RU2734570C1 - Method of assessing the level of resistance in adolescents aged 12-18 according to the state of the bacterial and viral component of oral cavity microbiota - Google Patents
Method of assessing the level of resistance in adolescents aged 12-18 according to the state of the bacterial and viral component of oral cavity microbiota Download PDFInfo
- Publication number
- RU2734570C1 RU2734570C1 RU2020112106A RU2020112106A RU2734570C1 RU 2734570 C1 RU2734570 C1 RU 2734570C1 RU 2020112106 A RU2020112106 A RU 2020112106A RU 2020112106 A RU2020112106 A RU 2020112106A RU 2734570 C1 RU2734570 C1 RU 2734570C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- resistance
- adolescents
- microbiota
- oral
- bacterial
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к микробиологии, лабораторной диагностике и педиатрии, и может быть использовано для скрининговой оценки состояния резистентности организма подростков 12-18 лет, ассоциированной с состоянием бактериального и вирусного компонента микробиоты полости рта для формирования групп риска и своевременного назначения персонифицированных корректирующих и профилактических мероприятий.The invention relates to medicine, namely to microbiology, laboratory diagnostics and pediatrics, and can be used for screening assessment of the state of resistance of the body of adolescents 12-18 years old, associated with the state of the bacterial and viral component of the oral microbiota for the formation of risk groups and the timely appointment of personalized corrective and preventive measures.
Формирование здорового поколения является приоритетной задачей нашего государства и современного здравоохранения. Концепция развития здравоохранения РФ до 2020 г. рассматривает обязательства по охране здоровья подрастающего поколения как инвестиции в главный ресурс общественного развития. По определению ВОЗ, подростковый возраст является периодом роста и развития человека, который следует после детства и длится до достижения зрелого возраста, и является критическим периодом, требующим особого внимания к состоянию здоровья в целом [2, 6].The formation of a healthy generation is a priority task of our state and modern healthcare. The concept of health care development in the Russian Federation until 2020 considers the obligations to protect the health of the younger generation as an investment in the main resource of social development. According to the WHO definition, adolescence is the period of human growth and development that follows childhood and lasts until adulthood, and is a critical period requiring special attention to the state of health in general [2, 6].
Микробиом является неотъемлемой частью физиологии подростка и состояние микрофлоры пищеварительного тракта, может служить одним из интегральных критериев оценки состояния здоровья, в свою очередь, изменение численности и соотношения микроорганизмов, их биологических свойств могут рассматриваться как показатели индивидуального адаптогенеза [1,2,3,4,7]. Микробиота полости рта, включая бактериальный и вирусный компонент, является входными воротами пищеварительной и бронхолегочной системы и определяет колонизационную локальную резистентность и формирование микробиоты других биотопов и резистентности у подростков в целом. Кроме того, ротовая жидкость является доступной и клинически информативной биологической жидкостью, которая содержит различные биомаркеры, доступные для лабораторного исследования [5,8,9,11,12].The microbiome is an integral part of the physiology of a teenager and the state of the microflora of the digestive tract, can serve as one of the integral criteria for assessing the state of health, in turn, the change in the number and ratio of microorganisms, their biological properties can be considered as indicators of individual adaptogenesis [1,2,3,4, 7]. The microbiota of the oral cavity, including the bacterial and viral component, is the gateway to the digestive and bronchopulmonary systems and determines the local colonization resistance and the formation of microbiota of other biotopes and resistance in adolescents in general. In addition, the oral fluid is an accessible and clinically informative biological fluid that contains various biomarkers available for laboratory research [5,8,9,11,12].
В настоящее время оценка микробиоты пищеварительного тракта с использованием различных подходов (бактериологического, метаболического, молекулярно-генетического) проводится при наличии соответствующих жалоб пациента или клинических проявлений, тогда как на этапе плановой диспансеризации состояние микробиоты пищеварительного тракта не оценивается. Однако следует подчеркнуть, что выявление проблемы на донозологическом этапе более оправдано с точки зрения личных, социальных и экономических аспектов. Кроме того, наличие изменений в бактериальном и вирусном компоненте позволяет в дальнейшем формировать группы риска с последующим проведением превентивной персонифицированной коррекции [10,13,14].Currently, the assessment of the microbiota of the digestive tract using various approaches (bacteriological, metabolic, molecular genetic) is carried out in the presence of appropriate patient complaints or clinical manifestations, while at the stage of planned clinical examination, the state of the microbiota of the digestive tract is not assessed. However, it should be emphasized that the identification of the problem at the prenosological stage is more justified from the point of view of personal, social and economic aspects. In addition, the presence of changes in the bacterial and viral components makes it possible to further form risk groups with subsequent preventive personalized correction [10,13,14].
Существует ряд нормативных документов, регламентирующих оказание медицинской помощи подросткам. Так, комплексная оценка состояния здоровья детей в Российской Федерации проводится в соответствии с инструкцией, утвержденной приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации №621 от 30.12.2003 года. Однако, оценка уровня резистентности с определением различной степени, проводится катамнестически, в частности, на основании перенесенных в течение года острых заболеваний, тогда как параметры оценки объективных лабораторных критериев и возможность прогнозирования не определены. Профилактические осмотры подростков проводятся согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации «О порядке проведения профилактических медицинских осмотров несовершеннолетних» №514н от 10.08.2017 года. Однако состояние микробиоты пищеварительного тракта, отражающей состояние общей резистентности подростков в целом, определяется только на стадии болезни.There are a number of regulations governing the provision of medical care to adolescents. Thus, a comprehensive assessment of the state of health of children in the Russian Federation is carried out in accordance with the instructions approved by the order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 621 dated 30.12.2003. However, the assessment of the level of resistance with the definition of varying degrees is carried out follow-up, in particular, on the basis of acute diseases suffered during the year, while the parameters for assessing objective laboratory criteria and the possibility of prediction have not been determined. Preventive examinations of adolescents are carried out in accordance with the order of the Ministry of Health of the Russian Federation "On the procedure for conducting preventive medical examinations of minors" No. 514n dated 08/10/2017. However, the state of the microbiota of the digestive tract, which reflects the state of general resistance of adolescents as a whole, is determined only at the stage of the disease.
Известен «Способ диагностики уровня здоровья в критические периоды постнатального онтогенеза у детей и подростков» (М.А. Борисова, Ю.А. Алексеева, С.М. Кушнир, №2229846), позволяющий определить здоровье ребенка, в различные критические периоды постнатального онтогенеза, включая подростковый возраст. Проводится определение целого ряда диагностических коэффициентов информативных факторов и критериев (отягощенные генеалогический, социально-средовой и биологический анамнез, уровень физического развития, отклонение НПР, уровень резистентности, особенности вегетативной регуляции, ряд биохимических показателей, включая определение кальция, калия, лактата и др.). По результатам различных исследований определяют диагностический коэффициент определенного периода онтогенеза по формуле, вычисляющей площадь трапеции. Способ позволяет повысить точность диагностики и сделать ее более простой. Недостатком данного метода является то, что этот метод не учитывает параметры, определяющие состояние микроэкологии, которое является важным интегральным показателем для оценки резистентности организма в целом.Known "A method for diagnosing the level of health in critical periods of postnatal ontogenesis in children and adolescents" (MA Borisova, YA Alekseeva, SM Kushnir, No. 2229846), which allows you to determine the health of a child in various critical periods of postnatal ontogenesis including adolescence. A number of diagnostic coefficients of informative factors and criteria are being determined (burdened genealogical, socio-environmental and biological history, level of physical development, deviation of CPD, level of resistance, features of autonomic regulation, a number of biochemical indicators, including determination of calcium, potassium, lactate, etc.) ... According to the results of various studies, the diagnostic coefficient of a certain period of ontogenesis is determined using a formula that calculates the area of a trapezium. The method improves the accuracy of diagnosis and makes it simpler. The disadvantage of this method is that this method does not take into account the parameters that determine the state of microecology, which is an important integral indicator for assessing the resistance of the organism as a whole.
Известен «Способ определения колонизационной резистентности экологической ниши тела человека» (Бухарин О.В., Забирова Т.М., патент №2175673), заключающийся во взятии исследуемого материала, его посева на селективные питательные среды, выделении чистых культур микроорганизмов и определении их видового и количественного состава. Далее выделенные штаммы автохтонной микрофлоры выращивают в жидкой питательной среде, обрабатывают хлороформом, отделяют супернатант и добавляют последний к взвеси патогенных и/или аллохтонных условно-патогенных микроорганизмов. Параллельно готовят контрольные пробы из взвесей патогенных и/или аллохтонных условно-патогенных микроорганизмов и жидкой питательной среды. Опытные и контрольные пробы инкубируют, затем добавляют во все пробы жидкую питательную среду, вновь инкубируют и замеряют оптические плотности опытных и контрольных проб. О колонизационной резистентности экологической ниши судят по изменению роста патогенных и/или аллохтонных условно-патогенных микроорганизмов в опытных пробах по сравнению с контрольными. Способ позволяет повысить достоверность определения колонизационной резистентности различных экологических ниш тела человека, что способствует повышению эффективности ранней диагностики дисбиотических состояний. Недостатком данного метода является необходимость выделения широкого спектра чистых культур микроорганизмов необходимых для последующего приготовления их супернатантов, что делает процесс трудоемким, затратным, длительным и не позволяет оценить состояние вирусного компонента.The known "Method for determining the colonization resistance of the ecological niche of the human body" (Bukharin OV, Zabirova TM, patent No. 2175673), which consists in taking the test material, sowing it on selective nutrient media, isolating pure cultures of microorganisms and determining their species and quantitative composition. Further, the isolated strains of autochthonous microflora are grown in a liquid nutrient medium, treated with chloroform, the supernatant is separated and the latter is added to the suspension of pathogenic and / or allochthonous opportunistic microorganisms. In parallel, control samples are prepared from suspensions of pathogenic and / or allochthonous opportunistic microorganisms and a liquid nutrient medium. Experimental and control samples are incubated, then a liquid nutrient medium is added to all samples, again incubated and the optical densities of the experimental and control samples are measured. The colonization resistance of the ecological niche is judged by the change in the growth of pathogenic and / or allochthonous opportunistic microorganisms in the experimental samples as compared to the control ones. The method makes it possible to increase the reliability of determining the colonization resistance of various ecological niches of the human body, which improves the efficiency of early diagnosis of dysbiotic conditions. The disadvantage of this method is the need to isolate a wide range of pure cultures of microorganisms necessary for the subsequent preparation of their supernatants, which makes the process laborious, costly, time-consuming and does not allow assessing the state of the viral component.
Наиболее близким к заявленному авторами способу является «Способ оценки уровня резистентности организма детей I-II группы здоровья по вирусному компоненту микробиоты полости рта» (A.M. Самоукина, Ю.А. Алексеева, М.А. Демидова, М.А. Горшкова, Т.А. Федотова, №2687574), основанный на проведении молекулярно-генетического исследования ротовой жидкости на наличие ДНК герпесвирусов, включая вирус Эпштейна-Барр, цитомегало-вируса, герпеса 6 типа, вируса простого герпеса 1 и 2 типа, с последующей оценкой уровня резистентности. При отсутствии у детей в микробиоте полости рта ДНК представителей герпесвирусов определяют высокую резистентность, при наличии ДНК одного герпесвируса - среднюю резистентность, при определении ассоциации ДНК двух и более герпесвирусов в ротовой жидкости - низкую резистентность. Недостатками прототипа являются, во-первых, ограничение контингента детей I-II группой здоровья, тогда как оценка резистентности должна проводиться и у подростков с наличием различной хронической патологии. Во-вторых, указанный способ, позволяет определить только вирусный компонент, тогда как микробиота полости рта широко представлена и бактериальной микрофлорой.The closest to the method claimed by the authors is "A method for assessing the level of resistance of the organism of children of I-II health groups by the viral component of the oral microbiota" (AM Samoukin, Yu.A. Alekseeva, MA Demidov, MA Gorshkova, T. A. Fedotova, No. 2687574), based on a molecular genetic study of the oral fluid for the presence of DNA of herpes viruses, including the Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, herpes type 6, herpes simplex virus types 1 and 2, with subsequent assessment of the level of resistance. In the absence of DNA of representatives of herpes viruses in the oral microbiota in children, high resistance is determined, in the presence of DNA of one herpesvirus, average resistance, when determining the DNA association of two or more herpes viruses in the oral fluid, low resistance. The disadvantages of the prototype are, firstly, the limitation of the contingent of children to the I-II group of health, while the assessment of resistance should be carried out in adolescents with the presence of various chronic pathologies. Secondly, this method allows to determine only the viral component, while the microbiota of the oral cavity is widely represented by bacterial microflora.
При изучении научно-технической патентной информации идентичная совокупность существенных признаков, заявленная в изобретении, позволяющих провести оценку состояния резистентности у подростков по бактериальному и вирусному компоненту микробиоты полости рта, нами не обнаружена.When studying scientific and technical patent information, we did not find an identical set of essential features, declared in the invention, allowing to assess the state of resistance in adolescents by the bacterial and viral components of the oral microbiota.
Заявленный способ решает задачу скрининговой оценки состояния резистентности организма подростков 12-18 лет, ассоциированной с бактериальным и вирусным компонентом микробиоты полости рта и улучшения диагностики на донозологическом этапе для формирования групп риска и своевременного назначения персонифицированных корректирующих и профилактических мероприятий.The claimed method solves the problem of screening assessment of the state of resistance of the body of adolescents 12-18 years old associated with the bacterial and viral component of the oral microbiota and improving diagnosis at the prenosological stage for the formation of risk groups and the timely appointment of personalized corrective and preventive measures.
Техническим результатом на достижение, которого направлено создание данного изобретения, является определение уровня резистентности организма подростков 12-18 лет по качественным и количественным параметрам бактериального, условно-патогенных бактерий, и вирусного, представителей герпесвирусов, компонента микробиоты полости рта и повышения информативности о состоянии резистентности подростков данного возрастного контингента на этапе диспансеризации.The technical result to achieve, which the creation of this invention is aimed at, is to determine the level of resistance of the body of adolescents 12-18 years old according to the qualitative and quantitative parameters of bacterial, opportunistic bacteria, and viral, representatives of herpes viruses, a component of the oral microbiota and increasing the information content about the state of resistance of adolescents this age contingent at the stage of clinical examination.
ОсуществлениеImplementation
Для определения бактериального компонента микробиоты полости рта у подростков 12-18 лет ротовая жидкость собирается в стерильные одноразовые пластиковые контейнеры утром, натощак, перед проведением гигиенического ухода за полостью рта и доставляется в бактериологическую лабораторию в течение 1 часа, где готовят разведения 10-1,10-3 с последующим посевом на питательные среды. Для культивирования используют питательные среды: Endo Agar (Himedia), Sabouraud Dextrose Agar BBL, Lactobacillus MRS Agar (Himedia), Shaedler Agar BBL, Mannitol Salt Agar (Himedia), Columbia Blood Agar (Himedia). Посевы инкубируют при температуре 37°С в течение 24-48 часов в аэробных, микроаэрофильных и анаэробных условиях с использованием микроанаэростатов (BBL®) и газогенераторных пакетов Gas Pack Plus (BBL). Количество бактерий определяют путем подсчета колониеобразующих единиц на 1 мл ротовой жидкости (lg КОЕ/мл). Для определения вирусного компонента ротовая жидкость собирается также утром, натощак, до проведения гигиенического ухода за полостью рта в стерильные одноразовые пластиковые пробирки с реагентом для транспортировки и хранения клинического материала «Транспортная среда с муколитиком», утвержденным ФГУНTo determine the bacterial component of the oral microbiota in adolescents 12-18 years old, the oral fluid is collected in sterile disposable plastic containers in the morning, on an empty stomach, before hygienic oral care and delivered to the bacteriological laboratory within 1 hour, where dilutions 10 -1 , 10 are prepared -3 with subsequent sowing on nutrient media. For cultivation, nutrient media are used: Endo Agar (Himedia), Sabouraud Dextrose Agar BBL, Lactobacillus MRS Agar (Himedia), Shaedler Agar BBL, Mannitol Salt Agar (Himedia), Columbia Blood Agar (Himedia). Crops are incubated at 37 ° C for 24-48 hours under aerobic, microaerophilic and anaerobic conditions using microanaerostats (BBL®) and Gas Pack Plus (BBL). The number of bacteria is determined by counting colony-forming units per ml of oral fluid (lg CFU / ml). To determine the viral component, the oral fluid is also collected in the morning, on an empty stomach, before hygienic care of the oral cavity in sterile disposable plastic tubes with a reagent for transporting and storing the clinical material "Transport medium with mucolytic", approved by the Federal State University
Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. Процедура взятия и хранения клинического материала проводится в соответствии с методическими рекомендациями «Взятие, транспортировка, хранение клинического материала для ПЦР-диагностики» ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, М., 2008 г. Ротовая жидкость доставляется в молекулярно-генетическую лабораторию в течение суток. Далее в лаборатории проводится исследование ротовой жидкости методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Для амплификации нуклеиновых кислот используют комплекты реагентов "Ам-плиСенс® EBV/CMV/HHV6-cкрин-FL» (набор реагентов для амплификации ДНК вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса и вируса герпеса человека 6 типа), «АмплиСенс® HSV-typing-FL» (набор реагентов для амплификации ДНК вирусов простого герпеса и генотипирования 1 и 2 типов) с гибридиза-ционно-флуоресцентной детекцией в режиме «реального времени» ФГУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора и амплификатор AppliedBioSystem.Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor. The procedure for taking and storing clinical material is carried out in accordance with the methodological recommendations "Taking, transporting, storing clinical material for PCR diagnostics" FGUN TsNIIE Rospotrebnadzor, Moscow, 2008. Oral fluid is delivered to the molecular genetic laboratory within 24 hours. Further, the laboratory conducts a study of the oral fluid by the polymerase chain reaction method in real time. AmpliSens® EBV / CMV / HHV6-screen-FL reagent kits are used for amplification of nucleic acids (a set of reagents for amplifying DNA of the Epstein-Barr virus, cytomegalovirus and human herpesvirus type 6), AmpliSens® HSV-typing-FL "(A set of reagents for amplification of DNA of herpes simplex viruses and genotyping of types 1 and 2) with hybridization-fluorescence detection in" real time "FGUN Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor and an AppliedBioSystem amplifier.
В рамках проведения научно-исследовательской работы было обследовано 179 детей в возрасте 12-18 лет, из них 137 подростков были клинически здоровы и относились к I-II группе здоровья, а 42 ребенка имели хроническую патологию ЛОР-органов и были отнесены к III группе здоровья (согласно Приказу Минздрава РФ №514н). Все лица были осмотрены педиатром и узкими специалистами (стоматолог, отоларинголог, хирург, эндокринолог), для верификации состояния здоровья и уровня резистентности организма проведены ряд функциональных исследований (антропометрия, физиометрия, соматоскопия, спирография, УЗИ щитовидной железы и органов брюшной полости, 12-канальная ЭКГ, ВНС-спектрометрия).As part of the research work, 179 children aged 12-18 years were examined, of which 137 adolescents were clinically healthy and belonged to health groups I-II, and 42 children had chronic pathology of ENT organs and were assigned to health group III. (according to the Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 514n). All faces were examined by a pediatrician and narrow specialists (dentist, otolaryngologist, surgeon, endocrinologist), to verify the state of health and the level of body resistance, a number of functional studies were carried out (anthropometry, physiometry, somatoscopy, spirography, ultrasound of the thyroid gland and abdominal organs, 12-channel ECG, ANS spectrometry).
Для исследования бактериальной составляющей микробиоты был использован скрининговый метод оценки микробиоты пищеварительного тракта по микрофлоре ротовой жидкости с последующим определением микроэкологического варианта нормомикробиоты, характеризующимся определенным сочетанием индигенной и факультативной микрофлоры, где наиболее оптимальным является первый, а более неблагоприятным - третий вариант нормомикробиоты [15].To study the bacterial component of the microbiota, a screening method for assessing the microbiota of the digestive tract by the microflora of the oral fluid was used with the subsequent determination of the microecological variant of the normomicrobiota, characterized by a certain combination of indigenous and optional microflora, where the first variant is the most optimal, and the third variant of the normomicrobiota is more unfavorable [15].
Для определения состояния локальной иммунной резистентности были исследованы уровни лизоцима (турбидиметрия), секреторного IgA и авидности антител в ротовой жидкости с использованием иммуноферментного анализа («Вектор-Бест»). Для оценки состояния общей иммунной резистентности было проведено количественное определение IgA, IgM, IgG и IgE методом иммуноферментного анализа («Вектор-Бест») на базе КДЛ КДЦ Тверского ГМУ.To determine the state of local immune resistance, the levels of lysozyme (turbidimetry), secretory IgA and avidity of antibodies in the oral fluid were investigated using an enzyme-linked immunosorbent assay (Vector-Best). To assess the state of general immune resistance, a quantitative determination of IgA, IgM, IgG and IgE was carried out by the method of enzyme-linked immunosorbent assay (Vector-Best) on the basis of CDL CDC of Tver State Medical University.
На первом этапе работы у всех здоровых подростков 12-18 лет (I-II группа здоровья) было проведено исследование бактериально-вирусных ассоциаций микробиоты полости рта. При изучении бактериального компонента и определении микроэкологического варианта микробиоты пищеварительного тракта оптимально благоприятно первый вариант выявлен у 31, второй - у 65 и прогностически неблагоприятный третий - у 41 обследованного подростка, что составило 22,6%, 47,5% и 29,9% соответственно.At the first stage of work in all healthy adolescents 12-18 years old (I-II health groups), a study of bacterial-viral associations of the oral microbiota was carried out. When studying the bacterial component and determining the microecological variant of the microbiota of the digestive tract, the first variant was found optimally favorably in 31, the second - in 65, and the prognostically unfavorable third - in 41 examined adolescents, which amounted to 22.6%, 47.5% and 29.9%, respectively. ...
Сопоставляя результаты молекулярно-генетического исследования вирусного компонента у подростков с различными вариантами бактериальной микрофлоры, выявлено, что вируспозитивные образцы составили 32,3%, 43,1% и 87,8% соответственно для первого, второго и третьего варианта нормомикробиоты. Вирусный компонент микробиоты достоверно чаще определялся у лиц с третьим, прогностически более неблагоприятным, вариантом (р≤0,05), что также характерно и для ассоциации вирусов. Частота встречаемости ДНК вируса Эпштейна-Барр и вируса герпеса 6 типа также была достоверно выше у подростков с третьим вариантом по сравнению с оптимальным первым вариантом микробиоты (р≤0,05). Это показывает, что при нарастании микроэкологических изменений в бактериальном звене, характеризующихся изменением соотношения облигатной и факультативной микрофлоры, происходит достоверное увеличение количественных параметров вирусного компонента (табл. 1).Comparing the results of a molecular genetic study of the viral component in adolescents with various variants of bacterial microflora, it was revealed that virus-positive samples accounted for 32.3%, 43.1% and 87.8%, respectively, for the first, second and third variants of normomicrobiota. The viral component of the microbiota was significantly more often detected in individuals with the third, prognostically more unfavorable, variant (p≤0.05), which is also typical for the association of viruses. The frequency of DNA occurrence of the Epstein-Barr virus and herpes simplex virus type 6 was also significantly higher in adolescents with the third variant compared to the optimal first variant of the microbiota (p≤0.05). This shows that with an increase in microecological changes in the bacterial link, characterized by a change in the ratio of obligate and facultative microflora, there is a significant increase in the quantitative parameters of the viral component (Table 1).
При анализе спектра вирусного компонента выявлено, что наиболее часто у всех обследованных подростков 12-18 лет обнаружена ДНК вируса герпеса 6 типа, что составило 80%, 100% и 77,8% соответственно для первого, второго и третьего микроэкологического варианта нормомикробиоты. ДНК вируса Эпштейна-Барр выявлена в половине вируспозитивных образцов (53,6%), тогда как ассоциации вирусов достоверно преобладали у лиц со вторым вариантом нормомикробиоты, как по сравнению с благоприятным первым, так и с менее благоприятным третьим микроэкологическим вариантом. Следует отметить, что выявление ДНК вируса простого герпеса у подростков 1-й группы здоровья носило спорадический характер (табл. 1).When analyzing the spectrum of the viral component, it was revealed that most often in all surveyed adolescents of 12-18 years, the DNA of the herpes virus type 6 was detected, which amounted to 80%, 100% and 77.8%, respectively, for the first, second and third microecological variant of normomicrobiota. DNA of the Epstein-Barr virus was detected in half of the virus-positive samples (53.6%), while the associations of viruses significantly prevailed in individuals with the second variant of the normomicrobiota, both in comparison with the favorable first and less favorable third microecological variant. It should be noted that the detection of herpes simplex virus DNA in adolescents of the 1st health group was sporadic (Table 1).
При определении показателей локальной иммунной резистентности полости рта у подростков 12-18 лет с различными микроэкологическими вариантами нормомикробиоценоза у лиц с третьим, менее благоприятным, вариантом была выявлена тенденция к увеличению содержания концентрации секреторного IgA в ротовой жидкости по сравнению со вторым, и особенно первым вариантом нормомикробиоты. Однако при этом функциональная активность антител, которая характеризуется показателем авидности, имела обратную зависимость и была выше у подростков с первым, более благоприятным вариантом, кроме того, при нарастании микроэкологических изменений была выявлена тенденция к снижению уровня лизоцима. Следовательно, изменения неспецифической иммунной реактивности в зависимости от микроэкологического варианта нормомикробиоты указывает на тесную динамическую взаимосвязь микроэкологии и локальной резистентности полости рта у здоровых подростков (табл. 2).When determining the indicators of local immune resistance of the oral cavity in adolescents 12-18 years old with various microecological variants of normomicrobiocenosis in persons with the third, less favorable, variant, a tendency was revealed to an increase in the concentration of secretory IgA in the oral fluid compared with the second, and especially the first variant of normomicrobiota ... However, at the same time, the functional activity of antibodies, which is characterized by the avidity indicator, had an inverse relationship and was higher in adolescents with the first, more favorable option, in addition, with an increase in microecological changes, a tendency towards a decrease in the level of lysozyme was revealed. Consequently, changes in nonspecific immune reactivity depending on the microecological variant of the normomicrobiota indicates a close dynamic relationship between microecology and local resistance of the oral cavity in healthy adolescents (Table 2).
Таким образом, в ходе проведенного исследования была выявлена взаимосвязь между бактериально-вирусными ассоциациями микробиоты полости рта, а также параметрами локальной иммунной резистентности у подростков 12-18 лет.Thus, in the course of the study, a relationship was revealed between the bacterial-viral associations of the oral microbiota, as well as the parameters of local immune resistance in adolescents 12-18 years old.
Для более детального анализа результатов первого этапа исследований было проведено определение бактериально-вирусных ассоциаций в совокупности с иммунологическими показателями сыворотки крови (IgA, IgM, IgG и IgE) у 72 подростков II и III групп здоровья. Уровень резистентности организма определялся косвенным методом (Приказ М3 РФ №621 от 30.12.2003 г.) и подтверждался проведением ряда функциональных проб.For a more detailed analysis of the results of the first stage of the research, the determination of bacterial-viral associations in conjunction with the immunological parameters of blood serum (IgA, IgM, IgG and IgE) was carried out in 72 adolescents of II and III health groups. The level of resistance of the organism was determined by an indirect method (Order M3 of the Russian Federation No. 621 of 30.12.2003) and was confirmed by a series of functional tests.
Все обследованные подростки 12-18 лет были разделены на две группы в соответствие с уровнем резистентности организма. В основную группу обследования были включены 30 подростков со средним уровнем резистентности организма, перенесших не более 3-х острых заболеваний за год. Вторую группу составили 42 подростка с низкой резистентностью, перенесших 4 и более острых заболеваний за год. По результатам проведенного исследования у детей со средней резистентностью представители герпесвирусов не были выявлены. При изучении бактериального компонента, выявлено доминирование первого и второго варианта, так первый, второй и третий микроэкологический варианты определены в 33,3%, 50% и 16,7% случаев соответственно.All examined adolescents 12-18 years old were divided into two groups according to the level of resistance of the organism. The main group of the survey included 30 adolescents with an average level of resistance of the organism, who had undergone no more than 3 acute diseases per year. The second group consisted of 42 adolescents with low resistance who underwent 4 or more acute diseases per year. According to the results of the study, representatives of herpes viruses were not identified in children with medium resistance. When studying the bacterial component, the dominance of the first and second options was revealed, so the first, second and third microecological options were determined in 33.3%, 50% and 16.7% of cases, respectively.
В группе подростков 12-18 лет с низкой резистентностью микроэкологические изменения полости рта встречались в 47,6% случаев и характеризовались изменениями качественных и количественных параметров, как бактериального, так и вирусного компонентов, который был представлен вирусом герпеса 6 типа.In the group of 12-18 years old adolescents with low resistance, microecological changes in the oral cavity were found in 47.6% of cases and were characterized by changes in qualitative and quantitative parameters, both bacterial and viral components, which was represented by the herpes simplex virus type 6.
При сравнении количественного содержания иммуноглобулинов различных классов в сыворотке крови у подростков 12-18 лет с низкой и средней резистентностью был выявлен ряд особенностей (табл. 3). Так, у подростков с низкой резистентностью выявлена тенденция к более низкому содержанию иммуноглобулинов, всех определяемых в настоящем исследовании классов, IgA, IgM, IgG и IgE. Однако достоверные различия (t-критерий Стьюдента) получены для IgA и IgM (р=0,028), что вполне закономерно, поскольку эти классы иммуноглобулинов участвуют в первичном иммунном ответе и защите слизистых оболочек, в частности полости рта.When comparing the quantitative content of immunoglobulins of different classes in the blood serum of 12-18 year old adolescents with low and medium resistance, a number of features were revealed (Table 3). Thus, adolescents with low resistance showed a tendency to lower levels of immunoglobulins of all classes identified in this study, IgA, IgM, IgG and IgE. However, significant differences (Student's t-test) were obtained for IgA and IgM (p = 0.028), which is quite natural, since these classes of immunoglobulins are involved in the primary immune response and protection of the mucous membranes, in particular the oral cavity.
При сопоставлении результатов изучения состояния микроэкологии полости рта и содержания отдельных классов иммуноглобулинов сыворотки крови также выявлен ряд особенностей. Так у подростков 12-18 лет, имеющих вирус герпеса 6 типа в полости рта, наблюдалось снижение уровня иммуноглобулинов всех классов в крови, по сравнению со средними значениями этих показателей в группе подростков со средней резистентностью. Следует отметить на повышенное содержание IgE при втором и третьем микроэкологическом варианте бактериальной флоры, что указывает на состояние микробной сенсибилизации организма.When comparing the results of studying the state of the microecology of the oral cavity and the content of individual classes of immunoglobulins in blood serum, a number of features were also revealed. So in adolescents 12-18 years old with the herpesvirus type 6 in the oral cavity, there was a decrease in the level of immunoglobulins of all classes in the blood, compared with the average values of these indicators in the group of adolescents with medium resistance. It should be noted that the IgE content is increased in the second and third microecological variants of the bacterial flora, which indicates the state of microbial sensitization of the organism.
Кроме того, количественное содержание иммуноглобулинов различных классов в сыворотке крови подростков 12-18 лет имело тенденцию к увеличению при наличии изменений, как в бактериальном, так и в вирусном компоненте микробиоты, выявлении бактериально-вирусных ассоциаций (табл. 4). Исключение составил IgE, количество которого снизилось на 12,3% при наличии ассоциаций вирусов и бактерий, однако следует подчеркнуть нарастание на 32% количества данного класса иммуноглобулинов в сыворотке крови при втором и третьем варианте микробиоты в совокупности с IgM, что позволяет предположить наличие инфекционного процесса и микробной сенсибилизации, как механизмов взаимодействия макро- и микроорганизма. Реакция общей иммунной резистентности, определенной по количественному содержанию иммуноглобулинов различных классов в сыворотке крови, была менее выражена при наличии только вирусного компонента. Так, содержание IgA, IgM, IgG в сыворотке крови при бактериально-вирусных ассоциациях было выше на 24,6%, 27,6% и 10,8% соответственно по сравнению с наличием только вирусного компонента, представленного вирусом герпеса 6 типа. Следует подчеркнуть, что вирусный компонент достоверно чаще встречался у подростков 12-18 лет с низким уровнем резистентности (р=0,02 U-критерий Манна-Уитни). Количественное содержание IgG на 27,3% было выше при оптимальном варианте бактериальной нормомикробиоты по сравнению с наличием только вирусного компонента. Кроме того, основными критериями микроэкологического неблагополучия являются представители условно-патогенной микрофлоры, которые в совокупности с вирусным компонентом, бактериально-вирусные ассоциации полости рта, отражают состояние резистентности организма в целом и могут быть использованы, как «биологические маркеры» и интегральный показатель для оценки состояния здоровья в целом на этапе донозологической диагностики.In addition, the quantitative content of immunoglobulins of various classes in the blood serum of 12-18 year old adolescents tended to increase in the presence of changes in both the bacterial and viral components of the microbiota, revealing bacterial-viral associations (Table 4). The exception was IgE, the amount of which decreased by 12.3% in the presence of associations of viruses and bacteria, but it should be emphasized that the amount of this class of immunoglobulins in the blood serum increased by 32% in the second and third variants of the microbiota in conjunction with IgM, which suggests the presence of an infectious process and microbial sensitization as mechanisms of interaction between macro- and microorganisms. The reaction of general immune resistance, determined by the quantitative content of immunoglobulins of various classes in the blood serum, was less pronounced in the presence of only the viral component. Thus, the content of IgA, IgM, IgG in blood serum with bacterial-viral associations was higher by 24.6%, 27.6% and 10.8%, respectively, compared with the presence of only the viral component represented by the herpes simplex virus type 6. It should be emphasized that the viral component was significantly more common in adolescents 12-18 years old with a low level of resistance (p = 0.02 Mann-Whitney U-test). The quantitative content of IgG was 27.3% higher with the optimal variant of bacterial normomicrobiota in comparison with the presence of only the viral component. In addition, the main criteria of microecological ill-being are representatives of opportunistic microflora, which, together with the viral component, bacterial-viral associations of the oral cavity, reflect the state of resistance of the organism as a whole and can be used as "biological markers" and an integral indicator for assessing the state health in general at the stage of prenosological diagnosis.
Таким образом, в ходе проведенных исследований микробиоты полости рта и иммунной резистентности у подростков 12-18 лет, был выявлен ряд закономерностей. Так, при снижении общей и локальной резистентности организма подростков 12-18 лет происходит уменьшение количества представителей нормомикробиоты, которое сопровождается расширением спектра и увеличением количества различных представителей условно-патогенной микрофлоры. В связи с этим выявление повышенного количества представителей условно-патогенной микрофлоры (бактериальный компонент) может рассматриваться как маркер микроэкологического неблагополучия, отражающий состояние общей резистентности организма на донозологическом этапе.Thus, in the course of the conducted studies of the oral microbiota and immune resistance in adolescents 12-18 years old, a number of regularities were identified. So, with a decrease in the general and local resistance of the body of adolescents 12-18 years old, there is a decrease in the number of representatives of normomicrobiota, which is accompanied by an expansion of the spectrum and an increase in the number of various representatives of opportunistic microflora. In this regard, the identification of an increased number of representatives of opportunistic microflora (bacterial component) can be considered as a marker of microecological ill-being, reflecting the state of the general resistance of the organism at the prenosological stage.
При отсутствии представителей условно-патогенной микрофлоры и представителей герпесвирусов в микробиоте полости рта у подростков 12-18 лет определяют высокий уровень резистентности.In the absence of representatives of opportunistic microflora and representatives of herpes viruses in the oral microbiota of adolescents 12-18 years old, a high level of resistance is determined.
При наличии представителей условно-патогенной микрофлоры в количестве 1-2 lg КОЕ/мл и ДНК одного представителя герпесвируса у подростков 12-18 лет определяют средний уровень резистентности, что требует более частого диспансерного наблюдения.In the presence of representatives of opportunistic microflora in the amount of 1-2 lg CFU / ml and DNA of one representative of herpesvirus in adolescents 12-18 years old, the average level of resistance is determined, which requires more frequent dispensary observation.
Выявление представителей условно-патогенной микрофлоры в количестве 3-4 lg КОЕ/мл и наличие в вирусном компоненте микробиоты полости рта ДНК двух и более герпесвирусов у подростков 12-18 лет соответствует низкому уровню резистентности, что требует использования рациональных методов превентивной коррекции (табл. 5).Identification of representatives of opportunistic microflora in the amount of 3-4 lg CFU / ml and the presence of two or more herpes viruses in the viral component of the oral microbiota in adolescents 12-18 years old corresponds to a low level of resistance, which requires the use of rational methods of preventive correction (Table 5 ).
Новыми, ранее не известными признаками заявленного способа оценки уровня резистентности у подростков 12-18 лет по бактериальному и вирусному компоненту микробиоты полости рта являются:New, previously unknown features of the claimed method for assessing the level of resistance in adolescents 12-18 years old for the bacterial and viral components of the oral microbiota are:
1) скрининговая оценка уровня резистентности организма подростков 12-18 лет по бактериальному и вирусному компоненту микробиоты полости рта.1) screening assessment of the level of resistance of the body of adolescents 12-18 years old for the bacterial and viral components of the oral microbiota.
2) описаны диагностически значимые качественные и количественные параметры бактериально-вирусных ассоциаций микробиоты полости рта у подростков 12-18 лет на донозологическом этапе для формирования групп риска и своевременного назначения персонифицированных корректирующих и профилактических мероприятий.2) describes diagnostically significant qualitative and quantitative parameters of bacterial-viral associations of the oral microbiota in adolescents 12-18 years old at the prenosological stage for the formation of risk groups and the timely appointment of personalized corrective and preventive measures.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами: Пример 1. У подростка 12 лет при профилактическом осмотре был осуществлен забор ротовой жидкости, проведено бактериологическое (выявление условно-патогенной микрофлоры) и молекулярно-генетическое исследование ротовой жидкости, по результатам которого представители условно-патогенной микрофлоры, ДНК вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, герпеса 6 типа, вирусов простого герпеса 1 и 2 типов не обнаружены. У подростка выявлен высокий уровень резистентности, диспансерное наблюдение соответственно возрасту, рекомендуется повторить бактериологическое и молекулярно-генетическое исследование ротовой жидкости через 12 месяцев.The essence of the proposed method is illustrated by the following examples: Example 1. In a 12-year-old teenager, during a routine examination, the oral fluid was sampled, a bacteriological (identification of opportunistic microflora) and molecular genetic study of the oral fluid were carried out, according to the results of which representatives of the opportunistic microflora, DNA Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, herpes simplex type 6, herpes simplex viruses types 1 and 2 were not detected. The adolescent has a high level of resistance, dispensary observation according to age, it is recommended to repeat the bacteriological and molecular genetic study of the oral fluid after 12 months.
Пример 2. У подростка 15 лет при профилактическом осмотре был осуществлен забор ротовой жидкости, проведено бактериологическое (определение микроэкологического варианта) и молекулярно-генетическое исследование ротовой жидкости на наличие ДНК вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, герпеса 6 типа, вирусов простого герпеса 1 и 2 типов. В ротовой жидкости выявлено наличие S.aureus в количестве 2 lg КОЕ/мл и ДНК вируса Эпштейна-Барр. Подросток имеет средний уровень резистентности, рекомендуется повторить бактериологическое и молекулярно-генетическое исследование через 6 месяцев, рекомендовать методы поддержания резистентности организма.Example 2. In a 15-year-old adolescent, during a routine examination, the oral fluid was taken, a bacteriological (determination of the microecological variant) and molecular genetic study of the oral fluid for the presence of DNA of the Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, herpes type 6, herpes simplex viruses 1 and 2 types. In the oral fluid, the presence of S. aureus in the amount of 2 lg CFU / ml and DNA of the Epstein-Barr virus were detected. The adolescent has an average level of resistance, it is recommended to repeat the bacteriological and molecular genetic research after 6 months, to recommend methods of maintaining the body's resistance.
Пример 3. У подростка 18 лет при профилактическом осмотре был осуществлен забор ротовой жидкости, проведено бактериологическое (определение микроэкологического варианта) и молекулярно-генетическое исследование ротовой жидкости на наличие ДНК вируса Эпштейна-Барр, цитомегало-вируса, герпеса 6 типа, вирусов простого герпеса 1 и 2 типов. В ротовой жидкости выявлены M.lacunata в количестве 3 lg КОЕ/мл и ДНК вируса Эпштейна-Барр, вируса простого герпеса 1 типа и герпеса 6 типа. Подросток имеет низкий уровень резистентности и относится к группе риска, рекомендуется повторный осмотр педиатра через 3 месяца, повторить бактериологическое и молекулярно-генетическое исследование через 6 месяцев, рекомендовать методы поддержания локальной иммунной и микроэкологической резистентности.Example 3. In a 18-year-old adolescent, during a routine examination, the oral fluid was taken, a bacteriological (determination of the microecological variant) and molecular genetic study of the oral fluid for the presence of DNA of the Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, herpes type 6, herpes simplex viruses 1 and 2 types. In the oral fluid, M. lacunata was detected in the amount of 3 lg CFU / ml and DNA of the Epstein-Barr virus, herpes simplex virus type 1 and herpes simplex type 6. The adolescent has a low level of resistance and belongs to the risk group, it is recommended to re-examine the pediatrician after 3 months, repeat the bacteriological and molecular genetic study after 6 months, and recommend methods for maintaining local immune and microecological resistance.
Выявление низкого, среднего и высокого уровня резистентности организма подростков позволяет реализовать персонифицированный подход при проведении диспансеризации, корректирующих и профилактических мероприятий.Identification of low, medium and high levels of resistance in adolescents' organism allows to implement a personalized approach during medical examination, corrective and preventive measures.
Список литературыBibliography
1. Бактериально-вирусные ассоциации полости рта у здоровых людей и при новообразованиях челюстно-лицевой области / A.M. Самоукина [и др.] // Лечение и профилактика. Инфекционные болезни. - 2016. - Т. 20, №4. - С. 29-34.1. Bacterial-viral associations of the oral cavity in healthy people and in neoplasms of the maxillofacial region / A.M. Samoukina [et al.] // Treatment and prevention. Infectious diseases. - 2016. - T. 20, No. 4. - S. 29-34.
2. Варианты микрофлоры ротовой жидкости у практически здоровых детей и подростков / Б.Н. Давыдов [и др.] // Стоматология. - 2017. - Т. 96, №1. - С. 56-59.2. Variants of the microflora of the oral fluid in practically healthy children and adolescents. Davydov [et al.] // Dentistry. - 2017. - T. 96, No. 1. - S. 56-59.
3. Взаимосвязь микробиоты различных биотопов у детей в норме и при патологических состояниях / A.M. Самоукина [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - №2; URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=27537 (дата обращения: 26.04.2018).3. The relationship of the microbiota of different biotopes in children in normal and pathological conditions / A.M. Samoukina [et al.] // Modern problems of science and education. - 2018. - No. 2; URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=27537 (date of access: 26.04.2018).
4. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция / М.Д. Ардатская [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - Т. 117, №5. - С. 13-50.4. Dysbiosis (dysbiosis) of the intestine: current state of the problem, comprehensive diagnostics and therapeutic correction / MD. Ardatskaya [et al.] // Experimental and Clinical Gastroenterology. - 2015. - T. 117, No. 5. - S. 13-50.
5. Кочурова, Е.В. Диагностические возможности слюны / Е.В. Кочурова, С.В. Козлов//Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - №1. -С. 13-15.5. Kochurova, E.V. Diagnostic capabilities of saliva / E.V. Kochurova, S.V. Kozlov // Clinical laboratory diagnostics. - 2014. - No. 1. -FROM. 13-15.
6. Самоукина, A.M. Микробиота пищеварительного тракта как системный фактор оценки здоровья человека и проведения превентивной коррекции / A.M. Самоукина, Е.С.Михайлова, В.В. Чернин, Ю.А. Алексеева // Лечение и профилактика. - 2015. - Т. 15, №3. - С. 23-28.6. Samoukin, A.M. The microbiota of the digestive tract as a systemic factor in assessing human health and carrying out preventive correction / A.M. Samoukin, E. S. Mikhailova, V. V. Chernin, Yu.A. Alekseeva // Treatment and prevention. - 2015. - T. 15, No. 3. - S. 23-28.
7. Формирование патомикробиоценоза у новорожденных с внутриутробной инфекцией/ А.С.Новикова [и др.] // материалы конференции Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека. - 2018. - С. 39-41.7. Formation of pathomicrobiocenosis in newborns with intrauterine infection / AS Novikova [et al.] // proceedings of the conference Medico-biological, clinical and social issues of health and human pathology. - 2018 .-- S. 39-41.
8. Association between living environment and human oral viral ecology / R. Robles-Sikisaka [et al.] //ISME J. - 2013. -Vol. 7, №9. - P. 1710-1734.8. Association between living environment and human oral viral ecology / R. Robles-Sikisaka [et al.] // ISME J. - 2013. -Vol. 7, no. 9. - P. 1710-1734.
9. Bull, M.J. Part 1: the human gut microbiome in health and disease / M.J. Bull, N.T. Plummer // Integr. Med. A Clinician's J. - 2014. - Vol. 13, №6. P. 17-22.9. Bull, M.J. Part 1: the human gut microbiome in health and disease / M.J. Bull, N.T. Plummer // Integr. Med. A Clinician's J. - 2014. - Vol. 13, no. 6. P. 17-22.
10. Ding, H.T. Gut Microbiota ad Autism: Key Concepts and Findings / H.T. Ding, Y. Taur, J.T. Walkup // J. Autism Dev. Disord. - 2017. - Vol. 47, №2. - P. 480-489.10. Ding, H.T. Gut Microbiota ad Autism: Key Concepts and Findings / H.T. Ding, Y. Taur, J.T. Walkup // J. Autism Dev. Disord. - 2017. - Vol. 47, no. 2. - P. 480-489.
11. Herpesvirus in the oral cavity of children with leukaemia and its impact on the oral bacterial community profile / T.M. Bezerra [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2015. - Vol. 68, №3. - P. 222-230.11. Herpesvirus in the oral cavity of children with leukaemia and its impact on the oral bacterial community profile / T.M. Bezerra [et al.] // J. Clin. Pathol. - 2015. - Vol. 68, no. 3. - P. 222-230.
12. Pelzer, E. Review: Maternal health and the placental microbiome / E. Pelzer, L.F. Gomes-Arango, H.L. Barrett, M.D. Nitert // Placenta. - 2017. - Vol. 54. - P. 30-37.12. Pelzer, E. Review: Maternal health and the placental microbiome / E. Pelzer, L.F. Gomes-Arango, H.L. Barrett, M.D. Nitert // Placenta. - 2017. - Vol. 54. - P. 30-37.
13. Sassone-Corsi M. No vacancy: how beneficial microbes cooperate with immunity to provide colonization resistance to pathogens / M. Sassone-Corsi, M. Raf-fatellu / J. Immunol. -2015. - Vol. 194, №9. - P. 4081-4088.13. Sassone-Corsi M. No vacancy: how beneficial microbes cooperate with immunity to provide colonization resistance to pathogens / M. Sassone-Corsi, M. Raf-fatellu / J. Immunol. -2015. - Vol. 194, no. 9. - P. 4081-4088.
14. Vuong, H.E. Emerging Roles for the Gut Microbiome in Autism Spectrum Disorder / H.E. Vuong, E.Y. Hsiao // Biol. Psychiatry. - 2017. - Vol. 81, №5. - P. 411-423.14. Vuong, H.E. Emerging Roles for the Gut Microbiome in Autism Spectrum Disorder / H.E. Vuong, E.Y. Hsiao // Biol. Psychiatry. - 2017. - Vol. 81, no. 5. - P. 411-423.
15. Самоукина A.M., Михайлова E.C., Червинец B.M., Чернин B.B., Алексеева Ю.А. Способ оценки состояния микробиоты пищеварительного тракта у подростков 14-18 лет по микрофлоре ротовой жидкости Патент на изобретение №2602697 от 03.03.2015 
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020112106A RU2734570C1 (en) | 2020-03-24 | 2020-03-24 | Method of assessing the level of resistance in adolescents aged 12-18 according to the state of the bacterial and viral component of oral cavity microbiota |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020112106A RU2734570C1 (en) | 2020-03-24 | 2020-03-24 | Method of assessing the level of resistance in adolescents aged 12-18 according to the state of the bacterial and viral component of oral cavity microbiota |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2734570C1 true RU2734570C1 (en) | 2020-10-20 |
Family
ID=72940531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020112106A RU2734570C1 (en) | 2020-03-24 | 2020-03-24 | Method of assessing the level of resistance in adolescents aged 12-18 according to the state of the bacterial and viral component of oral cavity microbiota |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2734570C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2445915C1 (en) * | 2010-07-29 | 2012-03-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for prediction of risk of decreasing body resistance to acute respiratory diseases in children between ages of 3 to 7 by secretory immunoglobulin a avidity index |
| RU2456616C2 (en) * | 2010-06-11 | 2012-07-20 | Федеральное Государственное Учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций | Instant diagnostic techqniue for mixed herpes viral and bacterial infections in children |
| RU2558075C2 (en) * | 2013-12-19 | 2015-07-27 | Сергей Владимирович Жуков | Method of predicting risk of reduction of child's health level at age of 12-16 |
| RU2687574C1 (en) * | 2018-07-16 | 2019-05-15 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for assessing the level resistance of children i-ii of the health group by the oral cavity microbiota virus component |
-
2020
- 2020-03-24 RU RU2020112106A patent/RU2734570C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2456616C2 (en) * | 2010-06-11 | 2012-07-20 | Федеральное Государственное Учреждение Научно-исследовательский институт детских инфекций | Instant diagnostic techqniue for mixed herpes viral and bacterial infections in children |
| RU2445915C1 (en) * | 2010-07-29 | 2012-03-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for prediction of risk of decreasing body resistance to acute respiratory diseases in children between ages of 3 to 7 by secretory immunoglobulin a avidity index |
| RU2558075C2 (en) * | 2013-12-19 | 2015-07-27 | Сергей Владимирович Жуков | Method of predicting risk of reduction of child's health level at age of 12-16 |
| RU2687574C1 (en) * | 2018-07-16 | 2019-05-15 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for assessing the level resistance of children i-ii of the health group by the oral cavity microbiota virus component |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JONKER I. et al. The association between herpes virus infections and functional somatic symptoms in a general population of adolescents. The TRAILS study. PLoS One. 2017 Oct 18; 12(10): e0185608. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mathew et al. | Infections and arthritis | |
| Schneeweiss et al. | Veteran's affairs hospital discharge databases coded serious bacterial infections accurately | |
| JP6055828B2 (en) | N-acetyl-D-glucosamine for enhanced specificity of StrepA immunoassay | |
| Fouzas et al. | Reactive thrombocytosis in febrile young infants with serious bacterial infection | |
| Lagerström et al. | Microbiological etiology in clinically diagnosed community-acquired pneumonia in primary care in Örebro, Sweden | |
| Broner et al. | Febrile infants less than eight weeks old: predictors of infection | |
| Kara et al. | Predictors of blood culture positivity in pediatric brucellosis | |
| RU2362808C1 (en) | Way of diagnostics of microbiota disbalance of various human biotopes and degree of its expression | |
| RU2734570C1 (en) | Method of assessing the level of resistance in adolescents aged 12-18 according to the state of the bacterial and viral component of oral cavity microbiota | |
| Alsaffar et al. | Study some immunological parameters for Salmonella Typhi patients in Hilla city | |
| Kasper et al. | Quantitative determination of the serum antibody response to the capsular polysaccharide of Bacteroides fragilis subspecies fragilis in women with pelvic inflammatory disease | |
| RU2687574C1 (en) | Method for assessing the level resistance of children i-ii of the health group by the oral cavity microbiota virus component | |
| Xing et al. | U reaplasma parvum meningitis following atypical choroid plexus papilloma resection in an adult patient: a case report and literature review | |
| RU2447445C1 (en) | Method for evaluating clinical effectiveness and dynamics of destructive changes in pulmonary tissue accompanying pulmonary tuberculosis | |
| Smith et al. | Diagnostic methods for typhoid fever in Nigeria | |
| RU2523413C1 (en) | DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR RHEUMATOID ARTHRITIS IF MUTATED CITRULLINATED VIMENTIN ANTIBODIES (Anti-MCV) ARE FOUND IN ORAL FLUID | |
| Motse et al. | Predictors of Urinary Tract Infection and Their Diagnostic Performances among Cameroonian Under-five | |
| Frolova et al. | Role of pro-and anti-inflammatory cytokines in activation of inflammation at community-acquired pneumonia of children with different level of physical development | |
| Khalifa et al. | Ascitic fluid lactoferrin as a diagnostic marker for spontaneous bacterial peritonitis | |
| RU2734670C1 (en) | Diagnostic technique for complications of viral and bacterial aetiology in patients with chronic lymphatic leukemia | |
| Efendi et al. | Analysis of VDR Gene Expression and its Relationship with Bacterial Load in Typhoid Fever Patients. | |
| RU2659958C2 (en) | Method for assessment of mycobacterium tuberculosis medicinal sensitivity based on results of blood immunological indices determination in patient with pulmonary tuberculosis | |
| Jomily | Epidemilogical and clinicobacteriological study of neonatal sepsis | |
| Kouemo Motse et al. | Predictors of Urinary Tract Infection and Their Diagnostic Performances among Cameroonian Under-five. | |
| Al-Wandawy et al. | COMPARISON OF SOME HEMATOLOGICAL AND IMMUNOLOGICAL CRITERIA OF BACTEREMIA AND SUSPECTED PATIENTS |