RU2732014C1 - Polymorphous modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2h,5h-pyrano[3,2-c]benzopyran-5-one, method for production thereof and use as rodenticide agent - Google Patents

Polymorphous modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2h,5h-pyrano[3,2-c]benzopyran-5-one, method for production thereof and use as rodenticide agent Download PDF

Info

Publication number
RU2732014C1
RU2732014C1 RU2019141807A RU2019141807A RU2732014C1 RU 2732014 C1 RU2732014 C1 RU 2732014C1 RU 2019141807 A RU2019141807 A RU 2019141807A RU 2019141807 A RU2019141807 A RU 2019141807A RU 2732014 C1 RU2732014 C1 RU 2732014C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
phenyl
modification
pyrano
benzopyran
Prior art date
Application number
RU2019141807A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Николаевич Кочетов
Любовь Анатольевна Носикова
Людмила Георгиевна Кузьмина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "МИРЭА - Российский технологический университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "МИРЭА - Российский технологический университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "МИРЭА - Российский технологический университет"
Priority to RU2019141807A priority Critical patent/RU2732014C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2732014C1 publication Critical patent/RU2732014C1/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings
    • A01N43/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom six-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to crystalline γ-modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2H,5H-pyrano[3,2-c]benzopyran-5-one, characterized by a melting point of 161–164 °C and crystal cell parameters values: spatial group C2/c, a=23.542(1) Å, b=8.494(1) Å, c=19.780(1) Å, β=125.977(3)°, Z=8. Invention also relates to a method of producing crystalline γ modification and to use as a rodenticide agent.
EFFECT: technical result: obtaining a novel crystalline modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2H,5H-pyrano[3,2-c]benzopyran-5-one, which can be used as a rodenticide agents and having higher biological effectiveness compared to warfarin.
3 cl, 1 dwg, 5 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к органической химии, в частности, касается кристаллической модификации 3,4-дигидро-2-метокси-2-метил-4-фенил-2Н,5Н-пирано[3,2-с]бензопиран-5-она (пиранокумарина), способа ее получения, и может быть использовано в химической промышленности и медицине.The invention relates to organic chemistry, in particular, to a crystalline modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2H, 5H-pyrano [3,2-c] benzopyran-5-one (pyranocoumarin) , the method of its production, and can be used in the chemical industry and medicine.

Пиранокумарин является антикоагулянтом непрямого действия и используется в области медицинской и ветеринарной дератизации для борьбы с грызунами в сельском хозяйстве [The Agrochemicals Handbook (2nd Edition), by D. Hartley and H. Kidd (Editors). The Royal Society of Chemistry Information Services, 1987, approx. 1200 pages, ISBN: 0-85186-416-3]. Титульное соединение является метиловым эфиром закрытоцепочечной формы менее активного антикоагулянта «Варфарина» (3-(1-фенил-3-оксобутил)-4-гидроксихромен-2-она) (I). В зависимости от выбранного способа метилирования и последующей стадии выделения может быть получен продукт с заданным набором свойств, обладающий большей эффективностью по сравнению с исходным соединением.Pyranocoumarin is an indirect anticoagulant used in the field of medical and veterinary deratization for rodent control in agriculture [The Agrochemicals Handbook (2nd Edition), by D. Hartley and H. Kidd (Editors). The Royal Society of Chemistry Information Services, 1987, approx. 1200 pages, ISBN: 0-85186-416-3]. The title compound is the methyl ester of the closed-chain form of the less active anticoagulant Warfarin (3- (1-phenyl-3-oxobutyl) -4-hydroxychromen-2-one) (I). Depending on the selected method of methylation and the subsequent stage of isolation, a product with a given set of properties can be obtained, which is more effective than the starting compound.

Из уровня техники известно, что метилирование варфарина (I) диазометаном [Ikawa М. et al. Studies on 4-Hydroxycoumarins. V. The condensation of α,β-unsaturated ketones with 4-hydroxycoumarin / Journal of the American Chemical Society, 1944, V. 66, №6, pp. 902-906] и с помощью метилиодида в ацетоне приводит к одному и тому же продукту: метиловому эфиру открытоцепочечной формы [Valente E.J. et al. Structure of warfarin in solution / Journal of Medicinal Chemistry, 1977, V. 20, №11, pp. 1489-1493]. Физико-химические свойства данного соединения (3-(1-фенил-3-оксобутил)-4-метоксихромен-2-он) (II) представлены в таблицах 1 и 2.It is known from the prior art that methylation of warfarin (I) with diazomethane [Ikawa M. et al. Studies on 4-Hydroxycoumarins. V. The condensation of α, β-unsaturated ketones with 4-hydroxycoumarin / Journal of the American Chemical Society, 1944, V. 66, No. 6, pp. 902-906] and with the help of methyl iodide in acetone leads to the same product: open-chain methyl ester [Valente E.J. et al. Structure of warfarin in solution / Journal of Medicinal Chemistry, 1977, V. 20, No. 11, pp. 1489-1493]. The physicochemical properties of this compound (3- (1-phenyl-3-oxobutyl) -4-methoxychromen-2-one) (II) are presented in Tables 1 and 2.

В случае кристаллизации варфарина (I) из метилового спирта (МеОН) образование метилированных производных не протекает, однако была получена сольватированная форма, содержащая МеОН в соотношении 1:1 [Bravic G. et al. Structure cristalline d'une antivitamine K: la warfarine / Comptes rendus de

Figure 00000001
des Sciences.
Figure 00000002
C, 1973, V. 277, pp. 1215-1218]. Сведения о кристаллической структуре этого сольвата, являющегося молекулярным комплексом 3-(1-фенил-3-оксобутил)-4-метоксихромен-2-она с метиловым спиртом (III), представлены в таблице 1.In the case of crystallization of warfarin (I) from methyl alcohol (MeOH), the formation of methylated derivatives does not proceed, however, a solvated form containing MeOH in a 1: 1 ratio was obtained [Bravic G. et al. Structure cristalline d'une antivitamine K: la warfarine / Comptes rendus de
Figure 00000001
des Sciences.
Figure 00000002
C, 1973, V. 277, pp. 1215-1218]. Information on the crystal structure of this solvate, which is a molecular complex of 3- (1-phenyl-3-oxobutyl) -4-methoxychromen-2-one with methyl alcohol (III), is presented in Table 1.

Титульное соединение, являющееся метиловым эфиром гемикетальной формы варфарина (3,4-дигидро-2-метокси-2-метил-4-фенил-2Н,5Н-пирано[3,2-с]бензопиран-5-она (IV)), может быть получено метилированием варфарина (I) кипячением раствора в метиловом спирте в присутствии смолы Dowex 50 (Н+ форма) с использованием аппарата Сокслета, заполненного молекулярными ситами 3

Figure 00000003
; продукт кристаллизуют из этилового спирта [Valente E.J. et al. Structure of warfarin in solution / Journal of Medicinal Chemistry, 1977, V. 20, №11, pp. 1489-1493]. Дробная кристаллизация полученного таким способом соединения из этилового спирта приводит к двум различным β (выход 75%) и α полиморфным формам 3,4-дигидро-2-метокси-2-метил-4-фенил-2Н,5Н-пирано[3,2-с]бензопиран-5-она (IV), характеризующимся различными температурами плавления (Тпл) и параметрами кристаллографических ячеек. Сведения о физико-химических свойствах этих полиморфных форм представлены в таблицах 1 и 2, однако сведения об их биологической активности не приведены.The title compound, which is the methyl ester of the hemicetal form of warfarin (3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2H, 5H-pyrano [3,2-c] benzopyran-5-one (IV)), can be obtained by methylation of warfarin (I) by boiling a solution in methyl alcohol in the presence of Dowex 50 resin (H + form) using a Soxhlet apparatus filled with molecular sieves 3
Figure 00000003
; the product is crystallized from ethyl alcohol [Valente EJ et al. Structure of warfarin in solution / Journal of Medicinal Chemistry, 1977, V. 20, No. 11, pp. 1489-1493]. Fractional crystallization of the compound obtained in this way from ethyl alcohol leads to two different β (75% yield) and α polymorphic forms of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2H, 5H-pyrano [3,2 -c] benzopyran-5-one (IV), characterized by different melting points (T pl ) and parameters of crystallographic cells. Information on the physicochemical properties of these polymorphic forms is presented in tables 1 and 2, however, information on their biological activity is not given.

Общий ход реализации получения циклических продуктов с использованием метанола и соляной кислоты ранее был показан в литературе [Ikawa М. et al. Studies on 4-Hydroxycoumarins. V. The condensation of α,β-unsaturated ketones with 4-hydroxycoumarin / Journal of the American Chemical Society, 1944, V. 66, №6, pp. 902-906], однако для титульного продукта в данном источнике информации использовали абсолютизированный метанол, в котором был растворен 4% HCl, при этом вода использовалась, по-видимому, как высаливатель для получения с высоким выходом (83%) кристаллического продукта (Тпл=166°С). Данные по эффективности не приводятся.The general course of implementation of obtaining cyclic products using methanol and hydrochloric acid was previously shown in the literature [Ikawa M. et al. Studies on 4-Hydroxycoumarins. V. The condensation of α, β-unsaturated ketones with 4-hydroxycoumarin / Journal of the American Chemical Society, 1944, V. 66, No. 6, pp. 902-906], however, for the title product in this information source, absolute methanol was used, in which 4% HCl was dissolved, and water was used, apparently, as a salting-out agent to obtain a high yield (83%) crystalline product (T pl = 166 ° C). Effectiveness data not shown.

Техническая задача настоящего изобретения состояла в расширении арсенала родентицидных средств.The technical problem of the present invention was to expand the arsenal of rodenticides.

Технический результат заявленного изобретения заключается в получении новой кристаллической модификации пиранокумарина.The technical result of the claimed invention is to obtain a new crystalline modification of pyranocoumarin.

Техническая задача решается и технический результат достигается за счет того, что получена новая кристаллическая γ-модификация 3,4-дигидро-2-метокси-2-метил-4-фенил-2Н,5Н-пирано[3,2-с]бензопиран-5-она (γ-IV), характеризующаяся температурой плавления 161-164°С и следующими значениями параметров кристаллографической ячейки: пространственная группа С2/с, а=23.542(1)

Figure 00000003
, b=8.494(1)
Figure 00000003
, с=19.780(1)
Figure 00000003
, β=125.977(3)°, Z=8.The technical problem is solved and the technical result is achieved due to the fact that a new crystalline γ-modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2H, 5H-pyrano [3,2-c] benzopyran- 5-one (γ-IV), characterized by a melting point of 161-164 ° С and the following values of the parameters of the crystallographic cell: space group С2 / с, а = 23.542 (1)
Figure 00000003
, b = 8.494 (1)
Figure 00000003
, s = 19.780 (1)
Figure 00000003
, β = 125.977 (3) °, Z = 8.

Техническая задача решается и технический результат достигается также способом получения указанной кристаллической γ-модификации 3,4-дигидро-2-метокси-2-метил-4-фенил-2Н,5Н-пирано[3,2-с]бензопиран-5-она (γ-IV), согласно которому проводят реакцию варфарина с метиловым спиртом в присутствии сильной минеральной кислоты и далее осуществляют направленную кристаллизацию. Проведение направленной кристаллизации позволяет выделить (получить) заявленную полиморфную форму пирокумарина.The technical problem is solved and the technical result is also achieved by the method of obtaining the specified crystalline γ-modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2H, 5H-pyrano [3,2-c] benzopyran-5-one (γ-IV), according to which the reaction of warfarin with methyl alcohol is carried out in the presence of a strong mineral acid and then directional crystallization is carried out. Carrying out directional crystallization allows you to isolate (obtain) the claimed polymorphic form of pyrocoumarin.

В примерах осуществления изобретения в качестве сильной минеральной (неорганической) кислоты использовали соляную и серную кислоты. Однако в рамках заявленного способа возможно использование и других сильных минеральных кислот.In the examples of the invention, hydrochloric and sulfuric acids were used as the strong mineral (inorganic) acid. However, within the framework of the claimed method, it is possible to use other strong mineral acids.

Кроме того, техническая задача решается и технический результат достигается применением указанной кристаллической γ-модификации 3,4-дигидро-2-метокси-2-метил-4-фенил-2Н,5Н-пирано[3,2-с]бензопиран-5-она (γ-IV) в качестве родентицидного средства.In addition, the technical problem is solved and the technical result is achieved by using the specified crystalline γ-modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2H, 5H-pyrano [3,2-c] benzopyran-5- she (γ-IV) as a rodenticidal agent.

На фиг. 1 представлена рентгенограмма полученной в настоящем изобретении кристаллической γ-модификации 3,4-дигидро-2-метокси-2-метил-4-фенил-2Н,5Н-пирано[3,2-с]бензопиран-5-она (γ-IV); область сканирования по θ от 5 до 50 град.FIG. 1 shows the X-ray diffraction pattern of the crystalline γ-modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2H, 5H-pyrano [3,2-c] benzopyran-5-one (γ-IV ); scanning area θ from 5 to 50 deg.

В таблице 3 представлены значения параметров кристаллографической ячейки полученной γ-модификации (γ-IV), а в таблице 4 приведены сведения по характеристическим ИК-частотам. Данные о токсикологических характеристиках (эффективности в отношении серых крыс Rattus norvegicus (Berk.)) показаны в таблице 5.Table 3 shows the values of the parameters of the crystallographic cell of the obtained γ-modification (γ-IV), and table 4 gives information on the characteristic IR frequencies. The toxicological data (efficacy against gray rats, Rattus norvegicus (Berk.)) Are shown in Table 5.

Сопоставление данных, представленных в таблицах 1-4 показывает, что полученное в настоящем изобретении вещество (γ-IV) является кристаллической γ-модификацией пиранокумарина с указанным набором характеристик, обладающей более высокой эффективностью при внутрижелудочном введении серым крысам (таблица 5) по сравнению с исходной субстанцией «Варфарин» (I).Comparison of the data presented in tables 1-4 shows that the substance (γ-IV) obtained in the present invention is a crystalline γ-modification of pyranocoumarin with the specified set of characteristics, which is more effective when administered intragastrically to gray rats (table 5) compared to the initial substance "Warfarin" (I).

Получение новой γ-модификации позволяет решить важную задачу - расширить ассортимент использующихся на территории Российской Федерации субстанций [Махнева Т.В. и др. Вклад отечественных производителей средств дезинфекции, дезинсекции и дератизации в развитие дезинфекционного дела в Российской Федерации / Дезинфекционное дело, 2006, №3, с. 17-22]. Внедрение в практику дератизации новой субстанции позволит косвенно решить задачу по предотвращению развития резистентности (устойчивости) грызунов к использующемуся арсеналу средств, отмеченному в литературе [Кочетов А.Н. и др. Пути создания новых антикоагулянтных родентицидов / Дезинфекционное дело, 2009, №2, с. 68-77; Смирнов A.M. и др. К проблеме образования устойчивых к родентицидам популяций грызунов / Ветеринария, Зоотехния и Биотехнология, 2018, №4, 6-12], в том числе по отношению к стартовому прекурсору «Варфарин» [Кочетов А.Н. и др. Пути создания новых антикоагулянтных родентицидов / Дезинфекционное дело, 2009, №2, с. 68-77].Obtaining a new γ-modification allows you to solve an important problem - to expand the range of substances used on the territory of the Russian Federation [Makhneva T.V. and others. The contribution of domestic manufacturers of disinfectants, disinsection and deratization in the development of disinfection business in the Russian Federation / Disinfection business, 2006, No. 3, p. 17-22]. The introduction of a new substance into the practice of deratization will indirectly solve the problem of preventing the development of resistance (resistance) of rodents to the used arsenal of drugs noted in the literature [Kochetov A.N. and others. Ways of creating new anticoagulant rodenticides / Disinfection business, 2009, No. 2, p. 68-77; Smirnov A.M. and others. To the problem of the formation of rodenticide-resistant populations of rodents / Veterinary, Zootechnics and Biotechnology, 2018, No. 4, 6-12], including in relation to the starting precursor "Warfarin" [Kochetov A.N. and others. Ways of creating new anticoagulant rodenticides / Disinfection business, 2009, No. 2, p. 68-77].

Идентичность химической формулы пиранокумарина, полученного в примерах, подтверждена методами ВЭЖХ, РСА, РФА и элементным анализом. Количественный анализ показывает, что содержание пиранокумарина в полученном продукте составляет 97,0±1,0%.The identity of the chemical formula of pyranocoumarin obtained in the examples was confirmed by HPLC, XRD, XRD and elemental analysis. Quantitative analysis shows that the content of pyranocoumarin in the resulting product is 97.0 ± 1.0%.

Способы получения заявленной кристаллической γ-модификации пиранокумарина иллюстрируются следующими примерами.Methods for obtaining the claimed crystalline γ-modification of pyranocoumarin are illustrated by the following examples.

Пример 1Example 1

К 0,5 г варфарина (3-(1-фенил-3-оксобутил)-4-гидроксихромен-2-она) (I), полученного в соответствии с известным методом [патент RU 2224739 С2, опубл. 27.02.2004], в 70 см3 метанола добавляют 0,25 мл 37-% соляной кислоты и кипятят полученный раствор в колбе с обратным холодильником в течение 1 часа. После остывания до комнатной температуры полученный бесцветный раствор был оставлен на кристаллизацию без доступа воздуха. После выдерживания в течение 5 часов выпавшие хорошо образованные пластинчатые кристаллы отделяют от маточного раствора любым общепринятым способом, двукратно промывают небольшими порциями метанола (по 5 мл) и сушат при температуре 20-50°С. Выход составляет не менее 60%. Маточный раствор может быть в дальнейшем регенерирован или вторично использован.To 0.5 g of warfarin (3- (1-phenyl-3-oxobutyl) -4-hydroxychromen-2-one) (I), obtained in accordance with the known method [patent RU 2224739 C2, publ. 02/27/2004], in 70 cm 3 of methanol add 0.25 ml of 37-% hydrochloric acid and the resulting solution is boiled in a flask under reflux for 1 hour. After cooling to room temperature, the resulting colorless solution was left for crystallization without air access. After standing for 5 hours, the precipitated well-formed lamellar crystals are separated from the mother liquor by any conventional method, washed twice with small portions of methanol (5 ml each) and dried at 20-50 ° C. The yield is at least 60%. The mother liquor can be further regenerated or reused.

Полученное вещество имеет характеристики, соответствующие описанной выше кристаллической γ-модификации пиранокумарина (таблицы 3-4).The resulting substance has characteristics corresponding to the above-described crystalline γ-modification of pyranocoumarin (tables 3-4).

Пример 2Example 2

Способ осуществляют в соответствии с примером 1, за исключением в том, что используют 20%-ную серную кислоту (того же объема). Выход составляет 30%. Полученное вещество имеет те же характеристики, что и полученное в примере 1.The method is carried out in accordance with example 1, except that 20% sulfuric acid (the same volume) is used. The yield is 30%. The resulting substance has the same characteristics as that obtained in example 1.

Приведенные способы получения новой кристаллической модификации эффективны и промышленно применимы.The above methods for obtaining a new crystalline modification are effective and industrially applicable.

Figure 00000004
Figure 00000004

Figure 00000005
Figure 00000005

Figure 00000006
Figure 00000006

Figure 00000007
Figure 00000007

Figure 00000008
Figure 00000008

Claims (3)

1. Кристаллическая γ-модификация 3,4-дигидро-2-метокси-2-метил-4-фенил-2Н,5Н-пирано[3,2-с]бензопиран-5-она, характеризующаяся температурой плавления 161-164°С и следующими значениями параметров кристаллографической ячейки: пространственная группа С2/с, а=23.542(1)
Figure 00000009
, b=8.494(1)
Figure 00000009
, с=19.780(1)
Figure 00000009
, β=125.977(3)°, Z=8.1. Crystalline γ-modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2H, 5H-pyrano [3,2-c] benzopyran-5-one, characterized by a melting point of 161-164 ° C and the following values of the parameters of the crystallographic cell: space group С2 / с, а = 23.542 (1)
Figure 00000009
, b = 8.494 (1)
Figure 00000009
, s = 19.780 (1)
Figure 00000009
, β = 125.977 (3) °, Z = 8. 2. Способ получения кристаллической γ-модификации 3,4-дигидро-2-метокси-2-метил-4-фенил-2Н,5Н-пирано[3,2-с]бензопиран-5-она по п. 1, характеризующийся тем, что проводят реакцию варфарина с метиловым спиртом в присутствии соляной или серной кислоты при кипячении раствора, затем после остывания до комнатной температуры полученный раствор оставляют на кристаллизацию без доступа воздуха. 2. A method of obtaining a crystalline γ-modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2H, 5H-pyrano [3,2-c] benzopyran-5-one according to claim 1, characterized by the fact that carry out the reaction of warfarin with methyl alcohol in the presence of hydrochloric or sulfuric acid while boiling the solution, then after cooling to room temperature, the resulting solution is left for crystallization without access to air. 3. Применение кристаллической γ-модификации 3,4-дигидро-2-метокси-2-метил-4-фенил-2Н,5Н-пирано[3,2-с]бензопиран-5-она по п. 1 в качестве родентицидного средства.3. The use of crystalline γ-modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2H, 5H-pyrano [3,2-c] benzopyran-5-one according to claim 1 as a rodenticidal agent ...
RU2019141807A 2019-12-17 2019-12-17 Polymorphous modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2h,5h-pyrano[3,2-c]benzopyran-5-one, method for production thereof and use as rodenticide agent RU2732014C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019141807A RU2732014C1 (en) 2019-12-17 2019-12-17 Polymorphous modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2h,5h-pyrano[3,2-c]benzopyran-5-one, method for production thereof and use as rodenticide agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019141807A RU2732014C1 (en) 2019-12-17 2019-12-17 Polymorphous modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2h,5h-pyrano[3,2-c]benzopyran-5-one, method for production thereof and use as rodenticide agent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2732014C1 true RU2732014C1 (en) 2020-09-10

Family

ID=72421876

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019141807A RU2732014C1 (en) 2019-12-17 2019-12-17 Polymorphous modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2h,5h-pyrano[3,2-c]benzopyran-5-one, method for production thereof and use as rodenticide agent

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2732014C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2665281A (en) * 1951-03-01 1954-01-05 Wisconsin Alumni Res Found Chemical compounds and processes of preparing the same
US2702806A (en) * 1953-03-02 1955-02-22 Wisconsin Alumni Res Found Chemical compounds and processes of preparing the same
SU1181537A3 (en) * 1979-08-01 1985-09-23 Реанал Финомведьсердьяр (Инопредприятие) Method of producing (higher alkyl)-ammonium salts of aromatic enols

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2665281A (en) * 1951-03-01 1954-01-05 Wisconsin Alumni Res Found Chemical compounds and processes of preparing the same
US2702806A (en) * 1953-03-02 1955-02-22 Wisconsin Alumni Res Found Chemical compounds and processes of preparing the same
SU1181537A3 (en) * 1979-08-01 1985-09-23 Реанал Финомведьсердьяр (Инопредприятие) Method of producing (higher alkyl)-ammonium salts of aromatic enols

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. M. Rayar et al. "New selective cyclooxygenase-2 inhibitors from cyclocoumarol: synthesis, characterization, biological evaluation and molecular modeling" European Journal of Medicinal Chemistry, 2018. *
E. J. Valente et al. "Structure of Warfarin in Solution" Journal of Medicinal Chemistry, vol. 20, N11, 1977, 1489-1493. *
E. J. Valente et al. "Structures of Five trans-2-Hydroxy and trans-2-Methoxy-2-methyl-3,4-dihydro-4-aryl-2H,5H-pyrano[3,2-c]benzopyran-5-ones" Acta Crystallographica Section C Crystal Structure Communications, 42(12), 1986, 1809-1813. *
S. Shahzadi et al. "The Mechanism and Crystal Structure of 2-Methoxy-2-methyl-4-phenyl-3,4,4a,10b-tetrahydro-2H,5H-pyrano[3,2-c]chromen-5-one. Acetal of Warfarin Acid" Turkish Journal of Chemistry, 30(6), 2006, 703-709 *
W. R. Porter et al. "4-Hydroxycoumarin/2-Hydoxychromone Tautomerism: Infrared Spectra of 3-Substituted-2-13C-4-hydroxycoumarins" Journal of Heterocyclic Chemistry, 19(3), 1982, 475-480. *
пр. III. E. J. Valente et al. "Structures of Five trans-2-Hydroxy and trans-2-Methoxy-2-methyl-3,4-dihydro-4-aryl-2H,5H-pyrano[3,2-c]benzopyran-5-ones" Acta Crystallographica Section C Crystal Structure Communications, 42(12), 1986, 1809-1813. S. Shahzadi et al. "The Mechanism and Crystal Structure of 2-Methoxy-2-methyl-4-phenyl-3,4,4a,10b-tetrahydro-2H,5H-pyrano[3,2-c]chromen-5-one. Acetal of Warfarin Acid" Turkish Journal of Chemistry, 30(6), 2006, 703-709. A. M. Rayar et al. "New selective cyclooxygenase-2 inhibitors from cyclocoumarol: synthesis, characterization, biological evaluation and molecular modeling" European Journal of Medicinal Chemistry, 2018. E. J. Valente et al. "Structure of Warfarin in Solution" Journal of Medicinal Chemistry, vol. 20, N11, 1977, 1489-1493. W. R. Porter et al. "4-Hydroxycoumarin/2-Hydoxychromone Tautomerism: Infrared Spectra of 3-Substituted-2-13C-4-hydroxycoumarins" Journal of Heterocyclic Chemistry, 19(3), 1982, 475-480. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60100022T3 (en) PROCESS FOR PREPARING CITALOPRAM SALTS
US6734314B2 (en) Preparation of orlistat and orlistat crystalline forms
US9856270B2 (en) Dolutegravir salts
DD259866A5 (en) PROCESS FOR PREPARING NEW THIOZDIOLIN-4 (S) -carboxylic acid derivatives
RU2732014C1 (en) Polymorphous modification of 3,4-dihydro-2-methoxy-2-methyl-4-phenyl-2h,5h-pyrano[3,2-c]benzopyran-5-one, method for production thereof and use as rodenticide agent
KR100820511B1 (en) Crystalline pyrazole derivative
DE60131416T2 (en) CHIRAL FLUOCHINOLONE ARGININE SALT FORMS
TW201704206A (en) Cyclic compounds
DE2437882C3 (en) Process for the preparation of esters of 3-phenoxybenzyl alcohol
EP0297380A2 (en) Indolyl propanols, process for their preparation, their uses and preparation containing them
CN110272400B (en) Synthesis method of 2-trifluoromethyl substituted furan compound and derivative thereof
DE69917282T2 (en) PROCESS FOR PREPARING ZOFENOPRIL CALCIUM SALT
BRPI0609622A2 (en) improved process for the production of rabeprazole sodium
RU2739772C1 (en) Crystalline form of cocrystal 4-hydroxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2h-1-benzopyran-2-one with dimethylsulphoxide, a method for production thereof and use as a rodenticide agent
DE1959898A1 (en) ortho-substituted phenaethylamines and process for their preparation
EP0349609A1 (en) Aminoacid esters, process for their manufacture and their use
EA027726B1 (en) Synthesis of calebin-a and its biologically active analogs
DE2242454A1 (en) 1-AETHYL-IMIDAZOLE, METHOD FOR MANUFACTURING IT AND ITS USE AS A MEDICINAL PRODUCT
IL171120A (en) 4 - (4 - TRANS - HYDROXYCYCLOHEXYL) AMINO - 2 - PHENYL - 7H - PYRROLO [2,3d] PYRIMIDINE HYDROGEN MESYLATE AND ITS POLYMORPHIC FORMS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
CA3181785A1 (en) Solid state forms of cyantraniliprole
PL234136B1 (en) 7-O-β-D-4'''-O-methyl-glucopyranosyl-5.4'-dihydroxyflavanone and method for obtaining 7-O-β-D-4'''-O-methyl-glucopyranosyl-5.4'-dihydroxyflavanone
CN107778232B (en) Tetrahydroisoquinoline salt derivative and preparation method and application of crystal thereof
CN105777773B (en) Thiophene [2,3 b] quinoline and its synthetic method and application
DE2354931C2 (en) trans-2-phenylbicyclooctane compounds, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
DE102005034974A1 (en) Salt of dimethylaminomethyl-phenyl-cyclohexane and its crystalline forms