RU2733714C2 - Stable combined pharmaceutical composition of dioxidine and anesthetics - Google Patents
Stable combined pharmaceutical composition of dioxidine and anesthetics Download PDFInfo
- Publication number
- RU2733714C2 RU2733714C2 RU2017138813A RU2017138813A RU2733714C2 RU 2733714 C2 RU2733714 C2 RU 2733714C2 RU 2017138813 A RU2017138813 A RU 2017138813A RU 2017138813 A RU2017138813 A RU 2017138813A RU 2733714 C2 RU2733714 C2 RU 2733714C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dioxidine
- ointment
- pharmaceutical composition
- mass
- base
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
Description
Область техникиTechnology area
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает стабильную комбинированную фармацевтическую композицию антибактериального действия в форме мази для лечения мягких тканей, содержащую диоксидин (гидроксиметилхиноксалиндиоксид) и обезболивающий агент в качестве действующих веществ, а так же фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и наполнители.The invention relates to medicine, in particular to the pharmaceutical industry, and describes a stable combined pharmaceutical composition of antibacterial action in the form of an ointment for the treatment of soft tissues containing dioxidine (hydroxymethylquinoxaline dioxide) and an anesthetic agent as active substances, as well as pharmaceutically acceptable excipients and fillers ...
Уровень техникиState of the art
Проблема профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, особенно в неотложной хирургии, остается до настоящего времени очень актуальной. Гнойно-воспалительные осложнения послеоперационных ран являются самыми распространенными среди осложнений послеоперационного периода, которые наблюдаются у 2-30% оперированных больных и приводят к их долгосрочному заживлению, увеличению сроков нетрудоспособности и материальных затрат, что свидетельствует о социально-экономической значимости проблемы профилактики инфекционных осложнений и лечения инфицированных ран [Иванова Ю.В. Местное лечение послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений / Ю.В. Иванова, В.К. Логачев // Харкίвська хίрургίчна школа. - 2012. - №3 (54). - С.92-94.].The problem of prevention and treatment of postoperative purulent-inflammatory complications, especially in emergency surgery, remains very relevant to this day. Purulent-inflammatory complications of postoperative wounds are the most common among complications of the postoperative period, which are observed in 2-30% of operated patients and lead to their long-term healing, increased disability and material costs, which indicates the socio-economic importance of the problem of prevention of infectious complications and treatment infected wounds [Ivanova Yu.V. Local treatment of postoperative pyoinflammatory complications / Yu.V. Ivanova, V.K. Logachev // Kharkivska khururguchna school. - 2012. - No. 3 (54). - P.92-94.].
Значительное место в хирургии занимает проблема борьбы с инфекцией. Хирурги встречаются с инфекцией в двух основных клинических ситуациях: с уже развитыми гнойно-воспалительными заболеваниями (т.н. внегоспитальные инфекционные процессы) и с госпитальными (нозокомиальными) инфекционными осложнениями. По данным отечественных и зарубежных авторов, госпитальные инфекции возникают у 5-17% стационарных больных. Каждый год в России от госпитальной инфекции страдают 6-8% пациентов лечебно-профилактических учреждений, что составляет около 2 миллионов человек. Госпитальная инфекция развивается у 2-30% госпитализированных больных, при этом летальность при различных нозологических формах колеблется от 3,5% до 60,0%, а при генерализованных формах достигает того же уровня, как и в эпоху, когда не было антибиотиков [Хирургические инфекции - проблема военно-полевой хирургии / Е.К. Гуманенко, В.Ф. Лебедев, Т.Н. Суборова и др. // Клин, микробиол. антимикроб. Химиотер. - 2003. - Т. 5. - С.17].The problem of fighting infection occupies a significant place in surgery. Surgeons encounter infection in two main clinical situations: with already developed purulent-inflammatory diseases (the so-called out-of-hospital infectious processes) and with hospital (nosocomial) infectious complications. According to domestic and foreign authors, hospital infections occur in 5-17% of inpatients. Every year in Russia, 6-8% of patients in medical institutions suffer from hospital infections, which is about 2 million people. Hospital infection develops in 2-30% of hospitalized patients, while mortality in various nosological forms ranges from 3.5% to 60.0%, and in generalized forms it reaches the same level as in the era when there were no antibiotics [Surgical infections - a problem of military field surgery / E.K. Humanenko, V.F. Lebedev, T.N. Suborova et al. // Wedge, microbiol. antimicrobial. Chemother. - 2003. - T. 5. - P.17].
В 2009 г. эксперты ВОЗ признали увеличение резистентности микроорганизмов к антибиотикам одной из главных угроз здоровью населения всей планеты [Особенности эпидемического распространения метициллин-резистентных Staphylococcus aureus в стационарах РФ. Анализ тенденций и возможные пути решения проблемы [Электронный ресурс] / О.А. Дмитренко, И.А. Шилов, В.Г. Лунин, А.Л. Гинцбург // Материалы II Международного конгресса по внутрибольничным инфекциям, Москва, 23-24 ноября 2011 г. - Режим доступа к материалам: http//www.crie.ru/conf/index.html]. Современная раневая инфекция проявляет полирезистентность к антибиотикам у 35-45% пациентов хирургического профиля [Раневая инфекция. Состояние проблемы / А.В. Фролова, А.Н. Косинец, В.К. Окулич // Вестник ВГМУ. - 2014. - Т. 13, №2. - С.62-68.].In 2009, WHO experts recognized an increase in the resistance of microorganisms to antibiotics as one of the main threats to the health of the population of the entire planet [Features of the epidemic spread of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in hospitals of the Russian Federation. Analysis of tendencies and possible ways of solving the problem [Electronic resource] / О.А. Dmitrenko, I.A. Shilov, V.G. Lunin, A.L. Gunzburg // Materials of the II International Congress on nosocomial infections, Moscow, November 23-24, 2011 - Access to materials: http // www.crie.ru / conf / index.html]. Modern wound infection shows multi-resistance to antibiotics in 35-45% of surgical patients [Wound infection. State of the problem / A.V. Frolov, A.N. Kosinets, V.K. Okulich // Bulletin of VSMU. - 2014. - T. 13, No. 2. - P.62-68.].
Особую угрозу представляет эпидемическое распространение и инфицирование ран метициллин-резистентными штаммами Staphylococcus aureus (MRSA). Заболеваемость, обусловленная MRSA, является социальной, государственной и транснациональной проблемой [Особенности эпидемического распространения метициллин-резистентных Staphylococcus aureus в стационарах РФ. Анализ тенденций и возможные пути решенияпроблемы [Электронный ресурс] / О.А. Дмитренко, И.А. Шилов, В.Г. Лунин, А.Л. Гинцбург // Материалы II Международного конгресса по внутри-больничным инфекциям, Москва, 23-24 ноября 2011 г. - Режим доступа к материалам: http://www.crie.ru/conf/index.html].A particular threat is the epidemic spread and infection of wounds with methicillin-resistant strains of Staphylococcus aureus (MRSA). The morbidity caused by MRSA is a social, state and transnational problem [Features of the epidemic distribution of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in hospitals of the Russian Federation. Analysis of trends and possible solutions to the problem [Electronic resource] / O.А. Dmitrenko, I.A. Shilov, V.G. Lunin, A.L. Gunzburg // Materials of the II International Congress on Hospital Infections, Moscow, November 23-24, 2011 - Access to materials: http://www.crie.ru/conf/index.html].
Таким образом, борьба с раневой инфекцией становится все более сложной задачей, решение которой требует поиска новых лекарственных средств, в частности, антибактериальных препаратов для местного лечения ран, характеризующихся эффективностью или высокой эффективностью в отношении современных возбудителей нозокомиальной инфекции, в том числе и в отношении полирезистентных микроорганизмов.Thus, the fight against wound infection is becoming an increasingly difficult task, the solution of which requires the search for new drugs, in particular, antibacterial drugs for the local treatment of wounds, characterized by efficacy or high efficacy against modern causative agents of nosocomial infection, including multidrug-resistant microorganisms.
Одним из направлений такого научного поиска является рациональное применение для профилактики и местного лечения гнойных ран антисептиков и антимикробных химиотерапевтических веществ [Теория и практика местного лечения гнойных ран / Безуглая Е.П., Белов С.Г., Гунько В.Г. и др. под ред. Б.М. Даценко. - К.: Здоровье, 1995. - 384 с].One of the directions of such a scientific search is the rational use for the prevention and local treatment of purulent wounds of antiseptics and antimicrobial chemotherapeutic substances [Theory and practice of local treatment of purulent wounds / EP Bezuglaya, SG Belov, VG Gunko. and others, ed. B.M. Datsenko. - K .: Health, 1995. - 384 s].
Одним из таких веществ является диоксидин, который эффективен в отношении стафилококков (включая некоторые MRSA), стрептококков, менингококков, грамотрицательных бактерий (Е. coli, Proteus spp., К. pneumoniae, S. marcescens, P. aeruginosa, Shigella spp., Salmonella spp., P. multocida, M. tuberculosis). К диоксидину чувствительны многие анаэробы, такие как Clostridium spp., Bacteroides spp. (включая В. fragilis), P. acnes, Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp., Veilonella spp., Peptostreptococcus spp., P. niger, а также актиномицеты.One of these substances is dioxidine, which is effective against staphylococci (including some MRSA), streptococci, meningococci, gram-negative bacteria (E. coli, Proteus spp., K. pneumoniae, S. marcescens, P. aeruginosa, Shigella spp., Salmonella spp., P. multocida, M. tuberculosis). Many anaerobes are sensitive to dioxidine, such as Clostridium spp., Bacteroides spp. (including B. fragilis), P. acnes, Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp., Veilonella spp., Peptostreptococcus spp., P. niger, and actinomycetes.
Поскольку к развитию гнойного процесса приводит инфицирование бактериями, лекарственная форма при гнойных ранах должна не только эффективно препятствовать их размножению, но и, что немало важно, уменьшать воспалительный процесс, способствовать выведению экссудата, оказывать обезболивающее и восстанавливающее действие.Since infection with bacteria leads to the development of a purulent process, the dosage form for purulent wounds should not only effectively prevent their reproduction, but also, which is very important, reduce the inflammatory process, promote exudate excretion, and have an analgesic and restorative effect.
В связи с этим существует необходимость разработки комбинированных фармацевтических композиций, удобных для применения и содержащих эффективное антимикробное вещество в сочетании с местным анестетиком, оказывающим обезболивающее действие.In this regard, there is a need to develop combined pharmaceutical compositions that are convenient for use and contain an effective antimicrobial agent in combination with a local anesthetic that has an analgesic effect.
На отечественном фармацевтическом рынке диоксидин представлен как в виде монопрепаратов, так и в виде комбинированных лекарственные средств. В виде монопрепаратов диоксидин выпускается в форме растворов и мазей. В комбинации с другими лекарственными средствами диоксидин выпускается в форме аэрозоля (с тримекаина гидрохлоридом), в форме мази с биеном и в форме раствора в комбинации с изониазидом [Государственный реестр лекарственных средств. - internet-version. - http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx].In the domestic pharmaceutical market, dioxidine is presented both in the form of monopreparations and in the form of combined drugs. In the form of monopreparations, dioxidine is produced in the form of solutions and ointments. In combination with other drugs, dioxidine is produced in the form of an aerosol (with trimecaine hydrochloride), in the form of an ointment with bien and in the form of a solution in combination with isoniazid [State Register of Medicines. - internet-version. - http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx].
Препарат «Диоксизоль» в форме аэрозоля для местного и наружного применения, производства ОАО «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А. Семашко», Россия (рег. номер Р N003859/01 от 31.05.2010) принят за прототип предлагаемого технического решения.The drug "Dioxizol" in the form of an aerosol for local and external use, produced by JSC "Moskhimfarmpreparaty" named after ON. Semashko ", Russia (registration number Р N003859 / 01 from 31.05.2010) was adopted as a prototype of the proposed technical solution.
Препарат имеет следующий состав:The drug has the following composition:
Тем не менее, лекарственная форма аэрозоля содержащая диоксидин и тримекаина гидрохлорид, взятая за прототип предлагаемого технического решения, обладает рядом недостатков. Аэрозольная лекарственная форма является более громоздкой и менее удобной для транспортировки и хранения. Кроме того, в составе аэрозолей используются фреоны, в частности хладон 12, который оказывает токсическое действие как при вдыхании паров, так и при попадании на кожные покровы, в том числе на открытые раны, что может вызывать индивидуальную непереносимость у ряда пациентов.Nevertheless, the aerosol dosage form containing dioxidine and trimecaine hydrochloride, taken as a prototype of the proposed technical solution, has a number of disadvantages. An aerosol dosage form is more bulky and less convenient to transport and store. In addition, freons are used as part of aerosols, in particular freon 12, which has a toxic effect both when inhaling vapors and when it comes into contact with the skin, including open wounds, which can cause individual intolerance in a number of patients.
С целью расширения арсенала лекарственных средств, авторами настоящего изобретения была предложена комбинированная фармацевтическая композиция в форме мази для местного применения, содержащая диоксидин в сочетании с обезболивающими агентами (антистетиками), оказывающая эффективное антимикробное, противовоспалительное и обезболивающее действие.In order to expand the arsenal of drugs, the authors of the present invention have proposed a combined pharmaceutical composition in the form of an ointment for topical use, containing dioxidine in combination with analgesic agents (antisthetics), which has an effective antimicrobial, anti-inflammatory and analgesic effect.
Из предшествующего уровня техники комбинированных фармацевтических композиций антибактериального действия в форме мази для лечения мягких тканей содержащих диоксидин и обезболивающий агент (антистетик) выявить не удалось.From the prior art, combined pharmaceutical compositions of antibacterial action in the form of an ointment for the treatment of soft tissues containing dioxidine and an anesthetic agent (antisthetics) could not be identified.
Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала эффективных и удобных к применению антисептических и антимикробных средств отечественного производства.The objective of the present invention is to expand the arsenal of effective and convenient to use antiseptic and antimicrobial agents of domestic production.
Техническим результатом изобретения, является создание комбинированной фармацевтической композиции антибактериального действия в форме мази для местного применения, содержащей в качестве комбинированного действующего вещества диоксидин в сочетании с обезболивающими агентами (антистетиками), обладающих выраженным антимикробным действием, а так же стабильных при применении и длительном хранении.The technical result of the invention is the creation of a combined pharmaceutical composition of antibacterial action in the form of an ointment for topical use, containing dioxidine as a combined active substance in combination with analgesic agents (antisthetics) with a pronounced antimicrobial effect, as well as stable during use and long-term storage.
Раскрытие изобретения.Disclosure of the invention.
Для решения поставленной задачи и достижения указанного технического результата, необходимо было разработать оригинальные составы комбинированной фармацевтической композиции антибактериального действия в форме мази, в которых:To solve the problem and achieve the specified technical result, it was necessary to develop original compositions of a combined pharmaceutical composition of antibacterial action in the form of an ointment, in which:
- содержание диоксидина и анестетика должно составлять от 5 до 15 мг/г и от 10 до 250 мг/г, соответственно;- the content of dioxidine and anesthetic should be from 5 to 15 mg / g and from 10 to 250 mg / g, respectively;
- состав вспомогательных веществ должен обеспечивать требованиям обычно предъявляемым к лекарственной форме мази.- the composition of the excipients must meet the requirements usually imposed on the dosage form of the ointment.
В соответствии с заявляемым техническим результатом, одним из действующих веществ обеспечивающих антимикробное действие комбинированной фармацевтической композиции, является диоксидин, который входит в их состав в безопасной терапевтической концентрации от 5 до 15 мг/г.In accordance with the claimed technical result, one of the active substances providing the antimicrobial effect of the combined pharmaceutical composition is dioxidine, which is included in their composition in a safe therapeutic concentration of 5 to 15 mg / g.
Анестетиками, так же входящими в состав комбинации действующих веществ, могут являться любые вещества, выбранные из группы местных анестетиков, включенные в состав данной фармацевтической композиции в безопасной терапевтически эффективной концентрации от 10 до 250 мг/г. В том числе к ним относятся прокаин, тримекаин, лидокаин, бупивакаин и другие анестетики.Anesthetics, also included in the combination of active substances, can be any substances selected from the group of local anesthetics included in the composition of this pharmaceutical composition in a safe therapeutically effective concentration of 10 to 250 mg / g. These include procaine, trimecaine, lidocaine, bupivacaine and other anesthetics.
В качестве вспомогательных веществ могут быть использоваться растворители, стабилизаторы, ароматизаторы, эмульгаторы, пенетраторы или любые другие компоненты, обычно применяемые в фармацевтической промышленности.Solvents, stabilizers, flavors, emulsifiers, penetrators or any other components commonly used in the pharmaceutical industry can be used as auxiliary substances.
Для изучения эффективности антимикробного консервирующего действия в препаратах был использован биологический метод, описанный в Европейской Фармакопее (5.1.3) [European Pharmacopoeia. 8th Edition. European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM). - Council of Europe, 67075 Strasbourg Cedex, France 2013. - 3655p.] и в статье 34 (ОФС 42-0069-07) «Определение эффективности антимикробных консервантов лекарственных средств» Государственной Фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ XII издания) [Semi-solid preparations for cutaneous application. - European Pharmacopoeia 8 ed. - P. 807.].To study the effectiveness of the antimicrobial preservative action in the preparations, the biological method described in the European Pharmacopoeia (5.1.3) [European Pharmacopoeia. 8 th Edition. European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM). - Council of Europe, 67075 Strasbourg Cedex, France 2013. - 3655p.] And in article 34 (OFS 42-0069-07) "Determination of the effectiveness of antimicrobial preservatives of drugs" of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (GF RF XII edition) [Semi-solid preparations for cutaneous application. - European Pharmacopoeia 8 ed. - P. 807.].
По данному изобретению фармацевтическая композиция может быть представлена в форме мази для наружного или местного применения. В соответствии с данным изобретением, препараты могут содержать различные фармацевтически приемлемые носители в качестве компонентов, обычно применяемых в подобных препаратах.According to this invention, the pharmaceutical composition can be presented in the form of an ointment for external or local use. In accordance with this invention, the formulations may contain various pharmaceutically acceptable carriers as components commonly used in such formulations.
Препараты по данному изобретению могут применяться для лечения гнойных ран в первой фазе (гнойно-некротической) раневого процесса.The preparations according to this invention can be used to treat purulent wounds in the first phase (purulent-necrotic) of the wound process.
Примером наиболее предпочтительного состава для фармацевтической композиции в форме мази, является следующее количество компонентов, мг/г:An example of the most preferred formulation for a pharmaceutical composition in the form of an ointment is the following amount of components, mg / g:
*Под загустителем подразумевается смесь типичных для фарм производства веществ (макроголы, парафин, полоксамер, моноглицериды, церезин, цетостеариловый спирт и др.).* A thickener means a mixture of substances typical for pharmaceutical production (macrogols, paraffin, poloxamer, monoglycerides, ceresin, cetostearyl alcohol, etc.).
Нижеследующий неограничивающий пример конкретного состава приведен с целью иллюстрировать данное изобретение, но не предназначен для ограничения его разумных пределов.The following non-limiting example of a specific formulation is provided for the purpose of illustrating this invention, but is not intended to limit its reasonable limits.
В одном из воплощений вышеуказанной комбинированной фармацевтической композиции, был создан препарат Диоксидин+Тримекаин мазь для наружного применения.In one embodiment of the aforementioned combined pharmaceutical composition, Dioxidin + Trimecaine ointment for external use has been created.
С целью иллюстрации достижения технического результата приведены примеры результатов исследований.In order to illustrate the achievement of the technical result, examples of research results are given.
Рациональный выбор количества действующих веществ подтвержден результатами исследований антимикробного действия в зависимости от содержания диоксидина (таблица 1) и результатами изучения обезболивающего действия (тест «tail-flick») в зависимости от содержания тримекаина гидрохлорида (таблица 2).The rational choice of the amount of active substances was confirmed by the results of studies of the antimicrobial action depending on the content of dioxidine (Table 1) and the results of the study of the analgesic effect ("tail-flick" test) depending on the content of trimecaine hydrochloride (Table 2).
Нижеследующие неограничивающие примеры конкретных составов комбинированных фармацевтических композиций диоксидина и анестетиков приведены в таблицах 3-5 с целью иллюстрировать данное изобретение, но не предназначены для ограничения его разумных пределов.The following non-limiting examples of specific formulations of combined pharmaceutical compositions of dioxidine and anesthetics are shown in Tables 3-5 in order to illustrate the invention, but are not intended to limit its reasonable limits.
Для иллюстрации достижения заявленного технического результата ниже приведены примеры испытаний и исследований состава препарата Диоксидин+Тримекаин мазь для наружного применения.To illustrate the achievement of the claimed technical result, below are examples of tests and studies of the composition of the drug Dioxidin + Trimekain ointment for external use.
В соответствии с заявляемым техническим результатом изобретения, фармацевтическая композиция должна обеспечивать стабильность при применении и длительном хранении.In accordance with the claimed technical result of the invention, the pharmaceutical composition should provide stability during use and long-term storage.
С целью обеспечения высокого качества лекарственных средств и предотвращения размножения в них микроорганизмов в процессе хранения и использования, при оценке эффективности антимикробного консервирующего действия в исследуемых лекарственных средствах авторы настоящего изобретения руководствовались критериями, приведенными в ОФС.1.2.4.0011.15 Государственной Фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ XIII издания) и ЕФ 8.In order to ensure the high quality of medicines and prevent the multiplication of microorganisms in them during storage and use, when assessing the effectiveness of the antimicrobial preservative action in the studied medicines, the authors of the present invention were guided by the criteria given in the General Pharmacopoeia 1.2.4.0011.15 of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (GF RF XIII edition) and EF 8.
В соответствии с требованиями ОФС.1.2.4.0011.15 Государственной Фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ XIII издания) и ЕФ 8 в лекарственных средствах для накожного применения (критерий А) логарифм снижения числа жизнеспособных клеток бактерий через 2 суток должен составлять не менее 2, через 7 суток - не менее 3, в дальнейшем число жизнеспособных клеток бактерий не должно увеличиваться. Логарифм снижения числа жизнеспособных клеток грибов через 14 суток должен составлять не менее 2, в дальнейшем число жизнеспособных клеток грибов не должно увеличиваться.In accordance with the requirements of the General Pharmacopoeia 1.2.4.0011.15 of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation (GF RF XIII edition) and EF 8 in drugs for cutaneous use (criterion A), the logarithm of the decrease in the number of viable bacterial cells after 2 days should be at least 2, after 7 days - at least 3, in the future the number of viable bacterial cells should not increase. The logarithm of the decrease in the number of viable fungal cells after 14 days should be at least 2; in the future, the number of viable fungal cells should not increase.
Пример результата одного из экспериментальных исследований приведен в таблице 6.An example of the result of one of the experimental studies is shown in table 6.
Так же техническим результатом данного изобретения является выраженное антимикробное действие комбинированной фармацевтической композиции. В качестве иллюстрирующего неограничивающего примера, можно привести результаты сравнительного изучения антимикробной активности разработанного препарата «Диоксидин+Тримекаин, мазь для наружного применения» и референтных препаратов «Офлокаин-Дарница» и «Левомеколь» методом диффузии в агар (таблица 7) в отношении эталонных и некоторых клинических штаммов бактерий и эталонных штаммов грибов.Also, the technical result of this invention is a pronounced antimicrobial effect of the combined pharmaceutical composition. As an illustrative non-limiting example, we can cite the results of a comparative study of the antimicrobial activity of the developed drug "Dioxidin + Trimekain, ointment for external use" and the reference drugs "Oflokain-Darnitsa" and "Levomekol" by the method of diffusion in agar (Table 7) in relation to reference and some clinical strains of bacteria and reference strains of fungi.
Данные результаты показали, что препараты «Диоксидин+Тримекаин, мазь для наружного применения» и «Офлокаин-Дарница» проявили высокий уровень антибактериальной активности в отношении подавляющего большинства штаммов, использованных в экспериментальных исследованиях. Мазь «Левомеколь» по степени выраженности антибактериальной активности в целом уступала препаратам «Диоксидин+Тримекаин, мазь для наружного применения» и «Офлокаин-Дарница». Препарат «Диоксидин+Тримекаин, мазь для наружного применения» проявил слабо выраженное антифунгальное действие в отношении Candida albicans, референтные препараты не обладали антифунгальной активностью.These results showed that the preparations "Dioxidin + Trimecain, ointment for external use" and "Oflokain-Darnitsa" showed a high level of antibacterial activity against the vast majority of strains used in experimental studies. Ointment "Levomekol" in terms of the severity of antibacterial activity was generally inferior to the drugs "Dioxidine + Trimekain, ointment for external use" and "Oflokain-Darnitsa". The drug "Dioxidin + Trimecaine, ointment for external use" showed a weakly expressed antifungal effect against Candida albicans, the reference drugs did not have antifungal activity.
Активность исследуемого препарата «Диоксидин+Тримекаин, мазь для наружного применения» была более выражена в отношении грамотрицательных бактерий (таблица 7), мазь «Левомеколь» была наиболее активна в отношении грамположительных кокков, активность мази «Офлокаин-Дарница» была в равной степени выражена в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.The activity of the study drug "Dioxidin + Trimekain, ointment for external use" was more pronounced against gram-negative bacteria (table 7), the ointment "Levomekol" was the most active against gram-positive cocci, the activity of the ointment "Oflokain-Darnitsa" was equally expressed in relation to gram-positive and gram-negative microorganisms.
Так же, в качестве одного из неограничивающих примеров изготовления заявляемых комбинированных фармацевтических композиций можно привести способ изготовления препарата Диоксидин+Тримекаин мазь для наружного применения, при котором: в реактор загружают воду очищенную, пропиленгликоль, лимонную кислоту моногидрат, диоксидин и тримекаина гидрохлорид. Массу перемешивают до получения прозрачного раствора. Затем в другой реактор загружают пропиленгликоль, макроголы и полоксамер, массу нагревают и перемешивают до получения однородного состояния. Далее основу охлаждают и вакуумируют. В охлажденную основу загружают раствор действующих веществ и перемешивают массу до получения однородного смеси. Полученную мазь профильтровывают и расфасовывают в тубы.Also, as one of the non-limiting examples of the manufacture of the claimed combined pharmaceutical compositions, you can cite a method of manufacturing the drug Dioxidin + Trimecaine ointment for external use, in which: the reactor is loaded with purified water, propylene glycol, citric acid monohydrate, dioxidine and trimecaine hydrochloride. The mass is stirred until a clear solution is obtained. Then, propylene glycol, macrogols and poloxamer are loaded into another reactor, the mass is heated and mixed until a homogeneous state is obtained. Then the base is cooled and evacuated. A solution of active substances is loaded into the cooled base and the mass is stirred until a homogeneous mixture is obtained. The resulting ointment is filtered and packaged in tubes.
* - Р<0,05 сравнительно с предыдущей концентрацией* - P <0.05 compared to the previous concentration
Примечания: 1. Препараты наносили однократно в количестве 115÷130 мг/крысу.Notes: 1. The preparations were applied once in the amount of 115 ÷ 130 mg / rat.
2. ПБЧ - порог болевой чувствительности.2. PBCH - pain sensitivity threshold.
3. ПБЧ0 - порог болевой чувствительности до аппликации препаратов.3. PBCH 0 - threshold of pain sensitivity before application of drugs.
4. ОЭ, % - обезболивающий эффект.4. MA,% - anesthetic effect.
5. ОЭ∑ - суммарный обезболивающий эффект.5. MA ∑ - total analgesic effect.
6. 1 - p<0,05 по сравнению с исходным уровнем.6. 1 - p <0,05 as compared to baseline.
7. 2 - p<0,05 по сравнению с образцом №1 (без тримекаина).7. 2 - p <0.05 compared to sample No. 1 (without trimecaine).
8. количество животных в группе - 10.8.the number of animals in the group - 10.
НО - жизнеспособные клетки тест-микроорганизмов не обнаружены (менее 20 КОЕ/г для Е. coli, менее 25 КОЕ/г для P. aeruginosa, менее 10 КОЕ/г для S. aureus, С.albicans и A. brasiliensis (niger));HO - no viable cells of test microorganisms were found (less than 20 CFU / g for E. coli, less than 25 CFU / g for P. aeruginosa, less than 10 CFU / g for S. aureus, C. albicans and A. brasiliensis (niger) );
НУ - число жизнеспособных клеток тест-микроорганизмов не увеличиваетсяNU - the number of viable cells of test microorganisms does not increase
* - Р<0,05 по сравнению с препаратом «Диоксидин+Тримекаин» с. 180215* - P <0.05 in comparison with the drug "Dioxidin + Trimecaine" p. 180215
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017138813A RU2733714C2 (en) | 2017-11-07 | 2017-11-07 | Stable combined pharmaceutical composition of dioxidine and anesthetics |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017138813A RU2733714C2 (en) | 2017-11-07 | 2017-11-07 | Stable combined pharmaceutical composition of dioxidine and anesthetics |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017138813A3 RU2017138813A3 (en) | 2019-05-07 |
| RU2017138813A RU2017138813A (en) | 2019-05-07 |
| RU2733714C2 true RU2733714C2 (en) | 2020-10-06 |
Family
ID=66430219
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017138813A RU2733714C2 (en) | 2017-11-07 | 2017-11-07 | Stable combined pharmaceutical composition of dioxidine and anesthetics |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2733714C2 (en) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0047647A2 (en) * | 1980-09-04 | 1982-03-17 | Ed. Geistlich Söhne Ag Für Chemische Industrie | Pharmaceutical compositions for promoting the healing of wounds |
| RU2138250C1 (en) * | 1997-06-23 | 1999-09-27 | ОАО "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Method of preparing "dioxycol" ointment |
| RU2160092C2 (en) * | 1998-02-16 | 2000-12-10 | Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер | Antimicrobial preparation for treatment of infected wounds |
| RU2177314C2 (en) * | 2000-03-22 | 2001-12-27 | Кривошеин Юрий Семенович | Composition eliciting antiseptic, reparative and analgetic properties |
| RU2283088C2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-09-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Центр по химии лекарственных средств" (ФГУП ЦХЛС-ВНИХФИ) | Combined antimicrobial agent for treatment of foul wounds |
| RU2545798C1 (en) * | 2014-03-24 | 2015-04-10 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО "ФИРН М") | Pharmaceutical composition for immediate treatment of burns of various origins, area and depth in form of spray, gel and aerosol |
| RU2016139698A (en) * | 2016-10-11 | 2018-04-11 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Pharmaceutical combination composition for local and external use on the basis of dioxidine |
-
2017
- 2017-11-07 RU RU2017138813A patent/RU2733714C2/en active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0047647A2 (en) * | 1980-09-04 | 1982-03-17 | Ed. Geistlich Söhne Ag Für Chemische Industrie | Pharmaceutical compositions for promoting the healing of wounds |
| RU2138250C1 (en) * | 1997-06-23 | 1999-09-27 | ОАО "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Method of preparing "dioxycol" ointment |
| RU2160092C2 (en) * | 1998-02-16 | 2000-12-10 | Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер | Antimicrobial preparation for treatment of infected wounds |
| RU2177314C2 (en) * | 2000-03-22 | 2001-12-27 | Кривошеин Юрий Семенович | Composition eliciting antiseptic, reparative and analgetic properties |
| RU2283088C2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-09-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Центр по химии лекарственных средств" (ФГУП ЦХЛС-ВНИХФИ) | Combined antimicrobial agent for treatment of foul wounds |
| RU2545798C1 (en) * | 2014-03-24 | 2015-04-10 | Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО "ФИРН М") | Pharmaceutical composition for immediate treatment of burns of various origins, area and depth in form of spray, gel and aerosol |
| RU2016139698A (en) * | 2016-10-11 | 2018-04-11 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Pharmaceutical combination composition for local and external use on the basis of dioxidine |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| RU 2016139698 A, дата приоритета 11.10.2016. * |
| М.Д.Машковский, Лекарственные средства, Москва, "Новая волна", Изд-ль Умеренков, 2012, с. 848. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2017138813A3 (en) | 2019-05-07 |
| RU2017138813A (en) | 2019-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mohamed et al. | Evaluation of short synthetic antimicrobial peptides for treatment of drug-resistant and intracellular Staphylococcus aureus | |
| US8968794B2 (en) | Antiseptic compositions and uses thereof | |
| Bandyopadhyay | Topical antibacterials in dermatology | |
| Lima et al. | In-depth characterization of antibacterial activity of melittin against Staphylococcus aureus and use in a model of non-surgical MRSA-infected skin wounds | |
| US9034918B2 (en) | Composition including at least one trans-cinnamaldehyde and the use thereof in the treatment of bacterial infections, specifically in the treatment of nosocomial infections | |
| Acar et al. | Comparison of silver-coated dressing (Acticoat®), chlorhexidine acetate 0.5%(Bactigrass®) and nystatin for topical antifungal effect in Candida albicans-contaminated, full-skin-thickness rat burn wounds | |
| US20040014818A1 (en) | Bactericidal preparation | |
| HUE033161T2 (en) | Tetracycline compositions | |
| Schöfer et al. | Diagnosis and treatment of Staphylococcus aureus infections of the skin and mucous membranes | |
| US20200179473A1 (en) | Anti-pathogenic compositions | |
| Ramanauskiene et al. | Analysis of the antimicrobial activity of propolis and lysozyme in semisolid emulsion systems | |
| Moghimi et al. | Enhancement effect of terpenes on silver sulphadiazine permeation through third-degree burn eschar | |
| Bucci | An in vivo study comparing the ocular absorption of levofloxacin and ciprofloxacin prior to phacoemulsification | |
| Riaz et al. | An overview of biomedical applications of choline geranate (CAGE): a major breakthrough in drug delivery | |
| LV13887B (en) | Antimicrobial agent | |
| Robson | Burn sepsis | |
| RU2733714C2 (en) | Stable combined pharmaceutical composition of dioxidine and anesthetics | |
| WO2023125759A1 (en) | Topical skin preparation containing povidone iodine for treatment of psoriasis | |
| Egli-Gany et al. | Evaluation of the antiseptic efficacy and local tolerability of a polihexanide-based antiseptic on resident skin flora | |
| Coward et al. | Silver sulfadiazine: effect on the growth and ultrastructure of Staphylococci | |
| Ozcan et al. | Topical versus systemic vancomycin for deep sternal wound infection caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a rodent experimental model | |
| RU2528917C1 (en) | Pharmaceutical composition with antibacterial properties for treating external otitis | |
| Akanksha et al. | Formulation and evaluation of neomycin sulphate ointment containing natural wound healing agent Curcuma longa | |
| Gellin et al. | Contact allergy to tolnaftate | |
| Roberts | Antimicrobial agents used in wound care |