on the amplitude and duration of CMV viremia, patients suffering from ALL, AML, AA, SVO, SCID and hyper Ig-M syndrome were divided into groups according to these indicators separately for each disease.

Анализ вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде у пациентов с ОЛЛ:Analysis of the likelihood of CMRR development in the post-transplant period in patients with ALL:

Зависимость рисков ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии у пациентов с ОЛЛ:Dependence of CMRR risks on the amplitude of CMV viremia in patients with ALL:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ (21 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%1) from 1 to 500 copies of CMV (21 people) - not a single clinical case of CMVR was detected, which amounted to 0%

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ (23 человека) - выявлен 1 клинических случай ЦМВР, что составило 4,35%2) from 501 to 2000 copies of CMV (23 people) - 1 clinical case of CMVR was detected, which amounted to 4.35%

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ (22 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 13,63%3) from 2001 to 50,000 copies of CMV (22 people) - 3 clinical cases of CMVR were detected, which amounted to 13.63%

4) более 50000 копий ЦМВ (6 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 50%4) more than 50,000 copies of CMV (6 people) - 3 clinical cases of CMVR were detected, which amounted to 50%

Зависимость рисков ЦМВР от длительности ЦМВ виремии у пациентов с ОЛЛ:Dependence of CMRR risks on the duration of CMV viremia in patients with ALL:

1) от 1 до 30 дней (32 человек) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 3,03%1) from 1 to 30 days (32 people) - 1 clinical case of CMRR was detected, which amounted to 3.03%

2) от 31 до 60 дней (26 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%2) from 31 to 60 days (26 people) - not a single clinical case of CMRR was detected, which amounted to 0%

3) от 61 до 90 дней (9 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 33,33%3) from 61 to 90 days (9 people) - 3 clinical cases of CMRR were detected, which amounted to 33.33%

4) от 90 дней (5 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 60%4) from 90 days (5 people) - 3 clinical cases of CMRR were detected, which amounted to 60%

Был сделан вывод от том, что критериальных значений амплитуды и длительности ЦМВ виремии нет, но вероятность развития ретинонекроза находится в прямой зависимости от них.It was concluded that there are no criteria for the amplitude and duration of CMV viremia, but the likelihood of developing retinonecrosis is in direct proportion to them.

Анализ вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде у пациентов с ОМЛ:Analysis of the likelihood of CMR development in the post-transplant period in patients with AML:

Зависимость рисков ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии у пациентов с ОМЛ:Dependence of CMRR risks on the amplitude of CMV viremia in patients with AML:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ (20 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%1) from 1 to 500 copies of CMV (20 people) - not a single clinical case of CMVR was detected, which amounted to 0%

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ (9 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%2) from 501 to 2000 copies of CMV (9 people) - not a single clinical case of CMVR was detected, which amounted to 0%

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ (23 человека) - выявлено 6 клинических случев ЦМВР, что составило 26,08%3) from 2001 to 50,000 copies of CMV (23 people) - 6 clinical cases of CMVR were detected, which amounted to 26.08%

4) более 50000 копий ЦМВ (5 человек) - выявлено 4 клинических случая ЦМВР, что составило 80%4) more than 50,000 copies of CMV (5 people) - 4 clinical cases of CMVR were identified, which amounted to 80%

Зависимость рисков ЦМВР от длительности ЦМВ виремии у пациентов с ОМЛ:Dependence of CMRR risks on the duration of CMV viremia in AML patients:

1) от 1 до 30 дней (20 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%1) from 1 to 30 days (20 people) - not a single clinical case of CMRR was detected, which amounted to 0%

2) от 31 до 60 дней (24 человека) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 12,5%2) from 31 to 60 days (24 people) - 3 clinical cases of CMRR were detected, which amounted to 12.5%

3) от 61 до 90 дней (4 человека) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 25%3) from 61 to 90 days (4 people) - 1 clinical case of CMRR was detected, which amounted to 25%

4) от 90 дней (9 человек) - выявлено 6 клинических случаев ЦМВР, что составило 66,66%4) from 90 days (9 people) - 6 clinical cases of CMRR were detected, which amounted to 66.66%

Был сделан вывод о том что, критериальными значениями амплитуды ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде для пациентов с ОМЛ является значение в 500 копий вируса на 1 мл плазмы крови, при дальнейшем повышении значений ЦМВ виремии, вероятность ЦМВР повышается. Анализ длительности ЦМВ виремии показал, что критериальными значениями этого показателя являются те, которые превышают 60 дней и при дальнейшем сохранении копий вируса в плазме крови, вероятность развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде повышается.It was concluded that the criterion values for the amplitude of CMV viremia in the post-transplant period for patients with AML is the value of 500 copies of the virus per 1 ml of blood plasma; with a further increase in the values of CMV viremia, the likelihood of CMRR increases. Analysis of the duration of CMV viremia showed that the criterion values of this indicator are those that exceed 60 days and with the further preservation of copies of the virus in the blood plasma, the likelihood of CMRR development in the post-transplant period increases.

Анализ вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде у пациентов с АА:Analysis of the likelihood of developing CMRR in the post-transplant period in patients with AA:

Зависимость рисков ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии у пациентов с АА:Dependence of CMRR risks on the amplitude of CMV viremia in patients with AA:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ (7 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%1) from 1 to 500 copies of CMV (7 people) - not a single clinical case of CMVR was detected, which amounted to 0%

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ (2 человека) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%2) from 501 to 2000 copies of CMV (2 people) - not a single clinical case of CMVR was detected, which amounted to 0%

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ (6 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 50%3) from 2001 to 50,000 copies of CMV (6 people) - 3 clinical cases of CMVR were detected, which amounted to 50%

4) более 50000 копий ЦМВ (2 человека) - выявлено 2 клинических случая ЦМВР, что составило 50%4) more than 50,000 copies of CMV (2 people) - 2 clinical cases of CMVR were detected, which amounted to 50%

Зависимость рисков ЦМВР от длительности ЦМВ виремии у пациентов с АА:Dependence of CMRR risks on the duration of CMV viremia in patients with AA:

1) от 1 до 30 дней (8 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%1) from 1 to 30 days (8 people) - not a single clinical case of CMRR was detected, which amounted to 0%

2) от 31 до 60 дней (2 человека) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 50%2) from 31 to 60 days (2 people) - 1 clinical case of CMRR was detected, which amounted to 50%

3) от 61 до 90 дней (2 человека) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%3) from 61 to 90 days (2 people) - not a single clinical case of CMRR was detected, which amounted to 0%

4) от 90 дней (5 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 60%4) from 90 days (5 people) - 3 clinical cases of CMRR were detected, which amounted to 60%

Был сделан вывод о том что, критериальными значениями амплитуды ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде для пациентов с АА является значение в 2000 копий вируса на 1 мл плазмы крови, при дальнейшем повышении значений ЦМВ виремии, вероятность ЦМВР повышается. Анализ длительности ЦМВ виремии показал, что критериальными значениями этого показателя являются те, которые превышают 30 дней и при дальнейшем сохранении копий вируса в плазме крови, вероятность развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде повышается.It was concluded that the criterion values for the amplitude of CMV viremia in the post-transplant period for patients with AA is the value of 2000 copies of the virus per 1 ml of blood plasma; with a further increase in the values of CMV viremia, the likelihood of CMRR increases. Analysis of the duration of CMV viremia showed that the criterion values of this indicator are those that exceed 30 days, and with the further preservation of copies of the virus in the blood plasma, the likelihood of CMRR development in the post-transplant period increases.

Анализ вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде у пациентов с СВО:Analysis of the likelihood of CMRR in the post-transplant period in patients with SVR:

Зависимость рисков ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии у пациентов с СВО:Dependence of CMRR risks on the amplitude of CMV viremia in patients with SVR:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ (6 человек) - выявлено 2 клинических случая ЦМВР, что составило 33,33%1) from 1 to 500 copies of CMV (6 people) - 2 clinical cases of CMVR were detected, which amounted to 33.33%

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ (3 человека) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%2) from 501 to 2000 copies of CMV (3 people) - not a single clinical case of CMVR was detected, which amounted to 0%

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ (8 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 37,5%3) from 2001 to 50,000 copies of CMV (8 people) - 3 clinical cases of CMVR were detected, which amounted to 37.5%

4) более 50000 копий ЦМВ (1 человек) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 100%4) more than 50,000 copies of CMV (1 person) - 1 clinical case of CMVR was detected, which amounted to 100%

Зависимость рисков ЦМВР от длительности ЦМВ виремии у пациентов с СВО:Dependence of CMRR risks on the duration of CMV viremia in patients with SVR:

5) от 1 до 30 дней (4 человека) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%5) from 1 to 30 days (4 people) - not a single clinical case of CMRR was detected, which amounted to 0%

6) от 31 до 60 дней (7 человека) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 14,2%6) from 31 to 60 days (7 people) - 1 clinical case of CMRR was detected, which amounted to 14.2%

7) от 61 до 90 дней (4 человека) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 75%7) from 61 to 90 days (4 people) - 3 clinical cases of CMRR were detected, which amounted to 75%

8) от 90 дней (3 человека) - выявлено 2 клинических случая ЦМВР, что составило 66,66%8) from 90 days (3 people) - 2 clinical cases of CMRR were detected, which amounted to 66.66%

Был сделан вывод о том что, критериальными значениями амплитуды ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде для пациентов с СВО является наличие копий вируса и, при дальнейшем повышении значений ЦМВ виремии, вероятность ЦМВР повышается. Анализ длительности ЦМВ виремии показал, что критериальными значениями этого показателя являются те, которые превышают 30 дней и при дальнейшем сохранении копий вируса в плазме крови, вероятность развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде повышается.It was concluded that the criterion values for the amplitude of CMV viremia in the post-transplant period for patients with SVR is the presence of copies of the virus and, with a further increase in the values of CMV viremia, the likelihood of CMVR increases. Analysis of the duration of CMV viremia showed that the criterion values of this indicator are those that exceed 30 days, and with the further preservation of copies of the virus in the blood plasma, the likelihood of CMRR development in the post-transplant period increases.

Анализ вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде у пациентов с ТКИН:Analysis of the likelihood of CMR development in the post-transplant period in patients with SCID:

Зависимость рисков ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии у пациентов с ТКИН:Dependence of CMRR risks on the amplitude of CMV viremia in patients with SCID:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ (2 человека) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%1) from 1 to 500 copies of CMV (2 people) - not a single clinical case of CMVR was detected, which amounted to 0%

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ (0 человек)2) from 501 to 2000 copies of CMV (0 people)

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ (4 человека) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 75%3) from 2001 to 50,000 copies of CMV (4 people) - 3 clinical cases of CMVR were detected, which amounted to 75%

4) более 50000 копий ЦМВ (1 человек) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 100%4) more than 50,000 copies of CMV (1 person) - 1 clinical case of CMVR was detected, which amounted to 100%

Зависимость рисков ЦМВР от длительности ЦМВ виремии у пациентов с ТКИН:Dependence of CMRR risks on the duration of CMV viremia in patients with SCID:

1) от 1 до 30 дней (6 человек) - выявлено 3 клинических случая ЦМВР, что составило 66,66%1) from 1 to 30 days (6 people) - 3 clinical cases of CMRR were detected, which amounted to 66.66%

2) от 31 до 60 дней (1 человек) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%2) from 31 to 60 days (1 person) - not a single clinical case of CMRR was detected, which amounted to 0%

3) от 61 до 90 дней (0 человек)3) from 61 to 90 days (0 people)

4) от 90 дней (0 человек)4) from 90 days (0 people)

Был сделан вывод о том что, критериальными значениями амплитуды ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде для пациентов с ТКИН является те, которые превышают 2000 копий вируса на 1 мл плазмы крови и, при дальнейшем повышении значений ЦМВ виремии, вероятность ЦМВР повышается. Анализ длительности ЦМВ виремии показал, что критериальных значениями этого показателя нет.It was concluded that the criterion values for the amplitude of CMV viremia in the post-transplant period for patients with SCID are those that exceed 2000 copies of the virus per 1 ml of blood plasma and, with a further increase in the values of CMV viremia, the likelihood of CMRR increases. Analysis of the duration of CMV viremia showed that there are no criterion values for this indicator.

Анализ вероятности развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде у пациентов с Гипер Ig М синдромом:Analysis of the likelihood of CMRR development in the post-transplant period in patients with Hyper Ig M syndrome:

Зависимость рисков ЦМВР от амплитуды ЦМВ виремии у пациентов с Гипер Ig М синдромом:Dependence of CMRR risks on the amplitude of CMV viremia in patients with Hyper Ig M syndrome:

1) от 1 до 500 копий ЦМВ (0 человек)1) from 1 to 500 copies of CMV (0 people)

2) от 501 до 2000 копий ЦМВ (2 человека) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 50%2) from 501 to 2000 copies of CMV (2 people) - 1 clinical case of CMVR was detected, which amounted to 50%

3) от 2001 до 50000 копий ЦМВ 2 человека) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 50%3) from 2001 to 50,000 copies of CMV 2 people) - 1 clinical case of CMVR was detected, which amounted to 50%

4) более 50000 копий ЦМВ (0 человек)4) more than 50,000 copies of CMV (0 people)

Зависимость рисков ЦМВР от длительности ЦМВ виремии у пациентов с Гипер Ig М синдромом:Dependence of CMRR risks on the duration of CMV viremia in patients with Hyper Ig M syndrome:

1) от 1 до 30 дней (2 человека) - не выявлено ни одного клинического случая ЦМВР, что составило 0%1) from 1 to 30 days (2 people) - not a single clinical case of CMRR was detected, which amounted to 0%

2) от 31 до 60 дней (1 человек) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 100%2) from 31 to 60 days (1 person) - 1 clinical case of CMRR was detected, which amounted to 100%

5) от 61 до 90 дней (0 человек)5) from 61 to 90 days (0 people)

6) от 90 дней (1 человек) - выявлен 1 клинический случай ЦМВР, что составило 100%6) from 90 days (1 person) - 1 clinical case of CMRR was detected, which amounted to 100%

Был сделан вывод о том, что критериальных значений амплитуды ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде для пациентов с Гипер Ig М синдромом нет. Анализ длительности ЦМВ виремии показал, что критериальными значениями этого показателя являются те, которые превышают 30 дней и при дальнейшем сохранении копий вируса в плазме крови, вероятность развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде повышается.It was concluded that there are no criterion values for the amplitude of CMV viremia in the post-transplant period for patients with Hyper Ig M syndrome. Analysis of the duration of CMV viremia showed that the criterion values of this indicator are those that exceed 30 days, and with the further preservation of copies of the virus in the blood plasma, the likelihood of CMRR development in the post-transplant period increases.

Среди тех гемобластозов, которые не были классифицированы при персонифицированном определении рисков (13 человек) не было выявлено ни одного клинического случая ЦМВР; среди тех иммунодефицитов, которые не были классифицированы при персонифицированном определении рисков (40 человек) был выявлен 1 клинический случай ЦМВР у пациента с аутовоспалительным синдромом PAMI; среди тех форм анемии, которые не были классифицированы при персонифицированном определении рисков (14 человек) был выявлен 1 клинический случай ЦМВР у пациента с бета-тал асемией. В связи с малым количеством клинических случаев и невозможности объединить этих пациентов в одну группу по основному заболеванию, вероятность ЦМВР в посттрансплантационном периоде оценивается без учета патологии, а только по данным динамики ЦМВ виремии, виду трансплантации и серологическому статусу пары донора и реципиента.Among those hemoblastosis that were not classified by personalized risk assessment (13 people), not a single clinical case of CMRR was identified; among those immunodeficiencies that were not classified by personalized risk assessment (40 people), 1 clinical case of CMRR in a patient with autoinflammatory PAMI syndrome was identified; Among those forms of anemia that were not classified by personalized risk assessment (14 people), 1 clinical case of CMRR in a patient with beta-tal asemia was identified. Due to the small number of clinical cases and the impossibility of combining these patients into one group according to the underlying disease, the probability of CMR in the post-transplant period is assessed without taking into account the pathology, but only according to the dynamics of CMV viremia, the type of transplantation, and the serological status of the donor and recipient pair.

Согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения [Y. Guex-Crosier and A. Telenti. An epidemic of blindness: a consequence of improved HIV care? Bull World Health Organ. 2001; 79(3): 181.], эффективность лечения ЦМВР оценивается по количеству отслоек сетчатки, связанных этим заболеваниям. Мы провели ретроспективный анализ пациентов с ЦМВР до введения в клиническую практику способа определения риска ЦМВР и использовали его для сравнения эффективности с предложенным способом. В ретроспективной группе было 9 пациентов (15 глаз), и в отсроченном периоде было выявлено 3 отслойки сетчатки, что составило 20%. В группе, проанализированной по предложенному способу, было 24 пациента (45 глаз), и в отсроченном периоде было выявлено 2 отслойки сетчатой оболочки, что составило 4,44%. Обозначенная выше разница в количестве отслоек сетчатки, связанных с ЦМВР демонстрирует эффективность предложенного способа определения риска развития ЦМВР после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и его влияния на благоприятность исхода вирус-ассоциированного ретинонекроза. На основании полученных данных далее нами был разработан протокол ранней диагностики ЦМВР у пациентов со злокачественным заболеванием системы крови после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.According to the recommendations of the World Health Organization [Y. Guex-Crosier and A. Telenti. An epidemic of blindness: a consequence of improved HIV care? Bull World Health Organ. 2001; 79 (3): 181.], the effectiveness of CMRR treatment is assessed by the number of retinal detachments associated with these diseases. We conducted a retrospective analysis of patients with CMRR before the introduction of the method for determining the risk of CMRR into clinical practice and used it to compare the effectiveness with the proposed method. In the retrospective group, there were 9 patients (15 eyes), and in the delayed period, 3 retinal detachments were detected, which amounted to 20%. In the group analyzed according to the proposed method, there were 24 patients (45 eyes), and in the delayed period 2 retinal detachments were detected, which amounted to 4.44%. The above difference in the number of CMRR-associated retinal detachments demonstrates the effectiveness of the proposed method for determining the risk of CMRR development after hematopoietic stem cell transplantation and its effect on the favorable outcome of the virus-associated retinonecrosis. Based on the data obtained, we further developed a protocol for early diagnosis of CMRR in patients with a malignant disease of the blood system after hematopoietic stem cell transplantation.

Осуществление изобретенияImplementation of the invention

Способ осуществляют следующим образом. Определяют амплитуду и длительность виремии в течение 1 года после трансплантации, вид заболевания, состояние иммунитета, серологический статус пары «донор-реципиент». При амплитуде виремии не менее 500 копий вируса на 1 мл плазмы крови, длительности виремии не менее 10 дней, наличии острого лимфобластного лейкоза или острого миелобластного лейкоза, или апластической анемии, или синдрома Вискотта-Олдрича, тяжелой клеточной иммунной недостаточности, гипер Ig-M синдрома, варианта серологического статуса пары донора и реципиента Р+/Д- или, Р+/Д+, или Р-/Д- определяют риск развития ЦМВ-ретинита.The method is carried out as follows. Determine the amplitude and duration of viremia within 1 year after transplantation, type of disease, state of immunity, serological status of the donor-recipient pair. With an amplitude of viremia of at least 500 copies of the virus per 1 ml of blood plasma, duration of viremia for at least 10 days, the presence of acute lymphoblastic leukemia or acute myeloid leukemia, or aplastic anemia, or Wiskott-Aldrich syndrome, severe cellular immune deficiency, hyper Ig-M syndrome , variants of serological status of a pair of donor and recipient P + / D- or, P + / D +, or P- / D- determine the risk of developing CMV retinitis.

Клинические примерыClinical examples

Пример 1:Example 1:

Пациент У, позитивный по ЦМВ, страдающий острым лимфобластным лейкозом, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивной по ЦМВ матери. На 10 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 523 копий вируса на мл плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 47 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 49500 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 75 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 47, 59 и 75 сутки. Во время первого и второго осмотров никаких патологических признаков выявлено не было. Диагноз ЦМВР был установлен на 75 посттрансплантационные сутки на обоих глазах. Площадь ретинонекроза в каждом глазу не превышала 3 диаметров диска зрительного нерва. Начато лечение.Patient Y, CMV-positive, suffering from acute lymphoblastic leukemia, who underwent hematopoietic stem cell transplantation with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV-positive mother. On the 10th day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 523 copies of the virus per ml of blood plasma. Due to the active replication of the virus on the 47th day, 49500 copies of CMV were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on the 75th day after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, were performed on days 47, 59, and 75. During the first and second examinations, no pathological signs were found. CMRR was diagnosed on post-transplant days 75 in both eyes. The area of retinonecrosis in each eye did not exceed 3 diameters of the optic nerve head. Treatment started.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в постгрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 49500 копий вируса/мл, а длительность 65 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (ОЛЛ): 9,52% по величине ЦМВ виремии и 33,33% по длительности ЦМВ виремии.In this clinical case, the risk of CMR development in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were positive for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion and in the post-transplant period the patient had revealed CMV viremia. Thus, no factors were found to nullify the risk of CMR development. The amplitude of CMV viremia was 49,500 copies of the virus / ml, and the duration was 65 days. The risks of CMVR development were assessed taking into account the underlying disease (ALL): 9.52% for the value of CMV viremia and 33.33% for the duration of CMV viremia.

Пример 2:Example 2:

Пациент А, негативный по ЦМВ, страдающий острым лимфобластным лейкозом, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ гаплоидентичного сиблинга. На 25 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 18 копий вируса на мл плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 53 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 35800 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 91 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 32, 59, 75, 90, 115, 150 и 181 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.Patient A, negative for CMV, suffering from acute lymphoblastic leukemia, who underwent hematopoietic stem cell transplantation with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV-positive haploidentical sibling. On the 25th day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 18 copies of the virus per ml of blood plasma. Due to the active replication of the virus on the 53rd day, 35800 copies of CMV were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativity of CMV viremia was achieved on the 91st day after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, was performed on days 32, 59, 75, 90, 115, 150 and 181. During each of the examinations, no pathological signs were identified.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: реципиент был негативным по ЦМВ, а донор был позитивным по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посггрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Серологический статус пары был Р-/Д+, что является фактором, обнуляющим риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде. Риск развития ЦМВР был оценен в 0%.In this clinical case, the risk of developing CMRR in the post-transplant period was analyzed as follows: the recipient was negative for CMV, and the donor was positive for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion and in the post-transplant period, the patient was diagnosed with CMV viremia. The serological status of the couple was R- / D +, which is a factor nullifying the risk of CMRR in the post-transplant period. The risk of developing CMRR was estimated at 0%.

Пример 3:Example 3:

Пациент Ф, позитивный по ЦМВ, страдающий острым миелобластным лейкозом, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивной по ЦМВ матери. На 43 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 83 копий вируса на мл3 плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 73 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 64500 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 115 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 47, 62 и 81, 94, 111, 132 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 132 посттрансплантационные сутки на обоих глазах. В правом глазу площадь ретинонекроза составила 25 диаметров диска зрительного нерва, в левом глазу - 31 диаметр диска зрительного нерва. Начато лечение.Patient F, CMV positive, suffering from acute myeloid leukemia, who underwent hematopoietic stem cell transplantation with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV positive mother. On the 43rd day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 83 copies of the virus per ml 3 of blood plasma. Due to the active replication of the virus on 73 days, 64,500 copies of CMV were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on day 115 after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, were performed on days 47, 62 and 81, 94, 111, 132. CMRR was diagnosed on 132 post-transplant days in both eyes. In the right eye, the area of retinonecrosis was 25 diameters of the optic nerve head, in the left eye - 31 diameters of the optic nerve head. Treatment started.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 64500 копий вируса/мл, а длительность 72 дня. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (ОМЛ): 80% по величине ЦМВ виремии и 25% по длительности ЦМВ виремии.In this clinical case, the risk of developing CMRR in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were positive for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion, and in the post-transplant period the patient had revealed CMV viremia. Thus, no factors were found to nullify the risk of CMR development. The amplitude of CMV viremia was 64,500 copies of the virus / ml, and the duration was 72 days. The risks of CMVR development were assessed taking into account the underlying disease (AML): 80% by the value of CMV viremia and 25% by the duration of CMV viremia.

Пример 4:Example 4:

Пациент А, негативный по ЦМВ, страдающий идиопатической апластической анемией перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от негативного по ЦМВ отца. На 53 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 73 копий вируса на мл3 плазмы крови. Из-за длительной репликации вируса на 61 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 2121 копий ЦМВ, что явилось максимальным значением ЦМВ виремии. Под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута только на 152 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 30, 59, 75, 92, 115, 124, 141, 153 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 153 посттрансплантационные сутки на обоих глазах. Площадь ретинонекроза в каждом глазу не превышала 6 диаметров диска зрительного нерва. Начато лечение.Patient A, CMV negative, suffering from idiopathic aplastic anemia, who underwent hematopoietic stem cell transplantation with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV negative father. On the 53rd day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 73 copies of the virus per ml 3 of blood plasma. Due to long-term replication of the virus on day 61, 2121 CMV copies were found in 1 ml of blood plasma, which was the maximum value of CMV viremia. Under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved only 152 days after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescent angiography, was performed on days 30, 59, 75, 92, 115, 124, 141, 153. CMRR was diagnosed on 153 post-transplant days in both eyes. The area of retinonecrosis in each eye did not exceed 6 diameters of the optic nerve head. Treatment started.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в постгрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были негативными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ CD 19 деплеции и в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 2121 копию вируса/мл, а длительность 99 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (АА): 50% по величине ЦМВ виремии и 60% по длительности ЦМВ виремии.In this clinical case, the risk of CMR development in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were negative for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ CD 19 depletion, and in the post-transplant period the patient was identified CMV viremia. Thus, no factors were found to nullify the risk of CMR development. The amplitude of CMV viremia was 2121 copies of the virus / ml, and the duration was 99 days. The risks of CMVR development were assessed taking into account the underlying disease (AA): 50% by the value of CMV viremia and 60% by the duration of CMV viremia.

Пример 5:Example 5:

Пациент Л, позитивный по ЦМВ, страдающий острым миелобластным лейкозом, перенесший трансплантацию костного мозга без манипуляции с трансплантатом от негативного по ЦМВ сиблинга. На 39 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 502 копий вируса на мл3 плазмы крови. Под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 66 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 40, 51, 67, 75, 82, 91, 101, 125, 150 и на 180 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.Patient L, positive for CMV, suffering from acute myeloid leukemia, who underwent bone marrow transplantation without manipulating the graft from a negative CMV sibling. On the 39th day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 502 copies of the virus per ml 3 of blood plasma. Under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on the 66th day after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, were performed at 40, 51, 67, 75, 82, 91, 101, 125, 150 and 180 days. During each of the examinations, no pathological signs were identified.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: реципиент был негативен по ЦМВ, а донор был позитивен до трансплантации, донорский материал (костный мозг) не был подвергнут манипуляции и, не смотря на то, что в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия, трансплантация костного мозга без манипуляции является обнуляющим риск развития ЦМВР фактором. Риск развития ЦМВР был оценен в 0%.In this clinical case, the risk of CMR development in the post-transplant period was analyzed as follows: the recipient was negative for CMV, and the donor was positive before transplantation, the donor material (bone marrow) was not manipulated and, despite the fact that in the post-transplant period, the patient was diagnosed with CMV viremia, bone marrow transplantation without manipulation is a factor nullifying the risk of CMR development. The risk of developing CMRR was estimated at 0%.

Пример 6:Example 6:

Пациент Д, позитивный по ЦМВ, страдающий апластической анемией, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ неродственного донора. На 32 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 789 копий вируса на мл3 плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 71 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 25342 копии ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 124 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 43, 55, 64, 75, 83, 91, 110, 124 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 75 посттрансплантационные сутки. Площадь ретинонекроза в правом глазу составляла 12 диаметров диска зрительного нерва, в левом глазу в течении 365 дней после трансплантации, патологических изменений обнаружено не было. Начато лечение.Patient D, CMV-positive, suffering from aplastic anemia, who underwent hematopoietic stem cell transplantation with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV-positive unrelated donor. On the 32nd day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 789 copies of the virus per ml 3 of blood plasma. Due to active replication of the virus on day 71, 25342 copies of CMV were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on day 124 after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, was performed on days 43, 55, 64, 75, 83, 91, 110, 124 days. CMRR was diagnosed at 75 post-transplant days. The area of retinonecrosis in the right eye was 12 diameters of the optic nerve head, in the left eye within 365 days after transplantation, no pathological changes were found. Treatment started.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 25342 копии вируса/мл, а длительность 92 дня. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (АА): 50% по величине ЦМВ виремии и 60% по длительности ЦМВ виремии.In this clinical case, the risk of CMR development in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were positive for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion and in the post-transplant period the patient had revealed CMV viremia. Thus, no factors were found to nullify the risk of CMR development. The amplitude of CMV viremia was 25342 copies of the virus / ml, and the duration was 92 days. The risks of CMVR development were assessed taking into account the underlying disease (AA): 50% by the value of CMV viremia and 60% by the duration of CMV viremia.

Пример 7:Example 7:

Пациент П, позитивный по ЦМВ, страдающий синдромом Вискотта-Олдрича, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ отца. На 4 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 523 копий вируса на мл3 плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 21 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 113000 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 102 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 18, 23 и 34, 42, 52, 61, 69, 73 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 73 посттрансплантационные сутки на обоих глазах. Площадь ретинонекроза в правом глазу составляла 14 диаметров диска зрительного нерва, и 24 на левом. Начато лечение.Patient P, CMV-positive, suffering from Wiskott-Aldrich syndrome, who underwent hematopoietic stem cell transplantation with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV-positive father. On the 4th day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 523 copies of the virus per ml 3 of blood plasma. Due to active replication of the virus on day 21, 113,000 copies of CMV were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on day 102 after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, was performed on days 18, 23 and 34, 42, 52, 61, 69, 73. CMRR was diagnosed on 73rd post-transplant day in both eyes. The area of retinonecrosis in the right eye was 14 diameters of the optic nerve head, and 24 on the left. Treatment started.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 113000 копий вируса/мл, а длительность 69 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (СВО): 100% по величине ЦМВ виремии и 75% по длительности ЦМВ виремии.In this clinical case, the risk of CMR development in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were positive for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion and in the post-transplant period the patient had revealed CMV viremia. Thus, no factors were found to nullify the risk of CMR development. The amplitude of CMV viremia was 113,000 virus copies / ml, and the duration was 69 days. The risks of CMVR development were assessed taking into account the underlying disease (SVR): 100% by the value of CMV viremia and 75% by the duration of CMV viremia.

Пример 8:Example 8:

Пациент Д, позитивный по ЦМВ, страдающий апластической анемией, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от негативного по ЦМВ сиблинга. На 60 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 123 копий вируса на мл3 плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 73 сутки, в I мл плазмы крови было обнаружено 1524 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 84 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 43, 55, 64, 75, 83, 91, 110, 124, 150, 181 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.Patient D, positive for CMV, suffering from aplastic anemia, who underwent hematopoietic stem cell transplantation with TCR αβ / CD 19 depletion from a negative CMV sibling. On the 60th day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 123 virus copies per ml 3 of blood plasma. Due to active viral replication on the 73rd day, 1524 CMV copies were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on the 84th day after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, were performed on days 43, 55, 64, 75, 83, 91, 110, 124, 150, 181 and 365 days. During each of the examinations, no pathological signs were identified.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: реципиент был позитивен по ЦМВ, а донор -негативен до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 1524 копии вируса/мл, а длительность 24 дня. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (АА).In this clinical case, the risk of developing CMRR in the post-transplant period was analyzed as follows: the recipient was CMV positive, and the donor was negative before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion and in the post-transplant period in the patient was diagnosed with CMV viremia. Thus, no factors were found to nullify the risk of CMR development. The amplitude of CMV viremia was 1524 copies of the virus / ml, and the duration was 24 days. The risks of CMRR development were assessed taking into account the underlying disease (AA).

Пример 9:Example 9:

Пациент Е, позитивный по ЦМВ, страдающий Тяжелой Клеточной Иммунной недостаточностью, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ сиблинга. До трансплантации у пациента была определена виремия в количестве 235 копий ЦМВ на мл3 плазмы крови и ЦМВ ретинит на правом глазу, площадь которого составила 2,5 диаметра диска зрительного нерва. На 1 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 2543 копий вируса на мл3 плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 21 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 58600 копий ЦМВ. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию провели на 18 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 18 посттрансплантационные сутки на обоих глазах. Площадь ретинонекроза в правом глазу составляла 44 диаметров диска зрительного нерва, и 82 на левом. Начато лечение.Patient E, positive for CMV, suffering from Severe Cellular Immune Deficiency, who underwent hematopoietic stem cell transplantation with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV positive sibling. Before transplantation, the patient had viremia in the amount of 235 CMV copies per ml 3 of blood plasma and CMV retinitis in the right eye, the area of which was 2.5 times the diameter of the optic nerve head. On the 1st day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 2543 virus copies per ml 3 of blood plasma. Due to the active replication of the virus on day 21, 58,600 copies of CMV were found in 1 ml of blood plasma. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescent angiography, was performed on the 18th day. CMRR was diagnosed on 18 post-transplant days in both eyes. The area of retinonecrosis in the right eye was 44 diameters of the optic nerve head, and 82 on the left. Treatment started.

В данном клиническом случае ЦМВР был выявлен до ТГСК, а риск прогрессии ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 58600 копий вируса/мл, а длительность, до выявлении прогрессии ретинонекроза 17 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (ТКИН): 100% по величине ЦМВ виремии и 66% по длительности ЦМВ виремии.In this clinical case, CMRR was detected before HSCT, and the risk of CMRR progression in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were CMV positive before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion and in the post-transplant period, the patient was diagnosed with CMV viremia. Thus, no factors were found to nullify the risk of CMR development. The amplitude of CMV viremia was 58,600 copies of the virus / ml, and the duration until the progression of retinonecrosis was 17 days. The risks of CMVR development were assessed taking into account the underlying disease (SCID): 100% by the value of CMV viremia and 66% by the duration of CMV viremia.

Пример 10:Example 10:

Пациент Л, позитивный по ЦМВ, страдающий Гипер Ig-М синдромом, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивной по ЦМВ матери. На 15 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 71 копий вируса на мл3 плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 22 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 4180 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 84 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 21, 33 и 45 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 159 посттрансплантационные сутки на обоих глазах.Patient L, CMV positive, suffering from Hyper Ig-M syndrome, who underwent hematopoietic stem cell transplantation with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV positive mother. On the 15th day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 71 copies of the virus per ml 3 of blood plasma. Due to active viral replication on the 22nd day, 4180 CMV copies were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on the 84th day after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, were performed on days 21, 33, and 45. CMRR was diagnosed on 159 post-transplant days in both eyes.

Площадь ретинонекроза в правом глазу составляла 31 диаметров диска зрительного нерва, и 12 на левом. Начато лечение.The area of retinonecrosis in the right eye was 31 diameters of the optic nerve head, and 12 on the left. Treatment started.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 4180 копии вируса/мл, а длительность 144 дня. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (Гипер Ig-M синдромом): 100% по длительности ЦМВ виремии.In this clinical case, the risk of developing CMRR in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were positive for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion, and in the post-transplant period the patient had revealed CMV viremia. Thus, no factors were found to nullify the risk of CMR development. The amplitude of CMV viremia was 4180 copies of the virus / ml, and the duration was 144 days. The risks of CMVR development were assessed taking into account the underlying disease (Hyper Ig-M syndrome): 100% by the duration of CMV viremia.

Пример 11:Example 11:

Пациент К, позитивный по ЦМВ, страдающий синдромом Вискотта-Олдрича, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ сиблинга. На 15 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 1024 копий вируса на мл3 плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 23 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 8780 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 54 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 16, 27 и 41, 45 и 51 сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 51 посттрансплантационные сутки на обоих глазах.Patient K, positive for CMV, suffering from Wiskott-Aldrich syndrome, who underwent hematopoietic stem cell transplantation with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV positive sibling. On the 15th day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 1024 copies of the virus per ml 3 of blood plasma. Due to the active replication of the virus on the 23rd day, 8780 copies of CMV were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on the 54th day after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, were performed on days 16, 27 and 41, 45 and 51. CMRR was diagnosed on 51 post-transplant days in both eyes.

Площадь ретинонекроза в правом глазу составляла 10 диаметров диска зрительного нерва, и 31 на левом. Начато лечение.The area of retinonecrosis in the right eye was 10 diameters of the optic nerve head, and 31 on the left. Treatment started.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 8780 копий вируса/мл, а длительность 36 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (СВО): 37,5% по величине ЦМВ виремии и 14,2% по длительности ЦМВ виремии.In this clinical case, the risk of CMR development in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were positive for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion and in the post-transplant period the patient had revealed CMV viremia. Thus, no factors were found to nullify the risk of CMR development. The amplitude of CMV viremia was 8780 copies of the virus / ml, and the duration was 36 days. The risks of CMVR development were assessed taking into account the underlying disease (SVR): 37.5% for the value of CMV viremia and 14.2% for the duration of CMV viremia.

Пример 12:Example 12:

Пациент Н, негативный по ЦМВ, страдающий тяжелой клеточной иммунной недостаточностью, перенес трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от негативного по ЦМВ сиблинга. В течении 365 дней после трансплантации, в крови у пациента не было обнаружено копий ЦМВ. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 24, 32, 43, 60, 75, 90, 124, 150, 181 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.Patient H, negative for CMV, suffering from severe cellular immune deficiency, underwent transplantation of hematopoietic stem cells with TCR αβ / CD 19 depletion from a negative CMV sibling. Within 365 days after transplantation, no copies of CMV were found in the patient's blood. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, was performed on 24, 32, 43, 60, 75, 90, 124, 150, 181 and 365 days. During each of the examinations, no pathological signs were identified.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были негативными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции, но в посттрансплантационном периоде у пациента не было выявлено ЦМВ виремии. Отсутствие ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде является фактором, обнуляющим риск развития ЦМВР. Риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был оценен в 0%.In this clinical case, the risk of CMRR development in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were negative for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion, but in the post-transplant period in the patient no CMV viremia was detected. The absence of CMV viremia in the post-transplant period is a factor that nullifies the risk of CMR development. The risk of developing CMRD in the post-transplant period was estimated at 0%.

Пример 13:Example 13:

Пациент Ш, негативный по ЦМВ, страдающий острым лимфобластным лейкозом, перенес трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от негативного по ЦМВ неродственного донора. В течении 365 дней после трансплантации, в крови у пациента не было обнаружено копий ЦМВ.Patient III, negative for CMV, suffering from acute lymphoblastic leukemia, underwent transplantation of hematopoietic stem cells with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV-negative unrelated donor. Within 365 days after transplantation, no copies of CMV were found in the patient's blood.

Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 24, 32, 43, 60, 75, 90, 124, 150, 181 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, was performed on 24, 32, 43, 60, 75, 90, 124, 150, 181 and 365 days. During each of the examinations, no pathological signs were identified.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в постгрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были негативными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции, но в посттрансплантационном периоде у пациента не было выявлено ЦМВ виремии. Отсутствие ЦМВ виремии в посттрансплантационном периоде является фактором, обнуляющим риск развития ЦМВР. Риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был оценен в 0%.In this clinical case, the risk of developing CMRR in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were negative for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion, but in the post-transplant period in the patient no CMV viremia was detected. The absence of CMV viremia in the post-transplant period is a factor that nullifies the risk of CMR development. The risk of developing CMRD in the post-transplant period was estimated at 0%.

Пример 14:Example 14:

Пациент К, позитивный по ЦМВ, острым лимфобластным лейкозом, перенесший трансплантацию костного мозга без манипуляции с трансплантатом от позитивного по ЦМВ сиблинга. На 40 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 15 копий вируса на мл3 плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 46 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 1425 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 55 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 20, 30, 46, 60, 90, 120, 150, 185 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.Patient K, positive for CMV, acute lymphoblastic leukemia, who underwent bone marrow transplantation without manipulation of the graft from a CMV positive sibling. On the 40th day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 15 copies of the virus per ml 3 of blood plasma. Due to the active replication of the virus on the 46th day, 1425 copies of CMV were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on the 55th day after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, was performed on days 20, 30, 46, 60, 90, 120, 150, 185 and 365. During each of the examinations, no pathological signs were identified.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в постгрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (костный мозг) не был подвергнут манипуляции, а в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Трансплантация костного мозга без манипуляции является фактором, обнуляющим риск развития ЦМВР. Риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был оценен в 0%.In this clinical case, the risk of CMR development in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were positive for CMV before transplantation, the donor material (bone marrow) was not manipulated, and in the post-transplant period the patient was diagnosed with CMV viremia. Bone marrow transplantation without manipulation is a factor that nullifies the risk of CMRR. The risk of developing CMRD in the post-transplant period was estimated at 0%.

Пример 15:Example 15:

Пациент Э, негативный по ЦМВ, страдающий синдромом Вискотта-Олдрича, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивной по ЦМВ матери. На 10 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 315 копий вируса на мл3 плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 16 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 27825 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 45 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 18, 25, 33, 45, 54, 63, 90, 120, 150, 185 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.Patient E, negative for CMV, suffering from Wiskott-Aldrich syndrome, who underwent hematopoietic stem cell transplantation with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV positive mother. On the 10th day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 315 copies of the virus per ml 3 of blood plasma. Due to the active replication of the virus on the 16th day, 27825 copies of CMV were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on the 45th day after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescent angiography, was performed on days 18, 25, 33, 45, 54, 63, 90, 120, 150, 185 and 365 days. During each of the examinations, no pathological signs were identified.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент был негативен по ЦМВ, а донор был позитивен до трансплантации, донорский материал (костный мозг) не был подвергнут манипуляции и, не смотря на то, что в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия, трансплантация костного мозга без манипуляции является обнуляющим риск развития ЦМВР фактором. Риск развития ЦМВР был оценен в 0%.In this clinical case, the risk of CMR development in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient was negative for CMV, and the donor was positive before transplantation, the donor material (bone marrow) was not manipulated, and despite the fact that in the post-transplant period the patient was diagnosed with CMV viremia, bone marrow transplantation without manipulation is a factor nullifying the risk of CMVR. The risk of developing CMRR was estimated at 0%.

Пример 16:Example 16:

Пациент Г, позитивный по ЦМВ, страдающий ОМЛ, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного ЦМВ неродственного донора. На 18 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 42 копии вируса на 1 мл3 плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 24 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 1282 копии ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 42 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 19, 26, 33, 40, 54, 60, 90, 120, 150, 185 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было. В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 1282 копий вируса/мл, а длительность 24 дня. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (ОМЛ).Patient D, positive for CMV, suffering from AML, who underwent transplantation of hematopoietic stem cells with TCR αβ / CD 19 depletion from a positive CMV unrelated donor. On the 18th day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 42 copies of the virus per 1 ml of 3 blood plasma. Due to the active replication of the virus on day 24, 1282 copies of CMV were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on day 42 after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, was performed on days 19, 26, 33, 40, 54, 60, 90, 120, 150, 185 and 365 days. During each of the examinations, no pathological signs were identified. In this clinical case, the risk of CMR development in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were positive for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion and in the post-transplant period the patient had revealed CMV viremia. Thus, no factors were found to nullify the risk of CMR development. The amplitude of CMV viremia was 1282 copies of the virus / ml, and the duration was 24 days. The risks of CMRR development were assessed taking into account the underlying disease (AML).

Пример 17:Example 17:

Пациент И, позитивный по ЦМВ, страдающий острым миелобластным лейкозом, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ неродственного донора. На 45 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 45 копий вируса на 1 мл плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 61 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 1452 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 82 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 30, 46, 53, 60, 67, 74, 81, 90, 97, 104, 111, 120, 150, 185 и 365 сутки. Во время каждого из осмотров никаких патологических признаков выявлено не было.Patient I, positive for CMV, suffering from acute myeloid leukemia, who underwent transplantation of hematopoietic stem cells with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV-positive unrelated donor. On the 45th day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 45 copies of the virus per 1 ml of blood plasma. Due to active viral replication on day 61, 1452 CMV copies were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on day 82 after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, was performed on days 30, 46, 53, 60, 67, 74, 81, 90, 97, 104, 111, 120, 150, 185 and 365 days. During each of the examinations, no pathological signs were identified.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в посттрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в постгрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 1452 копий вируса/мл, а длительность 36 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (ОМЛ).In this clinical case, the risk of CMR development in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were positive for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion and in the post-transplant period the patient had revealed CMV viremia. Thus, no factors were found to nullify the risk of CMR development. The amplitude of CMV viremia was 1452 copies of the virus / ml, and the duration was 36 days. The risks of CMRR development were assessed taking into account the underlying disease (AML).

Пример 18:Example 18:

Пациент Т, позитивный по ЦМВ, страдающий острым миелобластным лейкозом, перенесший трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с TCR αβ/ CD 19 деплецией от позитивного по ЦМВ неродственного донора. На 52 сутки после трансплантации в крови была определена ЦМВ виремия в количестве 125 копий вируса на 1 мл3 плазмы крови. Из-за активной репликации вируса на 71 сутки, в 1 мл плазмы крови было обнаружено 27824 копий ЦМВ, однако под воздействием системной противовирусной терапии, полная негативизация ЦМВ виремии была достигнута на 101 сутки после трансплантации. Непрямую офтальмоскопию с мидриазом и склерокомпрессией, а также флюоресцентную ангиографию проводили на 30, 60, 75, 82, 90, 99, 106, 115, 120, сутки. Диагноз ЦМВР был установлен на 120 посттрансплантационные сутки на обоих глазах. Площадь ретинонекроза в правом глазу составляла 3 диаметра диска зрительного нерва, и 2 на левом. Начато лечение.Patient T, positive for CMV, suffering from acute myeloid leukemia, who underwent transplantation of hematopoietic stem cells with TCR αβ / CD 19 depletion from a CMV positive unrelated donor. On the 52nd day after transplantation, CMV viremia was determined in the blood in the amount of 125 copies of the virus per 1 ml of 3 blood plasma. Due to active replication of the virus on day 71, 27,824 copies of CMV were found in 1 ml of blood plasma, however, under the influence of systemic antiviral therapy, complete negativization of CMV viremia was achieved on day 101 after transplantation. Indirect ophthalmoscopy with mydriasis and sclerocompression, as well as fluorescence angiography, was performed on days 30, 60, 75, 82, 90, 99, 106, 115, 120. CMRR was diagnosed on 120 post-transplant days in both eyes. The area of retinonecrosis in the right eye was 3 diameters of the optic nerve head, and 2 on the left. Treatment started.

В данном клиническом случае риск развития ЦМВР в постгрансплантационном периоде был проанализирован следующим образом: и реципиент и донор были позитивными по ЦМВ до трансплантации, донорский материал (гемопоэтические стволовые клетки) были подвергнуты манипуляции - TCR αβ/ CD 19 деплеции и в посттрансплантационном периоде у пациента была выявлена ЦМВ виремия. Таким образом, факторов, обнуляющих риск развития ЦМВР, обнаружено не было. Амплитуда ЦМВ виремии составила 27824 копий вируса/мл, а длительность 49 дней. Риски развития ЦМВР были оценены с учетом основного заболевания (ОМЛ): 26,08% по величине ЦМВ виремии и 13,04% по длительности ЦМВ виремии.In this clinical case, the risk of CMR development in the post-transplant period was analyzed as follows: both the recipient and the donor were positive for CMV before transplantation, the donor material (hematopoietic stem cells) was manipulated - TCR αβ / CD 19 depletion and in the post-transplant period the patient had revealed CMV viremia. Thus, no factors were found to nullify the risk of CMR development. The amplitude of CMV viremia was 27824 copies of the virus / ml, and the duration was 49 days. The risks of CMVR development were assessed taking into account the underlying disease (AML): 26.08% for the value of CMV viremia and 13.04% for the duration of CMV viremia.

Таким образом, способ позволяет своевременно выявить риск развития ЦМВ-ретинита и выбрать соответствующую тактику лечения.Thus, the method allows to timely identify the risk of developing CMV retinitis and choose the appropriate treatment tactics.

Claims (1)

Способ определения риска развития цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при злокачественном заболевании системы крови, включающий определение виремии, отличающийся тем, что определяют амплитуду и длительность виремии в течение 1 года после трансплантации, вид заболевания, серологический статус пары «донор-реципиент» и при амплитуде виремии не менее 500 копий вируса на 1 мл плазмы крови, длительности виремии не менее 10 дней, наличии острого лимфобластного лейкоза или острого миелобластного лейкоза, или апластической анемии, или синдрома Вискотта-Олдрича, или тяжелой клеточной иммунной недостаточности, или гипер Ig-М синдрома, варианте серологического статуса пары «донор-реципиент» Р+/Д- или Р+/Д+, или Р-/Д- определяют риск развития ЦМВ-ретинита.A method for determining the risk of developing cytomegalovirus (CMV) retinitis after transplantation of hematopoietic stem cells in a malignant disease of the blood system, including the determination of viremia, characterized in that the amplitude and duration of viremia within 1 year after transplantation, type of disease, serological status of the donor-recipient pair "And with an amplitude of viremia of at least 500 copies of the virus per 1 ml of blood plasma, a duration of viremia of at least 10 days, the presence of acute lymphoblastic leukemia or acute myeloblastic leukemia, or aplastic anemia, or Wiskott-Aldrich syndrome, or severe cellular immune deficiency, or hyper Ig-M syndrome, a variant of the serological status of the “donor-recipient” pair P + / D- or P + / D +, or P- / D- determine the risk of CMV retinitis.
RU2020111810A 2020-03-23 2020-03-23 Method for determining risk of developing cytomegaloviral (cmv) retinitis after transplantation of hematopoietic stem cells RU2738001C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020111810A RU2738001C1 (en) 2020-03-23 2020-03-23 Method for determining risk of developing cytomegaloviral (cmv) retinitis after transplantation of hematopoietic stem cells

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020111810A RU2738001C1 (en) 2020-03-23 2020-03-23 Method for determining risk of developing cytomegaloviral (cmv) retinitis after transplantation of hematopoietic stem cells

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2738001C1 true RU2738001C1 (en) 2020-12-07

Family

ID=73792744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020111810A RU2738001C1 (en) 2020-03-23 2020-03-23 Method for determining risk of developing cytomegaloviral (cmv) retinitis after transplantation of hematopoietic stem cells

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2738001C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2172957C1 (en) * 2000-03-21 2001-08-27 Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Method for predicting risk of retinal detachment development in cases of peripheral and posterior uveites in children
RU2008139901A (en) * 2006-03-08 2010-04-20 Аркемикс Корп. (Us) COMPONENT BINDING APTAMERS AND MEANS AGAINST C5, SUITABLE FOR TREATMENT OF EYE VIOLATIONS
WO2010114106A1 (en) * 2009-04-01 2010-10-07 株式会社イーベック Monoclonal antibody capable of binding to specific discontinuous epitope occurring in ad1 region of human cytomegalovirus gb glycoprotein, and antigen-binding fragment thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2172957C1 (en) * 2000-03-21 2001-08-27 Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца Method for predicting risk of retinal detachment development in cases of peripheral and posterior uveites in children
RU2008139901A (en) * 2006-03-08 2010-04-20 Аркемикс Корп. (Us) COMPONENT BINDING APTAMERS AND MEANS AGAINST C5, SUITABLE FOR TREATMENT OF EYE VIOLATIONS
WO2010114106A1 (en) * 2009-04-01 2010-10-07 株式会社イーベック Monoclonal antibody capable of binding to specific discontinuous epitope occurring in ad1 region of human cytomegalovirus gb glycoprotein, and antigen-binding fragment thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БАЛАШОВ Д. Н. и др. Факторы риска цитомегаловирусной инфекции у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // ОГ. 2010. N4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/faktory-riska-tsitomegalovirusnoy-infektsii-u-patsientov-posle-allogennoy-transplantatsii-gemopoeticheskih-stvolovyh-kletok (дата обращения: 28.09.2020), реферат. ШИРЯЕВ С.Н. и др. Факторы риска реактивации цитомегаловирусной инфекции у детей и подростков после различных видов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Онкогематология. 2014;9(2):45-52. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2014-9-2-45-52, реферат. AZEVEDO L.S. et al. Cytomegalovirus infection in transplant recipients. Clinics (Sao Paulo). 2015;70(7):515-523. doi:10.6061/clinics/2015(07)09, реферат. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Fox et al. Detection of herpesvirus DNA in vitreous and aqueous specimens by the polymerase chain reaction
Vafai et al. Zoster in patients infected with HIV: a review
El-Asrar et al. Tuberculous uveitis
Gallinella et al. Occurrence and clinical role of active parvovirus B19 infection in transplant recipients
Kakimaru-Hasegawa et al. Clinical application of real-time polymerase chain reaction for diagnosis of herpetic diseases of the anterior segment of the eye
Dunn et al. Viral sensitivity testing in patients with cytomegalovirus retinitis clinically resistant to foscarnet or ganciclovir
Inoue et al. Utility of real-time PCR analysis for appropriate diagnosis for keratitis
Forrester Posterior segment intraocular inflammation: guidelines
RU2738001C1 (en) Method for determining risk of developing cytomegaloviral (cmv) retinitis after transplantation of hematopoietic stem cells
Mhiri et al. Inclusion body myositis in French patients. A clinicopathological evaluation
Riera et al. Value of culture and nested polymerase chain reaction of blood in the prediction of relapses in patients co-infected with leishmania and human immunodeficiency virus
Maslin et al. Acute bilateral uveitis associated with an active human herpesvirus-6 infection
Chawla et al. Cytomegalovirus retinitis in a patient with non-Hodgkin's lymphoma: a diagnostic dilemma
Shinha et al. Necrotizing retinitis due to syphilis in a patient with AIDS
Kamoi Current challenges facing the clinical treatment for HTLV-1 ocular manifestations
Zamora et al. Multiple recurrent branch retinal artery occlusions associated with varicella zoster virus
Caster et al. Microscopic polyangiitis with ocular involvement
Servillo et al. Posterior herpetic uveitis: a comprehensive review
Clemente et al. Leishmaniasis in transplant candidates and recipients: diagnosis and management
Crippa et al. Herpes simplex vírus infections in immunocompromised patients
WO2023085447A1 (en) Method for predicting prognosis of patient having hypertensive anterior uveitis
RU2623069C1 (en) Method for determination of prescriptions to conduct counter-herpetic therapy in case of chronic central bacterial corneal ulcers
Sivaram et al. Acute visual loss as a presenting manifestation of syphilis
Cabrera Aguas Development, implementation and evaluation of evidence-based treatment guidelines for herpes simplex keratitis
Baclig et al. CASE REPORT MOLECULAR DIAGNOSIS OF ACUTE RETINAL NECROSIS SECONDARY TO CYTOMEGALOVIRUS IN VITREOUS ASPIRATE

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner